JP2022016960A - Composition for extending health life - Google Patents

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JP2022016960A
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bifidobacterium
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bacterium
present
genus
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JP2020119977A
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聡 新井
Satoshi Arai
明里 平工
Akari Heiko
智弘 下野
Tomohiro Shimono
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Morinaga Milk Industry Co Ltd
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Morinaga Milk Industry Co Ltd
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Abstract

To provide a new health functionality of probiotics.SOLUTION: A composition for extending health life contains Bifidobacterium bacteria and Lacticaseibacillus bacteria. Preferably the composition can extend the health life by preventing and/or improving frailty.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、健康寿命を延長させるための組成物に関する。 The present invention relates to compositions for extending healthy life expectancy.

近年、腸内細菌と健康との関連性に注目が集まり、世界中で研究が行われている。腸内環境改善に関連する用語として知られる「プロバイオティクス」は、一般に腸内フローラのバランスを改善することにより人に有益な作用をもたらす生きた微生物を指す。
また、かかるプロバイオティクスが資化するものとして「プレバイオティクス」があり、これは、消化管上部で分解・吸収されず、大腸に共生する有益な細菌の選択的な栄養源となりそれらの増殖を促進し、大腸の腸内フローラ構成を健康的なバランスに改善し維持し、ヒトの健康の増進維持に役立つものを一般に意味する。
In recent years, attention has been focused on the relationship between intestinal bacteria and health, and research is being conducted all over the world. Known as a term related to improving the intestinal environment, "probiotics" generally refers to living microorganisms that have beneficial effects on humans by improving the balance of the intestinal flora.
In addition, there is "prebiotics" that assimilate such probiotics, which are not decomposed and absorbed in the upper part of the digestive tract and become a selective nutrient source for beneficial bacteria that coexist in the large intestine and their proliferation. Generally means anything that promotes, improves and maintains the intestinal flora composition of the large intestine to a healthy balance, and helps to promote and maintain human health.

主要なプロバイオティクスとしては、ビフィドバクテリウム属細菌(いわゆるビフィズス菌)や乳酸菌が知られている。
ビフィドバクテリウム属細菌は、下痢の防止、有害細菌や毒性化合物の減少、免疫調節、及び抗発癌性活性等の、ヒト等の宿主に様々な有益な作用をもたらすことが報告されている(非特許文献1~3)。
一部の乳酸菌は、宿主の細胞性免疫を賦活化させたり、腸管や呼吸器の粘膜からの免疫物質の分泌を亢進させたりすることにより、様々な感染症に対する予防・防御作用を示すことが報告されている(非特許文献4~7)。また、それらの作用に優れた菌株も見出されている(特許文献1~2)。
Bifidobacterium spp. (So-called bifidobacteria) and lactic acid bacteria are known as major probiotics.
Bifidobacterium spp. Have been reported to have various beneficial effects on hosts such as humans, such as prevention of diarrhea, reduction of harmful bacteria and toxic compounds, immunomodulation, and anticarcinogenic activity ( Non-Patent Documents 1 to 3).
Some lactic acid bacteria can show preventive and protective effects against various infectious diseases by activating cell-mediated immunity of the host and enhancing the secretion of immune substances from the mucous membranes of the intestinal tract and respiratory organs. It has been reported (Non-Patent Documents 4 to 7). In addition, strains excellent in their action have also been found (Patent Documents 1 and 2).

国際公開2012/133827号International Publication 2012/133827 国際公開2015/004949号International release 2015/004949

S. Fukuda et al., Nature, 2011, 469, 543-547.S. Fukuda et al., Nature, 2011, 469, 543-547. S. Fanning et al., PNAS, 2012, 109 (6), 2108-2113.S. Fanning et al., PNAS, 2012, 109 (6), 2108-2113. Sivan A. et al., Science. 2015, 350 (6264), 1084-1089.Sivan A. et al., Science. 2015, 350 (6264), 1084-1089. Delcenserie, V. et al., Curr. Issues Mol. Biol. (2008) 10: 37-54.Delcenserie, V. et al., Curr. Issues Mol. Biol. (2008) 10: 37-54. Hori, T. et al., Clin. Diagn. Lab. Immunol. (2002) 9: 105-108.Hori, T. et al., Clin. Diagn. Lab. Immunol. (2002) 9: 105-108. Takeda, K. et al., Clin. Exp. Immunol. (2006) 146: 109-115.Takeda, K. et al., Clin. Exp. Immunol. (2006) 146: 109-115. Ogawa, T., Clin. Exp. Immunol. (2006) 143: 103-109.Ogawa, T., Clin. Exp. Immunol. (2006) 143: 103-109.

プロバイオティクスの機能性については未知な部分が多く、また、複数種類のプロバイオティクスを組み合わせたときの機能性の変化については研究途上である。
かかる状況において、本発明は、プロバイオティクスの新たな健康機能性を見出し、提供することを課題とする。
There are many unknowns about the functionality of probiotics, and the changes in functionality when multiple types of probiotics are combined are still under research.
Under such circumstances, it is an object of the present invention to find and provide new health functionality of probiotics.

本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、ビフィドバクテリウム
属細菌とラクチカゼイバチルス属細菌とを組み合わせて含有する組成物が、健康寿命を延長させる作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
As a result of diligent research to solve the above problems, the present inventors have an effect of extending healthy life expectancy in a composition containing a combination of a bacterium belonging to the genus Bifidobacterium and a bacterium belonging to the genus Bifidobacterium. We found that and came to complete the present invention.

すなわち、本発明は、ビフィドバクテリウム(Bifidobacterium)属細菌、及びラクチ
カゼイバチルス(Lacticaseibacillus)属細菌を含有する、健康寿命延長用組成物である。
本発明におけるビフィドバクテリウム属細菌は、好ましくはビフィドバクテリウム・ロンガム(Bifidobacterium longum)である。さらに、本発明におけるビフィドバクテリウム・ロンガムは、好ましくはビフィドバクテリウム・ロンガム NITE BP-026
21である。
本発明におけるラクチカゼイバチルス属細菌は、好ましくはラクチカゼイバチルス・パラカゼイ(Lacticaseibacillus paracasei)である。さらに、本発明におけるラクチカゼイバチルス・パラカゼイは、ラクトバチルス・パラカゼイ NITE BP-01633
である。
本発明におけるビフィドバクテリウム属細菌及び/又はラクチカゼイバチルス属細菌は、それぞれ生菌及び/又は死菌であってよい。
本発明の組成物は、さらにプレバイオティクスを含有することが好ましい。
前記プレバイオティクスは、好ましくはラクチュロースである。
本発明における健康寿命延長は、フレイルの予防及び/又は改善によるものであることが好ましい。
本発明の組成物は、好ましくは、飲食品である。
That is, the present invention is a composition for extending healthy life expectancy, which contains a bacterium belonging to the genus Bifidobacterium and a bacterium belonging to the genus Lacticaseibacillus.
The bacterium belonging to the genus Bifidobacterium in the present invention is preferably Bifidobacterium longum. Further, the Bifidobacterium longum in the present invention is preferably Bifidobacterium longum NITE BP-026.
21.
The bacterium belonging to the genus Lacticaseibacillus in the present invention is preferably Lacticaseibacillus paracasei. Further, the Lactobacillus paracasei in the present invention is Lactobacillus paracasei NITE BP-01633.
Is.
The Bifidobacterium bacterium and / or the Lactica zeibacillus bacterium in the present invention may be a live bacterium and / or a dead bacterium, respectively.
The composition of the present invention preferably further contains prebiotics.
The prebiotics are preferably lactulose.
The extension of healthy life expectancy in the present invention is preferably due to the prevention and / or improvement of flail.
The composition of the present invention is preferably a food or drink.

本発明によれば、フレイルを予防したり改善したりすることにより、健康寿命延長効果を得ることができる。そのため、高齢化社会において心身の健康状態を保ちながら社会生活を営むことに寄与しうる。 According to the present invention, the effect of extending healthy life expectancy can be obtained by preventing or improving frailty. Therefore, it can contribute to living a social life while maintaining physical and mental health in an aging society.

次に、本発明を詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されず、本発明の範囲内で自由に変更することができるものである。 Next, the present invention will be described in detail. However, the present invention is not limited to the following embodiments, and can be freely changed within the scope of the present invention.

本発明の組成物は、ビフィドバクテリウム属細菌、及びラクチカゼイバチルス属細菌を含有する。本発明において、ビフィドバクテリウム属細菌は一種又は二種以上を、ラクチカゼイバチルス属細菌は一種又は二種以上を、それぞれ組み合わせて含有されてもよい。 The composition of the present invention contains a bacterium of the genus Bifidobacterium and a bacterium of the genus Bifidobacterium. In the present invention, the bacterium belonging to the genus Bifidobacterium may be contained in one or more kinds, and the bacterium belonging to the genus Bifidobacterium may be contained in one or more kinds in combination.

ビフィドバクテリウム属細菌としては、特に制限されないが、ビフィドバクテリウム・ロンガム(Bifidobacterium longum)、ビフィドバクテリウム・ブレーベ(Bifidobacterium breve)、ビフィドバクテリウム・インファンティス(Bifidobacterium infantis、
ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに再分類されている)、ビフィドバクテリウム・ビフィダム(Bifidobacterium bifidum)、ビフィドバ
クテリウム・アドレセンティス(Bifidobacterium adolescentis)、ビフィドバクテリウム・カテヌラータム(Bifidobacterium catenulatum)、ビフィドバクテリウム・シュー
ドカテヌラータム(Bifidobacterium pseudocatenulatum)、ビフィドバクテリウム・ア
ニマリス(Bifidobacterium animalis)、ビフィドバクテリウム・ラクティス(Bifidobacterium lactis)、及びビフィドバクテリウム・シュードロンガム(Bifidobacterium pseudolongum)が挙げられる。
Bifidobacterium genus bacteria are not particularly limited, but Bifidobacterium longum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis,
(Reclassified as Bifidobacterium longum subspecies infantis), Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium catenuratum (Bifidobacterium catenulatum), Bifidobacterium pseudocatenulatum, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium lactis, and Bifidobacterium pseudocatenulatum. (Bifidobacterium pseudolongum).

ビフィドバクテリウム・ロンガムとしてより具体的には、ビフィドバクテリウム・ロンガムBB536が挙げられる。ビフィドバクテリウム・ロンガム BB536は、独立行
政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センター(NPMD)(〒292-0818
千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8 122号室)に、2018年1月26日にNITE BP-02621の受託番号で、ブダペスト条約に基づく国際寄託がなされたもので
ある。これと同一の細菌であるBifidobacterium longum subsp. longum ATCC BAA-999(番号:ATCC BAA-999)は、A
merican Type Culture Collection(ATCC;米国、2
0110、ヴァージニア州、マナサス、ユニバーシティ ブルバード10801(108
01 University Boulevard, Manassas, VA 2011
0, United States of America))から、ATCC BAA-9
99として入手可能である(例えば、特開2012-223134号公報等参照)。
More specifically, Bifidobacterium longum BB536 can be mentioned. Bifidobacterium Longum BB536 is the National Institute of Technology and Evaluation Patent Microorganisms Depositary (NPMD) (〒292-0818).
An international deposit was made on January 26, 2018 at Kazusakamatari Room 2-5-8 122, Kisarazu City, Chiba Prefecture, with the NITE BP-02621 accession number based on the Budapest Treaty. Bifidobacterium longum subsp. Longum ATCC BAA-999 (number: ATCC BAA-999), which is the same bacterium as this, is A.
merican Type Culture Collection (ATCC; USA, 2)
0110, Virginia, Manassas, University Boulevard 10801 (108)
01 University Boulevard, Manassas, VA 2011
0, United States of America)) to ATCC BAA-9
It is available as 99 (see, for example, Japanese Patent Application Laid-Open No. 2012-223134).

ビフィドバクテリウム・ブレーベとしてより具体的には、ビフィドバクテリウム・ブレーベ M-16Vが挙げられる。ビフィドバクテリウム・ブレーベ M-16Vは、2018年1月26日付で、NPMDに、受託番号NITE BP-02622で、ブダペスト
条約に基づく国際寄託がなされている。市販品として入手可能な、例えば、森永乳業社製の「ビフィドバクテリウム・ブレーベ M-16V」を用いてもよい。
また、ビフィドバクテリウム・ブレーベとしてより具体的には、ビフィドバクテリウム・ブレーベ MCC1274も挙げられる。ビフィドバクテリウム・ブレーベ MCC1274は、2009年8月25日付で、独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター(現・独立行政法人製品評価技術基盤機構特許生物寄託センター(IPOD)(〒292-0818 千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8 120号室)に、受託番号FERM BP-11175で、ブダペスト条約に基づく国際寄託がなされている。
More specifically, Bifidobacterium bleve M-16V can be mentioned. Bifidobacterium Breve M-16V has been deposited with NPMD on January 26, 2018 under the accession number NITE BP-02622 under the Budapest Treaty. For example, "Bifidobacterium Breve M-16V" manufactured by Morinaga Milk Industry Co., Ltd., which is available as a commercially available product, may be used.
Further, more specifically, Bifidobacterium Breve MCC1274 is also mentioned as Bifidobacterium Breve. Bifidobacterium Breve MCC1274 was issued on August 25, 2009 by the National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, Patent Organism Depositary (currently, National Institute of Technology and Evaluation, Patent Organism Depositary (IPOD) (〒292). -0818 Kazusakamatari, Kisarazu City, Chiba Prefecture, Room 2-5-8, Room 120) has been deposited internationally under the Budapest Treaty with the accession number FERM BP-11175.

ビフィドバクテリウム・インファンティスとしてより具体的には、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス M-63が挙げられる。ビフィド
バクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス M-63は、2018
年1月26日付で、NPMDに、受託番号NITE BP-02623で、ブダペスト条
約に基づく国際寄託がなされている、ビフィドバクテリウム・インファンティス M-63と同義である。
More specifically, Bifidobacterium longum subspecies infantis M-63 can be mentioned as Bifidobacterium infantis. Bifidobacterium Longum Subspecies Infantis M-63 is 2018
It is synonymous with Bifidobacterium Infantis M-63, which has been deposited with NPMD on January 26, 2014 under the accession number NITE BP-02623 under the Budapest Treaty.

これらのビフィドバクテリウム属細菌のうち、ビフィドバクテリウム・ロンガムがより好ましく、そのうちビフィドバクテリウム・ロンガムBB536(受託番号:NITE
BP-02621)が特に好ましい。
Among these Bifidobacterium spp., Bifidobacterium longum is more preferable, and among them, Bifidobacterium longum BB536 (accession number: NITE).
BP-02621) is particularly preferable.

ラクチカゼイバチルス(Lacticaseibacillus)属細菌は、従来ラクトバチルス(Lactobacillus)属に分類されていたが、2020年に国際原核生物命名委員会(ICSP)に
よる規則(ICNP)に則りInternational Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology(IJSEM)誌においてラクチカゼイバチルス属に再分類された細菌を指す。
新たな分類であるラクチカゼイバチルス属に含まれるものとしては、ラクチカゼイバチルス・カゼイ(Lacticaseibacillus casei)、ラクチカゼイバチルス・パラカゼイ(Lacticaseibacillus paracasei)、ラクチカゼイバチルス・ラムノーサス(Lacticaseibacillus rhamnosus)が挙げられる。
Bacteria belonging to the genus Lacticaseibacillus were previously classified into the genus Lactobacillus, but in 2020, according to the rules (ICNP) of the International Code of Nomenclature and Evolutionary Microbiology. Refers to bacteria reclassified into the genus Lacticaseibacillus in (IJSEM) magazine.
The new classification, Lacticaseibacillus casei, includes Lacticaseibacillus casei, Lacticaseibacillus paracasei, and Lacticaseibacillus rhamnosus.

ラクチカゼイバチルス・カゼイとしてより具体的には、ラクトバチルス・カゼイ YI
T9029(FERM BP-1366)、ラクトバチルス・カゼイ ATCC393等が挙げられる。
ラクトバチルス・カゼイ YIT9029は、旧分類であるラクトバチルス属細菌とし
て、IPODにFERM BP-01366の受託番号でブダペスト条約に基づく国際寄
託がなされている。
ラクトバチルス・カゼイ ATCC393は、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレ
クション(ATCC;住所 12301 Parklawn Drive, Rockville, Maryland 20852, United States of America)から入手することができる。
Lacticaseibacillus casei, more specifically, Lactobacillus casei YI
Examples thereof include T9029 (FERM BP-1366) and Lactobacillus casei ATCC393.
Lactobacillus casei YIT9029 is an old class Lactobacillus bacterium, and has been deposited internationally with the IPOD under the accession number of FERM BP-01366 based on the Budapest Treaty.
Lactobacillus casei ATCC393 is available from the American Type Culture Collection (ATCC; address 12301 Parklawn Drive, Rockville, Maryland 20852, United States of America).

ラクチカゼイバチルス・パラカゼイとしてより具体的には、ラクトバチルス・パラカゼイ MCC1849、ラクトバチルス・パラカゼイ MCC1375、ラクトバチルス・パラカゼイ KW3110、ラクトバチルス・パラカゼイ WON0604等が挙げられる。
ラクトバチルス・パラカゼイ MCC1849は、旧分類であるラクトバチルス属細菌
として、NPMDに、2013年6月6日にNITE P-01633の受託番号で寄託
がなされ、2014年1月31日にブダペスト条約に基づく国際寄託に移管され、NITE BP-01633の受託番号が付与されたものである。
ラクトバチルス・パラカゼイ MCC1375は、旧分類であるラクトバチルス属細菌
として、独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター(現IPOD)に、2010年11月5日にFERM BP-11313の受託番号でブダペスト条約に基づく国
際寄託がなされたものである。
ラクトバチルス・パラカゼイ KW3110は、IPODにFERM BP-08634の受託番号でブダペスト条約に基づく国際寄託がなされているが、L.casei L1
4株として日本乳業技術協会から入手することもできる。
ラクトバチルス・パラカゼイ WON0604は、IPODにFERM BP-11468の受託番号でブダペスト条約に基づく国際寄託がなされている。
More specific examples of Lactobacillus paracasei include Lactobacillus paracasei MCC1849, Lactobacillus paracasei MCC1375, Lactobacillus paracasei KW3110, and Lactobacillus paracasei WON0604.
Lactobacillus paracasei MCC1849 was deposited with NPMD as an old class Lactobacillus bacterium under the accession number of NITE P-01633 on June 6, 2013, based on the Budapest Treaty on January 31, 2014. It was transferred to the international deposit and given the deposit number of NITE BP-01633.
Lactobacillus paracasei MCC1375 is a bacterium belonging to the genus Lactobacillus, which is an old classification, and was sent to the Patent Organism Depositary Center (currently IPOD) of the Industrial Technology Research Institute on November 5, 2010 with the accession number of FERM BP-11313. An international deposit was made under the Budapest Treaty.
Lactobacillus paracasei KW3110 has been deposited internationally under the Budapest Treaty with the accession number of FERM BP-08634 to the IPOD. casei L1
It can also be obtained from the Japan Dairy Technical Association as 4 strains.
Lactobacillus paracasei WON0604 is an international deposit under the Budapest Treaty with the accession number of FERM BP-11468 to the IPOD.

ラクチカゼイバチルス・ラムノーサスとしてより具体的には、ラクトバチルス・ラムノーサス LCS742、ラクトバチルス・ラムノーサス ATCC53103等が挙げられる。
ラクトバチルス・ラムノーサス LCS742は、森永乳業株式会社よりLactobacillus
rhamnosus LCS-742として、販売されているものを入手することができる(例えば、特表第2009-522280号公報参照)。
ラクトバチルス・ラムノーサス ATCC53103は、アメリカン・タイプ・カルチ
ャー・コレクションから入手することができる。
これらのラクチカゼイバチルス属細菌のうち、ラクチカゼイバチルス・パラカゼイがより好ましく、そのうちラクトバチルス・パラカゼイ MCC1849(受託番号:NIT
E BP-01633)が特に好ましい。
More specific examples of Lacticaseibacillus ramnosus include Lactobacillus ramnosus LCS742 and Lactobacillus ramnosus ATCC53103.
Lactobacillus LCS742 is from Morinaga Milk Industry Co., Ltd.
The one sold as rhamnosus LCS-742 is available (see, for example, Japanese Patent Publication No. 2009-522280).
Lactobacillus ramnosus ATCC53103 is available from the American Type Culture Collection.
Among these lactobacillus spp., Lactobacillus paracasei is more preferable, and among them, Lactobacillus paracasei MCC1849 (accession number: NIT).
EBP-01633) is particularly preferable.

なお、前述したビフィドバクテリウム属細菌やラクチカゼイバチルス属細菌の各菌株には、当該細菌名で所定の機関に寄託や登録がなされている株そのもの(以下、説明の便宜上、「寄託株」ともいう)に限られず、それと実質的に同等な株(「派生株」又は「誘導株」ともいう)も包含される。すなわち、上記受託番号で上記寄託機関に寄託されている株そのものに限られず、それと実質的に同等な株も包含される。細菌について、「上記寄託株と実質的に同等の株」とは、上記寄託株と同一の種に属し、さらに上記寄託株とのゲノム配列の類似度(Average Nucleotide Identity値)が、好ましくは99.0%以上、
より好ましくは99.5%以上、さらに好ましくは100%の同一性を有し、かつ、好ましくは上記寄託株と同一の菌学的性質を有する株をいう。細菌について、上記寄託株と実質的に同等の株は、例えば、当該寄託株を親株とする派生株であってよい。派生株としては、寄託株から育種された株や寄託株から自然に生じた株が挙げられる。育種方法としては、遺伝子工学的手法による改変や、突然変異処理による改変が挙げられる。突然変異処理としては、X線の照射、紫外線の照射、ならびにN-メチル-N'-ニトロ-N-ニト
ロソグアニジン、エチルメタンスルフォネート、及びメチルメタンスルフォネート等の変異剤による処理が挙げられる。寄託株から自然に生じた株としては、寄託株の使用の際に自然に生じた株が挙げられる。そのような株としては、寄託株の培養(例えば継代培養)により自然に生じた変異株が挙げられる。派生株は、一種の改変により構築されてもよく、二種又はそれ以上の改変により構築されてもよい。
For each of the above-mentioned strains of Bifidobacterium spp. And Lactica zeibacillus spp., The strain itself that has been deposited or registered with a predetermined institution under the name of the bacterium (hereinafter, for convenience of explanation, "deposited strain"". It is not limited to (also referred to as), and strains substantially equivalent thereto (also referred to as “derivative strain” or “derivative strain”) are also included. That is, the stock itself is not limited to the stock itself deposited with the depositary institution with the deposit number, and the stock substantially equivalent thereto is also included. Regarding bacteria, the "strain substantially equivalent to the above-mentioned deposit strain" belongs to the same species as the above-mentioned deposit strain, and the similarity of the genome sequence with the above-mentioned deposit strain (Average Nucleotide Identity value) is preferably 99. .0% or more,
A strain having 99.5% or more, more preferably 100% identity, and preferably having the same mycological properties as the deposited strain. With respect to bacteria, a strain substantially equivalent to the above-mentioned deposit strain may be, for example, a derivative strain having the deposit strain as a parent strain. Derivative strains include strains bred from deposited strains and strains naturally generated from deposited strains. Examples of the breeding method include modification by a genetic engineering method and modification by mutation treatment. Mutation treatment includes irradiation with X-rays, irradiation with ultraviolet rays, and treatment with mutant agents such as N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine, ethylmethanesulfonate, and methylmethanesulfonate. Will be. Examples of naturally occurring strains from the deposited strains include strains naturally occurring during the use of the deposited strains. Examples of such a strain include a mutant strain naturally generated by culturing a deposited strain (for example, subculture). The derivative strain may be constructed by one kind of modification, or may be constructed by two or more kinds of modifications.

本発明の組成物に含有させるビフィドバクテリウム属細菌及びラクチカゼイバチルス属細菌は、市販品を用いてもよく、適宜製造して取得したものを用いてもよいし、前述の細菌を培養することにより取得したものを用いてもよい。
培養方法は、ビフィドバクテリウム属細菌又はラクチカゼイバチルス属細菌がそれぞれ増殖できる限り、特に制限されない。培養方法としては、例えば、ビフィドバクテリウム属細菌又はラクチカゼイバチルス属細菌の培養にそれぞれ通常用いられる方法を、そのまま、あるいは適宜修正して、用いることができる。培養温度は、例えば、25~50℃であってよく、35~42℃であることが好ましい。培養は、好ましくは嫌気条件下で実施することができ、例えば、炭酸ガス等の嫌気ガスを通気しながら実施することができる。また、培養は、液体静置培養等の微好気条件下で実施することもできる。培養は、例えば、前記細菌が所望の程度に増殖するまで実施することができる。
As the bifidobacteria and lacticase bacillus bacteria contained in the composition of the present invention, commercially available products may be used, those obtained by appropriately producing them may be used, or the above-mentioned bacteria are cultured. The obtained one may be used.
The culture method is not particularly limited as long as the Bifidobacterium bacterium or the Lactica zeibacillus bacterium can grow respectively. As the culturing method, for example, the methods usually used for culturing Bifidobacterium spp. Or Lactica zeibacillus spp. Can be used as they are or modified as appropriate. The culture temperature may be, for example, 25 to 50 ° C, preferably 35 to 42 ° C. The culture can be preferably carried out under anaerobic conditions, and can be carried out, for example, while aerating an anaerobic gas such as carbon dioxide gas. In addition, the culture can also be carried out under slightly aerobic conditions such as liquid static culture. Culturing can be carried out, for example, until the bacterium grows to a desired degree.

培養に用いる培地は、ビフィドバクテリウム属細菌又はラクチカゼイバチルス属細菌がそれぞれ増殖できる限り、特に制限されない。培地としては、例えば、前記細菌の培養にそれぞれ通常用いられる培地を、そのまま、あるいは適宜修正して、用いることができる。すなわち、炭素源としては、例えば、ガラクトース、グルコース、フルクトース、マンノース、セロビオース、マルトース、ラクトース、スクロース、トレハロース、デンプン、デンプン加水分解物、廃糖蜜等の糖類を資化性に応じて用いることができる。窒素源としては、例えば、アンモニア、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝酸アンモニウム等のアンモニウム塩類や硝酸塩類を用いることができる。また、無機塩類としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、塩化マンガン、硫酸第一鉄等を用いることができる。また、ペプトン、大豆粉、脱脂大豆粕、肉エキス、酵母エキス等の有機成分を用いてもよい。また、前記細菌の培養にそれぞれ通常用いられる培地として、具体的には、強化クロストリジア培地(Reinforced Clostridial medium)、MRS培地(de Man, Rogosa, and Sharpe medium)、mMRS培地(modified MRS medium)、TOSP培地(TOS propionate medium)、TOSP Mup培地(TOS propionate mupirocin medium)、GAM(Gifu Anaerobic
Medium)培地、YCFA(Yeast Extract-casein Hydrolysate Acid)培地等が挙げられる。
The medium used for culturing is not particularly limited as long as the bacteria of the genus Bifidobacterium or the bacterium of the genus Bifidobacterium can grow. As the medium, for example, a medium usually used for culturing the bacteria can be used as it is or after being appropriately modified. That is, as the carbon source, for example, saccharides such as galactose, glucose, fructose, mannose, cellobiose, maltose, lactose, sucrose, trehalose, starch, starch hydrolysate, and waste sugar honey can be used depending on the assimilation property. .. As the nitrogen source, for example, ammonium salts such as ammonia, ammonium sulfate, ammonium chloride and ammonium nitrate and nitrates can be used. Further, as the inorganic salts, for example, sodium chloride, potassium chloride, potassium phosphate, magnesium sulfate, calcium chloride, calcium nitrate, manganese chloride, ferrous sulfate and the like can be used. Further, organic components such as peptone, soybean flour, defatted soybean meal, meat extract and yeast extract may be used. In addition, as the medium usually used for culturing the bacteria, specifically, a fortified Clostridia medium (Reinforced Clostridial medium), an MRS medium (de Man, Rogosa, and Sharpe medium), an mMRS medium (modified MRS medium), and a TOSP. Medium (TOS propionate medium), TOSP Mup medium (TOS propionate mupirocin medium), GAM (Gifu Anaerobic)
Medium) medium, YCFA (Yeast Extract-casein Hydrolysate Acid) medium and the like can be mentioned.

本発明の組成物に含有させるビフィドバクテリウム属細菌及びラクチカゼイバチルス属細菌の形態は、それぞれ独立して菌体、細菌の培養物、細菌の処理物のいずれでもよい。
菌体は、例えば、生菌体であってもよく、死菌体(損傷菌体を含む)であってもよく、生菌体と死菌体の混合物であってもよい。なお、ビフィドバクテリウム属細菌とラクチカゼイバチルス属細菌とで、それぞれ独立して、生菌体、死菌体及びそれらの混合物から選択されてよい。好ましい態様において、ビフィドバクテリウム属細菌は生菌体として、ラクチカゼイバチルス属細菌は死菌体として、本発明の組成物に含有される。
細菌の培養物としては、例えば、培養により得られた培養物をそのまま用いてもよく、培養物を希釈又は濃縮して用いてもよく、培養物から回収した菌体を用いてもよい。また、培養物として、培養上清や培養画分を用いてもよい。培養上清を用いる場合は、例えばGAM培地で37℃、16時間の条件で培養した時の培養液の上清を好ましく使用できる。
細菌の処理物としては、菌体又は培養物に対して、破砕、加熱、凍結乾燥、又は噴霧乾燥処理を施した物及びそれらの希釈物、乾燥物又は画分を用いることができる。
The morphology of the bacterium Bifidobacterium and the bacterium belonging to the genus Bifidobacterium contained in the composition of the present invention may be independently any of a bacterial cell, a culture of the bacterium, and a treated product of the bacterium.
The bacterial cell may be, for example, a live bacterial cell, a dead bacterial cell (including a damaged bacterial cell), or a mixture of a live bacterial cell and a dead bacterial cell. Bifidobacterium spp. And Lactica zeibacillus spp. May be independently selected from live cells, dead bacteria, and mixtures thereof. In a preferred embodiment, the bacterium belonging to the genus Bifidobacterium is contained in the composition of the present invention as a viable cell, and the bacterium belonging to the genus Bifidobacterium is contained as a killed bacterium in the composition of the present invention.
As the bacterial culture, for example, the culture obtained by the culture may be used as it is, the culture may be diluted or concentrated and used, or the bacterial cells recovered from the culture may be used. Further, as the culture, a culture supernatant or a culture fraction may be used. When the culture supernatant is used, for example, the supernatant of the culture solution obtained by culturing in GAM medium at 37 ° C. for 16 hours can be preferably used.
As the processed product of bacteria, a product obtained by subjecting a bacterial cell or a culture to crushing, heating, freeze-drying, or spray-drying, and a diluted product, a dried product, or a fraction thereof can be used.

本発明の組成物におけるビフィドバクテリウム属細菌及びラクチカゼイバチルス属細菌の各含有量としては特に限定されないが、例えば前記細菌の菌体量として、それぞれ組成物1g当たり1.0×10cfu以上とすることが好ましく、より好ましくは1.0×10cfu以上の菌体を含有するとしてよい。なお、cfuはコロニー形成単位(Co
lony forming unit)を指す。本明細書においては、例えば、還元脱脂粉乳10質量%を含む固体培地にて38℃で培養したときの値とすることができる。また、菌体が死菌体である場合、cfuは個細胞(cells)と置き換えることができる。
また、前記細菌の培養物として培養上清を用いる場合は、組成物全体の0.1~100質量%とすることが好ましく、より好ましくは1~90質量%、さらに好ましくは10~80質量%とすることができる。
また、本発明の組成物におけるビフィドバクテリウム属細菌及びラクチカゼイバチルス属細菌の各含有量の比は、特に限定されないが、例えばcfuで表される前記細菌の菌体量として、0.1:99.9~99.9:0.1とすることが好ましく、1:99~99:1とすることがより好ましく、10:90~90:10とすることがより好ましく、30:70~70:30とすることが更に好ましい。
これらは、通常、経口組成物として流通するときの含有量の範囲であってよい。
The content of each of the bacteria of the genus Bifidobacterium and the bacterium of the genus Bifidobacterium in the composition of the present invention is not particularly limited, but for example, the amount of the bacterial cells is 1.0 × 10 4 cfu per 1 g of the composition. The above is preferable, and more preferably 1.0 × 107 cfu or more of bacterial cells may be contained. In addition, cfu is a colony forming unit (Co).
It refers to a long forming unit). In the present specification, for example, it can be the value when cultured at 38 ° C. in a solid medium containing 10% by mass of reduced skim milk powder. Further, when the cells are dead cells, cfu can be replaced with individual cells (cells).
When the culture supernatant is used as the culture of the bacterium, it is preferably 0.1 to 100% by mass, more preferably 1 to 90% by mass, and further preferably 10 to 80% by mass of the whole composition. Can be.
The ratio of the contents of the Bifidobacterium bacterium and the Lactica zeibacillus bacterium in the composition of the present invention is not particularly limited, but the cell amount of the bacterium represented by cfu is, for example, 0.1. : 99.9 to 99.9: 0.1, more preferably 1:99 to 99: 1, more preferably 10:90 to 90:10, and 30:70 to 90: 10. It is more preferable to set it to 70:30.
These may usually be in the range of content when distributed as an oral composition.

本発明の組成物は、さらにプレバイオティクスを含有することが好ましい。プレバイオティクスは、主に腸内においてプロバイオティクスの増殖を促進させたり、その減少を抑制したりする作用を示すものを指す。本発明においては、特にビフィドバクテリウム属細菌の増殖促進及び/又は減少抑制の作用を示すものが好ましい。
プレバイオティクスとしては、オリゴ糖(ラクチュロース、ガラクトオリゴ糖、フラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ラフィノース、ラクトスクロース、大豆オリゴ糖、コーヒーオリゴ糖、ヒトミルクオリゴ糖等)、単糖(ガラクトース、マンノース等)、食物繊維(イヌリン、アルギン酸等)などが好ましく挙げられ、これらのうちオリゴ糖がより好ましく、ラクチュロースがさらに好ましい。
The composition of the present invention preferably further contains prebiotics. Prebiotics mainly refer to those showing an action of promoting the growth of probiotics in the intestine or suppressing the decrease thereof. In the present invention, those exhibiting an action of promoting the growth and / or suppressing the decrease of Bifidobacterium spp. Are particularly preferable.
Prebiotics include oligosaccharides (lacturose, galactooligosaccharides, fructooligosaccharides, xylooligosaccharides, isomaltooligosaccharides, raffinose, lactosucrose, soybean oligosaccharides, coffee oligosaccharides, human milk oligosaccharides, etc.), monosaccharides (galactose, mannose). Etc.), dietary fiber (inulin, alginic acid, etc.) and the like, of which oligosaccharides are more preferable, and lactulose is even more preferable.

本発明の組成物におけるプレバイオティクスの含有量としては、特に限定されないが、例えば組成物全体の0.1~90質量%とすることができる。あるいは、組成物1g当たり1~900mgとすることができる。 The content of prebiotics in the composition of the present invention is not particularly limited, but may be, for example, 0.1 to 90% by mass of the entire composition. Alternatively, it can be 1 to 900 mg per 1 g of the composition.

本発明の組成物は、健康寿命を延長させることができる。「健康寿命(healthy longevity)」とは、世界保健機関(WHO)が提唱した指標であり、平均寿命から寝たきりや
認知症などの要介護状態の期間を差し引いた期間を指す。健康寿命を延長させることは、単に長生きするのではなく、精神、身体ともが健康な状態で生きる期間を長くすることをいう。要介護状態の期間を短くさせること、と言い換えることもでき、寝たきりや認知症などの発生や進行を遅延させることにより概期間を短くさせることであってよい。
The composition of the present invention can extend healthy life expectancy. "Healthy longevity" is an index advocated by the World Health Organization (WHO), and refers to the period obtained by subtracting the period of need for nursing care such as bedridden and dementia from the average life expectancy. Prolonging healthy life expectancy does not mean simply living a long life, but prolonging the period in which both the mind and body live in a healthy state. It can be rephrased as shortening the period of need for nursing care, and may be shortening the approximate period by delaying the onset or progression of bedridden or dementia.

本発明の組成物が発揮する健康寿命延長作用は、フレイルの予防及び/又は改善によるものであることが好ましい。ここで、フレイルの予防とはフレイルの防止、フレイルの発生の遅延を含み、フレイルの改善とはフレイルの抑制、フレイルの進行の遅延を含む。
「フレイル」とは、高齢期に生理的予備能が低下することでストレスに対する脆弱性が亢進し、健常な状態と生活機能に障害がある状態又は要介護状態との中間にある虚弱化状態を指す語である(参照:日本老年医学会によるステートメント https://jpn-geriat-soc.or.jp/info/topics/pdf/20140513_01_01.pdf)。かかる虚弱化状態は、筋力の低下により動作の俊敏性が失われて転倒しやすくなるような身体的問題のみならず、認知機能障害やうつなどの精神・心理的問題、独居や経済的困窮などの社会的問題を含む概念である。通常、フレイルの状態は不可逆的ではなく、しかるべき介入により健常な状態に戻りうる可逆的なものであると考えられている。
It is preferable that the healthy life expectancy extending effect exerted by the composition of the present invention is due to the prevention and / or improvement of frailty. Here, prevention of frail includes prevention of frail and delay of occurrence of frail, and improvement of frail includes suppression of frail and delay of progress of frail.
"Frail" is a weakened state that is in between a healthy state and a state of impaired living function or a state requiring long-term care due to increased vulnerability to stress due to a decrease in physiological reserve in old age. It is a term to refer to (see: Statement by the Japan Geriatrics Society https://jpn-geriat-soc.or.jp/info/topics/pdf/20140513_01_01.pdf). Such a weakened state includes not only physical problems such as loss of agility in movement due to muscle weakness and easy to fall, but also mental and psychological problems such as cognitive dysfunction and depression, living alone and financial distress. It is a concept that includes social problems. Frail's condition is usually considered not irreversible, but reversible, which can be restored to a healthy state with appropriate intervention.

フレイルの診断方法には統一された基準がないが、表現型モデルに基づくCardiovascular Health Study基準(CHS基準)と、欠損累積モデルに基づくFrailty Indexが主要な方法として知られており、それらのスコアが改
善することによりフレイルが改善したと判断されてよい。また、簡易評価法として妥当性
が示されている、FRAIL scale、Edmonton Frail Scale(
EFS)、Tilburg Frailty Indicator(TFI)、基本チェックリスト(KCL)、簡易フレイル・インデックスなどで、フレイルの改善が判断されてもよい。
There is no unified standard for diagnosing frailty syndrome, but the Cardiovascular Health Study standard (CHS standard) based on the phenotypic model and the Frailty Index based on the defect accumulation model are known as the main methods, and their scores are It may be judged that the frailty is improved by the improvement. In addition, FRAIL scale and Edmonton Frail Scale, which have been shown to be valid as a simple evaluation method (FRAIL scale).
EFS), Tilburg Frailty Indicator (TFI), Basic Checklist (KCL), Simple Frail Index, etc. may determine the improvement of frail.

日本版のCHS基準(J-CHS)は、「体重減少」、「筋力低下」、「疲労」、「歩行速度の低下」、「身体活動の低下」の5項目を評価基準としている。
後述の実施例で示されるように、本発明の組成物を摂取することにより食欲改善効果が認められることから、「体重減少」の評価向上が見込まれる。また、本発明の組成物を摂取することにより睡眠改善効果および疲労回復効果が認められることから、「疲労」の評価向上が見込まれる。また、本発明の組成物を摂取することにより筋肉量増加効果が認められることから、「筋力低下」、「歩行速度の低下」、又は「身体活動の低下」の評価向上が見込まれる。
したがって本発明の組成物は、身体的側面及び/又は精神・心理的側面から、フレイルを予防及び/又は改善することができ、その結果として健康寿命を延長しうる。
かかる効果は、ビフィドバクテリウム属細菌及びラクチカゼイバチルス属細菌を組み合わせることにより、相加的あるいは相乗的に得られるものと推察される。
The Japanese version of the CHS standard (J-CHS) uses five items as evaluation criteria: "weight loss,""muscleweakness,""fatigue,""decreased walking speed," and "decreased physical activity."
As shown in Examples described later, since the appetite improving effect is recognized by ingesting the composition of the present invention, it is expected that the evaluation of "weight loss" will be improved. In addition, since the sleep improving effect and the fatigue recovery effect are recognized by ingesting the composition of the present invention, it is expected that the evaluation of "fatigue" will be improved. In addition, since the effect of increasing muscle mass is observed by ingesting the composition of the present invention, it is expected that the evaluation of "weakness", "decrease in walking speed", or "decrease in physical activity" will be improved.
Thus, the compositions of the present invention can prevent and / or improve flail from a physical and / or mental / psychological aspect, and as a result can extend healthy life expectancy.
It is presumed that such an effect can be obtained additively or synergistically by combining a bacterium belonging to the genus Bifidobacterium and a bacterium belonging to the genus Bifidobacterium.

本発明の別の側面は、健康寿命延長用組成物の製造における、ビフィドバクテリウム属細菌及びラクチカゼイバチルス属細菌の使用である。
本発明の別の側面は、健康寿命延長における、ビフィドバクテリウム属細菌及びラクチカゼイバチルス属細菌の使用である。
本発明の別の側面は、健康寿命延長のために用いられる、ビフィドバクテリウム属細菌及びラクチカゼイバチルス属細菌である。
本発明の別の側面は、ビフィドバクテリウム属細菌及びラクチカゼイバチルス属細菌を対象に投与することを含む、健康寿命延長方法である。
Another aspect of the invention is the use of bifidobacteria and lacticase bacillus in the production of healthy life expectancy lengthening compositions.
Another aspect of the invention is the use of bifidobacteria and lacticase bacillus in extending healthy life expectancy.
Another aspect of the invention is the bacterium Bifidobacterium and the bacterium Lactica zeibacillus, which are used to extend healthy life expectancy.
Another aspect of the present invention is a method for extending healthy life expectancy, which comprises administering to a subject a bacterium belonging to the genus Bifidobacterium and a bacterium belonging to the genus Bifidobacterium.

本発明の組成物を投与する対象(被投与者)及び摂取させる対象(摂取者)は、動物であれば特に限定されないが、通常はヒトである。また、成人、小児、乳児、新生児等のいずれであってもよいが、通常は成人であり、好ましくは高齢者(65歳以上)である。また、性別は特に限定されない。 The subject to which the composition of the present invention is administered (administrator) and the subject to be ingested (ingestor) are not particularly limited as long as they are animals, but are usually humans. Further, it may be any of adults, children, infants, newborns and the like, but it is usually an adult, preferably an elderly person (65 years old or older). The gender is not particularly limited.

なお、本明細書において「ビフィドバクテリウム属細菌及びラクチカゼイバチルス属細菌を動物に投与すること」は、「ビフィドバクテリウム属細菌及びラクチカゼイバチルス属細菌を動物に摂取させること」と同義であってよい。摂取は、通常は自発的なもの(自由摂取)であるが、強制的なもの(強制摂取)であってもよい。すなわち、投与工程は、具体的には、例えば、ビフィドバクテリウム属細菌及びラクチカゼイバチルス属細菌を飲食品や飼料に配合して対象に供給し、以て対象にそれを自由摂取させる工程であってもよい。 In addition, in this specification, "administering a bacterium of the genus Bifidobacterium and a bacterium of the genus Bifidobacterium to an animal" is synonymous with "to ingest a bacterium of the genus Bifidobacterium and a bacterium of the genus Bifidobacterium". May be. Ingestion is usually voluntary (free ingestion), but may be compulsory (compulsory ingestion). That is, the administration step is specifically, for example, a step of blending Bifidobacterium spp. And Lactica zeibacillus spp. Into food and drink or feed and supplying the subject to the subject so that the subject can freely ingest it. There may be.

本発明の組成物の摂取(投与)時期は、特に限定されず、摂取(投与)対象の状態に応じて適宜選択することが可能である。 The ingestion (administration) timing of the composition of the present invention is not particularly limited, and can be appropriately selected according to the condition of the ingestion (administration) target.

本発明の組成物の摂取(投与)量は、摂取(投与)対象の年齢、性別、状態、その他の条件等により適宜選択される。
本発明の組成物の摂取(投与)量は、本発明に係るビフィドバクテリウム属細菌の菌体の摂取(投与)量として、例えば、成人において1×10~1×1012cfu/日の範囲が好ましく、1×10~1×1011cfu/日の範囲がより好ましく、1×10~1×1011cfu/日がさらに好ましい。また、ラクチカゼイバチルス属細菌の菌体の摂取(投与)量として、例えば、成人において1×10~1×1012cfu/日
の範囲が好ましく、1×10~1×1011cfu/日の範囲がより好ましく、1×10~1×1011cfu/日がさらに好ましい。
あるいは、ビフィドバクテリウム属細菌の培養上清の摂取(投与)量として、例えば、成人において0.5~5g/日の範囲が好ましく、1~4g/日の範囲がより好ましく、2~3g/日がさらに好ましい。ラクチカゼイバチルス属細菌の培養上清の摂取(投与)量として、例えば、成人において0.5~5g/日の範囲が好ましく、1~4g/日の範囲がより好ましく、2~3g/日がさらに好ましい。
なお、摂取(投与)の量や期間にかかわらず、本発明の組成物は1日1回又は複数回に分けて摂取(投与)することができる。
The ingestion (administration) amount of the composition of the present invention is appropriately selected depending on the age, gender, condition, other conditions, etc. of the ingestion (administration) target.
The intake (administration) amount of the composition of the present invention is, for example, 1 × 10 7 to 1 × 10 12 cfu / day as the intake (administration) amount of the bacterial cells of the genus Bifidobacterium according to the present invention. The range of 1 × 10 8 to 1 × 10 11 cfu / day is preferable, and the range of 1 × 10 9 to 1 × 10 11 cfu / day is even more preferable. In addition, the intake (administration) amount of the bacterial cells of the genus Bacillus lacticase is preferably in the range of 1 × 10 7 to 1 × 10 12 cfu / day in adults, for example, 1 × 10 8 to 1 × 10 11 cfu /. The range of days is more preferred, and 1 × 10 9 to 1 × 10 11 cfu / day is even more preferred.
Alternatively, the intake (administration) amount of the culture supernatant of Bifidobacterium is preferably in the range of 0.5 to 5 g / day, more preferably in the range of 1 to 4 g / day, and 2 to 3 g in adults, for example. / Day is more preferred. The intake (administration) amount of the culture supernatant of the lactobacillus spp. Is preferably in the range of 0.5 to 5 g / day, more preferably 1 to 4 g / day, and 2 to 3 g / day in adults, for example. More preferred.
Regardless of the amount and duration of ingestion (administration), the composition of the present invention can be ingested (administered) once or divided into a plurality of times a day.

本発明の組成物の摂取(投与)期間は、特に限定されない。また、摂取(投与)期間の上限は特に設けられず、継続的な、長期の摂取(投与)が可能である。 The ingestion (administration) period of the composition of the present invention is not particularly limited. In addition, there is no particular upper limit on the ingestion (administration) period, and continuous and long-term ingestion (administration) is possible.

本発明の組成物の摂取(投与)経路は、経口又は非経口のいずれでもよいが経口が好ましい。また、非経口摂取(投与)としては、経皮、静注、直腸投与、吸入等が挙げられる。 The route of ingestion (administration) of the composition of the present invention may be oral or parenteral, but oral is preferable. In addition, parenteral ingestion (administration) includes transdermal, intravenous injection, rectal administration, inhalation and the like.

本発明の組成物を経口摂取(投与)される組成物とする場合は、飲食品の態様とすることが好ましい。 When the composition of the present invention is to be orally ingested (administered), it is preferably in the form of food and drink.

飲食品としては、本発明の効果を損なわず、経口摂取(投与)できるものであれば形態や性状は特に制限されず、ビフィドバクテリウム属細菌及びラクチカゼイバチルス属細菌を含有させること以外は、通常飲食品に用いられる原料を用いて通常の方法によって製造することができる。 The form and properties of the food and drink are not particularly limited as long as they do not impair the effects of the present invention and can be orally ingested (administered), except that they contain bifidobacteria and lacticase bacillus. , Can be produced by a usual method using raw materials usually used for food and drink.

飲食品としては、液状、ペースト状、ゲル状固体、粉末等の形態を問わず、例えば、栄養補助食品(サプリメント)、錠菓;流動食(経管摂取用栄養食);パン、マカロニ、スパゲッティ、めん類、ケーキミックス、から揚げ粉、パン粉等の小麦粉製品;即席めん、カップめん、レトルト・調理食品、調理缶詰め、電子レンジ食品、即席スープ・シチュー、即席みそ汁・吸い物、スープ缶詰め、フリーズ・ドライ食品、その他の即席食品等の即席食品類;農産缶詰め、果実缶詰め、ジャム・マーマレード類、漬物、煮豆類、農産乾物類、シリアル(穀物加工品)等の農産加工品;水産缶詰め、魚肉ハム・ソーセージ、水産練り製品、水産珍味類、つくだ煮類等の水産加工品;畜産缶詰め・ペースト類、畜肉ハム・ソーセージ等の畜産加工品;加工乳、乳飲料、ヨーグルト類、乳酸菌飲料類、チーズ、アイスクリーム類、調製粉乳類、クリーム、その他の乳製品等の乳・乳製品;バター、マーガリン類、植物油等の油脂類;しょうゆ、みそ、ソース類、トマト加工調味料、みりん類、食酢類等の基礎調味料;調理ミックス、カレーの素類、たれ類、ドレッシング類、めんつゆ類、スパイス類、その他の複合調味料等の複合調味料・食品類;素材冷凍食品、半調理冷凍食品、調理済冷凍食品等の冷凍食品;キャラメル、キャンディー、チューインガム、チョコレート、クッキー、ビスケット、ケーキ、パイ、スナック、クラッカー、和菓子、米菓子、豆菓子、デザート菓子、ゼリー、その他の菓子などの菓子類;炭酸飲料、天然果汁、果汁飲料、果汁入り清涼飲料、果肉飲料、果粒入り果実飲料、野菜系飲料、豆乳、豆乳飲料、コーヒー飲料、お茶飲料、粉末飲料、濃縮飲料、スポーツ飲料、栄養飲料、アルコール飲料、その他の嗜好飲料等の嗜好飲料類、ベビーフード、ふりかけ、お茶漬けのり等のその他の市販食品等;育児用調製粉乳;経腸栄養食;機能性食品(特定保健用食品、栄養機能食品)等が挙げられる。 The food and drink may be in the form of liquid, paste, gel-like solid, powder, etc., for example, nutritional supplements, tablets; liquid foods (nutrient foods for tube intake); bread, macaroni, spaghetti. , Noodles, cake mix, fried flour, bread flour and other wheat flour products; instant noodles, cup noodles, retort / cooked foods, cooked cans, microwave foods, instant soups / stews, instant miso soups / soups, canned soups, freeze-dried foods , Other instant foods such as instant foods; canned agricultural products, canned fruits, jams and marmalades, pickles, boiled beans, dried agricultural products, processed agricultural products such as cereals (processed grain products); canned fishery products, fish hams and sausages , Seafood paste products, fishery delicacies, boiled fish and other marine products; canned livestock and pastes, processed livestock products such as meat ham and sausage; , Prepared milk powder, cream, other dairy products such as milk and dairy products; butter, margarines, vegetable oils and other fats and oils; soy sauce, miso, sauces, tomato processed seasonings, mirins, vinegars and other basic seasonings Beverages; Combined seasonings / foods such as cooking mixes, curry drinks, sauces, dressings, noodles, spices, and other complex seasonings; Ingredients Frozen foods, semi-cooked frozen foods, cooked frozen foods, etc. Frozen foods; caramel, candy, chewing gum, chocolate, cookies, biscuits, cakes, pies, snacks, crackers, Japanese confectionery, rice confectionery, bean confectionery, dessert confectionery, jelly, and other confectionery; carbonated beverages, natural fruit juice , Fruit juice drinks, soft drinks with fruit juice, fruit drinks, fruit drinks with fruit grains, vegetable drinks, soy milk, soy milk drinks, coffee drinks, tea drinks, powder drinks, concentrated drinks, sports drinks, nutritional drinks, alcoholic drinks, etc. Favorite beverages such as favorite beverages, baby foods, sprinkles, other commercially available foods such as Ochazuke paste; preparation powdered milk for childcare; enteral nutritional foods; functional foods (foods for specified health use, nutritional functional foods), etc. ..

また、飲食品の一態様として飼料とすることもできる。飼料としては、ペットフード、家畜飼料、養魚飼料等が挙げられる。
飼料の形態としては特に制限されず、ビフィドバクテリウム属細菌及びラクチカゼイバ
チルス属細菌の他に例えば、トウモロコシ、小麦、大麦、ライ麦、マイロ等の穀類;大豆油粕、ナタネ油粕、ヤシ油粕、アマニ油粕等の植物性油粕類;フスマ、麦糠、米糠、脱脂米糠等の糠類;コーングルテンミール、コーンジャムミール等の製造粕類;魚粉、脱脂粉乳、カゼイン、イエローグリース、タロー等の動物性飼料類;トルラ酵母、ビール酵母等の酵母類;第三リン酸カルシウム、炭酸カルシウム等の鉱物質飼料;油脂類;単体アミノ酸;糖類等を含有するものであってよい。
It can also be used as feed as an aspect of food and drink. Examples of the feed include pet food, livestock feed, fish feed and the like.
The form of the feed is not particularly limited, and in addition to the bacteria of the genus Bifidobacterium and the genus Lactica zeibacils, for example, grains such as corn, wheat, barley, rye, and mylo; soybean oil cake, rapeseed oil cake, coconut oil cake, and flaxseed. Vegetable oil cakes such as oil cakes; bran such as bran, wheat bran, rice bran, defatted rice bran; production of corn gluten meal, corn jam meal, etc. Feeds; Yeasts such as tollula yeast and beer yeast; Mineral substance feeds such as tertiary calcium phosphate and calcium carbonate Feeds; Oils and fats; Single amino acids; Sugars and the like may be contained.

本発明の組成物が飲食品(飼料を含む)の態様である場合、健康寿命延長に関する用途が表示された飲食品として提供・販売されることが可能である。 When the composition of the present invention is in the form of a food or drink (including feed), it can be provided and sold as a food or drink labeled for use in extending healthy life expectancy.

かかる「表示」行為には、需要者に対して前記用途を知らしめるための全ての行為が含まれ、前記用途を想起・類推させうるような表現であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物・媒体等の如何に拘わらず、全て本発明における「表示」行為に該当する。
また、「表示」は、需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により行われることが好ましい。具体的には、飲食品に係る商品又は商品の包装に前記用途を記載したものを譲渡し、引き渡し、譲渡若しくは引き渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的(インターネット等)方法により提供する行為等が挙げられる。
Such "display" actions include all actions for informing the consumer of the use, and if the expression is such that the use can be recalled or inferred, the purpose of the display, the content of the display, and the like. Regardless of the object or medium to be displayed, all of them fall under the "display" act in the present invention.
Further, it is preferable that the "display" is performed by an expression that allows the consumer to directly recognize the above-mentioned use. Specifically, the act of transferring a product related to food and drink or the packaging of the product that describes the above-mentioned use, displaying it for delivery, transfer or delivery, and importing it, advertising on the product, price list or transaction documents Examples include the act of describing the above-mentioned use and displaying or distributing it, or describing the above-mentioned use in the information containing these and providing it by an electromagnetic (Internet, etc.) method.

一方、表示内容としては、行政等によって認可された表示(例えば、行政が定める各種制度に基づいて認可を受け、そのような認可に基づいた態様で行う表示等)であることが好ましい。また、そのような表示内容を、包装、容器、カタログ、パンフレット、POP等の販売現場における宣伝材、その他の書類等へ付することが好ましい。 On the other hand, as the display content, it is preferable that the display is approved by the government or the like (for example, a display obtained based on various systems established by the government and performed in a mode based on such approval). In addition, it is preferable to attach such display contents to packaging, containers, catalogs, pamphlets, promotional materials such as POPs at sales sites, and other documents.

また、「表示」には、健康食品、機能性食品、経腸栄養食品、特別用途食品、保健機能食品、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品、医薬部外品等としての表示も挙げられる。この中でも特に、消費者庁によって認可される表示、例えば、特定保健用食品、栄養機能食品、若しくは機能性表示食品に係る制度、又はこれらに類似する制度にて認可される表示等が挙げられる。具体的には、特定保健用食品としての表示、条件付き特定保健用食品としての表示、身体の構造や機能に影響を与える旨の表示、疾病リスク減少表示、科学的根拠に基づいた機能性の表示等を挙げることができ、より具体的には、健康増進法に規定する特別用途表示の許可等に関する内閣府令(平成二十一年八月三十一日内閣府令第五十七号)に定められた特定保健用食品としての表示(特に保健の用途の表示)及びこれに類する表示が典型的な例である。 In addition, "labeling" includes labeling as health foods, functional foods, enteral nutrition foods, special purpose foods, health functional foods, specified health foods, nutritional functional foods, functionally labeled foods, non-pharmaceutical products, etc. Can also be mentioned. Among these, in particular, labeling approved by the Consumer Affairs Agency, for example, a system related to foods for specified health use, nutritionally functional foods, or foods with functional claims, or labeling approved by a system similar to these can be mentioned. Specifically, labeling as a food for specified health use, labeling as a food for specified health use conditionally, labeling to the effect that it affects the structure and function of the body, labeling for reducing the risk of illness, and functionality based on scientific evidence. Indications, etc. can be mentioned, and more specifically, Cabinet Office Ordinance on permission for special use indications stipulated in the Health Promotion Act (Cabinet Office Ordinance No. 57, August 31, 2001) Labeling as a food for specified health use (particularly labeling for health use) and similar labeling specified in the above are typical examples.

かかる表示としては、例えば、「健康寿命を延ばしたい方に」、「心身の老いの予防・改善のために」、「フレイル対策」、「フレイル予防」等が挙げられる。 Examples of such indications include "for those who want to extend healthy life expectancy", "for prevention / improvement of mental and physical aging", "frailty measures", "frailty prevention" and the like.

以下に、実施例を用いて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but the present invention is not limited to these Examples.

[試験例1]健康寿命延長作用の検討
(1)試験方法
以下の手順で本発明の組成物のヒトへの投与試験を行った。なお、本試験は、医療法人社団盛心会タカラクリニックにおいて、同クリニックの倫理委員会の承認のもと、ヘルシンキ宣言の趣旨に則り行われた。
投与対象者は、65歳以上の在宅の日本人男女で,1週間あたりの排便回数が2~5回
の者とし、試験内容を十分に説明してインフォームドコンセントを得た。試験参加にあた
り次の条件を除外基準とした。(a)悪性腫瘍で治療中もしくは既往歴がある者、(b)自己免疫疾患で治療中もしくは既往歴がある者、(c)炎症性腸疾患で治療中もしくは既往歴があ
る者、(d)入院中の者、(e)特定保健用食品や機能性表示食品を日頃から摂取している者、(f)納豆、ヨーグルト、乳酸菌含有食品/飲料を日頃から摂取している者、(g)喫煙者、(h)抗アレルギー薬を常用している者、(i)下剤を常用している者、(j)特定保健用食品、機
能性表示食品以外の機能性が考えられるサプリメントを常用している者、(k)アレルギー
(医薬品・試験食品関連食品)がある者、(l)妊娠中、授乳中、あるいは試験期間中に妊
娠する意思のある者、(m)同意書取得日以前の3か月間において他の臨床試験に参加して
いた者、(n)その他、試験責任医師が本試験の対象として不適切と判断した者。
解析対象となった摂取群は、28名(男性10名、女性18名、71.0±4.5歳)であった。
[Test Example 1] Examination of healthy life expectancy extending effect (1) Test method The administration test of the composition of the present invention to humans was carried out by the following procedure. This test was conducted at the Takara Clinic of the Medical Corporation Seishinkai in accordance with the purpose of the Declaration of Helsinki with the approval of the ethics committee of the clinic.
The subjects of administration were Japanese men and women at home aged 65 years or older who had 2 to 5 defecations per week, and obtained informed consent by fully explaining the contents of the study. The following conditions were used as exclusion criteria for participation in the test. (a) Those who are being treated or have a history of malignant tumors, (b) those who are being treated or have a history of autoimmune diseases, (c) those who are being treated or have a history of inflammatory bowel diseases, (d) ) Those who are in the hospital, (e) Those who regularly consume foods for specified health use and foods with functional claims, (f) Those who regularly consume natto, yogurt, foods / beverages containing lactic acid bacteria, (g) ) Smokers, (h) Those who regularly use anti-allergic drugs, (i) Those who regularly use laxatives, (j) Foods for specified health use, and those who regularly use supplements that are considered to be functional other than foods with functional claims. Those who have (k) allergies (pharmaceutical / test food related foods), (l) those who are pregnant, breastfeeding, or willing to become pregnant during the test period, (m) before the consent form acquisition date Those who participated in other clinical trials during the three months of (n) and others who were judged by the investigator to be inappropriate for this study.
The intake group included in the analysis was 28 (10 males, 18 females, 71.0 ± 4.5 years old).

投与対象者に、被験組成物を1日1回朝食後に4週間毎日摂取してもらった。並行して被験組成物を摂取しない非摂取群(29名)も設けた。
被験組成物は粉末状で、1回分(1.5g)はビフィドバクテリウム・ロンガム NI
TE BP-02621の生菌体 100億個、ラクトバチルス・パラカゼイ NITE BP-01633の死菌体 100億個、ラクチュロース 300mg、食物繊維0.15gを含有した。
摂取開始前及び摂取開始4週間後に、種々の自覚症状をアンケート(リッカートスケール法)にて評価した。評価は、1:まったくあてはまらない、2:ほとんどあてはまらない、3:あまりあてはまらない、4:少しあてはまる、5:かなりあてはまる、6:非常にあてはまる、の6段階とした。
また、摂取開始前及び摂取開始4週間後に、身体測定・理学検査を行った。その1つとして、筋肉量をZEUS 9.9(株式会社神戸メディケア製)を用いて測定した。
The subjects were asked to ingest the test composition once daily after breakfast for 4 weeks. At the same time, a non-ingestion group (29 persons) who did not ingest the test composition was also provided.
The test composition is in powder form, and one serving (1.5 g) is Bifidobacterium longum NI.
It contained 10 billion live cells of TE BP-02621, 10 billion dead cells of Lactobacillus paracasei NITE BP-01633, 300 mg of lactulose, and 0.15 g of dietary fiber.
Various subjective symptoms were evaluated by a questionnaire (Likert scale method) before the start of ingestion and 4 weeks after the start of ingestion. The evaluation was made into 6 grades: 1: not applicable at all, 2: almost not applicable, 3: not very applicable, 4: slightly applicable, 5: fairly applicable, and 6: very applicable.
In addition, physical measurements and physical examinations were performed before the start of intake and 4 weeks after the start of intake. As one of them, muscle mass was measured using ZEUS 9.9 (manufactured by Kobe Medicare Co., Ltd.).

(2)結果
「眠れなくて悩んでいる」、「食欲がない」、及び「2日休んでも疲れが取れない」の項目において、被験組成物の摂取前に対して摂取後に有意な改善が認められた(表1)。また、非摂取群との比較においても、「2日休んでも疲れが取れない」の項目は、有意な改善が認められた(P<0.008)。
被験組成物の摂取前に対して摂取後に筋肉量の有意な増加が認められた(表2)。また、非摂取群との比較においても、筋肉量の有意な増加が認められた(P<0.017)。
(2) Results Significant improvement was observed after ingestion of the test composition in the items of "I am worried because I can't sleep", "I have no appetite", and "I can't get tired even after taking a rest for 2 days". (Table 1). In addition, even in comparison with the non-ingestion group, a significant improvement was observed in the item "I can't get tired even after resting for 2 days" (P <0.008).
A significant increase in muscle mass was observed after ingestion of the test composition compared to before ingestion (Table 2). In addition, a significant increase in muscle mass was also observed in comparison with the non-ingestion group (P <0.017).

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Claims (10)

ビフィドバクテリウム(Bifidobacterium)属細菌、及びラクチカゼイバチルス(Lacticaseibacillus)属細菌を含有する、健康寿命延長用組成物。 A composition for extending healthy life expectancy, which comprises a bacterium belonging to the genus Bifidobacterium and a bacterium belonging to the genus Lacticaseibacillus. 前記ビフィドバクテリウム属細菌が、ビフィドバクテリウム・ロンガム(Bifidobacterium longum)である、請求項1に記載の組成物。 The composition according to claim 1, wherein the Bifidobacterium bacterium is Bifidobacterium longum. 前記ビフィドバクテリウム・ロンガムが、ビフィドバクテリウム・ロンガム NITE
BP-02621である、請求項2に記載の組成物。
The Bifidobacterium longum is NITE.
The composition according to claim 2, which is BP-02621.
前記ラクチカゼイバチルス属細菌が、ラクチカゼイバチルス・パラカゼイ(Lacticaseibacillus paracasei)である、請求項1~3のいずれか一項に記載の組成物。 The composition according to any one of claims 1 to 3, wherein the bacterium belonging to the genus Lacticaseibacillus is Lacticaseibacillus paracasei. 前記ラクチカゼイバチルス・パラカゼイが、ラクトバチルス・パラカゼイ NITE
BP-01633である、請求項4に記載の組成物。
The Lactobacillus paracasei is the Lactobacillus paracasei NITE.
The composition according to claim 4, which is BP-01633.
前記ビフィドバクテリウム属細菌及び/又はラクチカゼイバチルス属細菌が、それぞれ生菌及び/又は死菌である、請求項1~5のいずれか一項に記載の組成物。 The composition according to any one of claims 1 to 5, wherein the bifidobacteria and / or the lactobacillus bacterium are live bacteria and / or dead bacteria, respectively. さらにプレバイオティクスを含有する、請求項1~6のいずれか一項に記載の組成物。 The composition according to any one of claims 1 to 6, further comprising prebiotics. 前記プレバイオティクスがラクチュロースである、請求項7に記載の組成物。 The composition according to claim 7, wherein the prebiotic is lactulose. 前記健康寿命延長がフレイルの予防及び/又は改善による、請求項1~8のいずれか一項に記載の組成物。 The composition according to any one of claims 1 to 8, wherein the extension of healthy life expectancy is due to prevention and / or improvement of frailty. 飲食品である、請求項1~9のいずれか一項に記載の組成物。 The composition according to any one of claims 1 to 9, which is a food or drink.
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