JPWO2020185722A5

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Publication number: JPWO2020185722A5
Application number: JP2021553837A
Authority: JP
Publication date: 2023-03-24

Claims

ＰＤ－１遮断剤およびＣＴＬＡ－４遮断剤を含む併用療法を個体に投与することを含む、個体の癌を治療するための、ＰＤ－１遮断剤又はＣＴＬＡ－４遮断剤を含む医薬組成物であって、
ここで、ＣＴＬＡ－４遮断剤は、（ｉ）Ｂｉａｃｏｒｅ（ビアコア）アッセイによる測定で、１以上のＦｃ受容体（ＦｃＲ）への測定可能な結合を示さない、もしくは、当該抗体と同じアイソタイプの野生型ＩｇＧと比較して低減した１以上のＦｃＲへの結合を示すエフェクター－サイレント抗ＣＴＬＡ－４抗体、あるいは、（ｉｉ）Ｆｃドメインを欠くまたは１以上のＦｃ受容体に結合するＦｃドメインの領域を欠くエフェクター－サイレント抗ＣＴＬＡ－４抗体フラグメントを含む、医薬組成物。
ＰＤ－１遮断剤が、抗ＰＤ－１抗体、抗ＰＤ－１抗体フラグメント、抗ＰＤ－Ｌ１抗体および抗ＰＤ－Ｌ１抗体フラグメントからなる群から選択される、請求項１記載の医薬組成物。
ＰＤ－１遮断剤が抗ＰＤ－１抗体または抗ＰＤ－Ｌ１抗体であり、そして、ＣＴＬＡ－４遮断剤がエフェクター－サイレント抗ＣＴＬＡ－４抗体である、請求項１記載の医薬組成物。
ＰＤ－１遮断剤が抗ＰＤ－１抗体または抗ＰＤ－Ｌ１抗体であり、そして、ＣＴＬＡ－４遮断剤がエフェクター－サイレント抗ＣＴＬＡ－４抗体フラグメントである、請求項１記載の医薬組成物。
抗ＰＤ－１抗体または抗ＰＤ－Ｌ１抗体が、
ＩｇＧ２またはＩｇＧ４Ｆｃドメイン；
アミノ酸２９７位から開始するＮ－グリコシル化部位Ａｓｎ－Ｘａａ－Ｓｅｒ／Ｔｈｒにおける突然変異であって、該Ｎ－グリコシル化部位におけるＮ－グリコシル化を阻止する突然変異を含むＩｇＧ１、ＩｇＧ２もしくはＩｇＧ４Ｆｃドメイン、または、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の追加的なアミノ酸置換、挿入および／もしくは欠失を更に含む該突然変異Ｆｃドメイン；
Ｎ２９７Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｄ２６５Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｐ３２９Ｇ、Ｌ２３５Ｅ、Ｄ２６５Ａ、Ｅ２３３Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｎ２９７Ａ／Ｄ３５６Ｅ／Ｌ３５８Ｍ、Ｌ２３４Ｆ／Ｌ２３５Ｅ／Ｐ３３１Ｓ／Ｄ３６５Ｅ／Ｌ３５８Ｍ、もしくはＤ２６５Ａ／Ｎ２９７Ｇアミノ酸置換を含むＩｇＧ１Ｆｃドメイン、または、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の追加的なアミノ酸置換、挿入および／もしくは欠失を更に含む該突然変異Ｆｃドメイン；
Ｎ２９７Ａ／Ｄ２６５Ｓ、Ｄ２６５Ａ、Ｐ３２９Ｇ／Ｄ２６５Ａ／Ｎ２９７Ｇ、もしくはＶ２３４Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ／Ｈ２６８Ａ／Ｖ３０９Ｌ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓアミノ酸置換を含むＩｇＧ２Ｆｃドメイン、または、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の追加的なアミノ酸置換、挿入および／もしくは欠失を更に含む該突然変異Ｆｃドメイン；あるいは
Ｓ２２８Ｐアミノ酸置換とＮ２６７Ａ、Ｐ３２９Ｇ、Ｄ２６５Ａ／Ｎ２９７Ａアミノ酸置換とを含むＩｇＧ４Ｆｃドメイン、または、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の追加的なアミノ酸置換、挿入および／もしくは欠失を更に含む該突然変異Ｆｃドメイン、
を含み、ここで、アミノ酸位置はＥｕ番号付けに従い特定される、請求項２記載の医薬組成物。
ＰＤ－１遮断剤が抗ＰＤ－１抗体フラグメントまたは抗ＰＤ－Ｌ１抗体フラグメントであり、そして、ＣＴＬＡ－４遮断剤がエフェクター－サイレント抗ＣＴＬＡ－４抗体またはエフェクター－サイレント抗ＣＴＬＡ－４抗体フラグメントである、請求項２記載の医薬組成物。
エフェクター－サイレント抗ＣＴＬＡ－４抗体が、
アミノ酸２９７位から開始するＮ－グリコシル化部位Ａｓｎ－Ｘａａ－Ｓｅｒ／Ｔｈｒにおける突然変異であって、該Ｎ－グリコシル化部位におけるＮ－グリコシル化を阻止する突然変異を含むＩｇＧ１、ＩｇＧ２もしくはＩｇＧ４Ｆｃドメイン、または、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の追加的なアミノ酸置換、挿入および／もしくは欠失を更に含む該突然変異Ｆｃドメイン；
Ｎ２９７Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｄ２６５Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｐ３２９Ｇ、Ｌ２３５Ｅ、Ｄ２６５Ａ、Ｅ２３３Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｎ２９７Ａ／Ｄ３５６Ｅ／Ｌ３５８Ｍ、Ｌ２３４Ｆ／Ｌ２３５Ｅ／Ｐ３３１Ｓ／Ｄ３６５Ｅ／Ｌ３５８Ｍ、もしくはＤ２６５Ａ／Ｎ２９７Ｇアミノ酸置換を含むＩｇＧ１Ｆｃドメイン、または、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の追加的なアミノ酸置換、挿入および／もしくは欠失を更に含む該突然変異Ｆｃドメイン；
Ｎ２９７Ａ／Ｄ２６５Ｓ、Ｄ２６５Ａ、Ｐ３２９Ｇ／Ｄ２６５Ａ／Ｎ２９７Ｇ、もしくはＶ２３４Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ／Ｈ２６８Ａ／Ｖ３０９Ｌ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓアミノ酸置換を含むＩｇＧ２Ｆｃドメイン、または、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の追加的なアミノ酸置換、挿入および／もしくは欠失を更に含む該突然変異Ｆｃドメイン；あるいは
Ｓ２２８Ｐアミノ酸置換とＮ２６７Ａ、Ｐ３２９Ｇ、Ｄ２６５Ａ／Ｎ２９７Ａアミノ酸置換とを含むＩｇＧ４Ｆｃドメイン、または、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の追加的なアミノ酸置換、挿入および／もしくは欠失を更に含む該突然変異Ｆｃドメイン、を含み、ここで、アミノ酸位置はＥｕ番号付けに従い特定される、請求項３記載の医薬組成物。
エフェクター－サイレント抗ＣＴＬＡ－４抗体フラグメントが、一本鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）、抗原結合性フラグメント（Ｆａｂ）または抗原結合性フラグメント二量体Ｆ（ａｂ’）_２であるかまたはそれを含む、請求項１記載の医薬組成物。
（ａ）抗ＰＤ１抗体または抗ＰＤ－１抗体フラグメントが、（ｉ）ペンブロリズマブの３つの重鎖（ＨＣ）相補性決定領域（ＣＤＲ）および３つの軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ、（ｉｉ）ニボルマブの３つのＨＣＣＤＲおよび３つのＬＣＣＤＲ、または（ｉｉｉ）セミプリマブ－ｒｗｌｃの３つのＨＣＣＤＲおよび３つのＬＣＣＤＲを含む、ならびに
（ｂ）抗ＰＤ－Ｌ１抗体または抗ＰＤ－Ｌ１抗体フラグメントが、（ｉ）デュルバルマブの３つのＨＣＣＤＲおよび３つのＬＣＣＤＲ、（ｉｉ）アベルマブの３つのＨＣＣＤＲＡおよび３つのＬＣＣＤＲ、または（ｉｉｉ）アテゾリズマブの３つのＨＣＣＤＲＡおよび３つのＬＣＣＤＲを含む、請求項１記載の医薬組成物。
抗ＣＴＬＡ－４抗体または抗ＣＴＬＡ－４抗体フラグメントが、（ｉ）イピリムマブの３つの重鎖（ＨＣ）相補性決定領域（ＣＤＲ）および３つの軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ、（ｉｉ）トレメリムマブの３つのＨＣＣＤＲおよび３つのＬＣＣＤＲ、（ｉｉｉ）ＲＥＧＮ４６５９の３つのＨＣＣＤＲおよび３つのＬＣＣＤＲ、（ｉｖ）ＡＧＥＮ１８８４ｗの３つのＨＣＣＤＲおよび３つのＬＣＣＤＲ、（ｖ）８Ｄ２／８Ｄ２（ＲＥ）の３つのＨＣＣＤＲおよび３つのＬＣＣＤＲ、（ｖｉ）８Ｄ２／８Ｄ２（ＲＥ）－変異体１の３つのＨＣＣＤＲおよび３つのＬＣＣＤＲ、（ｖｉｉ）８Ｄ２Ｈ１Ｌ１の３つのＨＣＣＤＲおよび３つのＬＣＣＤＲ、（ｖｉｉｉ）８Ｄ２Ｈ１Ｌ１－変異体１の３つのＨＣＣＤＲおよび３つのＬＣＣＤＲ、（ｉｘ）８Ｄ２Ｈ２Ｌ２の３つのＨＣＣＤＲおよび３つのＬＣＣＤＲ、（ｘ）８Ｄ２Ｈ２Ｌ２－変異体１の３つのＨＣＣＤＲおよび
３つのＬＣＣＤＲ、（ｘｉ）８Ｄ３Ｈ３Ｌ３の３つのＨＣＣＤＲおよび３つのＬＣＣＤＲ、（ｘｉｉ）８Ｄ２Ｈ２Ｌ１５の３つのＨＣＣＤＲおよび３つのＬＣＣＤＲ、（ｘｉｉｉ）８Ｄ２Ｈ２Ｌ１５－変異体１の３つのＨＣＣＤＲおよび３つのＬＣＣＤＲ、（ｘｉｖ）８Ｄ２Ｈ２Ｌ１７の３つのＨＣＣＤＲおよび３つのＬＣＣＤＲ、または（ｘｖ）８Ｄ２Ｈ２Ｌ１７－変異体１の３つのＨＣＣＤＲおよび３つのＬＣＣＤＲを含む、請求項１記載の医薬組成物。
ＣＴＬＡ－４遮断剤が、１ｍｇ／ｋｇを超える用量または個体の体重に左右されない１００ｍｇ以上の一定用量を含む用量で投与される、請求項１記載の医薬組成物。
ＰＤ－１遮断剤が、（ｉ）２もしくは３ｍｇ／ｋｇまたは個体の体重に左右されない２００ｍｇの一定用量、（ｉｉ）３ｍｇ／ｋｇを超える用量または個体の体重に左右されない２００ｍｇを超える一定用量、あるいは、（ｉｉｉ）個体の体重に左右されない約２００ｍｇ～約４００ｍｇの一定用量を含む用量で投与される、請求項１記載の医薬組成物。
最初にＰＤ－１遮断剤が個体に投与され、２番目にＴＬＡ－４遮断剤が個体に投与される；最初にＣＴＬＡ－４遮断剤が個体に投与され、２番目にＰＤ－１遮断剤が個体に投与される；または、ＰＤ－１遮断剤とＣＴＬＡ－４遮断剤とが同時に個体に投与される、請求項１記載の医薬組成物。
併用療法の前、後またはそれと同時に、化学療法剤が個体に更に投与される、請求項１記載の医薬組成物。
癌が、黒色腫、非小細胞肺癌、頭頸部癌、尿路上皮癌、乳癌、胃腸癌、多発性骨髄腫、肝細胞癌、非ホジキンリンパ腫、腎癌、ホジキンリンパ腫、中皮腫、卵巣癌、小細胞肺癌、食道癌、肛門癌、胆道癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、甲状腺癌または唾液腺癌である、請求項１記載の医薬組成物。
癌が、膵臓癌、気管支癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、卵巣癌、膀胱癌、脳もしくは中枢神経系癌、末梢神経系癌、子宮もしくは子宮内膜癌、口腔もしくは咽頭癌、肝癌、腎臓癌、精巣癌、胆道癌、小腸もしくは虫垂癌、副腎癌、骨肉腫、軟骨肉腫または血液組織の癌である、請求項１記載の医薬組成物。
個体がヒトであり、ＣＴＬＡ－４遮断剤がヒトＣＴＬＡ－４に結合し、ＰＤ－１遮断剤がヒトＰＤ－１に結合し、ＰＤ－Ｌ１遮断剤がヒトＰＤ－Ｌ１に結合する、請求項１～１６のいずれか１項記載の医薬組成物。
（ｉ）イピリムマブの３つのＨＣ相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む可変重鎖（ＨＣ）ドメイン（ＶＨ）および３つの軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲを含む可変軽鎖（ＬＣ）ドメイン（ＶＬ）、（ｉｉ）トレメリムマブの３つのＨＣＣＤＲを含むＶＨおよび３つのＬＣＣＤＲを含むＶＬ、（ｉｉｉ）ＲＥＧＮ４６５９の３つのＨＣＣＤＲを含むＶＨおよび３つのＬＣＣＤＲを含むＶＬ、（ｉｖ）ＡＧＥＮ１８８４ｗの３つのＨＣＣＤＲを含むＶＨおよび３つのＬＣＣＤＲを含むＶＬ、（ｖ）８Ｄ２／８Ｄ２（ＲＥ）の３つのＨＣＣＤＲを含むＶＨおよび３つのＬＣＣＤＲを含むＶＬ、（ｖｉ）８Ｄ２Ｈ１Ｌ１の３つのＨＣＣＤＲを含むＶＨおよび３つのＬＣＣＤＲを含むＶＬ、（ｖｉｉ）８Ｄ２Ｈ２Ｌ２の３つのＨＣＣＤＲを含むＶＨおよび３つのＬＣＣＤＲを含むＶＬ、（ｖｉｉｉ）８Ｄ３Ｈ３Ｌ３の３つのＨＣＣＤＲを含むＶＨおよび３つのＬＣＣＤＲを含むＶＬ、（ｉｘ）８Ｄ２Ｈ２Ｌ１５の３つのＨＣＣＤＲを含むＶＨおよび３つのＬＣＣＤＲを含むＶＬ、（ｘ）８Ｄ２Ｈ２Ｌ１７の３つのＨＣＣＤＲを含むＶＨおよび３つのＬＣＣＤＲを含むＶＬ、（ｘｉ）８Ｄ２／８Ｄ２（ＲＥ）－変異体１の３つのＨＣＣＤＲを含むＶＨおよび３つのＬＣＣＤＲを含むＶＬ、（ｘｉｉ）８Ｄ２Ｈ１Ｌ１－変異体１の３つのＨＣＣＤＲを含むＶＨおよび３つのＬＣＣＤＲを含むＶＬ、（ｘｉｉｉ）８Ｄ２Ｈ２Ｌ２－変異体１の３つのＨＣＣＤＲを含むＶＨおよび３つのＬＣＣＤＲを含むＶＬ、（ｘｉｖ）８Ｄ２Ｈ２Ｌ１５－変異体１の３つのＨＣＣＤＲを含むＶＨおよび３つのＬＣＣＤＲを含むＶＬ、または（ｘｖ）８Ｄ２Ｈ２Ｌ１７－変異体１の３つのＨＣＣＤＲを含むＶＨおよび３つのＬＣＣＤＲを含むＶＬを有するエフェクター－サイレント抗ＣＴＬＡ－４抗体を含む抗ＣＴＬＡ－４遮断剤であって、
ここで、エフェクター－サイレント抗ＣＴＬＡ－４抗体が、いずれもＢｉａｃｏｒｅアッセイによる測定で、１以上のＦｃ受容体（ＦｃＲ）への測定可能な結合を示さない、または、エフェクター－サイレント抗ＣＴＬＡ－４抗体と同じアイソタイプの野生型ＩｇＧと比較して低減した１以上のＦｃＲへの結合を示す、抗ＣＴＬＡ－４遮断剤。
エフェクター－サイレント抗ＣＴＬＡ－４抗体が、（ｉ）イピリムマブのＶＨおよびＶＬ、（ｉｉ）トレメリムマブのＶＨおよびＶＬ、（ｉｉｉ）ＲＥＧＮ４６５９のＶＨおよびＶＬ、（ｉｖ）ＡＧＥＮ１８８４ｗのＶＨおよびＶＬ、（ｖ）８Ｄ２／８Ｄ２（ＲＥ）のＶＨおよびＶＬ、（ｖｉ）８Ｄ２Ｈ１Ｌ１のＶＨおよびＶＬ、（ｖｉｉ）８Ｄ２Ｈ２Ｌ２のＶＨおよびＶＬ、（ｖｉｉｉ）８Ｄ３Ｈ３Ｌ３のＶＨおよびＶＬ、（ｉｘ）８Ｄ２Ｈ２Ｌ１５のＶＨおよびＶＬ、（ｘ）８Ｄ２Ｈ２Ｌ１７のＶＨおよびＶＬ、（ｘｉ）８Ｄ２／８Ｄ２（ＲＥ）－変異体１のＶＨおよびＶＬ、（ｘｉｉ）８Ｄ２Ｈ１Ｌ１－変異体１のＶＨおよびＶＬ、（ｘｉｉｉ）８Ｄ２Ｈ２Ｌ２－変異体１のＶＨおよびＶＬ、（ｘｉｖ）
８Ｄ２Ｈ２Ｌ１５－変異体１のＶＨおよびＶＬ、または（ｘｖ）８Ｄ２Ｈ２Ｌ１７－変異体１のＶＨおよびＶＬを含む、請求項１８記載の抗ＣＴＬＡ－４遮断剤。
エフェクター－サイレント抗ＣＴＬＡ－４抗体が、（ｉ）配列番号７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ、（ｉｉ）配列番号１５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号１６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ、（ｉｉｉ）配列番号９５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号９６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ、または（ｉｖ）配列番号９７に記載されているアミノ酸配列を有するＶＨおよび配列番号９８に記載されているアミノ酸配列を有するＶＬ、（ｖ）配列番号７３に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨドメインおよび配列番号７４に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ｖｉ）配列番号７５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨドメインおよび配列番号７６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ｖｉｉ）配列番号７７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨドメインおよび配列番号７８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ｖｉｉｉ）配列番号７９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨドメインおよび配列番号８０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ｉｘ）配列番号８１に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨドメインおよび配列番号８２に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ｘ）配列番号８３に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨドメインおよび配列番号８４に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ｘｉ）配列番号８５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨドメインおよび配列番号８６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ｘｉｉ）配列番号８７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨドメインおよび配列番号８８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ｘｉｉｉ）配列番号８９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨドメインおよび配列番号９０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ｘｉｖ）配列番号９１に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨドメインおよび配列番号９２に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｘｖ）配列番号９３に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨドメインおよび配列番号９４に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む、請求項１８記載の抗ＣＴＬＡ－４遮断剤。
エフェクター－サイレント抗ＣＴＬＡ－４抗体が、
（ｉ）アミノ酸２９７位から開始するＮ－グリコシル化部位Ａｓｎ－Ｘａａ－Ｓｅｒ／Ｔｈｒにおける突然変異であって、該Ｎ－グリコシル化部位におけるＮ－グリコシル化を阻止する突然変異を含むＩｇＧ１、ＩｇＧ２もしくはＩｇＧ４Ｆｃドメイン、または、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の追加的なアミノ酸置換、挿入および／もしくは欠失を更に含む該突然変異Ｆｃドメイン；ただし、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、Ｎ２９７Ａ置換のみからなるイピリムマブを含まない；
（ｉｉ）Ｎ２９７Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｄ２６５Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｐ３２９Ｇ、Ｌ２３５Ｅ、Ｄ２６５Ａ、Ｅ２３３Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｎ２９７Ａ／Ｄ３５６Ｅ／Ｌ３５８Ｍ、Ｌ２３４Ｆ／Ｌ２３５Ｅ／Ｐ３３１Ｓ／Ｄ３６５Ｅ／Ｌ３５８Ｍ、もしくはＤ２６５Ａ／Ｎ２９７Ｇアミノ酸置換を含むＩｇＧ１Ｆｃドメイン、または、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の追加的なアミノ酸置換、挿入および／もしくは欠失を更に含む該突然変異Ｆｃドメイン；
（ｉｉｉ）Ｎ２９７Ａ／Ｄ２６５Ｓ、Ｄ２６５Ａ、Ｐ３２９Ｇ／Ｄ２６５Ａ／Ｎ２９７Ｇ、もしくはＶ２３４Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ／Ｈ２６８Ａ／Ｖ３０９Ｌ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓアミノ酸置換を含むＩｇＧ２Ｆｃドメイン、または、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の追加的なアミノ酸置換、挿入および／もしくは欠失を更に含む該突然変異Ｆｃドメイン；および／または
（ｉｖ）Ｓ２２８Ｐアミノ酸置換とＮ２６７Ａ、Ｐ３２９Ｇ、Ｄ２６５Ａ／Ｎ２９７Ａアミノ酸置換とを含むＩｇＧ４Ｆｃドメイン、または、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の追加的なアミノ酸置換、挿入および／もしくは欠失を更に含む該突然変異Ｆｃドメイン、
の１以上を含み、ここで、アミノ酸位置はＥｕ番号付けに従い特定される、請求項１８記載の抗ＣＴＬＡ－４遮断剤。
請求項１８、１９、２０または２１記載の抗ＣＴＬＡ－４遮断剤と薬学的に許容される担体とを含む組成物。
（ａ）重鎖（ＨＣ）可変ドメイン（ＶＨ）を有する重鎖（ＨＣ）と軽鎖（ＬＣ）可変ドメイン（ＶＬ）を有する軽鎖（ＬＣ）とを含む抗ＰＤ－１抗体であって、ここで、（ｉ）ＶＨがペンブロリズマブの３つのＨＣ相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、そして、ＶＬがペンブロリズマブの少なくとも３つのＬＣ－ＣＤＲを含む、（ｉｉ）ＶＨがニボルマブの３つのＨＣ－ＣＤＲを含み、そして、ＶＬがニボルマブの３つのＬＣ－ＣＤＲを含む、または（ｉｉｉ）ＶＨがセミプリマブ－ｒｗｌｃの３つのＨＣ－ＣＤＲを含み、そして、ＶＬがセミプリマブ－ｒｗｌｃの少なくとも３つのＬＣ－ＣＤＲを含む、抗ＰＤ－１抗体、あるいは
（ｂ）ＶＨを有するＨＣとＶＬを有するＬＣとを含む抗ＰＤ－Ｌ１抗体であって、ここで、（ｉ）ＶＨがデュルバルマブの３つのＨＣ相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、そして、ＶＬがデュルバルマブの３つのＬＣ－ＣＤＲを含む、（ｉｉ）ＶＨがアベルマブの３つのＨＣ－ＣＤＲを含み、そして、ＶＬがアベルマブの３つのＬＣ－ＣＤＲを含む、または
、（ｉｉｉ）ＶＨがアテゾリズマブの３つのＨＣ－ＣＤＲを含み、そして、ＶＬがアテゾリズマブの少なくとも３つのＬＣ－ＣＤＲを含む、抗ＰＤ－Ｌ１抗体
を含む抗ＰＤ－１遮断剤であって、
ここで、抗ＰＤ－１または抗ＰＤ－Ｌ１抗体が、
（ｉ）アミノ酸２９７位から開始するＮ－グリコシル化部位Ａｓｎ－Ｘａａ－Ｓｅｒ／Ｔｈｒにおける突然変異であって、該Ｎ－グリコシル化部位におけるＮ－グリコシル化を阻止する突然変異を含むＩｇＧ１、ＩｇＧ２もしくはＩｇＧ４Ｆｃドメイン、または、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の追加的なアミノ酸置換、挿入および／もしくは欠失を更に含む該突然変異Ｆｃドメイン；
（ｉｉ）Ｎ２９７Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｄ２６５Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｐ３２９Ｇ、Ｌ２３５Ｅ、Ｄ２６５Ａ、Ｅ２３３Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｎ２９７Ａ／Ｄ３５６Ｅ／Ｌ３５８Ｍ、Ｌ２３４Ｆ／Ｌ２３５Ｅ／Ｐ３３１Ｓ／Ｄ３６５Ｅ／Ｌ３５８Ｍ、もしくはＤ２６５Ａ／Ｎ２９７Ｇアミノ酸置換を含むＩｇＧ１Ｆｃドメイン、または、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の追加的なアミノ酸置換、挿入および／もしくは欠失を更に含む該突然変異Ｆｃドメイン；
（ｉｉｉ）Ｎ２９７Ａ／Ｄ２６５Ｓ、Ｄ２６５Ａ、Ｐ３２９Ｇ／Ｄ２６５Ａ／Ｎ２９７Ｇ、もしくはＶ２３４Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ／Ｈ２６８Ａ／Ｖ３０９Ｌ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓアミノ酸置換を含むＩｇＧ２Ｆｃドメイン、または、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の追加的なアミノ酸置換、挿入および／もしくは欠失を更に含む該突然変異Ｆｃドメイン；ならびに／または
（ｉｖ）Ｓ２２８Ｐアミノ酸置換とＮ２６７Ａ、Ｐ３２９Ｇ、Ｄ２６５Ａ／Ｎ２９７Ａアミノ酸置換とを含むＩｇＧ４Ｆｃドメイン、または、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の追加的なアミノ酸置換、挿入および／もしくは欠失を更に含む該突然変異Ｆｃドメイン、
の１以上を含むエフェクター－サイレントＩｇＧ１、ＩｇＧ２またはＩｇＧ４Ｆｃドメインを更に含み、ここで、アミノ酸位置はＥｕ番号付けに従い特定され、
そしてここで、抗ＰＤ－１または抗ＰＤ－Ｌ１抗体が、Ｂｉａｃｏｒｅアッセイによる測定で、ＦｃγＲＩＩＩＡ、ＦｃγＲＩＩＡおよびＦｃγＲＩへの測定可能な結合を示さない、または野生型ＩｇＧＦｃドメイン領域を含むポリペプチドと比較して低減した結合を示すエフェクター－サイレントＦｃドメインを含む、抗ＰＤ－１遮断剤。
抗ＰＤ－１抗体が、ペンブロリズマブのＶＨおよびＶＬ、ニボルマブのＶＨおよびＶＬ、またはセミプリマブ－ｒｗｌｃのＶＨおよびＶＬを含み、そして、抗ＰＤ－Ｌ１抗体が、デュルバルマブのＶＨおよびＶＬ、アベルマブのＶＨおよびＶＬ、またはアテゾリズマブのＶＨおよびＶＬを含む、請求項２３記載の抗ＰＤ－１遮断剤。
ペンブロリズマブのＶＨおよびＶＬアミノ酸配列が、それぞれ配列番号２９および配列番号３０に記載されており、ニボルマブのＶＨおよびＶＬアミノ酸配列が、それぞれ配列番号２３および配列番号２４に記載されており、セミプリマブ－ｒｗｌｃのＶＨおよびＶＬアミノ酸配列が、それぞれ配列番号９９および配列番号１００に記載されており、デュルバルマブのＶＨおよびＶＬアミノ酸配列が、それぞれ配列番号１０３および配列番号１０４に記載されており、アベルマブのＶＨおよびＶＬアミノ酸配列が、それぞれ配列番号１０５および配列番号１０６に記載されており、アテゾリズマブのＶＨおよびＶＬアミノ酸配列が、それぞれ配列番号１０７および配列番号１０８に記載されている、請求項２３記載の抗ＰＤ－１遮断剤。
