JPWO2014208428A1 - 抗がん剤分解方法および抗がん剤分解装置 - Google Patents
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Abstract
Description
これに関して、例えば、特許文献1には、輸液(静脈内への薬剤投与)の際に、抗がん剤を収容する薬液バッグごとに薬液ラインの瓶針を付け替える作業における抗がん剤の漏洩を防止する技術が開示されている(特許文献1)。
しかし、特許文献1に開示された技術においても抗がん剤を事前に薬液バッグに混合する作業、製薬会社から抗がん剤が粉体で供給される場合には溶解等の作業が、例えば安全キャビネット内で行われる。このような、薬液バッグを取り扱う前の作業で飛散した抗がん剤から医療従事者を保護する方策については未だ明確なものがなく、特許文献1に開示された技術では、飛散した抗がん剤等による曝露の防止に対応できない。
加湿された前記オゾンを含む空気の相対湿度は80%が好ましい。
抗ガン剤であるフルオロウラシル、シタラビン、シクロフォスファミド、イホスファミド、ドキソルビシンおよびエトポシドを分解する場合、オゾンを含み加湿手段により相対湿度80%以上に加湿された空気をこれらの抗ガン剤に作用させて分解するのが適切である。
予め、加湿手段により加湿された環境でのCT値の増加に伴う抗がん剤の分解程度を、分解環境における相対湿度およびCT値の関数として求める。
オゾンによる抗がん剤の分解処理では、特定の設定湿度を想定し、その湿度に対応する分解処理の終点としてCT設定値を規定する。抗がん剤の分解処理においては、オゾンを含む加湿された空気の相対湿度およびオゾン濃度を測定する。そして、分解処理の所定時間におけるCT値の増分を、相対湿度およびCT値の関数を適用して算出した設定湿度における分解程度と測定された相対湿度における分解程度との比を用いて補正する。抗がん剤のオゾンによる分解処理は、増分を加えたCT値が、設定湿度における分解終点として規定したCT設定値に達したときに終了させる。
記憶手段は、オゾンを含み加湿手段により加湿された空気を作用させて抗がん剤を分解する過程におけるCT値の増加に伴う抗がん剤の分解程度を、オゾンを含む空気の相対湿度およびCT値を変数とする関数として記憶することができる。また。記憶手段は、分解処理の設定湿度における分解終点としてのCT設定値を記憶する。
「加湿手段」とは、水を人為的に気化させて抗がん剤の分解環境の湿度を高める装置をいう。
試験装置11は、容器12、オゾン発生器13、CT値管理装置14、加湿装置15および湿度計16からなる。
容器12は、直方体の中空の箱であり、上面は取り外し可能な蓋17で閉じられる。
オゾン発生器13は、オゾンランプおよび強制循環ファンを内蔵する据え置き型の、公知のオゾンガスの発生装置である。
CT値管理装置14は、オゾン濃度センサ21および操作表示部22からなる。オゾン濃度センサ21は、容器12内のオゾン濃度を検出する。CT値管理装置14は、データ等を記憶する記憶手段、湿度計16が計測した湿度およびオゾン濃度センサ21が計測したオゾン濃度を取り入れる入力手段、オゾン濃度等に基づいて演算処理を行う演算手段、演算処理の結果に基づいて外部にデータを送出し、また接続された機器の起動、停止等を行う出力手段を有する。
設定入力部23は、CT設定値表示部27、アップボタン28およびダウンボタン29で形成される。CT設定値表示部27は、滅菌試験終了の指標であるCT設定値を表示する。アップボタン28およびダウンボタン29は、CT設定値表示部27に表示されるCT設定値の変更のために操作される。
経過時間表示部25は、オゾンによる抗がん剤の分解試験が開始されてからの経過時間を表示する。CT測定値表示部26は、経過時間表示部25に表示される経過時間におけるCT値を表示する。CT値とは、微小時間におけるオゾンガス濃度と微小時間時間との積の積算である。
加湿装置15は、底にヒーターが設けられたセラミックス製の容器である。加湿装置15には、水(熱水)が入れられる。
分解対象である抗がん剤の調整試料は、濃度1μg/mLの抗がん剤溶液100μLをアルミ泊の小片上に滴下し、これを30℃で2日間放置して乾燥して得た。以後、乾燥後の抗がん剤が付着するアルミ箔を「抗がん剤試料」という。
分解試験に使用した抗がん剤は、フルオロウラシル(商品名5−FU、協和発酵キリン株式会社製造販売)である。
図4は加湿装置15を稼働させたときの抗がん剤分解試験過程における容器12内のオゾン濃度、温度および湿度を示す図である。
HPLCによる分析条件は以下の通りである。
ポンプ:ジーエルサイエンス株式会社L−2130(流速1mL/min)
オートサンプラー:システム・インスツルメント株式会社Model09(注入量100μL)
検出器:株式会社島津製作所 SPD−6AV(波長254nm)
カラム:株式会社資生堂 CAPCELL PAK C18(登録商標)
TYPE MG
SIZE 4.6mmID×150mm
A−Dコンバーター:ダックス技研株式会社 15BXP−E2(gain×1,1000ms)
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表1は分解試験後の溶解試料における(未分解の)フルオロウラシル濃度を測定した結果である。表1における「非処理」の5つのフルオロウラシル濃度測定値は、抗がん剤の溶解試料の調製におけるバラツキによると考えられる。
表2は前述したフルオロウラシルについて、相対湿度を変えて分解の程度を調べた試験結果である。
フルオロウラシルの分解試験に用いた抗がん剤試料は、5−FU注250協和(250mg/5mL)(協和発酵キリン株式会社製造販売)の原液100μL相当分(フルオロウラシル5mg)をステンレスプレート(10cm×10cm)に滴下して、室温放置により乾燥して得た。分解試験は、このフルオロウラシルが付着するステンレスプレート(抗がん剤試料)を試験装置11内に入れ、湿度調整下でオゾン発生器13をCT値が80000になるまで稼働させて行った。
試験は、キロサイドN1g(登録商標、日本新薬株式会社製造販売)の原液(1g/50mL)10μL相当分(シタラビン0.2mg)をステンレスプレートに滴下し乾燥して得た抗がん剤試料を、湿度が調整された試験装置11内でCT値が80000(ppm×min)になるまでオゾンに暴露させて行った。
また、表3におけるシタラビンについての分解処理後および非処理における残存量の測定は、前述したフルオロウラシルの測定と同じHPLC(検出器、カラム等)を用いて行った。移動相は、0.01mol/Lリン酸2水素カリウム:アセトニトリルが95:5である。
図7から、フルオロウラシルは、相対湿度が70%の場合と80%の場合とでは、その分解率に大きな差があること、つまり相対湿度が少なくとも80%以上で分解率が増加することがわかる。
図8から、シタラビンは、フルオロウラシルと比較して相対湿度が70%の場合に分解率が大きく(分解しやすく)、フルオロウラシルと同様に、相対湿度が少なくとも80%以上であれば高い分解率となることが推測される。
表4は、上述した以外の他の抗がん剤について、相対湿度80%でCT値が60000になるまでオゾンガスにより分解処理を行った結果である。
〔シクロフォスファミド〕
精製水5mLに「注射エンドキサン500mg(登録商標、製造販売元:塩野義製薬株式会社)」を100mg溶解して原液を調整し、原液10μL相当分(シクロフォスファミド0.2mg)をステンレスプレート(10cm×10cm)の中央付近に滴下し、室温放置により乾燥させた。
〔イホスファミド〕
精製水25mLに「注射用イホマイド1g(登録商標、製造販売元:塩野義製薬株式会社)」を溶解して原液を調整し、原液10μL相当分(イホスファミド0.4mg)をステンレスプレート(10cm×10cm)の中央付近に滴下し、室温放置により乾燥させた。
〔ドキソルビシン〕
精製水1mLに「アドリアシン注用10(登録商標、製造販売元:協和発酵キリン株式会社)」を溶解して原液(10mg/mL)を調整し、原液10μL相当分(ドキソルビン0.1mg)をステンレスプレート(10cm×10cm)の中央付近に滴下し、室温放置により乾燥させた。
〔エトポシド〕
「ラステット注100mg/5mL(登録商標、製造販売元 日本化薬株式会社)」を原液とし、原液10μL相当分(エトポシド0.2mg)をステンレスプレート(10cm×10cm)の中央付近に滴下し、室温放置により乾燥させた。
表4から、シクロフォスファミド、イホスファミド、ドキソルビシンおよびエトポシドのいずれも、CT値60000における分解の程度に差があるものの、相対湿度80%の雰囲気下でオゾンガスによる分解が進行する。
オゾンは、その滅菌処理において残存菌数がCT値の増加と共に減少することが知られている(例えばURL:http://www.fujielectric.co.jp/about/company/jihou_2004/pdf/77-03/14.pdf#search='%E3%82%AA%E3%82%BE%E3%83%B3+%E7%B5%8C%E6%99%82CT'、富士時報Vol.77 No.3 2004、オゾン利用による下水処理・排水処理)。オゾンによる滅菌処理等では、CT値を監視し、CT値が予め設定した数値に達したとき処理を終了させるのが一般的である。以下に説明する抗がん剤分解方法においても、抗がん剤の種類に応じて予め分解処理を終了させるCT値(「CT設定値」という)を設定しておき、分解処理の進行とともに増加するCT値がCT設定値に達したとき分解処理を終了させる。
ところで、飛散した抗がん剤のオゾンによる分解処理が必要な安全キャビネット、調剤室等には、湿度制御機能を備えない場合が多く、加湿器等を稼働させるのみでは、湿度の変動が避けられない。つまり、湿度の定値制御が不十分な環境では、CT設定値に対応する湿度Hと異なる湿度で分解処理が進行する時間がある。そのような時間帯では、湿度の低い時間が続くと抗がん剤の分解が不十分なまま分解処理が終了されるおそれがある。また、分解処理における湿度がCT設定値に対応する湿度Hより高くなる場合には、過剰な時間が分解処理に費やされ、分解装置の稼働が効率的でなく、また不経済でもある。
図9および図10は湿度が抗がん剤の分解とCT値(以下「CT」と記すことがある)との関係に与える影響を示す図である。
表1から、湿度が40%以上80%以下において、CT値とフルオロウラシル分解率R(以下「分解率R」ということがある)との関係は、湿度をパラメータとすると図9または図10で表される。図9および図10における二点鎖線は図6からの推定によるものである。
図9において、各湿度のCTと分解率Rとの関係は一次式(1)で表現でき、その係数Kは湿度Hを独立変数とする式(2)に近似できる。
R=K×CT ・・・・・・・ (1)
K=f(H) ・・・・・・・ (2)
f(H)は、各湿度とその湿度における係数Kとを方眼紙、片対数紙または両対数紙にプロットして相関を見極め、最小自乗法により算出することができる。f(H)の具体的な形態は、抗がん剤の種類により異なることがある。
R=f(H)×CT ・・・・・・・ (3)
図11は計測湿度を抗がん剤分解処理の終点判断に反映させる手順のフローチャート、図12は図11の手順の概念を示す図である。
以下に説明する処理は、例えばCT値管理装置14により行われる。
分解処理開始から時間t1経過後に湿度がH1%からH2%に低下した場合(H1>H2)を考える。時間t1経過後のCT値はCT1である。時間t1から微小時間Δt(Ts)経過したとき(S3でYES)、この間のCT値の増分ΔCTは、計測された平均オゾン濃度Coから、ΔCT=Co×Δtとして求められる(S4)。
さて、(3)式から、湿度がH1%のとき、CT値がΔCT増加する間の抗がん剤の分解率ΔRbは、
ΔRb=f(H1)×ΔCT ・・・・・・ (4)
である。
ΔRr=f(H2)×ΔCT ・・・・・・ (5)
である。
(4),(5)式から次の関係が導かれる。
ΔRr÷ΔRb=f(H2)÷f(H1) ・・・ (6)
ここで、f(H2)÷f(H1)は、図11における補正係数F(S4)である。
ΔRr={f(H2)÷f(H1)}×ΔRb ・・ (7)
仮に湿度H1%で抗がん剤の分解処理が行われたと仮定すると、分解率をΔRr増加させるためのCT値の増分ΔCTrは、次のようにして求められる。
ΔRr=f(H1)×ΔCTr ・・・・・・ (8)
ΔCTr=ΔRr÷f(H1) ・・・・・・ (9)
CT値管理装置14が、湿度H1%に対応するCT設定値で抗がん剤の分解の終了を判断するように設定されたとき、湿度H2%で分解処理された間の実際の抗がん剤の分解の程度(ΔRr)に見合うCT値の増分ΔCTrは、(4),(9)式から、
ΔCTr=ΔCT×{f(H2)÷f(H1)}・・ (10)
である。
加算後のCT値(CT2、図11においてはSct)がCT設定値(Ect)よりも大きいとき(S5でYES)、CT値管理装置14は、例えばオゾン発生器13の動作を停止させる。
上述した抗がん剤分解方法は、定値制御機能を有しない加湿器により加湿される抗がん剤分解環境において、抗がん剤の分解が不十分な状態で分解処理が終了される問題、および過剰な時間が分解処理に費やされる問題を解消することができる。
図10において、CT値と抗がん剤の残存率とが直線関係にある場合、(11)式が成立する。
ln(1−R)=−f(H)×CT ・・・・・・ (11)
変形すると、
R=1−Exp{−f(H)×CT} ・・・・・・ (12)
f(H)は、湿度ごとには定数であり、特定の範囲の湿度で成立する、湿度Hを独立変数とする関数である。
ΔR=f(H)×Exp{−f(H)×CT}×ΔCT ・・(13)である。
ΔRb=f(H1)×Exp{−f(H1)×CT1}×ΔCT
・・・・・・ (14)
ΔRr=f(H2)×Exp{−f(H2)×CT1}×ΔCT
・・・・・・ (15)
湿度がH2%に低下した後に微小時間経過したのであるから、実際には抗がん剤分解率Rの増分はΔRrである。湿度H1%環境下では、増分ΔRrを得るCT値の増分ΔCTrは、(14)式のΔRbをΔRrに、ΔCTをΔCTrに置き換えて、
ΔRr=f(H1)×Exp{−f(H1)×CT1}×ΔCTr
・・・・・・(16)
(15),(16)式から、
ΔCTr={f(H2)÷f(H1)}×G×ΔCT ・・・ (17)
ここで、
G=Exp{−f(H2)×CT1}÷Exp{−f(H1)×CT1}
・・・・・・(18)
湿度H1%を想定して設定したCT設定値に基づいて抗がん剤分解の終点を判断する場合に、湿度H2%で分解処理が行われた時間帯では、抗がん剤の分解に寄与するCT値の増分は、実際に計測されたΔCTではなく、ΔCTに「{f(H2)÷f(H1)}×G」を掛け合わせた補正値を採用するのが現実的である。直前のCT値(CT1)に加算するΔCTをΔCTrに補正することにより、抗がん剤分解環境の湿度が変動しても、抗がん剤分解処理の所望する終点をより正確に判断することができる。
1−R=CT-f(H) ・・・・・・ (20)
f(H)は、両対数紙における各湿度のCT値に対する抗がん剤の残存率(1−抗がん剤分解率R)の変化(傾き)を、湿度の関数として求めたものである。
(20)式から、CT値の微小増分ΔCTにおける分解率の増加ΔRは、
ΔR=f(H)×CT-f(H)-1×ΔCT ・・・・・・ (21)
ΔCTr=G×ΔCT ・・・・・ (22)
G={f(H2)÷f(H1)}×CTf(H1)-f(H2) ・・・ (23)
その他、加湿環境下で抗がん剤の分解に用いる抗がん剤分解装置、および抗がん剤分解装置の各構成または全体の構造、形状、寸法、個数、材質などは、本発明の趣旨に沿って適宜変更することができる。
15 加湿手段(加湿器)
Co オゾン濃度
Ect CT設定値
H,H1,H2 相対湿度
Claims (5)
- オゾンを含み加湿手段により加湿された空気を作用させて抗がん剤を分解する
ことを特徴とする抗がん剤分解方法。 - 加湿された前記オゾンを含む空気の相対湿度が80%である
請求項1に記載の抗がん剤分解方法。 - 抗がん剤であるフルオロウラシル、シタラビン、シクロフォスファミド、イホスファミド、ドキソルビシンおよびエトポシドを分解する抗がん剤分解方法であって、
オゾンを含み加湿手段により相対湿度80%以上に加湿された空気を前記抗がん剤に作用させて分解する
ことを特徴とする抗がん剤分解方法。 - 予め、加湿手段により加湿された環境でのCT値の増加に伴う抗がん剤のオゾンによる分解程度を分解環境における相対湿度および前記CT値の関数として求め、
前記加湿手段による特定の設定湿度を想定して行う前記抗がん剤の分解処理において前記オゾンを含む加湿された空気の相対湿度およびオゾン濃度を測定し、
所定時間における前記CT値の増分を、前記関数を適用して求めた前記設定湿度における前記分解程度と測定された前記相対湿度における前記分解程度との比を用いて補正し、
前記抗がん剤の前記オゾンによる分解処理を、前記CT値が、前記設定湿度における分解終点として規定したCT設定値に達したときに終了させる
ことを特徴とする抗がん剤分解方法。 - オゾンを含み加湿手段により加湿された空気を作用させて抗がん剤を分解する過程におけるCT値の増加に伴う前記抗がん剤の分解程度を、前記オゾンを含む空気の相対湿度および前記CT値を変数とする関数として記憶することができる記憶手段と、
湿度計が計測した相対湿度およびオゾン濃度計が計測したオゾン濃度を受け入れる入力手段と、
前記記憶手段に記憶されたデータおよび前記入力手段が受け入れたデータに基づいて演算処理を行う演算手段と、を有し、
前記演算手段は、
所定時間における前記CT値の増分を、前記関数を適用して求めた前記設定湿度における前記分解程度と測定された前記相対湿度における前記分解程度との比を用いて補正し、
前記抗がん剤の分解処理を、前記CT値が、予め前記設定湿度における分解終点として前記記憶装置に記憶されたCT設定値に達したときに終了させるように構成された
ことを特徴とする抗がん剤分解装置。
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Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003190975A (ja) * | 2001-12-28 | 2003-07-08 | Japan Organo Co Ltd | 水中に含まれる薬理活性を有する化学物質の処理方法 |
JP2008104488A (ja) * | 2006-10-23 | 2008-05-08 | Sakura Seiki Kk | オゾン滅菌方法 |
JP2010269032A (ja) * | 2009-05-22 | 2010-12-02 | Asahi Kasei Chemicals Corp | 新規除染方法及び装置 |
JP2011218094A (ja) * | 2010-04-14 | 2011-11-04 | Tamura Teco:Kk | オゾン滅菌試験装置 |
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JP2012091114A (ja) * | 2010-10-27 | 2012-05-17 | Iwate Medical Univ | 光触媒水性組成物及び該組成物を用いた抗がん剤分解法 |
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---|---|---|---|---|
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US20030165404A1 (en) * | 2000-06-05 | 2003-09-04 | Takeshi Omatsu | Ozone indicator and method of measuring ozone concentration |
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---|---|---|---|---|
JP2003190975A (ja) * | 2001-12-28 | 2003-07-08 | Japan Organo Co Ltd | 水中に含まれる薬理活性を有する化学物質の処理方法 |
JP2008104488A (ja) * | 2006-10-23 | 2008-05-08 | Sakura Seiki Kk | オゾン滅菌方法 |
JP2010269032A (ja) * | 2009-05-22 | 2010-12-02 | Asahi Kasei Chemicals Corp | 新規除染方法及び装置 |
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JP2012075711A (ja) * | 2010-10-01 | 2012-04-19 | Tamura Teco:Kk | オゾン滅菌装置およびオゾン滅菌処理の管理方法 |
JP2012091114A (ja) * | 2010-10-27 | 2012-05-17 | Iwate Medical Univ | 光触媒水性組成物及び該組成物を用いた抗がん剤分解法 |
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