JPWO2018070545A1 - 経口摂取用コリンエステル含有組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
アセチル基より1つ炭素鎖が長いプロピオニル基を有するプロピオニルコリンは、1953年に牛の脾臓から発見されている(非特許文献8、9)。その後、牡牛の精液中、ヨーロッパザリガニ、アメリカカブトガニ、ヨーロッパザルガイ、オオノガイ、ムラサキイガイ、ホンドブガイ、リンゴマイマイ中の血リンパと平滑筋中、シビレエイの電気発生組織培養中の他、ヘンヨウボク、緑豆、オオバコ、ポプラ、シラカバ中などに、プロピオニルコリン産生が確認されている(非特許文献10〜13)。
さらに、プロピオニルコリン、ブチリルコリン以外にも軟体動物から、いくつかのコリンエステル類が確認されている。たとえば、ウロカノイルコリンがアクキガイの一種から、ββ-ジメチルアクロイルコリン(セネシオイルコリン)がレイシガイの一種から、アクロイルコリンがエゾバイの一種から、イミダゾールプロピオニルコリンがレイシガイの一種から構造決定されている(非特許文献15〜18)。
したがって本発明の課題は、アセチルコリンなどのコリンエステルを有効成分としながら、ヒトが簡易に経口摂取でき、血圧降下作用および血管拡張作用を有する新規な経口摂取用組成物を提供すること、そのために有用な供給源となる食品を提供することにある。
[1] コリンエステルを有効成分とする血圧降下作用および/または抗ストレス作用を有する組成物であって、コリンエステル含量が5μg〜50mgであり、経口摂取用である、前記組成物。
[2] 食品組成物である、前記[1]に記載の組成物。
[3] 血圧降下用および/または抗ストレス用の医薬組成物である、前記[1]に記載の組成物。
[5] 食用植物の凍結乾燥粉末および/または熱風乾燥粉末からなる、前記[1]〜[4]のいずれか一項に記載の組成物。
[6] 20メッシュの篩を通過できる凍結乾燥粉末および/または熱風乾燥粉末からなる、前記[5]に記載の組成物。
[7] 食用植物をエタノールまたは含水エタノールで抽出してなる抽出物である、前記[1]〜[4]のいずれか一項に記載の組成物。
[8] 食用植物が、ナス科ナス属ナス種(Solanum melongena)の果実および/またはイネ科タケ亜科タケ連(Poaceae, Bambusoideae, Bambuseae)の若芽である、前記[4]〜[7]のいずれか一項に記載の組成物。
[10] コリンエステルが、ラクトイルコリンを含まない、前記[9]に記載の組成物。
[11] コリンエステルの濃度が5μg/g〜250mg/gであり、かつ、1日の摂取量が、5μg〜50mgに調整されてなる、前記[1]〜[10]のいずれか一項に記載の組成物。
[12] 冷凍加工されてなる、前記[1]〜[11]のいずれか一項に記載の組成物。
[13] 冷凍加工されたナス科ナス属ナス種(Solanum melongena)の果実の一部または全部である、前記[1]〜[3]のいずれか一項に記載の組成物。
[15] 食用植物が、ナス科ナス属ナス種(Solanum melongena)の果実および/またはイネ科タケ亜科タケ連(Poaceae, Bambusoideae, Bambuseae)の若芽である、前記[14]に記載の方法。
[16] 食用植物を加熱することをさらに含む、前記[14]または[15]に記載の方法。
[17] 食用植物の凍結乾燥粉末および/または熱風乾燥粉末を水に懸濁し、得られた懸濁液に酸を添加することをさらに含む、前記[14]〜[16]のいずれか一項に記載の方法。
[18] 酸を添加した懸濁液のpHを5.5〜4.5に調整することをさらに含む、前記[17]に記載の方法。
[19] 前記[14]〜[18]のいずれか一項に記載の方法で製造された、コリンエステルを有効成分とする経口摂取用の血圧降下作用および/または抗ストレス作用を有する組成物。
[21] 食用植物を、または、食用植物の凍結乾燥粉末および/または熱風乾燥粉末を、エタノールで抽出することを含む、前記[20]に記載の方法。
