JPWO2020176797A5

JPWO2020176797A5 -

Info

Publication number: JPWO2020176797A5
Application number: JP2021550014A
Authority: JP
Publication date: 2023-03-06

Claims

癌を有する対象を治療する方法における使用のための新抗原ベースＤＮＡ癌ワクチンであって、
新抗原ベースＤＮＡ癌ワクチンが、（ｉ）標的化ユニット、（ｉｉ）二量体化ユニット、（ｉｉｉ）第１のリンカー、及び（ｉｖ）抗原性ユニットをコードするヌクレオチド配列を含むＤＮＡポリヌクレオチドを含み、
前記抗原性ユニットがｎ－１個の抗原性サブユニットを含み、ここで、ｎは３～５０の整数であり、
各々のサブユニットが癌新エピトープ配列の少なくとも一部と、第２のリンカーと、最終癌新エピトープ配列を含み、
前記方法は、前記対象に、（ｉ）前記ＤＮＡ癌ワクチン並びに（ｉｉ）インターロイキン－２、インターロイキン－１５、インターフェロン－α、抗ＣＤ３抗体、複数のポリエチレングリコール部分の放出可能な共有結合により修飾されているインターロイキン－２のプロドラッグ、及びインターロイキン－２受容体ベータ（ＩＬ－２Ｒβ）選択的作動薬からなる群から選択されるＴ細胞拡大剤を投与することを含む、
新抗原ベースＤＮＡ癌ワクチン。
癌を有する対象を治療する方法における使用のためのＴ細胞拡大剤であって、
Ｔ細胞拡大剤は、インターロイキン－２、インターロイキン－１５、インターフェロン－α、抗ＣＤ３抗体、複数のポリエチレングリコール部分の放出可能な共有結合により修飾されているインターロイキン－２のプロドラッグ、及びインターロイキン－２受容体ベータ（ＩＬ－２Ｒβ）選択的作動薬からなる群から選択され、
前記方法は、前記対象に、（ｉ）前記Ｔ細胞拡大剤及び（ｉｉ）新抗原ベースＤＮＡ癌ワクチンを投与することを含み、
前記新抗原ベースＤＮＡ癌ワクチンが、（ｉ）標的化ユニット、（ｉｉ）二量体化ユニット、（ｉｉｉ）第１のリンカー、及び（ｉｖ）抗原性ユニットをコードするヌクレオチド配列を含むＤＮＡポリヌクレオチドを含み、
前記抗原性ユニットがｎ－１個の抗原性サブユニットを含み、ここで、ｎは３～５０の整数であり、
各々のサブユニットが癌新エピトープ配列の少なくとも一部と、第２のリンカーと、最終癌新エピトープ配列を含む、Ｔ細胞拡大剤。
癌を有する対象を治療する方法における使用のための新抗原ベースＤＮＡ癌ワクチンとＴ細胞拡大剤の組み合わせであって、
新抗原ベースＤＮＡ癌ワクチンが、（ｉ）標的化ユニット、（ｉｉ）二量体化ユニット、（ｉｉｉ）第１のリンカー、及び（ｉｖ）抗原性ユニットをコードするヌクレオチド配列を含むＤＮＡポリヌクレオチドを含む、
前記抗原性ユニットがｎ－１個の抗原性サブユニットを含み、ここで、ｎは３～５０の整数であり、
各々のサブユニットが癌新エピトープ配列の少なくとも一部と、第２のリンカーと、最終癌新エピトープ配列を含み、
前記Ｔ細胞拡大剤は、インターロイキン－２、インターロイキン－１５、インターフェロン－α、抗ＣＤ３抗体、複数のポリエチレングリコール部分の放出可能な共有結合により修飾されているインターロイキン－２のプロドラッグ、及びインターロイキン－２受容体ベータ（ＩＬ－２Ｒβ）選択的作動薬からなる群から選択され、
