JPWO2020250159A5 - - Google Patents
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Description
要約すると、以前の抗体（例えば、５５９１－ＩｇＧを含む国際公開第２０１０／０６５２９３号パンフレットのもの）は、インビボで活性がないことを実証している（例えば、ｃＧＭＰアッセイを使用する活性化の分析により）。対照的に、本出願の抗体は、マウス及びラットの両方でインビボ活性を実証した。さらに、本明細書に記載される抗体のエピトープ結合は、結晶構造データを使用して、国際公開第２０１０／０６５２９３号パンフレットの抗体と異なることが実証されている。本明細書に記載される活性、交差反応性及び結晶学的データは、以前の抗体と比較して、本出願において記載される抗体の異なり且つ優れた効果を実証している。
以下の態様を包含し得る。
［１］ （ｉ）ナトリウム利尿ペプチド受容体１（ＮＰＲ１）に結合し；且つ（ｉｉ）心房性ナトリウム利尿ペプチド（ＡＮＰ）の非存在下でＮＰＲ１を活性化することができる単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［２］ ＡＮＰ非競合的である、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］に記載の単離された抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［３］ ＡＮＰ競合的である、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］に記載の単離された抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［４］ 配列番号１のアミノ酸９９～１３３内のエピトープに結合する、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］若しくは［２］に記載の単離された抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［５］ ヒトＮＰＲ１の立体構造的エピトープであって、（ｉ）配列番号１のアミノ酸９９～１０３、（ｉｉ）配列番号１の１０５～１１１、（ｉｉｉ）配列番号１の１３１～１３４の各々の中の少なくとも１つのアミノ酸残基を含む立体構造的エピトープに結合し、且つ配列番号１のアミノ酸３７５及び／又は３７８にさらに結合する、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］、［２］若しくは［４］のいずれか一項に記載の単離された抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［６］ 配列番号１のアミノ酸１８８～２１９内のエピトープに結合する、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］若しくは［３］に記載の単離された抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［７］ ＮＰＲ１内の立体構造的エピトープであって、（ｉ）配列番号１のアミノ酸１８８～１９８、（ｉｉ）配列番号１の２０１～２０８、（ｉｉｉ）配列番号１の２１５～２３８、及び（ｉｖ）配列番号１の２９４～２９７の各々の中の少なくとも１つのアミノ酸残基を含む立体構造的エピトープに結合し、任意選択により、配列番号１の少なくともアミノ酸１８８、１９２、１９４、１９７、２０１、２０８及び２１９に結合する、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］、［３］若しくは［６］のいずれか一項に記載の単離された抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［８］ ３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３）及び３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３）を含み、
（ａ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＨＣＤＲ２は、Ｘ １ ＩＸ ２ ＳＸ ３ ＧＸ ４ ＹＸ ５ Ｘ ６ ＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４２９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ａ又はＶであり、Ｘ ２ は、Ｓ又はＥであり、Ｘ ３ は、Ｄ又はＫであり、Ｘ ４ は、Ｓ又はＮであり、Ｘ ５ は、Ｉ又はＴであり、且つＸ ６ は、Ｙ又はＦであり；ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＬＣＤＲ１は、配列番号４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＬＣＤＲ２は、配列番号４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；且つＬＣＤＲ３は、Ｙ １ ＱＹ ２ Ｙ ３ Ｙ ４ Ｙ ５ ＰＲＴ（配列番号４３０）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｍ又はＱであり、Ｙ ２ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ３ は、Ｙ又はＷであり、Ｙ ４ は、Ｅ、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ５ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＨＣＤＲ２は、Ｘ １ ＩＸ ２ ＳＸ ３ ＧＸ ４ ＹＸ ５ Ｘ ６ ＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４２９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ａ又はＶであり、Ｘ ２ は、Ｓ又はＥであり、Ｘ ３ は、Ｄ又はＫであり、Ｘ ４ は、Ｓ又はＮであり、Ｘ ５ は、Ｉ又はＴであり、且つＸ ６ は、Ｙ又はＦであり；ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、Ｙ １ ＱＹ ２ Ｙ ３ Ｙ ４ Ｙ ５ ＰＲＴ（配列番号４３０）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｍ又はＱであり、Ｙ ２ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ３ は、Ｙ又はＷであり、Ｙ ４ は、Ｅ、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ５ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、Ｘ １ ＳＸ ２ ＧＸ ３ Ｙ（配列番号４３１）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＥであり、Ｘ ２ は、Ｄ又はＫであり、又はＸ ３ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４５に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、Ｙ １ Ｙ ２ Ｙ ３ Ｙ ４ ＰＲ（配列番号４３２）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ２ は、Ｙ又はＷであり、Ｙ ３ は、Ｅ、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ４ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、ＩＸ １ ＳＸ ２ ＧＸ ３ ＹＸ ４ （配列番号４３３）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＥであり、Ｘ ２ は、Ｄ又はＫであり、Ｘ ３ は、Ｓ又はＮであり、且つＸ ４ は、Ｉ又はＴであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４５に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、Ｙ １ ＱＹ ２ Ｙ ３ Ｙ ４ Ｙ ５ ＰＲＴ（配列番号４３０）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｍ又はＱであり、Ｙ ２ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ３ は、Ｙ又はＷであり、Ｙ ４ は、Ｅ、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ５ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；
（ｂ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＨＣＤＲ２は、Ｘ １ ＩＸ ２ ＳＸ ３ ＧＸ ４ ＹＸ ５ Ｘ ６ ＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４２９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ａ又はＶであり、Ｘ ２ は、Ｓ又はＥであり、Ｘ ３ は、Ｄ又はＫであり、Ｘ ４ は、Ｓ又はＮであり、Ｘ ５ は、Ｉ又はＴであり、且つＸ ６ は、Ｙ又はＦであり；ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＬＣＤＲ１は、配列番号４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＬＣＤＲ２は、配列番号４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；且つＬＣＤＲ３は、ＱＱＹ １ ＷＹ ２ Ｙ ３ ＰＲＴ（配列番号４３４）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ２ は、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ３ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＨＣＤＲ２は、Ｘ １ ＩＸ ２ ＳＸ ３ ＧＸ ４ ＹＸ ５ Ｘ ６ ＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４２９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ａ又はＶであり、Ｘ ２ は、Ｓ又はＥであり、Ｘ ３ は、Ｄ又はＫであり、Ｘ ４ は、Ｓ又はＮであり、Ｘ ５ は、Ｉ又はＴであり、且つＸ ６ は、Ｙ又はＦであり；ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、ＱＱＹ １ ＷＹ ２ Ｙ ３ ＰＲＴ（配列番号４３４）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ２ は、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ３ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、Ｘ １ ＳＸ ２ ＧＸ ３ Ｙ（配列番号４３１）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＥであり、Ｘ ２ は、Ｄ又はＫであり、又はＸ ３ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４５に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、Ｙ １ ＷＹ ２ Ｙ ３ ＰＲ（配列番号４３５）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ２ は、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ３ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、ＩＸ １ ＳＸ ２ ＧＸ ３ ＹＸ ４ （配列番号４３３）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＥであり、Ｘ ２ は、Ｄ又はＫであり、Ｘ ３ は、Ｓ又はＮであり、且つＸ ４ は、Ｉ又はＴであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４５に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、ＱＱＹ １ ＷＹ ２ Ｙ ３ ＰＲＴ（配列番号４３４）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ２ は、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ３ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；
（ｃ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＨＣＤＲ２は、配列番号１１９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＬＣＤＲ１は、配列番号４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＬＣＤＲ２は、配列番号４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；且つＬＣＤＲ３は、ＱＱＹ １ ＷＹ ２ Ｙ ３ ＰＲＴ（配列番号４３４）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ２ は、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ３ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＨＣＤＲ２は、配列番号１１９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、ＱＱＹ １ ＷＹ ２ Ｙ ３ ＰＲＴ（配列番号４３４）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ２ は、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ３ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号１２０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４５に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、Ｙ １ ＷＹ ２ Ｙ ３ ＰＲ（配列番号４３５）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ２ は、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ３ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号１２１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４５に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、ＱＱＹ １ ＷＹ ２ Ｙ ３ ＰＲＴ（配列番号４３４）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ２ は、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ３ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；
（ｄ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ ＴＨＹＩＨ（配列番号４３６）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｎ、Ｓ又はＱであり、ＨＣＤＲ２は、ＳＩＹ １ Ｙ ２ Ｙ ３ ＧＹ ４ Ｙ ５ ＴＹ ６ ＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４３７）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ３ は、Ｓ又はＱであり、Ｙ ４ は、Ｓ、Ｑ又はＧであり、Ｙ ５ は、Ｓ、Ｎ又はＭであり、且つＹ ６ は、Ｙ又はＬであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号１７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号１８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号１９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、ＳＩＹ １ Ｙ ２ Ｙ ３ ＧＹ ４ Ｙ ５ ＴＹ ６ ＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４３７）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ３ は、Ｓ又はＱであり、Ｙ ４ は、Ｓ、Ｑ又はＧであり、Ｙ ５ は、Ｓ、Ｎ又はＭであり、且つＹ ６ は、Ｙ又はＬであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号１７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号１８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号１９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ ＴＨ（配列番号４３８）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｎ、Ｓ又はＱであり、ＨＣＤＲ２は、Ｙ １ Ｙ ２ Ｙ ３ ＧＹ ４ Ｙ ５ （配列番号４３９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ３ は、Ｓ又はＱであり、Ｙ ４ は、Ｓ、Ｑ又はＧであり、且つＹ ５ は、Ｓ、Ｎ又はＭであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ ＴＨＹ（配列番号４４０）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｎ、Ｓ又はＱであり、ＨＣＤＲ２は、ＩＹ １ Ｙ ２ Ｙ ３ ＧＹ ４ Ｙ ５ Ｔ（配列番号４４１）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ３ は、Ｓ又はＱであり、Ｙ ４ は、Ｓ、Ｑ又はＧであり、且つＹ ５ は、Ｓ、Ｎ又はＭであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号１２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号１９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ｅ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ ＴＨＹＩＨ（配列番号４３６）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｎ、Ｓ又はＱであり、ＨＣＤＲ２は、ＳＩＳＹ １ ＳＧＹ ２ Ｙ ３ ＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４４２）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＱであり、且つＹ ３ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号１７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号１８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号１９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、ＳＩＳＹ １ ＳＧＹ ２ Ｙ ３ ＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４４２）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＱであり、且つＹ ３ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号１７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号１８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号１９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ ＴＨ（配列番号４３８）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｎ、Ｓ又はＱであり、ＨＣＤＲ２は、ＳＹ １ ＳＧＹ ２ Ｙ ３ （配列番号４４３）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＱであり、且つＹ ３ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ ＴＨＹ（配列番号４４０）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｎ、Ｓ又はＱであり、ＨＣＤＲ２は、ＩＳＹ １ ＳＧＹ ２ Ｙ ３ Ｔ（配列番号４４４）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＱであり、且つＹ ３ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号１２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号１９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ｆ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＸ １ ＦＳＸ ２ ＹＸ ３ Ｘ ４ Ｘ ５ （配列番号４４５）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＴであり、Ｘ ２ は、Ｓ、Ｋ又はＲであり、Ｘ ３ は、Ｗ又はＹであり、Ｘ ４ は、Ｉ又はＬであり、且つＸ ５ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ２は、Ｙ １ ＩＹ ２ ＱＹ ３ Ｙ ４ Ｙ ５ ＥＹ ６ Ｙ ７ ＹＶＥＳＶＫＧ（配列番号４４６）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＮであり、Ｙ ２ は、Ｋ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｓ、Ｑ又はＨであり、Ｙ ４ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ５ は、Ｓ、Ｈ又はＬであり、Ｙ ６ は、Ｔ又はＫであり、且つＹ ７ は、Ｙ、Ｋ又はＲであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、Ｘ １ ＹＸ ２ Ｘ ３ Ｘ ４ （配列番号４４７）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ、Ｋ又はＲであり、Ｘ ２ は、Ｗ又はＹであり、Ｘ ３ は、Ｉ又はＬであり、且つＸ ４ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ２は、Ｙ １ ＩＹ ２ ＱＹ ３ Ｙ ４ Ｙ ５ ＥＹ ６ Ｙ ７ ＹＶＥＳＶＫＧ（配列番号４４６）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＮであり、Ｙ ２ は、Ｋ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｓ、Ｑ又はＨであり、Ｙ ４ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ５ は、Ｓ、Ｈ又はＬであり、Ｙ ６ は、Ｔ又はＫであり、且つＹ ７ は、Ｙ、Ｋ又はＲであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＸ １ ＦＳＸ ２ Ｙ（配列番号４４８）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＴであり、且つＸ ２ は、Ｓ、Ｋ又はＲであり、ＨＣＤＲ２は、Ｙ １ ＱＹ ２ Ｙ ３ Ｙ ４ Ｅ（配列番号４４９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｋ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｓ、Ｑ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｇ又はＡであり、且つＹ ４ は、Ｓ、Ｈ又はＬであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＸ １ ＦＳＸ ２ ＹＸ ３ （配列番号４５０）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＴであり、Ｘ ２ は、Ｓ、Ｋ又はＲであり、且つＸ ３ は、Ｗ又はＹであり、ＨＣＤＲ２は、ＩＹ １ ＱＹ ２ Ｙ ３ Ｙ ４ ＥＹ ５ （配列番号４５１）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｋ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｓ、Ｑ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ４ は、Ｓ、Ｈ又はＬであり、且つＹ ５ は、Ｔ又はＫであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ｇ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＸ １ ＦＳＸ ２ ＹＸ ３ Ｘ ４ Ｘ ５ （配列番号４４５）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＴであり、Ｘ ２ は、Ｓ、Ｋ又はＲであり、Ｘ ３ は、Ｗ又はＹであり、Ｘ ４ は、Ｉ又はＬであり、且つＸ ５ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ２は、ＳＩＨＱＹ １ Ｙ ２ Ｙ ３ ＥＹ ４ Ｙ ５ ＹＶＥＳＶＫＧ（配列番号４５３）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｑ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ３ は、Ｈ又はＬであり、Ｙ ４ は、Ｔ又はＫであり、且つＹ ５ は、Ｋ又はＲであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、Ｘ １ ＹＸ ２ Ｘ ３ Ｘ ４ （配列番号４４７）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ、Ｋ又はＲであり、Ｘ ２ は、Ｗ又はＹであり、Ｘ ３ は、Ｉ又はＬであり、且つＸ ４ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ２は、ＳＩＨＱＹ １ Ｙ ２ Ｙ ３ ＥＹ ４ Ｙ ５ ＹＶＥＳＶＫＧ（配列番号４５３）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｑ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ３ は、Ｈ又はＬであり、Ｙ ４ は、Ｔ又はＫであり、且つＹ ５ は、Ｋ又はＲであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＸ １ ＦＳＸ ２ Ｙ（配列番号４４８）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＴであり、且つＸ ２ は、Ｓ、Ｋ又はＲであり、ＨＣＤＲ２は、ＨＱＹ １ Ｙ ２ Ｙ ３ Ｅ（配列番号４５６）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｑ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｇ又はＡであり、且つＹ ３ は、Ｈ又はＬであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＸ １ ＦＳＸ ２ ＹＸ ３ （配列番号４５０）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＴであり、Ｘ ２ は、Ｓ、Ｋ又はＲであり、且つＸ ３ は、Ｗ又はＹであり、ＨＣＤＲ２は、ＩＨＱＹ １ Ｙ ２ Ｙ ３ ＥＹ ４ （配列番号４５８）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｑ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ３ は、Ｈ又はＬであり、且つＹ ４ は、Ｔ又はＫであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ｈ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＳＸ １ ＹＸ ２ ＩＸ ３ （配列番号４５２）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＲであり、Ｘ ２ は、Ｗ又はＹであり、且つＸ ３ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ２は、Ｙ １ ＩＹ ２ ＱＹ ３ Ｙ ４ Ｙ ５ ＥＹ ６ Ｙ ７ ＹＶＥＳＶＫＧ（配列番号４４６）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＮであり、Ｙ ２ は、Ｋ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｓ、Ｑ又はＨであり、Ｙ ４ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ５ は、Ｓ、Ｈ又はＬであり、Ｙ ６ は、Ｔ又はＫであり、且つＹ ７ は、Ｙ、Ｋ又はＲであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、Ｘ １ ＹＸ ２ ＩＸ ３ （配列番号４５４）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＲであり、Ｘ ２ は、Ｗ又はＹであり、且つＸ ３ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ２は、Ｙ １ ＩＹ ２ ＱＹ ３ Ｙ ４ Ｙ ５ ＥＹ ６ Ｙ ７ ＹＶＥＳＶＫＧ（配列番号４４６）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＮであり、Ｙ ２ は、Ｋ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｓ、Ｑ又はＨであり、Ｙ ４ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ５ は、Ｓ、Ｈ又はＬであり、Ｙ ６ は、Ｔ又はＫであり、且つＹ ７ は、Ｙ、Ｋ又はＲであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＳＸ １ Ｙ（配列番号４５５）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＲであり、ＨＣＤＲ２は、Ｙ １ ＱＹ ２ Ｙ ３ Ｙ ４ Ｅ（配列番号４４９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｋ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｓ、Ｑ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｇ又はＡであり、且つＹ ４ は、Ｓ、Ｈ又はＬであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＳＸ １ ＹＸ ２ （配列番号４５７）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＲであり、且つＸ ２ は、Ｗ又はＹであり、ＨＣＤＲ２は、ＩＹ １ ＱＹ ２ Ｙ ３ Ｙ ４ ＥＹ ５ （配列番号４５１）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｋ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｓ、Ｑ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ４ は、Ｓ、Ｈ又はＬであり、且つＹ ５ は、Ｔ又はＫであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ｉ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＳＸ １ ＹＸ ２ ＩＸ ３ （配列番号４５２）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＲであり、Ｘ ２ は、Ｗ又はＹであり、且つＸ ３ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ２は、ＳＩＨＱＹ １ Ｙ ２ Ｙ ３ ＥＹ ４ Ｙ ５ ＹＶＥＳＶＫＧ（配列番号４５３）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｑ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ３ は、Ｈ又はＬであり、Ｙ ４ は、Ｔ又はＫであり、且つＹ ５ は、Ｋ又はＲであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、Ｘ １ ＹＸ ２ ＩＸ ３ （配列番号４５４）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＲであり、Ｘ ２ は、Ｗ又はＹであり、且つＸ ３ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ２は、ＳＩＨＱＹ １ Ｙ ２ Ｙ ３ ＥＹ ４ Ｙ ５ ＹＶＥＳＶＫＧ（配列番号４５３）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｑ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ３ は、Ｈ又はＬであり、Ｙ ４ は、Ｔ又はＫであり、且つＹ ５ は、Ｋ又はＲであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＳＸ １ Ｙ（配列番号４５５）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＲであり、ＨＣＤＲ２は、ＨＱＹ １ Ｙ ２ Ｙ ３ Ｅ（配列番号４５６）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｑ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｇ又はＡであり、且つＹ ３ は、Ｈ又はＬであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＳＸ １ ＹＸ ２ （配列番号４５７）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＲであり、且つＸ ２ は、Ｗ又はＹであり、ＨＣＤＲ２は、ＩＨＱＹ １ Ｙ ２ Ｙ ３ ＥＹ ４ （配列番号４５８）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｑ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ３ は、Ｈ又はＬであり、且つＹ ４ は、Ｔ又はＫであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］、［２］、［４］若しくは［５］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［９］ ３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３）及び３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３）を含み、
（ａ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３１０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号３１１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、ＧＸ １ Ｘ ２ Ｘ ３ ＧＸ ４ ＬＧＦＤＨ（配列番号４５９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ａ又はＳであり、Ｘ ２ は、Ｖ又はＬであり、Ｘ ３ は、Ａ又はＰであり、且つＸ ４ は、Ｑ又はＬであり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３２０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、ＧＮＳＮＲＰＹ １ （配列番号４６０）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＮであり、且つＬＣＤＲ３は、ＱＳＹＺ １ Ｚ ２ Ｚ ３ Ｚ ４ Ｚ ５ Ｚ ６ Ｚ ７ Ｖ（配列番号４６１）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｚ １ は、Ｙ、Ｄ又はＧであり、Ｚ ２ は、Ｔ、Ｓ又はＡであり、Ｚ ３ は、Ｓ、Ｐ又はＦであり、Ｚ ４ は、Ｓ、Ｔ又はＰであり、Ｚ ５ は、Ｈ、Ｓ又はＲであり、Ｚ ６ は、Ｇ、Ｓ又はＦであり、且つＺ ７ は、Ｐ、Ｓ又はＶであるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２２９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号３１１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、ＧＸ １ Ｘ ２ Ｘ ３ ＧＸ ４ ＬＧＦＤＨ（配列番号４５９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ａ又はＳであり、Ｘ ２ は、Ｖ又はＬであり、Ｘ ３ は、Ａ又はＰであり、且つＸ ４ は、Ｑ又はＬであり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３２０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、ＧＮＳＮＲＰＹ １ （配列番号４６０）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＮであり、且つＬＣＤＲ３は、ＱＳＹＺ １ Ｚ ２ Ｚ ３ Ｚ ４ Ｚ ５ Ｚ ６ Ｚ ７ Ｖ（配列番号４６１）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｚ １ は、Ｙ、Ｄ又はＧであり、Ｚ ２ は、Ｔ、Ｓ又はＡであり、Ｚ ３ は、Ｓ、Ｐ又はＦであり、Ｚ ４ は、Ｓ、Ｔ又はＰであり、Ｚ ５ は、Ｈ、Ｓ又はＲであり、Ｚ ６ は、Ｇ、Ｓ又はＦであり、且つＺ ７ は、Ｐ、Ｓ又はＶであるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号８０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号３１３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、ＧＸ １ Ｘ ２ Ｘ ３ ＧＸ ４ ＬＧＦＤＨ（配列番号４５９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ａ又はＳであり、Ｘ ２ は、Ｖ又はＬであり、Ｘ ３ は、Ａ又はＰであり、且つＸ ４ は、Ｑ又はＬであり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３２３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３２４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、ＹＺ １ Ｚ ２ Ｚ ３ Ｚ ４ Ｚ ５ Ｚ ６ Ｚ ７ （配列番号４６２）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｚ １ は、Ｙ、Ｄ又はＧであり、Ｚ ２ は、Ｔ、Ｓ又はＡであり、Ｚ ３ は、Ｓ、Ｐ又はＦであり、Ｚ ４ は、Ｓ、Ｔ又はＰであり、Ｚ ５ は、Ｈ、Ｓ又はＲであり、Ｚ ６ は、Ｇ、Ｓ又はＦであり、且つＺ ７ は、Ｐ、Ｓ又はＶであるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、配列番号８２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号３１４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、ＡＲＧＸ １ Ｘ ２ Ｘ ３ ＧＸ ４ ＬＧＦＤＨ（配列番号４６３）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ａ又はＳであり、Ｘ ２ は、Ｖ又はＬであり、Ｘ ３ は、Ａ又はＰであり、且つＸ ４ は、Ｑ又はＬであり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３２６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３２４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、ＱＳＹＺ １ Ｚ ２ Ｚ ３ Ｚ ４ Ｚ ５ Ｚ ６ Ｚ ７ Ｖ（配列番号４６１）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｚ １ は、Ｙ、Ｄ又はＧであり、Ｚ ２ は、Ｔ、Ｓ又はＡであり、Ｚ ３ は、Ｓ、Ｐ又はＦであり、Ｚ ４ は、Ｓ、Ｔ又はＰであり、Ｚ ５ は、Ｈ、Ｓ又はＲであり、Ｚ ６ は、Ｇ、Ｓ又はＦであり、且つＺ ７ は、Ｐ、Ｓ又はＶであるか；
（ｂ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ Ｘ ２ ＹＡＸ ３ Ｘ ４ （配列番号４６４）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＧであり、Ｘ ２ は、Ｓ又はＴであり、Ｘ ３ は、Ｉ又はＭであり、且つＸ ４ は、Ｓ又はＴであり、ＨＣＤＲ２は、Ｙ １ ＩＳＹ ２ Ｙ ３ ＧＹ ４ Ｙ ５ Ｙ ６ Ｙ ７ ＹＡＹ ８ ＳＶＫＧ（配列番号４６５）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ａ又はＳであり、Ｙ ２ は、Ａ、Ｓ又はＧであり、Ｙ ３ は、Ｓ又はＨであり、Ｙ ４ は、Ｇ又はＹであり、Ｙ ５ は、Ｓ又はＹであり、Ｙ ６ は、Ｔ又はＡであり、Ｙ ７ は、Ｙ、Ｒ又はＮであり、且つＹ ８ は、Ｅ又はＧであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、Ｘ １ ＹＡＸ ２ Ｘ ３ （配列番号４６６）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＴであり、Ｘ ２ は、Ｉ又はＭであり、且つＸ ３ は、Ｓ又はＴであり、ＨＣＤＲ２は、Ｙ １ ＩＳＹ ２ Ｙ ３ ＧＹ ４ Ｙ ５ Ｙ ６ Ｙ ７ ＹＡＹ ８ ＳＶＫＧ（配列番号４６５）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ａ又はＳであり、Ｙ ２ は、Ａ、Ｓ又はＧであり、Ｙ ３ は、Ｓ又はＨであり、Ｙ ４ は、Ｇ又はＹであり、Ｙ ５ は、Ｓ又はＹであり、Ｙ ６ は、Ｔ又はＡであり、Ｙ ７ は、Ｙ、Ｒ又はＮであり、且つＹ ８ は、Ｅ又はＧであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ Ｘ ２ Ｙ（配列番号４６７）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＧであり、且つＸ ２ は、Ｓ又はＴであり、ＨＣＤＲ２は、ＳＹ １ Ｙ ２ ＧＹ ３ Ｙ ４ （配列番号４６８）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ａ、Ｓ又はＧであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｇ又はＹであり、且つＹ ４ は、Ｓ又はＹであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３４０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ Ｘ ２ ＹＡ（配列番号４６９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＧであり、且つＸ ２ は、Ｓ又はＴであり、ＨＣＤＲ２は、ＩＳＹ １ Ｙ ２ ＧＹ ３ Ｙ ４ Ｔ（配列番号４７０）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｇ又はＹであり、且つＹ ４ は、Ｓ又はＹであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３４３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ｃ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ Ｘ ２ ＹＡＸ ３ Ｘ ４ （配列番号４６４）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＧであり、Ｘ ２ は、Ｓ又はＴであり、Ｘ ３ は、Ｉ又はＭであり、且つＸ ４ は、Ｓ又はＴであり、ＨＣＤＲ２は、ＳＩＳＹ １ Ｙ ２ ＧＹＹＹ ３ Ｙ ４ ＹＡＹ ５ ＳＶＫＧ（配列番号４７１）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ａ又はＳであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｔ又はＡであり、Ｙ ４ は、Ｒ又はＮであり、且つＹ ５ は、Ｅ又はＧであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、Ｘ １ ＹＡＸ ２ Ｘ ３ （配列番号４６６）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＴであり、Ｘ ２ は、Ｉ又はＭであり、且つＸ ３ は、Ｓ又はＴであり、ＨＣＤＲ２は、ＳＩＳＹ １ Ｙ ２ ＧＹＹＹ ３ Ｙ ４ ＹＡＹ ５ ＳＶＫＧ（配列番号４７１）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ａ又はＳであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｔ又はＡであり、Ｙ ４ は、Ｒ又はＮであり、且つＹ ５ は、Ｅ又はＧであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ Ｘ ２ Ｙ（配列番号４６７）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＧであり、且つＸ ２ は、Ｓ又はＴであり、ＨＣＤＲ２は、ＳＹ １ Ｙ ２ ＧＹＹ（配列番号４７２）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ａ又はＳであり、且つＹ ２ は、Ｓ又はＨであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３４０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ Ｘ ２ ＹＡ（配列番号４６９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＧであり、且つＸ ２ は、Ｓ又はＴであり、ＨＣＤＲ２は、ＩＳＹ １ Ｙ ２ Ｇ（配列番号４７３）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ａ、Ｓ又はＧであり、且つＹ ２ は、Ｓ又はＨであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３４３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］、［３］、［６］若しくは［７］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［１０］ ３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３）及び３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３）を含み、
（ａ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号２９、１１９及び１９０のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号４３、１２６、１３４、１４５、１７２、１７８及び１８４のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号２９、１１９及び１９０のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号４３、１２６、１３４、１４５、１７２、１７８及び１８４のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号３３、１２０及び１９１のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４５に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号４６、１２７、１３５、１４６、１７３、１７９及び１８５のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号３５、１２１及び１９２のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４５に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号４３、１２６、１３４、１４５、１７２、１７８及び１８４のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ｂ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４、１１２及び１６５のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号５、１００及び１５１のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号１７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号１８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号１９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号５、１００及び１５１のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号１７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号１８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号１９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号８、１１３及び１６６のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号９、１０１及び１５２のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、配列番号１０、１１４及び１６７のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号１１、１０２及び１５３のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号１２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号１９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ｃ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２２６、３６７及び３７８のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号２２７、３６８及び３７９のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２２９、３６９及び３８０のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号２２７、３６８及び３７９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３２、３７０及び３８１のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号２３０、３７１及び３８２のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３４、３７２及び３８３のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号２３１、３７３及び３８４のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］、［２］、［４］、［５］若しくは［８］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［１１］ ３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３）及び３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３）を含み、
（ａ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３１０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号３１１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３１２及び３４８のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３２０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３２１及び３５４のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３２２、３５５及び３６１のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２２９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号３１１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３１２及び３４８のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３２０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３２１及び３５４のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３２２、３５５及び３６１のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号８０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号３１３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３１２及び３４８のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３２３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３２４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３２５、３５６及び３６２のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、配列番号８２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号３１４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３１５及び３４９のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３２６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３２４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３２２、３５５及び３６１のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ｂ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２７０及び４０７のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号２７１、３８９及び４０８のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２７３及び４０９のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号２７１、３８９及び４０８のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３２及び４１０のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号２７４、３９０及び４１１のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３４０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２７５及び４１２のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号２７６、３９１及び４１３のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３４３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］、［３］、［６］、［７］若しくは［９］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［１２］ （ａ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３５（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３４（ＬＣＤＲ３）；
（ｂ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１２６（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１２６（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１２７（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１２６（ＬＣＤＲ３）；
（ｃ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１４５（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１４５（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１４６（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１４５（ＬＣＤＲ３）；
（ｄ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７２（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７２（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７３（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７２（ＬＣＤＲ３）；
