JPWO2007049771A1 - 塩基性基を含有する化合物およびその用途 - Google Patents
塩基性基を含有する化合物およびその用途 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2007049771A1 JPWO2007049771A1 JP2007542710A JP2007542710A JPWO2007049771A1 JP WO2007049771 A1 JPWO2007049771 A1 JP WO2007049771A1 JP 2007542710 A JP2007542710 A JP 2007542710A JP 2007542710 A JP2007542710 A JP 2007542710A JP WO2007049771 A1 JPWO2007049771 A1 JP WO2007049771A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- substituent
- ring
- substituted
- imidazol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 232
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 108
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract description 91
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract description 91
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 89
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 82
- 102100031650 C-X-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 claims abstract description 41
- 101000922348 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 claims abstract description 40
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims abstract description 29
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 claims abstract description 28
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 21
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims abstract description 7
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims abstract description 6
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- -1 di-substituted amino group Chemical group 0.000 claims description 575
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 339
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 258
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 143
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 122
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 116
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 112
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 94
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 83
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 83
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 78
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 66
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 63
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 60
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 60
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 58
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 56
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 56
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 53
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 51
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 46
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 41
- 125000003037 imidazol-2-yl group Chemical group [H]N1C([*])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims description 39
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 39
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims description 37
- 125000004585 polycyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims description 37
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 1H-imidazole Chemical compound C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 25
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 claims description 24
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 21
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 19
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 19
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 18
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 14
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000001620 monocyclic carbocycle group Chemical group 0.000 claims description 12
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 12
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims description 11
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 10
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 9
- 229940121384 cxc chemokine receptor type 4 (cxcr4) antagonist Drugs 0.000 claims description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 102100035875 C-C chemokine receptor type 5 Human genes 0.000 claims description 8
- 101710149870 C-C chemokine receptor type 5 Proteins 0.000 claims description 8
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 8
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 claims description 8
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Natural products CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002576 chemokine receptor CXCR4 antagonist Substances 0.000 claims description 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 7
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 claims description 6
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 6
- JSBBMMHTNIUVTC-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethanone Chemical group OC[C]=O JSBBMMHTNIUVTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 5
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 5
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 5
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 claims description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 4
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000002527 bicyclic carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 claims description 4
- NDZYPHLNJZSQJY-QNWVGRARSA-N 1-(5-acetyl-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-3-[(1r,2s)-2-[[(3s)-3-[(4-fluorophenyl)methyl]piperidin-1-yl]methyl]cyclohexyl]urea Chemical compound CC1=C(C(=O)C)SC(NC(=O)N[C@H]2[C@@H](CCCC2)CN2C[C@H](CC=3C=CC(F)=CC=3)CCC2)=N1 NDZYPHLNJZSQJY-QNWVGRARSA-N 0.000 claims description 3
- 229940099797 HIV integrase inhibitor Drugs 0.000 claims description 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 239000003084 hiv integrase inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 claims description 3
- WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N pyrogallol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1O WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NJMQJRKTXWHCHA-UHFFFAOYSA-N 1-(1h-imidazol-2-yl)butan-2-ol Chemical compound CCC(O)CC1=NC=CN1 NJMQJRKTXWHCHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HHQLSVCCJFJSAJ-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[3-(1h-imidazol-2-yl)-2-(1h-imidazol-2-ylmethyl)propoxy]phenyl]methyl]-8-[(3-methylthiophen-2-yl)methyl]-2,8-diazaspiro[4.5]decane Chemical compound C1=CSC(CN2CCC3(CN(CC=4C=CC(OCC(CC=5NC=CN=5)CC=5NC=CN=5)=CC=4)CC3)CC2)=C1C HHQLSVCCJFJSAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940126669 CCR4 antagonist Drugs 0.000 claims description 2
- 229940033330 HIV vaccine Drugs 0.000 claims description 2
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims description 2
- 239000002604 chemokine receptor CCR2 antagonist Substances 0.000 claims description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims description 2
- WYVBISCFCHREDA-UHFFFAOYSA-N n-cycloheptyl-6,7-dimethoxy-2-(4-piperidin-1-ylpiperidin-1-yl)quinazolin-4-amine Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC(N2CCC(CC2)N2CCCCC2)=NC=1NC1CCCCCC1 WYVBISCFCHREDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000003463 sulfur Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 abstract description 8
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 6
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 abstract description 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 24
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 23
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 22
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N undecane Chemical compound CCCCCCCCCCC RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 18
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 18
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 18
- 108010008951 Chemokine CXCL12 Proteins 0.000 description 17
- 102000006573 Chemokine CXCL12 Human genes 0.000 description 17
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 17
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N cyclohexa-1,3-diene Chemical compound C1CC=CC=C1 MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N benzopyrazine Natural products N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 15
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 14
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 13
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 12
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 12
- WYZZNMWIWHRXRM-UHFFFAOYSA-N 2,8-diazaspiro[4.5]decane Chemical compound C1NCCC21CCNCC2 WYZZNMWIWHRXRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 11
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 11
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 11
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 11
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 11
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 11
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CZSRXHJVZUBEGW-UHFFFAOYSA-N 1,2-thiazolidine Chemical compound C1CNSC1 CZSRXHJVZUBEGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 10
- WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N Oxazolidine Chemical compound C1COCN1 WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 description 10
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N cyclopentadiene Chemical compound C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 10
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 10
- CIISBYKBBMFLEZ-UHFFFAOYSA-N 1,2-oxazolidine Chemical compound C1CNOC1 CIISBYKBBMFLEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 9
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 9
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 description 9
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 9H-carbazole Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N azulene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC2=C1 CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 8
- LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N cyclopentene Chemical compound C1CC=CC1 LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DTHHUAXKOMWYBI-UHFFFAOYSA-N oxadiazolidine Chemical compound C1CONN1 DTHHUAXKOMWYBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 8
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 8
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 8
- RLTPJVKHGBFGQA-UHFFFAOYSA-N thiadiazolidine Chemical compound C1CSNN1 RLTPJVKHGBFGQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 8
- LTEQKOJTJCNSKO-UHFFFAOYSA-N 1,4,9-triazaspiro[5.5]undecane Chemical compound C1NCCNC11CCNCC1 LTEQKOJTJCNSKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HTLFWTUJSWZOJW-UHFFFAOYSA-N 1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane Chemical compound C1NCCOC11CCNCC1 HTLFWTUJSWZOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YNKVCLQNSSTHTD-UHFFFAOYSA-N 3,9-diazaspiro[5.5]undecane Chemical compound C1CNCCC21CCNCC2 YNKVCLQNSSTHTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 7
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 7
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 7
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 7
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 6
- POTIYWUALSJREP-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroquinoline Chemical compound N1CCCC2CCCCC21 POTIYWUALSJREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2CCCNC2=C1 LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Chemical compound C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrobenzofuran Chemical compound C1=CC=C2OCCC2=C1 HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DROZYMFJWSYDRY-UHFFFAOYSA-N 2,7-diazaspiro[3.5]nonane Chemical compound C1NCC11CCNCC1 DROZYMFJWSYDRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IQBNSQTZCBFXGL-UHFFFAOYSA-N 2,8-diazaspiro[3.5]nonane Chemical compound C1NCC11CNCCC1 IQBNSQTZCBFXGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BCDGPDCQBUYTMH-UHFFFAOYSA-N 2,8-diazaspiro[5.5]undecane Chemical compound C1CCNCC21CNCCC2 BCDGPDCQBUYTMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SGLTYXRTDQXURA-UHFFFAOYSA-N 2,9-diazaspiro[4.5]decane Chemical compound C1NCCC21CNCCC2 SGLTYXRTDQXURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AGIJRRREJXSQJR-UHFFFAOYSA-N 2h-thiazine Chemical compound N1SC=CC=C1 AGIJRRREJXSQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000009410 Chemokine receptor Human genes 0.000 description 6
- 108050000299 Chemokine receptor Proteins 0.000 description 6
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 6
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 6
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N acridine Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AXMNGEUJXLXFRY-UHFFFAOYSA-N azaspirodecane Chemical compound C1CCCC21CCNCC2 AXMNGEUJXLXFRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N azepane Chemical compound C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- QPMLSUSACCOBDK-UHFFFAOYSA-N diazepane Chemical compound C1CCNNCC1 QPMLSUSACCOBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- TXCDCPKCNAJMEE-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3OC2=C1 TXCDCPKCNAJMEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IYYZUPMFVPLQIF-UHFFFAOYSA-N dibenzothiophene Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3SC2=C1 IYYZUPMFVPLQIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002244 furazanes Chemical class 0.000 description 6
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 6
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 6
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 6
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical compound C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 6
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SFJGCXYXEFWEBK-UHFFFAOYSA-N oxazepine Chemical compound O1C=CC=CC=N1 SFJGCXYXEFWEBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 6
- RDOWQLZANAYVLL-UHFFFAOYSA-N phenanthridine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=NC2=C1 RDOWQLZANAYVLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 description 6
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AIFRHYZBTHREPW-UHFFFAOYSA-N β-carboline Chemical compound N1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 AIFRHYZBTHREPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazepine Chemical compound N1C=CC=CC=N1 LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QMWYDZLBWGJQOY-UHFFFAOYSA-N 1,3,8-triazaspiro[4.5]decane Chemical compound N1CNCC11CCNCC1 QMWYDZLBWGJQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GWYPDXLJACEENP-UHFFFAOYSA-N 1,3-cycloheptadiene Chemical compound C1CC=CC=CC1 GWYPDXLJACEENP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dihydropyridine Chemical compound C1C=CNC=C1 YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PNGKTJVRIQBEJW-UHFFFAOYSA-N 1,6-diazaspiro[4.4]nonane Chemical compound C1CCNC21NCCC2 PNGKTJVRIQBEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NHJZLTUVYSLGRQ-UHFFFAOYSA-N 1,7-diazaspiro[3.5]nonane Chemical compound N1CCC11CCNCC1 NHJZLTUVYSLGRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FAFGYYOZBQJQEA-UHFFFAOYSA-N 1,7-diazaspiro[5.5]undecane Chemical compound N1CCCCC11NCCCC1 FAFGYYOZBQJQEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JMOFHLFLIQJPAI-UHFFFAOYSA-N 1,8-diazaspiro[3.4]octane Chemical compound N1CCC11NCCC1 JMOFHLFLIQJPAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NGWVMUHZQFHIFX-UHFFFAOYSA-N 1,8-diazaspiro[3.5]nonane Chemical compound N1CCC11CNCCC1 NGWVMUHZQFHIFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BFAHRLVWYDSXIA-UHFFFAOYSA-N 1,8-diazaspiro[4.5]decane Chemical compound C1CCNC21CCNCC2 BFAHRLVWYDSXIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLTAYZVSYHTRHI-UHFFFAOYSA-N 1,9-diazaspiro[5.5]undecane Chemical compound N1CCCCC11CCNCC1 XLTAYZVSYHTRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SCEIUGQQBYRBPP-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydro-1h-azepine Chemical compound C1CCC=CNC1 SCEIUGQQBYRBPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ABQOPHYTASMWLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydrooxazepine Chemical compound C1CNOC=CC1 ABQOPHYTASMWLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IFPKIMVCYSSDDJ-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydrothiazepine Chemical compound C1CNSC=CC1 IFPKIMVCYSSDDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FJRPOHLDJUJARI-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound C1NOC=C1 FJRPOHLDJUJARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YTQQIHUQLOZOJI-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,2-thiazole Chemical compound C1NSC=C1 YTQQIHUQLOZOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZABMHLDQFJHDSC-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,3-oxazole Chemical compound C1NC=CO1 ZABMHLDQFJHDSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OYJGEOAXBALSMM-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,3-thiazole Chemical compound C1NC=CS1 OYJGEOAXBALSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BEWVAZNECYSPMT-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-azepine Chemical compound C1CC=CC=CN1 BEWVAZNECYSPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IZEOXCXHDBQQAP-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrothiazepine Chemical compound C1NSC=CC=C1 IZEOXCXHDBQQAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DDVRNOMZDQTUNS-UHFFFAOYSA-N 2,7-diazaspiro[4.4]nonane Chemical compound C1NCCC11CNCC1 DDVRNOMZDQTUNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ABNXEGUBGHXRRQ-UHFFFAOYSA-N 2,9-diazaspiro[5.5]undecane Chemical compound C1CCNCC21CCNCC2 ABNXEGUBGHXRRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VSWICNJIUPRZIK-UHFFFAOYSA-N 2-piperideine Chemical compound C1CNC=CC1 VSWICNJIUPRZIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 2-pyrroline Chemical compound C1CC=CN1 RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 2H-isoindole Chemical compound C1=CC=CC2=CNC=C21 VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QMEQBOSUJUOXMX-UHFFFAOYSA-N 2h-oxadiazine Chemical compound N1OC=CC=N1 QMEQBOSUJUOXMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 2h-oxazine Chemical compound N1OC=CC=C1 BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BOLMDIXLULGTBD-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-oxazine Chemical compound C1CC=CON1 BOLMDIXLULGTBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NWWJFMCCTZLKNT-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-thiazine Chemical compound C1CC=CSN1 NWWJFMCCTZLKNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N Cyclobutane Chemical compound C1CCC1 PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 101001047090 Homo sapiens Potassium voltage-gated channel subfamily H member 2 Proteins 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102100022807 Potassium voltage-gated channel subfamily H member 2 Human genes 0.000 description 5
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 5
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 5
- RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N benzarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 5
- ZXIJMRYMVAMXQP-UHFFFAOYSA-N cycloheptene Chemical compound C1CCC=CCC1 ZXIJMRYMVAMXQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N cyclooctane Chemical compound C1CCCCCCC1 WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004914 cyclooctane Substances 0.000 description 5
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 5
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- LMQMLRCFVHCPSD-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[3-(1h-imidazol-2-yl)-2-(1h-imidazol-2-ylmethyl)propyl]phenyl]methyl]-n',n'-dipropylbutane-1,4-diamine Chemical compound C1=CC(CNCCCCN(CCC)CCC)=CC=C1CC(CC=1NC=CN=1)CC1=NC=CN1 LMQMLRCFVHCPSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N nevirapine Chemical compound C12=NC=CC=C2C(=O)NC=2C(C)=CC=NC=2N1C1CC1 NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 5
- LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N phthalazine Chemical compound C1=NN=CC2=CC=CC=C21 LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZVJHJDDKYZXRJI-UHFFFAOYSA-N pyrroline Natural products C1CC=NC1 ZVJHJDDKYZXRJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- KHVCOYGKHDJPBZ-WDCZJNDASA-N tetrahydrooxazine Chemical compound OC[C@H]1ONC[C@@H](O)[C@@H]1O KHVCOYGKHDJPBZ-WDCZJNDASA-N 0.000 description 5
- VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N thiadiazole Chemical compound C1=CSN=N1.C1=CSN=N1 VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PGAZQSBUJDVGIX-UHFFFAOYSA-N thiazepane Chemical compound C1CCNSCC1 PGAZQSBUJDVGIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NYERMPLPURRVGM-UHFFFAOYSA-N thiazepine Chemical compound S1C=CC=CC=N1 NYERMPLPURRVGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AJZGFFKDLABHDD-UHFFFAOYSA-N thiazinane Chemical compound C1CCSNC1 AJZGFFKDLABHDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N thromboxane Chemical compound CCCCCCCC[C@H]1OCCC[C@@H]1CCCCCCC RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N 0.000 description 5
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 5
- RRKODOZNUZCUBN-CCAGOZQPSA-N (1z,3z)-cycloocta-1,3-diene Chemical compound C1CC\C=C/C=C\C1 RRKODOZNUZCUBN-CCAGOZQPSA-N 0.000 description 4
- XRGVHTBAYZDINY-UHFFFAOYSA-N 1,10-diazaspiro[4.5]decane Chemical compound C1CCNC21NCCCC2 XRGVHTBAYZDINY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NENLYAQPNATJSU-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisoquinoline Chemical compound C1NCCC2CCCCC21 NENLYAQPNATJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZCZVGQCBSJLDDS-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydro-1,8-naphthyridine Chemical compound C1=CC=C2CCCNC2=N1 ZCZVGQCBSJLDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RXBYRTSOWREATF-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroacridine Chemical compound C1=CC=C2C=C(CCCC3)C3=NC2=C1 RXBYRTSOWREATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OQJVXNHMUWQQEW-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydropyrazine Chemical compound C1CNC=CN1 OQJVXNHMUWQQEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JQIZHNLEFQMDCQ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydropyridazine Chemical compound C1CC=CNN1 JQIZHNLEFQMDCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HORKYAIEVBUXGM-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline Chemical compound C1=CC=C2NCCNC2=C1 HORKYAIEVBUXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FNQJDLTXOVEEFB-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-benzothiadiazole Chemical compound C1=CC=C2SN=NC2=C1 FNQJDLTXOVEEFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UUZJJNBYJDFQHL-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazolidine Chemical compound C1CNNN1 UUZJJNBYJDFQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AGSHYIAAUGKFEA-UHFFFAOYSA-N 1,2,5-oxadiazolidine Chemical compound C1CNON1 AGSHYIAAUGKFEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FHGWEHGZBUBQKL-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazepine Chemical compound S1N=CC=CC2=CC=CC=C12 FHGWEHGZBUBQKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QYMGRIFMUQCAJW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrazine Chemical compound C1NC=CN=C1 QYMGRIFMUQCAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BKWQKVJYXODDAC-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyridazine Chemical compound N1NC=CC=C1 BKWQKVJYXODDAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WCFAPJDPAPDDAQ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrimidine Chemical compound C1NC=CC=N1 WCFAPJDPAPDDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CXWGKAYMVASWDQ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dithiane Chemical compound C1CCSSC1 CXWGKAYMVASWDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DKYBVKMIZODYKL-UHFFFAOYSA-N 1,3-diazinane Chemical compound C1CNCNC1 DKYBVKMIZODYKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMLSAISZLJGWPP-UHFFFAOYSA-N 1,3-dithiolane Chemical compound C1CSCS1 IMLSAISZLJGWPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JAUHHUMGLNVJQI-UHFFFAOYSA-N 1,7-diazaspiro[3.4]octane Chemical compound N1CCC11CNCC1 JAUHHUMGLNVJQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ITFXDMMGMUVIDF-UHFFFAOYSA-N 1,7-diazaspiro[4.4]nonane Chemical compound C1CCNC21CNCC2 ITFXDMMGMUVIDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridine Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CN=C21 FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RHRMCNWRSJMIFI-UHFFFAOYSA-N 1,9-diazaspiro[4.5]decane Chemical compound C1CCNC21CNCCC2 RHRMCNWRSJMIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- STHHLVCQSLRQNI-UHFFFAOYSA-N 1-azabicyclo[3.2.1]octane Chemical compound C1C2CCN1CCC2 STHHLVCQSLRQNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NIGNBCLEMMGDQP-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiepine Chemical compound S1C=CC=CC2=CC=CC=C12 NIGNBCLEMMGDQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XTYXFPPITMZFTJ-UHFFFAOYSA-N 1-oxa-4,8-diazaspiro[5.5]undecane Chemical compound C1CCNCC21OCCNC2 XTYXFPPITMZFTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MBPFQNXVGJUZDR-UHFFFAOYSA-N 1-thia-4,8-diazaspiro[5.5]undecane Chemical group C1CCNCC21SCCNC2 MBPFQNXVGJUZDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BAJYBUSCAFFYSJ-UHFFFAOYSA-N 1-thia-4,9-diazaspiro[5.5]undecane Chemical compound C1NCCSC11CCNCC1 BAJYBUSCAFFYSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AWBOSXFRPFZLOP-UHFFFAOYSA-N 2,1,3-benzoxadiazole Chemical compound C1=CC=CC2=NON=C21 AWBOSXFRPFZLOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MDNGXAFGRWQHNZ-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1h-benzimidazole Chemical compound C1CCCC2NCNC21 MDNGXAFGRWQHNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YYVKQFQZKSLYFN-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydro-1h-diazepine Chemical compound C1CNNC=CC1 YYVKQFQZKSLYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLCYMVDVOVIDBB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydrooxadiazepine Chemical compound C1CC=CONN1 GLCYMVDVOVIDBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SOHIYESEPVZKHS-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydrooxepine Chemical compound C1CCC=COC1 SOHIYESEPVZKHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WHUAPUGLAGYTQS-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydrothiadiazepine Chemical compound C1CC=CSNN1 WHUAPUGLAGYTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VRKPANGTGANDRQ-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydrothiepine Chemical compound C1CCC=CSC1 VRKPANGTGANDRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OXBLVCZKDOZZOJ-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dihydrothiophene Chemical compound C1CC=CS1 OXBLVCZKDOZZOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QHYXWSXPPUTDRA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-diazepine Chemical compound C1NNC=CC=C1 QHYXWSXPPUTDRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PZJFUNZDCRKXPZ-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydro-1h-tetrazole Chemical compound C1NNN=N1 PZJFUNZDCRKXPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OXPIFHNJGOJJQZ-UHFFFAOYSA-N 2,7-diazaspiro[3.4]octane Chemical compound C1NCC11CNCC1 OXPIFHNJGOJJQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JECYNCQXXKQDJN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylhexan-2-yloxymethyl)oxirane Chemical compound CCCCC(C)(C)OCC1CO1 JECYNCQXXKQDJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PSNDWZOXFDKLLH-UHFFFAOYSA-N 2-azaspiro[3.4]octane Chemical compound C1NCC11CCCC1 PSNDWZOXFDKLLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LYTMVABTDYMBQK-UHFFFAOYSA-N 2-benzothiophene Chemical compound C1=CC=CC2=CSC=C21 LYTMVABTDYMBQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NDTSIDOTKVWMRI-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-pyrazino[2,3-b][1,4]oxazine Chemical compound C1=CN=C2NCCOC2=N1 NDTSIDOTKVWMRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ATVJJNGVPSKBGO-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-thiopyran Chemical compound C1CSC=CC1 ATVJJNGVPSKBGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GPYDBWWOYRNOBL-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-3h-1,2-benzodioxepine Chemical compound C1CCOOC2=CC=CC=C21 GPYDBWWOYRNOBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NVZWMJWMTWOVNJ-UHFFFAOYSA-N 6-azaspiro[3.4]octane Chemical compound C1CCC21CNCC2 NVZWMJWMTWOVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OSWZGWQDPZSXLZ-UHFFFAOYSA-N 6-azaspiro[3.5]nonane Chemical compound C1CCC21CNCCC2 OSWZGWQDPZSXLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005964 Acibenzolar-S-methyl Substances 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 4
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 4
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N Imidazolidine Chemical compound C1CNCN1 WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 4
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JZFICWYCTCCINF-UHFFFAOYSA-N Thiadiazin Chemical compound S=C1SC(C)NC(C)N1CCN1C(=S)SC(C)NC1C JZFICWYCTCCINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YPWFISCTZQNZAU-UHFFFAOYSA-N Thiane Chemical compound C1CCSCC1 YPWFISCTZQNZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 4
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 4
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 4
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 4
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- MXMZCLLIUQEKSN-UHFFFAOYSA-N benzimidazoline Chemical compound C1=CC=C2NCNC2=C1 MXMZCLLIUQEKSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 4
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 4
- WCZVZNOTHYJIEI-UHFFFAOYSA-N cinnoline Chemical compound N1=NC=CC2=CC=CC=C21 WCZVZNOTHYJIEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 4
- URYYVOIYTNXXBN-UPHRSURJSA-N cyclooctene Chemical compound C1CCC\C=C/CC1 URYYVOIYTNXXBN-UPHRSURJSA-N 0.000 description 4
- 239000004913 cyclooctene Substances 0.000 description 4
- WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N delavirdine Chemical compound CC(C)NC1=CC=CN=C1N1CCN(C(=O)C=2NC3=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C3C=2)CC1 WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 4
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 4
- HTFFABIIOAKIBH-UHFFFAOYSA-N diazinane Chemical compound C1CCNNC1 HTFFABIIOAKIBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004914 dipropylamino group Chemical group C(CC)N(CCC)* 0.000 description 4
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 4
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 description 4
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 4
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 4
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- GWVMLCQWXVFZCN-UHFFFAOYSA-N isoindoline Chemical compound C1=CC=C2CNCC2=C1 GWVMLCQWXVFZCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 description 4
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 4
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 4
- OTLYTKRAADUASA-UHFFFAOYSA-N oxadiazepane Chemical compound C1CCONNC1 OTLYTKRAADUASA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYDICHIKLKVOEJ-UHFFFAOYSA-N oxadiazepine Chemical compound O1C=CC=CN=N1 RYDICHIKLKVOEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XCRJTRCPEJKXLR-UHFFFAOYSA-N oxadiazinane Chemical compound C1CNNOC1 XCRJTRCPEJKXLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IVMHDOBGNQOUHO-UHFFFAOYSA-N oxathiane Chemical compound C1CCSOC1 IVMHDOBGNQOUHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AQNQGBUEVCAVML-UHFFFAOYSA-N oxazepane Chemical compound C1CCNOCC1 AQNQGBUEVCAVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHHKSVZZTYJVEG-UHFFFAOYSA-N oxepane Chemical compound C1CCCOCC1 UHHKSVZZTYJVEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ATYBXHSAIOKLMG-UHFFFAOYSA-N oxepin Chemical compound O1C=CC=CC=C1 ATYBXHSAIOKLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AHHWIHXENZJRFG-UHFFFAOYSA-N oxetane Chemical compound C1COC1 AHHWIHXENZJRFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N phenanthrene Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N pteridine Chemical compound N1=CN=CC2=NC=CN=C21 CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N pyrazolidine Chemical compound C1CNNC1 USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N pyrazoline Chemical compound C1CN=NC1 DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N quinuclidine Chemical compound C1CC2CCN1CC2 SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JHMKGUPCKJSSEF-UHFFFAOYSA-N spiro[1,2-dihydroindole-3,4'-piperidine] Chemical compound C1NC2=CC=CC=C2C11CCNCC1 JHMKGUPCKJSSEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FSTIODXRTNXFHE-UHFFFAOYSA-N spiro[2,3-dihydro-1h-quinoline-4,4'-piperidine] Chemical compound C1CNCCC21C1=CC=CC=C1NCC2 FSTIODXRTNXFHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OQZSSXLDZCMGAE-UHFFFAOYSA-N spiro[2,4-dihydro-1h-quinoline-3,4'-piperidine] Chemical compound C1CNCCC21CC1=CC=CC=C1NC2 OQZSSXLDZCMGAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZYXWYDDFNXBTFO-UHFFFAOYSA-N tetrazolidine Chemical compound C1NNNN1 ZYXWYDDFNXBTFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RWXZKKKYLRFREK-UHFFFAOYSA-N thiadiazepane Chemical compound C1CCSNNC1 RWXZKKKYLRFREK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BXVYJQULAWJPSR-UHFFFAOYSA-N thiadiazepine Chemical compound S1C=CC=CN=N1 BXVYJQULAWJPSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TVQOEGVBMRCMFR-UHFFFAOYSA-N thiadiazinane Chemical compound C1CNNSC1 TVQOEGVBMRCMFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JWCVYQRPINPYQJ-UHFFFAOYSA-N thiepane Chemical compound C1CCCSCC1 JWCVYQRPINPYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N thiepine Chemical compound S1C=CC=CC=C1 BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XSROQCDVUIHRSI-UHFFFAOYSA-N thietane Chemical compound C1CSC1 XSROQCDVUIHRSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VOVUARRWDCVURC-UHFFFAOYSA-N thiirane Chemical compound C1CS1 VOVUARRWDCVURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IBBLKSWSCDAPIF-UHFFFAOYSA-N thiopyran Chemical compound S1C=CC=C=C1 IBBLKSWSCDAPIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AEBWATHAIVJLTA-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,3a,4,5,6,6a-octahydropentalene Chemical compound C1CCC2CCCC21 AEBWATHAIVJLTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ODJQFZXHKPCJMD-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,3a,4,5,6,7,8,8a-decahydroazulene Chemical compound C1CCCCC2CCCC21 ODJQFZXHKPCJMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PIHAUZGWAXLKCA-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydro-1,8-naphthyridine Chemical compound N1CCCC2CCCNC21 PIHAUZGWAXLKCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VKJHANNFFHMLBB-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydrocinnoline Chemical compound N1NCCC2CCCCC21 VKJHANNFFHMLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AEBKORRYDYKJLT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydrophthalazine Chemical compound C1NNCC2CCCCC21 AEBKORRYDYKJLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HZNXIPDYYIWDNM-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroquinazoline Chemical compound N1CNCC2CCCCC21 HZNXIPDYYIWDNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MDEXMBGPIZUUBI-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroquinoxaline Chemical compound N1CCNC2CCCCC21 MDEXMBGPIZUUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WXRSSOIHEAVYLL-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydrocinnoline Chemical compound C1=CC=C2NNCCC2=C1 WXRSSOIHEAVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- STIWEDICJHIFJT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydrophthalazine Chemical compound C1=CC=C2CNNCC2=C1 STIWEDICJHIFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OTPDWCMLUKMQNO-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine Chemical compound C1NCC=CN1 OTPDWCMLUKMQNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PKORYTIUMAOPED-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinazoline Chemical compound C1=CC=C2NCNCC2=C1 PKORYTIUMAOPED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QVCUKHQDEZNNOC-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazabicyclo[2.2.2]octane Chemical compound C1CC2CCN1NC2 QVCUKHQDEZNNOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEYKWYIXHMEQGM-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydro-1,8-naphthyridine Chemical compound C1=CC=C2C=CCNC2=N1 XEYKWYIXHMEQGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IOEPOEDBBPRAEI-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CNC=CC2=C1 IOEPOEDBBPRAEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEIFWROAQVVDBN-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydronaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C=CCCC2=C1 KEIFWROAQVVDBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IRFSXVIRXMYULF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2C=CCNC2=C1 IRFSXVIRXMYULF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XXBQLHATYQHJQC-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydroquinoxaline Chemical compound C1=CC=C2N=CCNC2=C1 XXBQLHATYQHJQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJXUGVWKLLOJDR-UHFFFAOYSA-N 1,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-2-benzothiophene Chemical compound C1CCCC2CSCC21 SJXUGVWKLLOJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FVIVALCKMXCKQX-UHFFFAOYSA-N 1,8-diazaspiro[5.5]undecane Chemical compound N1CCCCC11CNCCC1 FVIVALCKMXCKQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CCZSNYQDQKCBNM-UHFFFAOYSA-N 1,9-diazaspiro[3.5]nonane Chemical compound N1CCC11NCCCC1 CCZSNYQDQKCBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JVCBVWTTXCNJBJ-UHFFFAOYSA-N 1-azabicyclo[2.2.1]heptane Chemical compound C1CC2CCN1C2 JVCBVWTTXCNJBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DQFQCHIDRBIESA-UHFFFAOYSA-N 1-benzazepine Chemical compound N1C=CC=CC2=CC=CC=C12 DQFQCHIDRBIESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LWZYUACNWRVDDJ-UHFFFAOYSA-N 1-benzoxepine Chemical compound O1C=CC=CC2=CC=CC=C12 LWZYUACNWRVDDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OGHHATWOTABYKY-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1,3-benzothiazole Chemical compound C1CCCC2SCNC21 OGHHATWOTABYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLRZZUUFKAXBGZ-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1,3-benzoxazole Chemical compound C1CCCC2OCNC21 XLRZZUUFKAXBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NZOBCFVNZQYCCZ-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1-benzothiophene Chemical compound C1CCCC2SCCC21 NZOBCFVNZQYCCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LVJPACZOEKXFAY-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1h-indazole Chemical compound C1CCCC2CNNC21 LVJPACZOEKXFAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UDMSIVPAVKUOKF-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydro-1,2-benzoxazepine Chemical compound C1CCNOC2=CC=CC=C21 UDMSIVPAVKUOKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QEYQSYAGLRIYBE-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydro-1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound C1CCNNC2=CC=CC=C21 QEYQSYAGLRIYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MZBVNYACSSGXID-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydro-1h-1-benzazepine Chemical compound N1CCCCC2=CC=CC=C21 MZBVNYACSSGXID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XKLNOVWDVMWTOB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,9-tetrahydro-1h-carbazole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1CCCC2 XKLNOVWDVMWTOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HRCMXYXVAWHBTH-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OCNC2=C1 HRCMXYXVAWHBTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWWWYOKRVNYQHF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound C1=CCNNC2=CC=CC=C21 ZWWWYOKRVNYQHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QDKGOMZIPXGDDJ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-indazole Chemical compound C1=CC=C2CNNC2=C1 QDKGOMZIPXGDDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WLGQUBABAPAJNB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrooxepine Chemical compound C1CC=CC=CO1 WLGQUBABAPAJNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEPOHXYIFQMVHW-XOZOLZJESA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid (2S,3S)-3,4-dimethyl-2-phenylmorpholine Chemical compound OC(C(O)C(O)=O)C(O)=O.C[C@H]1[C@@H](OCCN1C)c1ccccc1 VEPOHXYIFQMVHW-XOZOLZJESA-N 0.000 description 3
