JPWO2020257727A5 - - Google Patents

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Claims (49)

  1. 哺乳動物におけるタンパク質の発現を維持する治療的方法における使用のための、前記タンパク質をコードする環状ポリリボヌクレオチドを含む第１の組成物および前記タンパク質をコードする環状ポリリボヌクレオチドを含む第２の組成物であって、該方法は、
    （ａ）前記タンパク質をコードする環状ポリリボヌクレオチドを含む第１の組成物を、前記哺乳動物に提供する工程；及び
    （ｂ）工程（ａ）の６時間～９０日後、前記タンパク質をコードする環状ポリリボヌクレオチドを含む第２の組成物を、前記哺乳動物に提供し、それによって、前記哺乳動物における前記タンパク質の発現を維持する工程を含む、組成物。
  2. 前記第２の組成物を提供する工程が、前記第１の組成物を提供した後及び
    （ｉ）前記第１の組成物によって発現されるタンパク質の第１のレベルが、前記哺乳動物において実質的に検出不可能である前に；又は
    （ｉｉ）前記第１の組成物によって発現されるタンパク質の前記第１のレベルが、前記哺乳動物において実質的に検出不可能になった後；又は
    （ｉｉｉ）前記第１の組成物によって発現されるタンパク質の第１のレベルが、前記哺乳動物において５０％超低下する前に行われる、請求項１に記載の組成物。
  3. 前記環状ポリリボヌクレオチドが、（ｉ）外因性の合成環状ポリリボヌクレオチドであり；及び／又は（ｉｉ）ポリＡ配列、複製要素、又は両方を欠いている、請求項１又は２に記載の組成物。
  4. 前記第１の組成物が、第１の環状ポリリボヌクレオチドを含み、前記第２の組成物が、第２の環状ポリリボヌクレオチドを含み、ここで：
    （ｉ）前記第１の環状ポリリボヌクレオチド及び前記第２の環状ポリリボヌクレオチドが、同じであるか；又は
    （ｉｉ）前記第１の環状ポリリボヌクレオチド及び前記第２の環状ポリリボヌクレオチドが、異なる、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
  5. 前記方法が、
    （ｉ）前記環状ポリリボヌクレオチドの第３の組成物を、前記第２の組成物の後、前記哺乳動物に提供し、それによって、前記哺乳動物における前記タンパク質の発現を維持する工程、又は
    （ｉｉ）前記環状ポリリボヌクレオチドの第３の組成物を、前記第２の組成物の後、前記哺乳動物に提供し、それによって、前記哺乳動物における前記タンパク質の発現を回復させる工程であって；
    任意選択的に、前記第３の組成物を提供する工程が、前記第２の組成物を提供した後及び（ａ）前記第１及び第２の組成物によって発現される前記タンパク質の第２のレベルが、前記哺乳動物において実質的に検出不可能である前に；又は（ｂ）前記哺乳動物において前記第１及び第２の組成物によって発現される前記タンパク質の第２のレベルが、５０％超低下する前に行われること；及び／又は
    （ｉｉｉ）前記タンパク質をコードする環状ポリリボヌクレオチドの第４、第５、第６、第７、第８、第９、又は第１０の組成物を提供する工程
    をさらに含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
  6. （ｉ）前記第１の組成物によって発現される前記タンパク質の第１のレベルが、前記第１の組成物を提供した１～２日後の前記タンパク質の最高のレベルであるか；又は
    （ｉｉ）前記第１の組成物によって発現される前記タンパク質の第１のレベルが、前記第１の組成物を提供した１日後の前記タンパク質の最高のレベルの４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、又は９０％であり；任意選択的に、
    （ｉｉｉ）前記タンパク質の第２のレベルが、前記第２の組成物を提供した後、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１５、２０、２５、又は３０日間にわたって、前記第１の組成物を提供した１日後の前記タンパク質の最高のレベルの少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１１０％、１２０％、又は１３０％であり；任意選択的に、
    （ｉｖ）タンパク質の第３のレベルが、前記第３の組成物を提供した後、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１５、２０、２５、又は３０日間にわたって、前記第１の組成物を提供した１日後の前記タンパク質の最高のレベルの少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１１０％、１２０％、又は１３０％であり；及び／又は
    （ｖ）前記第１の組成物の後に提供される各後続の組成物について、各後続の組成物の後に発現される前記タンパク質のその後のレベルが、各後続の組成物を提供した後、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１５、２０、２５、又は３０日間にわたって、前記第１の組成物を提供した１日後の前記タンパク質の最高のレベルの少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１１０％、１２０％、又は１３０％である、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。
  7. 前記第２の組成物を提供した後の前記タンパク質の平均レベルが、前記第１の組成物からのタンパク質の第１のレベルの少なくとも４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、又は１１０％であり、前記タンパク質の平均レベルが、（ｉ）前記第２の組成物を提供した１日後から、前記タンパク質が実質的に検出不可能である日まで；又は（ｉｉ）各後続の組成物を提供した後、前記タンパク質が実質的に検出不可能である日まで測定される、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
  8. （ｉ）前記タンパク質の第１のレベルが、前記第１の組成物を提供した後、６時間～９０日間にわたって、前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後、維持され；及び／又は
    （ｉｉ）前記タンパク質の第１のレベルが、前記第１の組成物を提供した後、６時間～２７０日間にわたって、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第１の組成物、前記第２の組成物、及び前記第３の組成物を提供した後、維持され；及び／又は
    （ｉｉｉ）前記タンパク質の第１のレベルが、前記第１の組成物を提供した後、６時間～３５日間にわたって、前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後、実質的に検出不可能である、請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。
