JPWO2019195770A5 - - Google Patents
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本明細書において引用された全ての刊行物、特許出願、及び発行された特許は、各個別の刊行物、特許出願及び発行された特許が具体的かつ個別に参照により組み込まれると明記されているかのように、参照により本明細書に組み込まれる。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ヒトニューロピリン－２（ＮＲＰ２）ポリペプチドに特異的に結合する少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片（抗ＮＲＰ２抗体）を含む、治療用組成物。
（項目２）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、完全長ヒトＮＲＰ２ポリペプチド、または表Ｎ１から選択されるヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合し、任意選択的に、約１０ｐＭ～約５００ｐＭもしくは約１０ｐＭ～５０ｎＭ、または約、少なくとも約、もしくは多くても約１０ｐＭ、２０ｐＭ、３０ｐＭ、４０ｐＭ、５０ｐＭ、６０ｐＭ、７０ｐＭ、８０ｐＭ、９０ｐＭ、１００ｐＭ、１１０ｐＭ、１２０ｐＭ、１３０ｐＭ、１４０ｐＭ、１５０ｐＭ、１６０ｐＭ、１７０ｐＭ、１８０ｐＭ、１９０ｐＭ、２００ｐＭ、３００ｐＭ、４００ｐＭ、５００ｐＭ、６００ｐＭ、７００ｐＭ、８００ｐＭ、９００ｐＭ、１ｎＭ、１０ｎＭ、２５ｎＭ、もしくは５０ｎＭの親和性で結合するか、または任意選択的に、約１０ｐＭ～約５００ｐＭ、約１０ｐＭ～約４００ｐＭ、約１０ｐＭ～約３００ｐＭ、約１０ｐＭ～約２００ｐＭ、約１０ｐＭ～約１００ｐＭ、約１０ｐＭ～約５０ｐＭ、もしくは約２０ｐＭ～約５００ｐＭ、約２０ｐＭ～約４００ｐＭ、約２０ｐＭ～約３００ｐＭ、約２０ｐＭ～約２００ｐＭ、約２０ｐＭ～約１００ｐＭ、約２０ｐＭ～約５０ｐＭ、もしくは約３０ｐＭ～約５００ｐＭ、約３０ｐＭ～約４００ｐＭ、約３０ｐＭ～約３００ｐＭ、約３０ｐＭ～約２００ｐＭ、約３０ｐＭ～約１００ｐＭ、約３０ｐＭ～約５０ｐＭ、もしくは約２０ｐＭ～約２００ｐＭ、約３０ｐＭ～約３００ｐＭ、約４０ｐＭ～約４００ｐＭ、約５０ｐＭ～約５００ｐＭ、約６０ｐＭ～約６００ｐＭ、約７０ｐＭ～約７００ｐＭ、約８０ｐＭ～約８００ｐＭ、約９０ｐＭ～約９００ｐＭ、約１００ｐＭ～約１ｎＭ、約１ｎＭ～約５ｎＭ、約５ｎＭ～約１０ｎＭ、約１０ｎＭ～２５ｎＭ、もしくは約２５ｎＭ～約５０ｎＭの範囲の親和性で結合し、任意選択的に、前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、未変性形態で前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するが、変性形態では前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに実質的に結合しない、項目１に記載の治療用組成物。
（項目３）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、ニューロピリンＡ１ドメイン、ニューロピリンＡ２ドメイン、ニューロピリンＢ１ドメイン、ニューロピリンＢ２ドメイン、ニューロピリンＣドメイン、ニューロピリンＡ１／Ａ２複合ドメイン、ニューロピリンＢ１／Ｂ２複合ドメイン、ニューロピリンＡ２／Ｂ１複合ドメイン、ニューロピリンＢ２／Ｃ複合ドメイン、ニューロピリンＡ２／Ｂ１／Ｂ２複合ドメイン、ニューロピリンＡ２／Ｂ１／Ｂ２／Ｃ複合ドメイン、ニューロピリンＡ１／Ａ２／Ｂ１複合ドメイン、ニューロピリンＡ１／Ａ２／Ｂ１／Ｂ２複合ドメイン、ニューロピリンＡ１／Ａ２／Ｂ１／Ｂ２／Ｃ複合ドメイン、及びニューロピリンＢ１／Ｂ２／Ｃ複合ドメインのうちの１つまたは複数から選択されるニューロピリンドメイン内の少なくとも１つのエピトープに特異的に結合し、任意選択的に、約１０ｐＭ～約５００ｐＭもしくは約１０ｐＭ～約５０ｎＭ、または約、少なくとも約、もしくは多くても約１０ｐＭ、２０ｐＭ、３０ｐＭ、４０ｐＭ、５０ｐＭ、６０ｐＭ、７０ｐＭ、８０ｐＭ、９０ｐＭ、１００ｐＭ、１１０ｐＭ、１２０ｐＭ、１３０ｐＭ、１４０ｐＭ、１５０ｐＭ、１６０ｐＭ、１７０ｐＭ、１８０ｐＭ、１９０ｐＭ、２００ｐＭ、３００ｐＭ、４００ｐＭ、５００ｐＭ、６００ｐＭ、７００ｐＭ、８００ｐＭ、９００ｐＭ、１ｎＭ、１０ｎＭ、２５ｎＭ、もしくは５０ｎＭの親和性で結合するか、または任意選択的に、約１０ｐＭ～約５００ｐＭ、約１０ｐＭ～約４００ｐＭ、約１０ｐＭ～約３００ｐＭ、約１０ｐＭ～約２００ｐＭ、約１０ｐＭ～約１００ｐＭ、約１０ｐＭ～約５０ｐＭ、もしくは約２０ｐＭ～約５００ｐＭ、約２０ｐＭ～約４００ｐＭ、約２０ｐＭ～約３００ｐＭ、約２０ｐＭ～約２００ｐＭ、約２０ｐＭ～約１００ｐＭ、約２０ｐＭ～約５０ｐＭ、もしくは約３０ｐＭ～約５００ｐＭ、約３０ｐＭ～約４００ｐＭ、約３０ｐＭ～約３００ｐＭ、約３０ｐＭ～約２００ｐＭ、約３０ｐＭ～約１００ｐＭ、約３０ｐＭ～約５０ｐＭ、もしくは約２０ｐＭ～約２００ｐＭ、約３０ｐＭ～約３００ｐＭ、約４０ｐＭ～約４００ｐＭ、約５０ｐＭ～約５００ｐＭ、約６０ｐＭ～約６００ｐＭ、約７０ｐＭ～約７００ｐＭ、約８０ｐＭ～約８００ｐＭ、約９０ｐＭ～約９００ｐＭ、約１００ｐＭ～約１ｎＭ、約１ｎＭ～約５ｎＭ、約５ｎＭ～約１０ｎＭ、約１０ｎＭ～２５ｎＭ、もしくは約２５ｎＭ～約５０ｎＭの範囲の親和性で結合する、項目１または項目２に記載の治療用組成物。
（項目４）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、ニューロピリンＡ１ドメイン、ニューロピリンＡ２ドメイン、及び／もしくはニューロピリンＡ１Ａ２複合ドメイン内、または隣接するリンカー領域内の少なくとも１つのエピトープに特異的に結合し、任意選択的に、以下の残基付近である、
（ニューロピリンＡ１ドメイン）配列番号１（ＦＬヒトＮＲＰ２）で定義される残基２０～１４８、３０～１４１、４０～１４１、５０～１４１、６０～１４１、７０～１４１、８０～１４１、９０～１４１、１００～１４１、１１０～１４１、１２０～１４１、１３０～１４１、２０～１３０、２０～１２０、２０～１１０、２０～１００、２０～９０、２０～８０、２０～７０、２０～６０、２０～５０、２０～４０もしくは２０～３０、
（ニューロピリンＡ２ドメイン）配列番号１（ＦＬヒトＮＲＰ２）で定義される残基１４２～２８０、１５０～２６５、１６０～２６５、１７０～２６５、１８０～２６５、１９０～２６５、２００～２６５、２１０～２６５、２２０～２６５、２３０～２６５、２４０～２６５、２５０～２６５、２６０～２６５、１４１～２７０、１４１～２６０、１４１～２５０、１４１～２４０、１４１～２３０、１４１～２２０、１４１～２１０、１４１～２００、１４１～１９０、１４１～１８０、１４１～１７０、１４１～１６０、１４１～１５０、２００～２５０、２１０～２５０、２２０～２５０、２３０～２５０、２００～２４０、２１０～２４０、２２０～２４０、２３０～２４０、２２７～２４７、２２８～２４７、２２９～２４７、２３０～２４７、２３１～２４７、２３２～２４７、２３３～２４７、２３４～２４７、２３５～２４７、２３６～２４７、２２７～２４６、２２７～２４５、２２７～２４４、２２７～２４３、２２７～２４２、２２７～２４１、２２７～２４０、２２７～２３９、２２７～２３８、２３５～２４０、２３６～２３９、２３６～２３８、もしくは残基２３７、または、
（複合Ａ１Ａ２ドメイン）配列番号１（ＦＬヒトＮＲＰ２）で定義される残基２０～２８０、３０～２８０、４０～２８０、５０～２８０、６０～２８０、７０～２８０、８０～２８０、９０～２８０、１００～２８０、１１０～２８０、１２０～２８０、１３０～２８０、１４０～２８０、１５０～２８０、１６０～２８０、１７０～２８０、１８０～２８０、１９０～２８０、２００～２８０、２１０～２８０、２２０～２８０、２３０～２８０、２４０～２８０、２６０～２８０、２７０～２８０、２０～２７０、２０～２６０、２０～２５０、２０～２４０、２０～２３０、２０～２２０、２０～２１０、２０～２００、２０～１９０、２０～１８０、２０～１７０、２０～１６０、２０～１５０、２０～１４０、２０～１３０、２０～１２０、２０～１１０、２０～１００、２０～９０、２０～８０、２０～７０、２０～６０、２０～５０、２０～４０、もしくは２０～３０で結合する、項目３に記載の治療用組成物。
（項目５）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、ニューロピリンＢ１ドメイン、ニューロピリンＢ２ドメイン、及び／もしくはニューロピリンＢ１／Ｂ２複合ドメイン内、または隣接するリンカー領域内の少なくとも１つのエピトープに特異的に結合し、任意選択的に、以下の残基付近である、
（ニューロピリンＢ１ドメイン）配列番号１（ＦＬヒトＮＲＰ２）で定義される残基２６６～４２６、２８０～４２６、２９０～４２６、３００～４２６、３１０～４２６、３２０～４２６、３３０～４２６、３４０～４２６、３５０～４２６、３６０～４２６、３７０～４２６、３８０～４２６、３９０～４２６、４００～４２６、４１０～４２６、４２０～４２６、２８０～４２０、２８０～４１０、２８０～４００、２８０～３９０、２８０～３８０、２８０～３７０、２８０～３６０、２８０～３５０、２８０～３４０、２８０～３３０、２８０～３２０、２８０～３１０、２８０～３００、もしくは２８０～２９０、
（ニューロピリンＢ２ドメイン）配列番号１（ＦＬヒトＮＲＰ２）で定義される残基４３８～５９１、４５０～５９１、４６０～５９１、４７０～５９１、４８０～５９１、４９０～５９１、５００～５９１、５１０～５９１、５２０～５９１、５３０～５９１、５４０～５９１、５５０～５９１、５６０～５９１、５７０～５９１、５８０～５９１、４３８～５９０、４３８～５８０、４３８～５７０、４３８～５６０、４３８～５５０、４３８～５４０、４３８～５３０、４３８～５２０、４３８～５１０、４３８～５００、４３８～４９０、４３８～４８０、４３８～４７０、４３８～４６０、もしくは４３８～４５０、または、
（ニューロピリンＢ１／Ｂ２複合ドメイン）配列番号１（ＦＬヒトＮＲＰ２）で定義される残基２６６～５９１、２７６～５９１、２８６～５９１、２９６～５９１、３０６～５９１、３１６～５９１、３２６～５９１、３３６～５９１、３４６～５９１、３５６～５９１、３６６～５９１、３７６～５９１、３８６～５９１、３９６～５９１、４０６～５９１、４１６～５９１、４２６～５９１、４３６～５９１、４４６～５９１、４５６～５９１、４６６～５９１、４７６～５９１、４８６～５９１、４９８～５９１、５０８～５９１、５１８～５９１、５２８～５９１、５３８～５９１、５４８～５９１、５５８～５９１、５６８～５９１、５７８～５９１、５８８～５９１、２６６～５８１、２６６～５７１、２６６～５６１、２６６～５５１、２６６～５４１、２６６～５３１、２６６～５２１、２６６～５１１、２６６～５０１、２６６～４９１、２６６～４８１、２６６～４７１、２６６～４６１、２６６～４５１、２６６～４４１、２６６～４３１、２６６～４２１、２６６～４１１、２６６～４０１、２６６～３９１、２６６～３８１、２６６～３７１、２６６～３６１、２６６～３５１、２６６～３４１、２６６～３３１、２６６～３２１、２６６～３１１、２６６～３０１、２６６～２９１、２６６～２８１、もしくは２６６～２７１で結合する、項目３に記載の治療用組成物。
（項目６）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、ニューロピリンＡ２／Ｂ１複合ドメイン、及び／もしくはニューロピリンＢ２Ｃ複合ドメイン内、または隣接するリンカー領域内の少なくとも１つのエピトープに特異的に結合し、任意選択的に、以下の残基付近である、
（ニューロピリンＡ２Ｂ１複合ドメイン）配列番号１（ＦＬヒトＮＲＰ２）で定義される残基１４９～４３７、１５９～４２６、１６９～４２６、１７９～４２６、１８９～４２６、１９９～４２６、２０９～４２６、２１９～４２６、２２９～４２６，２３９～４２６、２４９～４２６、２５９～４２６、２６９～４２６、２７９～４２６、２８９～４２６、２９９～４２６、３０９～４２６、３１９～４２６、３２９～４２６、３３９～４２６、３４９～４２６、３５９～４２６、３６９～４２６、３７９～４２６、３８９～４２６、３９９～４２６、４０９～４２６、４１９～４２６、１４９～４３６、１４９～４２６、１４９～４１６、１４９～４０６、１４９～３９６、１４９～３８６、１４９～３７６、１４９～３６６、１４９～３５６、１４９～３４６、１４９～３３６、１４９～３２６、１４９～３１６、１４９～３０６、１４９～２９６、１４９～２８６、１４９～２７６、１４９～２６６、１４９～２５６、１４９～２４６、１４９～２３６、１４９～２２６、１４９～２１６、１４９～２０６、１４９～１９６、１４６～１８６、１４６～１７６、１４６～１６６、もしくは１４６～１５５、または、
（ニューロピリンＢ２Ｃ複合ドメイン）配列番号１（ＦＬヒトＮＲＰ２）で定義される残基４３８～７９４、４４８～７９４、４５８～７９４、４６８～７９４、４７８～７９４、４８７～７９４、４９７～７９４、５０７～７９４、５１７～７９４、５２７～７９４、５３７～７９４、５４７～７９４、５５７～７９４、５６７～７９４、５８７～７９４、５９７～７９４、６０７～７９４、６１７～７９４、６２７～７９４、６３７～７９４、６４７～７９４、６５７～７９４、６６７～７９４、６７７～７９４、６８７～７９４、６９７～７９４、７０７～７９４、７１７～７９４、７２７～７９４、７３７～７９４、７４７～７９４、７５７～７９４、７６７～７９４、７７７～７９４、７８７～７９４、４２７～７９４、４３８～７８４、４３８～７７４、４３８～７６４、４３８～７５４、４３８～７４４、４３８～７３４、４３８～７２８、４３８～７１４、４３８～７０４、４３８～６９４、４３８～６８４、４３８～６７４、４３８～６６４、４３８～６５４、４３８～６４４、４３８～６３４、４３８～６２４、４３８～６１４、４３８～６０４、４３８～５９６、４３８～５８６、４３８～５７６、４３８～５６６、４３８～５５６、４３８～５４６、４３８～５３６、４３８～５２６、４３８～５１６、４３８～５０６、４３８～４９４、４３８～４８４、４３８～４７４、４３８～４６４、４３８～４５４、４３８～４４４で結合する、項目３に記載の治療用組成物。
（項目７）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、ニューロピリンＣドメイン内または隣接するリンカー領域内の少なくとも１つのエピトープに特異的に結合し、任意選択的に、以下の残基付近である、配列番号１（ＦＬヒトＮＲＰ２）で定義される残基５９１～７９４、６００～７９４、６１０～７９４、６２０～７９４、６３０～７９４、６４０～７９４、６５０～７９４、６６０～７９４、６７０～７９４、６８０～７９４、６９０～７９４、７００～７９４、７１０～７９４、７２０～７９４、７３０～７９４、７４０～７９４、７５０～７９４、７６０～７９４、７７０～７９４、７８０～７９４、７９０～７９４、５９１～７９０、５９１～７８０、５９１～７７０、５９１～７６０、５９１～７５０、５９１～７４０、５９１～７３０、５９１～７２０、５９１～７１０、５９１～７００、５９１～６９０、５９１～６８０、５９１～６７０、５９１～６６０、５９１～６５０、５９１～６４０、５９１～６３０、５９１～６２０、５９１～６１０、または５９１～６００で結合する、項目３に記載の治療用組成物。
（項目８）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、ニューロピリンＢ１／Ｂ２／Ｃ複合ドメイン内または隣接するリンカー領域内の少なくとも１つのエピトープに特異的に結合し、任意選択的に、以下の残基付近である、配列番号１（ＦＬヒトＮＲＰ２）で定義される残基２７６～７９４、２８６～７９４、２９６～７９４、３０６～７９４、３１６～７９４、３２６～７９４、３３６～７９４、３４６～７９４、３５６～７９４、３６６～７９４、３７６～７９４、３８７～７９４、３９６～７９４、４０６～７９４、４１６～７９４、４２６～７９４、４３６～７９４、４４６～７９４、４５６～７９４、４６６～７９４、４７６～７９４、４８６～７９４、４９６～７９４、５０６～７９４、５１６～７９４、５２６～７９４、５３６～７９４、５４６～７９４、５５６～７９４、５６６～７９４、５７６～７９４、５８６～７９４、５９６～７９４、６０６～７９４、６１６～７９４、６２６～７９４、６３６～７９４、６４６～７９４、６５６～７９４、６６６～７９４、６７６～７９４、６８６～７９４、６９６～７９４、７０６～７９４、７１６～７９４、７２６～７９４、７３６～７９４、７４６～７９４、７５６～７９４、７６６～７９４、７７６～７９４、７８６～７９４、２６６～７９４、２７６～７８４、２７６～７７４、２７６～７６４、２７６～７５４、２７６～７４４、２７６～７３４、２７６～７２４、２７６～７１４、２７６～７０４、２７６～６９４、２７６～６８４、２７６～６７４、２７６～６６４、２７６～６５４、２７６～６４４、２７６～６３４、２７６～６２４、２７６～６１４、２７６～６０４、２７６～５９４、２７６～５８４、２７６～５７４、２７６～５６４、２７６～５５４、２７６～５４４、２７６～５３４、２７６～５２４、２７６～５１４、２７６～５０４、２７６～５９４、２７６～５８４、２７６～５７４、２７６～５６４、２７６～５５４、２７６～５４４、２７６～５３４、２７６～５２４、２７６～５１４、２７６～５０４、または２７６～４９６で結合する、項目３に記載の治療用組成物。
（項目９）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、２つ以上の不連続エピトープ領域から構成される構造的エピトープに特異的に結合する、項目１から項目８のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目１０）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）前記ヒトＮＰＲ２ポリペプチドのＡ１ドメイン内の第１のエピトープ領域、及びＡ２ドメイン内の第２のエピトープ領域、
（ｂ）前記ヒトＮＰＲ２ポリペプチドのＡ１ドメイン内の第１のエピトープ領域、及びＢ１ドメイン内の第２のエピトープ領域、
（ｃ）前記ヒトＮＰＲ２ポリペプチドのＡ１ドメイン内の第１のエピトープ領域、及びＢ２ドメイン内の第２のエピトープ領域、
（ｄ）前記ヒトＮＰＲ２ポリペプチドのＡ１ドメイン内の第１のエピトープ領域、及びＣドメイン内の第２のエピトープ領域、
（ｅ）前記ヒトＮＰＲ２ポリペプチドのＡ２ドメイン内の第１のエピトープ領域、及びＢ１ドメイン内の第２のエピトープ領域、
（ｆ）前記ヒトＮＰＲ２ポリペプチドのＡ２ドメイン内の第１のエピトープ領域、及びＢ２ドメイン内の第２のエピトープ領域、
（ｇ）前記ヒトＮＰＲ２ポリペプチドのＡ２ドメイン内の第１のエピトープ領域、及びＣドメイン内の第２のエピトープ領域、
（ｈ）前記ヒトＮＰＲ２ポリペプチドのＢ１ドメイン内の第１のエピトープ領域、及びＢ２ドメイン内の第２のエピトープ領域、
（ｉ）前記ヒトＮＰＲ２ポリペプチドのＢ１ドメイン内の第１のエピトープ領域、及びＣドメイン内の第２のエピトープ領域、または、
（ｊ）前記ヒトＮＰＲ２ポリペプチドのＢ２ドメイン内の第１のエピトープ領域、及びＣドメイン内の第２のエピトープ領域、を含むか、またはそれからなる構造的エピトープに特異的に結合する、項目９に記載の治療用組成物。
（項目１１）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドと、少なくとも１種のＮＲＰ２リガンド（任意選択的に、表Ｎ２もしくは表Ｎ３から選択されるＮＲＰ２リガンド、ならびに／または表Ｈ１から選択されるヒトヒスチジルｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）ポリペプチド、任意選択的に、ＳＶ９（ＨＲＳ（１～６０））、ＳＶ１１（ＨＲＳ（１～６０）＋（３９９～５０９））、及びＳＶ１４（ＨＲＳ（１～１００）＋（３９９～５０９））のうちの１つまたは複数から選択されるＨＲＳスプライスバリアント）との結合を調節する、項目１から項目４のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目１２）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドと化学量論当量でプレインキュベーションした後に、前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドと前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドとの理論的最大結合の約または少なくとも約８０％～１００％、任意選択的に前記理論的最大結合の約または少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％を阻害する、遮断抗体である、項目１から項目１１のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目１３）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドと化学量論当量でプレインキュベーションした後に、前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドと前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドとの理論的最大結合の約または少なくとも約２０％～８０％、任意選択的に前記理論的最大結合の約または少なくとも約２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、または８０％を阻害する、部分的遮断抗体である、項目１から項目１１のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目１４）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ＮＲＰ２ポリペプチドのＨＲＳポリペプチド相互作用領域に特異的に結合し、前記ＮＲＰ２ポリペプチドに結合する前記ＨＲＳポリペプチドの１つまたは複数のシグナル伝達活性を模倣するか、または刺激する、項目１から項目１３のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目１５）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ＮＲＰ２ポリペプチドのＨＲＳポリペプチド相互作用領域に特異的に結合し、前記ＮＲＰ２ポリペプチドと少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドとの間の結合活性／シグナル伝達活性を調節する、項目１から項目１３のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目１６）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ＮＲＰ２ポリペプチドと前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドとの間の結合活性／シグナル伝達活性を弱める、項目１５に記載の治療用組成物。
（項目１７）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ＮＲＰ２ポリペプチドと前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドとの間の結合活性／シグナル伝達活性を刺激するか、または強める、項目１５に記載の治療用組成物。
（項目１８）
前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドが、
－ ＶＥＧＦ－Ａ１４５、ＶＥＧＦ－Ａ１６５、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、及びＰＩＧＦ－２のうちの１つまたは複数から選択されるＶＥＧＦ、
－ ＶＥＧＦＲ２及びＶＥＧＦＲ３から選択されるＶＥＧＦ受容体（ＶＥＧＦＲ）、
－ ＳＥＭＡ－３Ｂ、ＳＥＭＡ－３Ｃ、ＳＥＭＡ－３Ｄ、ＳＥＭＡ－３Ｆ、及びＳＥＭＡ－３Ｇのうちの１つまたは複数から選択されるセマフォリン、
－ プレキシンＡ１、プレキシンＡ２、プレキシンＡ３、プレキシンＡ４、及びプレキシンＤ１のうちの１つまたは複数から選択されるプレキシン、
－ 線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）、及び血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）のうちの１つまたは複数から選択される成長因子、
－ 線維芽細胞成長因子受容体（ＦＧＦＲ）、肝細胞成長因子受容体（ＨＧＦＲ）、及び血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦ）のうちの１つまたは複数から選択される成長因子受容体、
－ ガレクチンまたはガレクチン受容体、
－ ＦＡＣ１及びブロモプロテイン（bromoprotein）ＰＨＤフィンガー転写因子から選択される転写因子、
－ ＧＩＰＣ１、ＧＩＰＣ２、及びＧＩＰＣ３のうちの１つまたは複数から選択されるアダプタータンパク質、
－ 表Ｎ３から選択され、任意選択的にα Ｖ β １ 、α Ｖ β ３ 、α Ｖ β ５ 、α Ｖ β ６ 、α Ｖ β ８ 、α ６ β １ 、及びα ６ β ４ のうちの１つまたは複数から選択されるインテグリン、
－ ＴＧＦβ１、ＴＧＦβ２、ＴＧＦβ３、及びこれらの対応するＴＧＦβ受容体のうちの１つまたは複数から選択されるトランスフォーミング成長因子ベータ、ならびに、
－ 表Ｈ１から選択されるＨＲＳポリペプチド、任意選択的に、ＨｉｓＲＳ Ｎ１ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ２ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ３ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ４ （ＳＶ９）、ＨｉｓＲＳ Ｎ５ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ１ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ２ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ３ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ４ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ５ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ６ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ７ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ８ （ＳＶ１１）、及びＨｉｓＲＳ Ｃ９ （ＳＶ１４）のうちの１つまたは複数から選択されるＨＲＳスプライスバリアント、から選択される、項目１１から項目１７のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目１９）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ＮＲＰ２ポリペプチドとＶＥＧＦＲ３またはＶＥＧＦ－Ｃとの間の結合活性／シグナル伝達活性を実質的に調節することなく、前記ＮＲＰ２ポリペプチドとプレキシン受容体及び／またはセマフォリンとの間の結合活性／シグナル伝達活性を弱める、項目１８に記載の治療用組成物。
（項目２０）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ＮＲＰ２ポリペプチドとＨＲＳポリペプチドとの間の結合活性／シグナル伝達活性を実質的に調節することなく、前記ＮＲＰ２ポリペプチドとプレキシン受容体及び／またはセマフォリンとの間の結合活性／シグナル伝達活性を弱める、項目１８に記載の治療用組成物。
（項目２１）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ＮＲＰ２ポリペプチドとＨＲＳポリペプチドとの間の結合活性／シグナル伝達活性を実質的に調節することなく、かつ前記ＮＲＰ２ポリペプチドとＶＥＧＦＲ３またはＶＥＧＦ－Ｃとの間の結合活性／シグナル伝達活性も実質的に調節することなく、前記ＮＲＰ２ポリペプチドとプレキシン受容体及び／またはセマフォリンとの間の結合活性／シグナル伝達活性を弱める、項目１８に記載の治療用組成物。
（項目２２）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ＮＲＰ２ポリペプチドとプレキシン受容体及び／またはセマフォリンとの間の結合活性／シグナル伝達活性を実質的に調節することなく、前記ＮＲＰ２ポリペプチドとＶＥＧＲ３との間の結合活性／シグナル伝達活性を弱める、項目１８に記載の治療用組成物。
（項目２３）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ＮＲＰ２ポリペプチドとＨＲＳポリペプチドとの間の結合活性／シグナル伝達活性を実質的に調節することなく、前記ＮＲＰ２ポリペプチドとＶＥＧＲ３またはＶＥＧＦ－Ｃとの間の結合活性／シグナル伝達活性を弱める、項目１８に記載の治療用組成物。
（項目２４）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、セマフォリン３とＮＲＰ２とのリガンド結合を実質的に調節することなく、前記ＮＲＰ２ポリペプチドとプレキシン受容体との間の結合活性／シグナル伝達活性を弱める、項目１８に記載の治療用組成物。
（項目２５）
前記プレキシン受容体が、プレキシンＡ１、プレキシンＡ２、プレキシンＡ３、プレキシンＡ４、及びプレキシンＤ１から選択される、項目１８から項目２４のいずれかに記載の治療用組成物。
（項目２６）
前記セマフォリンが、セマフォリン３Ｂ、セマフォリン３Ｃ、セマフォリン３Ｄ、セマフォリン３Ｆ、及びセマフォリン３Ｇから選択される、項目１８から項目２５のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目２７）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１１のうちの少なくとも５つの連続したアミノ酸を含む、ヒトＮＲＰ２のＡ２ドメイン内にあるエピトープに特異的に結合し、そこで、前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片は、ＮＲＰ２とＦＬＴ４（ＶＥＧＦＲ３）との二量体化を実質的に阻害することなく、ＮＲＰ２とプレキシンＡ１との受容体二量体化を選択的に阻害する、項目１から項目２６のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目２８）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、配列番号 １で表されるヒトＮＲＰ２のアミノ酸２３２～２４２内のエピトープに特異的に結合する、項目２７に記載の治療用組成物。
（項目２９）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１２のうちの少なくとも５つの連続したアミノ酸を含む、ヒトＮＲＰ２のＢ１ドメイン内にあるエピトープに特異的に結合し、そこで、前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片は、ＮＲＰ２とプレキシンＡ１との二量体化を実質的に阻害することなく、ＮＲＰ２とＦＬＴ４（ＶＥＧＦＲ３）との受容体二量体化を選択的に阻害する、項目１から項目２６のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目３０）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１３のうちの少なくとも５つの連続したアミノ酸を含む、ヒトＮＲＰ２のＢ２ドメイン内にあるエピトープに特異的に結合し、そこで、前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片は、ＮＲＰ２とＦＬＴ４（ＶＥＧＦＲ３）との受容体二量体化を阻害し、かつＮＲＰ２とプレキシンＡ１との二量体化を阻害する、項目１から項目２６のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目３１）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４のうちの少なくとも５つの連続したアミノ酸を含む、ヒトＮＲＰ２のＣドメイン内にあるエピトープに特異的に結合し、そこで、前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片は、ＮＲＰ２とプレキシンＡ１との受容体二量体化を阻害し、かつＮＲＰ２とＦＬＴ４（ＶＥＧＦＲ３）との二量体化を部分的に阻害する、項目１から項目２６のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目３２）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、（ｉ）ヒトＮＲＰ２ポリペプチドと、（ｉｉ）カニクイザルＮＲＰ２ポリペプチドの対応する領域との各々に対する親和性（ＫｄまたはＥＣ ５０ ）を有し、（ｉ）及び（ｉｉ）に対する前記親和性が、約２０ｐＭ～約２００ｐＭ、約３０ｐＭ～約３００ｐＭ、約４０ｐＭ～約４００ｐＭ、約５０ｐＭ～約５００ｐＭ、約６０ｐＭ～約６００ｐＭ、約７０ｐＭ～約７００ｐＭ、約８０ｐＭ～約８００ｐＭ、約９０ｐＭ～約９００ｐＭ、約１００ｐＭ～約１ｎＭ、約０．４ｎＭ～約１．２ｎＭ、約０．９ｎＭ～約５．５ｎＭ、約０．９ｎＭ～約５ｎＭ、または約１ｎＭ～約１０ｎＭの範囲内である、項目１から項目３１のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目３３）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、（ｉ）ヒトＮＲＰ２ポリペプチドと、（ｉｉ）マウスＮＲＰ２ポリペプチドの対応する領域との各々に対する親和性（ＫｄまたはＥＣ ５０ ）を有し、（ｉ）及び（ｉｉ）に対する前記親和性が、約２０ｐＭ～約２００ｐＭ、約３０ｐＭ～約３００ｐＭ、約４０ｐＭ～約４００ｐＭ、約５０ｐＭ～約５００ｐＭ、約６０ｐＭ～約６００ｐＭ、約７０ｐＭ～約７００ｐＭ、約８０ｐＭ～約８００ｐＭ、約９０ｐＭ～約９００ｐＭ、約１００ｐＭ～約１ｎＭ、または約１ｎＭ～約１０ｎＭの範囲内である、項目１から項目３１のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目３４）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、
前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合する、表Ａ１から選択される相補性決定領域のＶ Ｈ ＣＤＲ１配列、Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列、及びＶ Ｈ ＣＤＲ３配列、ならびにそれらのバリアントを含む、重鎖可変領域（Ｖ Ｈ ）配列と、
前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合する、表Ａ１から選択される相補性決定領域のＶ Ｌ ＣＤＲ１配列、Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列、及びＶ Ｌ ＣＤＲ３配列、ならびにそれらのバリアントを含む、軽鎖可変領域（Ｖ Ｌ ）配列と、を含み、
ならびに、前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合する、前記配列の親和性成熟バリアントを含む、項目１から項目３３のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目３５）
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号２３及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号２４及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号２５及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号２６及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号２７及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号２８及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつ前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものであり、
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号２９及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号３０及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号３１及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号３２及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号３３及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号３４及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつ前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものであり、
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号３５及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号３６及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号３７及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号３８及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号３９及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号４０及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつ前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものであり、
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号４１及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号４２及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号４３及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号４４及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号４５及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号４６及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつ前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものであり、
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号４７及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号４８及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号４９及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号５０及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号５１及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号５２及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつ前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものであり、
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号５３及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号５４及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号５５及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号５６及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号５７及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号５８及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつ前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものであり、
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号５９及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号６０及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号６１及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号６２及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号６３及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号６４及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつ前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものであり、
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号６５及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号６６及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号６７及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号６８及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号６９及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号７０及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつ前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものであり、
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号７１及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号７２及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号７３及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号７４及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号７５及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号７６及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつ前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものであり、
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号７７及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号７８及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号７９及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号８０及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号８１及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号８２及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつ前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものであり、
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号８３及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号８４及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号８５及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号８６及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号８７及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号８８及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつ前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものである、項目３４に記載の治療用組成物。
（項目３６）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＡ（サブクラスのＩｇＡ１及びＩｇＡ２を含む）、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ（サブクラスのＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、及びＩｇＧ４を含む）、もしくはＩｇＭのＦｃドメイン、任意選択的にヒトＦｃドメイン、またはそのハイブリッド及び／もしくはそのバリアントを含む、項目１から項目３５のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目３７）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、ヒトにおいて高いエフェクター機能を有するＩｇＧのＦｃドメインを含み、任意選択的にＩｇＧ１またはＩｇＧ３のＦｃドメインを含む、項目３６に記載の治療用組成物。
（項目３８）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、ヒトにおいて低いエフェクター機能を有するＩｇＧのＦｃドメインを含み、任意選択的にＩｇＧ２またはＩｇＧ４のＦｃドメインを含む、項目３６に記載の治療用組成物。
（項目３９）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、任意選択的に表Ｆ１から選択される、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４のＦｃドメインを含む、項目３８に記載の治療用組成物。
（項目４０）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片がモノクローナル抗体である、項目１から項目３９のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目４１）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片がヒト化抗体である、項目１から項目４０のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目４２）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、Ｆｖ断片、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）ポリペプチド、アドネクチン（adnectin）、アンチカリン（anticalin）、アプタマー、アビマー（avimer）、ラクダ抗体、設計アンキリン反復タンパク質（ＤＡＲＰｉｎ）、ミニボディ、ナノボディ、またはユニボディである、項目１から項目４１のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目４３）
前記組成物が、前記少なくとも１種類の抗体またはその抗原結合断片に対するタンパク質基準で、少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、または９９％の純度を有し、実質的に凝集していないものである、項目１から項目４２のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目４４）
前記治療用組成物が実質的にエンドトキシンフリーである、項目１から項目４３のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目４５）
前記治療用組成物が、無菌の注射用溶液であり、任意選択的に、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、または腹腔内投与に適するものである、項目１から項目４４のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目４６）
癌免疫療法剤、化学療法剤、ホルモン療法剤、及びキナーゼ阻害剤のうちの１つまたは複数から選択される少なくとも１種の付加的な薬剤をさらに含む、項目１から項目４５のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目４７）
前記癌免疫療法剤が、免疫チェックポイント調節剤、癌ワクチン、腫瘍崩壊ウイルス、サイトカイン、及び細胞免疫療法剤のうちの１つまたは複数から選択される、項目４６に記載の治療用組成物。
（項目４８）
前記免疫チェックポイント調節剤がポリペプチドであり、任意選択的に抗体もしくはその抗原結合断片、またはリガンド、または少分子である、項目４７に記載の治療用組成物。
（項目４９）
前記免疫チェックポイント調節剤が、
（ａ）阻害性免疫チェックポイント分子のアンタゴニスト、または、
（ｂ）刺激性免疫チェックポイント分子のアゴニスト、
を含み、任意選択的に、前記免疫チェックポイント調節剤が前記免疫チェックポイント分子に特異的に結合する、項目４７または項目４８に記載の治療用組成物。
（項目５０）
前記阻害性免疫チェックポイント分子が、プログラム死リガンド１（ＰＤ－Ｌ１）、プログラム死１（ＰＤ－１）、プログラム死リガンド２（ＰＤ－Ｌ２）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）、トリプトファン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）、Ｔ細胞免疫グロブリンドメイン及びムチンドメイン３（ＴＩＭ－３）、リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ－３）、Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）、Ｂ及びＴリンパ球アテニュエーター（B and T Lymphocyte Attenuator：ＢＴＬＡ）、ＣＤ１６０、ヘルペスウイルスエントリーメディエーター（ＨＶＥＭ）、ならびにＩｇドメイン及びＩＴＩＭドメインを持つＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）のうちの１つまたは複数から選択される、項目４９に記載の治療用組成物。
（項目５１）
前記アンタゴニストが、ＰＤ－Ｌ１及び／もしくはＰＤ－Ｌ２に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子、アテゾリズマブ（ＭＰＤＬ３２８０Ａ）、アベルマブ（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、及びデュルバルマブ（ＭＥＤＩ４７３６）のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＰＤ－Ｌ１アンタゴニスト及び／もしくはＰＤ－Ｌ２アンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＰＤ－１に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ＭＫ－３４７５、ＡＭＰ－２２４、ＡＭＰ－５１４、ＰＤＲ００１、及びピディリズマブのうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＰＤ－１アンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＣＴＬＡ－４に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子、イピリムマブ、及びトレメリムマブのうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＣＴＬＡ－４アンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＩＤＯに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子、インドキシモド（ＮＬＧ－８１８９）、１－メチル－トリプトファン（１ＭＴ）、β－カルボリン（ノルハルマン、９Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］インドール）、ロスマリン酸、及びエパカドスタットのうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＩＤＯアンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＴＤＯに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子、６８０Ｃ９１、及びＬＭ１０のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＴＤＯアンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＴＩＭ－３に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＴＩＭ－３アンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＬＡＧ－３に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子、及びＢＭＳ－９８６０１６のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＬＡＧ－３アンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＶＩＳＴＡに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＶＩＳＴＡアンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＢＴＬＡ、ＣＤ１６０、及び／もしくはＨＶＥＭに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＢＴＬＡ、ＣＤ１６０、及び／もしくはＨＶＥＭのアンタゴニストであり、ならびに／または、
前記アンタゴニストが、ＴＩＧＩＴに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＴＩＧＩＴアンタゴニストである、項目５０に記載の治療用組成物。
（項目５２）
前記刺激性免疫チェックポイント分子が、ＯＸ４０、ＣＤ４０、グルココルチコイド誘導ＴＮＦＲファミリー関連遺伝子（ＧＩＴＲ）、ＣＤ１３７（４－１ＢＢ）、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ２２６、及びヘルペスウイルスエントリーメディエーター（ＨＶＥＭ）のうちの１つまたは複数から選択される、項目４９に記載の治療用組成物。
（項目５３）
前記アゴニストが、ＯＸ４０に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、ＯＸ８６、Ｆｃ－ＯＸ４０Ｌ、及びＧＳＫ３１７４９９８のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＯＸ４０アゴニストであり、
前記アゴニストが、ＣＤ４０に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、ＣＰ－８７０８９３、ダセツズマブ、Ｃｈｉ Ｌｏｂ７／４、ＡＤＣ－１０１３、及びｒｈＣＤ４０Ｌのうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＣＤ４０アゴニストであり、
前記アゴニストが、ＧＩＴＲに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、ＩＮＣＡＧＮ０１８７６、ＤＴＡ－１、及びＭＥＤＩ１８７３のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＧＩＴＲアゴニストであり、
前記アゴニストが、ＣＤ１３７に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、ウトミルマブ、及び４－１ＢＢリガンドのうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＣＤ１３７アゴニストであり、
前記アゴニストが、ＣＤ２７に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、バルリルマブ、及びＣＤＸ－１１２７（１Ｆ５）のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＣＤ２７アゴニストであり、
前記アゴニストが、ＣＤ２８に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、及びＴＡＢ０８のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＣＤ２８アゴニストであり、ならびに／または、
前記アゴニストが、ＨＶＥＭに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンドのうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＨＶＥＭアゴニストである、項目５２に記載の治療用組成物。
（項目５４）
前記癌ワクチンが、オンコファージ、ヒトパピローマウイルスＨＰＶワクチン（任意選択的にガーダシルまたはサーバリックス）、Ｂ型肝炎ワクチン（任意選択的に、エンジェリックス（Engerix）Ｂ、ヘプタバックス（Recombivax）ＨＢ、またはツインリックス（Twinrix））、及びシプロイセルＴ（プロベンジ）のうちの１つもしくは複数から選択されるか、またはヒトＨｅｒ２／ｎｅｕ、Ｈｅｒ１／ＥＧＦ受容体（ＥＧＦＲ）、Ｈｅｒ３、Ａ３３抗原、Ｂ７Ｈ３、ＣＤ５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２３（ＩｇＥ受容体）、ＭＡＧＥ－３、Ｃ２４２抗原、５Ｔ４、ＩＬ－６、ＩＬ－１３、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）（例えば、ＶＥＧＦ－Ａ）ＶＥＧＦＲ－１、ＶＥＧＦＲ－２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ５１、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＣＤ１５２、ＣＤ２００、ＣＤ２２１、ＣＣＲ４、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＴＬＡ－４、ＮＰＣ－１Ｃ、テネイシン、ビメンチン、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ－１Ｒ）、アルファ－フェトプロテイン、インスリン様成長因子１（ＩＧＦ－１）、炭酸脱水酵素９（ＣＡ－ＩＸ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、グアニリルシクラーゼＣ、ＮＹ－ＥＳＯ－１、ｐ５３、サバイビン、インテグリンαｖβ３、インテグリンα５β１、葉酸受容体１、膜貫通糖タンパク質ＮＭＢ、線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰ）、糖タンパク質７５、ＴＡＧ－７２、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１６（またはＣＡ－１２５）、ホスファチジルセリン、前立腺特異的膜抗原（ＰＭＳＡ）、ＮＲ－ＬＵ－１３抗原、ＴＲＡＩＬ－Ｒ１、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０ＢまたはＴＲＡＩＬ－Ｒ２）、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）、ＥＧＰ４０汎癌（pancarcinoma）抗原、Ｂ細胞活性化因子（ＢＡＦＦ）、血小板由来成長因子受容体、糖タンパク質ＥｐＣＡＭ（１７－１Ａ）、プログラム死－１、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ（ＰＤＩ）、再生肝ホスファターゼ３（ＰＲＬ－３）、前立腺酸性ホスファターゼ、ルイスＹ抗原、ＧＤ２（神経外胚葉由来の腫瘍に発現するジシアロガングリオシド）、グリピカン３（ＧＰＣ３）、及びメゾテリンのうちの１つもしくは複数から選択される癌抗原を含む、項目４７に記載の治療用組成物。
（項目５５）
前記腫瘍崩壊ウイルスが、タリモジーン・ラハーパレプベック（Ｔ－ＶＥＣ）、コクサッキーウイルスＡ２１（CAVATAK（商標））、オンコリン（Oncorine）（Ｈ１０１）、ペラレオレップ（pelareorep）（REOLYSIN（登録商標））、セネカバレーウイルス（ＮＴＸ－０１０）、セネカウイルスＳＶＶ－００１、ＣｏｌｏＡｄ１、ＳＥＰＲＥＨＶＩＲ（ＨＳＶ－１７１６）、ＣＧＴＧ－１０２（Ａｄ５／３－Ｄ２４－ＧＭＣＳＦ）、ＧＬ－ＯＮＣ１、ＭＶ－ＮＩＳ、及びＤＮＸ－２４０１のうちの１つまたは複数から選択される、項目４７に記載の治療用組成物。
（項目５６）
前記サイトカインが、インターフェロン（ＩＦＮ）－α、ＩＬ－２、ＩＬ－１２、ＩＬ－７、ＩＬ－２１、及び顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）のうちの１つまたは複数から選択される、項目４７に記載の治療用組成物。
（項目５７）
前記細胞免疫療法剤が、癌抗原特異的Ｔ細胞、任意選択的にｅｘ ｖｉｖｏ由来のＴ細胞を含む、項目４７に記載の治療用組成物。
（項目５８）
前記癌抗原特異的Ｔ細胞が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）改変Ｔ細胞及びＴ細胞受容体（ＴＣＲ）改変Ｔ細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、ならびにペプチド誘導性Ｔ細胞のうちの１つまたは複数から選択される、項目５７４に記載の治療用組成物。
（項目５９）
前記少なくとも１種の化学療法剤が、アルキル化剤、代謝拮抗剤、細胞毒性抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤（Ｉ型またはＩＩ型）、及び微小管阻害剤のうちの１つまたは複数から選択される、項目４６に記載の治療用組成物。
（項目６０）
前記アルキル化剤が、ナイトロジェンマスタード類（任意選択的に、メクロレタミン、シクロホスファミド、ムスチン、メルファラン、クロラムブシル、イホスファミド、及びブスルファン）、ニトロソ尿素類（任意選択的に、Ｎ－ニトロソ－Ｎ－メチル尿素（ＭＮＵ）、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、セムスチン（ＭｅＣＣＮＵ）、ホテムスチン、及びストレプトゾトシン）、テトラジン類（任意選択的に、ダカルバジン、ミトゾロミド、及びテモゾロミド）、アジリジン類（任意選択的に、チオテパ、マイトマイシン、及びジアジコン（ＡＺＱ））、シスプラチン類及びそれらの誘導体（任意選択的に、カルボプラチン及びオキサリプラチン）、及び非古典的アルキル化剤（任意選択的に、プロカルバジン及びヘキサメチルメラミン）のうちの１つもしくは複数から選択され、
前記代謝拮抗剤が、葉酸代謝拮抗剤（任意選択的に、メトトレキサート及びペメトレキセド）、フルオロピリミジン類（任意選択的に、５－フルオロウラシル及びカペシタビン）、デオキシヌクレオシド類似体（任意選択的に、アンシタビン、エノシタビン、シタラビン、ゲムシタビン、デシタビン、アザシチジン、フルダラビン、ネララビン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、及びペントスタチン）、及びチオプリン類（任意選択的に、チオグアニン及びメルカプトプリン）のうちの１つもしくは複数から選択され、
前記細胞毒性抗生物質が、アントラサイクリン類（任意選択的に、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ピラルビシン、アクラルビシン、及びミトキサントロン）、ブレオマイシン類、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、及びアクチノマイシンのうちの１つもしくは複数から選択され、
前記トポイソメラーゼ阻害剤が、カンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、エトポシド、ドキソルビシン、ミトキサントロン、テニポシド、ノボビオシン、メルバロン、及びアクラルビシンのうちの１つもしくは複数から選択され、ならびに／または、
前記微小管阻害剤が、タキサン類（任意選択的に、パクリタキセル及びドセタキセル）、及びビンカアルカロイド類（任意選択的に、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン）のうちの１つもしくは複数から選択される、項目５９に記載の治療用組成物。
（項目６１）
前記少なくとも１種のホルモン療法剤がホルモンアゴニストまたはホルモンアンタゴニストである、項目４６に記載の治療用組成物。
（項目６２）
前記ホルモンアゴニストが、プロゲストーゲン（プロゲスチン）、副腎皮質ステロイド（任意選択的に、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、またはデキサメタゾン）、インスリン様成長因子、ＶＥＧＦ由来の血管新生因子及びリンパ管新生因子（任意選択的に、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ａ１４５、ＶＥＧＦ－Ａ１６５、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、ＰＩＧＦ－２）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、ガレクチン、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）ベータ、アンドロゲン、エストロゲン、ならびにソマトスタチン類似体のうちの１つまたは複数から選択される、項目６１に記載の治療用組成物。
（項目６３）
前記ホルモンアンタゴニストが、ホルモン合成阻害剤、任意選択的に、アロマターゼ阻害剤またはゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）もしくはその類似体、及びホルモン受容体アンタゴニスト、任意選択的に、選択的エストロゲン受容体モジュレータ（ＳＥＲＭ）、または抗アンドロゲン、またはホルモン受容体に対する抗体、任意選択的に、シズツムマブ、ダロツズマブ、フィギツムマブ、ガニツマブ、イスチラツマブ（istiratumab）、ロバツムマブ（robatumumab）、アラシズマブペゴール（alacizumab pegol）、ベバシズマブ、イクルクマブ（icrucumab）、ラムシルマブ、フレソリムマブ（fresolimumab）、メテリムマブ（metelimumab）、ナキシタマブ（naxitamab）、セツキシマブ、デパツキシズマブマホドチン（depatuxizumab mafodotin）、フツキシマブ（futuximab）、イムガツズマブ（imgatuzumab）、ラプリツキシマブエムタンシン（laprituximab emtansine）、マツズマブ、モドツキシマブ（modotuximab）、ネシツムマブ、ニモツズマブ、パニツムマブ、トムゾツキシマブ（tomuzotuximab）、ザルツムマブ、アプルツマブイクサドチン（aprutumab ixadotin）、ベマリツズマブ（bemarituzumab）、オララツマブ、またはトベツマブ（tovetumab）、のうちの１つまたは複数から選択される、項目６１に記載の治療用組成物。
（項目６４）
前記キナーゼ阻害剤が、アダボセルチブ、アファチニブ、アフリベルセプト、アキシチニブ、ベバシズマブ、ボスチニブ、カボザンチニブ、セツキシマブ、コビメチニブ、クリゾチニブ、ダサチニブ、エヌトレクチニブ、エルダフィチニブ（erdafitinib）、エルロチニブ、フォスタマチニブ、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レンバチニブ、ムブリチニブ（mubritinib）、ニロチニブ、パニツムマブ、パゾパニブ、ペガプタニブ、ポナチニブ、ラニビズマブ、レゴラフェニブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、ＳＵ６６５６、トファシチニブ、トラスツズマブ、バンデタニブ、及びベムラフェニブのうちの１つまたは複数から選択される、項目４６に記載の治療用組成物。
（項目６５）
治療を必要とする対象の疾患または病態を治療する方法であって、ヒトニューロピリン－２（ＮＲＰ２）ポリペプチドに特異的に結合する少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片を含む治療用組成物を、任意選択的に項目１から項目６４のいずれか１項に記載の治療用組成物として、前記対象に投与することを含み、前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドと、ヒトヒスチジルｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）ポリペプチドとの結合を調節（例えば阻害）する、方法。
（項目６６）
前記疾患または病態がＮＲＰ２関連疾患または病態である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記疾患または病態が、癌、ならびに癌細胞の増殖、発生、遊走、接着、浸潤、及び／または転移などの、癌に関連する疾患及び経路と、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）といった不適切な免疫細胞の活性化または遊走に関連する疾患などの、炎症、自己免疫病、及び関連炎症性疾患に関連する疾患と、例えば、浮腫、リンパ浮腫、二次性リンパ浮腫、不適切な脂肪吸収及び沈着、過度の脂肪沈着、及び血管透過性などの、リンパ管形成、リンパ管新生、及びリンパ管損傷に関連する疾患と、潜伏性感染症などの感染症に関連する疾患と、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、好中球性喘息、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連全身性血管炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、インフラマソーム関連疾患、及び壊疽性膿皮症といった皮膚関連好中球媒介疾患などの、アレルギー性障害／疾患及びアレルギー反応に関連する疾患と、サルコイドーシス及び肉芽腫などの肉芽腫性炎症疾患に関連する疾患と、線維性疾患、線維症、内皮間葉転換（ＥＭＴ）、及び創傷治癒などの線維症に関連する疾患と、不適切な平滑筋収縮性ならびに不適切な血管平滑筋細胞遊走及び接着に関連する疾患と、不適切なオートファジー、食作用、及びエフェロサイトーシスに関連する疾患と、不適切な遊走細胞運動に関連する疾患と、神経疾患、末梢神経系のリモデリング、及び痛覚に関連する疾患と、骨発生及び骨リモデリングに関連する疾患と、のうちの１つまたは複数から選択される、項目６５または項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記疾患が癌であり、任意選択的に、前記癌がＮＲＰ２を発現または過剰発現し、任意選択的に前記癌がＮＲＰ２依存性増殖、ＮＲＰ２依存性接着、ＮＲＰ２依存性遊走、及び／またはＮＲＰ２依存性浸潤を呈する、項目６５または項目６６に記載の方法。
（項目６９）
前記癌が、ＮＲＰ２を発現するか、または過剰発現するが、実質的にニューロピリン－１（ＮＲＰ１）を発現しない、項目５８に記載の方法。
（項目７０）
対象における癌の再発を低減するか、または防止する方法であって、前記治療用組成物の投与により、前記癌に対する免疫記憶を形成することができる、項目６８または項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記対象が糖尿病に罹患しているか、または糖尿病を発症するリスクがある、項目６８から項目７０のいずれか１項に記載の方法。
（項目７２）
前記対象に、癌免疫療法剤、化学療法剤、ホルモン療法剤、及びキナーゼ阻害剤のうちの１つまたは複数から選択される少なくとも１種の付加的な薬剤であって、任意選択的に項目４６から項目６４のいずれか１項により定義される薬剤を投与することを含む、項目６５から項目７１のいずれか１項に記載の方法。
（項目７３）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体またはその抗原結合断片と、前記少なくとも１種の薬剤とが、個別の組成物として別々に投与される、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体と前記少なくとも１種の薬剤とが、任意選択的に、項目４６から項目６４のいずれか１項に記載の治療用組成物として、同一の治療用組成物の一部として一緒に投与される、項目７２に記載の方法。
（項目７５）
前記癌免疫療法剤が、免疫チェックポイント調節剤、癌ワクチン、腫瘍崩壊ウイルス、サイトカイン、及び細胞免疫療法剤のうちの１つまたは複数から選択される、項目７２から項目７４のいずれか１項に記載の方法。
（項目７６）
前記免疫チェックポイント調節剤がポリペプチドであり、任意選択的に抗体もしくはその抗原結合断片、またはリガンド、または少分子である、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記免疫チェックポイント調節剤が、
（ａ）阻害性免疫チェックポイント分子のアンタゴニスト、または、
（ｂ）刺激性免疫チェックポイント分子のアゴニスト、
を含み、任意選択的に、前記免疫チェックポイント調節剤が前記免疫チェックポイント分子に特異的に結合する、項目７５または項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記阻害性免疫チェックポイント分子が、プログラム死リガンド１（ＰＤ－Ｌ１）、プログラム死１（ＰＤ－１）、プログラム死リガンド２（ＰＤ－Ｌ２）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）、トリプトファン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）、Ｔ細胞免疫グロブリンドメイン及びムチンドメイン３（ＴＩＭ－３）、リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ－３）、Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）、Ｂ及びＴリンパ球アテニュエーター（B and T Lymphocyte Attenuator：ＢＴＬＡ）、ＣＤ１６０、ヘルペス
ウイルスエントリーメディエーター（ＨＶＥＭ）、ならびにＩｇドメイン及びＩＴＩＭドメインを持つＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）のうちの１つまたは複数から選択される、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記アンタゴニストが、ＰＤ－Ｌ１及び／またはＰＤ－Ｌ２に特異的に結合する抗体または抗原結合断片または少分子、アテゾリズマブ（ＭＰＤＬ３２８０Ａ）、アベルマブ（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、及びデュルバルマブ（ＭＥＤＩ４７３６）のうちの１つまたは複数から任意選択的に選択される、ＰＤ－Ｌ１アンタゴニスト及び／またはＰＤ－Ｌ２アンタゴニストであり、任意選択的に、前記癌が、大腸癌、黒色腫、乳癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、及び腎細胞癌のうちの１つまたは複数から選択され、
前記アンタゴニストが、ＰＤ－１に特異的に結合する抗体または抗原結合断片または少分子、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ＭＫ－３４７５、ＡＭＰ－２２４、ＡＭＰ－５１４、ＰＤＲ００１、及びピディリズマブのうちの１つまたは複数から任意選択的に選択される、ＰＤ－１アンタゴニストであり、任意選択的に前記ＰＤ－１アンタゴニストがニボルマブであり、前記癌が、ホジキンリンパ腫、黒色腫、非小細胞肺癌、肝細胞癌、腎細胞癌、及び卵巣癌のうちの１つまたは複数から任意選択的に選択され、
前記ＰＤ－１アンタゴニストがペムブロリズマブであり、前記癌が、黒色腫、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、頭頸部癌、及び尿路上皮癌のうちの１つまたは複数から任意選択的に選択され、
前記アンタゴニストが、ＣＴＬＡ－４に特異的に結合する抗体または抗原結合断片または少分子、イピリムマブ、及びトレメリムマブのうちの１つまたは複数から任意選択的に選択されるＣＴＬＡ－４アンタゴニストであり、任意選択的に、前記癌が、黒色腫、前立腺癌、肺癌、及び膀胱癌のうちの１つまたは複数から選択され、
前記アンタゴニストが、ＩＤＯに特異的に結合する抗体または抗原結合断片または少分子、インドキシモド（ＮＬＧ－８１８９）、１－メチル－トリプトファン（１ＭＴ）、β－カルボリン（ノルハルマン、９Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］インドール）、ロスマリン酸、及びエパカドスタットのうちの１つまたは複数から任意選択的に選択される、ＩＤＯアンタゴニストであり、前記癌が、転移性乳癌、及び脳癌、任意選択的に多形神経膠芽腫、神経膠腫、膠肉腫、または悪性脳腫瘍、のうちの１つまたは複数から任意選択的に選択され、
前記アンタゴニストが、ＴＤＯに特異的に結合する抗体または抗原結合断片または少分子、６８０Ｃ９１、及びＬＭ１０のうちの１つまたは複数から任意選択的に選択される、ＴＤＯアンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＴＩＭ－３に特異的に結合する抗体または抗原結合断片または少分子のうちの１つまたは複数から任意選択的に選択される、ＴＩＭ－３アンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＬＡＧ－３に特異的に結合する抗体または抗原結合断片または少分子、及びＢＭＳ－９８６０１６のうちの１つまたは複数から任意選択的に選択される、ＬＡＧ－３アンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＶＩＳＴＡに特異的に結合する抗体または抗原結合断片または少分子のうちの１つまたは複数から任意選択的に選択される、ＶＩＳＴＡアンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＢＴＬＡ、ＣＤ１６０、及び／またはＨＶＥＭに特異的に結合する抗体または抗原結合断片または少分子のうちの１つまたは複数から任意選択的に選択される、ＢＴＬＡ、ＣＤ１６０、及び／またはＨＶＥＭのアンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＴＩＧＩＴに特異的に結合する抗体または抗原結合断片または少分子のうちの１つまたは複数から任意選択的に選択される、ＴＩＧＩＴアンタゴニストである、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記刺激性免疫チェックポイント分子が、ＯＸ４０、ＣＤ４０、グルココルチコイド誘導ＴＮＦＲファミリー関連遺伝子（ＧＩＴＲ）、ＣＤ１３７（４－１ＢＢ）、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ２２６、及びヘルペスウイルスエントリーメディエーター（ＨＶＥＭ）のうちの１つまたは複数から選択される、項目７７に記載の方法。
（項目８１）
前記アゴニストが、ＯＸ４０に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、ＯＸ８６、Ｆｃ－ＯＸ４０Ｌ、及びＧＳＫ３１７４９９８のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＯＸ４０アゴニストであり、
前記アゴニストが、ＣＤ４０に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、ＣＰ－８７０８９３、ダセツズマブ、Ｃｈｉ Ｌｏｂ７／４、ＡＤＣ－１０１３、及びｒｈＣＤ４０Ｌのうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＣＤ４０アゴニストであり、前記癌が、黒色腫、膵癌、中皮腫、及び血液癌、任意選択的に非ホジキンリンパ腫などのリンパ腫、のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択され、
前記アゴニストが、ＧＩＴＲに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、ＩＮＣＡＧＮ０１８７６、ＤＴＡ－１、及びＭＥＤＩ１８７３のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＧＩＴＲアゴニストであり、
前記アゴニストが、ＣＤ１３７に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、ウトミルマブ、及び４－１ＢＢリガンドのうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＣＤ１３７アゴニストであり、
前記アゴニストが、ＣＤ２７に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、バルリルマブ、及びＣＤＸ－１１２７（１Ｆ５）のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＣＤ２７アゴニストであり、
前記アゴニストが、ＣＤ２８に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、及びＴＡＢ０８のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＣＤ２８アゴニストであり、ならびに／または、
前記アゴニストが、ＨＶＥＭに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンドのうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＨＶＥＭアゴニストである、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記癌ワクチンが、オンコファージ、ヒトパピローマウイルスＨＰＶワクチン（任意選択的にガーダシルまたはサーバリックス）、Ｂ型肝炎ワクチン（任意選択的に、エンジェリックス（Engerix）Ｂ、ヘプタバックス（Recombivax）ＨＢ、またはツインリックス（Twinrix））、及びシプロイセルＴ（プロベンジ）のうちの１つもしくは複数から選択されるか、またはヒトＨｅｒ２／ｎｅｕ、Ｈｅｒ１／ＥＧＦ受容体（ＥＧＦＲ）、Ｈｅｒ３、Ａ３３抗原、Ｂ７Ｈ３、ＣＤ５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２３（ＩｇＥ受容体）、ＭＡＧＥ－３、Ｃ２４２抗原、５Ｔ４、ＩＬ－６、ＩＬ－１３、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）（例えば、ＶＥＧＦ－Ａ）ＶＥＧＦＲ－１、ＶＥＧＦＲ－２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ５１、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＣＤ１５２、ＣＤ２００、ＣＤ２２１、ＣＣＲ４、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＴＬＡ－４、ＮＰＣ－１Ｃ、テネイシン、ビメンチン、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ－１Ｒ）、アルファ－フェトプロテイン、インスリン様成長因子１（ＩＧＦ－１）、炭酸脱水酵素９（ＣＡ－ＩＸ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、グアニリルシクラーゼＣ、ＮＹ－ＥＳＯ－１、ｐ５３、サバイビン、インテグリンαｖβ３、インテグリンα５β１、葉酸受容体１、膜貫通糖タンパク質ＮＭＢ、線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰ）、糖タンパク質７５、ＴＡＧ－７２、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１６（またはＣＡ－１２５）、ホスファチジルセリン、前立腺特異的膜抗原（ＰＭＳＡ）、ＮＲ－ＬＵ－１３抗原、ＴＲＡＩＬ－Ｒ１、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０ＢまたはＴＲＡＩＬ－Ｒ２）、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）、ＥＧＰ４０汎癌（pancarcinoma）抗原、Ｂ細胞活性化因子（ＢＡＦＦ）、血小板由来成長因子受容体、糖タンパク質ＥｐＣＡＭ（１７－１Ａ）、プログラム死－１、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ（ＰＤＩ）、再生肝ホスファターゼ３（ＰＲＬ－３）、前立腺酸性ホスファターゼ、ルイスＹ抗原、ＧＤ２（神経外胚葉由来の腫瘍に発現するジシアロガングリオシド）、グリピカン３（ＧＰＣ３）、及びメゾテリンのうちの１つもしくは複数から選択される癌抗原を含み、任意選択的に、前記対象が、対応する癌抗原を含む癌に罹患しているか、または罹患するリスクを持つ、項目７５に記載の方法。
（項目８３）
前記腫瘍崩壊ウイルスが、タリモジーン・ラハーパレプベック（Ｔ－ＶＥＣ）、コクサッキーウイルスＡ２１（CAVATAK（商標））、オンコリン（Oncorine）（Ｈ１０１）、ペラレオレップ（pelareorep）（REOLYSIN（登録商標））、セネカバレーウイルス（ＮＴＸ－０１０）、セネカウイルスＳＶＶ－００１、ＣｏｌｏＡｄ１、ＳＥＰＲＥＨＶＩＲ（ＨＳＶ－１７１６）、ＣＧＴＧ－１０２（Ａｄ５／３－Ｄ２４－ＧＭＣＳＦ）、ＧＬ－ＯＮＣ１、ＭＶ－ＮＩＳ、及びＤＮＸ－２４０１のうちの１つまたは複数から選択される、項目７５に記載の方法。
（項目８４）
前記サイトカインが、インターフェロン（ＩＦＮ）－α、ＩＬ－２、ＩＬ－１２、ＩＬ－７、ＩＬ－２１、及び顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）のうちの１つまたは複数から選択される、項目７５に記載の方法。
（項目８５）
前記細胞免疫療法剤が、癌抗原特異的Ｔ細胞、任意選択的にｅｘ ｖｉｖｏ由来のＴ細胞を含む、項目７５に記載の方法。
（項目８６）
前記癌抗原特異的Ｔ細胞が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）改変Ｔ細胞及びＴ細胞受容体（ＴＣＲ）改変Ｔ細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、ならびにペプチド誘導性Ｔ細胞のうちの１つまたは複数から選択される、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
前記少なくとも１種の化学療法剤が、アルキル化剤、代謝拮抗剤、細胞毒性抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤（Ｉ型またはＩＩ型）、及び微小管阻害剤のうちの１つまたは複数から選択される、項目７２から項目７４のいずれか１項に記載の方法。
（項目８８）
前記アルキル化剤が、ナイトロジェンマスタード類（任意選択的に、メクロレタミン、シクロホスファミド、ムスチン、メルファラン、クロラムブシル、イホスファミド、及びブスルファン）、ニトロソ尿素類（任意選択的に、Ｎ－ニトロソ－Ｎ－メチル尿素（ＭＮＵ）、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、セムスチン（ＭｅＣＣＮＵ）、ホテムスチン、及びストレプトゾトシン）、テトラジン類（任意選択的に、ダカルバジン、ミトゾロミド、及びテモゾロミド）、アジリジン類（任意選択的に、チオテパ、マイトマイシン、及びジアジコン（ＡＺＱ））、シスプラチン類及びそれらの誘導体（任意選択的に、カルボプラチン及びオキサリプラチン）、及び非古典的アルキル化剤（任意選択的に、プロカルバジン及びヘキサメチルメラミン）のうちの１つもしくは複数から選択され、
前記代謝拮抗剤が、葉酸代謝拮抗剤（任意選択的に、メトトレキサート及びペメトレキセド）、フルオロピリミジン類（任意選択的に、５－フルオロウラシル及びカペシタビン）、デオキシヌクレオシド類似体（任意選択的に、アンシタビン、エノシタビン、シタラビン、ゲムシタビン、デシタビン、アザシチジン、フルダラビン、ネララビン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、及びペントスタチン）、及びチオプリン類（任意選択的に、チオグアニン及びメルカプトプリン）のうちの１つもしくは複数から選択され、
前記細胞毒性抗生物質が、アントラサイクリン類（任意選択的に、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ピラルビシン、アクラルビシン、及びミトキサントロン）、ブレオマイシン類、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、及びアクチノマイシンのうちの１つもしくは複数から選択され、
前記トポイソメラーゼ阻害剤が、カンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、エトポシド、ドキソルビシン、ミトキサントロン、テニポシド、ノボビオシン、メルバロン、及びアクラルビシンのうちの１つもしくは複数から選択され、ならびに／または、
前記微小管阻害剤が、タキサン類（任意選択的に、パクリタキセル及びドセタキセル）、及びビンカアルカロイド類（任意選択的に、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン）のうちの１つもしくは複数から選択される、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
前記少なくとも１種のホルモン療法剤がホルモンアゴニストまたはホルモンアンタゴニストである、項目７２から項目７４のいずれか１項に記載の方法。
（項目９０）
前記ホルモンアゴニストが、プロゲストーゲン（プロゲスチン）、副腎皮質ステロイド（任意選択的に、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、またはデキサメタゾン）、インスリン様成長因子、ＶＥＧＦ由来の血管新生因子及びリンパ管新生因子（任意選択的に、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ａ１４５、ＶＥＧＦ－Ａ１６５、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、ＰＩＧＦ－２）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、ガレクチン、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）ベータ、アンドロゲン、エストロゲン、ならびにソマトスタチン類似体のうちの１つまたは複数から選択される、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記ホルモンアンタゴニストが、ホルモン合成阻害剤、任意選択的に、アロマターゼ阻害剤またはゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）もしくはその類似体、及びホルモン受容体アンタゴニスト、任意選択的に、選択的エストロゲン受容体モジュレータ（ＳＥＲＭ）、または抗アンドロゲン、またはホルモン受容体に対する抗体、任意選択的に、シズツムマブ、ダロツズマブ、フィギツムマブ、ガニツマブ、イスチラツマブ（istiratumab）、ロバツムマブ（robatumumab）、アラシズマブペゴール（alacizumab pegol）、ベバシズマブ、イクルクマブ（icrucumab）、ラムシルマブ、フレソリムマブ（fresolimumab）、メテリムマブ（metelimumab）、ナキシタマブ（naxitamab）、セツキシマブ、デパツキシズマブマホドチン（depatuxizumab mafodotin）、フツキシマブ（futuximab）、イムガツズマブ（imgatuzumab）、ラプリツキシマブエムタンシン（laprituximab emtansine）、マツズマブ、モドツキシマブ（modotuximab）、ネシツムマブ、ニモツズマブ、パニツムマブ、トムゾツキシマブ（tomuzotuximab）、ザルツムマブ、アプルツマブイクサドチン（aprutumab ixadotin）、ベマリツズマブ（bemarituzumab）、オララツマブ、またはトベツマブ（tovetumab）、のうちの１つまたは複数から選択される、項目８９に記載の方法。
（項目９２）
前記キナーゼ阻害剤が、アダボセルチブ、アファチニブ、アフリベルセプト、アキシチニブ、ベバシズマブ、ボスチニブ、カボザンチニブ、セツキシマブ、コビメチニブ、クリゾチニブ、ダサチニブ、エヌトレクチニブ、エルダフィチニブ（erdafitinib）、エルロチニブ、フォスタマチニブ、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レンバチニブ、ムブリチニブ（mubritinib）、ニロチニブ、パニツムマブ、パゾパニブ、ペガプタニブ、ポナチニブ、ラニビズマブ、レゴラフェニブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、ＳＵ６６５６、トファシチニブ、トラスツズマブ、バンデタニブ、及びベムラフェニブのうちの１つまたは複数から選択される、項目７２から項目７４のいずれか１項に記載の方法。
（項目９３）
前記癌が原発癌である、項目６７から項目９２のいずれか１項に記載の方法。
（項目９４）
前記癌が、転移癌、任意選択的に、ＮＲＰ２及び／またはＮＲＰ２Ｂを発現する転移癌である、項目６７から項目９２のいずれか１項に記載の方法。
（項目９５）
前記癌が、黒色腫（例えば、転移性黒色腫）、膵癌、骨癌、前立腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、中皮腫、白血病（例えば、リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、再発急性骨髄性白血病）、リンパ腫、肝腫（肝細胞癌）、肉腫、Ｂ細胞悪性腫瘍、乳癌、卵巣癌、大腸癌、神経膠腫、多形グリア芽腫、髄膜腫、下垂体腺腫、前庭神経鞘腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、原始神経外胚葉性腫瘍（髄芽腫）、腎癌（例えば、腎細胞腫）、膀胱癌、子宮癌、食道癌、脳癌、頭頸部癌、子宮頸癌、精巣癌、甲状腺癌、及び胃癌のうちの１つまたは複数から選択される、項目６７から項目９４のいずれか１項に記載の方法。
（項目９６）
前記転移性癌が、
（ａ）骨、肝臓、及び／または肺に転移した膀胱癌、
（ｂ）骨、脳、肝臓、及び／または肺に転移した乳癌、
（ｃ）肝臓、肺、及び／または腹膜に転移した大腸癌、
（ｄ）副腎、骨、脳、肝臓、及び／または肺に転移した腎癌、
（ｅ）副腎、骨、脳、肝臓、及び／または他の肺部位に転移した肺癌、
（ｆ）骨、脳、肝臓、肺、及び／または皮膚／筋肉に転移した黒色腫、
（ｇ）肝臓、肺、及び／または腹膜に転移した卵巣癌、
（ｈ）肝臓、肺、及び／または腹膜に転移した膵癌、
（ｉ）副腎、骨、肝臓、及び／または肺に転移した前立腺癌、
（ｊ）肝臓、肺、及び／または腹膜に転移した胃癌、
（ｌ）骨、肝臓、及び／または肺に転移した甲状腺癌、ならびに、
（ｍ）骨、肝臓、肺、腹膜、及び／または腟に転移した子宮癌、のうちの１つまたは複数から選択される、項目９４または項目９５に記載の方法。
（項目９７）
前記対象は、少なくとも１種のＮＲＰ２リガンド（任意選択的に、表Ｎ２もしくは表Ｎ３から選択されるＮＲＰ２リガンド、及び／または表Ｈ１から選択されるＨＲＳポリペプチド）の循環レベルまたは血清レベルが、前記ＮＲＰ２リガンドが結合しているか遊離しているかにかかわらず、健常対照標準レベルもしくは対応対照標準レベル、または対象群のレベルに比べて、高い値を持っており、及び／または高い値を持つことに準じた治療のために選択されており、任意選択的に、前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドのレベルが、約もしくは少なくとも約３０ｐＭ、４０ｐＭ、５０ｐＭ、６０ｐＭ、７０ｐＭ、８０ｐＭ、９０ｐＭ、１００ｐＭ、２００ｐＭ、３００ｐＭ、４００ｐＭ、５００ｐＭ、６００ｐＭ、７００ｐＭ、８００ｐＭ、９００ｐＭ、１０００ｐＭ、１１００ｐＭ、１２００ｐＭ、１３００ｐＭ、１４００ｐＭ、１５００ｐＭ、１６００ｐＭ、１７００ｐＭ、１８００ｐＭ、１９００ｐＭ、２０００ｐＭ、３０００ｐＭ、４０００ｐＭ、もしくは５０００ｐＭであるか、または前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドのレベルが、約もしくは少なくとも約３０ｐＭ～１００ｐＭ、４０ｐＭ～１００ｐＭ、５０ｐＭ～１００ｐＭ、３０ｐＭ～２０００ｐＭ、４０ｐＭ～２０００ｐＭ、５０ｐＭ～２０００ｐＭ、６０ｐＭ～２０００ｐＭ、７０ｐＭ～２０００ｐＭ、８０ｐＭ～２０００ｐＭ、９０ｐＭ～２０００ｐＭ、１００ｐＭ～２０００ｐＭ、２００ｐＭ～２０００ｐＭ、３００ｐＭ～２０００ｐＭ、４００ｐＭ～２０００ｐＭ、５００ｐＭ～２０００ｐＭ、６００ｐＭ～２０００ｐＭ、７００ｐＭ～２０００ｐＭ、８００ｐＭ～２０００ｐＭ、９００ｐＭ～２０００ｐＭ、１０００ｐＭ～２０００ｐＭ、２０００ｐＭ～３０００ｐＭ、３０００ｐＭ～４０００ｐＭ、もしくは４０００ｐＭ～５０００ｐＭである、項目６５から項目９６のいずれか１項に記載の方法。
（項目９８）
前記対象は、少なくとも１種のＮＲＰ２リガンド（任意選択的に、表Ｎ２もしくは表Ｎ３から選択されるＮＲＰ２リガンド、及び／または表Ｈ１から選択されるＨＲＳポリペプチド）及び／もしくはそのコードｍＲＮＡのレベルまたは発現量が、健常対照標準もしくは対応対照標準、または対象群に比べて、高い値を持つことに関連した疾患を有しており、及び／または前記疾患を有することに準じた治療のために選択されており、任意選択的に、前記疾患は、前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンド及び／もしくはそのコードｍＲＮＡのレベルまたは発現量が、非癌性対照細胞または組織に比べて、任意選択的に、同一種類の非癌性細胞または組織と比べて、高い値を有する癌であり、任意選択的に、前記ＨＲＳポリペプチドは、ＨｉｓＲＳ Ｎ１ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ２ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ３ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ４ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ５ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ１ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ２ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ３ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ４ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ５ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ６ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ７ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ８ 、及びＨｉｓＲＳ Ｃ９ から選択されるスプライスバリアントである、項目６５から項目９７のいずれの１項に記載の方法。
（項目９９）
前記対象は、可溶性ニューロピリン－２（ＮＲＰ２）ポリペプチド（任意選択的に、表Ｎ１から選択されるもの）の循環レベルまたは血清レベルが、前記ポリペプチドが結合しているか遊離しているかにかかわらず、健常対照標準レベルもしくは対応対照標準レベル、または対象群のレベルに比べて、高い値を持っており、及び／または高い値を持つことに準じた治療のために選択されており、任意選択的に前記溶解性ＮＲＰ２ポリペプチドの循環レベルもしくは血清レベルが、約もしくは少なくとも約１０ｐＭ、２０ｐＭ、３０ｐＭ、５０ｐＭ、１００ｐＭ、２００ｐＭ、３００ｐＭ、４００ｐＭ、５００ｐＭ、６００ｐＭ、７００ｐＭ、８００ｐＭ、９００ｐＭ、１０００ｐＭ、１１００ｐＭ、１２００ｐＭ、１３００ｐＭ、１４００ｐＭ、１５００ｐＭ、１６００ｐＭ、１７００ｐＭ、１８００ｐＭ、１９００ｐＭ、２０００ｐＭ、３０００ｐＭ、４０００ｐＭ、もしくは５０００ｐＭであるか、または任意選択的に前記溶解性ＮＲＰ２ポリペプチドの循環レベルもしくは血清レベルが、約３０ｐＭ～５０ｐＭ、５０ｐＭ～１００ｐＭ、１００ｐＭ～２０００ｐＭ、２００ｐＭ～２０００ｐＭ、３００ｐＭ～２０００ｐＭ、４００ｐＭ～２０００ｐＭ、５００ｐＭ～２０００ｐＭ、６００ｐＭ～２０００ｐＭ、７００ｐＭ～２０００ｐＭ、８００ｐＭ～２０００ｐＭ、９００ｐＭ～２０００ｐＭ、１０００ｐＭ～２０００ｐＭ、２０００ｐＭ～３０００ｐＭ、３０００ｐＭ～４０００ｐＭ、もしくは４０００ｐＭ～５０００ｐＭである、項目６５から項目９８のいずれの１項に記載の方法。
（項目１００）
前記対象は、ＮＲＰ２ポリペプチド（任意選択的に、表Ｎ１から選択されるもの）及び／もしくはそのコードｍＲＮＡのレベルまたは発現量が、健常対照標準もしくは対応対照標準、または対象群に比べて、高い値を持つことに関連した疾患を有しており、及び／または前記疾患を有することに準じた治療のために選択されており、任意選択的に、前記疾患は、ＮＲＰ２ポリペプチド（任意選択的に、表Ｎ１から選択されるもの）及び／もしくはそのコードｍＲＮＡのレベルまたは発現量が、非癌性対照細胞または組織に比べて、任意選択的に同一種類の非癌性細胞または組織に比べて、高い値を有する癌である、項目６５から項目９９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０１）
前記対象は、健常対照標準もしくは対応対照標準、または対象群に比べて、ＮＲＰ２Ａ及び／もしくはＮＲＰ２Ｂのレベルもしくは発現量が高い値であるか、またはＮＲＰ２Ａ対ＮＲＰ２Ｂの発現量比が変化したことに関連した疾患を有している、及び／または前記疾患を有することに準じた治療のために選択されている、項目６５から項目１００のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０２）
前記ＮＲＰ２Ｂのレベルが、健常対照標準もしくは対応対照標準、または対象群に比べて、約または少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、または１０００％高い値である、項目１０１に記載の方法。
（項目１０３）
前記健常対照標準もしくは対応対照標準、または対象群が、前記癌と同一種類の癌性細胞もしくは癌性組織または非癌性細胞もしくは非癌性組織の同齢の試料を対象にした場合の平均範囲を含み、この範囲には、薬剤耐性、転移能、病原力、遺伝子発現パターン（genetic signature）（任意選択的に、ｐ５３変異、ＰＴＥＮ欠失、ＩＧＦＲ発現）、及び／または発現パターンなどの具体的な特性が含まれている、項目９７から項目１０２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０４）
前記対象が、健常対照標準もしくは対応対照標準、または対象群に比べて、ＨＲＳとＮＲＰ２との複合体の循環レベルが高い値を持つ、及び／または前記高い値を持つことに準じた治療のために選択されている、項目６５から項目１０３のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１０５）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体を、溶解性ＮＲＰ２ポリペプチドの持続的な血清レベルまたは循環レベルの平均が、約５００ｐＭ、４００ｐＭ、３００ｐＭ、２００ｐＭ、１００ｐＭ、５０ｐｍ、４０ｐＭ、３０ｐＭ、２０ｐＭ、もしくは１０ｐＭ、または約５００ｐＭ未満、４００ｐＭ未満、３００ｐＭ未満、２００ｐＭ未満、１００ｐＭ未満、５０ｐＭ未満、４０ｐＭ未満、３０ｐＭ未満、２０ｐＭ未満、もしくは１０ｐＭ未満になるのに十分な量と頻度で投与することを含む、項目６５から項目１０４のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１０６）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体を、ＨＲＳとＮＲＰ２との複合体の循環レベルを減少させる、任意選択的に、約または少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、または１００％減少させるのに十分な量と頻度で投与することを含む、項目６５から項目１０５のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１０７）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体が、前記癌に対する免疫応答を、対照に比べて約または少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１０００％、２０００％、またはそれ以上高める、項目６５から項目１０６のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１０８）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体が、前記癌のｉｎ ｖｉｔｒｏ増殖速度を、未処置の対照に比べて約または少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１０００％、２０００％、またはそれ以上減少させる、項目６５から項目１０７のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１０９）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体が、前記癌の基質へのｉｎ ｖｉｔｒｏ接着を、未処置の対照に比べて約または少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１０００％、２０００％、またはそれ以上減少させ、任意選択的に前記基質がラミニンを含む、項目６５から項目１０８のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１１０）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体が、前記癌の浸潤を、未処置の対照に比べて約または少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１０００％、２０００％、またはそれ以上減少させる、項目６５から項目１０９のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１１１）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体が、前記癌の遊走速度または運動速度を、未処置の対照に比べて約または少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１０００％、２０００％、またはそれ以上抑制する、項目６５から項目１１０のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１１２）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体が、前記癌または関連免疫細胞の自食作用速度またはエンドソーム成熟化速度（任意選択的に、エンドソーム酸性化速度）を、未処置の対照に比べて約または少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１０００％、２０００％、またはそれ以上抑制する、項目６５から項目１１１のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１１３）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体が、化学療法剤、ホルモン療法剤、及びキナーゼ阻害剤のうちの１つまたは複数から選択される付加的な薬剤に対する前記癌の感受性を、前記付加的な薬剤単体に比べて約または少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１０００％、２０００％、またはそれ以上高める、項目６５から項目１１２のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１１４）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体が、前記癌免疫療法剤の抗腫瘍活性及び／または免疫刺激活性を、前記癌免疫療法剤単体に比べて約または少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１０００％、２０００％、またはそれ以上高める、項目６５から項目１１３のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１１５）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体を、前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体の定常状態濃度または平均循環濃度が、約１ｎＭ～約１μＭ、約１ｎＭ～約１００ｎＭ、約１ｎＭ～約１０ｎＭ、または約１ｎＭ～約３μＭになるのに十分な量及び頻度で投与することを含む、項目６５から項目１１４のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１１６）
患者ケアキットであって、
（ａ）ヒトニューロピリン－２（ＮＲＰ２）ポリペプチドに特異的に結合する少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片と、任意選択的に、
（ｂ）癌免疫療法剤、化学療法剤、ホルモン療法剤、及びキナーゼ阻害剤から選択される少なくとも１種の付加的な薬剤と、を含むキット。
（項目１１７）
（ａ）と（ｂ）とが別々の治療用組成物に含まれている、項目１１６に記載の患者ケアキット。
（項目１１８）
（ａ）と（ｂ）とが同一の治療用組成物に含まれている、項目１１６に記載の患者ケアキット。
（項目１１９）
前記少なくとも１種の化学療法剤が、アルキル化剤、代謝拮抗剤、細胞毒性抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤（Ｉ型またはＩＩ型）、及び微小管阻害剤のうちの１つまたは複数から選択される、項目１１６から項目１１８のいずれか１項に記載の患者ケアキット。
（項目１２０）
前記アルキル化剤が、ナイトロジェンマスタード類（任意選択的に、メクロレタミン、シクロホスファミド、ムスチン、メルファラン、クロラムブシル、イホスファミド、及びブスルファン）、ニトロソ尿素類（任意選択的に、Ｎ－ニトロソ－Ｎ－メチル尿素（ＭＮＵ）、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、セムスチン（ＭｅＣＣＮＵ）、ホテムスチン、及びストレプトゾトシン）、テトラジン類（任意選択的に、ダカルバジン、ミトゾロミド、及びテモゾロミド）、アジリジン類（任意選択的に、チオテパ、マイトマイシン、及びジアジコン（ＡＺＱ））、シスプラチン類及びそれらの誘導体（任意選択的に、カルボプラチン及びオキサリプラチン）、及び非古典的アルキル化剤（任意選択的に、プロカルバジン及びヘキサメチルメラミン）のうちの１つもしくは複数から選択され、
前記代謝拮抗剤が、葉酸代謝拮抗剤（任意選択的に、メトトレキサート及びペメトレキセド）、フルオロピリミジン類（任意選択的に、５－フルオロウラシル及びカペシタビン）、デオキシヌクレオシド類似体（任意選択的に、アンシタビン、エノシタビン、シタラビン、ゲムシタビン、デシタビン、アザシチジン、フルダラビン、ネララビン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、及びペントスタチン）、及びチオプリン類（任意選択的に、チオグアニン及びメルカプトプリン）のうちの１つもしくは複数から選択され、
前記細胞毒性抗生物質が、アントラサイクリン類（任意選択的に、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ピラルビシン、アクラルビシン、及びミトキサントロン）、ブレオマイシン類、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、及びアクチノマイシンのうちの１つもしくは複数から選択され、
前記トポイソメラーゼ阻害剤が、カンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、エトポシド、ドキソルビシン、ミトキサントロン、テニポシド、ノボビオシン、メルバロン、及びアクラルビシンのうちの１つもしくは複数から選択され、ならびに／または、
前記微小管阻害剤が、タキサン類（任意選択的に、パクリタキセル及びドセタキセル）、及びビンカアルカロイド類（任意選択的に、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン）のうちの１つもしくは複数から選択される、項目１１９に記載の患者ケアキット。
（項目１２１）
前記少なくとも１種のホルモン療法剤がホルモンアゴニストまたはホルモンアンタゴニストである、項目１１６から項目１１８のいずれか１項に記載の患者ケアキット。
（項目１２２）
前記ホルモンアゴニストが、プロゲストーゲン（プロゲスチン）、副腎皮質ステロイド（任意選択的に、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、またはデキサメタゾン）、インスリン様成長因子、ＶＥＧＦ由来の血管新生因子及びリンパ管新生因子（任意選択的に、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ａ１４５、ＶＥＧＦ－Ａ１６５、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、ＰＩＧＦ－２）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、ガレクチン、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）ベータ、アンドロゲン、エストロゲン、ならびにソマトスタチン類似体のうちの１つまたは複数から選択される、項目１２１に記載の患者ケアキット。
（項目１２３）
前記ホルモンアンタゴニストが、ホルモン合成阻害剤、任意選択的に、アロマターゼ阻害剤またはゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）もしくはその類似体、及びホルモン受容体アンタゴニスト、任意選択的に、選択的エストロゲン受容体モジュレータ（ＳＥＲＭ）、または抗アンドロゲン、またはホルモン受容体に対する抗体、任意選択的に、シズツムマブ、ダロツズマブ、フィギツムマブ、ガニツマブ、イスチラツマブ（istiratumab）、ロバツムマブ（robatumumab）、アラシズマブペゴール（alacizumab pegol）、ベバシズマブ、イクルクマブ（icrucumab）、ラムシルマブ、フレソリムマブ（fresolimumab）、メテリムマブ（metelimumab）、ナキシタマブ（naxitamab）、セツキシマブ、デパツキシズマブマホドチン（depatuxizumab mafodotin）、フツキシマブ（futuximab）、イムガツズマブ（imgatuzumab）、ラプリツキシマブエムタンシン（laprituximab emtansine）、マツズマブ、モドツキシマブ（modotuximab）、ネシツムマブ、ニモツズマブ、パニツムマブ、トムゾツキシマブ（tomuzotuximab）、ザルツムマブ、アプルツマブイクサドチン（aprutumab ixadotin）、ベマリツズマブ（bemarituzumab）、オララツマブ、またはトベツマブ（tovetumab）、のうちの１つまたは複数から選択される、項目１２１に記載の患者ケアキット。
（項目１２４）
前記キナーゼ阻害剤が、アダボセルチブ、アファチニブ、アフリベルセプト、アキシチニブ、ベバシズマブ、ボスチニブ、カボザンチニブ、セツキシマブ、コビメチニブ、クリゾチニブ、ダサチニブ、エヌトレクチニブ、エルダフィチニブ（erdafitinib）、エルロチニブ、フォスタマチニブ、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レンバチニブ、ムブリチニブ（mubritinib）、ニロチニブ、パニツムマブ、パゾパニブ、ペガプタニブ、ポナチニブ、ラニビズマブ、レゴラフェニブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、ＳＵ６６５６、トファシチニブ、トラスツズマブ、バンデタニブ、及びベムラフェニブのうちの１つまたは複数から選択される、項目１１６から項目１１８のいずれか１項に記載の患者ケアキット。
（項目１２５）
バイオアッセイシステムであって、任意選択的に項目１から項目４２のいずれか１項で定義されている、実質的に純粋な抗ＮＲＰ２抗体またはその抗原結合断片と、ヒトＮＲＰ２ポリペプチドを細胞表面で発現する宿主細胞株とを含む、システム。
（項目１２６）
前記ＮＲＰ２ポリペプチドが検出可能なラベルで標識化されている、項目１２５に記載のバイオアッセイシステム。
（項目１２７）
前記抗ＮＲＰ２抗体が検出可能なラベルで標識化されている、項目１２５または項目１２６に記載のバイオアッセイシステム。
（項目１２８）
前記ＮＲＰ２ポリペプチドが、前記ＮＲＰ２ポリペプチドの生物活性を示す蛍光標識または発光標識などの表示または標識と機能的に連結されている、項目１２５から項目１２７のいずれか１項に記載のバイオアッセイシステム。
（項目１２９）
前記ＮＲＰ２ポリペプチドが表Ｎ１から選択される、項目１２５から項目１２８のいずれか１項に記載のバイオアッセイシステム。
（項目１３０）
少なくとも１種のＮＲＰ２リガンド（任意選択的に、表Ｎ２もしくは表Ｎ３から選択されるＮＲＰ２リガンド及び／または表Ｈ１から選択されるヒトヒスチジルｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）ポリペプチド）を含み、任意選択的に、前記宿主細胞が前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドを発現する、項目１２５から項目１２９のいずれか１項に記載のバイオアッセイシステム。
（項目１３１）
前記ＨＲＳポリペプチドが、表Ｈ１から選択され、任意選択的に、前記ＨＲＳポリペプチドは、ＨｉｓＲＳ Ｎ１ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ２ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ３ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ４ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ５ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ１ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ２ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ３ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ４ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ５ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ６ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ７ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ８ 、及びＨｉｓＲＳ Ｃ９ から任意選択的に選択される、ＨＲＳスプライスバリアントを含む、項目１３０に記載のバイオアッセイシステム。
（項目１３２）
前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドが表Ｎ２または表Ｎ３から選択される、項目１３０または項目１３１に記載のバイオアッセイシステム。
（項目１３３）
検出システムであって、ヒトニューロピリン－２（ＮＲＰ２）ポリペプチドを発現する細胞と、少なくとも１種のＮＲＰ２リガンド（任意選択的に、表Ｎ２もしくは表Ｎ３から選択される組み換えＮＲＰ２リガンド、及び／または表Ｈ１から選択されるヒトヒスチジルｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）ポリペプチド）と、任意選択的に項目１から項目４２のいずれか１項で定義されている、ヒト抗ＮＲＰ２抗体もしくはヒト化抗ＮＲＰ２抗体またはその抗原結合断片と、を含み、前記ＮＲＰ２ポリペプチドと前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドとの間の相互作用を調節する、システム。
（項目１３４）
前記抗ＮＲＰ２抗体が検出可能なラベルで標識化されている、項目１３３に記載の検出システム。
（項目１３５）
前記ＮＲＰ２ポリペプチドが表Ｎ１から選択される、項目１３３または項目１３４に記載の検出システム。
（項目１３６）
前記ＨＲＳポリペプチドが、ＨｉｓＲＳ Ｎ１ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ２ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ３ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ４ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ５ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ１ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ２ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ３ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ４ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ５ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ６ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ７ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ８ 、及びＨｉｓＲＳ Ｃ９ から任意選択的に選択される、表Ｈ１から選択されるＨＲＳスプライスバリアントを含む、項目１３３から項目１３５のいずれか１項に記載の検出システム。
（項目１３７）
前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドが表Ｎ２または表Ｎ３から選択される、項目１３３から項目１３６のいずれか１項に記載の検出システム。
（項目１３８）
前記ＮＲＰ２ポリペプチド、及び／または前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドが、前記ＮＲＰ２ポリペプチドまたは前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドの生物活性を示す蛍光標識または発光標識などの表示または標識と機能的に連結されている、項目１３３から項目１３７のいずれか１項に記載の検出システム。
（項目１３９）
診断システムであって、ニューロピリン－２（ＮＲＰ２）ポリペプチドを含む細胞と、前記ＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合する少なくとも１種のＮＲＰ２リガンド（任意選択的に、表Ｎ２もしくは表Ｎ３から選択されるＮＲＰ２リガンド、及び／または表Ｈ１から選択されるヒトヒスチジルｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）ポリペプチド）とを備え、前記細胞は、前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドとの相互作用に応じた前記ＮＲＰ２ポリペプチドのレベル変動または活性変動を示す標識分子を含む、システム。
（項目１４０）
細胞組成物であって、改変した細胞集団を含み、少なくとも１つの細胞が、任意選択的に項目１から項目４２のいずれか１項に定義されている、ヒト抗ＮＲＰ２抗体もしくはヒト化抗ＮＲＰ２抗体またはその抗原結合断片をコードする、１種または複数種のポリヌクレオチドを含み、前記細胞が無血清培地で増殖可能である、組成物。
（項目１４１）
細胞増殖デバイスであって、任意選択的に項目１から項目４２のいずれか１項に定義されている、ヒト抗ＮＲＰ２抗体もしくはヒト化抗ＮＲＰ２抗体またはその抗原結合断片と、改変した細胞集団であって、少なくとも１つの細胞が、前記抗ＮＲＰ２抗体またはその抗原結合断片をコードする１種または複数種のポリヌクレオチドを含む、改変した細胞集団と、少なくとも約１０リットルの無血清増殖培地と、滅菌容器とを含む、デバイス。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ヒトニューロピリン－２（ＮＲＰ２）ポリペプチドに特異的に結合する少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片（抗ＮＲＰ２抗体）を含む、治療用組成物。
（項目２）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、完全長ヒトＮＲＰ２ポリペプチド、または表Ｎ１から選択されるヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合し、任意選択的に、約１０ｐＭ～約５００ｐＭもしくは約１０ｐＭ～５０ｎＭ、または約、少なくとも約、もしくは多くても約１０ｐＭ、２０ｐＭ、３０ｐＭ、４０ｐＭ、５０ｐＭ、６０ｐＭ、７０ｐＭ、８０ｐＭ、９０ｐＭ、１００ｐＭ、１１０ｐＭ、１２０ｐＭ、１３０ｐＭ、１４０ｐＭ、１５０ｐＭ、１６０ｐＭ、１７０ｐＭ、１８０ｐＭ、１９０ｐＭ、２００ｐＭ、３００ｐＭ、４００ｐＭ、５００ｐＭ、６００ｐＭ、７００ｐＭ、８００ｐＭ、９００ｐＭ、１ｎＭ、１０ｎＭ、２５ｎＭ、もしくは５０ｎＭの親和性で結合するか、または任意選択的に、約１０ｐＭ～約５００ｐＭ、約１０ｐＭ～約４００ｐＭ、約１０ｐＭ～約３００ｐＭ、約１０ｐＭ～約２００ｐＭ、約１０ｐＭ～約１００ｐＭ、約１０ｐＭ～約５０ｐＭ、もしくは約２０ｐＭ～約５００ｐＭ、約２０ｐＭ～約４００ｐＭ、約２０ｐＭ～約３００ｐＭ、約２０ｐＭ～約２００ｐＭ、約２０ｐＭ～約１００ｐＭ、約２０ｐＭ～約５０ｐＭ、もしくは約３０ｐＭ～約５００ｐＭ、約３０ｐＭ～約４００ｐＭ、約３０ｐＭ～約３００ｐＭ、約３０ｐＭ～約２００ｐＭ、約３０ｐＭ～約１００ｐＭ、約３０ｐＭ～約５０ｐＭ、もしくは約２０ｐＭ～約２００ｐＭ、約３０ｐＭ～約３００ｐＭ、約４０ｐＭ～約４００ｐＭ、約５０ｐＭ～約５００ｐＭ、約６０ｐＭ～約６００ｐＭ、約７０ｐＭ～約７００ｐＭ、約８０ｐＭ～約８００ｐＭ、約９０ｐＭ～約９００ｐＭ、約１００ｐＭ～約１ｎＭ、約１ｎＭ～約５ｎＭ、約５ｎＭ～約１０ｎＭ、約１０ｎＭ～２５ｎＭ、もしくは約２５ｎＭ～約５０ｎＭの範囲の親和性で結合し、任意選択的に、前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、未変性形態で前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するが、変性形態では前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに実質的に結合しない、項目１に記載の治療用組成物。
（項目３）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、ニューロピリンＡ１ドメイン、ニューロピリンＡ２ドメイン、ニューロピリンＢ１ドメイン、ニューロピリンＢ２ドメイン、ニューロピリンＣドメイン、ニューロピリンＡ１／Ａ２複合ドメイン、ニューロピリンＢ１／Ｂ２複合ドメイン、ニューロピリンＡ２／Ｂ１複合ドメイン、ニューロピリンＢ２／Ｃ複合ドメイン、ニューロピリンＡ２／Ｂ１／Ｂ２複合ドメイン、ニューロピリンＡ２／Ｂ１／Ｂ２／Ｃ複合ドメイン、ニューロピリンＡ１／Ａ２／Ｂ１複合ドメイン、ニューロピリンＡ１／Ａ２／Ｂ１／Ｂ２複合ドメイン、ニューロピリンＡ１／Ａ２／Ｂ１／Ｂ２／Ｃ複合ドメイン、及びニューロピリンＢ１／Ｂ２／Ｃ複合ドメインのうちの１つまたは複数から選択されるニューロピリンドメイン内の少なくとも１つのエピトープに特異的に結合し、任意選択的に、約１０ｐＭ～約５００ｐＭもしくは約１０ｐＭ～約５０ｎＭ、または約、少なくとも約、もしくは多くても約１０ｐＭ、２０ｐＭ、３０ｐＭ、４０ｐＭ、５０ｐＭ、６０ｐＭ、７０ｐＭ、８０ｐＭ、９０ｐＭ、１００ｐＭ、１１０ｐＭ、１２０ｐＭ、１３０ｐＭ、１４０ｐＭ、１５０ｐＭ、１６０ｐＭ、１７０ｐＭ、１８０ｐＭ、１９０ｐＭ、２００ｐＭ、３００ｐＭ、４００ｐＭ、５００ｐＭ、６００ｐＭ、７００ｐＭ、８００ｐＭ、９００ｐＭ、１ｎＭ、１０ｎＭ、２５ｎＭ、もしくは５０ｎＭの親和性で結合するか、または任意選択的に、約１０ｐＭ～約５００ｐＭ、約１０ｐＭ～約４００ｐＭ、約１０ｐＭ～約３００ｐＭ、約１０ｐＭ～約２００ｐＭ、約１０ｐＭ～約１００ｐＭ、約１０ｐＭ～約５０ｐＭ、もしくは約２０ｐＭ～約５００ｐＭ、約２０ｐＭ～約４００ｐＭ、約２０ｐＭ～約３００ｐＭ、約２０ｐＭ～約２００ｐＭ、約２０ｐＭ～約１００ｐＭ、約２０ｐＭ～約５０ｐＭ、もしくは約３０ｐＭ～約５００ｐＭ、約３０ｐＭ～約４００ｐＭ、約３０ｐＭ～約３００ｐＭ、約３０ｐＭ～約２００ｐＭ、約３０ｐＭ～約１００ｐＭ、約３０ｐＭ～約５０ｐＭ、もしくは約２０ｐＭ～約２００ｐＭ、約３０ｐＭ～約３００ｐＭ、約４０ｐＭ～約４００ｐＭ、約５０ｐＭ～約５００ｐＭ、約６０ｐＭ～約６００ｐＭ、約７０ｐＭ～約７００ｐＭ、約８０ｐＭ～約８００ｐＭ、約９０ｐＭ～約９００ｐＭ、約１００ｐＭ～約１ｎＭ、約１ｎＭ～約５ｎＭ、約５ｎＭ～約１０ｎＭ、約１０ｎＭ～２５ｎＭ、もしくは約２５ｎＭ～約５０ｎＭの範囲の親和性で結合する、項目１または項目２に記載の治療用組成物。
（項目４）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、ニューロピリンＡ１ドメイン、ニューロピリンＡ２ドメイン、及び／もしくはニューロピリンＡ１Ａ２複合ドメイン内、または隣接するリンカー領域内の少なくとも１つのエピトープに特異的に結合し、任意選択的に、以下の残基付近である、
（ニューロピリンＡ１ドメイン）配列番号１（ＦＬヒトＮＲＰ２）で定義される残基２０～１４８、３０～１４１、４０～１４１、５０～１４１、６０～１４１、７０～１４１、８０～１４１、９０～１４１、１００～１４１、１１０～１４１、１２０～１４１、１３０～１４１、２０～１３０、２０～１２０、２０～１１０、２０～１００、２０～９０、２０～８０、２０～７０、２０～６０、２０～５０、２０～４０もしくは２０～３０、
（ニューロピリンＡ２ドメイン）配列番号１（ＦＬヒトＮＲＰ２）で定義される残基１４２～２８０、１５０～２６５、１６０～２６５、１７０～２６５、１８０～２６５、１９０～２６５、２００～２６５、２１０～２６５、２２０～２６５、２３０～２６５、２４０～２６５、２５０～２６５、２６０～２６５、１４１～２７０、１４１～２６０、１４１～２５０、１４１～２４０、１４１～２３０、１４１～２２０、１４１～２１０、１４１～２００、１４１～１９０、１４１～１８０、１４１～１７０、１４１～１６０、１４１～１５０、２００～２５０、２１０～２５０、２２０～２５０、２３０～２５０、２００～２４０、２１０～２４０、２２０～２４０、２３０～２４０、２２７～２４７、２２８～２４７、２２９～２４７、２３０～２４７、２３１～２４７、２３２～２４７、２３３～２４７、２３４～２４７、２３５～２４７、２３６～２４７、２２７～２４６、２２７～２４５、２２７～２４４、２２７～２４３、２２７～２４２、２２７～２４１、２２７～２４０、２２７～２３９、２２７～２３８、２３５～２４０、２３６～２３９、２３６～２３８、もしくは残基２３７、または、
（複合Ａ１Ａ２ドメイン）配列番号１（ＦＬヒトＮＲＰ２）で定義される残基２０～２８０、３０～２８０、４０～２８０、５０～２８０、６０～２８０、７０～２８０、８０～２８０、９０～２８０、１００～２８０、１１０～２８０、１２０～２８０、１３０～２８０、１４０～２８０、１５０～２８０、１６０～２８０、１７０～２８０、１８０～２８０、１９０～２８０、２００～２８０、２１０～２８０、２２０～２８０、２３０～２８０、２４０～２８０、２６０～２８０、２７０～２８０、２０～２７０、２０～２６０、２０～２５０、２０～２４０、２０～２３０、２０～２２０、２０～２１０、２０～２００、２０～１９０、２０～１８０、２０～１７０、２０～１６０、２０～１５０、２０～１４０、２０～１３０、２０～１２０、２０～１１０、２０～１００、２０～９０、２０～８０、２０～７０、２０～６０、２０～５０、２０～４０、もしくは２０～３０で結合する、項目３に記載の治療用組成物。
（項目５）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、ニューロピリンＢ１ドメイン、ニューロピリンＢ２ドメイン、及び／もしくはニューロピリンＢ１／Ｂ２複合ドメイン内、または隣接するリンカー領域内の少なくとも１つのエピトープに特異的に結合し、任意選択的に、以下の残基付近である、
（ニューロピリンＢ１ドメイン）配列番号１（ＦＬヒトＮＲＰ２）で定義される残基２６６～４２６、２８０～４２６、２９０～４２６、３００～４２６、３１０～４２６、３２０～４２６、３３０～４２６、３４０～４２６、３５０～４２６、３６０～４２６、３７０～４２６、３８０～４２６、３９０～４２６、４００～４２６、４１０～４２６、４２０～４２６、２８０～４２０、２８０～４１０、２８０～４００、２８０～３９０、２８０～３８０、２８０～３７０、２８０～３６０、２８０～３５０、２８０～３４０、２８０～３３０、２８０～３２０、２８０～３１０、２８０～３００、もしくは２８０～２９０、
（ニューロピリンＢ２ドメイン）配列番号１（ＦＬヒトＮＲＰ２）で定義される残基４３８～５９１、４５０～５９１、４６０～５９１、４７０～５９１、４８０～５９１、４９０～５９１、５００～５９１、５１０～５９１、５２０～５９１、５３０～５９１、５４０～５９１、５５０～５９１、５６０～５９１、５７０～５９１、５８０～５９１、４３８～５９０、４３８～５８０、４３８～５７０、４３８～５６０、４３８～５５０、４３８～５４０、４３８～５３０、４３８～５２０、４３８～５１０、４３８～５００、４３８～４９０、４３８～４８０、４３８～４７０、４３８～４６０、もしくは４３８～４５０、または、
（ニューロピリンＢ１／Ｂ２複合ドメイン）配列番号１（ＦＬヒトＮＲＰ２）で定義される残基２６６～５９１、２７６～５９１、２８６～５９１、２９６～５９１、３０６～５９１、３１６～５９１、３２６～５９１、３３６～５９１、３４６～５９１、３５６～５９１、３６６～５９１、３７６～５９１、３８６～５９１、３９６～５９１、４０６～５９１、４１６～５９１、４２６～５９１、４３６～５９１、４４６～５９１、４５６～５９１、４６６～５９１、４７６～５９１、４８６～５９１、４９８～５９１、５０８～５９１、５１８～５９１、５２８～５９１、５３８～５９１、５４８～５９１、５５８～５９１、５６８～５９１、５７８～５９１、５８８～５９１、２６６～５８１、２６６～５７１、２６６～５６１、２６６～５５１、２６６～５４１、２６６～５３１、２６６～５２１、２６６～５１１、２６６～５０１、２６６～４９１、２６６～４８１、２６６～４７１、２６６～４６１、２６６～４５１、２６６～４４１、２６６～４３１、２６６～４２１、２６６～４１１、２６６～４０１、２６６～３９１、２６６～３８１、２６６～３７１、２６６～３６１、２６６～３５１、２６６～３４１、２６６～３３１、２６６～３２１、２６６～３１１、２６６～３０１、２６６～２９１、２６６～２８１、もしくは２６６～２７１で結合する、項目３に記載の治療用組成物。
（項目６）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、ニューロピリンＡ２／Ｂ１複合ドメイン、及び／もしくはニューロピリンＢ２Ｃ複合ドメイン内、または隣接するリンカー領域内の少なくとも１つのエピトープに特異的に結合し、任意選択的に、以下の残基付近である、
（ニューロピリンＡ２Ｂ１複合ドメイン）配列番号１（ＦＬヒトＮＲＰ２）で定義される残基１４９～４３７、１５９～４２６、１６９～４２６、１７９～４２６、１８９～４２６、１９９～４２６、２０９～４２６、２１９～４２６、２２９～４２６，２３９～４２６、２４９～４２６、２５９～４２６、２６９～４２６、２７９～４２６、２８９～４２６、２９９～４２６、３０９～４２６、３１９～４２６、３２９～４２６、３３９～４２６、３４９～４２６、３５９～４２６、３６９～４２６、３７９～４２６、３８９～４２６、３９９～４２６、４０９～４２６、４１９～４２６、１４９～４３６、１４９～４２６、１４９～４１６、１４９～４０６、１４９～３９６、１４９～３８６、１４９～３７６、１４９～３６６、１４９～３５６、１４９～３４６、１４９～３３６、１４９～３２６、１４９～３１６、１４９～３０６、１４９～２９６、１４９～２８６、１４９～２７６、１４９～２６６、１４９～２５６、１４９～２４６、１４９～２３６、１４９～２２６、１４９～２１６、１４９～２０６、１４９～１９６、１４６～１８６、１４６～１７６、１４６～１６６、もしくは１４６～１５５、または、
（ニューロピリンＢ２Ｃ複合ドメイン）配列番号１（ＦＬヒトＮＲＰ２）で定義される残基４３８～７９４、４４８～７９４、４５８～７９４、４６８～７９４、４７８～７９４、４８７～７９４、４９７～７９４、５０７～７９４、５１７～７９４、５２７～７９４、５３７～７９４、５４７～７９４、５５７～７９４、５６７～７９４、５８７～７９４、５９７～７９４、６０７～７９４、６１７～７９４、６２７～７９４、６３７～７９４、６４７～７９４、６５７～７９４、６６７～７９４、６７７～７９４、６８７～７９４、６９７～７９４、７０７～７９４、７１７～７９４、７２７～７９４、７３７～７９４、７４７～７９４、７５７～７９４、７６７～７９４、７７７～７９４、７８７～７９４、４２７～７９４、４３８～７８４、４３８～７７４、４３８～７６４、４３８～７５４、４３８～７４４、４３８～７３４、４３８～７２８、４３８～７１４、４３８～７０４、４３８～６９４、４３８～６８４、４３８～６７４、４３８～６６４、４３８～６５４、４３８～６４４、４３８～６３４、４３８～６２４、４３８～６１４、４３８～６０４、４３８～５９６、４３８～５８６、４３８～５７６、４３８～５６６、４３８～５５６、４３８～５４６、４３８～５３６、４３８～５２６、４３８～５１６、４３８～５０６、４３８～４９４、４３８～４８４、４３８～４７４、４３８～４６４、４３８～４５４、４３８～４４４で結合する、項目３に記載の治療用組成物。
（項目７）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、ニューロピリンＣドメイン内または隣接するリンカー領域内の少なくとも１つのエピトープに特異的に結合し、任意選択的に、以下の残基付近である、配列番号１（ＦＬヒトＮＲＰ２）で定義される残基５９１～７９４、６００～７９４、６１０～７９４、６２０～７９４、６３０～７９４、６４０～７９４、６５０～７９４、６６０～７９４、６７０～７９４、６８０～７９４、６９０～７９４、７００～７９４、７１０～７９４、７２０～７９４、７３０～７９４、７４０～７９４、７５０～７９４、７６０～７９４、７７０～７９４、７８０～７９４、７９０～７９４、５９１～７９０、５９１～７８０、５９１～７７０、５９１～７６０、５９１～７５０、５９１～７４０、５９１～７３０、５９１～７２０、５９１～７１０、５９１～７００、５９１～６９０、５９１～６８０、５９１～６７０、５９１～６６０、５９１～６５０、５９１～６４０、５９１～６３０、５９１～６２０、５９１～６１０、または５９１～６００で結合する、項目３に記載の治療用組成物。
（項目８）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、ニューロピリンＢ１／Ｂ２／Ｃ複合ドメイン内または隣接するリンカー領域内の少なくとも１つのエピトープに特異的に結合し、任意選択的に、以下の残基付近である、配列番号１（ＦＬヒトＮＲＰ２）で定義される残基２７６～７９４、２８６～７９４、２９６～７９４、３０６～７９４、３１６～７９４、３２６～７９４、３３６～７９４、３４６～７９４、３５６～７９４、３６６～７９４、３７６～７９４、３８７～７９４、３９６～７９４、４０６～７９４、４１６～７９４、４２６～７９４、４３６～７９４、４４６～７９４、４５６～７９４、４６６～７９４、４７６～７９４、４８６～７９４、４９６～７９４、５０６～７９４、５１６～７９４、５２６～７９４、５３６～７９４、５４６～７９４、５５６～７９４、５６６～７９４、５７６～７９４、５８６～７９４、５９６～７９４、６０６～７９４、６１６～７９４、６２６～７９４、６３６～７９４、６４６～７９４、６５６～７９４、６６６～７９４、６７６～７９４、６８６～７９４、６９６～７９４、７０６～７９４、７１６～７９４、７２６～７９４、７３６～７９４、７４６～７９４、７５６～７９４、７６６～７９４、７７６～７９４、７８６～７９４、２６６～７９４、２７６～７８４、２７６～７７４、２７６～７６４、２７６～７５４、２７６～７４４、２７６～７３４、２７６～７２４、２７６～７１４、２７６～７０４、２７６～６９４、２７６～６８４、２７６～６７４、２７６～６６４、２７６～６５４、２７６～６４４、２７６～６３４、２７６～６２４、２７６～６１４、２７６～６０４、２７６～５９４、２７６～５８４、２７６～５７４、２７６～５６４、２７６～５５４、２７６～５４４、２７６～５３４、２７６～５２４、２７６～５１４、２７６～５０４、２７６～５９４、２７６～５８４、２７６～５７４、２７６～５６４、２７６～５５４、２７６～５４４、２７６～５３４、２７６～５２４、２７６～５１４、２７６～５０４、または２７６～４９６で結合する、項目３に記載の治療用組成物。
（項目９）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、２つ以上の不連続エピトープ領域から構成される構造的エピトープに特異的に結合する、項目１から項目８のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目１０）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）前記ヒトＮＰＲ２ポリペプチドのＡ１ドメイン内の第１のエピトープ領域、及びＡ２ドメイン内の第２のエピトープ領域、
（ｂ）前記ヒトＮＰＲ２ポリペプチドのＡ１ドメイン内の第１のエピトープ領域、及びＢ１ドメイン内の第２のエピトープ領域、
（ｃ）前記ヒトＮＰＲ２ポリペプチドのＡ１ドメイン内の第１のエピトープ領域、及びＢ２ドメイン内の第２のエピトープ領域、
（ｄ）前記ヒトＮＰＲ２ポリペプチドのＡ１ドメイン内の第１のエピトープ領域、及びＣドメイン内の第２のエピトープ領域、
（ｅ）前記ヒトＮＰＲ２ポリペプチドのＡ２ドメイン内の第１のエピトープ領域、及びＢ１ドメイン内の第２のエピトープ領域、
（ｆ）前記ヒトＮＰＲ２ポリペプチドのＡ２ドメイン内の第１のエピトープ領域、及びＢ２ドメイン内の第２のエピトープ領域、
（ｇ）前記ヒトＮＰＲ２ポリペプチドのＡ２ドメイン内の第１のエピトープ領域、及びＣドメイン内の第２のエピトープ領域、
（ｈ）前記ヒトＮＰＲ２ポリペプチドのＢ１ドメイン内の第１のエピトープ領域、及びＢ２ドメイン内の第２のエピトープ領域、
（ｉ）前記ヒトＮＰＲ２ポリペプチドのＢ１ドメイン内の第１のエピトープ領域、及びＣドメイン内の第２のエピトープ領域、または、
（ｊ）前記ヒトＮＰＲ２ポリペプチドのＢ２ドメイン内の第１のエピトープ領域、及びＣドメイン内の第２のエピトープ領域、を含むか、またはそれからなる構造的エピトープに特異的に結合する、項目９に記載の治療用組成物。
（項目１１）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドと、少なくとも１種のＮＲＰ２リガンド（任意選択的に、表Ｎ２もしくは表Ｎ３から選択されるＮＲＰ２リガンド、ならびに／または表Ｈ１から選択されるヒトヒスチジルｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）ポリペプチド、任意選択的に、ＳＶ９（ＨＲＳ（１～６０））、ＳＶ１１（ＨＲＳ（１～６０）＋（３９９～５０９））、及びＳＶ１４（ＨＲＳ（１～１００）＋（３９９～５０９））のうちの１つまたは複数から選択されるＨＲＳスプライスバリアント）との結合を調節する、項目１から項目４のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目１２）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドと化学量論当量でプレインキュベーションした後に、前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドと前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドとの理論的最大結合の約または少なくとも約８０％～１００％、任意選択的に前記理論的最大結合の約または少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％を阻害する、遮断抗体である、項目１から項目１１のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目１３）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドと化学量論当量でプレインキュベーションした後に、前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドと前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドとの理論的最大結合の約または少なくとも約２０％～８０％、任意選択的に前記理論的最大結合の約または少なくとも約２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、または８０％を阻害する、部分的遮断抗体である、項目１から項目１１のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目１４）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ＮＲＰ２ポリペプチドのＨＲＳポリペプチド相互作用領域に特異的に結合し、前記ＮＲＰ２ポリペプチドに結合する前記ＨＲＳポリペプチドの１つまたは複数のシグナル伝達活性を模倣するか、または刺激する、項目１から項目１３のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目１５）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ＮＲＰ２ポリペプチドのＨＲＳポリペプチド相互作用領域に特異的に結合し、前記ＮＲＰ２ポリペプチドと少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドとの間の結合活性／シグナル伝達活性を調節する、項目１から項目１３のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目１６）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ＮＲＰ２ポリペプチドと前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドとの間の結合活性／シグナル伝達活性を弱める、項目１５に記載の治療用組成物。
（項目１７）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ＮＲＰ２ポリペプチドと前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドとの間の結合活性／シグナル伝達活性を刺激するか、または強める、項目１５に記載の治療用組成物。
（項目１８）
前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドが、
－ ＶＥＧＦ－Ａ１４５、ＶＥＧＦ－Ａ１６５、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、及びＰＩＧＦ－２のうちの１つまたは複数から選択されるＶＥＧＦ、
－ ＶＥＧＦＲ２及びＶＥＧＦＲ３から選択されるＶＥＧＦ受容体（ＶＥＧＦＲ）、
－ ＳＥＭＡ－３Ｂ、ＳＥＭＡ－３Ｃ、ＳＥＭＡ－３Ｄ、ＳＥＭＡ－３Ｆ、及びＳＥＭＡ－３Ｇのうちの１つまたは複数から選択されるセマフォリン、
－ プレキシンＡ１、プレキシンＡ２、プレキシンＡ３、プレキシンＡ４、及びプレキシンＤ１のうちの１つまたは複数から選択されるプレキシン、
－ 線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）、及び血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）のうちの１つまたは複数から選択される成長因子、
－ 線維芽細胞成長因子受容体（ＦＧＦＲ）、肝細胞成長因子受容体（ＨＧＦＲ）、及び血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦ）のうちの１つまたは複数から選択される成長因子受容体、
－ ガレクチンまたはガレクチン受容体、
－ ＦＡＣ１及びブロモプロテイン（bromoprotein）ＰＨＤフィンガー転写因子から選択される転写因子、
－ ＧＩＰＣ１、ＧＩＰＣ２、及びＧＩＰＣ３のうちの１つまたは複数から選択されるアダプタータンパク質、
－ 表Ｎ３から選択され、任意選択的にα Ｖ β １ 、α Ｖ β ３ 、α Ｖ β ５ 、α Ｖ β ６ 、α Ｖ β ８ 、α ６ β １ 、及びα ６ β ４ のうちの１つまたは複数から選択されるインテグリン、
－ ＴＧＦβ１、ＴＧＦβ２、ＴＧＦβ３、及びこれらの対応するＴＧＦβ受容体のうちの１つまたは複数から選択されるトランスフォーミング成長因子ベータ、ならびに、
－ 表Ｈ１から選択されるＨＲＳポリペプチド、任意選択的に、ＨｉｓＲＳ Ｎ１ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ２ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ３ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ４ （ＳＶ９）、ＨｉｓＲＳ Ｎ５ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ１ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ２ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ３ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ４ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ５ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ６ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ７ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ８ （ＳＶ１１）、及びＨｉｓＲＳ Ｃ９ （ＳＶ１４）のうちの１つまたは複数から選択されるＨＲＳスプライスバリアント、から選択される、項目１１から項目１７のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目１９）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ＮＲＰ２ポリペプチドとＶＥＧＦＲ３またはＶＥＧＦ－Ｃとの間の結合活性／シグナル伝達活性を実質的に調節することなく、前記ＮＲＰ２ポリペプチドとプレキシン受容体及び／またはセマフォリンとの間の結合活性／シグナル伝達活性を弱める、項目１８に記載の治療用組成物。
（項目２０）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ＮＲＰ２ポリペプチドとＨＲＳポリペプチドとの間の結合活性／シグナル伝達活性を実質的に調節することなく、前記ＮＲＰ２ポリペプチドとプレキシン受容体及び／またはセマフォリンとの間の結合活性／シグナル伝達活性を弱める、項目１８に記載の治療用組成物。
（項目２１）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ＮＲＰ２ポリペプチドとＨＲＳポリペプチドとの間の結合活性／シグナル伝達活性を実質的に調節することなく、かつ前記ＮＲＰ２ポリペプチドとＶＥＧＦＲ３またはＶＥＧＦ－Ｃとの間の結合活性／シグナル伝達活性も実質的に調節することなく、前記ＮＲＰ２ポリペプチドとプレキシン受容体及び／またはセマフォリンとの間の結合活性／シグナル伝達活性を弱める、項目１８に記載の治療用組成物。
（項目２２）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ＮＲＰ２ポリペプチドとプレキシン受容体及び／またはセマフォリンとの間の結合活性／シグナル伝達活性を実質的に調節することなく、前記ＮＲＰ２ポリペプチドとＶＥＧＲ３との間の結合活性／シグナル伝達活性を弱める、項目１８に記載の治療用組成物。
（項目２３）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ＮＲＰ２ポリペプチドとＨＲＳポリペプチドとの間の結合活性／シグナル伝達活性を実質的に調節することなく、前記ＮＲＰ２ポリペプチドとＶＥＧＲ３またはＶＥＧＦ－Ｃとの間の結合活性／シグナル伝達活性を弱める、項目１８に記載の治療用組成物。
（項目２４）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、セマフォリン３とＮＲＰ２とのリガンド結合を実質的に調節することなく、前記ＮＲＰ２ポリペプチドとプレキシン受容体との間の結合活性／シグナル伝達活性を弱める、項目１８に記載の治療用組成物。
（項目２５）
前記プレキシン受容体が、プレキシンＡ１、プレキシンＡ２、プレキシンＡ３、プレキシンＡ４、及びプレキシンＤ１から選択される、項目１８から項目２４のいずれかに記載の治療用組成物。
（項目２６）
前記セマフォリンが、セマフォリン３Ｂ、セマフォリン３Ｃ、セマフォリン３Ｄ、セマフォリン３Ｆ、及びセマフォリン３Ｇから選択される、項目１８から項目２５のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目２７）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１１のうちの少なくとも５つの連続したアミノ酸を含む、ヒトＮＲＰ２のＡ２ドメイン内にあるエピトープに特異的に結合し、そこで、前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片は、ＮＲＰ２とＦＬＴ４（ＶＥＧＦＲ３）との二量体化を実質的に阻害することなく、ＮＲＰ２とプレキシンＡ１との受容体二量体化を選択的に阻害する、項目１から項目２６のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目２８）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、配列番号 １で表されるヒトＮＲＰ２のアミノ酸２３２～２４２内のエピトープに特異的に結合する、項目２７に記載の治療用組成物。
（項目２９）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１２のうちの少なくとも５つの連続したアミノ酸を含む、ヒトＮＲＰ２のＢ１ドメイン内にあるエピトープに特異的に結合し、そこで、前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片は、ＮＲＰ２とプレキシンＡ１との二量体化を実質的に阻害することなく、ＮＲＰ２とＦＬＴ４（ＶＥＧＦＲ３）との受容体二量体化を選択的に阻害する、項目１から項目２６のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目３０）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１３のうちの少なくとも５つの連続したアミノ酸を含む、ヒトＮＲＰ２のＢ２ドメイン内にあるエピトープに特異的に結合し、そこで、前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片は、ＮＲＰ２とＦＬＴ４（ＶＥＧＦＲ３）との受容体二量体化を阻害し、かつＮＲＰ２とプレキシンＡ１との二量体化を阻害する、項目１から項目２６のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目３１）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４のうちの少なくとも５つの連続したアミノ酸を含む、ヒトＮＲＰ２のＣドメイン内にあるエピトープに特異的に結合し、そこで、前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片は、ＮＲＰ２とプレキシンＡ１との受容体二量体化を阻害し、かつＮＲＰ２とＦＬＴ４（ＶＥＧＦＲ３）との二量体化を部分的に阻害する、項目１から項目２６のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目３２）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、（ｉ）ヒトＮＲＰ２ポリペプチドと、（ｉｉ）カニクイザルＮＲＰ２ポリペプチドの対応する領域との各々に対する親和性（ＫｄまたはＥＣ ５０ ）を有し、（ｉ）及び（ｉｉ）に対する前記親和性が、約２０ｐＭ～約２００ｐＭ、約３０ｐＭ～約３００ｐＭ、約４０ｐＭ～約４００ｐＭ、約５０ｐＭ～約５００ｐＭ、約６０ｐＭ～約６００ｐＭ、約７０ｐＭ～約７００ｐＭ、約８０ｐＭ～約８００ｐＭ、約９０ｐＭ～約９００ｐＭ、約１００ｐＭ～約１ｎＭ、約０．４ｎＭ～約１．２ｎＭ、約０．９ｎＭ～約５．５ｎＭ、約０．９ｎＭ～約５ｎＭ、または約１ｎＭ～約１０ｎＭの範囲内である、項目１から項目３１のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目３３）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、（ｉ）ヒトＮＲＰ２ポリペプチドと、（ｉｉ）マウスＮＲＰ２ポリペプチドの対応する領域との各々に対する親和性（ＫｄまたはＥＣ ５０ ）を有し、（ｉ）及び（ｉｉ）に対する前記親和性が、約２０ｐＭ～約２００ｐＭ、約３０ｐＭ～約３００ｐＭ、約４０ｐＭ～約４００ｐＭ、約５０ｐＭ～約５００ｐＭ、約６０ｐＭ～約６００ｐＭ、約７０ｐＭ～約７００ｐＭ、約８０ｐＭ～約８００ｐＭ、約９０ｐＭ～約９００ｐＭ、約１００ｐＭ～約１ｎＭ、または約１ｎＭ～約１０ｎＭの範囲内である、項目１から項目３１のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目３４）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、
前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合する、表Ａ１から選択される相補性決定領域のＶ Ｈ ＣＤＲ１配列、Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列、及びＶ Ｈ ＣＤＲ３配列、ならびにそれらのバリアントを含む、重鎖可変領域（Ｖ Ｈ ）配列と、
前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合する、表Ａ１から選択される相補性決定領域のＶ Ｌ ＣＤＲ１配列、Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列、及びＶ Ｌ ＣＤＲ３配列、ならびにそれらのバリアントを含む、軽鎖可変領域（Ｖ Ｌ ）配列と、を含み、
ならびに、前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合する、前記配列の親和性成熟バリアントを含む、項目１から項目３３のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目３５）
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号２３及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号２４及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号２５及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号２６及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号２７及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号２８及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつ前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものであり、
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号２９及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号３０及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号３１及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号３２及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号３３及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号３４及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつ前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものであり、
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号３５及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号３６及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号３７及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号３８及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号３９及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号４０及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつ前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものであり、
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号４１及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号４２及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号４３及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号４４及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号４５及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号４６及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつ前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものであり、
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号４７及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号４８及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号４９及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号５０及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号５１及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号５２及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつ前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものであり、
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号５３及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号５４及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号５５及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号５６及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号５７及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号５８及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつ前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものであり、
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号５９及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号６０及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号６１及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号６２及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号６３及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号６４及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつ前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものであり、
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号６５及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号６６及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号６７及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号６８及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号６９及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号７０及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつ前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものであり、
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号７１及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号７２及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号７３及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号７４及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号７５及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号７６及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつ前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものであり、
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号７７及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号７８及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号７９及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号８０及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号８１及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号８２及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつ前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものであり、
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号８３及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号８４及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号８５及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号８６及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号８７及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号８８及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつ前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものである、項目３４に記載の治療用組成物。
（項目３６）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＡ（サブクラスのＩｇＡ１及びＩｇＡ２を含む）、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ（サブクラスのＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、及びＩｇＧ４を含む）、もしくはＩｇＭのＦｃドメイン、任意選択的にヒトＦｃドメイン、またはそのハイブリッド及び／もしくはそのバリアントを含む、項目１から項目３５のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目３７）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、ヒトにおいて高いエフェクター機能を有するＩｇＧのＦｃドメインを含み、任意選択的にＩｇＧ１またはＩｇＧ３のＦｃドメインを含む、項目３６に記載の治療用組成物。
（項目３８）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、ヒトにおいて低いエフェクター機能を有するＩｇＧのＦｃドメインを含み、任意選択的にＩｇＧ２またはＩｇＧ４のＦｃドメインを含む、項目３６に記載の治療用組成物。
（項目３９）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、任意選択的に表Ｆ１から選択される、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４のＦｃドメインを含む、項目３８に記載の治療用組成物。
（項目４０）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片がモノクローナル抗体である、項目１から項目３９のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目４１）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片がヒト化抗体である、項目１から項目４０のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目４２）
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、Ｆｖ断片、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）ポリペプチド、アドネクチン（adnectin）、アンチカリン（anticalin）、アプタマー、アビマー（avimer）、ラクダ抗体、設計アンキリン反復タンパク質（ＤＡＲＰｉｎ）、ミニボディ、ナノボディ、またはユニボディである、項目１から項目４１のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目４３）
前記組成物が、前記少なくとも１種類の抗体またはその抗原結合断片に対するタンパク質基準で、少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、または９９％の純度を有し、実質的に凝集していないものである、項目１から項目４２のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目４４）
前記治療用組成物が実質的にエンドトキシンフリーである、項目１から項目４３のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目４５）
前記治療用組成物が、無菌の注射用溶液であり、任意選択的に、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、または腹腔内投与に適するものである、項目１から項目４４のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目４６）
癌免疫療法剤、化学療法剤、ホルモン療法剤、及びキナーゼ阻害剤のうちの１つまたは複数から選択される少なくとも１種の付加的な薬剤をさらに含む、項目１から項目４５のいずれか１項に記載の治療用組成物。
（項目４７）
前記癌免疫療法剤が、免疫チェックポイント調節剤、癌ワクチン、腫瘍崩壊ウイルス、サイトカイン、及び細胞免疫療法剤のうちの１つまたは複数から選択される、項目４６に記載の治療用組成物。
（項目４８）
前記免疫チェックポイント調節剤がポリペプチドであり、任意選択的に抗体もしくはその抗原結合断片、またはリガンド、または少分子である、項目４７に記載の治療用組成物。
（項目４９）
前記免疫チェックポイント調節剤が、
（ａ）阻害性免疫チェックポイント分子のアンタゴニスト、または、
（ｂ）刺激性免疫チェックポイント分子のアゴニスト、
を含み、任意選択的に、前記免疫チェックポイント調節剤が前記免疫チェックポイント分子に特異的に結合する、項目４７または項目４８に記載の治療用組成物。
（項目５０）
前記阻害性免疫チェックポイント分子が、プログラム死リガンド１（ＰＤ－Ｌ１）、プログラム死１（ＰＤ－１）、プログラム死リガンド２（ＰＤ－Ｌ２）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）、トリプトファン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）、Ｔ細胞免疫グロブリンドメイン及びムチンドメイン３（ＴＩＭ－３）、リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ－３）、Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）、Ｂ及びＴリンパ球アテニュエーター（B and T Lymphocyte Attenuator：ＢＴＬＡ）、ＣＤ１６０、ヘルペスウイルスエントリーメディエーター（ＨＶＥＭ）、ならびにＩｇドメイン及びＩＴＩＭドメインを持つＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）のうちの１つまたは複数から選択される、項目４９に記載の治療用組成物。
（項目５１）
前記アンタゴニストが、ＰＤ－Ｌ１及び／もしくはＰＤ－Ｌ２に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子、アテゾリズマブ（ＭＰＤＬ３２８０Ａ）、アベルマブ（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、及びデュルバルマブ（ＭＥＤＩ４７３６）のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＰＤ－Ｌ１アンタゴニスト及び／もしくはＰＤ－Ｌ２アンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＰＤ－１に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ＭＫ－３４７５、ＡＭＰ－２２４、ＡＭＰ－５１４、ＰＤＲ００１、及びピディリズマブのうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＰＤ－１アンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＣＴＬＡ－４に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子、イピリムマブ、及びトレメリムマブのうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＣＴＬＡ－４アンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＩＤＯに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子、インドキシモド（ＮＬＧ－８１８９）、１－メチル－トリプトファン（１ＭＴ）、β－カルボリン（ノルハルマン、９Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］インドール）、ロスマリン酸、及びエパカドスタットのうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＩＤＯアンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＴＤＯに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子、６８０Ｃ９１、及びＬＭ１０のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＴＤＯアンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＴＩＭ－３に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＴＩＭ－３アンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＬＡＧ－３に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子、及びＢＭＳ－９８６０１６のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＬＡＧ－３アンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＶＩＳＴＡに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＶＩＳＴＡアンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＢＴＬＡ、ＣＤ１６０、及び／もしくはＨＶＥＭに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＢＴＬＡ、ＣＤ１６０、及び／もしくはＨＶＥＭのアンタゴニストであり、ならびに／または、
前記アンタゴニストが、ＴＩＧＩＴに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＴＩＧＩＴアンタゴニストである、項目５０に記載の治療用組成物。
（項目５２）
前記刺激性免疫チェックポイント分子が、ＯＸ４０、ＣＤ４０、グルココルチコイド誘導ＴＮＦＲファミリー関連遺伝子（ＧＩＴＲ）、ＣＤ１３７（４－１ＢＢ）、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ２２６、及びヘルペスウイルスエントリーメディエーター（ＨＶＥＭ）のうちの１つまたは複数から選択される、項目４９に記載の治療用組成物。
（項目５３）
前記アゴニストが、ＯＸ４０に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、ＯＸ８６、Ｆｃ－ＯＸ４０Ｌ、及びＧＳＫ３１７４９９８のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＯＸ４０アゴニストであり、
前記アゴニストが、ＣＤ４０に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、ＣＰ－８７０８９３、ダセツズマブ、Ｃｈｉ Ｌｏｂ７／４、ＡＤＣ－１０１３、及びｒｈＣＤ４０Ｌのうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＣＤ４０アゴニストであり、
前記アゴニストが、ＧＩＴＲに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、ＩＮＣＡＧＮ０１８７６、ＤＴＡ－１、及びＭＥＤＩ１８７３のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＧＩＴＲアゴニストであり、
前記アゴニストが、ＣＤ１３７に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、ウトミルマブ、及び４－１ＢＢリガンドのうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＣＤ１３７アゴニストであり、
前記アゴニストが、ＣＤ２７に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、バルリルマブ、及びＣＤＸ－１１２７（１Ｆ５）のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＣＤ２７アゴニストであり、
前記アゴニストが、ＣＤ２８に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、及びＴＡＢ０８のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＣＤ２８アゴニストであり、ならびに／または、
前記アゴニストが、ＨＶＥＭに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンドのうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＨＶＥＭアゴニストである、項目５２に記載の治療用組成物。
（項目５４）
前記癌ワクチンが、オンコファージ、ヒトパピローマウイルスＨＰＶワクチン（任意選択的にガーダシルまたはサーバリックス）、Ｂ型肝炎ワクチン（任意選択的に、エンジェリックス（Engerix）Ｂ、ヘプタバックス（Recombivax）ＨＢ、またはツインリックス（Twinrix））、及びシプロイセルＴ（プロベンジ）のうちの１つもしくは複数から選択されるか、またはヒトＨｅｒ２／ｎｅｕ、Ｈｅｒ１／ＥＧＦ受容体（ＥＧＦＲ）、Ｈｅｒ３、Ａ３３抗原、Ｂ７Ｈ３、ＣＤ５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２３（ＩｇＥ受容体）、ＭＡＧＥ－３、Ｃ２４２抗原、５Ｔ４、ＩＬ－６、ＩＬ－１３、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）（例えば、ＶＥＧＦ－Ａ）ＶＥＧＦＲ－１、ＶＥＧＦＲ－２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ５１、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＣＤ１５２、ＣＤ２００、ＣＤ２２１、ＣＣＲ４、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＴＬＡ－４、ＮＰＣ－１Ｃ、テネイシン、ビメンチン、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ－１Ｒ）、アルファ－フェトプロテイン、インスリン様成長因子１（ＩＧＦ－１）、炭酸脱水酵素９（ＣＡ－ＩＸ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、グアニリルシクラーゼＣ、ＮＹ－ＥＳＯ－１、ｐ５３、サバイビン、インテグリンαｖβ３、インテグリンα５β１、葉酸受容体１、膜貫通糖タンパク質ＮＭＢ、線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰ）、糖タンパク質７５、ＴＡＧ－７２、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１６（またはＣＡ－１２５）、ホスファチジルセリン、前立腺特異的膜抗原（ＰＭＳＡ）、ＮＲ－ＬＵ－１３抗原、ＴＲＡＩＬ－Ｒ１、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０ＢまたはＴＲＡＩＬ－Ｒ２）、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）、ＥＧＰ４０汎癌（pancarcinoma）抗原、Ｂ細胞活性化因子（ＢＡＦＦ）、血小板由来成長因子受容体、糖タンパク質ＥｐＣＡＭ（１７－１Ａ）、プログラム死－１、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ（ＰＤＩ）、再生肝ホスファターゼ３（ＰＲＬ－３）、前立腺酸性ホスファターゼ、ルイスＹ抗原、ＧＤ２（神経外胚葉由来の腫瘍に発現するジシアロガングリオシド）、グリピカン３（ＧＰＣ３）、及びメゾテリンのうちの１つもしくは複数から選択される癌抗原を含む、項目４７に記載の治療用組成物。
（項目５５）
前記腫瘍崩壊ウイルスが、タリモジーン・ラハーパレプベック（Ｔ－ＶＥＣ）、コクサッキーウイルスＡ２１（CAVATAK（商標））、オンコリン（Oncorine）（Ｈ１０１）、ペラレオレップ（pelareorep）（REOLYSIN（登録商標））、セネカバレーウイルス（ＮＴＸ－０１０）、セネカウイルスＳＶＶ－００１、ＣｏｌｏＡｄ１、ＳＥＰＲＥＨＶＩＲ（ＨＳＶ－１７１６）、ＣＧＴＧ－１０２（Ａｄ５／３－Ｄ２４－ＧＭＣＳＦ）、ＧＬ－ＯＮＣ１、ＭＶ－ＮＩＳ、及びＤＮＸ－２４０１のうちの１つまたは複数から選択される、項目４７に記載の治療用組成物。
（項目５６）
前記サイトカインが、インターフェロン（ＩＦＮ）－α、ＩＬ－２、ＩＬ－１２、ＩＬ－７、ＩＬ－２１、及び顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）のうちの１つまたは複数から選択される、項目４７に記載の治療用組成物。
（項目５７）
前記細胞免疫療法剤が、癌抗原特異的Ｔ細胞、任意選択的にｅｘ ｖｉｖｏ由来のＴ細胞を含む、項目４７に記載の治療用組成物。
（項目５８）
前記癌抗原特異的Ｔ細胞が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）改変Ｔ細胞及びＴ細胞受容体（ＴＣＲ）改変Ｔ細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、ならびにペプチド誘導性Ｔ細胞のうちの１つまたは複数から選択される、項目５７４に記載の治療用組成物。
（項目５９）
前記少なくとも１種の化学療法剤が、アルキル化剤、代謝拮抗剤、細胞毒性抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤（Ｉ型またはＩＩ型）、及び微小管阻害剤のうちの１つまたは複数から選択される、項目４６に記載の治療用組成物。
（項目６０）
前記アルキル化剤が、ナイトロジェンマスタード類（任意選択的に、メクロレタミン、シクロホスファミド、ムスチン、メルファラン、クロラムブシル、イホスファミド、及びブスルファン）、ニトロソ尿素類（任意選択的に、Ｎ－ニトロソ－Ｎ－メチル尿素（ＭＮＵ）、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、セムスチン（ＭｅＣＣＮＵ）、ホテムスチン、及びストレプトゾトシン）、テトラジン類（任意選択的に、ダカルバジン、ミトゾロミド、及びテモゾロミド）、アジリジン類（任意選択的に、チオテパ、マイトマイシン、及びジアジコン（ＡＺＱ））、シスプラチン類及びそれらの誘導体（任意選択的に、カルボプラチン及びオキサリプラチン）、及び非古典的アルキル化剤（任意選択的に、プロカルバジン及びヘキサメチルメラミン）のうちの１つもしくは複数から選択され、
前記代謝拮抗剤が、葉酸代謝拮抗剤（任意選択的に、メトトレキサート及びペメトレキセド）、フルオロピリミジン類（任意選択的に、５－フルオロウラシル及びカペシタビン）、デオキシヌクレオシド類似体（任意選択的に、アンシタビン、エノシタビン、シタラビン、ゲムシタビン、デシタビン、アザシチジン、フルダラビン、ネララビン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、及びペントスタチン）、及びチオプリン類（任意選択的に、チオグアニン及びメルカプトプリン）のうちの１つもしくは複数から選択され、
前記細胞毒性抗生物質が、アントラサイクリン類（任意選択的に、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ピラルビシン、アクラルビシン、及びミトキサントロン）、ブレオマイシン類、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、及びアクチノマイシンのうちの１つもしくは複数から選択され、
前記トポイソメラーゼ阻害剤が、カンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、エトポシド、ドキソルビシン、ミトキサントロン、テニポシド、ノボビオシン、メルバロン、及びアクラルビシンのうちの１つもしくは複数から選択され、ならびに／または、
前記微小管阻害剤が、タキサン類（任意選択的に、パクリタキセル及びドセタキセル）、及びビンカアルカロイド類（任意選択的に、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン）のうちの１つもしくは複数から選択される、項目５９に記載の治療用組成物。
（項目６１）
前記少なくとも１種のホルモン療法剤がホルモンアゴニストまたはホルモンアンタゴニストである、項目４６に記載の治療用組成物。
（項目６２）
前記ホルモンアゴニストが、プロゲストーゲン（プロゲスチン）、副腎皮質ステロイド（任意選択的に、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、またはデキサメタゾン）、インスリン様成長因子、ＶＥＧＦ由来の血管新生因子及びリンパ管新生因子（任意選択的に、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ａ１４５、ＶＥＧＦ－Ａ１６５、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、ＰＩＧＦ－２）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、ガレクチン、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）ベータ、アンドロゲン、エストロゲン、ならびにソマトスタチン類似体のうちの１つまたは複数から選択される、項目６１に記載の治療用組成物。
（項目６３）
前記ホルモンアンタゴニストが、ホルモン合成阻害剤、任意選択的に、アロマターゼ阻害剤またはゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）もしくはその類似体、及びホルモン受容体アンタゴニスト、任意選択的に、選択的エストロゲン受容体モジュレータ（ＳＥＲＭ）、または抗アンドロゲン、またはホルモン受容体に対する抗体、任意選択的に、シズツムマブ、ダロツズマブ、フィギツムマブ、ガニツマブ、イスチラツマブ（istiratumab）、ロバツムマブ（robatumumab）、アラシズマブペゴール（alacizumab pegol）、ベバシズマブ、イクルクマブ（icrucumab）、ラムシルマブ、フレソリムマブ（fresolimumab）、メテリムマブ（metelimumab）、ナキシタマブ（naxitamab）、セツキシマブ、デパツキシズマブマホドチン（depatuxizumab mafodotin）、フツキシマブ（futuximab）、イムガツズマブ（imgatuzumab）、ラプリツキシマブエムタンシン（laprituximab emtansine）、マツズマブ、モドツキシマブ（modotuximab）、ネシツムマブ、ニモツズマブ、パニツムマブ、トムゾツキシマブ（tomuzotuximab）、ザルツムマブ、アプルツマブイクサドチン（aprutumab ixadotin）、ベマリツズマブ（bemarituzumab）、オララツマブ、またはトベツマブ（tovetumab）、のうちの１つまたは複数から選択される、項目６１に記載の治療用組成物。
（項目６４）
前記キナーゼ阻害剤が、アダボセルチブ、アファチニブ、アフリベルセプト、アキシチニブ、ベバシズマブ、ボスチニブ、カボザンチニブ、セツキシマブ、コビメチニブ、クリゾチニブ、ダサチニブ、エヌトレクチニブ、エルダフィチニブ（erdafitinib）、エルロチニブ、フォスタマチニブ、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レンバチニブ、ムブリチニブ（mubritinib）、ニロチニブ、パニツムマブ、パゾパニブ、ペガプタニブ、ポナチニブ、ラニビズマブ、レゴラフェニブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、ＳＵ６６５６、トファシチニブ、トラスツズマブ、バンデタニブ、及びベムラフェニブのうちの１つまたは複数から選択される、項目４６に記載の治療用組成物。
（項目６５）
治療を必要とする対象の疾患または病態を治療する方法であって、ヒトニューロピリン－２（ＮＲＰ２）ポリペプチドに特異的に結合する少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片を含む治療用組成物を、任意選択的に項目１から項目６４のいずれか１項に記載の治療用組成物として、前記対象に投与することを含み、前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドと、ヒトヒスチジルｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）ポリペプチドとの結合を調節（例えば阻害）する、方法。
（項目６６）
前記疾患または病態がＮＲＰ２関連疾患または病態である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記疾患または病態が、癌、ならびに癌細胞の増殖、発生、遊走、接着、浸潤、及び／または転移などの、癌に関連する疾患及び経路と、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）といった不適切な免疫細胞の活性化または遊走に関連する疾患などの、炎症、自己免疫病、及び関連炎症性疾患に関連する疾患と、例えば、浮腫、リンパ浮腫、二次性リンパ浮腫、不適切な脂肪吸収及び沈着、過度の脂肪沈着、及び血管透過性などの、リンパ管形成、リンパ管新生、及びリンパ管損傷に関連する疾患と、潜伏性感染症などの感染症に関連する疾患と、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、好中球性喘息、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連全身性血管炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、インフラマソーム関連疾患、及び壊疽性膿皮症といった皮膚関連好中球媒介疾患などの、アレルギー性障害／疾患及びアレルギー反応に関連する疾患と、サルコイドーシス及び肉芽腫などの肉芽腫性炎症疾患に関連する疾患と、線維性疾患、線維症、内皮間葉転換（ＥＭＴ）、及び創傷治癒などの線維症に関連する疾患と、不適切な平滑筋収縮性ならびに不適切な血管平滑筋細胞遊走及び接着に関連する疾患と、不適切なオートファジー、食作用、及びエフェロサイトーシスに関連する疾患と、不適切な遊走細胞運動に関連する疾患と、神経疾患、末梢神経系のリモデリング、及び痛覚に関連する疾患と、骨発生及び骨リモデリングに関連する疾患と、のうちの１つまたは複数から選択される、項目６５または項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記疾患が癌であり、任意選択的に、前記癌がＮＲＰ２を発現または過剰発現し、任意選択的に前記癌がＮＲＰ２依存性増殖、ＮＲＰ２依存性接着、ＮＲＰ２依存性遊走、及び／またはＮＲＰ２依存性浸潤を呈する、項目６５または項目６６に記載の方法。
（項目６９）
前記癌が、ＮＲＰ２を発現するか、または過剰発現するが、実質的にニューロピリン－１（ＮＲＰ１）を発現しない、項目５８に記載の方法。
（項目７０）
対象における癌の再発を低減するか、または防止する方法であって、前記治療用組成物の投与により、前記癌に対する免疫記憶を形成することができる、項目６８または項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記対象が糖尿病に罹患しているか、または糖尿病を発症するリスクがある、項目６８から項目７０のいずれか１項に記載の方法。
（項目７２）
前記対象に、癌免疫療法剤、化学療法剤、ホルモン療法剤、及びキナーゼ阻害剤のうちの１つまたは複数から選択される少なくとも１種の付加的な薬剤であって、任意選択的に項目４６から項目６４のいずれか１項により定義される薬剤を投与することを含む、項目６５から項目７１のいずれか１項に記載の方法。
（項目７３）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体またはその抗原結合断片と、前記少なくとも１種の薬剤とが、個別の組成物として別々に投与される、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体と前記少なくとも１種の薬剤とが、任意選択的に、項目４６から項目６４のいずれか１項に記載の治療用組成物として、同一の治療用組成物の一部として一緒に投与される、項目７２に記載の方法。
（項目７５）
前記癌免疫療法剤が、免疫チェックポイント調節剤、癌ワクチン、腫瘍崩壊ウイルス、サイトカイン、及び細胞免疫療法剤のうちの１つまたは複数から選択される、項目７２から項目７４のいずれか１項に記載の方法。
（項目７６）
前記免疫チェックポイント調節剤がポリペプチドであり、任意選択的に抗体もしくはその抗原結合断片、またはリガンド、または少分子である、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記免疫チェックポイント調節剤が、
（ａ）阻害性免疫チェックポイント分子のアンタゴニスト、または、
（ｂ）刺激性免疫チェックポイント分子のアゴニスト、
を含み、任意選択的に、前記免疫チェックポイント調節剤が前記免疫チェックポイント分子に特異的に結合する、項目７５または項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記阻害性免疫チェックポイント分子が、プログラム死リガンド１（ＰＤ－Ｌ１）、プログラム死１（ＰＤ－１）、プログラム死リガンド２（ＰＤ－Ｌ２）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）、トリプトファン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）、Ｔ細胞免疫グロブリンドメイン及びムチンドメイン３（ＴＩＭ－３）、リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ－３）、Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）、Ｂ及びＴリンパ球アテニュエーター（B and T Lymphocyte Attenuator：ＢＴＬＡ）、ＣＤ１６０、ヘルペス
ウイルスエントリーメディエーター（ＨＶＥＭ）、ならびにＩｇドメイン及びＩＴＩＭドメインを持つＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）のうちの１つまたは複数から選択される、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記アンタゴニストが、ＰＤ－Ｌ１及び／またはＰＤ－Ｌ２に特異的に結合する抗体または抗原結合断片または少分子、アテゾリズマブ（ＭＰＤＬ３２８０Ａ）、アベルマブ（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、及びデュルバルマブ（ＭＥＤＩ４７３６）のうちの１つまたは複数から任意選択的に選択される、ＰＤ－Ｌ１アンタゴニスト及び／またはＰＤ－Ｌ２アンタゴニストであり、任意選択的に、前記癌が、大腸癌、黒色腫、乳癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、及び腎細胞癌のうちの１つまたは複数から選択され、
前記アンタゴニストが、ＰＤ－１に特異的に結合する抗体または抗原結合断片または少分子、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ＭＫ－３４７５、ＡＭＰ－２２４、ＡＭＰ－５１４、ＰＤＲ００１、及びピディリズマブのうちの１つまたは複数から任意選択的に選択される、ＰＤ－１アンタゴニストであり、任意選択的に前記ＰＤ－１アンタゴニストがニボルマブであり、前記癌が、ホジキンリンパ腫、黒色腫、非小細胞肺癌、肝細胞癌、腎細胞癌、及び卵巣癌のうちの１つまたは複数から任意選択的に選択され、
前記ＰＤ－１アンタゴニストがペムブロリズマブであり、前記癌が、黒色腫、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、頭頸部癌、及び尿路上皮癌のうちの１つまたは複数から任意選択的に選択され、
前記アンタゴニストが、ＣＴＬＡ－４に特異的に結合する抗体または抗原結合断片または少分子、イピリムマブ、及びトレメリムマブのうちの１つまたは複数から任意選択的に選択されるＣＴＬＡ－４アンタゴニストであり、任意選択的に、前記癌が、黒色腫、前立腺癌、肺癌、及び膀胱癌のうちの１つまたは複数から選択され、
前記アンタゴニストが、ＩＤＯに特異的に結合する抗体または抗原結合断片または少分子、インドキシモド（ＮＬＧ－８１８９）、１－メチル－トリプトファン（１ＭＴ）、β－カルボリン（ノルハルマン、９Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］インドール）、ロスマリン酸、及びエパカドスタットのうちの１つまたは複数から任意選択的に選択される、ＩＤＯアンタゴニストであり、前記癌が、転移性乳癌、及び脳癌、任意選択的に多形神経膠芽腫、神経膠腫、膠肉腫、または悪性脳腫瘍、のうちの１つまたは複数から任意選択的に選択され、
前記アンタゴニストが、ＴＤＯに特異的に結合する抗体または抗原結合断片または少分子、６８０Ｃ９１、及びＬＭ１０のうちの１つまたは複数から任意選択的に選択される、ＴＤＯアンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＴＩＭ－３に特異的に結合する抗体または抗原結合断片または少分子のうちの１つまたは複数から任意選択的に選択される、ＴＩＭ－３アンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＬＡＧ－３に特異的に結合する抗体または抗原結合断片または少分子、及びＢＭＳ－９８６０１６のうちの１つまたは複数から任意選択的に選択される、ＬＡＧ－３アンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＶＩＳＴＡに特異的に結合する抗体または抗原結合断片または少分子のうちの１つまたは複数から任意選択的に選択される、ＶＩＳＴＡアンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＢＴＬＡ、ＣＤ１６０、及び／またはＨＶＥＭに特異的に結合する抗体または抗原結合断片または少分子のうちの１つまたは複数から任意選択的に選択される、ＢＴＬＡ、ＣＤ１６０、及び／またはＨＶＥＭのアンタゴニストであり、
前記アンタゴニストが、ＴＩＧＩＴに特異的に結合する抗体または抗原結合断片または少分子のうちの１つまたは複数から任意選択的に選択される、ＴＩＧＩＴアンタゴニストである、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記刺激性免疫チェックポイント分子が、ＯＸ４０、ＣＤ４０、グルココルチコイド誘導ＴＮＦＲファミリー関連遺伝子（ＧＩＴＲ）、ＣＤ１３７（４－１ＢＢ）、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ２２６、及びヘルペスウイルスエントリーメディエーター（ＨＶＥＭ）のうちの１つまたは複数から選択される、項目７７に記載の方法。
（項目８１）
前記アゴニストが、ＯＸ４０に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、ＯＸ８６、Ｆｃ－ＯＸ４０Ｌ、及びＧＳＫ３１７４９９８のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＯＸ４０アゴニストであり、
前記アゴニストが、ＣＤ４０に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、ＣＰ－８７０８９３、ダセツズマブ、Ｃｈｉ Ｌｏｂ７／４、ＡＤＣ－１０１３、及びｒｈＣＤ４０Ｌのうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＣＤ４０アゴニストであり、前記癌が、黒色腫、膵癌、中皮腫、及び血液癌、任意選択的に非ホジキンリンパ腫などのリンパ腫、のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択され、
前記アゴニストが、ＧＩＴＲに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、ＩＮＣＡＧＮ０１８７６、ＤＴＡ－１、及びＭＥＤＩ１８７３のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＧＩＴＲアゴニストであり、
前記アゴニストが、ＣＤ１３７に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、ウトミルマブ、及び４－１ＢＢリガンドのうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＣＤ１３７アゴニストであり、
前記アゴニストが、ＣＤ２７に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、バルリルマブ、及びＣＤＸ－１１２７（１Ｆ５）のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＣＤ２７アゴニストであり、
前記アゴニストが、ＣＤ２８に特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンド、及びＴＡＢ０８のうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＣＤ２８アゴニストであり、ならびに／または、
前記アゴニストが、ＨＶＥＭに特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片もしくは少分子もしくはリガンドのうちの１つもしくは複数から任意選択的に選択される、ＨＶＥＭアゴニストである、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記癌ワクチンが、オンコファージ、ヒトパピローマウイルスＨＰＶワクチン（任意選択的にガーダシルまたはサーバリックス）、Ｂ型肝炎ワクチン（任意選択的に、エンジェリックス（Engerix）Ｂ、ヘプタバックス（Recombivax）ＨＢ、またはツインリックス（Twinrix））、及びシプロイセルＴ（プロベンジ）のうちの１つもしくは複数から選択されるか、またはヒトＨｅｒ２／ｎｅｕ、Ｈｅｒ１／ＥＧＦ受容体（ＥＧＦＲ）、Ｈｅｒ３、Ａ３３抗原、Ｂ７Ｈ３、ＣＤ５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２３（ＩｇＥ受容体）、ＭＡＧＥ－３、Ｃ２４２抗原、５Ｔ４、ＩＬ－６、ＩＬ－１３、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）（例えば、ＶＥＧＦ－Ａ）ＶＥＧＦＲ－１、ＶＥＧＦＲ－２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ５１、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＣＤ１５２、ＣＤ２００、ＣＤ２２１、ＣＣＲ４、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＴＬＡ－４、ＮＰＣ－１Ｃ、テネイシン、ビメンチン、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ－１Ｒ）、アルファ－フェトプロテイン、インスリン様成長因子１（ＩＧＦ－１）、炭酸脱水酵素９（ＣＡ－ＩＸ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、グアニリルシクラーゼＣ、ＮＹ－ＥＳＯ－１、ｐ５３、サバイビン、インテグリンαｖβ３、インテグリンα５β１、葉酸受容体１、膜貫通糖タンパク質ＮＭＢ、線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰ）、糖タンパク質７５、ＴＡＧ－７２、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１６（またはＣＡ－１２５）、ホスファチジルセリン、前立腺特異的膜抗原（ＰＭＳＡ）、ＮＲ－ＬＵ－１３抗原、ＴＲＡＩＬ－Ｒ１、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０ＢまたはＴＲＡＩＬ－Ｒ２）、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）、ＥＧＰ４０汎癌（pancarcinoma）抗原、Ｂ細胞活性化因子（ＢＡＦＦ）、血小板由来成長因子受容体、糖タンパク質ＥｐＣＡＭ（１７－１Ａ）、プログラム死－１、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ（ＰＤＩ）、再生肝ホスファターゼ３（ＰＲＬ－３）、前立腺酸性ホスファターゼ、ルイスＹ抗原、ＧＤ２（神経外胚葉由来の腫瘍に発現するジシアロガングリオシド）、グリピカン３（ＧＰＣ３）、及びメゾテリンのうちの１つもしくは複数から選択される癌抗原を含み、任意選択的に、前記対象が、対応する癌抗原を含む癌に罹患しているか、または罹患するリスクを持つ、項目７５に記載の方法。
（項目８３）
前記腫瘍崩壊ウイルスが、タリモジーン・ラハーパレプベック（Ｔ－ＶＥＣ）、コクサッキーウイルスＡ２１（CAVATAK（商標））、オンコリン（Oncorine）（Ｈ１０１）、ペラレオレップ（pelareorep）（REOLYSIN（登録商標））、セネカバレーウイルス（ＮＴＸ－０１０）、セネカウイルスＳＶＶ－００１、ＣｏｌｏＡｄ１、ＳＥＰＲＥＨＶＩＲ（ＨＳＶ－１７１６）、ＣＧＴＧ－１０２（Ａｄ５／３－Ｄ２４－ＧＭＣＳＦ）、ＧＬ－ＯＮＣ１、ＭＶ－ＮＩＳ、及びＤＮＸ－２４０１のうちの１つまたは複数から選択される、項目７５に記載の方法。
（項目８４）
前記サイトカインが、インターフェロン（ＩＦＮ）－α、ＩＬ－２、ＩＬ－１２、ＩＬ－７、ＩＬ－２１、及び顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）のうちの１つまたは複数から選択される、項目７５に記載の方法。
（項目８５）
前記細胞免疫療法剤が、癌抗原特異的Ｔ細胞、任意選択的にｅｘ ｖｉｖｏ由来のＴ細胞を含む、項目７５に記載の方法。
（項目８６）
前記癌抗原特異的Ｔ細胞が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）改変Ｔ細胞及びＴ細胞受容体（ＴＣＲ）改変Ｔ細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、ならびにペプチド誘導性Ｔ細胞のうちの１つまたは複数から選択される、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
前記少なくとも１種の化学療法剤が、アルキル化剤、代謝拮抗剤、細胞毒性抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤（Ｉ型またはＩＩ型）、及び微小管阻害剤のうちの１つまたは複数から選択される、項目７２から項目７４のいずれか１項に記載の方法。
（項目８８）
前記アルキル化剤が、ナイトロジェンマスタード類（任意選択的に、メクロレタミン、シクロホスファミド、ムスチン、メルファラン、クロラムブシル、イホスファミド、及びブスルファン）、ニトロソ尿素類（任意選択的に、Ｎ－ニトロソ－Ｎ－メチル尿素（ＭＮＵ）、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、セムスチン（ＭｅＣＣＮＵ）、ホテムスチン、及びストレプトゾトシン）、テトラジン類（任意選択的に、ダカルバジン、ミトゾロミド、及びテモゾロミド）、アジリジン類（任意選択的に、チオテパ、マイトマイシン、及びジアジコン（ＡＺＱ））、シスプラチン類及びそれらの誘導体（任意選択的に、カルボプラチン及びオキサリプラチン）、及び非古典的アルキル化剤（任意選択的に、プロカルバジン及びヘキサメチルメラミン）のうちの１つもしくは複数から選択され、
前記代謝拮抗剤が、葉酸代謝拮抗剤（任意選択的に、メトトレキサート及びペメトレキセド）、フルオロピリミジン類（任意選択的に、５－フルオロウラシル及びカペシタビン）、デオキシヌクレオシド類似体（任意選択的に、アンシタビン、エノシタビン、シタラビン、ゲムシタビン、デシタビン、アザシチジン、フルダラビン、ネララビン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、及びペントスタチン）、及びチオプリン類（任意選択的に、チオグアニン及びメルカプトプリン）のうちの１つもしくは複数から選択され、
前記細胞毒性抗生物質が、アントラサイクリン類（任意選択的に、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ピラルビシン、アクラルビシン、及びミトキサントロン）、ブレオマイシン類、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、及びアクチノマイシンのうちの１つもしくは複数から選択され、
前記トポイソメラーゼ阻害剤が、カンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、エトポシド、ドキソルビシン、ミトキサントロン、テニポシド、ノボビオシン、メルバロン、及びアクラルビシンのうちの１つもしくは複数から選択され、ならびに／または、
前記微小管阻害剤が、タキサン類（任意選択的に、パクリタキセル及びドセタキセル）、及びビンカアルカロイド類（任意選択的に、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン）のうちの１つもしくは複数から選択される、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
前記少なくとも１種のホルモン療法剤がホルモンアゴニストまたはホルモンアンタゴニストである、項目７２から項目７４のいずれか１項に記載の方法。
（項目９０）
前記ホルモンアゴニストが、プロゲストーゲン（プロゲスチン）、副腎皮質ステロイド（任意選択的に、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、またはデキサメタゾン）、インスリン様成長因子、ＶＥＧＦ由来の血管新生因子及びリンパ管新生因子（任意選択的に、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ａ１４５、ＶＥＧＦ－Ａ１６５、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、ＰＩＧＦ－２）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、ガレクチン、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）ベータ、アンドロゲン、エストロゲン、ならびにソマトスタチン類似体のうちの１つまたは複数から選択される、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記ホルモンアンタゴニストが、ホルモン合成阻害剤、任意選択的に、アロマターゼ阻害剤またはゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）もしくはその類似体、及びホルモン受容体アンタゴニスト、任意選択的に、選択的エストロゲン受容体モジュレータ（ＳＥＲＭ）、または抗アンドロゲン、またはホルモン受容体に対する抗体、任意選択的に、シズツムマブ、ダロツズマブ、フィギツムマブ、ガニツマブ、イスチラツマブ（istiratumab）、ロバツムマブ（robatumumab）、アラシズマブペゴール（alacizumab pegol）、ベバシズマブ、イクルクマブ（icrucumab）、ラムシルマブ、フレソリムマブ（fresolimumab）、メテリムマブ（metelimumab）、ナキシタマブ（naxitamab）、セツキシマブ、デパツキシズマブマホドチン（depatuxizumab mafodotin）、フツキシマブ（futuximab）、イムガツズマブ（imgatuzumab）、ラプリツキシマブエムタンシン（laprituximab emtansine）、マツズマブ、モドツキシマブ（modotuximab）、ネシツムマブ、ニモツズマブ、パニツムマブ、トムゾツキシマブ（tomuzotuximab）、ザルツムマブ、アプルツマブイクサドチン（aprutumab ixadotin）、ベマリツズマブ（bemarituzumab）、オララツマブ、またはトベツマブ（tovetumab）、のうちの１つまたは複数から選択される、項目８９に記載の方法。
（項目９２）
前記キナーゼ阻害剤が、アダボセルチブ、アファチニブ、アフリベルセプト、アキシチニブ、ベバシズマブ、ボスチニブ、カボザンチニブ、セツキシマブ、コビメチニブ、クリゾチニブ、ダサチニブ、エヌトレクチニブ、エルダフィチニブ（erdafitinib）、エルロチニブ、フォスタマチニブ、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レンバチニブ、ムブリチニブ（mubritinib）、ニロチニブ、パニツムマブ、パゾパニブ、ペガプタニブ、ポナチニブ、ラニビズマブ、レゴラフェニブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、ＳＵ６６５６、トファシチニブ、トラスツズマブ、バンデタニブ、及びベムラフェニブのうちの１つまたは複数から選択される、項目７２から項目７４のいずれか１項に記載の方法。
（項目９３）
前記癌が原発癌である、項目６７から項目９２のいずれか１項に記載の方法。
（項目９４）
前記癌が、転移癌、任意選択的に、ＮＲＰ２及び／またはＮＲＰ２Ｂを発現する転移癌である、項目６７から項目９２のいずれか１項に記載の方法。
（項目９５）
前記癌が、黒色腫（例えば、転移性黒色腫）、膵癌、骨癌、前立腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、中皮腫、白血病（例えば、リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、再発急性骨髄性白血病）、リンパ腫、肝腫（肝細胞癌）、肉腫、Ｂ細胞悪性腫瘍、乳癌、卵巣癌、大腸癌、神経膠腫、多形グリア芽腫、髄膜腫、下垂体腺腫、前庭神経鞘腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、原始神経外胚葉性腫瘍（髄芽腫）、腎癌（例えば、腎細胞腫）、膀胱癌、子宮癌、食道癌、脳癌、頭頸部癌、子宮頸癌、精巣癌、甲状腺癌、及び胃癌のうちの１つまたは複数から選択される、項目６７から項目９４のいずれか１項に記載の方法。
（項目９６）
前記転移性癌が、
（ａ）骨、肝臓、及び／または肺に転移した膀胱癌、
（ｂ）骨、脳、肝臓、及び／または肺に転移した乳癌、
（ｃ）肝臓、肺、及び／または腹膜に転移した大腸癌、
（ｄ）副腎、骨、脳、肝臓、及び／または肺に転移した腎癌、
（ｅ）副腎、骨、脳、肝臓、及び／または他の肺部位に転移した肺癌、
（ｆ）骨、脳、肝臓、肺、及び／または皮膚／筋肉に転移した黒色腫、
（ｇ）肝臓、肺、及び／または腹膜に転移した卵巣癌、
（ｈ）肝臓、肺、及び／または腹膜に転移した膵癌、
（ｉ）副腎、骨、肝臓、及び／または肺に転移した前立腺癌、
（ｊ）肝臓、肺、及び／または腹膜に転移した胃癌、
（ｌ）骨、肝臓、及び／または肺に転移した甲状腺癌、ならびに、
（ｍ）骨、肝臓、肺、腹膜、及び／または腟に転移した子宮癌、のうちの１つまたは複数から選択される、項目９４または項目９５に記載の方法。
（項目９７）
前記対象は、少なくとも１種のＮＲＰ２リガンド（任意選択的に、表Ｎ２もしくは表Ｎ３から選択されるＮＲＰ２リガンド、及び／または表Ｈ１から選択されるＨＲＳポリペプチド）の循環レベルまたは血清レベルが、前記ＮＲＰ２リガンドが結合しているか遊離しているかにかかわらず、健常対照標準レベルもしくは対応対照標準レベル、または対象群のレベルに比べて、高い値を持っており、及び／または高い値を持つことに準じた治療のために選択されており、任意選択的に、前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドのレベルが、約もしくは少なくとも約３０ｐＭ、４０ｐＭ、５０ｐＭ、６０ｐＭ、７０ｐＭ、８０ｐＭ、９０ｐＭ、１００ｐＭ、２００ｐＭ、３００ｐＭ、４００ｐＭ、５００ｐＭ、６００ｐＭ、７００ｐＭ、８００ｐＭ、９００ｐＭ、１０００ｐＭ、１１００ｐＭ、１２００ｐＭ、１３００ｐＭ、１４００ｐＭ、１５００ｐＭ、１６００ｐＭ、１７００ｐＭ、１８００ｐＭ、１９００ｐＭ、２０００ｐＭ、３０００ｐＭ、４０００ｐＭ、もしくは５０００ｐＭであるか、または前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドのレベルが、約もしくは少なくとも約３０ｐＭ～１００ｐＭ、４０ｐＭ～１００ｐＭ、５０ｐＭ～１００ｐＭ、３０ｐＭ～２０００ｐＭ、４０ｐＭ～２０００ｐＭ、５０ｐＭ～２０００ｐＭ、６０ｐＭ～２０００ｐＭ、７０ｐＭ～２０００ｐＭ、８０ｐＭ～２０００ｐＭ、９０ｐＭ～２０００ｐＭ、１００ｐＭ～２０００ｐＭ、２００ｐＭ～２０００ｐＭ、３００ｐＭ～２０００ｐＭ、４００ｐＭ～２０００ｐＭ、５００ｐＭ～２０００ｐＭ、６００ｐＭ～２０００ｐＭ、７００ｐＭ～２０００ｐＭ、８００ｐＭ～２０００ｐＭ、９００ｐＭ～２０００ｐＭ、１０００ｐＭ～２０００ｐＭ、２０００ｐＭ～３０００ｐＭ、３０００ｐＭ～４０００ｐＭ、もしくは４０００ｐＭ～５０００ｐＭである、項目６５から項目９６のいずれか１項に記載の方法。
（項目９８）
前記対象は、少なくとも１種のＮＲＰ２リガンド（任意選択的に、表Ｎ２もしくは表Ｎ３から選択されるＮＲＰ２リガンド、及び／または表Ｈ１から選択されるＨＲＳポリペプチド）及び／もしくはそのコードｍＲＮＡのレベルまたは発現量が、健常対照標準もしくは対応対照標準、または対象群に比べて、高い値を持つことに関連した疾患を有しており、及び／または前記疾患を有することに準じた治療のために選択されており、任意選択的に、前記疾患は、前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンド及び／もしくはそのコードｍＲＮＡのレベルまたは発現量が、非癌性対照細胞または組織に比べて、任意選択的に、同一種類の非癌性細胞または組織と比べて、高い値を有する癌であり、任意選択的に、前記ＨＲＳポリペプチドは、ＨｉｓＲＳ Ｎ１ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ２ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ３ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ４ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ５ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ１ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ２ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ３ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ４ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ５ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ６ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ７ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ８ 、及びＨｉｓＲＳ Ｃ９ から選択されるスプライスバリアントである、項目６５から項目９７のいずれの１項に記載の方法。
（項目９９）
前記対象は、可溶性ニューロピリン－２（ＮＲＰ２）ポリペプチド（任意選択的に、表Ｎ１から選択されるもの）の循環レベルまたは血清レベルが、前記ポリペプチドが結合しているか遊離しているかにかかわらず、健常対照標準レベルもしくは対応対照標準レベル、または対象群のレベルに比べて、高い値を持っており、及び／または高い値を持つことに準じた治療のために選択されており、任意選択的に前記溶解性ＮＲＰ２ポリペプチドの循環レベルもしくは血清レベルが、約もしくは少なくとも約１０ｐＭ、２０ｐＭ、３０ｐＭ、５０ｐＭ、１００ｐＭ、２００ｐＭ、３００ｐＭ、４００ｐＭ、５００ｐＭ、６００ｐＭ、７００ｐＭ、８００ｐＭ、９００ｐＭ、１０００ｐＭ、１１００ｐＭ、１２００ｐＭ、１３００ｐＭ、１４００ｐＭ、１５００ｐＭ、１６００ｐＭ、１７００ｐＭ、１８００ｐＭ、１９００ｐＭ、２０００ｐＭ、３０００ｐＭ、４０００ｐＭ、もしくは５０００ｐＭであるか、または任意選択的に前記溶解性ＮＲＰ２ポリペプチドの循環レベルもしくは血清レベルが、約３０ｐＭ～５０ｐＭ、５０ｐＭ～１００ｐＭ、１００ｐＭ～２０００ｐＭ、２００ｐＭ～２０００ｐＭ、３００ｐＭ～２０００ｐＭ、４００ｐＭ～２０００ｐＭ、５００ｐＭ～２０００ｐＭ、６００ｐＭ～２０００ｐＭ、７００ｐＭ～２０００ｐＭ、８００ｐＭ～２０００ｐＭ、９００ｐＭ～２０００ｐＭ、１０００ｐＭ～２０００ｐＭ、２０００ｐＭ～３０００ｐＭ、３０００ｐＭ～４０００ｐＭ、もしくは４０００ｐＭ～５０００ｐＭである、項目６５から項目９８のいずれの１項に記載の方法。
（項目１００）
前記対象は、ＮＲＰ２ポリペプチド（任意選択的に、表Ｎ１から選択されるもの）及び／もしくはそのコードｍＲＮＡのレベルまたは発現量が、健常対照標準もしくは対応対照標準、または対象群に比べて、高い値を持つことに関連した疾患を有しており、及び／または前記疾患を有することに準じた治療のために選択されており、任意選択的に、前記疾患は、ＮＲＰ２ポリペプチド（任意選択的に、表Ｎ１から選択されるもの）及び／もしくはそのコードｍＲＮＡのレベルまたは発現量が、非癌性対照細胞または組織に比べて、任意選択的に同一種類の非癌性細胞または組織に比べて、高い値を有する癌である、項目６５から項目９９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０１）
前記対象は、健常対照標準もしくは対応対照標準、または対象群に比べて、ＮＲＰ２Ａ及び／もしくはＮＲＰ２Ｂのレベルもしくは発現量が高い値であるか、またはＮＲＰ２Ａ対ＮＲＰ２Ｂの発現量比が変化したことに関連した疾患を有している、及び／または前記疾患を有することに準じた治療のために選択されている、項目６５から項目１００のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０２）
前記ＮＲＰ２Ｂのレベルが、健常対照標準もしくは対応対照標準、または対象群に比べて、約または少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、または１０００％高い値である、項目１０１に記載の方法。
（項目１０３）
前記健常対照標準もしくは対応対照標準、または対象群が、前記癌と同一種類の癌性細胞もしくは癌性組織または非癌性細胞もしくは非癌性組織の同齢の試料を対象にした場合の平均範囲を含み、この範囲には、薬剤耐性、転移能、病原力、遺伝子発現パターン（genetic signature）（任意選択的に、ｐ５３変異、ＰＴＥＮ欠失、ＩＧＦＲ発現）、及び／または発現パターンなどの具体的な特性が含まれている、項目９７から項目１０２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０４）
前記対象が、健常対照標準もしくは対応対照標準、または対象群に比べて、ＨＲＳとＮＲＰ２との複合体の循環レベルが高い値を持つ、及び／または前記高い値を持つことに準じた治療のために選択されている、項目６５から項目１０３のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１０５）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体を、溶解性ＮＲＰ２ポリペプチドの持続的な血清レベルまたは循環レベルの平均が、約５００ｐＭ、４００ｐＭ、３００ｐＭ、２００ｐＭ、１００ｐＭ、５０ｐｍ、４０ｐＭ、３０ｐＭ、２０ｐＭ、もしくは１０ｐＭ、または約５００ｐＭ未満、４００ｐＭ未満、３００ｐＭ未満、２００ｐＭ未満、１００ｐＭ未満、５０ｐＭ未満、４０ｐＭ未満、３０ｐＭ未満、２０ｐＭ未満、もしくは１０ｐＭ未満になるのに十分な量と頻度で投与することを含む、項目６５から項目１０４のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１０６）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体を、ＨＲＳとＮＲＰ２との複合体の循環レベルを減少させる、任意選択的に、約または少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、または１００％減少させるのに十分な量と頻度で投与することを含む、項目６５から項目１０５のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１０７）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体が、前記癌に対する免疫応答を、対照に比べて約または少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１０００％、２０００％、またはそれ以上高める、項目６５から項目１０６のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１０８）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体が、前記癌のｉｎ ｖｉｔｒｏ増殖速度を、未処置の対照に比べて約または少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１０００％、２０００％、またはそれ以上減少させる、項目６５から項目１０７のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１０９）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体が、前記癌の基質へのｉｎ ｖｉｔｒｏ接着を、未処置の対照に比べて約または少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１０００％、２０００％、またはそれ以上減少させ、任意選択的に前記基質がラミニンを含む、項目６５から項目１０８のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１１０）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体が、前記癌の浸潤を、未処置の対照に比べて約または少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１０００％、２０００％、またはそれ以上減少させる、項目６５から項目１０９のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１１１）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体が、前記癌の遊走速度または運動速度を、未処置の対照に比べて約または少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１０００％、２０００％、またはそれ以上抑制する、項目６５から項目１１０のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１１２）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体が、前記癌または関連免疫細胞の自食作用速度またはエンドソーム成熟化速度（任意選択的に、エンドソーム酸性化速度）を、未処置の対照に比べて約または少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１０００％、２０００％、またはそれ以上抑制する、項目６５から項目１１１のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１１３）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体が、化学療法剤、ホルモン療法剤、及びキナーゼ阻害剤のうちの１つまたは複数から選択される付加的な薬剤に対する前記癌の感受性を、前記付加的な薬剤単体に比べて約または少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１０００％、２０００％、またはそれ以上高める、項目６５から項目１１２のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１１４）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体が、前記癌免疫療法剤の抗腫瘍活性及び／または免疫刺激活性を、前記癌免疫療法剤単体に比べて約または少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１０００％、２０００％、またはそれ以上高める、項目６５から項目１１３のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１１５）
前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体を、前記少なくとも１種の抗ＮＲＰ２抗体の定常状態濃度または平均循環濃度が、約１ｎＭ～約１μＭ、約１ｎＭ～約１００ｎＭ、約１ｎＭ～約１０ｎＭ、または約１ｎＭ～約３μＭになるのに十分な量及び頻度で投与することを含む、項目６５から項目１１４のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１１６）
患者ケアキットであって、
（ａ）ヒトニューロピリン－２（ＮＲＰ２）ポリペプチドに特異的に結合する少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片と、任意選択的に、
（ｂ）癌免疫療法剤、化学療法剤、ホルモン療法剤、及びキナーゼ阻害剤から選択される少なくとも１種の付加的な薬剤と、を含むキット。
（項目１１７）
（ａ）と（ｂ）とが別々の治療用組成物に含まれている、項目１１６に記載の患者ケアキット。
（項目１１８）
（ａ）と（ｂ）とが同一の治療用組成物に含まれている、項目１１６に記載の患者ケアキット。
（項目１１９）
前記少なくとも１種の化学療法剤が、アルキル化剤、代謝拮抗剤、細胞毒性抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤（Ｉ型またはＩＩ型）、及び微小管阻害剤のうちの１つまたは複数から選択される、項目１１６から項目１１８のいずれか１項に記載の患者ケアキット。
（項目１２０）
前記アルキル化剤が、ナイトロジェンマスタード類（任意選択的に、メクロレタミン、シクロホスファミド、ムスチン、メルファラン、クロラムブシル、イホスファミド、及びブスルファン）、ニトロソ尿素類（任意選択的に、Ｎ－ニトロソ－Ｎ－メチル尿素（ＭＮＵ）、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、セムスチン（ＭｅＣＣＮＵ）、ホテムスチン、及びストレプトゾトシン）、テトラジン類（任意選択的に、ダカルバジン、ミトゾロミド、及びテモゾロミド）、アジリジン類（任意選択的に、チオテパ、マイトマイシン、及びジアジコン（ＡＺＱ））、シスプラチン類及びそれらの誘導体（任意選択的に、カルボプラチン及びオキサリプラチン）、及び非古典的アルキル化剤（任意選択的に、プロカルバジン及びヘキサメチルメラミン）のうちの１つもしくは複数から選択され、
前記代謝拮抗剤が、葉酸代謝拮抗剤（任意選択的に、メトトレキサート及びペメトレキセド）、フルオロピリミジン類（任意選択的に、５－フルオロウラシル及びカペシタビン）、デオキシヌクレオシド類似体（任意選択的に、アンシタビン、エノシタビン、シタラビン、ゲムシタビン、デシタビン、アザシチジン、フルダラビン、ネララビン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、及びペントスタチン）、及びチオプリン類（任意選択的に、チオグアニン及びメルカプトプリン）のうちの１つもしくは複数から選択され、
前記細胞毒性抗生物質が、アントラサイクリン類（任意選択的に、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ピラルビシン、アクラルビシン、及びミトキサントロン）、ブレオマイシン類、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、及びアクチノマイシンのうちの１つもしくは複数から選択され、
前記トポイソメラーゼ阻害剤が、カンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、エトポシド、ドキソルビシン、ミトキサントロン、テニポシド、ノボビオシン、メルバロン、及びアクラルビシンのうちの１つもしくは複数から選択され、ならびに／または、
前記微小管阻害剤が、タキサン類（任意選択的に、パクリタキセル及びドセタキセル）、及びビンカアルカロイド類（任意選択的に、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン）のうちの１つもしくは複数から選択される、項目１１９に記載の患者ケアキット。
（項目１２１）
前記少なくとも１種のホルモン療法剤がホルモンアゴニストまたはホルモンアンタゴニストである、項目１１６から項目１１８のいずれか１項に記載の患者ケアキット。
（項目１２２）
前記ホルモンアゴニストが、プロゲストーゲン（プロゲスチン）、副腎皮質ステロイド（任意選択的に、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、またはデキサメタゾン）、インスリン様成長因子、ＶＥＧＦ由来の血管新生因子及びリンパ管新生因子（任意選択的に、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ａ１４５、ＶＥＧＦ－Ａ１６５、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、ＰＩＧＦ－２）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、ガレクチン、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）ベータ、アンドロゲン、エストロゲン、ならびにソマトスタチン類似体のうちの１つまたは複数から選択される、項目１２１に記載の患者ケアキット。
（項目１２３）
前記ホルモンアンタゴニストが、ホルモン合成阻害剤、任意選択的に、アロマターゼ阻害剤またはゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）もしくはその類似体、及びホルモン受容体アンタゴニスト、任意選択的に、選択的エストロゲン受容体モジュレータ（ＳＥＲＭ）、または抗アンドロゲン、またはホルモン受容体に対する抗体、任意選択的に、シズツムマブ、ダロツズマブ、フィギツムマブ、ガニツマブ、イスチラツマブ（istiratumab）、ロバツムマブ（robatumumab）、アラシズマブペゴール（alacizumab pegol）、ベバシズマブ、イクルクマブ（icrucumab）、ラムシルマブ、フレソリムマブ（fresolimumab）、メテリムマブ（metelimumab）、ナキシタマブ（naxitamab）、セツキシマブ、デパツキシズマブマホドチン（depatuxizumab mafodotin）、フツキシマブ（futuximab）、イムガツズマブ（imgatuzumab）、ラプリツキシマブエムタンシン（laprituximab emtansine）、マツズマブ、モドツキシマブ（modotuximab）、ネシツムマブ、ニモツズマブ、パニツムマブ、トムゾツキシマブ（tomuzotuximab）、ザルツムマブ、アプルツマブイクサドチン（aprutumab ixadotin）、ベマリツズマブ（bemarituzumab）、オララツマブ、またはトベツマブ（tovetumab）、のうちの１つまたは複数から選択される、項目１２１に記載の患者ケアキット。
（項目１２４）
前記キナーゼ阻害剤が、アダボセルチブ、アファチニブ、アフリベルセプト、アキシチニブ、ベバシズマブ、ボスチニブ、カボザンチニブ、セツキシマブ、コビメチニブ、クリゾチニブ、ダサチニブ、エヌトレクチニブ、エルダフィチニブ（erdafitinib）、エルロチニブ、フォスタマチニブ、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レンバチニブ、ムブリチニブ（mubritinib）、ニロチニブ、パニツムマブ、パゾパニブ、ペガプタニブ、ポナチニブ、ラニビズマブ、レゴラフェニブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、ＳＵ６６５６、トファシチニブ、トラスツズマブ、バンデタニブ、及びベムラフェニブのうちの１つまたは複数から選択される、項目１１６から項目１１８のいずれか１項に記載の患者ケアキット。
（項目１２５）
バイオアッセイシステムであって、任意選択的に項目１から項目４２のいずれか１項で定義されている、実質的に純粋な抗ＮＲＰ２抗体またはその抗原結合断片と、ヒトＮＲＰ２ポリペプチドを細胞表面で発現する宿主細胞株とを含む、システム。
（項目１２６）
前記ＮＲＰ２ポリペプチドが検出可能なラベルで標識化されている、項目１２５に記載のバイオアッセイシステム。
（項目１２７）
前記抗ＮＲＰ２抗体が検出可能なラベルで標識化されている、項目１２５または項目１２６に記載のバイオアッセイシステム。
（項目１２８）
前記ＮＲＰ２ポリペプチドが、前記ＮＲＰ２ポリペプチドの生物活性を示す蛍光標識または発光標識などの表示または標識と機能的に連結されている、項目１２５から項目１２７のいずれか１項に記載のバイオアッセイシステム。
（項目１２９）
前記ＮＲＰ２ポリペプチドが表Ｎ１から選択される、項目１２５から項目１２８のいずれか１項に記載のバイオアッセイシステム。
（項目１３０）
少なくとも１種のＮＲＰ２リガンド（任意選択的に、表Ｎ２もしくは表Ｎ３から選択されるＮＲＰ２リガンド及び／または表Ｈ１から選択されるヒトヒスチジルｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）ポリペプチド）を含み、任意選択的に、前記宿主細胞が前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドを発現する、項目１２５から項目１２９のいずれか１項に記載のバイオアッセイシステム。
（項目１３１）
前記ＨＲＳポリペプチドが、表Ｈ１から選択され、任意選択的に、前記ＨＲＳポリペプチドは、ＨｉｓＲＳ Ｎ１ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ２ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ３ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ４ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ５ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ１ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ２ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ３ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ４ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ５ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ６ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ７ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ８ 、及びＨｉｓＲＳ Ｃ９ から任意選択的に選択される、ＨＲＳスプライスバリアントを含む、項目１３０に記載のバイオアッセイシステム。
（項目１３２）
前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドが表Ｎ２または表Ｎ３から選択される、項目１３０または項目１３１に記載のバイオアッセイシステム。
（項目１３３）
検出システムであって、ヒトニューロピリン－２（ＮＲＰ２）ポリペプチドを発現する細胞と、少なくとも１種のＮＲＰ２リガンド（任意選択的に、表Ｎ２もしくは表Ｎ３から選択される組み換えＮＲＰ２リガンド、及び／または表Ｈ１から選択されるヒトヒスチジルｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）ポリペプチド）と、任意選択的に項目１から項目４２のいずれか１項で定義されている、ヒト抗ＮＲＰ２抗体もしくはヒト化抗ＮＲＰ２抗体またはその抗原結合断片と、を含み、前記ＮＲＰ２ポリペプチドと前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドとの間の相互作用を調節する、システム。
（項目１３４）
前記抗ＮＲＰ２抗体が検出可能なラベルで標識化されている、項目１３３に記載の検出システム。
（項目１３５）
前記ＮＲＰ２ポリペプチドが表Ｎ１から選択される、項目１３３または項目１３４に記載の検出システム。
（項目１３６）
前記ＨＲＳポリペプチドが、ＨｉｓＲＳ Ｎ１ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ２ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ３ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ４ 、ＨｉｓＲＳ Ｎ５ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ１ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ２ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ３ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ４ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ５ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ６ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ７ 、ＨｉｓＲＳ Ｃ８ 、及びＨｉｓＲＳ Ｃ９ から任意選択的に選択される、表Ｈ１から選択されるＨＲＳスプライスバリアントを含む、項目１３３から項目１３５のいずれか１項に記載の検出システム。
（項目１３７）
前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドが表Ｎ２または表Ｎ３から選択される、項目１３３から項目１３６のいずれか１項に記載の検出システム。
（項目１３８）
前記ＮＲＰ２ポリペプチド、及び／または前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドが、前記ＮＲＰ２ポリペプチドまたは前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドの生物活性を示す蛍光標識または発光標識などの表示または標識と機能的に連結されている、項目１３３から項目１３７のいずれか１項に記載の検出システム。
（項目１３９）
診断システムであって、ニューロピリン－２（ＮＲＰ２）ポリペプチドを含む細胞と、前記ＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合する少なくとも１種のＮＲＰ２リガンド（任意選択的に、表Ｎ２もしくは表Ｎ３から選択されるＮＲＰ２リガンド、及び／または表Ｈ１から選択されるヒトヒスチジルｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）ポリペプチド）とを備え、前記細胞は、前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドとの相互作用に応じた前記ＮＲＰ２ポリペプチドのレベル変動または活性変動を示す標識分子を含む、システム。
（項目１４０）
細胞組成物であって、改変した細胞集団を含み、少なくとも１つの細胞が、任意選択的に項目１から項目４２のいずれか１項に定義されている、ヒト抗ＮＲＰ２抗体もしくはヒト化抗ＮＲＰ２抗体またはその抗原結合断片をコードする、１種または複数種のポリヌクレオチドを含み、前記細胞が無血清培地で増殖可能である、組成物。
（項目１４１）
細胞増殖デバイスであって、任意選択的に項目１から項目４２のいずれか１項に定義されている、ヒト抗ＮＲＰ２抗体もしくはヒト化抗ＮＲＰ２抗体またはその抗原結合断片と、改変した細胞集団であって、少なくとも１つの細胞が、前記抗ＮＲＰ２抗体またはその抗原結合断片をコードする１種または複数種のポリヌクレオチドを含む、改変した細胞集団と、少なくとも約１０リットルの無血清増殖培地と、滅菌容器とを含む、デバイス。
Claims (15)
- ヒトニューロピリン－２（ＮＲＰ２）ポリペプチドに特異的に結合する少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片（抗ＮＲＰ２抗体）を含む、治療用組成物であって、前記ＮＲＰ２抗体が、ニューロピリンＢ１ドメイン内の少なくとも１つのエピトープに特異的に結合し、前記ヒトＮＲＰ２ポリペプチドと少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドとの結合を調節し、前記少なくとも１種のＮＲＰ２リガンドが、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＳＥＭＡ－３Ｆまたはその両方である、治療用組成物。
- 前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、未変性形態でヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するが、変性形態ではヒトＮＲＰ２ポリペプチドに実質的に結合しない、請求項１に記載の治療用組成物。
- 前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、相補性決定領域Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列、Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列、及びＶ Ｈ ＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域（Ｖ Ｈ ）配列と、相補性決定領域Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列、Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列、及びＶ Ｌ ＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域（Ｖ Ｌ ）配列とを含み、
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号３５及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号３６及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号３７及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号３８及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号３９及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号４０及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、３個、４個、または５個の改変を有し、かつヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものである；
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号４１及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号４２及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号４３及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号４４及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号４５及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号４６及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、または３個の改変を有し、かつヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものである；
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号４７及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号４８及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号４９及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号５０及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号５１及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号５２及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、または３個の改変を有し、かつヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものである；
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号５３及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号５４及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号５５及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号５６及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号５７及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号５８及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、または３個の改変を有し、かつヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものである；
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号５９及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号６０及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号６１及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号６２及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号６３及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号６４及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、または３個の改変を有し、かつヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものである；または
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号８３及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号８４及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号８５及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号８６及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号８７及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号８８及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、または３個の改変を有し、かつヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものである、
請求項１または２に記載の治療用組成物。 - 前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１２のうちの少なくとも５つの連続したアミノ酸を含む、ヒトＮＲＰ２のＢ１ドメイン内にあるエピトープに特異的に結合し、前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、ＮＲＰ２とプレキシンＡ１との二量体化を実質的に阻害することなく、ＮＲＰ２とＦＬＴ４（ＶＥＧＦＲ３）との受容体二量体化を選択的に阻害し、
前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ１配列は配列番号５９及びそのバリアント、前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ２配列は配列番号６０及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｈ ＣＤＲ３配列は配列番号６１及びそのバリアントを含み、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ１配列は配列番号６２及びそのバリアント、前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ２配列は配列番号６３及びそのバリアント、ならびに前記Ｖ Ｌ ＣＤＲ３配列は配列番号６４及びそのバリアントを含み、前記バリアントは、前記ＣＤＲにおいて１個、２個、または３個の改変を有し、かつヒトＮＲＰ２ポリペプチドに特異的に結合するものである、請求項１に記載の治療用組成物。 - 前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＡ（サブクラスのＩｇＡ１及びＩｇＡ２を含む）、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ（サブクラスのＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、及びＩｇＧ４を含む）、もしくはＩｇＭのＦｃドメイン、必要に応じてヒトＦｃドメイン、またはそのハイブリッド及び／もしくはそのバリアントを含む；または
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、ヒトにおいて高いエフェクター機能を有するＩｇＧのＦｃドメインを含み、必要に応じてＩｇＧ１またはＩｇＧ３のＦｃドメインを含む；または
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、ヒトにおいて低いエフェクター機能を有するＩｇＧのＦｃドメインを含み、必要に応じてＩｇＧ２またはＩｇＧ４のＦｃドメインを含む；または
前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、必要に応じて表Ｆ１から選択される、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４のＦｃドメインを含む、
請求項１～４のいずれか１項に記載の治療用組成物。 - 前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片が、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、Ｆｖ断片、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）ポリペプチド、アドネクチン、アンチカリン、アプタマー、アビマー、ラクダ抗体、設計アンキリン反復タンパク質（ＤＡＲＰｉｎ）、ミニボディ、ナノボディ、またはユニボディである、請求項１～５のいずれか１項に記載の治療用組成物。
- 前記組成物が、前記少なくとも１種の抗体またはその抗原結合断片に対するタンパク質基準で、少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、または９９％の純度を有し、実質的に凝集していないものであり、前記治療用組成物が実質的にエンドトキシンフリーであることを含む、請求項１～６のいずれか１項に記載の治療用組成物。
- 治療を必要とする対象の疾患または病態を治療における使用のための、請求項１～７のいずれか１項に記載の治療用組成物であって、例えば、前記疾患または病態がＮＲＰ２関連疾患または病態である、治療用組成物。
- 前記疾患または病態が、癌、ならびに癌細胞の増殖、発生、遊走、接着、浸潤、及び／または転移などの、癌に関連する疾患及び経路と；移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）といった不適切な免疫細胞の活性化または遊走に関連する疾患などの、炎症、自己免疫病、及び関連炎症性疾患に関連する疾患と；例えば、浮腫、リンパ浮腫、二次性リンパ浮腫、不適切な脂肪吸収及び沈着、過度の脂肪沈着、及び血管透過性などの、リンパ管形成、リンパ管新生、及びリンパ管損傷に関連する疾患と；潜伏性感染症などの感染症に関連する疾患と；例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、好中球性喘息、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連全身性血管炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、インフラマソーム関連疾患、及び壊疽性膿皮症といった皮膚関連好中球媒介疾患などの、アレルギー性障害／疾患及びアレルギー反応に関連する疾患と；サルコイドーシス及び肉芽腫などの肉芽腫性炎症疾患に関連する疾患と；線維性疾患、線維症、内皮間葉転換（ＥＭＴ）、及び創傷治癒などの線維症に関連する疾患と；不適切な平滑筋収縮性ならびに不適切な血管平滑筋細胞遊走及び接着に関連する疾患と；不適切なオートファジー、食作用、及びエフェロサイトーシスに関連する疾患と；不適切な遊走細胞運動に関連する疾患と；神経疾患、末梢神経系のリモデリング、及び痛覚に関連する疾患と；骨発生及び骨リモデリングに関連する疾患と、のうちの１つまたは複数から選択される、請求項８に記載の使用のための治療用組成物。
- 前記疾患が癌であり、必要に応じて前記癌がＮＲＰ２を発現または過剰発現し、必要に応じて前記癌がＮＲＰ２依存性増殖、ＮＲＰ２依存性接着、ＮＲＰ２依存性遊走、及び／またはＮＲＰ２依存性浸潤を呈し、前記癌が、ＮＲＰ２を発現するか、または過剰発現するが、実質的にニューロピリン－１（ＮＲＰ１）を発現しない、請求項８または９に記載の使用のための治療用組成物。
- 癌免疫療法剤、化学療法剤、ホルモン療法剤、及びキナーゼ阻害剤のうちの１つまたは複数から選択される少なくとも１種の付加的な薬剤と組み合わせて使用するための、請求項８～１０のいずれか１項に記載の使用のための治療用組成物。
- 前記癌免疫療法剤が、免疫チェックポイント調節剤、癌ワクチン、腫瘍崩壊ウイルス、サイトカイン、及び細胞免疫療法剤のうちの１つまたは複数から選択される、請求項１１に記載の使用のための治療用組成物。
- 前記癌が原発癌である、または前記癌が転移癌であり、必要に応じてＮＲＰ２及び／またはＮＲＰ２Ｂを発現する転移癌である、請求項９～１２のいずれか１項に記載の使用のための治療用組成物。
- 前記癌が、黒色腫（必要に応じて、転移性黒色腫）、膵癌、骨癌、前立腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、中皮腫、白血病（必要に応じて、リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、または再発急性骨髄性白血病）、リンパ腫、肝腫（肝細胞癌）、肉腫、Ｂ細胞悪性腫瘍、乳癌、卵巣癌、大腸癌、神経膠腫、多形グリア芽腫、髄膜腫、下垂体腺腫、前庭神経鞘腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、原始神経外胚葉性腫瘍（髄芽腫）、腎癌（必要に応じて、腎細胞腫）、膀胱癌、子宮癌、食道癌、脳癌、頭頸部癌、子宮頸癌、精巣癌、甲状腺癌、及び胃癌のうちの１つまたは複数から選択される、請求項９～１３のいずれか１項に記載の使用のための治療用組成物。
- バイオアッセイシステムであって、請求項１～５のいずれか１項で定義されている、実質的に純粋な抗ＮＲＰ２抗体またはその抗原結合断片と、ヒトＮＲＰ２ポリペプチドを細胞表面で発現する宿主細胞株とを含む、システム。
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