- NINJAJLCZUYDGV-UHFFFAOYSA-N 2-azaspiro[4.4]nonane Chemical compound C1CCCC21CNCC2 NINJAJLCZUYDGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SFCOKGCNIPSUQF-UHFFFAOYSA-N 2-azaspiro[4.5]decane Chemical compound C1NCCC21CCCCC2 SFCOKGCNIPSUQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UXGVMFHEKMGWMA-UHFFFAOYSA-N 2-benzofuran Chemical compound C1=CC=CC2=COC=C21 UXGVMFHEKMGWMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FSUYMKXZLQOFQY-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-1,2-benzodithiine Chemical compound C1=CC=C2SSCCC2=C1 FSUYMKXZLQOFQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BGDOLELXXPTPFX-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-1,2-benzoxazine Chemical compound C1=CC=C2ONCCC2=C1 BGDOLELXXPTPFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PTPQJKANBKHDPM-UHFFFAOYSA-N 3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound C1NCC2CNCC1C2 PTPQJKANBKHDPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XAIUACHCJPWUEF-UHFFFAOYSA-N 3-azabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound C1NCC2CCCC1C2 XAIUACHCJPWUEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LIZKZVQBLDHKCY-UHFFFAOYSA-N 3-azaspiro[5.5]undecane Chemical compound C1CCCCC21CCNCC2 LIZKZVQBLDHKCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JLVDVIXDYDGVLS-UHFFFAOYSA-N 3-oxabicyclo[2.2.1]heptane Chemical compound C1C2CCC1OC2 JLVDVIXDYDGVLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHGMHGPIJZTKTI-UHFFFAOYSA-N 3h-1,2-benzodithiole Chemical compound C1=CC=C2CSSC2=C1 WHGMHGPIJZTKTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BSQKGAVROUDOTE-UHFFFAOYSA-N 7-azaspiro[3.5]nonane Chemical compound C1CCC21CCNCC2 BSQKGAVROUDOTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JFNPSSKPSOKMJH-UHFFFAOYSA-N 7-azaspiro[4.5]decane Chemical compound C1CCCC21CNCCC2 JFNPSSKPSOKMJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 3
- 102100031151 C-C chemokine receptor type 2 Human genes 0.000 description 3
- 101710149815 C-C chemokine receptor type 2 Proteins 0.000 description 3
- 102100037853 C-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 description 3
- 101710149863 C-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 description 3
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 108700012434 CCL3 Proteins 0.000 description 3
- 102000000013 Chemokine CCL3 Human genes 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 3
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 3
- NTURVSFTOYPGON-UHFFFAOYSA-N Dihydroquinazoline Chemical compound C1=CC=C2C=NCNC2=C1 NTURVSFTOYPGON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 3
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000867 Lipoxygenase Inhibitor Substances 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940126033 PPAR agonist Drugs 0.000 description 3
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102000015433 Prostaglandin Receptors Human genes 0.000 description 3
- 108010050183 Prostaglandin Receptors Proteins 0.000 description 3
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 3
- 229940126157 adrenergic receptor agonist Drugs 0.000 description 3
- 239000003288 aldose reductase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 229940090865 aldose reductase inhibitors used in diabetes Drugs 0.000 description 3
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 3
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 3
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 3
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 description 3
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 3
- LPCWKMYWISGVSK-UHFFFAOYSA-N bicyclo[3.2.1]octane Chemical compound C1C2CCC1CCC2 LPCWKMYWISGVSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 229940082638 cardiac stimulant phosphodiesterase inhibitors Drugs 0.000 description 3
- VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N chromane Chemical compound C1=CC=C2CCCOC2=C1 VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QZHPTGXQGDFGEN-UHFFFAOYSA-N chromene Chemical compound C1=CC=C2C=C[CH]OC2=C1 QZHPTGXQGDFGEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LOZWAPSEEHRYPG-UHFFFAOYSA-N dithiane Natural products C1CSCCS1 LOZWAPSEEHRYPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N efavirenz Chemical compound C([C@]1(C2=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)O1)C(F)(F)F)#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 3
- 239000006274 endogenous ligand Substances 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 3
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 3
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 3
- 125000005677 ethinylene group Chemical group [*:2]C#C[*:1] 0.000 description 3
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 description 3
- BNRNAKTVFSZAFA-UHFFFAOYSA-N hydrindane Chemical compound C1CCCC2CCCC21 BNRNAKTVFSZAFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- HOBCFUWDNJPFHB-UHFFFAOYSA-N indolizine Chemical compound C1=CC=CN2C=CC=C21 HOBCFUWDNJPFHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 3
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 3
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 3
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUVXZFRDPCKWEM-UHFFFAOYSA-N pentalene Chemical compound C1=CC2=CC=CC2=C1 GUVXZFRDPCKWEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002307 peroxisome proliferator activated receptor agonist Substances 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- SFLGSKRGOWRGBR-UHFFFAOYSA-N phthalane Chemical compound C1=CC=C2COCC2=C1 SFLGSKRGOWRGBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 3
- LYKMMUBOEFYJQG-UHFFFAOYSA-N piperoxan Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2OC1CN1CCCCC1 LYKMMUBOEFYJQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YIQPUIGJQJDJOS-UHFFFAOYSA-N plerixafor Chemical compound C=1C=C(CN2CCNCCCNCCNCCC2)C=CC=1CN1CCCNCCNCCCNCC1 YIQPUIGJQJDJOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002169 plerixafor Drugs 0.000 description 3
- 210000004508 polar body Anatomy 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 3
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 3
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- ZBYFQSPEUIVDTF-UHFFFAOYSA-N spiro[1,2-dihydroindene-3,4'-piperidine] Chemical compound C12=CC=CC=C2CCC21CCNCC2 ZBYFQSPEUIVDTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RCCSQDBNKNGWCP-UHFFFAOYSA-N spiro[1,2-dihydroindole-3,1'-cyclohexane] Chemical compound C1NC2=CC=CC=C2C11CCCCC1 RCCSQDBNKNGWCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GLYOQKLJYDJKSY-UHFFFAOYSA-N spiro[2,3-dihydro-1h-isoquinoline-4,4'-piperidine] Chemical compound C1CNCCC21C1=CC=CC=C1CNC2 GLYOQKLJYDJKSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SCKKSBKKYTXPDW-UHFFFAOYSA-N spiro[2,4-dihydro-1h-naphthalene-3,4'-piperidine] Chemical compound C1CNCCC21CC1=CC=CC=C1CC2 SCKKSBKKYTXPDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZKTGXUDCMWDZMQ-UHFFFAOYSA-N spiro[2,4-dihydro-1h-quinoline-3,1'-cyclohexane] Chemical compound C1CCCCC21CC1=CC=CC=C1NC2 ZKTGXUDCMWDZMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IDKWKFTXXFZPQK-UHFFFAOYSA-N spiro[3,4-dihydrochromene-2,4'-piperidine] Chemical compound C1CNCCC21OC1=CC=CC=C1CC2 IDKWKFTXXFZPQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N tetrahydrothiophene Chemical compound C1CCSC1 RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 3
- 125000000464 thioxo group Chemical group S=* 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 3
- YCOYDOIWSSHVCK-UHFFFAOYSA-N vatalanib Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1NC(C1=CC=CC=C11)=NN=C1CC1=CC=NC=C1 YCOYDOIWSSHVCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229950000578 vatalanib Drugs 0.000 description 3
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 3
- WWYFKRSBSWBEGV-SFQUDFHCSA-N (2e)-2-[(4-methoxy-2,5-dimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)methylidene]-7-pyridin-3-ylheptanoic acid Chemical compound O=C1C(OC)=C(C)C(=O)C(\C=C(/CCCCCC=2C=NC=CC=2)C(O)=O)=C1C WWYFKRSBSWBEGV-SFQUDFHCSA-N 0.000 description 2
- CNPVJJQCETWNEU-CYFREDJKSA-N (4,6-dimethyl-5-pyrimidinyl)-[4-[(3S)-4-[(1R)-2-methoxy-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-3-methyl-1-piperazinyl]-4-methyl-1-piperidinyl]methanone Chemical compound N([C@@H](COC)C=1C=CC(=CC=1)C(F)(F)F)([C@H](C1)C)CCN1C(CC1)(C)CCN1C(=O)C1=C(C)N=CN=C1C CNPVJJQCETWNEU-CYFREDJKSA-N 0.000 description 2
- 125000002861 (C1-C4) alkanoyl group Chemical group 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADKDJHASTPQGEO-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,3a,4,5,6,6a-octahydrocyclopenta[b]pyrrole Chemical compound C1CNC2CCCC21 ADKDJHASTPQGEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UZHVXJZEHGSWQV-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,3a,4,5,6,6a-octahydrocyclopenta[c]pyrrole Chemical compound C1NCC2CCCC21 UZHVXJZEHGSWQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUABPSZMHYCNO-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,3a,4,5,6,6a-octahydropyrrolo[3,2-b]pyrrole Chemical compound N1CCC2NCCC21 GLUABPSZMHYCNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFCMBRXRVQRSSF-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,3a,4,5,6,6a-octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole Chemical compound C1NCC2CNCC21 QFCMBRXRVQRSSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXTPCSZJZAKJTO-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a,10,10a-tetradecahydroacridine Chemical compound N1C2CCCCC2CC2C1CCCC2 IXTPCSZJZAKJTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RXYRNRQEFMJQOV-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydro-2,6-naphthyridine Chemical compound C1NCCC2CNCCC21 RXYRNRQEFMJQOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTDNMGZRUWMVLT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5a,6,7,8,9,9a,9b-dodecahydrodibenzofuran Chemical compound C1CCCC2C3CCCCC3OC21 XTDNMGZRUWMVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMJFSCXZDZSDJS-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5a,6,7,8,9,9a,9b-dodecahydrodibenzothiophene Chemical compound C1CCCC2C3CCCCC3SC21 XMJFSCXZDZSDJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOWDSHXWDYULHF-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,5,5a,6,7,8,9,10,10a-dodecahydroheptalene Chemical compound C1CCCCC2CCCCCC21 LOWDSHXWDYULHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LREHXNMBUBVFHA-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydrodibenzofuran Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1CCCC2 LREHXNMBUBVFHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCXLTWVZYXBHJS-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzoxazepine Chemical compound O1N=CC=CC2=CC=CC=C12 ZCXLTWVZYXBHJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXJHQQLYKUVLIE-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydroacridine Chemical compound C1=CC=C2N=C(C=CCC3)C3=CC2=C1 UXJHQQLYKUVLIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QRDNXAYNXUKMOO-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydrocinnoline Chemical compound C1=CC=C2C=CNNC2=C1 QRDNXAYNXUKMOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYMOVGCUZMUZSI-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydrodibenzothiophene Chemical compound S1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CCC2 AYMOVGCUZMUZSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGQBCKVFVUCIML-UHFFFAOYSA-N 1,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-2-benzofuran Chemical compound C1CCCC2COCC21 HGQBCKVFVUCIML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJGFHPNQSDXCFC-UHFFFAOYSA-N 1-azaspiro[4.4]nonane Chemical compound C1CCCC21NCCC2 FJGFHPNQSDXCFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WENISBCJPGSITQ-UHFFFAOYSA-N 1-azatricyclo[3.3.1.13,7]decane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1CN2C3 WENISBCJPGSITQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIRBHDGWMWJEP-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-7-azabenzotriazole Chemical compound C1=CN=C2N(O)N=NC2=C1 FPIRBHDGWMWJEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SLPWZBSWUHLVRY-UHFFFAOYSA-N 10-(3-chlorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[b][1,8]naphthyridin-5-one Chemical compound ClC1=CC=CC(N2C3=NC=CC=C3C(=O)C=3CCCCC=32)=C1 SLPWZBSWUHLVRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TZMSYXZUNZXBOL-UHFFFAOYSA-N 10H-phenoxazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3OC2=C1 TZMSYXZUNZXBOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AAQTWLBJPNLKHT-UHFFFAOYSA-N 1H-perimidine Chemical compound N1C=NC2=CC=CC3=CC=CC1=C32 AAQTWLBJPNLKHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNZWAKVIOXCEHH-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1-benzofuran Chemical compound C1CCCC2OCCC21 DNZWAKVIOXCEHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SBVSDAFTZIVQEI-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,8a,9,9a-dodecahydro-1h-carbazole Chemical compound C1CCCC2C3CCCCC3NC21 SBVSDAFTZIVQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KSCPLKVBWDOSAI-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1h-pyrrolo[3,4-b]pyridine Chemical compound N1CCCC2CNCC21 KSCPLKVBWDOSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIUSCLBEBIOIRP-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,2-benzoxazepine Chemical compound C1=CCNOC2=CC=CC=C21 RIUSCLBEBIOIRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YJUFGFXVASPYFQ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SCCC2=C1 YJUFGFXVASPYFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSZUTAPGRWXHEO-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrothiepine Chemical compound C1CC=CC=CS1 QSZUTAPGRWXHEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZECQLHQEHJJSAN-UHFFFAOYSA-N 2,9-dihydro-1h-carbazole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1CCC=C2 ZECQLHQEHJJSAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 2
- IBODJKKYTBNWTD-UHFFFAOYSA-N 2-azaspiro[3.5]nonane Chemical compound C1NCC11CCCCC1 IBODJKKYTBNWTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZUJZECRVUMMJI-UHFFFAOYSA-N 2-azaspiro[5.5]undecane Chemical compound C1CCCCC21CNCCC2 VZUJZECRVUMMJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SSOZXXUSHMYCRH-UHFFFAOYSA-N 3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2h-furo[3,2-b]pyrrole Chemical compound O1CCC2NCCC21 SSOZXXUSHMYCRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UJMGQGSAEORUQG-UHFFFAOYSA-N 3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2h-thieno[3,2-b]pyrrole Chemical compound S1CCC2NCCC21 UJMGQGSAEORUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AGYZKRGPZJEWPN-UHFFFAOYSA-N 3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-2h-benzo[b][1,4]oxazine Chemical compound O1CCNC2CCCCC21 AGYZKRGPZJEWPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTOIMCSZPGZTND-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-1,2-benzoxathiine Chemical compound C1=CC=C2OSCCC2=C1 NTOIMCSZPGZTND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IDUSJBBWEKNWAK-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-1,2-benzothiazine Chemical compound C1=CC=C2SNCCC2=C1 IDUSJBBWEKNWAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHFDRBXTEDBWCZ-ZROIWOOFSA-N 3-[2,4-dimethyl-5-[(z)-(2-oxo-1h-indol-3-ylidene)methyl]-1h-pyrrol-3-yl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC=CC=C3NC\2=O)=C1C NHFDRBXTEDBWCZ-ZROIWOOFSA-N 0.000 description 2
- QAOAOVKBIIKRNL-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(tert-butylsulfanyl)-1-(4-chlorobenzyl)-5-(propan-2-yl)-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)CC1=C(SC(C)(C)C)C2=CC(C(C)C)=CC=C2N1CC1=CC=C(Cl)C=C1 QAOAOVKBIIKRNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-amino-3,5-dibromophenyl)methylamino]cyclohexan-1-ol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CNC1CCC(O)CC1 QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQMGELVSLIQQOI-UHFFFAOYSA-N 4-oxabicyclo[3.2.1]octane Chemical compound C1C2CCC1OCC2 NQMGELVSLIQQOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000411 5-Lipoxygenase-Activating Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004023 5-Lipoxygenase-Activating Proteins Human genes 0.000 description 2
- WCTDRGQIEULRBE-UHFFFAOYSA-N 6,7-dihydro-5h-cyclopenta[b]pyrazine Chemical compound C1=CN=C2CCCC2=N1 WCTDRGQIEULRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRNSYSYRLQDHDK-UHFFFAOYSA-N 6,7-dihydro-5h-cyclopenta[b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2CCCC2=C1 KRNSYSYRLQDHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WLCZTRVUXYALDD-IBGZPJMESA-N 7-[[(2s)-2,6-bis(2-methoxyethoxycarbonylamino)hexanoyl]amino]heptoxy-methylphosphinic acid Chemical compound COCCOC(=O)NCCCC[C@H](NC(=O)OCCOC)C(=O)NCCCCCCCOP(C)(O)=O WLCZTRVUXYALDD-IBGZPJMESA-N 0.000 description 2
- PFWLFWPASULGAN-UHFFFAOYSA-N 7-methylxanthine Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C PFWLFWPASULGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WVLHHLRVNDMIAR-IBGZPJMESA-N AMD 070 Chemical compound C1CCC2=CC=CN=C2[C@H]1N(CCCCN)CC1=NC2=CC=CC=C2N1 WVLHHLRVNDMIAR-IBGZPJMESA-N 0.000 description 2
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 2
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100034159 Beta-3 adrenergic receptor Human genes 0.000 description 2
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 2
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 2
- 102100024167 C-C chemokine receptor type 3 Human genes 0.000 description 2
- 101710149862 C-C chemokine receptor type 3 Proteins 0.000 description 2
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 2
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 108010041397 CD4 Antigens Proteins 0.000 description 2
- QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N CPD000469186 Natural products CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)NC(C(O)CN1C(CC2CCCCC2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N 0.000 description 2
- 102000001326 Chemokine CCL4 Human genes 0.000 description 2
- 108010055165 Chemokine CCL4 Proteins 0.000 description 2
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 2
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 2
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N Efavirenz Natural products O1C(=O)NC2=CC=C(Cl)C=C2C1(C(F)(F)F)C#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- OHCQJHSOBUTRHG-KGGHGJDLSA-N FORSKOLIN Chemical compound O=C([C@@]12O)C[C@](C)(C=C)O[C@]1(C)[C@@H](OC(=O)C)[C@@H](O)[C@@H]1[C@]2(C)[C@@H](O)CCC1(C)C OHCQJHSOBUTRHG-KGGHGJDLSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 229940122199 Insulin secretagogue Drugs 0.000 description 2
- KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N Kaletra Chemical compound N1([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)COC=2C(=CC=CC=2C)C)CC=2C=CC=CC=2)CCCNC1=O KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N 0.000 description 2
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 2
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- 229940124761 MMP inhibitor Drugs 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N Magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 125000000815 N-oxide group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001388 Opportunistic Infections Diseases 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 102000009389 Prostaglandin D receptors Human genes 0.000 description 2
- 108050000258 Prostaglandin D receptors Proteins 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011579 SCID mouse model Methods 0.000 description 2
- ZBVKEHDGYSLCCC-UHFFFAOYSA-N Seratrodast Chemical compound O=C1C(C)=C(C)C(=O)C(C(CCCCCC(O)=O)C=2C=CC=CC=2)=C1C ZBVKEHDGYSLCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N Stavudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1C=C[C@@H](CO)O1 XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 2
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 2
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 2
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- ZZHLYYDVIOPZBE-UHFFFAOYSA-N Trimeprazine Chemical compound C1=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZZHLYYDVIOPZBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- FPVRUILUEYSIMD-RPRRAYFGSA-N [(8s,9r,10s,11s,13s,14s,16r,17r)-9-fluoro-11-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(C)=O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FPVRUILUEYSIMD-RPRRAYFGSA-N 0.000 description 2
- MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N abacavir Chemical compound C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N 0.000 description 2
- 229960004748 abacavir Drugs 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229960000985 ambroxol hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229960003731 amlexanox Drugs 0.000 description 2
- SGRYPYWGNKJSDL-UHFFFAOYSA-N amlexanox Chemical compound NC1=C(C(O)=O)C=C2C(=O)C3=CC(C(C)C)=CC=C3OC2=N1 SGRYPYWGNKJSDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 2
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 2
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 2
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 2
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 229960005207 auranofin Drugs 0.000 description 2
- AUJRCFUBUPVWSZ-XTZHGVARSA-M auranofin Chemical compound CCP(CC)(CC)=[Au]S[C@@H]1O[C@H](COC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O AUJRCFUBUPVWSZ-XTZHGVARSA-M 0.000 description 2
- 150000005405 azaspiro[5.5]undecanes Chemical class 0.000 description 2
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 2
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 2
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010014502 beta-3 Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 2
- JSMRMEYFZHIPJV-UHFFFAOYSA-N bicyclo[2.1.1]hexane Chemical compound C1C2CC1CC2 JSMRMEYFZHIPJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GPRLTFBKWDERLU-UHFFFAOYSA-N bicyclo[2.2.2]octane Chemical compound C1CC2CCC1CC2 GPRLTFBKWDERLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNTGVOIBBXFMLR-UHFFFAOYSA-N bicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound C1CCC2CCCC1C2 WNTGVOIBBXFMLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMRPOCDOMSNXCQ-UHFFFAOYSA-N bicyclo[3.3.2]decane Chemical group C1CCC2CCCC1CC2 WMRPOCDOMSNXCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 2
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 2
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 2
- LMGZGXSXHCMSAA-UHFFFAOYSA-N cyclodecane Chemical compound C1CCCCCCCCC1 LMGZGXSXHCMSAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GPTJTTCOVDDHER-UHFFFAOYSA-N cyclononane Chemical compound C1CCCCCCCC1 GPTJTTCOVDDHER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 2
- 238000011188 deamidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 229960005319 delavirdine Drugs 0.000 description 2
- 229960003657 dexamethasone acetate Drugs 0.000 description 2
- 125000004915 dibutylamino group Chemical group C(CCC)N(CCCC)* 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960003804 efavirenz Drugs 0.000 description 2
- PEASPLKKXBYDKL-FXEVSJAOSA-N enfuvirtide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(C)=O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C1=CN=CN1 PEASPLKKXBYDKL-FXEVSJAOSA-N 0.000 description 2
- WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N epinastine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C2CN=C(N)N2C2=CC=CC=C21 WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 description 2
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 2
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 2
- 229960000556 fingolimod Drugs 0.000 description 2
- KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N fingolimod Chemical compound CCCCCCCCC1=CC=C(CCC(N)(CO)CO)C=C1 KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N fluorene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3C2=C1 NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FNUZASGZEHGWQM-RJRMRWARSA-M flutropium bromide Chemical compound C[N@+](CCF)([C@H](CC1)C2)[C@@H]1C[C@H]2OC(C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)O)=O.[Br-] FNUZASGZEHGWQM-RJRMRWARSA-M 0.000 description 2
- 229950008319 flutropium bromide Drugs 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 2
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 2
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 2
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N indinavir Chemical compound C([C@H](N(CC1)C[C@@H](O)C[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H]2C3=CC=CC=C3C[C@H]2O)C(=O)NC(C)(C)C)N1CC1=CC=CN=C1 CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N 0.000 description 2
- 229960001936 indinavir Drugs 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 description 2
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 2
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 description 2
- 210000001821 langerhans cell Anatomy 0.000 description 2
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 2
- QDLAGTHXVHQKRE-UHFFFAOYSA-N lichenxanthone Natural products COC1=CC(O)=C2C(=O)C3=C(C)C=C(OC)C=C3OC2=C1 QDLAGTHXVHQKRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940083747 low-ceiling diuretics xanthine derivative Drugs 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 2
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 2
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- CWJJHESJXJQCJA-UHFFFAOYSA-N n-(pyridin-2-ylmethyl)-1-[4-(1,4,8,11-tetrazacyclotetradec-1-ylmethyl)phenyl]methanamine Chemical compound C=1C=C(CN2CCNCCCNCCNCCC2)C=CC=1CNCC1=CC=CC=N1 CWJJHESJXJQCJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-5-[(z)-(5-fluoro-2-oxo-1h-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1h-pyrrole-3-carboxamide;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N 0.000 description 2
- 229960000884 nelfinavir Drugs 0.000 description 2
- QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N nelfinavir Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)N[C@H]([C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N 0.000 description 2
- 229960000689 nevirapine Drugs 0.000 description 2
- 239000000236 nitric oxide synthase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- UMRZSTCPUPJPOJ-KNVOCYPGSA-N norbornane Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@@H]1C2 UMRZSTCPUPJPOJ-KNVOCYPGSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 125000001979 organolithium group Chemical group 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCELQERNWLBPSY-KHSTUMNDSA-M oxitropium bromide Chemical compound [Br-].C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CC)=CC=CC=C1 LCELQERNWLBPSY-KHSTUMNDSA-M 0.000 description 2
- 229960001609 oxitropium bromide Drugs 0.000 description 2
- SHZKQBHERIJWAO-AATRIKPKSA-N ozagrel Chemical compound C1=CC(/C=C/C(=O)O)=CC=C1CN1C=NC=C1 SHZKQBHERIJWAO-AATRIKPKSA-N 0.000 description 2
- 229950003837 ozagrel Drugs 0.000 description 2
- 210000005037 parasympathetic nerve Anatomy 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 229960003407 pegaptanib Drugs 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 description 2
- GJSGGHOYGKMUPT-UHFFFAOYSA-N phenoxathiine Chemical compound C1=CC=C2OC3=CC=CC=C3SC2=C1 GJSGGHOYGKMUPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920005990 polystyrene resin Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 2
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 2
- NSETWVJZUWGCKE-UHFFFAOYSA-N propylphosphonic acid Chemical compound CCCP(O)(O)=O NSETWVJZUWGCKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940076372 protein antagonist Drugs 0.000 description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229960003876 ranibizumab Drugs 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 description 2
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 description 2
- 229960001852 saquinavir Drugs 0.000 description 2
- QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N saquinavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN1C[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)NC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N 0.000 description 2
- 229960003090 seratrodast Drugs 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 description 2
- YNIHJHIQMUFKJW-UHFFFAOYSA-N spiro[2,3-dihydro-1h-isoquinoline-4,1'-cyclohexane] Chemical compound C1CCCCC21C1=CC=CC=C1CNC2 YNIHJHIQMUFKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLWMBYBVKVUTBR-UHFFFAOYSA-N spiro[2,3-dihydro-1h-naphthalene-4,4'-piperidine] Chemical compound C1CCC2=CC=CC=C2C21CCNCC2 PLWMBYBVKVUTBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWDANOJGJIFBEL-UHFFFAOYSA-N spiro[3.4]octane Chemical compound C1CCC21CCCC2 IWDANOJGJIFBEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMWOETMUNAQFAX-UHFFFAOYSA-N spiro[3.5]nonane Chemical group C1CCC21CCCCC2 VMWOETMUNAQFAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHICBFWUYUCFKS-UHFFFAOYSA-N spiro[4.4]nonane Chemical compound C1CCCC21CCCC2 PHICBFWUYUCFKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NECLQTPQJZSWOE-UHFFFAOYSA-N spiro[5.5]undecane Chemical compound C1CCCCC21CCCCC2 NECLQTPQJZSWOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTDQAGUNKPRERK-UHFFFAOYSA-N spirodecane Chemical compound C1CCCC21CCCCC2 CTDQAGUNKPRERK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 229960001203 stavudine Drugs 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 description 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005156 substituted alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940127230 sympathomimetic drug Drugs 0.000 description 2
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 2
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- GVIJJXMXTUZIOD-UHFFFAOYSA-N thianthrene Chemical compound C1=CC=C2SC3=CC=CC=C3SC2=C1 GVIJJXMXTUZIOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003768 thromboxane synthase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 2
- 229960000257 tiotropium bromide Drugs 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 2
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 2
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 2
- AQRLNPVMDITEJU-UHFFFAOYSA-N triethylsilane Chemical compound CC[SiH](CC)CC AQRLNPVMDITEJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 2
- MWLSOWXNZPKENC-SSDOTTSWSA-N zileuton Chemical compound C1=CC=C2SC([C@H](N(O)C(N)=O)C)=CC2=C1 MWLSOWXNZPKENC-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 2
- 229960005332 zileuton Drugs 0.000 description 2
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N (-)-α-pinene Chemical compound CC1=CC[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C2 GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- SFZVXTJDDOYGIS-UHFFFAOYSA-N (1-carboxy-2-sulfanylethyl)-methylazanium;chloride Chemical compound Cl.CNC(CS)C(O)=O SFZVXTJDDOYGIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVGROKTTNBUGK-SJKOYZFVSA-N (1S,2R)-ritodrine Chemical compound N([C@H](C)[C@@H](O)C=1C=CC(O)=CC=1)CCC1=CC=C(O)C=C1 IOVGROKTTNBUGK-SJKOYZFVSA-N 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 1
- USBHSZPRMPADOE-VEILYXNESA-N (2Z)-2-[cyclohexyl-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]methoxy]iminopropanoic acid Chemical compound C\C(=N\OC(C1CCCCC1)c2ccc(OCc3ccc4ccccc4n3)cc2)\C(=O)O USBHSZPRMPADOE-VEILYXNESA-N 0.000 description 1
- ZEYYDOLCHFETHQ-JOCHJYFZSA-N (2r)-2-cyclopentyl-2-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]acetic acid Chemical compound C1([C@@H](C(=O)O)C=2C=CC(OCC=3N=C4C=CC=CC4=CC=3)=CC=2)CCCC1 ZEYYDOLCHFETHQ-JOCHJYFZSA-N 0.000 description 1
- SDOFMBGMRVAJNF-SLPGGIOYSA-N (2r,3r,4r,5s)-6-aminohexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound NC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO SDOFMBGMRVAJNF-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- AOFUBOWZWQFQJU-SNOJBQEQSA-N (2r,3s,4s,5r)-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol;(2s,3r,4s,5s,6r)-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O.OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AOFUBOWZWQFQJU-SNOJBQEQSA-N 0.000 description 1
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 description 1
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N (3e)-3-(1h-imidazol-5-ylmethylidene)-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2\C1=C/C1=CN=CN1 VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 1
- OQANPHBRHBJGNZ-FYJGNVAPSA-N (3e)-6-oxo-3-[[4-(pyridin-2-ylsulfamoyl)phenyl]hydrazinylidene]cyclohexa-1,4-diene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(=O)C(C(=O)O)=C\C1=N\NC1=CC=C(S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)C=C1 OQANPHBRHBJGNZ-FYJGNVAPSA-N 0.000 description 1
- QNQBPPQLRODXET-AIMHRHHOSA-N (3e,5s)-3-[[(1s,2r,4as,6r,8ar)-1,6-dimethyl-2-[(e)-prop-1-enyl]-4a,5,6,7,8,8a-hexahydro-2h-naphthalen-1-yl]-hydroxymethylidene]-5-(hydroxymethyl)-1-methylpyrrolidine-2,4-dione Chemical compound O/C([C@@]1(C)[C@@H]2CC[C@@H](C)C[C@H]2C=C[C@H]1/C=C/C)=C1\C(=O)[C@H](CO)N(C)C1=O QNQBPPQLRODXET-AIMHRHHOSA-N 0.000 description 1
- YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-ylphenyl)methanamine Chemical compound CC(C)C1=CC=C(CN)C=C1 YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGSZBVAEVPSPFM-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,5,6,7,7a,13-octahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;2,3-dihydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC ZGSZBVAEVPSPFM-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 description 1
- JOEHPBQVSCDCHE-BKGQOYFSSA-N (4r,7s,10s,13s,19s,22s,25s,28s,31s,34r)-34-amino-22-(4-aminobutyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-31-benzyl-13,19-bis[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-25-[(1r)-1-hydroxyethyl]-28-(2-methylpropyl)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-decaoxo-7-propan-2-yl-1,2-dithia-5, Chemical compound N1C(=O)[C@@H](N)CSSC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]1CC1=CC=CC=C1 JOEHPBQVSCDCHE-BKGQOYFSSA-N 0.000 description 1
- IXPBPUPDRDCRSY-YLZLUMLXSA-N (5e)-8-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-1-(2-methylpropyl)-n-[4-[(s)-(3-propylimidazol-4-yl)methylsulfinyl]phenyl]-3,4-dihydro-2h-1-benzazocine-5-carboxamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1=CC(OCCOCCCC)=CC=C1C1=CC=C(N(CC(C)C)CCC\C(=C/2)C(=O)NC=3C=CC(=CC=3)[S@@](=O)CC=3N(C=NC=3)CCC)C\2=C1 IXPBPUPDRDCRSY-YLZLUMLXSA-N 0.000 description 1
- MYZDPUZXMFCPMU-LRIWMWCYSA-N (6r,8s,9r,10s,11s,13s,14s,17r)-2-bromo-6,9-difluoro-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound O=C1C(Br)=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3C[C@@H](F)C2=C1 MYZDPUZXMFCPMU-LRIWMWCYSA-N 0.000 description 1
- RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N (E)-roxithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N/OCOCCOC)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-LBPRGKRZSA-N (R)-salbutamol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- OBRNDARFFFHCGE-PERKLWIXSA-N (S,S)-formoterol fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 OBRNDARFFFHCGE-PERKLWIXSA-N 0.000 description 1
- SZNJINHODJLULD-SDNWHVSQSA-N (e)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-n-(4-hydroxy-1-methyl-3-octoxy-2-oxoquinolin-7-yl)prop-2-enamide Chemical compound C1=C2N(C)C(=O)C(OCCCCCCCC)=C(O)C2=CC=C1NC(=O)\C=C\C1=CC(OC)=C(O)C(OC)=C1 SZNJINHODJLULD-SDNWHVSQSA-N 0.000 description 1
- PMGQWSIVQFOFOQ-BDUVBVHRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;(2r)-2-[2-[1-(4-chlorophenyl)-1-phenylethoxy]ethyl]-1-methylpyrrolidine Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CN1CCC[C@@H]1CCOC(C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 PMGQWSIVQFOFOQ-BDUVBVHRSA-N 0.000 description 1
- FWLKKPKZQYVAFR-LVEZLNDCSA-N (e)-but-2-enedioic acid;1-(2-ethoxyethyl)-2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzimidazole Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.OC(=O)\C=C\C(O)=O.N=1C2=CC=CC=C2N(CCOCC)C=1N1CCCN(C)CC1 FWLKKPKZQYVAFR-LVEZLNDCSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- GXINKQQWHLIBJA-UCIBKFKQSA-N (z)-but-2-enedioic acid;(4,6-dimethylpyrimidin-5-yl)-[4-[(3s)-4-[(1r)-2-methoxy-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-3-methylpiperazin-1-yl]-4-methylpiperidin-1-yl]methanone Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.N([C@@H](COC)C=1C=CC(=CC=1)C(F)(F)F)([C@H](C1)C)CCN1C(CC1)(C)CCN1C(=O)C1=C(C)N=CN=C1C GXINKQQWHLIBJA-UCIBKFKQSA-N 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 1,1'-Carbonyldiimidazole Substances C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQPDLNSKAAOHTF-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydro-1,5-naphthyridine Chemical compound C1CCNC2CCCNC21 RQPDLNSKAAOHTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCLPOPNXITXHOR-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydrodibenzothiophene Chemical compound S1C2=CC=CC=C2C2=C1CCCC2 JCLPOPNXITXHOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVGHRKGPUUKBPP-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacene Chemical group C1=C2CCCC2=CC2=C1CCC2 ZVGHRKGPUUKBPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAOYLRLQZXRRBD-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-benzothiadiazepine Chemical compound S1N=NC=CC2=CC=CC=C12 KAOYLRLQZXRRBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMTVEFFTCXZRHY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-benzoxadiazepine Chemical compound O1N=NC=CC2=CC=CC=C12 DMTVEFFTCXZRHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGUHFDPGDQDVGX-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-thiadiazole Chemical group C1=CSN=N1 UGUHFDPGDQDVGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPHVWRMZSWGLLA-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzodithiine Chemical compound C1=CC=C2C=CSSC2=C1 DPHVWRMZSWGLLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005837 1,2-cyclopentylene group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([*:2])C1([H])[H] 0.000 description 1
- NAURBMSAOLUBCZ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dioxaspiro[4.5]decane Chemical compound O1OCCC11CCCCC1 NAURBMSAOLUBCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBEQYFGQLISFMF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dioxaspiro[5.5]undecane Chemical compound C1CCCCC21OOCCC2 KBEQYFGQLISFMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005838 1,3-cyclopentylene group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([*:2])C([H])([H])C1([H])[*:1] 0.000 description 1
- FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 1,4-diazepane Chemical compound C1CNCCNC1 FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXPUAWQOXQINEX-UHFFFAOYSA-N 1,4-diazocane Chemical compound C1CCNCCNC1 CXPUAWQOXQINEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMJCSNFYWZFGQR-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;ethoxyethane Chemical compound CCOCC.C1COCCO1 IMJCSNFYWZFGQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNGWEEUXTBNKFR-UHFFFAOYSA-N 1,4-oxazepane Chemical compound C1CNCCOC1 ZNGWEEUXTBNKFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZBVQPIZDGSDNN-UHFFFAOYSA-N 1,4-oxazocane Chemical compound C1CCOCCNC1 NZBVQPIZDGSDNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTSQWLLKIZBMEO-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazocane Chemical compound C1CNCCCNC1 HTSQWLLKIZBMEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMTZFAWRALJMOS-UHFFFAOYSA-N 1,5-oxazocane Chemical compound C1CNCCCOC1 BMTZFAWRALJMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHXUEUKVDMWSKV-UHFFFAOYSA-N 1-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)hex-5-yn-1-one Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C(=O)CCCC#C)=CC(C(C)(C)C)=C1O ZHXUEUKVDMWSKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMPSPJAKJZDOSU-UHFFFAOYSA-N 1-[(2,6-dichloropyridin-4-yl)methyl]-1,4,8,11-tetrazacyclotetradecane;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.ClC1=NC(Cl)=CC(CN2CCNCCCNCCNCCC2)=C1 VMPSPJAKJZDOSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 description 1
- MCVUURBOSHQXMK-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(2-benzylphenoxy)propan-2-yl]piperidin-1-ium;dihydrogen phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.C1CCCCN1C(C)COC1=CC=CC=C1CC1=CC=CC=C1 MCVUURBOSHQXMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLNXBVJLPJNOSI-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[(4-chlorophenyl)-phenylmethoxy]ethyl]piperidine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)OCCN1CCCCC1 FLNXBVJLPJNOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDCJKFVOFPFJRS-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(quinolin-1-ium-2-ylmethoxy)phenyl]hexan-1-ol;chloride Chemical compound Cl.CCCCCC(O)C1=CC=CC(OCC=2N=C3C=CC=CC3=CC=2)=C1 GDCJKFVOFPFJRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOPOBSCJLSFDRQ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[(2-cyclohexyl-2,7-diazaspiro[4.4]nonan-7-yl)methyl]phenyl]-3-(1h-imidazol-2-yl)-2-(1h-imidazol-2-ylmethyl)propan-1-one Chemical compound C=1C=C(CN2CC3(CN(CC3)C3CCCCC3)CC2)C=CC=1C(=O)C(CC=1NC=CN=1)CC1=NC=CN1 BOPOBSCJLSFDRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYNIBQIOSVJEPD-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[(2-cyclohexyl-2,8-diazaspiro[4.5]decan-8-yl)methyl]phenyl]-3-(1h-imidazol-2-yl)-2-(1h-imidazol-2-ylmethyl)propan-1-one Chemical compound C=1C=C(CN2CCC3(CN(CC3)C3CCCCC3)CC2)C=CC=1C(=O)C(CC=1NC=CN=1)CC1=NC=CN1 TYNIBQIOSVJEPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDAPTWZRECJTDR-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[(2-cyclohexyl-2,8-diazaspiro[5.5]undecan-8-yl)methyl]phenyl]-3-(1h-imidazol-2-yl)-2-(1h-imidazol-2-ylmethyl)propan-1-one Chemical compound C=1C=C(CN2CC3(CN(CCC3)C3CCCCC3)CCC2)C=CC=1C(=O)C(CC=1NC=CN=1)CC1=NC=CN1 WDAPTWZRECJTDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YANONWCPCKIWEC-CABCVRRESA-N 1-[4-[(2s,5s)-5-[(4-fluorophenoxy)methyl]oxolan-2-yl]but-3-ynyl]-1-hydroxyurea Chemical compound O1[C@H](C#CCCN(O)C(=O)N)CC[C@H]1COC1=CC=C(F)C=C1 YANONWCPCKIWEC-CABCVRRESA-N 0.000 description 1
- CBUUDCMSVFOXRX-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[(3-cyclohexyl-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-9-yl)methyl]phenyl]-3-(1h-imidazol-2-yl)-2-(1h-imidazol-2-ylmethyl)propan-1-one Chemical compound C=1C=C(CN2CCC3(CC2)CCN(CC3)C2CCCCC2)C=CC=1C(=O)C(CC=1NC=CN=1)CC1=NC=CN1 CBUUDCMSVFOXRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VARJOVSUVBBDDM-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[(8-cyclohexyl-2,8-diazaspiro[4.5]decan-2-yl)methyl]phenyl]-3-(1h-imidazol-2-yl)-2-(1h-imidazol-2-ylmethyl)-2-methylpropan-1-one Chemical compound N=1C=CNC=1CC(C(=O)C=1C=CC(CN2CC3(CC2)CCN(CC3)C2CCCCC2)=CC=1)(C)CC1=NC=CN1 VARJOVSUVBBDDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLZHFFKRBCZHHT-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[5-(4-fluorophenoxy)furan-2-yl]but-3-yn-2-yl]-1-hydroxyurea Chemical compound O1C(C#CC(C)N(O)C(N)=O)=CC=C1OC1=CC=C(F)C=C1 OLZHFFKRBCZHHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPTKLKHHSSZQSF-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[[4-(dipropylamino)butylamino]methyl]phenyl]-3-(1h-imidazol-2-yl)-2-(1h-imidazol-2-ylmethyl)-2-methylpropan-1-one Chemical compound C1=CC(CNCCCCN(CCC)CCC)=CC=C1C(=O)C(C)(CC=1NC=CN=1)CC1=NC=CN1 XPTKLKHHSSZQSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMWWBAQBGGYPOO-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[[4-(dipropylamino)butylamino]methyl]phenyl]-3-(1h-imidazol-2-yl)-2-(1h-imidazol-2-ylmethyl)propan-1-one Chemical compound C1=CC(CNCCCCN(CCC)CCC)=CC=C1C(=O)C(CC=1NC=CN=1)CC1=NC=CN1 WMWWBAQBGGYPOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQQDAWAJVODCFI-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[[4-(dipropylamino)butylamino]methyl]phenyl]-3-pyridin-2-yl-2-(pyridin-2-ylmethyl)propan-1-one Chemical compound C1=CC(CNCCCCN(CCC)CCC)=CC=C1C(=O)C(CC=1N=CC=CC=1)CC1=CC=CC=N1 KQQDAWAJVODCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SESZXDBTDZSUJV-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[[[4-(dipropylamino)cyclohexyl]amino]methyl]phenyl]-3-(1h-imidazol-2-yl)-2-(1h-imidazol-2-ylmethyl)propan-1-one Chemical compound C1CC(N(CCC)CCC)CCC1NCC1=CC=C(C(=O)C(CC=2NC=CN=2)CC=2NC=CN=2)C=C1 SESZXDBTDZSUJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPVNEIDVICGQTC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[[[4-(dipropylamino)cyclohexyl]amino]methyl]piperidin-1-yl]-3-(1h-imidazol-2-yl)-2-(1h-imidazol-2-ylmethyl)propan-1-one Chemical compound C1CC(N(CCC)CCC)CCC1NCC1CCN(C(=O)C(CC=2NC=CN=2)CC=2NC=CN=2)CC1 WPVNEIDVICGQTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASSJTMUEFHUKMJ-UHFFFAOYSA-N 1-acetyl-n-[3-[4-[(4-carbamoylphenyl)methyl]piperidin-1-yl]propyl]-n-(3-chloro-4-methylphenyl)piperidine-4-carboxamide Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCC1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C(C)=CC=1)CCCN1CCC(CC=2C=CC(=CC=2)C(N)=O)CC1 ASSJTMUEFHUKMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXODBIRGIPGNQF-UHFFFAOYSA-N 1-oxaspiro[5.5]undecane Chemical compound C1CCCCC21OCCCC2 HXODBIRGIPGNQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 1-propanol Substances CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940044613 1-propanol Drugs 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJKLEAOXCZIMPI-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethoxyethanamine Chemical compound CCOC(CN)OCC HJKLEAOXCZIMPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKWWDTYDYOFRJL-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxyethanamine Chemical compound COC(CN)OC QKWWDTYDYOFRJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMWPSCUIQIMVQH-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1h-pyrrolo[3,4-c]pyridine Chemical group C1NCCC2CNCC21 JMWPSCUIQIMVQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPGAFOVEIIWXFR-UHFFFAOYSA-N 2,3,5-trimethyl-6-(pyridin-3-ylmethyl)cyclohexa-2,5-diene-1,4-dione Chemical compound O=C1C(C)=C(C)C(=O)C(CC=2C=NC=CC=2)=C1C IPGAFOVEIIWXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFFYPGZDXUPKNK-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2NCCC2=C1 ZFFYPGZDXUPKNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEOVDQSGJDUASC-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuro[3,2-c]pyridine Chemical compound N1=CC=C2OCCC2=C1 IEOVDQSGJDUASC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCAMCDZPALUJIJ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid;n-[[4-[[1h-imidazol-2-ylmethyl-[(1-methylimidazol-2-yl)methyl]amino]methyl]phenyl]methyl]-n-methyl-n',n'-dipropylbutane-1,4-diamine Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.C1=CC(CN(C)CCCCN(CCC)CCC)=CC=C1CN(CC=1N(C=CN=1)C)CC1=NC=CN1 YCAMCDZPALUJIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWLBVYACBWJNKU-UHFFFAOYSA-N 2,9-diazaspiro[4.5]decane;2,9-diazaspiro[5.5]undecane Chemical compound C1NCCC21CNCCC2.C1CCNCC21CCNCC2 OWLBVYACBWJNKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXRGJIUXUQSUEZ-UHFFFAOYSA-N 2,9-dioxa-5,12-diazaspiro[6.6]tridecane Chemical compound C1NCCOCC21COCCNC2 SXRGJIUXUQSUEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGTUPRIZNBMOFV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxybenzoyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 YGTUPRIZNBMOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADVNUIUADIXWMI-OLZOCXBDSA-N 2-[(2r,3s)-3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)sulfanylbutan-2-yl]oxyacetic acid Chemical compound OC(=O)CO[C@H](C)[C@H](C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 ADVNUIUADIXWMI-OLZOCXBDSA-N 0.000 description 1
- OOXQDZTUGOJLHK-ZZEZOPTASA-N 2-[(Z)-N-hydroxy-C-undecylcarbonimidoyl]-4-methylphenol Chemical compound CCCCCCCCCCC\C(=N\O)c1cc(C)ccc1O OOXQDZTUGOJLHK-ZZEZOPTASA-N 0.000 description 1
- WYUYEJNGHIOFOC-VVTVMFAVSA-N 2-[(z)-1-(4-methylphenyl)-3-pyrrolidin-1-ylprop-1-enyl]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=CC=CC=1)=C\CN1CCCC1 WYUYEJNGHIOFOC-VVTVMFAVSA-N 0.000 description 1
- AEIOJVGBPVJOLC-BTJKTKAUSA-N 2-[2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)ethoxy]benzoic acid;(z)-but-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1OCCN1CCN(C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 AEIOJVGBPVJOLC-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- WTBRUSNNZKWTMI-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[3-(4-benzhydryloxypiperidin-1-yl)propylamino]imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl]-2-methylpropanoic acid Chemical compound C1=CC2=NC(C(C)(C(O)=O)C)=CN2N=C1NCCCN(CC1)CCC1OC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WTBRUSNNZKWTMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBUFZXRNKJQHLD-CQSZACIVSA-N 2-[N-[(2R)-1-(1H-imidazol-5-yl)propan-2-yl]-C-phenylcarbonimidoyl]phenol Chemical compound C([C@@H](C)N=C(C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)O)C1=CNC=N1 SBUFZXRNKJQHLD-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- VPCOODFYDJWLHD-YMZXMBPUSA-N 2-[[(7s)-7-[[(2r)-2-hydroxy-2-[4-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)phenyl]ethyl]amino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]-n,n-dimethylacetamide;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.C1([C@@H](O)CN[C@H]2CCC3=CC=C(C=C3C2)OCC(=O)N(C)C)=CC=C(O)C(CCO)=C1.C1([C@@H](O)CN[C@H]2CCC3=CC=C(C=C3C2)OCC(=O)N(C)C)=CC=C(O)C(CCO)=C1 VPCOODFYDJWLHD-YMZXMBPUSA-N 0.000 description 1
- LUACLLSCZRRTIH-UPHRSURJSA-N 2-[[4-[(z)-4-[4-[(3,5-dioxo-1,2,4-oxadiazolidin-2-yl)methyl]phenoxy]but-2-enoxy]phenyl]methyl]-1,2,4-oxadiazolidine-3,5-dione Chemical compound O1C(=O)NC(=O)N1CC(C=C1)=CC=C1OC\C=C/COC(C=C1)=CC=C1CN1C(=O)NC(=O)O1 LUACLLSCZRRTIH-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- DSIUFYKLCNJFCB-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[1,3-bis(1h-imidazol-2-yl)propan-2-yl]cyclohexyl]methyl]-8-cyclohexyl-2,8-diazaspiro[4.5]decane Chemical compound C1CC2(CCN(CC2)C2CCCCC2)CN1CC(CC1)CCC1C(CC=1NC=CN=1)CC1=NC=CN1 DSIUFYKLCNJFCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOKRGWCONZAWDA-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[1,3-bis(1h-imidazol-2-yl)propan-2-yl]phenyl]methyl]-8-cyclohexyl-2,8-diazaspiro[4.5]decane Chemical compound N=1C=CNC=1CC(C=1C=CC(CN2CC3(CC2)CCN(CC3)C2CCCCC2)=CC=1)CC1=NC=CN1 LOKRGWCONZAWDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004174 2-benzimidazolyl group Chemical group [H]N1C(*)=NC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 description 1
- CZTSOXCSVFEFIK-UHFFFAOYSA-N 2-benzylnaphthalen-1-ol Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(O)=C1CC1=CC=CC=C1 CZTSOXCSVFEFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYVQCSJKUKTWRU-UHFFFAOYSA-N 2h-pyrrolo[3,4-c]pyridine Chemical compound C1=NC=CC2=CNC=C21 NYVQCSJKUKTWRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGTASENVNYJZBK-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxyamphetamine Chemical compound COC1=CC(CC(C)N)=CC(OC)=C1OC WGTASENVNYJZBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXFXRVCGZAGBRR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-pyrano[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=NC=C2CCCOC2=C1 PXFXRVCGZAGBRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDLFKRPEVGLLIF-UHFFFAOYSA-N 3-(1h-imidazol-2-yl)-2-(1h-imidazol-2-ylmethyl)-1-[4-[[8-(thiophen-2-ylmethyl)-2,8-diazaspiro[4.5]decan-2-yl]methyl]phenyl]propan-1-one Chemical compound C=1C=C(CN2CC3(CC2)CCN(CC=2SC=CC=2)CC3)C=CC=1C(=O)C(CC=1NC=CN=1)CC1=NC=CN1 NDLFKRPEVGLLIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZOONKHCNQFYCI-UHFFFAOYSA-N 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-(quinolin-2-ylmethoxy)indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid Chemical compound C12=CC=C(OCC=3N=C4C=CC=CC4=CC=3)C=C2C(SC(C)(C)C)=C(CC(C)(C)C(O)=O)N1CC1=CC=C(Cl)C=C1 NZOONKHCNQFYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZVBMKDVEPGGFK-DQEYMECFSA-N 3-[[2-[2-(4-chlorophenyl)sulfanylethoxy]-3-methoxy-5-[(2s,5s)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)oxolan-2-yl]phenyl]methyl]-1-hydroxy-1-methylurea Chemical compound COC1=CC([C@H]2O[C@@H](CC2)C=2C=C(OC)C(OC)=C(OC)C=2)=CC(CNC(=O)N(C)O)=C1OCCSC1=CC=C(Cl)C=C1 LZVBMKDVEPGGFK-DQEYMECFSA-N 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- QGHDLJAZIIFENW-UHFFFAOYSA-N 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(4-hydroxy-3-prop-2-enylphenyl)propan-2-yl]-2-prop-2-enylphenol Chemical group C1=C(CC=C)C(O)=CC=C1C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)C1=CC=C(O)C(CC=C)=C1 QGHDLJAZIIFENW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOLBALGTFCCTJF-UHFFFAOYSA-N 4-[1-hydroxy-2-(propan-2-ylamino)ethyl]benzene-1,2-diol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1.CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 ZOLBALGTFCCTJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGSOKZOQANLOEU-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-5-yl)ethoxy]benzonitrile Chemical compound S1C(=O)NC(=O)C1CCOC1=CC=C(C#N)C=C1 LGSOKZOQANLOEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWNOTCOIYUNTQP-FQLXRVMXSA-N 4-[4-[[(3r)-1-butyl-3-[(r)-cyclohexyl(hydroxy)methyl]-2,5-dioxo-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan-9-yl]methyl]phenoxy]benzoic acid Chemical compound N([C@@H](C(=O)N1CCCC)[C@H](O)C2CCCCC2)C(=O)C1(CC1)CCN1CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 GWNOTCOIYUNTQP-FQLXRVMXSA-N 0.000 description 1
- OZRIBMWKRWFARD-UHFFFAOYSA-N 4-[[1h-benzimidazol-2-ylmethyl(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)amino]methyl]-n-pyridin-2-ylbenzamide Chemical compound C=1C=C(CN(CC=2NC3=CC=CC=C3N=2)C2C3=NC=CC=C3CCC2)C=CC=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 OZRIBMWKRWFARD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBQLYIISSRXYKL-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-[2-(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)ethoxy]phenyl]methyl]-1,2-oxazolidine-3,5-dione Chemical compound CC=1OC(C=2C=CC=CC=2)=NC=1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NOC1=O QBQLYIISSRXYKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRCUWCAUDKTMPB-UHFFFAOYSA-N 4-[[n-[(3-fluorophenyl)methyl]-4-(quinolin-2-ylmethoxy)anilino]methyl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1CN(C=1C=CC(OCC=2N=C3C=CC=CC3=CC=2)=CC=1)CC1=CC=CC(F)=C1 KRCUWCAUDKTMPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 4-azabenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=N1 GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTQGHKVYLQBJLO-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfonate;(4-methyl-1-oxo-1-phenylmethoxypentan-2-yl)azanium Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.CC(C)CC(N)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 QTQGHKVYLQBJLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPEAARFNXIWCTP-UHFFFAOYSA-N 5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine Chemical compound C1=CC=C2CNCCC2=N1 FPEAARFNXIWCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 description 1
- HWAXMFYECKQLDX-UHFFFAOYSA-N 5-[[(4-chlorobenzoyl)amino]methyl]thiophene-2-sulfonyl chloride Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)NCC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)S1 HWAXMFYECKQLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWRLZJJDHWCYKN-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-ethoxy-3-nitropyridine Chemical compound CCOC1=NC=C(Br)C=C1[N+]([O-])=O AWRLZJJDHWCYKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNVGIKWJGFOBOF-UHFFFAOYSA-N 5H-Cyclopentapyrazine Chemical compound C1=CN=C2CC=CC2=N1 RNVGIKWJGFOBOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIBPEANLJGMFBP-UHFFFAOYSA-N 6,7,8,9-tetrahydro-5h-pyrido[2,3-d]azepine Chemical compound C1CNCCC2=CC=CN=C21 QIBPEANLJGMFBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLZBEPLWGGRZAY-UHFFFAOYSA-N 6-[[3-fluoro-5-(4-methoxyoxan-4-yl)phenoxy]methyl]-1-methylquinolin-2-one Chemical compound C=1C(F)=CC(OCC=2C=C3C=CC(=O)N(C)C3=CC=2)=CC=1C1(OC)CCOCC1 SLZBEPLWGGRZAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRTBBLNAKMLZTN-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2,3-dichlorobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1C(O)=O SRTBBLNAKMLZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQGACESKETXXHD-UHFFFAOYSA-N 7-(8-cyclohexyl-2,8-diazaspiro[4.5]decan-2-yl)-1-(1h-imidazol-2-yl)-2-(1h-imidazol-2-ylmethyl)heptan-3-ol Chemical compound N=1C=CNC=1CC(CC=1NC=CN=1)C(O)CCCCN(C1)CCC1(CC1)CCN1C1CCCCC1 KQGACESKETXXHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYHQZNGJUGFTGR-LURJTMIESA-N 7-[(2s)-2-hydroxypropyl]-1,3-dimethylpurine-2,6-dione Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C[C@@H](O)C KYHQZNGJUGFTGR-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- PTUYNGRETVWEER-UHFFFAOYSA-N 7-[[4-(4,7,10,17-tetrazabicyclo[11.3.1]heptadeca-1(17),13,15-trien-7-ylmethyl)phenyl]methyl]-4,7,10,17-tetrazabicyclo[11.3.1]heptadeca-1(17),13,15-triene;octahydrobromide Chemical compound [Br-].[Br-].[Br-].[Br-].[Br-].[Br-].[Br-].[Br-].C1C[NH2+]CCC([NH+]=2)=CC=CC=2CC[NH2+]CC[NH+]1CC(C=C1)=CC=C1C[NH+](CC[NH2+]CC1)CC[NH2+]CCC2=CC=CC1=[NH+]2 PTUYNGRETVWEER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDYWADZPYSEDMA-UHFFFAOYSA-N 8-cyclohexyl-2-[7-(1h-imidazol-2-yl)-6-(1h-imidazol-2-ylmethyl)heptyl]-2,8-diazaspiro[4.5]decane Chemical compound C1CC2(CCN(CC2)C2CCCCC2)CN1CCCCCC(CC=1NC=CN=1)CC1=NC=CN1 SDYWADZPYSEDMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCHNQSNKZCMCND-UHFFFAOYSA-N 8-cyclohexyl-2-[[4-[3-(1h-imidazol-2-yl)-2-(1h-imidazol-2-ylmethyl)propyl]phenyl]methyl]-2,8-diazaspiro[4.5]decane Chemical compound N=1C=CNC=1CC(CC=1C=CC(CN2CC3(CC2)CCN(CC3)C2CCCCC2)=CC=1)CC1=NC=CN1 FCHNQSNKZCMCND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 241000256837 Apidae Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N Atazanavir Natural products C=1C=C(C=2N=CC=CC=2)C=CC=1CN(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC(O)C(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010019625 Atazanavir Sulfate Proteins 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010006474 Bronchopulmonary aspergillosis allergic Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100023702 C-C motif chemokine 13 Human genes 0.000 description 1
- 101710112613 C-C motif chemokine 13 Proteins 0.000 description 1
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100034871 C-C motif chemokine 8 Human genes 0.000 description 1
- 101710155833 C-C motif chemokine 8 Proteins 0.000 description 1
- 125000002853 C1-C4 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- SYAKKNIFISXESX-UHFFFAOYSA-N C12CNCC(CNC1)C2.C21CNCC(CCC2)C1 Chemical group C12CNCC(CNC1)C2.C21CNCC(CCC2)C1 SYAKKNIFISXESX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJKNEZUJEFXAQP-UHFFFAOYSA-N C1NCC12CNCC2.N2CCCC21CNCCC1 Chemical compound C1NCC12CNCC2.N2CCCC21CNCCC1 CJKNEZUJEFXAQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMXARDMYFXJPGW-UHFFFAOYSA-N C1NCCC12CCNCC2.C2NCC21CCNCC1 Chemical compound C1NCCC12CCNCC2.C2NCC21CCNCC1 JMXARDMYFXJPGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSUFDOMYCBCHML-UHFFFAOYSA-N CCCCC[S](=O)=O Chemical group CCCCC[S](=O)=O SSUFDOMYCBCHML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010053045 CTCE-9908 Proteins 0.000 description 1
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 description 1
- 108010061299 CXCR4 Receptors Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 description 1
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940105129 Chemotaxis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- XYGSFNHCFFAJPO-UHFFFAOYSA-N Chlophedianol hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=C(Cl)C=1C(O)(CCN(C)C)C1=CC=CC=C1 XYGSFNHCFFAJPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N Chlormadinone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N 0.000 description 1
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITRJWOMZKQRYTA-RFZYENFJSA-N Cortisone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2=O ITRJWOMZKQRYTA-RFZYENFJSA-N 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 102000002269 Cytochrome P-450 CYP2C9 Human genes 0.000 description 1
- 108010000543 Cytochrome P-450 CYP2C9 Proteins 0.000 description 1
- 102000004328 Cytochrome P-450 CYP3A Human genes 0.000 description 1
- 108010081668 Cytochrome P-450 CYP3A Proteins 0.000 description 1
- 206010048843 Cytomegalovirus chorioretinitis Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 1
- IROWCYIEJAOFOW-UHFFFAOYSA-N DL-Isoprenaline hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 IROWCYIEJAOFOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- SUZLHDUTVMZSEV-UHFFFAOYSA-N Deoxycoleonol Natural products C12C(=O)CC(C)(C=C)OC2(C)C(OC(=O)C)C(O)C2C1(C)C(O)CCC2(C)C SUZLHDUTVMZSEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- WYQPLTPSGFELIB-JTQPXKBDSA-N Difluprednate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@](C(=O)COC(C)=O)(OC(=O)CCC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WYQPLTPSGFELIB-JTQPXKBDSA-N 0.000 description 1
- 229940124213 Dipeptidyl peptidase 4 (DPP IV) inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102100031107 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 11 Human genes 0.000 description 1
- 101710121366 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 11 Proteins 0.000 description 1
- MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N Doxorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N 0.000 description 1
- IONAQTGMWFXHIX-UHFFFAOYSA-N E3040 Chemical compound CC1=C(O)C(C)=C2SC(NC)=NC2=C1CC1=CC=CN=C1 IONAQTGMWFXHIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 108010032976 Enfuvirtide Proteins 0.000 description 1
- 108010092408 Eosinophil Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 102100023688 Eotaxin Human genes 0.000 description 1
- 101710139422 Eotaxin Proteins 0.000 description 1
- BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N Ephedrine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N Flurandrenolide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N 0.000 description 1
- 235000004204 Foeniculum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 240000006927 Foeniculum vulgare Species 0.000 description 1
- 206010061459 Gastrointestinal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNSCCNJWTJUGNQ-UHFFFAOYSA-N Glyclopyramide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCC1 HNSCCNJWTJUGNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- WLHKPDQFOBROCS-UHFFFAOYSA-N Gossypetin 3-methyl ether Chemical compound O1C2=C(O)C(O)=CC(O)=C2C(=O)C(OC)=C1C1=CC=C(O)C(O)=C1 WLHKPDQFOBROCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 239000007821 HATU Substances 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000919359 Homo sapiens Cytochrome P450 2C9 Proteins 0.000 description 1
- 101000745711 Homo sapiens Cytochrome P450 3A4 Proteins 0.000 description 1
- 101000864393 Homo sapiens Protein BUD31 homolog Proteins 0.000 description 1
- FOGXJPFPZOHSQS-AYVLZSQQSA-N Hydrocortisone butyrate propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FOGXJPFPZOHSQS-AYVLZSQQSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 229940124790 IL-6 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- ZJVFLBOZORBYFE-UHFFFAOYSA-N Ibudilast Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=O)C(C)C)C(C(C)C)=NN21 ZJVFLBOZORBYFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 101710177504 Kit ligand Proteins 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- MMCDXJOMPMIKGP-UHFFFAOYSA-N Mabuterol hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC(C)(C)[NH2+]CC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(C(F)(F)F)=C1 MMCDXJOMPMIKGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N Mequitazine Chemical compound C12=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CC1C(CC2)CCN2C1 HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241001024304 Mino Species 0.000 description 1
- PVLJETXTTWAYEW-UHFFFAOYSA-N Mizolastine Chemical compound N=1C=CC(=O)NC=1N(C)C(CC1)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2N1CC1=CC=C(F)C=C1 PVLJETXTTWAYEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N Montelukast Chemical compound CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC(O)=O)CC1 UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N 0.000 description 1
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VESOJYIJFRZAOZ-UHFFFAOYSA-N N1CCCC12CNCC2.N2CCC21NCCCC1 Chemical compound N1CCCC12CNCC2.N2CCC21NCCCC1 VESOJYIJFRZAOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123921 Nitric oxide synthase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- HVRLZEKDTUEKQH-NOILCQHBSA-N Olopatadine hydrochloride Chemical compound Cl.C1OC2=CC=C(CC(O)=O)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C2=CC=CC=C21 HVRLZEKDTUEKQH-NOILCQHBSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 102000003728 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000029 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099471 Phosphodiesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- XIDFCZTVVCWBGN-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol hydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 XIDFCZTVVCWBGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N Prednisolone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- HUMXXHTVHHLNRO-KAJVQRHHSA-N Prednisolone tebutate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)CC(C)(C)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O HUMXXHTVHHLNRO-KAJVQRHHSA-N 0.000 description 1
- 101710093543 Probable non-specific lipid-transfer protein Proteins 0.000 description 1
- UEKQGZQLUMSLNW-UHFFFAOYSA-N Propyl isome Chemical group C1=C2C(C(=O)OCCC)C(C(=O)OCCC)C(C)CC2=CC2=C1OCO2 UEKQGZQLUMSLNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100026476 Prostacyclin receptor Human genes 0.000 description 1
- 101710170814 Prostacyclin receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000008866 Prostaglandin E receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010088540 Prostaglandin E receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000000471 Prostaglandin F receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050008995 Prostaglandin F receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010051482 Prostatomegaly Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102100030160 Protein BUD31 homolog Human genes 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-YJYMSZOUSA-N R-Formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-YJYMSZOUSA-N 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- LDXDSHIEDAPSSA-OAHLLOKOSA-N Ramatroban Chemical compound N([C@@H]1CCC=2N(C3=CC=CC=C3C=2C1)CCC(=O)O)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LDXDSHIEDAPSSA-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- NFQIAEMCQGTTIR-UHFFFAOYSA-N Repirinast Chemical compound C12=CC=C(C)C(C)=C2NC(=O)C2=C1OC(C(=O)OCCC(C)C)=CC2=O NFQIAEMCQGTTIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- GBFLZEXEOZUWRN-VKHMYHEASA-N S-carboxymethyl-L-cysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSCC(O)=O GBFLZEXEOZUWRN-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HMHVCUVYZFYAJI-UHFFFAOYSA-N Sultiame Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)N)=CC=C1N1S(=O)(=O)CCCC1 HMHVCUVYZFYAJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYZJXZOQQRXDLE-UHFFFAOYSA-O Suplatast tosilate Chemical compound CCOCC(O)COC1=CC=C(NC(=O)CC[S+](C)C)C=C1 DYZJXZOQQRXDLE-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 210000003592 T-IEL Anatomy 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710113649 Thyroid peroxidase Proteins 0.000 description 1
- UKNGDQSYPNBJAO-UHFFFAOYSA-N Tiaramide hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(CCO)CCN1C(=O)CN1C(=O)SC2=CC=C(Cl)C=C21 UKNGDQSYPNBJAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUJUHGSWHZTSEU-UHFFFAOYSA-N Tipranavir Natural products C1C(O)=C(C(CC)C=2C=C(NS(=O)(=O)C=3N=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C=CC=2)C(=O)OC1(CCC)CCC1=CC=CC=C1 SUJUHGSWHZTSEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RSLNRVYIRDVHLY-UHFFFAOYSA-N Tulobuterol hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC(C)(C)[NH2+]CC(O)C1=CC=CC=C1Cl RSLNRVYIRDVHLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N Voglibose Chemical compound OCC(CO)N[C@H]1C[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N 0.000 description 1
- NTCYWJCEOILKNG-ROLPUNSJSA-N [(1r,2s)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]-dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CN(C)[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 NTCYWJCEOILKNG-ROLPUNSJSA-N 0.000 description 1
- VGXACJMXDYPFDB-SXMMONRFSA-N [(3r)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] (2s)-2-(hydroxymethyl)-4-[(r)-methylsulfinyl]-2-phenylbutanoate Chemical compound C1([C@@](CO)(C(=O)O[C@@H]2C3CCN(CC3)C2)CC[S@](=O)C)=CC=CC=C1 VGXACJMXDYPFDB-SXMMONRFSA-N 0.000 description 1
- REIGCLDOOGPMBM-RSAXXLAASA-N [1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]azanium;(2s)-2-[7-(quinolin-2-ylmethoxy)naphthalen-2-yl]propanoate Chemical compound OCC(N)(CO)CO.C1=CC=CC2=NC(COC=3C=CC4=CC=C(C=C4C=3)[C@@H](C(O)=O)C)=CC=C21 REIGCLDOOGPMBM-RSAXXLAASA-N 0.000 description 1
- HEIZPACCIHXHKV-UHFFFAOYSA-N [1,3]thiazolo[4,5-b]pyrazine Chemical compound C1=CN=C2SC=NC2=N1 HEIZPACCIHXHKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBRAWBYQGRLCEK-UHFFFAOYSA-N [17-(2-chloroacetyl)-9-fluoro-10,13,16-trimethyl-3,11-dioxo-7,8,12,14,15,16-hexahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] butanoate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=CC2(C)C2(F)C1C1CC(C)C(C(=O)CCl)(OC(=O)CCC)C1(C)CC2=O FBRAWBYQGRLCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYVJQEZJUFRANT-UHFFFAOYSA-N [3-[4-(3-ethoxy-2-hydroxypropoxy)anilino]-3-oxopropyl]-dimethylsulfanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1.CCOCC(O)COC1=CC=C(NC(=O)CC[S+](C)C)C=C1 RYVJQEZJUFRANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUOUCHOLMUUZBO-SVSXJNCISA-N [4-[(1e,3e)-5-[2-(4-benzhydryloxypiperidin-1-yl)ethylamino]-5-oxopenta-1,3-dienyl]-2-methoxyphenyl] ethyl carbonate Chemical compound C1=C(OC)C(OC(=O)OCC)=CC=C1\C=C\C=C\C(=O)NCCN1CCC(OC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 LUOUCHOLMUUZBO-SVSXJNCISA-N 0.000 description 1
- PVSSFQMGEJBPHV-UHFFFAOYSA-N [4-[1,3-bis(1h-imidazol-2-yl)propan-2-ylamino]cyclohexyl]-(8-cyclohexyl-2,8-diazaspiro[4.5]decan-2-yl)methanone Chemical compound C1CC2(CCN(CC2)C2CCCCC2)CN1C(=O)C(CC1)CCC1NC(CC=1NC=CN=1)CC1=NC=CN1 PVSSFQMGEJBPHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILXBHCIJJVGLAO-UHFFFAOYSA-N [4-[[1,3-bis(1h-imidazol-2-yl)propan-2-ylamino]methyl]cyclohexyl]-(8-cyclohexyl-2,8-diazaspiro[4.5]decan-2-yl)methanone Chemical compound C1CC2(CCN(CC2)C2CCCCC2)CN1C(=O)C(CC1)CCC1CNC(CC=1NC=CN=1)CC1=NC=CN1 ILXBHCIJJVGLAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHINDXCLIKAZEU-UHFFFAOYSA-N [4-[[1,3-bis(1h-imidazol-2-yl)propan-2-ylamino]methyl]phenyl]-(8-cyclohexyl-2,8-diazaspiro[4.5]decan-2-yl)methanone Chemical compound C=1C=C(CNC(CC=2NC=CN=2)CC=2NC=CN=2)C=CC=1C(=O)N(C1)CCC1(CC1)CCN1C1CCCCC1 RHINDXCLIKAZEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMEPDNFRHUGNPT-UHFFFAOYSA-N [5-(diethylamino)-2-methylpent-3-yn-2-yl] 2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenylacetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OC(C)(C)C#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 DMEPDNFRHUGNPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLWHPRRGGYLLRV-XLPZGREQSA-N [[(2s,3s,5r)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 GLWHPRRGGYLLRV-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- WXIONIWNXBAHRU-UHFFFAOYSA-N [dimethylamino(triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylidene]-dimethylazanium Chemical compound C1=CN=C2N(OC(N(C)C)=[N+](C)C)N=NC2=C1 WXIONIWNXBAHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMHSRBZIJNQHKT-FFKFEZPRSA-N abacavir sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1.C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 WMHSRBZIJNQHKT-FFKFEZPRSA-N 0.000 description 1
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWRYPZZKDGJXCA-UHFFFAOYSA-N acenaphthene Chemical compound C1=CC(CC2)=C3C2=CC=CC3=C1 CWRYPZZKDGJXCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004054 acenaphthylenyl group Chemical group C1(=CC2=CC=CC3=CC=CC1=C23)* 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 1
- MGVGMXLGOKTYKP-ZFOBEOMCSA-N acetic acid;(6s,8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-6,10,13-trimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound CC(O)=O.C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 MGVGMXLGOKTYKP-ZFOBEOMCSA-N 0.000 description 1
- HXGDTGSAIMULJN-UHFFFAOYSA-N acetnaphthylene Natural products C1=CC(C=C2)=C3C2=CC=CC3=C1 HXGDTGSAIMULJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001466 acetohexamide Drugs 0.000 description 1
- VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N acetohexamide Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N aclacinomycin A Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1[C@H](C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@]([C@@H](C2=CC=3C(=O)C4=CC=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)C(=O)OC)(O)CC)N(C)C)[C@H]1CCC(=O)[C@H](C)O1 USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N 0.000 description 1
- 229960004176 aclarubicin Drugs 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 206010069351 acute lung injury Diseases 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001997 adefovir Drugs 0.000 description 1
- WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N adefovir depivoxil Chemical compound N1=CN=C2N(CCOCP(=O)(OCOC(=O)C(C)(C)C)OCOC(=O)C(C)(C)C)C=NC2=C1N WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000695 adrenergic alpha-agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N albuterol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005456 alcohol based solvent Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229960003790 alimemazine Drugs 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N allene Chemical group C=C=C IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 208000006778 allergic bronchopulmonary aspergillosis Diseases 0.000 description 1
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 108010074587 aminooxypentane-RANTES Proteins 0.000 description 1
- PECIYKGSSMCNHN-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC=N[C]21.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC=N[C]21 PECIYKGSSMCNHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 229960001830 amprenavir Drugs 0.000 description 1
- YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N amprenavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 125000005577 anthracene group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- KNNXFYIMEYKHBZ-UHFFFAOYSA-N as-indacene Chemical compound C1=CC2=CC=CC2=C2C=CC=C21 KNNXFYIMEYKHBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003277 atazanavir Drugs 0.000 description 1
- AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N atazanavir Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)[C@@H](O)CN(CC=1C=CC(=CC=1)C=1N=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N 0.000 description 1
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004335 azelastine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- YEJAJYAHJQIWNU-UHFFFAOYSA-N azelastine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 YEJAJYAHJQIWNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNDZONIWRINJR-UHFFFAOYSA-N azocane Chemical compound C1CCCNCCC1 QXNDZONIWRINJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 201000005008 bacterial sepsis Diseases 0.000 description 1
- 229960003416 bambuterol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001871 benproperine Drugs 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical group 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical group 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMIMIFULGMZVPO-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-bromo-2,6-dinitro-5-phenylmethoxybenzoate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C([N+](=O)[O-])=C(Br)C=C1OCC1=CC=CC=C1 MMIMIFULGMZVPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWGDOWXRIALTES-NRFANRHFSA-N bepotastine Chemical compound C1CN(CCCC(=O)O)CCC1O[C@H](C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 YWGDOWXRIALTES-NRFANRHFSA-N 0.000 description 1
- 229960002071 bepotastine Drugs 0.000 description 1
- 229940124748 beta 2 agonist Drugs 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- VXOWJCTXWVWLLC-REGDIAEZSA-N betamethasone butyrate propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VXOWJCTXWVWLLC-REGDIAEZSA-N 0.000 description 1
- 229950008408 betamethasone butyrate propionate Drugs 0.000 description 1
- 229960001102 betamethasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N betamethasone dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N betamethasone valerate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N 0.000 description 1
- 229960004311 betamethasone valerate Drugs 0.000 description 1
- VIQRCOQXIHFJND-UHFFFAOYSA-N bicyclo[2.2.2]oct-2-ene Chemical compound C1CC2CCC1C=C2 VIQRCOQXIHFJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 125000002529 biphenylenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C12)* 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 description 1
- 238000009530 blood pressure measurement Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 1
- 229960002335 bromhexine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229960004111 buformin Drugs 0.000 description 1
- XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N buformin Chemical compound CCCC\N=C(/N)N=C(N)N XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- GRADOOOISCPIDG-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-diyne Chemical group [C]#CC#C GRADOOOISCPIDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 description 1
- 229960004399 carbocisteine Drugs 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- RAYXYZDUQHIPIH-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;furan Chemical compound OC(O)=O.C=1C=COC=1 RAYXYZDUQHIPIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229960004342 cetirizine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002559 chemokine receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 239000002819 chemotaxis inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 229940126678 chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001616 chlormadinone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 229960002689 clemastine fumarate Drugs 0.000 description 1
- OPXKTCUYRHXSBK-UHFFFAOYSA-N clenbuterol hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 OPXKTCUYRHXSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001399 clenbuterol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960004703 clobetasol propionate Drugs 0.000 description 1
- CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N clobetasol propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N 0.000 description 1
- 229960005465 clobetasone butyrate Drugs 0.000 description 1
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960002544 cloperastine Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229960004415 codeine phosphate Drugs 0.000 description 1
- OHCQJHSOBUTRHG-UHFFFAOYSA-N colforsin Natural products OC12C(=O)CC(C)(C=C)OC1(C)C(OC(=O)C)C(O)C1C2(C)C(O)CCC1(C)C OHCQJHSOBUTRHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 229940014461 combivir Drugs 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- BMCQMVFGOVHVNG-TUFAYURCSA-N cortisol 17-butyrate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O BMCQMVFGOVHVNG-TUFAYURCSA-N 0.000 description 1
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- BGSOJVFOEQLVMH-VWUMJDOOSA-N cortisol phosphate Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)COP(O)(O)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BGSOJVFOEQLVMH-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960003290 cortisone acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- VUYRSKROGTWHDC-HZGLMRDYSA-N ctce 9908 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(C)C)CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCCCC[C@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(C)C)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 VUYRSKROGTWHDC-HZGLMRDYSA-N 0.000 description 1
- DDTBPAQBQHZRDW-UHFFFAOYSA-N cyclododecane Chemical compound C1CCCCCCCCCCC1 DDTBPAQBQHZRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- PNZXMIKHJXIPEK-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1CCCCC1 PNZXMIKHJXIPEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006639 cyclohexyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- SRONXYPFSAKOGH-UHFFFAOYSA-N cyclopentadecane Chemical compound C1CCCCCCCCCCCCCC1 SRONXYPFSAKOGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NISGSNTVMOOSJQ-UHFFFAOYSA-N cyclopentanamine Chemical compound NC1CCCC1 NISGSNTVMOOSJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006638 cyclopentyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 1
- 125000006255 cyclopropyl carbonyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- KATXJJSCAPBIOB-UHFFFAOYSA-N cyclotetradecane Chemical compound C1CCCCCCCCCCCCC1 KATXJJSCAPBIOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEVXKGPJXXDGCX-UHFFFAOYSA-N cyclotridecane Chemical compound C1CCCCCCCCCCCC1 UEVXKGPJXXDGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYTNZWVKKKJXFS-UHFFFAOYSA-N cycloundecane Chemical compound C1CCCCCCCCCC1 KYTNZWVKKKJXFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003596 cyproheptadine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- ZPMVNZLARAEGHB-UHFFFAOYSA-N cyproheptadine hydrochloride (anhydrous) Chemical compound Cl.C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 ZPMVNZLARAEGHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- 208000001763 cytomegalovirus retinitis Diseases 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- 210000004544 dc2 Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229960001271 desloratadine Drugs 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- CIWBQSYVNNPZIQ-PKWREOPISA-N dexamethasone dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CIWBQSYVNNPZIQ-PKWREOPISA-N 0.000 description 1
- 229950000250 dexamethasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- 229960002344 dexamethasone sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- PLCQGRYPOISRTQ-FCJDYXGNSA-L dexamethasone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COP([O-])([O-])=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O PLCQGRYPOISRTQ-FCJDYXGNSA-L 0.000 description 1
- 229950006825 dexamethasone valerate Drugs 0.000 description 1
- 229960003782 dextromethorphan hydrobromide Drugs 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- PIZLBWGMERQCOC-UHFFFAOYSA-N dibenzyl carbonate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)OCC1=CC=CC=C1 PIZLBWGMERQCOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIOUTPXNKVBIFR-UHFFFAOYSA-J dicalcium 2-hydroxyacetate Chemical compound C(CO)(=O)[O-].[Ca+2].[Ca+2].C(CO)(=O)[O-].C(CO)(=O)[O-].C(CO)(=O)[O-] MIOUTPXNKVBIFR-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HQWPLXHWEZZGKY-UHFFFAOYSA-N diethylzinc Chemical compound CC[Zn]CC HQWPLXHWEZZGKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 229960004875 difluprednate Drugs 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 229960000920 dihydrocodeine Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N dimenhydrinate Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004993 dimenhydrinate Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- AYXBAIULRDEVAS-UHFFFAOYSA-N dimethyl-[[4-[[3-(4-methylphenyl)-8,9-dihydro-7h-benzo[7]annulene-6-carbonyl]amino]phenyl]methyl]-(oxan-4-yl)azanium;iodide Chemical compound [I-].C1=CC(C)=CC=C1C1=CC=C(CCCC(=C2)C(=O)NC=3C=CC(C[N+](C)(C)C4CCOCC4)=CC=3)C2=C1 AYXBAIULRDEVAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXAZMDOAUQTMOW-UHFFFAOYSA-N dimethylzinc Chemical compound C[Zn]C AXAZMDOAUQTMOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003603 dipeptidyl peptidase IV inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 229960000879 diphenylpyraline Drugs 0.000 description 1
- OWQUZNMMYNAXSL-UHFFFAOYSA-N diphenylpyraline Chemical compound C1CN(C)CCC1OC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OWQUZNMMYNAXSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPRLDRXGWKXRMQ-UHFFFAOYSA-N diphenylpyraline hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1C[NH+](C)CCC1OC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LPRLDRXGWKXRMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002392 diphenylpyraline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- VDCSGNNYCFPWFK-UHFFFAOYSA-N diphenylsilane Chemical compound C=1C=CC=CC=1[SiH2]C1=CC=CC=C1 VDCSGNNYCFPWFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002988 disease modifying antirheumatic drug Substances 0.000 description 1
- GPRXGEKBQVXWAQ-UHFFFAOYSA-L disodium;3-[18-(2-carboxylatoethyl)-8,13-bis(ethenyl)-3,7,12,17-tetramethyl-22,23-dihydroporphyrin-2-yl]propanoate Chemical compound [Na+].[Na+].N1C(C=C2C(=C(C)C(=CC=3C(C)=C(CCC([O-])=O)C(N=3)=C3)N2)C=C)=C(C)C(C=C)=C1C=C1C(C)=C(CCC([O-])=O)C3=N1 GPRXGEKBQVXWAQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940073563 dl- methylephedrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- WDEABJKSGGRCQA-UHFFFAOYSA-N docebenone Chemical compound CC1=C(C)C(=O)C(CCCCC#CCCCC#CCO)=C(C)C1=O WDEABJKSGGRCQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003667 docebenone Drugs 0.000 description 1
- PWTCIBWRMQFJBC-ZEMKZVSASA-N domitroban Chemical compound N([C@H]1[C@H]2CC[C@H](C2)[C@@H]1C\C=C/CCCC(=O)O)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 PWTCIBWRMQFJBC-ZEMKZVSASA-N 0.000 description 1
- 229950010759 domitroban Drugs 0.000 description 1
- 229960000409 dopexamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960002918 doxorubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000036267 drug metabolism Effects 0.000 description 1
- 229960001971 ebastine Drugs 0.000 description 1
- MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N ebastine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC(OC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 229960000325 emedastine Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960002062 enfuvirtide Drugs 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000013764 eosinophil chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 230000002327 eosinophilic effect Effects 0.000 description 1
- CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N epalrestat Chemical compound C=1C=CC=CC=1\C=C(/C)\C=C1/SC(=S)N(CC(O)=O)C1=O CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N 0.000 description 1
- 229950010170 epalrestat Drugs 0.000 description 1
- CHNUOJQWGUIOLD-UHFFFAOYSA-N epalrestate Natural products C=1C=CC=CC=1C=C(C)C=C1SC(=S)N(CC(O)=O)C1=O CHNUOJQWGUIOLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002534 ephedrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003449 epinastine Drugs 0.000 description 1
- 229960002548 epinastine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 229940072253 epivir Drugs 0.000 description 1
- 229960002561 eprazinone Drugs 0.000 description 1
- BSHWLCACYCVCJE-UHFFFAOYSA-N eprazinone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCC)CN(CC1)CCN1CC(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 BSHWLCACYCVCJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNQBPPQLRODXET-UHFFFAOYSA-N equisetin Natural products CC=CC1C=CC2CC(C)CCC2C1(C)C(O)=C1C(=O)C(CO)N(C)C1=O QNQBPPQLRODXET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N ethosuximide Chemical compound CCC1(C)CC(=O)NC1=O HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002767 ethosuximide Drugs 0.000 description 1
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- YRSGDLIATOURQO-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-acetyl-5-oxohexanoate Chemical compound CCOC(=O)CCC(C(C)=O)C(C)=O YRSGDLIATOURQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940061262 ethyl cysteine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- 229960001037 fenoterol hydrobromide Drugs 0.000 description 1
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 description 1
- WAAPEIZFCHNLKK-PELKAZGASA-N fidarestat Chemical compound C([C@@H](OC1=CC=C(F)C=C11)C(=O)N)[C@@]21NC(=O)NC2=O WAAPEIZFCHNLKK-PELKAZGASA-N 0.000 description 1
- 229950007256 fidarestat Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 108700014844 flt3 ligand Proteins 0.000 description 1
- SYWHXTATXSMDSB-GSLJADNHSA-N fludrocortisone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O SYWHXTATXSMDSB-GSLJADNHSA-N 0.000 description 1
- 229960004511 fludroxycortide Drugs 0.000 description 1
- 229940042902 flumethasone pivalate Drugs 0.000 description 1
- JWRMHDSINXPDHB-OJAGFMMFSA-N flumethasone pivalate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)C(C)(C)C)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O JWRMHDSINXPDHB-OJAGFMMFSA-N 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 229960001347 fluocinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 229960003336 fluorocortisol acetate Drugs 0.000 description 1
- 125000004785 fluoromethoxy group Chemical group [H]C([H])(F)O* 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 1
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 1
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229960003142 fosamprenavir Drugs 0.000 description 1
- MLBVMOWEQCZNCC-OEMFJLHTSA-N fosamprenavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](OP(O)(O)=O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 MLBVMOWEQCZNCC-OEMFJLHTSA-N 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- YRTCKZIKGWZNCU-UHFFFAOYSA-N furo[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=N1 YRTCKZIKGWZNCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125777 fusion inhibitor Drugs 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 229910052732 germanium Inorganic materials 0.000 description 1
- GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N germanium atom Chemical compound [Ge] GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 description 1
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 description 1
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 229940097042 glucuronate Drugs 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002888 glyclopyramide Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229940111120 gold preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940015045 gold sodium thiomalate Drugs 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 230000002710 gonadal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000004565 granule cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- DDTGNKBZWQHIEH-UHFFFAOYSA-N heptalene Chemical compound C1=CC=CC=C2C=CC=CC=C21 DDTGNKBZWQHIEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000268 heptanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- GTDCHGNGVGRHQY-UHFFFAOYSA-N hexoprenaline sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C=1C=C(O)C(O)=CC=1C(O)C[NH2+]CCCCCC[NH2+]CC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 GTDCHGNGVGRHQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000246 hexoprenaline sulfate Drugs 0.000 description 1
- 125000005935 hexyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005980 hexynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229950000177 hibenzate Drugs 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 102000048369 human CYP2C9 Human genes 0.000 description 1
- 102000044284 human CYP3A4 Human genes 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229960001067 hydrocortisone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960001524 hydrocortisone butyrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004204 hydrocortisone sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229960001401 hydrocortisone sodium succinate Drugs 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 description 1
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960002491 ibudilast Drugs 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- MBVAHHOKMIRXLP-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyrazine Chemical compound C1=CN=CC2=NC=CN21 MBVAHHOKMIRXLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFBBWLWUIISIPW-UHFFFAOYSA-N imidazo[2,1-b][1,3]thiazole Chemical compound C1=CSC2=NC=CN21 UFBBWLWUIISIPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 208000012947 ischemia reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005929 isobutyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940018448 isoproterenol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940018435 isoproterenol sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229940112586 kaletra Drugs 0.000 description 1
- 229960003630 ketotifen fumarate Drugs 0.000 description 1
- YNQQEYBLVYAWNX-WLHGVMLRSA-N ketotifen fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 YNQQEYBLVYAWNX-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000011813 knockout mouse model Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-N leukotriene B4 Chemical compound CCCCC\C=C/C[C@@H](O)\C=C\C=C\C=C/[C@@H](O)CCCC(O)=O VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-N 0.000 description 1
- YEESKJGWJFYOOK-IJHYULJSSA-N leukotriene D4 Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C=C/C=C/[C@H]([C@@H](O)CCCC(O)=O)SC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O YEESKJGWJFYOOK-IJHYULJSSA-N 0.000 description 1
- 229940065725 leukotriene receptor antagonists for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 229960001828 levocabastine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229950008204 levosalbutamol Drugs 0.000 description 1
- UAWXGRJVZSAUSZ-UHFFFAOYSA-N licofelone Chemical compound OC(=O)CC=1N2CC(C)(C)CC2=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 UAWXGRJVZSAUSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- HTBVGZAVHBZXMS-UHFFFAOYSA-N lithium;tris[(2-methylpropan-2-yl)oxy]alumane Chemical compound [Li].[Al+3].CC(C)(C)[O-].CC(C)(C)[O-].CC(C)(C)[O-] HTBVGZAVHBZXMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 229960004525 lopinavir Drugs 0.000 description 1
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229950004407 mabuterol Drugs 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- GSNHKUDZZFZSJB-QYOOZWMWSA-N maraviroc Chemical compound CC(C)C1=NN=C(C)N1[C@@H]1C[C@H](N2CC[C@H](NC(=O)C3CCC(F)(F)CC3)C=3C=CC=CC=3)CC[C@H]2C1 GSNHKUDZZFZSJB-QYOOZWMWSA-N 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- AEUKDPKXTPNBNY-XEYRWQBLSA-N mcp 2 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 AEUKDPKXTPNBNY-XEYRWQBLSA-N 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000028161 membrane depolarization Effects 0.000 description 1
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960005042 mequitazine Drugs 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 1
- 210000002783 mesonephros Anatomy 0.000 description 1
- 239000003475 metalloproteinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004329 metformin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Natural products CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010086335 methionine stromal cell-derived factor-1beta Proteins 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960000659 methoxyphenamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- FGSJNNQVSUVTPW-UHFFFAOYSA-N methoxyphenamine hydrochloride Chemical compound Cl.CNC(C)CC1=CC=CC=C1OC FGSJNNQVSUVTPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZULAZTXJLWELL-UHFFFAOYSA-N methyl hex-5-ynoate Chemical compound COC(=O)CCCC#C LZULAZTXJLWELL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001293 methylprednisolone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229950009831 methylprednisolone succinate Drugs 0.000 description 1
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001144 mizolastine Drugs 0.000 description 1
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 description 1
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 description 1
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960005127 montelukast Drugs 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYMDKKVILQGGBT-ZTOMLWHTSA-N n-[(2s)-5-(diaminomethylideneamino)-1-[[(1s)-1-naphthalen-1-ylethyl]amino]-1-oxopentan-2-yl]-4-[(pyridin-2-ylmethylamino)methyl]benzamide Chemical compound N([C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](C)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1)C(=O)C(C=C1)=CC=C1CNCC1=CC=CC=N1 UYMDKKVILQGGBT-ZTOMLWHTSA-N 0.000 description 1
- AADNFQHHCUEFMO-UHFFFAOYSA-N n-[1,3-bis(1h-imidazol-2-yl)propan-2-yl]-4-(8-cyclohexyl-2,8-diazaspiro[4.5]decan-2-yl)butan-1-amine Chemical compound N=1C=CNC=1CC(CC=1NC=CN=1)NCCCCN(C1)CCC1(CC1)CCN1C1CCCCC1 AADNFQHHCUEFMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHFOYNCLRVGOFB-UHFFFAOYSA-N n-[1,3-bis(1h-imidazol-2-yl)propan-2-yl]-4-[(8-cyclohexyl-2,8-diazaspiro[4.5]decan-2-yl)methyl]cyclohexan-1-amine Chemical compound N=1C=CNC=1CC(NC1CCC(CN2CC3(CC2)CCN(CC3)C2CCCCC2)CC1)CC1=NC=CN1 HHFOYNCLRVGOFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBOYHAZRFJBUEL-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4-benzhydryloxypiperidin-1-yl)ethyl]-3-hydroxy-5-(pyridin-3-ylmethoxy)naphthalene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C=C(C(=O)NCCN3CCC(CC3)OC(C=3C=CC=CC=3)C=3C=CC=CC=3)C(O)=CC2=C1OCC1=CC=CN=C1 ZBOYHAZRFJBUEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXUXRVPAVGLAPI-UHFFFAOYSA-N n-[3-(8-cyclohexyl-2,8-diazaspiro[4.5]decan-2-yl)propyl]-3-(1h-imidazol-2-yl)-2-(1h-imidazol-2-ylmethyl)propan-1-amine Chemical compound C1CC2(CCN(CC2)C2CCCCC2)CN1CCCNCC(CC=1NC=CN=1)CC1=NC=CN1 ZXUXRVPAVGLAPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPDHLUMSQXPBMP-UHFFFAOYSA-N n-[4-(dipropylamino)butyl]-4-[3-(1h-imidazol-2-yl)-2-(1h-imidazol-2-ylmethyl)propanoyl]benzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCN(CCC)CCC)=CC=C1C(=O)C(CC=1NC=CN=1)CC1=NC=CN1 HPDHLUMSQXPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGIYKBJEQUSQHV-UHFFFAOYSA-N n-[4-(dipropylamino)butyl]-4-[3-(1h-imidazol-2-yl)-2-(1h-imidazol-2-ylmethyl)propyl]benzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCN(CCC)CCC)=CC=C1CC(CC=1NC=CN=1)CC1=NC=CN1 ZGIYKBJEQUSQHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZDSOQKIPIVGLH-UHFFFAOYSA-N n-[[1-[(1-cyclohexylpiperidin-4-yl)methyl]piperidin-4-yl]methyl]-3-(1h-imidazol-2-yl)-2-(1h-imidazol-2-ylmethyl)propanamide Chemical compound N=1C=CNC=1CC(CC=1NC=CN=1)C(=O)NCC(CC1)CCN1CC(CC1)CCN1C1CCCCC1 NZDSOQKIPIVGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFVHTMZUBDAYGE-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[(8-cyclohexyl-2,8-diazaspiro[4.5]decan-2-yl)methyl]cyclohexyl]methyl]-1,3-bis(1h-imidazol-2-yl)propan-2-amine Chemical compound C1CC(CN2CC3(CC2)CCN(CC3)C2CCCCC2)CCC1CNC(CC=1NC=CN=1)CC1=NC=CN1 IFVHTMZUBDAYGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMAHFCFYMUTKIJ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[(8-cyclohexyl-2,8-diazaspiro[4.5]decan-2-yl)methyl]phenyl]methyl]-1,3-bis(1h-imidazol-2-yl)propan-2-amine Chemical compound C=1C=C(CN2CC3(CC2)CCN(CC3)C2CCCCC2)C=CC=1CNC(CC=1NC=CN=1)CC1=NC=CN1 VMAHFCFYMUTKIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005185 naphthylcarbonyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 description 1
- 125000004998 naphthylethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)CC* 0.000 description 1
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 description 1
- 125000005146 naphthylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 229940037525 nasal preparations Drugs 0.000 description 1
- OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N nateglinide Chemical compound C1C[C@@H](C(C)C)CC[C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N 0.000 description 1
- 229960000698 nateglinide Drugs 0.000 description 1
- 210000000581 natural killer T-cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N nitrazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001454 nitrazepam Drugs 0.000 description 1
- 125000000018 nitroso group Chemical group N(=O)* 0.000 description 1
- JFNLZVQOOSMTJK-KNVOCYPGSA-N norbornene Chemical compound C1[C@@H]2CC[C@H]1C=C2 JFNLZVQOOSMTJK-KNVOCYPGSA-N 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002801 octanoyl group Chemical group C(CCCCCCC)(=O)* 0.000 description 1
- 125000004365 octenyl group Chemical group C(=CCCCCCC)* 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005069 octynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003139 olopatadine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- 208000011937 ovarian epithelial tumor Diseases 0.000 description 1
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 1
- 229960002698 oxatomide Drugs 0.000 description 1
- BAINIUMDFURPJM-UHFFFAOYSA-N oxatomide Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2N1CCCN(CC1)CCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BAINIUMDFURPJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M oxtriphylline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1[N-]C=N2 RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940098695 palmitic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229960004811 pemirolast potassium Drugs 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001148 pentyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005981 pentynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005327 perimidinyl group Chemical group N1C(=NC2=CC=CC3=CC=CC1=C23)* 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 238000011170 pharmaceutical development Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- XDJOIMJURHQYDW-UHFFFAOYSA-N phenalene Chemical compound C1=CC(CC=C2)=C3C2=CC=CC3=C1 XDJOIMJURHQYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 125000005633 phthalidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 1
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 210000005134 plasmacytoid dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 108010001062 polysaccharide-K Proteins 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000007715 potassium iodide Nutrition 0.000 description 1
- NMMVKSMGBDRONO-UHFFFAOYSA-N potassium;9-methyl-3-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound [K+].CC1=CC=CN(C2=O)C1=NC=C2C1=NN=N[N-]1 NMMVKSMGBDRONO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N pranlukast Chemical compound C=1C=C(OCCCCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)NC(C=1)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C=1N=NNN=1 UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004583 pranlukast Drugs 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960002800 prednisolone acetate Drugs 0.000 description 1
- JDOZJEUDSLGTLU-VWUMJDOOSA-N prednisolone phosphate Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)COP(O)(O)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JDOZJEUDSLGTLU-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960002943 prednisolone sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229950004597 prednisolone succinate Drugs 0.000 description 1
- APGDTXUMTIZLCJ-CGVGKPPMSA-N prednisolone succinate Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)COC(=O)CCC(O)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 APGDTXUMTIZLCJ-CGVGKPPMSA-N 0.000 description 1
- 229960004259 prednisolone tebutate Drugs 0.000 description 1
- DGYSDXLCLKPUBR-SLPNHVECSA-N prednisolone valerate acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(C)=O)(OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DGYSDXLCLKPUBR-SLPNHVECSA-N 0.000 description 1
- 229950008480 prednisolone valerate acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N primidone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NCNC1=O DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002393 primidone Drugs 0.000 description 1
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 description 1
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001586 procarbazine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960002288 procaterol Drugs 0.000 description 1
- FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N procaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)[C@@H](NC(C)C)CC FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N 0.000 description 1
- 229960002789 procaterol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- XXPDBLUZJRXNNZ-UHFFFAOYSA-N promethazine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 XXPDBLUZJRXNNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002244 promethazine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 125000006410 propenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229960004767 proxyphylline Drugs 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 description 1
- 125000006513 pyridinyl methyl group Chemical group 0.000 description 1
- YEYHFKBVNARCNE-UHFFFAOYSA-N pyrido[2,3-b]pyrazine Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CN=C21 YEYHFKBVNARCNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDJFFSGCRRMVFH-UHFFFAOYSA-N pyrido[2,3-d]pyrimidine Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CN=C21 UDJFFSGCRRMVFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYLGVQVJCVFREB-UHFFFAOYSA-N pyrido[3,4-b]pyrazine Chemical compound C1=NC=CC2=NC=CN=C21 TYLGVQVJCVFREB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 229950004496 ramatroban Drugs 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 description 1
- 229950009147 repirinast Drugs 0.000 description 1
- 230000002336 repolarization Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229940064914 retrovir Drugs 0.000 description 1
- 229960000720 ritodrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 1
- 229960005224 roxithromycin Drugs 0.000 description 1
- CSYSULGPHGCBQD-UHFFFAOYSA-N s-ethylisothiouronium diethylphosphate Chemical compound CCSC(N)=N.CCOP(O)(=O)OCC CSYSULGPHGCBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEMQMWWWCBYPOV-UHFFFAOYSA-N s-indacene Chemical compound C=1C2=CC=CC2=CC2=CC=CC2=1 WEMQMWWWCBYPOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 1
- 229960005018 salmeterol xinafoate Drugs 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 229940074404 sodium succinate Drugs 0.000 description 1
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012321 sodium triacetoxyborohydride Substances 0.000 description 1
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940084026 sodium valproate Drugs 0.000 description 1
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BGXXYHIWOXFRLF-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(imidazol-1-ylmethyl)-4,5-dihydro-1-benzothiophene-6-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=2CCC(C(=O)[O-])=CC=2SC=1CN1C=CN=C1 BGXXYHIWOXFRLF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YPURUCMVRRNPHJ-UHFFFAOYSA-M sodium;3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-(quinolin-2-ylmethoxy)indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate Chemical compound [Na+].C12=CC=C(OCC=3N=C4C=CC=CC4=CC=3)C=C2C(SC(C)(C)C)=C(CC(C)(C)C([O-])=O)N1CC1=CC=C(Cl)C=C1 YPURUCMVRRNPHJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QIBQVFYOTMPEIP-UHFFFAOYSA-M sodium;3-[4-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]butyl]-6-propan-2-ylazulene-1-sulfonate Chemical compound [Na+].C=1C(S([O-])(=O)=O)=C2C=CC(C(C)C)=CC=C2C=1CCCCNS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 QIBQVFYOTMPEIP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AGHLUVOCTHWMJV-UHFFFAOYSA-J sodium;gold(3+);2-sulfanylbutanedioate Chemical compound [Na+].[Au+3].[O-]C(=O)CC(S)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(S)C([O-])=O AGHLUVOCTHWMJV-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035322 succinylation Effects 0.000 description 1
- 238000010613 succinylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- 125000000213 sulfino group Chemical group [H]OS(*)=O 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229960002573 sultiame Drugs 0.000 description 1
- 229950001956 suplatast Drugs 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 239000003447 supported reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 229940054565 sustiva Drugs 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 210000001258 synovial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 description 1
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- BESDYXOPYOAWRZ-UHFFFAOYSA-N temacrazine Chemical compound C12=C3C(=O)C4=CC=CC=C4N1N=NC2=CC=C3NCCCN(CC1)CCN1CCCNC1=CC=C2N=NN3C4=CC=CC=C4C(=O)C1=C32 BESDYXOPYOAWRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000334 temiverine Drugs 0.000 description 1
- 229960004556 tenofovir Drugs 0.000 description 1
- VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N tenofovir disoproxil fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(=O)(OCOC(=O)OC(C)C)OCOC(=O)OC(C)C)C=NC2=C1N VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N 0.000 description 1
- XYKWNRUXCOIMFZ-UHFFFAOYSA-N tepoxalin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=CC(CCC(=O)N(C)O)=N1 XYKWNRUXCOIMFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFVSLSTULZVNPG-UHFFFAOYSA-N terbutaline sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.CC(C)(C)[NH2+]CC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1.CC(C)(C)[NH2+]CC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 KFVSLSTULZVNPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005105 terbutaline sulfate Drugs 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 229960003484 testosterone enanthate Drugs 0.000 description 1
- VOCBWIIFXDYGNZ-IXKNJLPQSA-N testosterone enanthate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCCCC)[C@@]1(C)CC2 VOCBWIIFXDYGNZ-IXKNJLPQSA-N 0.000 description 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical class CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical class C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHDNOGPTZQFRDE-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;4-[[4-[[4-[[5-[[5-[(4,6-disulfonatonaphthalen-1-yl)carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]carbamoyl]-1h-pyrrol-3-yl]carbamoylamino]-1h-pyrrole-2-carbonyl]amino]-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]naphthalene-1,7-disulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=C2C(NC(=O)C3=CC(NC(=O)C=4NC=C(NC(=O)NC=5C=C(NC=5)C(=O)NC5=CN(C)C(C(=O)NC=6C7=CC=C(C=C7C(=CC=6)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=C5)C=4)=CN3C)=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=C1 QHDNOGPTZQFRDE-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJSKZIATOGOJEB-UHFFFAOYSA-N thieno[2,3-b]pyrazine Chemical compound C1=CN=C2SC=CC2=N1 YJSKZIATOGOJEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- ZFEAMMNVDPDEGE-LGRGJMMZSA-N tifuvirtide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(C)=O)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZFEAMMNVDPDEGE-LGRGJMMZSA-N 0.000 description 1
- 229960000838 tipranavir Drugs 0.000 description 1
- SUJUHGSWHZTSEU-FYBSXPHGSA-N tipranavir Chemical compound C([C@@]1(CCC)OC(=O)C([C@H](CC)C=2C=C(NS(=O)(=O)C=3N=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C=CC=2)=C(O)C1)CC1=CC=CC=C1 SUJUHGSWHZTSEU-FYBSXPHGSA-N 0.000 description 1
- 229960002277 tolazamide Drugs 0.000 description 1
- OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N tolazamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 229960005342 tranilast Drugs 0.000 description 1
- NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N tranilast Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1\C=C\C(=O)NC1=CC=CC=C1C(O)=O NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229940126307 triamcinolone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 125000004784 trichloromethoxy group Chemical group ClC(O*)(Cl)Cl 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- ZDHXKXAHOVTTAH-UHFFFAOYSA-N trichlorosilane Chemical compound Cl[SiH](Cl)Cl ZDHXKXAHOVTTAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005052 trichlorosilane Substances 0.000 description 1
- PCFIPYFVXDCWBW-UHFFFAOYSA-N tricyclo[3.3.1.03,7]nonane Chemical compound C1C(C2)C3CC2CC1C3 PCFIPYFVXDCWBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- IRYJRGCIQBGHIV-UHFFFAOYSA-N trimethadione Chemical compound CN1C(=O)OC(C)(C)C1=O IRYJRGCIQBGHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004453 trimethadione Drugs 0.000 description 1
- 229960001593 triprolidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 description 1
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 description 1
- 229960004846 tulobuterol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000004565 tumor cell growth Effects 0.000 description 1
- 229940046728 tumor necrosis factor alpha inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000002452 tumor necrosis factor alpha inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920001664 tyloxapol Polymers 0.000 description 1
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004224 tyloxapol Drugs 0.000 description 1
- RSJKGSCJYJTIGS-BJUDXGSMSA-N undecane Chemical group CCCCCCCCCC[11CH3] RSJKGSCJYJTIGS-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 1
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 description 1
- 108010054167 vMIP-II Proteins 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N vinblastine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N 0.000 description 1
- 229960004982 vinblastine sulfate Drugs 0.000 description 1
- AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N vincristine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N 0.000 description 1
- 229960002110 vincristine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940098802 viramune Drugs 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229960001729 voglibose Drugs 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
- SXONDGSPUVNZLO-UHFFFAOYSA-N zenarestat Chemical compound O=C1N(CC(=O)O)C2=CC(Cl)=CC=C2C(=O)N1CC1=CC=C(Br)C=C1F SXONDGSPUVNZLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006343 zenarestat Drugs 0.000 description 1
- 229940052255 ziagen Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/695—Silicon compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩がCXCR4拮抗作用を有することが開示されている(国際公開第2003/029218号パンフレット参照)。
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくはそのプロドラッグがCXCR4拮抗作用を有することが開示されている(国際公開第2004/024697号パンフレット参照)。
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくはそのプロドラッグがCXCR4拮抗作用を有することが開示されている(国際公開第2005/085209号パンフレット参照)。
[1] 一般式(I)
で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[2] Rが水素原子である前記1記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[3] A1およびA2がそれぞれ独立して置換基を有していてもよい含窒素複素環である前記1記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[4] 含窒素複素環がイミダゾール環、ベンゾイミダゾール環またはピリジン環である前記3記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[5] B1およびB2で表わされる主鎖の原子数1〜4のスペーサーが、−CH2−である前記1記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[6] Gが−CO−、−CH2−、−CH(OH)−、または−NH−である前記1記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[7] Eがベンゼン環またはシクロヘキサン環である前記1記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[8] Lが−CH2−または−CH2−NH−(ただし、窒素原子がJに結合するものとする。)である前記1記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[9] Jが(3)塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基、または(4)塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基である前記1記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[10] Jが塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよいスピロ結合した多環式複素環または架橋した多環式複素環である前記9記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[11] 少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよいスピロ結合した多環式複素環または架橋した多環式複素環が
である前記10記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[12] スピロ結合した多環式複素環が、(i)少なくとも一つの窒素原子および炭素原子からなる単環、および/または(ii)少なくとも一つの窒素原子、一つの酸素原子および炭素原子からなる単環を構成環とする7〜15員のスピロ結合した二環式複素環である前記10記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[13] 7〜15員のスピロ結合した二環式複素環が
である前記12記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[14] 一般式(I)が、一般式(I−1)
である前記1記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[15]
(a)LAが−(置換基を有していてもよい炭素数1〜3の脂肪族炭化水素)−(置換基を有していてもよい窒素原子)−である場合は、環J1は(i)C3〜10の単環または二環式炭素環、または(ii)炭素原子、酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子からなる3〜10員の単環または二環式複素環を表わし、
(b)LAが置換基を有していてもよい二価の炭素数1〜4の脂肪族炭化水素基である場合は、環J1は少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい3〜10員の単環または二環式複素環を表わし、
環J2は(i)塩基性基を含有する基によって置換された、C3〜10の単環または二環式炭素環、(ii)塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子からなる3〜10員の単環または二環式複素環、または(iii)塩基性基を含有する基によって置換されていてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい3〜10員の単環または二環式複素環を表わし、
環J1および環J2は置換可能な位置に1〜8個の置換基を有していてもよく、置換基が2つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよい。
ただし、LA中の(置換基を有していてもよい窒素原子)は環J1に結合するものとする。)
である前記14記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[16]
である前記15記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[17]
である前記15記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[18] 一般式(I)が、一般式(I−4)
を表わすか、(b)
を表わし;その他の記号は前記1および前記14と同じ意味を表わす。)
である前記1記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[19] 保護基がオキソ基で置換されていてもよいC1〜4のアルキル基である前記18記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[20] G1Aで表わされる置換基を有していてもよい炭素原子の置換基が無存在、水酸基、オキソ基またはC1〜4のアルキル基である前記18記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[21] G2Aが置換基を有していてもよい窒素原子であり、G3Aが置換基を有していてもよい炭素原子である前記18記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[22] G2Aで表わされる置換基を有していてもよい窒素原子の置換基が(1)無存在、(2)C1〜4のアルキル基、(3)保護基によって保護されていてもよい水酸基で置換されたC1〜4のアルキル基、(4)保護基によって保護されていてもよいアミノ基で置換されたC1〜4のアルキル基、(5)保護基によって保護されていてもよいカルボキシル基で置換されたC1〜4のアルキル基、または(6)ピロリジン環、ピペリジン環またはモルホリン環で置換されたC1〜4のアルキル基である前記21記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[23] 保護基がオキソ基で置換されていてもよいC1〜4のアルキル基である前記22記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[24] G3Aで表わされる置換基を有していてもよい炭素原子の置換基が無存在、C1〜4のアルキル基、水酸基またはオキソ基である前記21記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[25] −LB−JBが(a)−L1B−J1B(基中の記号は前記18の記載と同じ意味を表わす。)である前記18記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[26] −LB−JBが(b)
である前記18記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[27] 一般式(I)が、一般式(I−4−a)
で示される前記18記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[28] 一般式(I)が、一般式(I−5)
で示される前記1記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[29] 一般式(I)が、一般式(I−6)
で示される前記1記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[30] 2−{4−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロポキシ]ベンジル}−8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン、N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−N−[4−({8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル}メチル)ベンジル]アセトアミド、8−シクロヘキシル−2−{4−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]ベンジル}−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン、3−({4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}アミノ)−2,2−ビス(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−1−プロパノール、2−{{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]アミノ}エタノール、N−[2−シアノ−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−N−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}アセトアミド、N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンズアミド、N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]−N−(2−メトキシエチル)ベンズアミド、N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]−N−[2−(1−ピロリジニル)エチル]ベンズアミド、2−ヒドロキシ−N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−N−{4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}アセトアミド、N−[3−ヒドロキシ−2,2−ビス(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−N−{4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}アセトアミド、N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンズアミド、N−(2−アセトアミドエチル)−N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンズアミド、N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]−N−[2−(4−モルホリニル)エチル]ベンズアミドまたは3−({4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンゾイル}アミノ)−2,2−ビス(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル アセタートである前記1記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ;
[31] 前記1記載の一般式(I)で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物;
[32] CXCR4拮抗剤である前記31記載の医薬組成物;
[33] CXCR4介在性疾患の予防および/または治療剤、または再生医療用剤である前記31記載の医薬組成物;
[34] CXCR4介在性疾患が、ヒト免疫不全ウイルス感染、後天性免疫不全症候群、癌、癌転移、関節リウマチ、関節炎、網膜症、肺線維症または移植臓器拒絶反応であるか、または再生医療用剤が移植医療用剤である前記33記載の医薬組成物;
[35] CXCR4介在性疾患が、ヒト免疫不全ウイルス感染である前記33記載の医薬組成物;
[36] 前記1記載の一般式(I)で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグと、逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、CCR2拮抗薬、CCR3拮抗薬、CCR4拮抗薬、CCR5拮抗薬、CXCR4拮抗薬、HIVインテグラーゼ阻害薬、フュージョン阻害薬、CD4拮抗薬、HIVの表面抗原に対する抗体、HIV関連の短鎖干渉RNA、およびHIVのワクチンから選択される1種または2種以上を組み合わせてなる医薬;
[37] 前記1記載の一般式(I)で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけるCXCR4を拮抗する方法;
[38] 前記1記載の一般式(I)で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけるCXCR4介在性疾患の予防および/または治療方法;
[39] CXCR4拮抗剤を製造するための前記1記載の一般式(I)で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの使用;
[40] CXCR4介在性疾患の予防および/または治療剤を製造するための前記1記載の一般式(I)で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの使用;
[41]
環J3は置換可能な位置に1〜8個の置換基を有していてもよく、置換基が2つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよく、LAは前記[15]と同じ意味を表わす。)
である前記[14]記載の化合物;
[42]
環J4は置換可能な位置に1〜8個の置換基を有していてもよく、置換基が2つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよく、LAは前記[15]と同じ意味を表わす。)
である前記[14]記載の化合物;および
[43] 一般式(I)で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの製造方法に関する。
本明細書中、「環状基」としては、例えば単環または縮合した環状基、架橋した環状基、またはスピロ結合した環状基等が挙げられる。この「単環または縮合した環状基」としては、例えばC3〜15の単環または縮合した炭素環、またはヘテロ原子として1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含む3〜15員の単環または縮合した複素環等が挙げられる。ここで「C3〜15の単環または縮合した炭素環」には、C3〜15の単環または不飽和縮合炭素環、その一部または全部が飽和されている縮合した炭素環が含まれる。この「C3〜15の単環または縮合した不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている縮合した炭素環」としては、例えばシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロウンデカン、シクロドデカン、シクロトリデカン、シクロテトラデカン、シクロペンタデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン、ビフェニレン、as−インダセン、s−インダセン、アセナフチレン、アセナフテン、フルオレン、フェナレン、フェナントレン、アントラセン、1,2,3,5,6,7−ヘキサヒドロ−s−インダセン環等が挙げられる。これらのうち、「C3〜15の単環または縮合した芳香族炭素環」としては、例えばベンゼン、アズレン、ナフタレン、フェナントレン、アントラセン環等が挙げられる。
「塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」は、前記した環状基と同じ意味を表わす。
(1)脂肪族炭化水素基、
(2)C1〜8アルキリデン基(例えばメチリデン、エチリデン、プロピリデン、ブチリデン、ペンチリデン、ヘキシリデン、ヘプチリデン、オクチリデン基およびこれらの異性体等)、
(3)環状基、
(4)環状基で置換された脂肪族炭化水素基(例えばシクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、フェニルメチル、ナフチルメチル、ピリジニルメチル、シクロプロピルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエチル、フェニルスエチル、ナフチルエチル、ピリジニルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルプロピル、フェニルメチル、フェニルプロピル、ナフチルプロピル、ピリジニルプロピル等)、
(5)水酸基、
(6)−O−脂肪族炭化水素基(例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、tert−ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、プロペニルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、ヘキセニルオキシ、プロピニルオキシ、ブチニルオキシ、ペンチニルオキシ、ヘキシニルオキシ等)、
(7)−O−環状基(例えばシクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、フェノキシ、ナフチルオキシ、ピリジニルオキシ等)、
(8)−O−脂肪族炭化水素−環状基(例えばシクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ、フェニルメトキシ等)、
(9)メルカプト基、
(10)−S−脂肪族炭化水素基(例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、tert−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ、プロペニルチオ、ブテニルチオ、ペンテニルチオ、ヘキセニルチオ、プロピニルチオ、ブチニルチオ、ペンチニルチオ、ヘキシニルチオ等)、
(11)−S−環状基(例えばシクロプロピルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ、フェニルチオ、ナフチルチオ、ピリジニルチオ等)、
(12)−S−脂肪族炭化水素−環状基(例えばシクロペンチルメチルチオ、シクロヘキシルメチルチオ、フェニルメチルチオ等)、
(13)−S(O)−脂肪族炭化水素基(例えばメチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、tert−ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル、ヘプチルスルフィニル、オクチルスルフィニル、プロペニルスルフィニル、ブテニルスルフィニル、ペンテニルスルフィニル、ヘキセニルスルフィニル、プロピニルスルフィニル、ブチニルスルフィニル、ペンチニルスルフィニル、ヘキシニルスルフィニル等)、
(14)−S(O)−環状基(例えばシクロプロピルスルフィニル、シクロペンチルスルフィニル、シクロヘキシルスルフィニル、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニル、ピリジニルスルフィニル等)、
(15)−S(O)−脂肪族炭化水素−環状基(例えばシクロペンチルメチルスルフィニル、シクロヘキシルメチルスルフィニル、フェニルメチルスルフィニル等)、
(16)−SO2−脂肪族炭化水素基(例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、tert−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、ヘプチルスルホニル、オクチルスルホニル、プロペニルスルホニル、ブテニルスルホニル、ペンテニルスルホニル、ヘキセニルスルホニル、プロピニルスルホニル、ブチニルスルホニル、ペンチニルスルホニル、ヘキシニルスルホニル等)、
(17)−SO2−環状基(例えばシクロプロピルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル、ピリジニルスルホニル等)、
(18)−SO2−脂肪族炭化水素−環状基(例えばシクロペンチルメチルスルホニル、シクロヘキシルメチルスルホニル、フェニルメチルスルホニル等)、
(19)−O−CO−脂肪族炭化水素基(例えばメタノイルオキシ、エタノイルオキシ、プロパノイルオキシ、イソプロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ、イソブタノイルオキシ、tert−ブタノイルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、ヘプタノイルオキシ、オクタノイルオキシ、プロペノイルオキシ、ブテノイルオキシ、ペンテノイルオキシ、ヘキセノイルオキシ、プロピノイルオキシ、ブチノイルオキシ、ペンチノイルオキシ、ヘキシノイルオキシ等)、
(20)−O−CO−環状基(例えばシクロプロピルカルボニルオキシ、シクロペンチルカルボニルオキシ、シクロヘキシルカルボニルオキシ、フェニルカルボニルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ、ピリジニルカルボニルオキシ等)、
(21)−O−CO−脂肪族炭化水素−環状基(例えばシクロペンチルメタノイルオキシ、シクロヘキシルメタノイルオキシ、フェニルメタノイルオキシ等)、
(22)−CO−脂肪族炭化水素基(例えばメタノイル、エタノイル、プロパノイル、イソプロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、tert−ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、プロペノイル、ブテノイル、ペンテノイル、ヘキセノイル、プロピノイル、ブチノイル、ペンチノイル、ヘキシノイル等)、
(23)−CO−環状基(例えばシクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、フェニルカルボニル、ナフチルカルボニル、ピリジニルカルボニル等)、
(24)−CO−脂肪族炭化水素−環状基(例えばシクロペンチルメタノイル、シクロヘキシルメタノイル、フェニルメタノイル等)、
(25)オキソ基、
(26)チオキソ基、
(27)スルフィノ基、
(28)スルホ基、
(29)アミノ基、
(30)モノ−またはジ−置換アミノ基(ここでの「モノ−またはジ−置換アミノ基」における「置換基」としては、例えば(1)脂肪族炭化水素基、(2)環状基、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等が挙げられる。例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ヘプチルアミノ、オクチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、ジヘプチルアミノ、ジオクチルアミノ、N−メチル−N−エチルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、ジベンジルアミノ、N−フェニル−N−メチルアミノ、N−フェニル−N−エチルアミノ、N−ベンジル−N−メチルアミノ、N−ベンジル−N−エチルアミノ、N−シクロヘキシル−N−プロピルアミノ等)、
(31)スルファモイル基、
(32)モノ−またはジ−置換スルファモイル基(ここでの「モノ−またはジ−置換スルファモイル基」における「置換基」としては、例えば(1)脂肪族炭化水素基、(2)環状基、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等が挙げられる。例えばN−メチルスルファモイル、N−エチルスルファモイル、N−プロピルスルファモイル、N−イソプロピルスルファモイル、N−ブチルスルファモイル、N−イソブチルスルファモイル、N−(tert−ブチル)スルファモイル、N−ペンチルスルファモイル、N−ヘキシルスルファモイル、N−ヘプチルスルファモイル、N−オクチルスルファモイル、N,N−ジメチルスルファモイル、N,N−ジエチルスルファモイル、N,N−ジプロピルスルファモイル、N,N−ジブチルスルファモイル、N,N−ジペンチルスルファモイル、N,N−ジヘキシルスルファモイル、N−メチル−N−エチルスルファモイル、N−シクロプロピルスルファモイル、N−シクロペンチルスルファモイル、N−シクロヘキシルスルファモイル、N−フェニルスルファモイル、N,N−ジフェニルスルファモイル、N,N−ジベンジルスルファモイル、N−フェニル−N−メチルスルファモイル、N−フェニル−N−エチルスルファモイル、N−ベンジル−N−メチルスルファモイル、N−ベンジル−N−エチルスルファモイル、N−シクロヘキシル−N−プロピルアミノ等)、
(33)カルボキシル基、
(34)−COO−脂肪族炭化水素基(例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、プロペニルオキシカルボニル、ブテニルオキシカルボニル、ペンテニルオキシカルボニル、ヘキセニルオキシカルボニル、プロピニルオキシカルボニル、ブチニルオキシカルボニル、ペンチニルオキシカルボニル、ヘキシニルオキシカルボニル等)、
(35)−COO−環状基(例えばシクロプロピルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル、ピリジニルオキシカルボニル等)、
(36)−COO−脂肪族炭化水素−環状基(例えばシクロペンチルメトキシカルボニル、シクロヘキシルメトキシカルボニル、フェニルメトキシカルボニル等)、
(37)カルバモイル基、
(38)モノ−またはジ−置換カルバモイル基(ここでの「モノ−またはジ−置換カルバモイル基」における「置換基」としては、例えば(1)脂肪族炭化水素基、(2)環状基、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等が挙げられる。例えばN−メチルカルバモイル、N−エチルカルバモイル、N−プロピルカルバモイル、N−イソプロピルカルバモイル、N−ブチルカルバモイル、N−イソブチルカルバモイル、N−(tert−ブチル)カルバモイル、N−ペンチルカルバモイル、N−ヘキシルカルバモイル、N−ヘプチルカルバモイル、N−オクチルカルバモイル、N−シクロプロピルカルバモイル、N−シクロペンチルカルバモイル、N−シクロヘキシルカルバモイル、N−フェニルカルバモイル、N,N−ジメチルカルバモイル、N,N−ジエチルカルバモイル、N,N−ジプロピルカルバモイル、N,N−ジブチルカルバモイル、N,N−ジペンチルカルバモイル、N,N−ジヘキシルカルバモイル、N−メチル−N−エチルカルバモイル、N,N−ジフェニルカルバモイル、N,N−ジベンジルカルバモイル、N−フェニル−N−メチルカルバモイル、N−フェニル−N−エチルカルバモイル、N−ベンジル−N−メチルカルバモイル、N−ベンジル−N−エチルカルバモイル等)、
(39)−NH−CO−脂肪族炭化水素基(例えばメタノイルアミノ、エタノイルアミノ、プロパノイルアミノ、イソプロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ、イソブタノイルアミノ、tert−ブタノイルアミノ、ペンタノイルアミノ、ヘキサノイルアミノ、ヘプタノイルアミノ、オクタノイルアミノ、プロペノイルアミノ、ブテノイルアミノ、ペンテノイルアミノ、ヘキセノイルアミノ、プロピノイルアミノ、ブチノイルアミノ、ペンチノイルアミノ、ヘキシノイルアミノ等)、
(40)−NH−CO−環状基(例えばシクロプロピルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ、ピリジニルカルボニルアミノ等)、
(41)−NH−CO−脂肪族炭化水素−環状基(例えばシクロペンチルメタノイルアミノ、シクロヘキシルメタノイルアミノ、フェニルメタノイルアミノ等)、
(42)−NH−SO2−脂肪族炭化水素基(例えばメチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ、tert−ブチルスルホニルアミノ、ペンチルスルホニルアミノ、ヘキシルスルホニルアミノ、ヘプチルスルホニルアミノ、オクチルスルホニルアミノ、プロペニルスルホニルアミノ、ブテニルスルホニルアミノ、ペンテニルスルホニルアミノ、ヘキセニルスルホニルアミノ、プロピニルスルホニルアミノ、ブチニルスルホニルアミノ、ペンチニルスルホニルアミノ、ヘキシニルスルホニル等)、
(43)−NH−SO2−環状基(例えばシクロプロピルスルホニルアミノ、シクロペンチルスルホニルアミノ、シクロヘキシルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、ナフチルスルホニルアミノ、ピリジニルスルホニル等)、
(44)−NH−SO2−脂肪族炭化水素−環状基(例えばシクロペンチルメチルスルホニルアミノ、シクロヘキシルメチルスルホニルアミノ、フェニルメチルスルホニル等)、
(45)シアノ基、
(46)ヒドラジノ基、
(47)ニトロ基、
(48)ニトロソ基、
(49)イミノ基、
(50)モノ−置換イミノ基(ここでのモノ−置換イミノ基における「置換基」としては、例えば(1)脂肪族炭化水素基、(2)環状基、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基、(4)水酸基、(5)−O−脂肪族炭化水素基、(6)−O−環状基、(7)−O−脂肪族炭化水素−環状基等が挙げられる。例えばメチルイミノ、エチルイミノ、プロピルイミノ、イソプロピルイミノ、ブチルイミノ、イソブチルイミノ、(tert−ブチル)イミノ、ペンチルイミノ、ヘキシルイミノ、ヘプチルイミノ、オクチルイミノ、シクロプロピルイミノ、シクロペンチルイミノ、シクロヘキシルイミノ、フェニルイミノ、ベンジルイミノ、ヒドロキシイミノ、エトキシイミノ、プロポキシイミノ、イソプポキシイミノ、ブトキシイミノ、シクロペントキシイミノ、シクロヘキシルオキシイミノ、フェノキシイミノ、ベンジルオキシイミノ等)、
(51)ハロゲン原子(例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子)、
(52)1〜3個のハロゲン原子によって置換されたメチル基(例えばフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル等)、
(53)1〜3個のハロゲン原子によって置換されたメトキシ基(例えばフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ等)等が挙げられる。これら任意の置換基は置換可能な任意の位置に、置換可能な任意の数だけ置換していてもよい。好ましくは、1〜8個、より好ましくは1〜5個置換していてもよい。T中の「脂肪族炭化水素基」および「環状基」は、それぞれ前記と同じ意味を表わす。また「−脂肪族炭化水素基−」とは、二価の脂肪族炭化水素基を表わし、例えば前記「脂肪族炭化水素基」から、さらに任意の水素原子を一つ除いた二価基等が挙げられる。
等が挙げられ、
等が挙げられ、
本明細書中、G2Aで表わされる「酸化されていてもよい硫黄原子」とは、−S−、−SO−、−SO2−を意味する。
本明細書中、R3で表わされる「C1〜4のアルキル基」は前記と同じ意味を表わす。
本明細書中、R3で表わされる「C5〜7の飽和単環炭素環」としては、例えばシクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン環が挙げられる。
本明細書中、R4およびR5で表わされる置換基としては、前記置換基Tとして例示した置換基等が挙げられる。
本明細書中、L2Bで表わされる「置換基を有していてもよい炭素原子」としては、前記「置換基を有していてもよい二価の炭素原子」と同じ意味を表わす。
本発明化合物は、公知の方法で上記の塩、上記の溶媒和物に変換することができる。
一般式(I)で示される化合物のプロドラッグとは、生体内において酵素や胃酸等による反応により一般式(I)で示される化合物に変換される化合物をいう。一般式(I)で示される化合物のプロドラッグとしては、例えば一般式(I)で示される化合物がアミノ基を有する場合、該アミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物(例えば一般式(I)で示される化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、(5−メチル−2−オキソ−1,3−ジオキソレン−4−イル)メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、tert−ブチル化された化合物等);一般式(I)で示される化合物が水酸基を有する場合、該水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物(例えば一般式(I)で示される化合物の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等);一般式(I)で示される化合物がカルボキシル基を有する場合、該カルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物(例えば一般式(I)で示される化合物のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、1−{(エトキシカルボニル)オキシ}エチルエステル化、フタリジルエステル化、(5−メチル−2−オキソ−1,3−ジオキソレン−4−イル)メチルエステル化、1−{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチルエステル化、メチルアミド化された化合物等)等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって製造することができる。また、一般式(I)で示される化合物のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。これらの化合物は、それら自体公知の方法によって製造することができる。また、一般式(I)で示される化合物のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。また、一般式(I)で示される化合物のプロドラッグは、廣川書店1990年刊「医薬品の開発」第7巻「分子設計」163〜198頁に記載されているような、生理的条件で、一般式(I)で示される化合物に変化するものであってもよい。さらに、一般式(I)で示される化合物は同位元素(例えば3H、14C、35S、125I等)等で標識されていてもよい。
(i)ヒトCYP2C9阻害作用
佐藤らの方法(薬物動態, Xenobio. Metabol. and Dispos., 16(2), 115-126頁(2001))をもとに測定精度の向上および/または測定感度の改良等を加えることにより、本発明化合物のCYP2C9阻害活性を評価できる。
CYP3A4の阻害試験については、「DRUG METABOLISM AND DISPOSITION, Vol.28, No.12, 1440-1448頁, 2000年」に記載されている方法を適宜改善することで本発明化合物を評価できる。
(i)ラット単回急性毒性作用
6週齢のCrj:CD(SD)系雌雄ラットに、被験化合物を単回静脈内または単回経口投与し、溶媒投与群と比較して毒性検討を行なうことができる。一般状態観察、自発運動観察等、基本的な毒性評価を行なうことにより評価できる。
Zouらの報告(バイオフィジカル・ジャーナル(Biophys. J.), 74巻, 230-241頁(1998年))に従い、ヒト ether-a-go-go-related gene(hERG)を過剰発現したHEK293細胞を用いて、脱分極パルスに続く再分極パルスによって誘導されるhERG IKr電流の最大テール電流をパッチクランプ法で測定し、被験物質適用前の最大テール電流に対する被験物質適用10分後の変化率(抑制率)を算出する。被験物質によるhERG IKr電流に対する影響はこの抑制率をもとに評価できる。
Kasaharaらの報告(トキシコロジカル・サイエンス(Toxicol. Sci.), 90巻, 1330-141頁(2006年))およびNaritaらの報告(平成15年度創薬等ヒューマンサイエンス総合研究推進事業・研究成果発表会「蛍光標識リン脂質アナログを用いたin vitroリン脂質症検出系」配付資料)に従い、容易に評価することができる。
ラットをウレタンにより麻酔する(1.2g/kg皮下投与)。頚部正中切開後、血圧測定用のカテーテルを右総頚動脈に挿入する。その後、鼠径部を切開後、薬液投与用のカテーテルを大腿静脈に挿入し固定する。血圧測定用のカテーテルを圧トランデューサーに連結し、ひずみ圧用アンプ(AP−641G(日本光電))を介して熱書ペンレコーダーに血圧波形を記録する。この際、心拍数は、上記ひずみ圧用アンプから得られた血圧波形をトリガーとする瞬時心拍計(AT−601G(日本光電))を介した値を熱書ペンレコーダーに記録する。被験化合物は10%可溶化溶媒生理食塩液(ポリオキシエチレンヒドロキシステアレート:プロピレングリコール:生理食塩液=7:3:190体積比)に溶解し、0.1および0.3、1、3、10mg/mLの濃度になるように調製する。これを1mL/kgで、尾静脈より約10秒間かけて静脈内投与する。1個体に対して、投与用量を段階的にあげていく累積投与を行い、血圧低下作用および心拍数増加率を評価する。
「置換基を有していてもよい二価の3〜8員の単環環状基」の「置換基」としては、好ましくは、例えば無存在、ハロゲン原子またはメチル基等であり、より好ましくは、無存在である。
で示される化合物、その塩、そのN−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。
一般式(I−4−a)
で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。
(1)1−[4−({[4−(ジプロピルアミノ)ブチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパン−1−オン;(2)1−[4−({[4−(ジプロピルアミノ)ブチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパン−1−オール;(3)N’−{4−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]ベンジル}−N,N−ジプロピルブタン−1,4−ジアミン;(4)N−[4−(ジプロピルアミノ)ブチル]−4−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパノイル]ベンズアミド;(5)N−[4−(ジプロピルアミノ)ブチル]−4−[1−ヒドロキシ−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]ベンズアミド;(6)N−[4−(ジプロピルアミノ)ブチル]−4−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]ベンズアミド;(7)1−[4−({[4−(ジプロピルアミノ)シクロヘキシル]アミノ}メチル)フェニル]−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパン−1−オン;(8)1−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]フェニル}−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパン−1−オン;(9)1−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]シクロヘキシル}−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパン−1−オン;(10)N−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}−1,3−ジ−1H−イミダゾール−2−イルプロパン−2−アミン;(11)4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]−N−[2−(1H−イミダゾール−2−イル)−1−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)エチル]ベンズアミド;(12)N−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)カルボニル]ベンジル}−1,3−ジ−1H−イミダゾール−2−イルプロパン−2−アミン;(13)4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]−N−[2−(1H−イミダゾール−2−イル)−1−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)エチル]シクロヘキサンアミン;(14)N−({4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]シクロヘキシル}メチル)−1,3−ジ−1H−イミダゾール−2−イルプロパン−2−アミン;(15)4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)カルボニル]−N−[2−(1H−イミダゾール−2−イル)−1−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)エチル]シクロヘキサンアミン;(16)4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]−N−[2−(1H−イミダゾール−2−イル)−1−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)エチル]シクロヘキサンカルボキサミド;(17)N−({4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)カルボニル]シクロヘキシル}メチル)−1,3−ジ−1H−イミダゾール−2−イルプロパン−2−アミン;(18)4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)カルボニル]−N−[2−(1H−イミダゾール−2−イル)−1−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)エチル]シクロヘキサンカルボキサミド;(19)4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]−N−[2−(1H−イミダゾール−2−イル)−1−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)エチル]ベンゼンスルホンアミド;(20)N’−({1−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−N,N−ジプロピルシクロヘキサン−1,4−ジアミン;(21)8−シクロヘキシル−2−({1−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン;(22)4−{2−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパノイル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル}−N,N−ジプロピルブタン−1−アミン;(23)N−({1−[(1−シクロヘキシルピペリジン−4−イル)メチル]ピペリジン−4−イル}メチル)−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパンアミド;(24)1−{5−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ピリジン−2−イル}−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパン−1−オン;(25)1−{6−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ピリジン−3−イル}−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパン−1−オン;(26)1−{5−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ピラジン−2−イル}−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパン−1−オン;(27)1−{2−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ピリミジン−5−イル}−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパン−1−オン;(28)1−{5−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ピリミジン−2−イル}−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパン−1−オン;(29)1−{5−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ピリジン−2−イル}−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパン−1−オン;(30)3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−1−(4−{[8−(2−チエニルメチル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル]メチル}フェニル)プロパン−1−オン;(31)3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−1−(4−{[2−(2−チエニルメチル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル]メチル}フェニル)プロパン−1−オン;(32)1−{4−[(2−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)メチル]フェニル}−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパン−1−オン;(33)1−{4−[(9−シクロヘキシル−3,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカ−3−イル)メチル]フェニル}−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパン−1−オン;(34)1−{4−[(9−シクロヘキシル−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカ−2−イル)メチル]フェニル}−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパン−1−オン;(35)1−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[5.5]ウンデカ−2−イル)メチル]フェニル}−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパン−1−オン;(36)1−{4−[(7−シクロヘキシル−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル)メチル]フェニル}−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパン−1−オン;(37)1−{5−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]−1,3−オキサゾール−2−イル}−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパン−1−オン;(38)8−シクロヘキシル−2−{4−[2−(1H−イミダゾール−2−イル)−1−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)エチル]ベンジル}−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン;(39)8−シクロヘキシル−2−({4−[2−(1H−イミダゾール−2−イル)−1−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)エチル]シクロヘキシル}メチル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン;(40)8−シクロヘキシル−2−({1−[2−(1H−イミダゾール−2−イル)−1−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)エチル]ピペリジン−4−イル}メチル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン;(41)8−シクロヘキシル−2−[7−(1H−イミダゾール−2−イル)−6−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)ヘプチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン;(42)4−(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)−N−[2−(1H−イミダゾール−2−イル)−1−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)エチル]ブタン−1−アミン;(43)7−(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)−1−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)ヘプタン−3−オール;(44)7−(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)−1−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)ヘプタン−3−オン;(45)1−[4−({[4−(ジプロピルアミノ)ブチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−ピリジン−2−イル−2−(ピリジン−2−イルメチル)プロパン−1−オン;(46)1−[4−({[4−(ジプロピルアミノ)ブチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−2−メチルプロパン−1−オン;(47)N−[3−(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)プロピル]−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパンアミド;(48)8−シクロヘキシル−2−{3−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロポキシ]プロピル}−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン;(49)N−[3−(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)プロピル]−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパン−1−アミン;(50)1−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]フェニル}−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−2−メチルプロパン−1−オンが挙げられる。
一般式(I)で示される本発明化合物は、公知の方法、例えば,以下に示す方法、実施例に記載した方法あるいは、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ(Comprehensive Organic Transformations : A Guide to Functional Group Preparations、第2版)(Richard C. Larock著、John Wiley & Sons Inc、1999)に記載された方法等を適宜改良し、組み合わせて用いることで製造することができる。なお、以下の各製造方法において、原料化合物は塩として用いても良い。このような塩としては、前記した一般式(I)の塩として記載したものが用いられる。
で示される化合物は、一般式(2)
もしくは、一般式(3)
で示される化合物と一般式(4)
(a)有機リチウム試薬を用いる方法、
(b)グリニヤール試薬を用いる方法、
(c)有機亜鉛試薬を用いる方法等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
これら(a)、(b)および(c)の反応は、いずれも不活性ガス(アルゴン、窒素等)雰囲気下、無水条件で行うことが望ましい。
さらに必要であれば、この反応に引き続いて公知の反応によって、目的の塩に変換する操作を行ってもよい。
すなわち一般式(I−B)
で示される化合物は、一般式(I−A)
で示される化合物を還元反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および/または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
(a)金属および金属塩による還元、
(b)金属水素化物による還元、
(c)金属水素錯体による還元、
(d)ヒドラジンによる還元等が挙げられる。
(a)金属および金属塩を用いる方法は、有機溶媒(テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、メタノール、アンモニア、水およびこれらの混合物)中、金属および金属塩(リチウム、亜鉛、銅、水銀およびこれらの混合物)と−78℃〜還流温度で反応させることにより行われる。
は、一般式(5)
と、一般式(6)
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および/または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。ここでの、R104で表わされる「C1〜8アルキル基」は前記「脂肪族炭化水素基」における「炭素数1〜8の脂肪族炭化水素基」として挙げられた「C1〜8アルキル基」と同じ意味を表わす。
で示される化合物は、一般式(7)
で示される化合物と[2,2−ビス(メチルオキシ)エチル]アミンまたは[2,2−ビス(エチルオキシ)エチル]アミンを用いて環化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および/または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
で示される化合物は、一般式(8)
で示される化合物をアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および/または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
(1)酸ハライドを用いる方法、
(2)混合酸無水物を用いる方法、
(3)縮合剤を用いる方法等が挙げられる。
(1)酸ハライドを用いる方法は、例えばカルボン酸を有機溶媒(クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等)中または無溶媒で、酸ハライド化剤(オキザリルクロライド、チオニルクロライド等)と−20℃〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを塩基(ピリジン、トリエチルアミン、N,N−ジメチルアニリン、4−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等)の存在下、アミンと有機溶媒(クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等)中、0〜40℃の温度で反応させることにより行なわれる。また、得られた酸ハライドを有機溶媒(ジオキサン、テトラヒドロフラン等)中、アルカリ水溶液(重曹水または水酸化ナトリウム溶液等)を用いて、アミンと0〜40℃で反応させることにより行なうこともできる。
保護基の脱保護反応は前記した方法によって行われる。
で示される化合物は、一般式(10)
で示される化合物をアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および/または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
アミド化反応と保護基の脱保護反応は前記した方法によって行われる。
で示される化合物は、一般式(12)
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および/または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
アミド化反応と保護基の脱保護反応は前記した方法によって行われる。
で示される化合物は、一般式(14)
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および/または樹脂からの切断反応に付すか、または一般式(16)
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および/または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
この還元的アミノ化反応および保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行われる。
本明細書中の各反応において、適宜、高分子ポリマー(例えばポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリエチレングリコール等)に担持させた固相担持試薬を用いてもよい。
本発明化合物の毒性は非常に低いものであり、医薬として使用するために十分安全であると判断できる。
ヒトを含めた動物、特にヒトにおいて、本発明化合物は、CXCR4拮抗作用を有するので、例えば炎症・免疫性疾患、アレルギー性疾患、感染症、特にHIV感染およびそれに随伴する疾患、精神・神経性疾患、脳疾患、心・血管性疾患、代謝性疾患、癌疾患の予防および/または治療に有効である。また、遺伝子治療のための幹細胞のイン・ビトロ(in vitro)またはイン・ビボ(in vivo)増幅ならびに末梢血幹細胞動員、組織修復等を目的とした再生医療用剤としても有用である。再生医療の中でも、骨髄移植、末梢血幹細胞移植、組織修復を含めた各臓器移植等に用いられる移植医療用剤として有用である。さらに、例えば網膜症(糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性症、緑内障等)や、癌増殖等の血管新生が原因となる疾患の予防および/または治療に有効な血管新生抑制剤としても有用である。
代謝性疾患としては、例えば糖尿病、骨粗鬆症、前立腺肥大、頻尿等が挙げられる。
癌疾患としては、例えば乳癌、悪性リンパ腫等の悪性腫瘍、癌転移、放射線療法/化学療法後の骨髄抑制または血小板減少症等が挙げられる。
1)その化合物の予防および/または治療効果の補完および/または増強、
2)その化合物の動態・吸収改善、投与量の低減、
および/または
3)その化合物の副作用の軽減のために他の薬剤と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
本発明化合物と他の薬剤の重量比は特に限定されない。
他の薬剤は、任意の2種以上を組み合わせて投与してもよい。
内因性リガンドの誘導体としては、例えばAOP−RANTES、Met−SDF−1α、Met−SDF−1β等が挙げられる。
ケモカインレセプターの抗体としては、Pro−140等が挙げられる。
CXCR4拮抗薬としては、例えばAMD−3100、AMD−070、T−22、KRH−1120、KRH−1636、KRH−2731、CS−3955、AMD−070、AMD−3100、AMD−3465、AMD−8664、AMD−3329、AMD−9370、AMD−3451、CTCE−0012、CTCE−9908、CPI−1221、CPI−1365、vMIP−II、KRH−3955、T−22、TC−14012、TN−14003、FC−131、T−134、NSC−651016、POL−2438、KRH−1120、国際公開第00/66112号パンフレット、国際公開第2004/024697号パンフレット、国際公開第2004/052862号パンフレット、欧州特許出願公開第01493438号明細書、特開2002-371042号公報、特開2004-196769号公報、米国特許出願公開第2004/0132642号明細書、米国特許出願公開第2005/0192272号明細書、米国特許出願公開第2005/0215543号明細書、米国特許出願公開第2005/0215544号明細書、米国特許出願公開第2005/0215545号明細書、国際公開第99/36091号パンフレット、国際公開第02/094261号パンフレット、国際公開第02/096397号パンフレット、国際公開第03/029218号パンフレット、国際公開第03079020号パンフレット、国際公開第2004/020462号パンフレット、国際公開第2004/024178号パンフレット、国際公開第2004/024697号パンフレット、国際公開第2004/054603号パンフレット、国際公開第2004/059285号パンフレット、国際公開第2004/087068号パンフレット、国際公開第2004/093817号パンフレット、国際公開第2004/096838号パンフレット、国際公開第2004/096839号パンフレット、国際公開第2004/096840号パンフレット、国際公開第2005/002522号パンフレット、国際公開第2005/002551号パンフレット、国際公開第2005/025565号パンフレット、国際公開第2005/085209号パンフレット、国際公開第2005/085219号パンフレット、国際公開第2006/020415号パンフレット、国際公開第2006/022454号パンフレット、国際公開第2006/023400号パンフレット、国際公開第2006/039252号パンフレットに記載された化合物等が挙げられる。
ジドブジン:100mgカプセル、1回200mg、1日3回;300mg錠剤、1回300mg、1日2回;
ジダノシン:25〜200mg錠剤、1回125〜200mg、1日2回;
ザルシタビン:0.375mg〜0.75mg錠剤、1回0.75mg、1日3回;
スタブジン:15〜40mgカプセル、1回30〜40mg、1日2回;
ラミブジン:150mg錠剤、1回150mg、1日2回;
アバカビル:300mg錠剤、1回300mg、1日2回;
ネビラピン:200mg錠剤、1回200mg、14日間1日1回、その後1日2回;
デラビルジン:100mg錠剤、1回400mg、1日3回;
エファビレンツ:50〜200mgカプセル、1回600mg、1日1回;
インジナビル:200〜400mgカプセル、1回800mg、1日3回;
リトナビル:100mgカプセル、1回600mg、1日2回;
ネルフィナビル:250mg錠剤、1回750mg、1日3回;
サキナビル:200mgカプセル、1回1,200mg、1日3回;
アンプレナビル:50〜150mg錠剤、1回1,200mg、1日2回。
トロンボキサン拮抗薬としては、例えばセラトロダスト、ラマトロバン、ドミトロバンカルシウム水和物、KT−2−962等が挙げられる。
Th2サイトカイン阻害薬としては、例えばトシル酸スプラタスト等が挙げられる。
ワクチン療法薬としては、例えばパスパート、アストレメジン、ブロンカスマ・ベルナ、CS−560等が挙げられる。
金製剤としては、例えば金チオリンゴ酸ナトリウム等が挙げられる。
塩基性非ステロイド抗炎症薬としては、例えば塩酸チアラミド、塩酸チノリジン、エピリゾール、エモルファゾン等が挙げられる。
5−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質拮抗薬としては、例えばMK−591、MK−886等が挙げられる。
PG受容体としては、例えばPGE受容体(EP1、EP2、EP3、EP4)、PGD受容体(DP、CRTH2)、PGF受容体(FP)、PGI受容体(IP)、TX受容体(TP)等が挙げられる。
吸入ステロイドとしては、例えばベクロメタゾン、フルチカゾン、ブデソナイド等が挙げられる。
吸入β2刺激薬としては、例えばフェノテロール、サブタモール、フォルモテロール、サルメテロール等が挙げられる。
抗アレルギー薬としては、例えばケトチフェン、テルフェナジン、アゼラスチン、エピナスチン、スプラタスト、クロモグリク酸ナトリウム等が挙げられる。
抗炎症薬としては、例えばジクロフェナクナトリウム、イブプロフェン、インドメタシン等が挙げられる。
抗コリン薬としては、例えば臭化イプラトロピウム、臭化フルトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化チオトロピウム等が挙げられる。
トロンボキサン拮抗薬としては、例えばオザグレル、セラトロダスト等が挙げられる。
マクロライド系抗生物質としては、例えばエリスロマイシン、ロキシスロマイシン等が挙げられる。
免疫抑制薬としては、例えばシクロスポリン、タクロリムス、FTY720等が挙げられる。
ビグアナイド系薬としては、例えば塩酸ブフォルミン、塩酸メトフォルミン等が挙げられる。
速効型インスリン分泌促進薬としては、例えばナテグリニド、レパグリニド等が挙げられる。
PPARアゴニスト作用を有しないインスリン感受性増強薬としては、例えばONO−5816、YM−440等が挙げられる。
アルドース還元酵素阻害薬としては、例えばエパルレスタット、フィダレスタット、ゼナレスタット等が挙げられる。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人当たり、一回につき、1ngから1000mgの範囲で一日一回から数回経口投与されるか、または成人一人当たり、一回につき、0.1ngから100mgの範囲で一日一回から数回非経口投与されるか、または一日1時間から24時間の範囲で静脈内に持続投与される。
本発明化合物または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を含有してなる医薬組成物を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤、および非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤、点眼剤、点鼻剤、吸入剤等として用いられる。
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤(ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等)、結合剤(ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等)、崩壊剤(繊維素グリコール酸カルシウム等)、滑沢剤(ステアリン酸マグネシウム等)、安定剤、溶解補助剤(グルタミン酸、アスパラギン酸等)等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤(白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等)で被覆していてもよいし、また2以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
これらの点眼剤は公知の方法に準じて調製される。例えばひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。点眼剤の溶剤としては、例えば滅菌精製水、生理食塩水、その他の水性溶剤または注射用非水性用剤(例えば植物油等)等およびそれらの組み合わせが用いられる。点眼剤は、等張化剤(塩化ナトリウム、濃グリセリン等)、緩衝化剤(リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等)、界面活性化剤(ポリソルベート80(商品名)、ステアリン酸ポリオキシル40、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等)、安定化剤(クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等)、防腐剤(塩化ベンザルコニウム、パラベン等)等等を必要に応じて適宜選択して含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか、無菌操作法によって調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の滅菌精製水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造される。
本明細書中に用いた化合物名は、一般的にIUPACの規則に準じて命名を行なうコンピュータプログラム、ACD/Nameバッチ(登録商標、Advanced Chemistry Development Inc.社製)を用いるか、またはIUPAC命名法に準じて命名したものである。例えばA1およびA2がイミダゾール−2−イル基、B1およびB2がメチレン基、Gがオキソ基で置換された炭素原子、Eが1,4−フェニレン基、Lが−CH2−、Jが
である化合物、すなわち、
クロマトグラフィーによる分離の箇所、TLCに示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。
NMRは、300MHzの1HNMRの測定値であり、NMRの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。
1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール
アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム(60%、18.9g)のジメチルホルムアミド(500mL)懸濁液を氷冷し、続いてイミダゾール(30.9g)を内温が5℃以上にならないように加えた。反応液を0℃で45分間撹拌した。反応液に、2−(トリメチルシリル)エトキシメチルクロライド(72.4g)を滴下した。反応液を室温で14時間撹拌した。反応液に氷水(200mL)を加えた。水層をn−ヘキサン:酢酸エチル=1:1溶液(200mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物(116g)を得た。
TLC:Rf 0.50(酢酸エチル:メタノール=9:1);
NMR(CDCl3):δ -0.05-0.05 (m, 9H), 0.90 (dd, J=9.3, 8.4Hz, 2H), 3.48 (m, 2H), 5.29 (s, 2H), 7.06 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.71. (m, 1H)。
(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メタノール
実施例1で製造した化合物(115g)の無水テトラヒドロフラン(1000mL)溶液に、2Nリチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン溶液(260mL)を−78℃、アルゴン雰囲気下で加えた。反応溶液を−78℃で2時間撹拌した。この溶液に、ジメチルホルムアミド(100mL)を加えた。反応液を0℃で30分撹拌した。反応液に水(200mL)を加えた。反応液を減圧下濃縮した。水層を酢酸エチル(200mL)で3回抽出した。有機層を合わせて水(100mL)、飽和食塩水(100mL)の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=4:1→2:1)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(24.5g)を得た。
TLC:Rf 0.63(酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=90:10:1);
NMR(CDCl3):δ -0.10-0.05 (m, 9H), 0.92 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 4.72 (s, 2H), 5.36 (s, 2H), 6.94 (m, 1H), 6.98 (m, 1H)。
2−(クロロメチル)−1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール 塩酸塩
実施例2で製造した化合物(2.44g)のジクロロメタン(30mL)溶液に、塩化チオニル(1.85mL)を0℃、アルゴン雰囲気下で加えた。反応液を室温で30分撹拌した。反応液にn−ヘキサン:酢酸エチル=1:1溶液(100mL)を加えた。析出した固体をろ取した。固体を減圧下乾燥し、以下の物性値を有する標題化合物(2.42g)を得た。
TLC:Rf 0.71(酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=90:10:1);
NMR(CDCl3):δ 0.00-0.08 (m, 9H), 0.98 (dd, J=8.4, 7.8Hz, 2H), 3.62 (t, J=8.4Hz, 2H), 5.20 (s, 2H), 5.57 (s, 2H), 7.29 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.38 (d, J=1.8Hz, 1H)。
ジエチル ビス[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]マロン酸
マロン酸ジエチル(566mg)の無水テトラヒドロフラン(10mL)溶液に20%ナトリウムメトキシドのエタノール溶液(6mL)、実施例3で製造した化合物(2.20g)の順に加えた。反応液を室温で15時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液(10mL)を加え、水層をジクロロメタン(50mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1→1:1)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(1.60g)を得た。
TLC:Rf 0.21(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
NMR(CDCl3):δ -0.08-0.00 (m, 18H), 0.85 (t, J=8.1Hz, 4H), 1.17 (t, J=7.2Hz, 6H), 3.41 (t, J=8.1Hz, 4H), 3.65 (s, 4H), 4.21 (q, J=7.2Hz, 4H), 5.12 (s, 4H), 6.86 (d, J=1.5Hz, 2H), 6.93 (d, J=1.5Hz, 2H)。
3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロパン酸
実施例4で製造した化合物(1.60g)のエタノール(7mL)溶液に5N水酸化ナトリウム水溶液(7mL)を加えた。反応液を3時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮した。残渣に5N塩酸をpH5になるまで加えた。水層に食塩を加え飽和させ、その溶液をジクロロメタン(50mL)で3回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル→ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水=80:20:3)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(828mg)を得た。
TLC:Rf 0.36(ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水=80:20:3);
NMR(CDCl3):δ -0.05-1.12 (m, 18H), 0.93 (t, J=8.4Hz, 4H), 3.22-3.65 (m, 9H), 5.48 (s, 4H), 6.98-7.08 (m, 4H)。
N−メトキシ−N−メチル−3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロパンアミド
実施例5で製造した化合物(488mg)のジクロロメタン(5mL)溶液にメトキシメチルアミン 塩酸塩(156mg)、N−メチルモルホリン(0.34mL)、1−エチル−3−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]カルボジイミド(376mg)、1−ヒドロキシベンズイミダゾール(216mg)の順に加えた。反応液を室温で15時間撹拌した。反応液に水(10mL)を加えた。水層をジクロロメタン(50mL)で2回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=1:0:0→100:10:1)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(510mg)を得た。
TLC:Rf 0.60(酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=90:5:1);
NMR(CDCl3):δ -0.05-0.20 (m, 18H), 0.89 (m, 4H), 2.95 (dd, J=15.0, 7.2Hz, 2H), 3.13 (s, 3H), 3.15 (dd, J=15.0, 7.8Hz, 2H), 3.46 (t, J=8.1Hz, 4H), 3.67 (s, 3H), 4.00 (m, 1H), 5.18 (m, 2H), 5.33 (m, 2H), 6.88 (d, J=1.5Hz, 2H), 6.90 (d, J=1.5Hz, 2H)。
[(4−ブロモベンジル)オキシ](tert−ブチル)ジメチルシラン
(4−ブロモフェニル)メタノール(3.00g)のジメチルホルムアミド(30mL)溶液にイミダゾール(2.18g)、tert−ブチルジメチルシリルクロライド(2.89g)の順に加えた。反応液を室温で1時間撹拌した。反応液に水(10mL)を加え、水層を酢酸エチル(50mL)で2回抽出した。有機層を合わせて1N塩酸(10mL)、飽和食塩水(10mL)の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:0→9:1)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(3.77g)を得た。
TLC:Rf 0.90(酢酸エチル:メタノール=4:1);
NMR(CDCl3):δ 0.09 (s, 6H), 0.93 (s, 9H), 4.68 (s, 2H), 7.19 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.45 (d, J=8.1Hz, 2H)。
1−[4−({[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)フェニル]−3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロパン−1−オン
実施例7で製造した化合物(3.01g)の無水テトラヒドロフラン(20mL)溶液に−78℃でn−ブチルリチウム(1.6Nn−ヘキサン溶液、8.1mL)を加えた。反応液を−78℃で30分撹拌した。
実施例6で製造した化合物(255mg)の無水テトラヒドロフラン(5mL)溶液に−78℃で先に調整したリチウム試薬(4mL)をゆっくり加えた。反応液を室温で1時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液(10mL)、1N塩酸(10mL)を加えた。水層を酢酸エチル(50mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=1:0:0→100:5:1)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(275mg)を得た。
TLC:Rf 0.67(酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=19:1:0.05);
NMR(CDCl3):δ -0.05-0.00 (m, 18H), 0.09 (s, 6H), 0.86 (m, 4H), 0.96 (s, 9H), 3.03 (dd, J=15.3, 6.9Hz, 2H), 3.19 (dd, J=15.3, 7.2Hz, 2H), 3.42 (m, 4H), 4.75 (s, 2H), 4.78 (m, 1H), 5.13 (d, J=11.1Hz, 2H), 5.23 (d, J=11.1Hz, 2H), 6.80 (d, J=1.2Hz, 2H), 6.86 (d, J=1.2Hz, 2H), 7.35 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.96 (d, J=8.4Hz, 2H)。
1−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロパン−1−オン
実施例8で製造した化合物(56mg)のテトラヒドロフラン(2mL)溶液にテトラヒドロアンモニウムフルオライド(1Nテトラヒドロフラン溶液、1.5mL)を加えた。反応液を室温で30分撹拌した。反応液に水(5mL)を加えた。水層をジクロロメタン(20mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=1:0:0→100:10:1)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(48mg)を得た。
TLC:Rf 0.30(酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=19:1:0.05);
NMR(CDCl3):δ -0.05-0.00 (m, 18H), 0.87 (m, 4H), 3.03 (dd, J=15.6, 6.9Hz, 2H), 3.20 (dd, J=15.6, 7.2Hz, 2H), 3.46 (m, 4H), 4.73 (s, 2H), 4.78 (m, 1H), 5.13 (d, J=11.1Hz, 2H), 5.23 (d, J=11.1Hz, 2H), 6.79 (m, 2H), 6.83 (m, 2H), 7.37 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.93 (d, J=8.1Hz, 2H)。
4−{3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロパノイル}ベンズアルデヒド
実施例9で製造した化合物(48mg)の酢酸エチル:ジメチルスルホキシド=3:2(1.25mL)溶液にトリエチルアミン(0.12mL)、スルファートリオキサイド・ピリジン錯体(39mg)を加えた。反応液を室温で1時間撹拌した。反応液に水(5mL)を加えた。水層を酢酸エチル(20mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=1:0:0→100:10:1)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(30mg)を得た。
TLC:Rf 0.59(酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=19:1:0.05);
NMR(CDCl3):δ -0.05-0.00 (m, 18H), 0.87 (m, 4H), 3.06 (dd, J=15.6, 6.6Hz, 2H), 3.22 (dd, J=15.2, 7.8Hz, 2H), 3.44 (m, 4H), 4.85 (m, 1H), 5.14 (d, J=10.8Hz, 2H), 5.23 (d, J=10.8Hz, 2H), 6.81 (d, J=1.5Hz, 1H), 6.83 (d, J=1.5Hz, 2H), 7.90 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.13 (d, J=8.4Hz, 2H), 10.1 (s, 1H)。
4−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパノイル]ベンズアルデヒド
実施例10で製造した化合物(100mg)の95%トリフルオロ酢酸水溶液(1mL)溶液を、50℃で1時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣にメタノール(20mL)を加え、この溶液にMP−カーボネート(商品名:アルゴノート社、製品番号800267、100mg)を加え、30分振とうした。樹脂を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を精製することなく以下の物性値を有する標題化合物を得た。
TLC:Rf 0.63(酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=80:20:2);
NMR(CDCl3):δ 2.82 (d, J=14.4, 7.2Hz, 2H), 3.15 (dd, J=14.4, 4.5Hz, 2H), 4.03 (m, 1H), 7.05 (m, 4H), 8.01 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.20 (d, J=8.4Hz, 2H), 10.1 (s, 1H)。
8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボン酸 tert−ブチル
2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボン酸 tert−ブチル(1.28g)と3−メチルチオフェン−2−カルボアルデヒド(700mg)の1%酢酸−ジメチルホルムアミド(10mL)溶液にナトリウム三アセトキシボロヒドリド(1.96g)を加えた。反応液を室温で15時間撹拌した。反応液に5N水酸化ナトリウム水溶液(10mL)を加えた。水層をジクロロメタン(100mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水(50mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1→1:3)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(1.14g)を得た。
TLC:Rf 0.23(酢酸エチル:メタノール=1:2);
NMR(CDCl3):δ 1.45 (s, 9H), 1.50-1.75 (m, 6H), 2.18 (s, 3H), 2.25-2.45 (m, 2H), 2.45-2.63 (m, 2H), 3.06-3.22 (m, 2H), 3.28-3.42 (m, 2H), 3.60 (s, 2H), 6.76 (d, J=5.1Hz, 1H) 7.10 (d, J=5.1Hz, 1H)。
8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン
実施例12で製造した化合物(1.14g)のメタノール(5mL)溶液に4N塩化水素の1,4−ジオキサン溶液(3mL)を加えた。反応液を室温で3時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣にメタノール(30mL)加え、MP−カーボネート(商品名:アルゴノート社、製品番号800267、100mg)を加え、30分撹拌した。樹脂を濾別した後、濾液を減圧下濃縮した。残渣を精製することなく以下の物性値を有する標題化合物(768mg)を得た。
TLC:Rf 0.06(ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水=80:20:2);
NMR(CDCl3):δ 1.50-1.72 (m, 6H), 2.18 (s, 3H), 2.38-2.58 (m, 4H), 2.83 (s, 2H), 3.09 (t, J=7.5Hz, 2H), 3.60 (s, 2H), 6.78 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.12 (d, J=5.1Hz, 1H)。
3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−1−[4−({8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル}メチル)フェニル]プロパン−1−オン
TLC:Rf 0.48(酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=90:10:1);
NMR(CDCl3):δ 1.55-1.72 (m, 6H), 2.17 (s, 3H), 2.30-2.55 (m, 6H), 2.60 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.79 (dd, J=14.7, 5.7Hz, 2H), 3.16 (dd, J=14.7, 4.2Hz, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.64 (s, 2H), 4.04 (m, 1H), 6.77 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.05 (s, 4H), 7.11 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.48 (d, J= 8.1Hz, 2H), 8.03 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例13で製造した化合物の代わりに相当するアミンを用いて実施例14と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
1−[4−({[4−(ジプロピルアミノ)ブチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−1−プロパノン
TLC:Rf 0.35 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 0.86 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.38-1.60 (m, 8H), 2.30-2.48 (m, 6H), 2.60-2.68 (m, 2H), 2.77 (dd, J=14.4, 7.2Hz, 2H), 3.16 (dd, J=14.4, 4.5Hz, 2H), 3.87 (s, 2H), 4.00 (m, 1H), 7.06 (s, 4H), 7.48 (d, J=8.1Hz, 2H), 8.04 (d, J=8.1Hz, 2H)。
1−{4−[({トランス−4−[シクロヘキシル(プロピル)アミノ]シクロヘキシル}アミノ)メチル]フェニル}−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−1−プロパノン
TLC:Rf 0.45 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CDCl3):δ 0.84 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.00-2.10 (m, 20H), 2.30-2.82 (m, 5H), 2.77 (dd, J=14.1, 7.2Hz, 2H), 3.15 (dd, J=14.1Hz, 4.5Hz, 2H), 3.88 (s, 2H), 4.01 (m, 1H), 7.06 (s, 4H), 7.47 (d, J=8.1Hz, 2H), 8.03 (d, J=8.1Hz, 2H)。
3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−1−[4−({8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル}メチル)フェニル]−1−プロパノール
実施例14で製造した化合物(26mg)のメタノール(2mL)溶液にナトリウムボロヒドリド(26mg)を加えた。反応液を室温で30分間撹拌した。反応液に水(10mL)を加えた。水層をジクロロメタン(20mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(25mg)を得た。
TLC:Rf 0.22 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.2);
NMR(CDCl3):δ 1.50-1.70 (m, 6H), 2.17 (s, 3H), 2.25-2.90 (m, 11H), 3.05 (dd, J=14.7, 5.7Hz, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.59 (s, 2H), 4.46 (d, J=6.6Hz, 1H), 6.77 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.97 (d, J=2.7Hz, 4H), 7.10 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.20-7.32 (m, 4H)。
実施例14で製造した化合物の代わりに相当するカルボニル化合物を用いて実施例15と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
1−[4−({[4−(ジプロピルアミノ)ブチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−1−プロパノール
TLC:Rf 0.24 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 0.87 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.38-1.80 (m, 8H), 2.20-2.88 (m, 12H), 2.98 (m, 1H), 3.83 (s, 2H), 4.50 (m, 1H), 6.85-7.00 (m, 4H), 7.10-7.35 (m, 4H)。
1−{4−[({トランス−4−[シクロヘキシル(プロピル)アミノ]シクロヘキシル}アミノ)メチル]フェニル}−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−1−プロパノール
TLC:Rf 0.44 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CDCl3):δ 0.83 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.00-2.72 (m, 28H), 2.92 (m, 2H), 3.77 (s, 2H), 4.38 (d, J=5.7Hz, 1H), 6.82-6.98 (m, 4H), 7.10-7.28 (m, 4H)。
tert−ブチル [4−({8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル}メチル)ベンジル]カルバマート
tert−ブチル2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボキシラートの代わりに実施例13で製造した化合物(150mg)を、3−メチルチオフェン−2−カルボアルデヒドの代わりに(4−(N−tert−ブトキシアミノメチル)ベンズアルデヒド(169mg)を用いて、実施例12と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(211mg)を得た。
TLC:Rf 0.76 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.2);
NMR(CDCl3):δ 1.46 (s, 9H), 1.50-1.75 (m, 6H), 2.17 (s, 3H), 2.28-2.50 (m, 6H), 2.55 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.55 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 4.20-4.40 (m, 2H), 4.81 (m, 1H), 6.77 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.11 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.22 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.31 (d, J=7.8Hz, 2H)。
1−[4−({8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル}メチル)フェニル]メタンアミン
実施例16で製造した化合物(211mg)のメタノール(5mL)溶液に4N塩化水素−1,4−ジオキサン(5mL)を加えた。反応液を室温で1時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣に5N水酸化ナトリウム水溶液(10mL)を加えた。水層をジクロロメタン(20mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣を精製することなく以下の物性値を有する標題化合物(140mg)を得た。
TLC:Rf 0.13 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.2);
NMR(CDCl3):δ 1.40-1.75 (m, 6H), 2.17 (s, 3H), 2.28-2.52 (m, 6H), 2.56 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.56 (s, 4H), 3.86 (s, 2H), 6.77 (d, J=5.4Hz, 1H), 7.11 (d, J=5.4Hz, 1H), 7.22-7.38 (m, 4H)。
3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−1−プロパノール
水素化リチウムアルミニウム(16mg)のテトラヒドロフラン(2mL)懸濁液に実施例5で製造した化合物(100mg)のテトラヒドロフラン(1mL)溶液を加えた。反応液を室温で15分間撹拌した。反応液に飽和硫酸ナトリウム水溶液(1mL)を加えた。反応液を酢酸エチル(5mL)で希釈し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムをセライト(商品名)にて濾別後、濾液を濃縮した。残渣を精製することなく以下の物性値を有する標題化合物(80mg)を得た。
TLC:Rf 0.36 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.1);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.87 (t, J=8.1Hz, 4H), 2.58 (m, 1H), 2.82-2.98 (m, 4H), 3.45 (t, J=8.1Hz, 4H), 3.63 (d, J=3.9Hz, 2H), 5.16 (d, J=11.1Hz, 2H), 5.21 (d, J=11.1Hz, 2H), 6.89 (d, J=1.2Hz, 2H), 6.93 (d, J=1.2Hz, 2H)。
3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロパナール
実施例9で製造した化合物の代わりに実施例18で製造した化合物(350mg)を用いて、実施例10と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(370mg)を得た。
TLC:Rf 0.63 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.1);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.87 (t, J=8.4Hz, 4H), 3.07 (dd, J=15.9, 6.9Hz, 2H), 3.25 (dd, J=15.9, 6.6Hz, 2H), 3.45 (t, J=8.4Hz, 4H), 3.58 (m, 1H), 5.19 (s, 4H), 6.89 (d, J=1.5Hz, 2H), 6.92 (d, J=1.5Hz, 2H), 9.96 (s, 1H)。
N−[4−({8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル}メチル)ベンジル]−3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−1−プロパンアミン
2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボン酸 tert−ブチルの代わりに実施例17で製造した化合物(140mg)を、3−メチルチオフェン−2−カルボアルデヒドの代わりに実施例19で製造した化合物(211mg)を用いて、実施例12と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(300mg)を得た。
TLC:Rf 0.51 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.87 (t, J=8.4Hz, 4H), 1.50-1.70 (m, 6H), 2.17 (s, 3H), 2.30-2.45 (m, 6H), 2.54 (t, J=6.9Hz, 2H), 2.58-2.68 (m, 3H), 2.80-2.98 (m, 4H), 3.45 (t, J=8.4Hz, 4H), 3.54 (s, 2H), 3.58 (s, 2H), 3.71 (s, 2H), 5.18 (d, J=10.8Hz, 2H), 5.26 (d, J=10.8Hz, 2H), 6.76 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.88 (d, J=1.5Hz, 2H), 6.91 (d, J=1.5Hz, 2H), 7.10 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.22 (s, 4H)。
3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−N−[4−({8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル}メチル)ベンジル]−1−プロパンアミン
TLC:Rf 0.35 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CDCl3):δ 1.52-1.70 (m, 6H), 2.17 (s, 3H), 2.32-2.50 (m, 6H), 2.50 (m, 1H), 2.61 (t, J=6.9Hz, 2H), 2.71-2.95 (m, 6H), 3.58 (s, 2H), 3.62 (s, 2H), 3.92 (s, 2H), 6.77 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.87 (s, 4H), 7.12 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.28-7.40 (m, 4H)。
N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−({8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル}メチル)アニリン
実施例20において実施例17で製造した化合物の代わりに相当するアミンを用いて、実施例20→実施例21と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
TLC:Rf 0.39 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CDCl3):δ 1.50-1.70 (m, 6H), 2.17 (s, 3H), 2.28-2.78 (m, 13H), 3.00 (d, J=6.6Hz, 2H), 3.54 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 6.53 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.77 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.02 (s, 4H), 7.06-7.15 (m, 3H)。
N−メチル−N−[4−({8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル}メチル)ベンジル]−3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[(トリメチルシリル)メトキシ]メチル}−1H−イミダゾール− 2−イル)メチル]−1−プロパンアミン
実施例20で製造した化合物(100mg)の10%酢酸−ジメチルホルムアミド(2mL)溶液に37%ホルムアルデヒド水溶液(28μL)とナトリウム三アセトキシボロヒドリド(80mg)を加えた。反応液を室温で30分間撹拌した。反応液に5N水酸化ナトリウム水溶液(10mL)を加えた。水層をジクロロメタン(20mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣を精製することなく以下の物性値を有する標題化合物(100mg)を得た。
TLC:Rf 0.68 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−N−メチル−N−[4−({8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル}メチル)ベンジル]−1−プロパンアミン
N−[4−({8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル}メチル)ベンジル]−3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−1−プロパンアミンの代わりに実施例22で製造した化合物(100mg)を用いて、実施例21と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(100mg)を得た。
TLC:Rf 0.49 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 1.50-1.72 (m, 6H), 2.00-2.75 (m, 21H), 3.48 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.62 (s, 2H), 6.77 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.84 (s, 4H), 7.11 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.25-7.42 (m, 4H)。
N−[4−({8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル}メチル)ベンジル]−N−{3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル) メチル]プロピル}アセトアミド
実施例23で製造した化合物(100mg)のジクロロメタン(3mL)溶液にピリジン(31μL)および無水酢酸(24μL)を加えた。反応液を室温で30分間撹拌した。反応液に水(10mL)を加えた。水層を酢酸エチル(20mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣を精製することなく以下の物性値を有する標題化合物(100mg)を得た。
TLC:Rf 0.61 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.70-0.98 (m, 4H), 1.60-1.90 (m, 6H), 1.90-2.30 (m, 6H), 2.35-3.10 (m, 9H), 3.25-3.98 (m, 14H), 4.42-4.65 (m, 2H), 5.02-5.28 (m, 4H), 6.68-7.50 (m, 10H)。
N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−N−[4−({8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル}メチル)ベンジル]アセトアミド
TLC:Rf 0.54 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 1.50-1.70 (m, 6H), 2.17 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.28-2.84 (m, 13H), 3.34 (m, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.62 (s, 2H), 4.63 (s, 2H), 6.77 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.06 (s, 4H), 7.08-7.18 (m, 3H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H)。
N−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]フェニル}−N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]アセトアミド
実施例20において実施例17で製造した化合物の代わりに相当するアミン(66mg)を用いて、実施例20→実施例24→実施例21と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(23mg)を得た。
TLC:Rf 0.26 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 1.00-1.98 (m, 16H), 1.92 (s, 3H), 2.06-2.65 (m, 12H), 2.70 (dd, J=14.4, 4.2Hz, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.62-3.78 (m, 2H), 6.92-7.14 (m, 4H), 7.06 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.38 (d, J=8.4Hz, 2H), 12.61 (brs, 2H)。
2−[4−(ジエトキシメチル)ベンジル]−8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン
8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン(600mg)と4−(ジエトキシメチル)ベンズアルデヒド(661mg)の10%酢酸−ジメチルホルムアミド(10mL)溶液に、ナトリウム三アセトキシボロヒドリド(1.30g)を加えた。反応液を室温で14時間撹拌した。反応液に5N水酸化ナトリウム水溶液(10mL)を加えた。水層をジクロロメタン(20mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=1:0:0→100:5:1→100:10:2)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(730mg)を得た。
TLC:Rf 0.77 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.1);
NMR(CDCl3):δ 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.24 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.50-1.64 (m, 6H), 1.78 (m, 1H), 2.01 (d, J=7.2Hz, 2H), 2.20-2.32 (m, 4H), 2.34 (s, 2H), 2.56 (t, J=7.2Hz, 2H), 3.45-3.68 (m, 6H), 5.49 (s, 1H), 7.25-7.38 (m, 2H), 7.38-7.45 (m, 2H)。
4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンズアルデヒド
実施例26で製造した化合物(730mg)のジクロロメタン(10mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(5mL)を加え、室温で1時間撹拌した。反応液に5N水酸化ナトリウム水溶液(10mL)を加えた。水層をジクロロメタン(20mL)で2回抽出した。有機層を合わせて水(20mL)、続いて飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣を精製することなく以下の物性値を有する標題化合物(611mg)を得た。
TLC:Rf 0.80 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 0.88 (d, J=6.3Hz, 6H), 1.48-1.68 (m, 6H), 1.78 (m, 1H), 2.00-2.14 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 4H), 2.37 (s, 2H), 2.58 (t, J=7.2Hz, 2H), 3.65 (s, 2H), 7.49 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.81 (d, J=8.4Hz, 2H), 9.99 (s, 1H)。
N−ベンジル−3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−1−プロパンアミン
4−(ジエトキシメチル)ベンズアルデヒドの代わりに実施例19で製造した化合物(4.50g)と8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカンの代わりに1−フェニルメタンアミン(3.40g)を用いて、実施例26と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(3.41g)を得た。
TLC:Rf 0.46 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.87 (t, J=8.4Hz, 4H), 2.50-2.65 (m, 3H), 2.80-2.98 (m, 4H), 3.44 (t, J=8.4Hz, 4H), 3.72 (s, 2H), 5.18 (d, J=10.8Hz, 2H), 5.26 (d, J=10.8Hz, 2H), 6.88 (d, J=1.5Hz, 2H), 6.91 (d, J=1.5Hz, 2H), 7.18-7.40 (m, 5H)。
3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−1−プロパンアミン
20%水酸化パラジウム炭素担持体(2.40g)のエタノール(80mL)懸濁液に実施例28で製造した化合物(2.41g)のエタノール(20mL)溶液を加えた。反応系内を水素で置換し、50℃にて2時間撹拌した。反応液をセライト(商品名)で濾過して水酸化パラジウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣を精製することなく以下の物性値を有する標題化合物(1.42g)を得た。
TLC:Rf 0.46 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.87 (t, J=8.4Hz, 4H), 2.48 (m, 1H), 2.75 (d, J=5.4Hz, 2H), 2.80-2.94 (m, 4H), 3.46 (t, J=8.4Hz, 4H), 5.20 (d, J=10.8Hz, 2H), 5.27 (d, J=10.8Hz, 2H), 6.89 (d, J=1.5Hz, 2H), 6.93 (d, J=1.5Hz, 2H)。
N−{4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}−3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−1−プロパンアミン
8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカンの代わりに実施例29で製造した化合物(200mg)を、4−(ジエトキシメチル)ベンズアルデヒドの代わりに実施例27で製造した化合物(135mg)を用いて、実施例26と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(142mg)を得た。
TLC:Rf 0.55 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.2);
NMR(CD3OD):δ -0.03 (s, 18H), 0.86 (t, J=8.4Hz, 4H), 0.90 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.55-1.70 (m, 6H), 1.80 (m, 1H), 2.09 (d, J=6.9Hz, 2H), 2.25-2.98 (m, 15H), 3.40-3.60 (m, 6H), 3.67 (s, 2H), 5.20-5.32 (m, 4H), 6.85 (m, 2H), 7.10 (m, 2H), 7.20-7.30 (m, 4H)。
2−({4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}{3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロピル}アミノ)−2−オキソエチル アセタート
実施例30で製造した化合物(77mg)のジクロロメタン(2mL)溶液にトリエチルアミン(140μL)、アセトキシアセチルクロライド(65μL)を加えた。反応液を室温で3時間撹拌した。反応液に水(10mL)を加えた。水層を酢酸エチル(20mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1→酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=100:10:0→100:10:1)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(50mg)を得た。
TLC:Rf 0.73 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.2);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.80-0.95 (m, 10H), 1.50-1.63 (m, 6H), 1.78 (m, 1H), 1.78-2.20 (m, 11H), 2.57 (t, J=6.9Hz, 2H), 2.60-3.62 (m, 11H), 4.38-4.72 (m, 4H), 5.05-5.28 (m, 6H), 6.85-6.95 (m, 4H), 7.02-7.30 (m, 4H)。
2−ヒドロキシ−N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−N−{4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}アセトアミド
TLC:Rf 0.28 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.50-2.46 (m,18H), 2.55 (t, J=6.9Hz, 2H), 2.65-2.80 (m, 2H), 3.35-3.46 (m, 2H), 3.57 (s, 2H), 4.34 (s, 2H), 4.44 (s, 2H), 7.04 (s, 4H), 7.06 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H)。
エチル 2−シアノ−3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロパネート
マロン酸ジエチルの代わりにシアノ酢酸エチル(1.00g)を用いて、実施例4と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(2.50g)を得た。
TLC:Rf 0.36 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.1);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.89 (t, J=8.4Hz, 4H), 1.29 (t, J=7.2Hz, 3H), 3.46 (t, J=8.4Hz, 4H), 3.61 (s, 4H), 4.22-4.38 (m, 2H), 5.26 (d, J=10.8Hz, 2H), 5.36 (d, J=10.8Hz, 2H), 6.95 (d, J=1.5Hz, 2H), 6.99 (J=1.5Hz, 2H)。
3−アミノ−2,2−ビス[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−1−プロパノール
実施例5で製造した化合物の代わりに実施例33で製造した化合物(800mg)を用いて、実施例18と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(620mg)を得た。
TLC:Rf 0.29 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.89 (d, J=8.4Hz, 4H), 2.46 (s, 2H), 2.86 (d, J=15.0Hz, 2H), 2.98 (d, J=15.0Hz, 2H), 3.25 (s, 2H), 3.48 (d, J=8.4Hz, 4H), 5.26 (d, J=10.8Hz, 2H), 5.42 (d, J=10.8Hz, 2H), 6.89-7.00 (m, 4H)。
3−({4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}アミノ)−2,2−ビス[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−1−プロパノール
8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカンの代わりに実施例34で製造した化合物(111mg)を、4−(ジエトキシメチル)ベンズアルデヒドの代わりに(92mg)を用いて、実施例26と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(100mg)を得た。
TLC:Rf 0.39 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.87 (t, J=8.4Hz, 4H), 1.00-1.95 (m, 16H), 2.15-2.60 (m, 11H), 2.88 (d, J=15.0Hz, 2H), 3.01 (d, J=15.0Hz, 2H), 3.29 (s, 2H), 3.45 (t, J=8.4Hz, 4H), 3.55 (s, 2H), 3.68 (s, 2H), 5.25 (d, J=10.8Hz, 2H), 5.38 (d, J=10.8Hz, 2H), 6.90 (d, J=1.2Hz, 2H), 6.94 (d, J=1.2Hz, 2H), 7.20-7.35 (m, 4H)。
3−(アセチル{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}アミノ)−2,2−ビス[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロピル アセタート
実施例35で製造した化合物(33mg)のジクロロメタン(2mL)溶液にピリジン(31μL)、無水酢酸(24μL)、4−ジメチルアミノピリジン(2mg)を加えた。反応液を室温で一晩撹拌した。反応液に水(10mL)を加えた。水層をジクロロメタン(20mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣を精製することなく以下の物性値を有する標題化合物(33mg)を得た。
TLC:Rf 0.58 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.87 (t, J=8.4Hz, 4H), 1.00-3.75 (m, 41H), 3.95-4.38 (m, 4H), 4.60-4.78 (m, 2H), 5.05-5.22 (m, 4H), 6.82-6.95 (m, 4H), 7.06 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.20-7.35 (m, 2H)。
3−(アセチル{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}アミノ)−2,2−ビス(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル アセタート
実施例20で製造した化合物の代わりに実施例36で製造した化合物(33mg)を用いて、実施例21と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(13mg)を得た。
TLC:Rf 0.22 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4 );
NMR(CDCl3):δ 1.00-1.95 (m, 16H), 2.14 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.30-2.68 (m, 15H), 3.57 (s, 2H), 3.73 (s, 2H), 4.62 (s, 2H), 6.92-7.08 (m, 6H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H)。
3−({4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}アミノ)−2,2−ビス(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−1−プロパノール
TLC:Rf 0.21 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 0.80-1.95 (m, 16H), 2.10-2.62 (m, 15H), 3.34 (m, 2H), 3.59 (m, 2H), 3.77 (m, 2H), 6.93 (m, 4H), 7.22-7.38 (m, 4H)。
3−ヒドロキシ−2,2−ビス[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロパンニトリル
実施例33で製造した化合物(10.0g)のメタノール(300mL)溶液を0℃に冷却し、ナトリウムボロヒドリド(2.13g)を加えた。反応液を室温まで昇温しながらで3時間撹拌した。反応液に水(200mL)を加えた。水層を酢酸エチル(200mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水(100mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣を中圧分取液体クロマトグラフ W−prep 2XY(商品名:山善(株)製、カラム:メインカラム3L、インジェクトカラム3L、(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1→1:3→酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=95:5:0.5→90:10:1)、分取モードGR)にて精製し、以下の物性値を有する標題化合物(5.70g)を得た。
TLC:Rf 0.45 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.1);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.89 (dd, J=9.0, 7.2Hz, 4H), 3.32 (s, 4H), 3.48 (dd, J=10.8, 9.0Hz, 4H), 3.85 (s, 2H), 5.31 (d, J=10.8Hz, 2H), 5.42 (d, J=10.8Hz, 2H), 6.97 (d, J=1.2Hz, 2H), 7.01 (J=1.2Hz, 2H)。
2−ホルミル−3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロパンニトリル
実施例9で製造した化合物の代わりに実施例39で製造した化合物(475mg)を用いて、実施例10と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(460mg)を得た。
TLC:Rf 0.82 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.2);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.80-1.00 (m, 4H), 3.40-3.70 (m, 8H), 5.20-5.40 (m, 4H), 6.90-7.10 (m, 4H), 9.52 (brs, 1H)。
3−({4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}アミノ)−2,2−ビス[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロパンニトリル
4−(ジエトキシメチル)ベンズアルデヒドの代わりに実施例40で製造した化合物(200mg)と8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカンの代わりに1−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]フェニル}メタンアミン(100mg)を用いて、実施例26と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(200mg)を得た。
TLC:Rf 0.55 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.80-0.98 (m, 4H), 1.00-1.92 (m, 16H), 1.95-2.60 (m, 11H), 3.20-3.60 (m, 10H), 3.84 (s, 2H), 5.27 (d, J=10.8Hz, 2H), 5.40 (d, J=10.8Hz, 2H), 6.96-7.02 (m, 4H), 7.18-7.35 (m, 4H)。
3−({4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}アミノ)−2,2−ビス(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパンニトリル
TLC:Rf 0.76 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.5);
NMR(CDCl3):δ 1.00-1.35 (m, 6H), 1.52-1.95 (m, 10H), 2.30 (m, 1H), 2.36 (s, 2H), 2.42-2.60 (m, 4H), 2.58 (t, J=6.9Hz, 2H), 2.69 (s, 2H), 2.97 (s, 4H), 3.58 (s, 2H), 3.87 (s, 2H), 7.02 (s, 4H), 7.30 (s, 4H)。
3−(メトキシメトキシ)−2,2−ビス[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロパンニトリル
水素化ナトリウム(22mg)のジメチルホルムアミド(5mL)懸濁液に実施例39で製造した化合物(500mg)のジメチルホルムアミド(5mL)溶液を加えた。反応液を50℃で30分間撹拌した。反応液を室温に冷却し、クロロメチルメチルエーテル(150μL)を加えた。反応液を室温で2時間撹拌した。反応液に水(10mL)を加えた。ジクロロメタン(20mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1→1:3→酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=95:5:0.5→90:10:1)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(310mg)を得た。
TLC:Rf 0.65 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=19:1:0.1);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.87 (m, 4H), 3.30-3.60 (m, 11H), 3.98 (s, 2H), 4.73 (s, 2H), 5.29 (d, J=10.8Hz, 2H), 5.35 (d, J=10.8Hz, 2H), 6.97 (d, J=1.5Hz, 2H), 7.01 (d, J=1.5Hz, 2H)。
3−(メトキシメトキシ)−2,2−ビス[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−1−プロパンアミン
実施例43で製造した化合物(880mg)を用いて、実施例18と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(870mg)を得た。
TLC:Rf 0.69 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.88 (t, J=8.4Hz, 4H), 2.80 (s, 2H), 2.85 (d, J=15.3Hz, 2H), 2.96 (d, J=15.3Hz, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.35-3.62 (m, 6H), 4.57 (s, 2H), 5.24 (d, J=10.8Hz, 2H), 5.36 (d, J=10.8Hz, 2H), 6.89 (d, J=1.5Hz, 2H), 6.97 (d, J=1.5Hz, 2H)。
N−{4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}−3−(メトキシメトキシ)−2,2−ビス[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−1−プロパンアミン
8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカンの代わりに実施例44で製造した化合物(350mg)を、4−(ジエトキシメチル)ベンズアルデヒドの代わりに実施例27で製造した化合物(247mg)を用いて、実施例26と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(320mg)を得た。
TLC:Rf 0.73 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=19:1:0.1);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.80-0.98 (m, 4H), 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.48-1.85 (m, 7H), 2.02 (d, J=7.2Hz, 2H), 2.20-2.65 (m, 10H), 2.91 (d, J=15.0Hz, 2H), 2.99 (d, J=15.0Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.42 (t, J=8.4Hz, 4H), 3.51 (s, 2H), 3.55 (s, 2H), 3.70 (s, 2H), 4.55 (s, 2H), 5.27 (d, J=10.8Hz, 2H), 5.37 (d, J=10.8Hz, 2H), 6.88 (d, J=1.2Hz, 2H), 6.95 (d, J=1.2Hz, 2H), 7.20-7.35 (m, 4H)。
3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−2−[({4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}アミノ)メチル]−1−プロパノール
実施例45で製造した化合物(84mg)の95%トリフルオロ酢酸水溶液(2.2mL)溶液を、50℃で4時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣に6N塩酸(10mL)を加え、90℃で22時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:3→酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=100:0:0→100:10:1)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(48mg)を得た。
TLC:Rf 0.51 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.50-1.70 (m,6H), 1.78 (m, 1H), 2.02 (d, J=7.2Hz, 2H), 2.20-2.62 (m, 14H), 3.33 (s, 2H), 3.58 (s, 2H), 3.77 (s, 2H), 6.92 (s, 4H), 7.20-7.40 (m, 4H)。
N−{4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}−3−(メトキシメトキシ)−N−メチル−2,2−ビス[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−1−プロパンアミン
実施例20で製造した化合物の代わりに実施例45で製造した化合物(75mg)を用いて、実施例22と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(56mg)を得た。
TLC:Rf 0.77 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.1);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.80-0.98 (m, 4H), 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.48-1.85 (m, 7H), 1.98-2.08 (m, 2H), 2.15-2.62 (m, 13H), 2.90-3.80 (m, 17H), 4.57 (s, 2H), 5.13 (d, J=10.8Hz, 2H), 5.19 (d, J=10.8Hz, 2H), 6.85 (s, 2H), 6.95 (s, 2H), 7.18-7.40 (m, 4H)。
3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−2−{[{4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}(メチル)アミノ]メチル}−1−プロパノール
実施例47で製造した化合物(56mg)の95%トリフルオロ酢酸水溶液(2.2mL)溶液を、50℃で1時間撹拌した。続いてメタノール(3mL)および濃塩酸(3mL)を加え、50℃で3時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0→0.2)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(17mg)を得た。
TLC:Rf 0.38 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.45-1.90 (m, 7H), 2.01 (d, J=7.5Hz, 2H), 2.16-2.80 (m, 17H), 3.30 (s, 2H), 3.56 (s, 4H), 7.00 (s, 4H), 7.22-7.38 (m, 4H)。
3−[{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}(メチル)アミノ]−2,2−ビス(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパンニトリル
実施例20で製造した化合物の代わりに実施例41で製造した化合物(50mg)を用いて、実施例22→実施例21と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(9mg)を得た。
TLC:Rf 0.57 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.5);
NMR(CDCl3):δ 1.00-1.35 (m, 6H), 1.52-1.92 (m, 10H), 2.22 (m, 1H), 2.35 (s, 2H), 2.40-2.58 (m, 4H), 2.45 (s, 3H), 2.54 (t, J=7.2Hz, 2H), 2.74 (s, 2H), 2.80 (d, J=14.4Hz, 2H), 3.07 (d, J=14.4Hz, 2H), 3.55 (s, 2H), 3.68 (s, 2H), 7.04 (s, 4H), 7.24 (s, 4H), 11.3 (brs, 2H)。
N−{4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}−N−{3−(メトキシメトキシ)−2,2−ビス[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロピル}アセトアミド
実施例35で製造した化合物の代わりに実施例45で製造した化合物(100mg)を用いて、実施例36と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(75mg)を得た。
TLC:Rf 0.65 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.1);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.80-0.98 (m, 10H), 1.50-2.75 (m, 20H), 2.95-3.78 (m, 15H), 3.90-4.10 (m, 2H), 4.52-4.63 (m, 2H), 4.68-4.72 (m, 2H), 5.00-5.28 (m, 4H), 6.80-6.98 (m, 4H), 7.00-7.38 (m, 4H)。
N−[3−ヒドロキシ−2,2−ビス(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−N−{4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}アセトアミド
TLC:Rf 0.72 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(DMSO-d6):δ 0.85 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.45-1.58 (m, 6H), 1.73 (m, 1H), 1.98-2.05 (m, 5H), 2.22-2.68 (m, 12H), 3.22 (s, 2H), 3.40 (s, 2H), 3.54 (s, 2H), 4.80 (s, 2H), 6.94 (s, 4H), 7.08 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.25 (d, J=8.1Hz, 2H)。
N−[2−シアノ−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−N−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}アセトアミド
TLC:Rf 0.51 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.5);
NMR(CDCl3):δ 1.00-1.38 (m, 6H), 1.52-1.95 (m, 10H), 2.27 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.35 (s, 2H), 2.40-2.58 (m, 4H), 2.55 (t, J=6.6Hz, 2H), 2.85 (d, J=14.4Hz, 2H), 3.03 (d, J=14.4Hz, 2H), 3.53 (brs, 2H), 3. 57 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 7.07 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.09 (s, 4H), 7.34 (d, J=7.8Hz, 2H), 12.7 (brs, 2H)。
エチル ({4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}アミノ)アセタート
1−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]フェニル}メタンアミン(132mg)および50%エチル オキソアセタートのトルエン溶液(93μL)のエタノール溶液(2mL)に10%パラジウム炭素(30mg)を加え、反応系内を水素で置換した。反応液を室温で6時間撹拌した。反応液をセライト(商品名)で濾過してパラジウム炭素を濾別後、濾液を濃縮した。残渣を精製することなく以下の物性値を有する標題化合物(200mg)を得た。
TLC:Rf 0.53 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 1.00-2.00 (m, 19H), 2.10-2.68 (m, 9H), 3.41 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.78 (s, 2H), 4.08-4.22 (m, 2H), 7.08-7.35 (m, 4H)。
2−({4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}アミノ)エタノール
実施例5で製造した化合物の代わりに実施例51で製造した化合物(100mg)を用いて、実施例18と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(64mg)を得た。
TLC:Rf 0.18 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 1.00-1.98 (m, 16H), 2.12-2.60 (m, 9H), 2.82 (dd, J=5.7, 4.8Hz, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.58-3.70 (m, 2H), 3.79 (s, 2H), 7.08-7.35 (m, 4H)。
2−({4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}{3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロピル}アミノ) エタノール
8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカンの代わりに実施例52で製造した化合物(64mg)を、4−(ジエトキシメチル)ベンズアルデヒドの代わりに実施例19で製造した化合物(90mg)を用いて、実施例26と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(75mg)を得た。
TLC:Rf 0.65 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.88-0.95 (m, 4H), 1.00-1.92 (m, 16H), 2.10-3.00 (m, 18H), 3.32-3.70 (m, 10H), 5.08 (s, 4H), 6.80-7.00 (m, 4H), 7.04-7.30 (m, 4H)。
2−{{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]アミノ}エタノール
TLC:Rf 0.30 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 1.00-1.35 (m, 6H), 1.50-1.92 (m, 10H), 2.18-2.70 (m, 16H), 2.74 (dd, J=14.1, 7.5Hz, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.64 (t, J=5.4Hz, 2H), 6.97 (s, 4H), 7.29 (s, 4H)。
2−({4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}{3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロピル}アミノ)エチル アセタート
実施例35で製造した化合物の代わりに実施例53で製造した化合物(38mg)を用いて、実施例36と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(38mg)を得た。
TLC:Rf 0.62 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.88-1.00 (m, 4H), 1.00-3.10 (m, 37H), 3.38-3.90 (m, 8H), 4.00-4.18 (m, 2H), 5.10-5.32 (m, 4H), 6.78-6.95 (m, 4H), 7.00-7.38 (m, 4H)。
2−({4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]アミノ)エチル アセタート
実施例20で製造した化合物の代わりに実施例55で製造した化合物(38mg)を用いて、実施例21と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(6mg)を得た。
TLC:Rf 0.62 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 1.05-2.90 (m, 32H), 2.05 (s, 3H), 2.77 (t, J=6.0Hz, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.61 (s, 2H), 4.23 (t, J=6.0Hz, 2H), 6.87 (s, 4H), 7.25-7.38 (m, 4H)。
N−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}−3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−1−プロパンアミン
4−(ジエトキシメチル)ベンズアルデヒドの代わりに実施例19で製造した化合物(164mg)と、8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカンの代わりに1−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]フェニル}メタンアミン(100mg)を用いて、実施例26と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(220mg)を得た。
TLC:Rf 0.42 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.87 (t, J=8.4Hz, 4H), 1.00-1.95 (m, 16H), 2.12-2.95 (m, 16H), 3.40-3.50 (m, 4H), 3.54 (s, 2H), 3.70 (s, 2H), 5.19 (d, J=10.8Hz, 2H), 5.27 (d, J=10.8Hz, 2H), 6.88 (d, J=1.5Hz, 2H), 6.92 (d, J=1.5Hz, 2H), 7.18-7.28 (m, 4H)。
エチル ({4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}{3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロピル}アミノ)アセタート
実施例57で製造した化合物(125mg)と50%グリオキシル酸エチルトルエン溶液(148μL)の10%酢酸−ジメチルホルムアミド(2.2mL)溶液に、ナトリウム三アセトキシボロヒドリド(337mg)を加えた。反応液を室温で17時間撹拌した。反応液に1N塩酸を約pH5になるよう加えた。水層をジクロロメタン(20mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1→0:1→酢酸エチル:メタノール=100:0→30:1)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(53mg)を得た。
TLC:Rf 0.78 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CDCl3):δ d -0.03 (s, 18H), 0.87 (t, J=8.1Hz, 4H), 1.00-1.90 (m, 16H), 1.23 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.12-2.68 (m, 12H), 2.72-2.82 (m, 2H), 2.88-3.00 (m, 2H), 3.26 (s, 2H), 3.44 (t, J=8.1Hz, 4H), 3.53 (s, 2H), 3.70 (s, 2H), 4.09 (q, J=7.2Hz, 2H), 5.15 (d, J=10.8Hz, 2H), 5.24 (d, J=10.8Hz, 2H), 6.87 (d, J=1.5Hz, 2H), 6.89 (d, J=1.5Hz, 2H), 7.21 (s, 4H)。
エチル ({4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]アミノ)アセタート
TLC:Rf 0.34 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 1.00-1.36 (m, 6H), 1.24 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.48-1.92 (m, 10H), 2.18-2.55 (m, 10H), 2.58 (t, J=6.9Hz, 2H), 2.60-2.80 (m, 4H), 3.26 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.62 (s, 2H), 4.15 (q, J=7.2Hz, 2H), 6.99 (m, 4H), 7.31 (m, 4H), 11.8 (brs, 2H)。
({4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]アミノ)酢酸
実施例59で製造した化合物(28mg)に濃塩酸(2mL)を加え、90℃で6時間撹拌した。反応液をトルエン共沸させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(富士シリシア化学(株)製、CHROMATOREX NH(商品名)(ジクロロメタン:メタノール=10:0→7:3)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(13mg)を得た。
TLC:Rf 0.35 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.5);
NMR(CD3OD):δ 1.04-2.05 (m, 16H), 2.30-2.95 (m, 16H), 3.00 (s, 2H), 3.58 (s, 2H), 3.59 (s, 2H), 6.94 (s, 4H), 7.22 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.26 (d, J=8.4Hz, 2H)。
N−(2−メトキシエチル)−3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−1−プロパンアミン
実施例19で製造した化合物(120mg)を、8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカンの代わりに2−メトキシエチルアミン(39mg)を用いて、実施例26と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(107mg)を得た。
TLC:Rf 0.49 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.87 (t, J=8.1Hz, 4H), 2.58 (m, 1H), 2.64 (d, J=5.7Hz, 2H), 2.72 (t, J=5.4Hz, 2H), 2.80-2.98 (m, 4H), 3.32 (s, 3H), 3.40-3.48 (m, 6H), 5.19 (d, J=10.8Hz, 2H), 5.29 (d, J=10.8Hz, 2H), 6.88 (s, 2H), 6.91 (s, 2H)。
N−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}−N−(2−メトキシエチル)−3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−1−プロパンアミン
8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカンの代わりに実施例61で製造した化合物(55mg)を、4−(ジエトキシメチル)ベンズアルデヒドの代わりに(43mg)を用いて、実施例26と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(50mg)を得た。
TLC:Rf 0.56 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.80-0.95 (m, 4H), 1.00-1.95 (m, 16H), 2.18-2.95 (m, 18H), 3.22-3.65 (m, 13H), 5.10-5.32 (m, 4H), 6.82-6.95 (m, 4H), 7.19 (s, 4H)。
N−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−N−(2−メトキシエチル)−1−プロパンアミン
実施例20で製造した化合物の代わりに実施例62で製造した化合物(50mg)を用いて、実施例21と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(12mg)を得た。
TLC:Rf 0.52 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 0.80-1.94 (m, 16H), 2.20-2.75 (m, 18H), 3.32 (s, 3H), 3.42 (t, J=5.1Hz, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.59 (s, 2H), 6.96 (s, 4H), 7.28 (s, 4H)。
実施例61において2−メトキシエチルアミンの代わりに相当するアミンを、実施例19で製造した化合物の代わりに相当するアルデヒドを用いて、実施例61→実施例62→実施例63と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
N−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−N−[2−(1−ピロリジニル)エチル]−1−プロパンアミン
TLC:Rf 0.35 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 0.80-2.03 (m, 20H), 2.20-2.82 (m, 24H), 3.48 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 6.98 (s, 4H), 7.24 (s, 4H)。
N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−N−{4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}−1,2−エタンジアミン
TLC:Rf 0.38 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 0.87 (d, J=6.3Hz, 6H), 1.45-1.70 (m, 6H), 1.77 (m, 1H), 2.04 (d, J=7.2Hz, 2H), 2.20-2.85 (m, 19H), 3.54 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 6.98 (s, 4H), 7.18-7.38 (m, 4H)。
2−ホルミル−N,N−ジメチル−1H−イミダゾール−1−スルホンアミド
2−ホルミルイミダゾール(64g)とトリエチルアミン(140mL)のアセトニトリル(500mL)溶液にジメチルスルファモイルクロライド(100g)を室温下加えた。反応溶液を50℃で16時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却した後、析出した結晶を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルで洗浄することで粗化合物を得た。洗浄液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル)で精製し粗生成物を得た。先に得られた粗生成物と合わせてエーテルで洗浄し、以下の物性値を有する標題化合物(88.3g)を得た。
TLC:Rf 0.69 (クロロホルム:メタノール=9:1);
NMR(CDCl3):δ 3.02 (s, 6H), 7.32 (d, J=1.3Hz, 1H), 7.59 (dd, J=1.3, 0.8Hz, 1H), 9.95 (d, J=0.8Hz, 1H)。
2−(ヒドロキシメチル)−N,N−ジメチル−1H−イミダゾール−1−スルホンアミド
実施例64で製造した化合物(470mg)のメタノール(5mL)溶液を0℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム(87.8mg)を加えた。反応溶液を0℃で30分間撹拌した後、水を加えた。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルで抽出後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。析出した粉末をエーテルで洗浄し、以下の物性値を有する標題化合物(367mg)を得た。
TLC:Rf 0.63 (ジクロロメタン:メタノール=9:1);
NMR(CDCl3):δ 2.94 (s, 6H), 4.87 (s, 2H), 7.02 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.26 (d, J=1.5Hz, 1H)。
2−(クロロメチル)−N,N−ジメチル−1H−イミダゾール−1−スルホンアミド
実施例65で製造した化合物(15.0g)のテトラヒドロフラン(100mL)溶液にトリエチルアミン(20mL)を加え、0℃に冷却した。メタンスルホニルクロライド(7.03mL)、リチウムクロライド(9.30g)を加えた。反応液を室温まで昇温しながら3時間撹拌した。反応液に水(100mL)を加えた。水層を酢酸エチル(100mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水(50mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣を精製することなく以下の物性値を有する標題化合物(15.7g)を得た。
TLC:Rf 0.85 (酢酸エチル:メタノール=19:1);
NMR(CDCl3):δ 3.00 (s, 6H), 4.91 (s, 2H), 7.09 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.28 (d, J=1.5Hz, 1H)。
ジエチル ビス({1−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−1H−イミダゾール−2−イル}メチル)マロナート
実施例3で製造した化合物の代わりに実施例66で製造した化合物(13.0g)を用いて、実施例4と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(12.8g)を得た。
TLC:Rf 0.17 (n−ヘキサン:酢酸エチル:メタノール=1:2);
NMR(CDCl3):δ 1.17 (t, J=7.2Hz, 6H), 2.86 (s, 12H), 4.00 (s, 4H), 4.20 (q, J=7.2Hz, 4H), 6.86 (d, J=1.5Hz, 2H), 7.19 (d, J=1.5Hz, 2H)。
3−{1−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−1H−イミダゾール−2−イル}−2−({1−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−1H−イミダゾール−2−イル}メチル)プロピオン酸
実施例4で製造した化合物の代わりに実施例67で製造した化合物(5.98g)を用いて、実施例5と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(1.50g)を得た。
TLC:Rf 0.35 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.5);
NMR(CDCl3):δ 2.94 (s, 12H), 3.26-3.45 (m, 4H), 3.82 (m, 1H), 6.94 (d, J=1.5Hz, 2H), 7.02 (d, J=1.5Hz, 2H)。
ベンジル [2−{1−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−1H−イミダゾール−2−イル}−1−({1−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−1H−イミダゾール−2−イル}メチル)エチル]カルバマート
実施例68で製造した化合物(567mg)のベンジルアルコール(4mL)溶液に、トリエチルアミン(643μL)、ジフェニルホスホリルアジド(527μL)を加えた。反応液を85℃で8時間撹拌した。反応液に水(20mL)加えた。水層を酢酸エチル(20mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1→0:1→酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=20:1:0.2→10:1:0.1)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(472mg)を得た。
TLC:Rf 0.40 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.2);
NMR(CDCl3):δ 2.82 (s, 12H), 3.20-3.40 (m, 4H), 4.71 (m, 1H), 5.03 (s, 2H), 6.55 (m, 1H), 6.84-7.00 (m, 4H), 7.02-7.38 (m, 5H)。
2,2’−(2−アミノ−1,3−プロパニル)ビス(N,N−ジメチル−1H−イミダゾール−1−スルホンアミド)
実施例69で製造した化合物(470mg)のエタノール溶液(5mL)に10%パラジウム炭素(100mg)を加え、反応系内を水素で置換した。反応液を室温で8時間撹拌した。反応液をセライト(商品名)で濾過してパラジウム炭素を濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1→酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=100:0:0→80:20:2)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(160mg)を得た。
TLC:Rf 0.50 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:1:0.5);
NMR(CDCl3):δ 2.86 (s, 12H), 3.22-3.40 (m, 4H), 4.03 (m, 1H), 6.95 (d, J=1.5Hz, 2H), 7.22 (d, J=1.5Hz, 2H)。
4−(ヒドロキシメチル)シクロヘキサノール
実施例5で製造した化合物の代わりにエチル 4−オキソシクロヘキサンカルボキシラート(1.00g)を用いて、実施例18と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(1.00g)を得た。
TLC:Rf 0.16 (n−ヘキサン:酢酸エチル=1:3);
NMR(CDCl3):δ 0.92-2.10 (m, 9H), 3.40-3.62 (m, 2H), 4.01 (m, 1H)。
4−オキソシクロヘキサンカルボアルデヒド
実施例9で製造した化合物の代わりに実施例71で製造した化合物(1.00g)を用いて、実施例10と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(1.00g)を得た。
TLC:Rf 0.31 (n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(CDCl3):δ 1.65-2.50 (m, 8H), 2.66 (m, 1H), 9.76 (s, 1H)。
4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]シクロヘキサノン
4−(ジエトキシメチル)ベンズアルデヒドの代わりに実施例72で製造した化合物(550mg)を、8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカンの代わりに8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン(295mg)を用いて、実施例26と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(100mg)を得た。
TLC:Rf 0.55 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 0.82-2.00 (m, 21H), 2.00-2.60 (m, 15H)。
2,2’−[2−({4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]シクロヘキシル}アミノ)−1,3−プロパニル]ビス(N,N−ジメチル−1H−イミダゾール−1−スルホンアミド)
4−(ジエトキシメチル)ベンズアルデヒドの代わりに実施例73で製造した化合物(90mg)を、8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカンの代わりに実施例70で製造した化合物(143mg)を用いて、実施例26と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(100mg)を得た。
TLC:Rf 0.43 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.5);
NMR(CD3OD):δ 0.80-2.05 (m, 25H), 2.25-2.95 (m, 12H), 2.86 (s, 12H), 3.02-3.22 (m, 4H), 3.58 (m, 1H), 6.94-6.98 (m, 2H), 7.40-7.42 (m, 2H)。
TLC:Rf 0.21 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CDCl3):δ 0.82-3.00 (m, 41H), 3.32 (m, 1H), 6.92-7.08 (m, 4H)。
2,2’−{2−[{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]シクロヘキシル}(メチル)アミノ]−1,3−プロパニル}ビス(N,N−ジメチル−1H−イミダゾール−1−スルホンアミド)
実施例20で製造した化合物の代わりに実施例74で製造した化合物(47mg)を用いて、実施例22と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(42mg)を得た。
TLC:Rf 0.54 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 0.76-2.70 (m, 40H), 2.80-2.95 (m, 12H), 2.95-3.10 (m, 2H), 3.20-3.25 (m, 2H), 4.14 (m, 1H), 6.90-6.95 (m, 2H), 7.14-7.20 (m, 2H)。
4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]−N−[2−(1H−イミダゾール−2−イル)−1−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)エチル]−N−メチルシクロヘキサンアミン
実施例76で製造した化合物(42mg)のメタノール(3mL)溶液に、4Nジオキサン溶液(3mL)を加えた。50℃で2時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水=100:10:0→80:20:3)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(16mg)を得た。
TLC:Rf 0.32 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 0.80-2.60 (m, 40H), 2.60-2.78 (m, 2H), 2.80-2.92 (m, 2H), 3.45 (m, 1H), 6.95 (m, 4H)。
4−ホルミル−N−{3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロピル}ベンズアミド
実施例29で製造した化合物(300mg)と4−ホルミル安息香酸(116mg)のジメチルホルムアミド(2mL)溶液に1−エチル−3−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]カルボジイミド(以下、EDCと略記)(274mg)、1−ヒドロキシベンズイミダゾール(104mg)を順に加えた。反応液を室温で17時間撹拌した。反応液に水(10mL)を加えた。水層をジクロロメタン(20mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=1:0:0→100:10:1)で精製し、標題化合物(510mg)を得た。
TLC:Rf 0.76 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.86 (t, J=8.4Hz, 4H), 2.78-3.02 (m, 5H), 3.44 (t, J=8.4Hz, 4H), 3.60 (t, J=5.1Hz, 2H), 5.18 (s, 4H), 6.92 (d, J=1.2Hz, 2H), 6.95 (d, J=1.2Hz, 2H), 7.94 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.10 (d, J=8.4Hz, 2H), 9.47 (m, 1H), 10.08 (s, 1H)。
4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]−N−{3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロピル}ベンズアミド
4−(ジエトキシメチル)ベンズアルデヒドの代わりに実施例78で製造した化合物(60mg)を用いて、実施例26と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(82mg)を得た。
TLC:Rf 0.62 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.2);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.80-1.02 (m, 10H), 1.40-3.80 (m, 30H), 5.20 (s, 4H), 6.93 (d, J=2.1Hz, 2H), 6.96 (d, J=2.1Hz, 2H), 7.37 (d, J=8.1Hz, 2H), 8.84 (d, J=8.1Hz, 2H), 8.71 (m, 1H)。
N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンズアミド
TLC:Rf 0.29 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CD3OD):δ 1.03 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.88-2.24 (m, 7H), 2.77 (m, 1H), 2.92-3.66 (m, 16H), 4.46 (s, 2H), 7.42 (s, 4H), 7.64 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.94 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例79において8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカンの代わりに相当するアミンを用いて、実施例79→実施例80と順に同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]−N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]ベンズアミド
TLC:Rf 0.59 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 1.00-1.92 (m, 16H), 2.18-2.65 (m, 8H), 2.34 (s, 2H), 2.56 (t, J=6.9Hz, 2H), 2.78 (dd, J=14.4, 5.4Hz, 2H), 3.45 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.62 (s, 2H), 6.90-7.10 (m, 4H), 7.41 (d, J=8.1Hz, 2H), 7 .84 (d, J=8.1Hz, 2H), 8.26 (m, 1H)。
4−({[4−(ジプロピルアミノ)ブチル]アミノ}メチル)−N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]ベンズアミド
TLC:Rf 0.29 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CD3OD):δ 1.01 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.64-1.90 (m, 8H), 2.65 (m, 1H), 2.82-3.20 (m, 12H), 3.40 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.27 (s, 2H), 7.25 (s, 4H), 7.61 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.94 (d, J=8.4Hz, 2H)。
エチル 2−(4−{[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]カルバモイル}ベンジル)−8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−カルボキシレート
TLC:Rf 0.69 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 0.85 (d, J=6.3Hz, 6H), 1.25 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.40-2.40 (m, 15H), 2.59 (dd, J=14.4, 6.9Hz, 2H), 2.78 (dd, J=14.4, 5.1Hz, 2H), 2.86 (d, J=9.3Hz, 1H), 3.36 (t, J=8.1Hz, 1H), 3.45 (t, J=5.4Hz, 2H), 3.51 (d, J=13.8Hz, 1H), 4.02 (d, J=13.8Hz, 1H), 4.10-4.22 (m, 2H), 7.00 (s, 4H), 7.43 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.85 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.47 (m, 1H)。
4−({[4−(1−アゼパニル)シクロヘキシル]アミノ}メチル)−N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]ベンズアミド
TLC:Rf 0.25, 0.15 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CD3OD):δ 1.22-2.26 (m, 16H), 2.42-3.40 (m, 13H), 3.89 (s, 2H), 6.96(s, 4H), 7.42-7.58 (m, 2H), 7.80-7.94 (m, 2H)。
2−(4−{[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]カルバモイル}ベンジル)−8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−カルボン酸
実施例80(3)で製造した化合物(51mg)のテトラヒドロフラン(2mL)−メタノール(2mL)溶液に2N水酸化ナトリウム水溶液(0.5mL)を加えた。反応液を50℃で3時間撹拌した。反応液に1N塩酸を約pH5になるよう加えた。反応液を減圧濃縮した。残渣をエタノール洗浄し、不溶の塩を濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.5)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(35mg)を得た。
TLC:Rf 0.35 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.5);
NMR(CD3OD):δ 0.95 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.65-2.20 (m, 7H), 2.40-2.95 (m, 12H), 3.08 (d, J=12.0Hz, 1H), 3.20-3.38 (m, 2H), 3.49 (m, 1H), 3.78 (d, J=12.6Hz, 1H), 4.29 (d, J=12.6Hz, 1H), 6.97 (s, 4H), 7.56 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.83 (d, J=8.4Hz, 2H)。
N−[2−(4−モルホニリル)エチル]−3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−1−プロパンアミン
4−(ジエトキシメチル)ベンズアルデヒドの代わりに実施例19で製造した化合物(200mg)を、8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカンの代わりに2−モルホリン−4−イルエタンアミン(112mg)を用いて、実施例26と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(184mg)を得た。
TLC:Rf 0.42 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.88 (t, J=8.4Hz, 4H), 2.30-2.95 (m, 15H), 3.45 (t, J=8.4Hz, 4H), 3.62-3.78 (m, 4H), 5.20 (d, J=10.8Hz, 2H), 5.28 (d, J=10.8Hz, 2H), 6.88 (d, J=1.2Hz, 2H), 6.91 (d, J=1.2Hz, 2H)。
4−ホルミル−N−[2−(4−モルホニリル)エチル]−N−{3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロピル}ベンズアミド
実施例82で製造した化合物(184mg)と4−ホルミル安息香酸(63mg)を用いて、実施例78と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(88mg)を得た。
TLC:Rf 0.47 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.88 (t, J=7.5Hz, 4H), 2.10-3.86 (m, 23H), 5.00-5.35 (m, 4H), 6.75-7.00 (m, 4H), 7.48 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.88 (d, J=8.1Hz, 2H), 10.03(s, 1H)。
4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]−N−[2−(4−モルホニリル)エチル]−N−{3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロピル}ベンズアミド
4−(ジエトキシメチル)ベンズアルデヒドの代わりに実施例83で製造した化合物(88mg)を8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカンの代わりに8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン(38mg)を用いて、実施例26と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(122mg)を得た。
TLC:Rf 0.33 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.1);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.80-0.98 (m, 10H), 1.20-3.86 (m, 42H), 5.00-5.38 (m, 4H), 6.78-7.00 (m, 4H), 7.08-7.41 (m, 4H)。
N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]−N−[2−(4−モルホリニル)エチル]ベンズアミド
TLC:Rf 0.63 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.45-1.86 (m, 7H), 2.02 (d, J=7.2Hz, 2H), 2.15-2.52 (m, 15H), 2.54 (t, J=7.2Hz, 2H), 2.80 (dd, J=13.5, 3.3Hz, 2H), 3.40-3.72 (m, 10H), 7.03 (s, 4H), 7.35 (d, J=8. 1Hz, 2H), 7.41 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例82において2−モルホリン−4−イルエタンアミンの代わりに相当するアミンを用いて、実施例82→実施例83→実施例84→実施例85と順に同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
N−(2−アセトアミドエチル)−N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンズアミド
NMR(CDCl3):δ 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.48-1.68 (m, 6H), 1.76 (m, 1H), 1.85-2.62 (m, 16H), 2.75-2.88(m, 2H), 3.30-3.90 (m, 8H), 5.85 (m, 1H), 6.80-7.20 (m, 4H), 7.33 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.41 (d, J=7.5Hz, 2H)。
N−(2−アミノエチル)−N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンズアミド
TLC:Rf 0.29 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.45-1.90 (m, 7H), 2.02 (d, J=7.2Hz, 2H), 2.20-2.90 (m, 15H), 3.43 (t, J=7.2Hz, 2H), 3.50-3.72 (m, 4H), 7.03 (s, 4H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.40 (d, J=8.1Hz, 2H )。
N−(3−アミノプロピル)−N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンズアミド
TLC:Rf 0.19 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.45-1.88 (m, 9H), 1.98-2.62 (m, 15H), 2.72-2.90 (m, 2H), 3.43 (t, J=7.8Hz, 2H), 3.50-3.66 (m, 2H), 3.61 (s, 2H), 7.03 (s, 4H), 7.33 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.41 (d, J=8.1Hz, 2H)。
N−(4−アミノブチル)−N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンズアミド
TLC:Rf 0.48 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.20-1.94 (m, 11H), 2.03 (d, J=7.5Hz, 2H), 2.20-2.62 (m, 13H), 2.75-2.90 (m, 2H), 3.34 (t, J=7.2Hz, 2H), 3.48-3.66 (m, 2H), 3.61 (s, 2H), 7.03 (s, 4H), 7.32 (d, J=8. 1Hz, 2H), 7.41 (d, J=8.1Hz, 2H)。
N−(5−アミノペンチル)−N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンズアミド
TLC:Rf 0.47 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.06-1.72 (m, 12H), 1.77 (m, 1H), 1.98-2.68 (m, 15H), 2.75-2.90 (m, 2H), 3.32 (t, J=7.8Hz, 2H), 3.46-3.66 (m, 2H), 3.61 (s, 2H), 7.03 (s, 4H), 7.31 (d, J=8.1Hz, 2H), 7 .41 (d, J=8.1Hz, 2H)。
N−(6−アミノヘキシル)−N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンズアミド
TLC:Rf 0.15 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.05-1.84 (m, 15H), 2.02 (d, J=7.5Hz, 2H), 2.15-2.66 (m, 13H), 2.80 (dd, J=13.5, 3.6Hz, 2H), 3.30 (t, J=7.8Hz, 2H), 3.46-3.62 (m, 2H), 3.61 (s, 2H), 7.04 (s, 4H), 7 .31 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.41 (d, J=8.1Hz, 2H)。
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンズアミド
NMR(CDCl3):δ 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.42-1.82 (m, 7H), 1.98-2.05 (m, 2H), 2.03 (s, 6H), 2.16-2.52 (m, 11H), 2.55 (t, J=6.6Hz, 2H), 2.81 (dd, J=13.5, 3.3Hz, 2H), 3.43 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.50-3.62 (m, 2H ), 3.60 (s, 2H), 7.03 (s, 4H), 7.33 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.40 (d, J=8.1Hz, 2H)。
N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]−N−(2−メトキシエチル)ベンズアミド
NMR(DMSO-d6):δ 0.93 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.68-2.12 (m, 7H), 2.30-4.20 (m, 26H), 7.18-7.60 (m, 8H)。
N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]−N−[2−(1−ピロリジニル)エチル]ベンズアミド
NMR(DMSO-d6):δ 0.83 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.42-1.88 (m, 11H), 1.98-2.80 (m, 21H), 3.10-3.60 (m, 4H), 3.58 (s, 2H), 6.78-7.00 (m, 4H), 7.18-7.38 (m, 4H)。
4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]安息香酸
4−(ジエトキシメチル)ベンズアルデヒドの代わりに4−ホルミル安息香酸(112mg)を、8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカンの代わりに8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン(170mg)を用いて、実施例26と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(450mg)を得た。
TLC:Rf 0.28 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CD3OD):δ 1.05-2.18 (m, 16H), 2.57 (s, 2H), 2.75 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.00-3.25 (m, 5H), 3.74 (s, 2H), 7.37 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.95 (d, J=8.1Hz, 2H)。
4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]−N−{3−ヒドロキシ−2,2−ビス[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロピル}ベンズアミド
4−ホルミル安息香酸の代わりに実施例86で製造した化合物(137mg)を、実施例29で製造した化合物の代わりに実施例34で製造した化合物(73mg)を用いて、実施例78と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(100mg)を得た。
TLC:Rf 0.74 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.80-1.98 (m, 20H), 2.00-3.60 (m, 21H), 3.62 (s, 2H), 5.15-5.38 (m, 4H), 6.82-7.02 (m, 4H), 7.41 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.92 (d, J=8.4Hz, 2H), 9.40 (m, 1H)。
3−({4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンゾイル}アミノ)−2,2−ビス[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロピル アセタート
実施例35で製造した化合物の代わりに実施例87で製造した化合物(100mg)を用いて、実施例36と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(10mg)を得た。
TLC:Rf 0.52 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.2);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.87 (t, J=8.4Hz, 4H), 1.00-1.98 (m, 16H), 2.05 (s, 3H), 2.10-2.62 (m, 9H), 2.95 (d, J=15.9Hz, 2H), 3.16 (d, J=15.9Hz, 2H), 3.45 (t, J=8.4Hz, 4H), 3.50 (s, 2H), 3.63 (s, 2H), 4.09 (s, 2H), 5.14 (d, J=11.1Hz, 2H), 5.36 (d, J=11.1Hz, 2H), 6.90 (d, J=1.5Hz, 2H), 6.97 (d, J=1.5Hz, 2H), 7.39 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.92 (d, J=8.1Hz, 2H), 9.78 (m, 1H)。
3−({4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンゾイル}アミノ)−2,2−ビス(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル アセタート
TLC:Rf 0.35 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CD3OD):δ 1.10-2.25 (m, 16H), 1.95 (s, 3H), 2.98-3.64 (m, 15H), 3.97 (s, 2H), 4.45-4.52 (m, 2H), 7.45 (s, 4H), 7.64-7.72 (m, 2H), 8.03 (d, J=8.4Hz, 2H)。
tert−ブチル 4−[(ベンゾイルオキシ)メチル]−1−ピペリジンカルボキシレート
N−boc−4−ピペリジンメタノール(2.29g)のジクロロメタン(30mL)溶液にトリエチルアミン(4.45mL)を加えた。0℃に冷却し、ベンゾイルクロライド(2.49mL)を加えた。反応液を室温まで昇温しながら2時間撹拌した。反応液に水(50mL)を加えた。水層を酢酸エチル(50mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水(50mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=100:0→10:1→酢酸エチル:メタノール=90:10)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(2.30g)を得た。
TLC:Rf 0.41 (n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(CDCl3):δ 1.20-1.88 (m, 13H), 1.97 (m, 1H), 2.60-2.85 (m, 2H), 4.00-4.30 (m, 4H), 7.40-7.65 (m, 3H), 8.00-8.15 (m, 2H)。
4−ピペリジニルメチル ベンゾエート
実施例90で製造した化合物(1.91g)のメタノール(30mL)溶液に、4Nジオキサン溶液(10mL)を加えた。室温で3時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。残渣を精製することなく、以下の物性値を有する標題化合物(1.44g)を得た。
TLC:Rf 0.56 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.5);
NMR(DMSO-d6):δ 1.42-1.62 (m, 2H), 1.82-1.95 (m, 2H), 2.05 (m, 1H), 2.80-2.98 (m, 2H), 3.20-3.40 (m, 2H), 4.18 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.50-7.60 (m, 2H), 7.64-7.72 (m, 1H), 7.98-8.04 (m, 2H), 8.40-8.95 (m, 2H)。
{1−[3−{1−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−1H−イミダゾール−2−イル}−2−({1−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−1H−イミダゾール−2−イル}メチル)プロパニル]−4−ピペリジニル}メチル ベンゾエート
実施例91で製造した化合物(327mg)および実施例68で製造した化合物(370mg)のジクロロメタン(5mL)溶液にN−メチルモルホリン(280μL)、EDC(452mg)、1−ヒドロキシベンズイミダゾール(138mg)を順に加えた。反応液を室温で一晩撹拌した。反応液に水(10mL)を加えた。水層をジクロロメタン(20mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1→0:1→酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=90:10:0→90:10:1)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(400mg)を得た。
TLC:Rf 0.54 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.2);
NMR(CDCl3):δ 1.12-1.50 (m, 2H), 1.72-1.92 (m, 2H), 2.02 (m, 1H), 2.66 (m, 1H), 2.88 (s, 12H), 2.95-3.44 (m, 5H), 4.15-4.32 (m, 4H), 4.62 (m, 1H), 6.85 (d, J=1.8Hz, 1H), 6.90 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.17 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.20 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.42-7.48 (m, 2H), 7.58-7.60 (m, 1H), 8.00-8.08 (m, 2H)。
2,2’−(2−{[4−(ヒドロキシメチル)−1−ピペリジニル]カルボニル}−1,3−プロパニル)ビス(N,N−ジメチル−1H−イミダゾール−1−スルホンアミド)
実施例92で製造した化合物(400mg)のテトラヒドロフラン(2mL)−メタノール(2mL)溶液に2N水酸化ナトリウム水溶液(3mL)を加えた。反応液を50℃で1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。残渣に水(20mL)を加えた。水層をジクロロメタン(50mL)で2回抽出した。有機層を合わせて5N水酸化ナトリウム水溶液(50mL)、飽和食塩水(50mL)で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣を精製することなく、標題化合物(260mg)を得た。
TLC:Rf 0.49 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CDCl3):δ 1.00-1.85 (m, 5H), 2.53 (m, 1H), 2.90 (s, 12H), 2.92-3.42 (m, 5H), 3.48 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.15-4.30 (m, 2H), 4.58 (m, 1H), 6.86 (d, J=1.5Hz, 1H), 6.88 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.15-7.20 (m, 2H)。
2,2’−{2−[(4−ホルミル−1−ピペリジニル)カルボニル]−1,3−プロパニル}ビス(N,N−ジメチル−1H−イミダゾール−1−スルホンアミド)
実施例9で製造した化合物の代わりに実施例93で製造した化合物(130mg)を用いて、実施例10と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(128mg)を得た。
TLC:Rf 0.39 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.2);
NMR(CDCl3):δ 0.92-2.02 (m, 4H), 2.40-3.45 (m, 6H), 2.92 (s, 12H), 4.04-4.72 (m, 4H), 6.82-6.92 (m, 2H), 7.22 (s, 2H), 9.66 (s, 1H)。
2,2’−(2−{[4−({8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル}メチル)−1−ピペリジニル]カルボニル}−1,3−プロパニル)ビス(N,N−ジメチル−1H−イミダゾール−1−スルホンアミド)
4−(ジエトキシメチル)ベンズアルデヒドの代わりに実施例94で製造した化合物(128mg)を、8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカンの代わりに実施例13で製造した化合物(61mg)を用いて、実施例26と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(42mg)を得た。
TLC:Rf 0.56 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CDCl3):δ 0.90-3.42 (m, 27H), 2.19 (s, 3H), 2.90 (s, 12H), 3.60 (s, 2H), 4.10-4.28 (m, 2H), 4.52 (m, 1H), 6.77 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.86 (d, J=1.8Hz, 1H), 6.87 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.11 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.17 (d, J=1.8Hz, 2H)。
2−({1−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパニル]−4−ピペリジニル}メチル)−8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン
TLC:Rf 0.22 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CDCl3):δ 1.02-1.22 (m, 2H), 1.58-2.00 (m, 9H), 2.19 (s, 3H), 2.35-3.20 (m, 16H), 3.65 (s, 2H), 3.73 (m, 1H), 4.21 (m, 1H), 4.51 (m, 1H), 6.78 (d, J=5.4Hz, 1H), 7.03 (s, 4H), 7.13 (d, J=5.4Hz, 1H)。
N’−({1−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパニル]−4−ピペリジニル}メチル)−N,N−ジプロピル−1,4−ブタンジアミン
実施例95において実施例13で製造した化合物の代わりに相当するアミンを用いて、実施例95→実施例96と順に同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
TLC:Rf 0.34 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CDCl3):δ 0.89 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.08-1.96 (m, 13H), 2.40-2.85 (m, 13H), 2.90-3.05 (m, 2H), 3.14 (m, 1H), 3.27 (m, 1H), 4.14 (m, 1H), 4.63 (m, 1H), 7.01 (s, 4H)。
2−({1−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−ピペリジニル}メチル)−8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン
実施例18において実施例5で製造した化合物の代わりに実施例92で製造した化合物(170mg)を用いて、実施例18→実施例94→実施例95→実施例96と順に同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
TLC:Rf 0.54 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.2);
NMR(CDCl3):δ 1.18-2.72 (m, 33H), 2.80-2.98 (m, 2H), 3.59 (s, 2H), 6.78 (d, J=5.4Hz, 1H), 6.90-7.02 (m, 4H), 7.12 (d, J=5.4Hz, 1H)。
N−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}−3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロパンアミド
実施例5で製造した化合物(50mg)と1−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]フェニル}メタンアミン(37mg)を用いて、実施例78と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(65mg)を得た。
TLC:Rf 0.47 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.80-0.92 (m, 4H),1.00-1.90 (m, 16H), 1.95-2.60 (m, 9H), 2.98-3.68 (m, 11H), 4.28 (d, J=5.7Hz, 2H), 5.10 (d, J=10.8Hz, 2H), 5.26 (d,=10.8Hz, 2H), 6.82-6.90 (m, 4H), 6.97 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.17 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.60 (m, 1H)。
N−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパンアミド
TLC:Rf 0.18 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 1.00-1.92 (m, 16H), 2.12-2.60 (m, 9H), 2.75-3.02 (m, 5H), 3.55 (brs, 2H), 4.41 (brs, 2H), 6.98 (s, 4H), 7.15 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.24-7.28 (m, 2H)。
実施例98において1−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]フェニル}メタンアミンの代わりに相当するアミンを用いて、実施例98→実施例99と順に同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
N−({1−[(1−シクロヘプチル−4−ピペリジニル)メチル]−4−ピペリジニル}メチル)−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパンアミド
TLC:Rf 0.63 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 1.10-2.06 (m, 23H), 2.15 (d, J=6.0Hz, 2H), 2.18-3.12 (m, 13H), 3.11 (t, J=6.0Hz, 2H), 7.00 (s, 4H), 7.68 (m, 1H)。
エチル ({4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパニル]アミノ)アセタート
TLC:Rf 0.24 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 1.00-2.04 (m, 16H), 1.30 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.25 (m, 1H), 2.34 (s, 2H), 2.40-2.60 (m, 4H), 2.54 (t, J=6.9Hz, 2H), 2.93 (dd, J=14.7, 6.9Hz, 2H), 3.06 (dd, J=14.7Hz, 2H), 3.44 (m, 1H), 3.55 (s, 2H), 4.00 (s, 2H), 4.25 (q, J=7.2Hz, 2H), 4.58 (s, 2H), 7.01 (s, 4H), 7.03 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.28 (d, J=8.1Hz, 2H)。
N−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]フェニル}−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパンアミド
TLC:Rf 0.23 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 1.00-1.98 (m, 16H), 2.22-2.66 (m, 9H), 2.97 (dd, J=15.0, 6.3Hz, 2H), 3.08 (dd, J=15.0, 5.7Hz, 2H), 3.23 (m, 1H), 3.54 (s, 2H), 7.02 (s, 4H), 7.22-7.32 (m, 2H), 7.51 (d, J=8.7Hz, 2H), 10.16 (s, 1H)。
N−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}−N−エチル−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロパンアミド
TLC:Rf 0.29 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(DMSO-d6):δ 0.82-1.80 (m, 19H), 2.18-3.36 (m, 15H), 3.51 (s, 2H), 3.73 (m, 1H), 4.42 (s, 2H), 6.83 (s, 4H), 6.90-7.04 (m, 2H), 7.15 (d, J=7.5Hz, 2H)。
4−{3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロポキシ}ベンズアルデヒド
実施例18で製造した化合物(120mg)および4−ヒドロキシベンズアルデヒド(31mg)のテトラヒドロフラン(2mL)溶液に、トリフェニルホスフィン(81mg)、ジエチルアゾジカルボキシレート(175μL)を順に加えた。反応液を室温で15時間撹拌した。反応液に水(20mL)を加えた。水層を酢酸エチル(50mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水(50mL)で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=80:20→0:100→酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=100:0:0→80:20:2)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(85mg)を得た。
TLC:Rf 0.31 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=19:1:0.1);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.80-0.94 (m, 4H), 2.80-3.05 (m, 5H), 3.45 (t, J=8.4Hz, 4H), 3.90-4.35 (m, 2H), 5.10-5.30 (m, 4H), 6.80-6.98 (m, 4H), 6.97 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.80 (d, J=9.0Hz, 2H), 9.86 (s, 1H)。
8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2−(4−{3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロポキシ}ベンジル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン
4−(ジエトキシメチル)ベンズアルデヒドの代わりに実施例100で製造した化合物(85mg)を、8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカンの代わりに実施例13で製造した化合物(37mg)を用いて、実施例26と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(40mg)を得た。
TLC:Rf 0.14 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=19:1:0.2);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.78-0.98 (m, 4H), 1.20-3.82 (m, 30H), 3.90-4.10 (m, 2H), 5.18-5.35 (m, 4H), 6.70-7.00 (m, 6H), 7.08-7.20 (m, 2H), 7.44 (d, J=7.8Hz, 2H)。
2−{4−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロポキシ]ベンジル}−8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン
TLC:Rf 0.36 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.2);
NMR(CDCl3):δ 1.52-1.68 (m, 6H), 2.17 (s, 3H), 2.25-2.48 (m, 6H), 2.57 (t, J=6.9Hz, 2H), 2.60 (m, 1H), 2.75 (dd, J=14.4, 7.5Hz, 2H), 2.89 (dd, J=14.4, 4.5Hz, 2H), 3.53 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.85 (d, J= 7.2Hz, 2H), 6.77 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.02 (s, 4H), 7.11 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.23 (d, J=8.7Hz, 2H)。
4−{3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロポキシ}安息香酸
実施例100で製造した化合物(50mg)のtert−ブタノール(2mL)溶液に、水(0.5mL)、リン酸二水素ナトリウム(11mg)、2−メチル−2−ブテン(46μL)および亜塩素酸ナトリウム(32mg)を順に加えた。反応液を室温で3時間撹拌した。反応液に1N塩酸をpH5になるように加えた。水層を酢酸エチル(50mL)で2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水(50mL)で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣を精製することなく、以下の物性値を有する標題化合物(50mg)を得た。
TLC:Rf 0.24 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.88 (t, J=8.4Hz, 4H), 2.82 (m, 1H), 3.00-3.12 (m, 2H), 3.18 (dd, J=15.6, 5.4Hz, 2H), 3.47 (t, J=8.4Hz, 4H), 4.07 (d, J=4.5Hz, 2H), 5.23 (d, J=11.1Hz, 2H), 5.34 (d, J=11.1Hz, 2H), 6.94 (d, J=1.5Hz, 2H), 7.00 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.07 (d, J=1.5Hz, 2H), 8.05 (d, J=9.0Hz, 2H)。
8−シクロヘキシル−2−(4−{3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロポキシ}ベンゾイル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン
実施例68で製造した化合物の代わりに実施例103で製造した化合物(50mg)を、実施例91で製造した化合物の代わりに8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン(38mg)を用いて、実施例92と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(54mg)を得た。
TLC:Rf 0.25 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.2);
NMR(CDCl3):δ -0.03 (s, 18H), 0.87 (t, J=8.4Hz, 4H), 1.00-1.92 (m, 16H), 2.10-3.58 (m, 19H), 3.66 (m, 1H), 4.00-4.10 (m, 2H), 5.19 (d, J=10.8Hz, 2H), 5.24 (d, J=10.8Hz, 2H), 6.86 (d, J=9.0Hz, 2H), 6.91 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 7.45 (d, J=9.0Hz, 2H)。
8−シクロヘキシル−2−{4−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロポキシ]ベンゾイル}−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン
実施例20で製造した化合物の代わりに実施例104で製造した化合物(54mg)を用いて、実施例21と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(20mg)を得た。
TLC:Rf 0.40 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 1.00-1.95 (m, 16H), 2.18-2.78 (m, 8H), 2.87 (dd, J=14.7, 4.8Hz, 2H), 3.28-3.50 (m, 2H), 3.45-3.75 (m, 2H), 3.84 (d, J=6.9Hz, 2H), 6.80-6.90 (m, 2H), 7.02 (s, 4H), 7.46 (d, J=8.7Hz, 2H)。
1−[4−({[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)フェニル]−3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−1−プロパノール
実施例14で製造した化合物の代わりに実施例8で製造した化合物(250mg)を用いて、実施例15と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(190mg)を得た。
TLC:Rf 0.54 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=19:1:0.2);
NMR(CDCl3):δ -0.80-0.20 (m, 27H), 0.70-0.95 (m, 4H), 0.93 (s, 6H), 2.60-3.15 (m, 5H), 3.25-3.50 (m, 4H), 4.71 (s, 2H), 4.89 (s, 2H), 4.91 (d, J=3.0Hz, 1H), 4.98 (d, J=10.8Hz, 1H), 5.10 (d, J=10.8Hz, 1H), 6.84 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 7.18-7.30 (m, 2H), 7.37 (d, J=7.8Hz, 2H)。
1−[4−({[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)フェニル]−3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロピル アセタート
実施例35で製造した化合物の代わりに実施例106で製造した化合物(90mg)を用いて、実施例36と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(90mg)を得た。
TLC:Rf 0.44 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=19:1:0.2);
NMR(CDCl3):δ -0.80-0.20 (m, 27H), 0.75-0.90 (m, 4H), 0.93 (s, 6H), 2.02-2.15 (m, 3H), 2.68-3.52 (m, 9H), 4.70 (s, 2H), 4.93 (d, J=11.1Hz, 1H), 5.00-5.15 (m, 3H), 5.92 (d, J=5.4Hz, 1H), 6.80 (d, J=1.2Hz, 2H), 6.86 (d, J=1.8Hz, 1H), 6.88 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.20-7.40 (m, 4H)。
1−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロピル アセタート
実施例107で製造した化合物(90mg)に1Mテトラブチルアンモニウムフルオライドテトラヒドロフラン溶液(1mL)を加え、室温で2時間撹拌した。反応液に水(20mL)加えた。水層を酢酸エチル(50mL)で2回抽出した。有機層を合わせて水(20mL)、飽和食塩水(20mL)で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=50:50→0:100→酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=100:0:0→100:10:1)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(70mg)を得た。
TLC:Rf 0.40 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=19:1:0.1);
NMR(CDCl3):δ -0.04 (m, 18H), 0.82 (t, J=8.4Hz, 4H), 2.08 (s, 3H), 2.68 (dd, J=15.3, 6.9Hz, 1H), 2.78-2.88 (m, 2H), 2.98 (dd, J=15.3, 8.7Hz, 1H), 3.10 (m, 1H), 3.28-3.42 (m, 4H), 4.66 (s, 2H), 4.93 (d, J=10.8Hz, 1H), 5.03 (s, 2H), 5.08 (d, J=10.8Hz, 1H), 5.99 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.81 (d, J=1.2Hz, 2H), 6.87 (d, J=0.9Hz, 1H), 6.88 (d, J=0.9Hz, 1H), 7.28-7.40 (m, 4H)。
(4−{3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロピル}フェニル)メタノール
実施例108で製造した化合物(35mg)のエタノール溶液(3mL)に10%パラジウム炭素(20mg)を加え、反応系内を水素で置換した。反応液を50℃で6時間撹拌した。反応液をセライト(商品名)で濾過してパラジウム炭素を濾別後、濾液を濃縮した。残渣を精製することなく、以下の物性値を有する標題化合物(20mg)を得た。
TLC:Rf 0.22 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=19:1:0.1);
NMR(CDCl3):δ 0.00 (m, 18H), 0.87 (t, J=8.4Hz, 4H), 2.65-2.95 (m, 7H), 3.41 (t, J=8.4Hz, 4H), 4.69 (s, 2H), 5.05 (d, J=10.8Hz, 2H), 5.17 (d, J=10.8Hz, 2H), 6.88-6.92 (m, 2H), 6.98-7.00 (m, 2H), 7.22 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.30 (d, J=8.1Hz, 2H)。
4−{3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロピル}ベンズアルデヒド
実施例9で製造した化合物の代わりに実施例109で製造した化合物(140mg)を用いて、実施例10と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(132mg)を得た。
TLC:Rf 0.42 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.1);
NMR(CDCl3):δ -0.05 (m, 18H), 0.82 (t, J=8.1Hz, 4H), 2.45-3.30 (m, 7H), 3.40 (t, J=8.4Hz, 4H), 5.13 (d, J=10.5Hz, 2H), 5.27 (d, J=10.5Hz, 2H), 6.90 (d, J=1.5Hz, 2H), 6.98 (d, J=1.5Hz, 2H), 7.42 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.77 (d, J=8.1Hz, 2H), 9.95 (s, 1H)。
8−シクロヘキシル−2−(4−{3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロピル}ベンジル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン
4−(ジエトキシメチル)ベンズアルデヒドの代わりに実施例110で製造した化合物(50mg)を用いて、実施例26と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(58mg)を得た。
TLC:Rf 0.28 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.2);
NMR(CDCl3):δ -0.05 (m, 18H), 0.82 (dd, J=8.7, 7.5Hz, 4H), 1.00-2.90 (m, 32H), 3.36 (dd, J=8.7, 7.5Hz, 4H), 3.52 (s, 2H), 4.98 (d, J=10.8Hz, 2H), 5.10 (d, J=10.8Hz, 2H), 6.86 (d, J=1.5Hz, 2H), 6.92 (d, J=1.5Hz, 2H), 7.11 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.20 (d, J=8.1Hz, 2H)。
8−シクロヘキシル−2−{4−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]ベンジル}−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン
TLC:Rf 0.22 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 1.00-1.92 (m, 16H), 2.18-2.65 (m, 14H), 2.71 (dd, J=14.7, 4.2Hz, 2H), 3.55 (s, 2H), 7.02 (s, 4H), 7.14 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.22-7.30 (m, 2H)。
4−{3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロピル}安息香酸
実施例110で製造した化合物(79mg)を用いて、実施例103と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(79mg)を得た。
TLC:Rf 0.31 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ -0.04 (m, 18H), 0.85 (t, J=8.4Hz, 4H), 2.90 (d, J=6.3Hz, 2H), 3.00-3.60 (m, 5H), 3.43 (t, J=8.4Hz, 4H), 5.18-5.60 (m, 4H), 6.90 (d, J=1.5Hz, 2H), 6.98 (d, J=1.5Hz, 2H), 7.30 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.89 (d, J=8.1Hz, 2H)。
8−シクロヘキシル−2−(4−{3−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)−2−[(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロピル}ベンゾイル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン
実施例100で製造した化合物の代わりに実施例113で製造した化合物(79mg)を、実施例91で製造した化合物の代わりに8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン(41mg)を用いて、実施例92と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(74mg)を得た。
TLC:Rf 0.29 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=9:1:0.2);
NMR(CDCl3):δ -0.04 (m, 18H), 0.75-0.95 (m, 4H), 1.00-1.92 (m, 16H), 2.00-3.85 (m, 20H), 4.98-5.20 (m, 4H), 6.88 (s, 2H), 6.93 (s, 2H), 7.18-7.28 (m, 2H), 7.41 (d, J=7.8Hz, 2H)。
8−シクロヘキシル−2−{4−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]ベンゾイル}−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン
実施例20で製造した化合物の代わりに実施例114で製造した化合物(74mg)を用いて、実施例21と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物(28mg)を得た。
TLC:Rf 0.42 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水=8:2:0.4);
NMR(CDCl3):δ 1.00-1.95 (m, 16H), 2.18-2.65 (m, 12H), 3.25-3.55 (m, 2H), 3.45-3.75 (m, 2H), 7.02 (s, 4H), 7.18-7.25 (m, 2H), 7.42 (d, J=7.8Hz, 2H)。
本発明化合物の有効性、例えば本発明化合物がCXCR4拮抗作用を有することは、以下の実験によって証明された。
本発明の測定方法は、以下のように、本発明化合物を評価するために、測定精度の向上および/または測定感度の改良を加えたものである。以下に詳細な実験方法を示した。
先述したように、HIVがCD4陽性細胞上の受容体であるCXCR4に結合することを阻害する化合物のスクリーニングをするためには、HIVウイルスを用いたアッセイ系で行うことがより直接的な手法である。しかし、HIVウイルスを大量スクリーニングに使用することは、その取り扱いの難しさから実用的ではない。一方、T細胞指向性(X4)HIV−1とSDF−1が共にCXCR4に結合することから、HIV側とSDF−1側双方のCXCR4結合部位、並びにCXCR4側のSDF−1およびHIV結合部位には、何らかの共通する特徴があるものと予測し得る。従って、既存の抗AIDS薬(逆転写酵素阻害薬やプロテアーゼ阻害薬)と異なる作用機序であるHIVウイルスの細胞への吸着を阻害する化合物を発見するため、HIVの代わりにCXCR4の内因性リガンドであるSDF−1を用いたアッセイ系が利用可能である。
具体的には、SDF−1とCXCR4の結合を阻害する化合物をスクリーニングする系として、例えばヨードラベルしたSDF−1とCXCR4を発現していることが知られているヒトT細胞株との結合を測定する系が実施可能である。
実験例1:ヒトSDF−1のCEM細胞への結合に対する阻害実験
結合緩衝液中(HEPES,BSA含有)でヒトT細胞株CEM細胞に被験化合物と125I−SDF−1(NEN)を添加し4℃で60分間インキュベートした。反応させたCEM細胞をGF/B membrane filter plate(Packard)で急速濾過して吸着させ、PBSで3回洗浄した後、乾燥させMicroscint+20(Packard)を加えた。CEM細胞に結合した放射能量をTop Count(Packard)を用いて測定し、試験化合物の阻害率(%)を以下の計算式により算出した。
製剤例1
3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−1−[4−({8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル}メチル)フェニル]プロパン−1−オン(200g)、カルボキシメチルセルロースカルシウム(崩壊剤、20.0g)、ステアリン酸マグネシウム(潤滑剤、10.0g)、微結晶セルロース(870g)を常法により混合した後打錠して、一錠中に20mgの活性成分を含有する錠剤10000錠を得た。
3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−1−[4−({8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル}メチル)フェニル]プロパン−1−オン(100g)、マンニトール(2kg)、蒸留水(50L)を常法により混合した後、除塵フィルターで濾過し、5mlずつアンプルに充填し、オートクレーブで加熱滅菌して、1アンプル中10mgの活性成分を含有するアンプル10000本を得た。
Claims (40)
- 一般式(I)
で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。 - Rが水素原子である請求項1記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
- A1およびA2がそれぞれ独立して置換基を有していてもよい含窒素複素環である請求項1記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
- 含窒素複素環がイミダゾール環、ベンゾイミダゾール環またはピリジン環である請求項3記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
- B1およびB2で表わされる主鎖の原子数1〜4のスペーサーが、−CH2−である請求項1記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
- Gが−CO−、−CH2−、−CH(OH)−、または−NH−である請求項1記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
- Eがベンゼン環またはシクロヘキサン環である請求項1記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
- Lが−CH2−または−CH2−NH−(ただし、窒素原子がJに結合するものとする。)である請求項1記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
- Jが(3)塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基、または(4)塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基である請求項1記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
- Jが塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよいスピロ結合した多環式複素環または架橋した多環式複素環である請求項9記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
- スピロ結合した多環式複素環が、(i)少なくとも一つの窒素原子および炭素原子からなる単環、および/または(ii)少なくとも一つの窒素原子、一つの酸素原子および炭素原子からなる単環を構成環とする7〜15員のスピロ結合した二環式複素環である請求項10記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
-
(a)LAが−(置換基を有していてもよい炭素数1〜3の脂肪族炭化水素)−(置換基を有していてもよい窒素原子)−である場合は、環J1は(i)C3〜10の単環または二環式炭素環、または(ii)炭素原子、酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子からなる3〜10員の単環または二環式複素環を表わし、
(b)LAが置換基を有していてもよい二価の炭素数1〜4の脂肪族炭化水素基である場合は、環J1は少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい3〜10員の単環または二環式複素環を表わし、
環J2は(i)塩基性基を含有する基によって置換された、C3〜10の単環または二環式炭素環、(ii)塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子からなる3〜10員の単環または二環式複素環、または(iii)塩基性基を含有する基によって置換されていてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい3〜10員の単環または二環式複素環を表わし、
環J1および環J2は置換可能な位置に1〜8個の置換基を有していてもよく、置換基が2つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよい。
ただし、LA中の(置換基を有していてもよい窒素原子)は環J1に結合するものとする。)
である請求項14記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。 - 一般式(I)が、一般式(I−4)
を表わすか、(b)
を表わし;その他の記号は請求項1および請求項14と同じ意味を表わす。)
である請求項1記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。 - 保護基がオキソ基で置換されていてもよいC1〜4のアルキル基である請求項18記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
- G1Aで表わされる置換基を有していてもよい炭素原子の置換基が無存在、水酸基、オキソ基またはC1〜4のアルキル基である請求項18記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
- G2Aが置換基を有していてもよい窒素原子であり、G3Aが置換基を有していてもよい炭素原子である請求項18記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
- G2Aで表わされる置換基を有していてもよい窒素原子の置換基が(1)無存在、(2)C1〜4のアルキル基、(3)保護基によって保護されていてもよい水酸基で置換されたC1〜4のアルキル基、(4)保護基によって保護されていてもよいアミノ基で置換されたC1〜4のアルキル基、(5)保護基によって保護されていてもよいカルボキシル基で置換されたC1〜4のアルキル基、または(6)ピロリジン環、ピペリジン環またはモルホリン環で置換されたC1〜4のアルキル基である請求項21記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
- 保護基がオキソ基で置換されていてもよいC1〜4のアルキル基である請求項22記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
- G3Aで表わされる置換基を有していてもよい炭素原子の置換基が無存在、C1〜4のアルキル基、水酸基またはオキソ基である請求項21記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
- −LB−JBが(a)−L1B−J1B(基中の記号は請求項18の記載と同じ意味を表わす。)である請求項18記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
- 一般式(I)が、一般式(I−4−a)
で示される請求項18記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。 - 2−{4−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロポキシ]ベンジル}−8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン、N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−N−[4−({8−[(3−メチル−2−チエニル)メチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル}メチル)ベンジル]アセトアミド、8−シクロヘキシル−2−{4−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]ベンジル}−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン、3−({4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}アミノ)−2,2−ビス(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−1−プロパノール、2−{{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]アミノ}エタノール、N−[2−シアノ−3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−N−{4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}アセトアミド、N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンズアミド、N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]−N−(2−メトキシエチル)ベンズアミド、N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]−N−[2−(1−ピロリジニル)エチル]ベンズアミド、2−ヒドロキシ−N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−N−{4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}アセトアミド、N−[3−ヒドロキシ−2,2−ビス(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−N−{4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンジル}アセトアミド、N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンズアミド、N−(2−アセトアミドエチル)−N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンズアミド、N−[3−(1H−イミダゾール−2−イル)−2−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル]−4−[(8−イソブチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]−N−[2−(4−モルホリニル)エチル]ベンズアミドまたは3−({4−[(8−シクロヘキシル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)メチル]ベンゾイル}アミノ)−2,2−ビス(1H−イミダゾール−2−イルメチル)プロピル アセタートである請求項1記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
- 請求項1記載の一般式(I)で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
- CXCR4拮抗剤である請求項31記載の医薬組成物。
- CXCR4介在性疾患の予防および/または治療剤、または再生医療用剤である請求項31記載の医薬組成物。
- CXCR4介在性疾患が、ヒト免疫不全ウイルス感染、後天性免疫不全症候群、癌、癌転移、関節リウマチ、関節炎、網膜症、肺線維症または移植臓器拒絶反応であるか、または再生医療用剤が移植医療用剤である請求項33記載の医薬組成物。
- CXCR4介在性疾患が、ヒト免疫不全ウイルス感染である請求項33記載の医薬組成物。
- 請求項1記載の一般式(I)で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグと、逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、CCR2拮抗薬、CCR3拮抗薬、CCR4拮抗薬、CCR5拮抗薬、CXCR4拮抗薬、HIVインテグラーゼ阻害薬、フュージョン阻害薬、CD4拮抗薬、HIVの表面抗原に対する抗体、HIV関連の短鎖干渉RNA、およびHIVのワクチンから選択される1種または2種以上を組み合わせてなる医薬。
- 請求項1記載の一般式(I)で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけるCXCR4を拮抗する方法。
- 請求項1記載の一般式(I)で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけるCXCR4介在性疾患の予防および/または治療方法。
- CXCR4拮抗剤を製造するための請求項1記載の一般式(I)で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの使用。
- CXCR4介在性疾患の予防および/または治療剤を製造するための請求項1記載の一般式(I)で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの使用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2007542710A JP5251127B2 (ja) | 2005-10-28 | 2006-10-27 | 塩基性基を含有する化合物およびその用途 |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005313796 | 2005-10-28 | ||
JP2005313796 | 2005-10-28 | ||
JP2007542710A JP5251127B2 (ja) | 2005-10-28 | 2006-10-27 | 塩基性基を含有する化合物およびその用途 |
PCT/JP2006/321569 WO2007049771A1 (ja) | 2005-10-28 | 2006-10-27 | 塩基性基を含有する化合物およびその用途 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012248824A Division JP2013032397A (ja) | 2005-10-28 | 2012-11-12 | 塩基性基を含有する化合物およびその用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2007049771A1 true JPWO2007049771A1 (ja) | 2009-04-30 |
JP5251127B2 JP5251127B2 (ja) | 2013-07-31 |
Family
ID=37967879
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007542710A Expired - Fee Related JP5251127B2 (ja) | 2005-10-28 | 2006-10-27 | 塩基性基を含有する化合物およびその用途 |
JP2012248824A Withdrawn JP2013032397A (ja) | 2005-10-28 | 2012-11-12 | 塩基性基を含有する化合物およびその用途 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012248824A Withdrawn JP2013032397A (ja) | 2005-10-28 | 2012-11-12 | 塩基性基を含有する化合物およびその用途 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8318931B2 (ja) |
EP (2) | EP1942108B1 (ja) |
JP (2) | JP5251127B2 (ja) |
DK (1) | DK1942108T3 (ja) |
ES (1) | ES2427989T3 (ja) |
PL (1) | PL1942108T3 (ja) |
PT (1) | PT1942108E (ja) |
WO (1) | WO2007049771A1 (ja) |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008016006A1 (en) * | 2006-07-31 | 2008-02-07 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Compound having cyclic group bound thereto through spiro binding and use thereof |
EP2161256A1 (en) * | 2008-09-08 | 2010-03-10 | Atomic Energy Council - Institute of Nuclear Energy Research | Compound containing carboxylate ester and N2S2 ligand bi-functional groups and manufacturing method thereof |
KR101687841B1 (ko) | 2008-12-09 | 2016-12-19 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 톨-유사 수용체의 조절제 |
TW201103540A (en) * | 2009-06-16 | 2011-02-01 | Ono Pharmaceutical Co | Compound having spiro-linked cyclic group and uses thereof |
CA2872213A1 (en) | 2012-06-13 | 2013-12-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | New diazaspirocycloalkane and azaspirocycloalkane |
UA116547C2 (uk) | 2012-09-25 | 2018-04-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Біциклічні похідні |
AR095079A1 (es) | 2013-03-12 | 2015-09-16 | Hoffmann La Roche | Derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y piridina-fenilo |
US10144747B2 (en) | 2013-07-09 | 2018-12-04 | Lehigh University | Reagents and methods for fluorinating a substrate |
CN105764905B (zh) | 2013-11-26 | 2019-06-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 新的八氢-环丁二烯并[1,2-c;3,4-c’]二吡咯-2基 |
CA2935612A1 (en) | 2014-03-26 | 2015-10-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Condensed [1,4]diazepine compounds as autotaxin (atx) and lysophosphatidic acid (lpa) production inhibitors |
HUE046820T2 (hu) | 2014-03-26 | 2020-03-30 | Hoffmann La Roche | Biciklusos vegyületek autotaxin (ATX) és lizofoszfatidsav (LPA) termelésgátlókként |
ES2645653T3 (es) | 2014-04-09 | 2017-12-07 | Kuraray Co., Ltd. | Recipiente para envasar líquidos |
CA2954056C (en) | 2014-07-11 | 2020-04-28 | Gilead Sciences, Inc. | Modulators of toll-like receptors for the treatment of hiv |
ES2706527T3 (es) * | 2014-09-16 | 2019-03-29 | Gilead Sciences Inc | Métodos para preparar moduladores de receptores tipo Toll |
JP2017526730A (ja) | 2014-09-16 | 2017-09-14 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Toll様受容体モジュレーターの固体形態 |
MA41898A (fr) | 2015-04-10 | 2018-02-13 | Hoffmann La Roche | Dérivés de quinazolinone bicyclique |
CR20180058A (es) | 2015-09-04 | 2018-02-26 | Hoffmann La Roche | Nuevos derivados de fenoximetilo |
CN107614505B (zh) | 2015-09-24 | 2021-05-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 作为双重atx/ca抑制剂的新型二环化合物 |
EP3353178B1 (en) | 2015-09-24 | 2021-07-14 | F. Hoffmann-La Roche AG | Bicyclic compounds as dual atx/ca inhibitors |
CA2991615A1 (en) | 2015-09-24 | 2017-03-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bicyclic compounds as atx inhibitors |
JP6846414B2 (ja) | 2015-09-24 | 2021-03-24 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | Atx阻害剤としての二環式化合物 |
CN110382484B (zh) | 2017-03-16 | 2022-12-06 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 新的作为atx抑制剂的二环化合物 |
KR20190129924A (ko) | 2017-03-16 | 2019-11-20 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 이중 오토탁신(atx)/탄산 무수화효소(ca) 억제제로서 유용한 헤테로환형 화합물 |
CN109761979B (zh) * | 2019-03-19 | 2020-04-17 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 一种含3-三氟甲基-苯基取代基的二氮杂螺环类衍生物及其制备方法和应用 |
EP3769761A1 (en) * | 2019-07-26 | 2021-01-27 | Charité - Universitätsmedizin Berlin | Cxcr4 antagonists for treatment of cardiovascular conditions |
Family Cites Families (110)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE555319A (ja) | 1956-03-21 | 1900-01-01 | ||
US3095355A (en) | 1961-10-12 | 1963-06-25 | Revlon | Aerosol composition |
GB8334626D0 (en) | 1983-12-30 | 1984-02-08 | Exxon Research Engineering Co | Zeolite coated substrates |
US6686353B1 (en) * | 1996-05-20 | 2004-02-03 | Teijin Intellectual Property Center Limited | Diarylalkyl cyclic diamine derivatives as chemokine receptor antagonists |
AU5803398A (en) | 1996-12-13 | 1998-07-03 | Merck & Co., Inc. | Spiro-substituted azacycles as modulators of chemokine receptor activity |
AU8576098A (en) | 1997-07-25 | 1999-02-16 | Merck & Co., Inc. | Cyclic amine modulators of chemokine receptor activity |
GB9716657D0 (en) | 1997-08-07 | 1997-10-15 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
IL125658A0 (en) | 1997-08-18 | 1999-04-11 | Hoffmann La Roche | Ccr-3 receptor antagonists |
AR013669A1 (es) | 1997-10-07 | 2001-01-10 | Smithkline Beecham Corp | Compuestos y metodos |
BR9813691A (pt) | 1997-12-19 | 2000-10-10 | Takeda Chemical Industries Ltd | Composição farmacêutica para antagonizar o ccr5, uso do composto ou um sal deste em combinação com um inibidor de protease e/ou um inibidor da transcriptase reversa, e, processo para antagonizar o ccr5. |
DE19801265C1 (de) | 1998-01-15 | 1999-08-12 | Deutsches Krebsforsch | Inhibierung von CD95-unabhängiger Apoptose bei AIDS |
JP2002501898A (ja) | 1998-02-02 | 2002-01-22 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | ケモカイン受容体活性の環状アミン調節剤 |
GB9803226D0 (en) | 1998-02-17 | 1998-04-08 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
EP1073434A1 (en) | 1998-04-27 | 2001-02-07 | Smithkline Beecham Corporation | Ccr-3 receptor antagonists |
EP1076557A1 (en) | 1998-04-27 | 2001-02-21 | Smithkline Beecham Corporation | Ccr-3 receptor antagonists |
WO2000004003A1 (en) | 1998-07-14 | 2000-01-27 | Smithkline Beecham Corporation | Ccr-3 receptor antagonists |
EP1100495A4 (en) | 1998-07-28 | 2002-09-25 | Smithkline Beecham Corp | PROPENAMIDES AS CCR5 MODULATORS |
WO2000006146A1 (en) | 1998-07-28 | 2000-02-10 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted anilide compounds and methods |
JP2002521408A (ja) | 1998-07-28 | 2002-07-16 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 化合物および方法 |
CA2337307A1 (en) | 1998-08-20 | 2000-03-02 | Osamu Nishimura | Quaternary ammonium salts and their use |
WO2000021916A1 (fr) | 1998-10-15 | 2000-04-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Procede de preparation de derives d'amine |
WO2000027835A1 (en) | 1998-11-09 | 2000-05-18 | Smithkline Beecham Corporation | Ccr-3 receptor antagonists |
WO2000027800A1 (en) | 1998-11-09 | 2000-05-18 | Smithkline Beecham Corporation | Ccr-3 receptor antagonists |
WO2000027843A1 (en) | 1998-11-09 | 2000-05-18 | Smithkline Beecham Corporation | Ccr-3 receptor antagonists |
ATE280157T1 (de) | 1998-11-17 | 2004-11-15 | Hoffmann La Roche | 4-aroyl-piperidin-ccr-3 rezeptor antagonisten iii |
DE69938193D1 (de) | 1998-11-20 | 2008-04-03 | Hoffmann La Roche | Piperidin ccr-3 rezeptor-hemmer |
JP3593037B2 (ja) | 1998-11-20 | 2004-11-24 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ピロリジン誘導体ccr−3受容体アンタゴニスト |
WO2000034278A1 (fr) | 1998-12-04 | 2000-06-15 | Toray Industries, Inc. | Derives triazolo, et inhibiteurs de chimiokines contenant ces derives comme ingredient actif |
KR20010101287A (ko) | 1998-12-18 | 2001-11-14 | 블레어 큐. 퍼거슨 | 케모킨 수용체 활성의 조절자로서 n-우레이도알킬-피페리딘 |
CA2348923A1 (en) | 1998-12-18 | 2000-06-22 | Dean A. Wacker | N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
DE69926919D1 (de) | 1998-12-18 | 2005-09-29 | Bristol Myers Squibb Pharma Co | N-ureidoalkylpiperidine als modulatoren der aktivität der chemokinrezeptoren |
WO2000035877A1 (en) | 1998-12-18 | 2000-06-22 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Heterocyclic piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
CA2350730A1 (en) | 1998-12-18 | 2000-06-22 | George V. Delucca | N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
WO2000035876A1 (en) | 1998-12-18 | 2000-06-22 | Du Pont Pharmaceuticals Company | 2-substituted-4-nitrogen heterocycles as modulators of chemokine receptor activity |
EP1156807A4 (en) | 1998-12-18 | 2002-04-03 | Du Pont Pharm Co | N-UREIDOALKYL-PIPERIDINES FOR USE AS MODULATORS OF THE ACTIVITY OF CHIMIOKIN RECEPTORS |
EP1140896A1 (en) | 1998-12-21 | 2001-10-10 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Benzothiepin-anilide derivatives, their production and their use for antagonizing ccr-5 |
US7217714B1 (en) | 1998-12-23 | 2007-05-15 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | CCR5 modulators |
EP1013276A1 (en) | 1998-12-23 | 2000-06-28 | Pfizer Inc. | Aminoazacycloalkanes as CCR5 modulators |
PE20001420A1 (es) | 1998-12-23 | 2000-12-18 | Pfizer | Moduladores de ccr5 |
ATE264100T1 (de) | 1998-12-30 | 2004-04-15 | Smithkline Beecham Corp | Zusammensetzung und verfahren |
CZ20012502A3 (cs) | 1999-01-13 | 2002-03-13 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Funkcionalizované heterocykly jako modulátory chemokinových receptorů |
WO2000041685A1 (en) | 1999-01-19 | 2000-07-20 | Smithkline Beecham Corporation | Ccr-3 receptor antagonists |
AU3215500A (en) | 1999-01-25 | 2000-08-07 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds and methods |
GB9902459D0 (en) | 1999-02-05 | 1999-03-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
GB9902455D0 (en) | 1999-02-05 | 1999-03-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
GB9902461D0 (en) | 1999-02-05 | 1999-03-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
GB9902452D0 (en) | 1999-02-05 | 1999-03-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
GB9902453D0 (en) | 1999-02-05 | 1999-03-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
JP2000309598A (ja) | 1999-02-25 | 2000-11-07 | Takeda Chem Ind Ltd | 多剤結合型新規化合物、その製造法および用途 |
US6362201B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-26 | Merck & Co., Inc. | 3-cyclopropyl and 3-cyclobutyl pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity |
WO2000051609A1 (en) | 1999-03-02 | 2000-09-08 | Merck & Co., Inc. | 3-alkyl substituted pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity |
AU3389300A (en) | 1999-03-02 | 2000-09-21 | Merck & Co., Inc. | Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity |
AU3386700A (en) | 1999-03-02 | 2000-09-21 | Merck & Co., Inc. | 3-thienyl and 3-furanyl pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity |
WO2000053172A1 (en) | 1999-03-08 | 2000-09-14 | Smithkline Beecham Corporation | Ccr-3 receptor antagonists |
ATE270547T1 (de) | 1999-03-10 | 2004-07-15 | Smithkline Beecham Corp | Substituierte benzo(1,2-b:5,4-b')dipyran-4-amine als ccr5 modulatoren |
AU2942000A (en) | 1999-03-11 | 2000-09-28 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel piperidine derivatives |
HUP0200761A3 (en) | 1999-03-24 | 2003-05-28 | Anormed Inc Langley | Chemokine receptor binding heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use |
KR20010108394A (ko) | 1999-03-26 | 2001-12-07 | 다비드 에 질레스 | 신규 화합물 |
US6498161B1 (en) | 1999-04-06 | 2002-12-24 | Merck & Co., Inc. | Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity |
US6248755B1 (en) | 1999-04-06 | 2001-06-19 | Merck & Co., Inc. | Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity |
US6265434B1 (en) | 1999-04-06 | 2001-07-24 | Merck & Co., Inc. | Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity |
US6399619B1 (en) | 1999-04-06 | 2002-06-04 | Merck & Co., Inc. | Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity |
US6358697B2 (en) | 1999-04-21 | 2002-03-19 | Children's Hospital Medical Center | Intracellular pharmaceutical targeting |
WO2000066551A1 (fr) | 1999-04-28 | 2000-11-09 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Composes d'amides cycliques, leurs procedes de preparation et d'utilisation |
AU4692400A (en) | 1999-05-03 | 2000-11-17 | Smithkline Beecham Corporation | Cxcr-4 receptor antagonists - thrombopoietin mimetics |
BR0010304A (pt) | 1999-05-04 | 2002-02-13 | Schering Corp | Derivados de piperazina úteis como antagonistas do ccr5 |
DE60018273T2 (de) | 1999-05-04 | 2005-08-18 | Schering Corp. | Pegyliertes interferon alpha in kombination mit einem ccr5 antagonisten für eine hiv-therapie |
ES2246233T3 (es) | 1999-05-04 | 2006-02-16 | Schering Corporation | Derivados de piperidina utiles como antagonistas de ccr5. |
EP1182195A4 (en) | 1999-05-07 | 2003-03-26 | Takeda Chemical Industries Ltd | CYCLIC CONNECTIONS AND APPLICATIONS THEREOF |
AU4796700A (en) | 1999-05-13 | 2000-12-05 | Dupont Pharmaceuticals Research Laboratories, Inc. | Ureido-substituted cyclic amine derivatives and their use as drug |
CA2373942A1 (en) | 1999-05-18 | 2000-11-23 | Teijin Limited | Remedies or prophylactis for diseases in association with chemokines |
MXPA01012165A (es) | 1999-05-27 | 2003-06-30 | Celltek Biotechnologies Inc | Antagonistas ccr3 del receptor de quimiocina. |
US6165261A (en) | 1999-06-10 | 2000-12-26 | Ergon, Inc. | Water-resistant gypsum composition |
ATE321751T1 (de) | 1999-07-28 | 2006-04-15 | Kirin Brewery | Harnstoffderivate als ccr-3 rezeptor-inhibitoren |
EP1220836A2 (en) | 1999-10-15 | 2002-07-10 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Benzylcycloalkyl amines as modulators of chemokine receptor activity |
WO2002030357A2 (en) | 2000-10-11 | 2002-04-18 | Chemocentryx, Inc. | Compounds and methods for modulating ccr4 function |
AU2002213467A8 (en) | 2000-10-11 | 2009-07-30 | Chemocentryx Inc | Modulation of ccr4 function |
WO2002094261A1 (en) | 2001-05-24 | 2002-11-28 | Kureha Chemical Industry Company, Limited | Cxcr4-antagonistic drugs comprising nitrogen-containing compound |
US6693134B2 (en) | 2001-05-29 | 2004-02-17 | Chemokine Therapeutics Corporation | Bicyclic aromatic chemokine receptor ligands |
JP2002371042A (ja) | 2001-06-12 | 2002-12-26 | Takeda Chem Ind Ltd | ジアミン化合物、その製造法および用途 |
US20040254221A1 (en) | 2001-09-28 | 2004-12-16 | Toru Yamazaki | Novel Nitrogenous Compound and use thereof |
WO2003079020A2 (en) | 2002-03-20 | 2003-09-25 | Dana-Farber Cancer Institute Inc. | Methods and compositions for the identification, assessment, and therapy of small cell lung cancer |
SE0202483D0 (sv) * | 2002-08-21 | 2002-08-21 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
EP1541585B1 (en) | 2002-08-27 | 2013-01-30 | Biokine Therapeutics Ltd. | Cxcr4 antagonist and use thereof |
DE10240064A1 (de) | 2002-08-30 | 2004-03-11 | Universitätsklinikum Freiburg | CXCR4-Rezeptor-Antagonisten |
CN100528846C (zh) | 2002-09-11 | 2009-08-19 | 株式会社吴羽 | 胺化合物及其用途 |
JP4391123B2 (ja) | 2002-10-24 | 2009-12-24 | 株式会社オーファンリンク | 新規cxcr4アンタゴニスト |
CA2503720A1 (en) * | 2002-10-30 | 2004-05-21 | Merck & Co., Inc. | Gamma-aminoamide modulators of chemokine receptor activity |
US20040132642A1 (en) | 2002-11-12 | 2004-07-08 | Government Of The U.S.A., Represented By The Secretary, Dept. Of Health & Human Services | Methods of inhibiting metastasis or growth of a tumor cell |
US7759336B2 (en) | 2002-12-10 | 2010-07-20 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Nitrogen-containing heterocyclic compounds and medicinal use thereof |
AU2003301012A1 (en) | 2002-12-13 | 2004-07-09 | Case Western Reserve University | Use of beta-defensins for treating hiv infections |
US20050002939A1 (en) | 2002-12-23 | 2005-01-06 | Albert Zlotnik | Tumor killing/tumor regression using CXCR4 antagonists |
WO2004093817A2 (en) | 2003-04-22 | 2004-11-04 | Anormed Inc. | Chemokine receptor binding heterocyclic compounds with enhanced efficacy |
ES2306924T3 (es) | 2003-05-02 | 2008-11-16 | Polyphor Ag | Peptidomimeticos fijados a una matriz como medicamentos contra el vih y el cancer. |
WO2004096839A1 (en) | 2003-05-02 | 2004-11-11 | Polyphor Ag | Template-fixed beta-hairpin peptidomimetics with cxcr4 antagonizing activity |
TW200510395A (en) | 2003-06-05 | 2005-03-16 | Abbott Gmbh & Co Kg | Triazole compounds suitable for treating disorders that respond to modulation of the dopamine D3 receptor |
WO2005002522A2 (en) | 2003-06-30 | 2005-01-13 | Caritas St. Elizabeth's Medical Center Of Boston, Inc. | Compositions and methods for treating tissue ischemia |
EP1493438A1 (en) | 2003-07-03 | 2005-01-05 | Bayer HealthCare AG | Vanilloid receptor (VR) inhibitors for treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV)-mediated pain states |
ITMI20031754A1 (it) | 2003-09-12 | 2005-03-13 | Fabrizio Marcucci | Composizione microbicida. |
US20050192272A1 (en) | 2003-12-22 | 2005-09-01 | Garland Marshall | Substituted benzodiazepines as inhibitors of the chemokine receptor CXCR4 |
GB0404434D0 (en) | 2004-02-27 | 2004-03-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
KR101149124B1 (ko) * | 2004-03-10 | 2012-05-25 | 가부시끼가이샤 구레하 | 아민계 염기성 화합물과 그의 용도 |
US20050215543A1 (en) | 2004-03-24 | 2005-09-29 | Pin-Fang Lin | Methods of treating HIV infection |
US7776863B2 (en) | 2004-03-24 | 2010-08-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating HIV infection |
US20050215544A1 (en) | 2004-03-24 | 2005-09-29 | Pin-Fang Lin | Methods of treating HIV infection |
TW200612935A (en) | 2004-08-02 | 2006-05-01 | Smithkline Beecham Corp | Chemical compounds |
AU2005277638A1 (en) | 2004-08-16 | 2006-03-02 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical compounds |
WO2006022454A1 (ja) | 2004-08-27 | 2006-03-02 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd | 塩基性基を含有する化合物およびその用途 |
AU2005292259A1 (en) | 2004-10-01 | 2006-04-13 | Merck & Co., Inc. | Compositions and methods for treating ophthalmic diseases |
US20060265312A1 (en) | 2005-03-18 | 2006-11-23 | Spencer Rascoff | Online real estate auctions |
-
2006
- 2006-10-27 ES ES06822530T patent/ES2427989T3/es active Active
- 2006-10-27 PL PL06822530T patent/PL1942108T3/pl unknown
- 2006-10-27 US US12/091,403 patent/US8318931B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-27 JP JP2007542710A patent/JP5251127B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-27 EP EP06822530.9A patent/EP1942108B1/en not_active Not-in-force
- 2006-10-27 WO PCT/JP2006/321569 patent/WO2007049771A1/ja active Application Filing
- 2006-10-27 PT PT68225309T patent/PT1942108E/pt unknown
- 2006-10-27 EP EP13170147.6A patent/EP2657235A1/en not_active Withdrawn
- 2006-10-27 DK DK06822530.9T patent/DK1942108T3/da active
-
2012
- 2012-08-28 US US13/596,780 patent/US8614323B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-11-12 JP JP2012248824A patent/JP2013032397A/ja not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-11-08 US US14/075,538 patent/US8871210B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1942108A1 (en) | 2008-07-09 |
US20140072576A1 (en) | 2014-03-13 |
ES2427989T3 (es) | 2013-11-05 |
US8318931B2 (en) | 2012-11-27 |
US20090118279A1 (en) | 2009-05-07 |
PL1942108T3 (pl) | 2014-03-31 |
EP1942108A4 (en) | 2010-10-20 |
PT1942108E (pt) | 2013-10-24 |
JP2013032397A (ja) | 2013-02-14 |
JP5251127B2 (ja) | 2013-07-31 |
EP1942108B1 (en) | 2013-09-04 |
US8871210B2 (en) | 2014-10-28 |
WO2007049771A1 (ja) | 2007-05-03 |
DK1942108T3 (da) | 2013-12-09 |
US8614323B2 (en) | 2013-12-24 |
US20120328627A1 (en) | 2012-12-27 |
EP2657235A1 (en) | 2013-10-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5251127B2 (ja) | 塩基性基を含有する化合物およびその用途 | |
JP5217438B2 (ja) | 塩基性基を含有する化合物およびその用途 | |
JP5135795B2 (ja) | 塩基性基を含有する化合物およびその用途 | |
EP2042503B1 (en) | Compound having acidic group which may be protected, and use thereof | |
JP5245827B2 (ja) | スピロ結合した環状基を含有する化合物およびその用途 | |
US8680092B2 (en) | Nitrogenous heterocyclic compound and medicinal use thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091007 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20091007 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20111007 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20111007 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20120130 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120626 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120813 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120911 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121112 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130319 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130401 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160426 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |