JPWO2020142729A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JPWO2020142729A5
JPWO2020142729A5 JP2021539166A JP2021539166A JPWO2020142729A5 JP WO2020142729 A5 JPWO2020142729 A5 JP WO2020142729A5 JP 2021539166 A JP2021539166 A JP 2021539166A JP 2021539166 A JP2021539166 A JP 2021539166A JP WO2020142729 A5 JPWO2020142729 A5 JP WO2020142729A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
pyrimidin
methylbenzofuro
carboxylic acid
pyrrolidine
optionally substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2021539166A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2022518148A (ja
JP7507161B2 (ja
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2020/012243 external-priority patent/WO2020142729A1/en
Publication of JP2022518148A publication Critical patent/JP2022518148A/ja
Publication of JPWO2020142729A5 publication Critical patent/JPWO2020142729A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7507161B2 publication Critical patent/JP7507161B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Claims (41)

  1. 式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2020142729000001
     任意に、医薬として許容可能なその塩、Ｎ－オキシド、及び／または、溶媒和物、もしくは、水和物の形態である前記化合物であって、式中：
    ｎは、整数０、１、２、３、または、４である；
    Ｌ１とＬ２は、それぞれ、独立して、結合、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ６）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）１－２－、または、－ＯＨで任意に置換したＣ１－Ｃ３アルキルである；
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したＣ１－Ｃ８アルキル、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したＣ２－Ｃ８アルケニル、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したＣ２－Ｃ８アルキニル、１つ以上Ｒ１Ｂで任意に置換したアリール、１つ以上のＲ１Ｂで任意に置換したヘテロアリール、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したヘテロシクロアルキル、または、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したＣ４－Ｃ８シクロアルキルから選択する；
    Ｒ２は、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換した－Ｃ１－Ｃ３アルキル－Ｒ４、１つ以上のＲ４で任意に置換したアリール、１つ以上のＲ４で任意に置換したヘテロアリール、１つ以上のＲ４で任意に置換したＣ４－Ｃ８シクロアルキル、または、１つ以上のＲ５で任意に置換したヘテロシクロアルキルから選択する、
    Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、または、－Ｓ（Ｏ）０－２－Ｒ１Ｃである；
    Ｒ５は、水素、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したＣ１－Ｃ８アルキル、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したＣ２－Ｃ８アルケニル、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したＣ２－Ｃ８アルキニル、１つ以上のＲ１Ｂで任意に置換したアリール、１つ以上のＲ１Ｂで任意に置換したヘテロアリール、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したＣ４－Ｃ８シクロアルキル、－ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、－ＳＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、－Ｓ（Ｏ）１－２－Ｒ１Ｃ、または、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｄ－Ｓ（Ｏ）１－２－Ｒ１ＣＲ１Ｄである；
    または、２つのＲ５は、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したヘテロシクロアルキル、または、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したＣ４－Ｃ８シクロアルキルを形成する；及び
    Ｒ３は、独立して、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＨ、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、及び、Ｃ１－Ｃ６ハロアルコキシから選択する、
    それぞれのＲ６は、独立して、水素、または、Ｃ１－Ｃ３アルキルである；
    それぞれのＲ１Ａは、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－Ｎ３、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＨ、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、及び、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄからなる群から選択する；
    それぞれのＲ１Ｂは、独立して、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－Ｎ３、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２、－ＯＨ、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、及び、Ｃ１－Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択する；
    それぞれのＲ１Ｃは、独立して、水素、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したＣ１－Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ１Ｂで任意に置換したアリール（Ｃ０－Ｃ４アルキル）、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したヘテロアリール（Ｃ０－Ｃ４アルキル）、１つ以上のＲ１Ｂで任意に置換したヘテロシクリル（Ｃ０－Ｃ４アルキル）、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したシクリル（Ｃ０－Ｃ４アルキル）、及び、－Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）からなる群から選択する；及び
