JPWO2019143824A5

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Publication number: JPWO2019143824A5
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Publication date: 2022-01-25
Anticipated expiration: 2039-01-17

Description

様々な分光および結晶学的技法は共結晶を特徴付けるために使用されてもよい。これらには、ＸＲＰＤ、単結晶Ｘ線、ラマン分光法、赤外分光法、および固体ＮＭＲ分光法などが含まれる。共結晶はまた、しばしば明確な熱的挙動を示す。熱挙動は、いくつか例を挙げると、毛細管融点、熱重量分析（ＴＧＡ）、および示差走査熱量測定（ＤＳＣ）などの手法で分析できる。これらの技術を使用して、共結晶を識別し、特徴付けることができる。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）米国特許第５，１０２，８８２号明細書
（特許文献２）米国特許出願公開第２０１７／００８７１３９号明細書
（非特許文献）
（非特許文献１）Ｈａｒｍｓｅｎｅｔａｌ．'ＡＳｔｕｄｙｏｆＦａｓｏｒａｃｅｔａｍ'ｓＳｏｌｉｄＳｔａｔｅＦｏｒｍｓ：ＡＰｏｔｅｎｔｉａｌＡｎｔｉ－ＡｌｚｈｅｉｍｅｒＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ'，ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，１９Ｊａｎｕａｒｙ２０１７（１９．０１．２０１７），Ｖｏｌ．１０６，ｐａｇｅｓ１－５；ｐ２，ｐ４
（非特許文献２）Ｓｐｒｉｎｇｕｅｌｅｔａｌ．'ＣｏｃｒｙｓｔａｌＦｏｒｍａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＣｈｉｒａｌＣｏｍｐｏｕｎｄｓ：ＨｏｗＣｏｃｒｙｓｔａｌｓＤｉｆｆｅｒｆｒｏｍＳａｌｔｓ'，ＣｒｙｓｔａｌＧｒｏｗｔｈ & Ｄｅｓｉｇｎ，２７Ｊｕｎｅ２０１４（２７．０６．２０１４），Ｖｏｌ．１４，ｐａｇｅｓ３９９６－４００４；ｐ３９９７

Claims

ファソラセタムおよびコフォーマーの共結晶であって、前記コフォーマーが酒石酸ではなく、任意に、前記ファソラセタムはＲ－ファソラセタムである、共結晶。
請求項１記載の共結晶において、前記コフォーマーが有機化合物であり、および、－ＮＨ_２、－ＮＯ_２、アルキル、またはカルボニル含有部分から選択される少なくとも１つの部分を含む、または、
前記コフォーマーが芳香族化合物であり、任意に、前記芳香族化合物は、少なくとも１つの置換基、２つの置換基、３つの置換基、または、４つの置換基を有し、
任意に、前記少なくとも１つの置換基は、－ＯＨ、－ＮＨ _２、アルキル、－ＮＯ _２、エステル、Ｃ _１～Ｃ _５エステル、およびカルボニル含有部分から選択されるものであり、任意に、前記カルボニル含有部分は有機酸部分であり、任意に、前記有機酸部分は、Ｃ _１～Ｃ _４有機酸、および－ＣＯＯＨから選択されるものであり、
任意に、２つの置換基があり、各置換基は、－ＯＨ、－ＮＨ _２、アルキル、有機酸、エステルおよび－ＮＯ _２部分から独立して選択されるものであり、任意に、第１の置換基は有機酸であり、第２の置換基は、－ＯＨ、－ＮＨ _２、アルキル、有機酸、エステルおよび－ＮＯ _２部分から選択されるものであり、任意に、前記－ＯＨ、－ＮＨ _２、アルキル、有機酸、エステル、または、－ＮＯ _２部分と、前記有機酸部分は、互いにオルト、パラ、またはメタであり、
任意に、３つの置換基があり、各置換基は、－ＯＨ、－ＮＨ _２、アルキル、有機酸、エステルおよび－ＮＯ _２部分から独立して選択されるものであり、任意に、第１の置換基は、－ＯＨ部分であり、任意に、第２および第３の置換基は、－ＯＨ部分であり、任意に、第１の置換基は、有機酸部分であり、任意に、第２および第３の置換基は、有機酸部分であり、任意に、前記有機酸部分は、－ＣＯＯＨであり、
任意に、４つの置換基があり、各置換基は、－ＯＨ、－ＮＨ _２、アルキル、有機酸、エステルおよび－ＮＯ _２部分から独立して選択されるものであり、任意に、第１の置換基は、エステルであり、任意に、前記エステルは、メチルエステル、または、エチルエステルであり、任意に、第２の置換基は、－ＯＨ部分であり、任意に、第２、第３および第４