（ｅ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７８（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７８（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７９（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７８（ＬＣＤＲ３）；
（ｆ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１８４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１８４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１８５（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１８４（ＬＣＤＲ３）；
（ｇ）（Ｉ）配列番号４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１００（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号７（ＨＣＤＲ１）、配列番号１００（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１０１（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号１０（ＨＣＤＲ１）、配列番号１０２（ＨＣＤＲ２）、配列番号１２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；
（ｈ）（Ｉ）配列番号１１２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１００（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号７（ＨＣＤＲ１）、配列番号１００（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号１１３（ＨＣＤＲ１）、配列番号１０１（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号１１４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１０２（ＨＣＤＲ２）、配列番号１２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；
（ｉ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号４３（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号４３（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号４６（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号４３（ＬＣＤＲ３）；
（ｊ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１２６（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１２６（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３３（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１２７（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号３５（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１２６（ＬＣＤＲ３）；
（ｋ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３３（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３５（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号３５（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３４（ＬＣＤＲ３）；
（ｌ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１４５（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１４５（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３３（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１４６（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号３５（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１４５（ＬＣＤＲ３）；
（ｍ）（Ｉ）配列番号４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５１（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号７（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５１（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５２（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号１０（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５３（ＨＣＤＲ２）、配列番号１２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；
（ｎ）（Ｉ）配列番号１１２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５１（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号７（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５１（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号１１３（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５２（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号１１４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５３（ＨＣＤＲ２）、配列番号１２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；
（ｏ）（Ｉ）配列番号１６５（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５１（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号７（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５１（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号１６６（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５２（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号１６７（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５３（ＨＣＤＲ２）、配列番号１２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；
（ｐ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７２（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７２（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３３（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７３（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号３５（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７２（ＬＣＤＲ３）；
（ｑ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７８（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７８（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３３（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７９（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号３５（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７８（ＬＣＤＲ３）；
（ｒ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１８４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１８４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３３（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１８５（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号３５（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１８４（ＬＣＤＲ３）；
（ｓ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１９０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１９０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１９１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３５（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１９２（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３４（ＬＣＤＲ３）；
（ｔ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１９０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７２（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１９０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７２（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１９１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７３（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１９２（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７２（ＬＣＤＲ３）；
（ｕ）（Ｉ）配列番号４（ＨＣＤＲ１）、配列番号５（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号７（ＨＣＤＲ１）、配列番号５（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号８（ＨＣＤＲ１）、配列番号９（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号１０（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１（ＨＣＤＲ２）、配列番号１２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；
（ｖ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号４３（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号４３（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３３（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号４６（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号３５（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号４３（ＬＣＤＲ３）；
（ｗ）（Ｉ）配列番号３６７（ＨＣＤＲ１）、配列番号３６８（ＨＣＤＲ２）、配列番号２２８（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号２３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３６９（ＨＣＤＲ１）、配列番号３６８（ＨＣＤＲ２）、配列番号２２８（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号２３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３７０（ＨＣＤＲ１）、配列番号３７１（ＨＣＤＲ２）、配列番号２２８（ＨＣＤＲ３）、配列番号２４０（ＬＣＤＲ１）、配列番号２４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２４２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３７２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３７３（ＨＣＤＲ２）、配列番号２３２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２４３（ＬＣＤＲ１）、配列番号２４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２３９（ＬＣＤＲ３）；
（ｘ）（Ｉ）配列番号３７８（ＨＣＤＲ１）、配列番号３７９（ＨＣＤＲ２）、配列番号２２８（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号２３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３８０（ＨＣＤＲ１）、配列番号３７９（ＨＣＤＲ２）、配列番号２２８（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号２３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３８１（ＨＣＤＲ１）、配列番号３８２（ＨＣＤＲ２）、配列番号２２８（ＨＣＤＲ３）、配列番号２４０（ＬＣＤＲ１）、配列番号２４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２４２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３８３（ＨＣＤＲ１）、配列番号３８４（ＨＣＤＲ２）、配列番号２３２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２４３（ＬＣＤＲ１）、配列番号２４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２３９（ＬＣＤＲ３）；
（ｙ）（Ｉ）配列番号２２６（ＨＣＤＲ１）、配列番号２２７（ＨＣＤＲ２）、配列番号２２８（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号２３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号２２９（ＨＣＤＲ１）、配列番号２２７（ＨＣＤＲ２）、配列番号２２８（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号２３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号２３０（ＨＣＤＲ２）、配列番号２２８（ＨＣＤＲ３）、配列番号２４０（ＬＣＤＲ１）、配列番号２４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２４２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号２３１（ＨＣＤＲ２）、配列番号２３２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２４３（ＬＣＤＲ１）、配列番号２４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２３９（ＬＣＤＲ３）；
（ｚ）（Ｉ）配列番号２７０（ＨＣＤＲ１）、配列番号２７１（ＨＣＤＲ２）、配列番号２７２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２８２（ＬＣＤＲ１）、配列番号２６１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２８３（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号２７３（ＨＣＤＲ１）、配列番号２７１（ＨＣＤＲ２）、配列番号２７２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２８２（ＬＣＤＲ１）、配列番号２６１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２８３（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号２７４（ＨＣＤＲ２）、配列番号２７２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２８４（ＬＣＤＲ１）、配列番号２４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２８５（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号２７５（ＨＣＤＲ１）、配列番号２７６（ＨＣＤＲ２）、配列番号２７７（ＨＣＤＲ３）、配列番号２８６（ＬＣＤＲ１）、配列番号２４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２８３（ＬＣＤＲ３）；又は
（ａａ）（Ｉ）配列番号２９１（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９２（ＨＣＤＲ２）、配列番号２９３（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号２３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３０４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号２９４（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９２（ＨＣＤＲ２）、配列番号２９３（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号２３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３０４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号２９５（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９６（ＨＣＤＲ２）、配列番号２９３（ＨＣＤＲ３）、配列番号２４０（ＬＣＤＲ１）、配列番号２４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３０５（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号２９７（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９８（ＨＣＤＲ２）、配列番号２９９（ＨＣＤＲ３）、配列番号２４３（ＬＣＤＲ１）、配列番号２４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３０４（ＬＣＤＲ３）
から選択される３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３）及び３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３）を含む、上記［１］、［２］、［４］、［５］、［８］又は［１０］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［１３］ （ａ）（Ｉ）配列番号５２（ＨＣＤＲ１）、配列番号５３（ＨＣＤＲ２）、配列番号５４（ＨＣＤＲ３）、配列番号６５（ＬＣＤＲ１）、配列番号６６（ＬＣＤＲ２）及び配列番号６７（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号５５（ＨＣＤＲ１）、配列番号５３（ＨＣＤＲ２）、配列番号５４（ＨＣＤＲ３）、配列番号６５（ＬＣＤＲ１）、配列番号６６（ＬＣＤＲ２）及び配列番号６７（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号５６（ＨＣＤＲ１）、配列番号５７（ＨＣＤＲ２）、配列番号５４（ＨＣＤＲ３）、配列番号６８（ＬＣＤＲ１）、配列番号６９（ＬＣＤＲ２）及び配列番号７０（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号５８（ＨＣＤＲ１）、配列番号５９（ＨＣＤＲ２）、配列番号６０（ＨＣＤＲ３）、配列番号７１（ＬＣＤＲ１）、配列番号６９（ＬＣＤＲ２）及び配列番号６７（ＬＣＤＲ３）；
（ｂ）（Ｉ）配列番号７６（ＨＣＤＲ１）、配列番号７７（ＨＣＤＲ２）、配列番号７８（ＨＣＤＲ３）、配列番号８９（ＬＣＤＲ１）、配列番号９０（ＬＣＤＲ２）及び配列番号９１（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号７９（ＨＣＤＲ１）、配列番号７７（ＨＣＤＲ２）、配列番号７８（ＨＣＤＲ３）、配列番号８９（ＬＣＤＲ１）、配列番号９０（ＬＣＤＲ２）及び配列番号９１（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号８０（ＨＣＤＲ１）、配列番号８１（ＨＣＤＲ２）、配列番号７８（ＨＣＤＲ３）、配列番号９２（ＬＣＤＲ１）、配列番号９３（ＬＣＤＲ２）及び配列番号９４（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号８２（ＨＣＤＲ１）、配列番号８３（ＨＣＤＲ２）、配列番号８４（ＨＣＤＲ３）、配列番号９５（ＬＣＤＲ１）、配列番号９３（ＬＣＤＲ２）及び配列番号９１（ＬＣＤＲ３）；
（ｃ）（Ｉ）配列番号３１０（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３４８（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号３５４（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３６１（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号２２９（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３４８（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号３５４（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３６１（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号８０（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１３（ＨＣＤＲ２）、配列番号３４８（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２３（ＬＣＤＲ１）、配列番号３２４（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３６２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号８２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１４（ＨＣＤＲ２）、配列番号３４９（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２６（ＬＣＤＲ１）、配列番号３２４（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３６１（ＬＣＤＲ３）；
（ｄ）（Ｉ）配列番号２７０（ＨＣＤＲ１）、配列番号３８９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３１（ＨＣＤＲ３）、配列番号３３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号３３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号２７３（ＨＣＤＲ１）、配列番号３８９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３１（ＨＣＤＲ３）、配列番号３３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号３３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３９０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３１（ＨＣＤＲ３）、配列番号３４０（ＬＣＤＲ１）、配列番号３４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３４２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号２７５（ＨＣＤＲ１）、配列番号３９１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３２（ＨＣＤＲ３）、配列番号３４３（ＬＣＤＲ１）、配列番号３４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３３９（ＬＣＤＲ３）；
（ｅ）（Ｉ）配列番号４０７（ＨＣＤＲ１）、配列番号４０８（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３１（ＨＣＤＲ３）、配列番号３３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号３３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号４０９（ＨＣＤＲ１）、配列番号４０８（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３１（ＨＣＤＲ３）、配列番号３３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号３３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号４１０（ＨＣＤＲ１）、配列番号４１１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３１（ＨＣＤＲ３）、配列番号３４０（ＬＣＤＲ１）、配列番号３４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３４２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号４１２（ＨＣＤＲ１）、配列番号４１３（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３２（ＨＣＤＲ３）、配列番号３４３（ＬＣＤＲ１）、配列番号３４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３３９（ＬＣＤＲ３）；
（ｆ）（Ｉ）配列番号３１０（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３１２（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号３２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３２２（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号２２９（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３１２（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号３２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３２２（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号８０（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１３（ＨＣＤＲ２）、配列番号３１２（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２３（ＬＣＤＲ１）、配列番号３２４（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３２５（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号８２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１４（ＨＣＤＲ２）、配列番号３１５（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２６（ＬＣＤＲ１）、配列番号３２４（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３２２（ＬＣＤＲ３）；
（ｇ）（Ｉ）配列番号２７０（ＨＣＤＲ１）、配列番号２７１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３１（ＨＣＤＲ３）、配列番号３３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号３３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号２７３（ＨＣＤＲ１）、配列番号２７１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３１（ＨＣＤＲ３）、配列番号３３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号３３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号２７４（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３１（ＨＣＤＲ３）、配列番号３４０（ＬＣＤＲ１）、配列番号３４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３４２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号２７５（ＨＣＤＲ１）、配列番号２７６（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３２（ＨＣＤＲ３）、配列番号３４３（ＬＣＤＲ１）、配列番号３４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３３９（ＬＣＤＲ３）；又は
（ｈ）（Ｉ）配列番号３１０（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３４８（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号３５４（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３５５（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号２２９（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３４８（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号３５４（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３５５（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号８０（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１３（ＨＣＤＲ２）、配列番号３４８（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２３（ＬＣＤＲ１）、配列番号３２４（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３５６（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号８２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１４（ＨＣＤＲ２）、配列番号３４９（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２６（ＬＣＤＲ１）、配列番号３２４（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３５５（ＬＣＤＲ３）
から選択される３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３）及び３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３）を含む、上記［１］、［３］、［６］、［７］、［９］又は［１１］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［１４］ （ａ）配列番号２０１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１３６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１３６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｃ）配列番号２０１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１２８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｄ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１２８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｅ）配列番号２０１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｆ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｇ）配列番号２０１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１７４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｈ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１７４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｉ）配列番号２０１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１８０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｊ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１８０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｋ）配列番号２０１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１８６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｌ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１８６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｍ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｎ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｏ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｐ）配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１２８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｑ）配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１３６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｒ）配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｓ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｔ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｕ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｖ）配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１７４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｗ）配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１８０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｘ）配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１８６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｙ）配列番号１９３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１３６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｚ）配列番号１９３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１７４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ａａ）配列番号１３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｂｂ）配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｃｃ）配列番号３７４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｄｄ）配列番号３８５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｅｅ）配列番号２３３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｆｆ）配列番号２７８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２８７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；又は
（ｇｇ）配列番号３００のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号３０６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］、［２］、［４］、［５］、［８］、［１０］若しくは［１２］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［１５］ （ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号７２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｂ）配列番号８５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｃ）配列番号３５０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号３６３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｄ）配列番号３９２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号３４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｅ）配列番号４１４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号３４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｆ）配列番号３１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号３２７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｇ）配列番号３３３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号３４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；又は
（ｈ）配列番号３５０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号３５７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］、［３］、［６］、［７］、［９］、［１１］若しくは［１３］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［１６］ （ａ）配列番号２０３のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｂ）配列番号２０８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｃ）配列番号２０３のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｄ）配列番号２０８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｅ）配列番号２０３のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１４９のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｆ）配列番号２０８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１４９のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｇ）配列番号２０３のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１７６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｈ）配列番号２０８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１７６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｉ）配列番号２０３のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１８２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｊ）配列番号２０８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１８２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｋ）配列番号２０３のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１８８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｌ）配列番号２０８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１８８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｍ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｎ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｏ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｐ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｑ）配列番号３９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｒ）配列番号３９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｓ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｔ）配列番号３９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１４９のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｕ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｖ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｗ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｘ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｙ）配列番号３９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１７６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｚ）配列番号３９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１８２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ａａ）配列番号３９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１８８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｂｂ）配列番号１９５のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｃｃ）配列番号１９５のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１７６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｄｄ）配列番号１５のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｅｅ）配列番号３９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｆｆ）配列番号３７６のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２４６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｇｇ）配列番号３８７のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２４６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｈｈ）配列番号２３５のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２４６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｉｉ）配列番号２８０のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２８９のアミノ酸配列を含む軽鎖；又は
（ｊｊ）配列番号３０２のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号３０８のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］、［２］、［４］、［５］、［８］、［１０］、［１２］若しくは［１４］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［１７］ （ａ）配列番号６３のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号７４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｂ）配列番号８７のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号９８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｃ）配列番号３５２のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号３６５のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｄ）配列番号３９４のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号３４６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｅ）配列番号４１６のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号３４６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｆ）配列番号３１８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号３２９のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｇ）配列番号３３５のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号３４６のアミノ酸配列を含む軽鎖；又は
（ｈ）配列番号３５２のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号３５９のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］、［３］、［６］、［７］、［９］、［１１］、［１３］若しくは［１５］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［１８］ Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’） ２ 、Ｆｖ、単一ドメイン抗体（ｄＡｂ）及び一本鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）からなる群から選択される抗原結合フラグメントである、上記［１］～［１７］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［１９］ 治療用である、上記［１］～［１９］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［２０］ 上記［１］～［１９］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメントのアミノ酸配列をコードする１つ又は複数の単離された核酸。
［２１］ 上記［２０］に記載の単離された核酸を含むベクター。
［２２］ 上記［２０］に記載の単離された核酸又は上記［２１］に記載のベクターを含む宿主細胞。
［２３］ 上記［１］～［１９］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメントを作製する方法であって、前記抗体又は抗原結合フラグメントを作製するのに好適な条件下において、上記［２２］に記載の宿主細胞を培養することを含み、任意選択により、前記抗体又は抗原結合フラグメントの精製をさらに含む方法。
［２４］ 上記［１］～［１９］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［２３］に記載の方法によって作製される抗体若しくは抗原結合フラグメントと、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、任意選択により、追加の治療剤をさらに含む医薬組成物。
［２５］ 前記追加の治療剤は、ＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、ネプリライシン阻害剤、ベータ遮断薬、利尿剤、カルシウムチャネル遮断薬、強心配糖体、ナトリウム・グルコース共輸送体２阻害剤（ＳＧＬＴ２ｉ）、アンジオテンシン受容体－ネプリライシン阻害剤（ＡＲＮｉ）、コルチコステロイド、ロイコトリエン修飾薬、気管支拡張薬、ベータ－アドレナリン受容体アンタゴニスト、炭酸脱水酵素阻害剤、アルファ２－アドレナリン受容体アゴニスト、副交感神経刺激薬、プロスタグランジン類似体、ｒｈｏキナーゼ阻害剤及びその組み合わせから選択される、上記［２４］に記載の医薬組成物又は上記［１］～［１９］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメントを含む組み合わせ。
［２６］ ナトリウム利尿ペプチド受容体活性と関連する障害又は疾患の治療であって、前記治療を必要とする対象における治療での使用のための、上記［１］～１９］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［２４］若しくは［２５］に記載の医薬組成物。
［２７］ 心血管障害の治療であって、前記治療を必要とする対象における治療での使用のためのものであり、任意選択により、前記心血管障害は、高血圧、末梢血管疾患、心不全、冠動脈疾患（ＣＡＤ）、虚血性心疾患（ＩＨＤ）、僧帽弁狭窄症及び僧帽弁逆流症、狭心症、肥大型心筋症、糖尿病性心筋症、上室性不整脈及び心室性不整脈、不整脈、心房細動（ＡＦ）、心房細動の新規発現、再発性心房細動、心筋線維化、心房粗動、有害な血管リモデリング、粥腫安定化並びに心筋梗塞（ＭＩ）から選択される、上記［１］～［１９］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［２４］若しくは［２５］に記載の医薬組成物若しくは組み合わせ。
［２８］ 心不全、肥大型心筋症（ＨＣＭ）、高血圧、子癇前症、喘息、緑内障、腎障害及び／又はサイトカイン放出症候群の治療であって、前記治療を必要とする対象における治療での使用のためのものであり、任意選択により、前記心不全は、駆出率が低下した心不全（ＨＦｒＥＦ）、駆出率が保たれた心不全（ＨＦｐＥＦ）、急性心筋梗塞後の心不全又は急性非代償性心不全から選択される、上記［１］～［１９］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［２４］若しくは［２５］に記載の医薬組成物若しくは組み合わせ。
以下の態様を包含し得る。
［１］ （ｉ）ナトリウム利尿ペプチド受容体１（ＮＰＲ１）に結合し；且つ（ｉｉ）心房性ナトリウム利尿ペプチド（ＡＮＰ）の非存在下でＮＰＲ１を活性化することができる単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［２］ ＡＮＰ非競合的である、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］に記載の単離された抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［３］ ＡＮＰ競合的である、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］に記載の単離された抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［４］ 配列番号１のアミノ酸９９～１３３内のエピトープに結合する、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］若しくは［２］に記載の単離された抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［５］ ヒトＮＰＲ１の立体構造的エピトープであって、（ｉ）配列番号１のアミノ酸９９～１０３、（ｉｉ）配列番号１の１０５～１１１、（ｉｉｉ）配列番号１の１３１～１３４の各々の中の少なくとも１つのアミノ酸残基を含む立体構造的エピトープに結合し、且つ配列番号１のアミノ酸３７５及び／又は３７８にさらに結合する、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］、［２］若しくは［４］のいずれか一項に記載の単離された抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［６］ 配列番号１のアミノ酸１８８～２１９内のエピトープに結合する、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］若しくは［３］に記載の単離された抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［７］ ＮＰＲ１内の立体構造的エピトープであって、（ｉ）配列番号１のアミノ酸１８８～１９８、（ｉｉ）配列番号１の２０１～２０８、（ｉｉｉ）配列番号１の２１５～２３８、及び（ｉｖ）配列番号１の２９４～２９７の各々の中の少なくとも１つのアミノ酸残基を含む立体構造的エピトープに結合し、任意選択により、配列番号１の少なくともアミノ酸１８８、１９２、１９４、１９７、２０１、２０８及び２１９に結合する、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］、［３］若しくは［６］のいずれか一項に記載の単離された抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［８］ ３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３）及び３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３）を含み、
（ａ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＨＣＤＲ２は、Ｘ １ ＩＸ ２ ＳＸ ３ ＧＸ ４ ＹＸ ５ Ｘ ６ ＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４２９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ａ又はＶであり、Ｘ ２ は、Ｓ又はＥであり、Ｘ ３ は、Ｄ又はＫであり、Ｘ ４ は、Ｓ又はＮであり、Ｘ ５ は、Ｉ又はＴであり、且つＸ ６ は、Ｙ又はＦであり；ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＬＣＤＲ１は、配列番号４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＬＣＤＲ２は、配列番号４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；且つＬＣＤＲ３は、Ｙ １ ＱＹ ２ Ｙ ３ Ｙ ４ Ｙ ５ ＰＲＴ（配列番号４３０）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｍ又はＱであり、Ｙ ２ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ３ は、Ｙ又はＷであり、Ｙ ４ は、Ｅ、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ５ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＨＣＤＲ２は、Ｘ １ ＩＸ ２ ＳＸ ３ ＧＸ ４ ＹＸ ５ Ｘ ６ ＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４２９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ａ又はＶであり、Ｘ ２ は、Ｓ又はＥであり、Ｘ ３ は、Ｄ又はＫであり、Ｘ ４ は、Ｓ又はＮであり、Ｘ ５ は、Ｉ又はＴであり、且つＸ ６ は、Ｙ又はＦであり；ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、Ｙ １ ＱＹ ２ Ｙ ３ Ｙ ４ Ｙ ５ ＰＲＴ（配列番号４３０）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｍ又はＱであり、Ｙ ２ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ３ は、Ｙ又はＷであり、Ｙ ４ は、Ｅ、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ５ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、Ｘ １ ＳＸ ２ ＧＸ ３ Ｙ（配列番号４３１）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＥであり、Ｘ ２ は、Ｄ又はＫであり、又はＸ ３ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４５に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、Ｙ １ Ｙ ２ Ｙ ３ Ｙ ４ ＰＲ（配列番号４３２）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ２ は、Ｙ又はＷであり、Ｙ ３ は、Ｅ、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ４ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、ＩＸ １ ＳＸ ２ ＧＸ ３ ＹＸ ４ （配列番号４３３）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＥであり、Ｘ ２ は、Ｄ又はＫであり、Ｘ ３ は、Ｓ又はＮであり、且つＸ ４ は、Ｉ又はＴであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４５に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、Ｙ １ ＱＹ ２ Ｙ ３ Ｙ ４ Ｙ ５ ＰＲＴ（配列番号４３０）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｍ又はＱであり、Ｙ ２ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ３ は、Ｙ又はＷであり、Ｙ ４ は、Ｅ、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ５ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；
（ｂ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＨＣＤＲ２は、Ｘ １ ＩＸ ２ ＳＸ ３ ＧＸ ４ ＹＸ ５ Ｘ ６ ＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４２９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ａ又はＶであり、Ｘ ２ は、Ｓ又はＥであり、Ｘ ３ は、Ｄ又はＫであり、Ｘ ４ は、Ｓ又はＮであり、Ｘ ５ は、Ｉ又はＴであり、且つＸ ６ は、Ｙ又はＦであり；ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＬＣＤＲ１は、配列番号４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＬＣＤＲ２は、配列番号４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；且つＬＣＤＲ３は、ＱＱＹ １ ＷＹ ２ Ｙ ３ ＰＲＴ（配列番号４３４）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ２ は、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ３ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＨＣＤＲ２は、Ｘ １ ＩＸ ２ ＳＸ ３ ＧＸ ４ ＹＸ ５ Ｘ ６ ＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４２９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ａ又はＶであり、Ｘ ２ は、Ｓ又はＥであり、Ｘ ３ は、Ｄ又はＫであり、Ｘ ４ は、Ｓ又はＮであり、Ｘ ５ は、Ｉ又はＴであり、且つＸ ６ は、Ｙ又はＦであり；ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、ＱＱＹ １ ＷＹ ２ Ｙ ３ ＰＲＴ（配列番号４３４）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ２ は、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ３ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、Ｘ １ ＳＸ ２ ＧＸ ３ Ｙ（配列番号４３１）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＥであり、Ｘ ２ は、Ｄ又はＫであり、又はＸ ３ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４５に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、Ｙ １ ＷＹ ２ Ｙ ３ ＰＲ（配列番号４３５）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ２ は、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ３ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、ＩＸ １ ＳＸ ２ ＧＸ ３ ＹＸ ４ （配列番号４３３）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＥであり、Ｘ ２ は、Ｄ又はＫであり、Ｘ ３ は、Ｓ又はＮであり、且つＸ ４ は、Ｉ又はＴであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４５に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、ＱＱＹ １ ＷＹ ２ Ｙ ３ ＰＲＴ（配列番号４３４）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ２ は、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ３ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；
（ｃ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＨＣＤＲ２は、配列番号１１９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＬＣＤＲ１は、配列番号４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＬＣＤＲ２は、配列番号４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；且つＬＣＤＲ３は、ＱＱＹ １ ＷＹ ２ Ｙ ３ ＰＲＴ（配列番号４３４）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ２ は、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ３ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＨＣＤＲ２は、配列番号１１９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、ＱＱＹ １ ＷＹ ２ Ｙ ３ ＰＲＴ（配列番号４３４）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ２ は、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ３ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号１２０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４５に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、Ｙ １ ＷＹ ２ Ｙ ３ ＰＲ（配列番号４３５）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ２ は、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ３ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号１２１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４５に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、ＱＱＹ １ ＷＹ ２ Ｙ ３ ＰＲＴ（配列番号４３４）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり；ここで、Ｙ １ は、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＩであり、Ｙ ２ は、Ｖ、Ｒ、Ａ、Ｔ又はＭであり、且つＹ ３ は、Ｋ、Ｖ、Ｒ又はＡであるか；
（ｄ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ ＴＨＹＩＨ（配列番号４３６）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｎ、Ｓ又はＱであり、ＨＣＤＲ２は、ＳＩＹ １ Ｙ ２ Ｙ ３ ＧＹ ４ Ｙ ５ ＴＹ ６ ＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４３７）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ３ は、Ｓ又はＱであり、Ｙ ４ は、Ｓ、Ｑ又はＧであり、Ｙ ５ は、Ｓ、Ｎ又はＭであり、且つＹ ６ は、Ｙ又はＬであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号１７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号１８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号１９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、ＳＩＹ １ Ｙ ２ Ｙ ３ ＧＹ ４ Ｙ ５ ＴＹ ６ ＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４３７）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ３ は、Ｓ又はＱであり、Ｙ ４ は、Ｓ、Ｑ又はＧであり、Ｙ ５ は、Ｓ、Ｎ又はＭであり、且つＹ ６ は、Ｙ又はＬであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号１７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号１８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号１９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ ＴＨ（配列番号４３８）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｎ、Ｓ又はＱであり、ＨＣＤＲ２は、Ｙ １ Ｙ ２ Ｙ ３ ＧＹ ４ Ｙ ５ （配列番号４３９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ３ は、Ｓ又はＱであり、Ｙ ４ は、Ｓ、Ｑ又はＧであり、且つＹ ５ は、Ｓ、Ｎ又はＭであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ ＴＨＹ（配列番号４４０）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｎ、Ｓ又はＱであり、ＨＣＤＲ２は、ＩＹ １ Ｙ ２ Ｙ ３ ＧＹ ４ Ｙ ５ Ｔ（配列番号４４１）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ３ は、Ｓ又はＱであり、Ｙ ４ は、Ｓ、Ｑ又はＧであり、且つＹ ５ は、Ｓ、Ｎ又はＭであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号１２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号１９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ｅ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ ＴＨＹＩＨ（配列番号４３６）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｎ、Ｓ又はＱであり、ＨＣＤＲ２は、ＳＩＳＹ １ ＳＧＹ ２ Ｙ ３ ＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４４２）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＱであり、且つＹ ３ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号１７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号１８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号１９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、ＳＩＳＹ １ ＳＧＹ ２ Ｙ ３ ＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４４２）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＱであり、且つＹ ３ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号１７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号１８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号１９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ ＴＨ（配列番号４３８）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｎ、Ｓ又はＱであり、ＨＣＤＲ２は、ＳＹ １ ＳＧＹ ２ Ｙ ３ （配列番号４４３）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＱであり、且つＹ ３ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ ＴＨＹ（配列番号４４０）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｎ、Ｓ又はＱであり、ＨＣＤＲ２は、ＩＳＹ １ ＳＧＹ ２ Ｙ ３ Ｔ（配列番号４４４）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＱであり、且つＹ ３ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号１２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号１９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ｆ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＸ １ ＦＳＸ ２ ＹＸ ３ Ｘ ４ Ｘ ５ （配列番号４４５）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＴであり、Ｘ ２ は、Ｓ、Ｋ又はＲであり、Ｘ ３ は、Ｗ又はＹであり、Ｘ ４ は、Ｉ又はＬであり、且つＸ ５ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ２は、Ｙ １ ＩＹ ２ ＱＹ ３ Ｙ ４ Ｙ ５ ＥＹ ６ Ｙ ７ ＹＶＥＳＶＫＧ（配列番号４４６）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＮであり、Ｙ ２ は、Ｋ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｓ、Ｑ又はＨであり、Ｙ ４ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ５ は、Ｓ、Ｈ又はＬであり、Ｙ ６ は、Ｔ又はＫであり、且つＹ ７ は、Ｙ、Ｋ又はＲであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、Ｘ １ ＹＸ ２ Ｘ ３ Ｘ ４ （配列番号４４７）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ、Ｋ又はＲであり、Ｘ ２ は、Ｗ又はＹであり、Ｘ ３ は、Ｉ又はＬであり、且つＸ ４ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ２は、Ｙ １ ＩＹ ２ ＱＹ ３ Ｙ ４ Ｙ ５ ＥＹ ６ Ｙ ７ ＹＶＥＳＶＫＧ（配列番号４４６）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＮであり、Ｙ ２ は、Ｋ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｓ、Ｑ又はＨであり、Ｙ ４ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ５ は、Ｓ、Ｈ又はＬであり、Ｙ ６ は、Ｔ又はＫであり、且つＹ ７ は、Ｙ、Ｋ又はＲであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＸ １ ＦＳＸ ２ Ｙ（配列番号４４８）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＴであり、且つＸ ２ は、Ｓ、Ｋ又はＲであり、ＨＣＤＲ２は、Ｙ １ ＱＹ ２ Ｙ ３ Ｙ ４ Ｅ（配列番号４４９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｋ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｓ、Ｑ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｇ又はＡであり、且つＹ ４ は、Ｓ、Ｈ又はＬであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＸ １ ＦＳＸ ２ ＹＸ ３ （配列番号４５０）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＴであり、Ｘ ２ は、Ｓ、Ｋ又はＲであり、且つＸ ３ は、Ｗ又はＹであり、ＨＣＤＲ２は、ＩＹ １ ＱＹ ２ Ｙ ３ Ｙ ４ ＥＹ ５ （配列番号４５１）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｋ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｓ、Ｑ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ４ は、Ｓ、Ｈ又はＬであり、且つＹ ５ は、Ｔ又はＫであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ｇ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＸ １ ＦＳＸ ２ ＹＸ ３ Ｘ ４ Ｘ ５ （配列番号４４５）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＴであり、Ｘ ２ は、Ｓ、Ｋ又はＲであり、Ｘ ３ は、Ｗ又はＹであり、Ｘ ４ は、Ｉ又はＬであり、且つＸ ５ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ２は、ＳＩＨＱＹ １ Ｙ ２ Ｙ ３ ＥＹ ４ Ｙ ５ ＹＶＥＳＶＫＧ（配列番号４５３）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｑ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ３ は、Ｈ又はＬであり、Ｙ ４ は、Ｔ又はＫであり、且つＹ ５ は、Ｋ又はＲであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、Ｘ １ ＹＸ ２ Ｘ ３ Ｘ ４ （配列番号４４７）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ、Ｋ又はＲであり、Ｘ ２ は、Ｗ又はＹであり、Ｘ ３ は、Ｉ又はＬであり、且つＸ ４ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ２は、ＳＩＨＱＹ １ Ｙ ２ Ｙ ３ ＥＹ ４ Ｙ ５ ＹＶＥＳＶＫＧ（配列番号４５３）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｑ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ３ は、Ｈ又はＬであり、Ｙ ４ は、Ｔ又はＫであり、且つＹ ５ は、Ｋ又はＲであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＸ １ ＦＳＸ ２ Ｙ（配列番号４４８）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＴであり、且つＸ ２ は、Ｓ、Ｋ又はＲであり、ＨＣＤＲ２は、ＨＱＹ １ Ｙ ２ Ｙ ３ Ｅ（配列番号４５６）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｑ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｇ又はＡであり、且つＹ ３ は、Ｈ又はＬであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＸ １ ＦＳＸ ２ ＹＸ ３ （配列番号４５０）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＴであり、Ｘ ２ は、Ｓ、Ｋ又はＲであり、且つＸ ３ は、Ｗ又はＹであり、ＨＣＤＲ２は、ＩＨＱＹ １ Ｙ ２ Ｙ ３ ＥＹ ４ （配列番号４５８）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｑ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ３ は、Ｈ又はＬであり、且つＹ ４ は、Ｔ又はＫであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ｈ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＳＸ １ ＹＸ ２ ＩＸ ３ （配列番号４５２）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＲであり、Ｘ ２ は、Ｗ又はＹであり、且つＸ ３ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ２は、Ｙ １ ＩＹ ２ ＱＹ ３ Ｙ ４ Ｙ ５ ＥＹ ６ Ｙ ７ ＹＶＥＳＶＫＧ（配列番号４４６）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＮであり、Ｙ ２ は、Ｋ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｓ、Ｑ又はＨであり、Ｙ ４ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ５ は、Ｓ、Ｈ又はＬであり、Ｙ ６ は、Ｔ又はＫであり、且つＹ ７ は、Ｙ、Ｋ又はＲであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、Ｘ １ ＹＸ ２ ＩＸ ３ （配列番号４５４）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＲであり、Ｘ ２ は、Ｗ又はＹであり、且つＸ ３ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ２は、Ｙ １ ＩＹ ２ ＱＹ ３ Ｙ ４ Ｙ ５ ＥＹ ６ Ｙ ７ ＹＶＥＳＶＫＧ（配列番号４４６）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＮであり、Ｙ ２ は、Ｋ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｓ、Ｑ又はＨであり、Ｙ ４ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ５ は、Ｓ、Ｈ又はＬであり、Ｙ ６ は、Ｔ又はＫであり、且つＹ ７ は、Ｙ、Ｋ又はＲであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＳＸ １ Ｙ（配列番号４５５）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＲであり、ＨＣＤＲ２は、Ｙ １ ＱＹ ２ Ｙ ３ Ｙ ４ Ｅ（配列番号４４９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｋ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｓ、Ｑ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｇ又はＡであり、且つＹ ４ は、Ｓ、Ｈ又はＬであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＳＸ １ ＹＸ ２ （配列番号４５７）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＲであり、且つＸ ２ は、Ｗ又はＹであり、ＨＣＤＲ２は、ＩＹ １ ＱＹ ２ Ｙ ３ Ｙ ４ ＥＹ ５ （配列番号４５１）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｋ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｓ、Ｑ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ４ は、Ｓ、Ｈ又はＬであり、且つＹ ５ は、Ｔ又はＫであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ｉ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＳＸ １ ＹＸ ２ ＩＸ ３ （配列番号４５２）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＲであり、Ｘ ２ は、Ｗ又はＹであり、且つＸ ３ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ２は、ＳＩＨＱＹ １ Ｙ ２ Ｙ ３ ＥＹ ４ Ｙ ５ ＹＶＥＳＶＫＧ（配列番号４５３）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｑ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ３ は、Ｈ又はＬであり、Ｙ ４ は、Ｔ又はＫであり、且つＹ ５ は、Ｋ又はＲであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、Ｘ １ ＹＸ ２ ＩＸ ３ （配列番号４５４）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＲであり、Ｘ ２ は、Ｗ又はＹであり、且つＸ ３ は、Ｓ又はＮであり、ＨＣＤＲ２は、ＳＩＨＱＹ １ Ｙ ２ Ｙ ３ ＥＹ ４ Ｙ ５ ＹＶＥＳＶＫＧ（配列番号４５３）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｑ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ３ は、Ｈ又はＬであり、Ｙ ４ は、Ｔ又はＫであり、且つＹ ５ は、Ｋ又はＲであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＳＸ １ Ｙ（配列番号４５５）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＲであり、ＨＣＤＲ２は、ＨＱＹ １ Ｙ ２ Ｙ ３ Ｅ（配列番号４５６）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｑ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｇ又はＡであり、且つＹ ３ は、Ｈ又はＬであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＳＸ １ ＹＸ ２ （配列番号４５７）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＲであり、且つＸ ２ は、Ｗ又はＹであり、ＨＣＤＲ２は、ＩＨＱＹ １ Ｙ ２ Ｙ ３ ＥＹ ４ （配列番号４５８）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｑ又はＨであり、Ｙ ２ は、Ｇ又はＡであり、Ｙ ３ は、Ｈ又はＬであり、且つＹ ４ は、Ｔ又はＫであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］、［２］、［４］若しくは［５］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［９］ ３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３）及び３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３）を含み、
（ａ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３１０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号３１１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、ＧＸ １ Ｘ ２ Ｘ ３ ＧＸ ４ ＬＧＦＤＨ（配列番号４５９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ａ又はＳであり、Ｘ ２ は、Ｖ又はＬであり、Ｘ ３ は、Ａ又はＰであり、且つＸ ４ は、Ｑ又はＬであり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３２０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、ＧＮＳＮＲＰＹ １ （配列番号４６０）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＮであり、且つＬＣＤＲ３は、ＱＳＹＺ １ Ｚ ２ Ｚ ３ Ｚ ４ Ｚ ５ Ｚ ６ Ｚ ７ Ｖ（配列番号４６１）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｚ １ は、Ｙ、Ｄ又はＧであり、Ｚ ２ は、Ｔ、Ｓ又はＡであり、Ｚ ３ は、Ｓ、Ｐ又はＦであり、Ｚ ４ は、Ｓ、Ｔ又はＰであり、Ｚ ５ は、Ｈ、Ｓ又はＲであり、Ｚ ６ は、Ｇ、Ｓ又はＦであり、且つＺ ７ は、Ｐ、Ｓ又はＶであるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２２９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号３１１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、ＧＸ １ Ｘ ２ Ｘ ３ ＧＸ ４ ＬＧＦＤＨ（配列番号４５９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ａ又はＳであり、Ｘ ２ は、Ｖ又はＬであり、Ｘ ３ は、Ａ又はＰであり、且つＸ ４ は、Ｑ又はＬであり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３２０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、ＧＮＳＮＲＰＹ １ （配列番号４６０）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＮであり、且つＬＣＤＲ３は、ＱＳＹＺ １ Ｚ ２ Ｚ ３ Ｚ ４ Ｚ ５ Ｚ ６ Ｚ ７ Ｖ（配列番号４６１）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｚ １ は、Ｙ、Ｄ又はＧであり、Ｚ ２ は、Ｔ、Ｓ又はＡであり、Ｚ ３ は、Ｓ、Ｐ又はＦであり、Ｚ ４ は、Ｓ、Ｔ又はＰであり、Ｚ ５ は、Ｈ、Ｓ又はＲであり、Ｚ ６ は、Ｇ、Ｓ又はＦであり、且つＺ ７ は、Ｐ、Ｓ又はＶであるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号８０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号３１３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、ＧＸ １ Ｘ ２ Ｘ ３ ＧＸ ４ ＬＧＦＤＨ（配列番号４５９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ａ又はＳであり、Ｘ ２ は、Ｖ又はＬであり、Ｘ ３ は、Ａ又はＰであり、且つＸ ４ は、Ｑ又はＬであり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３２３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３２４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、ＹＺ １ Ｚ ２ Ｚ ３ Ｚ ４ Ｚ ５ Ｚ ６ Ｚ ７ （配列番号４６２）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｚ １ は、Ｙ、Ｄ又はＧであり、Ｚ ２ は、Ｔ、Ｓ又はＡであり、Ｚ ３ は、Ｓ、Ｐ又はＦであり、Ｚ ４ は、Ｓ、Ｔ又はＰであり、Ｚ ５ は、Ｈ、Ｓ又はＲであり、Ｚ ６ は、Ｇ、Ｓ又はＦであり、且つＺ ７ は、Ｐ、Ｓ又はＶであるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、配列番号８２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号３１４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、ＡＲＧＸ １ Ｘ ２ Ｘ ３ ＧＸ ４ ＬＧＦＤＨ（配列番号４６３）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ａ又はＳであり、Ｘ ２ は、Ｖ又はＬであり、Ｘ ３ は、Ａ又はＰであり、且つＸ ４ は、Ｑ又はＬであり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３２６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３２４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、ＱＳＹＺ １ Ｚ ２ Ｚ ３ Ｚ ４ Ｚ ５ Ｚ ６ Ｚ ７ Ｖ（配列番号４６１）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｚ １ は、Ｙ、Ｄ又はＧであり、Ｚ ２ は、Ｔ、Ｓ又はＡであり、Ｚ ３ は、Ｓ、Ｐ又はＦであり、Ｚ ４ は、Ｓ、Ｔ又はＰであり、Ｚ ５ は、Ｈ、Ｓ又はＲであり、Ｚ ６ は、Ｇ、Ｓ又はＦであり、且つＺ ７ は、Ｐ、Ｓ又はＶであるか；
（ｂ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ Ｘ ２ ＹＡＸ ３ Ｘ ４ （配列番号４６４）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＧであり、Ｘ ２ は、Ｓ又はＴであり、Ｘ ３ は、Ｉ又はＭであり、且つＸ ４ は、Ｓ又はＴであり、ＨＣＤＲ２は、Ｙ １ ＩＳＹ ２ Ｙ ３ ＧＹ ４ Ｙ ５ Ｙ ６ Ｙ ７ ＹＡＹ ８ ＳＶＫＧ（配列番号４６５）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ａ又はＳであり、Ｙ ２ は、Ａ、Ｓ又はＧであり、Ｙ ３ は、Ｓ又はＨであり、Ｙ ４ は、Ｇ又はＹであり、Ｙ ５ は、Ｓ又はＹであり、Ｙ ６ は、Ｔ又はＡであり、Ｙ ７ は、Ｙ、Ｒ又はＮであり、且つＹ ８ は、Ｅ又はＧであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、Ｘ １ ＹＡＸ ２ Ｘ ３ （配列番号４６６）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＴであり、Ｘ ２ は、Ｉ又はＭであり、且つＸ ３ は、Ｓ又はＴであり、ＨＣＤＲ２は、Ｙ １ ＩＳＹ ２ Ｙ ３ ＧＹ ４ Ｙ ５ Ｙ ６ Ｙ ７ ＹＡＹ ８ ＳＶＫＧ（配列番号４６５）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ａ又はＳであり、Ｙ ２ は、Ａ、Ｓ又はＧであり、Ｙ ３ は、Ｓ又はＨであり、Ｙ ４ は、Ｇ又はＹであり、Ｙ ５ は、Ｓ又はＹであり、Ｙ ６ は、Ｔ又はＡであり、Ｙ ７ は、Ｙ、Ｒ又はＮであり、且つＹ ８ は、Ｅ又はＧであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ Ｘ ２ Ｙ（配列番号４６７）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＧであり、且つＸ ２ は、Ｓ又はＴであり、ＨＣＤＲ２は、ＳＹ １ Ｙ ２ ＧＹ ３ Ｙ ４ （配列番号４６８）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ａ、Ｓ又はＧであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｇ又はＹであり、且つＹ ４ は、Ｓ又はＹであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３４０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ Ｘ ２ ＹＡ（配列番号４６９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＧであり、且つＸ ２ は、Ｓ又はＴであり、ＨＣＤＲ２は、ＩＳＹ １ Ｙ ２ ＧＹ ３ Ｙ ４ Ｔ（配列番号４７０）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ｓ又はＧであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｇ又はＹであり、且つＹ ４ は、Ｓ又はＹであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３４３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ｃ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ Ｘ ２ ＹＡＸ ３ Ｘ ４ （配列番号４６４）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＧであり、Ｘ ２ は、Ｓ又はＴであり、Ｘ ３ は、Ｉ又はＭであり、且つＸ ４ は、Ｓ又はＴであり、ＨＣＤＲ２は、ＳＩＳＹ １ Ｙ ２ ＧＹＹＹ ３ Ｙ ４ ＹＡＹ ５ ＳＶＫＧ（配列番号４７１）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ａ又はＳであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｔ又はＡであり、Ｙ ４ は、Ｒ又はＮであり、且つＹ ５ は、Ｅ又はＧであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、Ｘ １ ＹＡＸ ２ Ｘ ３ （配列番号４６６）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＴであり、Ｘ ２ は、Ｉ又はＭであり、且つＸ ３ は、Ｓ又はＴであり、ＨＣＤＲ２は、ＳＩＳＹ １ Ｙ ２ ＧＹＹＹ ３ Ｙ ４ ＹＡＹ ５ ＳＶＫＧ（配列番号４７１）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ａ又はＳであり、Ｙ ２ は、Ｓ又はＨであり、Ｙ ３ は、Ｔ又はＡであり、Ｙ ４ は、Ｒ又はＮであり、且つＹ ５ は、Ｅ又はＧであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ Ｘ ２ Ｙ（配列番号４６７）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＧであり、且つＸ ２ は、Ｓ又はＴであり、ＨＣＤＲ２は、ＳＹ １ Ｙ ２ ＧＹＹ（配列番号４７２）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ａ又はＳであり、且つＹ ２ は、Ｓ又はＨであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３４０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、ＧＦＴＦＸ １ Ｘ ２ ＹＡ（配列番号４６９）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｘ １ は、Ｓ又はＧであり、且つＸ ２ は、Ｓ又はＴであり、ＨＣＤＲ２は、ＩＳＹ １ Ｙ ２ Ｇ（配列番号４７３）に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ここで、Ｙ １ は、Ａ、Ｓ又はＧであり、且つＹ ２ は、Ｓ又はＨであり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３４３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］、［３］、［６］若しくは［７］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［１０］ ３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３）及び３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３）を含み、
（ａ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号２９、１１９及び１９０のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号４３、１２６、１３４、１４５、１７２、１７８及び１８４のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号２９、１１９及び１９０のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号４３、１２６、１３４、１４５、１７２、１７８及び１８４のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号３３、１２０及び１９１のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４５に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号４６、１２７、１３５、１４６、１７３、１７９及び１８５のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号３５、１２１及び１９２のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号４７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号４５に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号４３、１２６、１３４、１４５、１７２、１７８及び１８４のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；
（ｂ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４、１１２及び１６５のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号５、１００及び１５１のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号１７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号１８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号１９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号５、１００及び１５１のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号１７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号１８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号１９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号８、１１３及び１６６のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号９、１０１及び１５２のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、配列番号１０、１１４及び１６７のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号１１、１０２及び１５３のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号１２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号１９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ｃ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２２６、３６７及び３７８のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号２２７、３６８及び３７９のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２２９、３６９及び３８０のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号２２７、３６８及び３７９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３２、３７０及び３８１のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号２３０、３７１及び３８２のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２２８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３４、３７２及び３８３のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号２３１、３７３及び３８４のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号２３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号２４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号２３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］、［２］、［４］、［５］若しくは［８］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［１１］ ３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３）及び３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３）を含み、
（ａ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３１０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号３１１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３１２及び３４８のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３２０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３２１及び３５４のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３２２、３５５及び３６１のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２２９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号３１１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３１２及び３４８のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３２０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３２１及び３５４のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３２２、３５５及び３６１のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号８０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号３１３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３１２及び３４８のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３２３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３２４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３２５、３５６及び３６２のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、配列番号８２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号３１４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３１５及び３４９のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３２６に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３２４に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３２２、３５５及び３６１のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は
（ｂ）（Ｉ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２７０及び４０７のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号２７１、３８９及び４０８のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；（ＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２７３及び４０９のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号２７１、３８９及び４０８のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３３７に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３３８に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；（ＩＩＩ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３２及び４１０のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号２７４、３９０及び４１１のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３４０に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３４２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか；又は（ＩＶ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２７５及び４１２のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ２は、配列番号２７６、３９１及び４１３のいずれか１つに記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＨＣＤＲ３は、配列番号３３２に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ１は、配列番号３４３に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＬＣＤＲ２は、配列番号３４１に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、且つＬＣＤＲ３は、配列番号３３９に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］、［３］、［６］、［７］若しくは［９］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［１２］ （ａ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３５（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３４（ＬＣＤＲ３）；
（ｂ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１２６（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１２６（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１２７（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１２６（ＬＣＤＲ３）；
（ｃ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１４５（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１４５（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１４６（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１４５（ＬＣＤＲ３）；
（ｄ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７２（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７２（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７３（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７２（ＬＣＤＲ３）；
（ｅ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７８（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７８（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７９（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７８（ＬＣＤＲ３）；
（ｆ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１８４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１８４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１８５（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１８４（ＬＣＤＲ３）；
（ｇ）（Ｉ）配列番号４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１００（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号７（ＨＣＤＲ１）、配列番号１００（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１０１（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号１０（ＨＣＤＲ１）、配列番号１０２（ＨＣＤＲ２）、配列番号１２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；
（ｈ）（Ｉ）配列番号１１２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１００（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号７（ＨＣＤＲ１）、配列番号１００（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号１１３（ＨＣＤＲ１）、配列番号１０１（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号１１４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１０２（ＨＣＤＲ２）、配列番号１２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；
（ｉ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号４３（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号４３（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号４６（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号４３（ＬＣＤＲ３）；
（ｊ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１２６（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１２６（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３３（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１２７（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号３５（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１２６（ＬＣＤＲ３）；
（ｋ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３３（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３５（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号３５（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３４（ＬＣＤＲ３）；
（ｌ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１４５（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１４５（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３３（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１４６（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号３５（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１４５（ＬＣＤＲ３）；
（ｍ）（Ｉ）配列番号４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５１（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号７（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５１（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５２（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号１０（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５３（ＨＣＤＲ２）、配列番号１２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；
（ｎ）（Ｉ）配列番号１１２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５１（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号７（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５１（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号１１３（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５２（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号１１４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５３（ＨＣＤＲ２）、配列番号１２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；
（ｏ）（Ｉ）配列番号１６５（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５１（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号７（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５１（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号１６６（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５２（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号１６７（ＨＣＤＲ１）、配列番号１５３（ＨＣＤＲ２）、配列番号１２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；
（ｐ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７２（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７２（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３３（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７３（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号３５（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７２（ＬＣＤＲ３）；
（ｑ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７８（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７８（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３３（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７９（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号３５（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７８（ＬＣＤＲ３）；
（ｒ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１８４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１８４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３３（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１８５（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号３５（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１８４（ＬＣＤＲ３）；
（ｓ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１９０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１９０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１９１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３５（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１９２（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３４（ＬＣＤＲ３）；
（ｔ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１９０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７２（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１９０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７２（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１９１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７３（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１９２（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１７２（ＬＣＤＲ３）；
（ｕ）（Ｉ）配列番号４（ＨＣＤＲ１）、配列番号５（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号７（ＨＣＤＲ１）、配列番号５（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号１７（ＬＣＤＲ１）、配列番号１８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号８（ＨＣＤＲ１）、配列番号９（ＨＣＤＲ２）、配列番号６（ＨＣＤＲ３）、配列番号２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号１０（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１（ＨＣＤＲ２）、配列番号１２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３（ＬＣＤＲ１）、配列番号２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１９（ＬＣＤＲ３）；
（ｖ）（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号４３（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号４３（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３３（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号４６（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号３５（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号４３（ＬＣＤＲ３）；
（ｗ）（Ｉ）配列番号３６７（ＨＣＤＲ１）、配列番号３６８（ＨＣＤＲ２）、配列番号２２８（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号２３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３６９（ＨＣＤＲ１）、配列番号３６８（ＨＣＤＲ２）、配列番号２２８（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号２３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３７０（ＨＣＤＲ１）、配列番号３７１（ＨＣＤＲ２）、配列番号２２８（ＨＣＤＲ３）、配列番号２４０（ＬＣＤＲ１）、配列番号２４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２４２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３７２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３７３（ＨＣＤＲ２）、配列番号２３２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２４３（ＬＣＤＲ１）、配列番号２４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２３９（ＬＣＤＲ３）；
（ｘ）（Ｉ）配列番号３７８（ＨＣＤＲ１）、配列番号３７９（ＨＣＤＲ２）、配列番号２２８（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号２３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号３８０（ＨＣＤＲ１）、配列番号３７９（ＨＣＤＲ２）、配列番号２２８（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号２３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３８１（ＨＣＤＲ１）、配列番号３８２（ＨＣＤＲ２）、配列番号２２８（ＨＣＤＲ３）、配列番号２４０（ＬＣＤＲ１）、配列番号２４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２４２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３８３（ＨＣＤＲ１）、配列番号３８４（ＨＣＤＲ２）、配列番号２３２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２４３（ＬＣＤＲ１）、配列番号２４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２３９（ＬＣＤＲ３）；
（ｙ）（Ｉ）配列番号２２６（ＨＣＤＲ１）、配列番号２２７（ＨＣＤＲ２）、配列番号２２８（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号２３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号２２９（ＨＣＤＲ１）、配列番号２２７（ＨＣＤＲ２）、配列番号２２８（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号２３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号２３０（ＨＣＤＲ２）、配列番号２２８（ＨＣＤＲ３）、配列番号２４０（ＬＣＤＲ１）、配列番号２４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２４２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号２３１（ＨＣＤＲ２）、配列番号２３２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２４３（ＬＣＤＲ１）、配列番号２４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２３９（ＬＣＤＲ３）；
（ｚ）（Ｉ）配列番号２７０（ＨＣＤＲ１）、配列番号２７１（ＨＣＤＲ２）、配列番号２７２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２８２（ＬＣＤＲ１）、配列番号２６１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２８３（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号２７３（ＨＣＤＲ１）、配列番号２７１（ＨＣＤＲ２）、配列番号２７２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２８２（ＬＣＤＲ１）、配列番号２６１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２８３（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号２７４（ＨＣＤＲ２）、配列番号２７２（ＨＣＤＲ３）、配列番号２８４（ＬＣＤＲ１）、配列番号２４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２８５（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号２７５（ＨＣＤＲ１）、配列番号２７６（ＨＣＤＲ２）、配列番号２７７（ＨＣＤＲ３）、配列番号２８６（ＬＣＤＲ１）、配列番号２４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号２８３（ＬＣＤＲ３）；又は
（ａａ）（Ｉ）配列番号２９１（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９２（ＨＣＤＲ２）、配列番号２９３（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号２３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３０４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号２９４（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９２（ＨＣＤＲ２）、配列番号２９３（ＨＣＤＲ３）、配列番号２３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号２３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３０４（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号２９５（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９６（ＨＣＤＲ２）、配列番号２９３（ＨＣＤＲ３）、配列番号２４０（ＬＣＤＲ１）、配列番号２４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３０５（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号２９７（ＨＣＤＲ１）、配列番号２９８（ＨＣＤＲ２）、配列番号２９９（ＨＣＤＲ３）、配列番号２４３（ＬＣＤＲ１）、配列番号２４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３０４（ＬＣＤＲ３）
から選択される３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３）及び３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３）を含む、上記［１］、［２］、［４］、［５］、［８］又は［１０］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［１３］ （ａ）（Ｉ）配列番号５２（ＨＣＤＲ１）、配列番号５３（ＨＣＤＲ２）、配列番号５４（ＨＣＤＲ３）、配列番号６５（ＬＣＤＲ１）、配列番号６６（ＬＣＤＲ２）及び配列番号６７（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号５５（ＨＣＤＲ１）、配列番号５３（ＨＣＤＲ２）、配列番号５４（ＨＣＤＲ３）、配列番号６５（ＬＣＤＲ１）、配列番号６６（ＬＣＤＲ２）及び配列番号６７（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号５６（ＨＣＤＲ１）、配列番号５７（ＨＣＤＲ２）、配列番号５４（ＨＣＤＲ３）、配列番号６８（ＬＣＤＲ１）、配列番号６９（ＬＣＤＲ２）及び配列番号７０（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号５８（ＨＣＤＲ１）、配列番号５９（ＨＣＤＲ２）、配列番号６０（ＨＣＤＲ３）、配列番号７１（ＬＣＤＲ１）、配列番号６９（ＬＣＤＲ２）及び配列番号６７（ＬＣＤＲ３）；
（ｂ）（Ｉ）配列番号７６（ＨＣＤＲ１）、配列番号７７（ＨＣＤＲ２）、配列番号７８（ＨＣＤＲ３）、配列番号８９（ＬＣＤＲ１）、配列番号９０（ＬＣＤＲ２）及び配列番号９１（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号７９（ＨＣＤＲ１）、配列番号７７（ＨＣＤＲ２）、配列番号７８（ＨＣＤＲ３）、配列番号８９（ＬＣＤＲ１）、配列番号９０（ＬＣＤＲ２）及び配列番号９１（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号８０（ＨＣＤＲ１）、配列番号８１（ＨＣＤＲ２）、配列番号７８（ＨＣＤＲ３）、配列番号９２（ＬＣＤＲ１）、配列番号９３（ＬＣＤＲ２）及び配列番号９４（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号８２（ＨＣＤＲ１）、配列番号８３（ＨＣＤＲ２）、配列番号８４（ＨＣＤＲ３）、配列番号９５（ＬＣＤＲ１）、配列番号９３（ＬＣＤＲ２）及び配列番号９１（ＬＣＤＲ３）；
（ｃ）（Ｉ）配列番号３１０（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３４８（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号３５４（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３６１（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号２２９（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３４８（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号３５４（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３６１（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号８０（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１３（ＨＣＤＲ２）、配列番号３４８（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２３（ＬＣＤＲ１）、配列番号３２４（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３６２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号８２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１４（ＨＣＤＲ２）、配列番号３４９（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２６（ＬＣＤＲ１）、配列番号３２４（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３６１（ＬＣＤＲ３）；
（ｄ）（Ｉ）配列番号２７０（ＨＣＤＲ１）、配列番号３８９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３１（ＨＣＤＲ３）、配列番号３３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号３３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号２７３（ＨＣＤＲ１）、配列番号３８９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３１（ＨＣＤＲ３）、配列番号３３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号３３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３９０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３１（ＨＣＤＲ３）、配列番号３４０（ＬＣＤＲ１）、配列番号３４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３４２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号２７５（ＨＣＤＲ１）、配列番号３９１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３２（ＨＣＤＲ３）、配列番号３４３（ＬＣＤＲ１）、配列番号３４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３３９（ＬＣＤＲ３）；
（ｅ）（Ｉ）配列番号４０７（ＨＣＤＲ１）、配列番号４０８（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３１（ＨＣＤＲ３）、配列番号３３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号３３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号４０９（ＨＣＤＲ１）、配列番号４０８（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３１（ＨＣＤＲ３）、配列番号３３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号３３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号４１０（ＨＣＤＲ１）、配列番号４１１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３１（ＨＣＤＲ３）、配列番号３４０（ＬＣＤＲ１）、配列番号３４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３４２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号４１２（ＨＣＤＲ１）、配列番号４１３（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３２（ＨＣＤＲ３）、配列番号３４３（ＬＣＤＲ１）、配列番号３４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３３９（ＬＣＤＲ３）；
（ｆ）（Ｉ）配列番号３１０（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３１２（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号３２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３２２（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号２２９（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３１２（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号３２１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３２２（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号８０（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１３（ＨＣＤＲ２）、配列番号３１２（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２３（ＬＣＤＲ１）、配列番号３２４（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３２５（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号８２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１４（ＨＣＤＲ２）、配列番号３１５（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２６（ＬＣＤＲ１）、配列番号３２４（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３２２（ＬＣＤＲ３）；
（ｇ）（Ｉ）配列番号２７０（ＨＣＤＲ１）、配列番号２７１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３１（ＨＣＤＲ３）、配列番号３３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号３３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号２７３（ＨＣＤＲ１）、配列番号２７１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３１（ＨＣＤＲ３）、配列番号３３７（ＬＣＤＲ１）、配列番号３３８（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３３９（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号２７４（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３１（ＨＣＤＲ３）、配列番号３４０（ＬＣＤＲ１）、配列番号３４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３４２（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号２７５（ＨＣＤＲ１）、配列番号２７６（ＨＣＤＲ２）、配列番号３３２（ＨＣＤＲ３）、配列番号３４３（ＬＣＤＲ１）、配列番号３４１（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３３９（ＬＣＤＲ３）；又は
（ｈ）（Ｉ）配列番号３１０（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３４８（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号３５４（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３５５（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩ）配列番号２２９（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３４８（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２０（ＬＣＤＲ１）、配列番号３５４（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３５５（ＬＣＤＲ３）；（ＩＩＩ）配列番号８０（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１３（ＨＣＤＲ２）、配列番号３４８（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２３（ＬＣＤＲ１）、配列番号３２４（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３５６（ＬＣＤＲ３）；又は（ＩＶ）配列番号８２（ＨＣＤＲ１）、配列番号３１４（ＨＣＤＲ２）、配列番号３４９（ＨＣＤＲ３）、配列番号３２６（ＬＣＤＲ１）、配列番号３２４（ＬＣＤＲ２）及び配列番号３５５（ＬＣＤＲ３）
