JPWO2020237078A5 - - Google Patents
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Claims (20)
- 複合体であって、
細胞表面分子に結合する操作されたループを含むノッティンペプチドと、
リンカーを介してノッティンペプチドに接合された抗微小管剤と、
を含む複合体。 - 前記抗微小管剤が、チューブリン阻害剤である、請求項1に記載の複合体。
- 前記チューブリン阻害剤が、アウリスタチンである、請求項2に記載の複合体。
- 前記チューブリン阻害剤が、アウリスタチンEまたはアウリスタチンFである、請求項3に記載の複合体。
- 前記チューブリン阻害剤が、モノメチルアウリスタチンE(MMAE)またはモノメチルアウリスタチンF(MMAF)である、請求項4に記載の複合体。
- 前記リンカーが酵素切断可能リンカーである、請求項1~5のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記酵素切断可能リンカーが、プロテアーゼ切断可能リンカーである、請求項6に記載の複合体。
- 前記リンカーが、バリン-シトルリンジペプチド、バリン-アラニンジペプチド、またはその両方を含む、請求項7に記載の複合体。
- 前記リンカーが、バリン-シトルリン-パラアミノベンジルオキシ(Val-Cit-PAB)リンカーである、請求項8に記載の複合体。
- 前記リンカーが、バリルアラニルパラアミノベンジルオキシ(Val-Ala-PAB)リンカーである、請求項8に記載の複合体。
- 前記ノッティンペプチドが、EETI-IIペプチド、AgRPペプチド、ω-コノトキシンペプチド、カラタB1ペプチド、MCoTI-IIペプチド、アガトキシンペプチド、およびクロロトキシンペプチドからなる群から選択される、請求項1~10のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記細胞表面分子が癌細胞表面分子である、請求項1~11のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記癌細胞表面分子が、固形腫瘍の癌細胞上に存在する、請求項12に記載の複合体。
- 前記細胞表面分子が細胞表面受容体である、請求項1~13のいずれか一項に記載の複合体。
- 前記細胞表面受容体が細胞接着受容体である、請求項14に記載の複合体。
- 前記細胞接着受容体がインテグリンである、請求項15に記載の複合体。
- 請求項1~16のいずれか一項に記載の複合体と、
薬学的に許容される担体と、
を含む、医薬組成物。 - 治療有効量の前記組成物を、それ必要とする個体に投与することを含む方法における使用のための、請求項17に記載の医薬組成物。
- 前記個体が癌を有し、前記操作されたループが、前記個体に存在する癌細胞上の細胞表面分子に結合する、請求項18に記載の組成物。
- 前記細胞表面分子が細胞表面受容体である、請求項18または19に記載の組成物。
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