JPWO2002053552A1 - エスクレチン化合物の製造方法、エスクレチン化合物、若しくはその中間体、又はそれらの利用 - Google Patents

エスクレチン化合物の製造方法、エスクレチン化合物、若しくはその中間体、又はそれらの利用 Download PDF

Info

Publication number
JPWO2002053552A1
JPWO2002053552A1 JP2002554671A JP2002554671A JPWO2002053552A1 JP WO2002053552 A1 JPWO2002053552 A1 JP WO2002053552A1 JP 2002554671 A JP2002554671 A JP 2002554671A JP 2002554671 A JP2002554671 A JP 2002554671A JP WO2002053552 A1 JPWO2002053552 A1 JP WO2002053552A1
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
alkyl
carbon atoms
hydrogen atom
general formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2002554671A
Other languages
English (en)
Inventor
新村　浩一
上遠野　正孝
砂川　和彦
Original Assignee
呉羽化学工業株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 呉羽化学工業株式会社 filed Critical 呉羽化学工業株式会社
Publication of JPWO2002053552A1 publication Critical patent/JPWO2002053552A1/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
    • A01N31/08—Oxygen or sulfur directly attached to an aromatic ring system
    • A01N31/16—Oxygen or sulfur directly attached to an aromatic ring system with two or more oxygen or sulfur atoms directly attached to the same aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
    • A01N35/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing aldehyde or keto groups, or thio analogues thereof, directly attached to an aromatic ring system, e.g. acetophenone; Derivatives thereof, e.g. acetals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/12—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group, wherein Cn means a carbon skeleton not containing a ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/14—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings
    • A01N43/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms
    • A01N43/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings
    • A01N43/28—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings with two hetero atoms in positions 1,3
    • A01N43/30—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings with two hetero atoms in positions 1,3 with two oxygen atoms in positions 1,3, condensed with a carbocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
    • C07C45/515—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an acetalised, ketalised hemi-acetalised, or hemi-ketalised hydroxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C46/00—Preparation of quinones
    • C07C46/02—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures
    • C07C46/06—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures of at least one hydroxy group on a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C46/00—Preparation of quinones
    • C07C46/02—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures
    • C07C46/06—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures of at least one hydroxy group on a six-membered aromatic ring
    • C07C46/08—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures of at least one hydroxy group on a six-membered aromatic ring with molecular oxygen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/56—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing hydroxy groups
    • C07C47/565—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing hydroxy groups all hydroxy groups bound to the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/017—Esters of hydroxy compounds having the esterified hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
    • C07D311/16—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 7
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

エスクレチン化合物、エスクレチン化合物中間体、エスクレチン化合物の製造方法、エスクレチン化合物若しくはその中間体を含む農園芸用抗糸状菌組成物及び除草剤組成物を提供する。エスクレチン化合物の製造方法は、低コストかつ高収率で、工業化が可能であり、以下の工程を含む。式（１）：のトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物を、非プロトン性極性溶媒中で弱塩基の存在下に、無水酢酸などによって環化させることを特徴とする、式（２）：のエスクレチン化合物の製造方法。

Description

技術分野
本発明は、エスクレチン化合物、エスクレチン化合物中間体、エスクレチン化合物の製造方法、エスクレチン化合物若しくはその中間体を含む農園芸用抗糸状菌組成物及び除草剤組成物に関する。特に、本発明は、活性を有するエスクレチン化合物の新規製造方法に関する。エスクレチン化合物は、近年、医薬品工業における重要な化合物であり、更に化学工業における合成中間体としても有用である。
背景技術
エスクレチンは、クマリンの６，７位が水酸基で置換された化合物、すなわち、６，７−ジヒドロキシクマリンである。クマリン類の製造方法は多く知られているが、６，７位に水酸基を有するエスクレチン類の製造方法の報告例は非常に少ない。
エスクレチン自身を直接に製造する方法としては、天然物のエスクリン（すなわち、６，７−ジヒドロキシクマリン−６−グルコシド）を酸加水分解により調製する方法〔Ｍｅｒｚ，Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．，２７０巻，４８６（１９３２）〕、又は１，２，４−トリアセトキシベンゼンとリンゴ酸とを硫酸中で反応させる方法〔Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒａｎｃｅ　５１２（１９４７），Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ　４１巻，１９７９（１９９５）〕が知られている。
しかしながら、天然物のエスクリンを加水分解する方法は、供給量に限界がある。また、１，２，４−トリアセトキシベンゼンとリンゴ酸とを用いて純度の高いエスクレチンを合成する方法は、収率が１８％と低い上に、９８％硫酸を使用するため、工業的に不利な点がある。
また、エスクレチンの製造方法としては、置換基を有するエスクレチンを合成した後、それらの置換基を除去してエスクレチンを誘導する方法も知られており、次のような方法を例示することができる。ピリジン中で、アニリン存在下に、２−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシベンズアルデヒドをマロン酸と反応させてスコパロン−３−カルボン酸を合成した後、３位のカルボキシル基を脱炭酸し、更にヨウ化水素酸でメチルエーテルを切断して合成する方法〔Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２７，３９１（１９８８）〕がある。エスクレチン誘導体の合成法としては、オルトヒドロキシベンズアルデヒド誘導体にカルベトキシメチレントリフェニルホスホランを作用させてスコパロンを合成する方法〔Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ．Ｃｈｅｍ．，２１Ｂ巻，７５９（１９８２）〕、サリチルアルデヒド誘導体にカルベトキシメチレントリフェニルホスホランを作用させて、クマリン誘導体を合成する方法〔Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．４０巻，２６１４（１９９２）〕、サリチルアルデヒド誘導体に無水酢酸及び酢酸ナトリウムを用いてクマリン誘導体を合成する方法〔Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．４０巻，２６１４（１９９２），Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．３２巻，２８７（１８９９）〕、２−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシ−ベンズアルデヒドにハイドロキノン存在下で無水酢酸と酢酸カリウムによりスコパロン（６，７−ジメトシキクマリン）を合成する方法（特開昭４８−２２４６６号公報）等が知られている。これらは、いずれもエスクレチン誘導体の合成法でありエスクレチン自身を直接製造する方法ではないので、保護基あるいは置換基を除去する工程が必要であり、収率が低くなる。
前記のサリチルアルデヒド誘導体に無水酢酸及び酢酸ナトリウムを用いて６−イソプロポキシ−７−メトキシクマリンを合成する方法は、収率が４５．７％と前記文献に記載されており、なお、満足すべきものではない。また、２−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシ−ベンズアルデヒドにハイドロキノン存在下で無水酢酸と酢酸カリウムとを用いて、スコパロンを合成する方法も収率が４１％であり、満足すべきものではない。
本発明者らは、工業的にも満足のゆくエスクレチン化合物の製造方法について鋭意研究を行なった結果、特定のベンズアルデヒド化合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒中で、酢酸ナトリウム等の弱塩基の存在下に、無水酢酸などによって縮合環化させることにより、高収率でエスクレチン化合物を得ることができることを見出した。また、本発明者らが見出した前記の新規製造方法に用いる出発化合物、中間体生成物、及び生成物の中に、新規化合物が存在することも見出した。更に、本発明者は、中間体生成物の中に、抗糸状菌活性又は除草活性を有する化合物が存在することも見出した。
本発明は、こうした知見に基づくものである。
発明の開示
従って、本発明は、一般式（１）：
Figure 2002053552
〔式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、場合により置換されていることのあるベンジル基、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるか、あるいは、Ｒ１とＲ２とが一緒になって−ＣＨ２−基又は−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ３は水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基である〕で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物を、非プロトン性極性溶媒中で弱塩基の存在下に、無水酢酸又は反応系で無水酢酸を形成する化合物によって縮合環化させることを特徴とする、一般式（２）：
Figure 2002053552
（式中、Ｒ１及びＲ２は、前記と同じ意味である）で表されるエスクレチン化合物の製造方法に関する。
また、本発明は、一般式（３）：
Figure 2002053552
〔式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、場合により置換されていることのあるベンジル基、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるか、あるいは、Ｒ１とＲ２とが一緒になって−ＣＨ２−基又は−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ３は水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基である〕で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物をホルミル化することを特徴とする、前記一般式（１）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物の製造方法にも関する。
前記一般式（１）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物において、好ましい化合物は、Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、ベンジル基、又はアセチル基であるか、あるいは、Ｒ１とＲ２とが一緒になって−ＣＨ２−基又は−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ３が水素原子又はアセチル基である前記一般式（１）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物である。
また、前記一般式（２）で表されるエスクレチン化合物において、好ましい化合物は、Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、ベンジル基、又はアセチル基であるか、あるいは、Ｒ１とＲ２とが一緒になって−ＣＨ２−基又は−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ３が水素原子又はアセチル基である前記一般式（２）で表されるエスクレチン化合物である。
更に、前記一般式（３）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物において、好ましい化合物は、Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、ベンジル基、又はアセチル基であるか、あるいは、Ｒ１とＲ２とが一緒になって−ＣＨ２−基又は−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ３が水素原子又はアセチル基である前記一般式（３）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物である。
更に、本発明は、一般式（１０）：
Figure 2002053552
〔式中、Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素原子又は炭素数２〜５のアルキル基であるか、あるいは、Ｒ１１とＲ１２とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ１３は水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるが、ただし、Ｒ１１及びＲ１２とが同時に水素原子であることはないものとする〕で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物にも関する。
前記一般式（１０）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物において、好ましい化合物は、Ｒ１１及びＲ１２が、それぞれ独立して、水素原子又は炭素数２〜５のアルキル基であるか、あるいは、Ｒ１１とＲ１２とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ１３が水素原子又はアセチル基である（ただし、Ｒ１１及びＲ１２とが同時に水素原子であることはないものとする）前記一般式（１０）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物である。
更にまた、本発明は、一般式（２０）：
Figure 2002053552
〔式中、Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数２〜５のアルキル基、場合により置換されていることのあるベンジル基、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるか、あるいは、Ｒ２１とＲ２２とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基であるが、ただし、Ｒ２１及びＲ２２とが同時に水素原子であることはなく、更にＲ２１及びＲ２２とが同時にホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であることはないものとする〕で表されるエスクレチン化合物にも関する。
前記一般式（２０）で表されるエスクレチン化合物において、好ましい化合物は、Ｒ２１及びＲ２２が、それぞれ独立して、水素原子、炭素数２〜５のアルキル基、ベンジル基、又はアセチル基であるか、あるいは、Ｒ２１とＲ２２とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基である（ただし、Ｒ２１及びＲ２２とが同時に水素原子であることはなく、更にＲ２１及びＲ２２とが同時にアセチル基であることはないものとする）前記一般式（２０）で表されるエスクレチン化合物である。
更にまた、本発明は、一般式（３０）：
Figure 2002053552
〔式中、Ｒ３１は場合により置換されていることのあるベンジル基であり、Ｒ３２は、水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるか、あるいは、Ｒ３１とＲ３２とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ３３は水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基である〕で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物にも関する。
前記一般式（３０）で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物において、好ましい化合物はＲ３１がベンジル基であり、Ｒ３２が水素原子又はアセチル基であるか、あるいは、Ｒ３１とＲ３２とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ３３が水素原子又はアセチル基である前記一般式（３０）で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物である。
更にまた、本発明は、前記一般式（１０）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物、前記一般式（２０）で表されるエスクレチン化合物、又は前記一般式（３０）で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物を有効成分とすることを特徴とする、農園芸用抗糸状菌組成物にも関する。
更にまた、本発明は、前記一般式（１０）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物、前記一般式（２０）で表されるエスクレチン化合物、又は前記一般式（３０）で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物を有効成分とすることを特徴とする、除草剤にも関する
発明を実施するための最良の形態
本発明によるエスクレチン化合物の製造方法においては、前記一般式（１）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物を出発材料として用いる。
前記一般式（１）において、Ｒ１及びＲ２は、同じか又は異なることができ、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、場合により置換されていることのあるベンジル基、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるか、あるいは、Ｒ１とＲ２とが一緒になって−ＣＨ２−基又は−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ３は水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基である。
本明細書において「アルキル基」は、直鎖状アルキル基、分枝状アルキル基、若しくは環状アルキル基（シクロアルキル基）、あるいは環状部分を含むアルキル基（シクロアルキル−アルキル基若しくはアルキル−シクロアルキル基）を意味する。炭素数１〜５のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、１−メチル−ブチル基、２−メチル−ブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、２−シクロプロピル−エチル基、又は１−シクロブチル−メチル基を挙げることができる。
また、本明細書において、ベンジル基は、未置換であっても置換基を有していてもよく、置換基を有している場合には、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、及び／又はハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又は沃素原子）の置換基１〜５個、好ましくは１〜２個で置換されていることができる。これらの置換基は、フェニル基上に存在することが好ましい。
更に、本明細書において、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基〔以下、Ｃ１−４アルキル−カルボニル基〕は、未置換であっても置換基を有していてもよい。置換基を有しているＣ１−４−アルキル−カルボニル基における炭素数１〜４のアルキル部分は、炭素数１〜４のアルコキシ基及び／又はハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又は沃素原子）で置換されていてもよい。前記のＣ１−４−アルキル−カルボニル基のアルキル部分が炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されている場合は、その置換個数は、１〜２個が好ましい。
前記のＣ１−４−アルキル−カルボニル基のアルキル部分がハロゲン原子で置換されている場合は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、及び／又は沃素原子のハロゲン原子の、１〜置換可能な水素原子の個数で置換されていてもよい。１種類のハロゲン原子で置換する場合、置換個数は、フッ素原子の場合は、１〜置換可能な水素原子の個数、塩素原子の場合は、１〜３個、臭素原子及び沃素原子の場合は１〜２個が好ましく、複数の種類のハロゲン原子で置換する場合には、置換可能な水素原子の個数の範囲内で、１種類のハロゲン原子で置換する場合の好ましい置換個数を組み合わせることが好ましい。
複数の種類の置換基で置換する場合も同様に、各々の好ましい置換個数を組み合わせることが好ましい。
前記一般式（１）において、Ｒ１がメチル基、ベンジル基、又はアセチル基であり、Ｒ２が水素原子又はアセチル基であり、Ｒ３が水素原子、又はアセチル基であることが好ましい。また、Ｒ１がベンジル基であり、Ｒ２が水素原子又はアセチルであり、Ｒ３が水素原子又はアセチル基であることがより好ましい。
前記一般式（１）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物の具体例としては、例えば、２，４，５−トリヒドロキシベンズアルデヒド、４−メチルオキシ−２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド、４−エチルオキシ−２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド、４−プロピルオキシ−２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド、４−ブチルオキシ−２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド、４−ベンジルオキシ−２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド、４，５−ジメチルオキシ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド、４，５−メチレンジオキシ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド、５−ヒドロキシ−６−ホルミル−２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール及びそれらのアセチル体である２，４，５−トリスアセトキシベンズアルデヒド、２−アセトキシ−４，５−ヒドロキシベンズアルデヒド、２、５−ジアセトキシ−４−ベンジルオキシベンズアルデヒド等を挙げることができる。
本発明によるエスクレチン化合物の製造方法は、非プロトン性極性溶媒中で実施する。非プロトン性極性溶媒は、本発明の反応系において不活性であるかぎり特に限定されるものではない。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリジノン、１，１，３，３，−テトラメチルウレア、又は１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンを例示することができ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、１，１，３，３，−テトラメチルウレア、又は１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンを好ましく使用することができる。
本発明によるエスクレチン化合物の製造方法は、弱塩基の存在下で実施する。弱塩基も特に限定されるものではないが、例えば、有機酸（例えば、カルボン酸、又はシュウ酸）のアルカリ金属塩（例えば、酢酸ナトリウム、又は酢酸カリウム）、又は無機酸のアルカリ金属塩（例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム又は炭酸リチウム）、あるいは窒素含有芳香族性複素環式化合物（例えば、ピリジン、キノリン、又はジメチルアミノピリジン）を挙げることができる。
本発明によるエスクレチン化合物の製造方法では、前記一般式（１）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物を、無水酢酸又は反応系で無水酢酸を形成する化合物によって縮合環化させる。
ここで、反応系で無水酢酸を形成する化合物とは、本発明によるエスクレチン化合物の製造方法の工程において、前記の弱塩基と反応して無水酢酸を形成する化合物であり、例えば、ハロゲン化アセチル（例えば、塩化アセチル又は臭化アセチル）を挙げることができる。
本発明によるエスクレチン化合物の製造方法において、無水酢酸を用いる場合には、前記一般式（１）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物に対して、１〜１０当量（好ましくは３〜４当量）の弱塩基（例えば、酢酸ナトリウム）の存在下で、０．５〜８当量（好ましくは３〜４当量）の無水酢酸を用いることができる。
また、反応系で無水酢酸を形成する化合物（例えば、ハロゲン化アセチル）を用いる場合には、前記一般式（１）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物に対して、２〜１０当量（好ましくは３〜４当量）の弱塩基（例えば、酢酸ナトリウム）の存在下で、１〜１０当量（好ましくは３〜４当量）の無水酢酸形成性化合物（例えば、ハロゲン化アセチル）を用いることができる。
本発明の製造方法の特徴として、本明細書に記載した好ましい反応条件（若しくはより好ましい反応条件）を使用することにより、３位及び／又は４位にアセトキシ基の結合しているトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物を原料として用いて反応を行っても、生成物において、クマリンの６位及び／又は７位のアセトキシ基が水酸基に変換しているエスクレチン化合物として得られる点を挙げることができる。
本発明によるエスクレチン化合物の製造方法は、大気下で実施することもできるが、不活性ガス（例えば、窒素ガス又はアルゴンガス）の雰囲気下で行うのが好ましい。反応温度や反応時間は、使用する出発化合物によって変化するが、一般的には１〜２４時間、好ましくは２〜５時間、好ましくは１００〜２００℃、より好ましくは１５０〜１８０℃での加熱下で実施する。
本発明によるエスクレチン化合物の製造方法において出発化合物として用いる前記一般式（１）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物は、前記一般式（３）で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物をホルミル化することによって製造することができる。
前記のホルミル化は、それ自体公知の方法、例えば、必要により適当な触媒の存在下で、ホルミル化剤で処理することによって実施することができる。ホルミル化剤としては、例えば、オルトギ酸トリアルキルエステルを用いることができる。また、触媒としては、例えば、ハロゲン化アルミニウムを挙げることができる。
前記のホルミル化は、エーテル系又は芳香族系有機溶媒中で実施するのが好ましい。具体的には、エーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン、又はクロロベンゼンを用いるのが好ましい。前記のホルミル化は、大気下で実施することもできるが、不活性ガス（例えば、窒素ガス又はアルゴンガス）の雰囲気下で行うのが好ましい。反応温度や反応時間は、使用する出発化合物によって変化するが、一般的には０．１〜１０時間、好ましくは０．１〜１時間、好ましくは０〜４０℃、より好ましくは０〜１０℃で実施する。
前記一般式（１）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物を製造する際に用いる本発明のエスクレチン化合物中間体の１つである前記一般式（３）で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物の内、前記一般式（３０）で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物は新規化合物である。前記一般式（３０）で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物は、それ自体公知の方法で調製することができる。
例えば、前記一般式（３０）において、Ｒ３１がベンジル基であり、Ｒ３２がアセチル基であり、Ｒ３３が水素原子又はアセチル基である化合物は、例えば、公知の２−ベンジルオキシフェノールを、フレミー（Ｆｒｅｍｙ）塩（すなわち、ニトロソスルホン酸カリウム）を用いて、あるいはコバルト錯体〔Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　３０巻，５９２９（１９８９）〕存在下で、酸素をバブリングして酸化することにより２−ベンジルオキシ−１，４−ベンゾキノンを形成し、続いて、無水酢酸及びピリジンの存在下で、亜鉛末等で還元的にアセトキシル化することによって得ることができる。なお、アセチル基は、塩酸等により容易に加水分解することができる。
また、前記一般式（３０）において、Ｒ３１とＲ３２とが一緒になって−ＣＨ２−基又は−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ３３が水素原子又はアセチル基である化合物は、例えば、１，２，４−トリヒドロキシベンゼンにジメチルホルムアミド中でジクロロメタンとフッ化セシウムとを作用させるか、あるいは酸触媒の存在下で２，２−ジメトキシプロパンを作用させることによって得ることができる。
また、本発明によるエスクレチン化合物の製造方法において出発化合物として用いる本発明のエスクレチン化合物中間体の１つである前記一般式（１）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物の内、前記一般式（１０）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物は新規化合物である。前記一般式（１０）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物は、それ自体公知の方法で調製することができる。
例えば、前記一般式（１０）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物は、相当するトリヒドロキシベンゼン化合物から前記のホルミル化方法によって調製することができる。具体的には、例えば、前記一般式（１０）において、Ｒ１１が炭素数２〜５のアルキル基であり、Ｒ１２が水素原子であり、Ｒ１３が水素原子である化合物は、公知の２−アルキルオキシヒドロキノンを、塩化アルミニウム存在下で、オルトギ酸トリエチルエステル等でホルミル化することにより容易に得ることができる。また、前記一般式（１０）において、Ｒ１１とＲ１２とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ１３が水素原子である化合物は、５−ヒドロキシ（又はアセチルオキシ）−２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソールを前記と同様にホルミル化することにより容易に得ることができる。
なお、こうして得られた生成物を常法によりアセチル化することによりＲ１３がアセチル基である化合物を得ることができる。
前記一般式（１）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物の内、代表的な公知化合物の製造方法を説明すると、例えば、前記一般式（１）においてＲ１が水素原子である場合に相当する２、４，５−トリヒドロキシベンズアルデヒドは市販されている（東京化成など）。あるいは、市販の１，２，４−トリヒドロキシベンゼンを塩化アルミニウム存在下で、オルトギ酸トリエチルエステル等でホルミル化することにより容易に得ることができる。また、前記一般式（１）においてＲ１がメチル基である場合に相当する４−メチルオキシ−２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒドは、市販の２−メチルオキシ−ヒドロキノンを前記と同様にホルミル化することにより容易に得ることができる。前記一般式（１）においてＲ１がベンジル基である場合に相当する４−ベンジルオキシ−２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒドは、２，４，５−ヒドロキシベンズアルデヒドをベンジル化するか、あるいは２−ベンジルオキシヒドロキノンをホルミル化することにより容易に得ることができる。
更に、前記一般式（１）においてＲ１及びＲ２が共にメチル基である場合に相当する４，５−ジメチルオキシ−２−ヒドロキシベンズアルデヒドは、３，４−ジメトキシフェノールを、前記と同様にホルミル化することにより容易に得ることができる。前記一般式（１）においてＲ１とＲ２とが一緒になって−ＣＨ２−基である場合に相当する４，５−メチレンジオキシ−２−ヒドロキシベンズルデヒドは、市販のセサモールを、前記と同様にホルミル化することにより容易に得ることができる。
前記一般式（１）において、Ｒ１、Ｒ２、及び／又はＲ３が共にアセチル基である場合に相当する２，４，５−トリアセトキシベンズアルデヒド、２−アセトキシ−４，５−ヒドロキシベンズアルデヒド、２，５−ジアセトキシ−４−ベンジルオキシベンズアルデヒドは、２，４，５−トリヒドロキシベンズアルデヒド、４−ベンジルオキシ−２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒドを無水酢酸及び酢酸ナトリウム、あるいは塩化アセチルと酢酸ナトリウムとでアセチル化することにより得ることができる。
更に、本発明によるエスクレチン化合物の製造方法において得られる前記一般式（２）で表されるエスクレチン化合物の内、前記一般式（２０）で表されるエスクレチン化合物は新規化合物である。一般式（２０）で表される新規エスクレチン化合物は、本発明によるエスクレチン化合物の製造方法によって調製することができる。
前記一般式（１０）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物、前記一般式（２０）で表されるエスクレチン化合物、及び前記一般式（３０）で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物は、それぞれ、抗糸状菌活性及び除草活性を有するので、それぞれ、農園芸用抗糸状菌剤又は除草剤の有効成分として使用することができる。
農園芸用抗糸状菌剤あるいは農園芸用抗糸状菌組成物、又は除草剤あるいは除草剤組成物として使用する場合は、そのまま単独で使用することもできるが、通常は製剤補助剤とともに、粉剤、水和剤、粒剤、又は乳剤などの種々の形態に製剤化して使用する。このとき製剤中に、１種又は２種以上の前記一般式（１０）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物、前記一般式（２０）で表されるエスクレチン化合物、及び／又は前記一般式（３０）で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物が、好ましくは０．１〜９５重量％、より好ましくは０．５〜９０重量％、最も好ましくは２〜７０重量％含まれるように製剤する。
製剤補助剤として使用する担体、希釈剤、あるいは界面活性剤を例示すれば、固体担体として、タルク、カオリン、ベントナイト、珪藻土、ホワイトカーボン、又はクレーなどを挙げることができる。また、液体希釈剤として、水、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、クロロベンゼン、低級アルコール類、シクロヘキサノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、又はジメチルスルホキシドなどを挙げることができる。界面活性剤は、その効果により使いわけるのが好ましい。例えば、乳化剤としては、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、又はポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートなどが好ましく、分散剤としては、リグニンスルホン酸塩、又はジブチルナフタリンスルホン酸塩などが好ましく、また湿潤剤としては、アルキルスルホン酸塩、又はアルキルフェニルスルホン酸塩などを挙げることができる。
前記農園芸用抗糸状菌剤あるいは農園芸用抗糸状菌組成物、又は除草剤あるいは除草剤組成物は、そのまま使用することができるし、水等の希釈剤で所定濃度に希釈して使用することもできる。希釈して使用する場合は、前記一般式（１０）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物、前記一般式（２０）で表されるエスクレチン化合物、及び前記一般式（３０）で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物の濃度は、０．００１〜１．０％の範囲が望ましい。また、前記一般式（１０）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物、前記一般式（２０）で表されるエスクレチン化合物、及び前記一般式（３０）で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物の使用量は、栽培条件により、適宜変更することができるが、例えば、畑、田、果樹園、又は温室などの農園芸用地１ｈａあたり、好ましく２０〜５０００ｇ、より好ましくは、５０〜１０００ｇである。これらの使用濃度及び使用量は剤型、使用時期、使用方法、使用場所、又は対象作物等によっても異なるため上記の範囲にこだわることなく増減することは可能である。更に、前記一般式（１０）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物、前記一般式（２０）で表されるエスクレチン化合物、及び前記一般式（３０）で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物は、他の有効成分、例えば、殺菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、除草剤、肥料、あるいは土壌改良剤と組み合わせて使用することもできる。
栽培用地に適用する方法及び時期も特に限定されるものではなく、例えば、栽培植物の播種前、播種後、あるいは、栽培植物の発芽・生育後に土壌へ散布することができる。
実施例
以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、これらは本発明の範囲を限定するものではない。
実施例１：エスクレチンの合成
本実施例の反応工程式を以下に示す。なお、以下の各反応工程式において、ＤＭＦはジメチルホルムアミドであり、Ａｃ２Ｏは無水酢酸である。
Figure 2002053552
具体的な操作は以下のとおりである。
５０ｍＬのナス型フラスコに、２，４，５−トリヒドロキシベンズアルデヒド（２．６ｇ，１６．９ｍｍｏｌ，１．０当量）、酢酸ナトリウム（４．１５ｇ，５０．７ｍｍｏｌ，３．０当量）、無水酢酸（６．４ｍＬ，６７．６ｍｍｏｌ，４．０当量）、及び乾燥したＤＭＦ（２６ｍＬ）を加えた。この混合物を窒素雰囲気下で、１８０℃にて５時間攪拌すると原料は消失した。続いて、加熱を中止し室温まで冷却した。
反応液を１０％塩酸水溶液１００ｍＬ中にあけて、酢酸エチル（６０ｍＬ×１０）にて抽出した。得られた有機層を蒸留水（１５０ｍＬ×１）と飽和食塩水（１５０ｍＬ×１）で洗浄した後、硫酸ナトリウムにて乾燥させた。
溶媒を減圧下で留去し、酢酸エチル（１０ｍＬ）を加えて析出した結晶を集めるとエスクレチン（２．１６ｇ，収率＝８０％）が、淡黄茶色結晶として得られた。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５７（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＣＨ３ＣＯＯＨ：Ｈ２Ｏ＝１６：８：１：２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ　ｐｐｍ）：６．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−３），６．７２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５），６．９６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−４）
ＩＲ（ＫＢｒ　ｃｍ−１）：３２３２，２３６４，１６７２，１６２６，１５６４，１５２４，１４６０，１４０４，１２８２，１２００，１１４８，９４６，８７８，８４８，８２０，７４８，６７０，６３６，５７６，５０８，４５４，４１８
実施例２：６−ヒドロキシ−７−メチルオキシクマリン（イソスコポレチン）の合成
本実施例の反応工程式を以下に示す。なお、以下の各反応工程式においてＭｅはメチル基であり、ＡｃＣｌは塩化アセチルである。
Figure 2002053552
具体的な操作は以下のとおりである。
ナス型フラスコに、酢酸ナトリウム（４４３ｍｇ，５．４ｍｍｏｌ，５．０当量）と乾燥したＤＭＦ（２６ｍＬ）との混合物を入れ、窒素気流中、氷冷下で攪拌しながら塩化アセチル（０．２３ｍＬ，３．２４ｍｍｏｌ，３．０当量）を滴下した。室温で１０分間攪拌した後、２，５−ジヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（１６７ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ，１．０当量）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶液（０．６６ｍＬ×３）を反応系に滴下し、この混合物を窒素雰囲気下で、１８０℃にて２時間攪拌すると原料は消失した。続いて、加熱を中止し室温まで冷却した。
反応液を氷冷下で１０％塩酸水溶液３０ｍＬにあけて、酢酸エチル（２０ｍＬ×６）にて抽出した。得られた有機層を蒸留水（５０ｍＬ×３）と飽和食塩水（５０ｍＬ×３）で洗浄した後、硫酸ナトリウムにて乾燥させた。
溶媒を減圧下で留去し、トルエンにてリパルプ洗浄し、析出した結晶を集めるとイソスコポレチン（１５４ｍｇ，収率＝７９％）が、淡黄茶色結晶として得られた。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２９（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ　ｐｐｍ）：３．９０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｏ），６．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−３），６．９０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５），６．９１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−４）
実施例３：７−ベンジルオキシ−６−ヒドロキシクマリン（７−ベンジルエスクレチン）の合成
本実施例の反応工程式を以下に示す。なお、以下の各反応工程式において、Ｂｎはベンジル基である。
Figure 2002053552
具体的な操作は以下のとおりである。
５０ｍＬのナス型フラスコに、４−ベンジルオキシ−２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド（４８８．４８ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ，１．０当量）、酢酸ナトリウム（４９２．２ｍｇ，６．０ｍｍｏｌ，３．０当量）、無水酢酸（８１６．８ｍｇ，８．０ｍｍｏｌ，４．０当量）、及び乾燥したＤＭＦ（１０ｍＬ）を加えた。この混合物を窒素雰囲気下で、１８０℃にて、５時間攪拌すると原料は消失した。続いて、加熱を中止し室温まで冷却した。
反応液を１％塩酸水溶液２０ｍＬにあけて、酢酸エチル（１００ｍＬ×１）にて抽出した。得られた有機層を蒸留水（２０ｍＬ×３）と飽和食塩水（２０ｍＬ×３）で洗浄した後、硫酸ナトリウム（１０ｇ）にて乾燥させると粗生成物（６５２．２ｍｇ）が得られた。
溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（直径３．０×７ｃｍ，２０ｇ）で分離精製すると、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（５：１−２：１）（３００ｍＬ＋１２０ｍＬ）により７−ベンジルエスクレチン（３９０ｍｇ，７２．７％）が、淡黄茶色結晶として得られた（収率：７２．７％）。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１５（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ　ｐｐｍ）：５．１９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），６．２９（ｄ，Ｊ＝９．７７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），６．９０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．３−７．４（ｂｒ，１Ｈ，Ｐｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．７７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）
ＩＲ（ＫＢｒ　ｃｍ−１）：３２３２，２３０４，１６９４，１６２４，１５６６，１５１２，１４７２，１４５６，１４０２，１３８６，１３６０，１３２０，１２９２，１２１０，１１５０，１１０６，９８６，９４２，８８８，８２８，７４４，７００，６３０，５９４，５７２，４７８
得られた７−ベンジルエスクレチンを、メタノール中の１０％Ｐｄ／Ｃ存在下に水素で加水素分解させることにより定量的にエスクレチンが得られる。
実施例４：エスクレチンの合成
本実施例の反応工程式を以下に示す。
Figure 2002053552
具体的な操作は以下のとおりである。
２，４，５−トリアセトキシベンズアルデヒド（４５５ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（９．０ｍＬ，０．１８ｍｏｌ／ｌ）に、酢酸（０．１９ｍＬ，２．０当量）、酢酸ナトリウム（２６７ｍｇ，２．０当量）及び無水酢酸（０．１８ｍＬ，１．２当量）を加え、１８０℃で５時間反応させた。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で原料の消失を確認した後、１０％塩酸水溶液（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（８０ｍＬ×８）にて抽出し、蒸留水（１００ｍＬ）及び飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。集めた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮（トルエンで共沸）すると、褐色の結晶３０１ｍｇが得られた。この結晶をＨＰＬＣにより定量したところ、エスクレチン含量は７４％であった。従って、エスクレチンの実収率は７５％と計算される。
実施例５：７−ベンジルオキシ−６−ヒドロキシクマリンの合成
本実施例の反応工程式を以下に示す。以下の各反応工程式においてＢｎはベンジル基であり、ＡｃＣｌは塩化アセチルである。
Figure 2002053552
具体的な操作は以下のとおりである。
２５ｍＬのナス型フラスコに、４−ベンジルオキシ−２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド（１６４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ，１．０当量）、酢酸ナトリウム（８２ｍｇ，１ｍｍｏｌ，２．０当量）、及び乾燥したＤＭＦ（４ｍＬ）を加えた。この混合物に、無水酢酸（２０４ｍｇ，２ｍｍｏｌ，４．０当量）を溶解させたＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液を室温でゆっくりと滴下した。この混合物を１８０℃で４時間、窒素雰囲気下で攪拌した。反応終了後、室温まで冷却した。
この反応液に酢酸エチル６０ｍＬと水３０ｍＬを加えてよく分配させた。水層を分離した後、得られた有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ×３）で洗浄し、硫酸ナトリウム（５ｇ）にて乾燥させた。
溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣（１９１．８ｍｇ）をシリカゲルクロマトグラフィー（直径２．５×２ｃｍ，５ｇ）で分離精製するとｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１：２）により７−ベンジルエスクレチン（１１９．４ｍｇ）が得られた。ｎ−ヘキサンで洗浄することにより黄茶色粉末状の結晶（１００．３ｍｇ，収率＝７４．７％）が得られた。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１８（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）
得られた７−ベンジルエスクレチンを、メタノール中で１０％Ｐｄ／Ｃ存在下に水素で加水素分解させると定量的にエスクレチンが得られる。
実施例６
（１）メチレンジオキシクマリンの合成
メチレンジオキシクマリンの合成の反応工程式を以下に示す。
Figure 2002053552
具体的な操作は以下のとおりである。
２５ｍＬのナス型フラスコに、４，５−メチレンジオキシサリチルアルデヒド（８３．０６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ，１．０当量）、酢酸ナトリウム（１２３．０３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ，３．０当量）、無水酢酸（２０４．１８ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ，４．０当量）、及び乾燥したＤＭＦ（５ｍＬ）を加えた。この混合物を窒素雰囲気下で、１７０℃にて、５時間攪拌すると原料はほぼ消失した。続いて、加熱を中止し室温まで冷却した。
反応液を１％塩酸水溶液１０ｍＬにあけて、酢酸エチル（４０ｍＬ×１）にて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄した後、硫酸ナトリウム（５ｇ）にて乾燥させた。
溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（直径２．５×８ｃｍ，２０ｇ）で分離精製すると、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（３：１）（１５０＋５０ｍＬ）によりメチレンジオキシクマリン（６４．３ｍｇ，収率＝６７．６％）が、淡茶色結晶として得られた。
融点：１９８−２０５℃（分解）
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２７（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ　ｐｐｍ）：６．０７（ｓ，６Ｈ，Ｍｅ２），６．２６（ｄ，Ｊ＝９．７６Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．７６Ｈｚ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ　ｃｍ−１）：３０７２，２９２８，１７１２，１６３６，１５８４，１４９４，１４５６，１４２０，１３８８，１３１８，１２７２，１２６０，１２２８，１１８８，１１６２，１１２４，１０８２，１０４０，９４２，９２２，８８４，８５０，８３８，７６６，７５２，７３２，５５２，５１４
（２）エスクレチンの合成
エスクレチン合成の反応工程式を以下に示す。以下の各反応工程式においてＥｔＳＨはエタンチオールである。
Figure 2002053552
具体的な操作は以下のとおりである。
２５ｍＬのナス型フラスコに、エタンチオール（２ｍＬ）と三臭化アルミニウム（３２０．９ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ，４．８当量）を入れて０℃に冷却し、攪拌下に、６，７−メチレンジオキシクマリン（４７．５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ，１．０当量）を一度に加えた。反応液の色が薄茶色から黄茶色に変化した。０℃で２時間攪拌した後、室温にてドラフト内で一晩攪拌し、エタンチオールを蒸発させた。
得られた残渣に１０％塩酸水溶液１０ｍＬを加えると薄茶色の沈殿が生じた。一晩攪拌した後、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）にて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ×２）で洗浄した後、硫酸ナトリウム（５ｇ）にて乾燥させた。
溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣（４１．６ｍｇ）をシリカゲルクロマトグラフィー（直径２．５×１ｃｍ，２ｇ）で分離精製すると、酢酸エチルによりエスクレチン（３７．６ｍｇ，収率＝８４．４％）が淡茶色結晶として得られた。この化合物のＩＲスペクトルは標準品のＩＲスペクトルと一致した。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５７（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＣＨ３ＣＯＯＨ：Ｈ２Ｏ＝１６：８：１：２：）
ＩＲ（ＫＢｒ　ｃｍ−１）：３２３２，２３６４，１６７２，１６２６，１５６４，１５２４，１４６０，１４０４，１２８２，１２００，１１４８，９４６，８７８，８４８，８２０，７４８，６７０，６３６，５７６，５０８，４５４，４１８，５５２
実施例７
（１）エスクレチンアセトナイドの合成
エスクレチンアセトナイド合成の反応工程式を以下に示す。
Figure 2002053552
具体的な操作は以下のとおりである。
１００ｍＬのナス型フラスコに、２，２−ジメチル−５−ホルミル−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール（１６４．３ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ，１．０当量）、酢酸ナトリウム（２７８ｍｇ，３．３８ｍｍｏｌ，４．０当量）、無水酢酸（２５９ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ，３．０当量）、及び乾燥したＤＭＦ（１０ｍＬ）を加えた。この混合物を窒素雰囲気下で、１７０℃にて、５時間攪拌すると原料は、ほぼ消失した。続いて、加熱を中止し室温まで冷却した。
反応液を、氷を浮かべた蒸留水４０ｍＬにあけて、酢酸エチル（４０ｍＬ×２）にて抽出した。得られた有機層を蒸留水（２０ｍＬ×３）及び飽和食塩水（２０ｍＬ×１）で洗浄した後、硫酸ナトリウム（５ｇ）にて乾燥させた。
溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣（２００．２ｍｇ）をシリカゲルクロマトグラフィー（直径２．５×４ｃｍ，１０ｇ）で分離精製すると、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（６：１）（１８０＋３０ｍＬ）によりエスクレチンアセトナイド（１５８．１ｍｇ，収率＝８５．７％）が、淡茶色結晶として得られた。
融点：１７８−１８０℃
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３５（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ　ｐｐｍ）：１．７２（ｓ，６Ｈ，Ｍｅ２），６．２５（ｄ，Ｊ＝９．７６Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．７６Ｈｚ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ　ｃｍ−１）：３０６４，３０１２，２３６４，１７２６，１６２８，１５８０，１５０４，１４５４，１４１０，１３８６，１３４２，１２８４，１２３０，１１９８，１１５０，１１０６，１０６４，９８２，９２４，８９０，８４０，８２４，７８２，７５４，７２４，６５０，６０４，５５８，５０２，４６４，４５０
（２）エスクレチンの合成
エスクレチン合成の反応工程式を以下に示す。
Figure 2002053552
具体的な操作は以下のとおりである。
１００ｍＬのナス型フラスコに、エスクレチンアセトナイド（６７．１ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ，１．０当量）と６Ｎ塩酸水溶液（１ｍＬ）を加えた。この混合物を窒素雰囲気下で、１２０℃にて、２時間攪拌すると原料は、ほぼ消失した。続いて、加熱を中止し室温まで冷却した。
反応液を、氷を浮かべた蒸留水１０ｍＬにあけて、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）にて抽出した。得られた有機層を蒸留水（１０ｍＬ×３）及び飽和食塩水（１０ｍＬ×１）で洗浄した後、硫酸ナトリウム（５ｇ）にて乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（直径１．７×５ｃｍ，４ｇ）で分離精製すると、酢酸エチルによりエスクレチン（３９．４ｍｇ，収率＝７２．０％）が、淡茶色結晶として得られた。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５７（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＣＨ３ＣＯＯＨ：Ｈ２Ｏ＝１６：８：１：２）
ＩＲ（ＫＢｒ　ｃｍ−１）：３３５２，１６７１，１６２３，１５６９，１４０４，１３６８，１２８４，１１４９，９４８，８７９，８４９，８２２，６７２，６３６，５７９
６Ｎの塩酸水の代わりに酢酸：蒸留水（４：１）混合液を用いて脱保護反応を試みたところ、反応速度は遅かったが、反応終了後に得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（直径１．７×５ｃｍ，４ｇ）で分離精製すると、酢酸エチルによりエスクレチン（６２．２ｍｇ，収率＝８３．７％）が、淡茶色結晶として得られた。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５７（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＣＨ３ＣＯＯＨ：Ｈ２Ｏ＝１６：８：１：２）
ＩＲ（ＫＢｒ　ｃｍ−１）：２３６４，１６７２，１６２６，１５７２，１４０４，１３６６，１２８４，１２００，１１５０，９４８，８７８，８４８，８２２，６７０，６３６，５７８
［原料アルデヒド化合物の合成例］
合成例１：２，５−ジヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（実施例２の原料）
本合成例の反応工程式を以下に示す。
Figure 2002053552
具体的な操作は以下のとおりである。
メトキシヒドロキノン（６１８ｍｇ，４．４１ｍｍｏｌ）に、オルソギ酸トリメチル（２．８９ｍＬ，６．０当量）を滴下し、更にエーテル（１５．５ｍＬ）を加え、完全に溶解させた。反応系を水浴につけ、窒素気流撹拌下で、塩化アルミニウム（８８２ｍｇ，１．５当量）を添加した。１０分間反応させた後、氷冷撹拌下で、１０％塩酸水溶液（５０ｍＬ）を加え、エーテル（３０ｍＬ×３）にて抽出し、水（５０ｍＬ×３）及び飽和食塩水（５０ｍＬ×３）で洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して２，５−ジヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（１６６ｍｇ，収率＝２４．５％）を薄黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ　３．８５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ−），６．４４（１Ｈ，ｓ，Ｈ−３），６．９４（１Ｈ，ｓ，Ｈ−６），９．６６（１Ｈ，ｓ，−ＣＨＯ）
合成例２：４−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシサリチルアルデヒド（実施例３の原料）の合成
本合成例の反応工程式を以下に示す。なお、以下の反応工程式においてＭＥＫはメチルエチルケトンである。
Figure 2002053552
具体的な操作は以下のとおりである。
５０ｍＬのナス型フラスコに、２，４，５−トリヒドロキシベンズアルデヒド（１５４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ，１．０当量）、炭酸水素ナトリウム（１２６ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ，１．５当量）、ヨウ化カリウム（３３ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ，０．２当量）、及びメチルエチルケトン（ＭＥＫ）１０ｍＬを加えた。この溶液に塩化ベンジル（１８９．９ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ，１．５当量）を少しずつ室温で加えた。
反応液を１０５℃で窒素雰囲気下、合計２２時間還流攪拌した。原料が完全に消失しているように見られたので、反応液を減圧下で留去した。
酸性水溶液（１０ｍＬ，１％塩酸水溶液）を注いで、酢酸エチル（３０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ×１）、蒸留水（１０ｍＬ×１）、及び更に飽和食塩水（１０ｍＬ×１）で洗浄した後、硫酸ナトリウム（５ｇ）で乾燥した。減圧濃縮すると、粗生成物（２９７．８ｍｇ）が得られた。この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（直径１．７×８ｃｍ，６ｇ）で精製すると、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（４：１）により４−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシサリチルアルデヒド（２１９．１ｍｇ，収率＝８９．７％）が淡黄茶色結晶として得られた。
融点：１４４〜１４５℃
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ　ｐｐｍ）：５．１５（ｓ，２Ｈ，ＰｈＣＨ２），６．５４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．４２（ｓ，５Ｈ，Ｐｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）
ＩＲ（ＫＢｒ　ｃｍ−１）：３３３２，１６３８，１５８８，１５６０，１５０４，１４７０，１３９８，１３６２，１２１８，１１７８，１１４２，９９０，９１４，８６６，８３４，７９８，７４６，６９８，６０２，５５２，４８２，４１０
合成例３：２，５−ジヒドロキシ−４−ベンジルオキシベンズアルデヒドの合成（実施例３の原料）
（１）２−ベンジルオキシ−１，４−ベンゾキノンの合成１
２−ベンジルオキシ−１，４−ベンゾキノン合成の反応工程式を以下に示す。
Figure 2002053552
具体的な操作は以下のとおりである。
１００ｍＬのナス型フラスコに、２−（ベンジルオキシ）フェノール（２００．２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ，１．０当量）とアセトン（５ｍＬ）を加えた。この攪拌溶液に、ＫＨ２ＰＯ４（２０４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ，１．５当量）を含む蒸留水（１５ｍＬ）を加えた。ＫＨ２ＰＯ４（５４４ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ，４．０当量）を含む４℃に冷やした蒸留水（４０ｍＬ）に、フレミー（Ｆｒｅｍｙ）塩（すなわち、ニトロソスルホン酸カリウム；１．０７ｇ，４．０ｍｍｏｌ，４．０当量）を溶解させ、その溶液を室温で手早く滴下した。滴下終了後、室温で３時間攪拌させると、溶液が暗い茶色となり、黄色沈殿を生じた。原料はこの時点でほぼ消失しているように観察された。
反応終了後、酢酸エチル（４０ｍＬ×１，２０ｍＬ×１）を加え、水層を抽出した。得られた有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ×１）で洗浄し、硫酸ナトリウム（５ｇ）で乾燥し、減圧下で濃縮すると、固体の粗結晶（２２４．３ｍｇ）が得られた。この粗結晶をシリカゲルクロマトグラフィー（直径２１．７×７．５ｃｍ，６ｇ）で分離精製すると、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（６：１）により２−ベンジルオキシ−１，４−ベンゾキノン（１８２．９ｍｇ，収率＝８３．４％）が、淡黄茶色結晶として得られた。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４１（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２：１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ　ｐｐｍ）：５．０５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），６．００（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３），６．７１（ｓ，２Ｈ，Ｈ−５，６），７．４０（ｓ，５Ｈ，Ｐｈ−）
ＩＲ（ＫＢｒ　ｃｍ−１）：３０８０，２３４４，１６７４，１６４２，１５９６，１５０４，１４５４，１３８６，１３６０，１３１６，１２４８，１２１０，１１１２，１００４，８８６，８３６，７２８，６９２，４６６，４２４
（２）２−ベンジルオキシ−１，４−ベンゾキノンの合成２
２−（ベンジルオキシ）ヒドロキノン合成の反応工程式を以下に示す。
Figure 2002053552
具体的な操作は以下のとおりである。
１００ｍＬのナス型フラスコに、２−ベンジルオキシフェノール（２０６ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ，１．０当量）とアセトニトリル（２０ｍＬ）を加えた。この攪拌溶液に、Ｃｏ（ｂｐｂ）Ｈ２Ｏ（３８．５ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ，０．０５当量）を室温で加えた。混合液は茶緑色から茶色に変化した。なお、前記のＣｏ（ｂｐｂ）Ｈ２Ｏは、アクア−〔Ｎ，Ｎ−ビス（（２’−ピリジンカルボキサミド）−１，２−ベンゼン〕コバルト（ＩＩ）である。
反応混合物に、酸素を１００ｍＬ／ｍｉｎの流速で合計２４時間吹き込んだ。原料はまだ残っていた。反応終了後、減圧濃縮して溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（直径２．５×４．０ｃｍ，１０ｇ）で分離精製すると、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）により、フラクションＮｏ．１１−１６に２−ベンジルオキシ−１，４−ベンゾキノン（９３．５ｍｇ，収率＝４２．４％）が金色結晶として得られた。更に、フラクションＮｏ．２−４に原料（１１４．７ｍｇ，５５．６％）が無色油状体として得られた。この収率は、原料回収を考慮すると９５．５％に相当する。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４１（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）
（３）１，４−ジアセトキシ−２−ベンジルオキシベンゼンの合成
１，４−ジアセトキシ−２−ベンジルオキシベンゼン合成の反応工程式を以下に示す。
Figure 2002053552
具体的な操作は以下のとおりである。
２５ｍＬのナス型フラスコに、２−ベンジルオキシ−１，４−ベンゾキノン（２５０ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ，１．０当量）、無水酢酸（２．５ｍＬ，２２７．０当量）及び亜鉛末（２５０ｍｇ，３．８２ｍｍｏｌ，３．２８当量）を０℃で加えた。この溶液にピリジン（０．２５ｍＬ、３．６９ｍｍｏｌ，２．６４当量）を少しずつ０℃で加えた。
２０分後に反応液は茶色の沈殿状態から薄い緑色に変化した。更に４５分間攪拌した。
反応混合物をグラスフィルター（３Ｇ４）でろ過し、亜鉛末と無機塩を除き、残渣を酢酸エチルで充分に洗浄した。得られたろ液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム（５ｍＬ）で洗浄した。
有機層を蒸留水（５ｍＬ×２）及び飽和食塩水（５ｍＬ×１）で洗浄した後、硫酸ナトリウム（５ｇ）で乾燥した。続いて、減圧濃縮すると、粗生成物（４３８ｍｇ）が得られた。この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（直径２．５×３ｃｍ，８ｇ）で精製すると、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（３：１）により１，４−ジアセトキシ−２−ベンジルオキシベンゼン（３４４．５ｍｇ，収率＝９８．３％）が淡黄茶色結晶として得られた。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４１（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ　ｐｐｍ）：２．２５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），２．２７（ｓ，１Ｈ，ＣＯＣＨ３），５．０５（ｓ，２Ｈ，ＰｈＣＨ２），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ−６），６．７８（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ−５），７．０４（ｄ，Ｊ−８．３０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ−３）
ＩＲ（ＫＢｒ　ｃｍ−１）：３０９２，３０４８，１７６６，１６２０，１５９８，１５１０，１４７８，１４５８，１４２８，１３９２，１３７４，１２８２，１２２２，１１８４，１１５２，１１１２，１０４８，１０１０，９７２，９１４，８８８，８４０，８２６，７６６，７４２，７２０，７００，６３４，６２４，６０２，５８８，４８４，４６８
（４）２−ベンジルオキシ−１，４−ヒドロキノンの合成
２−ベンジルオキシ−１，４−ヒドロキノン合成の反応工程式を以下に示す。
Figure 2002053552
具体的な操作は以下のとおりである。
１０ｍＬのナス型フラスコに、１，４−ジアセトキシ−２−ベンジルオキシベンゼン（３５．２ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ，１．０当量）とアセトン（１ｍＬ）を加えた。この攪拌溶液に２％塩酸水溶液０．５ｍＬを加えた。
この混合液を４時間加熱還流した。
反応終了後、減圧下で溶媒を除くと粗生成物（２４ｍｇ）が得られた。これをシリカゲルクロマトグラフィー（直径１．７×６．５ｃｍ，５ｇ）で分離精製すると、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（２：１，１００ｍＬ＋５０ｍＬ）により２−ベンジルオキシ−１，４−ヒドロキノン（１８．２ｍｇ，収率＝７１．８％）が、無色結晶として得られた。
融点：９９〜１０１℃
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２４（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ　ｐｐｍ）：５．０２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），５．３２（ｂｒ，１Ｈ，ＯＨ，重水交換で消失），６．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．９３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），６．５０（ｄ，Ｊ＝８　２．９３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），７．４０（ｓ，５Ｈ，Ｐｈ−）
ＩＲ（ＫＢｒ　ｃｍ−１）：３４９２，３４１２，１６３２，１５１２，１４８４，１３８６，１３５６，１３２０，１２９６，１２５８，１２２４，１１６０，１１１４，１０２６，９４６，８３２，７９２，７５２，７２２，７０６，６２８，４４８
元素分析：
理論値　Ｃ：７２．２１，Ｈ：５．５９
実験値　Ｃ：７２．　０，Ｈ：５．５
（５）２，５−ジヒドロキシ−４−ベンジルオキシベンズアルデヒドの合成（実施例３の原料）
２，５−ジヒドロキシ−４−ベンジルオキシベンズアルデヒド合成の反応工程式を以下に示す。
Figure 2002053552
具体的な操作は以下のとおりである。
２５ｍＬのナス型フラスコに、２−ベンジルオキシ−ヒドロキノン（１０８ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ，１．０当量）とオルトギ酸トリエチル（６００ｍｇ，４．０４ｍｍｏｌ，８当量）とジエチルエーテル（３ｍＬ）を入れた。この混合物を８℃に冷却して塩化アルミニウム（１００ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ，１．５当量）を少しずつ加えた。反応液は直ちに、薄緑色から深い緑色に変化した。この状態で６分間反応を行った。
原料が消失していたので、反応液を０℃に冷却した。この溶液に酸性水溶液（１０ｍＬ）を加えて、エーテル（４０ｍＬ×１，２０ｍＬ×１）及び酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。得られた有機層を蒸留水（１０ｍＬ×１）及び飽和食塩水（１０ｍＬ×１）で洗浄した後、硫酸ナトリウム（５ｇ）で乾燥させ、減圧下で濃縮すると粗生成物が固体として得られた。
この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（直径１．７×６．５ｃｍ，５ｇ）で精製すると、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（５：１）により２，５−ジヒドロキシ−４−ベンジルオキシベンズアルデヒド（７６．２ｍｇ，収率＝６３．２％）が淡茶色結晶として得られた。
融点：１４７〜１４８℃
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４４（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＨ＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ　ｐｐｍ）：５．１５（ｓ，２Ｈ，ＰｈＣＨ２），６．５４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．４２（ｓ，５Ｈ，Ｐｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）
ＩＲ（ＫＢｒ　ｃｍ−１）：３３３２，１６３８，１５８８，１５６０，１５０４，１４７０，１３９８，１３６２，１２１８，１１７８，１１４２，９９０，９１４，８６６，８３４，７９８，７４６，６９８，６０２，５５２，４８２，４１０
元素分析：
理論値　Ｃ：６８．８５，Ｈ：４．９５
実験値　Ｃ：６９．　０，Ｈ：５．１
合成例４：２，４，５−トリアセトキシベンズアルデヒド（実施例４の原料）の合成
本合成例の反応工程式を以下に示す。
Figure 2002053552
具体的な操作は以下のとおりである。
酢酸ナトリウム（８０．７ｍｇ，６．０当量）のＤＭＦ（０．９８ｍＬ）溶液に、無水酢酸（０．１９ｍＬ，４．０当量）を滴下して、室温で１５分間撹拌した後、２，４，５−トリヒドロキシベンズアルデヒド（７５．８ｍｇ，０．４９２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．３０ｍＬ×３）を反応系に滴下し、室温で２０分間反応させた。ＴＬＣで原料の消失を確認した後、氷冷撹拌下で１０％塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加えると、白色結晶が析出した。この結晶を桐山ロートにてろ過し、水洗して２，４，５−トリアセトキシベンズアルデヒド（１３５ｍｇ，９７％）を白色結晶として得た。
合成例５：２，５−ジアセトキシ−４−ベンジルオキシベンズアルデヒド（実施例５の原料）の合成
本合成例の反応工程式を以下に示す。
Figure 2002053552
具体的な操作は以下のとおりである。
１００ｍＬのナス型フラスコに、４−ベンジルオキシ−２，５−ジヒドロキシアルデヒド（１９３．８ｍｇ，０．７９３ｍｍｏｌ，１．０当量）、酢酸ナトリウム（８２．０５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ，１．２３当量）及び乾燥ＤＭＦ１ｍＬを加えた。この溶液に無水酢酸（２０４．２ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ，２．５当量）を少しずつ室温で加えた。
反応液を室温で窒素雰囲気下、２時間攪拌した。原料は完全に消失した。水１０ｍＬを注ぐと白色の沈殿を生じた。エーテル２０ｍＬと酢酸エチル１０ｍＬとを加えて沈殿を溶解させた。得られた有機層を水（１０ｍＬ×３）で洗浄した後、硫酸ナトリウム（５ｇ）で乾燥し、減圧濃縮すると、粗生成物が得られた。この粗生成物をｎ−ヘキサンで洗浄すると２，５−ジアセトキシ−４−ベンジルオキシベンズアルデヒド（２３６．８ｍｇ，収率＝９０．８９％）が淡クリーム色の結晶として得られた。
融点：１３６〜１３７℃
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２８（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ　ｐｐｍ）：２．２７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯ），２．３８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯ），５．１３（ｓ，２Ｈ，ＰｈＣＨ２），６．８１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．３８（ｓ，５Ｈ，Ｐｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）
ＩＲ（ＫＢｒ　ｃｍ−１）：２３４０，１７７４，１６９０，１６１８，１５１０，１４２４，１３７０，１３２８，１２８４，１２１６，１１５６，１１０２，１００８，９４４，８３０，７８６，７７０，７４２，７００，６６８，６１６，５９６，４８４
元素分析：
理論値　Ｃ：６５．８５，Ｈ：４．９１
実験値　Ｃ：６６．　２，Ｈ：５．０
合成例６：４，５−メチレンジオキシサリチルアルデヒド（実施例６の原料）の合成
本合成例の反応工程式を以下に示す。
Figure 2002053552
具体的な操作は以下のとおりである。
１００ｍＬのナス型フラスコに、セサモール（１．３８ｇ，１０．０ｍｍｏｌ，１．０当量）とエーテル（４０ｍＬ）を加えて溶解させた。この溶液に、オルトギ酸トリエチルエステル（１０ｍＬ，７．６ｍｍｏｌ，７．６当量）を加えた。得られた黄色溶液に、塩化アルミニウム（２．０ｇ，１５ｍｍｏｌ，１．５当量）を０℃で徐々に加えた。この混合物は、薄い赤色から緑色に変化し、深緑色から深青色に変化した。５分後に、混合物を０℃に冷やし、５％の塩酸溶液（１０ｍＬ）を加えた。生成物は難溶性であり、分離は困難であった。
蒸留水（１０ｍＬ）と酢酸エチル（４０ｍＬ）を加えて分画した。水層を更に酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出した。集めた有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した後、硫酸ナトリウム（約５ｇ）で乾燥し、エバポレーターで濃縮乾固すると、赤黒色の固体（１．６ｇ）が得られた。
この赤黒色固体５０６．６ｍｇをとってシリカゲルクロマトグラフィー（直径２．５×８．０ｃｍ，２０ｇ）で分離精製すると、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（３：１）によりフラクションＮｏ．２−４に４，５−メチレンジオキシサリチルアルデヒド（３６３．９ｍｇ，収率＝７０．９％）が淡茶色針状結晶として得られた。
融点：１２５−１２６℃
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６３（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ　ｐｐｍ）：６．０２（ｓ，６Ｈ，Ｍｅ２），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），９．６２（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）
ＩＲ（ＫＢｒ　ｃｍ−１）：３０７６，１６４６，１６１４，１５０６，１４８２，１４２４，１３８８，１３１４，１２７０，１２３０，１１６２，１０８６，１０３６，９３４，８７２，８５４，７８６，７７４，７２２，７１０，５１４
合成例７
（１）２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソールの合成
２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール合成の反応工程式を以下に示す。なお、以下の反応工程式においてＴｓＯＨはｐ−トルエンスルホン酸である。
Figure 2002053552
具体的な操作は以下のとおりである。
５０ｍＬのナス型フラスコに、カテコール（６０５ｍｇ，５．５ｍｍｏｌ，１．１当量）、２，２−ジメトキシプロパン（５２０ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ，１．０当量）、ｐ−トルエンスルホン酸（約２ｍｇ）、及びトルエン（４０ｍＬ）を加えた。この混合物を１３０℃で、６時間共沸蒸留させたが原料はまだ存在していた。続いて、加熱を中止し室温まで冷却し、中和のために２８％ナトリウムメチラートメタノール溶液を１滴加えた。
溶媒を減圧下で除いた。得られた残渣（６８９．９ｍｇ）をシリカゲルクロマトグラフィー（直径２．５×４ｃｍ，１０ｇ）で分離精製すると、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（４：１）（１６０＋４０ｍＬ）により２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール（３７３ｍｇ，収率＝４９．６％）が黄色油として得られ、同時に原料（２１６ｍｇ，３５．８％）が得られた。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．９１（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ　ｐｐｍ）：１．６７（ｓ，６Ｈ，Ｍｅ２），６．７５（ｍ，４Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ　ｃｍ−１）：３０８０，３００４，２９４８，１６３２，１４９０，１３８２，１３７０，１２４０，１１１２，１００６，９７８，９０８，８４０，８２０，７８６，７３８，４３４
（２）５−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソールの合成　５−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール合成の反応工程式を以下に示す。
Figure 2002053552
具体的な操作は以下のとおりである。
５０ｍＬのナス型フラスコに、１，２，４−トリヒドロキシベンゼン（６３０．６ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ，１．０当量）、２，２−ジメトキシプロパン（７８１ｍｇ，７．５ｍｍｏｌ，１．５当量）、ｐ−トルエンスルホン酸（約１ｍｇ）、及びトルエン（４０ｍＬ）を加えた。この混合物を１３０℃で、１．５時間共沸蒸留させたが原料はまだ存在していた。続いて、加熱を中止し室温まで冷却し、中和のために２８％ナトリウムメチラートメタノール溶液を１滴加えた。
溶媒を減圧下で除いた。得られた残渣（８３１．５ｍｇ）をシリカゲルクロマトグラフィー（直径２．５×４ｃｍ，１０ｇ）で分離精製すると、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（４：１）（１６０＋４０ｍＬ）により、５−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール（２４０．９ｍｇ，収率＝２８．９％）が淡茶色油状体として得られ、更に副生成物（４５．９ｍｇ）が得られた。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４７（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ　ｐｐｍ）：１．６５（ｓ，６Ｈ，，Ｍｅ２），６．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４５Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝２．４５Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ　ｃｍ−１）：３３９６，３００４，１６２６，１４９８，１３８２，１２２４，１１６０，１１１８，１０７４，９８０，９４８，８３６，７８８，７６４，６１０，４２４，８８４
（３）２，２−ジメチル−５−ホルミル−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール（実施例７の原料）の合成
２，２−ジメチル−５−ホルミル−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール合成の反応工程式を以下に示す。
Figure 2002053552
具体的な操作は以下のとおりである。
１００ｍＬのナス型フラスコに、５−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール（２４０ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ，１．０当量）とエーテル（５ｍＬ）を加えて溶解させた。この溶液に、オルトギ酸トリエチルエステル（１．５ｍＬ，７．６ｍｍｏｌ，７．６当量）を加えた。この黄色の溶液に、塩化アルミニウム（２８９ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ，１．０当量）を０℃で徐々に加えた。この混合物は、薄い赤色から緑色に変化し、深緑色から深青色に変化した。５分後に、混合物を０℃に冷やし、２％の塩酸溶液（１０ｍＬ）を加えた。
エーテル（２０ｍＬ）を加えて抽出した。集めた有機層を蒸留水（１０ｍＬ×２）で洗浄した後、硫酸ナトリウム（約３ｇ）で乾燥し、エバポレーターで濃縮乾固すると、赤黒色の固体（１８７．３ｍｇ）が得られた。シリカゲルクロマトグラフィー（直径１．７×６．０ｃｍ，５ｇ）で分離精製すると、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）（１５０ｍＬ＋１５ｍＬ）によりフラクションＮｏ．１−３に目的生成物を含む画分（１０６ｍｇ，３７．６％）が得られた。
更に、この画分をシリカゲルクロマトグラフィー（直径１．７×８．５ｃｍ，８ｇ）で分離精製すると、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）（１００ｍＬ＋１０ｍＬ）によりフラクションＮｏ．１−３に２，２−ジメチル−５−ホルミル−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール（収率＝３７．６％）が淡黄色針状結晶として得られた。
融点：１０４−１０５℃
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６８（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ　ｐｐｍ）：１．６９（ｓ，６Ｈ，Ｍｅ２），６．３７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−７），６．７６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−４），９．６０（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）
ＩＲ（ＫＢｒ　ｃｍ−１）：３００８，１６５０，１６１４，１４９４，１４２２，１３９４，１３８８，１３８２，１３４０，１２８２，１２４８，１１８２，１１５６，１０６８，９８４，８８２，８４４，８００，７８２，７５８，７０４，５２４，４７０，４３０
試験例１：エスクレチン化合物中間体の抗菌活性試験
（１）供試化合物
以下の化合物（ａ）〜（ｅ）の抗菌活性を調べた。
化合物（ａ）：２−ベンジルオキシ−１，４−ヒドロキノン〔合成例３（４）の化合物〕
化合物（ｂ）：２，５−ジヒドロキシ−４−ベンジルオキシベンズアルデヒド〔合成例３（５）の化合物〕
化合物（ｃ）：２，５−ジアセトキシ−４−ベンジルオキシベンズアルデヒド〔合成例５の化合物〕
化合物（ｄ）：４，５−メチレンジオキシサリチルアルデヒド〔合成例６の化合物〕
化合物（ｅ）：２，２−ジメチル−５−ホルミル−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール〔合成例７（３）の化合物〕
（２）供試病原糸状菌
以下の５種の植物病原糸状菌に対する抗菌活性を調べた。
（イ）ピリキュラリア・オリゼー（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ　ｏｒｙｚａｅ：表１ではＰ．ｏ）〔いもち病菌〕
（ロ）フザリウム・ニバレ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ　ｎｉｖａｌｅ：表１ではＦ．ｎｉｖ）〔コムギ赤かび病菌〕
（ハ）セプトリア・トリチシ（Ｓｅｐｔｏｒｉａ　ｔｒｉｔｉｃｉ：表１ではＳ．ｔ）〔コムギ葉枯病菌〕
（ニ）ピシウム・アファニデルマタム（Ｐｙｔｈｉｕｍ　ａｐｈａｎｉｄｅｒｍａｔｕｍ：表１ではＰ．ａ）〔イネ菌立枯病菌〕
（ホ）フィトフトラ・インフェスタンス（Ｐｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ　ｉｎｆｅｓｔａｎｓ：表１ではＰ．ｉ）〔トマト疫病菌〕
（３）試験方法
供試化合物（ａ）〜（ｅ）を１ｍｇ／ｍＬの濃度でジメチルホルムアミドに溶解し、試験用溶液を調製した。
植物病原糸状菌の内、ピリキュラリア・オリゼー（Ｐ．ｏ）及びピシウム・アファニデルマタム（Ｐ．ａ）は、それらの胞子を形成したシャーレに蒸留水１０ｍＬを加え、胞子濃度１×１０５個／ｍＬに調整した。フィトフトラ・インフェスタンス（Ｐ．ｉ）は、胞子を形成したシャーレに蒸留水１０ｍＬを加え、胞子濃度１×１０４個／ｍＬに調整した。フザリウム・ニバレ（Ｆ．ｎｉｖ）、及びセプトリア・トリチシ（Ｓ．ｔ）は、ＰＤＡ培地（ポテト・デキストロース・アガー培地）で充分に生育するまで培養した後、シャーレ１枚分の菌叢を培地と共にホモゲナイザーの容器に移し、滅菌水５０ｍＬを加え、ホモゲナイザーで５０００ｒｐｍにて３０秒間冷却しながら分散させて、２枚重ねの滅菌ガーゼでろ過した。遠心処理（３０００ｒｐｍ，５分間）の後、滅菌水５０ｍＬに懸濁した（血球計算盤視野×１００あたり１〜３個）。
ＰＤ培地（ポテト・デキストロース培地）９０ｍＬに対して胞子懸濁液又は菌糸懸濁液１０ｍＬを添加し、よく攪拌した。フィトフトラ・インフェスタンス（Ｐ．ｉ）のみライムギ液体培地をＰＤ培地の代わりに使用した。
平底９６穴のマイクロプレートを準備し、試験用溶液１μＬをマイクロプレートに添加した後、植物病原糸状菌の接種菌を含む培地１００μＬを加え、よく攪拌した。供試化合物を含まない薬剤無添加区の対照試験では、ジメチルホルムアミド１μＬのみを添加した。各供試化合物について３穴を用いた。
植物病原糸状菌の無接種対照試験には、無接種培地９０ｍＬに滅菌水１０ｍＬを加えて無接種対照試験液を調製し、マイクロプレート１穴あたり無接種対照試験液１００μＬを添加した。
２０℃又は２５℃で静置培養を行った。
（４）検査方法及び結果
以下の表１に記載の所定時間（ＤＡＴ）に亘り培養した後、マイクロプレートリーダーによりＯＤ５９５を測定した。抑制率は、以下の式（１）：
〔１−（Ｔ−Ｒ）／（Ｃ−Ｒ）〕×１００　　　　　（１）
〔式中、Ｔは、植物病原糸状菌の接種菌を含む培地に、供試化合物含有試験用溶液を添加した試験区の吸光度（ＯＤ５９５）であり、Ｃは、植物病原糸状菌の接種菌を含む培地に、供試化合物を含まない試験用溶液を添加した薬剤無添加区の吸光度（ＯＤ５９５）であり、Ｒは、植物病原糸状菌の無接種培地に、供試化合物を含まない試験用溶液を添加した無接種対照試験区の吸光度（ＯＤ５９５）である〕によって計算した。
こうして計算した抑制率を、以下の基準で３段階で評価した。
−：１０％より低いもの
＋：１０〜６０％のもの
＋＋：６０％より大のもの
結果を表１に示す。
Figure 2002053552
試験例２：エスクレチン化合物中間体の除草活性試験
（１）供試化合物
前記抗菌活性試験例で用いた化合物（ａ）、（ｂ）、（ｄ）及び（ｅ）の除草活性試験を実施した。
（２）供試植物
以下の４種の植物に対する発芽抑制効果を調べた。
（イ）アオゲイトウ（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ　ｒｅｔｒｏｆｌｅｘｕｓｏ）（ヒユ科）
（ロ）レタス（Ｌａｃｔｕｃａ　ｓａｔｉｖａ）（キク科）
（ハ）イヌホオズキ（Ｓｏｌａｎｕｍ　ｎｉｇｒｕｍ）（ナス科）
（ニ）エノコログサ（Ｓｅｔａｒｉａ　ｖｉｒｉｄｉｓ）（イネ科）
（３）試験方法
供試植物の種子を次亜塩素酸ナトリウム１％溶液で２分間処理した後，滅菌水で洗浄し、風乾させた種子を用いて試験を実施した。１２穴マイクロプレートに、ろ紙（桐山；ロート用；直径＝２１ｍｍ）１枚を敷いて、種子を播種した。
供試化合物を１０ｍｇ／ｍＬ濃度となるようアセトンに溶解した後、２倍希釈のムラシゲーシュクーグ塩（Ｍｕｒａｓｈｉｇｅ−Ｓｋｏｏｇ　ｓａｌｔｓ；ＭＳ）で２００倍に希釈した。調製した供試化合物溶液０．３ｍＬをマイクロプレートに分注し、セロファンテープで周囲を覆った後、温度調節室内で保持した。供試化合物を含まない薬剤無添加区の対照試験では、アセトンを２倍希釈のムラシゲーシュクーグ塩で２００倍に希釈した希釈液０．３ｍＬのみを添加した。
（４）調査方法
７日間、２５℃にて４０００〜５０００ｌ×（２４時間照明条件）で栽培した後、茎葉部及び根部に及ぼす影響を達観評価した。評価は以下の６段階で行った。
０：無処理と同等，
１：２０％未満の抑制，２：２０％以上で４０％未満の抑制，
３：４０％以上で６０％未満の抑制，４：６０％以上で８０％未満の抑制，
５：８０％以上の抑制。
結果を表２に示す。なお、表２において、Ｇは、発芽阻害であり、Ｉｇは、生育抑制であり、Ｉｒは、根部抑制であり、そして、Ｕｒは、根上がりである。
Figure 2002053552
試験例３：エスクレチン化合物の抗菌活性試験
試験例１に準じた方法で、つぎのエスクレチン化合物の活性を確認した。
７−ベンジルオキシ−６−ヒドロキシクマリン〔実施例３の化合物〕
メチレンジオキシクマリン〔実験例６（１）の化合物〕
エスクレチンアセトナイド〔実施例７（１）の化合物〕
試験例４：エスクレチン化合物の除草活性試験
試験例２に準じた方法で、つぎのエスクレチン化合物の活性を確認した。
７−ベンジルオキシ−６−ヒドロキシクマリン〔実施例３の化合物〕
メチレンジオキシクマリン〔実験例６（１）の化合物〕
エスクレチンアセトナイド〔実施例７（１）の化合物〕
製剤例１
以下の組成から粉剤を調製した。
Figure 2002053552
前記の各成分を粉砕混合して、粉剤とした。
製剤例２
以下の組成から水和剤を調製した。
Figure 2002053552
前記の各成分を粉砕混合して水和剤とした。水で希釈して使用することができる。
製剤例３
以下の組成から粒剤を調製した。
Figure 2002053552
前記の各成分を均一に混合し、更に水を加えて練り合わせ、押し出し式造粒機で粒状に加工乾燥して粒剤とした。
製剤例４
以下の組成から乳剤を調製した。
Figure 2002053552
前記の各成分を均一に混合溶解して乳剤とした。
産業上の利用可能性
本発明方法は従来の方法に比べて、エスクレチン合成の収率が著しく向上し、保護基を用いる場合でも、それらの除去が容易であり、その工業的価値が大きい。
以上、本発明を特定の態様に沿って説明したが、発明の趣旨を損なわない態様は本発明の範囲に含まれる。
【０００３】
合物を得ることができることを見出した。また、本発明者らが見出した前記の新規製造方法に用いる出発化合物、中間体生成物、及び生成物の中に、新規化合物が存在することも見出した。更に、本発明者は、中間体生成物の中に、抗糸状菌活性又は除草活性を有する化合物が存在することも見出した。
本発明は、こうした知見に基づくものである。
発明の開示
従って、本発明は、一般式（１）：
Figure 2002053552
〔式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、場合により置換されていることのあるベンジル基、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるか、あるいは、Ｒ１とＲ２とが一緒になって−ＣＨ２−基又は−Ｃ（ＣＨ３）２−基である。Ｒ３は水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基である。〕で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物を、非プロトン性極性溶媒中で弱塩基の存在下に、無水酢酸又は反応系で無水酢酸を形成する化合物によって縮合環化させることを特徴とする、一般式（２）：
Figure 2002053552
（式中、Ｒ１及びＲ２は、前記と同じ意味である。）で表されるエスクレチン化合物の製造方法に関する。
また、本発明は、一般式（３）：
【０００４】
Figure 2002053552
〔式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、場合により置換されていることのあるベンジル基、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるか、あるいは、Ｒ１とＲ２とが一緒になって−ＣＨ２−基又は−Ｃ（ＣＨ３）２−基である。Ｒ３は水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基である。〕で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物をホルミル化することを特徴とする、前記一般式（１）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物の製造方法にも関する。
更に、本発明は、一般式（１’）：
Figure 2002053552
〔式中、Ｒ１’及びＲ２’は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数２〜５のアルキル基、場合により置換されていることのあるベンジル基、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるか、あるいは、Ｒ１’とＲ２’とが一緒になって−ＣＨ２−基又は−Ｃ（ＣＨ３）２−基である。Ｒ３’は水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基である。ただし、次の定義化合物は除く。Ｒ１’とＲ２’とが同時に水素原子。Ｒ３’が水素原子であって、Ｒ１’とＲ２’とが、各々、ベンジル基とベンジル基、エチル基とエチル基。〕で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物の製造方法であって、
一般式（３’）：
Figure 2002053552
（式中、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、前記と同じ意味である。）で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物をホルミル化することを特徴とする、前記一般式（１’）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物の製造方法にも関する。
前記一般式（１）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物において、好ましい化合物は、Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、ベンジル基、又はアセチル基であるか、あるいは、Ｒ１とＲ２とが一緒になって−ＣＨ２−基又は−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ３が水素原子又はアセチル基である前記一般式（１）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物である。
また、前記一般式（２）で表されるエスクレチン化合物において、好ましい化合物は、Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、ベンジル基、又はアセチル基であるか、あるいは、Ｒ１とＲ２とが一緒になって−ＣＨ２−基又は−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ３が水素原子又はアセチル基である前記一般式（２）で表されるエスクレチン化合物である。
更に、前記一般式（３）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物において、好ましい化合物は、Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、ベンジル基、又はアセチル基であるか、あるいは、Ｒ１とＲ２とが一緒になって−ＣＨ２−基又は−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ３が水素原子又はアセチル基である前記一般式（３）で表されるトリヒドロキシベンズア
【０００５】
ルデヒド化合物である。
また、本発明は、前記一般式（１’）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物にも関する。
更に、本発明は、一般式（１”）：
Figure 2002053552
〔式中、Ｒ１”及びＲ２”は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数２〜５のアルキル基、場合により置換されていることのあるベンジル基、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるか、あるいは、Ｒ１”とＲ２”とが一緒になって−ＣＨ２−基又は−Ｃ（ＣＨ３）２−基である。Ｒ３”は水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基である。ただし、次の定義化合物は除く。Ｒ１”とＲ２”とが同時に水素原子。Ｒ３”が水素原子であって、Ｒ１”とＲ２”とが、各々、ベンジル基とベンジル基、エチル基とエチル基。Ｒ１”とＲ２”とが同時にアセチル基であって、Ｒ３”が水素原子又はアセチル基。Ｒ１”とＲ２”とが一緒になって−ＣＨ２−基であって、Ｒ３”が水素原子又はアセチル基。〕で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物にも関する。
更に、本発明は、一般式（１０）：
Figure 2002053552
〔式中、Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素原子又は炭素数２〜５のアルキル基であるか、あるいは、Ｒ１１とＲ１２とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基である。Ｒ１３は水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基である。ただし、Ｒ１１とＲ１２とが同時に水素原子であることはない。〕で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物にも関する。
前記一般式（１０）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物において、好ましい化合物は、Ｒ１１及びＲ１２が、それぞれ独立して、水素原子又は炭素数２〜５のアルキル基であるか、あるいは、Ｒ１１とＲ１２とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ１３が水素原子又はアセチル基である（ただし、Ｒ１１とＲ１２とが同時に水素原子であることはない。）前記一般式（１０）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物である。
更に、本発明は、一般式（２’）：
Figure 2002053552
〔式中、Ｒ２１’及びＲ２２’は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数２〜５のアルキル基、場合により置換されていることのあるベンジル基、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるか、あるいは、Ｒ２１’とＲ２２’とが一緒になって−ＣＨ２−基又は−Ｃ（ＣＨ３）２−基である。ただし、Ｒ２１’とＲ２２’とが同時に水素原子、エチル基、プロピル基、ベンジル基、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であることはなく、また、Ｒ２１’がエチル基である場合には、Ｒ２２’は水素原子であることはない。〕で表されるエスクレチン化合物にも関する。
更に、本発明は、一般式（２”）：
Figure 2002053552
〔式中、Ｒ２１”及びＲ２２”は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数２〜５のアルキル基、場合により置換されていることのあるベンジル基、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるか、あるいは、Ｒ２１”とＲ２２”とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基である。ただし、Ｒ２１”とＲ２２”とが同時に水素原子、エチル基、プロピル基、ベンジル基、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であることはなく、また、Ｒ２１”がエチル基である場合には、Ｒ２２”は水素原子であることはない。〕で表されるエスクレチン化合物にも関する。
更にまた、本発明は、一般式（２０）：
Figure 2002053552
〔式中、Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数２〜５のアルキル基、場合により置換されていることのあるベンジル基、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるか、あるいは、Ｒ２１とＲ２２とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基である。ただし、Ｒ２１とＲ２２とが同時に水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であることはない。〕で表されるエスクレチン化合物にも関する。
【０００６】
前記一般式（２０）で表されるエスクレチン化合物において、好ましい化合物は、Ｒ２１及びＲ２２が、それぞれ独立して、水素原子、炭素数２〜５のアルキル基、ベンジル基、又はアセチル基であるか、あるいは、Ｒ２１とＲ２２とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基である（ただし、Ｒ２１とＲ２２とが同時に水素原子又はアセチル基であることはない。）前記一般式（２０）で表されるエスクレチン化合物である。
更にまた、本発明は、一般式（３０）：
Figure 2002053552
〔式中、Ｒ３１は場合により置換されていることのあるベンジル基であり、Ｒ３２は、水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるか、あるいは、Ｒ３１とＲ３２とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基である。Ｒ３３は水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアキル−カルボニル基である。〕で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物にも関する。
前記一般式（３０）で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物において、好ましい化合物はＲ３１がベンジル基であり、Ｒ３２が水素原子又はアセチル基であるか、あるいは、Ｒ３１とＲ３２とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ３３が水素原子又はアセチル基である前記一般式（３０）で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物である。
更に、本発明は、前記一般式（１’）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物、又は前記一般式（２’）で表されるエスクレチン化合物を有効成分とすることを特徴とする、農園芸用抗糸状菌組成物にも関する。
更にまた、本発明は、前記一般式（１０）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物、前記一般式（２０）で表されるエスクレチン化合物、又は前記一般式（３０）で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物を有効成分とすることを特徴とする、農園芸用抗糸状菌組成物にも関する。
更に、本発明は、前記一般式（１’）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物、又は前記一般式（２’）で表されるエスクレチン化合物を有効成分とすることを特徴とする、除草剤にも関する。
【０００７】
更にまた、本発明は、前記一般式（１０）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物、前記一般式（２０）で表されるエスクレチン化合物、又は前記一般式（３０）で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物を有効成分とすることを特徴とする、除草剤にも関する。
発明を実施するための最良の形態
本発明によるエスクレチン化合物の製造方法においては、前記一般式（１）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物を出発材料として用いる。
前記一般式（１）において、Ｒ１及びＲ２は、同じか又は異なることができ、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、場合により置換されていることのあるベンジル基、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるか、あるいは、Ｒ１とＲ２とが一緒になって−ＣＨ２−基又は−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ３は水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基である。
本明細書において「アルキル基」は、直鎖状アルキル基、分枝状アルキル基、若しくは環状アルキル基（シクロアルキル基）、あるいは環状部分を含むアルキル基（シクロアルキル−アルキル基若しくはアルキル−シクロアルキル基）を意味する。炭素数１〜５のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、１−メチル−ブチル基、２−メチル−ブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、２−シクロプロピル−エチル基、又は１−シクロブチル−メチル基を挙げることができる。
また、本明細書において、ベンジル基は、未置換であっても置換基を有していてもよく、置換基を有している場合には、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、及び／又はハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又は沃素原子）の置換基１〜５個、好ましくは１〜２個で置換されていることができる。これらの置換基は、フェニル基上に存在することが好ましい。

Claims (11)

  1. 一般式（１）：
    Figure 2002053552
    〔式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、場合により置換されていることのあるベンジル基、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるか、あるいは、Ｒ１とＲ２とが一緒になって−ＣＨ２−基又は−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ３は水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基である〕で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物を、非プロトン性極性溶媒中で弱塩基の存在下に、無水酢酸又は反応系で無水酢酸を形成する化合物によって縮合環化させることを特徴とする、一般式（２）：
    Figure 2002053552
    （式中、Ｒ１及びＲ２は、前記と同じ意味である）で表されるエスクレチン化合物の製造方法。
  2. 一般式（３）：
    Figure 2002053552
    〔式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、場合により置換されていることのあるベンジル基、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるか、あるいは、Ｒ１とＲ２とが一緒になって−ＣＨ２−基又は−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ３は水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基である〕で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物をホルミル化することを特徴とする、一般式（１）：
    Figure 2002053552
    （式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、前記と同じ意味である）で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物の製造方法。
  3. 一般式（１０）：
    Figure 2002053552
    〔式中、Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素原子又は炭素数２〜５のアルキル基であるか、あるいは、Ｒ１１とＲ１２とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ１３は水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるが、ただし、Ｒ１１及びＲ１２とが同時に水素原子であることはないものとする〕で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物。
  4. 一般式（２０）：
    Figure 2002053552
    〔式中、Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数２〜５のアルキル基、場合により置換されていることのあるベンジル基、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるか、あるいは、Ｒ２１とＲ２２とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基であるが、ただし、Ｒ２１及びＲ２２とが同時に水素原子であることはなく、更にＲ２１及びＲ２２とが同時にホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であることはないものとする〕で表されるエスクレチン化合物。
  5. 一般式（３０）：
    Figure 2002053552
    〔式中、Ｒ３１は場合により置換されていることのあるベンジル基であり、Ｒ３２は、水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるか、あるいは、Ｒ３１とＲ３２とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ３３は水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基である〕で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物。
  6. 一般式（１０）：
    Figure 2002053552
    〔式中、Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素原子又は炭素数２〜５のアルキル基であるか、あるいは、Ｒ１１とＲ１２とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ１３は水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるが、ただし、Ｒ１１及びＲ１２とが同時に水素原子であることはないものとする〕で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物を有効成分とすることを特徴とする、農園芸用抗糸状菌組成物。
  7. 一般式（２０）：
    Figure 2002053552
    〔式中、Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数２〜５のアルキル基、場合により置換されていることのあるベンジル基、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるか、あるいは、Ｒ２１とＲ２２とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基であるが、ただし、Ｒ２１及びＲ２２とが同時に水素原子であることはなく、更にＲ２１及びＲ２２とが同時にホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であることはないものとする〕で表されるエスクレチン化合物を有効成分とすることを特徴とする、農園芸用抗糸状菌組成物。
  8. 一般式（３０）：
    Figure 2002053552
    〔式中、Ｒ３１は場合により置換されていることのあるベンジル基であり、Ｒ３２は、水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるか、あるいは、Ｒ３１とＲ３２とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ３３は水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基である〕で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物を有効成分とすることを特徴とする、農園芸用抗糸状菌組成物。
  9. 一般式（１０）：
    Figure 2002053552
    〔式中、Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素原子又は炭素数２〜５のアルキル基であるか、あるいは、Ｒ１１とＲ１２とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ１３は水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるが、ただし、Ｒ１１及びＲ１２とが同時に水素原子であることはないものとする〕で表されるトリヒドロキシベンズアルデヒド化合物を有効成分とすることを特徴とする、除草剤。
  10. 一般式（２０）：
    Figure 2002053552
    〔式中、Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数２〜５のアルキル基、場合により置換されていることのあるベンジル基、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるか、あるいは、Ｒ２１とＲ２２とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基であるが、ただし、Ｒ２１及びＲ２２とが同時に水素原子であることはなく、更にＲ２１及びＲ２２とが同時にホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であることはないものとする〕で表されるエスクレチン化合物を有効成分とすることを特徴とする、除草剤。
  11. 一般式（３０）：
    Figure 2002053552
    〔式中、Ｒ３１は場合により置換されていることのあるベンジル基であり、Ｒ３２は、水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基であるか、あるいは、Ｒ３１とＲ３２とが一緒になって−Ｃ（ＣＨ３）２−基であり、Ｒ３３は水素原子、ホルミル基、又は場合により置換されていることがあり、アルキル部分が炭素数１〜４のアルキル−カルボニル基である〕で表されるトリヒドロキシベンゼン化合物を有効成分とすることを特徴とする、除草剤。
JP2002554671A 2000-12-28 2001-12-28 エスクレチン化合物の製造方法、エスクレチン化合物、若しくはその中間体、又はそれらの利用 Pending JPWO2002053552A1 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000402725 2000-12-28
JP2000402725 2000-12-28
PCT/JP2001/011633 WO2002053552A1 (fr) 2000-12-28 2001-12-28 Composes d'esculetine et procede de preparation, intermediaires des composes et utilisation des composes et des intermediaires

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPWO2002053552A1 true JPWO2002053552A1 (ja) 2004-05-13

Family

ID=18866967

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2002554671A Pending JPWO2002053552A1 (ja) 2000-12-28 2001-12-28 エスクレチン化合物の製造方法、エスクレチン化合物、若しくはその中間体、又はそれらの利用

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20040049056A1 (ja)
EP (1) EP1357118A1 (ja)
JP (1) JPWO2002053552A1 (ja)
CA (1) CA2433578A1 (ja)
WO (1) WO2002053552A1 (ja)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003076423A1 (fr) * 2002-03-12 2003-09-18 Ube Industries, Ltd. Procede de preparation d'un compose 6,7-dyhydroxycoumarine-3-carboxy
JP4306213B2 (ja) * 2002-09-30 2009-07-29 宇部興産株式会社 ６，７−メチレンジオキシクマリンの製造法
JP4175067B2 (ja) * 2002-09-30 2008-11-05 宇部興産株式会社 アルコキシアクリル酸アリールエステル誘導体、及びその製法
JP2006019708A (ja) * 2004-06-04 2006-01-19 Toshiba Corp 半導体装置の製造方法及び半導体装置

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4822456A (ja) * 1971-07-27 1973-03-22
JPS59157003A (ja) * 1983-02-28 1984-09-06 Rikagaku Kenkyusho 植物病害防除剤
US5563280A (en) * 1994-07-25 1996-10-08 American Cyanamid Co. 4-Phenoxycoumarins as herbicidal agents

Also Published As

Publication number Publication date
CA2433578A1 (en) 2002-07-11
WO2002053552A1 (fr) 2002-07-11
EP1357118A1 (en) 2003-10-29
US20040049056A1 (en) 2004-03-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2818143B2 (ja) 農業用殺菌剤の合成中間体とその製法
KR900002063B1 (ko) 피라졸 옥심 유도체
JP3478830B2 (ja) ピラゾール誘導体
JPS62258344A (ja) アクリル酸誘導体、その製造法及びそれを含有する殺菌剤組成物
WO1998055460A1 (fr) Derives de 4-quinolinol et bactericides pour l'agriculture et l'horticulture contenant lesdits derives comme principe actif
EP0230475B1 (en) Novel urea derivatives, processes for production thereof and herbicide
JPWO2002053552A1 (ja) エスクレチン化合物の製造方法、エスクレチン化合物、若しくはその中間体、又はそれらの利用
JP2690816B2 (ja) キノリニルオキサジアゾール除草剤
US4154743A (en) 3-Oxobenzofuranyl-2-idenyl, haloacetic acids
US5631208A (en) Herbicidal cyclohexane-1,3-dione derivatives and their preparation process
US4938790A (en) Herbicidal 12-substituted 12H-dibenzo(D,G)(1,3)dioxocin-6-carboxylic acids
KR100229440B1 (ko) 플루오르비닐기를 갖는 신규의 프로페노익 에스테르 및 아미드 유도체
WO2003016297A1 (fr) Derive de lactone, regulateur de croissance vegetale et agent d'enracinement contenant chacun le meme ingredient actif
JP4004555B2 (ja) 殺虫化合物
JPS63139149A (ja) α−置換フエニル酢酸誘導体
US6096930A (en) Herbicidal cyclohexane-1,3-dione derivatives and their preparation process
US4999448A (en) Method of preparing bis-phenol ethers
JPH01301668A (ja) マンデル酸誘導体及び除草剤
US5071465A (en) Herbicidal 12-substituted 12H-dibenzo[d,g][1,3]dioxocin-6-carboxylic acids
KR930009792B1 (ko) 제초제로서의 시클로헥산-1,3-디온 유도체 및 그의 제법
US5158597A (en) Herbicidal 12-substituted 12H-dibenzo[d,g]dioxocin-6-carboxylic acids
KR100285539B1 (ko) 플루오로알케닐기가 치환된 신규의 옥시아세트아닐리드 및 그의제조방법
KR950006923B1 (ko) 제초성 2,3-디히드로티오펜일시클로헥산-1,3-디온 유도체 및 그 제법
JPH03232859A (ja) ピラゾール誘導体、その製造方法及び殺菌剤
JPH03284659A (ja) オキシムエーテル誘導体、その製造方法及び殺菌剤