JPWO2020214846A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2020214846A5 JPWO2020214846A5 JP2021562003A JP2021562003A JPWO2020214846A5 JP WO2020214846 A5 JPWO2020214846 A5 JP WO2020214846A5 JP 2021562003 A JP2021562003 A JP 2021562003A JP 2021562003 A JP2021562003 A JP 2021562003A JP WO2020214846 A5 JPWO2020214846 A5 JP WO2020214846A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- peptide
- composition
- cell penetrating
- cargo
- cell
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Description
本出願は、上記のカーゴ送達複合体、ナノ粒子、または医薬組成物を含むキットも提供する。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ａ）第１の細胞透過性ペプチドを含む第１のペプチド；ｂ）第２の細胞透過性ペプチドを含む第２のペプチド；およびｃ）カーゴ分子を含む、カーゴ分子を細胞内送達するためのカーゴ送達複合体であって、前記第２のペプチドが、前記第２の細胞透過性ペプチドと共有結合により連結したポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分を含み、前記第１のペプチドが、ＰＥＧ部分を有さない、カーゴ送達複合体。
（項目２）
前記第１の細胞透過性ペプチドおよび前記第２の細胞透過性ペプチドが、ＣＡＤＹ、ＰＥＰ－１ペプチド、ＰＥＰ－２ペプチド、ＰＥＰ－３ペプチド、ＶＥＰＥＰ－３ペプチド、ＶＥＰＥＰ－６ペプチド、ＶＥＰＥＰ－９ペプチド、およびＡＤＧＮ－１００ペプチドからなる群から選択される、項目１に記載のカーゴ送達複合体。
（項目３）
前記第１の細胞透過性ペプチドおよび前記第２の細胞透過性ペプチドが、ＶＥＰＥＰ－３ペプチド、ＶＥＰＥＰ－６ペプチド、ＶＥＰＥＰ－９ペプチド、およびＡＤＧＮ－１００ペプチドからなる群から選択される、項目１または２に記載のカーゴ送達複合体。
（項目４）
前記第１の細胞透過性ペプチドおよび／または前記第２の細胞透過性ペプチドが、ＶＥＰＥＰ－３ペプチドである、項目１から３までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目５）
前記ＶＥＰＥＰ－３ペプチドが、配列番号１～１４、７５、および７６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目４に記載のカーゴ送達複合体。
（項目６）
前記第１の細胞透過性ペプチドおよび／または前記第２の細胞透過性ペプチドが、ＶＥＰＥＰ－６ペプチドである、項目１から５までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目７）
前記ＶＥＰＥＰ－６ペプチドが、配列番号１５～４０および７７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目６に記載のカーゴ送達複合体。
（項目８）
前記第１の細胞透過性ペプチドおよび／または前記第２の細胞透過性ペプチドが、ＶＥＰＥＰ－９ペプチドである、項目１から７までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目９）
前記ＶＥＰＥＰ－９ペプチドが、配列番号４１～５２および７８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目８に記載のカーゴ送達複合体。
（項目１０）
前記第１の細胞透過性ペプチドおよび／または前記第２の細胞透過性ペプチドが、ＡＤＧＮ－１００ペプチドである、項目１から９までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目１１）
前記ＡＤＧＮ－１００ペプチドが、配列番号５３～７０、７９および８０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１０に記載のカーゴ送達複合体。
（項目１２）
前記第１の細胞透過性ペプチドと前記第２の細胞透過性ペプチドが同じである、項目１から１１までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目１３）
前記カーゴ分子が、核酸、ウイルス、ポリペプチド、タンパク質／核酸複合体、ウイルス様粒子、およびタンパク質複合体からなる群から選択される、項目１から１２までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目１４）
前記カーゴ分子が、核酸である、項目１３に記載のカーゴ送達複合体。
（項目１５）
前記核酸が、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ｇＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ＤＮＡ、ＤＮＡ、ＤＮＡプラスミド、オリゴヌクレオチドおよびその類似体からなる群から選択される、項目１４に記載のカーゴ送達複合体。
（項目１６）
前記核酸が、ｍＲＮＡを含む、項目１５に記載のカーゴ送達複合体。
（項目１７）
前記核酸が、ＲＮＡｉを含む、項目１５または１６に記載のカーゴ送達複合体。
（項目１８）
前記核酸が、ｍＲＮＡおよびＲＮＡｉを含み、前記ｍＲＮＡが、疾患または状態を処置するための治療用タンパク質をコードするものであり、前記ＲＮＡｉが、ＲＮＡを標的とするものであり、前記ＲＮＡの発現が、前記疾患または状態に関連付けられる、項目１６または１７に記載のカーゴ送達複合体。
（項目１９）
前記細胞透過性ペプチドの前記核酸に対するモル比が、約１：１から約１００：１の間である、項目１４から１８までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目２０）
前記カーゴ送達複合体の平均直径が、約２０ｎｍから約１０００ｎｍの間である、項目１４から１９までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目２１）
前記第１の細胞透過性ペプチドの前記第２の細胞透過性ペプチドに対する比が、約２０：１～約１：１である、項目１から２０までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目２２）
前記ＰＥＧ部分が、直鎖状ＰＥＧである、項目１から２１までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目２３）
前記ＰＥＧ部分が、分枝ＰＥＧである、項目１から２１までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目２４）
前記ＰＥＧ部分の分子量が、約０．０５ｋＤａ～約５０ｋＤａである、項目１から２３までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目２５）
前記ＰＥＧ部分が、約１～１０個のエチレングリコール単位からなる、項目１から２４までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目２６）
前記ＰＥＧ部分が、前記第２の細胞透過性ペプチドのＮ末端またはＣ末端とコンジュゲートしている、項目１から２５までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目２７）
前記ＰＥＧ部分が、前記第２の細胞透過性ペプチド内の部位とコンジュゲートしている、項目１から２５までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目２８）
前記第１のペプチドおよび／または第２のペプチドが、アセチル基、ステアリル基、脂肪酸、コレステロール、核局在化シグナル、核外移行シグナル、抗体またはその抗体断片、ペプチド、多糖、および標的化配列からなる群から選択される１つまたは複数の部分をさらに含み、前記１つまたは複数の部分が前記第１の細胞透過性ペプチドもしくは前記第２の細胞透過性ペプチドのＮ末端、または前記ＰＥＧ部分と共有結合により連結している、項目１から２７までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目２９）
前記１つまたは複数の部分が、前記第１の細胞透過性ペプチドのＮ末端、前記第２の細胞透過性ペプチドのＮ末端または前記ＰＥＧ部分とリンカーを介して共有結合により連結している、項目２８に記載のカーゴ送達複合体。
（項目３０）
前記１つまたは複数の部分が、標的化配列を含む、項目２８に記載のカーゴ送達複合体。
（項目３１）
前記標的化配列が、ＧＹ、ＹＶ、ＶＳ、ＳＫ、ＧＹＶ、ＹＶＳ、ＶＳＫ、ＧＹＶＳ、ＹＶＳＫ、ＹＩ、ＩＧ、ＧＳ、ＳＲ、ＹＩＧ、ＩＧＳ、ＧＳＲ、ＹＩＧＳ、およびＩＧＳＲからなる群から選択される、項目３０に記載のカーゴ送達複合体。
（項目３２）
前記標的化配列が、ＧＹＶＳＫ、ＧＹＶＳ、ＹＩＧＳ、およびＹＩＧＳＲからなる群から選択される、項目３１に記載のカーゴ送達複合体。
（項目３３）
前記標的化配列が、前記第１の細胞透過性ペプチドまたは前記第２の細胞透過性ペプチドとリンカーを介して共有結合により連結している、項目３０から３２までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目３４）
前記１つまたは複数の部分が、アセチル基および／またはステアリル基を含む、項目２８から３３までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目３５）
前記第１のペプチドおよび／または第２のペプチドが、システアミド、システイン、チオール、アミド、必要に応じて置換されているニトリロ三酢酸、カルボキシル、必要に応じて置換されている直鎖状または分枝Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、第一級または第二級アミン、オシド誘導体、脂質、リン脂質、脂肪酸、コレステロール、核局在化シグナル、核外移行シグナル、抗体、多糖および標的化配列からなる群から選択される１つまたは複数の部分をさらに含み、前記１つまたは複数の部分が、前記第１の細胞透過性ペプチドのＣ末端、前記第２の細胞透過性ペプチドのＣ末端または前記ＰＥＧ部分と共有結合により連結している、項目１から３４までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目３６）
前記１つまたは複数の部分が、前記第１の細胞透過性ペプチドのＣ末端、前記第２の細胞透過性ペプチドのＣ末端または前記ＰＥＧ部分とリンカーを介して共有結合により連結している、項目３５に記載のカーゴ送達複合体。
（項目３７）
前記第１の細胞透過性ペプチドおよび／または第２の細胞透過性ペプチドが、レトロインベルソペプチドである、項目１から３６までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目３８）
細胞透過性ペプチドおよびカーゴ分子を含む、カーゴ分子を細胞内送達するためのカーゴ送達複合体であって、前記細胞透過性ペプチドが、ＣＡＤＹ、ＰＥＰ－１ペプチド、ＰＥＰ－２ペプチド、ＰＥＰ－３ペプチド、ＶＥＰＥＰ－３ペプチド、ＶＥＰＥＰ－６ペプチド、ＶＥＰＥＰ－９ペプチド、およびＡＤＧＮ－１００ペプチドからなる群から選択され、前記細胞透過性ペプチドが、レトロインベルソペプチドである、カーゴ送達複合体。
（項目３９）
前記レトロインベルソペプチドが、配列番号８５または８６の配列を含む、項目３７または３８に記載のカーゴ送達複合体。
（項目４０）
ａ）細胞透過性ペプチドを含むペプチドおよびｂ）カーゴ分子を含む、カーゴ分子を細胞内送達するためのカーゴ送達複合体であって、前記ペプチドが、ＧＹＶＳＫ、ＧＹＶＳ、ＹＩＧＳ、およびＹＩＧＳＲからなる群から選択される標的化配列をさらに含む、カーゴ送達複合体。
（項目４１）
前記細胞透過性ペプチドが、ＶＥＰＥＰ－３ペプチド、ＶＥＰＥＰ－６ペプチド、ＶＥＰＥＰ－９ペプチド、およびＡＤＧＮ－１００ペプチドからなる群から選択される、項目４０に記載のカーゴ送達複合体。
（項目４２）
前記標的化配列が、前記細胞透過性ペプチドのＮ末端とリンカーを介して共有結合により連結している、項目４０または４１に記載のカーゴ送達複合体。
（項目４３）
前記ペプチドが、前記標的化配列のＮ末端に連結した１つまたは複数の部分をさらに含み、前記１つまたは複数の部分が、アセチル基およびステアリル基からなる群から選択される、項目４２に記載のカーゴ送達複合体。
（項目４４）
前記カーゴ分子が、核酸、ポリペプチド、タンパク質／核酸複合体、ウイルス様粒子、およびタンパク質複合体およびタンパク質複合体からなる群から選択される、項目３８から４３までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目４５）
前記カーゴ分子が、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ｇＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ＤＮＡ、ＤＮＡプラスミド、オリゴヌクレオチドおよびその類似体からなる群から選択される核酸を含む、項目４４に記載のカーゴ送達複合体。
（項目４６）
前記カーゴ分子が、ｍＲＮＡを含む、項目４５に記載のカーゴ送達複合体。
（項目４７）
前記カーゴ分子が、ＲＮＡｉを含む、項目４５または４６に記載のカーゴ送達複合体。
（項目４８）
前記カーゴ分子が、ウイルスを含まない、項目３８から４７までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目４９）
項目１から４８までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体を含むコアを含むナノ粒子。
（項目５０）
前記コアが、末梢細胞透過性ペプチドを含む殻でコーティングされている、項目４９に記載のナノ粒子。
（項目５１）
前記末梢細胞透過性ペプチドが、ＣＡＤＹ、ＰＥＰ－１ペプチド、ＰＥＰ－２ペプチド、ＰＥＰ－３ペプチド、ＶＥＰＥＰ－３ペプチド、ＶＥＰＥＰ－６ペプチド、ＶＥＰＥＰ－９ペプチド、およびＡＤＧＮ－１００ペプチドからなる群から選択される、項目５０に記載のナノ粒子。
（項目５２）
項目１から４８までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体または項目４９から５１までのいずれか一項に記載のナノ粒子、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目５３）
項目１から３７までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体を調製する方法であって、ａ）前記第１のペプチドと前記第２のペプチドを組み合わせ、それにより、ペプチド混合物を形成するステップと、ｂ）前記ペプチド混合物を前記カーゴと組み合わせ、それにより、前記カーゴ送達複合体を形成するステップとを含む方法。
（項目５４）
項目３８から４８までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体を調製する方法であって、前記ペプチドを前記カーゴ分子と組み合わせ、それにより、前記カーゴ送達複合体を形成するステップを含む方法。
（項目５５）
前記ペプチドまたは前記ペプチド混合物と前記カーゴ分子をそれぞれ約１：１から約１００：１までのモル比で組み合わせる、項目５３または５４に記載の方法。
（項目５６）
前記カーゴ分子を含む第１の溶液を前記ペプチドまたはペプチド混合物を含む第２の溶液と混合して第３の溶液を形成するステップを含み、前記第３の溶液が、ｉ）約０～５％のスクロース、ｉｉ）約０～５％のグルコース、ｉｉｉ）約０～５０％のＤＭＥＭ、ｉｖ）約０～８０ｍＭのＮａＣｌ、またはｖ）約０～２０％のＰＢＳを含むまたはそれを含むように調整され、前記第３の溶液をインキュベートして前記カーゴ送達複合体を形成させる、項目５３から５５までのいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記第１の溶液が、滅菌水中の前記カーゴを含み、かつ／または前記第２の溶液が、滅菌水中の前記ペプチドまたはペプチド混合物を含む、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記第３の溶液を、インキュベートして前記カーゴ送達複合体を形成した後にｉ）約０～５％のスクロース、ｉｉ）約０～５％のグルコース、ｉｉｉ）約０～５０％のＤＭＥＭ、ｉｖ）約０～８０ｍＭのＮａＣｌ、またはｖ）約０～２０％のＰＢＳを含むように調整する、項目５６または５７に記載の方法。
（項目５９）
前記カーゴ送達複合体をポアサイズの膜を通して濾過する濾過プロセスをさらに含む、項目５３から５８までのいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記ポアの直径が少なくとも約０．１μｍである、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
１つまたは複数のカーゴを細胞内に送達する方法であって、前記細胞を項目１から４８までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体または項目４９から５１までのいずれか一項に記載のナノ粒子と接触させるステップを含み、前記カーゴ送達複合体が、１つまたは複数のカーゴを含む、方法。
（項目６２）
１つまたは複数のカーゴを個体の組織または器官内に送達する方法であって、前記個体に項目１から４８までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体、項目４９から５１までのいずれか一項に記載のナノ粒子、または項目５２に記載の医薬組成物を有効量で投与するステップを含み、前記組織または器官が、肝臓、肺、腎臓、脳、腸、脾臓、心臓、筋肉、およびリンパ節からなる群から選択される、方法。
（項目６３）
個体における疾患または状態を処置する方法であって、前記個体に項目１から４８までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体、項目４９から５１までのいずれか一項に記載のナノ粒子、または項目５２に記載の医薬組成物を有効量で投与するステップを含む方法。
（項目６４）
前記疾患または状態が、肝臓、肺、腎臓、脳、腸、脾臓、心臓、筋肉、およびリンパ節からなる群から選択される器官または組織における病的細胞に関連するものである、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記疾患または状態が、がん、糖尿病、自己免疫疾患、血液病、心疾患、血管疾患、炎症性疾患、線維性疾患、ウイルス感染性疾患、遺伝性疾患、眼の疾患、肝疾患、肺疾患、筋疾患、タンパク質欠乏性疾患、リソソーム蓄積症、神経疾患、腎疾患、老化および変性疾患、ならびにコレステロールレベルの異常を特徴とする疾患からなる群から選択される、項目６３または６４に記載の方法。
（項目６６）
前記カーゴ送達複合体を静脈内または筋肉内に投与する、項目６２から６５までのいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記個体がヒトである、項目６２から６６までのいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
項目１から４８までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体、項目４９から５１までのいずれか一項に記載のナノ粒子、または項目５２に記載の医薬組成物を含むキット。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ａ）第１の細胞透過性ペプチドを含む第１のペプチド；ｂ）第２の細胞透過性ペプチドを含む第２のペプチド；およびｃ）カーゴ分子を含む、カーゴ分子を細胞内送達するためのカーゴ送達複合体であって、前記第２のペプチドが、前記第２の細胞透過性ペプチドと共有結合により連結したポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分を含み、前記第１のペプチドが、ＰＥＧ部分を有さない、カーゴ送達複合体。
（項目２）
前記第１の細胞透過性ペプチドおよび前記第２の細胞透過性ペプチドが、ＣＡＤＹ、ＰＥＰ－１ペプチド、ＰＥＰ－２ペプチド、ＰＥＰ－３ペプチド、ＶＥＰＥＰ－３ペプチド、ＶＥＰＥＰ－６ペプチド、ＶＥＰＥＰ－９ペプチド、およびＡＤＧＮ－１００ペプチドからなる群から選択される、項目１に記載のカーゴ送達複合体。
（項目３）
前記第１の細胞透過性ペプチドおよび前記第２の細胞透過性ペプチドが、ＶＥＰＥＰ－３ペプチド、ＶＥＰＥＰ－６ペプチド、ＶＥＰＥＰ－９ペプチド、およびＡＤＧＮ－１００ペプチドからなる群から選択される、項目１または２に記載のカーゴ送達複合体。
（項目４）
前記第１の細胞透過性ペプチドおよび／または前記第２の細胞透過性ペプチドが、ＶＥＰＥＰ－３ペプチドである、項目１から３までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目５）
前記ＶＥＰＥＰ－３ペプチドが、配列番号１～１４、７５、および７６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目４に記載のカーゴ送達複合体。
（項目６）
前記第１の細胞透過性ペプチドおよび／または前記第２の細胞透過性ペプチドが、ＶＥＰＥＰ－６ペプチドである、項目１から５までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目７）
前記ＶＥＰＥＰ－６ペプチドが、配列番号１５～４０および７７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目６に記載のカーゴ送達複合体。
（項目８）
前記第１の細胞透過性ペプチドおよび／または前記第２の細胞透過性ペプチドが、ＶＥＰＥＰ－９ペプチドである、項目１から７までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目９）
前記ＶＥＰＥＰ－９ペプチドが、配列番号４１～５２および７８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目８に記載のカーゴ送達複合体。
（項目１０）
前記第１の細胞透過性ペプチドおよび／または前記第２の細胞透過性ペプチドが、ＡＤＧＮ－１００ペプチドである、項目１から９までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目１１）
前記ＡＤＧＮ－１００ペプチドが、配列番号５３～７０、７９および８０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１０に記載のカーゴ送達複合体。
（項目１２）
前記第１の細胞透過性ペプチドと前記第２の細胞透過性ペプチドが同じである、項目１から１１までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目１３）
前記カーゴ分子が、核酸、ウイルス、ポリペプチド、タンパク質／核酸複合体、ウイルス様粒子、およびタンパク質複合体からなる群から選択される、項目１から１２までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目１４）
前記カーゴ分子が、核酸である、項目１３に記載のカーゴ送達複合体。
（項目１５）
前記核酸が、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ｇＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ＤＮＡ、ＤＮＡ、ＤＮＡプラスミド、オリゴヌクレオチドおよびその類似体からなる群から選択される、項目１４に記載のカーゴ送達複合体。
（項目１６）
前記核酸が、ｍＲＮＡを含む、項目１５に記載のカーゴ送達複合体。
（項目１７）
前記核酸が、ＲＮＡｉを含む、項目１５または１６に記載のカーゴ送達複合体。
（項目１８）
前記核酸が、ｍＲＮＡおよびＲＮＡｉを含み、前記ｍＲＮＡが、疾患または状態を処置するための治療用タンパク質をコードするものであり、前記ＲＮＡｉが、ＲＮＡを標的とするものであり、前記ＲＮＡの発現が、前記疾患または状態に関連付けられる、項目１６または１７に記載のカーゴ送達複合体。
（項目１９）
前記細胞透過性ペプチドの前記核酸に対するモル比が、約１：１から約１００：１の間である、項目１４から１８までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目２０）
前記カーゴ送達複合体の平均直径が、約２０ｎｍから約１０００ｎｍの間である、項目１４から１９までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目２１）
前記第１の細胞透過性ペプチドの前記第２の細胞透過性ペプチドに対する比が、約２０：１～約１：１である、項目１から２０までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目２２）
前記ＰＥＧ部分が、直鎖状ＰＥＧである、項目１から２１までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目２３）
前記ＰＥＧ部分が、分枝ＰＥＧである、項目１から２１までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目２４）
前記ＰＥＧ部分の分子量が、約０．０５ｋＤａ～約５０ｋＤａである、項目１から２３までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目２５）
前記ＰＥＧ部分が、約１～１０個のエチレングリコール単位からなる、項目１から２４までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目２６）
前記ＰＥＧ部分が、前記第２の細胞透過性ペプチドのＮ末端またはＣ末端とコンジュゲートしている、項目１から２５までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目２７）
前記ＰＥＧ部分が、前記第２の細胞透過性ペプチド内の部位とコンジュゲートしている、項目１から２５までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目２８）
前記第１のペプチドおよび／または第２のペプチドが、アセチル基、ステアリル基、脂肪酸、コレステロール、核局在化シグナル、核外移行シグナル、抗体またはその抗体断片、ペプチド、多糖、および標的化配列からなる群から選択される１つまたは複数の部分をさらに含み、前記１つまたは複数の部分が前記第１の細胞透過性ペプチドもしくは前記第２の細胞透過性ペプチドのＮ末端、または前記ＰＥＧ部分と共有結合により連結している、項目１から２７までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目２９）
前記１つまたは複数の部分が、前記第１の細胞透過性ペプチドのＮ末端、前記第２の細胞透過性ペプチドのＮ末端または前記ＰＥＧ部分とリンカーを介して共有結合により連結している、項目２８に記載のカーゴ送達複合体。
（項目３０）
前記１つまたは複数の部分が、標的化配列を含む、項目２８に記載のカーゴ送達複合体。
（項目３１）
前記標的化配列が、ＧＹ、ＹＶ、ＶＳ、ＳＫ、ＧＹＶ、ＹＶＳ、ＶＳＫ、ＧＹＶＳ、ＹＶＳＫ、ＹＩ、ＩＧ、ＧＳ、ＳＲ、ＹＩＧ、ＩＧＳ、ＧＳＲ、ＹＩＧＳ、およびＩＧＳＲからなる群から選択される、項目３０に記載のカーゴ送達複合体。
（項目３２）
前記標的化配列が、ＧＹＶＳＫ、ＧＹＶＳ、ＹＩＧＳ、およびＹＩＧＳＲからなる群から選択される、項目３１に記載のカーゴ送達複合体。
（項目３３）
前記標的化配列が、前記第１の細胞透過性ペプチドまたは前記第２の細胞透過性ペプチドとリンカーを介して共有結合により連結している、項目３０から３２までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目３４）
前記１つまたは複数の部分が、アセチル基および／またはステアリル基を含む、項目２８から３３までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目３５）
前記第１のペプチドおよび／または第２のペプチドが、システアミド、システイン、チオール、アミド、必要に応じて置換されているニトリロ三酢酸、カルボキシル、必要に応じて置換されている直鎖状または分枝Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、第一級または第二級アミン、オシド誘導体、脂質、リン脂質、脂肪酸、コレステロール、核局在化シグナル、核外移行シグナル、抗体、多糖および標的化配列からなる群から選択される１つまたは複数の部分をさらに含み、前記１つまたは複数の部分が、前記第１の細胞透過性ペプチドのＣ末端、前記第２の細胞透過性ペプチドのＣ末端または前記ＰＥＧ部分と共有結合により連結している、項目１から３４までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目３６）
前記１つまたは複数の部分が、前記第１の細胞透過性ペプチドのＣ末端、前記第２の細胞透過性ペプチドのＣ末端または前記ＰＥＧ部分とリンカーを介して共有結合により連結している、項目３５に記載のカーゴ送達複合体。
（項目３７）
前記第１の細胞透過性ペプチドおよび／または第２の細胞透過性ペプチドが、レトロインベルソペプチドである、項目１から３６までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目３８）
細胞透過性ペプチドおよびカーゴ分子を含む、カーゴ分子を細胞内送達するためのカーゴ送達複合体であって、前記細胞透過性ペプチドが、ＣＡＤＹ、ＰＥＰ－１ペプチド、ＰＥＰ－２ペプチド、ＰＥＰ－３ペプチド、ＶＥＰＥＰ－３ペプチド、ＶＥＰＥＰ－６ペプチド、ＶＥＰＥＰ－９ペプチド、およびＡＤＧＮ－１００ペプチドからなる群から選択され、前記細胞透過性ペプチドが、レトロインベルソペプチドである、カーゴ送達複合体。
（項目３９）
前記レトロインベルソペプチドが、配列番号８５または８６の配列を含む、項目３７または３８に記載のカーゴ送達複合体。
（項目４０）
ａ）細胞透過性ペプチドを含むペプチドおよびｂ）カーゴ分子を含む、カーゴ分子を細胞内送達するためのカーゴ送達複合体であって、前記ペプチドが、ＧＹＶＳＫ、ＧＹＶＳ、ＹＩＧＳ、およびＹＩＧＳＲからなる群から選択される標的化配列をさらに含む、カーゴ送達複合体。
（項目４１）
前記細胞透過性ペプチドが、ＶＥＰＥＰ－３ペプチド、ＶＥＰＥＰ－６ペプチド、ＶＥＰＥＰ－９ペプチド、およびＡＤＧＮ－１００ペプチドからなる群から選択される、項目４０に記載のカーゴ送達複合体。
（項目４２）
前記標的化配列が、前記細胞透過性ペプチドのＮ末端とリンカーを介して共有結合により連結している、項目４０または４１に記載のカーゴ送達複合体。
（項目４３）
前記ペプチドが、前記標的化配列のＮ末端に連結した１つまたは複数の部分をさらに含み、前記１つまたは複数の部分が、アセチル基およびステアリル基からなる群から選択される、項目４２に記載のカーゴ送達複合体。
（項目４４）
前記カーゴ分子が、核酸、ポリペプチド、タンパク質／核酸複合体、ウイルス様粒子、およびタンパク質複合体およびタンパク質複合体からなる群から選択される、項目３８から４３までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目４５）
前記カーゴ分子が、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ｇＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ＤＮＡ、ＤＮＡプラスミド、オリゴヌクレオチドおよびその類似体からなる群から選択される核酸を含む、項目４４に記載のカーゴ送達複合体。
（項目４６）
前記カーゴ分子が、ｍＲＮＡを含む、項目４５に記載のカーゴ送達複合体。
（項目４７）
前記カーゴ分子が、ＲＮＡｉを含む、項目４５または４６に記載のカーゴ送達複合体。
（項目４８）
前記カーゴ分子が、ウイルスを含まない、項目３８から４７までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体。
（項目４９）
項目１から４８までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体を含むコアを含むナノ粒子。
（項目５０）
前記コアが、末梢細胞透過性ペプチドを含む殻でコーティングされている、項目４９に記載のナノ粒子。
（項目５１）
前記末梢細胞透過性ペプチドが、ＣＡＤＹ、ＰＥＰ－１ペプチド、ＰＥＰ－２ペプチド、ＰＥＰ－３ペプチド、ＶＥＰＥＰ－３ペプチド、ＶＥＰＥＰ－６ペプチド、ＶＥＰＥＰ－９ペプチド、およびＡＤＧＮ－１００ペプチドからなる群から選択される、項目５０に記載のナノ粒子。
（項目５２）
項目１から４８までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体または項目４９から５１までのいずれか一項に記載のナノ粒子、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目５３）
項目１から３７までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体を調製する方法であって、ａ）前記第１のペプチドと前記第２のペプチドを組み合わせ、それにより、ペプチド混合物を形成するステップと、ｂ）前記ペプチド混合物を前記カーゴと組み合わせ、それにより、前記カーゴ送達複合体を形成するステップとを含む方法。
（項目５４）
項目３８から４８までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体を調製する方法であって、前記ペプチドを前記カーゴ分子と組み合わせ、それにより、前記カーゴ送達複合体を形成するステップを含む方法。
（項目５５）
前記ペプチドまたは前記ペプチド混合物と前記カーゴ分子をそれぞれ約１：１から約１００：１までのモル比で組み合わせる、項目５３または５４に記載の方法。
（項目５６）
前記カーゴ分子を含む第１の溶液を前記ペプチドまたはペプチド混合物を含む第２の溶液と混合して第３の溶液を形成するステップを含み、前記第３の溶液が、ｉ）約０～５％のスクロース、ｉｉ）約０～５％のグルコース、ｉｉｉ）約０～５０％のＤＭＥＭ、ｉｖ）約０～８０ｍＭのＮａＣｌ、またはｖ）約０～２０％のＰＢＳを含むまたはそれを含むように調整され、前記第３の溶液をインキュベートして前記カーゴ送達複合体を形成させる、項目５３から５５までのいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記第１の溶液が、滅菌水中の前記カーゴを含み、かつ／または前記第２の溶液が、滅菌水中の前記ペプチドまたはペプチド混合物を含む、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記第３の溶液を、インキュベートして前記カーゴ送達複合体を形成した後にｉ）約０～５％のスクロース、ｉｉ）約０～５％のグルコース、ｉｉｉ）約０～５０％のＤＭＥＭ、ｉｖ）約０～８０ｍＭのＮａＣｌ、またはｖ）約０～２０％のＰＢＳを含むように調整する、項目５６または５７に記載の方法。
（項目５９）
前記カーゴ送達複合体をポアサイズの膜を通して濾過する濾過プロセスをさらに含む、項目５３から５８までのいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記ポアの直径が少なくとも約０．１μｍである、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
１つまたは複数のカーゴを細胞内に送達する方法であって、前記細胞を項目１から４８までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体または項目４９から５１までのいずれか一項に記載のナノ粒子と接触させるステップを含み、前記カーゴ送達複合体が、１つまたは複数のカーゴを含む、方法。
（項目６２）
１つまたは複数のカーゴを個体の組織または器官内に送達する方法であって、前記個体に項目１から４８までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体、項目４９から５１までのいずれか一項に記載のナノ粒子、または項目５２に記載の医薬組成物を有効量で投与するステップを含み、前記組織または器官が、肝臓、肺、腎臓、脳、腸、脾臓、心臓、筋肉、およびリンパ節からなる群から選択される、方法。
（項目６３）
個体における疾患または状態を処置する方法であって、前記個体に項目１から４８までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体、項目４９から５１までのいずれか一項に記載のナノ粒子、または項目５２に記載の医薬組成物を有効量で投与するステップを含む方法。
（項目６４）
前記疾患または状態が、肝臓、肺、腎臓、脳、腸、脾臓、心臓、筋肉、およびリンパ節からなる群から選択される器官または組織における病的細胞に関連するものである、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記疾患または状態が、がん、糖尿病、自己免疫疾患、血液病、心疾患、血管疾患、炎症性疾患、線維性疾患、ウイルス感染性疾患、遺伝性疾患、眼の疾患、肝疾患、肺疾患、筋疾患、タンパク質欠乏性疾患、リソソーム蓄積症、神経疾患、腎疾患、老化および変性疾患、ならびにコレステロールレベルの異常を特徴とする疾患からなる群から選択される、項目６３または６４に記載の方法。
（項目６６）
前記カーゴ送達複合体を静脈内または筋肉内に投与する、項目６２から６５までのいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記個体がヒトである、項目６２から６６までのいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
項目１から４８までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体、項目４９から５１までのいずれか一項に記載のナノ粒子、または項目５２に記載の医薬組成物を含むキット。
Claims (36)
- カーゴ分子を細胞内送達するためのカーゴ送達複合体を含む組成物であって、前記カーゴ送達複合体が、ａ）第１の細胞透過性ペプチドを含む第１のペプチド；ｂ）第２の細胞透過性ペプチドを含む第２のペプチド；およびｃ）カーゴ分子を含み、前記第２のペプチドが、前記第２の細胞透過性ペプチドと共有結合により連結したポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分を含み、前記第１のペプチドが、ＰＥＧ部分を有さない、組成物。
- 前記第１の細胞透過性ペプチドおよび前記第２の細胞透過性ペプチドが、ＣＡＤＹ、ＰＥＰ－１ペプチド、ＰＥＰ－２ペプチド、ＰＥＰ－３ペプチド、ＶＥＰＥＰ－３ペプチド、ＶＥＰＥＰ－６ペプチド、ＶＥＰＥＰ－９ペプチド、およびＡＤＧＮ－１００ペプチドからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
- 前記第１の細胞透過性ペプチドおよび前記第２の細胞透過性ペプチドが、ＶＥＰＥＰ－３ペプチド、ＶＥＰＥＰ－６ペプチド、ＶＥＰＥＰ－９ペプチド、およびＡＤＧＮ－１００ペプチドからなる群から選択される、請求項１または２に記載の組成物。
- 前記第１の細胞透過性ペプチドおよび／または前記第２の細胞透過性ペプチドが、ＶＥＰＥＰ－６ペプチドである、請求項１から３までのいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ＶＥＰＥＰ－６ペプチドが、配列番号１５～４０および７７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の組成物。
- 前記第１の細胞透過性ペプチドおよび／または前記第２の細胞透過性ペプチドが、ＶＥＰＥＰ－９ペプチドである、請求項１から５までのいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ＶＥＰＥＰ－９ペプチドが、配列番号４１～５２および７８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の組成物。
- 前記第１の細胞透過性ペプチドおよび／または前記第２の細胞透過性ペプチドが、ＡＤＧＮ－１００ペプチドである、請求項１から７までのいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ＡＤＧＮ－１００ペプチドが、配列番号５３～７０、７９および８０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の組成物。
- 前記第１の細胞透過性ペプチドと前記第２の細胞透過性ペプチドが同じである、請求項１から９までのいずれか一項に記載の組成物。
- 前記カーゴ分子が、核酸、ウイルス、ポリペプチド、タンパク質／核酸複合体、ウイルス様粒子、およびタンパク質複合体からなる群から選択される、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の組成物。
- 前記第１の細胞透過性ペプチドの前記第２の細胞透過性ペプチドに対する比が、約２０：１～約１：１である、請求項１から１１までのいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ＰＥＧ部分が、直鎖状ＰＥＧである、請求項１から１２までのいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ＰＥＧ部分が、分枝ＰＥＧである、請求項１から１２までのいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ＰＥＧ部分の分子量が、約０．０５ｋＤａ～約５０ｋＤａである、請求項１から１４までのいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ＰＥＧ部分が、約１～１０個のエチレングリコール単位からなる、請求項１から１５までのいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ＰＥＧ部分が、前記第２の細胞透過性ペプチドのＮ末端またはＣ末端とコンジュゲートしている、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ＰＥＧ部分が、前記第２の細胞透過性ペプチド内の部位とコンジュゲートしている、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の組成物。
- 前記第１のペプチドおよび／または第２のペプチドが、アセチル基、ステアリル基、脂肪酸、コレステロール、核局在化シグナル、核外移行シグナル、抗体またはその抗体断片、ペプチド、多糖、および標的化配列からなる群から選択される１つまたは複数の部分をさらに含み、前記１つまたは複数の部分が前記第１の細胞透過性ペプチドもしくは前記第２の細胞透過性ペプチドのＮ末端、または前記ＰＥＧ部分と共有結合により連結している、請求項１から１８までのいずれか一項に記載の組成物。
- 前記１つまたは複数の部分が、前記第１の細胞透過性ペプチドのＮ末端、前記第２の細胞透過性ペプチドのＮ末端または前記ＰＥＧ部分とリンカーを介して共有結合により連結している、請求項１９に記載の組成物。
- 前記１つまたは複数の部分が、標的化配列を含む、請求項１９に記載の組成物。
- 前記標的化配列が、ＧＹ、ＹＶ、ＶＳ、ＳＫ、ＧＹＶ、ＹＶＳ、ＶＳＫ、ＧＹＶＳ、ＹＶＳＫ、ＹＩ、ＩＧ、ＧＳ、ＳＲ、ＹＩＧ、ＩＧＳ、ＧＳＲ、ＹＩＧＳ、およびＩＧＳＲからなる群から選択される、請求項２１に記載の組成物。
- 前記標的化配列が、ＧＹＶＳＫ、ＧＹＶＳ、ＹＩＧＳ、およびＹＩＧＳＲからなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
- 前記標的化配列が、前記第１の細胞透過性ペプチドまたは前記第２の細胞透過性ペプチドとリンカーを介して共有結合により連結している、請求項２１から２３までのいずれか一項に記載の組成物。
- 前記１つまたは複数の部分が、アセチル基および／またはステアリル基を含む、請求項１９から２４までのいずれか一項に記載の組成物。
- 前記第１のペプチドおよび／または第２のペプチドが、システアミド、システイン、チオール、アミド、必要に応じて置換されているニトリロ三酢酸、カルボキシル、必要に応じて置換されている直鎖状または分枝Ｃ１～Ｃ６アルキル、第一級または第二級アミン、オシド誘導体、脂質、リン脂質、脂肪酸、コレステロール、核局在化シグナル、核外移行シグナル、抗体、多糖および標的化配列からなる群から選択される１つまたは複数の部分をさらに含み、前記１つまたは複数の部分が、前記第１の細胞透過性ペプチドのＣ末端、前記第２の細胞透過性ペプチドのＣ末端または前記ＰＥＧ部分と共有結合により連結している、請求項１から２５までのいずれか一項に記載の組成物。
- 前記１つまたは複数の部分が、前記第１の細胞透過性ペプチドのＣ末端、前記第２の細胞透過性ペプチドのＣ末端または前記ＰＥＧ部分とリンカーを介して共有結合により連結している、請求項２６に記載の組成物。
- 前記第１の細胞透過性ペプチドおよび／または第２の細胞透過性ペプチドが、レトロインベルソペプチドである、請求項１から２７までのいずれか一項に記載の組成物。
- カーゴ分子を細胞内送達するためのカーゴ送達複合体を含む組成物であって、前記カーゴ送達複合体が、細胞透過性ペプチドおよびカーゴ分子を含み、前記細胞透過性ペプチドが、ＣＡＤＹ、ＰＥＰ－１ペプチド、ＰＥＰ－２ペプチド、ＰＥＰ－３ペプチド、ＶＥＰＥＰ－３ペプチド、ＶＥＰＥＰ－６ペプチド、ＶＥＰＥＰ－９ペプチド、およびＡＤＧＮ－１００ペプチドからなる群から選択され、前記細胞透過性ペプチドが、レトロインベルソペプチドである、組成物。
- カーゴ分子を細胞内送達するためのカーゴ送達複合体を含む組成物であって、前記カーゴ送達複合体が、ａ）細胞透過性ペプチドを含むペプチドおよびｂ）カーゴ分子を含み、前記ペプチドが、ＧＹＶＳＫ、ＧＹＶＳ、ＹＩＧＳ、およびＹＩＧＳＲからなる群から選択される標的化配列をさらに含む、組成物。
- 請求項１から３０までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体を含むコアを含むナノ粒子。
- 請求項１から３０までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体または請求項３１に記載のナノ粒子、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
- 請求項１から２８までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体を調製する方法であって、ａ）前記第１のペプチドと前記第２のペプチドを組み合わせ、それにより、ペプチド混合物を形成するステップと、ｂ）前記ペプチド混合物を前記カーゴと組み合わせ、それにより、前記カーゴ送達複合体を形成するステップとを含む方法。
- 請求項２９または３０に記載のカーゴ送達複合体を調製する方法であって、前記ペプチドを前記カーゴ分子と組み合わせ、それにより、前記カーゴ送達複合体を形成するステップを含む方法。
- １つまたは複数のカーゴを細胞内に送達する方法であって、前記細胞を請求項１から３０までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体または請求項３１に記載のナノ粒子と接触させるステップを含み、前記カーゴ送達複合体が、１つまたは複数のカーゴを含む、方法。
- 請求項１から３０までのいずれか一項に記載のカーゴ送達複合体、請求項３１に記載のナノ粒子、または請求項３２に記載の医薬組成物を含むキット。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1904115 | 2019-04-17 | ||
| FR1904115 | 2019-04-17 | ||
| PCT/US2020/028572 WO2020214846A1 (en) | 2019-04-17 | 2020-04-16 | Peptides and nanoparticles for intracellular delivery of molecules |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2022529784A JP2022529784A (ja) | 2022-06-24 |
| JPWO2020214846A5 true JPWO2020214846A5 (ja) | 2023-04-24 |
Family
ID=72837882
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021562003A Pending JP2022529784A (ja) | 2019-04-17 | 2020-04-16 | 分子を細胞内送達するためのペプチドおよびナノ粒子 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20220313825A1 (ja) |
| EP (1) | EP3955967A4 (ja) |
| JP (1) | JP2022529784A (ja) |
| CN (1) | CN114007654A (ja) |
| AU (1) | AU2020259449A1 (ja) |
| CA (1) | CA3137137A1 (ja) |
| IL (1) | IL287321A (ja) |
| MX (1) | MX2021012740A (ja) |
| WO (1) | WO2020214846A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023081893A1 (en) * | 2021-11-08 | 2023-05-11 | Entrada Therapeutics, Inc. | Intracellular targeting of oligonucleotides |
| CA3238209A1 (en) | 2021-12-16 | 2023-06-22 | Christian Kuhne | Cell penetrating polypeptides (cpps) and their use in human therapy |
| WO2023248846A1 (ja) * | 2022-06-22 | 2023-12-28 | 東亞合成株式会社 | キャリアペプチドフラグメント及びその利用 |
| NL2033185B1 (en) * | 2022-09-29 | 2024-04-08 | Stichting Vu | Compounds for rna stabilisation and delivery |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013075244A1 (en) * | 2011-11-24 | 2013-05-30 | Pu Chen | Peptide sequence design and use thereof for peptide-mediated sirna delivery |
| WO2013150338A1 (en) * | 2012-04-04 | 2013-10-10 | Centre National De La Recherche Scientifique | Stapled cell penetrating peptides for intracellular delivery of molecules |
| US10967000B2 (en) * | 2012-07-11 | 2021-04-06 | Gemvax & Kael Co., Ltd. | Cell-penetrating peptide, conjugate comprising same and composition comprising same |
| WO2014053880A1 (en) * | 2012-10-04 | 2014-04-10 | Centre National De La Recherche Scientifique | Cell penetrating peptides for intracellular delivery of molecules |
| WO2014053879A1 (en) * | 2012-10-04 | 2014-04-10 | Centre National De La Recherche Scientifique | Cell penetrating peptides for intracellular delivery of molecules |
| PL3237436T3 (pl) * | 2014-12-24 | 2020-03-31 | Aadigen, Llc | Peptydy i nanocząsteczki do wewnątrzkomórkowego dostarczania cząsteczek |
| CN109689677B (zh) * | 2016-05-27 | 2023-11-10 | 阿迪根有限公司 | 用于基因组编辑分子的细胞内递送的肽和纳米颗粒 |
| CN111194351A (zh) * | 2017-08-10 | 2020-05-22 | 阿迪根有限公司 | 用于细胞内递送病毒的肽和纳米颗粒 |
| CA3079403A1 (en) * | 2017-10-16 | 2019-04-25 | Aadigen, Llc | Peptides and nanoparticles for intracellular delivery of mrna |
-
2020
- 2020-04-16 JP JP2021562003A patent/JP2022529784A/ja active Pending
- 2020-04-16 WO PCT/US2020/028572 patent/WO2020214846A1/en unknown
- 2020-04-16 MX MX2021012740A patent/MX2021012740A/es unknown
- 2020-04-16 CA CA3137137A patent/CA3137137A1/en active Pending
- 2020-04-16 CN CN202080044200.0A patent/CN114007654A/zh active Pending
- 2020-04-16 EP EP20792117.2A patent/EP3955967A4/en active Pending
- 2020-04-16 AU AU2020259449A patent/AU2020259449A1/en active Pending
- 2020-04-16 US US17/594,454 patent/US20220313825A1/en active Pending
-
2021
- 2021-10-17 IL IL287321A patent/IL287321A/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2017200766B2 (en) | Liposome compositions and methods of use thereof | |
| US7772201B2 (en) | Highly branched HK peptides as effective carriers of siRNA | |
| KR101617790B1 (ko) | 치료, 진단과 실험적 혼합물들의 운반을 위한 공학적으로 가변된 나노입자 및 치료용 관련 조성물 | |
| WO2019126068A1 (en) | Engineered extracellular vesicles for enhanced tissue delivery | |
| JP2010526091A (ja) | 癌の処置のための生物学的な標的基の改変 | |
| JP2010526091A5 (ja) | ||
| JPH09508530A (ja) | 核酸を含む組成物、その調製および使用 | |
| CN111733139B (zh) | 一种基于功能化巨噬细胞/单核细胞的靶向递送系统及其构建与应用 | |
| US9415114B2 (en) | Conformations of divergent peptides with mineral binding affinity | |
| US9849190B2 (en) | Peptide having cancer selective translocation function and use thereof | |
| JP2022531010A (ja) | 薬物送達キャリア及びそれを用いた医薬製剤 | |
| CN108578369B (zh) | 表面双修饰的靶向人血清白蛋白纳米药物载体的制备与应用 | |
| JP6947909B2 (ja) | マルチアーム標的抗がんコンジュゲート | |
| RU2451509C1 (ru) | Противоопухолевый препарат | |
| JP2022075622A (ja) | 薬物送達キャリア及びそれを用いて多種類の治療剤を共同送達する医薬製剤 | |
| WO2011083845A1 (ja) | 腫瘍部位に対する標的化剤 | |
| CN115151278A (zh) | 用于核酸疗法的靶向肿瘤的多肽纳米颗粒递送系统 | |
| WO2023093596A1 (zh) | 一种用于有效递送核酸的环状多肽载体及其变化形式 | |
| JPWO2020214846A5 (ja) | ||
| Liu et al. | Engineering Nucleotidoproteins for Base‐Pairing‐Assisted Cytosolic Delivery and Genome Editing | |
| JP2023539460A (ja) | 薬剤と野生型膜透過ペプチド誘導体の組成物 | |
| CN115260286A (zh) | Dmp-f11多肽偶联物及其制备方法和用途 | |
| EP2108698A1 (en) | Vascular endothelial cell-binding peptide | |
| Tong et al. | Dual-targeted cationic liposomes modified with hyaluronic acid and folic acid deliver siRNA Bcl-2 in the treatment of cervical cancer | |
| KR20240035722A (ko) | 세포 내 형질주입을 위한 신규한 폴리펩타이드 조성물 |