[22] 食用植物を、または、食用植物の凍結乾燥粉末および/または熱風乾燥粉末を、含水エタノールで抽出することを含み、含水エタノールのエタノール濃度が、25〜60%(w/w)であるか、または95%(w/w)以上である、前記[20]に記載の方法。
[23] 抽出に用いるエタノールまたは含水エタノールにL−アスコルビン酸が添加されている、前記[20]〜[22]いずれか一項に記載の方法。
[24] 抽出物のコリンエステル含量を5μg〜50mgに調整することを含む、前記[20]〜[23]のいずれか一項に記載の方法。
[25] 前記[20]〜[24]のいずれか一項に記載の方法で製造された、コリンエステルを有効成分とする経口摂取用の血圧降下作用および/または抗ストレス作用を有する抽出物。
また、本発明の組成物によれば、食用植物(生鮮物)を所定量のコリンエステルを含有するように切り分けたもの、該食用植物を加熱したものや冷凍したもの、食用植物の乾燥粉末(凍結乾燥粉末、熱風乾燥粉末)、該乾燥粉末の懸濁液、生鮮物からコリンエステルを抽出した抽出物、該抽出物を濃縮した濃縮抽出物など、種々の形態で飲食品や医薬品に利用することができる。
本発明の組成物は、経口摂取用であり、コリンエステル含量が5μg〜50mgであり得る。
本発明の組成物において、コリンエステル含量は、5〜500μg、好ましくは5〜250μg、さらに好ましくは10〜50μg、とくに好ましくは25μgである。かかるコリンエステル含量は、例えば、高血圧症の対象へ用いる場合に好ましい。
また、コリンエステル含量は、5μg〜50mg、好ましくは500μg〜50mg、さらに好ましくは500μg〜5mgであってもよい。かかるコリンエステル含量は、例えば、健常である(高血圧症ではない)が血圧が高めである対象へ用いる場合に好ましい。
本発明の組成物の有効成分であるコリンエステルは、動物に由来するもの、植物に由来するもの、微生物に由来するもののいずれも用いることができるが、ヒトが食経験のある生物に由来するものを用いることが好ましく、とくに、食用植物由来であることが好ましい。
例えば、1包装に、コリンエステル含量が5〜125μg、好ましくは10〜75μg、特に好ましくは15〜50μgの範囲に調整されており、それを1日に1回〜数回(好ましくは3回程度)経口摂取することができる。また、例えば、複数の包装により、コリンエステルの合計が前記の範囲となるように調整されていてもよい。この場合、コリンエステル濃度は5〜2500μg/gとなる。
また、例えば、コリンエステルの1日の摂取量を前記の数値範囲よりも多く調整する場合、すなわち、例えば、5μg〜50mg、好ましくは500μg〜12.5mg、さらに好ましくは500μg〜1.25mgに調整する場合、前記の方法に倣って、1包装あたりのコリンエステル含量を多く調整することが可能である。この場合、コリンエステル濃度は500〜250mg/gであってもよい。
本発明の組成物は、1日に摂取するコリンエステル含量となるように、1日分ずつに切り分けたもの、品質の劣化を防止したり、果肉の褐変を防止したりするために真空パックなどで個包装してもよい。
また、本発明の組成物は、冷凍加工されていることが好ましい。冷凍加工により、組成物に混入しているコリンエステラーゼ活性を抑制することができ、コリンエステルを長期間保持することができる。本発明の組成物は、好ましくは、冷凍加工されたナス科ナス属ナス種(Solanum melongena)の果実の一部または全部である。
当該方法において、食用植物を凍結乾燥粉末および/または熱風乾燥粉末や抽出物にすること、凍結乾燥粉末および/または熱風乾燥粉末や抽出物を、コリンエステル含量が所定の量となるように分配することを含む。
ここで所定の量とは、5μg〜250mg、好ましくは5μg〜50mg、さらに好ましくは10μg〜50mgであってもよい。また、一態様において、所定の量は、例えば、5〜500μg、5〜250μg、10〜50μgまたは25μgであってもよい。
本発明の方法は、一態様において、通常、凍結乾燥または熱風乾燥することで微生物による腐敗が回避されるところ、さらに食用植物を加熱処理(殺菌作用およびコリンエステルの増加作用)することを特徴とする。
