JP2023528280A - 例えば、うつ病を治療するための、ｇｐｒ１３９拮抗薬としての１－（（１ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－３－（フェニル）－１，３－ジヒドロ－２ｈ－イミダゾール－２－オン誘導体および関連化合物 - Google Patents

例えば、うつ病を治療するための、ｇｐｒ１３９拮抗薬としての１－（（１ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－３－（フェニル）－１，３－ジヒドロ－２ｈ－イミダゾール－２－オン誘導体および関連化合物 Download PDF

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）の化合物に関する。本発明は、例えばうつ病、アルツハイマー病、統合失調症、薬物依存症、睡眠障害、疼痛および注意欠陥多動性障害の医療処置の方法におけるＧタンパク質共役型受容体１３９（ＧＰＲ１３９）拮抗薬としての使用のための式（Ｉ）の化合物にも関する。例示的化合物は、例えば１－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－３－（フェニル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン誘導体および関連化合物である。本明細書は、例示的化合物の合成および特徴づけ、その薬理学データ、ならびに本発明の化合物を含む例示的錠剤製剤を開示する（例えば１００頁～１４３頁；実施例１～１６７；試験実施例１および２；表１～４）。JPEG2023528280000143.jpg2842

Description

本出願は、その全内容が参照により本明細書に組み込まれている、２０２０年５月２２日出願の日本特許出願第２０２０－０９０１１０号の優先権の利益を主張する。
本開示は、Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＲ）１３９受容体拮抗作用を示し、かつうつ病、アルツハイマー病、統合失調症、薬物依存症、睡眠障害、疼痛および注意欠陥多動性障害などのＧＰＲ１３９媒介性疾患の治療または予防に有用であることが期待される複素環化合物に関する。
ＧＰＲ１３９は、ＧｓおよびＧｑタンパク質と共役しているオーファンＧタンパク質共役型受容体である（Journal of Biomolecular Screen 2009 14:789-797; Biochemical and Biophysical Research Communications 331 (2005) 363-369）。ＧＰＲ１３９のタンパク質配列は、異なる種の間で高度に保存されている。例えば、ヒト、マウスおよびラットＧＰＲ１３９タンパク質配列は、アミノ酸レベルにおいて９４％を超える同一性を共有する。さらに、ＧＰＲ１３９の発現は、中枢神経系、特に線条体、中隔野、視床下部および手綱核において高く、末梢組織では低い。異なる種間で高度な配列相同性があること、および脳において発現が優勢であることは、ＧＰＲ１３９が生理学において重要な役割を果たすことを示唆している。
ＧＰＲ１３９遺伝子の変異は、統合失調症や自閉症スペクトラム障害、注意欠陥・多動性障害の症状の症例などの精神疾患で報告されている（Twin Research and Human Genetics 2014 Apr;17(2): 108-120; Nature Genetics 2011 Jun; 43(6): 585-589; Twin Research and Human Genetics 2013 Apr; 16(2): 560-574）。さらに、ＧＰＲ１３９が高度に発現する脳領域の１つである手綱核は、ストレス応答および学習を調節することが知られている；うつ病を有する患者の手綱核が過剰活性化していると考えられている。治療抵抗性の神経医学的症状も示す患者の場合、脳深部刺激法（ＤＢＳ）を用いて手綱核を強く刺激すると、うつ病症状を評価するＨＡＭＤ２１のスコアが改善することが報告されている（Biol Psychiatry 2010 67:e9-e11）。さらに、２０名の治療抵抗性うつ病を有する患者において、ケタミン投与後に神経活動が変化する脳領域をポジトロン放出断層（ＰＥＴ）によって検査すると、神経活動を反映するグルコース代謝が、手綱核などの脳領域において抑制され、うつ病症状が改善した（Biol Psychiatry 2013 73(12): 1213-1221）。動物試験では、ケタミンを手綱核に直接投与することにより、手綱核の神経活動が抑制され、無快楽症様行動の改善が観察された（Nature 2018 554(7692):317-322）。まとめると、これらの結果は、ＧＰＲ１３９の活性は、手綱核の神経活動に影響を及ぼし、中枢神経機能または精神神経状態を劇的に変化させることができることを示唆する。
ＧＰＲ１３９受容体の拮抗薬（逆作動薬を含む）は、うつ病、アルツハイマー病、統合失調症、薬物依存症、睡眠障害、疼痛および注意欠陥多動性障害などのＣＮＳ障害を治療するために有用となり得る。したがって、ＧＰＲ１３９受容体拮抗作用を示す、新規化合物が必要とされている。
ある種の複素環化合物は、ＧＰＲ１３９受容体の拮抗薬として有用となり得る。
国際公開第２００８／０９４５５６号は、以下の式によって表される化合物：
Figure 2023528280000002
（各記号は、国際公開第２００８／０９４５５６号に定義されている通りである）を記載している。この化合物は、ＴＧＦ３阻害作用を有しており、多発性硬化症、アルツハイマー病、脳血管障害などにおいて、ニューロンの脱髄の治療に有用となり得る。
さらに、国際公開第２００８／０８９００５号は、以下の式によって表される化合物：
Figure 2023528280000003
（各記号は、国際公開第２００８／０８９００５号に定義されている通りである）を開示している。この化合物は、レニン阻害作用を示し、心血管疾患、高血圧、うっ血性心不全、心筋梗塞、腎保護、炎症、神経障害、癌などの治療に有用となり得る。
以下の化合物もまた、ＣＡＳ番号１１７４８４５－１６－９としての当分野で公知である。
Figure 2023528280000004
国際公開第２００８／０９４５５６号 国際公開第２００８／０８９００５号
Journal of Biomolecular Screen 2009 14:789-797 Biochemical and Biophysical Research Communications 331 (2005) 363-369 Twin Research and Human Genetics 2014 Apr;17(2): 108-120 Nature Genetics 2011 Jun; 43(6): 585-589 Twin Research and Human Genetics 2013 Apr; 16(2): 560-574 Biol Psychiatry 2010 67:e9-e11 Biol Psychiatry 2013 73(12):1213-1221 Nature 2018 554(7692):317-322
ＧＰＲ１３９受容体拮抗作用を示す、うつ病、アルツハイマー病、統合失調症、薬物依存症、睡眠障害、疼痛、注意欠陥多動性障害などの治療または予防に有用となり得る化合物が本明細書において開示されている。
その塩の式（Ｉ）の化合物（本明細書のこれ以降、化合物（Ｉ）とも称する）
Figure 2023528280000005
が、本明細書において開示されている（式中、
Ｒ１は、
Figure 2023528280000006
によって表される基であり、
環Ａ１は、さらに置換されていてもよい６員芳香族環から選択され、
環Ａ２は、さらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環から選択され、
Ｚは、Ｃ－Ｒ２またはＮであり、
Ｒ２およびＲ３は、水素原子、ハロゲン原子およびハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ４およびＲ５は、水素原子および置換基からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、置換基からそれぞれ独立して選択され、
環Ｂは、さらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環から選択され、
但し、該化合物または塩は、１－（３－クロロフェニル）－３－［（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オンまたはその塩ではないことを条件とする）。
一部の実施態様では、Ｒ１は、
Figure 2023528280000007
によって表される基である。
一部の実施態様では、Ｒ１は、
Figure 2023528280000008
によって表される基であり、式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
Ｙは、ＣＨまたはＮであり、
Ｌは、結合、－Ｏ－、－ＯＲ９ａ－＊、－ＮＨ－および－Ｎ（Ｒ９ｂ）Ｒ９ａ－＊から選択され、＊は、環Ｃへの結合点を表し、
環Ｃは、６ないし８員芳香族環、５ないし８員単環式芳香族複素環、Ｃ３－８シクロアルキル基および５ないし８員複素環基から選択され、
Ｒ９ａは、Ｃ１－３アルキル基から選択され、
Ｒ９ｂは、水素原子およびＣ１－３アルキル基から選択され、
Ｒ１０ａはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシ基から独立して選択され、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシ基は、１ないし４個のハロゲン原子により置換されていてもよく、
Ｒ１１ａはそれぞれ、シアノ、ハロゲン、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシ基から独立して選択され、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシ基は、１ないし４個のハロゲン原子により置換されていてもよく、
ｍは、０、１、２または３であり、
ｎは、０、１、２または３である。
一部の実施態様では、Ｌは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＨＣＨ２－＊および－Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２－＊から選択され、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。
一部の実施態様では、Ｌは、結合であり、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。一部の実施態様では、Ｌは、－Ｏ－であり、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。一部の実施態様では、Ｌは、－ＮＨ－であり、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。一部の実施態様では、Ｌは、－ＮＨＣＨ２－＊であり、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。一部の実施態様では、Ｌは、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２－＊であり、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。
一部の実施態様では、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。
一部の実施態様では、ＸはＮであり、ＹはＮであり、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。
一部の実施態様では、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。
一部の実施態様では、環Ｃは、ベンゼン、モルホリン、オキサン、ピペリジンおよびシクロブタンから選択され、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。
一部の実施態様では、環Ｃは、ベンゼンであり、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。一部の実施態様では、環Ｃは、モルホリンであり、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。一部の実施態様では、環Ｃは、オキサンであり、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。一部の実施態様では、環Ｃは、ピペリジンであり、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。一部の実施態様では、環Ｃは、シクロブタンであり、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。
一部の実施態様では、Ｒ１は、
Figure 2023528280000009
によって表される基であり、Ｘ、Ｙ、環Ｃ、Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａ、ｍおよびｎは、上で定義されている通りである。
一部の実施態様では、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。
一部の実施態様では、ＸはＮであり、ＹはＮであり、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。
一部の実施態様では、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。
一部の実施態様では、環Ｃは、ベンゼン、モルホリン、オキサン、ピペリジンおよびシクロブタンから選択され、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。
一部の実施態様では、環Ｃは、ベンゼンであり、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。一部の実施態様では、環Ｃは、モルホリンであり、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。一部の実施態様では、環Ｃは、オキサンであり、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。一部の実施態様では、環Ｃは、ピペリジンであり、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。一部の実施態様では、環Ｃは、シクロブタンであり、他の可変基はすべて、上で定義されている通りである。
一部の実施態様では、Ｒ１は、
Figure 2023528280000010
によって表される基であり、Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａ、ｍおよびｎは、上で定義されている通りである。
一部の実施態様では、Ｒ１は、
Figure 2023528280000011
によって表される基であり、Ｒ１１ａおよびｎは、上で定義されている通りである。
一部の実施態様では、Ｒ１は、
Figure 2023528280000012
によって表される基であり、Ｘ、Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａ、ｍおよびｎは、上で定義されている通りである。一部の実施態様では、Ｘは、ＣＨである。一部の実施態様では、ＸはＮである。
一部の実施態様では、Ｒ１は、
Figure 2023528280000013
によって表される基であり、Ｘ、Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａ、ｍおよびｎは、上で定義されている通りである。一部の実施態様では、Ｘは、ＣＨである。
一部の実施態様では、Ｒ１は、
Figure 2023528280000014
によって表される基であり、Ｘ、Ｙ、Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａ、ｍおよびｎは、上で定義されている通りである。一部の実施態様では、ＸはＮであり、ＹはＣＨである。
一部の実施態様では、Ｒ１は、
Figure 2023528280000015
によって表される基であり、Ｌ、Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａ、ｍおよびｎは、上で定義されている通りである。一部の実施態様では、Ｌは、－ＮＨＣＨ２－＊である。一部の実施態様では、Ｌは、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２－＊である。
一部の実施態様では、Ｒ１は、
Figure 2023528280000016
によって表される基であり、Ｌ、Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａ、ｍおよびｎは、上で定義されている通りである。一部の実施態様では、Ｌは、－ＮＨＣＨ２－＊である。一部の実施態様では、Ｌは、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２－＊である。
一部の実施態様では、Ｒ１は、
Figure 2023528280000017
によって表される基であり、式中、
Ｒ１０ａはそれぞれ、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシ基から独立して選択され、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシ基は、１ないし４個のハロゲン原子により置換されていてもよく、
Ｒ１１ａはそれぞれ、シアノ、ハロゲン、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシ基から独立して選択され、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシ基は、１ないし４個のハロゲン原子により置換されていてもよく、
ｍは、０、１、２または３であり、
ｎは、０、１、２または３である。
一部の実施態様では、Ｒ１０ａはそれぞれ、ハロゲン原子およびＣ１－６アルキル基から独立して選択され、Ｃ１－６アルキル基は、１ないし４個のハロゲン原子により置換されていてもよく、Ｒ１１ａはそれぞれ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシ基から独立して選択され、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシ基は、１ないし４個のハロゲン原子により置換されていてもよく、ｍは、０、１、２または３であり、ｎは、０、１、２または３である。
一部の実施態様では、Ｒ１は、
Figure 2023528280000018
によって表される基であり、式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１０ａはそれぞれ、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシ基から独立して選択され、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシ基は、１ないし４個のハロゲン原子により置換されていてもよく、
Ｒ１１ａはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシ基から独立して選択され、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシ基は、１ないし４個のハロゲン原子により置換されていてもよく、
ｍは、０、１、２または３であり、
ｎは、０、１、２または３である。
一部の実施態様では、Ｒ１は、
Figure 2023528280000019
によって表される基である。
一部の実施態様では、Ｒ４およびＲ５は、水素およびＣ１－３アルキル基からそれぞれ独立して選択される。一部の実施態様では、Ｒ４およびＲ５は、どちらも水素原子である。
一部の実施態様では、環Ｂは、
Figure 2023528280000020
によって表される基であり、Ｒ１２ａはそれぞれ、Ｃ１－３アルキル基から独立して選択され、ｐは、０、１または２である。
一部の実施態様では、環Ｂは、
Figure 2023528280000021
によって表される基であり、Ｒ１２ａは、Ｃ１－３アルキル基から選択される。一部の実施態様では、Ｒ１１ａは、エチルである。
一部の実施態様では、式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容されるその塩は、うつ病、アルツハイマー病、統合失調症、薬物依存症、睡眠障害、疼痛および注意欠陥多動性障害から選択される疾患の治療または予防において使用するために提供される。一部の実施態様では、実施例１～１６７から選択される化合物および薬学的に許容されるその塩は、うつ病、アルツハイマー病、統合失調症、薬物依存症、睡眠障害、疼痛および注意欠陥多動性障害から選択される疾患の治療または予防において使用するために提供される。
同様に、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物が、本明細書において開示されている。一部の実施態様では、本医薬組成物は、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む。
同様に、治療に使用するための、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩が、本明細書において開示されている。一部の実施態様では、治療に使用するための、実施例１～１６７から選択される化合物および薬学的に許容されるその塩が提供される。
一部の実施態様では、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩は、うつ病、アルツハイマー病、統合失調症、薬物依存症、睡眠障害、疼痛および注意欠陥多動性障害から選択される疾患の治療または予防において、同時に、個別にまたは逐次に使用するための少なくとも１種の併用薬物と組み合わされる。一部の実施態様では、使用が同時である場合、本化合物または薬学的に許容される塩、および少なくとも１種の併用薬物は、個別の医薬組成物中に存在する。一部の実施態様では、使用が同時である場合、本化合物または薬学的に許容される塩、および少なくとも１種の併用薬物は、同じ医薬組成物中に一緒に存在する。一部の実施態様では、本化合物または薬学的に許容される塩は、実施例１～１６７および薬学的に許容されるその塩から選択される。
一部の実施態様では、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩および併用薬物は、うつ病、アルツハイマー病、統合失調症、薬物依存症、睡眠障害、疼痛および注意欠陥多動性障害から選択される疾患を治療または予防する方法に使用するために提供される。一部の実施態様では、本化合物または薬学的に許容される塩および併用薬物は、同じ医薬組成物中での投与向けに調製される。一部の実施態様では、本化合物または薬学的に許容される塩および併用薬物は、個別の医薬組成物中での投与向けに調製される。一部の実施態様では、本化合物または薬学的に許容される塩および併用薬物は、同時投与向けに調製される。一部の実施態様では、本化合物または薬学的に許容される塩および併用薬物は、逐次投与向けに調製される。一部の実施態様では、本化合物または薬学的に許容される塩は、実施例１～１６７および薬学的に許容されるそれらの塩から選択される。
同様に、治療に使用するための、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物が、本明細書において開示されている。一部の実施態様では、治療に使用するための、実施例１～１６７から選択される化合物および薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物が提供される。
同様に、うつ病、アルツハイマー病、統合失調症、薬物依存症、睡眠障害、疼痛および注意欠陥多動性障害から選択される疾患を治療または予防する方法であって、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む、方法が、本明細書において開示されている。
１つまたは複数の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容されるその塩）を使用する、治療または予防の方法（例えば、うつ病、アルツハイマー病、統合失調症、薬物依存症、睡眠障害、疼痛および注意欠陥多動性障害から選択される疾患を治療または予防する方法）を本明細書において言及する場合、以下：
例えば、うつ病、アルツハイマー病、統合失調症、薬物依存症、睡眠障害、疼痛、もしくは注意欠陥多動性障害を治療および／または予防する方法に使用するための１つまたは複数の化合物、ならびに／あるいは
例えば、うつ病、アルツハイマー病、統合失調症、薬物依存症、睡眠障害、疼痛、もしくは注意欠陥多動性障害を治療および／または予防する医薬品の製造における、１つまたは複数の化合物の使用
に言及していると解釈されるべきであることが理解されるべきである。
非限定例の実施態様１：
非限定的に、本開示の一部の実施態様は、以下を含む：
１． 式（Ｉ）の化合物：
Figure 2023528280000022
またはその塩
（式中、
Ｒ１は、
Figure 2023528280000023
によって表される基であり、
環Ａ１は、さらに置換されていてもよい６員芳香族環から選択され、
環Ａ２は、さらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環から選択され、
Ｚは、Ｃ－Ｒ２またはＮであり、
Ｒ２およびＲ３は、水素原子、ハロゲン原子およびハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ４およびＲ５は、水素原子および置換基からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、置換基からそれぞれ独立して選択され、
環Ｂは、さらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環から選択され、
但し、該化合物または塩は、１－（３－クロロフェニル）－３－［（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オンまたはその塩ではないことを条件とする）。
２． 実施態様１による化合物または薬学的に許容される塩を含む医薬。
３． ＧＰＲ１３９受容体拮抗薬である、実施態様２による医薬。
４． うつ病、アルツハイマー病、統合失調症、薬物依存症、睡眠障害、疼痛、もしくは注意欠陥多動性障害を予防または治療するための薬物である、実施態様２による医薬。
非限定例の実施態様２：
非限定的に、本開示の一部の実施態様／項目は、以下を含む：
１． 式（Ｉ）の化合物：
Figure 2023528280000024
または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ１は、
Figure 2023528280000025
によって表される基であり、
環Ａ１は、さらに置換されていてもよい６員芳香族環から選択され、
環Ａ２は、さらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環から選択され、
Ｚは、Ｃ－Ｒ２またはＮであり、
Ｒ２およびＲ３は、水素原子、ハロゲン原子およびハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ４およびＲ５は、水素原子および置換基からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、置換基からそれぞれ独立して選択され、
環Ｂは、さらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環から選択され、
但し、該化合物または薬学的に許容される塩は、１－（３－クロロフェニル）－３－［（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オンまたはその塩ではないことを条件とする）。
２． Ｒ１が、
Figure 2023528280000026
によって表される基であり、
環Ａ１が、さらに置換されていてもよい６員芳香族環から選択され、
Ｒ６ａが、
（１）置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基
（２）置換されていてもよいＣ６－１４アリール基
（３）置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基
（４）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基
（５）置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基
（６）置換されていてもよいＮ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ－３ないし１４員非芳香族複素環アミノ基
（７）置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基
（８）置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基、および
（９）置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環オキシ基
から選択される、
項目１による化合物または薬学的に許容される塩。
３． Ｒ１が、
Figure 2023528280000027
によって表される基であり、
環Ａ１が、以下：
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）（ｉ）ハロゲン原子、および（ｉｉ）ヒドロキシ基から独立して選択される１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
（ｄ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ２－６アルケニル基、および
（ｆ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基
から独立して選択される１ないし３個の置換基によりさらに置換されていてもよい６員芳香族環から選択され、
Ｒ６ａが、
（１）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基、
（２）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ６－１４アリール基、
（３）３ないし１４員非芳香族複素環基であって、
（ａ）ハロゲン原子、および
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基
から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基、
（４）１ないし３個のＣ１－６アルキル基により置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、
（５）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよい１ないし３個のＣ３－１０シクロアルキル基により置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基、
（６）Ｎ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ－３ないし１４員非芳香族複素環アミノ基、
（７）Ｃ１－６アルコキシ基であって、
（ａ）Ｃ１－６アルコキシ基、
（ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル基、および
（ｃ）３ないし１４員非芳香族複素環基
から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
（８）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基、および
（９）３ないし１４員非芳香族複素環オキシ基
から選択される、
項目１または２による化合物または薬学的に許容される塩。
４． Ｒ１が、
Figure 2023528280000028
によって表される基であり、
環Ａ１が、以下：
（１）ベンゼン環であって、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）（ｉ）ハロゲン原子、および（ｉｉ）ヒドロキシ基から独立して選択される１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
（ｄ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ２－６アルケニル基、および
（ｆ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいピペリジル基
から独立して選択される１ないし３個の置換基によりさらに置換されていてもよいベンゼン環、
（２）ピリジン環であって、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、および
（ｄ）Ｃ３－６シクロアルキル基
から独立して選択される１ないし３個の置換基によりさらに置換されていてもよいピリジン環、および
（３）１つまたは２つのハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基によりさらに置換されていてもよいピリミジン環
から選択され、
Ｒ６ａが、
（１）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル基、
（２）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいフェニル基、
（３）モルホリニル基であって、
（ａ）ハロゲン原子、および
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基
から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいモルホリニル基、
（４）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいピペリジル基、
（５）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいピロリジニル基、
（６）４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクチル基、
（７）１ないし３個のＣ１－６アルキル基により置換されていてもよいイミダゾリル基、
（８）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよい１ないし３個のＣ３－６シクロアルキル基により置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基、
（９）Ｎ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ－テトラヒドロピラニルアミノ基、
（１０）Ｃ１－６アルコキシ基であって、
（ａ）Ｃ１－６アルコキシ基、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル基、
（ｃ）オキセタニル基、および
（ｄ）テトラヒドロフリル基、
から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
（１１）１ないし３個のハロゲンにより置換されていてもよいフェノキシ基、および
（１２）テトラヒドロピラニルオキシ基
から選択される、
項目１もしくは２による化合物または薬学的に許容される塩。
５．
Figure 2023528280000029
によって表される基が、
Figure 2023528280000030
によって表される基であり、
Ｒ６ａが、項目２において定義されている通りであり、
Ｒ７ａが、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）（ｉ）ハロゲン原子、および（ｉｉ）ヒドロキシ基から独立して選択される１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
（ｅ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基、
（ｆ）Ｃ２－６アルケニル基、および
（ｇ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基
から選択され、
Ｒ８ａが、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、および
（ｃ）Ｃ１－６アルキル基
から選択される、
項目１もしくは２による化合物または薬学的に許容される塩。
６．
Figure 2023528280000031
によって表される基が、
Figure 2023528280000032
によって表される基であり、
Ｒ６ａが、項目２において定義されている通りであり、
Ｒ７ａ１が、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）ハロゲン原子およびヒドロキシ基から独立して選択される１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
（ｄ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ２－６アルケニル基、および
（ｆ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいピペリジル基
から選択され、
Ｒ７ａ２が、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、および
（ｄ）Ｃ３－６シクロアルキル基
から選択され、
Ｒ７ａ３が、ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基から選択され、
Ｒ８ａ１が、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、および
（ｃ）Ｃ１－６アルキル基
から選択され、
Ｒ８ａ２が、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、および
（ｃ）Ｃ１－６アルキル基
から選択される、
項目１もしくは２による化合物または薬学的に許容される塩。
７．
Figure 2023528280000033
によって表される基が、
Figure 2023528280000034
によって表される基であり、
Ｒ６ａが、項目２において定義されている通りであり、
Ｒ７ａ２が、ハロゲン化されているＣ１－６アルキル基から選択され、
Ｒ８ａ２が、水素原子およびハロゲン原子から選択される、
項目１もしくは２による化合物または薬学的に許容される塩。
８．
Figure 2023528280000035
によって表される基が、
Figure 2023528280000036
によって表される基であり、
Ｒ６ａが、項目２において定義されている通りであり、
Ｒ７ａ２が、ハロゲン化されているＣ１－６アルキル基から選択され、
Ｒ８ａ２が、水素原子である、
項目１もしくは２による化合物または薬学的に許容される塩。
９． Ｒ１が、
Figure 2023528280000037
によって表される基であり、
環Ａ１が、以下：
（ａ）ハロゲン原子、および
（ｂ）ハロゲン化されているＣ１－６アルキル基
から独立して選択される１個または２個の置換基によりさらに置換されていてもよいピリジン環から選択され、
Ｒ６ａが、１ないし３個のＣ１－６アルキル基により置換されていてもよいモルホリニル基から選択される、
項目１による化合物または薬学的に許容される塩。
１０． Ｒ１が、
Figure 2023528280000038
によって表される基であり、
環Ａ１が、１個のハロゲン化されているＣ１－６アルキル基によりさらに置換されているピリジン環から選択され、
Ｒ６ａが、１個のＣ１－６アルキル基により置換されているモルホリニル基から選択される、
項目１による化合物または薬学的に許容される塩。
１１． Ｒ１が、
Figure 2023528280000039
によって表される基であり、
環Ａ２が、さらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環から選択され、
Ｒ６ｂが、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基から選択される、
項目１による化合物または薬学的に許容される塩。
１２． 環Ａ２が、１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基によりさらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環から選択され、
Ｒ６ｂが、１ないし３個のＣ３－１０シクロアルキル基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基から選択される、
項目１または１１による化合物または薬学的に許容される塩。
１３． 環Ａ２が、１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基によりさらに置換されていてもよいピラゾール環から選択され、
Ｒ６ｂが、１ないし３個のＣ３－６シクロアルキル基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基から選択される、
項目１または１１による化合物または薬学的に許容される塩。
１４．
Figure 2023528280000040
によって表される基が、
Figure 2023528280000041
によって表される基であり、
Ｒ６ｂが、１ないし３個のＣ３－１０シクロアルキル基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基から選択され、
Ｒ７ｂが、ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基から選択される、
項目１または１１による化合物または薬学的に許容される塩。
１５． 環Ｂが、１ないし３個のＣ１－６アルキル基によりさらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環から選択される、項目１～１４のいずれか１つによる化合物または薬学的に許容される塩。
１６． 環Ｂが、１ないし３個のＣ１－６アルキル基によりさらに置換されていてもよいピラゾール環から選択される、項目１～１５のいずれか１つによる化合物または薬学的に許容される塩。
１７． 環Ｂが、１個のＣ１－６アルキル基によりさらに置換されているピラゾール環から選択される、項目１～１５のいずれか１つによる化合物または薬学的に許容される塩。
１８． 環Ｂが、
Figure 2023528280000042
（式中、
Ｒ１ｃは、水素原子およびＣ１－６アルキル基から選択され、
Ｒ２ｃおよびＲ３ｃは、水素原子およびＣ１－６アルキル基からそれぞれ独立して選択される）
である、項目１～１６のいずれか１つによる化合物または薬学的に許容される塩。
１９． 環Ｂが、
Figure 2023528280000043
（式中、Ｒ１ｃは、Ｃ１－６アルキル基から選択される）
である、項目１～１６のいずれか１つによる化合物または薬学的に許容される塩。
２０． Ｚが、Ｃ－Ｒ２であり、
Ｒ２が、水素原子およびハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基から選択される、
項目１～１９のいずれか１つによる化合物または薬学的に許容される塩。
２１． Ｚが、Ｃ－Ｒ２であり、
Ｒ２が、水素原子およびＣ１－３アルキル基から選択される、
項目１～２０のいずれか１つによる化合物または薬学的に許容される塩。
２２． Ｚが、Ｃ－Ｒ２であり、
Ｒ２が、Ｃ１－３アルキル基から選択される、
項目１～２１のいずれか１つによる化合物または薬学的に許容される塩。
２３． ＺがＮである、項目１～１９のいずれか１つによる化合物または薬学的に許容される塩。
２４． Ｒ３が、水素原子およびＣ１－３アルキル基から選択される、項目１～２３のいずれか１つによる化合物または薬学的に許容される塩。
２５． Ｒ３が、Ｃ１－３アルキル基から選択される、項目１～２４のいずれか１つによる化合物または薬学的に許容される塩。
２６． Ｒ４およびＲ５が、水素原子およびＣ１－６アルキル基からそれぞれ独立して選択される、項目１～２５のいずれか１つによる化合物または薬学的に許容される塩。
２７． Ｒ４およびＲ５が、水素原子および置換されていてもよいＣ１－６アルキル基からそれぞれ独立して選択される、項目１～２６のいずれか１つによる化合物または薬学的に許容される塩。
２８． Ｒ４が、水素原子およびＣ１－６アルキル基から選択され、
Ｒ５が、水素原子である、
項目１～２７のいずれか１つによる化合物または薬学的に許容される塩。
２９． Ｒ４およびＲ５が、どちらも水素原子である、項目１～２８のいずれか１つによる化合物または薬学的に許容される塩。
３０． 実施例１～１６７から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。
３１． 項目１～３０のいずれか１つによる、少なくとも１つの化合物または薬学的に許容される塩、および
少なくとも１種の薬学的に許容される担体
を含む医薬組成物。
３２． それを必要とする哺乳動物において、疾患を治療または予防する方法であって、哺乳動物に項目１～３０のいずれか１つによる少なくとも１つの化合物を投与するステップを含む、方法。
３３． 疾患が、うつ病、アルツハイマー病、統合失調症、薬物依存症、睡眠障害、疼痛および注意欠陥多動性障害から選択される、項目３２による方法。
３４． 哺乳動物がヒトである、項目３２または３３による方法。
３５． 哺乳動物に少なくとも１種の併用薬物を投与するステップをさらに含む、項目３２～３４のいずれか１つによる方法。
本明細書において使用される置換基のそれぞれの定義は、本明細書のこれ以降に詳細に記載されている。特に指定しない限り、置換基はそれぞれ、以下の通り、定義される。
本明細書における「ハロゲン原子」の非限定例は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含む。
本明細書における「Ｃ１－６アルキル基」の非限定例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチルおよび２－エチルブチルを含む。
本明細書における「ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基」の非限定例は、１ないし７個、例えば１ないし５個のハロゲン原子を有してもよいＣ１－６アルキル基を含む。その追加的な非限定例は、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２－ブロモエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、２，２－ジフルオロプロピル、３，３，３－トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４－トリフルオロブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５－トリフルオロペンチル、ヘキシルおよび６，６，６－トリフルオロヘキシルを含む。
本明細書における「Ｃ２－６アルケニル基」の非限定例は、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、３－メチル－２－ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、４－メチル－３－ペンテニル、１－ヘキセニル、３－ヘキセニルおよび５－ヘキセニルを含む。
本明細書における「Ｃ２－６アルキニル基」の非限定例は、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニル、１－ペンチニル、２－ペンチニル、３－ペンチニル、４－ペンチニル、１－ヘキシニル、２－ヘキシニル、３－ヘキシニル、４－ヘキシニル、５－ヘキシニルおよび４－メチル－２－ペンチニルを含む。
本明細書における「Ｃ３－１０シクロアルキル基」の非限定例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチルおよびアダマンチルを含む。
本明細書における「ハロゲン化されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基」の非限定例は、１ないし７個、例えば１ないし５個のハロゲン原子を有してもよいＣ３－１０シクロアルキル基を含む。その追加的な非限定例は、シクロプロピル、２，２－ジフルオロシクロプロピル、２，３－ジフルオロシクロプロピル、シクロブチル、ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを含む。
本明細書における「Ｃ３－１０シクロアルケニル基」の非限定例は、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルを含む。
本明細書における「Ｃ６－１４アリール基」の非限定例は、フェニル、１－ナフチル、１－アントリル、２－アントリルおよび９－アントリルを含む。
本明細書における「Ｃ７－１６アラルキル基」の非限定例は、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチルおよびフェニルプロピルを含む。
本明細書における「Ｃ１－６アルコキシ基」の非限定例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシを含む。
本明細書における「ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基」の非限定例は、１ないし７個、例えば１ないし５個のハロゲン原子を有してもよいＣ１－６アルコキシ基を含む。その追加的な非限定例は、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４－トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシを含む。
本明細書における「Ｃ３－１０シクロアルキルオキシ基」の非限定例は、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシおよびシクロオクチルオキシを含む。
本明細書における「Ｃ１－６アルキルチオ基」の非限定例は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ－ブチルチオ、ｔｅｒｔ－ブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオを含む。
本明細書における「ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキルチオ基」の非限定例は、１ないし７個、例えば１ないし５個のハロゲン原子を有してもよいＣ１－６アルキルチオ基を含む。その追加的な非限定例は、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４－トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオを含む。
本明細書における「Ｃ１－６アルキル－カルボニル基」の非限定例は、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２－メチルプロパノイル、ペンタノイル、３－メチルブタノイル、２－メチルブタノイル、２，２－ジメチルプロパノイル、ヘキサノイルおよびヘプタノイルを含む。
本明細書における「ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル－カルボニル基」の非限定例は、１ないし７個、例えば１ないし５個のハロゲン原子を有してもよいＣ１－６アルキル－カルボニル基を含む。その追加的な非限定例は、アセチル、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイルおよびヘキサノイルを含む。
本明細書における「Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基」の非限定例は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ－ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニルおよびヘキシルオキシカルボニルを含む。
本明細書における「Ｃ６－１４アリール－カルボニル基」の非限定例は、ベンゾイル、１－ナフトイルおよび２－ナフトイルを含む。
本明細書における「Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基」の非限定例は、フェニルアセチルおよびフェニルプロピオニルを含む。
本明細書における「５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基」の非限定例は、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイルおよびフロイルを含む。
本明細書における「３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基」の非限定例は、モルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニルおよびピロリジニルカルボニルを含む。
本明細書における「モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル基」の非限定例は、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルおよびＮ－エチル－Ｎ－メチルカルバモイルを含む。
本明細書における「モノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－カルバモイル基」の非限定例は、ベンジルカルバモイルおよびフェネチルカルバモイルを含む。
本明細書における「Ｃ１－６アラルキルスルホニル基」の非限定例は、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｓｅｃ－ブチルスルホニルおよびｔｅｒｔ－ブチルスルホニルを含む。
本明細書における「ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニル基」の非限定例は、１ないし７個、例えば１ないし５個のハロゲン原子を有してもよいＣ１－６アルキルスルホニル基を含む。その追加的な非限定例は、メチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、４，４，４－トリフルオロブチルスルホニル、ペンチルスルホニルおよびヘキシルスルホニルを含む。
本明細書における「Ｃ６－１４アリールスルホニル基」の非限定例は、フェニルスルホニル、１－ナフチルスルホニルおよび２－ナフチルスルホニルを含む。
本明細書における「置換基」の非限定例は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、アシル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいチオカルバモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいスルファニル（ＳＨ）基および置換されていてもよいシリル基を含む。
本明細書における「炭化水素基」（「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」を含む）の非限定例は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ３－１０シクロアルケニル基、Ｃ６－１４アリール基およびＣ７－１６アラルキル基を含む。
本明細書における「置換されていてもよい炭化水素基」の非限定例は、置換基群Ａから独立して選択される置換基を有してもよい炭化水素基を含む。
置換基群Ａ：
（１）ハロゲン原子、
（２）ニトロ基、
（３）シアノ基、
（４）オキソ基、
（５）ヒドロキシ基、
（６）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
（７）Ｃ６－１４アリールオキシ基（例えば、フェノキシまたはナフトキシ）、
（８）Ｃ７－１６アラルキルオキシ基（例えば、ベンジルオキシ）、
（９）５ないし１４員芳香族複素環オキシ基（例えば、ピリジルオキシ）、
（１０）３ないし１４員非芳香族複素環オキシ基（例えば、モルホリニルオキシまたはピペリジニルオキシ）、
（１１）Ｃ１－６アルキル－カルボニルオキシ基（例えば、アセトキシまたはプロパノイルオキシ）、
（１２）Ｃ６－１４アリール－カルボニルオキシ基（例えば、ベンゾイルオキシ、１－ナフトイルオキシまたは２－ナフトイルオキシ）、
（１３）Ｃ１－６アルコキシ－カルボニルオキシ基（例えば、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシまたはブトキシカルボニルオキシ）、
（１４）モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイルオキシ基（例えば、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ジメチルカルバモイルオキシまたはジエチルカルバモイルオキシ）、
（１５）Ｃ６－１４アリール－カルバモイルオキシ基（例えば、フェニルカルバモイルオキシまたはナフチルカルバモイルオキシ）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環カルボニルオキシ基（例えば、ニコチノイルオキシ）、
（１７）３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルオキシ基（例えば、モルホリニルカルボニルオキシまたはピペリジニルカルボニルオキシ）、
（１８）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基（例えば、メチルスルホニルオキシまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ）、
（１９）Ｃ１－６アルキル基により置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニルオキシ基（例えば、フェニルスルホニルオキシまたはトルエンスルホニルオキシ）、
（２０）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキルチオ基、
（２１）５ないし１４員芳香族複素環基、
（２２）３ないし１４員非芳香族複素環基、
（２３）ホルミル基、
（２４）カルボキシ基、
（２５）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル－カルボニル基、
（２６）Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、
（２７）５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、
（２８）３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、
（２９）Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、
（３０）Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル基（例えば、フェニルオキシカルボニル、１－ナフチルオキシカルボニルまたは２－ナフチルオキシカルボニル）、
（３１）Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニルまたはフェネチルオキシカルボニル）、
（３２）カルバモイル基、
（３３）チオカルバモイル基、
（３４）モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル基、
（３５）Ｃ６－１４アリール－カルバモイル基（例えば、フェニルカルバモイル）、
（３６）５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例えば、ピリジルカルバモイルまたはチエニルカルバモイル）、
（３７）３ないし１４員非芳香族複素環カルバモイル基（例えば、モルホリニルカルバモイルまたはピペリジニルカルバモイル）、
（３８）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニル基、
（３９）Ｃ６－１４アリールスルホニル基、
（４０）５ないし１４員芳香族複素環スルホニル基（例えば、ピリジルスルホニルまたはチエニルスルホニル）、
（４１）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキルスルフィニル基、
（４２）Ｃ６－１４アリールスルフィニル基（例えば、フェニルスルフィニル、１－ナフチルスルフィニルまたは２－ナフチルスルフィニル）、
（４３）５ないし１４員芳香族複素環スルフィニル基（例えば、ピリジルスルフィニルまたはチエニルスルフィニル）、
（４４）アミノ基、
（４５）モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノまたはＮ－エチル－Ｎ－メチルアミノ）、
（４６）モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリールアミノ基（例えば、フェニルアミノ）、
（４７）５ないし１４員芳香族複素環アミノ基（例えば、ピリジルアミノ）、
（４８）Ｃ７－１６アラルキルアミノ基（例えば、ベンジルアミノ）、
（４９）ホルミルアミノ基、
（５０）Ｃ１－６アルキル－カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プロパノイルアミノまたはブタノイルアミノ）、
（５１）（Ｃ１－６アルキル）（Ｃ１－６アルキル－カルボニル）アミノ基（例えば、Ｎ－アセチル－Ｎ－メチルアミノ）、
（５２）Ｃ６－１４アリール－カルボニルアミノ基（例えば、フェニルカルボニルアミノまたはナフチルカルボニルアミノ）、
（５３）Ｃ１－６アルコキシ－カルボニルアミノ基（例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノまたはｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）、
（５４）Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニルアミノ基（例えば、ベンジルオキシカルボニルアミノ）、
（５５）Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノまたはエチルスルホニルアミノ）、
（５６）Ｃ１－６アルキル基により置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニルアミノ基（例えば、フェニルスルホニルアミノまたはトルエンスルホニルアミノ）、
（５７）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基、
（５８）Ｃ２－６アルケニル基、
（５９）Ｃ２－６アルキニル基、
（６０）Ｃ３－１０シクロアルキル基、
（６１）Ｃ３－１０シクロアルケニル基、および
（６２）Ｃ６－１４アリール基。
一部の実施態様では、「置換されていてもよい炭化水素基」における上述の置換基の数は、例えば、１ないし５、例えば、１ないし３である。置換基の数が２またはそれより多い場合、個々の置換基は、同じであってもよく、または互いに異なっていてもよい。
本明細書における「複素環基」（「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」を含む）の非限定例は、（ｉ）芳香族複素環基、（ｉｉ）非芳香族複素環基および（ｉｉｉ）７ないし１０員複素環架橋環基を含み、各々は、環構成原子として、炭素原子に加え、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有する。
本明細書における「芳香族複素環基」（「５ないし１４員非芳香族複素環基」を含む）の非限定例は、環構成原子として、炭素原子に加え、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有する、５ないし１４員（例えば、５ないし１０員）芳香族複素環基を含む。
これらの「芳香族複素環基」の非限定例は、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびトリアジニルなどの、５員または６員単環式芳香族複素環基；およびベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、チエノピリジニル、フルオロピリジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、フルオロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、ピラゾロトリアジニル、ナフト［２，３－ｂ］チエニル、フェノキサチイニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ－インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、カルバゾリル、β－カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニルおよびフェノキサジニルなどの８ないし１４員縮合多環式（例えば、２または３環式）芳香族複素環基を含む。
本明細書における「非芳香族複素環基」（「３ないし１４員非芳香族複素環基」を含む）の非限定例は、環構成原子として、炭素原子に加え、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有する、３ないし１４員（例えば、４ないし１０員）非芳香族複素環基を含む。
これらの「非芳香族複素環基」の追加的な非限定例は、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロイソチアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロイソオキサゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリダゾニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、アゼピニル、オキセパニル、アゾカニルおよびアゾカニルなどの３ないし８員単環式非芳香族複素環基；およびジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、ジヒドロナフト［２，３－ｂ］チエニル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、４Ｈ－キノリジニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロチエノ［２，３－ｃ］ピリジニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロフェナントリジニル、ヘキサヒドロフェノチアジニル、ヘキサヒドロフェノキサジニル、テトラヒドロフタラジニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロシンノリニル、テトラヒドロカルバゾリル、テトラヒドロ－β－カルボリニル、テトラヒドロアクリジニル、テトラヒドロフェナジニル、テトラヒドロチオキサンテニルおよびオクタヒドロイソキノリルなどの９ないし１４員縮合多環式（例えば、２または３環式）非芳香族複素環基を含む。
本明細書における「７ないし１０員複素環架橋環基」の非限定例は、キヌクリジニルおよび７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルを含む。
本明細書における「窒素含有複素環基」の非限定例は、環構成原子として少なくとも１個の窒素原子を含む「複素環基」を含む。
本明細書における「置換されていてもよい複素環基」の非限定例は、置換基群Ａから独立して選択される置換基を有してもよい複素環基を含む。
「置換されていてもよい複素環基」における置換基の数は、例えば１ないし３である。置換基の数が２またはそれより多い場合、個々の置換基は、同じであってもよく、または互いに異なっていてもよい。
本明細書における「アシル基」の非限定例は、ホルミル基、カルボキシ基、チオカルバモイル基、スルフィノ基、スルホ基、スルファモイル基およびホスホノ基を含み、これらは、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ３－１０シクロアルケニル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１６アラルキル基、５ないし１４員芳香族複素環基および３ないし１４員非芳香族複素環基（これらは、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基およびカルバモイル基から独立して選択される１ないし３個の置換基をそれぞれ有してもよい）から独立して選択される１個または２個の置換基をそれぞれ有してもよい。
アシル基の追加的な非限定例は、炭化水素－スルホニル基、複素環－スルホニル基、炭化水素スルフィニル基および複素環－スルフィニル基を含む。
ここで、炭化水素－スルホニル基とは、炭化水素基が結合しているスルホニル基を指し、複素環－スルホニル基は、複素環基が結合しているスルホニル基を指し、炭化水素－スルフィニル基は、炭化水素基が結合しているスルフィニル基を指し、複素環－スルフィニル基は、複素環基が結合しているスルフィニル基を指す。
「アシル基」のさらなる非限定例は、ホルミル基、カルボキシ基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ２－６アルケニル－カルボニル基（例えば、クロトノイル）、Ｃ３－１０シクロアルキル－カルボニル基（例えば、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニルまたはシクロヘプタンカルボニル）、Ｃ３－１０シクロアルケニル－カルボニル基（例えば、２－シクロヘキセンカルボニル）、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル基（例えば、フェニルオキシカルボニルまたはナフチルオキシカルボニル）、Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニルまたはフェネチルオキシカルボニル）、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ２－６アルケニル－カルバモイル基（例えば、ジアリルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ３－１０シクロアルキル－カルバモイル基（例えば、シクロプロピルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイル基（例えば、フェニルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－カルバモイル基、５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例えば、ピリジルカルバモイル）、チオカルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－チオカルバモイル基（例えば、メチルチオカルバモイルまたはＮ－エチル－Ｎ－メチルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ２－６アルケニル－チオカルバモイル基（例えば、ジアリルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ３－１０シクロアルキル－チオカルバモイル基（例えば、シクロプロピルチオカルバモイルまたはシクロヘキシルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－チオカルバモイル基（例えば、フェニルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－チオカルバモイル基（例えば、ベンジルチオカルバモイルまたはフェネチルチオカルバモイル）、５ないし１４員芳香族複素環チオカルバモイル基（例えば、ピリジルチオカルバモイル）、スルフィノ基、Ｃ１－６アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニルまたはエチルスルフィニル）、スルホ基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、Ｃ６－１４アリールスルホニル基、ホスホノ基、およびモノ－またはジ－Ｃ１－６アルキルホスホノ基（例えば、ジメチルホスホノ、ジエチルホスホノ、ジイソプロピルホスホノまたはジブチルホスホノ）を含む。
本明細書における「置換されていてもよいアミノ基」の非限定例は、置換基群Ａから独立して選択される１ないし３個の置換基をそれぞれ有してもよい、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１６アラルキル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、５ないし１４員非芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－カルバモイル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基およびＣ６－１４アリールスルホニル基から独立して選択される１個または２個の置換基を有してもよいアミノ基を含む。
置換されていてもよいアミノ基の非限定例は、アミノ基、モノ－またはジ－（ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル）アミノ基（例えば、メチルアミノ、トリフルオロメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノまたはジブチルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ２－６アルケニルアミノ基（例えば、ジアリルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ３－１０シクロアルキルアミノ基（例えば、シクロプロピルアミノ、シクロヘキシルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリールアミノ基（例えば、フェニルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキルアミノ基（例えば、ベンジルアミノまたはジベンジルアミノ）、モノ－またはジ－（ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル）－カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノまたはプロピオニルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルボニル基（例えば、ベンゾイルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－カルボニルアミノ基（例えば、ベンジルカルボニルアミノ）、モノ－またはジ－５ないし１４員芳香族複素環カルボニルアミノ基（例えば、ニコチノイルアミノまたはイソニコチノイルアミノ）、モノ－またはジ－３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルアミノ基（例えば、ピペリジニルカルボニルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルコキシ－カルボニルアミノ基（例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）、５ないし１４員芳香族複素環アミノ基（例えば、ピリジルアミノ）、カルバモイルアミノ基、（モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル）アミノ基（例えば、メチルカルバモイルアミノ）、（モノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－カルバモイル）アミノ基（例えば、ベンジルカルバモイルアミノ）、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノまたはエチルスルホニルアミノ）、Ｃ６－１４アリールスルホニルアミノ基（例えば、フェニルスルホニルアミノ）、（Ｃ１－６アルキル）（Ｃ１－６アルキル－カルボニル）アミノ基（例えば、Ｎ－アセチル－Ｎ－メチルアミノ）および（Ｃ１－６アルキル）（Ｃ６－１４アリール－カルボニル）アミノ基（例えば、Ｎ－ベンゾイル－Ｎ－メチルアミノ）基を含む。
本明細書における「置換されていてもよいカルバモイル基」の非限定例は、置換基群Ａから独立して選択される１ないし３個の置換基をそれぞれ有してもよい、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１６アラルキル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、５ないし１４員非芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル基およびモノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－カルバモイル基から独立して選択される１個または２個の置換基を有してもよいカルバモイル基を含む。
置換されていてもよいカルバモイル基の追加的な非限定例は、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ２－６アルケニル－カルバモイル基（例えば、ジアリルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ３－１０シクロアルキル－カルバモイル基（例えば、シクロプロピルカルバモイルまたはシクロヘキシルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリールカルバモイル基（例えば、フェニルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルボニル－カルバモイル基（例えば、アセチルカルバモイルまたはプロピオニルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルボニル－カルバモイル基（例えば、ベンゾイルカルバモイル）および５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例えば、ピリジルカルバモイル）を含む。
本明細書における「置換されていてもよいチオカルバモイル基」の非限定例は、置換基群Ａから独立して選択される１ないし３個の置換基をそれぞれ有してもよい、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１６アラルキル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、５ないし１４員非芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル基およびモノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－カルバモイル基から独立して選択される１個または２個の置換基を有してもよいチオカルバモイル基を含む。
置換されていてもよいチオカルバモイル基の追加的な非限定例は、チオカルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－チオカルバモイル基（例えば、メチルチオカルバモイル、エチルチオカルバモイル、ジメチルチオカルバモイル、ジエチルチオカルバモイルまたはＮ－エチル－Ｎ－メチルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ２－６アルケニル－チオカルバモイル基（例えば、ジアリルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ３－１０シクロアルキル－チオカルバモイル基（例えば、シクロプロピルチオカルバモイルまたはシクロヘキシルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－チオカルバモイル基（例えば、フェニルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－チオカルバモイル基（例えば、ベンジルチオカルバモイルまたはフェネチルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルボニル－チオカルバモイル基（例えば、アセチルチオカルバモイルまたはプロピオニルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルボニル－チオカルバモイル基（例えば、ベンゾイルチオカルバモイル）および５ないし１４員芳香族複素環チオカルバモイル基（例えば、ピリジルチオカルバモイル）を含む。
本明細書における「置換されていてもよいスルファモイル基」の非限定例は、置換基群Ａから独立して選択される１ないし３個の置換基をそれぞれ有してもよい、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１６アラルキル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、５ないし１４員非芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル基およびモノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－カルバモイル基から独立して選択される１個または２個の置換基を有してもよいスルファモイル基を含む。
置換されていてもよいスルファモイル基の追加的な非限定例は、スルファモイル基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－スルファモイル基（例えば、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイルまたはＮ－エチル－Ｎ－メチルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ２－６アルケニル－スルファモイル基（例えば、ジアリルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ３－１０シクロアルキル－スルファモイル基（例えば、シクロプロピルスルファモイル、シクロヘキシルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－スルファモイル基（例えば、フェニルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－スルファモイル基（例えば、ベンジルスルファモイルまたはフェネチルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルボニル－スルファモイル基（例えば、アセチルスルファモイルまたはプロピオニルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルボニル－スルファモイル基（例えば、ベンゾイルスルファモイル）および５ないし１４員芳香族複素環スルファモイル基（例えば、ピリジルスルファモイル）を含む。
本明細書における「置換されていてもよいヒドロキシ基」の非限定例は、置換基群Ａから独立して選択される１ないし３個の置換基をそれぞれ有してもよい、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１６アラルキル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、５ないし１４員非芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－カルバモイル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基およびＣ６－１４アリールスルホニル基から独立して選択される置換基を有してもよいヒドロキシ基を含む。
置換されていてもよいヒドロキシ基の非限定例は、ヒドロキシ基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ２－６アルケニルオキシ基（例えば、アリルオキシ、２－ブテニルオキシ、２－ペンテニルオキシまたは３－ヘキセニルオキシ）、Ｃ３－１０シクロアルキルオキシ基（例えば、シクロヘキシルオキシ）、Ｃ６－１４アリールオキシ基（例えば、フェノキシまたはナフチルオキシ）、Ｃ７－１６アラルキルオキシ基（例えば、ベンジルオキシまたはフェネチルオキシ）、Ｃ１－６アルキル－カルボニルオキシ基（例えば、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシまたはピバロイルオキシ）、Ｃ６－１４アリール－カルボニルオキシ基（例えば、ベンゾイルオキシ）、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニルオキシ基（例えば、ベンジルカルボニルオキシ）、５ないし１４員芳香族複素環カルボニルオキシ基（例えば、ニコチノイルオキシ）、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルオキシ基（例えば、ピペリジニルカルボニルオキシ）、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニルオキシ基（例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）、５ないし１４員芳香族複素環オキシ基（例えば、ピリジルオキシ）、カルバモイルオキシ基、Ｃ１－６アルキル－カルバモイルオキシ基（例えば、メチルカルバモイルオキシ）、Ｃ７－１６アラルキル－カルバモイルオキシ基（例えば、ベンジルカルバモイルオキシ）、Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基（例えば、メチルスルホニルオキシまたはエチルスルホニルオキシ）およびＣ６－１４アリールスルホニルオキシ基（例えば、フェニルスルホニルオキシ）を含む。
本明細書における「置換されていてもよいスルファニル基」の非限定例は、置換基群Ａから独立して選択される１ないし３個の置換基をそれぞれ有してもよい、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１６アラルキル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基および５ないし１４員芳香族複素環基から独立して選択される置換基を有してもよいスルファニル基およびハロゲン化スルファニル基を含む。
置換されていてもよいスルファニル基の追加的な非限定例は、スルファニル（－ＳＨ）基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ２－６アルケニルチオ基（例えば、アリルチオ、２－ブテニルチオ、２－ペンテニルチオまたは３－ヘキセニルチオ）、Ｃ３－１０シクロアルキルチオ基（例えば、シクロヘキシルチオ）、Ｃ６－１４アリールチオ基（例えば、フェニルチオまたはナフチルチオ）、Ｃ７－１６アラルキルチオ基（例えば、ベンジルチオまたはフェネチルチオ）、Ｃ１－６アルキル－カルボニルチオ基（例えば、アセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオまたはピバロイルチオ）、Ｃ６－１４アリール－カルボニルチオ基（例えば、ベンゾイルチオ）、５ないし１４員芳香族複素環チオ基（例えば、ピリジルチオ）およびハロゲン化チオ基（例えば、ペンタフルオロチオ）を含む。
本明細書における「置換されていてもよいシリル基」の非限定例は、置換基群Ａから独立して選択される１ないし３個の置換基をそれぞれ有してもよい、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１４アリール基およびＣ７－１６アラルキル基から独立して選択される１ないし３個の置換基を有してもよいシリル基を含む。
置換されていてもよいシリル基の非限定例は、トリ－Ｃ１－６アルキルシリル基（例えば、トリメチルシリルまたはｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル）を含む。
本明細書における「炭化水素環」の非限定例は、Ｃ６－１４芳香族炭化水素環、Ｃ３－１０シクロアルカンおよびＣ３－１０シクロアルケンを含む。
本明細書における「Ｃ６－１４芳香族炭化水素基」の非限定例は、ベンゼンおよびナフタレンを含む。
本明細書における「Ｃ３－１０シクロアルカン」の非限定例は、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタンおよびシクロオクタンを含む。
本明細書における「Ｃ３－１０シクロアルケン」の非限定例は、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテンおよびシクロオクテンを含む。
本明細書における「複素環」の非限定例は、環構成原子として、炭素原子に加え、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選択される１ないし４個のヘテロ原子をそれぞれ含有する、芳香族複素環および非芳香族複素環を含む。
本明細書における「芳香族複素環」の非限定例は、環構成原子として、炭素原子に加え、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有する、５ないし１４員（例えば、５ないし１０員）芳香族複素環を含む。「芳香族複素環」の追加的な非限定例は、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、１，２，４－オキサジアゾール、１，３，４－オキサジアゾリル、１，２，４－チアジアゾール、１，３，４－チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾールおよびトリアジンなどの５員または６員単環式芳香族複素環；およびベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾトリアゾール、イミダゾピリジン、チエノピリジン、フルオロピリジン、ピロロピリジン、ピラゾロピリジン、オキサゾロピリジン、チアゾロピリジン、イミダゾピラジン、イミダゾピリミジン、チエノピリミジン、フルオロピリミジン、ピロロピリミジン、ピラゾロピリミジン、オキサゾロピリミジン、チアゾロピリミジン、ピラゾロトリアジン、ナフト［２，３－ｂ］チオフェン、フェノキサチイン（phenoxathiine）、インドール、イソインドール、１Ｈ－インダゾール、プリン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β－カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジン、フェノチアジンおよびフェノキサジンなどの８ないし１４員縮合多環式（例えば、２または３環式）芳香族複素環を含む。
本明細書における「非芳香族複素環」の非限定例は、環構成原子として、炭素原子に加え、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有する、３ないし１４員（例えば、４ないし１０員）非芳香族複素環を含む。これらの「非芳香族複素環」の追加的な非限定例は、アジリジン、オキシラン、チイラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、オキサゾリン、オキサゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、チアゾリン、チアゾリジン、テトラヒドロイソチアゾール、テトラヒドロオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、モルホリン、チオモルホリン、アゼパン、ジアゼパン、アゼピン、アゾカン、ジアゾカンおよびオキセパンなどの３ないし８員単環式非芳香族複素環；ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイソチアゾール、ジヒドロナフト［２，３－ｂ］チオフェン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノリン、４Ｈ－キノリジン、インドリン、イソインドリン、テトラヒドロチエノ［２，３－ｃ］ピリジン、テトラヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロキノキサリン、テトラヒドロフェナントリジン、ヘキサヒドロフェノチアジン、ヘキサヒドロフェノキサジン、テトラヒドロフタラジン、テトラヒドロナフチリジン、テトラヒドロキナゾリン、テトラヒドロシンノリン、テトラヒドロカルバゾール、テトラヒドロ－β－カルボリン、テトラヒドロアクリジン、テトラヒドロフェナジン、テトラヒドロチオキサンテンおよびオクタヒドロイソキノール（octahydroisoquinole）などの９ないし１４員縮合多環式（例えば、２または３環式）非芳香族複素環基を含む。
本明細書における「窒素含有複素環」の非限定例は、環構成原子として少なくとも１個の窒素原子を含む「複素環」を含む。
本明細書における「６員芳香族環」の非限定例は、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジンおよびトリアジンを含む。
本明細書における「５員単環式芳香族複素環」の非限定例は、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、１，２，４－オキサジアゾール、１，３，４－オキサジアゾリル、１，２，４－チアジアゾール、１，３，４－チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾールを含む。
式（Ｉ）における記号の各々の定義は、本明細書のこれ以降に詳細に記載されている。
一部の実施態様では、Ｒ１は、
Figure 2023528280000044
によって表される基であり、式中、
環Ａ１は、さらに置換されていてもよい６員芳香族環から選択され、
環Ａ２は、さらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環から選択され、
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、置換基からそれぞれ独立して選択される。
一部の実施態様では、Ｒ１は、
Figure 2023528280000045
によって表される基である。
一部の実施態様では、環Ａ１によって表される「さらに置換されていてもよい６員芳香族環」の「６員芳香族環」は、ベンゼン、ピリジンまたはピリミジンである。一部の実施態様では、環Ａ１によって表される「さらに置換されていてもよい６員芳香族環」の「６員芳香族環」は、ピリジンである。
環Ａ１によって表される「さらに置換されていてもよい６員芳香族環」における必要に応じた置換基の非限定例は、置換基群Ａから独立して選択される置換基である。一部の実施態様では、これらの必要に応じた置換基の数は、１～３の整数である。必要に応じた置換基の数が２またはそれより多い場合、個々の置換基は、同じであってもよく、または互いに異なっていてもよい。
一部の実施態様では、環Ａ１は、以下から独立して選択される１ないし３個の置換基によりさらに置換されていてもよい６員芳香族環（例えば、ベンゼン、ピリジンまたはピリミジン）から選択される：
（ａ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子または臭素原子）、
（ｂ）（ｉ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）および（ｉｉ）ヒドロキシ基から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはイソプロピル）、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ、２，２－ジフルオロエトキシまたは２，２，２－トリフルオロエトキシ）、
（ｄ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル）
（ｅ）Ｃ２－６アルケニル基（例えば、ビニル）、および
（ｆ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例えば、ピペリジル））。
一部の実施態様では、環Ａ１は、以下から選択される：
（１）ベンゼン環であって、
（ａ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子または臭素原子）、
（ｂ）（ｉ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）および（ｉｉ）ヒドロキシ基から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはイソプロピル）、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ、２，２－ジフルオロエトキシまたは２，２，２－トリフルオロエトキシ）、
（ｄ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル）
（ｅ）Ｃ２－６アルケニル基（例えば、ビニル）、および
（ｆ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例えば、ピペリジル））
から独立して選択される１ないし３個の置換基によりさらに置換されていてもよいベンゼン環、
（２）ピリジン環であって、
（ａ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子または塩素原子）、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチル）、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、２，２，２－トリフルオロエトキシ）、および
（ｄ）Ｃ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル）
から独立して選択される１ないし３個の置換基によりさらに置換されていてもよいピリジン環、および
（３）１つまたは２つのハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）によりさらに置換されていてもよいピリミジン環。
一部の実施態様では、環Ａ１は、以下から選択される：
（１）ベンゼン環であって、
（ａ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子または臭素原子）、
（ｂ）（ｉ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）および（ｉｉ）ヒドロキシ基から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはイソプロピル）、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ、２，２－ジフルオロエトキシまたは２，２，２－トリフルオロエトキシ）、
（ｄ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル）
（ｅ）Ｃ２－６アルケニル基（例えば、ビニル）、および
（ｆ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいピペリジル基
から独立して選択される１ないし３個の置換基によりさらに置換されていてもよいベンゼン環、
（２）ピリジン環であって、
（ａ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子または塩素原子）、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチル）、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、２，２，２－トリフルオロエトキシ）、および
（ｄ）Ｃ３－６シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル）
から独立して選択される１ないし３個の置換基によりさらに置換されていてもよいピリジン環、または
（３）１つまたは２つのハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）によりさらに置換されていてもよいピリミジン環。
一部の実施態様では、環Ａ１は、
（ａ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、および
（ｂ）ハロゲン化されているＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）
から独立して選択される１個または２個の置換基によりさらに置換されているピリジン環から選択される。
一部の実施態様では、環Ａ１は、１個のハロゲン化されているＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）によりさらに置換されているピリジン環から選択される。
一部の実施態様では、環Ａ１は、１個のトリフルオロメチル基によりさらに置換されているピリジン環から選択される。
一部の実施態様では、環Ａ１は、さらに置換されていてもよいベンゼン環、さらに置換されていてもよいピリジン環およびさらに置換されていてもよいピリミジン環から選択される。
一部の実施態様では、環Ａ１は、さらに置換されていてもよいピリジン環から選択される。
一部の実施態様では、環Ａ１は、さらに置換されているピリジン環から選択される。
一部の実施態様では、Ｒ６ａは、以下から選択される：
（１）置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロヘキシル）、
（２）置換されていてもよいＣ６－１４アリール基（例えば、フェニル）、
（３）置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例えば、モルホリニル、ピペリジルまたはピロリジニル）または６ないし９員非芳香族スピロ複素環基（例えば、４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクチル））、
（４）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（例えば、５員または６員単環式芳香族複素環基（例えば、イミダゾリル））、
（５）－ＮＲ９Ｒ１０（式中、
Ｒ９は、
（Ａ）置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）、および
（Ｂ）置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例えば、テトラヒドロピラニル））
から選択され、
Ｒ１０は、
（Ａ）水素原子、および
（Ｂ）置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）
から選択される）、および
（６）－ＯＲ１１（式中、Ｒ１１は、
（Ａ）置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）、
（Ｂ）置換されていてもよいＣ６－１４アリール基（例えば、フェニル）、および
（Ｃ）置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例えば、テトラヒドロピラニル））
から選択される）。
一部の実施態様では、上記の「置換されていてもよいＣ１－６アルキル基」、「置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基」、「置換されていてもよいＣ６－１４アリール基」、「置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基」および「５ないし１４員芳香族環基」における必要に応じた置換基は、置換基群Ａから独立して選択される置換基である。一部の実施態様では、これらの必要に応じた置換基の数は、１～３の整数である。必要に応じた置換基の数が２またはそれより多い場合、個々の必要に応じた置換基は、同じであってもよく、または互いに異なっていてもよい。
一部の実施態様では、上記の「置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基」の「３ないし１４員非芳香族複素環基」は、６ないし９員非芳香族スピロ複素環基から選択される。
一部の実施態様では、Ｒ６ａは、以下から選択される：
（１）置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロヘキシル）、
（２）置換されていてもよいＣ６－１４アリール基（例えば、フェニル）、
（３）置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例えば、モルホリニル、ピペリジルまたはピロリジニル）または６ないし９員非芳香族スピロ複素環基（例えば、４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクチル））、
（４）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（例えば、５員または６員単環式芳香族複素環基（例えば、イミダゾリル））、
（５）置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ）、
（６）置換されていてもよいＮ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ－３ないし１４員非芳香族複素環アミノ基（例えば、Ｎ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ－３ないし８員単環式芳香族複素環アミノ基（例えば、Ｎ－メチル－Ｎ－テトラヒドロピラニルアミノ））、
（７）置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、メトキシ）、
（８）置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基（例えば、フェノキシ）、および
（９）置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環オキシ基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環オキシ基（例えば、テトラヒドロピラニルオキシ））。
一部の実施態様では、Ｒ６ａは、以下から選択される：
（１）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロヘキシル）、
（２）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ６－１４アリール基（例えば、フェニル）、
（３）３ないし１４員非芳香族複素環基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例えば、モルホリニル、ピペリジルまたはピロリジニル）または６ないし９員非芳香族スピロ複素環基（例えば、４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクチル））であって、
（ａ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、および
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチルまたはジフルオロメチル）
から独立して選択される１ないし３個の置換基により置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基または６ないし９員非芳香族スピロ複素環基、
（４）１ないし３個のＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）により置換されていてもよい、置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（例えば、５員または６員単環式芳香族複素環基（例えば、イミダゾリル））、
（５）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよい１ないし３個のＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロブチル）により置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ）、
（６）Ｎ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ－３ないし１４員非芳香族複素環アミノ基（例えば、Ｎ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ－３ないし８員単環式芳香族複素環アミノ基（例えば、Ｎ－メチル－Ｎ－テトラヒドロピラニルアミノ））、
（７）Ｃ１－６アルコキシ基（例えば、メトキシ）であって、
（ａ）Ｃ１－６アルコキシ基（例えば、メトキシ）、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）、および
（ｃ）３ないし１４員非芳香族複素環基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例えば、オキセタニルまたはテトラヒドロフリル））
から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
（８）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基（例えば、フェノキシ）、および
（９）３ないし１４員非芳香族複素環オキシ基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環オキシ基（例えば、テトラヒドロピラニルオキシ））。
一部の実施態様では、Ｒ６ａは、以下から選択される：
（１）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル基（例えば、シクロヘキシル）、
（２）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいフェニル基、
（３）モルホリニル基であって、
（ａ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、および
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチルまたはジフルオロメチル）
から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいモルホリニル基、
（４）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいピペリジル基、
（５）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいピロリジニル基、
（６）４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクチル基、
（７）１ないし３個のＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）により置換されていてもよいイミダゾリル基、
（８）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよい１ないし３個のＣ３－６シクロアルキル基（例えば、シクロブチル）により置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ）、
（９）Ｎ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ－テトラヒドロピラニルアミノ基（例えば、Ｎ－メチル－Ｎ－テトラヒドロピラニルアミノ）、
（１０）Ｃ１－６アルコキシ基（例えば、メトキシ）であって、
（ａ）Ｃ１－６アルコキシ基（例えば、メトキシ）、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル基（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）、
（ｃ）オキセタニル基、および
（ｄ）テトラヒドロフリル基
から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
（１１）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいフェノキシ基、および
（１２）テトラヒドロピラニルオキシ基。
一部の実施態様では、Ｒ６ａは、１ないし３個のＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）により置換されていてもよいモルホリニル基である。
一部の実施態様では、Ｒ６ａは、１個のＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）により置換されているモルホリニル基である。
一部の実施態様では、
Figure 2023528280000046
によって表される基は、
Figure 2023528280000047
によって表される基であり、
Ｒ７ａおよびＲ８ａは、水素原子および置換基からそれぞれ独立して選択され、他の記号は、上で定義されている通りである。
一部の実施態様では、Ｒ７ａは、以下から選択される：
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子（例えば、塩素原子または臭素原子）、
（ｃ）置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはイソプロピル）、
（ｄ）置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、メトキシまたはエトキシ）、
（ｅ）置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル）、
（ｆ）置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基（例えば、ビニル）、および
（ｇ）置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例えば、ピペリジル））。
一部の実施態様では、Ｒ７ａは、以下である：
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子（例えば、塩素原子または臭素原子）、
（ｃ）（ｉ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）および（ｉｉ）ヒドロキシ基から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピル）、
（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ、２，２－ジフルオロエトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ）、
（ｅ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル）、
（ｆ）Ｃ２－６アルケニル基（例えば、ビニル）、または
（ｇ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例えば、ピペリジル））。
一部の実施態様では、Ｒ７ａは、以下から選択される：
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子（例えば、塩素原子または臭素原子）、
（ｃ）（ｉ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）および（ｉｉ）ヒドロキシ基から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはイソプロピル）、
（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ、２，２－ジフルオロエトキシまたは２，２，２－トリフルオロエトキシ）、
（ｅ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル）
（ｆ）Ｃ２－６アルケニル基（例えば、ビニル）、および
（ｇ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいピペリジル基。
一部の実施態様では、Ｒ７ａは、ハロゲン化されているＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）から選択される。
一部の実施態様では、Ｒ７ａは、トリフルオロメチル基である。
一部の実施態様では、Ｒ８ａは、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子または塩素原子）、および
（ｃ）置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）
から選択される。
一部の実施態様では、Ｒ８ａは、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子または塩素原子）、および
（ｃ）Ｃ１－６アルキル基（例えば、メチル）
から選択される。
一部の実施態様では、Ｒ８ａは、水素原子およびハロゲン原子（例えば、フッ素原子）から選択される。
一部の実施態様では、Ｒ８ａは、水素原子またはフッ素原子である。
一部の実施態様では、Ｒ８ａは、水素原子である。
一部の実施態様では、
Figure 2023528280000048
によって表される基は、
Figure 2023528280000049
によって表される基であり、
式中、Ｒ７ａ１、Ｒ７ａ２、Ｒ７ａ３、Ｒ８ａ１およびＲ８ａ２は、水素原子および置換基からそれぞれ独立して選択され、他の記号は、上で定義されている通りである。
一部の実施態様では、Ｒ７ａ１は、以下から選択される：
（ａ）ハロゲン原子（例えば、塩素原子または臭素原子）、
（ｂ）（ｉ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）および（ｉｉ）ヒドロキシ基から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはイソプロピル）、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ、２，２－ジフルオロエトキシまたは２，２，２－トリフルオロエトキシ）、
（ｄ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル）、
（ｅ）Ｃ２－６アルケニル基（例えば、ビニル）、および
（ｆ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例えば、ピペリジル））。
一部の実施態様では、Ｒ７ａ１は、以下から選択される：
（ａ）ハロゲン原子（例えば、塩素原子または臭素原子）、
（ｂ）（ｉ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）および（ｉｉ）ヒドロキシ基から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはイソプロピル）、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ、２，２－ジフルオロエトキシまたは２，２，２－トリフルオロエトキシ）、
（ｄ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル）
（ｅ）Ｃ２－６アルケニル基（例えば、ビニル）、および
（ｆ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいピペリジル基。
一部の実施態様では、Ｒ７ａ２は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、２，２，２－トリフルオロエトキシ）、および
（ｄ）Ｃ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル）
から選択される。
一部の実施態様では、Ｒ７ａ２は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、２，２，２－トリフルオロエトキシ）、および
（ｄ）Ｃ３－６シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル）
から選択される。
一部の実施態様では、Ｒ７ａ２は、ハロゲン化されているＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）である。
一部の実施態様では、Ｒ７ａ２は、トリフルオロメチル基である。
一部の実施態様では、Ｒ７ａ３は、ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）である。
一部の実施態様では、Ｒ８ａ１は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子または塩素原子）、および
（ｃ）Ｃ１－６アルキル基（例えば、メチル）
から選択される。
一部の実施態様では、Ｒ８ａ２は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子または塩素原子）、および
（ｃ）Ｃ１－６アルキル基（例えば、メチル）
から選択される。
一部の実施態様では、Ｒ８ａ２は、水素原子およびハロゲン原子（例えば、フッ素原子）から選択される。
一部の実施態様では、Ｒ８ａ２は、水素原子またはフッ素原子である。
一部の実施態様では、Ｒ８ａ２は、水素原子である。
一部の実施態様では、
Figure 2023528280000050
によって表される基は、
Figure 2023528280000051
によって表される基であり、
式中の記号はそれぞれ、上記で定義した通りである。
一部の実施態様では、Ｒ７ａ２は、ハロゲン化されているＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）から選択される。
一部の実施態様では、Ｒ７ａ２は、トリフルオロメチル基である。
一部の実施態様では、Ｒ８ａ２は、水素原子およびハロゲン原子（例えば、フッ素原子）から選択される。
一部の実施態様では、Ｒ８ａ２は、水素原子またはフッ素原子である。
一部の実施態様では、Ｒ８ａ２は、水素原子である。
一部の実施態様では、環Ａ２によって表される「さらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環基」の「５員単環式芳香族複素環基」は、ピラゾールである。
環Ａ２によって表される「さらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環」における必要に応じた置換基の非限定例は、置換基群Ａから独立して選択される置換基である。一部の実施態様では、これらの必要に応じた置換基の数は、１～３の整数である。必要に応じた置換基の数が２またはそれより多い場合、個々の置換基は、同じであってもよく、または互いに異なっていてもよい。
一部の実施態様では、環Ａ２は、１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）によりさらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環（例えば、ピラゾール）から選択される。
一部の実施態様では、環Ａ２は、１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）によりさらに置換されていてもよいピラゾール環である。
一部の実施態様では、環Ａ２は、１個のハロゲン化されているＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）によりさらに置換されているピラゾール環である。
一部の実施態様では、環Ａ２は、１個のトリフルオロメチル基によりさらに置換されているピラゾール環である。
一部の実施態様では、環Ａ２は、さらに置換されていてもよいピラゾール基である。一部の実施態様では、環Ａ２は、さらに置換されているピラゾール環である。
一部の実施態様では、Ｒ６ｂは、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、エチル）である。
上記の「置換されていてもよいＣ１－６アルキル基」における必要に応じた置換基の非限定例は、置換基群Ａから独立して選択される置換基である。一部の実施態様では、これらの必要に応じた置換基の数は、１～３の整数である。必要に応じた置換基の数が２またはそれより多い場合、個々の置換基は、同じであってもよく、または互いに異なっていてもよい。
一部の実施態様では、Ｒ６ｂは、１ないし３個のＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロブチル）により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、エチル）である。
一部の実施態様では、Ｒ６ｂは、１ないし３個のＣ３－６シクロアルキル基（例えば、シクロブチル）により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、エチル）である。
一部の実施態様では、
Figure 2023528280000052
によって表される基は、
Figure 2023528280000053
によって表される基であり、Ｒ７ｂは、水素原子および置換基から選択され、他の記号はすべて、上で定義されている通りである。
一部の実施態様では、Ｒ７ｂは、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）である。
一部の実施態様では、Ｒ７ｂは、ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）である。
一部の実施態様では、Ｒ７ｂは、ハロゲン化されているＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）である。
一部の実施態様では、Ｒ７ｂは、トリフルオロメチル基である。
一部の実施態様では、Ｚは、Ｃ－Ｒ２またはＮである。一部の実施態様では、Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子およびハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基から選択される。
一部の実施態様では、Ｚは、Ｃ－Ｒ２である。一部の実施態様では、Ｒ２は、水素原子およびハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチルまたはエチル）から選択される。
一部の実施態様では、Ｒ２は、水素原子およびＣ１－６アルキル基（例えば、メチルまたはエチル）から選択される。
一部の実施態様では、Ｒ２は、水素原子およびＣ１－３アルキル基（例えば、メチル）から選択される。
一部の実施態様では、Ｒ２は、Ｃ１－３アルキル基（例えば、メチル）から選択される。
一部の実施態様では、Ｚは、ＮまたはＣ－Ｒ２であり、Ｒ２は、水素原子およびハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチルまたはエチル）から選択される。
一部の実施態様では、Ｚは、ＮまたはＣ－Ｒ２であり、Ｒ２は、水素原子およびＣ１－６アルキル基（例えば、メチルまたはエチル）から選択される。
一部の実施態様では、Ｚは、Ｃ－Ｒ２であり、Ｒ２は、水素原子およびＣ１－３アルキル基（例えば、メチル）から選択される。
一部の実施態様では、Ｚは、Ｃ－Ｒ２であり、Ｒ２は、Ｃ１－３アルキル基（例えば、メチル）から選択される。
一部の実施態様では、Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子（例えば、塩素原子）およびハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはトリフルオロメチル）から選択される。
一部の実施態様では、Ｒ３は、水素原子およびＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）から選択される。
一部の実施態様では、Ｒ３は、水素原子およびＣ１－３アルキル基（例えば、メチル）から選択される。
一部の実施態様では、Ｒ３は、Ｃ１－３アルキル基（例えば、メチル）である。
一部の実施態様では、Ｒ４およびＲ５は、水素原子および置換基からそれぞれ独立して選択される。
一部の実施態様では、Ｒ４およびＲ５は、水素原子および置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）からそれぞれ独立して選択される。
上記の「置換されていてもよいＣ１－６アルキル基」における必要に応じた置換基の非限定例は、置換基群Ａから独立して選択される置換基である。一部の実施態様では、これらの必要に応じた置換基の数は、１～３の整数である。必要に応じた置換基の数が２またはそれより多い場合、個々の置換基は、同じであってもよく、または互いに異なっていてもよい。
一部の実施態様では、Ｒ４およびＲ５は、水素原子およびＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）からそれぞれ独立して選択される。
一部の実施態様では、Ｒ４は、水素原子およびＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）から選択される。
一部の実施態様では、Ｒ５は、水素原子である。
一部の実施態様では、Ｒ４およびＲ５は、どちらも水素原子である。
一部の実施態様では、環Ｂは、さらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環である。
一部の実施態様では、環Ｂによって表される「さらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環基」の「５員単環式芳香族複素環基」は、ピラゾール環（例えば、１Ｈ－ピラゾール－４－イル）である。
環Ｂによって表される「さらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環」における必要に応じた置換基の非限定例は、置換基群Ａから独立して選択される置換基である。一部の実施態様では、これらの必要に応じた置換基の数は、１～３の整数である。必要に応じた置換基の数が２またはそれより多い場合、個々の置換基は、同じであってもよく、または互いに異なっていてもよい。
一部の実施態様では、環Ｂは、１ないし３個のＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはイソプロピル）によりさらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環（例えば、ピラゾール）である。
一部の実施態様では、環Ｂは、１ないし３個のＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはイソプロピル）によりさらに置換されていてもよいピラゾール環（例えば、１Ｈ－ピラゾール－４－イル）である。
一部の実施態様では、環Ｂは、１個のＣ１－６アルキル基（例えば、エチル）によりさらに置換されているピラゾール環（例えば、１Ｈ－ピラゾール－４－イル）である。
一部の実施態様では、環Ｂは、さらに置換されていてもよいピラゾール基である。
一部の実施態様では、環Ｂは、さらに置換されているピラゾール環である。
一部の実施態様では、環Ｂは、
Figure 2023528280000054
によって表される環状基であり、式中、
Ｒ１ｃは、水素原子およびＣ１－６アルキル基（例えば、エチルまたはイソプロピル）から選択され、
Ｒ２ｃおよびＲ３ｃは、水素原子およびＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）からそれぞれ独立して選択される。
一部の実施態様では、Ｒ１ｃは、Ｃ１－６アルキル基（例えば、エチルまたはイソプロピル、例えば、エチル）である。
一部の実施態様では、Ｒ２ｃは、水素原子およびＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）から選択され、Ｒ３ｃは、水素原子である。一部の実施態様では、Ｒ２ｃおよびＲ３ｃは、どちらも水素原子である。
一部の実施態様では、環Ｂは、
Figure 2023528280000055
によって表される環状基であり、Ｒ１ｃは、Ｃ１－６アルキル基（例えば、エチル）から選択される。
式（Ｉ）によって表される化合物は、１－（３－クロロフェニル）－３－［（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オンを含まない。
化合物（Ｉ）の非限定例は、以下の部分式を含む。
同様に、式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容されるその塩から選択される化合物（本明細書において、化合物Ａとも称される）が、本明細書において開示されており、式中、
Ｒ１は、
Figure 2023528280000056
によって表される基であり、
環Ａ１は、さらに置換されていてもよい６員芳香族環（例えば、ベンゼン、ピリジンまたはピリミジン）から選択され、
Ｒ６ａは、
（１）置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロヘキシル）、
（２）置換されていてもよいＣ６－１４アリール基（例えば、フェニル）、
（３）置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例えば、モルホリニル、ピペリジルまたはピロリジニル）または６ないし９員非芳香族スピロ複素環基（例えば、４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクチル））、
（４）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（例えば、５員または６員単環式芳香族複素環基（例えば、イミダゾリル））、
（５）置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ）、
（６）置換されていてもよいＮ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ－３ないし１４員非芳香族複素環アミノ基（例えば、Ｎ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ－３ないし８員単環式芳香族複素環アミノ基（例えば、Ｎ－メチル－Ｎ－テトラヒドロピラニルアミノ））、
（７）置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、メトキシ）、
（８）置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基（例えば、フェノキシ）、および
（９）置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環オキシ基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環オキシ基（例えば、テトラヒドロピラニルオキシ））
から選択され、
環Ａ２は、さらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環（例えば、ピラゾール）から選択され、
Ｒ６ｂは、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、エチル）から選択され、
Ｚは、Ｃ－Ｒ２またはＮであり、
Ｒ２は、水素原子およびハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチルまたはエチル）から選択され、
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子（例えば、塩素原子）およびハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはトリフルオロメチル）から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、水素原子および置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）からそれぞれ独立して選択され、
環Ｂは、さらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環（例えば、ピラゾール）から選択される。
同様に、式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容されるその塩から選択される化合物（本明細書において、化合物Ｂとも称される）が、本明細書において開示されており、式中、Ｒ１は、
Figure 2023528280000057
によって表される基であり、
環Ａ１は、
（ａ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子または臭素原子）、
（ｂ）（ｉ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）および（ｉｉ）ヒドロキシ基から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはイソプロピル）、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ、２，２－ジフルオロエトキシまたは２，２，２－トリフルオロエトキシ）、
（ｄ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル）
（ｅ）Ｃ２－６アルケニル基（例えば、ビニル）、および
（ｆ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例えば、ピペリジル））
から独立して選択される１ないし３個の置換基によりさらに置換されていてもよい６員芳香族環（例えば、ベンゼン、ピリジンまたはピリミジン）から選択され、
Ｒ６ａは、
（１）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロヘキシル）、
（２）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ６－１４アリール基（例えば、フェニル）、
（３）３ないし１４員非芳香族複素環基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例えば、モルホリニル、ピペリジルまたはピロリジニル）または６ないし９員非芳香族スピロ複素環基（例えば、４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクチル））であって、
（ａ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、および
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチルまたはジフルオロメチル）
から独立して選択される１ないし３個の置換基により置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基または６ないし９員非芳香族スピロ複素環基、
（４）１ないし３個のＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）により置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（例えば、５員または６員単環式芳香族複素環基（例えば、イミダゾリル））、
（５）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよい１ないし３個のＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロブチル）により置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ）、
（６）Ｎ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ－３ないし１４員非芳香族複素環アミノ基（例えば、Ｎ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ－３ないし８員単環式芳香族複素環アミノ基（例えば、Ｎ－メチル－Ｎ－テトラヒドロピラニルアミノ））、
（７）Ｃ１－６アルコキシ基（例えば、メトキシ）であって、
（ａ）Ｃ１－６アルコキシ基（例えば、メトキシ）、
（ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）、および
（ｃ）３ないし１４員非芳香族複素環基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例えば、オキセタニルまたはテトラヒドロフリル））
から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基
（８）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基（例えば、フェノキシ）、および
（９）３ないし１４員非芳香族複素環オキシ基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環オキシ基（例えば、テトラヒドロピラニルオキシ））
から選択される。
一部の実施態様では、
Figure 2023528280000058
によって表される基は、
Figure 2023528280000059
によって表される基であり、
式中、
Ｒ６ａは、上で定義した通りであり、
Ｒ７ａは、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子（例えば、塩素原子または臭素原子）、
（ｃ）（ｉ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）および（ｉｉ）ヒドロキシ基から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはイソプロピル）、
（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ、２，２－ジフルオロエトキシまたは２，２，２－トリフルオロエトキシ）、
（ｅ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル）
（ｆ）Ｃ２－６アルケニル基（例えば、ビニル）、および
（ｇ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例えば、ピペリジル））
から選択され、
Ｒ８ａは、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子または塩素原子）、および
（ｃ）Ｃ１－６アルキル基（例えば、メチル）
から選択され、
環Ａ２は、１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）によりさらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環（例えば、ピラゾール）から選択され、
Ｒ６ｂは、１ないし３個のＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロブチル）により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、エチル）から選択される。
一部の実施態様では、
Figure 2023528280000060
によって表される基は、
Figure 2023528280000061
によって表される基であり、
式中、
Ｒ６ｂは、上で定義した通りであり、
Ｒ７ｂは、ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）であり、
Ｚは、Ｃ－Ｒ２またはＮであり、
Ｒ２は、水素原子およびＣ１－６アルキル基（例えば、メチルまたはエチル）から選択され、
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子（例えば、塩素原子）およびハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはトリフルオロメチル）から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、水素原子およびＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）からそれぞれ独立して選択され、
環Ｂは、１ないし３個のＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはイソプロピル）によりさらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環（例えば、ピラゾール）から選択される。
同様に、式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容されるその塩から選択される化合物（本明細書において、化合物Ｃとも称される）が、本明細書において開示されており、式中、Ｒ１は、
Figure 2023528280000062
によって表される基であり、
環Ａ１は、
（１）ベンゼン環であって、
（ａ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子または臭素原子）、
（ｂ）（ｉ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）および（ｉｉ）ヒドロキシ基から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはイソプロピル）、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ、２，２－ジフルオロエトキシまたは２，２，２－トリフルオロエトキシ）、
（ｄ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル）、
（ｅ）Ｃ２－６アルケニル基（例えば、ビニル）、および
（ｆ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例えば、ピペリジル））
から独立して選択される１ないし３個の置換基によりさらに置換されていてもよいベンゼン環、
（２）ピリジン環であって、
（ａ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子または塩素原子）、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチル）、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、２，２，２－トリフルオロエトキシ）、および
（ｄ）Ｃ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル）
から独立して選択される１ないし３個の置換基によりさらに置換されていてもよいピリジン環、
（３）１つまたは２つのハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）によりさらに置換されていてもよいピリミジン環
から選択され、
Ｒ６ａは、
（１）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロヘキシル）、
（２）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ６－１４アリール基（例えば、フェニル）、
（３）３ないし１４員非芳香族複素環基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例えば、モルホリニル、ピペリジルまたはピロリジニル）または６ないし９員非芳香族スピロ複素環基（例えば、４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクチル））であって、
（ａ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、および
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチルまたはジフルオロメチル）
から独立して選択される１ないし３個の置換基により置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基または６ないし９員非芳香族スピロ複素環基、
（４）１ないし３個のＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）により置換されていてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基（例えば、５員または６員単環式芳香族複素環基（例えば、イミダゾリル））、
（５）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよい１ないし３個のＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロブチル）により置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ）、
（６）Ｎ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ－３ないし１４員非芳香族複素環アミノ基（例えば、Ｎ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ－３ないし８員単環式芳香族複素環アミノ基（例えば、Ｎ－メチル－Ｎ－テトラヒドロピラニルアミノ））、
（７）Ｃ１－６アルコキシ基（例えば、メトキシ）であって、
（ａ）Ｃ１－６アルコキシ基（例えば、メトキシ）、および
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）、および
（ｃ）３ないし１４員非芳香族複素環基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例えば、オキセタニルまたはテトラヒドロフリル））
から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
（８）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基（例えば、フェノキシ）、および
（９）３ないし１４員非芳香族複素環オキシ基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環オキシ基（例えば、テトラヒドロピラニルオキシ））
から選択される。
一部の実施態様では、
Figure 2023528280000063
によって表される基は、
Figure 2023528280000064
によって表される基であり、
式中、
Ｒ６ａは、上で定義した通りであり、
Ｒ７ａ１は、
（ａ）ハロゲン原子（例えば、塩素原子または臭素原子）、
（ｂ）（ｉ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）および（ｉｉ）ヒドロキシ基から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはイソプロピル）、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ、２，２－ジフルオロエトキシまたは２，２，２－トリフルオロエトキシ）、
（ｄ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル）
（ｅ）Ｃ２－６アルケニル基（例えば、ビニル）、および
（ｆ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基（例えば、３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例えば、ピペリジル））
から選択され、
Ｒ７ａ２は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、２，２，２－トリフルオロエトキシ）、および
（ｄ）Ｃ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル）
から選択され、
Ｒ７ａ３は、ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）であり、
Ｒ８ａ１は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子または塩素原子）、および
（ｃ）Ｃ１－６アルキル基（例えば、メチル）
から選択され、
Ｒ８ａ２は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子または塩素原子）、および
（ｃ）Ｃ１－６アルキル基（例えば、メチル）
から選択され、
環Ａ２は、１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）によりさらに置換されていてもよいピラゾール環から選択され、
Ｒ６ｂは、１ないし３個のＣ３－１０シクロアルキル基（例えば、シクロブチル）により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、エチル）から選択される。
一部の実施態様では、
Figure 2023528280000065
によって表される基は、
Figure 2023528280000066
によって表される基であり、式中、個々の記号は、化合物Ｂと同様であり、
環Ｂは、１ないし３個のＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはイソプロピル）によりさらに置換されていてもよいピラゾール環（例えば、１Ｈ－ピラゾール－４－イル）から選択される。
一部の実施態様では、環Ｂは、
Figure 2023528280000067
であり、式中、
Ｒ１ｃは、水素原子およびＣ１－６アルキル基（例えば、エチルまたはイソプロピル）から選択され、
Ｒ２ｃおよびＲ３ｃは、水素原子およびＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）からそれぞれ独立して選択される。
同様に、式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容されるその塩から選択される化合物（本明細書において、化合物Ｄとも称される）が、本明細書において開示されており、式中、
Ｒ１は、
Figure 2023528280000068
によって表される基であり、
環Ａ１は、
（１）ベンゼン環であって、
（ａ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子または臭素原子）、
（ｂ）（ｉ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）および（ｉｉ）ヒドロキシ基から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはイソプロピル）、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ、２，２－ジフルオロエトキシまたは２，２，２－トリフルオロエトキシ）、
（ｄ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル）
（ｅ）Ｃ２－６アルケニル基（例えば、ビニル）、および
（ｆ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいピペリジル基
から独立して選択される１ないし３個の置換基によりさらに置換されていてもよいベンゼン環、
（２）ピリジン環であって、
（ａ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子または塩素原子）、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチル）、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、２，２，２－トリフルオロエトキシ）、および
（ｄ）Ｃ３－６シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル）
から独立して選択される１ないし３個の置換基によりさらに置換されていてもよいピリジン環、および
（３）１つまたは２つのハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）によりさらに置換されていてもよいピリミジン環
から選択され、
Ｒ６ａは、
（１）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル基（例えば、シクロヘキシル）、
（２）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいフェニル基、
（３）モルホリニル基であって、
（ａ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、および
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチルまたはジフルオロメチル）
から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいモルホリニル基、
（４）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいピペリジル基、
（５）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいピロリジニル基、
（６）４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクチル基、
（７）１ないし３個のＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）により置換されていてもよいイミダゾリル基、
（８）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよい１ないし３個のＣ３－６シクロアルキル基（例えば、シクロブチル）により置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ）、
（９）Ｎ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ－テトラヒドロピラニルアミノ基（例えば、Ｎ－メチル－Ｎ－テトラヒドロピラニルアミノ）、
（１０）Ｃ１－６アルコキシ基（例えば、メトキシ）であって、
（ａ）Ｃ１－６アルコキシ基（例えば、メトキシ）、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル基（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）
（ｃ）オキセタニル基、および
（ｄ）テトラヒドロフリル基
から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基
（１１）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいフェノキシ基、および
（１２）テトラヒドロピラニルオキシ基
から選択される。
一部の実施態様では、
Figure 2023528280000069
によって表される基は、
Figure 2023528280000070
によって表される基であり、
式中、
Ｒ６ａは、上で定義した通りであり、
Ｒ７ａ１は、
（ａ）ハロゲン原子（例えば、塩素原子または臭素原子）、
（ｂ）（ｉ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）および（ｉｉ）ヒドロキシ基から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはイソプロピル）、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ、２，２－ジフルオロエトキシまたは２，２，２－トリフルオロエトキシ）、
（ｄ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル）
（ｅ）Ｃ２－６アルケニル基（例えば、ビニル）、および
（ｆ）１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子）により置換されていてもよいピペリジル基
から選択され、
Ｒ７ａ２は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例えば、２，２，２－トリフルオロエトキシ）、および
（ｄ）Ｃ３－６シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル）
から選択され、
Ｒ７ａ３は、ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）から選択され、
Ｒ８ａ１は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子または塩素原子）、および
（ｃ）Ｃ１－６アルキル基（例えば、メチル）
から選択され、
Ｒ８ａ２は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子または塩素原子）、および
（ｃ）Ｃ１－６アルキル基（例えば、メチル）
から選択される。
一部の実施態様では、環Ａ２は、１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）によりさらに置換されていてもよいピラゾール環から選択され、Ｒ６ｂは、１ないし３個のＣ３－６シクロアルキル基（例えば、シクロブチル）により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例えば、エチル）から選択される。
一部の実施態様では、
Figure 2023528280000071
によって表される基は、
Figure 2023528280000072
によって表される基であり、式中、
Ｒ６ｂは、上で定義した通りであり、
他の記号は、化合物Ｂと同様であり、
Ｒ４は、水素原子およびＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）から選択され、
Ｒ５は、水素原子であり、
環Ｂは、１ないし３個のＣ１－６アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはイソプロピル）によりさらに置換されていてもよいピラゾール環（例えば、１Ｈ－ピラゾール－４－イル）から選択される。
一部の実施態様では、環Ｂは、
Figure 2023528280000073
によって表される基であり、式中、記号は、化合物Ｂと同様である。
同様に、式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容されるその塩から選択される化合物（本明細書において、化合物Ｅとも称される）が、本明細書において開示されており、式中、
Ｒ１は、
Figure 2023528280000074
によって表される基であり、
環Ａ１は、
（ａ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、および
（ｂ）ハロゲン化されているＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）
から独立して選択される１個または２個の置換基によりさらに置換されていてもよいピリジン環から選択され、
Ｒ６ａは、１ないし３個のＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）により置換されていてもよいモルホリニル基から選択される。
一部の実施態様では、
Figure 2023528280000075
によって表される基は、
Figure 2023528280000076
によって表される基であり、
式中、
Ｒ６ａは、上で定義した通りであり、
Ｒ７ａ２は、ハロゲン化されているＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）から選択され、
Ｒ８ａ２は、水素原子およびハロゲン原子（例えば、フッ素原子）から選択され、
Ｚは、Ｃ－Ｒ２であり、
Ｒ２は、水素原子およびＣ１－３アルキル基（例えば、メチル）から選択され、
Ｒ３は、水素原子およびＣ１－３アルキル基（例えば、メチル）から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、どちらも水素原子であり、
環Ｂは、１個のＣ１－６アルキル基（例えば、エチル）によりさらに置換されているピラゾール環（例えば、１Ｈ－ピラゾール－４－イル）から選択される。
一部の実施態様では、環Ｂは、
Figure 2023528280000077
によって表される基であり、
式中、Ｒ１ｃは、Ｃ１－６アルキル基（例えば、エチル）から選択される。
同様に、式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容されるその塩から選択される化合物（本明細書において、化合物Ｆとも称される）が、本明細書において開示されており、式中、
Ｒ１は、
Figure 2023528280000078
によって表される基であり、
環Ａ１は、１個のハロゲン化されているＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）によりさらに置換されているピリジン環から選択され、
Ｒ６ａは、１個のＣ１－６アルキル基（例えば、メチル）により置換されているモルホリニル基から選択される。
一部の実施態様では、
Figure 2023528280000079
によって表される基は、
Figure 2023528280000080
によって表される基であり、
式中、
Ｒ６ａは、上で定義した通りであり、
Ｒ７ａ２は、ハロゲン化されているＣ１－６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）から選択され、
Ｒ８ａ２は、水素原子であり、
Ｚは、Ｃ－Ｒ２であり、
Ｒ２は、Ｃ１－３アルキル基（例えば、メチル）から選択され、
Ｒ３は、Ｃ１－３アルキル基（例えば、メチル）から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、どちらも水素原子であり、
環Ｂは、１個のＣ１－６アルキル基（例えば、エチル）によりさらに置換されているピラゾール環（例えば、１Ｈ－ピラゾール－４－イル）から選択される。
一部の実施態様では、環Ｂは、
Figure 2023528280000081
によって表される基であり、式中、Ｒ１ｃは、Ｃ１－６アルキル基（例えば、エチル）から選択される。
式（Ｉ）の化合物は、以下に限定されないが、実施例１～１６７の化合物、および薬学的に許容されるそれらの塩（例えば、実施例１～１６７の化合物）を含む。
化合物（Ｉ）が、薬学的に許容される塩などの塩である場合、このような塩の非限定例は、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、および塩基性または酸性アミノ酸との塩が含まれる。金属塩の非限定例は、ナトリウム塩およびカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩およびバリウム塩などのアルカリ土類金属塩、およびアルミニウム塩が含まれる。有機塩基による塩の非限定例には、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６－ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が含まれる。無機酸との塩の非限定例は、塩酸、臭化水素酸、硝酸、リン酸などを含む。有機酸との塩の非限定例には、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸などとの塩が含まれる。塩基性アミノ酸との塩の非限定例には、アルギニン、リシン、オルニチンなどの塩が含まれ、酸性アミノ酸との塩の非限定例には、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が含まれる。例えば、化合物（Ｉ）は、薬学的に許容される塩であってもよい。同様に、例えば、本化合物が、酸性の官能基を含む場合、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩など）またはアルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩など）、アンモニウム塩などの無機塩が使用されてもよく、本化合物が、塩基性官能基を含む場合、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸またはリン酸などの無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸またはｐ－トルエンスルホン酸などの有機酸との塩が、使用されてもよい。
化合物（Ｉ）が、互変異性体、鏡像異性体、立体異性体、位置異性体または回転異性体などの異性体を含む場合、これらの異性体のいずれか１つおよびそれらの混合物も、化合物（Ｉ）に含まれる。さらに、化合物（Ｉ）に鏡像異性体が存在する場合、ラセミ体から分割された鏡像異性体もまた、化合物（Ｉ）に含まれる。
一部の実施態様では、化合物（Ｉ）は、結晶であることがある。したがって、単結晶形態および結晶形態の混合体が、化合物（Ｉ）に含まれる。
一部の実施態様では、化合物（Ｉ）は、薬学的に許容される共結晶または共結晶塩であってもよい。本明細書において使用する場合、共結晶または共結晶塩とは、室温において２つまたはそれより多い固有の固体を含む結晶性物質を指し、これらの各々が、異なる物理特徴（例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解度、安定性など）を有する。共結晶または共結晶塩は、既知の共結晶化法に準拠して生成することができる。
一部の実施態様では、化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物など）であってもよく、または溶媒不含物質であってもよく、これらのどちらも、化合物（Ｉ）の範囲内に含まれる。
一部の実施態様では、同位体（例えば、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３５Ｓ、１２５Ｉなど）により標識または置換された化合物もまた、化合物（Ｉ）に含まれる。例えば、一部の実施態様では、同位体により標識または置換された化合物は、ポジトロン放出断層法（ＰＥＴ）において使用されるトレーサー（ＰＥＴトレーサー）として使用することができる。一部の実施態様では、同位体により標識または置換された化合物は、医療診断などの分野において有用となり得る。
本開示の化合物を生成するため非限定例となる方法は、本明細書のこれ以降に記載されている。
以下の生成方法の各工程において使用される原料または試薬、ならびに得られた化合物は、それぞれ、塩を形成することがある。このような塩の例は、上記の本開示の化合物の塩と同じ塩を含む。
各工程において得られた化合物が、遊離化合物である場合、この化合物は、自体公知の方法を使用して、標的塩に変換されてもよい。反対に、各工程において得られた化合物が塩である場合、この化合物は、自体公知の方法を使用して、遊離形態または標的塩の別のタイプに変換することができる。
各工程において得られた化合物は、反応溶液として、次の反応に直接、または粗生成物として単離した後に使用することができる。代替的に、各工程において得られた化合物は、従来の技法に準拠して、濃縮、結晶化、再結晶化、蒸留、溶媒抽出、分別蒸留またはクロマトグラフィーなどの分離手段を用いて、反応混合物から単離および／または精製することができる。
各工程における原料または試薬が、市販されている場合、市販品を、直接、使用することができる。
各工程の反応において、反応時間は、使用される試薬または溶媒に基づいて様々となり得る。しかし、特に指定しない限り、反応時間は、通常、１分間～４８時間、例えば１０分間～８時間である。
各工程の反応において、反応温度は、使用した試薬または溶媒に応じて異なることがあるが、特に指定しない限り、反応温度は、通常、－７８℃～３００℃、例えば－７８℃～１５０℃である。
各工程の反応において、圧力は、使用される試薬または溶媒に応じて異なることがあるが、特に指定しない限り、圧力は、通常、１ａｔｍ～２０ａｔｍ、例えば１ａｔｍ～３ａｔｍである。
各工程の反応において、Ｂｉｏｔａｇｅから入手可能な開始装置などのマイクロ波合成装置を、例えば使用することができる。反応温度は、使用される試薬または溶媒に応じて異なることがあるが、特に指定しない限り、反応温度は、通常、室温～３００℃、例えば５０℃～２５０℃である。反応時間は、使用される試薬または溶媒に応じて様々になることがあるが、特に指定しない限り、反応時間は、通常、１分間～４８時間、例えば１分間～８時間である。
各工程における反応において、特に指定しない限り、試薬は、基質に対して、０．５～２０当量、例えば、０．８～５当量の量で使用される。試薬が触媒として使用される場合、試薬は、基質に対して、０．００１～１当量、例えば、０．０１～０．２当量の量で使用される。試薬が反応溶媒としても働く場合、この試薬は溶媒量で使用される。
各工程の反応において、特に指定しない限り、反応は、無溶媒、あるいは適当な溶媒に溶解または懸濁した後に行われる。溶媒の非限定例は、実施例に記載されている溶媒、または以下に記載されている溶媒である。
アルコール類：メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、２－メトキシエタノールなど；
エーテル類：ジエチルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタンなど；
芳香族炭化水素類：クロロベンゼン、トルエン、キシレンなど；
飽和炭化水素類：シクロヘキサン、ヘキサンなど；
アミド類：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドンなど；
ハロゲン化炭化水素類：ジクロロメタン、四塩化炭素など；
ニトリル類：アセトニトリルなど；
スルホキシド類：ジメチルスルホキシドなど；
芳香族有機塩基類：ピリジンなど；
酸無水物類：無水酢酸など；
有機酸類：ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸など；
無機酸類：塩酸、硫酸など；
エステル類：酢酸エチルなど；
ケトン類：アセトン、メチルエチルケトンなど；
水。
一部の実施態様では、２種またはそれより多くのタイプの上記の溶媒が、適切な比で混合されて、記載されている方法に使用されてもよい。
一部の実施態様では、塩基が、各工程の反応において使用される場合、以下に列挙されている塩基または実施例において記載されている塩基が使用されてもよい。
無機塩基類：水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなど；
有機塩基類：トリエチルアミン、ジエチルアミン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］－７－ウンデセン、イミダゾール、ピペリジンなど；
金属アルコキシド類：ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドなど；
アルカリ金属ヒドリド類：水素化ナトリウムなど；
金属アミド類：ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなど；
有機リチウム類：ｎ－ブチルリチウムなど。
一部の実施態様では、酸または酸性触媒が、各工程の反応において使用される場合、以下に列挙されている酸もしくは酸性触媒、または実施例において記載されている酸もしくは酸性触媒が使用されてもよい。
無機酸類：塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸など；
有機酸類：酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、１０－カンファースルホン酸など；
ルイス酸：三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、ヨウ化亜鉛、無水塩化アルミニウム、無水塩化亜鉛、無水塩化鉄など。
特に指定しない限り、各工程の反応は、自体公知の方法、例えば、第５版実験化学講座、１３巻～１９巻（日本化学会編）；新実験化学講座、１４巻～１５巻（日本化学会編）；精密有機化学 改訂第２版（L. F. Tietze, Th. Eicher、南江堂）; 改訂 有機人名反応 そのしくみとポイント（東郷秀雄著、講談社）；ORGANIC SYNTHESES Collective Volume I-VII (John Willey & Sons Inc.); Modern Organic Synthesis in the Laboratory, A Collection of Standard Experimental Procedures（Jie Jack Li著、OXFORD UNIVERSITY出版）；Comprehensive Heterocyclic Chemistry III, Vol. 1 to Vol. 14 (Elsevier Japan KK); 人名反応に学ぶ有機合成戦略（富岡清監訳、化学同人発行）；Comprehensive Organic Transformations (VCH Publishers Inc.), 1989 Editionに記載されている方法など、または実施例に記載されている方法に準拠して行うことができる。
各工程において、官能基の保護または脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、Wiley-Interscience 2007 Edition "Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Ed."（ Theodora W. Greene、Peter G. M. Wuts著）；Thieme 2004 Edition "Protecting Groups 3rd Ed."（P. J. Kocienski著）などに準拠して、または実施例に記載されている方法に準拠して行われる。
アルコールなどの水酸基またはフェノール性水酸基の保護基の例には、メトキシメチルエーテル、ベンジルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルエーテルおよびテトラヒドロピラニルエーテルなどのエーテル型保護基、酢酸エステルなどのカルボン酸エステル型保護基、メタンスルホン酸エステルなどのスルホン酸エステル型保護基、およびｔｅｒｔ－ブチルカーボネートなどの炭酸エステル型保護基が含まれる。
アルデヒドのカルボニル基の保護基の非限定例は、ジメチルアセタールなどのアセタール型保護基、および１，３－ジオキサンなどの環状アセタール型保護基が含まれる。
ケトンのカルボニル基の保護基の非限定例には、ジメチルケタールなどのケタール型保護基、１，３－ジオキサンなどの環状ケタール型保護基、Ｏ－メチルオキシムなどのオキシム型保護基、およびＮ，Ｎ－ジメチルヒドラゾンなどのヒドラゾン型保護基が含まれる。
カルボキシル基の保護基の非限定例には、メチルエステルなどのエステル型保護基、およびＮ，Ｎ－ジメチルアミドなどのアミドタイプの保護基が含まれる。
チオールの保護基の非限定例には、ベンジルチオエーテルなどのエーテル型保護基、およびチオ酢酸エステル、チオカーボネートおよびチオカルバメートなどのエステル型保護基が含まれる。
アミノ基、またはイミダゾール、ピロールおよびインドールなどの芳香族複素環の保護基の非限定例には、ベンジルカルバメートなどのカルバメート型保護基、アセトアミドなどのアミド型保護基、Ｎ－トリフェニルメチルアミンなどのアルキルアミン型保護基、ならびにメタンスルホンアミドおよびｏ－ニトロベンゼンスルホンアミドなどのスルホンアミド型保護基が含まれる。
保護基は、例えば、酸、塩基、チオール、ＵＶ光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、ナトリウムＮ－メチルジチオカルバメート、フッ化テトラブチルアンモニウム、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルヒドリド（例えば、ヨウ化トリメチルシリルまたは臭化トリメチルシリル）、還元方法などの自体公知の方法を使用して除去することができる。
還元反応が、工程で行われる場合、使用することができる還元剤の非限定例には、水素化アルミニウムリチウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ－Ｈ）、水素化ホウ素ナトリウムおよびテトラメチルアンモニウムトリアセトキシボロヒドリドなどの金属水素化物類、ボランテトラヒドロフラン錯体などのボラン類、ラネーニッケル；ラネーコバルト；水素；ギ酸；およびトリエチルシランが含まれる。炭素－炭素二重結合または三重結合を還元する場合、パラジウム－炭素またはＬｉｎｄｌａｒ触媒などの触媒を使用する方法がある。
酸化反応が工程で行われる場合、使用することができる酸化剤の非限定例には、ｍ－クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）、過酸化水素およびｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシドなどの過酸類、過塩素酸テトラブチルアンモニウムなどの過塩素酸塩類、亜塩素酸ナトリウムなどの亜塩素酸塩類、過ヨウ素酸ナトリウム（sodium peridiodate）などの過ヨウ素酸塩類、ヨードシルベンゼンなどの高原子価ヨウ素試薬、二酸化マンガンおよび過マンガン酸カリウムなどのマンガンを含有する試薬；四酢酸鉛などの鉛類、クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）、二クロム酸ピリジニウム（ＰＤＣ）およびＪｏｎｅｓ試薬などのクロムを含有する試薬、Ｎ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）などのハロゲン化合物類、酸素、オゾン、三酸化硫黄／ピリジン錯体；四酸化オスミウム、二酸化セレン、および２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－１，４－ベンゾキノン（ＤＤＱ）が含まれる。
ラジカル環化反応が工程において行われる場合、使用することができるラジカル開示剤の非限定例には、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）などのアゾ化合物、４－４’－アゾビス－４－シアノペンタン酸（ＡＣＰＡ）などの水溶性ラジカル開始剤、空気または酸素の存在下でのトリエチルホウ素、および過酸化ベンゾイルが含まれる。さらに、使用することができるラジカル反応試薬の非限定例には、トリブチルスタンナン、トリス－トリメチルシリル－シラン、１，１，２，２－テトラフェニルジシラン、ジフェニルシランおよび二ヨウ化サマリウムが含まれる。
Ｗｉｔｔｉｇ反応が工程において行われる場合、使用することができるＷｉｔｔｉｇ試薬の非限定例には、アルキリデンホスホラン類が含まれる。例えば、アルキリデンホスホラン類は、ホスホニウム塩および強塩基を反応させるなどの自体公知の方法によって調製することができる。
Ｈｏｒｎｅｒ－Ｅｍｍｏｎｓ反応が、工程において行われる場合、使用することができる試薬の非限定例には、ジメチルホスホノ酢酸メチルおよびジエチルホスホノ酢酸エチルなどのホスホノ酢酸エステル類、ならびにアルカリ金属水素化物類および有機リチウム類などの塩基が含まれる。
Ｆｒｉｅｄａｌ－Ｃｒａｆｔｓ反応が、工程に行われる場合、使用することができる試薬の非限定例には、ルイス酸と酸クロリドとの組合せ物、またはルイス酸とアルキル化剤（例えば、ハロゲン化アルキル類、アルコール、オレフィン類など）との組合せ物が含まれる。代替的に、有機酸または無機酸も、ルイス酸の代わりに使用されてもよく、無水酢酸などの酸無水物もまた、酸塩化物の代わりに使用されてもよい。
芳香族求核置換反応が、工程において行われる場合、求核剤（例えば、アミン類、２－ピリドン、イミダゾールなど）および塩基（例えば、有機塩基または無機塩基類など）が、試薬として使用される。
カルボアニオンが媒介する求核付加反応、カルボアニオンが媒介する求核性１，４－付加反応（Ｍｉｃｈａｅｌ付加反応）、またはカルボアニオンが媒介する求核置換反応が、工程において行われる場合、カルボアニオンを生成するために使用することができる塩基の非限定例には、有機リチウム類、金属アルコキシド類、有機ケイ素化合物類、無機塩基類および有機塩基類が含まれる。
Ｇｒｉｇｎａｒｄ反応が、工程において行われる場合、Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬の非限定例には、フェニルマグネシウムブロミドなどのアリールマグネシウムハライド類、およびメチルマグネシウムブロミドなどのアルキルマグネシウムハライド類が含まれる。Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬は、自体公知の方法、例えば、溶媒としてエーテルまたはテトラヒドロフランを使用して、ハロゲン化アルキルまたはハロゲン化アリールを金属マグネシウムと反応させることによって調製することができる。
Ｋｎｏｅｖａｎｅｇｅｌ反応が、工程において使用される場合、２つの電子吸引基の間に挟まれた活性メチレン化合物（例えば、マロン酸、マロン酸ジエチル、マロノニトリルなど）および塩基（例えば、有機塩基類、金属酸化物類または無機塩基類）を試薬として使用することができる。
Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ－Ｈａａｃｋ反応が工程において行われる場合、塩化ホスホリルおよびアミド誘導体（例えば、Ｎ，Ｎ’－ジメチルホルムアミドなど）が、試薬として使用されてもよい。
カルボン酸類、アルコール類、アルキルハライド類およびスルホン酸エステル類のアジド化反応を、工程において行う場合、使用することができるアジド化剤には、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、トリメチルシリルアジドおよびアジ化ナトリウムが含まれる。例えば、アルコール類をアジド化する場合、ジフェニルホスホリルアジドおよび１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）を使用する方法、またはトリメチルシリルアジドとルイス酸を用いる方法が使用され得る。
Ｃｕｒｔｉｕｓ転位反応が、工程において行われる場合、使用することができる溶媒の非限定例には、トルエンおよびジクロロメタンが含まれる。
還元アミノ化反応が、工程において行われる場合、使用することができる還元剤の非限定例には、リアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素およびギ酸が含まれる。基質がアミン化合物である場合、使用することができるカルボニル化合物の非限定例には、パラホルムアルデヒド、およびアセトアルデヒドなどのアルデヒド類、ならびにシクロヘキサノンなどのケトン類が含まれる。基質がカルボニル化合物である場合、使用することができるアミン類の非限定例には、アンモニア、メチルアミンなどの一級アミン、およびジメチルアミンなどの二級アミンが含まれる。
光延反応が、工程において行われる場合、アゾジカルボン酸エステル類（例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）など）およびトリフェニルホスフィンを試薬として使用することができる。さらに、シアノメチレントリブチルホスホラン（ＣＭＢＰ）、シアノメチレントリメチルホスホラン（ＣＭＭＰ）などもまた、試薬として使用することができる。
エステル化反応またはアミド化反応が、工程において行われる場合、使用することができる試薬の非限定例には、酸塩化物および酸臭化物などのアシルハロゲン化物、酸無水物、活性エステルおよび硫酸エステルなどの活性化カルボン酸類が含まれる。カルボン酸の活性化剤の非限定例には、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣＤ）などのカルボジイミドをベースとする縮合剤、４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロライド－ｎ－ハイドレート（ＤＭＴ－ＭＭ）などのトリアジンをベースとする縮合剤、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ－トリスジメチルアミノホスホニウム塩（ＢＯＰ試薬）、ヨウ化２－クロロ－１－メチル－ピリジニウム（Ｍｕｋａｉｙａｍａ試薬）、塩化チオニル、クロロギ酸エチルなどのハロギ酸低級アルキル、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、硫酸、またはそれらの組合せが含まれる。カルボジイミドをベースとする縮合剤が使用される場合、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＳｕ）およびジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などの添加物が、この反応にさらに添加されてもよい。
アミン類のウレア化反応が、工程において行われる場合、使用することができる試薬の非限定例には、ビス（トリクロロメチル）カーボネート、クロロギ酸トリクロロメチルおよび１，１’－カルボニルジイミダゾールなどのホスゲン等価体が含まれる。カルボン酸類のウレア化反応が、行われる場合、使用することができる試薬の非限定例には、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）などのアジド化試薬が含まれる。さらに、一部の実施態様では、この反応は、塩基の存在下で行われる。塩基の非限定例には、第３級アミン類、芳香族アミン類および塩基性塩類が含まれる。
脱水縮合反応が、工程において行われる場合、使用することができる溶媒の非限定例には、エタノールなどのアルコール類、またはトルエンなどの芳香族炭化水素類が含まれる。さらに、一部の実施態様では、ｐ－トルエンスルホン酸などの酸、または硫酸マグネシウムなどの脱水剤をこの反応に添加することによって、この反応を加速させることができる。
カップリング反応が、工程において行われる場合、使用される金属触媒の非限定例には、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリエチルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）および１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）クロリドなどのパラジウム化合物、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）などのニッケル化合物、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（ＩＩＩ）などのロジウム化合物、コバルト化合物、酸化銅およびヨウ化銅（Ｉ）などの銅化合物、および白金化合物が含まれる。一部の実施態様では、塩基がこの反応にさらに添加されてもよい。このような塩基の非限定例には、無機塩基類が含まれる。さらに、一部の実施態様では、熱、光、または過酸化ベンゾイルもしくはアゾビスイソブチロニトリルなどのラジカル開始剤をこの反応に添加することによって、この反応を加速させることができる。
チオカルボニル化反応が、工程において行われる場合、五硫化二リンが、チオカルボニル化剤として使用されてもよい。代替的に、２，４－ビス（メトキシフェニル）－１，３，２，４－ジチアジホスフェタン－２，４－ジスルフィド（Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬）などの１，３，２，４－ジチアジホスフェタン－２，４－ジスルフィド構造を有する試薬もまた使用されてもよい。
Ｗｏｈｌ－Ｚｉｅｇｌｅｒ反応を工程において使用する場合、使用することができるハロゲン化試薬の非限定例には、Ｎ－ヨードスクシンイミド、Ｎ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、Ｎ－クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）、臭素および塩化スルフリルが含まれる。さらに、一部の実施態様では、熱、光、または過酸化ベンゾイルもしくはアゾビスイソブチロニトリルなどのラジカル開始剤をこの反応に添加することによって、反応を加速させることができる。
ヒドロキシ基のハロゲン化反応が、工程において行われる場合、使用することができるハロゲン化剤の非限定例には、ハロゲン化水素酸の酸ハロゲン化物および無機酸が含まれる。具体的には、塩素化の場合、塩酸、塩化チオニル、オキシ塩化リンなどを使用することができ、臭素化の場合、４８％臭化水素酸などが使用され得る。さらに、一部の実施態様では、トリフェニルホスフィンおよび四塩化炭素または四臭化炭素などの作用によって、アルコールからハロゲン化アルキル体を得る方法を使用することができる。代替的に、一部の実施態様では、アルコールをスルホン酸エステルに変換し、次に、臭化リチウム、塩化リチウムまたはヨウ化ナトリウムと反応させる２工程反応により、ハロゲン化アルキルを合成する方法が使用されてもよい。
Ａｒｂｕｚｏｖ反応が、工程において行われる場合、使用することができる試薬の非限定例には、ブロモ酢酸エチルなどのハロゲン化アルキル類、および亜リン酸トリエチルまたはトリ（イソプロピル）ホスファイトなどのホスファイト類が含まれる。
スルホン酸エステル化反応が、工程において行われる場合、スルホニル化剤の非限定例には、塩化メタンスルホニル、塩化ｐ－トルエンスルホニル、メタンスルホン酸無水物およびｐ－トルエンスルホン酸無水物が含まれる。
加水分解反応が工程において行われる場合、酸または塩基が、試薬として使用されてもよい。さらに、一部の実施態様では、ｔｅｒｔ－ブチルエステルの酸加水分解反応が行われる場合、ギ酸、トリエチルシランなどが、それぞれ、副生成物として生成するｔｅｒｔ－ブチル陽イオンを捕捉するために添加されてもよい。
脱水反応が、工程において行われる場合、使用することができる脱水剤の非限定例には、硫酸、五硫化二リン、オキシ塩化リン、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド、アルミナおよびポリリン酸が含まれる。
化合物（Ｉ）は、以下に例示されている反応式、またはこれらの式に準じた方法に準拠して生成することができる。化合物（Ｉ）の原料は、市販品であってもよく、または自体公知の方法を使用して生成することができる。特に指定しない限り、反応式中の各一般式における略号は、上で定義されている通りである。
例えば、化合物（Ｉ）中のＺがＣ－Ｈである、化合物（Ｉａ）は、以下の方法を使用して、化合物（１）または化合物（４）から生成することができる。式中、Ｒ１０１およびＲ１２は置換基であり、他の記号はそれぞれ、上で定義した通りである。
Ｒ１０１およびＲ１２によって示されている「置換基」の非限定例は、メチル基およびエチル基を含む。
Figure 2023528280000082
化合物（３）は、化合物（１）および化合物（２）のウレア化反応によって生成することができる。
化合物（５）は、化合物（４）のアジド化反応と、その後のＣｕｒｔｉｕｓ転位反応によって生成することができる。
化合物（３）はまた、化合物（５）および化合物（２）のウレア化反応によって生成することができる。
化合物（Ｉａ）は、化合物（３）のアセタールの脱保護反応と、その後の分子内環化反応によって生成することができる。
化合物（Ｉ）中のＺがＣ－ＣＨ３である、化合物（Ｉｂ）は、以下の方法を使用して、化合物（１）から生成することができる。記号はそれぞれ、上記で定義した通りである。
Figure 2023528280000083
化合物（７）は、化合物（１）および化合物（６）のウレア化反応によって生成することができる。
化合物（Ｉｂ）は、化合物（７）のアルキンの活性化による環化反応と、その後の酸処理による異性化反応によって生成することができる。環化反応が行われる場合、使用することができる試薬の非限定例には、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）および塩化金（Ｉ）が含まれる。さらに、異性化反応が行われる場合、使用することができる試薬の非限定例には、塩酸およびトリフルオロ酢酸が含まれる。
化合物（Ｉ）中のＺがＣ－Ｒ２である化合物（Ｉｃ）は、以下の方法を使用して、化合物（１）から生成することができる。式中、Ｌは脱離基であり、Ｒ１３およびＲ１４は置換基であり、他の記号はそれぞれ、上で定義した通りである。
Ｌによって示される「脱離基」の非限定例には、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基（例えば、メタンスルホニルオキシまたはエタンスルホニルオキシ）およびＣ１－６アルキル基により置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニルオキシ基（例えば、ベンゼンスルホニルオキシまたはトルエンスルホニルオキシ）が含まれる。
Ｒ１３およびＲ１４によって示されている「置換基」の非限定例は、メチル基およびエチル基を含む。
Figure 2023528280000084
化合物（９）は、化合物（１）および化合物（８）のウレア化反応によって生成することができる。
化合物（１２）は、化合物（９）のアセタールの脱保護反応と、その後の分子内環化反応によって生成することができる。
化合物（１１）は、化合物（１）および化合物（１０）のウレア化反応によって生成することができる。
化合物（１２）は、化合物（１１）のウレア化反応によって生成することができる。分子内（intromolecular）環化反応が行われる場合、試薬の非限定例には、トリフルオロ酢酸が含まれる。
化合物（Ｉｃ）は、化合物（１２）および化合物（１３）の光延反応によって生成することができる。
化合物（Ｉｃ）はまた、化合物（１２）および化合物（１４）のアルキル化反応によって生成することができる。
化合物（Ｉ）中のＺがＮである化合物（Ｉｄ）は、以下の方法を使用して、化合物（１５）から生成することができる。式中、Ｒ１５は置換基であり、他の記号はそれぞれ、上で定義した通りである。
Ｒ１５によって示されている「置換基」の非限定例は、メチル基およびエチル基を含む。
Figure 2023528280000085
化合物（１７）は、化合物（１５）および化合物（１６）の脱水縮合反応によって生成することができる。
化合物（１８）は、化合物（１７）の加水分解反応によって生成することができる。
化合物（１９）は、化合物（１８）のアジド化によって生成することができる。
化合物（２０）は、化合物（１９）のＣｕｒｔｉｕｓ転位反応と、その後の環化反応によって生成することができる。
化合物（Ｉｄ）は、化合物（２０）および化合物（１３）の光延反応によって生成することができる。
化合物（Ｉｄ）はまた、化合物（２０）および化合物（１４）のアルキル化反応によって生成することができる。
化合物（２）は、以下の方法により、化合物（２１ａ）または（２１ｂ）から生成することができる。記号はそれぞれ、上記で定義した通りである。
Figure 2023528280000086
化合物（２）は、化合物（２１ａ）および化合物（２２）の還元アミノ化反応によって生成することができる。
化合物（２３）は、化合物（２１ｂ）および化合物（２２）の脱水縮合反応によって生成することができる。
化合物（２）はまた、化合物（２３）のカルボアニオンを媒介する求核付加反応によって生成することができる。求核付加反応が行われる場合、使用することができる試薬の非限定例には、臭化メチルマグネシウムおよびトリフルオロメチルトリメチルシランが含まれる。
化合物（６）は、以下の方法を使用して、化合物（２４）から生成することができる。式中、Ｐは、アミノ基の保護基であり、他の記号はそれぞれ、上で定義した通りである。
Ｐによって示されている「保護基」の非限定例は、アセチル基およびｏ－ニトロベンゼンスルホニル基が含まれる。
Figure 2023528280000087
化合物（２５）は、化合物（２４）の保護反応によって生成することができる。
化合物（２６）は、化合物（２５）および化合物（１３）の光延反応によって生成することができる。
化合物（２６）はまた、化合物（２５）および化合物（１４）のアルキル化反応によって生成することができる。
化合物（６）は、化合物（２６）の脱保護反応によって生成することができる。
化合物（１）、（４）、（８）、（１０）、（１３）～（１６）、（２１ａ）、（２１ｂ）、（２２）および（２４）は、市販品として得ることができるか、またはそれ自体公知の方法、類似方法もしくは実施例に記載されている方法に準拠して生成することができる。
この方法で得られる化合物（Ｉ）では、分子中の官能基は、既知の化学反応を組み合わせることによって、目的官能基に変換することができる。化学反応の非限定例には、酸化反応、還元反応、アルキル化反応、アシル化反応、ウレア化反応、加水分解反応、アミノ化反応、エステル化反応、アリールカップリング反応および脱保護反応が含まれる。
上記の生成方法において、原料化合物が、置換基として、アミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、カルボニル基またはメルカプト基を含む場合、これらの基に関するペプチド化学などに通常、使用されると思われる保護基を導入してもよく、目的化合物は、必要に応じて、反応後に保護基を除去することによって得ることができる。
化合物（Ｉ）の配置異性体（Ｅ－およびＺ－異性体）は、異性化が発生した時点に、抽出、再結晶、蒸留またはクロマトグラフィーなどの分離手段によって単離および精製することができ、純粋な化合物を生成することができる。さらに、対応する純粋な異性体は、新実験化学講座１４（日本化学会編集）の２５１～２５３頁、および第４版実験化学講座１９（日本化学会編集）の２７３～２７４頁に記載されている方法、またはこれらの方法に準じた方法に従い、加熱、酸触媒、遷移金属錯体、金属触媒、ラジカル種触媒、光照射、強塩基性触媒などによって、二重結合の異性化を進行させることを可能にすることによって得ることもできる。
立体異性体は、置換基のどのタイプが化合物（Ｉ）において使用されるかに応じて生成することがあり、この場合、この異性化を伴わない化合物およびそれらの混合物もまた、本開示の範囲内に含まれる。
目標生成物が、上記の反応によって遊離状態で得られることになる場合、従来の方法に準拠して塩に変換することができ、目標生成物が塩として得られることになる場合、塩は、従来の方法により遊離形態または別の塩に変換されてもよい。例示として、この方法で得られる化合物（Ｉ）を、例えば、溶出、濃縮、溶媒抽出、分別蒸留、結晶化、再結晶またはクロマトグラフィーなどの公知の手段によって、反応溶液から単離および精製することができる。
化合物（Ｉ）が、コンフィギュレーショナル アイソマー（配置異性体）、ジアステレオマー、コンフォーマー（conformer）などとして存在する場合、所望の場合、上述の分離および精製手段によってそれぞれ、単離することができる。さらに、化合物（Ｉ）がラセミである場合、通常の光学的分割手段によって、ｄ体およびｌ体、またはＳ体およびＲ体に分離することができる。
この方法で得られた化合物（Ｉ）、ならびにその他の反応中間体および原料化合物は、自体公知の方法によって、例えば、抽出、濃縮、中和、ろ過、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、分取高速液体クロマトグラフィー（分取ＨＰＬＣ）または中圧分取液体クロマトグラフィー（中圧分取ＬＣ）などの手段を使用することによって、反応混合物から単離および精製することができる。
塩である化合物（Ｉ）は、公知の手段に準拠して、例えば、化合物（Ｉ）が塩基性化合物である場合、無機酸もしくは有機酸を添加することによって、または化合物（Ｉ）が酸性化合物である場合、有機塩基もしくは無機塩基を添加することによって、生成することができる。
鏡像異性体が、化合物（Ｉ）に存在する場合、これらの個々の鏡像異性体およびそれらの混合物もまた、本開示の範囲に含まれる。これらの異性体はまた、公知の手段に準拠して、所望の場合、光学的に分割することもできるか、または個別に生成することもできる。
本明細書では、ＧＰＲ１３９受容体拮抗作用は、ＧＰＲ１３９受容体逆作動作用を含む。一部の実施態様では、ＧＰＲ１３９受容体拮抗作用を有する化合物は、ＧＰＲ１３９受容体逆作動作用を有する化合物である。
以下の試験実施例に詳述されている通り、ＧＰＲ１３９受容体逆作動作用は、例えば、ＧＰＲ１３９におけるシグナル伝達の下流におけるセカンドメッセンジャーであるイノシトール三リン酸（本明細書において、ＩＰ３とも略記される）の代謝産物であるイノシトール一リン酸（本明細書において、ＩＰ１とも略記される）の産生量低下または産生量阻害によって確認することができる。
化合物（Ｉ）は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イ
ヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対して、後述する各種疾患の予防または治療剤、
または診断薬として用いることができ得る。化合物（Ｉ）は、例えば、
（１）精神疾患（例えば、うつ病、大うつ病、抑うつエピソード、小うつ病性障害、双極性うつ病、気分変調性障害、持続性抑うつ障害、情動障害（例えば、季節性情動障害など）、再発性うつ病、産後うつ病、ストレス性障害、精神病（妄想性障害および統合失調症を含む）に併発する大うつ病性障害、躁病または混合気分エピソード、軽躁気分エピソード、非定型な特徴を伴ううつ病エピソード、憂鬱な特徴を伴ううつ病エピソード、緊張性の特徴を伴ううつ病エピソード、脳卒中後のうつエピソード、無快楽症（anhedonia）を伴ううつ病、無快楽症を伴う大うつ病、無快楽症を伴う小うつ病性障害、無快楽症を伴う双極性うつ病、無快楽症を伴う気分変調性障害、無快楽症を伴う持続性抑うつ障害、無快楽症を伴う情動障害、無快楽症を伴う再発性うつ病、無快楽症を伴う産後うつ病、無快楽症を伴うストレス性障害、無快楽症を伴う双極性障害、無快楽症を伴う統合失調症、無快楽症を伴う不安障害、無快楽症を伴う気分障害、無快楽症を伴うアルツハイマー病、レヴィー小体型認知症、無快楽症を伴うパーキンソン病、無快楽症を伴うハンチントン病、無快楽症を伴う治療抵抗性大うつ病、無快楽症を伴う治療抵抗性双極性障害、うつ症状、躁病、躁病エピソード、軽躁病エピソード、躁病様エピソード、軽躁病様エピソード、せん妄、認知症周辺症状（精神症状または行動異常）、不安、全般性不安障害、不安症候群、気分障害、気分循環性障害、月経前不快気分障害、全般性不安障害、不安症候群、パニック障害、恐怖症、社会性恐怖症、社会性不安障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス症候群、心的外傷後ストレス障害、統合失調感情障害、妄想型またはうつ病型の統合失調感情障害、妄想型の人格障害、トゥーレット症候群、自閉症スペクトラム障害、脆弱Ｘ症候群、レット症候群、適応障害、双極性障害（Ｉ型双極性障害およびＩＩ型双極性障害を含む）、神経症、薬物依存症、統合失調症（例えば、陽性症状、陰性症状、認知機能障害、妄想型統合失調症、解体型統合失調症、緊張型統合失調症、未分化統合失調症、および残遺型統合失調症）、統合失調症スペクトラム障害、運動障害、精神遅滞、偏執傾向、統合失調症様障害、緊張症、神経症、疲労感、慢性疲労症候群、気力の減退、不安神経症、強迫神経症、パニック障害、てんかん、不安症状、不快精神状態、情緒異常、感情循環気質、神経過敏症、失神、依存、性欲低下、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、精神病性大うつ病、難治性大うつ病、治療抵抗性うつ病、治療抵抗性大うつ病、大うつ病における認知機能障害、治療抵抗性双極性障害、かんしゃく、体重増加、体重減少、精神運動焦燥、精神運動制止、無価値観、罪責感、思考力または集中力の減退、自殺念慮、自殺企図、メランコリア、精神病性障害（例えば、短期精神病性障害および共有精神病性障害）、肥満症により誘発される精神病、妄想性障害、ヌーナン症候群、アンジェルマン症候群、プラダー－ウィリー症候群、ベックウィズ－ヴィーディマン症候群、シルバー－ラッセル症候群、結節性硬化症、ウィリアムズ症候群、カルマン症候群、ルビンスタイン－タイビー症候群、食行動障害および摂食障害群、摂食障害、異食症、反芻症、回避／制御性食物摂取症、無食欲症、神経性無食欲症（神経性食欲不振および拒食症）、心因性食思不振、非定型神経性無食欲症、過食症、神経性過食症（神経性大食症）、神経性食欲亢進、非定型神経性過食症、過食性障害、心因性過食、心因性妊娠嘔吐および心因性嘔吐）
（２）神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病、アルツハイマー型老人性認知症、パーキンソン病、ハンチントン病、ハンチントン病に付随する認知症、多発脳梗塞性認知症、前頭側頭型認知症、パーキンソン型認知症、パーキンソン型前頭側頭認知症、アルコール性認知症または他の薬物関連認知症、頭蓋内腫瘍または脳外傷に付随する認知症、脳外傷に付随する神経変性、脳卒中に付随する神経変性、脳梗塞に付随する神経変性、低血糖に付随する神経変性、てんかん発作に付随する神経変性、神経毒中毒症に付随する神経変性、多系統萎縮症、脊髄損傷、エイズ関連認知症、進行性核上麻痺、ピック症候群、ニーマン－ピック症候群、大脳皮質基底核変性症、ダウン症、血管性認知症（ＶａＤ）（例えば、多発脳梗塞性認知症、戦略的な部位の単一病変によるＶａＤ、小血管病変性認知症、低灌流性ＶａＤ、脳出血性ＶａＤ、慢性硬膜下血腫など）、脳炎後パーキンソン症候群、レヴィー小体型認知症、ＨＩＶ性認知症、筋萎縮性脊髄側索硬化症（ＡＬＳ）、運動神経原性疾患（ＭＮＤ）、クロイツフェルト－ヤコブ病、プリオン病、脳性麻痺、多発性硬化症、ニューロミオパチー）
（３）健忘障害、軽度認知機能障害、学習障害（例えば、読字障害、算数障害および書字表出障害）、または加齢に伴う認知／記憶障害（例えば、加齢性記憶障害および老人性認知症）
（４）睡眠障害（例えば、内在因性睡眠障害（例えば、精神生理性不眠など）、外在因性睡眠障害、概日リズム障害（例えば、時間帯域変化症候群（時差ボケ）、交代勤務睡眠障害、不規則型睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、非２４時間睡眠覚醒など）、睡眠時随伴症（例えば、ノンレム睡眠からの覚醒障害（例えば、睡眠時遊行症型、睡眠時驚愕症型など）、悪夢障害、レム睡眠障害、およびレストレスレッグス症候群など）、内科または精神科障害（例えば、慢性閉塞性肺疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳血管性認知症、統合失調症、うつ病および不安）に伴う睡眠障害、ストレス性不眠症、不眠症、不眠性神経症、睡眠時無呼吸症候群（例えば、閉塞性睡眠時無呼吸、中枢性睡眠時無呼吸など）、睡眠時関連低換気（例えば、原発性肺胞低換気症候群、先天性中枢性低換気症候群など）、ナルコレプシー、カタプレキシー、過眠障害）
（５）薬物依存症（物質関連障害、物質依存）（例えば、物質使用障害（例えば、アルコール依存、大麻（合成カンナビノイドを含む）依存、幻覚薬（例えば、ケタミン、フェンシクリジンなど）依存、吸入剤依存、オピオイド依存、鎮痛薬依存、睡眠薬依存、抗不安薬依存、精神刺激薬（例えば、アンフェタミン型物質、コカイン、カチノン、合成カチオン（synthetic cation）、ＮＭＤＡ、ＮＭＤＡ関連薬（例えば、ＭＤＡなど）など）依存、カフェイン依存、タバコ依存、ニコチン依存、アルコール使用障害、大麻（合成カンナビノイドを含む）使用障害、幻覚薬使用障害、吸入剤使用障害、オピオイド使用障害、鎮痛薬使用障害、睡眠薬使用障害、抗不安薬使用障害、精神刺激薬使用障害、カフェイン使用障害、タバコ使用障害、ニコチン使用障害など）、物質誘発性障害（例えば、アルコール中毒、アルコール離脱、カフェイン中毒、カフェイン離脱、大麻（合成カンナビノイドを含む）依存、大麻（合成カンナビノイドを含む）離脱、幻覚薬中毒、幻覚薬持続性知覚障害、吸入剤依存、オピオイド依存、オピオイド離脱、鎮痛薬依存、睡眠薬依存、抗不安薬依存、鎮痛薬離脱、睡眠薬離脱、抗不安薬離脱、精神刺激薬中毒、精神刺激薬離脱、カフェイン離脱、タバコ離脱、ニコチン離脱、物質（アルコール、カフェイン、大麻（合成カンナビノイドを含む）、幻覚剤、吸入剤、オピオイド、鎮痛剤、睡眠薬、抗不安薬、精神刺激薬、カフェイン、タバコ、ニコチンなど）誘発性精神疾患（例えば、精神病性障害、双極性障害および関連障害、抑うつ障害、不安、強迫性障害および関連障害、睡眠障害、性機能不全、せん妄、神経認知障害など）、急性中毒、有害な使用（例えば、抗うつ薬乱用、薬物乱用など）、依存症候群（例えば、薬物依存、非麻薬性鎮痛剤依存症など）、離脱状態（例えば、薬物禁断症候群など）、せん妄を伴う離脱状態、精神病性障害（例えば、中毒性精神病、ステロイド精神病など）、健忘症候群、残遺性および遅発性の精神病性障害（例えば、薬物嗜癖抑うつ状態など）、向精神薬副作用、中毒性精神障害、薬物性精神障害、薬物嗜好、薬物恐怖症、薬物狂および薬物離脱）
（６）麻酔薬、外傷性疾患、または神経変性疾患などに起因する呼吸抑制
（７）疼痛（例えば、心因性疼痛（身体表現性障害、疼痛性障害、身体化障害、心気症、転換性障害、うつを伴う慢性痛、心因性舌痛症、心因性頭痛、心因性背部痛、心因性腹痛、神経性耳痛、身体型疼痛障害、精神痛および心因性性交疼痛症）、炎症性疼痛、急性疼痛、癌性持続痛、癌性突出痛、癌性疼痛、持続痛、身体痛、突出痛、慢性疼痛（例えば、難治性疼痛、開胸術後疼痛症候群、末梢神経障害性疼痛、末梢性神経障害性疼痛、神経障害性疼痛、中枢神経障害性疼痛、中枢性神経障害性疼痛、中枢性脳卒中後疼痛など）、圧痛、全身痛、鈍痛、皮膚疼痛症、放散痛、頭痛（例えば、炎症性頭痛、顔面痛、後頭部痛、歯性顔面痛、習慣性頭痛、神経痛性頭痛、前頭部痛、側頭部痛、頭頚部痛、頭重感、頭頂部痛、発作性頭痛、頬部痛、牽引性頭痛、口腔内灼熱症候群、一次性頭痛、精神疾患による頭痛、片頭痛、慢性群発頭痛、群発頭痛、三叉神経／自律神経性頭痛、反復性群発頭痛、発作性片側頭痛、反復性発作性片側頭痛、慢性発作性片側頭痛、結膜充血および流涙を伴う短時間持続性片側神経痛様頭痛発作、血管性頭痛、筋収縮性頭痛、緊張型頭痛、反復性緊張型頭痛、慢性緊張型頭痛、外傷性頭痛、慢性外傷後頭痛、薬物乱用頭痛、スルーダー神経痛、トロサ－ハント症候群、眼性頭痛、混合性頭痛、持続性片側頭痛、一次性咳嗽性頭痛、一次性運動時頭痛、性行為に伴う一次性頭痛、寒冷刺激による頭痛、一次性雷鳴頭痛、一次性穿刺様頭痛、貨幣状頭痛、睡眠時頭痛、新規発症持続性連日性頭痛、てんかん発作による頭痛、高血圧性頭痛、鼻／副鼻腔疾患による頭痛、緊張性頭痛など）、三叉神経障害（例えば、三叉神経痛、非定型顔面痛、三叉神経過敏症、三叉神経ニューロパチーなど）、舌咽神経障害（例えば、舌咽神経痛など）、迷走神経障害（例えば、上喉頭神経痛、迷走神経痛など）、舌下神経障害、多発性脳神経障害、帯状疱疹後神経痛、帯状疱疹後三叉神経痛、帯状疱疹後多発性ニューロパシー、神経痛性筋萎縮症、幻肢痛、断端神経痛、求心路遮断痛、腰椎坐骨神経痛、上肢の単ニューロパシー（例えば、正中神経神経痛、尺骨神経痛など）、下肢の単ニューロパシー（例えば、異常感覚性大腿痛など）、肋骨ニューロパシー（例えば、肋間神経痛など）、神経障害性疼痛、糖尿病性神経障害性疼痛、糖尿病性神経痛（例えば、１型糖尿病性神経痛、２型糖尿病性神経痛など）、心臓神経痛、持続性身体症状障害、流行性胸膜痛、自律神経反射性疼痛、脊髄痛、腰椎穿刺後頭痛、眼痛、耳痛、視床痛、咽頭痛、鼻痛、歯痛、顎痛、舌痛症、直腸痛、関節痛、腰痛、脊椎痛、筋肉痛、神経痛）、および
（８）外傷性脳損傷およびそれに伴う障害あるいは合併症、脳震盪後症候群、乳児のゆさぶられ症候群、脳卒中、加齢黄斑変性（ＡＲＭＤ）、眼球口蓋振戦、痙攣、脳梗塞、脳出血、難聴、放射線性嗜眠症候群、神経性食欲不振、摂食障害、神経性無食欲症、過食症、その他の摂食障害、ギャンブル依存症、ゲーム依存症、肥満、糖尿病、筋肉痙攣、メニエール病、自律神経失調症、脱毛症、緑内障、高血圧、心臓病、頻脈、心不全、過呼吸、気管支喘息、無呼吸、乳幼児突然死症候群、炎症性疾患、アレルギー疾患、インポテンス、更年期障害、不妊症、癌、ＨＩＶ感染による免疫不全症候群、自己免疫性脳炎（例えば、自己免疫性辺縁系脳炎）、ストレスによる免疫不全症候群、脳脊髄膜炎、末端肥大症、失禁、メタボリックシンドローム、骨粗しょう症、消化性潰瘍、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、ストレス性胃腸障害、嘔吐、消化性潰瘍、下痢、便秘および術後イレウス
などの疾患の予防または治療剤として有用であることが期待される。
化合物（Ｉ）はまた、プロドラッグの形態で使用されてもよい。
化合物（Ｉ）のプロドラッグは、身体における生理的条件下、酵素、胃酸などによって誘発される反応によって、化合物（Ｉ）に変換される化合物、すなわち酵素により誘発される酸化、還元、加水分解などによって化合物（Ｉ）に変換される化合物、または胃酸などにより加水分解などを誘発することによって化合物（Ｉ）に変換される化合物を指す。
化合物（Ｉ）のプロドラッグの非限定例は、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化またはリン酸化されている化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基が、エイコサノシル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはｔｅｒｔ－ブチル化など）されている化合物）、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基が、アシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ素化されている化合物（例えば、化合物（Ｉ）のヒドロキシル化が、アセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化などされている化合物）、および化合物（Ｉ）のカルボキシ基が、エステル化またはアミド化されている化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシル基が、エチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化などがされている化合物）が含まれる。これらの化合物は、自体公知の方法に準拠して、化合物（Ｉ）から生成することができる。化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件下、化合物（Ｉ）に変換される化合物であってもよい。
化合物（Ｉ）は、優れた薬物動態特性を有し（例えば、血中薬物半減期、脳内移行性および代謝安定性）、および低毒性（例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性などの点から医薬として優れている）を示すことができ、そのまま医薬として、または少なくとも１種の薬学的に許容される担体などと混合された医薬組成物として、哺乳動物（例えば、ヒト、サル、ウシ、ウマ、ブタ、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ヒツジ、ヤギなど）に対して、経口または非経口により安全に投与することが可能となる。
本明細書において使用する場合、「非経口投与」には、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内、および腫瘍近傍への投与、および直接的な病巣への投与が含まれる。
一部の実施態様では、化合物（Ｉ）の投与量は、投与経路、症状などに依存して異なる。一部の実施態様では、うつ病を有する患者（例えば、４０ｋｇ～８０ｋｇの範囲、例えば６０ｋｇの体重を有する成人）に経口投与する場合、投与量は、例えば、１日あたり、体重１ｋｇあたり０．００１～１０００ｍｇ、例えば、１日あたり、体重１ｋｇあたり０．０１～１００ｍｇ、および例えば、１日あたり、体重１ｋｇあたり０．１～１０ｍｇである。この量を、例えば１日１回～３回の投与量に分けることができる。
化合物（Ｉ）を含む医薬は、化合物（Ｉ）単独として、または化合物（Ｉ）および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を医薬調製物に関する生成方法（例えば、日本薬局方に記載されている方法）として自体公知の方法に準拠して混合することによって調製される医薬組成物として使用することができる。化合物（Ｉ）を含む医薬は、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠などを含む）、丸剤、散薬、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤およびマイクロカプセル剤を含む）、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤（例えば、速放性調製物、徐放性調製物、または徐放性マイクロカプセル剤）、エアゾール剤、フィルム剤（例えば、口腔内崩壊フィルム剤または口腔粘膜フィルム剤）、注射剤（例えば、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤または腹腔内注射剤）、点滴剤、経皮吸収型調製物、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤（例えば、直腸用坐剤または膣用坐剤）、ペレット剤、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤などとして、経口または非経口（静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内または病巣内投与など）により安全に投与することができる。
製剤素材（ｓｔａｒｔｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌ）として一般に使用される様々な有機担体または無機担体が、上記の「薬学的に許容される担体」として使用されてもよい。例えば、固形製剤では、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などが使用され、液状製剤では、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などが使用されてもよい。さらに、必要な場合、防腐剤、抗酸化剤、着色剤および甘味剤などの、製剤添加物を使用することもできる。
賦形剤の例には、ラクトース、スクロース、Ｄ－マンニトール、デンプン、トウモロコシデンプン、結晶性セルロースおよび軽質無水ケイ酸などが含まれる。
滑沢剤の非限定例には、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルクおよびコロイドシリカが含まれる。
結合剤の非限定例には、結晶セルロース、スクロース、Ｄ－マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、サッカロース、ゼラチン、メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムが含まれる。
崩壊剤の非限定例には、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ナトリウムカルボキシメチルデンプンおよびＬ－ヒドロキシプロピルセルロースが含まれる。
溶剤の非限定例には、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油およびオリーブ油が含まれる。
溶解補助剤の非限定例には、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ－マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウムおよびクエン酸ナトリウムが含まれる。
懸濁化剤の非限定例には、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムおよびモノステアリン酸グリセロールなどの界面活性剤；ならびにポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子が含まれる。
等張化剤の非限定例には、グルコース、Ｄ－ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリンおよびＤ－マンニトールが含まれる。
緩衝剤の非限定例には、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩およびクエン酸塩などの緩衝溶液が含まれる。
無痛化剤の非限定例には、例えば、ベンジルアルコールなどが含まれる。
防腐剤の非限定例には、パラオキシ安息香酸エステル、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸およびソルビン酸が含まれる。
抗酸化剤の非限定例には、亜硫酸塩、アスコルビン酸およびα－トコフェロールが含まれる。
本医薬組成物は、剤型、一部の実施態様では、投与方法、担体などに応じて異なるが、例えば、医薬組成物の総量に対して、０．０１～１００％（ｗ／ｗ）、例えば、０．１～９５％（ｗ／ｗ）の比で、化合物（Ｉ）を添加することによる従来の方法に準拠して生成することができる。
化合物（Ｉ）はまた、他の活性成分（本明細書において、併用薬物と称される）と組み合わせて使用されてもよい。
併用薬物の非限定例には、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミンおよびザナペジル）、β－アミロイドタンパク質産生、分泌、蓄積、凝集および／または沈着抑制剤、β－セクレターゼ阻害剤（例えば、６－（４－ビフェニリル）メトキシ－２－［２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、６－（４－ビフェニリル）メトキシ－２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）メチルテトラリン、６－（４－ビフェニリル）メトキシ－２－（Ｎ，Ｎ－ジプロピルアミノ）メチルテトラリン、２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）メチル－６－（４’－メトキシビフェニル－４－イル）メトキシテトラリン、６－（４－ビフェニリル）メトキシ－２－［２－（Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ）エチル］テトラリン、２－［２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）エチル］－６－（４’－メチルビフェニル－４－イル）メトキシテトラリン、２－［２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）エチル］－６－（４’－メトキシビフェニル－４－イル）メトキシテトラリン、６－（２’，４’－ジメトキシビフェニル－４－イル）メトキシ－２－［２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、６－［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）フェニル］メトキシ－２－［２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）エチル］テトラリンおよび６－（３’，４’－ジメトキシフェニル－４－イル）メトキシ－２－［２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、その光学活性体、その塩、その水和物およびＯＭ９９－２（国際公開０１／００６６３））、γ－セクレターゼ阻害剤、β－アミロイド蛋白凝集阻害作用剤（例えば、ＰＴＩ－００７０３、Tramiprosate、ＰＰＩ－３６８（特表平１１－５１４３３３の日本語翻訳）、ＰＰＩ－５５８（特表２００１－５００８５２の日本語翻訳）、ＳＫＦ－７４６５２（２－（４－メトキシフェニル）－３－［４－［３－（ジエチルアミノ）プロポキシ］ベンゾイル］－５－クロロベンゾフラン、Biochem. J. (1999), 340(1), 283-289））、β－アミロイドワクチン、β－アミロイド分解酵素など、脳機能賦活薬（例えば、アニラセタムおよびニセルゴリン）、他のパーキンソン病治療薬［（例えば、ドーパミン受容体作動薬（例えば、Ｌ－ドーパ、ブロモクリプチン、パーゴライド、タリペキソール、プラミペキソール、カベルゴリンおよびアマンタジン）、モノアミン酸化酵素（ＭＡＯ）阻害剤（例えば、デプレニル、セレジリン（セレギリン）、レマセミドおよびリルゾール）、抗コリン剤（例えば、トリヘキシフェニジルおよびビペリデン）、およびＣＯＭＴ阻害剤（例えば、エンタカポン）］、筋萎縮性側索硬化症治療薬（例えば、リルゾールおよび神経栄養因子）、認知症の進行に伴う異常行動、徘徊などの治療薬（例えば、鎮静剤および抗不安剤）、アポトーシス阻害剤（例えば、ＣＰＩ－１１８９、エムリカサン、ＣＥＰ－１３４７）、神経分化・再生促進剤（例えば、レテプリニム、キサリプロデン（Ｘａｌｉｐｒｏｄｅｎ；ＳＲ－５７７４６－Ａ）、ＳＢ－２１６７６３、Ｙ－１２８、ＶＸ－８５３、プロサプチド、５，６－メトキシ－２－［２，２，４，６，７－ペンタメチル－３－（４－メチルフェニル）－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－５－イル］イソインドリン、５，６－ジメトキシ－２－［３－（４－イソプロピルフェニル）－２，２，４，６，７－ペンタメチル－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－５－イル］イソインドリン、６－［３－（４－イソプロピルフェニル）－２，２，４，６，７－ペンタメチル－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－５－イル］－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｆ］イソインドールおよびそれらの光学活性物質、塩および水和物）、非ステロイド系抗炎症薬（メロキシカム、テノキシカム、インドメタシン、イブプロフェン、セレコキシブ、ロフェコキシブ、アスピリン、インドメタシンなど）、ステロイド（デキサメタゾン、ヘキセストロール、酢酸コルチゾンなど）、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）、抗サイトカイン薬（例えば、ＴＮＦ阻害剤およびＭＡＰキナーゼ阻害剤）、尿失禁および頻尿治療剤（例えば、塩酸フラボキサート、塩酸オキシブチニンおよび塩酸プロピベリン）、ホスホジエステラーゼ阻害剤（例えば、シルデナフィル（クエン酸塩））、ドーパミン作動薬（例えば、アポモルフィン）、抗不整脈薬（例えば、メキシレチン）、性ホルモンまたはその誘導体（例えば、プロゲステロン、エストラジオールおよび安息香酸エストラジオール）、骨粗鬆症治療剤（例えば、アルファカルシドール、カルシトリオール、エルカトニン、カルシトニンサケ、エストリオール、イプリフラボン（iprivlavone）、パミドロン酸二ナトリウム、アレンドロン酸ナトリウム水和物およびインカドロン酸二ナトリウム）、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、カルシウム受容体拮抗薬、不眠症治療薬（例えば、ベンゾジアゼピン系薬、非ベンゾジアゼピン系薬、メラトニン作動薬およびオレキシン受容体拮抗薬）、統合失調症治療薬（例えば、ハロペリドールなどの定型抗精神病薬；クロザピン、オランザピン、リスペリドンおよびアリピプラゾールなどの定型抗精神病薬；代謝型グルタミン酸受容体またはイオンチャネル共役型グルタミン酸受容体に作用する薬剤；およびホスホジエステラーゼ阻害剤）、ベンゾジアゼピン系薬（クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、クロラゼブ酸カリウム、ロラゼパム、クロナゼパム、アルプラゾラムなど）、Ｌ－型カルシウムチャネル阻害剤（プレガバリンなど）、三環式系または四環系抗うつ薬（塩酸イミプラミン、塩酸アミトリプチリン、塩酸デシプラミン、塩酸クロミプラミンなど）、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（マレイン酸フルボキサミン、塩酸フロキセチン、臭化水素酸エスシタロプラム、塩酸セルトラリン、塩酸パラキセチン、シュウ酸エスシタロプラムなど）、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤（塩酸ベンラファキシン、塩酸デュロキセチン、塩酸デスベンラファキシン（desvenlafacine）など）、ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（メシル酸レボキセチンなど）、ミルタザピン、塩酸トラゾドン、塩酸ネファゾドン、塩酸ブプロピオン、マレイン酸セチプチリン、５－ＨＴ２Ａ拮抗薬（例えば、酒石酸ピバマンセリン）、５－ＨＴ２Ａ逆作動薬、５－ＨＴ３拮抗薬（シアメマジンなど）、心臓選択的ではないβ阻害剤（塩酸プロプラノロール、塩酸オキシプレノロールなど）、ヒスタミンＨ１拮抗薬（塩酸ヒドロキシジンなど）、統合失調症治療薬（クロルプロマジン、ハロペリドール、スルプリド、クロザピン、塩酸トリフルオペラジン、塩酸フルフェナジン、オランザピン、フマル酸クエチアピン、リスペリドン、アリピプラゾールなど）、ＣＲＦ拮抗薬、他の抗不安薬（メプロバメートなど）、タキキニン拮抗薬（アプレピタント、サレデュタントなど）、代謝型グルタミン酸受容体に作用する薬物、ＧＡＢＡ受容体に作用する薬物、アセチルコリン受容体に作用する薬物、ＣＣＫ拮抗薬、β３－アドレナリン拮抗薬（アミベグロンなど）、ＧＡＴ－１阻害剤（塩酸チアガビンなど）、Ｎ－型カルシウムチャネル阻害剤、２型炭酸脱水素酵素阻害剤、ＮＭＤＡグリシン部位作動薬、ＮＭＤＡ拮抗薬（ケタミン、Ｓ－ケタミン、Ｒ－ケタミン、ケタミン代謝産物（例えば、（２Ｓ，６Ｓ；２Ｒ，６Ｒ）－ヒドロキシノルケタミン、（２Ｒ，６Ｒ）－ヒドロキシノルケタミンなど）、メマンチンなど）、末梢性ベンゾジアゼピン受容体作動薬、バソプレッシン拮抗薬、バソプレッシンＶ１ｂ拮抗薬、バソプレッシンＶ１ａ拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害剤、オピオイド拮抗薬、オピオイド作動薬、ウリジン、ニコチン酸作動薬、チロイドホルモン（Ｔ３およびＴ４）、ＴＳＨ、ＴＲＨ、ＭＡＯ阻害剤（硫酸フェネルジン、硫酸トラニルシプロミン、モクロベミドなど）、双極性障害治療薬（炭酸リチウム、バルプロ酸ナトリウム、ラモトリジン、リルゾール、フェルバメートなど）、カンナビノイドＣＢ１拮抗薬（リモナバントなど）、ＦＡＡＨ阻害剤、ナトリウムチャネル阻害剤、抗ＡＤＨＤ薬（塩酸メチルフェニデート、塩酸メタンフェタミンなど）、アルコール依存症治療薬、自閉症治療薬、慢性疲労症候群治療薬、痙攣治療薬、線維筋痛症治療薬、頭痛治療薬、禁煙のための治療薬、重症筋無力症治療薬、脳梗塞治療薬、躁病治療薬、過眠症治療薬、疼痛治療薬、気分変調症治療薬、自律神経失調症治療薬、男性および女性の性機能障害治療薬、片頭痛治療薬、病的賭博治療薬、下肢静止不能症候群治療薬、物質依存症治療薬、アルコール関連疾患の治療薬、過敏性腸症候群の治療薬、コレステロール低下薬のような脂質異常症治療薬（スタチンのシリーズ（プラバスタチンナトリウム、アトロバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチンなど）、フィブレート（クロフィブレートなど）およびスクワレン合成阻害剤）、異常行動治療薬または痴呆症による放浪癖の抑制薬（鎮静剤、抗不安薬など）、抗肥満薬、抗糖尿病薬、糖尿病性合併症治療薬、抗高血圧薬、抗低血圧薬、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗血栓剤、抗癌剤などが含まれる。
上記の２種またはそれより多いタイプの併用薬物もまた、適切な割合で組み合わせて使用することができる。
さらに、上記の疾患のうちの１つもしくは複数を治療または予防するために本開示の化合物を使用する場合、本化合物または薬学的に許容される塩はまた、生物製剤（例えば、抗体薬、核酸（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ、デコイなど）または核酸誘導体、アプタマー薬、ペプチド薬およびワクチン製剤）と併用することもできる。さらに、本化合物または薬学的に許容される塩はまた、遺伝子治療法などと併用すること、または薬剤を用いない精神科領域での治療法と併用することも可能である。
抗体薬およびワクチン製剤の非限定例には、アンジオテンシンＩＩのためのワクチン製剤、ＣＥＴＰ、ＣＥＴＰ抗体、ＴＮＦα抗体および他のサイトカインに対する抗体のためのワクチン製剤、アミロイドβワクチン製剤、１型糖尿病ワクチン（例えば、Ｐｅｐｔｏｒから入手可能なＤＩＡＰＥＰ－２７７）、抗ＨＩＶ抗体またはＨＩＶワクチン製剤、サイトカイン、レニン／アンジオテンシン酵素またはそれらの産物に対する抗体もしくはワクチン製剤、血中における脂質代謝に関与する酵素もしくはタンパク質に対する抗体またはワクチン製剤、血液凝固線溶系に関与する酵素もしくはタンパク質に関連する抗体またはワクチン、および炭水化物の代謝もしくはインスリン抵抗に関与するタンパク質に対する抗体またはワクチン製剤が含まれる。さらに、化合物（Ｉ）はまた、ＧＨまたはＩＧＦなどの成長因子に関連する生物製剤と組み合わせて使用されてもよい。
遺伝子治療法の非限定例には、サイトカイン、レニン・アンジオテンシン酵素、およびそれらの産物、Ｇ－タンパク質、およびＧ－タンパク質共役型受容体およびそれらのリン酸化酵素に関連する遺伝子を用いた治療法、ＮＦκＢデコイなどのＤＮＡデコイを用いる治療法、アンチセンスを使用する治療法、血中の脂質代謝に関与する酵素またはタンパク質に関連する遺伝子（例えば、コレステロール、トリグリセリド、ＨＤＬコレステロールまたは血中リン脂質の代謝、排泄および吸収に関連する遺伝子）を用いた治療法、末梢血管疾患などのための血管新生療法に関与する酵素またはタンパク質（例えば、ＨＧＦおよびＶＥＧＦなどの増殖因子）に関連する遺伝子を使用する治療法、炭水化物代謝またはインスリン抵抗に関与するタンパク質に関連する遺伝子を使用する治療法、ＴＮＦなどのサイトカインに対するアンチセンス、ウイルスベクター（例えば、アデノウイルス、レンチウイルス、アデノ随伴ウイルス、レトロウイルス、ワクシニアウイルス、ヘルペスウイルス、ヒトパピローマウイルス、センダイウイルスなど）または非ウイルスベクター（例えば、プラスミド、脂質粒子など）を使用する遺伝子治療法が含まれる。
薬剤を使用しない精神科領域での治療法の非限定例には、修正電気痙攣療法、脳深部刺激療法、反復経頭蓋磁気刺激療法および認知行動療法を含めた、心理療法が含まれる。
さらに、本開示の化合物は、それぞれ自家または他家細胞（遺伝子改変を含む）を用いた、心臓再生、腎再生、膵再生および血管再生などの様々な臓器再生法、骨髄細胞（骨髄単核細胞および骨髄幹細胞）を利用した細胞移植療法、または組織工学を利用した人工臓器（例えば、人工血管および心筋細胞シート）と併用し得る。
一部の実施態様では、化合物（Ｉ）と併用薬物とを組み合わせることにより、以下の結果のうちの１つまたは複数が可能となり得る：
（１）化合物（Ｉ）または併用薬物が単独で投与される場合に比べて、投与量を軽減することができる、
（２）患者の症状（軽症、重症など）に応じて、化合物（Ｉ）と併用する薬物を選択することができる、
（３）化合物（Ｉ）と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療期間を長く設定することができる、
（４）化合物（Ｉ）と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療効果の維持を図ることができる、
（５）化合物（Ｉ）と併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、。
化合物（Ｉ）および併用薬物を組み合わせて使用することを、「本開示の併用剤」と称される。
本開示の併用剤を使用する場合、化合物（Ｉ）および併用薬物の投与期間は限定されず、化合物（Ｉ）またはその医薬組成物および併用薬物またはそれらの医薬組成物は、同時に、または、時間差をおいて、対象に投与されてもよい。併用薬物の投与量は、臨床上に使用される投与量に準ずればよく、投与対象、投与経路、疾患、組み合わせなどに基づいて、適切に選択することができる。
本開示の併用剤の投与形態は、投与時に、化合物（Ｉ）および併用薬物が組み合わされていればよく、限定されない。このような投与形態の非限定例には、（１）化合物（Ｉ）および併用薬物を同時に製剤化して得られた単一の製剤の投与、（２）同じ投与経路向けの化合物（Ｉ）および併用薬物を別々に製剤化することによって得られる２種の製剤の同時投与、（３）化合物（Ｉ）と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）化合物（Ｉ）と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、および（５）化合物（Ｉ）と併用薬物とを別々に製剤化して得られた２種の製剤の異なる投与経路での時間差を置いての投与（例えば、化合物（Ｉ）、次いで併用薬物の順序での投与、または逆の順序での投与）が含まれる。
一部の実施態様では、本開示の併用剤は、毒性が低く、上記の化合物（Ｉ）および／または併用薬物は、公知の方法に準拠して少なくとも１種の薬学的に許容される担体と混合することができ、医薬組成物、例えば、錠剤（例えば、糖衣錠およびフィルムコーティング錠剤）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（例えば、ソフトカプセル剤）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤などとして、経口により、または非経口により（例えば、局所、直腸または静脈内投与による）、安全に投与することができる。注射剤は、静脈内、筋肉内、皮下もしくは臓器内投与または直接病巣に投与することができる。
本開示の併用剤の生成に使用することができる薬学的に許容される担体の非限定例は、上記のものを含む。
本開示の併用剤中の化合物（Ｉ）および併用薬物の配合比は、投与対象、投与経路、疾患などに基づいて適切に選択することができる。
例えば、本開示の併用剤における化合物（Ｉ）の含有量は、製剤の形態に応じて異なり、一部の実施態様では、含有料は、製剤全体に対して、約０．０１～１００重量％、例えば約０．１～５０重量％、例えば約０．５～２０重量％である。
本開示の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態に基づいて様々となるが、含有量は、通常、製剤全体に対して、約０．０１～１００重量％、例えば約０．１～５０重量％、例えば約０．５～２０重量％である。
本開示は、実施例、試験実施例および製剤実施例を使用して、本明細書のこれ以降にさらに詳細に記載される。しかし、これらの実施例、試験実施例および製剤実施例は、本開示を限定するものではなく、本開示の範囲から逸脱することなく改変されてもよい。
以下の実施例における「室温」とは、通常、約１０℃～約３５℃の間の温度を指す。特に指定しない限り、混合溶媒で表示されている比は、容量比を指す。さらに、特に指定しない限り、％は、重量％を指す。
特に指定しない限り、実施例におけるカラムクロマトグラフィーでの溶出は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）による観察下で行った。ＴＬＣ観察では、Ｍｅｒｃｋ社から入手可能な６０Ｆ２５４をＴＬＣプレートとして使用し、カラムクロマトグラフィーにおける溶出溶媒として使用した溶媒を、展開溶媒として使用した。さらに、ＵＶ検出器を検出に使用した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーでは、ＮＨとして表示されている場合、アミノプロピルシラン結合シリカゲルを使用し、Ｄｉｏｌとして表示されている場合、３－（２，３－ジヒドロキシプロポキシ）プロピルシランが結合したシリカゲルを使用した。分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）では、Ｃ１８として表示されている場合、オクタデシルに結合したシリカゲルを使用した。特に指定しない限り、溶出溶媒に表示されている比は、容量比を指す。
１Ｈ ＮＭＲ分析に、ＡＤＣ／ＳｐｅｃＭａｎａｇｅｒ（商品名）ソフトウェアなどを使用した。水酸基、アミノ基などのプロトンピークが非常に緩やかなピークについては、明記していないことがある。
ＭＳは、ＬＣ／ＭＳによって測定した。イオン化法として、ＥＳＩ法またはＡＰＣＩ法を使用した。データは、実測値（ｆｏｕｎｄ）を示す。分子イオンピークは、通常、観測されるが、データは、フラグメントイオンとして観測されることもある。塩の場合、フリー体の分子イオンピークまたはフラグメントイオンピークが観測される。
旋光度（［α］Ｄ）での試料濃度の単位（ｃ）は、ｇ／１００ｍＬである。
元素分析値（Ａｎａｌ．）は、計算値（Ｃａｌｃｄ）および実測値（Ｆｏｕｎｄ）として表示する。
実施例における粉末Ｘ線回折によるピークは、放射線源としてＣｕ Ｋα線を使用して、ＵＬｔｉｍａ ＩＶ（Rigaku Corporation， Japan）を用いて、室温で測定したピークを指す。測定条件は、以下の通りとした：
Electric pressure／Electric current:40 kV／ 50 mA
Scan speed:6 degree／ min
Scan range of 2 Theta:2－35 degree
実施例における粉末Ｘ線回折による結晶化度は、Ｈｅｒｍａｎｓ法によって計算した。
以下の実施例においては下記の略号を使用する。
ｍｐ：融点
ＭＳ：マススペクトル
Ｍ：モル濃度
Ｎ：規定度
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＤＭＳＯ－ｄ６：重ジメチルスルホキシド
１Ｈ ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴
ＬＣ／ＭＳ：液体クロマトグラフ質量分析計
ＥＳＩ：electrospray ionization、エレクトロスプレーイオン化
ＡＰＣＩ：atomospheric pressure chemical ionization、大気圧化学イオン化
ＣＨ３ＣＮ：アセトニトリル
ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＮＢＳ：Ｎ－ブロモスクシンイミド
ＢＩＮＡＰ：２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＭＥ：１，２－ジメトキシエタン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
Ｐｄ２（ｄｂａ）３：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
Ｐｄ（ｄｂａ）２：ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）
ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）：ジクロロ（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＤＰＰＡ：ジフェニルリン酸アジド
ＤＥＡＤ：アゾジカルボン酸ジエチル
ＭｅＯＨ：メタノール
ＰＰｈ３：トリフェニルホスフィン
ＥｔＯＨ：エタノール
ＮａＢＨ４：水素化ホウ素ナトリウム
ＴＢＡＦ：テトラブチルアンモニウムフルオリド
ＮＦＳＩ：Ｎ－フルオロベンゼンスルホンイミド

実施例１
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－［４’－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）［１，１’－ビフェニル］－３－イル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン

Ａ）４’－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－アミン
（４－フルオロフェニル）ボロン酸（１．８４ｇ）、および３－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）アニリン（３．００ｇ）の混合物に、室温で炭酸カリウム（１．７３ｇ）とＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．４５７ｇ）を加え、窒素雰囲気下８０℃で終夜攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、室温で水に加えた。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、標題化合物（３．４５ｇ）を得た。
1H NMR(300 MHz, CDCl3) δ 3.93 (2H, brs), 6.88 (1H, s), 6.97 (1H, s), 7.06-7.18 (3H, m), 7.46-7.56 (2H, m).

Ｂ）１－［４’－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）［１，１’－ビフェニル］－３－イル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
４’－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－アミン（６３６ｍｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に炭酸ビス（トリクロロメチル）（３７０ｍｇ）とＴＥＡ（３７８ｍｇ）を室温で加えた。混合物を終夜攪拌した。混合物に２，２－ジメトキシエチルアミン（０．２６６ｍＬ）を室温で加えた。混合物を室温で１時間攪拌した後、減圧濃縮した。残渣をＣＨ３ＣＮ（５．０ｍＬ）で希釈し、水（１．０ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を室温で加えた。混合物を６０℃で５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、室温で水に加えた。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、標題化合物（２４５ｍｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋３０９．２．
Ｃ）１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－［４’－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）［１，１’－ビフェニル］－３－イル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
水素化ナトリウム（６０％含有，１２．４ｍｇ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）懸濁液に１－［４’－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）［１，１’－ビフェニル］－３－イル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン（４０ｍｇ）を室温で加えた。混合物を室温で１０分間攪拌した。４－（クロロメチル）－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール（２６．９ｍｇ）のＤＭＦ（０．３０ｍＬ）溶液を室温で滴下した。混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、室温で水に加えた。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１３ｍｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.48 (3H, t, J= 7.3 Hz), 4.09-4.21 (2H, m), 4.74 (2H, s), 6.38 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.64 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.16 (2H, t, J = 8.7 Hz), 7.49 (2H, d, J = 10.5 Hz), 7.54-7.68 (3H, m), 7.78 (1H, s), 8.07-8.20 (1H, m).
実施例２
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
Ａ）（２Ｒ）－４－［４－フルオロ－３－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－２－メチルモルホリン
５－ブロモ－２－フルオロ－１－ニトロ－３－（トリフルオロメチル）ベンゼン（５．００ｇ）、（２Ｒ）－２－メチルモルホリン塩酸塩（２．３９ｇ）、ＢＩＮＡＰ（１．０８ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．３９０ｇ）、炭酸セシウム（１７．０ｇ）およびトルエン（４０ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下、１００℃で１６時間撹拌した。不溶物をセライトで濾去し、濾液を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１．８５ｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋３０９．２．
Ｂ）２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）アニリン
（２Ｒ）－４－［４－フルオロ－３－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－２－メチルモルホリン（１．８５ｇ）および１０％パラジウム－炭素（０．３１９ｇ）およびＥｔＯＨ（６０ｍＬ）の混合物を常圧の水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１．６７ｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋２７９．２．
Ｃ）Ｎ－（２，２－ジメトキシエチル）－Ｎ’－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝尿素
２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）アニリン（１．０７ｇ）とＴＨＦ（３０ｍＬ）の混合物に炭酸ビス（トリクロロメチル）（０．５７１ｇ）を０℃で加え、混合物を室温で４時間撹拌した。混合物に２，２－ジメトキシエタンアミン（０．４０４ｇ）とＴＥＡ（０．３８９ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１．２５ｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１０．１．
Ｄ）１－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
Ｎ－（２，２－ジメトキシエチル）－Ｎ’－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝尿素（１．２５ｇ）とＣＨ３ＣＮ（２０ｍＬ）、水（ｍＬ）の混合物にＴＦＡ（１５．４ｇ）を加えた。混合物を６０℃で３時間撹拌後、反応液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（７２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋３４６．２．
Ｅ）エチル１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシラート
炭酸カリウム（１９７ｇ）、エチル１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシラート（１００ｇ）、ヨウ化エチル（１２２ｇ）、およびＤＭＦ（２５０ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を室温で水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し、標題化合物（１２１ｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.19 (4H, m), 7.84 (1H, s), 8.33 (1H, s).
Ｆ）（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メタノール
水素化アルミニウムリチウム（１６．３ｇ）とＴＨＦ（４００ｍＬ）の混合物にエチル１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシラート（４８．０ｇ）とＴＨＦ（１００ｍＬ）の混合物を０－１０℃で加え、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＴＨＦ（１５０ｍＬ）で希釈し、０℃に冷却後、０－１０℃で硫酸ナトリウム十水和物（１１０ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。不純物を濾去し、濾液を減圧下留去し標題化合物（２９．９ｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.33 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.07 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.32 (2H, d, J = 5.3 Hz), 4.77 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.32 (1H, s), 7.59 (1H, s)
Ｇ）４－（クロロメチル）－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール塩酸塩
（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メタノール（２．３３ｇ）とＣＨ３（２０ｍＬ）の混合物に塩化チオニル（４．３９ｇ）を室温で加え、混合物を同じ温度で終夜撹拌した。混合物を濃縮し、標題化合物（３．２３ｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.34 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.10 (2H, q, J = 7.4 Hz), 4.69 (2H, s), 7.50 (1H, s), 7.85 (1H, s), 12.32 (1H, bs).
Ｈ）１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
水素化ナトリウム（６０％含有、２９．０ｍｇ）とＤＭＦ（３ｍＬ）の混合物に１－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン（１００ｍｇ）を室温で加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した後、４－（クロロメチル）－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール塩酸塩（７９ｍｇ）とＤＭＦ（２ｍＬ）の混合物およびヨウ化ナトリウム（４３．４ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（７０．０ｍｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.14 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.34 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.27-2.47 (1H, m), 2.63-2.74 (1H, m), 3.52-3.73 (4H, m), 3.86-3.95 (1H, m), 4.09 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.61 (2H, s), 6.74-6.79 (2H, m), 7.19 (1H, dd, J = 4.9, 3.4 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 6.0, 3.0 Hz), 7.43 (1H, s), 7.73 (1H, s).
実施例１８
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
Ａ）Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］プロパ－２－イン－１－アミン
１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルバルデヒド（１．２０ｇ）とトルエン（１０ｍＬ）の混合物にプロパ－２－イン－１－アミン（０．９２８ｍＬ）を加え、混合物を２時間加熱還流した。冷却後、混合物をＮａＢＨ４ （０．３６６ｇ）とＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の混合物に０℃で加え、同じ温度で１時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１．２１ｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.33 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.09-2.22 (1H, m), 3.06 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.26 (2H, d, J = 2.6 Hz), 3.57 (2H, s), 4.06 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.30 (1H, s), 7.57 (1H, s).
Ｂ）（２Ｒ）－４－［６－クロロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－２－メチルモルホリン
２，６－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン（１４０ｇ），炭酸カリウム（２２４ｇ）、（２Ｒ）－２－メチルモルホリン塩酸塩（９４．０ｇ）およびＤＭＳＯ（１４００ｍＬ）の混合物を１００℃で５時間攪拌した。室温まで冷却後、混合物を水で希釈し、室温で３０分間攪拌した。生じた固体を濾取後、減圧乾燥し、標題化合物（１８０ｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋２８１．０．
Ｃ）６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン
（２Ｒ）－４－［６－クロロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－２－メチルモルホリン（８００ｍｇ）、ジフェニルメタンイミン（０．６２２ｍＬ）、Ｐｄ（ｄｂａ）２（２４６ｍｇ）、ＢＩＮＡＰ（３５５ｍｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（４１１ｍｇ）、およびトルエン（１３ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ照射下１４０℃で１時間加熱し、メタノール（１０ｍＬ）および１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（６１２ｍｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.13 (3H, d, J = 6.0 Hz), 2.42 (1H, dd, J = 12.8, 10.2 Hz), 2.74 (1H, td, J = 12.3, 3.6 Hz), 3.41-3.61 (2H, m), 3.82-3.92 (1H, m), 3.96-4.17 (2H, m), 5.98 (1H, s), 6.08 (1H, s), 6.13 (2H, s).
Ｄ）Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－Ｎ’－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－Ｎ－プロパ－２－イン－１－イル尿素
６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（２００ｍｇ）とＴＨＦ（３ｍＬ）の混合物にＴＥＡ（０．１０７ｍＬ）と炭酸ビス（トリクロロメチル）（１１４ｍｇ）を０℃で加え、室温で２時間撹拌した。混合物にＮ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］プロパ－２－イン－１－アミン（２１４ｍｇ）とＴＨＦ（２ｍＬ）の混合物およびＴＥＡ（０．１０７ｍＬ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（２４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５１．３．
Ｈ）１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－Ｎ’－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－Ｎ－プロパ－２－イン－１－イル尿素（１００ｍｇ）とＴＨＦ（１ｍＬ）の混合物に１Ｍ ＴＢＡＦ／ＴＨＦ溶液（０．２４４ｍＬ）を室温で加え、混合物を封管中８０℃で３０分撹拌した。混合物を室温に冷却後、２Ｎ塩化水素／エタノール溶液（１ｍＬ）に注ぎ、混合物を室温で５分間撹拌した。混合物を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（７４．６ｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.13-1.17 (3H, m), 1.33 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.16 (3H, d, J = 1.1 Hz), 2.54-2.63 (1H, m), 2.90 (1H, td, J = 12.4, 3.4 Hz), 3.47-3.60 (2H, m), 3.90 (1H, dd, J = 11.5, 2.4 Hz), 4.06-4.21 (4H, m), 4.56 (2H, s), 6.44 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.02 (1H, s), 7.29 (1H, s), 7.42 (1H, s), 7.72 (1H, s).
実施例３０
３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１－｛３－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
Ａ）Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，１－ジメトキシプロパン－２－アミン
１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルバルデヒド（３００ｍｇ）とトルエン（４ｍＬ）の混合物に１，１－ジメトキシプロパン－２－アミン（３３１ｍｇ）を加え、混合物を２時間１３０℃で加熱還流した。室温に冷却後、混合物をＮａＢＨ４（１８３ｍｇ）とＭｅＯＨ（４ｍＬ）の懸濁液に０℃で加え、同じ温度で３０分攪拌した。混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（５１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋２２８．２
Ｂ）（２Ｒ）－４－［６－クロロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－２－メチルモルホリン
２，６－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン（１４０ｇ）、炭酸カリウム（２２４ｇ）、（２Ｒ）－２－メチルモルホリン塩酸塩（９４．０ｇ）およびＤＭＳＯ（１４００ｍＬ）の混合物を１００℃で５時間攪拌した。室温まで冷却後、混合物を水で希釈し、室温で３０分間攪拌した。生じた固体を濾取後、減圧乾燥し、標題化合物（１８０ｇ）を得た。
Ｃ）（２Ｒ）－４－［６－クロロ－５－ヨード－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－２－メチルモルホリン
（２Ｒ）－４－［６－クロロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－２－メチルモルホリン（９０．０ｇ）とＴＨＦ（７２０ｍｌ）との混合物に２Ｍリチウムジイソプロピルアザニド溶液（２４０ｍＬ）をアルゴン雰囲気下、－６０℃で加え、同温で３０分間攪拌した。混合物にヨウ素（１２２ｇ）とＴＨＦ（１８０ｍｌ）との混合物を－６０℃で加え、同温で３０分間攪拌した。混合物を２Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水、２０％チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物（１０１ｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０６．９
Ｄ）３－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン
（２Ｒ）－４－［６－クロロ－５－ヨード－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－２－メチルモルホリン（３．００ｇ）とＴＨＦ（１５ｍＬ）との混合物に窒素雰囲気下０℃で１．０Ｍイソプロピルマグネシウムクロリド－塩化リチウム／ＴＨＦ溶液（９．４０ｍＬ）を滴下し、同じ温度で４０分攪拌した。混合物を窒素雰囲気下０℃でＮＦＳＩ（３．７２ｇ）、ＴＨＦ（１２ｍＬ）およびヘプタン（６ｍＬ）の混合物に滴下し、同じ温度で３０分攪拌した。混合物を２Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。得られた油状物とＰｄ２（ｄｂａ）３（３５３ｍｇ）、ＢＩＮＡＰ（４８０ｍｇ）、ジフェニルメタンイミン（０．８４ｍＬ）およびナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（５５５ｍｇ）、トルエン（１３ｍＬ）の混合物を１４０℃で１時間マイクロウェーブ照射した。混合物に室温でＭｅＯＨ（２０ｍＬ）と２Ｎ塩酸（２０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（３７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋２８０．１
Ｅ）Ｎ－（１，１－ジメトキシプロパン－２－イル）－Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－Ｎ’－｛３－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝尿素
３－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（１６７ｍｇ）、ＴＥＡ（０．２０８ｍＬ）、およびＴＨＦ（３ｍＬ）の混合物に炭酸ビス（トリクロロメチル）（９６．０ｍｇ）を０℃で加え、同じ温度で３０分間撹拌した。混合物にＮ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，１－ジメトキシプロパン－２－アミン（１６３ｍｇ）、ＴＥＡ（０．１２５ｍＬ）、およびＴＨＦ（２ｍＬ）の混合物を０℃で加え、室温に昇温し、同じ温度で１時間撹拌した。混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋５３３．２．
Ｈ）１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
Ｎ－（１，１－ジメトキシプロパン－２－イル）－Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－Ｎ’－｛３－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝尿素（１７１ｍｇ）とＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）と水（１ｍＬ）の混合物にＴＦＡ（１．５ｍＬ）を加え、混合物を６０℃で１．５時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）、続いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサンから酢酸エチル／メタノール）で精製し、得られた精製物を酢酸エチル／ヘプタンで結晶化し、標題化合物（９２．３ｍｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.15 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.32 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.09 (3H, d, J = 1.1 Hz), 2.52-2.59 (1H, m), 2.78-2.93 (1H, m), 3.46-3.64 (2H, m), 3.84-3.94 (1H, m), 3.97-4.18 (4H, m), 4.61 (2H, s), 6.59 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.11 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.37 (1H, s), 7.70 (1H, s).
実施例６０
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－３－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
Ａ）（２Ｒ）－４－［６－クロロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－２－メチルモルホリン
２，６－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン（３．１０ｇ）、（２Ｒ）－２－メチルモルホリン塩酸塩（１．９８ｇ）、ＤＩＰＥＡ（７．５２ｍＬ）、およびＤＭＳＯ（６ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ照射下１６０℃で３０分加熱した。混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（３．６３ｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋２８１．０．
Ｂ）６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン
（２Ｒ）－４－［６－クロロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－２－メチルモルホリン（８００ｍｇ）、ジフェニルメタンイミン（０．６２２ｍＬ）、Ｐｄ（ｄｂａ）２（２４６ｍｇ）、ＢＩＮＡＰ（３５５ｍｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（４１１ｍｇ）、およびトルエン（１３ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ照射下１４０℃で１時間加熱し、メタノール（１０ｍＬ）および１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン）、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（６１２ｍｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.13 (3H, d, J = 6.0 Hz), 2.42 (1H, dd, J = 12.8, 10.2 Hz), 2.74 (1H, td, J = 12.3, 3.6 Hz), 3.41-3.61 (2H, m), 3.82-3.92 (1H, m), 3.96-4.17 (2H, m), 5.98 (1H, s), 6.08 (1H, s), 6.13 (2H, s).
Ｃ）２－（ブタ－３－イン－２－イル）－１Ｈ－イソインドール－１，３（２Ｈ）－ジオン
ブタ－３－イン－２－オール（６．００ｇ）とフタルイミド（１５．１ｇ）とＰＰｈ３（２６．９ｇ）とＴＨＦ（１７１ｍＬ）の混合物にＤＥＡＤ／トルエン溶液（４０％含有、４１．０ｇ）を０℃で加え、混合物を室温に昇温し、同じ温度で７２時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサン（２００ｍＬ）で希釈し、不溶物を濾去し、不溶物を酢酸エチル／ヘキサン（２００ｍＬ）で洗浄した。濾液および洗浄液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）（２回）で精製し、標題化合物（７．０８ｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋２００．１．
Ｄ）ブタ－３－イン－２－アミン塩酸塩
２－（ブタ－３－イン－２－イル）－１Ｈ－イソインドール－１，３（２Ｈ）－ジオン（７．００ｇ）とＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）の混合物にヒドラジン一水和物（３．５２ｇ）を加え、混合物を７０℃で４５分間撹拌した。混合物を室温に冷却後、不溶物を濾去し、不溶物をエタノール（１５０ｍＬ）で洗浄した。濾液および洗浄液を３０℃、４５ｍｍＨｇで蒸留し、ブタ－３－イン－２－アミン／エタノール溶液を得た。混合物に２Ｎ塩化水素／エタノール溶液（３５．１ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌後、減圧下濃縮し、標題化合物（３．０９ｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.43 (3H, d, J = 6.8 Hz), 3.67 (1H, d, J = 2.3 Hz), 4.03-4.24 (1H, m), 8.68 (3H, br s).
Ｅ）Ｎ－（ブタ－３－イン－２－イル）－２－ニトロベンゼン－１－スルホンアミド
ブタ－３－イン－２－アミン塩酸塩（２．５０ｇ）とピリジン（５０ｍＬ）の混合物に２－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（５．７７ｇ）とＴＥＡ（９．９０ｍＬ）を室温で加え、混合物を同じ温度で１２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（２．４１ｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.32 (3H, d, J = 6.8 Hz), 3.09 (1H, d, J = 2.3 Hz), 3.33 (1H, s), 4.05-4.25 (1H, m), 7.82-7.90 (1H, m), 7.95-7.98 (1H, m), 8.02-8.10 (1H, m), 8.69 (1H, d, J = 8.3 Hz).
Ｆ）エチル１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシラート
炭酸カリウム（１９７ｇ）、エチル１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシラート（１００ｇ）、ヨウ化エチル（１２２ｇ）、およびＤＭＦ（２５０ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を室温で水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し、標題化合物（１２１ｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.12-4.27 (4H, m), 7.84 (1H, s), 8.33 (1H, s).
Ｇ）（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メタノール
水素化アルミニウムリチウム（１６．３ｇ）、およびＴＨＦ（４００ｍＬ）の混合物にエチル１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシラート（４８．０ｇ）とＴＨＦ（１００ｍＬ）の混合物を０－１０℃で滴下し、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＴＨＦ（１５０ｍＬ）で希釈し、０℃に冷却後、０－１０℃で硫酸ナトリウム十水和物（１１０ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下留去し、標題化合物（２９．９ｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.33 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.07 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.32 (2H, d, J = 5.3 Hz), 4.77 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.32 (1H, s), 7.59 (1H, s)
Ｈ）Ｎ－（ブタ－３－イン－２－イル）－Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－２－ニトロベンゼン－１－スルホンアミド
Ｎ－（ブタ－３－イン－２－イル）－２－ニトロベンゼン－１－スルホンアミド（３．０９ｇ）および（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メタノール（１．７９ｇ）およびシアノメチレントリブチルホスホラン（３．４３ｇ）およびＴＨＦ（１５ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ照射下１００℃で１２時間加熱した。混合物を室温に冷却後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（２．５６ｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６３．１．
Ｉ）Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］ブタ－３－イン－２－アミン
Ｎ－（ブタ－３－イン－２－イル）－Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－２－ニトロベンゼン－１－スルホンアミド（２．５６ｇ）、水酸化リチウム一水和物（２．９６ｇ）、およびＤＭＦ（３０ｍＬ）の混合物にメルカプト酢酸（３．２５ｇ）を０℃で加え、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）およびトルエン（１００ｍＬ）で希釈し、不溶物を濾去し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液および洗浄液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１．１２ｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋１７８．２．
Ｊ）Ｎ－ブタ－３－イン－２－イル－Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－Ｎ’－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝尿素
６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（８５．０ｍｇ）、ＴＥＡ（０．０９５ｍＬ）およびＴＨＦ（３ｍＬ）の混合物に炭酸ビス（トリクロロメチル）（４３．４ｍｇ）を０℃で加え、同じ温度で３０分間撹拌した。混合物にＮ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］ブタ－３－イン－２－アミン（６９．２ｍｇ）、ＴＥＡ（０．０５４ｍＬ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）の混合物を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６５．２．
Ｋ）１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－３－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
Ｎ－ブタ－３－イン－２－イル－Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－Ｎ’－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝尿素（３６０ｍｇ）とＴＨＦ（５ｍＬ）の混合物に１Ｍ ＴＢＡＦ／ＴＨＦ溶液（１．０ｍＬ）を加え、混合物を６０℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却後、２Ｎ塩化水素／エタノール溶液（５．０ｍＬ）を加え、混合物を室温で３０分攪拌後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、得られた精製物を酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させて、標題化合物（２５２ｍｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.15 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.32 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.04 (3H, d, J = 1.1 Hz), 2.11 (3H, s), 2.54-2.65 (1H, m), 2.79-3.01 (1H, m), 3.43-3.64 (2H, m), 3.84-3.97 (1H, m), 4.02-4.22 (4H, m), 4.61 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.25 (1H, s), 7.37 (1H, d, J = 0.8 Hz), 7.69 (1H, s).
実施例９１
２－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－５－メチル－４－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン
Ａ）（５－ブロモ－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ヒドラジン
脱気した４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ－１，３，２－ジオキサボロラン（２．７１ｇ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液にアルゴン雰囲気下でジ－μ－メトキシビス（１，５－シクロオクタジエン）ジイリジウム（Ｉ）（０．２３６ｇ）、次いで４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ビピリジン（０．１９１ｇ）を加えた。混合物を１０分間攪拌した後、４－ブロモ－１－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼン（５．０３ｇ）を加えた。混合物を窒素雰囲気下４０℃で終夜攪拌した。混合物を減圧下濃縮した。残渣をメタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、室温でアゾジカルボン酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４．０８ｇ）と酢酸銅（ＩＩ）（３．２１ｇ）を加えた。混合物を窒素雰囲気下、４５℃で２．５時間攪拌した。混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、室温で飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥した。得られた固体をメタノール（２５ｍＬ）に懸濁させ、室温で４Ｍ塩化水素／酢酸エチル溶液（２５ｍＬ）を加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈し、室温で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加えた。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、標題化合物（１．４２ｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.64 (2H, br s), 5.62 (1H, br s), 7.04 (1H, dd, J = 5.7, 2.6 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 7.0, 2.4 Hz).
Ｂ）エチル２－（２－（５－ブロモ－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ヒドラジニリデン）プロパノエート
（５－ブロモ－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ヒドラジン（１．４２ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に０℃でピルビン酸エチル（０．６３５ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させた。沈殿物をろ取し、減圧下乾燥し、標題化合物（１．４５ｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７１．０
Ｃ）２－（２－（５－ブロモ－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ヒドラジニリデン）プロパン酸
エチル２－（２－（５－ブロモ－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ヒドラジニリデン）プロパノエート（１．９３ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に室温で２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５．０ｍＬ）を加えた。混合物を４０℃で２時間攪拌した。混合物を減圧下濃縮し、残渣を水（１５ｍＬ）で希釈した後、室温で１Ｍ塩酸（１０ｍＬ）を滴下した。沈殿物をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、標題化合物（１．４８ｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.55 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 5.7, 2.6 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 7.2, 2.3 Hz), 9.04 (1H, br s), 11.87 (1H, br d, J = 2.6 Hz).
Ｄ）２－｛２－［５－ブロモ－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジニリデン｝プロパノイル アジド
２－（２－（５－ブロモ－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ヒドラジニリデン）プロパン酸（１．４８ｇ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、室温でジフェニルリン酸アジド（１．２１ｍＬ）とＴＥＡ（０．７８３ｍＬ）を加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水に加えた。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させた。沈殿物をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥して標題化合物（１．０３ｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.16 (3H, s), 7.32 (1H, dd, J = 5.7, 2.3 Hz), 7.92 (1H, br d, J = 2.6 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 6.6, 2.4 Hz).
Ｅ）２－［５－ブロモ－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－メチル－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン
２－｛２－［５－ブロモ－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジニリデン｝プロパノイル アジド（１．５９ｇ）とトルエン（１５ｍＬ）の混合物を、１１０℃で２時間撹拌した。混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１．０９ｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ2.32 (3H, s), 7.73 (1H, dd, J = 5.5, 2.4 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 6.0, 2.6 Hz), 9.73-10.14 (1H, m).
Ｆ）２－［５－ブロモ－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－メチル－４－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン
２－［５－ブロモ－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－メチル－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン（４９５ｍｇ）と［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メタノール（４０８ｍｇ）とＴＨＦ（１０ｍＬ）の混合物にシアノメチレントリブチルホスホラン（７０３ｍｇ）を加え、混合物を８０℃で４時間撹拌した。混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（４６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．１．
Ｇ）２－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－５－メチル－４－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン
２－［５－ブロモ－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－メチル－４－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン（４７．４ｍｇ）と（２Ｒ）－２－メチルモルホリン塩酸塩（２１．２ｍｇ）とＰｄ２（ｄｂａ）３（９．９１ｍｇ）とナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（５２．０ｍｇ）とジシクロヘキシル（２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル－２－イル）ホスフィン（１０．３ｍｇ）とトルエン（２．０ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下、８０℃で終夜撹拌した。混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）およびＨＰＬＣ（Ｃ１８，移動相：水／ＣＨ３ＣＮ（１０ｍＭ重炭酸アンモニウム系））で精製後、減圧下濃縮し、標題化合物（１２．６ｍｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.14 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.38 (6H, d, J = 6.4 Hz), 2.29 (3H, s), 2.37 (1H, dd, J = 11.3, 10.2 Hz), 2.63-2.77 (1H, m),3.49 - 3.75 (4H, m), 3.84-3.97 (1H, m), 4.47 (1H, q, J = 6.7 Hz), 4.71 (2H, s), 7.20-7.27 (1H, m), 7.32 (1H, dd, J = 6.0, 3.0 Hz), 7.44 (1H, s), 7.80 (1H, s).
実施例９９
１－［１－（２－シクロブチルエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
Ａ）Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，１－ジメトキシプロパン－２－アミン
１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルバルデヒド（３００ｍｇ）とトルエン（４ｍＬ）の混合物に１，１－ジメトキシプロパン－２－アミン（３３１ｍｇ）を加え、混合物を２時間還流した。冷却後、混合物をＮａＢＨ４（１８３ｍｇ）とＭｅＯＨ（４ｍＬ）の混合物に０℃で加え、同じ温度で３０分攪拌した。混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（５１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋２２８．１．
Ｂ）エチル１－（２－シクロブチルエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラート
２－シクロブチルエタン－１－オール（９００ｍｇ）とＴＨＦ（２０ｍＬ）の混合物にメタンスルホニルクロリド（１．５４ｇ）とＴＥＡ（１．３６ｇ）を加え、室温で３０分攪拌した。混合物を０℃にて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し、２－シクロブチルメタンスルホナートの粗生成物（１．６ｇ）を得た。エチル３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート（１．５６ｇ）とＤＭＦ（１５ｍＬ）の混合物に２－シクロブチルメタンスルホナートの粗生成物（１．６ｇ）と炭酸カリウム（１．５５ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１．９９ｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋２９１．１．
Ｃ）Ｎ’－［１－（２－シクロブチルエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］－Ｎ－（１，１－ジメトキシプロパン－２－イル）－Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］尿素
エチル１－（２－シクロブチルエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラート（１．９９ｇ）とＴＨＦ（１５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）の混合物に４Ｍ水酸化リチウム水溶液（５．１４ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を０℃にて６Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し、１－（２－シクロブチルエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の粗生成物を得た。１－（２－シクロブチルエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の粗生成物（１００ｍｇ）とトルエン（１ｍＬ）の混合物にＴＥＡ（４６．３ｍｇ）とＤＰＰＡ（１２６ｍｇ）を室温で加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した後、Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，１－ジメトキシプロパン－２－アミン（８７ｍｇ）を加えた。混合物をアルゴン雰囲気下、１００℃で２時間撹拌した。残渣をＨＰＬＣ（Ｃ１８，移動相：水／ＣＨ３ＣＮ（１０ｍＭ重炭酸アンモニウム系））で精製し、標題化合物（１８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋４８７．３．
Ｄ）１－［１－（２－シクロブチルエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
Ｎ’－［１－（２－シクロブチルエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］－Ｎ－（１，１－ジメトキシプロパン－２－イル）－Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］尿素（１８５ｍｇ）とＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）、水（０．４ｍＬ）の混合物にＴＦＡ（１ｍＬ）を室温で加え、混合物を６０℃で１時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１０４ｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.46 (3H, td, J = 7.3, 1.3 Hz), 1.50-1.64 (2H, m), 1.70-2.02 (4H, m), 2.11-2.15 (3H, m), 2.15-2.25 (1H, m), 4.01 (2H, t, J = 7.4 Hz), 4.13 (2H, qd, J = 7.4, 1.0 Hz), 4.71 (2H, s), 6.01 (1H, d, J = 1.4 Hz), 6.42 (1H, s), 7.46 (2H, d, J = 5.1 Hz).
実施例１０３
４－メチル－３－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
Ａ）Ｎ－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝プロパ－２－イン－１－アミン
１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルバルデヒド（２．０７ｇ）とトルエン（３０ｍＬ）の混合物にプロパ－２－イン－１－アミン（１．０７ｇ）を加え、混合物を８０℃で３時間撹拌した。冷却後、混合物を濃縮し、得られた残渣にＭｅＯＨ（３０ｍＬ）を加え、混合物にＮａＢＨ４（０．８５１ｇ）を０℃で加え、同じ温度で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（２．００ｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋１７８．２．
Ｂ）Ｎ’－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－Ｎ－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－Ｎ－プロパ－２－イン－１－イル尿素
６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（２０２．０ｍｇ）とＴＨＦ（１５ｍＬ）の混合物に炭酸ビス（トリクロロメチル）（１１５ｍｇ）とＴＥＡ（１１７ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を濃縮後、残渣をＴＨＦ（１５ｍＬ）に懸濁し、Ｎ－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝プロパ－２－イン－１－アミン（１４４ｍｇ）とＴＨＦ（４ｍＬ）の混合物およびＴＥＡ（２１８ｍｇ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（５８．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６５．３．
Ｃ）４－メチル－３－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
Ｎ’－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－Ｎ－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－Ｎ－プロパ－２－イン－１－イル尿素（５０ｍｇ）とＴＨＦ（２ｍＬ）の混合物に１Ｍ ＴＢＡＦ／ＴＨＦ溶液（０．１１８ｍＬ）を加え、混合物を封管で８０℃で３０分間撹拌した。冷却後、混合物に４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加え、室温で５分間撹拌後、反応液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（２０ｍｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.26 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.49 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.20 (3H, d, J = 1.1 Hz), 2.67 (1H, dd, J = 12.8, 10.2 Hz), 2.93-3.10 (1H, m), 3.56-3.76 (2H, m), 3.93-4.10 (3H, m), 4.46 (1H, spt, J = 6.7 Hz), 4.66 (2H, s), 6.01 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.65 (1H, s), 7.42 (1H, s), 7.47 (1H, s), 7.49 (1H, s).
実施例１１０
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－［６－｛［（１－フルオロシクロブチル）メチル］アミノ｝－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
Ａ）６－クロロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン
２，６－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン（１ｇ）、ジフェニルメタンイミン（１．１ｇ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．２１ｇ）、ＢＩＮＡＰ（０．２９ｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０．６７ｇ）、トルエン（１７ｍＬ）の混合物を１４０℃で１時間マイクロウェーブ照射した。混合物に室温で２Ｎ塩化水素／エタノール溶液（１０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（２７７ｍｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.66 (1H, s), 6.77-6.83 (1H, m), 7.00 (2H, s).
Ｂ）Ｎ’－［６－クロロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－Ｎ－プロパ－２－イン－１－イル尿素
６－クロロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（０．２４ｇ）とＴＨＦ（８ｍＬ）の混合物にＴＥＡ（０．１３ｇ）と炭酸ビス（トリクロロメチル）（０．１８ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌したのち、Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］プロパ－２－イン－１－アミン（０．２０ｍｇ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液とＴＥＡ（０．５ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（０．３２ｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８６．１．
Ｃ）３－［６－クロロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
Ｎ’－［６－クロロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－Ｎ－プロパ－２－イン－１－イル尿素（３２０ｍｇ）とＴＨＦ（３ｍＬ）の混合物に１Ｍ ＴＢＡＦ／ＴＨＦ溶液（０．９１ｍＬ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物に２Ｎ塩化水素／エタノール溶液（１ｍＬ）を室温で加え、１０分間撹拌した。混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（０．１１ｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８６．２．
Ｄ）１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－［６－｛［（１－フルオロシクロブチル）メチル］アミノ｝－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
１－（１－フルオロシクロブチル）メタンアミン塩酸塩（２１．７ｍｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（４９．８ｍｇ）、ＤＭＥ（１ｍＬ）の混合物を室温で１０分間撹拌した。混合物に３－［６－クロロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン（５０ｍｇ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液、クロロ－（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２－アミノエチル）フェニル］パラジウム（ＩＩ）－メチル－ｔｅｒｔ－ブチルエーテル付加体（４．７ｍｇ）、ジシクロヘキシル（２’，６’－ジイソプロポキシビフェニル－２－イル）ホスフィン（６．１ｍｇ）を室温で加えた。混合物を１１０℃で１時間マイクロウェーブ照射し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製した後、さらにＨＰＬＣ（Ｃ１８，移動相：水／ＣＨ３ＣＮ（１０ｍＭ ＴＦＡ系））で精製した。得られた画分を減圧下濃縮し、標題化合物（２６ｍｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.85-0.94 (1H, m), 1.47 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.79-1.94 (1H, m), 2.08-2.19 (1H, m), 2.08-2.09 (1H, m), 2.21 (3H, d, J = 1.3 Hz), 2.24-2.46 (2H, m), 3.62-3.75 (1H, m), 3.66-3.67 (1H, m), 4.09 (1H, s), 4.10-4.18 (2H,m), 4.63-4.70 (1H, m), 4.66 (1H, s), 4.92 (1H, br t, J = 5.6 Hz), 5.99-6.02 (1H, m), 6.51 (1H, s), 7.32-7.36 (1H, m), 7.34 (1H, s), 7.47 (2H, d, J = 8.7 Hz).
実施例１２７
３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１－｛３－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－４－（トリフルオロメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
Ａ）（１Ｅ）－Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－２，２－ジメトキシエタン－１－イミン
１－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メタンアミン（７３１ｍｇ）とトルエン（１０ｍＬ）の混合物にジメトキシアセトアルデヒド（１．２７ｇ）を加え、混合物を１００℃で２時間撹拌した。混合物を冷却後、減圧下濃縮し、標題化合物（１．２３ｍｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.33 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.30 (6H, s), 4.08 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.44 (2H, d, J = 0.8 Hz), 4.62 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.29 (1H, s), 7.51-7.57 (1H, m), 7.58 (1H, s).
Ｂ）Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，１，１－トリフルオロ－３，３－ジメトキシプロパン－２－アミン
（１Ｅ）－Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－２，２－ジメトキシエタン－１－イミン（４２３ｍｇ）、フッ化水素カリウム（１１７ｍｇ）、ＤＭＦ（４３９ｍｇ）とＣＨ３ＣＮ（４ｍＬ）の混合物にＴＦＡ（２２８ｍｇ）を０℃で加え、同じ温度で５分間撹拌した。混合物にトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（３５５ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。残渣をＨＰＬＣ（Ｃ１８，移動相：水／ＣＨ３ＣＮ（１０ｍＭ重炭酸アンモニウム系））で精製した。得られた画分を減圧下濃縮し、標題化合物（７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋２８２．２．
Ｃ）Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－Ｎ’－｛３－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，１，１－トリフルオロ－３，３－ジメトキシプロパン－２－イル）尿素
３－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（６２ｍｇ）、ＴＥＡ（５３．９ｍｇ）とＴＨＦ（２ｍＬ）の混合物に炭酸ビス（トリクロロメチル）（２６．４ｍｇ）を０℃で加え、混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。混合物にＮ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，１，１－トリフルオロ－３，３－ジメトキシプロパン－２－アミン（７３ｍｇ）およびＴＥＡ（３３．７ｍｇ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を０℃で加え、室温で３０分間撹拌した。混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋５８７．３．
Ｄ）３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１－｛３－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－４－（トリフルオロメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－Ｎ’－｛３－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，１，１－トリフルオロ－３，３－ジメトキシプロパン－２－イル）尿素（１１６ｍｇ）、ＴＦＡ（６６６ｍｇ）、ＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）の混合物を１３０℃で３時間マイクロウェーブ照射した。混合物を冷却後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（６４ｍｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.15 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.31 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.54-2.62 (1H, m), 2.81-2.95 (1H, m), 3.45-3.63 (2H, m), 3.83-3.96 (1H, m), 4.04-4.19 (4H, m), 4.72 (2H, s), 7.26 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.36 (1H, s), 7.70 (1H,
s), 7.76-7.81 (1H, m).
実施例１３４
３－［４－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１－［（１－エチル－Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
Ａ）４－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－アミン
２，２－ジメチルモルホリン（６１．２ｍｇ）、４－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－アミン（７０．０ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．１８６ｍＬ）、ｎ－ブチルアルコール（１ｍＬ）の混合物を１２０℃で終夜撹拌した。混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（９０．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋２７７．２．
Ｂ）Ｎ’－［４－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－Ｎ－プロパ－２－イン－１－イル尿素
４－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－アミンとＴＨＦ（２ｍＬ）の混合物に炭酸ビス（トリクロロメチル）（１９．３ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で４時間撹拌した。混合物にＮ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］プロパ－２－イン－１－アミン（３１．９ｍｇ）とＴＥＡ（２４．７ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（７３．１ｍｇ）を得た。
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６６．３．
Ｃ）３－［４－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
Ｎ’－［４－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－Ｎ－プロパ－２－イン－１－イル尿素（７３．１ｍｇ）とＴＨＦ（２ｍＬ）の混合物に１Ｍ ＴＢＡＦ／ＴＨＦ溶液（０．２ｍＬ）を加え、混合物を６０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却後、２Ｍ塩化水素／エタノール溶液（０．１２ｍＬ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。得られた生成物をＨＰＬＣ（Ｃ１８、移動相：水／ＣＨ３ＣＮ（１０ｍＭ重炭酸アンモニウム系））で精製した。得られた画分を減圧下濃縮し、標題化合物（３４．１ｍｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.16 (6H, s), 1.34 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.00-2.06 (3H, m), 3.55-3.79 (6H, m), 4.08 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.53 (2H, s),6.38 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.26 (1H, s), 7.40-7.42 (1H, m), 7.72 (1H, s).
実施例の化合物が、以下の表に示されている。表中、ＭＳは実際の測定値を表わす。以下の表の化合物は、上記の実施例または類似方法に記載されている方法に準拠して生成した。
表1
Figure 2023528280000088
Figure 2023528280000089
Figure 2023528280000090
Figure 2023528280000091
Figure 2023528280000092
Figure 2023528280000093
Figure 2023528280000094
Figure 2023528280000095
Figure 2023528280000096
Figure 2023528280000097
Figure 2023528280000098
Figure 2023528280000099
Figure 2023528280000100
Figure 2023528280000101
Figure 2023528280000102
Figure 2023528280000103
Figure 2023528280000104
Figure 2023528280000105
Figure 2023528280000106
Figure 2023528280000107
Figure 2023528280000108
Figure 2023528280000109
Figure 2023528280000110
Figure 2023528280000111
Figure 2023528280000112
Figure 2023528280000113
Figure 2023528280000114
Figure 2023528280000115
Figure 2023528280000116
 試験例１ ＧＰＲ１３９発現ＣＨＯ細胞における実施例２の化合物の３０μＭにおけるＩＰ１量の阻害率の測定
ＧＰＲ１３９を介した化合物の活性を評価するためにＧＰＲ１３９発現ＣＨＯ細胞におけるＩＰ１量変化を測定した。ＧＰＲ１３９は細胞内カルシウムを変動させるＧｑ共役型受容体であることから（Ｌｉｕ Ｃ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１５ Ｎｏｖ；８８（５）：９１１－２５）、ＧＰＲ１３９の活性調節によりセカンドメッセンジャーであるＩＰ３の安定な代謝産物であるＩＰ１量が変化する。ＧＰＲ１３９は、哺乳類細胞中で組換え的に発現されるとき、構成的に活性があるとみなされることから、ＧＰＲ１３９受容体逆作動作用を有する化合物はＩＰ１産生量を低下させることが期待される。
ＩＰ１の測定はＩＰ－ＯＮＥ ＨＴＲＦ アッセイキット（ｃｉｓ－ｂｉｏ）と、安定的にＧＰＲ１３９がトランスフェクトされたＣＨＯ－ＴＲＥｘ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）細胞を用いて行った。ＣＨＯ－ＴＲＥｘ細胞はテトラサイクリン誘導要素によってヒト型ＧＰＲ１３９を発現した。Ｆ１２Ｋ、１０％のテトラサイクリンなしのＦＢＳを含有する培地中で培養し、アッセイ前日に増殖培地中２μｇ／ｍＬのドキシサイクリン（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ， ６３１３１１）存在下、３７℃、５％ＣＯ２の条件で１７時間にわたりヒト型ＧＰＲ１３９の発現を誘導させた。試験当日、細胞を１０ｍＬのＰＢＳで洗浄後、ＴｒｙｐＬＥ Ｅｘｐｒｅｓｓ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）で剥離させ、１，０００ｒｐｍで遠心してペレットにしてから、ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｂｕｆｆｅｒ（ｃｉｓ－ｂｉｏ，ＩＰ－ＯＮＥ ＨＴＲＦアッセイキット付属）を用いて細胞懸濁液を調製した。
化合物をｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｂｕｆｆｅｒで希釈し、３８４ウェル白色アッセイプレート（ｇｒｅｉｎｅｒ）に４μＬ添加した。細胞懸濁液を各ウェル当たり２０００細胞になるように添加し、アッセイプレートを３７ ℃で４０分間静置した。Ｌｙｓｉｓ ｂｕｆｆｅｒ（ｃｉｓ－ｂｉｏ，ＩＰ－ＯＮＥ ＨＴＲＦアッセイキット付属）で調製したＩＰ１－ｄ２およびＡｂ－Ｃｒｙｐ溶液（いずれもｃｉｓ－ｂｉｏ，ＩＰ－ＯＮＥ ＨＴＲＦアッセイキット付属）を等量ずつ混合し、アッセイプレートに４μＬ添加して室温で１時間静置した。Ｅｎｖｉｓｉｏｎ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）のＨＴＲＦ用設定により２波長の蛍光強度を測定したのち、Ｒａｔｉｏ＝｛（Ｓｉｇｎａｌ ６６５ｎｍ）／（Ｓｉｇｎａｌ ６１５ｎｍ）｝ｘ１００００を算出した。Ｖｅｈｉｃｌｅを０％、ＩＰ１濃度が０の値を１００％としたとき、実施例２の化合物の３０μＭにおけるＩＰ１量の阻害率は８４％であった。
実施例２の化合物は、ＧＰＲ１３９発現ＣＨＯ細胞において、ＧＰＲ１３９におけるシグナル伝達下流のセカンドメッセンジャーであるＩＰ３の安定な代謝産物であるＩＰ１量を阻害した。すなわち、実施例２の化合物はＧＰＲ１３９受容体逆作動作用を有する。

試験例２ ＧＰＲ１３９発現ＣＨＯ細胞におけるＩＰ１量阻害率の測定（インバースアゴニストアッセイ）
実施例１、３～１６７の化合物の活性を試験例１と同様の方法でＩＰ１量阻害率を測定し、試験例１における実施例化合物２のＩＰ１量阻害率を１００％として、相対値として表２に表した。
表２
Figure 2023528280000117
Figure 2023528280000118
Figure 2023528280000119
Figure 2023528280000120
表２に示される通り、本開示の化合物は、ＧＰＲ１３９を発現するＣＨＯ細胞において、ＧＰＲ１３９におけるシグナル伝達の下流におけるセカンドメッセンジャーＩＰ３の安定な代謝産物であるＩＰ１の量を阻害した。すなわち、本開示の化合物は、ＧＰＲ１３９受容体拮抗作用（逆作動作用）を有する。
製剤実施例
一部の実施態様では、活性成分として、本開示の化合物を含む医薬は、以下の非限定例の製剤を使用して生成することができる。
表3
Figure 2023528280000121
（１）、（２）および（３）の全量、ならびに５ｍｇの（４）を混合し、顆粒化した後に、残りの５ｍｇの（４）を加え、全体をゼラチンカプセルに封入する。
表4
Figure 2023528280000122
（１）、（２）および（３）の全量、２０ｍｇの（４）および２．５ｍｇの（５）を混合して顆粒化し、残りの１０ｍｇの（４）および２．５ｍｇの（５）を顆粒に加えて、加圧成型して錠剤を形成する。
（１）、（２）および（３）の全量、２０ｍｇの（４）および２．５ｍｇの（５）を混合して顆粒化し、残りの１０ｍｇの（４）および２．５ｍｇの（５）を顆粒に加えて、加圧成型して錠剤を形成する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
式（Ｉ）の化合物：
Figure 2023528280000164
または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ １ は、
Figure 2023528280000165
によって表される基であり、
環Ａ １ は、さらに置換されていてもよい６員芳香族環から選択され、
環Ａ ２ は、さらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環から選択され、
Ｚは、Ｃ－Ｒ ２ またはＮであり、
Ｒ ２ およびＲ ３ は、水素原子、ハロゲン原子およびハロゲン化されていてもよいＣ １－６ アルキル基からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ ４ およびＲ ５ は、水素原子および置換基からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ ６ａ およびＲ ６ｂ は、置換基からそれぞれ独立して選択され、
環Ｂは、さらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環から選択され、
但し、前記化合物または薬学的に許容される塩は、１－（３－クロロフェニル）－３－［（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オンまたはその塩ではないことを条件とする）。
(項目２)
Ｒ １ が、
Figure 2023528280000166
によって表される基であり、式中、
環Ａ １ は、さらに置換されていてもよい６員芳香族環から選択され、
Ｒ ６ａ は、
（１）置換されていてもよいＣ ３－１０ シクロアルキル基、
（２）置換されていてもよいＣ ６－１４ アリール基、
（３）置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基、
（４）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、
（５）置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ １－６ アルキルアミノ基、
（６）置換されていてもよいＮ－Ｃ １－６ アルキル－Ｎ－３ないし１４員非芳香族複素環アミノ基、
（７）置換されていてもよいＣ １－６ アルコキシ基、
（８）置換されていてもよいＣ ６－１４ アリールオキシ基、および
（９）置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環オキシ基
から選択される、
項目１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目３)
Ｒ １ が、
Figure 2023528280000167
によって表される基であり、式中、
環Ａ １ が、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）（ｉ）ハロゲン原子、および（ｉｉ）ヒドロキシ基から独立して選択される１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ １－６ アルキル基、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ １－６ アルコキシ基、
（ｄ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ ３－１０ シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ ２－６ アルケニル基、および、
（ｆ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基
から独立して選択される１ないし３個の置換基によりさらに置換されていてもよい６員芳香族環から選択され、
Ｒ ６ａ が、
（１）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ ３－１０ シクロアルキル基、
（２）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ ６－１４ アリール基、
（３）３ないし１４員非芳香族複素環基であって、
（ａ）ハロゲン原子、および
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ １－６ アルキル基
から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基、
（４）１ないし３個のＣ １－６ アルキル基により置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、
（５）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよい１ないし３個のＣ ３－１０ シクロアルキル基により置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ １－６ アルキルアミノ基、
（６）Ｎ－Ｃ １－６ アルキル－Ｎ－３ないし１４員非芳香族複素環アミノ基、
（７）Ｃ １－６ アルコキシ基であって、
（ａ）Ｃ １－６ アルコキシ基、
（ｂ）Ｃ ３－１０ シクロアルキル基、および
（ｃ）３ないし１４員非芳香族複素環基から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ １－６ アルコキシ基、
（８）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ ６－１４ アリールオキシ基、および、
（９）３ないし１４員非芳香族複素環オキシ基
から選択される、
項目１もしくは２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目４)
Ｒ １ が、
Figure 2023528280000168
によって表される基であり、式中、
環Ａ １ が、
（１）ベンゼン環であって、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）（ｉ）ハロゲン原子、および（ｉｉ）ヒドロキシ基から独立して選択される１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ １－６ アルキル基、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ １－６ アルコキシ基、
（ｄ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ ３－６ シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ ２－６ アルケニル基、および
（ｆ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいピペリジル基
から独立して選択される１ないし３個の置換基によりさらに置換されていてもよいベンゼン環、
（２）ピリジン環であって、
（ａ）ハロゲン原子
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ １－６ アルキル基
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ １－６ アルコキシ基、および
（ｄ）Ｃ ３－６ シクロアルキル基
から独立して選択される１ないし３個の置換基によりさらに置換されていてもよいピリジン環、および
（３）１つまたは２つのハロゲン化されていてもよいＣ １－６ アルキル基によりさらに置換されていてもよいピリミジン環
から選択され、
Ｒ ６ａ が、
（１）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ ３－６ シクロアルキル基、
（２）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいフェニル基、
（３）モルホリニル基であって、
（ａ）ハロゲン原子、および
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ １－６ アルキル基
から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいモルホリニル基、
（４）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいピペリジル基、
（５）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいピロリジニル基、
（６）４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクチル基、
（７）１ないし３個のＣ １－６ アルキル基により置換されていてもよいイミダゾリル基、
（８）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよい１ないし３個のＣ ３－６ シクロアルキル基により置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ １－６ アルキルアミノ基、
（９）Ｎ－Ｃ １－６ アルキル－Ｎ－テトラヒドロピラニルアミノ基、
（１０）Ｃ １－６ アルコキシ基であって、
（ａ）Ｃ １－６ アルコキシ基、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ ３－６ シクロアルキル基、
（ｃ）オキセタニル基、および
（ｄ）テトラヒドロフリル基
から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ １－６ アルコキシ基、
（１１）１ないし３個のハロゲンにより置換されていてもよいフェノキシ基、および
（１２）テトラヒドロピラニルオキシ基
から選択される、
項目１もしくは２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目５)
Figure 2023528280000169
によって表される基が、
Figure 2023528280000170
によって表される基であり、
式中、
Ｒ ６ａ が、項目２において定義されている通りであり、
Ｒ ７ａ が、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）（ｉ）ハロゲン原子、および（ｉｉ）ヒドロキシ基から独立して選択される１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ １－６ アルキル基、
（ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ １－６ アルコキシ基、
（ｅ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ ３－１０ シクロアルキル基、
（ｆ）Ｃ ２－６ アルケニル基、および
（ｇ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基
から選択され、
Ｒ ８ａ が、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、および
（ｃ）Ｃ １－６ アルキル基
から選択される、
項目１もしくは２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目６)
Figure 2023528280000171
によって表される基が、
Figure 2023528280000172
によって表される基であり、
式中、
Ｒ ６ａ が、項目２において定義されている通りであり、
Ｒ ７ａ１ が、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）ハロゲン原子およびヒドロキシ基から独立して選択される１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ １－６ アルキル基、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ １－６ アルコキシ基、
（ｄ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ ３－６ シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ ２－６ アルケニル基、および
（ｆ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいピペリジル基
から選択され、
Ｒ ７ａ２ が、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ １－６ アルキル基、
（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ １－６ アルコキシ基、および
（ｄ）Ｃ ３－６ シクロアルキル基
から選択され、
Ｒ ７ａ３ が、ハロゲン化されていてもよいＣ １－６ アルキル基から選択され、
Ｒ ８ａ１ が、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、および
（ｃ）Ｃ １－６ アルキル基
から選択され、
Ｒ ８ａ２ が、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、および
（ｃ）Ｃ １－６ アルキル基
から選択される、
項目１もしくは２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目７)
Figure 2023528280000173
によって表される基が、
Figure 2023528280000174
によって表される基であり、
式中、
Ｒ ６ａ が、項目２において定義されている通りであり、
Ｒ ７ａ２ が、ハロゲン化されているＣ １－６ アルキル基から選択され、
Ｒ ８ａ２ が、水素原子およびハロゲン原子から選択される、
項目１もしくは２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目８)
Figure 2023528280000175
によって表される基が、
Figure 2023528280000176
によって表される基であり、
式中、
Ｒ ６ａ が、項目２において定義されている通りであり、
Ｒ ７ａ２ が、ハロゲン化されているＣ １－６ アルキル基から選択され、
Ｒ ８ａ２ が、水素原子である、
項目１もしくは２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目９)
Ｒ １ が、
Figure 2023528280000177
によって表される基であり、式中、
環Ａ １ が、
（ａ）ハロゲン原子、および
（ｂ）ハロゲン化されているＣ １－６ アルキル基
から独立して選択される１個または２個の置換基によりさらに置換されていてもよいピリジン環から選択され、
Ｒ ６ａ が、１ないし３個のＣ １－６ アルキル基により置換されていてもよいモルホリニル基から選択される、
項目１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目１０)
Ｒ １ が、
Figure 2023528280000178
 によって表される基であり、式中、
環Ａ １ が、１個のハロゲン化されているＣ １－６ アルキル基によりさらに置換されているピリジン環から選択され、
Ｒ ６ａ が、１個のＣ １－６ アルキル基により置換されているモルホリニル基から選択される、
項目１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目１１)
Ｒ １ が、
Figure 2023528280000179
によって表される基であり、式中、
環Ａ ２ が、さらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環から選択され、
Ｒ ６ｂ が、置換されていてもよいＣ １－６ アルキル基から選択される、
項目１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目１２)
環Ａ ２ が、１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ １－６ アルキル基によりさらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環から選択され、
Ｒ ６ｂ が、１ないし３個のＣ ３－１０ シクロアルキル基により置換されていてもよいＣ １－６ アルキル基から選択される、
項目１または１１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目１３)
環Ａ ２ が、１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ １－６ アルキル基によりさらに置換されていてもよいピラゾール環から選択され、
Ｒ ６ｂ が、１ないし３個のＣ ３－６ シクロアルキル基により置換されていてもよいＣ １－６ アルキル基から選択される、
項目１または１１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目１４)
Figure 2023528280000180
によって表される基が、
Figure 2023528280000181
によって表される基であり、式中、
Ｒ ６ｂ が、１ないし３個のＣ ３－１０ シクロアルキル基により置換されていてもよいＣ １－６ アルキル基から選択され、
Ｒ ７ｂ が、ハロゲン化されていてもよいＣ １－６ アルキル基から選択される、
項目１もしくは１１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目１５)
環Ｂが、１ないし３個のＣ １－６ アルキル基によりさらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環から選択される、項目１～１４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目１６)
環Ｂが、１ないし３個のＣ １－６ アルキル基によりさらに置換されていてもよいピラゾール環から選択される、項目１～１５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目１７)
環Ｂが、１個のＣ １－６ アルキル基によりさらに置換されているピラゾール環から選択される、項目１～１５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目１８)
環Ｂが、
Figure 2023528280000182
であり、式中、
Ｒ １ｃ が、水素原子およびＣ １－６ アルキル基から選択され、
Ｒ ２ｃ およびＲ ３ｃ が、水素原子およびＣ １－６ アルキル基からそれぞれ独立して選択される、
項目１～１６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目１９)
環Ｂが、
Figure 2023528280000183
であり、式中、Ｒ １ｃ が、Ｃ １－６ アルキル基から選択される、項目１～１６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目２０)
Ｚが、Ｃ－Ｒ ２ であり、
Ｒ ２ が、水素原子およびハロゲン化されていてもよいＣ １－６ アルキル基から選択される、
項目１～１９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目２１)
Ｚが、Ｃ－Ｒ ２ であり、
Ｒ ２ が、水素原子およびＣ １－３ アルキル基から選択される、
項目１～２０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目２２)
Ｚが、Ｃ－Ｒ ２ であり、
Ｒ ２ が、Ｃ １－３ アルキル基から選択される、
項目１～２１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目２３)
ＺがＮである、項目１～１９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目２４)
Ｒ ３ が、水素原子およびＣ １－３ アルキル基から選択される、項目１～２３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目２５)
Ｒ ３ が、Ｃ １－３ アルキル基から選択される、項目１～２４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目２６)
Ｒ ４ およびＲ ５ が、水素原子およびＣ １－６ アルキル基からそれぞれ独立して選択される、項目１～２５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目２７)
Ｒ ４ およびＲ ５ が、水素原子および置換されていてもよいＣ １－６ アルキル基からそれぞれ独立して選択される、項目１～２６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目２８)
Ｒ ４ が、水素原子およびＣ １－６ アルキル基から選択され、
Ｒ ５ が、水素原子である、
項目１～２７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目２９)
Ｒ ４ およびＲ ５ が、どちらも水素原子である、項目１～２８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
(項目３０)
以下：
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－［４’－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）［１，１’－ビフェニル］－３－イル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－［４’－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）［１，１’－ビフェニル］－３－イル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－［３－（４－フルオロフェノキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛３－［（オキサン－４－イル）オキシ］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－｛３－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メトキシ］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－メチル－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［１－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）エチル］－３－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－フルオロ－５－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－フルオロ－５－［（２Ｓ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛３－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛２－クロロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－３－｛３－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－［３－（シクロプロピルメトキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－［３－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－｛３－［２－（ジフルオロメチル）モルホリン－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－［３－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－｛３－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－｛３－［（２Ｒ，６Ｓ）－２，６－ジメチルモルホリン－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－［３－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛３－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
４－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－２－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛３－［（２Ｓ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－［３－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１－｛３－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛５－［（２Ｒ，６Ｓ）－２，６－ジメチルモルホリン－４－イル］－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛３－クロロ－２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－［３－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛５－［（２Ｒ，６Ｒ）－２，６－ジメチルモルホリン－４－イル］－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［５－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［５－（３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛３－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［５－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－［３－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛３－メチル－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－［２－フルオロ－５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛３－シクロプロピル－２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１－｛３－メチル－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛３－（２，２－ジフルオロエトキシ）－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－３－｛３－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－［３－（メトキシメトキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛３－［（オキセタン－２－イル）メトキシ］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛３－［（１－フルオロシクロブチル）メトキシ］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１－｛２－フルオロ－５－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル｝－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛３－［（１－フルオロシクロプロピル）メトキシ］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛２－クロロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛２－クロロ－５－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛３－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－４，５－ジメチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－３－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛２－フルオロ－５－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１－｛２－メチル－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［３－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛３－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－４－メチル－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－｛３－ブロモ－５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メトキシ］フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－［３－｛［（２Ｓ）－オキソラン－２－イル］メトキシ｝－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－｛３－シクロプロピル－５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メトキシ］フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－｛３－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メトキシ］－５－（ジフルオロメチル）フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛２－クロロ－５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メトキシ］－３－（ジフルオロメチル）フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－｛３－（２，２－ジフルオロエトキシ）－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛３－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－３－｛３－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛３－エテニル－２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛３－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛３－（ジフルオロメチル）－５－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］フェニル｝－４，５－ジメチル－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－［１－（２－シクロブチルエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛３－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［３－（ジフルオロメチル）－５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－フルオロフェニル］－４－メチル－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛３－エチル－２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛３－エチル－２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－｛２－クロロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛３－クロロ－６－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛３－クロロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛３－クロロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－４－メチル－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛６－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛２－フルオロ－３－メチル－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－４－メチル－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛３－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－｛３－ブロモ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
２－｛２－フルオロ－５－［（２Ｓ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－５－メチル－４－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－５－メチル－４－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－｛２－フルオロ－５－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－５－メチル－４－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－メチル－４－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［５－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－メチル－４－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
４－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－２－｛２－フルオロ－５－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－５－メチル－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－５－メチル－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［５－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－５－メチル－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
１－｛３－（ジフルオロメチル）－２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－４－メチル－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［１－（２－シクロブチルエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－３－［３－｛［（２Ｓ）－オキソラン－２－イル］メトキシ｝－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
４－メチル－３－［３－｛［（２Ｓ）－オキソラン－２－イル］メトキシ｝－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－１－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
４－メチル－３－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－｛３－シクロプロピル－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛６－［（オキソラン－２－イル）メトキシ］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－［２－フルオロ－５－｛［（２Ｓ）－オキソラン－２－イル］メトキシ｝－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－［６－｛［（１－フルオロシクロブチル）メチル］アミノ｝－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－［６－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［６－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－フルオロ－３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－３－［６－｛［（２Ｒ）－オキソラン－２－イル］メトキシ｝－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－３－［６－｛［（２Ｓ）－オキソラン－２－イル］メトキシ｝－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－フルオロ－５－［（オキサン－４－イル）オキシ］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１－｛２－フルオロ－５－［（オキサン－４－イル）オキシ］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－［２－フルオロ－５－｛［（２Ｓ）－オキソラン－２－イル］メトキシ｝－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛２－フルオロ－５－［（オキサン－４－イル）オキシ］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－４－メチル－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［６－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－３－メチル－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－［３－フルオロ－６－｛［（１－フルオロシクロブチル）メチル］アミノ｝－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－フルオロ－３－（２－フルオロプロパン－２－イル）－５－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［６－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛４－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－［６－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－｛４－シクロプロピル－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］ピリジン－２－イル｝－４－メチル－１－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１－｛３－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－４－（トリフルオロメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
４－メチル－３－｛６－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
４－メチル－１－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－［４－シクロプロピル－６－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）ピリジン－２－イル］－４－メチル－１－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［５－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－４，４’－ジフルオロ［１，１’－ビフェニル］－３－イル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［６－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［３－フルオロ－６－｛［（１－フルオロシクロブチル）メチル］アミノ｝－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－［４－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－［４－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－４－メチル－１－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
２－［５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－エチル－４－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
３－［３－ブロモ－５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）フェニル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
２－［５－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－エチル－４－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
１－｛３－クロロ－２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－｛３－シクロプロピル－２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
２－［６－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－４－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－５－メチル－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［６－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－５－メチル－４－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
１－｛３－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－（トリフルオロメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［３－ブロモ－５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－フルオロフェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
３－［３－シクロプロピル－５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）フェニル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
４－メチル－３－［６－｛［（２Ｓ）－オキソラン－２－イル］メトキシ｝－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－１－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛５－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛５－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－４，５－ジメチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
２－｛５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メトキシ］－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－４－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
１－［３，５－ビス（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメトキシ）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
２－［６－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－５－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－４－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－５－メチル－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
５－クロロ－４－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－２－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
１－［３－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－５－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
４－エチル－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
２－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメトキシ）フェニル｝－５－メチル－４－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
３－｛３－シクロプロピル－４－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
２－［５－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－２－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－５－メチル－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
１－｛４－シクロプロピル－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］ピリジン－２－イル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－３－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［３－シクロプロピル－５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－フルオロフェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［３－シクロプロピル－５－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
１－［３－クロロ－５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－フルオロフェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；および
１－［３－クロロ－５－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目３１)
項目１～３０のいずれか一項に記載の、少なくとも１つの化合物または薬学的に許容される塩、および
少なくとも１種の薬学的に許容される担体
を含む医薬組成物。
(項目３２)
それを必要とする哺乳動物において、疾患を治療または予防する方法であって、前記哺乳動物に項目１～３０のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を投与するステップを含む、方法。
(項目３３)
前記疾患が、うつ病、アルツハイマー病、統合失調症、薬物依存症、睡眠障害、疼痛および注意欠陥多動性障害から選択される、項目３２に記載の方法。
(項目３４)
前記哺乳動物がヒトである、項目３２または３３に記載の方法。
(項目３５)
前記哺乳動物に少なくとも１種の併用薬物を投与するステップをさらに含む、項目３２～３４のいずれか一項に記載の方法。

Claims (35)

  1. 式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2023528280000123
    または薬学的に許容されるその塩
    （式中、
    Ｒ１は、
    Figure 2023528280000124
    によって表される基であり、
    環Ａ１は、さらに置換されていてもよい６員芳香族環から選択され、
    環Ａ２は、さらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環から選択され、
    Ｚは、Ｃ－Ｒ２またはＮであり、
    Ｒ２およびＲ３は、水素原子、ハロゲン原子およびハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、水素原子および置換基からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、置換基からそれぞれ独立して選択され、
    環Ｂは、さらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環から選択され、
    但し、前記化合物または薬学的に許容される塩は、１－（３－クロロフェニル）－３－［（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オンまたはその塩ではないことを条件とする）。
  2. Ｒ１が、
    Figure 2023528280000125
    によって表される基であり、式中、
    環Ａ１は、さらに置換されていてもよい６員芳香族環から選択され、
    Ｒ６ａは、
    （１）置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基、
    （２）置換されていてもよいＣ６－１４アリール基、
    （３）置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基、
    （４）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、
    （５）置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基、
    （６）置換されていてもよいＮ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ－３ないし１４員非芳香族複素環アミノ基、
    （７）置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
    （８）置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基、および
    （９）置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環オキシ基
    から選択される、
    請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  3. Ｒ１が、
    Figure 2023528280000126
    によって表される基であり、式中、
    環Ａ１が、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）（ｉ）ハロゲン原子、および（ｉｉ）ヒドロキシ基から独立して選択される１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
    （ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
    （ｄ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基、
    （ｅ）Ｃ２－６アルケニル基、および、
    （ｆ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基
    から独立して選択される１ないし３個の置換基によりさらに置換されていてもよい６員芳香族環から選択され、
    Ｒ６ａが、
    （１）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基、
    （２）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ６－１４アリール基、
    （３）３ないし１４員非芳香族複素環基であって、
    （ａ）ハロゲン原子、および
    （ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基
    から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基、
    （４）１ないし３個のＣ１－６アルキル基により置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、
    （５）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよい１ないし３個のＣ３－１０シクロアルキル基により置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基、
    （６）Ｎ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ－３ないし１４員非芳香族複素環アミノ基、
    （７）Ｃ１－６アルコキシ基であって、
    （ａ）Ｃ１－６アルコキシ基、
    （ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル基、および
    （ｃ）３ないし１４員非芳香族複素環基
    から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
    （８）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基、および、
    （９）３ないし１４員非芳香族複素環オキシ基
    から選択される、
    請求項１もしくは２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  4. Ｒ１が、
    Figure 2023528280000127
    によって表される基であり、式中、
    環Ａ１が、
    （１）ベンゼン環であって、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）（ｉ）ハロゲン原子、および（ｉｉ）ヒドロキシ基から独立して選択される１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
    （ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
    （ｄ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル基、
    （ｅ）Ｃ２－６アルケニル基、および
    （ｆ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいピペリジル基
    から独立して選択される１ないし３個の置換基によりさらに置換されていてもよいベンゼン環、
    （２）ピリジン環であって、
    （ａ）ハロゲン原子
    （ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基
    （ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、および
    （ｄ）Ｃ３－６シクロアルキル基
    から独立して選択される１ないし３個の置換基によりさらに置換されていてもよいピリジン環、および
    （３）１つまたは２つのハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基によりさらに置換されていてもよいピリミジン環
    から選択され、
    Ｒ６ａが、
    （１）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル基、
    （２）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいフェニル基、
    （３）モルホリニル基であって、
    （ａ）ハロゲン原子、および
    （ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基
    から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいモルホリニル基、
    （４）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいピペリジル基、
    （５）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいピロリジニル基、
    （６）４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクチル基、
    （７）１ないし３個のＣ１－６アルキル基により置換されていてもよいイミダゾリル基、
    （８）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよい１ないし３個のＣ３－６シクロアルキル基により置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基、
    （９）Ｎ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ－テトラヒドロピラニルアミノ基、
    （１０）Ｃ１－６アルコキシ基であって、
    （ａ）Ｃ１－６アルコキシ基、
    （ｂ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル基、
    （ｃ）オキセタニル基、および
    （ｄ）テトラヒドロフリル基
    から独立して選択される、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
    （１１）１ないし３個のハロゲンにより置換されていてもよいフェノキシ基、および
    （１２）テトラヒドロピラニルオキシ基
    から選択される、
    請求項１もしくは２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  5. Figure 2023528280000128
    によって表される基が、
    Figure 2023528280000129
    によって表される基であり、
    式中、
    Ｒ６ａが、請求項２において定義されている通りであり、
    Ｒ７ａが、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）ハロゲン原子、
    （ｃ）（ｉ）ハロゲン原子、および（ｉｉ）ヒドロキシ基から独立して選択される１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
    （ｄ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
    （ｅ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基、
    （ｆ）Ｃ２－６アルケニル基、および
    （ｇ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基
    から選択され、
    Ｒ８ａが、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）ハロゲン原子、および
    （ｃ）Ｃ１－６アルキル基
    から選択される、
    請求項１もしくは２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  6. Figure 2023528280000130
    によって表される基が、
    Figure 2023528280000131
    によって表される基であり、
    式中、
    Ｒ６ａが、請求項２において定義されている通りであり、
    Ｒ７ａ１が、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）ハロゲン原子およびヒドロキシ基から独立して選択される１ないし３個の置換基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
    （ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
    （ｄ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル基、
    （ｅ）Ｃ２－６アルケニル基、および
    （ｆ）１ないし３個のハロゲン原子により置換されていてもよいピペリジル基
    から選択され、
    Ｒ７ａ２が、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基、
    （ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、および
    （ｄ）Ｃ３－６シクロアルキル基
    から選択され、
    Ｒ７ａ３が、ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基から選択され、
    Ｒ８ａ１が、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）ハロゲン原子、および
    （ｃ）Ｃ１－６アルキル基
    から選択され、
    Ｒ８ａ２が、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）ハロゲン原子、および
    （ｃ）Ｃ１－６アルキル基
    から選択される、
    請求項１もしくは２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  7. Figure 2023528280000132
    によって表される基が、
    Figure 2023528280000133
    によって表される基であり、
    式中、
    Ｒ６ａが、請求項２において定義されている通りであり、
    Ｒ７ａ２が、ハロゲン化されているＣ１－６アルキル基から選択され、
    Ｒ８ａ２が、水素原子およびハロゲン原子から選択される、
    請求項１もしくは２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  8. Figure 2023528280000134
    によって表される基が、
    Figure 2023528280000135
    によって表される基であり、
    式中、
    Ｒ６ａが、請求項２において定義されている通りであり、
    Ｒ７ａ２が、ハロゲン化されているＣ１－６アルキル基から選択され、
    Ｒ８ａ２が、水素原子である、
    請求項１もしくは２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  9. Ｒ１が、
    Figure 2023528280000136
    によって表される基であり、式中、
    環Ａ１が、
    （ａ）ハロゲン原子、および
    （ｂ）ハロゲン化されているＣ１－６アルキル基
    から独立して選択される１個または２個の置換基によりさらに置換されていてもよいピリジン環から選択され、
    Ｒ６ａが、１ないし３個のＣ１－６アルキル基により置換されていてもよいモルホリニル基から選択される、
    請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  10. Ｒ１が、
    Figure 2023528280000137
    によって表される基であり、式中、
    環Ａ１が、１個のハロゲン化されているＣ１－６アルキル基によりさらに置換されているピリジン環から選択され、
    Ｒ６ａが、１個のＣ１－６アルキル基により置換されているモルホリニル基から選択される、
    請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  11. Ｒ１が、
    Figure 2023528280000138
    によって表される基であり、式中、
    環Ａ２が、さらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環から選択され、
    Ｒ６ｂが、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基から選択される、
    請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  12. 環Ａ２が、１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基によりさらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環から選択され、
    Ｒ６ｂが、１ないし３個のＣ３－１０シクロアルキル基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基から選択される、
    請求項１または１１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  13. 環Ａ２が、１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基によりさらに置換されていてもよいピラゾール環から選択され、
    Ｒ６ｂが、１ないし３個のＣ３－６シクロアルキル基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基から選択される、
    請求項１または１１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  14. Figure 2023528280000139
    によって表される基が、
    Figure 2023528280000140
    によって表される基であり、式中、
    Ｒ６ｂが、１ないし３個のＣ３－１０シクロアルキル基により置換されていてもよいＣ１－６アルキル基から選択され、
    Ｒ７ｂが、ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基から選択される、
    請求項１もしくは１１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  15. 環Ｂが、１ないし３個のＣ１－６アルキル基によりさらに置換されていてもよい５員単環式芳香族複素環から選択される、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  16. 環Ｂが、１ないし３個のＣ１－６アルキル基によりさらに置換されていてもよいピラゾール環から選択される、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  17. 環Ｂが、１個のＣ１－６アルキル基によりさらに置換されているピラゾール環から選択される、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  18. 環Ｂが、
    Figure 2023528280000141
    であり、式中、
    Ｒ１ｃが、水素原子およびＣ１－６アルキル基から選択され、
    Ｒ２ｃおよびＲ３ｃが、水素原子およびＣ１－６アルキル基からそれぞれ独立して選択される、
    請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  19. 環Ｂが、
    Figure 2023528280000142
    であり、式中、Ｒ１ｃが、Ｃ１－６アルキル基から選択される、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  20. Ｚが、Ｃ－Ｒ２であり、
    Ｒ２が、水素原子およびハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基から選択される、
    請求項１～１９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  21. Ｚが、Ｃ－Ｒ２であり、
    Ｒ２が、水素原子およびＣ１－３アルキル基から選択される、
    請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  22. Ｚが、Ｃ－Ｒ２であり、
    Ｒ２が、Ｃ１－３アルキル基から選択される、
    請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  23. ＺがＮである、請求項１～１９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  24. Ｒ３が、水素原子およびＣ１－３アルキル基から選択される、請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  25. Ｒ３が、Ｃ１－３アルキル基から選択される、請求項１～２４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  26. Ｒ４およびＲ５が、水素原子およびＣ１－６アルキル基からそれぞれ独立して選択される、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  27. Ｒ４およびＲ５が、水素原子および置換されていてもよいＣ１－６アルキル基からそれぞれ独立して選択される、請求項１～２６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  28. Ｒ４が、水素原子およびＣ１－６アルキル基から選択され、
    Ｒ５が、水素原子である、
    請求項１～２７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  29. Ｒ４およびＲ５が、どちらも水素原子である、請求項１～２８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
  30. 以下：
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－［４’－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）［１，１’－ビフェニル］－３－イル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－［４’－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）［１，１’－ビフェニル］－３－イル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－［３－（４－フルオロフェノキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛３－［（オキサン－４－イル）オキシ］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－｛３－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メトキシ］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－メチル－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［１－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）エチル］－３－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－フルオロ－５－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－フルオロ－５－［（２Ｓ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛３－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛２－クロロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－３－｛３－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－［３－（シクロプロピルメトキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－［３－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－｛３－［２－（ジフルオロメチル）モルホリン－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－［３－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－｛３－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－｛３－［（２Ｒ，６Ｓ）－２，６－ジメチルモルホリン－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－［３－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛３－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ４－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－２－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛３－［（２Ｓ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－［３－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１－｛３－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛５－［（２Ｒ，６Ｓ）－２，６－ジメチルモルホリン－４－イル］－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛３－クロロ－２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－［３－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛５－［（２Ｒ，６Ｒ）－２，６－ジメチルモルホリン－４－イル］－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［５－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［５－（３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛３－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［５－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－［３－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛３－メチル－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－［２－フルオロ－５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛３－シクロプロピル－２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１－｛３－メチル－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛３－（２，２－ジフルオロエトキシ）－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－３－｛３－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－［３－（メトキシメトキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛３－［（オキセタン－２－イル）メトキシ］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛３－［（１－フルオロシクロブチル）メトキシ］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１－｛２－フルオロ－５－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル｝－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛３－［（１－フルオロシクロプロピル）メトキシ］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛２－クロロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛２－クロロ－５－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛３－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－４，５－ジメチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－３－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛２－フルオロ－５－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１－｛２－メチル－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［３－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛３－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－４－メチル－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－｛３－ブロモ－５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メトキシ］フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－［３－｛［（２Ｓ）－オキソラン－２－イル］メトキシ｝－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－｛３－シクロプロピル－５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メトキシ］フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－｛３－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メトキシ］－５－（ジフルオロメチル）フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛２－クロロ－５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メトキシ］－３－（ジフルオロメチル）フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－｛３－（２，２－ジフルオロエトキシ）－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛３－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－３－｛３－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛３－エテニル－２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛３－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛３－（ジフルオロメチル）－５－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］フェニル｝－４，５－ジメチル－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－［１－（２－シクロブチルエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛３－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［３－（ジフルオロメチル）－５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－フルオロフェニル］－４－メチル－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛３－エチル－２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛３－エチル－２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－｛２－クロロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛３－クロロ－６－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛３－クロロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛３－クロロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－４－メチル－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛６－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛２－フルオロ－３－メチル－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－４－メチル－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛３－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－｛３－ブロモ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ２－｛２－フルオロ－５－［（２Ｓ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－５－メチル－４－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－５－メチル－４－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－｛２－フルオロ－５－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－５－メチル－４－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－メチル－４－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［５－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－メチル－４－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ４－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－２－｛２－フルオロ－５－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－５－メチル－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－５－メチル－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［５－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－５－メチル－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    １－｛３－（ジフルオロメチル）－２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－４－メチル－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［１－（２－シクロブチルエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－３－［３－｛［（２Ｓ）－オキソラン－２－イル］メトキシ｝－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ４－メチル－３－［３－｛［（２Ｓ）－オキソラン－２－イル］メトキシ｝－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－１－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ４－メチル－３－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－｛３－シクロプロピル－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛６－［（オキソラン－２－イル）メトキシ］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－［２－フルオロ－５－｛［（２Ｓ）－オキソラン－２－イル］メトキシ｝－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－［６－｛［（１－フルオロシクロブチル）メチル］アミノ｝－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－［６－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［６－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－フルオロ－３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－３－［６－｛［（２Ｒ）－オキソラン－２－イル］メトキシ｝－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－３－［６－｛［（２Ｓ）－オキソラン－２－イル］メトキシ｝－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－フルオロ－５－［（オキサン－４－イル）オキシ］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１－｛２－フルオロ－５－［（オキサン－４－イル）オキシ］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－［２－フルオロ－５－｛［（２Ｓ）－オキソラン－２－イル］メトキシ｝－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛２－フルオロ－５－［（オキサン－４－イル）オキシ］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－４－メチル－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［６－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－３－メチル－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－［３－フルオロ－６－｛［（１－フルオロシクロブチル）メチル］アミノ｝－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－フルオロ－３－（２－フルオロプロパン－２－イル）－５－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［６－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－３－｛４－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－［６－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－｛４－シクロプロピル－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］ピリジン－２－イル｝－４－メチル－１－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１－｛３－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－４－（トリフルオロメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ４－メチル－３－｛６－［メチル（オキサン－４－イル）アミノ］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ４－メチル－１－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－［４－シクロプロピル－６－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）ピリジン－２－イル］－４－メチル－１－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［５－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－４，４’－ジフルオロ［１，１’－ビフェニル］－３－イル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［６－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［３－フルオロ－６－｛［（１－フルオロシクロブチル）メチル］アミノ｝－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－３－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－［４－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－［４－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］－４－メチル－１－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ２－［５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－エチル－４－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ３－［３－ブロモ－５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）フェニル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ２－［５－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－エチル－４－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    １－｛３－クロロ－２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－｛３－シクロプロピル－２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ２－［６－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－４－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－５－メチル－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［６－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－５－メチル－４－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    １－｛３－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－（トリフルオロメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［３－ブロモ－５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－フルオロフェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ３－［３－シクロプロピル－５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）フェニル］－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ４－メチル－３－［６－｛［（２Ｓ）－オキソラン－２－イル］メトキシ｝－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－１－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛５－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛５－フルオロ－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－４，５－ジメチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ２－｛５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メトキシ］－２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－４－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    １－［３，５－ビス（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメトキシ）フェニル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ２－［６－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－５－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－４－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－５－メチル－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ５－クロロ－４－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－２－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    １－［３－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－５－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ４－エチル－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－３－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ２－｛２－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－３－（トリフルオロメトキシ）フェニル｝－５－メチル－４－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ３－｛３－シクロプロピル－４－フルオロ－５－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］フェニル｝－１－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    ２－［５－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－２－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－５－メチル－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    １－｛４－シクロプロピル－６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］ピリジン－２－イル｝－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４，５－ジメチル－３－｛６－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］ピリジン－２－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［３－シクロプロピル－５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－フルオロフェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［３－シクロプロピル－５－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；
    １－［３－クロロ－５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－フルオロフェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン；および
    １－［３－クロロ－５－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル］－３－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］－４－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン
    から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。
  31. 請求項１～３０のいずれか一項に記載の、少なくとも１つの化合物または薬学的に許容される塩、および
    少なくとも１種の薬学的に許容される担体
    を含む医薬組成物。
  32. それを必要とする哺乳動物において、疾患を治療または予防する方法であって、前記哺乳動物に請求項１～３０のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を投与するステップを含む、方法。
  33. 前記疾患が、うつ病、アルツハイマー病、統合失調症、薬物依存症、睡眠障害、疼痛および注意欠陥多動性障害から選択される、請求項３２に記載の方法。
  34. 前記哺乳動物がヒトである、請求項３２または３３に記載の方法。
  35. 前記哺乳動物に少なくとも１種の併用薬物を投与するステップをさらに含む、請求項３２～３４のいずれか一項に記載の方法。
JP2022570530A 2020-05-22 2021-05-20 例えば、うつ病を治療するための、ｇｐｒ１３９拮抗薬としての１－（（１ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－３－（フェニル）－１，３－ジヒドロ－２ｈ－イミダゾール－２－オン誘導体および関連化合物 Pending JP2023528280A (ja)

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