の置換基はそれぞれ、－ＯＨ部分であり、
任意に、前記芳香族化合物は、多環式であり、任意に、前記多環式芳香族化合物は２つの六員環であり、任意に、前記多環式芳香族化合物は六員環および五員環であり、任意に、前記多環式芳香族化合物上に１つの置換基があり、任意に、前記置換基は、Ｃ _１～Ｃ _４有機酸部分から選択され、任意に、前記有機酸部分は、Ｃ _２酸部分であり、
任意に、前記芳香族化合物の環原子がすべて炭素であり、
任意に、前記芳香族化合物の少なくとも１つの環原子は炭素ではなく、任意に、前記少なくとも１つの環原子は窒素であり、
任意に、前記前記コフォーマーは非芳香族であり、－ＮＨ _２、－ＮＯ _２、－ＣＯＯＨのような有機酸、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｘ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ _１から選択される少なくとも１つの部分を含み、任意に、Ｒ _１はアルキルであり、Ｘは窒素含有部分であり、任意に、Ｒ _１はＣ _１～Ｃ _１２アルキルであり、任意に、前記非芳香族コフォーマーは少なくとも１つのＮＨ _２を含み、任意に、前記非芳香族コフォーマーは２つのＮＨ _２部分を含み、任意に、前記コフォーマーは非芳香族であり、少なくとも１つの－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２Ｒ _３部分を含み、Ｒ _２およびＲ _３は、Ｈ、アルキル、置換アルキルおよびＣ _１～Ｃ _５アルコールから独立して選択されるものであり、任意に、前記コフォーマーは１つの－Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２Ｒ _３部分を含み、任意に、前記アルキルおよび置換アルキルはそれぞれ独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２の炭素を含み、任意に、前記置換アルキルはハロゲンまたはニトリルの少なくとも１つで置換されるものであり、任意に、前記ハロゲンは臭素であり、任意に、前記アルコールはＣ _２アルコールであり、任意に、前記アルキルはＣ _１１アルキルであり、任意に、前記コフォーマーは非芳香族であり、少なくとも１つの－Ｃ（Ｏ）ＮＸ部分を含み、式中、Ｘは＝Ｎ－Ｒ _４であり、Ｒ _４はカルボニル含有部分であり、任意に、前記カルボニル含有部分はアミドであり、
任意に、前記コフォーマーは少なくとも１つのカルボン酸官能基を含み、任意に、前記ファソラセタムが前記コフォーマーのカルボン酸官能基と式ＩＩのシントンを形成し、

任意に、前記コフォーマーは、酸素、窒素、－ＮＨ、アルキル、および－（Ｏ）ＣＯＲ _５から選択される少なくとも１つの官能基を含み、Ｒ _５は、水素またはＣ _１～Ｃ _５アルキルのようなアルキルから選択され、任意に、前記ファソラセタムが前記コフォーマーと式ＩＩＩのシントンを形成し、

任意に、Ｙは、酸素、窒素、－ＮＨ、および－（Ｏ）ＣＯＲ _５から選択されるものであり、Ｒ _５は、置換または非置換アルキルおよび置換または非置換アリールから選択されるものであり、任意に、Ｙは、－（Ｏ）ＣＯＲ _５であり、Ｒ _５は、置換または非置換アルキルおよび置換または非置換アリールから選択されるものであり、
任意に、前記芳香族化合物は、非芳香族環状部分に融合した芳香環を含み、任意に、前記非芳香族環状部分の少なくとも１つは部分的に飽和しているものであり、任意に、少なくとも２つの非芳香族環状部分があり、任意に、少なくとも１つの非芳香族環状部分が前記芳香族部分と環原子を共有しない、
共結晶。
結晶性化合物であって、任意に、前記結晶性化合物は、ファソラセタムおよびコフォーマーを有する共結晶であり、前記ファソラセタムはＲ－ファソラセタムであり、前記コフォーマーは芳香族化合物であり、
任意に、前記芳香族化合物は、少なくとも１つの置換基、２つの置換基、３つの置換基、または、４つの置換基を有し、
任意に、前記少なくとも１つの置換基は、－ＯＨ、－ＮＨ _２、アルキル、－ＮＯ _２、エステル、Ｃ _１～Ｃ _５エステル、およびカルボニル含有部分から選択されるものであり、任意に、前記カルボニル含有部分は有機酸部分であり、任意に、前記有機酸部分は、Ｃ _１～Ｃ _４有機酸、および－ＣＯＯＨから選択されるものであり、
任意に、２つの置換基があり、各置換基は、－ＯＨ、－ＮＨ _２、アルキル、有機酸、エステルおよび－ＮＯ _２部分から独立して選択されるものであり、任意に、第１の置換基は有機酸であり、第２の置換基は、－ＯＨ、－ＮＨ _２、アルキル、有機酸、エステルおよび－ＮＯ _２部分から選択されるものであり、任意に、前記－ＯＨ、－ＮＨ _２、アルキル、有機酸、エステル、または、－ＮＯ _２部分と、前記有機酸部分は、互いにオルト、パラ、またはメタであり、
任意に、３つの置換基があり、各置換基は、－ＯＨ、－ＮＨ _２、アルキル、有機酸、エステルおよび－ＮＯ _２部分から独立して選択されるものであり、任意に、第１の置換基は、－ＯＨ部分であり、任意に、第２および第３の置換基は、－ＯＨ部分であり、任意に、第１の置換基は、有機酸部分であり、任意に、第２および第３の置換基は、有機酸部分であり、任意に、前記有機酸部分は、－ＣＯＯＨであり、
任意に、４つの置換基があり、各置換基は、－ＯＨ、－ＮＨ _２、アルキル、有機酸、エステルおよび－ＮＯ _２部分から独立して選択されるものであり、任意に、第１の置換基は、エステルであり、任意に、前記エステルは、メチルエステル、または、エチルエステルであり、任意に、第２の置換基は、－ＯＨ部分であり、任意に、第２、第３および第４
の置換基はそれぞれ、－ＯＨ部分であり、
任意に、前記芳香族化合物は、多環式であり、任意に、前記多環式芳香族化合物は２つの六員環であり、任意に、前記多環式芳香族化合物は六員環および五員環であり、任意に、前記多環式芳香族化合物上に１つの置換基があり、任意に、前記置換基は、Ｃ _１～Ｃ _４有機酸部分から選択され、任意に、前記有機酸部分は、Ｃ _２酸部分であり、
任意に、前記芳香族化合物の環原子がすべて炭素であり、
任意に、前記芳香族化合物の少なくとも１つの環原子は炭素ではなく、任意に、前記少なくとも１つの環原子は窒素である、
結晶性化合物。
ファソラセタムおよび４－アミノ安息香酸を有する結晶性化合物または共結晶であって、任意に、前記ファソラセタムは、Ｒ－ファソラセタム、または、Ｓ－ファソラセタムであり、
任意に、前記ファソラセタムと４－アミノ安息香酸の化学量論比が約１：１、前記共結晶の単位格子中の前記ファソラセタムと前記４－アミノ安息香酸のモル比が１：１、前記Ｒ－ファソラセタムと４－アミノ安息香酸の化学量論比が約１：１、または、前記共結晶の単位格子中の前記Ｒ－ファソラセタムと前記４－アミノ安息香酸のモル比が１：１であり、
任意に、前記共結晶は、約６．５°２θ、約１０．５°２θ、約１１．３°２θ、約１２．０°２θ、約１３．４°２θ、約１３．７°２θ、約１７．４°２θ、約１８．１°２θ、約１８．７°２θ、約１９．６°２θ、約２０．６°２θ、約２１．１°２θ、約２１．４°２θ、約２２．８°２θ、約２３．２°２θおよび約２３．７°２θのピークから選択される１つ以上のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを有し、
任意に、前記共結晶は、約１１４℃の融点温度を有し、任意に、開始融点温度は示差走査熱量測定により測定されるものであり、
任意に、前記共結晶は、図１のものと実質的に同じＸ線粉末回折図を有し、
任意に、前記示差走査熱量測定サーモグラムは図４のものと実質的に同じである、
結晶性化合物または共結晶。
ファソラセタムおよびトリメシン酸を有する結晶性化合物または共結晶であって、任意に、前記ファソラセタムはＲ－ファソラセタムであり、
任意に、前記ファソラセタムとトリメシン酸の化学量論比が約１：１、前記共結晶の単位格子中の前記ファソラセタムとトリメシン酸のモル比が１：１、前記Ｒ－ファソラセタムとトリメシン酸の化学量論比が約１：１、または、前記共結晶の単位格子中の前記Ｒ－ファソラセタムとトリメシン酸のモル比が１：１であり、
任意に、前記共結晶は、約９．７°２θ、約１０．９°２θ、約１１．４°２θ、約１４．６°２θ、約１６．５°２θ、約１７．５°２θ、約１８．６°２θ、約１９．４°２θ、約１９．８°２θ、約２１．８°２θ、約２３．５°２θ、約２６．７°２θ、および約２７．３°２θのピークから選択される１つ以上のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを有し、
任意に、前記共結晶は、約９６℃の開始融点温度を有し、
任意に、前記共結晶は、図５１のものと実質的に同じＸ線粉末回折図を有し、
任意に、前記共結晶は、図５４のものと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを有する、
結晶性化合物または共結晶。
Ｒ－ファソラセタムおよびＲ－イブプロフェンを有する結晶性化合物または共結晶であって、
任意に、前記Ｒ－ファソラセタムとＲ－イブプロフェンの化学量論比が約１：１、または、前記共結晶の単位格子中の前記Ｒ－ファソラセタムとＲ－イブプロフェンのモル比が１：１であり、
任意に、前記共結晶は、約５．６°２θ、約１０．５°２θ、約１１．２°２θ、約１２．３°２θ、約１７．４°２θ、約２０．１°２θ、および約２０．６°２θのピークから選択される１つ以上のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを有し、
任意に、前記共結晶は約１１５℃の開始融点温度を有し、
任意に、図５７のものと実質的に同じＸ線粉末回折図を有し、
任意に、図６１のものと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを有する、
結晶性化合物または共結晶。
ファソラセタムおよびフロログルシノールを有する結晶性化合物または一水和物共結晶であって、任意に、前記ファソラセタムはＲ－ファソラセタムであり、
任意に、前記ファソラセタム対前記フロログルシノール対水の化学量論比が約１：１：１、前記共結晶の単位格子中の前記ファソラセタム対前記フロログルシノール対水のモル比が１：１：１、前記Ｒ－ファソラセタムと前記フロログルシノールの化学量論比が約１：１、または、前記共結晶の単位格子中の前記Ｒ－ファソラセタムと前記フロログルシノールのモル比が１：１であり、
任意に、前記共結晶は、約６．９°２θ、約１０．３°２θ、約１５．３°２θ、約１６．２°２θ、約１７．３°２θ、約２１．６°２θ、約２２．６°２θ、および約２５．３°２θのピークから選択される１つ以上のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを有し、
任意に、約５８℃の開始融点温度を有し、
任意に、図７２のものと実質的に同じＸ線粉末回折図を有する、
結晶性化合物または一水和物共結晶。
ファソラセタムおよび３，４，５－トリヒドロキシ安息香酸メチルを有する結晶性化合物または一水和物共結晶であって、任意に、前記ファソラセタムはＲ－ファソラセタムであり、
任意に、前記ファソラセタムと前記３，４，５－トリヒドロキシ安息香酸メチルの化学量論比が約１：１、前記共結晶の単位格子中の前記ファソラセタムと前記３，４，５－トリヒドロキシ安息香酸メチルのモル比が１：１、前記Ｒ－ファソラセタムと前記３，４，５－トリヒドロキシ安息香酸メチルの化学量論比が約１：１、または、前記共結晶の単位格子中の前記Ｒ－ファソラセタムと前記３，４，５－トリヒドロキシ安息香酸メチルのモル比が１：１であり、
任意に、前記共結晶は、約５．７°２θ、約１０．６°２θ、約１１．３°２θ、約１２．７°２θ、約１６．６°２θ、約１８．９°２θ、約２０．６°２θ、約２４．３°２θ、および約２５．０°２θのピークから選択される１つ以上のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを有し、
前記共結晶は、図７５のものと実質的に同じＸ線粉末回折図を有する、
結晶性化合物または一水和物共結晶。
ファソラセタムおよび没食子酸エチルを有する結晶性化合物または共結晶であって、任意に、前記ファソラセタムはＲ－ファソラセタムであり、
任意に、前記ファソラセタムと前記没食子酸エチルの化学量論比が約１：１または約１：２、前記共結晶の単位格子中の前記ファソラセタムと前記没食子酸エチルのモル比が１：１または１：２、前記Ｒ－ファソラセタムと前記没食子酸エチルの化学量論比が約１：１または約１：２、または、前記共結晶の単位格子中の前記Ｒ－ファソラセタムと前記没食子酸エチルのモル比が１：１または１：２であり、
前記共結晶は、約５．８°２θ、約１１．３°２θ、約１２．４°２θ、約１５．５°２θ、約１５．８°２θ、約１８．２°２θ、約１９．４°２θ、約２２．０°２θ、および約２４．８°２θのピークから選択される１つ以上のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを有し、単位格子中の前記Ｒ－ファソラセタムと前記没食子酸エチルのモル比が１：１であるか、または、前記Ｒ－ファソラセタムと前記没食子酸エチルの化学量論比が約１：１であり、
任意に、前記共結晶は約１１２℃の開始融点温度を有し、
任意に、前記共結晶は、約５．８°２θ、約７．２°２θ、約１４．８°２θ、約２０．４°２θ、約２１．９°２θ、および約２３．５°２θのピークから選択される１つ以上のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを有し、前記共結晶の単位格子中の前記Ｒ－ファソラセタムと前記没食子酸エチルのモル比が１：２、または、前記Ｒ－ファソラセタムと前記没食子酸エチルの化学量論比が約１：２であり、
任意に、前記共結晶は二水和物共結晶であり、前記ファソラセタムと没食子酸エチルの化学量論比が約１：２、または、前記共結晶の単位格子中のファソラセタムと没食子酸エチルのモル比が１：２であり、任意に、前記共結晶は、約８．８°２θ、約１１．２°２θ、約１９．４°２θ、約１９．９°２θおよび約２４．１°２θのピークから選択される１つ以上のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを有し、任意に、前記共結晶は、ＤＳＣによって測定される約１０６℃の開始融点温度を有し、
任意に、前記共結晶は、図７９のものと実質的に同じＸ線粉末回折図を有し、
任意に、前記共結晶は、図８６のものと実質的に同じＸ線粉末回折図を有し、
任意に、前記共結晶は、図８８のものと実質的に同じＸ線粉末回折図を有する、
結晶性化合物または共結晶。
ファソラセタムおよびフタル酸を有する結晶性化合物または共結晶であって、任意に、前記ファソラセタムはＲ－ファソラセタムであり、
任意に、前記ファソラセタムと前記フタル酸の化学量論比が約１：１、前記共結晶の単位格子中の前記ファソラセタムと前記フタル酸のモル比が１：１、前記Ｒ－ファソラセタムと前記フタル酸の化学量論比が約１：１、または、前記共結晶の単位格子中の前記Ｒ－ファソラセタムと前記フタル酸のモル比が１：１であり、
任意に、前記共結晶は、約６．１°２θ、約１２．４°２θ、約１５．１°２θ、約１５．８°２θ、約１８．１°２θ、約１９．９°２θ、および約２３．３°２θのピークから選択される１つ以上のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを有し、
任意に、前記共結晶は、図６４のものと実質的に同じＸ線粉末回折図を有する、
結晶性化合物または共結晶。
ファソラセタムおよび６－ヒドロキシ－２－ナフトエ酸を有する結晶性化合物または共結晶であって、任意に、前記ファソラセタムはＲ－ファソラセタムであり、
任意に、前記共結晶は、約１１．２°２θ、約１４．９°２θ、約１５．７°２θ、約２０．１°２θ、約２１．１°２θ、約２３．６°２θ、約２４．１°２θ、約２５．０°２θ、および約２５．５°２θのピークから選択される１つ以上のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを有し、
任意に、前記共結晶は約１２０℃の開始融点温度を有し、
任意に、前記共結晶は、図９３のものと実質的に同じＸ線粉末回折図を有し、
任意に、前記共結晶は、図９７のものと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを有する、
結晶性化合物または共結晶。
ファソラセタムおよび４－ニトロ安息香酸を有する結晶性化合物または共結晶であって、任意に、前記ファソラセタムはＲ－ファソラセタムであり、
任意に、前記ファソラセタムと前記４－ニトロ安息香酸の化学量論比が約１：２、前記共結晶の単位格子中の前記ファソラセタムと前記４－ニトロ安息香酸のモル比が１：２、前記Ｒ－ファソラセタムと前記４－ニトロ安息香酸の化学量論比が約１：２、または、前記共結晶の単位格子中の前記Ｒ－ファソラセタムと前記４－ニトロ安息香酸のモル比が１：２であり、
任意に、前記共結晶は、約６．５°２θ、約６．７°２θ、約８．９°２θ、約１４．５°２θ、約１５．６°２θ、約１７．９°２θ、約１８．６°２θ、約１９．８°２θ、約２３．４°２θ、および約２６．４°２θのピークから選択される１つ以上のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを有し、