本発明の方法は、食用植物を、または、食用植物の凍結乾燥粉末および/または熱風乾燥粉末を、エタノールまたは含水エタノールで抽出することを含む。
より具体的には、本発明の方法は、食用植物の凍結乾燥粉末および/または熱風乾燥粉末にエタノールまたは含水エタノールを加え、または、生鮮の食用植物にエタノールを加えて粉砕して残渣を除いて得られる、コリンエステルを濃縮した抽出物を含むことができる。
抽出に用いるエタノールまたは含水エタノールには、L−アスコルビン酸が添加されていてもよく、例えば、1〜5wt%、好ましくは、3wt%で添加されている。
本発明の方法は、抽出物のコリンエステル含量を5μg〜50mgに調整することを含んでいてもよい。
本発明の組成物に係る乾燥粉末は、適当なメッシュの篩にかけて、通過した粉末であることが好ましい。本発明の組成物は、例えば、20メッシュの篩を通過できる凍結乾燥粉末および/または熱風乾燥粉末からなるものであることが好ましい。
ここで熱風乾燥粉末は、例えば、食用植物を約90℃の熱風に約1〜2時間曝することによって乾燥し、これを粉砕して粉末にすることによって調製することができる。
食品の場合、適当な食品添加物と組み合わせて、食品用組成物として用いることができる。また、このような食品用組成物に限らず、緑茶、紅茶、烏龍茶、雑穀茶等に配合して飲料として、あるいはビスケット、パン、飴等に配合して食品として、日常的に摂取可能な形態で提供することも可能である。また、下記医薬品の調剤に準じて適当な剤形として、所謂サプリメントとして利用することも可能である。
この場合の具体的な形態としては、本発明の組成物を有効成分として含有するカプセル剤、錠剤、粉末剤、顆粒剤等からなるサプリメント類、パン、ケーキ、クッキー等のベーカリー食品類、ソース、スープ、ドレッシング、マヨネーズ等の調味料類、牛乳、ヨーグルト、クリーム類等の乳製品類、チョコレート、キャンデー等の菓子類、あるいは緑茶、紅茶、烏龍茶、麦茶、雑穀茶、果汁、野菜飲料、乳飲料、清涼飲料および炭酸飲料等の各種飲料類等が挙げられる。
1.分析サンプル
分析サンプルとして、表1に記載の各種農産物を入手した。
(1)試料の調製
生鮮農産物(分析サンプル)は入手後すぐに、水道水で表面を洗浄した。水分を拭き取った後、可食部のみを必要に応じて1〜3cm幅に包丁でスライスした。可食部を凍結乾燥機(FDU-2000、東京理化器械(株))で凍結乾燥した。凍結乾燥物はミルミキサー(MASTER、(株)東京ユニコム)で粉砕し、粉末状にした。
リン酸二水素ナトリウム(59.99mg)とリン酸水素二ナトリウム(70.98mg)を量り取り、純水(100mL)に溶解し、10mMリン酸緩衝液を調製した。
EN(0.80mg)を10mMリン酸緩衝液(1mL)に溶解して800.00μg/mLに調製後、100倍希釈して8.00μg/mLに調製し、EN内部標準とした。
凍結乾燥物(10mg)を2mLチューブに量り取り、EN内部標準(10μL)を加えた。10mMリン酸緩衝液(190μL)を添加し、ボルテックス(FLX-S、FRONT LAB、アズワン(株))で3分間撹拌した後、遠心分離機(CFM-200、(株)イワキ)で遠心分離(1000×g、室温、3min)し、上清を得た。残渣に再び10mMリン酸緩衝液(200μL)を添加し撹拌、遠心分離、上清採取の操作を2回繰り返した。採取した上清をすべて合わせ(約600μL)、抽出サンプルとした。
固相抽出カートリッジは弱酸性陽イオン交換カートリッジInert Sep CBA 100 mg/1 mL(ジーエルサイエンス(株))を用いた。メタノール(1mL)、純水(1mL)で活性化した固相抽出カートリッジを10mMリン酸緩衝液(8mL)で平衡化した後、前記(3)で調製した抽出サンプル(約600μL)を添加した。10mMリン酸緩衝液(600μL)で安定化、純水(2.5mL)で洗浄後、塩酸(500μL)で溶出した。
固相抽出で塩酸溶出した溶出液(500μL)を1mLメスフラスコを用いてLC/MS/MS分析溶媒で精確に1mLにフィルアップし、300μLずつ3つに分けた。それぞれに、コリン化合物混合溶液を添加し、溶出液が2倍希釈になるようにLC/MS/MS分析溶媒を加え(表2)、定量サンプルを作成した。
