JPWO2020097520A5

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Publication number: JPWO2020097520A5
Application number: JP2021525114A
Authority: JP
Publication date: 2022-11-04

Claims

核酸－脂質粒子であって、
（ａ）１つ以上の核酸分子；
（ｂ）非カチオン性脂質；
（ｃ）コンジュゲート脂質；及び
（ｄ）式（Ｉ）のカチオン性脂質：

（式中、
Ｒ^１は、Ｃ_２～Ｃ_３０ヒドロカルビルであり；
Ｒ^２は、Ｃ_２～Ｃ_３０ヒドロカルビルであり；
Ｒ^３は、Ｃ_２～Ｃ_３０ヒドロカルビルであり；
Ｘは、二価Ｃ_２～Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^４は、ＮＲ^ａＲ^ｂであり；
Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、それぞれ独立してメチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、及びブチルからなる群から選択され、このメチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、及びブチルは、任意選択的にヒドロキシで置換されており；または
Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、それらが結合している窒素と一緒にアジリジン環、アゼチジン環、プロリン環、ピペリジン環、ピペラジン環、もしくはモルホリン環を形成し、この環は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されている、または任意選択的にヒドロキシで置換されているＣ_１～Ｃ_６アルキルで任意選択的に置換されている）
を含み、前記１つ以上の核酸分子が前記脂質粒子内に封入されている、前記核酸－脂質粒子。
Ｒ^１が、Ｃ_２～Ｃ_２０ヒドロカルビルである、請求項１に記載の核酸－脂質粒子。
Ｒ^１が、（Ｃ_２～Ｃ_２０）アルキル、（Ｃ_２～Ｃ_２０）アルケニル、または（Ｃ_２～Ｃ_２０）アルキニルである、請求項１に記載の核酸－脂質粒子。
Ｒ^１が、Ｃ_８～Ｃ_２０アルキル、Ｃ _８～Ｃ _２０アルケニル、またはＣ _８～Ｃ _２０アルキニルである、請求項１に記載の核酸－脂質粒子。
Ｒ^１が、二重結合を１つのみ有するＣ_８～Ｃ_２０アルケニルである、請求項１に記載の核酸－脂質粒子。
Ｒ^１が、（Ｚ）－４－デセン－１－イル、１－ノニル、３－ウンデシル、１－デシル、６（Ｚ），１５（Ｚ）－ヘニコサンジエン（ｈｅｎｉｃｏｓａｎｄｉｅｎｅ）－１１－イル、３－ヘキセン－１－イル、９（Ｚ）－オクタデセン－１－イル、または２－ブチルオクト－１－イル、４－（１－メチルエテニル）シクロヘキセン－１－イルメチルである、請求項１に記載の核酸－脂質粒子。
Ｒ^２が、Ｃ_２～Ｃ_２０ヒドロカルビルである、請求項１～６のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
Ｒ^２が、（Ｃ_２～Ｃ_２０）アルキル、（Ｃ_２～Ｃ_２０）アルケニル、または（Ｃ_２～Ｃ_２０）アルキニルである、請求項１～６のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
Ｒ^２が、（Ｃ_８～Ｃ_２０）アルキル、（Ｃ_８～Ｃ_２０）アルケニル、または（Ｃ_８～Ｃ_２０）アルキニルである、請求項１～６のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
Ｒ^２が、二重結合を１つのみ有する（Ｃ_８～Ｃ_２０）アルケニルである、請求項１～６のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
Ｒ^２が、（Ｚ）－４－デセン－１－イル、１－ノニル、３－ウンデシル、１－デシル、６（Ｚ），１５（Ｚ）－ヘニコサンジエン－１１－イル、３－ヘキセン－１－イル、９（Ｚ）－オクタデセン－１－イル、または２－ブチルオクト－１－イル、４－（１－メチルエテニル）シクロヘキセン－１－イルメチルである、請求項１～６のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
Ｒ^３が、Ｃ_２～Ｃ_２０ヒドロカルビルである、請求項１～１１のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
Ｒ^３が、（Ｃ_２～Ｃ_２０）アルキル、（Ｃ_２～Ｃ_２０）アルケニル、または（Ｃ_２～Ｃ_２０）アルキニルである、請求項１～１１のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
Ｒ^３が、（Ｃ_８～Ｃ_２０）アルキル、（Ｃ _８～Ｃ _２０）アルケニル、または（Ｃ _８～Ｃ _２０）アルキニルである、請求項１～１１のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
Ｒ^３が、二重結合を１つのみ有する（Ｃ_８～Ｃ_２０）アルケニルである、請求項１～１１のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
Ｒ^３が、（Ｚ）－４－デセン－１－イル、１－ノニル、３－ウンデシル、１－デシル、６（Ｚ），１５（Ｚ）－ヘニコサンジエン－１１－イル、３－ヘキセン－１－イル、９（Ｚ）－オクタデセン－１－イル、アダマントリ（ａｄａｍａｎｔｌｙ）－１－イルメチル、２－ブチルオクト－１－イル、（Ｚ）－２－（（Ｚ）－デカ－４－エン－１－イル）ドデカ－６－エン－１－イル、または４－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－１－エン－１－イル）メチルである、請求項１～１１のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
Ｘが、二価Ｃ_２～Ｃ_６アルキルである、請求項１～１６のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
Ｘが、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _２－、または－ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _２－である、請求項１～１６のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
Ｒ^ａ及びＲ^ｂが、それぞれ独立してメチル及びエチルからなる群から選択される、請求項１～１８のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
Ｒ^４がジメチルアミノである、請求項１～１８のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
前記カチオン性脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約３０ｍｏｌ％～約８５ｍｏｌ％を構成し、
前記非カチオン性脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約１３ｍｏｌ％～約４９．５ｍｏｌ％を構成し、
前記コンジュゲート脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約０．１ｍｏｌ％～約１０ｍｏｌ％を構成する、請求項１～２０のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
前記核酸が、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ダイサー－基質ｄｓＲＮＡ、低分子ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、非対称干渉ＲＮＡ（ａｉＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、ｍＲＮＡ、ｔＲＮＡ、ｒＲＮＡ、ウイルスＲＮＡ（ｖＲＮＡ）、自己増幅ＲＮＡ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１～２１のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
前記核酸がｍＲＮＡ分子である、請求項２２に記載の核酸－脂質粒子。
前記核酸が二本鎖ｓｉＲＮＡ分子を含む、請求項２２に記載の核酸－脂質粒子。
前記二本鎖ｓｉＲＮＡ分子が、少なくとも１つの修飾ヌクレオチドを含む、請求項２４に記載の核酸－脂質粒子。
前記ｓｉＲＮＡが、少なくとも１つの２’－Ｏ－メチル（２’ＯＭｅ）ヌクレオチドを含む、請求項２５に記載の核酸－脂質粒子。
前記非カチオン性脂質が、コレステロールまたはその誘導体を含む、請求項１～２６のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
前記コレステロールまたはその誘導体が、前記粒子中に存在する総脂質の約３１．５ｍｏｌ％～約４２．５ｍｏｌ％を構成する、請求項２７に記載の核酸－脂質粒子。
前記非カチオン性脂質がリン脂質を含む、請求項１～２６のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
前記非カチオン性脂質が、リン脂質とコレステロールまたはその誘導体との混合物を含む、請求項１～２６のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
前記リン脂質が、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、またはこれらの混合物を含む、請求項３０に記載の核酸－脂質粒子。
前記リン脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約４ｍｏｌ％～約１０ｍｏｌ％を構成し、前記コレステロールが、前記粒子中に存在する総脂質の約３０ｍｏｌ％～約４０ｍｏｌ％を構成する、あるいは
前記リン脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約１０ｍｏｌ％～約３０ｍｏｌ％を構成し、前記コレステロールが、前記粒子中に存在する総脂質の約１０ｍｏｌ％～約３０ｍｏｌ％を構成する、請求項３０または３１に記載の核酸－脂質粒子。
前記コンジュゲート脂質が、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）－脂質コンジュゲートを含む、請求項１～３２のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
前記ＰＥＧ－脂質コンジュゲートが、ＰＥＧ－ジアシルグリセロール（ＰＥＧ－ＤＡＧ）コンジュゲート、ＰＥＧ－ジアルキルオキシプロピル（ＰＥＧ－ＤＡＡ）コンジュゲート、またはこれらの混合物を含む、請求項３３に記載の核酸－脂質粒子。
前記ＰＥＧ－ＤＡＡコンジュゲートが、ＰＥＧ－ジミリスチルオキシプロピル（ＰＥＧ－ＤＭＡ）コンジュゲート、ＰＥＧ－ジステアリルオキシプロピル（ＰＥＧ－ＤＳＡ）コンジュゲート、またはこれらの混合物を含む、請求項３４に記載の核酸－脂質粒子。
前記ＰＥＧ－ＤＡＡコンジュゲートが、ＰＥＧ－ジミリスチルオキシプロピル（ＰＥＧ－ＤＭＡ）コンジュゲートを含む、請求項３５に記載の核酸－脂質粒子。
前記ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）－脂質コンジュゲートが、式：

［式中、
Ａは、（Ｃ_１～Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３～Ｃ_８）シクロアルキル、（Ｃ_３～Ｃ_８）シクロアルキル（Ｃ_１～Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１～Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_２～Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２～Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１～Ｃ_６）アルカノイル、（Ｃ_１～Ｃ_６）アルコキシカルボニル、（Ｃ_１～Ｃ_６）アルキルチオ、もしくは（Ｃ_２～Ｃ_６）アルカノイルオキシであり、
ここで、任意の（Ｃ_１～Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３～Ｃ_８）シクロアルキル、（Ｃ_３～Ｃ_８）シクロアルキル（Ｃ_１～Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１～Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_２～Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２～Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１～Ｃ_６）アルカノイル、（Ｃ_１～Ｃ_６）アルコキシカルボニル、（Ｃ_１～Ｃ_６）アルキルチオ、及び（Ｃ_２～Ｃ_６）アルカノイルオキシは、１つ以上のアニオン前駆体基で置換されており、
かつここで、任意の（Ｃ_１～Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３～Ｃ_８）シクロアルキル、（Ｃ_３～Ｃ_８）シクロアルキル（Ｃ_１～Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１～Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_２～Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２～Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１～Ｃ_６）アルカノイル、（Ｃ_１～Ｃ_６）アルコキシカルボニル、（Ｃ_１～Ｃ_６）アルキルチオ、及び（Ｃ_２～Ｃ_６）アルカノイルオキシは、任意選択的に、ハロ、ヒドロキシル、（Ｃ_１～Ｃ_３）アルコキシ、（Ｃ_１～Ｃ_６）アルカノイル、（Ｃ_１～Ｃ_３）アルコキシカルボニル、（Ｃ_１～Ｃ_３）アルキルチオ、もしくは（Ｃ_２～Ｃ_３）アルカノイルオキシからなる群から独立して選択される１つ以上の基で置換されており；
Ｂは、約５５０ダルトン～約１０，０００ダルトンの分子量を有するポリエチレングリコール鎖であり；
Ｃは、－ＬＲ^ａ
（Ｌは、直接結合、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂ－、－ＮＲ^ｂ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ^ｂＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ^ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｏ－、－（Ｏ）ＣＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）－、及び－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ－からなる群から選択され；
Ｒ^ａは、分枝状（Ｃ_１０～Ｃ_５０）アルキルもしくは分枝状（Ｃ_１０～Ｃ_５０）アルケニルであり、ここで、前記分枝状（Ｃ_１０～Ｃ_５０）アルキルもしくは分枝状（Ｃ_１０～Ｃ_５０）アルケニルの１つ以上の炭素原子は、－Ｏ－で置換されており；
Ｒ^ｂは、それぞれ独立してＨもしくは（Ｃ_１－Ｃ_６）アルキルである）］
の化合物またはその塩である、請求項３３に記載の核酸－脂質粒子。
前記ＰＥＧが、約２，０００ダルトンの平均分子量を有する、請求項３３～３７のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
前記コンジュゲート脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約１ｍｏｌ％～約２ｍｏｌ％を構成する、請求項１～３８のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
前記核酸－脂質粒子中の前記核酸が、血清中で前記粒子を３７℃で３０分間インキュベートした後に実質的に分解されない、請求項１～３９のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
前記核酸が、前記核酸－脂質粒子内に完全に封入されている、請求項１～４０のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
前記核酸－脂質粒子が、約５～約１５の脂質の核酸に対する質量比を有する、請求項１～４１のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
前記核酸－脂質粒子が、約５～約３０の脂質の核酸に対する質量比を有する、請求項１～４１のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
前記核酸－脂質粒子が、約４０ｎｍ～約１５０ｎｍの中位径を有する、請求項１～４３のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
前記カチオン性脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約５６．５ｍｏｌ％～約６６．５ｍｏｌ％を構成し、
前記非カチオン性脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約３１．５ｍｏｌ％～約４２．５ｍｏｌ％を構成するコレステロールまたはその誘導体を含み、
ＰＥＧ－脂質コンジュゲートが、前記粒子中に存在する総脂質の約１ｍｏｌ％～約２ｍｏｌ％を構成する、請求項１～２０のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
前記核酸－脂質粒子が、約６１．５ｍｏｌ％のカチオン性脂質、約３６．９％のコレステロールまたはその誘導体、及び約１．５ｍｏｌ％のＰＥＧ－脂質コンジュゲートを含む、請求項４５に記載の核酸－脂質粒子。
前記カチオン性脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約５２ｍｏｌ％～約６２ｍｏｌ％を構成し、
前記非カチオン性脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約３６ｍｏｌ％～約４７ｍｏｌ％を構成するリン脂質とコレステロールまたはその誘導体との混合物を含み、
ＰＥＧ－脂質コンジュゲートが、前記粒子中に存在する総脂質の約１ｍｏｌ％～約２ｍｏｌ％を構成する、請求項１～２０のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
前記核酸－脂質粒子が、約５７．１ｍｏｌ％のカチオン性脂質、約７．１％のリン脂質、約３４．３ｍｏｌ％のコレステロールまたはその誘導体、及び約１．４ｍｏｌ％のＰＥＧ－脂質コンジュゲートを含む、あるいは
前記核酸－脂質粒子が、約５７．１ｍｏｌ％のカチオン性脂質、約２０％のリン脂質、約２０ｍｏｌ％のコレステロールまたはその誘導体、及び約１．４ｍｏｌ％のＰＥＧ－脂質コンジュゲートを含む、請求項４７に記載の核酸－脂質粒子。
前記カチオン性脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の５０ｍｏｌ％～６５ｍｏｌ％を構成し、
前記非カチオン性脂質が、リン脂質とコレステロールまたはその誘導体との混合物（ここで、前記リン脂質が前記粒子中に存在する総脂質の４ｍｏｌ％～１０ｍｏｌ％を構成し、前記コレステロールまたはその誘導体が前記粒子中に存在する総脂質の３０ｍｏｌ％～４０ｍｏｌ％を構成する）を含み、
前記コンジュゲート脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の０．５ｍｏｌ％～２ｍｏｌ％を構成する、請求項１～２０のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
（ｉ）前記カチオン性脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の５０ｍｏｌ％～６５ｍｏｌ％を構成し、
前記非カチオン性脂質が、リン脂質とコレステロールまたはその誘導体との混合物（ここで、前記リン脂質が前記粒子中に存在する総脂質の３ｍｏｌ％～１５ｍｏｌ％を構成し、前記コレステロールまたはその誘導体が前記粒子中に存在する総脂質の３０ｍｏｌ％～４０ｍｏｌ％を構成する）を含み、
前記コンジュゲート脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の０．５ｍｏｌ％～２ｍｏｌ％を構成する、あるいは
（ｉｉ）前記カチオン性脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の５０ｍｏｌ％～６５ｍｏｌ％を構成し、
前記非カチオン性脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の最大４９．５ｍｏｌ％を構成し、
コレステロールまたはその誘導体が、前記粒子中に存在する総脂質の３０ｍｏｌ％～４０ｍｏｌ％を構成し、
前記コンジュゲート脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の０．５ｍｏｌ％～２ｍｏｌ％を構成する、あるいは
（ｉｉｉ）前記カチオン性脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の５０ｍｏｌ％～８５ｍｏｌ％を構成し、
前記非カチオン性脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の１３ｍｏｌ％～４９．５ｍｏｌ％を構成し、
前記コンジュゲート脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の０．５ｍｏｌ％～２ｍｏｌ％を構成する、あるいは
（ｉｖ）前記カチオン性脂質またはその塩が、前記粒子中に存在する総脂質の約３０ｍｏｌ％～約５０ｍｏｌ％を構成し、
前記非カチオン性脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約４７ｍｏｌ％～約６９ｍｏｌ％を構成するリン脂質とコレステロールまたはその誘導体との混合物を含み、
前記コンジュゲート脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約１ｍｏｌ％～約３ｍｏｌ％を構成する、請求項１～２０のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
前記非カチオン性脂質が、コレステロールとＤＳＰＣとの混合物を含み、前記コンジュゲート脂質が、

（式中、ｎは、得られるポリマー鎖が約２０００ダルトンの分子量を有するように選択される）
であり、前記カチオン性脂質が、

であり、
前記コンジュゲート脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約２ｍｏｌ％を構成し、
前記ＤＳＰＣが、前記粒子中に存在する総脂質の約１０ｍｏｌ％を構成し、
前記コレステロールが、前記粒子中に存在する総脂質の約４８ｍｏｌ％を構成し、
前記カチオン性脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約４０ｍｏｌ％を構成する、請求項１に記載の核酸－脂質粒子。
前記非カチオン性脂質が、コレステロールとＤＳＰＣとの混合物を含み、前記コンジュゲート脂質が、

（式中、ｎは、得られるポリマー鎖が約２０００ダルトンの分子量を有するように選択される）
であり、前記カチオン性脂質が、

であり、
前記コンジュゲート脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約２ｍｏｌ％を構成し、
前記ＤＳＰＣが、前記粒子中に存在する総脂質の約１０ｍｏｌ％を構成し、
前記コレステロールが、前記粒子中に存在する総脂質の約４８ｍｏｌ％を構成し、
前記カチオン性脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約４０ｍｏｌ％を構成する、請求項１に記載の核酸－脂質粒子。
前記非カチオン性脂質が、コレステロールとＤＳＰＣとの混合物を含み、前記コンジュゲート脂質が、

（式中、ｎは、得られるポリマー鎖が約２０００の分子量を有するように選択される）
であり、前記カチオン性脂質が、

であり、
前記コンジュゲート脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約１．６ｍｏｌ％を構成し、
前記ＤＳＰＣが、前記粒子中に存在する総脂質の約１０．９ｍｏｌ％を構成し、
前記コレステロールが、前記粒子中に存在する総脂質の約３２．８ｍｏｌ％を構成し、
前記カチオン性脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約５４．９ｍｏｌ％を構成する、請求項１に記載の核酸－脂質粒子。
脂質対核酸比が約２４である、請求項５１～５３のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子。
請求項１～５４のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子と、薬学的に許容可能な担体とを含む、医薬組成物。
ｉｎｖｉｔｒｏまたはｅｘｖｉｖｏで細胞に核酸を導入するための方法であって、請求項１～５４のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子または請求項５５に記載の組成物と前記細胞を接触させることを含む、前記方法。
細胞に核酸を導入するための組成物であって、請求項１～５４のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子を含み、前記核酸－脂質粒子と前記細胞を接触させる、前記組成物。
核酸をｉｎｖｉｖｏ送達するための組成物であって、請求項１～５４のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子を含み、哺乳動物対象に投与される、前記組成物。。
経口、鼻腔内、静脈内、腹腔内、筋肉内、関節内、病巣内、気管内、皮下、または皮内投与により哺乳動物対象に投与される、請求項５７または５８に記載の組成物。
哺乳動物への核酸のｉｎｖｉｖｏ送達のための薬物を調製するための、請求項１～５４のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子または請求項５５に記載の組成物の使用。
請求項１～５４のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子を含む、必要とする哺乳動物対象において疾患または障害を治療するための組成物。
前記疾患または障害が、ウイルス感染症、肝疾患または肝障害、及びがんからなる群から選択される、請求項６１に記載の組成物。
哺乳動物における疾患または障害を治療するための薬物を調製するための、請求項１～５４のいずれか１項に記載の核酸－脂質粒子または請求項５５に記載の組成物の使用。
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：

（式中、
Ｒ^１は、Ｃ_２～Ｃ_３０ヒドロカルビルであり；
Ｒ^２は、Ｃ_２～Ｃ_３０ヒドロカルビルであり；
Ｒ^３は、Ｃ_２～Ｃ_３０ヒドロカルビルであり；
Ｘは、二価Ｃ_２～Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^４は、ＮＲ^ａＲ^ｂであり；
Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、それぞれ独立してメチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、及びブチルからなる群から選択され、このメチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、及びブチルは、任意選択的にヒドロキシで置換されており；または
Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、それらが結合している窒素と一緒にアジリジン環、アゼチジン環、プロリン環、ピペリジン環、ピペラジン環、もしくはモルホリン環を形成し、この環は、ヒドロキシルで、もしくは任意選択的にヒドロキシで置換されているＣ_１～Ｃ_６アルキルで、任意選択的に置換されている）。
請求項６４に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な担体とを含む、組成物。
核酸をさらに含む、請求項６５に記載の組成物。
請求項６４に記載の式（Ｉ）のカチオン性脂質を含む、脂質ナノ粒子。
請求項６４に記載の式（Ｉ）の化合物：

を調製するための方法であって、対応する式（Ｉａ）の化合物：

（式中、Ｒ^４ａはブロモまたはクロロである）を、式ＨＮＲ^ａＲ^ｂのアミンと反応させて前記式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ^４はＮＲ^ａＲ^ｂである）を得ることを含む、前記方法。
前記式（Ｉａ）の化合物（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、及びＲ^３はそれぞれ同じＣ_２～Ｃ_３０ヒドロカルビルである）を、対応する式（Ｉｂ）の化合物：

（式中、Ｚはそれぞれ独立してブロモまたはクロロである）と、Ｃ_２～Ｃ_３０ヒドロカルビル－ＯＨアルコールとを反応させて前記式（Ｉａ）の化合物を得ることにより調製することをさらに含む、請求項６８に記載の方法。