JPS6399092A - エリスロマイシン誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、哺乳動物の消化管の収縮運動促進作用を示し
、消化管収縮運動促進剤として有用なエリスロマイシン
誘導体またはその塩、およびその製造法に関する。

従」聾列遣ヨー 消化管は、胃、十二指腸、小腸などからなり、口から摂
取した食物の消化に重要な役割をになっている。この消
化が円滑になされるためには消化管の収縮運動が必要で
ある。健康人においては。

自律神経系および消化管ホルモンが効果的に働き、食物
摂取直後のみならず、従来、消化管の収縮運動はないも
のとされていた空腹時にも消化管の収縮が規則正しくな
されている。この空腹時の運動は、胃、十二指腸、小腸
と伝達されその運動により消化管の掃除をし１次の食物
摂取にそなえるという大切な働きをしている（伊藤漸、
遺伝、■。

２９、１９７９）。

消化管収縮運動促進剤は、消化管の機能の低下した人に
対し、正常な消化管運動を導くことにより健康体を維持
させることが期待される。

消化管の収縮運動を刺激する消化管ホルモンとしてモチ
リン（ｍｏｔｉｌｉｎ）が知られている。この物質は、
１９６６年Ｊ、　Ｃ，Ｂｒｏ警ｎが豚の十二指腸粘膜か
ら抽出した２２個のアミノ酸からなるペプチド〔ジェー
・シー・ブラウンエト　アール０．ガストロエンテロロ
ジ−（Ｊ、　Ｃ，Ｂｒｏｗｎ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｇａｓ
ｔｒｏｅｎｔｅ−ｒｏｌｏｇｙ）　ｐ利ｔ’　３３３．
１９６６）であり、すでに化学合成もなされている〔イ
ー・ブンシュ・エトアール０．ツアイトシュリフト・フ
ユア・ナチュルフオルシュ（Ｅ、　ｌ１ｌＵｎｓｃｈ　
ａｔ　ａｌ、、　Ｚｅｉｔｓｃｈｒｉｆｔ　ｆｉｒＮａ
ｔｕｒｆｏｒｓｃｈ）　２８Ｃ，２３５，１９７３）　
。

明が解′　しようとする問題館 しかしながら、天然から抽出および化学合成によるモチ
リンの供給は満足すべきものでなく、大量供給は困難で
あった。

問題点を解　するための手 そこで本発明者らは、消化管収縮運動を促進することが
出来、かつ大量供給が可能な物質を提供すべく研究を重
ねていたが、抗生物質エリスロマイシンＡ、Ｂ、Ｃ，Ｄ
、Ｆを原料として種々の誘導体を合成し、その薬用作用
を検討したところ、該誘導体は強い消化管収縮運動促進
活性を有することを見い出した。

本発明者らは、これらの知見に基づきさらに鋭意研究し
た結果、本発明を完成した。

本発明は。

（１）一般式 〔式中、Ｒ１は水素または置換基を有していてもよいア
シルを　Ｒ２は水素、置換基を有していてもよいアシル
または置換基を有していてもよいアルキルを、Ｒ３は水
素またはメチルを、Ｒ４は水素水素、置換基を有してい
てもよいアシルまたは置換基を有していてもよいアルキ
ルを、Ｒｓは水素。

低級カルボン酸アシルまたはアルキルチオを置換基とし
て有していてもよいアルキルをそれぞれ示す。）、式。

メーー’９ＣＨ，（式中、Ｒｅは水素、置換基を有して
いてもよいアシルまたは置換基を有し（式中、Ｙは式＞
Ｂ−Ｒ’Ｃ式中、Ｒ“はアルキルまたはアリールを示す
、　）　、　＞ｓ＝ｏ、　＞ｃ＝ｏ、　＞ｃ＝ｓまたは
異なって水素、アルキル、炭素原子とともに環状アルキ
ルを形成する場合、または一方が水素、アルキルまたは
アリールで他方がジアルキル級アルキルまたはシクロア
ルキルを、ＲＣは水素。

置換基を有していてもよい低級アルキル、シクロアルキ
ル、低級アルケニルまたは低級アルキニルをもしくはＲ
ｂとＲＣで窒素原子とともに環状アルキルアミノを形成
する場合をそれぞれ示す、）、または式−ＨｆＢ←Ｒｅ
・ｘｏ（式中、Ｒ４は低級アルキＲ′ ルをＲｅおよびＲ′は同一または異なって置換基を有し
ていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、低級アル
ケニルまたは低級アルキニルを示し、Ｒ２はＲｆおよび
窒Ａ原子とともに環状アルキルアミノを形成する場合を
、Ｘｅは陰イオンをそれぞれ示す。）をそれぞれ示し、 する場合を示す、）を示し。

およびＲ１２は前記と同意義を有する）または低級アル
キル基を示す） を示し、ｎＡがジメチルアミノでかつＲ２がメチルの時
、Ｒ’、　Ｒｅ、Ｒ’、ＲｅおよびＲ６は同時に水素で
はなく。

ＲａがジメチルアミノでかつＲ３がメチルの時、ＲＬ。

Ｒ２，Ｒ４およびＲ７は同時に水素でなく、Ｒａがジメ
チルアミノでＲｌｉおよびＲ１８が両者で化学結合を形
成しかつＲＬ、ｎＺおよびＲ４が水素で、Ｒ３がメチル
の時。

Ｒ５は水素またはメシルでかつＲ６は水素でなくあるい
はＹは〉＝０でなく、ＲａがジメチルアミノでＲｌｂお
よびＲ１２が両者で化学結合を形成しかつＲ１がアセチ
ル、Ｒ２がホルミル、Ｒ３がメチル　Ｒ４が水素の時、
Ｒｓは水素またはメシルでかつＲ５は水素でなく、Ｒａ
がジメチルアミノでＲＬｌおよびＲｌｉが両者で化学結
合を形成しかつＲ１がアセチルまたはプロピオニルまた
は３−エトキシカルボニルプロピオニル、Ｒ３がメチル
、Ｒ４が水素の時　ａｔ、Ｒ５およびＲ１は水素ではな
く、ＲａがトリメチルアンモニオでＲ１１およびＲＬＺ
が両者で化学結合を形成しかつＲＬ、　Ｒ２゜およびＲ
４は水素でＲ３がメチルの時、Ｙは〉＝０でなく、Ｒａ
がトリメチルアンモニオで　Ａ　がでなくあるいはＲ１
，Ｒｅ、　　Ｒ’およびＲ７は水素でなくあるいはＲ１
はプロピオニルもしくはエトキシカルボニルでかつＲｅ
、　　Ｒ’、Ｒ’およびＲＬは水素でなく、ＲＬまたは
Ｒ′のいずれかが１−アシルオキシ置でかつＲ１はアシ
ルでない、〕で表わされる化合物〔１〕またはその塩。

（２）保護されていてもよい一般式 〔式中、Ａ、　Ｒ２、Ｒ４およびＲａは前記と同意義を
有ルキル化剤、ボロネート化剤、カーボネート化剤。

スルフィニル化剤またはケタール化剤を反応させた後、
必要に応じて脱保護することを特徴とする化合物〔１〕
の製造法、および 〔式中、　Ｒ’、Ｒｅ　、Ｒ３，Ｒ’　ｔ；　ヨヒＲ’
ｌ；ｔ：前記トｆＬｔ義ヲを表わし、Ｒａがジメチルア
ミノでかつＲ″がメチルの時、ＲＬ、Ｒ２，Ｒ４，Ｒｍ
　およびＲ“が同時に水素ではなく、Ｒ“がジメチルア
ミノでかつＲ１がメチルの時。

Ｒ″、ＲＺＨ４およびＲ７は同時に水素でなく、Ｈａが
ジメチルアミノでかつｎｌ、Ｒ２およびＲ４が水素で、
Ｒ３がメチルの時、Ｒ５は水素またはメシルでかつＲ６
は水素でなくあるいはＹは＞＝０でなく、Ｒ’がジメチ
ルアミノでかつＲ１がアセチル　Ｒ２がホルミル、Ｒ２
がメチル　Ｒ４が水素の時、Ｒ″は水素またはメシルで
かつＲ″は水素でなく、ゼがジメチルアミノでありかつ
ｕＬがアセチルまたはプロピオニルまたは３−エトキシ
カルボニルプロビオニル、Ｒ３がメチル、Ｒ４が水素の
時、Ｒ１，Ｒ５およびＲ″は水素ではなく、Ｒ“がトリ
メチルアンモニオでかつＲ３がメチルの時、Ｒ″　Ｈａ
およびＲ４は水素でＲ８およびＲ″は水素でなくあるい
はＹは）＝Ｏでない、〕で表わされる化合物またはその
塩を酸性条件下に処理することを特徴とする一般式 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒａおよび２′は前
記と同意義を有する。〕で表わされる化合物またはその
塩の製造法、および ＣＩ′Ｉ。

〔式中、　Ａ、Ｚ、Ｒ１，Ｒｅ、Ｒ３およびＲ４は前記
と同意義を有する　１（Ｐは式−ＮＨ−１’　（式中、
Ｈｂは前記と同意義を有する。）または式−Ｎ＜　　（
式中、Ｒ’、Ｒ″は前記と同意義を有する。）をそれぞ
れ示す、〕で表わされる化合物をＮ−アルキル化、Ｎ−
アルケニル化またはＮ−アルキニル化反応に付すことを
特徴とする化合物〔６〕 （各式中Ｒ’、　Ｒｅは前記と同じ、Ｒ″は低級アルキ
ル、シクロアルキル、低級アルケニルまたは低級アルキ
ニルを示す）を示し　ｌａ”がトリメチルアンモニオで
Ｒ１″およびＲＬＩが両者で結合を形成しがっＨＬ。

Ｒ２およびＲ４が水素でＲ３がメチルの時、Ｙは＞＝０
でなく、Ｒａ”がトリメチルアンモニオで　Ａ　がびＲ
６は水素でなくあるいはＲ７は水素でなくまたはＲ１は
プロピオニルもしくはエトキシカルボニルでＲｅ、　　
Ｒ’、　ＲｅオヨヒＲ’ハ水素テｆｔ　＜　、Ｒｅ＊タ
ハＲ’Ｒ２，Ｒ４，ＲＭおよびＲＧは水素でかっＲ１は
アシルでななお、上記〔４〕、〔６〕の化合物は〔１〕
に包含されるものである。

上記式中、Ｒ１で表わされるアシルとしては、カルボン
酸アシル、スルホン酸アシル、亜リン酸アシルあるいは
リン酸アシルでもよい。

上記式中、ＲＺ、Ｒ５またはＲ７で表わされるアシルと
しては、カルボン酸アシルでもスルホン酸アシルでもよ
い。

該カルボン酸アシルは、カルボン酸から誘導されるアシ
ル基をいい、該カルボン酸としては、モノカルボン酸で
もポリカルボン酸でもよく、また飽和カルボン酸でも不
飽和カルボン酸でもよい。

モノカルボン酸アシルとしては、炭素数１〜２０の飽和
または不飽和のアシル基（例えば、ホルミル、アセチル
、プロピオニル、゛ブチリル、イソブチリル、バレリル
、イソバレリル、ヘキサノイル。

ピバロイル、ラウロイル、ミリストイル、バルミトイル
、ステアロイル、アクリロイル、プロピオロイル、メタ
クリロイル等）またはアリールカルボン酸アシルが好ま
しい。該アリールカルボン酸としては、ベンゼンカルボ
ン酸、ナフタレンカルボン酸などが挙げられる。

ポリカルボン酸アシルとしては、ジカルボン酸アシルが
好ましく、該ジカルボン酸アシルとしては、エステルを
形成していてもよい炭素数２〜６の飽和または不飽和の
アシル基、例えばオキサ口。

カルボキシアセチル、３−カルボキシプロピオニル、シ
ス−３−カルボキシアクリロイル、トランス−３−カル
ボキシアクリロイル、シス−３−メチル−３−力ルポキ
シアクリロイルなどが挙げられ、該エステルとしては炭
素数１〜３が好ましく、例えばメチル、エチル、プロピ
ルなどが挙げられる。

該スルホン酸アシルは、スルホン酸から誘導されるアシ
ル基をいい１例えば一般式Ｒ１３Ｓｏ□−（式中。

ＲＬ３はアルキル、アリール（ａｒｙｌ）またはアラル
キルを示す。）で表わされる基が挙げられる。該アルキ
ルとしては、例えば炭素数１〜６のものが好ましく、直
鎖状のものでも分枝状のものでもよい。

該アルキルの具体例としては、メチル、エチル。

プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル。

５ｅＣ−ブチル、　　ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル
、ｎ−ヘキシルなどが挙げられる。該アリールの例とし
ては、フェニル、ナフチルなどが挙げられる。該アリー
ルは、置換基を有していてもよく、該置換基としてはた
とえば低級アルキル（例：メチル）、低級アルコキシ（
例：メトキシ）、ハロゲン（例：フッ素、塩素、臭素）
、ニトロ、カルボキシ基などが挙げられる。

該アラルキルの例としては２−フェネチルなどが挙げら
れる。

該亜リン酸アシルは、亜リン酸から誘導されるυ Ｒ１４は水素、アルキル、アリール（ａｒｙｌ）または
アラルキルを示す、）で表わされる基が挙げられる。

該アルキルとしては、例えば炭素数１〜６のものが好ま
しく、直鎖状のものでも分校状のものでもよい、該アル
キルの具体例としては、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、　５ｅｅ−ブチル、
　ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなど
が挙げられる。該アリールの例としては、フェニル、ト
リル、ナフチルなどが挙げられる。

該アラルキルとしては、アリールアルキルが挙げられ、
該アリールとしては、上記のアリールがまた該アルキル
としては、炭素数１〜３のものが好ましく１例えばメチ
ル、エチル、プロピル等が挙げられる。

該リン酸アシルは、リン酸から誘導されるアシル基をイ
イ、例えば、一般式（Ｒｅ０）２ＰＯ−（式中。

ＲｌｓはＲ１４と同意義を有する。）で表わされる基が
挙げられる。

Ｒ１，Ｒｅ、Ｒ’およびＲ７で表わされる置換基を有し
ていてもよいアシルにおける置換基としては、例えばハ
ロゲン、アルコキシおよびアルキルチオ等が挙げられる
。

該ハロゲンの例としては、塩素、臭素、フッ素およびヨ
ウ素等が挙げられる。

該アルコキシとしては、炭素数１〜４のもの、例えば、
メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシ等が挙
げられる。

該アルキルチオとしては、炭素数１〜４のもの、例えば
メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ。

イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ。

５ｅｅ−ブチルチオ、　ｔｅｒｔ−ブチルチオ等が挙げ
られる。

上記式中、Ｒ１で表わされる低級カルボン酸アシルとし
ては炭素数１〜６のモノカルボン酸アシルまたはポリカ
ルボン酸アシル、例えばホルミル。

アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バ
レリル、イソバレリル、ヘキサノイル、オキサロ、カル
ボキシアセチル、３−カルボキシプロピオニル等が挙げ
られる。

上記式中、Ｒｅ、Ｒ″またはＲ７で表わされる置換基を
有していてもよいアルキルにおけるアルキルとしては、
炭素数１〜３のものが好ましく、直鎖状のものでも分枝
状のものでもよい、該アルキルの具体例としては１例え
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル等が挙げら
れる。該置換基としては、炭素数１〜３のアルコキシま
たは炭素数２〜６のアルコキシアルコキシが好ましく、
該アルコキシの例としては、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシが、該アルコキシアルコキシの例としては、メト
キシエトキシ、メトキシプロポキシ、メトキシブトキシ
、メトキシペンチルオキシ、エトキシエトキシ、エトキ
シプロポキシ、エトキシブトキシ、プロポキシプロポキ
シ等が挙げられる。

上記式中、Ｒ６で表わされるアルキルチオを置換、基と
して有していてもよいアルキルにおけるアルキルとして
は、メチルが挙げられる。該置換基としてのアルキルチ
オとしては、一般式Ｒ１Ｇｓ−（式中、Ｒ１６は低級ア
ルキルを示す、）で表わされる基が挙げられる。該低級
アルキルとしては、炭素数１〜３のものが好ましく、そ
の例としてはたとえばメチル、エチル、プロピル等が挙
げられる。

上記式中、Ｒ１で表わされるアルキルとしては、炭素数
１〜６のものがあげられ、なかでも炭素数１〜３のもの
が好ましく、該アルキルの具体例としては、例えばメチ
ル、エチル、プロピル等が挙げられる。

上記式中、Ｒ″で表わされるアリール（ａｒｙｌ）とし
ては、例えばフェニル、トリル、ナフチル等が挙げられ
る。

上記式中、Ｒ９およびＲ１０で表わされるアルキルとし
ては、直鎖状のものでも分枝状のものでもよく、炭素数
１ないし６のものが挙げられ、具体例としては１例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、　５ｅｅ−ブチル。

ｔａｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル等が挙
げられる。なかでも炭素数１〜３のものが好ましく、直
鎖状のものでも分枝状のものでもよい、該アルキルの例
としては、メチル、エチル、プロピル。

イソプロピル等が挙げられる。

上記式中、アセタール結合している炭素原子と共に、環
状アルキルを形成するＲ１およびＲ１（＋で表わされる
炭素鎖としては、炭素数４〜５のもの、例えばテトラメ
チレン、ペンタメチレン等が挙げられる。

上記式中、Ｒ″またはＨ１＠で表わされるアリール（ａ
ｒｙｌ）としては、例えばフェニル、トリル、ナフチル
等が挙げられる。

上記式中、Ｒ３またはＲｌａで表わされるジアルキルア
ミノとしては、一般式−Ｎｎ、ｌ’？　（式中、Ｒ１７
は低級アルキルを示す、）で表わされる。該低級アルキ
ルとしては、炭素数１〜３のもの、例えばメチル、エチ
ル、プロピル等が挙げられる。

Ｒａ　、　Ｒ（Ｌ’およびＲ１に関して、上記式中、Ｈ
ｂまたはＲ１で表わされる低級アルキルとしては、炭素
数１〜６のものが好ましく、その例としては例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル。

イソブチル、　５ｅｃ−ブチル、ペンチル、イソペンチ
ル、ヘキシルなどが挙げられる。

上記式中、Ｒ８またはＲｅで表わされる置換基を有して
いてもよい低級アルキルにおける低級アルキルとしては
、炭素数１〜６のものが好ましく、その例としては、た
とえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ペンチル、ヘキシルなどが挙げられる
。

上記式中、Ｒ’、ＲｅまたはＲ′で表わされるシクロア
ルキルまたは置換基を有していてもよいシクロアルキル
におけるシクロアルキルとしては炭素数３〜７のものが
挙げられ、その例としては例えばシクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル。

シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられるが、
なかでも炭素数４〜６のもの即ち、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシルなどが好ましい。

Ｒ８またはＲｆで表わされる置換基を有していてもよい
低級アルケニルにおける低級アルケニルとしては、炭素
数２〜６のものが好ましく、その例としてはたとえばビ
ニル、アリル、２−ブテニル、メチルフリル、３−ブテ
ニル、２−ペンテニル、４−ペンテニル、５−へキセニ
ルなどが挙げられる。

ＲｅまたはＲｆで表わされる置換基を有していてもよい
低級アルキニルにおける低級アルキニルとしては、炭素
数２〜６のものが好ましく、その例としてはたとえばエ
チニル、プロパルギル、２−ブチン−１−イル、３−ブ
チン−２−イル、１−ペンチン−３−イル、３−ペンチ
ン−１−イル、４−ペンチン−２−イル、３−ヘキシン
−１−イルなどが挙げられる。

前記した置換基を有していてもよいアルキル。

シクロアルキル、アルケニルおよびアルキニルにおける
置換基としては、たとえばヒドロキシ。

Ｃ１−６シクロアルキル、　Ｃ，１゜アリール、Ｃ，−
、アルコキシ、Ｃ，、アルコキシ−Ｃ２−１−アルキル
。

Ｃ１−６シクロアルキルオキシ、Ｃ，、。アリールオキ
シ、　Ｃ，１□アラルキルオキシ、Ｃ，−、アルキルチ
オ、　Ｃ３−、シクロアルキルチオ、Ｃ，−、Ｏアリー
ルチオ、Ｃ，１２アラルキルチオ、アミノ、モノＣ□−
４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ。

Ｃ３−６シクロアルキルアミノ、　　Ｃ，１゜アリール
アミノ、Ｃ，、、アラルキルアミノ、アジド、ニトロ。

ハロゲン、シアノ、カルボキシ、Ｃ□１アルコキシカル
ボニルｐｃｔ−ｉ。アリールオキシカルボニル。

Ｃ２−、シクロアルキルオキシカルボニル、Ｃ，、□ア
ラルキルオキシカルボニル（これらのカルボニルは、Ｃ
Ｏがアセタール化されていてもよい、）Ｃ１−、アルカ
ノイル、ホルミルオキシ＃　Ｃｔ−＊アルキルスルフィ
ニル、Ｃ，、。アリールスルフィニル。

Ｃニ、アルキルスルホニル、Ｃ，、。アリールスルホニ
ルｔ　Ｃ，１，アルカノイルオキシ、スルホ、カルバモ
イル、置換基を有していてもよいカルバモイル、カルバ
モイルオキシ、置換基を有していてもよいカルバモイル
オキシ、ホルミルアミノ。

Ｃ１−４フルカツイルアミノ、Ｃ＠−、。アリールカル
ボニルアミノ、Ｃ□−、アルコキシカルボニルアミノ、
Ｃ，、、アラルキルオキシカルボニルアミノ。

オキソ、エポキシ、チオキソ、スルホンアミド。

複素環基、複素環チオ、複素環カルボニルアミノ、複素
環オキシ、複素環アミノ、Ｃ，４アルコキシカルボニル
オキシｌ　ｃｌ−４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ，ｌ
ａアリールスルホニルオキシ、スルホアミノ、スルファ
モイルアミノ、ウレイド、シリルオキシなどが挙げられ
る。

上記のアルキル、アルケニル、アルキニルあるいシクロ
アルキルに置換していてもよい基であるシクロアルキル
、アリール、Ｃ１−４アルキルを含む基のアルキルある
いは複素環基を含む基の複素環基はさらに置換基を有し
ていてもよい、かかる置換基としては、たとえばヒドロ
キシ、Ｃ，、アルキル（置換基を有していてもよく、こ
の場合の置換基は前述したアルキルにおける置換基と同
様の置換基である。以下の０１−４アルキルを含む基も
同様の置換基を有していてもよい−）−Ｃ１−４アルコ
キシ、　ａｌ−、アルキルチオ、アミノ、Ｃ１，，４ア
ルキルアミノ、ジＣ１−４フルキルアミノ、　Ｃ，−１
゜アリールアミノ、アジド、ニトロ、ハロゲン、オキソ
、シアノ、カルボキシ９　Ｃ１−４アルコキシカルボニ
ル、Ｃ，、。アリールオキシカルボニル。

Ｃ１−、アルカノイル、　Ｃ１−、アルカノイルオキシ
。

スルホ、カルバモイル、！！！換基を有しているカルバ
モイル、カルバモイルオキシ、Ｃ，、アルカノイルアミ
ド、Ｃ，、アルコキシカルボニルアミノ。

スルホンアミドなどがあげられる。

前記した置換基を有していてもよいアリールおよび複素
環基における置換基としては、たとえばヒドロキシ、Ｃ
，４アルキル、　Ｃｓ−、。アリール。

Ｃ３−６シクロアルキル、ハロゲン、カルボキシ。

スルホ、Ｃ，、アルコキシ、　Ｃ１−、アルキルチオ。

ニトロ、Ｃ１−、アルコキシカルボニル、アミノ。

モノＣ１−、アルキルアミノ、ジＣ１−，アルキルアミ
ノｍ　ｃｉ−、アルカノイルアミド、　Ｃ，−１゜アリ
ールオキシ、　Ｃ７−、□アラルキル、Ｃ１−ｘ□アラ
ルキルオキシ、Ｃ１−１゜アリールアミノ、　Ｃ，−１
□アラルキルアミノ、シアノ、　Ｃ，＃１．アリールオ
キシカルボニル、　Ｃ，１□アラルキルオキシカルボニ
ル、　Ｃ１−。

アルカノイル、Ｃ，、アルカノイルオキシ、カルバモイ
ル、置換基を有していてもよいカルバモイル、置換基を
有していてもよいカルバモイルオキシ、Ｃ１−４アルコ
キシカルボニルアミノ、オキソ等があげられる。

上記の置換基を有していてもよいアリールおよび複素環
基における置換基であるアルキル、Ｃ１−４アルキルを
含む基あるいはアリール基はさらに置換基を有していて
もよく、該置換基としては、前述したアルキル、アリー
ル基の置換基と同様のものが挙げられる。

上記各基において置換基を有している場合の置換基の数
は、１〜３個が好ましい。

これら置換基についてつぎに詳述する。

置換基としてのＣ１−４アルキルの例としてはたとえば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル。

ブチル、イソブチル、　５ｅｅ−ブチル、　ｔａｒｔ−
ブチルなどが挙げられる。

Ｃ３−６シクロアルキルの例としてはたとえばシクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル。

シクロヘキシルなどが挙げられる。

Ｃ１−１゜アリールの例としてはたとえばフェニル。

ナフチルなどが挙げられる。

Ｃ１−、アルコキシの例としてはたとえばメトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、　ｔ
ｅｒｔ−ブトキシなどが挙げられる。

Ｃ７−６シクロアルキルオキシの例としてはたとえばシ
クロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘ
キシルオキシなどが挙げられる。

Ｃ６−１゜アリールオキシの例としてはたとえばフェノ
キシ、ナフチルオキシなどが挙げられる。

Ｃ，１，アラルキルオキシの例としてはたとえばベンジ
ルオキシ、２−フェネチルオキシ、１−フェネチルオキ
シなどが挙げられる。

Ｃ１−４アルキルチオの例としてはたとえばメチルチオ
、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオなどが挙げら
れる。

Ｃ３−６シクロアルキルチオの例としてはたとえばシク
ロプロピルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシル
チオなどが挙げられる。

Ｃ６−１゜アリールチオの例としてはたとえばフェニル
チオ、ナフチルチオなどが挙げられる。

Ｃ，１，アラルキルチオの例としてはたとえばベンジル
チオ、２−フェネチルチオ、１−フェネチルチオなどが
挙げられる。

モノＣ１−４アルキルアミノの例としてはたとえばメチ
ルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ。

イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ
、　ｔｅｒｔ−ブチルアミノなどが挙げられる。

ジＣ□−４アルキルアミノの例としてはたとえばジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチ
ルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−二チルアミノ、Ｎ−メチル
−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノ
などが挙げられる。

Ｃ１−６シクロアルキルアミノの例としてはたとえばシ
クロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ。

シクロペンチルアミノ、シクロへキシルアミノなどが挙
げられる。

ＣＧ−、。アリールアミノの例としてはたとえばアニリ
ノなどが挙げられる。

Ｃ７−□２アラルキルアミノの例としてはたとえばベン
ジルアミノ、２−フェネチルアミノ、１−フェネチルア
ミノなどが挙げられる。

ハロゲンの例としてはたとえばフッ素、塩素。

臭素、ヨウ素が挙げられる。

Ｃ１−、アルコキシカルボニルの例としてはたとえばメ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル。

プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブ
トキシカルボニル、　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
イソブトキシカルボニルなどが挙げられる。

Ｃ６−１゜アリールオキシカルボニルの例としてはたと
えばフェノキシカルボニルなどが挙げられる。

Ｃ１−６シクロアルキルオキシカルボニルの例としては
たとえばシクロプロピルオキシカルボニル。

シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシ
カルボニル、シクロへキシルオキシカルボニルなどが挙
げられる。

Ｃ７−２，アラルキルオキシカルボニルの例としてはた
とえばベンジルオキシカルボニル、１−フェネチルオキ
シカルボニル、２−フェネチルオキシカルボニルなどが
挙げられる。

Ｃ１−、アルカノイルの例としてはたとえばホルミル、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、ピパロイルなどが
挙げられる。

Ｃ１−、、アルカノイルオキシの例としてはたとえばホ
ルミルオキシ、アセトキシ、ブチリルアミド。

ピバロイルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイル
オキシ、ヘプタノイルオキシ、オクタノイルオキシ、ノ
ナノイルオキシ、デカノイルオキシ。

ウンデカノイルオキシ、ドデカノイルオキシ、トリデカ
ノイルオキシ、テトラゾカッイルオキシ。

ペンタデカノイルオキシなどが挙げられる。

置換基を有しているカルバモイルの例としてはたとえば
Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル、Ｎ−エチルカルバモイルｔＮｔＮ−ジエチルカルバ
モイル、Ｎ−フェニルカルバモイル、ピロリジノカルボ
ニル、ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニル、
モルホリノカルボニル、Ｎ−ベンジルカルバモイルなど
が挙げられる。

置換基を有しているカルバモイルオキシの例としてはた
とえばＮ−メチルカルバモイルオキシ。

Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ、Ｎ−エチルカル
バモイルオキシ、Ｎ−ベンジルカルバモイルオキシ、Ｎ
、Ｎ−ジベンジルカルバモイルオキシ、Ｎ−フェニルカ
ルバモイルオキシなどが挙げられる。

Ｃ，、アルカノイルアミド基の例としてはたとえばホル
ミルアミノ、アセトアミド、プロピオンアミド、ブチリ
ルアミドなどが挙げられる。

Ｃ６−□。アリールカルボニルアミド基の例としてはた
とえばベンズアミドなどが挙げられる。

Ｃ１−＊アルコキシカルボニルアミノ基の例としてはた
とえばメトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニル
アミノ、ブトキシカルボニルアミノ。

ｔａｒｔ−ブトキシカルボニルアミノなどが挙げられる
。

Ｃ，、、アラルキルオキシカルボニルアミノ基の例とし
てはたとえばベンジルオキシルカルボニルアミノ、４−
メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ、４−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルアミノ。

４−クロロベンジルオキシカルボニルアミノなどが挙げ
られる。

スルホンアミド基の例としてはたとえばメタンスルホニ
ルアミノ、エタンスルホニルアミノ、ブタンスルホニル
アミノ、ベンゼンスルホニルアミノ、トルエンスルホニ
ルアミノ、ナフタレンスルホニルアミノ、トリフルオロ
メタンスルホニルアミノ、２−クロロエタンスルホニル
アミノ、　２，２．２−トリフルオロメタンスルホニル
アミノなどが挙げられる。

複素環基としては窒素原子、酸素原子、硫黄原子を１〜
５個を含む環状基があげられ、その例としてはたとえば
ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、
フリル、チェニル、オキサシリル、イソオキサシリル、
イソチアゾリル、チアゾリル、ピペリジニル、ピリジル
、ピリダジニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピリミジ
ニル。

ピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル
、インドリル、キノリル、　１，３．４−オキサジアゾ
リル、チニノ［２，３−ｄコピリジル、　１，２．３−
チアジアゾリル、　１，３．４−チアジアゾリル、　１
，２．３−トリアゾリル、　１，２．４−トリアゾリル
、　１，３．４−トリアゾリル、テトラゾリル、１，３
−ジオキソラニル、テトラシロ［１，５−ｂｌピリダジ
ニル、ベンゾチアゾリル。

ベンゾオキサシリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチェ
ニル、モルホリニルなどが挙げられる。

複素環チオ、複素環オキシ、複素環アミノおよび複素環
カルボニルアミノとしては上記の複素環がそれぞれ硫黄
原子、酸素原子、窒素原子またはカルボニルアミノ基に
結合した基が挙げられる。

Ｃｉ−、アルキルスルホニルオキシの例としてはたとえ
ばメタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、
ブタンスルホニルオキシなどが挙げられる。

Ｃ６−１゜アリールスルホニルオキシの例としてはたと
えばベンゼンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオ
キシなどが挙げられる。

シリルオキシの例としてはたとえばトリメチルシリルオ
キシ、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ。

ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ等が挙げられる。

Ｃ１−４アルキルスルフイニルの例としてはたとえばメ
チルスルフィニル、エチルスルフィニル。

プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニルなどが挙げ
られる。

ＣＧ−□。アリールスルフィニルの例としてはたとえば
フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニルなどが挙
げられる。

Ｃ１−４アルキルスルホニルの例としてはたとえばメタ
ンスルホニル、エタンスルホニル、ブタンスルホニルな
どが挙げられる。

ＣＧ−□。アリールスルホニルの例としてはたとえばベ
ンゼンスルホニル、トルエンスルホニルなどが挙げられ
る。

Ｃ，、アルコキシルカルボニルオキシの例としてはたと
えばメトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオ
キシ、　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシなどが挙
げられる。

上記各基について、さらに具体的にあげると、クロロメ
チル、ブロモメチル、ヨードメチル、トリフルオロメチ
ル、クロロエチル、ブロモエチル。

ヨードエチル、クロロプロピル、ヒドロキシメチル、ヒ
ドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ
−２−フェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロ
ブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル
メチル、２−シクロヘキシルエチル、３−クロロシクロ
ブチルメチル、ベンジル。

４−クロロベンジル、４−ニトロベンジル、４−メトキ
シベンジル、２，４−ジメトキシベンジル、３，４−ジ
メトキシベンジル、４−メチルベンジル、２−エトキシ
エチル、　２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）
エチル。

メトキシメチル、２，２−ジメトキシエチル、２，２−
ジェトキシエチル、シクロプロピルメトキシメチル。

シクロブチルメトキシメチル、２−シクロプロピルメト
キシエチル、２−シクロブチルメトキシエチル。

２−ベンジルオキシエチル、３−ベンジルオキシプロピ
ル、２−フェノキシエチル、　２−（２−フェネトキシ
）エチル、３−フェニルプロピル、メチルチオメチル。

２−メチルチオエチル、２−フェニルチオエチル、２−
ベンジルチオエチル、２−ブチルチオエチル、シクロへ
キシルチオメチル、　２−（４−ピリジルチオ）エチル
、アミノメチル、アミノエチル、２−メチルアミノエチ
ル、　２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチル、２−ジメチ
ルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、２−シ
クロヘキジルアミノエチル、２−ベンジルアミノエチル
、２−アジドエチル、ニトロメチル、２−ニトロエチル
、シアノメチル、２−シアノエチル、４−シアノブチル
、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、エトキシ
カルボニルメチル、フェノキシカルボニルメチル、シク
ロペンチルオキシカルボニルメチル、アセチルメチル、
ベンゾイルメチル。

４−クロロベンゾイルメチル、　３−（４−ブロモベン
ゾイル）プロピル、３−メトキシベンゾイルメチル、２
−ホルミルオキシエチル、２−メチルスルフィニルエチ
ル、２−フェニルスルフィニルエチル、２−メチルスル
ホニルエチル、３−フェニルスルホニルプロピル、２−
アセトキシエチル、４−アセトキシブチル。

ピバロイルオキシメチル、３−スルホプロピル、カルバ
モイルメチル、３−カルバモイルプロピル、ピロリジノ
カルボニルメチル、　２−（Ｎ−エチル−ベンジルアミ
ノ）エチル、　２−（２−オキソピロリジノ）エチル、
２−ホルミルアミノエチル、３−ホルミルアミノプロピ
ル、３−トリフルオロアセタミドプロピル。

２−ベンツアミドエチル、　３−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノプロビル、ベンジルオキシカルボニルア
ミノプロビル、２，３−エポキシプロピル、２−チオア
セタミドエチル、３−スルホンアミノプロピル。

２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル、　２
−．３−．４−ピリジルメチル、　２−（４−ピリジル
）エチル、　３−（４−ピリジル）プロピル、フルフリ
ル、　３−（２−フリル）アリル、　３−（２−フリル
）プロピル、２−（２−ピラニルオキシ）エチル、　２
−　（３−インドリル）エチル、　３−（１−インドリ
ル）プロピル、　３−（２−ベンツイミダゾリル）プロ
ピル、２−モルホリノエチル、（３−インキサゾリル）
メチル、２−（２−ピリジルチオ）エチル、　２−（２
−ベンツチアゾリル）エチル、　２−（２−ピリミジニ
ルチオ）エチル、　２−（２−アミノエチルチオ）エチ
ル、２−インニコチノイルアミノエチル、２−テノイル
アミノエチル、２−フロイルアミノエチル、２−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、３−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）プロピル、２−メチ
ルスルホニルオキシエチル、２−（ｐ−トルエンスルホ
ニルオキシ）エチル、　２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル、スルホアミノメチル、２−ス
ルホアミノエチル、ウレイドエチル、２−ウレイドエチ
ル、スルファモイルアミノメチル、２−スルファモイル
アミノエチル、（２−メトキシエトキシ）メチルなどが
挙げられる。

該置換基を有していてもよい低級アルキル、シクロアル
キル、低級アルケニルおよび低級アルキニルにおけるよ
り好ましい置換基としては、たとえば、ハロゲン（例、
塩素、臭素、ヨウ素、フッ素）、炭素数１〜４の低級ア
ルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イン
プロポキシ。

ブトキシ）、炭素数１〜４の低級アルキルチオ（例、メ
チルチオ、エチルチオ、プロピルチオ。

ブチルチオ）、アリール（ａｒｙｌ）　（例、フェニル
。

トリル、ナフチルなど）、水酸基、炭素数２〜６のフル
コキシ力ルポニルオキシ（例、ｔａｒｔ−ブトキシカル
ボニルオキシ）、アラルキルオキシカルボニルオキシ（
例、ベンジルオキシカルボニルオキシ）、アミノ、置換
アミノ（例、ジメチルアミノ。

ジエチルアミノ）、複素環基（環状アミノ）（例、モル
ホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、２−オキソピロリジ
ノ）、炭素数１〜３のアシルオキシ（例、ホルミルオキ
シ、アセトキシ、トリフルオロアセトキシ）炭素数１〜
３のアシルアミノ（例、アセタミド、トリフルオロアセ
タミド）、カルボキシ、低級（Ｃ□−４）アルコキシカ
ルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル）、カルバモイル、置換カルバ
モイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモ
イル）スルホなどが挙げられる。

上記式中３′位上の窒素原子とともに環状アルキルアミ
ノを形成するＨｂおよびＲｃもしくはＲｄおよびＲｅで
表わされる炭素鎖としては、炭素数３〜６のもの１例え
ばトリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘ
キサメチレン等が挙げられる。

上記式中、ｘｅで表わされる陰イオンとしては、たとえ
ばハロゲンイオン（例、ヨードイオン、ブロムイオン、
クロイルイオンなど）、硫酸イオン。

リン酸イオン、硝酸イオン、メタンスルフェートイオン
、ｐ−トリルスルフェートイオン、ベンゼンスルフェー
トイオン、水酸イオン、有機カルボキシレートイオン（
例：オキザレートイオン、マレ１−トイオン、フマレー
トイオン、サクシネートイオン、シトレートイオン、ラ
クテートイオン、トリフルオロアセテートイオン、ラク
トビオネートイオン、アセテートイオン、プロピオネー
トイオン。

エチルサクシネートイオン）などが挙げられる。

本発明の化合物（１）は次の２つのグループの化合物を
包含するものである。

グループ１ 式中、Ｒ１は水素または置換基を有していてもよいアシ
ルを、Ｒ２は水素、置換基を有していてもよいアシルま
たは置換基を有していてもよいアルキルを、Ｒ３は水素
またはメチルを、Ｒ４は水素ｒｔｓは水素、置換基を有
していてもよいアシルまたは置換基を有していてもよい
アルキルを、Ｒ６は水素、低級カルボン酸アシルまたは
アルキルチオを置換基として有していてもよいアルキル
をそれぞ置換基を有していてもよいアシルまたは置換基
を有してもよいアルキルを示す、）、または式メー七 〇〇 ＼Ｙ／ （式中、Ｙは式＞Ｂ−Ｒ’　（式中　Ｒ１はアルキルま
たはアリールを示す、　）　、＞Ｓ＝Ｏ，＞Ｃ＝Ｏ，＞
Ｃ＝Ｓたは異なって水素、アルキル、炭素原子とともに
環状アルキルを形成する場合、または一方が水素、アル
キルまたはアリールで他方がジアルキルアミノである場
合をそれぞれ示す）をそれぞれ示す、）；グループ２ 式中、Ｒ１は水素また、は置換基を有していてもよいア
シルを、Ｒ２は水素、置換基を有していてもよいアシル
を、Ｒ３はメチルを、Ｒ４は水素を、Ｚは式メー≦−Ｃ
Ｈ，（式中、ｎｓ　は水素、置換基ＯＲ’　　　　　Ｏ
Ｒ’ を有していてもよいアシルを　Ｃは水素、低級カルボン
酸アシルをそれぞれ示す、）；Ｈｂ Ｒａハ式−Ｎ＜　　（式中Ｒｂ、Ｒ’）各々ハ、　水素
、ｒｔｔｉｍＣ 置換基を有していてもよい低級アルキル、低級アルケニ
ルまたは低級アルキニルを示すが、もしくはＲｂとＲＣ
で隣接する窒素原子とともに環状アルキルアミノを形成
する場合をそれぞれ示すが、ＨｂとｎＣは同時にメチル
基ではない）；または式−Ｎｅ÷Ｒｅ・ＸＱ　（式中、
Ｒ４は低級アルキルを、Ｒ′ Ｒ８およびＲ′は各々、置換基を有していてもよい低級
アルキル、低級アルケニルまたは低級アルキニルを、も
しくはＲａはＲ′及び窒素原子と共に環状アルキルアミ
ノを形成する場合を、ｚｅは陰イオンをそれぞれ示す）
をそれぞれ示し。

または 式（１）の化合物。

本発明の化合物〔１〕中、Ｒ１については、水素または
炭素数１〜５の脂肪族（アルキル）カルボン酸アシルが
、Ｒ２については、水素、炭素数１〜５の脂肪族カルボ
ン酸アシル、炭素数１〜５のアルキルスルホン酸アシル
または炭素数１〜５のアルキルチオメチルが、Ｒ３１二
ついてはメチルが、Ｒ４にか、またＲ’、Ｒ’がそれぞ
れ水素、炭素数１〜５の脂肪族カルボン酸アシル、炭素
数１〜５のアルキルスルホン酸アシルであるか　ｕｉと
Ｒ１でＹとして炭素数１〜３のアルキルであるかＲ４お
よびＲａで環状アルキルを形成することが　ｎｆについ
ては、無置換または置換基を有する炭素数１〜５のアル
キルであるか炭素数２〜６のアルケニルもしくはアルキ
ニルが好ましい。

また、ＲｄおよびＲａが炭素数１〜３のアルキルであっ
てＨａとして３級アミノ基を形成し　ｎｉ、Ｒ２が共に
水素、もしくは共に炭素数１〜５の脂肪族カルボン酸ア
シルの場合は、Ｒ５、Ｒａの少なくとも一方が炭素数１
〜５の脂肪族カルボン酸アシルもしくは炭素数１〜５の
アルキルチオメチルであるか。

ルカルボン酸でＲ３が水素の場合は　Ｒ’、Ｒ’の少な
くとも一方が炭素数１〜５の脂肪族カルボン酸アシル、
炭素数１〜５のアルキルチオメチルもしくは炭素数１〜
５のアルキルスルホン酸アシルであるか、Ｙが＞＝Ｓ、
　＞Ｓ＝Ｏ、　＞Ｂ−ＰｈもしくはＣＩ。

１ｍが４級アンモニウム塩の場合は　ｎＭ、Ｒａが共に
水素であるか　ａｍ、Ｒａの少なくとも一方が炭素数１
〜５の脂肪族アシルもしくはアルキルスルホン酸アシル
であることが好ましい。

本発明においては化合物〔１〕の中で、Ｒａが４級アン
モニウム塩であることが好ましく、とりわけＲ−および
Ｒｅで５〜７員環状アルキルアミノ（例、ピロリジン、
ピペリジン、ヘキサメチレンイミンなど）を形成するか
Ｒ４およびＲａが共に炭素数１〜５のアルキルで、Ｒ′
が炭素数１〜５のアルキルまたは炭素数２〜６のアルケ
ニルもしくはアルキニルであることが好ましく、これら
が置換基を有する場合は、とりわけヒドロキシ、カルボ
キシ。

Ｃ１−４アルコキシカルボニル、ハロゲン、シアノなど
が好ましい、また４級アンモニウム塩の又としては塩素
、臭素、ヨウ素が好ましい。

本発明の化合物〔１〕は、保護されていてもよい化合物
〔２〕にアシル化剤、アルキル化剤、ボロネート化剤、
カーボネート化剤、スルフィニル化剤またはケタール化
剤を反応させた後、必要に応じて脱保護する反応に付す
ことにより製造することができる。

該反応としては、化合物〔２〕を自体公知の反応により
、即ちアシル化剤、アルキル化剤、ボロネート化剤、カ
ーボネート化剤、スルフィニル化剤またはケタール化剤
と反応させる事により行なわれる。

該アシル化反応に用いられるアシル化剤としては、カル
ボン酸アシルを導入しうるカルボン酸の反応性誘導体１
例えば酸ハライド、酸無水物、アミド化合物、活性エス
テル、活性チオエステル等が用いられ、このような反応
性誘導体を具体的に述べると次のとおりである。

１）　酸ハライド： ここで酸ハライドとしては、たとえば酸クロリド、酸プ
ロミド等が用いられる。

２）酸無水物： ここで酸無水物としては、たとえばモノアルキル炭酸混
合酸無水物、脂肪族カルボン酸（たとえば、酢酸、ピバ
ル酸、吉草酸、イソ吉草酸、トリクロル酢酸等）からな
る混合酸無水物、芳香族カルボン酸（たとえば、安息香
酸等）からなる混合酸無水物、対称型酸無水物等が用い
られる。

３）　アミド化合物： ここでアミド化合物としては、たとえばピラゾール、イ
ミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾー
ル、ベンゾトリアゾール等の環内の窒素にアシル基が結
合した化合物が用いられる。

４）活性エステル： ここで活性エテスルとしては、たとえばメチルエステル
、エチルエステル、メトキシメチルエステル、プロパル
ギルエステル、４−ニトロフェニルエステル、２，４−
ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステ
ル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエ
ステル等のエステルの他、１−ヒドロキシ−ＩＨ−２−
ピリドン、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、Ｎ−ヒドロ
キシフタルイミド等とのエステル等が用いられる。

５）活性チオエステル： ここで活性チオエステルとしては、たとえば２−ピリジ
ルチオール、２−ベンズチアゾリルチオール等の複素環
チオール等とのチオエステル等が用いられる。

以上のような各種反応性誘導体は、カルボン酸の種類に
よって適宜選択される。

またポリカルボン酸の反応性誘導体をアシル化剤として
用いる場合、１つを残して他のカルボキシル基をエステ
ルとして保護したものを用いることが好ましい。

該アシル化剤としては、スルホン酸アシルを導入しうる
スルホン酸の反応性誘導体、例えば、メタンスルホニル
クロリド、ベンジルスルホニルクロリド、パラトルエン
スルホニルクロリド等の酸ハライド、無水メタンスルホ
ン酸、無水パラトルエンスルホン酸等の対称型酸無水物
も用いることができる。

該アルキル化反応において、４１位または１１位のアル
キル化反応に用いられるアルキル化剤としては５例えば
対応するアルキルハライド（例、クロリド、プロミド、
ヨーシト等）が、１２位のアルキル化反応に用いられる
アルキル化剤としては、例えばジメチルスルホキシドが
挙げられる。

該ボロネート化反応に用いられるボロネート化剤として
は例えば、アルキルホウ酸（例、エチルホウ酸）、アリ
ールホウ酸（例、フェニルホウ酸）等が挙げられる。

該カーボネート化反応に用いられるカーボネート化剤と
しては、例えば、エチレンカーボネート。

カルボニルジイミダゾール、チオカルボニルジイミダゾ
ールなどが挙げられる。

該スルフィニル化反応に用いられるスルフィニル化剤と
しては、例えばエチレンサルファイドが挙げられる。

該ケタール化反応に用いられるケタール化剤としては、
例えば、２−メトキシプロペン、２，２−ジメトキシプ
ロパン、１．１−ジメトキシシクロヘキサン。

Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール。

Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセタールなど
が挙げられる。

該アシル化反応においてアシル化剤としてカルボン酸の
反応性誘導体を用いる場合、アシル化剤の使用量はアシ
ル基の導入数により異なる。

アシル化反応に用いられる溶媒としては、アシル化試薬
と反応しないものであれば制限をうけないが好ましくは
ジクロロメタン、エーテル、ピリジン、クロロホルム等
が挙げられる。塩基としては、トリエチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン、トリベンジルアミン等の三級
アミンおよび炭酸カリウム等の無機塩等が挙げられる１
反応温度は、約Ｏ℃ないし８０℃であり、反応時間は約
１０分ないし２週間である。

該アシル化反応においてアシル化剤としてスルホン酸の
反応性誘導体を用いる場合、アシル化剤の使用量はアシ
ル基の導入数により異なる。

アシル化反応に用いられる溶媒としては、ピリジン、ク
ロロホルム、エーテル、ジクロロメタン等が挙げられる
。塩基としては、ピリジン、トリベンジルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン等の三級アミンが挙げられる０
反応温度は、約Ｏ℃ないし５０℃であり、反応時間は、
約１０分ないし２日である。

該アルキル化反応においてアルキル化剤の使用量はアル
キル基の導入数により異なる。

アルキル化反応に用いられる溶媒としては、クロロホル
ム、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、エ
ーテル、エタノール等が挙げられる。反応温度は、約０
℃ないし８０℃であり、反応時間は、約１５分ないし１
週間である。該アルキル化反応において、４′位または
１１位のアルキル化反応に用いられる塩基としては、ジ
イソプロピルエチルアミン、ピリジン等の三級アミンあ
るいは、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げら
れる。

該ボロネート化反応においてボロネート化剤の使用量は
、当量ないし過剰量（２〜３倍モル）を用いることが好
ましい、ボロネート化反応に用いられる溶媒としては、
ベンゼン、トルエン、エーテル等が挙げられる１反応温
度は、約８０℃ないし１３０℃であり、反応時間は、約
１時間ないし５時間である。

該カーボネート化反応において、カーボネート化剤の使
用量は、カーボネート化剤によって異なるが、２〜１０
倍モル量を用いることが好ましい。

カーボネート化反応に用いられる溶媒としては。

ベンゼン、トルエン等が挙げられる０反応温度は、約２
５℃ないし１３０℃であり、反応時間は、約３０分ない
し１日である。

該カーボネート化反応において、カーボネート化剤とし
てエチレンカーボネートを用いる場合に用いられる塩基
としては、例えば炭酸カリウム等の無機塩が挙げられる
。

該スルフィニル化反応においてスルフィニル化剤の使用
量は小過剰（２〜３倍モル）量を用いることが好ましい
。スルフィニル化反応に用いられる溶媒としては、メタ
ノール、エタノールが挙げられる。反応温度は、約２０
℃ないし３０℃であり、反応時間は、約２日ないし３日
である。該スルフィニル化反応に用いられる塩基として
は、例えば炭酸カリウム等の無機塩が挙げられる。

該ケタール化反応は、ケタール化剤として対応Ｈ″、Ｈ
ＩＯは前記と同意義をＲはメチル、エチルなどの低級ア
ルキル基を示す）を用いるケタール交換反応によるのが
よい０反応溶媒としてはクロロホルムなどのハロゲン化
炭化水素、テトラヒドロフランなどのエーテル類、ジメ
チルホルムアミドなどのアミド類などを用いることがで
き、またケタール他剤自身を溶媒としてもよい、ケター
ル化剤は通常やや過剰（２倍モル程度）から大過剰（１
００倍モル程度）に用いてよいがとくに後者のケタール
化剤の場合２〜４倍モル程度が好ましい。

また触媒としてピリジンの強酸塩（例：ピリジニウム　
クロリド）などを用いるのがよくとくに本件化合物の場
合、後者のケタール化剤とピリジニウム　クロリドとの
組み合わせが好ましい。反応は０℃ないし溶媒の沸点の
温度で行なうのがよく。

さらには室温付近の温度（約１５℃〜２５℃）で行なう
のがよい０反応時間は数時間ないし、約７２時間、通常
約１２〜２４時間位である。

上記した反応において、保護されていてもよい化合物〔
２〕の２’　、４’　、１１および１２位の水酸基の反
応性の順序は２’）４’≧１１）　１２である。

以下、カルボン酸アシル基を導入する場合を例にあげる
。２′位のみアシル化する場合には、化合物〔２〕のク
ロロホルム溶液に小過剰（２倍モル量程度）のアシル化
剤と小過剰（３倍モル量程度）の塩基を加えて撹拌する
と、室温で短時間で反応が完結し、シリカゲルクロマト
グラフィーにて精製することにより、目的化合物が得ら
れる。

４′位のみをアシル化する場合には、前記のようにして
例えば２′位をアセチル化したものに。

大過剰のアシル化剤と塩基を加えて室温で約１５分ない
し一夜撹拌し、常法による後処理の後シリカゲルクロマ
トグラフィーによって精製することにより、　２’−０
−アセチル−４′−ｑ−アシル化された化金物が得られ
、この化合物をメタノールに溶解して室温で１〜２日放
置し、メタノールを減圧上留去後、シリカゲルクロマト
グラフィーにて精製することにより目的化合物が得られ
る。

１１位のみをアシル化する場合には、前記のようにして
得られた２′−ｑ−アセチル−４’−〇−ポルミル化さ
れた化合物に大過剰のアシル化剤と塩基を加えて室温で
数時間〜数日撹拌することにより２′−ｑ−アセチル−
４’−０−ホルミル−１１−アシル化された化合物が得
られ、これをメタノールに溶解して約３時間ないし３日
加熱還流することにより目的化合物が得られる。

１２位のみをアシル化する場合には、前記のようにして
得られた２’　−０−アセチル化された化合物にトリメ
チルクロロシランおよびトリベンジルアミンを加え一夜
撹拌後、常法の後処理によって２′−ｑ−アセチル−１
１，４’−ジ−ｑ−シリル化された化合物が得られ、こ
のジクロロエタン溶液に大過剰のアシル化剤および塩基
を加え、７５〜８０℃で２日間撹拌すると、　２’−０
−アセチル−１１，４’−ジ−ｑ−シリルー１２−９−
アシル化された化合物が得られ、これを常法の後処理の
後、生成物をメタツリシスすることにより目的化合物が
得られる。

次に、アルキル基を導入する場合の例について述べる。

４′位のみをアルキル化する場合には、前記のようにし
て２′位をアセチル化した化合物をジクロロメタンに溶
解し、水冷下アルキル化剤および塩基を加え、室温で３
０分放置して２’　−〇−アセチル−４′−ｑ−アルキ
ル化された化合物を得て、これをメタノールに溶解し、
室温に１日放置し、反応溶液を減圧濃縮しシリカゲルク
ロマトグラフィーによって精製することによって目的化
合物が得られる。

１１位のみをアルキル化する場合には、化合物〔２〕に
過剰量のベンジルオキシカルボニルクロリドおよび炭酸
水素ナトリウムを加えて反応させ、２′位の水酸基を保
護、３′位のジメチルアミノ基のメチル基１つを置換し
て保護し、これをジメチルホルムアミドに溶解させアル
キル化剤および塩基を加えて水冷下で反応させたものを
水、エタノールに溶解させ、パラジウム−炭素を触媒と
して水素化分解し、その後ホルムアルデヒドを加えて水
素化することにより目的化合物が得られる。

１２位のみをアルキル化する場合には、上記の方法によ
り２’　、　４’　、　１１位をアセチル化した化合物
をジメチルスルホキシドに溶解し、大過剰の無水酢酸を
加え、室温にて９６時間〜１週間放置する。

反応液を減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーに
よって精製し、得られた化合物をメタノールに溶解し、
これに水酸化リチウムを加え、　５０’Ｃ。

４時間加温することにより目的化合物が得られる。

上記した保護基の例としては、２′位についてはアセチ
ル基が、４′位についてはホルミル基。

シリル基が、１１位については、アセチル基、シリル基
が好ましい。

また、保護基を有する化合物〔２〕は、上記の方法と同
様の方法により製造できる。

かくして得られる化合物〔１〕が保護基を有する場合に
は、・必要に応じてその保護基を除去することができる
。該保護基を除去する方法としては、その保護基の種類
に応じて、塩基による方法（アルカリ加水分解）、ヒド
ラジンによる方法、還元による方法等の常用の方法を適
宜選択して行なうことができる。塩基による方法の場合
には、保護基の種類その他の条件によって異なるが、塩
基として例えばナトリウム、カリウム、リチウム等のア
ルカリ金属もしくはカルシウム、マグネシウム等のアル
カリ土類金属の水酸化物、炭酸塩等の無機塩基、金属ア
ルコキサイド類、有機アミン類、第四アンモニウム塩等
の有機塩基の他、塩基性イオン交換樹脂等が使用される
。上記塩基による方法の場合において溶媒を使用する場
合には親水性有機溶媒、水または混合溶媒が使用される
ことが多い。

還元による方法による場合には、保護基の種類その他の
条件により異なるが、例えば接触還元用金属触媒の存在
下に還元する方法等が用いられ、ここで接触還元による
方法で使用される触媒としては、例えば白金綿、白金石
綿、白金黒、酸化白金、コロイド白金等の白金触媒、パ
ラジウム海綿。

パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム硫酸バリウ
ム、パラジウム炭酸バリウム、パラジウム炭素、パラジ
ウムシリカゲル、コロイドパラジウム等のパラジウム触
媒、還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケル、漆
原ニッケル等が挙げられる。還元による方法は通常溶媒
中で行なわれ、例えばメタノール、エタノール、プロピ
ルアルコール、イソプロピルアルコール等のアルコール
類。

酢酸エチル等が繁用される。

塩基による方法、還元による方法における反応温度は１
通常冷却下ないし加温程度で行なわれる。

化合物〔３〕を酸性条件下に処理し、化合物〔４〕を製
造する反応において、酸性にする場合に用いられる酸と
しては、有機酸、例えば酢酸、ピリジニウムクロリド、
ピリジニウムパラトルエンスルホナート等が挙げられる
。

反応温度は約Ｏ℃ないし３０℃であり、反応時間は約３
０分ないし１時間であり、反応ｐＨ範囲は、工ないし６
である。該反応に用いられる溶媒としては、酢酸、クロ
ロホルム、ジクロロメタン、１−チル等が挙げられ、反
応は撹拌下に行なうのが好ましい。

化合物〔５〕においてＢｌが式−ＮＨ−Ｒ’　（式中　
Ｈｂは前記と同意義を有する。）である化合物〔５′〕
をＮ−アルキル化、Ｎ−アルケニル化またはＮ−アルキ
ニル化反応に付し、化合物〔６〕においてＲ′Ｌが式−
Ｎく ｃ （式中、ＲｂおよびＲｃは前記と同意義を有する。）で
ある化合物〔６′〕を製造することができる。

該反応は、化合物〔５′〕に対応するケトンもしくはア
ルデヒド類を還元条件下に反応させることにより行なわ
れる。

還元条件としては、接触還元が用いられうる〔アール・
ケー・クラーク・ジュニアおよびエム・フライフェルダ
ー・アンチビオティクス・アンド・ケモセラビー、ヱ、
　４８３　（１９５７）参照〕、その為の触媒としては
、先に還元的脱保護の項において記載したものと同様の
ものが用いられうるが、とくにパラジウムブラック、パ
ラジウム炭素、ラネーニッケルなどが好ましい１反応は
アルコール類（例、メタノール、エタノールなど）、エ
ーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン
など）、またはこれらと水との混合液中、水素ガス存在
下に、水冷下ないし約８０℃、好ましくは室温付近の温
度で行なうのがよい。

還元条件として、金属ハイドライドによる還元を行なっ
てもよい、金属ハイドライドとしては、水素化ホウ素ナ
トリウム、水素化シアノホウ素ナトリウムが好ましい。

反応はアルコール類（例、メタノール、エタノール）、
エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタ
ン）、ニトリル類（例、アセトニトリル）又は、これら
と水との混液などの溶媒中で行なうのがよいが、更に反
応液のｐＨを中性から弱酸性（ｐＨ約３〜６）に保ちつ
つ行なうのがよく、液性の調節のため緩衝液または鉱酸
（例、塩酸）、有機酸（例、酢ｒＩり、それらの水溶液
等を加えるのがよい。

金属ハイドライドの使用量は原料、用いるカルボニル化
合物の種類により異なるが、理論量のやや過剰量から約
１００倍径度、好ましくはやや過剰から約１０倍径度用
いるのがよく１反応の進行を見て適宜追加するのがよい
。

反応は約−２０℃〜８０℃、好ましくは約０”Ｃ〜３０
℃である。

また化合物〔５′〕に塩基の存在下で、たとえば対応す
るアルキル、アルケニルまたはアルキニルのハロゲン化
物、エステル、トリオキソニウム塩などを反応させるこ
とによっても化合物〔６″〕を合成できる。

該塩基としては、たとえば水酸化ナトリウム。

水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、
ブチルリチウム、フェニルリチウム、水素化ナトリウム
、ジイソプロピルアミン等が挙げられる。

該ハロゲン化物におけるハロゲンとしては、たとえば塩
素、臭素、ヨー素が挙げられ、なかでもヨー素が好まし
い。

該エステルとしては、たとえば硫酸エステルなどが挙げ
られる。

該トリオキソニウム塩の具体例としては、たとえばトリ
メチルオキソニウムフルオロボレート、トリエチルオキ
ソニウムフルオロボレートなどが挙げられる。

該反応試薬はそれぞれ、原料化合物１モルに対し、約１
〜１００モル当量、好ましくは約２〜２５モル当量であ
る。

該反応に用いる溶媒としては、たとえばハロゲン化炭化
水素（例、クロロホルム、ジクロルメタン）、エーテル
類（例、エチルエーテル、テトラヒドロフラン）、エス
テル類（例、酢酸エチル）、アルコール類（例、メタノ
ール、エタノール）などが挙げられる。

該反応は、水冷下（約０”Ｃ）ないし溶媒の沸点（約１
００℃まで）、好ましくは室温（約１５〜２５℃）ない
し約８ｏ℃である。

反応時間は約２〜４８時間である。

上記化合物〔６′〕を原料化合物として、アルキル化、
アルケニル化またはアルキニル化反応に付すことにより
、化合物〔６〕においてＨａ”が式−Ｎ”（−ＲｅＸｅ
（式中、Ｒ’、　Ｒｅ、　Ｒ’およびｘｏは前ｆ 記と同意義を有する。）である化合物〔６′〕を製造す
ることができる。

該反応に用いられる試薬としては、たとえば対応するア
ルキル、アルケニルまたはアルキニルのハロゲン化物、
エステル、トリオキソニウム塩などが挙げられる。

該ハロゲン化物におけるハロゲンとしては、たとえば塩
素、臭素、ヨー素が挙げられ、なかでもヨー素が好まし
い。

該エステルとしては、たとえば硫酸エステルなどが挙げ
られる。

該トリオキソニウム塩の具体例としては、たとえばトリ
メチルオキソニウムフルオロボレート。

トリエチルオキソニウムフルオロボレートなどが挙げら
れる。

該反応試薬は、原料化合物１モルに対し、約１〜１００
モル当量、好ましくは約２〜２５モル当量である。

該反応に用いる溶媒としては、たとえばハロゲン化炭化
水素（例、クロロホルム、ジクロルメタン）、エーテル
類（例、エチルエーテル、テトラヒドロフラン）、エス
テル類（例、酢酸エチル）。

アルコール類（例、メタノール、エタノール）などが挙
げられる。

該反応は、水冷下（約Ｏ℃）ないし溶媒の沸点（約１０
０℃まで）、好ましくは室温（約１５〜２５℃）ないし
約８０℃である。

反応時間は、約２時間〜１週間である。

反応液から、必要により炭酸ナトリウム水１食塩水など
による。洗滌、乾燥、濃縮処理後、エーテル等を加えて
沈殿を濾取するなどにより生成物を単離すれば、４級ア
ンモニウムイオン化に用いた試薬からの陰イオンの塩が
得られる。

なお、４級アンモニウム化反応は、前記アシル化反応等
の前または後に行うことができ、とりわけその後に行う
のが好ましい。

反応液を、たとえばシリカゲル、イオン交換樹脂カラム
クロマトグラフィー処理し、たとえば展開溶媒としてク
ロロホルム−メタノールに濃アンモニア水を加えた系な
どを用いた場合には、陰イオンとしてヒドロキシド（Ｏ
Ｈ０）である化合物が得られる。

このようにして得られた化合物の陰イオンを常套手段に
より他の陰イオンに交換することができる。

上記反応に用いられる原料化合物〔５′〕は、たとえば
デ（Ｎ−メチル）エリスロマイシンＡもしくはビス〔デ
（Ｎ−メチル）〕エリスロマイシンＡ〔イー・エイチ・
フリン・エトアール、ジャーナル・オン・ジ・アメリカ
ン・ケミカル・ソサイアティ（Ｅ、　Ｈ，Ｆｌｙｎｎ、
　ｅｔ　ａｌ、、　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆｔｈｅ　Ａｍ
ｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ）、
　７７、３１０４　（１９５５）１日本特開昭４７−９
１２９号公報号公報性条件下に処理することにより製造
することができる。

かくして得られる目的化合物〔１〕は、自体公知の手段
、たとえば濃縮、液性変換、転溶、溶媒抽出、凍結乾燥
、結晶化、再結晶、分留、クロマトグラフィーなどによ
り単離精製することができる。

本発明の化合物〔１〕は、酸と作用して塩を形成するこ
ともある。核酸としては、例えば有機酸（例、エチルコ
ハク酸、エチル炭酸、グリコペプトン酸、ステアリン酸
、プロピオン酸、ラクトビオン酸、シュウ酸、マレイン
酸、フマール酸、コハク酸、クエン酸、乳酸、トリフル
オロ酢酸、酢酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスル
ホン酸。

ベンゼンスルホン酸）、鉱酸（例、硫酸、塩酸。

ヨウ化水素酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸）などが挙げ
られる。

本発明方法の原料化合物は、たとえば、ダブり１−・ス
ラビンスキー・エトアール、ジャーナル・オン・ザ・ロ
イヤル・ネーデルランズ・ケミカル・ソサイアティ　（
Ｖ、５１ａｖｉｎｓｋｉ　ｅｔ　ａｌ、　Ｊｏｕｒｎａ
ｌ　ｏｆｔｈｅ　Ｒｏｙａｌ　Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ
　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ）、９４゜２３６
、１９７５．　フイ・シー・ステファンス・エトアール
、アンチビオティクス・アニュアル（Ｖ、Ｃ。

５ｔｅｐｈｅｎｓ　ｅｔ　ａｌ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ
ｓ　Ａｎｎｕａｌ）、１９５８−１９５９゜３４６、ピ
ー・エイチ・ジョーンズ・エト　アール。

ジャーナル・オン・メディシナル・ケミストリー（Ｐ、
Ｈ，Ｊｏｎｅｓ　ｅｔ　ａｌ、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　
Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉ−ｓｔｒｙ）　ｙ旦、
　６３１，１９７２．ジェイ・タダニエル・エトアール
、ジャーナル・オン・オルガニック・ケミストリー（Ｊ
、Ｔａｄａｎｉｅｒ　ａｔ　ａｌ、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏ
ｆ　ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ）、　３９．２
４９５．１９７４．１−・バナスゼック・エトアール、
ロックンキ・ケミ−（Ａ、　Ｂａｎａｓｚｅｋ　ｅｔ　
ａｌ、　Ｒｏｃｚｎｉｋｉ　Ｃｈｅｍｉ）、旦、　７６
３．１９６９゜シー・ダブリュ・ペティンガ・エトアー
ル、ジャーデル・オン・ジ・アメリカン・ケミカル・ソ
サイアテイ（Ｃ，ｌｉｌ、Ｐｅｔｔｉｎｇａ、ｅｔ　ａ
ｌ、　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅＡｍａｒｉｃａｎ
Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ）、　７６、５６９
．１９５４．ピー・エフ・ライレイ・エト・アール、ジ
ャーナル・オン・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイア
ティ（Ｐ、Ｆ、Ｗｉｌｅｙｅｔ　ａｌ、Ｊｏｕｒｎａｌ
　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｗｉｃａｌ
　５ｏｃｉｅｔｙ）、７９．６０７４．１９５７＋ジエ
イ・メジャー・エト・アール、ジャナール・オン・ジ・
アメリカン・ケミカル・ソサイアティ　（Ｊ、Ｍａｊｅ
ｒ、　ｅｔａｌ、　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａ
ｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ）
、嬰、１６２０，１９７７、ジェイ・アール・マーチン
・エトアール、ジャーナル・オン・アンチビオティクス
（Ｊ、Ｒ，Ｍａｒｔｉｎｅｔ　ａｌ、Ｊｏｕｒｎａｌ　
ｏｆ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）、３５゜４２６、１９
８２．に記載の方法、これらと同様の方法、あるいは上
記文献に記載の化合物を、上記した本発明方法あるいは
公知の常套手段に付すことにより得られる。

また原料化合物９−ジヒドロエリスロマイシンＡ６．９
−エポキシド、９−ジヒドロエリスロマイシンＢ６．９
−エポキシドなどは日本特開昭４９−１５８８号公報の
記載に準じて製造しうる。

本発明の化合物〔１〕またはその塩は、優れた消化管収
縮運動促進作用を有する。また、後述の化合物（且）を
マウスに２３００■／ｋｇ　となる量を経口投与しても
死亡例は認められなかった。したがって本発明の化合物
〔１〕は低毒性であると考えられる。

このように、本発明の化合物〔１〕またはその塩は、優
れた消化管収縮運動促進作用を有し、しかも毒性は低い
ので、哨乳動物（例、マウス、ラット、犬、牛、豚９人
）の消化器機能異常（例、胃炎、胃、十二指腸潰瘍、胆
のう、胆道疾患などにおける悪心、嘔吐２食欲不振）の
治療を目的として、消化管収縮運動促進剤として用いる
ことができる。

本発明の化合物〔１〕は、経口的にあるいは非経口的に
上記哺乳動物に投与することができる。その１日あたり
の投与量は、経口的に投与する場合は、たとえば化合物
〔１〕として約０．０００１〜１００■／ｋｇであり、
非経口的に投与する場合は、たとえば静脈内に注射投与
するには約０．００００１〜１０■／ｋｇである。

たとえば、後述の化合物（３２）は、イヌにおいて体重
１ｋｇあたり１．０■を静脈内に投与すると、胃。

十二指腸、小腸の消化管に極めて強い収縮力をもつ収縮
運動が誘発される。この運動は、正常状態で認められる
イヌ消化管収縮運動の内で最も強い収縮運動に匹敵する
。また投与量を減量して３μｇ／ｋｇ程度にすると、連
続した強収縮運動ではなく、自然にみられる空腹期収縮
運動と全く同一パターンの収縮運動を誘発する。

本発明の化合物〔１〕を投与するにあたっては、副成分
を含む乳剤、水和剤１錠剤、水溶剤、粉剤、粒剤、カプ
セル剤、丸刑などの種々の形態に製剤化したものとして
使用できる。副成分としては、薬理的に許容され得る賦
形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、分散剤、可塑剤などが
用いられる。これらの副成分の例としては、賦形剤とし
ては乳糖、ぶどう糖、白糖などが、崩壊剤としては澱粉
、アルギン酸ナトリウム、寒天末、カルボキシメチルセ
ルローズカルシウムなどが、滑沢剤としてはステアリン
酸マグネシウム、タルク、流動パラフィンなどが、結合
剤としては基シロップ、ゼラチン溶液、エタノール、ポ
リビニルアルコールなどが、分散剤としてはメチルセル
ロース、エチルセルロース、セラックなどが、可塑剤と
してはグリセリン、澱粉などがあげられる。

製剤化の方法は、一般に医薬品の製造分野で行なわれて
いる方法を用いることができる。

叉立且 消化管収縮運動測定法は次に示す方法で行なった（伊藤
漸９日本平滑筋学会雑誌、　１３，３３，１９７６）。

すなわち、体重１０〜１５ｋｇの雑種成犬をあらかじめ
全身麻酔下に開腹し、胃体部、胃前庭部、十二指腸、空
腸等の漿膜面にそれぞれの輪状筋の収縮運動が測定でき
る方向に、フォース・トランスジューサー（ｆｏｒｃａ
　ｔｒａｎｓｄｕｃａｒ）を慢性縫着した。導線は背部
から引出し、皮膚に固定しておく、実験はこうした手術
から恢復する約５日後から開始できるが、一般にこのよ
うにして準備されたイヌは約６か月間は実験に供するこ
とができる。フォース・トランスジューサーの原理は、
縫着した部分の消化管が収縮し、トランスジューサーに
曲げの歪がかかると、その力に比例した波形をペン書き
オシログラフ上に記録するものであり、本方法により収
縮の性質と大きさを測定できる。

イヌは実験用ケージの中で飼育し、トランスジューサー
の導線をポリグラフに接続すれば直ちに収縮波形を記録
できる。消化管の収縮運動はその収縮パターンから食後
の時期と空腹の時期に二大別される。実験は空腹期で、
胃に空腹期収縮のおきていない休止期に行なった。すな
わち、あらかじめ上大静脈内に留置したシリコンチュー
ブを介し、約１０秒かけて試料を注射し゛た。

薬剤は生理食塩水にとかし、全量をｌｏｍｇとし、約１
０秒かけてゆっくりと静注した。

消化管収縮運動促進活性（ＧＭＳＡ＊Ｇａ５ｔｒｏｉｎ
ｔｅｓｔｉｎａｌ　ｍｏｔｏｒ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎ
ｇ　ａｃｔｉｖｉｔｙ）を第１表に示す。

しＨｌ 第　　１′　表 第１表及び第１′表中、ＧＭＳＡの骨は、イヌを用いた
実験の自然の空腹期消化管収縮運動と同等の運動をひき
おこすのに必要な最小有効濃度が０．０１〜０．１μｇ
／ｋｇである場合を、士は０．１〜１０μｇ／ｋｇであ
る場合を、＋は１０〜３０μｇ／ｋｇである場合を、＋
は３０〜５０μｇ／ｋｇである場合をそれぞれ示す。

重化合物ＮＯは実施例でいうそれらを示す。

実施例１ ２’−０−アセチル−８，９−アンヒドロエリスロマイ
シンＡ６，９−ヘミケタール（化合物上）〔文献ブイ−
・シー・ステファンス・エト・アール、アンチビオティ
クス・アニュアル（Ｖ、Ｃ，５ｔｅｐｈｅｎｓ　ｅｔ　
ａｌ。

Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　Ａｎｎｕａｌ）、　１９５ｇ
−１９５９，３４６）　２５０■を乾燥ピリジン２ｍｌ
に溶解し、室温ではげしく撹拌しながらアセチルクロリ
ド０．３ｍｌを一気に加えた。

１５分間撹拌したのち、酢酸エチル３０ｍ１を加えた。

この酢酸エチル溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和
食塩水で洗滌後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
溜去して粗生成物を得た。

これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒
：クロロホルムーメタノールー濃アンモニア水（５０：
　１　：　０．０１）混合溶媒）にて精製して、２′−
４５−ジ−ローアセチル−８，９−アンヒドロエリスロ
マイシンＡ６，９−ヘミケタール（化合物りの白色粉末
１００ｍｇ（収率３Ｂ％）を得た。

実施例２ 化合物（１）３０３■、プロピオニルクロリド０．３ｍ
ｌ。

乾燥ピリジン２ｍｌを用いて実施例１と同様に処理し、
２′−ｑ−アセチル−４′−ｑ−プロピオニル−８，９
−アンヒドロエリスロマイシン八６，９−ヘミケタール
（化合物上）の白色粉末１４３■（収率４４％）を得た
。

実施例３ 化合物（１）３０３■を乾燥ピリジン１ｍｌに溶解し、
ベンゾイルクロリド０．０７ｍ１を加えて１夜撹拌した
。

以下実施例１と同様に処理し、２′−ｑ−アセチル−４
’−〇−ベンゾイルー８，９−アンヒドロエリスロマイ
シンＡ６，９−ヘミケタール（化合物上）の白色粉末１
２７■（収率３７％）を得た。

実施例４ 実施例１で得られた化合物（２）１００■をメタノール
２ｍｌに溶解し、室温にて一夜撹拌した。溶媒を溜去し
て得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒：クロロホルムーメタノールー濃アンモ
ニア水（５０：　ｉ　：　０．０１））にて精製して、
　４’−０−アセチル−８，９−アンヒドロエリスロマ
イシンＡ６，９−ヘミケタール（化合物５）の白色粉末
３５ｍｇ（収率３７％）を得た。

実施例５ 実施例２で得られた化合物（３）１４３■をメタノール
２ｍｌに溶解し、実施例４と同様に処理して、４′−０
−プロピオニル−８，９−アンヒドロエリスロマイシン
八６，９−へメタノール（化合物見）の白色粉末８３ｍ
ｇ（収率６１％）を得た。

実施例６ 実施例３で得られた化合物（９１２７■をメタノール２
ｍｌに溶解し、実施例４と同様に処理して、４′−０−
ベンゾイル−８，９−アンヒドロエリスロマイシン八６
，９−へメタノール（化合物ユ）の白色粉末９２゜（収
率７７％）を得た。

実施例７ ２′傅−アセチル−４’−０−ホルミル−８，９−アン
ヒドロエリスロマイシンＡ６，９−へメタノール（化合
物見）〔文献ニジエイ・タダニエール・エトアール、ジ
ャーナル・オン・オルガニック・ケミストリー（Ｊ。

Ｔａｄａｎｉｅｒ　ａｔ　ａｌ、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ
　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）並、２４９５
．１９７４３５９■をメタノール１ｍｌに溶解し、実施
例４と同様に処理して、４′−ｑ−ホルミル−８，９−
アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−へメタノール（
化合物−９）の白色粉末２９■を得た。

実施例８ 化合物（１）３０３■を乾燥ピリジン２ｍｌに溶解し。

室温ではげしく撹拌しながら、クロトニルクロリド０．
３ｍｌを一気に加えた。１５分間撹拌したのち、酢酸エ
チル３０ｍ１を加えた。この酢酸エチル溶液を飽和炭酸
水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗滌後。

無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を溜去した。

得られた残渣をメタノール２ｍｌに溶解し、室温にて一
夜撹拌した。溶媒を溜去して得られた粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：クロロホル
ムーメタノールー濃アンモニア水（５０：１：０．０１
））にて精製して４′−９−クロトニル−８゜９−アン
ヒドロエリスロマイシンＡ６，９−へメタノール（化合
物用）の白色粉末３１■（収率１０％）を得た。

実施例９ 化合物（１）２０５■、乾燥ピリジン２ｍ１．ブチリル
クロリド０　、３ｍｌを用い実施例８と同様に処理して
、４’−０−ブチリル−８，９−アンヒドロエリスロマ
イシンＡ６，９−へメタノール（化合物１１）の白色粉
末１８■（収率８％）を得た。

実施例１０ 化合物（１）３０３■、乾燥ピリジン２ｍｌ、インバレ
リルクロリド０．４ｍｌを用い実施例８と同様に処理し
、４’−０−イソバレリル−８，９−アンヒドロエリス
ロマイシンＡ６，９−へメタノール（化合物１２）の白
色粉末４０！ｌＩｇ（収率１２％）を得た。

実施例１１ 化合物（１）３０３■、乾燥ピリジン２ｍｌ、エチルマ
ロニルクロリド０．４ｍｌを用い実施例８と同様に処理
して、４’−０−エチルマロニル−８，９−アンヒドロ
エリスロマイシン八６，９−へメタノール（化合物ｕ）
の白色粉末４０■（収率１２％）を得た。

実施例１２ 化合物（１）２０５■を乾燥ピリジン１ｍｌに溶解し、
無水酢酸０　、２５ｍ１を加えて室温にて４日間撹拌し
た。

これに酢酸エチル３０ｍ１を加えて希釈し、飽和炭酸水
素ナトリウム水、飽和食塩水で洗滌後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を溜去し、得られた残渣をメタノ
ール１ｍｌに溶解して、室温にて一夜撹拌した。溶媒を
溜去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：クロロホルムーメタノールー濃
アンモニア水（５０：ｌ：０．０１））にて精製して、
　１１．４“−ジ−０−アセチル−８゜９−アンヒドロ
エリスロマイシン八６，９−へメタノール（化合物見）
の白色粉末１２９■（収率６０％）を得た。

実施例１３ 化合物（１）２０５■、乾燥ピリジン１ｍｌ、無水プロ
ピオン酸を用い実施例１２と同様に処理して、１１゜４
＃−ジ−ｑ−プロピオニルー８，９−アンヒドロエリス
ロマイシンＡ６，９−へメタノール（化合物見）の白色
粉末１０５■（収率４７％）を得た。

実施例１４ 化合物（１）２０５■を乾燥ピリジン１ｍｌに溶解し、
無水酢酸０．５ｍｌを加えて室温にて７日間撹拌した。

以下実施例１２と同様に処理して、　１１．４’−ジ−
０−ブチリル−８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ
６，９−へメタノール（化合物見）の白色粉末１１３■
（収率４０％）を得た。

実施例１５ 化合物（１）２０５■を乾燥ピリジン１ｍｌに溶解し、
ベンゾイルクロリド０　、５ｍｌを加え室温にて３日間
撹拌した。以下実施例１２と同様に処理して、１１．４
’−ジ−ｑ−ベンゾイルエリスロマイシンＡ６，９−へ
メタノール（化合物Ｈ）の白色粉末１０７■（収率３５
％）を得た。

実施例１６ 化合物（１）１８４ｆｆＩｇを乾燥ピリジン２ｍｌに溶
解し、ベンジルスルホニルクロリド４４０■を加えて室
温にて５時間撹拌した。これに酢酸エチル３０ｍ１を加
えて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で
洗滌後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

溶媒を溜去し、得られた残渣をメタノール２ｍｌに溶解
し、室温にて一夜撹拌した。溶媒を溜去して得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：クロロホルムーメタノールー濃アンモニア水（５０
：　１　：　０．０１乃にて精製して、１１゜４′−ジ
−グーベンジルスルホニル−８，９−アンヒドロエリス
ロマイシン八６，９−へメタノール（化合物見、）の白
色粉末１２７＋ｎｇ（収率５１％）を得た。

実施例１７ 化合物（Ｌ）２２７．を乾燥ピリジン２ｍｌに溶解し、
パラトルエンスルホニルクロリド５２７■を加えて５０
℃にて２日間撹拌した。以下実施例１６と同様に処理し
て、１１．４’−ジ−ｑ−パラトルエンスルホニル−８
，９−アンヒドロエリスロマイシン八６，９−へメタノ
ール（化合物見）の白色粉末８１■（収率２６％）を得
た。

実施例１８ ８．９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−へメタ
ノールサイクリック１１．１２−カーボネート（化合物
並）〔文献（ダブり１−・スラビンスキー・エトアール
、ジャーナル・オン・ザ・ロイヤル・ネーデルランズ・
ケミカル・ソサイアテイ（Ｖ、Ｓｌａｗｉｎｓｋｉｅｔ
　ａｌ、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｒｏｙａｌ　
Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉ
ｅｔｙ）、９４．２３６．１９７５）　９　ｇをクロロ
ホルム１００ｍ１に溶解し、ピリジン４ｍｌと無水酢酸
３ｍｌを加えて室温で４５分間撹拌した。この反応溶液
を飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗滌後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を溜去して、２′−０
−アセチル−８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６
，９−へメタノールサイクリック１１．１２−カーボネ
ート（化合物ス１）白色粉末をほぼ純品で定量的に得た
。

実施例１９ 実施例１８で得られた化合物（２１）　２３５■を乾燥
ピリジン１ｍｌに溶解し、無水酪酸０．５ｍｌを加え室
温で２日間撹拌した。これに酢酸エチル３０ｍ１を加え
て希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗
滌後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を゛溜去して
粗生成物を得た。

これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒
：クロロホルムーメタノールー濃アンモニア水（５０：
　１　：　０．０１）混合溶媒）にて精製して、２′−
ｑ−アセチル−４’−０−ブチリル８，９−アンヒドロ
エリスロマイシンＡ６，９−へメタノールサイクリック
１１．１２−カーボネート（化合物Ｕ）の白色粉末７８
Ｋ（収率３１％）を得た。

実施例２０ 実施例１９で得られた、化合物（２２）５９■をメタノ
ール１ｍｌに溶解し、室温で一夜撹拌した。溶媒を溜去
して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー〔展開溶媒：クロロホルムーメタノールー濃アン
モニア水（５０：　１　：　０．０１）混合溶媒〕にて
精製し、４′−ｑ−ブチリル８，９−アンヒドロエリス
ロマイシンＡ６，９−へメタノールサイクリック１１、
１２−カーボネート（化合物見）の白色粉末４０■（収
率７２％）を得た。

実施例２１ １１−ｑ−メタンスルホニル−２′−ｑ−アセチル−４
′−ｑ−ホルミル−８，９−アンヒドロエリスロマイシ
ンＡ６゜９−ヘミケタール（化合物見）〔文献（ジェイ
・タダニエル・エト　アール、ジャーナル・オン・オー
ガニック　ケミストリー（Ｊ、　Ｔａｄａｎｉｅｒ　ａ
ｔ　ａｌｅｙＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）　３９．２４９５．１９７４）７
９■をメタノール１ｍｌに溶解し、室温で一夜撹拌した
。溶媒を溜去して得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー〔展開溶媒：クロロホルムーメタノ
ールー濃アンモニア水（５０：１：０゜０１）混合溶媒
〕にて精製し、１ｌ−ｑ−メタンスルホニル−４’−０
−ホルミル−８，９−アンヒドロエリスロマイシン八６
，９−ヘミケタール（化合物用）の白色粉末４０■（収
率５２％）を得た。

実施例２ｚ 化合物（１）１５０■を乾燥ピリジン２ｍｌに溶解し、
水冷下で撹拌しながらメタンスルホニルクロリド４６μ
ｍを加えた。滴下後、水冷下で１時間、室温で２時間撹
拌を続けた。以下実施例１６と同様に処理して、１１．
４’−ジ−ｑ−メタンスルホニル−８，９−アンヒドロ
エリスロマイシン八６，９−ヘミケタール（化合物用）
の白色粉末１２３■（収率７８％）を得た。

ロウマス（ｌｏｗ　ｍａｓｓ　（ＳＩＭＳ）　ｍ／ｅ　
：　８７２　（Ｍ＋Ｈ）実施例１〜２２で得られた化合
物の構造式、比旋光度およびＮＭＲスペクトル値を第２
表および第３表に示す。

（以下余白） し１１３ 第２表 表中ｐｈはフェニルをＥｔはエチルを表わす。

化合物Ｎαは実施例でいうそれらを示す。

実施例２３ ８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ　６，９−へメ
タノール（化合物２７）　（文献：ブイ、シー。

ステファンスエトアール、アンチビオティクス・アニュ
アル（Ｖ、Ｃ，５ｔｅｐｈｅｎｓ　ｅｔ　ａｌ、　Ａｎ
ｔｉｂｉｏｔｉｃｓＡｎｎｕａｌ）　１９５８−１９５
９．３４６）　２００＋ｎｇをＣＨＣｌｚ　（３，４ｍ
１）に溶解後、無水ピリジン（０，２２ｍ１）および無
水酪酸（０，３４ｍ１）を加え、２０分間室温に放置し
た１反応溶液をＣＨＣｌ、　（２０ｍｌ）で希釈し、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）および水（２
０ｍｌ）で洗浄した。

ＣＨＣｌ、層は、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、
減圧濃縮すると無色のガラス状物質が得られた。

得られたガラス状物質はＣＨＣｌ、　：　ＣＨ，ＯＨ：
　ｃｏｎｃ。

ＮＨ４０ｆ（＝４Ｑ　：　１　：　０．０１を展開溶媒
系とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
ると２′−見−ブチリル−８，９−アンヒドロエリスロ
マイシンＡ　６，９−へメタノール（化合物用）の白色
粉末２０９■（収率９５．２％）が得られた。

Ｒｆ値：　０．３６　（ＣＨＣＩ、　：　ＣＨ，ＯＨ：
　ｃｏｎｅ、　ＮＨ，０Ｈ＝１０　：１　：　０．０１
）担体、シリカゲル（メルク社製、西独）ハイマス（ｈ
ｉｇｈ　ｍａｓｓ）　：　７８５．４９３６　（計算値
：Ｃ４１Ｈ１ｘ　Ｎ　Ｏ１ｓ・７８５．４９２１）以下
の実施例における薄層クロマトグラフィーにおいても同
じ担体を用いた。

実施例２４ ２′−〇−アセチル−８，９アンヒドロエリスロマイシ
ン八　６，９−へメタノール（化合物用）〔＝化合物（
１））　　（文献：ブイ、シー、ステファンスエトアー
ル、アンチビオティクス・アニュアル（Ｖ、　Ｃ，５ｔ
ｅｐｈｅｎｓ　ｅｔ　ａｌ、　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ
　Ａｎｎｕａｌ）　Ｌ９５８−１９５９．３４６）　２
００ｍｇを無水ピリジン（４ｍｌ）に溶解し、水冷下メ
タンスルホニルクロリド（０，１２ｍ１）を加えた。３
０分後（川）の製法と同様に後処理すると、無色のガラ
ス状物質が得られた。得られたガラス状物質は精製する
ことなく、メタノール（８ｍｌ）に溶解し、室温に放置
した。１日後、反応溶液を減圧濃縮すると無色のガラス
状物質が得られた。得られたガラス状物質はＣＨＣｌ、
　：　ＣＨ３０Ｈ：ｃｏｎｃ、ＮＨ，ＯＨ＝３０　：　
１：　０．０１を展開溶媒系とするシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製すると４’−〇−メタンスルホ
ニルー８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ　６，９
−へメタノール（化合物用）の白色粉末１１６ｍｇ　（
収率５２．３％）が得られた。

Ｒｆ値：　０．２０　（ＣＨＣＩ、　：　ＣＨ，ＯＨ：
　ｃｏｎｃ、　ＮＨ４０Ｈ＝　１０　：１　：　０．０
１）　　ｈｉｇｈ　ｍａｓｓ　：　７９３．４２７　（
Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　：Ｃ３，ＨＧｆｆＮｏ、４Ｓ　：
　７９３．４２７）実施例２５ ２′−０−アセチル−４′−〇−ホルミルー８，９−ア
ンヒドロエリスロマイシン八　６，９−へメタノール（
化合物３１）（＝化合物（８））　［文献：ジャーナル
・オン・ザ・ケミカル・ソサイアティ　（Ｊｏｕｒｎａ
ｌｏｆＴｈｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ）　
３９．２４９５．１９７４）　３００■をＣＨＣｌ、　
（８，１ｍ１）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン
（５■）、トリエチルアミン（１５ｍｌ）および無水酢
酸（１，２ｍ１）を加え、加熱還流した。３日後、室温
に戻し、（ハ）の製法と同様に後処理すると薄黄色のガ
ラス状物質が得られた。得られたガラス状物質は精製す
ることなく、メタノール（１２ｍｌ）に溶解し加熱還流
した。３日後室温に戻し減圧濃縮すると、薄黄色のガラ
ス状物質が得られた。

得られたガラス状物質は、ＣＨＣｌ３：Ｃ）１．ＯＨ：
ｃｏｎｃ、ＮＨ４０Ｈ＝５０　：　１　：　０．０１を
展開溶媒系とするシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製すると１１．１２−ジ−０−アセチル−８，９−
アンヒドロエリスロマイシンＡ　６，９−ヘミケタール
（化合物Ｕ）の白色粉末１３６■（収率４４．５％）が
得られた。

Ｒｆ値：　０．１５　（ＣＨＣＩ３：　ｃＨ，ｏｎ　：
　ｃｏｎｅ、　ＮＨ４０Ｈ＝　１０　：１　：　０．０
１）　　ｌｏｗ　ｍａｓｓ　：　Ｍ”　７９９　　ノ１
イマス（ｈｉｇｈｍａｓｓ）ニア９９．４７０３（計算
値：　Ｃ，、）ｌ、、ＮＯ，４；　７９９．４７１３）
実施例２６ 化合物（３１）　３００■をＣＨＣｌ、　（８，１ｍ１
）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（５■）、ト
リエチルアミン（２，２ｍ１）および無水プロピオン酸
（２，２ｍ１）を加え、（旦）の製法と同様に処理し、
１１．１２−ジ−Ｏ−フロピオニルー８，９−アンヒド
ロエリスロマイシンＡ　６，９−へメタノール（化合物
Ｕ）の白色粉末６８ｍｇ　（収率２１．５％）が得られ
た。

Ｒｆ値：’　０．１６　（ＣＨＣＩ３：　ＣＨ，ＯＨ：
　ｃｏｎｅ、　ＮＨ，０）ｌ＝　１０　：１　：　０．
０１）　　ｈｉｇｈ　ｍａｓｓ　：　８２７．５０２　
（Ｃａ１ｃｄ、ｆｏｒ　；Ｃ４３Ｈ，、ＮｏＸ４：　８
２７．５０２）実施例２７ 化合物（３１）　３００＋ＩＩｇをＣＨＣｌ、　（８，
１ｍ１）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（５■
）、トリエチルアミン（２，２ｍ１）および無水酪酸（
２，６ｍ１）を加え、（旦）の製法と同様に処理し、１
１．１２−ジ−ｑ−ブチリルー８．９−アンヒドロエリ
スロマイシンＡ６゜９−へメタノール（化合物旦）の白
色粉末１４１■（収率４３．２％）が得られた。

Ｒｆ値：　０．１８　（ＣＨＣＩ３：　ＣＨ，ＯＨ：　
ｃｏｎｅ、　ＮＨ４０）１＝１０　：１　：　０．０１
）　　ｌｏｗ　ｍａｓｓ　：　Ｍ”　８５５ハイマス（
ｈｉｇｈ　ｍａｓｓ）　：　８５５．５３４３　（計算
値二Ｃ□Ｈ，，Ｎ０１４；　８５５．５３３９）実施例
２８ 化合物（…）１．０ｇをトルエン（１０ｍｌ）に溶解し
、チオカルボニルジイミダゾール９２９■を加え、加熱
還流した。４時間後室温に戻し、（田）の製法と同様に
後処理すると、黄色のガラス状物質が得られた。得られ
たガラス状物質はＣＨＣｌ、　：　ＣＨ，ＯＨ：ｃｏｎ
ｅ、　Ｎ）１４０Ｈ＝１００　：　１　：　０．０１を
展開溶媒系とするシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製すると２′−ｑ−アセチル−４′−９−ホルミル
−８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ　６，９−へ
ミケタニルサイクリックー１１．１２−チオカルボネー
ト（化合物用）の白色粉末３７３■（収率３６．０％）
が得られた。

Ｒｆ値：　０．４５　（ＣＨＣＩ、　：　ＣＨ，ＯＨ：
　ｃｏｎｅ、　ＮＨ４０Ｈ＝１０　：１　：　０．０１
）　　ハイマス（ｈｉｇｈ　ｍａｓｓ）　：　８２７．
４０９１（計算値：０４□Ｈ，、Ｎｏ１４Ｓ　；　８２
７．４１２１）実施例２９ 実施例２８で得られた化合物（３５）　１００■をメタ
ノール（４ｍｌ）に溶解し、加熱還流した。３日後、室
温に戻し、減圧濃縮すると無色のガラス状物質が得られ
た。得られたガラス状物質はＣＨＣｌ、　：　ＣＨ，Ｏ
Ｈ：ｃｏｎｅ、　ＮＨ，０Ｈ＝５０　：　１　：　０．
０１を展開溶媒系とするシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製すると８，９−アンヒドロエリスロマイシ
ンＡ　６，９−へメタノールサイクリック　１１．１２
−チオカルボネート（化合物用）の白色粉末６３ｍｇ（
収率６８．８％）が得られた。

Ｒｆ値：　０．２０　（ＣＨＣＩ、　：　ＣＨ，ＯＨ：
　ｃｏｎｅ、　ＮＨ４０Ｈ＝１０　：１　：　０．０１
）　　ｈｉｇｈ　ｍａｓｓ　：　７５７．４０６　（Ｃ
ａｌｃｄ、ｆｏｒ　；Ｃ３ＩＩ　Ｈｃ　３　Ｎｏ□、Ｓ
　：　７５７．４０７）実施例３０ 化合物（互）１７０■をメタノール（１，１ｍ１）に溶
解し、炭酸カリウム（２１３＋ｎｇ）およびエチレンサ
ルファイド（２７μｍ）を加え、室温にて撹拌した。２
日後、（旦）の製法を同様に後処理すると無色のガラス
状物質が得られた。得られたガラス状物質はＣＨＣｌ、
　：Ｃ８，ＯＨ：　ｃｏｎｅ、　ＮＨ４０Ｈ＝１０　：
　１　：　０．０１を展開溶媒系とするシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製すると８，９−アンヒドロ
エリスロマイシンＡ６，９−へメタノール１１．１２−
スルファイト（化合物Ｕ）の白色粉末７２■（収率３９
．８％）が得られた。Ｒｆ値：　０．０９　（ＣＨＣＩ
３：　ＣＨ３０Ｈ：　ｃｏｎｅ、　ＮＨ４０Ｈ＝ｌＯ：
　１　：　０．０１）　　ｈｉｇｈ　ｍａｓｓ　：　７
６１．４０１　（Ｃａｌｃｄ。

ｆｏｒ　；　　Ｃ，，８，３Ｎｏ□２Ｓ　：　７６１．
４０１）実施例３１ 化合物（２９）２００ｍｇをベンゼン（１０ｍｌ）に溶
解し、フェニルポリツクアシッド（３２■）を加え、加
熱還流した。２時間後室温に戻し、化合物（２８）の製
法と同様に後処理すると、２′−ｑ−アセチル−８゜９
−アンヒドロエリスロマイシン八　６，９−へメタノー
ル　１１．１２−フェニルボロネート（化合物用）の白
色粉末２１６■（収率９７．８％）が得られた。

本物質は精製する必要がないほど純粋であった。

Ｒｆ値：　０．４０　（ＣＨＣＩ、　：　ＣＨ，ＯＨ：
　ｃｏｎｃ、　Ｎ）１４０Ｈ＝１０　：１　：　０．０
１） 実施例３２ 実施例３１で得られた化合物（３ｇ）　２１６ｍｇをメ
タノール（８，６ｍ１）に溶解し、室温に放置した。１
日後、減圧濃縮すると無色のガラス状物質が得られた。

得られたガラス状物質はＣＨＣｌ、　：　ＣＨ，Ｏｆ（
：　ｃｏｎｃ。

ＮＨ４０Ｈ＝５０　：　１　：　０．０１を展開溶媒系
とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
と、８゜９−アンヒドロエリスロマイシンＡ　６，９−
へメタノール　１１．１２−フェニルボロネート（化合
物用）の白色粉末１９９■（収率９７．０％）が得られ
た。

Ｒｆ値：　０．４０　（Ｃ）ＩＣ１，：　ＣＨ，Ｏ）Ｉ
　：　ｃｏｎｅ、　Ｎ）１４０Ｈ＝１０　：１　：　０
．０１） 実施例３３ 化合物（皿）　１．４０ｇを無水ピリジン（１４ｍｌ）
に溶解し、クロロトリメチルシラン（１，１ｍ１）を加
え。

室温に放置した。２時間後、化合物（ハ）の製法と同様
に後処理すると２’　−０−アセチル−１１，４’　−
ジ−ｑ−トリメチルシリル−８，９−アンヒドロエリス
ロマイシンＡ６，９−へミヶタール（化合物赳）の無色
のガラス状物質１．５０　ｇ　（収率９０．０％）が得
られた。

Ｒｆ値：　０．４３　　（ＣＨＣＩ、：　ＣＨ，ＯＨ：
　ｃｏｎｅ、ＮＨ，ＤＨ＝１０　：１　：　０．０１） 実施例３４ 化合物（４０）　７５０ｍｇを１，２−ジクロロエタン
（３ｍｌ）に溶解し、冷却しながらトリベンジルアミン
２．４０　ｇおよびアセチルクロリド（０，７２ｍ１）
を加え１０分後、７５℃にて加熱撹拌した。３日後、（
旦）の製法と同様に後処理すると薄黄色の固形物質が得
られた。得られた固形物質は精製することなく、メタノ
ール（３０ｍｌ）に溶解し、　５０’Ｃにて加温した。

１日後、室温に戻し、減圧濃縮すると、薄黄色の固形物
質が得られた。得られた固形物質はＣＨＣｌ、　：ＣＨ
，ＯＨ：　ｃｏｎｅ、　ＮＨ４０）１＝５０　：　１　
：　０．０１を展開溶媒系とするシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製すると１２−０−アセチル−８，
９−アンヒドロエリスロマイシンＡ　６，９−ヘミケタ
ール（化合物４１）の白色粉末１６３■（収率２５．９
％）が得られた。

Ｒｆ値：　０．１５　（ＣＨＣＩ、　：　ＣＨ，Ｏ）Ｉ
　：　ｃｏｎｅ、　Ｎ）１４０Ｈ＝１０　：１　：　０
．０１） ｈｉｇｈ　＋ｎａｓｓ　：　７５７．４６０　（Ｃａｌ
ｃｄ　ｆｏｒ　；　Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ□、　ニア５７．
４６０） 実施例３５ 化合物（４０）　８００＋ｎｇを１，２−ジクロロエタ
ン（３，２ｍ１）に溶解し、冷却しながらトリベンジル
アミン２．５６　ｇおよびプロピオニルクロリド０．８
５ｍ１を加え、１０分後室５℃にて加熱撹拌した。３日
後、化合物（並）の製法と同様に後処理し、１２−ｑ−
プロピオニル−８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ
６，９−ヘミケタール（化合物長）の白色粉末２７３ｍ
ｇ　（収率３９．９％）が得られた。

Ｒｆ値：　０．１７　（ＣＨＣｌ、　：　ＣＨ，ＯＨ：
　ｃｏｎｅ、　ＮＨ，ＯＨ＝　１０　：１　：　０．０
１） ｈｉｇｈ　ｍａｓｓ　：　７７１．４７６　　（Ｃａｌ
ｃｄ　ｆｏｒ　；　Ｃ４，）１．、Ｎｏ、、　ニア７１
．４７６） 実施例３６ 化合物（２９）　４００ｍｇをジクロロメタン（０，８
ｍ１）に溶解し、冷却しなからＮ、Ｎ−ジイソプロピル
エチルアミン（０，２ｍ１）およびメトキシエトキシメ
チルクロリド（０，２２ｎ＋１）を加え、１０分後室温
に放置した。３時間後、（川）の製法と同様に後処理す
ると無色のガラス状物質が得られた。得られたガラス状
物質は、Ｃ）ＩｃＬ　：　ＣＨ，ＯＨ：　ｃｏｎｅ、　
Ｎ）１．０Ｈ＝１００：　１　：０、Ｏｌを展開溶媒系
とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
と２’　−０−アセチル−４′−ｑ−メトキシエトキシ
メチル−８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ　６，
９−ヘミケタール（化合物Ｕ）の白色粉末２５０■（収
率５６．０％）が得られた。

Ｒｆ値：　０．４３　（ＣＨＣＩ、　：　ＣＨ，ＯＨ：
　ｃｏｎｅ、　ＮＨ４０Ｈ＝　１０　：１　：　０．０
１） ｈｉｇｈ　ｍａｓｓ　：　８４５．５１３　（Ｃａｌｃ
ｄ　ｆｏｒ　；　Ｃ，３Ｈ，、Ｎｏ１．　：８４５．５
１３） 実施例３７ 実施例３６で得られた化合物（４３）　１５０■をメタ
ノール（６ｍｌ）に溶解し、室温に放置した。１日後、
反応溶液を減圧濃縮すると無色のガラス状物質が得られ
た。得られたガラス状物質は、ＣｌＣ１，：ＣＭ、ＯＨ
：　ｃｏｎｅ、　ＮＨ４０Ｈ＝３０　：　１　：　０．
０１を展開溶媒系とするシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製すると４′−ｑ−メトキシエトキシメチル
−８゜９−アンヒドロエリスロマイシン八　６．９−ヘ
ミケタール（化合物４４）の白色粉末８５■（収率５９
．６％）が得られた。

Ｒｆ値：　０．２７　（ＣＨＣｌａ　：　ＣＨａＯＨ：
　ｃｏｎｃ、　ＮＨ４０Ｈ＝　１０　：１　：　０．０
１） ｈｉｇｈ　ｍａｓｓ　：　８０３．５０２　（Ｃａｌｃ
ｄ　ｆｏｒ　；　Ｃ４□Ｈ，、Ｎｏ１４：８０３．５０
２） 実施例２３〜３７で得られた化合物の構造式、比旋光度
およびＮＭＲスペクトルを第４表、第５表に示す。

（以下余白） 実施例３８ 化合物（２７）　３００■を乾燥ピリジン（３ｍｌ）に
溶解し、この溶液中に無水酢酸（０，４ｍ１）を加えた
。反応混合物を５０℃に２４時間加温した。反応液を冷
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）に注ぎ生成
物をクロロホルム（３Ｘ１０ｍｌ）にて抽出した。抽出
液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧上溶媒を留
去して、粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔メルクＡｒｔ　７７３４シリ力ゲル２
０ｇ：溶出溶媒；クロロホルム−メタノール（５０：１
））にて精製して、１１．２’　、　４’　−トへ−グ
ーアセチル−８，９−アンヒドロエリスロマイシン八　
６，９−へメタノール（化合物旦）の白色粉末２９０■
を得た。

Ｒｆ値：　０．３８　（ＣＨＣＩ、　：　ＣＨ３０Ｈ＝
２０　：　１　）実施例３９ 実施例３８で得られた化合物（４５）　２９０ｍｇを乾
燥ジメチルスルホキサイド（３ｍｌ）に溶解し、これに
無水酢酸（１ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温にて９
６時間放置した。反応液を減圧下（＜　２　ｍｍ　Ｈｇ
）濃縮して、残査をクロロホルム（２０ｍｌ）に溶解し
た。

このクロロホルム溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を減圧下留去した。粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー〔メルクＡｒｔ　７７３４シリ力ゲル
２０ｇ；溶出溶媒：クロロホルム−メタノール（５０：
１））にて精製して、１１．２’　−４’−トリーｑ−
アセチル−１２−ｑ−メチルチオメチル−８，９−アン
ヒドロエリスロマイシンＡ　６゜９−へメタノール（化
合物Ｕ）の白色粉末１７３■を得た。

Ｒｆ値：　０．３９　（ＣＨＣＩ、　：　ＣＨ，０Ｈ＝
２０　：　１　’）実施例４０ 実施例３９で得られた化合物（４６）　１７３■をメタ
ノール（５ｍｌ）に溶解し、　これに水酸化リチウム（
２０■）を加えた。反応液を撹拌しながら５０℃に４時
間加温した。減圧上濃縮して、残査をクロロホルム（２
０ｍｌ）に溶解し水（１０ｍｌ）を加えて分液した。ク
ロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減
圧下留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー〔メルクＡｒｔ　７７３４シリ力ゲル１５ｇ；
溶出溶媒：クロロホルム−メタノール（３０：ｌ））に
て精製して、１２−ｑ−メチルチオメチル−８，９−ア
ンヒドロエリスロマイシンＡ６．９−へメタノール（化
合物Ｕ）の白色粉末１１８■を得た。

Ｒｆ値：　０．１６　（ＣＨＣＩ、　：　Ｃ）１３０Ｈ
＝１０　：　１　）実施例４１ 化合物（旦）３００■を乾燥ピリジン（３ｍｌ）に溶解
し、これに無水酢酸（０，３ｍ１）を加えた。反応混合
物を５０℃に２４時間加温した。反応液を冷飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）中に注ぎ生成物をクロ
ロホルム（３ｘ　１０ｍ１）にて抽出した。抽出液を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧上溶媒を留去して
、粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー〔メルクＡｒｔ　７７３４シリ力ゲル２０ｇ：
溶出溶媒：クロロホルム−メタノール（５０：１））に
て精製し、１１．２’−ジ−ｑ−アセチル−４′−ｑ−
ホルミル−８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ　６
，９−へメタノール（化合物４８）の白色粉末１９５■
を得た。

Ｒｆ値：　０．３７　（ＣＨＣＩ、　：　ＣＨ，０Ｈ＝
１０　：　１）ハイマス（ｈｉｇｈ　ｍａｓｓ）　：　
８２７．４６８９　（計算値二０４□Ｈ，ｇＮｏｉ、　
：　８２７．４６６３）実施例４２ 実施例４１で得られた化合物（４８）　１９５■をメタ
ノール（５ｍｌ）に溶解し、この溶液を１時間加熱還流
した。減圧上溶媒を留去し、粗生成物を得た。

これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔メルクＡ
ｒｔ　７７３４シリ力ゲル２０ｇ；溶出溶媒：クロロホ
ルム−メタノール（３０：１））にて精製し、１１−０
−アセチル−４′−〇−ホルミルー８，９−アンヒドロ
エリスロマイシンＡ　６，９−へメタノール（化合物Ｕ
）の白色粉末１５５■を得た。

Ｒｆ値：　０．２８　（ＣＨＣＩ、　：　ＣＨ３０Ｈ＝
１０　：　１　）実施例４３ 実施例４１で得られた化合物（４８）　２１０■をメタ
ノール（５ｍｌ）に溶解し、この溶液を４５時間加熱還
流した。減圧上溶媒を留去し、粗生成物を得た。これを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔メルりＡｒｔ　
７７３４シリ力ゲル２０ｇ；溶出溶媒：クロロホルム−
メタノール（３０：１））にて精製し、　１１−０−ア
セチル−８，９−アンヒドロエリスロマイシン八　６，
９−へメタノール（化合物並）の白色粉末１５８■を得
た。

Ｒｆ値：　０．２１　（ＣＨＣＩ、：　Ｃｌ、ＯＲ＝　
ｔｏ　：　１　）実施例４４ 実施例４２で得られた化合物（４９）　１５５■を実施
例４３と同様の操作で１１−４−アセチル−８，９−ア
ンヒドロエリスロマイシン八　６，９−へメタノール（
化合物並）の白色粉末１１５ｍｇを得た。

実施例４５ 化合物（１３００■を乾燥ピリジン（３ｍｌ）に溶解し
、これに無水酢酸（０，３ｍ１）を加えた。反応混合物
を５０℃に２４時間加温した。反応液を冷飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）中に注ぎ生成物をクロロ
ホルム（３ｘ　１０ｍ１）にて抽出した。抽出液を無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧上溶媒を留去した。

残査をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、これを４５時間
加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、１ｌ−ｑ−アセチ
ル−８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ　６，９−
へメタノール（化合物剋）の白色粉末１５６■を得た。

実施例４６ 化合物（８）　３００Ｉ！１ｇと無水プロピオン酸（０
，３ｍ１）°を実施例４５に従い反応させメタノールで
脱保護を行ない、粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー〔メルクＡｒｔ　７７３４シリ力ゲル２０ｇ
；溶出溶媒：クロロホルム−メタノール（３０：１））
にて精製し、１１−０−プロピオニル−８，９−アンヒ
ドロエリスロマイシン八　６，９−へメタノール（化合
物且）の白色粉末１５２■を得た。

Ｒｆ値：　０．２１　（Ｃ）ＩｃＩ３：　ＣＨ，０Ｈ＝
１０　：　１　）実施例４７ 化合物（旦）３００■と無水酪酸（０，３ｍ１）から、
実施例４５に従い、ブチリル化後脱保護を行ない粗生成
物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔メルクＡｒｔ　７７３４シリ力ゲル２０ｇ；溶出溶媒
：クロロホルム−メタノール（３０：１）：ｌにて精製
し、１１−０−ブチリル−８，９−アンヒドロエリスロ
マイシン八６，９−へメタノール（化合物且）の白色粉
末１４６■を得た。

Ｒｆ値：　０．２１　（ＣＨＣＩ、　：　ＣＨ，Ｏ）ｌ
　：　＝１０　：　１　）実施例４８ 化合物（旦）３００■と塩化ベンゾイル（０，３ｍ１）
から、実施例４５に従い、ベンゾモル化後脱保護を行な
い粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー〔メルクＡｒｔ　７７３４シリ力ゲル２０ｇ；
溶出溶媒：クロロホルム−メタノール（３０：１））に
て精製し、１１−０−ベンゾイル−８，９−アンヒドロ
エリスロマイシンＡ　６，９−へメタノール（化合物且
）の白色粉末１５５ｍｇを得た。

Ｒｆ値：　０．２０　（ＣＨＣＩ、　：　ＣＨ，０１（
：　＝　１０　：　１　）実施例４９ エリスロマイシンＡ２００■をＣＨＣｌ３（２ｍｌ）に
溶解後、２−メトキシプロペン（７８μｍ）およびピリ
ジニウムクロリド６４■を加え室温に放置した。１日後
反応溶液をＣＨＣｌ、　（２０ｍｌ）で希釈し、飽和炭
酸水素ナトリウム（２０ｍｌ）及び水（２０ｍｌ）で洗
浄した。

ＣＨＣｌ、層は無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し。

減圧濃縮すると無色のガラス状物質が得られた。

得られたガラス状物質をＣＨＣｌａ　：　ＣＨ３０１（
：　ｃｏｎｅ。

ＮＨ４０Ｈ＝３０　：　１　：　０．０１を展開溶媒系
とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
と１１゜１２−０−インプロピリデン−８，９−アンヒ
ドロエリスロマイシンＡ　６，９−へメタノール（化合
物置）の無色粉末１９４■（９４，０％）が得られた。

Ｒｆ値：　０．１４　（ＣＨＣＩ、　：　ＣＨ，ＯＨ：
　ｃｏｎｅ、　ＮＨ，０Ｈ＝１０　：１　：　０．０１
） ハイマス（ｈｉｇｈ　ｍａｓｓ）　：　７５５．４８５
６　（計算値：０４゜ＨＧ、Ｎｏ、２；　７５５．４８
１５）実施例３８〜４９で得られた化合物の構造式、比
旋光度およびＮＭＲスペクトルを第６表および第７表に
示す。

第６表 表中ｐｈはフェニルを表わす。

化合物Ｎαは実施例でいうそれらを示す。

実施例５０ 化合物（２７）１００■をクロロホルム１ｍｌに溶解し
、ヨウ化メチル４０μｍを加えて２時間撹拌した。大部
分の溶媒を溜去したのちエーテル５ｍｌを加え生じた沈
殿をろ過した。沈殿をエーテルで洗滌後乾燥して８，９
−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタール
メチルヨージド（化合物旦）の白色粉末６５ｒＲｇ（収
率５４％）を得た。

実施例５１ 化合物（３２）　３０■、ヨウ化メチル１５μｍを用い
て実施例５０と同様に処理して１１．１２−ジ一旦−ア
セチル−８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９
−ヘミケタールメチルヨージド（化合物狂）の白色粉末
１８■（収率５１％）を得た。

実施例５２ １１４−メタンスルホニル−８，９−アンヒドロエリス
ロマイシンＡ６，９−ヘミケタール（化合物５７）　７
９■、ヨウ化メチル２９μｍを用いて実施例５０と同様
に処理して１１一旦一メタンスルホニルー８，９−アン
ヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタールメチル
ヨージド（化合物置）の白色粉末５５ｒＲｇ（収率５８
％）を得た。

実施例５３ 化合物（２５）７８■、ヨウ化メチル５９μｍを用いて
。

実施例５０と同様に処理して１１−０−メタンスルホニ
ル−４’４−ホルミル−８，９−アンヒドロエリスロマ
イシンＡ６，９−ヘミケタールメチルヨージド（化合物
旦）の淡黄色粉末６７ｍｇ（収率７４％）を得た。

実施例５４ 化合物（２７）　２００■をクロロホルム４μｍに溶解
し、ヨウ化エチル０．５ｍを加えて２０時間加加熱光し
た。

大部分の溶媒を減圧下で留去したのちエーテル１０ｍ１
を加え、生じた沈殿をろ過した。沈殿をエーテルで洗滌
後乾燥して８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，
９−ヘミケタールエチルヨージド（化合物旦）の白色粉
末１４５■（収率６０％）を得た。

実施例５５ 化合物（２７）　２００■をクロロホルム４ｍｌに溶解
し、ヨウ化プロピル０　、５ｍｌを加えて４８時間加熱
還流した。以下実施例５４と同様に処理して８，９−ア
ンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタールプロ
ビルヨージド（化合物６１）の白色粉末１２０ｍｇ　（
収率４８％）を得た。

実施例５６ 化合物（１）２００ｍｇ、ヨウ化メチル０．２ｍｌを用
いて実施例５０と同様に処理して２′一旦−アセチル−
８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケ
タールメチルヨージド（化合物旦）の白色粉末１５４■
（収率６５％）を得た。

実施例５０〜５６で得られた化合物の構造式および物性
を第８表および第９表にそれぞれ示す。

第８表 実施例５７ 化合物（２７）　ｔｏｏ■を乾燥エーテル２ｍｌに溶解
し。

０℃にてジイソプロピルエチルアミン７３μｌとバレリ
ルクロリド３３μｌを加えた。室温まで昇温しで１５分
間撹拌したのち酢酸エチル２５ｍ１を加えて希釈した。

これを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去
して得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー
〔展開溶媒：クロロホルムーメタノールー濃アンモニア
水（２０：１：０゜０１）〕にて精製して、２′−ｑ−
バレリル−８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，
９−ヘミケタール（化合物６３）の白色粉末９６■（収
率８６％）を得た。

実施例５８ 化合物（２７）５０＋ｎｇ、ジイソプロピルエチルアミ
ン３７μｍ、ヘキサノイルクロリド２０μｍを用いて実
施例５７と同様に処理して、２′一旦一ヘキサノイルー
８，９−アンヒドロエリスロマイシン八６，９−ヘミケ
タール（化合物６４）の白色粉末５３■（収率９４％）
を得た。

実施例５９ 化合物（２７）１００■、　ジイソプロピルエチルアミ
ン７３μｍ、アラキシルクロリド９３ｒＮｇ　を用いて
実施例５７と同様に処理して、２′−計アラキジルー８
，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタ
ール（化合物６５）の白色粉末１０４■（収率７３％）
を得た。一 実施例６０ 化合物（２７）　１００■、　ジイソプロピルエチルア
ミン７３μｍ、イソバレリルクロリド３４μｍを用いて
実施例５７と同様に処理して、２′−七イソバレリルー
８゜９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケ
タール（化合物６６）の白色粉末１００■（収率８９％
）を得た。

実施例６１ 化合物（２７）　１００■、　ジイソプロピルエチルア
ミン７３μｍ、クロトニルクロリド２７μｍを用いて実
施例５７と同様に処理して、２′−計クロトニルー８，
９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケター
ル（化合物６７）の白色粉末８７ｍｇ（収率７９％）を
得た。

実施例６２ 化合物（２７）１００ｍｇ、　ジイソプロピルエチルア
ミン７３μｍ、ベンゾイルクロリド３３μｍを用いて実
施例５７と同様に処理して、２′一旦一ペンゾイルー８
，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−へメタノ
ール（化合物６８）の白色粉末８６■（収率７５％）を
得た。

実施例６３ 化合物（２７）　２００■をクロロホルム４ｍｌに溶解
し、ジイソプロピルエチルアミン１５０μｍを加えた。

　５０℃まで加熱しメタンスルホニルクロリド３２μｌ
を加えて２５分間撹拌したのちさらにメタンスルホニル
クロリド２０μｍを加えた。１５分間撹撹拌室温まで冷
却し酢酸エチル３０ｍ１にて希釈した。これを飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残
渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロ
ホルムーメタノールー濃アンモニア水（６０：　１　：
　０．０１）にて精製して、２′劉−メタンスルホニル
−８，９−アンヒドロエリスロマイシン八６，９−へメ
タノール（化合物６９）　５３■（収率２４％）および
１１．２’−ジ−ｑ−メタンスルホニル−８，９−アン
ヒドロエリスロマイシンＡ６，９−へメタノール（化合
物７０）　５２■（収率２１％）を得た。

実施例６４ 化合物（２７）１００ｍｇ　を乾燥ピリジン１ｍｌに溶
解し、ジフェニルクロロホスフェート０．３ｍｌを加え
て一夜撹拌した。酢酸エチル２０ｍ１を加えて希釈し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄
した。これを無水硫酸ナトリウムにて乾燥したのち溶媒
を留去し、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラ
フィー（展開溶媒：クロロホルムーメタノールー濃アン
モニア水（１０：　１　：　０．０１）にて精製して、
２′−ｑ−ジフェニルホスホリル−８，９−アンヒドロ
エリスロマイシン八６，９−へメタノール（化合物７１
）の白色粉末４３■（収率３３％）を得た。

実施例６５ 化合物（２７）１００ｍｇ、　ピリジン１ｍｌ、ジエチ
ルクロロホスフェート０．２ｍｌを用いて実施例６４と
同様に処理して、２′−ｇ−ジエチルホスホリル−８，
９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−へメタノー
ル（化合物７２）の白色粉末２５■（収率２１％）を得
た。

実施例６６ 化合物（幻１５７■を乾燥ピリジン１ｍｌに溶解し、無
水吉草酸０，２ｍｌを加えて５０℃にて２週間撹拌した
。室温まで冷却したのち酢酸エチル３０ｍ１を加えて希
釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水
で洗浄した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち
溶媒を留去し、得られた残渣をメタノール６ｍｌに溶解
して５０℃にて３時間撹拌した。室温まで冷却したのち
５％炭酸水素ナトリウム水溶液０．４ｍｌを加えてさら
に６時間撹拌した。

液量が約２ｍｌになるまで濃縮したのち酢酸エチル３０
ｍ１を加えて希釈し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた粗生成物
をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホ
ルムーメタノールー濃アンモニア水（１０：　１　：　
０．１）にて精製して１１一旦−バレリル−８，９−ア
ンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−へメタノール（化
合物７３）の白色粉末９１■（収率５７％）を得た。

実施例６７ 化合物（８）　１５７■、乾燥ピリジン１ｍｌ、無水ヘ
キサン酸０．２ｍｌを用いて実施例６６と同様に処理し
て１１−０−ヘキサノイル−８，９−アンヒドロエリス
ロマイシンＡ６，９−へメタノール（化合物７４）の白
色粉末９８■（収率６０％）を得た。

実施例５７〜６７で得られた化合物の構造式、比旋光度
およびＮＭＲスペクトル値を第１０表に示す。

（以下、余白） 実施例６８ デ（Ｎ−メチル）エリスロマイシンＡ（文献二日本特開
昭４７−９１２９号公報）　１．ＯＯｇを氷酢酸５ｍｌ
に溶解し１時間撹拌した０反応液を氷冷した濃アンモニ
ア水２０ｍ１に注いだ、この混合液をクロロホルム１０
ｍ１で３回抽出した。このクロロホルム溶液を無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ク
ロロホルムーメタノールー濃アンモニア水（１０：　１
　：　０．１））にて精製してデ（Ｎ−メチル）−８，
９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケター
ル（化合物互）の白色粉末８３０ＩＩＩｇ（収率８５％
）を得た。

実施例６９ ビス〔デ（Ｎ−メチル）〕エリスロマイシンＡ（文献：
日本特開昭４７−９１２９号公報）９３０■を実施例６
８と同様に処理してビス〔デ（Ｎ−メチル）〕−〕８，
９−アンヒドロエリスロマイシン八６９−ヘミケタール
（化合物Ｕ）の白色粉末７７０■（収率８５％）を得た
６ 実施例７０ エチル−ツルーエリスロマイシンＡ〔文献：アール・ケ
ー・クラーク・ジュニア・エト・アール。

アンチビオティクスアンドケモテラピー（Ｒ，Ｋ。

Ｃ１ａｒｋ　Ｊｒ、ｅｔ　ａｌ、　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）■、　４８
３．（１９５７））　４００■を実施例６８と同様に処
理してエチル−ツルー８，９−アンヒドロエリスロマイ
シンＡ６，９−ヘミケタール（化合物互）の白色粉末３
２７■（収率８４％）を得た。

実施例７１ ブチル−ツルーエリスロマイシンＡ〔文献＝アール・ケ
ー・クラーク・ジュニア・エト・アール。

アンチビオティクスアンドケモテラビ−（Ｒ，Ｋ。

Ｃ１ａｒｋ　Ｊｒ、ｅｔ　ａｌ、　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）■、　４８
３．（１９５７））　１６８■を実施例６８と同様に処
理してブチル−ツルー８，９−アンヒドロエリスロマイ
シンＡ６，９−ヘミケタール（化合物ｎ）の白色粉末９
９■（収率６０％）を得た。

実施例７２ 化合物（７７）８８Ｔｎｇをクロロホルム２ｍｌに溶解
してヨウ化エチル１ｍｌを加え、８０℃にて１４時間撹
拌した。大部分の溶媒を減圧下で留去したのちエーテル
５ｍｌを加え、生じた沈澱をろ過した。沈澱をエーテル
で洗滌後乾燥してエチル−ツルー８，９−アンヒドロエ
リスロマイシンＡ６，９−ヘミケタールエチルヨージド
（化合物ｎ）の白色粉末７２■（収率６７％）を得た。

実施例７３ 化合物（７６）　３７６■をメタノール５ｍｌに溶解し
た。

炭酸水素ナトリウム１３８■および１，４−ジブロモブ
タン１　、０ｍｌを加え、５０℃にて８時間撹拌した１
反応液を酢酸エチル３０ｍ１で希釈し、水および飽和食
塩水で洗滌した。この酢酸エチル溶液を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。

残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：クロロホルムーメタノールー濃アンモニア水（１０
：　１　：　０．１）にて精製してデ（ジメチルアミノ
）−３′　−ピロリジノ−８，９−アンヒドロエリスロ
マイシンＡ６，９−へメタノール（化合物肚）の白色粉
末１５８■（収率３９％）を得た。

実施例７４ 化合物（８０）６３．、ヨウ化メチル０．１ｍｌを用い
実施例５０と同様に処理してデ（ジメチルアミノ）−３
’−ピロリジノ−８，９−アンヒドロエリスロマイシン
Ａ６゜９−ヘミケタールメチルヨージド（化合物…）の
白色粉末７０■（収率９３％）を得た。

実施例７５ 化合物（２７）　１２０■をクロロホルム１ｍｌに溶解
し２−ブロモエタノール０．５ｍｌおよびジイソプロピ
ルエチルアミン０．５ｍｌを加え、２日間撹拌した。溶
媒を留去したのちエーテル５＠１を加え生じる沈澱をろ
過した。沈澱をエーテル１０ｍ１で洗滌後乾燥して８，
９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−へメタノー
ル２−ヒドロキシエチルプロミド（化合物Ｕ）の白色粉
末１１９■（収率８４％）を得た。

実施例７６ 化合物（２７）　１５０■をクロロホルム１ｍｌに溶解
しアリルプロミド０．５ｍｌおよびジイソプロピルエチ
ルアミン０．２５ｍ１を加え、１日間撹拌した。溶媒を
留去したのちエーテル５ｍｌを加え生じる沈澱をろ過し
た。沈澱をエーテル１０ｉ＋１で洗滌後乾燥して８゜９
−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタール
アリルプロミド（化合物並）の白色粉末１３４■（収率
７６％）を得た。

実施例６８〜７６で得られた化合物の構造式、比旋光度
およびＮＭＲスペクトルを第１１表に示す。

実施例７７ ９−ジヒドロエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（
化合物８４）（文献二日本特開昭４７−１５８８号公報
）１００■をクロロホルム１ｍｌに溶解し、ヨウ化メチ
ル０．６ｍｌを加え１．５時間加熱還流した。溶媒を留
去したのちエーテル５ｍｌを加え生じる沈澱をろ過した
。沈澱をエーテル１０ｍ１で洗滌後乾燥して、９−ジヒ
ドロエリスロマイシンＡ６，９−エポキサイドメチルヨ
ージド（化合物用）の白色粉末８５■（収率７１％）を
得た。

実施例７８ 化合物（８４）１００ｍｇ　をクロロホルムｌ＋＋＋１
に溶解しヨウ化エチル０．６ｍｌを加え、２日間加熱還
流した。

溶媒を留去したのちエーテル５ｍｌを加え、生じる沈澱
をろ過した。沈澱をエーテル１０ｍ１で洗滌後乾燥して
９−ジヒドロエリスロマイシンＡ６，９−エポキシドエ
チルヨージド（化合物並）の白色粉末９０１１１ｇ（収
率７４％）を得た。

実施例７９ 化合物（８４）　１００■をクロロホルム１ｍｌに溶解
しヨウ化プロピル０．７＋ｍｌを加え、　２日間加熱還
流した。溶媒を留去したのちエーテル５ｍｌを加え、生
じる沈澱をろ過した。沈澱をエーテル１０ｍ１で洗滌後
乾燥して９−ジヒドロエリスロマイシンＡ　６．９−エ
ポキシドプロピルヨージド（化合物釘）の白色粉末８７
■（収率７０％）を得た。

実施例８０ 化合物（８４）　１００■をクロロホルム１ｍｌに溶解
しヨウ化ブチル１．Ｏｍｌを加え、１日間加熱還流した
。

溶媒を留去したのちエーテル５ｍｌを加え、生じる沈澱
をろ過した。沈澱をエーテル１０＋ｉｌで洗滌後乾燥し
て９−ジヒドロエリスロマイシン八６，９−エボキシド
ブチルヨージド（化合物用）の白色粉末９５ＩＩＩｇ（
収率７６％）を得た。

実施例７７〜８０で得られた化合物の構造式、比旋光度
およびＮＭＲスペクトル値を第１２表に示す。

実施例８１ 化合物（２７）　２００ｍｇをクロロホルム４ｍｌに溶
解し塩化ベンジル０．３ｍｌを加えて４８時間加熱還流
した。

以下実施例５４と同様に処理して８，９−アンヒドロエ
リスロマシンＡ６，９−ヘミケタールベンジルクロリド
（化合物用）の白色粉末１２２■（収率５２％）を得た
。

実施例８２ 化合物（５７）　２００．をクロロホルム４ｍｌに溶解
しヨウ化エチル０．５ｍｌを加えて２０時間加熱還流し
た。

以下実施例５４と同様に処理して１１−０−メシル−８
，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタ
ールエチルヨージド（化合物並）の淡黄色粉末１３４■
（収率５６％）を得た。

実施例８３ 化合物（５７）　２００ｇをクロロホルム４ｍｌに溶解
しヨウ化プロピル０．５ｍｌを加えて２０時間加熱還流
した。以下実施例５４と同様に処理して１１−０−メシ
ル−８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘ
ミケタールプロピルヨージド（化合物シェ）の淡黄色粉
末１２６■（収率５２％）を得た。

実施例８４ 化合物（２７）　２００ｒｎｇを６０ロホルム４＋ａｌ
に溶解し臭化エチル０．５ｍｌを加え、４８時間加熱還
流した。

以下実施例５４と同様に処理して８，９−アンヒドロエ
リスロマシンＡ６，９−ヘミケタールエチルブロミド（
化合物置）の白色粉末１８９■（収率８２％）を得た。

実施例８１〜８４で得られた化合物の構造式、比旋光度
およびＮＭＲスペクトル値を第１３表に示す。

実施例８５ 化合物（７６）　２０６．をメタノール３ｍｌに溶解し
た。炭酸水素ナトリウム７６■およびヨウ化エチル０．
５ｍｌを加え、５０℃にて１夜撹拌した０反応液に酢酸
エチル３０ｍ１を加えて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液及び飽和食塩水で洗滌した。この酢酸エチル溶液
を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し
た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー〔展開溶媒
：クロロホルムーメタノールー濃アンモニア水（５０：
　１　：　０．１）　］にて精製して、ジエチル−ジノ
ル−８，９−アンヒドロエリスロマイシン八６，９−へ
メタノール（化合物９３）９８■（収率４４％）および
エチル−ジノル−８，９−アンヒドロエリスロマイシン
Ａ６，９−へメタノール（化合物９４）４７．　（収率
２２％）を得た。

実施例８６ 化合物（７６）５５０■１，５−ジブロモペンタン１．
６ｍｌおよび炭酸水素ナトリウム２０２．を用い実施例
７３と同様に処理して、デ（ジメチルアミノ）−３゛−
ビペリジノ−８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６
，９−へメタノール（化合物９５）の白色粉末３２７■
（収率５４％）を得た。

実施例８７ 化合物（９３）７８ｍｇ、ヨウ化エチル１ｍｌを用い。

実施例７２と同様に処理して、ジエチル−ジノル−８，
９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケター
ルエチルヨージド（化合物用）の淡黄色粉末１５■（収
率１６％）を得た。

実施例８８ 化合物（８０）９３ｇ、ヨウ化エチル１ｍｌを用い。

実施例７２と同様に処理して、デ（ジメチルアミノ）−
３′−ピロリジノ−８，９−アンヒドロエリスロマイシ
ンＡ６，９−ヘミケタールエチルヨージド（化合物９！
、）の淡黄色粉末９４ｍｇ（収率８４％）を得た。

実施例８９ 化合物（９５）８３■とヨウ化メチル０．５ｍｌをクロ
ロホルム０．５ｍｌに溶解し、４０℃にて９時間撹拌し
た。以下実施例５０と同様に処理してデ（ジメチルアミ
ノ）−３′−ピペリジノ−８，９−アンヒドロエリスロ
マイシンＡ６，９−ヘミケタールメチルヨ−ミド（化合
物並）の淡黄色粉末８４■（収率８５％）を得た。

実施例９０ 化合物（９５）９４．、ヨウ化エチル１ｍｌを用い、実
施例７２と同様に処理して、デ（ジメチルアミノ）−３
′−ピペリジノ−８，９−アンヒドロエリスロマイシン
Ａ６，９−ヘミケタールエチルヨーミド（化合物用）の
淡黄色粉末３３■（収率２９％）を得た。

実施例９１ 化合物（２７）　５０■、プロパルギルプロミド０．６
ｍｌを用い、実施例５０と同様に処理して、８，９−ア
ンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタールプロ
パルギルブロミド（化合物遅速）の白色粉末５２■（収
率８９％）を得た。

実施例９２ 化合物（…）１１１■、プロパルギルプロミド０．１２
ｍ１を用い、実施例５０と同様に処理して、１１，１２
−ジ−ｑ−アセチル−８，９−アンヒドロエリスロマイ
シンＡ６，９−ヘミケタールプロバルギルブロミド（化
合物１０１）の白色粉末１１１■（収率８７％）を得た
。

実施例８５〜９２で得られた化合物の構造式、比旋光度
およびＮＭＲスペクトルを第１４表に示す。

実施例９３ １１−０−メチルエリスロマイシンＡ（文献二日本特開
昭５７−１９２２９４号公報）１２０■を氷酢酸６ｍｌ
に溶解し、１時間半撹拌した０反応液を氷冷した濃アン
モニア水１５ｍ１に注いだ、この混合液をクロロホルム
１０ｍ１で３回抽出した。このクロロホルム溶液を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒
、クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水（２０：
１：０．０１））にて精製して、１１一旦一メチルー８
，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタ
ール（化合物産）の白色粉末９５■（収率７５％）を得
た。

実施例９４ １１−０−エチルエリスロマイシンＡ（文献：日本特開
昭５７−１９２２９４号公報）１２５■を実施例９３と
同様に処理して、１１−立一エチルー８，９−アンヒド
ロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタール（化合物遅
狙）の白色粉末１０２■（収率８４％）を得た。

実施例９５ 化合物（４８）　１２０■をクロロホルム（３，２ｍ１
）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（２■）、ト
リエチルアミン（０，８６ｍ１）および無水プロピオン
酸（０，８６ｍ１）を加え、加熱還流した。３日後室温
に戻し、（■）の製法と同様に後処理すると、薄黄色の
ガラス状物質が得られた。得られたガラス状物質は、精
製することなく、メタノール（６ｍｌ）に溶解し、加熱
還流した。３日後室温に戻し減圧濃縮すると薄黄色のガ
ラス状物質が得られた。得られたガラス状物質は、クロ
ロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝５０：１：０
．０１を展開溶媒系とするシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製すると、１ｌ−ｑ−プロピオニル−１２
−〇−アセチル−８，９−アンヒドロエリスロマイシン
Ａ６．９−ヘミケタール（化合物遅ホ）の白色粉末６５
■（収率５５％）が得られた。

Ｒｆ値０．１６　（クロロホルム：メタノール：濃アン
モニア水＝１０：１：０．０１）ｌｏｗｍａ　ｓ　ｓ　
：Ｍ”８１３．ハイマス（ｈｉｇｈｍａｓｓ）：８１３
．４８６（計算値：　Ｃ４ｚ　ＨｌｌＮ　Ｏ１２；８１
３．４８７） 実施例９６ 化合物（４８）　１２０■をクロロホルム（３，２ｍ１
）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（２■）、ト
リエチルアミン（０，８６ｍｌ）および無水酪酸（０゜
８６ｍ１）を加え、（１０４）の製法と同様に処理し、
１１一旦−ブチリル−１２一旦一アセチルー８，９−ア
ンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタール（化
合物遅臣）の白色粉末７５■（収率６３％）が得られた
。

Ｒｆ値：０．１６　（クロロホルム：メタノール：濃ア
ンモニア水＝１０：１：０．０１）　　　ｌｏｗｍａｓ
ｓ：Ｍ”８２７、ハイマス：８２７．５０２（計算値：
　Ｃ４ｚ　Ｈ？３　Ｎ○１４；８２７．５０２）実施例
９７ 化合物（３２）　１００ｍｇをクロロホルム１ｍｌに溶
解し、臭化エチル０．５ｍｌを加え、２日間加熱還流し
、以後実施例５０と同様に処理して、　１１．１２−ジ
−０−アセチル−８，９−アンヒドロエリスロマイシン
Ａ６．９−ヘミケタールエチルブロミド（化合物産）の
白色粉末９８■（収率８６％）を得た。

実施例９８ 化合物（２７）　１５０■をクロロホルム１ｍｌに溶解
し、ブロモ酢酸メチル１ｍｌおよびジイソプロピルエチ
ルアミン０．５ｍｌを加え、６時間撹拌した。溶媒を留
去したのち、エーテル５ｍｌを加え、生じる沈殿をろ過
した。沈殿をエーテル１０ｍ１で洗滌後乾燥して、８，
９−アンヒドロエリスロマイシンＡ　６゜９−ヘミケタ
ールメトキシカルボニルメチルプロミド（化合物遅ユ）
の白色粉末１４５■（収率８０％）を得た。

実施例９９ 化合物（２７）　１５０ｍｇをクロロホルム１ｍｌに溶
解し、ブロモ酢酸２００■およびジイソプロピルエチル
アミン０．５ｍｌを加え、６時間加熱還流した。溶媒を
留去したのち、エーテル５ｍｌを加え、生じる沈殿をろ
過した。沈殿をエーテル１０ｍ１で洗滌後、乾燥して８
，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ　６゜９−ヘミケ
タール力ルボキシメチルブロミド（化合物月頃）の白色
粉末１２７■（収率７１％）を得た。

実施例１００ 化合物（２７）１５０＋ｎｚをクロロホルム１ｍｌに溶
解し、モノフルオロエチルプロミド（０，５ｍ１）を加
え、５日間加熱還流し、実施例７５と同様に処理して、
８．９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケ
タール２−フルオロエチルプロミド（化合物理）を白色
粉末１３５■（収率７６％）を得た。

実施例１０１ 化合物（２７）１５０■をクロロホルム１ｍｌに溶解し
、ブロモアセトニトリル（０，５ｍ１）を加え、５時間
室温に放置し、実施例７５と同様に処理して、８，９−
アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタールシ
アノメチルブロミド（化合物１１０）の白色粉末１６５
■（収率９４％）を得た。

実施例９３〜１０１で得られた化合物の構造式、比旋光
度およびＮＭＲスペクトルを第１５表に示す。

実施例１０２ ９−ジヒドロエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（
化合物８４）（文献−日本特開昭４７−１５８８号公報
）２００■、アリルプロミド０．５　ｍｌを用い実施例
５０と同様に処理して、９−ジヒドロエリスロマイシン
Ａ６，９−エポキシドアリルプロミド（化合物υユ）の
白色粉末１９０■を得た。

実施例１０３ ９−ジヒドロエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（
化合物８４）Ｚｏｏ、、プロパルギルプロミド０゜５ｍ
ｌを用い実施例５０と同様に処理して、９−ジヒドロエ
リスロマイシンＡ６，９−エボキシドプロパルギルブロ
ミド（化合物月１）の白色粉末１９５Ｉｎｇ（８４％）
を得た。

実施例１０２〜１０３で得られた化合物の構造式、比旋
光度およびＮＭＲスペクトルを第１６表に示す。

実施例１０４ 化合物（互）　５０５Ｂをメタノール５ｍｍに懸濁し。

炭酸水素ナトリウム１２１ｍｇおよびアリルプロミド６
８．５μΩを加えて５０℃にて２時間攪はんした。

反応液を酢酸エチル３５＋ｓＱで希釈し、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。

この酢酸エチル溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒：クロロホルムーメタノール
ー濃アンモニア水（１０：１：０．１））にて精製して
アリル−ツルー８．９−アンヒドロエリスロマイシンＡ
６，９−へメタノール（化合物２ｕ）の白色粉末７２Ｂ
　（収率６７％）を得た。

実施例１０５ 化合物（７５）　１０５ｍｇ、炭酸水素ナトリウム２５
＋ｎｇ、プロパルギルプロミド１４．７μＱを用い実施
例１０４と同様に処理してプロパルギル−ツルー８，９
−アンヒドロエリスロマイシン八６，９−へメタノール
（化合物１ｌ−４）の白色粉末６６ｍｇ　（収率６０％
）を得た。

実施例１０６ 化合物（互）　１０５ｍｇをメタノール１ｍＡに懸濁し
。

ジイソプロピルエチルアミン０，２９ｍｆｉおよび１−
ヨードプロパン０．２９＋ａｆｌを加えて５０℃にて２
２時間攪はんした６反応液を酢酸エチル２０ｍ　ｎで希
釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水
で洗浄した。この酢酸エチル溶液を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：クロロホルム
ーメタノールー濃アンモニア水（５０：１：０．１））
　　にて精製してプロ、ピル−ツルー８，９−アンヒド
ロエリスロマイシンＡ６，９−へメタノール（化合物月
１）の白色粉末８４＋ｏｇ　（収率７５％）を得た。

実施例１０７ 化合物（７５）　１０５ｍｇ、ジイソプロピルエチルア
ミン０．２６ｍｇ、ブロモエタノール０．２１ｍρを用
い実施例１０６と同様に処理して２−ヒドロキシエチル
−ツルー８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９
−ヘミケタール（化合物Ｕ旦）の白色粉末９４Ｂ　（収
率８４％）を得た。

実施例１０ｇ 化合物（７５）　３５１ｍｇ、ジイソプロピルエチルア
ミン０．８７＋ａＱ、　２−ヨードプロパン２ｍ１２を
用い実施例１０６と同様に処理してイソプロピル−ツル
ー８，９−アンヒドロエリスロマイシン八６，９−へメ
タノール（化合物Ｕユ）の白色粉末１０１ｍｇ　（収率
２７％）を得た。

実施例１０９ 化合物（７５）　３５１ｍｇ、ジイソプロピルエチルア
ミン０．８７ｍＱ、イソブチルプロミド２．２ｒａＱを
用い実施例１０６と同様に処理して、イソブチル−ツル
ー８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−へメ
タノール（化合物１１ｇ）の白色粉末５２ｍｇ　（収率
１４％）を得た。

実施例１１０ 化合物（７６）　１．０ｇをメタノール１０ｍｍに溶解
し、ジイソプロピルエチルアミン２．５ｍｍおよびアリ
ルプロミド１．３ｍｍを加えて５０℃にて４０分間攪は
んした。減圧下で溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルムーメ
タノールー濃アンモニア水（５０：１：０．０１））に
て精製してジアリル−ジノル−８，９−アンヒドロエリ
スロマイシンＡ６，９−へメタノール（化合物υ遣）の
白色粉末３３７ｍｇ　（収率３０％）およびアリル−ジ
ノル−８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−
へメタノール（化合物史）の白色粉末２５６Ｂ　（収率
２４％）を得た。

実施例１１１ 化合物（匹）　５００ｍｇをメタノール５ｍＱに溶解し
、ジイソプロピルエチルアミン０．６４ｍＡおよびプロ
パルギルプロミド０．３３ｍＱを加えて５０℃にて１時
間攪はんした。減圧下で溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホル
ムーメタノールー濃アンモニア水（１００：１：０．０
１））にて精製してジプロパルギルージノルー８，９−
アンヒドロエリスロマイシン八６，９−へメタノール（
化合物月到）の白色粉末１１４ｍｇ　（収率２１幻およ
びプロパルギル−ジノル−８，９−アンヒドロエリスロ
マイシンＡ６，９−へメタノール（化合物１２２）の白
色粉末１１４＋ａｇ　（収率４５％）を得た。

実施例１１２ 化合物（±）　２５６＋ｓｇ、ジイソプロピルエチルア
ミン０．６１ｍΩ、プロパルギルプロミド０．３１ｍＡ
を用い実施例１０６と同様に処理して、Ｎ−アリル−Ｎ
−プロパルギル−ジノル−８，９−アンヒドロエリスロ
マイシンＡ６，９−へメタノール（化合物月剰）の白色
粉末２０７ｍｇ（収率７７％）を得た。

実施例１１３ 化合物（υユ）１００＋ａｇ、アリルプロミドＯ，ｆＱ
を用い実施例５０と同様に処理して、アリル−ツルー８
，９−アンヒドロエリスロマイシン八６，９−ヘミケタ
ールアリルブロミド（化合物月４）の白色粉末１１０ｍ
ｇ（収率９４％）を得た。

実施例１１４ 化合物（１１３）　１００ｍｇ、プロパルギルプロミド
０．１ｍｍを用い実施例５０と同様に処理して、アリル
−ツルー８，９−アンヒドロエリスロマイシン八６，９
−ヘミケタールプロバルギルブロミド（化合物月狙）の
白色粉末１０２ｍｇ　（収率８５％）を得た。

実施例１１５ 化合物（１１４）　６１ｎｇ、プロパルギルプロミド０
．１ｍΩを用い実施例５０と同様に処理して、プロパル
ギル−ツルー８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６
，９−ヘミケタールプロパルギルブロミド（化合物産）
の白色粉末５１ａ＋ｇ（収率７２％）を得た。

実施例１１６ 化合物（１１９）　９９ｍｇ、アリルプロミド０．１＋
ａＱを用い実施例５０と同様に処理して、ジアリル−ジ
ノル−８，９−アンヒドロエリスロマイシン八６，９−
ヘミケタールアリルブロミド（化合物月ユ）の白色粉末
１６ｍｇ（収率１４％）を得た。

実施例１１７ 化合物（１１９）　６１ｍｇをメタノール１＋ｍＱに溶
解し、炭酸水素ナトリウム１２ｍｇおよびプロパルギル
プロミド８１．９μαを加えて室温にて３日間撹はんし
た。

以下、沈殿をろ別後、実施例５０と同様に処理してジア
リル−ジノル−８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ
６，９−ヘミケタールブロパルギルブロミド（化合物月
１）の白色粉末３２ｍｇ　（収率３９％″）を得た。

実施例１１８ 化合物（１２２）　１０１ｍｇ、炭酸水素ナトリウム２
４Ｂ、プロパルギルプロミド０．１＋ｏＱを用い実施例
１１７と同様に処理して、ジプロパルギルージノル−８
，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタ
ールプロバルギルブロミド（化合物１２９）の白色粉末
３８ｍｇ（収率３０％）を得た。

実施例１１９ 化合物（υ７）　５０ｍｇ、ヨードメタン０．１ｍｆｉ
を用い実施例５０と同様に処理して、８，９−アンヒド
ロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタールイソプロピ
ルヨーミド（化合物１３０）の白色粉末５２＋ｅｇ（収
率８６％）を得た。

実施例１２０ 化合物（１１ｇ）　２９ｍｇ、ヨードメタン０．４ｍＱ
を用い実施例５０と同様に処理して、８，９−アンヒド
ロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタールイソブチル
ヨーシト（化合物１３１）の白色粉末３０ｍｇの（収率
８６％）を得た。

実施例１２１ 化合物（２７）　１５０ｍｇをクロロホルム３ｍＡに溶
解し、ヨウ化ブチル１ａ１２を加え、３日間加熱還流し
、以後、実施例５０と同様に処理して、８，９−アンヒ
ドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタールブチルヨ
ーミド（化合物ｒ４）の白色粉末１２１ｍｇ　（収率６
４％）を得た。

実施例１２２ 化合物（２７）　１５０＋ａｇをクロロホルム２ｍｕに
溶解し。

臭化シクロプビルメチル０．３ｍｌを加え、２日間加熱
還流し、以後、実施例５０と同様に処理して、８゜９−
アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタールシ
クロプロビルメチルブロミド（化合物月狙）の白色粉末
１４５＋ａｇ　（収率８１％）を得た。

実施例１２３ 化合物（２７）　１５０ｍｇをクロロホルム２＋＋Ｆｌ
に溶解し。

臭化クロチル０．５ｍｆｉを加え、６時間室温に放置し
、以後、実施例５０と同様に処理して、８，９−アンヒ
ドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタールクロチル
ブロミド（化合物ｙμ）の白色粉末１７５ｍｇ　（収率
９８％）を得た。

実施例１２４ 化合物（２７）　１５０ｍｇをクロロホルム１．５＋ａ
Ｑに溶解し、２，３−二車化ブロペン０．５ｍＡを加え
、１日間室温に放置し、以後、実施例５０と同様に処理
して、８．９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−
ヘミケタールブロベンジブロミド（化合物理）の白色粉
末１１１ｍｇ　（収率５８％）を得た。

実施例１２５ 化合物（２７）　１５０ａ＋ｇをクロロホルム３ＩｌＩ
Ｑに溶解し、塩化プロパルギル０．５ｍＱを加え、１日
間加熱還流し、以後、実施例５０と同様に処理して、８
，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタ
ールプロパルギルクロライド（化合物１３６）の白色粉
末１５６＋ａｇ　（収率９４幻を得た。

実施例１０４−１２５で得られた化合物の構造式、比旋
光度およびＮＭＲスペクトルを第１７表に示す。

実施例１２６ 化合物（３２）７３．５ｍｇをＭｅＯＨＯ，８ｍＱに溶
かし、水０゜２ｍｆｌ、続いて、Ｃ）ｌ、Ｃｏ、Ｎａ・
３Ｈ，０６６，４ｍｇを加えた。

反応液を５０℃に加熱し、Ｉ　２２６ｍｇを加えて撹は
んした０反応液をｐＨ８−９に保つために、ＩＮ　Ｎａ
ＯＨ水溶液を１０分後、３０分後、１時間後、にそれぞ
れ０．４ｍＱづつ加え、さらに１時間撹はんした。これ
を希アンモニア水（１００ｍ　ｍ　）中に注ぎ、クロロ
ボルムにて抽出した。抽出液を希アンモニア水にて洗浄
し。

無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち減圧下で溶媒を留去
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔
展開溶媒：クロロホルムーメタノールー濃アンモニア水
（１５：１：０．１））にて精製して１１．１２−ジ−
９−アセチル−プ（Ｎ−メチル）−８，９−アンヒドロ
エリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタール（化合物月二
）の白色粉末５１ｍｇ　（収率７０％）を得た。

実施例１２７ 化合物（１３７）　７９ｍｇ、ジイソプロピルエチルア
ミン０．１７ｍＡ、ヨードエタン０．１６ｍＡを用い実
施例１０６と同様に処理して１１．１２−ジ−９−アセ
チル−Ｎ−エチル−ノル−８，９−アンヒドロエリスロ
マイ。シンＡ　６゜９−ヘミケタール（化合物１３８）
の白色粉末３０ｍｇ　（収率３７％）を得た。

実施例１２８ 化合物（２０）５００ｍｇ、ＣＨ，Ｃｏ２Ｎａ・３１（
，０４６８ｍｇ、工。

１７０ｍｇを用いて実施例１２６と同様に処理してデ（
Ｎ−メチル）−８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ
６，９−ヘミケタールサイクリック１１．１２−カーボ
ネート（化合物チ狙）の白色粉末４１３ｍｇ　（収率８
４％）を得た。

実施例１２９ 化合物（１３９）３５０ｍｇ、ジイソプロピルエチルア
ミン０．８４ｍｆ１．ヨードエタン０．７７ｍＱを用い
実施例１０６と同様に処理してＮ−エチル−ノル−８，
９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケター
ルサイクリック１１．１２−カーボネート（化合物１４
０）の白色粉末２５４ｍｇ　（収率６９％）を得た。

実施例１３０ ８．９−アンヒドロエリスロマイシンＢ６，９−ヘミケ
タール（文献：ピー・クーラスエト　アール、エクスベ
リエンチア（Ｐ、Ｋｕｒａｔｈ、ｅｔ　ａｌ、、Ｅｘｐ
ｅｒｉｅｎｔｉａ）２７　、３６２．１９７１）　２４
．８ｍｇ、ブロモエタン０．２１１ＩＱを用い実施例９
７と同様に処理して８，９−アンヒドロエリスロマイシ
ンＢ６，９−ヘミケタールエチルブロミド（化合物■）
の白色粉末２０ｍｇ　（収率６９％）を得た。

実施例１３１ ８．９−アンヒドロエリスロマイシンＢ６，９−ヘミケ
タール２４．７ｍｇ、プロパルギルプロミド０．０５ｍ
Ａを用い実施例５０と同様に処理して８，９−アンヒド
ロエリスロマイシンＢ６，９−ヘミケタールプロパルギ
ルブロミド（化合物Ｅμ）の白色粉末２４ｍｇ　（収率
８３％）を得た。

実施例１３２ 化合物（５４）５０ｍｇ、プロパルギルプロミド０．３
ｍｇを用い実施例５０と同様に処理して１１．１２−０
−インプロピリデン−８，９−アンヒドロエリスロマイ
シン八６，９−ヘミケタールプロパルギルブロミド（化
合物１４３）の白色粉末５４ｍｇ　（収率９３％）を得
た。

実施例１３３ 化合物（３９）　５０ｍｇ、プロパルギルプロミド０．
３ｍｇを用い実施例５０と同様に処理して８，９−アン
ヒドロエリスロマイシン八６，９−ヘミケタールＩＬ、
１２−フェニルボロネートプロパルギルプロミド（化合
物１４４）の白色粉末５５Ｂ　（収率９６％）を得た。

実施例１３４ 化合物（２０）　１００ｍｇ、プロパルギルプロミド０
．３ｍｇを用い実施例５０と同様に処理して８，９−ア
ンヒドロエリスロマイシン八６，９−ヘミケタール１１
゜１２−サイクリック　カーボネートプロパルギルプロ
ミド（化合物月１）の白色粉末１０８ｍｇ　（収率９３
％）を得た。

実施例１３５ 化合物（３７）　１００ｍｇ、プロパルギルプロミド０
．３ｍｇを用い実施例５０と同様に処理して８，９−ア
ンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタール１１
゜１２−スルファイト（化合物１４６）の白色粉末１０
７ｍｇ（収率９３％）を得た。

実施例１３６ 化合物（８）　１００ｍｇを乾燥ジメチルスルホキサイ
ド（２ｍｇ）に溶解し、これに無水酢酸（１ｍ　Ａ　）
および酢酸（０，３ｍｇ）を加えた１反応混合物を室温
にて１日間放置し、以後、実施例３９と同様に処理し。

２′−９−アセチル−４′−ｑ−ホルミル−１１，１２
−ジ−虻メチルチオメチルー８，９−アンヒドロエリス
ロマイシン八６，９−ヘミケタール（化合物シロ、）の
白色粉末６５ｍｇ　（収率５６％）を得た。

実施例１３７ 化合物（Ｐユ）１５０ｍｇをメタノール６ｍＱに溶解し
、これに濃アンモニア水１ｍＱを加えた６反応液を撹は
んしながら４日間加熱還流し、以後、実施例４０と同様
に処理し、１１．１２−ジ−針メチルチオメチルー８，
９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケター
ル（化合物月１）の白色粉末１０５ｍｇ　（収率７６％
）を得た。

実施例１３８ 化合物（１４＆）　１００ｎ＋ｇ、フロハルキルフロミ
ド０．２ｍｇを用い実施例５０と同様に処理して１１，
１２−ジ一旦−メチルチオメチル−８，９−アンヒドロ
エリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタールプロパルギル
ブロミド（化合物月１）の白色粉末９８ｍｇ　（収率８
６％）　＆得た。

実施例１３９ 化合物（１）　９９Ｂをクロロホルム３ＩＩＩＱに溶解
し。

臭化プロパルギル０．５ｍΩを加え、３時間室温にて放
置し、以後、実施例５０と同様に処理して、２′−９−
アセチル−８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡプロ
パルギルプロミド（化合物月別）の白色粉末７６■（収
率６６％）を得た。

実施例１２６−１３９で得られた化合物の構造式、比旋
光度およびＮＭＲスペクトルを第１８表に示す。

実施例１４０ 化合物（８４）１５０ｍｇをクロロホルム３ｍＡに溶解
し。

塩化プロパルギル０．５ｍｍを加え、１日間加熱還流し
、以後、実施例５０と同様に処理して、９−ジヒドロエ
リスロマイシンＡ６，９−エポキシドプロパルギルクロ
リド（化合物月１）の白色粉末１４２ｍｇ　（収率８６
幻を得た。

実施例１４１ 化合物（８４）１４３ｍｇ、無水酢酸２７ｔｔＱ、ピリ
ジン３１μＱを用い、実施例２３と同様に処理して、　
２’　−０−アセチル−９−ジヒドロエリスロマイシン
Ａ　６．９−エポキシド（化合物月４）の白色粉末１２
５ｍｇ　（収率８３％）を得た。

実施例１４２ 化合物（８４）１５０ｍｇをクロロホルム３ｍＱに溶解
し、塩化ベンジル０．５ｍｆｉを加え、３８時間加熱還
流し、以後、実施例５０と同様に処理して、９−ジヒド
ロエリスロマイシンＡ６，９−エポキシドベンジルクロ
リド（化合物１５３）の白色粉末１５５ｍｇ−（収率８
１％）を得た。

実施例１４３ 化合物（８４）　１５０ｍｇをクロロホルム３ｍ１２に
溶解し。

１−ブロモ−２−フルオロエタン０．５１１Ｑをカロえ
、７日間加熱還流し、以後、実施例５０と同様に処理し
て。

９−ジヒドロエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド２
−フルオロエチルプロミド（化合物月凶）の淡黄色粉末
６６ｍｇ　（収率３７％）を得た。

実施例１４４ 化合物（８４）　１５０ｍｇをクロロホルム３ｍＱに溶
解し、臭化シクロプロピルメチル０．５ｍΩを加え、３
８時間加熱還流し、以後、実施例５０と同様に処理して
、９−ジヒドロエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
シクロプロピルメチルプロミド（化合物月咀）の白色粉
末１５３１１１Ｋ（収率８６％）を得た。

実施例１４５ 化合物（…）１５０ｍｇをクロロホルム３ｍＱに溶解し
、臭化３−ブテニル０．５ｍｆｉを加え、３８時間加熱
還流し、以後、実施例５０と同様に処理して、９−ジヒ
ドロエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド３−ブテニ
ルプロミド（化合物月狙）の白色粉末１１３ｍｇ（収率
６３ダ）を得た。

実施例１４６ 化合物（１５２）　１２５ｍｇをクロロホルム３ｍｆｌ
に溶解し、臭化プロパルギル０．５ｍΩを加え、３時間
室温に放置し、以後、実施例５０と同様に処理して。

２’　−０−アセチル−９−ジヒドロエリスロマイシン
Ａ６．９−エボキシドプロパルギルプロミド（化合物１
ｎ）の白色粉末１１４Ｂ（収率７９％）を得た。

実施例１４０−１４６で得られた化合物の構造式、比旋
光度およびＮＭＲスペクトルを第１９表に示す。

実施例１４７ ６−ｑ−メチルエリスロマイシンＡ（文献：ニス・モリ
モトエトアール、ジャーナルオンアンチビオチクス（Ｓ
、Ｍｏｒｉｍｏｔｏ　ａｔ　ａｌ、、Ｊ　Ａｎｔｉｂｉ
ｏｔｉｃｓ）ユニ、１８７，１９８４）６４ｍｇ、プロ
パルギルプロミド０．１ｍΩを用い実施例５０と同様に
処理して、６−ｑ−メチルエリスロマイシンＡプロパル
ギルプロミド（化合物産）の白色粉末７３ｍｇ（収率９
８％）を得た。

実施例１４８ エリスロマイシンＡ２００ｍｇをクロロホルム３Ｆｌに
溶解し、ヨウ化エチル０．３＋＊ｆｉを加え、２０時間
加熱還流した。以下、実施例５４と同様に処理して、エ
リスロマイシンＡエチルヨーシト（化合物月但）の淡黄
色粉末１５０ｍｇ（収率６２％）を得た。

実施例１４９ エリスロマイシンＡ１００ｍｇをクロロホルム２ＩＩＱ
に溶解し、アリルプロミド０．２ｍｊｌを加え、室温に
て５時間撹はんした。以下、実施例５ｏと同様に処理し
て、エリスロマイシンＡアリルプロミド（化合物月抑）
の白色粉末９７ｍｇ（収率８３幻を得た。

実施例１５０ エリスロマイシンＡ２００ｍｇをクロロホルム３ＩＩＩ
Ｑに溶解し、プロパルギルプロミド０．２ｍｆｆ１を加
え、室温にて３時間撹はんした。以下、実施例５４と同
様に処理して、エリスロマイシンＡプロパルギルプロミ
ド（化合物１６１）の白色粉末２０２ｍｇ　（収率８７
ｚ）を得た。

実施例１４７−１５０で得られた化合物の構造式、比旋
光度およびＮＭＲスペクトルを第２０表に示す。

実施例１５１ 化合物（旦）　５０＋ａｇをクロロホルム１ｍｍに溶解
し。

ヨウ化メチル０．２ｍＡを加え、室温にて３時間撹はん
した。以下、実施例５０と同様に処理して。

４’４−ホルミル−８，９−アンヒドロエリスロマイシ
ン八６，９−ヘミケタールメチルヨーミド（化合物月４
）の淡黄色粉末４９ｍｇ（収率８３％）を得た。

実施例１５２ 化合物（ｉ）Ｓｏｎｇをクロロホルム２ｍｆｉに溶解し
。

ヨウ化エチル０．５＋ａＱを加えて２０時間加熱還流し
た。以下、実施例５０と同様に処理して、４’　−０−
ホルミル−８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ　６
゜９−ヘミケタールエチルヨーミド（化合物産）の淡黄
色粉末３８ｍｇ（収率６３ぶ）を得た。

実施例１５３ 化合物（旦）　５０ｍｇをクロロホルム２１Ｉｎに溶解
し、ヨウ化プロピル０．５ｍＡを加えて４８時間加熱還
流した。以下、実施例５０と同様に処理して、　４’　
−０−ホルミル−８，９−アンヒドロエリスロマイシン
Ａ　６゜９−ヘミケタールプロピルヨーシト（化合物１
６４）の淡黄色粉末３４ｍｇ　（収率５６％）を得た。

実施例１５４ 化合物（９）　５０ｍｇをクロロホルム１１ＩＱに溶解
し、プロパルギルプロミド０．２ｍΩを加えて室温にて
３時間撹はんした。以下、実施例５０と同様に処理して
、４′−立一ホルミルー８，９−アンヒドロエリスロマ
イシンＡ６，９−ヘミケタールプロパルギルプロミド（
化合物思）の白色粉末５１ｍｇ（収率８７％）を得た。

実施例１５５ 化合物（９）　５０ｍｇをクロロホルム１ｍＡに溶解し
、アリルプロミド０．２ｍＡを加えて室温にて５時間撹
はんした。以下、実施例５０と同様に処理して。

４’−０−ホルミル−８，９−アンヒドロエリスロマイ
シンＡ６，９−ヘミケタールアリルプロミド（化合物１
並）の白色粉末４７ｍｇ（収率８０％）を得た。

実施例１５６ 化合物（５０）　５０ｍｇを実施例１５１と同様に処理
して、１１−０−アセチル−８，９−アンヒドロエリス
ロマイシンＡ６，９−ヘミケタールメチルヨーミド（化
合物１６７）の淡黄色粉末５０ｍｇ（収率８４テ）を得
た。

実施例１５７ 化合物（５０）　５０ｍｇを実施例１５２と同様に処理
して、１１−０−アセチル−８，９−アンヒドロエリス
ロマイシンＡ６，９−ヘミケタールエチルヨーミド（化
合物月咀）の淡黄色粉末３９ｍｇ　（収率６５％）を得
た。

実施例１５８ 化合物（５０）　５０ｍｇを実施例１５３と同様に処理
して。

１１−０−アセチル−８，９−アンヒドロエリスロマイ
シンＡ６，９−ヘミケタールプロビルヨーミド（化合物
思）の淡黄色粉末３３ｍｇ（収率５４％）を得た。

実施例１５９ 化合物（５０）　５０ｍｇを実施例１５４と同様に処理
して、１１−０−アセチル−８，９−アンヒドロエリス
ロマイシンＡ６，９−ヘミケタールプロパルギルプロミ
ド（化合物１７０）　（７）白色粉末４９＋ｎｇ　（収
率８４％）を得た。

実施例１６０ 化合物（５０）　５０ｍｇを実施例１５５と同様に処理
して、１１−０−アセチル−８，９−アンヒドロエリス
ロマイシンＡ６，９−ヘミケタールアリルプロミド（化
合物１７１）の白色粉末４６ｍｇ（収率７９％）を得た
。

実施例１６１ 化合物（２５）　５０ｍｇをクロロホルム１ｌＩＩＱに
溶解し、プロパルギルプロミド０．２ｍＡを加え、室温
にて３時間撹はんした。以下、実施例５０と同様に処理
して、　４’　４−ホルミル−１１−ｑ−メシル−８，
９−アンヒドロエリスロマイシン八６，９−ヘミケター
ルプロパルギルプロミド（化合物１７２）の白色粉末４
４ｍｇ　（収率７７％）を得た。

実施例１６２ 化合物（５７）　５０ｍｇをクロロホルム２ｍΩに溶解
し、ヨウ化エチル０．３ｍｆｉを加え、２０時間加熱還
流した。

以下、実施例５０と同様に処理して、１ｌ−ｑ−メシル
−８，９−アンヒドロエリスロマイシン八６，９−ヘミ
ケタールエチルヨーミド（化合物１７３）の淡黄色粉末
３９ｍｇ（収率６６％）を得た。

実施例１６３ 化合物（５７）　５０ｍｇをクロロホルム２ｍＡに溶解
し、ヨウ化プロピル０．３ｍΩを加え、４８時間加熱還
流した。以下、実施例５０と同様に処理して、　１１−
０−メシル−８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６
，９−ヘミケタールプロピルヨーシト（化合物１７４）
の淡黄色粉末３４ｍｇ　（収率５６％）を得た。

実施例１５１−１６３で得られた化合物の構造式、比旋
光度およびＮＭＲスペクトルを第２１表に示す。

実施例１６４ 二酸化白金２０１ｍｇを氷酢酸４ｒｎＱに懸濁し、水素
雰囲気下で１０分間撹拌した。これに化合物（７７）２
０１■の氷酢酸（４ｍｎ）溶液およびトリフルオロ酢酸
５０μαを加え、水素雰囲気下にてさらに２０時間撹拌
した。白金触媒をろ別し、減圧下で溶媒を留去した。残
留物をクロロホルム４０ｍ　Ｑに溶解して飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液および水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：クロロホ
ルムーメタノールー濃アンモニア水（５０：１：０．１
））にて精製してエチル−ツルー９−ジヒドロエリスロ
マイシンＡ　６．９−エポキシド（化合物１７５）の白
色粉末９３■を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ、）：２．２８（３’　−ＮＭ
ｅ、ｓ、３Ｈ）。

３．３５（３′−ＯＭｅ、ｓ、３Ｈ） 見匪立抜！ 本発明の化合物〔１〕は、優れた消化管収縮運動促進作
用を有しており、これを含有する製剤は。

消化管収縮運動促進剤として有利に用いることができる
。

Claims (34)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素または置換基を有していてもよい
   アシルを、Ｒ＾２は水素、置換基を有していてもよいア
   シルまたは置換基を有していてもよいアルキルを、Ｒ＾
   ３は水素またはメチルを、Ｒ＾４は水素または水酸基を
   、Ｚは式▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ
   ＾５は水素、置換基を有していてもよいアシルまたは置
   換基を有していてもよいアルキルを、Ｒ＾６は水素、低
   級カルボン酸アシルまたはアルキルチオを置換基として
   有していてもよいアルキルをそれぞれ示す。）、式▲数
   式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾７は水素、
   置換基を有していてもよいアシルまたは置換基を有して
   もよいアルキルを示す。）、または式▲数式、化学式、
   表等があります▼｛式中、Ｙは式＞Ｂ−Ｒ＾８（式中、
   Ｒ＾８はアルキルまたはアリールを示す。）、＞Ｓ＝Ｏ
   、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｓまたは式＞▲数式、化学式、表等
   があります▼（式中、Ｒ＾５およびＲ＾１＾０は、同一
   または異なって水素、アルキル、炭素原子とともに環状
   アルキルを形成する場合、または一方が水素、アルキル
   またはアリールで他方がジアルキルアミノである場合を
   それぞれ示す）をそれぞれ示す。｝を、Ｒ＾ａは式▲数
   式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾ｂは水素、低
   級アルキルまたはシクロアルキルを、Ｒ＾ｃは水素、置
   換基を有していてもよい低級アルキル、シクロアルキル
   、低級アルケニルまたは低級アルキニルをもしくはＲ＾
   ｂとＲ＾ｃで窒素原子とともに環状アルキルアミノを形
   成する場合をそれぞれ示す。）、または 式▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾ｄは
   低級アルキルを、Ｒ＾ｅおよびＲ＾ｆは同一または異な
   って置換基を有していてもよい低級アルキル、シクロア
   ルキル、低級アルケニルまたは低級アルキニルを、もし
   くはＲ＾ｅはＲ＾ｆ及び窒素原子と共に環状アルキルア
   ミノを形成する場合を、Ｘ＾■は陰イオンをそれぞれ示
   す）をそれぞれ示し、▲数式、化学式、表等があります
   ▼は Ｒ＾ａが式▲数式、化学式、表等があります▼のとき ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾１＾１
   およびＲ＾１＾２は共に水素または両者で化学結合を形
   成 する場合を示す。）を示し、 Ｒ＾ａが▲数式、化学式、表等があります▼のとき▲数
   式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾１＾１およ
   びＲ＾１＾２は前記と同意義を有する）または▲数式、
   化学式、表等があります▼を示し（式中、Ｒ＾ａは水素
   原子または低級アルキル基を示す） Ｒ＾ａがジメチルアミノでかつＲ＾３がメチルの時、Ｒ
   ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６は同時に水
   素ではなく、Ｒ＾ａがジメチルアミノでかつＲ＾３がメ
   チルの時、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４およびＲ＾７は同時
   に水素でなく、Ｒ＾ａがジメチルアミノでＲ＾１＾１お
   よびＲ＾１＾２が両者で化学結合を形成しかつＲ＾１、
   Ｒ＾２およびＲ＾４が水素で、Ｒ＾３がメチルの時、Ｒ
   ＾５は水素またはメシルでかつＲ＾６は水素でなくある
   いはＹは＞＝Ｏでなく、Ｒ＾ａがジメチルアミノでＲ＾
   １＾１およびＲ＾１＾２が両者で化学結合を形成しかつ
   Ｒ＾１がアセチル、Ｒ＾２がホルミル、Ｒ＾３がメチル
   、Ｒ＾４が水素の時、Ｒ＾５は水素またはメシルでかつ
   Ｒ＾６は水素でなく、Ｒ＾ａがジメチルアミノでＲ＾１
   ＾１およびＲ＾１＾２が両者で化学結合を形成しかつＲ
   ＾１がアセチルまたはプロピオニルまたは３−エトキシ
   カルボニルプロピオニル、Ｒ＾３がメチル、Ｒ＾４が水
   素の時、Ｒ＾２、Ｒ＾５およびＲ＾６は水素ではなく、
   Ｒ＾ａがトリメチルアンモニオでＲ＾１＾１およびＲ＾
   １＾２が両者で化学結合を形成しかつＲ＾１、Ｒ＾２お
   よびＲ＾４は水素でＲ＾３がメチルの時、Ｙは＞＝Ｏで
   なく、Ｒ＾ａがトリメチルアンモニオで▲数式、化学式
   、表等があります▼が ▲数式、化学式、表等があります▼でありかつＲ＾３が
   メチルの時、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６は水素で
   なくあるいはＲ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４およびＲ＾７は水
   素でなくあるいはＲ＾１はプロピオニルもしくはエトキ
   シカルボニルでかつＲ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾
   ６は水素でなく、Ｒ＾ｅまたはＲ＾ｆのいずれかが１−
   アシルオキシ置換アルキルの時、▲数式、化学式、表等
   があります▼は▲数式、化学式、表等があります▼ でかつＲ＾１はアシルでない。〕で表わされる化合物〔
   １〕またはその塩。
2. （２）式中、Ｒ＾１は水素または置換基を有していても
   よいアシルを、Ｒ＾２は水素、置換基を有していてもよ
   いアシルまたは置換基を有していてもよいアルキルを、
   Ｒ＾３は水素またはメチルを、Ｒ＾４は水素または水酸
   基を、Ｚは式▲数式、化学式、表等があります▼（式中
   、 Ｒ＾５は水素、置換基を有していてもよいアシルまたは
   置換基を有していてもよいアルキルを、Ｒ＾６は水素、
   低級カルボン酸アシルまたはアルキルチオを置換基とし
   て有していてもよいアルキルをそれぞれ示す。）、式▲
   数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾７は水素
   、置換基を有していてもよいアシルまたは置換基を有し
   てもよいアルキルを示す。）、または式▲数式、化学式
   、表等があります▼ ｛式中、Ｙは式＞Ｂ−Ｒ＾６（式中、Ｒ＾６はアルキル
   またはアリールを示す。）、＞Ｓ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ
   ＝Ｓまたは式▲数式、化学式、表等があります▼（式中
   、Ｒ＾９およびＲ＾１＾０は、同一または異なって水素
   、アルキル、炭素原子とともに環状アルキルを形成する
   場合、または一方が水素、アルキルまたはアリールで他
   方がジアルキルアミノである場合をそれぞれ示す）をそ
   れぞれ示す。｝；Ｒ＾ａはジメチルアミノを表わし、▲
   数式、化学式、表等があります▼は式▲数式、化学式、
   表等があります▼を表わす、ものである特許 請求の範囲第１項記載の化合物。
3. （３）式中、Ｒ＾１は水素または置換基を有していても
   よいアシルを、Ｒ＾２は水素、置換基を有していてもよ
   いアシルを、Ｒ＾３はメチルを、Ｒ＾４は水素を、Ｚは
   式▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾５は
   水素、置換基を有していてもよいアシルを、Ｒ＾６は水
   素、低級カルボン酸アシルをそれぞれ示す。）； Ｒ＾ａは式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ
   ＾ｂ、Ｒ＾ｃの各々は、水素、置換置換基を有していて
   もよい低級アルキル、低級アルケニルまたは低級アルキ
   ニルを示すか、もしくはＲ＾ｂとＲ＾ｃで隣接する窒素
   原子とともに環状アルキルアミノを形成する場合をそれ
   ぞれ示すが、Ｒ＾ｂとＲ＾ｃは同時にメチル基ではない
   ）；または式▲数式、化学式、表等があります▼（式中
   、Ｒ＾ｄは低級アルキルを、Ｒ＾ｅおよびＲ＾ｆは各々
   、置換基を有していてもよい低級アルキル、低級アルケ
   ニルまたは低級アルキニルを、もしくはＲ＾ｅはＲ＾ｆ
   及び窒素原子と共に環状アルキルアミノを形成する場合
   を、Ｘ＾■は陰イオンをそれぞれ示す）をそれぞれ示し
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼は ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾１＾１
   およびＲ＾１＾２は共に水素または両者で化学結合を形
   成 する場合を示す。）を示し、 または ▲数式、化学式、表等があります▼を示し、（式中、Ｒ
   ＾ａは水素原子または低級アルキル基を示す） ただし、Ａが式▲数式、化学式、表等があります▼ の時、Ｒ＾ａは式▲数式、化学式、表等があります▼で
   Ｒ＾１は水素である、特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。
4. （４）式中、Ｒ＾１が水素もしくはＣ＿１＿−＿５の脂
   肪族カルボン酸アシル基である特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。
5. （５）式中、Ｒ＾２が水素、Ｃ＿１＿−＿５の脂肪族カ
   ルボン酸アシル基もしくはＣ＿１＿−＿５の脂肪族スル
   ホン酸アシル基である特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。
6. （６）式中、Ｒ＾３がメチル基である特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。
7. （７）式中、Ｒ＾４が水素である特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。
8. （８）式中、Ｚが式▲数式、化学式、表等があります▼
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
9. （９）式中、Ｒ＾５およびＲ＾６の各々が水素もしくは
   Ｃ＿１＿−＿５の脂肪族カルボン酸アシル基である特許
   請求の範囲第８項記載の化合物。
10. （１０）式中、Ｙが＞Ｓ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｓ、＞
    Ｂ−Ｐｈまたは式▲数式、化学式、表等があります▼で
    ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。
11. （１１）式中、Ｒ＾４が式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
12. （１２）式中、Ｒ＾４が式Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノであ
    る特許請求の範囲第１１項記載の化合物。
13. （１３）式中、Ｒ＾ａが式Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミ
    ノである特許請求の範囲第１１項記載の化合物。
14. （１４）式中、Ｒ＾４が式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
15. （１５）式中、Ｒ＾ｄ及びＲ＾ｅの各々がメチルである
    特許請求の範囲第１４項記載の化合物。
16. （１６）式中、Ｒ＾ｆがヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ＿
    １＿−＿４アルコキシカルボニル、ハロゲン、シアノも
    しくはＣ＿３＿−＿５シクロアルキル基で置換されてい
    てもよいＣ＿１＿−＿５アルキル基である特許請求の範
    囲第１４項記載の化合物。
17. （１７）式中、Ｒ＾ｆがＣ＿２＿−＿６アルケニルもし
    くはＣ＿２＿−＿６アルキニル基である特許請求の範囲
    第１４項記載の化合物。
18. （１８）式中、Ｒ＾ｄ及びＲ＾ｅが５〜７員の環状アル
    キルアミノ基を形成する特許請求の範囲第１４項記載の
    化合物。
19. （１９）式中、▲数式、化学式、表等があります▼が式
    ▲数式、化学式、表等があります▼である 特許請求の範囲第１項記載の化合物。
20. （２０）一般式〔１〕で示される化合物がＮ−エチル−
    ノル−８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−
    ヘミケタールである特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。
21. （２１）一般式〔１〕で示される化合物が１１，１２−
    ジ−Ｏ−アセチル−Ｎ−エチル−ノル−８，９−アンヒ
    ドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタールである特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。
22. （２２）一般式〔１〕で示される化合物がＮ−エチル−
    ノル−８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−
    ヘミケタールサイクリック１１，１２−カルボネートで
    ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。
23. （２３）一般式〔１〕で示される化合物が８，９−アン
    ヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタールプロパ
    ルギルブロミドである特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。
24. （２４）一般式〔１〕で示される化合物が８，９−アン
    ヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタールプロパ
    ルギルクロリドである特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。
25. （２５）一般式〔１〕で示される化合物が９−ジヒドロ
    エリスロマイシンＡ６，９−エポキシドプロパルギルブ
    ロミドである特許請求の範囲第１項記載の化合物。
26. （２６）一般式〔１〕で示される化合物が９−ジヒドロ
    エリスロマイシンＡ６，９−エポキシドプロパルギルク
    ロリドである特許請求の範囲第１項記載の化合物。
27. （２７）一般式〔１〕で示される化合物が８，９−アン
    ヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタールエチル
    プロミドである特許請求の範囲第１項記載の化合物。
28. （２８）一般式〔１〕で示される化合物が１１，１２−
    ジ−Ｏ−アセチル−８，９−アンヒドロエリスロマイシ
    ンＡ６，９−ヘミケタールメチルアイオダイドである特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。
29. （２９）一般式〔１〕で示される化合物が８，９−アン
    ヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタール２−ヒ
    ドロキシエチルプロミドである特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。
30. （３０）一般式〔１〕で示される化合物が１１，１２−
    ジ−Ｏ−アセチル−８，９−アンヒドロエリスロマイシ
    ンＡ６，９−ヘミケタールプロパルギルブロミドである
    特許請求の範囲第１項記載の化合物。
31. （３１）一般式〔１〕で示される化合物が９−ジヒドロ
    エリスロマイシンＡ６，９−エポキシドメチルアイオダ
    イドである特許請求の範囲第１項記載の化合物。
32. （３２）保護されていてもよい一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔２〕 〔式中、Ｒ＾３は水素又はメチルを、Ｒ＾４は水素また
    は水酸基を、Ｚ″は式▲数式、化学式、表等があります
    ▼または式 ▲数式、化学式、表等があります▼を、Ｒ＾ａは式▲数
    式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾ｂは水素、低
    級アルキルまたはシクロアルキルを、Ｒ＾ｃは水素、置
    換基を有していてもよい低級アルキル、シクロアルキル
    、低級アルケニルまたは低級アルキニルを、もしくはＲ
    ＾ｂとＲ＾ｃで窒素原子とともに環状アルキルアミノを
    形成する場合をそれぞれ示す。）または 式▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾ｄは
    低級アルキルを、Ｒ＾ｅおよびＲ＾ｆは同一または異な
    って置換基を有していてもよい低級アルキル、シクロア
    ルキル、低級アルケニルまたは低級アルキニルを、もし
    くはＲ＾ｅはＲ＾ｆおよび窒素原子とともに環状アルキ
    ルアミノを形成する場合を、Ｘ＾■は陰イオンをそれぞ
    れ示す。）をそれぞれ示し、▲数式、化学式、表等があ
    ります▼は Ｒ＾ａが式▲数式、化学式、表等があります▼のとき ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾１＾１
    およびＲ＾１＾２は共に水素または両者で化学結合を形
    成 する場合を示す。）を示し、 Ｒ＾ａが▲数式、化学式、表等があります▼のとき▲数
    式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾１＾１およ
    びＲ＾１＾２は前記と同意義を有する）または▲数式、
    化学式、表等があります▼を示す。〕（式中、Ｒ＾０は
    水素原子または低級アルキル基を示す） で表わされる化合物にアシル化剤、アルキル化剤、ボロ
    ネート化剤、カーボネート化剤、スルフィニル化剤また
    はケタール化剤を反応させた後、必要に応じて脱保護す
    ることを特徴とする化合物〔１〕▲数式、化学式、表等
    があります▼〔１〕 〔式中、Ｒ＾１は水素または置換基を有していてもよい
    アシルを、Ｒ＾２は水素、置換基を有していてもよいア
    シルまたは置換基を有していてもよいアルキルを、Ｚは
    式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５は水素、置換基を有していてもよいアシ
    ルまたは置換基を有していてもよいアルキルを、Ｒ＾６
    は水素、低級カルボン酸アシルまたはアルキルチオを置
    換基として有していてもよいアルキルをそれぞれ示す。 ）、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾７は水素、置換基を有していてもよいアシ
    ルまたは置換基を有してもよいアルキルを示す）または
    式▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｙは式＞Ｂ−Ｒ＾８（式中、Ｒ＾８はアルキル
    またはアリールを示す。）、＞Ｓ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ
    ＝Ｓまたは式▲数式、化学式、表等があります▼（式中
    、Ｒ＾９およびＲ＾１＾０は、同一または異なって水素
    、アルキル、炭素原子とともに環状アルキルを形成する
    場合、または一方が水素、アルキルまたはアリールで他
    方がジアルキルアミノである場合をそれぞれ示す）をそ
    れぞれ示す。｝であり、Ａ、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾
    ａは前記の定義の通りである。〕 の製造法。
33. （３３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔３〕 〔式中、Ｒ＾１は水素または置換基を有していてもよい
    アシルを、Ｒ＾２は水素、置換基を有していてもよいア
    シルまたは置換基を有していてもよいアルキルを、Ｒ＾
    ３は水素またはメチルを、Ｒ＾４は水素または水酸基を
    、Ｚ′″は式▲数式、化学式、表等があります▼（式中
    、Ｒ＾５は水素、置換基を有していてもよいアシルまた
    は置換基を有していてもよいアルキルを、Ｒ＾６は水素
    、低級カルボン酸アシルまたはアルキルチオを置換基と
    して有していてもよいアルキルをそれぞれ示す。）、式
    ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾７は水
    素、置換基を有していてもよいアシルまたは置換基を有
    してもよいアルキルを示す。）、式 ▲数式、化学式、表等があります▼｛式中、Ｙは式＞Ｂ
    −Ｒ＾８（式中、Ｒ＾８はアルキルまたはアリールを示
    す。）、＞Ｓ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｓまたは式▲数式
    、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾９およびＲ＾
    １＾０は、同一または異なって水素、アルキル、炭素原
    子とともに環状アルキルを形成する場合、または一方が
    水素、アルキルまたはアリールで他方がジアルキルアミ
    ノである場合をそれぞれ示す。）をそれぞれ示す。）を
    それぞれ示す。｝を、Ｒ＾ａは式▲数式、化学式、表等
    があります▼（式中Ｒ＾ｂは水素、低級アルキルまたは
    シクロアルキルを、Ｒ＾ｃは水素、置換基を有していて
    もよい低級アルキル、シクロアルキル、低級アルケニル
    または低級アルキニルを、もしくはＲ＾ｂとＲ＾ｃで窒
    素原子とともに環状アルキルアミノを形成する場合を各
    々示す。）、または式▲数式、化学式、表等があります
    ▼ （式中、Ｒ＾ｄは低級アルキルを、Ｒ＾ｅおよびＲ＾ｆ
    は同一または異なって置換基を有していてもよい低級ア
    ルキル、シクロアルキル、低級アルケニルまたは低級ア
    ルキニルを、もしくはＲ＾ｅはＲ＾ｆおよび窒素原子と
    ともに環状アルキルアミノを形成する場合を示し、Ｘ＾
    ■は陰イオンをそれぞれ示す。）を、それぞれ示し、Ｒ
    ＾ａがジメチルアミノでかつＲ＾３がメチルの時、Ｒ＾
    １、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６が同時に水素
    ではなく、Ｒ＾ａがジメチルアミノでかつＲ＾３がメチ
    ルの時、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４およびＲ＾７は同時に
    水素でなく、Ｒ＾ａがジメチルアミノでかつＲ＾１、Ｒ
    ＾２およびＲ＾４が水素で、Ｒ＾３がメチルの時、Ｒ＾
    ５は水素またはメシルでかつＲ＾６は水素でなくあるい
    はＹは＞＝Ｏでなく、Ｒ＾ａがジメチルアミノでかつＲ
    ＾１がアセチル、Ｒ＾２がホルミル、Ｒ＾３がメチル、
    Ｒ＾４が水素の時、Ｒ＾５は水素またはメシルでかつＲ
    ＾６は水素でなく、Ｒ＾ａがジメチルアミノでありかつ
    Ｒ＾１がアセチルまたはプロピオニルまたは３−エトキ
    シカルボニルプロピオニル、Ｒ＾３がメチル、Ｒ＾４が
    水素の時、Ｒ＾２、Ｒ＾５およびＲ＾６は水素ではなく
    、Ｒ＾ａがトリメチルアンモニオでかつＲ＾３がメチル
    の時、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾４は水素でＲ＾５およ
    びＲ＾６は水素でなくあるいはＹは＞＝Ｏでない。〕で
    表わされる化合物またはその塩を酸性条件下に処理する
    ことを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾ａおよ
    びＺ′″は前記と同意義を有する。〕で表わされる化合
    物またはその塩の製造法。
34. （３４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素または置換基を有していてもよい
    アシルを、Ｒ＾２は水素、置換基を有していてもよいア
    シルまたは置換基を有していてもよいアルキルを、Ｒ＾
    ３は水素またはメチルを、Ｒ＾４は水素または水酸基を
    、Ｚは式▲数式、化学式、表等があります▼、 （式中、Ｒ＾５は、水素、置換基を有していてもよいア
    シルまたは置換基を有していてもよいアルキルを、Ｒ＾
    ６は水素、低級カルボン酸アシルまたはアルキルチオを
    置換基として有していてもよいアルキルをそれぞれ示す
    。）、式▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ
    ＾７は水素、置換基を有していてもよいアシルまたは置
    換基を有してもよいアルキルを示す。）、または式▲数
    式、化学式、表等があります▼｛式中、Ｙは式＞Ｂ−Ｒ
    ＾８（式中、Ｒ＾８はアルキルまたはアリールを示す。 ）、＞Ｓ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｓまたは式▲数式、化
    学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾９およびＲ＾１＾
    ０は、同一または異なって水素、アルキル、炭素原子と
    ともに環状アルキルを形成する場合、または一方が水素
    、アルキルまたはアリールで他方がジアルキルアミノで
    ある場合をそれぞれ示す。）をそれぞれ示す。｝を、Ｒ
    ＾ｇは式−ＮＨ−Ｒ＾ｂ（式中、Ｒ＾ｂは水素、低級ア
    ルキルまたはシクロアルキルを示す。）または式▲数式
    、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾ｄは低級アルキ
    ルまたはシクロアルキルを、Ｒ＾ｅは置換基を有してい
    てもよい低級アルキル、低級アルケニルまたは低級アル
    キニルをもしくはＲ＾ｄとＲ＾ｅで窒素原子とともに環
    状アルキルアミノを形成する場合をそれぞれ示す。）を
    それぞれ示す。▲数式、化学式、表等があります▼は▲
    数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾１＾１お
    よびＲ＾１＾２は共に水素または両者で化学結合を形成
    する場合を示す。）または▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ （式中、Ｒ＾０は水素原子または低級アルキル基を示す
    ）を示す。〕 で表わされる化合物をＮ−アルキル化、Ｎ−アルケニル
    化またはＮ−アルキニル化反応に付すことを特徴とする
    化合物〔６〕、 ▲数式、化学式、表等があります▼〔６〕 〔式中Ｚ、Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は
    前記の定義の通りであり、Ｒ＾ａ＾′は式▲数式、化学
    式、表等があります▼または式▲数式、化学式、表等が
    あります▼（各式中Ｒ＾ｄ、Ｒ＾ｅは前記と同じ、Ｒ＾
    ｆは低級アルキル、シクロアルキル、低級アルケニルま
    たは低級アルキニルを示す）を示し、Ｒ＾ａ＾′がトリ
    メチルアンモニオでＲ＾１＾１およびＲ＾１＾２が両者
    で結合を形成しかつＲ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾４が水素
    でＲ＾３がメチルの時、Ｙは＞＝Ｏでなく、Ｒ＾ａ＾′
    がトリメチルアンモニオで▲数式、化学式、表等があり
    ます▼が▲数式、化学式、表等があります▼かつＲ＾３
    がメチルの時、 Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾４は水素でＲ＾５およびＲ＾
    ６は水素でなくあるいはＲ＾７は水素でなくまたはＲ＾
    １はプロピオニルもしくはエトキシカルボニルでＲ＾２
    、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６は水素でなく、Ｒ＾ｅま
    たはＲ＾ｆのいずれかが１−アシルオキシ置換アルキル
    で ▲数式、化学式、表等があります▼が▲数式、化学式、
    表等があります▼でかつＲ＾３がメチルの時、Ｒ＾２、
    Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６は水素でかつＲ＾１はアシ
    ルでなく、Ｒ＾ａ′が式▲数式、化学式、表等がありま
    す▼の時▲数式、化学式、表等があります▼は▲数式、
    化学式、表等があります▼でない〕の製造法。