(1)LC/MS/MS分析条件
カラムはYMC-Triart PFP(4.6mm×250mm、5μm、(株) ワイエムシィ)を用いた。分析溶媒に0.01%ギ酸−33%メタノール含有水を用い、流速は0.5mL/min(LC)、0.3mL/min(MS)、注入量は50μL、分離温度は40℃、分析時間は30min、イオン化モードはESI+・MRM、Capillary Voltageは3500V、Cone Voltageは10V、Collision Voltageは10V、N2 gas flow(desolvation)は600L/hr、N2 gas flow(cone)は50L/hr、N2 source tempは120℃、N2 desolvation tempが350℃の条件で、ACQUITY UPLC [UPLC, Waters corp.]-Quattro micro API [MS, Waters corp.]を用いて、LC/MS/MS分析を行った。各コリン化合物のMRMモード指定m/zは表4に示した。
LC/MS/MS分析によって得られたクロマトグラフのピーク面積値から検量線を作成し、標準添加法によってコリン化合物を定量した。EN内部標準の検量線から算出した回収率で各コリン化合物濃度を補正し、定量サンプル中の正確なコリン化合物濃度を算出した。得られた濃度を凍結乾燥物中の含量(mg/gD.W.)に換算後、凍結乾燥前後の収率より、新鮮重量100g当たりの各コリン化合物量(μg/100gF.W.)を算出した。
各種生鮮農産物の新鮮重量と乾燥重量を求め、凍結乾燥前後での収率を算出した。結果を図1に示す。
図1に示すとおり、レタス(シナノホープ)(新鮮重量:79.19g、乾燥重量:2.85g)の収率が3.60%と一番低く、やまのいも(長いも)(新鮮重量:79.76g、乾燥重量:21.23g)の収率が26.62%で一番高かった。多くの農産物の場合、収率は約5〜約10%程度であった。
前述の方法によって、20種類の生鮮農産物からコリン化合物を抽出し、LC/MS/MSでAcCh、Ch、BuCh、PrCh、LaChの5種のコリン化合物の分析をn=3で行った。結果を図2に示す。
AcChおよびChは、試験した全ての農産物から検出された。一方、LaChは試験した全ての農産物から検出されなかった。また、BuChは、トマト、レタス、アルファルファもやし、豆苗、ソバスプラウト、りんご、日本なし、ぶどう、タケノコ以外の農産品から検出された。PrChは、トマト、豆苗以外の農産品から検出された。
本実験での定量の結果、タケノコとナス中からは、他の18種の生鮮農産物の1000倍以上ものAcChが検出された。AcCh含量は、タケノコが最も高かった。
実験2でAcChを多く含み生食可能で周年栽培可能なナスにおいて、品種間でのコリン化合物含有量の差を調べた。前述の方法によって、6品種のナスからコリン化合物を抽出し、LC/MS/MSでAcCh、Ch、BuCh、PrCh、LaChの5種のコリン化合物の分析をn=3で行った。結果を表5に示す。
いずれの品種からもLaChは検出されなかった。また、6品種中、ヒゴムラサキが最も多くAcChを含んでいた。
ナスの保存期間は一般に、常温で2〜3日、7〜10℃で1週間程度とされているが、6℃以下での保存は、果皮がクレーター状に陥没するピッティングや褐変、黒い陥没などの低温障害を起こす可能性があるため推奨されていない。ナス果実の貯蔵適温は10℃以上20℃以下とされている。
本実験では、ナスの品種、ヒゴムラサキを常温保存した場合のコリン化合物量の経時変化を調べるため、新聞紙に包んで常温、暗所に保管し、同一の1個体から1日1回、約10gずつをサンプリングし、別個体を2分割した1つを6日目にサンプリングを行った。また、2分割した別の一つを新聞紙に包んで6日間冷蔵保存したサンプルも用意し、前述の方法によって、コリン化合物を抽出し、LC/MS/MSでAcCh、Ch、BuCh、PrCh、LaChの5種のコリン化合物の分析をn=3で行った。結果を表6、図3および図4に示す。
ナス中のコリンエステルを、より安定化させるための方法を検討した。一般に、エステル化合物は塩基条件で加水分解されやすく、酸性条件では比較的安定である。また、ナスに含まれるコリンエステルの99%以上はAcChである。そこで、まず、中性または酸性条件でのAcCh標品の濃度変化を経時的に調べた。中性溶液(pH7.0)はリン酸緩衝液で、酸性溶液(pH4.1、pH3.6、pH3.1、pH2.6)は酢酸を添加して調製し、AcCh濃度1.9mg/mLの各pH溶液を、常温(23〜25℃)で0、3、6、12日静置した後にAcCh含量を定量した。その結果を表7、図5に示す。
以上の結果から、ナスなど農産物中のコリンエステルは、有機酸等を添加してpHを5.5〜4.5に調整すれば、より安定化させることができる。懸濁液としたときにこのpH範囲であれば、酸は適切な時期に添加すればよい。
加熱によってナス中のAcCh含量がどのような影響を受けるかを調べるために、代表的な長卵形ナス品種 “竜馬”を厚さ2〜3cmに切断し、ラップで包み、時間を変化させて電子レンジ(550W)で加熱後、室温で放冷してから凍結乾燥した試料中のAcCh含量を定量した。また、沸騰水中に投入して5分間茹でた場合のナス中のAcCh含量変化も調べた。これらの加熱処理後、直ちに温度を測定して記録した。結果を、表9、図7に示す。
以上の結果から、一般的な加熱加工条件ではAcCh含量は増加し、ある程度安定に保持されると推測された。加工条件が異なっても、温度変化が同様であれば、AcCh含量は増加すると見込まれる。また、この工程で殺菌を行うことが出来る。
生鮮ナス(約10gにカット)および加熱ナス(約10gにカットしたものを100gあたり5分間電子レンジ(550W)加熱)を夫々、−20℃で冷凍し、1か月毎にサンプルを取り出して凍結乾燥した後AcCh含量を定量し、6か月間のAcCh含量変化を調べた。なお、生鮮ナスおよび加熱ナスは、それぞれ同一のナス果実から切り分けたものを使用した。結果を、表10に示す。
ナス凍結乾燥粉末や生鮮ナスを用いてナス抽出物を調製した。ナス凍結乾燥粉末を用いた抽出物調製法は以下の通りである。
ナス凍結乾燥粉末(1g)を遠沈管(50mL容量)に量りとり10倍重量(10g)の、10〜100%まで10%ずつEtOH濃度変化させた溶媒を加え、室温で3000rpm、30分間、振とう攪拌した後、ろ過して上清を得た。上清をナスフラスコ(200mL)に移し、純水(10g)を加えてエバポレーターを用いて濃縮した。液量が1/5程度になったら、内容物を遠沈管(15mL)に完全に移し、凍結乾燥した。凍結乾燥物をナス抽出物とし、収率を求め、前記の「2.抽出法」および「3.LC/MS/MS分析」に記載の方法で定量した。50%EtOHおよびEtOHを用いた抽出ではL−アスコルビン酸を加えて抽出物を調製した。結果を表11に示す。
ナス凍結乾燥物を高血圧自然発症ラット(SHR)に単回経口投与し、血圧降下作用を検討した。雄性14週齢SHR(体重324〜368g)を、1週間の馴化飼育後、12時間絶食させ、水に懸濁したナス凍結乾燥粉末を、ゾンデを用いて単回経口投与した。ナス凍結乾燥粉末は、大阪府阪南市産・泉州水ナスを水洗、次亜塩素酸で殺菌したものの可食部を凍結乾燥後に細かく粉砕し調製した。ナス凍結乾燥粉末中のコリンエステル類の99%以上はAcChであり、AcCh含量は2.25mg/gD.W.であった。投与量は、AcCh1.00×10−9mol(0.146μg)/kgに相当するナス凍結乾燥粉末量0.065mg/kgとし、6匹のSHRに単回経口投与した。血圧降下作用を比較するためAcCh標品1.00×10−9mol/kgの投与試験を同様にして行い収縮期血圧を測定した。コントロール群には、同様の条件で水のみを投与した。経口投与後、0、3、6、9、24時間後に、非観血式血圧測定器Softron BP-98A(ソフトロン(株)、東京)を用いてテイルカフ法で収縮期血圧、拡張期血圧および心拍数を測定した。ナス凍結乾燥粉末の単回経口投与試験結果を図8〜10に示した。
正常高値血圧者およびI度高血圧者(男性6名、女性6名、33〜63歳)に、発酵キョウバク含有飲料(1本あたり25μgのコリンエステルを含む)を、毎日1本、4週間にわたって摂取させた。
結果、被験者の収縮期血圧が、摂取前に比べて−11.8mmHg低下(P=0.0080、t検定)した。すなわち、ヒトにおいて、コリンエステルを血圧降下成分として25μg含む発酵キョウバク含有飲料の4週間継続摂取で、有意な血圧降下が認められた。このように、SHRで血圧降下作用を引き起こすAcCh有効用量を、クレーバーの法則でヒトに外挿して求めた有効用量に極めて近い用量で血圧降下作用が確認された。
血圧降下作用を引き起こすコリンエステル用量は、上記のとおり推定されたヒト有効容量を考慮すると共に、本発明の組成物以外の食事由来のコリンエステルの量を考慮して最終的に決定され得る。
実験9と同様の方法でナス凍結乾燥物をウィスター京都ラット(WKYラット)に単回経口投与して血圧降下作用を検討した。WKYラットは、SHRの親系統であり、試験対照として用いられる高血圧になる遺伝的要因を持つ正常血圧ラットである。使用動物は、雄性14週齢WKYラット(体重320〜362g)、実験9と同じナス凍結乾燥粉末を使用した。投与量は、ナス凍結乾燥粉末量0.065mg/kg(AcCh1.00×10−9mol(0.146μg)/kgに相当)および6.5mg/kg(AcCh1.00×10−7mol(14.6μg)/kgに相当)とした。
WKYラットへのナス凍結乾燥粉末の単回経口投与試験結果を図11に示した。
試験に用いたナス粉砕試料は、次のようにして調製した。大阪府阪南市産・泉州水ナスを水洗、次亜塩素酸で殺菌したものの可食部を1〜3cm幅にスライスし、市販フードプロセッサ(クラッシュミルサーIFM-C20G、岩谷産業(株))で粉砕し、ペースト状にした。また、1〜3cm幅にスライスし加熱滅菌(約90℃、約5分間)したナス果実を凍結乾燥して得られたナス果実凍結乾燥物、または、熱風乾燥(約90℃、約1〜2時間)して得られたナス果実熱風乾燥物を、ミルミキサー(MASTER、(株)東京ユニコム)で粉砕し、粉末状にした。それぞれの粉砕試料を、ステンレス篩(JIS規格、20メッシュ)にかけ、通過したものを20メッシュパス、通過しなかったものを20メッシュオンとし、生鮮ナス果実粉砕物20メッシュパス(試料1)、生鮮ナス果実粉砕物20メッシュオン(試料2)、凍結乾燥粉末20メッシュパス(試料3)、凍結乾燥粉末20メッシュオン(試料4)、熱風乾燥粉末20メッシュパス(試料5)、熱風乾燥粉末20メッシュオン(試料6)を調製した。
雄性14週齢SHR(体重320〜346g)を、エーテル麻酔下でラットを開腹、放血死させ、速やかに胸部大動脈を摘出した。摘出した大動脈を、生理食塩水に浸し、血液をよく洗い流した後、Krebs-Henseleit溶液中で血管に付着した結合組織および脂肪組織を除去し、幅約2〜3mmのリング標本を作製した。作製したリング標本は混合ガス(95%O2、5%CO2)を通気したKrebs-Henseleit溶液(119mM NaCl/4.7mM KCI/1.1mM KH2PO4/1.2mM MgSO4/25mM NaHCO3、pH7.4、37oC)を満たした等尺性張力試験装置(UFER UC-05A、いわしや岸本医科産業(株)、京都)のオーガンバス内に取り付け、1.0gの至適静止張力を負荷し、60分間リング標本を安定させた。その後、オーガンバス内にフェニレフリン(PE、0.3μM)を添加し、血管が収縮して安定したところでAcCh(終濃度100μM)を添加し内皮状態に問題がないこと確認した後、Krebs-Henseleit溶液で洗浄し、静止張力に戻した。15分後に再び収縮剤PE(0.3μM)によって血管を収縮させて収縮が最大に達したことを確認して、AcCh終濃度が10−9、10−8、10−7、10−6.5、10−6、10−5.5、10−5Mとなるように、Krebs-Henseleit溶液に懸濁させたそれぞれのナス粉砕試料を加えた。張力変化は、トランスデューサー(UFER UM-20、いわしや岸本医科産業(株))を用いて測定し記録し、下記の式(1)で拡張率(%)を算出し、3回繰り返し試験結果の平均値±標準誤差(Mean±S.E.)を求めた。ナス粉砕試料の血管等尺性張力試験結果を図12に、結果とプロビット法で求めたEC50(50%効果濃度)、統計解析結果と表14に示した。
拡張率(%)={最大張力(g)−サンプル添加時の張力(g)}/最大張力(g)
コリンエステル以外に血管拡張に影響を与える可能性があるクロロゲン酸類とγ-アミノ酪酸(GABA)含量は、それぞれ0.56mg/gFW、0.24mg/gFWであり、この試験系での濃度は、それぞれ11μg/mL、4.8μg/mLであり、それぞれの標品を用いた試験で、これらの濃度で血管への影響は見られなかった。他のナス粉砕物を用いた試験系では、これらの化合物濃度はより低くなるため血管拡張作用への関与は極めて限定的で、コリンエステルが主要な血管拡張成分であると考えられた。
以上の結果から、20メッシュより細かいナス乾燥粉末が強い血管拡張作用を有していると結論付けられた。
ナス凍結乾燥物を高血圧自然発症ラット(SHR)に4週間にわたり、毎日、経口投与し、血圧降下作用を確認すると共に尿中カテコールアミン量の変化を調べて抗ストレス作用を評価した。
雄性6週齢SHR(体重263〜286g)を、6日間の順化飼育後、コントロール群(純水投与、n=6)と被験群(ナス凍結乾燥粉末投与、n=6)の2群に分け、室温23±4℃、湿度50±20%、明暗周期12時間(明期5時30分〜17時30分)の条件で、個別の代謝ゲージを用いて飼育した。飼料には飼育用標準飼料(MF、オリエンタル酵母工業(株))、飲用水には水道水を用い、それぞれ自由摂取とした。原料ナスには、土佐鷹なす(2月収穫、高知県産)を使用し、前記〔実験9〕の方法でナス凍結乾燥粉末を調製した。ナス凍結乾燥粉末投与量はラット1匹あたり0.82mg/kg(b.w.)(AcCh換算量:10−8mol/kg)とし、ステンレス製経口胃ゾンデを用いて30日間反復経口投与を行った。試験期間中、摂餌量、摂水量を週に2回、体重を週に1回、尿量を毎日測定した。血圧(収縮期、拡張期)を前記〔実験9〕と同様にして、試験開始前および試験開始後7日目、14日目、21日目、28日目に測定した。各測定は3回繰り返し行い、平均値±標準誤差(Mean±S.E.)を求めた。
カラム:Inertsil ODS-4(4.6×250mm、ジーエルサイエンス(株))
流速:0.8mL/min、分離温度:35℃、標品注入量:20μL
移動相:Acetate-citrate buffer/CH3CN(100/16 v/v)
検出条件:ECD 800mV (参照電極Ag/AgCl)
β−カロチンを有効成分とする抗ストレス組成物の、生体での抗ストレス作用の指標としてカテコールアミン(アドレナリン、ノルアドレナリン、ドーパミン)が採用され、組成物摂取によるカテコールアミンの有意な減少によって抗ストレス作用が示されている(特許文献3)。また、酵母加水分解物投与後の拘束ストレスでの、血中アドレナリン(文献ではepinephrineと記載)、血中ノルアドレナリン(文献ではnorepinephrineと記載)レベルの有意な低値によって抗ストレス作用を裏付けている(非特許文献23)。カンデサルタン(アンジオテンシンII 1型受容体拮抗阻害剤)による抗ストレス作用評価では、代謝ケージでの個別飼育ストレスの指標として尿中カテコールアミン(アドレナリン、ノルアドレナリン)が用いられ、それぞれの有意な低値が抗ストレス作用の裏付けとされている。
本発明者の研究により、コリンエステルは1日に25μgという極少量の摂取で血圧降下作用が認められている。25μgのAcChを摂取するのに必要な農産物の重量を1日摂取目安量と設定し、実験1および2で定量した生鮮農産物20種の1日摂取目安量を算出した。結果を表18に示す。
Claims (25)
- コリンエステルを有効成分とする血圧降下作用および/または抗ストレス作用を有する組成物であって、コリンエステル含量が5μg〜50mgであり、経口摂取用である、前記組成物。
- 食品組成物である、請求項1に記載の組成物。
- 血圧降下用および/または抗ストレス用の医薬組成物である、請求項1に記載の組成物。
- コリンエステルが、食用植物由来である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- 食用植物の凍結乾燥粉末および/または熱風乾燥粉末からなる、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物。
