JPWO2011040166A1 - シワ形成軽減経口組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
5週齢の雄性HR−1ヘアレスマウス(株式会社星野試験動物飼育所)を用いた。
10mMのD−グルタミン酸を添加した飲用水が給水瓶にて4週間投与された。陰性対照として、D−グルタミン酸を添加しない飲料水が用いられた。
シワ形成のために、テープストリッピングは松永らの方法(Matsunaga,Y.ら、Br.J.Dermatol.、156:884(2007))でD−グルタミン酸の投与開始5日後から週3回行われた。簡潔には、ヘアレスマウス(HR−1系;星野動物、東京)の背部の長さに合わせて切った24mm幅のセロファンテープ(セロテープ(登録商標)、ニチバン株式会社)を、背部全面にまんべんなく貼付したのち、剥離した。このテープの貼付・剥離サイクルの回数は、バリア破壊の程度は角層水分蒸散量が約4〜8mg/cm2/hになるよう水分蒸散測定器(Meeco社、米国ペンシルバニア州、Warrington)を用いて測定しながら調節された。例えば、未処置のヘアレスマウスに前記貼付・剥離サイクル操作を施す場合には、初回の処置においては4回、2、3回目の処置においては5〜6回、2週目以降の処置においては6〜8回繰り返すことで、角層水分蒸散量が約4〜8mg/cm2/hにまで上昇した。前記貼付・剥離サイクル操作を週に3回ずつ継続的に行うと、ヘアレスマウス背部に正中線に対し垂直なしわがおよそ3週目あたりから誘導される。
D−グルタミン酸投与開始から4週間後に、皮膚厚をシックネスゲージを用いて測定した。皮膚厚の測定値は、シックネスゲージで皮膚を挟み込んで測定したため、「皮膚厚×2」として表した。
D−グルタミン酸投与開始から4週間後に、マウス背部の写真を撮影し、ビセットらの方法(Bissett,D.L.ら、Photochemistry and Photobiology、46:367(1987))の変法でシワの程度を下記の表1に示す評価基準に従って評価した。シワの評価作業は4名の測定者が個別に行い、その後合議によって、シワの生成の度合いについての評点(以下、単に「評点」という。)を決定した。
図1にテープストリッピングによる皮膚の肥厚に対するD−グルタミン酸の効果を調べた実験の結果を示す。各実験条件の誤差棒は同一条件で6回繰り返した実験結果の測定値の標準偏差を示す。また、アステリスク(***)はStudentの独立t検定(unpaired t−test)でpが0.1%未満であることを示す。皮膚厚の平均値は、陰性対照群では1.2であり、D−グルタミン酸投与群では1.05であった。以上の結果から、テープストリッピングによる皮膚の肥厚は、D−グルタミン酸によって統計的に有意に軽減されることが示された。
図2にテープストリッピングによるシワ形成に対するD−グルタミン酸の効果を調べた実験の結果を示す。各実験条件の誤差棒は同一条件で6回繰り返した実験結果の測定値の標準偏差を示す。また、アステリスク(**)はMann−Whitney U−検定でpが1%で未満あることを示す。シワ評点は、対照群では3.5であり、D−グルタミン酸投与群では1.5であった。以上の結果から、テープストリッピングによるシワ形成は、D−グルタミン酸によって統計的に有意に軽減されることが示された。
実験動物
6週齢のSkh−1ヘアレスマウス(雄性)を用いた。
10mMのD−グルタミン酸を添加した飲用水が給水瓶にて4週間投与された。陰性対照として、D−グルタミン酸を添加しない飲料水が用いられた。
紫外線照射は、シュワルツらの方法(Haratake,A.ら、J.Invest.Dermatol.108:769(1997))を一部変更して、UV−Bを繰り返し照射する方法(Naganuma,M.ら、J.Dermatol.Sci.25:29(2001)、Schwartz,E.J.、Invest.Dermatol.91:158(1988))に準じて紫外線を照射した。すなわち背部にUV−B(光源;東芝エレクトリック製 東芝 FL−20 SE蛍光ランプ)を週3回、4週間照射した。総照射量は1.4J/cm2であった。紫外線量はUVRADIOMETER(UVR−305/365D(II)、トプコン)にて測定した値を用いた。
