JPWO2020118045A5

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Publication number: JPWO2020118045A5
Application number: JP2021531725A
Authority: JP
Publication date: 2022-12-12

Description

様々な特定の実施形態が例示されて、記載されているが、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、様々な変更が行われ得ることが理解される。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物：

または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物であって、式中、
Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺはそれぞれ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＣＵ、ＣＨおよびＣ－ＮＨ _２から独立して選択され、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺのうちの１つはＣ－ＮＨ _２であり、
Ｒ ^ａは、１個、２個もしくは３個の重水素原子またはハロゲン原子により必要に応じて置換されているＣ _１～４脂肪族であり、
Ｒ ^ｂは、１個、２個もしくは３個の重水素原子またはハロゲン原子により必要に応じて置換されているＣ _１～４脂肪族であるか；またはＲ ^ａおよびＲ ^ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を含有する３～８員のシクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
ｋは、０、１、２、３または４であり、
Ｕはそれぞれ、ハロゲン、シアノ、－Ｒ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＳＯ _２Ｎ（Ｒ） _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｒおよび－Ｓ（Ｏ） _２Ｒから独立して選択され、
隣接炭素原子上に存在する２つのＵは、縮合フェニル環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を含有する５～６員の飽和または部分不飽和縮合複素環式環；ならびに窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を含有する５～６員の縮合ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換されている縮合環を形成することができ、
Ｒはそれぞれ、水素、重水素、ならびにＣ _１～６脂肪族；３～８員の飽和または部分不飽和単環式炭素環式環；フェニル；８～１０員の二環式アリール環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する３～８員の飽和または部分不飽和単環式複素環式環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する６～１０員の飽和または部分不飽和二環式複素環式環；および窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換されている基から独立して選択され、
前記医薬組成物が注射可能な組成物である、
医薬組成物。
（項目２）
前記注射可能な組成物が、
（ａ）粘度増強剤
（ｂ）リポソーム
（ｃ）生分解性ポリマーのマイクロ粒子またはナノ粒子
（ｄ）リン酸カルシウム粒子
（ｅ）シクロデキストリンであって、前記組成物が非経口投与に好適な、シクロデキストリン、または
（ｆ）ヒドロゲル
を含む、項目１に記載の医薬組成物。
（項目３）
粘度増強剤を含む、項目２に記載の医薬組成物。
（項目４）
前記粘度増強剤が、ヒアルロナート、ヒアルロン酸、架橋ヒアルロン酸、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシルエチルセルロース、グリセロールまたはそれらの混合物からなる群から選択される、項目３に記載の医薬組成物。
（項目５）
前記医薬組成物が１ｋｃＰ～２００ｋｃＰの間の粘度を有する、項目３または４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６）
前記粘度増強剤が、ヒアルロナート、ヒアルロン酸または薬学的に許容されるその塩である、項目３から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目７）
前記ヒアルロナートまたはヒアルロン酸または薬学的に許容されるその塩が、約５００，０００～約５×１０ ^６ダルトンの分子量を有する、項目６に記載の医薬組成物。
（項目８）
等張化剤、緩衝化剤、キレート剤、界面活性剤、保存剤および抗酸化剤から選択される、１種またはそれより多種の賦形剤をさらに含む、項目３から７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目９）
リポソームを含む、項目２に記載の医薬組成物。
（項目１０）
