JPWO2009001928A1 - 血圧降下活性を有するペプチド - Google Patents
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Abstract
Description
Kastin、「Handbook of biologically active peptide」、Academic Press, New York、2006年 Hosoda, et al., J. Pharmacol. Sci., 100, 398-410 (2006) Hinson, et al., Endocrine Reviews, 21, 138-167 (2000) Morton, et al., Nature, 4433, 289-295 (2006) Kangawa, et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 118, 131-139 (1984) Minamino, et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 130, 1078-1085 (1985) Miyata, et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 164, 567-574 (1989) Meunier, et al., Nature, 377, 532-535, (1995) Kojima, et al., Nature, 402, 656-660, (1999) Hinuma, et al., Nature, 393, 272-276, (1998) Tatemoto, et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 251, 471-476 (1998) Johnson, et al., J. Biol. Chem., 278, 52172-52178, (2003) Verdonk, et al., Assay Drug Dev. Techmol., 4, 609-619, (2006) Vassilatis, et al., Proc. Natl. Acad. Sci., 100, 4903-4908 (2003) Roh, et al., J. Biol. Chem., 279, 7264-7274 (2004) Hinuma, et al., Nature Cell Biol., 400, 703-708 (2000) Chartel, et al., Proc. Natl. Acad. Sci., 100, 15247-15252 (2003) Jiang, et al., J. Biol. Chem., 278, 27652-27657 (2003) Shichiri, et al., Nat. Med., 9, 1166-1172 (2003) Mirabeau, et al., Genome Research, 17, 320-327 (2007) Seidah, et al., Brain Res., 848, 45-62 (1999) Steiner, Curr. Opin. Chem. Biol., 2, 31-39 (1998) Duckert, et al., Protein Eng. Des. Sel., 17, 107-112 (2004)
(1) (i) 以下の式で表されるペプチド:
P1n−P2−P3m−Y (式1)
[式中、P1nは、配列番号2におけるカルボキシ末端から連続するn残基のアミノ酸配列を表し、nは0又は1〜21の整数であり、ここで、nが0の場合、P1nは存在せず;
P2は、配列番号23のアミノ酸配列であり;
P3mは、配列番号3のアミノ末端から50番目のアミノ酸からカルボキシ末端側に連続するm残基のアミノ酸配列を表し、mは0又は1〜22の整数であり、ここで、mが0の場合、P3mは存在せず;
P1nのアミノ末端アミノ酸のα−アミノ基の水素原子は、アセチル基又はピログルタミル基で置換されていてもよく;
Yは、カルボキシル末端アミノ酸のα−カルボキシル基の水酸基に相当する部分であり、OH又はNH2を表す];若しくは、
(ii) (i)のペプチドにおいて1又は複数個のアミノ酸が欠失、置換及び/又は付加されており、且つ血圧降下活性を有するペプチド;
又はそれらの薬学的に許容可能な塩。
(2) nが0である、(1)に記載のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩。
(3) n及びmが0である、(1)又は(2)に記載のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩。
(4) (i)のペプチドが、配列番号1,8,10〜13,18〜23及び25〜43からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる、(1)に記載のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩。
(5) P1nのアミノ末端アミノ酸のα−アミノ基の水素原子がアセチル基又はピログルタミル基で置換されている、(1)〜(4)のいずれか1項に記載のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩。
(6) YがNH2である、(1)〜(5)のいずれか1項に記載のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩。