D−グルタミン酸投与開始から4週間後、経皮水分蒸散量が常法に従って測定された。
図3に皮膚バリア機能に対するD−グルタミン酸の効果を調べた実験の結果を示す。各実験条件の誤差棒は同一条件で6回繰り返した実験結果の測定値の標準偏差を示す。また、記号(+)はStudentの独立t検定(unpaired t−test)でpが10%未満であることを示す。経皮水分蒸散量は、対照群では16であり、D−グルタミン酸投与群では13であった。
シワ形成は実施例1と同じ方法で評価された。
図4に紫外線照射によるシワ形成に対するD−グルタミン酸の効果を調べた実験の結果を示す。各実験条件の誤差棒は同一条件で6回繰り返した実験結果の測定値の標準偏差を示す。また、アステリスク(**)はMann−Whitney U−検定でpが1%未満であることを示す。シワ評点は、対照群では4.9であり、D−グルタミン酸投与群では3.3であった。以上の結果から、紫外線照射によるシワ形成は、D−グルタミン酸によって統計的に有意に軽減されることが示された。
(組成物) 配合量(mg/1錠中)
D−グルタミン酸 360.5
乳糖 102.4
カルボキシメチルセルロースカルシウム 29.9
ヒドロキシプロピルセルロース 6.8
ステアリン酸マグネシウム 5.2
結晶セルロース 10.2
515.0
(組成物) 配合量(mg/1錠中)
ショ糖エステル 70
結晶セルロース 74
メチルセルロース 36
グリセリン 25
D−グルタミン酸Na 475
N−アセチルグルコサミン 200
ヒアルロン酸 150
ビタミンE 30
ビタミンB6 20
ビタミンB2 10
α−リポ酸 20
コエンザイムQ10 40
セラミド(コンニャク抽出物) 50
L−プロリン 300
1500
(組成物) 配合量(mg/1カプセル中)
食用大豆油 530
トチュウエキス 50
ニンジンエキス 50
D−グルタミン酸Na 100
ローヤルゼリー 50
マカ 30
GABA 30
ミツロウ 60
ゼラチン 375
グリセリン 120
グリセリン脂肪酸エステル 105
1500
(組成物) 配合量(mg/1カプセル中)
玄米胚芽油 659
D−グルタミン酸Na 500
レスベラトロール 1
ハス胚芽エキス 100
エラスチン 180
DNA 30
葉酸 30
1500
(組成物) 配合量(mg/1包中)
D−グルタミン酸Na 400
ビタミンC 100
大豆イソフラボン 250
還元乳糖 300
大豆オリゴ糖 36
エリスリトール 36
デキストリン 30
香料 24
クエン酸 24
1200
(組成物) 配合量(g/60mL中)
トチュウエキス 1.6
ニンジンエキス 1.6
D−グルタミン酸 0.3
還元麦芽糖水飴 28
エリスリトール 8
クエン酸 2
香料 1.3
N−アセチルグルコサミン 1
ヒアルロン酸Na 0.5
ビタミンE 0.3
ビタミンB6 0.2
ビタミンB2 0.1
α−リポ酸 0.2
コエンザイムQ10 1.2
セラミド(コンニャク抽出物) 0.4
L−プロリン 2
精製水 残余
60
(組成物) 配合量(重量%)
砂糖 50
水飴 48
D−グルタミン酸 1
香料 1
100
(組成物) 配合量(重量%)
薄力粉 45.0
バター 17.5
グラニュー糖 20.0
D−グルタミン酸Na 4.0
卵 12.5
香料 1.0
100.0
バターを撹拌しながらグラニュー糖を徐々に添加し、卵、D−グルタミン酸Na及び香料を添加して撹拌した。十分に混合した後、均一に振るった薄力粉を加えて低速で撹拌し、塊状で冷蔵庫で寝かせた。その後、成型し170°C15分間焼成しクッキーとした。
(組成物) 配合量(g)
大豆 1000
米麹 1000
塩 420
D−グルタミン酸 158
水 残余
4000
米こうじと塩とをよく混ぜ合わせる。洗浄した大豆を3倍量の水に一晩つけた後に水を切り、新しい水を加えながら煮込み、ざるにあける。煮汁(種水)を集め、D−グルタミン酸を10%w/vとなるように溶解する。煮あがった豆を直ちにすりつぶし、塩を混ぜた米麹を加えて、上記のD−グルタミン酸を溶解した種水を足しながら粘土程の固さになるまでむらなく混ぜ合わせる。団子状に丸めたものを桶に隙間のない様に隅々まで、しっかりと詰め込み、表面を平らにしてラップで覆い密封する。3箇月後に容器を移し変え、表面を平らにしてラップで覆う。なお、D−グルタミン酸を種水に加える代わりに、D−グルタミン酸を多く産生する米麹を用いてもよい。当該米麹を得るには、特開2008−185558に記載の方法でD−グルタミン酸を定量することにより選抜することができる。また、市販の味噌にD−グルタミン酸またはその塩を加えてもよい。
(組成物) 配合量(g)
サラダ油 27.7
酢 30.0
塩化ナトリウム 0.9
D−グルタミン酸 0.4
胡椒 1.0
60.0
酢に塩化ナトリウム及びD−グルタミン酸を加えた後に、よく攪拌して溶解する。サラダ油を加えて、よく攪拌し胡椒を加える。
(組成物) 配合量(g)
サラダ油 134.5
酢 5
塩化ナトリウム 0.9
D−グルタミン酸 0.5
卵黄 18
砂糖 0.2
胡椒 0.9
160.0
卵黄(室温)に酢、塩化ナトリウム、D−グルタミン酸及び胡椒を加えて、泡立て器で十分に攪拌する。サラダ油を少しずつ加えながら攪拌を継続してエマルジョンにする。最後に砂糖を加えて攪拌する。
(組成物) 配合量(g)
強力粉 140
薄力粉 60
塩化ナトリウム 3
砂糖 6
D−グルタミン酸Na 2
ドライイースト 4
ぬるま湯 128
343
ぬるま湯に砂糖1g及びドライイーストを入れて予備発酵させる。強力粉、薄力粉、塩化ナトリウム、砂糖5g及びD−グルタミン酸Naをボウルに入れ、その中に予備発酵させたイーストを入れる。十分捏ねた後に球状にして30°Cで一次発酵させる。生地を再度捏ねてから休ませた後に適当な形に整形して電子発酵機を用いて最終発酵させる。クープを入れて220°Cのオーブンで30分間焼く。
(組成物) 配合量(g)
市販の醤油 997
D−グルタミン酸Na 3
1000
市販の醤油にD−グルタミン酸Naを加えてよく攪拌する。また、D−グルタミン酸やその塩を加える代わりに、D−グルタミン酸を多く産生する麹を用いて醤油を醸造してもよい。当該種麹を得るには、特開2008−185558に記載の方法でD−グルタミン酸を定量することにより選抜することができる。
(組成物) 配合量(g)
牛乳 897
L.ブルガリカス菌 50
S.サーモフィルス菌 50
D−グルタミン酸Na 3
1000
40°C〜45°Cで発酵させる。他の市販の種菌を用いてもよく、市販のヨーグルトにD−グルタミン酸Naを加えてもよい。また、D−グルタミン酸やその塩を加える代わりに、D−グルタミン酸を多く産生する菌を用いてもよい。当該菌を得るには、特開2008−185558に記載の方法でD−グルタミン酸を定量することにより選抜することができる。
(組成物) 配合量(g)
D−グルタミン酸Na 50
のり 15
L−グルタミン酸Na 10
塩化ナトリウム 2
煎りごま 10
さば削り節 10
砂糖 1
醤油 2
100
(組成物) 配合量(g)
市販の納豆のたれ 9.96
D−グルタミン酸Na 0.04
10
(組成物) 配合量(g)
市販の納豆 19.9
D−グルタミン酸Na 0.1
20
D−グルタミン酸又はその塩を加える代わりに、D−グルタミン酸を多く産生する菌を用いて納豆を作ってもよい。当該菌を得るには、特開2008−185558に記載の方法でD−グルタミン酸を定量することにより選抜することができる。
(組成物) 配合量(g)
市販のもろみ黒酢 998
D−グルタミン酸 2
1000
D−グルタミン酸又はその塩を加える代わりに、D−グルタミン酸を多く産生する菌を用いて酢、黒酢、もろみを作ってもよい。当該菌を得るには、特開2008−185558に記載の方法でD−グルタミン酸を定量することにより選抜することができる。
Claims (4)
- D−グルタミン酸と、その誘導体及び/又は塩とからなる群から選択される1種類又は2種類以上の化合物を含むことを特徴とする、シワ形成軽減経口組成物。
- D−グルタミン酸と、その誘導体及び/又は塩とからなる群から選択される1種類又は2種類以上の化合物を含むことを特徴とする、シワ形成予防経口組成物。
- 請求項1又は2の経口組成物を含むことを特徴とする、医薬品組成物。
- 請求項1又は2の経口組成物を含むことを特徴とする、食品組成物。
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