前記方法は、前記新抗原ベースＤＮＡ癌ワクチン及びＴ細胞拡大剤を投与することを含む、組み合わせ。
前記使用は、（ｉ）請求項１～３のいずれか１項に記載のＤＮＡ癌ワクチン、（ｉｉ）請求項１～３のいずれか１項に記載のＴ細胞拡大剤、及び更に（ｉｉｉ）チェックポイント阻害剤を前記対象に投与することを含む、前述の請求項のいずれか１項に記載の使用のためのＤＮＡ癌ワクチン、Ｔ細胞拡大剤、又は組み合わせ。
前記標的化ユニットはｈＭＩＰ－１αであり、かつ前記二量体化ユニットは第３のリンカーを通じてヒトＩｇＧ３のＣＨ３ドメインに連結されたヒンジエキソンｈ１及びｈ４からなる、前述の請求項のいずれか１項に記載の使用のためのＤＮＡ癌ワクチン、Ｔ細胞拡大剤、又は組み合わせ。
前記ＤＮＡ癌ワクチンが、１０～５０個の新エピトープを含むワクシボディＤＮＡワクチンである、前述の請求項のいずれか１項に記載の使用のためのＤＮＡ癌ワクチン、Ｔ細胞拡大剤、又は組み合わせ。
前記第１及び／又は第２のリンカーが、グリシン／セリンリッチリンカー及び／又は配列番号６７～７６から選択されるリンカーである、前述の請求項のいずれか１項に記載の使用のためのＤＮＡ癌ワクチン、Ｔ細胞拡大剤、又は組み合わせ。
前記ＤＮＡ癌ワクチンが、前記抗癌性ユニットを除く配列番号７７の又はそれと９５パーセント以上の配列同一性を有するプラスミド骨格配列といったヒトであるＤＮＡポリヌクレオチド配列を含む、前述の請求項のいずれか１項に記載の使用のためのＤＮＡ癌ワクチン、Ｔ細胞拡大剤、又は組み合わせ。
前記ＤＮＡ癌ワクチン及びＴ細胞拡大剤の組み合わせが、添加剤よりも大きい前記Ｔ細胞拡大剤の不存在下で前記ＤＮＡ癌ワクチンの投与時に達成されるものと比べてワクチン新エピトープに対する特異的クローンＴ細胞拡大を増強するために有効である、前述の請求項のいずれか１項に記載の使用のためのＤＮＡ癌ワクチン、Ｔ細胞拡大剤、又は組み合わせ。
前記Ｔ細胞拡大剤が複数のポリエチレングリコール部分の放出可能な共有結合により修飾されているインターロイキン－２（ＩＬ－２）のプロドラッグ、又はインターロイキン－２受容体ベータ（ＩＬ－２Ｒβ）選択的作動薬である、前述の請求項のいずれか１項に記載の使用のためのＤＮＡ癌ワクチン、Ｔ細胞拡大剤、又は組み合わせ。
前記癌が癌性腫瘍又は固形癌を含む、前述の請求項のいずれか１項に記載の使用のためのＤＮＡ癌ワクチン、Ｔ細胞拡大剤、又は組み合わせ。
前記癌が乳癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、骨癌、結腸直腸癌、胃癌、リンパ腫、悪性黒色腫、肝癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膵癌、甲状腺癌、腎癌、腎細胞癌、胆管の癌、頭頸部の癌、頭頸部の扁平上皮癌、脳癌、子宮頸癌、上顎洞癌、膀胱癌、尿路上皮癌、食道癌、ホジキン病及び副腎皮質癌からなる群から選択される、前述の請求項のいずれか１項に記載の使用のためのＤＮＡ癌ワクチン、Ｔ細胞拡大剤、又は組み合わせ。
前記ＤＮＡ癌ワクチン及び前記Ｔ細胞拡大剤は、同時に又は連続的に同一又は異なる投与経路により癌を有する対象に投与される、請求項１～３及び５～１２のいずれか１項に記載の使用のためのＤＮＡ癌ワクチン、Ｔ細胞拡大剤、又は組み合わせ。
