JPS6399011A

JPS6399011A - プロスタグランデインｉ↓２生成亢進剤

Info

Publication number: JPS6399011A
Application number: JP24066886A
Authority: JP
Inventors: Takashi Hasegawa; 隆長谷川; Yoshiyasu Fukuyama; 愛保福山; Kazuyo Etsuno; 越野　和代
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1986-04-30
Filing date: 1986-10-09
Publication date: 1988-04-30
Anticipated expiration: 2011-01-10
Also published as: JPH08772B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、プロスタグランディン生成几進剤に関する。

従来の技術従来よりプロスタグランディンＩ２　　（ＰＧＩ２、プ
ロスタサイクリ〉）は、プロスタグランディンの中でも
最も強い血小板凝集抑制作用と血管拡張作用とを有する
化合物の１つとして、例えば血栓症、動脈硬化症、虚血
性心疾患等の治療薬として、また喘息治療薬、胃潰瘍治
療薬、肝臓病薬等として、幅広い臨床利用が期待されて
いる。

しかしながら、上記ＰＧＩ２自身、代謝が非常に早く、
またその物性が不安定で、臨床面での応用にはかなりの
困難が伴われ、該ＰＧＩ２の代りに、その生成を亢進す
る化合物の開発が望まれている。

問題点を解決するための手段本発明の目的は、上記要望に合致し、ＰＧＩ２生成六進
剤として医薬品分野で利用できる有用な化合物を提供す
ることにある。

本発明者らは、従来より血栓症や動脈硬化症の予防及び
治療剤の開発を目的として、天然物よりＰＧＩ２生成六
進剤を探索してきたが、アメリカヤマゴボウ（Ｐｈｙｔ
ｏｌａｃｃａ　ａｍｅｒｉｃａｎａ　Ｌ。

（Ｐｈｙｔｏｌａｃｃａｃｅａｅ）　）の果実から抽出
単離又は該抽出物から誘導される下記一般式（１）で表
わされる化合物がＰＧＩ２生成六進作用を有しているこ
とを見い出し、ここに本発明を完成するに至った。

即ち、本発明は、一般式（式中Ｒ１は水素原子、基 −ＣＨ＝ＣＨＣＨ２０Ｒ’　　（Ｒ’　は水素Ｄｌ又は
低級アルカノイル基）又は基 −ＣＨ＝ＣＨＣＨＯを示す。Ｒ２は水素原子、基−ＣＨ
−ＣＨＣＨ２０Ｒ’　　（Ｒ’は前記に同じ）又は基−
ＣＨ＝ＣＨＣＨＯを示す。

またＲ３は水素原子又は低級アルカノイル基を示す。〕で表わされるネオリグナン誘導体からなる群から選ばれ
た少なくとも１種を有効成分として含有することを特徴
とするＰＧＩ２生成六進剤に係る。

上記一般式（１）で表わされる化合物は、ＰＧＩ２生成
六進作用を有し、そのため血栓溶解作用、血流改善作用
、胃酸分泌抑制作用、細胞保護作用、脱コレステロール
作用、受精能調節作用等を有し、従って本発明のＰＧＩ
２生成冗進剤は、血栓症、動脈硬化の予防及び治療薬、
虚血［生心疾患の治療薬、抗喘息薬、抗潰＠薬、肝臓病
の治療薬、血流改善薬、受精能調整薬等として使用され
得るものでおる。

本明細書において、低級アルカノイル基なる詔は、ホル
ミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、ペンタノイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ヘキ
サノイル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカ
ノイル基を意味するものである。

本発明の上記一般式（１）の化合物は、例えば以下に示
す方法により製造される。

即ら本発明の化合物は、アメリカヤマゴボウの実から抽
出単離される。

上記抽出単離は、例えば次のようにして実施される。ま
ずアメリカヤマゴボウ乾燥実粉末を酢酸エチル、エタノ
ール等の通常の極性溶媒を用いて抽出し、抽出液を濾過
後、炉液を減圧下に）農縮して第一次抽出物を得、次い
で該抽出物から目的化合物の理化学的性状を利用した各
種の方法により目的物を採取する。該目的物の採取は、
通常の方法、例えば不純物との溶解度の差を利用する方
法、活性炭、アンバーライト、シリカゲル、イオン交換
樹脂、セファデックス、１・三パール等の吸着剤に対す
る吸着親和力の差を利用する方法、二液相間の分配率の
差を利用する方法、これら各方法の組合せ等により実施
できる。より好ましい採取方法としては、例えば上記第
一次抽出物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにか
け、例えばクロロホルム及びメタノールの混合溶媒等の
適当な溶媒で溶出し、この溶出液を減圧濃縮じ、濃縮液
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、
セファデックスに供し、例えばメタノール等の適当な溶
媒で溶出後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製する方法を例示できる。

上記で単離抽出された本発明の化合物は、これに一般式
　　（Ｒ５）２０　　　　　（２＞又は一般式　　Ｒ５
Ｘ　　　　　　　（３）〔上記各式中、Ｒ５は低級アル
カノイル基、Ｘはハロゲン原子を示す。〕で表わされる化合物を反応させることにより、低級アル
カノイル化された本発明の化合物に誘導することができ
る。

この低級アルカノイル化反応は、塩基性化合物の存在下
又は非存在下に行なわれる。使用される塩基性化合物と
しては、例えば金属ナトリウム、金属カリウム等のアル
カリ金属及びこれらアルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、
重炭酸塩、或はピリジン、ピペリジン等の有機塩基等を
挙げることができる。該反応は、無溶媒又は溶媒中のい
ずれでも進行する。溶媒としては、例えばアセトン、メ
チルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジ
オキサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の芳香族炭化水素類、水、ピリジン等が挙げられる
。一般式（２）又は（３）の化合物の使用量としては、
原料化合物に対して少なくとも等モル程度使用されるが
、一般には等モル−大過剰屋使用するのがよい。上記反
応は、０〜２００℃で進行するが、一般にはＯ〜１５０
℃程度で反応を行なうのがよい。該反応の反応時間は、
一般に０．５〜１５時間程度である。

