JPWO2013042684A1 - リポ蛋白を用いたα2−マクログロブリンの神経保護抑制効果抑止剤及び眼科用組成物 - Google Patents
リポ蛋白を用いたα2−マクログロブリンの神経保護抑制効果抑止剤及び眼科用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2013042684A1 JPWO2013042684A1 JP2013534722A JP2013534722A JPWO2013042684A1 JP WO2013042684 A1 JPWO2013042684 A1 JP WO2013042684A1 JP 2013534722 A JP2013534722 A JP 2013534722A JP 2013534722 A JP2013534722 A JP 2013534722A JP WO2013042684 A1 JPWO2013042684 A1 JP WO2013042684A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lipoprotein
- receptor
- apolipoprotein
- neuroprotective
- neurological diseases
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- A61K38/1787—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for neuromediators, e.g. serotonin receptor, dopamine receptor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/45—Transferases (2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
この発明で使用する材料のうち、ウサギポリクローナル抗LRP1 抗体 (R2629) は、D.K.ストリックランド博士(Dr. D. K. Strickland; 米国ボルチモア・メリーランド大学医学部)の好意によって提供された。組換えヒトアポ蛋白E3 およびアポ蛋白E4は和光純薬(大阪)から購入した。GLAST-/- マウスのコロニーは、東京医科歯科大学(東京)から得たマウスを用いて熊本大学で確立した。なお、全ての実験方法は、熊本大学動物取扱委員会の承認を得て行った。
生後2日のSprague Dawley(SD)系ラットを用いて、バレスらの方法(Barres et al.、1988)を多少改良した方法(Hayashi et al., J Biol Chem 2009)に従って網膜神経節細胞の初代培養を行った。単離した網膜神経節細胞(RGC)を RGC培地(1 mM グルタミン、5μg/ml インスリン、60μg/ml N−アセチルシステイン、62 ng/ml プロゲステロン、16μg/ml プトレシン、40 ng/ml 亜セレン酸ナトリウム塩、0.1 mg/ml ウシ血清アルブミン、40 ng/ml トリヨードチロニン、0.1 mg/ml トランスフエリン、1 mM ピルビン酸ナトリウム塩、2 % B27 サプリメント(Invitrogen, Carlsbad, CA), 10μM ホルスコリン(Sigma, St. Louis, MO), 50 ng/ml 脳由来神経栄養因子 (BDNF; PeproTech, Rocky Hill, NJ), 50 ng/ml 毛様体神経栄養因子(CNTF; PeproTech) 、ならびに50 ng/ml 塩基性繊維芽細胞増殖因子 (bFGF; PeproTech)の基本培地中に懸濁した。96ウエルプレートをポリ−d−リジン(Sigma) とラミニン(Sigma)でコーティングし、RGCを、96ウエルプレートに対し各ウエル当たり5,000 個の細胞、マイクロディッシュに対し各培養インサート当たり5,000個の細胞、または区画培養用のディッシュ当たり15,000個の細胞になるように装着した。続いて実験前に少なくとも10日間培養した。
グリア細胞由来リポ蛋白をグリア細胞用に調整した培地から単離した。グリア細胞は、生後2日のSD系ラットの大脳皮質から調製し、10%ウシ胎児血清含有ダルベツコ変法イーグル培地中で培養した。グリア細胞培地は星状細胞が>80%になるまで濃縮した(Hayashi et al., J Biol Chem 2009) 。グリア細胞は、ホルスコリン、BDNF、CNTF およびbFGFを含有しないRGC培養培地で3日間培養した。この培養培地をグリア細胞調製用培地とした。
マウス血漿HDL またはラット血漿HDLは、 C57BL/6J マウスまたはSD系ラットの腹部大動脈血からそれぞれ単離した。
再構成アポ蛋白E含有リポ蛋白(E-LP)は上述した方法によって製造した(Hayashi et al., J Neurosci 2007)。この再構成アポ蛋白E含有リポ蛋白は、1−パルミトイル−2−オレイル−グリセロホスホコリン (POPC; P3017, Sigma)、コレステロール (C3045, Sigma) および組換えヒトアポ蛋白Eから構成されていて、この成分のモル比は100:10:1または100:0:1だった。調製用培地、血漿または再構成アポ蛋白E含有リポ蛋白を含む溶液は非連続ショ糖勾配に供した。用いた溶液の組成は、密度1.30 g/mlについて3 ml、密度1.2 g/mlについて3 ml 、密度1.1 g/ml について3 ml、密度1.006 g/ml について6 ml であった。ショ糖勾配は、SRP28SA1ローター (Hitachi, Tokyo, Japan) を用いて100,000 g、4℃で72時間遠心分離した。10個の分画(1.5 ml) を勾配頂上から採取し、下記のようにしてアポ蛋白Eについて免疫ブロッティングした。アポ蛋白Eを含む分画(典型的には分画5−7)を合併し、Amicon Ultra filter(100 kDaまたは50 kDa分子量カットオフ;Millipore, Bedford, MA)。なお、リポ蛋白量は、HDLについてはコレステロール濃度(2μg/ml)によつて、また再構成リポ蛋白についてはタンパク濃度(100