前記ＤＮＡ癌ワクチン及び前記Ｔ細胞拡大剤は、同日に、異なる日に、又は同日及び異なる日の両方の混合で投与される、請求項１～３及び５～１３のいずれか１項に記載の使用のためのＤＮＡ癌ワクチン、Ｔ細胞拡大剤、又は組み合わせ。
前記ＤＮＡ癌ワクチン、前記Ｔ細胞拡大剤及び／又は前記チェックポイント阻害剤は、同時に、連続的に、又は同時及び連続の組み合わせとして同一又は異なる投与経路により癌を有する対象に投与される、請求項４～１２のいずれか１項に記載の使用のためのＤＮＡ癌ワクチン、Ｔ細胞拡大剤、又は組み合わせ。
前記ＤＮＡ癌ワクチン、前記Ｔ細胞拡大剤及び前記チェックポイント阻害剤は、同日に、異なる日に、又は同日及び異なる日の両方の混合で投与される、請求項４～１２及び１５のいずれか１項に記載の使用のためのＤＮＡ癌ワクチン、Ｔ細胞拡大剤、又は組み合わせ。
前記投与が単一サイクルの投与又は複数サイクルの投与を含む、前述の請求項のいずれか１項に記載の使用のためのＤＮＡ癌ワクチン、Ｔ細胞拡大剤、又は組み合わせ。
前記Ｔ細胞拡大剤は、１回以上の用量の前記ＤＮＡ癌ワクチンの投与後の一定期間において投与される、前述の請求項のいずれか１項に記載の使用のためのＤＮＡ癌ワクチン、Ｔ細胞拡大剤、又は組み合わせ。
前記Ｔ細胞拡大剤は、ＤＮＡ癌ワクチン誘導期後に投与され、
前記誘導期は所与の期間にわたる前記ＤＮＡ癌ワクチンの１、２、３回以上の投与を含む、前述の請求項のいずれか１項に記載の使用のためのＤＮＡ癌ワクチン、Ｔ細胞拡大剤、又は組み合わせ。
前記Ｔ細胞拡大剤は、１回以上のＤＮＡ癌ワクチン接種後であって、新エピトープ特異的Ｔ細胞応答は実質的に平らになっている、即ち有意に増加していない時点、又は
新エピトープ特異的Ｔ細胞応答が最大に達した後に投与される、前述の請求項のいずれか１項に記載の使用のためのＤＮＡ癌ワクチン、Ｔ細胞拡大剤、又は組み合わせ。
投与が、前記ＤＮＡ癌ワクチン及びＴ細胞拡大剤の各々を投与して前記ＤＮＡ癌ワクチン及びＴ細胞拡大剤の両方のピークＴ細胞応答を整合し、それにより最適化Ｔ細胞応答を提供することを含む、前述の請求項のいずれか１項に記載の使用のためのＤＮＡ癌ワクチン、Ｔ細胞拡大剤、又は組み合わせ。
前記チェックポイント阻害剤が抗ＰＤ－１抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、又は抗ＣＴＬＡ－４抗体である、請求項４～１２及び１５～２１のいずれか１項に記載の使用のためのＤＮＡ癌ワクチン、Ｔ細胞拡大剤、又は組み合わせ。
前記チェックポイント阻害剤の投与が、前記チェックポイント阻害剤を治療過程にわたり２回以上投与することを含む、請求項４～１２及び１５～２２のいずれか１項に記載の使用のためのＤＮＡ癌ワクチン、Ｔ細胞拡大剤、又は組み合わせ。
前記ＤＮＡポリヌクレオチドがＶＢ１０．ＮＥＯである、前述の請求項のいずれか１項に記載の使用のためのＤＮＡ癌ワクチン、Ｔ細胞拡大剤、又は組み合わせ。
前記ＤＮＡ癌ワクチンは配列番号７７のヌクレオチド１８５４～１８６８の塩基配列を含む、前述の請求項のいずれか１項に記載の使用のためのＤＮＡ癌ワクチン、Ｔ細胞拡大剤、又は組み合わせ。