任意に、前記共結晶は、図１００のものと実質的に同じＸ線粉末回折図を有し、
任意に、前記共結晶は、約１４６℃の開始融点温度を有し、
任意に、前記共結晶は、図１０５のものと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを有する、結晶性化合物または共結晶。
ファソラセタムおよび２－インドール－３－酢酸を有する結晶性化合物または共結晶であって、任意に、前記ファソラセタムはＲ－ファソラセタムであり、
任意に、前記共結晶は、約５．３°２θ、約７．９°２θ、約１０．７°２θ、約１１．８°２θ、約１４．７°２θ、約１５．８°２θ、約１８．０°２θ、約２１．９°２θ、約２３．１°２θ、および約２３．５°２θのピークから選択される１つ以上のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを有し、
任意に、前記共結晶は約６９℃の開始融点温度を有し、
任意に、前記共結晶は、図１０７のものと実質的に同じＸ線粉末回折図を有し、
任意に、前記共結晶は、図１１１のものと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを有する、結晶性化合物または共結晶。
ファソラセタムおよび尿素を有する結晶性化合物または共結晶であって、任意に、前記ファソラセタムはＲ－ファソラセタム、または、Ｓ－ファソラセタムであり、
任意に、前記ファソラセタムと前記尿素の化学量論比が約１：１、前記共結晶の単位格子中の前記ファソラセタムと前記尿素のモル比が１：１、前記Ｒ－ファソラセタムと前記尿素の化学量論比が約１：１、または、前記共結晶の単位格子中の前記Ｒ－ファソラセタムと前記尿素のモル比が１：１であり、
任意に、前記共結晶は、約１０．４°２θにピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを有し、前記共結晶は、約１４．０°２θまたは約１４．１°２θにピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを有し、または、前記共結晶は、約１０．８°２θにピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを有し、
任意に、前記共結晶は、Ｒ－ファソラセタムおよび尿素の共結晶の形態Ａであり、
任意に、前記共結晶は、約１２．２°２θまたは約１６．１°２θにピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを有し、および、１０．４°２θ、約１０．８°２θ、約１２．２°２θ、約１４．１°２θ、約１８．９°２θ、約２２．３°２θおよび約２２．９°２θのピークから選択される１つ以上のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを有し、
任意に、図４４のものと実質的に同じＸ線粉末回折図を有し、
任意に、前記共結晶は約９１℃の開始融点温度を有し、任意に、前記融点温度はＤＳＣによって測定されるものであり、
任意に、前記共結晶のＤＳＣサーモグラムは、図４７のものと実質的に同じであり、
任意に、前記共結晶は、Ｒ－ファソラセタムおよび尿素の共結晶の形態Ｂであり、
任意に、前記Ｒ－ファソラセタムと前記尿素の化学量論比が約１：１であり、
任意に、前記共結晶の単位格子中の前記Ｒ－ファソラセタムと前記尿素のモル比が１：１であり、
任意に、前記共結晶は、約１１．４°２θにピークを有する粉末Ｘ線回折パターン、約１７．５°２θにピークを有する粉末Ｘ線回折パターン、約１４．０°２θ、約１４．５°２θ、および、約１４．９°２θのピークから選択される少なくとも２つのピークを有する粉末Ｘ線回折パターン、約１４．５°２θ、および、約１４．９°２θにピークを有する粉末Ｘ線回折パターン、約１４．５°２θにピークを有する粉末Ｘ線回折パターン約１４．９°２θにピークを有する粉末Ｘ線回折パターン、約１１．４°２θ、約１４．０°２θ、約１４．５°２θ、約１４．９°２θおよび約１７．５°２θのピークから選択される１つ以上のピークを有する粉末Ｘ線回折パターン、または、約１１．４°２θにピークを有し、および、約１０．４°２θ、約１４．０°２θ、約１４．５°２θ、約１４．９°２θ、約１７．５°２θ、約１８．４°２θ、約１８．７°２θ、約１９．４°２θ、約２０．１°２θおよび約２１．１°２θのピークから選択される１つ以上のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを有し、
任意に、前記共結晶は約１０２℃の開始融点温度を有し、
任意に、前記融点温度はＤＳＣによって測定されるものであり、
任意に、前記共結晶は、図３７のものと実質的に同じＸ線粉末回折図を有し、
任意に、前記共結晶は図４０のものと実質的に同じ示差走査熱量測定サーモグラムを有する、
結晶性化合物または共結晶。
請求項３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４のいずれか１つに記載の結晶性化合物、または請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４のいずれか１つに記載の共結晶、および、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を有する医薬組成物。
それを必要とするヒト対象における注意欠陥多動性障害の治療のための、請求項３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４のいずれか１つに記載の結晶性化合物、または請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４のいずれか１つに記載の共結晶、または、請求項１５記載の医薬組成物であって、任意に、前記対象は、代謝型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）ネットワーク遺伝子において少なくとも１つのコピー数変動（ＣＮＶ）を有する、結晶性化合物、共結晶、または、医薬組成物。
Ｒ－ファソラセタム：尿素共結晶形態Ｂを調製するための方法であって、前記方法は、
適切な溶媒においてＲ－ファソラセタムを尿素と結合して、Ｒ－ファソラセタムに対する尿素のモル量が約０．７～約１．２の範囲である溶液を形成する工程と、
溶液を冷却して、Ｒ－ファソラセタム：尿素共結晶形態Ｂの共結晶を形成する工程と、
を有し、
任意に、前記Ｒ－ファソラセタムは、Ｒ－ファソラセタム形態Ｉ、Ｒ－ファソラセタム形態ＩＩ、Ｒ－ファソラセタムのアモルファス、無水物Ｒ－ファソラセタム、および、Ｒ－ファソラセタムの形態混合物からなる群から選択され、
任意に、前記適切な溶媒は、酢酸エチルおよび酢酸イソプロピルから選択され、
任意に、Ｒ－ファソラセタム形態Ｉの各グラムに対する前記適切な溶媒の比が、約２．５ｍｌ～約６ｍｌの範囲、または、Ｒ－ファソラセタム形態Ｉの各グラムに対する前記適切な溶媒の比が、約３．０ｍｌ～約５．０ｍｌの範囲であり、
任意に、Ｒ－ファソラセタム形態ＩＩの各グラムに対する前記適切な溶媒の比が、約３．８ｍｌ～約４．６ｍｌの範囲であり、
任意に、前記溶媒の温度範囲は約１０℃～約１５℃、約１５℃～約２０℃、約２０℃～約２５℃、約２５℃～約３０℃、約３０℃～約３５℃、約３５℃～約４０℃、約４０℃～約４５℃、約４５℃～約５０℃、約５０℃～約５５℃、約５５℃～約６０℃、約６０℃～約６５℃、または、約６５℃～約７０℃であり、
任意に、前記尿素は段階的に、または、すべて一度に添加されるものであり、
任意に、前記Ｒ－ファソラセタムに対する前記尿素のモル量は、約０．７０、約０．７１、約０．７２、約０．７３、約０．７４、約０．７５、約０．７６、約０．７７、約０．７８、約０．７９、約０．８０、約０．８１、約０．８２、約０．８３、約０．８４、約０．８５、約０．８６、約０．８７、約０．８８、約０．８９、約０．９０、約０．９１、約０．９２、約０．９３、約０．９４、約０．９５、約０．９６、約０．９７、約０．９８、約０．９９、約１．０、約１．１、または約１．２であり、
任意に、前記Ｒ－ファソラセタムに対する前記尿素のモル量は、約０．９５～約１．０の範囲であり、
任意に、前記Ｒ－ファソラセタム：尿素共結晶形態Ｂの種が前記溶液に添加されるものであり、
任意に、前記Ｒ－ファソラセタム：尿素共結晶形態Ｂの得られた共結晶は冷却後に洗浄されるものであり、
任意に、前記Ｒ－ファソラセタム：尿素共結晶形態Ｂの得られた共結晶は乾燥されるものである、
方法。
請求項１７記載の方法によって調製されたＲ－ファソラセタム：尿素共結晶形態Ｂ。