から選択される３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３）及び３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３）を含む、上記［１］、［３］、［６］、［７］、［９］又は［１１］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［１４］ （ａ）配列番号２０１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１３６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１３６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｃ）配列番号２０１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１２８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｄ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１２８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｅ）配列番号２０１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｆ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｇ）配列番号２０１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１７４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｈ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１７４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｉ）配列番号２０１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１８０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｊ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１８０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｋ）配列番号２０１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１８６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｌ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１８６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｍ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｎ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｏ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｐ）配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１２８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｑ）配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１３６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｒ）配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｓ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｔ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｕ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｖ）配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１７４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｗ）配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１８０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｘ）配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１８６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｙ）配列番号１９３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１３６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｚ）配列番号１９３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１７４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ａａ）配列番号１３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｂｂ）配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｃｃ）配列番号３７４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｄｄ）配列番号３８５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｅｅ）配列番号２３３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｆｆ）配列番号２７８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２８７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；又は
（ｇｇ）配列番号３００のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号３０６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］、［２］、［４］、［５］、［８］、［１０］若しくは［１２］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［１５］ （ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号７２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｂ）配列番号８５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｃ）配列番号３５０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号３６３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｄ）配列番号３９２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号３４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｅ）配列番号４１４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号３４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｆ）配列番号３１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号３２７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｇ）配列番号３３３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号３４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；又は
（ｈ）配列番号３５０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号３５７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］、［３］、［６］、［７］、［９］、［１１］若しくは［１３］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［１６］ （ａ）配列番号２０３のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｂ）配列番号２０８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｃ）配列番号２０３のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｄ）配列番号２０８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｅ）配列番号２０３のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１４９のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｆ）配列番号２０８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１４９のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｇ）配列番号２０３のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１７６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｈ）配列番号２０８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１７６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｉ）配列番号２０３のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１８２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｊ）配列番号２０８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１８２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｋ）配列番号２０３のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１８８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｌ）配列番号２０８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１８８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｍ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｎ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｏ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｐ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｑ）配列番号３９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｒ）配列番号３９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｓ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｔ）配列番号３９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１４９のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｕ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｖ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｗ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｘ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｙ）配列番号３９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１７６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｚ）配列番号３９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１８２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ａａ）配列番号３９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１８８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｂｂ）配列番号１９５のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｃｃ）配列番号１９５のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１７６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｄｄ）配列番号１５のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｅｅ）配列番号３９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｆｆ）配列番号３７６のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２４６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｇｇ）配列番号３８７のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２４６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｈｈ）配列番号２３５のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２４６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｉｉ）配列番号２８０のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２８９のアミノ酸配列を含む軽鎖；又は
（ｊｊ）配列番号３０２のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号３０８のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］、［２］、［４］、［５］、［８］、［１０］、［１２］若しくは［１４］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［１７］ （ａ）配列番号６３のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号７４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｂ）配列番号８７のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号９８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｃ）配列番号３５２のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号３６５のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｄ）配列番号３９４のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号３４６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｅ）配列番号４１６のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号３４６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｆ）配列番号３１８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号３２９のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｇ）配列番号３３５のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号３４６のアミノ酸配列を含む軽鎖；又は
（ｈ）配列番号３５２のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号３５９のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、単離された抗ＮＰＲ１抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［１］、［３］、［６］、［７］、［９］、［１１］、［１３］若しくは［１５］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント。
［１８］ Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’） ２ 、Ｆｖ、単一ドメイン抗体（ｄＡｂ）及び一本鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）からなる群から選択される抗原結合フラグメントである、上記［１］～［１７］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［１９］ 治療用である、上記［１］～［１９］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［２０］ 上記［１］～［１９］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメントのアミノ酸配列をコードする１つ又は複数の単離された核酸。
［２１］ 上記［２０］に記載の単離された核酸を含むベクター。
［２２］ 上記［２０］に記載の単離された核酸又は上記［２１］に記載のベクターを含む宿主細胞。
［２３］ 上記［１］～［１９］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメントを作製する方法であって、前記抗体又は抗原結合フラグメントを作製するのに好適な条件下において、上記［２２］に記載の宿主細胞を培養することを含み、任意選択により、前記抗体又は抗原結合フラグメントの精製をさらに含む方法。
［２４］ 上記［１］～［１９］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［２３］に記載の方法によって作製される抗体若しくは抗原結合フラグメントと、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、任意選択により、追加の治療剤をさらに含む医薬組成物。
［２５］ 前記追加の治療剤は、ＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、ネプリライシン阻害剤、ベータ遮断薬、利尿剤、カルシウムチャネル遮断薬、強心配糖体、ナトリウム・グルコース共輸送体２阻害剤（ＳＧＬＴ２ｉ）、アンジオテンシン受容体－ネプリライシン阻害剤（ＡＲＮｉ）、コルチコステロイド、ロイコトリエン修飾薬、気管支拡張薬、ベータ－アドレナリン受容体アンタゴニスト、炭酸脱水酵素阻害剤、アルファ２－アドレナリン受容体アゴニスト、副交感神経刺激薬、プロスタグランジン類似体、ｒｈｏキナーゼ阻害剤及びその組み合わせから選択される、上記［２４］に記載の医薬組成物又は上記［１］～［１９］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメントを含む組み合わせ。
［２６］ ナトリウム利尿ペプチド受容体活性と関連する障害又は疾患の治療であって、前記治療を必要とする対象における治療での使用のための、上記［１］～１９］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［２４］若しくは［２５］に記載の医薬組成物。
［２７］ 心血管障害の治療であって、前記治療を必要とする対象における治療での使用のためのものであり、任意選択により、前記心血管障害は、高血圧、末梢血管疾患、心不全、冠動脈疾患（ＣＡＤ）、虚血性心疾患（ＩＨＤ）、僧帽弁狭窄症及び僧帽弁逆流症、狭心症、肥大型心筋症、糖尿病性心筋症、上室性不整脈及び心室性不整脈、不整脈、心房細動（ＡＦ）、心房細動の新規発現、再発性心房細動、心筋線維化、心房粗動、有害な血管リモデリング、粥腫安定化並びに心筋梗塞（ＭＩ）から選択される、上記［１］～［１９］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［２４］若しくは［２５］に記載の医薬組成物若しくは組み合わせ。
［２８］ 心不全、肥大型心筋症（ＨＣＭ）、高血圧、子癇前症、喘息、緑内障、腎障害及び／又はサイトカイン放出症候群の治療であって、前記治療を必要とする対象における治療での使用のためのものであり、任意選択により、前記心不全は、駆出率が低下した心不全（ＨＦｒＥＦ）、駆出率が保たれた心不全（ＨＦｐＥＦ）、急性心筋梗塞後の心不全又は急性非代償性心不全から選択される、上記［１］～［１９］のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント又は上記［２４］若しくは［２５］に記載の医薬組成物若しくは組み合わせ。
Claims (18)
- 単離された抗ナトリウム利尿ペプチド受容体１（ＮＰＲ１）抗体又は抗原結合フラグメントであって、
（Ｉ）配列番号２８（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３４（ＬＣＤＲ３）；
（ＩＩ）配列番号３１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１９（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４１（ＬＣＤＲ１）、配列番号４２（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３４（ＬＣＤＲ３）；
（ＩＩＩ）配列番号３２（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２０（ＨＣＤＲ２）、配列番号３０（ＨＣＤＲ３）、配列番号４４（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３５（ＬＣＤＲ３）；又は
（ＩＶ）配列番号３４（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２１（ＨＣＤＲ２）、配列番号３６（ＨＣＤＲ３）、配列番号４７（ＬＣＤＲ１）、配列番号４５（ＬＣＤＲ２）及び配列番号１３４（ＬＣＤＲ３）
から選択される３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３）及び３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３）を含む、抗体又は抗原結合フラグメント。 - （ａ）配列番号２０１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１３６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；又は
（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１３６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。 - （ａ）配列番号２０３のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３８のアミノ酸配列を含む軽鎖；又は
（ｂ）配列番号２０８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３８のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項１に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。 - Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、及び一本鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）からなる群から選択される抗原結合フラグメントである、請求項１～３のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
- 治療用である、請求項１～４のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
- 請求項１～５のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメントのアミノ酸配列をコードする１つ又は複数の単離された核酸。
- 請求項６に記載の単離された核酸を含むベクター。
- 請求項６に記載の単離された核酸又は請求項７に記載のベクターを含む宿主細胞。
- 請求項１～５のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメントを作製する方法であって、前記抗体又は抗原結合フラグメントを作製するのに好適な条件下において、請求項８に記載の宿主細胞を培養することを含み、任意選択により、前記抗体又は抗原結合フラグメントの精製をさらに含む方法。
- 請求項１～５のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント又は請求項９に記載の方法によって作製される抗体若しくは抗原結合フラグメントと、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、任意選択により、追加の治療剤をさらに含む医薬組成物。
- 請求項１～５のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合フラグメント又は請求項９に記載の方法によって作製される抗体若しくは抗原結合フラグメントと、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、追加の治療剤と組み合わせて用いるための、医薬組成物。
- 前記追加の治療剤は、ＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、ネプリライシン阻害剤、ベータ遮断薬、利尿剤、カルシウムチャネル遮断薬、強心配糖体、ナトリウム・グルコース共輸送体２阻害剤（ＳＧＬＴ２ｉ）、アンジオテンシン受容体－ネプリライシン阻害剤（ＡＲＮｉ）、コルチコステロイド、ロイコトリエン修飾薬、気管支拡張薬、ベータ－アドレナリン受容体アンタゴニスト、炭酸脱水酵素阻害剤、アルファ２－アドレナリン受容体アゴニスト、副交感神経刺激薬、プロスタグランジン類似体、ｒｈｏキナーゼ阻害剤及びその組み合わせから選択される、請求項１０又は１１に記載の医薬組成物。
- ナトリウム利尿ペプチド受容体活性と関連する障害又は疾患の治療であって、前記治療を必要とする対象における治療での使用のための、請求項１０～１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 心血管障害の治療であって、前記治療を必要とする対象における治療での使用のための、請求項１０～１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記心血管障害は、末梢血管疾患、冠動脈疾患（ＣＡＤ）、虚血性心疾患（ＩＨＤ）、僧帽弁狭窄症及び僧帽弁逆流症、狭心症、糖尿病性心筋症、上室性不整脈及び心室性不整脈、不整脈、心房細動（ＡＦ）、心房細動の新規発現、再発性心房細動、心筋線維化、心房粗動、有害な血管リモデリング、粥腫安定化並びに心筋梗塞（ＭＩ）から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
- 前記心血管障害は、心不全であり、任意選択により、前記心不全は、駆出率が低下した心不全（ＨＦｒＥＦ）、駆出率が保たれた心不全（ＨＦｐＥＦ）、急性心筋梗塞後の心不全又は急性非代償性心不全から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
- 前記心血管障害は、高血圧であり、任意選択により、前記高血圧は、抵抗性高血圧、高血圧性心疾患、肺高血圧症、肺動脈性肺高血圧症、孤立性収縮期高血圧、抵抗性高血圧及び肺動脈性肺高血圧症から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
- 前記心血管障害は、肥大型心筋症であり、任意選択により、前記肥大型心筋症は、心室肥大である、請求項１４に記載の医薬組成物。
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