JPWO2017130859A1 - Nerve cell death inhibitor - Google Patents
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Abstract
ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス ＬＭＧ２３７２８、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム ＡＴＣＣ１５７０７等の、ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌又はその培養物を有効成分とする、神経細胞死抑制剤。 A nerve comprising a bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof as an active ingredient, such as Bifidobacterium longum subspecies infantis LMG 23728, Bifidobacterium longum subspecies longum ATCC 15707, etc. Cell death inhibitor.
Description
本発明は、神経細胞死抑制剤に関する。 The present invention relates to a nerve cell death inhibitor.
現代のストレス社会において、うつ病の患者数は増加傾向にあり、その予防および治療対策が望まれている。
慢性的なストレスによって体内の糖質コルチコイドが長期間上昇していると、その曝露により神経細胞が死に至り、うつ病などの神経疾患につながる。パーキンソン病治療薬であるラサギリン（Rasagiline）及びセレギリン（Selegiline）のほか、1-R-アミノインダンは、神経細胞死を防ぐ物質として報告されている（非特許文献１）。
しかし、同文献では、乳酸菌などのプロバイオティクスが神経細胞死を抑制するとの報告はされていない。In the modern stress society, the number of patients with depression tends to increase, and its prevention and treatment measures are desired.
When chronic stress causes glucocorticoids in the body to rise for a long time, the exposure leads to death of neurons, leading to neurological diseases such as depression. In addition to rasagiline (Rasagiline) and selegiline (Selegiline) which are agents for treating Parkinson's disease, 1-R-aminoindan has been reported as a substance for preventing neuronal cell death (Non-patent Document 1).
However, in the same document, no probiotics such as lactic acid bacteria have been reported to suppress neuronal cell death.
一方で、乳酸菌など一部のプロバイオティクスが、ストレスによる神経細胞死を抑制するとの報告がされている（非特許文献２、３、４）。 On the other hand, it has been reported that some probiotics such as lactic acid bacteria suppress neuronal cell death due to stress (Non-patent Documents 2, 3 and 4).
また、慢性ストレスによるマウスの不安行動が、ラクトバチルス・プランタラム（Lactobacillus plantarum）PS128の摂取により改善されたことが報告されている（非特許文献５）。 In addition, it has been reported that the anxiety behavior of mice due to chronic stress was improved by ingestion of Lactobacillus plantarum PS 128 (Non-patent Document 5).
さらに、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Lactobacillus helveticus）R0052とビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium longum）R0175をヒトに摂取させると、ストレス、不安、怒りなどにおける改善がみられたとの報告がある（非特許文献６）。また、うつ病モデルラットにラクトバチルス・ヘルベティカスNS8を摂取させると、ストレスによる行動異常や、脳内セロトニン、ノルアドレナリン、BDNFなどの因子が、改善されたと報告されている（非特許文献７）。さらに、高アンモニア血症のモデルマウスにラクトバチルス・ヘルベティカスNS8を摂取させると、認知記憶やうつ様の症状が改善したことが報告されている（非特許文献８）。
しかし、ビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium longum）に属する細菌が神経細胞死を抑制することができることは、これまで報告されていない。Furthermore, there is a report that when a person ingests Lactobacillus helveticus R0052 and Bifidobacterium longum R0175 into humans, there is an improvement in stress, anxiety, anger etc. (non-patent document) 6). In addition, when Lactobacillus helveticus NS8 is ingested in a depression model rat, it is reported that factors such as behavioral abnormalities due to stress and brain serotonin, noradrenaline, BDNF are improved (Non-patent Document 7). Furthermore, it is reported that cognitive memory and depression-like symptoms have improved when Lactobacillus helveticus NS8 is ingested in a hyperammonemic model mouse (Non-patent Document 8).
However, it has not been reported that bacteria belonging to Bifidobacterium longum can suppress neuronal cell death.
本発明は、ストレスにより引き起こされる神経細胞死を抑制できる神経細胞死抑制剤を提供することを課題とする。 An object of the present invention is to provide a nerve cell death inhibitor which can suppress nerve cell death caused by stress.
本発明者らは、ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌又はその培養物が、神経細胞死を抑制できることを見出し、本発明を完成するに至った。 The present inventors found that a bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof can suppress neuronal cell death, and came to complete the present invention.
すなわち、本発明は、ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌又はその培養物を含む、神経細胞死抑制剤を提供する。
前記神経細胞死抑制剤は、前記細菌がビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌及び／又はビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムに属する細菌であることを好ましい態様としている。
また、前記神経細胞死抑制剤は、前記細菌がビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス ＬＭＧ２３７２８及び／又はビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム ＡＴＣＣ１５７０７であることをより好ましい態様としている。That is, the present invention provides a neural cell death inhibitor comprising a bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof.
The nerve cell death inhibitor is preferably a bacteria belonging to Bifidobacterium longum subspecies infantis and / or a bacteria belonging to Bifidobacterium longum subspecies longum. And
In a further preferable embodiment of the nerve cell death inhibitor, the bacterium is Bifidobacterium longum subspecies infantis LMG 23728 and / or Bifidobacterium longum subspecies longum ATCC 15707. There is.
本発明はまた、ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌又はその培養物を有効成分とする、神経細胞死抑制用の飲食品組成物を提供する。
前記飲食品組成物は、前記細菌がビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌及び／又はビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムに属する細菌であることを好ましい態様としている。
また、前記飲食品組成物は、前記細菌がビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス ＬＭＧ２３７２８及び／又はビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム ＡＴＣＣ１５７０７であることをより好ましい態様としている。The present invention also provides a food and drink composition for suppressing neuronal cell death, which comprises a bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof as an active ingredient.
In a preferred embodiment, the food and drink composition is a bacterium belonging to Bifidobacterium longum subspecies infantis and / or a bacterium belonging to Bifidobacterium longum subspecies longum. There is.
In a preferred embodiment, the food and drink composition is that the bacteria is Bifidobacterium longum subspecies infantis LMG 23728 and / or Bifidobacterium longum subspecies long gum ATCC 15707. .
本発明はまた、前記神経細胞死抑制剤を含む飼料を提供する。 The present invention also provides a feed comprising the neural cell death inhibitor.
本発明はまた、神経細胞死抑制用の医薬の製造における、ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌又はその培養物の使用を提供する。
前記使用は、前記細菌がビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌及び／又はビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムに属する細菌であることを好ましい態様としている。
また、前記使用は、前記細菌がビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス ＬＭＧ２３７２８及び／又はビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム ＡＴＣＣ１５７０７であることをより好ましい態様としている。The present invention also provides the use of a bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof in the manufacture of a medicament for neural cell death suppression.
It is a preferred embodiment that the use is a bacterium belonging to Bifidobacterium longum subspecies infantis and / or a bacterium belonging to Bifidobacterium longum subspecies longum.
In a more preferred embodiment, the use is that the bacterium is Bifidobacterium longum subsp. Infantis LMG 23728 and / or Bifidobacterium longum subsp. Longum ATCC 15707.
本発明はまた、神経細胞死抑制用に用いられるビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌又はその培養物を提供する。
前記細菌又はその培養物は、前記細菌がビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌及び／又はビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムに属する細菌であることを好ましい態様としている。
前記細菌又はその培養物は、前記細菌がビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス ＬＭＧ２３７２８及び／又はビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム ＡＴＣＣ１５７０７であることをより好ましい態様としている。The present invention also provides a bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof which is used for neural cell death suppression.
In a preferred embodiment, the bacterium or the culture thereof is a bacterium belonging to Bifidobacterium longum subspecies infantis and / or a bacterium belonging to Bifidobacterium longum subspecies longum And
In a more preferred embodiment, the bacterium or the culture thereof is Bifidobacterium longum subsp. Infantis LMG 23728 and / or Bifidobacterium longum subsp. Longum ATCC 15707.
本発明はまた、ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌若しくはその培養物、又はビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌若しくはその培養物を含む神経細胞死抑制剤を哺乳動物に投与する、神経細胞死を抑制する方法を提供する。
前記方法は、前記細菌がビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌及び／又はビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムに属する細菌であることを好ましい態様としている。
前記方法は、前記細菌がビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス ＬＭＧ２３７２８及び／又はビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム ＡＴＣＣ１５７０７であることをより好ましい態様としている。The present invention is also directed to nerve cell death wherein a nerve cell death inhibitor comprising a bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof, or a bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof is administered to a mammal Provide a way to suppress
In a preferred embodiment, the method is a bacterium belonging to Bifidobacterium longum subspecies infantis and / or a bacterium belonging to Bifidobacterium longum subspecies longum.
In a more preferred embodiment, the method is that the bacterium is Bifidobacterium longum subsp. Infantis LMG 23728 and / or Bifidobacterium longum subsp. Longum ATCC 15707.
本発明はまた、ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌若しくはその培養物、又はビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌若しくはその培養物を含む神経細胞死抑制剤を哺乳動物に投与する、神経細胞死の抑制によって予防又は治療され得る疾患の予防方法又は治療方法を提供する。
前記予防方法又は治療方法は、前記細菌がビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌及び／又はビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムに属する細菌であることを好ましい態様としている。
前記予防方法又は治療方法は、前記細菌がビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス ＬＭＧ２３７２８及び／又はビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム ＡＴＣＣ１５７０７であることをより好ましい態様としている。The present invention is also directed to nerve cell death wherein a nerve cell death inhibitor comprising a bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof, or a bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof is administered to a mammal The present invention provides a method for preventing or treating a disease that can be prevented or treated by suppression of
The method for preventing or treating the disease is preferably that the bacteria is a bacterium belonging to Bifidobacterium longum subspecies infantis and / or a bacterium belonging to Bifidobacterium longum subspecies longum And
It is more preferable that the method for preventing or treating the bacteria is Bifidobacterium longum subspecies infantis LMG 23728 and / or Bifidobacterium longum subspecies longum ATCC 15707.
本発明の神経細胞死抑制剤は、ストレスにより引き起こされる神経細胞死を抑制することができる。 The nerve cell death inhibitor of the present invention can suppress nerve cell death caused by stress.
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の神経細胞死抑制剤（以下、「本発明の薬剤」と記載することがある。）は、ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌又はその培養物を含む。Hereinafter, the present invention will be described in detail.
The nerve cell death inhibitor of the present invention (hereinafter sometimes referred to as "the agent of the present invention") includes a bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof.
ビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium longum）に属する細菌は、グラム陽性の偏性嫌気性桿菌である。
ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌は、その細菌又はその培養物を哺乳動物に摂取させたときに神経細胞死を抑制し得るものであれば特に制限されないが、例えば、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス（Bifidobacterium longum subsp. infantis）に属する細菌及び／又はビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム（Bifidobacterium longum subsp. longum）に属する細菌等が好ましく、その中でも、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス ＬＭＧ２３７２８（「ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス Ｍ−６３」とも言う。）及び／又はビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム ＡＴＣＣ１５７０７等がより好ましい。The bacteria belonging to Bifidobacterium longum are gram-positive obligate anaerobic bacilli.
The bacteria belonging to Bifidobacterium longum are not particularly limited as long as they can suppress neuronal cell death when the bacteria or their cultures are fed to mammals, for example, Bifidobacterium longum・ Bacteria bacteria belonging to Bifidobacterium longum subsp. Infantis and / or bacteria belonging to Bifidobacterium longum subsp. Longum, etc. are preferred, among which bifido B. longum subspecies infantis LMG 23728 (also referred to as "Bifidobacterium longum subspecies infantis M-63") and / or Bifidobacterium longum subspecies longum ATCC 15707 Etc Ri preferred.
ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス ＬＭＧ２３７２８は、ベルギーの保存機関であるベルジアン コーディネイテッド コレクションズ オブ マイクロオーガニズムズ（Belgian Coordinated Collections of Microorganisims）（BCCM）（http://bccm.belspo.be/、Universiteit Gent, Laboratorium voor Microbiologie, K.L.Ledeganckstraat, 35 9000 Gent Belgium）に一般寄託（Public deposit）として保存されており、同機関からＬＭＧ２３７２８の菌株番号で入手することができる。ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス ＬＭＧ２３７２８は、上記寄託菌に制限されず、上記寄託菌と実質的に同等の細菌であってもよい。 Bifidobacterium longum subspecies infantis LMG 23728 is a Belgian preservation agency, Belgian Coordinated Collections of Microorganisms (BCCM) (http://bccm.belspo.be) / And are stored as a general deposit (Public deposit) on Universiteit Gent, Laboratorium voor Microbiologie, KLL egeganckstraat, 35 9000 Gent Belgium, and can be obtained from the same organization under the strain number of LMG 23728. The Bifidobacterium longum subspecies infantis LMG 23728 is not limited to the above-mentioned deposited bacteria, and may be a bacterium substantially equivalent to the above-mentioned deposited bacteria.
ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム ＡＴＣＣ１５７０７は、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（ATCC）（American Type Culture Collection、住所 P.O. Box 1549, Manassas, VA 20108, United States of America）に一般寄託（Public deposit）として保存されており、同機関からＡＴＣＣ１５７０７の菌株番号で入手することができる。ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム ＡＴＣＣ１５７０７は、上記寄託菌に制限されず、上記寄託菌と実質的に同等の細菌であってもよい。 Bifidobacterium longum subspecies longum ATCC 15707 is generally deposited with the American Type Culture Collection (ATCC) at the American Type Culture Collection Address PO Box 1549, Manassas, VA 20108, United States of America It is preserved as a deposit, and can be obtained from the same organization under the strain number of ATCC 15707. Bifidobacterium longum subspecies longum ATCC 15707 is not limited to the above-mentioned deposited bacteria, and may be a bacterium substantially equivalent to the above-mentioned deposited bacteria.
ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス ＬＭＧ２３７２８について、上記寄託菌と実質的に同等の細菌とは、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌であって、その細菌又はその培養物を哺乳動物に摂取させたときに神経細胞死を抑制することができ、さらにその１６ＳｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列が、上記寄託菌の１６ＳｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列に対して、好ましくは９９．８６％以上、さらに好ましくは９９．９３％以上、より好ましくは１００％の相同性を有し、且つ、好ましくは上記寄託菌と同一の菌学的性質を有する細菌である。また、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌には、同細菌を親株とする変異株及び遺伝子組換え株も含まれる。
このことは、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム ＡＴＣＣ１５７０７にも同様に適用される。Regarding Bifidobacterium longum subspecies infantis LMG 23728, bacteria substantially equivalent to the above-mentioned deposited bacteria are bacteria belonging to Bifidobacterium longum subspecies infantis and which Neuronal cell death can be suppressed when a bacterium or a culture thereof is fed to a mammal, and the nucleotide sequence of the 16S rRNA gene preferably corresponds to the nucleotide sequence of the 16S rRNA gene of the deposited bacterium, preferably 99. It is a bacterium having a homology of 86% or more, more preferably 99.93% or more, more preferably 100%, and preferably having the same bacteriological properties as the above-mentioned deposited bacteria. In addition, bacteria belonging to Bifidobacterium longum subspecies infantis also include mutant strains and genetically modified strains having the same bacteria as parent strains.
This applies equally to Bifidobacterium longum subspecies longum ATCC 15707.
本発明の薬剤の有効成分は、上記のような細菌の菌体であってもよく、細菌の培養物であってもよい。細菌は、生菌であっても死菌であってもよく、生菌及び死菌の両方であってもよいが、生菌であることが好ましい。死菌は、破砕物であってもよい。また、本発明の効果を損なわない限り、培養後に加熱、及び凍結乾燥等の種々の追加操作を行うことができる。追加の操作は、生菌の生残性が高いものであることが好ましい。 The active ingredient of the agent of the present invention may be a bacterial cell as described above, or may be a bacterial culture. The bacteria may be live or dead, or both live and dead, but preferably live. The killed bacteria may be crushed material. In addition, various additional operations such as heating and lyophilization can be performed after the culture, as long as the effects of the present invention are not impaired. The additional operation is preferably one that has high viability of viable bacteria.
細菌の培養物としては、細菌を培養した培地もしくはその濃縮物、乾燥物、又は、前記培地から神経細胞死を抑制し得る画分又は成分を分画又は精製したものが挙げられる。培地は、菌体を含んでいてもよく、菌体を除いた培地上清であってもよい。 The culture of bacteria includes a culture medium in which bacteria are cultured or a concentrate thereof, a dried product, or a fraction or a fraction from which the fraction or component capable of suppressing neuronal cell death can be reduced or purified. The medium may contain bacterial cells or may be a culture supernatant from which the bacterial cells have been removed.
ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌は、同細菌を培養することにより容易に増殖させることができる。培養する方法は、前記細菌が増殖できる限り特に限定されず、ビフィドバクテリウム属細菌（ビフィズス菌）の培養に通常用いられる方法を必要により適宜修正して用いることができる。例えば、培養温度は２５〜５０℃でよく、３０〜４０℃であることが好ましい。また、培養は好ましくは嫌気条件下で行われ、例えば、炭酸ガス等の嫌気ガスを通気しながら培養することができる。また、液体静置培養等の微好気条件下で培養しても良い。 Bacteria belonging to Bifidobacterium longum can be easily grown by culturing the bacteria. The method for culturing is not particularly limited as long as the bacteria can grow, and a method usually used for culturing Bifidobacterium bacteria (Bifidobacterium) can be appropriately modified and used as necessary. For example, the culture temperature may be 25 to 50 ° C, preferably 30 to 40 ° C. In addition, the culture is preferably performed under anaerobic conditions, for example, can be performed while aerating anaerobic gas such as carbon dioxide gas. Moreover, you may culture | cultivate on microaerobic conditions, such as liquid stationary culture.
培養に用いる培地としては、特に限定されず、ビフィドバクテリウム細菌の培養に通常用いられる培地を必要により適宜修正して用いることができる。すなわち、炭素源としては、例えば、ガラクトース、グルコース、フルクトース、マンノース、セロビオース、マルトース、ラクトース、スクロース、トレハロース、デンプン、デンプン加水分解物、廃糖蜜等の糖類を資化性に応じて使用できる。窒素源としては、例えば、アンモニア、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝酸アンモニウムなどのアンモニウム塩類や硝酸塩類を使用できる。また、無機塩類としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、塩化マンガン、硫酸第一鉄等を用いることができる。また、ペプトン、大豆粉、脱脂大豆粕、肉エキス、酵母エキス等の有機成分を用いてもよい。また、調製済みの培地としては、例えばＭＲＳ培地を好適に用いることができる。 The medium used for the culture is not particularly limited, and a medium usually used for the culture of Bifidobacterium bacteria can be appropriately corrected and used as necessary. That is, as the carbon source, for example, saccharides such as galactose, glucose, fructose, mannose, cellobiose, maltose, lactose, sucrose, trehalose, starch, starch hydrolysate, waste molasses and the like can be used according to assimilability. As a nitrogen source, for example, ammonium salts such as ammonia, ammonium sulfate, ammonium chloride, ammonium nitrate and nitrates can be used. As the inorganic salts, for example, sodium chloride, potassium chloride, potassium phosphate, magnesium sulfate, calcium chloride, calcium nitrate, manganese chloride, ferrous sulfate and the like can be used. In addition, organic components such as peptone, soybean powder, defatted soybean meal, meat extract, and yeast extract may be used. In addition, as a prepared medium, for example, an MRS medium can be suitably used.
ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌又はその培養物を哺乳動物に摂取させると、神経細胞死を抑制することができる。したがって、ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌又はその培養物は、そのまま神経細胞死抑制剤として利用することが可能である。神経細胞としては、脳の神経細胞が挙げられる。 When a bacterium or a culture thereof belonging to Bifidobacterium longum is ingested by a mammal, neuronal cell death can be suppressed. Therefore, the bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof can be used as a nerve cell death inhibitor as it is. Neurons include brain neurons.
ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌もしくはその培養物、又は本発明の薬剤を含む組成物は、医薬、飲食品、及び飼料として広く用いることができる。たとえば、神経細胞死抑制用医薬、神経細胞死抑制用飲食品、神経細胞死抑制用飼料を提供することができる。 A bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof, or a composition containing the agent of the present invention can be widely used as a medicine, food and drink, and feed. For example, it is possible to provide a medicine for suppressing nerve cell death, a food and drink for suppressing nerve cell death, and a feed for suppressing nerve cell death.
本発明の薬剤は、ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌又はその培養物を含有する限り特に制限されない。本発明の薬剤は、ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌又はその培養物をそのまま使用してもよく、生理的に許容される液体又は固体の製剤担体を配合し製剤化して使用してもよい。 The agent of the present invention is not particularly limited as long as it contains a bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof. The agent of the present invention may be used as it is a bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof as it is, and may be used by formulating a physiologically acceptable liquid or solid pharmaceutical carrier. .
本発明の薬剤の製剤形態は特に限定されず、錠剤（糖衣錠、腸溶性コーティング錠、バッカル錠を含む。）、散剤、カプセル剤（腸溶性カプセル、ソフトカプセルを含む。）、顆粒剤（コーティングしたものを含む。）、丸剤、トローチ剤、封入リポソーム剤、液剤、又はこれらの製剤学的に許容され得る徐放製剤等を例示することができる。製剤化にあたっては、製剤成分として通常の経口薬剤に汎用される、担体、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤、界面活性剤、溶剤等の添加剤を使用できる。また、本発明の効果を損わない限り、ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌又はその培養物と、公知の、もしくは将来的に見出される神経細胞死抑制作用を有する薬剤、又は医薬組成物とを併用してもよい。例えば、本発明者らは、ラクトバチルス・ヘルベティカスに属する細菌又はその培養物が、脳内のGABAの産生促進作用、及び、神経細胞死抑制作用を有することを見出しており、ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌又はその培養物と、ラクトバチルス・ヘルベティカスに属する細菌又はその培養物を併用してもよい。併用する医薬組成物は、本発明の薬剤中に有効成分の一つとして含有させてもよいし、本発明の薬剤中には含有させずに別個の薬剤として組み合わせて商品化してもよい。 The dosage form of the medicament of the present invention is not particularly limited, and tablets (including coated tablets, enteric coated tablets and buccal tablets), powders, capsules (including enteric capsules and soft capsules) and granules (coated ones) Pills, troches, encapsulated liposomes, solutions, or pharmaceutically acceptable sustained release formulations thereof, and the like. In the formulation, carriers, excipients, binders, binders, disintegrants, lubricants, stabilizers, flavoring agents, diluents, surfactants, solvents, etc., which are widely used for general oral drugs as formulation ingredients Additives can be used. In addition, unless the effects of the present invention are impaired, a bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof, and a drug having a known or future neural cell death-suppressing action, or a pharmaceutical composition You may use together. For example, the present inventors have found that a bacterium belonging to Lactobacillus helveticus or a culture thereof has an action of promoting the production of GABA in the brain and an action of suppressing the death of neural cells, and Bifidobacterium. Bacteria belonging to longum or cultures thereof and bacteria belonging to Lactobacillus helveticus or cultures thereof may be used in combination. The pharmaceutical composition to be used in combination may be contained as one of the active ingredients in the agent of the present invention, or may be commercialized as a separate agent without being contained in the agent of the present invention.
上記の製剤に用いる担体及び賦形剤としては、乳糖、ブドウ糖、白糖、マンニトール、馬鈴薯澱粉、トウモロコシ澱粉、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、結晶セルロース、カンゾウ末、ゲンチアナ末等を、結合剤としては例えば澱粉、ゼラチン、シロップ、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等を、それぞれ例示することができる。 Carriers and excipients used in the above-mentioned preparation include lactose, glucose, sucrose, mannitol, potato starch, corn starch, calcium carbonate, calcium phosphate, calcium sulfate, crystalline cellulose, licorice powder, gentian powder and the like. For example, starch, gelatin, syrup, polyvinyl alcohol, polyvinyl ether, polyvinyl pyrrolidone, hydroxypropyl cellulose, ethyl cellulose, methyl cellulose, carboxymethyl cellulose and the like can be exemplified.
また、崩壊剤としては、澱粉、寒天、ゼラチン末、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、及びアルギン酸ナトリウム等を例示することができる。 In addition, as the disintegrant, starch, agar, gelatin powder, sodium carboxymethylcellulose, calcium carboxymethylcellulose, crystalline cellulose, calcium carbonate, sodium hydrogencarbonate, sodium alginate and the like can be exemplified.
更に、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、水素添加植物油、及びマクロゴール等を、着色剤としては医薬品に添加することが許容されている赤色２号、黄色４号、及び青色１号等を例示することができる。 Furthermore, as lubricants, magnesium stearate, hydrogenated vegetable oil, macrogol and the like, and as coloring agents, red No. 2, yellow No. 4 and blue No. It can be illustrated.
錠剤及び顆粒剤は、必要に応じ白糖、ヒドロキシプロピルセルロース、精製セラック、ゼラチン、ソルビトール、グリセリン、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、フタル酸セルロースアセテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メチルメタクリレート、及びメタアクリル酸重合体等により被膜することもできる。 Tablets and granules are, if necessary, sucrose, hydroxypropyl cellulose, refined shellac, gelatin, sorbitol, glycerin, ethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, polyvinyl pyrrolidone, cellulose acetate phthalate, hydroxypropyl methyl cellulose phthalate, methyl methacrylate, And coating with a methacrylic acid polymer or the like.
また、本発明の他の態様は、神経細胞死抑制用の医薬の製造における、ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌又はその培養物の使用である。また、本発明の他の態様は、神経細胞死抑制用に用いられるビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌又はその培養物である。また、本発明の他の態様は、ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌若しくはその培養物、又はビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌若しくはその培養物を含む神経細胞死抑制剤を哺乳動物に投与する、神経細胞死を抑制する方法である。また、本発明の他の態様は、ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌若しくはその培養物、又はビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌若しくはその培養物を含む神経細胞死抑制剤を哺乳動物に投与する、神経細胞死の抑制によって予防又は治療され得る疾患の予防方法又は治療方法である。哺乳動物としては、ヒト、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、イヌ、ネコ、ウマ等が挙げられる。 Another aspect of the present invention is the use of a bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof in the manufacture of a medicament for neural cell death suppression. Moreover, the other aspect of this invention is the bacteria which belong to Bifidobacterium longum used for nerve cell death suppression, or its culture. In addition, another embodiment of the present invention relates to administration to a mammal of a neuron cell death inhibitor comprising a bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof, or a bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof Is a method of suppressing neuronal cell death. In addition, another embodiment of the present invention relates to administration to a mammal of a neuron cell death inhibitor comprising a bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof, or a bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof And a method for preventing or treating a disease that can be prevented or treated by suppression of neuronal cell death. Mammals include humans, cows, sheep, goats, pigs, dogs, cats, horses and the like.
本発明の薬剤中に含まれるビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌又はその培養物の量は、剤形、用法、対象の年齢、性別、疾患の種類、疾患の程度、及びその他の条件等により適宜設定されるが、例えば、細菌の場合は、通常、１×１０6〜１×１０12ｃｆｕ／ｇまたは１×１０6〜１×１０12ｃｆｕ／ｍｌの範囲内であることが好ましく、１×１０7〜１×１０11ｃｆｕ／ｇまたは１×１０7〜１×１０11ｃｆｕ／ｍｌの範囲内であることがより好ましい。細菌が死菌の場合、ｃｆｕ／ｇまたはｃｆｕ／ｍｌは、個細胞／ｇまたは個細胞／ｍｌと置き換えることができる。また、細菌の培養物の場合は、培養物が上記範囲の量の細菌を含む培地又はその加工物であればよい。The amount of the bacteria belonging to Bifidobacterium longum or the culture thereof contained in the drug of the present invention depends on the dosage form, dosage, age of the subject, sex, type of disease, degree of disease, other conditions, etc. Although appropriately set, for example, in the case of bacteria, it is preferably in the range of usually 1 × 10 6 to 1 × 10 12 cfu / g or 1 × 10 6 to 1 × 10 12 cfu / ml, and 1 More preferably, it is in the range of × 10 7 to 1 × 10 11 cfu / g or 1 × 10 7 to 1 × 10 11 cfu / ml. If the bacteria are killed, cfu / g or cfu / ml can be replaced with single cells / g or single cells / ml. Moreover, in the case of a culture of bacteria, the culture may be a medium containing bacteria in the above range or a processed product thereof.
本発明の薬剤は、神経細胞死を抑制するのに有用である。神経細胞死としては、ストレスにより引き起こされる神経細胞死が挙げられる。神経細胞死を引き起こすストレスとしては、特に制限されないが、例えば、物理的ストレス、環境ストレス、化学的ストレス、生物的ストレス等の身体的ストレス、及び、精神的ストレスが挙げられる。本発明の薬剤が有効な疾患、又は、神経細胞死の抑制によって予防又は治療され得る疾患としては、うつ、睡眠障害、不安障害、アルツハイマー病などを含む認知障害、統合失調症等が挙げられる。 The agents of the invention are useful for inhibiting neuronal cell death. Neuronal cell death includes nerve cell death caused by stress. The stress causing neural cell death includes, but is not limited to, physical stress such as physical stress, environmental stress, chemical stress, biological stress and the like, and mental stress. Diseases in which the agent of the present invention is effective or diseases that can be prevented or treated by suppression of neuronal cell death include cognitive disorders including depression, sleep disorders, anxiety disorders, Alzheimer's disease and the like, schizophrenia and the like.
本発明の薬剤の投与量は、投与対象の年齢、性別、状態、その他の条件等により適宜選択され得る。ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌又はその培養物の量は、細菌の量に換算して、好ましくは２×１０4〜２×１０9ｃｆｕ／ｋｇ／日、より好ましくは２×１０6〜２×１０9ｃｆｕ／ｋｇ／日の範囲となる量を目安とするのが良い。
本発明の薬剤の投与時期は特に限定されず、投与対象の状態に応じて適宜選択することが可能である。また、予防的に投与してもよく、維持療法に用いてもよい。また、投与形態は製剤形態、患者の年齢、性別、その他の条件、患者の症状の程度等に応じて決定されることが好ましい。
なお、本発明の薬剤は、いずれの場合も１日１回又は複数回に分けて投与することができ、また、数日又は数週間に１回の投与としてもよい。The dose of the agent of the present invention can be appropriately selected depending on the age, sex, condition, other conditions, etc. of the administration subject. The amount of the bacterium belonging to Bifidobacterium longum or the culture thereof is preferably 2 × 10 4 to 2 × 10 9 cfu / kg / day, more preferably 2 × 10 6 to 6 in terms of the amount of bacteria. It is recommended to use an amount in the range of 2 × 10 9 cfu / kg / day as a guide.
The administration time of the agent of the present invention is not particularly limited, and can be appropriately selected according to the condition of the administration subject. Also, they may be administered prophylactically and may be used for maintenance therapy. In addition, it is preferable that the administration form is determined according to the form of preparation, age, sex, other conditions of the patient, degree of symptoms of the patient, and the like.
In addition, the agent of the present invention can be administered once or several times a day in any case, and may be administered once in several days or several weeks.
本発明の薬剤、又はその有効成分であるビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌又はその培養物は、飲食品（飲料又は食品）に含有させることもできる。 The drug of the present invention, or bacteria belonging to Bifidobacterium longum that is the active ingredient thereof, or a culture thereof can also be contained in food and drink (drink or food).
また、ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌もしくはその培養物、又は本発明の薬剤を有効成分として飲食品に含有させ、神経細胞死抑制剤の一態様として、神経細胞死抑制作用を有する飲食品として加工することも可能である。すなわち、本発明は、ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌又はその培養物を有効成分とする、神経細胞死抑制用の飲食品組成物を提供する。 In addition, a food or drink containing a bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof, or a drug of the present invention as an active ingredient in a food or drink and having a nerve cell death suppressing action as one embodiment of a nerve cell death inhibitor It is also possible to process as. That is, the present invention provides a food and drink composition for neural cell death suppression, which comprises a bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof as an active ingredient.
飲食品としては、神経細胞死抑制効果を損なわず、経口摂取できるものであれば形態や性状は特に制限されず、ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌もしくはその培養物を含有させること以外は、通常飲食品に用いられる原料を用いて通常の方法によって製造することができる。 The food and drink are not particularly limited in form and properties as long as they can be taken orally without impairing the neural cell death inhibitory effect, except that they contain bacteria belonging to Bifidobacterium longum or cultures thereof, It can be manufactured by a usual method using raw materials usually used for food and drink.
上記のような食品としては、液状、ペースト状、ゲル状固体、粉末等の形態を問わず、錠菓、流動食等のほか、例えば、パン、マカロニ、スパゲッティ、めん類、ケーキミックス、から揚げ粉、パン粉等の小麦粉製品；即席めん、カップめん、レトルト・調理食品、調理缶詰め、電子レンジ食品、即席スープ・シチュー、即席みそ汁・吸い物、スープ缶詰め、フリーズ・ドライ食品、その他の即席食品等の即席食品類； 農産缶詰め、果実缶詰め、ジャム・マーマレード類、漬物、煮豆類、農産乾物類、シリアル（穀物加工品）等の農産加工品； 水産缶詰め、魚肉ハム・ソーセージ、水産練り製品、水産珍味類、つくだ煮類等の水産加工品；畜産缶詰め・ペースト類、畜肉ハム・ソーセージ等の畜産加工品；加工乳、乳飲料、ヨーグルト類、乳酸菌飲料類、チーズ、アイスクリーム類、調製粉乳類、クリーム、その他の乳製品等の乳・乳製品；バター、マーガリン類、植物油等の油脂類；しょうゆ、みそ、ソース類、トマト加工調味料、みりん類、食酢類等の基礎調味料；調理ミックス、カレーの素類、たれ類、ドレッシング類、めんつゆ類、スパイス類、その他の複合調味料等の複合調味料・食品類；素材冷凍食品、半調理冷凍食品、調理済冷凍食品等の冷凍食品；キャラメル、キャンディー、チューインガム、チョコレート、クッキー、ビスケット、ケーキ、パイ、スナック、クラッカー、和菓子、米菓子、豆菓子、デザート菓子、ゼリー、その他の菓子などの菓子類；炭酸飲料、天然果汁、果汁飲料、果汁入り清涼飲料、果肉飲料、果粒入り果実飲料、野菜系飲料、豆乳、豆乳飲料、コーヒー飲料、お茶飲料、粉末飲料、濃縮飲料、スポーツ飲料、栄養飲料、アルコール飲料、その他の嗜好飲料等の嗜好飲料類、ベビーフード、ふりかけ、お茶潰けのり等のその他の市販食品等；育児用調製粉乳；経腸栄養食；機能性食品（特定保健用食品、栄養機能食品）等が挙げられる。 As food as described above, any form such as liquid, paste, gel-like solid, powder, etc., in addition to tablets, liquid food etc., for example, bread, macaroni, spaghetti, noodles, cake mix, fried flour Flour products such as bread crumbs; instant noodles, cup noodles, retorts, cooked foods, cooked cans, microwave oven foods, instant soups and stews, instant miso soup and soups, soups cans, freezes and dry foods, and other instant foods etc. Agricultural cans, canned fruits, jams and marmalades, pickles, boiled beans, dried agricultural products, cereals (grain-processed products) and other agricultural products; fish cans, fish hams and sausages, fish pastes, fish delicacies, boiled fish meat Processed fish products such as fish; processed cans and pastes, processed meat products such as meat, ham and sausages; processed milk, milk drinks, yogurt Milk and dairy products such as acid bacteria beverages, cheese, ice creams, prepared milk powders, creams and other dairy products; Fats and oils such as butter, margarines and vegetable oils; soy sauce, miso, sauces, tomato processed seasoning Basic seasonings such as mirins and vinegars; Cooked mixes, ingredients of curry, sauces, dressings, noodle soups, spices, and other complex seasonings and foods such as other complex seasonings; Material frozen food, Semi-cooked frozen foods, frozen foods such as cooked frozen foods; caramel, candy, chewing gum, chocolate, cookies, biscuits, cakes, pies, snacks, crackers, Japanese sweets, rice sweets, bean sweets, dessert sweets, jellies, other sweets Sweets such as: carbonated beverages, natural juices, juices, juices with juices, fruit juices, juices with berries, vegetable drinks, soy milk, soy milk Taste beverages such as beverages, coffee beverages, tea beverages, powdered beverages, concentrated beverages, sports beverages, nutritional beverages, alcoholic beverages, other favorite beverages etc., baby food, other commercial foods such as sprinkles, tea dumplings, etc .; Formulated milk for childcare; enteral nutrition food; functional food (food for specified health use, functional food for nutrition) and the like.
本発明の飲食品には、飲食品製造のための原料、及び食品添加物等、飲食品の製造工程又は製造後に飲食品に添加されるものも含まれる。例えば、ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌もしくはその培養物は、発酵乳製造用スターターとして使用することができる。また、ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌もしくはその培養物を、製造された発酵乳に後から添加することもできる。 The food and drink of the present invention include raw materials for food and drink manufacture, food additives and the like, which are added to the food and drink after the manufacturing process or manufacture of the food and drink. For example, a bacterium belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof can be used as a starter for producing fermented milk. Alternatively, bacteria belonging to Bifidobacterium longum or cultures thereof can also be added later to the produced fermented milk.
本発明の飲食品は、神経細胞死抑制用との用途が表示された飲食品として販売することができる。また、そのような飲食品には、「神経細胞死抑制用」等の表示をすることができる。また、これ以外でも、神経細胞死の抑制によって二次的に生じる効果を表す文言であれば、使用できることはいうまでもない。 The food and drink of the present invention can be sold as a food and drink in which the use for suppressing nerve cell death is displayed. In addition, such food and drink can be displayed as "for suppressing nerve cell death" or the like. It is needless to say that other than this, it can be used as long as it is a term that expresses an effect that occurs secondarily due to suppression of neuronal cell death.
前記「表示」とは、需要者に対して上記用途を知らしめるための全ての行為を意味し、上記用途を想起・類推させうるような表示であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物及び媒体等の如何に拘わらず、すべて本発明の「表示」に該当する。しかしながら、需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により表示することが好ましい。
具体的には、本発明の飲食品に係る商品又は商品の包装に上記用途を記載する行為、商品又は商品の包装に上記用途を記載したものを譲渡し、引渡し、譲渡若しくは引渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的（インターネット等）方法により提供する行為等が例示でき、特に包装、容器、カタログ、パンフレット、ＰＯＰ等の販売現場における宣伝材、その他の書類等への表示が好ましい。The above "display" means all actions for making a consumer know the above-mentioned application, and if it is a display that can recall or infer the above-mentioned application, the purpose of display, the contents of display, display The terms “display” of the present invention are all applicable regardless of the target object and medium. However, it is preferable to display by the expression which a consumer can recognize the said application directly.
Specifically, the act of describing the above-mentioned use in the product or the packaging of the food or drink according to the present invention, the transfer of the product or the package of the above-mentioned use in the package of the product is exhibited for delivery, assignment or delivery. , The act of importing, advertising about goods, displaying the above application in price list or transaction document and displaying or distributing it, or describing the application in information containing these and electromagnetic (Internet etc.) method In particular, it is preferable to display on advertising materials and other documents at sales sites such as packaging, containers, catalogs, brochures, and POPs.
また、表示としては、行政等によって許可された表示（例えば、行政が定める各種制度に基づいて認可を受け、そのような認可に基づいた態様で行う表示）であることが好ましい。例えば、健康食品、機能性食品、経腸栄養食品、特別用途食品、栄養機能食品、医薬用部外品等としての表示を例示することができ、その他厚生労働省によって認可される表示、例えば、特定保健用食品、これに類似する制度にて認可される表示を例示できる。後者の例としては、特定保健用食品としての表示、条件付き特定保健用食品としての表示、身体の構造や機能に影響を与える旨の表示、疾病リスク低減表示等を例示することができる。さらに詳細には、健康増進法施行規則（平成１５年４月３０日日本国厚生労働省令第８６号）に定められた特定保健用食品としての表示（特に保健の用途の表示）、及びこれに類する表示等を例示することができる。 Moreover, it is preferable that it is a display permitted by administration etc. (For example, the display which receives an approval based on the various systems which administration determines, and is performed in the aspect based on such an approval) as a display. For example, indication as health food, functional food, enteral nutrition food, special use food, nutritional function food, quasi-drug for medical use etc. can be illustrated, and other display approved by the Ministry of Health, Labor and Welfare, eg, identification For example, health food, labeling approved by similar system can be illustrated. Examples of the latter include display as food for specific health, display as food for conditional specific health, display indicating that the structure or function of the body is affected, disease risk reduction display, and the like. More specifically, the indication as food for specified health defined in the Health Promotion Act Enforcement Regulations (April 30, 2003, Ministry of Health, Labor and Welfare Ordinance No. 86 of Japan on March 30, 2003) (especially display of uses of health), and Similar displays can be illustrated.
ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌もしくはその培養物を有効成分として飼料中に含有させ、神経細胞死抑制剤の一態様として、神経細胞死抑制作用を有する飼料として加工することも可能である。 It is also possible to incorporate the bacteria belonging to Bifidobacterium longum or a culture thereof as an active ingredient into the feed and process it as a feed having a nerve cell death suppressing action as an embodiment of a nerve cell death inhibitor.
飼料の形態としては特に制限されず、例えば、トウモロコシ、小麦、大麦、ライ麦、マイロ等の穀類；大豆油粕、ナタネ油粕、ヤシ油粕、アマニ油粕等の植物性油粕類；フスマ、麦糠、米糠、脱脂米糠等の糠類；コーングルテンミール、コーンジャムミール等の製造粕類；魚粉、脱脂粉乳、ホエイ、イエローグリース、タロー等の動物性飼料類；トルラ酵母、ビール酵母等の酵母類；第三リン酸カルシウム、炭酸カルシウム等の鉱物質飼料；油脂類；単体アミノ酸；糖類等を配合することにより製造できる。飼料の形態としては、例えば、ペットフード、家畜飼料、養魚飼料等が挙げられる。 The form of feed is not particularly limited. For example, cereals such as corn, wheat, barley, rye and milo; vegetable oil koji such as soybean oil koji, rapeseed oil koji, coconut oil koji and linseed oil koji; Nods such as defatted rice bran; Manufacture of corn gluten meal, corn jam meal, etc .; Animal feed such as fish meal, skimmed milk powder, whey, yellow grease, tallow; Yeasts such as Torula yeast, beer yeast; Mineral feed such as calcium phosphate and calcium carbonate; fats and oils; simple amino acids; can be produced by blending saccharides and the like. Examples of the form of feed include pet food, livestock feed, fish feed and the like.
本発明の飲食品（飼料を含む）中に含まれるビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌もしくはその培養物の量は、特に限定されず適宜選択すればよいが、好ましくは、前記した本発明の薬剤と同様である。 The amount of the bacterium belonging to Bifidobacterium longum or the culture thereof contained in the food or drink (including feed) of the present invention is not particularly limited and may be appropriately selected, but preferably the amount of the above-mentioned present invention It is similar to the drug.
以下に、実施例を用いて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be more specifically described using examples, but the present invention is not limited to these examples.
〔実施例１〕デキサメタゾンによる神経細胞死へのビフィドバクテリウム・ロンガムの効果
ヒト神経芽細胞SH-SY5Y細胞の培養液にデキサメタゾン（Dexamethasone）を添加し、細胞の生存率をＭＴＴ法により測定した。具体的には、以下のようにして行った。
10％ウシ胎児血清含有ダルベッコ変法イーグル培地（DMEM）を入れた96ウェルプレートに、ヒト神経芽細胞SH-SY5Y細胞を106 cells/cm2の濃度にて播種した。24時間後に、デキサメタゾン処理群は、3μMのデキサメタゾン（Dexamethasone）を含む培地100μlに培地交換した。非処理群は、デキサメタゾンを含まない培地に培地交換した。デキサメタゾン処理群には、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスLMG23728、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムATCC15707、ビフィドバクテリウム・アリマリス・サブスピーシーズ・アニマリス（Bifidobacterium animalis subsp. animalis）ATCC25527、ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・ラクティス（Bifidobacterium animalis subsp. lactis）DSM10140、又は、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Bifidobacterium breve）ATCC15700の培養上清を20μl加えて48時間培養した。非処理群及びデキサメタゾン処理群に培養上清を加えないものを、それぞれ陽性対照及び陰性対照とした。ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスM-63の培養上清は、ＭＲＳ培地で３７℃、１６時間、静置条件下で培養した培養液をＯＤ600（600nmの吸光度）が１となるように調整後、２４００×ｇ、２０分遠心分離して得た。他の細菌の培養上清も、同様にして得た。
ビフィドバクテリウム・アリマリス・サブスピーシーズ・アニマリスATCC25527、及びビフィドバクテリウム・ブレーベATCC15700は、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（ATCC）（American Type Culture Collection、住所 P.O. Box 1549, Manassas, VA 20108, United States of America）より分譲を受けることが出来る。ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・ラクティスDSM10140は、ドイチェ・ザムルング ・フォン・ミクロオルガニスメン・ウント・ツェルクルトゥレン・ゲーエムベーハー（DSMZ）（Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH、住所：Inhoffenstrasse 7B、38124 Braunschweig、Germany）から入手することができる。[Example 1] Effect of Bifidobacterium longum on neuronal cell death by dexamethasone Dexamethasone (Dexamethasone) was added to a culture solution of human neuroblastoma SH-SY5Y cells, and the cell viability was measured by the MTT method. . Specifically, it carried out as follows.
Human neuroblastoma SH-SY5Y cells were seeded at a concentration of 10 6 cells / cm 2 in a 96-well plate containing Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM) containing 10% fetal bovine serum. After 24 hours, the dexamethasone-treated group was changed to 100 μl of medium containing 3 μM dexamethasone (Dexamethasone). The non-treated group was changed to medium without dexamethasone. In the dexamethasone treatment group, Bifidobacterium longum subspecies infantis LMG 23728, Bifidobacterium longum subspecies longum ATCC 15707, Bifidobacterium arimalis subspecies animalis (Bifidobacterium animalis subsp. C. animalis) 20 μl of culture supernatant of Bifidobacterium animalis subsp. lactis DSM 10140 or Bifidobacterium breve ATCC 15700 was added and cultured for 48 hours. The non-treated group and the dexamethasone treated group to which the culture supernatant was not added served as a positive control and a negative control, respectively. The culture supernatant of Bifidobacterium longum subspecies infantis M-63 is a culture broth which has been cultured under static conditions at 37 ° C. for 16 hours in MRS medium and has an OD 600 (absorbance of 600 nm) of 1 After adjustment so as to be obtained, it was obtained by centrifugation at 2400 × g for 20 minutes. Culture supernatants of other bacteria were obtained in the same manner.
Bifidobacterium arimalis subspecies animalis ATCC 25527 and Bifidobacterium breve ATCC 15700 are described in American Type Culture Collection (ATCC) (American Type Culture Collection, Address PO Box 1549, Manassas, VA 20108, United It can be sold from the States of America). Bifidobacterium animalis subspecies lactis DSM 10140 is available from Deutsche Zamlung von Microorganismen und Zelkulturen Gömbecher (DSMZ) (Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, Address: Inhoffenstrasse 7 B, 38124 Braunschweig, Germany).
培養後の細胞生存数を、Johnson, S. et al., Front Neurosci. 4:180 (2010)に記載のMTT法により測定した。その結果を表１に示す。ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスLMG23728及びビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムATCC15707の培養上清に顕著な細胞死抑制効果が認められた。 The cell survival number after culture was measured by the MTT method described in Johnson, S. et al., Front Neurosci. 4: 180 (2010). The results are shown in Table 1. A remarkable cell death inhibitory effect was observed in the culture supernatants of Bifidobacterium longum subspecies infantis LMG 23728 and Bifidobacterium longum subspecies longum ATCC 15707.
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