JPWO2020132091A5

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Publication number: JPWO2020132091A5
Application number: JP2021536337A
Authority: JP
Publication date: 2022-12-26

Claims

（ｉ）配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖（ＨＣ）；および
（ｉｉ）配列番号９３のアミノ酸配列を含む軽鎖（ＬＣ）
を含む単離抗体であって、
ＨＢｓＡｇの抗原性ループ領域に結合し、Ｂ型肝炎ウイルスおよびデルタ型肝炎ウイルスの感染を中和する、抗体。
抗体がＨＢｓＡｇ遺伝子型Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、ＩおよびＪまたはこれらの何れかの組み合わせから選択される遺伝子型のＨＢｓＡｇに結合できる、請求項１の抗体。
抗体がＢ型肝炎ウイルス(ＨＢＶ)感染を有する哺乳動物におけるＨＢＶＤＮＡの血清濃度を低減できる、請求項１または２の抗体。
抗体がＨＢＶ感染を有する哺乳動物におけるＨＢｓＡｇの血清濃度を低減できる、請求項１～３の何れかの抗体。
抗体がＨＢＶ感染を有する哺乳動物におけるＨＢｅＡｇの血清濃度を低減できる、請求項１～４の何れかの抗体。
抗体がＨＢＶ感染を有する哺乳動物におけるＨＢｃｒＡｇの血清濃度を低減できる、請求項１～５の何れかの抗体。
請求項１～６の何れかの抗体をコードするヌクレオチド配列を含む、単離ポリヌクレオチドであって、所望により、該ヌクレオチド配列が宿主細胞における発現のためにコドン最適化されている、単離ポリヌクレオチド。
（ｉ）配列番号１０３および配列番号１０５の何れかのヌクレオチド配列と少なくとも８０％同一性を有するヌクレオチド配列、または（ｉｉ）配列番号１０３のＶ_Ｈコード化ヌクレオチド配列、および配列番号１０５のＶ_Ｌコード化ヌクレオチド配列を含む、請求項７のポリヌクレオチド。
請求項７または８のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
ベクターがレンチウイルスベクターまたはレトロウイルスベクターを含む、請求項９のベクター。
請求項７または８の異種ポリヌクレオチドを含む、宿主細胞。
（ｉ）請求項１～６の何れかの抗体；
（ｉｉ）請求項７または８のポリヌクレオチド；
（ｉｉｉ）請求項９または１０のベクター；
（ｉｖ）請求項１１の宿主細胞；または
（ｖ）（ｉ）～（ｉｖ）の何れかの組み合わせ
および薬学的に許容される添加物、希釈剤または担体
を含む、医薬組成物。
（ａ）
（ｉ）請求項１～６の何れかの抗体；
（ｉｉ）請求項７または８のポリヌクレオチド；
（ｉｉｉ）請求項９または１０のベクター；
（ｉｖ）請求項１１の宿主細胞；
（ｖ）請求項１２の医薬組成物；または
（ｖｉ）（ｉ）～（ｖ）の何れかの組み合わせ
から選択される成分；および
（ｂ）Ｂ型肝炎感染および／またはＤ型肝炎感染の予防、処置、減弱および／または診断のために該成分を使用するための指示
を含む、キット。
（ｉ）所望によりラミブジン、アデフォビル、エンテカビル、テルビブジン、テノフォビルまたはこれらの何れかの組み合わせを含むポリメラーゼ阻害剤；
（ｉｉ）所望によりＩＦＮベータおよび／またはＩＦＮアルファを含むインターフェロン（ｉｉｉ）所望により抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合フラグメント、抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合フラグメントおよび／または抗ＣＴＬＡ４抗体またはその抗原結合フラグメントを含むチェックポイント阻害剤；
（ｉｖ）刺激性免疫チェックポイント分子のアゴニスト；または
（ｖ）（ｉ）～（ｉｖ）の何れかの組み合わせ
をさらに含む、請求項１２の組成物または請求項１３のキット。
請求項１１の宿主細胞を、抗体の産生に十分な条件下かつ時間培養することを含む、請求項１～６の抗体を産生する方法。
対象におけるＢ型肝炎ウイルス感染および／またはＤ型肝炎ウイルス感染を予防、処置、減弱および／または診断することにおける使用のための、（ｉ）請求項１～６の何れかの抗体；（ｉｉ）請求項７または８のポリヌクレオチド；（ｉｉｉ）請求項９または１０のベクター；（ｉｖ）請求項１１の宿主細胞；および／または（ｖ）請求項１２の医薬組成物。
対象に、
（ｖ）所望によりラミブジン、アデフォビル、エンテカビル、テルビブジン、テノフォビルまたはこれらの何れかの組み合わせを含むポリメラーゼ阻害剤；（ｖｉ）所望によりＩＦＮベータおよび／またはＩＦＮアルファを含むインターフェロン；（ｖｉｉ）所望により抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合フラグメント、抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合フラグメントおよび／または抗ＣＴＬＡ４抗体またはその抗原結合フラグメントを含むチェックポイント阻害剤；（ｖｉｉｉ）刺激性免疫チェックポイント分子のアゴニスト；または（ｉｘ）（ｖ）～（ｖｉｉｉ）の何れかの組み合わせ
の１以上を投与することをさらに含む、請求項１６の使用。
Ｂ型肝炎感染が慢性Ｂ型肝炎ウイルス感染である；および／または対象が肝移植を受けている、対象がＢ型肝炎ウイルスに対して免疫化されていない、対象が新生児である、および／または対象が血液透析を受けるまたは受けている、請求項１６または１７の使用。
Ｂ型肝炎ウイルスをインビトロで検出する方法であって、
（ｉ）サンプルと請求項１～６の何れかの抗体を接触させ；そして
（ｉｉ）抗原と抗体を含む複合体を検出する
ことを含む、方法。
サンプルが対象から単離した血液を含む、請求項１９の方法。
抗Ｂ型肝炎ウイルスおよび／または抗Ｄ型肝炎ウイルスワクチンに正しい立体構造でエピトープが存在するかしないかを検出する方法であって、
（ｉ）ワクチンと請求項１～６の何れかの抗体を接触させ；そして
（ｉｉ）抗原と抗体を含むまたは抗原と抗原結合フラグメントを含むまたは抗原と融合タンパク質を含む複合体が形成されているかを決定する
ことを含む、方法。