  9. （ｉ）前記第２の組成物を提供した後の前記哺乳動物におけるタンパク質の第２のレベルが、前記第１の組成物を提供した後の前記哺乳動物におけるタンパク質の第１のレベルより少なくとも１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高く；及び／又は
    （ｉｉ）前記第３の組成物を提供した後、前記哺乳動物において生成されるタンパク質の第３のレベルが、前記第１の組成物を提供した後のタンパク質の第１のレベルより少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高く；及び／又は
    （ｉｉｉ）前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第２の組成物を提供した１時間、１２時間、１８時間、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日間、１０日、１５日、２０日、２５日、又は３０日後のタンパク質の第２のレベルが、前記第１の組成物を提供した後の前記タンパク質の第１のレベルより少なくとも１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高く；及び／又は
    （ｉｖ）前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第３の組成物を提供した１時間、１２時間、１８時間、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１５日、２０日、２５日、又は３０日後のタンパク質の第３のレベルが、前記第１の組成物を提供した後の前記タンパク質の前記第１のレベルより少なくとも１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高い、請求項１～８のいずれか一項に記載の組成物。
  10. 前記タンパク質が、治療用タンパク質、例えば、エリスロポエチンであり；及び／又は
    前記タンパク質（例えば、エリスロポエチン）の発現が、前記哺乳動物における応答（例えば、網状赤血球の産生）を誘導する、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
  11. 細胞又は対象におけるタンパク質の発現を維持する治療的方法における使用のための、前記タンパク質をコードする環状ポリリボヌクレオチドを含む第１の組成物および前記タンパク質をコードする環状ポリリボヌクレオチドを含む第２の組成物であって、該方法は、
    （ａ）前記タンパク質をコードする環状ポリリボヌクレオチドを含む第１の組成物を、前記細胞又は対象に提供する工程；及び
    （ｂ）工程（ａ）の６時間～９０日後、前記タンパク質をコードする環状ポリリボヌクレオチドを含む第２の組成物を、前記細胞又は対象に提供し、
    それによって、前記細胞又は対象における前記タンパク質の発現を維持する工程を含み；任意選択的に、前記第１の組成物を提供する工程が、前記対象における第１の細胞に対してであり、前記第２の組成物を提供する工程が、前記対象における第２の細胞に対してであり、ここで、前記第１の細胞及び第２の細胞が、同じ細胞又は異なる細胞である、組成物。
  12. 細胞又は対象においてタンパク質を発現する治療的方法における使用のための、前記タンパク質をコードする環状ポリリボヌクレオチドを含む第１の組成物および前記タンパク質をコードする環状ポリリボヌクレオチドを含む第２の組成物であって、
    （ａ）タンパク質をコードする環状ポリリボヌクレオチドを含む第１の組成物を、前記細胞又は前記対象に提供する工程であって、前記細胞又は前記対象が、コードされたタンパク質の第１のレベルを発現する、工程；及び
    （ｂ）タンパク質をコードする環状ポリリボヌクレオチドを含む第２の組成物を、前記細胞又は前記対象に提供する工程であって、前記細胞又は前記対象が、コードされたタンパク質の第２のレベルを発現し、
    （ｉ）前記第２のレベルが、少なくとも前記第１のレベルと同程度であり、又は
    （ｉｉ）前記第２のレベルが、前記第１のレベルの２０％以下だけ変化する、工程；
    それによって、前記細胞又は前記対象におけるコードされたタンパク質の発現を、少なくとも、前記タンパク質の前記第１のレベルに維持する工程を含み；任意選択的に、前記第１の組成物を提供する工程が、前記対象における第１の細胞に対してであり、前記第２の組成物を提供する工程が、前記対象における第２の細胞に対してであり、ここで、前記第１の細胞及び第２の細胞が、同じ細胞又は異なる細胞である、組成物。
  13. 環状ポリリボヌクレオチドの線状同等物の第１の組成物及び第２の組成物を提供した後、細胞又は対象におけるタンパク質のレベルと比較して、前記環状ポリリボヌクレオチドの第１の組成物及び第２の組成物を、前記細胞又は対象に提供した後、前記細胞又は対象においてあるレベルの前記タンパク質を発現する治療的方法における使用のための、前記タンパク質をコードする環状ポリリボヌクレオチドの第１の組成物および第２の組成物であって、該方法は、
    （ａ）タンパク質をコードする環状ポリリボヌクレオチドの第１の組成物を、細胞又は対象に提供する工程であって、前記細胞又は対象が、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第１の組成物を提供した後、あるレベルの前記タンパク質を含む、工程；及び
    （ｂ）環状ポリリボヌクレオチドの第２の組成物を、前記第１の組成物の後、前記細胞又は対象に提供する工程を含み、前記細胞又は対象が、
    （ｉ）少なくとも、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第２の組成物を提供した後の前記タンパク質のレベル、又は（ｉｉ）前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第２の組成物を提供した後のレベルの２０％以下だけ変化する前記タンパク質のレベルを含む、工程；
    それによって、前記環状ポリリボヌクレオチドの線状同等物の前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後の前記細胞又は対象における前記タンパク質のレベルと比較して、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後の前記細胞又は対象における前記タンパク質のレベルの発現を維持する工程を含み；及び任意選択的に、前記第１の組成物を提供する工程が、前記対象における第１の細胞に対してであり、前記第２の組成物を提供する工程が、前記対象における第２の細胞に対してであり、ここで、前記第１の細胞及び第２の細胞が、同じ細胞又は異なる細胞である、組成物。
  14. 前記第２の組成物を提供する工程が、前記第１の組成物を提供した後及び
    （ｉ）前記第１の組成物によって発現されるタンパク質の第１のレベルが、前記細胞又は対象において実質的に検出不可能である前に；及び／又は
    （ｉｉ）前記第１の組成物によって発現されるタンパク質の第１のレベルが、前記細胞又は対象において５０％超低下する前に；及び／又は
    （ｉｉｉ）前記第１の組成物によって発現されるタンパク質の第１のレベルが、前記細胞又は対象において２５％～７５％低下する前に行われる、請求項１１又は１２に記載の組成物。
  15. 前記方法が、
    前記環状ポリリボヌクレオチドの第３の組成物を、前記第２の組成物の後、前記細胞又は対象に提供し、それによって、前記細胞又は対象における前記タンパク質の発現を、少なくともタンパク質の第１のレベルに維持する工程をさらに含み、任意選択的に、前記第３の組成物を提供する工程が、前記第２の組成物を提供した後及び（ｉ）前記第１及び第２の組成物によって発現される前記タンパク質の第２のレベルが、前記細胞又は対象において実質的に検出不可能である前に、又は（ｉｉ）前記細胞又は対象における前記第１及び第２の組成物によって発現される前記タンパク質の第２のレベルが、５０％超低下する前に行われる、請求項１２～１４のいずれか一項に記載の組成物。
  16. 前記方法が、
    前記環状ポリリボヌクレオチドの第４、第５、第６、第７、第８、第９、又は第１０の組成物を提供する工程をさらに含む、請求項１２～１５のいずれか一項に記載の組成物。
  17. 前記第２の組成物が、
    （ｉ）前記第１の組成物によって発現される前記細胞又は対象におけるタンパク質のレベルが実質的に検出不可能になった後、少なくとも１分間、１時間、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、７日間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、２か月、３か月、４か月、５か月、６か月、８か月、９か月、１０か月、１１か月、１２か月、１３か月、１４か月、１５か月、１６か月、１７か月、１８か月、１９か月、２０か月、２１か月、若しくは２２か月、又は
    （ｉｉ）前記第１の組成物の少なくとも１４日後及び前記第１の組成物の９０日以下後に、前記細胞又は対象に提供される、請求項１３、１５又は１６のいずれか一項に記載の組成物。
  18. 前記タンパク質の第１のレベルが、
    （ｉ）前記第１の組成物を提供した１日後の前記タンパク質の最高のレベル、及び／又は
    （ｉｉ）前記第１の組成物を提供した１日後の前記タンパク質の最高のレベルの４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、若しくは９０％である、請求項１２～１６のいずれか一項に記載の組成物。
  19. （ｉ）前記タンパク質の第２のレベルが、前記第２の組成物を提供した後、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１５、２０、２５、又は３０日間にわたって、前記第１の組成物を提供した１日後の前記タンパク質の最高のレベルの少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１１０％、１２０％、若しくは１３０％であり；及び／又は
    （ｉｉ）前記タンパク質の第３のレベルが、前記第３の組成物を提供した後、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１５、２０、２５、又は３０日間にわたって、前記第１の組成物を提供した１日後の前記タンパク質の最高のレベルの少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１１０％、１２０％、若しくは１３０％であり；及び／又は
    （ｉｉｉ）前記第１の組成物の後に提供される各後続の組成物について、各後続の組成物の後に発現される前記タンパク質のその後のレベルが、各後続の組成物を提供した後、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１５、２０、２５、又は３０日間にわたって、前記第１の組成物を提供した１日後の前記タンパク質の最高のレベルの少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１１０％、１２０％、若しくは１３０％であり；及び／又は
    （ｉｖ）前記第２の組成物を提供した後の前記タンパク質の平均レベルが、前記第１のレベルの少なくとも４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、又は１１０％であり、前記タンパク質の平均レベルが、前記第２の組成物を提供した１日後から、前記タンパク質が実質的に検出不可能である日まで測定され；及び／又は
    （ｖ）前記第１の組成物の後に各後続の組成物を提供した後の前記タンパク質の平均レベルが、前記第１のレベルの少なくとも４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、又は１１０％であり、前記タンパク質の平均レベルが、各後続の組成物を提供した１日後から、前記タンパク質が実質的に検出不可能である日まで測定され；及び／又は
    （ｖｉ）前記タンパク質の第１のレベルが、前記第１の組成物を提供した後、少なくとも６時間、１日、２日間、３日間、５日間、７日間、１４日間、２１日間、２８日間、又は３０日間にわたって、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後、維持され；及び／又は
    （ｖｉｉ）前記タンパク質の第１のレベルが、前記第１の組成物を提供した後、少なくとも６時間、１日、２日間、３日間、５日間、７日間、１４日間、２１日間、２８日間、又は３０日間にわたって、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第１の組成物、前記第２の組成物、及び前記第３の組成物を提供した後、維持され；及び／又は
    （ｖｉｉｉ）前記第２の組成物を提供した後の前記細胞又は対象におけるタンパク質の第２のレベルが、前記第１の組成物を提供した後、前記細胞又は対象におけるタンパク質の前記第１のレベルより少なくとも１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高く；及び／又は
    （ｉｘ）前記第３の組成物を提供した後、前記細胞又は対象において生成されるタンパク質の第３のレベルが、前記第１の組成物を提供した後、複数におけるタンパク質の第１のレベルより少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高く；及び／又は
    （ｘ）前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第２の組成物を提供した１時間、１２時間、１８時間、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１５日、２０日、２５日、３０日、４０日、又は４５日後のタンパク質の第２のレベルが、前記第１の組成物を提供した後、前記タンパク質の第１のレベルより少なくとも１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高く；及び／又は
