JPWO2014185528A1 - Tk1タンパク質の発現が亢進した結腸直腸癌患者に対する治療効果予測方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2013年5月17日に出願された、日本国特許出願第2013−105082号明細書(その開示全体が参照により本明細書中に援用される)に基づく優先権を主張する。
(1)当該患者から採取された生体試料に含まれる腫瘍細胞におけるTK1タンパク質の発現を免疫組織化学法により検出する工程、
(2)上記工程(1)で得られた検出結果から、腫瘍細胞を陽性細胞と陰性細胞に分類し、腫瘍細胞における陽性細胞の占有率を算出する工程、及び
(3)上記工程(2)で得られた算出結果から、当該占有率が30%以上である場合、当該患者に対するトリフルリジンとチピラシル塩酸塩をモル比1:0.5で含有する抗腫瘍剤を用いた化学療法が十分な治療効果を示す可能性が高いと予測する工程。
(1)当該患者から採取された生体試料に含まれる腫瘍細胞におけるTK1タンパク質の発現を免疫組織化学法により検出する工程、
(2)上記工程(1)で得られた検出結果から、腫瘍細胞を陽性細胞と陰性細胞に分類し、腫瘍細胞における陽性細胞の占有率を算出する工程、及び
(3)上記工程(2)で得られた算出結果から、当該占有率が30%以上である場合、当該患者に対するトリフルリジンとチピラシル塩酸塩をモル比1:0.5で含有する抗腫瘍剤を用いた化学療法が十分な治療効果を示す可能性が高いと予測する工程。
(1)当該患者から採取された生体試料に含まれる腫瘍細胞におけるTK1タンパク質の発現を免疫組織化学染色法により検出する工程、
(2)上記工程(1)で得られた検出結果から、腫瘍細胞を陽性細胞と陰性細胞に分類し、腫瘍細胞における陽性細胞の占有率を算出する工程、及び
(3)上記工程(2)で得られた算出結果から、当該占有率が30%以上である場合、当該患者に対するトリフルリジンとチピラシル塩酸塩をモル比1:0.5で含有する抗腫瘍剤を用いた化学療法が十分な治療効果を示す可能性が高いと予測する工程。
(1)当該患者から採取された生体試料に含まれる腫瘍細胞におけるTK1タンパク質の発現を免疫組織化学染色法により検出する工程、
(2)上記工程(1)で得られた検出結果から、腫瘍細胞を陽性細胞と陰性細胞に分類し、腫瘍細胞における陽性細胞の占有率を算出する工程、及び
(3)上記工程(2)で得られた算出結果から、当該占有率が30%以上である場合、当該患者に対するトリフルリジンとチピラシル塩酸塩をモル比1:0.5で含有する抗腫瘍剤を用いた化学療法が十分な治療効果を示す可能性が高いと予測する工程、及び
(4)上記工程(3)で当該化学療法が十分な治療効果を示す可能性が高いと予測された患者に、当該抗腫瘍剤を投与する工程。
下記工程(1)〜(3)を含む方法の結果、当該抗腫瘍剤を用いた化学療法が十分な治療効果を示す可能性が高いと予測された結腸直腸患者の治療に用いるための、抗腫瘍剤:
(1)当該患者から採取された生体試料に含まれる腫瘍細胞におけるTK1タンパク質の発現を免疫組織化学法により検出する工程、
(2)上記工程(1)で得られた検出結果から、腫瘍細胞を陽性細胞と陰性細胞に分類し、腫瘍細胞における陽性細胞の占有率を算出する工程、及び
(3)上記工程(2)で得られた算出結果から、当該占有率が30%以上である場合、当該患者に対するトリフルリジンとチピラシル塩酸塩をモル比1:0.5で含有する抗腫瘍剤を用いた化学療法が十分な治療効果を示す可能性が高いと予測する工程。
(1)当該患者から採取された生体試料に含まれる腫瘍細胞におけるTK1タンパク質の発現を免疫組織化学法により検出する工程、
(2)上記工程(1)で得られた検出結果から、腫瘍細胞を陽性細胞と陰性細胞に分類し、腫瘍細胞における陽性細胞の占有率を算出する工程、及び
(3)上記工程(2)で得られた算出結果から、当該占有率が30%以上である場合、当該患者に対するトリフルリジンとチピラシル塩酸塩をモル比1:0.5で含有する抗腫瘍剤を用いた化学療法が十分な治療効果を示す可能性が高いと予測する工程。
(1)当該患者から採取された生体試料に含まれる腫瘍細胞におけるTK1タンパク質の発現を免疫組織化学法により検出する工程、
(2)上記工程(1)で得られた検出結果から、腫瘍細胞を陽性細胞と陰性細胞に分類し、腫瘍細胞における陽性細胞の占有率を算出する工程、及び
(3)上記工程(2)で得られた算出結果を、当該占有率が30%以上である場合、当該患者に対するトリフルリジンとチピラシル塩酸塩をモル比1:0.5で含有する抗腫瘍剤を用いた化学療法が十分な治療効果を示す可能性が高いという基準と比較する工程。
生体試料としては、結腸直腸癌患者から採取したものであり腫瘍細胞を含む試料であれば特に限定されず、体液(血液、尿等)、組織、その抽出物及び採取した組織の培養物などが例示できるが、腫瘍細胞を含む組織が好ましい。また、生体試料の採取方法は、生体試料の種類に応じ適宜選択することができる。
本発明における陽性細胞とは、免疫組織化学法によりTK1タンパク質の発現が確認された腫瘍細胞をいう。具体的には、上記工程(1)で得られた腫瘍細胞毎の染色強度に基づき、2段階評価の場合は1+、4段階評価の場合は2+又は3+と判定された腫瘍細胞である。
前治療歴が2レジメン以上で、5−FU、イリノテカン、オキサリプラチンを含む標準療法に不応又は不耐な進行再発結腸直腸癌患者(169例)をFTD及びTPIをモル比1:0.5で含有する抗腫瘍剤(以下、「FTD・TPI配合剤(FTP・TPI combination drug)」という。)の投与群(112例)とプラセボ群(57例)に群分けした。なお、両患者群のバックグラウンドに顕著な違いはなかった(男性比率(FTD・TPI配合剤投与群、57.1%;プラセボ群、49.1%)、平均年齢(FTD・TPI配合剤投与群、63才;プラセボ群、62才)、ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0(FTD・TPI配合剤投与群、64.3%;プラセボ群、61.4%)、前治療歴が3レジメン以上の比率(FTD・TPI配合剤投与群、84.8%;プラセボ群、77.2%))。FTD・TPI配合剤投与群に対しては、4週間のうち、初日から5日目及び8日目から12日目にFTD・TPI配合剤をFTD量として35mg/m2(体表面積)/回を1日2回、すなわち1日あたり合計70mg/m2(体表面積)/day投与するスケジュールを1コースとして、繰り返し行った。一方、プラセボ群に対してはFTD・TPI配合剤を含むあらゆる抗腫瘍剤を投与しなかった。
Claims (7)
- 下記工程(1)〜(3)を含む、結腸直腸癌患者におけるトリフルリジンとチピラシル塩酸塩をモル比1:0.5で含有する抗腫瘍剤を用いた化学療法の治療効果を予測する方法:
(1)当該患者から採取された生体試料に含まれる腫瘍細胞におけるTK1タンパク質の発現を免疫組織化学法により検出する工程、
(2)上記工程(1)で得られた検出結果から、腫瘍細胞を陽性細胞と陰性細胞に分類し、腫瘍細胞における陽性細胞の占有率を算出する工程、及び
(3)上記工程(2)で得られた算出結果から、当該占有率が30%以上である場合、当該患者に対するトリフルリジンとチピラシル塩酸塩をモル比1:0.5で含有する抗腫瘍剤を用いた化学療法が十分な治療効果を示す可能性が高いと予測する工程。 - 陽性細胞が、染色強度に基づき2+又は3+と判定された細胞である、請求項1記載の方法。
- 結腸直腸癌患者が、標準療法に不応又は不耐の結腸直腸癌患者である、請求項1又は2記載の方法。
- 結腸直腸癌患者におけるトリフルリジンとチピラシル塩酸塩をモル比1:0.5で含有する抗腫瘍剤であって、当該患者が、下記工程(1)〜(3)を含む方法により当該抗腫瘍剤を用いた化学療法が十分な治療効果を示す可能性が高いと予測された患者であることを特徴とする抗腫瘍剤:
(1)当該患者から採取された生体試料に含まれる腫瘍細胞におけるTK1タンパク質の発現を免疫組織化学法により検出する工程、
(2)上記工程(1)で得られた検出結果から、腫瘍細胞を陽性細胞と陰性細胞に分類し、腫瘍細胞における陽性細胞の占有率を算出する工程、及び
(3)上記工程(2)で得られた算出結果から、当該占有率が30%以上である場合、当該患者に対するトリフルリジンとチピラシル塩酸塩をモル比1:0.5で含有する抗腫瘍剤を用いた化学療法が十分な治療効果を示す可能性が高いと予測する工程。 - 結腸直腸癌患者におけるトリフルリジンとチピラシル塩酸塩をモル比1:0.5で含有する抗腫瘍剤を用いた化学療法の治療効果を予測するための、TK1タンパク質を特異的に認識する抗体を試薬として含有するキットであって、下記工程(1)〜(3)により治療効果を予測することを特徴とするキット:
(1)当該患者から採取された生体試料に含まれる腫瘍細胞におけるTK1タンパク質の発現を免疫組織化学染色法により検出する工程、
(2)上記工程(1)で得られた検出結果から、腫瘍細胞を陽性細胞と陰性細胞に分類し、腫瘍細胞における陽性細胞の占有率を算出する工程、及び
(3)上記工程(2)で得られた算出結果から、当該占有率が30%以上である場合、当該患者に対するトリフルリジンとチピラシル塩酸塩をモル比1:0.5で含有する抗腫瘍剤を用いた化学療法が十分な治療効果を示す可能性が高いと予測する工程。 - 下記工程(1)〜(4)を含む、結腸直腸癌患者の治療方法:
(1)当該患者から採取された生体試料に含まれる腫瘍細胞におけるTK1タンパク質の発現を免疫組織化学染色法により検出する工程、
(2)上記工程(1)で得られた検出結果から、腫瘍細胞を陽性細胞と陰性細胞に分類し、腫瘍細胞における陽性細胞の占有率を算出する工程、及び
(3)上記工程(2)で得られた算出結果から、当該占有率が30%以上である場合、当該患者に対するトリフルリジンとチピラシル塩酸塩をモル比1:0.5で含有する抗腫瘍剤を用いた化学療法が十分な治療効果を示す可能性が高いと予測する工程、及び
(4)上記工程(3)で当該化学療法が十分な治療効果を示す可能性が高いと予測された患者に、当該抗腫瘍剤を投与する工程。 - トリフルリジンとチピラシル塩酸塩をモル比1:0.5で含有する抗腫瘍剤であって、
下記工程(1)〜(3)を含む方法の結果、当該抗腫瘍剤を用いた化学療法が十分な治療効果を示す可能性が高いと予測された結腸直腸患者の治療に用いるための、抗腫瘍剤:
(1)当該患者から採取された生体試料に含まれる腫瘍細胞におけるTK1タンパク質の発現を免疫組織化学法により検出する工程、
(2)上記工程(1)で得られた検出結果から、腫瘍細胞を陽性細胞と陰性細胞に分類し、腫瘍細胞における陽性細胞の占有率を算出する工程、及び
(3)上記工程(2)で得られた算出結果から、当該占有率が30%以上である場合、当該患者に対するトリフルリジンとチピラシル塩酸塩をモル比1:0.5で含有する抗腫瘍剤を用いた化学療法が十分な治療効果を示す可能性が高いと予測する工程。
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