JPWO2009034976A1 - アルキルスルホン誘導体 - Google Patents
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Abstract
βアミロイド蛋白の産生・分泌を阻害する作用を有し、βアミロイド蛋白の産生・分泌異常に関連する各種疾患の予防・治療に有効な化合物を提供すること。一般式（Ｉ）［式中、Ｒ１は、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル基、または、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基を示し；Ｒ２は、１〜３個の置換基を有する６員の含窒素単環性芳香族複素環基、または、１〜４個の置換基を有する９または１０員の含窒素二環性複素環基を示し；Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子またはシアノ基を示し；ｎは０、１または２を示す。］で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
Description
本発明はβアミロイド蛋白の産生・分泌を阻害する作用を有する新規な化合物、およびβアミロイド蛋白の産生・分泌異常に関連した種々の疾患、例えばアルツハイマー病、ダウン症、アミロイド沈着に関係する他の疾患などの治療薬に関する。
アルツハイマー病は神経細胞の変性、脱落と共に老人斑の形成と神経原線維変化の病理学的特徴を有する神経変性疾患である。アルツハイマー病は記憶、認識、思考、判断などが進行的に損失する痴呆症状を引き起こし、最終的に死に至らせる。現在まで本疾病を予防、治療する有効な方法は知られていない。
脳内に沈着した老人斑を構成する主たる蛋白質はβアミロイド蛋白（ａｍｙｌｏｉｄ β ｐｒｏｔｅｉｎ、Ａβ）であり、３９−４３個のアミノ酸から成る。βアミロイド蛋白は細胞障害性を示し、これによりアルツハイマー病が引き起こされると考えられている（非特許文献１）。細胞から分泌されるβアミロイド蛋白は主に４０個あるいは４２個のアミノ酸から成るポリペプチドであり、特に４２個から成るβアミロイド蛋白はより凝集性が強く早期に脳内に沈着すること、および細胞毒性が強いことが知られている（非特許文献２）。βアミロイド蛋白はユビキチナスに生体で産生されているが、本来の機能は明らかとなっていない。
βアミロイド蛋白は膜蛋白であるアミロイド前駆体蛋白（ＡＰＰ）からのプロセッシングにより産生される。家族性アルツハイマー病患者の中にはＡＰＰ遺伝子に変異が認められる症例が存在する。また、この変異ＡＰＰ遺伝子が導入された細胞ではβアミロイド蛋白の産生・分泌量が増加することが知られている。これらのことから、βアミロイド蛋白の産生・分泌を阻害する薬剤はアルツハイマー病の予防または治療に有効であると考えられる。
ＡＰＰからβアミロイド蛋白が切り出される過程において、βアミロイド蛋白Ｎ末側の切断に関与するβセクレターゼとしてアスパラギン酸プロテアーゼであるＢＡＣＥ（β側ＡＰＰ切断酵素）（非特許文献３）やＡｓｐ１（非特許文献４）が報告されている。他方、Ｃ末側を切断するγセクレターゼについては、プレセニリンがその一部を構成していることが強く示唆されている（非特許文献５）。これらβセクレターゼやγセクレターゼの阻害剤が報告されているが（非特許文献６）、その多くはペプチド性の化合物である。
ＳＭＩＴＨらは特許文献１においてスルホンアミド骨格を有し、βアミロイド蛋白産生を制御する化合物を開示している。またＢＥＬＡＮＧＥＲらは特許文献２においてビシクロアルキルスルホンアミド骨格を有し、γセクレターゼを阻害する化合物を開示している。さらに、特許文献３，４および５には、βアミロイド蛋白産生を抑制する活性を有する化合物が開示されている。また特許文献６、７及び８にもγセクレターゼを阻害するジアリールスルホン化合物が開示されている。さらに特許文献９および１０には、βアミロイド蛋白産生を抑制する化合物が開示されている。一方、特許文献１１にはアミロイド蛋白の凝集を阻害するチオナフタレン誘導体が開示されている。また、特許文献１２にはβアミロイド蛋白産生を抑制するスルホン誘導体が開示されている。
国際公開第００／５０３９１号パンフレット
国際公開第０１／７０６７７号パンフレット
国際公開第０２／４０４５１号パンフレット
国際公開第０２／４０５０８号パンフレット
国際公開第０２／４７６７１号パンフレット
国際公開第０２／０８１４３３号パンフレット
国際公開第０２／０８１４３５号パンフレット
国際公開第０３／０１８５４３号パンフレット
国際公開第０３／０５５８５０号パンフレット
国際公開第０５／０００７９８号パンフレット
特開平９−９５４４４号公報
国際公開第２００６／１０９７２９号パンフレット
サイエンス，２５９巻，５１４頁（１９９３）
ジャーナル オブ バイオロジカル ケミストリー，２７０巻，７０１３頁（１９９５）
サイエンス，２８６巻，７３５頁（１９９９）
モレキュラー アンド セルラー ニューロサイエンス，１６巻，６０９頁（２０００）
ジャーナル オブ メディシナル ケミストリー，４４巻，２０３９頁（２００１）
本発明の目的は、βアミロイド蛋白の産生・分泌に対する強力な阻害作用を有し、βアミロイド蛋白の産生・分泌異常に関連する各種疾患の予防・治療に有効な化合物を提供することにある。また、本発明のもう１つの目的は、充分な水溶性を示し、動物またはヒトに投与した場合に充分な薬効を発揮する、βアミロイド蛋白の産生・分泌異常に関連する各種疾患の予防・治療に有効な化合物を提供することにある。
本発明者らは、種々検討した結果、下記一般式（Ｉ）で表されるスルフィド化合物、スルホキシド化合物およびスルホン化合物が、強力にγセクレターゼを阻害することからβアミロイド蛋白の産生・分泌を抑制し、したがってβアミロイド蛋白の産生・分泌異常に関連する各種疾患の治療薬として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。また、本発明者らは、下記一般式（Ｉ）で表されるスルフィド化合物、スルホキシド化合物およびスルホン化合物が充分な水溶性を示し、動物またはヒトに投与した場合に充分な薬効を発揮することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
１．一般式（Ｉ）
１．一般式（Ｉ）
［式中、Ｒ１は、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル基、または、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基を示し；Ｒ２は、１〜３個の置換基を有する６員の含窒素単環性芳香族複素環基、または、１〜４個の置換基を有する９または１０員の含窒素二環性複素環基を示し；Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子またはシアノ基を示し；ｎは０、１または２を示す。］で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
２．一般式（Ｉ）中のＲ２が、１〜３個の置換基を有する、ピリジル基、トリアゾロピリジル基およびピリドピリミジニル基からなる群より選ばれるいずれか１つの基である、前記１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
３．一般式（Ｉ）中のＲ２が、１〜３個の置換基を有するピリジル基である、前記１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
４．一般式（Ｉ）中のＲ２が下記の式（１）で表される基である、前記１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
２．一般式（Ｉ）中のＲ２が、１〜３個の置換基を有する、ピリジル基、トリアゾロピリジル基およびピリドピリミジニル基からなる群より選ばれるいずれか１つの基である、前記１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
３．一般式（Ｉ）中のＲ２が、１〜３個の置換基を有するピリジル基である、前記１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
４．一般式（Ｉ）中のＲ２が下記の式（１）で表される基である、前記１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
［式中、Ｒａはハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、ＲｂはカルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルバモイル基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、カルボキシ基、アミノ基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基またはＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基を示す。］
５．式（１）中のＲａがＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、ＲｂがＮ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基である、前記４項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
６．一般式（Ｉ）中のＲ２が下記の式（２）で表される基である、前記１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
５．式（１）中のＲａがＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、ＲｂがＮ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基である、前記４項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
６．一般式（Ｉ）中のＲ２が下記の式（２）で表される基である、前記１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
［式中、含窒素環構造の基は、トリアゾロピリジル基またはピリドピリミジニル基を示し、Ｒｃはハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、Ｒｄは水素原子、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基またはＮ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基を示し、Ｒｅはヒドロキシ基またはオキソ基を示す。］
７．一般式（Ｉ）中のＲ１が、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基である、前記１〜６項のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
８．一般式（Ｉ）中のＲ１が、２，２，２−トリフルオロエチル基、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル基、２，２−ジフルオロプロピル基または２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル基である前記１〜６項のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
９．一般式（Ｉ）中の、Ｚ１およびＺ２がともにフッ素原子でありＺ３が水素原子であるか、または、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３がいずれもフッ素原子である、前記１〜８項のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
１０．一般式（Ｉ）中のｎが２である、前記１〜９項のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
１１．前記１〜１０項のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬、
１２．βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患の予防または治療薬である、前記１１項に記載の医薬、
１３．βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患が、アルツハイマー病またはダウン症である前記１２項に記載の医薬、
１４．前記１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物および製薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物、
１５．前記１〜１０項のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物の、医薬製造のための使用、
１６．医薬が、βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患の予防または治療薬である前記１５項に記載の使用、
１７．βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患が、アルツハイマー病またはダウン症である、前記１６項に記載の使用、
１８．前記１〜１０項のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする、βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患の処置方法、
１９．βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患が、アルツハイマー病またはダウン症である前記１８項に記載の処置方法、
などを提供するものである。
７．一般式（Ｉ）中のＲ１が、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基である、前記１〜６項のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
８．一般式（Ｉ）中のＲ１が、２，２，２−トリフルオロエチル基、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル基、２，２−ジフルオロプロピル基または２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル基である前記１〜６項のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
９．一般式（Ｉ）中の、Ｚ１およびＺ２がともにフッ素原子でありＺ３が水素原子であるか、または、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３がいずれもフッ素原子である、前記１〜８項のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
１０．一般式（Ｉ）中のｎが２である、前記１〜９項のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
１１．前記１〜１０項のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬、
１２．βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患の予防または治療薬である、前記１１項に記載の医薬、
１３．βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患が、アルツハイマー病またはダウン症である前記１２項に記載の医薬、
１４．前記１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物および製薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物、
１５．前記１〜１０項のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物の、医薬製造のための使用、
１６．医薬が、βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患の予防または治療薬である前記１５項に記載の使用、
１７．βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患が、アルツハイマー病またはダウン症である、前記１６項に記載の使用、
１８．前記１〜１０項のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする、βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患の処置方法、
１９．βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患が、アルツハイマー病またはダウン症である前記１８項に記載の処置方法、
などを提供するものである。
本発明により、医薬的に種々の疾患、例えばアルツハイマー病、ダウン症またはアミロイド沈着に関係する他の疾患を予防、治療する手段を提供できる。
以下に、本明細書中に記載の各基について説明する。
「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」とは、炭素数が１〜６個である直鎖状または分岐鎖状のアルキル基を意味する。具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、２−メチルペンチル基、３，３−ジメチルブチル基などが挙げられる。
「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基」とは、炭素数が２〜６個である直鎖状または分岐鎖状のアルケニル基を意味する。具体例としては、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−ペンテニル基などが挙げられる。
「Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基」とは、炭素数が３〜７個であるシクロアルキル基を意味する。具体例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基が挙げられる。
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子を意味する。
「カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基」とは、カルボキシ基を置換基として有する前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を意味する。カルボキシ基が置換する位置およびその数は特に限定されない。具体例としては、カルボキシメチル基、２−カルボキシエチル基などが挙げられる。
「Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基」とは、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル基１個を置換基として有するカルバモイル基を意味する。Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が置換する位置は、カルバモイル基の窒素原子である。具体例としては、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基などが挙げられる。
「Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基」とは、２個の前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を置換基として有するカルバモイル基を意味する。２個のＣ１〜Ｃ６アルキル基が置換する位置は、ともにカルバモイル基の窒素原子である。各Ｃ１〜Ｃ６アルキル基の種類は同じであってもよいし、異なっていてもよい。具体例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチル−カルバモイル基などが挙げられる。
「Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基」とは、ヒドロキシ基を置換基として有する前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル基１個を置換基として有する、カルバモイル基を意味する。ヒドロキシ基を置換基として有するＣ１〜Ｃ６アルキル基が置換する位置は、カルバモイル基の窒素原子である。具体例としては、Ｎ−ヒドロキシメチルカルバモイル基、Ｎ−ヒドロキシエチルカルバモイル基などが挙げられる。
「Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基」とは、ヒドロキシ基を置換基として有する前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル基１個を置換基として有する、アミノ基を意味する。具体例としては、Ｎ−ヒドロキシメチルアミノ基、Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ基などが挙げられる。
「Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基」とは、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を置換基として有するスルホニル基１個を置換基として有する、アミノ基を意味する。具体例としては、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基などが挙げられる。
「Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基」とは、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル基１個を置換基として有するアミノ基を意味する。具体例としては、Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチルアミノ基などが挙げられる。
「Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基」とは、ヒドロキシ基を置換基として有する前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル基１個を置換基として有する、アミノ基を意味する。具体例としては、Ｎ−ヒドロキシメチルアミノ基、Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ基などが挙げられる。
「６員の含窒素単環性芳香族複素環基」とは、少なくとも１個の窒素原子を含有する６員の単環性の芳香族複素環基を意味する。６員の含窒素単環性芳香族複素環基は、１個の窒素原子のほかに、さらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有していてもよい。具体例としては、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基などが挙げられる。
「９または１０員の含窒素二環性複素環基」とは、少なくとも１個の窒素原子を含有する９または１０員の二環性の複素環基を意味する。９または１０員の含窒素二環性複素環基は、１個の窒素原子のほかに、さらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有していてもよい。具体例としては、ベンゾチアゾリル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、インドリニル基、インダゾリル基、インドリジニル基、イソインドリル基、イソインドリニル基、キノリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、プリニル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、イミダゾピリジル基、トリアゾロピリジル基、ピロロピリジル基、ピリドピリミジニル基、ピリドトリアジニル基、テトラヒドロチエノピリジル基およびジヒドロピリドオキサジニル基などが挙げられる。
一般式（Ｉ）中の、Ｒ１、Ｒ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびｎの好ましい態様について以下に説明する。
一般式（Ｉ）中のＲ１は、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル基、または、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基を示し、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基が好ましく、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有するＣ１〜Ｃ６アルキル基がより好ましい。
以下に、Ｒ１が、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基である場合について詳述する。Ｒ１は、置換基を有していないＣ１〜Ｃ６アルキル基または１〜６個のハロゲン原子を置換基として有するＣ１〜Ｃ６アルキル基を意味する。Ｒ１としては、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有するＣ１〜Ｃ６アルキル基が好ましく、３〜６個のハロゲン原子を置換基として有するＣ１〜Ｃ６アルキル基がより好ましい。ここで、ハロゲン原子の具体例としては前述のものが挙げられ、フッ素原子および塩素原子が好ましく、フッ素原子がより好ましい。Ｒ１におけるハロゲン原子の数が２個以上である場合、各ハロゲン原子の種類は同一であってもよいし、異なっていてもよい。また、ハロゲン原子が置換する位置は特に限定されない。Ｒ１の具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、２，２−ジメチルプロピル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２，２−ジフルオロプロピル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、２，２，４−トリフルオロブチル基、２−クロロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル基、１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル基などが挙げられ、２，２，２−トリフルオロエチル基、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル基、２，２−ジフルオロプロピル基および２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル基が好ましい。
以下に、Ｒ１が、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル基である場合について詳述する。Ｒ１は、置換基を有していないＣ２〜Ｃ６アルケニル基または１〜６個のハロゲン原子を置換基として有するＣ２〜Ｃ６アルケニル基を意味する。Ｒ１としては、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有するＣ２〜Ｃ６アルケニル基が好ましく、２〜３個のハロゲン原子を置換基として有するＣ２〜Ｃ６アルケニル基がより好ましい。ここで、ハロゲン原子の具体例としては前述のものが挙げられ、フッ素原子および塩素原子が好ましく、フッ素原子がより好ましい。Ｒ１におけるハロゲン原子の数が２個以上である場合、各ハロゲン原子の種類は同一であってもよいし、異なっていてもよい。また、ハロゲン原子が置換する位置は特に限定されない。Ｒ１の具体例としては、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、２，２−ジフルオロビニル基、３，３−ジフルオロアリル基、２，３，３−トリフルオロアリル基などが挙げられる。
以下に、Ｒ１が、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基である場合について詳述する。Ｒ１は、置換基を有していないＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基または１〜６個のハロゲン原子を置換基として有するＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基を意味する。Ｒ１としては、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有するＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基が好ましく、２〜３個のハロゲン原子を置換基として有するＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基がより好ましい。ここで、ハロゲン原子の具体例としては前述のものが挙げられ、フッ素原子および塩素原子が好ましく、フッ素原子がより好ましい。Ｒ１におけるハロゲン原子の数が２個以上である場合、各ハロゲン原子の種類は同一であってもよいし、異なっていてもよい。また、ハロゲン原子が置換する位置は特に限定されない。Ｒ１の具体例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、３，３−ジフルオロシクロブチル基、４，４−ジフルオロシクロヘキシル基などが挙げられる。
一般式（Ｉ）中のＲ２は、１〜３個の置換基を有する６員の含窒素単環性芳香族複素環基、または、１〜４個の置換基を有する９または１０員の含窒素二環性複素環基を示す。Ｒ２としては、１〜３個の置換基を有する、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基およびピラジニル基から選ばれるいずれか１つの基、または、１〜４個の置換基を有する、イミダゾピリジル基、トリアゾロピリジル基、ピリドピリミジニル基およびピリドトリアジニル基からなる群より選ばれるいずれか１つの基が好ましく、１〜３個の置換基を有するピリジル基、または、１〜４個の置換基を有する、トリアゾロピリジル基およびピリドピリミジニル基からなる群より選ばれるいずれか１つの基がより好ましく、１〜３個の置換基を有するピリジル基がさらに好ましい。
Ｒ２における置換基としては、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、アミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、ホルミル基、カルボキシ基、複素環−カルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｎ−アルキルアミノチオカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノチオカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｎ−（ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−（ヒドロキシＣ３〜Ｃ７シクロアルキル）カルバモイル基、Ｎ−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルカルバモイル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニルＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、ヒドロキシカルバモイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルバモイル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルカルバモイル基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｎ−（カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、アミノＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルアミノＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルオキシＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、ヒドロキシＣ２〜Ｃ６アルカノイルオキシＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキルオキシＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキルオキシＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキルオキシＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｎ−（メルカプトＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、複素環−カルバモイル基、複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｃ６〜Ｃ１０芳香族炭化水素−Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、アミノ基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、アミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、（Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、（ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、（複素環−アミノＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｎ−カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｎ−（複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｎ−ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニルオキシＣ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニルＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、一般式−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１１（式中、Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、複素環基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−複素環基、複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、アミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基またはフルオロメチル基を示し、Ｒ１２は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロキシ基またはアミノ基を示す。）で表される基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、複素環−アミノ基、複素環−カルボニルアミノ基、複素環−カルボニルＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、ヒドラジノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基、オキソ基、複素環基、Ｃ６〜Ｃ１０芳香族炭化水素−複素環基、複素環−複素環基（ここで、Ｃ６〜Ｃ１０芳香族炭化水素、複素環および複素環基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、アミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、ホルミル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、カルボキシ基、オキソ基、ヒドロキシ基、チオキソ基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基およびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基から選ばれる１〜３個が置換していてもよい。）などが挙げられる。Ｒ２における置換基の数が２個以上である場合、各置換基の種類は同一であってもよいし、異なっていてもよい。また、各置換基が置換する位置は特に限定されない。
ここで、「複素環」とは、１〜４個のヘテロ原子（Ｎ，Ｏ，Ｓ等）を環構造の構成部分として有する環を意味し、飽和、不飽和または芳香族のいずれでも、単環式または多環式のいずれでもよい。また、多環式複素環には複素環式スピロ化合物や、架橋環式構造を有する複素環化合物をも含む。「複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」などと記載されている場合の「複素環」は、上記の複素環から導かれる複素環基を意味する。なお、「複素環基」とは、「複素環」から導かれる１価の基を意味する。飽和の単環式複素環基としては、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜７員のものが挙げられ、具体例としてはピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、オキセタニル基、テトラヒドロチエニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ホモピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、オキシラニル基、チオラニル基、ジオキサニル基、アジリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、イソオキサゾリジニル基、イソチアゾリジニル基、ジオキソラニル基、オキサチオラニル基、ヘキサヒドロピリミジニル基などが挙げられる。
不飽和または芳香族の単環式複素環基としては、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する４〜７員のものが挙げられ、具体例としてはピロリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、トリアジニル基、テトラゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、イソオキサゾリジニル基、イソチアゾリジニル基、ピラニル基、ジヒドロピリジル基、テトラヒドロピリジル基、ジヒドロピリダジニル基、ジヒドロピリミジニル基、テトラヒドロピリダジニル基、テトラヒドロピリミジニル基などが挙げられる。
多環式複素環基としては、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１４員のものが挙げられ、具体的には、ベンゾフラニル基、ベンゾチアゾリル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾピラニル基、ベンズオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾジオキサニル基、ベンゾチオフェニル基、ベンズイソチアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、クロメニル基、クロマニル基、イソクロメニル基、イソクロマニル基、インドリニル基、インダゾリル基、インドリジニル基、イソインドリル基、イソインドリニル基、キノリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、プリニル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、イミダゾピリジル基、ピロロピリジル基、カルバゾリル基、キサンテニル基、アクリジニル基、フェナジニル基、フェノキサジニル基、フェノチアジニル基、キヌクリジニル基などが挙げられる。
また、「Ｃ６〜Ｃ１０芳香族炭化水素」とは、炭素数が６〜１０個である芳香族炭化水素環を意味し、ベンゼン、ナフタレンなどが挙げられる。Ｃ６〜Ｃ１０芳香族炭化水素−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基などと記載されている場合の「Ｃ６〜Ｃ１０芳香族炭化水素」は、Ｃ６〜Ｃ１０芳香族炭化水素から導かれる１価のＣ６〜Ｃ１０芳香族炭化水素基を意味し、フェニル基、ナフチル基などが挙げられる。
以下に、Ｒ２が、１〜３個の置換基を有する６員の含窒素単環性芳香族複素環基である場合について詳述する。含窒素単環性芳香族複素環基としては、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基などが挙げられ、ピリジル基が好ましい。置換基としては前記のものが挙げられ、中でも、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルバモイル基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、アミノ基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基が好ましい。置換基の数は１〜３個であり、１〜２個が好ましく、２個がより好ましい。置換基の数が２または３個である場合の各置換基の種類は同一であってもよいし、異なっていてもよい。また、置換基が置換する位置は特に限定されない。
Ｒ２が下記の式（１）で表される基であることは好適な例である。
ここで、Ｒａはハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、ＲｂはカルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルバモイル基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、カルボキシ基、アミノ基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基またはＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基を示す。
ここで、ハロゲン原子としては、前述のものが挙げられ、塩素原子が好ましい。Ｃ１〜Ｃ６アルキル基としては、前述のものが挙げられ、メチル基が好ましい。Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基としては、前述のものが挙げられ、Ｎ−ヒドロキシメチルカルバモイル基、Ｎ−ヒドロキシエチルカルバモイル基が好ましい。カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基としては、前述のものが挙げられる。
式（１）としては、Ｒａがハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、Ｒｂがカルバモイル基またはＮ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基であることが好ましく、ＲａがＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、ＲｂがＮ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基であることがより好ましい。
式（１）の具体例としては、
などが挙げられる。ここでＲａおよびＲｂは前記と同じものを示し、好ましい態様も前記と同様である。
式（１）のさらなる具体例としては、６−カルバモイル−４−メチルピリジン−３−イル基、６−［Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル］−４−メチルピリジン−３−イル基、６−［Ｎ−（ヒドロキシメチル）カルバモイル］−４−メチルピリジン−３−イル基、６−［Ｎ−（ヒドロキシエチル）カルバモイル］−４−メチルピリジン−３−イル基、２−アミノ−５−クロロピリジン−４−イル基、２−カルバモイル−５−クロロピリジン−４−イル基、５−クロロ−２−［Ｎ−（ヒドロキシメチル）カルバモイル］ピリジン−４−イル基などが挙げられる。
以下に、Ｒ２が、１〜４個の置換基を有する９または１０員の含窒素二環性複素環基である場合について詳述する。９または１０員の含窒素二環性複素環基としては、ベンゾチアゾリル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、インドリニル基、インダゾリル基、インドリジニル基、イソインドリル基、イソインドリニル基、キノリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、プリニル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、イミダゾピリジル基、トリアゾロピリジル基、ピロロピリジル基、ピリドピリミジニル基、ピリドトリアジニル基、テトラヒドロチエノピリジル基、ジヒドロピリドオキサジニル基などが挙げられ、イミダゾピリジル基、トリアゾロピリジル基、ピリドピリミジニル基、ピリドトリアジニル基、トリアゾロピリジル基およびピリドピリミジニル基が好ましく、トリアゾロピリジル基およびピリドピリミジニル基がより好ましい。置換基としては前記のものが挙げられ、中でも、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基およびオキソ基が好ましい。置換基の数は１〜４個であり、１〜３個が好ましく、２または３個がより好ましい。置換基の数が２〜４個である場合の各置換基の種類は同一であってもよいし、異なっていてもよい。また、置換基が置換する位置は特に限定されない。
また、Ｒ２が次の式（２）で表される基であることは好適な例である。
ここで、含窒素環構造の基は、トリアゾロピリジル基またはピリドピリミジニル基を示し、Ｒｃはハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、Ｒｄは水素原子、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基またはＮ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基を示し、Ｒｅはヒドロキシ基またはオキソ基を示す。
ここで、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基およびＮ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基としては、前述のものが挙げられる。ハロゲン原子としては、塩素原子が好ましい。
式（２）としては、含窒素環構造の基がトリアゾロピリジル基であり、Ｒｃがハロゲン原子であり、Ｒｄが水素原子であり、Ｒｅがオキソ基であるか、含窒素環構造の基がピリドピリミジニル基であり、Ｒｃがハロゲン原子であり、Ｒｄがヒドロキシ基またはアミノ基であり、Ｒｅがオキソ基であることが好ましい。
式（２）のさらなる具体例としては、６−クロロ−３−オキソ−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−７−イル基、７−クロロ−２−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−８−イル基、２−アミノ−７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−８−イル基などが挙げられる。
一般式（Ｉ）中のＺ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子またはシアノ基を示す。ハロゲン原子としては前記のものが挙げられ、フッ素原子および塩素原子が好ましい。Ｚ１、Ｚ２およびＺ３としては、Ｚ１およびＺ２がともにフッ素原子でありＺ３が水素原子であるか、または、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３がいずれもフッ素原子であることが好ましく、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３がいずれもフッ素原子であることがより好ましい。
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３と、これらが置換しているフェニル基の具体例としては、
が挙げられる。ここでＺ１、Ｚ２およびＺ３は前記と同じものを示し、好ましい態様も前記と同様である。Ｚ１、Ｚ２およびＺ３と、これらが置換しているフェニル基のさらなる具体例としては、２,３,６−トリフルオロフェニル基、２,５−ジフルオロフェニル基などが挙げられる。
一般式（Ｉ）中のｎは、０、１または２を示す。ｎは１または２であることが好ましく、２であることがさらに好ましい。
一般式（Ｉ）におけるＲ１、Ｒ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびｎの組み合わせについて特に限定はないが、Ｒ１が１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、Ｒ２が下記式（１）で表される基であり
（ここで、ＲａはＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、ＲｂはＮ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基である。）、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３がいずれもフッ素原子であり、ｎが２であることは、好ましい組み合わせの一例である。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物には、立体異性体あるいは不斉炭素原子に由来する光学異性体が存在することもあるが、これらの立体異性体、光学異性体およびこれらの混合物のいずれも本発明に含まれる。
また、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物の構造中に、窒素原子を含む複素環基を包含する場合には、Ｎ−オキシドが存在し、これも本発明に含まれる。また、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物の構造中に、硫黄原子を含む複素環基を包含する場合には、Ｓ−オキシドが存在し、当該Ｓ−オキシドにはモノオキシドおよびジオキシドのいずれも含まれ、これらのいずれも本発明に含まれる。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、医薬的に許容し得る塩であれば特に限定されないが、具体的には、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、燐酸塩、硝酸塩および硫酸塩等の鉱酸塩類、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩およびｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機スルホン酸塩類、ならびに酢酸塩、プロパン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、グルタル酸塩、アジピン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩およびマンデル酸塩等の有機カルボン酸塩類などを挙げることができる。
また、一般式（Ｉ）で表される化合物が酸性基を有する場合には、アルカリ金属イオンまたはアルカリ土類金属イオンの塩となってもよい。溶媒和物としては、医薬的に許容し得るものであれば特に限定されないが、具体的には、水和物、エタノール和物等を挙げることができる。
以下に、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物の製造方法について説明する。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物は、既知の一般的化学的な製造方法の組み合わせにより製造することができ、ここに代表的な合成法を説明する。
以下に、本発明の一般式（Ｉ）で示されるスルフィド化合物（Ｉａ）、スルホキシド化合物（Ｉｂ）およびスルホン化合物（Ｉｃ）の製造法について、代表的な方法を示す。
１）スルフィド化合物（Ｉａ）の製造法
本発明中のスルフィド化合物（Ｉａ）は、下記の方法により製造可能である。
本発明中のスルフィド化合物（Ｉａ）は、下記の方法により製造可能である。
アルコール誘導体（ＩＩ）を化合物（ＩＩＩ）に導いた後、得られた化合物（ＩＩＩ）とチオール化合物（Ｒ１−ＣＨ２−ＳＨ）を塩基存在下に反応させることにより本発明のスルフィド化合物（Ｉａ）を製造することができる。この場合、チオール化合物は、アルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩（例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩）として用いてもよい。
化合物（ＩＩＩ）とチオール化合物（Ｒ１−ＣＨ２−ＳＨ）との反応における温度は、通常−２０〜２００℃、好ましくは室温〜１００℃である。化合物（ＩＩＩ）またはチオール化合物（Ｒ１−ＣＨ２−ＳＨ）の種類によっては、これよりも高い反応温度が好ましい場合もあり、また、封管中で反応させることが好ましい場合がある。反応時間は通常０．５時間〜１日である。
塩基としては、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水素化物（例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム）；アルカリ金属又はアルカリ土類金属のアミド類（例えば、リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド）；アルカリ金属又はアルカリ土類金属の低級アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド）；アルカリ金属、アルカリ土類金属又は銀の水酸化物（例えば、水酸化銀、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム）；アルカリ金属、アルカリ土類金属又は銀の炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸銀）；アルカリ金属の炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム）；アルキルリチウム（例えば、ｎ−ブチルリチウム）又はアルキルグリニャール（例えば、臭化メチルマグネシウム）；酸化銀等の無機塩基、あるいはアミン類（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン）；塩基性複素環化合物（例えば、ジメチルアミノピリジン、ピリジン、イミダゾール、２，６−ルチジン、コリジン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン）等の有機塩基等が挙げることができる。
溶媒としては、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水を挙げることができ、これらの２種類以上を混合して用いることもできる。これらの中でも、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が好ましい。
上記の製造工程中で用いたアルコール誘導体（ＩＩ）は、公知の方法により製造することができ、製造方法としては様々な例が知られているが、一例を以下に示す。
（式中、Ｒ２およびＺ１〜Ｚ３は前記と同じものを示す。）
アルデヒド（Ｖ）に、テトラヒドロフラン又はジエチルエーテルなどの溶媒中で、当量から過剰量の有機金属試薬（代表的には、Ｒ２−Ｌｉで表される有機リチウム試薬、又はＲ２−ＭｇＣｌもしくはＲ２−ＭｇＢｒ等で表されるグリニャール試薬）を反応させることによりアルコール誘導体（ＩＩ）を得ることができる。上記の有機金属試薬は、Ｈ．Ｇｉｌｍａｎらの論文Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１６巻，１７８８−１７９１頁（１９５１年）又はＦ．Ｔｒｅｃｏｕｒｔらの論文Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５６巻，１３４９−１４６０頁（２０００年）などに記載されているように、ハロゲン化アリールもしくはハロゲン化ヘテロアリールにアルキルリチウム試薬又はアルキルグリニャール試薬を加えて金属交換させることにより容易に調製することができる。
アルデヒド（Ｖ）に、テトラヒドロフラン又はジエチルエーテルなどの溶媒中で、当量から過剰量の有機金属試薬（代表的には、Ｒ２−Ｌｉで表される有機リチウム試薬、又はＲ２−ＭｇＣｌもしくはＲ２−ＭｇＢｒ等で表されるグリニャール試薬）を反応させることによりアルコール誘導体（ＩＩ）を得ることができる。上記の有機金属試薬は、Ｈ．Ｇｉｌｍａｎらの論文Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１６巻，１７８８−１７９１頁（１９５１年）又はＦ．Ｔｒｅｃｏｕｒｔらの論文Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５６巻，１３４９−１４６０頁（２０００年）などに記載されているように、ハロゲン化アリールもしくはハロゲン化ヘテロアリールにアルキルリチウム試薬又はアルキルグリニャール試薬を加えて金属交換させることにより容易に調製することができる。
脱離基Ｘを有する化合物（ＩＩＩ）はアルコール誘導体（ＩＩ）から公知の方法によって水酸基を脱離基に変換することにより製造することができる。Ｘで示される脱離基としては、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、ハロゲン化されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基（メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等）、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１０芳香族炭化水素スルホニルオキシ基等が挙げられる。芳香族炭化水素スルホニルオキシ基の置換基としては、１〜３個のハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基等が挙げられる。脱離基の好ましい例としては、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、１−ナフタレンスルホニルオキシ基、２−ナフタレンスルホニルオキシ基等が挙げられる。
また、スルフィド化合物（Ｉａ）の別途合成法として、アルコール誘導体（ＩＩ）とチオール化合物（Ｒ１−ＣＨ２−ＳＨ）との光延反応を挙げることができる。具体的には、アルコール誘導体（ＩＩ）と１〜３当量のチオール化合物（Ｒ１−ＣＨ２−ＳＨ）を、１〜３当量のトリアリールホスフィン（例えば、トリフェニルホスフィンなど）もしくはトリアルキルホスフィン（例えば、トリブチルホスフィン）、及び１〜２当量アゾジカルボン酸化合物（例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボン酸ジピペリジンアミド、アゾジカルボン酸ビスジメチルアミド）の共存下に溶媒中で反応させることにより化合物（Ｉａ）を製造できる。
反応温度は通常−２０〜１５０℃、好ましくは室温〜８０℃である。反応時間は通常０．５時間〜１日である。溶媒としては、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒を挙げることができ、これらの２種類以上を混合して用いることもできる。これらの中では、テトラヒドロフランが好ましい。
さらに、スルフィド化合物（Ｉａ）の別途合成法として、チオール化合物（ＩＶ）と脱離基Ｙを有する化合物（Ｒ１−ＣＨ２−Ｙ）の塩基存在下での置換反応を挙げることができる。この場合、チオール化合物（ＩＶ）は、アルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩（例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩）として用いてもよい。また、Ｙで示される脱離基としては、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、ハロゲン化されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基（メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等）、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１０芳香族炭化水素スルホニルオキシ基等が挙げられる。芳香族炭化水素スルホニルオキシ基の置換基としては、１〜３個のハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基等が挙げられる。脱離基の好ましい例としては、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、１−ナフタレンスルホニルオキシ基、２−ナフタレンスルホニルオキシ基等が挙げられる。
チオール化合物（ＩＶ）と化合物（Ｒ１−ＣＨ２−Ｙ）との反応における温度は、通常−２０〜２００℃、好ましくは室温〜１００℃である。チオール化合物（ＩＶ）または化合物（Ｒ１−ＣＨ２−Ｙ）の種類によっては、これよりも高い反応温度が好ましい場合もあり、また、封管中で反応させることが好ましい場合がある。反応時間は通常０．５時間〜１日である。
塩基としては、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水素化物（例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム）；アルカリ金属又はアルカリ土類金属のアミド類（例えば、リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド）；アルカリ金属又はアルカリ土類金属の低級アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド）；アルカリ金属、アルカリ土類金属又は銀の水酸化物（例えば、水酸化銀、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム）；アルカリ金属、アルカリ土類金属又は銀の炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸銀）；アルカリ金属の炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム）；アルキルリチウム（例えば、ｎ−ブチルリチウム）又はアルキルグリニャール（例えば、臭化メチルマグネシウム）；酸化銀等の無機塩基、あるいはアミン類（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン）；塩基性複素環化合物（例えば、ジメチルアミノピリジン、ピリジン、イミダゾール、２，６−ルチジン、コリジン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン）等の有機塩基等が挙げることができる。
溶媒としては、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水を挙げることができ、これらの２種類以上を混合して用いることもできる。これらの中でも、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が好ましい。
上記の製造工程中で用いたチオール化合物（ＩＶ）は、公知の方法により製造することができ、製造方法としては様々な例が知られているが、一例を以下に示す。
前記のスルフィド化合物（Ｉａ）の製造法に従い、化合物（ＩＩＩ）と（４−メトキシフェニル）メタンチオールより製造したスルフィド化合物（ＶＩ）を、既知の方法により脱４−メトキシベンジル化することによりチオール化合物（ＩＶ）を製造することができる。
２）スルホキシド化合物（Ｉｂ）の製造法
本発明中のスルホキシド化合物（Ｉｂ）は、下記のように、スルフィド化合物（Ｉａ）を溶媒中で酸化剤により酸化することにより製造することができる。
本発明中のスルホキシド化合物（Ｉｂ）は、下記のように、スルフィド化合物（Ｉａ）を溶媒中で酸化剤により酸化することにより製造することができる。
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＺ１〜Ｚ３は前記と同じものを示す。）
反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは０〜１００℃である。溶媒としては、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水を挙げることができ、これらの２種類以上を混合して用いることもできる。これらの中では、塩化メチレン、クロロホルム、メタノール、エタノール等が好ましい。
反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは０〜１００℃である。溶媒としては、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水を挙げることができ、これらの２種類以上を混合して用いることもできる。これらの中では、塩化メチレン、クロロホルム、メタノール、エタノール等が好ましい。
酸化剤としては、過酸化水素、有機過酸化合物（例えば、過酢酸、メタ−クロロ過安息香酸）、メタ過ヨウ素塩（例えば、メタ過ヨウ素酸ナトリウム）、硝酸アシル、四酸化二窒素、ハロゲン、Ｎ−ハロゲン化合物（例えば、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド）、ヒドロペルオキシド（例えば、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド）、ヨードベンゼンジアセテート、ヨードベンゼンジクロリド、ジ亜塩素酸ｔ−ブチル、塩化スルフリル、一重項酸素、オゾン、セレンオキシド、セレニン酸等が挙げられる。
具体的な反応条件の例を挙げると、塩化メチレン、テトラヒドロフラン−水、メタノール等の溶媒中で、スルフィド化合物（Ｉａ）を１〜２当量のメタ−クロロ過安息香酸、過沃素酸ナトリウム、又は過酸化水素により、０〜１００℃で約１時間から２日間処理することにより、スルホキシド化合物（Ｉｂ）を製造することができる。
また、光学活性なスルホキシド（Ｉｂ）を製造する場合には、酸化剤として、チタニウムテトライソプロポキシド／光学的に純粋な酒石酸ジエチル／ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、チタニウムテトライソプロポキシド／光学的に純粋な酒石酸ジエチル／過酢酸等を用いればよい。
３−１）スルホン化合物（Ｉｃ）の製造法
本発明中のスルホン化合物（Ｉｃ）は、下記のように、スルフィド化合物（Ｉａ）又はスルホキシド化合物（Ｉｂ）を溶媒中で酸化剤により酸化することにより製造することができる。
本発明中のスルホン化合物（Ｉｃ）は、下記のように、スルフィド化合物（Ｉａ）又はスルホキシド化合物（Ｉｂ）を溶媒中で酸化剤により酸化することにより製造することができる。
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＺ１〜Ｚ３は前記と同じものを示す。）
反応温度は通常−２０〜１５０℃、好ましくは０〜８０℃である。
反応温度は通常−２０〜１５０℃、好ましくは０〜８０℃である。
溶媒としては、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒、カルボン酸系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水を挙げることができ、これらの２種類以上を混合して用いることもできる。これらの中では、塩化メチレン、クロロホルム、メタノール、エタノール、酢酸等が好ましい。
酸化剤としては、過酸化水素、過酸化水素−遷移金属触媒（例えば、アンモニウムモリブデート、塩化鉄（ＩＩＩ）など）、有機過酸化合物（例えば、過酢酸、メタ−クロロ過安息香酸など）メタ過ヨウ素酸塩（例えば、メタ過ヨウ素酸ナトリウムなど）、ペルオキシ硫酸カリウム、過マンガン酸塩（例えば、過マンガン酸カリウムなど）、過ホウ酸ナトリウム、ハロゲン、Ｎ−ハロゲン化合物（例えば、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミドなど）、ヒドロペルオキシド（例えば、ｔ−ブチルヒドロペルオキシドなど）、ヨードベンゼンジアセテート、ヨードベンゼンジクロリド、ジ亜塩素酸類（例えば、次亜塩素酸ナトリウム、ジ亜塩素酸ｔ−ブチルなど）、一重項酸素、オゾン、セレンオキシド、セレニン酸などが用いることができる。好ましい反応条件としては、例えば、スルフィド化合物（Ｉａ）と２〜５当量の酸化剤（例えば、メタ−クロロ過安息香酸、過沃素酸ナトリウム、過酸化水素、過酸化水素−アンモニウムモリブデートなど）を塩化メチレン、テトラヒドロフラン−水、またはメタノール中０〜１００℃で約１時間から２日間反応させればよい。
３−２）スルホン化合物（Ｉｃ）の製造法
スルホン化合物（Ｉｃ）は、下記の方法によっても製造可能である。
スルホン化合物（Ｉｃ）は、下記の方法によっても製造可能である。
（式中、Ｙ１は脱離基もしくは水酸基を示し、Ｒ１、Ｒ２およびＺ１〜Ｚ３は前記と同じものを示す。）
公知の方法により又はその方法を準用することにより製造できるスルホン化合物（Ｉｄ）を塩基存在下に求電子試薬（Ｒ２−Ｙ１）と反応させることにより、種々のＲ２基を有するスルホン化合物（Ｉｃ）を製造することができる。
公知の方法により又はその方法を準用することにより製造できるスルホン化合物（Ｉｄ）を塩基存在下に求電子試薬（Ｒ２−Ｙ１）と反応させることにより、種々のＲ２基を有するスルホン化合物（Ｉｃ）を製造することができる。
具体的には、化合物（Ｉｄ）及び等量〜過剰量の塩基に対し、等量〜過剰量のＲ２−Ｙ１を反応させる。反応温度は通常−７８℃〜２００℃であり、反応時間は通常０．５時間〜１日である。
溶媒としては、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒などを単独あるいは混合して用いることができる。中でも、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエンなどが好ましい。
Ｙ１で示される脱離基としては、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、ハロゲン化されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基（メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等）、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１０芳香族炭化水素スルホニルオキシ基等が挙げられる。芳香族炭化水素スルホニルオキシ基の置換基としては、１〜３個のハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基等が挙げられる。脱離基の具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、１−ナフタレンスルホニルオキシ基、２−ナフタレンスルホニルオキシ基等が挙げられる。
塩基としては、アルキルリチウム（例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム）；アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水素化物（例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム）；アルカリ金属又はアルカリ土類金属のアミド類（例えば、リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド）；アルカリ金属又はアルカリ土類金属の低級アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド）；アルカリ金属、アルカリ土類金属又は銀の水酸化物（例えば、水酸化銀、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム）；アルカリ金属、アルカリ土類金属又は銀の炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸銀）；アルカリ金属の炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム）；酸化銀等が挙げられる。
また、Ｒ２−Ｙ１がＲ２−ＯＨである場合には、スルホン化合物（Ｉｄ）と１〜３当量のＲ２−ＯＨを縮合剤存在下に溶媒中で反応させることによっても本発明のスルホン化合物（Ｉｃ）を製造することができる。
上記の反応に用いることができる縮合剤としては、シアノメチレントリアルキルホスホラン（例えばシアノメチレントリメチルホスホラン、シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン）；トリアリールホスフィン（例えば、トリフェニルホスフィン）又はトリアルキルホスフィン（例えば、トリブチルホスフィン）のいずれかとアゾジカルボン酸化合物（例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボン酸ジピペリジンアミド、アゾジカルボン酸ビスジメチルアミド）等を挙げることができる。
反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。反応時間は通常０．５時間〜３日である。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒が挙げられ、これらの２種類以上を混合して用いることも出来る。これらの中では、テトラヒドロフラン、トルエン等が好ましい。
３−３）スルホン化合物（Ｉｃ）の製造法
本発明中のスルホン化合物（Ｉｃ）は、下記のように、化合物（ＩＩＩ）をスルフィン酸塩（ＶＩＩ）と反応させることによっても製造可能である。
本発明中のスルホン化合物（Ｉｃ）は、下記のように、化合物（ＩＩＩ）をスルフィン酸塩（ＶＩＩ）と反応させることによっても製造可能である。
（式中、Ｘは脱離基を示し、Ｍ＋は金属イオン（例えば、リチウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン等）を示し、Ｒ１、Ｒ２およびＺ１〜Ｚ３は前記と同じものを示す。）
具体的には、化合物（ＩＩＩ）を等量から過剰量のスルフィン酸塩（ＶＩＩ）と溶媒中で反応させる。反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは室温〜１００℃である。化合物（ＩＩＩ）またはスルフィン酸塩（ＶＩＩ）の種類によっては、これよりも高い反応温度が好ましい場合もあり、また、封管中で反応させることが好ましい場合がある。反応時間は通常０．５時間〜１日である。
具体的には、化合物（ＩＩＩ）を等量から過剰量のスルフィン酸塩（ＶＩＩ）と溶媒中で反応させる。反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは室温〜１００℃である。化合物（ＩＩＩ）またはスルフィン酸塩（ＶＩＩ）の種類によっては、これよりも高い反応温度が好ましい場合もあり、また、封管中で反応させることが好ましい場合がある。反応時間は通常０．５時間〜１日である。
溶媒としては、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水を挙げることができ、これらを混合して用いることもできる。これらの中では、ブタノール、ジメトキシエタン等が好ましい。
４）２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン化合物（Ｉｃ−２）の製造法
本発明中の２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン化合物（Ｉｃ−２）は、公知の方法により又はその方法を準用することにより製造することができ、製造方法としては様々な例が知られているが、一例を以下に示す。
本発明中の２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン化合物（Ｉｃ−２）は、公知の方法により又はその方法を準用することにより製造することができ、製造方法としては様々な例が知られているが、一例を以下に示す。
（式中、Ｒ３はハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、Ｒ１およびＺ１〜Ｚ３は前記と同じものを示す。）
公知の方法により又はその方法を準用することにより製造できるヒドラジノピリジン化合物（Ｉｃ−１）を溶媒中で等量〜過剰量のトリホスゲンと反応させることにより、２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン化合物（Ｉｃ−２）を製造することができる。
公知の方法により又はその方法を準用することにより製造できるヒドラジノピリジン化合物（Ｉｃ−１）を溶媒中で等量〜過剰量のトリホスゲンと反応させることにより、２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン化合物（Ｉｃ−２）を製造することができる。
５）４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン化合物（Ｉｃ−４）の製造法
本発明中の４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン化合物（Ｉｃ−４）は、公知の方法により又はその方法を準用することにより製造することができ、製造方法としては様々な例が知られているが、一例を以下に示す。
本発明中の４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン化合物（Ｉｃ−４）は、公知の方法により又はその方法を準用することにより製造することができ、製造方法としては様々な例が知られているが、一例を以下に示す。
公知の方法により又はその方法を準用することにより製造できるアミノピリジン化合物（Ｉｃ−３）を溶媒中で等量〜過剰量のビス（２，４，６−トリクロロフェニル）マロン酸エステルと反応させることにより、４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン化合物（Ｉｃ−４）を製造することができる。さらに、化合物（Ｉｃ−４）の水酸基は公知の方法により、アミノ基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、またはＮ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基などの基へと変換することができる。
以上で例示した本発明化合物（Ｉ）の製造方法においては、窒素原子、水酸基、カルボキシ基等の置換基を保護する必要がある場合もあり、その場合には適宜除去可能な公知の一般的な保護基を用いてもよく、これらの保護基は必要な時に有機化学的一般的な方法により除去できる。
上記の方法により製造したスルフィド化合物（Ｉａ）、スルホキシド化合物（Ｉｂ）およびスルホン化合物（Ｉｃ）のＲ２中における１もしくは複数の置換基は、さらに構造変換することも可能である。例えば、１，３−ジオキソラン−２−イル基で置換されている置換基を有している場合には、公知の方法によりこれを脱保護してホルミル基で置換された化合物に変換することができる。ホルミル基は公知の方法によりカルボン酸、アミノメチル基又はヒドロキシメチル基等に変換することができる。さらに、そのヒドロキシメチル基の水酸基部分は公知の方法により、エステル、カルボネート、カルバメート、ハロゲン、又はスルホネートなどの基へ変換することができる。さらには、それらの基をアルコキシ、アミン、アミド、又はスルフィドなどの基へと変換することができる。このような変換は水酸基以外の様々な官能基についても可能であり、その変換方法は公知の技術で行なうことができる。これらの変換工程に用いる試薬、溶媒及び反応条件は、この分野の当業者に周知のものを用いればよい。
上記の方法により製造した本発明の化合物（Ｉ）は、一般的な方法により塩または溶媒和物に導くこともできる。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、ｉｎ ｖｉｔｒｏでβアミロイド蛋白の産生・分泌を強力に阻害した。よって、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、βアミロイド蛋白の産生・分泌異常に関連する疾患、例えばアルツハイマー病、ダウン症、その他のアミロイド沈着に関係する疾患の予防治療薬として有用である。
また、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、酸性〜中性条件で充分な水溶性を示した。水に対する溶解度の低い化合物を経口投与した場合には、その溶解度の低さが原因となって、一般的には消化管からの吸収率が低くなることが多い。また、消化管からの吸収率は比較的高い場合であっても、その溶解度の低さが原因となって、投与された動物またはヒトにおいて吸収率に個体差が生じるということがある。この点、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、酸性〜中性条件で充分な水溶性を示すことから、動物またはヒトに投与した場合に充分な薬効を発揮し、βアミロイド蛋白の産生・分泌異常に関連する疾患、例えばアルツハイマー病、ダウン症、その他のアミロイド沈着に関係する疾患の予防治療薬として極めて有用であると考えられる。
本発明の化合物を人体用の医薬として使用する場合、投与量は成人一日当たり１ｍｇから１ｇ、好ましくは１０ｍｇから３００ｍｇの範囲である。また動物用としての投与量は、投与の目的（治療或いは予防）、処置すべき動物の種類や大きさによって異なるが、一日量として一般的には動物の体重１ｋｇ当たり０．１ｍｇから２００ｍｇ、好ましくは０．５ｍｇから１００ｍｇの範囲である。この一日量を一日１回、あるいは２〜４回に分けて投与する。また一日量は必要によっては上記の量を超えてもよい。
本発明の化合物を含有する医薬組成物は投与法に応じ適当な製剤を選択し、通常用いられている各種製剤の調製法にて調製できる。本発明の化合物を主剤とする医薬組成物の剤形としては例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤や、液剤、シロップ剤、エリキシル剤、油性ないし水性の懸濁液等を経口用製剤として例示できる。
注射剤としては製剤中に安定剤、防腐剤、溶解補助剤を使用することもあり、これらの補助剤を含むこともある溶液を容器に収納後、凍結乾燥等によって固形製剤として用時調製の製剤としてもよい。また一回投与量を一の容器に収納してもよく、また多投与量を一の容器に収納してもよい。
また外用製剤として液剤、懸濁液、乳濁液、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、スプレー、貼付剤等を例示できる。
固形製剤としては本発明の化合物とともに薬学上許容されている添加物を含み、例えば充填剤類や増量剤類、結合剤類、崩壊剤類、溶解促進剤類、湿潤剤類、潤滑剤類等を必要に応じて選択して混合し、製剤化することができる。
液体製剤としては溶液、懸濁液、乳液剤等を挙げることができるが添加剤として懸濁化剤、乳化剤等を含むこともある。
以下、本発明を、実施例を挙げて具体的に説明するが、本発明の範囲は下記実施例に限定されることはない。なお、以下の実施例においてＥ体、Ｚ体の記載がなされていない場合、得られる化合物はＥ体またはＺ体のいずれか一方である。
実施例中の「ＩＲ」、「１Ｈ−ＮＭＲ」、「ＭＳ」の記号は、各々「赤外吸収スペクトル」、「核磁気共鳴スペクトル」、「質量分析」を意味する。クロマトグラフィーによる分離精製の箇所に記載の溶出溶媒の割合は、特に記載のない場合は体積比を示す。「ＩＲ」はＡＴＲ法によって測定した。「１Ｈ−ＮＭＲ」の括弧内は測定溶媒を示し、内部標準物質としてＴＭＳ（テトラメチルシラン）を用いた。１Ｈ−ＮＭＲにおける多重度は、ｓ＝ｓｉｎｇｌｅｔ、ｄ＝ｄｏｕｂｌｅｔ、ｔ＝ｔｒｉｐｌｅｔ、ｑ＝ｑｕｉｎｔｅｔ、ｍ＝ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ、およびｂｒ ｓ＝ｂｒｏａｄ ｓｉｎｇｌｅｔを意味する。
また、本明細書中において、以下の略語を使用した。
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
参考例１：２−ブロモ−５−［［（４−メトキシベンジル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
参考例１：２−ブロモ−５−［［（４−メトキシベンジル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９９（３Ｈ，ｓ），３．６１−３．７４（２Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），５．２０（１Ｈ，ｓ），６．７４−６．８５（３Ｈ，ｍ），６．９９−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６０８，１５７９，１５０８，１４９０，１４６１，１４３４，１３４４，１３０１，１２４９，１２３４，１１６８．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８，４７０（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１２Ｃｌ３Ｆ２ＮＯ３Ｓ：理論値：Ｃ４７．６７；Ｈ２．５３；Ｃｌ２２．２２；Ｆ７．９４；Ｎ２．９３；Ｓ６．７０．実測値：Ｃ４７．３５；Ｈ２．５３；Ｃｌ２１．９５；Ｆ７．８９；Ｎ２．９９；Ｓ６．８２．
参考例２：（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メタンチオール
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６０８，１５７９，１５０８，１４９０，１４６１，１４３４，１３４４，１３０１，１２４９，１２３４，１１６８．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８，４７０（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１２Ｃｌ３Ｆ２ＮＯ３Ｓ：理論値：Ｃ４７．６７；Ｈ２．５３；Ｃｌ２２．２２；Ｆ７．９４；Ｎ２．９３；Ｓ６．７０．実測値：Ｃ４７．３５；Ｈ２．５３；Ｃｌ２１．９５；Ｆ７．８９；Ｎ２．９９；Ｓ６．８２．
参考例２：（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メタンチオール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８１−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．２８（１Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１：２−ブロモ−４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２９−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７７（２Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４４（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例２：４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
窒素雰囲気下、得られた残渣のジエチルエーテル（６ｍｌ）とメタノール（１ｍｌ）の混合溶液に、氷冷下、トリメチルシリルジアゾメタン（２．０Ｍヘキサン溶液，０．８５５ｍｌ，１．７１ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて１時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮して得られた残渣を、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（１６８ｍｇ，０．３９７ｍｍｏｌ，４６％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３０−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．６７−２．７６（２Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ），９．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２４（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例３：４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２４（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例３：４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
窒素雰囲気下、得られた残渣に７規定アンモニアメタノール溶液（５ｍｌ）を加え、室温にて１８時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（５８ｍｇ，０．１３２ｍｍｏｌ，３５％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．３６（２Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４３４，３１８３，１６８３，１６３７，１６００，１５５２，１４９８，１４４６，１４２１，１３８４，１３４２，１３０１，１２７８，１２４５，１２１４，１１５５，１１４３，１０８９，１０３７．
ｍｐ：１９０−１９１℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１４Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４６．３７；Ｈ３．２０；Ｆ２５．８９；Ｎ６．３６；Ｓ７．２８．実測値：Ｃ４６．２５；Ｈ３．０２；Ｆ２５．９９；Ｎ６．２２；Ｓ７．３８．
実施例４：Ｎ−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．３６（２Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４３４，３１８３，１６８３，１６３７，１６００，１５５２，１４９８，１４４６，１４２１，１３８４，１３４２，１３０１，１２７８，１２４５，１２１４，１１５５，１１４３，１０８９，１０３７．
ｍｐ：１９０−１９１℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１４Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４６．３７；Ｈ３．２０；Ｆ２５．８９；Ｎ６．３６；Ｓ７．２８．実測値：Ｃ４６．２５；Ｈ３．０２；Ｆ２５．９９；Ｎ６．２２；Ｓ７．３８．
実施例４：Ｎ−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド（２１０ｍｇ，０．４７７ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル溶液（５ｍｌ）に、３７％ホルムアルデヒド水溶液（１１６μｌ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４８μｌ，０．０４８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（１４５ｍｇ，０．３０８ｍｍｏｌ，６５％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．３５（３Ｈ，ｍ），４．９９−５．０３（２Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３３（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３２９５，１６５８，１６０２，１５１３，１４９６，１４４６，１３８２，１３４０，１３０３，１２７２，１２５１，１２１１，１１４５，１０９５１０４５．
ｍｐ：１４６−１４８℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ６Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ４５．９６；Ｈ３．４３；Ｆ２４．２３；Ｎ５．９６；Ｓ６．８２．実測値：Ｃ４６．０１；Ｈ３．５６；Ｆ２３．９６；Ｎ６．００；Ｓ６．９２．
実施例５：２−ブロモ−４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（４，４，４−トリフルオロブチル）チオ］メチル］ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．３５（３Ｈ，ｍ），４．９９−５．０３（２Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３３（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３２９５，１６５８，１６０２，１５１３，１４９６，１４４６，１３８２，１３４０，１３０３，１２７２，１２５１，１２１１，１１４５，１０９５１０４５．
ｍｐ：１４６−１４８℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ６Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ４５．９６；Ｈ３．４３；Ｆ２４．２３；Ｎ５．９６；Ｓ６．８２．実測値：Ｃ４６．０１；Ｈ３．５６；Ｆ２３．９６；Ｎ６．００；Ｓ６．９２．
実施例５：２−ブロモ−４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（４，４，４−トリフルオロブチル）チオ］メチル］ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８１−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．１４−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６４（２Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．８２−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５８（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例６：４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（４，４，４−トリフルオロブチル）チオ］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
窒素雰囲気下、得られた残渣のジエチルエーテル（６ｍｌ）とメタノール（１ｍｌ）の混合溶液に、氷冷下、トリメチルシリルジアゾメタン（２．０Ｍヘキサン溶液，０．７６４ｍｌ，１．５３ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて２時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮して得られた残渣を、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（１６８ｍｇ，０．３８４ｍｍｏｌ，５０％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８１−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．６６（２Ｈ，ｍ），４．００（３Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），６．８２−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３８（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例７：４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（４，４，４−トリフルオロブチル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８１−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．６６（２Ｈ，ｍ），４．００（３Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），６．８２−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３８（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例７：４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（４，４，４−トリフルオロブチル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（４，４，４−トリフルオロブチル）チオ］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１６０ｍｇ，０．３６６ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）と酢酸エチル（３ｍｌ）の混合溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（２０ｍｇ）、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
窒素雰囲気下、得られた残渣に７規定アンモニアメタノール溶液（５ｍｌ）を加え、室温にて１８時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、ヘキサン−酢酸エチルで再結晶し、標記化合物（６０ｍｇ，０．１３２ｍｍｏｌ，３６％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１０−２．３５（４Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．２２（２Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１９，３１５４，１６９７，１６３５，１６０２，１４９４，１４４４，１４１９，１３４０，１３１３，１２６３，１２４７，１２３８，１１９７，１１４３，１１３５，１０８３．
ｍｐ：２０１−２０３℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５５（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４７．５８；Ｈ３．５５；Ｆ２５．０９；Ｎ６．１７；Ｓ７．０６．実測値：Ｃ４７．５０；Ｈ３．６４；Ｆ２４．９８；Ｎ６．１７；Ｓ７．１５．
参考例３：２−ブロモ−５−［［［３−［［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］プロピル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１０−２．３５（４Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．２２（２Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１９，３１５４，１６９７，１６３５，１６０２，１４９４，１４４４，１４１９，１３４０，１３１３，１２６３，１２４７，１２３８，１１９７，１１４３，１１３５，１０８３．
ｍｐ：２０１−２０３℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５５（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４７．５８；Ｈ３．５５；Ｆ２５．０９；Ｎ６．１７；Ｓ７．０６．実測値：Ｃ４７．５０；Ｈ３．６４；Ｆ２４．９８；Ｎ６．１７；Ｓ７．１５．
参考例３：２−ブロモ−５−［［［３−［［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］プロピル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン
参考例２で得た（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メタンチオール（５００ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、０℃にて水素化ナトリウム（７５ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチル（３−ブロモプロポキシ）ジメチルシラン（７５ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４０分間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（６２９ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ，８４％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．０１（６Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．７３−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．９，２．４Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｓ），６．７９−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２０（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例４：５−［［［３−［［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］プロピル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボン酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．０１（６Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．７３−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．９，２．４Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｓ），６．７９−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２０（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例４：５−［［［３−［［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］プロピル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、−７８℃にて２−ブロモ−５−［［［３−［［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］プロピル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン（１．２ｇ，２．３１ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液，１．６ｍｌ，２．５４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−４０℃まで昇温し、３０分間攪拌した後、再び−７８℃まで冷却し、炭酸ガスで系内を置換して、室温まで昇温しながら２０分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
窒素雰囲気下、得られた残渣のジエチルエーテル（２０ｍｌ）とメタノール（５ｍｌ）の混合溶液に、氷冷下、トリメチルシリルジアゾメタン（２．０Ｍヘキサン溶液，２．３ｍｌ，４．６１ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて２時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮して得られた残渣を、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（２７０ｍｇ，０．５４０ｍｍｏｌ，２３％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．０１（６Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．７４−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．６９（２Ｈ，ｍ），４．００（３Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），６．７９−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５００（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例５：５−［［（３−ヒドロキシプロピル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボン酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．０１（６Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．７４−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．６９（２Ｈ，ｍ），４．００（３Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），６．７９−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５００（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例５：５−［［（３−ヒドロキシプロピル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボン酸メチル
５−［［［３−［［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］プロピル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボン酸メチル（２６０ｍｇ，０．５２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、氷冷下、フッ化テトラブチルアンモニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，０．８ｍｌ，０．７８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応溶液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（１１８ｍｇ，０．３０６ｍｍｏｌ，５９％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），１．８２−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．０８（３Ｈ，ｓ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．８０−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例６：５−［［（３−ヒドロキシプロピル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），１．８２−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．０８（３Ｈ，ｓ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．８０−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例６：５−［［（３−ヒドロキシプロピル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
５−［［（３−ヒドロキシプロピル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボン酸メチル（１１０ｍｇ，０．２８５ｍｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）と酢酸エチル（３ｍｌ）の混合溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（１０ｍｇ）、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて４時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
窒素雰囲気下、得られた残渣に７規定アンモニアメタノール溶液（７ｍｌ）を加え、室温にて１８時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（７２ｍｇ，０．１７９ｍｍｏｌ，６３％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．０６−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．１６−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．８１（２Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３３９９，３１９９，１６７３，１６３７，１５９６，１５５２，１４９６，１４２７，１３５１，１３３０，１２８４，１２４３，１２０９，１１３７，１１０８，１０６４，１０２９．
ｍｐ：１４８−１５０℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ５０．７４；Ｈ４．２６；Ｆ１４．１６；Ｎ６．９６；Ｓ７．９７．実測値：Ｃ５０．７０；Ｈ４．１９；Ｆ１３．９４；Ｎ６．８２；Ｓ７．７８．
実施例８：５−［［（３−フルオロプロピル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．０６−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．１６−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．８１（２Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３３９９，３１９９，１６７３，１６３７，１５９６，１５５２，１４９６，１４２７，１３５１，１３３０，１２８４，１２４３，１２０９，１１３７，１１０８，１０６４，１０２９．
ｍｐ：１４８−１５０℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ５０．７４；Ｈ４．２６；Ｆ１４．１６；Ｎ６．９６；Ｓ７．９７．実測値：Ｃ５０．７０；Ｈ４．１９；Ｆ１３．９４；Ｎ６．８２；Ｓ７．７８．
実施例８：５−［［（３−フルオロプロピル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
５−［［（３−ヒドロキシプロピル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（４６ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に、（ジエチルアミノ）三フッ化硫黄（２３μｌ，０．１７１ｍｍｏｌ）を加えて２０分間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（２７ｍｇ，０．０６６８ｍｍｏｌ，５９％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２０−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．３０（２Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４６．８，５．５Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），９．３５（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４０９，１６９５，１６３７，１６０２，１５５０，１４９６，１４２１，１３４８，１３２２，１２８４，１２４５，１２０５，１１３２，１０２７．
ｍｐ：１９４−１９６℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＴＯＦ−ＥＳＩ−ＭＳ：４０５．０８６４（Ｃ１７Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計算値：４０５．０８９６）．
参考例７：２−ブロモ−４−メチル−５−［［［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２０−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．３０（２Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４６．８，５．５Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），９．３５（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４０９，１６９５，１６３７，１６０２，１５５０，１４９６，１４２１，１３４８，１３２２，１２８４，１２４５，１２０５，１１３２，１０２７．
ｍｐ：１９４−１９６℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＴＯＦ−ＥＳＩ−ＭＳ：４０５．０８６４（Ｃ１７Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計算値：４０５．０８９６）．
参考例７：２−ブロモ−４−メチル−５−［［［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン
アルゴン雰囲気下、０℃にて、参考例２で得た（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メタンチオール（５２２ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、および２−（２−ブロモメチル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン（０．２２７ｍｌ，１．６５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（８ｍｌ）に炭酸カリウム（２２８ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で６時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、酢酸エチルで希釈した後、水を加えた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、および飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝７：１溶出部より得た分画を濃縮し、標記化合物（４９４ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ，７１％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｓ），１．８７−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．９６（４Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３，３．９，２．２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，９．３，４．９Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６２（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例８：４−メチル−５−［［［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｓ），１．８７−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．９６（４Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３，３．９，２．２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，９．３，４．９Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６２（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例８：４−メチル−５−［［［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
アルゴン雰囲気下、−７８℃で２−ブロモ−４−メチル−５−［［［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン（４９２ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１５ｍｌ）にｎ−ブチルリチウム（１．６０Ｍヘキサン溶液，０．７９４ｍｌ，１．２７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を−４０℃で３０分間攪拌した後、−７８℃に冷却し、アルゴンを炭酸ガスで置換した。次いで反応液を室温で２時間攪拌した。反応液を０℃に冷却した後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加え、ついで酢酸エチルで抽出した。抽出液を合し、水、および飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、トリエチルアミン（０．２０９ｍｌ，１．５０ｍｍｏｌ）を加えた後、−５℃に冷却しクロロギ酸イソブチル（０．１７０ｍｌ，１．３０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を１５分間攪拌した後、アンモニア（７Ｎメタノール溶液，０．７００ｍｌ）を加えた。反応液を室温で２時間攪拌した後、０℃に冷却し、水を加えた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を合した後、水、および飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２溶出部より得た分画を濃縮し、標記化合物（２９０ｍｇ，０．６８１ｍｍｏｌ，６４％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｓ），１．８８−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．５４−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．８３−３．９６（４Ｈ，ｍ），５．５３−５．５９（２Ｈ，ｂｒｍ），６．８４（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３，３．９，２．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，９．３，４．９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２７（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例９：４−メチル−５−［［（３−オキソブチル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｓ），１．８８−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．５４−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．８３−３．９６（４Ｈ，ｍ），５．５３−５．５９（２Ｈ，ｂｒｍ），６．８４（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３，３．９，２．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，９．３，４．９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２７（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例９：４−メチル−５−［［（３−オキソブチル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
０℃にて４−メチル−５−［［［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド（３３９ｍｇ，０．７９６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液（８ｍｌ）に水（２．０ｍｌ）、および濃塩酸（２．０ｍｌ）を加えた後、室温で４時間攪拌した。反応液を約半量まで濃縮した後、得られた残渣を酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を水、および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：２溶出部より得た分画を濃縮し、標記化合物（２８１ｍｇ，０．７３６ｍｍｏｌ，９２％）を白色無定形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１４（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．８６（４Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｓ），５．６３（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３，３．７，２．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，９．３，４．９Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８３（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例９：５−［［（３，３−ジフルオロブチル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１４（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．８６（４Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｓ），５．６３（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３，３．７，２．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，９．３，４．９Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８３（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例９：５−［［（３，３−ジフルオロブチル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
アルゴン雰囲気下、０℃にて４−メチル−５−［［（３−オキソブチル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド（２３１ｍｇ，０．６０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（４ｍｌ）にジエチルアミノ三フッ化硫黄（１．５０ｍｌ，１１．４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で４時間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈後、氷−炭酸水素ナトリウム水溶液中にあけた。得られた混合物をジクロロメタンで抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液水、水、および飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３溶出部より得た分画を濃縮し、標記化合物（７５．４ｍｇ，０．１８７ｍｍｏｌ，３１％）を黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ），２．０３−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．７６（２Ｈ，ｍ），５．５３−５．６１（２Ｈ，ｂｒｍ），６．８６（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３，３．７，２．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，９．３，４．９Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例１０：５−［［（３，３−ジフルオロブチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ），２．０３−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．７６（２Ｈ，ｍ），５．５３−５．６１（２Ｈ，ｂｒｍ），６．８６（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３，３．７，２．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，９．３，４．９Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例１０：５−［［（３，３−ジフルオロブチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
５−［［（３，３−ジフルオロブチル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（７５．０ｍｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（３．０ｍｌ）に３１％過酸化水素水（１．０ｍｌ）、および七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（１０．０ｍｇ，０．００８０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３日間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出後、得られた抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、および飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後，濃縮し，得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３溶出部より得た分画を濃縮した。得られた固体を２−プロパノールより再結晶し標記化合物（５７．８ｍｇ，０．１３３ｍｍｏｌ，７２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ），２．３０−２．５５（５Ｈ，ｍ），３．１８−３．３６（２Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３，３．９，２．２Ｈｚ），７．２３−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１７，１６８２，１５９９，１４９８，１４２５，１２３６，１１４０，１０９３，８９５，８２３，７２９，６２３，５９８，５１５，４８２，４３７．
ｍｐ：１６５．０−１６６．０℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３７（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ５Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４９．５４；Ｈ３．９３；Ｆ２１．７７；Ｎ６．４２；Ｓ７．３５．実測値：Ｃ４９．７０；Ｈ３．８８；Ｆ２１．８４；Ｎ６．２９；Ｓ７．３５．
実施例１１：５−［［（３，３−ジフルオロブチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ），２．３０−２．５５（５Ｈ，ｍ），３．１８−３．３６（２Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３，３．９，２．２Ｈｚ），７．２３−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１７，１６８２，１５９９，１４９８，１４２５，１２３６，１１４０，１０９３，８９５，８２３，７２９，６２３，５９８，５１５，４８２，４３７．
ｍｐ：１６５．０−１６６．０℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３７（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ５Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４９．５４；Ｈ３．９３；Ｆ２１．７７；Ｎ６．４２；Ｓ７．３５．実測値：Ｃ４９．７０；Ｈ３．８８；Ｆ２１．８４；Ｎ６．２９；Ｓ７．３５．
実施例１１：５−［［（３，３−ジフルオロブチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
５−［［（３，３−ジフルオロブチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１９２ｍｇ，０．４４０ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン溶液（５ｍｌ）にホルムアルデヒド水溶液（３７％，０．１０７ｍｌ）、および１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．０２２ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えた後、０．５規定塩酸、水、および飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後，濃縮し，得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３溶出部より得た分画を濃縮した。得られた固体を２−プロパノールより再結晶し標記化合物（１２０ｍｇ，０．２５８ｍｍｏｌ，５９％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ），２．３２−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．１８−３．３５（２Ｈ，ｍ），５．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３３（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．８３−８．９１（１Ｈ，ｂｒｍ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３３３６，１６７２，１５４１，１４９８，１３０６，１２５４，１１４０，１０９３，１０４７，９９１，８９３，８３３，７２１，５６３，５１５，４９６，４８０，４３４．
ｍｐ：１６１．０−１６１．５℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ５Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ４８．９３；Ｈ４．１１；Ｆ２０．３７；Ｎ６．０１；Ｓ６．８７．実測値：Ｃ４８．９６；Ｈ４．０３；Ｆ２０．１７；Ｎ６．０８；Ｓ７．０２．
実施例１２：４−メチル−５−［（プロピルスルホニル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ），２．３２−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．１８−３．３５（２Ｈ，ｍ），５．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３３（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．８３−８．９１（１Ｈ，ｂｒｍ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３３３６，１６７２，１５４１，１４９８，１３０６，１２５４，１１４０，１０９３，１０４７，９９１，８９３，８３３，７２１，５６３，５１５，４９６，４８０，４３４．
ｍｐ：１６１．０−１６１．５℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ５Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ４８．９３；Ｈ４．１１；Ｆ２０．３７；Ｎ６．０１；Ｓ６．８７．実測値：Ｃ４８．９６；Ｈ４．０３；Ｆ２０．１７；Ｎ６．０８；Ｓ７．０２．
実施例１２：４−メチル−５−［（プロピルスルホニル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８２−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１０（２Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．８９（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１３，３１４９，１６９３，１６３７，１６０２，１５５０，１４９４，１４１９，１３８２，１３４８，１３１９，１２４５，１２０５，１１３２，１０８３，１０１６．
ｍｐ：２０２−２０４℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８７（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ５２．８４；Ｈ４．４３；Ｆ１４．７５；Ｎ７．２５；Ｓ８．３０．実測値：Ｃ５２．８０；Ｈ４．３２；Ｆ１４．８１；Ｎ７．２０；Ｓ８．２９．
参考例１０：５−［クロロ（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
アルゴン雰囲気下、−７２℃にて２−ブロモ−５−［クロロ（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン（５．０ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）のトルエン（１５０ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液，１０ｍｌ，１５．７ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下した。反応混合物を３０分間かけて−４０℃まで昇温し、１０分間攪拌した後、再び−７２℃まで冷却し、炭酸ガスで系内を置換して、０℃まで昇温しながら３０分間攪拌した。反応液に１規定塩酸（１７ｍｌ）と水を加えた後、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
窒素雰囲気下、−７℃にて得られた残渣のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（４．０ｍｌ，２８．５ｍｍｏｌ）、クロロギ酸イソブチル（２．８ｍｌ，２１．４ｍｍｏｌ）を加えて、３０分間攪拌した。反応溶液に７規定アンモニアメタノール溶液（１５ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶液を減圧下濃縮した。得られた残渣を２−プロパノール−ヘキサンにて洗浄し、標記化合物（１．５ｇ）を得た。ろ液をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（８００ｍｇ）を得た。２つを合わし標記化合物（２．３ｇ，７．３１ｍｍｏｌ，５１％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．８５−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１５（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例１１：５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．８５−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１５（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例１１：５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
５−［クロロ（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（３９．５ｇ，１２６ｍｍｏｌ）のアセトン（１Ｌ）溶液に、チオ酢酸Ｓ−カリウム（１７．２ｇ，１５１ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて１６時間攪拌した。反応溶液をろ過後、減圧下濃縮した。得られた残渣に水を加え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶液を減圧下濃縮した。
得られた残渣のエタノール（１ｌ）溶液に、氷冷下、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１５２ｍｌ，１５２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４０分間攪拌した。反応溶液に１Ｎ塩酸（１６０ｍｌ）を加え、減圧下濃縮した。得られた残渣に水（２００ｍｌ）を加え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶液を減圧下濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン−ヘキサンにて洗浄し、標記化合物（３３．５ｇ）を得た。ろ液をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（１．０ｇ）を得た。２つを合わせ標記化合物（３４．５ｇ，１１０ｍｍｏｌ，８８％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８３−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１３（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例１３：５−［［（３，３−ジメチルブチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８３−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１３（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例１３：５−［［（３，３−ジメチルブチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（３００ｍｇ，０．９６１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、３，３−ジチルブチル−４−メチルベンゼンスルホナート（２９６ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５９ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え、室温にて３時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
得られた残渣のメタノール（４ｍｌ）と酢酸エチル（４ｍｌ）の混合溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）、３０％過酸化水素水（４ｍｌ）を加えて１６時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（２４ｍｇ，０．０５６０ｍｍｏｌ，６％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（９Ｈ，ｓ），１．６３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．８，４．７Ｈｚ），１．８０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．８，４．７Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１１（２Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），９．３８（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４２１，３１４５，２９５０，１６９３，１６３３，１６００，１５５０，１４９２，１４２１，１３４８，１３０９，１２４５，１２０３，１１３２，１０８９．
ｍｐ：１４３−１４４℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＴＯＦ−ＥＳＩ−ＭＳ：４２９．１４４０（Ｃ２０Ｈ２４Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計算値：４２９．１４６０）．
実施例１４：５−［［（シクロプロピルメチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（９Ｈ，ｓ），１．６３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．８，４．７Ｈｚ），１．８０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．８，４．７Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１１（２Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），９．３８（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４２１，３１４５，２９５０，１６９３，１６３３，１６００，１５５０，１４９２，１４２１，１３４８，１３０９，１２４５，１２０３，１１３２，１０８９．
ｍｐ：１４３−１４４℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＴＯＦ−ＥＳＩ−ＭＳ：４２９．１４４０（Ｃ２０Ｈ２４Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計算値：４２９．１４６０）．
実施例１４：５−［［（シクロプロピルメチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１５６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に窒素雰囲気下、室温にて、（ブロモメチル）シクロプロパン（１０１ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１０４ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を加え２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、次いで飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣をメタノール（６ｍｌ）に溶解し、３１％過酸化水素水（３ｍｌ）、及び七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（６２ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２０時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル及び水を加え、減圧下、酢酸エチル及びメタノールを留去した後、残渣に酢酸エチルを加え飽和重曹水にて洗浄した。得られた有機層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を減圧濃縮した。得られた残渣をエタノールにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（１３１ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ，６６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．１３−０．２６（１Ｈ，ｍ），０．３４−０．４４（１Ｈ，ｍ），０．６８−０．８０（２Ｈ，ｍ），１．１１−１．２３（１Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．１Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，６．４Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０３（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．００（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），９．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１３，３１５３，１６９３，１６０３，１４９５，１４２１，１３４８，１３１９，１２４６，１１３４．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９９（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：２２２−２２３℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ５４．２７；Ｈ４．３０；Ｆ１４．３１；Ｎ７．０３；Ｓ８．０５．実測値：Ｃ５４．７７；Ｈ４．２１；Ｆ１４．４８；Ｎ７．１５；Ｓ８．２２．
実施例１５：５−［（ブチルスルホニル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．１３−０．２６（１Ｈ，ｍ），０．３４−０．４４（１Ｈ，ｍ），０．６８−０．８０（２Ｈ，ｍ），１．１１−１．２３（１Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．１Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，６．４Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０３（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．００（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），９．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１３，３１５３，１６９３，１６０３，１４９５，１４２１，１３４８，１３１９，１２４６，１１３４．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９９（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：２２２−２２３℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ５４．２７；Ｈ４．３０；Ｆ１４．３１；Ｎ７．０３；Ｓ８．０５．実測値：Ｃ５４．７７；Ｈ４．２１；Ｆ１４．４８；Ｎ７．１５；Ｓ８．２２．
実施例１５：５−［（ブチルスルホニル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１５６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に窒素雰囲気下、室温にて、１−ブロモブタン（１０３ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１０４ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を加え２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、次いで飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣をメタノール（６ｍｌ）に溶解し、３１％過酸化水素水（３ｍｌ）、及び七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（６２ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２０時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル及び水を加え、減圧下、酢酸エチル及びメタノールを留去した後、残渣に酢酸エチルを加え飽和重曹水にて洗浄した。得られた有機層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を減圧濃縮した。得られた残渣をエタノールにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（１４６ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ，７３％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３９−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１４（２Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．８９（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１５，３１５７，１６９３，１６０１，１４９５，１４１７，１３１７，１２４６，１１３２，９８７．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０１（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：２０３−２０４℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ５３．９９；Ｈ４．７８；Ｆ１４．２３；Ｎ７．００；Ｓ８．０１．実測値：Ｃ５３．８２；Ｈ４．６９；Ｆ１４．５２；Ｎ６．９４；Ｓ８．２２．
実施例１６：５−［（イソブチルスルホニル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３９−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１４（２Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．８９（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１５，３１５７，１６９３，１６０１，１４９５，１４１７，１３１７，１２４６，１１３２，９８７．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０１（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：２０３−２０４℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ５３．９９；Ｈ４．７８；Ｆ１４．２３；Ｎ７．００；Ｓ８．０１．実測値：Ｃ５３．８２；Ｈ４．６９；Ｆ１４．５２；Ｎ６．９４；Ｓ８．２２．
実施例１６：５−［（イソブチルスルホニル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１５６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に窒素雰囲気下、室温にて、１−ブロモ−２−メチルプロパン（１０３ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１０４ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を加え４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、次いで飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣をメタノール（６ｍｌ）に溶解し、３１％過酸化水素水（３ｍｌ）、及び七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（６２ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１９時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル及び水を加え、減圧下、酢酸エチル及びメタノールを留去した後、残渣に酢酸エチルを加え飽和重曹水にて洗浄した。得られた有機層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１１：９溶出部より得た分画を減圧濃縮した。得られた残渣をエタノールにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（７７ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ，３８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．６Ｈｚ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．６Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１７，３１５７，１６９３，１６０３，１４９５，１４２１，１３４４，１３０４，１１３４，９８７．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０１（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：２４０−２４１℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ５３．９９；Ｈ４．７８；Ｆ１４．２３；Ｎ７．００；Ｓ８．０１．実測値：Ｃ５３．９０；Ｈ４．７６；Ｆ１３．９７；Ｎ７．０１；Ｓ７．８９．
実施例１７：５−［［（シクロブチルメチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．６Ｈｚ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．６Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１７，３１５７，１６９３，１６０３，１４９５，１４２１，１３４４，１３０４，１１３４，９８７．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０１（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：２４０−２４１℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ５３．９９；Ｈ４．７８；Ｆ１４．２３；Ｎ７．００；Ｓ８．０１．実測値：Ｃ５３．９０；Ｈ４．７６；Ｆ１３．９７；Ｎ７．０１；Ｓ７．８９．
実施例１７：５−［［（シクロブチルメチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１５６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に窒素雰囲気下、室温にて、（ブロモメチル）シクロブタン（１１２ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１０４ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を加え４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、次いで飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣をメタノール（６ｍｌ）に溶解し、３１％過酸化水素水（３ｍｌ）、及び七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（６２ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１９時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル及び水を加え、減圧下、酢酸エチル及びメタノールを留去した後、残渣に酢酸エチルを加え飽和重曹水にて洗浄した。得られた有機層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２溶出部より得た分画を減圧濃縮した。得られた残渣をエタノールにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（８６ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ，４２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７３−２．０８（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．８８−３．０１（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．２４（２Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．８２（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．００（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），９．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１９，３１５３，１６９３，１６０３，１４９５，１４２１，１３０８，１１３２，９８５．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１３（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：２１４−２１５℃．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ５５．３３；Ｈ４．６４；Ｆ１３．８２；Ｎ６．７９；Ｓ７．７７．実測値：Ｃ５５．１１；Ｈ４．５６；Ｆ１３．９４；Ｎ６．８１；Ｓ７．８８．
実施例１８：４−メチル−５−［［（３，３，３−トリクロロプロピル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７３−２．０８（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．８８−３．０１（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．２４（２Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．８２（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．００（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），９．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１９，３１５３，１６９３，１６０３，１４９５，１４２１，１３０８，１１３２，９８５．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１３（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：２１４−２１５℃．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ５５．３３；Ｈ４．６４；Ｆ１３．８２；Ｎ６．７９；Ｓ７．７７．実測値：Ｃ５５．１１；Ｈ４．５６；Ｆ１３．９４；Ｎ６．８１；Ｓ７．８８．
実施例１８：４−メチル−５−［［（３，３，３−トリクロロプロピル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（３００ｍｇ，０．９６１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）溶液に、３−ブロモ−１，１，１−トリクロロプロパン（１４８μｌ，１．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５９ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
得られた残渣のメタノール（４ｍｌ）と酢酸エチル（４ｍｌ）の混合溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）、３０％過酸化水素水（４ｍｌ）を加えて５時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（１４１ｍｇ，０．２８８ｍｍｏｌ，３０％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．６０（２Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４５３，３２９７，３２３９，１６９８，１６６６，１５８１，１５４８，１４９０，１４１７，１３２２，１２５７，１２４１，１１９９，１１６８，１１３２．
ｍｐ：１７３−１７５℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８９（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１４Ｃｌ３Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４１．６９；Ｈ２．８８；Ｃｌ２１．７２；Ｆ１１．６４；Ｎ５．７２；Ｓ６．５５．実測値：Ｃ４１．８３；Ｈ２．８０；Ｃｌ２１．２２；Ｆ１１．４４；Ｎ５．７０；Ｓ６．５４．
実施例１９：４−メチル−５−［［（３，３，４，４，４−ペンタフルオロブチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．６０（２Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４５３，３２９７，３２３９，１６９８，１６６６，１５８１，１５４８，１４９０，１４１７，１３２２，１２５７，１２４１，１１９９，１１６８，１１３２．
ｍｐ：１７３−１７５℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８９（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１４Ｃｌ３Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４１．６９；Ｈ２．８８；Ｃｌ２１．７２；Ｆ１１．６４；Ｎ５．７２；Ｓ６．５５．実測値：Ｃ４１．８３；Ｈ２．８０；Ｃｌ２１．２２；Ｆ１１．４４；Ｎ５．７０；Ｓ６．５４．
実施例１９：４−メチル−５−［［（３，３，４，４，４−ペンタフルオロブチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（３００ｍｇ，０．９６１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）溶液に、４−ヨード−１，１，１，２，２−ペンタフルオロブタン（３１６ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５９ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
得られた残渣のメタノール（５ｍｌ）と酢酸エチル（５ｍｌ）の混合溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）、３０％過酸化水素水（５ｍｌ）を加えて６時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（３４５ｍｇ，０．７０４ｍｍｏｌ，７２％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．３９（２Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１３，１６９７，１６３５，１６０２，１５５０，１４９４，１４１９，１３２４，１２５３，１２０３，１１８４，１１３７，１１２４，１０５８．
ｍｐ：１５５−１５６℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ８Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４４．０９；Ｈ２．８８；Ｆ３０．９９；Ｎ５．７１；Ｓ６．５４．実測値：Ｃ４４．２２；Ｈ２．８１；Ｆ３０．８１；Ｎ５．７１；Ｓ６．１０．
実施例２０：Ｎ−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−５−［［（３，３，４，４，４−ペンタフルオロブチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．３９（２Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１３，１６９７，１６３５，１６０２，１５５０，１４９４，１４１９，１３２４，１２５３，１２０３，１１８４，１１３７，１１２４，１０５８．
ｍｐ：１５５−１５６℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ８Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４４．０９；Ｈ２．８８；Ｆ３０．９９；Ｎ５．７１；Ｓ６．５４．実測値：Ｃ４４．２２；Ｈ２．８１；Ｆ３０．８１；Ｎ５．７１；Ｓ６．１０．
実施例２０：Ｎ−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−５−［［（３，３，４，４，４−ペンタフルオロブチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
４−メチル−５−［［（３，３，４，４，４−ペンタフルオロブチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド（２４０ｍｇ，０．４８９ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル溶液（７ｍｌ）に、３７％ホルムアルデヒド水溶液（１１９μｌ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０μｌ，０．０５０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（２１４ｍｇ，０．４１１ｍｍｏｌ，８４％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．２１−３．３９（２Ｈ，ｍ），４．９９−５．０３（２Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３４（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３３４０，１６５２，１６０２，１５１５，１４９８，１４４４，１４２１，１３３４，１３０３，１２４９，１１９３，１１４１，１０９３，１０５８．
ｍｐ：１２６−１２８℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ８Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ４３．８５；Ｈ３．１０；Ｆ２９．２１；Ｎ５．３８；Ｓ６．１６．実測値：Ｃ４３．６０；Ｈ３．０１；Ｆ２９．０８；Ｎ５．１７；Ｓ６．１９．
実施例２１：４−メチル−５−［（４，４−ジフルオロ−３−ブテニルチオ）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．２１−３．３９（２Ｈ，ｍ），４．９９−５．０３（２Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３４（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３３４０，１６５２，１６０２，１５１５，１４９８，１４４４，１４２１，１３３４，１３０３，１２４９，１１９３，１１４１，１０９３，１０５８．
ｍｐ：１２６−１２８℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ８Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ４３．８５；Ｈ３．１０；Ｆ２９．２１；Ｎ５．３８；Ｓ６．１６．実測値：Ｃ４３．６０；Ｈ３．０１；Ｆ２９．０８；Ｎ５．１７；Ｓ６．１９．
実施例２１：４−メチル−５−［（４，４−ジフルオロ−３−ブテニルチオ）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１５６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１，１−ジフルオロ−１−ブテン（９４ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（８３ｍｇ０．６ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。混合物に水を加えた後に、酢酸エチルで抽出した。溶液を水、飽和食塩水で洗浄して、乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製して、標記化合物（１３２ｍｇ，０．３２８ｍｍｏｌ，６６％）を針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．０５（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｂｒ），７．１１（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ），５．５９（１Ｈ，ｓ），４．２０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２４．８Ｈｚ），２．６０（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３２（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１７４９，１６９３，１４９２，１２４５，９７７，８２９．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：９７−９８℃．
実施例２２：４−メチル−５−［（４，４−ジフルオロ−３−ブテニルスルホニル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．０５（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｂｒ），７．１１（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ），５．５９（１Ｈ，ｓ），４．２０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２４．８Ｈｚ），２．６０（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３２（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１７４９，１６９３，１４９２，１２４５，９７７，８２９．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：９７−９８℃．
実施例２２：４−メチル−５−［（４，４−ジフルオロ−３−ブテニルスルホニル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
４−メチル−５−［（４，４−ジフルオロ−３−ブテニルチオ）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド（１２９ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）にメタノール（６ｍｌ）及び３１％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて、室温で１６時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルより抽出した。水、チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後に乾燥した。溶液を減圧下濃縮し、得られた固体をエタノールで洗浄して標記化合物（１０８ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ７８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３４（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｂｒ），７．２８（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｍ），５．９１（１Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ），４．２６（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６，２４．２Ｈｚ），３．２−３．０（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４３０，１６９３，１４９３，１４１７，１２４６，９７８，５１７．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：１７９−１８１℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ５Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏ：理論値：Ｃ４９．２６；Ｈ３．５６；Ｎ６．３８；Ｓ７．３１；Ｆ２１．６４．実測値：Ｃ４９．２８；Ｈ３．３８；Ｎ６．３１；Ｓ７．２４；Ｆ２１．６３．
実施例２３：４−メチル−５−［（３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニルチオ）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３４（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｂｒ），７．２８（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｍ），５．９１（１Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ），４．２６（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６，２４．２Ｈｚ），３．２−３．０（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４３０，１６９３，１４９３，１４１７，１２４６，９７８，５１７．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：１７９−１８１℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ５Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏ：理論値：Ｃ４９．２６；Ｈ３．５６；Ｎ６．３８；Ｓ７．３１；Ｆ２１．６４．実測値：Ｃ４９．２８；Ｈ３．３８；Ｎ６．３１；Ｓ７．２４；Ｆ２１．６３．
実施例２３：４−メチル−５−［（３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニルチオ）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１５６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１，１，２−トリフルオロ−１−ブテン（１０４ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３．０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（８３ｍｇ０．６ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈した後に、水、飽和食塩水で洗浄して、溶液を乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して、標記化合物（１８１ｍｇ，０．４３１ｍｍｏｌ，８６％）を油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．０３（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ），７．０９（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｂｒ），５．６０（１Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２１（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例２４：４−メチル−５−［（３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニルスルホニル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．０３（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ），７．０９（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｂｒ），５．６０（１Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２１（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例２４：４−メチル−５−［（３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニルスルホニル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
４−メチル−５−［（３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニルチオ）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド（１８０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）にメタノール（６ｍｌ）及び３１％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて、室温で２０時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルより抽出した。水、チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後に乾燥した。溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製した。さらにエタノールから結晶化して標記化合物（７９ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ，４０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３３（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ），７．２８（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｍ），５．９３（１Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｂｒ），３．３５−３．２（２Ｈ，ｍ），２．９５−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４０７，１８０３，１６９７，１４９３，１２３６，１１４０，９９１，８１７．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５３（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：１７０−１７２℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４７．７９；Ｈ３．１２；Ｆ２５．２０；Ｎ６．１９；Ｓ７．０９．実測値：Ｃ４７．８２；Ｈ３．０５；Ｆ２５．２３；Ｎ，６．１３；Ｓ７．４６．
実施例２５：４−メチル−５−［（２，２，３，３−テトラフルオロプロピルチオ）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３３（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ），７．２８（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｍ），５．９３（１Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｂｒ），３．３５−３．２（２Ｈ，ｍ），２．９５−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４０７，１８０３，１６９７，１４９３，１２３６，１１４０，９９１，８１７．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５３（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：１７０−１７２℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４７．７９；Ｈ３．１２；Ｆ２５．２０；Ｎ６．１９；Ｓ７．０９．実測値：Ｃ４７．８２；Ｈ３．０５；Ｆ２５．２３；Ｎ，６．１３；Ｓ７．４６．
実施例２５：４−メチル−５−［（２，２，３，３−テトラフルオロプロピルチオ）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（４６７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、３−ヨード−１，１，２，２−テトラフルオロプロパン（３６３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に、水酸化リチウム一水和物（７１ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）を水（３ｍｌ）に溶解して加え、室温で４時間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。溶液を水、飽和食塩水で洗浄して、乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して、標記化合物と４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミドの約３：１の油状混合物（３０１ｍｇ）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｍ），５．９３（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝３．２，５３．６Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｓ），３．１０−２．９７（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ）．
実施例２６：４−メチル−５−［（２，２，３，３−テトラフルオロプロピルスルホニル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｍ），５．９３（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝３．２，５３．６Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｓ），３．１０−２．９７（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ）．
実施例２６：４−メチル−５−［（２，２，３，３−テトラフルオロプロピルスルホニル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
４−メチル−５−［（２，２，３，３−テトラフルオロプロピルチオ）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミドを含む混合物（３００ｍｇ）のジクロロメタン（４．０ｍｌ）溶液にメタクロロ過安息香酸（２４３ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で５時間攪拌した。さらに、メタクロロ過安息香酸（４０ｍｇ）を加えて１７時間攪拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。溶液を飽和重層水、飽和食塩水で洗浄して、乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して、標記化合物（９３ｍｇ，０．２０３ｍｍｏｌ，１４％）を得た。これをイソプロパノール−ジクロロメタンより結晶化した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３３（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝３．６，５３．２Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｓ），３．８３−３．７１（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６９７，１４９６，１３３６，１２３４，１１０３，８３１．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５９（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：１６０−１６１℃．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ７Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４４．５５；Ｈ２．８６；Ｆ２９．０１；Ｎ６．１１；Ｓ７．００．実測値：Ｃ４４．８１；Ｈ２．７４；Ｆ２８．７４；Ｎ６．２３；Ｓ６．９６．
実施例２７：４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［［（３，３，３−トリフルオロ−２−（トリフルオロメチル）プロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３３（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝３．６，５３．２Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｓ），３．８３−３．７１（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６９７，１４９６，１３３６，１２３４，１１０３，８３１．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５９（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：１６０−１６１℃．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ７Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４４．５５；Ｈ２．８６；Ｆ２９．０１；Ｎ６．１１；Ｓ７．００．実測値：Ｃ４４．８１；Ｈ２．７４；Ｆ２８．７４；Ｎ６．２３；Ｓ６．９６．
実施例２７：４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［［（３，３，３−トリフルオロ−２−（トリフルオロメチル）プロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（３００ｍｇ，０．９６１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）溶液に、２−（ヨードメチル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン（３３７ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５９ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
得られた残渣のギ酸（５ｍｌ）溶液に、氷冷下、３０％過酸化水素水（１．１ｍｌ）を加えて室温に１７時間攪拌した。反応溶液に水を加え、析出した固体をろ取した。固体を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（１１０ｍｇ，０．２１６ｍｍｏｌ，２３％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．４３−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．９１（１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），９．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４２８，３１５３，１６９５，１６３５，１６０２，１５５０，１４９４，１４２１，１３８０，１３４４，１３２２，１２９０，１２４０，１２２０，１１９７，１１５３，１１３２，１０９９，１０６０．
ｍｐ：１９４−１９６℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０９（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＴＯＦ−ＥＳＩ−ＭＳ：５０９．０５３６（Ｃ１８Ｈ１４Ｆ９Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計算値：５０９．０５８１）．
参考例１２：５−［［［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．４３−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．９１（１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），９．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４２８，３１５３，１６９５，１６３５，１６０２，１５５０，１４９４，１４２１，１３８０，１３４４，１３２２，１２９０，１２４０，１２２０，１１９７，１１５３，１１３２，１０９９，１０６０．
ｍｐ：１９４−１９６℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０９（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＴＯＦ−ＥＳＩ−ＭＳ：５０９．０５３６（Ｃ１８Ｈ１４Ｆ９Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計算値：５０９．０５８１）．
参考例１２：５−［［［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
アルゴン雰囲気下、０℃にて、参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（５００ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍｌ）に２−（２−ブロモエチル）−１，３−ジオキソラン（０．２０７ｍｌ，１．７６ｍｍｏｌ）、ついで炭酸カリウム（２４３ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で４時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、酢酸エチル、および塩化アンモニウム水溶液を順次加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後，濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３溶出部より得た分画を濃縮し、標記化合物（４３４ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ，６６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９３−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．９８（４Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｓ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３，３．９，２．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，９．３，４．９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１３（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例１３：４−メチル−５−［［（３−オキソプロピル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９３−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．９８（４Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｓ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３，３．９，２．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，９．３，４．９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１３（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例１３：４−メチル−５−［［（３−オキソプロピル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
５−［［［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（４３０ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液（４ｍｌ）に水（１．５ｍｌ）、および濃塩酸（１．５ｍｌ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を水、および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣を１，４−ジオキサン（４ｍｌ）に溶解し、次いで水（１．５ｍｌ）、および濃塩酸（１．５ｍｌ）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を水、および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：２溶出部より得た分画を濃縮し、標記化合物（１８８ｍｇ，０．５１１ｍｍｏｌ，４９％）を白色無定形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．７６−２．８８（４Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｓ），５．６３（１Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３，３．９，２．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．７，９．３，５．１Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６９（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例２８：５−［［（３，３−ジフルオロプロピル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．７６−２．８８（４Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｓ），５．６３（１Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３，３．９，２．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．７，９．３，５．１Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６９（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例２８：５−［［（３，３−ジフルオロプロピル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
アルゴン雰囲気下、４−メチル−５−［［（３−オキソプロピル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド（１８８ｍｇ，０．５１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３ｍｌ）にジエチルアミノ三フッ化硫黄（０．３３８ｍｌ，２．５６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈後、氷水中にあけた。得られた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３溶出部より得た分画を濃縮し、標記化合物（１３０ｍｇ，０．３３３ｍｍｏｌ，６５％）を黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０６−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．８２（２Ｈ，ｍ），５．５１−５．６０（２Ｈ，ｂｒｍ），５．９１（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５６．３，４．１Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３，３．９，２．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．０，９．３，４．９Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９１（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例２９：５−［［（３，３−ジフルオロプロピル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０６−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．８２（２Ｈ，ｍ），５．５１−５．６０（２Ｈ，ｂｒｍ），５．９１（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５６．３，４．１Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３，３．９，２．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．０，９．３，４．９Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９１（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例２９：５−［［（３，３−ジフルオロプロピル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
５−［［（３，３−ジフルオロプロピル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１３０ｍｇ，０．２１７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（６ｍｌ）に３１％過酸化水素水（２．０ｍｌ）、および七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０．０ｍｇ，０．０２４３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応液に水を加え、約半量まで減圧下濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、および飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後，濃縮し，得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３溶出部より得た分画を濃縮した。得られた固体を２−プロパノールより再結晶し標記化合物（７６．３ｍｇ，０．１８１ｍｍｏｌ，５４％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３１−２．５６（２Ｈ，ｍ），３．１４−３．３３（２Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．０５（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５５．９，３．７Ｈｚ），６．９７−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１７，１６９７，１６０２，１４９６，１４１２，１３２５，１３１１，１２４８，１２０５，１１３４，１１１５，１０６５，１０４５，９８５，９１４，８３１，７２５，６５４，６２９，６１７，５７３，５２３，４７１，４０９．
ｍｐ：１９１．５−１９２．０℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２３（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ５Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４８．３４；Ｈ３．５８；Ｆ２２．４９；Ｎ６．６３；Ｓ７．５９．実測値：Ｃ４８．４２；Ｈ３．４０；Ｆ２２．５５；Ｎ６．６０；Ｓ７．６１．
実施例３０：５−［［（３−クロロプロピル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３１−２．５６（２Ｈ，ｍ），３．１４−３．３３（２Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．０５（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５５．９，３．７Ｈｚ），６．９７−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１７，１６９７，１６０２，１４９６，１４１２，１３２５，１３１１，１２４８，１２０５，１１３４，１１１５，１０６５，１０４５，９８５，９１４，８３１，７２５，６５４，６２９，６１７，５７３，５２３，４７１，４０９．
ｍｐ：１９１．５−１９２．０℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２３（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ５Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４８．３４；Ｈ３．５８；Ｆ２２．４９；Ｎ６．６３；Ｓ７．５９．実測値：Ｃ４８．４２；Ｈ３．４０；Ｆ２２．５５；Ｎ６．６０；Ｓ７．６１．
実施例３０：５−［［（３−クロロプロピル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（５００ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）溶液に、１−ブロモ３−クロロプロパン（１９０μｌ，１．９２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２６６ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
得られた残渣のメタノール（４ｍｌ）と酢酸エチル（４ｍｌ）の混合溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）、３０％過酸化水素水（４ｍｌ）を加えて１６時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（４２０ｍｇ，０．９９８ｍｍｏｌ，６２％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２７−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９２（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１１，１６９３，１６３７，１６０２，１５５０，１４９６，１４１９，１３４６，１３２４，１３０３，１２４５，１２０５，１１３０，１０１４．
ｍｐ：１９７−１９９℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４８．５２；Ｈ３．８３；Ｃｌ８．４２；Ｆ１３．５４；Ｎ６．６６；Ｓ７．６２．実測値：Ｃ４８．４９；Ｈ３．６７；Ｃｌ８．４４；Ｆ１３．４９；Ｎ６．５６；Ｓ７．５６．
参考例１４：２−［２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−１，３−ジオキソラン−２−イル］エチル−４−メチルベンゼンスルホナート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２７−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９２（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１１，１６９３，１６３７，１６０２，１５５０，１４９６，１４１９，１３４６，１３２４，１３０３，１２４５，１２０５，１１３０，１０１４．
ｍｐ：１９７−１９９℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４８．５２；Ｈ３．８３；Ｃｌ８．４２；Ｆ１３．５４；Ｎ６．６６；Ｓ７．６２．実測値：Ｃ４８．４９；Ｈ３．６７；Ｃｌ８．４４；Ｆ１３．４９；Ｎ６．５６；Ｓ７．５６．
参考例１４：２−［２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−１，３−ジオキソラン−２−イル］エチル−４−メチルベンゼンスルホナート
０℃にて２−［２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−１，３−ジオキソラン−２−イル］エタノール（７３０ｍｇ，２．９０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６０５ｍｌ，４．３５ｍｍｏｌ）、および４−ジメチルアミノピリジン（３５．４ｍｇ，０．２９０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）にｐ−トルエンスルホン酸クロリド（７２０ｍｇ，３．７７ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３０分間攪拌した後、室温で２４時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、トリエチルアミン（０．１００ｍｌ，０．７１９ｍｍｏｌ）、およびｐ−トルエンスルホン酸クロリド（１００ｍｇ，０．５２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液を約半量まで減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、水、および飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１溶出部より得た分画を濃縮し、標記化合物（９７９ｍｇ，２．４１ｍｍｏｌ，８３％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８５−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．３７（７Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０７（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例１５：２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−（２−ヨードエチル）−１，３−ジオキソラン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８５−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．３７（７Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０７（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例１５：２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−（２−ヨードエチル）−１，３−ジオキソラン
２−［２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−１，３−ジオキソラン−２−イル］エチル−４−メチルベンゼンスルホナート（７５０ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）をＮ−メチル−２−ピロリドン（１０ｍｌ）に溶解し、ヨウ化ナトリウム（１．１１ｇ，７．４０ｍｍｏｌ）を加えた後、６０℃で攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、および飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝６：１溶出部より得た分画を濃縮し、標記化合物（６１３ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ，９１％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．２８−２．３５（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．９２−３．９４（４Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６３（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例１６：５−［［［２−［２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−１，３−ジオキソラン−２−イル］エチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．２８−２．３５（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．９２−３．９４（４Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６３（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例１６：５−［［［２−［２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−１，３−ジオキソラン−２−イル］エチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
アルゴン雰囲気下、０℃にて参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（９４．８ｍｇ，０．３０４ｍｍｏｌ）、および２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−（２−ヨードエチル）−１，３−ジオキソラン（１１０ｍｇ，０．３０４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２ｍｌ）に炭酸カリウム（４６．１ｍｇ，０．３３４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１５時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、酢酸エチル、および水を順次加えた。有機層を分離し、水、および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し，濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３溶出部より得た分画を濃縮し、標記化合物（１３４ｍｇ，０．２４５ｍｍｏｌ，８１％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８９−２．０４（４Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５４−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８６−３．９１（４Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｓ），５．５５（２Ｈ，ｓ），６．７８−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，９．０，４．９Ｈｚ），７．２５−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４７（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例１７：５−［［［５−（ベンジルオキシ）−３−オキソペンチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８９−２．０４（４Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５４−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８６−３．９１（４Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｓ），５．５５（２Ｈ，ｓ），６．７８−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，９．０，４．９Ｈｚ），７．２５−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４７（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例１７：５−［［［５−（ベンジルオキシ）−３−オキソペンチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
５−［［［２−［２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−１，３−ジオキソラン−２−イル］エチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（７３３ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）に水（２．０ｍｌ）、および濃塩酸（２．０ｍｌ）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を濃縮し、標記化合物（５５７ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ，８３％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．１，１．５Ｈｚ），２．７３−２．９２（４Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．６１（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３，３．７，２．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，９．３，５．１Ｈｚ），７．２３−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０３（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例１８：５−［［［５−（ベンジルオキシ）−３，３−ジフルオロペンチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．１，１．５Ｈｚ），２．７３−２．９２（４Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．６１（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３，３．７，２．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，９．３，５．１Ｈｚ），７．２３−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０３（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例１８：５−［［［５−（ベンジルオキシ）−３，３−ジフルオロペンチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
アルゴン雰囲気、０℃にてポリエチレン（ＦＥＰ）製の容器内で５−［［［５−（ベンジルオキシ）−３−オキソペンチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（５００ｍｇ，０．９９４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（６ｍｌ）にジエチルアミノ三フッ化硫黄（１．３１ｍｌ，９．９４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１８時間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈後、氷水中にあけた。得られた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２溶出部より得た分画を濃縮し、標記化合物（１６６ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ，３２％）を黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０９−２．２３（４Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），５．４９−５．５８（２Ｈ，ｂｒｍ），６．８０−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２５（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例１９：５−［［［５−（ベンジルオキシ）−３，３−ジフルオロペンチル］スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０９−２．２３（４Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），５．４９−５．５８（２Ｈ，ｂｒｍ），６．８０−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２５（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例１９：５−［［［５−（ベンジルオキシ）−３，３−ジフルオロペンチル］スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
５−［［［５−（ベンジルオキシ）−３，３−ジフルオロペンチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１．６２ｇ，３．０９ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（６０ｍｌ）に３１％過酸化水素水（１５．０ｍｌ）、および七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３００ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、水を加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した後、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、および飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後，濃縮し，得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を濃縮し標記化合物（１．１１ｇ，１．９９ｍｍｏｌ，６４％）を白色無定形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１３−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３７（６Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５７（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例２０：５−［［（３，３−ジフルオロ−５−ヒドロキシペンチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１３−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３７（６Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５７（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例２０：５−［［（３，３−ジフルオロ−５−ヒドロキシペンチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
５−［［［５−（ベンジルオキシ）−３，３−ジフルオロペンチル］スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１．１１ｇ，２．０１ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）に１０％パラジウム炭素（５０％ｗ／ｗＨ２Ｏ，６００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１５時間攪拌した。触媒をろ別後、溶媒を減圧留去した。同様の操作を４回繰り返し行なった。次いで、得られた残渣をエタノール（３０ｍｌ）に溶解し１０％パラジウム炭素（５０％ｗ／ｗＨ２Ｏ，８００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１８時間攪拌した。触媒をろ別後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：４溶出部より得た分画を濃縮し標記化合物（４８７ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ，５２％）を白色無定形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０９−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．６１（５Ｈ，ｍ），３．２２−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４５８，３３５６，１６８０，１６０１，１５７２，１４９５，１４１９，１３１５，１２４４，１１３４，９８７，９２２，８１４，７２５，４９０．
ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７．１０２１９（Ｃ１９Ｈ２０Ｆ５Ｎ２Ｏ４Ｓとして、計算値：４６７．１０６３９）．
実施例３１：４−メチル−５−［［（３，３，５−トリフルオロペンチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０９−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．６１（５Ｈ，ｍ），３．２２−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４５８，３３５６，１６８０，１６０１，１５７２，１４９５，１４１９，１３１５，１２４４，１１３４，９８７，９２２，８１４，７２５，４９０．
ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７．１０２１９（Ｃ１９Ｈ２０Ｆ５Ｎ２Ｏ４Ｓとして、計算値：４６７．１０６３９）．
実施例３１：４−メチル−５−［［（３，３，５−トリフルオロペンチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
０℃にて、５−［［（３，３−ジフルオロ−５−ヒドロキシペンチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１１０ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍｌ）にジエチルアミノ三フッ化硫黄（０．０４６７ｍｌ，０．３５４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液を氷水中にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３溶出部より得た分画を濃縮し、得られた固体をイソプロパノールより再結晶し標記化合物（８．０ｍｇ，０．０１７１ｍｍｏｌ，７％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２２−２．６１（４Ｈ，ｍ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．２１−３．３８（２Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４６．９，５．６Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：４６９．０９８５１（Ｃ１９Ｈ１９Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計算値：４６９．１０２０６）．
参考例２１：メタンスルホン酸（３，３−ジフルオロシクロブチル）メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２２−２．６１（４Ｈ，ｍ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．２１−３．３８（２Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４６．９，５．６Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：４６９．０９８５１（Ｃ１９Ｈ１９Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計算値：４６９．１０２０６）．
参考例２１：メタンスルホン酸（３，３−ジフルオロシクロブチル）メチル
３−オキソシクロブタンカルボン酸エチル（１．７３ｇ，１２．１７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍｌ）溶液に窒素雰囲気下、０℃にてエタノール（０．１４４ｍｌ）、及びビス（２−メトキシエチル）アミノ三フッ化硫黄（５．６１ｍｌ，３０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて１７時間攪拌した後、０℃に冷却した飽和重曹水中に加え、室温にて３時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタンにて抽出した後、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、次いで飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、−５０℃にて水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン溶液（１．００Ｍ，２６．８ｍｌ，２６．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−３０℃にて１時間攪拌した後、−１０℃まで昇温し１時間攪拌した。反応混合物に同温にて飽和硫酸ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、次いでジエチルエーテル（３０ｍｌ）を加え３０分間攪拌した。析出物をセライトによりろ去した後、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣のジクロロメタン（４０ｍｌ）溶液に窒素雰囲気下、０℃にて塩化メタンスルホニル（１．４１ｍｌ，１８．３ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（５．０９ｍｌ，３６．５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和重曹水、次いで飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：ジクロロメタン＝２：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１．４４ｇ，７．１９ｍｍｏｌ，５９％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．６６−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
実施例３２：５−［［［（３，３−ジフルオロシクロブチル）メチル］スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．６６−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
実施例３２：５−［［［（３，３−ジフルオロシクロブチル）メチル］スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１５６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下、室温にてメタンスルホン酸（３，３−ジフルオロシクロブチル）メチル（１２０ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（８３ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を加え５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え水にて洗浄した。得られた有機層を飽和食塩水にて二度洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２溶出部より得た分画を減圧濃縮した。
得られた残渣の酢酸エチル（３ｍｌ）溶液に、室温にてメタノール（３ｍｌ）、３１％過酸化水素水（３ｍｌ）、及び七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（６２ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１７時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和重曹水、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を減圧濃縮した。得られた残渣を２−プロパノール及びヘキサンの混合溶媒にて洗浄後、ろ取し、標記化合物（１１ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ，５％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．９９（３Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．３Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．６Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．８８（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：２０５−２０７℃．
ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：４４９．０９８６０（Ｃ１９Ｈ１８Ｆ５Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計算値：４４９．０９５８３）．
実施例３３：５−［［（３−クロロ−３，３−ジフルオロプロピル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．９９（３Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．３Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．６Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．８８（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：２０５−２０７℃．
ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：４４９．０９８６０（Ｃ１９Ｈ１８Ｆ５Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計算値：４４９．０９５８３）．
実施例３３：５−［［（３−クロロ−３，３−ジフルオロプロピル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
窒素雰囲気下、シールドチューブ中、１，３−ジクロロ−１，１−ジフルオロプロパン（１．０ｇ，６．７１ｍｍｏｌ）のアセトン（８ｍｌ）溶液に、チオ酢酸Ｓ−カリウム（０．９２ｇ，８．０６ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃にて２０時間攪拌した。反応溶液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
窒素雰囲気下、得られた残渣のメタノール（２０ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（６４９ｍｇ，４．７０ｍｍｏｌ）、および参考例１０で得た５−［クロロ（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１．５ｇ，４．７０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて３時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、水を加え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（１．７２ｇ，４．０５ｍｍｏｌ，６０％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８３（２Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２５（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例３４：５−［［（３−クロロ−３，３−ジフルオロプロピル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８３（２Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２５（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例３４：５−［［（３−クロロ−３，３−ジフルオロプロピル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
５−［［（３−クロロ−３，３−ジフルオロプロピル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１１９）（３００ｍｇ，０．７０６ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）と酢酸エチル（５ｍｌ）の混合溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（５０ｍｇ）、３０％過酸化水素水（５ｍｌ）を加えて６時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（２７０ｍｇ，０．５９１ｍｍｏｌ，８４％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．３８（２Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１９，３１５４，１６９７，１６３７，１６０２，１５４８，１４９４，４１２１，１３７３，１３４８，１３２１，１２４７，１２０５，１１７２，１１３３，１１０３，１０２５．
ｍｐ：１８１−１８３℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５７（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＴＯＦ−ＥＳＩ−ＭＳ：４５７．０３７９（Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＦ５Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計算値：４５７．０４１２）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＦ５Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４４．７０；Ｈ３．０９；Ｃｌ７．７６；Ｆ２０．７９；Ｎ６．１３；Ｓ７．０２．実測値：Ｃ４５．０１；Ｈ３．１５；Ｃｌ７．７９；Ｆ２０．５９；Ｎ６．２１；Ｓ６．７９．
実施例３５：５−［［（３−クロロ−３，３−ジフルオロプロピル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．３８（２Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１９，３１５４，１６９７，１６３７，１６０２，１５４８，１４９４，４１２１，１３７３，１３４８，１３２１，１２４７，１２０５，１１７２，１１３３，１１０３，１０２５．
ｍｐ：１８１−１８３℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５７（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＴＯＦ−ＥＳＩ−ＭＳ：４５７．０３７９（Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＦ５Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計算値：４５７．０４１２）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＦ５Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４４．７０；Ｈ３．０９；Ｃｌ７．７６；Ｆ２０．７９；Ｎ６．１３；Ｓ７．０２．実測値：Ｃ４５．０１；Ｈ３．１５；Ｃｌ７．７９；Ｆ２０．５９；Ｎ６．２１；Ｓ６．７９．
実施例３５：５−［［（３−クロロ−３，３−ジフルオロプロピル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
５−［［（３−クロロ−３，３−ジフルオロプロピル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１５０ｍｇ，０．３２８ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル溶液（５ｍｌ）に、３７％ホルムアルデヒド水溶液（８０μｌ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０μｌ，０．０３０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（１２０ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ，７５％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．２３−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．９９−５．０３（２Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３４（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３３５５，１６７１，１６０２，１５１７，１４９６，１４３８，１３７３，１３３６，１２９５，１２４７，１１９９，１１８０，１１４１，１１０３，１０８３，１０３１．
ｍｐ：１５０−１５２℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８７（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＦ５Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ４４．４１；Ｈ３．３１；Ｃｌ７．２８；Ｆ１９．５１；Ｎ５．７５；Ｓ６．５９．実測値：Ｃ４４．０８；Ｈ３．２８；Ｃｌ７．３８；Ｆ１９．４８；Ｎ５．５３；Ｓ６．５９．
実施例３６：５−［［（３，３−ジフルオロプロパ−２−エン−１−イル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．２３−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．９９−５．０３（２Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３４（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３３５５，１６７１，１６０２，１５１７，１４９６，１４３８，１３７３，１３３６，１２９５，１２４７，１１９９，１１８０，１１４１，１１０３，１０８３，１０３１．
ｍｐ：１５０−１５２℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８７（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＦ５Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ４４．４１；Ｈ３．３１；Ｃｌ７．２８；Ｆ１９．５１；Ｎ５．７５；Ｓ６．５９．実測値：Ｃ４４．０８；Ｈ３．２８；Ｃｌ７．３８；Ｆ１９．４８；Ｎ５．５３；Ｓ６．５９．
実施例３６：５−［［（３，３−ジフルオロプロパ−２−エン−１−イル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３で得た５−［［（３−クロロ−３，３−ジフルオロプロピル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１００ｍｇ，０．２３５ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍｌ）溶液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（３１７μｌ，２．１２ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下にて７時間、室温にて約３日間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液と水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（１８７ｍｇ，０．４８２ｍｍｏｌ，６８％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．１８（２Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｄｔｄ，Ｊ＝２３．７，８．１，１．５Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８２−６．８９（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８９（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例３７：５−［［（３，３−ジフルオロプロパ−２−エン−１−イル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．１８（２Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｄｔｄ，Ｊ＝２３．７，８．１，１．５Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８２−６．８９（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８９（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例３７：５−［［（３，３−ジフルオロプロパ−２−エン−１−イル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２２．７，８．１Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１７，３１５４，１７５２，１６９５，１６３７，１６０２，１５４８，１４９４，１４２１，１３２２，１２４７，１１６０，１１３３，１０８７，１０１６．
ｍｐ：１７１−１７２℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ５Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４８．５７；Ｈ３．１２；Ｆ２２．６０；Ｎ６．６６；Ｓ７．６３．実測値：Ｃ４８．４５；Ｈ３．０１；Ｆ２２．３７；Ｎ６．５１；Ｓ７．６１．
実施例３８：５−［［（３，３−ジフルオロプロパ−２−エン−１−イル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２２．８，８．１Ｈｚ），４．９９−５．０３（２Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３２（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．３７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３３２４，１７４５，１６５８，１６００，１５１７，１４９６，１３９４，１３２６，１２４５，１２０９，１１６０，１１３５，１０８９，１０４１，１０１６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５１（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＴＯＦ−ＥＳＩ−ＭＳ：４５１．０７２１（Ｃ１８Ｈ１６Ｆ５Ｎ２Ｏ４Ｓとして、計算値：４５１．０７５１）．
実施例３９：４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリジン−２−カルバルデヒド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），２．３１−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．８０（２Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９４（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例４０：４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリジン−２−カルバルデヒド（１．２５ｇ，３．１８ｍｍｏｌ）のギ酸（１０ｍｌ）溶液に３０％過酸化水素水（３．６ｍｌ）を加え、０℃にて１時間、室温にて３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、水、次いで飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をエタノールにて再結晶し、標記化合物（１．２０ｇ，２．７２ｍｍｏｌ，８６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．３６（２Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３７（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），９．３８（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６９７，１６００，１４９４，１４４６，１４０９，１３８２，１３３６，１２９９，１２７２，１２４９，１２１４，１１４１，１０９１，１０４１．
ｍｐ：８５−８７℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４２（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例４１：Ｎ，Ｎ，４−トリメチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．３６（２Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３７（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），９．３８（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６９７，１６００，１４９４，１４４６，１４０９，１３８２，１３３６，１２９９，１２７２，１２４９，１２１４，１１４１，１０９１，１０４１．
ｍｐ：８５−８７℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４２（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例４１：Ｎ，Ｎ，４−トリメチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸（２００ｍｇ，０．４５３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（１２０μｌ，１．０９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１９ｍｇ，０．５４４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１０４ｍｇ，０．５４４ｍｍｏｌ）およびジメチルエチルアミン塩酸塩（４４ｍｇ，０．５４４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１７時間攪拌した。反応溶液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（１１４ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ，５４％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．１８−３．３８（２Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６２９，１５９８，１５５０，１４９８，１４４６，１４０５，１３３４，１２９７，１２８４，１２７４，１２５９，１２１３，１１４５，１１３７，１０８５，１０３３．
ｍｐ：２０３−２０４℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６９（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４８．７２；Ｈ３．８７；Ｆ２４．３８；Ｎ５．９８；Ｓ６．８５．実測値：Ｃ４８．６３；Ｈ３．７５；Ｆ２４．３８；Ｎ５．７７；Ｓ６．９３．
実施例４２：Ｎ−（ヒドロキシエチル）−４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．１８−３．３８（２Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６２９，１５９８，１５５０，１４９８，１４４６，１４０５，１３３４，１２９７，１２８４，１２７４，１２５９，１２１３，１１４５，１１３７，１０８５，１０３３．
ｍｐ：２０３−２０４℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６９（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４８．７２；Ｈ３．８７；Ｆ２４．３８；Ｎ５．９８；Ｓ６．８５．実測値：Ｃ４８．６３；Ｈ３．７５；Ｆ２４．３８；Ｎ５．７７；Ｓ６．９３．
実施例４２：Ｎ−（ヒドロキシエチル）−４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４０で得た４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸（２００ｍｇ，０．４５３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（６０μｌ，０．５４４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１９ｍｇ，０．５４４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１０４ｍｇ，０．５４４ｍｍｏｌ）およびエタノールアミン（３３μｌ，０．５４４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１７時間攪拌した。反応溶液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（８１ｍｇ，０．１６７ｍｍｏｌ，３７％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５１（１Ｈ，ｔＪ＝５．４Ｈｚ），２．５９−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．８７（２Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３４（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３３８６，１６６６，１６３７，１６０２，１５３１，１５００，１４４２，１３８６，１３０５，１２８２，１２５５，１２０９，１１４１，１１３２，１１０３，１０７９．
ｍｐ：１４６−１４７℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ６Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ４７．１１；Ｈ３．７５；Ｆ２３．５３；Ｎ５．７８；Ｓ６．６２．実測値：Ｃ４７．０５；Ｈ３．６３；Ｆ２３．５１；Ｎ５．６９；Ｓ６．６４．
参考例２２：（２−ブロモ−５−クロロピリジン−４−イル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５１（１Ｈ，ｔＪ＝５．４Ｈｚ），２．５９−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．８７（２Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３４（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３３８６，１６６６，１６３７，１６０２，１５３１，１５００，１４４２，１３８６，１３０５，１２８２，１２５５，１２０９，１１４１，１１３２，１１０３，１０７９．
ｍｐ：１４６−１４７℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ６Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ４７．１１；Ｈ３．７５；Ｆ２３．５３；Ｎ５．７８；Ｓ６．６２．実測値：Ｃ４７．０５；Ｈ３．６３；Ｆ２３．５１；Ｎ５．６９；Ｓ６．６４．
参考例２２：（２−ブロモ−５−クロロピリジン−４−イル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メタノール
アルゴン雰囲気下、−７５℃にてジイソプロピルアミン（５．５ｍｌ，３９．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．５８Ｍヘキサン溶液，２３ｍｌ，３６．４ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。反応溶液に２−ブロモ−５−クロロピリジン（５．０ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液を滴下し、１時間攪拌した。反応溶液に２，３，６−トリフルオロベンズアルデヒド（３．３４ｍｌ，２８．６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温まで昇温しながら２．５時間攪拌した。反応液に水を加えた後、減圧濃縮し、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、ジクロロメタン−ヘキサンにて洗浄し、標記化合物（５．０８ｇ，１４．４ｍｍｏｌ，５５％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．８２−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．２１（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５２（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例２３：２−ブロモ−５−クロロ−４−［クロロ（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．８２−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．２１（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５２（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例２３：２−ブロモ−５−クロロ−４−［クロロ（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン
窒素雰囲気下、（２−ブロモ−５−クロロピリジン−４−イル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メタノール（５．０ｇ，１４．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液に、塩化チオニル（２０．６ｍｌ，２８４ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下１９時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（４．５６ｇ，１２．３ｍｍｏｌ，８７％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．５１（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２３（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例４３：２−ブロモ−５−クロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．５１（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２３（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例４３：２−ブロモ−５−クロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．８０（２Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１８（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６４（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例４４：５−クロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
アルゴン雰囲気下、−７５℃にて２−ブロモ−５−クロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリジン（６００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）のトルエン（１２ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液，０．９７５ｍｌ，１．５５ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した後、炭酸ガスで系内を置換して、室温まで昇温しながら１時間攪拌した。反応液に１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加えた後、減圧濃縮した。反応溶液に水を加え、ジクロロメタンにて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
窒素雰囲気下、−１０℃にて得られた残渣のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（３６０μｌ，２．５８ｍｍｏｌ）、クロロギ酸イソブチル（２５１μｌ，１．９４ｍｍｏｌ）を加えて、３０分間攪拌した。反応溶液に７規定アンモニアメタノール溶液（５ｍｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（２４０ｍｇ，０．５６０ｍｍｏｌ，４３％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４−２．４９（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．８０（２Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．６９（１Ｈ，ｓ），６．８１−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例４５：５−クロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４−２．４９（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．８０（２Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．６９（１Ｈ，ｓ），６．８１−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例４５：５−クロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
