JPWO2018091937A5 - - Google Patents

Description

カロテノイドの内部変換：Ａ．インビトロでのヒト乏突起膠細胞株における投与された９ＣＢＣの９ＣＤＨＢＣへの変換。２５．１分の保持時間を有するピークは、９ＣＤＨＢＣ処理後に存在し、並びに９ＣＢＣ処理後にはより低レベルで存在する。Ｂ．インビトロで乏突起膠細胞ヒト細胞株においてＡＴＢＣの９ＣＢＣ又は９ＣＤＨＢＣへの変換なし。ＡＴＢＣは２７．２分で溶出し（４５０ｎｍのＵＶｍａｘを有しながら４１１ｎｍで検出可能）、ＡＴＢＣ処理後に非常に高レベルで存在する（右パネルの上から２番目の図）。９ＣＢＣは９ＣＢＣ処置後に主要な肩のピークとして存在するが、ＣＴＲＬ又は代替治療後には検出されない。

Claims (27)

1. 一般式（Ｉ）の化合物を含む、投与後の哺乳動物の組織又は器官又は細胞における（Ｒ）‐９‐シス‐１３，１４‐ジヒドロレチノイン酸の前駆体としての医薬組成物又は栄養補助食品組成物であって、
   

   

   
   
   式中、Ｒは、一般式（Ａ）及び‐ＣＨ_２ＯＲ_２の群から選択され、
   Ｒは一般式Ａの基であり、
   

   

   
   
   式中、Ｑ_１は２，６，６‐トリメチルシクロヘキサ‐１‐エン‐１‐イルであり、及び／又は
   Ｒ_２はＨ又は哺乳動物の組織又は器官における加水分解により除去され、（Ｒ）‐９‐シス‐１３，１４‐ジヒドロレチノール及び生物学的に許容可能な耐容性の化合物を生じるアシル基であり、
   前記組成物は１つ又は複数の薬学的に又は栄養補助食品的に許容可能な添加物及び／又は賦形剤をも含み、レチノイドＸ受容体（ＲＸＲ）関連疾患の予防又は治療に使用するための、上記医薬組成物又は栄養補助食品組成物。
2. 一般式（Ｉ）の化合物を含む請求項１に記載の医薬組成物又は栄養補助食品組成物：
   

   

   
   
   式中、Ｒは、一般式（Ａ）及びＣＨ_２ＯＲ_２の群から選択され、
   Ｒは一般式Ａの基であり、
   

   

   
   
   式中、Ｑ_１は、２，６，６‐トリメチルシクロヘキサ‐１‐エン‐１‐イルであり、
   及び／又は
   Ｒ_２はＨ又はアシル基Ｃ（Ｏ）Ｒ_３であり、ここでＲ_３はＣ_１‐２５アルキル又はＣ_２‐２５アルケニルである。
3. 一般式（３）の化合物
   

   

   
   
   式中、Ｒ_２は、Ｈ又はアシル基Ｃ（Ｏ）Ｒ_３であり、ここで、Ｒ_３は、
   Ｃ_１‐２３アルキル、及びＣ_２‐２５アルケニルから選択される、
   を含む、請求項２に記載の医薬組成物又は栄養補助食品組成物。
4. 一般式（５）の化合物
   

   

   
   （５）
   式中、Ｑ _１ は、２，６，６‐トリメチルシクロヘキセニルである、
   を含む、請求項１又は２に記載の栄養補助食品組成物。
5. 一般式（４）の化合物を含む、請求項３に記載の医薬組成物又は栄養補助食品組成物：
   

   

   
   
   式中、Ｒ_３は、
   ‐Ｃ_１‐４アルキル、
   ‐Ｃ_{１１‐２１}アルキル、及び
   ‐Ｃ_{１１‐２３}アルケニル
   から選択される。
6. Ｒ_３は、Ｃ_１‐６アルキル、Ｃ_９‐２３アルキル、Ｃ_２‐６アルケニル、及びＣ_{１３‐２３}アルケニルから選択される、請求項２又は３に記載の組成物。
7. 前記化合物は、投与後に哺乳動物の組織又は器官において（Ｒ）‐９‐シス‐１３，１４‐ジヒドロレチノールに変換される、哺乳動物におけるレチノイドＸ受容体（ＲＸＲ）関連疾患の予防又は治療に使用するための、請求項３～６のいずれか一項に記載の医薬組成物又は栄養補助食品組成物。
8. 哺乳動物の組織は中枢神経系若しくは末梢神経系のものである、請求項７に記載の医薬組成物又は栄養補助食品組成物。
9. ９‐シス‐１３，１４‐ジヒドロ‐ベータ，ベータ‐カロテン又は９‐シス‐１３，１４‐ジヒドロ‐ベータ，アルファ‐カロテンである、９‐シス‐カロテノイドを含む、ＲＸＲ関連疾患又はビタミンＡ５欠乏症に罹患した哺乳動物被験体における治療に使用するための、請求項７に記載の組成物。
10. ビタミンＡ５欠乏症の予防及び／又は治療に使用するための、請求項１～６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物又は栄養補助食品組成物。
11. 中枢神経系関連疾患から選択される疾患の予防及び／又は治療に使用するための、請求項１～６のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
12. 末梢神経系関連疾患から選択される疾患の予防及び／又は治療に使用するための、請求項１～６のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物又は栄養補助食品組成物。
13. ‐記憶障害、
    ‐作業記憶欠陥又は喪失、
    ‐認知機能障害
    ‐学習障害、及び／又は
    ‐うつ病
    の予防及び／又は治療に使用するための、請求項１～６のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物又は栄養補助食品組成物。
14. 神経変性疾患であるレチノイドＸ受容体（ＲＸＲ）関連疾患の予防及び／又は治療における使用のための、請求項１～６のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物又は栄養補助食品組成物。
15. 神経変性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、軽度認知障害（ＭＣＩ）、ＭＣＩを伴うパーキンソン病、ハンチントン病、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、及び加齢、疾患又は外傷によって引き起こされる脳の変化による他の神経変性関連認知症；又は脊髄損傷及び運動失調、播種性硬化症及び多発性硬化症（ＭＳ）又は他の神経学的状態から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物又は栄養補助食品組成物。
16. 記憶能力を増強するための、請求項１～６のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物又は栄養補助食品組成物。
17. 被験体の健康を維持するための、食品成分としての、請求項１～６のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物又は栄養補助食品組成物。
18. 精神的健康又は性能を維持するため、又は請求項１０～１５のいずれかに定義された状態を予防するために健康を維持するための、請求項１～６のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物又は栄養補助食品組成物。
19. 非治療的応用における化合物９‐シス‐１３，１４‐ジヒドロ‐ベータ‐カロテン（９ＣＤＨＢＣ）のレベルを増加させるための栄養補助食品としての、対応する自然環境又は食品マトリックス中に存在する量よりも多い量で９－シス－ベータ－カロテン（９ＣＢＣ）を含む、栄養補助食品組成物。
20. 請求項１１～１５のいずれかに定義された疾患の治療又は予防に使用するための、請求項１９に記載の栄養補助食品組成物。
21. ＶＡ５欠乏症の予防に使用するための、及び／又は一般的なＶＡ５補給のための、又はＲＸＲ依存性機能障害を予防するための、請求項１９に記載の栄養補助食品組成物。
22. 記憶能力を増強するための、請求項１９に記載の栄養補助食品組成物。
23. 一般式（４）の化合物：
    

    

    
    
    式中、Ｒ_３は、
    ‐Ｃ_１‐２３ アルキル、及び
    ‐Ｃ _２‐２３アルケニル
    から選択される。
24. 一般式（４）の化合物：
    

    

    
    
    式中、Ｒ_３は、
    ‐Ｃ_１‐４アルキル、
    ‐Ｃ_{１１‐２１}アルキル、及び
    ‐Ｃ_{１１‐２３}アルケニル
    から選択される。
25. Ｒ_３は、Ｃ_１‐６アルキル、Ｃ_９‐２３アルキル、Ｃ_２‐６アルケニル、及びＣ_{１３‐２３}アルケニルから選択される、請求項２３に記載の化合物。
26. ９‐シス‐１３，１４‐ジヒドロ‐ベータ，ベータ‐カロテン又は９‐シス‐１３，１４‐ジヒドロ‐ベータ，アルファ‐カロテンである、９‐シス‐カロテノイド化合物。
27. 哺乳動物の被験体の治療に、ＲＸＲ関連疾患又はビタミンＡ５欠乏症に使用するための請求項２６に記載の９‐シス‐カロテノイド化合物であって、該９‐シス‐カロテノイド化合物は栄養補助食品組成物中に存在し、該栄養補助食品組成物は、天然の食品マトリックス中に存在するよりも多い量又は濃度で該化合物を含有する、及び／又は追加量の化合物を含む、上記９‐シス‐カロテノイド化合物。