    それぞれのＲ１Ｄは、独立して、水素、または、Ｃ１－Ｃ６アルキルである、前記化合物。
  2. Ｌ１が、結合、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－、または、－Ｎ（Ｒ６）－である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｌ１が、結合、－Ｏ－、または、－Ｎ（Ｒ６）－である、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｌ１が、結合である、請求項１に記載の化合物。
  5. Ｌ１が、－Ｏ－である、請求項１に記載の化合物。
  6. Ｒ１を、水素、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したＣ１－Ｃ８アルキル、１つ以上のＲ１Ｂで任意に置換したアリール、１つ以上のＲ１Ｂで任意に置換したヘテロアリール、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したヘテロシクロアルキル、または、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したＣ４－Ｃ８シクロアルキルから選択する、請求項１～５のいずれかに記載の化合物。
  7. Ｒ１が、水素である、請求項１～５のいずれかに記載の化合物。
  8. Ｒ１が、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したＣ１－Ｃ８アルキル、１つ以上のＲ１Ｂで任意に置換したアリール、１つ以上のＲ１Ｂで任意に置換したヘテロアリール、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したヘテロシクロアルキル、または、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したＣ４－Ｃ８シクロアルキルである、請求項１～５のいずれかに記載の化合物。
  9. Ｒ１が、１つ以上のＲ１Ｂで任意に置換したアリール、または、１つ以上のＲ１Ｂで任意に置換したヘテロアリールである、請求項１～５のいずれかに記載の化合物。
  10. Ｒ１が、水素である、請求項４に記載の化合物。
  11. Ｒ１が、水素、または、Ｃ１－Ｃ４アルキルである、請求項５に記載の化合物。
  12. Ｒ１が、－ＣＮである、請求項４に記載の化合物。
  13. Ｒ１が、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したＣ１－Ｃ８アルキル、１つ以上のＲ１Ｂで任意に置換したアリール、１つ以上のＲ１Ｂで任意に置換したヘテロアリール、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したヘテロシクロアルキル、または、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換したＣ４－Ｃ８シクロアルキルである、請求項４に記載の化合物。
  14. Ｌ２が、結合、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－、または－Ｎ（Ｒ６）－である、請求項１～１３のいずれかに記載の化合物。
  15. Ｌ２が、結合、または、－Ｃ（Ｏ）－である、請求項１～１３のいずれかに記載の化合物。
  16. Ｌ２が、結合である、請求項１～１３のいずれかに記載の化合物。
  17. Ｒ２が：
    Figure 2020142729000002
     であり、環Ａは、４～８員のヘテロシクロアルキル環を表す、請求項１５または１６に記載の化合物。
  18. 環Ａが、ピロリジニル、アゼチジニル、または、ピペリジニルである、請求項１～１６のいずれかに記載の化合物。
  19. Ｒ２が：
    Figure 2020142729000003
     の構造である、請求項１～１６のいずれかに記載の化合物。
  20. Ｒ２が、構造：
    Figure 2020142729000004
     のＳ－エナンチオマーである、請求項１～１６のいずれかに記載の化合物。
  21. Ｒ２が：
    Figure 2020142729000005
     の構造である、請求項１～１６のいずれかに記載の化合物。
  22. Ｒ２が、構造：
    Figure 2020142729000006
     の２Ｓエナンチオマーである、請求項１～１６のいずれかに記載の化合物。
  23. Ｒ５が、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、または、－Ｓ（Ｏ）０－２－Ｒ１Ｃである、請求項１７～２２のいずれかに記載の化合物。
  24. Ｒ５が、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ（例えば、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ）である、請求項１７～２２のいずれかに記載の化合物。
  25. Ｌ２が、－Ｎ（Ｒ６）－である、請求項１～１３のいずれかに記載の化合物。
  26. Ｒ２が、１つ以上のＲ１Ａで任意に置換した ―Ｃ１―Ｃ３アルキル－Ｒ４である、請求項２５に記載の化合物。
  27. Ｒ４が、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、または、－Ｓ（Ｏ）０－２－Ｒ１Ｃである；または、Ｒ４が、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ（例えば、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ）である、請求項１～２６のいずれかに記載の化合物。
  28. ｎが、０、１、または、２である；または、ｎが、０または１である、請求項１～２７のいずれかに記載の化合物。
  29. Ｒ３を、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＨ、及び、Ｃ１－Ｃ６アルコキシから選択する、請求項１～２８のいずれかに記載の化合物。
  30. Ｒ３を、独立して、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ハロアルキル、－ＯＨ、及び、Ｃ１－Ｃ３アルコキシから選択する、請求項１～２８のいずれかに記載の化合物。
  31. ｎが、０である、請求項１～２７のいずれかに記載の化合物。
  32. （２－エチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｌ－プロリン；
    （２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）グリシン；
    （２－フェニルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｌ－アラニン；
    ベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル－Ｌ－プロリン；
    （２－フェニルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）グリシン；
    １－（ベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピペリジン－３－カルボン酸；
    （２－エチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｌ－プロリン；
    （２－シクロプロピルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｌ－プロリン；
    （２－イソプロピルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｌ－プロリン；
    （２－シクロヘキシルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｌ－プロリン；
