JPWO2005074389A1 - ビタミンd化合物及びそれらの合成中間体の合成方法 - Google Patents
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Abstract
Description
R1とR2は、それぞれ独立して、水素原子、または1以上の二重もしくは三重結合を含んでもよく酸素、窒素、リン、ホウ素もしくはイオウ原子が挿入されていてもよく置換されていてもよい直鎖もしくは分岐状炭化水素、または1以上の二重結合を含んでもよく酸素、窒素、リン、ホウ素もしくはイオウ原子が挿入されていてもよく置換されていてもよい環状炭化水素を表し、あるいは、R1とR2とは、一緒になって、1以上の二重結合を含んでもよく酸素、窒素、リン、もしくはイオウ原子が挿入されていてもよく置換されていてもよい環状炭化水素を形成する、ただし、R1とR2が同時に水素原子を表すことはない;
R3は、1以上の二重もしくは三重結合を含んでもよく置換されていてもよい直鎖もしくは分岐状炭化水素、または、1以上の二重結合を含んでもよく置換されていてもよい環状炭化水素を表す)
の化合物もしくはその塩であることが好ましい。
好ましくは、R3は、1以上の2重結合を有していてもよい炭素数3〜10の環状炭化水素を表し、1以上のRaで置換されていてもよい;
好ましくは、Raは、ヒドロキシ、またはシアノ、またはカルボニル、またはカルボキシル、またはエステル、またはアミド、またはハロゲン、またはニトロ、またはアミノ、または亜リン酸、またはリン酸、またはリン酸エステル、またはスルフォン酸、またはスルフォン酸エステル、またはスルフォン酸アミド、またはチオール、または=O、または=CH2、または1以上の二重もしくは三重結合を含んでもよく酸素もしくはイオウ原子が挿入されていてもよい炭素数1〜15の直鎖もしくは分岐状炭化水素、または炭素数1〜6のアシルオキシ、または1以上の二重結合を含んでもよい炭素数3〜15の環状炭化水素、または炭素数6〜14のアリール、または酸素、窒素およびイオウから選択される1つ以上のヘテロ原子を含有し1以上の二重結合を含んでもよい3〜15員のヘテロ環を表し、ここで、これらのエステル、アミド、直鎖もしくは分岐状炭化水素、環状炭化水素、アリール、ヘテロ環はそれ自身が、1以上のRbで置換されていてもよい;
好ましくは、Rbは、ハロゲン、または=O、またはヒドロキシ、または炭素数1〜6のアシルオキシ、または1以上の二重もしくは三重結合を含んでもよい炭素数1〜6の直鎖もしくは分岐状炭化水素、または1以上の二重結合を含んでもよい炭素数3〜15の環状炭化水素、または炭素数6〜14のアリール、または酸素、窒素およびイオウから選択される1つ以上のヘテロ原子を含有し1以上の二重結合を含んでもよい3〜15員のヘテロ環を表し、ここで、これらの直鎖もしくは分岐状炭化水素、環状炭化水素、アリール、ヘテロ環は、それ自身が、ハロゲン、=O、ヒドロキシ、炭素数1〜6の直鎖もしくは分岐状ハロアルキルおよび炭素数1〜6の直鎖もしくは分岐状ヒドロキシアルキルから選択される1つ以上で置換されていてもよい。
R11とR12は、それぞれ独立して、水素原子、または1以上の二重もしくは三重結合を含んでもよく、酸素、窒素、もしくはイオウ原子が挿入されていてもよく、1以上のRcで置換されていてもよい炭素数1〜30の直鎖もしくは分岐状炭化水素を表し、ただし、R11とR12が同時に水素原子を表すことはなく;
R13とR14とは、同時に水素原子を表すか、あるいはR13とR14とが一緒になって単結合を形成する;
R15とR16とは、同時に水素原子を表すか、あるいはR15とR16とが一緒になって=CH2を形成する;
R17はハロゲン、またはヒドロキシを表す;
R18とR19とは、それぞれ独立して、水素原子、または1以上の二重もしくは三重結合を含んでもよく酸素、窒素、もしくはイオウ原子が挿入されていてもよく1以上のRcで置換されていてもよい炭素数1〜30の直鎖もしくは分岐状炭化水素を表し、あるいは、R18とR19とが一緒になって=O、または=CH2、または1以上の二重結合を含んでもよく1以上のRcで置換されていてもよい炭素数3〜8のスピロ炭化水素、または酸素、窒素およびイオウから選択される1つ以上のヘテロ原子を含有し1以上の二重結合を含んでもよく1以上のRcで置換されていてもよい3〜15員スピロヘテロ環を形成する;
Rcは、ヒドロキシ、またはシアノ、またはカルボニル、またはカルボキシル、またはエステル、またはアミド、またはハロゲン、またはニトロ、またはアミノ、または亜リン酸、またはリン酸、またはリン酸エステル、またはスルフォン酸、またはスルフォン酸エステル、またはスルフォン酸アミド、またはチオール、または=O、または=CH2、または1以上の二重もしくは三重結合を含んでもよく酸素もしくはイオウ原子が挿入されていてもよい炭素数1〜15の直鎖もしくは分岐状炭化水素、または炭素数1〜6のアシルオキシ、または1以上の二重結合を含んでもよい炭素数3〜15の環状炭化水素、または炭素数6〜14のアリール、または酸素、窒素およびイオウから選択される1つ以上のヘテロ原子を含有し1以上の二重結合を含んでもよい3〜15員のヘテロ環を表し、ここで、これらのエステル、アミド、直鎖もしくは分岐状炭化水素、環状炭化水素、アリール、ヘテロ環はそれ自身が、1以上のRdで置換されていてもよい;
Rdは、ハロゲン、または=O、またはヒドロキシ、または炭素数1〜6のアシルオキシ、または1以上の二重もしくは三重結合を含んでもよい炭素数1〜6の直鎖もしくは分岐状炭化水素、または1以上の二重結合を含んでもよい炭素数3〜15の環状炭化水素、または炭素数6〜14のアリール、または酸素、窒素およびイオウから選択される1つ以上のヘテロ原子を含有し1以上の二重結合を含んでもよい3〜15員のヘテロ環を表し、ここで、これらの直鎖もしくは分岐状炭化水素、環状炭化水素、アリール、ヘテロ環は、それ自身が、ハロゲン、=O、ヒドロキシ、炭素数1〜6の直鎖もしくは分岐状ハロアルキルおよび炭素数1〜6の直鎖もしくは分岐状ヒドロキシアルキルから選択される1つ以上で置換されていてもよい;
R20はハロゲン、またはヒドロキシを表す)
の化合物もしくはその塩であってもよい。
R5COR6
(式中
R5とR6は、それぞれ独立して、1以上の二重もしくは三重結合を含んでもよく酸素、窒素、リン、ホウ素もしくはイオウ原子が挿入されていてもよく置換されていてもよい直鎖もしくは分岐状炭化水素、または1以上の二重結合を含んでもよく酸素、窒素、リン、ホウ素もしくはイオウ原子が挿入されていてもよく置換されていてもよい環状炭化水素を表し、あるいは、R5とR6とは、一緒になって、1以上の二重結合を含んでもよく酸素、窒素、リン、ホウ素もしくはイオウ原子が挿入されていてもよく置換されていてもよい環状炭化水素を形成する)
の化合物又はその塩を意味する。
R7CHO
(式中、
R7は、1以上の二重もしくは三重結合を含んでもよく酸素、窒素、リン、ホウ素もしくはイオウ原子が挿入されていてもよく置換されていてもよい直鎖もしくは分岐状炭化水素、または1以上の二重結合を含んでもよく酸素、窒素、リン、ホウ素もしくはイオウ原子が挿入されていてもよく置換されていてもよい環状炭化水素を表す)
の化合物又はその塩を意味する。
の化合物又はその塩を意味する。
1H NMRはJEOL製JMN−EX270型により、重水素化クロロホルム中、テトラメチルシラン(tetramethylsilane、TMS)を内部標準として測定した。NMRの記載は次の略号によった。s=singlet: d=doublet; t=triplet; m=multiplet; arom=aromatic; br=broad signal。
下記の表7、8記載の0.3Mケトンのベンゼン溶液(66.6μL、20μmol)および0.22M ウィッティッヒ試薬のベンゼン溶液(100μL、22μmol)を反応容器に加え、得られた混合物からベンゼンを留去し、さらに3時間減圧下にて乾燥した。得られた残渣を、窒素雰囲気下にて室温でテトラヒドロフラン200μLに溶解し、−20℃に冷却後、1M リチウムビストリメチルシリルアミドのテトラヒドロフラン溶液を、2μLずつ1秒おきに11回加えた(合計22μL、22μmol)。次いで、反応混合物を50℃で16時間攪拌した。反応後、溶媒を留去した。ここまでの操作はすべて同一容器で行った。得られた残渣を分取用プレパラティブTLC(シリカゲル(Merk、シリカゲル60)、展開溶媒として酢酸エチル:ヘキサン=1:20)で精製し、表7、8の「得られた化合物の収量、収率」欄記載の化合物A〜Fを合成した。化合物A〜Fは対応するビタミンD化合物の合成中間体である。合成原料であるウィッティッヒ試薬およびケトンは、表中に記載された文献記載の方法で合成できる。
化合物Bの1H NMR: 0.54(s, 3H), 1.20(s, 6H), 4.34-4.42(m, 2H), 4.92(s, 1H), 4.97(s, 1H), 5.83(s, 1H, J=11.2Hz), 6.21(s, 1H, J=11.2Hz)
化合物Cの1H NMR: 0.53(s, 3H), 1.20(s, 6H), 4.15-4.22(m, 1H), 4.37-4.42(m, 1H), 4.87(s, 1H), 5.17(s, 1H), 6.01(d, 1H, J=11.4Hz), 6.23(d, 1H, J=11.4Hz)
化合物Dの1H NMR: 0.54(s, 3H), 0.93(d, 3H, J=6.1Hz), 1.20(s, 6H), 4.01-4.10(m, 2H), 5.80(d, 1H, J=11.3Hz), 6.16(d, 1H, J=11.3Hz)
化合物Eの1H NMR: 0.52(s, 3H), 1.16(d, 3H, J=5.9Hz), 1.20(s, 6H), 3.17-3.22(m,1H), 3.28-3.36(m, 1H), 3.60-3.70(m, 1H), 4.17-4.23(m, 1H), 4.35-4.40(m, 1H), 4.86(s, 1H), 5.18(s, 1H), 6.02(d, 1H, J=13.0Hz), 6.22(d, 1H, J=13.0Hz)
化合物Fの1H NMR: 0.55(s, 3H), 1.07(d, 3H, J=5.8Hz), 3.10-3.20(m, 1H), 3.20-3.30(m, 1H), 3.50-3.60(m, 1H), 4.13-4.21(m, 1H), 4.34-4.40(m, 1H), 4.86(s, 1H), 5.19(m, 1H), 6.00(d, 1H, J=11.0Hz), 6.24(d, 1H, J=11.0Hz).
化合物A(12.5mg)を室温でテトラヒドロフラン(500μL)に溶解した。得られた溶液を攪拌しつつ、室温で1M n−テトラブチルアンモニウムフルオライド テトラヒドロフラン溶液(200μL)を加え、60℃にて1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、得られた有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をプレパラティブTLC(シリカゲル(Merk シリカゲル60)、展開溶媒として酢酸エチル:ヘキサン=10:1)で精製し、表7の右端欄記載の目的とするビタミンD化合物(4.9mg、収率68%)を得た。
1H NMR: 0.54(s, 3H), 0.84(d, 3H, J=6.4Hz), 1.22(s, 6H), 2.29-2.35(m, 1H), 2.57-2.63(m, 1H), 2.78-2.85(m, 1H), 4.20-4.28(m, 1H), 4.39-4.46(m, 1H), 5.00(s, 1H), 5.32(s, 1H), 6.01(d, 1H, J=11.4Hz), 6.37(d, 1H, J=11.4Hz)
UV: λmax 266nm, λmin 229nm.
化合物B〜Fのそれぞれに対応するビタミンD化合物も、上記と同様の方法で調製できる。あるいは、他の公知の方法(例えばAG 50W-X4を用いる方法(Steroids, 67, 2002, 247))により、化合物B〜Fの保護基を取り除いてもよい。
表9記載の0.22M ウィッティッヒ試薬のベンゼン溶液(100μL、22μmol)を室温で反応容器に加え、室温でベンゼンを留去し、さらに室温で3時間減圧下にて乾燥した。得られた残渣を、室温で窒素雰囲気下にて、テトラヒドロフラン200μLに溶解し、表9記載のアルデヒドを室温で22μmol 加え、室温で撹拌混合後、−20℃に冷却した。上記の混合物の撹拌下、室温の1M リチウムビストリメチルシリルアミド テトラヒドロフラン溶液を2μLずつ1秒おきに11回加えた(合計22μL、22μmol)。次いで反応混合物を50℃で16時間攪拌した。反応後、溶媒を留去した。残渣を分取用プレパラティブTLC(シリカゲル(Merk、シリカゲル60)、展開溶媒として酢酸エチル:ヘキサン=1:20)で精製し化合物Gを得た。
化合物Gは対応するビタミンD化合物の合成中間体であり、公知の方法、例えばテトラアンモニウムフルオライドを用いる方法(Bioorg. Med. Chem. 9 (2001) 403)やAG 50W-X4を用いる方法(Steroids, 67, 2002, 247)等により、保護基を取り除いて目的とするビタミンD化合物を得ることができる。
表10記載の0.3Mケトンのベンゼン溶液(66.6μL、20μmol)および0.22M ウィッティッヒ試薬のベンゼン溶液 (100μL、22μmol)を反応容器に室温で加え、得られた混合物からベンゼンを室温で留去し、さらに3時間減圧下にて室温で乾燥した。得られた残渣を、室温で窒素雰囲気下にてテトラヒドロフラン200μLに溶解し室温にて、上記の混合物の撹拌下、室温の1M リチウムビストリメチルシリルアミド テトラヒドロフラン溶液を2μLずつ1秒おきに11回加えて(合計22μL、22μmol)撹拌混合した。次いで反応混合物を50℃で16時間攪拌した。反応後、溶媒を留去した。残渣を分取用プレパラティブTLC(シリカゲル(Merk、シリカゲル60)、展開溶媒として酢酸エチル:ヘキサン=1:20)で精製し化合物Hを得た。
合成原料であるケトンは、表中に記載された文献記載の方法で合成できる。
表11記載の0.22M ウィッティッヒ試薬のベンゼン溶液 (100μL、22μmol)を室温で反応容器に加え、室温でベンゼンを留去し、さらに室温で3時間減圧下にて乾燥した。得られた残渣を、室温で窒素雰囲気下にてテトラヒドロフラン200μLに溶解し、表11記載のアルデヒドを室温で22μmol 加え、室温にて、上記の混合物の撹拌下、室温の1M リチウムビストリメチルシリルアミド テトラヒドロフラン溶液を2μLずつ1秒おきに11回加えた(合計22μL、22μmol)。次いで反応混合物を50℃で16時間攪拌した。反応後、溶媒を留去した。残渣を分取用プレパラティブTLC(シリカゲル(Merk、シリカゲル60)、展開溶媒として酢酸エチル:ヘキサン=1:20)で精製し化合物Gを得た。
化合物Gは対応するビタミンD化合物の合成中間体であり、公知の方法、例えばテトラアンモニウムフルオライドを用いる方法(Bioorg. Med. Chem. 9 (2001) 403)、AG 50W-X4を用いる方法(Steroids, 67, 2002, 247)により、保護基を取り除いて目的とするビタミンD化合物を得ることができる。
表12記載の0.3Mケトンのベンゼン溶液(66.6μL、20μmol)および0.22M ウィッティッヒ試薬のベンゼン溶液(100μL、22μmol)を室温で反応容器に加え、得られた混合物からベンゼンを室温で留去し、さらに3時間減圧下にて室温で乾燥した。得られた残渣を、室温で窒素雰囲気下にてテトラヒドロフラン200μLに溶解し、−20℃に冷却した。得られた混合物を攪拌下、室温の1.58M n-ブチルリチウムのヘキサン溶液を−20℃で13.9μLを5分に渡って加えた。次いで反応混合物を−20℃で2時間攪拌後、ゆっくり室温へ昇温し、さらに室温で2時間攪拌した。反応後、溶媒を留去した。残渣を分取用プレパラティブTLC(シリカゲル(Merk、シリカゲル60)、展開溶媒として酢酸エチル:ヘキサン=1:20)で精製し化合物Hを得た。
化合物Hは対応するビタミンD化合物の合成中間体であり、公知の方法、例えばテトラアンモニウムフルオライドを用いる方法(Bioorg. Med. Chem. 9 (2001) 403)、AG 50W-X4を用いる方法(Steroids, 67, 2002, 247)により、保護基を取り除いて目的とするビタミンD化合物を得ることができる。
Claims (11)
- (a)ケトンまたはアルデヒドと、ウィッティッヒ試薬と、塩基とを混合する工程;または
(b)ケトンまたはアルデヒドとウィッティッヒ試薬とを混合し、得られた混合物に塩基を加える工程;
を含む、ビタミンD化合物およびその合成中間体の製造方法。 - 工程(b)をワンポットで行う、請求項1記載の方法。
- ビタミンD化合物が一般式(I):
R1とR2は、それぞれ独立して、水素原子、または1以上の二重もしくは三重結合を含んでもよく酸素、窒素、リン、ホウ素もしくはイオウ原子が挿入されていてもよく置換されていてもよい直鎖もしくは分岐状炭化水素、または1以上の二重結合を含んでもよく酸素、窒素、リン、ホウ素もしくはイオウ原子が挿入されていてもよく置換されていてもよい環状炭化水素を表し、あるいは、R1とR2とは、一緒になって、1以上の二重結合を含んでもよく酸素、窒素、リン、もしくはイオウ原子が挿入されていてもよく置換されていてもよい環状炭化水素を形成する、ただし、R1とR2が同時に水素原子を表すことはない;
R3は、1以上の二重もしくは三重結合を含んでもよく置換されていてもよい直鎖もしくは分岐状炭化水素、または、1以上の二重結合を含んでもよく置換されていてもよい環状炭化水素を表す)
の化合物もしくはその塩である、請求項1または2に記載の方法。 - 一般式(I)において、
R1とR2は、それぞれ独立して、水素原子、または1以上の二重もしくは三重結合を含んでもよく酸素、窒素、もしくはイオウ原子が挿入されていてもよい炭素数1〜30の直鎖もしくは分岐状炭化水素、または1以上の二重結合を含んでもよい炭素数3〜15の環状炭化水素、または炭素数6〜18のアリール、または酸素、窒素およびイオウから選択される1つ以上のヘテロ原子を含有し1以上の二重結合を含んでもよい3〜15員のヘテロ環を表し、ここで、これらの直鎖もしくは分岐状炭化水素、環状炭化水素、アリール、ヘテロ環は、いずれも、1以上のRaで置換されていてもよく、ただし、R1とR2が同時に水素原子を表すことはなく、あるいは、R1とR2とは、一緒になって、1以上の二重結合を含んでもよい炭素数3〜15の環状炭化水素、または炭素数6〜18のアリール、または酸素、窒素およびイオウから選択される1つ以上のヘテロ原子を含有し1以上の二重結合を含んでもよい3〜15員のヘテロ環を形成し、ここで、これらの環状炭化水素、アリール、ヘテロ環は、いずれも、1以上のRaで置換されていてもよい;
R3は、1以上の2重結合を有していてもよい炭素数3〜10の環状炭化水素を表し、1以上のRaで置換されていてもよい;
Raは、ヒドロキシ、またはシアノ、またはカルボニル、またはカルボキシル、またはエステル、またはアミド、またはハロゲン、またはニトロ、またはアミノ、または亜リン酸、またはリン酸、またはリン酸エステル、またはスルフォン酸、またはスルフォン酸エステル、またはスルフォン酸アミド、またはチオール、または=O、または=CH2、または1以上の二重もしくは三重結合を含んでもよく酸素もしくはイオウ原子が挿入されていてもよい炭素数1〜15の直鎖もしくは分岐状炭化水素、または炭素数1〜6のアシルオキシ、または1以上の二重結合を含んでもよい炭素数3〜15の環状炭化水素、または炭素数6〜14のアリール、または酸素、窒素およびイオウから選択される1つ以上のヘテロ原子を含有し1以上の二重結合を含んでもよい3〜15員のヘテロ環を表し、ここで、これらのエステル、アミド、直鎖もしくは分岐状炭化水素、環状炭化水素、アリール、ヘテロ環はそれ自身が、1以上のRbで置換されていてもよい;
Rbは、ハロゲン、または=O、またはヒドロキシ、または炭素数1〜6のアシルオキシ、または1以上の二重もしくは三重結合を含んでもよい炭素数1〜6の直鎖もしくは分岐状炭化水素、または1以上の二重結合を含んでもよい炭素数3〜15の環状炭化水素、または炭素数6〜14のアリール、または酸素、窒素およびイオウから選択される1つ以上のヘテロ原子を含有し1以上の二重結合を含んでもよい3〜15員のヘテロ環を表し、ここで、これらの直鎖もしくは分岐状炭化水素、環状炭化水素、アリール、ヘテロ環は、それ自身が、ハロゲン、=O、ヒドロキシ、炭素数1〜6の直鎖もしくは分岐状ハロアルキルおよび炭素数1〜6の直鎖もしくは分岐状ヒドロキシアルキルから選択される1つ以上で置換されていてもよい、請求項3に記載の方法。 - 一般式(I)において、R1とR2とが一緒になって、1以上のRaで置換されたビシクロ[4.3.0]ノナニルまたは1以上のRaで置換されたビシクロ[4.3.0]ノネニルを形成する、請求項4に記載の方法。
- 一般式(I)において、R3が、1以上のRaで置換されたシクロヘキサニルまたは1以上のRaで置換されたシクロヘキセニルを表す、請求項4または5に記載の方法。
- 一般式(I)の化合物が、ビタミンD作用あるいはビタミンDに対するアンタゴニスト作用を有する、請求項3〜6のいずれか1項に記載の方法。
- ビタミンD化合物が一般式(V):
R11とR12は、それぞれ独立して、水素原子、または1以上の二重もしくは三重結合を含んでもよく、酸素、窒素、もしくはイオウ原子が挿入されていてもよく、1以上のRcで置換されていてもよい炭素数1〜30の直鎖もしくは分岐状炭化水素を表し、ただし、R11とR12が同時に水素原子を表すことはなく;
R13とR14とは、同時に水素原子を表すか、あるいはR13とR14とが一緒になって単結合を形成する;
R15とR16とは、同時に水素原子を表すか、あるいはR15とR16とが一緒になって=CH2を形成する;
R17はハロゲン、またはヒドロキシを表す;
R18とR19とは、それぞれ独立して、水素原子、または1以上の二重もしくは三重結合を含んでもよく酸素、窒素、もしくはイオウ原子が挿入されていてもよく1以上のRcで置換されていてもよい炭素数1〜30の直鎖もしくは分岐状炭化水素を表し、あるいは、R18とR19とが一緒になって=O、または=CH2、または1以上の二重結合を含んでもよく1以上のRcで置換されていてもよい炭素数3〜8のスピロ炭化水素、または酸素、窒素およびイオウから選択される1つ以上のヘテロ原子を含有し1以上の二重結合を含んでもよく1以上のRcで置換されていてもよい3〜15員スピロヘテロ環を形成する;
Rcは、ヒドロキシ、またはシアノ、またはカルボニル、またはカルボキシル、またはエステル、またはアミド、またはハロゲン、またはニトロ、またはアミノ、または亜リン酸、またはリン酸、またはリン酸エステル、またはスルフォン酸、またはスルフォン酸エステル、またはスルフォン酸アミド、またはチオール、または=O、または=CH2、または1以上の二重もしくは三重結合を含んでもよく酸素もしくはイオウ原子が挿入されていてもよい炭素数1〜15の直鎖もしくは分岐状炭化水素、または炭素数1〜6のアシルオキシ、または1以上の二重結合を含んでもよい炭素数3〜15の環状炭化水素、または炭素数6〜14のアリール、または酸素、窒素およびイオウから選択される1つ以上のヘテロ原子を含有し1以上の二重結合を含んでもよい3〜15員のヘテロ環を表し、ここで、これらのエステル、アミド、直鎖もしくは分岐状炭化水素、環状炭化水素、アリール、ヘテロ環はそれ自身が、1以上のRdで置換されていてもよい;
Rdは、ハロゲン、または=O、またはヒドロキシ、または炭素数1〜6のアシルオキシ、または1以上の二重もしくは三重結合を含んでもよい炭素数1〜6の直鎖もしくは分岐状炭化水素、または1以上の二重結合を含んでもよい炭素数3〜15の環状炭化水素、または炭素数6〜14のアリール、または酸素、窒素およびイオウから選択される1つ以上のヘテロ原子を含有し1以上の二重結合を含んでもよい3〜15員のヘテロ環を表し、ここで、これらの直鎖もしくは分岐状炭化水素、環状炭化水素、アリール、ヘテロ環は、それ自身が、ハロゲン、=O、ヒドロキシ、炭素数1〜6の直鎖もしくは分岐状ハロアルキルおよび炭素数1〜6の直鎖もしくは分岐状ヒドロキシアルキルから選択される1つ以上で置換されていてもよい;
R20はハロゲン、またはヒドロキシを表す)
の化合物もしくはその塩である、請求項1または2に記載の方法。 - 式(V)の化合物が、ビタミンD作用あるいはビタミンDに対するアンタゴニスト作用を有する、請求項8に記載の方法。
- ビタミンD化合物が、ビタミンD作用あるいはビタミンDに対するアンタゴニスト作用を有する、請求項10に記載の方法。
Priority Applications (1)
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