JPWO2020243717A5 - - Google Patents

Description

一態様では、被験体におけるＰＫＵの処置に使用するためのコドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが提供される。別の態様では、被験体におけるＰＫＵの処置に使用するための医薬を製剤化するためのコドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが提供される。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
治療カーゴ部分を含むウイルスベクターであって、
前記治療カーゴ部分が
コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアント；
プロモーター；および
肝臓特異的エンハンサー
を含み、前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、前記プロモーターおよび前記肝臓特異的エンハンサーの両方によって動作可能に制御されている、ウイルスベクター。
（項目２）
前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７０と少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセント、または少なくとも９５パーセントの配列同一性を有する配列を含む、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目３）
前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７０の配列を含む、項目２に記載のウイルスベクター。
（項目４）
前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７１と少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセント、または少なくとも９５パーセントの配列同一性を有する配列を含む、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目５）
前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７１の配列を含む、項目４に記載のウイルスベクター。
（項目６）
前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７２と少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセント、または少なくとも９５パーセントの配列同一性を有する配列を含む、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目７）
前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７２の配列を含む、項目６に記載のウイルスベクター。
（項目８）
前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７３と少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセント、または少なくとも９５パーセントの配列同一性を有する配列を含む、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目９）
前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７３の配列を含む、項目８に記載のウイルスベクター。
（項目１０）
前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７４と少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセント、または少なくとも９５パーセントの配列同一性を有する配列を含む、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目１１）
前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７４の配列を含む、項目１０に記載のウイルスベクター。
（項目１２）
前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７５と少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセント、または少なくとも９５パーセントの配列同一性を有する配列を含む、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目１３）
前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７５の配列を含む、項目１２に記載のウイルスベクター。
（項目１４）
前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７６と少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセント、または少なくとも９５パーセントの配列同一性を有する配列を含む、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目１５）
前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７６の配列を含む、項目１４に記載のウイルスベクター。
（項目１６）
前記肝臓特異的エンハンサーがプロトロンビンエンハンサーを含む、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目１７）
前記プロモーターが肝臓特異的プロモーターを含む、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目１８）
前記肝臓特異的プロモーターがｈＡＡＴプロモーターを含む、項目１７に記載のウイルスベクター。
（項目１９）
前記治療カーゴ部分がベータグロビンイントロンをさらに含む、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目２０）
前記治療カーゴ部分が少なくとも１つのスモールＲＮＡ配列をさらに含む、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目２１）
レンチウイルスベクターまたはアデノ随伴ウイルスベクターである、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目２２）
前記ウイルスベクターはレンチウイルスベクター、項目２１に記載のウイルスベクター。
（項目２３）
パッケージング細胞によって産生され、標的細胞に感染することができるレンチウイルス粒子であって、標的細胞に感染することができるエンベロープタンパク質および項目１に記載のウイルスベクターを含む、レンチウイルス粒子。
（項目２４）
被験体におけるフェニルケトン尿症（ＰＫＵ）を処置する方法であって、項目２３に記載のレンチウイルス粒子の治療有効量を前記被験体に投与することを含む、方法。
（項目２５）
被験体におけるＰＫＵを処置するためのコドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントの使用。

Claims (16)

1. 治療カーゴ部分を含むウイルスベクターであって、
   前記治療カーゴ部分が
   コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアント；
   プロモーター；および
   肝臓特異的エンハンサー
   を含み、前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、前記プロモーターおよび前記肝臓特異的エンハンサーの両方によって動作可能に制御されており、前記コドン最適化ＰＡＨ配列が、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、または配列番号７６と少なくとも９０パーセント、または少なくとも９５パーセントの配列同一性を有する配列を含む、ウイルスベクター。
2. 前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７０と少なくとも９０パーセント、または少なくとも９５パーセントの配列同一性を有する配列を含み、必要に応じて、前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７０の配列を含む、請求項１に記載のウイルスベクター。
3. 前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７１と少なくとも９０パーセント、または少なくとも９５パーセントの配列同一性を有する配列を含み、必要に応じて、前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７１の配列を含む、請求項１に記載のウイルスベクター。
4. 前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７２と少なくとも９０パーセント、または少なくとも９５パーセントの配列同一性を有する配列を含み、必要に応じて、前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７２の配列を含む、請求項１に記載のウイルスベクター。
5. 前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７３と少なくとも９０パーセント、または少なくとも９５パーセントの配列同一性を有する配列を含み、必要に応じて、前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７３の配列を含む、請求項１に記載のウイルスベクター。
6. 前記コドン最適化ＰＡＨ配列が、配列番号７４と少なくとも９０パーセント、または少なくとも９５パーセントの配列同一性を有する配列を含み、必要に応じて、前記コドン最適化ＰＡＨ配列が、配列番号７４の配列を含む、請求項１に記載のウイルスベクター。
7. 前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７５と少なくとも９０パーセント、または少なくとも９５パーセントの配列同一性を有する配列を含み、必要に応じて、前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７５の配列を含む、請求項１に記載のウイルスベクター。
8. 前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７６と少なくとも９０パーセント、または少なくとも９５パーセントの配列同一性を有する配列を含み、必要に応じて、前記コドン最適化ＰＡＨ配列またはそのバリアントが、配列番号７６の配列を含む、請求項１に記載のウイルスベクター。
9. 前記肝臓特異的エンハンサーがプロトロンビンエンハンサーを含む、請求項１に記載のウイルスベクター。
10. 前記プロモーターが肝臓特異的プロモーターを含み、必要に応じて、前記肝臓特異的プロモーターがｈＡＡＴプロモーターを含む、請求項１に記載のウイルスベクター。
11. 前記治療カーゴ部分がベータグロビンイントロンをさらに含む、請求項１に記載のウイルスベクター。
12. 前記治療カーゴ部分が少なくとも１つのスモールＲＮＡ配列をさらに含む、請求項１に記載のウイルスベクター。
13. レンチウイルスベクターまたはアデノ随伴ウイルスベクターである、請求項１に記載のウイルスベクター。
14. 前記ウイルスベクターはレンチウイルスベクター、請求項１３に記載のウイルスベクター。
15. パッケージング細胞によって産生され、標的細胞に感染することができるレンチウイルス粒子であって、標的細胞に感染することができるエンベロープタンパク質および請求項１～１４のいずれか一項に記載のウイルスベクターを含む、レンチウイルス粒子。
16. 被験体におけるフェニルケトン尿症（ＰＫＵ）を処置することにおける使用のための組成物であって、請求項１～１４のいずれか一項に記載のウイルスベクターを含む、組成物。