    （２－シクロブチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｌ－プロリン；
    （２－シクロペンチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｌ－プロリン；
    （２－フェニルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｌ－プロリン；
    Ｎ－（Ｎ、Ｎ－ジメチルスルファモイル）－１－（２－エチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボキサミド；
    （２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｌ－プロリン；
    Ｎ－（２－エチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ－メチルグリシン；
    Ｎ－（２－エチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ－メチル－Ｌ－アラニン；
    （２－（ピリジン－４－イル）ベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｌ－プロリン；
    （Ｓ）－１－（２－エチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アゼチジン－２－カルボン酸；
    （２－メトキシベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｌ－プロリン；
    ４－メチル－１－（２－フェニルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    （２－シアノベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｌ－プロリン；
    ４－メトキシ－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    （２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）グルタミン酸；
    ４－（（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）メチル）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    １－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４－（２－オキソ－２－（ピリジン－４－イルアミノ）エチル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（２－メチル－２－（ピリジン－４－イル）プロパナミド）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（２－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）－２－オキソエチル）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（２－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アセトアミド）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アセトアミド）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（２－（６－アミノピリジン－３－イル）アセトアミド）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    １－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４－（２－（ピリジン－３－イル）アセトアミド）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（２－（メチルアミノ）－２－オキソエチル）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）アセトアミド）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    １－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピロリジン－２－カルボン酸；
    １－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４－（ピリジン－４－イルアミノ）ピロリジン－２－カルボン酸；
    １－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４－（ピリジン－３－イルアミノ）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（２－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）アセトアミド）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    １－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４－（（４－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピロリジン－２－カルボン酸；
    １－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４－（２－（５－メチルピリジン－３－イル）アセトアミド）ピロリジン－２－カルボン酸；
    １－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４－ウレイドピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（アジリジン－２－カルボキサミド）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（２－アミノ－２－オキソエチル）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    １－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４－（２－オキソ－２－（ピリジン－２－イルアミノ）エチル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    １－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４－（２－（６－メチルピリジン－３－イル）アセトアミド）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（２－（２－アミノピリジン－３－イル）アセトアミド）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（２－（２－カルバモイルピリジン－４－イル）アセトアミド）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（２－（シクロペンチルアミノ）－２－オキソエチル）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    １－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４－（２－オキソ－２－（フェニルアミノ）エチル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（（４－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    （１Ｓ、３Ｓ、５Ｓ）－２－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボン酸；
    ４－（（１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    １－（７－フルオロ－２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４－（（４－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピロリジン－２－カルボン酸；
    １－（７－フルオロ－２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４－（２－メチル－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）プロパナミド）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（２－メチル－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）プロパナミド）－１－（２－（トリフルオロメチル）ベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（（４－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（Ｎ－メチル－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（２－メチル－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）プロパナミド）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    １－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４－（１－（ピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピロリジン－２－カルボン酸；
    １－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４－（（４－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（メチル（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    （４－（（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）メチル）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－イル）メタノール；
    ４－（２－メチル－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）プロパナミド）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    １－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）アセトアミド）ピロリジン－２－カルボン酸；
    １－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アゼチジン－２－カルボン酸；
    （７－フルオロ－２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｌ－プロリン；
    ４－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）アミノ）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    １－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４－（オキサゾール－２－イルアミノ）ピロリジン－２－カルボン酸；
    １－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４－（１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド）ピロリジン－２－カルボン酸；
    １－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４－（１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    ４－（２－（ジメチルアミノ）－２－オキソエチル）－１－（２－メチルベンゾフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ピロリジン－２－カルボン酸、
    である請求項１に記載の化合物、あるいは、医薬として許容可能なその塩、Ｎ－オキシド、及び／または、溶媒和物、もしくは、水和物。
  33. 前記化合物が、Ｎ－オキシドの形態である、請求項１～３２のいずれかに記載の化合物。
  34. 前記化合物が、医薬として許容可能な塩の形態である、請求項１～３３のいずれかに記載の化合物。
  35. 前記化合物が、主剤の形態である、請求項１～３４のいずれかに記載の化合物。
  36. 前記化合物が、溶媒和物または水和物の形態である、請求項１～３５のいずれかに記載の化合物。
  37. 前記化合物が、Ｍｎ２＋の非存在下での活性化と比較して、Ｍｎ２＋の存在下にて改善したｃＧＡＳ活性化の阻害を示す（例えば、Ｍｎ２＋の存在下では、Ｍｎ２＋不含である以外は同一の条件下での化合物のＩＣ５０よりも、少なくとも５倍未満のＩＣ５０を示す）、請求項１～３６のいずれかに記載の化合物。
  38. 請求項１～３７のいずれかに記載の化合物と、医薬として許容可能な担体、溶媒、アジュバント、または、希釈剤とを含む医薬組成物。
  39. それを必要とする対象でのＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）応答の不適切な活性化を治療または予防するための、医薬組成物であって、前記治療又は予防が、そのような治療を必要とする対象に対して、請求項１～３７のいずれか１項に記載の１つ以上の化合物の有効量、または、請求項３８に記載の医薬組成物の有効量を投与することを含む、請求項３８に記載の医薬組成物。
  40. 自己免疫障害を治療するための、医薬組成物であって、前記治療が、そのような治療を必要とする対象に対して、請求項１～３７のいずれか１項に記載の１つ以上の化合物の有効量、または、請求項３８に記載の医薬組成物の有効量を投与することを含む、請求項３８に記載の医薬組成物。
  41. 前記自己免疫障害が、エカルディ・グティエール症候群、脳白質ジストロフィーを伴う網膜血管障害、エリテマトーデス、強皮症、シェーグレン症候群、加齢性黄斑変性症、膵炎、虚血、炎症性腸疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、または、パーキンソン病である、請求項４０に記載の医薬組成物。
JP2021539166A 2019-01-04 2020-01-03 治療薬としてのｃＧＡＳ活性の阻害剤 Active JP7507161B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201962788624P 2019-01-04 2019-01-04
US62/788,624 2019-01-04
PCT/US2020/012243 WO2020142729A1 (en) 2019-01-04 2020-01-03 Inhibitors of cgas activity as therapeutic agents

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2022518148A JP2022518148A (ja) 2022-03-14
JPWO2020142729A5 true JPWO2020142729A5 (ja) 2023-03-06
JP7507161B2 JP7507161B2 (ja) 2024-06-27

Family

ID=72338800

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021539166A Active JP7507161B2 (ja) 2019-01-04 2020-01-03 治療薬としてのｃＧＡＳ活性の阻害剤

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20220073532A1 (ja)
EP (1) EP3906241A4 (ja)
JP (1) JP7507161B2 (ja)
KR (1) KR20210112316A (ja)
CN (1) CN113302194A (ja)
AU (1) AU2020205114A1 (ja)
CA (1) CA3125625A1 (ja)
WO (1) WO2020142729A1 (ja)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022174012A1 (en) * 2021-02-11 2022-08-18 Bellbrook Labs, Llc INHIBITORS OF cGAS ACTIVITY AS THERAPEUTIC AGENTS
IL307790A (en) 2021-05-12 2023-12-01 Boehringer Ingelheim Int History of pyridine with C-linked cyclic substituents as CGAS inhibitors
BR112023019221A2 (pt) 2021-05-12 2023-11-21 Boehringer Ingelheim Int Derivados de piridina com substituintes cíclicos n-ligados como inibidores de cgas
WO2024035622A1 (en) * 2022-08-10 2024-02-15 Bellbrook Labs, Llc INHIBITORS OF cGAS ACTIVITY AS THERAPEUTIC AGENTS
WO2024099907A1 (en) 2022-11-09 2024-05-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic benzimidazole derivatives as cgas inhibitors
US20240189315A1 (en) 2022-11-09 2024-06-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic Pyridine Derivatives as cGAS Inhibitors

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10348023A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-19 Imtm Gmbh Neue Alanyl-Aminopeptidasen-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
CA2586316A1 (en) * 2004-11-11 2006-05-18 Argenta Discovery Ltd. Pyrimidine compounds as histamine modulators
EP1767537A1 (en) * 2005-09-21 2007-03-28 Cellzome (UK) Ltd. Pyrimidine compounds for the treatment of inflammatory disorders
CN101511190A (zh) * 2006-07-11 2009-08-19 詹森药业有限公司 组胺h4受体的苯并呋喃并-和苯并噻吩并嘧啶调节剂
JP2011507910A (ja) * 2007-12-21 2011-03-10 ユニバーシティー オブ ロチェスター 真核生物の寿命を変更するための方法
GB2465405A (en) * 2008-11-10 2010-05-19 Univ Basel Triazine, pyrimidine and pyridine analogues and their use in therapy
WO2013115167A1 (ja) * 2012-01-31 2013-08-08 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 アムバチニブ誘導体
CN104513258B (zh) * 2013-09-26 2018-04-03 广东东阳光药业有限公司 取代脲衍生物及其在药物中的应用
KR20180095919A (ko) * 2015-12-25 2018-08-28 가부시키가이샤 한도오따이 에네루기 켄큐쇼 화합물, 발광 소자, 표시 장치, 전자 기기, 및 조명 장치
US20210177827A1 (en) * 2017-10-25 2021-06-17 Children`S Medical Center Corporation Papd5 inhibitors and methods of use thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI583681B (zh) 胺基嘧啶基化合物
JP5736507B2 (ja) 含窒素複素環化合物またはその塩
TWI743401B (zh) 吲哚甲醯胺化合物
JP6162144B2 (ja) ４，４−二置換−１，４−ジヒドロピリミジン、及びｂ型肝炎の処置のための医薬としてのその使用
US20080182845A1 (en) Method of preventing or treating organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant rejection
AU2016272908A1 (en) Substituted heterocyclyl derivatives as CDK inhibitors
CN109641906B (zh) 杂芳基取代的氨基吡啶化合物
CN111315737B (zh) 经砜吡啶烷基酰胺取代的杂芳基化合物
CN111936486A (zh) 用作IL-12、IL-23和/或IFNα响应的调节剂的包含吡啶的杂环化合物
JP2012503018A5 (ja)
EA033686B1 (ru) Гетероциклические соединения, применимые в качестве модуляторов tnf-альфа
CA2768329C (en) Spiro amino compounds suitable for the treatment of inter alia sleep disorders and drug addiction
JP2020525512A (ja) 癌および他の疾患を処置するためのＡＴＦ４阻害剤としての２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（４−クロロフェノキシ）エチンアゼチジン（ｅｔｈｙｎａｚｅｔｉｄｉｎ）−３−イル）メチル）アセトアミド誘導体および関連化合物
JP2010538076A5 (ja)
US20140309192A1 (en) Modulators of the g protein-coupled mas receptor and the treatment of disorders related thereto
CN112437683A (zh) 用作白细胞介素-1 活性抑制剂的磺酰脲类化合物
JP2015531773A (ja) スルファモイル−アリールアミド及びｂ型肝炎の治療のための薬剤としてのその使用
JP2007534695A5 (ja)
JP2018514544A5 (ja)
CA2640080A1 (en) Compositions and methods for the treatment of ophthalmic disease
CA2557271A1 (en) 1,4-diaryl-dihydropyrimidin-2-ones and their use as human neutrophil elastase inhibitors
JP2007519754A5 (ja)
JP2010506854A5 (ja)
CA2642922A1 (en) Melanocortin type 4 receptor agonist piperidinoylpyrrolidines
JP2023524018A (ja) Ｉｌ－１７の調節因子としてのイミダゾリダジン