JPWO2006129513A1 - 肝疾患評価装置、肝疾患評価方法、肝疾患評価システム、肝疾患評価プログラムおよび記録媒体 - Google Patents
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Abstract
肝疾患の病態の進行を精度よく評価することができ、例えば、肝疾患の患者に対してインターフェロンとリバビリンを併用した治療を行うか否かを精度よく判定することができる肝疾患評価装置、肝疾患評価方法、肝疾患評価システム、肝疾患評価プログラムおよび記録媒体を提供することを課題とする。本発明にかかる肝疾患評価装置は、アミノ酸の濃度を変数とする分数式からなる１つ以上の指標式に基づいて、アミノ酸の濃度に関する値を含む評価対象のアミノ酸濃度データから肝線維化の度合を示す指標値を計算し、計算した指標値に基づいて評価対象の肝疾患の病態を評価する。
Description
本発明は、指標式に基づいて、評価対象のアミノ酸濃度データから肝線維化の度合を示す指標値を計算し、計算した指標値に基づいて評価対象の肝疾患の病態を評価する肝疾患評価装置、肝疾患評価方法、肝疾患評価システム、肝疾患評価プログラムおよび記録媒体に関するものである。
これまで、肝線維化の進行度合の診断や肝硬変の診断は主に肝生検や腹腔鏡検査で行われていた。そして、その際、肝線維化の進行度合を段階的に５つの進行ステージ（Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４）に分類するＭＥＴＡＶＩＲスコアリング法に依る指標が用いられていた。ちなみに、Ｆ０は肝線維化がないことを示し、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３およびＦ４は肝線維化があることを示す。また、Ｆ１から肝線維化が始まり、Ｆ２、Ｆ３へと進むにつれ肝線維化が進行する。そして、Ｆ４は肝硬変であることを示す。
しかし、これまでの診断手法は、侵襲的であるので、苦痛を伴うなど肉体的、精神的な負担を患者に与え、また検査時おける出血などのリスクを伴っていた。
そのため、現在では、無侵襲的な診断手法として、血液中の血小板やグロブリン、ＡＳＴ、ＡＬＴ、アルブミン、ヒアルロン酸などのうちいずれか１つまたはそれらの組み合わせを指標として用いて肝線維化の進行度合の診断や肝硬変の診断を行う手法が提案されている（特許文献１、非特許文献１、非特許文献２、非特許文献３参照）。
また、臨床における肝疾患の診断に用いる指標として、血中のアミノ酸濃度を用いたＦｉｓｃｈｅｒ（フィッシャー）比“（Ｌｅｕ＋Ｖａｌ＋Ｉｌｅ）÷（Ｐｈｅ＋Ｔｙｒ）”（非特許文献４参照）や当該フィッシャー比を簡略化したＢＴＲ比“（Ｌｅｕ＋Ｖａｌ＋Ｉｌｅ）÷Ｔｙｒ”が存在し、いずれも肝硬変における肝性脳症の診断に用いられている。
また、肝炎の評価に用いる指標として、特許文献２に記載の肝線維化判定装置で用いられる指標が存在し、この指標を用いることで血中のアミノ酸濃度から肝炎であるか否か（肝炎または非肝炎）を判定することができる。
ところで、臨床では、肝疾患の患者に対してインターフェロンとリバビリンを併用した治療を行うか否か（当該患者に対して当該治療を介入させるか否か）を判定するための指標が求められている。特に、患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２のいずれか、またはＦ３、Ｆ４のいずれかに属しているかを判定するために用いる指標や、患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３のいずれか、またはＦ４に属しているかを判定するために用いる指標が求められている。
しかしながら、上記従来技術によれば、肝疾患の病態の進行を必ずしも精度よく評価することができないため、診断対象となる病態によっては、診断後の治療を行うか否かについて判定できない場合があった、という問題点があった。例えば、肝疾患の患者に対してインターフェロンとリバビリンを併用した治療を行うか否かを判定するための無侵襲で十分な精度をもつ指標は現時点で存在せず、従来の指標を用いた場合、当該患者に対して当該治療を行うか否かを必ずしも十分な精度で判定することができなかった、という問題点があった。
本発明は、上記問題点に鑑みてなされたものであって、肝疾患の病態の進行を精度よく評価することができ、例えば、肝疾患の患者に対してインターフェロンとリバビリンを併用した治療を行うか否かを精度よく判定することができる肝疾患評価装置、肝疾患評価方法、肝疾患評価システム、肝疾患評価プログラムおよび記録媒体を提供することを目的とする。
すなわち、上述した課題を解決し、目的を達成するために、本発明にかかる肝疾患評価装置、本発明にかかる肝疾患評価方法および本発明にかかる肝疾患評価プログラムは、アミノ酸の濃度を変数とする分数式からなる１つ以上の指標式に基づいて、アミノ酸の濃度に関する値を含む評価対象のアミノ酸濃度データから肝線維化の度合を示す指標値を計算する指標値計算手段（指標値計算ステップ）と、前記指標値計算手段（指標値計算ステップ）で計算した指標値に基づいて前記評価対象の肝疾患の病態を評価する病態評価手段（病態評価ステップ）と、を備えた（含む）肝疾患評価装置、肝疾患評価方法および肝疾患評価方法をコンピュータに実行させる肝疾患評価プログラムであって、前記指標式は、それを構成する分数式の分子にＰｈｅおよびＴｙｒのうち少なくとも１つならびにＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つを含み且つそれを構成する分数式の分母にＶａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅのうち少なくとも１つならびにＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つを含む、またはそれを構成する分数式の分子にＶａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅのうち少なくとも１つならびにＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つを含み且つそれを構成する分数式の分母にＰｈｅおよびＴｙｒのうち少なくとも１つならびにＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つを含むこと、を特徴とする。
また、つぎの発明にかかる肝疾患評価装置、つぎの発明にかかる肝疾患評価方法およびつぎの発明にかかる肝疾患評価プログラムは、前記に記載の肝疾患評価装置、前記に記載の肝疾患評価方法および前記に記載の肝疾患評価プログラムにおいて、前記指標式は、２つの分数式の和からなり、一方の分数式の分子をＰｈｅ、Ｔｙｒのいずれか１つとし且つ当該一方の分数式の分母をＶａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅのいずれか１つとし、さらに他方の分数式の分子をＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つの和とし且つ当該他方の分数式の分母をＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つの和とすること、を特徴とする。
また、つぎの発明にかかる肝疾患評価装置、つぎの発明にかかる肝疾患評価方法およびつぎの発明にかかる肝疾患評価プログラムは、前記に記載の肝疾患評価装置、前記に記載の肝疾患評価方法および前記に記載の肝疾患評価プログラムにおいて、前記指標式は、２つの分数式の和からなり、一方の分数式の分子をＰｈｅとし且つ当該一方の分数式の分母をＶａｌとし、さらに他方の分数式の分子をＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎの和とし且つ当該他方の分数式の分母をＰｒｏおよびＧｌｙの和とすること、を特徴とする。
また、つぎの発明にかかる肝疾患評価装置、つぎの発明にかかる肝疾患評価方法およびつぎの発明にかかる肝疾患評価プログラムは、前記に記載の肝疾患評価装置、前記に記載の肝疾患評価方法および前記に記載の肝疾患評価プログラムにおいて、前記肝疾患は、肝炎、慢性肝炎、肝線維化および肝硬変のうち少なくとも１つを含むこと、を特徴とする。
また、本発明は肝疾患評価システムに関するものであり、本発明にかかる肝疾患評価システムは、肝疾患を評価する肝疾患評価装置およびアミノ酸の濃度に関する値を含む評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置をネットワークを介して通信可能に接続して構成された肝疾患評価システムであって、前記情報通信端末装置は、評価対象のアミノ酸濃度データを前記肝疾患評価装置へ送信する送信手段と、前記肝疾患評価装置から送信された評価対象の肝疾患の病態に関する評価結果を受信する受信手段と、を備え、前記肝疾患評価装置は、前記情報通信端末装置から送信された評価対象のアミノ酸濃度データを受信する受信手段と、アミノ酸の濃度を変数とする分数式からなる１つ以上の指標式に基づいて、前記受信手段で受信した評価対象のアミノ酸濃度データから肝線維化の度合を示す指標値を計算する指標値計算手段と、前記指標値計算手段で計算した指標値に基づいて前記評価対象の肝疾患の病態を評価する病態評価手段と、前記病態評価手段で評価した評価結果を前記情報通信端末装置へ送信する送信手段と、を備え、前記指標式は、それを構成する分数式の分子にＰｈｅおよびＴｙｒのうち少なくとも１つならびにＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つを含み且つそれを構成する分数式の分母にＶａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅのうち少なくとも１つならびにＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つを含む、またはそれを構成する分数式の分子にＶａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅのうち少なくとも１つならびにＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つを含み且つそれを構成する分数式の分母にＰｈｅおよびＴｙｒのうち少なくとも１つならびにＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つを含むこと、を特徴とする。
また、つぎの発明にかかる肝疾患評価システムは、前記に記載の肝疾患評価システムにおいて、前記指標式は、２つの分数式の和からなり、一方の分数式の分子をＰｈｅ、Ｔｙｒのいずれか１つとし且つ当該一方の分数式の分母をＶａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅのいずれか１つとし、さらに他方の分数式の分子をＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つの和とし且つ当該他方の分数式の分母をＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つの和とすること、を特徴とする。
また、つぎの発明にかかる肝疾患評価システムは、前記に記載の肝疾患評価システムにおいて、前記指標式は、２つの分数式の和からなり、一方の分数式の分子をＰｈｅとし且つ当該一方の分数式の分母をＶａｌとし、さらに他方の分数式の分子をＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎの和とし且つ当該他方の分数式の分母をＰｒｏおよびＧｌｙの和とすること、を特徴とする。
また、つぎの発明にかかる肝疾患評価システムは、前記に記載の肝疾患評価システムにおいて、前記肝疾患は、肝炎、慢性肝炎、肝線維化および肝硬変のうち少なくとも１つを含むこと、を特徴とする。
また、本発明は記録媒体に関するものであり、本発明にかかる記録媒体は、請求項１０を含む前記に記載された肝疾患評価プログラムを記録したこと、を特徴とする。
本発明にかかる肝疾患評価装置、肝疾患評価方法および肝疾患評価プログラムによれば、アミノ酸の濃度を変数とする分数式からなる１つ以上の指標式（１つの指標式または複数の指標式の組み合わせ）に基づいて、アミノ酸（具体的には血液中のアミノ酸）の濃度に関する値を含む評価対象のアミノ酸濃度データから肝線維化の度合を示す指標値を計算し、計算した指標値に基づいて評価対象の肝疾患の病態を評価する。そして、指標値の計算で用いる指標式は、それを構成する分数式の分子にＰｈｅおよびＴｙｒのうち少なくとも１つならびにＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つを含み且つそれを構成する分数式の分母にＶａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅのうち少なくとも１つならびにＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つを含む、またはそれを構成する分数式の分子にＶａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅのうち少なくとも１つならびにＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つを含み且つそれを構成する分数式の分母にＰｈｅおよびＴｙｒのうち少なくとも１つならびにＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つを含む。これにより、肝疾患の病態の進行を精度よく評価することができ、例えば、肝疾患の患者に対してインターフェロンとリバビリンを併用した治療を行うか否かを精度よく判定することができる、という効果を奏する。具体的には、患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２のいずれか、またはＦ３、Ｆ４のいずれかに属しているかを精度よく判定することができる、という効果を奏する。また、具体的には、患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３のいずれか、またはＦ４に属しているかを精度よく判定することができる、という効果を奏する。
また、本発明にかかる肝疾患評価装置、肝疾患評価方法および肝疾患評価プログラムによれば、指標式は、２つの分数式の和からなり、一方の分数式の分子をＰｈｅ、Ｔｙｒのいずれか１つとし且つ当該一方の分数式の分母をＶａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅのいずれか１つとし、さらに他方の分数式の分子をＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つの和とし且つ当該他方の分数式の分母をＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つの和とする。これにより、肝疾患の病態の進行をさらに精度よく評価することができ、例えば、肝疾患の患者に対してインターフェロンとリバビリンを併用した治療を行うか否かをさらに精度よく判定することができる、という効果を奏する。具体的には、患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２のいずれか、またはＦ３、Ｆ４のいずれかに属しているかをさらに精度よく判定することができる、という効果を奏する。また、具体的には、患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３のいずれか、またはＦ４に属しているかをさらに精度よく判定することができる、という効果を奏する。
また、本発明にかかる肝疾患評価装置、肝疾患評価方法および肝疾患評価プログラムによれば、前記指標式は、２つの分数式の和からなり、一方の分数式の分子をＰｈｅとし且つ当該一方の分数式の分母をＶａｌとし、さらに他方の分数式の分子をＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎの和とし且つ当該他方の分数式の分母をＰｒｏおよびＧｌｙの和とする。これにより、肝疾患の病態の進行をさらに精度よく評価することができ、例えば、肝疾患の患者に対してインターフェロンとリバビリンを併用した治療を行うか否かをさらに精度よく判定することができる、という効果を奏する。具体的には、患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２のいずれか、またはＦ３、Ｆ４のいずれかに属しているかをさらに精度よく判定することができる、という効果を奏する。また、具体的には、患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３のいずれか、またはＦ４に属しているかをさらに精度よく判定することができる、という効果を奏する。
また、本発明にかかる肝疾患評価装置、肝疾患評価方法および肝疾患評価プログラムによれば、肝疾患は、肝炎、慢性肝炎、肝線維化および肝硬変のうち少なくとも１つを含むので、臨床上多く求められる肝炎、慢性肝炎、肝線維化および肝硬変のうち少なくとも１つの病態の評価に本発明を好適に適用することができる、という効果を奏する。
また、本発明にかかる肝疾患評価システムによれば、情報通信端末装置は、アミノ酸（具体的には血液中のアミノ酸）の濃度に関する値を含む評価対象のアミノ酸濃度データを肝疾患評価装置へ送信し、肝疾患評価装置から送信された評価対象の肝疾患の病態に関する評価結果を受信し、肝疾患評価装置は、情報通信端末装置から送信された評価対象のアミノ酸濃度データを受信し、アミノ酸の濃度を変数とする分数式からなる１つ以上の指標式（１つの指標式または複数の指標式の組み合わせ）に基づいて、受信した評価対象のアミノ酸濃度データから肝線維化の度合を示す指標値を計算し、計算した指標値に基づいて評価対象の肝疾患の病態を評価し、評価した評価結果を情報通信端末装置へ送信する。そして、指標値の計算で用いる指標式は、それを構成する分数式の分子にＰｈｅおよびＴｙｒのうち少なくとも１つならびにＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つを含み且つそれを構成する分数式の分母にＶａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅのうち少なくとも１つならびにＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つを含む、またはそれを構成する分数式の分子にＶａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅのうち少なくとも１つならびにＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つを含み且つそれを構成する分数式の分母にＰｈｅおよびＴｙｒのうち少なくとも１つならびにＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つを含む。これにより、肝疾患の病態の進行を精度よく評価することができ、例えば、肝疾患の患者に対してインターフェロンとリバビリンを併用した治療を行うか否かを精度よく判定することができる、という効果を奏する。具体的には、患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２のいずれか、またはＦ３、Ｆ４のいずれかに属しているかを精度よく判定することができる、という効果を奏する。また、具体的には、患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３のいずれか、またはＦ４に属しているかを精度よく判定することができる、という効果を奏する。
本発明にかかる肝疾患評価システムによれば、指標式は、２つの分数式の和からなり、一方の分数式の分子をＰｈｅ、Ｔｙｒのいずれか１つとし且つ当該一方の分数式の分母をＶａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅのいずれか１つとし、さらに他方の分数式の分子をＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つの和とし且つ当該他方の分数式の分母をＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つの和とする。これにより、肝疾患の病態の進行をさらに精度よく評価することができ、例えば、肝疾患の患者に対してインターフェロンとリバビリンを併用した治療を行うか否かをさらに精度よく判定することができる、という効果を奏する。具体的には、患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２のいずれか、またはＦ３、Ｆ４のいずれかに属しているかをさらに精度よく判定することができる、という効果を奏する。また、具体的には、患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３のいずれか、またはＦ４に属しているかをさらに精度よく判定することができる、という効果を奏する。
本発明にかかる肝疾患評価システムによれば、指標式は、２つの分数式の和からなり、一方の分数式の分子をＰｈｅとし且つ当該一方の分数式の分母をＶａｌとし、さらに他方の分数式の分子をＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎの和とし且つ当該他方の分数式の分母をＰｒｏおよびＧｌｙの和とする。これにより、肝疾患の病態の進行をさらに精度よく評価することができ、例えば、肝疾患の患者に対してインターフェロンとリバビリンを併用した治療を行うか否かをさらに精度よく判定することができる、という効果を奏する。具体的には、患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２のいずれか、またはＦ３、Ｆ４のいずれかに属しているかをさらに精度よく判定することができる、という効果を奏する。また、具体的には、患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３のいずれか、またはＦ４に属しているかをさらに精度よく判定することができる、という効果を奏する。
本発明にかかる肝疾患評価システムによれば、肝疾患は、肝炎、慢性肝炎、肝線維化および肝硬変のうち少なくとも１つを含むので、臨床上多く求められる肝炎、慢性肝炎、肝線維化および肝硬変のうち少なくとも１つの病態の評価に本発明を好適に適用することができる、という効果を奏する。
また、本発明にかかる記録媒体によれば、当該記録媒体に記録された肝疾患評価プログラムをコンピュータに読み取らせて実行することで、コンピュータに肝疾患評価プログラムを実現させるので、肝疾患評価プログラムと同様の効果を得ることができる、という効果を奏する。
１００ 肝疾患評価装置
１０２ 制御部
１０２ａ 要求解釈部
１０２ｂ 閲覧処理部
１０２ｃ 認証処理部
１０２ｄ 電子メール生成部
１０２ｅ Ｗｅｂページ生成部
１０２ｆ 受信部
１０２ｇ 指標値計算部
１０２ｈ 病態評価部
１０２ｉ 結果出力部
１０２ｊ 送信部
１０４ 通信インターフェース部
１０６ 記憶部
１０６ａ 利用者情報ファイル
１０６ｂ アミノ酸濃度データファイル
１０６ｃ 指標式データベース
１０６ｄ 指標値ファイル
１０６ｅ 評価結果ファイル
１０８ 入出力インターフェース部
１１２ 入力装置
１１４ 出力装置
２００ クライアント装置（情報通信端末装置）
３００ ネットワーク
４００ データベース装置
１０２ 制御部
１０２ａ 要求解釈部
１０２ｂ 閲覧処理部
１０２ｃ 認証処理部
１０２ｄ 電子メール生成部
１０２ｅ Ｗｅｂページ生成部
１０２ｆ 受信部
１０２ｇ 指標値計算部
１０２ｈ 病態評価部
１０２ｉ 結果出力部
１０２ｊ 送信部
１０４ 通信インターフェース部
１０６ 記憶部
１０６ａ 利用者情報ファイル
１０６ｂ アミノ酸濃度データファイル
１０６ｃ 指標式データベース
１０６ｄ 指標値ファイル
１０６ｅ 評価結果ファイル
１０８ 入出力インターフェース部
１１２ 入力装置
１１４ 出力装置
２００ クライアント装置（情報通信端末装置）
３００ ネットワーク
４００ データベース装置
以下に、本発明にかかる肝疾患評価装置、肝疾患評価方法、肝疾患評価システム、肝疾患評価プログラムおよび記録媒体の実施の形態を図面に基づいて詳細に説明する。なお、この実施の形態により本発明が限定されるものではない。
［１．本発明の概要］
ここでは本発明の概要について図１を参照して説明する。図１は本発明の基本原理を示す原理構成図である。
ここでは本発明の概要について図１を参照して説明する。図１は本発明の基本原理を示す原理構成図である。
まず、１つ以上の指標式（１つの指標式または複数の指標式の組み合わせ）に基づいて、アミノ酸の濃度に関する値を含む予め取得した評価対象のアミノ酸濃度データから肝線維化の度合を示す指標値を計算する（ステップＳ−１）。換言すると、１つ以上の指標式に基づいて、アミノ酸濃度の値を代入して得られた指標値を計算する。なお、当該指標値の計算の前に、アミノ酸濃度データから欠損値や外れ値などのデータを除去（データフィルタリング、データ編集）してもよい。
ここで、ステップＳ−１で用いる指標式は、それを構成する分数式の分子にＰｈｅおよびＴｙｒのうち少なくとも１つならびにＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つを含み且つそれを構成する分数式の分母にＶａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅのうち少なくとも１つならびにＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つを含むもの、またはそれを構成する分数式の分子にＶａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅのうち少なくとも１つならびにＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つを含み且つそれを構成する分数式の分母にＰｈｅおよびＴｙｒのうち少なくとも１つならびにＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つを含むものである。ステップＳ−１で用いる指標式は、臨床のニーズを考慮した新たなものであり、特に、肝線維化の進行ステージにおける「Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２」と「Ｆ３、Ｆ４」の２群判別、「Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３」と「Ｆ４」の２群判別を対象としたものである。
また、ステップＳ−１で用いる指標式は、具体的には、２つの分数式の和からなり、一方の分数式の分子をＰｈｅ、Ｔｙｒのいずれか１つとし且つ当該一方の分数式の分母をＶａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅのいずれか１つとし、さらに他方の分数式の分子をＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つの和とし且つ当該他方の分数式の分母をＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つの和とするものでもよい。また、ステップＳ−１で用いる指標式は、その中でも特に、２つの分数式の和からなり、一方の分数式の分子をＰｈｅとし且つ当該一方の分数式の分母をＶａｌとし、さらに他方の分数式の分子をＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎの和とし且つ当該他方の分数式の分母をＰｒｏおよびＧｌｙの和とするものでもよい。
また、ステップＳ−１で用いる指標式の変数として、ＰｈｅおよびＴｙｒの和において影響の低いアミノ酸、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ｏｒｎの和において影響の低いアミノ酸、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅの和において影響の低いアミノ酸、ＰｒｏおよびＧｌｙの和において影響の低いアミノ酸を追加してもよい。ここで、影響が低いとは、アミノ酸を追加したとき、指標式の判定（判別）性能を低下させないという意味である。
また、ステップＳ−１で用いる指標式は、本出願人による国際出願である国際公開ＷＯ２００４／０５２１９１号パンフレットに記載の方法から得られたものである。ここで当該方法について簡単に説明する。まず、アミノ酸濃度を変数にもつ分数式と診断対象の目的変数との相関を最適化する計算方法を用いて、診断対象の判別を最適化する分数式群を求める。なお分数式は分割された分数式も含む。そして、診断対象の判別を最適化する分数式群から診断性能の高い分数式を診断指標とする。
つぎに、ステップＳ−１で計算した指標値に基づいて評価対象の肝疾患の病態を評価（予測）する（ステップＳ−２）。換言すると、指標値に従って評価対象の肝疾患の病態を評価（予測）する。ここで、ステップＳ−２において、ステップＳ−１で計算した指標値と予め設定された所定の閾値（カットオフ値）とを比較することで、評価対象の肝疾患の病態が、肝線維化の進行ステージ上において、Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２のいずれかに属するか、またはＦ３、Ｆ４のいずれかに属するかを判定（判別）してもよい。また、ステップＳ−１で計算した指標値と予め設定された所定の閾値（カットオフ値）とを比較することで、評価対象の肝疾患の病態が、肝線維化の進行ステージ上において、Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３のいずれかに属するか、またはＦ４に属するかを判定（判別）してもよい。
なお、本発明において、肝疾患は肝炎、慢性肝炎、肝線維化および肝硬変のうち少なくとも１つを含む。ここで、肝炎とは、肝炎ウイルス（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型など）に因る感染、アルコールの過摂取、脂肪肝の進展、肝障害性の薬物の摂取などに起因する肝臓の炎症に因り肝機能障害がみられる肝疾患である。そして、肝炎は、肝臓の炎症がその小葉に波及するびまん性または斑状の壊死を特徴とする。肝炎の原因として、Ｃ型肝炎ウイルスに因る感染が高い割合を示している。さらに、肝炎は、慢性化することで慢性肝炎へと進行する。また、肝線維化とは、肝細胞の壊死や損傷に応答して起こる生体反応であり、細胞外基質の生成と分解の不均衡（アンバランス）に因って肝臓内で結合組織の蓄積が生じた状態を示す。そして、肝線維化は、既存の線維が崩壊し、蓄積することでさらに進行する。また、肝硬変とは、慢性肝炎が進行したものである。肝硬変の肝臓では、病理学的変化として、線維組織に囲まれた再生結節に因る肝組織のびまん性組織崩壊が見られる。肝硬変は通常、非可逆的変化である。ここで、肝炎の進行をＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の感染を例に述べる。Ｃ型肝炎は、まず、Ｃ型肝炎ウイルスの感染に因って、具体的にはＣ型肝炎ウイルスが体液を介して感染することに因って起こる。Ｃ型肝炎は、高頻度（５０％以上）で慢性化を起こし、発症後約２０年を経て肝硬変、そして肝細胞癌へ至る。Ｃ型肝炎ウイルスに感染すると、全身のけん怠感、そしてそれに引き続いて食欲不振、悪心、嘔吐などの症状が現れる。しかも、Ｃ型肝炎ウイルスに感染すると、これら症状に引き続いて、黄疸が現れることもある。なお、黄疸以外の他覚症状として、肝臓の腫大がみられることがある。
［２．システム構成］
つぎに、本発明が適用される肝疾患評価システム（以下では本システムと記す場合がある。）の構成について図２から図１１を参照して説明する。まず、本システムの全体構成について図２および図３を参照して説明する。
つぎに、本発明が適用される肝疾患評価システム（以下では本システムと記す場合がある。）の構成について図２から図１１を参照して説明する。まず、本システムの全体構成について図２および図３を参照して説明する。
図２は本システムの全体構成の一例を示す図である。また、図３は本システムの全体構成の他の一例を示す図である。
本システムは、図２に示すように、肝疾患を評価する肝疾患評価装置１００と評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置であるクライアント装置２００とを、ネットワーク３００を介して通信可能に接続して構成されている。なお、本システムは、図３に示すように、肝疾患評価装置１００やクライアント装置２００の他に、クライアント装置２００から送信されたアミノ酸濃度データや肝疾患評価装置１００で用いる指標式、肝疾患評価装置１００から送信された評価結果などを格納するデータベース装置４００を、ネットワーク３００を介して通信可能に接続して構成されてもよい。これにより、ネットワーク３００を介して、肝疾患評価装置１００からクライアント装置２００やデータベース装置４００へ評価結果などが提供され、クライアント装置２００やデータベース装置４００から肝疾患評価装置１００へアミノ酸濃度データや指標式などが提供される。
本システムは、図２に示すように、肝疾患を評価する肝疾患評価装置１００と評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置であるクライアント装置２００とを、ネットワーク３００を介して通信可能に接続して構成されている。なお、本システムは、図３に示すように、肝疾患評価装置１００やクライアント装置２００の他に、クライアント装置２００から送信されたアミノ酸濃度データや肝疾患評価装置１００で用いる指標式、肝疾患評価装置１００から送信された評価結果などを格納するデータベース装置４００を、ネットワーク３００を介して通信可能に接続して構成されてもよい。これにより、ネットワーク３００を介して、肝疾患評価装置１００からクライアント装置２００やデータベース装置４００へ評価結果などが提供され、クライアント装置２００やデータベース装置４００から肝疾患評価装置１００へアミノ酸濃度データや指標式などが提供される。
［２−１．システム構成−肝疾患評価装置１００］
図４は本システムの肝疾患評価装置１００の構成の一例を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。
肝疾患評価装置１００は、肝疾患評価装置１００を統括的に制御するＣＰＵ等の制御部１０２と、ルータ等の通信装置および専用線等の有線または無線の通信回線を介して肝疾患評価装置１００をネットワーク３００に通信可能に接続する通信インターフェース部１０４と、各種のデータベースやテーブルやファイルなどを格納する記憶部１０６と、入力装置１１２や出力装置１１４に接続する入出力インターフェース部１０８と、で構成されており、これら各部は任意の通信路を介して通信可能に接続されている。ここで、肝疾患評価装置１００は、各種の分析装置（例えばアミノ酸アナライザー等）と同一筐体で構成されてもよい。また、肝疾患評価装置１００の分散・統合の具体的形態は図示のものに限られず、その全部または一部を、各種の負荷等に応じた任意の単位で、機能的または物理的に分散・統合して構成してもよい。例えば、処理の一部をＣＧＩ（Ｃｏｍｍｏｎ Ｇａｔｅｗａｙ Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ）を用いて実現してもよい。
図４は本システムの肝疾患評価装置１００の構成の一例を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。
肝疾患評価装置１００は、肝疾患評価装置１００を統括的に制御するＣＰＵ等の制御部１０２と、ルータ等の通信装置および専用線等の有線または無線の通信回線を介して肝疾患評価装置１００をネットワーク３００に通信可能に接続する通信インターフェース部１０４と、各種のデータベースやテーブルやファイルなどを格納する記憶部１０６と、入力装置１１２や出力装置１１４に接続する入出力インターフェース部１０８と、で構成されており、これら各部は任意の通信路を介して通信可能に接続されている。ここで、肝疾患評価装置１００は、各種の分析装置（例えばアミノ酸アナライザー等）と同一筐体で構成されてもよい。また、肝疾患評価装置１００の分散・統合の具体的形態は図示のものに限られず、その全部または一部を、各種の負荷等に応じた任意の単位で、機能的または物理的に分散・統合して構成してもよい。例えば、処理の一部をＣＧＩ（Ｃｏｍｍｏｎ Ｇａｔｅｗａｙ Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ）を用いて実現してもよい。
記憶部１０６は、ストレージ手段であり、例えば、ＲＡＭやＲＯＭ等のメモリ装置、ハードディスクのような固定ディスク装置、フレキシブルディスク、光ディスク等を用いることができる。また、記憶部１０６には、ＯＳ（Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ）と協働してＣＰＵに命令を与え、各種処理を行うためのコンピュータプログラムが記録されている。そして、記憶部１０６は、図示の如く、利用者情報ファイル１０６ａとアミノ酸濃度データファイル１０６ｂと指標式データベース１０６ｃと指標値ファイル１０６ｄと評価結果ファイル１０６ｅとを格納する。
利用者情報ファイル１０６ａは利用者に関する情報（利用者情報）を格納する。図５は利用者情報ファイル１０６ａに格納される情報の一例を示す図である。利用者情報ファイル１０６ａに格納される情報は、図５に示すように、利用者を一意に識別するための利用者ＩＤと、利用者が正当な者であるか否かの認証を行うための利用者パスワードと、利用者の氏名と、利用者の所属する所属先を一意に識別するための所属先ＩＤと、利用者の所属する所属先の部門を一意に識別するための部門ＩＤと、部門名と、利用者の電子メールアドレスと、を相互に関連付けて構成されている。
図４に戻り、アミノ酸濃度データファイル１０６ｂはアミノ酸の濃度に関する値を含むアミノ酸濃度データを格納する。図６はアミノ酸濃度データファイル１０６ｂに格納される情報の一例を示す図である。アミノ酸濃度データファイル１０６ｂに格納される情報は、図６に示すように、個体（サンプル）番号とアミノ酸濃度データとを相互に関連付けて構成されている。ここで、図６では、アミノ酸濃度データを数値、すなわち連続尺度として扱っているが、アミノ酸濃度データは名義尺度や順序尺度でもよい。なお、名義尺度や順序尺度の場合はそれぞれの状態に対して任意の数値を与えることで解析してもよい。また、アミノ酸濃度データに他の生体情報（性差、年齢、喫煙の有無、心電図の波形を数値化したものや酵素濃度、遺伝子発現量など）を組み合わせてもよい。
図４に戻り、指標式データベース１０６ｃは、後述する指標値計算部１０２ｇで用いる指標式を格納する。図７は指標式データベース１０６ｃに格納される情報の一例を示す図である。指標式データベース１０６ｃに格納される情報は、図７に示すように、指標式を一意に識別するための指標式番号と、アミノ酸の濃度を変数とする分数式からなる指標式と、を相互に関連付けて構成されている。
図４に戻り、指標値ファイル１０６ｄは、後述する指標値計算部１０２ｇで計算した肝線維化の度合を示す指標値を格納する。図８は指標値ファイル１０６ｄに格納される情報の一例を示す図である。指標値ファイル１０６ｄに格納される情報は、図８に示すように、評価対象である個体の個体（サンプル）番号と指標式番号と指標値とを相互に関連付けて構成されている。
図４に戻り、評価結果ファイル１０６ｅは、後述する病態評価部１０２ｈでの評価結果を格納する。図９は評価結果ファイル１０６ｅに格納される情報の一例を示す図である。評価結果ファイル１０６ｅに格納される情報は、評価対象である個体の個体（サンプル）番号と指標値と評価結果（判定結果、予測結果）とを相互に関連付けて構成されている。
図４に戻り、記憶部１０６には、その他の情報として、ウェブサイトをクライアント装置２００に提供するための各種のＷｅｂデータやＣＧＩプログラム等が記録されている。Ｗｅｂデータとしては後述する各種のＷｅｂページを表示するためのデータ等があり、これらデータは例えばＨＴＭＬやＸＭＬにて記述されたテキストファイルとして形成されている。また、Ｗｅｂデータを作成するための部品用のファイルや作業用のファイルやその他一時的なファイル等も記憶部１０６に記憶される。この他、必要に応じて、クライアント装置２００に送信するための音声をＷＡＶＥ形式やＡＩＦＦ形式の如き音声ファイルで格納したり、静止画や動画をＪＰＥＧ形式やＭＰＥＧ２形式の如き画像ファイルで格納したりすることができる。
通信インターフェース部１０４は肝疾患評価装置１００とネットワーク３００（またはルータ等の通信装置）との間における通信を媒介する。すなわち、通信インターフェース部１０４は他の端末と通信回線を介してデータを通信する機能を有する。
入出力インターフェース部１０８は入力装置１１２や出力装置１１４に接続する。ここで、出力装置１１４には、モニタ（家庭用テレビを含む）の他、スピーカやプリンタを用いることができる（なお、以下で、出力装置１１４をモニタとして記載する場合がある。）。また、入力装置１１２には、キーボードやマウスやマイクの他、マウスと協働してポインティングデバイス機能を実現するモニタを用いることができる。
また、制御部１０２は、ＯＳ（Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ）等の制御プログラムや各種の処理手順等を規定したプログラム、所要データを格納するための内部メモリを有し、これらのプログラムに基づいて種々の処理を実行するための情報処理を行う。そして、制御部１０２は、図示の如く、大別して、要求解釈部１０２ａと、閲覧処理部１０２ｂと、認証処理部１０２ｃと、電子メール生成部１０２ｄと、Ｗｅｂページ生成部１０２ｅと、受信部１０２ｆと、指標値計算部１０２ｇと、病態評価部１０２ｈと、結果出力部１０２ｉと、送信部１０２ｊと、を備えている。なお、制御部１０２は、さらに、後述する受信部１０２ｆで受信したアミノ酸濃度データに対して、欠損値のあるデータの除去、外れ値の多いデータの除去、欠損値のあるデータの多い変数の除去などのデータ処理（データフィルタリング、データ編集）を行う。
要求解釈部１０２ａは、クライアント装置２００やデータベース装置４００からの要求内容を解釈し、その解釈結果に応じて制御部１０２の他の各部に処理を受け渡す。閲覧処理部１０２ｂは、クライアント装置２００からの各種画面の閲覧要求を受けて、これら画面のＷｅｂデータを生成したり送信したりする。認証処理部１０２ｃは、クライアント装置２００やデータベース装置４００からの認証要求を受けて、認証判断を行う。電子メール生成部１０２ｄは各種情報を含んだ電子メールを生成する。Ｗｅｂページ生成部１０２ｅは、利用者が閲覧するＷｅｂページを生成する。
受信部１０２ｆはクライアント装置２００やデータベース装置４００から送信された情報（具体的には、血液中のアミノ酸の濃度に関する値を含むアミノ酸濃度データや指標式など）を受信する。指標値計算部１０２ｇは、１つ以上の指標式（具体的には指標式データベース１０６ｃに格納された１つ以上の指標式）に基づいて、受信部１０２ｆで受信した評価対象のアミノ酸濃度データから肝線維化の度合を示す指標値を計算する。具体的には、指標値計算部１０２ｇは、１つ以上の指標式にアミノ酸濃度データを代入することで、指標値を計算する。ここで、指標値計算部１０２ｇは、データベース装置４００の記憶装置に格納された指標式の中から予め選択してダウンロードした指標式に基づいて、アミノ酸濃度データから指標値を計算してもよい。
病態評価部１０２ｈは、指標値計算部１０２ｇで計算した指標値に基づいて評価対象の肝疾患の病態を評価（予測、判定）する。ここで、病態評価部１０２ｈは、指標値と予め設定された所定の閾値（カットオフ値）とを比較することで、評価対象の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２のいずれかに属するか、またはＦ３、Ｆ４のいずれかに属するかを判定（判別）してもよい。また、病態評価部１０２ｈは、指標値と予め設定された所定の閾値（カットオフ値）とを比較することで、評価対象の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３のいずれかに属するか、またはＦ４に属するかを判定（判別）してもよい。
結果出力部１０２ｉは、病態評価部１０２ｈでの評価結果やその他各処理部での処理結果などを出力装置１１４に出力する。送信部１０２ｊは、病態評価部１０２ｈでの評価結果を、アミノ酸濃度データを送信したクライアント装置２００やデータベース装置４００へ送信したり、その他各種の情報をクライアント装置２００やデータベース装置４００へ送信したりする。
［２−２．システム構成−クライアント装置２００］
図１０は、本システムのクライアント装置２００の構成の一例を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。
図１０は、本システムのクライアント装置２００の構成の一例を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。
図１０に示すように、クライアント装置２００は制御部２１０とＲＯＭ２２０とＨＤ２３０とＲＡＭ２４０と入力装置２５０と出力装置２６０と入出力ＩＦ２７０と通信ＩＦ２８０とで構成されており、これら各部は任意の通信路を介して通信可能に接続されている。制御部２１０はＷｅｂブラウザ２１１、電子メーラ２１２、受信部２１３、送信部２１４を備えて構成されている。Ｗｅｂブラウザ２１１は、Ｗｅｂデータを解釈し、解釈したＷｅｂデータを後述するモニタ２６１に表示するブラウズ処理を行う。なお、Ｗｅｂブラウザ２１１にはストリーム映像の受信や表示、フィードバック等を行う機能を備えたストリームプレイヤ等の各種のソフトウェアをプラグインしてもよい。電子メーラ２１２は所定の通信規約（例えば、ＳＭＴＰ（Ｓｉｍｐｌｅ Ｍａｉｌ Ｔｒａｎｓｆｅｒ Ｐｒｏｔｏｃｏｌ）やＰＯＰ３（Ｐｏｓｔ Ｏｆｆｉｃｅ Ｐｒｏｔｏｃｏｌ ｖｅｒｓｉｏｎ ３）等）に従って電子メールの送受信を行う。受信部２１３は、通信ＩＦ２８０を介して、肝疾患評価装置１００から送信された評価結果などの各種情報を受信する。送信部２１４は、通信ＩＦ２８０を介して、アミノ酸濃度データなどの各種情報を肝疾患評価装置１００やデータベース装置４００へ送信する。入出力ＩＦ２７０は入力装置２５０や出力装置２６０に接続する。入力装置２５０はキーボードやマウスやマイク等である。なお、後述するモニタ２６１もマウスと協働してポインティングデバイス機能を実現する。また、出力装置２６０は、通信ＩＦ２８０を介して受信した情報を出力する出力手段であり、モニタ（家庭用テレビを含む）２６１およびプリンタ２６２を含む。この他、出力装置２６０にスピーカ等を設けてもよい。また、通信ＩＦ２８０はクライアント装置２００とネットワーク３００（またはルータ等の通信装置）とを通信可能に接続する。換言すると、クライアント装置２００は、モデムやＴＡやルータなどの通信装置および電話回線を介して、または専用線を介してネットワーク３００に接続される。これにより、クライアント装置２００は、所定の通信規約に従って肝疾患評価装置１００やデータベース装置４００にアクセスすることができる。
ここで、クライアント装置２００は、情報処理装置（具体的には、既知のパーソナルコンピュータ、ワークステーション、家庭用ゲーム装置、インターネットＴＶ、その他の情報処理端末（具体的には、ＰＨＳ端末、携帯端末、移動体通信端末、ＰＤＡなど）など）にプリンタやモニタやイメージスキャナ等の周辺装置を必要に応じて接続し、当該情報処理装置にＷｅｂデータのブラウジング機能や電子メール機能を実現させるソフトウェア（プログラム、データ等を含む）を実装することにより実現してもよい。また、クライアント装置２００の制御部２１０は、その全部または任意の一部をＣＰＵおよび当該ＣＰＵにて解釈して実行するプログラムで実現してもよい。すなわち、ＲＯＭ２２０またはＨＤ２３０には、ＯＳ（Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ）と協働してＣＰＵに命令を与え、各種処理を行うためのコンピュータプログラムが記録されている。当該コンピュータプログラムは、ＲＡＭ２４０にロードされることで実行され、ＣＰＵと協働して制御部２１０を構成する。また、当該コンピュータプログラムはクライアント装置２００と任意のネットワークを介して接続されるアプリケーションプログラムサーバに記録されてよく、クライアント装置２００は必要に応じてその全部または一部をダウンロードしてもよい。また、制御部２１０の全部または任意の一部を、ワイヤードロジック等によるハードウェアとして実現してもよい。
［２−３．システム構成−ネットワーク３００］
ネットワーク３００は、肝疾患評価装置１００とクライアント装置２００とデータベース装置４００とを相互に通信可能に接続する機能を有し、例えばインターネット、イントラネット、ＬＡＮ（有線／無線の双方を含む）等である。なお、ネットワーク３００は、ＶＡＮ、パソコン通信網、公衆電話網（アナログ／デジタルの双方を含む）、専用回線網（アナログ／デジタルの双方を含む）、ＣＡＴＶ網、携帯回線交換網または携帯パケット交換網（ＩＭＴ２０００方式、ＧＳＭ方式またはＰＤＣ／ＰＤＣ−Ｐ方式等を含む）、無線呼出網、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ等の局所無線網、ＰＨＳ網、衛星通信網（ＣＳ、ＢＳまたはＩＳＤＢ等を含む）等でもよい。
ネットワーク３００は、肝疾患評価装置１００とクライアント装置２００とデータベース装置４００とを相互に通信可能に接続する機能を有し、例えばインターネット、イントラネット、ＬＡＮ（有線／無線の双方を含む）等である。なお、ネットワーク３００は、ＶＡＮ、パソコン通信網、公衆電話網（アナログ／デジタルの双方を含む）、専用回線網（アナログ／デジタルの双方を含む）、ＣＡＴＶ網、携帯回線交換網または携帯パケット交換網（ＩＭＴ２０００方式、ＧＳＭ方式またはＰＤＣ／ＰＤＣ−Ｐ方式等を含む）、無線呼出網、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ等の局所無線網、ＰＨＳ網、衛星通信網（ＣＳ、ＢＳまたはＩＳＤＢ等を含む）等でもよい。
［２−４．システム構成−データベース装置４００］
図１１は本システムのデータベース装置４００の構成の一例を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。
図１１は本システムのデータベース装置４００の構成の一例を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。
データベース装置４００は、クライアント装置２００から送信された評価対象のアミノ酸濃度データや、肝疾患評価装置１００で用いる指標式、肝疾患評価装置１００での評価結果などを格納する機能を有する。図１１に示すように、データベース装置４００は、大別して、データベース装置４００の全体を統括的に制御するＣＰＵ等の制御部４０２と、通信回線等に接続されるルータ等の通信装置（図示せず）に接続される通信インターフェース部４０４と、各種のデータやテーブルなどを格納する記憶部４０６と、入力装置４１２や出力装置４１４に接続される入出力インターフェース部４０８と、を備えて構成されており、これら各部は任意の通信路を介して通信可能に接続されている。データベース装置４００は、ルータ等の通信装置および専用線等の有線または無線の通信回線を介して、ネットワーク３００に通信可能に接続されている。
記憶部４０６は、ストレージ手段であり、例えば、ＲＡＭやＲＯＭ等のメモリ装置、ハードディスクのような固定ディスク装置、フレキシブルディスク、光ディスク等を用いることができる。記憶部４０６には、各種処理に用いる各種プログラムやテーブルやファイルやウェブページ用ファイル等を格納する。通信インターフェース部４０４は、データベース装置４００とネットワーク３００（またはルータ等の通信装置）との間における通信を媒介する。すなわち、通信インターフェース部４０４は、他の端末と通信回線を介してデータを通信する機能を有する。入出力インターフェース部４０８は、入力装置４１２や出力装置４１４に接続する。ここで、出力装置４１４には、モニタ（家庭用テレビを含む）の他、スピーカやプリンタを用いることができる（なお、以下で、出力装置４１４をモニタとして記載する場合がある。）。また、入力装置４１２には、キーボードやマウスやマイクの他、マウスと協働してポインティングデバイス機能を実現するモニタを用いることができる。
制御部４０２は、ＯＳ（Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ）等の制御プログラム、各種の処理手順等を規定したプログラムおよび所要データを格納するための内部メモリを有し、これらのプログラムに基づいて種々の処理を実行するための情報処理を行う。そして、制御部４０２は、図示の如く、大別して、要求解釈部４０２ａと、閲覧処理部４０２ｂと、認証処理部４０２ｃと、電子メール生成部４０２ｄと、Ｗｅｂページ生成部４０２ｅと、送信部４０２ｆと、を備えている。
要求解釈部４０２ａは、肝疾患評価装置１００やクライアント装置２００からの要求内容を解釈し、その解釈結果に応じて制御部４０２の他の各部に処理を受け渡す。閲覧処理部４０２ｂは、肝疾患評価装置１００やクライアント装置２００からの各種画面の閲覧要求を受けて、これら画面のＷｅｂデータを生成したり送信したりする。認証処理部４０２ｃは、肝疾患評価装置１００やクライアント装置２００からの認証要求を受けて、認証判断を行う。電子メール生成部４０２ｄは各種の情報を含んだ電子メールを生成する。Ｗｅｂページ生成部４０２ｅは利用者が閲覧するＷｅｂページを生成する。送信部４０２ｆは、肝疾患評価装置１００へ指標式を送信したり、肝疾患評価装置１００やクライアント装置２００へその他の各種情報（例えば記憶部４０６の所定の記憶領域に予め格納されたアミノ酸濃度データなど）を送信したりする。
［３．システムの処理］
つぎに、以上のように構成された本システムの処理の一例を図１２および図１３を参照して説明する。
つぎに、以上のように構成された本システムの処理の一例を図１２および図１３を参照して説明する。
［３−１．肝疾患評価サービス処理］
ここでは、本システムを用いて行われる肝疾患評価サービス処理の一例について図１２を参照して説明する。図１２は本システムを用いて行われる肝疾患評価サービス処理の一例を示すフローチャートである。
ここでは、本システムを用いて行われる肝疾患評価サービス処理の一例について図１２を参照して説明する。図１２は本システムを用いて行われる肝疾患評価サービス処理の一例を示すフローチャートである。
なお、本処理で用いる評価対象のアミノ酸濃度データは、評価対象者から予め採取した血液を分析して得たアミノ酸の濃度に関する値を含むものである。ここで、血液中のアミノ酸の分析方法について簡単に説明する。まず、採血した血液サンプルを、ヘパリン処理したチューブに採取し、その後、当該チューブに対して遠心分離を行うことで血漿を分離する。なお、分離したすべての血漿サンプルは、アミノ酸濃度の測定時までマイナス７０℃で凍結保存する。そして、アミノ酸濃度の測定時に、血漿サンプルに対してスルホサリチル酸を添加し、３％濃度調整により序蛋白処理を行う。なお、アミノ酸濃度の測定には、ポストカラムでニンヒドリン反応を用いた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を原理としたアミノ酸分析機を使用した。
まず、クライアント装置２００は、Ｗｅｂブラウザ２１１が表示された画面上で入力装置２５０を介して利用者が肝疾患評価装置１００で提供されるＷｅｂサイトのアドレス（ＵＲＬなど）を指定することで、ネットワーク３００を介して肝疾患評価装置１００に接続する。具体的には、利用者がクライアント装置２００のＷｅｂブラウザ２１１の画面更新を指示すると、Ｗｅｂブラウザ２１１は、通信ＩＦ２８０を介してＷｅｂサイトのＵＲＬを所定の通信規約で送信することで、アミノ酸濃度データ送信画面に対応するＷｅｂページの送信要求を当該ＵＲＬに基づくルーティングによって肝疾患評価装置１００へ行う。
つぎに、肝疾患評価装置１００は、要求解釈部１０２ａで、クライアント装置２００からの送信を受けて、当該送信の内容を解析し、解析結果に応じて制御部１０２の各処理部に処理を移す。なお、送信の内容がアミノ酸濃度データ送信画面に対応するＷｅｂページの送信要求である場合には、主として閲覧処理部１０２ｂで、記憶部１０６の所定の記憶領域に格納されている当該Ｗｅｂページを表示するためのＷｅｂデータを取得し、通信インターフェース部１０４を介して当該Ｗｅｂデータをクライアント装置２００へ送信する。具体的には、肝疾患評価装置１００は、利用者からＷｅｂページの送信要求があった場合には、制御部１０２で、利用者に対して利用者ＩＤや利用者パスワードの入力を求める。そして、利用者ＩＤやパスワードが入力されると、認証処理部１０２ｃで、利用者情報ファイル１０６ａに格納されている利用者ＩＤや利用者パスワードと、入力された利用者ＩＤやパスワードとの認証判断を行う。そして、認証可の場合にのみ、閲覧処理部１０２ｂでＷｅｂデータをクライアント装置２００へ送信する。なお、クライアント装置２００の特定は、クライアント装置２００から送信要求と共に送信されたＩＰアドレスで行う。
つぎに、クライアント装置２００は、受信部２１３で、通信ＩＦ２８０を介して、肝疾患評価装置１００から送信されたＷｅｂデータを受信し、当該ＷｅｂデータをＷｅｂブラウザ２１１で解釈することでモニタ２６１にアミノ酸濃度データ送信画面を表示する。なお、クライアント装置２００から肝疾患評価装置１００への画面送信要求と、肝疾患評価装置１００からクライアント装置２００へのＷｅｂデータの送信およびクライアント装置２００でのＷｅｂページの表示と、はほぼ同様に行われるものとして、以下では詳細な説明を省略する。
つぎに、利用者がクライアント装置２００の入力装置２５０を介して評価対象のアミノ酸濃度データなどを入力し選択すると、クライアント装置２００は、送信部２１４で、入力情報や選択事項を特定するための識別子を肝疾患評価装置１００へ送信する（ステップＳＡ−１）。これにより、利用者は、評価対象のアミノ酸濃度データを肝疾患評価装置１００へ送信することができた。なお、ステップＳＡ−１において、肝疾患評価装置１００へのアミノ酸濃度データの送信をＦＴＰ等の既存のファイル転送技術等により実現してもよい。
ここで、ステップＳＡ−１の処理に続いて、肝疾患評価装置１００は、要求解釈部１０２ａで、クライアント装置２００から送信された当該識別子を解釈することによりクライアント装置２００の要求内容を解釈し、指標値の算出で用いる指標式の送信要求をデータベース装置４００に対して行ってもよく、また、データベース装置４００は、要求解釈部４０２ａで、肝疾患評価装置１００からの送信要求を解釈し、記憶部４０６の所定の記憶領域に格納した指標式（具体的にはアップデートされた最新の指標式）を、通信インターフェース部４０４を介して肝疾患評価装置１００へ送信してもよい。
つぎに、肝疾患評価装置１００は、受信部１０２ｆで、通信インターフェース部１０４を介して、クライアント装置２００から送信されたアミノ酸濃度データを受信し、受信したアミノ酸濃度データをアミノ酸濃度データファイル１０６ｂの所定の記憶領域に記憶し、後述する［３−２．肝疾患評価処理］を実行する（ステップＳＡ−３）。
つぎに、肝疾患評価装置１００は、送信部１０２ｆで、ステップＳＡ−３を実行して得た評価結果（評価対象の肝疾患の病態に関する評価結果）を、評価対象のアミノ酸濃度データの送信元であるクライアント装置２００と、データベース装置４００とに送信する（ステップＳＡ−４）。具体的には、まず、肝疾患評価装置１００は、Ｗｅｂページ生成部１０２ｅで、評価結果を表示するためのＷｅｂページを作成して記憶部１０６の所定の記憶領域に格納する。ついで、利用者はクライアント装置２００のＷｅｂブラウザ２１１に入力装置２５０を介して所定のＵＲＬを入力することで上述した認証を経た後、クライアント装置２００は、当該Ｗｅｂページの閲覧要求を肝疾患評価装置１００へ送信する。ついで、肝疾患評価装置１００は、閲覧処理部１０２ａで、クライアント装置２００から送信された閲覧要求を解釈し、当該Ｗｅｂページを記憶部１０６から読み出す。そして、肝疾患評価装置１００は、送信部１０２ｆで、読み出したＷｅｂページに対応するＷｅｂデータをクライアント装置２００へ送信する。なお、肝疾患評価装置１００は、データベース装置４００へ、評価結果のみ、またはクライアント装置２００へ送信したＷｅｂデータと同じものを送信してもよい。
ここで、ステップＳＡ−４において、肝疾患評価装置１００は、電子メールで、評価結果を利用者のクライアント装置２００へ通知してもよい。具体的には、まず、肝疾患評価装置１００は、電子メール生成部１０２ｄで、送信タイミングに従って利用者ＩＤなどを基にして利用者情報ファイル１０６ａに格納した利用者情報を参照し、利用者の電子メールアドレスを取得する。ついで、肝疾患評価装置１００は、電子メール生成部１０２ｄで、取得した電子メールアドレスを宛て先とし利用者の氏名および評価結果を含む電子メールに関するデータを生成する。ついで、肝疾患評価装置１００は、送信部１０２ｊで、生成した当該データを送信する。また、ステップＳＡ−４において、肝疾患評価装置１００は、ＦＴＰ等の既存のファイル転送技術等で、評価結果を利用者のクライアント装置２００へ送信してもよい。
つぎに、データベース装置４００は、制御部４０２で、通信インターフェース部４０４を介して、肝疾患評価装置１００から送信された評価結果やＷｅｂデータを受信し、記憶部４０６の所定の記憶領域に当該評価結果や当該Ｗｅｂデータを保存（蓄積）する（ステップＳＡ−５）。
また、クライアント装置２００は、受信部２１３で、通信ＩＦ２８０を介して、肝疾患評価装置１００から送信されたＷｅｂデータを受信し、受信したＷｅｂデータをＷｅｂブラウザ２１１で解釈することで、評価対象の評価結果が記されたＷｅｂページの画面をモニタ２６１に出力する（ステップＳＡ−６）。
以上により、利用者は、クライアント装置２００のモニタ２６１に表示されたＷｅｂページを閲覧することで、評価対象の肝疾患の病態に関する評価結果を確認することができた。なお、利用者は、モニタ２６１に表示されたＷｅｂページの表示内容をプリンタ２６２で印刷してもよい。また、評価結果が肝疾患評価装置１００から電子メールで送信された場合には、利用者は、クライアント装置２００の電子メーラ２１２で、送信された電子メールを任意のタイミングで受信し、電子メーラ２１２の公知の機能に基づいて受信した電子メールをモニタ２６１に表示する。なお、利用者は、モニタ２６１に表示された電子メールの表示内容をプリンタ２６２で印刷してもよい。
これにて、肝疾患評価サービス処理の説明を終了する。
［３−２．肝疾患評価処理］
ここでは、肝疾患評価装置１００にて行われる肝疾患評価処理の一例について図１３を参照して詳細に説明する。図１３は肝疾患評価装置１００にて行われる肝疾患評価処理の一例を示すフローチャートである。
ここでは、肝疾患評価装置１００にて行われる肝疾患評価処理の一例について図１３を参照して詳細に説明する。図１３は肝疾患評価装置１００にて行われる肝疾患評価処理の一例を示すフローチャートである。
まず、制御部１０２で、ステップＳＡ−２で受信したアミノ酸濃度データに対して、指標値の計算において好ましくないデータ（欠損値のあるデータや外れ値の多いデータなど）の除去する（ステップＳＢ−１：データ編集）。
つぎに、指標値計算部１０２ｇで、指標式データベース１０６ｃの所定の記憶領域に予め格納された１つ以上の指標式（１つの指標式または複数の指標式の組み合わせ）に基づいて、ステップＳＢ−１でデータ編集が行われたアミノ酸濃度データから肝線維化の度合を示す指標値を計算し、計算した指標値を指標値ファイル１０６ｄの所定の記憶領域に格納する（ステップＳＢ−２）。
ここで、ステップＳＢ−２で用いる指標式は、それを構成する分数式の分子にＰｈｅおよびＴｙｒのうち少なくとも１つならびにＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つを含み且つそれを構成する分数式の分母にＶａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅのうち少なくとも１つならびにＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つを含むもの、またはそれを構成する分数式の分子にＶａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅのうち少なくとも１つならびにＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つを含み且つそれを構成する分数式の分母にＰｈｅおよびＴｙｒのうち少なくとも１つならびにＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つを含むものである。
なお、ステップＳＢ−２で用いる指標式は、具体的には、２つの分数式の和からなり、一方の分数式の分子をＰｈｅ、Ｔｙｒのいずれか１つとし且つ当該一方の分数式の分母をＶａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅのいずれか１つとし、さらに他方の分数式の分子をＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つの和とし且つ当該他方の分数式の分母をＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つの和とするものでもよい。また、ステップＳＢ−２で用いる指標式は、その中でも特に、２つの分数式の和からなり、一方の分数式の分子をＰｈｅとし且つ当該一方の分数式の分母をＶａｌとし、さらに他方の分数式の分子をＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎの和とし且つ当該他方の分数式の分母をＰｒｏおよびＧｌｙの和とするものでもよい。
つぎに、病態評価部１０２ｈで、ステップＳＢ−２で計算した指標値に基づいて評価対象の肝疾患の病態を評価し、評価結果を評価結果ファイル１０６ｅの所定の記憶領域に格納する（ステップＳＢ−３）。ここで、ステップＳＢ−３において、ステップＳＢ−２で計算した指標値と予め設定された所定の閾値（カットオフ値）とを比較することで、評価対象の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２のいずれかに属するか、またはＦ３、Ｆ４のいずれかに属するかを判定してもよい。また、ステップＳＢ−２で計算した指標値と予め設定された所定の閾値（カットオフ値）とを比較することで、評価対象の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３のいずれかに属するか、またはＦ４に属するかを判定してもよい。
これにて、肝疾患評価処理の説明を終了する。
以上、説明したように、肝疾患評価装置１００によれば、アミノ酸の濃度を変数とする分数式からなる１つ以上の指標式に基づいて、アミノ酸の濃度に関する値を含む評価対象のアミノ酸濃度データから肝線維化の度合を示す指標値を計算し、計算した指標値に基づいて評価対象の肝疾患の病態を評価する。そして、指標値の計算で用いる指標式は、それを構成する分数式の分子にＰｈｅおよびＴｙｒのうち少なくとも１つならびにＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つを含み且つそれを構成する分数式の分母にＶａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅのうち少なくとも１つならびにＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つを含む、またはそれを構成する分数式の分子にＶａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅのうち少なくとも１つならびにＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つを含み且つそれを構成する分数式の分母にＰｈｅおよびＴｙｒのうち少なくとも１つならびにＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つを含む。これにより、肝疾患の病態の進行を精度よく評価することができ、例えば、肝疾患の患者に対してインターフェロンとリバビリンを併用した治療を行うか否かを精度よく判定することができる。具体的には、患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２のいずれか、またはＦ３、Ｆ４のいずれかに属しているかを精度よく判定することができる。また、具体的には、患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３のいずれか、またはＦ４に属しているかを精度よく判定することができる。
これまで、線維化の段階的進行や肝硬変のゴールドスタンダード診断は、肝生検や腹腔鏡検査により行われ線維化ステージ指標として、ＭＥＴＡＶＩＲスコアリング法によりＦ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４で分類される指標が用いられる。Ｆ０は線維化がない状態であり、Ｆ１から線維化が始まりＦ２、Ｆ３と進行し、Ｆ４は肝硬変の病態である。こうした侵襲的診断は患者の苦痛を伴うなど負担があり、また検査による出血などのリスクも起こりえる。このため現在、無侵襲的診断が求められている。無侵襲的診断法としては、血液中の血小板、グロブリン、ＡＳＴ、ＡＬＴ、アルブミン、ヒアルロン酸などを単独または組み合わせて指標として用いる方法が提案されている（例えば「Ｌｕｏ ＪＣ， Ｈｗａｎｇ ＳＪ， Ｃｈａｎｇ ＦＹ， Ｃｈｕ ＣＷ， Ｌａｉ ＣＲ， Ｗａｎｇ ＹＪ， Ｌｅｅ ＰＣ， Ｔｓａｙ ＳＨ， Ｌｅｅ ＳＤ．Ｓｉｍｐｌｅ ｂｌｏｏｄ ｔｅｓｔｓ ｃａｎ ｐｒｅｄｉｃｔ ｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ．Ｈｅｐａｔｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ４９， ４７８（２００２）」、「Ｐｏｈｌ Ａ， Ｂｅｈｌｉｎｇ Ｃ， Ｏｌｉｖｅｒ Ｄ， Ｋｉｌａｎｉ Ｍ， Ｍｏｎｓｏｎ Ｐ， Ｈａｓｓａｎｅｉｎ Ｔ．Ｓｅｒｕｍ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ｌｅｖｅｌｓ ａｎｄ ｐｌａｔｅｌｅｔ ｃｏｕｎｔｓ ａｓ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ ｏｆ ｄｅｇｒｅｅ ｏｆ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ａｍ． Ｊ． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ， ９６， ３１４２（２００１）」、「Ｗａｉ ＣＴ， Ｇｒｅｅｎｓｏｎ ＪＫ， Ｆｏｎｔａｎａ ＲＪ， Ｋａｌｂｆｌｅｉｓｃｈ ＪＤ， Ｍａｒｒｅｒｏ ＪＡ， Ｃｏｎｊｅｅｖａｒａｍ ＨＳ， Ｌｏｋ ＡＳ．Ａ ｓｉｍｐｌｅ ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ｉｎｄｅｘ ｃａｎ ｐｒｅｄｉｃｔ ｂｏｔｈ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，３８，５１８（２００３）」など）。なお、これらの指標の中には、診断性能が不十分であり現在も改良が求められているものがある。また、複数の蛋白質を定量するなどの分析上の煩雑さも伴う（例えば「Ｆｉｂｒｏｔｅｓｔ； Ｂｉｏｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ， Ｈｏｕｉｌｌｅｓ，． Ｆｒａｎｃｅ， ＵＳ Ｐａｔｅｎｔ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ｓｅｒｉａｌ Ｎｏ． ０９／６８７４５９」）。
また肝疾患の診断に血中アミノ酸濃度を用いる指標として、Ｆｉｓｃｈｅｒが提案したＦｉｓｃｈｅｒ比“（Ｌｅｕ＋Ｖａｌ＋Ｉｌｅ）／（Ｐｈｅ＋Ｔｙｒ）”（Ｆｉｓｃｈｅｒ比を簡略化したＢＴＲ比“（Ｌｅｕ＋Ｖａｌ＋Ｉｌｅ）／Ｔｙｒ”もＦｉｓｃｈｅｒ比と同じ目的で臨床診断に用いられている）があるが、診断対象は肝硬変における肝性脳症の診断に用いられるものである（「Ｊ． Ｅ． Ｆｉｓｃｈｅｒ， Ｊ． Ｍ． Ｆｕｎｏｖｉｃｓ， Ａ． Ａｇｕｉｒｒｅ， Ｊ． Ｈ． Ｊａｍｅｓ， Ｊ． Ｍ． Ｋｅａｎｅ， Ｒ． Ｉ． Ｗｅｓｄｏｒｐ， Ｎ． Ｙｏｓｈｉｍｕｒａ， ａｎｄ Ｔ． Ｗｅｓｔｍａｎ， Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｐｌａｓｍａ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ ｉｎ ｈｅｐａｔｉｃ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ， Ｓｕｒｇｅｒｙ ７８ （１９７５） ２７６−２９０．」）。また、血中のアミノ酸を用いて肝炎を診断する方法は、本出願人による国際出願である国際公開公報ＷＯ２００４／０５２１９１号パンフレットに記載されている指標式が知られているが、そこでの診断対象はＦ０とＦ０以外の判別を目的とする指標である。
ところが、臨床上のニーズでは、線維化の進行ステージを判別し、インターフェロンとリバビリンを併用した治療による介入の可否を判断することが求められている。特に、Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２とＦ３、Ｆ４の２群判別、またはＦ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３とＦ４の２群判別の診断指標が求められている。
そこで、本発明者らは、臨床上のニーズに応えるために鋭意検討し、血液中のアミノ酸濃度を用いる指標式と肝疾患、とりわけ肝線維化の病態進行に有意な相関があることを見出し、本発明を完成するに至った。つまり、本発明は臨床のニーズを考慮した新たな指標式を有用な指標として提供するものであり、肝疾患評価装置１００を用いることで、肝疾患の病態の進行を精度よく評価することができ、例えば、肝疾患の患者に対してインターフェロンとリバビリンを併用した治療を行うか否かを精度よく判定することができる。具体的には、患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２のいずれか、またはＦ３、Ｆ４のいずれかに属しているかを精度よく判定することができる。また、具体的には、患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３のいずれか、またはＦ４に属しているかを精度よく判定することができる。また、肝疾患評価装置１００は、従来法に比較して、肝疾患、とりわけ肝炎、慢性肝炎、肝線維化、肝硬変の病態を簡便かつ正確に診断することができるものである。
なお、本発明によれば、指標値の計算で用いる指標式は、２つの分数式の和からなり、一方の分数式の分子をＰｈｅ、Ｔｙｒのいずれか１つとし且つ当該一方の分数式の分母をＶａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅのいずれか１つとし、さらに他方の分数式の分子をＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つの和とし且つ当該他方の分数式の分母をＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つの和とするものでもよい。また、指標値の計算で用いる指標式は、その中でも特に、２つの分数式の和からなり、一方の分数式の分子をＰｈｅとし且つ当該一方の分数式の分母をＶａｌとし、さらに他方の分数式の分子をＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎの和とし且つ当該他方の分数式の分母をＰｒｏおよびＧｌｙの和とするものでもよい。これにより、肝疾患の病態の進行をさらに精度よく評価することができ、例えば、肝疾患の患者に対してインターフェロンとリバビリンを併用した治療を行うか否かをさらに精度よく判定することができる。具体的には、患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２のいずれか、またはＦ３、Ｆ４のいずれかに属しているかをさらに精度よく判定することができる。また、具体的には、患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３のいずれか、またはＦ４に属しているかをさらに精度よく判定することができる。
また、本発明によれば、肝疾患は、肝炎、慢性肝炎、肝線維化および肝硬変のうち少なくとも１つを含むので、臨床上多く求められる肝炎、慢性肝炎、肝線維化および肝硬変のうち少なくとも１つの病態の評価に本発明を好適に適用することができる。
また、本発明は、上述した実施の形態以外にも、特許請求の範囲に記載した技術的思想の範囲内において種々の異なる実施の形態にて実施されてよいものである。例えば、上述した実施形態で説明した各処理のうち、自動的に行なわれるものとして説明した処理の全部または一部を手動的に行うこともでき、手動的に行なわれるものとして説明した処理の全部または一部を公知の方法で自動的に行うこともできる。この他、上記文書中や図面中で示した処理手順、制御手順、具体的名称、各種の登録データおよび検索条件等のパラメータを含む情報、画面例、データベース構成については、特記する場合を除いて任意に変更することができる。例えば、肝疾患評価装置１００に関して、図示の各構成要素は機能概念的なものであり、必ずしも物理的に図示の如く構成されていることを要しない。また、肝疾患評価装置１００の各部または各装置が備える処理機能（特に制御部１０２にて行なわれる各処理機能）については、ＣＰＵ（Ｃｅｎｔｒａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｕｎｉｔ）および当該ＣＰＵにて解釈実行されるプログラムにて、その全部または任意の一部を実現することができ、ワイヤードロジックによるハードウェアとして実現することもできる。
ここで、「プログラム」とは任意の言語や記述方法にて記述されたデータ処理方法であり、ソースコードやバイナリコード等の形式を問わない。なお、「プログラム」は、必ずしも単一的に構成されるものに限られず、複数のモジュールやライブラリとして分散構成されるものや、ＯＳ（Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ）に代表される別個のプログラムと協働してその機能を達成するものを含む。なお、プログラムは、記録媒体に記録されており、必要に応じて肝疾患評価装置１００に機械的に読み取られる。記録媒体に記録されたプログラムを各装置で読み取るための具体的な構成や読み取り手順や読み取り後のインストール手順等については、周知の構成や手順を用いることができる。
また、「記録媒体」とは任意の「可搬用の物理媒体」や任意の「固定用の物理媒体」や「通信媒体」を含むものとする。なお、「可搬用の物理媒体」とはフレキシブルディスクや光磁気ディスクやＲＯＭやＥＰＲＯＭやＥＥＰＲＯＭやＣＤ−ＲＯＭやＭＯやＤＶＤ等である。「固定用の物理媒体」とは各種コンピュータシステムに内蔵されるＲＯＭやＲＡＭやＨＤ等である。「通信媒体」とは、ＬＡＮやＷＡＮやインターネット等のネットワークを介してプログラムを送信する場合における通信回線や搬送波のように、短期にプログラムを保持するものである。
実施例１では、Ｃ型肝炎患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３のいずれか、またはＦ４に属するか否かについて、肝生検で診断した際の診断結果と指標式に基づいて診断した際の診断結果とを比較検討した。なお、肝線維化の進行ステージに関する「Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３」と「Ｆ４」の２群判別性能を最大化する指標式を鋭意探索した結果、指標式として指標式１“（Ｐｈｅ）／（Ｖａｌ）＋（Ｔｈｒ＋Ｍｅｔ＋Ｏｒｎ）／（Ｐｒｏ＋Ｇｌｙ）”が得られた。そして、「Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３」と「Ｆ４」の２群判別に対する指標式１の診断性能を、図１４に示すＲＯＣ曲線（Ｒｅｃｅｉｖｅｒ Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ Ｃｕｒｖｅ：受信者動作曲線）のＡＵＣ（Ａｒｅａ Ｕｎｄｅｒ Ｃｕｅｖｅ：曲線下面積）で評価した。なお、指標式１に基づく診断では、肝生検による診断が行われたＣ型肝炎患者の血液サンプルから、上述した実施形態で説明したアミノ酸分析法を用いて測定した血中アミノ酸濃度を用いた。
その結果、指標式１のＡＵＣは０．９９±０．０１（９５％信頼区間は０．９６〜１．００）であった。一方、Ｆｉｓｃｈｅｒ比“（Ｌｅｕ＋Ｖａｌ＋Ｉｌｅ）／（Ｐｈｅ＋Ｔｙｒ）に基づいて「Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３」と「Ｆ４」の２群判別を行い、診断性能を、指標式１の場合と同様に、ＲＯＣ曲線のＡＵＣで評価したところ、そのＡＵＣは０．９１±０．０４（９５％信頼区間は０．８３〜０．９９）であった。また、図１６に示すように、指標式１を用いて「Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３」と「Ｆ４」の２群判別を行う際、カットオフ値を１．１０とした場合、感度は８１％であり、特異度は９６％であり、陽性適中率は８７％であり、陰性適中率は９２％であった。
以上より、「Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３」と「Ｆ４」の２群判別において、指標式１は、診断性能が高く（具体的にはＦｉｓｃｈｅｒ比に比較して診断性能が優れ）、有用な指標であることが判明した。
実施例２では、Ｃ型肝炎患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２のいずれか、またはＦ３、Ｆ４のいずれかに属するか否かについて、肝生検で診断した際の診断結果と指標式に基づいて診断した際の診断結果とを比較検討した。なお、肝線維化の進行ステージに関する「Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２」と「Ｆ３、Ｆ４」の２群判別性能を最大化する指標式を鋭意探索した結果、実施例１と同様、指標式として指標式１“（Ｐｈｅ）／（Ｖａｌ）＋（Ｔｈｒ＋Ｍｅｔ＋Ｏｒｎ）／（Ｐｒｏ＋Ｇｌｙ）”が得られた。そして、「Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３」と「Ｆ４」の２群判別に対する指標式１の診断性能を、図１５に示すＲＯＣ曲線（Ｒｅｃｅｉｖｅｒ Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ Ｃｕｒｖｅ：受信者動作曲線）のＡＵＣ（Ａｒｅａ Ｕｎｄｅｒ Ｃｕｅｖｅ：曲線下面積）で評価した。なお、指標式１に基づく診断では、実施例１で用いた血中アミノ酸濃度を用いた。
その結果、指標式１のＡＵＣは０．９２±０．０４（９５％信頼区間は０．８４〜１．００）であった。一方、Ｆｉｓｃｈｅｒ比“（Ｌｅｕ＋Ｖａｌ＋Ｉｌｅ）／（Ｐｈｅ＋Ｔｙｒ）に基づいて「Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２」と「Ｆ３、Ｆ４」の２群判別を行い、診断性能を、指標式１の場合と同様に、ＲＯＣ曲線のＡＵＣで評価したところ、そのＡＵＣは０．８７±０．０５（９５％信頼区間は０．７７〜０．９６）であった。また、図１６に示すように、指標式１を用いて「Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２」と「Ｆ３、Ｆ４」の２群判別を行う際、カットオフ値を０．９５とした場合、感度は８９％であり、特異度は８８％であり、陽性適中率は７９％であり、陰性適中率は８８％であった。
以上より、「Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２」と「Ｆ３、Ｆ４」の２群判別において、指標式１は、診断性能が高く（具体的にはＦｉｓｃｈｅｒ比に比較して診断性能が優れ）、有用な指標であることが判明した。
実施例３では、Ｃ型肝炎患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３のいずれか、またはＦ４に属するか否かについて、肝生検で診断した際の診断結果と指標式に基づいて診断した際の診断結果とを比較検討した。なお、肝線維化の進行ステージに関する「Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３」と「Ｆ４」の２群判別性能を最大化する指標式を鋭意探索した結果、実施例１や実施例２における指標式１とほぼ同等の診断性能（判別性能）を示す指標式として、図１７から図２０に示す指標式が得られた。そして、「Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３」と「Ｆ４」の２群判別に対する図１７から図２０に示す各指標式の診断性能を、ＲＯＣ曲線のＡＵＣで評価した。なお、指標式に基づく診断では、実施例１や実施例２で用いた血中アミノ酸濃度を用いた。
その結果、図１７から図２０に示す各指標式を用いて「Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３」と「Ｆ４」の２群判別を行う際、診断性能を最適にするカットオフ値を選択することで、図１７から図２０に示す感度および特異度を指標式ごとに得ることができた。
以上より、「Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３」と「Ｆ４」の２群判別において、図１７から図２０に示す各指標式は、診断性能が高く、有用な指標であることが判明した。なお、「Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３」と「Ｆ４」の２群判別において、図１７から図２０に示す各指標式の診断性能が指標式１の診断性能と同等であったのは、ＰｈｅとＴｙｒの間の相関係数が高い、且つＶａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅの間の相関係数が高い、且つ（Ｔｈｒ＋Ｍｅｔ＋Ｏｒｎ）をＴｈｒ、Ｍｅｔ、Ｏｒｎのいずれか１個または２個、（Ｐｒｏ＋Ｇｌｙ）をＰｒｏ、Ｇｌｙのいずれか１個に置き換え、または記述された置き換えの任意の組み合わせから構成される指標式の間の相関係数が高い、ためであると考えられる。
実施例４では、Ｃ型肝炎患者の肝線維化の進行ステージがＦ０、Ｆ１、Ｆ２のいずれか、またはＦ３、Ｆ４のいずれかに属するか否かについて、肝生検で診断した際の診断結果と指標式に基づいて診断した際の診断結果とを比較検討した。なお、肝線維化の進行ステージに関する「Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２」と「Ｆ３、Ｆ４」の２群判別性能を最大化する指標式を鋭意探索した結果、実施例１や実施例２における指標式１とほぼ同等の診断性能（判別性能）を示す指標式として、図１７から図２０に示す指標式が得られた。そして、「Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２」と「Ｆ３、Ｆ４」の２群判別に対する図１７から図２０に示す各指標式の診断性能を、ＲＯＣ曲線のＡＵＣで評価した。なお、指標式に基づく診断では、実施例１や実施例２、実施例３で用いた血中アミノ酸濃度を用いた。
その結果、図１７から図２０に示す各指標式を用いて「Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２」と「Ｆ３、Ｆ４」の２群判別を行う際、診断性能を最適にする最適なカットオフ値を選択することで、図１７から図２０に示す感度および特異度を指標式ごとに得ることができた。
以上より、「Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２」と「Ｆ３、Ｆ４」の２群判別において、図１７から図２０に示す各指標式は、診断性能が高く、有用な指標であることが判明した。なお、「Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２」と「Ｆ３、Ｆ４」の２群判別において、図１７から図２０に示す各指標式の診断性能が指標式１の診断性能と同等であったのは、ＰｈｅとＴｙｒの間の相関係数が高い、且つＶａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅの間の相関係数が高い、且つ（Ｔｈｒ＋Ｍｅｔ＋Ｏｒｎ）をＴｈｒ、Ｍｅｔ、Ｏｒｎのいずれか１個または２個、（Ｐｒｏ＋Ｇｌｙ）をＰｒｏ、Ｇｌｙのいずれか１個に置き換え、または記述された置き換えの任意の組み合わせから構成される指標式の間の相関係数が高い、ためであると考えられる。
以上のように、本発明にかかる肝疾患評価装置、肝疾患評価方法、肝疾患評価システム、肝疾患評価プログラムおよび記録媒体は、産業上の多くの分野、特に医薬品や食品、医療などの分野で広く実施することができ、特に、病態予測や疾病リスク予測やプロテオームやメタボローム解析などを行うバイオインフォマティクス分野において極めて有用である。
Claims (11)
- アミノ酸の濃度を変数とする分数式からなる１つ以上の指標式に基づいて、アミノ酸の濃度に関する値を含む評価対象のアミノ酸濃度データから肝線維化の度合を示す指標値を計算する指標値計算手段と、前記指標値計算手段で計算した指標値に基づいて前記評価対象の肝疾患の病態を評価する病態評価手段と、を備えた肝疾患評価装置であって、
前記指標式は、
それを構成する分数式の分子にＰｈｅおよびＴｙｒのうち少なくとも１つならびにＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つを含み且つそれを構成する分数式の分母にＶａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅのうち少なくとも１つならびにＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つを含む、
またはそれを構成する分数式の分子にＶａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅのうち少なくとも１つならびにＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つを含み且つそれを構成する分数式の分母にＰｈｅおよびＴｙｒのうち少なくとも１つならびにＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つを含むこと、
を特徴とする肝疾患評価装置。 - 前記指標式は、２つの分数式の和からなり、一方の分数式の分子をＰｈｅ、Ｔｙｒのいずれか１つとし且つ当該一方の分数式の分母をＶａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅのいずれか１つとし、さらに他方の分数式の分子をＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つの和とし且つ当該他方の分数式の分母をＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つの和とすること、
を特徴とする請求項１に記載の肝疾患評価装置。 - 前記指標式は、２つの分数式の和からなり、一方の分数式の分子をＰｈｅとし且つ当該一方の分数式の分母をＶａｌとし、さらに他方の分数式の分子をＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎの和とし且つ当該他方の分数式の分母をＰｒｏおよびＧｌｙの和とすること、
を特徴とする請求項２に記載の肝疾患評価装置。 - 前記肝疾患は、肝炎、慢性肝炎、肝線維化および肝硬変のうち少なくとも１つを含むこと、
を特徴とする請求項１から３のいずれか１つに記載の肝疾患評価装置。 - アミノ酸の濃度を変数とする分数式からなる１つ以上の指標式に基づいて、アミノ酸の濃度に関する値を含む評価対象のアミノ酸濃度データから肝線維化の度合を示す指標値を計算する指標値計算ステップと、前記指標値計算ステップで計算した指標値に基づいて前記評価対象の肝疾患の病態を評価する病態評価ステップと、を含む肝疾患評価方法であって、
前記指標式は、
それを構成する分数式の分子にＰｈｅおよびＴｙｒのうち少なくとも１つならびにＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つを含み且つそれを構成する分数式の分母にＶａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅのうち少なくとも１つならびにＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つを含む、
またはそれを構成する分数式の分子にＶａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅのうち少なくとも１つならびにＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つを含み且つそれを構成する分数式の分母にＰｈｅおよびＴｙｒのうち少なくとも１つならびにＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つを含むこと、
を特徴とする肝疾患評価方法。 - 前記指標式は、２つの分数式の和からなり、一方の分数式の分子をＰｈｅ、Ｔｙｒのいずれか１つとし且つ当該一方の分数式の分母をＶａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅのいずれか１つとし、さらに他方の分数式の分子をＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つの和とし且つ当該他方の分数式の分母をＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つの和とすること、
を特徴とする請求項５に記載の肝疾患評価方法。 - 前記指標式は、２つの分数式の和からなり、一方の分数式の分子をＰｈｅとし且つ当該一方の分数式の分母をＶａｌとし、さらに他方の分数式の分子をＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎの和とし且つ当該他方の分数式の分母をＰｒｏおよびＧｌｙの和とすること、
を特徴とする請求項６に記載の肝疾患評価方法。 - 前記肝疾患は、肝炎、慢性肝炎、肝線維化および肝硬変のうち少なくとも１つを含むこと、
を特徴とする請求項５から７のいずれか１つに記載の肝疾患評価方法。 - 肝疾患を評価する肝疾患評価装置およびアミノ酸の濃度に関する値を含む評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置をネットワークを介して通信可能に接続して構成された肝疾患評価システムであって、
前記情報通信端末装置は、
評価対象のアミノ酸濃度データを前記肝疾患評価装置へ送信する送信手段と、
前記肝疾患評価装置から送信された評価対象の肝疾患の病態に関する評価結果を受信する受信手段と、
を備え、
前記肝疾患評価装置は、
前記情報通信端末装置から送信された評価対象のアミノ酸濃度データを受信する受信手段と、
アミノ酸の濃度を変数とする分数式からなる１つ以上の指標式に基づいて、前記受信手段で受信した評価対象のアミノ酸濃度データから肝線維化の度合を示す指標値を計算する指標値計算手段と、
前記指標値計算手段で計算した指標値に基づいて前記評価対象の肝疾患の病態を評価する病態評価手段と、
前記病態評価手段で評価した評価結果を前記情報通信端末装置へ送信する送信手段と、
を備え、
前記指標式は、
それを構成する分数式の分子にＰｈｅおよびＴｙｒのうち少なくとも１つならびにＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つを含み且つそれを構成する分数式の分母にＶａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅのうち少なくとも１つならびにＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つを含む、
またはそれを構成する分数式の分子にＶａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅのうち少なくとも１つならびにＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つを含み且つそれを構成する分数式の分母にＰｈｅおよびＴｙｒのうち少なくとも１つならびにＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つを含むこと、
を特徴とする肝疾患評価システム。 - アミノ酸の濃度を変数とする分数式からなる１つ以上の指標式に基づいて、アミノ酸の濃度に関する値を含む評価対象のアミノ酸濃度データから肝線維化の度合を示す指標値を計算する指標値計算ステップと、前記指標値計算ステップで計算した指標値に基づいて前記評価対象の肝疾患の病態を評価する病態評価ステップと、を含む肝疾患評価方法をコンピュータに実行させる肝疾患評価プログラムであって、
前記指標式は、
それを構成する分数式の分子にＰｈｅおよびＴｙｒのうち少なくとも１つならびにＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つを含み且つそれを構成する分数式の分母にＶａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅのうち少なくとも１つならびにＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つを含む、
またはそれを構成する分数式の分子にＶａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅのうち少なくとも１つならびにＰｒｏおよびＧｌｙのうち少なくとも１つを含み且つそれを構成する分数式の分母にＰｈｅおよびＴｙｒのうち少なくとも１つならびにＴｈｒ、ＭｅｔおよびＯｒｎのうち少なくとも１つを含むこと、
を特徴とする肝疾患評価プログラム。 - 前記請求項１０に記載された肝疾患評価プログラムを記録したこと、
を特徴とするコンピュータ読み取り可能な記録媒体。
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