前記リポソームがサブミクロンサイズのリポソームである、項目９に記載の医薬組成物。
（項目１１）
前記リポソームが、約２０ｎｍ～約１ｕｍの平均直径を有する、項目９から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１２）
前記リポソームが、１，２－ジパルミトイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＰＰＣ）を含む、項目９から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１３）
前記リポソームが、卵ホスファチジルコリン（ＥＰＣ）およびｌ－α－ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）を含む、項目９から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１４）
前記リポソームが、卵ホスファチジルコリン（ＥＰＣ）または１，２－ジパルミトイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＰＰＣ）、およびコレステロールまたはその誘導体を含む、項目９から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１５）
前記リポソームが、ジオレオイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、ジオレオイルホスファチジルグリセロール（ＤＯＰＧ）およびコレステロールを含む、項目９から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１６）
前記リポソームが、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、パルミトイル－オレオイルホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）およびコレステロールを含む、項目９から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１７）
等張化剤、粘度増強剤、緩衝化剤、キレート剤、界面活性剤、保存剤および抗酸化剤から選択される、１種またはそれより多種の賦形剤をさらに含む、項目９から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１８）
前記化合物と共に製剤化されている前記リポソームが、少なくとも粘度増強剤をさらに含む、項目１７に記載の医薬組成物。
（項目１９）
前記粘度増強剤がＰｌｕｒｏｎｉｃである、項目１８に記載の医薬組成物。
（項目２０）
前記リポソームが、脂質－ＰＥＧコンジュゲートを含む、項目９から１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２１）
前記リポソームが、ポリ－Ｌ－リシンにより表面修飾されている、項目９から１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２２）
生分解性ポリマーのマイクロ粒子またはナノ粒子を含む、項目２に記載の医薬組成物。
（項目２３）
前記生分解性ポリマーが、ポリ（エステル）、ポリ（エステルアミド）、ポリ（無水物）、ポリ（カーボネート）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（アミド）、ポリ（ウレタン）、ポリ（オルト－エステル）、ポリ（イミノカーボネート）、ポリ（ホスファゼン）またはそれらの組合せを含む、項目２２に記載の医薬組成物。
（項目２４）
前記生分解性ポリマーが、ポリ（ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリヒドロキシ酪酸、ポリカプロラクトン、ポリバレロラクトン、ポリホスファゼン、ポリオルトエステルまたはそれらの組合せを含む、項目２３に記載の医薬組成物。
（項目２５）
前記生分解性ポリマーが、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧＡ）を含む、項目２３に記載の医薬組成物。
（項目２６）
前記ＰＬＧＡが、約１０：９０、１５：８５、２０：８０、２５：７５、３０：７０；３５：６５、４０：６０、４５：５５または５０／５０のラクチド対グリコリドの比を有する、項目２５に記載の医薬組成物。
（項目２７）
前記生分解性ポリマーが、ポリ（エステルアミド）である、項目２３に記載の医薬組成物。
（項目２８）
前記化合物が、生分解性ポリマーから構成されるマイクロ粒子に製剤化されている、項目２２から２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２９）
前記マイクロ粒子が、約１ｕｍ～約２５０ｕｍの平均粒子サイズを有する、項目２８に記載の医薬組成物。
（項目３０）
前記化合物が、生分解性ポリマーから構成されるナノ粒子に製剤化されている、項目２２から２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３１）
前記ナノ粒子が、１ｕｍ未満の平均粒子サイズを有する、項目３０に記載の医薬組成物。
（項目３２）
等張化剤、粘度増強剤、緩衝化剤、キレート剤、界面活性剤、保存剤および抗酸化剤から選択される、１種またはそれより多種の賦形剤をさらに含む、項目２２から３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３３）