上記方法により得られる一般式（１）の化合物は、その
ままで又はこれを有効成分として慣用の製剤担体と共に
、ヒト及び動物に投与することができる。本発明の化合
物を医薬として用いるに当り、医薬製剤の形態（投与単
位形態）、その調製、その投与経路等は、通常の医薬製
剤のそれらと同様のものとすることができる。即ち、本
発明化合物は、その有効量を含有する錠剤、顆粒剤、カ
プセル剤、経口用溶液等の経口剤や注射剤等の非経口剤
等の形態に製剤され、経口的に又は非経口的に投与でき
る。上記各種形態の製剤は、常法に従い調製され、その
際に用いられる担体も慣用される各種のものでよい。例
えば錠剤は、本発明化合物を有効成分として、これをゼ
ラチン、デンプン、乳糖、ステアリン酸マグネシウム、
滑石、アラビアゴム等の賦形剤と混合して賦形される。

カプセル剤は上記有効成分を、不活性な製剤充填剤もし
くは希釈剤と混合し、硬質ゼラチンカプセル、軟質カプ
セル等に充填して調製される。また注射剤等の非経口投
与剤は、有効成分としての本発明化合物を滅菌した液体
担体に溶解乃至懸濁させて製造される。好ましい担体と
しては、水及び生理食塩水等を例示できる。

本発明の医薬製剤中に含有されるべき一般式（１）の化
合物の量としては、特に限定されず広範囲に適宜選択さ
れるが、通常全組成物中１〜７０重匿％程度、好ましく
は１〜３０重量％程度とするのがよい。

本発明の医薬製剤の投与方法は特に制限はなく、各種製
剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等
に応じた方法で投与される。例えば錠剤、顆粒剤、カプ
セル剤及び経口剤の場合には、経口投与される。また注
射剤等の非経口剤の場合には、単独で又はブドウ糖、ア
ミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され、更に
は必要に応じて単独で筋肉内、皮肉、皮下もしくは腹腔
内投与される。

本発明の医薬製剤の投与量は、用法、患者の年齢、性別
その他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、
通常有効成分である一般式（１）の化合物の量は、１日
当り体重１ｋＱ当り１０〜８００ｍｏとするのがよ（、
これを１日１回〜数回に分けて投与するのがよい。また
、投与単位形態中に有効成分を１〜２００ｍｇ程度含有
せしめるのがよい。

実施例以下、本発明を更に詳しく説明するため一般式（１）の
化合物の製造例を実施例として掲げ、次いで薬理試験結
果及び製剤例を掲げる。

実施例１アメリカヤマゴホウ乾燥実の粉末２．６ｋｑをメタノー
ル１０Ｇを用いて室温下（１週間）４回抽出した。抽出
液を濾過後、炉液を減圧濃縮すると、第一次抽出物３１
２ｇが得られた。

第一次抽出物２７８．５０をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（カタヤマ　ＫＯ７０，２，５ｋ（］）に供し、２
％メタノール／クロロホルム（Ｖ／Ｖ）（３９）、４％
メタノール／クロロホルム（Ｖ／Ｖ）（２Ｑ）、５％メ
タノール／クロロホルム（Ｖ／Ｖ）（２Ｑ）、７％メタ
ノール／クロロホルム（Ｖ／Ｖ）（２９＞、１１％メタ
ノール／クロロホルム（ｖ／ｖ）（２Ｑ＞、１３％メタ
ノール／クロロホルム（ｖ／ｖ）　（ｉ　）　、１５％
メタノール／クロロホルム（ｖ／ｖ）　（ｉ　）　、１
６％メタノール／クロロホルム（ｖ／ｖ）（２Ｑ）　、
２０％メタノール／クロロホルム（ｖ／ｖ）（６Ｑ）　
、３０％メタノール／クロロホルム（ｖ、’ｖ）　（４
Ｑ　＞で順次溶出し、フラクション１〜１０を得た。

フラクション４〜７の溶媒を減圧上留去して得られた残
渣４５ｇをセファデックスＬＨ−２０〔ファルマシアフ
ァインケミカルズ社、２Ｑ）に供し、メタノール（８Ｑ
）で溶出し、フラクション１〜１３を得た。フラクショ
ン４〜７の溶媒を減圧上留去して得られた残渣３４．７
５Ｃ］を再度セファデックスＬＨ−２０（ファルマシア
ファインケミカルズ社、２Ｑ〕に供し、メタノール（６
Ｑ）で溶出し、フラクション１〜３を得た。フラクショ
ン２の溶媒を減圧上留去して得られた残渣２７．８０ｇ
をシリカゲルクロマ（〜グラフィー（ワコーゲルＣ−３
００，１５００Ｃｌ、和光紬薬工業社製〕に付し、２％
メタノール／クロロホルム（ｖ／ｖ）　（３Ｑ　）　、
４％メタノール／クロロホルム（ｖ／ｖ）　（：ｌ！　
）　、６％メタノール／クロロホルム（ｖ／ｖ）　（３
Ｑ　）　、８％メタノール／クロロホルム（ｖ／ｖ）　
（３Ｑ）　、１０％メタノール／クロロホルム（ｖ／ｖ
）　（３Ｑ）　、１２％メタノール／クロロホルム（ｖ
／ｖ）　（３Ｑ）　、１４％メタノール／クロロホルム
（ｖ／ｖ）　（３Ｑ＞　、１６％メタ／−ル／’７０ロ
ボルム（ｖ／ｖ）　（３Ｑ　）　、１８％メタノール／
クロｏホルム（ｖ／ｖ）　（３９）　、２０％メタノー
ル／クロロホルム（Ｖ／Ｖ）（３Ｑ）　、２２％ｏメタ
／−ル／クロロホルム（ｖ／ｖ）　（３Ｑ　）　、２４
％メタノール／クロロホルム（ｖ／ｖ）　＜３９　）　
、２６％メタノール／りＤロホルム（ｖ／ｖ）（３Ｑ）
　、２８％メタノール／クロロホルム（ｖ／ｖ）　（３
Ｑ　）　、３０％メタノール／クロロホルム（ｖ／ｖ）
（３Ｑ）ヲ用イて順次溶出して、フラクション１〜２０
を得た。

フラクション５〜１２を減圧上溶媒を留去して分画Ａ　
（７，８ＣＩ）を、フラクション１４を減圧上溶媒を留
去して分画Ｂ　（５，７Ｃ］＞を、フラクション１５〜
１７を減圧上溶媒を留去して分画Ｃ（１５，２ｇ＞を得
た。

分画Ａ　（７，８ｇ＞をシリカゲルクロマトグラフィー
〔ワコーゲルＣ−３００，７００ｇ、和光紬薬工業社製
〕に付し、５％メタノール／クロロホルム（ｖ／ｖ）　
（５Ｑ　）で溶出して、フラクション１〜４００を得た
。フラクション１３３〜１３９を減圧上溶媒を留去する
と、黄色結晶が得られた。

これをメタノール／クロロホルムを用いて再結晶するこ
とにより、３−　（２，３−トランス−３−（３，４−
ジヒドロキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−（ヒ
ドロキシメチル）−１，４−ベンゾジオキシン−６−イ
ル）−２−プロペナール（以下この化合物を「化合物Ａ
」という）を０．９８５ｇ得た。

次に上記シリカゲルクロマトグラフィーのフラクション
１４０．１４１を減圧上溶媒を留去すると、黄色結晶が
得られた。これをメタノール／クロロホルムを用いて再
結晶することにより、３−（２，３−トランス−３−（
３，４−ジヒドロキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−
２−（ヒドロキシメチル）−１，４−ベンゾジオキシン
−７−イル）−２−プロペナール（以下この化合物を「
化合物Ｂ」という）を０．１６０ＣＩ得た。

化合物Ａの物性融点１７７〜１７８℃（黄色プリズム）（α）２７＝０
．０００　　（Ｃ＝１．０１、エタノール）Ｅ　ＩＭＳ　（７０８Ｖ）　：ｍ／ｚ（ｒｅｌ、ｉｎｔ
、）　。

３２８　（Ｍ”　）（９８）、３１０　（６４）、１６
６　（９７）、１６４　（９５）、１４８　（１００）
　、１４７　（１００）、高分解能ＭＳ：実測値　３２８．０９３０計算値　３２８．０９４７　（Ｃ＋　ｓ　Ｈ＋　６０ａ
として）ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ’　：第１図に示す。主ナヒーク
は次の通りである。

３３５０．１６５０．１６１０．１５８０．１５２０．
１４５０．１２９５．１２５０゜１１５０．１１２０１
１０９０，１０４０゜１０００．９７０．８６５．８１
５ＵＶ　λ　　（エタノール）ｎｍ：２１８　（ε＝ａＸ２６８３０＞、２２４　（ε＝２４３９０）、２３４（
ε＝２１１４０＞、２５０　（ε＝１６６７０＞　、２
９０　（ε＝１４６３０＞、３１０（ε＝１７４８０＞
、３３０　（ε＝１９５１０＞ ’　ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄａ　）δｐ
ｐｍ：第２図に示す。主なピークは次の通りである。

９．６０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、９．０６　
（２Ｈ，ｂｓＳＡｒＯＨ）、７、　　６３　　（１ト１
、　ｄ、　　Ｊ＝１５．　　４　　ト１ｚ）　　、７．
３６　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．２８　（１
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ。

１．８Ｈ２＞、７．０２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．２ｌ−１ｚ）、６．８
２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．７７　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ＞、６．７３　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ
＝１５．９Ｈｚ、７．６Ｈｚ）、６、　　７１　　　（１Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝８．　　２
　　トＩ　Ｚ　、１．８Ｈｚ＞、４．９５　（ＩＨ，ｂｓ、ＯＨ）、４．８７　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ＞、４．１４　
（１Ｈ，ｄｄｄ、、Ｊ＝７．９Ｈｚ、４．６Ｈｚ１２．
４Ｈｚ＞、３．５５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、２．４Ｈ
ｚ）、３．３４　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ。

４．６Ｈｚ）化合物Ｂの物性融点２６０〜２６２°Ｃ（黄色プリズム）〔α）２７＝
０．０００　　（Ｃ＝１．０１、エタノール）Ｅ　ＩＭＳ　（７０ｅＶ）　：ｍ／ｚ（ｒｅｌ、ｉｎｔ
、）　。

３２８　　（Ｍ”　　）　　（１００）、３１０　　（
１００）　　、１６６　（６５）、１６４　（７１）、
１４８　（１００）、１４７　（１００）、１２３　（
９１）、１１０　（１００）高分解能ＭＳ：実測値　３２８．０９３０計算値　３２’８．０９４７　（Ｃ＋　ａ　Ｈ＋　ｅ○
６として）ＩＲ（ＫＢｒ）：Ｃｍ−’　：第３図に示す。主ナヒー
クは次の通りである。

３５００．２９００．２８４０，１６３０．１６００．
１５８０，１５４０．１５１０．１４６０．１３８０，
１３６０，１３００．１２８０．１２５０．’ｌ　１８
０，１１５０．１１２０．１０８０．１０３０，９７０
゜９５０．９００１８６０１８２０Ｕｖ　λ　　（エタノール＞ｎｍ：　２１８　（！Ｅ＝
ａＸ２６８３０＞、２２４　（ε＝２４３９０＞、２３４（
ε＝２１１４０）、２５０　（ε＝１６６７０＞、２９
０　（ε＝１４６３０）、３１０（ε＝１７４８０）、
３３０　（ε＝１９５１０＞ ’　　ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、　　ＤＭＳＯ−ｄ６　
　）δｐｐｍ：第４図に示す。主なピークは次の通りで
ある。

９、　　６１　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　９　　ト
１ｚ）　　、９．１０　（ＩＨ，ｓ、Ａｒ０Ｈ）、９．０２　（ｉｆ−１，ｓ、Ａｒ０Ｈ）、７．６４　（
ｉｔ−（Ｓｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ）、７．３７　（１Ｈ
，ｄＳＪ＝２．０Ｈｚ＞、７．２７　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ
−８，３ｌ−１ｚ、２．０Ｈｚ＞、６．９９　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．８１　
　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．７６　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝、８．３Ｈｚ）、６．７５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
−１５，９ｌ−１ｚ、７．９ｌ−１ｚ）、６．７１　　（１ｔ−ｉ、ｄｄｌ　Ｊ＝８．３Ｈｚ。

２．０Ｈｚ）、４．９７　（１Ｈ１ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、ＯＨ）、４．
９２　（１１−（、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、４．１０　
（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、５．６Ｈｚ、２．８
Ｈｚ＞、３．５６　（ｉｔ−ｆ、ｄｄｄ、Ｊ＝１２．３ｌ−１ｚ
、５．６Ｈ２，２，８Ｈ２）、３．３６　（ＩＨＳｄｄｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、５．６
ｌ−１ｚ、５．６Ｈｚ）実施例２実施例１で得られた分画Ｃ（１５，２Ｃ］）をトヨパー
ルＨＷ−４０Ｆ　（１０００ｍｆ２、東洋曹達工業社製
）に供し、メタノール（２Ｑ）で溶出して、フラクショ
ン１〜５を得た。フラクション４を減圧上溶媒を留去す
ると残渣７．３３Ｃ］が（ｑられた。

上記で１ｑられた残渣のうち、１，４ｑを中圧逆相カラ
ムクロマトグラフィー（ＬｏｂａｒＦｅｒｔｉｇｓａｕ
ｌｅ　Ｇｒｏ　ｅ　（４４０−３７）ＬｉＣｈｒｏｐｒ
ｅｐ　ＲＰ−８、メルク社製〕に付し、５０％メタノー
ル／水（Ｖ／Ｖ）（１９）で溶出してフラクション１〜
５０を）ｑた。更にこのフラクションを上記中圧逆相カ
ラムクロマトグラフィーに付し、５０％メタノール／水
（ｖ／ｖ）　（１Ｑ　）で溶出してフラクション５１〜
１００を得た。各フラクションを高速液体クロマト’ｆ
うＶイＣｊ’Ｊラム：Ｃ０３ｔ（Ｏ３４Ｌ　　５Ｃｔ　
ａ１０關Ｘ２５０ｍ−溶媒：メタノール−アセ［−二ト
リルー水（２０：　２５　：　５５　ｖ／ｖ）　、流速
：２Ｉｎｋ／ｍｉｎ、検出器：（ＪＶ＝２５４ｎｍ）を
用１１＋Ｎｒ分析して、リテンションタイム１３分を示
すフラクションのみを集めて減圧上濃縮した後、得られ
た結晶をクロロホルム／メタノールより再結晶すること
により、３−　（２，３−トランス−３−（３゜４−ジ
ヒドロキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−くヒド
ロキシメチル）−’１．４−ベンゾジオキシン−６−イ
ル）−２−プロペノール（以下この化合物を「化合物Ｃ
」という）を無色プリズムとして１．６０ｇ得た。

次に上記高速液体クロマトグラフィーを用いた分析で、
リテンションタイム１５分を示すフラクションのみを集
めて減圧上濃縮した後、得られた結晶をクロロホルム／
メタノールより再結晶することにより、３−　（２，３
−トランス−３−（３゜４−ジヒドロキシフェニル）−
２，３−ジヒドロ−２−（ヒドロキシメチル）−１，４
−ベンゾジオキシン−７−イル〕−２−プロペノール（
以下この化合物を「化合物Ｄ」という）を無色針状晶と
して０．３３ＣＩ得た。

化合物Ｃの物性融点１５７〜１５９℃（無色プリズム）〔α）２７＝０
．０００　　（Ｃｍ１．０５、エタノール）Ｅ　ＩＭＳ　（７０ｅＶ）　：ｍ／ｚ（ｒｅｌ、ｉｎｔ
、）　。

３３０　　（Ｍ＋　　）　　（１００）　、　３１２　
　（８６）　　、１６６　（４６）　、１２３　（１０
０）、高分解能ＭＳ：実測値　３３０．１１００計算値　３３０．１１０４　（Ｃ１ｓ　Ｈ＋　ｅ　Ｏｓ
として）ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ″″ｌ：第５図に示す。主など−
クは次の通りである。

３５００．２９２０．１６１０．１５８０．１５３０．
１５１０．１４３０，１３７０゜１２９０．１２６０１
１２００．１１２０．１０８０．１０４０．９６０．８
２０Ｕｖ　λ　　（エタノ−／Ｌ／）ｎｍ：２１８　（ε＝
ａｘ３６７７０）、２６２　（Ｃｍ１６１３０）、２６７（
Ｃｍ１６４５０）　、３００　（ε＝５８１０）、３１
２（ε＝３８７０＞ ’　Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄｓ　）δ
ｐｐｍ：第６図に示す。主なピークは次の通りである。

９．０５　（１ＨＳｂｓ、ＡｒＯＨ＞、９．００　（Ｉ
Ｈ，ｂｓ、Ａｒ０Ｈ）、６．９６　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝２
．０Ｈｚ＞、６、　９２　　（１ト１、　ｄｄ、　　Ｊ
＝８．　　１Ｈ２，２，０Ｈ２）、６．８７　（１１−１１ｄ、Ｊ＝８．１ｔ−１ｚ）、６
．８０　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ＞、６．７５　（
１ｔ−１，ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ＞、６．７０　（ｉｔ−
ＩＳｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ。

２．０Ｈ２）、６．４２　（ｉｔ−１，ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ＞、６．
２０　（１ｔ−ＩＳｄｔ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ。

５．４Ｈ２）、４．９１　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、ＯＨ）、４．
８４　（１ｔ−１，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．７８　
（１１−１，ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、ＯＨ＞、４．０８　
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、４．０３　（１Ｈ，ｄ
ｄｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、５．１Ｈｚ、３．１Ｈｚ＞、３．５１　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ。

５．１Ｈｚ、３．１Ｈｚ）、３、ａ２　（１ｔ（、ｄｄｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ。

５．１Ｈｚ、５．１Ｈｚ＞化合物りの物性融点１２５〜１２８℃（無色針状晶）〔α）２７−０．０００　　（Ｃｍ１．１１、エタノー
ル）Ｅ　ＩＭＳ　（７０ｅＶ）　：ｍ／ｚ（ｒｅｌ、ｉｎｔ
、）　。

３３０　　（Ｍ”　　）　　（１００）、３１２　　（
２０＞　　、１６６　（３１）、１６５　（４５）、１
６４　（５９）、１２３　（１００）、高分解能ＭＳ：実測値　３３０．１１００計算値　３３０．１１０４　（Ｃ＋　ｅ　Ｈ＋　ａ　Ｏ
ａとして）ＩＲ（ＫＢｒ＞：Ｃｍ−’　：第７図に一示ｔ。主ナヒ
ークは次の通りである。

３５００．２９２０，１６１０．１５８０．１５０５．
１４４０１１４００１１３５０．１２８０．１２６０１
１２４０．１１８０．１１６０．１１０５．１０９０．
１０２０、９６０．９００．８６０．７６０．６００Ｕ
ｖ　λ　　（エタノール）ｎｍ：　２１６　（ε＝１１
ａＸ４０７６０）、’２６０　（ε−１８７９０）、２６Ｂ
　（ε−１８７９０＞、３００　（ε＝・６３７０）　
、３１２　（ε−４１４０）’　　Ｈ−ＮＭＲ（４００
ＭＨ２，ＤＭＳＯ−ｄ６　　）δｐｐｍ：第８図に示す
。主なピークは次の通りでおる。

９．０３（１１−１、ｂｓ、ＡｒＯＨ＞、８、　　９８
　　（１Ｈ，ｂｓ、　　Ａｒ０Ｈ）　　、６．９７（１
１−１、ｄ、　　Ｊ＝２．　　０Ｈｚ＞　　、６　、　
９０　（１ト１、　ｄｄ、　　Ｊ＝８．　　２ｌ−１ｚ
　　、２、○Ｈｚ）、６．８３　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ＞、６、　　８
０　　（’ｌ　　ト１、　ｄ、　　Ｊ＝２．　０Ｈｚ＞
　　、６．７５　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．７ｌ−１ｚ＞、
６．７０　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２．０Ｈｚ
）、６．４４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ＞、６．２１
　　（１Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、５．２Ｈｚ）、４．９０　（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．　　○Ｈ２，ＯＨ）、
４．８２　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、４．７９　
（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、ＯＨ）、４．０８　（２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．２日２）、４．０３　（１Ｈ，ｄｄｄ
、Ｊ＝７．７Ｈｚ、４．３Ｈｚ、２．６Ｈｚ）、３．５２　（１Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、５．０
Ｈｚ、２．６Ｈｚ）、３．３２　（ＩＨ，ｄｄｄ、ｊ＝１２．２Ｈｚ。

５．２Ｈｚ、４．３Ｈｚ＞実施例３上記実施例１で得られた化合物Ｂ０．０９８５Ωに無水
酢Ｗ　２　ｍＱ及び無水ピリジン２ｍＱを加え、空温下
で１２時間反応させた。氷水を加えた後、酢酸エチル層
１８２０゜酢酸エチル層を２Ｎ−ＨＣＱ、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、酢酸エチルを減圧下で除去して得られた残漬をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーグルＣ−３０
０，１０ＣＩ、和光紬薬工業社製）に付し、クロロホル
ムで溶出される分画を減圧下に溶媒を除去して、３−　
（２，３−トランス−３−＜３．４−ジアセ１〜キシフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−２−（アセトギシメチル
）−１，４−ペンゾジオギシンー７−イル）−２−プロ
ペナール（以下この化合物を「化合物Ｅ」という）を無
色油状物として０．１１２５（Ｊ得た。

Ｃ２４Ｈ２２０９：　ＭＷ＝４５４Ｅ　ＩＭＳ　（７０ｅＶ）　：ｍ／ｚ（ｒｅｌ、ｉｎｔ
、）　。

４５４　（Ｍ”　）（３１＞、４１２　（６）、３５２
　（２３）、３１０　（８７）、２５０　（１３）、２
０８　（３９）、ＩＲ（ＣＨＣＱ３　）：Ｃ（Ｉｔ−’
　：第９図に示ツ。主なピークは次の通りでおる。

３０５０．２８４０．２７５０，１７８０．１７５０．
１６８０．１６３０，１６１０．１５９０．１５１０．
１４５０．１３７５．１３１０．１２９０，１２６０，
１２４０．１１８５．１１３０．１１２０．１０４０゜
１０１０．９７０，９０５．８４０ ’　Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ９３）δｐｐｍ
：第１０図に示す。主なピークは次の通りである。

９．６５　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ＞、７．３７　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ＞、７．２８　（３Ｈ，
ｍ）、７．２１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．１３　
（１Ｈ，ｄｄＳＪ＝８．２Ｈｚ、１．８Ｈ２）、６、　９９　　（１ト１、　ｄ、　　Ｊ＝８．　　２Ｈ
ｚ＞　　、６．５９　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１５．９ｔ（
ｚ、７．６Ｈｚ＞、５．０２　（１ＨＳｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ＞、４．４０　
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ。

３．７Ｈｚ）、４．２４　（１１−１，ｄｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ。

４．０Ｈ２，３，７１（Ｚ）、４．０１　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、４．０
Ｈｚ）、２．３０５　（３Ｈ，ｓ）、２．２９８　（３Ｈ，ｓ＞、２．０５３　（３Ｈ，ｓ） ”　ＣＮＭＲ（１００ＭＨ２，ＣＤＣＱ３　　）δｐｐ
ｍ：２０．５６　（ｑ）、２０．６１　　（Ｃ１，ｃｘ２）
、６２．３３　（ｔ）、７５．３６　（ｄ）、７６．２
０　（ｄ）、１１７．０４　（ｄ＞、１１７．９０　（
ｄ）、１２２．６４　（ｄ）、１２２．９４　（ｄ）、
１２４．０３　（ｄ）、１２５．３９　（ｄ）、１２７
．４６　（ｄ）、１２８．３３　（ｓ＞、１３３．９８
　（ｓ）、１４２．６０　（ｓ）、１４２．９１　　（
ｓ＞、１４３．１７　（ｓ）、１４６．０６　（ｓ＞、
１５２．１３　（ｄ）、１６７．８６　（ｓ＞、１６７
．８８　（ｓ）、１７０．２６　（ｓ＞、１９３．４４
　（ｄ）実施例４上記実施例２で得られた化合物Ｃ０，１３１Ｑに無水酢
酸２ｍＱ及び無水ピリジン２ｍｆ２を加え、室温下で１
２時間反応させた。氷水を加えた後、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層を２Ｎ−ＨＣＱ、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、酢酸エチルを減圧下で除去して、１−アセ
トキシ−３−（２，３−トランス−３−（３，４−ジア
セトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−（アセト
キシメチル）−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル〕
−２−プロペン（以下この化合物を「化合物Ｆ」という
）を無色油状物として０．１５２０ＣＩ得た。

Ｃ２ｅ　Ｈ２ｅ　ｏｌｏ　：ＭＷ＝４９８Ｅ　ＩＭＳ　
（７０ｅＶ）　：ｍ／ｚ（ｒｅｌ、ｉｎｔ、）　。

４９８　（Ｍ”　）（２４＞、４５６　（６）、３９６
　（４）、３５４　（５）、２９４　（１０）、２５０
　（１６）、２０８　（４２）、ＩＲ（ＣＨＣ９３）：
Ｃｍ−’　：第１１図に示す。主なピークは次の通りで
ある。

３０１０．２９７５．１７７０，１７４０゜１５９０．
１５００，１４２０．１３７０．１２５０．１２３０，
１１８０，１１１０．１０４０．１０１０．９６０，９
００ ’　Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｍｔ−１ｚ、ＣＤＣ９３）δｐ
ｐｍ：第１２図に示す。主なピークは次の通りである。

７．２７　（３Ｈ，ｍ）、７．０３　（１Ｈ１ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ＞、６．９５　
（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２．０Ｈｚ＞、６．９１　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．５４　
（１Ｈ１ｄｔ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１．１Ｈ２）、６．１４　（ＩＨｌｄｔ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ。

６．４Ｈｚ＞、４．９６　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、４．７０　
（２ＨＳｄｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ。

１．１Ｈｚ＞、４．３８　（１Ｈ，ｄｄ１Ｊ＝１２．４Ｈｚ。

３．９Ｈｚ）、４．２１　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ。

３．９Ｈ２）、４．００　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ。

３．９Ｈ２）、２．３００　（３Ｈ，ｓ、ＣＯＣＨ３）、２．２９５　
（３Ｈ，ｓ、ＣＯＣＨ３）、２、’０９　（３Ｈ，５Ｓ
ＣＯＣＨ３）、２．０４　（３Ｈ，ｓ、ＣＯＣＨ３） ”　Ｃ−ＮＬｉＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣＱ３　）δｐ
ｐｍ：２０．２３　（ｑ）、２０．３０　（ｑ、Ｃｘ２）、２
０．６６　（Ｑ）、６２．３８　（ｔ＞、６４、　８０
　　＜ｔ）　　、　７５．　４１　　（ｄ）　　、７５
．９５　（ｄＬ　１１５．０４（ｄ）、１１７．１３　
（ｄ）、１２０．４７　（ｄ＞、１２２．１５　（ｄ）
、１２２．５２　（ｄ）、１２３．７０（ｄ）、１２５
．２１　（ｄ）、１３０．５６　（ｓ）、１３３．３６
　（ｄ）、１３４．５６　（ｓ＞、１４２．５３　（ｓ
＞、１４２．７６　（ｓ）、１４２．８３　（ｓ）、１
４３．２６　（ｓ）、１６７．５０　（ｓ＞、１６７．
５３　（ｓ）、１６９．９７　（ｓ’）、１７０．３９
　　（ｄ＞実施例５上記実施例２で得られた化合物Ｄ　０．０３４９に無水
酢酸１　ｍ（！及び無水ピリジン１　ｍＱを加え、室温
下で１２時間反応させた。氷水を加えた後、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層を２Ｎ−ＨＣＱ、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、酢酸エチルを減圧下で除去して、１
−アセトキシ−３−（２，３−１〜ランス−３−（３，
４−ジアセトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−
（アセトキシメチル）−１，４−ベンゾジオキシン−７
−イル〕−２−プロペン（以下この化合物を「化合物Ｇ
」という）を無色油状物として０．０３０ｇ得た。

Ｃ２ｓ　Ｈ２ｓ　Ｏ＋　ｏ　：ＭＷ＝４９８Ｅ　ＩＭＳ
　（７０ｅ）　：　ｍ／ｚ（ｒｅｌ、　ｉｎｔ、）　。

４９８　（Ｍ＋）（３９）、４５６　（６）、３９６　
（１４）、３３６　（１０）、２９４　（３０）、２５
０　（２８）、２０８　（６２）、１４８　（９５）ＩＲ（ＣＨＣＱ３　）：ｃｍ−’　：第１３図ニ示ス。

主なピークは次の通りである。

３０５０．１７７０．１７４０．１５９０．１５１０．
１４４０．１３７０，１２４０．１１１０．１０１０，
９６０．９００ ’　Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨ２，ＣＤＣＱ３　）δｐｐ
ｍ：第１４図に示す。主なピークは次の通りである。

７．２９〜７．２４　（３Ｈ，ｍ）、７．０３　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ＞、６．９３　
（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１．７Ｈｚ＞、６．９０　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ＞、６．５９　
（１Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、１．３Ｈｚ＞、６．１６　（１Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ。

６．７Ｈｚ）、４．９６　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ＞、４．７０　
（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ。

１．３Ｈｚ）、４．３８　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、３．７Ｈ
２）、４．２１　（１ＨＳｄｄｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、４．４Ｈ
ｚ、３．７Ｈｚ）、４．００　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ。

４．４Ｈｚ）、２．３０　（３Ｈ，Ｓ、ＣＯＣＨ３）、２．２９　（３
Ｈ，Ｓ、ＣＯＣＨ３）、２．０９　（３Ｈ，ｓ、ＣＯＣ
Ｈ３）、２．０４　（３Ｈ，Ｓ、ＣＯＣＨ３） ”　ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍ
：２０．３４　（Ｑ）、２０．４０　（（ＩＳＯＨ３ｘ２
＞、２０．７６　（ｑ）、６２．５２　（ｔ）、６４．
９５　（ｔ）、７５．４５　（ｄ）、７６．１８　（ｄ
）、１１５．１５　（ｄ）、１１７．３３　（ｄ）、１
２０．５４　（ｄ）、１２２．３１　　（ｄ）、１２２
．６７　（ｄ）、１２３．８６　（ｄ）、１２５．３７
　（ｄ）、１３０．８７　（ｓ）、１３３．６０　（ｄ
）、１３４．６９　（ｓ）、１４２．７２　（ｓ＞、１
４２．９５　（ｓ）、１４２．９９　（ｓ＞、１４３．
４３　（ｓ）、１６７．７０　（ｓ、ＣＯｘ２＞、１７
０．２０　（Ｓ）、１７０．６３　（ｓ＞実施例６上記実施例１で得られた化合物Ａ０．３５５ｑに無水酢
１３ｍｆ２及び無水ピリジン５ｍｆ２を加え、室温下で
１２時間反応させた。氷水を加えた後、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層を２Ｎ−ＨＣＱ、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、酢酸エチルを減圧下で除去して得られた残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィー〔ワコーゲルＣ−３００，２４
ＣＩ、和光紬薬工業社製〕に付し、クロロホルムで溶出
される分画を減圧下に溶媒を除去して、３−　（２゜３
−１−ランス−３−（３，４−ジアセトキシフェニル）
−２，３−ジヒドロ−２−（アセトキシメチル）−１，
４−ベンゾジオキシン−６−イル〕−２−プロペナール
（以下この化合物を「化合物Ｈ」という）を無色油状物
として０．３４６ｇ１仔だ。

４５４　（Ｍ”　）（３６）、４１２　（９）、３７０
　（１４）、３１０　（４５）、２５０　（１９）、２
０８　（４０）、１４Ｂ（６８）ＩＲ（Ｃ：ＨＣＱ３　）　：Ｃｍ−’　：第１５図に示
す。主なピークは次の通りである。

３０５０．１７８０．１７５０，１６８０．１６３０．
１６１５．１５９０．１５１０．１４５０．１３７０，
１２９０．１２６０．１２４０．１１８０．１１３０．
１０４５．１０１５．９７０．９００．８８０．８４０
、’　ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ９３）δｐｐｍ
：第１６図に示す。主なピークは次の通りである。

９、　　６３　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　　６　　
ト１ｚ）７．３５　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ）、
７．２８　（３）−１，ｍ＞、７、　　１　７　　（１Ｈ１ｄ、　　Ｊ＝２．　　１　
　トｌｚ）　　、７、　　１５　　（ＩＨ，ｄｄ、　　
Ｊ＝８．　　２　　ト１ｚ。

２．１Ｈ２）、７．０１　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．５７　
（１ｔ−１，ｄｄ、Ｊ＝１５．９ｌ−（ｚ、７．６Ｈ２
）、４．９８　（ＩＨ１ｄＳＪ＝７．９Ｈｚ）、４．４０　
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、３．７Ｈｚ）、４．２６　（１ＨＳｄｄｄ、Ｊ＝７．９ｔ−１ｚ。

４．３Ｈｚ１３．７Ｈｚ）、４．００　（１）−１，ｄｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、４．
３Ｈ２）、２．３０’ｌ　　（３Ｈ，ｓ）、２．２９５　（３１−１，ｓ）、２．０４　（３ＨＸｓ）鵞　３　ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、　　ＣＤＣ９３）δ
ｐｐｍ：２０．６０　（ｑ、ＣＸ３）、６２．２７　（ｔ）、７
５．７３　（ｄ）、７５．８０　（ｄ）、１１７．１１
　　（ｄ）、１１７．８４　（ｄ）、１２２．６２　（
ｄ）、１２３．０１　　（ｄ）、１２４．０１　　（ｄ
）、１２５．３９　　（ｄ＞、１２７．　３８　　＜ｄ
）　　、　１２８．　１６　　（ｓ＞　　、１３４、’
０４　（ｓ＞、１４２．５９　（ｓ＞、１４２．８８　
（Ｓ）、１４３．５８　（ｓ＞、１４５．６５　（ｓ）
、１５２．１３　（ｄ）、１６７．８７　（ｓ、Ｃｘ２
）　、１７０．２５（ｓ）、１９３．４４　　（ｄ）〈薬理試験〉ラット大動脈ＰＧＩ２生成に及ぼす効果実験方法〔ラット大動脈標品からの遊離６−ケドープロスタグラ
ンジンＦｚｚ（６−ケドーＰＧＦ＋ｃｘ、）母の測定、
ザ　ジャーナル　オブ　ファルマコロジー、３１，８４
５　（１９８’ｌ）参照）体重２５０〜３５０ｃ＋のウ
ィスター系雄性ラットを、頚動脈切断により脱血屠殺後
、開胸して大動脈約４ｃｍを剥離させ、冷やした’ｌｏ
ｍＭリン酸塩緩衝化生理食塩水（ｐＨ７，４、以下ｒＰ
ＢｓＪという）中で、脂肪組織や血液を除去した。

次いで、約２ｃｍの長さに切り、動脈を反転させ、両端
を縫合糸で縛り、内側にＰ　Ｂ　’Ｓを注入して一定の
張力をかけた状態でシリコン処理したマイクロピペット
に固定した。

固定した動脈標品を、ＰＢＳ　１　ｍ１２を入れたポリ
プロピレン製試験管内で３７℃で１０分間、酸素と二酸
化炭素との混合ガス（０２：　ＣＯ２＝９５　：５）を
通じながらインキュベートさせた。

１０分間隔で固定した動脈標品を順次次の試験管に移動
させ、インキュベート開始後１９０分までこの操作を繰
返した。

試験開始より、１６０分値用及び１７０分値用試験管に
は、５０％エチルアルコール１０μＱを添加し、また１
８０分値用及び１９０分値用試験管には、供試化合物の
所定量を５０％エチルアルコールに溶解した溶液又は該
供試化合物を５０％エチルアルコールに加えた後、超音
波処理した懸濁液の１０μＱを添加した。

１０分間の反応後、各試験管内に直ちに０．５Ｈ塩Ｍ５
０μＱを添加してｌ）Ｈを３〜４に調整し、遊離したＰ
ＧＩ２を安定な６−ケドーＰ　Ｇ　Ｆ　＋αに変換させ
、その測定まで水冷下で保存した。

各試験管内液に含有される６−ケトＰＧＦ＋　ａの測定
は、別のポリプロピレン製試験管に分取した上記各試験
管内液の各々２０μＱにつき、アメジャム（Ａｍｅｒｓ
ｈａｍ　）社製（３Ｈ＞６−ケドーＰＧＦ＋Ｃｔラジオ
イムノアッセイ用キットを用いて行なった。

１６０分値用及び１７０分値用試験管内液での測定値の
平均値を対照値とし、１８０分値用及び１９０分値用試
訣試験管の測定値の平均値を、供試化合物値として、該
供試化合物値からの増加率（％）を求める。結果を下記
第１表に示す。

第１表製剤例１化合物Ａ　　　　　　　　　　　　　　　　５ｍｇデン
プン　　　　　　　　　　　　　　１３２ｍｇマグネシ
ウムステアレート　　　　　　１８ｍｒ＋乳　　　糖　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　４５ｍ９計　　
　　　　　　　　　　　　　　　２００ｍｑ常法により
１錠中、上記組成物の錠剤を製造した。

製剤例２化合物Ｂ　　　　　　　　　　　　　　２００ｍａブド
ウ糖　　　　　　　　　　　　　２５０ｍｇ注射用蒸留
７　　　　　　　　　　　適　但全量　　　　　　　５
ｍ１２注射用蒸留水に化合物Ｂ及びブドウ糖を溶解させた後５
ｍ１２のアンプルに注入し、窒素置換後１２１°Ｃで１
５分間加圧滅菌を行なって上記組成の注射剤を得た。

【図面の簡単な説明】

第１図は、化合物ＡのＩＲスペクトル図を、第２図は化
合物Ａの’　Ｈ−ＮＭＲスペクトル図を、第３図は、化
合物ＢのＩＲスペクトル図を、第４図は化合物ＢのＩ　
Ｈ−ＮＭＲスペクトル図を、第５図は、化合物ＣのＩＲ
スペクトル図を、第６図は化合物Ｃの’　Ｈ−ＮＭＲス
ペクトル図を、第７図は、化合物りのＩＲスペクトル図
を、第８図は化合物りの’　Ｈ−ＮＭＲスペクトル図を
、第９図は、化合物ＥのＩＲスペクトル図を、第１０図
は化合物ＥのＩ　Ｈ−ＮＭＲスペクトル図を、第１１図
は、化合物ＦのＩＲスペクトル図を、第１２図は化合物
Ｆの’　Ｈ−ＮＭＲスペクトル図を、第１３図は、化合
物ＧのＩＲスペクトル図を、第１４図は、化合物Ｇの’
　Ｈ−ＮＭＲスペクトル図を、第１５図は、化合物Ｈの
ＩＲスペクトル図を、第１６図は化合物Ｈの’　Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトル図を示す。（以　上）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は水素原子、基 −ＣＨ＝ＣＨＣＨ＿２ＯＲ＾４（Ｒ＾４は水素原子又は
低級アルカノイル基）又は基−ＣＨ＝ＣＨＣＨＯを示す。Ｒ＾２は水素原子、基−
ＣＨ＝ＣＨＣＨ＿２ＯＲ＾４（Ｒ＾４は前記に同じ）又
は基−ＣＨ＝ＣＨＣＨＯを示す。またＲ＾３は水素原子又は低級アルカノイル基を示す。〕で表わされるネオリグナン誘導体からなる群から選ばれ
た少なくとも１種を有効成分として含有することを特徴
とするプロスタグランディンＩ＿２生成亢進剤。