５−クロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド（２３０ｍｇ，０．５３６ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）と酢酸エチル（１０ｍｌ）の混合溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（１０ｍｇ）、３０％過酸化水素水（５ｍｌ）を加え、１５時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、飽和炭酸水素水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、ヘキサン−酢酸エチルで洗浄して、標記化合物（１８０ｍｇ，０．３９１ｍｍｏｌ，７３％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６３−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．５４（２Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４３６，１６９３，１６３７，１５９６，１５８５，１５３６，１４９６，１４０５，１３３０，１３１３，１２７２，１２５７，１２１１，１１５９，１１３２，１０９１，１０５１，１０２０．
ｍｐ：２３７−２３９℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＦ６Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４１．７１；Ｈ２．４１；Ｃｌ７．６９；Ｆ２４．７４；Ｎ６．０８；Ｓ６．９６．実測値：Ｃ４１．８９；Ｈ２．２７；Ｃｌ７．８５；Ｆ２４．４２；Ｎ５．９５；Ｓ６．７７．
実施例４６：５−クロロ−Ｎ−（ヒドロキシメチル）−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６３−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．５４（２Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４３６，１６９３，１６３７，１５９６，１５８５，１５３６，１４９６，１４０５，１３３０，１３１３，１２７２，１２５７，１２１１，１１５９，１１３２，１０９１，１０５１，１０２０．
ｍｐ：２３７−２３９℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＦ６Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４１．７１；Ｈ２．４１；Ｃｌ７．６９；Ｆ２４．７４；Ｎ６．０８；Ｓ６．９６．実測値：Ｃ４１．８９；Ｈ２．２７；Ｃｌ７．８５；Ｆ２４．４２；Ｎ５．９５；Ｓ６．７７．
実施例４６：５−クロロ−Ｎ−（ヒドロキシメチル）−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．２０−３．３４（２Ｈ，ｍ），５．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３４（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｓ）．ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６７５，１６３７，１５９０，１５２１，１４９６，１４５９，１３８６，１３３８，１３０５，１２７２，１２４７，１２１１，１１４３，１０９３，１０３３．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＦ６Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ４１．６０；Ｈ２．６７；Ｃｌ７．２２；Ｆ２３．２３；Ｎ５．７１；Ｓ６．５３．実測値：Ｃ４１．７０；Ｈ２．５６；Ｃｌ７．３０；Ｆ２３．０３；Ｎ５．５９；Ｓ６．５３．
実施例４７：５−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリジン−２−アミン
窒素雰囲気下、実施例４３で得た２−ブロモ−５−クロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリジン（９００ｍｇ，１．９４ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−２−ピロリドン（２０ｍｌ）溶液に、３，４−ジメトキシベンジルアミン（９０３μｌ，５．８１ｍｍｏｌ）を加え、１５０℃にて４時間加熱した。反応液を室温まで冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（０．１８ｇ，０．３２７ｍｍｏｌ，１７％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２８−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．４１−４．５６（２Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｓ），６．７７−６．９３（４Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．１３（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５１（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例４８：５−クロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２８−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．４１−４．５６（２Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｓ），６．７７−６．９３（４Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．１３（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５１（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例４８：５−クロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−アミン
５−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリジン−２−アミン（１８０ｍｇ，０．３２７ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）と酢酸エチル（５ｍｌ）の混合溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（１０ｍｇ）、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて７時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、飽和炭酸水素水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
窒素雰囲気下、得られた残渣にトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を加え、６０℃にて１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付した。得られた残渣のエタノール（１ｍｌ）溶液に、１規定塩酸（２４０μｌ）を加え、析出した固体をろ取し、エタノールで洗浄して、標記化合物（４２ｍｇ，０．０７２０ｍｍｏｌ，２６％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７７−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．８４（２Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．６６−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３１３９，１６６８，１６１６，１４９８，１４６５，１３８０，１３３６，１２９７，１２７０，１２５１，１２１４，１１４５，１０９１，１０３７．
ｍｐ：１５５−１５９℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３３（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例４９：７−クロロ−２−ヒドロキシ−８−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７７−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．８４（２Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．６６−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３１３９，１６６８，１６１６，１４９８，１４６５，１３８０，１３３６，１２９７，１２７０，１２５１，１２１４，１１４５，１０９１，１０３７．
ｍｐ：１５５−１５９℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３３（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例４９：７−クロロ−２−ヒドロキシ−８−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
窒素雰囲気下、５−クロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−アミン（６４０ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍｌ）溶液に、ビス（２，４，６−トリクロロフェニル）マロン酸エステル（１．０３ｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下２時間攪拌した。析出した固体をろ取し、トルエン、ヘキサン、ジクロロメタンで順次洗浄し、標記化合物（５５０ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ，７４％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．７２−２．８８（３Ｈ，ｍ），３．６１−３．６７（２Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５６（１Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１７０８，１６２１，１５１７，１５００，１４７７，１４４２，１３８６，１３６１，１３３２，１３０５，１２７６，１２４５，１２１６，１１４１，１０９５，１０４１，１０２７．
ｍｐ：２６４℃（ｄｅｃｏｍｐｔ．）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０１（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＴＯＦ−ＥＳＩ−ＭＳ：５０１．００７９（Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＦ６Ｎ２Ｏ４Ｓとして、計算値：５０１．０１１１）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１１ＣｌＦ６Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ４３．１７；Ｈ２．２１；Ｃｌ７．０８；Ｆ２２．７６；Ｎ５．５９；Ｓ６．４０．実測値：Ｃ４３．１９；Ｈ２．０７；Ｃｌ７．２５；Ｆ２２．３４；Ｎ５．４７；Ｓ６．４２．
実施例５０：７−クロロ−２−［（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−８−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．７２−２．８８（３Ｈ，ｍ），３．６１−３．６７（２Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５６（１Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１７０８，１６２１，１５１７，１５００，１４７７，１４４２，１３８６，１３６１，１３３２，１３０５，１２７６，１２４５，１２１６，１１４１，１０９５，１０４１，１０２７．
ｍｐ：２６４℃（ｄｅｃｏｍｐｔ．）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０１（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＴＯＦ−ＥＳＩ−ＭＳ：５０１．００７９（Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＦ６Ｎ２Ｏ４Ｓとして、計算値：５０１．０１１１）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１１ＣｌＦ６Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ４３．１７；Ｈ２．２１；Ｃｌ７．０８；Ｆ２２．７６；Ｎ５．５９；Ｓ６．４０．実測値：Ｃ４３．１９；Ｈ２．０７；Ｃｌ７．２５；Ｆ２２．３４；Ｎ５．４７；Ｓ６．４２．
実施例５０：７−クロロ−２−［（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−８−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
窒素雰囲気下、７−クロロ−２−ヒドロキシ−８−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（４００ｍｇ，０．７９９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、４−ジメチルアミノピリジン（１１７ｍｇ，０．９５９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸クロリド（１８３ｍｇ，０．９５９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応溶液に水を加え、ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付した。
窒素雰囲気下、得られた残渣の１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）溶液に、３，４−ジメトキシベンジルアミン（３７２μｌ，２．４０ｍｍｏｌ）を加え５０℃にて３時間加熱した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（２８０ｍｇ，０．４３１ｍｍｏｌ，６０％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６３−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．８８（６Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．４７（１Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９１（３Ｈ，ｍ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３７（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５０（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例５１：２−アミノ−７−クロロ−８−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６３−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．８８（６Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．４７（１Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９１（３Ｈ，ｍ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３７（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５０（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例５１：２−アミノ−７−クロロ−８−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
窒素雰囲気下、７−クロロ−２−［（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−８−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（２７０ｍｇ，０．４１５ｍｍｏｌ）に、トリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を加え、６０℃にて３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、ヘキサン−酢酸エチルより再結晶し、標記化合物（９５ｍｇ，０．１９０ｍｍｏｌ，４６％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．３９（２Ｈ，ｍ），４．８８（２Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３１４９，１６７９，１６３７，１５６３，１５３１，１４９８，１４４６，１３８６，１３４０，１２９５，１２８０，１２４７，１２１６，１１４１，１０９５，１０４５．
ｍｐ：２４７℃（ｄｅｃｏｍｐｔ．）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５００（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＴＯＦ−ＥＳＩ−ＭＳ：５００．０２６０（Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＦ６Ｎ３Ｏ３Ｓとして、計算値：５００．０２７０）．
参考例２４：２，５−ジクロロ−４−［クロロ（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．３９（２Ｈ，ｍ），４．８８（２Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３１４９，１６７９，１６３７，１５６３，１５３１，１４９８，１４４６，１３８６，１３４０，１２９５，１２８０，１２４７，１２１６，１１４１，１０９５，１０４５．
ｍｐ：２４７℃（ｄｅｃｏｍｐｔ．）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５００（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＴＯＦ−ＥＳＩ−ＭＳ：５００．０２６０（Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＦ６Ｎ３Ｏ３Ｓとして、計算値：５００．０２７０）．
参考例２４：２，５−ジクロロ−４−［クロロ（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン
アルゴン雰囲気下、−７０℃にてジイソプロピルアミン（１１．４ｍｌ，６７．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．５４Ｍヘキサン溶液，５１ｍｌ，８１．１ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。反応溶液に２，５−ジクロロピリジン（４８）（１０．０ｇ，６７．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を滴下し、１時間攪拌した。反応溶液に２，３，６−トリフルオロベンズアルデヒド（１０．３ｍｌ，８７．８ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃まで昇温しながら１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、減圧濃縮し、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン−ヘキサンにて洗浄した。
窒素雰囲気下、得られた残渣のジクロロメタン（２００ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、塩化チオニル（７６ｍｌ，１．０５ｍｏｌ）を加え、加熱還流下１８時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、飽和炭酸水素水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、標記化合物（１６．９ｇ，５１．８ｍｍｏｌ，７７％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．５２（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２３（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例５２：２，５−ジクロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．５２（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２３（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例５２：２，５−ジクロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン
窒素雰囲気下、１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン（２．４ｍｌ，１９．９ｍｍｏｌ）のアセトン（５０ｍｌ）溶液に、チオ酢酸Ｓ−カリウム（２．３ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃にて１６時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却後、メタノール（５０ｍｌ）、炭酸カリウム（２．３ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）、２，５−ジクロロ−４−［クロロ（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン（５．０ｇ，１５．３ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて１．５時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
得られた残渣のメタノール（２０ｍｌ）と酢酸エチル（３０ｍｌ）の混合溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（１００ｍｇ）、３０％過酸化水素水（２０ｍｌ）を加え、２１時間攪拌した。反応溶液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、飽和炭酸水素水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（１．８６ｇ，４．１１ｍｍｏｌ，２７％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５９−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．３５（２Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５２（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例５３：５−クロロ−２−ヒドラジノ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５９−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．３５（２Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５２（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例５３：５−クロロ−２−ヒドラジノ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン
２，５−ジクロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン（１９０ｍｇ，０．４２０ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に、ヒドラジン一水和物（１．０ｍｌ）を加え、加熱還流下４時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（１３０ｍｇ，０．２９０ｍｍｏｌ，６９％）を無色無定形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６０−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４８（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例５４：６−クロロ−７−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６０−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４８（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例５４：６−クロロ−７−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン
窒素雰囲気下、５−クロロ−２−ヒドラジノ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン（１３０ｍｇ，０．２９０ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍｌ）溶液に、氷冷下、トリホスゲン（１２９ｍｇ，０．４３５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１５分間攪拌後、加熱還流下２時間攪拌した。反応溶液に、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、ジエチルエーテル−ヘキサンより再結晶して、標記化合物（８２ｍｇ，０．１７３ｍｍｏｌ，５９％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．３８（２Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ），９．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１７２２，１７１０，１６３７，１６０４，１５４２，１４９６，１４５０，１３８６，１３３６，１３０５，１２７４，１２４７，１２１１，１０９３．
ｍｐ：２０９−２１１℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７４（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１０ＣｌＦ６Ｎ３Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４０．５６；Ｈ２．１３；Ｃｌ７．４８；Ｆ２４．０６；Ｎ８．８７；Ｓ６．７７．実測値：Ｃ４０．５９；Ｈ２．１７；Ｃｌ７．５５；Ｆ２３．９３；Ｎ８．９８；Ｓ６．８３．
（試験例１）βアミロイド蛋白の産生・分泌を阻害する物質を同定するための細胞を用いたスクリーニング系
化合物のβアミロイド蛋白生成阻害活性は、ヒトグリオーマ細胞（Ｈ４細胞）にヒト野生型βアミロイド蛋白前駆体蛋白遺伝子であるＡＰＰ７５１遺伝子を導入したＥ３５細胞を用いて、培養液中に分泌されるβアミロイド蛋白（Ａβ）の量をサンドイッチ型の酵素結合免疫吸着（ＥＬＩＳＡ）法で定量することにより測定した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．３８（２Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ），９．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１７２２，１７１０，１６３７，１６０４，１５４２，１４９６，１４５０，１３８６，１３３６，１３０５，１２７４，１２４７，１２１１，１０９３．
ｍｐ：２０９−２１１℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７４（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１０ＣｌＦ６Ｎ３Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４０．５６；Ｈ２．１３；Ｃｌ７．４８；Ｆ２４．０６；Ｎ８．８７；Ｓ６．７７．実測値：Ｃ４０．５９；Ｈ２．１７；Ｃｌ７．５５；Ｆ２３．９３；Ｎ８．９８；Ｓ６．８３．
（試験例１）βアミロイド蛋白の産生・分泌を阻害する物質を同定するための細胞を用いたスクリーニング系
化合物のβアミロイド蛋白生成阻害活性は、ヒトグリオーマ細胞（Ｈ４細胞）にヒト野生型βアミロイド蛋白前駆体蛋白遺伝子であるＡＰＰ７５１遺伝子を導入したＥ３５細胞を用いて、培養液中に分泌されるβアミロイド蛋白（Ａβ）の量をサンドイッチ型の酵素結合免疫吸着（ＥＬＩＳＡ）法で定量することにより測定した。
すなわち、９６穴プレートに播種したＥ３５細胞を、非働化した１０％牛胎児血清を含むダルベッコ改変イーグル培地を培地として用い、５％の二酸化炭素で平衡に保たれた３７℃のインキュベーター内で培養した。播種から２４時間後にＤＭＳＯ溶液に溶解した被検化合物を添加した。被検化合物のＤＭＳＯ溶液は、培養液中のＤＭＳＯ濃度が０．０５％となるように、終濃度の２０００倍の濃度に調製した。さらに２４時間培養後、培養上清を回収し、これをＡβに対するモノクローナル抗体２５−１を固相化した９６穴ＥＬＩＳＡ用プレートに加え、４℃で１６−２０時間インキュベーションした。プレートをリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）で洗浄した後、ビオチン標識した、Ａβに対するモノクローナル抗体ＭＡ３２−４０を加え、４℃で２時間静置した。プレートを再度リン酸緩衝液で洗浄した後、アルカリフォスファターゼを結合したストレプトアビジンを加え、ビオチンにストレプトアビジンを結合させた後、リン酸緩衝液でプレートを洗浄した。ここにブルーフォス（Ｂｌｕｅ Ｐｈｏｓ：ＫＰＬ社）を添加し、適当な時間インキュベートした後、各ウェルの吸光度を測定した。別途作成した検量線から培養上清に含まれるＡβ量を求め、化合物非添加の対照細胞と比較してＡβの産生が５０％阻害される濃度（ＥＣ５０値）を算出した。なお、ＥＬＩＳＡで使用した２５−１抗体及びＭＡ３２−４０抗体は、それぞれＡβ２５−３５及びＡβ１−８を抗原として定法に従って作製・選出した、それぞれの抗原を特異的に認識するハイブリドーマ細胞クローン株由来のマウスモノクローナル抗体である。
細胞毒性発現濃度は以下の試験によって求めた。Ｈ４細胞を９６穴ウェルプレート上でセミコンフルエントになるまで培養し、ここに被検化合物を添加してさらに培養を続けた。２４時間後にアラマーブルー（Ａｌａｍａｒ Ｂｌｕｅ；バイオソース（ＢＩＯＳＯＵＲＣＥ）社）を用いて発色させ、色素濃度を測定することにより生細胞数を求めた。生細胞数が化合物を添加していない対照細胞の８０％以下となる濃度を細胞毒性発現濃度とした。ＥＣ５０に対して細胞毒性発現濃度が乖離している化合物をβアミロイド蛋白の産生を阻害する活性がある化合物と判定した。
本発明の化合物（Ｉ）を上記アッセイ方法により評価した結果を表１に示す。ＥＣ５０が５ｎＭ以下の場合＋＋＋＋、５〜５０ｎＭの場合＋＋＋、５０〜５００ｎＭの場合＋＋と表記した。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、βアミロイド蛋白の産生・分泌異常に関連する疾患、例えばアルツハイマー病、ダウン症、その他のアミロイド沈着に関係する疾患の予防治療薬として有用である。
Claims (19)
- 一般式（Ｉ）
Ｒ１は、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル基、または、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基を示し；
Ｒ２は、１〜３個の置換基を有する６員の含窒素単環性芳香族複素環基、または、１〜４個の置換基を有する９または１０員の含窒素二環性複素環基を示し；
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子またはシアノ基を示し；
ｎは０、１または２を示す。］
で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。 - 一般式（Ｉ）中のＲ２が、１〜３個の置換基を有する、ピリジル基、トリアゾロピリジル基およびピリドピリミジニル基からなる群より選ばれるいずれか１つの基である、請求項１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
- 一般式（Ｉ）中のＲ２が、１〜３個の置換基を有するピリジル基である、請求項１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
- 一般式（Ｉ）中のＲ２が下記の式（１）で表される基である、請求項１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
- 式（１）中のＲａがＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、ＲｂがＮ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基である、請求項４に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
- 一般式（Ｉ）中のＲ２が下記の式（２）で表される基である、請求項１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
- 一般式（Ｉ）中のＲ１が、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
- 一般式（Ｉ）中のＲ１が、２，２，２−トリフルオロエチル基、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル基、２，２−ジフルオロプロピル基または２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル基である請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
- 一般式（Ｉ）中の、Ｚ１およびＺ２がともにフッ素原子でありＺ３が水素原子であるか、または、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３がいずれもフッ素原子である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
- 一般式（Ｉ）中のｎが２である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
- 請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬。
- βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患の予防または治療薬である、請求項１１に記載の医薬。
- βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患が、アルツハイマー病またはダウン症である請求項１２に記載の医薬。
- 請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物および製薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。
- 請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物の、医薬製造のための使用。
- 医薬が、βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患の予防または治療薬である請求項１５に記載の使用。
- βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患が、アルツハイマー病またはダウン症である、請求項１６に記載の使用。
- 請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする、βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患の処置方法。
- βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患が、アルツハイマー病またはダウン症である請求項１８に記載の処置方法。
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