ng/ml)によって調整した。このコレステロールならびにタンパク濃度は、LabAssay cholesterol kit(Wako)ならびにBCA protein assay kit (Thermo Fisher Scientific Inc., Rockford, IL) にてそれぞれ測定した。
3週齢GLAST+/- またはGLAST-/-マウスを50 mg/kgペントバルビタールナトリウムを腹腔内注射して麻酔した。硝子体中注射をするために、一方の眼の硝子体に1μlアポ蛋白E-LP (1.5μg蛋白/ml) またはHDL (30μgコレステロール/ml)をポリエチレンチューブ(SP8, Natume, Tokyo, Japan)と10μl Hamilton注射器 (Hamilton, Bonaduz, Switzerland) に取り付けた33-gauge nanopass注射針 (Terumo, Tokyo, Japan) を用いて注射し、他方の眼の硝子体には同量のPBSを注射した。この操作は、水晶体と網膜を傷つけないように実体顕微鏡下で慎重に行った。硝子体液の採取も硝子体中注射と同じ注射針を用いて行った。
6週齢のマウスの眼球を摘出し、Super Fix (KY-500, Kurabo, Osaka)を用いて4℃で一夜固定し、角膜と水晶体を実体顕微鏡下で除去した。強膜付網膜はパラフィンに包埋した。次に、網膜の4μm パラフィン切片を作製し、ヘマトキシリンとエオシンで染色した。連続した切片から各5個の切片を選択し、神経節細胞層中の細胞数を網膜切片上の一端から視神経を介して他端に亘って計数した。各網膜の10個の切片において、2,000個以上の細胞が計数された。
上記実施例で用いられた免疫ブロッティングは次のようにして行った。つまり、上記各実施例で得られたリポ蛋白は、62.5 mM Tris-HCl (pH 6.8)、10% グリセロール、2% ドデシル硫酸ナトリウム (SDS) および5% β−メルカプトエタノール (サンプルバッファー)に溶解し、5分間煮沸した。得られた蛋白は、0.1% SDS含有ポリアクリルアミドゲルを用いた電気泳動にて分離し、ポリビニリデンジフルオライド・メンブレンに移した。次いで、メンブレンは、TBS-T (10 mM Tris-HCl (pH 7.4)、150 mM NaClおよび0.1% Tween 20) を入れた5% 脱脂乳と共に室温で1時間培養した後、5%ウシ血清アルブミン追加TBS-T中において一次抗体を用いて一夜プローブした。続いて、メンブレンを、ペルオキシダーゼ結合ヤギ抗ウサギIgG (Thermo)、ヤギ抗マウスIgG (Thermo) またはマウス抗ヤギIgG (Thermo)を用いてさらに室温で1時間プローブした。免疫反応性蛋白は、化学発光分析法GE Healthcare, Buckinghamshire, UK) またはSuper Signal West Dura (Thermo)にて可視化した。使用した一次抗体は次の通りであった:マウス抗β−アクチン (a5441, 希釈1:10,000, Sigma), ヤギ抗ヒトアポ蛋白E (k74190g, dilution 1:5000, Biodesign, Saco, ME)、ヤギ抗マウスアポ蛋白E(sc-6384, 希釈1:1000, Santa Cruz)、ウサギ抗ヒトGSK3βおよびホスホ−Ser 9−GSK3β (9315 and 9336S, 希釈1:1000, Cell signaling Technology, Danvers, MA)、ヤギ抗ヒトBrn-3a (sc-31984, 希釈1:1000, Santa Cruz)、ウサギ抗ヒトLRP1 (2703-1, 希釈1:1000, Epitomics)、マウス抗ヒトLRP1 (545503, 希釈1:1000, R&D systems, Minneapolis, MN)、ウサギ抗ウシホスホリバーゼCγ1 (sc-81, 希釈1:1000, Santa Cruz) およびマウス抗ラットNMDAR2B (610416, 希釈1:1000, BD Biosciences, San Jose, CA)。
培養RGCは、リン酸バッファー生理食塩水(PBS)で2度洗浄し、アセトンを用いて10分間4℃で固定した。次いで、RGCを、1%ウシ血清アルブミンおよび5% ヤギ血清のPBS溶液を用いて室温で1時間ブロックした後、ウサギ抗ヒトLRP1 (希釈度1:2000, Epitomics)、マウス抗NMDAR2B (32-0700, 希釈度1:500, Invitrogen)、マウス抗ラットチトクロームc (556432, 希釈度、1:3000, BD Biosciences) のPBS溶液(1% ウシ血清アルブミンおよび5% ヤギ血清を含む)を用いて室温で1時間培養した。得られた細胞は、PBSで3回洗浄した後、Alexa Fluor 488結合ヤギ抗ウサギIgG (希釈度1:200, Invitrogen)、Alexa Fluor 488結合ヤギ抗マウスIgG (希釈度1:200, Invitrogen) またはAlexa Fluor 594結合抗マウスIgG (希釈度1:200, Invitrogen) を用いて室温で1時間培養した。得られたRGCは、PBSで3回洗浄した後、Fluormount/Plus (Japan Tanner, Osaka, Japan)を用いて免疫応答を開始した。ミトコンドリアの染色のために、RGCは、実験の1日前に、2 nM MitoTracker Red CMXRos (Invitrogen)を用いて37℃で30分間培養した。写真は、Olympus IX71顕微鏡 (Tokyo, Japan) またはOlympus FV500共焦点顕微鏡で撮影した。
技術分野
[0001]
この発明は、リポ蛋白を用いたα2−マクログロブリンの神経保護抑制効果抑止剤及び眼科用組成物に関するものである。
背景技術
[0002]
中高年で発症することが多い、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋委縮性側索硬化症、脊髄小脳変性症などの難治性神経疾患は、いずれも神経細胞内部に異常タンパク質の蓄積が起こり、やがて神経細胞に選択的な細胞死が生じることから、共通の発症機構を持つ神経変性疾患であると考えられている。そこで、神経変性疾患では、おそらく正常細胞のアポトーシス制御機構に異常が生じているものと考えられる。
[0003]
神経細胞のアポトーシス等を本態とする様々な神経変性疾患の1つと考えられている疾患に、網膜や視神経の変性疾患が存在する。我が国において、この網膜・視神経の変性疾患は、ほとんどの中途失明の原因であり、今後も進行する我が国の超高齢社会においては、「眼の成人病」ともいえる緑内障や糖尿病性網膜症などの視神経変性疾患による失明を予防することは、急務の重要な課題である。緑内障は、視神経が変性・脱落する進行性の神経変性疾患であって、我が国における第一位、世界においては第二位の失明原因疾患である。視覚は、最も重要な感覚の一つであり、失明に至らない場合でも、視覚障害により生活の質(Quality of Life)が著しく低下する。また、糖尿病性網膜症は、糖尿病の3大合併症の一つとして知られており、先進国の
ることから、この実験からでは、アポリポ蛋白E含有リポ蛋白を生体内に実際に使用したときに、果たして、アポリポ蛋白E含有リポ蛋白がアポトーシスに対する神経細胞保護作用を示すかどうか明らかでないと考えられる。そこで本発明者は、アポリポ蛋白E含有リポ蛋白を、リポ蛋白が多量に存在するマウスの硝子体内に注射して、生体内系(in vivo)におけるアポトーシスに対する神経細胞保護作用を示すかどうかを確認した。その結果、本発明者は、アポリポ蛋白E含有リポ蛋白が、生体内の系においてもアポトーシスに対する神経細胞保護作用を有することを見いだした。さらに、アポリポ蛋白E含有リポ蛋白と、LRP1などの神経保護分子との複合体が、同様に、生体内の系においてもアポトーシスに対する神経細胞保護作用を有することを見いだした。したがって、この発明は、アポリポ蛋白E含有リポ蛋白および/またはリポ蛋白受容体を介した神経保護分子の活性化、および神経変性誘導分子の不活性化を作用機序とする神経保護機構が、生体内の系においてもアポトーシスに対する神経細胞保護作用を有することを見いだしたことに基づいて完成した。
先行技術文献
非特許文献
[0009]
非特許文献1:Hayashi,H.,et al.,J.Neurosci.,February 21,2007,27(8):1933−1941
非特許文献2:林 秀樹他:神経化学Vol.49 No.2/3 Page 483(2010)
非特許文献3:Hayashi,H.,et al.,J Biol Chem:Vol.284 No.43 pp.29605−29613(2009)
発明の概要
発明が解決しようとする課題
[0010]
したがって、この発明は、少なくともアポリポ蛋白E含有リポ蛋白を含むリポ蛋白、またはアポリポ白E含有リポ蛋白を利用したα2−マクログロブリンの神経保護抑制効果抑止剤及び眼科用組成物を
[0016]
上記目的を達成するために、この発明は、点眼又は眼球に対する注射によって前記眼球内へ投与してα2−マクログロブリンの神経保護抑制効果を抑止するための、アポリポ蛋白E含有リポ蛋白を含有するα2−マクログロブリンの神経保護抑制効果抑止剤を提供する。
[0017]
また、この発明は、アポリポ蛋白E含有リポ蛋白を含有させた組成物であって、同組成物を眼球に対し点眼又は注射することにより、前記アポリポ蛋白E含有リポ蛋白によって、前記眼球内に存在する網膜神経節細胞のグルタミン酸受容体の活性を抑制させると共に、α2−マクログロブリンの神経保護抑制効果を抑止させるべく構成したことを特徴とする眼科用組成物を提供する。
[0018]
さらに、この発明は、別の形態として、糖尿病性網膜症の予防又は治療剤としての、前記眼科用組成物の使用を提供する。
[0019]
[0020]
発明の効果
[0021]
この発明は、アポリポ蛋白E含有リポ蛋白が、生体外(in vitro)の系ばか
Claims (9)
- リポ蛋白が少なくともアポリポ蛋白E含有リポ蛋白を含むことを特徴とする神経疾患予防・治療剤。
- 前記神経疾患が神経変性を原因とする神経疾患であることを特徴とする請求項1記載の神経疾患予防・治療剤。
- アポリポ蛋白E含有リポ蛋白が、グリア細胞由来アポリポ蛋白E含有リポ蛋白、血液から分離したアポリポ蛋白E含有リポ蛋白含有高比重リポ蛋白、または人工再構成アポリポ蛋白E含有リポ蛋白のいずれかであることを特徴とする神経疾患予防・治療剤。
- アポリポ蛋白E含有リポ蛋白が、リポ蛋白受容体を介して、活性化して神経保護効果を奏する神経保護分子と、不活化または抑性して神経保護効果を奏する神経変性誘導分子であることを特徴とする請求項1〜3記載の神経疾患予防・治療剤。
- リポ蛋白受容体がLRP1受容体、LDL受容体、ApoER2受容体、VLDL受容体、LR11受容体、LRP4受容体、LRP1B受容体、Megalin受容体、LRP5受容体またはLRP6受容体である請求項1〜4記載の神経疾患予防・治療剤。
- 前記神経保護分子が、少なくともホスオリパーゼCまたはプロテインキナーゼCδのいずれかであり、神経変性誘導分子が、少なくともNMDA受容体、カルシウム、またはGSK3βのいずれかである請求項1〜5記載の神経疾患予防・治療剤。
- アポリポ蛋白E含有リポ蛋白が神経保護分子を活性化し、かつ神経変性誘導分子を不活化または抑性することに加え、グリア細胞からのα2−マクログロブリンの放出を減少させることを特徴とする請求項1〜6記載の神経疾患予防・治療剤。
- 大脳皮質神経細胞または網膜神経節細胞のアポトーシスを抑制することを特徴とする請求項1〜6のいずれか1項に記載の神経疾患予防・治療剤。
- アルツハイマー病、緑内障、または糖尿病性網膜症の予防・治療剤であることを特徴とする請求項1〜8のいずれか1項に記載の神経疾患予防・治療剤。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011205390 | 2011-09-20 | ||
JP2011205390 | 2011-09-20 | ||
JP2012119680 | 2012-05-25 | ||
JP2012119680 | 2012-05-25 | ||
PCT/JP2012/073920 WO2013042684A1 (ja) | 2011-09-20 | 2012-09-19 | リポ蛋白を用いた神経疾患予防・治療剤ならびに神経疾患予防・治療方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2013042684A1 true JPWO2013042684A1 (ja) | 2015-03-26 |
JP6031718B2 JP6031718B2 (ja) | 2016-11-30 |
Family
ID=47914447
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013534722A Active JP6031718B2 (ja) | 2011-09-20 | 2012-09-19 | リポ蛋白を用いたα2−マクログロブリンの神経保護抑制効果抑止剤及び眼科用組成物 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20140228299A1 (ja) |
JP (1) | JP6031718B2 (ja) |
WO (1) | WO2013042684A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA3190597A1 (en) * | 2020-08-25 | 2022-03-03 | Yury Miller | Compositions and methods for the treatment of ocular neuroinflammation |
EP4260871A1 (en) | 2020-12-08 | 2023-10-18 | Tokyo University of Pharmacy & Life Sciences | Optical nerve protecting agent containing anti-lrp1 antibody |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08502730A (ja) * | 1992-08-12 | 1996-03-26 | バイオ−テクノロジー・ジェネラル・コーポレーション | アポリポタンパクeを用いた細胞増殖を阻害する方法 |
JP2010502603A (ja) * | 2006-08-31 | 2010-01-28 | アブラクシス バイオサイエンス, エルエルシー | 血管形成を阻害し、血管形成関連疾患を処置する方法 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7157418B1 (en) * | 1998-07-22 | 2007-01-02 | Osprey Pharmaceuticals, Ltd. | Methods and compositions for treating secondary tissue damage and other inflammatory conditions and disorders |
US8568766B2 (en) * | 2000-08-24 | 2013-10-29 | Gattadahalli M. Anantharamaiah | Peptides and peptide mimetics to treat pathologies associated with eye disease |
DE60234057D1 (de) * | 2001-07-25 | 2009-11-26 | Raptor Pharmaceutical Inc | Zusammensetzungen und verfahren zur modulation des transports durch die blut-hirn-schranke |
EP1603585A2 (en) * | 2003-03-14 | 2005-12-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Polynucleotide encoding a novel human g-protein coupled receptor variant of hm74, hgprbmy74 |
US20050038000A1 (en) * | 2003-06-23 | 2005-02-17 | Xianqi Kong | Methods and compositions for the treatment of amyloid-and epileptogenesis-associated diseases |
CN104558200B (zh) * | 2004-09-02 | 2021-11-16 | 康石医药科技(上海)有限公司 | 改进的apo e类似物及其使用方法 |
EP1957986B1 (en) * | 2005-11-22 | 2017-05-24 | McGill University | Intraocular pressure-regulated early genes and uses thereof |
AU2008296478B9 (en) * | 2007-08-28 | 2015-03-19 | The Uab Research Foundation | Synthetic apolipoprotein E mimicking polypeptides and methods of use |
AU2008296487A1 (en) * | 2007-08-28 | 2009-03-12 | The Uab Research Foundation | Synthetic apolipoprotein E mimicking polypeptides and methods of use |
US20090233993A1 (en) * | 2008-03-06 | 2009-09-17 | Burnham Institute For Medical Research | Compositions and methods for inhibiting gsk3 activity and uses thereof |
-
2012
- 2012-09-19 WO PCT/JP2012/073920 patent/WO2013042684A1/ja active Application Filing
- 2012-09-19 JP JP2013534722A patent/JP6031718B2/ja active Active
- 2012-09-19 US US14/346,002 patent/US20140228299A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08502730A (ja) * | 1992-08-12 | 1996-03-26 | バイオ−テクノロジー・ジェネラル・コーポレーション | アポリポタンパクeを用いた細胞増殖を阻害する方法 |
JP2010502603A (ja) * | 2006-08-31 | 2010-01-28 | アブラクシス バイオサイエンス, エルエルシー | 血管形成を阻害し、血管形成関連疾患を処置する方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JPN6012053060; Hayashi H., et al., Apolipoprotein E-Containing Lipoproteins Protect Neurons from Apoptosis via a Si * |
JPN6013017762; 間山千尋ら: '緑内障の治療戦略' Frontiers in Glaucoma vol.8, no.4, 2007, pp.44-46 * |
JPN6013017763; 林 秀樹ら: 'Apolipoprotein E含有リポプロテインによる網膜神経節細胞保護シグナルの解析' 第19回日本緑内障学会抄録集 , 2008, p.81 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6031718B2 (ja) | 2016-11-30 |
WO2013042684A1 (ja) | 2013-03-28 |
US20140228299A1 (en) | 2014-08-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Seyhun et al. | Tauroursodeoxycholic acid reduces endoplasmic reticulum stress, acinar cell damage, and systemic inflammation in acute pancreatitis | |
Vyroubal et al. | Hypocholesterolemia in clinically serious conditions–review | |
Špolcová et al. | Anorexigenic lipopeptides ameliorate central insulin signaling and attenuate tau phosphorylation in hippocampi of mice with monosodium glutamate-induced obesity | |
TWI531388B (zh) | 脂蛋白配方及其製造方法 | |
Nafar et al. | Astrocytes release HspB1 in response to amyloid-β exposure in vitro | |
Miyagishima et al. | AMPK modulation ameliorates dominant disease phenotypes of CTRP5 variant in retinal degeneration | |
Hayashi et al. | A potential neuroprotective role of apolipoprotein E-containing lipoproteins through low density lipoprotein receptor-related protein 1 in normal tension glaucoma | |
Matsuo et al. | Involvement of low-density lipoprotein receptor-related protein and ABCG1 in stimulation of axonal extension by apoE-containing lipoproteins | |
Sangro et al. | Metabolic dysfunction–associated fatty liver disease (MAFLD): an update of the recent advances in pharmacological treatment | |
US20200138903A1 (en) | Socs1-derived peptide for use in chronic complications of diabetes | |
Choi et al. | Melatonin reduces endoplasmic reticulum stress and corneal dystrophy‐associated TGFBI p through activation of endoplasmic reticulum‐associated protein degradation | |
WO2014180229A1 (zh) | 仿生重组高密度脂蛋白在制备预防和治疗阿尔茨海默病药物中的应用 | |
Sposito et al. | HDL-targeted therapies during myocardial infarction | |
Filomenko et al. | Oxysterols: Influence on plasma membrane rafts microdomains and development of ocular diseases | |
Binyamin et al. | Continues administration of Nano-PSO significantly increased survival of genetic CJD mice | |
EP3089748A1 (en) | Treating ocular neovascularization | |
KR102411574B1 (ko) | 망막 신경변성 질환의 국소 안구 치료를 위한 디펩티딜 펩티다제-4 저해제 | |
JP6031718B2 (ja) | リポ蛋白を用いたα2−マクログロブリンの神経保護抑制効果抑止剤及び眼科用組成物 | |
Bednarz et al. | Alzheimer’s disease and type 2 diabetes mellitus: similarities in pathomechanisms lead to therapeutic opportunities | |
Walzel et al. | New creatine transporter assay and identification of distinct creatine transporter isoforms in muscle | |
Bhat | Vasculoprotection as a convergent, multi-targeted mechanism of anti-AD therapeutics and interventions | |
Vitar et al. | A hypothalamic-controlled neural reflex promotes corneal inflammation | |
Puliatti et al. | Intracellular accumulation of tau oligomers in astrocytes and their synaptotoxic action rely on Amyloid Precursor Protein Intracellular Domain-dependent expression of Glypican-4 | |
Lei et al. | L-theanine inhibits foam cell formation via promoting the scavenger receptor A degradation | |
Ren et al. | Autophagy and cardiometabolic diseases: from molecular mechanisms to translational medicine |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150918 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151014 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20151014 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160705 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160823 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160927 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20161006 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6031718 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |