JPWO2020102369A5 - - Google Patents

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JPWO2020102369A5
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本明細書で引用するすべての公開文書は、２０１８年４月３日に出願された米国仮特許出願第６２／６５２，００６号、２０１７年１２月１８日に出願された米国仮特許出願第６２／５９９，８１６号、及び２０１７年５月１１日に出願された米国仮特許出願第６２／５０４，８１７号と同様に、参照により本明細書に援用される。同様に、本明細書中で参照し、添付の配列表に現れる配列番号は、参照により援用される。本発明を、特定の実施形態を参照して記載してきたが、本発明の趣旨から逸脱することなく、様々な変更を行い得ることは理解されたい。そのような修正は、添付の特許請求の範囲内に含まれることが意図される。
（配列表フリーテキスト）
数字の識別子＜２２３＞または＜２１３＞の下にフリーテキストを含む配列に対して、以下の情報を示す。
Figure 2020102369000001
 本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
対象におけるＣＬＮ２バッテン病の治療方法であって、それを必要とする対象に第１の経路及び第２の経路を介して組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）を投与することを含み、前記第１の経路及び前記第２の経路が、中枢神経系（ＣＮＳ）への経路であり、前記第１の経路が、脳領域への経路であり、前記第２の経路が、脊髄領域への経路であり、そして
前記組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）が、ＡＡＶキャプシド及びその内部にパッケージされたベクターゲノムを含み、前記ベクターゲノムが：
（ａ）ＡＡＶ ５’逆位末端反復（ＩＴＲ）配列；
（ｂ）プロモーター；
（ｃ）ヒトＴＰＰ１をコードするＣＬＮ２コード配列；及び
（ｄ）ＡＡＶ ３’ＩＴＲを含む、前記治療方法。
（態様２）
前記第１の経路が、脳室内（ＩＣＶ）または槽内（ＩＣ）である、態様１に記載の方法。
（態様３）
前記第２の経路が、腰部髄腔内（ＩＴ－Ｌ）である、態様１～２のいずれか一項に記載の方法。
（態様４）
前記方法が、第３の経路を介して前記対象に前記ｒＡＡＶを投与することをさらに含み、前記第３の経路が、脳室内（ＩＣＶ）、槽内（ＩＣ）、腰部髄腔内、頭蓋内、静脈内、血管内、動脈内、筋肉内、眼内、皮下、及び皮内からなる群から選択される、態様１～３のいずれか一項に記載の方法。
（態様５）
対象におけるＣＬＮ２バッテン病の治療方法であって、それを必要とする対象に第１の経路及び第２の経路を介して組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）を投与することを含み、前記第１の経路が、中枢神経系（ＣＮＳ）への経路であり、前記第２の経路が、ｒＡＡＶを肝臓へ送達し、そして
前記組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）が、ＡＡＶキャプシド及びその内部にパッケージされたベクターゲノムを含み、前記ベクターゲノムが：
（ａ）ＡＡＶ ５’逆位末端反復（ＩＴＲ）配列；
（ｂ）プロモーター；
（ｃ）ヒトＴＰＰ１をコードするＣＬＮ２コード配列；及び
（ｄ）ＡＡＶ ３’ＩＴＲを含む、前記治療方法。
（態様６）
前記第１の経路が、腰部髄腔内（ＩＴ－Ｌ）、脳室内（ＩＣＶ）または槽内（ＩＣ）である、態様５に記載の方法。
（態様７）
前記第２の経路が、静脈内、血管内、動脈内、筋肉内、眼内、皮下、及び皮内からなる群から選択される、態様５～６のいずれか一項に記載の方法。
（態様８）
前記第２の経路が静脈内である、態様７に記載の方法。
（態様９）
前記方法が、前記第２の経路を介して前記ｒＡＡＶを投与すると同時に、前記第１の経路を介して前記ｒＡＡＶを投与することを含む、態様１～８のいずれか一項に記載の方法。
（態様１０）
前記方法が、前記第２の経路を介して前記ｒＡＡＶを投与する前に、前記第１の経路を介して前記ｒＡＡＶを投与することを含む、態様１～８のいずれか一項に記載の方法。
（態様１１）
前記方法が、前記第２の経路を介して前記ｒＡＡＶを投与した後に、前記第１の経路を介して前記ｒＡＡＶを投与することを含む、態様１～８のいずれか一項に記載の方法。
（態様１２）
前記第１の経路を介した前記ｒＡＡＶの投与と、前記第２の経路を介した前記ｒＡＡＶの投与との間の間隔が、約０．５時間、約１時間、約２時間、約３時間、約４時間、約５時間、約６時間、約７時間、約８時間、約９時間、約１０時間、約１１時間、約１２時間、約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約１週間、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、約２週間、約３週間、約４週間、約５週間、約６週間、約７週間、約８週間、約９週間、約１０週間、約１１週間、約１２週間、約１か月、約２か月、約３か月、約４か月、約５か月、約６か月、またはそれ以上である、態様１０～１１のいずれか一項に記載の方法。
（態様１３）
前記方法が、前記対象の脊髄において、第２の対象の脊髄における参照ＴＰＰ１活性に比べて、少なくとも２％、３％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１２％、１５％、１７％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、または５０％高いＴＰＰ１活性をもたらし、前記脊髄における前記参照ＴＰＰ１活性が、前記第２の対象が前記方法を使用した治療を受けていない場合に測定され、前記第２の対象が、前記対象と同じであるかまたは異なっている、態様１～１２のいずれか一項に記載の方法。
（態様１４）
前記方法が、第２の対象の参照肝ＴＰＰ１活性に比べて、少なくとも２％、３％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１２％、１５％、１７％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、または５０％高い前記対象の肝ＴＰＰ１活性をもたらし、前記参照肝ＴＰＰ１活性が、前記第２の対象が前記方法を使用した治療を受けていない場合に測定され、前記第２の対象が、前記対象と同じであるかまたは異なっている、態様１～１３のいずれか一項に記載の方法。
（態様１５）
前記方法が、第２の対象の参照血清ＴＰＰ１活性に比べて、少なくとも２％、３％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１２％、１５％、１７％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、または５０％高い前記対象の血清ＴＰＰ１活性をもたらし、前記参照血清ＴＰＰ１活性が、前記第２の対象が前記方法を使用した治療を受けていない場合に測定され、前記第２の対象が、前記対象と同じであるかまたは異なっている、態様１～１４のいずれか一項に記載の方法。
（態様１６）
前記方法が、前記対象の皮質において、第２の対象の皮質における参照ミクログリア活性に比べて、少なくとも２％、３％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１２％、１５％、１７％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、または５０％低いミクログリア活性をもたらし、前記皮質における前記参照ミクログリア活性が、前記第２の対象が前記方法を使用した治療を受けていない場合に測定され、前記第２の対象が、前記対象と同じであるかまたは異なっている、態様１～１５のいずれか一項に記載の方法。
（態様１７）
前記方法が、前記対象の脳において、第２の対象の脳における参照ＴＰＰ１活性に比べて、少なくとも２％、３％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１２％、１５％、１７％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、または５０％高いＴＰＰ１活性をもたらし、前記脳における前記参照ＴＰＰ１活性が、前記第２の対象が前記方法を使用した治療を受けていない場合に測定され、前記第２の対象が、前記対象と同じであるかまたは異なっている、態様１～１６のいずれか一項に記載の方法。
（態様１８）
前記ｒＡＡＶを治療有効量で投与する、態様１～１７のいずれか一項に記載の方法。
（態様１９）
前記対象がヒトである、態様１～１８のいずれか一項に記載の方法。
（態様２０）
前記（ｃ）のコード配列が、配列番号２の天然ヒトコード配列に対して少なくとも７０％同一であるコドン最適化ヒトＣＬＮ２である、態様１～１９のいずれか一項に記載の方法。
（態様２１）
前記（ｃ）のコード配列が配列番号３である、態様１～２０のいずれか一項に記載の方法。
（態様２２）
前記ｒＡＡＶキャプシドが、ＡＡＶ９またはそのバリアントである、態様１～２１のいずれか一項に記載の方法。
（態様２３）
前記プロモーターがニワトリβアクチン（ＣＢＡ）プロモーターである、態様１～２２のいずれか一項に記載の方法。
（態様２４）
前記プロモーターが、ＣＢＡプロモーター配列とサイトメガロウイルスエンハンサーエレメントを含むハイブリッドプロモーターである、態様１～２３のいずれか一項に記載の方法。
（態様２５）
前記ＡＡＶ ５’ＩＴＲ及び／またはＡＡＶ ３’ＩＴＲがＡＡＶ２由来である、態様１～２４のいずれかに記載の方法。
（態様２６）
前記ベクターゲノムがポリＡをさらに含む、態様１～２５のいずれかに記載の方法。
（態様２７）
前記ポリＡが、合成ポリＡであるか、またはウシ成長ホルモン（ｂＧＨ）、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、ＳＶ４０、ウサギβ－グロビン（ＲＧＢ）、もしくは修飾ＲＧＢ（ｍＲＧＢ）由来である、態様２６に記載の方法。
（態様２８）
前記ベクターゲノムがイントロンをさらに含む、態様１～２７のいずれかに記載の方法。
（態様２９）
前記イントロンが、ＣＢＡ、ヒトβグロビン、ＩＶＳ２、ＳＶ４０、ｂＧＨ、αグロブリン、βグロブリン、コラーゲン、オボアルブミン、またはｐ５３由来である、態様２８に記載の方法。
（態様３０）
前記ベクターゲノムがエンハンサーをさらに含む、態様１～２９のいずれかに記載の方法。
（態様３１）
前記エンハンサーが、ＣＭＶエンハンサー、ＲＳＶエンハンサー、ＡＰＢエンハンサー、ＡＢＰＳエンハンサー、αｍｉｃ／ｂｉｋエンハンサー、ＴＴＲエンハンサー、ｅｎ３４、ＡｐｏＥである、態様３０に記載の方法。
（態様３２）
前記ベクターゲノムのサイズが、約３キロベース～約５．５キロベースである、態様１～３１のいずれかに記載の方法。
（態様３３）
前記ベクターゲノムのサイズが約４キロベースである、態様１～３２のいずれかに記載の方法。
（態様３４）
前記ｒＡＡＶを産生することができる浮遊細胞株を浮遊培養で増殖させることを含む方法を使用して、前記ｒＡＡＶを製造する、態様１～３３のいずれかに記載の方法。
（態様３５）
前記浮遊細胞株がＨＥＫ２９３浮遊細胞株である、態様３４に記載の方法。
（態様３６）
（ａ）組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）、
（ｂ）塩化ナトリウム、
（ｃ）塩化マグネシウム、
（ｄ）塩化カリウム、
（ｅ）デキストロース、
（ｆ）ポロキサマー１８８、
（ｇ）第一リン酸ナトリウム、及び
（ｈ）第二リン酸ナトリウムを含む医薬組成物であって、
前記組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）が、ＡＡＶキャプシド及びその内部にパッケージされたベクターゲノムを含み、前記ベクターゲノムが：（ｉ）ＡＡＶ ５’逆位末端反復（ＩＴＲ）配列；（ｉｉ）プロモーター；（ｉｉｉ）ヒトＴＰＰ１をコードするＣＬＮ２コード配列；及び（ｉｖ）ＡＡＶ ３’ＩＴＲを含む、前記医薬組成物。
（態様３７）
塩化カルシウムをさらに含む、態様３６に記載の医薬組成物。
（態様３８）
前記塩化ナトリウム、前記塩化マグネシウム、前記塩化カリウム、前記デキストロース、前記ポロキサマー１８８、前記第一リン酸ナトリウム、前記第二リン酸ナトリウム、及び前記塩化カルシウムが、それぞれ、無水、一水和物、二水和物、３水和物、４水和物、５水和物、６水和物、７水和物、８水和物、９水和物、または１０水和物の形態である、態様３７に記載の医薬組成物。
（態様３９）
（ａ）前記ｒＡＡＶ、
（ｂ）約８．７７ｇ／Ｌの濃度の塩化ナトリウム、
（ｃ）約０．２４４ｇ／Ｌの濃度の塩化マグネシウム６水和物、
（ｄ）約０．２２４ｇ／Ｌの濃度の塩化カリウム、
（ｅ）約０．２０６ｇ／Ｌの濃度の塩化カルシウム二水和物、
（ｆ）約０．７９３ｇ／Ｌの濃度の無水デキストロース、
（ｇ）約０．００１％（体積／体積）の濃度のポロキサマー１８８、
（ｈ）約０．０２７８ｇ／Ｌの濃度の第一リン酸ナトリウム一水和物、及び
（ｉ）約０．１１４ｇ／Ｌの濃度の第二リン酸ナトリウム無水物を含む、態様３６～３８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様４０）
前記医薬組成物のベクターゲノム濃度（ＶＧＣ）が、約１×１０ １１ ＧＣ／ｍＬ、約３×１０ １１ ＧＣ／ｍＬ、約６×１０ １１ ＧＣ／ｍＬ、約１×１０ １２ ＧＣ／ｍＬ、約３×１０ １２ ＧＣ／ｍＬ、約６×１０ １２ ＧＣ／ｍＬ、約１×１０ １３ ＧＣ／ｍＬ、約２×１０ １３ ＧＣ／ｍＬ、約３×１０ １３ ＧＣ／ｍＬ、約４×１０ １３ ＧＣ／ｍＬ、約５×１０ １３ ＧＣ／ｍＬ、約６×１０ １３ ＧＣ／ｍＬ、約７×１０ １３ ＧＣ／ｍＬ、約８×１０ １３ ＧＣ／ｍＬ、約９×１０ １３ ＧＣ／ｍＬ、または約１×１０ １４ ＧＣ／ｍＬ、約３×１０ １４ ＧＣ／ｍＬ、約６×１０ １４ ＧＣ／ｍＬ、または約１×１０ １５ ＧＣ／ｍＬである、態様３６～３９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様４１）
前記医薬組成物のｐＨが、約６．０～約９．０の範囲にある、態様３６～４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様４２）
前記医薬組成物のｐＨが約７．４である、態様４１に記載の医薬組成物。
（態様４３）
前記ｒＡＡＶが、参照医薬組成物中の同じ組換えｒＡＡＶに比べて、凍結／解凍サイクルに対して、少なくとも２％、５％、７％、１０％、１２％、１５％、１７％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、１００％、２倍、３倍、５倍、１０倍、１００倍、または１０００倍安定である、態様３６～４２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様４４）
前記ｒＡＡＶの安定性が、
（ａ）ｒＡＡＶの感染力、
（ｂ）ｒＡＡＶの凝集レベル、または
（ｃ）ｒＡＡＶによって放出された遊離ＤＮＡのレベルによって決定される、態様４３に記載の医薬組成物。
（態様４５）
前記医薬組成物が液体組成物である、態様３６～４４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様４６）
前記医薬組成物が凍結組成物である、態様３６～４４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様４７）
前記医薬組成物が、凍結乾燥組成物または再構成された凍結乾燥組成物である、態様３６～４４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様４８）
前記医薬組成物が、脳室内（ＩＣＶ）、槽内（ＩＣ）、腰部髄腔内、頭蓋内、静脈内、血管内、動脈内、筋肉内、眼内、筋肉内、皮下、または皮内投与に適した特性を有する、態様３６～４７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様４９）
前記（ｉｉｉ）のコード配列が、配列番号２の天然ヒトコード配列に対して少なくとも７０％同一であるコドン最適化ヒトＣＬＮ２である、態様３６～４８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様５０）
前記（ｉｉｉ）のコード配列が配列番号３である、態様３６～４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様５１）
前記ｒＡＡＶキャプシドが、ＡＡＶ９またはそのバリアントである、態様３６～５０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様５２）
前記プロモーターがニワトリβアクチン（ＣＢＡ）プロモーターである、態様３６～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様５３）
前記プロモーターが、ＣＢＡプロモーター配列とサイトメガロウイルスエンハンサーエレメントを含むハイブリッドプロモーターである、態様３６～５２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様５４）
前記ＡＡＶ ５’ＩＴＲ及び／またはＡＡＶ ３’ＩＴＲがＡＡＶ２由来である、態様３６～５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様５５）
前記ベクターゲノムがポリＡをさらに含む、態様３６～５４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様５６）
前記ポリＡが、合成ポリＡであるか、またはウシ成長ホルモン（ｂＧＨ）、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、ＳＶ４０、ウサギβ－グロビン（ＲＧＢ）、もしくは修飾ＲＧＢ（ｍＲＧＢ）由来である、態様３６～５５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様５７）
前記ベクターゲノムがイントロンをさらに含む、態様３６～５６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様５８）
前記イントロンが、ＣＢＡ、ヒトβグロビン、ＩＶＳ２、ＳＶ４０、ｂＧＨ、αグロブリン、βグロブリン、コラーゲン、オボアルブミン、またはｐ５３由来である、態様３６～５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様５９）
前記ベクターゲノムがエンハンサーをさらに含む、態様３６～５８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様６０）
前記エンハンサーが、ＣＭＶエンハンサー、ＲＳＶエンハンサー、ＡＰＢエンハンサー、ＡＢＰＳエンハンサー、αｍｉｃ／ｂｉｋエンハンサー、ＴＴＲエンハンサー、ｅｎ３４、ＡｐｏＥである、態様３６～５９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様６１）
前記ベクターゲノムのサイズが、約３キロベース～約５．５キロベースである、態様３６～６０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様６２）
前記ベクターゲノムのサイズが約４キロベースである、態様３６～６１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様６３）
前記ｒＡＡＶを産生することができる浮遊細胞株を浮遊培養で増殖させることを含む方法を使用して、前記ｒＡＡＶを製造する、態様３６～６２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（態様６４）
態様３６～６３のいずれか一項に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、前記対象におけるＣＬＮ２バッテン病の治療方法。
（態様６５）
前記医薬組成物を治療有効量で投与する、態様６４に記載の方法。
（態様６６）
前記対象がヒトである、態様６４～６５のいずれか一項に記載の方法。
（態様６７）
１つ以上の容器及び使用説明書を含むキットであって、前記１つ以上の容器が、態様３６～６３のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む、前記キット。

Claims (39)

  1. 組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）を含む、対象におけるＣＬＮ２バッテン病を治療するための医薬組成物であって、前記組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）が、第１の経路及び第２の経路を介して前記対象に投与されるように用いられることを特徴とし、前記第１の経路及び前記第２の経路が、中枢神経系（ＣＮＳ）への経路であり、前記第１の経路が、脳領域への経路であり、前記第２の経路が、脊髄領域への経路であり、そして
    前記組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）が、ＡＡＶキャプシド及びその内部にパッケージされたベクターゲノムを含み、前記ベクターゲノムが：
    （ａ）ＡＡＶ ５’逆位末端反復（ＩＴＲ）配列；
    （ｂ）プロモーター；
    （ｃ）ヒトＴＰＰ１をコードするＣＬＮ２コード配列；及び
    （ｄ）ＡＡＶ ３’ＩＴＲを含む、前記医薬組成物。
  2. （ａ）前記第１の経路が、脳室内（ＩＣＶ）または槽内（ＩＣ）であり、かつ／または
    （ｂ）前記第２の経路が、腰部髄腔内（ＩＴ－Ｌ）である、
    請求項１に記載の医薬組成物。
  3. 前記ｒＡＡＶが、第３の経路を介して前記対象にさらに投与されるように用いられることを特徴とし、前記第３の経路が、脳室内（ＩＣＶ）、槽内（ＩＣ）、腰部髄腔内、頭蓋内、静脈内、血管内、動脈内、筋肉内、眼内、皮下、及び皮内からなる群から選択される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
  4. 組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）を含む、対象におけるＣＬＮ２バッテン病を治療するための医薬組成物であって、前記組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）が、第１の経路及び第２の経路を介して前記対象に投与されるように用いられることを特徴とし、前記第１の経路が、中枢神経系（ＣＮＳ）への経路であり、前記第２の経路が、ｒＡＡＶを肝臓へ送達し、そして
    前記組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）が、ＡＡＶキャプシド及びその内部にパッケージされたベクターゲノムを含み、前記ベクターゲノムが：
    （ａ）ＡＡＶ ５’逆位末端反復（ＩＴＲ）配列；
    （ｂ）プロモーター；
    （ｃ）ヒトＴＰＰ１をコードするＣＬＮ２コード配列；及び
    （ｄ）ＡＡＶ ３’ＩＴＲを含む、前記医薬組成物。
  5. （ａ）前記第１の経路が、腰部髄腔内（ＩＴ－Ｌ）、脳室内（ＩＣＶ）または槽内（ＩＣ）であり、かつ／または
    （ｂ）前記第２の経路が、静脈内、血管内、動脈内、筋肉内、眼内、皮下、及び皮内からなる群から選択される、
    請求項４に記載の医薬組成物。
  6. 前記第２の経路が静脈内である、請求項５に記載の医薬組成物。
  7. （ａ）前記ｒＡＡＶが、前記第２の経路を介した前記ｒＡＡＶの投与と同時に、前記第１の経路を介して投与されるように用いられることを特徴とするか、または
    （ｂ）前記ｒＡＡＶが、前記第２の経路を介した前記ｒＡＡＶの投与の前に、前記第１の経路を介して投与されるように用いられることを特徴とするか、または
    （ｃ）前記ｒＡＡＶが、前記第２の経路を介した前記ｒＡＡＶの投与の後に、前記第１の経路を介して投与されるように用いられることを特徴とする、
    請求項１～６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  8. 前記第１の経路を介した前記ｒＡＡＶの投与と、前記第２の経路を介した前記ｒＡＡＶの投与との間の間隔が、約０．５時間、約１時間、約２時間、約３時間、約４時間、約５時間、約６時間、約７時間、約８時間、約９時間、約１０時間、約１１時間、約１２時間、約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約１週間、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、約２週間、約３週間、約４週間、約５週間、約６週間、約７週間、約８週間、約９週間、約１０週間、約１１週間、約１２週間、約１か月、約２か月、約３か月、約４か月、約５か月、約６か月、またはそれ以上である、請求項７に記載の医薬組成物。
  9. （ａ）前記医薬組成物が、前記対象の脊髄において、第２の対象の脊髄における参照ＴＰＰ１活性に比べて、少なくとも２％、３％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１２％、１５％、１７％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、または５０％高いＴＰＰ１活性をもたらし、前記脊髄における前記参照ＴＰＰ１活性が、前記第２の対象が前記医薬組成物を使用した治療を受けていない場合に測定され、前記第２の対象が、前記対象と同じであるかまたは異なっており、かつ／または
    （ｂ）前記医薬組成物が、第２の対象の参照肝ＴＰＰ１活性に比べて、少なくとも２％、３％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１２％、１５％、１７％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、または５０％高い前記対象の肝ＴＰＰ１活性をもたらし、前記参照肝ＴＰＰ１活性が、前記第２の対象が前記医薬組成物を使用した治療を受けていない場合に測定され、前記第２の対象が、前記対象と同じであるかまたは異なっており、かつ／または
    （ｃ）前記医薬組成物が、第２の対象の参照血清ＴＰＰ１活性に比べて、少なくとも２％、３％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１２％、１５％、１７％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、または５０％高い前記対象の血清ＴＰＰ１活性をもたらし、前記参照血清ＴＰＰ１活性が、前記第２の対象が前記医薬組成物を使用した治療を受けていない場合に測定され、前記第２の対象が、前記対象と同じであるかまたは異なっており、かつ／または
    （ｄ）前記医薬組成物が、前記対象の皮質において、第２の対象の皮質における参照ミクログリア活性に比べて、少なくとも２％、３％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１２％、１５％、１７％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、または５０％低いミクログリア活性をもたらし、前記皮質における前記参照ミクログリア活性が、前記第２の対象が前記医薬組成物を使用した治療を受けていない場合に測定され、前記第２の対象が、前記対象と同じであるかまたは異なっており、かつ／または
    （ｅ）前記医薬組成物が、前記対象の脳において、第２の対象の脳における参照ＴＰＰ１活性に比べて、少なくとも２％、３％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１２％、１５％、１７％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、または５０％高いＴＰＰ１活性をもたらし、前記脳における前記参照ＴＰＰ１活性が、前記第２の対象が前記医薬組成物を使用した治療を受けていない場合に測定され、前記第２の対象が、前記対象と同じであるかまたは異なっている、
    請求項１～８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  10. 前記ｒＡＡＶが治療有効量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  11. 前記対象がヒトである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  12. （ａ）前記（ｃ）のコード配列が、配列番号２の天然ヒトコード配列に対して少なくとも７０％同一であるコドン最適化ヒトＣＬＮ２であり、かつ／または
    （ｂ）前記（ｃ）のコード配列が配列番号３である、
    請求項１～１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  13. （ａ）前記ｒＡＡＶキャプシドが、ＡＡＶ９またはそのバリアントであり、かつ／または
    （ｂ）前記プロモーターがニワトリβアクチン（ＣＢＡ）プロモーターであり、かつ／または
    （ｃ）前記プロモーターが、ＣＢＡプロモーター配列とサイトメガロウイルスエンハンサーエレメントを含むハイブリッドプロモーターであり、かつ／または
    （ｄ）前記ＡＡＶ ５’ＩＴＲ及び／またはＡＡＶ ３’ＩＴＲがＡＡＶ２由来である、
    請求項１～１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  14. 前記ベクターゲノムが
    （ａ）ポリＡ、及び／または
    （ｂ）イントロン、及び／または
    （ｃ）エンハンサー
    をさらに含む、請求項１～１３のいずれかに記載の医薬組成物。
  15. （ａ）前記ポリＡが、合成ポリＡであるか、またはウシ成長ホルモン（ｂＧＨ）、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、ＳＶ４０、ウサギβ－グロビン（ＲＧＢ）、もしくは修飾ＲＧＢ（ｍＲＧＢ）由来であり、かつ／または
    （ｂ）前記イントロンが、ＣＢＡ、ヒトβグロビン、ＩＶＳ２、ＳＶ４０、ｂＧＨ、αグロブリン、βグロブリン、コラーゲン、オボアルブミン、またはｐ５３由来であり、かつ／または
    （ｃ）前記エンハンサーが、ＣＭＶエンハンサー、ＲＳＶエンハンサー、ＡＰＢエンハンサー、ＡＢＰＳエンハンサー、αｍｉｃ／ｂｉｋエンハンサー、ＴＴＲエンハンサー、ｅｎ３４、ＡｐｏＥである、
    請求項１４に記載の医薬組成物。
  16. 前記ベクターゲノムのサイズが、約３キロベース～約５．５キロベース、または、約４キロベースである、請求項１～１５のいずれかに記載の医薬組成物。
  17. 前記ｒＡＡＶを産生することができる浮遊細胞株を浮遊培養で増殖させることを含む方法を使用して、前記ｒＡＡＶが製造される、請求項１～１６のいずれかに記載の医薬組成物。
  18. 前記浮遊細胞株がＨＥＫ２９３浮遊細胞株である、請求項１７に記載の医薬組成物。
  19. （ａ）組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）、
    （ｂ）塩化ナトリウム、
    （ｃ）塩化マグネシウム、
    （ｄ）塩化カリウム、
    （ｅ）デキストロース、
    （ｆ）ポロキサマー１８８、
    （ｇ）第一リン酸ナトリウム、及び
    （ｈ）第二リン酸ナトリウムを含む医薬組成物であって、
    前記組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）が、ＡＡＶキャプシド及びその内部にパッケージされたベクターゲノムを含み、前記ベクターゲノムが：（ｉ）ＡＡＶ ５’逆位末端反復（ＩＴＲ）配列；（ｉｉ）プロモーター；（ｉｉｉ）ヒトＴＰＰ１をコードするＣＬＮ２コード配列；及び（ｉｖ）ＡＡＶ ３’ＩＴＲを含む、前記医薬組成物。
  20. 塩化カルシウムをさらに含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
  21. 前記塩化ナトリウム、前記塩化マグネシウム、前記塩化カリウム、前記デキストロース、前記ポロキサマー１８８、前記第一リン酸ナトリウム、前記第二リン酸ナトリウム、及び前記塩化カルシウムが、それぞれ、無水、一水和物、二水和物、３水和物、４水和物、５水和物、６水和物、７水和物、８水和物、９水和物、または１０水和物の形態である、請求項２０に記載の医薬組成物。
  22. （ａ）前記ｒＡＡＶ、
    （ｂ）約８．７７ｇ／Ｌの濃度の塩化ナトリウム、
    （ｃ）約０．２４４ｇ／Ｌの濃度の塩化マグネシウム６水和物、
    （ｄ）約０．２２４ｇ／Ｌの濃度の塩化カリウム、
    （ｅ）約０．２０６ｇ／Ｌの濃度の塩化カルシウム二水和物、
    （ｆ）約０．７９３ｇ／Ｌの濃度の無水デキストロース、
    （ｇ）約０．００１％（体積／体積）の濃度のポロキサマー１８８、
    （ｈ）約０．０２７８ｇ／Ｌの濃度の第一リン酸ナトリウム一水和物、及び
    （ｉ）約０．１１４ｇ／Ｌの濃度の第二リン酸ナトリウム無水物を含む、請求項１９～２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  23. 前記医薬組成物のベクターゲノム濃度（ＶＧＣ）が、約１×１０１１ＧＣ／ｍＬ、約３×１０１１ＧＣ／ｍＬ、約６×１０１１ＧＣ／ｍＬ、約１×１０１２ＧＣ／ｍＬ、約３×１０１２ＧＣ／ｍＬ、約６×１０１２ＧＣ／ｍＬ、約１×１０１３ＧＣ／ｍＬ、約２×１０１３ＧＣ／ｍＬ、約３×１０１３ＧＣ／ｍＬ、約４×１０１３ＧＣ／ｍＬ、約５×１０１３ＧＣ／ｍＬ、約６×１０１３ＧＣ／ｍＬ、約７×１０１３ＧＣ／ｍＬ、約８×１０１３ＧＣ／ｍＬ、約９×１０１３ＧＣ／ｍＬ、または約１×１０１４ＧＣ／ｍＬ、約３×１０１４ＧＣ／ｍＬ、約６×１０１４ＧＣ／ｍＬ、または約１×１０１５ＧＣ／ｍＬである、請求項１９～２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  24. 前記医薬組成物のｐＨが、約６．０～約９．０の範囲にあるか、または、約７．４である、請求項１９～２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  25. 前記ｒＡＡＶが、参照医薬組成物中の同じ組換えｒＡＡＶに比べて、凍結／解凍サイクルに対して、少なくとも２％、５％、７％、１０％、１２％、１５％、１７％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、１００％、２倍、３倍、５倍、１０倍、１００倍、または１０００倍安定である、請求項１９～２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  26. 前記ｒＡＡＶの安定性が、
    （ａ）ｒＡＡＶの感染力、
    （ｂ）ｒＡＡＶの凝集レベル、または
    （ｃ）ｒＡＡＶによって放出された遊離ＤＮＡのレベルによって決定される、請求項２５に記載の医薬組成物。
  27. 前記医薬組成物が
    （ａ）液体組成物、または
    （ｂ）凍結組成物、または
    （ｃ）凍結乾燥組成物、または
    （ｄ）再構成された凍結乾燥組成物
    である、請求項１９～２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  28. 前記医薬組成物が、脳室内（ＩＣＶ）、槽内（ＩＣ）、腰部髄腔内、頭蓋内、静脈内、血管内、動脈内、筋肉内、眼内、筋肉内、皮下、または皮内投与に適した特性を有する、請求項１９～２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  29. （ａ）前記（ｉｉｉ）のコード配列が、配列番号２の天然ヒトコード配列に対して少なくとも７０％同一であるコドン最適化ヒトＣＬＮ２であり、かつ／または
    （ｂ）前記（ｉｉｉ）のコード配列が配列番号３である、
    請求項１９～２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  30. （ａ）前記ｒＡＡＶキャプシドが、ＡＡＶ９またはそのバリアントであり、かつ／または
    （ｂ）前記プロモーターがニワトリβアクチン（ＣＢＡ）プロモーターであり、かつ／または
    （ｃ）前記ＡＡＶ ５’ＩＴＲ及び／またはＡＡＶ ３’ＩＴＲがＡＡＶ２由来である、
    請求項１９～２９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  31. 前記プロモーターが、ＣＢＡプロモーター配列とサイトメガロウイルスエンハンサーエレメントを含むハイブリッドプロモーターである、請求項１９～３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  32. 前記ベクターゲノムが
    （ａ）ポリＡ、及び／または
    （ｂ）イントロン、及び／または
    （ｃ）エンハンサー
    をさらに含む、請求項１９～３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  33. （ａ）前記ポリＡが、合成ポリＡであるか、またはウシ成長ホルモン（ｂＧＨ）、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、ＳＶ４０、ウサギβ－グロビン（ＲＧＢ）、もしくは修飾ＲＧＢ（ｍＲＧＢ）由来であり、かつ／または
    （ｂ）前記イントロンが、ＣＢＡ、ヒトβグロビン、ＩＶＳ２、ＳＶ４０、ｂＧＨ、αグロブリン、βグロブリン、コラーゲン、オボアルブミン、またはｐ５３由来であり、かつ／または
    （ｃ）前記エンハンサーが、ＣＭＶエンハンサー、ＲＳＶエンハンサー、ＡＰＢエンハンサー、ＡＢＰＳエンハンサー、αｍｉｃ／ｂｉｋエンハンサー、ＴＴＲエンハンサー、ｅｎ３４、ＡｐｏＥである、
    請求項１９～３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  34. 前記ベクターゲノムのサイズが、約３キロベース～約５．５キロベース、または、約４キロベースである、請求項１９～３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  35. 前記ｒＡＡＶを産生することができる浮遊細胞株を浮遊培養で増殖させることを含む方法を使用して、前記ｒＡＡＶが製造される、請求項１９～３４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  36. 対象におけるＣＬＮ２バッテン病を治療するための、請求項１９～３５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  37. 前記医薬組成物が治療有効量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項３６に記載の医薬組成物。
  38. 前記対象がヒトである、請求項３６～３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  39. １つ以上の容器及び使用説明書を含むキットであって、前記１つ以上の容器が、請求項１９～３５のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む、前記キット。
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