個体における癌の治療のための、請求項１８～２１のいずれか１項記載の抗ＣＴＬＡ－４遮断剤。
癌が、黒色腫、非小細胞肺癌、頭頸部癌、尿路上皮癌、乳癌、胃腸癌、多発性骨髄腫、肝細胞癌、非ホジキンリンパ腫、腎癌、ホジキンリンパ腫、中皮腫、卵巣癌、小細胞肺癌、食道癌、肛門癌、胆道癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、甲状腺癌または唾液腺癌である、請求項２６記載の抗ＣＴＬＡ－４遮断剤。
癌が、膵臓癌、気管支癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、卵巣癌、膀胱癌、脳もしくは中枢神経系癌、末梢神経系癌、子宮もしくは子宮内膜癌、口腔もしくは咽頭癌、肝癌、腎臓癌、精巣癌、胆道癌、小腸もしくは虫垂癌、副腎癌、骨肉腫、軟骨肉腫または血液組織の癌である、請求項２６記載の抗ＣＴＬＡ－４遮断剤。
個体における癌治療用の医薬の製造のための、請求項１８～２１のいずれか１項記載の抗ＣＴＬＡ－４遮断剤の使用。
癌が、黒色腫、非小細胞肺癌、頭頸部癌、尿路上皮癌、乳癌、胃腸癌、多発性骨髄腫、肝細胞癌、非ホジキンリンパ腫、腎癌、ホジキンリンパ腫、中皮腫、卵巣癌、小細胞肺癌、食道癌、肛門癌、胆道癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、甲状腺癌または唾液腺癌である、請求項２９記載の使用。
癌が、膵臓癌、気管支癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、卵巣癌、膀胱癌、脳もしくは中枢神経系癌、末梢神経系癌、子宮もしくは子宮内膜癌、口腔もしくは咽頭癌、肝癌、腎臓癌、精巣癌、胆道癌、小腸もしくは虫垂癌、副腎癌、骨肉腫、軟骨肉腫または血液組織の癌である、請求項２９記載の使用。
個体における癌の治療のための、請求項２３～２５のいずれか１項記載の抗ＰＤ－１遮断剤。
癌が、黒色腫、非小細胞肺癌、頭頸部癌、尿路上皮癌、乳癌、胃腸癌、多発性骨髄腫、肝細胞癌、非ホジキンリンパ腫、腎癌、ホジキンリンパ腫、中皮腫、卵巣癌、小細胞肺癌、食道癌、肛門癌、胆道癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、甲状腺癌または唾液腺癌である、請求項３２記載の抗ＰＤ－１遮断剤。
癌が、膵臓癌、気管支癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、卵巣癌、膀胱癌、脳もしくは中枢神経系癌、末梢神経系癌、子宮もしくは子宮内膜癌、口腔もしくは咽頭癌、肝癌、腎臓癌、精巣癌、胆道癌、小腸もしくは虫垂癌、副腎癌、骨肉腫、軟骨肉腫または血液組織の癌である、請求項３２記載の抗ＰＤ－１遮断剤。
個体における癌治療用の医薬の製造のための、請求項２３～２５のいずれか１項記載の抗ＰＤ－１遮断剤の使用。
癌が、黒色腫、非小細胞肺癌、頭頸部癌、尿路上皮癌、乳癌、胃腸癌、多発性骨髄腫、肝細胞癌、非ホジキンリンパ腫、腎癌、ホジキンリンパ腫、中皮腫、卵巣癌、小細胞肺癌、食道癌、肛門癌、胆道癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、甲状腺癌または唾液腺癌である、請求項３５記載の使用。
癌が、膵臓癌、気管支癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、卵巣癌、膀胱癌、脳もしくは中枢神経系癌、末梢神経系癌、子宮もしくは子宮内膜癌、口腔もしくは咽頭癌、肝癌、腎臓癌、精巣癌、胆道癌、小腸もしくは虫垂癌、副腎癌、骨肉腫、軟骨肉腫または血液組織の癌である、請求項３５記載の使用。