前記組成物が少なくとも粘度増強剤をさらに含む、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目３４）
リン酸カルシウム粒子を含む、項目２に記載の医薬組成物。
（項目３５）
前記リン酸カルシウムが、リン酸三カルシウム（β－ＴＣＰ）またはヒドロキシアパタイトであるを含む、項目３４に記載の医薬組成物。
（項目３６）
前記リン酸カルシウム粒子が、１ｕｍ未満の平均粒子サイズを有する、項目３４から３５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３７）
前記リン酸カルシウム粒子が、ポリエチレングリコールの表面コーティングを有する、項目３４から３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３８）
前記化合物が、前記リン酸カルシウム粒子の前記表面に置かれている、項目３７に記載の医薬組成物。
（項目３９）
ポリアミノ酸、ガラクトマンナンまたは陽イオン性ガラクトマンナンポリマー、セルロースポリマー、四級アンモニウムポリマーおよびそれらの組合せから選択される錯化剤を含む、項目１に記載の医薬組成物。
（項目４０）
前記錯化剤がポリアミノ酸である、項目３９に記載の医薬組成物。
（項目４１）
前記ポリアミノ酸がポリ－Ｌ－リシンである、項目４０に記載の医薬組成物。
（項目４２）
前記錯化剤がガラクトマンナンポリマーである、項目３９に記載の医薬組成物。
（項目４３）
等張化剤、粘度増強剤、緩衝化剤、キレート剤、界面活性剤、保存剤および抗酸化剤から選択される、１種またはそれより多種の賦形剤をさらに含む、項目３９から４２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４４）
シクロデキストリンを含む、項目２に記載の医薬組成物であって、前記組成物が非経口投与に好適である、医薬組成物。
（項目４５）
前記シクロデキストリンが、α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、γ－シクロデキストリン、それらの誘導体およびそれらの組合せから選択される、項目４４に記載の化合物。
（項目４６）
前記シクロデキストリンが、カルボキシアルキルシクロデキストリン、ヒドロキシアルキルシクロデキストリン、スルホアルキルエーテルシクロデキストリンおよびアルキルシクロデキストリンから選択される、項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
前記シクロデキストリンがβ－シクロデキストリンである、項目４５に記載の化合物。
（項目４８）
前記β－シクロデキストリンが、ヒドロキシアルキル－β－シクロデキストリンまたはスルホアルキルエーテル－β－シクロデキストリンである、項目４７に記載の化合物。
（項目４９）
前記シクロデキストリンが、約０．１％～約３０％ｗ／ｖ、約０．１％～約２５％ｗ／ｖ、約０．１％～約２０％ｗ／ｖ、約０．２％～約１５％ｗ／ｖ、約０．５％～約１０％ｗ／ｖ、約０．５％～約７．５％ｗ／ｖ、または約１％～約５％ｗ／ｖで存在する、項目４４から４８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５０）
等張化剤、粘度増強剤、緩衝化剤、キレート剤、界面活性剤、保存剤および抗酸化剤から選択される、１種またはそれより多種の賦形剤をさらに含む、項目４４から４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５１）
少なくとも粘度増強剤をさらに含む、項目５０に記載の医薬組成物。
（項目５２）
前記粘度増強剤が、ヒアルロナートまたはヒアルロン酸、または薬学的に許容されるその塩、および／またはヒドロキシプロピルセルロースである、項目５１に記載の医薬組成物。
（項目５３）
ヒドロゲルを含む、項目２に記載の医薬組成物。
（項目５４）
前記ヒドロゲルが、２０℃～２７℃で溶液であり、３４℃～３７℃でゲルである、項目５３に記載の医薬組成物。
（項目５５）
前記ヒドロゲルが、ポリエチレンオキシド；ポリプロピレンオキシド；ポリアクリル酸（ＰＡＡ）；ポリビニルピロリドン；ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；ゼラチン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）；ポリヒドロキシエチルメタクリレート（ポリ－ＨＥＭＡまたはＰＨＥＭＡ）；セルロース；アルギネート；キチンまたはそれらの組合せを含む、項目５３に記載の医薬組成物。
（項目５６）
前記ヒドロゲルが、ポロキサマー４０７、ポロキサマー１８８およびそれらの混合物から選択される、項目５３に記載の医薬組成物。
（項目５７）
前記ヒドロゲルが、架橋化ポリアクリル酸を含む、項目５３に記載の医薬組成物。
（項目５８）
前記ヒドロゲルが、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９７４Ｐを含む、項目５７に記載の医薬組成物。
（項目５９）
等張化剤、粘度増強剤、緩衝化剤、キレート剤、界面活性剤、保存剤および抗酸化剤から選択される、１種またはそれより多種の賦形剤をさらに含む、項目５３から５８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６０）
前記化合物が式ＩＩの化合物：

または薬学的に許容されるその塩であり、式中、
Ｒ ^１、Ｒ ^７およびＲ ^８はそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＮＨ _２、－ＣＮ、－ＯＲ、－ＳＲ、必要に応じて置換されているＣ _１～６脂肪族、または

であり、Ｒ ^１、Ｒ ^７およびＲ ^８の１つは、－ＮＨ _２であり、Ｒ ^１、Ｒ ^７およびＲ ^８の他の１つは、

であり、
Ｒ ^２は、存在しないか、または－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＳＯ _２Ｎ（Ｒ） _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｒおよび－Ｓ（Ｏ） _２Ｒから選択され、
Ｒ ^３は、存在しないか、または－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＳＯ _２Ｎ（Ｒ） _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｒおよび－Ｓ（Ｏ） _２Ｒから選択され、
Ｒ ^４は、存在しないか、または－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＳＯ _２Ｎ（Ｒ） _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｒおよび－Ｓ（Ｏ） _２Ｒから選択され、
Ｒ ^５は、存在しないか、または－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、－ＳＯ _２Ｎ（Ｒ） _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｒおよび－Ｓ（Ｏ） _２Ｒから選択され、
Ｒ ^ａは、１個、２個もしくは３個の重水素原子またはハロゲン原子により必要に応じて置換されているＣ _１～４脂肪族であり、
Ｒ ^ｂは、１個、２個もしくは３個の重水素原子またはハロゲン原子により必要に応じて置換されているＣ _１～４脂肪族であるか；またはＲ ^ａおよびＲ ^ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を含有する３～８員のシクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒはそれぞれ、水素、重水素、ならびにＣ _１～６脂肪族；３～８員の飽和または部分不飽和単環式炭素環式環；フェニル；８～１０員の二環式アリール環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する３～８員の飽和または部分不飽和単環式複素環式環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する６～１０員の飽和または部分不飽和二環式複素環式環；および窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換されている基から独立して選択される、
項目１から５９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６１）
前記化合物が式ＩＩＩの化合物：

または薬学的に許容されるその塩であり、式中、
Ｑ、ＴおよびＶは、独立して、Ｓ、Ｎ、Ｏまたは－Ｃ－Ｒであり、
Ｒ ^１、Ｒ ^６、Ｒ ^７およびＲ ^８はそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＮＨ _２、－ＣＮ、－ＯＲ、－ＳＲ、必要に応じて置換されているＣ _１～６脂肪族、または

であり、Ｒ ^１、Ｒ ^６、Ｒ ^７およびＲ ^８の１つは、－ＮＨ _２であり、Ｒ ^１、Ｒ ^６、Ｒ ^７およびＲ ^８の他の１つは、

であり、
Ｒ ^ａは、１個、２個もしくは３個の重水素原子またはハロゲン原子により必要に応じて置換されているＣ _１～４脂肪族であり、
Ｒ ^ｂは、１個、２個もしくは３個の重水素原子またはハロゲン原子により必要に応じて置換されているＣ _１～４脂肪族であるか；またはＲ ^ａおよびＲ ^ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を含有する３～８員のシクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒはそれぞれ、水素、重水素、ならびにＣ _１～６脂肪族、３～８員の飽和または部分不飽和単環式炭素環式環、フェニル；８～１０員の二環式アリール環、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する３～８員の飽和または部分不飽和単環式複素環式環、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員の単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する６～１０員の飽和または部分不飽和二環式複素環式環、ならびに窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換されている基から独立して選択される、
項目１から５９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６２）
前記化合物が、

および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、項目６１に記載の医薬組成物。
（項目６３）
前記化合物が、

または薬学的に許容されるその塩からなる群から選択される、項目６１に記載の医薬組成物。
（項目６４）
前記化合物が、

または薬学的に許容されるその塩である、項目６１に記載の医薬組成物。
（項目６５）
毒性アルデヒドの増加またはそのレベルの向上を特徴とする疾患、障害または状態を処置する方法であって、
それを必要とする対象に、治療有効量の項目１から６４のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目６６）
前記疾患、障害または状態が、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、滲出型加齢黄斑変性、萎縮型加齢黄斑変性を含む黄斑変性；シュタルガルト病；ドライアイ症候群または疾患；白内障；円錐角膜；水泡性および他の角膜症；フックス内皮ジストロフィー；アレルギー性結膜炎；眼部瘢痕性類天疱瘡；涙腺機能不全；前部ぶどう膜炎、後部ぶどう膜炎および汎ぶどう膜炎を含むぶどう膜炎；強膜炎；眼スティーヴンス－ジョンソン症候群；マイボーム腺機能不全を伴うまたは伴わない眼型酒さ；糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、非臨床的に深刻な黄斑浮腫（非ＣＳＭＥ）および臨床的に深刻な黄斑浮腫（ＣＳＭＥ）を含む黄斑浮腫；眼内炎；ならびに眼損傷に伴う炎症および／または線維症から選択される眼障害である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記眼疾患、障害または状態が、眼損傷に伴う炎症および／または線維症である、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記眼損傷が、外傷性眼損傷；白内障手術；貫通角膜形成術（ＰＫ）、光線療法角膜切除術（ＰＴＫ）および角膜移植手術を含むレーザー眼手術、光屈折角膜切除術（ＰＲＫ）、レーザー熱角膜形成術（ＬＴＫ）および放射状角膜切開術（ＲＫ）を含む屈折矯正手術、ならびに硝子体切除術、網膜剥離修復および後部強膜切開を含めた硝子体網膜手術である、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記疾患、障害または状態が、炎症性疾患もしくは障害；自己免疫疾患もしくは障害；神経変性疾患もしくは障害；慢性肝疾患もしくは障害；慢性閉塞性肺疾患もしくは障害、または非眼線維性疾患もしくは障害である、項目６４に記載の方法。

Claims

式Ｉの化合物：

または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物であって、式中、
Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺはそれぞれ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＣＵ、ＣＨおよびＣ－ＮＨ_２から独立して選択され、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺのうちの１つはＣ－ＮＨ_２であり、
Ｒ^ａは、１個、２個もしくは３個の重水素原子またはハロゲン原子により必要に応じて置換されているＣ_１～４脂肪族であり、
Ｒ^ｂは、１個、２個もしくは３個の重水素原子またはハロゲン原子により必要に応じて置換されているＣ_１～４脂肪族であるか；またはＲ^ａおよびＲ^ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を含有する３～８員のシクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
ｋは、０、１、２、３または４であり、
Ｕはそれぞれ、ハロゲン、シアノ、－Ｒ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｒおよび－Ｓ（Ｏ）_２Ｒから独立して選択され、
隣接炭素原子上に存在する２つのＵは、縮合フェニル環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を含有する５～６員の飽和または部分不飽和縮合複素環式環；ならびに窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を含有する５～６員の縮合ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換されている縮合環を形成することができ、
Ｒはそれぞれ、水素、重水素、ならびにＣ_１～６脂肪族；３～８員の飽和または部分不飽和単環式炭素環式環；フェニル；８～１０員の二環式アリール環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する３～８員の飽和または部分不飽和単環式複素環式環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する６～１０員の飽和または部分不飽和二環式複素環式環；および窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換されている基から独立して選択され、
前記医薬組成物が注射可能な組成物である、
医薬組成物。
前記注射可能な組成物が、
（ａ）粘度増強剤
（ｂ）リポソーム
（ｃ）生分解性ポリマーのマイクロ粒子またはナノ粒子
（ｄ）リン酸カルシウム粒子
（ｅ）シクロデキストリンであって、前記組成物が非経口投与に好適な、シクロデキストリン、または
（ｆ）ヒドロゲル
を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
粘度増強剤を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
前記粘度増強剤が、ヒアルロナート、ヒアルロン酸、架橋ヒアルロン酸、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシルエチルセルロース、グリセロールまたはそれらの混合物からなる群から選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
前記医薬組成物が１ｋｃＰ～２００ｋｃＰの間の粘度を有する、請求項３または４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記粘度増強剤が、ヒアルロナート、ヒアルロン酸または薬学的に許容されるその塩である、請求項３から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ヒアルロナートまたはヒアルロン酸または薬学的に許容されるその塩が、約５００，０００～約５×１０^６ダルトンの分子量を有する、請求項６に記載の医薬組成物。
等張化剤、緩衝化剤、キレート剤、界面活性剤、保存剤および抗酸化剤から選択される、１種またはそれより多種の賦形剤をさらに含む、請求項３から７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
リポソームを含む、請求項２に記載の医薬組成物。
前記リポソームがサブミクロンサイズのリポソームである、請求項９に記載の医薬組成物。
前記リポソームが、約２０ｎｍ～約１ｕｍの平均直径を有する、請求項９から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記リポソームが、１，２－ジパルミトイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＰＰＣ）を含む、請求項９から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記リポソームが、卵ホスファチジルコリン（ＥＰＣ）およびｌ－α－ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）を含む、請求項９から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記リポソームが、卵ホスファチジルコリン（ＥＰＣ）または１，２－ジパルミトイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＰＰＣ）、およびコレステロールまたはその誘導体を含む、請求項９から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記リポソームが、ジオレオイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、ジオレオイルホスファチジルグリセロール（ＤＯＰＧ）およびコレステロールを含む、請求項９から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記リポソームが、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、パルミトイル－オレオイルホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）およびコレステロールを含む、請求項９から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
等張化剤、粘度増強剤、緩衝化剤、キレート剤、界面活性剤、保存剤および抗酸化剤から選択される、１種またはそれより多種の賦形剤をさらに含む、請求項９から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記化合物と共に製剤化されている前記リポソームが、少なくとも粘度増強剤をさらに含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
前記粘度増強剤がＰｌｕｒｏｎｉｃである、請求項１８に記載の医薬組成物。
前記リポソームが、脂質－ＰＥＧコンジュゲートを含む、請求項９から１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記リポソームが、ポリ－Ｌ－リシンにより表面修飾されている、請求項９から１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
生分解性ポリマーのマイクロ粒子またはナノ粒子を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
前記生分解性ポリマーが、ポリ（エステル）、ポリ（エステルアミド）、ポリ（無水物）、ポリ（カーボネート）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（アミド）、ポリ（ウレタン）、ポリ（オルト－エステル）、ポリ（イミノカーボネート）、ポリ（ホスファゼン）またはそれらの組合せを含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
前記生分解性ポリマーが、ポリ（ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリヒドロキシ酪酸、ポリカプロラクトン、ポリバレロラクトン、ポリホスファゼン、ポリオルトエステルまたはそれらの組合せを含む、請求項２３に記載の医薬組成物。
前記生分解性ポリマーが、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧＡ）を含む、請求項２３に記載の医薬組成物。
前記ＰＬＧＡが、約１０：９０、１５：８５、２０：８０、２５：７５、３０：７０；３５：６５、４０：６０、４５：５５または５０／５０のラクチド対グリコリドの比を有する、請求項２５に記載の医薬組成物。
前記生分解性ポリマーが、ポリ（エステルアミド）である、請求項２３に記載の医薬組成物。
前記化合物が、生分解性ポリマーから構成されるマイクロ粒子に製剤化されている、請求項２２から２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記マイクロ粒子が、約１ｕｍ～約２５０ｕｍの平均粒子サイズを有する、請求項２８に記載の医薬組成物。
前記化合物が、生分解性ポリマーから構成されるナノ粒子に製剤化されている、請求項２２から２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ナノ粒子が、１ｕｍ未満の平均粒子サイズを有する、請求項３０に記載の医薬組成物。
等張化剤、粘度増強剤、緩衝化剤、キレート剤、界面活性剤、保存剤および抗酸化剤から選択される、１種またはそれより多種の賦形剤をさらに含む、請求項２２から３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記組成物が少なくとも粘度増強剤をさらに含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
リン酸カルシウム粒子を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
前記リン酸カルシウムが、リン酸三カルシウム（β－ＴＣＰ）またはヒドロキシアパタイトであるを含む、請求項３４に記載の医薬組成物。
前記リン酸カルシウム粒子が、１ｕｍ未満の平均粒子サイズを有する、請求項３４から３５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記リン酸カルシウム粒子が、ポリエチレングリコールの表面コーティングを有する、請求項３４から３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記化合物が、前記リン酸カルシウム粒子の前記表面に置かれている、請求項３７に記載の医薬組成物。
ポリアミノ酸、ガラクトマンナンまたは陽イオン性ガラクトマンナンポリマー、セルロースポリマー、四級アンモニウムポリマーおよびそれらの組合せから選択される錯化剤を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
前記錯化剤がポリアミノ酸である、請求項３９に記載の医薬組成物。
前記ポリアミノ酸がポリ－Ｌ－リシンである、請求項４０に記載の医薬組成物。
前記錯化剤がガラクトマンナンポリマーである、請求項３９に記載の医薬組成物。
等張化剤、粘度増強剤、緩衝化剤、キレート剤、界面活性剤、保存剤および抗酸化剤から選択される、１種またはそれより多種の賦形剤をさらに含む、請求項３９から４２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
シクロデキストリンを含む、請求項２に記載の医薬組成物であって、前記組成物が非経口投与に好適である、医薬組成物。
前記シクロデキストリンが、α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、γ－シクロデキストリン、それらの誘導体およびそれらの組合せから選択される、請求項４４に記載の化合物。
前記シクロデキストリンが、カルボキシアルキルシクロデキストリン、ヒドロキシアルキルシクロデキストリン、スルホアルキルエーテルシクロデキストリンおよびアルキルシクロデキストリンから選択される、請求項４５に記載の化合物。
前記シクロデキストリンがβ－シクロデキストリンである、請求項４５に記載の化合物。
前記β－シクロデキストリンが、ヒドロキシアルキル－β－シクロデキストリンまたはスルホアルキルエーテル－β－シクロデキストリンである、請求項４７に記載の化合物。
前記シクロデキストリンが、約０．１％～約３０％ｗ／ｖ、約０．１％～約２５％ｗ／ｖ、約０．１％～約２０％ｗ／ｖ、約０．２％～約１５％ｗ／ｖ、約０．５％～約１０％ｗ／ｖ、約０．５％～約７．５％ｗ／ｖ、または約１％～約５％ｗ／ｖで存在する、請求項４４から４８のいずれか一項に記載の化合物。
等張化剤、粘度増強剤、緩衝化剤、キレート剤、界面活性剤、保存剤および抗酸化剤から選択される、１種またはそれより多種の賦形剤をさらに含む、請求項４４から４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
少なくとも粘度増強剤をさらに含む、請求項５０に記載の医薬組成物。
前記粘度増強剤が、ヒアルロナートまたはヒアルロン酸、または薬学的に許容されるその塩、および／またはヒドロキシプロピルセルロースである、請求項５１に記載の医薬組成物。
ヒドロゲルを含む、請求項２に記載の医薬組成物。
前記ヒドロゲルが、２０℃～２７℃で溶液であり、３４℃～３７℃でゲルである、請求項５３に記載の医薬組成物。
前記ヒドロゲルが、ポリエチレンオキシド；ポリプロピレンオキシド；ポリアクリル酸（ＰＡＡ）；ポリビニルピロリドン；ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；ゼラチン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）；ポリヒドロキシエチルメタクリレート（ポリ－ＨＥＭＡまたはＰＨＥＭＡ）；セルロース；アルギネート；キチンまたはそれらの組合せを含む、請求項５３に記載の医薬組成物。
前記ヒドロゲルが、ポロキサマー４０７、ポロキサマー１８８およびそれらの混合物から選択される、請求項５３に記載の医薬組成物。
前記ヒドロゲルが、架橋化ポリアクリル酸を含む、請求項５３に記載の医薬組成物。
前記ヒドロゲルが、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９７４Ｐを含む、請求項５７に記載の医薬組成物。
等張化剤、粘度増強剤、緩衝化剤、キレート剤、界面活性剤、保存剤および抗酸化剤から選択される、１種またはそれより多種の賦形剤をさらに含む、請求項５３から５８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記化合物が式ＩＩの化合物：

または薬学的に許容されるその塩であり、式中、
Ｒ^１、Ｒ^７およびＲ^８はそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＮＨ_２、－ＣＮ、－ＯＲ、－ＳＲ、必要に応じて置換されているＣ_１～６脂肪族、または

であり、Ｒ^１、Ｒ^７およびＲ^８の１つは、－ＮＨ_２であり、Ｒ^１、Ｒ^７およびＲ^８の他の１つは、

であり、
Ｒ^２は、存在しないか、または－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｒおよび－Ｓ（Ｏ）_２Ｒから選択され、
Ｒ^３は、存在しないか、または－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｒおよび－Ｓ（Ｏ）_２Ｒから選択され、
Ｒ^４は、存在しないか、または－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｒおよび－Ｓ（Ｏ）_２Ｒから選択され、
Ｒ^５は、存在しないか、または－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）_２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｒおよび－Ｓ（Ｏ）_２Ｒから選択され、
Ｒ^ａは、１個、２個もしくは３個の重水素原子またはハロゲン原子により必要に応じて置換されているＣ_１～４脂肪族であり、
Ｒ^ｂは、１個、２個もしくは３個の重水素原子またはハロゲン原子により必要に応じて置換されているＣ_１～４脂肪族であるか；またはＲ^ａおよびＲ^ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を含有する３～８員のシクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒはそれぞれ、水素、重水素、ならびにＣ_１～６脂肪族；３～８員の飽和または部分不飽和単環式炭素環式環；フェニル；８～１０員の二環式アリール環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する３～８員の飽和または部分不飽和単環式複素環式環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する６～１０員の飽和または部分不飽和二環式複素環式環；および窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換されている基から独立して選択される、
請求項１から５９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記化合物が式ＩＩＩの化合物：