(7) (1)〜(6)のいずれか1項に記載のペプチド又はその薬学的に許容される塩を含んでなる、高血圧及び/又は高血圧に起因する疾患の治療用医薬組成物。
(8) (7)に記載の医薬組成物を個体に投与することを含む、高血圧及び/又は高血圧に起因する疾患の治療方法。
(9) (1)〜(6)のいずれか1項に記載のペプチドに対する抗体。
(10) 被検試料中の(1)〜(6)のいずれか1項に記載のペプチドを、当該ペプチドに対する抗体を用いて検出することを含む、当該ペプチドの定量方法。
(11) (1)〜(6)のいずれか1項に記載のペプチドを遺伝子組換え技術を用いて製造する方法であって、
前記ペプチドをコードするDNAを含有するベクターにより宿主細胞を形質転換すること;及び
得られた形質転換細胞を培養して培養物から目的のペプチドを採取すること;
必要に応じて修飾反応を行うこと;
を含む、上記方法。
本発明においてペプチドとは、複数のアミノ酸がペプチド結合で連なった化合物のことをいう。ここでいうアミノ酸(又はアミノ酸残基とも表現する)には、天然アミノ酸の他に、そのD,L-光学異性体や非天然アミノ酸も含まれる。また、本発明におけるペプチドには、ペプチドのアミノ末端及び/又はカルボキシル末端が修飾された化合物も含まれる。
本発明のペプチドは、以下の式:
P1n−P2−P3m−Y (式1)
[式中、P1nは、配列番号2におけるカルボキシ末端から連続するn残基のアミノ酸配列を表し、nは0又は1〜21の整数であり、ここで、nが0の場合、P1nは存在せず;P2は、配列番号23のアミノ酸配列であり;P3mは、配列番号3のアミノ末端から50番目のアミノ酸からカルボキシ末端側に連続するm残基のアミノ酸配列を表し、mは0又は1〜22の整数であり、ここで、mが0の場合、P3mは存在せず;P1nのアミノ末端アミノ酸のα−アミノ基の水素原子は、アセチル基又はピログルタミル基で置換されていてもよく;Yは、カルボキシル末端アミノ酸のα−カルボキシル基の水酸基に相当する部分であり、OH又はNH2を表す]で表されるペプチド;若しくは、かかるペプチドにおいて1又は複数個のアミノ酸が欠失、置換及び/又は付加されており、且つ血圧降下活性をもたらすペプチド;又はそれらの薬学的に許容可能な塩である。
本発明に係るペプチドは常法により得ることができる。例えば、天然由来の原料からの単離、化学的合成又は組換えDNA技術によって製造することができる。
本発明は、式1のペプチドに加えて、その薬学的に許容される塩も包含する。薬学的に許容可能な塩としては、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性又は酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。本発明においては、これらの塩の中でもナトリウム塩、カリウム塩が最も好ましい。
本発明のペプチド又はその薬学的に許容しうる塩は、血圧降下作用を有する。また、本発明のペプチド又はその薬学的に許容しうる塩は、そのまま若しくは公知の薬学的に許容しうる担体、賦形剤、増量剤などと混合してヒトを含む動物に対し使用することができる。
1つの観点からは、本発明は、式1のペプチドに対する抗体である。血圧降下活性を有する式1のペプチドを抗原とする抗体は、公知の方法により取得することができる。本発明の抗体はモノクローナル抗体あるいはポリクローナル抗体のいずれでもよい。
(i)本発明のペプチドに対する抗体と、被検試料中の被検物質と標識化された本発明のペプチドとを競合的に反応させ、当該抗体に結合した標識化された本発明のペプチド等の割合を測定することを含む、本発明に係るペプチド等の定量方法;
(ii)被検試料と担体上に不溶化した本発明の抗体及び標識化された別の本発明の抗体とを同時あるいは連続的に反応させ、不溶化担体上の標識剤の活性又は/及び不溶化担体上に捕捉されなかった標識剤の活性を測定することを含む、本発明のペプチド等の定量方法;
を挙げることができる。上記定量方法においては、一方の抗体が本発明に係るペプチドを認識するが前駆体ポリペプチドを認識しない抗体であることが好ましい。
HBTU:N-[(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル(ジメチルアミノ)メチレン]-N-メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートN-オキシド
HOBt:1-ヒドロキシベンゾトリアゾール
Trt:トリチル
Pmc:2,2,5,7,8-ペンタメチルクロマン-6-スルホニル
OtBu:t-ブチルエステル
Mtt:4-メチルトリチル
TIPS:トリイソプロピルシラン
実施例1: HC021ペプチドの化学合成
HC021がKex2-660により53番目のArgと54番目のGlyの間で切断される情報と、一般的に内因性生理活性ペプチド前駆体が細胞内でプロセシングされてペプチドが生合成される機構(2つ以上の連続した塩基性アミノ酸残基のカルボキシル末端側でプロホルモン変換酵素により切断される、カルボキシル末端の塩基性アミノ酸がカルボキシルペプチダーゼで除去される、カルボキシル末端のGlyがペプチジルグリシン−α−アミド化酵素でアミド化される)を考慮し、以下のペプチド配列を考案し化学合成を行った。
HC021-001 ATVRNEDKWKPLNNPRNRDLFF(配列番号6)
HC021-002 LQAYFKGRGLDLGTFPNPFPTNENP(配列番号7)
HC021-004 NRDLFFRRLQAYFK-amide(配列番号8)
HC021-006 LQAYFK-amide(配列番号9)
HC021-007 ATVRNEDKWKPLNNPRNRDLFFRRLQAYFK-amide(配列番号10)
ペプチド鎖の延長は主にペプチド合成機(433A、アプライドバイオシステムズ社製)を使用し、Fmoc法にて保護ペプチド誘導体−樹脂を構築した。得られた保護ペプチド樹脂はトリフルオロ酢酸(TFA)、あるいは種々のスカベンジーを含む希釈TFAで脱保護し、遊離したペプチドを精製に供した。C18カラムを用いた逆相HPLCにて精製すると共に純度を確認し、質量分析にて構造を確認した。
合成には、アプライドバイオシステムズ社製ペプチド合成機433Aを用いた。Fmoc−Amide樹脂(373mg、0.25nmol)を反応容器に入れ、縮合剤としてHBTU/HOBtを用いるFastMoc0.25プログラムを使用した。必要に応じてダブルカップリングを行い、ペプチド樹脂を構築した。最後にN末のFmoc基を、ピペリジン処理で除いた。ペプチド樹脂を乾燥し、ペプチド樹脂を、TFA:フェノール:水:TIPS=8.8:0.5:0.5:0.2(v/v)の脱保護試薬15mlで2時間処理した。反応後、ろ過して、樹脂を除き、溶液を減圧下で濃縮した。残渣にエーテルを加え沈殿化し、沈殿をろ過して集め、粗ペプチド352.6mgを得た。その1/2量の176.3mgをYMC ODSカラム(5μm、2cmx25cm)に添加し、0.1%トリフルオロ酢酸中、アセトニトリル濃度を0%から60%までの60分間の直線グラジエント(流速:10mL/min)で溶出させた。残りの粗ペプチドも同様にYMC ODSカラムで精製し、2回のクロマトの純度の高い画分を凍結乾燥し、267.7mgの粉末を得た。この粉末をYMC Protein-RPカラム(5μmC4,2cmx25cm)に添加し、0.1%トリフルオロ酢酸中、アセトニトリル濃度を0%から60%まで60分間の直線グラジエント(流速10mL/min)で溶出させた。凍乾後、目的とするペプチド245mgを得た。ESI-MS測定値:1873.0(理論値:1873.17)
実施例2: 血圧に対するペプチドの効果
8〜10週齢のSprague-Dawley 系 IGS 雄性ラット(日本チャールスリバー)に50mg/kgのペントバルビタールナトリウムを腹腔内投与して麻酔し、気管カニューレ(PE 250)、大腿静脈カニューレ(PE50)及び大腿動脈カニューレ(PE50)を挿入した。大腿動脈カニューレは圧トランスデューサ(PE23XL、日本光電社製)に接続し、多用途プリアンプ装置(RP-6004、日本光電社製)に血圧測定ユニット(AP-641G、日本光電社製)と瞬時心拍計ユニット(AT-601G、日本光電社製)を組み込んだ装置を用いて血圧、及び心拍数を記録した。血圧は電気血圧計スタンド(MP-25S、日本光電社製)に付属の水銀マノメーターを用いて校正し、記録紙上10mmを100mmHg若しくは20mmを100mmHg となるように調整した。血圧変動の陽性コントロールとしては、アセチルコリン(10μg/rat)を、陰性コントロールとしては各ペプチドを溶解した溶媒を用いた。
実施例1に準じて種々のHC021誘導体ペプチドを合成し、実施例2に示した方法によって10nmol/rat、30nmol/rat、100nmol/ratの用量をラットに投与して血圧降下活性を測定した。各誘導体ペプチドの血圧降下活性は、2個体以上で活性が見られたペプチドについて活性を認め、活性の強度は繰り返し実験による活性の中央値で判定した。また、各誘導体ペプチドの活性を比較するため、血圧降下活性の強度を次の通り定義した。
・活性が極めて強い(+++):収縮期血圧の降下が30mmHg以上、且つ回復するまでの時間が5分以上
・活性が強い(++):収縮期血圧の降下が20mmHg以上、且つ当該血圧降下が30mmHg未満又は回復するまでの時間が5分未満
・活性が認められる(+):収縮期血圧の降下が20mmHg未満
・活性が認められない(−)
結果を、以下の表2に示す。
実施例1に準じて種々のHC021ペプチドの配列置換体を合成し、実施例3の方法に従って血圧降下活性を測定した。
8〜10週齢のSprague-Dawley 系 IGS 雄性ラット(日本チャールスリバー)に50mg/kgのペントバルビタールナトリウムを腹腔内投与して麻酔し、ペプチド投与用に頚静脈カニューレ(シラスコン0.5-1.0)及び血圧測定用に頚動脈カニューレ(PE50)を挿入した。手術後少なくとも3時間以上経過した後に、ラットの体勢及び呼吸などの一般状態から麻酔から覚醒したことを確認し、実験に供した。
体重30g〜40gのC57BL/6マウス(日本チャールス・リバー株式会社)を、ラット・マウス用無加温型非観血式血圧計(MODEL MK-2000、室町機械株式会社)の保定機内に入れ、尾の根元にカフパルスセンサーを装着した。マウスの血圧が安定していることを確認し、実験に供した。
[N-Cys]-HC021-004(HC021-004のアミノ末端にシステインが結合したペプチド)を抗原としてウサギを免疫して抗血清(抗[N-Cys]-HC021-004血清)を作成した。
Claims (11)
- (i) 以下の式で表されるペプチド:
P1n−P2−P3m−Y (式1)
[式中、P1nは、配列番号2におけるカルボキシ末端から連続するn残基のアミノ酸配列を表し、nは0又は1〜21の整数であり、ここで、nが0の場合、P1nは存在せず;
P2は、配列番号23のアミノ酸配列であり;
P3mは、配列番号3のアミノ末端から50番目のアミノ酸からカルボキシ末端側に連続するm残基のアミノ酸配列を表し、mは0又は1〜22の整数であり、ここで、mが0の場合、P3mは存在せず;
P1nのアミノ末端アミノ酸のα−アミノ基の水素原子は、アセチル基又はピログルタミル基で置換されていてもよく;
Yは、カルボキシル末端アミノ酸のα−カルボキシル基の水酸基に相当する部分であり、OH又はNH2を表す];若しくは、
(ii) (i)のペプチドにおいて1又は複数個のアミノ酸が欠失、置換及び/又は付加されており、且つ血圧降下活性を有するペプチド;
又はそれらの薬学的に許容可能な塩。 - nが0である、請求項1に記載のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩。
- n及びmが0である、請求項1又は2に記載のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩。
- (i)のペプチドが、配列番号1,8,10〜13,18〜23及び25〜43からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる、請求項1に記載のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩。
- P1nのアミノ末端アミノ酸のα−アミノ基の水素原子がアセチル基又はピログルタミル基で置換されている、請求項1〜4のいずれか1項に記載のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩。
- YがNH2である、請求項1〜5のいずれか1項に記載のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載のペプチド又はその薬学的に許容される塩を含んでなる、高血圧又は高血圧に起因する疾患の治療用医薬組成物。
- 請求項7に記載の医薬組成物を個体に投与することを含む、高血圧又は高血圧に起因する疾患の治療方法。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載のペプチドに対する抗体。
- 被検試料中の請求項1〜6のいずれか1項に記載のペプチドを、当該ペプチドに対する抗体を用いて検出することを含む、当該ペプチドの定量方法。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載のペプチドを遺伝子組換え技術を用いて製造する方法であって、
当該ペプチドをコードするDNAを含有するベクターにより宿主細胞を形質転換すること;
得られた形質転換細胞を培養して培養物から目的のペプチドを採取すること;及び
必要に応じて修飾反応を行うこと;
を含む、上記方法。
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Families Citing this family (1)
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002002621A2 (en) * | 2000-06-30 | 2002-01-10 | Zymogenetics, Inc. | Mammalian secreted proteins |
WO2003052377A2 (en) * | 2001-11-07 | 2003-06-26 | Human Genome Sciences, Inc. | 41 human secreted proteins |
US20050208602A1 (en) * | 2001-08-10 | 2005-09-22 | Rosen Craig A | 89 human secreted proteins |
WO2008116468A2 (en) * | 2007-03-26 | 2008-10-02 | Dako Denmark A/S | Mhc peptide complexes and uses thereof in infectious diseases |
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2008
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002002621A2 (en) * | 2000-06-30 | 2002-01-10 | Zymogenetics, Inc. | Mammalian secreted proteins |
US20050208602A1 (en) * | 2001-08-10 | 2005-09-22 | Rosen Craig A | 89 human secreted proteins |
WO2003052377A2 (en) * | 2001-11-07 | 2003-06-26 | Human Genome Sciences, Inc. | 41 human secreted proteins |
WO2008116468A2 (en) * | 2007-03-26 | 2008-10-02 | Dako Denmark A/S | Mhc peptide complexes and uses thereof in infectious diseases |
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