JPWO2011162368A1 - 新規な縮合ピリジン又は縮合ピリミジン誘導体及びこれを含有する医薬 - Google Patents

Abstract

膵臓β細胞からのインスリン分泌を促進する作用を有し、高血糖に起因する疾患、例えば糖尿病の予防及び／又は治療剤として有用な新規化合物の提供。次の一般式（１）：［式中、Ａ及びＢは、一方が窒素原子を示し、他方が窒素原子又はＣＲ１０を示し、Ｘは、酸素原子、硫黄原子又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ１２）−を示し、Ｙは、酸素原子、硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ１３）−を示し、Ｒ１〜Ｒ９は水素原子、その他の置換基を示す］で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。

Description

本発明は、膵臓β細胞からのインスリン分泌を促進する作用を有し、高血糖に起因する疾患、例えば糖尿病を予防及び／又は治療する薬剤に関する。

膵臓は内胚葉由来の内分泌・外分泌腺組織で、内分泌細胞・腺房細胞・導管細胞から構成される。内分泌細胞である膵ランゲルハンス氏島（膵ラ氏島）は膵臓全体の１％を構成し、主に４つの細胞に分類される。即ち、グルカゴンを分泌するα細胞、インスリンを分泌するβ細胞、ソマトスタチンを合成・分泌するδ細胞、膵性ポリペプチドを合成・分泌するＦ細胞である。このうち、β細胞から分泌されるインスリンは主な生理機能として血糖を低下させる作用を有し、血糖降下作用を示す唯一のホルモンでもある。インスリンは、膵臓β細胞において血糖の上昇を感知することにより分泌され、門脈内に放出される。放出されたインスリンは、肝臓においては糖新生や糖放出を抑制し、末梢組織である脂肪・筋肉組織では糖取り込みを促進することにより生体の血糖レベルを保つ作用をする。

糖尿病は、インスリン欠乏、あるいは、その作用不足により引き起こされる持続的高血糖状態である。糖尿病は主に、自己免疫疾患などにより膵インスリン分泌異常によって生じるインスリン依存型糖尿病（ＩＤＤＭ）と、インスリン作用不足（インスリン抵抗性）により持続的高インスリン状態を招き、それに伴う膵疲弊によるインスリン分泌能低下が原因となるインスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）の二つの種類に分けられる。糖尿病による持続的高血糖は、血管障害を引き起こし、多臓器に合併症を引き起こす。代表的な合併症として、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経症などがあげられ、生活の質（ＱＯＬ）の低下、医療費の増大、生存率の低下などが問題視されている。

糖尿病の治療には、運動療法、食事療法、薬物療法が行われる。薬物療法に用いられる薬剤としては、例えば、膵臓β細胞からのインスリン分泌を促進する薬剤、インスリン抵抗性を改善する薬剤、糖の吸収を抑制する薬剤、糖の利用を促進する薬剤などがある。中でもインスリン分泌促進剤は、血中インスリン濃度を上昇させ、血糖を低下させる効果が期待出来ることから、高血糖を抑制し、糖尿病を改善させることが期待されており、スルホニルウレア製剤（ＳＵ薬）、速攻型インスリン分泌促進薬、ＤＰＰＩＶ阻害薬（非特許文献１参照）、ＧＬＰ−１アナログ（非特許文献２参照）などが糖尿病治療の現場で実際に用いられている。しかしながら、日本において最も繁用されているＳＵ薬は、膵臓β細胞を刺激し内因性インスリン分泌を促進するが（非特許文献３参照）、副作用として低血糖を呈する場合があり、特に高齢者、腎機能低下者や食事が不規則な場合の使用においては注意が必要となる。また、体重増加等の副作用も報告されている。さらに、初期投与時から効果が見られない一次無効や、投与期間中に臨床効果がなくなる二次無効が起こることがあり（非特許文献４参照）、これらの副作用を軽減し、またインスリン分泌能力を損なわないよう膵臓β細胞に対する負担の少ないインスリン分泌促進剤の開発が望まれている。

縮合ピリジン又は縮合ピリミジン骨格を有する化合物としては、Ｆａｒｎｅｓｏｉｄ Ｘ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＦＸＲ）阻害作用を有する化合物（特許文献１）、代謝性疾患の治療剤として有用な化合物（特許文献２及び３）、プロテインキナーゼ阻害剤として有用な化合物（特許文献４及び５）、薬物耐性の治療剤として有用な化合物（特許文献６）が報告されている。

ＷＯ２００９／１２７３２１号パンフレット ＷＯ２００７／１１５８２２号パンフレット ＷＯ２００６／０７７４０１号パンフレット ＷＯ２００５／１１３５６０号パンフレット ＷＯ２００９／０７０５２４号パンフレット ＷＯ２００４／０６５３８９号パンフレット

Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，Ｍａｙ ２００４，８９（５）：２０７８−２０８４ Ｒｅｇｕｌ Ｐｅｐｔ，２００４，１１７（２）：７７−８８ Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ，Ａｕｇ ３１，１９８５，２：４７４−４７５ Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ，Ｓｅｐ １２，１９９８，３５２：８３７−８５３

本発明の課題は、膵臓β細胞からのインスリン分泌を促進する作用を有し、高血糖に起因する疾患、例えば糖尿病の予防治療薬として有用な化合物を提供することにある。

発明を解決するための手段

本発明者らは、インスリン分泌促進活性を有する化合物を見出す研究の一環として、ハムスター膵臓β細胞株ＨＩＴ−Ｔ１５細胞を用いて、インスリン分泌を促進する化合物の探索を行ったところ、一般式（１）で示される縮合ピリジン又は縮合ピリミジン誘導体が、優れた膵臓β細胞からのインスリン分泌を促進する作用を有し、糖尿病予防治療薬として有用であることを見出し、本発明を完成した。

即ち、本発明は、以下に示す発明に関する。
［１］次の一般式（１）：

［式中、
Ａ及びＢは、一方が窒素原子を示し、他方が窒素原子又はＣＲ^１０（ここで、Ｒ^１０は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、アミノ基又はニトロ基を示す）を示し；
Ｄは、窒素原子又はＣＲ^１１（ここで、Ｒ^１１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、アミノ基又はニトロ基を示す）を示し；
Ｘは、酸素原子、硫黄原子又は−（ＣＨ_２）ｎ−Ｎ（Ｒ^１２）−（ここで、Ｒ^１２は、水素原子又はＣ_１−６アルキル基を示し、ｎは、０又は１を示す）を示し；
Ｙは、酸素原子、硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ^１３）−（ここで、Ｒ^１３は、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又は置換スルホニル基を示す）を示し；
Ｒ^１、Ｒ^３及びＲ^４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、アミノ基又はニトロ基を示すか、
あるいは、Ｒ^１とＲ^１２が一緒になって、窒素含有ヘテロ環を形成してもよく；
Ｒ^２は、水素原子、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１５、−ＣＯ_２Ｒ^１６、−ＣＯＮＲ^１７Ｒ^１８（ここで、Ｒ^１４及びＲ^１５は、それぞれＣ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、アミノ基、モノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基を示し、Ｒ^１６は、Ｃ_１−６アルキル基を示し、Ｒ^１７及びＲ^１８は、それぞれ独立して、水素原子又は置換基を有してもよいＣ_１−６アルキル基を示す）、又は置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基を示し；
Ｒ^５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基又はアミノ基を示し；
Ｒ^６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基又はアミノ基を示し；
Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキル基を示し；
Ｒ^９は、Ｃ_１−６アルキル基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９、−Ｃ（Ｓ）Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２１、置換基を有してもよいＣ_６−１０アリール基又は置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基（ここで、Ｒ^１９は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、ハロＣ_１−６アルキル基、ハロＣ_１−６アルコキシ基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_３−８シクロアルコキシ基、ハロＣ_３−８シクロアルキル基、ハロＣ_３−８シクロアルコキシ基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_６−１０アリールオキシ基、Ｃ_６−１０アリールＣ_１−６アルコキシ基、置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基又はモノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基を示し、Ｒ^２０及びＲ^２１は、Ｃ_１−６アルキル基、ハロＣ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、モノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、置換基を有してもよいＣ_６−１０アリール基又は置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基を示す）を示す］
で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。

［２］Ｒ^１とＲ^１２が一緒になって形成される窒素含有ヘテロ環が、次式：

から選ばれる、前記［１］に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。

［３］下記の化合物群：
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
７−［１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
７−［１−（５−エチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−［１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
７−［１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−｛１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
ベンジル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
イソプロピル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、

エチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
７−（１−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピペリジン−４−イル）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
７−［１−（シクロプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
７−［１−（シクロヘキシルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−［１−（チオフェン−２−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−｛１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
７−［１−（ブチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−｛１−［（トリクロロメチル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、

Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボチオアミド、
［４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−１−イル）］（ピリジン−２−イル）メタノン、
［４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−１−イル）］（ピリジン−３−イル）メタノン、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［５−（メチルスルホニル）インドリン−１−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート、

７−［１−（５−エチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−４−［５−（メチルスルホニル）インドリン−１−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン、
７−［１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−４−［５−（メチルスルホニル）インドリン−１−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−５−（メタンスルホニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−｛１−［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
２，２，２−トリフロロエチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
１，１，１−トリフロロ−２−メチルプロパン−２−イル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、

４，４−ジフロロシクロヘキシル （４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
ネオペンチル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
２，２，２−トリクロロエチル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
フェニル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
１−［４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］−３，３−ジメチルブタン−１−オン、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］（メチル）アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛４−（メチルスルホニル）フェノキシ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート及び、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェノキシ］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレートから選ばれる前記［１］又は［２］に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。

［４］次の一般式（１）：

［式中、
Ａ及びＢは、一方が窒素原子を示し、他方が窒素原子又はＣＲ^１０（ここで、Ｒ^１０は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、アミノ基又はニトロ基を示す）を示し；
Ｄは、窒素原子又はＣＲ^１１（ここで、Ｒ^１１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、アミノ基又はニトロ基を示す）を示し；
Ｘは、酸素原子、硫黄原子又は−（ＣＨ_２）ｎ−Ｎ（Ｒ^１２）−（ここで、Ｒ^１２は、水素原子又はＣ_１−６アルキル基を示し、ｎは、０又は１を示す）を示し；
Ｙは、酸素原子、硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ^１３）−（ここで、Ｒ^１３は、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又は置換スルホニル基を示す）を示し；
Ｒ^１、Ｒ^３及びＲ^４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、アミノ基又はニトロ基を示し；
Ｒ^２は、水素原子、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１５、−ＣＯ_２Ｒ^１６、−ＣＯＮＲ^１７Ｒ^１８（ここで、Ｒ^１４及びＲ^１５は、それぞれＣ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、アミノ基、モノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基を示し、Ｒ^１６は、Ｃ_１−６アルキル基を示し、Ｒ^１７及びＲ^１８は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキル基を示す）、又は置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基を示し；
Ｒ^５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基又はアミノ基を示し；
Ｒ^６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基又はアミノ基を示し；
Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキル基を示し；
Ｒ^９は、Ｃ_１−６アルキル基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９、−Ｃ（Ｓ）Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２１、置換基を有してもよいＣ_６−１０アリール基又は置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基（ここで、Ｒ^１９は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、ハロＣ_１−６アルキル基、ハロＣ_１−６アルコキシ基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、ハロＣ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_３−８シクロアルコキシ基、ハロＣ_３−８シクロアルコキシ基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_６−１０アリールオキシ基、Ｃ_６−１０アリールＣ_１−６アルコキシ基、置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基又はモノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基を示し、Ｒ^２０及びＲ^２１は、Ｃ_１−６アルキル基、ハロＣ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、モノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、置換基を有してもよいＣ_６−１０アリール基又は置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基を示す）を示す］
で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。

［５］下記の化合物群：
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
７−［１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
７−［１−（５−エチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−［１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
７−［１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−｛１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
ベンジル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
イソプロピル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、

エチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
７−（１−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピペリジン−４−イル）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
７−［１−（シクロプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
７−［１−（シクロヘキシルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−［１−（チオフェン−２−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−｛１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
７−［１−（ブチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−｛１−［（トリクロロメチル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、

Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボチオアミド、
［４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−１−イル）］（ピリジン−２−イル）メタノン、
［４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−１−イル）］（ピリジン−３−イル）メタノン、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、

ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−５−（メタンスルホニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−｛１−［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
２，２，２−トリフロロエチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
１，１，１−トリフロロ−２−メチルプロパン−２−イル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、

４，４−ジフロロシクロヘキシル （４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
ネオペンチル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
２，２，２−トリクロロエチル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
フェニル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
１−［４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］−３，３−ジメチルブタン−１−オン、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］（メチル）アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛４−（メチルスルホニル）フェノキシ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート及び、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェノキシ］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレートから選ばれる前記［４］に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。

［６］前記［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物、及び医薬として許容される担体を含有してなる医薬組成物。

［７］前記［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする、インスリン分泌促進剤。

［８］前記［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする、血糖低下剤。

［９］前記［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする、糖尿病の予防及び／又は治療剤。

［１０］前記［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とするインスリン分泌促進方法。

［１１］前記［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする血糖低下方法。

［１２］前記［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする、糖尿病の予防及び／又は治療方法。

［１３］インスリンを分泌促進するための、前記［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。

［１４］血糖を低下するための、前記［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。

［１５］糖尿病の予防及び／又は治療するための、前記［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。

［１６］インスリン分泌促進剤、血糖低下剤又は糖尿病の予防及び／又は治療剤製造のための、前記［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用。

本発明の縮合ピリジン又は縮合ピリミジン誘導体若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物は、膵臓β細胞からインスリン分泌を強力に促進する作用を有する経口投与可能な低分子性化合物であり、ヒトを含む哺乳類の高血糖に起因する疾患、例えば糖尿病の予防及び／又は治療剤として有用である。

本明細書において、「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子等が挙げられる。

本明細書において、「Ｃ_１−６アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜６のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、２−メチルブチル基、２，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。

本明細書において、「ハロＣ_１−６アルキル基」とは、同一若しくは異なった１個〜置換可能な最大数のハロゲン原子で置換されているＣ_１−６アルキル基であり、例えば、モノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、モノクロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、モノブロモメチル基、モノヨードメチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、１，１，１−トリフロロ−２−メチルプロパン−２−イル基等が挙げられる。

本明細書において、「Ｃ_３−８シクロアルキル基」としては、炭素数３〜８、好ましくは炭素数３〜６の単環式、多環式又は縮合環式のシクロアルキル基が挙げられる。このようなシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられる。

本明細書において、「ハロＣ_３−８シクロアルキル基」とは、同一若しくは異なった１個〜置換可能な最大数のハロゲン原子で置換されているＣ_３−８シクロアルキル基であり、例えば、フルオロシクロプロピル基、クロロシクロブチル基、ブロモシクロペンチル基、ジフルオロシクロヘキシル基、ジクロロシクロヘプチル基、ジブロモシクロオクチル基等が挙げられる。

本明細書において、「Ｃ_２−６アルケニル基」としては、例えば、ビニル基、プロパ−１−エン−１−イル基（１−プロペニル基）、プロパ−２−エン−１−イル基（アリル基）、イソプロペニル基、ブタ−１−エン−１−イル基、ブタ−２−エン−１−イル基（クロチル基）、ブタ−３−エン−１−イル基、２−メチルプロパ−２−エン−１−イル基、１−メチルプロパ−２−エン−１−イル基、ペンタ−１−エン−１−イル基、ペンタ−２−エン−１−イル基、ペンタ−３−エン−１−イル基、ペンタ−４−エン−１−イル基、３−メチルブタ−２−エン−１−イル基、３−メチルブタ−３−エン−１−イル基、ヘキサ−１−エン−１−イル基、ヘキサ−２−エン−１−イル基、ヘキサ−３−エン−１−イル基、ヘキサ−４−エン−１−イル基、ヘキサ−５−エン−１−イル基、４−メチルペンタ−３−エン−１−イル基等が挙げられる。

本明細書において、「Ｃ_２−６アルキニル基」としては、例えば、エチニル基、プロパ−１−イン−１−イル基、プロパ−２−イン−１−イル基（プロパルギル基）、ブタ−１−イン−１−イル基、ブタ−３−イン−１−イル基、１−メチルプロパ−２−イン−１−イル基、ペンタ−１−イン−１−イル基、ペンタ−４−イン−１−イル基、ヘキサ−１−イン−１−イル基、ヘキサ−５−イン−１−イル基等が挙げられる。

本明細書において、「Ｃ_１−６アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、イソペントキシ基、ネオペントキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基等が挙げられる。

本明細書において、「ハロＣ_１−６アルコキシ基」としては、例えば、モノフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、モノクロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、モノブロモメトキシ基、モノヨードメトキシ基、２，２，２−トリクロロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、１，１，１−トリフロロ−２−メチルプロパン−２−イルオキシ基等が挙げられる。

本明細書において、「Ｃ_３−８シクロアルコキシ基」としては、例えば、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペントキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基、シクロオクチルオキシ基等が挙げられる。

本明細書において、「ハロＣ_３−８シクロアルコキシ基」としては、例えば、フルオロシクロプロポキシ基、クロロシクロブトキシ基、ブロモシクロペントキシ基、ジフルオロシクロヘキシルオキシ基、ジクロロシクロヘプチルオキシ基、ジブロモシクロオクチルオキシ基等が挙げられる。

本明細書において、「Ｃ_１−６アルキルチオ基」としては、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、イソヘキシルチオ基等が挙げられる。

本明細書において、「モノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基」とは、前記アルキル基が窒素原子に１つ結合した基を意味し、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、ネオペンチルアミノ基、ｎ−ヘキシルアミノ基、イソヘキシルアミノ基等が挙げられる。

本明細書において、「ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基」とは、同一又は異なって前記アルキル基が窒素原子に２つ結合した基を意味し、例えば、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、エチルプロピルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基等が挙げられる。

本明細書において、「Ｃ_６−１０アリール基」としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、アズレニル基等が挙げられる。

本明細書において、「Ｃ_６−１０アリールオキシ基」としては、例えば、フェノキシ基、ナフトキシ基、アズレニルオキシ基等が挙げられる。

本明細書において、「置換スルホニル基」とは、アルキル基がスルホニル（−ＳＯ_２−）を介して結合した「Ｃ_１−６アルキルスルホニル基」、ハロアルキル基がスルホニル基を介して結合した「ハロＣ_１−６アルキルスルホニル基」、Ｃ_３−８シクロアルキル基がスルホニルを介して結合した「Ｃ_３−８シクロアルキルスルホニル基」、Ｃ_２−６アルケニル基がスルホニルを介して結合した「Ｃ_２−６アルケニルスルホニル基」、Ｃ_２−６アルキニル基がスルホニルを介して結合した「Ｃ_２−６アルキニルスルホニル基」、アミノ基がスルホニルを介して結合した「スルファモイル基」、モノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基がスルホニルを介して結合した「モノ（Ｃ_１−６アルキル）スルファモイル基」又は「ジ（Ｃ_１−６アルキル）スルファモイル基」、アリール基がスルホニルを介して結合した「Ｃ_６−１０アリールスルホニル基」等を意味する。

「Ｃ_１−６アルキルスルホニル基」としては、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ｎ−ペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、ネオペンチルスルホニル基、２−メチルブチルスルホニル基、１−メチルブチルスルホニル基、１−エチルプロピルスルホニル基、２，２−ジメチルプロピルスルホニル基、ｎ−ヘキシルスルホニル基、４−メチルペンチルスルホニル基、３−メチルペンチルスルホニル基、２−メチルペンチルスルホニル基、１−メチルペンチルスルホニル基、３，３−ジメチルブチルスルホニル基、２，２−ジメチルブチルスルホニル基、１，１−ジメチルブチルスルホニル基、１，２−ジメチルブチルスルホニル基、１，３−ジメチルブチルスルホニル基、２，３−ジメチルブチルスルホニル基、１−エチルブチルスルホニル基、２−エチルブチルスルホニル基等が挙げられる。

「ハロＣ_１−６アルキルスルホニル基」としては、例えば、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、クロロメチルスルホニル基、ブロモメチルスルホニル基、ヨードメチルスルホニル基、２，２，２−トリフルオロエチルスルホニル基等が挙げられる。

「Ｃ_３−８シクロアルキルスルホニル基」としては、例えば、シクロプロピルスルホニル基、シクロブチルスルホニル基、シクロペンチルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基、シクロへプチルスルホニル基、シクロオクチルスルホニル基等が挙げられる。

「Ｃ_２−６アルケニルスルホニル基」としては、例えば、ビニルスルホニル基、プロペニルスルホニル基、アリルスルホニル基、クロチルスルホニル基等が挙げられる。

「Ｃ_２−６アルキニルスルホニル基」としては、例えば、エチニルスルホニル基、プロパルギルスルホニル基等が挙げられる。

「モノ（Ｃ_１−６アルキル）スルファモイル基」としては、例えば、メチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、プロピルスルファモイル基、イソプロピルスルファモイル基、ブチルスルファモイル基、ｓｅｃ−ブチルスルファモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル基、ペンチルスルファモイル基、ヘキシルスルファモイル基等が挙げられる。

「ジ（Ｃ_１−６アルキル）スルファモイル基」としては、例えば、ジメチルスルファモイル基、メチルエチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、ジプロピルスルファモイル基、ジイソプロピルスルファモイル基、ジブチルスルファモイル基等が挙げられる。

「Ｃ_６−１０アリールスルホニル基」としては、例えば、フェニルスルホニル基、ナフチルスルホニル基、アズレニルスルホニル基等が挙げられる。

本明細書において、「窒素含有ヘテロ環」とは、少なくとも１個の窒素原子を有し、さらに酸素原子を有していてもよい、５員又は６員の飽和又は不飽和のヘテロ環を意味し、例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール（２−ピロリン）、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール（３−ピロリン）、３−ピロリン−２−オン、１Ｈ−ピロール、２−ピロリン−５−オン、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−２−オン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−オキサジン−３−オン、１，２−ジヒドロピリジン−２−オン等が挙げられる。

本明細書において、「５−１０員ヘテロアリール基」とは、酸素原子、イオウ原子及び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１から４個含有する５〜１０員の単環式、多環式又は縮合環式の芳香族ヘテロ環基を意味し、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾオキサジアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、プリニル基、プテリジニル基、フロピリジル基、チエノピリジル基、ピロロピリジル基、オキサゾロピリジル基、チアゾロピリジル基、イミダゾピリジル基等が挙げられる。

本明細書において、「Ｃ_６−１０アリールＣ_１−６アルコキシ基」としては、フェニル基、ナフチル基、アズレニル基等に前記Ｃ_１−６アルコキシ基が結合した基を意味する。例えばフェニル−Ｃ_１−６アルコキシ基、ナフチル−Ｃ_１−６アルコキシ基、アズレニル−Ｃ_１−６アルコキシ基が挙げられる。より具体的にはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基等が挙げられる。

本明細書において、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキル基における、「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、モノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ_２−６アルケニル）アミノ基、モノ（Ｃ_３−８シクロアルキル）アミノ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、アミノ基、カルボキシル基、シアノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、水酸基、ニトロ基等が挙げられる。これらの置換基は１〜４個有していてもよい。なお、アルコキシカルボニル基の炭素数（Ｃ_２−７）は、カルボニル炭素を含んだ数字を示す。

本明細書において、置換基を有してもよいＣ_６−１０アリール基及び置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基における、「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、ハロＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、モノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ_２−６アルケニル）アミノ基、モノ（Ｃ_３−８シクロアルキル）アミノ基、ジオキサボラニル基、モルホリノ基、ピペリジノ基、オキサジアゾリル基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、アミノ基、カルボキシル基、シアノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、水酸基、ニトロ基等が挙げられる。これらの置換基は１〜４個有していてもよい。また、これらの置換基はさらに置換基を有していてもよい。

一般式（１）中、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４におけるハロゲン原子としては、塩素原子、フッ素原子が好ましく、さらにフッ素原子が好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４におけるＣ_１−６アルキル基としては、Ｃ_１−４アルキル基が好ましく、メチル基、エチル基がより好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^９における置換基を有してもよいＣ_６−１０ヘテロアリール基におけるＣ_６−１０ヘテロアリール基としては、ピリジル基、ピリミジニル基が好ましい。また、置換基部分としては、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子等）、Ｃ_１−６アルキル基（メチル基、エチル基等）、ハロＣ_１−６アルキル基（トリフルオロメチル基等）が好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^１とＲ^１２が一緒になって形成される窒素含有ヘテロ環としては、次式：

から選択されるヘテロ環が好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^１３におけるＣ_１−６アルキル基としては、Ｃ_１−４アルキル基が好ましく、メチル基、エチル基がより好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^１３における置換スルホニル基としては、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基が好ましく、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基がより好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^１５におけるＣ_１−６アルキル基としては、Ｃ_１−４アルキル基が好ましく、メチル基、エチル基がより好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^１９におけるＣ_１−６アルキル基としては、Ｃ_１−５アルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、２，２−ジメチルプロピル基が好ましく、２，２−ジメチルプロピル基がより好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^１９におけるＣ_１−６アルコキシ基としては、Ｃ_１−５アルコキシ基が好ましく、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、２，２−ジメチルプロポキシ基がより好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^１９におけるハロＣ_１−６アルキル基としては、ハロＣ_１−５アルキル基が好ましく、２，２，２−トリクロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、１，１，１−トリフロロ−２−メチルプロパン−２−イル基がより好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^１９におけるハロＣ_１−６アルコキシ基としては、ハロＣ_１−５アルコキシ基が好ましく、２，２，２−トリクロロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、１，１，１−トリフロロ−２−メチルプロパン−２−イルオキシ基がより好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^１９におけるＣ_３−８シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基が好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^１９におけるＣ_３−８シクロアルコキシ基としては、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペントキシ基、シクロヘキシルオキシ基が好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^１９におけるハロＣ_３−８シクロアルキル基としては、フルオロシクロプロピル基、クロロシクロブチル基、ブロモシクロペンチル基、ジフルオロシクロヘキシル基、ジクロロシクロヘプチル基、ジブロモシクロオクチル基が好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^１９におけるハロＣ_３−８シクロアルコキシ基としては、フルオロシクロプロポキシ基、クロロシクロブトキシ基、ブロモシクロペントキシ基、ジフルオロシクロヘキシルオキシ基、ジクロロシクロヘプチルオキシ基、ジブロモシクロオクチルオキシ基が好ましく、ジフルオロシクロヘキシルオキシ基がより好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^１９におけるＣ_６−１０アリール基としては、フェニル基が好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^１９におけるＣ_６−１０アリールオキシ基としては、フェノキシ基が好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^１９におけるＣ_６−１０アリールＣ_１−６アルコキシ基としては、フェニルＣ_１−６アルコキシ基が好ましく、ベンジルオキシ基がより好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^１９における置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基としては、ピリジル基、ピリミジル基が好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^１９におけるモノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基としては、モノ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ基が好ましく、エチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基がより好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^２０におけるモノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基としては、モノ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ基が好ましく、エチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基がより好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^２１におけるＣ_１−６アルキル基としては、Ｃ_１−４アルキル基が好ましく、メチル基、ｎ−ブチル基がより好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^２１におけるハロＣ_１−６アルキル基としては、ハロＣ_１−４アルキル基が好ましく、トリクロロメチル基、トリフルオロメチル基がより好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^２１におけるＣ_３−８シクロアルキル基としては、Ｃ_３−６シクロアルキル基が好ましく、シクロプロピル基、シクロヘキシル基が好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^２１における置換基を有してもよいＣ_６−１０アリール基としては、置換基を有してもよいフェニル基が好ましい。置換基部分としては、ハロＣ_１−６アルキル基（トリフルオロメチル基等）、Ｃ_１−６アルコキシ基（メトキシ基等）が好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^２１における置換基を有してもよいＣ_６−１０ヘテロアリール基としては、チエニル基が好ましい。

一般式（１）中、Ａ及びＢとしては、Ａ及びＢが窒素原子である場合、Ａが窒素原子でＢがＣＨである場合、ＡがＣＨでＢが窒素原子である場合がより好ましく、Ａ及びＢが窒素原子であるのがさらに好ましい。

一般式（１）中、Ｄとしては、窒素原子、ＣＨ又はＣ−ハロゲンが好ましく、ＣＨが特に好ましい。

一般式（１）中、Ｘとしては、ＮＨ、酸素原子又はＣＨ_２ＮＨが好ましく、ＮＨ又は酸素原子がより好ましく、ＮＨが特に好ましい。

一般式（１）中、Ｙとしては、酸素原子、硫黄原子、ＮＨ、Ｎ−Ｃ_１−６アルキル又はＮ−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルが好ましく、酸素原子又は硫黄原子がより好ましく、酸素原子が特に好ましい。

Ｒ^１、Ｒ^３及びＲ^４としては、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基が好ましく、特に水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−４アルキル基が好ましい。このうち、Ｒ^１は水素原子、又はハロゲン原子がより好ましく、Ｒ^３及びＲ^４は水素原子がより好ましい。

Ｒ^２としては、水素原子、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル、置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基が好ましく、さらに水素原子、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル、置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基が好ましく、水素原子、−ＳＯ_２ＣＨ_３、テトラゾリル基が特に好ましい。

Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^８としては水素原子が特に好ましい。Ｒ^９としては、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９、−Ｃ（Ｓ）Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２１、置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基が好ましく、特に−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９、置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基が好ましい。ここでＲ^１９としては、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、ハロＣ_１−５アルコキシ基、ハロＣ_３−８シクロアルコキシ基、Ｃ_６−１０アリールＣ_１−６アルコキシ基、フェニル基、ピリジル基、モノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基が好ましい。Ｒ^２０、Ｒ^２１としては、Ｃ_１−６アルキル基、ハロＣ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、モノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、ハロＣ_１−６アルキルフェニル基、Ｃ_１−６アルコキシフェニル基、チエニル基が好ましい。
置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基としては、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル又はハロＣ_１−６アルキルが置換していてもよいピリジル基又はピリミジニル基が好ましい。

一般式（１）で表される縮合ピリジン又は縮合ピリミジン誘導体のより好ましい化合物としては、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例１）、
７−［１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例２）、
７−［１−（５−エチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例３）、
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−［１−（５フルオロ−ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例４）、
７−［１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例５）、
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−｛１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例６）、
ベンジル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例７）、
イソプロピル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例８）、
エチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例９）、
７−（１−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピペリジン−４−イル）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例１０）、
７−［１−（シクロプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例１１）、
７−［１−（シクロヘキシルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例１２）、
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−［１−（チオフェン−２−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例１３）、
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−｛１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例１４）、
７−［１−（ブチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例１５）、
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−｛１−［（トリクロロメチル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例１６）、
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド（実施例１７）、
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボチオアミド（実施例１８）、
［４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−１−イル）］（ピリジン−２−イル）メタノン（実施例１９）、
［４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−１−イル）］（ピリジン−３−イル）メタノン（実施例２０）、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例２１）、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例２２）、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例２３）、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［５−（メチルスルホニル）インドリン−１−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例２４）、
７−［１−（５−エチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−４−［５−（メチルスルホニル）インドリン−１−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン（実施例２５）、
７−［１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−４−［５−（メチルスルホニル）インドリン−１−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン（実施例２６）、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例２７）、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例２８）、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−５−（メタンスルホニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例２９）、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例３０）
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−｛１−［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例３１）、
２，２，２−トリフロロエチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例３２）、
１，１，１−トリフロロ−２−メチルプロパン−２−イル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例３３）、
４，４−ジフロロシクロヘキシル （４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例３４）、
ネオペンチル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例３５）、
２，２，２−トリクロロエチル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例３６）、
フェニル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例３７）、
１−［４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］−３，３−ジメチルブタン−１−オン（実施例３８）、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］（メチル）アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例３９）、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛４−（メチルスルホニル）フェノキシ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例４０）及び、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェノキシ］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例４１）
からなる群から選ばれる化合物を挙げることができる。

本発明の化合物に幾何異性体又は光学異性体が存在する場合は、それらの異性体も本発明の範囲に含まれる。これらの異性体の分離は常法により行われる。

一般式（１）で表される化合物の塩としては、医薬として許容される塩であれば特に制限されない。化合物を酸性化合物として扱う場合は、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩；トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基との塩等が挙げられる。化合物を塩基性化合物として扱う場合には、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩のような鉱酸の酸付加塩；安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、酢酸塩等の有機酸の酸付加塩等が挙げられる。

一般式（１）で表される化合物、又はその塩の溶媒和物としては、例えば、水和物等が挙げられるが、これに限定されるものではない。

なお、生体内において代謝されて一般式（１）で表される化合物に変換される化合物、いわゆるプロドラッグもすべて本発明に包含される。本発明の化合物のプロドラッグを形成する基としては、「プログレス・イン・メディシン（Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）」、ライフサイエンス・メディカ社、１９８５年、５巻、２１５７−２１６１ページに記載されている基や、廣川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻 分子設計１６３−１９８ページに記載されている基が挙げられる。

上記一般式（１）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物は種々の公知の方法で製造することができ、特に制限されるものではなく、例えば、次に説明する反応工程に従い製造することができる。また、下記反応を行う際において、反応部位以外の官能基については必要に応じて予め保護しておき、適当な段階においてこれを脱保護してもよい。保護、脱保護条件としては一般に用いられる方法（例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，１９９９に記載された方法）を参考にして行うことができる。さらに、各工程において、反応は通常行われる方法（例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ；１９９９に記載された方法）で行えばよく、単離精製は結晶化、再結晶化、クロマトグラフィー等の通常の方法を適宜選択し、又は組み合わせて行えばよい。
（一般式（１）で表される化合物の製造方法）
本発明の一般式（１）で表される化合物は、下記反応経路図１に記載の方法により製造することができる。
［反応経路図１］

（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｘ、Ｙ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９は、前記の一般式（１）におけるものと同義であり、Ｗ^１は脱離基を示す。）

（Ａ−１）Ａ−１工程は、化合物（２）を、溶媒中、塩基存在下にヘキサフルオロリン酸（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウム（ＰｙＢＯＰ）のような脱水縮合剤や塩化メタンスルホニルのようなスルホニル化剤と反応させて化合物（３）を製造する工程である。使用される塩基としては特に制限は無いが、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類；１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、ＤＡＢＣＯ、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルペンチルアミン、トリメチルアミン等の有機塩基等を使用することができる。好ましくは、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）である。使用される溶媒としては特に制限は無いが、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、プロピオニトリル、クロロホルム、塩化メチレン等であり、これらを単独又は組み合わせて使用することができる。好ましくはテトラヒドロフラン単独か又はテトラヒドロフランと塩化メチレンの混合溶媒である。反応温度は０〜１５０℃であり、好ましくは１０〜３０℃である。反応時間は５分〜４８時間であり、好ましくは１０分〜２時間である。

（Ａ−２）Ａ−２工程は、化合物（３）を、溶媒中、塩基存在下に化合物（４）と反応させて化合物（１）を製造する工程である。使用される塩基としては特に制限は無いが、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類；金属リチウム、金属ナトリウム、金属カリウム等のアルカリ金属類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類；炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類；リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等を使用することができる。好ましくは、水素化ナトリウムである。使用される溶媒としては特に制限は無いが、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、プロピオニトリル等であり、これらを単独又は組み合わせて使用することができる。好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。反応温度は０〜１５０℃であり、好ましくは５０〜１００℃である。反応時間は１０分間〜４８時間であり、好ましくは３０分〜４時間である。

上記した方法とは別に、本発明の一般式（１）で表される化合物は、下記反応経路図２に記載の方法によっても製造することができる。
［反応経路図２］

（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｘ、Ｙ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９は、前記の一般式（１）におけるものと同義であり、Ｗ^２は脱離基を示す。）

（Ｂ−１）Ｂ−１工程は、化合物（２）を溶媒存在下、又は非存在下、塩基存在下、又は非存在下にオキシ塩化リン（ＰＯＣｌ_３）のようなハロゲン化剤と反応させて化合物（５）を製造する工程である。使用されるハロゲン化剤としては特に制限は無いが、例えば、オキシ塩化リン、オキシ塩化リン／五塩化リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド／塩化オギザリル等を使用することができる。好ましくはオキシ塩化リンである。使用される塩基としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等を使用することができる。使用される溶媒としては、ジオキサン、１，２−ジクロロエタン等を使用することができる。反応温度は０〜１５０℃であり、好ましくは８０〜１２０℃である。反応時間は１０分間〜４８時間であり、好ましくは３〜６時間である。

（Ｂ−２）Ｂ−２工程は、化合物（５）を、金属触媒を用いたアミノ化反応により化合物（４）と反応させて一般式（１）で表される化合物を製造する工程である。使用される金属触媒、配位子、塩基ならびに反応条件は、通常アミノ化反応に使用される試薬及び条件であれば特に限定されないが、例えばＡ．Ｒ．Ｍｕｃｉ，Ｓ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｔｏｐ．Ｃｕｒｒ．Ｃｈｅｍ．，２１９，１３１−２０９，（２００２）などに記載されている方法を用いることができる。Ｂ−２工程においては、溶媒中又は無溶媒にて、塩基の存在下又は非存在下、金属触媒存在下にて行われるアミノ化反応の手法を適用することもできる。その際には、マイクロウェーブ照射を行ってもよい。使用される金属触媒としては特に制限は無いが、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム（０）ジベンジリデンアセトン、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等のパラジウム錯体、又はヨウ化第一銅、臭化第一銅、青酸第一銅等の一価銅試薬を単独として用いてもよいが、（２−ビフェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、（２−ビフェニル）ジシクロヘキシルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、１，３−ビス（フェニルホスホノ）プロパン、２，２’−ビス（ジフェニルホスファニル）−１，１’−ビナフチル、２−（ジシクロヘキシルホスホノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、テトラメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、グリシン、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン、Ｎ−メチルグリシン等の配位子を組み合わせて使用することもできる。塩基としては特に制限は無いが、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類；金属リチウム、金属ナトリウム、金属カリウム等のアルカリ金属類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類；炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類；リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等を使用することができる。溶媒としては特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水等を単独又は組み合わせて使用することができる。反応温度は、０〜２００℃、好ましくは１００℃〜１５０℃である。反応時間は、１分〜５日間、好ましくは３０分間〜６時間である。

（一般式（２）で表されるピペリジン誘導体の製造方法）
次に、上記反応で用いる一般式（２）で表される化合物のうちＡ及びＢが共に窒素原子である化合物（２ａ）は、下記反応経路図４に記載の方法により製造することができる。
［反応経路図３］

（式中、Ａ、Ｂ、Ｙ、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９は、前記の一般式（１）におけるものと同義であり、Ｒ^２２は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_７−１２アリールアルキル基を示す。）

（Ｃ−１）Ｃ−１工程は、化合物（６）をアミジン誘導体（７）又はその塩と反応させて化合物（２）を製造する工程である。使用される溶媒としては特に制限はないが、例えば、メタノール、エタノール、エーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ベンゼン、トルエン等を使用することができる。好ましくは、メタノールである。反応温度は、４０〜１２０℃、好ましくは８０℃〜１００℃である。反応時間は、１時間〜５日間、好ましくは１２時間〜２日間である。また、化合物（２）は、ＷＯ２００９／１１５４９６号パンフレット、特開２００８−２２２５５７号公報、ＷＯ２００２／０５７２７１号パンフレットを参照にしても製造することができる。上記反応で用いる化合物（７）は、入手可能なものをそのまま使用するか、あるいは、公知の方法により適宜製造できるが、これに限定されるものではない。

（一般式（６）で表されるピペリジン誘導体の製造方法）
上記反応で用いる一般式（６）で表される化合物は、下記反応経路図５に記載の方法により製造することができる。
［反応経路図４］

（式中、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９は、前記の一般式（１）におけるものと同義であり、Ｒ^２３は、水素原子又は金属イオンを示し、Ｒ^２２、Ｒ^２４は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_７−１２アリールアルキル基を示し、Ｗ^３は脱離基を示す。）

（Ｄ−１）Ｄ−１工程は、化合物（８）をマロン酸誘導体（９−Ａ，Ｃ）や酢酸誘導体（９−Ｂ）と反応させて化合物（６−Ａ）〜（６−Ｃ）を製造する工程である。化合物（６−Ａ）は、ＷＯ２００９／１１５４９６号パンフレット、化合物（６−Ｂ）は、特開２００８−２２２５５７号公報、化合物（６−Ｃ）はＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８２，４７，４６３３−４６３７等の公知文献を参照して製造することができる。

前記の各反応で得られた中間体及び目的物は、有機合成化学で常用されている精製法、例えば、ろ過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して必要に応じて単離、精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次反応に供することもできる。

さらに、各種の異性体は異性体間の物理化学的性質の差を利用した常法を適用して単離できる。ラセミ混合物は、例えば酒石酸等の一般的な光学活性酸とのジアステレオマー塩に導き光学分割する方法又は光学活性カラムクロマトグラフィーを用いた方法等の一般的ラセミ分割法により、光学的に純粋な異性体に導くことができる。また、ジアステレオマー混合物は、例えば分別結晶化又は各種クロマトグラフィー等により分割できる。また、光学活性な化合物は適当な光学活性な原料を用いることにより製造することもできる。

得られた化合物（１）は通常の方法で塩にすることができる。また、反応溶媒、再結晶溶媒等の溶媒の溶媒和物や水和物とすることもできる。

本発明の一般式（１）で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬としては、この有効成分を単独で用いてよいが、通常は医薬として許容される担体、添加物等を配合して使用される。医薬組成物の投与形態は、特に限定されず、治療目的に応じて適宜選択できる。例えば、経口剤、注射剤、坐剤、軟膏剤、吸入剤、点眼剤、点鼻剤、貼付剤等のいずれでもよい。これらの投与形態に適した医薬組成物は、公知の製剤方法により製造できる。

経口用固形製剤を調製する場合は、一般式（１）で表される化合物に賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。添加剤は、当該分野で一般的に使用されているものでよい。例えば、賦形剤としては、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、微結晶セルロース、珪酸等が挙げられる。結合剤としては水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。崩壊剤としては乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖等が挙げられる。滑沢剤としては精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ砂、ポリエチレングリコール等が挙げられる。矯味剤としては白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸等が挙げられる。

経口用液体製剤を調製する場合は、一般式（１）で表される化合物に矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤等を加えて常法により内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を製造することができる。矯味剤としては上記に挙げられたものでよく、緩衝剤としてはクエン酸ナトリウム等が、安定化剤としてはトラガント、アラビアゴム、ゼラチン等が挙げられる。

注射剤を調製する場合は、一般式（１）で表される化合物にｐＨ調節剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により皮下、筋肉及び静脈内注射剤を製造することができる。ｐＨ調製剤及び緩衝剤としてはクエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム等が挙げられる。安定化剤としてはピロ亜硫酸ナトリウム、ＥＤＴＡ、チオグリコール酸、チオ乳酸等が挙げられる。局所麻酔剤としては塩酸プロカイン、塩酸リドカイン等が挙げられる。等張化剤としては、塩化ナトリウム、ブドウ糖等が挙げられる。

坐剤を調製する場合は、一般式（１）で表される化合物に公知の坐剤用担体、例えば、ポリエチレングリコール、ラノリン、カカオ脂、脂肪酸トリグリセライド等、更に必要に応じてツイーン（登録商標）等の界面活性剤等を加えた後、常法により製造することができる。

軟膏剤を調製する場合は、一般式（１）で表される化合物に通常使用される基剤、安定化剤、湿潤剤、保存剤等が必要に応じて配合され、常法により混合、製剤化される。基剤としては、流動パラフィン、白色ワセリン、サラシミツロウ、オクチルドデシルアルコール、パラフィン等が挙げられる。保存剤としては、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル等が挙げられる。

一般式（１）で表される化合物は、上記以外に、常法により吸入剤、点眼剤、点鼻剤とすることもできる。

後記実施例に示すとおり、一般式（１）で表わされる化合物は、ハムスター膵臓β細胞株ＨＩＴ−Ｔ１５細胞におけるインスリン分泌を有意に促進する作用を有する。従って、一般式（１）で表わされる化合物、若しくはその酸付加塩又はこれらの溶媒和物は、血糖低下剤として、また、ヒトを含む哺乳類の高血糖に起因する疾患、例えば糖尿病の予防及び／又は治療剤として有用である。ここで、糖尿病としては、より詳細にはインスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）が挙げられる。

本発明の一般式（１）で表わされる化合物は、経口投与又は非経口投与により投与される。本発明の医薬の投与量は、患者の体重、年齢、性別、症状等によって異なるが、通常成人の場合、一般式（１）で表される化合物として一日０．０１〜１０００ｍｇ、好ましくは０．１〜３００ｍｇを１〜３回に分けて投与するのが好ましい。

次に、実施例を挙げて本発明をさらに説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。なお、下記実施例中で用いられている略号は下記の意味を示す。
ｓ：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔ：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｑ：クアルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）
ｑｕｉｎｔ：クインテット（ｑｕｉｎｔｅｔ）
ｍ：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）
ｂｒ：ブロード（ｂｒｏａｄ）
Ｊ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏｎｓｔａｎｔ）
Ｈｚ：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）
ＣＤＣｌ_３：重クロロホルム
ｄ_６−ＤＭＳＯ：重ジメチルスルホキシド
ＣＤ_３ＯＤ：重メタノール
^１Ｈ-ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴
ＩＲ：赤外線吸収スペクトル

実施例１ ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル ４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−カルボキシレートの製造
４−ピペリジンメタノール（４．６ｇ，４０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）及び水（４０ｍＬ）に溶解させ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（９．６ｇ，４４ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（５．１ｇ，４８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮しｔｅｒｔ−ブチル ４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−カルボキシレート（１２．９ｇ）を粗精製物として得た。

工程２：ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
アルゴン雰囲気下、工程１で得られたｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−カルボキシレート（１２．９ｇ，Ｃｒｕｄｅ）を無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１７ｍＬ，１２０ｍｍｏｌ）を加えた後、メタンスルホニルクロリド（３．５ｍＬ，４４ｍｍｏｌ）を氷冷下、約１０分かけて滴下し、さらに氷冷下で３０分間攪拌した。反応液に水を加え反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１５．３ｇ）を粗精製物として得た。

工程３：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（シアノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１５．３ｇ）をエタノール（８０ｍＬ）に溶解させ、水（２０ｍＬ）及びシアン化ナトリウム（４．０ｇ，８０ｍｍｏｌ）を加え、８０度で２４時間攪拌した。エタノールを留去した後、水及び酢酸エチルを加え、セライトろ過を行い、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：１）を用いて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（シアノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６．８７ｇ，７７％，３ｓｔｅｐｓ）を白色固体として得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２１−１．３１（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７８−１．８６（３Ｈ，ｍ），２．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．６４−２．７８（２Ｈ，ｍ），４．０７−４．２１（２Ｈ，ｍ）．

工程４：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（１−シアノ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
アルゴン雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（シアノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２．２４ｇ，１０ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（６．７３ｇ，６０ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶解させ、ギ酸エチル（４．４４ｇ，６０ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を氷冷下、滴下した。徐々に室温まで昇温し、一晩攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた水層に１規定塩酸をｐＨ６になるまで加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（１−シアノ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２．３５ｇ）を粗精製物として得た。

工程５：ｔｅｒｔ−ブチル ４−［４−アミノ−５−（エトキシカルボニル）フラン−３−イル］ピペラジン−１−カルボキシレートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（１−シアノ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２．３５ｇ，粗精製物）、ジエチルクロロマロネート（１．９４ｇ，１０ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（４．５６ｇ，３０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１→２：１）を用いて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−［４−アミノ−５−（エトキシカルボニル）フラン−３−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート（１．３０ｇ，３８％，２ステップ）を黄色固体として得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８７−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．８７（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．２８（２Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ）．

工程６：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−ヒドロキシフロ［３,２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ４−［４−アミノ−５−（エトキシカルボニル）フラン−３−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート（１．３０ｇ，３．８４ｍｍｏｌ）及びホルムアミジン酢酸塩（２．００ｇ，１９．２ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、２日間加熱還流を行った。エタノールを留去した後、得られた残渣に水及びジエチルエーテルを加え、析出した固体をろ別し、ジエチルエーテル及びヘキサンで洗浄し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−ヒドロキシフロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（８２５ｍｇ，６８％）を褐色固体として得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６１−１．７１（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８０−３．００（３Ｈ，ｍ），４．０８−４．３５（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ）．

工程７：ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾ−ル−１−イル）オキシ］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
アルゴン雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−ヒドロキシフロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．０６ｇ，３．２２ｍｍｏｌ）及び１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート（１．８１ｇ，３．４９ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１７ｍＬ）に溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（６５６ｍｇ，４．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）を用いて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾ−ル−１−イル）オキシ］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１．１９ｇ，８３％）を白色アモルファスとして得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．７２（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．６，２５．０Ｈｚ），２．１２−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝３．４，３．６，１１．６，１１．８Ｈｚ），４．１６−４．３４（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ）．

工程８：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
アルゴン雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾ−ル−１−イル）オキシ］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１．０６ｇ，２．４４ｍｍｏｌ）及び２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）アニリン（３７０ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（１３ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（１３０ｍｇ，２．６８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた後、７０℃にて３時間攪拌した。酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝４０：１→２０：１→１０：１）を用いて精製し、表題化合物（５３６ｍｇ，５６％）を褐色固体として得た。

実施例２ ７−［１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
工程１：Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−（ピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩の製造
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを酢酸エチル（３ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下、４Ｎ塩酸／酢酸エチル（３ｍＬ）をゆっくり加え、室温で１時間攪拌した。ろ別後、酢酸エチル、ジエチルエーテルで洗浄し、Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−（ピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩（２６７ｍｇ）を褐色固体として得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．９８−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．３９（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．２７（６Ｈ，ｍ），３．５０−３．５９（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ）．

工程２：７−［１−（５−クロロピリミジン−2−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−（ピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩（９．８ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）、２，５−ジクロロピリミジン（５．１ｍｇ，０．０３５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９．０ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）に溶解し、８０℃で２時間半攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２５：１）にて精製し、表題化合物（２．２ｍｇ，１９％）を黄色固体として得た。

実施例３ ７−［１−（５−エチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
２，５−ジクロロピリミジンの代わりに２−クロロ−５−エチルピリミジンを用いて実施例２の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例４ Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−［１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
２，５−ジクロロピリミジンの代わりに２−クロロ−５−フルオロピリミジンを用いて実施例２の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例５ ７−［１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
２，５−ジクロロピリミジンの代わりに２−クロロ−５−ブロモピリミジンを用いて実施例２の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例６ Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−｛１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
２，５−ジクロロピリミジンの代わりに２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンを用いて実施例２の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例７ ベンジル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−（ピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩（９．０ｍｇ，０．０２１ｍｍｏｌ）をピリジン（０．４ｍＬ）に溶解し、０．２５ｍｏｌ／Ｌクロロギ酸ベンジルの無水塩化メチレン溶液（０．１ｍＬ）を氷冷下ゆっくりと滴下した。氷冷下で１５分間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製し、表題化合物（５．６ｍｇ，５１％）を黄色油状物として得た。

実施例８ イソプロピル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
クロロギ酸ベンジルの代わりにクロロギ酸イソプロピルを用いて実施例７と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例９ エチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
クロロギ酸ベンジルの代わりにクロロギ酸エチルを用いて実施例７と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１０ ７−（１−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピペリジン−４−イル）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−（ピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩（１０ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）をピリジン（０．１ｍＬ）に溶解し、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリド（１４ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン溶液（０．４ｍＬ）を氷冷下で加え、室温で１時間４５分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）にて精製し、表題化合物（６．３ｍｇ，４１％）を白色固体として得た。

実施例１１ ７−［１−（シクロプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−（ピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩（１０ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）にシクロプロパンスルホニルクロリド（４ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル溶液（０．２ｍＬ）、トリエチルアミン（１０μＬ，０．０６９ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）にて精製し、表題化合物（８．５ｍｇ，７５％）を淡黄色固体として得た。

実施例１２ ７−［１−（シクロヘキシルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
シクロプロパンスルホニルクロリドの代わりにシクロヘキサンスルホニルクロリドを用いて実施例１１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１３ Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−［１−（チオフェン−２−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
シクロプロパンスルホニルクロリドの代わりにチオフェン−２−スルホニルクロリドを用いて実施例１１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１４ Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−｛１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
シクロプロパンスルホニルクロリドの代わりに４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドを用いて実施例１１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１５ ７−［１−（ブチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
シクロプロパンスルホニルクロリドの代わりにブタンスルホニルクロリドを用いて実施例１１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１６ Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−｛１−［（トリクロロメチル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
シクロプロパンスルホニルクロリドの代わりにトリクロロメタンスルホニルクロリドを用いて実施例１１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１７ Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン７−イル）ピペリジン−１−カルボキサミドの製造
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−（ピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩（１０ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）に２−イソシアネート−２−メチルプロパン（２．７ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液（０．２ｍＬ）、トリエチルアミン（１０μＬ，０．０６９ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）にて精製し、表題化合物（５．５ｍｇ，４９％）を淡黄色固体として得た。

実施例１８ Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン７−イル）ピペリジン−１−カルボチオアミドの製造
２−イソシアネート−２−メチルプロパンの代わりに２−イソチオシアネート−２−メチルプロパンを用いて実施例１７と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１９ ［４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−１−イル）］（ピリジン−２−イル）メタノンの製造
アルゴン雰囲気下、Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−（ピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩（１０ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）、ピコリン酸（３．３ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．３ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）に無水塩化メチレン（０．５ｍＬ）及びトリエチルアミン（１０μＬ，０．０６９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製し、表題化合物（３．３ｍｇ，３５％）を黄色油状物として得た。

実施例２０ ［４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−１−イル）］（ピリジン−３−イル）メタノンの製造
ピコリン酸の代わりにニコチン酸を用いて実施例１９と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例２１ ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フロ［３，２，ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）アニリンの代わりに３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェノールを用いて実施例１の工程８と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例２２ ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）アニリンの代わりに３−ヒドロキシ−２−メチルピリジンを用いて実施例１の工程８と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例２３ ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）アニリンの代わりに［４−（メチルスルホニル）フェニル］メタンアミンを用いて実施例１の工程８と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例２４ ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［５−（メチルスルホニル）インドリン−１−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）アニリンの代わりに５−（メチルスルホニル）インドリンを用いて実施例１の工程８と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例２５ ７−［１−（５−エチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−４−［５−（メチルスルホニル）インドリン−１−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
工程１：４−［５−（メチルスルホニル）インドリン−１−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン塩酸塩の製造
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［５−（メチルスルホニル）インドリン−１−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて実施例２の工程１と同様に反応・処理し、４−［５−（メチルスルホニル）インドリン−１−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン塩酸塩を淡黄色固体として得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．９５−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．４０（２Ｈ，ｍ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．２２−３．３４（３Ｈ，ｍ），３．５１−３．５９（４Ｈ，ｍ），４．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｓ）

工程２：７−［１−（５−エチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−４−［５−（メチルスルホニル）インドリン−１−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−（ピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩の代わりに４−［５−（メチルスルホニル）インドリン−１−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン塩酸塩を、また、２，５−ジクロロピリミジンの代わりに２−クロロ−５−エチルピリミジンを用いて実施例２の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例２６ ７−［１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−４−［５−（メチルスルホニル）インドリン−１−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジンの製造
Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−（ピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩の代わりに４−［５−（メチルスルホニル）インドリン−１−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン塩酸塩を用いて実施例２と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例２７ ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル ４−［４−アミノ−５−（エトキシカルボニル）チオフェン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
実施例１の工程４で得られるｔｅｒｔ−ブチル ４−（１−シアノ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（９２６ｍｇ，３．６８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解し、氷冷下トリエチルアミン（０．６６ｍＬ，４．７８ｍｍｏｌ）及び、メタンスルホニルクロリド（０．３１ｍＬ，４．０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍＬ）を滴下し、氷冷下で１時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣（１．５８ｇ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、氷冷下１，８−ジアザビシクロ［４，３，０］−７−ウンデセン（２．１３ｍＬ，１７．２ｍｍｏｌ）及び、２−メルカプト酢酸エチル（０．３１ｍＬ，４．０５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で３時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、１Ｎ塩酸水溶液で洗浄した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣（３．２６ｇ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムエトキシド（２．０ｇ，２９．４ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をクロロホルムに溶解した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１→３０：１）を用いて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−［４−アミノ−５−（エトキシカルボニル）チオフェン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（２８７ｍｇ、２２．０％）を淡黄色アモルファスとして得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．５２−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），２．４５（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝３．５，１２．０Ｈｚ），２．７４−２．８８（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．３６（４Ｈ，ｍ），５．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ）．

工程２：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ４−［４−アミノ−５−（エトキシカルボニル）チオフェン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（３０７ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）をエタノール（８ｍＬ）に溶解し、ホルムアミジン酢酸塩（５４２ｍｇ，５．２０ｍｍｏｌ）を加え、３６時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をクロロホルムに溶解した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）を用いて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６２．５ｍｇ、２１．５％）を淡黄色アモルファスとして得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），１．５６−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），２．８１−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２６（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．５０（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），１１．９（１Ｈ，ｂｒｓ）．

工程３：ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾ−１−イル）オキシ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１０．８ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）及び、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウム ヘキサフルオロホスファート（１８．４ｍｇ，０．０３５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン（５．７μＬ，０．０３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で２０分間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）を用いて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾ−１−イル）オキシ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１２．３ｍｇ、８４．９％）を無色油状物として得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），１．６５−１．７６（２Ｈ，ｍ），２．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），２．８６−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．３８（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝３．４，１２．２Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４６−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｓ），８．１３−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｓ）．

工程４：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１キシレートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾ−１−イル）オキシ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１０．８ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）及び、２−フルオロ−４−メチルスルホニルアニリン（４．１ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（５０％ ｉｎ ｏｉｌ，２．３ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１時間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝２：１）を用いて精製し、表題化合物（６．７ｍｇ、４９．０％）を淡黄無色アモルファスとして得た。

実施例２８ ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル ４−［４−アミノ−５−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
実施例１の工程４で得られるｔｅｒｔ−ブチル ４−（１−シアノ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（７５７ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）をメタノール（６ｍＬ）及び水（２ｍＬ）に溶解し、アミノマロン酸ジエチル塩酸塩（９５２ｍｇ，４．５ｍｍｏｌ）及び、酢酸ナトリウム（４９２ｍｇ，６．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、クロロホルムに溶解した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣（１．５３ｇ）をエタノール（６ｍＬ）に溶解し、ナトリウムエトキシド（５１０ｍｇ，７．５ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１→５０：１）を用いて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−［４−アミノ−５−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（４６６ｍｇ、４６．０％）を淡黄色アモルファスとして得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），２．４１−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．８７（２Ｈ，ｍ），４．０６−４．４１（６Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）．

工程２：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ４−［４−アミノ−５−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（４６６ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）をエタノール（８ｍＬ）に溶解し、ホルムアミジン酢酸塩（８６３ｍｇ，８．２９ｍｍｏｌ）を加え、１４時間加熱還流した。反応液を冷却後、析出した固体をろ過し、エタノールで洗浄し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（４５２ｍｇ、＞１００％）を淡黄色固体として得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），２．７０−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．０８（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ），１１．７（１Ｈ，ｂｒｓ）．

工程３：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（４６６ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（２ｍＬ）に溶解させ、１００℃で５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え（ｐＨ＝１４）、水溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（６０２ｍｇ，２．７６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応駅を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）を用いて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２０１ｍｇ、４３．１％）を淡黄色アモルファスとして得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６３−１．７４（２Ｈ，ｍ），２．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），２．８２−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝３．５，１２．１Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．

工程４：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸の製造
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボンキシレート（５４．８ｍｇ，０．１６３ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）に溶解し、２−フルオロ−４−メチルスルホニルアニリン（３２．０ｍｇ，０．１６９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム（１５．９ｍｇ，０．１０９ｍｍｏｌ）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチル−ホスフィン）パラジウム（０）（５．８ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）を加え、封管中１３０℃で３時間マイクロ波を照射した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）を用いて精製し、表題化合物（３．６ｍｇ、６．５％）を白色アモルファスとして得た。

実施例２９ ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−５−（メタンスルホニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３．１ｍｇ，０．００６３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）に溶解し、氷冷下水素化ナトリウム（５５％ ｉｎ ｏｉｌ，０．４ｍｇ，０．００９５ｍｍｏｌ）及び、メタンスルホニルクロリド（０．４μＬ，０．００５７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）を用いて精製し、表題化合物（０．６ｍｇ，１６．８％）を淡黄色アモルファスとして得た。

実施例３０ ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−クロロ−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを、メタンスルホニルクロリドの代わりにヨウ化メチルを用いて、実施例２９と同様に反応・処理し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−クロロ−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを淡黄色アモルファスとして得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５６−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），２．８６−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝３．５，１２．０Ｈｚ），４．１１（３Ｈ，ｓ），４．１４−４．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ）．

工程２：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−クロロ−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、実施例２８の工程４と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。

実施例３１ Ｎ−[２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル]−７−｛１−［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの製造
２，５−ジクロロピリミジンの代わりに２−（メチルスルフィニル）−５−（トリフロロメチル）ピリミジンを用いて実施例２の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。

実施例３２ ２，２，２−トリフロロエチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
クロロギ酸ベンジルの代わりに２，２，２−トリフロロエチル １Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレートを用いて実施例７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。

実施例３３ １，１，１−トリフロロ−２−メチルプロパン−２−イル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
クロロギ酸ベンジルの代わりに１，１，１−トリフロロ−２−メチルプロパン−２−イル １Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレートを用いて実施例７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。

実施例３４ ４，４−ジフルオロシクロヘキシル −（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
クロロギ酸ベンジルの代わりに４，４−ジフルオロシクロヘキシル １Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレートを用いて実施例７と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色アモルファスとして得た。

実施例３５ ネオペンチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
クロロギ酸ベンジルの代わりにクロロギ酸ネオペンチルを用いて実施例７と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。

実施例３６ ２，２，２−トリクロロエチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
クロロギ酸ベンジルの代わりにクロロギ酸２，２，２−トリクロロエチルを用いて実施例７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。

実施例３７ フェニル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
クロロギ酸ベンジルの代わりにクロロギ酸フェニルを用いて実施例７と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。

実施例３８ １−［４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］−３，３−ジメチルブタン−１−オンの製造
クロロギ酸ベンジルの代わり３，３−ジメチルブタノイルクロリドを用いて実施例７と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例３９ ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］（メチル）アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）アニリンの代わりに２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）アニリンを用いて実施例１の工程８と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。

実施例４０ ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛４−（メチルスルホニル）フェノキシ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
アルゴン雰囲気下、実施例１の工程７で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾ−ル−１−イル）オキシ］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１０ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）及び４−（メチルスホニル）フェノール（４ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（０．５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（５ｍｇ，０．０３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した後、水を加え、トルエンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）にて精製し、表題化合物（１０ｍｇ，８９％）を淡黄色固体として得た。

実施例４１ ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェノキシ］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
実施例１の工程７で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾ−ル−１−イル）オキシ］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１０．０ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）及び４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェノール（４．０ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．２ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（５．０ｍｇ，０．０３５ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で５時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルム：メタノール＝５：１で抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）を用いて精製し、表題化合物（７．４ｍｇ，７０％）を白色固体として得た。

上記実施例によって得られた化合物を表１〜表９に示す。

試験例１ インスリン分泌促進作用
ハムスター膵臓β細胞株ＨＩＴ−Ｔ１５細胞をペニシリン（１００単位／ｍＬ）、ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）及び１０％胎児ウシ血清を含むＨａｍ’ｓ Ｆ−１２Ｋ培地を用いて継代培養した。２４穴培養プレートに細胞を播種し、４８時間３７℃で培養後、０．１％アルブミン含有ＫＲＢＨバッファーにて洗浄した。次いで、同バッファーにて１時間、３７℃で静置した。これに、ブドウ糖を最終濃度で２ｍＭになるように添加し、さらに各濃度（０．０００１μＭから公比１０にて１０μＭまで）の１０００倍の濃度でジメチルスルホキシドにて溶解した本発明化合物を、バッファー中０．１体積％含有となる条件で添加した。本発明化合物添加後、１時間、３７℃で静置した後、上清に含まれるインスリン濃度をインスリンキット（セティ・メディカル株式会社）で測定した。標準溶液にはハムスターインスリン標準溶液（株式会社シバヤギ）を使用した。コントロールとしてジメチルスルホキシドのみを添加したものを用いた。結果を各被検化合物の５０％効果濃度（ＥＣ_５０値、５０％ ｅｆｆｅｃｔ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ））として表８に示す。なお、ＥＣ_５０値は、統計解析プログラム、ＳＡＳ前臨床パッケージＶｅｒ５．０（ＳＡＳ ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｊａｐａｎ Ｃｏ．， 東京）を用いて算出した。

以上より、本発明化合物は強いインスリン分泌促進効果を有していることが分かる。

本発明の一般式（１）で表される縮合ピリジン又は縮合ピリミジン誘導体若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物は、優れたインスリン分泌促進作用を有し、糖尿病の予防及び／又は治療に有用であることから、産業上の利用可能性を有している。

Claims (16)

1. 次の一般式（１）：
   ［式中、
   Ａ及びＢは、一方が窒素原子を示し、他方が窒素原子又はＣＲ^１０（ここで、Ｒ^１０は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、アミノ基又はニトロ基を示す）を示し；
   Ｄは、窒素原子又はＣＲ^１１（ここで、Ｒ^１１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、アミノ基又はニトロ基を示す）を示し；
   Ｘは、酸素原子、硫黄原子又は−（ＣＨ_２）ｎ−Ｎ（Ｒ^１２）−（ここで、Ｒ^１２は、水素原子又はＣ_１−６アルキル基を示し、ｎは、０又は１を示す）を示し；
   Ｙは、酸素原子、硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ^１３）−（ここで、Ｒ^１３は、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又は置換スルホニル基を示す）を示し；
   Ｒ^１、Ｒ^３及びＲ^４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、アミノ基又はニトロ基を示すか、
   あるいは、Ｒ^１とＲ^１２が一緒になって、窒素含有ヘテロ環を形成してもよく；
   Ｒ^２は、水素原子、−Ｓ(Ｏ)Ｒ^１４、−Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^１５、−ＣＯ_２Ｒ^１６、−ＣＯＮＲ^１７Ｒ^１８（ここで、Ｒ^１４及びＲ^１５は、それぞれＣ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、アミノ基、モノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基を示し、Ｒ^１６は、Ｃ_１−６アルキル基を示し、Ｒ^１７及びＲ^１８は、それぞれ独立して、水素原子又は置換基を有してもよいＣ_１−６アルキル基を示す）、又は置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基を示し；
   Ｒ^５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基又はアミノ基を示し；
   Ｒ^６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基又はアミノ基を示し；
   Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキル基を示し；
   Ｒ^９は、Ｃ_１−６アルキル基、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^１９、−Ｃ(Ｓ)Ｒ^２０、−Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^２１、置換基を有してもよいＣ_６−１０アリール基又は置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基（ここで、Ｒ^１９は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、ハロＣ_１−６アルキル基、ハロＣ_１−６アルコキシ基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_３−８シクロアルコキシ基、ハロＣ_３−８シクロアルキル基、ハロＣ_３−８シクロアルコキシ基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_６−１０アリールオキシ基、Ｃ_６−１０アリールＣ_１−６アルコキシ基、置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基又はモノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基を示し、Ｒ^２０及びＲ^２１は、Ｃ_１−６アルキル基、ハロＣ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、モノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、置換基を有してもよいＣ_６−１０アリール基又は置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基を示す）を示す］
   で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
2. Ｒ^１とＲ^１２が一緒になって形成される窒素含有ヘテロ環が、次式：
   から選ばれる、請求項１に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
3. 下記の化合物群：
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ７−［１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   ７−［１−（５−エチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−［１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   ７−［１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−｛１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   ベンジル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   イソプロピル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   エチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ７−（１−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピペリジン−４−イル）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   ７−［１−（シクロプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   ７−［１−（シクロヘキシルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−［１−（チオフェン−２−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−｛１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   ７−［１−（ブチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−｛１−［（トリクロロメチル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
   Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボチオアミド、
   ［４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−１−イル）］（ピリジン−２−イル）メタノン、
   ［４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−１−イル）］（ピリジン−３−イル）メタノン、
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［５−（メチルスルホニル）インドリン−１−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ７−［１−（５−エチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−４−［５−（メチルスルホニル）インドリン−１−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン、
   ７−［１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−４−［５−（メチルスルホニル）インドリン−１−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン、
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−５−（メタンスルホニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   Ｎ−[２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル]−７−｛１−［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   ２，２，２−トリフロロエチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   １，１，１−トリフロロ−２−メチルプロパン−２−イル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ４，４−ジフロロシクロヘキシル （４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ネオペンチル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ２，２，２−トリクロロエチル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   フェニル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   １−［４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］−３，３−ジメチルブタン−１−オン、
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］（メチル）アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛４−（メチルスルホニル）フェノキシ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート及び、
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェノキシ］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレートから選ばれる請求項１又は２に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
4. 次の一般式（１）：
   ［式中、
   Ａ及びＢは、一方が窒素原子を示し、他方が窒素原子又はＣＲ^１０（ここで、Ｒ^１０は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、アミノ基又はニトロ基を示す）を示し；
   Ｄは、窒素原子又はＣＲ^１１（ここで、Ｒ^１１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、アミノ基又はニトロ基を示す）を示し；
   Ｘは、酸素原子、硫黄原子又は−（ＣＨ_２）ｎ−Ｎ（Ｒ^１２）−（ここで、Ｒ^１２は、水素原子又はＣ_１−６アルキル基を示し、ｎは、０又は１を示す）を示し；
   Ｙは、酸素原子、硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ^１３）−（ここで、Ｒ^１３は、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又は置換スルホニル基を示す）を示し；
   Ｒ^１、Ｒ^３及びＲ^４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、アミノ基又はニトロ基を示し；
   Ｒ^２は、水素原子、−Ｓ(Ｏ)Ｒ^１４、−Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^１５、−ＣＯ_２Ｒ^１６、−ＣＯＮＲ^１７Ｒ^１８（ここで、Ｒ^１４、Ｒ^１５は、それぞれＣ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、アミノ基、モノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基を示し、Ｒ^１６は、Ｃ_１−６アルキル基を示し、Ｒ^１７及びＲ^１８は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよいＣ_１−６アルキル基を示す）、又は置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基を示し；
   Ｒ^５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基又はアミノ基を示し；
   Ｒ^６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基又はアミノ基を示し；
   Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキル基を示し；
   Ｒ^９は、Ｃ_１−６アルキル基、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^１９、−Ｃ(Ｓ)Ｒ^２０、−Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^２１、置換基を有してもよいＣ_６−１０アリール基又は置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基（ここで、Ｒ^１９は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、ハロＣ_１−６アルキル基、ハロＣ_１−６アルコキシ基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、ハロＣ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_３−８シクロアルコキシ基、ハロＣ_３−８シクロアルコキシ基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_６−１０アリールオキシ基、Ｃ_６−１０アリールＣ_１−６アルコキシ基、置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基又はモノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基を示し、Ｒ^２０及びＲ^２１は、Ｃ_１−６アルキル基、ハロＣ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、モノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、置換基を有してもよいＣ_６−１０アリール基又は置換基を有してもよい５−１０員ヘテロアリール基を示す）を示す］
   で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
5. 下記の化合物群：
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ７−［１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   ７−［１−（５−エチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−［１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   ７−［１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−｛１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   ベンジル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   イソプロピル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   エチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ７−（１−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピペリジン−４−イル）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   ７−［１−（シクロプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   ７−［１−（シクロヘキシルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−［１−（チオフェン−２−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−｛１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   ７−［１−（ブチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−｛１−［（トリクロロメチル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
   Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボチオアミド、
   ［４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−１−イル）］（ピリジン−２−イル）メタノン、
   ［４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−１−イル）］（ピリジン−３−イル）メタノン、
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−５−（メタンスルホニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   Ｎ−[２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル]−７−｛１−［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−イル｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
   ２，２，２−トリフロロエチル ４−（４−｛［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   １，１，１−トリフロロ−２−メチルプロパン−２−イル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ４，４−ジフロロシクロヘキシル （４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ネオペンチル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ２，２，２−トリクロロエチル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   フェニル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   １−［４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］−３，３−ジメチルブタン−１−オン、
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛［２−フロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］（メチル）アミノ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−｛４−（メチルスルホニル）フェノキシ｝フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート及び、
   ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェノキシ］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレートから選ばれる請求項４に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
6. 請求項１〜５のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物、及び医薬として許容される担体を含有してなる医薬組成物。
7. 請求項１〜５のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とするインスリン分泌促進剤。
8. 請求項１〜５のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする血糖低下剤。
9. 請求項１〜５のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする糖尿病の予防及び／又は治療剤。
10. 請求項１〜５のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とするインスリン分泌促進方法。
11. 請求項１〜５のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする血糖低下方法。
12. 請求項１〜５のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする糖尿病の予防及び／又は治療方法。
13. インスリンを分泌促進するための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
14. 血糖を低下するための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
15. 糖尿病を予防及び／又は治療するための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
16. インスリン分泌促進剤、血糖低下剤又は糖尿病の予防及び／又は治療剤製造のための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用。