JPWO2020023391A5

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Publication number: JPWO2020023391A5
Application number: JP2021504360A
Authority: JP
Publication date: 2022-07-29

Description

オフターゲット選択性アッセイの結果
ＳＲＲＧ－１およびＲＳＳＧ－１の両方について、１０μＭまでの濃度での用量反応フォーマットでの７８のアッセイにおいて、潜在的なオフターゲットに対する選択性について試験した。ＳＲＲＧ－１のみについては、測定可能なＩＣ₅₀またはＥＣ₅₀は、カンナビノイド受容体１での２．５μＭ、ＨＴＲ２Ｂでの８．２μＭ、ＯＰＲＤ１での０．８７μＭ、およびＯＰＲＭ１での６．６８μＭであった。ＲＳＳＧ－１のみについては、測定可能なＩＣ₅₀またはＥＣ₅₀は、カンナビノイド受容体１での３．１μＭ、ＡＤＲＡ２Ａでの２．０７μＭ、ＨＴＲ１Ａでの２．１μＭ、およびＡＲでの４．７６μＭであった。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕

１－（（３ａＳ，４Ｒ，９ｂＲ）－４－（６－ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－８－イル）エタン－１－オンの式を含む化合物またはその誘導体であって、１－（（３ａＳ，４Ｒ，９ｂＲ）－４－（６－ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－８－イル）エタン－１－オンまたはその誘導体のキラル純度が、約９０％以上である、化合物またはその誘導体。
〔２〕ＸＲＰＤ分析の証拠によると結晶性であるか、ＸＲＰＤ分析の証拠によると非晶質であるか、または結晶性材料および非晶質材料の混合物である、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕１－（（３ａＳ，４Ｒ，９ｂＲ）－４－（６－ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－８－イル）エタン－１－オン、またはその誘導体のキラル純度が、その反対のエナンチオマーを実質的に含まない、前記〔１〕に記載の化合物。
〔４〕１－（（３ａＳ，４Ｒ，９ｂＲ）－４－（６－ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－８－イル）エタン－１－オンの形態が、ピークが、２θ（±０．２０）度単位において約５．７５、約２０．５４、約２０．７１、約２１．２５、および約２１．８６で表されるＸＲＰＤパターンを特徴とする結晶形態Ａ；ピークが、２θ（±０．２０）度単位において約１３．９８、約１５．４４、約１９．６７、約２１．５５、および約２２．０５で表されるＸＲＰＤパターンを特徴とする結晶形態Ｂ；ピークが、２θ（±０．２０）度単位において約１０．７３、約１２．７７、約１３．４９、約１６．０９、および約２０．６０で表されるＸＲＰＤパターンを特徴とする結晶形態Ｃ、から選択されるか、非晶質であるか、またはそれらの組み合わせ、である、前記〔１〕に記載の化合物。
〔５〕１－（（３ａＳ，４Ｒ，９ｂＲ）－４－（６－ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－８－イル）エタン－１－オンの結晶形態が、ピークが、２θ（±０．２０）度単位において約５．７５、約２０．５４、約２０．７１、約２１．２５、および約２１．８６で表されるＸＲＰＤパターンを特徴とする結晶形態Ａ；ピークが、２θ（±０．２０）度単位において約１３．９８、約１５．４４、約１９．６７、約２１．５５、および約２２．０５で表されるＸＲＰＤパターンを特徴とする結晶形態Ｂ；ピークが、２θ（±０．２０）度単位において約１０．７３、約１２．７７、約１３．４９、約１６．０９、および約２０．６０で表されるＸＲＰＤパターンを特徴とする結晶形態Ｃ、またはそれらの組み合わせ、から選択される、前記〔１〕に記載の化合物。
〔６〕１－（（３ａＳ，４Ｒ，９ｂＲ）－４－（６－ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－８－イル）エタン－１－オンの結晶形態が、ピークが、２θ（±０．２０）度単位において約５．７５、約２０．５４、約２０．７１、約２１．２５、および約２１．８６で表されるＸＲＰＤパターンを特徴とする結晶形態Ａ、である、前記〔５〕に記載の化合物。
