JPWO2020041498A5 - - Google Patents
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Description
本開示は、開示される方法および組成物に使用することができる、開示される方法および組成物と組み合わせて使用することができる、開示される方法および組成物の調製において使用することができる、ならびに開示される方法および組成物の産物である、方法および組成物を特徴付ける。これらのおよび他の材料は本明細書において開示されており、これらの方法および組成物の組み合わせ、サブセット、相互作用、群などが開示されていることが理解される。すなわち、これらの組成物および方法のそれぞれの様々な個々のおよび集合的な組み合わせおよび順列についての具体的な言及は明確に開示されていないかもしれないが、それぞれが具体的に検討され、本明細書において記載される。例えば、特定の組成物または特定の方法が開示され、論じられていれば、別段のことが具体的に示されていない限り、いくつかの組成物または方法が論じられており、組成物および方法の各組み合わせおよび順列が具体的に検討されている。同様に、これらの任意のサブセットまたは組み合わせもまた具体的に検討され、開示される。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載の発明を列挙する。
［発明１］
細胞内へのアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）の形質導入効率を調節する方法であって、遺伝子改変されたアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）を前記細胞に導入するステップを含み、前記ＡＡＶのカプシドが、異種ＶＰ１ポリペプチド配列を含むように遺伝子改変されており、前記異種ＶＰ１ポリペプチド配列が、前記細胞の形質導入のためにＧＰＲ１０８受容体の存在を必要とするまたは形質導入のためにＧＰＲ１０８受容体の存在を必要としない、前記方法。
［発明２］
前記異種ＶＰ１ポリペプチドまたはその部分が、配列番号１で示される配列を含む、発明１に記載の方法。
［発明３］
前記異種ＶＰ１ポリペプチドまたはその部分が、配列番号２で示される配列を含む、発明１に記載の方法。
［発明４］
前記異種ＶＰ１ポリペプチドが、ＡＡＶ５ ＶＰ１タンパク質またはその一部分のアミノ酸配列を含む、発明１に記載の方法。
［発明５］
前記異種ＶＰ１ポリペプチドが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ６．２、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、Ａｎｃ８０、Ａｎｃ８１、Ａｎｃ８２、Ａｎｃ８３、Ａｎｃ８４、Ａｎｃ１１０、Ａｎｃ１１３、ｒｈ８ｃ、ｒｈ１０、ＰＨＰ－Ｂ、８ＢＰＶ２、または７Ｍ８のＶＰ１タンパク質またはその一部分のアミノ酸配列を含む、発明１に記載の方法。
［発明６］
前記異種ＶＰ１ポリペプチド配列が、形質導入のためにＧＰＲ１０８受容体の存在を必要とする、発明１に記載の方法。
［発明７］
前記異種ＶＰ１ポリペプチド配列が、前記細胞の形質導入のためにＧＰＲ１０８受容体の存在を必要としない、発明１に記載の方法。
［発明８］
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）の細胞侵入を改変する方法であって、
ＡＡＶをＧＰＲ１０８非依存性となるように遺伝子操作するステップであって、前記遺伝子操作されたＧＰＲ１０８非依存性ＡＡＶは、配列ＭＸ １ Ｘ ２ ＶＤＨＰＸ ３ Ｘ ４ Ｘ ５ Ｘ ６ Ｘ ７ ＥＶＧＸ ８ Ｘ ９ Ｘ １０ Ｘ １１ Ｘ １２ ＦＬＧＬＥＡ（配列番号１）を有するＶＰ１ポリペプチド配列を含み、配列中、Ｘ １～１２ の各々は任意のアミノ酸である、ステップ、または
ＡＡＶをＧＰＲ１０８依存性となるように遺伝子操作するステップであって、前記遺伝子操作されたＧＰＲ１０８依存性ＡＡＶは、配列ＭＸ １ Ｘ ２ ＤＧＹＬＸ ３ Ｘ ４ Ｘ ５ Ｘ ６ Ｘ ７ Ｄ（Ｔ／Ｎ）ＬＳＸ ８ Ｘ ９ Ｘ １０ Ｘ １１ Ｘ １２ ＷＷ（Ｋ／Ａ／Ｄ）Ｌ（Ｋ／Ｑ）Ｐ（配列番号２）を有するＶＰ１ポリペプチド配列を含み、配列中、Ｘ １～１２ の各々は任意のアミノ酸である、ステップ
を含み、それによって前記ＡＡＶの細胞侵入を改変する、前記方法。
［発明９］
前記遺伝子操作されたＧＰＲ１０８非依存性ＡＡＶが、配列ＭＸ １ Ｘ ２ ＶＤＨＰＸ ３ Ｘ ４ Ｘ ５ Ｘ ６ Ｘ ７ ＥＶＧＸ ８ Ｘ ９ Ｘ １０ Ｘ １１ Ｘ １２ ＦＬＧＬＥＡ（配列番号１）を有するＶＰ１ポリペプチド配列を含み、配列中、Ｘ １ がＳもしくはＡもしくはＴであり、Ｘ ２ がＦもしくはＡもしくはＴであり、Ｘ ３ がＰであり、Ｘ ４ がＤであり、Ｘ ５ がＷであり、Ｘ ６ がＬであり、Ｘ ７ がＥであり、Ｘ ８ がＥであり、Ｘ ９ がＧであり、Ｘ １０ がＬもしくはＩもしくはＶであり、Ｘ １１ がＲであり、かつ／またはＸ １２ がＥもしくはＱである、発明８に記載の方法。
［発明１０］
前記遺伝子操作されたＧＰＲ１０８依存性ＡＡＶが、配列ＭＸ １ Ｘ ２ ＤＧＹＬＸ ３ Ｘ ４ Ｘ ５ Ｘ ６ Ｘ ７ Ｄ（Ｔ／Ｎ）ＬＳＸ ８ Ｘ ９ Ｘ １０ Ｘ １１ Ｘ １２ ＷＷ（Ｋ／Ａ／Ｄ）Ｌ（Ｋ／Ｑ）Ｐ（配列番号２）を有するＶＰ１ポリペプチド配列を含み、配列中、Ｘ １ がＳもしくはＡもしくはＴであり、Ｘ ２ がＦもしくはＡもしくはＴであり、Ｘ ３ がＰであり、Ｘ ４ がＤであり、Ｘ ５ がＷであり、Ｘ ６ がＬであり、Ｘ ７ がＥであり、Ｘ ８ がＥであり、Ｘ ９ がＧであり、Ｘ １０ がＬもしくはＩもしくはＶであり、Ｘ １１ がＲであり、かつ／またはＸ １２ がＥもしくはＱである、発明８に記載の方法。
［発明１１］
前記遺伝子操作されたＧＰＲ１０８非依存性ＡＡＶが、ＡＡＶ５ ＶＰ１タンパク質に由来するＶＰ１ポリペプチド配列を含む、発明８に記載の方法。
［発明１２］
前記遺伝子操作されたＧＰＲ１０８依存性ＡＡＶが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ６．２、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、Ａｎｃ８０、Ａｎｃ８１、Ａｎｃ８２、Ａｎｃ８３、Ａｎｃ８４、Ａｎｃ１１０、Ａｎｃ１１３、ｒｈ８ｃ、ｒｈ１０、ＰＨＰ－Ｂ、８ＢＰＶ２、または７Ｍ８のＶＰ１タンパク質に由来するＶＰ１ポリペプチド配列を含む、発明８に記載の方法。
［発明１３］
細胞内へのアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）の形質導入効率を増大させる方法であって、前記細胞を前記細胞におけるＧＰＲ１０８の発現または活性を増大させる化合物と接触させるステップを含み、それによって前記細胞内への前記ＡＡＶの形質導入効率を増大させる、前記方法。
［発明１４］
前記細胞におけるＧＰＲ１０８の発現を増大させる前記化合物が、ＧＰＲ１０８導入遺伝子を含む発現構築物である、発明１３に記載の方法。
［発明１５］
前記ＡＡＶが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ６．２、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、Ａｎｃ８０、Ａｎｃ８１、Ａｎｃ８２、Ａｎｃ８３、Ａｎｃ８４、Ａｎｃ１１０、Ａｎｃ１１３、ｒｈ８ｃ、ｒｈ１０、ＰＨＰ－Ｂ、８ＢＰＶ２、および７Ｍ８からなる群から選択される、発明１３に記載の方法。
［発明１６］
前記ＡＡＶが、遺伝子操作されたＡＡＶである、発明１３に記載の方法。
［発明１７］
細胞内へのアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）の形質導入効率を低下させる方法であって、前記細胞を前記細胞におけるＧＰＲ１０８の発現または活性を低下させる化合物と接触させるステップを含み、それによって前記細胞内への前記ＡＡＶの形質導入効率を低下させる、前記方法。
［発明１８］
前記細胞におけるＧＰＲ１０８の発現を低下させる前記化合物が、干渉ＲＮＡ分子である、発明１７に記載の方法。
［発明１９］
前記干渉ＲＮＡ分子が、ｓｉＲＮＡおよびＲＮＡｉからなる群から選択される、発明１８に記載の方法。
［発明２０］
前記細胞がインビボである、発明１～１９のいずれか一つに記載の方法。
［発明２１］
前記細胞が、肝細胞、腎臓細胞、心臓細胞、肺細胞、上皮細胞、内皮細胞、骨髄細胞（造血幹細胞を含む）である、発明１～１９のいずれか一つに記載の方法。
［発明２２］
細胞内への治療作用物質の取り込みを増大させる方法であって、前記細胞をＡＡＶ ＶＰ１ポリペプチドに連結した前記治療作用物質と接触させるステップを含み、前記ＶＰ１ポリペプチドが、配列ＭＸ １ Ｘ ２ ＶＤＨＰＸ ３ Ｘ ４ Ｘ ５ Ｘ ６ Ｘ ７ ＥＶＧＸ ８ Ｘ ９ Ｘ １０ Ｘ １１ Ｘ １２ ＦＬＧＬＥＡ（配列番号１）を含み、配列中、Ｘ １～１２ の各々が任意のアミノ酸である、前記方法。
［発明２３］
前記治療作用物質が、タンパク質またはタンパク質複合体である、発明２２に記載の方法。
［発明２４］
前記治療作用物質が、ＧＰＲ１０８に結合する結合因子にさらに連結している、発明２２に記載の方法。
［発明２５］
ＧＰＲ１０８に結合する前記結合因子が、抗体、アプタマー、および抗体ドメインからなる群から選択される、発明２４に記載の方法。
［発明２６］
配列番号１または配列番号２を含むＶＰ１ポリペプチドに連結している治療作用物質を含む組成物。
［発明２７］
前記治療作用物質が、タンパク質またはタンパク質複合体である、発明２６に記載の組成物。
［発明２８］
配列番号１を含む異種ＶＰ１配列を含むＡＡＶカプシド配列。
［発明２９］
前記異種ＶＰ１配列が配列番号１８を含む、発明２８に記載のＡＡＶカプシド配列。
［発明３０］
配列番号２を含む異種ＶＰ１配列を含むＡＡＶカプシド配列。
［発明３１］
前記異種ＶＰ１配列が配列番号１９を含む、発明３０に記載のＡＡＶカプシド配列。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載の発明を列挙する。
［発明１］
細胞内へのアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）の形質導入効率を調節する方法であって、遺伝子改変されたアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）を前記細胞に導入するステップを含み、前記ＡＡＶのカプシドが、異種ＶＰ１ポリペプチド配列を含むように遺伝子改変されており、前記異種ＶＰ１ポリペプチド配列が、前記細胞の形質導入のためにＧＰＲ１０８受容体の存在を必要とするまたは形質導入のためにＧＰＲ１０８受容体の存在を必要としない、前記方法。
［発明２］
前記異種ＶＰ１ポリペプチドまたはその部分が、配列番号１で示される配列を含む、発明１に記載の方法。
［発明３］
前記異種ＶＰ１ポリペプチドまたはその部分が、配列番号２で示される配列を含む、発明１に記載の方法。
［発明４］
前記異種ＶＰ１ポリペプチドが、ＡＡＶ５ ＶＰ１タンパク質またはその一部分のアミノ酸配列を含む、発明１に記載の方法。
［発明５］
前記異種ＶＰ１ポリペプチドが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ６．２、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、Ａｎｃ８０、Ａｎｃ８１、Ａｎｃ８２、Ａｎｃ８３、Ａｎｃ８４、Ａｎｃ１１０、Ａｎｃ１１３、ｒｈ８ｃ、ｒｈ１０、ＰＨＰ－Ｂ、８ＢＰＶ２、または７Ｍ８のＶＰ１タンパク質またはその一部分のアミノ酸配列を含む、発明１に記載の方法。
［発明６］
前記異種ＶＰ１ポリペプチド配列が、形質導入のためにＧＰＲ１０８受容体の存在を必要とする、発明１に記載の方法。
［発明７］
前記異種ＶＰ１ポリペプチド配列が、前記細胞の形質導入のためにＧＰＲ１０８受容体の存在を必要としない、発明１に記載の方法。
［発明８］
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）の細胞侵入を改変する方法であって、
ＡＡＶをＧＰＲ１０８非依存性となるように遺伝子操作するステップであって、前記遺伝子操作されたＧＰＲ１０８非依存性ＡＡＶは、配列ＭＸ １ Ｘ ２ ＶＤＨＰＸ ３ Ｘ ４ Ｘ ５ Ｘ ６ Ｘ ７ ＥＶＧＸ ８ Ｘ ９ Ｘ １０ Ｘ １１ Ｘ １２ ＦＬＧＬＥＡ（配列番号１）を有するＶＰ１ポリペプチド配列を含み、配列中、Ｘ １～１２ の各々は任意のアミノ酸である、ステップ、または
ＡＡＶをＧＰＲ１０８依存性となるように遺伝子操作するステップであって、前記遺伝子操作されたＧＰＲ１０８依存性ＡＡＶは、配列ＭＸ １ Ｘ ２ ＤＧＹＬＸ ３ Ｘ ４ Ｘ ５ Ｘ ６ Ｘ ７ Ｄ（Ｔ／Ｎ）ＬＳＸ ８ Ｘ ９ Ｘ １０ Ｘ １１ Ｘ １２ ＷＷ（Ｋ／Ａ／Ｄ）Ｌ（Ｋ／Ｑ）Ｐ（配列番号２）を有するＶＰ１ポリペプチド配列を含み、配列中、Ｘ １～１２ の各々は任意のアミノ酸である、ステップ
を含み、それによって前記ＡＡＶの細胞侵入を改変する、前記方法。
［発明９］
前記遺伝子操作されたＧＰＲ１０８非依存性ＡＡＶが、配列ＭＸ １ Ｘ ２ ＶＤＨＰＸ ３ Ｘ ４ Ｘ ５ Ｘ ６ Ｘ ７ ＥＶＧＸ ８ Ｘ ９ Ｘ １０ Ｘ １１ Ｘ １２ ＦＬＧＬＥＡ（配列番号１）を有するＶＰ１ポリペプチド配列を含み、配列中、Ｘ １ がＳもしくはＡもしくはＴであり、Ｘ ２ がＦもしくはＡもしくはＴであり、Ｘ ３ がＰであり、Ｘ ４ がＤであり、Ｘ ５ がＷであり、Ｘ ６ がＬであり、Ｘ ７ がＥであり、Ｘ ８ がＥであり、Ｘ ９ がＧであり、Ｘ １０ がＬもしくはＩもしくはＶであり、Ｘ １１ がＲであり、かつ／またはＸ １２ がＥもしくはＱである、発明８に記載の方法。
［発明１０］
前記遺伝子操作されたＧＰＲ１０８依存性ＡＡＶが、配列ＭＸ １ Ｘ ２ ＤＧＹＬＸ ３ Ｘ ４ Ｘ ５ Ｘ ６ Ｘ ７ Ｄ（Ｔ／Ｎ）ＬＳＸ ８ Ｘ ９ Ｘ １０ Ｘ １１ Ｘ １２ ＷＷ（Ｋ／Ａ／Ｄ）Ｌ（Ｋ／Ｑ）Ｐ（配列番号２）を有するＶＰ１ポリペプチド配列を含み、配列中、Ｘ １ がＳもしくはＡもしくはＴであり、Ｘ ２ がＦもしくはＡもしくはＴであり、Ｘ ３ がＰであり、Ｘ ４ がＤであり、Ｘ ５ がＷであり、Ｘ ６ がＬであり、Ｘ ７ がＥであり、Ｘ ８ がＥであり、Ｘ ９ がＧであり、Ｘ １０ がＬもしくはＩもしくはＶであり、Ｘ １１ がＲであり、かつ／またはＸ １２ がＥもしくはＱである、発明８に記載の方法。
［発明１１］
前記遺伝子操作されたＧＰＲ１０８非依存性ＡＡＶが、ＡＡＶ５ ＶＰ１タンパク質に由来するＶＰ１ポリペプチド配列を含む、発明８に記載の方法。
［発明１２］
前記遺伝子操作されたＧＰＲ１０８依存性ＡＡＶが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ６．２、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、Ａｎｃ８０、Ａｎｃ８１、Ａｎｃ８２、Ａｎｃ８３、Ａｎｃ８４、Ａｎｃ１１０、Ａｎｃ１１３、ｒｈ８ｃ、ｒｈ１０、ＰＨＰ－Ｂ、８ＢＰＶ２、または７Ｍ８のＶＰ１タンパク質に由来するＶＰ１ポリペプチド配列を含む、発明８に記載の方法。
［発明１３］
細胞内へのアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）の形質導入効率を増大させる方法であって、前記細胞を前記細胞におけるＧＰＲ１０８の発現または活性を増大させる化合物と接触させるステップを含み、それによって前記細胞内への前記ＡＡＶの形質導入効率を増大させる、前記方法。
［発明１４］
前記細胞におけるＧＰＲ１０８の発現を増大させる前記化合物が、ＧＰＲ１０８導入遺伝子を含む発現構築物である、発明１３に記載の方法。
［発明１５］
前記ＡＡＶが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ６．２、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、Ａｎｃ８０、Ａｎｃ８１、Ａｎｃ８２、Ａｎｃ８３、Ａｎｃ８４、Ａｎｃ１１０、Ａｎｃ１１３、ｒｈ８ｃ、ｒｈ１０、ＰＨＰ－Ｂ、８ＢＰＶ２、および７Ｍ８からなる群から選択される、発明１３に記載の方法。
［発明１６］
前記ＡＡＶが、遺伝子操作されたＡＡＶである、発明１３に記載の方法。
［発明１７］
細胞内へのアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）の形質導入効率を低下させる方法であって、前記細胞を前記細胞におけるＧＰＲ１０８の発現または活性を低下させる化合物と接触させるステップを含み、それによって前記細胞内への前記ＡＡＶの形質導入効率を低下させる、前記方法。
［発明１８］
前記細胞におけるＧＰＲ１０８の発現を低下させる前記化合物が、干渉ＲＮＡ分子である、発明１７に記載の方法。
［発明１９］
前記干渉ＲＮＡ分子が、ｓｉＲＮＡおよびＲＮＡｉからなる群から選択される、発明１８に記載の方法。
［発明２０］
前記細胞がインビボである、発明１～１９のいずれか一つに記載の方法。
［発明２１］
前記細胞が、肝細胞、腎臓細胞、心臓細胞、肺細胞、上皮細胞、内皮細胞、骨髄細胞（造血幹細胞を含む）である、発明１～１９のいずれか一つに記載の方法。
［発明２２］
細胞内への治療作用物質の取り込みを増大させる方法であって、前記細胞をＡＡＶ ＶＰ１ポリペプチドに連結した前記治療作用物質と接触させるステップを含み、前記ＶＰ１ポリペプチドが、配列ＭＸ １ Ｘ ２ ＶＤＨＰＸ ３ Ｘ ４ Ｘ ５ Ｘ ６ Ｘ ７ ＥＶＧＸ ８ Ｘ ９ Ｘ １０ Ｘ １１ Ｘ １２ ＦＬＧＬＥＡ（配列番号１）を含み、配列中、Ｘ １～１２ の各々が任意のアミノ酸である、前記方法。
［発明２３］
前記治療作用物質が、タンパク質またはタンパク質複合体である、発明２２に記載の方法。
［発明２４］
前記治療作用物質が、ＧＰＲ１０８に結合する結合因子にさらに連結している、発明２２に記載の方法。
［発明２５］
ＧＰＲ１０８に結合する前記結合因子が、抗体、アプタマー、および抗体ドメインからなる群から選択される、発明２４に記載の方法。
［発明２６］
配列番号１または配列番号２を含むＶＰ１ポリペプチドに連結している治療作用物質を含む組成物。
［発明２７］
前記治療作用物質が、タンパク質またはタンパク質複合体である、発明２６に記載の組成物。
［発明２８］
配列番号１を含む異種ＶＰ１配列を含むＡＡＶカプシド配列。
［発明２９］
前記異種ＶＰ１配列が配列番号１８を含む、発明２８に記載のＡＡＶカプシド配列。
［発明３０］
配列番号２を含む異種ＶＰ１配列を含むＡＡＶカプシド配列。
［発明３１］
前記異種ＶＰ１配列が配列番号１９を含む、発明３０に記載のＡＡＶカプシド配列。
Claims (22)
- 細胞内へのアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）の形質導入効率を調節する方法であって、遺伝子改変されたアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）を前記細胞に導入するステップを含み、前記ＡＡＶのカプシドが、異種ＶＰ１ポリペプチド配列を含むように遺伝子改変されており、前記異種ＶＰ１ポリペプチド配列が、前記細胞の形質導入のためにＧＰＲ１０８受容体の存在を必要とするまたは形質導入のためにＧＰＲ１０８受容体の存在を必要としない、前記方法。
- 前記異種ＶＰ１ポリペプチドまたはその部分が、配列番号１で示される配列を含む、請求項１に記載の方法。
- 前記異種ＶＰ１ポリペプチドまたはその部分が、配列番号２で示される配列を含む、請求項１に記載の方法。
- 前記異種ＶＰ１ポリペプチドが、ＡＡＶ５ ＶＰ１タンパク質またはその一部分のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の方法。
- 前記異種ＶＰ１ポリペプチドが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ６．２、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、Ａｎｃ８０、Ａｎｃ８１、Ａｎｃ８２、Ａｎｃ８３、Ａｎｃ８４、Ａｎｃ１１０、Ａｎｃ１１３、ｒｈ８ｃ、ｒｈ１０、ＰＨＰ－Ｂ、８ＢＰＶ２、または７Ｍ８のＶＰ１タンパク質またはその一部分のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の方法。
- 前記異種ＶＰ１ポリペプチド配列が、形質導入のためにＧＰＲ１０８受容体の存在を必要とする、請求項１に記載の方法。
- 前記異種ＶＰ１ポリペプチド配列が、前記細胞の形質導入のためにＧＰＲ１０８受容体の存在を必要としない、請求項１に記載の方法。
- アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）の細胞侵入を改変する方法であって、
ＡＡＶをＧＰＲ１０８非依存性となるように遺伝子操作するステップであって、前記遺伝子操作されたＧＰＲ１０８非依存性ＡＡＶは、配列ＭＸ１Ｘ２ＶＤＨＰＸ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７ＥＶＧＸ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２ＦＬＧＬＥＡ（配列番号１）を有するＶＰ１ポリペプチド配列を含み、配列中、Ｘ１～１２の各々は任意のアミノ酸である、ステップ、または
ＡＡＶをＧＰＲ１０８依存性となるように遺伝子操作するステップであって、前記遺伝子操作されたＧＰＲ１０８依存性ＡＡＶは、配列ＭＸ１Ｘ２ＤＧＹＬＸ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｄ（Ｔ／Ｎ）ＬＳＸ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２ＷＷ（Ｋ／Ａ／Ｄ）Ｌ（Ｋ／Ｑ）Ｐ（配列番号２）を有するＶＰ１ポリペプチド配列を含み、配列中、Ｘ１～１２の各々は任意のアミノ酸である、ステップ
を含み、それによって前記ＡＡＶの細胞侵入を改変する、前記方法。 - 前記遺伝子操作されたＧＰＲ１０８非依存性ＡＡＶが、配列ＭＸ１Ｘ２ＶＤＨＰＸ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７ＥＶＧＸ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２ＦＬＧＬＥＡ（配列番号１）を有するＶＰ１ポリペプチド配列を含み、配列中、Ｘ１がＳもしくはＡもしくはＴであり、Ｘ２がＦもしくはＡもしくはＴであり、Ｘ３がＰであり、Ｘ４がＤであり、Ｘ５がＷであり、Ｘ６がＬであり、Ｘ７がＥであり、Ｘ８がＥであり、Ｘ９がＧであり、Ｘ１０がＬもしくはＩもしくはＶであり、Ｘ１１がＲであり、かつ／またはＸ１２がＥもしくはＱである、請求項８に記載の方法。
- 前記遺伝子操作されたＧＰＲ１０８依存性ＡＡＶが、配列ＭＸ１Ｘ２ＤＧＹＬＸ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｄ（Ｔ／Ｎ）ＬＳＸ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２ＷＷ（Ｋ／Ａ／Ｄ）Ｌ（Ｋ／Ｑ）Ｐ（配列番号２）を有するＶＰ１ポリペプチド配列を含み、配列中、Ｘ１がＳもしくはＡもしくはＴであり、Ｘ２がＦもしくはＡもしくはＴであり、Ｘ３がＰであり、Ｘ４がＤであり、Ｘ５がＷであり、Ｘ６がＬであり、Ｘ７がＥであり、Ｘ８がＥであり、Ｘ９がＧであり、Ｘ１０がＬもしくはＩもしくはＶであり、Ｘ１１がＲであり、かつ／またはＸ１２がＥもしくはＱである、請求項８に記載の方法。
- 前記遺伝子操作されたＧＰＲ１０８非依存性ＡＡＶが、ＡＡＶ５ ＶＰ１タンパク質に由来するＶＰ１ポリペプチド配列を含む、請求項８に記載の方法。
- 前記遺伝子操作されたＧＰＲ１０８依存性ＡＡＶが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ６．２、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、Ａｎｃ８０、Ａｎｃ８１、Ａｎｃ８２、Ａｎｃ８３、Ａｎｃ８４、Ａｎｃ１１０、Ａｎｃ１１３、ｒｈ８ｃ、ｒｈ１０、ＰＨＰ－Ｂ、８ＢＰＶ２、または７Ｍ８のＶＰ１タンパク質に由来するＶＰ１ポリペプチド配列を含む、請求項８に記載の方法。
- 細胞内への治療作用物質の取り込みを増大させる方法であって、前記細胞をＡＡＶ ＶＰ１ポリペプチドに連結した前記治療作用物質と接触させるステップを含み、前記ＶＰ１ポリペプチドが、配列ＭＸ１Ｘ２ＶＤＨＰＸ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７ＥＶＧＸ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２ＦＬＧＬＥＡ（配列番号１）を含み、配列中、Ｘ１～１２の各々が任意のアミノ酸である、前記方法。
- 前記治療作用物質が、タンパク質またはタンパク質複合体である、請求項１３に記載の方法。
- 前記治療作用物質が、ＧＰＲ１０８に結合する結合因子にさらに連結している、請求項１３に記載の方法。
- ＧＰＲ１０８に結合する前記結合因子が、抗体、アプタマー、および抗体ドメインからなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
- 配列番号１または配列番号２を含むＶＰ１ポリペプチドに連結している治療作用物質を含む組成物。
- 前記治療作用物質が、タンパク質またはタンパク質複合体である、請求項１７に記載の組成物。
- 配列番号１を含む異種ＶＰ１配列を含むＡＡＶカプシド配列。
- 前記異種ＶＰ１配列が配列番号１８を含む、請求項１９に記載のＡＡＶカプシド配列。
- 配列番号２を含む異種ＶＰ１配列を含むＡＡＶカプシド配列。
- 前記異種ＶＰ１配列が配列番号１９を含む、請求項２１に記載のＡＡＶカプシド配列。
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