- 20メッシュの篩を通過できる凍結乾燥粉末および/または熱風乾燥粉末からなる、請求項5に記載の組成物。
- 食用植物をエタノールまたは含水エタノールで抽出してなる抽出物である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物。
- 食用植物が、ナス科ナス属ナス種(Solanum melongena)の果実および/またはイネ科タケ亜科タケ連(Poaceae, Bambusoideae, Bambuseae)の若芽である、請求項4〜7のいずれか一項に記載の組成物。
- コリンエステルが、アセチルコリン、ブチリルコリンおよびプロピオニルコリンからなる群から選択される1種または2種以上を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- コリンエステルが、ラクトイルコリンを含まない、請求項9に記載の組成物。
- コリンエステルの濃度が5μg/g〜250mg/gであり、かつ、1日の摂取量が、5μg〜50mgに調整されてなる、請求項1〜10のいずれか一項に記載の組成物。
- 冷凍加工されてなる、請求項1〜11のいずれか一項に記載の組成物。
- 冷凍加工されたナス科ナス属ナス種(Solanum melongena)の果実の一部または全部である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- コリンエステルを有効成分とする経口摂取用の血圧降下作用および/または抗ストレス作用を有する組成物を製造する方法であって、食用植物を凍結乾燥粉末および/または熱風乾燥粉末にすること、凍結乾燥粉末および/または熱風乾燥粉末を、コリンエステル含量が5μg〜50mgとなるように分配することを含む、前記方法。
- 食用植物が、ナス科ナス属ナス種(Solanum melongena)の果実および/またはイネ科タケ亜科タケ連(Poaceae, Bambusoideae, Bambuseae)の若芽である、請求項14に記載の方法。
- 食用植物を加熱することをさらに含む、請求項14または15に記載の方法。
- 食用植物の凍結乾燥粉末および/または熱風乾燥粉末を水に懸濁し、得られた懸濁液に酸を添加することをさらに含む、請求項14〜16のいずれか一項に記載の方法。
- 酸を添加した懸濁液のpHを5.5〜4.5に調整することをさらに含む、請求項17に記載の方法。
- 請求項14〜18のいずれか一項に記載の方法で製造された、コリンエステルを有効成分とする経口摂取用の血圧降下作用および/または抗ストレス作用を有する組成物。
- コリンエステルを有効成分とする経口摂取用の血圧降下作用および/または抗ストレス作用を有する抽出物を製造する方法であって、食用植物を、または、食用植物の凍結乾燥粉末および/または熱風乾燥粉末を、エタノールまたは含水エタノールで抽出することを含む、前記方法。
- 食用植物を、または、食用植物の凍結乾燥粉末および/または熱風乾燥粉末を、エタノールで抽出することを含む、請求項20に記載の方法。
- 食用植物を、または、食用植物の凍結乾燥粉末および/または熱風乾燥粉末を、含水エタノールで抽出することを含み、含水エタノールのエタノール濃度が、25〜60%(w/w)であるか、または95%(w/w)以上である、請求項20に記載の方法。
- 抽出に用いるエタノールまたは含水エタノールにL−アスコルビン酸が添加されている、請求項20〜22のいずれか一項に記載の方法。
- 抽出物のコリンエステル含量を5μg〜50mgに調整することを含む、請求項20〜23のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項20〜24のいずれか一項に記載の方法で製造された、コリンエステルを有効成分とする経口摂取用の血圧降下作用および/または抗ストレス作用を有する抽出物。
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