JPWO2007018193A1 - 新規セルコスポラミド誘導体 - Google Patents

新規セルコスポラミド誘導体 Download PDF

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Abstract

本発明は、良好な血糖低下作用を有し、糖尿病の治療薬及び／又は予防薬において有用である新規セルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルに関する。【解決手段】 一般式（Ｉ）［式中、 Ｘは、酸素原子等を示し、Ｒ１は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基を示し、Ｒ３は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、Ｒ４は、置換基群ａから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基等を示し、ｎは、１、２又は３を示し、置換基群ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基等を示す。］を有するセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。

Description

本発明は、医薬、殊に血糖低下作用を有する新規セルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルに関する。
また、本発明は、新規セルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルを有効成分として含有する糖尿病（特にＩＩ型糖尿病）の治療薬及び／又は予防薬に関する。
セルコスポラミドは真菌類のＣｅｒｃｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｈｅｎｎｉｎｇｓｉｉの培養液から単離された天然物である（特許文献１、非特許文献１、非特許文献２、非特許文献３）。またその誘導体としてセルコスポラミドのヒドロキシル基をエーテル結合で化学修飾した誘導体が公知であり、セルコスポラミドを含め、農薬や抗真菌剤として有用であることが報告されている（特許文献１）。しかし、セルコスポラミドおよびそのエーテル誘導体に血糖低下作用があることは知られていない。さらに、既に公知のセルコスポラミド誘導体は、その４位カルバモイル基の窒素原子上に置換基を有しておらず、単純な４位カルバモイル基（−ＣＯＮＨ２）以外のセルコスポラミド誘導体は報告されていない。
米国特許第４９８３５８７号公報 Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５６，９０９−９１０（１９９１）． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４８，４７４７−４７６６（１９９２）． Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，１４，１０１７−１０２５（１９９４）．
本発明者らは、糖尿病等の治療薬及び／又は予防薬の開発を目的として鋭意研究を行い、セルコスポラミドの４位カルバモイル基の窒素原子上に置換基を有する新規セルコスポラミド誘導体が良好な血糖低下作用を有していることを見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明は、糖尿病（特にＩＩ型糖尿病）の治療薬または予防薬として有用な、新規セルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルを提供する。
本発明は、（１）一般式（Ｉ）
Figure 2007018193
［式中、
Ｘは、酸素原子、式＝Ｎ−Ｏ−Ｒ５で表わされる基又は式＝Ｎ−Ｒ５で表わされる基を示し、
Ｒ１は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基を示し、
Ｒ３は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ４は、置換基群ａから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群ｂから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよい複素環基又は置換基群ｂから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルカンと縮環しているフェニル基を示し、
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基又は置換基群ｃから選択される１個の基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
ｎは、１、２又は３を示し、
置換基群ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、（Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、（Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、アミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、モノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基、モノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルオキシ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルオキシ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルオキシ基、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルチオ基、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルオキシメチル基、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルメチルオキシ基、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルチオメチル基、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルオキシカルボニル基、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルカルボニルアミノ基、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルスルホニルアミノ基、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルアミノカルボニルオキシ基、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルオキシカルボニルアミノ基、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルアミノカルボニルアミノ基、１個のカルボキシル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基、１個のＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基、１個のＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基及び１個のジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基からなる群を示し、
置換基群ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基、ヒドロキシ基及びカルボキシル基からなる群を示し、
置換基群ｃは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、フェニル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基及びＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基からなる群を示し、
置換基群ｄは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基及びＣ１−Ｃ６アルコキシ基からなる群を示す。］
を有するセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルに関する。
本発明において、好適には、
（２）（１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
Figure 2007018193
（３）（１）又は（２）において、
Ｘが、酸素原子又は式＝Ｎ−Ｏ−Ｒ５で表わされる基であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（４）（１）乃至（３）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ５が、メチル基、エチル基、プロピル基、２−プロペニル基又はシクロプロピルメチル基であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（５）（１）又は（２）において、
Ｘが、酸素原子であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（６）（１）乃至（５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ１が、水素原子であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（７）（１）乃至（６）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ２が、水素原子、メチル基、エチル基又はジフルオロメチル基であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（８）（１）乃至（６）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ２が、メチル基であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（９）（１）乃至（８）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ３が、水素原子であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（１０）（１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が、置換基群ａから独立に選択される１乃至５個の基で置換されているフェニル基又は置換基群ａから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよい１−ナフチル基であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（１１）（１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が、置換基群ｅから独立に選択される１乃至５個の基で置換されているフェニル基又は置換基群ｅから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよい１−ナフチル基であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル
［置換基群ｅは、ハロゲン原子；Ｃ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基；Ｃ２−Ｃ６アルケニル基；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基；Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基；（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基；（Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基；ヒドロキシ基；カルボキシル基；Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルカルボニル基；Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基；ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基；ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルオキシ基；モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基；シアノ基；ニトロ基；（フッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいフェニルオキシ基、フェニルチオ基、フェニルオキシメチル基、フェニルメチルオキシ基、フェニルオキシカルボニル基、フェニルカルボニルアミノ基又はフェニルスルホニルアミノ基；１個のカルボキシル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基；並びに１個のＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群を示す］、
（１２）（１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が、２位及び６位がＣ１−Ｃ３アルキル基で置換されていて更に（３位、４位及び／又は５位）が［Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシメチル基、（塩素原子及びメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているフェニルメチルオキシ基並びに（塩素原子及びメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているフェニルスルホニルアミノ基］から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているフェニル基；１−ナフチル基；（２位、３位若しくは４位）が［ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよいフェニルオキシ基、（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよいフェニルメチルオキシ基並びに（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよいフェニルスルホニルアミノ基］から選択される１個の基で置換されている１−ナフチル基；（２位及び３位若しくは２位及び４位）が［Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基並びに（フッ素原子及び塩素原子）から選択される１個の基で置換されているフェニルメチルオキシ基］から独立に選択される２個の基で置換されている１−ナフチル基；又は（２位、３位及び４位）が［Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基］から独立に選択される３個の基で置換されている１−ナフチル基；であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（１３）（１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が、５位及び６位がメチル基で置換されていて更に２位及び３位がＣ１−Ｃ３アルキル基で置換されているフェニル基；２位及び６位がメチル基で置換されていて更に４位が［２−ブチニロキシ基、２−ペンチニロキシ基、（２，４−ジクロロフェニル）スルホニルアミノ基及び（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニルアミノ基］から選択される１個の基で置換されていてまた更に３位がメチル基で置換されていてもよいフェニル基；１−ナフチル基；２位若しくは３位が（メチル基及びエチル基）から選択される１個の基で置換されている１−ナフチル基；４位が（フッ素原子、４−クロロフェニルオキシ基、３−クロロフェニルオキシ基、２，４−ジクロロフェニルオキシ基、フェニルメチルオキシ基、４−フルオロフェニルメチルオキシ基、３−フルオロフェニルメチルオキシ基、３−クロロフェニルメチルオキシ基及び２，４−ジフルオロフェニルメチルオキシ基）から選択される１個の基で置換されている１−ナフチル基；２位及び４位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される２個の基で置換されている１−ナフチル基；又は２位及び３位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される２個の基で置換されていて更に４位がメチル基で置換されていてもよい１−ナフチル基；であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（１４）（１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が、２位及び／又は３位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されている１−ナフチル基であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（１５）（１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基及びエチル基から独立に選択される１乃至５個の基で置換されている１−ナフチル基であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（１６）（１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が、２位及び／又は３位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていて、かつ、４位、５位、６位、７位及び／又は８位が（フッ素原子及び塩素原子）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されている１−ナフチル基であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（１７）（１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が、２位がメチル基又はエチル基で置換されていて、かつ、４位、５位、６位、７位及び／又は８位が（フッ素原子及び塩素原子）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されている１−ナフチル基であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（１８）（１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基及びエチル基から独立に選択される１乃至５個の基で置換されている１−ナフチル基であるセルコスポラミド誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１９）（１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が、２位及び／又は３位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていて、かつ、４位、５位、６位、７位及び／又は８位が（フッ素原子及び塩素原子）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されている１−ナフチル基であるセルコスポラミド誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２０）（１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が、２位がメチル基又はエチル基で置換されていて、かつ、４位、５位、６位、７位及び／又は８位が（フッ素原子及び塩素原子）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されている１−ナフチル基であるセルコスポラミド誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２１）（１）乃至（２０）から選択されるいずれか一項において、
ｎが１であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（２２）（１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）であり、Ｘが、酸素原子又は式＝Ｎ−Ｏ−Ｒ５で表わされる基であり、Ｒ５が、メチル基、エチル基、プロピル基、２−プロペニル基又はシクロプロピルメチル基であり、Ｒ１が、水素原子であり、Ｒ２が水素原子、メチル基、フッ素原子又は塩素原子であり、Ｒ３が、水素原子であり、Ｒ４が、置換基群ａから独立に選択される１乃至５個の基で置換されているフェニル基又は置換基群ａから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよい１−ナフチル基であり、ｎが１であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（２３）（１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）であり、Ｘが、酸素原子であり、Ｒ１が、水素原子であり、Ｒ２が、メチル基であり、Ｒ３が、水素原子であり、Ｒ４が、置換基群ｅから独立に選択される１乃至５個の基で置換されているフェニル基又は置換基群ｅから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよい１−ナフチル基であり、ｎが、１であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（２４）（１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）であり、Ｘが、酸素原子であり、Ｒ１が、水素原子であり、Ｒ２が、メチル基であり、Ｒ３が、水素原子であり、Ｒ４が、２位及び６位がＣ１−Ｃ３アルキル基で置換されていて更に（３位、４位及び／又は５位）が［Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシメチル基、（塩素原子及びメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているフェニルメチルオキシ基並びに（塩素原子及びメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているフェニルスルホニルアミノ基］から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているフェニル基；１−ナフチル基；（２位、３位若しくは４位）が［ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよいフェニルオキシ基、（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよいフェニルメチルオキシ基並びに（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよいフェニルスルホニルアミノ基］から選択される１個の基で置換されている１−ナフチル基；（２位及び３位若しくは２位及び４位）が［Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基並びに（フッ素原子及び塩素原子）から選択される１個の基で置換されているフェニルメチルオキシ基］から独立に選択される２個の基で置換されている１−ナフチル基；又は（２位、３位及び４位）が［Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基］から独立に選択される３個の基で置換されている１−ナフチル基；であり、ｎが、１であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（２５）（１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）であり、Ｘが、酸素原子であり、Ｒ１が、水素原子であり、Ｒ２が、メチル基であり、Ｒ３が、水素原子であり、Ｒ４が、５位及び６位がメチル基で置換されていて更に２位及び３位がＣ１−Ｃ３アルキル基で置換されているフェニル基；２位及び６位がメチル基で置換されていて更に４位が［２−ブチニロキシ基、２−ペンチニロキシ基、（２，４−ジクロロフェニル）スルホニルアミノ基及び（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニルアミノ基］から選択される１個の基で置換されていてまた更に３位がメチル基で置換されていてもよいフェニル基；１−ナフチル基；２位若しくは３位が（メチル基及びエチル基）から選択される１個の基で置換されている１−ナフチル基；４位が（フッ素原子、４−クロロフェニルオキシ基、３−クロロフェニルオキシ基、２，４−ジクロロフェニルオキシ基、フェニルメチルオキシ基、４−フルオロフェニルメチルオキシ基、３−フルオロフェニルメチルオキシ基、３−クロロフェニルメチルオキシ基及び２，４−ジフルオロフェニルメチルオキシ基）から選択される１個の基で置換されている１−ナフチル基；２位及び４位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される２個の基で置換されている１−ナフチル基；又は２位及び３位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される２個の基で置換されていて更に４位がメチル基で置換されていてもよい１−ナフチル基；であり、ｎが、１であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（２６）（１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）であり、Ｘが、酸素原子であり、Ｒ１が、水素原子であり、Ｒ２が、メチル基であり、Ｒ３が、水素原子であり、Ｒ４が、２位及び／又は３位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されている１−ナフチル基であり、ｎが、１であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（２７）（１）において、
Ｘが、酸素原子であり、Ｒ１が、水素原子であり、Ｒ２が、メチル基であり、Ｒ３が、水素原子であり、Ｒ４が、置換基群ａから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基であり、ｎが、１であり、置換基群ａが、ハロゲン原子及びＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（２８）（１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）であり、Ｘが、酸素原子であり、Ｒ１が、水素原子であり、Ｒ２が、メチル基であり、Ｒ３が、水素原子であり、Ｒ４が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基及びエチル基から独立に選択される１乃至５個の基で置換されている１−ナフチル基であり、ｎが、１であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（２９）（１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）であり、Ｘが、酸素原子であり、Ｒ１が、水素原子であり、Ｒ２が、メチル基であり、Ｒ３が、水素原子であり、Ｒ４が、２位及び／又は３位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていて、かつ、４位、５位、６位、７位及び／又は８位が（フッ素原子及び塩素原子）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されている１−ナフチル基であり、ｎが、１であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（３０）（１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）であり、Ｘが、酸素原子であり、Ｒ１が、水素原子であり、Ｒ２が、メチル基であり、Ｒ３が、水素原子であり、Ｒ４が、２位がメチル基又はエチル基で置換されていて、かつ、４位、５位、６位、７位及び／又は８位が（フッ素原子及び塩素原子）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されている１−ナフチル基であり、ｎが、１であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（３１）（１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）であり、Ｘが、酸素原子であり、Ｒ１が、水素原子であり、Ｒ２が、メチル基であり、Ｒ３が、水素原子であり、Ｒ４が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基及びエチル基から独立に選択される１乃至５個の基で置換されている１−ナフチル基であり、ｎが、１であるセルコスポラミド誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３２）（１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）であり、Ｘが、酸素原子であり、Ｒ１が、水素原子であり、Ｒ２が、メチル基であり、Ｒ３が、水素原子であり、Ｒ４が、２位及び／又は３位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていて、かつ、４位、５位、６位、７位及び／又は８位が（フッ素原子及び塩素原子）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されている１−ナフチル基であり、ｎが、１であるセルコスポラミド誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３３）（１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）であり、Ｘが、酸素原子であり、Ｒ１が、水素原子であり、Ｒ２が、メチル基であり、Ｒ３が、水素原子であり、Ｒ４が、２位がメチル基又はエチル基で置換されていて、かつ、４位、５位、６位、７位及び／又は８位が（フッ素原子及び塩素原子）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されている１−ナフチル基であり、ｎが、１であるセルコスポラミド誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３４）一般式（Ｉ）を有する化合物が、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，６−トリメチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−Ｎ−（メシチルメチル）−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，４，６−トリエチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，６−ジメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−２，６−ジメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５，６−テトラメチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２−エチル−３，５，６−トリメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５−トリメチル−６−プロピルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，３，６−トリメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（２−ブチニロキシ）メチル］２，３，６−トリメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−２，３，６−トリメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，３，５，６，−テトラメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［２，３，５，６−テトラメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−クロロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−ブチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（３−ブチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［２−（ジフルオロメチル）−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−ブトキシ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（ブチ−２−イン−１−イルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−｛［４−（ペンチ−２−イン−１−イルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
メチル４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−ナフトエート、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（４−フェノキシ−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（４−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（３−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（ベンジルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロ−４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（｛４−［（フェニルスルホニル）アミノ］−１−ナフチル｝メチル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−３−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２−ブチニロキシ）−２−メチル−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［２−メチル−４−（２−ペンチニロキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３，４−トリメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２，３−ジメチル−４−プロポキシ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２−ブチニロキシ）−２，３−ジメチル−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［２，３−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，４−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−３−エトキシ−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−３−（ジフルオロメトキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−Ｎ−［４−（ブタ−２−イニルオキシ）−２，３，６−トリメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−メトキシエタンイミドイル］−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−メトキシエタンイミドイル］−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−エトキシエタンイミドイル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−プロポキシエタンイミドイル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（アリロキシ）エタンイミドイル］−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（アリルオキシ）エタンイミドイル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（シクロプロピルメトキシ）エタンイミドイル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、又は、
（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−８−［（１Ｅ）−Ｎ−メチルエタンイミドイル］−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
である（１）に記載のセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（３５）一般式（Ｉ）を有する化合物が、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，６−ジメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５，６−テトラメチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５−トリメチル−６−プロピルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，３，６−トリメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（４−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（３−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（ベンジルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−３−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３，４−トリメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，４−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−３−（ジフルオロメトキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−メトキシエタンイミドイル］−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、又は、
（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（アリロキシ）エタンイミドイル］−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
である（１）に記載のセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（３６）一般式（Ｉ）を有する化合物が、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，４−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−８−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−クロロ−２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２，７−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−５，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−フルオロ−７−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（５，６，７−トリフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、又は、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−５，６，７−トリフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
である（１）に記載のセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（３７）一般式（Ｉ）を有する化合物が、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−８−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−クロロ−２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−５，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、又は、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（５，６，７−トリフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
である（１）に記載のセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル、
（３８）一般式（Ｉ）を有する化合物が、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，６−トリメチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−Ｎ−（メシチルメチル）−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，４，６−トリエチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，６−ジメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−２，６−ジメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５，６−テトラメチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２−エチル−３，５，６−トリメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５−トリメチル−６−プロピルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，３，６−トリメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（２−ブチニロキシ）メチル］２，３，６−トリメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−２，３，６−トリメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，３，５，６，−テトラメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［２，３，５，６−テトラメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−クロロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−ブチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（３−ブチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［２−（ジフルオロメチル）−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−ブトキシ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（ブチ−２−イン−１−イルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−｛［４−（ペンチ−２−イン−１−イルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
メチル４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−ナフトエート、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（４−フェノキシ−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（４−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（３−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（ベンジルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロ−４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（｛４−［（フェニルスルホニル）アミノ］−１−ナフチル｝メチル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−３−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２−ブチニロキシ）−２−メチル−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［２−メチル−４−（２−ペンチニロキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３，４−トリメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２，３−ジメチル−４−プロポキシ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２−ブチニロキシ）−２，３−ジメチル−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［２，３−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，４−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−３−エトキシ−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−３−（ジフルオロメトキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−Ｎ−［４−（ブタ−２−イニルオキシ）−２，３，６−トリメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−メトキシエタンイミドイル］−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−メトキシエタンイミドイル］−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−エトキシエタンイミドイル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−プロポキシエタンイミドイル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（アリロキシ）エタンイミドイル］−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（アリルオキシ）エタンイミドイル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（シクロプロピルメトキシ）エタンイミドイル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、又は、
（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−８−［（１Ｅ）−Ｎ−メチルエタンイミドイル］−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
である（１）に記載のセルコスポラミド誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３９）一般式（Ｉ）を有する化合物が、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，６−ジメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５，６−テトラメチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５−トリメチル−６−プロピルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，３，６−トリメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（４−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（３−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（ベンジルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−３−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３，４−トリメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，４−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−３−（ジフルオロメトキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−メトキシエタンイミドイル］−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、又は、
（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（アリロキシ）エタンイミドイル］−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
である（１）に記載のセルコスポラミド誘導体又はその薬理上許容される塩、
（４０）一般式（Ｉ）を有する化合物が、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，４−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−８−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−クロロ−２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２，７−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−５，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−フルオロ−７−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（５，６，７−トリフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、又は、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−５，６，７−トリフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
である（１）に記載のセルコスポラミド誘導体又はその薬理上許容される塩、
（４１）一般式（Ｉ）を有する化合物が、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−８−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−クロロ−２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−５，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、又は、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（５，６，７−トリフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
である（１）に記載のセルコスポラミド誘導体又はその薬理上許容される塩、
（４２）一般式（Ｉ）を有する化合物が、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，６−トリメチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−Ｎ−（メシチルメチル）−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，４，６−トリエチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，６−ジメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−２，６−ジメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５，６−テトラメチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２−エチル−３，５，６−トリメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５−トリメチル−６−プロピルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，３，６−トリメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（２−ブチニロキシ）メチル］２，３，６−トリメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−２，３，６−トリメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，３，５，６，−テトラメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［２，３，５，６−テトラメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−クロロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−ブチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（３−ブチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［２−（ジフルオロメチル）−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−ブトキシ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（ブチ−２−イン−１−イルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−｛［４−（ペンチ−２−イン−１−イルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
メチル４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−ナフトエート、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（４−フェノキシ−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（４−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（３−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（ベンジルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロ−４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（｛４−［（フェニルスルホニル）アミノ］−１−ナフチル｝メチル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−３−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２−ブチニロキシ）−２−メチル−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［２−メチル−４−（２−ペンチニロキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３，４−トリメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２，３−ジメチル−４−プロポキシ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２−ブチニロキシ）−２，３−ジメチル−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［２，３−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，４−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−３−エトキシ−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−３−（ジフルオロメトキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−Ｎ−［４−（ブタ−２−イニルオキシ）−２，３，６−トリメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−メトキシエタンイミドイル］−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−メトキシエタンイミドイル］−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−エトキシエタンイミドイル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−プロポキシエタンイミドイル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（アリロキシ）エタンイミドイル］−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（アリルオキシ）エタンイミドイル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（シクロプロピルメトキシ）エタンイミドイル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、又は、
（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−８−［（１Ｅ）−Ｎ−メチルエタンイミドイル］−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
である（１）に記載のセルコスポラミド誘導体、
（４３）一般式（Ｉ）を有する化合物が、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，６−ジメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５，６−テトラメチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５−トリメチル−６−プロピルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，３，６−トリメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（４−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（３−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（ベンジルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−３−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３，４−トリメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，４−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−３−（ジフルオロメトキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−メトキシエタンイミドイル］−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、又は、
（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（アリロキシ）エタンイミドイル］−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
である（１）に記載のセルコスポラミド誘導体、
（４４）一般式（Ｉ）を有する化合物が、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，４−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−８−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−クロロ−２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２，７−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−５，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−フルオロ−７−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（５，６，７−トリフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、又は、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−５，６，７−トリフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
である（１）に記載のセルコスポラミド誘導体、
（４５）一般式（Ｉ）を有する化合物が、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−８−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−クロロ−２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−５，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、又は、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（５，６，７−トリフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
である（１）に記載のセルコスポラミド誘導体、
（４６）（１）乃至（４５）から選択されるいずれか一項に記載されたセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルを有効成分として含有する医薬組成物、
（４７）（１）乃至（４５）から選択されるいずれか一項に記載されたセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルを有効成分として含有する、血糖を低下させるための（４６）に記載の医薬組成物、
（４８）（１）乃至（４５）から選択されるいずれか一項に記載されたセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルを有効成分として含有する、糖尿病の治療及び／又は予防のための（４６）に記載の医薬組成物、
（４９）（１）乃至（４５）から選択されるいずれか一項に記載されたセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルを有効成分として含有する、ＩＩ型糖尿病の治療及び／又は予防のための（４６）に記載の医薬組成物、
（５０）医薬組成物を製造するための、（１）乃至（４５）から選択されるいずれか一項に記載のセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルの使用、
（５１）医薬組成物が血糖を低下させるための組成物である（５０）に記載の使用、
（５２）医薬組成物が糖尿病の治療及び／又は予防のための組成物である（５０）に記載の使用、
（５３）医薬組成物がＩＩ型糖尿病の治療及び／又は予防のための組成物である（５０）に記載の使用、
（５４）（１）乃至（４５）から選択されるいずれか一項に記載のセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルの薬理的な有効量を温血動物に投与する、血糖を低下させるための方法、
（５５）（１）乃至（４５）から選択されるいずれか一項に記載のセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルの薬理的な有効量を温血動物に投与する、疾病の治療及び／又は予防方法、
（５６）疾病が糖尿病である（５５）に記載の方法、
（５７）疾病がＩＩ型糖尿病である（５５）に記載の方法、
（５８）温血動物がヒトである（５４）乃至（５７）から選択されるいずれか一項に記載の方法
を挙げることができる。
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」は、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル又は２−エチルブチル基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）であり、より好適には、メチル基、エチル基又はプロピル基であり、更により好適には、メチル基又はエチル基（Ｃ１−Ｃ２アルキル基）であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及び置換基群ｄにおいては、特に好適には、メチル基である。
本発明において、「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子である。好適には、フッ素原子又は塩素原子であり、置換基群ａにおいては、より好適には、フッ素原子である。
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基」は、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に結合した基である。例えばトリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、ペンタフルオロエチル、３−クロロプロピル、４−フルオロブチル又は６−ヨードヘキシル基であり、好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」に結合した基（Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルキル基）であり、より好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ１−Ｃ２アルキル基」に結合した基（Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルキル基）であり、Ｒ２及び置換基群ａにおいては、更により好適には、ジフルオロメチル基であり、置換基群ｄにおいては、更により好適には、トリフルオロメチル基である。
本発明において、「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」は、炭素数６乃至１０個の芳香族炭化水素基である。例えば、フェニル、インデニル又はナフチル基であり、好適には、フェニル基又はナフチル基であり、より好適には、ナフチル基である。
本発明において、「複素環基」は、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含み、更に１又は２個の窒素原子を含有してよく、当該硫黄原子は２個の酸素原子が結合してよい４乃至７員複素環基である。例えば、フリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル若しくはピラジニル基のような「芳香族複素環基」、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、ジオキソラニル若しくはジオキサニル基のような「部分若しくは完全還元型の飽和複素環基」であり、上記複素環基は、ベンゼン環のような他の環式基と縮環していてもよく（「縮合二環式ヘテロアリール基」）、例えば、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソベンゾフラニル、１，３−ジヒドロイソベンゾフラニル、キノリル、１，３−ベンゾジオキソラニル、１，４−ベンゾジオキサニル、インドリル、イソインドリル若しくはインドリニル基であり、好適には、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員複素環基であり、より好適には、ピリジル基、１，３−ベンゾジオキソラニル基又は１，４−ベンゾジオキサニル基であり、更により好適には、３−ピリジル基又は１，４−ベンゾジオキサニル基である。
本発明において、「Ｃ３−Ｃ６シクロアルカン」は、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン又はシクロヘキサンである。
本発明において、「Ｃ３−Ｃ６シクロアルカンと縮環しているフェニル基」は、フェニル基が前記「Ｃ３−Ｃ６シクロアルカン」と縮環している基である。好適には、５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル基又は２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダン−４−イル基である。
本発明において、「Ｃ２−Ｃ６アルケニル基」は、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」のうち、１個の二重結合を有する炭素数２乃至６個の基である。例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、１−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル又は５−ヘキセニル基であり、好適には、炭素数２乃至４個のアルケニル基（Ｃ２−Ｃ４アルケニル基）であり、より好適には、２−プロペニル基である。
本発明において、「Ｃ２−Ｃ６アルキニル基」は、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」のうち、１個の三重結合を有する炭素数２乃至６個の基である。例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２−メチル−２−プロピニル、２−エチル−２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、２−メチル−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、２−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル又は５−ヘキシニル基であり、好適には、炭素数２乃至４個のアルキニル基（Ｃ２−Ｃ４アルキニル基）であり、より好適には、２−プロピニル基又は２−ブチニル基である。
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」は、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が酸素原子に結合した基であり、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基である。例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、２−メチルブトキシ、２−エチルプロポキシ、ネオペントキシ、４−メチルペントキシ又は２，３−ジメチルブトキシ基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基）であり、より好適には、プロポキシ基又はブトキシ基である。
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基」は、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」に結合した基である。例えば、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジブロモメトキシ、フルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、２−ブロモエトキシ、２−クロロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２−ヨードエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、４−フルオロブトキシ又は６−ヨードヘプチルオキシ基であり、好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基」に結合した基（Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルコキシ基）であり、より好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基」に結合した基（Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルコキシ基）であり、更により好適には、トリフルオロメトキシ基である。
本発明において、「Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基」は、前記「Ｃ２−Ｃ６アルケニル基」が酸素原子に結合した基であり、炭素数２乃至６個のアルケニルオキシ基である。例えば、エテニルオキシ、２−プロペニルオキシ、１−プロペニルオキシ、３−ブテニルオキシ、２−ブテニルオキシ、１−ブテニルオキシ又は５−ヘキセニルオキシ基であり、好適には、炭素数２乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルケニルオキシ基（Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ基）であり、より好適には、２−プロペニルオキシ基である。
本発明において、「Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基」は、前記「Ｃ２−Ｃ６アルキニル基」が酸素原子に結合した基であり、炭素数２乃至６個のアルキニルオキシ基である。例えば、エチニルオキシ、２−プロピニルオキシ、１−プロピニルオキシ、３−ブチニロキシ、２−ブチニロキシ、１−ブチニロキシ、２−ペンチニロキシ又は５−ヘキシニルオキシ基であり、好適には、炭素数４乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキニルオキシ基（Ｃ４−Ｃ６アルキニルオキシ基）であり、より好適には、２−ブチニロキシ基又は２−ペンチニロキシ基である。
本発明において、「（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に結合した基である。例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、イソブトキシメチル、ｓ−ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、２−ブトキシエチル、１−ブトキシエチル、１−イソブトキシエチル又は３−イソプロポキシプロピル基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」に結合した基（（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基）であり、より好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ２アルキル基」に結合した基（（Ｃ１−Ｃ２アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）基）であり、更により好適には、メトキシメチル基である。
本発明において、「（Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基」は、１個の前記「Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に結合した基である。例えば、エテニルオキシメチル、２−プロペニルオキシメチル、１−プロペニルオキシメチル、３−ブテニルオキシメチル、５−ヘキセニルオキシメチル、エテニルオキシエチル、２−プロペニルオキシエチル又は２−プロペニルオキシプロピル基であり、好適には、１個の前記「Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」に結合した基（（Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基）であり、より好適には、２−プロペニルオキシメチル基である。
本発明において、「（Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基」は、１個の前記「Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に結合した基である。例えば、エチニルオキシメチル、２−プロピニルオキシメチル、１−プロピニルオキシメチル、３−ブチニロキシメチル、２−ブチニロキシメチル、１−ブチニロキシメチル、５−ヘキシニルオキシメチル、２−ペンチニロキシメチル、エチニルオキシプロピル又は２−プロピニルオキシプロピル基であり、好適には、１個の前記「Ｃ４−Ｃ６アルキニルオキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」に結合した基（（Ｃ４−Ｃ６アルキニルオキシ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基）であり、より好適には、２−ブチニロキシメチル基又は２−ペンチニロキシメチル基であり、更により好適には、２−ブチニロキシメチル基である。
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基」は、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が硫黄原子に結合した基であり、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基である。例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−メチルブチルチオ、ネオペンチルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ又は２−エチルブチルチオ基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基（Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基）であり、より好適には、プロピルチオ基又はブチルチオ基である。
本発明において、「Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」がカルボニル基に結合した基である。例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル又はイソバレリル基であり、好適には、前記「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」がカルボニル基に結合した基（Ｃ２−Ｃ５アルキルカルボニル基）であり、より好適には、アセチル基又はプロピオニル基（Ｃ２−Ｃ３アルキルカルボニル基）であり、更により好適には、アセチル基である。
本発明において、「Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルカルボニル基」は、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基又はシクロヘキシルカルボニル基である。好適には、シクロプロピルカルボニル基である。
本発明において、「Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基」は、前記「Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基」が酸素原子に結合した基である。例えば、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、ピバロイルオキシ、バレリルオキシ又はイソバレリルオキシ基であり、好適には、前記「Ｃ２−Ｃ５アルキルカルボニル基」が酸素原子に結合した基（Ｃ２−Ｃ５アルキルカルボニルオキシ基）であり、より好適には、アセチルオキシ基又はプロピオニルオキシ基（Ｃ２−Ｃ３アルキルカルボニルオキシ基）であり、更により好適には、アセチルオキシ基である。
本発明において、「Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基」は、前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基である。例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、２−メチルブトキシカルボニル、ネオペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、４−メチルペントキシカルボニル、１，１−ジメチルブトキシカルボニル、１，２−ジメチルブトキシカルボニル又は２，３−ジメチルブトキシカルボニル基であり、好適には、前記「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基（Ｃ２−Ｃ５アルコキシカルボニル基）であり、より好適には、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基（Ｃ２−Ｃ３アルコキシカルボニル基）であり、更により好適には、メトキシカルボニル基である。
本発明において、「モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」がアミノ基に結合した基である。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、ネオペンチルアミノ又は２−エチルブチルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」がアミノ基に結合した基（モノ−Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基）であり、より好適には、メチルアミノ基又はエチルアミノ基（モノ−Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ基）であり、更により好適には、メチルアミノ基である。
本発明において、「ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基」は、同一又は異なる２個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」がアミノ基に結合した基である。例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジイソペンチルアミノ、ジネオペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ又はＮ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノ基であり、好適には、同一又は異なる２個の前記「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」がアミノ基に結合した基（ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基）であり、より好適には、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又はＮ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基（ジ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノ基）であり、更により好適には、ジメチルアミノ基である。
本発明において、「モノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が結合したアミノ基がカルボニル基に結合した基である。例えば、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ブチルアミノカルボニル、イソブチルアミノカルボニル、ｓ−ブチルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、ペンチルアミノカルボニル、イソペンチルアミノカルボニル、２−メチルブチルアミノカルボニル、ネオペンチルアミノカルボニル、１−エチルプロピルアミノカルボニル又は２−エチルブチルアミノカルボニル基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」が結合したアミノ基がカルボニル基に結合した基（モノ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル基）であり、より好適には、メチルアミノカルボニル基又はエチルアミノカルボニル基（モノ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノカルボニル基）であり、更により好適には、メチルアミノカルボニル基である。
本発明において、「ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基」は、同一又は異なる２個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が結合したアミノ基がカルボニル基に結合した基である。例えば、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニル、ジイソプロピルアミノカルボニル、ジブチルアミノカルボニル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル又はＮ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノカルボニル基であり、好適には、同一又は異なる２個の前記「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」が結合したアミノ基がカルボニル基に結合した基（ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル基）であり、より好適には、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基又はＮ−エチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基（ジ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノカルボニル基）であり、更により好適には、ジメチルアミノカルボニル基である。
本発明において、「モノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルオキシ基」は、１個の前記「モノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基」が結合したカルボニル基が酸素原子に結合した基である。例えば、メチルアミノカルボニルオキシ、エチルアミノカルボニルオキシ、プロピルアミノカルボニルオキシ、イソプロピルアミノカルボニルオキシ、ブチルアミノカルボニルオキシ、イソブチルアミノカルボニルオキシ、ｓ−ブチルアミノカルボニルオキシ、ｔ−ブチルアミノカルボニルオキシ、ペンチルアミノカルボニルオキシ又は２−エチルブチルアミノカルボニルオキシ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基」が結合したカルボニル基が酸素原子に結合した基（モノ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニルオキシ基）であり、より好適には、メチルアミノカルボニルオキシ基又はエチルアミノカルボニルオキシ基（モノ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノカルボニルオキシ基）であり、更により好適には、メチルアミノカルボニルオキシ基である。
本発明において、「ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルオキシ基」は、１個の前記「ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基」が結合したカルボニル基が酸素原子に結合した基である。例えば、ジメチルアミノカルボニルオキシ、ジエチルアミノカルボニルオキシ、ジプロピルアミノカルボニルオキシ、ジイソプロピルアミノカルボニルオキシ、ジブチルアミノカルボニルオキシ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニルオキシ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ、Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノカルボニルオキシ又はＮ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノカルボニルオキシ基であり、好適には、１個の前記「ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基」が結合したカルボニル基が酸素原子に結合した基（ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニルオキシ基）であり、より好適には、ジメチルアミノカルボニルオキシ基、ジエチルアミノカルボニルオキシ基又はＮ−エチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ基（ジ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノカルボニルオキシ基）であり、更により好適には、ジメチルアミノカルボニルオキシ基である。
本発明において、「モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が結合したカルボニル基がアミノ基に結合した基である。例えば、アセトアミド、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、ｓ−ブチルカルボニルアミノ、ｔ−ブチルカルボニルアミノ、ペンチルカルボニルアミノ又は２−エチルブチルカルボニルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」が結合したカルボニル基がアミノ基に結合した基（モノ−Ｃ２−Ｃ５アルキルカルボニルアミノ基）であり、より好適には、アセトアミド基又はエチルカルボニルアミノ基（モノ−Ｃ２−Ｃ３アルキルカルボニルアミノ基）であり、更により好適には、アセトアミド基である。
本発明において、「モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が結合したスルホニル基がアミノ基に結合した基である。例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、ｔ−ブチルスルホニルアミノ又は２−エチルブチルスルホニルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」が結合したスルホニル基がアミノ基に結合した基（モノ−Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基）であり、より好適には、メチルスルホニルアミノ基又はエチルスルホニルアミノ基（モノ−Ｃ１−Ｃ２アルキルスルホニルアミノ基）であり、更により好適には、メチルスルホニルアミノ基である。
本発明において、「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基」は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基であり、好適には、シクロプロピル基である。
本発明において、「置換基群ａから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」は、置換基群ａから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよい前記「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」である。好適には、置換基群ａから独立に選択される１乃至５個の基で置換されているフェニル基又は置換基群ａから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよい１−ナフチル基を示し、より好適には、置換基群ｅから独立に選択される１乃至５個の基で置換されているフェニル基又は置換基群ｅから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよい１−ナフチル基を示し、更により好適には、２位及び６位がＣ１−Ｃ３アルキル基で置換されていて更に（３位、４位及び／又は５位）が［Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシメチル基、（塩素原子及びメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているフェニルメチルオキシ基並びに（塩素原子及びメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているフェニルスルホニルアミノ基］から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているフェニル基；１−ナフチル基；（２位、３位若しくは４位）が［ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよいフェニルオキシ基、（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよいフェニルメチルオキシ基並びに（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよいフェニルスルホニルアミノ基］から選択される１個の基で置換されている１−ナフチル基；（２位及び３位若しくは２位及び４位）が［Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基並びに（フッ素原子及び塩素原子）から選択される１個の基で置換されているフェニルメチルオキシ基］から独立に選択される２個の基で置換されている１−ナフチル基；又は（２位、３位及び４位）が［Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基］から独立に選択される３個の基で置換されている１−ナフチル基；を示し、特に好適には、５位及び６位がメチル基で置換されていて更に２位及び３位がＣ１−Ｃ３アルキル基で置換されているフェニル基；２位及び６位がメチル基で置換されていて更に４位が［２−ブチニロキシ基、２−ペンチニロキシ基、（２，４−ジクロロフェニル）スルホニルアミノ基及び（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニルアミノ基］から選択される１個の基で置換されていてまた更に３位がメチル基で置換されていてもよいフェニル基；１−ナフチル基；２位若しくは３位が（メチル基及びエチル基）から選択される１個の基で置換されている１−ナフチル基；４位が（フッ素原子、４−クロロフェニルオキシ基、３−クロロフェニルオキシ基、２，４−ジクロロフェニルオキシ基、フェニルメチルオキシ基、４−フルオロフェニルメチルオキシ基、３−フルオロフェニルメチルオキシ基、３−クロロフェニルメチルオキシ基及び２，４−ジフルオロフェニルメチルオキシ基）から選択される１個の基で置換されている１−ナフチル基；２位及び４位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される２個の基で置換されている１−ナフチル基；又は２位及び３位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される２個の基で置換されていて更に４位がメチル基で置換されていてもよい１−ナフチル基；を示し、最も好適には、２位及び／又は３位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されている１−ナフチル基を示す。
本発明において、また、「置換基群ａから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」は、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基及びエチル基から独立に選択される１乃至５個の基で置換されている１−ナフチル基を示し、より好適には、２位及び／又は３位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていて、かつ、４位、５位、６位、７位及び／又は８位が（フッ素原子及び塩素原子）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されている１−ナフチル基を示し、更により好適には、２位がメチル基又はエチル基で置換されていて、かつ、４位、５位、６位、７位及び／又は８位が（フッ素原子及び塩素原子）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されている１−ナフチル基を示す。
本発明において、「置換基群ｂから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよい複素環基」は、置換基群ｂから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよい前記「複素環基」である。好適には、置換基群ｂから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいピリジル基、１，３−ベンゾジオキソラニル基又は１，４−ベンゾジオキサニル基を示す。
本発明において、「置換基群ｂから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルカンと縮環しているフェニル基」は、置換基群ｂから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよい前記「Ｃ３−Ｃ６シクロアルカンと縮環しているフェニル基」である。好適には、置換基群ｂから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよい５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル基又は２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダン−４−イル基を示す。
本発明において、「置換基群ｃから選択される１個の基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基」は、置換基群ｃから選択される１個の基で置換されている前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」である。好適には、シクロプロピルメチル基である。
本発明において、「置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルオキシ基」は、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルオキシ基である。好適には、（フッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいフェニルオキシ基であり、より好適には、（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよいフェニルオキシ基であり、更により好適には、４−クロロフェニルオキシ基、３−クロロフェニルオキシ基又は２，４−ジクロロフェニルオキシ基である。
本発明において、「置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルチオ基」は、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルチオ基である。好適には、（フッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいフェニルチオ基である。
本発明において、「置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルオキシメチル基」は、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルオキシメチル基である。好適には、（フッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいフェニルオキシメチル基である。
本発明において、「置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルメチルオキシ基」は、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルメチルオキシ基である。好適には、（フッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいフェニルメチルオキシ基であり、より好適には、（塩素原子及びメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているフェニルメチルオキシ基、（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよいフェニルメチルオキシ基又は（フッ素原子及び塩素原子）から選択される１個の基で置換されているフェニルメチルオキシ基であり、更により好適には、フェニルメチルオキシ基、４−フルオロフェニルメチルオキシ基、３−フルオロフェニルメチルオキシ基、３−クロロフェニルメチルオキシ基又は２，４−ジフルオロフェニルメチルオキシ基である。
本発明において、「置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルチオメチル基」は、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルチオメチル基である。好適には、（フッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいフェニルチオメチル基である。
本発明において、「置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルオキシカルボニル基」は、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルオキシカルボニル基である。好適には、（フッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいフェニルオキシカルボニル基である。
本発明において、「置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルカルボニルアミノ基」は、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルカルボニルアミノ基である。好適には、（フッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいフェニルカルボニルアミノ基である。
本発明において、「置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルスルホニルアミノ基」は、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルスルホニルアミノ基である。好適には、（フッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいフェニルスルホニルアミノ基であり、より好適には、（塩素原子及びメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているフェニルスルホニルアミノ基又は（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよいフェニルスルホニルアミノ基であり、更により好適には、（２，４−ジクロロフェニル）スルホニルアミノ基又は（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニルアミノ基である。
本発明において、「置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルアミノカルボニルオキシ基」は、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルアミノカルボニルオキシ基である。好適には、（フッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいフェニルアミノカルボニルオキシ基である。
本発明において、「置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルオキシカルボニルアミノ基」は、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルオキシカルボニルアミノ基である。好適には、（フッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいフェニルオキシカルボニルアミノ基である。
本発明において、「置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルアミノカルボニルアミノ基」は、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルアミノカルボニルアミノ基である。好適には、（フッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいフェニルアミノカルボニルアミノ基である。
本発明において、「１個のカルボキシル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基」は、１個のカルボキシル基で置換されている前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」である。好適には、２−カルボキシルエチル基である。
本発明において、「１個のＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基」は、１個の前記「Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基」で置換されている前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」である。好適には、２−（メトキシカルボニル）エチル基である。
本発明において、「１個のＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基」は、１個の前記「Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基」で置換されている前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」である。好適には、２−（メトキシカルボニル）エトキシ基である。
本発明において、「１個のジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基」は、１個の前記「ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基」で置換されている前記「Ｃ１−６アルコキシ基」である。好適には、２−（ジメチルアミノカルボニル）エトキシ基である。
本発明において、好適な一般式（Ｉ）は、一般式（Ｉａ）である。
本発明において、好適なＸは、酸素原子又は式＝Ｎ−Ｏ−Ｒ５で表わされる基（好適なＲ５は、メチル基、エチル基、プロピル基、２−プロペニル基又はシクロプロピルメチル基である。）であり、より好適なＸは、酸素原子である。
本発明において、好適なＲ１は、水素原子である。
本発明において、好適なＲ２は、水素原子、メチル基、エチル基又はジフルオロメチル基であり、より好適なＲ２は、メチル基である。
本発明において、好適なＲ３は、水素原子である。
本発明において、好適なＲ４は、置換基群ａから独立に選択される１乃至５個の基で置換されているフェニル基又は置換基群ａから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよい１−ナフチル基であり、より好適なＲ４は、置換基群ｅから独立に選択される１乃至５個の基で置換されているフェニル基又は置換基群ｅから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよい１−ナフチル基であり、更により好適なＲ４は、２位及び６位がＣ１−Ｃ３アルキル基で置換されていて更に（３位、４位及び／又は５位）が［Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシメチル基、（塩素原子及びメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているフェニルメチルオキシ基並びに（塩素原子及びメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているフェニルスルホニルアミノ基］から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているフェニル基；１−ナフチル基；（２位、３位若しくは４位）が［ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよいフェニルオキシ基、（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよいフェニルメチルオキシ基並びに（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよいフェニルスルホニルアミノ基］から選択される１個の基で置換されている１−ナフチル基；（２位及び３位若しくは２位及び４位）が［Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基並びに（フッ素原子及び塩素原子）から選択される１個の基で置換されているフェニルメチルオキシ基］から独立に選択される２個の基で置換されている１−ナフチル基；又は（２位、３位及び４位）が［Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基］から独立に選択される３個の基で置換されている１−ナフチル基；であり、特に好適なＲ４は、５位及び６位がメチル基で置換されていて更に２位及び３位がＣ１−Ｃ３アルキル基で置換されているフェニル基；２位及び６位がメチル基で置換されていて更に４位が［２−ブチニロキシ基、２−ペンチニロキシ基、（２，４−ジクロロフェニル）スルホニルアミノ基及び（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニルアミノ基］から選択される１個の基で置換されていてまた更に３位がメチル基で置換されていてもよいフェニル基；１−ナフチル基；２位若しくは３位が（メチル基及びエチル基）から選択される１個の基で置換されている１−ナフチル基；４位が（フッ素原子、４−クロロフェニルオキシ基、３−クロロフェニルオキシ基、２，４−ジクロロフェニルオキシ基、フェニルメチルオキシ基、４−フルオロフェニルメチルオキシ基、３−フルオロフェニルメチルオキシ基、３−クロロフェニルメチルオキシ基及び２，４−ジフルオロフェニルメチルオキシ基）から選択される１個の基で置換されている１−ナフチル基；２位及び４位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される２個の基で置換されている１−ナフチル基；又は２位及び３位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される２個の基で置換されていて更に４位がメチル基で置換されていてもよい１−ナフチル基；であり、最も好適なＲ４は、２位及び／又は３位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されている１−ナフチル基である。
本発明において、また、好適なＲ４は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基及びエチル基から独立に選択される１乃至５個の基で置換されている１−ナフチル基であり、より好適なＲ４は、２位及び／又は３位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていて、かつ、４位、５位、６位、７位及び／又は８位が（フッ素原子及び塩素原子）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されている１−ナフチル基であり、更により好適なＲ４は、２位がメチル基又はエチル基で置換されていて、かつ、４位、５位、６位、７位及び／又は８位が（フッ素原子及び塩素原子）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されている１−ナフチル基である。
本発明において、好適なｎは１である。
本発明の一般式（Ｉ）を有するセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルは、全ての異性体（ケト−エノール異性体、ジアステレオ異性体、光学異性体、回転異性体等）を有する。
本発明の一般式（Ｉ）を有するセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルは、その分子内に不斉炭素原子が存在するので、種々の異性体を有する。本発明の化合物においては、これらの異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合の混合物をもすべて含むものである。
本発明の一般式（Ｉ）を有するセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルは、その分子内に二重結合が存在するので、種々の幾何異性体を有する。本発明の化合物においては、これらの異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合の混合物をもすべて含むものである。
上記のような立体異性体は、立体特異的な原料化合物を用いるか、又は不斉合成若しくは不斉誘導の手法を用いて本発明に係る化合物を合成するか、或いは合成した本発明に係る化合物を所望により通常の光学分割法又は分離法を用いて単離することにより得ることができる。
一般式（Ｉａ）を有するセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルは、一般式（Ｉｂ）を有するセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルより好適である。
Figure 2007018193
「その薬理上許容される塩」とは、本発明の一般式（Ｉ）を有するセルコスポラミド誘導体は、アミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させることにより、又、カルボキシル基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることができるので、その塩を示す。
塩基性基に基づく塩としては、好適には、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩のような無機酸塩；メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のようなアルキルスルホン酸塩；トリフルオロメタンスルホン酸塩のようなハロゲン化アルキルスルホン酸塩；ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩；又は、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩のような有機酸塩を挙げることができ、最も好適には、ハロゲン化水素酸塩、無機酸塩又は有機酸塩である。
一方、酸性基に基づく塩としては、好適には、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩；又は、アルミニウム塩、鉄塩のような金属塩を挙げることができ、最も好適には、アルカリ金属塩である。
本発明の一般式（Ｉ）を有するセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルは、大気中に放置したり精製あるいは調製工程で水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含される。
本発明の一般式（Ｉ）を有するセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルは、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があり、そのような溶媒和物も本発明の塩に包含される。
上記における「エステル」とは、本発明の化合物（Ｉ）が、ヒドロキシ基を有し、エステルにすることができるので、そのエステルをいい、そのようなエステルとしては、「ヒドロキシ基のエステル」を挙げることができ、エステル残基が「一般的保護基」又は「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」であるエステルをいう。好適には、エステル残基が「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」であるエステルをいう。
「一般的保護基」とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいう。
「ヒドロキシ基のエステル」に斯かる「一般的保護基」としては、好適には、ホルミル基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル、ヘナイコサノイルのようなアルカノイル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのようなアルコキシアルキルカルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「アルキルカルボニル基」（好適には、前記「Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基」である。）；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリールカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲン化アリールカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのようなＣ１−Ｃ６アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのようなＣ１−Ｃ６アルコキシ化アリールカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリールカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのようなＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル化アリールカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリール化アリールカルボニル基等の「アリールカルボニル基」；前記「Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基」、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シリル基で置換されたＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのような（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ジアリールシリル又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリールシリル基等の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのようなＣ１−Ｃ６アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチルのようなＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルのようなＣ１−Ｃ６アルコキシエチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのようなＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基等の「アラルキル基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような、１又は２個のＣ１−Ｃ６アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい「アラルキルオキシカルボニル基」であり、好適には、アルキルカルボニル基、シリル基又はアラルキル基である。
「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」とは、人体内で加水分解等の生物学的方法により開裂し、フリーの酸又はその塩を生成する保護基をいい、そのような誘導体か否かは、ラットやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬理学的に許容される塩を検出できることにより決定できる。
「ヒドロキシ基のエステル」に斯かる「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」としては、好適には、ホルミルオキシメチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミルオキシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニルオキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−イソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエチル、１−ホルミルオキシプロピル、１−アセトキシプロピル、１−プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリルオキシプロピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１−バレリルオキシプロピル、１−イソバレリルオキシプロピル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセトキシブチル、１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチリルオキシブチル、１−ピバロイルオキシブチル、１−アセトキシペンチル、１−プロピオニルオキシペンチル、１−ブチリルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシヘキシルのような１−ホルミルオキシ「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」又は１−（「アルキルカルボニル」オキシ）「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシプロピル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシプロピル、１−シクロペンチルカルボニルオキシブチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシブチルのような１−（「シクロアルキル」カルボニルオキシ）「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」、ベンゾイルオキシメチルのような１−（「アリールカルボニル」オキシ）「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」等の１−（アシルオキシ）「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」；メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘキシル）メチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ヘキシル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ヘキシルのような（Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニルオキシ）アルキル基；（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、〔５−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルのようなオキソジオキソレニルメチル基；等の「カルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル基」；フタリジル、ジメチルフタリジル、ジメトキシフタリジルのような「フタリジル基」；「アルキルカルボニル基」；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリールカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲン化アリールカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのようなＣ１−Ｃ６アルキル化アリールカルボニル基、４−アニソイルのようなＣ１−Ｃ６アルコキシ化アリールカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリールカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのようなＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル化アリールカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリール化アリ−ルカルボニル基等のアリールカルボニル基；「コハク酸のハーフエステル塩残基」；「燐酸エステル塩残基」；「アミノ酸等のエステル形成残基」；カルバモイル基；１又は２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されたカルバモイル基；及び、ピバロイルオキシメチルオキシカルボニルのような「１−（アシルオキシ）アルキルオキシカルボニル基」である。
「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」を有する「ヒドロキシ基のエステル」化合物を選択する方法および製造する方法は、例えばＤｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ １９８５、医薬品の開発 ７巻 分子設計 廣川書店 １９９０年発行等に記載されている。本化合物としては、例えば、アセテート、ピバロエート、ベンゾエート等が挙げられる。
本発明の一般式（Ｉ）を有するセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルは、好適には、本発明の一般式（Ｉ）を有するセルコスポラミド誘導体又はその薬理上許容される塩である。
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の位置番号のつけ方は以下の通りである。
Figure 2007018193
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具体例としては、例えば、下記表１乃至表３に示す化合物を挙げることができるが、本発明はこれらの基に限定されるものではない。
下記表１乃至表３における、略号の意味は以下のとおりである。即ち、
Ｍｅはメチル基を表し、
Ｅｔはエチル基を表し、
ｎＰｒはノルマルプロピル基を表し、
ｉＰｒはイソプロピル基を表し、
ｃＰｒはシクロプロピル基を表し、
ｎＢｕはノルマルブチル基を表し、
Ｐｈはフェニル基を表し、
１−Ｎａｐｈは１−ナフチル基を表し、
４−Ｆ−Ｃ６Ｈ４は４−フルオロフェニル基を表し、
２，３−ｄｉ−Ｆ−Ｃ６Ｈ３は２，３−ジフルオロフェニル基を表し、
２，４−ｄｉ−Ｍｅ−１−Ｎａｐｈは２，４−ジメチル−１−ナフチル基を表し、
２−Ｅｔ−４−Ｍｅ−１−Ｎａｐｈは２−エチル―４−メチル−１−ナフチル基を表し、
３−Ｆ−２−Ｍｅ−１−Ｎａｐｈは３−フルオロ―２−メチル−１−ナフチル基を表し、
４−ＮＨＳＯ２（２，４−ｄｉ−Ｃｌ−Ｃ６Ｈ３）−Ｃ６Ｈ４は４−（２，４−ジクロロフェニル）スルホニルアミノフェニル基を表し、
２，３，４−ｔｒｉ−Ｆ−Ｃ６Ｈ２は２，３，４−トリフルオロフェニル基を表し、
３−Ｃｌ−２，６−ｄｉ−Ｆ−Ｃ６Ｈ２は３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル基を表し、
２，３，４，６−ｔｅｔｒａ−Ｆ−Ｃ６Ｈは２，３，４，６−テトラフルオロフェニル基を表し、
４−ＯＣＨ２（２，４−ｄｉ−Ｃｌ−Ｃ６Ｈ３）−２，３，６−ｔｒｉ−Ｍｅ−Ｃ６Ｈは
４−（２，４−ジクロロフェニル）メチルオキシ−２，３，６−トリメチルフェニル基を表し、
２，３，４，５，６−ｔｅｔｒａ−Ｆ−Ｃ６は２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル基を表し、
２−（ＣＨ＝ＣＨ２）−１−Ｎａｐｈは２−ビニル−１−ナフチル基を表し、
ＣＣは炭素―炭素三重結合を表し、
４−Ｐｙは４−ピリジル基を表し、
Ｐｈ（Ａ）は５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル基を表し、
Ｐｈ（Ｂ）は２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダン−４−イル基を表し、
Ｐｈ（Ｃ）は２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル基を表し、
Ｐｈ（Ｄ）は１，３−ベンゾジオキソラン−４−イル基を表す。
（表１）
Figure 2007018193
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（表２）
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（表３）
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表１乃至表３において、好適な化合物は、化合物番号１−１、１−５、１−１２、１−２３、１−２６、１−３０、１−３６、１−４０、１−６１、１−６４、１−６６、１−６８、１−７１、１−７３、１−７５、１−７６、１−７７、１−８０、１−８１、１−８７、１−８８、１−９０、１−９１、１−９２、１−９３、１−９７、１−９８、１−１０５、１−１０６、１−１０９、１−１１１、１−１１２、１−１１５、１−１１６、１−１１８、１−１１９、１−１２１、１−１２３、１−１３１、１−１３２、１−１３４、１−１３５、１−１３８、１−１３９、１−１４２、１−１４３、１−１４７、１−１４９、１−１５６、１−１５７、１−１５９、１−１６２、１−１６３、１−１６４、１−１６６、１−１６９、１−１７２、１−１７３、１−１７４、１−１７６、１−１７７、１−１８３、１−１９０、１−１９１、１−１９２、１−１９６、１−１９７、１−１９９、１−２０１、１−２０２、１−２０３、１−２０４、１−２０５、１−２０６、１−２０７、１−２０９、１−２１０、１−２１１、１−２１２、１−２１３、１−２１４、１−２２２、１−２２３、１−２２５、１−２２８、１−２３１、１−２４０、１−２６１、１−２６８、１−２６９、１−２７０、１−２７２、１−２７５、１−２７６、１−２８１、１−２８４、１−２８７、１−３１９、１−３３５、１−３３９、１−３４７、１−３４９、１−３５３、１−３６１、１−３６５、１−４０１、１−４０３、１−４０４、１−４０６、１−４０７、１−４０８、１−４０９、１−４１０、１−４１２、１−４１３、１−４１４、１−４１９、１−４２０、１−４２１、１−４２２、１−４２３、１−４２４、１−４２５、１−４２６、１−４２８、１−４２９、１−４３０、１−４３１、１−４３２、１−４３３、１−４３４、１−４３５、１−４３６、１−４３７、１−４３８、１−４３９、１−４４０、１−４４１、１−４４２、１−４４３、１−４４４、１−４４５、１−４４６、１−４４７、１−４４８、１−４４９、１−４５０、１−４５３、１−４５４、１−４５５、１−４５６、１−４５７、１−４５８、１−４５９、１−４６０、１−４６１、１−４６５、１−４６９、１−４７０、１−４７１、１−４７２、１−４７４、１−４７５、１−４７６、１−４８１、１−４８２、１−４８３、１−４８４、１−４９２、１−４９３、１−４９４、１−４９６、１−４９７、１−４９８、１−４９９、１−５００、１−５０１、１−５４４、１−５４６、１−５４８、１−５５０、１−５５１、１−５５２、１−５５３、１−５５４、１−５５５、１−５６２、１−５６３、１−５６４、１−５６５、１−５６６、１−５６７、１−５６８、１−５６９、１−５７０、１−５７１、１−５７２、１−５７３、１−５８０、１−５８１、１−５８２、１−５８３、１−５８４、１−５９５、１−５９６、１−５９７、１−５９８、１−５９９、１−６００、１−６０１、１−６０２、２−６８、２−７３、２−８９、２−９４、２−９８、２−９９、３−２、３−５、３−１４、３−１８、３−２４、３−２８、３−３９、３−４４、３−４８、３−７０、３−７６、３−８０、３−８４、３−９６、３−１００、３−１０４又は３−１０８であり、
より好適な化合物は、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，６−トリメチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−６４）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−Ｎ−（メシチルメチル）−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−６６）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，４，６−トリエチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−６８）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，６−ジメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−７６）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−７７）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−２，６−ジメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−８１）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−９２）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−９３）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５，６−テトラメチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−１１６）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２−エチル−３，５，６−トリメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−１１９）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５−トリメチル−６−プロピルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−１２１）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，３，６−トリメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−１３４）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−１３５）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（２−ブチニロキシ）メチル］２，３，６−トリメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−１３９）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−２，３，６−トリメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−１４９）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，３，５，６，−テトラメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−１７２）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［２，３，５，６−テトラメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−１７３）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−１９９）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−２０３）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−クロロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−２０４）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−２１０）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−２１３）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−ブチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−２２２）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（３−ブチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−２２３）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［２−（ジフルオロメチル）−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−２２８）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−ブトキシ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−２８１）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（ブチ−２−イン−１−イルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−２８４）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−｛［４−（ペンチ−２−イン−１−イルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−２８７）、
メチル４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−ナフトエート（化合物番号１−３１９）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（４−フェノキシ−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４０３）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（４−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４０７）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（３−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４０８）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４０９）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４１４）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（ベンジルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４１９）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４２０）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４２１）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４２３）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４２４）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４２６）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４２９）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロ−４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４３１）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（｛４−［（フェニルスルホニル）アミノ］−１−ナフチル｝メチル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４３３）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４３５）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−３−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４３７）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２−ブチニロキシ）−２−メチル−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４４２）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［２−メチル−４−（２−ペンチニロキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４４３）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４４４）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４４６）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４４８）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３，４−トリメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４５０）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２，３−ジメチル−４−プロポキシ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４５３）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２−ブチニロキシ）−２，３−ジメチル−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４５４）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［２，３−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４５５）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，４−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４９２）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４９４）、
（９ａＳ）−８−アセチル−３−エトキシ−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号２−６８）、
（９ａＳ）−８−アセチル−３−（ジフルオロメトキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号２−７３）、
（９ａＳ）−Ｎ−［４−（ブタ−２−イニルオキシ）−２，３，６−トリメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−メトキシエタンイミドイル］−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号３−１４）、
（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−メトキシエタンイミドイル］−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号３−１８）、
（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−エトキシエタンイミドイル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号３−２４）、
（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−プロポキシエタンイミドイル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号３−２８）、
（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（アリロキシ）エタンイミドイル］−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号３−３９）、
（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（アリルオキシ）エタンイミドイル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号３−４８）、
（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（シクロプロピルメトキシ）エタンイミドイル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号３−８０）、又は、
（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−８−［（１Ｅ）−Ｎ−メチルエタンイミドイル］−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号３−１０４）であり、
更により好適な化合物は、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，６−ジメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−７６）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−７７）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−９２）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−９３）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５，６−テトラメチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−１１６）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５−トリメチル−６−プロピルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−１２１）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，３，６−トリメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−１３４）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−１３５）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−１９９）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−２０３）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−２１０）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−２１３）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（４−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４０７）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（３−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４０８）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４１４）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（ベンジルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４１９）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４２０）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４２１）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４２４）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４２９）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４３５）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−３−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４３７）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３，４−トリメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４５０）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，４−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４９２）、
（９ａＳ）−８−アセチル−３−（ジフルオロメトキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号２−７３）、
（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−メトキシエタンイミドイル］−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号３−１８）、又は、
（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（アリロキシ）エタンイミドイル］−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号３−３９）である。
また、表１において、好適な化合物は、化合物番号１−４９２、１−４９４、１−５４５、１−５４６、１−５４７、１−５４８、１−５４９、１−５５１、１−５５３、１−５５４、１−５５７、１−５６３、１−５６６、１−５６７、１−５７２、１−５９７、１−６１３、１−６１５、１−６２８、１−６３０、１−６３１、１−６３２、１−６３７、１−６４１又は１−６４３であり、
より好適な化合物は、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，４−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４９２）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−４９４）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−５４５）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−５４８）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−５６３）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−５６６）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−８−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−５６７）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−クロロ−２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−５７２）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２，７−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−５９７）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−６１３）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−５，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−６２８）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−６３０）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−６３１）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−６３２）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−フルオロ−７−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−６３７）、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（５，６，７−トリフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−６４１）、又は、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−５，６，７−トリフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−６４３）であり、
更により好適な化合物は、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−５４５）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−５４８）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−５６３）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−５６６）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−８−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−５６７）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−クロロ−２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−５７２）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−６１３）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−５，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−６２８）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−６３０）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−６３１）、
（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−６３２）、又は、
（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（５，６，７−トリフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（化合物番号１−６４１）である。
本発明の前記一般式（Ｉ）を有するセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルは、良好な血糖低下作用を有し、糖尿病（特にＩＩ型糖尿病）の治療及び／又は予防のための医薬として用いることができる。
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、以下に記載する方法に従って製造することができる。
Ａ法は、一般式（Ｉ−Ａ）を有する化合物を製造する方法である。
Figure 2007018193
本発明において、Ｒ３、Ｒ４及びｎは、前述したものと同意義を示し、Ｒ２ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基を示し、Ｒ４ａは、Ｒ４の基に置換基として含まれるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基が、保護されてもよいアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基である他、Ｒ４の基の定義における基と同様の基を示し、Ｙは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシスルホニルオキシ基又はＣ６−Ｃ１０アリールスルホニルオキシ基（好適には、ハロゲン原子であり、より好適には、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、更により好適には、臭素原子又はヨウ素原子である。）を示す。
上記において、Ｒ４ａの定義における「保護されてもよいアミノ基」、「保護されてもよいヒドロキシ基」及び「保護されてもよいカルボキシル基」の保護基とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、有機合成化学で一般的に用いられる保護基を示す（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９年参照）。
上記において、Ｒ４ａの定義における「保護されてもよいヒドロキシ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるヒドロキシ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、前記「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」と同意義を示す。
上記において、Ｒ４ａの定義における「保護されてもよいカルボキシル基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるカルボキシル基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、「カルボキシル基のエステルに斯かる一般的保護基」であり、好適には、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」；前記「Ｃ２−Ｃ６アルケニル基」；前記「Ｃ２−Ｃ６アルキニル基」；前記「Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基」；２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、３，４−ジヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチルのようなヒドロキシ「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」；アセチルメチルのような「Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル」−「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」；前記「アラルキル基」；又は前記「シリル基」であり、好適には、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はアラルキル基である。
上記において、Ｒ４ａの定義における「保護されてもよいアミノ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるアミノ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、前記「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」における、「アルキルカルボニル基」；「アリールカルボニル基」；「アルコキシカルボニル基」；「アルケニルオキシカルボニル基」；「アラルキルオキシカルボニル基」；「シリル基」；又は「アラルキル基」と同様な基を示すか或いはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、４−メトキシベンジリデン、４−ニトロベンジリデン、サリシリデン、５−クロロサリシリデン、ジフェニルメチレン、（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンのような「シッフ塩基を形成する置換されたメチレン基」であり、好適には、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基又はアルコキシカルボニル基であり、最も好適には、アルコキシカルボニル基である。
第Ａ１工程
本工程は、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
（ｉ）一般式（ＶＩ）を有する化合物が固体又は液体である場合
本工程は、アルゴン又は窒素雰囲気下、不活性溶媒中、塩基の存在下、天然から単離される公知［例えば、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９９１年、５６巻、ｐ．９０９−９１０］のカビ毒、セルコスポラミド（Ｖ）を、公知化合物であるか公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＶＩ）を有する化合物と反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；アセトン、メチルエチルケトン、４−メチル−２−ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類、スルホキシド類又はニトリル類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである。
本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属炭酸水素塩類、アルカリ金属水素化物類、アルカリ金属水酸化物類又は有機金属塩基類であり、より好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウムである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至８０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至９６時間であり、好適には２時間乃至７２時間である。
（ｉｉ）一般式（ＶＩ）を有する化合物が気体である場合
本工程は、アルゴン又は窒素雰囲気下、不活性溶媒中、塩基の存在下、セルコスポラミド（Ｖ）を、公知化合物であるか公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＶＩ）を有する化合物と反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、４−メチル−２−ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類、ニトリル類、ケトン類又はハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタン又は１，２−ジクロロエタンである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１０〜１０：１である。）を使用することができる。
本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；又は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類であり、好適には、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属炭酸水素塩類又はアルカリ金属水酸化物類であり、より好適には、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至８０℃であり、好適には１０℃乃至５０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至９６時間であり、好適には２時間乃至７２時間である。
第Ａ２工程
本工程は、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、硫酸の存在下、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を、亜硝酸ナトリウムと反応させる工程であり、例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９５年、６０巻、ｐ．７７３９−７７４６等に記載の方法に準じて行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、炭化水素類、エーテル類又はニトリル類であり、より好適には、ジオキサン又はアセトニトリルである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：２〜２：１である。）を使用することができる。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−５℃乃至８０℃であり、好適には０℃乃至４０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には２時間乃至１０時間である。
第Ａ３工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ａ）を有する化合物を製造する工程であり、（ｉ）〜（ｉｉ）から成る。
（ｉ）本工程は、不活性溶媒中、縮合剤の存在下、塩基の存在下又は非存在下、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物であるか公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＩＸ）を有する化合物と反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類、エーテル類又はハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン又はジクロロメタンである。
本工程において使用される縮合剤は、例えば、１−プロパンホスホン酸 環状無水物（Ｔ３Ｐ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣＤ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（ＥＤＣＩ）、クロロぎ酸イソブチル（ＩＢＣＦ）、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（ＣＤＩ）、シアノホスホン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）又はジフェニルリン酸アジド（ＤＰＰＡ）であり、必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを共存させることもでき、好適には、ＥＤＣＩである。
本工程において使用される塩基は、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）であり、好適には、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又は４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には２時間乃至２４時間である。
（ｉｉ）本工程は、不活性溶媒中、前記（ｉ）で得られた化合物を、塩基と反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；水；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水又は、これらの混合溶媒である。水との混合溶媒の場合、混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１０〜１０：１である。
本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；又は、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類であり、好適には、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属炭酸水素塩類又はアルカリ金属水酸化物類であり、より好適には、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至４０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至７２時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。
なお、上記反応の終了後、さらに所望の化合物を得る目的で、Ｒ４ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基の脱保護反応を行ってもよく、脱保護反応は、既知の方法（例えば、”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｅｔｅｒ Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著、１９９９年、Ａ Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ発行等に記載の方法）に準じて行われる。
Ｂ法は、一般式（Ｉ−Ｂ）を有する化合物を製造する方法である。
Figure 2007018193
本発明において、Ｒ４、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ及びｎは、前述したものと同意義を示す。
第Ｂ１工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｂ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、酸の存在下、前記Ａ法第Ａ１工程で得られる一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を、公知化合物であるか公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（Ｘ）を有する化合物及びハイドロシランと反応させる工程であり、例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９９、４０巻、ｐ．２２９５−２２９８等に記載の方法に準じて行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、ニトリル類、ハロゲン化炭化水素類又は芳香族炭化水素類であり、より好適には、アセトニトリル、ジクロロメタン又はトルエンである。
本工程において使用される酸は、例えば、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸若しくはトリフルオロメタンスルホン酸のような有機スルホン酸類；酢酸、蟻酸若しくはトリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；塩化亜鉛、四塩化スズ、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸；又は、酸性イオン交換樹脂であり、好適には、カルボン酸類であり、より好適には、トリフルオロ酢酸である。
本工程において使用されるハイドロシランは、トリクロロシラン、トリメチルシラン、トリエチルシラン、トリブチルシラン、エチルジメチルシラン、ジエチルメチルシラン又はｔ−ブチルジメチルシランであり、好適には、トリエチルシランである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１２０℃であり、好適には１０℃乃至１１０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至７２時間であり、好適には４時間乃至４８時間である。
なお、上記反応の終了後、さらに所望の化合物を得る目的で、Ｒ４ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基の脱保護反応を行ってもよい。
Ｃ法は、一般式（Ｉ−Ｃ）を有する化合物を製造する方法である。
Figure 2007018193
本発明において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｙ及びｎは、前述したものと同意義を示し、Ｒ１ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を示す。
第Ｃ１工程
本工程は、一般式（ＸＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、塩基及び縮合剤の存在下、前記Ａ法第Ａ２工程で得られる一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を、ベンジルアルコールと反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、４−メチル−２−ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類又はエーテル類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフランである。
本工程において使用される塩基は、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）であり、好適には、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又は４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンである。
本工程において使用される縮合剤は、例えば、１−プロパンホスホン酸 環状無水物（Ｔ３Ｐ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣＤ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（ＥＤＣＩ）、クロロぎ酸イソブチル（ＩＢＣＦ）、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（ＣＤＩ）、シアノホスホン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）又はジフェニルリン酸アジド（ＤＰＰＡ）であり、好適には、ＤＣＣＤ又はＥＤＣＩであり、より好適には、ＥＤＣＩである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃であり、好適には−１０℃乃至４０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至４８時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。
第Ｃ２工程
本工程は、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、アルゴン又は窒素雰囲気下、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＩ）を有する化合物を、公知化合物であるか公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＩ）を有する化合物と反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、４−メチル−２−ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類又はエーテル類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフランである。
本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、アルカリ金属水素化物類であり、より好適には、水素化ナトリウム又は水素化カリウムである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃であり、好適には−１０℃乃至５０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至４８時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。
第Ｃ３工程
本工程は、一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を、水素雰囲気下還元させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類、アルコール類又はエステル類であり、より好適には、テトラヒドロフラン又は酢酸エチルである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１０〜１０：１である。）を使用することができる。
本工程において使用されるパラジウム触媒は、例えば、２価のパラジウム触媒又は０価のパラジウム触媒であり、好適には、パラジウム−活性炭素、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム黒、臭化パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、沃化パラジウム（ＩＩ）、シアン化パラジウム（ＩＩ）、硝酸パラジウム（ＩＩ）、酸化パラジウム（ＩＩ）、硫酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ（１，５−シクロオクタジエン）パラジウム（ＩＩ）、アセチルアセトンパラジウム（ＩＩ）、硫化パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、テトラフルオロボレート又は塩化アリールパラジウムダイマーであり、より好適には、パラジウム−活性炭素である。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至８０℃であり、好適には１０℃乃至６０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．１時間乃至４８時間であり、好適には０．５時間乃至２４時間である。
第Ｃ４工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｃ）を有する化合物を製造する工程であり、（ｉ）〜（ｉｉ）から成る。
（ｉ）本工程は、不活性溶媒中、縮合剤の存在下、一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を、公知化合物であるか公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＩＸ）を有する化合物と反応させることにより前記Ａ法の第Ａ３工程の（ｉ）と同様に行われる。
（ｉｉ）本工程は、不活性溶媒中、前記（ｉ）で得られた化合物を、塩基と反応させることにより前記Ａ法の第Ａ３工程の（ｉｉ）と同様に行われる。
なお、上記反応の終了後、さらに所望の化合物を得る目的で、Ｒ４ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基の脱保護反応を行ってもよい。
Ｄ法は、一般式（Ｉ−Ｄ）を有する化合物を製造する方法である。
Figure 2007018193
本発明において、Ｒ４、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ及びｎは、前述したものと同意義を示す。
第Ｄ１工程
本工程は、一般式（ＸＶ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、縮合剤の存在下、塩基の存在下又は非存在下、前記Ｃ法第Ｃ３工程で得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を、アンモニアと反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類、エーテル類又はアルコール類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン又はｉ−プロパノールである。
本工程において使用される縮合剤は、例えば、１−プロパンホスホン酸 環状無水物（Ｔ３Ｐ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣＤ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（ＥＤＣＩ）、クロロぎ酸イソブチル（ＩＢＣＦ）、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（ＣＤＩ）、シアノホスホン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）又はジフェニルリン酸アジド（ＤＰＰＡ）であり、必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを共存させることもでき、好適には、ＤＣＣＤ又はＥＤＣＩであり、より好適には、ＥＤＣＩである。
本工程において使用される塩基は、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）であり、好適には、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又は４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンである。
本工程において使用されるアンモニアは、例えば、アンモニア水、アンモニアガス、アンモニア イソプロパノール溶液であり、好適には、アンモニア イソプロパノール溶液である。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至８０℃であり、好適には０℃乃至６０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．２時間乃至１２時間であり、好適には０．５時間乃至６時間である。
第Ｄ２工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｄ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、酸の存在下、一般式（ＸＶ）を有する化合物を、公知化合物であるか公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（Ｘ）を有する化合物及びハイドロシランと反応させることにより前記Ｂ法の第Ｂ１工程と同様に行われる。
なお、上記反応の終了後、さらに所望の化合物を得る目的で、Ｒ４ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基の脱保護反応を行ってもよい。
Ｅ法は、一般式（Ｉ−Ｅ）を有する化合物を製造する方法である。
Figure 2007018193
本発明において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｙ及びｎは、前述したものと同意義を示す。
第Ｅ１工程
本工程は、化合物（ＸＶＩＩ）を製造する工程である。
本工程は、アルゴン又は窒素雰囲気下、不活性溶媒中、塩基の存在下、天然から単離される公知［例えば、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９９１年、５６巻、ｐ．９０９−９１０］のカビ毒、セルコスポラミド（Ｖ）を、公知化合物であるか公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＶＩ）を有する化合物と反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；アセトン、メチルエチルケトン、４−メチル−２−ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類、スルホキシド類又はニトリル類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属炭酸水素塩類、アルカリ金属水素化物類、アルカリ金属水酸化物類又は有機金属塩基類であり、より好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウムである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至８０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至９６時間であり、好適には２時間乃至７２時間である。
第Ｅ２工程
本工程は、化合物（ＸＶＩＩＩ）を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、硫酸の存在下、化合物（ＸＶＩＩ）を、亜硝酸ナトリウムと反応させることにより前記Ａ法の第Ａ２工程と同様に行われる。
第Ｅ３工程
本工程は、一般式（ＸＩＸ）を有する化合物を製造する工程であり、（ｉ）〜（ｉｉ）から成る。
（ｉ）本工程は、不活性溶媒中、縮合剤の存在下、塩基の存在下又は非存在下、化合物（ＸＶＩＩＩ）を、公知化合物であるか公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＩＸ）を有する化合物と反応させることにより前記Ａ法の第Ａ３工程（ｉ）と同様に行われる。
（ｉｉ）本工程は、不活性溶媒中、前記（ｉ）で得られた化合物を、塩基と反応させることにより前記Ａ法の第Ａ３工程（ｉｉ）と同様に行われる。
なお、上記反応の終了後、さらに所望の化合物を得る目的で、Ｒ４ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基の脱保護反応を行ってもよい。
第Ｅ４工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｅ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＸＩＸ）を有する化合物を、水素雰囲気下還元させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類、アルコール類又はエステル類であり、より好適には、エタノール又は酢酸エチルである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１０〜１０：１である。）を使用することができる。
本工程において使用されるパラジウム触媒は、例えば、２価のパラジウム触媒又は０価のパラジウム触媒であり、好適には、パラジウム−活性炭素、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム黒、臭化パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、沃化パラジウム（ＩＩ）、シアン化パラジウム（ＩＩ）、硝酸パラジウム（ＩＩ）、酸化パラジウム（ＩＩ）、硫酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ（１，５−シクロオクタジエン）パラジウム（ＩＩ）、アセチルアセトンパラジウム（ＩＩ）、硫化パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、テトラフルオロボレート又は塩化アリールパラジウムダイマーであり、より好適には、パラジウム−活性炭素である。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、１０℃乃至８０℃であり、好適には２０℃乃至７０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至４８時間であり、好適には１時間乃至３６時間である。
Ｆ法は、一般式（Ｉ−Ｆ）を有する化合物を製造する方法である。
Figure 2007018193
本発明において、Ｒ４、Ｒ４ａ及びｎは、前述したものと同意義を示す。
第Ｆ１工程
本工程は、一般式（ＸＸ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、酸の存在下、前記Ｅ法第Ｅ１工程で得られる化合物（ＸＶＩＩ）を、公知化合物であるか公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（Ｘ）を有する化合物及びハイドロシランと反応させることにより前記Ｂ法の第Ｂ１工程と同様に行われる。
なお、上記反応の終了後、さらに所望の化合物を得る目的で、Ｒ４ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基の脱保護反応を行ってもよい。
第Ｆ２工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｆ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＸＸ）を有する化合物を、水素雰囲気下還元させることにより前記Ｅ法の第Ｅ４工程と同様に行われる。
Ｇ法は、一般式（Ｉ−Ｇ）を有する化合物を製造する方法である。
Figure 2007018193
本発明において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１ｂ、Ｒ４ａ、Ｙ及びｎは、前述したものと同意義を示す。
第Ｇ１工程
本工程は、化合物（ＸＸＩ）を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、塩基及び縮合剤の存在下、前記Ｅ法第Ｅ２工程で得られる化合物（ＸＶＩＩＩ）を、ベンジルアルコールと反応させることにより前記Ｃ法の第Ｃ１工程と同様に行われる。
第Ｇ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、アルゴン又は窒素雰囲気下、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（ＸＸＩ）を、公知化合物であるか公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＩ）を有する化合物と反応させることにより前記Ｃ法の第Ｃ２工程と同様に行われる。
第Ｇ３工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物を、塩基と反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリルのようなニトリル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、水であり、好適には、アルコール類、エーテル類、又は、水であり、より好適には、エタノール、テトラヒドロフラン、又は、水である。必要に応じて、エタノールと水又はテトラヒドロフランと水の混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１である。）を使用することができる。
本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類であり、好適には、アルカリ金属水酸化物類であり、より好適には、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである。必要に応じて、水溶液（例えば、１％〜５０％であり、好適には、３％〜２０％である。）として用いることができる。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１３０℃であり、好適には、２０℃乃至１００℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０．５時間乃至１２時間であり、好適には、１時間乃至５時間である。
第Ｇ４工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程であり、（ｉ）〜（ｉｉ）から成る。
（ｉ）本工程は、不活性溶媒中、縮合剤の存在下、塩基の存在下又は非存在下、一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物であるか公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＩＸ）を有する化合物と反応させることにより前記Ａ法の第Ａ３工程（ｉ）と同様に行われる。
（ｉｉ）本工程は、不活性溶媒中、前記（ｉ）で得られた化合物を、塩基と反応させることにより前記Ａ法の第Ａ３工程（ｉｉ）と同様に行われる。
なお、上記反応の終了後、さらに所望の化合物を得る目的で、Ｒ４ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基の脱保護反応を行ってもよい。
第Ｇ５工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｇ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を、水素雰囲気下還元させることにより前記Ｅ法の第Ｅ４工程と同様に行われる。
Ｈ法は、一般式（Ｉ−Ｈ）を有する化合物を製造する方法である。
Figure 2007018193
本発明において、Ｒ４、Ｒ１ｂ、Ｒ４ａ及びｎは、前述したものと同意義を示す。
第Ｈ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＶ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、縮合剤の存在下、塩基の存在下又は非存在下、前記Ｇ法第Ｇ３工程で得られる一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を、アンモニアと反応させることにより前記Ｄ法の第Ｄ１工程と同様に行われる。
第Ｈ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、酸の存在下、一般式（ＸＸＶ）を有する化合物を、公知化合物であるか公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（Ｘ）を有する化合物及びハイドロシランと反応させることにより前記Ｂ法の第Ｂ１工程と同様に行われる。
なお、上記反応の終了後、さらに所望の化合物を得る目的で、Ｒ４ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基の脱保護反応を行ってもよい。
第Ｈ３工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｈ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＸＸＶＩ）を有する化合物を、水素雰囲気下還元させることにより前記Ｅ法の第Ｅ４工程と同様に行われる。
Ｉ法は、一般式（Ｉ−Ｉ）を有する化合物を製造する方法である。
Figure 2007018193
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びｎは、前述したものと同意義を示す。
第Ｉ１工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｉ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、前記Ａ法〜Ｈ法で得られる一般式（Ｉ−Ｚ）を有する化合物を、公知化合物であるか公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物と反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類又はアルコール類であり、より好適には、テトラヒドロフラン、メタノール又はエタノールである。
本工程において反応に用いる一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物が塩酸塩のような塩である場合は、適宜中和するために塩基を共存させることができる。塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；又は、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり、好適には、アルカリ金属炭酸水素塩類であり、より好適には、炭酸水素ナトリウムである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至８０℃であり、好適には２０℃乃至５０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至３６時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。
Ｊ法は、一般式（Ｉ−Ｊ）を有する化合物を製造する方法である。
Figure 2007018193
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びｎは、前述したものと同意義を示す。
第Ｊ１工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｊ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、前記Ａ法〜Ｈ法で得られる一般式（Ｉ−Ｚ）を有する化合物を、公知化合物であるか公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物と反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類、アルコール類、又はハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール又はジクロロメタンである。
本工程において反応に用いる一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物が塩酸塩のような塩である場合は、適宜中和するために塩基を共存させることができる。塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；又は、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり、好適には、アルカリ金属炭酸水素塩類であり、より好適には、炭酸水素ナトリウムである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至８０℃であり、好適には１０℃乃至５０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至４８時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。
Ｋ法は、前記Ｂ法第Ｂ１工程、前記Ｄ法第Ｄ２工程、前記Ｆ法第Ｆ１工程及び前記Ｈ法第Ｈ２工程で用いる一般式（Ｘ）を有する化合物のうち、一般式（ＸＸＸＶ）を有する化合物及び一般式（ＸＸＸＶＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。
Figure 2007018193
本発明において、Ｚ１は、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、Ｚ２は、メチル基又はエチル基を示す。
Ｚ１の結合位置は、一般式（ＸＸＸＶ）を有する化合物及び一般式（ＸＸＸＶＩＩ）を有する化合物において、５、６、７位及び／又は８位であり、Ｚ１の数は、１乃至４である。
第Ｋ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、公知化合物であるか公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＩＸ）を有する化合物を、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下又は非存在下、塩素化剤と反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；又は、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。
本工程において使用される塩素化剤は、例えば、塩酸のような無機酸；塩素のようなハロゲン分子類；三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リンのようなリン試薬類；塩化オキサリルのような塩化物；塩化チオニル、トルエンスルホン酸クロリドのようなスルフィン酸試薬類；又は、塩化スルホニルのようなスルホン酸試薬類であり、好適には、塩化物又はスルフィン酸試薬類であり、より好適には、塩化オキサリル又は塩化チオニルである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１３０℃であり、好適には、１０℃乃至８０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．１時間乃至２４時間であり、好適には、０．５時間乃至５時間である。
第Ｋ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、ルイス酸の存在下、一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を、エチレンと反応させる工程であり、例えば、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９６８年、３３巻、ｐ．４２８８−４２９０等に記載の方法に準じて行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、ハロゲン化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。
本工程において使用されるルイス酸は、例えば、塩化アルミ、塩化亜鉛、四塩化スズ、三塩化チタン、ボロントリフルオリド又はボロントリブロミドであり、好適には、塩化アルミである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−７５℃乃至４０℃であり、好適には−２０℃乃至３０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至１０時間である。
第Ｋ３工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＸＩ）を有する化合物を、三臭化リン及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと反応させる工程であり、例えば、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティー・パーキン・トランスアクッション・１（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ１）、１９８８年、ｐ．２５９５−２６０１等に記載の方法に準じて行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、クロロホルムである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−１０℃乃至７０℃であり、好適には０℃乃至６０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至８時間であり、好適には２時間乃至６時間である。
第Ｋ４工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物を、ジクロロジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）又はパラジウム触媒と反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、ＤＤＱと反応させる場合には、好適には、芳香族炭化水素類であり、より好適には、トルエンであり、パラジウム触媒と反応させる場合には、好適には、芳香族炭化水素類であり、より好適には、トルエンである。
本工程において使用されるパラジウム触媒は、例えば、２価のパラジウム触媒又は０価のパラジウム触媒であり、好適には、パラジウム−活性炭素、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム黒、臭化パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）又は沃化パラジウム（ＩＩ）であり、より好適には、パラジウム−活性炭素である。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、１０℃乃至１６０℃であり、ＤＤＱと反応させる場合には、好適には６０℃乃至１２０℃であり、パラジウム触媒と反応させる場合には、好適には３０℃乃至１２０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至１６８時間であり、ＤＤＱと反応させる場合には、好適には６時間乃至９６時間であり、パラジウム触媒と反応させる場合には、好適には１時間乃至１２０時間である。
第Ｋ５工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＶ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＸＸＸＩＶ）を有する化合物と反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
本工程において使用されるパラジウム触媒は、例えば、２価のパラジウム触媒又は０価のパラジウム触媒であり、好適には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、パラジウム−活性炭素、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム黒、臭化パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）又はジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）であり、より好適には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、２０℃乃至１６０℃であり、好適には４０℃乃至１２０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至１２時間であり、好適には１時間乃至８時間である。
第Ｋ６工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物を、トリ−ｎ−ブチルビニルスズと反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
本工程において使用されるパラジウム触媒は、例えば、２価のパラジウム触媒又は０価のパラジウム触媒であり、好適には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、パラジウム−活性炭素、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム黒、臭化パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、沃化パラジウム（ＩＩ）又はジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）であり、より好適には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、２０℃乃至１６０℃であり、好適には４０℃乃至１２０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至１２時間である。
第Ｋ７工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、水素雰囲気下、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＸＸＸＶＩ）を有する化合物を、反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、４−メチル−２−ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アルコール類又はエステル類であり、より好適には、エタノール又は酢酸エチルである。
本工程において使用されるパラジウム触媒は、パラジウム−活性炭素又はパラジウム黒であり、より好適には、パラジウム−活性炭素である。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至６０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至４８時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。
第Ｋ８工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物を、ジエチルメトキシボランと反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、４−メチル−２−ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
本工程において使用されるパラジウム触媒は、例えば、２価のパラジウム触媒又は０価のパラジウム触媒であり、好適には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、パラジウム−活性炭素、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム黒、臭化パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、沃化パラジウム（ＩＩ）又はジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）であり、より好適には、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）である。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、２０℃乃至１６０℃であり、好適には４０℃乃至１２０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至４８時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。
Ｌ法は、前記Ｂ法第Ｂ１工程、前記Ｄ法第Ｄ２工程、前記Ｆ法第Ｆ１工程及び前記Ｈ法第Ｈ２工程で用いる一般式（Ｘ）を有する化合物のうち、一般式（ＩＬＶＩ）を有する化合物及び一般式（Ｌ）を有する化合物を製造する方法である。
Figure 2007018193
本発明において、Ｚ１は、前述したものと同意義を示し、Ｚ３は、第Ｌ３工程を経る場合にはＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、第Ｌ３工程を経ない場合（一般式（ＩＬ）を有する化合物と一般式（ＩＬＩＩ）を有する化合物が同一である場合）にはＺ１を示す。
Ｚ３の結合位置は、一般式（ＩＬＶＩ）を有する化合物及び一般式（Ｌ）を有する化合物において、５、６、７位及び／又は８位であり、Ｚ１及びＺ３の数は、１乃至４である。
第Ｌ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、公知化合物であるか公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物を、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下又は非存在下、塩素化剤と反応させることにより、前記Ｋ法の第Ｋ１工程と同様に行われる。
第Ｌ２工程
本工程は、一般式（ＩＬ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、ルイス酸の存在下、一般式（ＸＸＸＩＸ）を有する化合物を、反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。
本工程において使用されるルイス酸は、例えば、塩化アルミ、塩化亜鉛、四塩化スズ、三塩化チタン、ボロントリフルオリド又はボロントリブロミドであり、好適には、塩化アルミである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至６０℃であり、好適には１０℃乃至５０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至４８時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。
第Ｌ３工程
本工程は、一般式（ＩＬＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＩＬ）を有する化合物を、一般式（ＩＬＩ）を有する化合物と反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
本工程において使用されるパラジウム触媒は、例えば、２価のパラジウム触媒又は０価のパラジウム触媒であり、好適には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、パラジウム−活性炭素、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム黒、臭化パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）であり、より好適には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、２０℃乃至１６０℃であり、好適には４０℃乃至１２０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至４８時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。
第Ｌ４工程
本工程は、一般式（ＩＬＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＬＩＩ）を有する化合物を、三臭化リン及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと反応させることにより、前記Ｋ法の第Ｋ３工程と同様に行われる。
第Ｌ５工程
本工程は、一般式（ＩＬＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＬＩＩＩ）を有する化合物を、ジクロロジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）又はパラジウム触媒と反応させることにより、前記Ｋ法の第Ｋ４工程と同様に行われる。
第Ｌ６工程
本工程は、一般式（ＩＬＶ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、トリ（ペンタフルオロフェニル）ボランの存在下、一般式（ＩＬＩＶ）を有する化合物を、トリエチルシランと反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至６０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、２時間乃至９６時間であり、好適には６時間乃至７２時間である。
第Ｌ７工程
本工程は、一般式（ＩＬＶＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、有機金属試薬の存在下、一般式（ＩＬＶ）を有する化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
本工程において使用される有機金属試薬は、例えば、ブチルリチウム、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、リチウムヘキサメチルジシラジド又はリチウムジイソプロピルアミドであり、好適には、ブチルリチウムである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−１００℃乃至８０℃であり、好適には−７８℃乃至３０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．１時間乃至２４時間であり、好適には０．５時間乃至８時間である。
第Ｌ８工程
本工程は、一般式（ＩＬＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＩＬＩＩＩ）を有する化合物を、臭化（メチル）トリフェニルホスホニウムと反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類であり、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
本工程において使用される塩基は、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、アルカリ金属水素化物類であり、より好適には、水素化ナトリウムである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−７８℃乃至８０℃であり、好適には−２０℃乃至６０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至１２時間であり、好適には１時間乃至８時間である。
第Ｌ９工程
本工程は、一般式（ＩＬＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＬＶＩＩ）を有する化合物を、ジクロロジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）又はパラジウム触媒と反応させることにより、前記Ｋ法の第Ｋ４工程と同様に行われる。
第Ｌ１０工程
本工程は、一般式（ＩＬＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、水素雰囲気下、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＩＬＶＩＩＩ）を有する化合物を、反応させることにより、前記Ｋ法の第Ｋ７工程と同様に行われる。
第Ｌ１１工程
本工程は、一般式（Ｌ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、有機金属試薬の存在下、一般式（ＩＬＩＸ）を有する化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと反応させることにより、第Ｌ７工程と同様に行われる。
上記の各工程において、反応終了後、各目的化合物を常法に従って、反応混合物から単離して精製して次の工程に用いてもよく、あるいは反応後の粗生成物を減圧下濃縮して次の工程に用いてもよい。通常は、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水および水と混和しない有機溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。
一般式（ＶＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩＩ）、（ＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶＩＩＩ）及び（ＩＬＩ）を有する原料化合物は、公知化合物であるか、或いは公知化合物を出発原料に公知の方法又はそれに類似した方法に従って容易に製造される。
公知物質セルコスポラミド（Ｖ）は、以下に記載する方法に従って製造される。
１．セルコスポラミド生産菌
ラキヌム・フセッセンス（Ｌａｃｈｎｕｍ ｆｕｓｃｅｓｃｅｎｓ）ＳＡＮＫ １９０９６株は、日本国長野県で採集された落葉に生じていた子実体から分離された。
そして、分離されたラキヌム・フセッセンス（Ｌａｃｈｎｕｍ ｆｕｓｃｅｓｃｅｎｓ）ＳＡＮＫ １９０９６株（以下、単に「ＳＡＮＫ １９０９６株」ともいう。）の培養物中にセルコスポラミドが見出された。
なお、セルコスポラミド生産菌としては、セルコスポラミドを生産するラキヌム属の菌であれば特に制限されないが、好適にはラキヌム・フセッセンス（Ｌａｃｈｎｕｍ ｆｕｓｃｅｓｃｅｎｓ）ＳＡＮＫ １９０９６株である。
ＳＡＮＫ １９０９６株について以下に記載する。
菌学上の特徴を記載するにあたり、コロニー色調の表示は「コーネルップ アンド ヴァンシャー（１９７８）メチューン ハンドブック オブ カラー 第三版、エリー メチューン、ロンドン、イギリス、１−２５２；（Ｋｏｒｎｅｒｕｐ，Ａ ＆ Ｗａｎｓｃｈｅｒ，ＪＨ（１９７８）Ｍｅｔｈｕｅｎ ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ ｃｏｌｏｕｒ．３ｒｄ ｅｄ．，Ｅｙｒｅ Ｍｅｔｈｕｅｎ，Ｌｏｎｄｏｎ，ＵＫ，１−２５２）」に従った。
ＳＡＮＫ １９０９６株の培養下での菌学的性状を観察するため、以下の各培地を使用した。
ポテトデキストロース寒天（Ｐｏｔａｔｏ Ｄｅｘｔｒｏｓｅ Ａｇａｒ）培地（以下、「ＰＤＡ培地」という）：ニッスイ・ポテトデキストロース寒天培地（日水製薬（株）製）３９ｇを蒸留水１０００ｍｌに溶解させ、１２１℃にて１５分間滅菌したのちプレートを作製する。
改良ワイツマン アンド シルバ−ヒュンター（Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｗｅｉｔｚｍａｎ ａｎｄ Ｓｉｌｖａ−Ｈｕｔｎｅｒ）培地（以下「ＷＳＨ培地」という）：日食オートミール１０ｇ、硫酸マグネシウム七水和物１ｇ、リン酸二水素カリウム１ｇ、硝酸ナトリウム１ｇ及び寒天２０ｇを蒸留水１０００ｍｌに溶解させ、１２１℃にて１５分間滅菌したのちプレートを作製する。
マルトエキス寒天（Ｍａｌｔ Ｅｘｔｒａｃｔ Ａｇａｒ）培地（以下「ＭＥＡ培地」という）：マルトエキス２０ｇ、ポリペプトンペプトン（日本製薬）１ｇ、グルコース ２０ｇ及び寒天 ２０ｇを蒸留水１０００ｍｌに溶解させ、１２１℃にて１５分間滅菌したのちプレートを作製する。
コーンミール寒天（Ｃｏｒｎ Ｍｅａｌ Ａｇａｒ）培地（以下、「ＣＭＡ培地」という）：ニッスイ・コーンミールアガール（日水製薬（株）製）１７ｇを蒸留水１０００ｍｌに溶解させ、１２１℃にて１５分間滅菌したのちプレートを作製する。
ＳＡＮＫ １９０９６株の分離に用いた子実体乾燥標本の菌学的性状を以下に記す。子のう盤は短柄、水で戻した時は、高さ２６３μｍ、直径約５５７μｍ、盤面は浅い凹状で、淡褐色を呈す。乾燥時は縁が内側に褶曲し、直径は４９９μｍで、淡褐色を呈す。托外皮層は方形菌糸組織様を呈し、淡褐色から褐色を呈し、厚壁の細胞からなり、最外層から毛様の短い突起あるいは毛を形成する。托髄層は密な交錯菌糸組織からなり、無色である。毛は円筒形で、真直あるいはやや湾曲し、先端は鈍頭、隔壁を有し、表面に粒状を有し、褐色を呈し、幅４．５−６μｍ、長さ７１−７６μｍである。毛先端部には希に結晶が付着する。柄は円筒形で、淡褐色を呈し、長さ１１５μｍである。子のうは無弁で、円筒状棍棒形であり、８胞子を含み、その大きさは３０−４３×３．５−５μｍである。子のうの先端はメルツァー試薬によって青変する。側糸は槍先状で、無隔壁、希に１−２隔壁、無色、長さ５０．９−６８．７μｍで、最も太い部分で２．７−４．１μｍ、子のう先端より９．１−１６．５μｍ長くのびる。子のう胞子は紡錘形から長楕円形で、無隔壁であり、無色、その大きさは５．５−８．５×１．３−２．２μｍである。
ＳＡＮＫ １９０９６株は前記各培地上で以下のような菌学的性状を示す。
ＰＤＡ培地でのコロニーは、２３℃、２１日間の培養で直径１９−２１ｍｍとなる。コロニーはビロード状から綿毛状で、中心部に向かって隆起した菌糸層よりなり、赤灰色（Ｒｅｄｄｉｓｈ Ｇｒｅｙ（１１Ｂ２））から白色を呈する。浸出液、菌核、分生子は観察されない。裏面は、中心部では灰橙色（Ｇｒｅｙｉｓｈ Ｏｒａｎｇｅ（５Ｂ４））で、縁辺部では白色を呈し、放射状のしわを有する。可溶性色素は観察されない。菌糸は有隔壁、分枝し、無色、１．５−３．５μｍとなる。
ＷＳＨ培地でのコロニーは、２３℃、２１日間の培養で直径２９−３１ｍｍとなる。コロニーは羊毛状からビロード状で、薄い菌糸層よりなり、白色を呈する。浸出液、菌核、分生子は観察されない。裏面は、白色を呈する。可溶性色素は観察されない。
ＣＭＡ培地でのコロニーは、２３℃、２１日間の培養で直径３３−３４ｍｍとなる。コロニーは極めて薄い菌糸層のみで、無色となる。浸出液、菌核、分生子は観察されない。裏面は、無色となる。可溶性色素は観察されない。
ＭＥＡ培地でのコロニーは、２３℃、２１日間の培養で直径２１−２２ｍｍとなる。コロニーは中心部で綿毛状、縁辺部に向けて菌糸が密集しビロード状となり、灰黄色（Ｇｒｅｙｉｓｈ Ｙｅｌｌｏｗ（４Ｃ４））から黄白色（Ｙｅｌｌｏｗｉｓｈ Ｗｈｉｔｅ（４Ａ１））を呈し、気中菌糸の密集した部分では白色を呈す、縁辺部は基底菌糸のみで茶橙色（Ｂｒｏｗｉｓｈ Ｏｒａｎｇｅ（５Ｃ３））から黄灰色（Ｏｒａｎｇｅ Ｇｒｅｙ（５Ｃ２））を呈する。浸出液、菌核、分生子は観察されない。裏面は、黄茶色（Ｙｅｌｌｏｗｉｓｈ Ｂｒｏｗｎ（５Ｄ６））から灰橙色（Ｇｒｅｙｉｓｈ Ｏｒａｎｇｅ（５Ｂ３））を呈し、縁辺部で白色を呈する。可溶性色素は観察されない。
以上のような菌学的特徴はスプーナーの文献「スプーナー（１９８７）ビブリオテカ ミコロギカ、１１６：１−７１１」（Ｓｐｏｏｎｅｒ，ＢＭ（１９８７）Ｂｉｂｌｉｏｔｈｃａ Ｍｙｃｏｌｏｇｉｉｃａ １１６：１−７１１）のラキヌム属の記載に一致した。したがって、本菌をラキヌム・エスピー（Ｌａｃｈｎｕｍ ｓｐ．）と同定し、ラキヌム・エスピー（Ｌａｃｈｎｕｍ ｓｐ．）ＳＡＮＫ １９０９６株と命名した。
ＳＡＮＫ１９０９６株は、さらに、デニスの文献（「デニス（１９４９）マイコロジカル ペーパーズ ３２：１−９７」（Ｄｅｎｎｉｓ，ＲＷＧ（１９４９）Ｍｙｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐａｐｅｒｓ ３２：１−９７））のダシスキファス・フセッセンス（Ｄａｓｙｓｃｙｐｈｕｓ ｆｕｓｃｅｓｃｅｎｓ（Ｐｅｒｓ．）Ｇｒａｙ）及び、タナカとホソヤの文献（「タナカ＆ホソヤ（２００１）マイコサイエンス４２：５９７−６０９」（Ｔａｎａｋａ，Ｉ ＆ Ｈｏｓｏｙａ，Ｔ（２００１）Ｍｙｃｏｓｃｉｅｎｃｅ ４２：５９７−６０９））のラキヌム・フセッセンス（Ｌａｃｈｎｕｍ ｆｕｓｃｅｓｃｅｎｓ（Ｐｅｒｓ．）Ｐ．Ｋａｒｓｔ．）の種の記載とわずかな例外を除いて一致した。ダシスキファス・フセッセンスは現在ではラキヌム・フセッセンスの異名とされている。また、バラールとクレグルステイナーの文献（「バラール＆クレグルステイナー（１９８５）バイヘフテン ツーア ツァイトシュリフト フォー ミコロギー６：１−１６０」（Ｂａｒａｌ，ＨＯ ＆ Ｋｒｉｅｇｌｓｔｅｉｎｅｒ，ＧＪ（１９８５）Ｂｅｉｈｅｆｔｅ ｚｕｒ Ｚｅｉｔｓｃｈｒｉｆｔ ｆｕｒ Ｍｙｋｏｌｏｇｉｅ ６：１−１６０））では、ラキヌム・フセッセンスのように毛が茶色のラキヌム属の種に対して新属ブルンニピラ（Ｂｒｕｎｎｉｐｉｌａ）属を設立しラキヌム属とは別属として取り扱っている。そして、バラールとクレグルステイナーの文献の中でラキヌム・フセッセンスはブルンニピラ・フセッセンス（Ｂｒｕｎｎｉｐｉｌａ ｆｕｓｃｅｓｃｅｎｓ（Ｐｅｒｓ．）Ｂａｒａｌ）の異名として扱われている。しかし、この考え方は広くは受け入れられておらず、カークらの著書「カークら編（２００１）アインスワース アンド ビスビー’ズ ディクショナリー オブ フンギ ９版、ＣＡＢＩインターナショナル、ウォリンフォード、イギリス、１−６５５」（Ｋｒｉｋ，ＰＭ ｅｔ ａｌ．（２００１）Ａｉｎｓｗｏｒｔｈ ＆ Ｂｉｓｂｙ’ｓ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｆｕｎｇｉ ９ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，ＣＡＢＩ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｗａｌｌｉｎｇｆｏｒｄ，ＵＫ，１−６５５）ではブルンニピラ属はラキヌム属の異名として取り扱われている。したがって、本特許では、タナカとホソヤの文献に従いＳＡＮＫ １９０９６株をラキヌム・フセッセンスと同定して、ラキヌム・フセッセンス（Ｌａｃｈｎｕｍ ｆｕｓｃｅｓｃｅｎｓ）ＳＡＮＫ １９０９６と命名した。
ＳＡＮＫ １９０９６株は、Ｌａｃｈｎｕｍ ｓｐ．ＳＡＮＫ １９０９６として、２００５年５月２４日付けで独立行政法人 産業技術総合研究所 特許生物寄託センター（住所：日本国茨城県つくば市東１−１−１中央第６）に国際寄託され、受託番号ＦＥＲＭ ＢＰ−１０３３８が付与された。
周知の通り、真菌類は自然界において、又は人工的な操作（例えば、紫外線照射、放射線照射、化学薬品処理等）により、変異を起こしやすく、本発明のＳＡＮＫ １９０９６株もその点は同じである。本発明にいうＳＡＮＫ １９０９６株はその全ての変異株を包含する。
また、これらの変異株の中には、遺伝的方法、たとえば組み換え、形質導入、形質転換等によりえられたものも包含される。即ち、セルコスポラミドを生産するＳＡＮＫ １９０９６株、それらの変異株およびそれらと明確に区別されない菌株は全てＳＡＮＫ １９０９６株に包含される。
２．培養
セルコスポラミド生産菌は、微生物による発酵生産に通常使用されるような、微生物が資化できる炭素源、窒素源および無機塩を含有する培地を用いて培養することができる。
炭素源としては、グルコース、フルクトース、マルトース、シュークロース、マンニトール、グリセリン、デキストリン、オート麦、ライ麦、押麦、トウモロコシデンプン、ジャガイモ、トウモロコシ粉、大豆粉、綿実油、糖蜜、クエン酸、酒石酸等を単独で用いるか、あるいは２つ以上を併用することができる。炭素源の含有量は、通常、培地量の１〜１０重量％で変量する。
窒素源としては、蛋白質もしくはその加水分解物を含有する物質、無機塩等を用いることができる。そのような窒素源としては、大豆粉、フスマ、落花生粉、綿実油、カゼイン加水分解物、ファーマミン、魚粉、コーンスチープリカー、ペプトン、肉エキス、イースト、イーストエキス、マルトエキス、硝酸ナトリウム、硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウム等を例示することができる、それらは単独で用いるか、あるいは２つ以上を併用することができる。窒素源の含有量は、通常、培地量の０．１〜１０重量％の範囲で変量する。
栄養無機塩としては、イオンを得ることができる通常の塩類、金属塩等を用いることができる。塩類としては、ナトリウム、アンモニウム、カルシウム、フォスフェート、サルフェート、クロライド、カーボネート等を例示することができる。金属塩としては、カリウム、カルシウム、コバルト、マンガン、鉄、マグネシウム等の金属塩を例示することができる。
また、ビタミンＢ１、ビオチンのようなビタミン類、チアミンのような菌体増殖促進物質等も必要に応じて添加してもよい。
セルコスポラミド生産菌を液体培養するに際しては、シリコン油、植物油、界面活性剤等を消泡剤として使用することができる。セルコスポラミドを製造する目的でＳＡＮＫ １９０９６株を培養する際の培地のｐＨは、培地の成分、生育温度等により異なるが、通常発酵生成物を生産するために用いられるｐＨであればよい。
ＳＡＮＫ １９０９６株の培養温度は、培地の成分、ｐＨ等により異なるが、通常、１０℃〜３０℃であり、２０〜２６℃の範囲が生育に良好である。セルコスポラミドの生産には、２３〜２６℃が好適である。
セルコスポラミド製造のための培養方法としては、特に制限はなく、微生物一般に用いられる培養方法であればよく、固形培地を用いた培養法、攪拌培養法、振とう培養法、通気撹拌培養法等を使用することができる。
以下にセルコスポラミドを製造するためのＳＡＮＫ １９０９６株の培養方法を示すが、セルコスポラミドを製造できる限りにおいて、本方法に限定されない。
ＳＡＮＫ １９０９６株の培養は、通常、１つ又は２つ以上の段階からなる種培養より開始し、ロータリー振盪培養機中で２０〜２６℃（好適には２６℃）で、５〜１０日間（好適には７日間）あるいは十分に生育するまで振とうして行う。
ＳＡＮＫ １９０９６株を固体培養する場合、上記の種培養液を三角フラスコなどの固体培地培養容器中の本培養培地に接種することができる。培養は、接種した固体培地培養容器を２０〜２６℃（好適には２６℃）で１０〜２０日間（好適には１４日間）静置して、生産培養を行う。このようにして得られた本培養培地（培養物）中に所望のセルコスポラミドを得ることができる。
ＳＡＮＫ １９０９６株を比較的小さな規模で液体培養する場合、本培養培地を含む三角フラスコに種培養液を接種し、ロータリー振盪培養機中で、２０〜２６℃（好適には２６℃）で数日間振とうする。このようにして得られた培養液（培養物）中に所望のセルコスポラミドを得ることができる。
一方、ＳＡＮＫ １９０９６株を比較的大きな規模で液体培養する場合、攪拌機、通気装置、保温装置等をつけた適当なタンクを用いることが好ましい。該装置を用いることにより、培地を予め該タンクの中で作製することができる。例えば、本培養培地を１２１℃にて加熱滅菌し、冷却する。次いで、種培養物を接種し、２６℃にて通気攪拌しつつ本培養を行う。このようにして得られた培養液（培養物）中に所望のセルコスポラミドを得ることができる。このような培養方法は、所望のセルコスポラミドを大量に製造するのに適している。
本発明のセルコスポラミド生産菌を培養して該物質を製造する場合、該培養物中のセルコスポラミドの生産量は、後述する高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）等により、経時的に追跡することができる。ＨＰＬＣ分析にて追跡する場合、予め、培養物をアセトン等の親水性溶媒で抽出し、該親水性溶媒を留去した後、酢酸エチル等の水と混和しない溶媒で抽出する。次いで、該水と混和しない溶媒を留去した後、適当な溶媒に再溶解したものを分析又は試験に供することが好ましい。
３．セルコスポラミドの回収・精製
上記「２．培養」の項に示した方法によって培養したセルコスポラミド生産菌の固形培地（培養物）又は培養液（培養物）よりセルコスポラミドを回収することができる。セルコスポラミドの回収及び精製方法はセルコスポラミドが回収及び精製できる限りにおいて特に制限されない。
例えば、セルコスポラミド生産菌の液体培養終了後、培養液（培養物）にアセトン等の水と混和する有機溶媒を加え、珪藻土等を助剤とするろ過操作又は遠心分離操作等により、培養物を可溶性画分（培養上清）および不溶性画分（菌体）に分別し、得られた培養上清に存在するセルコスポラミドをその物理化学的性状を利用して抽出精製することによってセルコスポラミドを回収することができる。また、別の方法としてはセルコスポラミド生産菌の液体培養終了後の培養液（培養物）にセライト等のろ過助剤を添加後、ろ過し、得られた菌体を含む不溶性画分を、アセトン等の水と混和する溶媒の水溶液に浸し、菌体より抽出したセルコスポラミドを更にその物理化学的性状を利用して抽出精製することによってもセルコスポラミドを回収することもできる。
培養上清からのセルコスポラミドの精製方法としては例えば、培養上清に塩酸等の酸性物質を加え、ｐＨを３．０に調整し、次いで酢酸エチルを添加して抽出方法を挙げることができるがこれらに制限されない。
ここで得られた抽出物を、シリカゲル、マグネシウム−シリカゲル系のフロリジル等の担体を用いた吸着カラム・クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、ＴＳＫゲルトヨパールＨＷ−４０Ｆ（登録商標、トーソー（株）社製）、セファデックスＬＨ−２０（登録商標、アマシャム バイオサイエンス社製）等を用いた分配カラムクロマトグラフィー、コスモシール１４０Ｃ１８（登録商標、ナカライテスク社製）等を用いた逆相カラムクロマトグラフィー、順相もしくは逆相カラムを用いたＨＰＬＣ等により精製し、所望のセルコスポラミドを単離することができる。
本発明のセルコスポラミドを精製する際の、各精製工程における該物質の挙動は、例えば、次の条件によるＨＰＬＣにより追跡することができる。
（セルコスポラミドを検出するためのＨＰＬＣの条件）
分離カラム：ＹＭＣＪ’ｓｐｈｅｒｅ ＯＤＳ−Ｈ８０ Ｓ−４ ４．６ｘ１５０ｍｍ（ワイエムシイ（株）製）
移動相：アセトニトリル：０．４％トリエチルアミン−リン酸緩衝液（ｐＨ３．２）（４５：５５）
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２２５ｎｍ
保持時間：９．３分
本発明の前記一般式（Ｉ）を有するセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルを、医薬として使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に投与することができる。
これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤；軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；及び、硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシルメチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシルメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；及び、カルボキシルメチルスターチ、カルボキシルメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料及び香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
その使用量は患者（温血動物、特に人間）の症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り１日下限０．００１５ｍｇ／ｋｇ体重（好適には、０．００８ｍｇ／ｋｇ体重）、上限７０ｍｇ／ｋｇ体重（好適には、７ｍｇ／ｋｇ体重）を、静脈内投与の場合には、１回当り１日下限０．０００１５ｍｇ／ｋｇ体重（好適には、０．０００８ｍｇ／ｋｇ体重）、上限８．５ｍｇ／ｋｇ体重（好適には、５ｍｇ／ｋｇ体重）を成人に対して、１日当り１乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。
以下に、実施例、参考例、試験例及び製剤例を示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定するものではない。
（実施例１）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−ベンジル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１）
（１ａ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
参考例３で得られたセルコスポラミド（１０．４９ｇ，３１．７ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解し、ヨウ化メチル（５．０ｍＬ，８０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（９．０３ｇ，６５．３ｍｍｏｌ）を加え窒素雰囲気下、室温で２４時間攪拌した。反応液から炭酸カリウムを濾別し、０．１Ｎ塩酸（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチル中から再結晶化させることにより、黄色結晶の目的化合物（７．１９ｇ，収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０４（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７９（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４６．０９３３（Ｍ＋Ｈ）＋
（１ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−ベンジル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（１．１１ｇ，３．２１ｍｍｏｌ）をトルエン（５０ｍＬ）に懸濁させ、ベンズアルデヒド（１．３０ｍＬ，１２．７ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２．００ｍＬ，１２．６ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１．００ｍＬ，１３．０ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下に加熱還流しながら８時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後に減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝８０／１〜６０／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（１．０４ｇ，収率７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１５．１Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１５．１Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３８（６Ｈ，ｍ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６．１４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−ベンジル−１，３，７−トリヒドロキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号２−１）
（２ａ）（９ａＳ）−８−アセチル−３−（ベンジルオキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
参考例３で得られたセルコスポラミド（２．０７ｇ，６．２５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、ベンジルブロミド（１．９０ｍＬ，１６．０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２．４０ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）を加え窒素雰囲気下、７０℃で５時間攪拌した。反応液から炭酸カリウムを濾別し、０．１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝５０／１〜２０／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（８０５ｍｇ，収率３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７７（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０４（１Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４０−７．４６（５Ｈ，ｍ），１０．８１（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，Ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４．１０４９（Ｍ＋Ｈ）＋
（２ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−ベンジル−３−（ベンジルオキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（２ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−３−（ベンジルオキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（１．４６ｇ，３．４６ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒド（１．４０ｍＬ，１３．７ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２．２０ｍＬ，１３．８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１．００ｍＬ，１２．６ｍｍｏｌ）およびトルエン（５０ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１．０５ｇ，収率５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７７（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），４．４６−４．５８（２Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．３８（１０Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７３（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３４．１５４０（Ｍ＋Ｎａ）＋
（２ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−ベンジル−１，３，７−トリヒドロキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（２ｂ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−ベンジル−３−（ベンジルオキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（９２２ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）とエタノール（１５ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、１０％パラジウム炭素触媒（１５７ｍｇ）を加え、１気圧の水素雰囲気下、室温で６時間攪拌した。反応液からパラジウム炭素触媒を濾別した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１００／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（４９９ｍｇ，収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６６（３Ｈ，ｓ），４．６３−４．７２（２Ｈ，ｍ），５．９２（１Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．４１（６Ｈ，ｍ），１０．４９（１Ｈ，ｓ），，１３．２０（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４２２．１２１６（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例３）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１９）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．９００ｇ，２．６１ｍｍｏｌ）、２−アニスアルデヒド（１．２６ｍＬ，１０．４ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．６６ｍＬ，１０．４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．８００ｍＬ，１０．４ｍｍｏｌ）およびトルエン（２７ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．７５２ｇ，収率６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．５９−４．６４（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．９０−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１８．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６６．１４９０（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例４）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−Ｎ−（３−メトキシベンジル）−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１８）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．９００ｇ，２．６１ｍｍｏｌ）、３−アニスアルデヒド（１．２７ｍＬ，１０．４ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．６６ｍＬ，１０．４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．８００ｍＬ，１０．４ｍｍｏｌ）およびトルエン（２７ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．８６８ｇ，収率７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．６１−４．６５（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９２−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），１０．６９（１Ｈ，ｓ），１８．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６６．１４９０（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例５）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１７）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．９００ｇ，２．６１ｍｍｏｌ）、４−アニスアルデヒド（０．７０５ｍＬ，５．７９ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．９２２ｍＬ，５．７９ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．４４６ｍＬ，５．７９ｍｍｏｌ）およびトルエン（１５ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．３７５ｇ，収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．５６−４．６０（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６８（１Ｈ，ｓ），１８．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６６．１５０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．８００ｇ，２．３２ｍｍｏｌ）、２−フルオロベンズアルデヒド（０．９７６ｇ，９．２７ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．４８ｍＬ，９．２７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．７１０ｍＬ，９．２７ｍｍｏｌ）およびトルエン（２４ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．７８６ｇ，収率７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．６３−４．７２（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７２（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４．１３０４（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例７）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−３）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．５５０ｇ，１．５９ｍｍｏｌ）、３−フルオロベンズアルデヒド（０．６７６ｇ，６．３７ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．０１ｍＬ，６．３７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．４９１ｍＬ，６．３７ｍｍｏｌ）およびトルエン（１６．５ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．３３２ｇ，収率４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．６０−４．７１（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７３（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４．１３１１（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例８）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．５５０ｇ，１．５９ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（０．６８３ｇ，６．３７ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．０１ｍＬ，６．３７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．４９１ｍＬ，６．３７ｍｍｏｌ）およびトルエン（１６．５ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．３３３ｇ，収率４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．５５−４．６７（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３２−７．３５（３Ｈ，ｍ），１０．７２（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４．１３０７（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例９）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４６３）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．９００ｇ，２．６１ｍｍｏｌ）、３−ピリジンカルボキサルデヒド（０．９８０ｍＬ，１０．４ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．６６ｍＬ，１０．４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．８００ｍＬ，１０．４ｍｍｏｌ）およびトルエン（２７ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．２２１ｇ，収率１９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．６３−４．７５（２Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ），１０．７８（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７．１３６９（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１０）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１９９）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（５．０４ｇ，１４．６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２００ｍＬ）に懸濁させ、、１−ナフトアルデヒド（４．００ｍＬ，２９．５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４．７０ｍＬ，２９．５ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２．３０ｍＬ，２９．９ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下、室温で３日間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝８０／１〜６０／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（５．４６ｇ，収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．７Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．７Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４３−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８６．１５５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−３０）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（７０２ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）、２，６−ジフルオロベンズアルデヒド（８７０μＬ，８．０８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．３０ｍＬ，８．１６ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（６３０μＬ，８．１８ｍｍｏｌ）およびトルエン（２０ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（５５９ｍｇ，収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７３（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，１４．６Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，１４．６Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７２（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２．１１９８（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１２）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２７）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（６０２ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）、２，３−ジフルオロベンズアルデヒド（７６０μＬ，６．９５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．１０ｍＬ，６．９１ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（５４０μＬ，７．０１ｍｍｏｌ）およびトルエン（２０ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４２０ｍｇ，収率５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，１５．１Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，１５．１Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７２（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２．１２０５（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１３）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２８）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（６０７ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロベンズアルデヒド（７７０μＬ，７．０４ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．１２ｍＬ，７．０３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（５４０μＬ，７．０１ｍｍｏｌ）およびトルエン（２０ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３５６ｍｇ，収率４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，１５．１Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，１５．１Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．８０−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７４（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２．１２１４（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１４）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２９）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（６０６ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）、２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（７６０μＬ，７．０１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．１２ｍＬ，７．０３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（５４０μＬ，７．０１ｍｍｏｌ）およびトルエン（２０ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４８７ｍｇ，収率５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，１５．６Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，１５．６Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７５（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２．１２０７（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１５）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２０３）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．３５０ｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−１−ナフタレンカルボキサルデヒド（０．７０６ｍＬ，４．０５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．６４５ｍＬ，４．０５ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．３１２ｍＬ，４．０５ｍｍｏｌ）およびトルエン（１０．５ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．３０４ｇ，収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），５．００−５．１０（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６５（２Ｈ，ｍ），８．１１−８．１９（２Ｈ，ｍ），１０．６９（１Ｈ，ｓ），１８．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０４．１４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２−クロロベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−７）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（６０７ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）、２−クロロベンズアルデヒド（７９０μＬ，７．０２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．１２ｍＬ，７．０３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（５４０μＬ，７．０１ｍｍｏｌ）およびトルエン（２０ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４４０ｍｇ，収率５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．６４−４．７６（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７３（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０．１００８（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１７）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２−ブロモベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１０）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（６０６ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）、２−ブロモベンズアルデヒド（８１０μＬ，７．００ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．１２ｍＬ，７．０３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（５４０μＬ，７．０１ｍｍｏｌ）およびトルエン（２０ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３３２ｍｇ，収率３７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．６２−４．７５（２Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７３（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１４．０５０５（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１８）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２−フルオロ−５−ニトロベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−５５）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（６１０ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−５−ニトロベンズアルデヒド（１．１９ｇ，７．０３ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．１２ｍＬ，７．０３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（５４０μＬ，７．０１ｍｍｏｌ）およびトルエン（２０ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１７０ｍｇ，収率１９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．６８−４．８２（２Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，ｂｒｓ），８．１８（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．９Ｈｚ），１０．７８（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９．１１４８（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１９）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（ペンタフルオロベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１６４）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（６０８ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）、ペンタフルオロベンズアルデヒド（８７０μＬ，７．０６ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．１２ｍＬ，７．０３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（５４０μＬ，７．０１ｍｍｏｌ）およびトルエン（２０ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２６１ｍｇ，収率２８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７３（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１４．７Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１４．７Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．８０（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２６．０９１５（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例２０）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（４−フェノキシベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２３）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．６００ｇ，１．７４ｍｍｏｌ）、４−フェノキシベンズアルデヒド（１．２２ｍＬ，６．９５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．１１ｍＬ，６．９５ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．５３５ｍＬ，６．９５ｍｍｏｌ）およびトルエン（１８．０ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．３６３ｇ，収率４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．５８−４．６４（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．８０−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．２６−７．４０（５Ｈ，ｍ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２８．１６５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−（２−メチルベンジル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１３）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．２００ｇ，５．７９ｍｍｏｌ）、２−メチルベンズアルデヒド（０．２６８ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．３６９ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１７９ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）およびトルエン（６．０ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．２１２ｇ，収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．５８−４．６８（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｍ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１８．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０．１５７０（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例２２）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−（３−メチルベンジル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１２）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．２００ｇ，５．７９ｍｍｏｌ）、３−メチルベンズアルデヒド（０．２７３ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．３６９ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１７９ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）およびトルエン（６．０ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．２１７ｇ，収率８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５７−４．６７（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），７．０９−７．２９（５Ｈ，ｍ），１０．６８（１Ｈ，ｓ），１８．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０．１５６０（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例２３）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１１）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．２００ｇ，５．７９ｍｍｏｌ）、４−メチルベンズアルデヒド（０．２７３ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．３６９ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１７９ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）およびトルエン（６．０ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．１９３ｇ，収率７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．５５−４．６５（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．２８（３Ｈ，ｍ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１８．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０．１５５９（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例２４）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−クロロベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−５）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２５３ｍｇ，０．７３３ｍｍｏｌ）、４−クロロベンズアルデヒド（４１２ｍｇ，２．９３ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４７０μＬ，２．９５ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２３０μＬ，２．９９ｍｍｏｌ）およびトルエン（１０ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１５１ｍｇ，収率４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．６６（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，１５．６Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，１５．６Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｓ），７．３２（４Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７３（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７０．０９９６（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例２５）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（４−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２１２）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３０１ｍｇ，０．８７２ｍｍｏｌ）、４−メチル−１−ナフトアルデヒド（４６９ｍｇ，２．７６ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４２０μＬ，２．６４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３３０ｍｇ，収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．７０（３Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．７Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．７Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．６０（５Ｈ，ｓ），８．０５−８．１４（２Ｈ，ｍ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５００．１７０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−Ｎ−［（４−メトキシ−１−ナフチル）メチル］−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２６９）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３０３ｍｇ，０．８７７ｍｍｏｌ）、４−メトキシ−１−ナフトアルデヒド（５０３ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４２０μＬ，２．６４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２４７ｍｇ，収率５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．３Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．３Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１６．１６５１（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例２７）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２１０）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３０４ｍｇ，０．８８０ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ナフトアルデヒド（４４８ｍｇ，２．６３ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４２０μＬ，２．６４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３７９ｍｇ，収率８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），５．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．２Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．２Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４５−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１６．１６５１（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例２８）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２，６−ジクロロベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−３６）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）、４−クロロベンズアルデヒド（４６８ｍｇ，２．６７ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４２０μＬ，２．６４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２９２ｍｇ，収率６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７３（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，１３．９Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，１３．９Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７３（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０４．０６１６（Ｍ＋）
（実施例２９）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−ブロモ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２０９）
（２９ａ）４−ブロモ−１−ナフトアルデヒド
１−ブロモ−４−メチルナフタレン（１．０６ｇ，４．７９ｍｍｏｌ）を５０％酢酸水溶液（１００ｍｌ）に溶解し、硝酸二アンモニウムセリウム（７．６１ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）を加えて８０℃にて４時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、水（３００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて精製することにより、淡黄色固体の目的化合物（１７３ｍｇ，収率１５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：７．６９−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．３８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３３．９６７９（Ｍ＋）
（２９ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−ブロモ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２４９ｍｇ，０．７２１ｍｍｏｌ）、実施例（２９ａ）で製造した４−ブロモ−１−ナフトアルデヒド（１７１ｍｇ，０．７２６ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（３５０μＬ，２．２０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１７０μＬ，２．２１ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１９９ｍｇ，収率４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．７Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．７Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｍ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５６４．０６６２（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例３０）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２，３−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−３９）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．２００ｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）、２，３−ジメチルベンズアルデヒド（０．３０３ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．３６９ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１７９ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．２４５ｇ，収率９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．６３−４．７１（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．２６（４Ｈ，ｍ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６４．１７１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３１）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４２）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．２００ｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチルベンズアルデヒド（０．３１１ｇ，２．３２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．３６９ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１７９ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．２３８ｇ，収率８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．４３（６Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．５９−４．６９（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０５−７．１４（３Ｈ，ｍ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６４．１７２４（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例３２）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−Ｎ−（メシチルメチル）−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−６６）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．２００ｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）、２，４，６−トリメチルベンズアルデヒド（０．３４２ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．３６９ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１７９ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．１６１ｇ，収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３９（６Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．５６−４．６４（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８９（２Ｈ，ｓ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７８．１８６２（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例３３）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エトキシ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２７０）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３１０ｍｇ，０．８９８ｍｍｏｌ）、２−エトキシ−１−ナフトアルデヒド（５６０ｍｇ，２．８０ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４２０μＬ，２．６４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２６０ｍｇ，収率５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７３（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．２Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．２Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３０．１８１０（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例３４）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イルメチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４６７）
（３４ａ）２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−カルバアルデヒド
２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イルメタノール（１．０１ｇ，６．０７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（６０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（３．８１ｇ，４３．８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２４時間攪拌した。二酸化マンガンを濾別後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）を用いて精製することにより、無色油状の目的化合物（８３５ｍｇ，収率８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：４．３２−４．３４（２Ｈ，ｍ），４．３８−４．４１（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１６４．０４６８（Ｍ＋）
（３４ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イルメチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３１４ｍｇ，０．９０９ｍｍｏｌ）、実施例（３４ａ）で製造した２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−カルバアルデヒド（４６０ｍｇ，２．８０ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４２０μＬ，２．６４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３５８ｍｇ，収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．２７−４．３４（４Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，１４．９Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，１４．９Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．８０−６．８７（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６９（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９４．１４５８（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例３５）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−５０）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．２００ｇ，５．７９ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−２−メチルベンズアルデヒド（０．２７６ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．３６９ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１７９ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．２５９ｇ，収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５８−４．６９（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７１（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６８．１４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３６）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５，６−テトラメチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１１６）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．３００ｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）、２，３，５，６−テトラメチルベンズアルデヒド（０．２８２ｇ，１．７４ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５５４ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２６８ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．３０１ｇ，収率７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．２５（６Ｈ，ｓ），２．２９（６Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．６１−４．７１（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９５（２Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９２．２０３１（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例３７）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２，３−ジフルオロ−４−メチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−７０）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．３００ｇ，８．６９ｍｍｏｌ）、２，３−ジフルオロ−４−メチルベンズアルデヒド（０．５４３ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５５４ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２６８ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．３７８ｇ，収率９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．５７−４．６９（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７１（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８６．１３６７（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例３８）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５，６−ペンタメチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１６６）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．３００ｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）、ペンタメチルベンズアルデヒド（０．６１３ｇ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５５４ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２６８ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．３５３ｇ，収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．２４（６Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３４（６Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．６１−４．７１（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．５９（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０６．２１８０（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例３９）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−シアノ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−３６８）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３０３ｍｇ，０．８７７ｍｍｏｌ）、公知［ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）、１９６２年、８４巻、ｐ．３５４１−３５４６］の１−ホルミル−４−シアノナフタレン（２８８ｍｇ，１．５９ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４２０μＬ，２．６４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１４３ｍｇ，収率３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），５．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１５．５Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１５．５Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．６９−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１０．７６（１Ｈ，ｓ），１８．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１１．１５０５（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例４０）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２，４−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４０）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．３００ｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）、２，４−ジメチルベンズアルデヒド（０．４８５ｇ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５５４ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２６８ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．３８５ｇ，収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．５２−４．６３（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．００（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６４．１７２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４１）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４４）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．３００ｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチルベンズアルデヒド（０．４６８ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５５４ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２６８ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．３６４ｇ，収率９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．３１（６Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５２−４．６３（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９７（２Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４．１６９６（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例４２）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２，５−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４１）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．３００ｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）、２，５−ジメチルベンズアルデヒド（０．４９２ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５５４ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２６８ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．３７８ｇ，収率９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．５３−４．６４（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４．１７１１（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例４３）（９ａＳ）−８−アセチル−１，３，７−トリヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号２−２）
（４３ａ）（９ａＳ）−８−アセチル−３−（ベンジルオキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
参考例３で得られたセルコスポラミド（５．３０ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）に溶解し、ベンジルブロミド（５．７０ｍＬ，４８．０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（６．６５ｇ，４８．１ｍｍｏｌ）を加え窒素雰囲気下、８０℃で６時間攪拌した。反応液から炭酸カリウムを濾別し、０．１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝５０／１〜２０／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（１．９２ｇ，収率２８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７７（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０４（１Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４０−７．４６（５Ｈ，ｍ），１０．８１（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４．１０４９（Ｍ＋Ｎａ）＋
（４３ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−３−（ベンジルオキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（４３ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−３−（ベンジルオキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（１．９２ｇ，４．５６ｍｍｏｌ）、１−ナフトアルデヒド（１．２５ｍＬ，９．２０ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．４５ｍＬ，９．１０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（７００μＬ，９．０９ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（６０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１．４８ｇ，収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），４．９２−５．０６（４Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２２−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１０．７２（１Ｈ，ｓ），１８．８４（１Ｈ，ｓ）．
（４３ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，３，７−トリヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（４３ｂ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−３−（ベンジルオキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（９９８ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）−酢酸エチル（６ｍｌ）混合溶媒に溶解し、１０％パラジウム炭素（５０２ｍｇ）を加え、水素（１ａｔｍ）雰囲気下、室温で５時間３０分攪拌した。反応液からパラジウム炭素を濾別後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１００／１〜８０／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（３１８ｍｇ，収率３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．６９（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），５．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．７Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．７Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４６−７．６２（４Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．４６（１Ｈ，ｓ），１３．２１（１Ｈ，ｓ），１８．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７２．１３９２（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例４４）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−Ｎ−［（２−イソプロポキシ−１−ナフチル）メチル］−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２７６）
（４４ａ）２−イソプロポキシ−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（４０８ｍｇ，９．３５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に懸濁させ、０℃に冷却し、２−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（１．００ｇ，５．８１ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した。さらに２−ヨードプロパン（１．２０ｍＬ，１２．０ｍｍｏｌ）を加え室温にて３時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１〜１２／１）を用いて精製することにより、淡黄色油状の目的化合物（８９３ｍｇ，収率７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．４４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１４（Ｍ＋）
（４４ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−Ｎ−［（２−イソプロポキシ−１−ナフチル）メチル］−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（４６８ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）、実施例（４４ａ）で製造した２−イソプロポキシ−１−ナフトアルデヒド（８６０ｍｇ，４．０１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（６４０μＬ，４．０２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（３１０μＬ，４．０２ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（５５７ｍｇ，収率７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１．７３（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．７３（１Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．９Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．９Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４４．１９６７（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例４５）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−フルオロ−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−７１）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．３００ｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチル−４−フルオロベンズアルデヒド（０．３３０ｇ，２．１７ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５５４ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２６８ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．２８２ｇ，収率６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．４２（６Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．５４−４．６４（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．７６−６．７８（３Ｈ，ｍ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８２．１６１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４６）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（３，４−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４３）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．３００ｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）、３，４−ジメチルベンズアルデヒド（０．４６１ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５５４ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２６８ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．３６７ｇ，収率９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５３−４．６４（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．１１（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），１０．６９（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６４．１７１１（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例４７）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２、４，６−トリフルオロベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−６１）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．３００ｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）、２、４，６−トリフルオロベンズアルデヒド（０．５５７ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５５４ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２６８ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．３６１ｇ，収率８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７３（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．５８−４．７３（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｓ），６．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７５（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９０．１１１１（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例４８）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−ブトキシ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２７９）
（４８ａ）２−ブトキシ−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（３８４ｍｇ，８．８０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に懸濁させ、０℃に冷却し、２−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（１．００ｇ，５．８１ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した。さらに１−ヨードブタン（１．３２ｍＬ，１１．６ｍｍｏｌ）を加え室温にて３時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）を用いて精製することにより、無色固体の目的化合物（１．２０ｇ，収率９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５１−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９１（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２８．１（Ｍ＋）
（４８ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−ブトキシ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（４０７ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）、実施例（４８ａ）で製造した２−ブトキシ−１−ナフトアルデヒド（８０７ｍｇ，３．５３ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（５６０μＬ，３．５２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２７０μＬ，３．５０ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４９９ｍｇ，収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５２−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｓ），１．８２−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１３．７Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１３．７Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．６１（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５８．２１２３（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例４９）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−Ｎ−［（２−ヒドロキシ−１−ナフチル）メチル］−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２９１）
（４９ａ）１−ホルミル−２−ナフチルアセテート
窒素雰囲気下、２−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（１．０２ｇ，５．９２ｍｍｏｌ）を無水酢酸（２ｍＬ）−ピリジン（４ｍＬ）混合溶媒に溶解し、室温で３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜５／１）を用いて精製することにより、淡茶色の目的化合物（１．０２ｇ，収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．４４（３Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．７１（１Ｈ，ｓ）．
（４９ｂ）１−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−ナフチルアセテート
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（４０９ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）、実施例（４９ａ）で製造した１−ホルミル−２−ナフチルアセテート（７６１ｍｇ，３．５５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（５６０μＬ，３．５２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２７０μＬ，３．５０ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（５７４ｍｇ，収率８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．７Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．７Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．８８（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
（４９ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−Ｎ−［（２−ヒドロキシ−１−ナフチル）メチル］−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（４９ｂ）で製造した１−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−ナフチルアセテート（５１０ｍｇ，０．９３８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）−メタノール（１０ｍＬ）混合溶媒に溶解し、炭酸カリウム（６６３ｍｇ，４．８０ｍｍｏｌ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応液に希塩酸水溶液（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝７０／１〜６０／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（３０６ｍｇ，収率６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７２（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１５．１Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１５．１Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．０６（１Ｈ，ｓ），１０．８４（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０２．１５０３（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例５０）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシ−２，３−ジメチルベンジル）−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−７３）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．３００ｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）、４−メトキシ−２，３−ジメチルベンズアルデヒド（０．４２９ｇ，２．６１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５５４ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２６８ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．１７２ｇ，収率４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．５４−４．６３（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９４．１８１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５１）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−Ｎ，９ａ−ジメチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号２−４２）
（５１ａ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキシリック アシッド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（７．２０ｇ，２０．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５０ｍＬ）に溶解し、６Ｎ硫酸（１００ｍＬ）を加えた。亜硝酸ナトリウム（１４．４ｇ，２０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した後、反応液を酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（６．３８ｇ，収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．６６（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），１１．０２（１Ｈ，ｓ），１８．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６９．０５８２（Ｍ＋Ｎａ）＋．
（５１ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−Ｎ，９ａ−ジメチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（５１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキシリック アシッド（３８４ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶解し、Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）アミン（４７５ｍｇ，２．７７ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４２６ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３００ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて２０時間撹拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加え１９時間撹拌した後、反応液に１Ｎ塩酸（４０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝５０／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（３５８ｍｇ，収率６５％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５００．１７０９（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例５２）（９ａＳ）−８−アセチル−３−エトキシ−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号２−６８）
（５２ａ）（９ａＳ）−８−アセチル−３−エトキシ−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
参考例３で得られたセルコスポラミド（１．００ｇ，３．０２ｍｍｏｌ）、ヨウ化エチル（０．９６５ｍＬ，１２．１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．６７ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）を用いて、実施例（１ａ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．６８４ｇ，収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．５１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７６（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０４（１Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７８（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６０（Ｍ＋Ｈ）＋
（５２ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−３−エトキシ−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（５２ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−３−エトキシ−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．３００ｇ，０．８３５ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ナフトアルデヒド（０．２８４ｇ，１．６７ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５３２ｍＬ，３．３４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２５７ｍＬ，３．３４ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．２６１ｇ，収率６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：０．７３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７６−３．８４（２Ｈ，ｍ），５．００−５．１５（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１８．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１４．１８６４（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例５３）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（３−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２１１）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（４４０ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）、公知［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９８５年、４１巻、ｐ．５２０５−５２０８］の３−メチル−１−ナフトアルデヒド（３２４ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（６２０μＬ，３．８４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２９５μＬ，３．８３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３４５ｍｇ，収率５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７３（３Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），５．１３−４．９７（２Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｍ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５００．１７０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例５４）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４３５）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（１６．４ｇ，４７．５ｍｍｏｌ）、公知［Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ １、１９７２年、ｐ．８９２−８９４］の２，３−ジメチル−１−ナフトアルデヒド（１０．０ｇ，５４．３ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２３．０ｍＬ，１４２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１１ｍＬ，１４３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（５００ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２３．２ｇ，収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），５．１９−５．０４（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６２−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１８．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１４．１９０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例５５）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（２−ビニル−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２６１）
（５５ａ）１−ブロモ−２−ビニルナフタレン
窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（９７０ｍｇ，２２．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に懸濁させ０℃に冷却した。メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（７．６６ｇ，２１．４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、０℃にて３０分間攪拌した。さらに１−ブロモ−２−ナフトアルデヒド（２．０１ｇ，８．５５ｍｍｏｌ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）を加え、ヘキサン（３００ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン）を用いて精製することにより、無色油状の目的化合物（１．１８ｇ，収率５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：５．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，１０．７Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，１７．１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１７．１Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（５５ｂ）２−ビニル−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に実施例（５５ａ）で製造した１−ブロモ−２−ビニルナフタレン（１．１７ｇ，５．０２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（２．４４ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液，２．５０ｍＬ，６．１０ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、−７８℃にて３０分攪拌した。ジメチルホルムアミド（７８０μＬ，１０．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、室温まで昇温させながら１時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１〜１０／１）を用いて精製することにより、淡黄色油状の目的化合物（４７５ｍｇ，収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，１１．２Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，１７．１Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１７．１Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８２．０７３４（Ｍ＋）
（５５ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（２−ビニル−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２３９ｍｇ，０．６９２ｍｍｏｌ）、実施例（５５ｂ）で製造した２−ビニル−１−ナフトアルデヒド（２４２ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２２０μＬ，１．３８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１０５μＬ，１．３６ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（６ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１２０ｍｇ，収率３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７７（３Ｈ，ｓ），２．６６（３Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ），５．１３−６．６９（６Ｈ，ｍ），６．９４−８．２０（８Ｈ，ｍ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１８．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１０．１５４３（Ｍ−Ｈ）＋。
（実施例５６）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２１３）
（５６ａ）２−エチル−１−ナフトアルデヒド
実施例（５５ｂ）で製造した２−ビニル−１−ナフトアルデヒド（２２８ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１２ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（５８ｍｇ）を加え、水素（１気圧）雰囲気下で１時間攪拌した。パラジウム炭素を濾別後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１〜１０／１）を用いて精製することにより、無色油状の目的化合物（２２２ｍｇ，収率９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），１０．９３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８４．０８７９（Ｍ＋）
（５６ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２７３ｍｇ，０．７９１ｍｍｏｌ）、実施例（５６ａ）で製造した２−エチル−１−ナフトアルデヒド（２８０ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２４０μＬ，１．５１ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１２０μＬ，１．５６ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（８ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３２３ｍｇ，収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６１（３Ｈ，ｓ），５．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．７Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．７Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１４．１８４８（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例５７）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（２−プロピル−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２１６）
（５７ａ）１−ブロモ−２−プロプ−１−エン−１−イルナフタレン
窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（５６９ｍｇ，１３．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に懸濁させ０℃に冷却した。エチルトリフェニルホスホニウムブロミド（４．７３ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、０℃にて３０分間攪拌した。さらに１−ブロモ−２−ナフトアルデヒド（１．２０ｇ，５．１０ｍｍｏｌ）を加え室温にて１時間攪拌した後、３０分間加熱還流した。冷却後、反応液に塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、ヘキサン（２００ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン）を用いて精製することにより、無色油状の目的化合物（１．１９ｇ，収率９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．８１ ａｎｄ ２．００（３Ｈ，ｄｄｘ２，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ），５．９７ ａｎｄ ６．３４（１Ｈ，ｍｘ２），６．７０ ａｎｄ ７．０７（１Ｈ，ｍｘ２），７．４１−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．７１−７．８３（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４６．００５４（Ｍ＋）
（５７ｂ）２−プロプ−１−エン−１−イル−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に実施例（５７ａ）で製造した１−ブロモ−２−プロプ−１−エン−１−イルナフタレン（１．１８ｇ，４．７７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（２．４４ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液，２．３５ｍＬ，５．７３ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、−７８℃にて３０分攪拌した。ジメチルホルムアミド（７５０μＬ，９．６４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、室温まで昇温させながら１時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）を用いて精製することにより、淡黄色油状の目的化合物（８２５ｍｇ，収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．６７ ａｎｄ ２．０２（３Ｈ，ｄｄｘ２，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｍ），６．９１ ａｎｄ ７．１０（１Ｈ，ｍｘ２），７．３３−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．８２−８．０３（２Ｈ，ｍ），９．００ ａｎｄ ９．２４（１Ｈ，ｄｘ２，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．６３ ａｎｄ １０．７７（１Ｈ，ｓｘ２）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９６．０８８５（Ｍ＋）
（５７ｃ）２−プロピル−１−ナフトアルデヒド
実施例（５７ｂ）で製造した２−プロプ−１−エン−１−イル−１−ナフトアルデヒド（８１２ｍｇ，４．１４ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（１４４ｍｇ）を加え、水素（１気圧）雰囲気下で２時間攪拌した。パラジウム炭素を濾別後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）を用いて精製することにより、無色油状の目的化合物（７７３ｍｇ，収率９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７２−１．７９（２Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９８．１０４６（Ｍ＋）
（５７ｄ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（２−プロピル−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３０４ｍｇ，０．８８０ｍｍｏｌ）、実施例（５７ｃ）で製造した２−プロピル−１−ナフトアルデヒド（５２３ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４２０μＬ，２．６４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４１５ｍｇ，収率８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６７−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．８９−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．６０（３Ｈ，ｓ），５．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．２Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．２Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２８．２０４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５８）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−ブチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２２２）
（５８ａ）１−ブロモ−２−ブチ−１−エン−１−イルナフタレン
窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（３８３ｍｇ，８．７８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に懸濁させ０℃に冷却した。プロピルトリフェニルホスホニウムブロミド（３．３０ｇ，８．５７ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、０℃にて３０分間攪拌した。さらに１−ブロモ−２−ナフトアルデヒド（１．０７ｇ，４．５５ｍｍｏｌ）を加え室温にて１時間攪拌した後、１時間加熱還流した。冷却後、反応液に塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、ヘキサン（２００ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン）を用いて精製することにより、無色油状の目的化合物（１．１９ｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．０５ ａｎｄ １．１７（３Ｈ，ｔｘ２，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１９−２．３８（２Ｈ，ｍ），５．８３ ａｎｄ ６．３６（１Ｈ，ｍｘ２），６．６４ ａｎｄ ７．０５（１Ｈ，ｍｘ２），７．３８−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．７１−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６０．０１９７（Ｍ＋）
（５８ｂ）２−ブチ−１−エン−１−イル−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に実施例（５８ａ）で製造した１−ブロモ−２−ブチ−１−エン−１−イルナフタレン（１．１９ｇ，４．５５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（２．５９ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液，２．１０ｍＬ，５．４４ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、−７８℃にて３０分攪拌した。ジメチルホルムアミド（７１０μＬ，９．１３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、室温まで昇温させながら１時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて精製することにより、淡黄色油状の目的化合物（７７４ｍｇ，収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：０．９８ ａｎｄ １．１７（３Ｈ，ｔｘ２，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．０１−２．３８（２Ｈ，ｍ），６．０３ ａｎｄ ６．２１（１Ｈ，ｍｘ２），６．８５ ａｎｄ ７．０８（１Ｈ，ｍｘ２），７．３２−７．６７（３Ｈ，ｍ），７．８２−８．０２（２Ｈ，ｍ），９．０１ ａｎｄ ９．２４（１Ｈ，ｄｘ２，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６６ ａｎｄ １０．７８（１Ｈ，ｓｘ２）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１０．１０４０（Ｍ＋）
（５８ｃ）２−ブチル−１−ナフトアルデヒド
実施例（５８ｂ）で製造した２−ブチ−１−エン−１−イル−１−ナフトアルデヒド（７６４ｍｇ，３．６３ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（１６３ｍｇ）を加え、水素（１気圧）雰囲気下で２時間攪拌した。パラジウム炭素を濾別後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１〜２０／１）を用いて精製することにより、無色油状の目的化合物（５２１ｍｇ，収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７３（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１２．１１９４（Ｍ＋）
（５８ｄ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−ブチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３０３ｍｇ，０．８７７ｍｍｏｌ）、実施例（５８ｃ）で製造した２−ブチル−１−ナフトアルデヒド（５０９ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４２０μＬ，２．６４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３９１ｍｇ，収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．９０−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．６０（３Ｈ，ｓ），５．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．２Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．２Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４２．２１８５（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例５９）（９ａＳ）−８−アセチル−１，３，７−トリヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号２−３）
（５９ａ）（９ａＳ）−８−アセチル−３−（ベンジルオキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（４３ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−３−（ベンジルオキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（１．０１ｇ，２．３９ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ナフトアルデヒド（１．２２ｇ，７．１７ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．１５ｍＬ，７．２２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（５５０μＬ，７．１４ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（７１９ｍｇ，収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），４．８５−５．０５（４Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１６−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｍ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１８．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５７６．２０２１（Ｍ＋Ｈ）＋
（５９ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，３，７−トリヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（５９ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−３−（ベンジルオキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（７１０ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）−酢酸エチル（１０ｍｌ）混合溶媒に溶解し、１０％パラジウム炭素（２４６ｍｇ）を加え、水素（１ａｔｍ）雰囲気下、室温で５時間３０分攪拌した。反応液からパラジウム炭素を濾別後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：アセトニトリル／水＝７０／１〜９５／５）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（３５７ｍｇ，収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．６５（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．７Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．７Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．４１（１Ｈ，ｓ），１３．２３（１Ｈ，ｓ），１８．７３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８６．１５５９（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例６０）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（３−メトキシ−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２６８）
（６０ａ）３−メトキシ−１−ナフトアルデヒド
水素化ナトリウム（１１５ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に懸濁させ、０℃にて公知［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９９９年、５５巻、ｐ．５８２１−５８３０］の３−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（２５０ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）を加えた。３０分撹拌した後、ヨードメタン（２３０μＬ，３．６９ｍｍｏＬ）を加え室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて精製することにより、淡黄色固体の目的化合物（１２２ｍｇ，収率４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：４．８６（３Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｍ），９．９０（１Ｈ，ｍ），１０．３５（１Ｈ，ｓ）．
（６０ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（３−メトキシ−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２００ｍｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）、実施例（６０ａ）で製造した３−メトキシ−１−ナフトアルデヒド（１２２ｍｇ，０．６５５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２８０μＬ，１．７３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１３５μＬ，１．７５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（９ｍＬ）を用いて、実施例１０）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１１４ｍｇ，収率３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．１２−４．９７（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１６．１６５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６１）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（３−ヒドロキシ−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２９２）
（６１ａ）４−ホルミル−２−ナフチル アセテート
公知［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９９９年、５５巻、ｐ．５８２１−５８３０］の３−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（２３３ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）をピリジン（１０ｍＬ）、無水酢酸（５ｍＬ）に溶解し４時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をそのまま次の反応に使用した。
（６１ｂ）４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−ナフチル アセテート
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３９０ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）、実施例（６１ａ）で製造した４−ホルミル−２−ナフチルアセテート（２９０ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（７３０μＬ，４．５２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（３５０μＬ，４．５２ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１７ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４８８ｍｇ，収率７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．１７−５．００（２Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４４．１６１４（Ｍ＋Ｈ）＋
（６１ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（３−ヒドロキシ−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（６１ｂ）で製造した４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−ナフチルアセテート（２５５ｍｇ，０．４６９ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）−塩化メチレン（３ｍｌ）混合溶媒に溶解し、炭酸カリウム（３２５ｍｇ，２．３５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１時間攪拌した。１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝５０／１〜２０／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（１６９ｍｇ，収率７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７１（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．０６−５．０２（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０２．１５２５（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例６２）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（３−エチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２１４）
（６２ａ）４−ホルミル−１−ナフチル トリフルオロメタンスルホネート
水素化ナトリウム（１．３８ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に懸濁させ、０℃にて公知［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９９９年、５５巻、ｐ．５８２１−５８３０］の３−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（３．５０ｇ，２０．３ｍｍｏｌ）を加えた。３０分撹拌した後、Ｎ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（７．３０ｇ，２０．４ｍｍｏＬ）を加え０℃にて１．５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／ジエチルエーテル＝５／１）を用いて精製することにより、淡黄色固体の目的化合物（６．５０ｇ，収率〜１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：７．６９（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．４２（１Ｈ，ｓ）．
（６２ｂ）３−エチル−１−ナフトアルデヒド
実施例（６２ａ）で製造した４−ホルミル−１−ナフチル トリフルオロメタンスルホネート（４００ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍＬ）に溶解し、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３６ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）、トリフェニルアルシン（４８ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（１７０ｍｇ，４．０１ｍｍｏｌ）を加えて室温にて１０分時間撹拌し、反応液にテトラエチルスズ（９１０μＬ，４．６０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／ジエチルエーテル＝１０／１）を用いて精製することにより、褐色油状の目的化合物（１３０ｍｇ，収率５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．８３（３Ｈ，ｍ），９．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．３９（１Ｈ，ｓ）．
（６２ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（３−エチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２８０ｍｇ，０．８１１ｍｍｏｌ）、実施例（６２ｂ）で製造した３−エチル−１−ナフトアルデヒド（１９０ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４００μＬ，２．４８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１９０μＬ，２．４７ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１２ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１０５ｍｇ，収率２５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３０（３Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），５．１６−４．９２（２Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），８．１３−７．０７（７Ｈ，ｍ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１８．７４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１４．１８４６（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例６３）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（３−ブチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２２３）
（６３ａ）３−エチル−１−ナフトアルデヒド
実施例（６２ａ）で製造した４−ホルミル−１−ナフチル トリフルオロメタンスルホネート（４５０ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４０ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）、トリフェニルアルシン（５５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（１９０ｍｇ，４．４８ｍｍｏｌ）、テトラブチルスズ（２．０ｍＬ，６．０９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を用いて、実施例（６２ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、褐色油状の目的化合物（２０４ｍｇ，収率６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．０１−０．９３（３Ｈ，ｍ），１．４６−１．２９（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．６４（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．８０（３Ｈ，ｍ），９．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．３６（１Ｈ，ｓ）．
（６３ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（３−ブチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２５０ｍｇ，０．７２４ｍｍｏｌ）、実施例（６３ａ）で製造した３−ブチル−１−ナフトアルデヒド（２００ｍｇ，０．９４２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（３５０μＬ，２．１７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１７０μＬ，２．２１ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１６５ｍｇ，収率４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３９（２Ｈ，ｍ），１．６９（２Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），５．１１−４．９８（２Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｍ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４２．２１５３６（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例６４）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，４，６−トリエチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−６８）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．３００ｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）、公知［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２００４年、６９巻、ｐ．５５６８−５５７７］の２，４，６−トリエチルベンズアルデヒド（０．２７６ｇ，１．４５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５５４ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２６８ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．２６２ｇ，収率５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．２４（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．７３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．６２−４．６３（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９５（２Ｈ，ｓ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９０．１８８１（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例６５）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルメチル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４６５）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．３００ｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）、公知［テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、１９９７年、５３巻、ｐ．１５９６９−１５９８２］の５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−カルバルデヒド（０．２７８ｇ，１．７４ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５５４ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２６８ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．４００ｇ，収率９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７６（３Ｈ，ｓ），１．７６−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．５５−４．６８（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９７（２Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｓ），１０．６８（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９０．１８８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６６）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［２−（ジフルオロメチル）−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２２８）
（６６ａ）１−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）ナフタレン
窒素雰囲気下に１−ブロモ−２−ナフトアルデヒド（１．５５ｇ，６．５８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３５ｍＬ）に溶解し、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（１．００ｍＬ，７．５７ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、２４時間加熱還流した。冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、塩化メチレン（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン）を用いて精製することにより、無色油状の目的化合物（１．２１ｇ，収率７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５５．２Ｈｚ），７．６１−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋）
（６６ｂ）２−ジフルオロメチル−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に実施例（６６ａ）で製造した１−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）ナフタレン（１．２１ｇ，４．５５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（２．５９ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液，２．２０ｍＬ，５．７０ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、−７８℃にて３０分攪拌した。ジメチルホルムアミド（７３０μＬ，９．３９ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、室温まで昇温させながら１時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１〜１０／１）を用いて精製することにより、淡黄色油状の目的化合物（７１４ｍｇ，収率７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５５．０Ｈｚ），７．６８−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１１．０８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０６．０５２５（Ｍ＋）
（６６ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［２−（ジフルオロメチル）−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３９２ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）、実施例（６６ｂ）で製造した２−ジフルオロメチル−１−ナフトアルデヒド（７０５ｍｇ，３．４２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（５４５μＬ，３．４２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２６５μＬ，３．４４ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４９９ｍｇ，収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），５．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．７Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．７Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５５．３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５９−７．７１（３Ｈ，ｍ），７．９１−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１８．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３６．１５２６（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例６７）メチル４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−ナフトエート（例示化合物番号１−３１９）
（６７ａ）メチル４−ホルミル−２−ナフトエート
実施例（６２ａ）で製造した４−ホルミル−１−ナフチル トリフルオロメタンスルホネート（４６０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶解し、酢酸パラジウム（１０ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（５１ｍｇ，０．０９２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４３０μＬ，３．０９ｍｍｏｌ）、メタノール（１．３ｍＬ，３２．１ｍｍｏｌ）を加えて一酸化炭素雰囲気下６０℃にて２．５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）を用いて精製することにより、淡黄色固体の目的化合物（３０８ｇ，収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：４．０４（３Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．４３（１Ｈ，ｓ）．
（６７ｂ）メチル４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−ナフトエート
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（４００ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、実施例（６７ａ）で製造したメチル４−ホルミル−２−ナフトエート（３０８ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（５６５μＬ，３．５０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２７０μＬ，３．５０ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４５２ｍｇ，収率７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），５．２０−５．０６（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６６．１４４２９（Ｍ＋Ｎａ）＋．
（実施例６８）４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−ナフトイック アシッド（例示化合物番号１−２９５）
実施例（６７ｂ）で製造したメチル４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−ナフトエート（３３３ｍｇ，０．６１３ｍｍｏｌ）に、１Ｎ水酸化リチウム水溶液（２４ｍＬ）を加え１．５時間撹拌した。１Ｎ塩酸（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：水／メタノール＝１／１〜１／３）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（１８８ｍｇ，収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），５．２２−５．１０（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｍ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３０．１４６２６（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例６９）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３，４−トリメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４５０）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２５０ｍｇ，０．７２４ｍｍｏｌ）、公知［Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ １、１９７２年、ｐ．８９２−８９４］の２，３，４−トリメチル−１−ナフトアルデヒド（１８０ｍｇ，０．９０８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（３５０μＬ，２．１７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１７０μＬ，２．２１ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１１ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２５４ｍｇ，収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．６７（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），５．１８−５．０２（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４９（２Ｈ，ｍ），８．１０（２Ｈ，ｂｒｓ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２８．２０２８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例７０）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダン−４−イルメチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４６６）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．３００ｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）、公知［テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、１９９７年、５３巻、ｐ．１５９６９−１５９８２］のインダン−４−カルバルデヒド（０．１９２ｍＬ，１．３１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５５４ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２６８ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．２７８ｇ，収率６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．０７−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．６５（３Ｈ，ｓ），２．９２−２．９７（４Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．５７−４．６６（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．２０（４Ｈ，ｍ），１０．６９（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７６．１７１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７１）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５，６−テトラエチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１１８）
（７１ａ）２，３，５，６−テトラエチルベンズアルデヒド
公知［ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）、１９９２年、１１４巻、ｐ．２５５−２６１］の１，２，４，５−テトラエチルベンゼン（０．５１０ｇ，２．６８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２５ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下−７８度で、塩化アルミニウム（０．３９３ｇ，２．９５ｍｍｏｌ）、ジクロロメチルメチルエーテル（０．２６７ｍＬ，２．９５ｍｍｏｌ）を加えた。−７８度で５分間撹拌後、水（４０ｍＬ）を加え、塩化メチレン（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９８／２〜９６／４）を用いて精製することにより、白色固体の目的化合物（０．２３０ｇ，収率３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），１０．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１８（Ｍ＋）＋
（７１ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５，６−テトラエチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．３００ｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）、実施例（７１ａ）で製造した２，３，５，６−テトラエチルベンズアルデヒド（０．２３０ｍＬ，１．０５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５５４ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２６８ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．１３８ｇ，収率２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６５（３Ｈ，ｓ），２．７２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．６３−４．６５（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０２（１Ｈ，ｓ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４８．２６４７（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例７２）メチル３−｛４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−ナフチル｝プロパノエート（例示化合物番号１−３８０）
（７２ａ）メチル（２Ｅ）−３−（４−ホルミル−２−ナフチル）アクリレート
実施例（６２ａ）で製造した４−ホルミル−１−ナフチル トリフルオロメタンスルホネート（７４６ｍｇ，２．４５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）に溶解し、アクリル酸メチル（４４２μＬ，４．９１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１７ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（８２ｍｇ，０．１４８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１ｍＬ，７．８９ｍｍｏｌ）を加えて６０℃にて２２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）を用いて精製することにより、目的化合物（３０５ｍｇ，収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：３．８５（３Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１３−８．０９（２Ｈ，ｍ），９．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．３８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４０（Ｍ＋）．
（７２ｂ）メチル（２Ｅ）−３−｛４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−ナフチル｝アクリレート
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（４００ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、実施例（７２ａ）で製造したメチル（２Ｅ）−３−（４−ホルミル−２−ナフチル）アクリレート（３０７ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（５６０μＬ，３．４７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２７０μＬ，３．５０ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物の粗精製物を得た。更なる精製をせずに、そのまま次の反応に使用した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），５．１８−５．０４（２Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．６４−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．９４−７．８８（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．７５（１Ｈ，ｓ），１８．８１（１Ｈ，ｓ）．
（７２ｃ）メチル３−｛４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−ナフチル｝プロパノエート
実施例（７２ｂ）で製造したメチル（２Ｅ）−３−｛４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−ナフチル｝アクリレートの粗精製物（〜１．１６ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル（４０ｍＬ）、エタノール（１０ｍＬ）に溶解し、パラジウム炭素（５０ｍｇ）を加えて水素雰囲気下室温で３．５時間撹拌した。不溶物を濾過により除去した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：アセトニトリル／水＝３／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（４７４ｍｇ，２工程収率７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），５．１１−４．９９（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８１（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｍ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１８．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７２．１９４６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例７３）３−｛４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−ナフチル｝プロパノイック アシッド（例示化合物番号１−３７６）
実施例７２で製造したメチル３−｛４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−ナフチル｝プロパノエート（２３０ｍｇ，０．４０２ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化リチウム水溶液（２４ｍＬ）を用いて、実施例６８に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２３２ｍｇ，収率〜１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７２（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），５．１０−４．９８（２Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．５３−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５８．１７７９０（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例７４）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２−エチル−３，５，６−トリメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１１９）
（７４ａ）２−ブロモ−３，５，６−トリメチルベンズアルデヒド
１−ブロモ−２，４，５−トリメチルベンゼン（２５．０ｇ，０．１２５ｍｏｌ）を塩化メチレン（５００ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下−７８度で、塩化アルミニウム（２０．１ｇ，０．１５１ｍｏｌ）、ジクロロメチルメチルエーテル（１３．７ｍＬ，０．１５１ｍｏｌ）を加えた。−７８度で５分間撹拌後、水（５００ｍＬ）を加え、塩化メチレン（４００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２５／１）を用いて精製することにより、白色固体の目的化合物（１０．３ｇ，収率３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３８（６Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），１０．４７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２６（Ｍ＋）
（７４ｂ）２，３，５−トリメチル−６−ビニルベンズアルデヒド
実施例（７４ａ）で製造した２−ブロモ−３，５，６−トリメチルベンズアルデヒド（６．２０ｇ，２７．３ｍｍｏｌ）をトルエン（１８０ｍＬ）に溶解し、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（３．１５ｇ，２．７３ｍｍｏｌ）、ビニルトリブチルスズ（８．３７ｍＬ，２８．７ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下に加熱還流しながら４時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却した後に減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１〜２０／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（３．４７ｇ，収率７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．２７（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１７．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１７４（Ｍ＋）
（７４ｃ）２−エチル−３，５，６−トリメチルベンズアルデヒド
実施例（７４ｂ）で製造した２，３，５−トリメチル−６−ビニルベンズアルデヒド（３．４７ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）を酢酸（７０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（４．２４ｇ）を加え、水素（１気圧）雰囲気下で１０時間攪拌した。パラジウム炭素を濾別後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１〜２０／１）を用いて精製することにより、白色固体の目的化合物（２．１９ｇ，収率６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），１０．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１７４（Ｍ＋）
（７４ｄ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２−エチル−３，５，６−トリメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．３００ｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）、実施例（７４ｃ）で製造した２−エチル−３，５，６−トリメチルベンズアルデヒド（０．１８０ｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５５４ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２６８ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．１７６ｇ，収率４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．６０−４．６９（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６．２１５０（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例７５）メチル３−（｛［（｛９ａＳ｝−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）−２，４，５−トリメチルベンゾエート（例示化合物番号１−１２９）
（７５ａ）３−ブロモ−２，５，６−トリメチルベンズアルデヒド
１−ブロモ−２，４，５−トリメチルベンゼン（２５．０ｇ，０．１２５ｍｏｌ）を塩化メチレン（５００ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下−７８度で、塩化アルミニウム（２０．１ｇ，０．１５１ｍｏｌ）、ジクロロメチルメチルエーテル（１３．７ｍＬ，０．１５１ｍｏｌ）を加えた。−７８度で５分間撹拌後、水（５００ｍＬ）を加え、塩化メチレン（４００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２５／１）を用いて精製することにより、白色固体の目的化合物（１４．４ｇ，収率５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．２７（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ），１０．５３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２６（Ｍ＋）
（７５ｂ）メチル３−ホルミル−２，４，５−トリメチルベンゾエート
実施例（７５ａ）で製造した３−ブロモ−２，５，６−トリメチルベンズアルデヒド（０．４００ｇ，１．７６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、パラジウムアセテート（０．０１２ｇ，０．０５２８ｍｍｏｌ）、１，１‘−ビスジフェニルフォスフィノフェロセン（０．０５９ｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４９１ｍＬ，３．５２ｍｍｏｌ）、メタノール（１．４３ｍＬ，３５．２ｍｍｏｌ）を加え、一酸化炭素（１気圧）雰囲気下５０度で６時間撹拌した。反応溶液を冷却後、塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン＝９／１）を用いて精製することにより、白色固体の目的化合物（０．２５５ｇ，収率７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．３２（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．６６（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋）
（７５ｃ）メチル３−（｛［（｛９ａＳ｝−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）−２，４，５−トリメチルベンゾエート
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．４００ｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、実施例（７５ｂ）で製造したメチル３−ホルミル−２，４，５−トリメチルベンゾエート（０．２５０ｇ，１．２１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．７３８ｍＬ，４．６３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．３５７ｍＬ，４．６３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２０．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．３１４ｇ，収率５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．６４−４．７４（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５５（１Ｈ，ｓ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３６．１９３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７６）３−（｛［（｛９ａＳ｝−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）−２，４，５−トリメチルベンゾイックアシッド（例示化合物番号１−１３０）
実施例（７５ｃ）で製造したメチル３−（｛［（｛９ａＳ｝−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）−２，４，５−トリメチルベンゾエート（０．１８３ｇ，０．３４２ｍｍｏｌ）を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）に溶解し、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を０度に冷却し１Ｎ塩酸水溶液（２０ｍＬ）をゆっくり滴下した。沈殿した生成物を濾過し乾燥させることで、黄色固体の目的化合物（０．１７３ｇ，収率９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．６９（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．２３（１Ｈ，ｓ），１２．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２．１７３５（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例７７）４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−ナフチル ジメチルカルバメート（例示化合物番号１−３４９）
（７７ａ）４−ホルミル−２−ナフチル ジメチルカルバメート
公知［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９９９年、５５巻、ｐ．５８２１−５８３０］の３−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（３００ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）をピリジン（３ｍＬ）に溶解し、ジメチルカルバモイルクロリド（７５０μＬ，８．１５ｍｍｏｌ）を加えて室温で１７時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（４０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）を用いて精製することにより、淡黄色油状の目的化合物（３７８ｍｇ，収率８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：３．０６（３Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．８０（３Ｈ，ｍ），９．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４３（Ｍ＋）．
（７７ｂ）４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−ナフチル ジメチルカルバメート
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３５０ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）、実施例（７７ａ）で製造した４−ホルミル−２−ナフチル ジメチルカルバメート（３７８ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４９０μＬ，３．０３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２３５μＬ，３．０５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物４０２ｍｇ，収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．１５−４．９８（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７３．１８４５２（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例７８）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−｛［３−（メトキシメチル）−１−ナフチル］メチル｝−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２８９）
（７８ａ）メチル４−（１，３−ジオキサンー２−イル）−２−ナフトエート
実施例（６７ａ）で製造したメチル４−ホルミル−２−ナフトエート（４５０ｍｇ，２．１０ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍＬ）に溶解し、１，３−プロパンジオール（７６０μＬ，１０．５ｍｍｏｌ），パラトルエンスルホン酸一水和物（４０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を加え、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ水分離装置を取り付け４時間加熱還流した。反応液に飽和重曹水（２０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をそのまま次の反応に使用した。
（７８ｂ）［４−（１，３−ジオキサンー２−イル）−２−ナフチル］メタノール
実施例（７８ａ）で製造したメチル４−（１，３−ジオキサンー２−イル）−２−ナフトエートの粗精製物（〜２．１０ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（３０ｍＬ）に溶解し、０℃で水素化リチウムアルミニウム（２００ｍｇ，５．２７ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら１時間撹拌した。反応液に、０℃にて水（２００μＬ）、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（８００μＬ）を順に加え、生じた塩をセライトで除去した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をそのまま次の反応に使用した。
（７８ｃ）２−［３−（メトキシメチル）−１−ナフチル］―１，３−ジオキサン
水素化ナトリウム（１２５ｍｇ，２．８６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に懸濁させ、０℃にて実施例（７８ｂ）で製造した［４−（１，３−ジオキサンー２−イル）−２−ナフチル］メタノールの粗精製物（〜２．１０ｍｍｏｌ）を加えた。３０分撹拌した後、ヨードメタン（４００μＬ，６．４３ｍｍｏｌ）を加え室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をそのまま次の反応に使用した。
（７８ｄ）３−（メトキシメチル）−１−ナフトアルデヒド
実施例（７８ｃ）で製造した２−［３−（メトキシメチル）−１−ナフチル］―１，３−ジオキサンの粗精製物（〜２．１０ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）、水（２ｍＬ）に溶解し、５０℃で２時間撹拌した。反応液に水（１０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）を用いて精製することにより、目的化合物（３７２ｍｇ，４工程収率８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：３．４８（３Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．３８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２００（Ｍ＋）．
（７８ｅ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−｛［３−（メトキシメチル）−１−ナフチル］メチル｝−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３５０ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）、実施例（７８ｄ）で製造した３−（メトキシメチル）−１−ナフトアルデヒド（３７０ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４９０μＬ，３．０３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２３５μＬ，３．０５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物３９０ｍｇ，収率７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７３（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），５．２４−４．９７（２Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），７．６４−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．９６−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７１（１Ｈ，ｓ），１８．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３０．１７８６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７９）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（４−プロポキシ−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２７５）
（７９ａ）４−プロポキシ−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（１９３ｍｇ，４．４２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）混合溶媒に懸濁させ０℃に冷却した。４−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（５０２ｍｇ，２．９２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、０℃にて３０分間攪拌した。さらに１−ヨードプロパン（５６０μＬ，５．７３ｍｍｏｌ））を加え室温にて２時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて精製することにより、淡黄色固体の目的化合物（４４１ｍｇ，収率７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．９６−２．０５（２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１４（Ｍ＋）
（７９ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（４−プロポキシ−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３０１ｍｇ，０．８７２ｍｍｏｌ）、実施例（７９ａ）で製造した４−プロポキシ−１−ナフトアルデヒド（４３５ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４２０μＬ，２．６４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２８０ｍｇ，収率５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１．９３−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．２Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．２Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１８．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５４４．１９９６１（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例８０）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［３−（シクロプロピルカルボニル）−１−ナフチル］メチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−３０７）
（８０ａ）４−ホルミル−２−ナフトイック アシッド
実施例（６７ａ）で製造したメチル４−ホルミル−２−ナフトエート（７４６ｍｇ，２．４５ｍｍｏｌ）に１Ｎ水酸化リチウム水溶液（２４ｍＬ）を加え２時間撹拌した。１Ｎ塩酸（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をそのまま次の反応に使用した。
（８０ｂ）４−ホルミル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−ナフトアミド
実施例（８０ａ）で製造した４−ホルミル−２−ナフトイック アシッドの粗精製物（〜４．０５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）に溶解し、、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（７９０ｍｇ，８．１０ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．６０ｇ，８．３５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１．１ｇ，８．１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．２ｍＬ，８．６１ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１８時間撹拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた粗精製物をそのまま次の反応に使用した。
（８０ｃ）４−（１，３−ジオキサン−２−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−ナフトアミド
実施例（８０ｂ）で製造した４−ホルミル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−ナフトアミドの粗精製物（〜４．０５ｍｍｏｌ）、１，３−プロパンジオール（１．５ｍＬ，２０．８ｍｍｏｌ），パラトルエンスルホン酸一水和物（８０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）およびトルエン（５０ｍＬ）を用いて、実施例（７８ａ）に準じて反応および後処理を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）を用いて精製することにより、褐色色油状の目的化合物（１．１３ｇ，３工程収率９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．５４（１Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｍ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．５６（３Ｈ，ｓ），４．１６−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．３８−４．３３（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０１（Ｍ＋）．
（８０ｄ）シクロプロピル［４−（１，３−ジオキサン−２−イル）−２−ナフチル］メタノン
実施例（８０ｃ）で製造した４−（１，３−ジオキサン−２−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−ナフトアミド（４６０ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、０℃にてシクロプロピルマグネシウムブロミド（０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液，６．４ｍＬ，３．２０ｍｍｏｌ）を加えた。２時間撹拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）を用いて精製することにより、目的化合物（４１４ｍｇ，収率９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１２−１．０６（２Ｈ，ｍ），１．３２−１．２７（２Ｈ，ｍ），１．５５（１Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｍ），４．１７−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．３４（２Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．３３−８．２８（２Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｓ）．
（８０ｅ）３−（シクロプロピルカルボニル）−１−ナフトアルデヒド
実施例（８０ｄ）で製造したシクロプロピル［４−（１，３−ジオキサン−２−イル）−２−ナフチル］メタノン（４１４ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）、酢酸（１０ｍＬ）、水（２ｍＬ）を用いて、実施例（７８ｄ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、目的化合物２６８ｍｇ，収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１９−１．１４（２Ｈ，ｍ），１．３８−１．３３（２Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．３６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２４（Ｍ＋）．
（８０ｆ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［３−（シクロプロピルカルボニル）−１−ナフチル］メチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３５０ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）、実施例（８０ｅ）で製造した３−（シクロプロピルカルボニル）−１−ナフトアルデヒド（２６８ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４９０μＬ，３．０３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２３５μＬ，３．０５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物４５４ｍｇ，収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１４−１．０８（２Ｈ，ｍ），１．３３−１．２７（２Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），２．８５（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），５．２２−５．０８（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５４．１７９９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８１）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−エトキシ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２７２）
（８１ａ）４−エトキシ−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（１９４ｍｇ，４．４５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に懸濁させ０℃に冷却した。４−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（５１７ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、０℃にて３０分間攪拌した。さらに１−ヨードエタン（４８０μＬ，６．００ｍｍｏｌ））を加え室温にて２時間攪拌した。反応液に希塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜７／１）を用いて精製することにより、淡緑色固体の目的化合物（５２１ｍｇ，収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．６０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２００（Ｍ＋）
（８１ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−エトキシ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３０２ｍｇ，０．８７５ｍｍｏｌ）、実施例（８１ａ）で製造した４−エトキシ−１−ナフトアルデヒド（５１８ｍｇ，２．５９ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４２０μＬ，２．６４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２８３ｍｇ，収率６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．５６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．２Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．２Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５３０．１７９９９（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例８２）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−ブトキシ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２８１）
（８２ａ）４−ブトキシ−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（１９４ｍｇ，４．４５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に懸濁させ０℃に冷却した。４−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（５０９ｍｇ，２．９６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、０℃にて３０分間攪拌した。さらに１−ヨードブタン（１．０１ｍＬ，８．８９ｍｍｏｌ））を加え室温にて３時間攪拌した。反応液に希塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１２／１〜１０／１）を用いて精製することにより、無色固体の目的化合物（５８８ｍｇ，収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５９−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．９３−１．９９（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２８（Ｍ＋）
（８２ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−ブトキシ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３０４ｍｇ，０．８８０ｍｍｏｌ）、実施例（８２ａ）で製造した４−ブトキシ−１−ナフトアルデヒド（５８５ｍｇ，２．５６ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４２０μＬ，２．６４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２６４ｍｇ，収率５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．５９−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１．８９−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．７Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．７Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５５８．２１５１０（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例８３）（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−ベンジルエタンイミドイル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０８）
実施例２７で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３１０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解し、室温でベンジルアミン（０．１０ｍＬ、０．９３ｍｍｏｌ）を加え、１２時間攪拌した。反応液に塩化メチレン（１５ｍＬ）、０．５Ｎ塩酸（１５ｍＬ）、を加え分液した。有機層を飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール、８０：１、Ｖ／Ｖ）、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトニトリル：水、２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、無色固体の標記目的化合物（３４３ｍｇ、９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．６９（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６０（３Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．０１−５．１３（２Ｈ，ｍ），５．８１（１Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．５４（９Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１１．４４（１Ｈ，ｓ），１３．８４（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８９（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例８４）（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−８−［（１Ｅ）−Ｎ−メチルエタンイミドイル］−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０４）
実施例２７で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２３３ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４ｍＬ）に溶解し、室温でメチルアミン（２Ｍテトラヒドロフラン溶液）（０．４７ｍＬ、０．９４ｍｍｏｌ）を加え、１２時間攪拌した。反応液に塩化メチレン（１５ｍＬ）、０．５Ｎ塩酸（１５ｍＬ）、を加え分液した。有機層を飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール、８０：１、Ｖ／Ｖ）、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトニトリル：水、２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、無色固体の標記目的化合物（１８３ｍｇ、７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．６８（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．６１（３Ｈ，ｓ），５．０２−５．１４（２Ｈ，ｍ），５．８０（１Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１１．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例８５）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−３３１）
実施例６８で製造した４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−ナフトイック アシッド（２５５ｍｇ，０．４８２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、ジメチルアミン塩酸塩（１００ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１８５ｍｇ，０．９６５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１３０ｍｇ，０．９６２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３５μＬ，０．９６９ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１６時間撹拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え２４時間撹拌した後、反応液に１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝３０／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（１７９ｍｇ，収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），５．１７−５．０５（２Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５７．１９０１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８６）（９ａＳ）−８−アセチル−３−（ジフルオロメトキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号２−７３）
（８６ａ）（９ａＳ）−８−アセチル−３−（ジフルオロメトキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
参考例３で得られたセルコスポラミド（２．５５ｇ，７．７０ｍｍｏｌ）を１５Ｍ水酸化カリウム水溶液（２．１ｍＬ）−塩化メチレン（８．２ｍＬ）混合溶媒に懸濁させ、テトラブチルアンモニウムブロミド（９１１ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）を加え窒素雰囲気下、０℃で３０分間攪拌した。クロロジフルオロメタンを４５分間静かにバブリングさせた後、室温にて７時間攪拌した。２Ｎ塩酸（４０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：アセトニトリル／水＝４／６〜７／３）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（５９２ｍｇ，収率２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．８０（３Ｈ，ｓ），２．６７（３Ｈ，ｓ），５．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０４（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５８（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３．０Ｈｚ），１０．８９（１Ｈ，ｓ），１８．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２．０７２６３（Ｍ＋Ｈ）＋
（８６ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−３−（ジフルオロメトキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（８６ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−３−（ジフルオロメトキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３２６ｍｇ，０．８５５ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ナフトアルデヒド（２９６ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４１０μＬ，２．５７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２００μＬ，２．６０ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１９３ｍｇ，収率４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３．０Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．６９（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５３６．１４９６１（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例８７）（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−メトキシエタンイミドイル］−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−１８）
実施例２７で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２２１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン：メタノール（２：１、５ｍＬ）に溶解し、室温でＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（５５ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（５６ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（１５ｍＬ）、０．５Ｎ塩酸（１５ｍＬ）、を加え分液した。有機層を飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール、８０：１、Ｖ／Ｖ）、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトニトリル：水、２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、黄色固体の標記目的化合物（２１０ｍｇ、９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７１（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．０２−５．１４（２Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１１．２１（１Ｈ，ｓ），１５．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８８）（９ａＳ）−８−アセチル−７−ヒドロキシ−１，３−ジメトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号２−８３）
（８８ａ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキシリック アシッド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（１０．２ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１２０ｍｌ）、６Ｎ硫酸（１００ｍＬ）に懸濁させ、亜硝酸ナトリウム（１０．２ｇ、１４７ｍｍｏｌ）を加えて、４時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（３００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）を加えて分液し、有機層を飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた褐色固体をジエチルエーテルにて洗浄し、淡褐色固体の標記目的化合物（９．４１ｇ、９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７７（３Ｈ，ｓ），２．６６（３Ｈ，ｓ），４．０７（３Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｓ），１１．１４（１Ｈ，ｓ），１８．８６（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４７（Ｍ＋Ｈ）＋
（８８ｂ）ベンジル（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキシレート
実施例（８８ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキシリック アシッド（１０．０ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１５０ｍＬ）に溶解し、０℃でベンジルアルコール（４．５ｍＬ、４３．３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６．０９ｇ、３１．８ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（３．８８ｇ、３１．８ｍｍｏｌ）を加えた後、窒素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。氷冷下、反応液に０．５Ｎ塩酸（１５０ｍＬ）を加え分液した。有機層を０．５Ｎ塩酸（１５０ｍＬ）、水（１５０ｍＬ）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール、８０：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、淡黄色固体の標記目的化合物（９．１８ｇ、７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），５．９０（１Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．４６（５Ｈ，ｍ），１０．５７（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋
（８８ｃ）ベンジル（９ａＳ）−８−アセチル−７−ヒドロキシ−１，３−ジメトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキシレート
実施例（８８ｂ）で製造したベンジル（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキシレート（１．４７ｇ、３．３７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶解し、０℃で水素化ナトリウム（２０２ｍｇ、８．４２ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下３０分攪拌した後、ヨウ化メチル（０．５２ｍＬ、８．４２ｍｍｏｌ）を加え、３時間攪拌した。氷冷下、反応液に０．２Ｎ塩酸（４０ｍＬ）を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル、１０：１〜５：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、淡黄色固体の標記目的化合物（１．４９ｇ、９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７９（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），５．７９（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．４４（５Ｈ，ｍ），１８．０８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋
（８８ｄ）（９ａＳ）−８−アセチル−７−ヒドロキシ−１，３−ジメトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキシリック アシッド
実施例（８８ｃ）で製造したベンジル（９ａＳ）−８−アセチル−７−ヒドロキシ−１，３−ジメトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキシレート（８９５ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（１８０ｍｇ）を加えて水素雰囲気下３０分攪拌した。反応液をセライトにてろ過し、減圧下溶媒を留去した。得られた粗結晶をジエチルエーテルにて洗浄し、淡黄色固体の標記目的化合物（５０９ｍｇ、７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．８１（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．０７（３Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ），１８．０６（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６１（Ｍ＋Ｈ）＋
（８８ｅ）（９ａＳ）−８−アセチル−７−ヒドロキシ−１，３−ジメトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（８８ｄ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−７−ヒドロキシ−１，３−ジメトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキシリック アシッド（１９４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解し、室温で１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１２４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下３０分攪拌した後、２Ｍアンモニア イソプロパノール溶液（０．８ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（１５ｍＬ）、０．５Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加えて分液した。有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール、８０：１〜５０：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、淡黄色固体の標記目的化合物（１７５ｍｇ、９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．８１（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），５．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），１８．０８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６０（Ｍ＋Ｈ）＋
（８８ｆ）（９ａＳ）−８−アセチル−７−ヒドロキシ−１，３−ジメトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（８８ｅ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−７−ヒドロキシ−１，３−ジメトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（１７５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ナフトアルデヒド（２４９ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．２４ｍＬ、１．４６ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１１ｍＬ、１．４６ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（７ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１３０ｍｇ，収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７８（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．０２−５．１２（２Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１８．０８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８９）（９ａＳ）−８−アセチル−１−エトキシ−７−ヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号２−８８）
（８９ａ）ベンジル（９ａＳ）−８−アセチル−１−エトキシ−７−ヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキシレート
実施例（８８ｂ）で製造したベンジル（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキシレート（５０２ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、０℃で水素化ナトリウム（５２ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下３０分攪拌した後、ヨウ化エチル（０．１７ｍＬ、２．１８ｍｍｏｌ）を加え、３時間攪拌した。氷冷下、反応液に０．２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ）にて抽出した。有機層を飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール、８０：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、淡黄色油状の標記目的化合物（５６４ｍｇ、８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．１２−４．３２（２Ｈ，ｍ），５．３７（２Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），７．３３−７．４８（５Ｈ，ｍ），１８．０３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６５（Ｍ＋Ｈ）＋
（８９ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−１−エトキシ−７−ヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキシリック アシッド
実施例（８９ａ）で製造したベンジル（９ａＳ）−８−アセチル−１−エトキシ−７−ヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキシレート（５６４ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（１１０ｍｇ）を加えて水素雰囲気下３０分攪拌した。反応液をセライトにてろ過し、減圧下溶媒を留去した。ろ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール、４０：１〜１０：１、Ｖ／Ｖ）にて精製し、褐色固体の標記目的化合物（４４９ｍｇ、９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），４．０７（３Ｈ，ｓ），４．１８−４．３３（２Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｓ），１７．９７（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３７５（Ｍ＋Ｈ）＋
（８９ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−１−エトキシ−７−ヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（８９ｂ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１−エトキシ−７−ヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキシリック アシッド（１６２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解し、室温で１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下３０分攪拌した後、２Ｍアンモニア イソプロパノール溶液（０．６５ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（１５ｍＬ）、０．５Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加えて分液した。有機層を飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール、８０：１〜５０：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、黄色固体の標記目的化合物（１６０ｍｇ、９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．１３−４．３２（２Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），１７．９８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３７４（Ｍ＋Ｈ）＋
（８９ｄ）（９ａＳ）−８−アセチル−１−エトキシ−７−ヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（８９ｃ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１−エトキシ−７−ヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（１６０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ナフトアルデヒド（２１９ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．２１ｍＬ、１．２９ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１０ｍＬ、１．２９ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（８ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１２１ｍｇ，収率５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７９（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．０８−４．２５（２Ｈ，ｍ），５．０２−５．１４（２Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１８．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２８（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例９０）（９ａＳ）−８−アセチル−１−プロピロキシ−７−ヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号２−９８）
（９０ａ）ベンジル（９ａＳ）−８−アセチル−１−プロピロキシ−７−ヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキシレート
実施例（８８ｂ）で製造したベンジル（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキシレート（５０９ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、０℃で水素化ナトリウム（７１ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下３０分攪拌した後、ヨウ化プロピル（０．２９ｍＬ、２．９４ｍｍｏｌ）を加え、３時間攪拌した。氷冷下、反応液に０．２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ）にて抽出した。有機層を飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール、８０：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、褐色油状の標記目的化合物（５７５ｍｇ、８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８７−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．０２（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），５．３７（２Ｈ，ｓ），５．７９（１Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），７．３３−７．４８（５Ｈ，ｍ），１８．００（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７９（Ｍ＋Ｈ）＋
（９０ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−１−プロピロキシ−７−ヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキシリック アシッド
実施例（９０ａ）で製造したベンジル（９ａＳ）−８−アセチル−１−プロピロキシ−７−ヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキシレート（４９３ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を加えて水素雰囲気下３０分攪拌した。反応液をセライトにてろ過し、減圧下溶媒を留去した。ろ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール、４０：１〜１０：１、Ｖ／Ｖ）にて精製し、褐色固体の標記目的化合物（３９２ｍｇ、９８％）を得た。。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．８８−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），４．０８（３Ｈ，ｓ），４．０５−４．２２（２Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｓ），１７．９４（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋Ｈ）＋
（９０ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−１−プロピロキシ−７−ヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（９０ｂ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１−プロピロキシ−７−ヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキシリック アシッド（３９２ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解し、室温で１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１７３ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２４６ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下３０分攪拌した後、２Ｍアンモニア イソプロパノール溶液（１．６ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（１５ｍＬ）、０．５Ｎ塩酸（１５ｍＬ）を加えて分液した。有機層を飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール、８０：１〜５０：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、黄色固体の標記目的化合物（２６７ｍｇ、６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．８６−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），５．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９０（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），１７．９５（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８８（Ｍ＋Ｈ）＋
（９０ｄ）（９ａＳ）−８−アセチル−１−プロピロキシ−７−ヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（９０ｃ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１−プロピロキシ−７−ヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２６７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ナフトアルデヒド（３５２ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．３３ｍＬ、２．０７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１６ｍＬ、２．０７ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１７９ｍｇ，収率４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．８２−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．９６（１Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１８．００（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９１）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（ブチ−２−イン−１−イルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２８４）
（９１ａ）４−（ブチ−２−イン−１−イルオキシ）−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（２０１ｍｇ，４．６１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に懸濁させ０℃に冷却した。４−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（５２０ｍｇ，３．０２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、０℃にて３０分間攪拌した。さらに１−ブロモ−２−ブチン（６８０μＬ，７．５３ｍｍｏｌ）を加え室温にて４時間攪拌した。反応液に希塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２５／１〜１５／１）を用いて精製することにより、淡黄色固体の目的化合物（５７０ｍｇ，収率８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２４（Ｍ＋）
（９１ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（ブチ−２−イン−１−イルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３０５ｍｇ，０．８８３ｍｍｏｌ）、実施例（９１ａ）で製造した４−（ブチ−２−イン−１−イルオキシ）−１−ナフトアルデヒド（５６５ｍｇ，２．５２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４２０μＬ，２．６４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３３１ｍｇ，収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），１．８８（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），４．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．７Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．７Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５５４．１７９１３（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例９２）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−｛［４−（ペンチ−２−イン−１−イルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２８７）
（９２ａ）４−（ペンチ−２−イン−１−イルオキシ）−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（２００ｍｇ，４．５８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に懸濁させ０℃に冷却した。４−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（５２４ｍｇ，３．０４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、０℃にて３０分間攪拌した。さらに１−ブロモ−２−ペンチン（７７０μＬ，７．５３ｍｍｏｌ）を加え室温にて４時間攪拌した。反応液に希塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１〜１５／１）を用いて精製することにより、淡黄色油状の目的化合物（６３０ｍｇ，収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２２−２．２９（２Ｈ，ｍ），４．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３８（Ｍ＋）
（９２ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−｛［４−（ペンチ−２−イン−１−イルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３１０ｍｇ，０．８９８ｍｍｏｌ）、実施例（９２ａ）で製造した４−（ペンチ−２−イン−１−イルオキシ）−１−ナフトアルデヒド（６２１ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４２０μＬ，２．６４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３２８ｍｇ，収率６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．８８（２Ｈ，ｓ），４．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．２Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．２Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５６８．１９４７２（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例９３）（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−エトキシエタンイミドイル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−２４）
実施例２７で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２３９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン：メタノール（２：１、５ｍＬ）に溶解し、室温でＯ−エチルヒドロキシルアミン塩酸塩（７０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（６０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌した。実施例８７と同様に処理し、黄色固体の標記目的化合物（２２７ｍｇ、８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１），１．７１（３Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．６０（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１３．９Ｈｚ），５．０２−５．１４（２Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１１．２８（１Ｈ，ｓ），１５．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例９４）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５−トリメチル−６−プロピルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１２１）
（９４ａ）２，３，５−トリメチル−６−［（１Ｅ）−１−プロペニル］ベンズアルデヒド
実施例（７４ａ）で製造した２−ブロモ−３，５，６−トリメチルベンズアルデヒド（８．００ｇ，３５．２ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチルエーテル（１９２ｍＬ）、水（４８ｍＬ）に溶解し、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（２．０３ｇ，１．７６ｍｍｏｌ）、トランス−プロペニルボロニックアシッド（３．３３ｇ，３８．７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２９．２ｇ，２．１１ｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下に加熱還流しながら８時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却した後に、水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１）を用いて精製することにより、白色固体の目的化合物（５．３５ｇ，収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），１０．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８８（Ｍ＋）
（９４ｂ）２，３，５−トリメチル−６−プロピルベンズアルデヒド
実施例（９４ａ）で製造した２，３，５−トリメチル−６−［（１Ｅ）−１−プロペニル］ベンズアルデヒド（５．３５ｇ，２８．４ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（８０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（３．０２ｇ）を加え、水素（１気圧）雰囲気下で５時間攪拌した。パラジウム炭素を濾別後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１〜２５／１）を用いて精製することにより、白色固体の目的化合物（３．０１ｇ，収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５０−１．５７（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），１０．６１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９０（Ｍ＋）
（９４ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５−トリメチル−６−プロピルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．３００ｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）、実施例（９４ｂ）で製造した２，３，５−トリメチル−６−プロピルベンズアルデヒド（０．２００ｇ，１．０５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５５４ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２６８ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．１６０ｇ，収率３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４８−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．６５（３Ｈ，ｓ），２．７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．６１−４．６９（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２０．２１５０（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例９５）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，６−トリメチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−６４）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．３００ｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）、公知［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９４１年、６巻、ｐ．４８９−５００］の２，３，６−トリメチルベンズアルデヒド（０．１８０ｇ，１．２１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５５４ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２６８ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．１８８ｇ，収率４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．６０−４．７０（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１０．６１（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８．１８５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９６）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（３−ブチル−２，５，６−トリメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１２３）
（９６ａ）（３−ブロモ−２，５，６−トリメチルフェニル）メタノール
実施例（７４ａ）で製造した２−ブロモ−３，５，６−トリメチルベンズアルデヒド（１．００ｇ，４．４０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、０度にて水素化ジイソブチルアルミニウム／トルエン溶液（６．５４ｍＬ，６．６０ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下１時間撹拌した。反応終了後、飽和（＋）−酒石酸ナトリウムカリウム水溶液（６０ｍＬ）を加え、撹拌しながら室温まで昇温させた。室温で１時間撹拌させた後、水層を酢酸エチル（６０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０〜６５／３５）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（０．９３０ｇ，収率９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），４．７９（２Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２８（Ｍ＋）
（９６ｂ）（３−ブチル−２，５，６−トリメチルフェニル）メタノール
実施例（９６ａ）で製造した（３−ブロモ−２，５，６−トリメチルフェニル）メタノール（０．９３０ｇ，４．０６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解後、−７８度に冷却し、ノルマルブチルリチウム／ヘキサン溶液（４．７０ｍＬ，１２．２ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下撹拌させながら０度まで昇温させた。０度で一時間撹拌させた後、飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０〜６５／３５）を用いて精製することにより、無色固体の目的化合物（０．２７７ｇ，収率３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３６−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．５４（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋）
（９６ｃ）３−ブチル−２，５，６−トリメチルベンズアルデヒド
実施例（９６ｂ）で製造した（３−ブチル−２，５，６−トリメチルフェニル）メタノール（０．２７７ｇ，１．３４ｍｍｏｌ）をクロロホルム（３０ｍＬ）に溶解後、二酸化マンガン（１．１７ｇ，１３．４ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下に加熱還流しながら２４時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却した後に、二酸化マンガンを濾別後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１〜１０／１）を用いて精製することにより、白色固体の目的化合物（０．１４８ｇ，収率５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３５−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．５４（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０４（Ｍ＋）
（９６ｄ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（３−ブチル−２，５，６−トリメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．２５０ｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）、実施例（９６ｃ）で製造した３−ブチル−２，５，６−トリメチルベンズアルデヒド（０．１４５ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．４６１ｍＬ，２．９０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２２３ｍＬ，２．９０ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．１３８ｇ，収率３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３５−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．６１−４．７１（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３４．２４７７（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例９７）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，６−ジメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−７６）
（９７ａ）４−ホルミル−３，５−ジメチルフェニルアセテート
４−ヒドロキシ−２，６−ジメチルベンズアルデヒド（０．３８７ｇ，２．５８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２５ｍＬ）、ピリジン（５ｍＬ）に溶解後、無水酢酸（０．２９２ｍＬ，３．０９ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下１時間撹拌した。反応終了後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５〜８０／２０）を用いて精製することにより、白色固体の目的化合物（０．４９５ｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．６２（６Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｓ），１０．５６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９３（Ｍ＋Ｈ）＋
（９７ｂ）（９ａＳ）−４−（｛［（８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）−３，５−ジメチルフェニルアセテート
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．８００ｇ，２．３２ｍｍｏｌ）、実施例（９７ａ）で製造した４−ホルミル−３，５−ジメチルフェニルアセテート（０．４９０ｇ，２．５５ｍｍｏｌ）をトリエチルシラン（１．４８ｍＬ，９．２７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．７１４ｍＬ，９．２７ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（３０．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．９９４ｇ，収率８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．４２（６Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．５５−４．６６（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０（２Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２２（Ｍ＋Ｈ）＋
（９７ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，６−ジメチルベンジル）−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（９７ｂ）で製造した（９ａＳ）−４−（｛［（８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）−３，５−ジメチルフェニルアセテート（０．９９０ｇ，１．９０ｍｍｏｌ）を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を０度に冷却し、希塩酸水溶液（５０ｍＬ）をゆっくり滴下した。沈殿した生成物を濾過し乾燥させることで、黄色固体の目的化合物（０．９１０ｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．３７（６Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．５１−４．６０（２Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．５６（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１８．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）＋
（９７ｄ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，６−ジメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（９７ｃ）で製造した９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，６−ジメチルベンジル）−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．１５０ｇ，０．３１３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（０．１７３ｇ，１．２５ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−ブチン（０．０５６ｍＬ，０．６２６ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下６０度で１２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を０度に冷却し、０．１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝８０／１〜４０／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（０．０６０ｇ，収率３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），１．８７（３Ｈ，ｓ），２．４０（６Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．５２−４．６２（２Ｈ，ｍ），４．６２−４．６３（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．６７（３Ｈ，ｂｒｓ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３２．１９６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９８）（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（アリルオキシ）エタンイミドイル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−４８）
実施例２７で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２０２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン：メタノール（２：１、５ｍＬ）に溶解し、室温でＯ−アリルヒドロキシルアミン塩酸塩（５３ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（４１ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌した。実施例８７と同様に処理し、黄色固体の標記目的化合物（２００ｍｇ、８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７０（３Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．５９（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．０１−５．１３（２Ｈ，ｍ），５．４１−５．４７（２Ｈ，ｍ），５．８６（１Ｈ，ｓ），５．９９（１Ｈ，ｍ），６．１６（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．２１（１Ｈ，ｓ），１５．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５５（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例９９）（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（シクロプロピルメトキシ）エタンイミドイル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−８０）
実施例２７で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン：メタノール（２：１、５ｍＬ）に溶解し、室温でＯ−（シクロプロピルメチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（５９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（４０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌した。実施例８７と同様に処理し、黄色固体の標記目的化合物（２０７ｍｇ、９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：０．３６（２Ｈ，ｍ），０．６９（２Ｈ，ｍ），１．１９（１Ｈ，ｍ），１．７１（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０１−５．１３（２Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１１．３０（１Ｈ，ｓ），１５．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６９（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１００）（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−プロポキシエタンイミドイル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−２８）
実施例２７で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン：メタノール（２：１、５ｍＬ）に溶解し、室温でＯ−プロピルヒドロキシルアミン塩酸塩（５４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（４０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌した。実施例８７と同様に処理し、黄色固体の標記目的化合物（２０１ｍｇ、９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７１（３Ｈ，ｓ），１．７７（２Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．６０（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．０３−５．１４（２Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．２８（１Ｈ，ｓ），１６．０１（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０１）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−７７）
（１０１ａ）２−ブロモ−１，３−ジメチル−５−（２−ペンチニロキシ）ベンゼン
４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノール（２．００ｇ，９．９５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、０度にて水素化ナトリウム（０．３５８ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下で３０分撹拌した。さらに１−ブロモ−２−ペンチン（１．５２ｍＬ，１４．９ｍｍｏｌ）を加え室温にて３時間攪拌した。反応液に希塩酸水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（６０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９７／３〜９０／１０）を用いて精製することにより、無色液体の目的化合物（２．６５ｇ，収率９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２０−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．３８（６Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６６（Ｍ＋）
（１０１ｂ）２，６−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンズアルデヒド
実施例（１０１ａ）で製造した２−ブロモ−１，３−ジメチル−５−（２−ペンチニロキシ）ベンゼン（２．６５ｇ，９．９２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解後、−７８度に冷却し、セカンダリーブチルリチウム／ヘキサン溶液（１０．２ｍＬ，９．９２ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下１０分間撹拌させた。その後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５４ｍＬ，１９．８ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８度で３０分撹拌させた後、飽和塩化アンモニウム水溶液（８０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５〜８５／１５）を用いて精製することにより、白色結晶の目的化合物（０．２４０ｇ，収率１１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２２−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．６１（６Ｈ，ｓ），４．７０（２Ｈ，ｓ），６．６６（２Ｈ，ｓ），１０．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋）
（１０１ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．４００ｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、実施例（１０１ｂ）で製造した２，６−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンズアルデヒド（０．２４０ｇ，１．１１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．７３８ｍＬ，４．６３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．３５７ｍＬ，４．６３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．１８４ｇ，収率１７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．３９（６Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．５１−４．６１（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．６６（３Ｈ，ｂｒｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ），１０．６１（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４６．２１５５（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１０２）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，３，６−トリメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１３４）
（１０２ａ）４−（２−ブチニロキシ）−２，３，６−トリメチルベンズアルデヒド
公知［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９６２年、２７巻、ｐ．１８３９−１８４２］の４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルベンズアルデヒド（０．６００ｇ，３．６５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解し、０度にて水素化ナトリウム（０．１３２ｇ，５．４８ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下で３０分撹拌した。さらに１−ブロモ−２−ブチン（０．４９５ｍＬ，５．４８ｍｍｏｌ）を加え室温にて３時間攪拌した。反応終了後、反応液に希塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５〜８０／２０）を用いて精製することにより、白色結晶の目的化合物（０．６９６ｇ，収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．８７（３Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），４．７０（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ），１０．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋）
（１０２ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，３，６−トリメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．４００ｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、実施例（１０２ａ）で製造した４−（２−ブチニロキシ）−２，３，６−トリメチルベンズアルデヒド（０．３４８ｇ，１．６１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．７３８ｍＬ，４．６３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．３５７ｍＬ，４．６３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．０５９ｇ，収率７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．５４−４．６５（４Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４６．２１３９（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１０３）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１３５）
（１０３ａ）４−（２−ペンチニロキシ）−２，３，６−トリメチルベンズアルデヒド
公知［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９６２年、２７巻、ｐ．１８３９−１８４２］の４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルベンズアルデヒド（０．５００ｇ，３．０５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解し、０度にて水素化ナトリウム（０．１１０ｇ，４．５７ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下で３０分撹拌した。さらに１−ブロモ−２−ペンチン（０．４６７ｍＬ，４．５７ｍｍｏｌ）を加え室温にて３時間攪拌した。反応終了後、反応液に希塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５〜８０／２０）を用いて精製することにより、白色結晶の目的化合物（０．６７８ｇ，収率９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２１−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），１０．５４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３０（Ｍ＋）
（１０３ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．３００ｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）、実施例（１０３ａ）で製造した２，３，６−トリメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンズアルデヒド（０．３３９ｇ，１．４７ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５５４ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２６８ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．０６８ｇ，収率１４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２２−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．５６−４．６５（２Ｈ，ｍ），４．６６（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８２．２１４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０４）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（ベンジルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４１９）
（１０４ａ）４−（ベンジルオキシ）−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（９９．７ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に懸濁させ０℃に冷却した。４−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（２５７ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、０℃にて３０分間攪拌した。さらに（ブロモメチル）ベンゼン（３５０μＬ，２．９４ｍｍｏｌ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応液に希塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜５／１）を用いて精製することにより、淡黄色油状の目的化合物（３７８ｍｇ，収率９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：５．３４（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３５−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６３（Ｍ＋Ｈ）＋
（１０４ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（ベンジルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２２９ｍｇ，０．６６３ｍｍｏｌ）、実施例（１０４ａ）で製造した４−（ベンジルオキシ）−１−ナフトアルデヒド（３６８ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（３２０μＬ，２．０１ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１５０μＬ，１．９５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（８ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２０１ｍｇ，収率５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．７Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．７Ｈｚ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４−７．６１（８Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５９２．２００６３（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１０５）（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（ベンジルオキシ）エタンイミドイル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−８４）
実施例２７で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２３０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン：メタノール（２：１、５ｍＬ）に溶解し、室温でＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（１１０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（５８ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌した。実施例８７と同様に処理し、黄色固体の標記目的化合物（２３７ｍｇ、８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．６８（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．６０（３Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），５．０１−５．１４（２Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０−７．４７（６Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１１．２３（１Ｈ，ｓ），１５．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０６）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４２０）
（１０６ａ）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（１０３ｍｇ，２．３７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に懸濁させ０℃に冷却した。４−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（２５５ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、０℃にて３０分間攪拌した。さらに１−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼン（２８０μＬ，２．２５ｍｍｏｌ）を加え室温にて３時間攪拌した。反応液に希塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１〜５／１）を用いて精製することにより、無色固体の目的化合物（３７２ｍｇ，収率９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：５．３２（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１２−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８０（Ｍ＋）
（１０６ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２３１ｍｇ，０．６６８ｍｍｏｌ）、実施例（１０６ａ）で製造した４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフトアルデヒド（３６８ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（３２０μＬ，２．０１ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１５５μＬ，２．０１ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（８ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２７８ｍｇ，収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．７Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．７Ｈｚ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０９−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４９−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６１０．１８７９３（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１０７）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４２６）
（１０７ａ）４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（１０４ｍｇ，２．３８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に懸濁させ０℃に冷却した。４−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（２５７ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、０℃にて３０分間攪拌した。さらに１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（５３３ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ）を加え室温にて３時間攪拌した。反応液に希塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１〜５／１）を用いて精製することにより、無色固体の目的化合物（４５１ｍｇ，収率９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：５．４２（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９−７．７５（６Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋）
（１０７ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２３４ｍｇ，０．６７７ｍｍｏｌ）、実施例（１０７ａ）で製造した４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−ナフトアルデヒド（４４５ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（３２０μＬ，２．０１ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１５５μＬ，２．０１ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（８ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２９２ｍｇ，収率６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．７Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．７Ｈｚ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４−７．６９（６Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６６０．１８２２８（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１０８）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４２３）
（１０８ａ）４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（１０２ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に懸濁させ０℃に冷却した。４−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（２６７ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、０℃にて３０分間攪拌した。さらに１−（ブロモメチル）−４−クロロベンゼン（４８５ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）を加え室温にて３時間攪拌した。反応液に希塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜４／１）を用いて精製することにより、無色固体の目的化合物（４２８ｍｇ，収率９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：５．３２（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４１−７．４８（４Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋）
（１０８ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２３１ｍｇ，０．６６９ｍｍｏｌ）、実施例（１０８ａ）で製造した４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフトアルデヒド（４２３ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（３２０μＬ，２．０１ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１５５μＬ，２．０１ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（８ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２７５ｍｇ，収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．７Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．７Ｈｚ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３８−７．４７（５Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６２６．１５６７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０９）メチル４−（｛［（｛９ａＳ｝−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）−２，３，５−トリメチルベンゾエート（例示化合物番号１−１４１）
（１０９ａ）２，３，６−トリメチル−４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］ベンズアルデヒド
公知［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９６２年、２７巻、ｐ．１８３９−１８４２］の４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルベンズアルデヒド（２．４５ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、０度にて水素化ナトリウム（０．６４５ｇ，２６．９ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下で３０分撹拌した。さらにＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルフォンイミド）（５．３２ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）を加え室温にて３時間攪拌した。反応終了後、反応液に希塩酸水溶液（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜９５／５）を用いて精製することにより、白色結晶の目的化合物（４．２５ｇ，収率９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．２９（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），１０．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋）
（１０９ｂ）メチル４−ホルミル−２，３，５−トリメチルベンゾエート
実施例（１０９ａ）で製造した２，３，６−トリメチル−４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］ベンズアルデヒド（４．２０ｇ，１．４２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）に溶解し、パラジウムアセテート（０．０９５ｇ，０．４２５ｍｍｏｌ）、１，１‘−ビスジフェニルフォスフィノフェロセン（０．４７２ｇ，０．８５２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．９６ｍＬ，２８．４ｍｍｏｌ）、メタノール（１１．５ｍＬ，０．２８４ｍｏｌ）を加え、一酸化炭素（１気圧）雰囲気下５０度で１．５時間撹拌した。反応溶液を冷却後、塩化アンモニウム水溶液（１２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン＝１００／０〜９４／６）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（２．４６ｇ，収率８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．４１（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋）
（１０９ｃ）メチル４−（｛［（｛９ａＳ｝−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）−２，３，５−トリメチルベンゾエート
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．２３０ｇ，０．６６６ｍｍｏｌ）、実施例（１０９ｂ）で製造したメチル４−ホルミル−２，３，５−トリメチルベンゾエート（０．１３７ｇ，０．６６６ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．４２４ｍＬ，２．６６ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２０５ｍＬ，２．６６ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．２１２ｇ，収率５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．６０−４．７２（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４３（１Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１８．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３６．１９２８（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１１０）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［（フェニルスルホニル）アミノ］ベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−８７）
（１１０ａ）２，６−ジメチル−４−［（フェニルスルホニル）アミノ］ベンズアルデヒド
公知［オーストラリアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９７７年、３０巻、ｐ．９２７−９３０］の４−アミノ−２，６−ジメチルベンズアルデヒド（０．１８０ｇ，１．２１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（６ｍＬ）、ピリジン（０．５ｍＬ）に溶解し、０度にてベンゼンスルホニルクロライド（０．１７０ｇ，１．３３ｍｍｏｌ）を加えた。窒素雰囲気下で室温まで昇温した後、１０時間撹拌した。反応終了後、塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１２ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０〜６０／４０）を用いて精製することにより、黄色粉末の目的化合物（０．１８４ｇ，収率５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．５３（６Ｈ，ｓ），６．７７（２Ｈ，ｓ），７．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，８．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．４３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８９（Ｍ＋）
（１１０ｂ）実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．２２０ｇ，０．６３７ｍｍｏｌ）、実施例（１１０ａ）で製造した２，６−ジメチル−４−［（フェニルスルホニル）アミノ］ベンズアルデヒド（０．１８４ｇ，０．６３７ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．４０６ｍＬ，２．５５ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１９６ｍＬ，２．５５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．１１２ｇ，収率２８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７３（３Ｈ，ｓ），２．３２（６Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．４７−４．５８（２Ｈ，ｍ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．６７−６．７８（４Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，８．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１８．７６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１９．１７６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１１）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−９２）
（１１１ａ）４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンズアルデヒド
公知［オーストラリアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９７７年、３０巻、ｐ．９２７−９３０］の４−アミノ−２，６−ジメチルベンズアルデヒド（０．３００ｇ，２．０１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（６ｍＬ）、ピリジン（０．５ｍＬ）に溶解し、０度にて２，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロライド（０．５４３ｇ，２．２１ｍｍｏｌ）を加えた。窒素雰囲気下で室温まで昇温した後、１時間撹拌した。反応終了後、塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１２ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０〜８０／２０）を用いて精製することにより、黄色粉末の目的化合物（０．２４７ｇ，収率３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．５２（６Ｈ，ｓ），６．７８（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３５７（Ｍ＋）
（１１１ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．２３８ｇ，０．６８９ｍｍｏｌ）、実施例（１１１ａ）で製造した４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンズアルデヒド（０．２４７ｇ，０．６８９ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．４３９ｍＬ，２．７６ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２１３ｍＬ，２．７６ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．１５２ｇ，収率３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７３（３Ｈ，ｓ），２．３３（６Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．４４−４．５６（２Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１８．７７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８７．１０１１（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１１２）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（４−フェノキシ−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４０３）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３０６ｍｇ，０．８８６ｍｍｏｌ）、公知［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９９５年、６０巻、ｐ．６５９２−６５９４］の４−フェノキシ−１−ナフトアルデヒド（５１４ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４２０μＬ，２．６４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３８７ｍｇ，収率６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．７Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．７Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０３−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３３−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５７８．１７９３１（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１１３）（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（プロパ−２−イニルオキシ）エタンイミドイル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−７０）
実施例２７で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２４２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン：メタノール（２：１、５ｍＬ）に溶解し、室温でＯ−プロパルギルヒドロキシルアミン塩酸塩（７８ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（６１ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌した。実施例８７と同様に処理し、黄色固体の標記目的化合物（２３６ｍｇ、８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７３（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６１（１Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｓ），５．０３−５．１４（２Ｈ，ｍ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．１０（１Ｈ，ｓ），１５．４１（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５３（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１１４）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（｛４−［（フェニルスルホニル）アミノ］−１−ナフチル｝メチル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４３３）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２５２ｍｇ，０．７３０ｍｍｏｌ）、公知［Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＵＳＳＲ、１９６７年、ｐ．１４６１−１４６２］のＮ−（４−ホルミル−１−ナフチル）ベンゼンスルホンアミド（２４１ｍｇ，０．７７４ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（３５０μＬ，２．２０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１７０μＬ，２．２１ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３１５ｍｇ，収率６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７３（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１５．２Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１５．２Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．５４（８Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３ｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６８（１Ｈ，ｓ），１８．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６４１．１６３０７（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１１５）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−｛［４−（フェニルチオ）−１−ナフチル］メチル｝−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４１７）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２９９ｍｇ，０．８８６ｍｍｏｌ）、公知［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９９５年、６０巻、ｐ．６５９２−６５９４］の４−（フェニルチオ）−１−ナフトアルデヒド（４５９ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４２０μＬ，２．６４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３７４ｍｇ，収率７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１５．２Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１５．２Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．２５（５Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５５−７．６２（３Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５９４．１６００４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１６）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−３−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４３７）
（１１６ａ）２−エチル−３−メチル−１−ナフトアルデヒド
Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン（３．３ｍＬ，２５．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解し、−２０℃にてブチルリチウム（２．７１Ｍヘキサン溶液，９．３ｍＬ，２５．２ｍｍｏｌ）を滴下した。１５分間撹拌した後、２，３−ジメチル−１−ナフトアルデヒド（４．２２ｇ，２２．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解して加え、１５分間撹拌した。−７８℃まで冷却した後、ブチルリチウム（２．７１Ｍヘキサン溶液，１３．０ｍＬ，３５．２ｍｍｏｌ）を滴下し、−４０℃まで昇温しながら８０分間撹拌した。更にヨードメタン（１０．０ｍＬ，１６１ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温し３時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸（２００ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（４００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて精製することにより、淡黄色固体の目的化合物（２．７０ｇ，収率５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋）．
（１１６ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−３−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（１５０ｍｇ，０．４３４ｍｍｏｌ）、実施例（１１６ａ）で製造した２−エチル−３−メチル−１−ナフトアルデヒド（１００ｍｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２１０μＬ，１．３０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１００μＬ，１．３０ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（７ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１５５ｍｇ，収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），５．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．７Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．７Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．６０（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２８．２０１５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例１１７）［（｛（１Ｅ）−１−［（９ｂＳ）−３，９−ジヒドロキシ−７−メトキシ−９ｂ−メチル−６−（｛［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］アミノ｝カルボニル）−１−オキソ−１，９ｂ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−イル］エチリデン｝アミノ）オキシ］アセチック アシッド（例示化合物番号３−９２）
実施例２７で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２３５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン：メタノール（２：１、５ｍＬ）に溶解し、室温でカルボキシメトキシルアミン１／２塩酸塩（７７ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（３０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌した。実施例８７と同様に処理し、黄色固体の標記目的化合物（２６２ｍｇ、９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７３（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．５８（３Ｈ，ｓ），４．７０（２Ｈ，ｓ），５．０３−５．１４（２Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４１−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１１．２３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７３（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１１８）（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（２−オキソプロポキシ）エタンイミドイル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−９６）
（１１８ａ）Ｎ−［（３，５−ジオキサヘキサ−１−エニル）−２−メトキシ］−フタルイミド
Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（６５４ｍｇ、４．０１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、室温でトリエチルアミン（０．６７ｍＬ、４．８１ｍｍｏｌ）、２−（クロロメチル）−３，５−ジオキサヘキサ−１−エン（０．６０ｍＬ、４．８１ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムヨージド（２９６ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）を加え分液した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、無色油状の標記目的化合物（８９１ｍｇ、８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：３．４７（３Ｈ，ｓ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｓ），５．０２（２Ｈ，ｓ），７．７４−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．８５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６４（Ｍ＋Ｈ）＋
（１１８ｂ）（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−８−［（１Ｅ）−１−メチル−５−メチレン−３，６，８−トリオキサ−２−アザノン−１−エン−１−イル］−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１１８ａ）で合成したＮ−［（３，５−ジオキサヘキサ−１−エニル）−２−メトキシ］−フタルイミド（５９７ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）をエタノール（８ｍＬ）に溶解し、室温にてブチルアミン（０．２１ｍＬ、２．１５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）を加え分液した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた油状化合物（３００ｍｇ）をテトラヒドロフラン：メタノール（２：１、６ｍＬ）に溶解し、室温で実施例２７で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２９７ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（１５ｍＬ）、０．５Ｎ塩酸（１５ｍＬ）、を加え分液した。有機層を飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール、８０：１、Ｖ／Ｖ）、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトニトリル：水、２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、黄色固体の標記目的化合物（２７２ｍｇ、７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７１（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０２−５．１５（２Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．２３（１Ｈ，ｓ），１５．７３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６１５（Ｍ＋Ｈ）＋
（１１８ｃ）（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（２−オキソプロポキシ）エタンイミドイル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１１８ｂ）で合成した（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−８−［（１Ｅ）−１−メチル−５−メチレン−３，６，８−トリオキサ−２−アザノン−１−エン−１−イル］−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２７２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、室温にて０．２Ｎ硫酸（３ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）を加え分液した。有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール、８０：１、Ｖ／Ｖ）、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトニトリル：水、８：５〜２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、黄色固体の標記目的化合物（１３４ｍｇ、５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７２（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．６０（３Ｈ，ｓ），４．６４（２Ｈ，ｓ），５．０１−５．１３（２Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．００（１Ｈ，ｓ），１４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１９）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（２−ブチニロキシ）メチル］２，３，６−トリメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１３９）
（１１９ａ）メチル４−（１，３−ジオキサン−２−イル）−２，３，５−トリメチルベンゾエート
実施例（１０９ｂ）で製造したメチル４−ホルミル−２，３，５−トリメチルベンゾエート（１．４０ｇ，６．７９ｍｍｏｌ）をトルエン（５０ｍＬ）に溶解し、１，３−プロパンジオール（０．９８１ｍＬ，１３．６ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（０．１１７ｇ，０．６７９ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下で、ディーンスターク水分離機を用いて加熱還流しながら２時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（８０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し乾燥させることで、無色油状の目的粗生成物（１．７９ｇ）を得た。
（１１９ｂ）［４−（１，３−ジオキサン−２−イル）−２，３，５−トリメチルフェニル］メタノール
実施例（１１９ａ）で製造したメチル４−（１，３−ジオキサン−２−イル）−２，３，５−トリメチルベンゾエート（１．７９ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、０度にて水素化リチウムアルミニウム（０．３０９ｇ，８．１５ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。窒素雰囲気下、０度にて３０分撹拌した後、反応液に水（０．３ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）を加えて１時間室温で撹拌した。再び、水（０．９ｍＬ）を加えた後に、セライト濾過をした。酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗浄して、得られた濾液を減圧下溶媒留去し、乾燥させることで、無色油状の目的粗生成物（１．６０ｇ）を得た。
（１１９ｃ）４−（ヒドロキシメチル）−２，３，６−トリメチルベンズアルデヒド
実施例（１１９ｂ）で製造した［４−（１，３−ジオキサン−２−イル）−２，３，５−トリメチルフェニル］メタノール（１．６０ｇ）を８０％酢酸水溶液（５０ｍＬ）に溶解し、６０度にて１時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（８０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜５０／５０）を用いて精製することにより、白色結晶の目的化合物（１．１５ｇ，収率９５％，３工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），１０．６３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１７８（Ｍ＋）
（１１９ｄ）４−［（２−ブチニロキシ）メチル］２，３，６−トリメチルベンズアルデヒド
実施例（１１９ｃ）で製造した４−（ヒドロキシメチル）−２，３，６−トリメチルベンズアルデヒド（０．２００ｇ，１．１２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解し、０度にて水素化ナトリウム（０．４０ｇ，１．６８ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下で３０分撹拌した。さらに１−ブロモ−２−ブチン（０．１５２ｍＬ，１．６８ｍｍｏｌ）を加え６０度にて２時間攪拌した。反応終了後、反応液に希塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０）を用いて精製することにより、黄色結晶の目的化合物（０．１８９ｇ，収率７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），１０．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３０（Ｍ＋）
（１１９ｅ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（２−ブチニロキシ）メチル］２，３，６−トリメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．２８０ｇ，０．８１１ｍｍｏｌ）、実施例（１１９ｄ）で製造した４−［（２−ブチニロキシ）メチル］２，３，６−トリメチルベンズアルデヒド（０．１８９ｇ，０．８２１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．５１６ｍＬ，３．２４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２５０ｍＬ，３．２４ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．２００ｇ，収率４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），１．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｓ），４．６０−４．６９（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６０．２２７２（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１２０）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（ベンゾイルアミノ）２，３−ジメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−８３）
（１２０ａ）４−（ベンゾイルアミノ）２，３−ジメチルベンズアルデヒド
公知［ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２００２年、３９巻、ｐ．９６５−９７３］のＮ−（３，５−ジメチルフェニル）ベンズアミド（０．９２９ｇ，４．１３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下−４０度で、塩化チタニウム（０．９９６ｍＬ，９．０９ｍｍｏｌ）、ジクロロメチルメチルエーテル（０．４４１ｍＬ，４．５４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分間撹拌後、水（５０ｍＬ）を加え、塩化メチレン（４０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０）を用いて精製することにより、白色固体の目的化合物（０．３０３ｇ，収率３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．６４（６Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｓ），７．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１０．５１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５３（Ｍ＋）
（１２０ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（ベンゾイルアミノ）２，３−ジメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．４００ｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、実施例（１２０ａ）で製造した４−（ベンゾイルアミノ）２，３−ジメチルベンズアルデヒド（０．３００ｇ，１．１８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．７３８ｍＬ，４．６３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．３５７ｍＬ，４．６３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２０．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．４７０ｇ，収率７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．４３（６Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．５５−４．６６（２Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３６（２Ｈ，ｓ），７．４５−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．８６（３Ｈ，ｍ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１８．７７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８３．２０９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２１）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−２，６−ジメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−８１）
実施例（９７ｃ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，６−ジメチルベンジル）−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．２５０ｇ，０．５２１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（０．２８８ｇ，２．０８ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロベンジルクロライド（０．２１７ｍＬ，１．５６ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下６０度で１２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を０度に冷却し、０．１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝８０／１〜４０／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（０．２０５ｇ，収率６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．４０（６Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．５１−４．６２（２Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．６７（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６３８．１３３４（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１２２）２，４−ジクロロフェニル４−（｛［（｛９ａＳ｝−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）−２，３，５−トリメチルベンゾエート（例示化合物番号１−１５３）
（１２２ａ）４−（｛［（｛９ａＳ｝−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）−２，３，５−トリメチルベンゾイックアシッド
実施例（１０９ｃ）で製造したメチル４−（｛［（｛９ａＳ｝−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）−２，３，５−トリメチルベンゾエート（１．６０ｇ，２．９９ｍｍｏｌ）を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３５ｍＬ）に溶解し、室温で３０分撹拌した。反応溶液を０度に冷却し、希塩酸水溶液（７０ｍＬ）をゆっくり滴下した。沈殿した生成物を濾過し乾燥させることで、黄色固体の目的化合物（１．５６ｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．６４−４．７５（２Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６４（１Ｈ，ｓ），１０．６９（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２．１７６１（Ｍ＋Ｈ）＋
（１２２ｂ）２，４−ジクロロフェニル４−（｛［（｛９ａＳ｝−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）−２，３，５−トリメチルベンゾエート
実施例（１２２ａ）で製造した４−（｛［（｛９ａＳ｝−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）−２，３，５−トリメチルベンゾイックアシッド（０．４００ｇ，０．７６７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、１−エチルー３−（３‘−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２９４ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）、４ージメチルアミノピリジン（０．０１９ｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）、２、４−ジクロロフェノール（０．３１３ｇ，１．９２ｍｍｏｌ）、を加え窒素雰囲気下室温で１２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を０度に冷却し０．１Ｎ塩酸水溶液（２０ｍＬ）をゆっくり滴下した。沈殿した生成物を濾過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝８０／１〜４０／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（０．１５０ｇ，収率３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．６７−４．７７（２Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６６．１２８４（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１２３）メチル［（｛（１Ｅ）−１−［（９ｂＳ）−３，９−ジヒドロキシ−７−メトキシ−９ｂ−メチル−６−（｛［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］アミノ｝カルボニル）−１−オキソ−１，９ｂ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−イル］エチリデン｝アミノ）オキシ］アセテート（例示化合物番号３−１００）
実施例２７で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２５９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン：メタノール（２：１、５ｍＬ）に溶解し、室温でメチル（アミノオキシ）アセテート塩酸塩（１１０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（４８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌した。実施例８７と同様に処理し、黄色固体の標記目的化合物（２３４ｍｇ、９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７２（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．６４（２Ｈ，ｓ），５．０１−５．１３（２Ｈ，ｍ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１１．０１（１Ｈ，ｓ），１４．７３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８７（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１２４）（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエトキシ）エタンイミドイル］−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−８８）
実施例２７で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２１８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン：メタノール（２：１、５ｍＬ）に溶解し、室温でＯ−（２−ヒドロキシエチル）−ヒドロキシルアミン（５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌した。実施例８７と同様に処理し、黄色固体の標記目的化合物（２００ｍｇ、８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７１（３Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ），５．０１−５．１３（２Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．１６（１Ｈ，ｓ），１５．６３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５９（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１２５）（９ａＳ）−Ｎ−［４−（ブタ−２−イニルオキシ）−２，３，６−トリメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−メトキシエタンイミドイル］−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−１４）
実施例（１０２ｂ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，３，６−トリメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２０８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン：メタノール（２：１、５ｍＬ）に溶解し、室温でＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（４８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌した。実施例８７と同様に処理し、黄色固体の標記目的化合物（１６７ｍｇ、７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７１（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．５４−４．６３（４Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｓ），１１．１６（１Ｈ，ｓ），１５．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２６）（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（アリルオキシ）エタンイミドイル］−Ｎ−［４−（ブタ−２−イニルオキシ）−２，３，６−トリメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−４４）
実施例（１０２ｂ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，３，６−トリメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２１０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン：メタノール（２：１、５ｍＬ）に溶解し、室温でＯ−アリルヒドロキシルアミン塩酸塩（６３ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（４９ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌した。実施例８７と同様に処理し、黄色固体の標記目的化合物（１５９ｍｇ、６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．６３（３Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），１．８７（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．５４−４．６３（６Ｈ，ｍ），５．４１−５．４８（２Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｓ），１１．２０（１Ｈ，ｓ），１５．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０１（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１２７）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（２、４−ジクロロベンゾイル）アミノ］−２，６−ジメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−８６）
（１２７ａ）４−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］−２，６−ジメチルベンズアルデヒド
２，４−ジクロロ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）ベンズアミド（１．６６ｇ，５．６４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（６０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下−７８度で、塩化チタニウム（１．３６ｍＬ，１２．４ｍｍｏｌ）、ジクロロメチルメチルエーテル（０．５６１ｍＬ，６．２０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１２時間撹拌後、反応溶液を冷却し水（１００ｍＬ）を加え、塩化メチレン（６０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０〜７０／３０）を用いて精製することにより、白色固体の目的化合物（０．３８０ｇ，収率２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．６５（６Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．５５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２１（Ｍ＋）
（１２７ｂ）実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．４００ｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、実施例（１２７ａ）で製造した４−［（２、４−ジクロロベンゾイル）アミノ］−２，６−ジメチルベンズアルデヒド（０．３８０ｇ，１．１８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．７３８ｍＬ，４．６３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．３５７ｍＬ，４．６３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２０．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．２８０ｇ，収率３７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．４４（６Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．５６−４．６６（２Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４（２Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１８．７７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５１．１３１２（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１２８）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［２，３，６−トリメチルー４−（フェノキシメチル）ベンジル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１３８）
（１２８ａ）２，３，６−トリメチル−４−（フェノキシメチル）ベンズアルデヒド
実施例（１１９ｃ）で製造した４−（ヒドロキシメチル）−２，３，６−トリメチルベンズアルデヒド（０．２５０ｇ，１．４０ｍｍｏｌ）、フェノール（０．１２３ｇ，１．４０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．３６７ｇ，１．４０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、０度にてジエチルアゾジカルボキシレート（０．２４３ｍＬ，１．５４ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下して、窒素雰囲気下室温にて２時間撹拌した。反応終了後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５）を用いて精製することにより、白色結晶の目的化合物（０．３２０ｇ，収率９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．２７（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．００（３Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．６１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５４（Ｍ＋）
（１２８ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［２，３，６−トリメチルー４−（フェノキシメチル）ベンジル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．４００ｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、実施例（ａ）で製造した２，３，６−トリメチル−４−（フェノキシメチル）ベンズアルデヒド（０．３２０ｇ，１．２６ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．７３８ｍＬ，４．６３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．３５７ｍＬ，４．６３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２０．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．４０４ｇ，収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．６１−４．７１（２Ｈ，ｍ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９５−７．００（３Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３２（２Ｈ，ｍ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８４．２２８２（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１２９）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−２，３，６−トリメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１４７）
（１２９ａ）２，３，６−トリメチル−４−（フェノキシメチル）ベンズアルデヒド
実施例（１１９ｃ）で製造した４−（ヒドロキシメチル）−２，３，６−トリメチルベンズアルデヒド（０．２５０ｇ，１．４０ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロフェノール（０．２２９ｇ，１．４０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．３６７ｇ，１．４０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、０度にてジエチルアゾジカルボキシレート（０．２４３ｍＬ，１．５４ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下して、窒素雰囲気下室温にて２時間撹拌した。反応終了後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５）を用いて精製することにより、白色結晶の目的化合物（０．４４８ｇ，収率９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋）
（１２９ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−２，３，６−トリメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．４００ｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、実施例（１２９ａ）で製造した４−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−２，３，６−トリメチルベンズアルデヒド（０．４４０ｇ，１．３６ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．７３８ｍＬ，４．６３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．３５７ｍＬ，４．６３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２０．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．５１９ｇ，収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．６１−４．７１（２Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５２．１５２７（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１３０）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２−ブチニロキシ）−２，３−ジメチル−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４５４）
（１３０ａ）４−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−１−ナフトアルデヒド
２，３−ジメチル−１−ナフトール（４９３ｍｇ，２．８６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、−７８℃にてジクロロ（メトキシ）メタン（２８５μＬ，３．１５ｍｍｏｌ）、三塩化アルミニウム（４２０ｍｇ，３．１５ｍｍｏｌ）を加え、−４０℃まで昇温しながら２時間撹拌した。反応液に水（２０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）を用いて精製することにより、淡黄色固体の目的化合物（３４６ｍｇ，収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７３（３Ｈ，ｓ），５．８５（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．９０（１Ｈ，ｓ）．
（１３０ｂ）４−（２−ブチニロキシ）−２，３−ジメチル−１−ナフトアルデヒド
実施例（１３０ａ）で製造した４−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−１−ナフトアルデヒド（１７０ｍｇ，０．８４９ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（５０ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−ブチン（１５０μＬ，１．７１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を用いて、実施例（６０ａ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、白色固体の目的化合物（１２０ｍｇ，収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．８８（３Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．６９（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．４９（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．９５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５２（Ｍ＋）．
（１３０ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２−ブチニロキシ）−２，３−ジメチル−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２００ｍｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）、実施例（１３０ｂ）で製造した４−（２−ブチニロキシ）−２，３−メチル−１−ナフトアルデヒド（１２０ｍｇ，０．４７６ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２８０μＬ，１．７３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１３５μＬ，１．７５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（８ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１６７ｍｇ，収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），１．９０（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｓ），５．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，４．４Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，４．７Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．４７（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８２．２１３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１３１）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［２，３−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４５５）
（１３１ａ）２，３−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）−１−ナフトアルデヒド
実施例（１３０ａ）で製造した４−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−１−ナフトアルデヒド（１７０ｍｇ，０．８４９ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（５０ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−ペンチン（１７５μＬ，１．７１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を用いて、実施例（６０ａ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、白色固体の目的化合物（１２０ｍｇ，収率５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１２（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ），２．２４（２Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．６９（３Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．９５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６６（Ｍ＋）．
（１３１ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［２，３−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２００ｍｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）、実施例（１３１ａ）で製造した２，３−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）−１−ナフトアルデヒド（１２０ｍｇ，０．４５１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２８０μＬ，１．７３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１３５μＬ，１．７５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（８ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１７３ｍｇ，収率６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．２６（２Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｓ），５．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，４．４Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，４．４Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．４７（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１８．６３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９６．２２９２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例１３２）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルベンジル）−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１３１）
（１３２ａ）４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２，３，５−トリメチルフェニルアセテート
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（７．５０ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）、４−ホルミル−２，３，５−トリメチルフェニルアセテート（６．７２ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（７．０２ｍＬ，４３．４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（３．３５ｍＬ，４３．４ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２００ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１１．３ｇ，収率９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．３３（６Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．５８−４．６８（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３６（Ｍ＋Ｈ）＋
（１３２ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルベンジル）−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１３２ａ）で製造した４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２，３，５−トリメチルフェニルアセテート（１１．３ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に、１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）と酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え、分液した。有機層を飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール、８０：１、Ｖ／Ｖ）、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトニトリル：水、２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、黄色固体の標記目的化合物（９．４７ｇ、９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７２（３Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．５３−４．６２（２Ｈ，ｍ），５．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），５，８８（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｍ），１０．５８（１Ｈ，ｓ），１８．７３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１３３）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−プロポキシベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−７５）
実施例（９７ｃ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，６−ジメチルベンジル）−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．３００ｇ，０．６２６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（０．３４５ｇ，２．５０ｍｍｏｌ）、ノルマルプロピルアイオダイド（０．２４４ｍＬ，２．５０ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下６０度で１２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を０度に冷却し、０．１Ｎ塩酸（２０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝８０／１〜４０／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（０．１１７ｇ，収率３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．７５−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．３９（６Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．５１−４．６１（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．６２（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２．２０８９（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１３４）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２，３−ジメチル−４−プロポキシ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４５３）
（１３４ａ）２，３−ジメチル−４−プロポキシ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１３０ａ）で製造した４−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−１−ナフトアルデヒド（２０３ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）、１−ヨードプロパン（２００μＬ，２．０５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を用いて、実施例（６０ａ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、淡黄色油状の目的化合物（２４５ｍｇ，収率〜１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．９７（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．５７−７．４５（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
（１３４ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２，３−ジメチル−４−プロポキシ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２３０ｍｇ，０．６６６ｍｍｏｌ）、実施例（１３４ａ）で製造した２，３−ジメチル−４−プロポキシ−１−ナフトアルデヒド（２４５ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（３２５μＬ，２．０１ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１５５μＬ，２．０１ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２０３ｍｇ，収率５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１．９７（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，４．３Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，４．３Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５４−７．４４（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１８．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７２．２２６３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例１３５）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２，３−ジメチル−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４５６）
（１３５ａ）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２，３−ジメチル−１−ナフトアルデヒド
実施例（１３０ａ）で製造した４−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−１−ナフトアルデヒド（２０３ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンジルブロミド（２５５μＬ，２．０５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を用いて、実施例（６０ａ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、淡黄色油状の目的化合物（３８０ｍｇ，収率〜１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．７０（３Ｈ，ｓ），４．９５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１４−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．４６（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．９３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０９（Ｍ＋Ｈ）＋．
（１３５ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２，３−ジメチル−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２３０ｍｇ，０．６６６ｍｍｏｌ）、実施例（１３５ａ）で製造した４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２，３−ジメチル−１−ナフトアルデヒド（３１０ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（３２５μＬ，２．０１ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１５５μＬ，２．０１ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１８３ｍｇ，収率４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｓ），４．９３（２Ｈ，ｓ），５．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．４Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．４Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｍ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６３８．２１６２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１３６）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２−ブチニロキシ）−２−メチル−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４４２）
（１３６ａ）４−ヒドロキシ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド
３−メチル−１−ナフトール（１．５７ｇ，９．９２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、−７８℃にてジクロロ（メトキシ）メタン（９００μＬ，９．９５ｍｍｏｌ）、四塩化チタン（１．１０ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）を加え、−４０℃まで昇温しながら２時間撹拌した。反応液に水（１００ｍＬ）を加え、塩化メチレン（５０ｍＬ）、ジエチルエーテル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）を用いて精製することにより、淡黄色固体の目的化合物（８８５ｍｇ，収率４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．７８（３Ｈ，ｓ），５．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６６（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．７８（１Ｈ，ｓ）．
（１３６ｂ）４−（２−ブチニロキシ）−２−メチル−１−ナフトアルデヒド
実施例（１３６ａ）で製造した４−ヒドロキシ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド（１７７ｍｇ，０．９５１ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−ブチン（１７０μＬ，１．９４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を用いて、実施例（６０ａ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、白色固体の目的化合物（１７７ｍｇ，収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｓ），４．９０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３８（Ｍ＋）．
（１３６ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２−ブチニロキシ）−２−メチル−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２２０ｍｇ，０．６３７ｍｍｏｌ）、実施例（１３６ｂ）で製造した４−（２−ブチニロキシ）−２−メチル−１−ナフトアルデヒド（１７７ｍｇ，０．７４３ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（３１０μＬ，１．９２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１５０μＬ，１．９５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１９０ｍｇ，収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），１．８９（３Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．４Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，４．２Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６８．１９７６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例１３７）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［２−メチル−４−（２−ペンチニロキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４４３）
（１３７ａ）２−メチル−４−（２−ペンチニロキシ）−１−ナフトアルデヒド
実施例（１３６ａ）で製造した４−ヒドロキシ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド（１７７ｍｇ，０．９５１ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−ブチン（２００μＬ，１．９６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を用いて、実施例（６０ａ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、白色固体の目的化合物（１８６ｍｇ，収率７８％）を得た
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１６（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２６（２Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５２（Ｍ＋）．
（１３７ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［２−メチル−４−（２−ペンチニロキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２２０ｍｇ，０．６３７ｍｍｏｌ）、実施例（１３７ａ）で製造した２−メチル−４−（２−ペンチニロキシ）−１−ナフトアルデヒド（１８６ｍｇ，０．７３７ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（３１０μＬ，１．９２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１５０μＬ，１．９５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２３０ｍｇ，収率６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．２６（２Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｓ），４．８７（２Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．４Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，４．２Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８２．２１１８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例１３８）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−メチル−４−プロポキシ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４４１）
（１３８ａ）２−メチル−４−プロポキシ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１３６ａ）で製造した４−ヒドロキシ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド（１７７ｍｇ，０．９５１ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）、１−ヨードプロパン（１９０μＬ，１．９５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を用いて、実施例（６０ａ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、淡黄色油状の目的化合物（２３２ｍｇ，収率〜１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．０２−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．７７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２８（Ｍ）＋．
（１３８ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−メチル−４−プロポキシ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２２０ｍｇ，０．６３７ｍｍｏｌ）、実施例（１３８ａ）で製造した２−メチル−４−プロポキシ−１−ナフトアルデヒド（２３２ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（３１０μＬ，１．９２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１５０μＬ，１．９５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２２７ｍｇ，収率６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１．９４（２Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．６０（３Ｈ，ｓ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．３Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．８Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．５９（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５８．２０９８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１３９）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４４４）
（１３９ａ）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−メチル−１−ナフトアルデヒド
実施例（１３６ａ）で製造した４−ヒドロキシ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド（１７７ｍｇ，０．９５１ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンジルブロミド（２４０μＬ，１．９３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を用いて、実施例（６０ａ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、淡黄色油状の目的化合物（１８３ｍｇ，収率６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．８２（３Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７１（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９４（Ｍ＋）．
（１３９ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２２０ｍｇ，０．６３７ｍｍｏｌ）、実施例（１３９ａ）で製造した４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−メチル−１−ナフトアルデヒド（１８３ｍｇ，０．６２２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（３１０μＬ，１．９２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１５０μＬ，１．９５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２２３ｍｇ，収率５６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７３（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｓ），４．９２−５．０６（２Ｈ，ｍ），５．１９（２Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６０（１Ｈ，ｓ），１８．７７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２４．２００３８（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例１４０）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−９３）
（１４０ａ）２，４−ジクロロ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５−メチルベンゼンスルホンアミド
３，５−ジメチルアニリン（０．３７ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、室温にてピリジン（０．２７ｍＬ、３．３０ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロ−５−メチルベンゼンスルホニル クロライド（８１８ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。反応液に０．５Ｎ塩酸（２０ｍＬ）を加え、分液した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１０：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、無色固体の標記目的化合物（４３１ｍｇ、４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．２２（６Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ）
（１４０ｂ）２，４−ジクロロ−Ｎ−（４−ホルミル−３，５−ジメチルフェニル）−５−メチルベンゼンスルホンアミド
実施例（１４０ａ）で製造した２，４−ジクロロ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５−メチルベンゼンスルホンアミド（４３１ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（８ｍＬ）に溶解し、−７８℃で塩化チタン（ＩＶ）（０．２７ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）、ジクロロメチル メチル エーテル（０．１４ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）を加え、３０分攪拌した。０℃まで昇温し、反応液に塩化メチレン（１５ｍＬ）、水（２０ｍＬ）、を加え分液した。有機層を飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１０：１〜１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、無色固体の標記目的化合物（１９７ｍｇ、４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．５２（６Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），１０．４１（１Ｈ，ｓ）
（１４０ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（１２２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、実施例（１４０ｂ）で製造した２，４−ジクロロ−Ｎ−（４−ホルミル−３，５−ジメチルフェニル）−５−メチルベンゼンスルホンアミド（１９７ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．１１ｍＬ，０．７１ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（５４μＬ，０．７１ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（５ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１６５ｍｇ，収率６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７３（３Ｈ，ｓ），２．３４（６Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．４６−４．５８（２Ｈ，ｍ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｍ），６．８３（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１８．７９（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４１）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−７８）
（１４１ａ）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）メタンスルホンアミド
３，５−ジメチルアニリン（０．８１ｍＬ、６．６０ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（１６ｍＬ）、トリエチルアミン（１．１０ｍＬ、７．９２ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロライド（０．６１ｍＬ、７．９２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例（１４０ａ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、無色固体の目的化合物（１．３０ｇ、収率９９％）を得た。
（１４１ｂ）Ｎ−（４−ホルミル−３，５−ジメチルフェニル）メタンスルホンアミド
実施例（１４１ａ）で製造したＮ−（３，５−ジメチルフェニル）メタンスルホンアミド（１．３０ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（２０ｍＬ）、塩化チタン（ＩＶ）（１．４３ｍＬ、１３．０ｍｍｏｌ）、ジクロロメチル メチル エーテル（０．７１ｍＬ、７．８２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例（１４０ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、無色固体の目的化合物（５８７ｍｇ，収率４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．６２（６Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８９（２Ｈ，ｓ），１０．５２（１Ｈ，ｓ）
（１４１ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、実施例（１４１ｂ）で製造したＮ−（４−ホルミル−３，５−ジメチルフェニル）メタンスルホンアミド（３９５ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．２８ｍＬ、１．７４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１３ｍＬ、１．７４ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３７１ｍｇ，収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．４３（６Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．５５−４．６５（２Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｍ），６．９３（２Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１８．８０（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５７（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１４２）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［（プロピルスルホニル）アミノ］ベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−８０）
（１４２ａ）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）プロパン−１−スルホンアミド
３，５−ジメチルアニリン（０．８１ｍＬ、６．６０ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（１６ｍＬ）、トリエチルアミン（１．１０ｍＬ、７．９２ｍｍｏｌ）、プロピルスルホニルクロライド（０．８９ｍＬ、７．９２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例（１４０ａ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、無色固体の目的化合物（１．４８ｇ、収率９９％）を得た。
（１４２ｂ）Ｎ−（４−ホルミル−３，５−ジメチルフェニル）プロパン−１−スルホンアミド
実施例（１４２ａ）で製造したＮ−（３，５−ジメチルフェニル）プロパン−１−スルホンアミド（１．４８ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（２０ｍＬ）、塩化チタン（ＩＶ）（１．４３ｍＬ、１３．０ｍｍｏｌ）、ジクロロメチル メチル エーテル（０．７１ｍＬ、７．８１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例（１４０ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、無色固体の目的化合物（９５２ｍｇ，収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８８（２Ｈ，ｍ），２．６１（６Ｈ，ｓ），３．１７（２Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８８（２Ｈ，ｓ），１０．５１（１Ｈ，ｓ）
（１４２ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［（プロピルスルホニル）アミノ］ベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、実施例（１４２ｂ）で製造したＮ−（４−ホルミル−３，５−ジメチルフェニル）プロパン−１−スルホンアミド（４４４ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．２８ｍＬ、１．７４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１３ｍＬ、１．７４ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４１０ｍｇ，収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１．８７（２Ｈ，ｍ），２．４２（６Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．５４−４．６５（２Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１８．８１（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８５（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１４３）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−２，３，６−トリメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１４９）
実施例（１３２ｂ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルベンジル）−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．５００ｇ，１．０１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（０．５６０ｇ，４．０５ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロベンジルクロライド（０．５６３ｍＬ，４．０５ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下６０度で１２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を０度に冷却し、０．１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝８０／１〜４０／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（０．４６６ｇ，収率７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．５７−４．６７（２Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｂｒ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５２．１５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４４）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４２１）
（１４４ａ）４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（１１２ｍｇ，２．５７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に懸濁させ０℃に冷却した。４−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（２５４ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、０℃にて３０分間攪拌した。さらに１−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゼン（２７０μＬ，２．２１ｍｍｏｌ）を加え室温にて３時間攪拌した。反応液に希塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１〜５／１）を用いて精製することにより、黄色油状の目的化合物（３５９ｍｇ，収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：５．３５（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８０．０８９１（Ｍ＋）
（１４４ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３０９ｍｇ，０．８９５ｍｍｏｌ）、実施例（１４４ａ）で製造した４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフトアルデヒド（３５１ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４３０μＬ，２．７０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３９４ｍｇ，収率７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．３Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．３Ｈｚ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２４−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．５３−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６１０．１８８３６（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１４５）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４４６）
（１４５ａ）４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（１０９ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に懸濁させ０℃に冷却した。４−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（２６０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、０℃にて３０分間攪拌した。さらに１−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゼン（２７０μＬ，２．２４ｍｍｏｌ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応液に希塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１〜５／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（４１３ｍｇ，収率９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：５．４３（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１４−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８０．０８９８（Ｍ＋）
（１４５ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３０８ｍｇ，０．８９２ｍｍｏｌ）、実施例（１４６ａ）で製造した４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフトアルデヒド（４０８ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４３０μＬ，２．７０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４０４ｍｇ，収率７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．３Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．３Ｈｚ），５．３３（２Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１１−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．６５（５Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６１０．１８９０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４６）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４２９）
（１４６ａ）４−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（１０３ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に懸濁させ０℃に冷却した。４−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（２５５ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、０℃にて３０分間攪拌した。さらに１−（ブロモメチル）−２，４−ジフルオロベンゼン（２８５μＬ，２．２２ｍｍｏｌ）を加え室温にて５時間攪拌した。反応液に希塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１〜５／１）を用いて精製することにより、淡黄色固体の目的化合物（３９８ｍｇ，収率９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：５．３５（２Ｈ，ｓ），６．８８−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５２−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２９９．０８９３９（Ｍ＋Ｈ）＋
（１４６ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３１１ｍｇ，０．９０１ｍｍｏｌ）、実施例（１４６ａ）で製造した４−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−１−ナフトアルデヒド（３９４ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４３０μＬ，２．７０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４０２ｍｇ，収率７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．７Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．７Ｈｚ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．８５−６．９６（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５１−７．６１（３Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６２８．１８０７３（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１４７）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４２４）
（１４７ａ）４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（１０２ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に懸濁させ０℃に冷却した。４−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（２５９ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、０℃にて３０分間攪拌した。さらに１−（ブロモメチル）−３−クロロベンゼン（２９５μＬ，２．２５ｍｍｏｌ）を加え室温にて３時間攪拌した。反応液に希塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１〜５／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（３８０ｍｇ，収率８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：５．３１（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３３−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２９７．０６９４９（Ｍ＋Ｈ）＋
（１４７ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３１０ｍｇ，０．８９８ｍｍｏｌ）、実施例（１４７ａ）で製造した４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフトアルデヒド（３７５ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４３０μＬ，２．７０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３９４ｍｇ，収率７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．７Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．７Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３２−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．５３−７．６３（３Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６２６．１５６８５（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１４８）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−９１）
（１４８ａ）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
３，５−ジメチルアニリン（０．８１ｍＬ、６．６０ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（１６ｍＬ）、トリエチルアミン（１．１０ｍＬ、７．９２ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロベンゼンスルホニルクロライド（１．０６ｍＬ、７．９２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例（１４０ａ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、無色固体の目的化合物（１．９４ｇ、収率９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．２２（６Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．９１−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｍ）
（１４８ｂ）２，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−ホルミル−３，５−ジメチルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
実施例（１４８ａ）で製造したＮ−（３，５−ジメチルフェニル）−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド（１．９４ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（３０ｍＬ）、塩化チタン（ＩＶ）（１．４３ｍＬ、１３．０ｍｍｏｌ）、ジクロロメチル メチル エーテル（０．７１ｍＬ、７．８３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例（１４０ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、無色固体の目的化合物（９４５ｍｇ，収率４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．５３（６Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｓ），６．９１−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｍ），１０．４５（１Ｈ，ｓ）
（１４８ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２５０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、実施例（１４８ｂ）で製造した２，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−ホルミル−３，５−ジメチルフェニル）ベンゼンスルホンアミド（４７１ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．２３ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１１ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４３５ｍｇ，収率９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７２（３Ｈ，ｓ），２．３３（６Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．４７−４．５８（２Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｍ），６．８２（２Ｈ，ｓ），６．９１−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８８（１Ｈ，ｍ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１８．７７（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４９）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−９０）
（１４９ａ）２−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
３，５−ジメチルアニリン（０．８１ｍＬ、６．６０ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（１６ｍＬ）、トリエチルアミン（１．１０ｍＬ、７．９２ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（８１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、２−クロロベンゼンスルホニル クロライド（０．９９ｍＬ、７．２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例（１４０ａ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、無色固体の目的化合物（１．９３ｇ、収率９９％）を得た。
（１４９ｂ）２−クロロ−Ｎ−（４−ホルミル−３，５−ジメチルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
実施例（１４９ａ）で製造した２−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）ベンゼンスルホンアミド（１．９３ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（３０ｍＬ）、塩化チタン（ＩＶ）（１．４３ｍＬ、１３．０ｍｍｏｌ）、ジクロロメチル メチル エーテル（０．７１ｍＬ、７．８３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例（１４０ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、無色固体の目的化合物（１．５３ｇ，収率７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．５１（６Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｍ），１０．４０（１Ｈ，ｓ）
（１４９ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２５０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、実施例（１４９ｂ）で製造した２−クロロ−Ｎ−（４−ホルミル−３，５−ジメチルフェニル）ベンゼンスルホンアミド（４６９ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．２３ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１１ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３３９ｍｇ，収率７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７３（３Ｈ，ｓ），２．３１（６Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．４５−４．５６（２Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｍ），６．８２（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．５２（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｍ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８０（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５３（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１５０）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−８８）
（１５０ａ）４−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
３，５−ジメチルアニリン（０．８１ｍＬ、６．６０ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（１６ｍＬ）、トリエチルアミン（１．１０ｍＬ、７．９２ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（８１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、４−クロロベンゼンスルホニル クロライド（１．６７ｇ、７．９２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例（１４０ａ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、無色固体の目的化合物（１．４３ｇ、収率７３％）を得た。
（１５０ｂ）４−クロロ−Ｎ−（４−ホルミル−３，５−ジメチルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
実施例（１５０ａ）で製造した４−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）ベンゼンスルホンアミド（１．４３ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（２０ｍＬ）、塩化チタン（ＩＶ）（１．０６ｍＬ、９．６７ｍｍｏｌ）、ジクロロメチル メチル エーテル（０．５２ｍＬ、５．８０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例（１４０ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、無色固体の目的化合物（６１７ｍｇ，収率３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．５５（６Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４５−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．７８−７．８２（２Ｈ，ｍ），１０．４７（１Ｈ，ｓ）
（１５０ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２５０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、実施例（１５０ｂ）で製造した４−クロロ−Ｎ−（４−ホルミル−３，５−ジメチルフェニル）ベンゼンスルホンアミド（４６９ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．２３ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１１ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例（１ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３３２ｍｇ，収率７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．６７（３Ｈ，ｓ），２．２５（６Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．２２−４．３２（２Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｓ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｍ），１０．２５（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５１）４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−１−ナフチル ジエチルカルバメート（例示化合物番号１−３５３）
（１５１ａ）４−ホルミル−１−ナフチル ジエチルカルバメート
４−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（２００ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）に溶解し、ジエチルカルバモイルクロリド（６６０μＬ，５．２１ｍｍｏｌ）を加えて５０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）を用いて精製することにより、淡黄色固体の目的化合物（２９１ｍｇ，収率９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７１（Ｍ＋）．
（１５１ｂ）４−［（｛［（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−１−ナフチル ジエチルカルバメート
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３７０ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、実施例（１５１ａ）で製造した４−ホルミル−１−ナフチル ジエチルカルバメート（２９１ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（５２０μＬ，３．２２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２５０μＬ，３．２５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３８６ｍｇ，収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．２６（３Ｈ，ｍ），１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｓ），５．１２−４．９８（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０１．２１４９８（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例１５２）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−２，３，５，６−テトラメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１８３）
（１５２ａ）４−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−２，３，５，６−テトラメチルベンズアルデヒド
公知［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９６２年、２７巻、ｐ．１８３９−１８４２］の４−ヒドロキシ−２，３，５，６−テトラメチルベンズアルデヒド（０．２５０ｇ，１．４０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、０度にて水素化ナトリウム（０．０６７ｇ，２．８１ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下で３０分撹拌した。さらに２，４−ジクロロベンジルクロライド（０．３９０ｍＬ，２．８１ｍｍｏｌ）を加え室温にて３０分攪拌した。反応終了後、反応液に希塩酸水溶液（２５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０）を用いて精製することにより、白色結晶の目的化合物（０．４７３ｇ，収率９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．２２（６Ｈ，ｓ），２．４４（６Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋Ｈ）＋
（１５２ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−２，３，５，６−テトラメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．４５０ｇ，１．３０ｍｍｏｌ）、実施例（１５２ａ）で製造した４−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−２，３，５，６−テトラメチルベンズアルデヒド（０．４６５ｇ，１．３８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．８３０ｍＬ，５．２１ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．４０１ｍＬ，５．２１ｍｍｏｌ）、およびアセトニトリル（１５ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．５５８ｇ，収率６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．２３（６Ｈ，ｓ），２．３３（６Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．６３−４．７０（２Ｈ，ｍ），４．７８（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６６．１６９３（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１５３）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（ベンジロキシ）−２，３，５，６−テトラメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１７１）
（１５３ａ）４−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−２，３，５，６−テトラメチルベンズアルデヒド
公知［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９６２年、２７巻、ｐ．１８３９−１８４２］の４−ヒドロキシ−２，３，５，６−テトラメチルベンズアルデヒド（０．３００ｇ，１．６８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、０度にて水素化ナトリウム（０．０８１ｇ，３．３７ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下で３０分撹拌した。さらにベンジルブロマイド（０．４００ｍＬ，３．３７ｍｍｏｌ）を加え室温にて３０分攪拌した。反応終了後、反応液に希塩酸水溶液（２５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０）を用いて精製することにより、白色結晶の目的化合物（０．４２８ｇ，収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．２５（６Ｈ，ｓ），２．４４（６Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１０．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋
（１５３ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（ベンジロキシ）−２，３，５，６−テトラメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．５００ｇ，１．４５ｍｍｏｌ）、実施例（１５３ａ）で製造した４−（ベンジロキシ）−２，３，５，６−テトラメチルベンズアルデヒド（０．４２５ｇ，１．５８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．９２３ｍＬ，５．７９ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．４４６ｍＬ，５．７９ｍｍｏｌ）、およびアセトニトリル（１５ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．６９５ｇ，収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．２７（６Ｈ，ｓ），２．３２（６Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．６０−４．７１（２Ｈ，ｍ），４．７１（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１０．６１（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９８．２４８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５４）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［２，３，５，６−テトラメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１７３）
（１５４ａ）２，３，５，６−テトラメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンズアルデヒド
公知［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９６２年、２７巻、ｐ．１８３９−１８４２］の４−ヒドロキシ−２，３，５，６−テトラメチルベンズアルデヒド（０．３００ｇ，１．６８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に溶解し、０度にて水素化ナトリウム（０．０８１ｇ，３．３７ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下で３０分撹拌した。さらに１−ブロモ−２−ペンチン（０．３４５ｍＬ，３．３７ｍｍｏｌ）を加え０度にて３０分攪拌した。反応終了後、反応液に希塩酸水溶液（２５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０）を用いて精製することにより、白色結晶の目的化合物（０．３８５ｇ，収率９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２２−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．２６（６Ｈ，ｓ），２．４２（６Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４５（Ｍ＋Ｈ）＋
（１５４ｂ）実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．５００ｇ，１．４５ｍｍｏｌ）、実施例（１５４ａ）で製造した２，３，５，６−テトラメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンズアルデヒド（０．３８０ｇ，１．５６ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．９２３ｍＬ，５．７９ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．４４６ｍＬ，５．７９ｍｍｏｌ）、およびアセトニトリル（１５ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．５４９ｇ，収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．２３−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．２５（６Ｈ，ｓ），２．３０（６Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），４．５８−４．６８（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７４．２４４１（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１５５）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２，３，５，６−テトラメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１７４）
（１５５ａ）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２，３，５，６−テトラメチルベンズアルデヒド
公知［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９６２年、２７巻、ｐ．１８３９−１８４２］の４−ヒドロキシ−２，３，５，６−テトラメチルベンズアルデヒド（（０．３００ｇ，１．６８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に溶解し、０度にて水素化ナトリウム（０．０８１ｇ，３．３７ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下で３０分撹拌した。さらに４−フルオロベンジルブロマイド（０．４２０ｍＬ，３．３７ｍｍｏｌ）を加え０度にて３０分攪拌した。反応終了後、反応液に希塩酸水溶液（２５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０）を用いて精製することにより、白色結晶の目的化合物（０．４５０ｇ，収率９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．２３（６Ｈ，ｓ），２．４４（６Ｈ，ｓ），４．７０（２Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８６（Ｍ＋）
（１５５ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２，３，５，６−テトラメチルベンジル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．５００ｇ，１．４５ｍｍｏｌ）、実施例（１５５ａ）で製造した４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２，３，５，６−テトラメチルベンズアルデヒド（０．４５０ｇ，１．５７ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．９２３ｍＬ，５．７９ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．４４６ｍＬ，５．７９ｍｍｏｌ）、およびアセトニトリル（１５ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．６１６ｇ，収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．２５（６Ｈ，ｓ），２．３２（６Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．６０−４．７０（２Ｈ，ｍ），４．６７（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．６１（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１６．２３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５６）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２、３，５，６−テトラメチル−４−プロポキシベンジル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１６９）
（１５６ａ）２、３，５，６−テトラメチル−４−プロポキシベンズアルデヒド
公知［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９６２年、２７巻、ｐ．１８３９−１８４２］の４−ヒドロキシ−２，３，５，６−テトラメチルベンズアルデヒド（０．３００ｇ，１．６８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に溶解し、０度にて水素化ナトリウム（０．０８１ｇ，３．３７ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下で３０分撹拌した。さらにノルマルプロピルアイオダイド（０．３２９ｍＬ，３．３７ｍｍｏｌ）を加え０度にて３０分攪拌した。反応終了後、反応液に希塩酸水溶液（２５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０）を用いて精製することにより、無色油状の目的化合物（０．３７０ｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８１−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．２２（６Ｈ，ｓ），２．４３（６Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２０（Ｍ＋）
（１５６ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２、３，５，６−テトラメチル−４−プロポキシベンジル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．５００ｇ，１．４５ｍｍｏｌ）、実施例（１５６ａ）で製造した２、３，５，６−テトラメチル−４−プロポキシベンズアルデヒド（０．３７０ｇ，１．６８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．９２３ｍＬ，５．７９ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．４４６ｍＬ，５．７９ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２０．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．６０６ｇ，収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．７９−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．２１（６Ｈ，ｓ），２．３０（６Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．５８−４．６８（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０．２４２７（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１５７）（９ａＳ−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，５，６−テトラメチルベンジル）−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１６８）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．４００ｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、公知［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９６２年、２７巻、ｐ．１８３９−１８４２］の４−ヒドロキシ−２，３，５，６−テトラメチルベンズアルデヒド（０．２０６ｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．７３８ｍＬ，４．６３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．３５７ｍＬ，４．６３ｍｍｏｌ）、およびアセトニトリル（１５ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．１００ｇ，収率１７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．２０（６Ｈ，ｓ），２．３２（６Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．５９−４．６７（２Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１８．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０８．２００３（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１５８）（９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルベンジル）−９−オキソ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（プロパ−２−イニルオキシ）エタンイミドイル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−６５）
実施例（１３２ｂ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルベンジル）−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２５２ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン：メタノール（２：１、５ｍＬ）に溶解し、室温でＯ−プロパルギルヒドロキシルアミン塩酸塩（８２ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（６４ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌した。実施例８７と同様に処理し、黄色固体の標記目的化合物（１３６ｍｇ、４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７０（３Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６１（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．５３−４．６３（２Ｈ，ｍ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｓ），５，８０（１Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｍ），１１．０６（１Ｈ，ｓ），１５．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４７（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１５９）（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（ブタ−２−イニルオキシ）エタンイミドイル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−７６）
実施例２７で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン：メタノール（２：１、５ｍＬ）に溶解し、室温でＯ−（２−ブチニル）−ヒドロキシルアミン塩酸塩（９１ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（６３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌した。実施例８７と同様に処理し、黄色固体の標記目的化合物（２３５ｍｇ、８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７１（３Ｈ，ｓ），１．９１（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．５９（３Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｍ），５．０１−５．１３（２Ｈ，ｍ），５．８９（１Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１１．１６（１Ｈ，ｓ），１５．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６７（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１６０）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，６−トリメチル−４−プロポキシベンジル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１３２）
実施例（１３２ｂ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルベンジル）−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．４００ｇ，０．８１１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（０．４４８ｇ，３．２４ｍｍｏｌ）、ノルマルプロピルアイオダイド（０．３１６ｍＬ，３．２４ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下５０度で１２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を０度に冷却し、０．１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝８０／１〜４０／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（０．２２８ｇ，収率５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．７９−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５４−４．６４（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３６．２２８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６１）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，３，５，６，−テトラメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１７２）
（１６１ａ）４−（２−ブチニロキシ）−２，３，５，６，−テトラメチルベンズアルデヒド
公知［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９６２年、２７巻、ｐ．１８３９−１８４２］の４−ヒドロキシ−２，３，５，６−テトラメチルベンズアルデヒド（０．３００ｇ，１．６８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に溶解し、０度にて水素化ナトリウム（０．０８１ｇ，３．３７ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下で３０分撹拌した。さらに１−ブロモ−２−ブチン（０．３０４ｍＬ，３．３７ｍｍｏｌ）を加え０度にて３０分攪拌した。反応終了後、反応液に希塩酸水溶液（２５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０）を用いて精製することにより、白色結晶の目的化合物（０．３４５ｇ，収率８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．８９（３Ｈ，ｓ），２．２５（６Ｈ，ｓ），２．４２（６Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３０（Ｍ＋）
（１６１ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，３，５，６，−テトラメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．５００ｇ，１．４５ｍｍｏｌ）、実施例（１６１ａ）で製造した４−（２−ブチニロキシ）−２，３，５，６，−テトラメチルベンズアルデヒド（０．３４５ｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．９２３ｍＬ，５．７９ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．４４６ｍＬ，５．７９ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２０．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．５４１ｇ，収率６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），１．８９（３Ｈ，ｓ），２．２５（６Ｈ，ｓ），２．３０（６Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｓ），４．５７−４．６８（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６０．２３２２（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１６２）（９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（アリロキシ）エタンイミドイル］−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−３９）
実施例（１１１ｂ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．３００ｇ，０．４３６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）、メタノール（３ｍＬ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（０．０４４ｇ，０．５２４ｍｍｏｌ）、Ｏ−アリルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０５７ｇ，０．５２４ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で室温で４時間撹拌した。反応終了後、希塩酸（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１２ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝５０／１）を用いて精製することにより、黄色粉末の目的化合物（０．３０８ｇ，収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７０（３Ｈ，ｓ），２．３３（６Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｂｒｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．４５−４．５６（２Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７９（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１１．２９（１Ｈ，ｓ），１５．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４２．１３８１（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１６３）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４４８）
（１６３ａ）４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−２−メチル−１−ナフトアルデヒド
実施例（１３６ａ）で製造した４−ヒドロキシ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド（２００ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６５ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）、３−クロロベンジルブロミド（２８５μＬ，２．１７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を用いて、実施例（６０ａ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、淡黄色油状の目的化合物（２８３ｍｇ，収率８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．８１（３Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．５１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋）．
（１６３ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３１０ｍｇ，０．８９８ｍｍｏｌ）、実施例（１６３ａ）で製造した４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−２−メチル−１−ナフトアルデヒド（２８３ｍｇ，０．９１１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４３５μＬ，２．６９ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１３ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３６０ｍｇ，収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．４Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．４Ｈｚ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４０．１７５２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例１６４）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４１４）
（１６４ａ）４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（７８．３ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）をジメチルスルフォキシド（１０ｍＬ）に懸濁させた後、２，４−ジクロロフェノール（２８６ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。さらに４−フルオロ−１−ナフトアルデヒド（２０７ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を加え室温にて４時間攪拌した。反応液に希塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１〜１０／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（１６５ｍｇ，収率４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３），７．７８（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１６．００６４（Ｍ＋）
（１６４ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（１６４ｍｇ，０．４７５ｍｍｏｌ）、実施例（１６４ａ）で製造した４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−ナフトアルデヒド（１５９ｍｇ，０．５０２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２３０μＬ，１．４４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１１０μＬ，１．４３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（５ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１９２ｍｇ，収率６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．７Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．７Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．５７−７．６５（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６８（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６４６．１０７２８（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１６５）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４０９）
（１６５ａ）４−（２−クロロフェノキシ）−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（１６５ｍｇ，３．７８ｍｍｏｌ）をジメチルスルフォキシド（１２ｍＬ）に懸濁させた後、２−クロロフェノール（４７８ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。さらに４−フルオロ−１−ナフトアルデヒド（４００ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ）を加え室温にて４時間攪拌した。反応液に希塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２５／１〜１０／１）を用いて精製することにより、黄色油状の目的化合物（１７９ｍｇ，収率２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６，７．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．２１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８２．０４５１（Ｍ＋）
（１６５ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２０６ｍｇ，０．５９７ｍｍｏｌ）、実施例（１６５ａ）で製造した４−（２−クロロフェノキシ）−１−ナフトアルデヒド（１６９ｍｇ，０．５９８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４３５μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２２８ｍｇ，収率６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．７Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．７Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．９Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．９Ｈｚ），７．５４−７．６４（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６１２．１４３４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６６）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（３−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４０８）
（１６６ａ）４−（３−クロロフェノキシ）−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（１５６ｍｇ，３．５８ｍｍｏｌ）をジメチルスルフォキシド（１２ｍＬ）に懸濁させた後、３−クロロフェノール（４８４ｍｇ，３．７６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。さらに４−フルオロ−１−ナフトアルデヒド（４０３ｍｇ，２．３１ｍｍｏｌ）を加え室温にて４時間攪拌した。反応液に希塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１〜１２／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（４６６ｍｇ，収率７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８２．０４４９（Ｍ＋）
（１６６ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（３−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３１１ｍｇ，０．９０１ｍｍｏｌ）、実施例（１６６ａ）で製造した４−（３−クロロフェノキシ）−１−ナフトアルデヒド（４５８ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４３５μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４４２ｍｇ，収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．７Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．７Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．９０−６．９５（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１８．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６１２．１４３７８（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１６７）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（４−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４０７）
（１６７ａ）４−（４−クロロフェノキシ）−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（１６６ｍｇ，３．８０ｍｍｏｌ）をジメチルスルフォキシド（１２ｍＬ）に懸濁させた後、４−クロロフェノール（４８５ｍｇ，３．７７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。さらに４−フルオロ−１−ナフトアルデヒド（４０２ｍｇ，２．３１ｍｍｏｌ）を加え室温にて４時間攪拌した。反応液に希塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１〜１５／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（３８１ｍｇ，収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０８−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８２．０４４９（Ｍ＋）
（１６７ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（４−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３１２ｍｇ，０．９０４ｍｍｏｌ）、実施例（１６７ａ）で製造した４−（４−クロロフェノキシ）−１−ナフトアルデヒド（３７１ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４３５μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４３８ｍｇ，収率７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．７Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．７Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９４−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１８．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６１２．１４６３６（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１６８）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（２−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４２５）
（１６８ａ）４−［（２−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（９７．０ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に懸濁させ０℃に冷却した。４−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（２５１ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、０℃にて３０分間攪拌した。さらに１−（ブロモメチル）−２−クロロベンゼン（２８０μＬ，２．１５ｍｍｏｌ）を加え室温にて３時間攪拌した。反応液に希塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１〜７／１）を用いて精製することにより、淡黄色固体の目的化合物（４０３ｍｇ，収率９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：５．４７（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３２−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９６．０６０４（Ｍ＋）
（１６８ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（２−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３１４ｍｇ，０．９０９ｍｍｏｌ）、実施例（１６８ａ）で製造した４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフトアルデヒド（３９６ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４３５μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３８０ｍｇ，収率６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．３Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．３ｚ），５．３５（２Ｈ，ｓ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．６７（３Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６２６．１６２１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６９）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロ−４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４３１）
（１６９ａ）４−［（３−クロロ−４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフトアルデヒド
窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（９７．０ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に懸濁させ０℃に冷却した。４−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（２５２ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、０℃にて３０分間攪拌した。さらに４−（ブロモメチル）−２−クロロ−１−フルオロベンゼン（４８０ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）を加え室温にて３時間攪拌した。反応液に希塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１〜３／１）を用いて精製することにより、淡黄色固体の目的化合物（３７１ｍｇ，収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：５．２９（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１４．０５１１（Ｍ＋）
（１６９ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロ−４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３１２ｍｇ，０．９０４ｍｍｏｌ）、実施例（１６９ａ）で製造した４−［（３−クロロ−４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフトアルデヒド（３６６ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４３５μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２１０μＬ，２．７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３０７ｍｇ，収率５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．７Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．７Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，ｓ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１５−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（３Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１８．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６４４．１５１８８（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例１７０）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝ベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−２６）
（１７０ａ）メチル４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝ベンゾエート
メチル４−アミノベンゾエート（１．００ｇ，６．６２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３０ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）に溶解し、０度にて２，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロライド（１．００ｇ，６．６２ｍｍｏｌ）を加えた。窒素雰囲気下で室温まで昇温した後、１時間撹拌した。反応終了後、塩化アンモニウム水溶液（４０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン＝５０／５０）を用いて精製することにより、白色結晶の目的化合物（２．１４ｇ，収率９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：３．８５（３Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６０（Ｍ＋Ｈ）＋
（１７０ｂ）２，４−ジクロロ−Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ベンゼンスルフォンアミド
実施例（１７０ａ）で製造したメチル４−（１，３−ジオキサン−２−イル）−２，３，５−トリメチルベンゾエート（２．１４ｇ，５．９４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）に溶解し、０度にて水素化リチウムアルミニウム（０．６７６ｇ，１７．８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。窒素雰囲気下、０度にて３０分撹拌した後、希塩酸水溶液（４０ｍＬ）、酢酸エチル（３０ｍＬ）を加えて１時間室温で撹拌した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、乾燥させることで、黄色油状の目的粗生成物（１．９７ｇ）を得た。
（１７０ｃ）４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝ベンズアルデヒド
実施例（１７０ｂ）で製造した２，４−ジクロロ−Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ベンゼンスルフォンアミド（１．９７ｇ）をクロロホルム（６０ｍＬ）に溶解後、二酸化マンガン（７．７５ｇ，８９．１ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下室温にて１．５時間撹拌した。二酸化マンガンを濾別後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜６０／４０）を用いて精製することにより、茶褐色固体の目的化合物（１．３１ｇ，収率６７％，２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋
（１７０ｄ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝ベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．１３６ｇ，０．３９７ｍｍｏｌ）、実施例（１７０ｃ）で製造した４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝ベンズアルデヒド（０．１３７ｇ，０．３９７ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．２５３ｍＬ，１．５９ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１２２ｍＬ，１．５９ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５．０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．１８７ｇ，収率７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．４８−４．６０（２Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．７１（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５９．０６７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７１）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，４−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４９２）
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２９０ｍｇ，０．８４０ｍｍｏｌ）、公知［Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ １、１９７２年、ｐ．８９２−８９４］の２，４−ジメチル−１−ナフトアルデヒド（１５５ｍｇ，０．８４１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４１０μＬ，２．５４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１９５μＬ，２．５３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３１２ｍｇ，収率７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．６８（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．４Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．４Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１４．１８８６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７２）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（６−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−５４７）
（１７２ａ）２−ブロモ−６−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−カルボアルデヒド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４５ｍＬ，１８．６ｍｍｏｌ）、クロロホルム（３０ｍＬ）の溶液に０度にて臭化りん（１．４５ｍＬ，１５．３ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、窒素雰囲気下０度にて２時間撹拌した。その後、公知［Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９５年、３８巻、ｐ．２２０２−２２１６］の６−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン（６３７ｍｇ，３．８８ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０ｍＬ）溶液を０度にて加え、室温まで昇温させた後に加熱還流しながら２時間撹拌した。反応終了後、反応液を０度まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を滴下し、塩化メチレン（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた淡黄色油状の粗精製物をそのまま次の反応に使用した。
（１７２ｂ）２−ブロモ−６−フルオロ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１７２ａ）で製造した２−ブロモ−６−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−カルボアルデヒド（９９０ｍｇ，３．８８ｍｍｏｌ）をトルエン（３０ｍＬ）に溶解し、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（２．２０ｇ，９．６９ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流しながら７２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／トルエン＝１０／１）を用いて精製することにより、白色固体の目的化合物（３３３ｍｇ，収率３４％，２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：７．３８−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，９．４Ｈｚ），１０．７１（１Ｈ，ｓ）．
（１７２ｃ）２−メチル−６−フルオロ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１７２ｂ）で製造した２−ブロモ−６−フルオロ−１−ナフトアルデヒド（３３０ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）をトルエン（１３ｍＬ）に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４５ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）、テトラメチルチン（５４０μＬ，３．４０ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流しながら６時間撹拌した。反応終了後、反応液をセライトで濾過し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて精製することにより、淡黄色固体の目的化合物（２３２ｍｇ，収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．８０（３Ｈ，ｓ），７．３４−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ−８．３Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，９．３Ｈｚ），１０．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８８（Ｍ＋）．
（１７２ｄ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（６−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（４２０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）、実施例（１７２ｃ）で製造した２−メチル−６−フルオロ−１−ナフトアルデヒド（２３０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（５９０μＬ，３．６５ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２８０μＬ，３．６３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１８ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４９５ｍｇ，収率７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｓ），４．９８−５．１３（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｍ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４０．１４２０８（Ｍ＋Ｎａ）＋。
（実施例１７３）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（６−クロロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−５５３）
（１７３ａ）２−ブロモ−６−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−カルボアルデヒド
公知［Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９６８年、３３巻、ｐ．４２８８−４２９０］の６−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン（１．０ｇ，５．５４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．３０ｍＬ，１６．７ｍｍｏｌ）、臭化りん（１．３５ｍＬ，１４．２ｍｍｏｌ）およびクロロホルム（３０ｍＬ）を用いて、実施例（１７２ａ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、淡黄色油状の粗精製物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．２６（１Ｈ，ｓ）．
（１７３ｂ）２−ブロモ−６−クロロ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１７３ａ）で製造した２−ブロモ−６−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−カルボアルデヒド（１．１１ｇ，４．０９ｍｍｏｌ）、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（２．２０ｇ，９．６９ｍｍｏｌ）およびトルエン（４０ｍＬ）を用いて、実施例（１７２ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、白色固体の目的化合物（４１０ｍｇ，収率３７％，２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：７．５７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６８−７．８１（３Ｈ，ｍ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．６９（１Ｈ，ｓ）．
（１７３ｃ）２−メチル−６−クロロ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１７３ｂ）で製造した２−ブロモ−６−クロロ−１−ナフトアルデヒド（４０５ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５２ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）、テトラメチルチン（６２５μＬ，４．５１ｍｍｏｌ）およびトルエン（１５ｍＬ）を用いて、実施例（１７２ｃ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、淡黄色固体の目的化合物（２８５ｍｇ，収率９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．８０（３Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），１０．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０４（Ｍ＋）．
（１７３ｄ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（６−クロロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（４７０ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）、実施例（１７３ｃ）で製造した２−メチル−６−クロロ−１−ナフトアルデヒド（２８３ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（６６０μＬ，４．０９ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（３１５μＬ，４．０９ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４４５ｍｇ，収率６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１４．３Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１４．３Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．２Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３４．１３２４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７４）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２，６−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−５９６）
（１７４ａ）１−ブロモ−２，６−ジメチルナフタレン
２，６−ジメチルナフタレン（１．０ｇ，６．４０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．１４ｇ，６．４１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１１時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、ヘキサン（１００ｍＬ）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン）を用いて精製することにより、白色固体の目的化合物（１．２９ｇ，収率８６％）を得た。
（１７４ｂ）２，６−ジメチル−１−ナフトアルデヒド
実施例（１７４ａ）で製造した１−ブロモ−２，６−ジメチルナフタレン（１．２９ｇ，５．４９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、−７８℃にてブチルリチウム（２．７１Ｍヘキサン溶液，３．５０ｍＬ，９．４９ｍｍｏｌ）を滴下し、そのまま３０分間撹拌した。更にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．００ｍＬ，２５．８ｍｍｏｌ）を滴下し、室温まで昇温しながら２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）を用いて精製することにより、白色固体の目的化合物（３５２ｍｇ，収率３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．５０（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８４（Ｍ＋）．
（１７４ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２，６−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３７０ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、実施例（１７４ｂ）で製造した２，６−ジメチル−１−ナフトアルデヒド（２００ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（５２０μＬ，３．２２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２５０μＬ，３．２５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４２１ｍｇ，収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７３（３Ｈ，ｓ），２．５０（１Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），５．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１４．３Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１４．３Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．６０（１Ｈ，ｓ），１８．７７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１４．１８４７０（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例１７５）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２，７−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−５９７）
（１７５ａ）１−ブロモ−２，７−ジメチルナフタレン
２，７−ジメチルナフタレン（１．０ｇ，６．４０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．１４ｇ，６．４１ｍｍｏｌ）およびをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）を用いて、実施例（１７４ａ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、白色固体の目的化合物（１．３９ｇ，収率９１％）を得た。
（１７５ｂ）２，７−ジメチル−１−ナフトアルデヒド
実施例（１７５ａ）で製造した１−ブロモ−２，７−ジメチルナフタレン（１．２９ｇ，５．４９ｍｍｏｌ）、ブチルリチウム（２．７１Ｍヘキサン溶液，３．５０ｍＬ，９．４９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．００ｍＬ，２５．８ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を用いて、実施例（１７４ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色油状の目的化合物（８１０ｍｇ，収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．５６（３Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｓ），１０．９５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８４（Ｍ＋）．
（１７５ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２，７−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３７０ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、実施例（１７５ｂ）で製造した２，７−ジメチル−１−ナフトアルデヒド（２００ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（５２０μＬ，３．２２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２５０μＬ，３．２５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４１１ｍｇ，収率７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），２．６０（１Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．９８−５．０９（２Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１４．１８７３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７６）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−６１３）
（１７６ａ）５，７−ジフルオロ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド
実施例（１８５ｃ）で製造した２−ブロモ−５，７−ジフルオロ−１−ナフトアルデヒド（２７０ｍｇ，０．９９６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３５ｍｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）、テトラメチルチン（４２０μＬ，３．０３ｍｍｏｌ）およびトルエン（１０ｍＬ）を用いて、実施例（１７２ｃ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、淡黄色固体の目的化合物（１８４ｍｇ，収率９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．８５（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），１０．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋）．
（１７６ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）、実施例（１７６ａ）で製造した５，７−ジフルオロ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド（１８４ｍｇ，０．８９２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４２０μＬ，２．６０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２００μＬ，２．６０ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２９７ｍｇ，収率６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１４．２Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１４．２Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３６．１５３７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例１７７）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−ブロモ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−５５７）
（１７７ａ）１−ブロモ−３−メチルナフタレン
公知［Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９７２年、１５巻、ｐ．５６９−５７０］の４−ブロモ−２−メチル−１−ナフチルアミン（２．２０ｇ，９．３２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）に溶解し、０℃にて１Ｎ塩酸（２９ｍＬ，２９．０ｍｍｏｌ）および亜硝酸ナトリウム（１．３０ｇ，１８．８ｍｍｏｌ）を加え、そのまま１時間撹拌した。ついでシアノ水素化ホウ素ナトリウム（６．００ｇ，９５．５ｍｍｏｌ）を水（１０ｍＬ）に溶解して加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液に水（５０ｍＬ）を加え、ヘキサン（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン）を用いて精製することにより、無色油状の目的化合物（７４０ｍｇ，収率３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．４４（３Ｈ，ｓ），７．３５−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６９−７．７５（２Ｈ，ｍ）．
（１７７ｂ）４−ブロモ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド
実施例（１７７ａ）で製造した１−ブロモ−３−メチルナフタレン（７４０ｍｇ，３．３５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、−７８℃にてジクロロ（メトキシ）メタン（３３５μＬ，３．７０ｍｍｏｌ）、四塩化チタン（４１０μＬ，３．７４ｍｍｏｌ）を加え、−５０℃まで昇温しながら３時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（２０ｍＬ）を加え、塩化メチレン（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて精製することにより、白色固体の目的化合物（４２６ｍｇ，収率５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．７８（３Ｈ，ｓ），７．５７−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４８（Ｍ＋）．
（１７７ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−ブロモ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２０５ｍｇ，０．５９３ｍｍｏｌ）、実施例（１７７ｂ）で製造した４−ブロモ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド（１５０ｍｇ，０．６０２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２９０μＬ，１．８０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１４０μＬ，１．８２ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２９９ｍｇ，収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．７Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．７Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７８．０８０６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例１７８）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−クロロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−５５１）
（１７８ａ）４−クロロ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド
公知［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９０年、３１巻、ｐ．６８８３−６８８６］の１−クロロ−３−メチルナフタレン（４６０ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）、ジクロロ（メトキシ）メタン（２９０μＬ，３．２１ｍｍｏｌ）、四塩化チタン（３５０μＬ，３．１９ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（３０ｍＬ）を用いて、実施例（１７７ａ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、褐色固体の目的化合物（３８５ｍｇ，収率７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．７９（３Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．８８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０４（Ｍ＋）．
（１７８ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−クロロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２５０ｍｇ，０．７２４ｍｍｏｌ）、実施例（１７８ａ）で製造した４−クロロ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド（１５０ｍｇ，０．７３３ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（３５０μＬ，２．１７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１７０μＬ，２．２１ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２９８ｍｇ，収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），５．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１４．２Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１４．２Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５５−７．６３（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３４．１２９３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７９）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（５−クロロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−５５２）
（１７９ａ）４−（２−クロロフェニル）ブタナール
１−クロロ−２−ヨードベンゼン（３．１４ｍＬ，２５．７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、３−ブテン−１−オール（３．３０ｍＬ，３８．３ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムクロリド（７．１５ｇ，２５．７ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（５．４０ｇ，６４．３ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（１７５ｍｇ，０．７７９ｍｍｏｌ）を加えて５５℃で１８時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて精製することにより、褐色油状の目的化合物（３．８２ｇ，収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．９９（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１３−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ）．
（１７９ｂ）４−（２−クロロフェニル）ブタノイックアシッド
実施例（１７９ａ）で製造した４−（２−クロロフェニル）ブタナールをターシャリーブタノール（４０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）に溶解し、０℃にて２−メチル−２−ブテン（１０．０ｍＬ，９４．４ｍｍｏｌ）、リン酸二水素ナトリウム二水和物（３．６６ｇ，２３．５ｍｍｏｌ）、および亜塩素酸ナトリウム（８．４０ｇ，７４．３ｍｍｏｌ）を加えて室温で４時間撹拌した。２Ｎ塩酸（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をそのまま次の反応に使用した。
（１７９ｃ）５−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン
実施例（１７９ｂ）で製造した４−（２−クロロフェニル）ブタノイックアシッドの粗精製物を塩化チオニル（５０ｍＬ）に溶解し、加熱還流しながら２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧下留去し乾燥させた。得られた粗生成物を塩化メチレン（１００ｍＬ）に溶解し、０度にて塩化アルミニウム（２．６０ｇ，１９．５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１９時間撹拌させた。反応終了後、反応液に水（１００ｍＬ）を加え、塩化メチレン（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン）を用いて精製することにより、褐色固体の目的化合物（２．３９ｇ，収率９０％，２工程）を得た。
（１７９ｄ）１−ブロモ−５−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボアルデヒド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．６０ｍＬ，４６．３ｍｍｏｌ）、クロロホルム（１２０ｍＬ）の溶液に０度にて臭化りん（３．８０ｍＬ，４０．０ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、窒素雰囲気下０度にて２時間撹拌した。その後、実施例（１７９ｃ）で製造した５−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（２．３９ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０ｍＬ）溶液を０度にて加え、室温まで昇温させた後に加熱還流しながら５時間撹拌した。反応終了後、反応液を０度まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を滴下し、塩化メチレン（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた淡黄色油状の粗精製物をそのまま次の反応に使用した。
（１７９ｅ）１−ブロモ−５−クロロ−２−ナフトアルデヒド
実施例（１７９ｄ）で製造した１−ブロモ−５−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボアルデヒドの粗精製物をトルエン（２５０ｍＬ）に溶解し、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（７．５０ｇ，３３．０ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流しながら４日間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／トルエン＝９０／１０〜７０／３０）を用いて精製することにより、白色固体の目的化合物（５４６ｍｇ，収率１５％，２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，８．２Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ）．
（１７９ｆ）１−ブロモ−５−クロロ−２−メチルナフタレン
実施例（１７９ｅ）で製造した１−ブロモ−５−クロロ−２−ナフトアルデヒド（５４６ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）をジエチレングリコール（２０ｍＬ）に懸濁し、水酸化カリウム（３４０ｍｇ，６．０６ｍｍｏｌ）、ヒドラジン一水和物（２８０μＬ，５．１４ｍｍｏｌ）を加え、１８０℃で１．５時間撹拌した。反応終了後、室温まで冷却し、水（２０ｍＬ）を加えジエチルエーテル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン）を用いて精製することにより、白色固体の目的化合物（３４０ｍｇ，収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．６３（３Ｈ，ｓ），７．４２−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（１７９ｇ）５−クロロ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド
実施例（１７９ｆ）で製造した１−ブロモ−５−クロロ−２−メチルナフタレン（３４０ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）、ブチルリチウム（２．７１Ｍヘキサン溶液，８００μＬ，２．１７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４２０μＬ，５．４０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を用いて、実施例（１７４ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色油状の目的化合物（１２６ｍｇ，収率４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．８３（３Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，８．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０４（Ｍ＋）．
（１７９ｈ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（５−クロロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２１０ｍｇ，０．６０８ｍｍｏｌ）、実施例（１７９ｇ）で製造した５−クロロ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド（１２５ｍｇ，０．６１０ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２９５μＬ，１．８３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１４０μＬ，１．８２ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２５９ｍｇ，収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），５．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１４．２Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１４．２Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３４．１２９８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８０）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−５４５）
（１８０ａ）４−フルオロ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド
Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン（２１ｍＬ，１６２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８００ｍＬ）に溶解し、−３０℃にてブチルリチウム（２．６７Ｍヘキサン溶液，６０．０ｍＬ，１６０ｍｍｏｌ）を滴下した。３０分間撹拌した後、−３０℃にて４−フルオロ−１−ナフトアルデヒド（２３．５ｇ，１３５ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。−７８℃まで冷却した後、ブチルリチウム（２．６７Ｍヘキサン溶液，１５１ｍＬ，４０３ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃まで昇温しながら６時間撹拌した。更に０℃にてヨードメタン（６７．０ｍＬ，１．０８ｍｏｌ）を加え、室温まで昇温し２４時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸（５００ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（５００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて精製した後、得られた粗精製物をヘキサンで再結晶することにより、白色固体の目的化合物（５．７０ｇ，収率２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．８２（３Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８８（Ｍ＋）．
（１８０ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（１２．６ｇ，３６．５ｍｍｏｌ）、実施例（１８０ａ）で製造した４−フルオロ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド（５．７０ｇ，３０．３ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１５．０ｍＬ，９２．９ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（７．０ｍＬ，９０．８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（３００ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１４．４ｇ，収率９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．３Ｈｚ），），５．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．３Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１３（２Ｈ，ｍ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１８．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１８．１６０３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８１）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−クロロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−５５４）
（１８１ａ）４−（４−クロロフェニル）ブタナール
１−クロロ−４−ヨードベンゼン（６．１３ｇ，２５．７ｍｍｏｌ）、３−ブテン−１−オール（３．３０ｍＬ，３８．３ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムクロリド（７．１５ｇ，２５．７ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（５．４０ｇ，６４．３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１７５ｍｇ，０．７７９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）を用いて、実施例（１７９ａ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、褐色油状の目的化合物（３．４０ｇ，収率７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．９４（２Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０８−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２９（２Ｈ，ｍ），９．７７（１Ｈ，ｓ）．
（１８１ｂ）４−（４−クロロフェニル）ブタノイックアシッド
実施例（１８１ａ）で製造した４−（４−クロロフェニル）ブタナール、２−メチル−２−ブテン（１０．０ｍＬ，９４．４ｍｍｏｌ）、リン酸二水素ナトリウム二水和物（３．６６ｇ，２３．５ｍｍｏｌ）、亜塩素酸ナトリウム（８．４０ｇ，７４．３ｍｍｏｌ）、ターシャリーブタノール（４０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を用いて、実施例（１７９ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、目的化合物の粗精製物を得た。そのまま次の反応に使用した。
（１８１ｃ）７−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン
実施例（１８１ｂ）で製造した４−（４−クロロフェニル）ブタノイックアシッドの粗精製物、塩化チオニル（６０ｍＬ）、塩化アルミニウム（４．００ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（１００ｍＬ）を用いて、実施例（１７９ｃ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、褐色固体の目的化合物（３．２１ｇ，収率７８％，２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．１３（２Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．２Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
（１８１ｄ）１−ブロモ−７−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボアルデヒド
実施例（１８１ｃ）で製造した７−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（２．３９ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．６０ｍＬ，４６．３ｍｍｏｌ）、臭化りん（３．８０ｍＬ，４０．０ｍｍｏｌ）およびクロロホルム（１２０ｍＬ）を用いて、実施例（１７９ｄ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、褐色固体の粗精製物を得た。
（１８１ｅ）１−ブロモ−７−クロロ−２−ナフトアルデヒド
実施例（１８１ｄ）で製造した１−ブロモ−７−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボアルデヒドの粗精製物、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（６．１０ｇ，２６．９ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（２５０ｍＬ）を用いて、実施例（１７９ｅ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、白色固体の目的化合物（１．４６ｇ，収率３０％，２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ）．
（１８１ｆ）１−ブロモ−７−クロロ−２−メチルナフタレン
実施例（１８１ｅ）で製造した１−ブロモ−７−クロロ−２−ナフトアルデヒド（１．３３ｇ，４．９０ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（８３０ｍｇ，１４．８ｍｍｏｌ）、ヒドラジン一水和物（６７０μＬ，１２．３ｍｍｏｌ）およびジエチレングリコール（６０ｍＬ）を用いて、実施例（１７９ｆ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、白色固体の目的化合物（９５０ｍｇ，収率７６％）を得た。
（１８１ｇ）７−クロロ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド
実施例（１８１ｆ）で製造した１−ブロモ−７−クロロ−２−メチルナフタレン（９５０ｍｇ，３．７１ｍｍｏｌ）、ブチルリチウム（２．７１Ｍヘキサン溶液，２．００ｍＬ，５．４２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４０ｍＬ，１８．６ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を用いて、実施例（１７４ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３３０ｍｇ，収率４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．８３（３Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．８８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０４（Ｍ＋）．
（１８１ｈ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−クロロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（４５０ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）、実施例（１８１ｇ）で製造した７−クロロ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド（３３０ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（６３０μＬ，３．９０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（３００μＬ，３．８９ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（５４０ｍｇ，収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｓ），４．９８−５．１３（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｍ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３４．１２９８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８２）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−５４８）
（１８２ａ）４−（４−フルオロフェニル）ブタナール
１−フルオロ−４−ヨードベンゼン（２．９７ｍＬ，２５．７ｍｍｏｌ）、３−ブテン−１−オール（３．３０ｍＬ，３８．３ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムクロリド（７．１５ｇ，２５．７ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（５．４０ｇ，６４．３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１７５ｍｇ，０．７７９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）を用いて、実施例（１７９ａ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、褐色油状の目的化合物（３．１９ｇ，収率７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．９４（２Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９５−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１５（２Ｈ，ｍ），９．７７（１Ｈ，ｓ）．
（１８２ｂ）４−（４−フルオロフェニル）ブタノイックアシッド
実施例（１８２ａ）で製造した４−（４−フルオロフェニル）ブタナール、２−メチル−２−ブテン（１０．０ｍＬ，９４．４ｍｍｏｌ）、リン酸二水素ナトリウム二水和物（３．６６ｇ，２３．５ｍｍｏｌ）、亜塩素酸ナトリウム（８．４０ｇ，７４．３ｍｍｏｌ）、ターシャリーブタノール（４０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を用いて、実施例（１７９ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、目的化合物の粗精製物を得た。そのまま次の反応に使用した。
（１８２ｃ）７−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン
実施例（１８２ｂ）で製造した４−（４−フルオロフェニル）ブタノイックアシッドの粗精製物、塩化チオニル（８０ｍＬ）、塩化アルミニウム（５．５０ｇ，４１．２ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（１５０ｍＬ）を用いて、実施例（１７９ｃ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、褐色固体の目的化合物（３．８３ｇ，収率７４％，２工程）を得た。
（１８２ｄ）１−ブロモ−７−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボアルデヒド
実施例（１８２ｃ）で製造した７−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（３．８３ｇ，２３．３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．６０ｍＬ，７２．０ｍｍｏｌ）、臭化りん（５．６０ｍＬ，５９．０ｍｍｏｌ）およびクロロホルム（２００ｍＬ）を用いて、実施例（１７９ｄ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、褐色固体の粗精製物を得た。
（１８２ｅ）１−ブロモ−７−フルオロ−２−ナフトアルデヒド
実施例（１８２ｄ）で製造した１−ブロモ−７−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボアルデヒドの粗精製物、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（１１．１ｇ，４８．９ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（２５０ｍＬ）を用いて、実施例（１７９ｅ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、白色固体の目的化合物（１．５１ｇ，収率２６％，２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：７．４７（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９３（３Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．６Ｈｚ），１０．６６（１Ｈ，ｓ）．
（１８２ｆ）１−ブロモ−７−フルオロ−２−メチルナフタレン
実施例（１８２ｅ）で製造した１−ブロモ−７−フルオロ−２−ナフトアルデヒド（６６５ｍｇ，２．６３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、トリス（ペンタフルオロフェニル）ボラン（１．５０ｇ，２．９３ｍｍｏｌ）、ポリ（メチルヒドロシロキサン）（１５ｍＬ，７．９０ｍｍｏｌ）を加えて室温で１５時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン）を用いて精製することにより、無色油状の目的化合物（２０５ｍｇ，収率３３％）を得た。
（１８２ｇ）７−フルオロ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド
実施例（１８２ｆ）で製造した１−ブロモ−７−フルオロ−２−メチルナフタレン（３１６ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）、ブチルリチウム（２．７１Ｍヘキサン溶液，７００μＬ，１．９０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４１０μＬ，５．２９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を用いて、実施例（１７４ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１４７ｍｇ，収率５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．８３（３Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，８．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１２．２Ｈｚ），１０．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８８（Ｍ＋）．
（１８２ｈ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２６５ｍｇ，０．７６７ｍｍｏｌ）、実施例（１８２ｇ）で製造した７−フルオロ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド（１４７ｍｇ，０．７８１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（３７０μＬ，２．２９ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１８０μＬ，２．３４ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２４２ｍｇ，収率６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．３Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．３Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６８−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，９．１Ｈｚ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１８．１５７９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８３）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（５−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−５４６）
（１８３ａ）４−（２−フルオロフェニル）ブタナール
１−フルオロ−２−ヨードベンゼン（３．００ｍＬ，２５．７ｍｍｏｌ）、３−ブテン−１−オール（３．３０ｍＬ，３８．３ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムクロリド（７．１５ｇ，２５．７ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（５．４０ｇ，６４．３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１７５ｍｇ，０．７７９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）を用いて、実施例（１７９ａ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、褐色油状の目的化合物（３．５４ｇ，収率８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．９６（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９９−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２２（２Ｈ，ｍ），９．７７（１Ｈ，ｓ）．
（１８３ｂ）４−（２−フルオロフェニル）ブタノイックアシッド
実施例（１８３ａ）で製造した４−（２−フルオロフェニル）ブタナール、２−メチル−２−ブテン（１０．０ｍＬ，９４．４ｍｍｏｌ）、リン酸二水素ナトリウム二水和物（３．６６ｇ，２３．５ｍｍｏｌ）、亜塩素酸ナトリウム（８．４０ｇ，７４．３ｍｍｏｌ）、ターシャリーブタノール（４０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を用いて、実施例（１７９ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、目的化合物の粗精製物を得た。そのまま次の反応に使用した。
（１８３ｃ）５−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン
実施例（１８３ｂ）で製造した４−（２−フルオロフェニル）ブタノイックアシッドの粗精製物、塩化チオニル（８０ｍＬ）、塩化アルミニウム（４．７６ｇ，３５．７ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（１５０ｍＬ）を用いて、実施例（１７９ｃ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、淡黄色固体の目的化合物（３．１２ｇ，収率６９％，２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．１６（２Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．２０−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
（１８３ｄ）１−ブロモ−５−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボアルデヒド
実施例（１８３ｃ）で製造した５−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（３．１２ｇ，１９．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．５０ｍＬ，５７．９ｍｍｏｌ）、臭化りん（４．５０ｍＬ，４７．４ｍｍｏｌ）およびクロロホルム（２００ｍＬ）を用いて、実施例（１７９ｄ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、褐色固体の粗精製物を得た。
（１８３ｅ）１−ブロモ−５−フルオロ−２−ナフトアルデヒド
実施例（１８３ｄ）で製造した１−ブロモ−５−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボアルデヒドの粗精製物、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（９．０６ｇ，３９．９ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（２５０ｍＬ）を用いて、実施例（１７９ｅ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、白色固体の目的化合物（９２５ｍｇ，収率１９％，２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１０．６Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ）．
（１８３ｆ）１−ブロモ−５−フルオロ−２−メチルナフタレン
実施例（１８３ｅ）で製造した１−ブロモ−５−フルオロ−２−ナフトアルデヒド（９２５ｍｇ，３．６６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、トリス（ペンタフルオロフェニル）ボラン（２．０６ｇ，４．０２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（５．９０ｍＬ，３６．５ｍｍｏｌ）を加えて室温で１７時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン）を用いて精製することにより、無色油状の目的化合物（４２８ｍｇ，収率４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．６３（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１０．６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４２−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（１８３ｇ）５−フルオロ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド
実施例（１８３ｆ）で製造した１−ブロモ−５−フルオロ−２−メチルナフタレン（４２８ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）、ブチルリチウム（２．７１Ｍヘキサン溶液，１．００ｍＬ，２．７１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７００μＬ，９．０４ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を用いて、実施例（１７４ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、白色固体の目的化合物（１８１ｍｇ，収率５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．７９（３Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１０．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８８（Ｍ＋）．
（１８３ｈ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（５−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３３０ｍｇ，０．９５６ｍｍｏｌ）、実施例（１８３ｇ）で製造した５−フルオロ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド（１８１ｍｇ，０．９６２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４６５μＬ，２．８８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２２０μＬ，２．８６ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４００ｍｇ，収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．３Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．３Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），７．０６−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１８．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１８．１５９７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８４）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−５６６）
（１８４ａ）７−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
（３−フルオロフェニル）アセティックアシッド（１５．０ｇ，９７．３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２００ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００μＬ）、オキザリルクロライド（９．３４ｍＬ，１０７ｍｍｏｌ）を室温にてゆっくりと滴下し、２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧下留去し乾燥させた。得られた粗生成物を再び塩化メチレン（２００ｍＬ）に溶解し、０度にて塩化アルミニウム（１９．５ｇ，１４６ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１５分撹拌させた後に、メチレンガスをゆっくり吹き込みそのまま室温にて１．５時間撹拌させた。反応終了後、反応液に希塩酸水溶液（１５０ｍＬ）を加え、塩化メチレン（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン＝７０／３０）を用いて精製することにより、黄色結晶の目的化合物（１６．０ｇ，収率１００％，２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｓ），６．８９−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．２Ｈｚ）．
（１８４ｂ）２−ブロモ−７−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−カルボアルデヒド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２２．７ｍＬ，２９２ｍｍｏｌ）、クロロホルム（２００ｍＬ）の溶液に０度にて臭化りん（２３．１ｍＬ，２４３ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、窒素雰囲気下０度にて２時間撹拌した。その後、実施例（１８４ａ）で製造した７−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン（１６．０ｇ，９７．３ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１００ｍＬ）溶液を０度にてゆっくりと加え、室温まで昇温させた後に加熱還流しながら２時間撹拌した。反応終了後、反応液を０度まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）をゆっくり加え、塩化メチレン（１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン＝９０／１０）を用いて精製することにより、黄色結晶の目的化合物（１９．５ｇ，収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，８．２，１０．６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，８．２Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．６Ｈｚ），１０．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５４（Ｍ＋）．
（１８４ｃ）２−ブロモ−７−フルオロ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１８４ｂ）で製造した２−ブロモ−７−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−カルボアルデヒド（１９．５ｇ，７６．４ｍｍｏｌ）をトルエン（３００ｍＬ）に溶解し、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（２６．０ｇ，１１５ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流しながら７２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／トルエン＝９０／１０〜７０／３０）を用いて精製することにより、黄色結晶の目的化合物（１２．０ｇ，収率６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：７．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８，１０．３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，８．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．７Ｈｚ），１０．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５２（Ｍ＋）．
（１８４ｄ）２−エチル−７−フルオロ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１８４ｃ）で製造した２−ブロモ−７−フルオロ−１−ナフトアルデヒド（１２．０ｇ，７６．４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２．７４ｇ，２．３７ｍｍｏｌ）、テトラエチルチン（１１．３ｍＬ，５６．９ｍｍｏｌ）を加えて、１２０度にて２時間撹拌した。反応終了後、反応液を０度まで冷却した後に、水（１００ｍＬ）をゆっくり加え、酢酸エチル（１２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１〜５０／１）を用いて精製することにより、黄色シロップの目的化合物（６．０ｇ，収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，８．８，１０．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，８．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１１．７Ｈｚ），１０．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０２（Ｍ＋）．
（１８４ｅ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（１０．０ｇ，２９．０ｍｍｏｌ）、実施例（１８４ｄ）で製造した２−エチル−７−フルオロ−１−ナフトアルデヒド（６．０ｇ，２９．７ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１３．８ｍＬ，８６．９ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（６．６９ｍＬ，８６．９ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２００ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（１１．２ｇ，収率７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．９６−５．０５（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２１−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，９．１Ｈｚ），１０．６０（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３２．１７８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８５）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−５，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−６２８）
（１８５ａ）５，７−ジフルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
（３，５−ジフルオロフェニル）アセティックアシッド（１１．８ｇ，６８．６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０μＬ）、オキザリルクロライド（６．５８ｍＬ，７５．４ｍｍｏｌ）を室温にてゆっくりと滴下し、２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧下留去し乾燥させた。得られた粗生成物を再び塩化メチレン（１５０ｍＬ）に溶解し、０度にて塩化アルミニウム（１３．７ｇ，１０３ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１５分撹拌させた後に、メチレンガスをゆっくり吹き込みそのまま室温にて１．５時間撹拌させた。反応終了後、反応液に希塩酸水溶液（１００ｍＬ）を加え、塩化メチレン（１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン＝７０／３０）を用いて精製することにより、黄色結晶の目的化合物（１１．９ｇ，収率９５％，２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，９．３，９．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８２（Ｍ＋）．
（１８５ｂ）２−ブロモ−５，７−ジフルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−カルボアルデヒド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．４１ｍＬ，３１．０ｍｍｏｌ）、クロロホルム（４０ｍＬ）の溶液に０度にて臭化りん（２．４５ｍＬ，２５．８ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、窒素雰囲気下０度にて２時間撹拌した。その後、実施例（１８５ａ）で製造した５，７−ジフルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン（１．８８ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１５ｍＬ）溶液を０度にてゆっくりと加え、室温まで昇温させた後に加熱還流しながら２時間撹拌した。反応終了後、反応液を０度まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）をゆっくり加え、塩化メチレン（６０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン＝９０／１０）を用いて精製することにより、黄色結晶の目的化合物（１．７９ｇ，収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８，９．３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．３Ｈｚ），１０．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７２（Ｍ＋）．
（１８５ｃ）２−ブロモ−５，７−ジフルオロ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１８５ｂ）で製造した２−ブロモ−５，７−ジフルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−カルボアルデヒド（６．０ｇ，２２．０ｍｍｏｌ）をトルエン（１２０ｍＬ）に溶解し、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（９．９８ｇ，４３．９ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流しながら７２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／トルエン＝９０／１０〜７０／３０）を用いて精製することにより、白色結晶の目的化合物（２．７７ｇ，収率４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：７．０８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，８．２，９．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，８．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．７Ｈｚ），１０．７１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋）．
（１８５ｄ）２−エチル−５，７−ジフルオロ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１８５ｃ）で製造した２−ブロモ−５，７−ジフルオロ−１−ナフトアルデヒド（２．１０ｇ，７．７５ｍｍｏｌ）をトルエン（３０ｍＬ）に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．８９５ｇ，０．７７５ｍｍｏｌ）、テトラエチルチン（３．８３ｍＬ，１９．４ｍｍｏｌ）を加えて、１５０度にて６時間撹拌した。反応終了後、反応液を０度まで冷却した後に、水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１〜５０／１）を用いて精製することにより、黄色結晶の目的化合物（１．３３ｇ，収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．２，１０．２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．１Ｈｚ），１０．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
（１８５ｅ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−５，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２．１０ｇ，６．０８ｍｍｏｌ）、実施例（１８５ｄ）で製造した２−エチル−５，７−ジフルオロ−１−ナフトアルデヒド（１．３３ｇ，６．０４ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（３．８７ｍＬ，２４．３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１．８７ｍＬ，２４．３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１００ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２．００ｇ，収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．９５−５．０５（２Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．３Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１８．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０．１７１５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８６）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−クロロ−２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−５７２）
（１８６ａ）２−ブロモ−７−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−カルボアルデヒド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５．０ｍＬ，１９３ｍｍｏｌ）、クロロホルム（１５０ｍＬ）の溶液に０度にて臭化りん（１５．２ｍＬ，１６１ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、窒素雰囲気下０度にて２時間撹拌した。その後、公知［ジャーナル・オブ・オーガニックケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９６８年、３３巻、ｐ．４２８８−４２９０］の７−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン（１１．６ｇ，６４．２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（６０ｍＬ）溶液を０度にてゆっくりと加え、室温まで昇温させた後に加熱還流しながら２時間撹拌した。反応終了後、反応液を０度まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）をゆっくり加え、塩化メチレン（１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン＝９０／１０）を用いて精製することにより、黄色結晶の目的化合物（１３．０ｇ，収率７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋）．
（１８６ｂ）２−ブロモ−７−クロロ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１８６ａ）で製造した２−ブロモ−７−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−カルボアルデヒド（１３．０ｇ，４７．９ｍｍｏｌ）をトルエン（２５０ｍＬ）に溶解し、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（１６．３ｇ，７１．８ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流しながら７２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／トルエン＝９０／１０〜７０／３０）を用いて精製することにより、黄色結晶の目的化合物（９．０ｇ，収率７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，８．６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．７３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６８（Ｍ＋）．
（１８６ｃ）７−クロロ−２−エチル−１−ナフトアルデヒド
実施例（１８６ｂ）で製造した２−ブロモ−７−クロロ−１−ナフトアルデヒド（９．０ｇ，３３．４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３．８６ｇ，３．３４ｍｍｏｌ）、テトラエチルチン（６．６１ｍＬ，３３．４ｍｍｏｌ）を加えて、１２０度にて３時間撹拌した。反応終了後、反応液を０度まで冷却した後に、水（１２０ｍＬ）をゆっくり加え、酢酸エチル（１２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１〜３０／１）を用いて精製することにより、黄色シロップの目的化合物（３．８３ｇ，収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１８（Ｍ＋）．
（１８６ｄ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−クロロ−２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（５．８４ｇ，１６．９ｍｍｏｌ）、実施例（１８６ｃ）で製造した７−クロロ−２−エチル−１−ナフトアルデヒド（３．７０ｇ，１６．９ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１０．８ｍＬ，６７．７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（５．２２ｍＬ，６７．７ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１００ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（６．０ｇ，収率６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．９３−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．９７−５．０６（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．３Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４８．１４６３７（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例１８７）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−５６３）
（１８７ａ）２−ブロモ−４−フルオロ−１−ナフトアルデヒド
Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン（２．９ｍＬ，２２．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）に溶解し、−３０℃にてブチルリチウム（２．６７Ｍヘキサン溶液，８．４０ｍＬ，２２．４ｍｍｏｌ）を滴下した。３０分間撹拌した後、−３０℃にて４−フルオロ−１−ナフトアルデヒド（３．００ｇ，１７．２ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。−７８℃まで冷却した後、ブチルリチウム（２．６７Ｍヘキサン溶液，１６．０ｍＬ，４２．７ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃まで昇温しながら３時間撹拌した。更に０℃にて１，２−ジブロモ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン（８．３０ｍＬ，６９．０ｍｏｌ）を加え、室温まで昇温し１８時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸（２００ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて精製した後、得られた粗精製物をヘキサンで再結晶することにより、白色固体の目的化合物（２．３５ｇ，収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．７１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋）．
（１８７ｂ）２−エチル−４−フルオロ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１８７ａ）で製造した２−ブロモ−４−フルオロ−１−ナフトアルデヒド（３８．０ｇ，１５０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００ｍＬ）に溶解し、（ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウムジクロリド塩化メチレン錯体（３．７０ｇ，４．５３ｍｍｏｌ）、ジエチルメトキシボラン（３０．０ｍＬ，２２８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５２．０ｇ，３７６ｍｍｏｌ）を加えて、７０℃で２．５時間撹拌した。反応終了後、２Ｎ塩酸（３００ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（５００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて精製することにより、淡黄色固体の目的化合物（２７．４ｇ，収率９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０２（Ｍ＋）．
（１８７ｃ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（７．００ｇ，２０．３ｍｍｏｌ）、実施例（１８７ｂ）で製造した２−エチル−４−フルオロ−１−ナフトアルデヒド（３．７４ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（９．００ｍＬ，５５．７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（４．３０ｍＬ，５５．８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２００ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（７．７２ｇ，収率７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６１（３Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．７Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．７Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．１２（２Ｈ，ｍ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３２．１７７６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８８）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−６３０）
（１８８ａ）６，７−ジフルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
（３，４−ジフルオロフェニル）アセティックアシッド（１５．５ｇ，９０．０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２００ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００μＬ）、オキザリルクロライド（８．６４ｍＬ，９９．１ｍｍｏｌ）を室温にてゆっくりと滴下し、２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧下留去し乾燥させた。得られた粗生成物を再び塩化メチレン（２００ｍＬ）に溶解し、０度にて塩化アルミニウム（１８．０ｇ，１３５ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１５分撹拌させた後に、メチレンガスをゆっくり吹き込みそのまま室温にて２．０時間撹拌させた。反応終了後、反応液に希塩酸水溶液（１５０ｍＬ）を加え、塩化メチレン（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン＝７０／３０）を用いて精製することにより、黄色結晶の目的化合物（１６．１ｇ，収率９７％，２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，９．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，９．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８２（Ｍ＋）．
（１８８ｂ）２−ブロモ−６，７−ジフルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−カルボアルデヒド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０．４ｍＬ，２６２ｍｍｏｌ）、クロロホルム（２００ｍＬ）の溶液に０度にて臭化りん（２０．８ｍＬ，２１９ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、窒素雰囲気下０度にて２時間撹拌した。その後、実施例（１８８ａ）で製造した６，７−ジフルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン（１６．１ｇ，８７．４ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１００ｍＬ）溶液を０度にてゆっくりと加え、室温まで昇温させた後に加熱還流しながら２時間撹拌した。反応終了後、反応液を０度まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）をゆっくり加え、塩化メチレン（１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン＝９０／１０）を用いて精製することにより、黄色結晶の目的化合物（１８．０ｇ，収率７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１０．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１２．５Ｈｚ），１０．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７２（Ｍ＋）．
（１８８ｃ）２−ブロモ−６，７−ジフルオロ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１８８ｂ）で製造した２−ブロモ−６，７−ジフルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−カルボアルデヒド（１８．０ｇ，６５．９ｍｍｏｌ）をトルエン（３００ｍＬ）に溶解し、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（２２．４ｇ，９８．９ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流しながら７２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／トルエン＝９０／１０〜７０／３０）を用いて精製することにより、黄色結晶の目的化合物（７．８８ｇ，収率４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１０．２Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，８．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１０．２Ｈｚ），１０．７２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋）．
（１８８ｄ）２−エチル−６，７−ジフルオロ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１８８ｃ）で製造した２−ブロモ−６，７−ジフルオロ−１−ナフトアルデヒド（７．８８ｇ，２９．１ｍｍｏｌ）をトルエン（１５０ｍＬ）に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３．３６ｇ，２．９１ｍｍｏｌ）、テトラエチルチン（１１．５ｍＬ，５８．１ｍｍｏｌ）を加えて、１３５度にて１２時間撹拌した。反応終了後、反応液を０度まで冷却した後に、水（１５０ｍＬ）をゆっくり加え、酢酸エチル（１２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１〜３０／１）を用いて精製することにより、黄白色固体の目的化合物（３．５３ｇ，収率５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１０．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１３．７Ｈｚ），１０．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２０（Ｍ＋）．
（１８８ｅ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（４．００ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）、実施例（１８８ｄ）で製造した２−エチル−６，７−ジフルオロ−１−ナフトアルデヒド（２．５３ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（５．５４ｍＬ，３４．８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２．６８ｍＬ，３４．８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（８０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４．８９ｇ，収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．９４−５．０４（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１０．７Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１２．５Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１８．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０．１６６７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８９）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−フルオロ−７−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−６３７）
（１８９ａ）２−（３−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）２−プロペニル）−１，３−ジオキソラン
（２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル）トリフェニルホスホニウムブロミド（１９．０ｇ，４２．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に懸濁させ、０℃にてターシャリーブトキシカリウム（４．８０ｇ，４２．８ｍｍｏｌ）を加え、２０分間撹拌した。４−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（５．２３ｇ，３３．０ｍｍｏｌ）を加えた後室温まで昇温し、１時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（２００ｍＬ）を加えジエチルエーテル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて精製することにより、目的化合物のＥ／Ｚ混合物（７．７０ｇ，収率８５％）を得た。
（１８９ｂ）２−（３−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）プロピル）−１，３−ジオキソラン
実施例（１８９ａ）で製造した２−（３−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）２−プロペニル）−１，３−ジオキソランのＥ／Ｚ混合物（７．７０ｇ，２８．２ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１５０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素触媒（８００ｍｇ）を加えて水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。反応終了後、反応液をセライト濾過し、減圧下溶媒を留去することにより、黄色油状の目的化合物（７．７６ｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．６７−１．７６（４Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｍ），４．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，８．２Ｈｚ），７．１４−７．１９（２Ｈ，ｍ）．
（１８９ｃ）４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ブタノイックアシッド
実施例（１８９ｂ）で製造した２−（３−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）プロピル）−１，３−ジオキソラン（７．７６ｇ，２８．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）、水（８０ｍＬ）に懸濁し、オキソン（Ｒ）（５２．０ｇ，８４．６ｍｍｏｌ）を加えて室温で２３時間撹拌した。反応終了後、反応液を濾過し、ジエチルエーテル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をそのまま次の反応に使用した。
（１８９ｄ）７−ブロモ−５−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン
実施例（１８９ｃ）で製造した４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ブタノイックアシッドの粗精製物、塩化チオニル（１５０ｍＬ）、塩化アルミニウム（４．９０ｇ，３６．７ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（１５０ｍＬ）を用いて、実施例（１７９ｃ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、淡黄色固体の目的化合物（３．８２ｇ，収率５６％，３工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．１５（２Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．２Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（１８９ｅ）７−エチル−５−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン
実施例（１８９ｄ）で製造した７−ブロモ−５−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（３．８２ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍＬ）に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５５０ｍｇ，０．４７６ｍｍｏｌ）、テトラエチルチン（６．２０ｍＬ，３１．３ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流しながら４時間撹拌した。反応終了後、反応液をセライトで濾過し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／トルエン＝２／１）を用いて精製することにより、淡黄色固体の目的化合物（２．６５ｇ，収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１３（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．６９（４Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，９．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（１８９ｆ）１−ブロモ−７−エチル−５−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボアルデヒド
実施例（１８９ｅ）で製造した７−エチル−５−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（２．６５ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．００ｍＬ，５１．４ｍｍｏｌ）、臭化りん（４．００ｍＬ，４２．１ｍｍｏｌ）およびクロロホルム（２００ｍＬ）を用いて、実施例（１７９ｄ）に準じて反応および後処理を行ない、更にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）を用いて精製することにより、褐色固体の目的化合物（２．５０ｇ，収率６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），２．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，９．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．２２（１Ｈ，ｓ）．
（１８９ｇ）１−ブロモ−７−エチル−５−フルオロ−２−ナフトアルデヒド
実施例（１８９ｆ）で製造した１−ブロモ−７−エチル−５−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボアルデヒド（２．５０ｇ，８．８３ｍｍｏｌ）、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（４．００ｇ，１７．６ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（１００ｍＬ）を用いて、実施例（１７９ｅ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、目的化合物と７−ビニル体との混合物を得た。
（１８９ｈ）１−ブロモ−７−エチル−５−フルオロ−２−メチルナフタレン
実施例（１８９ｇ）で製造した１−ブロモ−７−エチル−５−フルオロ−２−ナフトアルデヒドの混合物をエタノール（８０ｍＬ）に溶解し、濃塩酸（１５ｍＬ）、１０％パラジウム−炭素触媒（１．０ｇ）を加えて水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。反応溶液をセライト濾過し、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で抽出した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン）を用いて精製することにより、白色固体の目的化合物（２０１ｍｇ，収率１２％，２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，１１．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（１８９ｉ）２−エチル−４−フルオロ−７−メチル−１−ナフトアルデヒド
ジクロロ（メトキシ）メタン（１３０μＬ，１．４４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍＬに溶解し、０℃にて四塩化スズ（４１０μＬ，１．４５ｍｍｏｌ）を加え１時間撹拌した。実施例（１８９ｈ）で製造した１−ブロモ−７−エチル−５−フルオロ−２−メチルナフタレン（２００ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（２０ｍＬ）を加えジエチルエーテル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて精製することにより、淡黄色油状の目的化合物（１８５ｍｇ，収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．２Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋）．
（１８９ｊ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−フルオロ−７−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）、実施例（１８９ｉ）で製造した２−エチル−４−フルオロ−７−メチル−１−ナフトアルデヒド（１８５ｍｇ，０．８５５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４２０μＬ，２．６０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２００μＬ，２．６０ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（３７７ｍｇ，収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．９１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．９８−５．０３（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４６．１９２９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９０）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（５，６，７−トリフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−６４１）
（１９０ａ）５，６，７−トリフルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセティックアシッド（１５．４ｇ，８１．０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２００ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００μＬ）、オキザリルクロライド（７．７７ｍＬ，８９．１ｍｍｏｌ）を室温にてゆっくりと滴下し、２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧下留去し乾燥させた。得られた粗生成物を再び塩化メチレン（２００ｍＬ）に溶解し、０度にて塩化アルミニウム（１６．０ｇ，１２２ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１５分撹拌させた後に、メチレンガスをゆっくり吹き込みそのまま室温にて１．５時間撹拌させた。反応終了後、反応液に希塩酸水溶液（１５０ｍＬ）を加え、塩化メチレン（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン＝７０／３０）を用いて精製することにより、黄色結晶の目的化合物（１４．７ｇ，収率９１％，２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｓ），６．７４−６．８３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２００（Ｍ＋）．
（１９０ｂ）２−ブロモ−５，６，７−トリフルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−カルボアルデヒド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．４３ｍＬ，５７．０ｍｍｏｌ）、クロロホルム（５０ｍＬ）の溶液に０度にて臭化りん（４．５１ｍＬ，４７．５ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、窒素雰囲気下０度にて２時間撹拌した。その後、実施例（１９０ａ）で製造した５，６，７−トリフルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン（３．８０ｇ，１９．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２５ｍＬ）溶液を０度にてゆっくりと加え、室温まで昇温させた後に加熱還流しながら２時間撹拌した。反応終了後、反応液を０度まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（８０ｍＬ）をゆっくり加え、塩化メチレン（６０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン＝８０／２０）を用いて精製することにより、黄色結晶の目的化合物（３．０５ｇ，収率５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７８−７．８８（１Ｈ，ｍ），１０．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９０（Ｍ＋）．
（１９０ｃ）２−ブロモ−５，６，７−トリフルオロ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１９０ｂ）で製造した２−ブロモ−５，６，７−トリフルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−カルボアルデヒド（１３．２ｇ，４５．４ｍｍｏｌ）をトルエン（２００ｍＬ）に溶解し、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（１５．５ｇ，６８．３ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流しながら７２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／トルエン＝９０／１０〜６０／４０）を用いて精製することにより、黄色結晶の目的化合物（６．９５ｇ，収率５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，７．２，１３．１Ｈｚ），１０．６９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８８（Ｍ＋）．
（１９０ｄ）５，６，７−トリフルオロ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド
実施例（１９０ｃ）で製造した２−ブロモ−５，６，７−トリフルオロ−１−ナフトアルデヒド（３．５０ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．４０ｇ，１．２１ｍｍｏｌ）、テトラメチルチン（５．０３ｍＬ，３６．３ｍｍｏｌ）を加えて、８０度にて２時間撹拌した。反応終了後、反応液を０度まで冷却した後に、水（６０ｍＬ）をゆっくり加え、酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１〜２５／１）を用いて精製することにより、黄白色結晶の目的化合物（２．４８ｇ，収率９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．８６（３Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，７．２，１３．３Ｈｚ），１０．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２４（Ｍ＋）．
（１９０ｅ）（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（５，６，７−トリフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（４．００ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）、実施例（１９０ｄ）で製造した５，６，７−トリフルオロ−２−メチル−１−ナフトアルデヒド（２．４８ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（５．５４ｍＬ，３４．８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２．６８ｍＬ，３４．８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１２０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４．２９ｇ，収率６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．９５−５．０４（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．７３（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５４．１４１７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９１）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−５，６，７−トリフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−６４３）
（１９１ａ）２−エチル−５，６，７−トリフルオロ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１９０ｃ）で製造した２−ブロモ−５，６，７−トリフルオロ−１−ナフトアルデヒド（３．５０ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．４０ｇ，１．２１ｍｍｏｌ）、テトラエチルチン（７．１８ｍＬ，３６．３ｍｍｏｌ）を加えて、１２０度にて２時間撹拌した。反応終了後、反応液を０度まで冷却した後に、水（６０ｍＬ）をゆっくり加え、酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１〜３０／１）を用いて精製することにより、黄白色結晶の目的化合物（２．８８ｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，７．４，１３．３Ｈｚ），１０．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３８（Ｍ＋）．
（１９１ｂ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−５，６，７−トリフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（４．００ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）、実施例（１９１ａ）で製造した２−エチル−５，６，７−トリフルオロ−１−ナフトアルデヒド（２．９４ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（５．５４ｍＬ，３４．８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２．６８ｍＬ，３４．８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１２０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４．５１ｇ，収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．９５−５．０４（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．６８（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６８．１６２０２（Ｍ＋Ｈ）＋．
（実施例１９２）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−８−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−５６７）
（１９２ａ）８−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
（２−フルオロフェニル）アセティックアシッド（２１．０ｇ，１３６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５０μＬ）、オキザリルクロライド（１３．１ｍＬ，１５０ｍｍｏｌ）を室温にてゆっくりと滴下し、２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧下留去し乾燥させた。得られた粗生成物を再び塩化メチレン（２５０ｍＬ）に溶解し、０度にて塩化アルミニウム（２７．２ｇ，２０４ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１５分撹拌させた後に、メチレンガスをゆっくり吹き込みそのまま室温にて１．５時間撹拌させた。反応終了後、反応液に希塩酸水溶液（２００ｍＬ）を加え、塩化メチレン（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン＝６５／３５）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（１５．０ｇ，収率６７％，２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１３．７Ｈｚ）．
（１９２ｂ）２−ブロモ−８−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−カルボアルデヒド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２４．９ｍＬ，３２０ｍｍｏｌ）、クロロホルム（２００ｍＬ）の溶液に０度にて臭化りん（２５．４ｍＬ，２６８ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、窒素雰囲気下０度にて２時間撹拌した。その後、実施例（１９２ａ）で製造した８−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン（１７．５ｇ，１０７ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１００ｍＬ）溶液を０度にてゆっくりと加え、室温まで昇温させた後に加熱還流しながら２時間撹拌した。反応終了後、反応液を０度まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）をゆっくり加え、塩化メチレン（１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン＝５０／１〜２０／１）を用いて精製することにより、黄色シロップの目的化合物（１５．６ｇ，収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．８６−２．９４（４Ｈ，ｍ），６．９５−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．２，７．６，７．６Ｈｚ），１０．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５４（Ｍ＋）．
（１９２ｃ）２−ブロモ−８−フルオロ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１９２ｂ）で製造した２−ブロモ−８−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−カルボアルデヒド（１５．６ｇ，６１．２ｍｍｏｌ）をトルエン（３００ｍＬ）に溶解し、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（２０．８ｇ，９１．７ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流しながら７２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／トルエン＝９０／１０〜５０／５０）を用いて精製することにより、黄色結晶の目的化合物（４．８４ｇ，収率３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：７．４９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．１，７．８，７．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ），１０．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５２（Ｍ＋）．
（１９２ｄ）２−エチル−８−フルオロ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１９２ｃ）で製造した２−ブロモ−８−フルオロ−１−ナフトアルデヒド（０．３４０ｇ，１．３４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１５５ｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）、テトラエチルチン（０．３９８ｍＬ，２．０１ｍｍｏｌ）を加えて、１２０度にて２時間撹拌した。反応終了後、反応液を０度まで冷却した後に、水（８ｍＬ）をゆっくり加え、酢酸エチル（５ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１〜５０／１）を用いて精製することにより、黄色シロップの目的化合物（０．２０６ｇ，収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，８．２，１２．９Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．１，８．２，８．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．２Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ），１０．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０２（Ｍ＋）．
（１９２ｅ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−８−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（４．００ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）、実施例（１９２ｄ）で製造した２−エチル−８−フルオロ−１−ナフトアルデヒド（２．３８ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（７．３８ｍＬ，４６．３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（３．５７ｍＬ，４６．３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（７０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２．６２ｇ，収率４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７１（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），５．０４−５．１９（２Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１５．１Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，７．５，８．５Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１８．７１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３２．１７６９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９３）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−６３２）
（１９３ａ）７，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
（２，３−ジフルオロフェニル）アセティックアシッド（１５．１ｇ，８７．７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２００ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００μＬ）、オキザリルクロライド（８．４２ｍＬ，９６．５ｍｍｏｌ）を室温にてゆっくりと滴下し、２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧下留去し乾燥させた。得られた粗生成物を再び塩化メチレン（２００ｍＬ）に溶解し、０度にて塩化アルミニウム（１７．５ｇ，１３２ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１５分撹拌させた後に、メチレンガスをゆっくり吹き込みそのまま室温にて１．５時間撹拌させた。反応終了後、反応液に希塩酸水溶液（１５０ｍＬ）を加え、塩化メチレン（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン＝７０／３０）を用いて精製することにより、黄色結晶の目的化合物（１１．５ｇ，収率７１％，２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，８．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，８．６，９．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８２（Ｍ＋）．
（１９３ｂ）２−ブロモ−７，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−カルボアルデヒド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４．６ｍＬ，１８７ｍｍｏｌ）、クロロホルム（２００ｍＬ）の溶液に０度にて臭化りん（１４．８ｍＬ，１５６ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、窒素雰囲気下０度にて２時間撹拌した。その後、実施例（１９３ａ）で製造した７，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン（１１．５ｇ，６２．４ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１００ｍＬ）溶液を０度にてゆっくりと加え、室温まで昇温させた後に加熱還流しながら２時間撹拌した。反応終了後、反応液を０度まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）をゆっくり加え、塩化メチレン（１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン＝９０／１０）を用いて精製することにより、黄色結晶の目的化合物（９．５ｇ，収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６，７．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，４．７，８．６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，８．６，９．８Ｈｚ），１０．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７２（Ｍ＋）．
（１９３ｃ）２−ブロモ−７，８−ジフルオロ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１９３ｂ）で製造した２−ブロモ−７，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−カルボアルデヒド（９．５ｇ，３４．８ｍｍｏｌ）をトルエン（２００ｍＬ）に溶解し、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（１１．８ｇ，５２．２ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流しながら７２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／トルエン＝９０／１０〜５０／５０）を用いて精製することにより、黄色結晶の目的化合物（３．３７ｇ，収率３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：７．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，８．６，９．３Ｈｚ），７．６５−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋）．
（１９３ｄ）２−エチル−７，８−ジフルオロ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１９３ｃ）で製造した２−ブロモ−７，８−ジフルオロ−１−ナフトアルデヒド（０．３８３ｇ，１．４１ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１６３ｇ，０．１４１ｍｍｏｌ）、テトラエチルチン（０．６９８ｍＬ，３．５３ｍｍｏｌ）を加えて、１５０度にて１２時間撹拌した。反応終了後、反応液を０度まで冷却した後に、水（５ｍＬ）をゆっくり加え、酢酸エチル（５ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１〜５０／１）を用いて精製することにより、白色結晶の目的化合物（０．２３２ｇ，収率７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，９．０，９．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，５．１，９．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２０（Ｍ＋）．
（１９３ｅ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（２．２６ｇ，６．５４ｍｍｏｌ）、実施例（１９３ｄ）で製造した２−エチル−７，８−ジフルオロ−１−ナフトアルデヒド（１．４４ｇ，６．５４ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（４．１７ｍＬ，２６．２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２．０１ｍＬ，２６．２ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（３０ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（２．２０ｇ，収率６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．０２−５．１８（２Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，８．７，９．３Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，５．２，８．７Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．７Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０．１６７３６（Ｍ＋Ｈ）＋．
（１９３ｆ）７，８−ジフルオロ−２−ビニル−１−ナフトアルデヒド
実施例（１９３ｃ）で製造した２−ブロモ−７，８−ジフルオロ−１−ナフトアルデヒド（３．３７ｇ，１２．４ｍｍｏｌ）をトルエン（５０ｍＬ）に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．４３ｇ，１．２４ｍｍｏｌ）、テトラビニルスズ（３．９９ｍＬ，１３．７ｍｍｏｌ）を加えて、８０度にて３時間撹拌した。反応終了後、反応液を０度まで冷却した後に、水（５０ｍＬ）をゆっくり加え、酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１〜５０／１）を用いて簡易的に精製することにより、黄色固体の目的粗生成物（２．５７ｇ，収率９５％）を得た。
（１９３ｄ）２−エチル−７，８−ジフルオロ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１９３ｆ）で製造した７，８−ジフルオロ−２−ビニル−１−ナフトアルデヒドの組成生物（２．５７ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）をエタノール（３５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（３．７６ｇ）を加え、水素（１気圧）雰囲気下で４時間攪拌した。パラジウム炭素を濾別後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜９０／１０）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（１．４４ｇ，収率５６％）を得た。
（実施例１９４）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−６３１）
（１９４ａ）６，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
（２，４−ジフルオロフェニル）アセティックアシッド（２．００ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０μＬ）、オキザリルクロライド（１．１１ｍＬ，１２．８ｍｍｏｌ）を室温にてゆっくりと滴下し、２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧下留去し乾燥させた。得られた粗生成物を再び塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、０度にて塩化アルミニウム（２．３２ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１５分撹拌させた後に、メチレンガスをゆっくり吹き込みそのまま室温にて１．５時間撹拌させた。反応終了後、反応液に希塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、塩化メチレン（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン＝７０／３０）を用いて精製することにより、黄色結晶の目的化合物（１．３７ｇ，収率６５％，２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８２（Ｍ＋）．
（１９４ｂ）２−ブロモ−６，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−カルボアルデヒド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．７５ｍＬ，２２．６ｍｍｏｌ）、クロロホルム（２０ｍＬ）の溶液に０度にて臭化りん（１．７９ｍＬ，１８．８ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、窒素雰囲気下０度にて２時間撹拌した。その後、実施例（１９４ａ）で製造した６，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン（１．３７ｇ，７．５２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０ｍＬ）溶液を０度にてゆっくりと加え、室温まで昇温させた後に加熱還流しながら２時間撹拌した。反応終了後、反応液を０度まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）をゆっくり加え、塩化メチレン（１５ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン＝８０／２０）を用いて精製することにより、黄色結晶の目的化合物（１．１９ｇ，収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．８４−２．９４（４Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），１０．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７２（Ｍ＋）．
（１９４ｃ）２−ブロモ−６，８−ジフルオロ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１９４ｂ）で製造した２−ブロモ−６，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−カルボアルデヒド（０．９００ｇ，３．３０ｍｍｏｌ）をトルエン（５０ｍＬ）に溶解し、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（１．５０ｇ，６．５９ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流しながら７２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／トルエン＝９０／１０〜５０／５０）を用いて精製することにより、白色結晶の目的化合物（０．１４２ｇ，収率１２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：７．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６，１２．１Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，２．４，８．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，９．０Ｈｚ），１０．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋）．
（１９４ｄ）２−エチル−６，８−ジフルオロ−１−ナフトアルデヒド
実施例（１９４ｃ）で製造した２−ブロモ−６，８−ジフルオロ−１−ナフトアルデヒド（０．１４２ｇ，０．５２４ｍｍｏｌ）をトルエン（２．５ｍＬ）に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０６０ｇ，０．０５２４ｍｍｏｌ）、テトラエチルチン（０．２５９ｍＬ，１．３１ｍｍｏｌ）を加えて、１５０度にて３時間撹拌した。反応終了後、反応液を０度まで冷却した後に、水（３ｍＬ）をゆっくり加え、酢酸エチル（２ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１〜５０／１）を用いて精製することにより、黄色シロップの目的化合物（０．０５０ｇ，収率４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６，１２．５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，２．４，８．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ），１０．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２０（Ｍ＋）．
（１９４ｅ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（０．１００ｇ，０．２９０ｍｍｏｌ）、実施例（１９４ｄ）で製造した２−エチル−６，８−ジフルオロ−１−ナフトアルデヒド（０．０５０ｇ，０．２２７ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．１８５ｍＬ，１．１６ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．０８９ｍＬ，１．１６ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（０．０２８ｇ，収率２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７１（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．００−５．１６（２Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３，１４．３Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．７６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０．１６８７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９５）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−５−フルオロ−７−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−６３８）
（１９５ａ）５−フルオロ−７−メチル−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン
実施例（１８９ｄ）で製造した７−ブロモ−５−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（５．２０ｇ，２１．４ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍＬ）に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（７５０ｍｇ，０．６４９ｍｍｏｌ）、テトラメチルチン（６．００ｍＬ，４３．３ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流しながら６時間撹拌した。反応終了後、反応液をセライトで濾過し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／トルエン＝２／１）を用いて精製することにより、淡黄色固体の目的化合物（３．８１ｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．１３（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ）．
（１９５ｂ）１−ブロモ−５−フルオロ−７−メチル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボアルデヒド
実施例（１９５ａ）で製造した５−フルオロ−７−メチル−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（４．１５ｇ，２１．４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．１０ｍＬ，７８．４ｍｍｏｌ）、臭化りん（６．１０ｍＬ，６４．２ｍｍｏｌ）およびクロロホルム（２００ｍＬ）を用いて、実施例（１７９ｄ）に準じて反応および後処理を行ない、更にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）を用いて精製することにより、黄色固体の目的化合物（３．９３ｇ，収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．２５（１Ｈ，ｓ）．
（１９５ｃ）４−ブロモ−８−フルオロ−６−メチル−３−ビニル−１，２−ジヒドロナフタレン
水素化ナトリウム（５５％，８８０ｍｇ，２０．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に懸濁し、０℃にてメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（７．９０ｇ，２２．１ｍｍｏｌ）を加え、そのまま３０分間撹拌した。０℃にて実施例（１９５ｂ）で製造した１−ブロモ−５−フルオロ−７−メチル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボアルデヒド（３．９３ｇ，１４．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解して加えた後、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（１００ｍＬ）を加えジエチルエーテル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン）を用いて精製することにより、白色固体の目的化合物（３．６０ｇ，収率９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１７．２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ）．
（１９５ｄ）１−ブロモ−５−フルオロ−７−メチル−２−ビニルナフタレン
実施例（１９５ｃ）で製造した４−ブロモ−８−フルオロ−６−メチル−３−ビニル−１，２−ジヒドロナフタレン（３．６０ｇ，１３．６ｍｍｏｌ）、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（６．２０ｇ，２７．３ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（１５０ｍＬ）を用いて、実施例（１７９ｅ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、白色固体の目的化合物（１．７０ｇ，収率４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：２．５４（３Ｈ，ｓ），５．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，１１．０Ｈｚ），５．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，１７．２Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，１０．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１７．２Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
（１９５ｅ）１−ブロモ−２−エチル−５−フルオロ−７−メチルナフタレン
実施例（１９５ｄ）で製造した１−ブロモ−５−フルオロ−７−メチル−２−ビニルナフタレン（１．７０ｇ，６．４１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（８０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素触媒（２００ｍｇ）を加えて水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応溶液をセライト濾過し、減圧下溶媒を留去することにより、目的化合物の粗精製物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
（１９５ｆ）２−エチル−５−フルオロ−７−メチル−１−ナフトアルデヒド
実施例（１９５ｅ）で製造した１−ブロモ−２−エチル−５−フルオロ−７−メチルナフタレンの粗精製物、ブチルリチウム（２．６７Ｍヘキサン溶液，３．４０ｍＬ，９．０８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５０ｍＬ，３２．１ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）を用いて、実施例（１７４ｂ）に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（４５０ｍｇ，収率３２％，２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），１０．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋）．
（１９５ｇ）（９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−５−フルオロ−７−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
実施例（１ａ）で製造した（９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド（７９０ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）、実施例（１９５ｆ）で製造した２−エチル−５−フルオロ−７−メチル−１−ナフトアルデヒド（４５０ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．００ｍＬ，６．１９ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（４８０μＬ，６．２３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２５ｍＬ）を用いて、実施例１０に準じて反応および後処理を行なうことにより、黄色固体の目的化合物（８０３ｍｇ，収率７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６２（３Ｈ，ｓ），５．０２−５．０６（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４６．１９６５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
なお、公知物質セルコスポラミドは以下の参考例に従って製造した。
（参考例１）ラキヌム・フセッセンス（Ｌａｃｈｎｕｍ ｆｕｓｃｅｓｃｅｎｓ）ＳＡＮＫ １９０９６株のフラスコ培養
ＳＡＮＫ １９０９６株のスラントより約５ｍｍ角の菌糸片を切り取り生理食塩水約２ｍｌに懸濁し、ガラスポッターを用いてホモジナイズした。全量を表４に示す培地（以下、「培地Ａ」とする。）３０ｍｌを含む１００ｍｌ容 三角フラスコに無菌的に接種した。２３℃、２１０回転／分（ｒｅｖｏｌｕｔｉｏｎｓ ｐｅｒ ｍｉｎｕｔｅ：以下、「ｒｐｍ」と記す。）のロータリー振とう培養機中で５日間前培養を行った。
得られた前培養液を培地Ａ ８０ｍｌを含む５００ｍｌ容 三角フラスコに５％（容量／容量：以下「ｖ／ｖ」と記す。）接種し、２６℃、２１０ｒｐｍのロータリー振とう培養機中で７日間本培養を行った。後述の条件にてＨＰＬＣ分析を実施した。このとき培養液中にセルコスポラミドと保持時間の一致するピークを認めた（図１）。図１で９．３１５分のピークがセルコスポラミドを示している。
Figure 2007018193
Figure 2007018193
培地はｐＨ無調整で１２１℃にて２０分間滅菌して用いた。
分析用ＨＰＬＣは以下の条件で行った。
分離カラム：ＹＭＣＪ’ｓｐｈｅｒｅ ＯＤＳ−Ｈ８０ Ｓ−４ ４．６Φｘ１５０ｍｍ（ワイエムシイ（株）製）
移動相：アセトニトリル：０．４％トリエチルアミン−リン酸緩衝液（ｐＨ３．２）（４５：５５）
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２２５ｎｍ
保持時間：９．３分
（参考例２）ラキヌム・フセッセンス（Ｌａｃｈｎｕｍ ｆｕｓｃｅｓｃｅｎｓ）ＳＡＮＫ １９０９６株の大量培養
ＳＡＮＫ １９０９６株のスラント一本から菌糸片を切り取り生理食塩水約２ｍｌに懸濁し、ガラスポッターを用いてホモジナイズした。全量を表５に示す培地（以下、「培地Ｂ」とする。）３０ｍｌを含む１００ｍｌ容 三角フラスコに接種し、２３℃、２１０ｒｐｍの条件にてロータリー振とう培養機中で７日間培養を行った。培養終了後の培養液に等量の２０％グリセロールを加え混合した。この混合液を−８０℃で保存し、シード培養液とした。
シード培養液２ｍｌを培地Ｂ ３０ｍｌを含む１００ｍｌ容 三角フラスコに接種した。２３℃、２１０ｒｐｍの条件にてロータリー振とう培養機中で５日間最初の前培養（第１前培養）を行った。
培地Ｂ ５００ｍｌを含む２Ｌ容 の三角フラスコに、第１前培養で得られた培養液（第１前培養液）を５％（ｖ／ｖ）接種し、２３℃、２１０ｒｐｍの条件にてロータリー振とう培養機中で４日間２回目の前培養（第２前培養）を行った。
培地Ｂ ３０Ｌを含む６０Ｌ容 培養槽に第２前培養で得られた培養液（第２前培養液）を５％（ｖ／ｖ）植菌した。溶存酸素濃度を３から５ｐｐｍの範囲を保つよう攪拌速度を調節しながら、毎分３０Ｌの通気量で、培養温度２３℃、２日間３回目の前培養（第３前培養）を行った。
培地Ｂ ３００Ｌを含む６００Ｌ容 培養槽に第３前培養で得られた培養液（第３前培養液）を５％（ｖ／ｖ）植菌した。溶存酸素濃度を３から５ｐｐｍの範囲に保つよう攪拌速度を調節しながら、毎分３００Ｌの通気量で、培養温度２３℃、２日間４回目の前培養（第４前培養）を行った。
培地Ｂ ４，０００Ｌを含む６，０００Ｌ容 培養槽に第４前培養で得られた培養液（第４前培養液）を５％（ｖ／ｖ）植菌した。溶存酸素濃度を５ｐｐｍに保つよう攪拌速度を調節しながら、毎分２，０００Ｌの通気量で、培養温度２６℃、８日間培養を行った。培養４日目と５日目に２０％スクロース液をそれぞれ２００Ｌ添加した。さらに培養６日目と７日目に２０％スクロース液をそれぞれ３００Ｌ添加した。セルコスポラミド生産の確認は以下に示すＨＰＬＣの条件で行った。
Figure 2007018193
Figure 2007018193
ｐＨ無調整で１２１℃にて２０分間滅菌して用いた。
分析用ＨＰＬＣは以下の条件で行った。
分離カラム：Ｃａｄｅｎｚａ ＣＤ−Ｃ１８ ４．６Φｘ７５ｍｍ（インタクト（株）製）移動相：アセトニトリル：０．０２％トリフルオロ酢酸（４０：６０）。溶媒の組成を８分間で（９０：１０）に変化させ、溶出した。
流速：１．０ｍｌ／分
検出：紫外部吸収２２５ｎｍ
保持時間：５．４分
（参考例３）ラキヌム・フセッセンス（Ｌａｃｈｎｕｍ ｆｕｓｃｅｓｃｅｎｓ）ＳＡＮＫ １９０９６株の培養液からのセルコスポラミドの精製
目的物質であるセルコスポラミドの確認は参考例２に記載のＨＰＬＣの条件で行った。
参考例２で得られたラキヌム・フセッセンス（Ｌａｃｈｎｕｍ ｆｕｓｃｅｓｃｅｎｓ）ＳＡＮＫ １９０９６株の培養液４，８００Ｌをセライト５４５（セライトコーポレーション社製）をろ過助剤として用いてろ過した。得られたセライトを含む菌体７８１ｋｇに水道水２，５００Ｌを加え均一に懸濁した。懸濁液にアセトン２，５００Ｌを加え抽出した。得られた抽出液４，９７３Ｌを５０％アセトン水で平衡化したダイアイオンＨＰ−２０カラム（三菱化学製）８０Ｌに供した。ダイアイオンＨＰ−２０カラムを５０％アセトン水で洗浄し、通過液と洗浄液を合わせて５，５００Ｌの溶液を得た。
得られた溶液に７５％硫酸を添加してｐＨ３．０に調整した後、酢酸エチル３，０００Ｌを加え抽出した。酢酸エチルで抽出された溶液４，２１８Ｌを２５％食塩水１，０００Ｌで洗浄した。洗浄後の抽出液３，８４１Ｌより減圧下で酢酸エチルを溜去した。減圧下で８１Ｌまで濃縮したのち、２０Ｌ回転式エバポレーターを用いてさらに酢酸エチルを溜去し、濃縮液を得た。
得られた濃縮液約１０Ｌを４℃に放置しセルコスポラミドの結晶を晶出させた。得られた湿結晶４，７００ｇを真空乾燥しセルコスポラミドの乾燥結晶４，１４０ｇを得た。
試験例１：血糖低下作用
雄性ＫＫマウス（日本クレアより購入）は、６週齢で購入後、１５−２０週齢まで飼育し糖尿病を発症させた。マウスは、馴化期間および試験期間にわたり個別に飼育され、水および飼料（ＦＲ２、船橋農場）は自由摂取とした。
実験開始にあたり、体重測定後、マウスの尾静脈よりヘパリンコートしたガラス管で採血し、遠心後、血漿を分離した。血漿中のグルコース濃度はグルコローダＧＸＴ（Ａ＆Ｔ社）を用いて測定し、血糖値が３５０ｍｇ／ｄｌ程度以上になっている個体を選抜した。実験には一群３−４匹を用い、平均体重及び平均血糖値が近似値を示すように群分けした。化合物投与群には、各化合物を０．０３％含有するように飼料に混ぜて混餌投与した。別に、飼料のみを与えた群を対照群とした。
実験期間（薬物投与期間）は、３日間とした。群分けの日を０日目とし、３日目に体重測定および尾静脈から採血を行い、血糖値を測定した。
次式より血糖低下率を求めた。
血糖低下率＝［（対照群血糖値−化合物投与群血糖値）／対照群血糖値］×１００
得られた結果を表６に示す。
Figure 2007018193
Figure 2007018193
Figure 2007018193
表６より、本発明の化合物は優れた血糖低下作用を有することが分かった。従って、本発明の化合物は糖尿病治療薬（特にＩＩ型糖尿病治療薬）として有用であると考えられる。
製剤例１：カプセル剤
実施例２７又は１８５の化合物 ５０ｍｇ
乳糖 １２８ｍｇ
トウモロコシデンプン ７０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
２５０ｍｇ
上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいを通した後、この粉末を２５０ｍｇの３号ゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とする。
製剤例２：錠剤
実施例２７又は１８５の化合物５０ｍｇ
乳糖 １２６ｍｇ
トウモロコシデンプン ２３ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
２００ｍｇ
上記処方の粉末を混合し、トウモロコシデンプン糊を用いて湿式造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、１錠２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖衣を施すことができる。
本発明の前記一般式（Ｉ）を有するセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルは、良好な血糖低下作用を有し、糖尿病（特にＩＩ型糖尿病）の治療薬及び／又は予防薬において有用である。
ラキヌム・フセッセンス（Ｌａｃｈｎｕｍ ｆｕｓｃｅｓｃｅｎｓ）ＳＡＮＫ １９０９６株の培養物より得られたセルコスポラミドをＨＰＬＣで分析したときのクロマトグラム。

Claims (40)

  1. 一般式（Ｉ）
    Figure 2007018193
    ［式中、
    Ｘは、酸素原子、式＝Ｎ−Ｏ−Ｒ５で表わされる基又は式＝Ｎ−Ｒ５で表わされる基を示し、
    Ｒ１は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
    Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基を示し、
    Ｒ３は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
    Ｒ４は、置換基群ａから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群ｂから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよい複素環基又は置換基群ｂから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルカンと縮環しているフェニル基を示し、
    Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基又は置換基群ｃから選択される１個の基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
    ｎは、１、２又は３を示し、
    置換基群ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、（Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、（Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、アミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、モノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基、モノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルオキシ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルオキシ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルオキシ基、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルチオ基、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルオキシメチル基、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルメチルオキシ基、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルチオメチル基、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルオキシカルボニル基、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルカルボニルアミノ基、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルスルホニルアミノ基、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルアミノカルボニルオキシ基、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルオキシカルボニルアミノ基、置換基群ｄから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいフェニルアミノカルボニルアミノ基、１個のカルボキシル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基、１個のＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基、１個のＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基及び１個のジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基からなる群を示し、
    置換基群ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基、ヒドロキシ基及びカルボキシル基からなる群を示し、
    置換基群ｃは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、フェニル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基及びＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基からなる群を示し、
    置換基群ｄは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基及びＣ１−Ｃ６アルコキシ基からなる群を示す。］
    を有するセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
  2. 請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
    Figure 2007018193
  3. 請求項１又は２において、Ｘが、酸素原子又は式＝Ｎ−Ｏ−Ｒ５で表わされる基であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
  4. 請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ５が、メチル基、エチル基、プロピル基、２−プロペニル基又はシクロプロピルメチル基であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
  5. 請求項１又は２において、Ｘが、酸素原子であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
  6. 請求項１乃至５から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が、水素原子であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
  7. 請求項１乃至６から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が、水素原子、メチル基、エチル基又はジフルオロメチル基であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
  8. 請求項１乃至６から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が、メチル基であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
  9. 請求項１乃至８から選択されるいずれか一項において、Ｒ３が、水素原子であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
  10. 請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が、置換基群ａから独立に選択される１乃至５個の基で置換されているフェニル基又は置換基群ａから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよい１−ナフチル基であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
  11. 請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が、置換基群ｅから独立に選択される１乃至５個の基で置換されているフェニル基又は置換基群ｅから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよい１−ナフチル基であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
    置換基群ｅは、ハロゲン原子；Ｃ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基；Ｃ２−Ｃ６アルケニル基；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基；Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基；（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基；（Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基；ヒドロキシ基；カルボキシル基；Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルカルボニル基；Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基；ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基；ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルオキシ基；モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基；シアノ基；ニトロ基；（フッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいフェニルオキシ基、フェニルチオ基、フェニルオキシメチル基、フェニルメチルオキシ基、フェニルオキシカルボニル基、フェニルカルボニルアミノ基又はフェニルスルホニルアミノ基；１個のカルボキシル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基；並びに１個のＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群を示す。
  12. 請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が、２位及び６位がＣ１−Ｃ３アルキル基で置換されていて更に（３位、４位及び／又は５位）が［Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシメチル基、（塩素原子及びメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているフェニルメチルオキシ基並びに（塩素原子及びメチル基）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているフェニルスルホニルアミノ基］から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているフェニル基；１−ナフチル基；（２位、３位若しくは４位）が［ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよいフェニルオキシ基、（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよいフェニルメチルオキシ基並びに（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよいフェニルスルホニルアミノ基］から選択される１個の基で置換されている１−ナフチル基；（２位及び３位若しくは２位及び４位）が［Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基並びに（フッ素原子及び塩素原子）から選択される１個の基で置換されているフェニルメチルオキシ基］から独立に選択される２個の基で置換されている１−ナフチル基；又は（２位、３位及び４位）が［Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基］から独立に選択される３個の基で置換されている１−ナフチル基；であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
  13. 請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が、５位及び６位がメチル基で置換されていて更に２位及び３位がＣ１−Ｃ３アルキル基で置換されているフェニル基；２位及び６位がメチル基で置換されていて更に４位が［２−ブチニロキシ基、２−ペンチニロキシ基、（２，４−ジクロロフェニル）スルホニルアミノ基及び（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニルアミノ基］から選択される１個の基で置換されていてまた更に３位がメチル基で置換されていてもよいフェニル基；１−ナフチル基；２位若しくは３位が（メチル基及びエチル基）から選択される１個の基で置換されている１−ナフチル基；４位が（フッ素原子、４−クロロフェニルオキシ基、３−クロロフェニルオキシ基、２，４−ジクロロフェニルオキシ基、フェニルメチルオキシ基、４−フルオロフェニルメチルオキシ基、３−フルオロフェニルメチルオキシ基、３−クロロフェニルメチルオキシ基及び２，４−ジフルオロフェニルメチルオキシ基）から選択される１個の基で置換されている１−ナフチル基；２位及び４位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される２個の基で置換されている１−ナフチル基；又は２位及び３位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される２個の基で置換されていて更に４位がメチル基で置換されていてもよい１−ナフチル基；であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
  14. 請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が、２位及び／又は３位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されている１−ナフチル基であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
  15. 請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基及びエチル基から独立に選択される１乃至５個の基で置換されている１−ナフチル基であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
  16. 請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が、２位及び／又は３位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていて、かつ、４位、５位、６位、７位及び／又は８位が（フッ素原子及び塩素原子）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されている１−ナフチル基であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
  17. 請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が、２位がメチル基又はエチル基で置換されていて、かつ、４位、５位、６位、７位及び／又は８位が（フッ素原子及び塩素原子）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されている１−ナフチル基であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
  18. 請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基及びエチル基から独立に選択される１乃至５個の基で置換されている１−ナフチル基であるセルコスポラミド誘導体又はその薬理上許容される塩。
  19. 請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が、２位及び／又は３位が（メチル基及びエチル基）から独立に選択される１又は２個の基で置換されていて、かつ、４位、５位、６位、７位及び／又は８位が（フッ素原子及び塩素原子）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されている１−ナフチル基であるセルコスポラミド誘導体又はその薬理上許容される塩。
  20. 請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が、２位がメチル基又はエチル基で置換されていて、かつ、４位、５位、６位、７位及び／又は８位が（フッ素原子及び塩素原子）から独立に選択される１乃至３個の基で置換されている１−ナフチル基であるセルコスポラミド誘導体又はその薬理上許容される塩。
  21. 請求項１乃至２０から選択されるいずれか一項において、ｎが１であるセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
  22. 一般式（Ｉ）を有する化合物が、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，６−ジメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５，６−テトラメチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５−トリメチル−６−プロピルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，３，６−トリメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（４−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（３−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（ベンジルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−３−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３，４−トリメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，４−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−３−（ジフルオロメトキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−メトキシエタンイミドイル］−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、又は、
    （９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（アリロキシ）エタンイミドイル］−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルフォニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
    である請求項１に記載のセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
  23. 一般式（Ｉ）を有する化合物が、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド）、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−８−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−クロロ−２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−５，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、又は、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（５，６，７−トリフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
    である請求項１に記載のセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
  24. 一般式（Ｉ）を有する化合物が、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，６−ジメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５，６−テトラメチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５−トリメチル−６−プロピルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，３，６−トリメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（４−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（３−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（ベンジルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−３−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３，４−トリメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，４−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−３−（ジフルオロメトキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−メトキシエタンイミドイル］−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、又は、
    （９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（アリロキシ）エタンイミドイル］−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルフォニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
    である請求項１に記載のセルコスポラミド誘導体又はその薬理上許容される塩。
  25. 一般式（Ｉ）を有する化合物が、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド）、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−８−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−クロロ−２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−５，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、又は、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（５，６，７−トリフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
    である請求項１に記載のセルコスポラミド誘導体又はその薬理上許容される塩。
  26. 一般式（Ｉ）を有する化合物が、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，６−ジメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５，６−テトラメチルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−（２，３，５−トリメチル−６−プロピルベンジル）−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［４−（２−ブチニロキシ）−２，３，６−トリメチルベンジル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−（２−ペンチニロキシ）ベンジル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（４−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（３−クロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−｛［４−（ベンジルオキシ）−１−ナフチル］メチル｝−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（３−クロロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−（｛４−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−１−ナフチル｝メチル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−３−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，３，４−トリメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２，４−ジメチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−３−（ジフルオロメトキシ）−１，７−ジヒドロキシ−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−メトキシエタンイミドイル］−９ａ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、又は、
    （９ａＳ）−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（アリロキシ）エタンイミドイル］−Ｎ−（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルフォニル］アミノ｝−２，６−ジメチルベンジル）−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
    である請求項１に記載のセルコスポラミド誘導体。
  27. 一般式（Ｉ）を有する化合物が、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（４−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−フルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド）、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−８−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（７−クロロ−２−エチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−５，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，７−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−６，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、
    （９ａＳ）−８−アセチル−Ｎ−［（２−エチル−７，８−ジフルオロ−１−ナフチル）メチル］−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド、又は、
    （９ａＳ）−８−アセチル−１，７−ジヒドロキシ−３−メトキシ−９ａ−メチル−９−オキソ−Ｎ−［（５，６，７−トリフルオロ−２−メチル−１−ナフチル）メチル］−９，９ａ−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−カルボキサミド
    である請求項１に記載のセルコスポラミド誘導体。
  28. 請求項１乃至２７から選択されるいずれか一項に記載されたセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルを有効成分として含有する医薬組成物。
  29. 請求項１乃至２７から選択されるいずれか一項に記載されたセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルを有効成分として含有する、血糖を低下させるための請求項２８に記載の医薬組成物。
  30. 請求項１乃至２７から選択されるいずれか一項に記載されたセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルを有効成分として含有する、糖尿病の治療及び／又は予防のための請求項２８に記載の医薬組成物。
  31. 請求項１乃至２７から選択されるいずれか一項に記載されたセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルを有効成分として含有する、ＩＩ型糖尿病の治療及び／又は予防のための請求項２８に記載の医薬組成物。
  32. 医薬組成物を製造するための、請求項１乃至２７から選択されるいずれか一項に記載のセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルの使用。
  33. 医薬組成物が血糖を低下させるための組成物である請求項３２に記載の使用。
  34. 医薬組成物が糖尿病の治療及び／又は予防のための組成物である請求項３２に記載の使用。
  35. 医薬組成物がＩＩ型糖尿病の治療及び／又は予防のための組成物である請求項３２に記載の使用。
  36. 請求項１乃至２７から選択されるいずれか一項に記載のセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルの薬理的な有効量を温血動物に投与する、血糖を低下させるための方法。
  37. 請求項１乃至２７から選択されるいずれか一項に記載のセルコスポラミド誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルの薬理的な有効量を温血動物に投与する、疾病の治療及び／又は予防方法。
  38. 疾病が糖尿病である請求項３７に記載の方法。
  39. 疾病がＩＩ型糖尿病である請求項３７に記載の方法。
  40. 温血動物がヒトである請求項３６乃至３９から選択されるいずれか一項に記載の方法。
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