JPWO2007063868A1

JPWO2007063868A1 - アリールメチレンウレア誘導体及びその用途

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Publication number: JPWO2007063868A1
Application number: JP2007547956A
Authority: JP
Inventors: 道博大野; 井上　秀樹; 秀樹井上; 新之助林; 戒能　美枝; 美枝戒能; 直原; 吉川　悟; 悟吉川
Original assignee: Toray Industries Inc
Current assignee: Toray Industries Inc
Priority date: 2005-11-29
Filing date: 2006-11-29
Publication date: 2009-05-07
Also published as: WO2007063868A1; EP1970375A1; EP1970375A4; CA2636314A1; US20100016319A1

Abstract

要約本願発明は、下記式で代表されるアリールメチレンウレア誘導体およびその薬理学的に許容しうる塩を有効性成分とする医薬に関する。本願発明のアリールメチレンウレア誘導体およびその薬理学的に許容しうる塩は、炎症性腸疾患および過活動膀胱の治療あるいは予防に有用である。

Description

本発明は、アリールメチレンウレア誘導体およびその医薬用途、特に治療もしくは予防剤に関する。

炎症性腸疾患は、未だ原因不明の難治性腸疾患の総称であり、主に潰瘍性大腸炎およびクローン病が含まれる。潰瘍性大腸炎は、主として大腸粘膜の傷害により、びらんや潰瘍を伴う。その病変は、おもに粘膜の下層に認められる。一方、クローン病は全消化管いずれの部位にも病変を生じうる原因不明の突発性の慢性腸炎であり、その炎症は深い潰瘍や穿孔などが見られ、組織学的には非乾酪性肉芽腫を特徴とする。口腔から肛門まで全消化管に発症の可能性がある。両疾患の原因としては、免疫学的異常、遺伝学的異常、環境因子、消化管の血管やリンパ管の障害などが挙げられるが、複数の因子が複雑に絡み合って病態を形成しており、根本的な原因は未だ不明である。

潰瘍性大腸炎は、粘血便、血便、下痢、腹痛、食欲不振、吸収障害による体重減少、全身倦怠感、貧血、頻脈などの臨床症状を呈する。また、クローン病は、下痢、腹痛、発熱、全身倦怠、下血、体重減少、貧血、イレウス症状、悪心、腹膜炎などの臨床症状を呈する。

潰瘍性大腸炎の薬物治療は、サラゾスルファピリジンや5-アミノサリチル酸が一般的に使用されている。中等症以上の患者に対しては、プレドニゾロンを中心とした副腎皮質ステロイド、アザチオプリンなどの免疫抑制剤が用いられる。薬物療法の他には、血球成分除去療法もしくは外科療法がある。クローン病の治療は、栄養療法、薬物療法、外科療法を組み合わせて行う。薬物療法は５−アミノサリチル酸製剤、副腎皮質ステロイドや免疫抑制剤が用いられる。しかし、これらの薬剤や薬物療法は、効果および副作用の点で十分ではなく、治療効果の向上のため更なる薬剤が望まれている。

近年、炎症性腸疾患の進展への炎症性サイトカインの関与が注目されている。そのため、炎症性サイトカイン（TNFα、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、IL-18等）の産生抑制、あるいはサイトカインを中和する薬剤の研究が活発に行われている。炎症性サイトカインのうち、既に腫瘍壊死因子α（TNFα）を標的とした生物製剤による治療が実用化されており、クローン病における抗TNFα抗体療法や可溶性TNFα受容体療法が、重症患者の病変改善やステロイドの減量に有効性を示している。しかし、感染等の副作用を示すため、使用に際しては注意深い観察が必要である。TNFα以外にも、IL-6やIL-2、IL-12を標的とした生物製剤の臨床試験が試みられているが、効果および安全性の証明は今後の課題である。

このように、現在知られている炎症性腸疾患治療薬は、医薬として十分とは言えず、さらに炎症性腸疾患の発症メカニズムが十分に解明されたと言えない現在においては、治療もしくは予防効果の向上のための、経口投与可能な優れた薬剤の開発が望まれている。

一方、近年の高齢人口の増加に伴い、過活動膀胱に苦しむ患者は急増しており、薬物療法におけるニーズは高まりつつある。過活動膀胱とは、２００２年の国際尿禁制学会で「尿意切迫感を有する状態を意味し、通常、頻尿・夜間頻尿を伴い切迫性尿失禁の有無は問わない」と定義された病的状態である。その原因は様々であるが、神経因性過活動膀胱と非神経因性過活動膀胱に大別される。

神経因性過活動膀胱は、下部尿路に対する神経支配に障害がある場合に引き起こされ、その原因としては、脳血管障害、脳腫瘍、脳外傷、脳炎、脳腫瘍、正常圧水頭症、認知症、パーキンソン病、線条体黒質変性症、進行性核上性麻痺、オリーブ・橋・小脳萎縮症、Shy-Drager症候群、脊髄損傷、脊髄脳血管障害、脊髄腫瘍、脊髄炎、頸髄圧迫性疾患、脊髄空洞症、多発性硬化症、二分脊椎、脊髄髄膜瘤、Tetherrd cord症候群、ミエロパチー等がある。

非神経因性過活動膀胱は、臨床的に明らかな神経障害がない場合の過活動膀胱で、その原因としては、前立腺肥大のような下部尿路閉塞疾患、加齢、骨盤底筋群障害などが挙げられるが、多くは病因が特定できない特発性である。

過活動膀胱に対する既存治療薬は、抗コリン系薬剤のみであり、その治療効果は、排尿筋に存在するムスカリン３（M3）受容体の活性化を阻害し、排尿筋の収縮力を減弱させることに基づくが、同時にその他臓器のムスカリン受容体を阻害することにより、口渇・便秘・めまい・頻脈など多臓器における副作用がともなう。また、排尿時における排尿筋自体の収縮をも抑制し、このことは残尿量の増加といった副作用をも引き起こす。このように、現在知られている過活動膀胱治療薬は、医薬として十分とは言えず、より満足度の高い新薬の開発が望まれている。

炎症性腸疾患治療薬として研究中のものとして、特許文献１に下記の式

［式中、Ａｒ_１、Ａｒ_２は、芳香族炭化水素（炭素数６〜１４）又は芳香族ヘテロ環を表し、Ｒ_６〜Ｒ_１０は、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキレンシクロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、飽和ヘテロサイクル、CH_２−ハロゲン、CH(ハロゲン) _２、C(ハロゲン) _３、NO_２、(CH_２) _ｎCNなどを表し、E、G、M、Q、Uは、Ｃ又はＮを表し、ｐ、ｒは、０から５の整数を表し、ｑは、０から４の整数を表し、Ｘは、結合又は炭素鎖などを表し、Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−アルキルなどを表す。］
で示される化合物又はその塩が報告されている。

本発明の一部が、特許文献１に文言上含まれている。しかし、特許文献１には、Ｘの置換位置がオルトとなる実施例、具体例は記載されておらず、また発明の好ましい形態にもメタ、パラ置換が好ましいと記載されているのみでオルト置換には全く触れられていない。またＡｒ_２の具体例、実施例で示されている構造はピリジンのみで、他の構造についての具体的記載がない。

また、炎症性腸疾患治療薬および過活動膀胱治療薬ではないが、構造類似化合物として特許文献２に下記の式

［式中、Ａ^１は、アリーレン、縮環シクロアルキルアリーレン、縮環ヘテロシクリルアリーレン、縮環シクロアルキルヘテロアリーレン、縮環ヘテロシクリルヘテロアリーレンを表し、Ｌ_１は、 -D-C1-6-アルキレン-E-、-D-C2-6-アルケニレン-E-、 -D-C2-6-アルキニレン-E-、-D-シクロアルキレン-E-、 -D-ヘテロシクレン-E-、 -O-、 -S-、 -S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)-、-NH-、-N(アルキル)-、-C(=N-OH)-、-C(=N-O−アルキル)-を表し、D、Eは、-O-、-S-を表し、Ｇ_１は、C1-6-アルキル、C3-10-シクロアルキル、C3-10-シクロアルキル-C1-6-アルキレン-、 C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-10-シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、縮環シクロアルキルヘテロアリール、縮環ヘテロシクリルアリール、縮環アリールヘテロシクリル、縮環シクロアルキルアリールを表し、Ｌ_２は、C1-6-アルキレン、C2-6-アルケニレン、C2-6-アルキニレン-NR^２０-、-C1-6-アルキレン-NR^２０-、-C2-6-アルケニレン-NR^２０-、-C2-6-アルキレン-NR^２０-を表し、Ｌ_３は、-C(O)-、-C(O)-C(O)-、-C(O)CH₂C(O)、-S(O)₂-を表し、R^２０は、水素原子、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、シクロアルキル−アルキレン、アリール−アルキレン、ヘテロアリール−アルキレンを表し、Ｒ_１は、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、シクロアルキル−アルキレン、アリール−アルキレン、ヘテロアリール−アルキレンなどを表し、Ｇ_２は、ヘテロアリール、縮環ヘテロシクリルヘテロアリール、縮環シクロアルキルヘテロアリールなどを表す。］
で示される化合物が、グルコキナーゼ阻害剤として報告されている。
本発明の一部が、特許文献２に文言上含まれている。しかし、ヘテロ環置換基を有するウレア誘導体の具体的記載はない。

国際公開第０４／０３７７８９号パンフレット国際公開第０４／００２４８１号パンフレット

本発明は、炎症性腸疾患および過活動膀胱の治療もしくは予防に有用な医薬品が切望されていることに鑑み、炎症性腸疾患および過活動膀胱の治療もしくは予防のための医薬として有用な低分子化合物を提供することを目的としている。

本発明者らは、鋭意検討した結果、一般式（Ｉ）に示すアリールメチレンウレア誘導体もしくはそれらの薬学的に許容される塩が、炎症性腸疾患および過活動膀胱の治療もしくは予防のための医薬として有効な低分子化合物であることを見いだし、発明を完成するに至った。

すなわち本発明は、一般式（Ｉ）

一般式（Ｉ）

［式中、
Ａは、一般式（II）、(III)、(IV)又は（V）を表し、

（ここで、
Ｒ^２〜Ｒ^１１は、それぞれ独立して、水素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、炭素数１から８のアルキル（直鎖状、分枝状又は一部若しくは全体が環化していてもよく、一部がフッ素、塩素、臭素及び／又はヨウ素で任意に置換されていてもよい。本明細書及び請求の範囲において、「炭素数１から８のアルキル」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部若しくは全体が環化していてもよく、一部がフッ素、塩素、臭素及び／又はヨウ素で任意に置換されていてもよい炭素数１から８のアルキルを意味する）、炭素数１から８のヒドロキシアルキル（直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい。本明細書及び請求の範囲において、「炭素数１から８のヒドロキシアルキル」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい炭素数１から８のヒドロキシアルキルを意味する）又は炭素数１から８のアルコキシ（直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい。本明細書及び請求の範囲において、「炭素数１から８のアルコキシ」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい炭素数１から８のアルコキシを意味する）
を表し、
Ｔ¹は、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ^１２−
（ここで、Ｒ^１２は、水素、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ又は炭素数１から８のアルキルスルファニル（直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい。本明細書及び請求の範囲において、「炭素数１から８のアルキルスルファニル」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい炭素数１から８のアルキルスルファニルを意味する）を表す。）
を表し、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^１３−又は−ＣＨ_２−
（ここで、Ｒ^１３は、水素、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、又は炭素数１から８のアルコキシを表す。）
を表し、
Ａｒ^１は、ピラゾール、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、オキサジアゾール又はチアジアゾール
（これらは、それぞれ以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を任意に有していてもよい。シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、炭素数１から８のアルキル、炭素数２から８のアルケニル（直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい。本明細書及び請求の範囲において、「炭素数２から８のアルケニル」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい炭素数２から８のアルケニルを意味する）、炭素数２から８のアルキニル（直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい。本明細書及び請求の範囲において、「炭素数２から８のアルキニル」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい炭素数２から８のアルキニルを意味する）、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ（独立して選ばれる炭素数１から８のアルキル１個もしくは２個によって置換されたアミノ基のことを示し、該アルキル基は直鎖状、分枝状又は一部若しくは全部が環化していてもよい。本明細書及び請求の範囲において、「炭素数１から１６のアルキルアミノ」という語は、他に定義がない限り、独立して選ばれる炭素数１から８のアルキル１個もしくは２個によって置換されたアミノ基のことを示し、該アルキル基は直鎖状、分枝状又は一部若しくは全部がが環化していてもよいアルキルアミノを意味する）、炭素数１から８のアルキルスルファニル及び５から１０員環の芳香族複素環（炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１から３種のヘテロ原子を１から５個含む５から１０員の単環もしくは二環式複素環アリールを意味する。本明細書及び請求の範囲において、「５から１０員環の芳香族複素環」という語は、他に定義がない限り、炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１から３種のヘテロ原子を１から５個含む５から１０員の単環もしくは二環式複素環アリールを意味する）、
（これらの置換基は、さらに以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を任意に有していてもよい。シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、ベンジルオキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、炭素数１から８のアルキル、炭素数２から８のアルケニル、炭素数２から８のアルキニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキルオキシ（直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい。本明細書及び請求の範囲において、「炭素数１から８のヒドロキシアルキルオキシ」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい炭素数１から８のヒドロキシアルキルオキシを意味する）、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルスルファニル、炭素数１から８のアルキルスルホニル（直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい。本明細書及び請求の範囲において、「炭素数１から８のアルキルスルホニル」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい炭素数１から８のアルキルスルホニルを意味する）、トリフルオロメタンスルホニル、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたスルホンアミド及び５から１０員環の芳香族複素環）
を表し、
Ａｒ^２は、一般式（VI）又は一般式（VII）

［式中、Ｙ^１からＹ⁸はそれぞれ独立して、Ｎ、又はＣＲ^１４を表し、Ｙ^１からＹ^４のうち、少なくとも２つはＮであり、Ｙ⁵からＹ⁸のうち、少なくとも２つはＮである。
（ここで、Ｒ^１４は、以下から独立して選ばれる。
水素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、炭素数１から８のアルキル、炭素数２から８のアルケニル、炭素数２から８のアルキニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルスルファニル及び５から１０員環の芳香族複素環
（これらの置換基は、さらに以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を任意に有していてもよい。
シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、炭素数１から８のアルキル、炭素数２から８のアルケニル、炭素数２から８のアルキニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルスルファニル及び５から１０員環の芳香族複素環）
を表し、

Ｒ^１は、
水素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、ホルミルアミノ、アミノスルホニル、フェノキシ、インダン、炭素数１から８のアルキル、炭素数２から８のアルケニル、炭素数２から８のアルキニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から１６のヒドロキシアルキルアミノ（独立して選ばれる炭素数１から８のヒドロキシアルキル１個もしくは２個によって置換されたアミノ基）、炭素数１から８のアルキルスルファニル、炭素数１から８のアルキルスルフィニル（直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい。本明細書及び請求の範囲において、「炭素数１から８のアルキルスルフィニル」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい炭素数１から８のアルキルスルフィニルを意味する）、炭素数１から８のアルキルスルホニル、炭素数６から１４のアリールスルファニル、炭素数６から１４のアリールスルフィニル、炭素数６から１４のアリールスルホニル、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたアミド、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたスルホンアミド、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたカルバメート、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたウレア、カルボキシル化された炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のアルキルを含むアルキルカルボニル、５から１０員環の芳香族複素環、５から１０員環の単環複素環（炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１から３種のヘテロ原子を１から５個含む５〜１０員の単環複素環アリール、又はその一部もしくは全部が飽和したものであって、任意で環の一部にカルボニル基を含んでいてもよい。本明細書及び請求の範囲において、「５から１０員環の単環複素環」という語は、他に定義がない限り、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１から３種のヘテロ原子を１から５個含む５〜１０員の単環複素環アリール又はその一部もしくは全部が飽和したものであって、任意で環の一部にカルボニル基を含んでいてもよい単環複素環を意味する）又は５から１０員環の二環式複素環（炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１から３種のヘテロ原子を１から５個含む５〜１０員の二環式複素環アリール又はその一部もしくは全部が飽和したもの。本明細書及び請求の範囲において、「５から１０員環の二環式複素環」という語は、他に定義がない限り、炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１から３種のヘテロ原子を１から５個含む５〜１０員の二環式複素環アリール又はその一部もしくは全部が飽和した二環式複素環を意味する）、
（これらの置換基は、以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を任意に有していてもよい。
シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、ホルミルアミノ、アミノスルホニル、フェノキシ、インダン、炭素数１から８のアルキル、炭素数２から８のアルケニル、炭素数２から８のアルキニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から１６のヒドロキシアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルスルファニル、炭素数１から８のアルキルスルフィニル、炭素数１から８のアルキルスルホニル、炭素数６から１４のアリールスルファニル、炭素数６から１４のアリールスルフィニル、炭素数６から１４のアリールスルホニル、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたアミド、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたスルホンアミド、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたカルバメート、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたウレア、カルボキシル化された炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のアルキルカルボニル、５から１０員環の芳香族複素環、５から１０員環の単環複素環、５から１０員環の二環式複素環、炭素数１から８のアルキレン（直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい。本明細書及び請求の範囲において、「炭素数１から８のアルキレン」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい炭素数１から８のアルキレンを意味する）、炭素数２から８のアルケニレン（直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい。本明細書及び請求の範囲において、「炭素数１から８のアルケニレン」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい炭素数１から８のアルケニレンを意味する）、及び炭素数１から８のアルキレンジオキシ（直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい。本明細書及び請求の範囲において、「炭素数１から８のアルキレンジオキシ」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい炭素数１から８のアルキレンジオキシを意味する）
（これらの置換基は、さらに以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を任意に有していてもよい。
シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、ホルミルアミノ、アミノスルホニル、インダン、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から１６のヒドロキシアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたアミド、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたカルバメート、カルボキシル化された炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のアルキルカルボニル、５から１０員環の単環複素環、５から１０員環の二環式複素環、５から１０員環の芳香族複素環及び炭素数１から８のアルキレンジオキシ）
を表す。］
で示されるアリールメチレンウレア誘導体又はその薬理学的に許容される塩を提供する。さらに、本発明は、上記本発明のアリールメチレンウレア誘導体又はその薬理学的に許容される塩を含有する医薬を提供する。さらに、本発明は、上記本発明のアリールメチレンウレア誘導体又はその薬理学的に許容される塩を含有する炎症性腸疾患および過活動膀胱の治療又は予防剤を提供する。

本発明に開示されるアリールメチレンウレア誘導体は、従来の低分子化合物と比較して優れた炎症性腸疾患および過活動膀胱の治療もしくは予防効果を有する。

律動性膀胱収縮回数（律動性膀胱収縮反応の指標）の変化率で示した本発明の化合物（実施例２）の効果である（静脈内投与）。律動性膀胱収縮回数（律動性膀胱収縮反応の指標）の変化率で示した本発明の化合物（実施例９）の効果である（静脈内投与）。シクロフォスファミド誘発膀胱炎ラットの排尿頻度（Ａ）および排尿収縮圧（Ｂ）に対する本発明の化合物（実施例２）の効果である（静脈内投与）。シクロフォスファミド誘発膀胱炎ラットの排尿頻度（Ａ）および排尿収縮圧（Ｂ）に対する本発明の化合物（実施例８１）の効果である（静脈内投与）。

本明細書及び特許請求の範囲において、置換基を表す化学式中、単結合を表す一重線の先端に直交して接する波線は、その接する単結合で該置換基と、該置換基を含む一般式中の他の構造とが結合することを示す。例えば、一般式（I）中のＡとして挙げた、一般式（II）中に存在する二つの波線のうち、左側の波線と接する単結合は、一般式（I）中のウレア構造に連結する炭素原子と結合する単結合であり、右側の波線と接する単結合は、Ｘと結合する単結合である。同様に、一般式（I）中のＡｒ^２として挙げた、一般式（VI）中に存在する二つの波線のうち、左側の波線と接する単結合はＸと結合する単結合であり、右側の波線と接する単結合はＲ^１と結合する単結合である。

本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル、アルコキシおよびアルキレンには直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さらに、二重緒合、環、縮合環における異性体（Ｅ体、Ｚ体、シス体、トランス体)、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ体、Ｓ体、α体、β体、エナンチオマー、ジアステレオマー)、旋光性を有する光学活性体（Ｄ体、Ｌ体、ｄ体、ｌ体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体)、平衡化合物、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。

本発明において、
炭素数１から８のアルキルとしては、直鎖のもの、分枝鎖のもの、一部又は全体が環化したものが包含される。一部がフッ素、塩素、臭素及び／又はヨウ素で置換されていてもよい。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ｔ−ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、トリクロロメチル、トリクロロエチルおよびこれらの異性体等が挙げられる。

炭素数２から８のアルケニルとしては、直鎖のもの、分枝鎖のもの、一部又は全体が環化したものが包含される。例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ブタジエニル、ペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、ヘプタジエニル、オクテニル、オクタジエニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタジエニル、シクロオクタジエニル等が挙げられる。

炭素数２から８のアルキニルとしては、直鎖のもの、分枝鎖のもの、一部又は全体が環化したものが包含される。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ブタジイニル、ペンチニル、ペンタジイニル、ヘキシニル、ヘキサジイニル、ヘプチニル、ヘプタジイニル、オクチニル、オクタジイニルおよびこれらの異性体等が挙げられる。

炭素数１から８のアルキレンとしては、直鎖のもの、分枝鎖のもの、一部が環化したものが包含される。例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ジメチルエチレン、テトラメチルエチレンおよびこれらの異性体等が挙げられる。

炭素数２から８のアルケニレンとしては、直鎖のもの、分枝鎖のもの、一部が環化したものが包含される。例えば、エテニレン、プロペニレン、ブテニレンおよびこれらの異性体等が挙げられる。

炭素数１から８のアルキレンジオキシとしては、直鎖のもの、分枝鎖のもの、一部が環化したものが包含される。例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、プロピレンジオキシ、ジメチルエチレンジオキシ、テトラメチルエチレンジオキシ、シクロペンタン−１，１−ジオキシ、シクロヘキサン−１，１−ジオキシおよびこれらの異性体等が挙げられる。

炭素数１から８のヒドロキシアルキルとしては、直鎖のもの、分枝鎖のもの、一部が環化したものが包含される。例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、ヒドロキシヘプチル、ヒドロキシオクチル、ヒドロキシシクロプロピル、ヒドロキシシクロブチル、ヒドロキシシクロペンチル、ヒドロキシシクロヘキシル、ヒドロキシシクロヘプチル、ヒドロキシシクロオクチル、ヒドロキシシクロプロピルメチル、ヒドロキシシクロプロピルエチル、ヒドロキシシクロヘキシルメチル、ヒドロキシシクロヘキシルエチルおよびこれらの異性体等が挙げられる。

炭素数１から８のアルコキシとしては、直鎖のもの、分枝鎖のもの、一部が環化したものが包含される。例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロプロピルエトキシ、シクロヘキシルメトキシおよびこれらの異性体等が挙げられる。

炭素数１から１６のアルキルアミノとは、独立して選ばれる炭素数１から８のアルキル（上記定義に同じ）１個もしくは２個によって置換されたアミノ基のことを示し、アルキル基には直鎖のもの、分枝鎖のもの、一部又は全体が環化したものが包含される。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ヘプチルアミノ、オクチルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロヘプチルアミノ、シクロオクチルアミノ、（シクロプロピルメチル）アミノ、（シクロプロピルエチル）アミノ、（シクロヘキシルメチル）アミノ、（シクロヘキシルエチル）アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、メチル−エチル−アミノ、メチル−プロピル−アミノ、エチル−プロピル−アミノ、シクロプロピル−メチル−アミノ、シクロプロピル−エチル−アミノ、シクロヘキシル−メチル−アミノ、シクロヘキシル−エチル−アミノ、アジリジン、トリフルオロエチルアミノ、メチル−ｔ−ブチル−アミノ、イソプロピル−ｔ−ブチル−アミノ、エチル−イソプロピル−アミノおよびこれらの異性体等が挙げられる。

炭素数１から１６のヒドロキシアルキルアミノとは、独立して選ばれる炭素数１から８のヒドロキシアルキル（上記定義に同じ）１個もしくは２個によって置換されたアミノ基のことを示し、ヒドロキシアルキルには、直鎖のもの、分枝鎖のもの、一部又は全体が環化したものが包含される。例えば、ヒドロキシメチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチルアミノ、ヒドロキシペンチルアミノ、ヒドロキシヘキシルアミノ、ヒドロキシヘプチルアミノ、ヒドロキシオクチルアミノ、ヒドロキシシクロプロピルアミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ、ヒドロキシシクロペンチルアミノ、ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、ヒドロキシシクロヘプチルアミノ、ヒドロキシシクロオクチルアミノ、（ヒドロキシシクロプロピルメチル）アミノ、（ヒドロキシシクロプロピルエチル）アミノ、（ヒドロキシシクロヘキシルメチル）アミノ、（ヒドロキシシクロヘキシルエチル）アミノ、ジ（ヒドロキシメチル）アミノ、ジ（ヒドロキシエチル）アミノ、ジ（ヒドロキシプロピル）アミノ、ジ（ヒドロキシブチル）アミノおよびこれらの異性体等が挙げられる。

炭素数１から８のアルキルスルファニルとしては、直鎖のもの、分枝鎖のもの、一部が環化したものが包含される。例えばメチルスルファニル、エチルスルファニル、プロピルスルファニル、ブチルスルファニル、ペンチルスルファニル、ヘキシルスルファニル、ヘプチルスルファニル、オクチルスルファニル、シクロプロピルスルファニル、シクロブチルスルファニル、シクロペンチルスルファニル、シクロヘキシルスルファニル、シクロヘプチルスルファニル、シクロオクチルスルファニル、シクロプロピルメチルスルファニル、シクロプロピルエチルスルファニル、シクロヘキシルメチルスルファニル、シクロヘキシルエチルスルファニルおよびこれらの異性体等が挙げられる。

炭素数１から８のアルキルスルフィニルとしては、直鎖のもの、分枝鎖のもの、一部が環化したものが包含される。例えばメチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル、ヘプチルスルフィニル、オクチルスルフィニル、シクロプロピルスルフィニル、シクロブチルスルフィニル、シクロペンチルスルフィニル、シクロヘキシルスルフィニル、シクロヘプチルスルフィニル、シクロオクチルスルフィニル、シクロプロピルメチルスルフィニル、シクロプロピルエチルスルフィニル、シクロヘキシルメチルスルフィニル、シクロヘキシルエチルスルフィニルおよびこれらの異性体等が挙げられる。

炭素数１から８のアルキルスルホニルとしては、直鎖のもの、分枝鎖のもの、一部が環化したものが包含される。例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、ヘプチルスルホニル、オクチルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、シクロヘプチルスルホニル、シクロオクチルスルホニル、シクロプロピルメチルスルホニル、シクロプロピルエチルスルホニル、シクロヘキシルメチルスルホニル、シクロヘキシルエチルスルホニルおよびこれらの異性体等が挙げられる。

炭素数６から１４のアリールスルファニルとしては、例えばベンゼンスルファニル、トルエンスルファニル、ピリジンスルファニル、ナフタレンスルファニル等が挙げられる。

炭素数６から１４のアリールスルフィニルとしては、例えばベンゼンスルフィニル、トルエンスルフィニル、ピリジンスルフィニル、ナフタレンスルフィニル等が挙げられる。

炭素数６から１４のアリールスルホニルとしては、例えばベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル、ピリジンスルホニル、ナフタレンスルホニル等が挙げられる。

炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたアミドとは、アミドに炭素数１から８のアルキル（上記定義に同じ）が置換したもので、（炭素数１から８のアルキル）−ＣＯＮＨ−、（炭素数１から８のアルキル）−ＮＨＣＯ−、（炭素数１から８のアルキル）−ＣＯＮ（炭素数１から８のアルキル）−あるいは（炭素数１から８のアルキル）−Ｎ（炭素数１から８のアルキル）−ＣＯ−を示す。例えば、アセトアミド、プロピオンアミド、ｎ−ブチルアミド、ピバロイルアミド、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、Ｎ−メチルアセトアミド、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルおよびこれらの異性体等が挙げられる。

炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたスルホンアミドとは、スルホンアミドに炭素数１から８のアルキル（上記定義に同じ）が置換したもので、（炭素数１から８のアルキル）−ＳＯ_２ＮＨ−又は、（炭素数１から８のアルキル）−ＮＨＳＯ_２−を示す。例えば、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、ブチルスルホンアミド、ペンチルスルホンアミド、ヘキシルスルホンアミド、ヘプチルスルホンアミド、オクチルスルホンアミド、シクロプロピルスルホンアミド、シクロブチルスルホンアミド、シクロペンチルスルホンアミド、シクロヘキシルスルホンアミド、シクロヘプチルスルホンアミド、シクロオクチルスルホンアミド、シクロプロピルメチルスルホンアミド、シクロプロピルエチルスルホンアミド、シクロヘキシルメチルスルホンアミド、シクロヘキシルエチルスルホンアミド、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、ブチルアミノスルホニル、ペンチルアミノスルホニル、ヘキシルアミノスルホニル、ヘプチルアミノスルホニル、オクチルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、シクロヘキシルアミノスルホニル、シクロヘプチルアミノスルホニル、シクロオクチルアミノスルホニル、シクロプロピルメチルアミノスルホニル、シクロプロピルエチルアミノスルホニル、シクロヘキシルメチルアミノスルホニル、シクロヘキシルエチルアミノスルホニルおよびこれらの異性体等が挙げられる。

炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたカルバメートとは、ウレタンに炭素数１から８のアルキル（上記定義に同じ）が置換したもので、（炭素数１から８のアルキル）−ＯＣＯＮＨ−又は、（炭素数１から８のアルキル）−ＮＨＣＯＯ−を示す。例えば、メチルカルバメート、エチルカルバメート、プロピルカルバメート、イソプロピルカルバメート、ｎ−ブチルカルバメート、ｓｅｃ−ブチルカルバメート、イソブチルカルバメート、ｔ−ブチルカルバメート、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、プロピルカルバモイルオキシ、イソプロピルカルバモイルオキシ、ｎ−ブチルカルバモイルオキシ、ｓｅｃ−ブチルカルバモイルオキシ、イソブチルカルバモイルオキシ、ｔ−ブチルカルバモイルオキシおよびこれらの異性体等が挙げられる。

炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたウレアとは、ウレアに炭素数１から８のアルキル（上記定義に同じ）が置換したもので、（炭素数１から８のアルキル）−ＮＨＣＯＮＨ−、−Ｎ（炭素数１から８のアルキル）ＣＯＮＨ_２を示す。例えば、メチルウレア、エチルウレア、プロピルウレア、イソプロピルウレア、ｎ−ブチルウレア、ｓｅｃ−ブチルウレア、イソブチルウレア、ｔ−ブチルウレアおよびこれらの異性体等が挙げられる。

カルボキシル化された炭素数１から８のアルキルとは、炭素数１から８のアルキル（上記定義に同じ）にカルボキシル基が置換したもので、−（炭素数１から８のアルキル）−ＣＯＯＨを示す。例えば、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチルおよびこれらの異性体等が挙げられる。

カルバモイルとは、−ＣＯＮＨ_２を示す。

チオカルバモイルとは、−ＣＳＮＨ_２を示す。

炭素数１から８のアルコキシカルボニルとは、カルボニルに炭素数１から８のアルコキシ（上記定義に同じ）が置換したもので、（炭素数１から８のアルコキシ）−ＣＯ−を示す。例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、シクロプロポキシカルボニル、シクロブトキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、シクロヘプチルオキシカルボニル、シクロオクチルオキシカルボニル、シクロプロピルメトキシカルボニル、シクロプロピルエトキシカルボニル、シクロヘキシルメトキシカルボニルおよびこれらの異性体等が挙げられる。

炭素数１から８のアルキルカルボニルとは、カルボニルに炭素数１から８のアルキル（上記定義に同じ）が置換したもので、−ＣＯ−（炭素数１から８のアルキル）を示す。例えば、メチルカルボニル（アセチル）、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ｔ−ブチルカルボニル（ピバロイル）、ペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニル、ヘプチルカルボニル、オクチルカルボニル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニル、シクロオクチルカルボニル、シクロプロピルメチルカルボニル、シクロプロピルエチルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、シクロヘキシルエチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニルおよびこれらの異性体等が挙げられる。

５から１０員環の芳香族複素環とは、炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１から３種のヘテロ原子を１から５個含む５から１０員の単環もしくは二環式複素環アリールである。例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、フラン、ピラン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾ一ル、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール等が挙げられる。

５から６員環の芳香族複素環とは、炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１から３種のヘテロ原子を１から４個含む５から６員の単環アリールである。例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、フラン、ピラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール等が挙げられる。

５から１０員環の単環複素環とは、炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１から３種のヘテロ原子を１から５個含む５〜１０員の単環複素環アリール、又はその一部もしくは全部が飽和したものである。環の一部にカルボニル基を含んでいてもよい。例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾ一ル、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、ピロリン、ジヒドロピロール、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペリジン−４−オン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ピペリジン−２−オン、ピロリジン−２−オン、アゼパン−２−オン、アゾカン−２−オン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール(オキサゾリジン)、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール(イソオキサゾリジン)、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール(チアゾリジン)、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール(イソチアゾリジン)、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール(オキサジアゾリジン)、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール(チアジアゾリジン)、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、オキサチオラン、ジオキソラン、ジオキサン等が挙げられる。

５から１０員環の二環式複素環とは、炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１から３種のヘテロ原子を１から５個含む５〜１０員の二環式複素環アリール、又はその一部もしくは全部が飽和したものである。例えば、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、ベンゾジオキソール、ベンゾジオキシン、ベンゾ［１，４］ジオキシン、ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン、クロマン、クロメン等が挙げられる。

炭素数１から８のヒドロキシアルキルオキシとしては、直鎖のもの、分枝鎖のもの、一部が環化したものが包含される。例えば、ヒドロキシメチルオキシ、ヒドロキシエチルオキシ、ヒドロキシプロピルオキシ、ヒドロキシブチルオキシ、ヒドロキシペンチルオキシ、ヒドロキシヘキシルオキシ、ヒドロキシヘプチルオキシ、ヒドロキシオクチルオキシ、ヒドロキシシクロプロピルオキシ、ヒドロキシシクロブチルオキシ、ヒドロキシシクロペンチルオキシ、ヒドロキシシクロヘキシルオキシ、ヒドロキシシクロヘプチルオキシ、ヒドロキシシクロオクチルオキシ、ヒドロキシシクロプロピルメチルオキシ、ヒドロキシシクロプロピルエチルオキシ、ヒドロキシシクロヘキシルメチルオキシ、ヒドロキシシクロヘキシルエチルオキシおよびこれらの異性体等が挙げられる。

本発明においてはすべての薬理学的に許容される塩を包含する。一般式(I)で示される本発明アリールメチレンウレア誘導体は、公知の方法で相当する塩に変換される。塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な塩としては、アルカリ金属(カリウム、ナトリウム等)の塩、アルカリ土類金属(カルシウム、マグネシウム等)の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容される有機アミン(テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ｔ−ブチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス(ヒドロキシメチル)アミン、リジン、アルギニン、N−メチル−D−グルカミン等)の塩が挙げられる。

一般式(I)で示される本発明アリールメチレンウレア誘導体は、公知の方法で相当する酸付加塩に変換される。酸付加塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、もしくは酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のような有機酸塩が挙げられる。

また、一般式(I)で示される本発明化含物もしくはその薬理学的に許容される塩は、公知の方法により溶媒和物に変換することもできる。溶媒和物は非毒性かつ水溶性であることが好ましい。適当な溶媒和物としては、例えば、水、アルコール系の溶媒（例えば、エタノール等）のような溶媒和物が挙げられる。

本発明の一般式(I)で示されるアリールメチレンウレア誘導体のうち、好ましい形態は以下の通りである。

Ａとしては、一般式（II）〜（V）であるが、一般式（II）又は一般式（III）が好ましく、特に一般式（II）が好ましい。

Ｒ^２〜Ｒ^１１としては、水素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル又は炭素数１から８のアルコキシであるが、水素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から３のヒドロキシアルキルあるいは炭素数１から８のアルコキシが好ましく、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード又は炭素数１から８のアルキルがより好ましく、水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル又はメチルが最も好ましい。

Ｔ^１としては、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ^１２−（Ｒ^１２は前記と同じ）であるが、−Ｏ−あるいは−Ｓ−が好ましく、−Ｓ−がより好ましい。

Ｘとしては、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^１３−（Ｒ^１３は前記と同じ）又は−ＣＨ_２−であるが、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ^１３−（Ｒ^１３は水素又は炭素数１から８のアルキルを表す。）又は−ＣＨ_２−が好ましく、−Ｏ−、又は−ＣＨ_２−がより好ましく、−Ｏ−が最も好ましい。

Ａｒ^１としては、ピラゾール、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、オキサジアゾール又はチアジアゾールであるが、ピラゾール、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、オキサジアゾール又はチアジアゾールが好ましく、一般式(XII)

［式中、Ｒ^２３は
ｔ−ブチル、ｔ−ペンチル、ネオペンチル、シクロプロピル、シクロペンチル、フリル又は２−メチルフリルであり、
Ｒ^２４は
フェニル又はピリジル（これらは以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を有していてもよい。ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシ、ベンジルオキシ、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキルオキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルスルファニル、炭素数１から８のアルキルスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル及び炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたスルホンアミド）
を表す。］
で示されるピラゾールがより好ましい。

Ａｒ^１の置換基としては、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、炭素数１から８のアルキル、炭素数２から８のアルケニル、炭素数２から８のアルキニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルスルファニル、フェニル又は５から１０員環の芳香族複素環（これらの置換基は、さらに以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を有していてもよい。シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、ベンジルオキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、炭素数１から８のアルキル、炭素数２から８のアルケニル、炭素数２から８のアルキニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキルオキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルスルファニル、炭素数１から８のアルキルスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたスルホンアミド及び５から１０員環の芳香族複素環）であるが、フェニル、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、ピリジル又はフリル（フェニル、ピリジル又はフリルは、さらに以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を有していてもよい。ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシ、ベンジルオキシ、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキルオキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルスルファニル、炭素数１から８のアルキルスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル及び炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたスルホンアミド）が好ましく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｔ−ペンチル、ネオペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、フェニル、ピリジル、フリル、２−メチルフリル、３−メチルフリル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−メチル−３−ヒドロキシフェニル、４−メチル−２−ヒドロキシフェニル、４−メチル−３−アミノフェニル、４−メチル−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、３−ベンジルオキシフェニル、３−アミノフェニル、２−メチルピリジル、３−メチルピリジルあるいは４−メチルピリジルがより好ましい。

置換基の数は１から３が好ましく、２がより好ましい。

Ｒ^２３としてはｔ−ブチル、ｔ−ペンチル、ネオペンチル、シクロプロピル、シクロペンチル、フリル又は２−メチルフリルであるが、ｔ−ブチル、ｔ−ペンチル、ネオペンチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フリルが好ましく、ｔ−ブチル、ｔ−ペンチル、シクロペンチルがより好ましく、ｔ−ブチルが最も好ましい。

Ｒ^２４としてはフェニル又はピリジル（これらは以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を有していてもよい。ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシ、ベンジルオキシ、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキルオキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルスルファニル、炭素数１から８のアルキルスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル又は炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたスルホンアミド）であるが、フェニル、ピリジル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−メチルピリジル、３−メチルピリジル、４−メチル−３−ヒドロキシフェニル又は４−メチルピリジルが好ましく、フェニル、４−メチルフェニル、４−メチル−３−ヒドロキシフェニル又は４−メチルピリジルがより好ましく、４−メチルフェニル又は４−メチル−３−ヒドロキシフェニルが最も好ましい。

Ａｒ^２としては、一般式(VI)あるいは一般式(VII)であるが、一般式(VIII)、(IX)、(X)又は(XI)

［式中、Ｒ^１５〜Ｒ^２２はそれぞれ独立して水素又は炭素数１から８のアルキルを表す。］が好ましく、一般式(VIII)又は(IX)がより好ましい。

Ｒ^１５〜Ｒ^２２は水素又は炭素数１から８のアルキルであるが、水素又はメチル基が好ましい。

Ｒ^１としては、水素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、ホルミルアミノ、アミノスルホニル、フェノキシ、インダン、炭素数１から８のアルキル、炭素数２から８のアルケニル、炭素数２から８のアルキニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から１６のヒドロキシアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルスルファニル、炭素数１から８のアルキルスルフィニル、炭素数１から８のアルキルスルホニル、炭素数６から１４のアリールスルファニル、炭素数６から１４のアリールスルフィニル、炭素数６から１４のアリールスルホニル、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたアミド、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたスルホンアミド、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたカルバメート、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたウレア、カルボキシル化された炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のアルキルカルボニル、５から１０員環の芳香族複素環、５から１０員環の単環複素環又は５から１０員環の二環式複素環

（これらの置換基は、以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を有していてもよい。シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、ホルミルアミノ、アミノスルホニル、フェノキシ、インダン、炭素数１から８のアルキル、炭素数２から８のアルケニル、炭素数２から８のアルキニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から１６のヒドロキシアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルスルファニル、炭素数１から８のアルキルスルフィニル、炭素数１から８のアルキルスルホニル、炭素数６から１４のアリールスルファニル、炭素数６から１４のアリールスルフィニル、炭素数６から１４のアリールスルホニル、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたアミド、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたスルホンアミド、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたカルバメート、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたウレア、カルボキシル化された炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のアルキルカルボニル、５から１０員環の芳香族複素環、５から１０員環の単環複素環、５から１０員環の二環式複素環、炭素数１から８のアルキレン、炭素数２から８のアルケニレン及び炭素数１から８のアルキレンジオキシ
（これらの置換基は、さらに以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を有していてもよい。シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、ホルミルアミノ、アミノスルホニル、インダン、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から１６のヒドロキシアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたアミド、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたカルバメート、カルボキシル化された炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のアルキルカルボニル、５から１０員環の単環複素環、５から１０員環の二環式複素環、５から１０員環の芳香族複素環及び炭素数１から８のアルキレンジオキシ））
であるが、水素、アミノ、メルカプト、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から１６のヒドロキシアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルスルファニル、５から１０員環の芳香族複素環、５から１０員環の単環複素環又は５から１０員環の二環式複素環

（これらの置換基は、以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を有していてもよい。シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から１６のヒドロキシアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたアミド、カルボキシル化された炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のアルキルカルボニル、５から１０員環の芳香族複素環、５から１０員環の単環複素環、５から１０員環の二環式複素環及び炭素数１から８のアルキレンジオキシ（これらの置換基は、さらに以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を有していてもよい。シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から１６のヒドロキシアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたアミド、カルボキシル化された炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のアルキルカルボニル、５から１０員環の単環複素環、５から１０員環の二環式複素環、５から１０員環の芳香族複素環及び炭素数１から８のアルキレンジオキシ））
が好ましく、クロロ、メチルスルファニル、モルホリノ、３−カルバモイルピペリジノ、４−カルバモイルピペリジノ、４−アセチルピペラジノ、３−(ジメチルアミノ)プロピルアミノ、３−(ジエチルアミノ)プロピルアミノ、３−(２−オキソ−ピロリジン−１−イル)プロピルアミノ、４−メチルピペラジノ、４−（２−メトキシエチル）ピペラジノ、又は２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルアミノがより好ましく、３−(２−オキソ−ピロリジン−１−イル)プロピルアミノ、モルホリノ、４−アセチルピペラジノ、４−メチルピペラジノ又は４−（２−メトキシエチル）ピペラジノが最も好ましい。

Ｒ^１が有していてもよい置換基としては、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、ホルミルアミノ、アミノスルホニル、フェノキシ、インダン、炭素数１から８のアルキル、炭素数２から８のアルケニル、炭素数２から８のアルキニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から１６のヒドロキシアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルスルファニル、炭素数１から８のアルキルスルフィニル、炭素数１から８のアルキルスルホニル、炭素数６から１４のアリールスルファニル、炭素数６から１４のアリールスルフィニル、炭素数６から１４のアリールスルホニル、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたアミド、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたスルホンアミド、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたカルバメート、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたウレア、カルボキシル化された炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のアルキルカルボニル、５から１０員環の芳香族複素環、５から１０員環の単環複素環、５から１０員環の二環式複素環、炭素数１から８のアルキレン、炭素数２から８のアルケニレン又は炭素数１から８のアルキレンジオキシ（これらの置換基は、さらに以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を有していてもよい。シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、ホルミルアミノ、アミノスルホニル、インダン、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から１６のヒドロキシアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたアミド、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたカルバメート、カルボキシル化された炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のアルキルカルボニル、５から１０員環の単環複素環、５から１０員環の二環式複素環、５から１０員環の芳香族複素環及び炭素数１から８のアルキレンジオキシ）であるが、

シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から１６のヒドロキシアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたアミド、カルボキシル化された炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のアルキルカルボニル、５から１０員環の芳香族複素環、５から１０員環の単環複素環、５から１０員環の二環式複素環、又は炭素数１から８のアルキレンジオキシ（これらの置換基は、さらに以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を有していてもよい。シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から１６のヒドロキシアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたアミド、カルボキシル化された炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のアルキルカルボニル、５から１０員環の単環複素環、５から１０員環の二環式複素環、５から１０員環の芳香族複素環及び炭素数１から８のアルキレンジオキシ）
が好ましく、

シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、炭素数１から５のアルキル、炭素数１から８のアルキルアミノ、炭素数１から５のヒドロキシアルキル、炭素数１から５のアルコキシ、炭素数１から５のアルキル化されたアミド、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたカルバメート、炭素数１から５のアルキルカルボニルあるいは５から１０員環の単環複素環（これらの置換基は、さらに以下から独立して選ばれる１から３の置換基を有していてもよい。シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、炭素数１から５のアルキル、炭素数１から５のヒドロキシアルキル、炭素数１から５のアルコキシ）がより好ましい。

Ｒ^１は１又は複数の置換基を有していてもよいが、有していてもよい置換基の数としては、１から５が好ましく、１から３がより好ましい。

上記した好ましい化合物の中でも、とりわけ、Ａが一般式(II)又は一般式(III)、特にＲ^２〜Ｒ^７が水素、フルオロ、クロロ、ブロモ又はメチルであり、一般式(III)においてＴ^１がＳであるものが好ましい。その中でも、Ａｒ^１が一般式(XII)で表されるもの、特に一般式(XII)中のＲ^２３がt-ブチル、Ｒ^２４が４-メチルフェニル又は４-メチル−３−ヒドロキシフェニルであるものが好ましい。さらに、その中でもＸが−Ｏ−であるものが好ましい。

過活動性膀胱の治療または予防で用いられるアリールメチレンウレア誘導体としては、一般式（I）において、Ａが一般式(II)又は一般式(III)（ここで式中のＴ^１、Ｒ^２〜Ｒ^７は前記定義に同じ）で表されるものが好ましく、特にＴ^１が−Ｓ−、Ｒ^２〜Ｒ^７がそれぞれ独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ又はメチルがより好ましい。また、Ａｒ^１が一般式(XII)（ここで式中のＲ^２３、Ｒ^２４は前記定義に同じ）で表されるものが好ましく、特にＲ^２３がt-ブチル、Ｒ^２４が４-メチルフェニル又は４-メチル−３−ヒドロキシフェニルであるものが好ましく、Ｘは−Ｏ−が好ましく、Ａｒ^２は一般式（VIII）又は（IX）（ここで式中のＲ^１５〜Ｒ^１８は前記定義に同じ）で表されるものが好ましい。さらに、Ｒ^１はクロロ、メチルスルファニル、モルホリノ、３−カルバモイルピペリジノ、４−カルバモイルピペリジノ、４−アセチルピペラジノ、３−(ジメチルアミノ)プロピルアミノ、３−(ジエチルアミノ)プロピルアミノ、３−(２−オキソ−ピロリジン−１−イル)プロピルアミノ、４−メチルピペラジノ、４−（２−メトキシエチル）ピペラジノ、又は２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルアミノが好ましく、とりわけモルホリノが好ましい。

本発明のアリールメチレンウレア誘導体のうち、好ましいものとしては、下記一般式（Ia）から（Idd）に含まれる化合物が挙げられる。なお、本明細書において、化学式（基を表す化学式を包含する）中、先端に何も結合していない一重線（例えば、下記一般式（Ia）中のフェニル基の４位の一重線や、ピラゾール環に結合した炭素原子に結合している３本の一重線等）は、メチル基を意味する。

上記一般式（Ia）から（Idd）中の置換基Ｒの具体例を以下に示す。なお、置換基を表す以下の化学式中、単結合の先端に直交して接する波線の定義は前記の通りであり（すなわち、具体的には、波線と接する単結合は、ピリミジン環中の炭素原子とＲとを結ぶ単結合を示す）、また、不斉炭素原子と原子団を結ぶ波線は単結合を意味し、かつ、該単結合は、原子団が不斉炭素原子を中心としてとり得る立体配置のいずれをも包含することを意味する。

本発明の一般式(I)で示されるアリールメチレンウレア誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩は、以下の工程で合成できる。

［式中、Ｌ^１は、Ｃｌ、フェノキシ、ｐ―ニトロフェノキシ、ｏ―ニトロフェノキシもしくは２，２，２―トリクロロエトキシを表し、他の記号は前記と同じである］

上記反応式中の反応は公知の方法によって行われる。化合物（XIV）は、化合物（XIII）とクロロホルメート試薬を塩基の存在下、適当な溶媒中で縮合させることにより合成できる。

クロロホルメート試薬としては、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、フェニルクロロホルメート、ｐ−ニトロフェニルクロロホルメート、ｏ−ニトロフェニルクロロホルメート、２，２，２―トリクロロエチルクロロホルメート等が挙げられる。好ましくは、トリホスゲン、ｐ−ニトロフェニルクロロホルメート、ｏ−ニトロフェニルクロロホルメート、２，２，２―トリクロロエチルクロロホルメートが用いられる。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機アミン系塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基があげられる。好ましくは、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、水酸化ナトリウム、炭酸カリウムが用いられる。溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール等のプロトン性溶媒、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、１−メチル−２−ピロリジノン等の非プロトン性双極性溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロエタン、クロロホルム、２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、これらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、ＤＭＦ、ＴＨＦ、水と酢酸エチルの混合溶媒が用いられる。反応温度は−４０℃から１４０℃の範囲が考えられ、中でも０℃から８０℃が好ましい。反応時間は反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、通常１分から３０時間程度で満足すべき結果が得られる。

上記反応式中、出発原料として用いる一般式（XIII）で表される化合物は公知であるか、あるいは公知の方法（例えば、国際公開第９９／２３０９１号明細書記載の方法など）により容易に製造することができる。

［式中の記号は前記と同じである］

上記反応式中の反応は公知の方法によって行われる。化合物（XVI）は、化合物（XIV）と化合物（XV）を、塩基の存在下、適当な溶媒中で縮合させることにより合成できる。

塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機アミン系塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基があげられる。好ましくは、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンが用いられる。溶媒としては、例えばＤＭＦ、ＤＭＳＯ、１−メチル−２−ピロリジノン等の非プロトン性双極性溶媒、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロエタン、クロロホルム、２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒が挙げられる。好ましくは、ＤＭＦ、ＴＨＦが用いられる。反応温度は−４０℃から１４０℃の範囲が考えられ、中でも１０℃から８０℃が好ましい。反応時間は反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、通常１分から３０時間程度で満足すべき結果が得られる。

また、化合物（XIV）の代わりに化合物（XIV）を塩基の存在下適当な溶媒中で加熱させることにより容易に精製させることのできるイソシアネート体を単離して使用することもできる。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機アミン系塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基があげられる。好ましくは、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムが用いられる。溶媒としては、例えばＤＭＦ、ＤＭＳＯ、１−メチル−２−ピロリジノン等の非プロトン性双極性溶媒、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロエタン、クロロホルム、２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒が挙げられる。好ましくは、ＤＭＦ、ＴＨＦが用いられる。反応温度は−４０℃から１４０℃の範囲が考えられ、中でも１０℃から８０℃が好ましい。反応時間は反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、通常１分から３０時間程度で満足すべき結果が得られる。

上記反応式中、出発原料として用いる一般式（XV）で表される化合物は公知であるか、参考例に示す方法あるいは公知の方法（例えば、国際公開第０４／０３７７８９号明細書記載の方法など）により容易に製造することができる。

［式中、Ｌ²は、Ｃｌ、Ｂｒ、ｐ―トルエンスルホニルオキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシを表し、他の記号は前記と同じである］

上記反応式中の反応は公知の方法によって行われる。化合物（I）は、化合物（XVI）と化合物（XVII）を、塩基の存在下、適当な溶媒中で縮合させることにより合成できる。

塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機アミン系塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基があげられる。好ましくは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンが用いられる。溶媒としては、例えばアセトン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、１−メチル−２−ピロリジノン等の非プロトン性双極性溶媒、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロエタン、クロロホルム、２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、水が挙げられる。好ましくは、アセトン、メタノール、エタノール、ＤＭＦ、ＴＨＦ、水が用いられる。反応温度は−４０℃から１４０℃の範囲が考えられ、中でも１０℃から８０℃が好ましい。反応時間は反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、通常１分から３０時間程度で満足すべき結果が得られる。

上記反応式中、出発原料として用いる一般式（XVII）で表される化合物は市販もしくは公知であるか、あるいは公知の方法（例えば、新実験化学講座（丸善）に記載の方法など）により容易に製造することができる。

［式中、Ｌ^３は、Ｃｌ、Ｂｒ、ｐ―トルエンスルホニルオキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシを表し、他の記号は前記と同じである］

上記反応式中の反応は公知の方法によって行われる。化合物（XIX）は、化合物（XVI）と化合物（XVIII）を塩基の存在下、適当な溶媒中で縮合させることにより合成できる。

上記反応式中、出発原料として用いる一般式（XVIII）で表される化合物は市販もしくは公知であるか、あるいは公知の方法（例えば、新実験化学講座（丸善）に記載の方法など）により容易に製造することができる。

［式中、Ｒ^１−Ｈは、前記定義Ｒ^１のうち、１級および２級アミン、アルコール、メルカプト基のようなプロトン供与基を有するものを示し、他の記号は前記と同じである］

上記反応式中の反応は公知の方法によって行われる。化合物（I）は、化合物（XIX）と化合物（XX）を、塩基の存在下、適当な溶媒中で縮合させることにより合成できる。

塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機アミン系塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基があげられる。好ましくは、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンが用いられる。溶媒としては、例えばＤＭＦ、ＤＭＳＯ、１−メチル−２−ピロリジノン等の非プロトン性双極性溶媒、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロエタン、クロロホルム、２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒が挙げられる。好ましくは、メタノール、エタノール、ＤＭＦ、ＴＨＦが用いられる。反応温度は−４０℃から１４０℃の範囲が考えられ、中でも１０℃から８０℃が好ましい。反応時間は反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、通常１分から３０時間程度で満足すべき結果が得られる。

また、化合物（I）は、化合物（XIX）と化合物（XX）を、塩基と金属触媒の存在下、適当な溶媒中で縮合させることにより合成できる。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機アミン系塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基があげられる。好ましくは、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンが用いられる。金属触媒としては、Ｃｕ、ＣｕＩ、ＣｕＣｌ、Ｐｄ、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４があげられる。好ましくは、Ｃｕ、ＣｕＩが用いられる。溶媒としては、例えばＤＭＦ、ＤＭＳＯ、１−メチル−２−ピロリジノン等の非プロトン性双極性溶媒、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ピリジン等の芳香族性溶媒が挙げられる。好ましくは、ピリジン、ＤＭＦが用いられる。反応温度は−４０℃から１４０℃の範囲が考えられ、中でも１０℃から１００℃が好ましい。反応時間は反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、通常１分から３０時間程度で満足すべき結果が得られる。上記反応式中、反応剤として用いる一般式（XX）で表される化合物は市販あるいは公知である。

本発明の一般式(I)で示されるアリールメチレンウレア誘導体（記号は前記定義に同じ）

のその薬理学的に許容される塩への変換は、一般式(I)で示されるアリールメチレンウレア誘導体を酸（塩酸、硝酸および硫酸などの無機酸、酢酸やマレイン酸などの有機酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機スルホン酸、アスパラギン酸などの酸性アミノ酸）や塩基（水酸化ナトリウムなどの無機塩基、トリエチルアミンなどの有機塩基、リジンなどの塩基性アミノ酸など）にて適当な溶媒中で処理する通常の方法により行うことができる。溶媒としては、例えばＤＭＦ、ＤＭＳＯ、１−メチル−２−ピロリジノン等の非プロトン性双極性溶媒、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロエタン、クロロホルム、２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒が挙げられる。好ましくは、メタノール、エタノール、ＴＨＦが用いられる。反応温度は−４０℃から１４０℃の範囲が考えられ、中でも１０℃から８０℃が好ましい。反応時間は反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、通常１分から３０時間程度で満足すべき結果が得られる。

本明細書中の各反応について、反応生成物は通常の精製手段、例えば常圧下もしくは減圧下における蒸留、シリカゲルを用いる高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィーあるいはカラムクロマトグラフィーもしくは洗浄、再結晶、再沈殿などの方法により精製することができる。精製は各反応毎に行ってもよいし、いくつかの反応終了後に行ってもよい。本発明におけるその他の出発物質および各試薬は、それ自体が市販されているかあるいは公知である。

本発明のアリールメチレンウレア誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩は、炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎およびクローン病）および過活動膀胱の治療もしくは予防のための医薬として有効である。

本発明における炎症性腸疾患の優れた改善作用は、適切な動物モデルを用いて評価できる。炎症性腸疾患の適切な動物モデルとしては、例えばネズミのデキストラン硫酸ナトリウム（ＤＳＳ）誘発モデル（例えば、Laboratory Investig., 69, 238-249 (1993)参照）、CD45RB^Hi細胞移入SCIDマウスモデル（例えば、Immunity, 1, 553-562 (1994)参照）、IL-10ノックアウトマウス（例えば、Cell, 75, 203-205 (1993)参照）の他、TNBS誘発モデルや自然発症モデル（例えば、J. Gastroenterol, 37, 409-17(2002)参照）等が挙げられるが、これには限定されない。これらの大腸炎を発症したモデルに対する効果は、体重減少、下痢、血便、大腸肥厚、白血球浸潤、血液中の炎症マーカー蛋白質（CRP、血清アミロイドＡ）の変動を指標とすることができる。

また、本発明のアリールメチレンウレア誘導体の効果は、炎症性腸疾患の進展に関与する物質、例えば、炎症性サイトカインや炎症性メディエーターの産生量に対する効果を指標にしうる。これらの抑制効果の評価は、例えば適切な刺激（例えば、エンドトキシンやイオノマイシンなど）を加えた細胞の培養上清中に産生されたサイトカイン量やメディエーター量を定量することによるが、これには限定されない。評価に用いる細胞としては、例えば末梢血液、単離した各種血球細胞（単核球、好中球、血小板など）やヒト単球細胞株THP-1、マウス単球細胞株RAW264.7等を用いることが好ましいが、これには限定されない。また、定量する炎症性サイトカインやメディエーターとしては、例えばIL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、TNFα、TNF-β、TXB2、LTB4等があげられる。これらのサイトカインやメディエーターの定量方法としては、enzyme-linked immunoassay（ELISA）、homogeneous time-resolved fluorescence（HTRF）、Radioimmunoassay（RIA）法等のうち、いずれを用いてもよい。これらの測定により、本発明のアリールメチレンウレア誘導体が、炎症性サイトカインや炎症性メディエーターの産生抑制作用に必要であることを確認することができる。

また、本発明における過活動性膀胱の優れた改善作用は、適切な動物モデルを用いて評価することができる。頻尿の適切な動物モデルとしては、ラット律動性膀胱収縮モデル（例えば、Eur J Pharmacol（2000）395, 241-246.）やシクロフォスファミド誘発膀胱炎ラット（例えば、J Pharmacol Sci（2004）95, 458-465）のシストメトリーが挙げられ、これらの膀胱収縮頻度や排尿頻度を指標として評価することができるが、評価方法はこれらに限られるものではない。

本発明のアリールメチレンウレア誘導体は、哺乳動物（たとえば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、イヌ、サル、ヒト等）に対する、炎症性腸疾患および過活動性膀胱の治療もしくは予防に有用な医薬品として用いることができる。臨床で使用する際には、薬剤はフリー体もしくはその塩自体でもよく、また薬理学的に許容される担体もしくは希釈剤は、例えば、結合剤（シロップ、ゼラチン、アラビアゴム、ソルビトール、ポリビニルクロリド、トラガント等）、賦形剤（砂糖、乳糖、コーンスターチ、リン酸カルシウム、ソルビトール、グリシン等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、タルク、シリカ等）等が適宜混合されていてもよい。投与形態としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤などによる経口剤、吸入剤、注射剤、座剤、液剤などによる非経口剤、あるいは軟膏剤、クリーム剤、パップ剤などによる局所投与などを挙げることができる。これらの製剤は一般的に知られている製法によって作ることができる。本発明の薬剤は本発明のアリールメチレンウレア誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩を０．００１〜９９重量％、より好ましくは０．０１〜７０重量％含有することが望ましい。用量は症状、年齢、体重、性別、投与方法等に応じて適宜選択されるが、成人に対して、注射剤の場合、有効成分量として１日０．０１ｍｇ〜５ｇ、経口剤の場合０．１ｍｇ〜１０ｇであり、それぞれ１回もしくは数回に分けて投与することができる。

本発明のアリールメチレンウレア誘導体は、炎症性腸疾患の治療もしくは予防効果の補完もしくは増強、投与量の低減のために他の薬剤と適量配合もしくは併用して使用することもできる。本発明のアリールメチレンウレア誘導体と併用し得る薬剤は、例えば、アミノサリチル酸製剤（サラゾピリン、メサラジン等）およびその誘導体、プロスタグランジン合成酵素阻害薬、ステロイド（プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン、ブデゾニド等）、免疫抑制薬（メルカプトプリン、メトトレキサート、アザチオプリン、シクロスポリン、タクロリムス等）、蛋白分解酵素阻害薬（ウリナスタチン等）、ロイコトリエン産生阻害薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬、ＴＮＦα拮抗薬、ＩＬ−６拮抗薬、接着分子阻害薬、５−リポキシゲナーゼ阻害薬、エラスターゼ阻害薬、メタロプロテアーゼ阻害薬、ＰＤＥ阻害薬、活性酸素消去薬、活性酸素産生抑制薬、粘膜保護薬、粘膜修復薬、副腎皮質刺激ホルモン、抗生物質（メトロニダゾール等）等が挙げられる。

また、本発明のアリールメチレンウレア誘導体を含んでなる過活動膀胱の治療又は予防剤は、治療もしくは予防効果の補完もしくは増強、投与量の低減のために他の薬剤と適量配合もしくは併用して使用することもできる。本発明のアリールメチレンウレア誘導体と併用し得る薬剤は、例えば、他の排尿障害の予防または治療薬が挙げられる。

他の排尿障害の予防又は治療剤としては、例えばプロパンセリン(Propantheline)、オキシブチニン(Oxybutynin)、プロピベリン(Propiverine)、トルテロジン(Tolterodine)、テミベリン(Temiverine)、トロスピウム(Trospium)、ダリフェナシン(Darifenacin)、ソリフェナシン(Solifenacin)、KRP-197などの抗コリン薬、フラボキセート(Flavoxate)などの平滑筋弛緩薬、NS-8、ZD-0947、KW-7158、ABT-598、WAY-151616などのカリウムチャネルオープナー、ニフェジピン(Nifedipine)、フルナリジン(Flunarizine)などのカルシウムチャネル拮抗薬、バクロフェン(Baclofen)、ジアゼパム(Diazepam)、ランペリソン(Lanperisone)などの骨格筋弛緩薬、イミプラミン(Imipramine)、デシプラミン(Desipramine)、フルオキセチン(Fluoxetine)、フルボキサミン(Fluvoxamine)、ミルナシプラン(Milnacipran)、パロキセチン(Paroxetine)、デュロキセチン(Duloxetine)などの抗うつ薬、デスモプレシン(Desmopressin)などのバゾプレッシン作動薬、TAK-637、SR-48968、Talnetantなどのタキキニン拮抗薬、クレンブテロール(Clenbuterol)、KUC-7483などのβ作動薬、カプサイシン、レジニフェラトキシンなどのバニロイド作動薬、ONO-8711、ONO-8992などのPGE拮抗薬、FlurbiprofenなどのCOX阻害薬、R-450などのα1作動薬、ドキサゾシン(Doxazosin)、インドラミン(Indramin)、テラゾシン(Terazosin)、ウラピジル(Urapidil)、アルフゾシン(Alfuzosin)、プラゾシン(Prazosin)、ナフトピジル(Naftopidil)、タムスロシン(Tamsulosin)、セロドシン(Selodosin)、フィドキソシン(Fiduxosin)、KMD-3213などのα1拮抗薬などを挙げることができる。

以下、参考例および実施例によって本発明を詳述するが、これらの例は単なる実施例であって、本発明はこれらに限定されるものではない。

以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０℃ないし約３５℃を示す。ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。

その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。
ｓ：シングレット
ｄ：ダブレット
ｔ：トリプレット
ｑ：カルテット
ｄｄ：ダブルダブレット
ｂｒ：ブロ−ド
Ｊ：カップリング定数
Ｈｚ：ヘルツ
ＣＤＣｌ_３：重クロロホルム
ＣＤ_３ＯＤ：重メタノ−ル
^１Ｈ−ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴
ＭＳ：質量分析
ＥＳＩ：電子スプレ−イオン化法(Electron Spray Ionization)
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド

参考例１
３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩

４,４−ジメチル−３−オキソプロパンニトリル（８５．０ｇ）とｐ−トルヒドラジン塩酸塩（７６．０ｇ）をメタノ−ル（３５０ｍＬ）に加え、１５時間穏やかに還流させた。メタノ−ルを留去し、残渣にジエチルエ−テルを加えて結晶化させた。結晶をグラスフィルタ−で濾取し、少量のジエチルエ−テルで洗浄して目的物（１０８．３ｇ，収率８５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.４２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ８.２Ｈｚ), ７.２４ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ８.２Ｈｚ), ５.５１ (ｓ, １Ｈ), ３.６９ (ｂｒ, ２Ｈ), ２.３８ (ｓ, ３Ｈ), １.３０ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２３０ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例２
３−(フラン−２−イル)−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩

３−(フラン−２−イル)−３−オキソプロパンンニトリル（４．１０ｇ）とｐ−トルヒドラジン塩酸塩（５．３０ｇ）をエタノール（５０ｍＬ）に加え、４時間穏やかに還流させた。エタノールを留去し、残渣を酢酸エチルから再結晶して目的物（７．７０ｇ，収率９２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.４４ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = ０.８, １.７Ｈｚ), ７.４２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ８.３Ｈｚ), ７.２７ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ８.３Ｈｚ), ７.３０ (ｂｒ, １Ｈ), ６.４５ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = １.７, ３.４Ｈｚ), ５.９３ (ｓ, １Ｈ), ２.３８ (ｓ, ３Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２４０ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例３
Ｎ−(４−クロロ−２−シアノフェニル)ホルムアミド

無水酢酸（１４ｍＬ）とギ酸（６．０ｍＬ）を６０℃で３時間攪拌したものを、２−アミノ−５−クロロベンゾニトリル（１．１ｇ）とギ酸エチル（５．６ｍＬ）で調製した溶液に加え室温で１時間攪拌した。析出した固体をヘキサンでろ過、洗浄して目的物（１．１ｇ，収率９１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.５０ (ｓ, １Ｈ), ８.４７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ９.５Ｈｚ), ７.５９−７.５７ (ｍ, ２Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：１７９, １８１ (Ｍ−Ｈ)

参考例４
２−(アミノメチル)−４−クロロ−Ｎ−メチルベンゼンアミン

アルゴン置換した５０ｍＬ二口フラスコにＮ−(４−クロロ−２−シアノフェニル)ホルムアミド（５９ｍｇ）を量り取り、脱水ＴＨＦ（２．５ｍＬ）を加え溶液とした。ここへ、ボラン−ＴＨＦ錯体のＴＨＦ溶液（１．２ｍＬ）を加え室温で４５分攪拌した。蒸留水を加え反応をクエンチし、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加えた後有機溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をジクロロメタン（７ｍＬ）で３回抽出し、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水した。得られた残渣を０．５ｍｍＴＬＣ板（酢酸エチル／メタノ−ル＝１５／１）にて精製して目的物（２６ｍｇ，収率４６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.１４ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = ８.７, ２.０Ｈｚ), ７.００ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ２.０Ｈｚ), ６.５４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ８.７Ｈｚ), ３.８４ (ｓ, ２Ｈ), ２.８３ (ｓ, ３Ｈ)

参考例５
２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト

３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩（７５．０ｇ）を酢酸エチル（５００ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。水酸化ナトリウム（３０ｇ）の水溶液（２５０ｍＬ）を加え、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（８５．０ｇ）を０℃で１時間かけて滴下した。室温で９０分間反応させて後、有機層を分離した。水層は、酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出し、有機層をまとめて水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。濃縮して得られた残渣をｎ−ヘキサンで洗浄して目的物（９７．８ｇ，収率８６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.３４ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ８.３Ｈｚ), ７.２９ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ８.３Ｈｚ), ６.８０ (ｂｒ, １Ｈ), ６.４２ (ｂｒ, １Ｈ), ４.８１ (ｂｒ, ２Ｈ), ２.４１ (ｓ, ３Ｈ), １.３４ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４０４, ４０６, ４０８ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例６
２,２,２−トリクロロエチル３−(フラン−２−イル) −１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト

３−(フラン−２−イル) −１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン塩酸塩（１．６７ｇ）を酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメート（２．０ｍＬ）を０℃で滴下した。室温で６０分間反応させて後、有機層を分離した。水層は、酢酸エチルで抽出し、有機層をまとめて水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／９〜３／７）にて精製して目的物（２．４８ｇ，収率９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.４７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = １.７Ｈｚ), ７.４１−７.３２ (ｍ, ４Ｈ), ６.９１ (ｂｒ, １Ｈ), ６.８０ (ｂｒ, １Ｈ), ６.７３ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ３.２Ｈｚ), ６.４７ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = １.７, ３.２Ｈｚ), ４.８３ (ｓ, ２Ｈ), ２.４３ (ｓ, ３Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４１４ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例７
ｏ−ヒドロキシベンジルアミン

ｏ−シアノフェノ−ル（３．００ｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に１ＭボランＴＨＦ錯体ＴＨＦ溶液（２５．０ｍＬ）を−７８℃で加え、０℃で１時間攪拌した。トリエタノ−ルアミン（３．４０ｇ）と水（３０ｍＬ）を加え、充分攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液は飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）、飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去して目的物（２．７７ｇ，収率９０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ７.０８ (ｍ, ２Ｈ), ６.７４ (ｍ, ２Ｈ), ３.８４ (ｓ, ２Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：１２４ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例８
２−(アミノメチル)−４−フルオロフェノ−ル

参考例７と同様手順に従って、５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル（４５７ｍｇ）から目的物（２６３ｍｇ，収率５６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ６.８８−６.６８ (ｍ, ３Ｈ), ４.０９ (ｓ, ２Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：１４２ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例９
１−(２−ヒドロキシベンジル) −３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

ｏ−ヒドロキシベンジルアミン（３６９ｍｇ）のＤＭＳＯ（１５ｍＬ）溶液に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（１２１３ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（０．６５ｍＬ）を加え、６０℃で２４時間攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／３）にて精製して目的物（８０８ｍｇ，収率７１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.１２ (ｂｒ, １Ｈ), ７.２４−６.７９ (ｍ, ８Ｈ), ６.２０ (ｓ, ２Ｈ), ５.６１ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.３Ｈｚ), ４.３０ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.３Ｈｚ), ２.３３ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：３７９ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１０
１−(２−ニトロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

参考例９と同様手順に従って、２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（１．３ｇ）と２−ニトロベンジルアミンの塩酸塩（６５１ｍｇ）から目的物（１．２ｇ，収率９５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.０４−７.４３ (ｍ, ４Ｈ), ７.２８ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ８.４Ｈｚ), ７.１７ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ８.４Ｈｚ), ６.２１ (ｓ, １Ｈ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ５.８４ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), ４.６０ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), ２.３４ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４０８ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１１
１−(２−アミノベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−ニトロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（１．１ｇ）に、パラジウム炭素（１３３ｍｇ）、メタノ−ル（２７ｍＬ）、ＴＨＦ（１３ｍＬ）を加え、１気圧の水素雰囲気下一晩攪拌した。反応溶液にジクロロメタンを加え、セライトろ過し有機溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をヘキサンでろ過、洗浄して目的物（９５６ｍｇ，収率９３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ７.３１−６.６０ (ｍ, ８Ｈ), ６.３０ (ｓ, １Ｈ), ４.２３ (ｓ, ２Ｈ), ２.３９ (ｓ, ３Ｈ), １.３１ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：３７８ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１２
１−(５−クロロ−２−(メチルアミノ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

参考例９と同様手順に従って、２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（７９ｍｇ）と２−(アミノメチル)−４−クロロ−Ｎ−メチルベンゼンアミン（２６ｍｇ）から目的物（４５ｍｇ，収率７１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ７.３０−７.２５ (ｍ, ４Ｈ), ７.０９ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = ８.６, ２.４Ｈｚ), ６.９９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ２.４Ｈｚ), ６.５４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ８.６Ｈｚ), ６.２９ (ｓ, １Ｈ), ４.１６ (ｓ, ２Ｈ), ２.７５ (ｓ, ３Ｈ), ２.３８ (ｓ, ３Ｈ), １.３１ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４２４, ４２６ (Ｍ−Ｈ)

参考例１３
１−(５−フルオロ−２−ヒドロキシベンジル) −３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

参考例９と同様手順に従って、２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（６２８ｍｇ）と２−(アミノメチル)−４−フルオロフェノ−ル（２６３ｍｇ）から目的物（５２０ｍｇ，収率８５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.０１ (ｂｒ, １Ｈ), ７.１９−６.６８ (ｍ, ７Ｈ), ６.３８ (ｂｒ, １Ｈ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ５.７４ (ｂｒ, １Ｈ), ４.２０ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.６Ｈｚ), ２.３１ (ｓ, ３Ｈ), １.３１ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：３９７ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１４
３−（２−クロロピリミジン−４−イルオキシ）チオフェン−２−カルボン酸メチル

２,４−ジクロロピリミジン（４０８ｍｇ）と３−ヒドロキシチオフェン−２−カルボン酸メチル（４７５ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に無水炭酸カリウム（６００ｍｇ）を室温で２０時間撹拌した。反応混合液を５％クエン酸水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル／ｎ−ヘキサンより再結晶にて精製して目的物（４６２ｍｇ，収率６２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４８ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.５４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.９９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.９５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ３.７７ (ｓ, ３Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２７１, ２７３ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１５
３−（２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ）チオフェン−２−カルボン酸メチル

３−（２−クロロピリミジン−４−イルオキシ）チオフェン−２−カルボン酸メチル（３２３ｍｇ）のエタノ−ル（１．２ｍＬ）溶液にモルホリン（０．２１ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製して目的物（２５０ｍｇ，収率６５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.２２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈｚ), ７.４８ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈｚ), ６.９６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈｚ), ６.２２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈｚ), ３.７８ (ｓ, ３Ｈ), ３.６９−３.６２ (ｍ, ８Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：３２０, ３２２ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１６
３−（２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ）チオフェン−２−カルボン酸

３−（２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ）チオフェン−２−カルボン酸メチル（２４０ｍｇ）のＴＨＦ（１．２ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．８ｍＬ）を加えて室温で４時間撹拌した。反応混合液に１Ｎ塩酸（２ｍＬ）を加えた後、クロロホルム／メタノ−ル（１０／１）混合溶液で抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去して目的物（２５０ｍｇ，収率１００％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.２３ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈｚ), ７.５４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈｚ), ６.９７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈｚ), ６.２１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈｚ), ３.７７−３.６２ (ｍ, ８Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：３０６, ３０８ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１７
３−（２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ）チオフェン−２−カルボン酸アミド

３−（２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ）チオフェン−２−カルボン酸（２３５ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、（ベンゾトリアゾ−ル−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェ−ト（５９７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル（１５５ｍｇ）、塩化アンモニウム（８２ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５５ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウムを加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）にて精製して目的物（１６５ｍｇ，収率７０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.２７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈｚ), ７.４７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈｚ), ６.９９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈｚ), ６.７１ (ｂｒ, １Ｈ), ６.２０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈｚ), ５.８２ (ｂｒ, １Ｈ), ３.７０ (ｂｒ, ８Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：３０５, ３０７ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１８
３−ｔ−ペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩

ＴＨＦ（６ｍＬ）に２,２−ジメチルブタン酸（２.２０ｍＬ）を溶解させ、メタノ−ル（４ｍＬ）を加えた。０℃に冷却し、トリメチルシリルジアゾメタン（１３.２ｍＬ）を添加した後室温で３日間撹拌した。反応溶液を減圧下留去して２,２−ジメチルブタン酸メチル（１.７９ｇ，収率７８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ３.６６ (ｓ, ３Ｈ), １.５６ (ｑ, ２Ｈ, Ｊ = ７.５Ｈｚ), １.１６ (ｓ, ６Ｈ), ０.８３ (ｔ, ３Ｈ, Ｊ = ７.５Ｈｚ)

アルゴン置換した５０ｍＬ二口フラスコに水素化ナトリウム（１.０４ｇ）を量り取り、ヘキサン（１０ｍＬ）で３回洗浄し乾燥した。ここへ脱水ＴＨＦ（１５ｍＬ）を加え７５℃に加熱した後、別途２,２−ジメチルブタン酸メチル（２.３４ｇ）、脱水アセトニトリル（１.２５ｍＬ）および脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）を用いて調製した溶液を加え７５ ℃で一晩撹拌した。反応溶液に酢酸エチル（２０ｍＬ）、１Ｍ塩酸水溶液（２０ｍＬ）を加え抽出した。得られた有機層を蒸留水（２５ｍＬ）、飽和食塩水（２５ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣とｐ−トリルヒドラジン塩酸塩（１.４５ｇ）をメタノ−ル（２０ｍＬ）に溶解し３晩還流し、反応溶液を減圧下留去した。得られた残渣をエ−テルでろ過、洗浄することにより目的物（２.３８ｇ，収率４７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＤＭＳＯ−ｄ_６)：δ ７.４７−７.３９ (ｍ, ４Ｈ), ５.６０ (ｓ, １Ｈ), ２.３９ (ｓ, ３Ｈ), １.６０ (ｑ, ２Ｈ, Ｊ = ７.５Ｈｚ), １.２３ (ｓ, ６Ｈ), ０.７７ (ｔ, ３Ｈ, Ｊ = ７.５Ｈｚ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２４４ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１９
２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト

酢酸エチル（２０ｍＬ）に３−ｔ−ペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩（２.３８ｇ）を加え０℃に冷却した後、別途水酸化ナトリウム（８５１ｍｇ）と蒸留水（１０ｍＬ）を用いて調製した溶液を加えた。０℃下３０分撹拌し、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（１.６４ｍＬ）を添加した後室温で一晩撹拌した。反応溶液を抽出し、得られた水層を酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回抽出した後、有機層をまとめて蒸留水（３０ｍＬ）で２回洗浄、無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をヘキサンでろ過、洗浄することにより目的物（１.７８ｇ，収率５０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.３５−７.２６ (ｍ, ４Ｈ), ６.３９ (ｓ, １Ｈ), ４.８１ (ｓ, ２Ｈ), ２.４１ (ｓ, ３Ｈ), １.６６ (ｑ, ２Ｈ, Ｊ = ７.５Ｈｚ), １.３０ (ｓ, ６Ｈ), ０.８２ (ｔ, ３Ｈ, Ｊ = ７.５Ｈｚ)

参考例２０
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトニトリル（１０ｍＬ）に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（６１２ｍｇ）と２−ヒドロキシベンジルアミン（１５０ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（３８２μＬ）を加え６０℃で１３時間攪拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／３→１／１）にて精製し目的物（４５５ｍｇ，収率９５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.１１ (ｓ, １Ｈ), ７.２４−６.７９ (ｍ, ８Ｈ), ６.２１ (ｓ, １Ｈ), ６.１６ (ｓ, １Ｈ), ５.６３ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), ４.２９ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), ２.３２ (ｓ, ３Ｈ), １.６４ (ｑ, ２Ｈ, Ｊ = ７.５Ｈｚ), １.２７ (ｓ, ６Ｈ), ０.８２ (ｔ, ３Ｈ, Ｊ = ７.５Ｈｚ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：３９３ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例２１
３−シクロペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩

−１０℃に冷却したメタノ−ル（３５ｍＬ）に塩化チオニル（３.２３ｍＬ）を加え３０分撹拌し、シクロペンタンカルボン酸（３.００ｍＬ）を添加した後、−１０℃下１時間、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。ジクロロメタン（５ｍＬ）で３回抽出し、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去することによりシクロペンタン酸メチル（２.５５ｇ，収率７２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ３.６７ (ｓ, ３Ｈ), ２.７７−２.６９ (ｍ, １Ｈ), １.９３−１.５３ (ｍ, ８Ｈ)

アルゴン置換した１００ｍＬ三口フラスコに水素化ナトリウム（５６２ｍｇ）を量り取り、ヘキサン（５ｍＬ）で３回洗浄し乾燥した。ここへ脱水ＴＨＦ（７ｍＬ）を加え７５℃に加熱した後、別途シクロペンタン酸メチル（１.１０ｇ）、脱水アセトニトリル（５８６μＬ）および脱水ＴＨＦ（５ｍＬ）を用いて調製した溶液を加え７５ ℃で１３時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチル（１０ｍＬ）、１Ｍ塩酸水溶液（１０ｍＬ）を加え抽出した。得られた水層を酢酸エチル（１０ｍＬ）で３回抽出し、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣とｐ−トリルヒドラジン塩酸塩（５２４ｍｇ）をメタノ−ル（８ｍＬ）に溶解し１２.５時間還流し、反応溶液を減圧下留去した。得られた残渣をエ−テルでろ過、洗浄することにより目的物（８２５ｍｇ，収率３５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＤＭＳＯ−ｄ_６)：δ ７.４６−７.３７ (ｍ, ４Ｈ), ５.５９ (ｓ, １Ｈ), ３.００−２.９６ (ｍ, １Ｈ), ２.３８ (ｓ, ３Ｈ), １.９９−１.６０ (ｍ, ８Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２４２ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例２２
２,２,２−トリクロロエチル３−シクロペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト

酢酸エチル（７ｍＬ）に３−シクロペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩（８２５ｍｇ）を加え０℃に冷却した後、別途水酸化ナトリウム（２９７ｍｇ）と蒸留水（７ｍＬ）を用いて調製した溶液を加えた。０℃下３０分撹拌し、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（５７２μＬ）を添加した後室温で１３時間撹拌した。反応溶液を抽出し、得られた水層を酢酸エチル（７ｍＬ）で２回抽出した後、有機層をまとめて蒸留水（１０ｍＬ）で２回洗浄、無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／５０→２／９）にて精製し目的物（１.２９ｇ，定量的）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.３５−７.２９ (ｍ, ４Ｈ), ６.８２ (ｂｒ, １Ｈ), ６.３８ (ｓ, １Ｈ), ４.８１ (ｓ, ２Ｈ), ３.１４−３.０６ (ｍ, １Ｈ), ２.４１ (ｓ, ３Ｈ), ２.０９−１.６５ (ｍ, ８Ｈ)

参考例２３
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−シクロペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトニトリル（３ｍＬ）に２,２,２−トリクロロエチル３−シクロペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（１３０ｍｇ）と２−ヒドロキシベンジルアミン（５０.０ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（８１.６ μＬ）を加え６０℃で１４時間攪拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝２／３→３／２）にて精製し目的物（１０２ｍｇ，収率８４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.０９ (ｂｒ, １Ｈ), ７.２４−６.７９ (ｍ, ８Ｈ), ６.２２ (ｓ, １Ｈ), ６.１５ (ｓ, １Ｈ), ５.６２ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), ４.２９ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), ３.１１−３.０２ (ｍ, １Ｈ), ２.３４ (ｓ, ３Ｈ), ２.１０−１.６４ (ｍ, ８Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：３９１ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例２４
３−シクロプロピル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩

アルゴン置換した１００ｍＬ三口フラスコに水素化ナトリウム（７７５ｍｇ）を量り取り、ヘキサン（６ｍＬ）で３回洗浄し乾燥した。ここへ脱水ＴＨＦ（８ｍＬ）を加え７５℃に加熱した後、別途シクロプロパン酸メチル（１.１１ｇ）、脱水アセトニトリル（７５７μＬ）および脱水ＴＨＦ（５ｍＬ）を用いて調製した溶液を加え７５ ℃で１７.５時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチル（１０ｍＬ）、１Ｍ塩酸水溶液（１０ｍＬ）を加え抽出した。得られた水層を酢酸エチル（１０ｍＬ）で３回抽出し、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣とｐ−トリルヒドラジン塩酸塩（１.２２ｇ）をメタノ−ル（１６ｍＬ）に溶解し１５.５時間還流し、反応溶液を減圧下留去した。得られた残渣をエ−テルでろ過し、ろ液を減圧下留去することにより目的物（１.３０ｇ，収率４７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＤＭＳＯ−ｄ_６)：δ ７.４５−７.３７ (ｍ, ４Ｈ), ５.４８ (ｓ, １Ｈ), ２.３８ (ｓ, ３Ｈ), １.９４−１.８８ (ｍ, １Ｈ), １.０６−１.０２ (ｍ, ２Ｈ), ０.８７−０.８３ (ｍ, ２Ｈ)

参考例２５
２,２,２−トリクロロエチル３−シクロプロピル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト

酢酸エチル（１２ｍＬ）に３−シクロプロピル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩（１.３０ｇ）を加え０℃に冷却した後、別途水酸化ナトリウム（５２５ｍｇ）と蒸留水（１２ｍＬ）を用いて調製した溶液を加えた。０℃下３０分撹拌し、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（１.０１ｍＬ）を添加した後室温で１８時間撹拌した。反応溶液を抽出し、得られた水層を酢酸エチル（１２ｍＬ）で２回抽出した後、有機層をまとめて蒸留水（１５ｍＬ）で２回洗浄、無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／３→１／２→酢酸エチル）にて精製し、ジクロロメタン、ヘキサン、エ−テル溶媒系で固体を析出させた後、ヘキサンでろ過、洗浄することにより目的物（１.４６ｇ，収率７１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.３４−７.２８ (ｍ, ４Ｈ), ６.８４ (ｂｒ, １Ｈ), ６.１９ (ｓ, １Ｈ), ４.８０ (ｓ, ２Ｈ), ２.４１ (ｓ, ３Ｈ), １.９９−１.９３ (ｍ, １Ｈ), ０.９７−０.７８ (ｍ, ４Ｈ)

参考例２６
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−シクロプロピル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

アセトニトリル（３ｍＬ）に２,２,２−トリクロロエチル３−シクロプロピルル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（１００ｍｇ）と２−ヒドロキシベンジルアミン（４１.２ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（６７.２μＬ）を加え６０℃で１３時間攪拌した。反応溶液にエ−テル、ヘキサンを添加した後、析出した固体をヘキサンでろ過、洗浄することにより目的物（８６.８ｍｇ，収率９３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ)：δ ７.２６−６.７９ (ｍ, ８Ｈ), ６.０７ (ｓ, １Ｈ), ４.２７ (ｓ, １Ｈ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ), １.９５−１.８９ (ｍ, １Ｈ), ０.９６−０.７４ (ｍ, ４Ｈ)

参考例２７
３−ネオペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩

アルゴン置換した１００ｍＬ三口フラスコに水素化ナトリウム（６２９ｍｇ）を量り取り、ヘキサン（６ｍＬ）で３回洗浄し乾燥した。ここへ脱水ＴＨＦ（８ｍＬ）を加え７５℃に加熱した後、別途３,３−ジメチルブタン酸エチル（１.３０ｇ）、脱水アセトニトリル（６１５μＬ）および脱水ＴＨＦ（５ｍＬ）を用いて調製した溶液を加え７５℃で２１時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチル（１０ｍＬ）、１Ｍ塩酸水溶液（１０ｍＬ）を加え抽出した。得られた水層を酢酸エチル（１２ｍＬ）で３回抽出し、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣とｐ−トリルヒドラジン塩酸塩（１.２３ｇ）をメタノ−ル（１６ｍＬ）に溶解し８８.５時間還流し、反応溶液を減圧下留去した。得られた残渣をヘキサンでろ過し、ろ液を減圧下留去した後、エ−テルでろ過、洗浄することにより目的物（８０７ｍｇ，収率３２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＤＭＳＯ−ｄ_６)：δ ７.４７−７.４０ (ｍ, ４Ｈ), ５.６１ (ｓ, １Ｈ), ２.４６ (ｓ, ２Ｈ), ２.３９ (ｓ, ３Ｈ), ０.９５ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２４４ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例２８
２,２,２−トリクロロエチル３−ネオペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト

酢酸エチル（７ｍＬ）に３−ネオペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩（８０７ｍｇ）を加え０℃に冷却した後、別途水酸化ナトリウム（２８８ｍｇ）と蒸留水（７ｍＬ）を用いて調製した溶液を加えた。０℃下３０分撹拌し、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（５５６μＬ）を添加した後室温で２０.５時間撹拌した。反応溶液を抽出し、得られた水層を酢酸エチル（７ｍＬ）で２回抽出した後、有機層をまとめて蒸留水（１０ｍＬ）で２回洗浄、無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／３→１／２）にて精製し、ヘキサン、エ−テル溶媒系で固体を析出させた後、ヘキサンでろ過、洗浄することにより目的物（６８３ｍｇ，収率５７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.３５−７.２９ (ｍ, ４Ｈ), ６.８２ (ｂｒ, １Ｈ), ６.３５ (ｓ, １Ｈ), ４.８１ (ｓ, ２Ｈ), ２.５３ (ｓ, ２Ｈ), ２.４２ (ｓ, ３Ｈ), ０.９９ (ｓ, ９Ｈ)

参考例２９
１−(２−ヒドロキシベンジル) −３−(３−ネオペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

アセトニトリル（３ｍＬ）に２,２,２−トリクロロエチル３−ネオペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（１３１ｍｇ）と２−ヒドロキシベンジルアミン（５０.０ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（８１.６μＬ）を加え６０℃で１４時間攪拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝２／３→３／２）にて精製し目的物（１２７ｍｇ，定量的）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.０６ (ｂｒ, １Ｈ), ７.２３−６.７９ (ｍ, ８Ｈ), ６.２４ (ｓ, １Ｈ), ６.１３ (ｓ, １Ｈ), ５.６３ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), ４.２９ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), ２.５１ (ｓ, ２Ｈ), ２.３４ (ｓ, ３Ｈ), ０.９７ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：３９３ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例３０
３−(２−メチルフラン−３−イル)−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩

３−(２−メチル−３−フリル)−３−オキソプロパンニトリル（６５６ｍｇ）とｐ−トリルヒドラジン塩酸塩（６６３ｍｇ）をメタノ−ル（８ｍＬ）に溶解し２２時間還流し、反応溶液を減圧下留去した。得られた残渣をエ−テルでろ過、洗浄することにより目的物（１.１６ｇ，収率９６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＤＭＳＯ−ｄ_６)：δ ７.５７ (ｓ, １Ｈ), ７.５３−７.３５ (ｍ, ４Ｈ), ６.７２ (ｓ, １Ｈ), ５.７９ (ｓ, １Ｈ), ２.４９ (ｓ, ３Ｈ), ２.３８ (ｓ, ３Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２５４ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例３１
２,２,２−トリクロロエチル３−(２−メチルフラン−３−イル)−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト

酢酸エチル（１４ｍＬ）に３−(２−メチルフラン−３−イル)−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩（１.１６ｇ）を加え０℃に冷却した後、別途水酸化ナトリウム（４００ｍｇ）と蒸留水（１４ｍＬ）を用いて調製した溶液を加えた。０℃下３０分撹拌し、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（７７２μＬ）を添加した後室温で１５時間撹拌した。反応溶液を抽出し、得られた水層を酢酸エチル（１４ｍＬ）で２回抽出した後、有機層をまとめて蒸留水（１５ｍＬ）で２回洗浄、無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をヘキサンでろ過、洗浄することにより目的物（１.６５ｇ，収率９６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ７.４１−７.３０ (ｍ, ４Ｈ), ７.３６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ２.０Ｈｚ), ６.６７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ２.０Ｈｚ), ６.５２ (ｓ, １Ｈ), ４.８２ (ｓ, ２Ｈ), ２.５０ (ｓ, ３Ｈ), ２.４０ (ｓ, ３Ｈ)

参考例３２
１−(２−ヒドロキシベンジル) −３−(３−(２−メチルフラン−３−イル) −１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

アセトニトリル（３ｍＬ）に２,２,２−トリクロロエチル３−(２−メチルフラン−３−イル)−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（１３４ｍｇ）と２−ヒドロキシベンジルアミン（５０.０ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（８１.６μＬ）を加え６０℃で１４時間攪拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝２／３→３／２）にて精製し目的物（１１７ｍｇ，収率９３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.０４ (ｂｒ, １Ｈ), ７.３１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = １.７Ｈｚ), ７.２９−６.７９ (ｍ, ８Ｈ), ６.６４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = １.７Ｈｚ), ６.４３ (ｓ, １Ｈ), ６.２５ (ｓ, １Ｈ), ５.６１ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.５Ｈｚ), ４.３０ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.５Ｈｚ), ２.５５ (ｓ, ３Ｈ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４０３ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例３３
３−シクロヘキシル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩

アルゴン置換した１００ｍＬ三口フラスコに水素化ナトリウム（５４０ｍｇ）を量り取り、ヘキサン（５ｍＬ）で３回洗浄し乾燥した。ここへ脱水ＴＨＦ（６ｍＬ）を加え７５℃に加熱した後、別途シクロヘキサンカルボン酸エチル（１.１０ｇ）、脱水アセトニトリル（５２８μＬ）および脱水ＴＨＦ（５ｍＬ）を用いて調製した溶液を加え、脱水ＴＨＦ（３０ｍＬ）を添加した後７５ ℃で２０時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチル（１５ｍＬ）、１Ｍ塩酸水溶液（１５ｍＬ）を加え、有機層を減圧下留去した。得られた水層を酢酸エチル（１５ｍＬ）で３回抽出し、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣とｐ−トリルヒドラジン塩酸塩（５５７ｍｇ）をメタノ−ル（１０ｍＬ）に溶解し１５時間還流し、反応溶液を減圧下留去した。得られた残渣をエ−テルでろ過、洗浄することにより目的物（９９８ｍｇ，収率４４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＤＭＳＯ−ｄ_６)：δ ７.４８−７.４０ (ｍ, ４Ｈ), ５.６７ (ｓ, １Ｈ), ２.６８−２.６１ (ｍ, １Ｈ), ２.４０ (ｓ, ３Ｈ), １.９３−１.１７ (ｍ, １０Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２５６ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例３４
２,２,２−トリクロロエチル３−シクロヘキシル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト

酢酸エチル（１０ｍＬ）に３−シクロヘキシル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩（９９８ｍｇ）を加え０℃に冷却した後、別途水酸化ナトリウム（３４２ｍｇ）と蒸留水（１０ｍＬ）を用いて調製した溶液を加えた。０℃下３０分撹拌し、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（６５９μＬ）を添加した後室温で１８.５時間撹拌した。反応溶液を抽出し、得られた水層を酢酸エチル（１０ｍＬ）で２回抽出した後、有機層をまとめて蒸留水（１０ｍＬ）で２回洗浄、無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣からヘキサン、エ−テル溶媒系で固体を析出させた後、ヘキサンでろ過、洗浄することにより目的物（１.３１ｇ，収率８９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.３５−７.２８ (ｍ, ４Ｈ), ６.８３ (ｂｒ, １Ｈ), ６.３７ (ｓ, １Ｈ), ４.８１ (ｓ, ２Ｈ), ２.７０−２.６３ (ｍ, １Ｈ), ２.４１ (ｓ, ３Ｈ), ２.０３−１.２４ (ｍ, １０Ｈ)

参考例３５
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−シクロヘキシル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

アセトニトリル（３ｍＬ）に２,２,２−トリクロロエチル３−シクロヘキシル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（１００ｍｇ）と２−ヒドロキシベンジルアミン（３７.２ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（６０.７μＬ）を加え６０℃で１５.５時間攪拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／２→１／１）にて精製し目的物（８５.２ｍｇ，収率９１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.１３ (ｂｒ, １Ｈ), ７.２７−６.７９ (ｍ, ８Ｈ), ６.１４ (ｓ, １Ｈ), ６.１０ (ｓ, １Ｈ), ５.５５ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), ２.６８−２.６１ (ｍ, １Ｈ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), ２.０４−１.１９ (ｍ, １０Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４０５ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例３６
１−(３−ｔ−ブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)−３−(２,２,２−トリクロロエチル)ウレア

酢酸エチル（１０ｍＬ）に３−ｔ−ブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩（１.０４ｇ）を加え０℃に冷却した後、別途水酸化ナトリウム（４１３ｍｇ）と蒸留水（１０ｍＬ）を用いて調製した溶液を加えた。０℃下３０分撹拌し、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（７９６μＬ）を添加した後室温で２０時間撹拌した。反応溶液を抽出し、得られた水層を酢酸エチル（１０ｍＬ）で２回抽出した後、有機層をまとめて蒸留水（１０ｍＬ）で２回洗浄、無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をヘキサンでろ過、洗浄することにより目的物（１.３６ｇ，収率８４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.５３−７.３９ (ｍ, ４Ｈ), ６.８１ (ｂｒ, １Ｈ), ６.４４ (ｓ, １Ｈ), ４.８２ (ｓ, ２Ｈ), １.３５ (ｓ, ９Ｈ)

参考例３７
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

アセトニトリル（３ｍＬ）に１−(３−ｔ−ブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)−３−(２,２,２−トリクロロエチル)ウレア（１２２ｍｇ）と２−ヒドロキシベンジルアミン（５０.０ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（８１.６μＬ）を加え６０℃で１４時間攪拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝２／３→３／２）にて精製し目的物（１１６ｍｇ，定量的）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.０７ (ｂｒ, １Ｈ), ７.３６−６.７９(ｍ, ９Ｈ), ６.２６ (ｓ, １Ｈ), ６.２２ (ｓ, １Ｈ), ５.６４ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.５Ｈｚ), ４.３０ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.５Ｈｚ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：３６５ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例３８
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−(フラン−２−イル)−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

アセトニトリル（３ｍＬ）に２,２,２−トリクロロエチル３−(フラン−２−イル)−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（１００ｍｇ）と２−ヒドロキシベンジルアミン（３８.６ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（６３.０μＬ）を加え６０℃で１３時間攪拌した。反応溶液を減圧下留去し、酢酸エチル、エ−テル及びヘキサンを添加し固体を析出させた後、ヘキサンでろ過、洗浄することにより目的物（８７.５ｍｇ，収率９３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.００ (ｂｒ, １Ｈ), ７.４６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = １.７Ｈｚ), ７.２５−６.７９ (ｍ, ８Ｈ), ６.７３ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ３.３Ｈｚ), ６.６０ (ｓ, １Ｈ), ６.４８ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = １.７, ３.３Ｈｚ), ６.３１ (ｓ, １Ｈ), ５.７０ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.６Ｈｚ), ４.３２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.６Ｈｚ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ), ２.０４−１.１９ (ｍ, １０Ｈ)

参考例３９
２−(アミノメチル)−４−メチルフェノ−ル

アルゴン置換した５０ｍＬ二口フラスコに水素化ナトリウム（１.０８ｇ）を量り取り、脱水ＤＭＦ（７.０ｍＬ）を加え０℃に冷却した。ここへ２−ヒドロキシエチルメチルスルホン（９９７μＬ）を加え、別途２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル（１.１１ｇ）と脱水ＤＭＦ（３.０ｍＬ）を用いて調製した溶液を加えた後室温で１５.５時間撹拌した。反応溶液を０℃に冷却し、１Ｍ塩酸水溶液（１２ｍＬ）を加え酢酸エチル（１５ｍＬ）で３回抽出し、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／４→２／３）にて精製し、脱水ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解させ０℃に冷却した。ここへボランＴＨＦ錯体ＴＨＦ溶液（２３.９ｍＬ）を加え０℃下３０分撹拌した後室温で１５時間撹拌した。反応溶液に蒸留水を過剰に添加し、トリエタノ−ルアミン（４.２８ｇ）を加えた後有機溶媒を減圧下留去した。析出した固体を蒸留水、酢酸エチル、エ−テルでろ過、洗浄することにより目的物（８９１ｍｇ,収率７９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ６.９８−６.６９ (ｍ, ３Ｈ), ３.９１ (ｓ, ２Ｈ), ２.２２ (ｓ, ３Ｈ)

参考例４０
１−(２−ヒドロキシ−５−メチルベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

アセトニトリル（３.５ｍＬ）に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（１００ｍｇ）と２−(アミノメチル)−４−メチルフェノ−ル（５１.４ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（１２７μＬ）を加え６０℃で１６時間攪拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／１７→２／３）にて精製し目的物（１０２ｍｇ，収率６９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.８８ (ｂｒ, １Ｈ), ７.２４−６.８２ (ｍ, ７Ｈ), ６.１９ (ｓ, １Ｈ), ６.１１ (ｓ, １Ｈ), ５.５５ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.５Ｈｚ), ４.２６ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.５Ｈｚ), ２.３４ (ｓ, ３Ｈ), ２.２４ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：３９３ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例４１
２−(アミノメチル)−４−(トリフルオロメチル)フェノ−ル

アルゴン置換した５０ｍＬ二口フラスコに水素化ナトリウム（７８９ｍｇ）を量り取り、脱水ＤＭＦ（７.０ｍＬ）を加え０℃に冷却した。ここへ２−ヒドロキシエチルメチルスルホン（７３２μＬ）を加え、別途２−フルオロ−５−(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル（１.１４ｇ）と脱水ＤＭＦ（３.０ｍＬ）を用いて調製した溶液を加えた後室温で１５.５時間撹拌した。反応溶液を０℃に冷却し、１Ｍ塩酸水溶液（１２ｍＬ）を加え酢酸エチル（１５ｍＬ）で３回抽出し、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝３／７→９／１１）にて精製し、脱水ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解させ０℃に冷却した。ここへボランＴＨＦ錯体ＴＨＦ溶液（１７.３ｍＬ）を加え０℃下３０分撹拌した後室温で１５時間撹拌した。反応溶液に蒸留水を過剰に添加し、トリエタノ−ルアミン（３.１０ｇ）を加えた後有機溶媒を減圧下留去した。得られた水層を酢酸エチル（２０ｍＬ）で３回抽出し、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣を酢酸エチル、エ−テルでろ過、洗浄することにより目的物（７５２ｍｇ,収率６５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ７.３９−６.７７ (ｍ, ３Ｈ), ３.９５ (ｓ, ２Ｈ)

参考例４２
１−(２−ヒドロキシ−５−(トリフルオロメチル)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

アセトニトリル（３.５ｍＬ）に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（１６８ｍｇ）と２−(アミノメチル)−４−(トリフルオロメチル)フェノ−ル（６１.０ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（１０８μＬ）を加え６０℃で１６時間攪拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／９→３／７）にて精製し目的物（１２５ｍｇ，収率８８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.９０ (ｂｒ, １Ｈ), ７.４８−６.９７ (ｍ, ７Ｈ), ６.２２ (ｓ, １Ｈ), ６.２１ (ｓ, １Ｈ), ５.５９ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), ４.３０ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), ２.３２ (ｓ, ３Ｈ), １.３４ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４４７ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例４３
Ｎ−(５−クロロ−２−ヒドロキシベンジル)−２−クロロアセトアミド

酢酸（２ｍＬ）と硫酸（２ｍＬ）の混合溶媒に４−クロロフェノ−ル（５３９ｍｇ）とＮ−ヒドロキシメチル−２−クロロアセトアミド（５１８ｍｇ）を溶解し、室温で１７時間撹拌した。反応溶液を過剰の氷水に加え、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回抽出し、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をメタノ−ル、エ−テルでろ過、洗浄し、ろ液を減圧下留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／３→１／１）にて精製し目的物（５３８ｍｇ，収率５５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ７.１５−６.７４ (ｍ, ３Ｈ), ４.３６ (ｓ, ２Ｈ), ４.１０ (ｓ, ２Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２３４ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例４４
２−(アミノメチル)−４−クロロフェノ−ル

ＴＨＦ（１.５ｍＬ）と１Ｍ塩酸水溶液（４.０ｍＬ）の混合溶媒にＮ−(５−クロロ−２−ヒドロキシベンジル)−２−クロロアセトアミド（５３５ｍｇ）を溶解し、３７時間還流した。反応溶液を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチル（８ｍＬ）で９回抽出し、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣を酢酸エチル、エ−テルでろ過、洗浄することにより目的物（５１３ｍｇ，定量的）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ７.３１−６.８６ (ｍ, ３Ｈ), ４.０６ (ｓ, ２Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：１５８ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例４５
１−(２−ヒドロキシ−５−クロロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

アセトニトリル（６.５ｍＬ）に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（３３４ｍｇ）と２−(アミノメチル)−４−クロロフェノ−ル（１００ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（２１６μＬ）を加え６０℃で１８時間攪拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝３／１７→７／１３）にて精製し目的物（１７４ｍｇ，収率６６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.３３ (ｂｒ, １Ｈ), ７.２２−６.８４ (ｍ, ７Ｈ), ６.２２ (ｓ, １Ｈ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ５.５９ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.５Ｈｚ), ４.２１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.５Ｈｚ), ２.３２ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４１３ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例４６
Ｎ−(３−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンジル)−２−クロロアセトアミド

酢酸（２ｍＬ）と硫酸（２ｍＬ）の混合溶媒に２−クロロ−４−フルオロフェノ−ル（６３２ｍｇ）とＮ−ヒドロキシメチル−２−クロロアセトアミド（５３３ｍｇ）を溶解し、室温で１８時間撹拌した。反応溶液を過剰の氷水に加え、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチル（３０ｍＬ）で３回抽出し、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／４→２／３）にて精製し目的物（８４３ｍｇ，収率７８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.７２ (ｓ, １Ｈ), ７.３４ (ｂｒ, １Ｈ), ７.０９−６.８６ (ｍ, ２Ｈ), ４.４５ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.６Ｈｚ), ４.１１ (ｓ, ２Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２５２ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例４７
２−(アミノメチル)−６−クロロ−４−フルオロフェノ−ル

ＴＨＦ（１.０ｍＬ）と１Ｍ塩酸水溶液（６.０ｍＬ）の混合溶媒にＮ−(３−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンジル)−２−クロロアセトアミド（８４３ｍｇ）を溶解し、６４時間還流した。反応溶液を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチル（１２ｍＬ）で９回抽出し、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣を酢酸エチル、エ−テルでろ過、洗浄することにより目的物（４１９ｍｇ，収率７１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ７.０４−６.８１ (ｍ, ２Ｈ), ３.９９ (ｓ, ２Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：１７６ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例４８
１−(３−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

アセトニトリル（７ｍＬ）に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（３６６ｍｇ）と２−(アミノメチル)−６−クロロ−４−フルオロフェノ−ル（１２２ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（２３０μＬ）を加え６０℃で９時間攪拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝３／１７→２／３）にて精製し目的物（３０１ｍｇ，定量的）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.７５ (ｂｒ, １Ｈ), ７.２４−６.６６ (ｍ, ６Ｈ), ６.３０ (ｓ, １Ｈ), ６.２１ (ｓ, １Ｈ), ５.６２ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.２Ｈｚ), ４.２６ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.２Ｈｚ), ２.３３ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４３１ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例４９
ｐ−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩

ピバロイルアセトニトリル（９７９ｍｇ)とｐ−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩（１.００ｇ）をメタノ−ル（５ｍＬ）に溶解し１６時間還流し、反応溶液を減圧下留去した。得られた残渣をエ−テルでろ過、洗浄することにより目的物（１.５８ｇ，収率９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＤＭＳＯ−ｄ_６)：δ ７.６３ (ｂｒ, ４Ｈ), ５.６０ (ｓ, １Ｈ), １.２７ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２５０ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例５０
２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(４−クロロフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト

酢酸エチル（１０ｍＬ）に３−ｔ−ブチル−１−(４−クロロフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩（１.５８ｇ）を加え０℃に冷却した後、別途水酸化ナトリウム（５５２ｍｇ）と蒸留水（５ｍＬ）を用いて調製した溶液を加えた。０℃下３０分撹拌し、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（１.０６ｍＬ）を添加した後室温で１８時間撹拌した。反応溶液を抽出し、得られた水層を酢酸エチル（１０ｍＬ）で２回抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をヘキサンでろ過、洗浄することにより目的物（２.０１ｇ，収率８６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.４７−７.４２ (ｍ, ４Ｈ), ６.７３ (ｂｒ, １Ｈ), ６.４０ (ｓ, １Ｈ), ４.８１ (ｓ, ２Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)

参考例５１
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−クロロフェニル)−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

アセトニトリル（６ｍＬ）に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(４−クロロフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（３２４ｍｇ）と２−ヒドロキシベンジルアミン（１２２ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（１９９μＬ）を加え６０℃で８時間攪拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／４→７／１３）にて精製し目的物（３１０ｍｇ，定量的）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.９０ (ｂｒ, １Ｈ), ７.３４−６.７９ (ｍ, ８Ｈ), ６.４４ (ｓ, １Ｈ), ６.２１ (ｓ, １Ｈ), ５.５６ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.５Ｈｚ), ４.２８ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.５Ｈｚ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ)

参考例５２
３−ｔ−ブチル−１−(ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン

塩酸（２５ｍＬ）に３−アミノピリジン（４.００ｇ）を加え−５ ℃に冷却し、別途亜硝酸ナトリウム（３.３０ｇ）と蒸留水（８ｍＬ）を用いて調製した溶液を加え０℃下１時間撹拌した。−５ ℃に冷却し、ここへ別途塩化第一スズ二水和物（２４.０ｇ）と塩酸（１２ｍＬ）を用いて調製した溶液を加え０℃で６時間撹拌した。反応溶液をろ過し、得られた固体を氷と混合した後５０％水酸化カリウム水溶液を用いてｐＨを１０以上にし、酢酸エチルでろ過した。ろ液を抽出し、得られた水層を酢酸エチル（６０ｍＬ）で６回抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得れらた残渣とピバロイルアセトニトリル（２.６１ｇ）をメタノ−ル（１２ｍＬ）に溶解し２０時間還流し、反応溶液を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝３／２→酢酸エチル）にて精製し目的物（２.５１ｇ，収率２７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.９１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ２.６Ｈｚ), ８.５４ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = １.６, ４.８Ｈｚ), ７.９６ (ｄｄｄ, １Ｈ, Ｊ = １.６, ２.６, ８.２Ｈｚ), ７.４０ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = ４.８, ８.２Ｈｚ), ５.８２ (ｓ, １Ｈ), ３.７２ (ｂｒ, ２Ｈ), １.３１ (ｓ, ９Ｈ)

参考例５３
２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト

酢酸エチル（２０ｍＬ）に３−ｔ−ブチル−１−(ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン（２.５１ｇ）を加え、別途水酸化ナトリウム（６９６ｍｇ）と蒸留水（１０ｍＬ）を用いて調製した溶液を加えた後、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（２.２４ｍＬ）を添加し室温で１６時間撹拌した。ここへ水酸化ナトリウム（６９６ｍｇ）と蒸留水（５ｍＬ）を用いて調製した溶液を加え、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（２.２４ｍＬ）を添加し室温で６８時間撹拌した後、さらに水酸化ナトリウム（１.１６ｇ）と蒸留水（１０ｍＬ）を用いて調製した溶液を加え、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（３.８３ｍＬ）を添加し室温で５時間撹拌した。反応溶液を抽出し、得られた水層を酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／１）にて精製し目的物（３.１５ｇ，収率６９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.７６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ２.３Ｈｚ), ８.５１ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = １.４, ４.８Ｈｚ), ７.８８ (ｄｄｄ, １Ｈ, Ｊ = １.４, ２.３, ８.２Ｈｚ), ７.４０ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = ４.８, ８.２Ｈｚ), ６.４４ (ｓ, １Ｈ), ４.８０ (ｓ, ２Ｈ), １.３５ (ｓ, ９Ｈ)

参考例５４
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

アセトニトリル（６ｍＬ）に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（３５４ｍｇ）と２−ヒドロキシベンジルアミン（１４５ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（２３６μＬ）を加え６０℃で１６時間攪拌した。析出した固体をろ過し、冷却したアセトニトリルで洗浄し目的物（２６２ｍｇ，収率７９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.１４ (ｂｒ, １Ｈ), ８.５６−７.２２ (ｍ, ４Ｈ), ７.７３ (ｂｒ, １Ｈ), ７.１８−６.７５ (ｍ, ４Ｈ), ６.３８ (ｓ, １Ｈ), ６.０８ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.２Ｈｚ), ４.２９ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.２Ｈｚ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)

参考例５５
１−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−１,２−ジカルボブトキシ−ヒドラジン

アルゴン置換した５００ｍＬ三口フラスコに４−ブロモ−２−メチルアニソ−ル（５.１４ｇ）を量り取り、脱水ＴＨＦ（７５ｍＬ）を加え−７８ ℃に冷却した後、２.６６Ｍノルマルブチルリチウムヘキサン溶液（１１.５ｍＬ）を添加し−７８ ℃下１時間撹拌した。ここへ別途アゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（７.０６ｇ）と脱水ＴＨＦ（２０ｍＬ）を用いて調製した溶液を加え−７８ ℃下１時間撹拌した後、室温で２時間撹拌した。反応溶液に蒸留水（１５ｍＬ）を加え減圧下留去し、得られた残渣に飽和食塩水（１５０ｍＬ）を加えた後、エ−テル（１５０ｍＬ）で３回抽出し、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。エ−テル、ヘキサンを添加し固体を析出させた後、ヘキサンでろ過、洗浄することにより目的物（５.３９ｇ，収率６０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.１８−６.７４ (ｍ, ３Ｈ), ３.８１ (ｓ, ３Ｈ), ２.１９ (ｓ, ３Ｈ), １.４９ (ｓ, １８Ｈ)

参考例５６
１−(４−メトキシ−３−メチルフェニル)ヒドラジン塩酸塩

１,４−ジオキサン（６ｍＬ）に１−(４−メトキシ−３−メチルフェニル)ヒドラジン−１,２−ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（５.３９ｇ）を溶解させた後、４Ｍ塩酸ジオキサン溶液を添加し室温で２７時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣にエ−テル（３０ｍＬ）を加え０℃下３０分撹拌した後、エ−テルでろ過、洗浄することにより目的物（２.７４ｇ，収率９５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＤＭＳＯ−ｄ_６)：δ ６.８９−６.８２ (ｍ, ３Ｈ), ３.７３ (ｓ, ３Ｈ), ２.１２ (ｓ, ３Ｈ)

参考例５７
３−ｔ−ブチル−１−(４−メトキシ−３−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩

ピバロイルアセトニトリル（２.５５ｇ)と１−(４−メトキシ−３−メチルフェニル)ヒドラジン塩酸塩（２.７４ｇ）をメタノ−ル（１５ｍＬ）に溶解し６２時間還流し、反応溶液を減圧下留去した。得られた残渣をエ−テルでろ過、洗浄することにより目的物（４.１１ｇ，収率９６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＤＭＳＯ−ｄ_６)：δ ７.４１−７.１４ (ｍ, ４Ｈ), ５.６４ (ｓ, １Ｈ), ３.８７ (ｓ, ３Ｈ), ２.２２ (ｓ, ３Ｈ), １.３０ (ｓ, ９Ｈ)

参考例５８
２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(４−メトキシ−３−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト

酢酸エチル（２０ｍＬ）に３−ｔ−ブチル−１−(４−メトキシ−３−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩（４.１１ｇ）を加え０℃に冷却した後、別途水酸化ナトリウム（１.３９ｇ）と蒸留水（１０ｍＬ）を用いて調製した溶液を加えた。０℃下３０分撹拌し、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（２.６８ｍＬ）を添加した後室温で１３時間撹拌した。反応溶液を抽出し、得られた水層を酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をヘキサンでろ過、洗浄することにより目的物（３.９７ｇ，収率６６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.２３−６.８９ (ｍ, ３Ｈ), ６.８１ (ｂｒ, １Ｈ), ６.４０ (ｓ, １Ｈ), ４.８１ (ｓ, ２Ｈ), ３.８８ (ｓ, ３Ｈ), ２.２５ (ｓ, ３Ｈ), １.３４ (ｓ, ９Ｈ)

参考例５９
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−メトキシ−３−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

アセトニトリル（１５ｍＬ）に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(４−メトキシ−３−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（９１３ｍｇ）と２−ヒドロキシベンジルアミン（３３６ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（５４９μＬ）を加え６０℃で１１時間攪拌した。析出した固体をろ過し、エ−テルで洗浄し目的物（８４５ｍｇ，収率９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３＋ＤＭＳＯ−ｄ_６)：δ ９.４８ (ｂｒ, １Ｈ), ７.８４ (ｓ, １Ｈ), ７.２１−６.７６ (ｍ, ８Ｈ), ６.３５ (ｓ, １Ｈ), ４.２９ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), ３.８４ (ｓ, ３Ｈ), ２.２０ (ｓ, ３Ｈ), １.３１ (ｓ, ９Ｈ)

参考例６０
３−メトキシ−４−メチルアニリン

メタノ−ル（８ｍＬ）とＴＨＦ（４ｍＬ）に２−メチル−５−ニトロアニソ−ル（２.００ｇ）とパラジウム炭素（６５０ｍｇ）を加え、１気圧の水素雰囲気下室温で２１時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、ろ液を減圧下留去し目的物（１.６７ｇ，定量的）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ６.９０−６.２０ (ｍ, ３Ｈ), ３.７７ (ｓ, ３Ｈ), ３.５５ (ｂｒ, ２Ｈ), ２.１０ (ｓ, ３Ｈ)

参考例６１
３−ｔ−ブチル−１−(３−メトキシ−４−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩

塩酸（７.５ｍＬ）に３−メトキシ−４−メチルアニリン（１.６７ｇ）を加え−５℃に冷却し、別途亜硝酸ナトリウム（９２４ｍｇ）と蒸留水（２.５ｍＬ）を用いて調製した溶液を加え０℃下１時間撹拌した。−５ ℃に冷却し、ここへ別途塩化第一スズ二水和物（６.８７ｇ）と塩酸（３.６ｍＬ）を用いて調製した溶液を加え０℃で６時間撹拌した。反応溶液をろ過し、得られた固体を氷と混合した後５０％水酸化カリウム水溶液を用いてｐＨを１０以上にし、酢酸エチルでろ過した。ろ液を抽出し、得られた水層を酢酸エチル（３０ｍＬ）で３回抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得れらた残渣とピバロイルアセトニトリル（１.４４ｇ）をメタノ−ル（１０ｍＬ）に溶解し１２時間還流し、反応溶液を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝３／１７→２／３）にて精製し、ジクロロメタンに溶解した後、塩酸を用いて塩化した。有機溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をエ−テルでろ過、洗浄することにより目的物（１.３９ｇ，収率３９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＤＭＳＯ−ｄ_６)：δ ７.３８−７.０４ (ｍ, ３Ｈ), ５.６６ (ｓ, １Ｈ), ３.８７ (ｓ, ３Ｈ), ２.２２ (ｓ, ３Ｈ), １.３１ (ｓ, ９Ｈ)

参考例６２
２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(３−メトキシ−４−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト

酢酸エチル（７ｍＬ）に３−ｔ−ブチル−１−(３−メトキシ−４−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩（１.３８ｇ）を加え０℃に冷却した後、別途水酸化ナトリウム（４６７ｍｇ）と蒸留水（３.５ｍＬ）を用いて調製した溶液を加えた。０℃下３０分撹拌し、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（８９９μＬ）を添加した後室温で１１時間撹拌した。反応溶液を抽出し、得られた水層を酢酸エチル（７ｍＬ）で２回抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をヘキサンでろ過、洗浄することにより目的物（１.５３ｇ，収率７５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.２３−６.９２ (ｍ, ３Ｈ), ６.９０ (ｓ, １Ｈ), ６.４３ (ｓ, １Ｈ), ４.８１ (ｓ, ２Ｈ), ３.８６ (ｓ, ３Ｈ), ２.２５ (ｓ, ３Ｈ), １.３５ (ｓ, ９Ｈ)

参考例６３
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−メトキシ−４−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトニトリル（１５ｍＬ）に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(３−メトキシ−４−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（９１０ｍｇ）と２−ヒドロキシベンジルアミン（３３５ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（５４７μＬ）を加え６０℃で８時間攪拌した。析出した固体をろ過し、エ−テルで洗浄し目的物（８５０ｍｇ，収率９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３＋ＤＭＳＯ−ｄ_６)：δ ９.４２ (ｂｒ, １Ｈ), ８.０３ (ｓ, １Ｈ), ７.１６−６.７６ (ｍ, ８Ｈ), ６.３８ (ｓ, １Ｈ), ４.３０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ６.１Ｈｚ), ３.７８ (ｓ, ３Ｈ), ２.２１ (ｓ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ)

参考例６４
３−(ベンジルオキシ)−４−メチルアニリン

ＤＭＦ（１５ｍＬ）に５−ニトロ−２−メチルフェノ−ル（２.０７ｇ）を溶解させ、炭酸カリウム（２.８０ｇ）を加え０℃に冷却した後、ベンジルブロマイド（２.０９ｍＬ）を加え室温で１６時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、ろ液を減圧下留去した。得られた残渣に蒸留水（１５ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で３回抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／３）で精製した。これをエタノ−ル（２５ｍＬ）、ＴＨＦ（１５ｍＬ）、蒸留水（５ｍＬ）に溶解させ、塩化アンモニウム（３.６１ｇ）と鉄粉（３.７７ｇ）を加え１６時間還流した。反応溶液をセライトろ過し、ろ液を減圧下留去した。得られた残渣に飽和炭酸水ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で３回抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去して目的物（２.８５ｇ，収率９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.４４−７.２４ (ｍ, ５Ｈ), ６.９２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ７.９Ｈｚ), ６.２８ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ２.０Ｈｚ), ６.２３ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = ２.０, ７.９Ｈｚ), ５.０２ (ｓ, ２Ｈ), ３.５３ (ｂｒ, ２Ｈ), ２.１７ (ｓ, ３Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２１４ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例６５
１−(３−(ベンジルオキシ)−４−メチルフェニル)−３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン

塩酸（８ｍＬ）に３−(ベンジルオキシ)−４−メチルアニリン（２.８５ｇ）を加え−５ ℃に冷却し、別途亜硝酸ナトリウム（１.０１ｇ）と蒸留水（３ｍＬ）を用いて調製した溶液を加え０℃下１時間撹拌した。−５ ℃に冷却し、ここへ別途塩化スズ二水和物（７.５４ｇ）と塩酸（４ｍＬ）を用いて調製した溶液を加え０℃で５時間撹拌した。反応溶液をろ過し、得られた固体を氷と混合した後５０％水酸化カリウム水溶液を用いてｐＨを１０以上にし、酢酸エチルでろ過した。ろ液を抽出し、得られた水層を酢酸エチル（４０ｍＬ）で４回抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得れらた残渣とピバロイルアセトニトリル（１.３８ｇ）をメタノ−ル（１０ｍＬ）に溶解し１６時間還流し、反応溶液を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／４→１／３）にて精製し目的物（９５９ｍｇ，収率２１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.４６−７.０１ (ｍ, ８Ｈ), ５.４９ (ｓ, １Ｈ), ５.１１ (ｓ, ２Ｈ), ３.６５ (ｂｒ, ２Ｈ), ２.２９ (ｓ, ３Ｈ), １.３１ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：３３６ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例６６
２,２,２−トリクロロエチル１−(３−(ベンジルオキシ)−４−メチルフェニル)−３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト

酢酸エチル（８ｍＬ）に１−(３−(ベンジルオキシ)−４−メチルフェニル)−３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン（９５９ｍｇ）を加えた後、別途水酸化ナトリウム（１７２ｍｇ）と蒸留水（４ｍＬ）を用いて調製した溶液を加えた。０℃冷却し、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（５５１μＬ）を添加した後室温で１７時間撹拌した。反応溶液を抽出し、得られた水層を酢酸エチル（８ｍＬ）で２回抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をヘキサンでろ過、洗浄することにより目的物（１.０６ｇ，収率７３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.４６−６.９２ (ｍ, ８Ｈ), ６.８７ (ｂｒ, １Ｈ), ６.４３ (ｂｒ, １Ｈ), ５.１０ (ｓ, ２Ｈ), ４.８１ (ｓ, ２Ｈ), ２.３１ (ｓ, ３Ｈ), １.３５ (ｓ, ９Ｈ)

参考例６７
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(１−(３−(ベンジルオキシ)−４−メチルフェニル)−３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

アセトニトリル（７ｍＬ）に２,２,２−トリクロロエチル１−(３−(ベンジルオキシ)−４−メチルフェニル)−３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（４９９ｍｇ）と２−ヒドロキシベンジルアミン（１５６ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（２５５μＬ）を加え６０℃で１２時間攪拌した。ここへＤＭＳＯ（０.５ｍＬ）を添加し６０℃で３時間撹拌した後、反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／３→１／１）にて精製し目的物（４３８ｍｇ，収率９３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.１４ (ｂｒ, １Ｈ), ７.４２−６.７７ (ｍ, １２Ｈ), ６.２２ (ｓ, １Ｈ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ５.５０ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.５Ｈｚ), ５.００ (ｓ, ２Ｈ), ４.２８ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.５Ｈｚ), ２.２５ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)

参考例６８
２,２−ジメチルプロパン酸２−(４−メチルフェニル)−２−オキソエチル

ＤＭＦ（１５ｍＬ）に２−ブロモ−４'−メチルアセトフェノン（３.２７ｇ）とピバリン酸（２.０４ｇ）を溶解させた後、炭酸カリウム（３.１８ｇ）を加え８０℃で１４時間攪拌した。反応溶液をろ過し、ろ液を減圧下留去した後、蒸留水（２０ｍＬ）を加えジクロロメタン（２０ｍＬ）で３回抽出し、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（クロロホルム／n−ヘキサン＝７／１３→クロロホルム）にて精製し目的物（３.２０ｇ，収率８９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.８２−７.２６ (ｍ, ４Ｈ), ５.３０ (ｓ, ２Ｈ), ２.４２ (ｓ, ３Ｈ), １.３１ (ｓ, ９Ｈ)

参考例６９
２−ｔ−ブチル−４−ｐ−トリルオキサゾ−ル

酢酸（２ｍＬ）に２,２−ジメチルプロパン酸２−(４−メチルフェニル)−２−オキソエチル（９３０ｍｇ）と酢酸アンモニウム（３.０６ｇ）を加え９０℃で１６時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、エ−テル（１０ｍＬ）で３回抽出し、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（n−ヘキサン→クロロホルム／n−ヘキサン＝３／７）にて精製し目的物（２３１ｍｇ，収率２７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.７５ (ｓ, １Ｈ), ７.６２−７.１８ (ｍ, ４Ｈ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ), １.４２ (ｓ, ９Ｈ)

参考例７０
２−ｔ−ブチル−４−ｐ−トリルオキサゾ−ル−５−カルボン酸

アルゴン置換した１００ｍＬナスフラスコに２−ｔ−ブチル−４−ｐ−トリルオキサゾ−ル（２３１ｍｇ）を量り取り、脱水ＴＨＦ（３ｍＬ）を加え−７８℃に冷却した後、２.６６Ｍノルマルブチルリチウムヘキサン溶液（４８４μＬ）を添加し−７８℃下１時間撹拌した。ここへドライアイスを加え−７８℃下１.５時間撹拌した。反応溶液に過剰の蒸留水を加え減圧下留去し、得られた水層をジクロロメタン（１０ｍＬ）で３回抽出した。得られた水層を１Ｍ塩酸水溶液でｐＨを酸性にした後、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で３回抽出し、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去することにより目的物（２４６ｍｇ，収率８８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.９４−７.２３ (ｍ, ４Ｈ), ２.４０ (ｓ, ３Ｈ), １.４８ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２６０ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例７１
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(２−ｔ−ブチル−４−ｐ−トリルオキサゾール−５−イル)ウレア

トルエン（２.５ｍＬ）に２−ｔ−ブチル−４−ｐ−トリルオキサゾ−ル−５−カルボン酸（２４１ｍｇ）とジフェニルホスホリルアジド（２４０μＬ）を溶解させた後、トリエチルアミン（１９４μＬ）を加え室温で１時間、８０℃で２時間撹拌した。ここへ、２−ヒドロキシベンジルアミン（１４９ｍｇ）とアセトニトリル（３.０ｍＬ）を添加し６０℃で１５時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／９→３／７）にて精製し目的物（７３.８ｍｇ，収率２１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.９９ (ｂｒ, １Ｈ), ７.６２−６.７３ (ｍ, ８Ｈ), ６.３０ (ｓ, １Ｈ), ５.４２ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.５Ｈｚ), ４.２５ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.５Ｈｚ), ２.３２ (ｓ, ３Ｈ), １.３９ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：３８０ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例７２
２,２,２−トリクロロエチル５−ｔ−ブチル−１,３,４−チアジアゾ−ル−２−イルカルバメ−ト

ＴＨＦ（２５ｍＬ）に２−アミノ−５−ｔ−ブチル−１,３,４−チアジアゾ−ル（１.００ｇ）、トリエチルアミン（１.３３ｍＬ）と２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（１.２３ｍＬ）を溶解した後室温で１６時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣に蒸留水（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ）で３回抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をヘキサンでろ過、洗浄し、得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／４→９／１１）にて精製し目的物（１.３１ｇ，収率６２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ４.９２ (ｓ, ２Ｈ), １.４６ (ｓ, ９Ｈ)

参考例７３
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(５−ｔ−ブチル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル)ウレア

アセトニトリル（１２ｍＬ）に２,２,２−トリクロロエチル５−ｔ−ブチル−１,３,４−チアジアゾ−ル−２−イルカルバメ−ト（３１２ｍｇ）と２−ヒドロキシベンジルアミン（１５０ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（２４５μＬ）を加え６０℃で４４時間攪拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／１→４／１）にて精製し目的物（２０８ｍｇ，収率７３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.２３−６.８３ (ｍ, ４Ｈ), ４.４４ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), １.４７ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：３０７ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例７４
２,２,２−トリクロロエチル５−(フラン−２−イル)−１,３,４−オキサジアゾ−ル−２−イルカルバメ−ト

ＴＨＦ（２５ｍＬ）に２−アミノ−５−(２−フリル)−１,３,４−オキサジアゾ−ル（９８１ｍｇ）、トリエチルアミン（１.３６ｍＬ）と２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（１.１６ｍＬ）を溶解した後室温で２０時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣に蒸留水（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ）で３回抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／４→１１／９）にて精製し目的物（６６６ｍｇ，収率３１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.６４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = １.７Ｈｚ), ７.１６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ３.４Ｈｚ), ６.６０ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = １.７, ３.４Ｈｚ), ４.９０ (ｓ, ２Ｈ)

参考例７５
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(５−(フラン−２−イル)−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル)ウレア

アセトニトリル（１２ｍＬ）に２,２,２−トリクロロエチル５−(フラン−２−イル)−１,３,４−オキサジアゾ−ル−２−イルカルバメ−ト（３２０ｍｇ）と２−ヒドロキシベンジルアミン（１５７ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（２５６μＬ）を加え６０℃で１６時間攪拌した。析出した固体をろ過し、エ−テル、ヘキサンで洗浄し目的物（２５９ｍｇ，収率８８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ７.７７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = １.５Ｈｚ), ７.２２−６.７６ (ｍ, ５Ｈ), ６.６７ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = １.５, ３.５Ｈｚ), ４.４５ (ｓ, ２Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：３０１ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例７６
２,２,２−トリクロロエチル４−ｔ−ブチルチアゾ−ル−２−イルカルバメ−ト

ＴＨＦ（２５ｍＬ）に２−アミノ−４−ｔ−ブチルチアゾ−ル（１.０２ｇ）、トリエチルアミン（１.１８ｍＬ）と２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（８９９μＬ）を溶解した後室温で１７時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣に蒸留水（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ）で３回抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／１９→１／３）にて精製し目的物（１.１６ｇ，収率５３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ６.５５ (ｓ, １Ｈ), ４.８７ (ｓ, ２Ｈ), １.２９ (ｓ, ９Ｈ)

参考例７７
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(４−ｔ−ブチルチアゾール−２−イル)ウレア

アセトニトリル（１２ｍＬ）に２,２,２−トリクロロエチル４−ｔ−ブチルチアゾ−ル−２−イルカルバメ−ト（３８０ｍｇ）と２−ヒドロキシベンジルアミン（１８３ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（２９９μＬ）を加え６０℃で４４時間攪拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／４→２／３）にて精製し目的物（３２７ｍｇ，収率９４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.２７−６.８４ (ｍ, ５Ｈ), ６.３７ (ｓ, １Ｈ), ６.３６ (ｓ, １Ｈ), ４.４７ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.６Ｈｚ), １.２９ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：３０６ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例７８
２,２,２−トリクロロエチル４−メチルオキサゾ−ル−２−イルカルバメ−ト

酢酸エチル（８ｍＬ）に４−メチル−１,３−オキサゾ−ル−２−アミン（５２２ｍｇ）を加えた後、別途水酸化ナトリウム（３２０ｍｇ）と蒸留水（８ｍＬ）を用いて調製した溶液を加え、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（９５３μＬ）を添加した後室温で１２時間撹拌した。反応溶液を抽出し、得られた水層を酢酸エチル（１０ｍＬ）で２回抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝７／３→１１／９）にて精製し目的物（５０１ｍｇ，収率３４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.１８ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = １.２Ｈｚ), ４.８７ (ｓ, ２Ｈ), ２.１９ (ｄ, ３Ｈ, Ｊ = １.２Ｈｚ)

参考例７９
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(４−メチルオキサゾール−２−イル)ウレア

アセトニトリル（７.０ｍＬ）に２,２,２−トリクロロエチル４−メチルオキサゾ−ル−２−イルカルバメ−ト（２５２ｍｇ）と２−ヒドロキシベンジルアミン（１４８ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（２４１μＬ）を加え６０℃で１７時間攪拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝３／７→１／１）にて精製し目的物（１４２ｍｇ，収率６２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.２１−９.１６ (ｍ, ２Ｈ), ８.５４ (ｂｒ, １Ｈ), ７.２４−６.８３ (ｍ, ５Ｈ), ４.４７ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), ２.１０ (ｄ, ３Ｈ, Ｊ = １.２Ｈｚ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２４８ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例８０
５−ｔ−ブチル−２−（６−メチルピリジン−３イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン

６−メチルピリジン−３−イルアミン（１．１３ｇ）の６Ｎ塩酸（１０ｍＬ）溶液に亜硝酸ナトリウム（７７０ｍｇ）の水溶液（５ｍＬ）を加え、０℃で１時間撹拌した。続いてＳｎＣｌ２−２Ｈ２Ｏ（５．９０ｇ）の６Ｎ塩酸（１０ｍＬ）溶液を加え、０℃で４時間撹拌した。５ＮＮａＯＨ水溶液（２５ｍＬ）を加えて、ｐＨ＞９とし、酢酸エチルで抽出した。有機層をまとめて、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を留去して得られた残渣に４，４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（１．３５ｇ）とエタノール（１５ｍＬ）に加え、６０℃で１５時間撹拌した。エタノールを留去し、残渣を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層をまとめて、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／２〜３／１）にて精製して目的物（５６６ｍｇ，収率２３．５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.７４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ=２.５Ｈｚ), ７.８１ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ=２.５, ８.１Ｈｚ), ７.２５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ=８.１Ｈｚ), ５.５６ (ｓ, １Ｈ), ３.６８ (ｓ, ２Ｈ), ２.５９ (ｓ, ３Ｈ), １.３１(ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２３１ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例８１
（５−ｔ−ブチル−２−（６−メチルピリジン−３イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチルエステル

５−ｔ−ブチル−２−（６−メチルピリジン−３イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（５６６ｍｇ）を酢酸エチル（１５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、２，２，２−トリクロロエチルクロロホルメート（１．０ｇ）を滴下し、０℃で２．５時間、室温で２８時間撹拌後、有機層を分離した。水層は酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出し、有機層をまとめて、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１〜１／０）にて精製して目的物（６０６ｍｇ，収率６０．７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.６２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ=２.５Ｈｚ), ７.７５ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ=２.５, ８.１Ｈｚ), ７.２７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ=８.１Ｈｚ), ７.１７ (ｓ, １Ｈ), ６.４３ (ｓ, １Ｈ), ４.７９ (ｓ, ２Ｈ), ２.５８ (ｓ, ３Ｈ), １.３４ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４０５, ４０７, ４０９ (Ｍ＋Ｈ^＋)、４０３, ４０５, ４０７ (Ｍ−Ｈ^＋)

参考例８２
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(６−メチルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

アセトニトリル（３ｍＬ）に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(６−メチルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（１０５ｍｇ）と２−ヒドロキシベンジルアミン（４１.４ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（６７.６μＬ）を加え６０℃で１３時間攪拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／１→４／１）にて精製し目的物（７８.５ｍｇ，収率８０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.０９ (ｂｒ, １Ｈ), ８.３７−６.７４ (ｍ, ７Ｈ), ７.９２ (ｂｒ, １Ｈ), ６.４１ (ｓ, １Ｈ), ６.０７ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), ４.２９ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), ２.２８ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)

参考例８３
２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メチル−５−フルオロベンジル）アセトアミド

２−メチル−４−フルオロフェノール（５．００ｇ）と２−クロロ−Ｎ−ヒドロキシメチルアセトアミド（６．０２ｇ）とを酢酸（４．０ｍＬ）に溶解し、濃硫酸（４．０ｍＬ）を加えて室温で１６時間撹拌した。反応液を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧留去して目的物（８．８０ｇ，収率９０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.５７ (ｓ, １Ｈ), ７.３８ (ｂｓ, １Ｈ), ６.８４ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ=２.９, ８.８Ｈｚ), ６.７０ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ=２.９, ８.３Ｈｚ), ４.３７ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.６Ｈｚ), ４.１１ (ｓ, ２Ｈ), ２.２５ (ｓ, ３Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：２３２, ２３４ (Ｍ＋Ｈ^＋), ２３０, ２３２ (Ｍ−Ｈ^＋).

参考例８４
２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロベンジル）アセトアミド

２，４−ジフルオロフェノール（５．００ｇ）と２−クロロ−Ｎ−ヒドロキシメチルアセトアミド（６．０４ｇ）とを酢酸（４．０ｍＬ）に溶解し、濃硫酸（４．０ｍＬ）を加えて室温で１７時間撹拌した。反応液を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（４．３８ｇ，収率４８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１０ (ｂｓ, １Ｈ), ７.４１ (ｂｓ, １Ｈ), ６.８３ (ｍ, １Ｈ), ６.７２ (ｍ, １Ｈ), ４.４３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.３Ｈｚ), ４.１２ (ｓ, ２Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：２３６, ２３８ (Ｍ＋Ｈ^＋), ２３４, ２３６ (Ｍ−Ｈ^＋).

参考例８５
２−ヒドロキシ−３−メチル−５−フルオロベンジルアミン

２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メチル−５−フルオロベンジル）アセトアミド（８．８０ｇ）をエタノール（１０ｍＬ）と１規定塩酸水溶液（５０ｍＬ）に溶かし、８０℃で４日間攪拌した。反応液を室温に冷却し、重曹で中和後、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルより再結晶して目的物（４．３２ｇ，収率７３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＤＭＳＯ−ｄ_６)：δ ６.８７ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ=３.１, ９.２Ｈｚ), ６.８１ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ=３.１, ９.２Ｈｚ), ３.９１ (ｓ, ２Ｈ), ２.１３ (ｓ, ３Ｈ). ＭＳ (ＥＳＩ)：１５６ (Ｍ＋Ｈ^＋), １５４ (Ｍ−Ｈ^＋).

参考例８６
２−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロベンジルアミン

２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロベンジル）アセトアミド（４．３０ｇ）をエタノール（３０ｍＬ）と１規定塩酸水溶液（３０ｍＬ）に溶かし、８０℃で４日間攪拌した。反応液を室温に冷却し、重曹で中和後、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルより再結晶して目的物（２．６７ｇ，収率９２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＤＭＳＯ−ｄ_６)：δ ６.９９ (ｍ, １Ｈ), ６.７９ (ｍ, １Ｈ), ３.８８ (ｓ, ２Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：１６０ (Ｍ＋Ｈ^＋), １５８ (Ｍ−Ｈ^＋).

参考例８７
１−(２−ヒドロキシ−３−メチル−５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

２−ヒドロキシ−３−メチル−５−フルオロベンジルアミン（１．１８ｇ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）溶液に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバメート（２．５２ｇ）とジイソプロピルエチルアミン（１．５０ｍＬ）を加え、５０℃で６時間攪拌した。反応混合液に５％クエン酸水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／９〜１／１）にて精製して目的物（２．３１ｇ，収率９０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.０５ (ｂｒ, １Ｈ), ７.２３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８.４Ｈｚ), ７.１４ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８.４Ｈｚ), ６.８１ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ=３.０, ８.８Ｈｚ), ６.５５ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ=３.０, ７.６Ｈｚ), ６.２３ (ｓ, １Ｈ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ５.５８ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), ４.２２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), ２.３３ (ｓ, ３Ｈ), ２.２５ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４１１ (Ｍ＋Ｈ^＋), ４０９ (Ｍ−Ｈ^＋).

参考例８８
１−(２−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

２−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロベンジルアミン（１．１１ｇ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）溶液に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバメート（２．９０ｇ）とジイソプロピルエチルアミン（１．５０ｍＬ）を加え、５５℃で９時間攪拌した。反応混合液に５％クエン酸水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／７〜１／１）にて精製して目的物（１．７３ｇ，収率６０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.９３ (ｂｒ, １Ｈ), ７.５９ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８.０Ｈｚ), ７.１７ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８.０Ｈｚ), ６.８０ (ｍ, １Ｈ), ６.５５ (ｍ, １Ｈ), ６.２１ (ｓ, １Ｈ), ６.１８ (ｂｓ, １Ｈ), ５.５４ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.６Ｈｚ), ４.２６ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.６Ｈｚ), ２.３４ (ｓ, ３Ｈ), １.３４ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４１５ (Ｍ＋Ｈ^＋), ４１３ (Ｍ−Ｈ^＋).

参考例８９
２−((トリブチルスタニル)メチル)ベンゾニトリル

２−シアノベンジルブロミド（１ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液にビストリブチルスズ（２．５８ｍＬ）とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１７７ｍｇ）を加え、１２０℃で２時間攪拌した。反応液を濾過し、得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２０）にて精製して目的物（１．０８ｇ，収率５２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.４８ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ６.６Ｈｚ), ７.３３−７.３７ (ｍ, １Ｈ), ７.０８ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ８.０Ｈｚ), ７.０３ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ７.６), ２.５５ (ｓ, ２Ｈ), １.６５−１.７０ (ｍ, ２Ｈ), １.２０−１.５８ (ｍ, １６Ｈ), ０.８０−１.０２ (ｍ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４０８ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例９０
２−((２−クロロピリミジン−４−イル)メチル)ベンゾニトリル

２−((トリブチルスタニル)メチル)ベンゾニトリル（１．０８ｇ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に２，４−ジクロロピリミジン（４１６ｍｇ）とジフェニルホスフィンパラジウムジクロリド（１７７ｍｇ）を加え、１２０℃で２時間攪拌した。反応液に飽和重曹水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濾過、得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製して目的物（２５４ｍｇ，収率４２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.５５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.１Ｈｚ), ７.６９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ７.８Ｈｚ), ７.６０ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ７.６Ｈｚ), ７.４９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ７.８Ｈｚ), ７.４２ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ７.８Ｈｚ), ７.２１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ４.９Ｈｚ), ４.３４ (ｓ, ２Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２３０ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例９１
(２−((２−クロロピリミジン−４−イル)メチル)フェニル)メタンアミン

２−((２−クロロピリミジン−４−イル)メチル)ベンゾニトリル（２５２ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に塩化コバルト（II）・６水和物（６２９ｍｇ）と水素化ホウ素ナトリウム（１６６ｍｇ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応液に飽和重曹水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濾過、得られた濾液を減圧下留去し、残渣（１０６ｍｇ，収率４１％）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ)：２３４ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例９２
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−イソプロピルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

ｏ−ヒドロキシベンジルアミン（１８５ｍｇ）のアセトニトリル（６ｍＬ）溶液に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(４−イソプロピルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（６５０ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（０．４０ｍＬ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応混合液を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝０／１０→５／５）にて精製して目的物（６０３ｍｇ，収率９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.１７ (ｂｒ, １Ｈ), ７.２７-６.７９ (ｍ, ８Ｈ), ６.１９ (ｓ, １Ｈ), ６.１４ (s, １Ｈ), ５.６１ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.３Ｈz), ４.３３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.３Ｈz), ２.９１ (ｄｑ, １Ｈ, Ｊ = ６.８Ｈz), １.３３ (ｓ, ９Ｈ), １.２３ (ｄ, ６Ｈ, Ｊ = ６.８Ｈz).
ＭＳ (ＥＳＩ)：４０７ (Ｍ＋Ｈ^＋).

参考例９３
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

ｏ−ヒドロキシベンジルアミン（２７１ｍｇ）のアセトニトリル（９ｍＬ）溶液に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(４−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（９２６ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（０．５８ｍＬ）を加え、６０℃で６時間攪拌した。反応混合液を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝０／１０→６／４）にて精製して目的物（６９８ｍｇ，収率８１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.１４ (ｂｒ, １Ｈ), ７.２７-６.７９ (ｍ, ８Ｈ), ６.１８ (ｓ, １Ｈ), ６.０５ (ｓ, １Ｈ), ５.５５ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.３Ｈz), ４.３２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.３Ｈz), ３.８０ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：３９５ (Ｍ＋Ｈ^＋).

参考例９４
メチル３−(５−(３−(２−ヒドロキシベンジル)ウレイド)−３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンゾエート

ｏ−ヒドロキシベンジルアミン（１３９ｍｇ）のアセトニトリル（４．５ｍＬ）溶液にメチル３−(３−ｔ−ブチル−５−((２,２,２−トリクロロエトキシ)カルボニル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンゾエート（５０７ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（０．３０ｍＬ）を加え、６０℃で終夜攪拌した。反応混合液を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝０／１０→５／５）にて精製して目的物（３８３ｍｇ，収率８０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.０１ (ｂｒ, １Ｈ), ８.０６-６.７７ (ｍ, ８Ｈ), ６.３７ (ｓ, １Ｈ), ６.２６ (ｓ, １Ｈ), ５.６３ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.３Ｈz), ４.２９ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.３Ｈz), ３.９０ (ｓ, ３Ｈ), １.３４ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：４２３ (Ｍ＋Ｈ^＋).

参考例９５
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

ｏ−ヒドロキシベンジルアミン（３８３ｍｇ）のアセトニトリル（１２ｍＬ）溶液に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(３−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（１３１０ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（０．８２ｍＬ）を加え、６０℃で６時間攪拌した。反応混合液を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝０／１０→５／５）にて精製して目的物（７８６ｍｇ，収率６４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.１３ (ｂｒ, １Ｈ), ７.２９-６.７９ (ｍ, ８Ｈ), ６.２３ (ｓ, １Ｈ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ５.５９ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.６Ｈz), ４.３２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.６Ｈz), ３.７３ (ｓ, ３Ｈ), １.３４ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：３９５ (Ｍ＋Ｈ^＋).

参考例９６
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(２−ヒドロキシエトキシ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

ｏ−ヒドロキシベンジルアミン（７５ｍｇ）のアセトニトリル（２．５ｍＬ）溶液に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(３−(２−ヒドロキシエトキシ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（２７５ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（０．１６ｍＬ）を加え、６０℃で６時間攪拌した。反応混合液を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／７→１０／０）にて精製して目的物（２０３ｍｇ，収率７８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.１２ (ｂｒ, １Ｈ), ７.２２-６.７４ (ｍ, ８Ｈ), ６.５９ (ｓ, １Ｈ), ６.２５ (ｓ, １Ｈ), ５.９８ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.３Ｈz), ４.２７ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.３Ｈz), ３.９４-３.８５ (ｍ, ４Ｈ), ２.６８ (ｂｒ, １Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：４２５ (Ｍ＋Ｈ^＋).

参考例９７
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−エチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

ｏ−ヒドロキシベンジルアミン（１６１ｍｇ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(４−エチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（５４８ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（０．３５ｍＬ）を加え、６０℃で終夜攪拌した。反応混合液を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／８→５／５）にて精製して目的物（３９５ｍｇ，収率７７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.１５ (ｂｒ, １Ｈ), ７.２６-６.７９ (ｍ, ８Ｈ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ６.１３ (ｓ, １Ｈ), ５.５８ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.６Ｈz), ４.３２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.６Ｈz), ２.６４ (ｑ, ２Ｈ, Ｊ = ７.６Ｈz), １.３３ (ｓ, ９Ｈ), １.２２ (ｔ, ３Ｈ, Ｊ = ７.６Ｈz).
ＭＳ (ＥＳＩ)：３９３ (Ｍ＋Ｈ^＋).

参考例９８
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(ジメチルアミノ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

ｏ−ヒドロキシベンジルアミン（２４６ｍｇ）のアセトニトリル（８ｍＬ）溶液に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(３−(ジメチルアミノ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（８６８ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（０．５２ｍＬ）を加え、６０℃で終夜攪拌した。反応混合液を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝０／１０→５／５）にて精製して目的物（６８２ｍｇ，収率８４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.２５ (ｂｒ, １Ｈ), ７.２３−６.６０ (ｍ, ８Ｈ), ６.２４ (ｓ, １Ｈ), ６.２２ (ｓ, １Ｈ), ５.６３ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.６Ｈｚ), ４.３２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.６Ｈｚ), ２.８８ (ｓ, ６Ｈ), １.３４ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４０８ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例９９
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(メチルチオ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

ｏ−ヒドロキシベンジルアミン（３０８ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(３−(メチルチオ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（１０９２ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（０．６５ｍＬ）を加え、６０℃で終夜攪拌した。反応混合液を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝０／１０→３／７）にて精製して目的物（８８１ｍｇ，収率８６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.０８ (ｂｒ, １Ｈ), ７.２８−６.７９ (ｍ, ８Ｈ), ６.２５ (ｓ, １Ｈ), ６.２３ (ｓ, １Ｈ), ５.６１ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.３Ｈｚ), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.３Ｈｚ), ２.４１ (ｓ, ３Ｈ), １.３４ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４１１ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１００
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(メチルスルフォニル)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(メチルチオ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（１６５ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、３−クロロ過安息香酸（１７３ｍｇ）を加えた。この混合液を室温まで昇温して１時間攪拌した後、再び０℃まで冷却して亜硫酸ナトリウム水溶液を加えた。室温で１０分攪拌した後、反応混合液を減圧留去した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／７→１０／０）にて精製して目的物（１２３ｍｇ，収率６９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.８４ (ｂｒ, １Ｈ), ７.９６−６.７５ (ｍ, ９Ｈ), ６.３１ (ｓ, １Ｈ), ５.９４ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.１Ｈｚ), ４.２３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.１Ｈｚ), ２.９３ (ｓ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４４３ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１０１
１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(トリフルオロメチルスルフォニル)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

ｏ−ヒドロキシベンジルアミン（４７１ｍｇ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）溶液に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(３−(トリフルオロメチルスルフォニル)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（２０００ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（１ｍＬ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応混合液を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／７→７／３）にて精製して目的物（１３３０ｍｇ，収率７０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.６６ (ｂｒ, １Ｈ), ８.１８−６.７８ (ｍ, ８Ｈ), ６.７３ (ｓ, １Ｈ), ６.２８ (ｓ, １Ｈ), ５.６２ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.３Ｈｚ), ４.２６ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.３Ｈｚ), １.３４ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４９７ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１０２
２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(４−イソプロピルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト

３−ｔ−ブチル−１−(４−イソプロピルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩（９３０ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、１.８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２.５ｍＬ）を加えた。０℃で３０分撹拌した後、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（０.５８ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合溶液を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝０／１０→２／８）にて精製して目的物（１.２４ｇ，収率９６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ７.３８−７.３３ (ｍ, ４Ｈ), ６.９０ (ｓ, １Ｈ), ６.４１ (ｓ, １Ｈ), ４.８１ (ｓ, ２Ｈ), ２.９６ (ｄｑ, １Ｈ, Ｊ = ６.８,６.８Ｈｚ), １.３４ (ｓ, ９Ｈ), １.２７ (ｄ, ６Ｈ, Ｊ = ６.８Ｈｚ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４３２ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１０３
２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(４−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト

３−ｔ−ブチル−１−(４−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩（５.４３ｇ）の酢酸エチル（３４ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、１.８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１７ｍＬ）を加えた。０℃で３０分撹拌した後、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（３.７０ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合溶液を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧留去した。得られた残渣にヘキサンを加え、析出している固体をろ過、洗浄することにより目的物（７.３３ｇ，収率９０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ７.３８−６.９９ (ｍ, ４Ｈ), ６.７３ (ｓ, １Ｈ), ６.４１ (ｓ, １Ｈ), ４.８１ (ｓ, ２Ｈ), ３.８６ (ｓ, ３Ｈ), １.３４ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４２０ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１０４
メチル３−(３−ｔ−ブチル−５−( (２,２,２−トリクロロエトキシ)カルボニル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンゾエート

メチル３−(５−アミノ−３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンゾエート塩酸塩（８９１ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、１.８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２.５ｍＬ）を加えた。０℃で３０分撹拌した後、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（０.５５ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合溶液を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝０／１０→３／７）にて精製して目的物（１２８２ｍｇ，収率９８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ８.１５−７.５６ (ｍ, ４Ｈ), ６.７８ (ｓ, １Ｈ), ６.４２ (ｓ, １Ｈ), ４.８０ (ｓ, ２Ｈ), ３.９４ (ｓ, ３Ｈ), １.３５ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４４８ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１０５
２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(３−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト

３−ｔ−ブチル−１−(３−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩（１.１２ｇ）の酢酸エチル（６ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えた。０℃で３０分撹拌した後、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（０.７７ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合溶液を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝０／１０→２／８）にて精製して目的物（１.３５ｇ，収率８０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ７.４２−６.９３ (ｍ, ４Ｈ), ６.８９ (ｓ, １Ｈ), ６.４４ (ｓ, １Ｈ), ４.８２ (ｓ, ２Ｈ), ３.８５ (ｓ, ３Ｈ), １.３５ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４２０ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１０６
２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(３−(２−ヒドロキシエトキシ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト

２−(３−(５−アミノ−３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル)フェノキシ)エタノール塩酸塩（１.１２ｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、１.８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１.５ｍＬ）を加えた。０℃で３０分撹拌した後、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（０.３４ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合溶液を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝０／１０→１０／０）にて精製して目的物（７３２ｍｇ，収率９２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ７.４２−６.９５ (ｍ, ４Ｈ), ６.８９ (ｓ, １Ｈ), ６.４４ (ｓ, １Ｈ), ４.８２ (ｓ, ２Ｈ), ４.１５−３.９８ (ｍ, ４Ｈ), １.３５ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４５０ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１０７
２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(４−エチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト

３−ｔ−ブチル−１−(４−エチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩（１.０４ｇ）の酢酸エチル（５.４ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２.７ｍＬ）を加えた。０℃で３０分撹拌した後、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（０.６９ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合溶液を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝０／１０→２／８）にて精製して目的物（１.５５ｇ，収率９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ７.３８−７.３１ (ｍ, ４Ｈ), ６.８３ (ｓ, １Ｈ), ６.４２ (ｓ, １Ｈ), ４.８１ (ｓ, ２Ｈ), ２.７０ (ｑ, ２Ｈ, Ｊ = ７.６Ｈｚ), １.３４ (ｓ, ９Ｈ), １.２６ (ｔ, ３Ｈ, Ｊ = ７.６Ｈｚ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４１８ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１０８
２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(３−(ジメチルアミノ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト

３−ｔ−ブチル−１−(３−(ジメチルアミノ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩（１.１５ｇ）の酢酸エチル（７ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３.５ｍＬ）を加えた。０℃で３０分撹拌した後、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（０.８６ｍＬ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応混合溶液を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝０／１０→３／７）にて精製して目的物（８７６ｍｇ，収率４５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ７.３５−６.７３ (ｍ, ５Ｈ), ６.４５ (ｓ, １Ｈ), ４.８２ (ｓ, ２Ｈ), ２.９９ (ｓ, ６Ｈ), １.３５ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４３３ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１０９
２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(３−(メチルチオ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト

３−ｔ−ブチル−１−(３−(メチルチオ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩（１.２５ｇ）の酢酸エチル（６.４ｍＬ）溶液を０ ℃に冷却し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３.２ｍＬ）を加えた。０ ℃で３０分撹拌した後、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（０.８０ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合溶液を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧留去した。得られた残渣にヘキサンを加え、析出している固体をろ過、洗浄することにより目的物（１.１６ｇ，収率６３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ７.４１−７.２０ (ｍ, ４Ｈ), ６.８１ (ｓ, １Ｈ), ６.４３ (ｓ, １Ｈ), ４.８２ (ｓ, ２Ｈ), ２.５１ (ｓ, ３Ｈ), １.３５ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４３６ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１１０
２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−(３−(トリフルオロメチルスルフォニル)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト

３−ｔ−ブチル−１−(３−(トリフルオロメチルスルフォニル)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩（２.１３ｇ）の酢酸エチル（９ｍＬ）溶液を０ ℃に冷却し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４.５ｍＬ）を加えた。０ ℃で３０分撹拌した後、２,２,２−トリクロロエチルクロロホルメ−ト（１.１５ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合溶液を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝０／１０→２／８）にて精製して目的物（３.１０ｇ，収率９８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ８.２０−７.７７ (ｍ, ４Ｈ), ６.７８ (ｓ, １Ｈ), ６.４０ (ｓ, １Ｈ), ４.７７ (ｓ, ２Ｈ), １.３５ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５２２ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１１１
３−ｔ−ブチル−１−(４−イソプロピルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩

４,４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（３７６ｍｇ）と４−イソプロピルフェニルヒドラジン塩酸塩（５６０ｍｇ）をメタノ−ル（１.５ｍＬ）に加え、終夜還流させた。メタノ−ルを留去し、残渣にジエチルエ−テルを加えて結晶化させた。結晶を濾取、洗浄して目的物（９５２ｍｇ，収率９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.４９ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ８.１Ｈｚ), ７.４０ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ８.１Ｈｚ), ５.６９ (ｓ, １Ｈ), ４.７５ (ｂｒ, ２Ｈ), ２.９６ (ｄｑ, １Ｈ, Ｊ = ７.１, ７.１Ｈｚ), １.４７ (ｓ, ９Ｈ) , １.２１ (ｄ, ６Ｈ, Ｊ = ７.１Ｈｚ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２５８ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１１２
３−ｔ−ブチル−１−(４−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩

４,４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（２.５０ｇ）と４−メトキシフェニルヒドラジン塩酸塩（３.４９ｇ）をメタノ−ル（１０ｍＬ）に加え、終夜還流させた。メタノ−ルを留去し、残渣にジエチルエ−テルを加えて結晶化させた。結晶を濾取、洗浄して目的物（５.４３ｇ，収率９６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.４３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ９.０Ｈｚ), ７.００ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ９.０Ｈｚ), ５.７６ (ｓ, １Ｈ), ５.３０ (ｂｒ, ２Ｈ), ３.８３ (ｓ, ３Ｈ), １.４２ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２４６ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１１３
メチル３−(５−アミノ−３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンゾエート塩酸塩

４,４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（４０１ｍｇ）と３−ヒドラジニル安息香酸エチル塩酸塩（７２５ｍｇ）をメタノ−ル（１.５ｍＬ）に加え、終夜還流させた。メタノ−ルを留去し、残渣にジエチルエ−テルを加えて結晶化させた。結晶を濾取、洗浄して目的物（８９３ｍｇ，収率８６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ８.２８−７.７７ (ｍ, ４Ｈ), ３.９６ (ｓ, ３Ｈ), １.３８ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２７４ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１１４
３−ｔ−ブチル−１−(３−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩

４,４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（６２８ｍｇ）と３−メトキシフェニルヒドラジン塩酸塩（８７６ｍｇ）をメタノ−ル（２.５ｍＬ）に加え、終夜還流させた。メタノ−ルを留去し、残渣にジエチルエ−テルを加えて結晶化させた。結晶を濾取、洗浄して目的物（１.１３ｇ，収率８０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ７.５８−７.１１ (ｍ, ４Ｈ), ３.８８ (ｓ, ３Ｈ), １.３７ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２４６ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１１５
２−(３−(５−アミノ−３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾ−ル−１−イル) フェノキシ)エタノール塩酸塩

４,４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（２２９ｍｇ）と２−(３−ヒドラジニルフェノキシ)エタノール塩酸塩（３７４ｍｇ）をメタノ−ル（１ｍＬ）に加え、終夜還流させた。メタノ−ルを留去し、残渣にジエチルエ−テルを加えて結晶化させた。結晶を濾取、洗浄して目的物（５７０ｍｇ，収率９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ７.５８−７.１１ (ｍ, ４Ｈ), ４.１３ (ｔ, ２Ｈ, Ｊ = ４.６Ｈｚ), ３.８９ (ｔ, ２Ｈ, Ｊ = ４.６Ｈｚ), １.３７ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２７６ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１１６
３−ｔ−ブチル−１−(４−エチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩

４,４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（４５１ｍｇ）と１−(４−エチルフェニル)ヒドラジン塩酸塩（６２２ｍｇ）をメタノ−ル（２ｍＬ）に加え、終夜還流させた。メタノ−ルを留去し、残渣にジエチルエ−テルを加えて結晶化させた。結晶を濾取、洗浄して目的物（１.０４ｇ，収率９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ７.５２−７.４５ (ｍ, ４Ｈ), ２.７７ (ｑ, ２Ｈ, Ｊ = ７.６Ｈｚ), １.３７ (ｓ, ９Ｈ), １.２８ (ｔ, ３Ｈ, Ｊ = ７.６Ｈｚ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２４４ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１１７
３−ｔ−ブチル−１−(３−(ジメチルアミノ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩

Ｎ，Ｎ―ジメチルアミノ―１，３−フェニレンジアミン二塩酸塩（２.５０ｇ）の塩酸（７．５ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、別途亜硝酸ナトリウム（９０７ｍｇ）と蒸留水（２．５ｍＬ）を用いて調製した溶液を加えて０℃下１時間撹拌した。この溶液に塩化第一スズ二水和物（５．６９ｇ）と塩酸（３．６ｍＬ）を用いて調製した溶液を加えて、０℃で５時間撹拌した。反応溶液をろ過し、得られた固体を氷と混合した後５０％水酸化カリウム水溶液を用いてｐＨを１０以上にした。ここに酢酸エチルを加えてろ過した後、有機層と水層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下留去した。得られた１−(３−ジメチルアミノフェニル)ヒドラジン塩酸塩（１.５２ｇ）と４,４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（１.２６ｇ）をメタノ−ル（５ｍＬ）に加え、終夜還流させた。メタノ−ルを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝０／１０→５／５）にて精製して目的物（１.１５ｇ，収率３７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.２９−６.６５ (ｍ, ４Ｈ), ５.５０ (ｓ, １Ｈ), ３.７６ (ｂｒ, ２Ｈ), ２.９８ (ｓ, ６Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２５９ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１１８
３−ｔ−ブチル−１−(３−(メチルチオ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩

４,４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（１.１０ｇ）と１−(３−(メチルチオ)フェニル)ヒドラジン塩酸塩（１.６９ｇ）をメタノ−ル（４.５ｍＬ）に加え、終夜還流させた。メタノ−ルを留去し、残渣にジエチルエ−テルを加えて結晶化させた。結晶を濾取、洗浄して目的物（１.５５ｇ，収率５９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ７.５８−７.２９ (ｍ, ４Ｈ), ２.５５ (ｓ, ３Ｈ) , １.３７ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：２６２ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１１９
３−ｔ−ブチル−１−(３−(トリフルオロメチルスルフォニル)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−アミン塩酸塩

３−(トリフルオロメチルスルフォニル)アニリン（２.２５ｇ）の塩酸（６．３ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、別途亜硝酸ナトリウム（７５９ｍｇ）と蒸留水（２ｍＬ）を用いて調製した溶液を加えて０℃下１時間撹拌した。この溶液に塩化第一スズ二水和物（４．７４ｇ）と塩酸（３ｍＬ）を用いて調製した溶液を加えて、０℃で５時間撹拌した。反応溶液をろ過し、得られた固体を氷と混合した後５０％水酸化カリウム水溶液を用いてｐＨを１０以上にした。ここに酢酸エチルを加えてろ過した後、有機層と水層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下留去した。得られた１−(３−(トリフルオロメチルスルフォニル)フェニル)ヒドラジン塩酸塩（１.４４ｇ）と４,４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（７５１ｍｇ）をメタノ−ル（３ｍＬ）に加え、終夜還流させた。メタノ−ルを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝０／１０→３／７）にて精製して目的物（２.１３ｇ，収率６０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.３９−７.５２ (ｍ, ４Ｈ), ５.６３ (ｓ, １Ｈ), ３.７２ (ｂｒ, ２Ｈ), １.３１ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：３４８ (Ｍ＋Ｈ^＋)

参考例１２０
３−ヒドラジニル安息香酸エチル塩酸塩

ナスフラスコに３−ヨード安息香酸エチル（１.１０ｇ）、１−カルボブトキシヒドラジン（６３５ｍｇ）、よう化銅(I)（３８ｍｇ）、１,１０−フェナンスロリン（１４４ｍｇ）、炭酸セシウム（１.８３ｇ）、ＤＭＦ（４ｍＬ）を順に加えた後、容器内をアルゴン置換し、８０℃で２０時間攪拌した。得られた反応溶液をろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝０／１０→３／７）にて精製した。得られた化合物に塩化水素−メタノール溶液（６．５ｍＬ）加えて、室温で一晩撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣にエ−テル（３ｍＬ）を加え０℃で３０分撹拌した。その後ろ過し、エ−テルで洗浄することにより目的物（８０３ｍｇ，収率８０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ７.６９−７.１８ (ｍ, ４Ｈ), ４.３６ (ｑ, ２Ｈ, Ｊ = ７.１Ｈz), １.３８ (ｔ, ３Ｈ, Ｊ = ７.１Ｈz)

参考例１２１
１−(３−メトキシフェニル)ヒドラジン塩酸塩

ナスフラスコに３−ヨードアニソール（１.１７ｇ）、１−カルボブトキシヒドラジン（７９３ｍｇ）、よう化銅(I)（４８ｍｇ）、１,１０−フェナンスロリン（１８０ｍｇ）、炭酸セシウム（１.９６ｇ）、ＤＭＦ（５ｍＬ）を順に加えた後、容器内をアルゴン置換し、８０℃で２１時間攪拌した。得られた反応溶液をろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝０／１０→３／７）にて精製した。得られた化合物に塩化水素−メタノール溶液（１０ｍＬ）加えて、室温で一晩撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣にエ−テル（５ｍＬ）を加え０℃で３０分撹拌した。その後ろ過し、エ−テルで洗浄することにより目的物（９０１ｍｇ，収率９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ７.２５−６.５２ (ｍ, ４Ｈ), ３.７８ (ｓ, ３Ｈ)

参考例１２２
２−(３−ヒドラジニルフェノキシ)エタノール塩酸塩

３−ヨードフェノール（１.１０ｇ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（２４０ｍｇ）と(２−ブロモエトキシ)−ｔ−ブチルジメチルシラン（１.１ｍＬ）を加え、４０℃で一晩攪拌した。反応溶液に飽和食塩水を加えて、酢酸エチルで抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝０／１０→２／８）にて精製してｔ−ブチル(２−(３−ヨードフェノキシ)エトキシ)ジメチルシラン（０.９５ｇ，収率５０％）を得た。この化合物をナスフラスコに加え、さらに１−カルボブトキシヒドラジン（３９７ｍｇ）、よう化銅(I)（２４ｍｇ）、１,１０−フェナンスロリン（９０ｍｇ）、炭酸セシウム（１.１４ｇ）、ＤＭＦ（２.５ｍＬ）を順に加えた後、容器内をアルゴン置換し、８０℃で２１時間攪拌した。得られた反応溶液をろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝０／１０→３／７）にて精製した。得られた化合物に塩化水素−メタノール溶液（４.５ｍＬ）加えて、室温で一晩撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣にエ−テル（２ｍＬ）を加え０℃で３０分撹拌した。その後ろ過し、エ−テルで洗浄することにより目的物（３７８ｍｇ，収率９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ７.２５−６.５２ (ｍ, ４Ｈ), ４.０３ (ｔ, ２Ｈ, Ｊ = ４.６Ｈz), ３.８６ (ｔ, ２Ｈ, Ｊ = ４.６Ｈz)

参考例１２３
１−(４−エチルフェニル)ヒドラジン塩酸塩

１−ブロモ−４−エチルベンゼン（１.８５ｇ）の脱水ＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却した後、２.７１Ｍノルマルブチルリチウムヘキサン溶液（４.５ｍＬ）を加えて−７８ ℃下１時間撹拌した。この混合溶液にアゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（２.３０ｇ）の脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を加え−７８ ℃下１時間撹拌した後、室温でさらに２時間撹拌した。反応溶液に蒸留水（３ｍＬ）を加えた後、減圧下留去した。得られた残渣に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝０／１０→３／７）にて精製して１−(４−エチルフェニル)−１,２−ジカルボブトキシ−ヒドラジン（１.９８ｇ，収率５９％）を得た。この化合物に塩化水素−メタノール溶液（１２ｍＬ）加えて、室温で一晩撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣にエ−テル（６ｍＬ）を加え０℃で３０分撹拌した。その後ろ過し、エ−テルで洗浄することにより目的物（６６３ｍｇ，収率６５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ７.１９−６.８９ (ｍ, ４Ｈ), ２.５９ (ｑ, ２Ｈ, Ｊ = ７.６Ｈz), １.１９ (ｔ, ３Ｈ, Ｊ = ７.６Ｈz)

参考例１２４
１−(３−(メチルチオ)フェニル)ヒドラジン塩酸塩

３−ブロモチオアニソ−ル（３.０５ｇ）の脱水ＴＨＦ（３５ｍＬ）溶液を−７８ ℃に冷却した後、２.７１Ｍｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（６.６ｍＬ）を加えて−７８ ℃下１時間撹拌した。この混合溶液にアゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（３.４６ｇ）の脱水ＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を加え−７８ ℃下１時間撹拌した後、室温でさらに３時間撹拌した。反応溶液に蒸留水（５ｍＬ）を加えた後、減圧下留去した。得られた残渣に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝０／１０→３／７）にて精製して１−(３−(メチルチオ)フェニル)−１,２−ジカルボブトキシ−ヒドラジン（３.３３ｇ，収率６３％）を得た。この１−(３−(メチルチオ)フェニル)−１,２−ジカルボブトキシ−ヒドラジン（２.２５ｇ）に塩化水素−メタノール溶液（１２ｍＬ）加えて、室温で一晩撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣にエ−テル（６ｍＬ）を加え０℃で３０分撹拌した。その後ろ過し、エ−テルで洗浄することにより目的物（１.６９ｇ，収率９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ７.２６−６.７１ (ｍ, ４Ｈ), ２.４７ (ｓ, ３Ｈ)

参考例１２５
１−(５−フルオロ−２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトニトリル（１０ｍＬ）に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（６２３ｍｇ）と２−(アミノメチル)−４−フルオロフェノ−ル（１７５ｍｇ）を溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン（３８９μＬ）を加え６０℃で１３時間攪拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／３→１／１）にて精製し目的物（４９０ｍｇ，収率９６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.０３ (ｓ, １Ｈ), ７.２３−６.６９ (ｍ, ７Ｈ), ６.２１ (ｓ, １Ｈ), ６.１７ (ｓ, １Ｈ), ５.５７ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), ４.２３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), ２.３３ (ｓ, ３Ｈ), １.６５ (ｑ, ２Ｈ, Ｊ = ７.４Ｈｚ), １.２８ (ｓ, ６Ｈ), ０.８２ (ｔ, ３Ｈ, Ｊ = ７.４Ｈｚ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４１１ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例１
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

２,４−ジクロロピリミジン（１．１３ｇ）のアセトン（１５ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（２．８８ｇ）と水酸化ナトリウム（３３０ｍｇ）の水（１５ｍＬ）溶液を加えた。この反応混合液を室温まで昇温させて、２４時間攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／３）にて精製して目的物（２．３２ｇ，収率６２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３５−７.０３ (ｍ, ８Ｈ), ６.７７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ６.０７ (ｓ, １Ｈ), ５.２６ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ４.２８ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ２.３４ (ｓ, ３Ｈ), １.３０ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４９１ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例２
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（２０ｍｇ）のエタノ−ル（０．１ｍＬ）溶液にモルホリン（０．００５ｍＬ）と炭酸ナトリウム（１３ｍｇ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）にて精製して目的物（１３ｍｇ，収率５９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.０８ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.２５−６.９８ (ｍ, ８Ｈ), ６.１２ (ｓ, １Ｈ), ５.９６ (ｓ, １Ｈ), ５.８９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ５.１９ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ４.２６ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ３.５９−３.５３ (ｍ, ８Ｈ), ２.２９ (ｓ, ３Ｈ), １.２５ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５４２ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例３
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルアミノ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−アミノベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（４５０ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に２,４−ジクロロピリミジン（７９ｍｇ）とＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０９ｍＬ）を加え、６０℃で４時間攪拌した。反応混合液を室温まで冷却した後、飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）にて精製して目的物（３３０ｍｇ，収率５７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.０６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ７.４０−７.０８ (ｍ, ８Ｈ), ６.５９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ６.１９ (ｓ, １Ｈ), ６.０７ (ｓ, １Ｈ), ５.４２ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.３Ｈｚ), ４.３５ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.３Ｈｚ), ２.３３ (ｓ, ３Ｈ), １.３４ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４９０ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例４
１−(２−(６−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

４,６−ジクロロピリミジン（７９ｍｇ）のアセトン（１ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（１９０ｍｇ）と水酸化ナトリウム（２２ｍｇ）の水（１ｍＬ）溶液を加えた。この反応混合液を室温まで昇温させて、一晩攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）にて精製して目的物（１５８ｍｇ，収率６４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４３ (ｓ, １Ｈ), ７.３８−７.０３ (ｍ, ８Ｈ), ６.９３ (ｓ, １Ｈ), ６.１７ (ｓ, １Ｈ), ６.０５ (ｓ, １Ｈ), ５.２１ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ４.３０ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４９１ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例５
１−(２−(６−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(６−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（３１ｍｇ）のエタノ−ル（０．１ｍＬ）溶液にモルホリン（０．０１ｍＬ）と炭酸ナトリウム（２０ｍｇ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）にて精製して目的物（３１ｍｇ，収率９１％）を得た。
無色結晶，ｍｐ．１２８．５℃
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.０５ (ｓ, １Ｈ), ７.３２−６.９９ (ｍ, ８Ｈ), ６.２０ (ｓ, ２Ｈ), ５.８９ (ｓ, １Ｈ), ５.５０ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ４.２９ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ３.７５−３.５４ (ｍ, ８Ｈ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５４２ (Ｍ＋Ｈ^＋)
元素分析：計算値（Ｃ_３０Ｈ_３５Ｎ_７Ｏ_３＋１．５Ｈ_２Ｏ）
Ｃ：６３．３６，Ｈ：６．７４，Ｎ：１７．２４
実測値Ｃ：６３．４９，Ｈ：６．３９，Ｎ：１６．９４

実施例６
１−(２−(２−(３−(２−オキソ−ピロリジン−１−イル)プロピルアミノ)ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（１８７ｍｇ）のエタノ−ル（０．６ｍＬ）溶液にＮ−(３−アミノプロピル)−２−ピロリジノン（０．０８ｍＬ）と炭酸ナトリウム（８１ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）にて精製して目的物（１１８ｍｇ，収率５２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.０６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.８３ (ｓ, １Ｈ), ７.５２ (ｂｒ, １Ｈ), ７.３５−６.９８ (ｍ, ８Ｈ), ６.３９ (ｓ, １Ｈ), ６.１４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ５.３３ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ４.３７ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ３.４４−３.０３ (ｍ, １０Ｈ), ２.３３ (ｓ, ３Ｈ), １.８７−１.８３ (ｍ, ２Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５９７ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例７
１−(２−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（１８７ｍｇ）のエタノ−ル（０．６ｍＬ）溶液に１−メチルピペラジン（０．０６５ｍＬ）と炭酸ナトリウム（８１ｍｇ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）にて精製して目的物（１２２ｍｇ，収率５８％）を得た。無色結晶，ｍｐ．１４９．５℃
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１３ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３３−７.０６ (ｍ, ８Ｈ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ６.０１ (ｓ, １Ｈ), ５.９０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ５.２８ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.１Ｈｚ), ４.３３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.１Ｈｚ), ３.６６ (ｂｒ, ４Ｈ), ２.３５−２.３８ (ｍ, ７Ｈ), ２.２９ (ｓ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５５５ (Ｍ＋Ｈ^＋)
元素分析：計算値（Ｃ_３１Ｈ_３８Ｎ_８Ｏ_２）
Ｃ：６７．１２，Ｈ：６．９１，Ｎ：２０．２０
実測値Ｃ：６６．９８，Ｈ：６．８８，Ｎ：２０．１０

実施例８
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)−５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

２,４−ジクロロピリミジン（１８６ｍｇ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、１−(５−フルオロ−２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（４９５ｍｇ）と１規定水酸化ナトリウム（１．２５ｍＬ）水溶液を加えた。この反応混合液を室温まで昇温させて、３時間攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／３）にて精製して目的物（３６２ｍｇ，収率５７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３２−６.９６ (ｍ, ７Ｈ), ６.８２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.２２ (ｓ, １Ｈ), ６.１３ (ｓ, １Ｈ), ５.２５ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ４.２６ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５０９ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例９
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)−５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)−５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（４１ｍｇ）のエタノ−ル（０．１ｍＬ）溶液にモルホリン（０．０１ｍＬ）と炭酸ナトリウム（２５ｍｇ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）にて精製して目的物（４１ｍｇ，収率９１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３２−６.９６ (ｍ, ７Ｈ), ６.１９ (ｓ, １Ｈ), ６.００ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ５.９９ (ｓ, １Ｈ), ５.１８ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ４.２９ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ３.６６−３.５８ (ｍ, ８Ｈ), ２.３８ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５６０ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例１０
１−(２−(２−(４−アセチルピペラジン−１−イル)ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（１５０ｍｇ）のエタノ−ル（０．５ｍＬ）溶液に１−アセチルピペラジン（５８ｍｇ）と炭酸ナトリウム（６３ｍｇ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）にて精製して目的物（９５ｍｇ，収率５３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３３−７.０６ (ｍ, ８Ｈ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ６.０３ (ｓ, １Ｈ), ５.９９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ５.２７ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ４.３４ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ３.６６−３.４０ (ｍ, ８Ｈ), ２.３８ (ｓ, ３Ｈ), ２.０９ (ｓ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５８３ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例１１
１−(２−(２−(３−(ジメチルアミノ)プロピルアミノ)ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（１５０ｍｇ）のエタノ−ル（０．５ｍＬ）溶液にＮ,Ｎ−ジメチル−１,３−プロパンジアミン（０．０６ｍＬ）と炭酸ナトリウム（６３ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）にて精製して目的物（６０ｍｇ，収率３５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.０９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３６−７.０４ (ｍ, ８Ｈ), ６.３６ (ｂｒ, １Ｈ), ６.２３ (ｓ, １Ｈ), ５.９８ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ５.５５ (ｂｒ, １Ｈ), ４.３４ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ３.２７−３.１９ (ｍ, ２Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), ２.２４−２.２０ (ｍ, ２Ｈ), ２.１２ (ｂｒ, ６Ｈ), １.６０ (ｂｒ, ２Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５５７ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例１２
１−(２−(２−(４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル)ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（２２７ｍｇ）のエタノール（１．０ｍＬ）溶液に１−（２−メトキシエチル）ピペラジン（８０ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍＬ）を加え、室温で４日間攪拌した。反応混合液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をアミン型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１〜２／１）にて精製して目的物（２１２ｍｇ，収率７６．５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１３ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３４−７.０６ (ｍ, ８Ｈ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ５.９９ (ｓ, １Ｈ), ５.９０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ５.２８ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ４.３４ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ３.６８ (ｂｒ, ４Ｈ), ３.５１ (ｔ, ２Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ３.３５ (ｓ, ３Ｈ), ２.５７ (ｔ, ２Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ２.４６−２.４４ (ｍ, ４Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５９９ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例１３
１−(４−(２−(((((３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェノキシ)ピリミジン−２−イル)−ピペリジン−３−カルボン酸アミド

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（１５０ｍｇ）のエタノ−ル（０．５ｍＬ）溶液に３−ピペリジンカルボキサミド（５９ｍｇ）と炭酸ナトリウム（６３ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）にて精製して目的物（５０ｍｇ，収率２８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ８.１４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３３−７.０６ (ｍ, ８Ｈ), ６.２６ (ｓ, １Ｈ), ６.１４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ４.３２−４.２７ (ｍ, ２Ｈ), ４.２４ (ｓ, ２Ｈ), ２.９２−２.８１ (ｍ, ２Ｈ), ２.４１ (ｓ, ３Ｈ), ２.２９−２.２２ (ｍ, １Ｈ), １.８８−１.３１ (ｍ, ４Ｈ), １.３０ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５８３ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例１４
１−(４−(２−(((((３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェノキシ)ピリミジン−２−イル)−ピペリジン−４−カルボン酸アミド

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（１５０ｍｇ）のエタノ−ル（０．５ｍＬ）溶液に４−ピペリジンカルボキサミド（５９ｍｇ）と炭酸ナトリウム（６３ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）にて精製して目的物（７０ｍｇ，収率３９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ８.１３ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３４−７.０７ (ｍ, ８Ｈ), ６.２６ (ｓ, １Ｈ), ６.１２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ４.４６−４.４３ (ｍ, ２Ｈ), ４.２４ (ｓ, ２Ｈ), ２.８０−２.７３ (ｍ, ２Ｈ), ２.４６−２.４０ (ｍ, ４Ｈ), １.７３−１.６８ (ｍ, ２Ｈ), １.５４−１.４４ (ｍ, ２Ｈ), １.３０ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５８３ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例１５
１−((３−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)チオフェン−２−イル)メチル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

３−（２−モルホリニルピリミジン−４−イルオキシ）チオフェン−２−カルボン酸アミド（８０ｍｇ）のＴＨＦ（１．３ｍＬ）溶液にボランＴＨＦ溶液（１．０Ｍ，０．７８ｍＬ）を加えて０℃で３０分間撹拌した。反応混合液に水（１．５ｍＬ）とジエタノ−ルアミン（０．０７５ｍＬ）を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去して（３−（２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ）チオフェン−２−イル）メタンアミン（４７ｍｇ）を得た。

この化合物をＤＭＳＯ（０．６ｍＬ）に溶かした後、２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イルカルバメ−ト（６０ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｍＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）にて精製して目的物（１５ｍｇ、収率１８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈｚ), ７.３０−７.２０ (ｍ, ４Ｈ), ７.１８ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈｚ), ６.８３ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈｚ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ６.０４ (ｂｒ, １Ｈ), ６.０３ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈｚ), ５.２６ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ４.４５ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ３.６９−３.６５ (ｍ, ８Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５４８ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例１６
１−(２−(６−クロロピリダジン−３−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（１１２ｍｇ）と３，６−ジクロロピリダジン（３６４ｍｇ）のジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液に無水炭酸カリウム（２１０ｍｇ）を加えて、室温で４時間、６０℃で１５時間撹拌した。反応混合液に５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（９８ｍｇ，収率６８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.４６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ９.０Ｈｚ), ７.３６−７.１４ (ｍ, ８Ｈ), ７.０７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ８.１Ｈｚ), ６.２５ (ｓ, １Ｈ), ６.２１ (ｓ, １Ｈ), ５.３０ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ４.３５ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４９１, ４９３ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例１７
１−(２−(２−(メチルチオ)ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（２３ｍｇ）と４−クロロー２−メチルスルファニルピリミジン（３０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）溶液に無水炭酸カリウム（１５ｍｇ）を加えて、室温で２２時間撹拌した。反応混合液に５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／１）にて精製して目的物（３０ｍｇ，収率９８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.３５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３９−７.０２ (ｍ, ８Ｈ), ６.５１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.２６ (ｓ, １Ｈ), ６.０９ (ｓ, １Ｈ), ５.２９ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ４.３２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), ２.２７(ｓ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５０３ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例１８
１−(２−(２−(３−(ジエチルアミノ)プロピルアミノ)ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（２９４ｍｇ）のエタノール（２．０ｍＬ）溶液にＮ,Ｎ−ジエチル−１,３−プロパンジアミン（１０９ｍｇ）と炭酸ナトリウム（１９０ｍｇ）を加え、６０℃で１１時間攪拌した。反応混合液を減圧留去し、得られた残渣をアミン型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１〜１／０）にて精製して目的物（８０ｍｇ，収率２３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.０８ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３３−７.０４ (ｍ, ８Ｈ), ６.２２ (ｓ, １Ｈ), ５.９８ (ｂｒ, １Ｈ), ５.９４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ５.４９ (ｂｒ, １Ｈ), ４.３２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ３.２６ (ｂｒ, ２Ｈ), ２.４６−２.３８ (ｍ, ６Ｈ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ), １.６０ (ｂｒ, ２Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ), ０.９５ (ｔ, ６Ｈ, Ｊ = ７.１Ｈｚ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５８５ (Ｍ＋Ｈ^＋)
元素分析：計算値（Ｃ_３３Ｈ_４４Ｎ_８Ｏ_２＋０．６Ｈ_２Ｏ）
Ｃ：６６．５５，Ｈ：７．６５，Ｎ：１８．８１
実測値Ｃ：６６．９４，Ｈ：７．６５，Ｎ：１８．４４

実施例１９
１−(５−クロロ−２−((２−クロロピリミジン−４−イル)メチルアミノ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

実施例１と同様手順に従って、１−(５−クロロ−２−(メチルアミノ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（４５ｍｇ）と２，４−ジクロロピリミジン（２４ｍｇ）から目的物（６．１ｍｇ，収率１１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ７.９４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), ７.４４−７.２２ (ｍ, ７Ｈ), ６.５７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ６.４Ｈｚ), ６.２４ (ｓ, １Ｈ), ４.１４ (ｓ, ２Ｈ), ３.８２ (ｓ, ３Ｈ), ２.４０ (ｓ, ３Ｈ), １.３１ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５３６, ５３８ (Ｍ−Ｈ)

実施例２０
１−(２−(２−(２−(１−メチルピロリジン−２−イル)エチルアミノ)ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（１４３ｍｇ）のエタノール（１．０ｍＬ）溶液に２−(２−アミノエチル)−１−メチルピロリジン（５２ｍｇ）と炭酸ナトリウム（９３ｍｇ）を加え、６０℃で１９時間攪拌した。反応混合液を減圧留去し、蒸留水（３ｍＬ）を加えた後、ジクロロメタン（５ｍＬ×３）で抽出した。得られた有機層は無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下留去した。得られた残渣をアミン型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝９７／３〜１００／０、酢酸エチル／メタノール＝４０／１）にて精製して目的物（１８ｍｇ，収率１１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.０９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ７.３８−７.０４ (ｍ, ８Ｈ), ６.２３ (ｓ, １Ｈ), ６.１８ (ｓ, １Ｈ), ６.０１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ５.５１ (ｂｒ, １Ｈ), ４.３６−４.２９ (ｍ, ３Ｈ), ３.２５−３.１９ (ｍ, ２Ｈ), ２.９５−２.８９ (ｍ, ２Ｈ), ２.３７ (ｓ, ６Ｈ), ２.２０ (ｂｒ, ５Ｈ), ２.１４−２.０２ (ｍ, ２Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５８３ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例２１
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトン（１４.１ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（４２７ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（２１１ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１４.１ｍＬ）を加え室温で１７時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、水層をジクロロメタン（１０ｍＬ）で３回抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝３／７→１／１）にて精製し、ヘキサン洗浄することにより目的物（４７２ｍｇ，収率８６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３８−７.０６ (ｍ, ８Ｈ), ６.８０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ６.０４ (ｓ, １Ｈ), ５.２３ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), １.６４ (ｑ, ２Ｈ, Ｊ = ７.５Ｈｚ), １.２８ (ｓ, ６Ｈ), ０.８０ (ｔ, ３Ｈ, Ｊ = ７.５Ｈｚ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５０５ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例２２
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（４４５ｍｇ）をエタノ−ル（１０ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（２００μＬ）を加えた後室温で１９時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝７／１３→３／２）にて精製し目的物（４４５ｍｇ，収率９１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３２−７.０５ (ｍ, ８Ｈ), ６.１７ (ｓ, １Ｈ), ６.０２ (ｓ, １Ｈ), ５.９６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ５.２４ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ４.３２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ３.６６−３.６０ (ｍ, ８Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), １.６３ (ｑ, ２Ｈ, Ｊ = ７.５Ｈｚ), １.２８ (ｓ, ６Ｈ), ０.８０ (ｔ, ３Ｈ, Ｊ = ７.５Ｈｚ)

実施例２３
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−シクロペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトン（２.５８ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−シクロペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（７７.５ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（３８.４ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２.５８ｍＬ）を加え室温で１６時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／２→１／１）にて精製し目的物（６７.７ｍｇ，収率６８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４３ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３７−７.０６ (ｍ, ８Ｈ), ６.８０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.１７ (ｓ, １Ｈ), ６.１０ (ｓ, １Ｈ), ５.２９ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ３.１１−３.０３ (ｍ, １Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), ２.０７−１.６５ (ｍ, ８Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５０３ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例２４
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−シクロペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−シクロペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（５２.９ｍｇ）と炭酸ナトリウム（３３.４ｍｇ）をエタノ−ル（０.８ｍＬ）に混合し、モルホリン（１２.９μＬ）を加えた後４０℃で３６時間撹拌した。反応溶液をろ過、ろ液を減圧下留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝２／３→２／１）にて精製し目的物（５４.２ｍｇ，収率９３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３２−７.０５ (ｍ, ８Ｈ), ６.２２ (ｓ, １Ｈ), ６.１５ (ｓ, １Ｈ), ５.９５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ５.３６ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.８Ｈｚ), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.８Ｈｚ), ３.６６−３.５９ (ｍ, ８Ｈ), ３.１０−３.０２ (ｍ, １Ｈ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), ２.０９−１.６６ (ｍ, ８Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５５４ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例２５
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−シクロプロピル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトン（２.５２ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−シクロプロピル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（７０.２ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（３７.５ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２.５２ｍＬ）を加え室温で６３.５時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／１→７／３）にて精製し、ヘキサン洗浄することにより目的物（８１.５ｍｇ，収率８９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ７.３７−７.０５ (ｍ, ８Ｈ), ６.７９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ６.２１ (ｓ, １Ｈ), ６.００ (ｓ, １Ｈ), ５.３７ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.８Ｈｚ), ４.２８ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.８Ｈｚ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), １.９５−１.８８ (ｍ, １Ｈ), ０.９５−０.７５ (ｍ, ４Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４７５ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例２６
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−シクロプロピル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−シクロプロピル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（４９.０ｍｇ）をエタノ−ル（０.８ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（２３.５μＬ）を加えた後室温で８５時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／１→４／１）にて精製し目的物（４４.６ｍｇ，収率８２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ７.３２−７.０６ (ｍ, ８Ｈ), ６.０５ (ｓ, １Ｈ), ５.９８ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ５.９６ (ｓ, １Ｈ), ５.２７ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ４.３２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ３.６５−３.６０ (ｍ, ８Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), １.９６−１.８９ (ｍ, １Ｈ), ０.９６−０.７５ (ｍ, ４Ｈ)

実施例２７
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ネオペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトン（２.７８ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ネオペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（８３.８ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（４１.４ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２.７８ｍＬ）を加え室温で１６時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／２→１／１）にて精製し目的物（８２.３ｍｇ，収率７６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ７.３８−７.０５ (ｍ, ８Ｈ), ６.８０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ６.１５ (ｓ, ２Ｈ), ５.３１ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ４.３０ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ２.５０ (ｓ, ２Ｈ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ), ０.９７ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５０５ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例２８
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ネオペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ネオペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（６０.４ｍｇ）と炭酸ナトリウム（３８.０ｍｇ）をエタノ−ル（０.８ｍＬ）に混合し、モルホリン（１４.６μＬ）を加えた後４０℃で３６時間撹拌した。反応溶液をろ過、ろ液を減圧下留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝２／３→２／１）にて精製し目的物（６１.２ｍｇ，収率９２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３２−７.０５ (ｍ, ８Ｈ), ６.１１ (ｓ, ２Ｈ), ５.９７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ５.２８ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ４.３２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ３.６６−３.５９ (ｍ, ８Ｈ), ２.５０ (ｓ, ２Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), ０.９７ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５５６ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例２９
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−(２−メチルフラン−３−イル)−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトン（２.７９ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−(２−メチルフラン−３−イル)−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（８６.５ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（４１.６ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２.７９ｍＬ）を加え室温で１６時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝２／３→３／２）にて精製し目的物（８５.９ｍｇ，収率７８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３８−７.０５ (ｍ, ８Ｈ), ７.３０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ２.０Ｈｚ), ６.８０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.６６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ２.０Ｈｚ), ６.４６ (ｓ, １Ｈ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ５.３４ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ４.３２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ２.５４ (ｓ, ３Ｈ), ２.３９ (ｓ, ２Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５１５ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例３０
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−(２−メチルフラン−３−イル)−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−(２−メチルフラン−３−イル)−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（５７.７ｍｇ）と炭酸ナトリウム（３５.６ｍｇ）をエタノ−ル（０.８ｍＬ）に混合し、モルホリン（１３.７μＬ）を加えた後４０℃で３６時間撹拌した。反応溶液をろ過、ろ液を減圧下留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝２／３→７／３）にて精製し目的物（５３.８ｍｇ，収率８５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ７.３４−７.０５ (ｍ, ９Ｈ), ６.６５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ２.０Ｈｚ), ６.４３ (ｓ, １Ｈ), ６.２２ (ｓ, １Ｈ), ５.９４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ５.３８ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ４.３３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ３.６３−３.５７ (ｍ, ８Ｈ), ２.５４ (ｓ, ３Ｈ), ２.３８ (ｓ, ３Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５６６ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例３１
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−シクロヘキシル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトン（２.２６ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−シクロヘキシル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（７０.３ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（３３.７ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２.２６ｍＬ）を加え室温で１３.５時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた水層をジクロロメタン（５ｍＬ）で３回抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝２／３→１／１）にて精製し、ヘキサン洗浄することにより目的物（７４.１ｍｇ，収率８３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３６−７.０６ (ｍ, ８Ｈ), ６.８１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.１６ (ｓ, １Ｈ), ６.０４ (ｓ, １Ｈ), ５.２５ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ４.３３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ２.６７−２.６１ (ｍ, １Ｈ), ２.３８ (ｓ, ３Ｈ), ２.０１−１.２６ (ｍ, １０Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５１７ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例３２
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−シクロヘキシル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−シクロヘキシル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（５９.０ｍｇ）と炭酸ナトリウム（３６.３ｍｇ）をエタノ−ル（０.７ｍＬ）に混合し、モルホリン（１４.０μＬ）を加えた後４０℃で４５時間撹拌した。反応溶液をろ過、ろ液を減圧下留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／１→酢酸エチル）にて精製し目的物（５９.８ｍｇ，収率９２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３３−７.０６ (ｍ, ８Ｈ), ６.１３ (ｓ, １Ｈ), ６.０２ (ｓ, １Ｈ), ５.９７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ５.２６ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ４.３３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ３.６６−３.６１ (ｍ, ８Ｈ), ２.６６−２.６０ (ｍ, １Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), ２.００−１.２３ (ｍ, １０Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５６８ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例３３
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトン（２.８６ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（８０.３ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（４２.７ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２.８６ｍＬ）を加え室温で１６時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／２→１／１）にて精製し目的物（８３.７ｍｇ，収率８０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ７.４４−７.０５ (ｍ, ９Ｈ), ６.８０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ６.２５ (ｓ, １Ｈ), ６.１６ (ｓ, １Ｈ), ５.３１ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４７７ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例３４
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（６２.７ｍｇ）と炭酸ナトリウム（５５.７ｍｇ）をエタノ−ル（０.８ｍＬ）に混合し、モルホリン（１６.１μＬ）を加えた後４０℃で３６時間撹拌した。反応溶液をろ過、ろ液を減圧下留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／１→２／１）にて精製し目的物（６３.３ｍｇ，収率９１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.４５−７.０６ (ｍ, ９Ｈ), ６.２２ (ｓ, １Ｈ), ６.０７ (ｓ, １Ｈ), ５.９６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ５.２８ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ４.３３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ３.６６−３.６０ (ｍ, ８Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５２８ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例３５
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−(フラン−２−イル)−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトン（２.１５ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−(フラン−２−イル)−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（６４.２ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（３２.０ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２.１５ｍＬ）を加え室温で６３.５時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／１→７／３）にて精製し目的物（７０.９ｍｇ，収率８６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.４５ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = ０.７, １.８Ｈｚ), ７.３９−７.０５ (ｍ, ８Ｈ), ６.８１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.７１ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = ０.７, ３.３Ｈｚ), ６.６２ (ｓ, １Ｈ), ６.４７ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = １.８, ３.３Ｈｚ), ６.２７ (ｓ, １Ｈ), ５.４１ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ４.３２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ２.３８ (ｓ, ３Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５０１ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例３６
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−(フラン−２−イル)−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−(フラン−２−イル)−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（５０.０ｍｇ）をエタノ−ル（０.８ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（２２.７μＬ）を加えた後室温で８５時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／１→４／１）にて精製し目的物（４７.３ｍｇ，収率８６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.４６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ２.０Ｈｚ), ７.３５−７.０６ (ｍ, ８Ｈ), ６.７１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ３.２Ｈｚ), ６.５７ (ｓ, １Ｈ), ６.４７ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = ２.０, ３.２Ｈｚ), ６.２１ (ｓ, １Ｈ), ５.９７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ５.３８ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ４.３４ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ３.６３−３.５８ (ｍ, ８Ｈ), ２.３８ (ｓ, ３Ｈ)

実施例３７
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(６−メチルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトン（１.７４ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(６−メチルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（５１.０ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（２６.０ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１.７４ｍＬ）を加え室温で６３.５時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝７／３→酢酸エチル）にて精製し目的物（５７.２ｍｇ，収率８７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４９−７.０３ (ｍ, ８Ｈ), ８.３９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.７４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.３５ (ｓ, １Ｈ), ５.７０ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ２.４１ (ｓ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４９２ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例３８
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(６−メチルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(６−メチルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（４０.６ｍｇ）をエタノ−ル（０.８ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（１８.８μＬ）を加えた後室温で８５時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝９／１→酢酸エチル）にて精製し目的物（２９.１ｍｇ，収率６５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.５３−６.８４ (ｍ, ８Ｈ), ８.１３ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ６.３３ (ｓ, １Ｈ), ５.９１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ５.５１ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.８Ｈｚ), ４.３２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.８Ｈｚ), ３.６５−３.５９ (ｍ, ８Ｈ), ２.４６ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)

実施例３９
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)−５−メチルベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトン（２.３４ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシ−５−メチルベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（７０.６ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（３４.８ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２.３４ｍＬ）を加え室温で２０時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／４→１／１）にて精製し目的物（７７.９ｍｇ，収率８６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ７.３０−６.９３ (ｍ, ７Ｈ), ６.７７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ６.２４ (ｓ, １Ｈ), ６.０７ (ｓ, １Ｈ), ５.２８ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ４.２６ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５０５ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例４０
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)−５−メチルベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)−５−メチルベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（５２.６ｍｇ）をエタノ−ル（１.０ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（２３.７μＬ）を加えた後室温で６４時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝７／１３→１１／９）にて精製し目的物（５０.７ｍｇ，収率８８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１３ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３０−６.９４ (ｍ, ７Ｈ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ５.９８ (ｓ, １Ｈ), ５.９３ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ５.２５ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ４.２９ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ３.６６−３.６３ (ｍ, ８Ｈ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ), ２.３４ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５５６ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例４１
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)−５−(トリフルオロメチル)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトン（２.３５ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシ−５−(トリフルオロメチル)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（８０.６ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（３５.０ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２.３５ｍＬ）を加え室温で８８時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／４→１／１）にて精製し目的物（５６.６ｍｇ，収率５６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４８ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.６５−７.１９ (ｍ, ７Ｈ), ６.９０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.２１ (ｓ, １Ｈ), ６.０９ (ｓ, １Ｈ), ５.３０ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.８Ｈｚ), ４.３８ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.８Ｈｚ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５５９ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例４２
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)−５−(トリフルオロメチル)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)−５−(トリフルオロメチル)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（３７.０ｍｇ）をエタノ−ル（０.８ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（１５.１μＬ）を加えた後室温で６４時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝７／１３→１１／９）にて精製し目的物（２８.２ｍｇ，収率７０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.２０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ７.６４−７.１９ (ｍ, ７Ｈ), ６.１８ (ｓ, １Ｈ), ６.０７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ５.９９ (ｓ, １Ｈ), ５.２８ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ４.４１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ３.６６−３.５８ (ｍ, ８Ｈ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：６１０ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例４３
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)−５−クロロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトン（４.２８ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシ−５−クロロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（１３６ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（６３.７ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４.２８ｍＬ）を加え室温で１６時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／４→９／１１）にて精製し目的物（１４２ｍｇ，収率８２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３４−７.０１ (ｍ, ７Ｈ), ６.８４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.２３ (ｓ, １Ｈ), ６.０８ (ｓ, １Ｈ), ５.２５ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ４.２８ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５２５ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例４４
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)−５−クロロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)−５−クロロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（１１４ｍｇ）をエタノ−ル（３.０ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（４９.３μＬ）を加えた後室温で１８時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝７／１３→１１／９）にて精製し目的物（１０５ｍｇ，収率８４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ７.３２−７.００ (ｍ, ７Ｈ), ６.１９ (ｓ, １Ｈ), ６.０２ (ｓ, １Ｈ), ６.０２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ５.２２ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.１Ｈｚ), ４.３０ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.１Ｈｚ), ３.６７−３.５９ (ｍ, ８Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５７６ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例４５
１−(３−クロロ−２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)−５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトン（８.３ｍＬ）に１−(３−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（２７５ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（１２４ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（８.３ｍＬ）を加え室温で４１時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、水層をジクロロメタン（１０ｍＬ）で３回抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝３／７→１／１）にて精製し、ヘキサン洗浄することにより目的物（２６２ｍｇ，収率７６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４８ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３３−６.８６ (ｍ, ６Ｈ), ６.９２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.２２ (ｓ, １Ｈ), ６.１５ (ｓ, １Ｈ), ５.２４ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ４.２７ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５４３ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例４６
１−(３−クロロ−２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)−５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(３−クロロ−２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)−５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（２３９ｍｇ）をエタノ−ル（５ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（１００μＬ）を加えた後室温で１９時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝２／３→３／２）にて精製し目的物（２４９ｍｇ，収率９６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.２０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３３−６.８６ (ｍ, ６Ｈ), ６.１９ (ｓ, １Ｈ), ６.１１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.０５ (ｓ, １Ｈ), ５.１７ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.１Ｈｚ), ４.２７ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.１Ｈｚ), ３.６４−３.５３ (ｍ, ８Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), １.３４ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５９４ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例４７
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)−５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトン（１４.４ｍＬ）に１−(５−フルオロ−２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（４５４ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（２１４ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１４.４ｍＬ）を加え室温で１７時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、水層をジクロロメタン（１０ｍＬ）で３回抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝３／７→１／１）にて精製し、ヘキサン洗浄することにより目的物（５２９ｍｇ，収率９２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３０−６,９４ (ｍ, ７Ｈ), ６.８１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.２６ (ｓ, １Ｈ), ６.１９ (ｓ, １Ｈ), ５.３２ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ４.２３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ２.３４ (ｓ, ３Ｈ), １.６４ (ｑ, ２Ｈ, Ｊ = ７.４Ｈｚ), １.２８ (ｓ, ６Ｈ), ０.８１ (ｔ, ３Ｈ, Ｊ = ７.４Ｈｚ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５２３ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例４８
１−(２−(２−モノホリノピリミジン−４−イルオキシ)−５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)−５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ペンチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（４８１ｍｇ）をエタノ−ル（１０ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（２０９μＬ）を加えた後室温で１９時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝７／１３→３／２）にて精製し目的物（４８１ｍｇ，収率９１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈｚ), ７.３１−６.９５ (ｍ, ７Ｈ), ６.１７ (ｓ, １Ｈ), ６.１２ (ｓ, １Ｈ), ５.９９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈｚ), ５.２１ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ４.２７ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ３.６６−３.５８ (ｍ, ８Ｈ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ), １.６４ (ｑ, ２Ｈ, Ｊ = ７.５Ｈｚ), １.２８ (ｓ, ６Ｈ), ０.８１ (ｔ, ３Ｈ, Ｊ = ７.５Ｈｚ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５７４ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例４９
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−クロロフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトン（８.７３ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−クロロフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（２６８ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（１３０ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（８.７３ｍＬ）を加え室温で１６時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、水層をジクロロメタン（１０ｍＬ）で３回抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝３／７→１／１）にて精製し、ヘキサン洗浄することにより目的物（２８９ｍｇ，収率８４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.４０−７.０４ (ｍ, ８Ｈ), ６.７７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.４４ (ｓ, １Ｈ), ６.２２ (ｓ, １Ｈ), ５.３７ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ４.２５ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), １.３１ (ｓ, ９Ｈ)

実施例５０
１−(２−(２−モノホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−クロロフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−クロロフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（２４９ｍｇ）をエタノ−ル（５ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（１１１μＬ）を加えた後室温で１３時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝３／７→１１／９）にて精製し目的物（２５４ｍｇ，収率９３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ７.４０−７.０５ (ｍ, ８Ｈ), ６.２８ (ｓ, １Ｈ), ６.２１ (ｓ, １Ｈ), ５.９４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ５.２７ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ４.３０ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ３.６５−３.６０ (ｍ, ８Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５６２ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例５１
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトン（８.４５ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（２３７ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（１２６ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（８.４５ｍＬ）を加え室温で１７時間撹拌した。析出した固体をろ過し、蒸留水、アセトンで順次洗浄し目的物（２３２ｍｇ，収率７５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.６７−７.８３ (ｍ, ３Ｈ), ８.３８ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ７.３５−７.０３ (ｍ, ５Ｈ), ７.１２ (ｓ, １Ｈ), ６.７６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ６.３３ (ｓ, １Ｈ), ５.７１ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ４.３０ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ)

実施例５２
１−(２−(２−モノホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（２０５ｍｇ）をエタノ−ル（５ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（９７.５μＬ）を加えた後４０℃で１５時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／１→酢酸エチル）にて精製し目的物（２１２ｍｇ，収率９４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.７１−７.８２ (ｍ, ３Ｈ), ８.１２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ７.３３−７.０４ (ｍ, ５Ｈ), ６.９４ (ｓ, １Ｈ), ６.３３ (ｓ, １Ｈ), ５.９２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ５.５９ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ３.６５−３.５８ (ｍ, ８Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５２９ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例５３
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−メトキシ−３−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトン（２６.１ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−メトキシ−３−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（８１９ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（３８８ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２６.１ｍＬ）を加え室温で１７時間、４０℃で２１時間撹拌した。ＤＭＳＯ（１００ｍＬ）と２,４−ジクロロピリミジン（１９０ｍｇ）を添加し５０℃で１４時間撹拌した後、２,４−ジクロロピリミジン（１９０ｍｇ）を加え６０℃で４時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣に蒸留水（１５ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（１５ｍＬ）で３回抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝３／７→１／１→７／３）にて精製し目的物（５０１ｍｇ，収率４８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ７.３５−６.８０ (ｍ, ７Ｈ), ６.８０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ６.２２ (ｓ, １Ｈ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ５.３８ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ３.８４ (ｓ, ３Ｈ), ２.２０ (ｓ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ)

実施例５４
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−メトキシ−３−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−メトキシ−３−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（４７４ｍｇ）をエタノ−ル（１０ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（２０７μＬ）を加えた後室温で１９時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝９／１１→７／３）にて精製し目的物（４３５ｍｇ，収率８４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ７.３２−６.７９ (ｍ, ７Ｈ), ６.１８ (ｓ, １Ｈ), ６.０６ (ｓ, １Ｈ), ５.９６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ５.３０ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ４.３２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ３.８４ (ｓ, ３Ｈ), ３.６５−３.６１ (ｍ, ８Ｈ), ２.２０ (ｓ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ)

実施例５５
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−メトキシ−４−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトン（６.０ｍＬ）、ＤＭＳＯ（４０ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−メトキシ−４−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（８２４ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（６０１ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３０.３ｍＬ）を加え６０℃で４時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣に蒸留水（１５ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（１５ｍＬ）で３回抽出した後、有機層をまとめて無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝３／７→３／２）にて精製し目的物（８９３ｍｇ，収率８５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３７−６.８４ (ｍ, ７Ｈ), ６.７９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.２４ (ｓ, ２Ｈ), ５.３１ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.８Ｈｚ), ４.２９ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.８Ｈｚ), ３.７７ (ｓ, ３Ｈ), ２.２０ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５２１ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例５６
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−メトキシ−４−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−メトキシ−４−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（８６３ｍｇ）をエタノ−ル（１９ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（３７７μＬ）を加えた後室温で１９時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝９／１１→７／３）にて精製し目的物（８８４ｍｇ，収率９３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ７.３２−６.８４ (ｍ, ７Ｈ), ６.２４ (ｓ, １Ｈ), ６.２１ (ｓ, １Ｈ), ５.９５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ５.３３ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ３.７６ (ｓ, ３Ｈ), ３.６６−３.６０ (ｍ, ８Ｈ), ２.２１ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)

実施例５７
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(１−(３−(ベンジルオキシ)−４−メチルフェニル)−３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトン（１２ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(１−(３−(ベンジルオキシ)−４−メチルフェニル)−３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（４１４ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（１６５ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１１.１ｍＬ）を加え室温で１３時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／３→１／１）にて精製し目的物（３９７ｍｇ，収率７８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.３９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.４２−６.８７ (ｍ, １２Ｈ), ６.７７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.２４ (ｓ, １Ｈ), ６.２２ (ｓ, １Ｈ), ５.２３ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ５.０２ (ｓ, ２Ｈ), ４.２８ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ２.２７ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)

実施例５８
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(１−(３−(ベンジルオキシ)−４−メチルフェニル)−３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(１−(３−(ベンジルオキシ)−４−メチルフェニル)−３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（３７２ｍｇ）をエタノ−ル（１０ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（１４２μＬ）を加えた後室温で１２時間、４０℃で５時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／３→１／１）にて精製し目的物（３４９ｍｇ，収率８６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ７.４２−６.８８ (ｍ, １２Ｈ), ６.２２ (ｓ, １Ｈ), ６.１１ (ｓ, １Ｈ), ５.９５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ５.１８ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ５.０３ (ｓ, ２Ｈ), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ３.６４−３.６０ (ｍ, ８Ｈ), ２.２８ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：６４８ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例５９
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

メタノ−ル（３ｍＬ）に１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(１−(３−(ベンジルオキシ)−４−メチルフェニル)−３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（１６０ｍｇ）とパラジウム炭素（１５.０ｍｇ）を加え、１気圧の水素雰囲気下室温で１０時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、ろ液を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝７／３→３／２）にて精製し目的物（１３８ｍｇ，定量的）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.２９ (ｂｒ, １Ｈ), ８.１６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３６−６.６５ (ｍ, ７Ｈ), ６.２７ (ｓ, １Ｈ), ６.１９ (ｓ, １Ｈ), ５.９９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ５.１３ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ３.５８−３.５７ (ｍ, ８Ｈ), ２.１７ (ｓ, ３Ｈ), １.３０ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５５８ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例６０
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(２−ｔ−ブチル−４−ｐ−トリルオキサゾ−ル−５−イル)ウレア

アセトン（２.５ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(２−ｔ−ブチル−４−ｐ−トリルオキサゾ−ル−５−イル)ウレア（７２.３ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（３６.９ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２.４８ｍＬ）を加え室温で１３時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／４→２／３）にて精製し目的物（４９.０ｍｇ，収率５２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.３９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.７２−７.１６ (ｍ, ８Ｈ), ６.７０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.１６ (ｓ, １Ｈ), ５.０９ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.３Ｈｚ), ４.３２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.３Ｈｚ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ), １.３９ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４９２ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例６１
１−(２−(２−モノホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(２−ｔ−ブチル−４−ｐ−トリルオキサゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(２−ｔ−ブチル−４−ｐ−トリルオキサゾ−ル−５−イル)ウレア（４９.０ｍｇ）をエタノ−ル（１.５ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（２２.７μＬ）を加えた後室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝２／３→１３／７）にて精製し目的物（３９.１ｍｇ，収率７２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ７.７３−６.９９ (ｍ, ８Ｈ), ６.１５ (ｓ, １Ｈ), ５.８７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ５.０９ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ４.３３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ３.６６−３.５９ (ｍ, ８Ｈ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ), １.３９ (ｓ, ９Ｈ)

実施例６２
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(５−ｔ−ブチル−１,３,４−チアジアゾ−ル−２−イル)ウレア

アセトン（６.８３ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(５−ｔ−ブチル−１,３,４−チアジアゾ−ル−２−イル)ウレア（１６１ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（１０２ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（６.８３ｍＬ）を加え室温で８９時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝３／１→酢酸エチル）にて精製し目的物（２０８ｍｇ，収率９５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.３５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.５３−７.１０ (ｍ, ４Ｈ), ６.８０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ４.４８ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), １.３８ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４１９ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例６３
１−(２−(２−モノホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(５−ｔ−ブチル−１,３,４−チアジアゾ−ル−２−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(５−ｔ−ブチル−１,３,４−チアジアゾ−ル−２−イル)ウレア（１４５ｍｇ）をエタノ−ル（５.０ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（７８.７μＬ）を加えた後室温で１９時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／１→酢酸エチル）にて精製し目的物（９８.６ｍｇ，収率６１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ７.５０−７.０８ (ｍ, ４Ｈ), ６.０６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ４.４９ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ３.６３−３.５９ (ｍ, ８Ｈ), １.３７ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４７０ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例６４
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(５−(フラン−２−イル)−１,３,４−オキサジアゾ−ル−２−イル)ウレア

アセトン（８.４０ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(５−(フラン−２−イル)−１,３,４−オキサジアゾ−ル−２−イル)ウレア（１９４ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（１２５ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（８.４０ｍＬ）を加え室温で８９時間撹拌した。２,４−ジクロロピリミジン（６２.０ｍｇ）を加え４０℃で５４時間、さらに２,４−ジクロロピリミジン（６２.０ｍｇ）を加え４０℃で４４時間攪拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をメタノ−ルでろ過、洗浄することにより目的物（１３６ｍｇ，収率５１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ８.４７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ７.７９ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = ０.７, １.８Ｈｚ), ７.５５−７.１４ (ｍ, ５Ｈ), ７.０７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ６.６８ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = １.８, ３.５Ｈｚ), ４.４７ (ｓ, ２Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４１３ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例６５
１−(２−(２−モノホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(５−(フラン−２−イル)−１,３,４−オキサジアゾ−ル−２−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(５−(フラン−２−イル)−１,３,４−オキサジアゾ−ル−２−イル)ウレア（９９.５ｍｇ）をエタノ−ル（４.０ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（５４.８μＬ）を加えた後室温で１６時間撹拌し、６０℃で２１時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をメタノ−ル、エ−テルで洗浄し目的物（１１９ｍｇ，定量的）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ８.１１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.８０ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = ０.７, １.８Ｈｚ), ７.５０−７.０８ (ｍ, ４Ｈ), ７.１４ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = ０.７, ３.５Ｈｚ), ６.６８ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = １.８, ３.５Ｈｚ), ６.２５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ４.４６ (ｓ, ２Ｈ), ３.８８−３.２０ (ｍ, ８Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４６４ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例６６
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(４−ｔ−ブチルチアゾ−ル−２−イル)ウレア

アセトン（９.０２ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(４−ｔ−ブチルチアゾ−ル−２−イル)ウレア（２１２ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（１３４ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（９.０２ｍＬ）を加え室温で８９時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝２／３→１３／７）にて精製し目的物（２２８ｍｇ，収率７９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.３９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.５３−７.１０ (ｍ, ４Ｈ), ６.８１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.３１ (ｓ, １Ｈ), ４.４７ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), １.２２ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４１８ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例６７
１−(２−(２−モノホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(４−ｔ−ブチルチアゾ−ル−２−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(４−ｔ−ブチルチアゾ−ル−２−イル)ウレア（１４７ｍｇ）をエタノ−ル（５.０ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（７９.９μＬ）を加えた後室温で１９時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝７／３→３／２）にて精製し目的物（１４７ｍｇ，収率８９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.５２−７.０９ (ｍ, ４Ｈ), ６.３１ (ｓ, １Ｈ), ６.０７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ４.４９ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ３.６７−３.６０ (ｍ, ８Ｈ), １.２２ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４７０ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例６８
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(４−メチルオキサゾ−ル−２−イル)ウレア

アセトン（５.２６ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(４−メチルオキサゾ−ル−２−イル)ウレア（１００ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（７８.３ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５.２６ｍＬ）を加え室温で６４時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／１→７／３→酢酸エチル）にて精製し目的物（２９.１ｍｇ，収率２０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.８０ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ８.３９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ８.１４ (ｂｒ, １Ｈ), ７.５４−７.１０ (ｍ, ４Ｈ), ６.９９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = １.０Ｈｚ), ６.８１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ４.５１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ２.０５ (ｄ, ３Ｈ, Ｊ = １.０Ｈｚ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：３６０ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例６９
１−(２−(２−モノホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(４−メチルオキサゾ−ル−２−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(４−メチルオキサゾ−ル−２−イル)ウレア（２１.５ｍｇ）をエタノ−ル（１.０ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（１３.６μＬ）を加えた後室温で１２時間、４０℃で８時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝３／７→７／３）にて精製し目的物（１９.１ｍｇ，収率７８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.７９ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.１Ｈｚ), ８.１６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.８９ (ｂｒ, １Ｈ), ７.５１−７.０８ (ｍ, ４Ｈ), ６.９９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = １.２Ｈｚ), ６.１０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ４.５１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.１Ｈｚ), ３.６７−３.６０ (ｍ, ８Ｈ), ２.０４ (ｄ, ３Ｈ, Ｊ = １.２Ｈｚ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４１１ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例７０
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(５−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−４−メチルオキサゾ−ル−２−イル)ウレア

アセトン（５.２６ｍＬ）に１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４−メチルオキサゾ−ル−２−イル)ウレア（１００ｍｇ）と２,４−ジクロロピリミジン（７８.３ｍｇ）を溶解させた後、０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５.２６ｍＬ）を加え室温で６４時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／１→７／３→酢酸エチル）にて精製し目的物（８３.２ｍｇ，収率４９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.７１ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ８.３７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ７.７２ (ｂｒ, １Ｈ), ７.５３−７.０８ (ｍ, ４Ｈ), ６.７８ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.７Ｈｚ), ４.４９ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ２.１５ (ｓ, ３Ｈ), １.５７ (ｓ, ６Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４１８ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例７１
１−(２−(２−モノホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(５−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−４−メチルオキサゾ−ル−２−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(５−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−４−メチルオキサゾ−ル−２−イル)ウレア（６６.７ｍｇ）をエタノ−ル（２.５ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（３６.３μＬ）を加えた後室温で２１時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル→酢酸エチル／メタノ−ル＝９／１）にて精製し目的物（６８.２ｍｇ，収率９１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.７０ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.１Ｈｚ), ８.１０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.７４ (ｂｒ, １Ｈ), ７.４９−７.０６ (ｍ, ４Ｈ), ６.０５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ４.４９ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.１Ｈｚ), ３.６７−３.５９ (ｍ, ８Ｈ), ２.１３ (ｓ, ３Ｈ), １.５６ (ｓ, ６Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４６９ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例７２
Ｎ−（１−（４−（２−（３−（５−ｔ−ブチル−２−ｐ−トルイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）ウレイドメチル）フェノキシ）ピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（２１０ｍｇ）のエタノール（２．０ｍＬ）溶液にＮ−メチル−Ｎ−ピロリジン−３−イルアセトアミド（１０５ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５０ｍＬ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応混合液に５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製して目的物（１６０ｍｇ，収率６２．５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ=６.０Ｈｚ), ７.３５−７.１６ (ｍ, ６Ｈ), ７.０７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ=６.０Ｈｚ), ６.２３ (ｓ, １Ｈ), ５.９８ (ｂｓ, １Ｈ), ５.３３ (ｂｓ, １Ｈ), ４.３７ (ｍ, ４Ｈ), ３.６４ (ｂｒ, ２Ｈ), ２.８７ (ｓ, ３Ｈ), ２.８２ (ｓ, １Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), ２.０１ (ｂｒ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ), １.２９ (ｍ, ２Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５９７ (Ｍ＋Ｈ^＋)、５９５ (Ｍ−Ｈ^＋)

実施例７３
１−(５−ｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル)―３−(２−(２−（３−ジメチルアミノプロピル）メチルアミノ)ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（２２９ｍｇ）のエタノール（１．０ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ，Ｎ‘−トリメチルプロパンー１，３−ジアミン（７６ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５０ｍＬ）を加え、室温で３日間攪拌した。反応混合液に５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をアミン型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製して目的物（１０４ｍｇ，収率３９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ=５.４Ｈｚ), ７.３５−７.１６ (ｍ, ６Ｈ), ７.０４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ=７.６Ｈｚ), ６.２６ (ｓ, １Ｈ), ６.０４ (ｓ, １Ｈ), ５.８５ (ｂｒ, １Ｈ), ４.３５ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ=５.８Ｈｚ), ３.１７ (ｂｒ, ２Ｈ), ３.０３ (ｓ, ３Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), ２.０１ (ｂｓ, ８Ｈ), １.５０ (ｂｓ, ２Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５７１ (Ｍ＋Ｈ^＋)、５６９ (Ｍ−Ｈ^＋)

実施例７４
１−（４−（２−（３−(５−ｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル)−ウレイドメチル）フェノキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−カルボン酸ジエチルアミド

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ) ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（２０５ｍｇ）のエタノール（１．０ｍＬ）溶液にピペリジン−３−カルボン酸ジエチルアミド（９７ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１０ｍＬ）を加え、室温で４日間攪拌した。反応混合液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）にて精製して目的物（２５６ｍｇ，収率９６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３３−７.１６ (ｍ, ７Ｈ), ７.０５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ =７.１Ｈｚ), ６.３９ (ｓ, １Ｈ), ６.２４ (ｓ, １Ｈ), ５.９７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ=５.６Ｈｚ), ５.３９ (ｔ, １Ｈ, Ｊ=５.８Ｈｚ), ４.４０−４.２０ (ｍ, ４Ｈ), ３.４０−２.９０ (ｍ, ６Ｈ), ２.４８ (ｍ, １Ｈ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ), １.７８ (ｍ, ２Ｈ), １.６５ (ｍ, １Ｈ), １.３９ (ｍ, １Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ), １.１０ (ｔ, ３Ｈ, Ｊ=５.７Ｈｚ), １.０１ (ｔ, ３Ｈ, Ｊ=７.１Ｈｚ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：６３９ (Ｍ＋Ｈ^＋)、６３７ (Ｍ−Ｈ^＋)

実施例７５
１−（４−（２−（３−(５−ｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル)−ウレイドメチル）−４−フルオロフェノキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−カルボン酸ジエチルアミド

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ) −５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（１７４ｍｇ）のエタノール（１．０ｍＬ）溶液にピペリジンー３−カルボン酸ジエチルアミド（１００ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１０ｍＬ）を加え、室温で４日間攪拌した。反応混合液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）にて精製して目的物（１７３ｍｇ，収率７７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.５Ｈｚ), ７.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ８.４Ｈｚ), ７.１９ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ８.４Ｈｚ), ７.０３−６.９０ (ｍ, ３Ｈ), ６.５１ (ｓ, １Ｈ), ６.２５ (ｓ, １Ｈ), ６.００ (ｄ, １Ｈ, Ｊ=５.５Ｈｚ), ５.４１ (ｔ, １Ｈ, Ｊ=５.９Ｈｚ), ４.３７−４.０８ (ｍ, ４Ｈ), ３.３７−２.９８ (ｍ, ６Ｈ), ２.４８ (ｍ, １Ｈ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ), １.７８−１.７０ (ｍ, ２Ｈ), １.６７ (ｍ, １Ｈ), １.４０ (ｍ, １Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ), １.１１ (ｔ, ３Ｈ, Ｊ=７.１Ｈｚ), １.０１ (ｔ, ３Ｈ, Ｊ=７.１Ｈｚ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：６５７ (Ｍ＋Ｈ^＋)、６５５ (Ｍ−Ｈ^＋)

実施例７６
１−（５−ｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（５−フルオロー２−（２−（２−ヒドロキシメチルモルホリン−４−イル）ピリミジン−４−イルオキシ）ベンジル）ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ) −５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（１１４ｍｇ）のエタノール（２．０ｍＬ）溶液にモルホリン−２−イルメタノール（３２ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１０ｍＬ）を加え、室温で１日間攪拌した。反応混合液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１〜１／０）にて精製して目的物（１１６ｍｇ，収率８８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ８.２Ｈｚ), ７.２３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ８.２Ｈｚ), ７.０３−６.９１ (ｍ, ３Ｈ), ６.２１ (ｓ, １Ｈ), ６.１１ (ｂｓ, １Ｈ), ６.０３ (ｄ, １Ｈ, Ｊ=５.６Ｈｚ), ５.２４ (ｔ, １Ｈ, Ｊ=６.２Ｈｚ), ４.３０ (ｍ, ２Ｈ), ４.２５ (ｂｒ, ２Ｈ), ３.９２ (ｍ, １Ｈ), ３.５２ (ｍ, ４Ｈ), ２.９８ (ｔ, １Ｈ, Ｊ=７.７Ｈｚ), ２.７５ (ｍ, １Ｈ), ２.３８ (ｓ, ３Ｈ), ２.２０ (ｂｒ, １Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５９０ (Ｍ＋Ｈ^＋)、５８８ (Ｍ−Ｈ^＋)

実施例７７
１−(５−ｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル) −３−（２−（２−クロロー５−ニトロピリミジン−４−イルーオキシ）ベンジル）ウレア

１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（９９５ｍｇ）と２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（５９５ｍｇ）のアセトン（１０ｍＬ）―水（６．０ｍＬ）溶液に水酸化ナトリウム（１３０ｍｇ）を加えて、室温で２０時間撹拌した。反応混合液に５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／４〜３／２）にて精製して目的物（６９０ｍｇ，収率４９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ９.１４ (ｓ, １Ｈ), ７.４５−７.１５ (ｍ, ８Ｈ), ６.２０ (ｓ, １Ｈｚ), ６.０３ (ｓ, １Ｈ), ５.４０ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.１Ｈｚ), ４.３３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.１Ｈｚ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５３６, ５３８ (Ｍ＋Ｈ^＋)、５３４, ５３６ (Ｍ−Ｈ^＋)

実施例７８
１−(５−ｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル)―３−(２−(６−（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)ウレア

１−(２−(６−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（１９１ｍｇ）のエタノール（２．０ｍＬ）溶液に２−（１−メチルピロリジンー２−イル）エチルアミン（１４１ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５０ｍＬ）を加え、室温で３．５時間、６５℃で２２時間攪拌した。反応混合液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をアミン型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製して目的物（１５１ｍｇ，収率６７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.０４ (ｓ, １Ｈ), ７.３６−７.１７ (ｍ, ７Ｈ), ７.０３ (ｄ, １Ｈ, Ｊ=７.４Ｈｚ), ６.２１ (ｓ, １Ｈ), ６.１２ (ｂｓ, ２Ｈ), ５.６７ (ｓ, １Ｈ), ５.４９ (ｔ, １Ｈ, Ｊ=５.９Ｈｚ), ４.３４ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ=５.９Ｈｚ), ３.３０ (ｂｒ, ２Ｈ), ３.０７ (ｍ, １Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), ２.３２ (ｓ, ３Ｈ), ２.２７ (ｍ, １Ｈ), ２.２０−１.７０ (ｍ, ６Ｈ), ２.１５ (ｍ, １Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５８３ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例７９
１−(５−ｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル) −３−(２−(６−（３−（２−オキソピロリジンー１−イル）プロピルアミノ）ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)ウレア

１−(２−(６−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（４００ｍｇ）のエタノール（２．６ｍＬ）溶液に１−（３−アミノプロピル）ピロリジンー２−オン（１．３８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４２８ｍＬ）を加え、５０℃で７時間攪拌した。反応混合液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣を逆層ＨＰＬＣにて精製して目的物（１８６ｍｇ，収率３８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１１ (ｓ, １Ｈ), ７.４６ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ=１.５, ７.６Ｈｚ), ７.３４−７.２５ (ｍ, ３Ｈ), ７.２１ (ｄｔ, １Ｈ, Ｊ=１.２, ７.５Ｈｚ), ７.１６ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８.０Ｈｚ), ７.０３ (ｄｔ, １Ｈ, Ｊ=１.２, ８.０Ｈｚ), ６.９８ (ｓ, １Ｈ), ６.２９ (ｓ, １Ｈ), ５.７７ (ｓ, １Ｈ), ５.５９ (ｓ, １Ｈ), ５.５１ (ｔ, １Ｈ, Ｊ=６.０Ｈｚ), ４.３４ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ=６.０Ｈｚ), ３.３３ (ｔ, ２Ｈ, Ｊ=７.１Ｈｚ), ３.２９ (ｂｒ, ２Ｈ), ３.２４ (ｔ, ２Ｈ, Ｊ=６.４Ｈｚ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), ２.２２ (ｔ, ２Ｈ, Ｊ=８.１Ｈｚ), １.９９ (ｍ, ２Ｈ), １.７３ (ｍ, ２Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５９７ (Ｍ＋Ｈ^＋)、５９５ (Ｍ−Ｈ^＋)

実施例８０
１−(５−ｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル) −３−(２−(６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)ウレア

１−(２−(６−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（４００ｍｇ）のエタノール（２．６ｍＬ）溶液に１−メチルピペラジン（１．３８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４２８ｍＬ）を加え、５０℃で７時間攪拌した。反応混合液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣を逆層ＨＰＬＣにて精製して目的物（３８５ｍｇ，収率８５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.０７ (ｓ, １Ｈ), ７.３６−７.１７ (ｍ, ７Ｈ), ７.０２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ=８.１Ｈｚ), ６.２１ (ｓ, １Ｈ), ５.９９ (ｂｓ, １Ｈ), ５.９３ (ｓ, １Ｈ), ５.４５ (ｔ, １Ｈ, Ｊ=５.６Ｈｚ), ４.３４ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ=５.６Ｈｚ), ３.６２ (ｂｒ, ４Ｈ), ２.４５ (ｔ, ４Ｈ, Ｊ=５.１Ｈｚ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), ２.３４ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５５５ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例８１
１−（６−（２−（３−(５−ｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル)−ウレイドメチル）フェノキシ）ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド

１−(２−(６−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（４００ｍｇ）のエタノール（２．６ｍＬ）溶液にピペリジン−４−カルボン酸アミド（１．３８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４２８ｍＬ）を加え、５０℃で７時間攪拌した。反応混合液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣を逆層ＨＰＬＣにて精製して目的物（３２６ｍｇ，収率６９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.０６ (ｓ, １Ｈ), ７.３４−７.１４ (ｍ, ７Ｈ), ７.０２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ=８.０Ｈｚ), ６.６９ (ｂｓ, １Ｈ), ６.４９ (ｂｓ, １Ｈ), ６.２４ (ｓ, １Ｈ), ５.８２ (ｂｓ, １Ｈ), ５.７５ (ｍ, １Ｈ), ５.３３ (ｓ, １Ｈ), ４.３５ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ=６.０, １４.８Ｈｚ), ４.１９ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ=５.２, １４.８Ｈｚ), ４.００ (ｍ, ２Ｈ), ３.３２ (ｍ, １Ｈ), ３.０７ (ｍ, １Ｈ), ２.３３ (ｓ, ３Ｈ), ２.１２ (ｍ, １Ｈ), １.８８ (ｍ, ２Ｈ), １.６６ (ｍ, １Ｈ), １.４５ (ｍ, １Ｈ), １.３１ (ｓ, ９Ｈ),
ＭＳ (ＥＳＩ)：５８３ (Ｍ＋Ｈ^＋)、５８１ (Ｍ−Ｈ^＋)

実施例８２
１−（６−（２−（３−(５−ｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル)−ウレイドメチル）フェノキシ）ピリミジン−４−イル）ピペリジン−３−カルボン酸アミド

１−(２−(６−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（４００ｍｇ）のエタノール（２．６ｍＬ）溶液にピペリジン−３−カルボン酸アミド（１．３８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４２８ｍＬ）を加え、５０℃で７時間攪拌した。反応混合液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣を逆層ＨＰＬＣにて精製して目的物（４１４ｍｇ，収率８７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.０８ (ｓ, １Ｈ), ７.３４−７.１５ (ｍ, ７Ｈ), ７.０２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ=８.０Ｈｚ), ６.２７ (ｂｓ, １Ｈ), ６.２１ (ｂｓ, １Ｈ), ５.９２ (ｓ, １Ｈ), ５.５４ (ｓ, １Ｈ), ５.５２ (ｔ, １Ｈ, Ｊ=５.６Ｈｚ), ４.３３ (ｓ, １Ｈ), ４.３２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ=５.６Ｈｚ), ３.７６ (ｍ, ２Ｈ), ２.９５ (ｍ, ２Ｈ), ２.４２ (ｍ, １Ｈ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ), １.８９ (ｍ, ２Ｈ), １.６９ (ｍ, ２Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ),
ＭＳ (ＥＳＩ)：５８３ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例８３
１−(５−ｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル) −３−(２−(６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルアミノ）ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)ウレア

１−(２−(６−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（４００ｍｇ）のエタノール（２．６ｍＬ）溶液に３−メチルアミノプロパン−１，２−ジオール（１．３８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４２８ｍＬ）を加え、５０℃で７時間攪拌した。反応混合液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣を逆層ＨＰＬＣにて精製して目的物（３２０ｍｇ，収率７０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.０５ (ｓ, １Ｈ), ７.３６−７.１７ (ｍ, ７Ｈ), ７.０３ (ｄ, １Ｈ, Ｊ=８.０Ｈｚ), ６.２１ (ｓ, １Ｈ), ６.０４ (ｂｓ, １Ｈ), ５.８７ (ｓ, １Ｈ), ５.４０ (ｔ, １Ｈ, Ｊ=５.６Ｈｚ), ４.３５ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ=５.６Ｈｚ), ３.８３ (ｍ, １Ｈ), ３.５６−３.４０ (ｍ, ４Ｈ), ３.０２ (ｓ, ３Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５６０ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例８４
１−(５−ｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル) −３−(２−(６−（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)ウレア

１−(２−(６−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（４００ｍｇ）のエタノール（２．６ｍＬ）溶液にピペリジン−４−イルメタノール（１．３８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４２８ｍＬ）を加え、５０℃で７時間攪拌した。反応混合液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣を逆層ＨＰＬＣにて精製して目的物（４００ｍｇ，収率８６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.０７ (ｓ, １Ｈ), ７.３５−７.０３ (ｍ, ７Ｈ), ７.０２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ=８.０Ｈｚ), ６.２１ (ｓ, １Ｈ), ６.０６ (ｂｓ, １Ｈ), ５.９４ (ｓ, １Ｈ), ５.４６ (ｔ, １Ｈ, Ｊ=５.８Ｈｚ), ４.３５ (ｂｓ, １Ｈ), ４.３４ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ=５.８Ｈｚ), ３.５２ (ｔ, ２Ｈ, Ｊ=５.６Ｈｚ), ２.８５ (ｔ, ２Ｈ, Ｊ=６.５Ｈｚ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), １.９０−１.８０ (ｍ, ４Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ),
１.２５−１.１５ (ｍ, １Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５７０ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例８５
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ) −３−メチル−５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

２，４−ジクロロピリミジン（０．９５ｇ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、１−(２−ヒドロキシ−３−メチル−５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（２．３１ｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（７．０ｍＬ）を加えた。この反応混合液を室温まで昇温させて、２４時間攪拌した。反応混合液に５％クエン酸水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製して目的物（２．９４ｇ，収率１００％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４３ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ８.３Ｈｚ), ７.２１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ８.３Ｈｚ), ６.８９ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = ３.２, ８.６Ｈｚ), ６.８０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.７７ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = ３.２, ８.６Ｈｚ), ６.６１ (ｓ, １Ｈ), ６.２３ (ｓ, １Ｈ), ５.３４ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ４.２８ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ), ２.０８ (ｓ, ３Ｈ), １.２５ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５２３, ５２５ (Ｍ＋Ｈ^＋), ５２１, ５２３ (Ｍ−Ｈ^＋)

実施例８６
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ) −３，５−ジフルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

２，４−ジクロロピリミジン（０．９１ｇ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、１−(２−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（１．７０ｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（６．０ｍＬ）を加えた。この反応混合液を室温まで昇温させて、２４時間攪拌した。反応混合液に５％クエン酸水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製して目的物（２．０７ｇ，収率９４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ８.０Ｈｚ), ７.２２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ８.０Ｈｚ), ６.９３ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.８７ (ｍ, １Ｈ), ６.７５ (ｍ, １Ｈ), ６.２１ (ｓ, ２Ｈ), ５.２２ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.０Ｈｚ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５２６, ５２８ (Ｍ＋Ｈ^＋), ５２４, ５２６ (Ｍ−Ｈ^＋)

実施例８７
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ) −３−メチル−５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ) −３−メチル−５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（３４２ｍｇ）のエタノール（２．０ｍＬ）溶液にモルホリン（０．５０ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液を５％クエン酸水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１〜１／０）にて精製して目的物（１９２ｍｇ，収率５１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ８.２Ｈｚ), ７.２３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ８.２Ｈｚ), ６.８６ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = ３.２, ８.８Ｈｚ), ６.８０ (ｄｄ, １Ｈ, Ｊ = ２.８, ８.６Ｈｚ), ６.２１ (ｓ, １Ｈ), ５.９８ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ５.９７ (ｓ, １Ｈ), ５.１６ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.１Ｈｚ), ４.２３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.１Ｈｚ), ３.６５ (ｍ, ４Ｈ), ３.５６ (ｂｒ, ４Ｈ), ２.３８ (ｓ, ３Ｈ), ２.０８ (ｓ, ３Ｈ), １.３４ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５７４ (Ｍ＋Ｈ^＋), ５７２ (Ｍ−Ｈ^＋)

実施例８８
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ) −３，５−ジフルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ) −３，５−ジフルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（２７２ｍｇ）のエタノール（２．０ｍＬ）溶液にモルホリン（０．５０ｍＬ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応液を５％クエン酸水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１〜１／０）にて精製して目的物（２２６ｍｇ，収率７６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.２０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ８.５Ｈｚ), ７.２１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ８.５Ｈｚ), ６.８４ (ｍ, １Ｈ), ６.７７ (ｍ, １Ｈ), ６.１９ (ｓ, １Ｈ), ６.１４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ６.０１ (ｓ, １Ｈ), ５.１６ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.２Ｈｚ), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.２Ｈｚ), ３.６３ (ｍ, ４Ｈ), ３.５４ (ｂｒ, ４Ｈ), ２.３８ (ｓ, ３Ｈ), １.３４ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５７８ (Ｍ＋Ｈ^＋), ５７６ (Ｍ−Ｈ^＋)

実施例８９
１−(２−((２−クロロピリミジン−４−イル)メチル)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

(２−((２−クロロピリミジン−４−イル)メチル)フェニル)メタンアミン（１０６ｍｇ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に２,２,２−トリクロロエチル３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバメート（２２０ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（１５８μＬ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応液に１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濾過、得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／１）にて精製して目的物（７４ｍｇ，収率３３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４８ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ４.９Ｈｚ), ７.３３−７.３５ (ｍ, １Ｈ), ７.２２−７.２７ (ｍ, ４Ｈ), ７.１２−７.１８ (ｍ, ４Ｈ), ６.３８ (ｂｒｓ, １Ｈ), ６.３５ (ｓ, １Ｈ), ６.２８ (ｂｒｓ, １Ｈ), ４.４５ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈｚ), ４.０８ (ｓ, ２Ｈ), ２.３５(ｓ, ３Ｈ), １.３２(ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：４８９ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例９０
１−(２−((２−モルホリノピリミジン−４−イル)メチル)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

１−(２−((２−クロロピリミジン−４−イル)メチル)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（１７ｍｇ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液にモルホリン（２２μＬ）とジイソプロピルエチルアミン（２１μＬ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応液に飽和重曹水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濾過、得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝５／１）にて精製して目的物（１６ｍｇ，収率８６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.１Ｈｚ), ７.１８−７.３０(ｍ, ８Ｈ), ６.２６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ４.９), ６.２２ (ｓ, １Ｈ), ６.００ (ｓ, １Ｈ), ５.２５ (ｂｒｓ, １Ｈ), ４.４４ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ３.９３ (ｓ, ２Ｈ), ３.６９ (ｓ, ８Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), １.３２(ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５４０ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例９１
１−(２−(６−クロロピリミジン−４−イルオキシ)−５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

４,６−ジクロロピリミジン（２５４ｍｇ）のＤＭＦ（３．５ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、１−(５−フルオロ−２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（６７５ｍｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．８ｍＬ）を加えた。この反応混合液を５０℃まで昇温させて、一晩攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製して目的物（６４８ｍｇ，収率７５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４２ (ｓ, １Ｈ), ７.３１−６.９４ (ｍ, ８Ｈ), ６.１８ (ｓ, １Ｈ), ６.０７ (ｓ, １Ｈ), ５.１８ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ４.２５ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈｚ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), １.３４ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５０９ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例９２
１−(５−フルオロ−２−(６−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

１−(２−(６−クロロピリミジン−４−イルオキシ)−５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（９３ｍｇ）のエタノ−ル（０．５ｍＬ）溶液にモルホリン（０．０３ｍＬ）と炭酸ナトリウム（２０ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製して目的物（８３ｍｇ，収率８１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.０７ (ｓ, １Ｈ), ７.２９-６.９８ (ｍ, ７Ｈ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ６.０６ (ｓ, １Ｈ), ５.９１ (ｓ, １Ｈ), ５.４１ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.２８ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ３.７７-３.７４ (ｍ, ４Ｈ), ３.５８-３.５６ (ｍ, ４Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５６０ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例９３
１−(２−(２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

２,４−ジクロロ−５−メチルピリミジン（８２ｍｇ）のアセトン（１ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（１８９ｍｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍＬ）を加えた。この反応混合液を室温まで昇温させて、一晩攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（１６８ｍｇ，収率６７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.２５ (ｓ, １Ｈ), ７.３７-７.０４ (ｍ, ８Ｈ), ６.２３ (ｓ, １Ｈ), ６.０５ (ｓ, １Ｈ), ５.２２ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), ２.２９ (ｓ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５０５ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例９４
１−(２−(５−メチル−２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロ−５−メチルピリジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（１３０ｍｇ）のエタノ−ル（３ｍＬ）溶液にモルホリン（０．０３ｍＬ）と炭酸ナトリウム（２８ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製して目的物（１４１ｍｇ，収率９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.０１ (ｓ, １Ｈ), ７.３１-７.０８ (ｍ, ８Ｈ), ６.１８ (ｓ, １Ｈ), ５.９４ (ｓ, １Ｈ), ５.１３ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３４ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ３.６０-３.５８ (ｍ, ４Ｈ), ３.４４-３.４２ (ｍ, ４Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), ２.１０ (ｓ, ３Ｈ), １.３１ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５５６ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例９５
１−(２−(２−クロロ−６−メチルピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

２,４−ジクロロ−６−メチルピリミジン（８２ｍｇ）のアセトン（１ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（１８９ｍｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍＬ）を加えた。この反応混合液を室温まで昇温させて、一晩攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（１５６ｍｇ，収率６２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.３６-７.０３ (ｍ, ８Ｈ), ６.６２ (ｓ, １Ｈ), ６.２５ (ｓ, １Ｈ), ６.０６ (ｓ, １Ｈ), ５.２８ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ２.４６ (ｓ, ３Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５０５ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例９６
１−(２−(６−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

４,６−ジクロロ−２−メチルピリミジン（８２ｍｇ）のアセトン（１ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（１８９ｍｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍＬ）を加えた。この反応混合液を室温まで昇温させて、一晩攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（２２６ｍｇ，収率９０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.３６-７.０４ (ｍ, ８Ｈ), ６.６１ (ｓ, １Ｈ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ６.０４ (ｓ, １Ｈ), ５.２３ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ２.４８ (ｓ, ３Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５０５ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例９７
１−(２−(６−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

４,６−ジクロロ−５−メチルピリミジン（８２ｍｇ）のアセトン（１ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（１８９ｍｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍＬ）を加えた。この反応混合液を室温まで昇温させて、一晩攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（１６６ｍｇ，収率６６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１９ (ｓ, １Ｈ), ７.３７-７.０２ (ｍ, ８Ｈ), ６.１４ (ｓ, １Ｈ), ５.９５ (ｓ, １Ｈ), ５.１１ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ２.３９ (ｓ, ３Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５０５ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例９８
１−(２−(６−メチル−２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロ−６−メチルピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（１３０ｍｇ）のエタノ−ル（０．３ｍＬ）溶液にモルホリン（０．０３ｍＬ）と炭酸ナトリウム（２８ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製して目的物（１３２ｍｇ，収率９２％）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.３３-７.０５ (ｍ, ８Ｈ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ５.９５ (ｓ, １Ｈ), ５.８１ (ｓ, １Ｈ), ５.２５ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ３.６６-３.６１ (ｍ, ８Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), ２.２５ (ｓ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５５６ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例９９
１−(２−(２−メチル−６−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

１−(２−(６−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（１３０ｍｇ）のエタノ−ル（０．３ｍＬ）溶液にモルホリン（０．０３ｍＬ）と炭酸ナトリウム（２８ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（９１ｍｇ，収率６４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.３６-７.００ (ｍ, ８Ｈ), ６.２３ (ｓ, １Ｈ), ６.１６ (ｓ, １Ｈ), ５.５５ (ｓ, １Ｈ), ５.５２ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ４.３２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ３.７１-３.６９ (ｍ, ４Ｈ), ３.５１-３.４９ (ｍ, ４Ｈ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ), ２.２８ (ｓ, ３Ｈ), １.３１ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５５６ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１００
１−(２−(５−メチル−６−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

１−(２−(６−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（１３０ｍｇ）のエタノ−ル（０．３ｍＬ）溶液にモルホリン（０．０３ｍＬ）と炭酸ナトリウム（２８ｍｇ）を加え、６０℃で一晩攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（９０ｍｇ，収率６３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.０３ (ｓ, １Ｈ), ７.３４-６.９７ (ｍ, ８Ｈ), ６.１６ (ｓ, １Ｈ), ５.９８ (ｓ, １Ｈ), ５.３０ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈz), ４.３２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈz), ３.８３-３.８１ (ｍ, ４Ｈ), ３.４１-３.３８ (ｍ, ４Ｈ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ), ２.１９ (ｓ, ３Ｈ), １.３１ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５５６ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１０１
(Ｒ)−１−(５−フルオロ−２−(２−(２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル)ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)−５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（５１ｍｇ）のエタノ−ル（０．１ｍＬ）溶液に(Ｒ)−(−)−２−ピロリジンメタノール（０．０１５ｍＬ）と炭酸ナトリウム（３２ｍｇ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（５７ｍｇ，収率９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１０ (ｂｒｓ, １Ｈ), ７.３２-６.９７ (ｍ, ７Ｈ), ６.４５ (ｂｒｓ, １Ｈ), ６.２４ (ｓ, １Ｈ), ６.０７ (ｂｒｓ, １Ｈ), ５.４９ (ｂｒｓ, １Ｈ), ４.３０ (ｂｒｓ, ２Ｈ), ３.６５-３.２５ (ｍ, ４Ｈ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ), ２.０４-１.５８ (ｍ, ６Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５７４ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１０２
(Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−(２−(２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル)ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ) −５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（５１ｍｇ）のエタノ−ル（０．１ｍＬ）溶液に(S)−(＋)−２−ピロリジンメタノール（０．０１５ｍＬ）と炭酸ナトリウム（３２ｍｇ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／２）にて精製して目的物（５７ｍｇ，収率９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１２ (ｂｒｓ, １Ｈ), ７.３２-６.９７ (ｍ, ７Ｈ), ６.４６ (ｂｒｓ, １Ｈ), ６.２４ (ｓ, １Ｈ), ６.０７ (ｂｒｓ, １Ｈ), ５.５２ (ｂｒｓ, １Ｈ), ４.２９ (ｂｒｓ, ２Ｈ), ３.６０-３.１７ (ｍ, ４Ｈ), ２.３６ (ｓ, ３Ｈ), ２.０４-１.５６ (ｍ, ６Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５７４ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１０３
(Ｓ)−メチル１−(４−(２−((３ −(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル) ウレイド)メチル) −４−フルオロフェノキシ)ピリミジン−２−イル)ピロリジン−２−カルボキシレート

Ｌ-プロリンメチルエステル塩酸塩（２５ｍｇ）のエタノ−ル（０．１ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．０２ｍＬ）を加えて攪拌した後、１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ) −５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（５１ｍｇ）と炭酸ナトリウム（３２ｍｇ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／２）にて精製して目的物（８８ｍｇ，収率７３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１８ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈz), ７.３１-６.９５ (ｍ, ７Ｈ), ６.９０ (ｓ, １Ｈ), ６.３７ (ｓ, １Ｈ), ６.２８ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.４Ｈz), ４.８８ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.１Ｈz), ４.２７ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.１Ｈz), ４.００-３.９７ (ｍ, １Ｈ), ３.５７-３.５１ (ｍ, ２Ｈ), ３.２７ (ｓ, ３Ｈ), ２.３３ (ｓ, ３Ｈ), ２.１９-１.７２ (ｍ, ４Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：６０２ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１０４
１−(５−フルオロ−２−(２−(４−オキソピペリジン−１−イル)ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

４−ピペリドン一水和物塩酸塩（２６ｍｇ）のエタノ−ル（０．１ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．０２ｍＬ）を加えて攪拌した後、１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ) −５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（５１ｍｇ）と炭酸ナトリウム（３２ｍｇ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／２）にて精製して目的物（４６ｍｇ，収率８０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.２０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ７.３２-６.９５ (ｍ, ７Ｈ), ６.１９ (ｓ, １Ｈ), ６.０７ (ｓ, １Ｈ), ６.０６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ５.２０ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３０ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ３.９１ (ｂｒｓ, ４Ｈ), ２.４１-２.３８ (ｍ, ４Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５７２ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１０５
１−(２−(２,６−ジメトキシピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

６−クロロ−２,４−ジメトキシピリミジン（８８ｍｇ）のアセトン（１ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（１８９ｍｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍＬ）を加えた。この反応混合液を室温まで昇温させて一晩攪拌し、さらに６０℃で６時間攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／３）にて精製して目的物（２１ｍｇ，収率８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ７.３３-７.０４ (ｍ, ８Ｈ), ６.３３ (ｓ, １Ｈ), ６.２３ (ｓ, １Ｈ), ５.６７ (ｓ, １Ｈ), ５.４６ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３４ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ３.９３ (ｓ, ３Ｈ), ３.８１ (ｓ, ３Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５１７ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１０６
１−(２−(２−(４−オキソピペリジン−１−イル)ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

４−ピペリドン一水和物塩酸塩（５１５ｍｇ）のエタノ−ル（２ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．４５ｍＬ）を加えて攪拌した後、１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（９８２ｍｇ）と炭酸ナトリウム（２１２ｍｇ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２→２／１）にて精製して目的物（９９６ｍｇ，収率９０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ７.３３-７.０６ (ｍ, ８Ｈ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ６.０３ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ５.９７ (ｓ, １Ｈ), ５.２３ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３５ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ３.９３-３.９０ (ｍ, ４Ｈ), ２.４２-２.３９ (ｍ, ４Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５５４ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１０７
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−イソプロピルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

２,４−ジクロロピリミジン（１４９ｍｇ）のアセトン（１．１ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−イソプロピルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（４０７ｍｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍＬ）を加えた。この反応混合液を室温まで昇温させて、一晩攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（３７８ｍｇ，収率７３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４３ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ７.３８-７.０６ (ｍ, ８Ｈ), ６.８１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ６.２４ (ｓ, １Ｈ), ６.０８ (ｓ, １Ｈ), ５.２９ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ２.９３ (ｄｑ, １Ｈ, Ｊ = ６.８, ６.８Ｈz), １.３２ (ｓ, ９Ｈ), １.２４ (ｄ, ６Ｈ, Ｊ = ６.８Ｈz).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５１９ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１０８
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−イソプロピルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−イソプロピルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（１３０ｍｇ）のエタノ−ル（０．５ｍＬ）溶液にモルホリン（０．０３５ｍＬ）と炭酸ナトリウム（２７ｍｇ）を加え、６０℃で５時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（１４１ｍｇ，収率９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ７.３６-７.０７ (ｍ, ８Ｈ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ５.９７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ５.９６ (ｓ, １Ｈ), ５.２６ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３５ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ３.６７-３.６０ (ｍ, ８Ｈ), ２.９４ (ｄｑ, １Ｈ, Ｊ = ６.８, ６.８Ｈz), １.３３ (ｓ, ９Ｈ), １.２５ (ｄ, ６Ｈ, Ｊ = ６.８Ｈz).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５７０ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１０９
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

２,４−ジクロロピリミジン（１４９ｍｇ）のアセトン（１．１ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（３９５ｍｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍＬ）を加えた。この反応混合液を室温まで昇温させて、一晩攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（４３８ｍｇ，収率８６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ７.３８-６.８９ (ｍ, ８Ｈ), ６.８０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ６.２１ (ｓ, １Ｈ), ６.０７ (ｓ, １Ｈ), ５.２７ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ３.８２ (ｓ, ３Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５０７ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１１０
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（２２５ｍｇ）のエタノ−ル（１ｍＬ）溶液にモルホリン（０．０６５ｍＬ）と炭酸ナトリウム（５３ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（２５６ｍｇ，収率９１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ７.３３-６.８９ (ｍ, ８Ｈ), ６.１８ (ｓ, １Ｈ), ５.９７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ５.９６ (ｓ, １Ｈ), ５.２４ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ３.８２ (ｓ, ３Ｈ), ３.６６-３.５９ (ｍ, ８Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５５８ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１１１
メチル３−(５−(３−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)ウレイド)−３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンゾエート

２,４−ジクロロピリミジン（１２７ｍｇ）のアセトン（０．９ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、メチル３−(５−(３−(２−ヒドロキシベンジル)ウレイド)−３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンゾエート（３６０ｍｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．９ｍＬ）を加えた。この反応混合液を室温まで昇温させて、一晩攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（２８７ｍｇ，収率６３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ８.１１-７.０４ (ｍ, ８Ｈ), ６.７９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ６.２９ (ｓ, １Ｈ), ６.２７ (ｓ, １Ｈ), ５.３７ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３０ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ３.８９ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５３５ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１１２
メチル３−(５−(３−(２ −(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ) ベンジル)ウレイド) − ３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンゾエート

メチル３−(５−(３−(２ −(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ) ベンジル)ウレイド) − ３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンゾエート（２３５ｍｇ）のエタノ−ル（１ｍＬ）溶液にモルホリン（０．０５５ｍＬ）と炭酸ナトリウム（４７ｍｇ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（２３１ｍｇ，収率９０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ８.１３-７.０５ (ｍ, ８Ｈ), ６.２５ (ｓ, １Ｈ), ６.１０ (ｓ, １Ｈ), ５.９６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ５.３１ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ３.９１ (ｓ, ３Ｈ), ３.６７-３.５９ (ｍ, ８Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５８６ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１１３
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

２,４−ジクロロピリミジン（２８５ｍｇ）のアセトン（２ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（７５３ｍｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加えた。この反応混合液を室温まで昇温させて、一晩攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（９１５ｍｇ，収率９５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ７.３７-６.８５ (ｍ, ８Ｈ), ６.８０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ６.２５ (ｓ, １Ｈ), ６.２４ (ｓ, １Ｈ), ５.３２ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３０ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ３.７８ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５０７ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１１４
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（７８６ｍｇ）のエタノ−ル（３ｍＬ）溶液にモルホリン（０．２０ｍＬ）と炭酸ナトリウム（１６５ｍｇ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（８４５ｍｇ，収率９８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ７.３３-６.８７ (ｍ, ８Ｈ), ６.２２ (ｓ, １Ｈ), ６.０５ (ｓ, １Ｈ), ５.９７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ５.２５ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３４ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ３.７９ (ｓ, ３Ｈ), ３.６６-３.５９ (ｍ, ８Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５５８ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１１５
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(２−ヒドロキシエトキシ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(２−ヒドロキシエトキシ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（４７ｍｇ）のエタノ−ル（０．３ｍＬ）溶液にモルホリン（０．０１２ｍＬ）と炭酸ナトリウム（９．３ｍｇ）を加え、６０℃で６時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）にて精製して目的物（３９ｍｇ，収率７６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ７.３５-６.８６ (ｍ, ８Ｈ), ６.２５ (ｓ, １Ｈ), ６.２２ (ｓ, １Ｈ), ５.９６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ５.４０ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.０６ (ｔ, ２Ｈ, Ｊ = ４.４Ｈz), ３.９３ (ｂｒｓ, ２Ｈ), ３.６６-３.５８ (ｍ, ８Ｈ), ２.５１ (ｂｒｓ, １Ｈ), １.３２ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５８８ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１１６
ソジウム３−(５−(３−(２ −(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ) ベンジル)ウレイド) − ３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンゾエート

メチル３−(５−(３−(２ −(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ) ベンジル)ウレイド) − ３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンゾエート（５８ｍｇ）をＴＨＦ（１.０ｍＬ）に溶解させ、０．１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ）を加えた後室温で終夜撹拌した。反応溶液に水を加え、エーテルで抽出をした。得られた水層を減圧留去して目的物（５８ｍｇ，収率９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ８.１５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ８.００-７.０５ (ｍ, ８Ｈ), ６.３２ (ｓ, １Ｈ), ６.１８ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ４.２５ (ｓ, ２Ｈ), ３.５８-３.４８ (ｍ, ８Ｈ), １.３１ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５７０ (Ｍ-Ｎa^＋).

実施例１１７
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−ヒドロキシフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

アルゴン置換した５０ｍＬナスフラスコに１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（２２３ｍｇ）と脱水ジクロロメタン（５ｍＬ）を加え、０ ℃に冷却した。この溶液に１.０ＭＢＢｒ_３ジクロロメタン溶液（５ｍＬ）を滴下した後、室温まで昇温し、２時間撹拌した。反応溶液に１５％エチレンジアミン水溶液（２５ｍＬ）を加えた後、６Ｍ塩酸水溶液で加え、酸性溶液とした。得られた溶液を有機層と水層に分離した後、水層を酢酸エチル（２０ｍＬ）で３回抽出した。得られたすべての有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝３／７→７／３）にて精製して目的物（３５ｍｇ，収率１６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１３ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ７.３５-６.７３ (ｍ, ８Ｈ), ６.３７ (ｓ, １Ｈ), ６.２９ (ｓ, １Ｈ), ５.９７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ５.２９ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ４.３０ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ３.６０-３.５４ (ｍ, ８Ｈ), １.３１ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５４４ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１１８
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−エチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

２,４−ジクロロピリミジン（１３４ｍｇ）のアセトン（０．９ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−エチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（３５２ｍｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．９ｍＬ）を加えた。この反応混合液を室温まで昇温させて、一晩攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（４０５ｍｇ，収率８９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ７.３７-７.０５ (ｍ, ８Ｈ), ６.８０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ６.２３ (ｓ, １Ｈ), ６.０９ (ｓ, １Ｈ), ５.２９ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３２ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ２.６６ (ｑ, ２Ｈ, Ｊ = ７.６Ｈz), １.３３ (ｓ, ９Ｈ), １.２３ (ｔ, ３Ｈ, Ｊ = ７.６Ｈz).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５０５ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１１９
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−エチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(４−エチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（１７７ｍｇ）のエタノ−ル（１ｍＬ）溶液にモルホリン（０．０４６ｍＬ）と炭酸ナトリウム（３８ｍｇ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（１５８ｍｇ，収率８１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ７.３４-７.０６ (ｍ, ８Ｈ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ５.９７ (ｓ, １Ｈ), ５.９７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ５.２５ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３４ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ３.６７-３.５９ (ｍ, ８Ｈ), ２.６７ (ｑ, ２Ｈ, Ｊ = ７.６Ｈz), １.３３ (ｓ, ９Ｈ), １.２４ (ｔ, ３Ｈ, Ｊ = ７.６Ｈz).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５５６ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１２０
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(ジメチルアミノ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

２,４−ジクロロピリミジン（１９４ｍｇ）のアセトン（１．５ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(ジメチルアミノ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（５３０ｍｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加えた。この反応混合液を室温まで昇温させて、一晩攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（５３３ｍｇ，収率７９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ７.３６-７.０５ (ｍ, ５Ｈ), ６.７９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ６.７１-６.６５ (ｍ, ３Ｈ), ６.２５ (ｓ, ２Ｈ), ５.３３ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ２.９３ (ｓ, ６Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５２０ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１２１
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(ジメチルアミノ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(ジメチルアミノ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（１５６ｍｇ）のエタノ−ル（１ｍＬ）溶液にモルホリン（０．０４０ｍＬ）と炭酸ナトリウム（３２ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（１６３ｍｇ，収率９５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ７.３６-６.６７ (ｍ, ８Ｈ), ６.２２ (ｓ, １Ｈ), ６.１４ (ｓ, １Ｈ), ５.９７ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ５.２９ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３５ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ３.６７-３.５９ (ｍ, ８Ｈ), ２.９４ (ｓ, ６Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５７１ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１２２
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(メチルチオ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

２,４−ジクロロピリミジン（６７ｍｇ）のアセトン（０．５ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(メチルチオ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（１８３ｍｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加えた。この反応混合液を室温まで昇温させて、一晩攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（１８３ｍｇ，収率７８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ７.３７-７.０５ (ｍ, ８Ｈ), ６.８０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ６.２５ (ｓ, １Ｈ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ５.３３ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ２.４５ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５２３ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１２３
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(メチルチオ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(メチルチオ)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（１３０ｍｇ）のエタノ−ル（１ｍＬ）溶液にモルホリン（０．０３５ｍＬ）と炭酸ナトリウム（２７ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（１４２ｍｇ，収率９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ７.３３-７.０６ (ｍ, ８Ｈ), ６.２３ (ｓ, １Ｈ), ６.０９ (ｓ, １Ｈ), ５.９６ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ５.３０ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３４ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ３.６７-３.５９ (ｍ, ８Ｈ), ２.４５ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５７４ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１２４
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(メチルスルフォニル)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

２,４−ジクロロピリミジン（４１ｍｇ）のアセトン（０．３ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(メチルスルフォニル)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（１２３ｍｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）を加えた。この反応混合液を室温まで昇温させて、一晩攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（１００ｍｇ，収率６５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ８.０６-７.０５ (ｍ, ８Ｈ), ６.８１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ６.５３ (ｓ, １Ｈ), ６.３２ (ｓ, １Ｈ), ５.６０ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ３.０４ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：５５５ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１２５
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(メチルスルフォニル)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(メチルスルフォニル)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（５６ｍｇ）のエタノ−ル（０．４ｍＬ）溶液にモルホリン（０．０１５ｍＬ）と炭酸ナトリウム（１１ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（５０ｍｇ，収率８２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ８.０６-７.０４ (ｍ, ８Ｈ), ６.６６ (ｓ, １Ｈ), ６.３４ (ｓ, １Ｈ), ５.９５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ５.７５ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ３.６８-３.５９ (ｍ, ８Ｈ), ３.０５ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：６０６ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１２６
１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(トリフルオロメチルスルフォニル)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

２,４−ジクロロピリミジン（２２４ｍｇ）のアセトン（１．５ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、１−(２−ヒドロキシベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(トリフルオロメチルスルフォニル)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（７４５ｍｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加えた。この反応混合液を室温まで昇温させて、一晩攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製して目的物（６９０ｍｇ，収率７６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.４２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ８.２２-７.０４ (ｍ, ８Ｈ), ６.８０ (ｓ, １Ｈ), ６.７９ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ６.２４ (ｓ, １Ｈ), ５.５０ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.２６ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), １.３２ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：６０９ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１２７
１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(トリフルオロメチルスルフォニル)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−モルホリノピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−(トリフルオロメチルスルフォニル)フェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（１３４ｍｇ）のエタノ−ル（０．５ｍＬ）溶液にモルホリン（０．０３０ｍＬ）と炭酸ナトリウム（２３ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（１２８ｍｇ，収率８８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.２３ (ｓ, １Ｈ), ８.１５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ８.０６-７.０５ (ｍ, ７Ｈ), ６.４４ (ｓ, １Ｈ), ６.２７ (ｓ, １Ｈ), ５.９５ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ５.４４ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ４.３１ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.９Ｈz), ３.６７-３.５９ (ｍ, ８Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ).
ＭＳ (ＥＳＩ)：６６０ (Ｍ＋Ｈ^＋).

実施例１２８
１−(２−(２−(ブチルアミノ)ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（３０ｍｇ）のエタノ−ル（０．２ｍＬ）溶液にｎ−ブチルアミン（２４ｍｇ）と炭酸ナトリウム（６ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（３ｍｇ，収率９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ８.０４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ７.３３-７.０６ (ｍ, ８Ｈ), ６.２７ (ｓ, １Ｈ), ６.１２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ４.２３ (ｓ, ２Ｈ), ３.１２ (ｂｒｓ, ２Ｈ), ２.４０ (ｓ, ３Ｈ), １.３７-０.８４ (ｍ, １６Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５２８ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例１２９
１−(２−(２−(シクロヘキシル(メチル)アミノ)ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア

１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−p−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ウレア（３０ｍｇ）のエタノ−ル（０．２ｍＬ）溶液にＮ−メチルシクロヘキシルアミン（１２ｍｇ）と炭酸ナトリウム（６ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（１８ｍｇ，収率５１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)：δ ８.１１ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ７.３３-７.０７ (ｍ, ８Ｈ), ６.２７ (ｓ, １Ｈ), ６.１２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈz), ４.２４ (ｓ, ２Ｈ), ４.１０ (ｂｒｓ, １Ｈ), ２.８２ (ｓ, ３Ｈ), ２.４０ (ｓ, ３Ｈ), １.６９ (ｂｒｓ, ２Ｈ), １.４８ (ｂｒｓ, ３Ｈ), １.４０-１.３８ (ｍ, ２Ｈ), １.３２-１.２８(ｍ, １０Ｈ), １.０９ (ｂｒｓ, ２Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５６８ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例１３０
１−(２−(２−(４−オキソピペリジン−１−イル)ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(１−(３−(ベンジルオキシ)−４−メチルフェニル)−３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

４−ピペリドン一水和物塩酸塩（５１５ｍｇ）のエタノ−ル（２ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．４２ｍＬ）を加えて攪拌した後、１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(１−(３−(ベンジルオキシ)−４−メチルフェニル)−３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（１１９４ｍｇ）と炭酸ナトリウム（２１２ｍｇ）を加え、６０℃で５時間攪拌した。反応液を濾過し、少量のエタノ−ルで洗浄した。得られた濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製して目的物（１.１０ｇ，収率８３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.１８ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ７.４３−６.８９ (ｍ, １２Ｈ), ６.２２ (ｓ, １Ｈ), ６.０５ (ｓ, １Ｈ), ６.０２ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ５.１４ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ６.１Ｈｚ), ５.０４ (ｓ, ２Ｈ), ４.３４ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ６.１Ｈｚ), ３.９３−３.８９ (ｍ, ４Ｈ), ２.４１−２.３８ (ｍ, ４Ｈ), ２.２８ (ｓ, ３Ｈ), １.３３ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：６６０ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例１３１
１−(２−(２−(４−オキソピペリジン−１−イル)ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル) −３−(３−ｔ−ブチル−１−(３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア

１−(２−(２−(４−オキソピペリジン−１−イル)ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(１−(３−(ベンジルオキシ)−４−メチルフェニル)−３−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア（１６５ｍｇ）のメタノ−ル（１ｍＬ）溶液にパラジウム炭素（１７ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で終夜撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、ろ液を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／n−ヘキサン＝３／７→７／３）にて精製し目的物（１５３ｍｇ，収率９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)：δ ８.２０ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ８.１１ (ｂｒ, １Ｈ), ７.３５−６.６９ (ｍ, ７Ｈ), ６.２４ (ｓ, １Ｈ), ６.２０ (ｓ, １Ｈ), ６.０４ (ｄ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ５.１７ (ｔ, １Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ４.３３ (ｄ, ２Ｈ, Ｊ = ５.６Ｈｚ), ３.９０−３.８６ (ｍ, ４Ｈ), ２.３８−２.３５ (ｍ, ４Ｈ), ２.１７ (ｓ, ３Ｈ), １.３０ (ｓ, ９Ｈ)
ＭＳ (ＥＳＩ)：５７０ (Ｍ＋Ｈ^＋)

実施例１３２−２６０
１−(２−(２−置換ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア
上記した一般式(Ia)で示される化合物の具体例は、実施例２と同様手順に従って、１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレアより合成した。

実施例２６１−３９２
１−(２−(６−置換ピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア
上記した一般式(Ib)で示される化合物の具体例は、実施例５と同様手順に従って、１−(２−(６−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレアより合成した。

実施例３９３−４５０
１−(２−(２−置換ピリミジン−４−イルオキシ)−５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレア
上記した一般式(Ic)で示される化合物の具体例は、実施例９と同様手順に従って、１−(２−(２−クロロピリミジン−４−イルオキシ)−５−フルオロベンジル)−３−(３−ｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル)ウレアより合成した。

実施例４５１
ヒト全血を用いたサイトカイン産生阻害活性
ヒト全血を用いて、リポポリサッカライド (ＬＰＳ)刺激によるＴＮＦα産生に対する本発明のアリ−ルメチレンウレア誘導体の抑制作用を検討した。

実験方法
９６ウェル平底プレ−ト中で、本発明の化合物とヒト血液を混合した後、リポポリサッカライド（ＬＰＳ）を加えて３７ ℃、５時間反応させた。反応終了後、１５分間室温で遠心分離し、その上清を回収した。上清中のＴＮＦα量の測定には、human cytokine kit（CIS biointernational）を用いた。その結果を表４に示す。

表４の結果から明らかな通り、本発明の化合物は、ヒトにおいて炎症性サイトカインの１種であるＴＮＦα産生の抑制効果を有する。

実施例４５２
マウスデキストラン硫酸ナトリウム（ＤＳＳ）誘発大腸炎モデルに対する化合物の抑制効果（その１）
７−９週齢の雌性ＢＡＬＢ/ｃ系マウス（日本ＳＬＣ）に、３w/v％のデキストラン硫酸ナトリウム（ＤＳＳ）を５日〜７日間、滅菌蒸留水を５日間自由飲水させ、これを３回繰返して大腸炎を惹起した。非惹起（バックグラウンド）群には滅菌蒸留水を自由飲水させた。試験開始後２７日から３１日目まで、実施例２に示される化合物を３０ｍｇ／ｋｇでマウスに連日経口投与し、Murthyらの方法（例えば、Dig Diｓ Sci., ３８, １７２２ (１９９３)参照）に従って直腸出血をスコアリング（０：潜血反応陰性、２：潜血反応陽性、４：明らかな出血）した。

試験開始後３２日目（試験終了日）の大腸炎非惹起群のスコアが０であるのに対し、大腸炎惹起群のスコアは１．２±０．２まで上昇した。これに対し、実施例２に示される化合物投与群のスコアは０．２±０．１で統計学的に有意（ｐ＜０．０１）に低値となり、症状の明らかな改善が認められた。

比較例１
一方、実施例２の化合物に代えて国際公開公報ＷＯ０４／０３７７８９に含まれる化合物１−(４−(ピリジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチルイソオキサゾ−ル−５−イル)ウレア（構造式を下記に示す）を投与したことを除き、実施例４５２と同様に試験を行なった。試験開始後３２日目（試験終了日）の大腸炎非惹起群のスコアが０であるのに対し、大腸炎惹起群のスコアは１．２±０．２まで上昇した。これに対し、１−(４−(ピリジン−４−イルオキシ)ベンジル)−３−(３−ｔ−ブチルイソオキサゾ−ル−５−イル)ウレア投与群のスコアは１．１±０．２であり、統計学的な有意差はなくスコアの改善は認められなかった。

この結果から明らかな通り、本発明の化合物は優れた炎症性腸疾患治療効果を有する。

実施例４５３
マウスデキストラン硫酸ナトリウム（ＤＳＳ）誘発大腸炎モデルに対する化合物の抑制効果（その２）
７−９週齢の雌性ＢＡＬＢ/ｃ系マウス（日本ＳＬＣ）に、３w/v％のデキストラン硫酸ナトリウム（ＤＳＳ）を５日〜７日間、滅菌蒸留水を５日間自由飲水させ、これを３回繰返して大腸炎を惹起した。非惹起（バックグラウンド）群には滅菌蒸留水を自由飲水させた。試験開始後２７日から３１日目まで、実施例１０に示される化合物を３０ｍｇ／ｋｇでマウスに連日経口投与し、Murthyらの方法（例えば、Dig Dis Sci., ３８, １７２２ (１９９３)参照）に従って直腸出血をスコアリング（０：潜血反応陰性、２：潜血反応陽性、４：明らかな出血）した。

試験開始後３２日目（試験終了日）の大腸炎非惹起群のスコアが０であるのに対し、大腸炎惹起群のスコアは１．０±０．３まで上昇した。これに対し、実施例１０に示される化合物投与群のスコアは０．６±０．３で明らかに低値を示し、症状の顕著な改善が認められた。

比較例２
一方、実施例１０の化合物に代えて国際公開公報ＷＯ０４／０３７７８９に含まれる化合物１−(４−(ピリジン−４−イルオキシ) ベンジル)−３−(５−ｔ−ブチルイソオキサゾ−ル−３−イル)ウレア（構造式を下記に示す）を投与したことを除き、実施例４５３と同様に試験を行った。試験開始後３２日目（試験終了日）の大腸炎非惹起群のスコアが０であるのに対し、大腸炎惹起群のスコアは１．２±０．２まで上昇した。これに対し、化合物１−(４−(ピリジン−４−イルオキシ) ベンジル)−３−(５−ｔ−ブチルイソオキサゾ−ル−３−イル)ウレア投与群のスコアは１．３±０．３であり、統計学的な有意差はなくスコアの改善は認められなかった。

実施例４５４
ラット律動性膀胱収縮運動に対する抑制効果
麻酔ラット律動性膀胱収縮モデルを用い、排尿筋過反射に対する本発明のアリールメチレンウレア誘導体の抑制作用を検討した。

実験方法
ＳＤ系雌性ラットをウレタン（１．０ｇ/ｋｇ）の腹腔内投与により麻酔した。ラットの外尿道口から生理食塩液を満たしたポリエチレンチューブを膀胱まで挿入し結紮固定した。同チューブの他端は３方活栓を介することにより、一方は膀胱内圧測定用として圧トランスデューサに接続し、もう一方は膀胱内生理食塩液投与用シリンジに接続した。手術終了３０分後、膀胱内に生理食塩液を適宜注入することで律動的な膀胱収縮を惹起した。安定した律動性膀胱収縮が得られた後、被験化合物溶液或いはその溶媒を尾静脈から０．５ｍＬ／ｋｇの容量で投与し、膀胱収縮頻度に対する作用を検討した。被験化合物として、実施例２および実施例９の化合物を用いた。

結果
その結果を図１および図２に示した。図中、縦軸は化合物投与前後10分間における律動性膀胱収縮回数を示す。図１中**は溶媒群との比較で統計学的に有意である（p<0.01）ことを示す（多重比較検定（パラメトリックWilliams検定）、或いは対応のないt-検定）。また、図２中*は溶媒群との比較で統計学的に有意である（p<0.05）ことを示す（多重比較検定（パラメトリックWilliams検定）、或いは対応のないt-検定）。実施例２の化合物は、３ｍｇ/ｋｇ（ｉ．ｖ．）から用量依存的に律動性膀胱収縮を抑制した。また、実施例９の化合物も、１０ｍｇ/ｋｇ（ｉ．ｖ．）で統計学的有意に律動性膀胱収縮を抑制した。このことは実施例２および実施例９の化合物が排尿反射径路を抑制しうること、すなわち過活動膀胱に対して有効であることを示している。

実施例４５５
シクロフォスファミド誘発ラット過活動膀胱モデルに対する効果
求心性知覚C-線維過活動に伴う過活動膀胱（頻尿）モデルとして知られるシクロフォスファミド誘発膀胱炎ラットを用い、膀胱内圧曲線に及ぼす影響を検討した。

実験方法
前日（１８時間前）ラットにシクロフォスファミド(１５０ｍｇ/ｋｇ)を腹腔内投与することで膀胱炎を惹起した。翌日、ＳＤ系雌性ラットをウレタン（１．０ｇ/ｋｇ）の腹腔内投与により麻酔した。下腹部に小切開を施し、両輸尿管を結紮し、腎臓側の輸尿管に小切開を施した。次に、膀胱の頂部に切開を施し、生理食塩液を満たしたポリエチレンチューブを挿入留置した。同チューブの他端は３方活栓を介することにより、一方は膀胱内圧測定用として圧トランスデューサに接続し、もう一方は膀胱内生理食塩液注入用として持続注入機に接続した。手術終了３０分後、膀胱内に生理食塩液を持続注入（３．６ｍＬ／ｈｒ）することで連続的な膀胱内圧曲線を得た。被験化合物溶液或いはその溶媒は注入開始１分前に尾静脈から０．５ｍＬ／ｋｇの容量で投与した。膀胱内に生理食塩液を注入開始２０分間の排尿頻度および排尿収縮圧に対する作用を溶媒群と比較検討した。被験化合物として、実施例２および実施例８１の化合物を用いた。

結果
その結果を図３および図４に示した。図中、（A）の縦軸は、20分間の排尿回数（回）を、（B）の縦軸は20分間の排尿収縮圧の平均値（cmH2O）を示す。図３中###は疑似処置群とシクロフォスファミド処置群の比較で統計学的に有意である（p<0.001）ことを示す（対応のないt検定）。また、図３中*は溶媒群との比較で統計学的に有意である（p<0.05）ことを示す（多重比較検定（パラメトリックWilliams検定））。また、図４中、##は疑似処置群とシクロフォスファミド処置群の比較で統計学的に有意である（p<0.01）ことを示す（対応のないt検定）。実施例２の化合物は、シクロフォスファミド誘発膀胱炎ラットで認められた排尿頻度の増加を３ｍｇ/ｋｇから用量依存的に減少させた（図３−Ａ）。また、シクロフォスファミド誘発膀胱炎ラットで観察される排尿頻度の増加は、実施例８１に記載の化合物（３ｍｇ/ｋｇ）の投与により低減された（図４−Ａ）。このことは実施例２の化合物が求心性知覚C-線維過活動に伴うとされる排尿反射亢進状態を抑制し、抗頻尿効果をもたらすことを示している。また、一方で、排尿収縮圧には影響を及ぼさず、このことは排尿期における残尿量増加等の副作用が起こりにくいことも示唆している（図３−Ｂ、４−Ｂ）。

実施例４５４と実施例４５５の結果から明らかな通り、本発明の化合物は優れた過活動性膀胱治療効果を有する。

Claims

一般式（Ｉ）

［式中、
Ａは、一般式（II）、(III)、(IV)又は（V）を表し、

（ここで、
Ｒ^２〜Ｒ^１１は、それぞれ独立して、水素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、炭素数１から８のアルキル（直鎖状、分枝状又は一部若しくは全体が環化していてもよく、一部がフッ素、塩素、臭素及び／又はヨウ素で任意に置換されていてもよい。全請求の範囲において、「炭素数１から８のアルキル」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部若しくは全体が環化していてもよく、一部がフッ素、塩素、臭素及び／又はヨウ素で任意に置換されていてもよい炭素数１から８のアルキルを意味する）、炭素数１から８のヒドロキシアルキル（直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい。全請求の範囲において、「炭素数１から８のヒドロキシアルキル」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい炭素数１から８のヒドロキシアルキルを意味する）又は炭素数１から８のアルコキシ（直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい。全請求の範囲において、「炭素数１から８のアルコキシ」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい炭素数１から８のアルコキシを意味する）
を表し、
Ｔ¹は、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ^１２−
（ここで、Ｒ^１２は、水素、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ又は炭素数１から８のアルキルスルファニル（直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい。全請求の範囲において、「炭素数１から８のアルキルスルファニル」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい炭素数１から８のアルキルスルファニルを意味する）を表す。）
を表し、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^１３−又は−ＣＨ_２−
（ここで、Ｒ^１３は、水素、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、又は炭素数１から８のアルコキシを表す。）
を表し、
Ａｒ^１は、ピラゾール、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、オキサジアゾール又はチアジアゾール
（これらは、それぞれ以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を任意に有していてもよい。シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、炭素数１から８のアルキル、炭素数２から８のアルケニル（直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい。全請求の範囲において、「炭素数２から８のアルケニル」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい炭素数２から８のアルケニルを意味する）、炭素数２から８のアルキニル（直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい。全請求の範囲において、「炭素数２から８のアルキニル」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい炭素数２から８のアルキニルを意味する）、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ（独立して選ばれる炭素数１から８のアルキル１個もしくは２個によって置換されたアミノ基のことを示し、該アルキル基は直鎖状、分枝状又は一部若しくは全部が環化していてもよい。全請求の範囲において、「炭素数１から１６のアルキルアミノ」という語は、他に定義がない限り、独立して選ばれる炭素数１から８のアルキル１個もしくは２個によって置換されたアミノ基のことを示し、該アルキル基は直鎖状、分枝状又は一部若しくは全部が環化していてもよいアルキルアミノを意味する）、炭素数１から８のアルキルスルファニル及び５から１０員環の芳香族複素環（炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１から３種のヘテロ原子を１から５個含む５から１０員の単環もしくは二環式複素環アリールを意味する。全請求の範囲において、「５から１０員環の芳香族複素環」という語は、他に定義がない限り、炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１から３種のヘテロ原子を１から５個含む５から１０員の単環もしくは二環式複素環アリールを意味する）、
（これらの置換基は、さらに以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を任意に有していてもよい。シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、ベンジルオキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、炭素数１から８のアルキル、炭素数２から８のアルケニル、炭素数２から８のアルキニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキルオキシ（直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい。全請求の範囲において、「炭素数１から８のヒドロキシアルキルオキシ」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい炭素数１から８のヒドロキシアルキルオキシを意味する）、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルスルファニル、炭素数１から８のアルキルスルホニル（直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい。全請求の範囲において、「炭素数１から８のアルキルスルホニル」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい炭素数１から８のアルキルスルホニルを意味する）、トリフルオロメタンスルホニル、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたスルホンアミド及び５から１０員環の芳香族複素環）
を表し、
Ａｒ^２は、一般式（VI）又は一般式（VII）

［式中、Ｙ^１からＹ⁸はそれぞれ独立して、Ｎ、又はＣＲ^１４を表し、Ｙ^１からＹ^４のうち、少なくとも２つはＮであり、Ｙ⁵からＹ⁸のうち、少なくとも２つはＮである。
（ここで、Ｒ^１４は、以下から独立して選ばれる。
水素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、炭素数１から８のアルキル、炭素数２から８のアルケニル、炭素数２から８のアルキニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルスルファニル及び５から１０員環の芳香族複素環
（これらの置換基は、さらに以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を任意に有していてもよい。
シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、炭素数１から８のアルキル、炭素数２から８のアルケニル、炭素数２から８のアルキニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルスルファニル及び５から１０員環の芳香族複素環）
を表し、
Ｒ^１は、
水素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、ホルミルアミノ、アミノスルホニル、フェノキシ、インダン、炭素数１から８のアルキル、炭素数２から８のアルケニル、炭素数２から８のアルキニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から１６のヒドロキシアルキルアミノ（独立して選ばれる炭素数１から８のヒドロキシアルキル１個もしくは２個によって置換されたアミノ基）、炭素数１から８のアルキルスルファニル、炭素数１から８のアルキルスルフィニル（直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい。全請求の範囲において、「炭素数１から８のアルキルスルフィニル」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい炭素数１から８のアルキルスルフィニルを意味する）、炭素数１から８のアルキルスルホニル、炭素数６から１４のアリールスルファニル、炭素数６から１４のアリールスルフィニル、炭素数６から１４のアリールスルホニル、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたアミド、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたスルホンアミド、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたカルバメート、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたウレア、カルボキシル化された炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のアルキルを含むアルキルカルボニル、５から１０員環の芳香族複素環、５から１０員環の単環複素環（炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１から３種のヘテロ原子を１から５個含む５〜１０員の単環複素環アリール、又はその一部もしくは全部が飽和したものであって、任意で環の一部にカルボニル基を含んでいてもよい。全請求の範囲において、「５から１０員環の単環複素環」という語は、他に定義がない限り、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１から３種のヘテロ原子を１から５個含む５〜１０員の単環複素環アリール又はその一部もしくは全部が飽和したものであって、任意で環の一部にカルボニル基を含んでいてもよい単環複素環を意味する）又は５から１０員環の二環式複素環（炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１から３種のヘテロ原子を１から５個含む５〜１０員の二環式複素環アリール又はその一部もしくは全部が飽和したもの。全請求の範囲において、「５から１０員環の二環式複素環」という語は、他に定義がない限り、炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１から３種のヘテロ原子を１から５個含む５〜１０員の二環式複素環アリール又はその一部もしくは全部が飽和した二環式複素環を意味する）、
（これらの置換基は、以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を任意に有していてもよい。
シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、ホルミルアミノ、アミノスルホニル、フェノキシ、インダン、炭素数１から８のアルキル、炭素数２から８のアルケニル、炭素数２から８のアルキニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から１６のヒドロキシアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルスルファニル、炭素数１から８のアルキルスルフィニル、炭素数１から８のアルキルスルホニル、炭素数６から１４のアリールスルファニル、炭素数６から１４のアリールスルフィニル、炭素数６から１４のアリールスルホニル、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたアミド、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたスルホンアミド、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたカルバメート、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたウレア、カルボキシル化された炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のアルキルカルボニル、５から１０員環の芳香族複素環、５から１０員環の単環複素環、５から１０員環の二環式複素環、炭素数１から８のアルキレン（直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい。全請求の範囲において、「炭素数１から８のアルキレン」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい炭素数１から８のアルキレンを意味する）、炭素数２から８のアルケニレン（直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい。全請求の範囲において、「炭素数１から８のアルケニレン」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい炭素数１から８のアルケニレンを意味する）、及び炭素数１から８のアルキレンジオキシ（直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい。全請求の範囲において、「炭素数１から８のアルキレンジオキシ」という語は、他に定義がない限り、直鎖状、分枝状又は一部が環化していてもよい炭素数１から８のアルキレンジオキシを意味する）
（これらの置換基は、さらに以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を任意に有していてもよい。
シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、ホルミルアミノ、アミノスルホニル、インダン、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から１６のヒドロキシアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたアミド、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたカルバメート、カルボキシル化された炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のアルキルカルボニル、５から１０員環の単環複素環、５から１０員環の二環式複素環、５から１０員環の芳香族複素環及び炭素数１から８のアルキレンジオキシ）
を表す。］
で示されるアリールメチレンウレア誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
前記一般式（Ｉ）において、
Ａは、一般式（II）又は(III)
（ここで、Ｔ¹は−Ｓ−を表し、Ｒ^２〜Ｒ^７は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード又は炭素数１から８のアルキルを表す。）であり、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ^１３−又は−ＣＨ_２−
（ここで、Ｒ^１３は、水素又は炭素数１から８のアルキルを表す。）であり、
Ａｒ^１は、ピラゾール、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、オキサジアゾール又はチアジアゾール
（これらは、それぞれ以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を任意に有していてもよい。フェニル、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、ピリジル及びフリル
（フェニル、ピリジル又はフリルは、さらに以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を任意に有していてもよい。ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシ、ベンジルオキシ、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキルオキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルスルファニル、炭素数１から８のアルキルスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル及び炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたスルホンアミド））であり、
Ａｒ^２が、一般式(VIII)、(IX)、(X)又は(XI)

［式中、Ｒ^１５〜Ｒ^２２はそれぞれ独立して水素又は炭素数１から８のアルキルを表す。］
であり、
Ｒ^１は、
水素、アミノ、メルカプト、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から１６のヒドロキシアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルスルファニル、５から１０員環の芳香族複素環、５から１０員環の単環複素環又は５から１０員環の二環式複素環
（これらの置換基は、以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を任意に有していてもよい。
シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から１６のヒドロキシアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたアミド、カルボキシル化された炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のアルキルカルボニル、５から１０員環の芳香族複素環、５から１０員環の単環複素環、５から１０員環の二環式複素環及び炭素数１から８のアルキレンジオキシ
（これらの置換基は、さらに以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を任意に有していてもよい。
シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から１６のヒドロキシアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたアミド、カルボキシル化された炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のアルキルカルボニル、５から１０員環の単環複素環、５から１０員環の二環式複素環、５から１０員環の芳香族複素環及び炭素数１から８のアルキレンジオキシ））
である請求項１記載のアリールメチレンウレア誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
一般式（Ｉ）において、
Ａｒ^１が一般式(XII)

［式中、Ｒ^２３は
ｔ−ブチル、ｔ−ペンチル、ネオペンチル、シクロプロピル、シクロペンチル、フリル又は２−メチルフリルであり、
Ｒ^２４は
フェニル又はピリジル
（これらは以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を任意に有していてもよい。ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシ、ベンジルオキシ、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から８のアルコキシカルボニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキルオキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルスルファニル、炭素数１から８のアルキルスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル及び炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたスルホンアミド）
を表す。］
で表されるピラゾールであり、
Ｘが−Ｏ−又は−ＣＨ_２−
である請求項１または２に記載のアリールメチレンウレア誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
一般式（Ｉ）において、
前記炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたウレアが、(炭素数１から８のアルキル)−ＮＨＣＯＮＨ−を示すものであり、
Ａｒ^１が任意に有し得る１又は複数の置換基がさらに任意に有し得る前記１又は複数の置換基が、
シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、炭素数１から８のアルキル、炭素数２から８のアルケニル、炭素数２から８のアルキニル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルスルファニル及び５から１０員環の芳香族複素環
から独立して選ばれるものであり、
Ｒ^１が任意に有し得る１又は複数の置換基がさらに任意に有し得る前記１又は複数の置換基が、
シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、フェニル、ベンジル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ホルミル、ホルミルアミノ、アミノスルホニル、インダン、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のヒドロキシアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ、炭素数１から１６のヒドロキシアルキルアミノ、炭素数１から８のアルキルでアルキル化されたカルバメート、５から１０員環の単環複素環、５から１０員環の二環式複素環及び５から１０員環の芳香族複素環
から独立して選ばれるものである、請求項１記載のアリールメチレンウレア誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
一般式（Ｉ）において、
Ａｒ^１が一般式(XII)

［式中、Ｒ^２３は
ｔ−ブチル、ｔ−ペンチル、ネオペンチル、シクロプロピル、シクロペンチル、フリル又は２−メチルフリルであり、
Ｒ^２４は
フェニル又はピリジル
（これらは以下から独立して選ばれる１又は複数の置換基を任意に有していてもよい。ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシ、炭素数１から８のアルキル、炭素数１から８のアルコキシ、炭素数１から１６のアルキルアミノ及び炭素数１から８のアルキルスルファニル）
を表す。］
で表されるピラゾールであり、
Ｘが−Ｏ−又は−ＣＨ_２−
である請求項４記載のアリールメチレンウレア誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
一般式（Ｉ）において、
Ａｒ^１が一般式(XII)
（ここで、Ｒ^２３はｔ−ブチルであり、Ｒ^２４は４−メチルフェニル又は４−メチル−３−ヒドロキシフェニルである）
で表されるピラゾールであり、
Ｘが−Ｏ−
である請求項４又は５記載のアリールメチレンウレア誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
一般式（Ｉ）において、
Ａｒ^２が、一般式(VIII)又は(IX)

（ここで、Ｒ^１５〜Ｒ^１８はそれぞれ独立して水素又はメチルを表す。）
である請求項１ないし６のいずれか１項に記載のアリールメチレンウレア誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
一般式（I）において、
Ａが一般式（II）
（ここで、Ｒ^２、Ｒ^４は水素であり、
Ｒ^３、Ｒ^５はそれぞれ独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル又はトリフルオロメチルから選ばれる。）
である請求項１ないし７のいずれか１項に記載のアリールメチレンウレア誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
一般式(I)において、Ｒ^１が
クロロ、メチルスルファニル、モルホリノ、３−カルバモイルピペリジノ、４−カルバモイルピペリジノ、４−アセチルピペラジノ、３−(ジメチルアミノ)プロピルアミノ、３−(ジエチルアミノ)プロピルアミノ、３−(２−オキソ−ピロリジン−１−イル)プロピルアミノ、４−メチルピペラジノ、４−（２−メトキシエチル）ピペラジノ、又は２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルアミノ
である請求項１ないし８のいずれか１項に記載のアリールメチレンウレア誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
請求項１ないし９のいずれか１項に記載のアリールメチレンウレア誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含んでなる医薬。
請求項１ないし９のいずれか１項に記載のアリールメチレンウレア誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含んでなる炎症性腸疾患の治療又は予防剤。
請求項１ないし９のいずれか１項に記載のアリールメチレンウレア誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含んでなる過活動膀胱の治療又は予防剤。
請求項１ないし９のいずれか１項に記載のアリールメチレンウレア誘導体又はその薬理学的に許容される塩の有効量を、炎症性腸疾患又はそれを必要とするヒトに投与することを含む、炎症性腸疾患の治療又は予防方法。
請求項１ないし９のいずれか１項に記載のアリールメチレンウレア誘導体又はその薬理学的に許容される塩の有効量を、過活動膀胱患者又はそれを必要とするヒトに投与することを含む、過活動膀胱の治療又は予防方法。
請求項１ないし９のいずれか１項に記載のアリールメチレンウレア誘導体又はその薬理学的に許容される塩の、炎症性腸疾患の治療又は予防剤の製造のための使用。
請求項１ないし９のいずれか１項に記載のアリールメチレンウレア誘導体又はその薬理学的に許容される塩の、過活動膀胱の治療又は予防剤の製造のための使用。