JPWO2013065690A1 - ウイルス感染症の予防又は治療剤 - Google Patents
ウイルス感染症の予防又は治療剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2013065690A1 JPWO2013065690A1 JP2013541787A JP2013541787A JPWO2013065690A1 JP WO2013065690 A1 JPWO2013065690 A1 JP WO2013065690A1 JP 2013541787 A JP2013541787 A JP 2013541787A JP 2013541787 A JP2013541787 A JP 2013541787A JP WO2013065690 A1 JPWO2013065690 A1 JP WO2013065690A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- virus
- group
- disulfide
- interferon
- therapeutic agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 title claims abstract description 117
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 title claims abstract description 75
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 43
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 title claims abstract description 37
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims abstract description 42
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims abstract description 33
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims abstract description 33
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 claims abstract description 32
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 claims abstract description 32
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 claims abstract description 32
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 246
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 58
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 34
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 33
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims description 30
- -1 thiocarbamoyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- GUUVPOWQJOLRAS-UHFFFAOYSA-N Diphenyl disulfide Chemical compound C=1C=CC=CC=1SSC1=CC=CC=C1 GUUVPOWQJOLRAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- GVPWHKZIJBODOX-UHFFFAOYSA-N dibenzyl disulfide Chemical compound C=1C=CC=CC=1CSSCC1=CC=CC=C1 GVPWHKZIJBODOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- KUAZQDVKQLNFPE-UHFFFAOYSA-N thiram Chemical compound CN(C)C(=S)SSC(=S)N(C)C KUAZQDVKQLNFPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229960002447 thiram Drugs 0.000 claims description 14
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 claims description 13
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 claims description 13
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 12
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 12
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 12
- AFZSMODLJJCVPP-UHFFFAOYSA-N dibenzothiazol-2-yl disulfide Chemical compound C1=CC=C2SC(SSC=3SC4=CC=CC=C4N=3)=NC2=C1 AFZSMODLJJCVPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims description 10
- PZQGLCGLPMWYBT-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-4-[(4-methoxyphenyl)disulfanyl]benzene Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1SSC1=CC=C(OC)C=C1 PZQGLCGLPMWYBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CLAPOZGLYFFUHA-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-amino-6-methylpyrimidin-4-yl)disulfanyl]-6-methylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C)=CC(SSC=2N=C(N)N=C(C)C=2)=N1 CLAPOZGLYFFUHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CBJPZHSWLMJQRI-UHFFFAOYSA-N Bis(2-furanylmethyl) disulfide Chemical compound C=1C=COC=1CSSCC1=CC=CO1 CBJPZHSWLMJQRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ODHAQPXNQDBHSH-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexyl disulfide Chemical compound C1CCCCC1SSC1CCCCC1 ODHAQPXNQDBHSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- GJLUFTKZCBBYMV-UHFFFAOYSA-N carbamimidoylsulfanyl carbamimidothioate Chemical compound NC(=N)SSC(N)=N GJLUFTKZCBBYMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- MERLDGDYUMSLAY-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-aminophenyl)disulfanyl]aniline Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1SSC1=CC=C(N)C=C1 MERLDGDYUMSLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims description 8
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000002425 furfuryl group Chemical group C(C1=CC=CO1)* 0.000 claims description 8
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims description 7
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 7
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 claims description 7
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 6
- 241000713730 Equine infectious anemia virus Species 0.000 claims description 6
- 241000713800 Feline immunodeficiency virus Species 0.000 claims description 6
- 241000714165 Feline leukemia virus Species 0.000 claims description 6
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 claims description 6
- 241000713311 Simian immunodeficiency virus Species 0.000 claims description 6
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 6
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 claims description 5
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 claims description 5
- 241000711408 Murine respirovirus Species 0.000 claims description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims description 5
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 claims description 5
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims description 4
- 206010061192 Haemorrhagic fever Diseases 0.000 claims description 4
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 claims description 4
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims description 4
- 241000710960 Sindbis virus Species 0.000 claims description 4
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 claims description 4
- 241000101098 Xenotropic MuLV-related virus Species 0.000 claims description 4
- HAXFWIACAGNFHA-UHFFFAOYSA-N aldrithiol Chemical group C=1C=CC=NC=1SSC1=CC=CC=N1 HAXFWIACAGNFHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims description 4
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims description 4
- 125000004317 1,3,5-triazin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=N1 0.000 claims description 3
- 208000003829 American Hemorrhagic Fever Diseases 0.000 claims description 3
- 201000009695 Argentine hemorrhagic fever Diseases 0.000 claims description 3
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 claims description 3
- 208000034200 Bolivian hemorrhagic fever Diseases 0.000 claims description 3
- 241001118702 Border disease virus Species 0.000 claims description 3
- 241001278446 Bovine torovirus Species 0.000 claims description 3
- 241000710780 Bovine viral diarrhea virus 1 Species 0.000 claims description 3
- 241000530623 Bovine viral diarrhea virus 2 Species 0.000 claims description 3
- 201000010424 Brazilian hemorrhagic fever Diseases 0.000 claims description 3
- 241001493160 California encephalitis virus Species 0.000 claims description 3
- 241000178270 Canarypox virus Species 0.000 claims description 3
- 241000711506 Canine coronavirus Species 0.000 claims description 3
- 241000712083 Canine morbillivirus Species 0.000 claims description 3
- 241001502567 Chikungunya virus Species 0.000 claims description 3
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 claims description 3
- 241000700626 Cowpox virus Species 0.000 claims description 3
- 241000725619 Dengue virus Species 0.000 claims description 3
- 241000710945 Eastern equine encephalitis virus Species 0.000 claims description 3
- 241000725630 Ectromelia virus Species 0.000 claims description 3
- 206010066919 Epidemic polyarthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 claims description 3
- 241000725579 Feline coronavirus Species 0.000 claims description 3
- 241000700662 Fowlpox virus Species 0.000 claims description 3
- 241000531123 GB virus C Species 0.000 claims description 3
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 claims description 3
- 241000190708 Guanarito mammarenavirus Species 0.000 claims description 3
- 241000893570 Hendra henipavirus Species 0.000 claims description 3
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims description 3
- 208000037262 Hepatitis delta Diseases 0.000 claims description 3
- 241000724709 Hepatitis delta virus Species 0.000 claims description 3
- 241000714260 Human T-lymphotropic virus 1 Species 0.000 claims description 3
- 241000714259 Human T-lymphotropic virus 2 Species 0.000 claims description 3
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 claims description 3
- 241000701024 Human betaherpesvirus 5 Species 0.000 claims description 3
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 claims description 3
- 241000342334 Human metapneumovirus Species 0.000 claims description 3
- 241000711450 Infectious bronchitis virus Species 0.000 claims description 3
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 claims description 3
- 241000713196 Influenza B virus Species 0.000 claims description 3
- 241000710842 Japanese encephalitis virus Species 0.000 claims description 3
- 241000710912 Kunjin virus Species 0.000 claims description 3
- 241000712902 Lassa mammarenavirus Species 0.000 claims description 3
- 241000712899 Lymphocytic choriomeningitis mammarenavirus Species 0.000 claims description 3
- 241000712898 Machupo mammarenavirus Species 0.000 claims description 3
- 241000608292 Mayaro virus Species 0.000 claims description 3
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 claims description 3
- 241000700627 Monkeypox virus Species 0.000 claims description 3
- 241000711386 Mumps virus Species 0.000 claims description 3
- 241000711466 Murine hepatitis virus Species 0.000 claims description 3
- 241000710908 Murray Valley encephalitis virus Species 0.000 claims description 3
- 241000700562 Myxoma virus Species 0.000 claims description 3
- 241000526636 Nipah henipavirus Species 0.000 claims description 3
- 241000725177 Omsk hemorrhagic fever virus Species 0.000 claims description 3
- 241000700635 Orf virus Species 0.000 claims description 3
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 claims description 3
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 claims description 3
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 claims description 3
- 241000712909 Reticuloendotheliosis virus Species 0.000 claims description 3
- 241000713124 Rift Valley fever virus Species 0.000 claims description 3
- 241000711897 Rinderpest morbillivirus Species 0.000 claims description 3
- 241000710942 Ross River virus Species 0.000 claims description 3
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 claims description 3
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 claims description 3
- 241000710961 Semliki Forest virus Species 0.000 claims description 3
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 claims description 3
- 241000710888 St. Louis encephalitis virus Species 0.000 claims description 3
- 241000700565 Swinepox virus Species 0.000 claims description 3
- 241000468870 Tahina Species 0.000 claims description 3
- 241000404000 Tanapox virus Species 0.000 claims description 3
- 208000004006 Tick-borne encephalitis Diseases 0.000 claims description 3
- 241000710771 Tick-borne encephalitis virus Species 0.000 claims description 3
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 claims description 3
- 241000710959 Venezuelan equine encephalitis virus Species 0.000 claims description 3
- 241000710886 West Nile virus Species 0.000 claims description 3
- 241000710951 Western equine encephalitis virus Species 0.000 claims description 3
- 241000710772 Yellow fever virus Species 0.000 claims description 3
- 208000008384 ileus Diseases 0.000 claims description 3
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical group C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000009191 jumping Effects 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 claims description 3
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 claims description 3
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 claims description 3
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims description 3
- 229940051021 yellow-fever virus Drugs 0.000 claims description 3
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 claims description 2
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 claims description 2
- 241000150230 Crimean-Congo hemorrhagic fever orthonairovirus Species 0.000 claims description 2
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 claims description 2
- 241001502974 Human gammaherpesvirus 8 Species 0.000 claims description 2
- 241000713297 Influenza C virus Species 0.000 claims description 2
- 241000700564 Rabbit fibroma virus Species 0.000 claims description 2
- 241000907329 Russian Spring-Summer encephalitis virus Species 0.000 claims description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims description 2
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 claims 2
- 241001112691 Goatpox virus Species 0.000 claims 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N N-phenyl amine Natural products NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 241000192617 Sabia mammarenavirus Species 0.000 claims 1
- 241000700665 Sheeppox virus Species 0.000 claims 1
- 201000009693 Venezuelan hemorrhagic fever Diseases 0.000 claims 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 claims 1
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 abstract description 13
- 101001037132 Homo sapiens Gamma-interferon-inducible lysosomal thiol reductase Proteins 0.000 description 96
- 102100040225 Gamma-interferon-inducible lysosomal thiol reductase Human genes 0.000 description 94
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 84
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 79
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 79
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 74
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 35
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 31
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 29
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 27
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 25
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 21
- 241000714177 Murine leukemia virus Species 0.000 description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 18
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 16
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 15
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 13
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 13
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KIUMMUBSPKGMOY-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Dithiobis(6-nitrobenzoic acid) Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C(=O)O)=CC(SSC=2C=C(C(=CC=2)[N+]([O-])=O)C(O)=O)=C1 KIUMMUBSPKGMOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 10
- YYYOQURZQWIILK-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-aminophenyl)disulfanyl]aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1SSC1=CC=CC=C1N YYYOQURZQWIILK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 9
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 8
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 8
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 8
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 8
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 8
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 8
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 7
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 7
- YSQZSPCQDXHJDJ-UHFFFAOYSA-N 1-(pentyldisulfanyl)pentane Chemical compound CCCCCSSCCCCC YSQZSPCQDXHJDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010003533 Viral Envelope Proteins Proteins 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000010504 bond cleavage reaction Methods 0.000 description 6
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 6
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 6
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 6
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 6
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 5
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 5
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 5
- 102100034349 Integrase Human genes 0.000 description 5
- GHAZCVNUKKZTLG-UHFFFAOYSA-N N-ethyl-succinimide Natural products CCN1C(=O)CCC1=O GHAZCVNUKKZTLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HDFGOPSGAURCEO-UHFFFAOYSA-N N-ethylmaleimide Chemical compound CCN1C(=O)C=CC1=O HDFGOPSGAURCEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 5
- 101100221606 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) COS7 gene Proteins 0.000 description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000013613 expression plasmid Substances 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 5
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 5
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 4
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 4
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 4
- OOTFVKOQINZBBF-UHFFFAOYSA-N cystamine Chemical compound CCSSCCN OOTFVKOQINZBBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940099500 cystamine Drugs 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 4
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 4
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 4
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- UHBAPGWWRFVTFS-UHFFFAOYSA-N 4,4'-dipyridyl disulfide Chemical compound C=1C=NC=CC=1SSC1=CC=NC=C1 UHBAPGWWRFVTFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 3
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 3
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000255129 Phlebotominae Species 0.000 description 3
- 241000711902 Pneumovirus Species 0.000 description 3
- 102000006010 Protein Disulfide-Isomerase Human genes 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 3
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 3
- 102000049664 human IFI30 Human genes 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 3
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 3
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 108020003519 protein disulfide isomerase Proteins 0.000 description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 3
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 3
- CYWHLOXWVAWMFO-UHFFFAOYSA-N 3-sulfanyl-1h-pyridine-2-thione Chemical compound SC1=CC=CN=C1S CYWHLOXWVAWMFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UYRFJJJSEKLZRY-UHFFFAOYSA-N 4-pyridin-3-ylbutanimidamide Chemical compound NC(=N)CCCC1=CC=CN=C1 UYRFJJJSEKLZRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 241000712892 Arenaviridae Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- 241000219122 Cucurbita Species 0.000 description 2
- 235000009852 Cucurbita pepo Nutrition 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N Efavirenz Natural products O1C(=O)NC2=CC=C(Cl)C=C2C1(C(F)(F)F)C#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 241000710781 Flaviviridae Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 241000700739 Hepadnaviridae Species 0.000 description 2
- 241000700586 Herpesviridae Species 0.000 description 2
- 241000712890 Junin mammarenavirus Species 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700560 Molluscum contagiosum virus Species 0.000 description 2
- 241000712464 Orthomyxoviridae Species 0.000 description 2
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 2
- 241000711504 Paramyxoviridae Species 0.000 description 2
- 241000711502 Paramyxovirinae Species 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 241000150350 Peribunyaviridae Species 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 241000282405 Pongo abelii Species 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000700625 Poxviridae Species 0.000 description 2
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000010757 Reduction Activity Effects 0.000 description 2
- 241000712907 Retroviridae Species 0.000 description 2
- 241000785917 Savia Species 0.000 description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108091081024 Start codon Proteins 0.000 description 2
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020005038 Terminator Codon Proteins 0.000 description 2
- 241000710924 Togaviridae Species 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001536558 Yaba monkey tumor virus Species 0.000 description 2
- 229960004748 abacavir Drugs 0.000 description 2
- MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N abacavir Chemical compound C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N adefovir depivoxil Chemical compound N1=CN=C2N(CCOCP(=O)(OCOC(=O)C(C)(C)C)OCOC(=O)C(C)(C)C)C=NC2=C1N WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960001830 amprenavir Drugs 0.000 description 2
- YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N amprenavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N 0.000 description 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 238000002869 basic local alignment search tool Methods 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical group C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 238000004422 calculation algorithm Methods 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 2
- WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N delavirdine Chemical compound CC(C)NC1=CC=CN=C1N1CCN(C(=O)C=2NC3=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C3C=2)CC1 WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229960003804 efavirenz Drugs 0.000 description 2
- XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N efavirenz Chemical compound C([C@]1(C2=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)O1)C(F)(F)F)#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 2
- 210000001163 endosome Anatomy 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000009422 growth inhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N nevirapine Chemical compound C12=NC=CC=C2C(=O)NC=2C(C)=CC=NC=2N1C1CC1 NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKNAQFVBEHDJQV-UHFFFAOYSA-N oltipraz Chemical compound S1SC(=S)C(C)=C1C1=CN=CC=N1 CKNAQFVBEHDJQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950008687 oltipraz Drugs 0.000 description 2
- 238000013149 parallel artificial membrane permeability assay Methods 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004940 pyridazin-4-yl group Chemical group N1=NC=C(C=C1)* 0.000 description 2
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 2
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- 230000014621 translational initiation Effects 0.000 description 2
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QEDVGROSOZBGOZ-WXXKFALUSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n-[2-[[2-hydroxy-3-(4-hydroxyphenoxy)propyl]amino]ethyl]morpholine-4-carboxamide Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C=1C=C(O)C=CC=1OCC(O)CNCCNC(=O)N1CCOCC1.C=1C=C(O)C=CC=1OCC(O)CNCCNC(=O)N1CCOCC1 QEDVGROSOZBGOZ-WXXKFALUSA-N 0.000 description 1
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- OPIFSICVWOWJMJ-AEOCFKNESA-N 5-bromo-4-chloro-3-indolyl beta-D-galactoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CNC2=CC=C(Br)C(Cl)=C12 OPIFSICVWOWJMJ-AEOCFKNESA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124321 AIDS medicine Drugs 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000710929 Alphavirus Species 0.000 description 1
- 241000712891 Arenavirus Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010051118 Bone Marrow Stromal Antigen 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100037086 Bone marrow stromal antigen 2 Human genes 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N CPD000469186 Natural products CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)NC(C(O)CN1C(CC2CCCCC2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100352418 Caenorhabditis elegans plp-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241001137864 Camelpox virus Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 201000003075 Crimean-Congo hemorrhagic fever Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001533413 Deltavirus Species 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C[NH+](CC([O-])=O)CC[NH+](CC([O-])=O)CC([O-])=O OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 1
- YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N Epihygromycin Natural products OC1C(O)C(C(=O)C)OC1OC(C(=C1)O)=CC=C1C=C(C)C(=O)NC1C(O)C(O)C2OCOC2C1O YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000710803 Equine arteritis virus Species 0.000 description 1
- 208000004729 Feline Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 description 1
- 101150045014 GILT gene Proteins 0.000 description 1
- 101710177291 Gag polyprotein Proteins 0.000 description 1
- 101710195246 Gamma-interferon-inducible lysosomal thiol reductase Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108700007698 Genetic Terminator Regions Proteins 0.000 description 1
- 241001272178 Glires Species 0.000 description 1
- IKAIKUBBJHFNBZ-LURJTMIESA-N Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN IKAIKUBBJHFNBZ-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000035314 Henipavirus Species 0.000 description 1
- 241000711557 Hepacivirus Species 0.000 description 1
- 241000598436 Human T-cell lymphotropic virus Species 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 238000012218 Kunkel's method Methods 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 241000701043 Lymphocryptovirus Species 0.000 description 1
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 description 1
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 101710125418 Major capsid protein Proteins 0.000 description 1
- 241000351643 Metapneumovirus Species 0.000 description 1
- 241000712045 Morbillivirus Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000713112 Orthobunyavirus Species 0.000 description 1
- 241000150452 Orthohantavirus Species 0.000 description 1
- 241000710778 Pestivirus Species 0.000 description 1
- IAJOBQBIJHVGMQ-UHFFFAOYSA-N Phosphinothricin Natural products CP(O)(=O)CCC(N)C(O)=O IAJOBQBIJHVGMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001113283 Respirovirus Species 0.000 description 1
- 241000711931 Rhabdoviridae Species 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241000714474 Rous sarcoma virus Species 0.000 description 1
- 241000710801 Rubivirus Species 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287231 Serinus Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000150288 Sin Nombre orthohantavirus Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000004288 Sodium dehydroacetate Substances 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 241000713675 Spumavirus Species 0.000 description 1
- XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N Stavudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1C=C[C@@H](CO)O1 XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 102100022405 Tripartite motif-containing protein 5 Human genes 0.000 description 1
- 101710130650 Tripartite motif-containing protein 5 Proteins 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 108010093857 Viral Hemagglutinins Proteins 0.000 description 1
- WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N Zalcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)CC1 WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N 0.000 description 1
- IBHARWXWOCPXCR-WELGVCPWSA-N [(2s,3s,5r)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl (2-decoxy-3-dodecylsulfanylpropyl) hydrogen phosphate Chemical compound C1[C@H](N=[N+]=[N-])[C@@H](COP(O)(=O)OCC(CSCCCCCCCCCCCC)OCCCCCCCCCC)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C)=C1 IBHARWXWOCPXCR-WELGVCPWSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001997 adefovir Drugs 0.000 description 1
- 229960003205 adefovir dipivoxil Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 239000002259 anti human immunodeficiency virus agent Substances 0.000 description 1
- 230000014102 antigen processing and presentation of exogenous peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 1
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- 239000000823 artificial membrane Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N chondroitin sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)O1 KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 description 1
- 229940013361 cresol Drugs 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical class N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229960005319 delavirdine Drugs 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229950011117 fozivudine tidoxil Drugs 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 102000054766 genetic haplotypes Human genes 0.000 description 1
- IAJOBQBIJHVGMQ-BYPYZUCNSA-N glufosinate-P Chemical compound CP(O)(=O)CC[C@H](N)C(O)=O IAJOBQBIJHVGMQ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 108010015792 glycyllysine Proteins 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 229960001936 indinavir Drugs 0.000 description 1
- CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N indinavir Chemical compound C([C@H](N(CC1)C[C@@H](O)C[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H]2C3=CC=CC=C3C[C@H]2O)C(=O)NC(C)(C)C)N1CC1=CC=CN=C1 CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000037799 influenza C Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 239000003350 kerosene Substances 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 101150066555 lacZ gene Proteins 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 description 1
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 239000002923 metal particle Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 229960000884 nelfinavir Drugs 0.000 description 1
- QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N nelfinavir Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)N[C@H]([C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229960000689 nevirapine Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229950006460 palinavir Drugs 0.000 description 1
- RXBWRFDZXRAEJT-SZNOJMITSA-N palinavir Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C(C)C)[C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H](CC1)OCC=1C=CN=CC=1)C(=O)NC(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 RXBWRFDZXRAEJT-SZNOJMITSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 101150047627 pgk gene Proteins 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000011158 quantitative evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 238000012340 reverse transcriptase PCR Methods 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 description 1
- 229960001852 saquinavir Drugs 0.000 description 1
- QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N saquinavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN1C[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)NC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000019259 sodium dehydroacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079839 sodium dehydroacetate Drugs 0.000 description 1
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229940048086 sodium pyrophosphate Drugs 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001474 sodium thiosulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M sodium;(1e)-1-(6-methyl-2,4-dioxopyran-3-ylidene)ethanolate Chemical compound [Na+].C\C([O-])=C1/C(=O)OC(C)=CC1=O DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229960001203 stavudine Drugs 0.000 description 1
- 230000004960 subcellular localization Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000005030 transcription termination Effects 0.000 description 1
- 230000010474 transient expression Effects 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 description 1
- 230000005727 virus proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 229960000523 zalcitabine Drugs 0.000 description 1
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 1
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
- C12N9/0051—Oxidoreductases (1.) acting on a sulfur group of donors (1.8)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
[1]γインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素発現ベクター又はγインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素の模倣体を含む、ウイルス感染症の予防又は治療剤。
[2]γインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素の模倣体が、式(I):
で表される化合物若しくはその塩である、[1]に記載の予防又は治療剤。
[3]R1及びR2が同一又は異なって、C1−6アルキル基及び/若しくはアミノ基で置換されていてもよい1若しくは2個の窒素原子を含む含窒素複素環基、C3−6シクロアルキル基、1個のアミノ基若しくはC1−6アルコキシ基で置換されていてもよいC6−10アリール基、ベンジル基、フルフリル基、メチル基で置換されていてもよいチオカルバモイル基、又はアミジノ基である、[2]に記載の予防又は治療剤。
[4]R1及びR2が同一又は異なって、置換基を有してもよいピリジン−2−イル基、ピリジン−3−イル基、ピリジン−4−イル基、ピリダジン−3−イル基、ピリダジン−4−イル基、ピリミジン−2−イル基、ピリミジン−4−イル基、ピリミジン−5−イル基、ピラジン−2−イル基、1,3,5−トリアジン−2−イル基、1,2,3−トリアジン−4−イル基、1,2,3−トリアジン−5−イル基、1,2,4−トリアジン−3−イル基、1,2,4−トリアジン−5−イル基、1,2,4−トリアジン−6−イル基、1,3−チアゾール基又は1,2−チアゾール基である、[3]に記載の予防又は治療剤。
[5]γインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素の模倣体が、ジチオジピリジン若しくはその塩である、[1]〜[4]のいずれかに記載の予防又は治療剤。
[6]γインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素の模倣体が、4−PDSである、[1]〜[5]のいずれかに記載の予防又は治療剤。
[7]γインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素の模倣体が、2,2’−ジチオビス(ベンゾチアゾール)、ジフェニルジスルフィド、4,4’−ビス(2−アミノ−6−メチルピリミジル)ジスルフィド、2,2’−ジチオジアニリン、4,4’−ジチオジアニリン、ジベンジルジスルフィド、ジシクロヘキシルジスルフィド、ビス(4−メトキシフェニル)ジスルフィド、テトラメチルチウラムジスルフィド(TMTD)、ホルムアミジンジスルフィド又はジフルフリルジスルフィドである、[1]〜[4]のいずれかに記載の予防又は治療剤。
[8]ウイルスがエンベロープウイルスである、[1]〜[7]のいずれかに記載の予防又は治療剤。
[9]エンベロープウイルスが、単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、EBウイルス(Epstein-Barr virus)、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、痘瘡ウイルス、ワクチニアウイルス、牛痘ウイルス、サル痘ウイルス、ラクダ痘ウイルス、エクトロメリアウイルス、オルフウイルス、ウシ丘疹性口炎ウイルス、鶏痘ウイルス、カナリア痘ウイルス、ヒツジ痘ウイルス、ヤギ痘ウイルス、塊皮病(ランピースキン病)ウイルス、粘液腫ウイルス、ウサギ線維腫ウイルス、豚痘ウイルス、伝染性軟属腫ウイルス、ヤバサル腫瘍ウイルス、タナポックスウイルス、イヌコロナウイルス、ネココロナウイルス、ブタ伝染性胃腸炎ウイルス、鶏伝染性気管支炎ウイルス、マウス肝炎ウイルス、ウシトロウイルス、ウマトロウイルス、シンドビスウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、チクングニアウイルス、オニョンニョンウイルス、セムリキ森林ウイルス、バルマ森林ウイルス、マヤロウイルス、ロスリバーウイルス、風疹ウイルス、ウマ動脈炎ウイルス、サル出血熱ウイルス、日本脳炎ウイルス、西ナイルウイルス、黄熱病ウイルス、デング熱ウイルス、クンジンウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マレーバレー脳炎ウイルス、ロシア春夏脳炎ウイルス、中央ヨーロッパダニ媒介性脳炎ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ロシオ脳炎ウイルス、イレウス脳炎ウイルス、跳躍病ウイルス、ポワッサンウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルス1型及び2型、豚コレラウイルス、ボーダー病ウイルス、C型肝炎ウイルス、G型肝炎ウイルス、ヒトパラインフルエンザウイルス1型及び3型、センダイウイルス、ヒトパラインフルエンザウイルス2型及び4型、ムンプスウイルス、麻疹ウイルス、イヌジステンパーウイルス、牛疫ウイルス、小反芻獣疫ウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ヘンドラウイルス、ニパウイルス、RSウイルス(Respiratory syncytial virus)、ヒト・メタニューモウイルス、狂犬病ウイルス、水疱性口内炎ウイルス(VSV)、インフルエンザウイルス(A型インフルエンザウイルス、B型インフルエンザウイルス及びC型インフルエンザウイルスを含む)、ラッサウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、ブラジル出血熱ウイルス(=サビアウイルス)、アルゼンチン出血熱ウイルス(=フニンウイルス)、ベネズエラ出血熱ウイルス(=グアナリトウイルス)、ボリビア出血熱ウイルス(=マチュポウイルス)、D型肝炎ウイルス、オロプーシェウイルス、ブニヤムウェラウイルス、ブワンバウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、タヒナウイルス、ラ・クロスウイルス、カンジキウサギウイルス、リフトバレー熱ウイルス、トスカーナウイルス、サシチョウバエ熱(ナポリ型)ウイルス、サシチョウバエ熱(シチリア型)ウイルス、ハンターンウイルス、シンノンブレウイルス、クリミア・コンゴ出血熱ウイルス、ヒトTリンパ球向性ウイルス1及び2型(HTLV−1及びHTLV−2)、ヒト免疫不全ウイルス1及び2型(HIV−1及びHIV−2)、サル免疫不全ウイルス(SIV)、猫免疫不全ウイルス(FIV)、馬伝染性貧血ウイルス(EIA)、マウス白血病ウイルス(MLV)(同種指向性MLV(ecotropic MLV)及び両指向性MLV(amphotropic MLV)を含む)、猫白血病ウイルス(FLV)、細網内皮症ウイルス、異種指向性マウス白血病ウイルス類似ウイルス(XMRV)及びB型肝炎ウイルスからなる群から選択される、[8]に記載の予防又は治療剤。
[10]エンベロープウイルスが、HIV、同種指向性MLV、両指向性MLV及びVSVからなる群から選択される、[8]に記載の予防又は治療剤。
[11]γインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素がヒト由来である、[1]〜[10]のいずれかに記載の予防又は治療剤。
[12]γインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素発現ベクター又はγインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素の模倣体を対象に投与することを含む、該対象におけるウイルス感染症の予防又は治療方法。
[13]ウイルス感染症の予防又は治療に使用するための、γインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素発現ベクター又はγインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素の模倣体。
[14]ウイルス感染症の予防又は治療剤を製造するための、γインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素発現ベクター又はγインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素の模倣体の使用。
ウイルス感染阻害作用は、ウイルス粒子の産生、ウイルス蛋白質の産生などを、当該分野で公知の方法を使用して測定することにより、直接または間接的に評価することができる。インビトロアッセイとしては、ウイルスプラーク形成の阻害、ウイルス細胞変性効果(CPE)の阻害、ウイルス血球凝集素もしくは他の蛋白質の産生又はウイルス産生の阻害を測定する方法が挙げられる。或いは、マーカー遺伝子(例、LacZ)を持つウイルスベクターを使用して当該マーカー遺伝子を利用してウイルス感染を定量し、これを感染価としてウイルス感染阻害作用を評価することもできる(下記実施例1及び国際公開番号WO2008/059662を参照のこと)。本発明の剤が投与された細胞(即ち、GILT発現ベクターが導入された細胞)(試験細胞)を、投与されていない細胞(即ち、GILT発現ベクターが導入されていない細胞)(コントロール細胞)と比較してもよい。例えば、同一の材料を使用して、3回以上測定を行った結果、試験細胞における感染レベルが、コントロール細胞の感染レベルよりも統計学的に有意に低下した場合、本発明の剤をウイルス感染阻害作用を有すると評価することができる。統計学的解析は、当該分野において公知の方法を使用して行なうことができる。例えば、Studen’s t−testにより解析し、p<0.05を統計学的に有意な差として判定することができる。
ポックスウイルス科のエンベロープウイルスとしては、例えば、痘瘡ウイルス、ワクチニアウイルス、牛痘ウイルス、サル痘ウイルス、ラクダ痘ウイルス、エクトロメリアウイルス、オルフウイルス、ウシ丘疹性口炎ウイルス、鶏痘ウイルス、カナリア痘ウイルス、ヒツジ痘ウイルス、ヤギ痘ウイルス、塊皮病(ランピースキン病)ウイルス、粘液腫ウイルス、ウサギ線維腫ウイルス、豚痘ウイルス、伝染性軟属腫ウイルス、ヤバサル腫瘍ウイルス、タナポックスウイルスなどが挙げられる。
コロナウイルス科のエンベロープウイルスとしては、例えば、コロナウイルス属のウイルス(例、イヌコロナウイルス、ネココロナウイルス、ブタ伝染性胃腸炎ウイルス、鶏伝染性気管支炎ウイルス、マウス肝炎ウイルス)、トロウイルス属のウイルス(例、ウシトロウイルス、ウマトロウイルス)などが挙げられる。
トガウイルス科のエンベロープウイルスとしては、例えば、アルファウイルス属のウイルス(例、シンドビスウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、チクングニアウイルス、オニョンニョンウイルス、セムリキ森林ウイルス、バルマ森林ウイルス、マヤロウイルス、ロスリバーウイルス)、ルビウイルス属のウイルス(例、風疹ウイルス)、アルテリウイルス属のウイルス(例、ウマ動脈炎ウイルス、サル出血熱ウイルス)などが挙げられる。
フラビウイルス科のエンベロープウイルスとしては、例えば、フラビウイルス属のウイルス(例、日本脳炎ウイルス、西ナイルウイルス、黄熱病ウイルス、デング熱ウイルス、クンジンウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マレーバレー脳炎ウイルス、ロシア春夏脳炎ウイルス、中央ヨーロッパダニ媒介性脳炎ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ロシオ脳炎ウイルス、イレウス脳炎ウイルス、跳躍病ウイルス、ポワッサンウイルス)、ペスチウイルス属のウイルス(例、牛ウイルス性下痢ウイルス1型及び2型、豚コレラウイルス、ボーダー病ウイルス)、へパシウイルス属のウイルス(例、C型肝炎ウイルス)、G型肝炎ウイルスなどが挙げられる。
パラミクソウイルス科のエンベロープウイルスとしては、例えば、パラミクソウイルス亜科のウイルス、ニューモウイルス亜科のウイルスが挙げられる。パラミクソウイルス亜科のウイルスとしては、レスピロウイルス属のウイルス(例、ヒトパラインフルエンザウイルス1型及び3型、センダイウイルス)、ルブラウイルス属のウイルス(例、ヒトパラインフルエンザウイルス2型及び4型、ムンプスウイルス)、モルビリウイルス属のウイルス(例、麻疹ウイルス、イヌジステンパーウイルス、牛疫ウイルス、小反芻獣疫ウイルス)、アビュラウイルス属のウイルス(例、ニューカッスル病ウイルス)、ヘニパウイルス属のウイルス(例、ヘンドラウイルス、ニパウイルス)などが挙げられる。ニューモウイルス亜科のウイルスとしては、ニューモウイルス属のウイルス(例、RSウイルス(Respiratory syncytial virus))、メタニューモウイルス属のウイルス(例、ヒト・メタニューモウイルス)などが挙げられる。
ラブドウイルス科のエンベロープウイルスとしては、例えば、リッサウイルス属のウイルス(例、狂犬病ウイルス)、ベシクロウイルス属のウイルス(例、水疱性口内炎ウイルス(VSV))などが挙げられる。
オルトミクソウイルス科のエンベロープウイルスとしては、例えば、A型インフルエンザウイルス、B型インフルエンザウイルス、C型インフルエンザウイルスなどのインフルエンザウイルスが挙げられる。
アレナウイルス科のエンベロープウイルスとしては、例えば、アレナウイルス属のウイルス(例、ラッサウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、ブラジル出血熱ウイルス(=サビアウイルス)、アルゼンチン出血熱ウイルス(=フニンウイルス)、ベネズエラ出血熱ウイルス(=グアナリトウイルス)、ボリビア出血熱ウイルス(=マチュポウイルス))、デルタウイルス属のウイルス(例、D型肝炎ウイルス)などが挙げられる。
ブニヤウイルス科のエンベロープウイルスとしては、例えば、オルソブニヤウイルス属のウイルス(例、オロプーシェウイルス、ブニヤムウェラウイルス、ブワンバウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、タヒナウイルス、ラ・クロスウイルス、カンジキウサギウイルス)、フレボウイルス属のウイルス(例、リフトバレー熱ウイルス、トスカーナウイルス、サシチョウバエ熱(ナポリ型)ウイルス、サシチョウバエ熱(シチリア型)ウイルス)、ハンタウイルス属のウイルス(例、ハンターンウイルス、シンノンブレウイルス)、ナイロウイルス属のウイルス(例、クリミア・コンゴ出血熱ウイルス)などが挙げられる。
レトロウイルス科のエンベロープウイルスとしては、例えば、オンコウイルス亜科、スプーマウイルス亜科、レンチウイルス亜科及びオルソレトロウイルス亜科のウイルスが挙げられる。オンコウイルス亜科のウイルスとしては、ヒトTリンパ球向性ウイルス1及び2型(HTLV−1及びHTLV−2)などが挙げられる。レンチウイルス亜科のウイルスとしては、ヒト免疫不全ウイルス1及び2型(HIV−1及びHIV−2)、サル免疫不全ウイルス(SIV)、猫免疫不全ウイルス(FIV)、馬伝染性貧血ウイルス(EIA)などが挙げられる。オルソレトロウイルス亜科のウイルスとしては、マウス白血病ウイルス(MLV)(例、同種指向性MLV(ecotropic MLV)、両指向性MLV(amphotropic MLV))、猫白血病ウイルス(FLV)、細網内皮症ウイルス、異種指向性マウス白血病ウイルス類似ウイルス(XMRV)などが挙げられる。
ヘパドナウイルス科のエンベロープウイルスとしては、例えば、B型肝炎ウイルスなどが挙げられる。
ウイルス感染に対する標的細胞へのGILT導入の影響
標的細胞へのGILT導入によるウイルス感染の阻害効果を調べるために、GILT発現ベクターを導入した細胞株を作製した。
GILT発現ベクター(Origene)を、FuGENE(Roche Applied Science)を使用して、製造者の使用説明書に従ってHeLa細胞に導入することにより、GILT発現ベクターを導入した細胞株を作製した。同様に、pUC18をHeLa細胞に導入することにより、pUC18を導入した細胞株を作製した。
HIVベクターは、Invitrogenから購入したプラスミドDNAのセット(lentivirus expression kit)を用いて作製した。VSV−G発現プラスミドは、Invitrogenから購入した(lentivirus expression kitに含まれている)。HIV Env発現プラスミドは、横幕博士(名古屋医療センター)から提供を受けた。MLV Env発現プラスミドは、ウイルスから作製した。pLP1、pLP2、pLenti6/V5−GW/lacZとEnv発現プラスミドをパッケージング細胞(COS7細胞)にトランスフェクションし、同種指向性MLV(ecotropic MLV)、両指向性MLV(amphotropic MLV)、VSV−HIV及びHXB2−HIVを産生させた。これらのウイルスを以下の実験に用いた。組換えHIVベクターを用いた実験は、長崎大学の規則に従って行なった。
GILT発現ベクター又はpUC18を導入した細胞株に、同種指向性MLV(ecotropic MLV)、両指向性MLV(amphotropic MLV)、VSV又はHIVを感染させ、感染価を測定した。HIVベクターは、マーカー遺伝子としてLacZを持っており、X−Gal染色を行なうことで感染した細胞が青く染まる。青く染色された細胞の数を数え、感染価とした。各ウイルスについて、pUC18を導入した細胞株における感染価を1として、GILT発現ベクターを導入した細胞株における相対感染価を求めた。
結果を図1に示す。GILT発現ベクターをHeLa細胞に導入することにより、ウイルス感染が強力に抑制された。この結果から、GILTはウイルスの感染初期過程を抑制することが示された。
ウイルスベクター産生細胞における、ウイルスベクター産生に対するGILT導入の影響
ウイルスに既に感染した細胞からのウイルス産生に対するGILT導入の影響を調べるために、様々なウイルスベクター産生細胞にGILT発現ベクターを導入し、ウイルスベクター産生を評価した。
COS7細胞に、実施例1と同様に調製した発現プラスミドをトランスフェクションすることにより、ウイルスベクター産生細胞を作製した。これらの細胞に、実施例1と同様にGILT発現ベクター又はpUC18を導入した。ウイルスベクター産生の評価は、ウイルスベクター産生細胞の培養上清をHeLa細胞に接種し、感染価を測定し、培養上清に放出されたウイルス量を測定することにより行なった。各ウイルスについて、pUC18を導入した細胞株における力価を1として、GILT発現ベクターを導入した細胞株における相対力価を求めた。
結果を図2に示す。COS7細胞において、GILTは、様々なウイルスエンベロープ蛋白質を持つHIV−1ベクターの産生を強力に抑制した。この結果から、GILTがウイルスの感染後期過程を抑制することが示された。
GILTのウイルス感染阻害作用及びウイルス産生抑制作用においてジスルフィド結合切断活性は必須である
本実施例では、ジスルフィド結合切断活性を有さないGILTの変異体(GILT DCS)を作製し、そのウイルス感染阻害作用及びウイルス産生抑制作用を調べた。
GILT DCS発現ベクターは、MUTAN-K(タカラバイオ株式会社)を使用して、実施例1で使用したGILT発現ベクター中のGILTをコードする配列の46番目及び49番目のシステインをセリンに置換することにより作製した。
HXB2−HIVベクターは、実施例1と同様に作製した。
ウイルス感染阻害作用の評価は、ヒト由来細胞(293T細胞、TE671細胞及びHeLa細胞)とHXB2−HIVベクターとを使用して、実施例1と同様に行なった。なお、コントロールとして、pUC18の代わりにGFP発現ベクターpTracer(Invitrogenから購入)を使用した。
GILT発現ベクターを導入した場合、TE671細胞及びHeLa細胞においてウイルス感染は強力に阻害されたが、GILT DCS発現ベクターを導入した場合には、全く阻害されなかった(図3)。一方、293T細胞では、いずれのベクターを導入してもウイルス感染は阻害されなかった。従って、GILTがウイルス感染阻害作用を発揮する場合、そのジスルフィド結合切断活性が必須であることが明らかとなった。
更に実施例2と同様に、COS7細胞におけるウイルス産生を評価した(図4)。その結果、GILT発現ベクターを導入した場合(GILT Wt)にはVSV−HIVベクターの産生が強力に抑制されたが、GILT DCS発現ベクターを導入した場合(GILT DCS)には、コントロール(GFP)の70%以上のウイルスベクター産生能が残存した。従って、GILTのウイルス産生抑制作用においてジスルフィド結合切断活性が必須であることが明らかとなった。
なお、上記のCOS7細胞をベースにして作製したGILT発現細胞及びGFP発現細胞について、細胞内のHIV−1 gag蛋白質(p24)レベルを調べたところ、GILT発現細胞ではp24の存在量が顕著に減少していることが確認された(データは示さない)。
4−PDSのウイルス感染阻害作用及びウイルス産生抑制作用
細胞膜透過性であり、酸性条件においてチオール基と反応する活性を有する低分子化合物は、上記のGILTの作用を模倣できることが期待される。そこでそのような特性を有する低分子化合物の1つである4−PDSを使用して、そのウイルス感染阻害作用及びウイルス産生抑制作用を調べた。
4−PDS(同仁化学)は、エタノールに溶解して試験に供した(濃度:30μM)。またコントロールとして、酸性条件においてチオール基との反応性が低いDTNB(5,5'-dithiobis(2-nitrobenzoic acid))を、エタノールに溶解して試験に供した(濃度:30μM)。
また試験にはTE671細胞を使用し、ウイルスベクターとして実施例1と同様に調製した両指向性MLVを使用した。
ウイルス感染阻害試験は以下の方法により行なった:4−PDS又はDTNBの存在下でウイルスベクターを接種し、24時間後、これらの化合物を含まない新鮮培地に培地交換し、さらに24時間後にX−Gal染色により感染価を測定した。
ウイルス産生抑制試験は以下の方法により行なった:ウイルス産生細胞を化合物存在下で24時間培養した後、細胞をPBSで洗い、新鮮培地で5時間培養し、その培養上清をHeLa細胞に接種し感染価を測定した。
ウイルス感染阻害試験の結果を図5に示す。4−PDSは、コントロール(0μM)と比較して、終濃度10μMでは20%程度、終濃度30μMでは5%程度にまでウイルス感染を阻害した。一方、DTNBは、終濃度30μMでもコントロール(0μM)の60%程度にまでしかウイルス感染を阻害しなかった。
ウイルス産生抑制試験の結果を図6に示す。4−PDSは、コントロール(ethanol)の20%以下にまでウイルス産生を抑制したのに対し、DTNBは全く抑制しなかった。なお、細胞内のp24レベルを調べたところ、実施例2においてGILT発現ベクターを導入した場合と同様、4−PDSで処理した細胞ではp24の存在量が顕著に減少していることが確認された(データは示さない)。
以上の結果から、4−PDSが、GILTと同様のウイルス感染阻害作用及びウイルス産生抑制作用を有することが示された。
4−PDS
ウイルス感染抑制効果は以下の方法により評価した:4−PDS(終濃度10μM、30μM、60μM又は90μM)又はエタノール(1.99μL)の存在下で、TE671/mCAT1細胞に、LacZ遺伝子を持つマウス白血病ウイルスベクターを接種し、24時間後、これらの化合物を含まない新鮮培地に培地交換し、さらに24時間後にHigh sensitive beta-galactosidase assay kit (Stratagene)を用いて細胞のLacZ活性を測定した。測定された吸光度の実測値を感染価とした。また顕微鏡で観察して生細胞が認められなかった場合を「death」と表記した。
細胞毒性はMTTアッセイにより定法に従って評価した。
結果を図7に示す。4−PDSは、濃度依存的な感染抑制効果を示し、60μMでコントロールの40%以下にまでウイルス感染を抑制した。また60μMまで強い細胞毒性は認められなかった。
2,2’-ジチオビス(ベンゾチアゾール)
実施例5と同様に、2,2’-ジチオビス(ベンゾチアゾール)のウイルス感染抑制効果及び細胞毒性を評価した。但し、ウイルス感染抑制効果の評価においては、DMSO(40μL)をコントロールとし、2,2’-ジチオビス(ベンゾチアゾール)(東京化成工業)を終濃度3μM、10μM、30μM又は60μMで使用した。また細胞毒性の評価においては、DMSO(6μL)をコントロールとし、2,2’-ジチオビス(ベンゾチアゾール)を終濃度3μM、10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。
結果を図8に示す。2,2’-ジチオビス(ベンゾチアゾール)は、濃度依存的な感染抑制効果を示し、60μMでコントロールの10%以下にまでウイルス感染を抑制した。また90μMまで強い細胞毒性は認められなかった。
N−エチルマレイミド
実施例5と同様に、N−エチルマレイミドのウイルス感染抑制効果及び細胞毒性を評価した。但し、ウイルス感染抑制効果の評価においては、エタノール(6μL)をコントロールとし、N−エチルマレイミド(東京化成工業)を終濃度10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。
結果を図9に示す。N−エチルマレイミドは、使用した濃度範囲において細胞毒性が強く、30μM以上の濃度については感染価を測定することができなかった。
ジフェニルジスルフィド
実施例5と同様に、ジフェニルジスルフィドのウイルス感染抑制効果及び細胞毒性を評価した。但し、ウイルス感染抑制効果の評価においては、DMSO(2μL)をコントロールとし、ジフェニルジスルフィド(東京化成工業)を終濃度3μM、10μM、20μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。また細胞毒性の評価においては、DMSO(0.6μL)をコントロールとし、ジフェニルジスルフィドを終濃度3μM、10μM、30μM又は60μMで使用した。
結果を図10に示す。ジフェニルジスルフィドは、濃度依存的な感染抑制効果を示し、30μMでコントロールの10%以下にまでウイルス感染を抑制した。また60μMまで強い細胞毒性は認められなかった。
4,4’−ビス(2−アミノ−6−メチルピリミジル)ジスルフィド
実施例5と同様に、4,4’−ビス(2−アミノ−6−メチルピリミジル)ジスルフィドのウイルス感染抑制効果及び細胞毒性を評価した。但し、ウイルス感染抑制効果の評価においては、未処理をコントロールとし、4,4’−ビス(2−アミノ−6−メチルピリミジル)ジスルフィド(東京化成工業)を終濃度3μM、10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。また細胞毒性の評価においては、未処理をコントロールとし、4,4’−ビス(2−アミノ−6−メチルピリミジル)ジスルフィドを終濃度3μM、10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。
結果を図11に示す。4,4’−ビス(2−アミノ−6−メチルピリミジル)ジスルフィドは、濃度依存的な強い感染抑制効果を示した。また90μMまで強い細胞毒性は認められなかった。
2,2’−ジチオジアニリン
実施例5と同様に、2,2’−ジチオジアニリンのウイルス感染抑制効果及び細胞毒性を評価した。但し、ウイルス感染抑制効果の評価においては、未処理をコントロールとし、2,2’−ジチオジアニリン(東京化成工業)を終濃度3μM、10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。また細胞毒性の評価においては、未処理をコントロールとし、2,2’−ジチオジアニリンを終濃度3μM、10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。
結果を図12に示す。2,2’−ジチオジアニリンは、濃度依存的な強い感染抑制効果を示した。細胞毒性については、30μM以上では強くなる傾向がみられたものの、10μMまでは強い細胞毒性は認められなかった。
4,4’−ジチオジアニリン
実施例5と同様に、4,4’−ジチオジアニリンのウイルス感染抑制効果及び細胞毒性を評価した。但し、ウイルス感染抑制効果の評価においては、未処理をコントロールとし、4,4’−ジチオジアニリン(東京化成工業)を終濃度3μM、10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。また細胞毒性の評価においては、未処理をコントロールとし、2,2’−ジチオジアニリンを終濃度3μM、10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。
結果を図13に示す。4,4’−ジチオジアニリンは、濃度依存的な強い感染抑制効果を示した。細胞毒性については、60μM以上では強くなる傾向がみられたものの、30μMまでは強い細胞毒性は認められなかった。
ジベンジルジスルフィド
実施例5と同様に、ジベンジルジスルフィドのウイルス感染抑制効果及び細胞毒性を評価した。但し、ウイルス感染抑制効果の評価においては、未処理をコントロールとし、ジベンジルジスルフィド(東京化成工業)を終濃度3μM、10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。また細胞毒性の評価においては、未処理をコントロールとし、ジベンジルジスルフィドを終濃度3μM、10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。
結果を図14に示す。ジベンジルジスルフィドは、濃度依存的な強い感染抑制効果を示した。また90μMまで強い細胞毒性は認められなかった。
ジシクロヘキシルジスルフィド
実施例5と同様に、ジシクロヘキシルジスルフィドのウイルス感染抑制効果及び細胞毒性を評価した。但し、ウイルス感染抑制効果の評価においては、未処理をコントロールとし、ジシクロヘキシルジスルフィド(東京化成工業)を終濃度3μM、10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。また細胞毒性の評価においては、未処理をコントロールとし、ジシクロヘキシルジスルフィドを終濃度3μM、10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。
結果を図15に示す。ジシクロヘキシルジスルフィドは、濃度依存的な強い感染抑制効果を示した。また90μMまで強い細胞毒性は認められなかった。
ビス(4−メトキシフェニル)ジスルフィド
実施例5と同様に、ビス(4−メトキシフェニル)ジスルフィドのウイルス感染抑制効果及び細胞毒性を評価した。但し、ウイルス感染抑制効果の評価においては、未処理をコントロールとし、ビス(4−メトキシフェニル)ジスルフィド(東京化成工業)を終濃度3μM、10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。また細胞毒性の評価においては、未処理をコントロールとし、ビス(4−メトキシフェニル)ジスルフィドを終濃度3μM、10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。
結果を図16に示す。ビス(4−メトキシフェニル)ジスルフィドは、濃度依存的な強い感染抑制効果を示した。細胞毒性については、30μM以上では強くなる傾向がみられた。
ジアミルジスルフィド
実施例5と同様に、ジアミルジスルフィドのウイルス感染抑制効果及び細胞毒性を評価した。但し、ウイルス感染抑制効果の評価においては、未処理をコントロールとし、ジアミルジスルフィド(東京化成工業)を終濃度3μM、10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。また細胞毒性の評価においては、未処理をコントロールとし、ジアミルジスルフィドを終濃度3μM、10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。
結果を図17に示す。ジアミルジスルフィドは、使用した濃度範囲では強い感染抑制効果を示さなかった。また使用した濃度範囲では強い細胞毒性も認められなかった。
テトラメチルチウラムジスルフィド(TMTD)
実施例5と同様に、TMTDのウイルス感染抑制効果及び細胞毒性を評価した。但し、ウイルス感染抑制効果の評価においては、未処理をコントロールとし、TMTD(東京化成工業)を終濃度3μM、10μM又は30μMで使用した。また細胞毒性の評価においては、未処理をコントロールとし、TMTDを終濃度3μM、10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。
結果を図18に示す。TMTDは、濃度依存的な強い感染抑制効果を示した。また90μMまで強い細胞毒性は認められなかった。
シスタミン
実施例5と同様に、シスタミンのウイルス感染抑制効果及び細胞毒性を評価した。但し、ウイルス感染抑制効果の評価においては、未処理をコントロールとし、シスタミン硫酸塩(Cystamine sulfate)(東京化成工業)を終濃度3μM、10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。また細胞毒性の評価においては、未処理をコントロールとし、シスタミン硫酸塩を終濃度3μM、10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。
結果を図19に示す。シスタミンは、使用した濃度範囲では強い感染抑制効果を示さなかった。また使用した濃度範囲では強い細胞毒性も認められなかった。
ホルムアミジンジスルフィド
実施例5と同様に、ホルムアミジンジスルフィドのウイルス感染抑制効果及び細胞毒性を評価した。但し、ウイルス感染抑制効果の評価においては、未処理をコントロールとし、ホルムアミジンジスルフィド(東京化成工業)を終濃度3μM、10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。また細胞毒性の評価においては、未処理をコントロールとし、ホルムアミジンジスルフィドを終濃度3μM、10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。
結果を図20に示す。ホルムアミジンジスルフィドは、濃度依存的な強い感染抑制効果を示した。また90μMまで強い細胞毒性は認められなかった。
ジフルフリルジスルフィド
実施例5と同様に、ジフルフリルジスルフィドのウイルス感染抑制効果及び細胞毒性を評価した。但し、ウイルス感染抑制効果の評価においては、未処理をコントロールとし、ジフルフリルジスルフィド(東京化成工業)を終濃度3μM、10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。また細胞毒性の評価においては、未処理をコントロールとし、ジフルフリルジスルフィドを終濃度3μM、10μM、30μM、60μM又は90μMで使用した。
結果を図21に示す。ジフルフリルジスルフィドは、濃度依存的な強い感染抑制効果を示した。また90μMまで強い細胞毒性は認められなかった。
Claims (14)
- γインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素発現ベクター又はγインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素の模倣体を含む、ウイルス感染症の予防又は治療剤。
- γインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素の模倣体が、式(I):
で表される化合物若しくはその塩である、請求項1に記載の予防又は治療剤。 - R1及びR2が同一又は異なって、C1−6アルキル基及び/若しくはアミノ基で置換されていてもよい1若しくは2個の窒素原子を含む含窒素複素環基、C3−6シクロアルキル基、1個のアミノ基若しくはC1−6アルコキシ基で置換されていてもよいC6−10アリール基、ベンジル基、フルフリル基、メチル基で置換されていてもよいチオカルバモイル基、又はアミジノ基である、請求項2に記載の予防又は治療剤。
- R1及びR2が同一又は異なって、置換基を有してもよいピリジン−2−イル基、ピリジン−3−イル基、ピリジン−4−イル基、ピリダジン−3−イル基、ピリダジン−4−イル基、ピリミジン−2−イル基、ピリミジン−4−イル基、ピリミジン−5−イル基、ピラジン−2−イル基、1,3,5−トリアジン−2−イル基、1,2,3−トリアジン−4−イル基、1,2,3−トリアジン−5−イル基、1,2,4−トリアジン−3−イル基、1,2,4−トリアジン−5−イル基、1,2,4−トリアジン−6−イル基、1,3−チアゾール基又は1,2−チアゾール基である、請求項3に記載の予防又は治療剤。
- γインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素の模倣体が、ジチオジピリジン若しくはその塩である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の予防又は治療剤。
- γインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素の模倣体が、4−PDSである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の予防又は治療剤。
- γインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素の模倣体が、2,2’−ジチオビス(ベンゾチアゾール)、ジフェニルジスルフィド、4,4’−ビス(2−アミノ−6−メチルピリミジル)ジスルフィド、2,2’−ジチオジアニリン、4,4’−ジチオジアニリン、ジベンジルジスルフィド、ジシクロヘキシルジスルフィド、ビス(4−メトキシフェニル)ジスルフィド、テトラメチルチウラムジスルフィド(TMTD)、ホルムアミジンジスルフィド又はジフルフリルジスルフィドである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の予防又は治療剤。
- ウイルスがエンベロープウイルスである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の予防又は治療剤。
- エンベロープウイルスが、単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、EBウイルス(Epstein-Barr virus)、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、痘瘡ウイルス、ワクチニアウイルス、牛痘ウイルス、サル痘ウイルス、ラクダ痘ウイルス、エクトロメリアウイルス、オルフウイルス、ウシ丘疹性口炎ウイルス、鶏痘ウイルス、カナリア痘ウイルス、ヒツジ痘ウイルス、ヤギ痘ウイルス、塊皮病(ランピースキン病)ウイルス、粘液腫ウイルス、ウサギ線維腫ウイルス、豚痘ウイルス、伝染性軟属腫ウイルス、ヤバサル腫瘍ウイルス、タナポックスウイルス、イヌコロナウイルス、ネココロナウイルス、ブタ伝染性胃腸炎ウイルス、鶏伝染性気管支炎ウイルス、マウス肝炎ウイルス、ウシトロウイルス、ウマトロウイルス、シンドビスウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、チクングニアウイルス、オニョンニョンウイルス、セムリキ森林ウイルス、バルマ森林ウイルス、マヤロウイルス、ロスリバーウイルス、風疹ウイルス、ウマ動脈炎ウイルス、サル出血熱ウイルス、日本脳炎ウイルス、西ナイルウイルス、黄熱病ウイルス、デング熱ウイルス、クンジンウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マレーバレー脳炎ウイルス、ロシア春夏脳炎ウイルス、中央ヨーロッパダニ媒介性脳炎ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ロシオ脳炎ウイルス、イレウス脳炎ウイルス、跳躍病ウイルス、ポワッサンウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルス1型及び2型、豚コレラウイルス、ボーダー病ウイルス、C型肝炎ウイルス、G型肝炎ウイルス、ヒトパラインフルエンザウイルス1型及び3型、センダイウイルス、ヒトパラインフルエンザウイルス2型及び4型、ムンプスウイルス、麻疹ウイルス、イヌジステンパーウイルス、牛疫ウイルス、小反芻獣疫ウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ヘンドラウイルス、ニパウイルス、RSウイルス(Respiratory syncytial virus)、ヒト・メタニューモウイルス、狂犬病ウイルス、水疱性口内炎ウイルス(VSV)、インフルエンザウイルス(A型インフルエンザウイルス、B型インフルエンザウイルス及びC型インフルエンザウイルスを含む)、ラッサウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、ブラジル出血熱ウイルス(=サビアウイルス)、アルゼンチン出血熱ウイルス(=フニンウイルス)、ベネズエラ出血熱ウイルス(=グアナリトウイルス)、ボリビア出血熱ウイルス(=マチュポウイルス)、D型肝炎ウイルス、オロプーシェウイルス、ブニヤムウェラウイルス、ブワンバウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、タヒナウイルス、ラ・クロスウイルス、カンジキウサギウイルス、リフトバレー熱ウイルス、トスカーナウイルス、サシチョウバエ熱(ナポリ型)ウイルス、サシチョウバエ熱(シチリア型)ウイルス、ハンターンウイルス、シンノンブレウイルス、クリミア・コンゴ出血熱ウイルス、ヒトTリンパ球向性ウイルス1及び2型(HTLV−1及びHTLV−2)、ヒト免疫不全ウイルス1及び2型(HIV−1及びHIV−2)、サル免疫不全ウイルス(SIV)、猫免疫不全ウイルス(FIV)、馬伝染性貧血ウイルス(EIA)、マウス白血病ウイルス(MLV)(同種指向性MLV(ecotropic MLV)及び両指向性MLV(amphotropic MLV)を含む)、猫白血病ウイルス(FLV)、細網内皮症ウイルス、異種指向性マウス白血病ウイルス類似ウイルス(XMRV)及びB型肝炎ウイルスからなる群から選択される、請求項8に記載の予防又は治療剤。
- エンベロープウイルスが、HIV、同種指向性MLV、両指向性MLV及びVSVからなる群から選択される、請求項8に記載の予防又は治療剤。
- γインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素がヒト由来である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の予防又は治療剤。
- γインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素発現ベクター又はγインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素の模倣体を対象に投与することを含む、該対象におけるウイルス感染症の予防又は治療方法。
- ウイルス感染症の予防又は治療に使用するための、γインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素発現ベクター又はγインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素の模倣体。
- ウイルス感染症の予防又は治療剤を製造するための、γインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素発現ベクター又はγインターフェロン誘導リソソームチオール還元酵素の模倣体の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011239383 | 2011-10-31 | ||
JP2011239383 | 2011-10-31 | ||
PCT/JP2012/078053 WO2013065690A1 (ja) | 2011-10-31 | 2012-10-30 | ウイルス感染症の予防又は治療剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2013065690A1 true JPWO2013065690A1 (ja) | 2015-04-02 |
JP6057299B2 JP6057299B2 (ja) | 2017-01-11 |
Family
ID=48192036
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013541787A Expired - Fee Related JP6057299B2 (ja) | 2011-10-31 | 2012-10-30 | ウイルス感染症の予防又は治療剤 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6057299B2 (ja) |
WO (1) | WO2013065690A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6814312B1 (ja) * | 2020-02-05 | 2021-01-13 | 株式会社タイショーテクノス | 抗ウイルス剤及び物品に抗ウイルス性を付与する方法 |
WO2024133161A1 (en) | 2022-12-19 | 2024-06-27 | Astrazeneca Ab | Treatment of autoimmune disease |
CN117158430B (zh) * | 2023-11-02 | 2023-12-29 | 云南民族大学 | 一种α,β-联吡啶化合物的应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS50101556A (ja) * | 1974-01-18 | 1975-08-12 | ||
JP2002249480A (ja) * | 2001-02-22 | 2002-09-06 | Mitsubishi Chemicals Corp | ポリフルオロアルキルスルフェニル化合物の製造法 |
JP2004535791A (ja) * | 2001-04-30 | 2004-12-02 | シンビオンティクス, インコーポレイテッド | 治療的タンパク質の亜細胞標的化 |
JP2010018715A (ja) * | 2008-07-10 | 2010-01-28 | Toyo Tire & Rubber Co Ltd | ゴム組成物の製造方法 |
-
2012
- 2012-10-30 WO PCT/JP2012/078053 patent/WO2013065690A1/ja active Application Filing
- 2012-10-30 JP JP2013541787A patent/JP6057299B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS50101556A (ja) * | 1974-01-18 | 1975-08-12 | ||
JP2002249480A (ja) * | 2001-02-22 | 2002-09-06 | Mitsubishi Chemicals Corp | ポリフルオロアルキルスルフェニル化合物の製造法 |
JP2004535791A (ja) * | 2001-04-30 | 2004-12-02 | シンビオンティクス, インコーポレイテッド | 治療的タンパク質の亜細胞標的化 |
JP2010018715A (ja) * | 2008-07-10 | 2010-01-28 | Toyo Tire & Rubber Co Ltd | ゴム組成物の製造方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6012061111; Topol IA et al.: 'Experimental determination and calculations of redox potential descriptors of compounds directed aga' Protein Sci. Vol.10 No.7, 200107, pp.1434-1445 * |
JPN6016024039; RICE, William G. et al.: 'Evaluation of Selected Chemotypes in Coupled Cellular and Molecular Target-Based Screens Indentifies' Journal of Medicinal Chemistry Vol.39, No.19, 1996, p.3606-3616 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6057299B2 (ja) | 2017-01-11 |
WO2013065690A1 (ja) | 2013-05-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA037850B1 (ru) | Способы и композиции для рнк-направленного лечения вич-инфекции | |
US20190015426A1 (en) | Broad antiviral therapy with membrane modifying oxysterols | |
WO2021160163A1 (en) | Methods for prevention or treatment of virus-induced organ injury or failure with il-22 dimer | |
JP6057299B2 (ja) | ウイルス感染症の予防又は治療剤 | |
US20220135626A1 (en) | Multivalent particles compositions and methods of use | |
US20220241325A1 (en) | Antioxidant and antiviral compositions and methods | |
JP6230635B2 (ja) | 哺乳動物及びヒトの細胞においてhiv複製を阻害する方法 | |
JP2023548831A (ja) | 腫瘍溶解性ウイルスが有効なtil療法のためにt細胞応答を強化する | |
US20200061098A1 (en) | CHEMICALLY MODIFIED mRNA FOR USE IN THE TREATMENT OF A DISEASE ASSOCIATED WITH THE CFTR GENE | |
JP7512409B2 (ja) | 腫瘍学及びウイルス学におけるハロゲン化キサンテンの新規の使用 | |
EP3884957A1 (en) | Methods for treatment of virus and methods for screening of anti-virus reagent using organoids | |
WO2021189517A1 (zh) | Mthfd1抑制剂在抑制和杀灭病毒中的应用 | |
US20230321101A1 (en) | Methods and uses of halofuginone | |
US9364484B2 (en) | Methods and compositions for treating viral diseases | |
Haque et al. | Modified h CFTR mRNA restores normal lung function in a mouse model of cystic fibrosis | |
Krüger | Novel concepts for the treatment of HSV-2 and other enveloped viruses | |
US20210315968A1 (en) | Prevention and Treatment of Viral Infection and Viral Infection-Induced Organ Failure | |
US20220119464A1 (en) | Protein inhibitors with reduced immunogenicity and resistance to degradation, and methods for their preparation and use | |
WO2017004130A1 (en) | Degradation or neutralization of apobec3b by simian immunodeficiency virus vif | |
Harford et al. | TP53 Gene Therapy as a Potential Treatment for Patients with COVID-19. Viruses 2022, 14, 739 | |
WO2023215734A1 (en) | Multivalent particles compositions and methods of use | |
US20190204297A1 (en) | Methods and Compositions for Inhibiting Hepatitis E Virus | |
KR20230019756A (ko) | Dna의 핵 수송 촉진 인자로서의 sting의 용도 | |
CN116848269A (zh) | 多价颗粒组合物和使用方法 | |
JP2006223173A (ja) | NMT1特異的siRNA |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150804 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160628 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160824 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20161122 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20161129 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6057299 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |