JPWO2019022179A1 - 複素環化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
脳や脊髄などの中枢神経系における主要な興奮性神経伝達物質はグルタミン酸であり、その情報伝達はイオンチャネル共役型受容体であるN−メチル−D−アスパラギン酸(NMDA)受容体、ガンマ−アミノ−3−ヒドロキシ−5−メチルオキサゾール−4−プロピオン酸(AMPA)/カイニン酸(KA)受容体及び代謝型グルタミン酸受容体によって行われている。このうち、NMDA受容体はカルシウムイオンを始めとする陽イオンに対する透過性が高く、神経細胞を脱分極させることによって興奮性神経伝達を仲介する。加えて、NMDA受容体を介して細胞内に流入したカルシウムは二次メッセンジャーとしての機能を果たし、細胞内リン酸化シグナルの変化や遺伝子の転写・翻訳調整などの作用を介して、可塑的な神経機能変化を引き起こすことから、NMDA受容体は中枢神経系機能調節に重要な役割を果たしている。
NMDA受容体はNR1、NR2A、NR2B、NR2C、NR2D、NR3A、NR3Bサブユニットのうち2ないし3サブユニットが会合した4量体で構成される受容体であり、興奮性神経伝達を担う受容体としての機能を有するためにはNR1サブユニットの存在が必須である。NR1サブユニットは機能を有するNMDA受容体全てに含まれるため、中枢神経系に広く分布している一方、NR2サブユニットの分布および発現時期はサブユニット毎に異なる。例えば、NR2AおよびNR2Cサブユニットは出生直前になって初めて検出されるのに対し、NR2BおよびNR2Dサブユニットは胎生初期から観察される。また、例えばNR2Aサブユニットは脳に広く分布しているのに対して、NR2Bサブユニットは前脳部に、NR2Cサブユニットは小脳に限局して発現している(非特許文献1)。
本発明において標的としているNR2Bサブユニットを含むNMDA受容体は、成体げっ歯類の脳において大脳皮質(特に第2ないし3層)、海馬、扁桃体、視床の腹側核、及び嗅球に高発現している。また、脊髄においては脊髄後角(特に第二層)に限局している(非特許文献2)。また、単一細胞内において、NR2Bサブユニットを含むNMDA受容体はシナプス後肥厚に最も高発現しており、またシナプス外領域にも発現が認められる(非特許文献3)。このことは、NR2Bサブユニットを含むNMDA受容体が広く脳内で機能を有し、中枢疾患の予防や治療において有効であることを示唆している。
特許文献2には、zesteホモログのエンハンサー(EZH)阻害作用を有し、癌(中枢神経系の癌も含む)等の予防・治療に有用な、下記化合物が開示されている。
特許文献3には、LFA−1拮抗作用、二重LFA−1/MAC−1拮抗作用を有し、炎症性疾患(喘息、COPD等)等の予防・治療に有用な、下記化合物が開示されている。
特許文献4には、メラニン凝集ホルモン拮抗作用を有し、摂食障害、体重増加、肥満、記憶、うつ、精神疾患等の予防・治療に有用な、下記化合物が開示されている。
特許文献5には、好酸球抑制作用を有し、気管支喘息、アレルギー性疾患等の予防・治療に有用な、下記化合物が開示されている。
特許文献6には、細胞内接着分子(ICAM)遮断活性を有し、炎症性疾患(関節リウマチ、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎等)等の予防・治療に有用な、下記化合物が開示されている。
特許文献7には、NR2Bサブユニットを含むN−メチル−D−アスパラギン酸(NMDA)受容体の拮抗作用を有し、大うつ病、双極性障害、片頭痛、疼痛、認知症周辺症状等の予防または治療剤として有用な、下記化合物が開示されている。
すなわち、本発明は以下の通りである。
[1]式(I):
X1およびX2は、炭素原子または窒素原子を示し;
X1およびX2のうち少なくとも一つは、窒素原子を示し;
環Aは、それぞれさらに置換されていてもよい、イミダゾール環、ピラゾール環またはトリアゾール環を示し;
環Bは、さらに置換されていてもよいベンゼン環を示し;
R1およびR2は、それぞれ独立して、水素原子またはフッ素原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基を示し;
R3は、
R4およびR5は、置換基群Xから選ばれる置換基を示し;
Yは、NまたはCR6を示し;
R6は、水素原子または置換基を示し;
環C1は、それぞれさらに置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環を示し;
環C2は、置換基群Xから選ばれる置換基でさらに置換されていてもよいチオフェン環を示し;
L1は、置換されていてもよいメチレン基、OまたはNHを示し;
L2は、結合手または置換されていてもよいメチレン基を示し;
環C3は、それぞれさらに置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環またはチオフェン環を示す。
[置換基群X]
(1)置換されていてもよい炭化水素基
(2)置換されていてもよい複素環基
(3)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基
(4)置換されていてもよいC3−10シクロアルキルオキシ基
(5)ハロゲン原子
(6)シアノ基
(7)置換されていてもよいアミノ基
(8)置換されていてもよいC6−14アリールオキシ基
(9)置換されていてもよいC1−6アルキルチオ基〕
で表される化合物またはその塩(ただし、N-[4-[[[(1H-ベンズイミダゾール-7-イルメチル)アミノ]カルボニル]アミノ]フェニル]-[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミドおよび2-[4-(ベンジルオキシ)フェニル]-N-[[2-[2-(ピロリジン-1-イル)エチル]-2H-インダゾール-4-イル]メチル]アセトアミドを除く。)(本明細書中、「化合物(I)」と略記する場合がある)。
[2]環Aが、それぞれC1−6アルキル基およびハロゲン原子から選ばれる1ないし2個の置換基でさらに置換されていてもよい、
イミダゾール環(すなわち、X1が炭素原子であり、かつX2が窒素原子である。)、
ピラゾール環(すなわち、X1が窒素原子であり、かつX2が炭素原子である。)または
トリアゾール環(すなわち、X1およびX2がともに窒素原子である。)であり;
環Bが、
(1)ハロゲン原子、
(2)ハロゲン原子およびC1−6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、
(3)C1−6アルコキシ基および
(4)C3−6シクロアルキル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり;
R1およびR2が、ともに水素原子であり;
R3が、
R4が、
(1)1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基、
(2)1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基または
(3)ハロゲン原子であり;
R5が、
(1)1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基、
(2)C3−6シクロアルキル基、
(3)C1−6アルコキシ基または
(4)ハロゲン原子であり;
環C1が、それぞれ
(1)ハロゲン原子、
(2)1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基および
(3)C1−6アルコキシ基
から選ばれる1ないし3個の置換基でさらに置換されていてもよい、
ベンゼン環(すなわち、YがCR6である。)または
ピリジン環(すなわち、YがNである。)であり;
R6が、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子または
(3)C1−6アルキル基であり;
環C2が、1ないし2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよいチオフェン環であり;
L1が、メチレン基またはNHであり;
L2が、結合手であり;
環C3が、それぞれ
(1)ハロゲン原子、
(2)1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基および
(3)1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基
から選ばれる1ないし5個の置換基でさらに置換されていてもよい、
チオフェン環またはベンゼン環である
[1]記載の化合物またはその塩。
[3]環Aが、C1−6アルキル基から選ばれる1ないし2個の置換基でさらに置換されていてもよいイミダゾール環(すなわち、X1が炭素原子であり、かつX2が窒素原子である。)であり;
環Bが、C1−6アルキル基およびC1−6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり;
R1およびR2が、ともに水素原子であり;
R3が、
R4が、
(1)1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基または
(2)1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基であり;
R5が、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基であり;
環C1が、それぞれ1ないし3個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよい、
ベンゼン環(すなわち、YがCR6である。)または
ピリジン環(すなわち、YがNである。)であり;
R6が、
(1)水素原子または
(2)ハロゲン原子であり;
環C2が、さらに置換されていないチオフェン環である
[1]記載の化合物またはその塩。
[4]環Aが、C1−6アルキル基から選ばれる1ないし2個の置換基でさらに置換されていてもよいイミダゾール環(すなわち、X1が炭素原子であり、かつX2が窒素原子である。)であり;
環Bが、C1−6アルキル基およびC1−6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり;
R1およびR2が、ともに水素原子であり;
R3が、
R4が、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基であり;
環C1が、それぞれ1ないし3個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよい、
ベンゼン環(すなわち、YがCR6である。)または
ピリジン環(すなわち、YがNである。)であり;
R6が、
(1)水素原子または
(2)ハロゲン原子である
[1]記載の化合物またはその塩。
[5]3,5-ジフルオロ-4-メトキシ-N-((6-メトキシ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メチル)ベンズアミドまたはその塩。
[6]6-(ジフルオロメトキシ)-N-((1,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メチル)-5-フルオロニコチンアミドまたはその塩。
[7]N-((1,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メチル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミドまたはその塩。
[8][1]〜[7]記載の化合物またはその塩を含有する医薬。
[9]NR2Bサブユニットを含むNMDA受容体の拮抗薬である[8]記載の医薬。
[10]大うつ病、双極性障害、片頭痛、疼痛、または認知症周辺症状の予防または治療剤である[8]記載の医薬。
[11]大うつ病、双極性障害、片頭痛、疼痛、または認知症周辺症状の予防または治療に使用するための、[1]〜[7]記載の化合物またはその塩。
[12][1]〜[7]記載の化合物またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるNR2Bサブユニットを含むNMDA受容体の拮抗方法。
[13][1]〜[7]記載の化合物またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における大うつ病、双極性障害、片頭痛、疼痛、または認知症周辺症状の予防または治療方法。
[14]大うつ病、双極性障害、片頭痛、疼痛、または認知症周辺症状の予防または治療剤を製造するための、[1]〜[7]記載の化合物またはその塩の使用。
以下、本明細書中で用いられる各置換基の定義について詳述する。特記しない限り各置換基は以下の定義を有する。
本明細書中、「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
本明細書中、「C1−6アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、1−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、1,1−ジメチルブチル、2,2−ジメチルブチル、3,3−ジメチルブチル、2−エチルブチルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいC1−6アルキル基」としては、例えば、1ないし7個、好ましくは1ないし5個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルキル基が挙げられる。具体例としては、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、2−ブロモエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、2,2―ジフルオロプロピル、3,3,3−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、4,4,4−トリフルオロブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、5,5,5−トリフルオロペンチル、ヘキシル、6,6,6−トリフルオロヘキシルが挙げられる。
本明細書中、「C2−6アルケニル基」としては、例えば、エテニル、1−プロペニル、2−プロペニル、2−メチル−1−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル、3−メチル−2−ブテニル、1−ペンテニル、2−ペンテニル、3−ペンテニル、4−ペンテニル、4−メチル−3−ペンテニル、1−ヘキセニル、3−ヘキセニル、5−ヘキセニルが挙げられる。
本明細書中、「C2−6アルキニル基」としては、例えば、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニル、3−ブチニル、1−ペンチニル、2−ペンチニル、3−ペンチニル、4−ペンチニル、1−ヘキシニル、2−ヘキシニル、3−ヘキシニル、4−ヘキシニル、5−ヘキシニル、4−メチル−2−ペンチニルが挙げられる。
本明細書中、「C3−10シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、アダマンチルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいC3−10シクロアルキル基」としては、例えば、1ないし7個、好ましくは1ないし5個のハロゲン原子を有していてもよいC3−10シクロアルキル基が挙げられる。具体例としては、シクロプロピル、2,2−ジフルオロシクロプロピル、2,3−ジフルオロシクロプロピル、シクロブチル、ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。
本明細書中、「C3−10シクロアルケニル基」としては、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルが挙げられる。
本明細書中、「C6−14アリール基」としては、例えば、フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、1−アントリル、2−アントリル、9−アントリルが挙げられる。
本明細書中、「C7−16アラルキル基」としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、フェニルプロピルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいC1−6アルコキシ基」としては、例えば、1ないし7個、好ましくは1ないし5個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルコキシ基が挙げられる。具体例としては、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、2,2,2−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、4,4,4−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシが挙げられる。
本明細書中、「C3−10シクロアルキルオキシ基」としては、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシが挙げられる。
本明細書中、「C1−6アルキルチオ基」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec−ブチルチオ、tert−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいC1−6アルキルチオ基」としては、例えば、1ないし7個、好ましくは1ないし5個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルキルチオ基が挙げられる。具体例としては、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、4,4,4−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオが挙げられる。
本明細書中、「C1−6アルキル−カルボニル基」としては、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、2−メチルプロパノイル、ペンタノイル、3−メチルブタノイル、2−メチルブタノイル、2,2−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいC1−6アルキル−カルボニル基」としては、例えば、1ないし7個、好ましくは1ないし5個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルキル−カルボニル基が挙げられる。具体例としては、アセチル、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイルが挙げられる。
本明細書中、「C1−6アルコキシ−カルボニル基」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec−ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルが挙げられる。
本明細書中、「C6−14アリール−カルボニル基」としては、例えば、ベンゾイル、1−ナフトイル、2−ナフトイルが挙げられる。
本明細書中、「C7−16アラルキル−カルボニル基」としては、例えば、フェニルアセチル、フェニルプロピオニルが挙げられる。
本明細書中、「5ないし14員芳香族複素環カルボニル基」としては、例えば、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイル、フロイルが挙げられる。
本明細書中、「3ないし14員非芳香族複素環カルボニル基」としては、例えば、モルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニルが挙げられる。
本明細書中、「モノ−またはジ−C7−16アラルキル−カルバモイル基」としては、例えば、ベンジルカルバモイル、フェネチルカルバモイルが挙げられる。
本明細書中、「C1−6アルキルスルホニル基」としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、sec−ブチルスルホニル、tert−ブチルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいC1−6アルキルスルホニル基」としては、例えば、1ないし7個、好ましくは1ないし5個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルキルスルホニル基が挙げられる。具体例としては、メチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、4,4,4−トリフルオロブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「C6−14アリールスルホニル基」としては、例えば、フェニルスルホニル、1−ナフチルスルホニル、2−ナフチルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「炭化水素基」(「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」を含む)としては、例えば、C1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、C3−10シクロアルキル基、C3−10シクロアルケニル基、C6−14アリール基、C7−16アラルキル基が挙げられる。
[置換基群A]
(1)ハロゲン原子、
(2)ニトロ基、
(3)シアノ基、
(4)オキソ基、
(5)ヒドロキシ基、
(6)ハロゲン化されていてもよいC1−6アルコキシ基、
(7)C6−14アリールオキシ基(例、フェノキシ、ナフトキシ)、
(8)C7−16アラルキルオキシ基(例、ベンジルオキシ)、
(9)5ないし14員芳香族複素環オキシ基(例、ピリジルオキシ)、
(10)3ないし14員非芳香族複素環オキシ基(例、モルホリニルオキシ、ピペリジニルオキシ)、
(11)C1−6アルキル−カルボニルオキシ基(例、アセトキシ、プロパノイルオキシ)、
(12)C6−14アリール−カルボニルオキシ基(例、ベンゾイルオキシ、1−ナフトイルオキシ、2−ナフトイルオキシ)、
(13)C1−6アルコキシ−カルボニルオキシ基(例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ)、
(14)モノ−またはジ−C1−6アルキル−カルバモイルオキシ基(例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ)、
(15)C6−14アリール−カルバモイルオキシ基(例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ)、
(16)5ないし14員芳香族複素環カルボニルオキシ基(例、ニコチノイルオキシ)、
(17)3ないし14員非芳香族複素環カルボニルオキシ基(例、モルホリニルカルボニルオキシ、ピペリジニルカルボニルオキシ)、
(18)ハロゲン化されていてもよいC1−6アルキルスルホニルオキシ基(例、メチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ)、
(19)C1−6アルキル基で置換されていてもよいC6−14アリールスルホニルオキシ基(例、フェニルスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ)、
(20)ハロゲン化されていてもよいC1−6アルキルチオ基、
(21)5ないし14員芳香族複素環基、
(22)3ないし14員非芳香族複素環基、
(23)ホルミル基、
(24)カルボキシ基、
(25)ハロゲン化されていてもよいC1−6アルキル−カルボニル基、
(26)C6−14アリール−カルボニル基、
(27)5ないし14員芳香族複素環カルボニル基、
(28)3ないし14員非芳香族複素環カルボニル基、
(29)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(30)C6−14アリールオキシ−カルボニル基(例、フェニルオキシカルボニル、1−ナフチルオキシカルボニル、2−ナフチルオキシカルボニル)、
(31)C7−16アラルキルオキシ−カルボニル基(例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル)、
(32)カルバモイル基、
(33)チオカルバモイル基、
(34)モノ−またはジ−C1−6アルキル−カルバモイル基、
(35)C6−14アリール−カルバモイル基(例、フェニルカルバモイル)、
(36)5ないし14員芳香族複素環カルバモイル基(例、ピリジルカルバモイル、チエニルカルバモイル)、
(37)3ないし14員非芳香族複素環カルバモイル基(例、モルホリニルカルバモイル、ピペリジニルカルバモイル)、
(38)ハロゲン化されていてもよいC1−6アルキルスルホニル基、
(39)C6−14アリールスルホニル基、
(40)5ないし14員芳香族複素環スルホニル基(例、ピリジルスルホニル、チエニルスルホニル)、
(41)ハロゲン化されていてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、
(42)C6−14アリールスルフィニル基(例、フェニルスルフィニル、1−ナフチルスルフィニル、2−ナフチルスルフィニル)、
(43)5ないし14員芳香族複素環スルフィニル基(例、ピリジルスルフィニル、チエニルスルフィニル)、
(44)アミノ基、
(45)モノ−またはジ−C1−6アルキルアミノ基(例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、N−エチル−N−メチルアミノ)、
(46)モノ−またはジ−C6−14アリールアミノ基(例、フェニルアミノ)、
(47)5ないし14員芳香族複素環アミノ基(例、ピリジルアミノ)、
(48)C7−16アラルキルアミノ基(例、ベンジルアミノ)、
(49)ホルミルアミノ基、
(50)C1−6アルキル−カルボニルアミノ基(例、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ)、
(51)(C1−6アルキル)(C1−6アルキル−カルボニル)アミノ基(例、N−アセチル−N−メチルアミノ)、
(52)C6−14アリール−カルボニルアミノ基(例、フェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ)、
(53)C1−6アルコキシ−カルボニルアミノ基(例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、tert−ブトキシカルボニルアミノ)、
(54)C7−16アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基(例、ベンジルオキシカルボニルアミノ)、
(55)C1−6アルキルスルホニルアミノ基(例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ)、
(56)C1−6アルキル基で置換されていてもよいC6−14アリールスルホニルアミノ基(例、フェニルスルホニルアミノ、トルエンスルホニルアミノ)、
(57)ハロゲン化されていてもよいC1−6アルキル基、
(58)C2−6アルケニル基、
(59)C2−6アルキニル基、
(60)C3−10シクロアルキル基、
(61)C3−10シクロアルケニル基、及び
(62)C6−14アリール基。
本明細書中、「複素環基」(「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」を含む)としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子をそれぞれ含有する、(i)芳香族複素環基、(ii)非芳香族複素環基および(iii)7ないし10員複素架橋環基が挙げられる。
該「芳香族複素環基」の好適な例としては、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニルなどの5ないし6員単環式芳香族複素環基;
ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、チエノピリジニル、フロピリジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、フロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、ピラゾロトリアジニル、ナフト[2,3−b]チエニル、フェノキサチイニル、インドリル、イソインドリル、1H−インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルなどの8ないし14員縮合多環式(好ましくは2または3環式)芳香族複素環基が挙げられる。
該「非芳香族複素環基」の好適な例としては、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロイソチアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロイソオキサゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリダジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、アゼピニル、オキセパニル、アゾカニル、ジアゾカニルなどの3ないし8員単環式非芳香族複素環基;
ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、ジヒドロナフト[2,3−b]チエニル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、4H−キノリジニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロフェナントリジニル、ヘキサヒドロフェノチアジニル、ヘキサヒドロフェノキサジニル、テトラヒドロフタラジニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロシンノリニル、テトラヒドロカルバゾリル、テトラヒドロ−β−カルボリニル、テトラヒドロアクリジニル、テトラヒドロフェナジニル、テトラヒドロチオキサンテニル、オクタヒドロイソキノリルなどの9ないし14員縮合多環式(好ましくは2または3環式)非芳香族複素環基が挙げられる。
本明細書中、「含窒素複素環基」としては、「複素環基」のうち、環構成原子として少なくとも1個以上の窒素原子を含有するものが挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよい複素環基」としては、例えば、前記した置換基群Aから選ばれる置換基を有していてもよい複素環基が挙げられる。
「置換されていてもよい複素環基」における置換基の数は、例えば、1ないし3個である。置換基数が2個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
また、「アシル基」としては、炭化水素−スルホニル基、複素環−スルホニル基、炭化水素−スルフィニル基、複素環−スルフィニル基も挙げられる。
ここで、炭化水素−スルホニル基とは、炭化水素基が結合したスルホニル基を、複素環−スルホニル基とは、複素環基が結合したスルホニル基を、炭化水素−スルフィニル基とは、炭化水素基が結合したスルフィニル基を、複素環−スルフィニル基とは、複素環基が結合したスルフィニル基を、それぞれ意味する。
「アシル基」の好適な例としては、ホルミル基、カルボキシ基、C1−6アルキル−カルボニル基、C2−6アルケニル−カルボニル基(例、クロトノイル)、C3−10シクロアルキル−カルボニル基(例、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニル)、C3−10シクロアルケニル−カルボニル基(例、2−シクロヘキセンカルボニル)、C6−14アリール−カルボニル基、C7−16アラルキル−カルボニル基、5ないし14員芳香族複素環カルボニル基、3ないし14員非芳香族複素環カルボニル基、C1−6アルコキシ−カルボニル基、C6−14アリールオキシ−カルボニル基(例、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル)、C7−16アラルキルオキシ−カルボニル基(例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル)、カルバモイル基、モノ−またはジ−C1−6アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−C2−6アルケニル−カルバモイル基(例、ジアリルカルバモイル)、モノ−またはジ−C3−10シクロアルキル−カルバモイル基(例、シクロプロピルカルバモイル)、モノ−またはジ−C6−14アリール−カルバモイル基(例、フェニルカルバモイル)、モノ−またはジ−C7−16アラルキル−カルバモイル基、5ないし14員芳香族複素環カルバモイル基(例、ピリジルカルバモイル)、チオカルバモイル基、モノ−またはジ−C1−6アルキル−チオカルバモイル基(例、メチルチオカルバモイル、N−エチル−N−メチルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−C2−6アルケニル−チオカルバモイル基(例、ジアリルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−C3−10シクロアルキル−チオカルバモイル基(例、シクロプロピルチオカルバモイル、シクロヘキシルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−C6−14アリール−チオカルバモイル基(例、フェニルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−C7−16アラルキル−チオカルバモイル基(例、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモイル)、5ないし14員芳香族複素環チオカルバモイル基(例、ピリジルチオカルバモイル)、スルフィノ基、C1−6アルキルスルフィニル基(例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル)、スルホ基、C1−6アルキルスルホニル基、C6−14アリールスルホニル基、ホスホノ基、モノ−またはジ−C1−6アルキルホスホノ基(例、ジメチルホスホノ、ジエチルホスホノ、ジイソプロピルホスホノ、ジブチルホスホノ)が挙げられる。
置換されていてもよいアミノ基の好適な例としては、アミノ基、モノ−またはジ−(ハロゲン化されていてもよいC1−6アルキル)アミノ基(例、メチルアミノ、トリフルオロメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、ジブチルアミノ)、モノ−またはジ−C2−6アルケニルアミノ基(例、ジアリルアミノ)、モノ−またはジ−C3−10シクロアルキルアミノ基(例、シクロプロピルアミノ、シクロヘキシルアミノ)、モノ−またはジ−C6−14アリールアミノ基(例、フェニルアミノ)、モノ−またはジ−C7−16アラルキルアミノ基(例、ベンジルアミノ、ジベンジルアミノ)、モノ−またはジ−(ハロゲン化されていてもよいC1−6アルキル)−カルボニルアミノ基(例、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ)、モノ−またはジ−C6−14アリール−カルボニルアミノ基(例、ベンゾイルアミノ)、モノ−またはジ−C7−16アラルキル−カルボニルアミノ基(例、ベンジルカルボニルアミノ)、モノ−またはジ−5ないし14員芳香族複素環カルボニルアミノ基(例、ニコチノイルアミノ、イソニコチノイルアミノ)、モノ−またはジ−3ないし14員非芳香族複素環カルボニルアミノ基(例、ピペリジニルカルボニルアミノ)、モノ−またはジ−C1−6アルコキシ−カルボニルアミノ基(例、tert−ブトキシカルボニルアミノ)、5ないし14員芳香族複素環アミノ基(例、ピリジルアミノ)、カルバモイルアミノ基、(モノ−またはジ−C1−6アルキル−カルバモイル)アミノ基(例、メチルカルバモイルアミノ)、(モノ−またはジ−C7−16アラルキル−カルバモイル)アミノ基(例、ベンジルカルバモイルアミノ)、C1−6アルキルスルホニルアミノ基(例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ)、C6−14アリールスルホニルアミノ基(例、フェニルスルホニルアミノ)、(C1−6アルキル)(C1−6アルキル−カルボニル)アミノ基(例、N−アセチル−N−メチルアミノ)、(C1−6アルキル)(C6−14アリール−カルボニル)アミノ基(例、N−ベンゾイル−N−メチルアミノ)が挙げられる。
置換されていてもよいカルバモイル基の好適な例としては、カルバモイル基、モノ−またはジ−C1−6アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−C2−6アルケニル−カルバモイル基(例、ジアリルカルバモイル)、モノ−またはジ−C3−10シクロアルキル−カルバモイル基(例、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル)、モノ−またはジ−C6−14アリール−カルバモイル基(例、フェニルカルバモイル)、モノ−またはジ−C7−16アラルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−C1−6アルキル−カルボニル−カルバモイル基(例、アセチルカルバモイル、プロピオニルカルバモイル)、モノ−またはジ−C6−14アリール−カルボニル−カルバモイル基(例、ベンゾイルカルバモイル)、5ないし14員芳香族複素環カルバモイル基(例、ピリジルカルバモイル)が挙げられる。
置換されていてもよいチオカルバモイル基の好適な例としては、チオカルバモイル基、モノ−またはジ−C1−6アルキル−チオカルバモイル基(例、メチルチオカルバモイル、エチルチオカルバモイル、ジメチルチオカルバモイル、ジエチルチオカルバモイル、N−エチル−N−メチルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−C2−6アルケニル−チオカルバモイル基(例、ジアリルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−C3−10シクロアルキル−チオカルバモイル基(例、シクロプロピルチオカルバモイル、シクロヘキシルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−C6−14アリール−チオカルバモイル基(例、フェニルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−C7−16アラルキル−チオカルバモイル基(例、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−C1−6アルキル−カルボニル−チオカルバモイル基(例、アセチルチオカルバモイル、プロピオニルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−C6−14アリール−カルボニル−チオカルバモイル基(例、ベンゾイルチオカルバモイル)、5ないし14員芳香族複素環チオカルバモイル基(例、ピリジルチオカルバモイル)が挙げられる。
置換されていてもよいスルファモイル基の好適な例としては、スルファモイル基、モノ−またはジ−C1−6アルキル−スルファモイル基(例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、N−エチル−N−メチルスルファモイル)、モノ−またはジ−C2−6アルケニル−スルファモイル基(例、ジアリルスルファモイル)、モノ−またはジ−C3−10シクロアルキル−スルファモイル基(例、シクロプロピルスルファモイル、シクロヘキシルスルファモイル)、モノ−またはジ−C6−14アリール−スルファモイル基(例、フェニルスルファモイル)、モノ−またはジ−C7−16アラルキル−スルファモイル基(例、ベンジルスルファモイル、フェネチルスルファモイル)、モノ−またはジ−C1−6アルキル−カルボニル−スルファモイル基(例、アセチルスルファモイル、プロピオニルスルファモイル)、モノ−またはジ−C6−14アリール−カルボニル−スルファモイル基(例、ベンゾイルスルファモイル)、5ないし14員芳香族複素環スルファモイル基(例、ピリジルスルファモイル)が挙げられる。
置換されていてもよいヒドロキシ基の好適な例としては、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C2−6アルケニルオキシ基(例、アリルオキシ、2−ブテニルオキシ、2−ペンテニルオキシ、3−ヘキセニルオキシ)、C3−10シクロアルキルオキシ基(例、シクロヘキシルオキシ)、C6−14アリールオキシ基(例、フェノキシ、ナフチルオキシ)、C7−16アラルキルオキシ基(例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ)、C1−6アルキル−カルボニルオキシ基(例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ピバロイルオキシ)、C6−14アリール−カルボニルオキシ基(例、ベンゾイルオキシ)、C7−16アラルキル−カルボニルオキシ基(例、ベンジルカルボニルオキシ)、5ないし14員芳香族複素環カルボニルオキシ基(例、ニコチノイルオキシ)、3ないし14員非芳香族複素環カルボニルオキシ基(例、ピペリジニルカルボニルオキシ)、C1−6アルコキシ−カルボニルオキシ基(例、tert−ブトキシカルボニルオキシ)、5ないし14員芳香族複素環オキシ基(例、ピリジルオキシ)、カルバモイルオキシ基、C1−6アルキル−カルバモイルオキシ基(例、メチルカルバモイルオキシ)、C7−16アラルキル−カルバモイルオキシ基(例、ベンジルカルバモイルオキシ)、C1−6アルキルスルホニルオキシ基(例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ)、C6−14アリールスルホニルオキシ基(例、フェニルスルホニルオキシ)が挙げられる。
置換されていてもよいスルファニル基の好適な例としては、スルファニル(−SH)基、C1−6アルキルチオ基、C2−6アルケニルチオ基(例、アリルチオ、2−ブテニルチオ、2−ペンテニルチオ、3−ヘキセニルチオ)、C3−10シクロアルキルチオ基(例、シクロヘキシルチオ)、C6−14アリールチオ基(例、フェニルチオ、ナフチルチオ)、C7−16アラルキルチオ基(例、ベンジルチオ、フェネチルチオ)、C1−6アルキル−カルボニルチオ基(例、アセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチリルチオ、イソブチリルチオ、ピバロイルチオ)、C6−14アリール−カルボニルチオ基(例、ベンゾイルチオ)、5ないし14員芳香族複素環チオ基(例、ピリジルチオ)、ハロゲン化チオ基(例、ペンタフルオロチオ)が挙げられる。
置換されていてもよいシリル基の好適な例としては、トリ−C1−6アルキルシリル基(例、トリメチルシリル、tert−ブチル(ジメチル)シリル)が挙げられる。
本明細書中、「C6−14芳香族炭化水素環」としては、例えば、ベンゼン、ナフタレンが挙げられる。
本明細書中、「C3−10シクロアルカン」としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタンが挙げられる。
本明細書中、「C3−10シクロアルケン」としては、例えば、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテンが挙げられる。
本明細書中、「複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子をそれぞれ含有する、芳香族複素環および非芳香族複素環が挙げられる。
ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾトリアゾール、イミダゾピリジン、チエノピリジン、フロピリジン、ピロロピリジン、ピラゾロピリジン、オキサゾロピリジン、チアゾロピリジン、イミダゾピラジン、イミダゾピリミジン、チエノピリミジン、フロピリミジン、ピロロピリミジン、ピラゾロピリミジン、オキサゾロピリミジン、チアゾロピリミジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロトリアジン、ナフト[2,3−b]チオフェン、フェノキサチイン、インド−ル、イソインドール、1H−インダゾール、プリン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジンなどの8ないし14員縮合多環式(好ましくは2または3環式)芳香族複素環が挙げられる。
ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイソチアゾール、ジヒドロナフト[2,3−b]チオフェン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノリン、4H−キノリジン、インドリン、イソインドリン、テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン、テトラヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロキノキサリン、テトラヒドロフェナントリジン、ヘキサヒドロフェノチアジン、ヘキサヒドロフェノキサジン、テトラヒドロフタラジン、テトラヒドロナフチリジン、テトラヒドロキナゾリン、テトラヒドロシンノリン、テトラヒドロカルバゾール、テトラヒドロ−β−カルボリン、テトラヒドロアクリジン、テトラヒドロフェナジン、テトラヒドロチオキサンテン、オクタヒドロイソキノリンなどの9ないし14員縮合多環式(好ましくは2または3環式)非芳香族複素環が挙げられる。
本明細書中、「含窒素複素環」としては、「複素環」のうち、環構成原子として少なくとも1個以上の窒素原子を含有するものが挙げられる。
X1およびX2は、炭素原子または窒素原子を示し;X1およびX2のうち少なくとも一つは、窒素原子を示し;環Aは、それぞれさらに置換されていてもよい、イミダゾール環(すなわち、X1が炭素原子を示し、かつX2が窒素原子を示す。)、ピラゾール環(すなわち、X1が窒素原子を示し、かつX2が炭素原子を示す。)またはトリアゾール環(すなわち、X1およびX2がともに窒素原子を示す。)を示す。
環Bで示される「さらに置換されていてもよいベンゼン環」の「ベンゼン環」は、置換可能な位置に1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、ハロゲン原子(例、フッ素原子、ヨウ素原子)、置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ)、置換されていてもよいC3−6シクロアルキル基(例、シクロプロピル)などが挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
R1およびR2は、好ましくは、ともに水素原子である。
[置換基群X]は、
(1)置換されていてもよい炭化水素基、
(2)置換されていてもよい複素環基、
(3)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、
(4)置換されていてもよいC3−10シクロアルキルオキシ基、
(5)ハロゲン原子、
(6)シアノ基、
(7)置換されていてもよいアミノ基、
(8)置換されていてもよいC6−14アリールオキシ基、および
(9)置換されていてもよいC1−6アルキルチオ基を示す。
置換基群Xで示される「置換されていてもよいC1−6アルコキシ基」としては、前記の置換基群Aから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基が挙げられる。
置換基群Xで示される「置換されていてもよいC3−10シクロアルキルオキシ基」としては、前記の置換基群Aから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC3−10シクロアルキルオキシ基が挙げられる。
置換基群Xで示される「置換されていてもよいC6−14アリールオキシ基」としては、前記の置換基群Aから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6−14アリールオキシ基が挙げられる。
置換基群Xで示される「置換されていてもよいC1−6アルキルチオ基」としては、前記の置換基群Aから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキルチオ基が挙げられる。
R4は、好ましくは、(1)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、(2)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ)または(3)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)であり、より好ましくは、(1)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、(2)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ)または(3)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)であり、さらに好ましくは、(1)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)または(2)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)であり、さらにより好ましくは、1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)である。
R5は、好ましくは、(1)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、(2)置換されていてもよいC3−6シクロアルキル基(例、シクロプロピル)、(3)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)または(4)ハロゲン原子(例、塩素原子)であり、より好ましくは、(1)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、(2)C3−6シクロアルキル基(例、シクロプロピル)、(3)C1−6アルコキシ基(例、メトキシ)または(4)ハロゲン原子(例、塩素原子)であり、さらに好ましくは、1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)である。
R6は、好ましくは、(1)水素原子、(2)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)または(3)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)であり、より好ましくは、(1)水素原子、(2)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)または(3)C1−6アルキル基(例、メチル)であり、さらに好ましくは、(1)水素原子または(2)ハロゲン原子(例、フッ素原子)である。
環C1は、好ましくは、それぞれ(1)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)、(2)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)および(3)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基でさらに置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環であり、より好ましくは、それぞれ(1)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)、(2)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)および(3)C1−6アルコキシ基(例、メトキシ)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基でさらに置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環であり、さらに好ましくは、それぞれ1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)でさらに置換されていてもよい、ベンゼン環(すなわち、YがCR6である。)またはピリジン環(すなわち、YがNである。)である。
環C2は、好ましくは、1ないし2個(好ましくは1個)のハロゲン原子(例、塩素原子)でさらに置換されていてもよいチオフェン環であり、より好ましくは、さらに置換されていないチオフェン環である。
L1は、好ましくは、置換されていてもよいメチレン基またはNHであり、より好ましくは、メチレン基またはNHである。
L2は、好ましくは、結合手である。
環C3で示される「それぞれさらに置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環またはチオフェン環」の「ベンゼン環、ピリジン環またはチオフェン環」は、置換可能な位置において、1ないし5個(好ましくは1ないし3個)の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)、置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)、置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)などが挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
[化合物A]
環Aが、それぞれ置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)から選ばれる1ないし2個(好ましくは1個)の置換基でさらに置換されていてもよい、イミダゾール環(すなわち、X1が炭素原子であり、かつX2が窒素原子である。)、ピラゾール環(すなわち、X1が窒素原子であり、かつX2が炭素原子である。)またはトリアゾール環(すなわち、X1およびX2がともに窒素原子である。)であり;
環Bが、(1)ハロゲン原子(例、フッ素原子、ヨウ素原子)、(2)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、(3)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ)および(4)置換されていてもよいC3−6シクロアルキル基(例、シクロプロピル)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり;
R1およびR2が、ともに水素原子であり;
R3が、
R4が、(1)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)、(2)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ)または(3)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)であり;
R5が、(1)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、(2)置換されていてもよいC3−6シクロアルキル基(例、シクロプロピル)、(3)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)または(4)ハロゲン原子(例、塩素原子)であり;
環C1が、それぞれ(1)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)、(2)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)および(3)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基でさらに置換されていてもよい、ベンゼン環(すなわち、YがCR6である。)またはピリジン環(すなわち、YがNである。)であり;
R6が、(1)水素原子、(2)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)または(3)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)であり;
環C2が、1ないし2個(好ましくは1個)のハロゲン原子(例、塩素原子)でさらに置換されていてもよいチオフェン環であり;
L1が、置換されていてもよいメチレン基またはNHであり;
L2が、結合手であり;
環C3が、それぞれ(1)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)、(2)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)および(3)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)から選ばれる1ないし5個(好ましくは1ないし3個)の置換基でさらに置換されていてもよい、チオフェン環またはベンゼン環である;
化合物(I)。
環Aが、それぞれC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)から選ばれる1ないし2個(好ましくは1個)の置換基でさらに置換されていてもよい、イミダゾール環(すなわち、X1が炭素原子であり、かつX2が窒素原子である。)、ピラゾール環(すなわち、X1が窒素原子であり、かつX2が炭素原子である。)またはトリアゾール環(すなわち、X1およびX2がともに窒素原子である。)であり;
環Bが、(1)ハロゲン原子(例、フッ素原子、ヨウ素原子)、(2)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、(3)C1−6アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ)および(4)C3−6シクロアルキル基(例、シクロプロピル)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり;
R1およびR2が、ともに水素原子であり;
R3が、
R4が、(1)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)、(2)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ)または(3)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)であり;
R5が、(1)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、(2)C3−6シクロアルキル基(例、シクロプロピル)、(3)C1−6アルコキシ基(例、メトキシ)または(4)ハロゲン原子(例、塩素原子)であり;
環C1が、それぞれ(1)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)、(2)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)および(3)C1−6アルコキシ基(例、メトキシ)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基でさらに置換されていてもよい、ベンゼン環(すなわち、YがCR6である。)またはピリジン環(すなわち、YがNである。)であり;
R6が、(1)水素原子、(2)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)または(3)C1−6アルキル基(例、メチル)であり;
環C2が、1ないし2個(好ましくは1個)のハロゲン原子(例、塩素原子)でさらに置換されていてもよいチオフェン環であり;
L1が、メチレン基またはNHであり;
L2が、結合手であり;
環C3が、それぞれ(1)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)、(2)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)および(3)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)から選ばれる1ないし5個(好ましくは1ないし3個)の置換基でさらに置換されていてもよい、チオフェン環またはベンゼン環である;
化合物(I)。
環Aが、C1−6アルキル基(例、メチル)から選ばれる1ないし2個(好ましくは1個)の置換基でさらに置換されていてもよいイミダゾール環(すなわち、X1が炭素原子であり、かつX2が窒素原子である。)であり;
環Bが、C1−6アルキル基(例、メチル、エチル)およびC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり;
R1およびR2が、ともに水素原子であり;
R3が、
R4が、(1)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)または(2)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)であり;
R5が、1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)であり;
環C1が、それぞれ1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)でさらに置換されていてもよい、ベンゼン環(すなわち、YがCR6である。)またはピリジン環(すなわち、YがNである。)であり;
R6が、(1)水素原子または(2)ハロゲン原子(例、フッ素原子)であり;
環C2が、さらに置換されていないチオフェン環である;
化合物(I)。
R3が、
R4が、(1)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)、(2)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ)または(3)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)であり;
環C1が、それぞれ(1)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)、(2)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)および(3)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基でさらに置換されていてもよい、ベンゼン環(すなわち、YがCR6である。)またはピリジン環(すなわち、YがNである。)である;
上記[化合物A]。
R3が、
R4が、(1)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)、(2)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ)または(3)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)であり;
環C1が、それぞれ(1)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)、(2)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)および(3)C1−6アルコキシ基(例、メトキシ)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基でさらに置換されていてもよい、ベンゼン環(すなわち、YがCR6である。)またはピリジン環(すなわち、YがNである。)である;
上記[化合物B]。
R3が、
R4が、(1)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)または(2)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)であり;
環C1が、それぞれ1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)でさらに置換されていてもよい、ベンゼン環(すなわち、YがCR6である。)またはピリジン環(すなわち、YがNである。)である;
上記[化合物C]。
環Aが、それぞれ置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)から選ばれる1ないし2個(好ましくは1個)の置換基でさらに置換されていてもよい、イミダゾール環(すなわち、X1が炭素原子であり、かつX2が窒素原子である。)またはピラゾール環(すなわち、X1が窒素原子であり、かつX2が炭素原子である。)であり;
環Bが、(1)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、(2)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ)および(3)置換されていてもよいC3−6シクロアルキル基(例、シクロプロピル)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり;
R1およびR2が、ともに水素原子であり;
R3が、
R5が、(1)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、(2)置換されていてもよいC3−6シクロアルキル基(例、シクロプロピル)、(3)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)または(4)ハロゲン原子(例、塩素原子)であり;
環C2が、1ないし2個(好ましくは1個)のハロゲン原子(例、塩素原子)でさらに置換されていてもよいチオフェン環である;
化合物(I)。
環Aが、それぞれC1−6アルキル基(例、メチル)から選ばれる1ないし2個(好ましくは1個)の置換基でさらに置換されていてもよい、イミダゾール環(すなわち、X1が炭素原子であり、かつX2が窒素原子である。)またはピラゾール環(すなわち、X1が窒素原子であり、かつX2が炭素原子である。)であり;
環Bが、(1)C1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、(2)C1−6アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ)および(3)C3−6シクロアルキル基(例、シクロプロピル)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり;
R1およびR2が、ともに水素原子であり;
R3が、
R5が、(1)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、(2)C3−6シクロアルキル基(例、シクロプロピル)、(3)C1−6アルコキシ基(例、メトキシ)または(4)ハロゲン原子(例、塩素原子)であり;
環C2が、1ないし2個(好ましくは1個)のハロゲン原子(例、塩素原子)でさらに置換されていてもよいチオフェン環である;
化合物(I)。
環Aが、C1−6アルキル基(例、メチル)から選ばれる1ないし2個(好ましくは1個)の置換基でさらに置換されていてもよいイミダゾール環(すなわち、X1が炭素原子であり、かつX2が窒素原子である。)であり;
環Bが、C1−6アルコキシ基(例、メトキシ)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり;
R1およびR2が、ともに水素原子であり;
R3が、
R5が、1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)であり;
環C2が、さらに置換されていないチオフェン環である;
化合物(I)。
環Aが、それぞれ置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)から選ばれる1ないし2個(好ましくは1個)の置換基でさらに置換されていてもよい、イミダゾール環(すなわち、X1が炭素原子であり、かつX2が窒素原子である。)またはピラゾール環(すなわち、X1が窒素原子であり、かつX2が炭素原子である。)であり;
環Bが、(1)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)および(2)置換されていてもよいC3−6シクロアルキル基(例、シクロプロピル)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり;
R1およびR2が、ともに水素原子であり;
R3が、
L1が、置換されていてもよいメチレン基またはNHであり;
L2が、結合手であり;
環C3が、それぞれ(1)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)、(2)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)および(3)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)から選ばれる1ないし5個(好ましくは1ないし3個)の置換基でさらに置換されていてもよい、チオフェン環またはベンゼン環である;
化合物(I)。
環Aが、それぞれC1−6アルキル基(例、メチル)から選ばれる1ないし2個(好ましくは1個)の置換基でさらに置換されていてもよい、イミダゾール環(すなわち、X1が炭素原子であり、かつX2が窒素原子である。)またはピラゾール環(すなわち、X1が窒素原子であり、かつX2が炭素原子である。)であり;
環Bが、(1)C1−6アルコキシ基(例、メトキシ)および(2)C3−6シクロアルキル基(例、シクロプロピル)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり;
R1およびR2が、ともに水素原子であり;
R3が、
L1が、メチレン基またはNHであり;
L2が、結合手であり;
環C3が、それぞれ(1)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)、(2)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)および(3)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)から選ばれる1ないし5個(好ましくは1ないし3個)の置換基でさらに置換されていてもよい、チオフェン環またはベンゼン環である;
化合物(I)。
環Aが、それぞれ置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)およびハロゲン原子(例、臭素原子)から選ばれる1ないし2個(好ましくは1個)の置換基でさらに置換されていてもよい、イミダゾール環(すなわち、X1が炭素原子であり、かつX2が窒素原子である。)、ピラゾール環(すなわち、X1が窒素原子であり、かつX2が炭素原子である。)またはトリアゾール環(すなわち、X1およびX2がともに窒素原子である。)であり;
環Bが、(1)ハロゲン原子(例、フッ素原子、ヨウ素原子)、(2)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、(3)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ)および(4)置換されていてもよいC3−6シクロアルキル基(例、シクロプロピル)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり;
R1およびR2が、ともに水素原子であり;
R3が、
R4が、(1)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、(2)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ)または(3)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)であり;
R5が、(1)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、(2)置換されていてもよいC3−6シクロアルキル基(例、シクロプロピル)、(3)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)または(4)ハロゲン原子(例、塩素原子)であり;
環C1が、それぞれ(1)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)、(2)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)および(3)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基でさらに置換されていてもよい、ベンゼン環(すなわち、YがCR6である。)またはピリジン環(すなわち、YがNである。)であり;
R6が、(1)水素原子、(2)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)または(3)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)であり;
環C2が、1ないし2個(好ましくは1個)のハロゲン原子(例、塩素原子)でさらに置換されていてもよいチオフェン環であり;
L1が、置換されていてもよいメチレン基またはNHであり;
L2が、結合手であり;
環C3が、それぞれ(1)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)、(2)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)および(3)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)から選ばれる1ないし5個(好ましくは1ないし3個)の置換基でさらに置換されていてもよい、チオフェン環またはベンゼン環である;
化合物(I)。
環Aが、それぞれC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)およびハロゲン原子(例、臭素原子)から選ばれる1ないし2個(好ましくは1個)の置換基でさらに置換されていてもよい、イミダゾール環(すなわち、X1が炭素原子であり、かつX2が窒素原子である。)、ピラゾール環(すなわち、X1が窒素原子であり、かつX2が炭素原子である。)またはトリアゾール環(すなわち、X1およびX2がともに窒素原子である。)であり;
環Bが、(1)ハロゲン原子(例、フッ素原子、ヨウ素原子)、(2)ハロゲン原子(例、フッ素原子)およびC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、(3)C1−6アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ)および(4)C3−6シクロアルキル基(例、シクロプロピル)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり;
R1およびR2が、ともに水素原子であり;
R3が、
R4が、(1)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、(2)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ)または(3)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)であり;
R5が、(1)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、(2)C3−6シクロアルキル基(例、シクロプロピル)、(3)C1−6アルコキシ基(例、メトキシ)または(4)ハロゲン原子(例、塩素原子)であり;
環C1が、それぞれ(1)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)、(2)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)および(3)C1−6アルコキシ基(例、メトキシ)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基でさらに置換されていてもよい、ベンゼン環(すなわち、YがCR6である。)またはピリジン環(すなわち、YがNである。)であり;
R6が、(1)水素原子、(2)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)または(3)C1−6アルキル基(例、メチル)であり;
環C2が、1ないし2個(好ましくは1個)のハロゲン原子(例、塩素原子)でさらに置換されていてもよいチオフェン環であり;
L1が、メチレン基またはNHであり;
L2が、結合手であり;
環C3が、それぞれ(1)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)、(2)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)および(3)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)から選ばれる1ないし5個(好ましくは1ないし3個)の置換基でさらに置換されていてもよい、チオフェン環またはベンゼン環である;
化合物(I)。
R3が、
R4が、(1)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、(2)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ)または(3)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)であり;
環C1が、それぞれ(1)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)、(2)置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)および(3)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基でさらに置換されていてもよい、ベンゼン環(すなわち、YがCR6である。)またはピリジン環(すなわち、YがNである。)である;
上記[化合物A−a]。
R3が、
R4が、(1)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、(2)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ)または(3)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)であり;
環C1が、それぞれ(1)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子)、(2)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル)および(3)C1−6アルコキシ基(例、メトキシ)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基でさらに置換されていてもよい、ベンゼン環(すなわち、YがCR6である。)またはピリジン環(すなわち、YがNである。)である;
上記[化合物B−a]。
環Aが、それぞれC1−6アルキル基(例、メチル)から選ばれる1ないし2個(好ましくは1個)の置換基でさらに置換されていてもよい、イミダゾール環(すなわち、X1が炭素原子であり、かつX2が窒素原子である。)またはピラゾール環(すなわち、X1が窒素原子であり、かつX2が炭素原子である。)であり;
環Bが、(1)C1−6アルコキシ基(例、メトキシ)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、(2)C1−6アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ)および(3)C3−6シクロアルキル基(例、シクロプロピル)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり;
R1およびR2が、ともに水素原子であり;
R3が、
R5が、(1)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル)、(2)C3−6シクロアルキル基(例、シクロプロピル)、(3)C1−6アルコキシ基(例、メトキシ)または(4)ハロゲン原子(例、塩素原子)であり;
環C2が、1ないし2個(好ましくは1個)のハロゲン原子(例、塩素原子)でさらに置換されていてもよいチオフェン環である;
化合物(I)。
環Aが、C1−6アルキル基(例、メチル)から選ばれる1ないし2個(好ましくは1個)の置換基でさらに置換されていてもよいイミダゾール環(すなわち、X1が炭素原子であり、かつX2が窒素原子である。)であり;
環Bが、C1−6アルキル基(例、メチル)およびC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)から選ばれる1ないし3個(好ましくは1ないし2個)の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり;
R1およびR2が、ともに水素原子であり;
R3が、
R4が、1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基(例、メトキシ)であり;
環C1が、それぞれ1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子)でさらに置換されていてもよい、
ベンゼン環(すなわち、YがCR6である。)または
ピリジン環(すなわち、YがNである。)であり;
R6が、
(1)水素原子または
(2)ハロゲン原子(例、フッ素原子)である;
化合物(I)。
3,5-ジフルオロ-4-メトキシ-N-((6-メトキシ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メチル)ベンズアミドまたはその塩。
6-(ジフルオロメトキシ)-N-((1,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メチル)-5-フルオロニコチンアミドまたはその塩。
N-((1,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メチル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミドまたはその塩。
化合物(I)のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物(I)に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物(I)に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物(I)に変化する化合物である。
化合物(I)のアミノ基がアシル化、アルキル化またはリン酸化された化合物(例、化合物(I)のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、(5−メチル−2−オキソ−1,3−ジオキソレン−4−イル)メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはtert−ブチル化された化合物);
化合物(I)のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ酸化された化合物(例、化合物(I)のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物);化合物(I)のカルボキシ基がエステル化またはアミド化された化合物(例、化合物(I)のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、(5−メチル−2−オキソ−1,3−ジオキソレン−4−イル)メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物)等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物(I)から製造することができる。
本明細書において、プロドラッグは塩を形成していてもよく、かかる塩としては、前述の式(I)で示される化合物の塩として例示したものが挙げられる。
同位元素で標識または置換された化合物(I)は、例えば、陽電子断層法(Positron Emission Tomography:PET)において使用するトレーサー(PETトレーサー)として用いることができ、医療診断などの分野において有用であり得る。
さらに、化合物(I)は、水和物であっても、非水和物であっても、無溶媒和物であっても、溶媒和物であってもよい。
さらに、1Hを2H(D)に変換した重水素変換体も、化合物(I)に包含される。
さらに、化合物(I)は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性(例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性および安定性)を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。
無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコールが挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩が挙げられる。
なお、NR2Bサブユニットを含むNMDA受容体は、1つのNR2Bサブユニットを含み、さらにNR1、NR2A、NR2B、NR2C、NR2D、NR3AおよびNR3Bから選ばれる2ないし3種のサブユニット3つを含む、合計4つのサブユニットで構成される受容体である。
NR2Bサブユニットを含むNMDA受容体は、好ましくは、NR1とNR2Bのヘテロ2量体と、NR2A、NR2B、NR2CおよびNR2Dから選ばれる1種のサブユニットとNR1のヘテロ2量体とからなる4つのサブユニットで構成される受容体である。
NR2Bサブユニットを含むNMDA受容体は、より好ましくは、NR1とNR2Bのヘテロ2量体2セットからなる4つのサブユニットで構成される受容体である。
また、本発明化合物は、毒性(例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、肺毒性、癌原性)が低いこと、副作用が少ないことが期待され、哺乳動物に対し、各種疾患の予防または治療剤、または診断薬として用い得る。
本発明化合物はまた、遺伝毒性リスクが低いことが期待される。
(2)神経変性疾患[例、アルツハイマー病、アルツハイマー型老人性認知症、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、多発脳梗塞性認知症、前頭側頭認知症、パーキンソン型前頭側頭認知症、アルコール性認知症または他の薬物関連認知症、頭蓋内腫瘍または脳外傷に付随する認知症、ハンチントン病またはパーキンソン病に付随する認知症、脳外傷に付随する神経変性、脳卒中に付随する神経変性、脳梗塞に付随する神経変性、低血糖に付随する神経変性、てんかん発作に付随する神経変性、神経毒中毒症に付随する神経変性、多系統萎縮症、脊髄損傷、エイズ関連認知症、進行性核上麻痺、ピック症候群、ニーマン−ピック症候群、大脳皮質基底核変成症、ダウン症、血管性認知症、脳炎後のパーキンソン病、レヴィー小体認知症、HIV性認知症、筋萎縮性脊髄側索硬化症(ALS)、運動神経原性疾患(MND)、クロイツフェルト・ヤコブ病又はプリオン病、脳性麻痺、進行性核上麻痺、多発性硬化症、ニューロミオパチー]、
(3)健忘障害、軽度認知障害、学習障害(例、読字障害、算数障害、書字表出障害)、加齢に伴う認知・記憶障害[例、加齢性記憶障害、老人性認知症]、
(4)睡眠障害[例、内在因性睡眠障害(例、精神生理性不眠など)、外在因性睡眠障害、概日リズム障害(例、時間帯域変化症候群(時差ボケ)、交代勤務睡眠障害、不規則型睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、非24時間睡眠覚醒など)、睡眠時随伴症、内科又は精神科障害(例、慢性閉塞性肺疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳血管性認知症、統合失調症、うつ病、不安神経症)に伴う睡眠障害、ストレス性不眠症、不眠症、不眠性神経症、睡眠時無呼吸症候群]、
(5)麻酔薬、外傷性疾患、又は神経変性疾患などに起因する呼吸抑制、
(6)疼痛[例、心因性疼痛(身体表現性障害、疼痛性障害、身体化障害、心気症、転換性障害、うつを伴う慢性痛)、炎症性疼痛、末梢神経障害性疼痛、中枢神経障害性疼痛、神経障害性疼痛、急性疼痛、難治性疼痛、癌性持続痛、癌性突出痛、癌性疼痛、持続痛、身体痛、突出痛、慢性疼痛、圧痛、全身痛、鈍痛、皮膚疼痛症、放散痛、疼痛、開胸術後疼痛症候群]、
(7)難聴[例、カナマイ難聴、ストマイ難聴、中毒性難聴、老年性難聴、特発性両側性感音難聴、突発性難聴、後天性聾唖、遺伝性難聴、器質性難聴、高音障害型難聴、職業性聴力損失、職業性難聴、低音障害型難聴]、
(8)外傷性脳損傷およびそれに伴う障害あるいは合併症、脳震盪後症候群、乳児のゆさぶられ症候群、脳卒中、加齢黄斑変性、眼球口蓋振戦、痙攣、幻肢痛、放射線性嗜眠症候群、神経性食欲不振、摂食障害、神経性無食欲症、過食症、その他の摂食障害、アルコール依存症、アルコール乱用、アルコール性健忘症、アルコール妄想症、アルコール嗜好性、アルコール離脱、アルコール性精神病、アルコール中毒、アルコール性嫉妬、アルコール性躁病、アルコール依存性精神障害、アルコール精神病、薬物嗜好、薬物恐怖症、薬物狂、薬物乱用、薬物依存、薬物離脱、片頭痛(migraine、ミグレイン)、ストレス性頭痛、緊張性頭痛、糖尿病性ニューロパシー、肥満、糖尿病、筋肉痙攣、メニエール病、自律神経失調症、脱毛症、緑内障、高血圧、心臓病、頻脈、うっ血性心不全、過呼吸、気管支喘息、無呼吸、乳幼児突然死症候群、炎症性疾患、アレルギー疾患、インポテンス、更年期障害、不妊症、癌、HIV感染による免疫不全症候群、ストレスによる免疫不全症候群、脳脊髄膜炎、末端肥大症、失禁、メタボリック・シンドローム、骨粗しょう症、消化性潰瘍、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、ストレス性胃腸障害、神経性嘔吐、下痢、便秘、術後イレウス等の各種疾患の予防また治療薬として有用であり得る。
大うつ病および双極性障害はともに気分障害に分類され、うつ状態もしくはうつ状態と躁状態を長期間に渡って呈する疾患である。近年、NMDA受容体拮抗薬であるケタミンの静脈内持続投与によって大うつ病および双極性障害に伴ううつ症状が急速かつ持続的に改善することが見出されている[セラピューティック アドバンシズ イン サイコファーマコロジー(Ther. Adv. Psychopharmacol.)4巻、75−99頁、2014年]。また、NR2Bサブユニットを含むNMDA受容体の拮抗薬であるCP−101、606の静脈内持続投与によって治療抵抗性うつ症状が有意に改善することが報告されている[ジャーナル オブ クリニカル サイコファーマコロジー(J. Clin. Psychopharmacol.)28巻、631−637頁、2008年]。従って、本発明化合物は治療抵抗性うつ病の予防または治療薬として有望である。
併用薬物としては、例えば以下が挙げられる。アセチルコリンエステラーゼ阻害剤(例、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ザナペジル)、抗認知症剤(例、メマンチン)、βアミロイド蛋白産生、分泌、蓄積、凝集および/または沈着抑制剤、βセクレターゼ阻害剤(例、6−(4−ビフェニリル)メトキシ−2−[2−(N,N−ジメチルアミノ)エチル]テトラリン、6−(4−ビフェニリル)メトキシ−2−(N,N−ジメチルアミノ)メチルテトラリン、6−(4−ビフェニリル)メトキシ−2−(N,N−ジプロピルアミノ)メチルテトラリン、2−(N,N−ジメチルアミノ)メチル−6−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)メトキシテトラリン、6−(4−ビフェニリル)メトキシ−2−[2−(N,N−ジエチルアミノ)エチル]テトラリン、2−[2−(N,N−ジメチルアミノ)エチル]−6−(4’−メチルビフェニル−4−イル)メトキシテトラリン、2−[2−(N,N−ジメチルアミノ)エチル]−6−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)メトキシテトラリン、6−(2’,4’−ジメトキシビフェニル−4−イル)メトキシ−2−[2−(N,N−ジメチルアミノ)エチル]テトラリン、6−[4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)フェニル]メトキシ−2−[2−(N,N−ジメチルアミノ)エチル]テトラリン、6−(3’,4’−ジメトキシビフェニル−4−イル)メトキシ−2−[2−(N,N−ジメチルアミノ)エチル]テトラリン、その光学活性体、その塩およびその水和物、OM99−2(国際公開01/00663))、γセクレターゼ阻害作用剤、βアミロイド蛋白凝集阻害作用剤(例、PTI−00703、ALZHEMED(NC−531)、PPI−368(特表平11−514333)、PPI−558(特表2001−500852)、SKF−74652(Biochem.J.(1999),340(1),283−289))、βアミロイドワクチン、βアミロイド分解酵素等、脳機能賦活薬(例、アニラセタム、ニセルゴリン)、他のパーキンソン病治療薬[(例、ドーパミン受容体作動薬(例、L−ドーパ、ブロモクリプチン、パーゴライド、タリペキソール、プラミペキソール、カベルゴリン、アマンタジン)、モノアミン酸化酵素(MAO)阻害薬(例、デプレニル、セルジリン(セレギリン)、レマセミド、リルゾール)、抗コリン剤(例、トリヘキシフェニジル、ビペリデン)、COMT阻害剤(例、エンタカポン)]、筋萎縮性側索硬化症治療薬(例、リルゾール等、神経栄養因子)、認知症の進行に伴う異常行動、徘徊等の治療薬(例、鎮静剤、抗不安剤)、アポトーシス阻害薬(例、CPI−1189、IDN−6556、CEP−1347)、神経分化・再生促進剤(例、レテプリニム、キサリプローデン(Xaliproden;SR−57746−A)、SB−216763、Y−128、VX−853、prosaptide、5,6−ジメトキシ−2−[2,2,4,6,7−ペンタメチル−3−(4−メチルフェニル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル]イソインドリン、5,6−ジメトキシ−2−[3−(4−イソプロピルフェニル)−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル]イソインドリン、6−[3−(4−イソプロピルフェニル)−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−[1,3]ジオキソロ[4,5−f]イソインドールおよびその光学活性体、塩、水和物)、非ステロイド系抗炎症薬(メロキシカム、テノキシカム、インドメタシン、イブプロフェン、セレコキシブ、ロフェコキシブ、アスピリン、インドメタシン等)、ステロイド薬(デキサメサゾン、ヘキセストロール、酢酸コルチゾン等)、疾患修飾性抗リウマチ薬(DMARDs)、抗サイトカイン薬(例、TNF阻害薬、MAPキナーゼ阻害薬)、尿失禁・頻尿治療剤(例、塩酸フラボキサート、塩酸オキシブチニン、塩酸プロピベリン)、ホスホジエステラーゼ阻害薬(例、(クエン酸)シルデナフィル)、ドーパミン作動薬(例、アポモルフィン)、抗不整脈薬(例、メキシレチン)、性ホルモンまたはその誘導体(例、プロゲステロン、エストラジオール、安息香酸エストラジオール)、骨粗鬆症治療剤(例、アルファカルシドール、カルシトリオール、エルカトニン、サケカルシトニン、エストリオール、イプリフラボン、パミドロン酸二ナトリウム、アレンドロン酸ナトリウム水和物、インカドロン酸二ナトリウム)、副甲状腺ホルモン(PTH)、カルシウム受容体拮抗薬、不眠症治療薬(例、ベンゾジアゼピン系薬剤、非ベンゾジアゼピン系薬剤、メラトニン作動薬、オレキシン受容体拮抗薬)、統合失調症治療薬(例、ハロペリドールなどの定型抗精神病薬;クロザピン、オランザピン、リスペリドン、アリピプラゾールなどの非定型抗精神病薬;代謝型グルタミン酸受容体またはイオンチャネル共役型グルタミン酸受容体に作用する薬剤;ホスホジエステラーゼ阻害薬)、ベンゾジアゼピン系薬剤(クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、クロラゼブ酸カリウム、ロラゼパム、クロナゼパム、アルプラゾラム等)、L−型カルシウムチャネル阻害薬(プレガバリン等)、三環性又は四環性抗うつ薬(塩酸イミプラミン、塩酸アミトリプチリン、塩酸デシプラミン、塩酸クロミプラミン等)、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(マレイン酸フルボキサミン、塩酸フロキセチン、臭酸シタロプラム、塩酸セルトラリン、塩酸パロキセチン、シュウ酸エスシタロプラム等)、セロトニン−ノルアドレナリン再取り込み阻害薬(塩酸ベンラファキシン、塩酸デュロキセチン、塩酸デスベンラファキシン等)、ノルアドレナリン再取り込み阻害薬(メシル酸レボキセチン等)、ミルタザピン、塩酸トラゾドン、塩酸ネファゾドン、塩酸ブプロピオン、マレイン酸セチプチリン、5−HT1A作動薬(塩酸ブスピロン、クエン酸タンドスピロン、塩酸オセモゾタン等)、5−HT2A拮抗薬、5−HT2A逆作動薬、5−HT3拮抗薬(シアメマジン等)、心臓選択的ではないβ阻害薬(塩酸プロプラノロール、塩酸オキシプレノロール等)、ヒスタミンH1拮抗薬(塩酸ヒドロキシジン等)、CRF拮抗薬、その他の抗不安薬(メプロバメート等)、タキキニン拮抗薬(MK−869、サレデュタント等)、代謝型グルタミン酸受容体に作用する薬剤、CCK拮抗薬、β3アドレナリン拮抗薬(塩酸アミベグロン等)、GAT−1阻害薬(塩酸チアガビン等)、N−型カルシウムチャネル阻害薬、2型炭酸脱水素酵素阻害薬、NMDAグリシン部位作動薬、NMDA拮抗薬(メマンチン等)、末梢性ベンゾジアゼピン受容体作動薬、バソプレッシン拮抗薬、バソプレッシンV1b拮抗薬、バソプレッシンV1a拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、オピオイド拮抗薬、オピオイド作動薬、ウリジン、ニコチン酸受容体作動薬、チロイドホルモン(T3、T4)、TSH、TRH、MAO阻害薬(硫酸フェネルジン、硫酸トラニルシプロミン、モクロベミド等)、双極性障害治療薬(炭酸リチウム、バルプロ酸ナトリウム、ラモトリジン、リルゾール、フェルバメート等)、カンナビノイドCB1拮抗薬(リモナバント等)、FAAH阻害薬、ナトリウムチャネル阻害薬、抗ADHD薬(塩酸メチルフェニデート、塩酸メタンフェタミン等)、アルコール依存症治療薬、自閉症治療薬、慢性疲労症候群治療薬、痙攣治療薬、線維筋痛症治療薬、頭痛治療薬、禁煙のための治療薬、重症筋無力症治療薬、脳梗塞治療薬、躁病治療薬、過眠症治療薬、疼痛治療薬、気分変調症治療薬、自律神経失調症治療薬、男性及び女性の性機能障害治療薬、片頭痛治療薬、病的賭博治療薬、下肢静止不能症候群治療薬、物質依存症治療薬、アルコール関連症の治療薬、過敏性腸症候群治療薬、コレステロール低下薬のような脂質異常症治療薬(スタチンシリーズ(プラバスタチンナトリウム、アトロバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチン等)、フィブレート(クロフィブレート等)、スクワレン合成阻害薬)、異常行動治療薬又は認知症による放浪癖の抑制薬(鎮静薬、抗不安薬等)、抗肥満薬、糖尿病治療薬、糖尿病性合併症治療剤、高血圧治療薬、低血圧治療薬、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗血栓剤、抗癌剤、抗体医薬、核酸又は核酸誘導体、アプタマー薬など。
さらに、本発明化合物を上記各疾患に適用する際に、生物製剤(例、抗体医薬、核酸又は核酸誘導体、アプタマー薬、ワクチン製剤)と併用することも可能であり、また、遺伝子治療法等と併用すること、薬剤を用いない精神科領域での治療法と併用することも可能である。
抗体医薬およびワクチン製剤としては、例えば、アンジオテンシンIIに対するワクチン製剤、CETPに対するワクチン製剤、CETP抗体、TNFα抗体や他のサイトカインに対する抗体、アミロイドβワクチン製剤、1型糖尿病ワクチン(例、Peptor社のDIAPEP−277)、抗HIV抗体やHIVワクチン製剤等の他、サイトカイン、レニン・アンジオテンシン系酵素およびその産物に対する抗体あるいはワクチン製剤、血中脂質代謝に関与する酵素や蛋白に対する抗体あるいはワクチン製剤、血中の凝固・線溶系に関与する酵素や蛋白に関する抗体あるいはワクチン、糖代謝やインスリン抵抗性に関与する蛋白に対する抗体あるいはワクチン製剤等が挙げられる。その他、GHやIGF等の成長因子に関わる生物製剤との併用も可能である。
遺伝子治療法としては、例えば、サイトカイン、レニン・アンジオテンシン系酵素およびその産物、G蛋白、G蛋白共役型受容体およびそのリン酸化酵素に関連する遺伝子を用いた治療法、NFκBデコイ等のDNAデコイを用いる治療方法、アンチセンスを用いる治療方法、血中脂質代謝に関与する酵素や蛋白に関連する遺伝子(例、コレステロールまたはトリグリセリドまたはHDL−コレステロールまたは血中リン脂質の代謝、排泄、吸収に関連する遺伝子)を用いた治療法、末梢血管閉塞症等を対象とした血管新生療法に関与する酵素や蛋白(例、HGF、VEGF等の増殖因子)に関連する遺伝子を用いた治療法、糖代謝やインスリン抵抗性に関与する蛋白に関連する遺伝子を用いた治療法、TNF等のサイトカインに対するアンチセンス等が挙げられる。
薬剤を用いない精神科領域での治療法としては、修正電気痙攣療法、脳深部刺激療法、反復経頭蓋磁気刺激療法、認知行動療法を含む心理療法等が挙げられる。
また、本発明化合物は、心臓再生、腎再生、膵再生、血管再生等各種臓器再生法や骨髄細胞(骨髄単核細胞、骨髄幹細胞)を利用した細胞移植療法、組織工学を利用した人工臓器(例、人工血管、心筋細胞シート)と併用し得る。
(1)本発明化合物又は併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減し得る、
(2)患者の症状(軽症、重症など)に応じて、本発明化合物と併用する薬物を選択し得る、
(3)本発明化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療期間を長く設定し得る、
(4)本発明化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療効果の持続を図り得る、
(5)本発明化合物と併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、等の優れた効果を得られ得る。
本発明の併用剤の使用に際しては、本発明化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明化合物又はその医薬組成物と併用薬物又はその医薬組成物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
本発明の併用剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、(1)本発明化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、(2)本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での同時投与、(3)本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、(4)本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での同時投与、(5)本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与(例えば、本発明化合物;併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与)などが挙げられる。
併用薬物の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬物の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。
例えば、本発明の併用剤における本発明化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約0.01〜100重量%、好ましくは約0.1〜50重量%、さらに好ましくは約0.5〜20重量%程度である。
本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約0.01〜100重量%、好ましくは約0.1〜50重量%、さらに好ましくは約0.5〜20重量%程度である。
本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約1〜99.99重量%、好ましくは約10〜90重量%程度である。
また、本発明化合物及び併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も、同様の含有量が用いられる。
アルコール類:メタノール、エタノール、tert−ブチルアルコール、2−メトキシエタノールなど;
エーテル類:ジエチルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、1,2−ジメトキシエタンなど;
芳香族炭化水素類:クロロベンゼン、トルエン、キシレンなど;
飽和炭化水素類:シクロヘキサン、ヘキサンなど;
アミド類:N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチルピロリドンなど;
ハロゲン化炭化水素類:ジクロロメタン、四塩化炭素など;
ニトリル類:アセトニトリルなど;
スルホキシド類:ジメチルスルホキシドなど;
芳香族有機塩基類:ピリジンなど;
酸無水物類:無水酢酸など;
有機酸類:ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸など;
無機酸類:塩酸、硫酸など;
エステル類:酢酸エチルなど;
ケトン類:アセトン、メチルエチルケトンなど;
水。
上記溶媒は、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
無機塩基類:水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなど;
有機塩基類:トリエチルアミン、ジエチルアミン、ピリジン、4−ジメチルアミノピリジン、N,N−ジメチルアニリン、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]−7−ウンデセン、イミダゾール、ピペリジンなど;金属アルコキシド類:ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシドなど;
アルカリ金属水素化物類:水素化ナトリウムなど;
金属アミド類:ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなど;
有機リチウム類:n−ブチルリチウムなど。
無機酸類:塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸など;
有機酸類:酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、p−トルエンスルホン酸、10−カンファースルホン酸など;
ルイス酸:三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、ヨウ化亜鉛、無水塩化アルミニウム、無水塩化亜鉛、無水塩化鉄など。
アルコールなどの水酸基やフェノール性水酸基の保護基としては、例えば、メトキシメチルエーテル、ベンジルエーテル、tert−ブチルジメチルシリルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテルなどのエーテル型保護基;酢酸エステルなどのカルボン酸エステル型保護基;メタンスルホン酸エステルなどのスルホン酸エステル型保護基;tert−ブチルカルボネートなどの炭酸エステル型保護基などが挙げられる。
アルデヒドのカルボニル基の保護基としては、例えば、ジメチルアセタールなどのアセタール型保護基;1,3−ジオキサンなどの環状アセタール型保護基などが挙げられる。
ケトンのカルボニル基の保護基としては、例えば、ジメチルケタールなどのケタール型保護基;1,3−ジオキサンなどの環状ケタール型保護基;O−メチルオキシムなどのオキシム型保護基;N,N−ジメチルヒドラゾンなどのヒドラゾン型保護基などが挙げられる。
カルボキシル基の保護基としては、例えば、メチルエステルなどのエステル型保護基;N,N−ジメチルアミドなどのアミド型保護基などが挙げられる。
チオールの保護基としては、例えば、ベンジルチオエーテルなどのエーテル型保護基;チオ酢酸エステル、チオカルボネート、チオカルバメートなどのエステル型保護基などが挙げられる。
アミノ基や、イミダゾール、ピロール、インドールなどの芳香族ヘテロ環の保護基としては、例えば、ベンジルカルバメートなどのカルバメート型保護基;アセトアミドなどのアミド型保護基;N−トリフェニルメチルアミンなどのアルキルアミン型保護基、メタンスルホンアミドなどのスルホンアミド型保護基などが挙げられる。
保護基の除去は、自体公知の方法、例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、N−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド(例えば、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミド)を使用する方法や還元法などを用いて行うことができる。
[製造工程A]
[製造工程B]
[製造工程C]
環A2で示される「置換基を有するピラゾール環」としては、環Aのうち、「置換されていてもよいピラゾール環」として例示したもの(ただし、無置換のピラゾール環を除く)が挙げられる。
[製造工程D]
環A3で示される「置換基を有するトリアゾール環」としては、環Aのうち、「置換されていてもよいトリアゾール環」として例示したもの(ただし、無置換のトリアゾール環を除く)が挙げられる。
[製造工程E]
LGで表される「脱離基」としては、例えば、ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等)、ハロゲン化されていてもよいC1−6アルキルスルホニルオキシ基(例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ)、置換されていてもよいC6−14アリールスルホニルオキシ基[例、C1−6アルキル基(例、メチル)、C1−6アルコキシ基(例、メトキシ)およびニトロ基から選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC6−14アリールスルホニルオキシ基が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、m−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、p−トルエンスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシを含む。]が挙げられる。
環A4で示される「置換されていてもよいイミダゾール環」としては、環Aのうち、「置換されていてもよいイミダゾール環」として例示したものが挙げられる。
ここで、光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。
化合物(I)の結晶(以下、本発明の結晶と略記することがある)は、化合物(I)に自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
本発明の結晶は、物理化学的性質(例、融点、溶解度、安定性)および生物学的性質(例、体内動態(吸収性、分布、代謝、排泄)、薬効発現)に優れ、医薬として有用であることが期待される。
以下の実施例中の「室温」は通常約10℃ないし約35℃を示す。混合溶媒において示した比は、特に断らない限り容量比を示す。%は、特に断らない限り重量%を示す。
実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出は、特に言及しない限り、TLC(Thin Layer Chromatography,薄層クロマトグラフィー)による観察下に行った。TLC観察においては、TLCプレートとしてメルク(Merck)社製の60 F254を用い、展開溶媒として、カラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いた溶媒を用いた。また、検出にはUV検出器を採用した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、NHと記載した場合はアミノプロピルシラン結合シリカゲルを、Diolと記載した場合は3−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)プロピルシラン結合シリカゲルを用いた。分取HPLC(高速液体クロマトグラフィー)において、C18と記載した場合はオクタデシル結合シリカゲルを用いた。溶出溶媒において示した比は、特に断らない限り容量比を示す。
1H NMRはフーリエ変換型NMRで測定した。1H NMRの解析にはACD/SpecManager(商品名)ソフトウエアなどを用いた。水酸基やアミノ基などのプロトンピークが非常に緩やかなピークについては記載していないことがある。
MSは、LC/MSにより測定した。イオン化法としては、ESI法、または、APCI法を用いた。データは実測値(found)を示す。通常、分子イオンピークが観測されるがフラグメントイオンとして観測されることがある。塩の場合は、通常、フリー体の分子イオンピークもしくはフラグメントイオンピークが観測される。
旋光度([α]D)における試料濃度(c)の単位はg/100 mLである。
元素分析値(Anal.)は計算値(Calcd)と実測値(Found)として示す。
実施例の粉末X線回折によるピークは、線源としてCu Kα線を用い、Ultima IV(Rigaku Corporation,Japan)を使って室温において測定されるピークを意味する。測定条件は以下のとおりである。
Electric pressure/Electric current:40 kV/50 mA
Scan speed:6 degree/min
Scan range of 2 Theta:2−35 degree
実施例の粉末X線回折による結晶化度はHermans法により算出した。
以下の実施例においては下記の略号を使用する。
mp:融点
MS:マススペクトル
M:モル濃度
N:規定度
CDCl3:重クロロホルム
DMSO−d6:重ジメチルスルホキシド
1H NMR:プロトン核磁気共鳴
LC/MS:液体クロマトグラフ質量分析計
ESI:electrospray ionization、エレクトロスプレーイオン化
APCI:atomospheric pressure chemical ionization、大気圧化学イオン化
DPPA:ジフェニル ホスホリルアジド
TFA:トリフルオロ酢酸
DMAP:N,N-ジメチル-4-アミノピリジン
DMA:N,N-ジメチルアセトアミド
DMF:N,N-ジメチルホルムアミド
HOBt:1H-ベンゾトリアゾール-1-オール
HOBt・H2O:1H-ベンゾトリアゾール-1-オール 一水和物
THF:テトラヒドロフラン
WSC・HCl:N-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-N'-エチルカルボジイミド 塩酸塩
DBU:2,3,4,6,7,8,9,10-オクタヒドロピリミド[1,2-a]アゼピン
N-((2,5-ジメチル-2H-インダゾール-4-イル)メチル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド
メチル 3-アミノ-2-メチルベンゾアート (10 g)、酢酸 (100 mL)およびメタノール (200 mL)の混合物に臭素 (10 g)を0 ℃で加えた。混合物に0 ℃で1 M チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、反応液を濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物(7.3 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.09 (3H, s), 3.70 (2H, brs), 3.94 (3H, s), 6.59 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.19 (1H, d, J = 8.6 Hz).
メチル 3-アミノ-6-ブロモ-2-メチルベンゾアート(7.2 g)と酢酸 (150 mL)の混合物に亜硝酸ナトリウム (2.2 g)の水 (15 mL) 溶液を室温で加え、混合物を室温で3時間撹拌後、反応液を濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた固体を酢酸エチル/ヘキサンから結晶化し、標題化合物 (4.9 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.98 (3H, s), 7.58-7.66 (1H, m), 7.67-7.73 (1H, m), 8.18 (1H, d, J = 0.9 Hz), 13.56 (1H, brs).
メチル 5-ブロモ-1H-インダゾール-4-カルボキシラート (2.0 g)と酢酸エチル (50 mL)の混合物にトリメチルオキソニウム テトラフルオロボラート (1.5 g)を室温で加え、混合物を室温で3時間撹拌した。混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた固体を酢酸エチル/ヘキサンから結晶化し、標題化合物(1.6 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.95 (3H, s), 4.20 (3H, s), 7.49 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.75 (1H, dd, J = 9.1, 0.9 Hz), 8.52 (1H, s).
メチル 5-ブロモ-2-メチル-2H-インダゾール-4-カルボキシラート (1.4 g)、トリメチルボロキシン (2.0 g)、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II) (0.38 g)、リン酸三カリウム・七水和物 (2.2 g)および1,2-ジメトキシエタン (20 mL)の混合物をアルゴンガス雰囲気下5時間還流した。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製し、標題化合物 (1.0 g)を得た。
MS: [M+H]+205.0.
水素化アルミニウムリチウム (0.37 g)とTHF (15 mL)の混合物にメチル 2,5-ジメチル-2H-インダゾール-4-カルボキシラート (1.0 g)のTHF (5 mL)溶液を0 ℃で加え、混合物を窒素雰囲気下、0 ℃で2時間撹拌した。混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。不溶物をろ去後、飽和食塩水で洗浄した。ろ液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、標題化合物 (0.61 g)を得た。
MS: [M+H]+177.1.
(2,5-ジメチル-2H-インダゾール-4-イル)メタノール (0.60 g)、DBU (0.78 g)およびDMF (15 mL)の混合物にDPPA (1.4 g)を0 ℃で加え、混合物を室温で3時間撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮し、標題化合物 (0.68 g)を得た。
MS: [M+H]+202.1.
4-(アジドメチル)-2,5-ジメチル-2H-インダゾール(680 mg)、10% パラジウム-炭素 (720 mg)およびメタノール (10 mL) の混合物を常圧の水素雰囲気下、室温で3時間撹拌した。触媒をろ去し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣と酢酸エチル (5 mL)の混合物に4.0 M 塩化水素 酢酸エチル溶液 (2.5 mL)を加えた。析出した固体をろ取後、酢酸エチルで洗浄し、標題化合物 (710 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.43 (3H, s), 4.17 (3H, s), 4.20-4.26 (2H, m), 7.14 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.30-8.40 (2H, m), 8.51 (1H, s).
4-(トリフルオロメトキシ)安息香酸 (100 mg)とDMF (5 mL)の混合物にHOBt・H2O (89 mg)、WSC・HCl (110 mg)、1-(2,5-ジメチル-2H-インダゾール-4-イル)メタンアミン塩酸塩 (110 mg)およびトリエチルアミン (150 mg)を室温で加え、終夜撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、析出した固体をろ取し、標題化合物 (65 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.43 (3H, s), 4.12 (3H, s), 4.69 (2H, d, J = 5.4 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.39-7.47 (3H, m), 7.98 (2H, d, J = 7.8 Hz), 8.32 (1H, s), 8.93 (1H, t, J = 4.9 Hz).
N-((5-メチル-1H-インダゾール-4-イル)メチル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド
メチル 5-ブロモ-1H-インダゾール-4-カルボキシラート (1.9 g)、トリエチルアミン (0.88 g)、DMAP (0.089 g)およびTHF (20 mL)の混合物にジ-tert-ブチル ジカルボナート(1.7 g)を室温で加え、混合物を室温で3時間撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (2.5 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.73 (9H, s), 4.06 (3H, s), 7.77 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.20 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.35 (1H, d, J = 0.8 Hz).
1-tert-ブチル4-メチル 5-ブロモ-1H-インダゾール-1,4-ジカルボキシラート (1.0 g)、トリメチルボロキシン (1.1 g)、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II) (0.21 g)、リン酸三カリウム・七水和物 (1.2 g)および1,2-ジメトキシエタン(15 mL)の混合物をアルゴンガス雰囲気下5時間還流した。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製し、標題化合物 (0.66 g) を得た。
MS: [M+H-Boc]+191.1.
水素化アルミニウムリチウム (130 mg)とTHF (5 mL)の混合物に1-tert-ブチル 4-メチル 5-メチル-1H-インダゾール-1,4-ジカルボキシラート (650 mg)のTHF(dry) (5 mL)溶液を0 ℃で加え、混合物を窒素雰囲気下、0 ℃で終夜撹拌した。混合物に氷水を加え、不溶物をろ去後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物(130 mg)を得た。
MS: [M+H]+163.1.
(5-メチル-1H-インダゾール-4-イル)メタノール (120 mg)、DBU (170 mg)およびDMF (3 mL)の混合物にDPPA (310 mg)を0 ℃で加え混合物を室温で終夜撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (60 mg)を得た。
MS: [M+H]+188.1.
4-(アジドメチル)-5-メチル-1H-インダゾール(60 mg)、10% パラジウム-炭素 (34 mg) およびメタノール (2 mL) の混合物を常圧の水素雰囲気下、室温で3時間撹拌した。触媒をろ去後、ろ液を減圧下濃縮し、1-(5-メチル-1H-インダゾール-4-イル)メタンアミン (50 mg)を得た。得られた1-(5-メチル-1H-インダゾール-4-イル)メタンアミン (47 mg)を4-(トリフルオロメトキシ)安息香酸 (60 mg)、HOBt・H2O (54 mg)、WSC・HCl (67 mg)およびDMF (5 mL)の混合物中に室温で加え、終夜撹拌した。混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (35 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.46 (3H, s), 4.77 (2H, d, J = 5.5 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.98 (2H, d, J = 7.8 Hz), 8.17 (1H, s), 9.04 (1H, t, J = 5.4 Hz), 12.92 (1H, s).
N-((5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-4-イル)メチル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド
2-アミノ-6-メチル安息香酸 (10 g)、水酸化ナトリウム (3.3 g)および水 (200 mL)の混合物に無水酢酸 (8.4 g)を室温で加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を0 ℃にて1N塩酸で中和後、析出固体をろ取、水で洗浄し、標題化合物 (11 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.00 (3H, s), 2.33 (3H, s), 7.05 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.29 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.1 Hz), 9.60 (1H, brs), 13.13 (1H, brs).
2-アセトアミド-6-メチル安息香酸 (11 g)、炭酸カリウム (9.4 g)およびDMF (150 mL)の混合物にヨードメタン (9.7 g)を室温で加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物(9.6 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.98 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.77 (3H, s), 7.07 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.29-7.38 (1H, m), 9.62 (1H, brs).
メチル 2-アセトアミド-6-メチルベンゾアート (7.0 g)と酢酸 (75 mL)の混合物に臭素(11 g)を室温で加え、混合物を室温で終夜撹拌した。反応液を濃縮後、得られた残渣を酢酸エチル−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮し、標題化合物 (6.8 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.99 (3H, s), 2.31 (3H, s), 3.81 (3H, s), 7.26 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.68 (1H, d, J = 8.7 Hz), 9.63 (1H, brs).
メチル 6-アセトアミド-3-ブロモ-2-メチルベンゾアート(5.0 g)とTFA (50 mL)の混合物に硝酸 (2.2 g)を0 ℃で加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (3.1 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.97 (3H, s), 2.37 (3H, s), 3.88 (3H, s), 8.32 (1H, s), 10.15 (1H, s).
メチル 2-アセトアミド-5-ブロモ-6-メチル-3-ニトロベンゾアート(3.0 g)、12 N 塩酸(15 mL)およびエタノール (100 mL)の混合物を終夜還流した。混合物を0 ℃にて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、析出固体をろ取後、水で洗浄し、標題化合物(2.4 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.28 (3H, s), 3.91 (3H, s), 7.32 (2H, s), 8.27 (1H, s).
メチル 2-アミノ-5-ブロモ-6-メチル-3-ニトロベンゾアート(500 mg)、トリエチルアミン (260 mg)、10% パラジウム-炭素 (180 mg)およびメタノール (10 mL) の混合物を常圧の水素雰囲気下、室温で2時間撹拌した。触媒をろ去後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−水で分配し、有機層を水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、標題化合物 (300 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.37 (3H, s), 3.22 (2H, brs), 3.90 (3H, s), 4.96 (2H, brs), 6.47 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.70 (1H, d, J = 7.8 Hz).
メチル 2,3-ジアミノ-6-メチルベンゾアート (1.7 g)とギ酸 (18 mL)の混合物を80 ℃で終夜撹拌した。反応液を濃縮後、得られた残渣を酢酸エチル−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/メタノール)で精製し、標題化合物 (690 mg)を得た。
MS: [M+H]+191.0.
水素化アルミニウムリチウム (110 mg)とTHF (3.8 mL)の混合物に、メチル 5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-4-カルボキシラート (0.29 g)のTHF (3.8 mL)溶液を0 ℃で加え、混合物を窒素雰囲気下、室温で3時間撹拌した。混合物に氷水を加え、不溶物をろ去後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (130 mg)を得た。
MS: [M+H]+163.1.
(5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-4-イル)メタノール (0.15 g)、DBU (0.21 g)およびDMF (3 mL)の混合物にDPPA (0.38 g)を0 ℃で加え、混合物を室温で2時間撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/メタノール)で精製し、標題化合物(30 mg)を得た。
MS: [M+H]+188.1.
4-(アジドメチル)-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール(30 mg)、10% パラジウム-炭素 (17 mg)およびメタノール (1.6 mL) の混合物を常圧の水素雰囲気下、室温で2時間撹拌した。触媒をろ去後、ろ液を減圧下濃縮し、標題化合物 (25 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.37 (3H, s), 4.86 (2H, s), 6.80-7.76 (2H, m), 7.96 (1H, s).
4-(トリフルオロメトキシ)安息香酸 (100 mg)とDMF (5 mL)の混合物にHOBt・H2O (89 mg)、WSC・HCl (110 mg)および1-(5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-4-イル)メタンアミン(78 mg)を室温で加えて終夜撹拌した。混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (67 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.42 (3H, s), 4.81 (2H, brs), 7.04 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.37-7.50 (3H, m), 7.99 (2H, d, J = 7.8 Hz), 8.18 (1H, s), 9.05 (1H, brs), 12.33 (1H, brs).
N-((5-ヨード-1H-インダゾール-4-イル)メチル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド
メチル 3-アミノ-2-メチルベンゾアート (14 g)とDMF (250 mL)の混合物にN-ヨードスクシンイミド (20 g)を0 ℃で加え、混合物を室温で4時間撹拌した。反応液を濃縮後、得られた残渣を酢酸エチル−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (22 g)を得た。
MS: [M+H]+291.9.
メチル 3-アミノ-6-ヨード-2-メチルベンゾアート(22 g)と酢酸 (200 mL)の混合物に、亜硝酸ナトリウム (7.8 g)の水溶液 (60 mL)を室温で加え、混合物を室温で7時間撹拌した。反応液を濃縮後、得られた残渣を酢酸エチル−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣とTHF (50 mL)の混合物に、p-トルエンスルホン酸・一水和物 (3.6 g)と3,4-ジヒドロ-2H-ピラン (12 g)を室温で加え、混合物を50 ℃で終夜撹拌した。混合物を0 ℃にて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (17 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.40-2.44 (6H, m), 3.65-3.93 (2H, m), 3.98 (3H, s), 5.91 (1H, dd, J = 9.7, 2.5 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.7, 0.8 Hz), 7.93 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.18 (1H, s).
メチル 5-ヨード-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-インダゾール-4-カルボキシラート (3.8 g)とメタノール (10 mL)の混合物に、2 M 水酸化ナトリウム水溶液 (10 mL)を室温で加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を0 ℃にて1 N塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (2.0 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.31-2.46 (6H, m), 3.64-3.96 (2H, m), 5.77-5.98 (1H, m), 7.68 (1H, dd, J = 8.7, 0.8 Hz), 7.89 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.14 (1H, s).
5-ヨード-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-インダゾール-4-カルボン酸(2.6 g)とTHF (20 mL)の混合物に、オキサリルクロリド (1.1 g)とDMF (30 uL)を室温で加えた。混合物を室温で10分間撹拌後、反応液を濃縮した。得られた残渣とTHF (20 mL)およびDMF (3 mL)の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム (0.53 g)を室温で加え、混合物を室温で4時間撹拌した。混合物に0 ℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (760 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.47-1.62 (2H, m) 1.64-1.86 (1H, m) 1.88-2.10 (2H, m) 2.37-2.47 (1H, m) 3.63-3.79 (1H, m) 3.82-3.91 (1H, m) 4.81 (2H, d, J = 5.7 Hz) 5.52 (1H, t, J = 5.5 Hz) 5.83 (1H, dd, J = 9.7, 2.5 Hz) 7.45 (1H, d, J = 8.7 Hz) 7.72 (1H, d, J = 9.1 Hz) 8.33 (1H, s).
(5-ヨード-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-インダゾール-4-イル)メタノール (200 mg)とTHF (4 mL)の混合物に、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン (170 mg)、トリブチルホスフィン (150 mg)および1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン (90 mg)を室温で加え、混合物を室温で終夜撹拌した。析出固体をろ取し、標題化合物(170 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.45-2.40 (6H, m), 3.55-3.98 (2H, m), 5.13 (2H, s), 5.84 (1H, dd, J = 9.7, 2.5 Hz), 7.51 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.72-8.00 (6H, m).
2-((5-ヨード-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-インダゾール-4-イル)メチル)-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン (930 mg)とエタノール (6 mL)の混合物に、ヒドラジン 一水和物 (4 mL)を室温で加え、混合物を室温で2時間撹拌した。反応液を濃縮後、得られた残渣を酢酸エチル−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣とDMA (8 mL)の混合物に、4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾイル クロリド (640 mg)とトリエチルアミン (390 mg)を室温で加え、混合物を室温で1時間撹拌した。混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (540 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.47-1.61 (2H, m) 1.64-1.85 (1H, m) 1.96-2.08 (2H, m) 2.17-2.44 (1H, m) 3.62-3.79 (1H, m) 3.80-3.92 (1H, m) 4.83 (2H, d, J = 5.3 Hz) 5.84 (1H, dd, J = 9.7, 2.5 Hz) 7.36-7.58 (3H, m) 7.79 (1H, d, J = 8.7 Hz) 7.92-8.08 (2H, m) 8.24 (1H, s) 9.14 (1H, t, J = 5.1 Hz).
N-((5-ヨード-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-インダゾール-4-イル)メチル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド (50 mg)、エタノール (1 mL)およびTHF (1 mL)の混合物に、6 N 塩酸(1 mL)を室温で加え、混合物を60 ℃で5時間撹拌した。反応液を濃縮し、標題化合物 (30 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.84 (2H, d, J = 5.3 Hz) 7.29 (1H, d, J = 8.7 Hz) 7.46 (2H, d, J = 7.9 Hz) 7.71 (1H, d, J = 8.7 Hz) 7.90-8.03 (2H, m) 8.18 (1H, d, J = 1.1 Hz) 9.14 (1H, t, J = 5.3 Hz) 13.23 (1H, br. s.).
4-(トリフルオロメトキシ)-N-((5-(トリフルオロメチル)-1H-インダゾール-4-イル)メチル)ベンズアミド
N-((5-ヨード-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-インダゾール-4-イル)メチル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド (150 mg)とDMF (2 mL)の混合物に、(トリフルオロメチル)銅 - 1,10-フェナントロリン(170 mg)を室温で加え、混合物を窒素雰囲気下、90 ℃で終夜撹拌した。混合物を0 ℃にて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、N-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-インダゾール-4-イル)メチル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド (19 mg)を得た。得られたN-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-インダゾール-4-イル)メチル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド (19 mg)、THF (1 mL)およびエタノール (1 mL)の混合物に、6 N 塩酸(7 ul)を室温で加え、混合物を60 ℃で2時間撹拌した。混合物を0 ℃にて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (3.0 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.96 (2H, d, J = 5.3 Hz) 7.46 (2H, d, J = 8.0 Hz) 7.65 (2H, s) 7.98 (2H, d, J = 8.7 Hz) 8.35 (1H, s) 9.17 (1H, t, J = 4.9 Hz) 13.47 (1H, brs).
N-((5-メトキシ-1H-インダゾール-4-イル)メチル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド
N-((5-ヨード-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-インダゾール-4-イル)メチル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド (200 mg)とメタノール (0.5 mL)の混合物に、ヨウ化銅 (7.0 mg)、1,10-フェナントロリン (13 mg)および炭酸セシウム (180 mg)を室温で加え、混合物を110 ℃で終夜撹拌した。混合物を0 ℃にて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (110 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.47-1.60 (2H, m) 1.65-1.81 (1H, m) 1.89-2.15 (2H, m) 2.23-2.48 (1H, m) 3.62-3.77 (1H, m) 3.82-3.94 (4H, m) 4.77 (2H, d, J = 5.7 Hz) 5.70-5.82 (1H, m) 7.29 (1H, d, J = 9.1 Hz) 7.44 (2H, d, J = 8.0 Hz) 7.62 (1H, d, J = 9.1 Hz) 7.93-8.03 (2H, m) 8.09 (1H, s) 9.01 (1H, t, J = 5.5 Hz).
N-((5-メトキシ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-インダゾール-4-イル)メチル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド (110 mg)、THF (1 mL)およびエタノール (1 mL)の混合物に6 N 塩酸(500 ul)を室温で加え、混合物を60 ℃で2時間撹拌した。混合物を0 ℃にて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (46 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.86 (3H, s) 4.78 (2H, d, J = 5.3 Hz) 7.23 (1H, d, J = 8.7 Hz) 7.44 (3H, d, J = 9.1 Hz) 7.94-8.02 (2H, m) 8.03-8.06 (1H, m) 8.99 (1H, t, J = 5.3 Hz) 12.91 (1H, s).
N-(1H-インダゾール-4-イルメチル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド
N-((5-ヨード-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-インダゾール-4-イル)メチル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド (64 mg)、10% パラジウム-炭素(12 mg)およびエタノール (3 mL)の混合物を水素ガス雰囲気下室温で4時間撹拌した。不溶物をセライトを用いてろ去し、ろ液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (23 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.58 (2H, d, J = 4.2 Hz) 1.77 (1H, d, J = 7.6 Hz) 1.89-2.25 (2H, m) 2.43 (1H, brs) 3.64-3.81 (1H, m) 3.83-3.97 (1H, m) 4.79 (2H, d, J = 5.7 Hz) 5.84 (1H, dd, J = 9.7, 2.5 Hz) 7.10 (1H, d, J = 6.4 Hz) 7.36 (1H, dd, J = 8.5, 7.0 Hz) 7.44-7.54 (2H, m) 7.58-7.80 (1H, m) 7.93-8.10 (2H, m) 8.24 (1H, s) 9.25 (1H, t, J = 5.9 Hz).
N-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-インダゾール-4-イル)メチル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド (23 mg)、THF (0.5 mL)およびエタノール (0.5 mL)の混合物に6 N 塩酸 (250 ul)を室温で加え、混合物を60 ℃で2時間撹拌した。混合物を0 ℃にて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮し、標題化合物 (10 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.80 (2H, d, J = 5.7 Hz) 7.03 (1H, d, J = 6.8 Hz) 7.29 (1H, dd, J = 8.3, 6.8 Hz) 7.40-7.55 (3H, m) 7.91-8.09 (2H, m) 8.19 (1H, s) 9.23 (1H, t, J = 5.9 Hz) 13.09 (1H, brs).
3,5-ジフルオロ-4-メトキシ-N-((6-メトキシ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メチル)ベンズアミド
メチル 2,6-ジフルオロ-3-ニトロベンゾアート (21 g)、炭酸カリウム (20 g)、2 M メチルアミンTHF溶液 (53 mL)およびTHF (200 ml)の混合物を室温で終夜撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで結晶化して標題化合物 (22 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.83-2.88 (3H, m), 3.90 (3H, s), 6.65 (1H, dd, J = 9.5, 8.7 Hz), 8.27 (1H, dd, J = 9.5, 6.4 Hz), 8.46 (1H, d, J = 3.4 Hz).
メチル 6-フルオロ-2-(メチルアミノ)-3-ニトロベンゾアート (22 g)、28 % ナトリムメトキシド メタノール溶液 (22 g)およびメタノール (200 mL)の混合物を室温で3時間撹拌した。混合物に水を加え、析出固体をろ取し、標題化合物 (21 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.86 (3H, d, J = 5.3 Hz), 3.81 (3H, s), 3.86 (3H, s), 6.56 (1H, d, J = 9.8 Hz), 8.22 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.37 (1H, d, J = 4.9 Hz).
メチル 6-メトキシ-2-(メチルアミノ)-3-ニトロベンゾアート (20 g)、亜鉛 (27 g)およびギ酸 (400 mL)の混合物を100 ℃で終夜撹拌した。不溶物をろ去後、反応液を濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/メタノール)で精製し、標題化合物 (7.0 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.65 (3H, s), 3.83 (3H, s), 3.90 (3H, s), 7.06 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.11 (1H, s).
水素化アルミニウムリチウム (1.8 g)のTHF (50 mL)懸濁液に、0 ℃でメチル 6-メトキシ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-カルボキシラート (7.0 g)のTHF (50 mL)溶液を滴下した。0 ℃で1時間撹拌した後、反応混合物に硫酸ナトリウム・十水和物を加えた。不溶物をセライトを用いてろ去し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣とDMF (100 mL)の混合物にDPPA (13 g)を室温で加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (3.0 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.87 (3H, s), 3.96 (3H, s), 4.80 (2H, s), 7.07 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.05 (1H, s).
7-(アジドメチル)-6-メトキシ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール (2.8 g)、トリフェニルホスフィン (4.0 g)、THF (25 mL)および水 (6 mL)の混合物を室温で7時間撹拌した。反応液を濃縮後、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、4.0 M 塩化水素 酢酸エチル溶液 (9.5 mL)を加えた。析出固体をろ取後、酢酸エチルで洗浄し、標題化合物 (2.8 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.95 (3H, s), 4.25 (3H, s), 4.38 (2H, d, J = 5.7 Hz), 7.36 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.50-7.68 (1H, m), 7.85 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.38 (3H, brs), 9.12 (1H, brs).
1-(6-メトキシ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メタンアミン 二塩酸塩 (2.0 g)とDMF (25 mL)の混合物にHOBt (1.3 g)、WSC・HCl (2.2 g)、3,5-ジフルオロ-4-メトキシ安息香酸 (1.6 g) およびトリエチルアミン (3.8 g)を室温で加え、終夜撹拌した。混合物に水を加え、析出した固体をろ取後、酢酸エチル/エタノールから再結晶化し、標題化合物 (2.3 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.84 (3H, s), 3.94-4.01 (6H, m), 4.81 (2H, d, J = 4.2 Hz), 7.02 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.64-7.77 (2H, m), 8.02 (1H, s), 8.69 (1H, t, J = 4.0 Hz).
N-((5-エチル-1H-インダゾール-4-イル)メチル)-3,5-ジフルオロ-4-メトキシベンズアミド
メチル 5-ヨード-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-インダゾール-4-カルボキシラート (7.5 g)、4,4,5,5-テトラメチル-2-ビニル-1,3,2-ジオキサボロラン (6.0 g)、4-(ジ-tert-ブチルホスフィノ)-N,N-ジメチルアニリン-ジクロロパラジウム (1.3 g)、炭酸カリウム (6.7 g)、1,2-ジメトキシエタン (36 mL)および 水(3.6 mL)の混合物を110 ℃で1時間マイクロウェーブ照射した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (2.4 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.47-2.46 (6H, m), 3.70-3.92 (2H, m), 3.95-3.96 (3H, m), 5.34-5.44 (1H, m), 5.72-6.06 (2H, m), 7.32-7.49 (1H, m), 7.73-7.85 (1H, m), 7.92-8.03 (1H, m), 8.18-8.28 (1H, m).
水素化アルミニウムリチウム(0.38 g)とTHF (30 mL)の混合物に、メチル 1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-5-ビニル-1H-インダゾール-4-カルボキシラート (2.4 g)のTHF(dry) (10 mL)溶液を0 ℃で加え、4時間撹拌した後、反応混合物に硫酸ナトリウム・十水和物を加えた。析出した不溶物をセライトを用いてろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (540 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.49-2.14 (6H, m), 3.65-3.80 (1H, m), 3.82-3.99 (1H, m), 4.86 (2H, d, J = 5.7 Hz), 5.20-5.34 (2H, m), 5.63-5.93 (2H, m), 7.18 (1H, dd, J = 17.6, 11.2 Hz), 7.53-7.70 (2H, m), 8.26 (1H, s).
(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-5-ビニル-1H-インダゾール-4-イル)メタノール (540 mg)、DBU (480 mg)およびトルエン (10 mL)の混合物にDPPA (860 mg)を室温で加え、終夜撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (570 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.47-1.86 (3H, m), 1.91-2.11 (2H, m), 2.29-2.46 (1H, m), 3.67-3.82 (1H, m), 3.83-3.96 (1H, m), 4.89 (2H, s), 5.28-5.44 (1H, m), 5.75-5.93 (2H, m), 7.08-7.24 (1H, m), 7.74 (2H, s), 8.37 (1H, s).
4-(アジドメチル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-5-ビニル-1H-インダゾール(570 mg)、10% パラジウム-炭素(210 mg)およびエタノール(15 mL)の混合物を水素ガス雰囲気下室温で4時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、酢酸エチル/ヘキサン)で精製した。得られた残渣とDMA (5.00 ml)の混合物にHOBt・H2O (370 mg)、WSC・HCl (540 mg)、3,5-ジフルオロ-4-メトキシ安息香酸 (450 mg) およびトリエチルアミン (610 mg)を室温で加え、終夜撹拌した。混合物に0 ℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣とメタノール (3.0 ml)の混合物に、6 N 塩酸 (3 mL)を室温で加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物に水を加え、析出固体をろ取後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (150 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.17 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.81 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.98 (3H, t, J = 1.1 Hz), 4.78 (2H, d, J = 5.3 Hz), 7.21 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.36-7.43 (1H, m), 7.59-7.76 (2H, m), 8.15 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.83-9.09 (1H, m).
N-((5-シクロプロピル-1H-インダゾール-4-イル)メチル)-3,5-ジフルオロ-4-メトキシベンズアミド
2-((5-ヨード-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-インダゾール-4-イル)メチル)-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン (65 mg)とエタノール (1 mL)の混合物にヒドラジン 一水和物 (6.7 mg)を室温で加え、80 ℃で2時間撹拌した。反応液を濃縮後、得られた残渣を酢酸エチル−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣とDMF (2 mL)の混合物に、トリエチルアミン (27 mg)、WSC・HCl (26 mg)、HOBt・H2O (20 mg)および3,5-ジフルオロ-4-メトキシ安息香酸 (25 mg)を室温で加え、3時間撹拌した。混合物に0 ℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、3,5-ジフルオロ-N-((5-ヨード-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-インダゾール-4-イル)メチル)-4-メトキシベンズアミド(30 mg)を得た。得られた3,5-ジフルオロ-N-((5-ヨード-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-インダゾール-4-イル)メチル)-4-メトキシベンズアミド(30 mg)、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II) (2.1 mg)、シクロプロピルボロン酸 (9.8 mg)、リン酸三カリウム・七水和物 (24 mg)、トルエン (2 mL)および水 (0.5 mL)の混合物を100 ℃で1時間マイクロウェーブ照射した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣、メタノール (1 mL)およびTHF (1.0 mL)の混合物に2 N 塩酸(1 mL)を室温で加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を0 ℃にて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をHPLC (C18、移動相:水/アセトニトリル (0.1 % TFA含有系)) にて分取し、得られた画分を減圧濃縮し、標題化合物 (3.00 mg) を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.65-0.80 (2H, m), 0.97-1.13 (2H, m), 2.01-2.22 (1H, m), 4.04 (3H, t, J = 1.5 Hz), 5.14 (2H, d, J = 4.9 Hz), 6.18 (1H, brs), 7.14 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.27-7.42 (3H, m), 8.14 (1H, s), 10.15 (1H, brs).
N-((6-シクロプロピル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メチル)-5-フルオロ-6-メトキシニコチンアミド
メチル 6-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-カルボキシラート (600 mg)、ジシクロヘキシル(2',6'-ジメトキシビフェニル-2-イル)ホスフィン (180 mg)、シクロプロピルボロン酸 (340 mg)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0) (98 mg)、2 M 炭酸ナトリウム水溶液 (2.7 mL) およびトルエン(10 mL)の混合物を100 ℃で5時間マイクロウェーブ照射した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−水で分配し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/メタノール)で精製し、標題化合物 (380 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.19 (1H, dq, J = 5.6, 2.8 Hz), 0.65-0.75 (2H, m), 0.89-1.01 (2H, m), 3.72 (3H, s), 3.98 (3H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.27 (1H, s).
水素化アルミニウムリチウム(110 mg)のTHF(10 mL)懸濁液に、0 ℃でメチル 6-シクロプロピル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-カルボキシラート (450 mg)のTHF (10 mL)溶液を0 ℃で滴下した。室温で1時間撹拌した後、反応混合物に硫酸ナトリウム・十水和物を加えた。析出した不溶物をセライトを用いてろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (150 mg)を得た。
MS: [M+H]+203.0.
(6-シクロプロピル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メタノール (150 mg)、DBU (170 mg)およびDMF (3 mL)の混合物に、DPPA (300 mg)を0 ℃で加え、混合物を室温で15時間撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (120 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.66-0.73 (2H, m), 0.98-1.07 (2H, m), 2.19 (1H, tt, J = 8.4, 5.4 Hz), 4.04 (3H, s), 5.09 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.55 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.10 (1H, s).
7-(アジドメチル)-6-シクロプロピル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール (110 mg)、トリフェニルホスフィン (150 mg)、THF (5 mL)および水 (1.000 mL)の混合物を室温で7時間撹拌した。反応液を濃縮後、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、4.0 M 塩化水素 酢酸エチル溶液 (0.36 mL)を加えた。析出固体をろ取後、酢酸エチルで洗浄し、標題化合物(130 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.71-0.81 (2H, m), 1.05-1.14 (2H, m), 2.37-2.47 (1H, m), 4.34 (3H, s), 4.70 (2H, d, J = 5.3 Hz), 7.32 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.84 (3H, brs), 9.44 (1H, s).
5-フルオロ-6-メトキシニコチン酸 (45 mg)、トリエチルアミン (110 mg)、WSC・HCl (63 mg)、HOBt (36 mg)、1-(6-シクロプロピル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メタンアミン 二塩酸塩 (60 mg)およびDMF (5 mL)の混合物を室温で終夜撹拌した。混合物に水を加え、析出固体をろ取し、標題化合物 (50 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.63-0.71 (2H, m), 0.88-0.96 (2H, m), 2.11 (1H, tt, J = 8.4, 5.4 Hz), 3.98 (3H, s), 4.02 (3H, s), 5.06 (2H, d, J = 4.2 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.07-8.17 (2H, m), 8.52 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.79 (1H, t, J = 4.0 Hz).
N-((6-メトキシ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メチル)-4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド
1-(6-メトキシ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メタンアミン 二塩酸塩 (150 mg)とDMF (3 mL)の混合物にHOBt (92 mg)、WSC・HCl (163 mg)、4-(トリフルオロメチル)安息香酸 (130 mg)およびトリエチルアミン (290 mg)を室温で加え、終夜撹拌した。混合物に水を加え、析出した固体をろ取し、標題化合物 (150 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.85 (3H, s), 4.00 (3H, s), 4.85 (2H, d, J = 4.2 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.99-8.11 (3H, m), 8.88 (1H, t, J = 4.2 Hz).
6-(ジフルオロメトキシ)-N-((1,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メチル)-5-フルオロニコチンアミド
5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-カルボン酸 (3.2 g)のメタノール(50 mL)溶液に塩化チオニル(3.0 mL)を0 ℃で滴下した後、60 ℃で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去後、析出した固体をろ取、水洗し、標題化合物(2.7 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.78 (3H, s), 7.67 (1H, dd, J = 11.1, 2.3 Hz), 7.93 (1H, d, J = 2.2 Hz), 12.53-12.81 (1H, m).
メチル 5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-カルボキシラート (5.0 g)のアセトニトリル(450 mL)溶液に、室温で水素化ナトリウム(60 %, 3.2 g)を数回に分けて加えた。室温で30分間撹拌した後、2-(フルオロスルホニル)ジフルオロ酢酸(5.1 mL)を滴下し、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物(4.8 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.89 (3H, s), 7.56-8.07 (1H, m), 8.34 (1H, dd, J = 10.1, 2.0 Hz), 8.63 (1H, d, J = 1.9 Hz).
メチル 6-(ジフルオロメトキシ)-5-フルオロニコチナート (4.8 g)とエタノール (110 mL)の混合物に1 M 水酸化ナトリウム水溶液 (43 mL)をで加え、室温で30分間撹拌した。混合物に1N 塩酸 (45 mL)を加え、析出固体をろ取、水で洗浄し、標題化合物 (3.6 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.55-8.06 (1H, m), 8.27 (1H, dd, J = 10.0, 1.9 Hz), 8.59 (1H, d, J = 1.7 Hz), 13.68 (1H, br s).
メチル 2,6-ジクロロ-3-ニトロベンゾアート (30 g)とTHF (500 mL)の混合物に炭酸カリウム (25 g)および2 M メチルアミン THF溶液(63 mL)を0 ℃で加え、室温で終夜撹拌した。反応液を濃縮後、得られた残渣を酢酸エチル−水で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた固体をヘキサンから結晶化し、標題化合物 (29 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.87 (3H, d, J = 5.3 Hz), 3.91 (3H, s), 6.84 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.15 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.25-8.40 (1H, m).
メチル 6-クロロ-2-(メチルアミノ)-3-ニトロベンゾアート (4.0 g)、鉄 (9.1 g)およびギ酸 (80 mL)の混合物を100 ℃で2日間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/メタノール)で精製し、標題化合物 (2.1 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.72 (3H, s), 4.00 (3H, s), 7.35 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.32 (1H, s).
メチル 6-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-カルボキシラート (3.8 g)、ジシクロヘキシル(2',6'-ジイソプロポキシビフェニル-2-イル)ホスフィン パラジウム(II)フェネチルアミン クロリド(1:1 MTBE溶媒和物) (1.4 g)、ジシクロヘキシル(2',6'-ジイソプロポキシビフェニル-2-イル)ホスフィン (1.6 g)、炭酸セシウム (17 g)、トリメチルボロキシン (13 g)、水 (17 mL)およびトルエン (68 mL)の混合物を窒素雰囲気下、105 ℃で終夜撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (3.5 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.39 (3H, s), 3.69 (3H, s), 3.95 (3H, s), 7.12 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.66 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.17 (1H, s).
水素化アルミニウムリチウム(160 mg)のTHF (14 mL)懸濁液に、0 ℃でメチル 1,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-カルボキシラート (0.58 g)のTH (14 mL)溶液を0 ℃で滴下した。室温で1時間撹拌した後、反応混合物に硫酸ナトリウム・十水和物を加えた。析出した不溶物をセライトを用いてろ去し、ろ液を減圧濃縮した。得られた固体を酢酸エチル/ヘキサンから結晶化し、標題化合物 (270 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.46(3H, s), 4.06 (3H, s), 4.82 (2H, d, J = 5.3 Hz), 5.13 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.02 (1H, s).
(1,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メタノール (0.27 g)、DBU (0.35 g)およびDMF (8.5 mL)の混合物にDPPA (0.63 g)を0 ℃で加え、混合物を室温で60時間撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (280 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.49 (3H, s), 4.02(3H, s), 4.89 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.08 (1H, s).
7-(アジドメチル)-1,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール (0.28 g)、トリフェニルホスフィン (0.44 g)、THF (5.8 mL)および水 (1.2 mL)の混合物を室温で終夜撹拌した。反応液を濃縮後、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、4.0 M 塩化水素 酢酸エチル溶液 (1.0 mL)を加えた。析出固体をろ取後、酢酸エチルで洗浄し、標題化合物 (320 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.61 (3H, s), 4.32 (3H, s), 4.41-4.61 (2H, m), 7.48(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.79(1H, d, J = 8.4 Hz), 8.74 (3H, brs), 9.40 (1H, s).
1-(1,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メタンアミン 二塩酸塩 (60 mg)とDMF (2.0 mL)の混合物にHOBt・H2O (44 mg)、WSC・HCl (65 mg)、6-(ジフルオロメトキシ)-5-フルオロニコチン酸 (60 mg)およびトリエチルアミン (120 mg)を室温で加え、終夜撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (38 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.42 (3H, s), 4.02 (3H, s), 4.87 (2H, d, J = 4.5 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.77 (1H, t, J = 71.7 Hz), 8.07 (1H, s), 8.34 (1H, dd, J = 11.0, 1.9 Hz), 8.56 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.90 (1H, brs).
N-((6-メトキシ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)チオフェン-3-カルボキサミド
1-(6-メトキシ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メタンアミン 二塩酸塩 (30 mg)とDMF (2 mL)の混合物にHOBt (18 mg)、WSC・HCl (33 mg)、5-(トリフルオロメチル)チオフェン-3-カルボン酸 (27 mg)およびトリエチルアミン (58 mg)を室温で加え、終夜撹拌した。混合物に水を加え、析出した固体をろ取後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (7.4 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.84 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.80 (2H, d, J = 4.2 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.02 (1H, s), 8.14 (1H, t, J = 1.3 Hz), 8.52 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.65 (1H, t, J = 4.0 Hz).
6-(ジフルオロメトキシ)-N-((6-エチル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メチル)-5-フルオロニコチンアミド
メチル 6-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-カルボキシラート (3.9 g)、2 M炭酸ナトリウム水溶液 (2.9 mL)、4,4,5,5-テトラメチル-2-ビニル-1,3,2-ジオキサボロラン (6.7 g)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0) (1.6 g)、ジシクロヘキシル(2',6'-ジメトキシビフェニル-2-イル)ホスフィン (2.1 g)およびトルエン (72 mL)の混合物を110 ℃で3時間マイクロウェーブ照射した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (3.7 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.71 (3H, s), 3.97 (3H, s), 5.30-5.42 (1H, m), 5.72-5.95 (1H, m), 6.81 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.24 (1H, s).
メチル 1-メチル-6-ビニル-1H-ベンゾイミダゾール-7-カルボキシラート (3.7 g)、10 % パラジウム-炭素(3.7 g)およびエタノール (160 mL)の混合物を水素ガス雰囲気下室温で2時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣のTHF (60 mL)溶液を水素化アルミニウムリチウム (979 mg)のTHF (60 mL)懸濁液に0 ℃で滴下した。室温で2時間撹拌した後、反応混合物に硫酸ナトリウム・十水和物を加えた。析出した不溶物をセライトを用いてろ去し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣、DBU (3.9 g)およびトルエン (100 mL)の混合物にDPPA (7.1 g)を0 ℃で加え、混合物を室温で15時間撹拌した。混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (3.3 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.12-1.28 (3H, m), 2.83 (2H, q, J = 7.4 Hz), 4.04 (3H, s), 4.91 (2H, s), 7.13 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.09 (1H, s).
7-(アジドメチル)-6-エチル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール (1.1 g)、トリフェニルホスフィン (1.5 g)、THF (25 mL)および水 (5 mL)の混合物を60 ℃で2時間撹拌した。反応液を濃縮後、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、4.0 M 塩化水素 酢酸エチル溶液 (3.8 mL)を加えた。析出固体をろ取後、酢酸エチルで洗浄し、標題化合物 (1.3 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.94 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.33 (3H, s), 4.50 (2H, d, J = 5.3 Hz), 7.52 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.84 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.46-9.12 (3H, m), 9.46 (1H, s).
1-(6-エチル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メタンアミン 二塩酸塩 (55 mg)とDMA (1 mL)の混合物にHOBt・H2O (39 mg)、WSC・HCl (48 mg)、6-(ジフルオロメトキシ)-5-フルオロニコチン酸 (48 mg)およびトリエチルアミン (110 mg)を室温で加え、3時間撹拌した。混合物に水を加え、析出した固体をろ取後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (42 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.17 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.75 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.02 (3H, s), 4.88 (2H, d, J = 4.2 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.47-8.02 (2H, m), 8.05-8.13 (1H, m), 8.35 (1H, dd, J = 10.8, 2.1 Hz), 8.57 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.90-9.05 (1H, m).
N-((1,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メチル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド
1-(1,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メタンアミン 二塩酸塩(60 mg)とDMF (2.0 mL)の混合物にHOBt・H2O (44 mg)、WSC・HCl (65 mg)、4-(トリフルオロメトキシ)安息香酸 (60 mg)およびトリエチルアミン (120 mg)を室温で加えて終夜撹拌した。混合物に水を加え、析出した固体をろ取し、標題化合物 (60 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.42 (3H, s), 4.02 (3H, s), 4.86 (2H, d, J = 4.5 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.38-7.46 (2H, m), 7.49 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.95-8.03 (2H, m), 8.05 (1H, s), 8.82 (1H, t, J = 4.4 Hz).
5-フルオロ-6-メトキシ-N-((5-メチル-1H-ベンゾトリアゾール-4-イル)メチル)ニコチンアミド
メチル 2,6-ジクロロ-3-ニトロベンゾアート (2.5 g)、トリエチルアミン (2.1 mL)およびテトラヒドロフラン (50 mL)の混合物に、4-メトキシベンジルアミン (2.0 mL)を室温で15分間かけて加え、混合物を10時間還流した。混合物に水を加え、THFを減圧留去後、1 N塩酸を加え中和した。酢酸エチルで抽出後、水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (2.0 g)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 3.75 (3H, s), 3.89 (3H, s), 4.27 (2H, d, J = 4.7 Hz), 6.93 (3H, t, J = 8.6 Hz), 7.27 (2H, d, J = 7.6 Hz), 8.08-8.20 (2H, m).
メチル 6-クロロ-2-((4-メトキシベンジル)アミノ)-3-ニトロベンゾアート(2.5 g)とTFA (12 mg)の混合物を室温で2時間攪拌した。反応液を濃縮後、得られた残渣を酢酸エチル−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (1.3 g)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 3.91 (3H, s), 6.81 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.47 (2H, s), 8.12 (1H, d, J = 9.2 Hz).
メチル 2-アミノ-6-クロロ-3-ニトロベンゾアート(4.5 g)、アセトン (200 mL)および水 (20 mL)の混合物に、氷冷下亜鉛 (13 g)および塩化アンモニウム (16 g)を加え、混合物を室温で3時間攪拌した。不溶物をセライトを用いてろ去後、ろ液を濃縮した。得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (3.1 g)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 3.82 (3H, s), 4.87 (2H, s), 5.01 (2H, s), 6.47 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.55 (1H, d, J = 8.3 Hz).
メチル 2,3-ジアミノ-6-クロロベンゾアート (3.1 g)と酢酸 (28 mL)の混合物に、亜硝酸ナトリウム (1.6 g)の水 (7 mL)溶液を室温で加え、混合物を室温で3時間攪拌した。混合物に飽和炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (2.2 g)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 4.00 (3H, s), 7.58 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.23-8.30 (1H, m).
メチル 5-クロロ-1H-ベンゾトリアゾール-4-カルボキシラート (2.1 g)のジクロロメタン (40 mL)溶液に、室温で3,4-ジヒドロ-2H-ピラン (4.5 mL)とp-トルエンスルホン酸・一水和物 (0.17 g)を加え、混合物を室温で16時間攪拌した。混合物に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (2.8 g)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ1.20-4.70 (11H, s), 6.24 (1H, dd, J = 8.9, 2.8 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.12 (1H, d, J = 8.9 Hz).
メチル 5-クロロ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ベンゾトリアゾール-4-カルボキシラートまたはメチル 5-クロロ-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-2H-ベンゾトリアゾール-4-カルボキシラートまたはメチル 6-クロロ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ベンゾトリアゾール-7-カルボキシラート (1.5 g)、ジオキサン (9 mL)およびDMF (3 mL)の混合物に、トリメチルボロキシン (2.2 mL)、リン酸カリウム (2.2 g)、トリシクロホスフィン (140 mg)および酢酸パラジウム (57 mg)を加え、15分間脱気後、120 ℃で16時間攪拌した。不溶物をセライトを用いてろ去後、ろ液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (500 mg)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 1.65 (3H, dd, J = 8.1, 4.3 Hz), 1.71-1.84 (3H, m), 1.99-2.10 (1H, m), 2.12-2.14 (1H, m), 2.39-2.47 (1H, m), 3.81-3.84 (1H, m), 3.86 (1H, t, J = 3.6 Hz), 3.96 (3H, s), 6.18 (1H, dd, J = 9.2, 2.7 Hz), 7.53 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.97 (1H, d, J = 8.5 Hz).
メチル 5-メチル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ベンゾトリアゾール-4-カルボキシラートまたはメチル 5-クロロ-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-2H-ベンゾトリアゾール-4-カルボキシラートまたはメチル 6-クロロ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ベンゾトリアゾール-7-カルボキシラート (450 mg)とTHF (5 mL)の混合物に、0 ℃で2 M 水素化アルミニウムリチウム THF溶液 (2.45 mL)を加え、4時間攪拌した。混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮し、(5-メチル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ベンゾトリアゾール-4-イル)メタノールまたは(5-メチル-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-2H-ベンゾトリアゾール-4-イル)メタノールまたは(6-メチル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ベンゾトリアゾール-7-イル)メタノール (425 mg)を得た。この化合物 (425 mg)とジクロロメタン (5 mL)の混合物に、室温でメシルクロリド (0.2 mL)およびトリエチルアミン (0.71 mL)を加え、室温で4時間攪拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、4-(クロロメチル)-5-メチル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ベンゾトリアゾールまたは4-(クロロメチル)-5-メチル-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-2H-ベンゾトリアゾールまたは7-(クロロメチル)-6-メチル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ベンゾトリアゾール (260 mg)を得た。この化合物 (130 mg)とDMF (2 mL)の混合物にアジ化ナトリウム (130 mg)を加え、室温で16時間攪拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をTHF (3 mL)に溶解し、0 ℃で2 M 水素化アルミニウムリチウム THF溶液 (0.36 mL)を加え、1時間攪拌した。混合物に1 M水酸化ナトリウム水溶液 (0.10 mL)を加え、混合物を室温で1時間攪拌した。混合物に酢酸エチル (50 mL)を加えた後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮し、表題化合物(100 mg)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 1.62-1.67 (3H, m), 1.74-1.88 (2H, m), 2.01-2.13 (3H, m), 2.47 (3H, s), 3.75-3.81 (1H, m), 3.89 (1H, d, J = 11.4 Hz), 4.18 (2H, s), 6.11 (1H, dd, J = 9.1, 2.1 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.63 (1H, d, J = 8.4 Hz).
1-(5-メチル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ベンゾトリアゾール-4-イル)メタンアミンまたは1-(5-メチル-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-2H-ベンゾトリアゾール-4-イル)メタンアミンまたは1-(6-メチル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ベンゾトリアゾール-7-イル)メタンアミン (70 mg)、5-フルオロ-6-メトキシニコチン酸(73 mg)およびジクロロメタン (3 mL)の混合物に、室温でWSC・HCl (82 mg)とDMAP (69 mg)を加え、混合物を室温で16時間攪拌した。混合物に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、表題化合物 (80 mg)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.71-1.78 (2H, m), 1.79-1.89 (1H, m), 2.12-2.26 (2H, m), 2.55 (3H, s), 2.57-2.63 (1H, m), 3.72-3.83 (1H, m), 3.88-3.97 (1H, m), 4.06 (3H, s), 5.11 (2H, d,J = 4.5 Hz), 5.97-6.04 (1H, m), 7.33 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.55 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.87 (1H, d, J = 10.6 Hz), 8.51 (1H, s), 8.76-8.84 (1H, m).
5-フルオロ-6-メトキシ-N-((5-メチル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ベンゾトリアゾール-4-イル)メチル)ニコチンアミドまたは5-フルオロ-6-メトキシ-N-((5-メチル-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-2H-ベンゾトリアゾール-4-イル)メチル)ニコチンアミドまたは5-フルオロ-6-メトキシ-N-((6-メチル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ベンゾトリアゾール-7-イル)メチル)ニコチンアミド (65 mg)とアセトニトリル (5 mL)の混合物に、0 ℃で10 N塩酸 (0.13 mL)を加え、混合物を室温で2時間攪拌した。混合物に水を加え、飽和炭酸ナトリウムで塩基性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、表題化合物 (45 mg)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.47 (3H, s), 3.98 (3H, s), 4.87 (2H, s), 7.27 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.77 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 11.4, 1.6 Hz), 8.51 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.92 (1H, s), 15.60 (1H, s).
3,5-ジフルオロ-4-メトキシ-N-((5-メトキシ-1H-ベンゾトリアゾール-4-イル)メチル)ベンズアミド
メチル 2-アミノ-6-メトキシ-3-ニトロベンゾアート(2.5 g)、10 % パラジウム-炭素(1.2 g)およびメタノール (150 mL)の混合物を水素ガス雰囲気下室温で15時間撹拌した。反応混合物をろ過し、不溶物をメタノールで洗浄した後、ろ液を減圧濃縮して標題化合物(2.1 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.60 (3H, s), 3.75 (3H, s), 4.26 (2H, brs), 5.03 (2H, brs), 6.08 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.58 (1H, d, J = 8.3 Hz).
メチル 2,3-ジアミノ-6-メトキシベンゾアート (2.1 g)、酢酸 (27 mL)および水 (11 mL)の混合物に亜硝酸ナトリウム (0.89 g)の水 (5.4 mL)溶液を0 ℃で加え、0 ℃で1時間撹拌した。混合物に水を加え、析出固体をろ取、水で洗浄し、標題化合物 (1.3 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.90(3H, s), 3.98 (3H, s), 7.35 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.27 (1H, d, J = 9.1 Hz).
メチル 5-メトキシ-1H-ベンゾトリアゾール-4-カルボキシラート (1.5 g)、3,4-ジヒドロ-2H-ピラン (3.0 g)、p-トルエンスルホン酸・一水和物 (0.14 g)およびDMF (72 mL)の混合物を60 ℃で終夜撹拌した。混合物を0 ℃にて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (390 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.47-1.88 (3H, m), 2.06-2.23 (1H, m), 2.32-2.46 (1H, m), 2.66-2.82 (1H, m), 3.44-3.56 (1H, m), 3.57-3.69 (1H, m), 3.97 (3H, s), 3.99 (3H, s), 5.85-5.95 (1H, m), 7.13 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.09 (1H, d, J = 9.0 Hz).
2.5 M 水素化アルミニウムリチウム THF溶液(0.80 mL)とTHF (6.7 mL)の混合物に、メチル 5-メトキシ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ベンゾトリアゾール-4-カルボキシラートまたはメチル 5-メトキシ-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-2H-ベンゾトリアゾール-4-カルボキシラートまたはメチル 6-メトキシ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ベンゾトリアゾール-7-カルボキシラート (0.39 g)のTHF (6.7 mL)溶液を0 ℃で加えた。室温で1時間撹拌した後、反応混合物に硫酸ナトリウム・十水和物を加えた。析出した不溶物をセライトを用いてろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (250 mg)を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.60-1.92 (3H, m), 2.18-2.39 (2H, m), 2.67-2.88 (1H, m), 3.05 (1H, brs), 3.73-3.96 (5H, m), 4.83-4.95 (1H, m), 5.18 (1H, d, J = 12.5 Hz), 6.17 (1H, dd, J = 2.7, 8.1 Hz), 7.07 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.92 (1H, d, J = 9.0 Hz).
(5-メトキシ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ベンゾトリアゾール-4-イル)メタノールまたは(5-メトキシ-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-2H-ベンゾトリアゾール-4-イル)メタノールまたは(6-メトキシ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ベンゾトリアゾール-7-イル)メタノール (0.25 g)とDMF (5.3 mL)の混合物に、DBU (0.22 g)およびDPPA (0.39 g)を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣、トリフェニルホスフィン (290 mg)、THF (4 mL)および水 (0.79 mL)の混合物を室温で15時間撹拌した。反応液を濃縮後、得られた残渣を酢酸エチル−水で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物(250 mg)を得た。
MS: [M+H]+263.2.
1-(5-メトキシ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ベンゾトリアゾール-4-イル)メタンアミンまたは1-(5-メトキシ-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-2H-ベンゾトリアゾール-4-イル)メタンアミンまたは1-(6-メトキシ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ベンゾトリアゾール-7-イル)メタンアミン(50 mg)とDMF (1.6 mL)の混合物に、HOBt・H2O (35 mg)、WSC・HCl (51 mg)、3,5-ジフルオロ-4-メトキシ安息香酸 (43 mg) およびトリエチルアミン (96 mg)を室温で加え、終夜撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製した。得られた残渣を酢酸エチル (2 mL)に溶解し、4.0 M 塩化水素 酢酸エチル溶液 (4 mL)を加え、室温で1時間撹拌した。反応液を濃縮後、得られた残渣を酢酸エチル−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物 (12 mg)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ3.91 (3H, s), 3.98 (3H, s), 4.74 (2H, d, J = 4.9 Hz), 7.27 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.59-7.75 (2H, m), 7.92 (1H, d, J = 9.1 Hz),8.85 (1H, t, J = 4.7 Hz), 15.47 (1H, brs).
1-((6-メトキシ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メチル)-3-(3-メチルフェニル)尿素
1-(6-メトキシ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メタンアミンとジクロロメタン (2 mL)の混合物にトリエチルアミン (0.03 mL)と3-メチルフェニルイソシアナート (41 mg)を加え、室温で2時間攪拌した。反応液を濃縮後、残渣をHPLC (C18、移動相:水/アセトニトリル (20 mM ギ酸アンモニウム含有系)) にて分取し、標題化合物 (4.8 mg) を得た。
MS: [M+H]+325.2.
N-[(3-ブロモ-1H-インダゾール-4-イル)メチル]-3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 5.06 (2H, d, J = 5.4 Hz), 7.06 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.37 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.71-7.78 (1H, m), 7.90 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 11.2, 2.0 Hz), 9.23 (1H, t, J = 5.4 Hz), 13.50 (1H, brs).
NR2B Ca2+インフラックスアッセイ
本発明化合物が有する「NR2Bサブユニットを含むNMDA受容体の拮抗作用」を確認するため、「NR1とNR2Bのヘテロ2量体2セットからなる4つのサブユニットで構成されるNMDA受容体」を発現するヒト胎児腎細胞、具体的にはヒトglutamate ionotropic receptor NMDA type subunit 1(GRIN1)とヒトglutamate ionotropic receptor NMDA type subunit 2B(GRIN2B)を発現するHEK293細胞を用いて、該受容体の活性化抑制効果を測定した。
なお、NMDA受容体活性化の指標としては、グリシンおよびグルタミン酸がそれぞれNR1およびNR2Bに結合することにより引き起こされる細胞内カルシウムイオン(Ca2+)流入を用いた。HEK293細胞は、ChanTest社から購入した。当該細胞を、10%FBS(ウシ胎児血清、アウスジーン)、100 units/mL ペニシリン、100 μg/mL ストレプトマイシン、500 μg/mL ネオマイシン、100 μg/mL ゼオシン、5 μg/mL ブラストシジンの添加されたDMEM/F−12(コスモバイオ、10−092−CM)培地を用いて37℃、5%CO2下で培養した。アッセイ前日に細胞をトリプシンによりフラスコからはがし、8×105 cells/mLとなるように、播種用培地(10%FBS、100 units/mL ペニシリン、100 μg/mL ストレプトマイシンの添加されたDMEM(インビトロジェン、31053))で懸濁し、384ウェルプレート(ファルコン、356663)へ20000 cells/wellとなるよう1ウェルあたり25 μLずつ播種し、インキュベータにて一晩培養した。アッセイ当日、テトラサイクリン(和光純薬、209−16561)を播種用培地にて2 μg/mLとなるように希釈し、細胞の播種してあるプレートへ25 μg/mL添加し、2時間インキュベータで培養した。その後、培地を除去し、50 μL/wellのアッセイバッファー(137 mM NaCl、4 mM KCl、1.8 mM CaCl2、10 mM HEPES(pH7.2)、10 mM Glucose、0.1% BSA)で洗浄した。次にローディングバッファー(アッセイバッファーに2.5 uM Fluo−4AM、2 mM Amaranth、1 mM Tartrazineを加えたもの)を25 μL/well添加し、インキュベータにて30分、室温にて15分ローディングした。実施例化合物を30μM(最終濃度10μM)になるように上記アッセイバッファーで希釈した溶液を25 μL添加し、15分間室温にて静置した。FLIPR(モレキュラーデバイス)にて30 μM グルタミン酸、30 μM グリシンを含むアッセイバッファーを25 μL添加し、蛍光シグナルを3秒おきに5分間測定した。阻害活性は、各ウェルの蛍光値の積算値に対して、グルタミン酸、グリシンを含まないバッファーを添加したウェルの蛍光値の積算値を100%阻害とする相対活性値(阻害率)として算出した。結果を表2−1〜5に示す。
1)実施例1の化合物 30 mg
2)微粉末セルロース 10 mg
3)乳糖 19 mg
4)ステアリン酸マグネシウム 1 mg
計 60 mg
1)、2)、3)および4)を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。
1)実施例1の化合物 30 g
2)乳糖 50 g
3)トウモロコシデンプン 15 g
4)カルボキシメチルセルロースカルシウム 44 g
5)ステアリン酸マグネシウム 1 g
1000錠 計 140 g
1)、2)、3)の全量および30gの4)を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に14gの4)および1gの5)を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、1錠あたり実施例1の化合物30mgを含有する錠剤1000錠を得る。
Claims (14)
- 式(I):
〔式中、
X1およびX2は、炭素原子または窒素原子を示し;
X1およびX2のうち少なくとも一つは、窒素原子を示し;
環Aは、それぞれさらに置換されていてもよい、イミダゾール環、ピラゾール環またはトリアゾール環を示し;
環Bは、さらに置換されていてもよいベンゼン環を示し;
R1およびR2は、それぞれ独立して、水素原子またはフッ素原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基を示し;
R3は、
を示し;
R4およびR5は、置換基群Xから選ばれる置換基を示し;
Yは、NまたはCR6を示し;
R6は、水素原子または置換基を示し;
環C1は、それぞれさらに置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環を示し;
環C2は、置換基群Xから選ばれる置換基でさらに置換されていてもよいチオフェン環を示し;
L1は、置換されていてもよいメチレン基、OまたはNHを示し;
L2は、結合手または置換されていてもよいメチレン基を示し;
環C3は、それぞれさらに置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環またはチオフェン環を示す。
[置換基群X]
(1)置換されていてもよい炭化水素基
(2)置換されていてもよい複素環基
(3)置換されていてもよいC1−6アルコキシ基
(4)置換されていてもよいC3−10シクロアルキルオキシ基
(5)ハロゲン原子
(6)シアノ基
(7)置換されていてもよいアミノ基
(8)置換されていてもよいC6−14アリールオキシ基
(9)置換されていてもよいC1−6アルキルチオ基〕
で表される化合物またはその塩(ただし、N-[4-[[[(1H-ベンズイミダゾール-7-イルメチル)アミノ]カルボニル]アミノ]フェニル]-[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミドおよび2-[4-(ベンジルオキシ)フェニル]-N-[[2-[2-(ピロリジン-1-イル)エチル]-2H-インダゾール-4-イル]メチル]アセトアミドを除く。)。 - 環Aが、それぞれC1−6アルキル基およびハロゲン原子から選ばれる1ないし2個の置換基でさらに置換されていてもよい、
イミダゾール環(すなわち、X1が炭素原子であり、かつX2が窒素原子である。)、
ピラゾール環(すなわち、X1が窒素原子であり、かつX2が炭素原子である。)または
トリアゾール環(すなわち、X1およびX2がともに窒素原子である。)であり;
環Bが、
(1)ハロゲン原子、
(2)ハロゲン原子およびC1−6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、
(3)C1−6アルコキシ基および
(4)C3−6シクロアルキル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり;
R1およびR2が、ともに水素原子であり;
R3が、
であり;
R4が、
(1)1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基、
(2)1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基または
(3)ハロゲン原子であり;
R5が、
(1)1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基、
(2)C3−6シクロアルキル基、
(3)C1−6アルコキシ基または
(4)ハロゲン原子であり;
環C1が、それぞれ
(1)ハロゲン原子、
(2)1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基および
(3)C1−6アルコキシ基
から選ばれる1ないし3個の置換基でさらに置換されていてもよい、
ベンゼン環(すなわち、YがCR6である。)または
ピリジン環(すなわち、YがNである。)であり;
R6が、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子または
(3)C1−6アルキル基であり;
環C2が、1ないし2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよいチオフェン環であり;
L1が、メチレン基またはNHであり;
L2が、結合手であり;
環C3が、それぞれ
(1)ハロゲン原子、
(2)1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基および
(3)1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基
から選ばれる1ないし5個の置換基でさらに置換されていてもよい、
チオフェン環またはベンゼン環である
請求項1記載の化合物またはその塩。 - 環Aが、C1−6アルキル基から選ばれる1ないし2個の置換基でさらに置換されていてもよいイミダゾール環(すなわち、X1が炭素原子であり、かつX2が窒素原子である。)であり;
環Bが、C1−6アルキル基およびC1−6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり;
R1およびR2が、ともに水素原子であり;
R3が、
であり;
R4が、
(1)1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基または
(2)1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基であり;
R5が、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基であり;
環C1が、それぞれ1ないし3個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよい、
ベンゼン環(すなわち、YがCR6である。)または
ピリジン環(すなわち、YがNである。)であり;
R6が、
(1)水素原子または
(2)ハロゲン原子であり;
環C2が、さらに置換されていないチオフェン環である
請求項1記載の化合物またはその塩。 - 環Aが、C1−6アルキル基から選ばれる1ないし2個の置換基でさらに置換されていてもよいイミダゾール環(すなわち、X1が炭素原子であり、かつX2が窒素原子である。)であり;
環Bが、C1−6アルキル基およびC1−6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり;
R1およびR2が、ともに水素原子であり;
R3が、
R4が、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基であり;
環C1が、それぞれ1ないし3個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよい、
ベンゼン環(すなわち、YがCR6である。)または
ピリジン環(すなわち、YがNである。)であり;
R6が、
(1)水素原子または
(2)ハロゲン原子である
請求項1記載の化合物またはその塩。 - 3,5-ジフルオロ-4-メトキシ-N-((6-メトキシ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メチル)ベンズアミドまたはその塩。
- 6-(ジフルオロメトキシ)-N-((1,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メチル)-5-フルオロニコチンアミドまたはその塩。
- N-((1,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-7-イル)メチル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミドまたはその塩。
- 請求項1記載の化合物またはその塩を含有する医薬。
- NR2Bサブユニットを含むNMDA受容体の拮抗薬である請求項8記載の医薬。
- 大うつ病、双極性障害、片頭痛、疼痛、または認知症周辺症状の予防または治療剤である請求項8記載の医薬。
- 大うつ病、双極性障害、片頭痛、疼痛、または認知症周辺症状の予防または治療に使用するための、請求項1記載の化合物またはその塩。
- 請求項1記載の化合物またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるNR2Bサブユニットを含むNMDA受容体の拮抗方法。
- 請求項1記載の化合物またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における大うつ病、双極性障害、片頭痛、疼痛、または認知症周辺症状の予防または治療方法。
- 大うつ病、双極性障害、片頭痛、疼痛、または認知症周辺症状の予防または治療剤を製造するための、請求項1記載の化合物またはその塩の使用。
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Citations (4)
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JP2013522171A (ja) * | 2010-03-01 | 2013-06-13 | ミレクシス, インコーポレイテッド | 化合物およびその治療用途 |
US8912184B1 (en) * | 2010-03-01 | 2014-12-16 | Alzheimer's Institute Of America, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods |
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JP2013522171A (ja) * | 2010-03-01 | 2013-06-13 | ミレクシス, インコーポレイテッド | 化合物およびその治療用途 |
US8912184B1 (en) * | 2010-03-01 | 2014-12-16 | Alzheimer's Institute Of America, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods |
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