または薬学的に許容されるその塩であり、式中、
Ｑ、ＴおよびＶは、独立して、Ｓ、Ｎ、Ｏまたは－Ｃ－Ｒであり、
Ｒ^１、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８はそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＮＨ_２、－ＣＮ、－ＯＲ、－ＳＲ、必要に応じて置換されているＣ_１～６脂肪族、または

であり、Ｒ^１、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８の１つは、－ＮＨ_２であり、Ｒ^１、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８の他の１つは、

であり、
Ｒ^ａは、１個、２個もしくは３個の重水素原子またはハロゲン原子により必要に応じて置換されているＣ_１～４脂肪族であり、
Ｒ^ｂは、１個、２個もしくは３個の重水素原子またはハロゲン原子により必要に応じて置換されているＣ_１～４脂肪族であるか；またはＲ^ａおよびＲ^ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を含有する３～８員のシクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒはそれぞれ、水素、重水素、ならびにＣ_１～６脂肪族、３～８員の飽和または部分不飽和単環式炭素環式環、フェニル；８～１０員の二環式アリール環、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する３～８員の飽和または部分不飽和単環式複素環式環、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員の単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する６～１０員の飽和または部分不飽和二環式複素環式環、ならびに窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換されている基から独立して選択される、
請求項１から５９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記化合物が、

および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、請求項６１に記載の医薬組成物。
前記化合物が、

または薬学的に許容されるその塩からなる群から選択される、請求項６１に記載の医薬組成物。
前記化合物が、

または薬学的に許容されるその塩である、請求項６１に記載の医薬組成物。
毒性アルデヒドの増加またはそのレベルの向上を特徴とする疾患、障害または状態を処置するための、請求項１から６４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記疾患、障害または状態が、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、滲出型加齢黄斑変性、萎縮型加齢黄斑変性を含む黄斑変性；シュタルガルト病；ドライアイ症候群または疾患；白内障；円錐角膜；水泡性および他の角膜症；フックス内皮ジストロフィー；アレルギー性結膜炎；眼部瘢痕性類天疱瘡；涙腺機能不全；前部ぶどう膜炎、後部ぶどう膜炎および汎ぶどう膜炎を含むぶどう膜炎；強膜炎；眼スティーヴンス－ジョンソン症候群；マイボーム腺機能不全を伴うまたは伴わない眼型酒さ；糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、非臨床的に深刻な黄斑浮腫（非ＣＳＭＥ）および臨床的に深刻な黄斑浮腫（ＣＳＭＥ）を含む黄斑浮腫；眼内炎；ならびに眼損傷に伴う炎症および／または線維症から選択される眼障害である、請求項６５に記載の医薬組成物。
前記眼疾患、障害または状態が、眼損傷に伴う炎症および／または線維症である、請求項６６に記載の医薬組成物。
前記眼損傷が、外傷性眼損傷；白内障手術；貫通角膜形成術（ＰＫ）、光線療法角膜切除術（ＰＴＫ）および角膜移植手術を含むレーザー眼手術、光屈折角膜切除術（ＰＲＫ）、レーザー熱角膜形成術（ＬＴＫ）および放射状角膜切開術（ＲＫ）を含む屈折矯正手術、ならびに硝子体切除術、網膜剥離修復および後部強膜切開を含めた硝子体網膜手術である、請求項６７に記載の医薬組成物。
前記疾患、障害または状態が、炎症性疾患もしくは障害；自己免疫疾患もしくは障害；神経変性疾患もしくは障害；慢性肝疾患もしくは障害；慢性閉塞性肺疾患もしくは障害、または非眼線維性疾患もしくは障害である、請求項６４に記載の医薬組成物。