〔７〕１－（（３ａＳ，４Ｒ，９ｂＲ）－４－（６－ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－８－イル）エタン－１－オンの結晶形態が、ピークが、２θ（±０．２０）度単位において約５．７５、約９．５６、約１０．５３、約１７．０３、約２０．５４、約２０．７１、約２１．２５、約２１．８６、約２４．６７、および約２８．０６で表されるＸＲＰＤパターンをさらに特徴とする結晶形態Ａ、である、前記〔６〕に記載の化合物。
〔８〕１－（（３ａＳ，４Ｒ，９ｂＲ）－４－（６－ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－８－イル）エタン－１－オンの結晶形態が、ピークが、２θ（±０．２０）度単位において約５．７５、約９．５６、約１０．５３、約１０．８１、約１３．０２、約１４．６６、約１４．７９、約１６．２３、約１７．０３、約２０．５４、約２０．７１、約２１．２５、約２１．８６、約２４．６７、および約２８．０６で表されるＸＲＰＤパターンをさらに特徴とする結晶形態Ａ、である、前記〔７〕に記載の化合物。
〔９〕その誘導体が、塩または共結晶である、前記〔１〕に記載の化合物。
〔１０〕その誘導体が、ベンゼンスルホン酸を用いて、（１Ｓ）－（＋）－カンファー－１０－スルホン酸を用いて、エタン－１，２－ジスルホン酸を用いて、塩酸を用いて、メタンスルホン酸を用いて、ナフタレン－２－スルホン酸を用いて、ナフタレン－１，５－ジスルホン酸を用いて、硫酸を用いて、ｐ－トルエンスルホン酸を用いて、またはそれらの組み合わせを用いて形成された塩または共結晶から選択される、前記〔１〕に記載の化合物。
〔１１〕その誘導体が、ベンゼンスルホン酸を用いて形成された塩または共結晶である、前記〔１０〕に記載の化合物。
〔１２〕その誘導体が、（１Ｓ）－（＋）－カンファー－１０－スルホン酸を用いて形成された塩または共結晶である、前記〔１０〕に記載の化合物。
〔１３〕その誘導体が、ナフタレン－２－スルホン酸を用いて形成された塩または共結晶である、前記〔１０〕に記載の化合物。
〔１４〕治療有効量の前記〔１〕に記載の化合物、薬学的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルを含む医薬組成物。
〔１５〕治療有効量の前記〔１〕に記載の化合物、化粧品として許容される担体、アジュバント、またはビヒクルを含む化粧品組成物。
〔１６〕それを必要とする対象における疾患または障害を処置または予防する方法であって、治療有効量の前記〔１〕に記載の化合物またはその誘導体を対象に投与することを含む方法。
〔１７〕疾患または障害が、がん、子宮内膜炎、前立腺炎、多嚢胞性卵巣症候群、尿失禁、ホルモン関連障害、聴覚障害、ほてり、多汗症、高血圧、脳卒中、虚血、心筋梗塞、拡張型心筋症、肥満、インスリン抵抗性、骨粗鬆症、アテローム性動脈硬化症、更年期障害の症状、炎症、関節リウマチ、変形性関節症、リンパ増殖性疾患、骨髄増殖性疾患、好酸球増加症、組織球増殖症、発作性夜間ヘモグロビン尿症、全身性肥満細胞症、静脈血栓症、塞栓症、うつ病、不眠症、不安、神経障害、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、炎症性腸疾患、クローン病、セリアック病、タンパク尿性腎疾患、血管疾患、および胸腺萎縮、からなる群から選択される、前記〔１６〕に記載の方法。
〔１８〕性交後の妊娠の可能性を予防または低減する方法であって、治療有効量の前記〔１４〕に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む方法。
〔１９〕対象がヒトまたは動物である、前記〔１６〕に記載の方法。
〔２０〕それを必要とする対象における２型糖尿病を処置または予防する方法であって、治療有効量の前記〔１〕に記載の化合物またはその誘導体を対象に投与することを含む方法。
〔２１〕がんが、生殖がん、ホルモン依存性がん、白血病、大腸がん、前立腺がん、乳がん、卵巣癌、子宮内膜がん、子宮癌肉腫、胃がん、直腸がん、肝臓がん、膵臓がん、肺がん、子宮がん、子宮頸がん、子宮頚がん、子宮体がん、卵巣がん、精巣がん、膀胱がん、腎臓がん、脳／ＣＮＳがん、頭頸部がん、咽頭がん、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ブドウ膜黒色腫、トリプルネガティブ乳がん、多発性骨髄腫、黒色腫、急性白血病、リンパ性白血病、有毛細胞白血病、急性骨髄性白血病、ユーイング肉腫、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、絨毛癌、横紋筋肉腫、ウィルムス腫瘍、神経芽細胞腫、口腔／咽頭のがん、食道のがん、喉頭のがん、腎臓がん、リンパ腫、バーキットリンパ腫、肉腫、血管肉腫、膠芽腫、髄芽腫、星状細胞腫、およびメルケル細胞癌、からなる群から選択される、前記〔１７〕に記載の方法。
〔２２〕それを必要とする対象における皮膚色素沈着を増加させる、または皮膚色素沈着の喪失を予防するまたは好転させる方法であって、治療有効量の前記〔１〕に記載の化合物またはその誘導体を対象に投与することを含む方法。
〔２３〕それを必要とする対象における皮膚保護の方法であって、治療有効量の前記〔１〕に記載の化合物またはその誘導体を、対象に投与することを含む方法。
〔２４〕抗肥満剤、免疫療法剤、化学療法剤、標的キナーゼ阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、抗感染症剤、ブロモドメイン阻害剤、およびそれらの組み合わせ、からなる群から選択される１つまたは複数の追加の治療剤をさらに含む、前記〔１〕に記載の化合物またはその誘導体。
〔２５〕疾患もしくは障害を引き起こしている、または疾患もしくは障害に関与しているがんまたは細胞が、ＧＰＥＲを発現する、前記〔１７〕に記載の方法。
〔２６〕それを必要とする対象における、がんを処置または予防する、がんの再発を予防する、またはがんの進行を阻害する方法であって、治療有効量の前記〔１〕に記載の化合物またはその誘導体を対象に投与することを含む方法。

Claims

１－（（３ａＳ，４Ｒ，９ｂＲ）－４－（６－ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－８－イル）エタン－１－オンの式を含む化合物またはその誘導体であって、１－（（３ａＳ，４Ｒ，９ｂＲ）－４－（６－ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－８－イル）エタン－１－オンまたはその誘導体のキラル純度が、約９０％以上である、化合物またはその誘導体。
ＸＲＰＤ分析の証拠によると結晶性であるか、ＸＲＰＤ分析の証拠によると非晶質であるか、または結晶性材料および非晶質材料の混合物である、請求項１に記載の化合物。
１－（（３ａＳ，４Ｒ，９ｂＲ）－４－（６－ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－８－イル）エタン－１－オン、またはその誘導体のキラル純度が、その反対のエナンチオマーを実質的に含まない、請求項１に記載の化合物。
１－（（３ａＳ，４Ｒ，９ｂＲ）－４－（６－ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－８－イル）エタン－１－オンの形態が、ピークが、２θ（±０．２０）度単位において約５．７５、約２０．５４、約２０．７１、約２１．２５、および約２１．８６で表されるＸＲＰＤパターンを特徴とする結晶形態Ａ；ピークが、２θ（±０．２０）度単位において約１３．９８、約１５．４４、約１９．６７、約２１．５５、および約２２．０５で表されるＸＲＰＤパターンを特徴とする結晶形態Ｂ；ピークが、２θ（±０．２０）度単位において約１０．７３、約１２．７７、約１３．４９、約１６．０９、および約２０．６０で表されるＸＲＰＤパターンを特徴とする結晶形態Ｃ、から選択されるか、非晶質であるか、またはそれらの組み合わせ、である、請求項１に記載の化合物。
１－（（３ａＳ，４Ｒ，９ｂＲ）－４－（６－ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－８－イル）エタン－１－オンの結晶形態が、ピークが、２θ（±０．２０）度単位において約５．７５、約２０．５４、約２０．７１、約２１．２５、および約２１．８６で表されるＸＲＰＤパターンを特徴とする結晶形態Ａ；ピークが、２θ（±０．２０）度単位において約１３．９８、約１５．４４、約１９．６７、約２１．５５、および約２２．０５で表されるＸＲＰＤパターンを特徴とする結晶形態Ｂ；ピークが、２θ（±０．２０）度単位において約１０．７３、約１２．７７、約１３．４９、約１６．０９、および約２０．６０で表されるＸＲＰＤパターンを特徴とする結晶形態Ｃ、またはそれらの組み合わせ、から選択される、請求項１に記載の化合物。
１－（（３ａＳ，４Ｒ，９ｂＲ）－４－（６－ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－８－イル）エタン－１－オンの結晶形態が、ピークが、２θ（±０．２０）度単位において約５．７５、約２０．５４、約２０．７１、約２１．２５、および約２１．８６で表されるＸＲＰＤパターンを特徴とする結晶形態Ａ、である、請求項５に記載の化合物。
１－（（３ａＳ，４Ｒ，９ｂＲ）－４－（６－ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－８－イル）エタン－１－オンの結晶形態が、ピークが、２θ（±０．２０）度単位において約５．７５、約９．５６、約１０．５３、約１７．０３、約２０．５４、約２０．７１、約２１．２５、約２１．８６、約２４．６７、および約２８．０６で表されるＸＲＰＤパターンをさらに特徴とする結晶形態Ａ、である、請求項６に記載の化合物。
１－（（３ａＳ，４Ｒ，９ｂＲ）－４－（６－ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－８－イル）エタン－１－オンの結晶形態が、ピークが、２θ（±０．２０）度単位において約５．７５、約９．５６、約１０．５３、約１０．８１、約１３．０２、約１４．６６、約１４．７９、約１６．２３、約１７．０３、約２０．５４、約２０．７１、約２１．２５、約２１．８６、約２４．６７、および約２８．０６で表されるＸＲＰＤパターンをさらに特徴とする結晶形態Ａ、である、請求項７に記載の化合物。
その誘導体が、塩または共結晶である、請求項１に記載の化合物。
その誘導体が、ベンゼンスルホン酸を用いて、（１Ｓ）－（＋）－カンファー－１０－スルホン酸を用いて、エタン－１，２－ジスルホン酸を用いて、塩酸を用いて、メタンスルホン酸を用いて、ナフタレン－２－スルホン酸を用いて、ナフタレン－１，５－ジスルホン酸を用いて、硫酸を用いて、ｐ－トルエンスルホン酸を用いて、またはそれらの組み合わせを用いて形成された塩または共結晶から選択される、請求項１に記載の化合物。
その誘導体が、ベンゼンスルホン酸を用いて形成された塩または共結晶である、請求項１０に記載の化合物。
その誘導体が、（１Ｓ）－（＋）－カンファー－１０－スルホン酸を用いて形成された塩または共結晶である、請求項１０に記載の化合物。
その誘導体が、ナフタレン－２－スルホン酸を用いて形成された塩または共結晶である、請求項１０に記載の化合物。
治療有効量の請求項１に記載の化合物、薬学的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルを含む医薬組成物。
治療有効量の請求項１に記載の化合物、化粧品として許容される担体、アジュバント、またはビヒクルを含む化粧品組成物。
それを必要とする非ヒト対象における疾患または障害を処置または予防する方法であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその誘導体を非ヒト対象に投与することを含む方法。
疾患または障害が、がん、子宮内膜炎、前立腺炎、多嚢胞性卵巣症候群、尿失禁、ホルモン関連障害、聴覚障害、ほてり、多汗症、高血圧、脳卒中、虚血、心筋梗塞、拡張型心筋症、肥満、インスリン抵抗性、骨粗鬆症、アテローム性動脈硬化症、更年期障害の症状、炎症、関節リウマチ、変形性関節症、リンパ増殖性疾患、骨髄増殖性疾患、好酸球増加症、組織球増殖症、発作性夜間ヘモグロビン尿症、全身性肥満細胞症、静脈血栓症、塞栓症、うつ病、不眠症、不安、神経障害、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、炎症性腸疾患、クローン病、セリアック病、タンパク尿性腎疾患、血管疾患、および胸腺萎縮、からなる群から選択される、請求項１６に記載の方法。
性交後の妊娠の可能性を予防または低減する方法であって、治療有効量の請求項１４に記載の医薬組成物を非ヒト対象に投与することを含む方法。
それを必要とする非ヒト対象における２型糖尿病を処置または予防する方法であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその誘導体を非ヒト対象に投与することを含む方法。
疾患または障害ががんであり、がんが、生殖がん、ホルモン依存性がん、白血病、大腸がん、前立腺がん、乳がん、卵巣癌、子宮内膜がん、子宮癌肉腫、胃がん、直腸がん、肝臓がん、膵臓がん、肺がん、子宮がん、子宮頸がん、子宮頚がん、子宮体がん、卵巣がん、精巣がん、膀胱がん、腎臓がん、脳／ＣＮＳがん、頭頸部がん、咽頭がん、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ブドウ膜黒色腫、トリプルネガティブ乳がん、多発性骨髄腫、黒色腫、急性白血病、リンパ性白血病、有毛細胞白血病、急性骨髄性白血病、ユーイング肉腫、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、絨毛癌、横紋筋肉腫、ウィルムス腫瘍、神経芽細胞腫、口腔／咽頭のがん、食道のがん、喉頭のがん、腎臓がん、リンパ腫、バーキットリンパ腫、肉腫、血管肉腫、膠芽腫、髄芽腫、星状細胞腫、およびメルケル細胞癌、からなる群から選択される、請求項１７に記載の方法。
それを必要とする非ヒト対象における皮膚色素沈着を増加させる、または皮膚色素沈着の喪失を予防するまたは好転させる方法であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその誘導体を非ヒト対象に投与することを含む方法。
それを必要とする非ヒト対象における皮膚保護の方法であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその誘導体を、非ヒト対象に投与することを含む方法。
抗肥満剤、免疫療法剤、化学療法剤、標的キナーゼ阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、抗感染症剤、ブロモドメイン阻害剤、およびそれらの組み合わせ、からなる群から選択される１つまたは複数の追加の治療剤と、請求項１に記載の化合物またはその誘導体とを含む、組成物。
疾患もしくは障害を引き起こしている、または疾患もしくは障害に関与しているがんまたは細胞が、ＧＰＥＲを発現する、請求項１７に記載の方法。
それを必要とする非ヒト対象における、がんを処置または予防する、がんの再発を予防する、またはがんの進行を阻害する方法であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその誘導体を非ヒト対象に投与することを含む方法。
治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその誘導体を含む、それを必要とする対象における疾患または障害を処置または予防するための医薬組成物。
疾患または障害が、がん、子宮内膜炎、前立腺炎、多嚢胞性卵巣症候群、尿失禁、ホルモン関連障害、聴覚障害、ほてり、多汗症、高血圧、脳卒中、虚血、心筋梗塞、拡張型心筋症、肥満、インスリン抵抗性、骨粗鬆症、アテローム性動脈硬化症、更年期障害の症状、炎症、関節リウマチ、変形性関節症、リンパ増殖性疾患、骨髄増殖性疾患、好酸球増加症、組織球増殖症、発作性夜間ヘモグロビン尿症、全身性肥満細胞症、静脈血栓症、塞栓症、うつ病、不眠症、不安、神経障害、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、炎症性腸疾患、クローン病、セリアック病、タンパク尿性腎疾患、血管疾患、および胸腺萎縮、からなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
疾患または障害ががんであり、がんが、生殖がん、ホルモン依存性がん、白血病、大腸がん、前立腺がん、乳がん、卵巣癌、子宮内膜がん、子宮癌肉腫、胃がん、直腸がん、肝臓がん、膵臓がん、肺がん、子宮がん、子宮頸がん、子宮頚がん、子宮体がん、卵巣がん、精巣がん、膀胱がん、腎臓がん、脳／ＣＮＳがん、頭頸部がん、咽頭がん、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ブドウ膜黒色腫、トリプルネガティブ乳がん、多発性骨髄腫、黒色腫、急性白血病、リンパ性白血病、有毛細胞白血病、急性骨髄性白血病、ユーイング肉腫、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、絨毛癌、横紋筋肉腫、ウィルムス腫瘍、神経芽細胞腫、口腔／咽頭のがん、食道のがん、喉頭のがん、腎臓がん、リンパ腫、バーキットリンパ腫、肉腫、血管肉腫、膠芽腫、髄芽腫、星状細胞腫、およびメルケル細胞癌、からなる群から選択される、請求項２７に記載の医薬組成物。
疾患もしくは障害を引き起こしている、または疾患もしくは障害に関与しているがんまたは細胞が、ＧＰＥＲを発現する、請求項２７に記載の医薬組成物。
治療有効量の請求項１４に記載の医薬組成物を含む、性交後の妊娠の可能性を予防または低減するための医薬組成物。
治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその誘導体を含む、それを必要とする対象における２型糖尿病を処置または予防するための医薬組成物。
治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその誘導体を含む、それを必要とする対象における皮膚色素沈着を増加させる、または皮膚色素沈着の喪失を予防するまたは好転させるための医薬組成物。
治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその誘導体を含む、それを必要とする対象における皮膚保護のための医薬組成物。
治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその誘導体を含む、それを必要とする対象における、がんを処置または予防する、がんの再発を予防する、またはがんの進行を阻害するための医薬組成物。