    （ｘｉ）前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第３の組成物を提供した１時間、１２時間、１８時間、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１５日、２０日、２５日、又は３０日後のタンパク質の第３のレベルが、前記第１の組成物を提供した後、前記タンパク質の第１のレベルより少なくとも１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高い、請求項１８に記載の組成物。
  20. （ｉ）前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後、前記細胞又は対象における前記タンパク質のレベルが、少なくとも１時間、１２時間、１８時間、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１５日間、２０日間、２５日間、又は３０日間にわたって維持され；及び／又は
    （ｉｉ）前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後、前記細胞又は対象における前記タンパク質のレベルが、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記線状同等物の前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後の前記細胞又は対象における前記タンパク質のレベルより少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高く；及び／又は
    （ｉｉｉ）前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後、前記細胞又は対象における前記タンパク質のレベルが、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第２の組成物を提供した後、少なくとも１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１５日間、２０日間、２５日間、又は３０日間にわたって、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記線状同等物の前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後の前記細胞又は対象における前記タンパク質のレベルより少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高い、請求項１３又は１５～１７のいずれか一項に記載の組成物。
  21. 前記タンパク質が、治療用タンパク質、例えば、エリスロポエチンであり、及び／又は前記タンパク質（例えば、エリスロポエチン）の発現が、前記細胞又は対象における応答（例えば、網状赤血球の産生）を誘導する、請求項１１～２０のいずれか一項に記載の組成物。
  22. 細胞又は対象において環状ポリリボヌクレオチドを生成する治療的方法における使用のための、前記環状ポリリボヌクレオチドを含む第１の組成物および前記環状ポリリボヌクレオチドを含む第２の組成物であって、該方法は、
    （ａ）前記環状ポリリボヌクレオチドを含む第１の組成物を、細胞又は対象に提供する工程であって、前記細胞又は対象が、前記第１の組成物を提供した後、環状ポリリボヌクレオチドの第１のレベルを含む、工程；及び
    （ｂ）環状ポリリボヌクレオチドの第２の組成物を、前記細胞又は対象に提供する工程であって、前記細胞又は対象が、環状ポリリボヌクレオチドの第２のレベルを含み、
    （ｉ）前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第２のレベルが、少なくとも前記第１のレベルと同程度であり、又は
    （ｉｉ）環状ポリリボヌクレオチドの前記第２のレベルが、前記第２の組成物を提供した後の前記第１のレベルの２０％以下だけ変化する、工程；
    それによって、前記細胞又は対象における環状ポリリボヌクレオチドを、少なくとも前記第１のレベルに維持する工程を含み；任意選択的に、前記第１の組成物が、第１の環状ポリリボヌクレオチドを含み、前記第２の組成物が、第２の環状ポリリボヌクレオチドを含み、ここで：
    （ｉ）前記第１の環状ポリリボヌクレオチド及び前記第２の環状ポリリボヌクレオチドが、同じであるか；又は
    （ｉｉ）前記第１の環状ポリリボヌクレオチド及び前記第２の環状ポリリボヌクレオチドが、異なり；
    任意選択的に、前記第１の環状ポリリボヌクレオチドが、第１の結合部位を含み、及び／又は第１のタンパク質をコードし、前記第２の環状ポリリボヌクレオチドが、第２の結合部位を含み、及び／又は第２のタンパク質をコードし、ここで、前記第１の結合部位及び前記第２の結合部位が、同じであるか、又は異なる結合部位であり、及び／又は前記第１のタンパク質及び前記第２のタンパク質が、同じタンパク質又は異なるタンパク質をコードする、組成物。
  23. 環状ポリリボヌクレオチドの線状同等物の第１の組成物及び第２の組成物を提供した後の細胞又は対象における前記環状ポリリボヌクレオチドの前記線状同等物のレベルと比較して、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第１の組成物及び第２の組成物を細胞又は対象に提供した後の前記細胞又は対象においてあるレベルの前記環状ポリリボヌクレオチドを生成する治療的方法における使用のための、環状ポリリボヌクレオチドの第１の組成物および環状ポリリボヌクレオチドの第２の組成物であって、該方法は、
    （ａ）前記環状ポリリボヌクレオチドの第１の組成物を、前記細胞又は対象に提供する工程であって、前記細胞又は対象が、前記第１の組成物を提供した後、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記レベルを含む、工程；及び
    （ｂ）前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第２の組成物を、前記細胞又は対象に提供する工程であって、前記細胞又は対象が、（ｉ）少なくとも、前記第２の組成物を提供した後の環状ポリリボヌクレオチドのレベル、又は（ｉｉ）前記環状ポリリボヌクレオチドのレベルの２０％以下だけ変化する、前記第２の組成物を提供した後の前記タンパク質のレベルを含む、工程；
    それによって、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記線状同等物の前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後の前記細胞又は対象における前記線状同等物のレベルと比較して、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後、前記細胞又は対象における前記環状ポリリボヌクレオチドのレベルを維持する工程を含む、組成物。
  24. 前記第２の組成物を提供する工程が、前記第１の組成物を提供した後及び前記第１の組成物を提供することによって生成される環状ポリリボヌクレオチドのレベルが、前記細胞又は対象において実質的に検出不可能である前に行われる、請求項２２に記載の組成物。
  25. 前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第２の組成物を提供する工程が、前記第１の組成物の後、及び前記第１の組成物によって生成される前記細胞又は対象における環状ポリリボヌクレオチドのレベルが実質的に検出不可能になった後に行われる、請求項２４に記載の組成物。
  26. 前記第２の組成物が、
    （ｉ）前記第１の組成物によって生成される環状ポリリボヌクレオチドのレベルが実質的に検出不可能になった後、少なくとも１分間、１時間、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、７日間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、２か月、３か月、４か月、５か月、６か月、８か月、９か月、１０か月、１１か月、１２か月、１３か月、１４か月、１５か月、１６か月、１７か月、１８か月、１９か月、２０か月、２１か月、若しくは２２か月、又は
    （ｉｉ）前記第１の組成物の少なくとも１４日後及び前記第１の組成物の９０日以下後に、前記細胞又は対象に提供される、請求項２３又は２５に記載の組成物。
  27. 前記方法が、
    環状ポリリボヌクレオチドの第３の組成物を、前記第２の組成物の後、前記細胞又は対象に提供し、それによって、前記第３の組成物を提供した後の環状ポリリボヌクレオチドのレベルを、少なくとも前記第１のレベルに維持する工程をさらに含み、任意選択的に、前記第３の組成物を提供する工程が、前記第２の組成物を提供した後及び
    （ｉ）前記細胞又は対象において前記第１及び第２の組成物によって生成される環状ポリリボヌクレオチドのレベルが、前記細胞又は対象において実質的に検出不可能である前に、又は
    （ｉｉ）前記細胞又は対象において前記第１及び第２の組成物によって生成される環状ポリリボヌクレオチドのレベルが、５０％超低下する前；又は
    （ｉｉｉ）前記細胞又は対象において前記第１及び第２の組成物によって生成される環状ポリリボヌクレオチドのレベルが、前記細胞又は対象において２５％～７５％低下する前に行われる、請求項２２又は２４に記載の組成物。
  28. 前記方法が、
    前記環状ポリリボヌクレオチドの第４、第５、第６、第７、第８、第９、又は第１０の組成物を、前記細胞又は対象に提供する工程をさらに含む、請求項２２～２７のいずれか一項に記載の組成物。
  29. （ｉ）前記環状ポリリボヌクレオチドの第１のレベルが、前記第１の組成物を提供した１日後に、環状ポリリボヌクレオチドの最高のレベルであり；及び／又は
    （ｉｉ）前記第１の組成物の後に提供される各後続の組成物について、各後続の組成物の後に発現される環状ポリリボヌクレオチドのその後のレベルが、各後続の組成物を提供した後、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１５、２０、２５、又は３０日間にわたって、前記第１の組成物を提供した１日後の環状ポリリボヌクレオチドの最高のレベルの少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１１０％、１２０％、又は１３０％であり；及び／又は
    （ｉｉ）前記第２の組成物を提供した後の前記環状ポリリボヌクレオチドの平均レベルが、前記第１のレベルの少なくとも４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、又は９０％であり、前記環状ポリリボヌクレオチドの平均レベルが、前記第２の組成物を提供した１日後から、前記環状ポリリボヌクレオチドが実質的に検出不可能である日まで測定され；及び／又は
    （ｉｉｉ）前記第１の組成物の後、各後続の組成物を提供した後の前記環状ポリリボヌクレオチドの平均レベルが、前記第１のレベルの少なくとも４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、又は９０％であり、前記環状ポリリボヌクレオチドの平均レベルが、各後続の組成物を提供した１日後から、前記環状ポリリボヌクレオチドが実質的に検出不可能である日まで測定され；及び／又は
    （ｉｖ）前記環状ポリリボヌクレオチドの第１のレベルが、少なくとも６時間、１日、２日間、３日間、５日間、７日間、１４日間、２１日間、２８日間、又は３０日間にわたって、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第２の組成物を提供した後、維持され；及び／又は
    （ｖ）前記第２の組成物を提供した後、前記細胞又は対象における環状ポリリボヌクレオチドの第２のレベルが、前記第１の組成物を提供した後の前記細胞又は対象における前記環状ポリリボヌクレオチドの第１のレベルより少なくとも１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高く；及び／又は
    （ｖｉ）前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第２の組成物を提供した１時間、１２時間、１８時間、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１５日、２０日、２５日、又は３０日後の前記環状ポリリボヌクレオチドの第２のレベルが、前記第１の組成物を提供した後の環状ポリリボヌクレオチドの前記第１のレベルより少なくとも１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高い、請求項２２、２４、２７、又は２８のいずれか一項に記載の組成物。
  30. 前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第３の組成物を提供した１時間、１２時間、１８時間、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１５日、２０日、２５日、又は３０日後の前記環状ポリリボヌクレオチドの第３のレベルが、前記第１の組成物を提供した後の環状ポリリボヌクレオチドの前記第１のレベルより少なくとも１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高い、請求項２７～２９のいずれか一項に記載の組成物。
  31. （ｉ）前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後の前記細胞又は対象における環状ポリリボヌクレオチドのレベルが、少なくとも１時間、１２時間、１８時間、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１５日間、２０日間、２５日間、又は３０日間にわたって維持され；及び／又は
    （ｉｉ）前記第１の組成物によって生成される環状ポリリボヌクレオチドのレベルが、前記第１の組成物を提供した１日後の前記環状ポリリボヌクレオチドの最高のレベルの４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、又は９０％であり；及び／又は
    （ｉｉｉ）前記第２の組成物によって生成される環状ポリリボヌクレオチドのレベルが、前記第２の組成物を提供した後、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１５、２０、２５、又は３０日間にわたって、前記第１の組成物を提供した１日後の環状ポリリボヌクレオチドの最高のレベルの少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１１０％、１２０％、又は１３０％であり；及び／又は
    （ｉｖ）前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後の前記細胞又は対象における環状ポリリボヌクレオチドのレベルが、環状ポリリボヌクレオチドの前記線状同等物の前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後の前記細胞又は対象における前記環状ポリリボヌクレオチドの線状同等物のレベルより少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高く；及び／又は
    （ｖ）環状ポリリボヌクレオチドの前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後の環状ポリリボヌクレオチドのレベルが、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第２の組成物を提供した後、少なくとも１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１５日間、２０日間、２５日間、又は３０日間にわたって、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記線状同等物の前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後の環状ポリリボヌクレオチドの線状同等物のレベルより少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高い、請求項２３、２５、２６、又は２８のいずれか一項に記載の組成物。
  32. 前記環状ポリリボヌクレオチドの第３のレベルが、前記第３の組成物を提供した後、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１５、２０、２５、又は３０日間にわたって、前記第１の組成物を提供した１日後の環状ポリリボヌクレオチドの最高のレベルの少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１１０％、１２０％、又は１３０％である、請求項２７～２９のいずれか一項に記載の組成物。
  33. （ｉ）環状ポリリボヌクレオチドの前記第１のレベルが、少なくとも６時間、１日、２日間、３日間、５日間、７日間、１４日間、２１日間、２８日間又は３０日間にわたって、環状ポリリボヌクレオチドの前記第３の組成物を提供した後、維持され；及び／又は
    （ｉｉ）前記第３の組成物を提供した後の前記細胞又は対象における環状ポリリボヌクレオチドの前記第３のレベルが、前記第１の組成物を提供した後、前記複数における環状ポリリボヌクレオチドの前記第１のレベルより少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高く；及び／又は
    （ｉｉｉ）前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第３の組成物を提供した１時間、１２時間、１８時間、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１５日、２０日、２５日、又は３０日後の環状ポリリボヌクレオチドの前記第３のレベルが、前記第１の組成物を提供した後の環状ポリリボヌクレオチドの前記第１のレベルより少なくとも１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高い、請求項２７～２９又は３２のいずれか一項に記載の組成物。
  34. 前記タンパク質（例えば、エリスロポエチン）が、前記対象における応答（例えば、網状赤血球の産生）を誘導する、請求項２２～３３のいずれか一項に記載の組成物。
  35. 細胞又は対象における標的を結合する治療的方法における使用のための、前記標的のための結合部位を含む環状ポリリボヌクレオチドを含む第１の組成物および前記標的のための結合部位を含む環状ポリリボヌクレオチドを含む第２の組成物であって、該方法は、
    （ａ）標的のための結合部位を含む環状ポリリボヌクレオチドを含む第１の組成物を、前記細胞又は対象に提供する工程であって、前記標的が、第１のレベルで前記結合部位に結合する、工程；及び
    （ｂ）標的のための結合部位を含む前記環状ポリリボヌクレオチドを含む第２の組成物を、前記細胞又は対象に提供する工程であって、前記標的が、第２のレベルで前記結合部位に結合し、（ｉ）前記第２のレベルが、前記第１のレベルと少なくとも同程度であり、又は（ｉｉ）前記第２のレベルが、前記第１のレベルの２０％以下だけ変化する、工程；
    それによって、前記細胞又は対象における前記標的の結合を、少なくとも、結合の前記第１のレベルに維持する工程を含む、組成物。
  36. 環状ポリリボヌクレオチドの線状同等物の第１の組成物及び第２の組成物を提供した後の細胞又は対象における標的に結合するレベルと比較して、前記環状ポリリボヌクレオチドの第１の組成物及び第２の組成物を、前記細胞又は対象に提供した後の細胞又は対象における標的を結合する治療的方法における使用のための、結合部位を含む環状ポリリボヌクレオチドを含む第１の組成物および結合部位を含む環状ポリリボヌクレオチドを含む第２の組成物であって、該方法は、
    （ａ）結合部位を含む前記環状ポリリボヌクレオチドの第１の組成物を、前記細胞又は対象に提供する工程であって、前記細胞又は対象が、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第１の組成物を提供した後、前記標的の結合のレベルを含む、工程；及び
    （ｂ）前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第２の組成物を、前記第１の組成物の後、前記細胞又は対象に提供する工程であって、前記細胞又は対象が、（ｉ）少なくとも、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第２の組成物を提供した後の前記標的への結合のレベル、又は（ｉｉ）前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第２の組成物を提供した後のレベルの２０％以下だけ変化する標的への結合のレベルを含む、工程；それによって、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記線状同等物の前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後の前記細胞又は対象における前記標的への結合のレベルと比較して、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後の前記細胞又は対象における標的への結合のレベルを維持する工程を含む、組成物。
  37. 前記第２の組成物を提供する工程が、前記第１の組成物を提供した後及び（ｉ）前記第１の組成物による結合の前記第１のレベルが、前記細胞又は対象において実質的に検出不可能である前に、又は（ｉｉ）前記第１の組成物による結合の前記第１のレベルが、前記細胞又は対象において５０％超低下する前に、又は（ｉｉｉ）前記第１の組成物による結合の前記第１のレベルが、前記細胞又は対象において２５％～７５％低下する前に行われる前に行われる、請求項３５に記載の組成物。
  38. 前記方法が、
    前記環状ポリリボヌクレオチドの第３の組成物を、前記第２の組成物の後、前記細胞又は対象に提供し、それによって、前記細胞又は対象における前記標的の結合を、少なくとも、結合の前記第１のレベルに維持する工程をさらに含み、任意選択的に、前記第３の組成物を提供する工程が、前記第２の組成物を提供した後及び前記第１及び第２の組成物による前記細胞又は対象における前記標的の結合の前記第２のレベルが、前記細胞又は対象において実質的に検出不可能である前に行われる、請求項３５又は３７に記載の組成物。
  39. 前記第３の組成物を提供する工程が、前記第２の組成物を提供した後及び前記細胞又は対象における前記第１及び第２の組成物による結合の前記第２のレベルが、５０％超低下する前に行われる、請求項３８に記載の組成物。
  40. 前記方法が、
    前記環状ポリリボヌクレオチドの第４、第５、第６、第７、第８、第９、又は第１０の組成物を提供する工程をさらに含む、請求項３５～３９のいずれか一項に記載の組成物。
  41. （ｉ）環状ポリリボヌクレオチドの前記第２の組成物を提供する工程が、前記第１の組成物の後、及び前記第１の組成物による結合のレベルが実質的に検出不可能になった後に行われ；及び／又は
    （ｉｉ）前記第２の組成物が、前記第１の組成物による結合のレベルが実質的に検出不可能になった少なくとも６時間、１日、２日、３日、４日、５日、７日、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、２か月、３か月、４か月、５か月、６か月、８か月、９か月、１０か月、１１か月、１２か月、１３か月、１４か月、１５か月、１６か月、１７か月、１８か月、１９か月、２０か月、２１か月、又は２２か月後に、前記細胞又は対象に提供され；及び／又は
    （ｉｉｉ）前記第２の組成物が、前記第１の組成物の１４日後及び前記第１の組成物の９０日以下後に、前記細胞又は対象に提供される、請求項３６又は３８に記載の組成物。
  42. （ｉ）結合の前記第１のレベルが、前記第１の組成物を提供した１日後の結合の最高のレベルであり；及び／又は
    （ｉｉ）結合の前記第１のレベルが、前記第１の組成物を提供した１日後の結合の最高のレベルの４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、又は９０％であり；及び／又は
    （ｉｉｉ）結合の前記第２のレベルが、前記第２の組成物を提供した後、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１５、２０、２５、３０、３５、４０、又は４５日間にわたって、前記第１の組成物を提供した１日後の結合の最高のレベルの少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１１０％、１２０％、又は１３０％であり；及び／又は
    （ｉｖ）結合の前記第３のレベルが、前記第３の組成物を提供した後、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１５、２０、２５、又は３０日間にわたって、前記第１の組成物を提供した１日後の結合の最高のレベルの少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１１０％、１２０％、又は１３０％であり；及び／又は
    （ｖ）前記第１の組成物の後に提供される各後続の組成物について、各後続の組成物の後の結合のその後のレベルが、各後続の組成物を提供した後、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１５、２０、２５、又は３０日間にわたって、前記第１の組成物を提供した１日後の結合の最高のレベルの少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１１０％、１２０％、又は１３０％であり；及び／又は
    （ｖｉ）前記第２の組成物を提供した後の結合の平均レベルが、前記第１のレベルの少なくとも４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、又は１１０％であり、結合の前記平均レベルが、前記第２の組成物を提供した１日後から、前記結合が実質的に検出不可能である日まで測定され；及び／又は
    （ｖｉｉ）前記第１の組成物の後、各後続の組成物を提供した後の結合の平均レベルが、前記第１のレベルの少なくとも４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、又は１１０％であり、結合の前記平均レベルが、各後続の組成物を提供した１日後から、前記結合が実質的に検出不可能である日まで測定され；及び／又は
    （ｖｉｉｉ）結合の前記第１のレベルが、前記第１の組成物を提供した後、少なくとも６時間、１日、２日間、３日間、５日間、７日間、１４日間、２１日間、２８日間、又は３０日間にわたって、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後、維持され；及び／又は
    （ｉｘ）前記第２の組成物を提供した後の前記細胞又は対象における結合の前記第２のレベルが、前記第１の組成物を提供した後の前記細胞又は対象における前記第１のレベルより少なくとも１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高く、
    （ｘ）前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第２の組成物を提供した１時間、１２時間、１８時間、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１５日、２０日、２５日、又は３０日後の結合の前記第２のレベルが、前記第１の組成物を提供した後の結合の前記第１のレベルより少なくとも１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高い、請求項３５又は３７～４０のいずれか一項に記載の組成物。
  43. （ｉ）前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後の前記細胞又は対象における結合のレベルが、少なくとも１時間、１２時間、１８時間、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１５日間、２０日間、２５日間、又は３０日間にわたって維持され；及び／又は
    （ｉｉ）前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後の前記細胞又は対象における結合のレベルが、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記線状同等物の前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後の前記細胞又は対象における結合のレベルより少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高く；及び／又は
    （ｉｉｉ）前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後の前記細胞又は対象における結合のレベルが、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第２の組成物を提供した後、少なくとも１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１５日間、２０日間、２５日間、又は３０日間にわたって、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記線状同等物の前記第１の組成物及び前記第２の組成物を提供した後の前記細胞又は対象における結合のレベルより少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高い、請求項３６又は４１に記載の組成物。
  44. （ｉ）結合の前記第１のレベルが、前記第１の組成物を提供した後、少なくとも６時間、１日、２日間、３日間、５日間、７日間、１４日間、２１日間、２８日間、又は３０日間にわたって、前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第１の組成物、第２の組成物、及び第３の組成物を提供した後、維持され；及び／又は
    （ｉｉ）前記第３の組成物を提供した後の前記細胞又は対象における結合の第３のレベルが、前記第１の組成物を提供した後の結合の前記第１のレベルより少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高く、
    （ｉｉｉ）前記環状ポリリボヌクレオチドの前記第３の組成物を提供した１時間、１２時間、１８時間、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１５日、２０日、２５日、又は３０日後の結合の第３のレベルが、前記第１の組成物を提供した後の結合の前記第１のレベルより少なくとも１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、又は６０％高い、請求項３８～４０、又は４２のいずれか一項に記載の組成物。
  45. （ｉ）前記第１の組成物の前記環状ポリリボヌクレオチド及び前記第２の組成物の前記環状ポリリボヌクレオチドが、同じであり；又は
    （ｉｉ）前記第１の組成物の前記環状ポリリボヌクレオチド及び前記第２の組成物の前記環状ポリリボヌクレオチドが、異なる、請求項１～４４のいずれか一項に記載の組成物。
  46. （ｉ）前記第１の組成物及び前記第２の組成物が、ほぼ同じ量の前記環状ポリリボヌクレオチドを含み；又は
    （ｉｉ）前記第１の組成物が、前記第２の組成物より多い量の前記環状ポリリボヌクレオチドを含み；及び／又は
    （ｉｉｉ）前記第１の組成物が、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、又は第１０の組成物より多い量の前記環状ポリリボヌクレオチドを含み；及び／又は
    （ｉｖ）前記第２の組成物の環状ポリリボヌクレオチドの量が、前記第１の組成物の環状ポリリボヌクレオチドの量の１％、５％、１０％、１５％、２０％、又は２５％以下だけ変化し、
    （ｖ）前記第２の組成物の環状ポリリボヌクレオチドの量が、前記第１の組成物の環状ポリリボヌクレオチドの量より１％、５％、１０％、１５％、２０％、又は２５％以下少なく；及び／又は
    （ｖｉ）前記第１の組成物が、薬学的に許容される担体又は賦形剤をさらに含み；及び／又は
    （ｖｉｉ）前記第２の組成物が、薬学的に許容される担体又は賦形剤をさらに含み；及び／又は
    （ｖｉｉｉ）前記第３の組成物が、薬学的に許容される担体又は賦形剤をさらに含み；及び／又は
    （ｘ）前記細胞が、動物細胞（例えば、哺乳動物細胞、例えば、ヒト細胞）であり；及び／又は
    （ｘｉ）前記細胞が、対象における複数の細胞であり、
    （ｘｉｉ）前記第１の組成物及び／又は前記第２の組成物が、１ｎｇ／ｍｌ、５ｎｇ／ｍｌ、１０ｎｇ／ｍｌ、１５ｎｇ／ｍｌ、２０ｎｇ／ｍｌ、２５ｎｇ／ｍｌ、３０ｎｇ／ｍｌ、３５ｎｇ／ｍｌ、４０ｎｇ／ｍｌ、５０ｎｇ／ｍｌ、６０ｎｇ／ｍｌ、７０ｎｇ／ｍｌ、８０ｎｇ／ｍｌ、９０ｎｇ／ｍｌ、１００ｎｇ／ｍｌ、２００ｎｇ／ｍｌ、３００ｎｇ／ｍｌ、４００ｎｇ／ｍｌ、５００ｎｇ／ｍｌ、６００ｎｇ／ｍｌ、１μｇ／ｍｌ、１０μｇ／ｍｌ、５０μｇ／ｍｌ、１００μｇ／ｍｌ、２００ｇ／ｍｌ、３００μｇ／ｍｌ、４００μｇ／ｍｌ、５００μｇ／ｍｌ、６００μｇ／ｍｌ、７００μｇ／ｍｌ、８００μｇ／ｍｌ、９００μｇ／ｍｌ、１ｍｇ／ｍｌ、１．５ｍｇ／ｍｌ、又は２ｍｇ／ｍｌ以下の線状ポリリボヌクレオチド分子を含み；
    （ｘｉｉｉ）前記第１の組成物及び／又は前記第２の組成物が、前記第１の組成物及び／又は前記第２の組成物中の総リボヌクレオチド分子に対して、少なくとも３０％（ｗ／ｗ）、４０％（ｗ／ｗ）、５０％（ｗ／ｗ）、６０％（ｗ／ｗ）、７０％（ｗ／ｗ）、８０％（ｗ／ｗ）、８５％（ｗ／ｗ）、９０％（ｗ／ｗ）、９１％（ｗ／ｗ）、９２％（ｗ／ｗ）、９３％（ｗ／ｗ）、９４％（ｗ／ｗ）、９５％（ｗ／ｗ）、９６％（ｗ／ｗ）、９７％（ｗ／ｗ）、９８％（ｗ／ｗ）、又は９９％（ｗ／ｗ）の環状ポリリボヌクレオチド分子を含み；及び／又は
    （ｘｉｖ）第１の組成物及び／又は前記第２の組成物中の総リボヌクレオチド分子の少なくとも３０％（ｗ／ｗ）、４０％（ｗ／ｗ）、５０％（ｗ／ｗ）、６０％（ｗ／ｗ）、７０％（ｗ／ｗ）、８０％（ｗ／ｗ）、８５％（ｗ／ｗ）、９０％（ｗ／ｗ）、９１％（ｗ／ｗ）、９２％（ｗ／ｗ）、９３％（ｗ／ｗ）、９４％（ｗ／ｗ）、９５％（ｗ／ｗ）、９６％（ｗ／ｗ）、９７％（ｗ／ｗ）、９８％（ｗ／ｗ）、又は９９％（ｗ／ｗ）が、環状ポリリボヌクレオチド分子である、請求項１～４５のいずれか一項に記載の組成物。
  47. 前記対象が、動物（例えば、哺乳動物）である、請求項１１～４６のいずれか一項に記載の組成物。
  48. 前記対象が、ヒトである、請求項１１～４７のいずれか一項に記載の組成物。
  49. 前記タンパク質が、抗原（例えば、腫瘍抗原、細菌抗原、ウイルス抗原）である、請求項１、１１、１２及び２２のいずれか一項に記載の組成物。
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