JPWO2006123678A1 - ドロキシドパを含有する安定な錠剤 - Google Patents
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Abstract
Description
しかし、患者が服用しやすい剤形に関する調査(服用性調査)結果によると、最も服用しやすいとされる剤型は錠剤であり、カプセル剤はのどへの付着などにより不快感を持つ患者も多いことがわかっている。特にドロキシドパを服用する、パーキンソン病等に罹患した患者では高齢者が多いこと、さらに病気の進行により嚥下能が低下している患者の割合も高いことからカプセル剤よりも服用性のよい錠剤、特に口腔内で速やかに崩壊し、不快感を与えない易服用性の口腔内速崩壊性の錠剤の開発が望まれていた。
ドロキシドパを含有する口腔内速崩壊性の錠剤に関しては、例えば特許文献1にポリビニルアルコールを配合した速崩壊性錠剤が開示されており、使用可能な薬効成分としてドロキシドパが挙げられている。また、特許文献2には、デンプンを水溶性賦形剤(結合剤)として含有することを特徴とする口腔内で速やかに崩壊する錠剤が開示されており、薬効成分としてドロキシドパが挙げられている。
しかしながら、ドロキシドパを含有する錠剤が、実際に製造された例は全く知られていなかった。
すなわち、本発明は、
〔1〕 ドロキシドパを有効成分として含有する錠剤であって、マンニトール、乳糖、エリスリトール、グルコース、スクロース、結晶セルロースおよびトウモロコシ由来のデンプンから選択される少なくとも一つの賦形剤を含有することを特徴とする錠剤;
〔2〕 直接打錠法により製造されることを特徴とする、〔1〕に記載の錠剤;
〔3〕 ドロキシドパの含有量が、錠剤の全重量に対して20〜80重量%である、〔1〕又は〔2〕に記載の錠剤;
〔4〕 更に、結合剤として、トウモロコシ由来のデンプン及び/又はポリビニルアルコールを含有する、〔1〕に記載の錠剤;
〔5〕 ドロキシドパの含有量が、錠剤の全重量に対して20〜80重量%である、〔4〕に記載の錠剤;
〔6〕 結合剤が、トウモロコシ由来の加工デンプンである、〔4〕又は〔5〕に記載の錠剤;
〔7〕 トウモロコシ由来の加工デンプンが、一部または全部がアルファー化したトウモロコシデンプンである、〔6〕に記載の錠剤;
〔8〕 一部または全部がアルファー化したトウモロコシデンプンが全重量の0.3〜6%含有されていることを特徴とする、〔7〕に記載の錠剤;
〔9〕 結合剤が、ポリビニルアルコールである、〔4〕又は〔5〕に記載の錠剤;
〔10〕 ポリビニルアルコールが全重量の0.001〜5%含有されていることを特徴とする、〔9〕に記載の錠剤;
〔11〕 賦形剤の含有量が、15〜78重量%である〔1〕〜〔10〕のいずれかに記載の錠剤;
〔12〕 水を使用した造粒工程を経て製造されることを特徴とする、〔1〕〜〔11〕のいずれかに記載の錠剤;
〔13〕 水分含量が、錠剤の全重量に対して0.6重量%以下であることを特徴とする、〔1〕〜〔12〕のいずれかに記載の錠剤;
〔14〕 以下の(1)及び(2)を含有してなり、かつドロキシドパの含有量が、錠剤の全重量に対して20〜80重量%である、口腔内で速やかに崩壊することを特徴とする〔1〕又は〔2〕に記載の錠剤:
(1)マンニトール、エリスリトール及び乳糖から選ばれる少なくとも一つの賦形剤、
(2)トウモロコシデンプンまたはトウモロコシ由来の部分アルファー化デンプンからなる崩壊剤;
〔15〕 更に結合剤として、トウモロコシ由来のデンプン及び/又はポリビニルアルコールを含有する、〔14〕に記載の錠剤;
〔16〕 結合剤として、一部または全部がアルファー化したトウモロコシデンプンを全重量の0.5〜3%含有する、〔15〕に記載の錠剤;
〔17〕 結合剤として、ポリビニルアルコールを全重量の0.001〜2%含有する、〔15〕に記載の錠剤;
〔18〕 賦形剤:トウモロコシ由来のデンプンの総量の重量比が、5:5〜9.5:0.5である、〔14〕〜〔17〕のいずれかに記載の錠剤;
〔19〕 賦形剤が、マンニトールである〔14〕〜〔18〕のいずれかに記載の錠剤;
〔20〕 ドロキシドパの平均粒子径が20μm以上である、〔1〕〜〔19〕のいずれかに記載の錠剤。
〔21〕 以下の(1)〜(3)の工程:
(1)ドロキシドパと添加剤の混合物を造粒する工程、
(2)造粒された顆粒状の製造中間体を乾燥させて、水分含量が1重量%以下である顆粒状の製造中間体を調製する工程、及び、
(3)前記(2)で得られる顆粒状の製造中間体を打錠する工程、
を含む、〔1〕〜〔20〕のいずれかに記載の錠剤の製造方法;
〔22〕 ドロキシドパの平均粒子径が20μm以上である、〔21〕に記載の製造方法;
に関するものである。
これらの賦形剤の平均粒子径としては特に限定されないが、好ましくは10〜500μm、より好ましくは20〜200μm、さらに好ましくは20〜100μmである。粒子径の測定方法としては例えば、マイクロメートルオーダーの粒子径を測定するものとしてレーザー回折・散乱式粒子径分布測定装置を用いる方法が、またナノメートルオーダーの粒子径を測定するものとして動的光散乱式粒子径分布測定装置を用いる方法が挙げられる。
所望の粒子径とするため、必要に応じて適宜粉砕品を用いる。粉砕方法としては例えば気流粉砕機やハンマー式粉砕機によるものが挙げられる。
本発明において「トウモロコシデンプン」としては、通常医薬品として使用されるものであれば特に限定は無く、あらゆる天然のトウモロコシデンプンを含む。好ましくはうるち種を用いたものであり、中でもホワイトコーンを原料としたものが特に好ましい。平均粒子径は特に限定されないが、好ましくは100μm以下、さらに好ましくは50μm以下のものを用いる。
本明細書において、「トウモロコシ由来のデンプン」とは、前記「トウモロコシデンプン」のみならず、当該トウモロコシデンプンに対して、加熱処理や化学的処理等を行うことにより得られる「トウモロコシ由来の加工デンプン」も含む概念である。前記トウモロコシ由来の加工デンプンとしては、医薬品として使用可能なものであれば特に限定は無く、例えば、可溶性デンプン、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピル化デンプンなどのトウモロコシデンプン由来の加工デンプンが挙げられる。
前記トウモロコシ由来の加工デンプンとして、好ましくは、化学反応による置換基の導入などの化学修飾をしていないデンプン、すなわち加熱処理により得られる加工デンプンが好ましい。具体的には、アルファー化デンプンもしくは部分アルファー化デンプンが挙げられる。尚、ここでトウモロコシデンプンを加熱処理することにより得られる一部又は全部がアルファー化したデンプンのアルファー化の割合には特に限定は無い。
前記のアルファー化デンプン又は部分アルファー化デンプンとしては、市販品を用いることもできる。また、トウモロコシデンプンを水中に分散させ、これを加熱処理することによって、その一部または全部がアルファー化して得られる、粘稠な液体状のデンプンを用いることもできる。尚、以下、本明細書ではこれらのアルファー化デンプン又は部分アルファー化デンプンを、「一部または全部がアルファー化したトウモロコシデンプン」という。当該粘稠な液体状のデンプンは、造粒する場合の結合液として使用するのに好適である。
粘稠な液体状の一部または全部がアルファー化したトウモロコシデンプンは以下の方法で製造することができる。すなわち、水にトウモロコシデンプンを0.5〜10%の割合で分散させ、60℃〜100℃で0.1〜15分間加熱処理することによって、トウモロコシデンプンの一部もしくは全部がアルファー化したトウモロコシデンプンを得ることができる。好ましくは、62〜95℃、さらに好ましくは65℃〜85℃、特に好ましくは68〜75℃、において好ましくは0.5〜10分間、より好ましくは1〜8分間、特に好ましくは2〜6分間処理することによって得られる一部または全部がアルファー化されたトウモロコシデンプンを結合剤として使用する。
なかでも口腔内で速やかに崩壊することを特徴とする錠剤(以下、本明細書では、口腔内速崩壊錠と称する場合がある)の場合、崩壊性の面から特にマンニトール、エリスリトール又は乳糖が好ましく、中でも特にマンニトールが好ましい。
以下本発明の錠剤について、詳細に説明する。
本発明は、ドロキシドパを有効成分として含有する錠剤を提供する。当該錠剤は、マンニトール、乳糖、エリスリトール、グルコース、スクロース、結晶セルロース及びトウモロコシ由来のデンプンから選択される少なくとも一つの賦形剤を含有することを特徴とし、更に結合剤としてトウモロコシ由来のデンプン及び/又はポリビニルアルコールを含有していてもよい。
本発明の錠剤は造粒工程を経てあるいは直接打錠法にて製造することができる。
本発明の錠剤は、好ましくは、有効成分であるドロキシドパを錠剤の全重量に対して20〜80%含有する高用量のドロキシドパの錠剤である。具体的には、ドロキシドパを錠剤の全重量の20重量%以上、好ましくは40重量%以上、さらに好ましくは50重量%以上含有する。
結合剤として、好ましくはトウモロコシ由来のデンプンが挙げられる。中でも化学反応による置換基の導入などの化学修飾をしていないトウモロコシデンプンがより好ましく、トウモロコシデンプンを水に分散後加熱することによって得られる、前述の一部または全部がアルファー化したトウモロコシデンプンを使用するのが特に好ましい。
すなわち、本発明の錠剤は、好ましくは、マンニトール、乳糖、エリスリトール、グルコース、スクロース、結晶セルロース及びトウモロコシ由来のデンプンから選択される少なくとも一つの賦形剤、及び結合剤として一部または全部がアルファー化したトウモロコシデンプンを含有する錠剤である。
本発明の錠剤は、賦形剤を錠剤全重量の15%〜78%含有し、結合剤を通常1%〜6%含有することが好ましい。具体的には、結合剤がトウモロコシデンプンおよびトウモロコシデンプン由来の加工デンプンである場合、好ましくは0.3%〜6%、より好ましくは0.5〜5%を含有し、結合剤がポリビニルアルコールの場合、好ましくは0.001%〜5%、より好ましくは0.001〜4%を含有する。
尚、本発明の錠剤は、実質的にトウモロコシ由来デンプンもしくはポリビニルアルコール以外の結合剤を含有しないが、これはトウモロコシ由来デンプンもしくはポリビニルアルコール以外の結合剤がドロキシドパを含む錠剤の安定性に影響を及ぼすためである。
すなわち本発明の錠剤は、例えばポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、寒天、ゼラチン等の結合剤を実質的に含有しない。ただし、錠剤の安定性(着色性)に悪影響を及ぼさない量であればこれらの結合剤を含有していても差し支えない。
本発明の錠剤は、口腔内速崩壊錠を包含する。すなわち、崩壊剤としてトウモロコシデンプンを用いることにより、着色することなく長期間の保存に耐えうるドロキシドパを有効成分として含有する口腔内速崩壊錠を製造することができる。
本発明のドロキシドパを有効成分とする錠剤が口腔内速崩壊錠である場合、
以下の(1)及び(2):
(1)マンニトール、エリスリトール及び乳糖から選ばれる少なくとも一つの賦形剤、
(2)トウモロコシデンプン及びトウモロコシ由来の部分アルファー化デンプンから選ばれる少なくとも一つの崩壊剤、
を、含有することを特徴とする。更に、本発明の口腔内速崩壊錠は結合剤としてトウモロコシ由来のデンプン及び/又はポリビニルアルコールを含有していてもよい。
ここで賦形剤として、好ましくはマンニトールを用いることができる。
また、結合剤として、好ましくはトウモロコシ由来のデンプンが挙げられる。さらに好ましくはトウモロコシ由来の加工デンプンであり、中でも化学反応による置換基の導入などの化学修飾をしていないトウモロコシデンプンが好ましく、トウモロコシデンプンを水に分散後加熱することによって得られる、前述の一部または全部がアルファー化したトウモロコシデンプンを使用することが特に好ましい。
すなわち、本発明の口腔内速崩壊錠は、特に好ましくは、マンニトール及び一部または全部がアルファー化したトウモロコシデンプンを含有する錠剤である。
本発明の口腔内速崩壊錠が、口腔内で速やかに崩壊するためには、前記(1)に記載の賦形剤と、トウモロコシ由来のデンプンの総量の、含有比率は、好ましくは5:5〜9.5:0.5であり、より好ましくは、6:4〜9:1である。ここで、「トウモロコシ由来のデンプンの総量」とは、崩壊剤としてのトウモロコシデンプンまたは部分アルファー化デンプン及び結合剤としてのトウモロコシ由来のデンプン(トウモロコシデンプン及びトウモロコシ由来の加工デンプンを包含する)の総量を表す。
結合剤は、通常0.001%〜5重量%含有される。具体的には、結合剤がトウモロコシ由来のデンプンである場合、好ましくは0.3〜5重量%、より好ましくは0.5〜3重量%含有され、結合剤がポリビニルアルコールの場合、好ましくは0.001〜2%含有される。
尚、本発明の口腔内速崩壊錠は、実質的にトウモロコシ由来のデンプンもしくはポリビニルアルコール以外の結合剤を含有しないが、これは結合剤が一般的に口腔内での錠剤の速やかな崩壊を妨げる方向に働き、かつトウモロコシ由来のデンプンもしくはポリビニルアルコール以外の結合剤がドロキシドパを含む錠剤の安定性に影響を及ぼすためである。すなわち本発明の錠剤は、例えばポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、寒天、ゼラチン等の結合剤を実質的に含有しない。ただし、錠剤の崩壊性及び安定性(着色性)に悪影響を及ぼさない量であればこれらの結合剤を含有していても差し支えない。
また、必要に応じて混合物を造粒した後に圧縮成型してもよい。
具体的には錠剤中の水分含有量は1重量%以下であることが好ましく、より好ましくは0.8重量%以下、さらに好ましくは0.6重量%以下、特に好ましくは0.4重量%以下である。
すなわち、以下の(1)〜(2)の工程:
(1)ドロキシドパと添加剤の混合物を造粒することにより、水分含量が1.5重量%以下である顆粒状の製造中間体を製造する工程、及び
(2)前記(1)で得られる顆粒状の製造中間体を打錠する工程を含む、本発明の錠剤の製造方法も又、本発明の範疇である。
ここで添加剤とは、本発明の錠剤に含まれる、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等のドロキシドパ以外の成分を表す。
水分量を調整するためには、上記の各製造工程は、可能な限り乾燥条件下で実施されることが好ましい。また、顆粒状の製造中間体の造粒工程を経て製造される場合には、造粒直後の水分は1.5重量%以下であることが好ましく、より好ましくは1重量%、さらに好ましくは0.6重量%、特に好ましくは0.4重量%以下である。また造粒後の製造中間体はただちに加熱・送風などの方法で、充分乾燥することが好ましい。
また、造粒方法としては、押出し造粒法、圧縮造粒法、溶融造粒法、噴霧乾燥造粒法、流動層造粒法、破砕造粒法、撹拌造粒法などが挙げられる。
また、本発明の錠剤は、必要に応じて、シリカゲル等の吸湿剤を封入して提供されることが好ましい。
本発明の錠剤は、30N以上の硬度を有する。また、本発明により50%以上のドロキシドパが配合され、かつ直径15mm以下、好ましくは12mm以下のドロキシドパ高含量の錠剤を製造することが可能である。具体的には、200mgドロキシドパ含有製剤の場合9〜11mm錠を、100mgドロキシドパ含有製剤の場合約7〜9mm錠をそれぞれ製造可能である。
本発明における錠剤の形状は特に限定されず、円形錠、円形R錠、円形すみ角錠、楕円形錠、各種異型錠等いずれでもよく。また分割錠としてもよい。
1.D-マンニトール (協和醗酵製)
2.トウモロコシデンプン 商品名:コーンスターチ(XX16)W (日本食品化工製)
3.ステアリン酸マグネシウム(St-Mg)(太平化学産業製)
4.シリカゲル 商品名:ドライヤーン(山仁薬品製)
5.フマル酸ステアリルナトリウム 商品名:PRUV(JRS Pharma LP製)
6.乳糖 商品名:乳糖200M (DMV製)
7.アルファー化デンプン 商品名:アミコールC (日澱化学製)
8.キシリトール 商品名:キシリット微粉 (東和化成工業製)
9.メチルセルロース 商品名:メトローズ SM-25 (信越化学工業製)
10.D-マンニトール 商品名:PEARLITOL160 (ROQUETTE製)
11.トウモロコシデンプン 商品名:日食コーンスターチW (日本食品化工製)
12.無水クエン酸 (三栄源製)
13.アスパルテーム (味の素製)
14.エリスリトール (日研化学製)
15.グルコース (ナカライテスク 試薬)
16.スクロース(ナカライテスク 試薬)
17.微結晶セルロース 商品名:アビセルPH-102(旭化成製)
18.部分アルファー化デンプン 商品名:PCS-PC-10 (旭化成製)
19.ヒドロキシプロピルスターチ 商品名:HPS-101(フロイント産業製)
20.D-ソルビトール (東和化成工業製)
21.トレハロース (旭化成製)
22.マルチトール 商品名:アマルティーMR(東和化成工業製)
23.フルクトース (ナカライテスク 試薬)
24.バレイショデンプン ナカライテスク 試薬)
25.コメデンプン 商品名:ミクロパール(島田化学工業製)
26.ポリビニルアルコール 商品名:ゴーセノールEG-05(日本合成化学製)
27.ポリビニルピロロドン 商品名:プラスドンK30(アイエスピージャパン製)
28.ヒドロキシプロピルセルロース 商品名:HPC-L(日本曹達製)
29.ヒドロキシプロピルメチルセルロース 商品名:TC-5E (信越化学工業製)
トウモロコシデンプン200gを精製水に分散後沸騰直前まで加熱して糊化した後冷却することで1%デンプン糊20kgを得た。流動層造粒機(FLF-30、フロイント産業製)に上記ステアリン酸マグネシウム以外の混合物を仕込み、上記1%デンプン糊を加えて造粒した。造粒顆粒の水分含量は0.3%であった。乾燥後、造粒顆粒を外部滑沢装置(菊水製作所製)でステアリン酸マグネシウム(St−Mg)を用いて打錠し、直径10mm、重量約400mgの錠剤約2500錠を得た。得られた錠剤は口腔内において20〜30秒で完全に崩壊した。表1に各成分の組成比を示した。
実施例1の錠剤の安定性の評価を行った。実施例1の錠剤を褐色ガラス瓶に密封し、25℃および40℃下で3ヶ月間保存した際の外観変化およびドロキシドパ含量変化を示す(n=3)。色差は分光式色彩計(SE-2000:日本電色工業株式会社製)を用いて測定し、打錠直後の錠剤の評品との差(ΔE)を示した(n=5)。以下、表2に外観変化を示した。尚、外観判定基準は以下のとおり:
−: 変化なし
±: わずかに変化あり
+: 変化あり
++:著しい変化あり。
また、一般的に色差については、ΔE=3以下で目視による変化は認められない程度である。
以下の表4に記載の成分を混合した後、エタノールに懸濁させたステアリン酸マグネシウムを塗布、乾燥させた杵および臼を用いて油圧式プレス機(理研製)で40kgf/cm2の圧力で圧縮し、直径10mm、重量400mgの錠剤を得た。
トウモロコシデンプン7gを精製水に分散後加熱して糊化した後冷却することで1%デンプン糊700gを得た。スプレーグラニュレーター(RABO-1、パウレック社製)に上記フマル酸ステアリルナトリウム(PRUV)以外の混合物を仕込み、上記1%デンプン糊を加えて造粒した。乾燥後、造粒顆粒にフマル酸ステアリルナトリウムを加え、ロータリー打錠機(菊水製作所製)を用いて打錠し、直径10mm、重量約400mgの錠剤約1000錠を得た。得られた錠剤は口腔内において20〜30秒で完全に崩壊した。表6に各成分の組成比を示した。
以下の表7に記載の成分を混合した後、エタノールに懸濁させたステアリン酸マグネシウムを塗布、乾燥させた杵および臼を用いて油圧式プレス機(理研製)で20kgf/cm2の圧力で圧縮し、直径9mm、重量300mg、硬度約3kg、口腔内での崩壊時間が20〜30秒の錠剤を得た。
ドロキシドパと下記の賦形剤を1:1で乳鉢混合したものを油圧式プレス機(理研製)で20kgf/cm2の圧力で圧縮し、得られた錠剤について、60℃(加温)もしくは40℃/75%RH(加湿)の各条件下で2週間保存した。60℃下2週間保存品について分光色彩計(SE-2000:日本電色工業株式会社製)を用いて保存初期品との色差を測定した。色差がΔE=4未満のものについてはさらに40℃/75%RH下2週間品において潮解性の有無を確認した。
上記の結果、添加剤として結晶セルロール、D-マンニトール、エリスリトール、グルコース、スクロース、乳糖、及びトウモロコシ由来のデンプンを用いることによって、着色傾向の少ない安定な錠剤を製造可能であることが分かった。一方で、表8中No.10〜17で示される賦形剤は、潮解性があったり、着色傾向が高かったりすることがわかった。
一方、ドロキシドパと下記の結合剤を4:1で乳鉢混合したものを油圧式プレス機(理研製)で20kgf/cm2の圧力で圧縮し、得られた錠剤について、実施例3と同様の実験を行った。
下記の表11に記載の種々の平均粒子径を持つドロキシドパ原薬を用いて、表10に記載の製剤4または5の成分を混合した後、エタノールに懸濁させたステアリン酸マグネシウムを塗布、乾燥させた杵および臼を用いて油圧式テーブルプレス機(NPaシステム製)で1200kgfの圧力で圧縮し、直径10mm、重量400mgの錠剤を得た。
作製した錠剤はいずれも口腔内で約20〜30秒程度で崩壊した。11人の健常人を被験者とし、粉っぽさ、及び易服用性に関して表12および13に記載の評価基準で評価を行った。各錠剤を口腔内で崩壊させた後、飲み込まずにすべて吐き出し、水で口を充分に注ぐ方法で評価を実施した。スコア値は全被験者の平均値で記載した。
尚、原薬の粒子径ならびに90%D値はレーザー回折式粒度分布計(島津SALD-3000J)、乾式法にて測定した。
また、製剤4及び5について、スプレーグラニュレーター(RABO-1、パウレック社製)または、フローコーター (FLO-5、フロイント産業製)にてステアリン酸マグネシウム(St-Mg)以外の混合物を仕込み、結合液として1%デンプン糊を1錠あたり2.4mgとなる量を噴霧して造粒した。結合液はコーンスターチを水に分散させて1%分散液を調製し、沸騰直前まで加熱して調製した。造粒中の流動層内の様子を観察し、製造性(製造しやすさ)を評価した。また、乾燥後、造粒顆粒の安息角を測定した(安息角測定器(小西製作所製))。
食感、易服用性については、粒子径が小さいほど良好な値を示した。また、少量の有機酸、および甘味剤で味を付けたものは、同原薬を使用して味を付けないものと比較した場合により良好な値を示した。一方製造時の取り扱い(製造性)については、平均粒子径が10μm以下と微細になった場合には、造粒中に流動層内の側面への付着が激しいために製造性が悪く、また、造粒顆粒の流動性も悪化する傾向が見られた。すなわち、安息角の値が40度以上と大きく、造粒顆粒の流動性が悪かった。
尚、上記において粉っぽさ及び易服用性の評価基準は以下の表12及び表13のとおりである。
(粉っぽさの評価基準)
下記の表15の処方の製剤6および7を製造した。製剤6については、粉末原料を混合し、実施例6と同じ方法、条件で打錠して錠剤を得た。製剤7については、乳鉢に原料を入れて混合し、5%濃度のPVA結合液で練合、80℃で1時間乾燥後、#30の篩で篩過して顆粒を得た。製剤6と同様に打錠して錠剤を得た。
Claims (22)
- ドロキシドパを有効成分として含有する錠剤であって、マンニトール、乳糖、エリスリトール、グルコース、スクロース、結晶セルロースおよびトウモロコシ由来のデンプンから選択される少なくとも一つの賦形剤を含有することを特徴とする錠剤。
- 直接打錠法により製造されることを特徴とする、請求項1に記載の錠剤。
- ドロキシドパの含有量が、錠剤の全重量に対して20〜80重量%である、請求項1又は2に記載の錠剤。
- 更に、結合剤として、トウモロコシ由来のデンプン及び/又はポリビニルアルコールを含有する、請求項1に記載の錠剤。
- ドロキシドパの含有量が、錠剤の全重量に対して20〜80重量%である、請求項4に記載の錠剤。
- 結合剤が、トウモロコシ由来の加工デンプンである、請求項4又は5に記載の錠剤。
- トウモロコシ由来の加工デンプンが、一部または全部がアルファー化したトウモロコシデンプンである、請求項6に記載の錠剤。
- 一部または全部がアルファー化したトウモロコシデンプンが全重量の0.3〜6%含有されていることを特徴とする、請求項7に記載の錠剤。
- 結合剤が、ポリビニルアルコールである、請求項4又は5に記載の錠剤。
- ポリビニルアルコールが全重量の0.001〜5%含有されていることを特徴とする、請求項9に記載の錠剤。
- 賦形剤の含有量が、15〜78重量%である請求項1〜10のいずれかに記載の錠剤。
- 水を使用した造粒工程を経て製造されることを特徴とする、請求項1〜11のいずれかに記載の錠剤。
- 水分含量が、錠剤の全重量に対して0.6重量%以下であることを特徴とする、請求項1〜12のいずれかに記載の錠剤。
- 以下の(1)および(2)を含有してなり、かつドロキシドパの含有量が、錠剤の全重量に対して20〜80重量%である、口腔内で速やかに崩壊することを特徴とする請求項1又は2に記載の錠剤:
(1)マンニトール、エリスリトール及び乳糖から選ばれる少なくとも一つの賦形剤、
(2)トウモロコシデンプンまたはトウモロコシ由来の部分アルファー化デンプンからなる崩壊剤。 - 更に結合剤として、トウモロコシ由来のデンプン及び/又はポリビニルアルコールを含有する、請求項14に記載の錠剤。
- 結合剤として、一部または全部がアルファー化したトウモロコシデンプンを全重量の0.5〜3%含有する、請求項15に記載の錠剤。
- 結合剤として、ポリビニルアルコールを全重量の0.001〜2%含有する、請求項15に記載の錠剤。
- 賦形剤:トウモロコシ由来のデンプンの総量 の重量比が、5:5〜9.5:0.5である、請求項14〜17のいずれかに記載の錠剤。
- 賦形剤が、マンニトールである請求項14〜18のいずれかに記載の錠剤。
- ドロキシドパの平均粒子径が20μm以上である、請求項1〜19のいずれかに記載の錠剤。
- 以下の(1)〜(3)の工程:
(1)ドロキシドパと添加剤の混合物を造粒する工程、
(2)造粒された顆粒状の製造中間体を乾燥させて、水分含量が1重量%以下である顆粒状の製造中間体を調製する工程、及び
(3)前記(2)で得られる顆粒状の製造中間体を打錠する工程、
を含む、請求項1〜20のいずれかに記載の錠剤の製造方法。 - ドロキシドパの平均粒子径が20μm以上である、請求項21に記載の製造方法。
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