JPS6391397A - マクシロンおよびラクテノシンにおける３−０−デメチルマイシノースの修飾 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規抗生物質に関する。より詳細には本発明は
マクロライド抗生物質マクロシンおよびラッテ／シンの
誘導体類およびそれらの酸付加塩に関する。また本発明
は、上記の誘導体およびその薬学上許容し得る酸付加塩
類を含有して成る医薬組成物、およびその組成物を使用
したある種の感染症の処置方法および動物の成長促進方
法に関するものである。

改良された新規抗生物質は絶えず要望されている。また
ヒトの疾病処置に有用な抗生物質だけでなく獣医学の分
野でも改良された抗生物質は必要である。力価の増大、
抗菌スペクトルの拡大、生体内（イン・ビボ）における
効力の増大、および医薬品としての諸性質の改良（経口
吸収の一層の増大、血中および組織内濃度の一層の上昇
、体内半減期の一層の延長、および排泄速度または排泄
経路、代謝速度または代謝パターンの一層の有利性等）
は常に抗生物質改良の目標である。

多数のマクロシンおよび関連マクロライド類の誘導体が
製造されてきた。残念ながらそれらの誘導体の大多数は
その親代合物より有効性が低（、また良好でなかった。

そのＣ−２０アルデヒド基の還元的または保護的な化学
修飾によって１群の優れた誘導体が得られた。

本発明によって、著しい抗生物質活性および経口での効
果を有する別の一連の新規誘導体が提供される。この一
連の化合物は、マクロシンの３″−および／または４″
′−水酸基またはラクテノシンの類似の３″−および／
または４ｑ−水酸基を置換するか、または同時にこれを
除去して得たオレフィン誘導体またはデオキシ誘導体で
ある。

本発明によって、式（１）： ｚは水素、ハＣｌゲン、ＯＲ４、ＳＲ５、Ｎ３まタハＮ
Ｒ’Ｒ７、 ＸおよびＹはそれぞれ独立してｏ、ｓ％Ｎ１〜Ｃ４Ｈ３
、Ｎ−フェニルまたはＮ−ベンジル、 Ｗは０（Ｃ１〜Ｃ４−アルキルン、Ｓ−フェニルまたは
５−（Ｒ−置換フェニル）、 Ｒ１ａオヨヒＲ１ｂハ １）いずれも水素、 ２）ソれぞれ独立してＯＨまたはｏ（ｃｏＲｌ）、ただ
しＲ３が水素でなければ、ＲｌａおよびＲ１５はともに
ＯＨとは成り得ない、または ３）一体と成って原子価結合を形成し、またはＳを表す
うを形成し、または よく、 ｒ？’　Ｈｙｋ登　７ｆ＝ｎｒ　　ｐＨ−脣ｍ７ｙ−、
、、／−〜Ｃ６−アルキルもしくは１〜３個のハロゲン
、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ、ヒドロキシ、アセトキシ、
フェニル、Ｒ−置換フェニル、フェノキシ、Ｒ１１−置
換フェノキシ、０３〜ｃ６−シクロアルキル、保護基を
有するアミ７基またはＮＲＲ置換基を有する０１〜Ｃ６
アルキル、 ＲＥｉ水Ｌ　Ｃ〜Ｃ−アルカノイル、ハロゲン置換Ｃ３
〜Ｃ５−アルカノイル、またはフェニル環にそれぞれＲ
１１−置換基を有してもよいベンゾイル、フェニルアセ
チルまたはフェニルプロピオニル、Ｒ３は水素、ＯＲま
たは ＣＨ３ （ミカロシルオキシ） Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキル；Ｃ１〜Ｃ４−アルカノイ
ル；シクロヘキシル；それぞれのフェニル環にＲ１１−
ａ挽茶を有してもよいフェニル、ベンジル、フェネチル
あるいはフエノキシエ千Ｊし：ナナ−を寸２１１ジニル
、ピリミジニル、ピリダジニルあるいはピラジニルから
選ばれた複素環式芳香族基、Ｒ４ｔＣ，〜Ｃ４−アルキ
ル；シクロヘキシル；７エ二ル環にそれぞれＲ１１−置
換基を有してもよいフェニル、ベンジルあるいはフェネ
チル；またはピリジニル、テトラゾリル、オキサシリル
あるいはチアゾリルから選ばれた複素環式芳香族基、Ｒ
およびＲはそれぞれ独立して０１〜Ｃ８−アルキルまた
は式： ％式％（） 〔式中、ｎは０．１または２、Ｃｙｃ　　はｃ３〜ｃ８
−シクロアルキル、フェニルｔｆ：ハＲ−置換７工二ル
を表わすか、または隣接する窒素原子とともに一体とな
って５〜１６個の環原子からなる単環式の飽和または不
飽和複素環、または８〜２０個の環原子からなる２環式
あるいは３環式の飽和または不飽和複素環を形成してい
る（ここで、この環原子の１またはそれ以上はＣ１〜Ｃ
４−アルキル、ＣＮ６−アルコキシ、Ｃ８〜Ｃ４−アル
コキシカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルカ／
イルオキシ、ハロゲン、ＮＲＲ、フェニルまたはＲ−ｆ
ｌ！換フェニルで置換されてもよいン〕で示される基、
Ｒ８およびＲはそれぞれ独立して０１〜Ｃ４−アルキル
またはＣＣＨ２）ｎｃｃＶｃ）ｊまたは隣接する窒素原
子とともに一体となって５〜８個の環原子からなる単環
式飽和複素環を形成し、 Ｒ１０およびＲはそれぞれ独立して水素、メチル、フェ
ニル、′メトキシカルボニル、エトキシカルボニルまた
はフェノキシカルボニル、Ｒ１１はハロゲン、０１〜Ｃ
３−アルキル、０１〜Ｃ３−アルコキシ、ニトロまたは
ヒドロキシ、 Ｒ１２およびＲはそれぞれ独立して水素、０１〜Ｃ４−
アルキル、（ＣＨ２）ｎ（Ｃｙｃ）またはＲ１１−置換
（ＣＨ２Ｊｎ（Ｃｙｃ）、または隣接する窒素原子とと
もに一体となって５〜８個の環原子からなる単環式飽和
複素環、または５〜８個の環原子からなるＲ１１−置換
単環式飽和複素環を形成している〕で示される新規マク
ロシンおよびラクテノシン誘導体およびそれらの酸付加
塩が提供される。

本発明の化合物は抗生物質としておよび／または抗生物
質の中間体として有用である。また本発明は、これらの
化合物を含有して成る医薬組成物、ならびにこれらの化
合物または組成物を投与することによって抗生物質効果
を得るか、または動物の成長促進を増強する処置方法に
関する。

本明細書に示した構造には立体化学的な帰属を特に指定
しなかったが、その立体化学は、それらの化合物を製造
した抗生物質、即ちマクロシンおよびラクテノシンの立
体化学と同一である。

「アルキル」なる用語は特定数の炭素原子を有する炭化
水素基を表す。そのような基は直鎖、分枝鎖または環式
の基であり、飽和または不飽和であることができる。「
シクロアルキル」の語は特定数の炭素原子を有する環式
炭化水素基を表し、そのような基も前記と同様に飽和ま
たは不飽和であることができる。不飽和の語は二重結合
または三重結合を有する炭化水素基を表す。

本明細書に用いた「アルカ／イル」の語は、特定数の炭
素原子を有するカルボン酸から誘導され入アシル顛→ル
いう−ハロゲンＨ漁ふいろ惧介Ｃ寸−該アルカノイル基
は１〜３個のハロゲン置換基を有する。アルカノイルま
たはハロゲン置換アルカ／イル基の具体例としては、ア
セチル、クロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフ
ルオロアセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、イソブ
チリル、ｎ−バレリルおよびインバレリルが挙げられる
。

［保護基を有するアミノ］の用語はアミ７基が好適な保
護基で置換されていることを表す。そのような基は、マ
クロライド中の他の官能基に適合し、マクロライドの残
り部分を無傷のまま残す条件下で容易に除去されるもの
でなければならない。

好適なアミノ保護基は周知である〔例えば、グリーン（
Ｔ、　Ｅ、　Ｇｒｅｅｎｅ　）、　「プｏ７クテイブー
　りｔｖ−プス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐ
ｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎ
ｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　）　Ｊ、ジョン・ウィリー
・アンド・サンズ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙａｎｄ　５ｏ
ｎｓ　）　、　＝　ニーヨーク（Ｎｅｗ　　Ｙｏｒｋ）
　、１９８１年、第７章参照〕。好適なアミ／保護基の
例は、ｔ−ブチルカルバメート（ＢＯＣ基ン、ペンジル
カルバメート（ＣＢＺ基）、メチルカルバメートオヨヒ
２，２．２−　）リクロロエチルカルバメートのような
置換エチルカルバメートなどのカルバメート類、ホルム
アミドなどのアミド類、フタルイミドなどのイミド類、
Ｎ−ベンジル誘導体などのＮ−アラルキル誘導体、およ
びＮ−メトキシメチル誘導体などのアミノアセタール誘
導体等である。

なかでも好適なアミｌ保護基はＢＯＣ基である。

ハロゲンの語はＣ１，Ｂｒ、■およびＦから成る群の１
員を表す。

２がＮＲ６Ｒ’でＮＲ’Ｒ７基が環式不飽和である場合
、その代表的な基は１．２．３．６−テトラヒドロピリ
ジン−１−イル、１，２，３．４−テトラヒドロキノリ
ン−１−イル、１，２，３．４−テトラヒドロイソキノ
リン−２−イル、インドール−１−イル、インインドー
ル−２−イル、インドリン−１−イル、インインドリン
−２−イル、２，３，４．５−テトラヒドロ−ＩＨ−１
−ベンズアゼピン−１−イル、２゜３、４．５−テトラ
ヒドロ−ＩＨ−２−ベンズアゼピン−２−イル、２．３
．４．５−テトラヒドロ−ＩＨ−３−ベンズアゼピン−
３−イル、ピロール−１−イル、ＩＨ−アゼピン−１−
イル、カルバゾール−９−イル、９．１０−ジヒドロア
クリジン−１０−イルおよびアクリジン−９−オン−１
０−イルである。

２がＮＲ’Ｒ７でＮＲ’Ｒ’基が飽和単環式環である場
合、その代表的な基はピロリジン−１−イル、ピペリジ
ン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン
−４−イル、ピペラジン−１−イル、ヘキサヒドロアゼ
ピン−１−イル、オクタヒドロアゾシン−１−イル、オ
クタヒドロ−ＩＨ−アデニン−１−イル等である。

２がＮＲＲでＮＲＲ基が飽和２環式または３環式環であ
る場合、その代表的な基はデカヒトｏ４／ＩＪンー１−
イル、デカヒドロイソキノリン−２−イル、デカヒドロ
シクロへブタ（ｂ）ビロール−１−イル、デカヒドロシ
クロへブタ〔Ｃ〕ピロール−２−イル、デカヒドロシク
ロペンタ〔ｃ〕アゼピン−２−イル、デカヒドロシクロ
ペンタ（ｄ）アゼピン−３−イル、および３−アザビシ
クロ〔３，２，０）へブタン−３−イルのようなアザト
シクロヘプ・タニル基、６−アザビシクロ（３，２，１
）オクタン−６−イルのようなアザビシクロオクタニル
基、３−アザビシクロ（３，２，２）ノナン−３−イル
のようなアザビシクロノナニル基、４−アザビシクロ［
５，３，０］デカン−４−イルのようなアザビシクロデ
カニル基、２−アザトリシクロ〔６゜２．２３・６〕テ
トラデカン−２−イル基またはドデカヒドロカルバゾー
ル−９−イルのようなアザトリシクロ基および１−アザ
スピロ（４，５）デカン−１−イルのようなスピロ縮合
環系である。

ＮＲＲ基が、１またはそれ以上の炭素原子が置換された
環である場合の代表的な基は、１．３．３−トリメチル
−６−アザビシクロ（３，２，１）オクタン−６−イル
、４−ピペリジノピペリジン−１−イル、３，３．５−
　）ジメチルへキサヒドロアゼピン−１−イル、４−フ
ェニルピペリジン−１−イル、３．５−ジメチルピペリ
ジン−１−イルおよびＮ−メチルピペラジニル等である
。

式（１）の誘導体は、マクロシンおよびラクテノシンか
らそれらの化合物のＣ−２０修飾誘導体を経由して製造
される。マクロシンおよびラクテノシンはハミ／Ｌ／　
（Ｒｏｂｅｒｔ　Ｌ、　Ｈａｍｉｌｌ　）らによって開
示されている（米国特許第３３２６７５６号、１９６７
年６月２０日発効）。出発抗生物質の構造を式（２）〜
（５）に示す。

Ｈ３ （２）マクロシン：ＣＨＯＯ−ミカロシル（３）　ラク
テノシン：ＣＨＯｏＨ （４）　　　　　　　　　　ＲＯ−ミカロシル（５）　
　　　　　　　　　ＲＯＨ 化合物（４）〜（５）を製造する第一段階として、先行
技術を利用し化合物（２）〜（３）のＣ−２０位を修飾
する〔例えば、米国特許第４４４３４３６号および同第
４４４０７５９号；マツバラ（Ｍａｔｓｕｂａｒａ　）
ら、ケミカル・アンド・ファーマシウテイカ／Ｌ／−ビ
ュレテイン（Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、　
）、３０（１）、９７〜１１０（１９８２７；オームラ
（Ｏｍｕｒａ　）　　ラ、ジャーナル・オブ・アンティ
バイオティックス（Ｊ、　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　）
、３７（９）、１００７〜１０１５（１９８４）および
ヨーロッパ特許第０１０３４６５号（１９８６年９月１
０日発効う参照〕。同時係属出願中の特許出願に係るＣ
−２０修飾環式アミ／誘導体は下記の２つの一般的な方
法により製造する。

（方法１） この方法では、まず化合物（２）または（３）のアルデ
ヒド基を還元して対応する２０−ジヒドロ化合物とする
。次いでこの化合物のＣ−２０−水酸基を下記の二つの
方法のうちのいずれかにより置換反応に適した脱離基に
変換する。一つの方法でＧ：ＩＣ−２０−水酸基をトリ
フルオロメタンスルホニルオキシ（トリフレートン基に
変換し、所望により、これをさらにヨードのような他の
脱離基へと変換する。ラクテノシンの場合に利用可能な
もう一つの方法では、窒素中で２０−ジヒドロ誘導体お
よびトリフェニルホスフィンの溶液にヨウ素を添加（ヨ
ウ素はジメチルホルムアミドのような好適な溶媒に溶解
してもよい）することによって直接ヨード誘導体を調製
する。

次いで所望の２０−修飾誘導体の生成が完結するまで、
好適な溶媒中（例えばアセトニトリルノで好適なアミン
と反応することにより２０位の脱離基（ヨード、トリフ
レート等うを置換する。

（方法２） この方法では、所望の生成物が生成するまで、好適な溶
媒中、好適な還元剤の存在下で化合物（２）または（３
）のアルデヒド基を対応するアミンと直接反応させる。

水素化シアノホウ素ナトリウムまたは水素化ホウ素ナト
リウムは好適な還元剤の例である。またギ酸も還元剤と
して使用することができる。無水メタノールはこの反応
の有用な溶媒である。反応は窒素大気中で実施するのが
よいが、常に必要とは限らない。

また、ラクテノシンのＣ−２０修飾誘導体は、対応スる
マクロシンのＣ−２０修飾誘導体のミカロースを酸性加
水分解することによって製造することができる。ミカロ
ースを酸性加水分解してマクロシンからラクテノシンを
製造する方法は周知である。

式（１）のＣ−２０−修飾誘導体の製造における第２工
程（所望工程夕、またはＲがホルミルである式（１）の
化合物の製造における第１工程（所望工程ンは、２′−
１または２′−および４′−位の水酸基を保護すること
である。マクロシンの２′−モノエステルまたはＣ−２
〇−修飾マクロシン誘導体、およびラクテノシンの２’
、４’−ジエステルまたはＣ−２０−修飾ラッチ／シン
誘導体は、従来技術において充分例証されている標準的
な方法（例えば、米国特許第４４４３４３６号を参照相
こより、マクロシン、ラッテ／シンまたはその好適なＣ
−２０−修飾誘導体の特定の水酸基をアシル化剤で処理
してエステル化することによって製造される。

式（１）の化合物製造の次の工程は、デメチルマイシ／
−大部分の４位の水酸基をエステル化することである。

この水酸基はマクロシンでは４１ｆｔ−位にあるが、ラ
クテノシンでは４″−位にある。２′および４′の水酸
基を保護した場合、デメチルマイシノース部分のＣ−４
−水酸基は高度に官能化された分子内に残存している最
も反応性に富んだ水酸基となることが判明した。デメチ
ルマイシノース部分のＣ−３水酸基はそれに次いで高反
応性であり、ときによりＣ−４−モノアシル誘導体とと
もに少量のＣ−３−モノアシル誘導体を得ることがある
。このようにアシル化によって通常Ｃ−４−モノアシル
誘導体が得られ、アシル化剤をさらに増量して使用する
とＣ−４、Ｃ−３−ジアシル誘導体が得られる。Ｃ−３
−モノアシル誘導体を得る一層一般的な経路は、トリク
ロロアセチル基のような除去し易いアシル基でＣ−４−
水酸基を保護し、Ｃ−３位をアシル化した後、常法によ
り保護基を除去することから成る。アシル化剤およびエ
ステル化の方法は従来技術において例証されている標準
的なものであり、上記の方法に類するものである。

最後の工程は、メタノール分解のような常法を使用して
２′および／または４′、および４“または４″′のよ
うな保護した位置の水酸基保護基を選択的に除去し、デ
メチルマイシ／−ス部分のＣ−３および／またはＣ−４
の水酸基がアシル化されている所望の式（１）の化合物
を提供することである（好適な条件に関しては、再度米
国特許第４４４３４３６号を参照）。当分野で認められ
ているように、例えばシリカゲルを支持体とするクロマ
トグラフィーによる精製中に、もしくはシリカゲルのよ
うな触媒との接触によって、エステル化されている水酸
基からエステル化されていない隣接した水酸基ヘアシル
基の移行が起こることがある。

（アルキルアミノ）アシル誘導体合成の別法として、２
′および／または４′−アシル−（３珀よび／または４
″）−または（３″′および／または４″′ン−ハロゲ
ン化アシル誘導体を中間体として利用する。次いでハロ
ゲン基をアルキルアミ７基で置換し、２′および／また
は４′−アシル−（３ｔよび／または４″ノーまたは（
３″′および／または４’／′Ｊ　−（Ｒ１２Ｒ１３Ｎ
　）−アシル誘導体を得る。最後に、これらの化合物を
上記のように選択的に脱エステル化して所望の（３″お
よび／または４″）−または（３＃′および／または４
″′ノー（ＲＲＮ）−アシル誘導体を得る。これらの各
工程では、標準的なノ１０ゲン基の置換法および選択的
な脱エステル化法を用いる。　　　・ （第１級または第２級アルキルアミノ）アシル誘導体合
成のもう一つの別法では、２′および／または４′−ア
シル（３″および／または４′つまたは（３″′および
／または４″つ一保護アミノアシル誘導体を中間体とし
て利用する。これらの化合物を、（３″および／または
４″うまたは（３”’および／または４″′）アシル部
分のアミノ保護基を除去し、上記のように選択的な脱エ
ステル化を行うことによって目的生成物へと変換し、（
３″および／または４″）−または（３″′および／ま
たは４″′）−アミノアシル誘導体を得る。当分野でよ
く認められているアミノ保護基の除去法および選択的な
脱エステル化法を用いることができる〔例えば米国特許
第４４０１６６０号（１９８３年８月３０日発効）を参
照〕。

式（１）のカーボネートおよびチオカーボネート、即ち
ＲｌａおよびＲｌｂが一体となってび／または４′位を
保護した対応する出発物質を１゜１′−カルボニルジイ
ミダゾールまたは１．１′−チオカルボニルジイミダゾ
ールのようなホスゲン等価物で処理し、次いで上記のよ
うに脱保護することによって製造し、所望の化合物を得
る。

Ｒ１ａおよびＲｌｂが一体となって原子価結合を形成す
る式（１）の誘導体（オレフィン誘導体）は、３価のり
ん化合物または低原子価の遷移金属錯体のトヘｔ？ぜ韮
ｇ−田【ハス日φ宇住ガ広セ七ｒトドｔＦのトうな脱保
護によって対応するチオカーボネート誘導体から製造す
る。３価のりん化合物の具体例としては、１．３−ジメ
チル−２−フェニル−１，３，２−ジアザホスホリジン
がある。低原子価遷移金属錯体の例としては、ビス（１
，５−シクロオクタジエニルンニッケルが挙げられる。

ＲおよびＲｌｂがともに水素である式（１）の化ａ 合物は、Ｃ−３およびＣ−４の二重結合を選択的に還元
するが、それ以外の反応し易い部位には影響を与えない
通常の還元法を使用して二重結合を還元することにより
、対応するオレフィン化合物から製造し、所望の飽和誘
導体を得ることができる。

ケタール誘導体、即ちＲｌａおよびＲｌｂがは、対応す
る親代合物もしくはその水酸基を保護した化合物をアセ
トンまたはアセトン等価物とｐ−トルエンスルホン酸ま
たはルイス酸のような酸で処理し、次いで保護基があれ
ばこれを除去することによって製造することができる。

反応条件の選択は、マクロースが加水分解されるか、あ
るいはマクロシンにそのまま残存するか否かによって決
定される。

さらに、ジャーナル・オブ・アンティバイオティックス
（Ｊ、　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　）、３４．１３８１
〜１３８４（１９８１，ＩＩにその概要が記載されてい
る方法を使用し、次いで脱保護化を行うことによってラ
クテノシンの２′−（ヒドロキシ保護）　−３”。

４″−ヶクール誘導体から４′−デオキシラッテ／シン
を製造することができる。

式（１）の化合物は酸付加塩を生成することができる。

それらの塩も抗生物質として有用であり、本発明の一部
を構成する。またこれらの塩は、例えば誘導体を分離し
、精製するための中間体として有用である。また、これ
らの塩は改善された水溶性を示す。

好適な塩の代表例としては、硫酸、塩酸、りん酸、酢酸
、コハク酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、フマール酸
、バルミチン酸、コール酸、バモ酸、粘液酸、Ｄ−グル
タミン酸、ｄ−ｊ、ようのう酸、グルタル酸、グリコー
ル酸、フタル酸、酒石酸、ぎ酸、ラウリン酸、ステアリ
ン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸、ソルビン酸、ピクリン酸、安息香酸、ケイ皮酸等
のような有機酸および無機酸から選ばれた酸との標準的
な反応によって調製された塩が挙げられる。

薬学的に許容し得る酸付加塩は、本発明の塩のうちで特
に好ましい部類に属する。

式（１）で示される化合物の例を第工表および第■表に
列挙する。

第工表　　式（１）の誘導体 Ｉ　　　ＣＨＯ７セｔ４シ　　　　　　ＯＨ−ｒ＋１−
、ｖＭｙｃａ２　　　／／　　　　　／／　　　　　　
　　／／　　　　　Ｈ／／３　　　〃　　　　　　〃　
　　　　　　アセトキシ　　でル　〃４　　　　ｔｔ　
　　　　　　ｔｔ　　　　　　　　　　ｔｌ　　　　　
　Ｈ／１５　　　〃　　イソバレリルオキシ　　　　　
ＯＨアセチル　　〃６　　　　／／　　　　　　　／／
　　　　　　　　　　　／／　　　　　　　Ｈ／／７　
　　〃　　　　　　〃　　　　　インバレリルオキシア
セチル　　〃８　　−　　／／　　　　　　　／／　　
　　　　　　　　　／／　　　　　　　Ｈ／／９　　　
〃　フェニルアセトキシ　　　　ＯＨアせ升し　〃ｌ　
Ｑ　　　ｔｔ　　　　　　／／　　　　　　　　　　ｔ
ｔ　　　　　　）ｌ　　　　Ｎ１１　　　　ＩＩ　　　
　　　　／／　　　　　　フェニルアセトキシアセ升し
　ｌ／１２　　　　／／　　　　　　　／／　　　　　
　　　　　ＩＩ　　　　　　　）（ｌ／１３　　　〃　
　フェノキシアセトキシ　　　　ＯＨアセ升し　〃１４
　　　〃　　　　　　〃　　　　　　　　　〃　　　　
　　Ｈ〃１５　　　〃　　　　　　　〃　　　　　　フ
ェノキシアセトキシ　アセチル　　〃１５　　　　ｔｔ
　　　　　　　　ＩＩ　　　　　　　　　　　　ｔｔ　
　　　　　　　）（ｌ／１７　　　〃　　　アセトキシ
　　フェニルアセトキシアセチル　〃１３　　　　ＩＩ
　　　　　　　ｌ／　　　　　　　　　　　／／　　　
　　　　）（ｌ１１９　　　　〃　　　　　　　　〃　
　　　　　　フェノキシアセトヤシ　Ｔせ升し　　〃２
０　　　　ｔｌ　　　　　　　　ＩＩ　　　　　　　　
　　　　ＩＩ　　　　　　　　）（ｌ／２１　　　　〃
　　　　　　　　〃　　　　　　　　　　　　ｏＨア徳
す→し　ＯＨ第工表　　（つづき） ２２　　ＣＨＯアセトキシ　　　　　　ｏＨＨ０Ｈ２３
〃　　　　　　〃　　　　　　　アセトキシ　　アセ升
し　〃２４　　　　ＩＩ　　　　　　　ＩＩ　　　　　
　　　　　／／　　　　　　　）（ｌ／２５　　　〃　
　イソバレリルオキシ　　　　ＯＨアセ升し　〃２６　
　　　／／　　　　　　　／／　　　　　　　　　　　
／／　　　　　　　Ｈｌ／２７　　　〃　　　　　　　
　　　　　イソバレリルオキシア台升し　〃２８　　　
　ＩＩ　　　　　　　／／　　　　　　　　　　　／／
　　　　　　　）（ｌ／２９　　〃　フェニルアセトキ
シ　　　　ＯＨアセチル　〃３Ｑ　　　　ＩＩ　　　　
　　　ＩＩ　　　　　　　　　　　ｔｌ　　　　　　　
Ｈｌ／３１　　　〃　　　　　ｏＨフェニルアセトキシ
アセ升し　〃３２　　　　ｔｌ　　　　　　　／／　　
　　　　　　　　／／　　　　　　　Ｈｌ／３３　　　
〃　　フェノキシアセトキシ　　　　ＯＨアセチル　〃
３４　　　　ｔｌ　　　　　　　　ＩＩ　　　　　　　
　　　　ＩＩ　　　　　　　　）（ｌ／３５　　　〃　
　　　　　〃　　　　　フェノキシアセトキシアセチル
　〃３５　　　　／Ｊ　　　　　　　　ＩＩ　　　　　
　　　　　　　／／　　　　　　　　）（ｌ／３７　　
〃　　　　アセトキシ　　　　　　　〃　　　　　アセ
チル　〃３３　　　　ＩＩ　　　　　　　　／／　　　
　　　　　　　　ＩＩ　　　　　　　　Ｈｌ／３９　　
°　〃　　　　　　ＯＨ〃　　　　　　　〃　　　〃４
０　　ＣＨ乏ＯＰｈ　　アセトキシ　　　　　アセトキ
シ　　アセチルアセトキシ４１””　　　　　　　　　
　　〃　　　　　　　ＨＯＨａ　Ｍ　ｙ　ｃ　＝ミカロ
シルオキシ 第■表　　式（１）の誘導体 ４２　（ＨρＰｈ　　原子価結合　　　アセチル　　　
アセトキシ４３　　　〃　　　　　　〃　　　　　　　
　Ｈ０Ｈ４４〃　　　　　　アセチル　　　アセトキシ
４５　　〃　　　　　　〃　　　　　　　　ＨＣＨ４６
ＣＨ２０Ｐｈ　　　　〃　　　　　　アセチル　　　　
　Ｍｙｃａ４７　　　／／　　　　　　　ｔｔ　　　　
　　　　　Ｈｔｔ４９　　　／／　　　　　　　ＩＩ　
　　　　　　　　）ｌ　　　　　　　　　ｌ１５０　　
〃　　　　　　〃　　　　　　アセチル　　　　アセト
キシ５１　　　＃　　　　　　　Ｎ　　　　　　　　　
Ｈ０Ｈ５２ＣＨ２０Ｐｈ　　　　〃　　　　　　アセチ
ル　　　アセトキシ５３　　〃　　　　　　〃　　　　
　　　　ＨＯＨ第■表　　（つづきン ５５〃Ｎ　　　　　　　　Ｈ０Ｈ ５６ＣＨ２０Ｐｈ　　　　　〃　　　　　　　　アセチ
ル　　　アセトキシ５７　　〃　　　　　〃　　　　　
　　　ＨＣＨ５９〃　　　　　〃　　　　　　　　Ｈ０
Ｈ６０〃　　　　　〃　　　　　　　アセチル　　　　
Ｍｙｃａ６１　　　〃　　　　　　〃　　　　　　　　
ＨＮ６２　　　　　　　　　〃　　　　　　　アセチル
　　　　アセトキシ５３　　　ＩＩ　　　　　　ＩＩ　
　　　　　　　　）ｉ　　　　　　　　／／ａＭｙｃ＝
ミカロシルオキシ 本発明の誘導体は病原性細菌、特にグラム陽性細菌、マ
イコプラズマ種、およびパスツレラ菌のようなダラム陰
性細菌の発育を阻害する。これらの誘導体は予想外に有
用なイン・ビボ（生体内〕活性を示す。とりわけ予想外
であったことは、これらの誘導体が経口投与により好成
績で感染症を治療し得ることである。

ある種の細菌を阻害する化合物の最小阻害濃度（ＭＩＣ
）を第■表および第■表に示す。第■表のＭ　Ｉ　Ｃは
標準的な寒天希釈検定法によって測定した。第■表のＭ
ＩＣは通常のブロス希釈ミクロ滴定試験によって得た。

−へ 一ヘー 山　　ヘ　　ロ、　　　　　　　＋ 試験微生物基−覧表〔第■表つづき〕 ストレプトコツカス属（５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　
　ｇｒｏｕｐ　）　Ｄ　９９６０ヘモフイルス・インフ
ルエンゼ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ　　１ｎｆｌｕｅｎ
ｚａｅ）ｃ、Ｌ。

ヘモフィルス・インフルエンゼ（Ｈａｅｍｏｐｈｉ　ｌ
ｕｓ　　ｉｎｆ　Ｉｕｅｎｚａｅ　）　７６エシエリキ
アー＝＋す（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　　ｃｏｌｉ　）
　ＥＣＩ　４クレブシエラ・ニューモニエ（Ｋｌｅｂｓ
ｉｅｌｌａ　　ｐｎｅｕｒｒｉ６ｎｉａｅ　）　Ｘ　６
８シユードモナス・アエルギ／−ヂ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏ
ｎａｓ　　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　）　Ｘ　２３９ａＭ
ＩＣはｍｃｇ／ｍｌ　　で示した。

ｂ第工〜■表の化合物番号。

Ｃペニシリン耐性株。

ｄメチシリン耐性株。

ｅアンピシリン感受性株。

ｆアンピシリン耐性株。

ｇＮＴは試験しなかったことを表す。

ｈｌ　２８ｍｃｇ／ｍ＋　　（試験した最高濃度）で活
性がなかった。

試験微生物基−覧表〔第■表〕 スタフィロコッカス・アウレウス（５ｔａｐｈｙｌｏｃ
ｏｃｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ　）　１９　Ｃストレプト
コッカス種（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　　ｓｐ、　
　）１９Ｆパスツレラ・マルトサイダ（Ｐａ５ｔｅｕｒ
ｅｌｌａ　　ｍｕｌｔｏｃｉｄａつ１７Ｅパスツレラ・
マルトサイダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ　　ｍｕｌｔｏ
ｃｉｄａ）６０Ａパスツレラ・マルトサイダ（Ｐａｓｔ
ｅｕｒｅｌｌａ　　ｍｕｌｔｏｃｉｄａＪ４０Ｇパスツ
レラ・マルトサイダ（Ｐａ５ｔｅｕｒｅｌ　ｌａ　　ｍ
ｕｌｔｏｃｉｄａ　）　２２　Ａパスツレラ・マルトサ
イダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ　　ｍｕｌｔｏｃｉｄａ
）６８Ｃパスツレラ・ヘモリチカ（Ｐａ５ｔｅｕｒｅｌ
ｌａ　　ｈｅｍｏｌｙｔｉｃａ）２３Ｃパスツレラ・ヘ
モリチカ（Ｐａ５ｔｅｕｒｅｌｌａ　　ｈｅｍｏｌｙｔ
ｉｃａ　）　４１　Ｄパスツレラ＋ヘモリチカ（Ｐａ５
ｔｅｕｒｅｌ　ｌａ　　ｈｅｍｏｌｙｔ　ｉｃａ　）　
２２　Ｃ０１）　で　　　　　　　の ａＭＩＣはｍｃ　ｇ／ｍ　１　　で示した。

５第１〜■表の化合物番号。

０ウシ分離菌。

４トリ分離菌。

ｅ５０ｍｃｇ／ｍｌ　で活性がない。

ｆＮＴは試験しなかったことを表す。

式（１）の化合物は実験動物で実験的に起こした感染症
に対しイン・ビボで抗微生物活性を示した。

ストレプトコッカス・ピオゲネスＣ？ｌＡ３で実験的に
感染させたマウスに試験化合物をそれぞれ２回づつ投与
して観察した活性からＥＤ５ｏ値を測定した〔ＥＤ５ｏ
値は、試験動物の５０％を保護する有効投与量（ｍｇ／
ｋｇ）である＝（ウィック（Ｗａｒｒｅｎ　Ｗｉｃｋ　
）　　ら、ジャーナ／Ｌ／−バクテリオロジ−（Ｊ、　
Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、　）　、８１．２３３〜２３５（
１９６１）、参照〕う代表的な化合物で観察されたＥＤ
５ｏ値を第７表に示した。

試験化合物　　皮下投与、　　　経口投与５５　　　　
　　　＞１０　　　　　　　　　＞１００５３　　　　
　　　　　６．１　　　　　　　　　１８．７５１　　
　　　　　　　１．１　　　　　　　　＞　１００４９
　　　　　　　　　１．０　　　　　　　　　８５．６
４８　　　　　　１．５３　　　　　２８４３　　　　
　　　　＞　１０　　　　　　　　　　７７．７３６　
　　　　　　　　４．３　　　　　　　　＞　１００３
３　　　　　　　　　１．９　　　　　　　　　　ＮＴ
３２　　　　　　　　　４．４　　　　　　　　　　Ｎ
Ｔ２８　　　　　　　　　＞　６．２５　　　　　　　
　２１．４２６　　　　　　　　　５．３７　　　　　
　　　＞　２５２３　　　　　　　　　６．８　　　　
　　　　　　ＮＴ２１　　　　　　　　　５．５　　　
　　　　　　　ＮＴ１７　　　　　　　　＞１０　　　
　　　　　　　　ＮＴ１５　　　　　　　　＞１０　　
　　　　　　　　　８７．１１３　　　　　　　　　７
．２　　　　　　　　＞１００１０　　　　　　　　　
１．９　　　　　　　　　３８．８７　　　　　　　　
＞１０　　　　　　　　　　　７１．４５　　　　　　
　　　　９．２　　　　　　　　　５４．３１　　　　
　　　　　　６．６　　　　　　　　　４３．５ａ■／
に９Ｘ２；感染１時間後および４時間後に投与。

５第工〜■表の化合物番号。

また式（１）の化合物の幾つかは、イン・ビボにおいて
ダラム陰性細菌感染に対しても抗微生物活性を示した。

生後１日のニワトリのヒナのパスツレラ感染症に対して
代表的な化合物を評価した試験成績を第７表に示した。

パスツレラ・マルトサイダ菌をヒナに注射（トリ・パス
ツレラ・マルトサイダを２０時間ブロス培養して１０−
４に希釈した希釈液０．１ｍ／を皮下へ投与）し、その
１時間後および４時間後に化合物３０ｍ９／に９を皮下
注射した。これらの試験では、特に指示しない限り、薬
物投与を行わなかった感染ヒナはパスツレラ感染後２４
時間以内にすべて死亡した。

の活性８ ａＦｌ下投与；　３０　”Ｓ’／に９Ｘ　２　回。

５第■表の化合物番号。

また本発明は細菌またはマイコプラズマ菌によって引き
起こされる感染症を抑制する方法を提供する。本発明方
法を実施するには、感染したか、または感染しやすい温
面動吻に式（１）の化合物の有効量を非経口的または経
口的（（投与する。

感染症抑制に効果的な投与量は感染症の市篤度および動
物の年令１体重、およびその状態によって異なる。しか
しながら感染防御のために必要な非経口投与量の合計は
一般に０．１〜約１００１？／時であって、好ましくは
約０．１〜約３０■／に９である。経口投与の場合の必
要量は一般に約１〜３００■／Ｋｇであって、好ましく
は約１〜約ｉｏ。

η／Ｍである。好適な投与処方を計画することができる
。

これらの化合物を投与するのにしばしば用いられる最も
実際的な方法は餌料または飲料水に組み入れることであ
る。普通の乾燥飼料、液体飼料およびペレット飼料環、
多数の飼料を使用することができる。

本発明のもう一つの態様は、細菌およびマイコプラズマ
菌に起因する感染症の抑制に有用な組成物を提供するこ
とである。これらの組成物は、式（１）の化合物を好適
な媒体とともに含有している。これらの組成物は製薬分
野で周知の方法により非経口または経口投与用として製
剤化することができる。

薬物を動物飼料中に調合する方法はよく知られている。

好ましい方法は、薬物添加飼料の調製に使用される濃厚
薬物プレミックスを製造する方法である。代表的なプレ
ミックスはプレミックス１ボンド当りに薬物量１〜２０
０ｙを含有する。プレミックスは液体調製物でも固体調
製物でもよ（１゜動物または家禽用飼料への最終的な調
合は投与すべき薬物量によってきまる。飼料を調合し、
混合し、ペレット化する一般的な方法を使用して式（１
）の化合物を含有する飼料を調製することができる。

これらの化合物を含有している有効な注射用組成物は懸
濁液または溶液のいずれの形態であってもよい。好適な
製剤の調製に当っては、一般に遊離塩基より酸付加塩の
方がはるかに水溶性が慶っていると言えよう。同様に、
塩基の場合、中性または塩基性の溶液より酸性溶液の方
が一層よく溶解する。

溶液剤形では、化合物は生理学的に許容し得る媒体に溶
解する。そのような媒体は、好適な溶媒と、必要であれ
ばベンジルアルコールのような防腐剤および緩衝剤から
成る。有用な溶媒としては。

例えば水および水性アルコール、グリゴール類およびジ
エチルカルボネートのようなカーボネートエステル類等
が挙げられる。

注射用懸濁液組成物には、媒体として、助剤を含むか、
または含まない液体懸濁媒質が必要である。懸濁媒質と
しては、例えば水性ポリビニルピロリドン、植物油また
は高精製鉱物油のような不活性油頌、または水性カルボ
キシメチルセルロースを使用できる。

化合物を懸濁組成物に懸濁しておくには、好適な生理学
的に許容し得る懸濁助剤が必要である。

懸濁助剤は、カルボキシメチルセルロース、ポリビニル
ピロリドン、ゼラチンおよびアルギン酸塩のようなシッ
クナーの中から選ばれる。また多数の界面活性剤も懸濁
剤として有用である。レシチン、アルキルフェノールの
ポリエチレンオキシド付加物、ナフタレンスルホネート
ａ、アルキルベンゼンスルホネートａおよびポリオキシ
エチレンソルビタンエステル類等は有用な懸濁剤である
。

注゛射用懸濁製剤の個々の事例に応じてその製造を助け
るため、液体懸濁媒質の親水性、密度および表面張力に
影響を与える多数の物質を使用できス　　の１÷　１−
ＦＳノ　ＩＩ　　−＋　　−・ノ拙灼力１　　ソ　ｌレ
ビ・リ　Ｌセ上ｒド糖類は有用な懸濁剤である。

以下に実施例をあげ、本発明をさらに詳細に説明する。

これらの実施例においてｒ　２０−ＤＨＪの略語は「２
０−ジヒドロ」の語を示し、またＡｃはアセチルを、Ｐ
ｈはフェニルを表す。

製造例１　２：４’−ジ−ｏ−アセチル−２０−ＤＨ−
２０−０−フェニルーラクテノシン ２Ｏ−ＤＨ−２０−０−フェニルーラクテノシン（５，
（１，５，９９ミリモル；米国特許第４４４３４３６号
記載の方法により製造）および無水酢酸（１，７ｍ／、
３当量）のアセトン溶液（５０ｍｅ’）を室温で１夜放
置した。反応溶液を真空で２０ｍｅの容量まで濃縮し、
飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２５０ｍｅ　）で希釈し、　Ｃ
Ｈ２Ｃｌ　２　（４Ｘ　７５　ｍｅ）で抽出し、乾燥後
（Ｎａ２ＳＯ４）　、蒸発乾固して表記の化合物５．１
ｙを白色泡状の固体物質として得た（収率９２．７％）
。　　′ ＵＶｍａｘ　（ＥｔＯＨ）：　２７９　ｎｍ（ｔ２０７
７１）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１３）：　１７４４．１７１４（ショル
ダー）％１６７６．１５９２ｃｍ　　０ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）　：ａ　４．９３　（ｄｄ
、２’−Ｈ。

１５−耳と重複）、４．７６（ｄｄ、４’−Ｈ）、２．
０７　（ｓ　、　３Ｈ）、　　２．０４　（ｓ　、　３
Ｈ）。

ＭＳ　（ＦＤ）：ｍＩｅ　９１９（Ｍ）。

製造例２　２０−デオキソ−２０−（シス−３゜５−ジ
メチルピペリジン−１−イル）−ラクテノシン シスー３，５−ジメチルピペリジン（８，７ｍｅ、１０
当ｆｉｌ）およびラクテノシン（５，０ｙ、　６．６１
ミリモル）のＭｅＯＨ溶液（１００ｍｔ’）をＮ　ａ　
Ｂ　Ｈ３ＣＮ　（４１５■、３当量）で処理した。黄色
の溶液を除湿状態で１Σ時間放置し、次いで真空下に濃
縮した。残留物を酢酸エチル（ＬｏｏｒｎＩりで希釈し
。

０．５Ｍりん酸緩衝液（ｐＨ５，５，２Ｘ　５０　ｒｎ
ｅ　）および０．５　Ｍ　’）ん酸緩衝液（ｐＨ４，５
，３Ｘ５０ｍｌ？）で抽出した。ｐＨ４，５の抽出液を
合わせ、そのｐＨを５’Ｎ　ＮａＯＨでｐＨ８に調節し
た。塩基性の溶液を酢酸エチルで抽出した（　４　Ｘ　
５０　ｍｅ　）。酢酸エチル抽出液を乾燥しくＮａ２Ｓ
０４）、蒸発乾固して。

表記の化合物４．１３ｙを得た（収率７３．２％）。

ＵＶｍａｘ（ＥｔＯＨ）：　２８３　ｎｍ　（ｔ　２１
９１１）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｊ’３）：　１７３５．１６７７．１５
９２ｃｍ−一”ＨＮＭＲ（ＣＤＣ／３）：δ０．８２　
（ｄ　、　３Ｈ，ピペリジンのＣＨ３）、０．４８　（
ｄｄｄ、ピペリジンのアキシアルＨ）。

Ｍ　Ｓ　（Ｆ　Ｄ　）　：　ｍＩｅ　８５５　（Ｍ＋Ｈ
）。

製造例３　２’、４’−ジー０−アセチル−２０−デオ
キソ−２０−（シス−３，５−ジメチルピペリジン−１
−イル）−ラクテノシン ２０−デオキソ−２０−（シス−３，５−ジメチルピペ
リジン−１−イル）−ラクテノシン（３，０６２，３，
５８ミリモル）のアセトン溶液（４０ｍｅ＞を無水酢酸
（１，０２ｍ／、３当量）で処理した。無色の溶液を除
湿状態で１夜室温に放置した。反応溶液を飽和Ｎ　ａ　
ＨＣＯ３溶液（５００ｍｌ’）で希釈し。

ＣＨ２Ｃｌ２　で抽出した（４Ｘ７５ｍｅ）。ＣＨ２Ｃ
ｅ２抽出液を合わせ、乾燥（Ｎａ　２　ＳＯ４）後、蒸
発乾固した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２→ＣＨ２Ｃｌ２／Ｍ
ｅＯＨ（９：１）のＸｔａ度勾配、次いでＣＨ２Ｃｌ　
２　／　Ｍ　ｅＯＨ（９：１）５００ｍｔ’を溶出液と
シテ使用スルシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィーに掛け、表記の化合物１．９６ｙを白色泡状の固
体物質として得た（収率５８．３％）。

ＵＶｍａｘ　（ＥｔＯＨ）：　２８３．ｎｍ（ｔ２２４
５３）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１３）：　１７４３．１６７５．１５９
２ｃｍ−１０’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＪ３）　：δ４．８８
（ｄｄ、２’−Ｈ１１５−Ｈと重複）、４．７６　（ｄ
ｄ　、　４’　−Ｈ）、２．０７　（ｓ　、　３Ｈ）、
２．０４　（ｓ　、　３Ｈ）。

ＭＳ　（ＦＤ）：　ｍＩｅ　９３９（Ｍ＋Ｈ）。

実施例１　２’、４’、３’、４”−テトラ−０−アセ
チル−２０−ＤＨ−２０−〇−フェニルーラクテノシン
（化合物４０） ２’、４’−ジー０−７　セチル−２０−Ｄ　Ｈ２０−
〇−フェニルー　ラクテノシン（１，０ｙ％　１．０９
ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２　　（９，０ｍｅ　）に溶解
した。

注射筒を用い、連続的して塩化アセチル（０，２３ｍｅ
、３当量）およびピリジン（１，０ｍ）をこれに添加し
た。反応液を除湿状態で２時間２５℃に保ち、次いで飽
和ＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍｅ　）で希釈ＩＪ−−ｒの
ｍＡ−ｍ’）Ｌ（’Ｈ−（’ｌ）−Ｆｈｈ出１．１ｉＹ
９Ｆ。

ｍＩり、乾燥しくＮａ２５Ｏ４）、蒸発乾固した＝残留
物をクロマトトロンＣＣｈｒｏｍａｔｏｔｒｏｎ　（商
標）４−ｍｍ、シリカゲルプレートコクロマトグラフィ
ーに掛け、酢酸エチルで溶出することによって表記の化
合物５６５ｒｎ９を白色泡状の固体物質として得た（収
率５１．８％）。

ＵＶｍａｘ（ＥｔＯＨ）：　２７９ｎｍ（ε２０１４４
）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１３）　：１７４５．１６７８．１５９
３ｃｍ−’。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ５．６５　（ｄｄ　、　
３”　−Ｈ）、４．８８（ｄｄ、２’−Ｈ）、４．７５
（ｄｄ、４’−Ｈ）、４．５４（ｄｄ、、４”−Ｈ）、
２゜１３（ｓ、３Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）、２．０
３　（ｓ　、　３Ｈ）、２．０１　（ｓ、３Ｈ）。

ＭＳ　（ＦＤ）：　ｍＩｅ　１０１００３（。

実施例２３”、４“−ジーＯ−アセチル−２０−ＤＨ−
２０・−〇−フェニルーラクテノシン（化合物４１） ３ＬＩ　、　４１１　、２　ｐ　、　４　ｚ−テトラ−
０−アセチル−２０−ＤＨ−２０−０−フェニルーラク
テノシン（実施例１で製造、５００■、０．５ミリモル
）のメタノール溶液（１５ｍｅ）を５０℃で３１時間加
温し。

た。溶液を蒸発乾固して表記の化合物を白色泡状の固体
物質として得た。

ＵＶｍａｘ（ＥｔＯＨ）：　２７９ｎｍ（ｇ　１９９１
０）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｊ’３）：　１７４５．１６８０．１５
９６Ｇ−１゜”ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）　：δ５．６
６　（ｄｄ　、　３”−Ｈ）。

４．５３（ｄｄ、４”−Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）、
２．０２（ｓ、３Ｈ）。

Ｍ　Ｓ　（ＦＤ＞　：　ｍｅｅ　９１９　（Ｍ）。

実施例３　２Ｏ−ＤＨ−２０−０−フェニル−ラクチン
シン−３″、４“−カーボネート（化合物５３）２０−
ＤＨ−２０−０−フェニル−マクロシン（１，０ｇ、１
．０２ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ！２溶液（１５ｍｔ’）
ヲ１．１　’−カルボニルジイミダゾール（３３１■。

２当量）で処理した。得られた溶液を除湿状態で２時間
室温に放置し１次いでこれを飽和ＮａＨＣＯ３溶液−（
５０ｍｅ）に加えた。この混合液をＣＨ２Ｃｌ！２で抽
出した（　４　Ｘ　２５　ｍｅ　）有機層を乾燥しくＮ
ａ２Ｓ０４）、蒸発乾固して白色泡状の固体物質を得た
。

この残留物をＩＮ　Ｈ２ＳＯ４（２５ｍｅ　）で１時間
処理した。次いでこの溶液を飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯａ　溶
液で注意深く塩基性にしく　１２５　ｍｅ　）　、　Ｃ
Ｈ２Ｃｌ！２　　で抽出した（　４　Ｘ　２５　ｍｅ　
）。ＣＨ２Ｃｌ２抽出液を乾燥しくＮａ２５Ｏ４）　、
蒸発乾固した。残留物をクロマトトロン（４−ｍｍシリ
カゲルプレート）クロマトグラフィーに掛け、ＣＨ２Ｃ
ｆ２／ＭｅＯＨ（９：　１．２５０ｒｎｅ、次いで４：
１）で溶出して表記の化合物３３８■を白色泡状の固体
物質として得た（収率３８．４％）。

ＵＶｍａｘ　（ＥｔＯＨ）：　２７９　ｎｍ（ε２０６
０８）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｔｌ’３）：　１８１４，１７１４．１
６７７．１５９６硼−１０ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ４．９８　（ｄｄ　、　
３”　−Ｈ１１５−Ｈと重複）、４．３５（ｄｄ、４ｑ
−Ｈ１１′−Ｈと重複）。

Ｍ　Ｓ　（ＦＤ）　：　ｍｅｅ　８６１　（Ｍ）。

実施例４　２Ｏ−ＤＨ−２０−０−フェニルーラクチン
シン−３１１、４′ｌ−チオカーボネート（化合物２０
−ＤＨ−２０−０−フェニル−マクロシンＣ５，０９，
５，１ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ！２　溶液（７５ｒｎｅ
　）を１，１′−チオカルボニルジイミダゾール（１，
８ｙ、２当量）で処理し、除湿状態で７２時間室温で放
置した。溶液を飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ３溶液（２５〇−）
に加え、混合液をＣＨ２Ｃｌ！２で抽出した（３×１０
０ｍｅ）。有機層を乾燥後（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発乾固
し、黄かっ色名状の固体物質を得た。泡状物質をＩ　Ｎ
Ｈ２ＳＯ４（２５０ｒｎｌ）で１６時間処理し、次りで
飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ３溶液（２５０ｎ／）および固体Ｎ
　ａ　ＨＣＯａ　で注意深くｐＨ８に調節した。

混合液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出しく４×１００ｍｅ）、乾
燥しくＮａ２５Ｏ４）、蒸発乾固した。残留物をＥｔＯ
Ａｃ／ＭｅＯＨ（４：　１−２　：　１　）のａ度勾配
（ＩＩりで溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーに掛け１表記の化合物２．２１ｙを希黄色
泡状の固体物質として得た（収率４９．３％）。

Ｕ　Ｖ　ｍａｘ　　（ＥｔＯＨ）　　二　２７７ｎｍ（
ε　２２０００　）　。

ＩＲ（ＣＦＣｌ２）＝１７１７．１６７９．１５９７ｃ
ｍ−’。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）：δ５．１２（ｄｄ　、３
”−Ｈ）。

４．５４（ｄｄ、４“−Ｈ）。

ＭＳ　（ＦＤ）：ｍｅｅ　８７７（Ｍ）。

実施例５　２’、４’−ジーＯ−アセチル−２ｏ−ＤＨ
−２０−０−フェニルーラクチンシン−３“。

４“−チオカーボネート（化合物５８）２’、４’−’
）−０−７セチルー２Ｏ−ＤＨ−２０−〇−フェニルー
ラクテノシン（６，０ｙ、６．５ミリモル）のＣＨ２Ｃ
ｌ２溶液（７５ｍｌ’）を１，１′−チオカルボニルジ
イミダゾール（２，６ｙ、２当量）で処理し、除湿状態
で１６時間室温に放置した。

この溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５００ｍｌりに加え
、この混合液をＣＨ２Ｃｆ２で抽出した（３×１００ｍ
ｔ’）。有機層を乾燥しくＮａ２５Ｏ４）、蒸発乾固し
た。残留物を酢酸エチルを溶出液とするシリカゲルフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーに掛け１表記の化合物
５．２ｙを白色泡状の固体物質として得た（収率８２．
９％）。

ＵＶｍａｘ　（ＥｔＯＨ）：　２７８　ｎｍ（ε２４７
０２）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ７？３）　：　１７４５．１６８０．１
５９７ｃ＋＋＋　’０”ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）　：
　８５．１４（ｄｄ　、３”　Ｈ）、４．９２（ｄｄ、
２’−Ｈ）、４．７５（ｄｄ　、４’−Ｈ。

１’　、！−１ｉ１［）　、　４．５６　（ｄｄ　、　
４’−Ｈ）　、２．０６（ｓ、３Ｈ）、２．０３（ｓ、
３Ｈ）。

ＭＳ　（ＦＤ）：　ｍ／ｅ　９６１　（Ｍ）。

実施例６　２’、４’−ジー０−アセチル−ａ＃、４＃
−ジ（デヒドロデオキシ）−２０−ＤＨ−２０−Ｏ−フ
ェニルーラクテルン（化合物４２　）方法Ａ ２’、４’−ジーＱ−７−ｔ＝チア１．−２０−ＤＨ−
２０−〇−フェニルーラクテノシンーａ＃、、ｉ＃−チ
オカーボネート（３，０ｙ、３．１ミリモル）を１，３
−ジメチル−２−フェニル−１，３，２−ジアザホスホ
リジン（１，７ｍｅ、３当量）で、乾燥アルゴン気流中
４０℃で５時間処理し５次いで１夜放置して室温に戻し
た。油状物を、ＣＨ２Ｃｌ！２／ＥｔＯＡｃ（４：１）
で溶出し、引き続きＣＨ２Ｃｌ　２／　Ｅ　ｔ　ＯＡ　
Ｃ（４：　１’　）−ＥｔＯＡｃの濃度勾配で溶出する
シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーに掛け
、表記の化合物３９５〜を白色泡状の固体物質として得
た。

ＵＶｍａｘ　（ＥｔＯＨ）：　２７９　ｎｍ（ｔ　２５
０５０）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ／３）：　１７４５．１７１８　（ショ
ルダー）、１６７８．１５９４ｃ＋ｎ−’。

”ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３　）　：δ５．７１　（ｄｄ
　、　ＩＨ）、５．６３　（ｄｄ　、　ＩＨ）　、　４
．９０　（ｄｄ　、　２’−Ｈ）　。

４．７５　（ｄｄ　、４’−Ｈ）、２．０７（Ｓ、３）
（）。

２．０３　（ｓ　、　３Ｈ）。

ＭＳ　（Ｆ　Ｄ　）：　ｍ／ｅ　８８５　（Ｍ）。

方法Ｂ ビス−（１，５−シクロオクタジエン）ニッケル（２２
４■、２当量）の乾燥アルゴン飽和ＤＭＦ（５！ｎＩり
混合物をドライアイス／アセトン浴中で凍結した。この
混合物を２’、　４’−ジー０Ａｃ−２０−ＤＨ−２０
−０−Ｐｈ−ラクテノシンー３”、４＃−チオカーボネ
ート（３９１■、０．４ミリモル）のＤＭＦ　（５ｍ／
）溶液で処理し、得られた固体を空気および湿気の流通
を遮蔽した状態で徐々に室温まで加温した。１６時間後
、暗色をした混合物を油浴で１時間４０℃で加温した。

混合物を冷却し、次いでこれを飽和ＮａＨＣＯ３溶液（
１５０ｍｊ’）に加えた。得られた溶液をＣＨ２Ｃｌ２
で抽出した（３Ｘ５０ｍ／）。ｃＨ２ｃｚ２溶液を乾燥
しくＮａ２Ｓ０４）、真空下に濃縮した。残留物をＣＨ
２Ｃｌ２（５０ｄ）に採取した。ＣＨ２Ｃ／２溶液を脱
イオン水で抽出しく４Ｘ５０ｍ／）、乾燥しく　Ｎ　ａ
　２　Ｓ　Ｏ４）　。

蒸発乾固した。残留物をヘキサン／酢酸エチル（１：１
）を溶出液とするシリカゲルフラッシュカラムクロマド
グフィーに掛け、表記の化合物２０１■を泡状Ｑ固体物
質として得た（収率５５，８％）。

実施例７　３”、４”−ジ（デヒドロデオキシ）−２０
−ＤＨ−２０−０−フェニルーラクテノシン（化合物４
３） ２’、４’−ジーＯ−アセチルー３ｒ２４ｒｔ−ジ（デ
ヒドロデオキシ）−２０−ＤＨ−２０−０−フェニルー
ラクテノシン（３６０■、０．４１ミリモル）のメタノ
ール溶液（１０ｍｅ）を室温で４０時間放置し１次いで
これを蒸発乾固して表記の化合物を無色のガラス状物質
として得た。

ＵＶｍａｘ　（ＥｔＯＨ）：　２７９ｎｍ（ｔ２０９４
７）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｅ、）：　１７１３，１６７８．１５９
４ｍ’。

１ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）：δ５．７２　（ｄｄ　、
　ＩＨ）。

５．６５（ｄｄ、ＩＨ）。

ＭＳ　（ＦＤ）：　ｍ／ｅ　　８０１　（Ｍ）。

実施例８〜９２’−０−アセチル−４”−０−インバレ
リル−マクロシン（化合物５） ２′−〇−アセチルー３”、４”−ジー０−インバレリ
ル−マクロシン（化合物７） ２′−〇−アセチルーマクロシン（５，０ｙ、５．３ミ
リモル）および塩化インバレリル（１，６ｍｅ。

１３．３ミリモル）のピリジン（１ｍｔ’）を含有する
ＣＨ２Ｃ７７２溶液（１５Ｑｍｅ）を室温で２時間攪拌
した。さらに塩化イソバレリル（０，６４ｍｅ、　５．
３ミリモル）を追加して１時間攪拌し１次いでこれを飽
和Ｎ　ａ　ＨＣＯ３溶液に注入した。有機層を分取し、
乾燥後（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発乾固して黄色の油状物質
を得た。この油状物質を、ＣＨ２Ｃｌ２（４００ｒｎり
およびＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の比が段階的に１：９９
（７５０ｍｅ）、次いで２：９８．３：９７゜４：９６
，６：９４および８：９２（それぞれ２５０ｍｅ）とな
る溶出液を使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマ
ドグフィーに掛けた。各分画はＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｊ’
２／ＮＨ４０Ｈ（１０：　８９　：１）の溶媒系を使用
するＴＬＣでモニターした。

適切な分画を合わせ、それぞれ２′−〇−アセチルー　
４”−０−インバレリル−マクロシン（１，６３４ｙ、
収率３０％）および２′−〇−アセチルー３″。

４１−ジーＯ−インバレリルーマクロシン（１，０９２
ｙ、収率１８．５％）を白色の泡状物質として得た。

化合物５ ＵＶｍａｘ（ＭｅＯＨ）：　２８１　ｎｍＣｔ　８６０
０）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌ！３）：　１７３４．１７２４．１６
７５および１５８８ｚ−’。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：　ａ　５．０（ｄｄ　、
２’−Ｈ１１５と重複）、４．５５　（ｄ　ｄ　、　４
“’−Ｈ）、　２．０９（Ｓ、アセチル・メチル）、〜
１．０（インバレリル・メチル（群）、１８．１７と重
複）。

ＭＳ　（ＦＤ）：　ｍ／ｅ　　１０２７　（Ｍ）。

化合物７ ＵＶｍａｘ　（ＭｅＯＨ）　：　２８２　ｎｍ（ｅ　２
３３１２）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌ３）：　１７４２、〜１７３０．〜１
６８０および１５９５ｃｍ−１゜ ＩＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）　：δ５．７０　（ｄｄ
　、　３”−Ｈ）、５．０　（ｄｄ　、　２’−Ｈ１１
５と重複）、４．５５（ｄｄ　、４”−Ｈ，１”−Ｈと
重複）、２．０９（ｓ、アセチル・メチル）、〜１．０
（インバレリル・メチル群、１８およヒ１７と重複）。

Ｍ　Ｓ　（ＦＤ）　：　ｍ／ｅ　　１１１１　（Ｍ）。

実施例１０　２’−０−アセチル−４“−〇−イソバレ
リルーラクテノシン（化合物２５）２′−〇−アセチル
ー４＃−〇−インバレリル−マクロシン（１，２ｙ、１
．２ミリモル）をＩＮＨ２ＳＯ４（４８ｍｅ）に溶解し
、溶液を室温で１時間攪拌した。反応混合液を飽和Ｎ　
ａ　ＨＣＯ３溶液で中和した。

生成物をＣＨＣｌ！３で抽出した（　２　Ｘ　１５０　
ｍｅ　）。

有機層を乾燥しくＮａ２５Ｏ４）、蒸発乾固して表記の
化合物を白色の泡状物質として得た（８４２η、収率７
９％）。

ＵＶｍａｘ（ＭｅＯＨ）：　２８２　ｎｍ（ε２２５０
０）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１！３）　：　１７３７．１７２４．１
６８０および１５９３ｃ７＋−１０ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＪ３）　：δ４．９８（ｄｄ、２’
−Ｈ，１５と唄復’）　、４．５４　（ｄｄ　、　４”
−Ｈ）、２．０８（Ｓ、アセチル・メチル）、〜０．９
８（イソバレリル・メチル（群）、１８．１７と重複）
。

ＭＳ　（ＦＤ）：　ｍ／ｅ　８８３（Ｍ）。

実施例１１４“−〇−・インバレリルーラクテノシン（
化合物２６） ＭｅＯＨ／Ｈ２０（４：　１．３８ｒｎｌ）中で２’−
〇−アセチルー４”−０−インバレリルーラクテノシン
（６３５η、０．７２ミリモル）を８０℃で１時間攪拌
した。反応溶液を真空で濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液
で希釈し、ＣＨＣｌ３で抽出した（２×１５０　ｒｎｅ
　）。有機層を乾燥しくＮａ２５Ｏ４）、蒸発乾固して
表記の化合物を白色泡状物質として得た（５６３■、収
率９３％）。

ＵＶｍａｘ（ＭｅＯＨ）：　２８２　ｎｍ（ｔ２１７５
０）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＩ！３）：　１７２３．１６８０．１５
９２ｃｒｎ−１゜ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｅ３　）　：　Ｉ
Ｉ　４．５４　（ｄｄ　、４″−Ｈ）、〜３．５　（２
’　−Ｈ，５”−Ｈおよび２“−メトキシ、！［複）、
〜０．９８（イソバレリル・メチル（群）、１８．１７
と重複）。

Ｍ　Ｓ　（ＦＤ）　：　ｍ／ｅ　８４２　（Ｍ＋Ｈ）。

実施例１２　２’−０−アセチル−３“、４“−ジーＯ
−インバレリルーラクテノシン（化合物２７）実施例１
０の方法を用いて、２−０−アセチル−３”、４”−ジ
ーＯ−インバレリルーマクロシン（８５０ｒｎ９．０．
７７ミリモル）をｌＮＨ２Ｓ０４（３５ｄ）で処理し、
表記の化合物７２８　ｍ？　（収率９８％）を得た。

ＵＶｍａｘ（ＭｅＯＨ）：　２８２　ｎｍ（ε２０７５
０）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１！３）　：　１７４２．１６８０およ
び１５９５国−１゜ ＭＳ　（ＦＤ）：ｍ／ｅ　９６７（Ｍ）。

実施例１３　３”、４”−ジーＯ−インバレリルーラク
テノシン（化合物２８） 実施例１１の方法を用いて、２′−〇−アセチルー　３
１７　、４１１−ジー０−インバレリルーラクテノシン
（５４０ｍ９．０．５６ミリモル）をＭ　ｅ　ＯＨ／　
Ｈ２０（４：１．３５−）中で処理した。生成物をＣＨ
２Ｃｌ２（２ｓｏｄ）、およびＭ　ｅ　ＯＨ／　ＣＨ２
Ｃｌ　２の比がそれぞれ２：９８．４：９６．６：９４
，８：９２゜１　：９，１２：８８および１６　：８４
となる溶出液（各２５０ｍｅ）で段階的に溶出するシリ
カゲルフラッシュカラムクロマドグフィーに掛けて精製
し、表記の化合物を白色の泡状物質として得た（１９７
Ｔｒ９、収率３８％）。

ＵＶｍａｘ　（ＭｅＯＨ）：２８１ｎｍ（ε６７００）
。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１！３）　：　１７３６．１６７５およ
び１５９２σ−１゜ ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３　）　：δ５．７０（ｄｄ、
３“−Ｈ）、４．５８（ｄｄ、４“−Ｈ，１”−Ｈと重
複）、〜０．９５（インバレリル・メチル（群）。

１８．１７と重複）。

ＭＳ　（ＦＤ）　：ｍ／ｅ　９２５（Ｍ）。

２′−〇−アセチルー４”−０−フェニルアセチル−マ
クロシン（化合物９） ２′−〇−アセチルー３”　、　４”−ジー０−フェニ
ルアセチル−マクロシン（化合物１１） ２’、４”−ジー０−アセチル−３＃−〇−フェニルア
セチルーマクロシン（化合物１７） 実施例８〜９と同様の方法により、ＣＨ２Ｃｌ２（７５
ｒｎりおよびピリジンＣ０，５ｒｎｅ）中で２′−〇−
アセチルーマクロシン（２，５ｙ、２．７ミリモル）ヲ
塩化フェニルアセチル（１，２ｍｔ’、９ミリモル）で
処理し、室温で３時間攪拌した。生成物を実施例８〜９
と同様にＣＨ２Ｃｌ２およびＭ　ｅ　ＯＨ／ＣＨ２Ｃ１
２で段階的に溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロ
マドグフィーにより分離した。表記の化合物をさらに精
製するには、さらにもう−度シリカゲルフラッシュカラ
ムクロマドグフィーに掛け、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ！２
で段階的に溶出することが必要である。精製した表記の
化合物はいずれも白色の泡状物質であった。

２′−〇−アセチルー４＃′−０−フェニルアセチル−
マクロシン（６４４〜、収率２２．５％）ＵＶｍａｘ　
（ＭｅＯＨ）：　２８２　ｎｍ（ε８８００）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１！３）：１７４４．１７２４．１６７
５および、１５８８σ−１０ ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，３）：　Ｊ　７．３０（ｍ、芳
香環）、４．９８　（ｄｄ　、２’−Ｈ１１５−Ｈと重
複）、４．５０（ｄｄ、４”−Ｈ）、３．６８（ｓ、Ｐ
ｈＡｃ・メチレン）、２．０６（ｓ、アセチル・メチル
）。

ＭＳ　（ＦＤ）：ｍ／ｅ　１０１０６１（。

２′−〇−アセチルー３７＃、４＃−ジー０−フェニル
アセチル−マクロシン（６７２■、収率２１．１％）Ｕ
Ｖｍａｘ　（ＭｅＯＨ）：　２８１　ｎｍ（ε８０００
）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１３）：　１７４３、〜１７２４，１６
７５および１５８８ｃｍ−１゜ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ！３）：δ７．３０（ｍ、芳香環
）、５．７０（ｄｄ、３”−Ｈ）、４．９８　（ｄｄ　
、　２’　−Ｈ。

１５−Ｈと重複）、４．５０（ｄｄ、４“′−Ｈ）、３
．７１　、３．６９（ｓ、ｓ、フェニルアセチル・メチ
レン）％２．１０（ｓ、アセチル・メチル） ＭＳ　（ＦＤ）：ｍ／ｅ　１１７９（Ｍ）。

アセチル−マクロシン（２９１ｍ９、収率９．８％）Ｕ
Ｖｍａｘ（ＭｅＯＨ）：　２８１　ｎｍ　（ｃ　９００
０）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１３）：１７４３、〜１７２５．１６８
０　および１５９３（１）−１０ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）：δ７．３０（ｍ、芳香環
）。

５．７０（ｄｄ、３”−Ｈ）、４．９８　（ｄｄ　、２
’　−Ｈ。

１５と重複）　、　４．５０　（ｄｄ　、４”’−Ｈ）
。

３．７１　（ｓ　、フェニルアセチル・メチレン）、２
．１５，２．０９（ｓ、ｓ、アセチ／Ｌ／　・メチル（
群））。

ＭＳ　（ＦＤ）：ｍ／ｅ１１０４　（Ｍ＋Ｈ）。

実施例１７４″　−〇−フェニルアセチルーマクロシン
（化合物１０） 実施例１１と同様に、２’−０−アセチル−４ｎｒ−Ｏ
−フェニルアセチル−マクロシン（５００ｍｇ、０．４
７ミリモル）をＭｅＯＨ／Ｈ２０（４：　１，３０ｍ／
）中で処理した（反応時間：２時間）。実施例８〜９と
同様にＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２　　の濃度勾配で段階的
に溶出するシリカゲルフラッシュクロマドグフィーによ
って生成物を精製し表記の化合物を白色の泡状物質とし
て得た（１９８”？、収率４１％）。

ＵＶｍａｘ（ＭｅＯＨ）、：　２８２　ｎｍ（ｇ２２１
９４）。

ＩＲ（ＣＨＣ／３）：　１７２３，１６８０および１５
９５ａド４　。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）：δ７．３２（ｍ、芳香環
）、４．５２（ｄｄ、４＃′−Ｈ）、３．７１（Ｓ、フ
ェニルアセチル・メチレン）、３．５５（ｄｄ。

２　’−８，２−−ＯＣＨ３と重複）。

ＭＳ　（ＦＤ）：ｍ／ｅ　１１０２０（＋Ｈ）。

実施例１８　２’−０−７−１！チアＬ／−４”　−Ｑ
−７！ニルアセチルーラクテノシン（化合物２９）実施
例１０と同様に、２’−０−アセチル−４′−〇−フェ
ニルアセチルーマクロシン（４００ｍ９゜０．３８ミリ
モル）をＩＮ　Ｈ２ＳＯ４（１６ｒｎｅ、　４５分間反
応）で処理して表記の化合物を白色の泡状物質として得
た（３０５η、収率８７．５％）。

ＵＶｍａｘ（ＭｅＯＨ）：　２８２ｎｍ（ε１８１００
）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１！り）：　１７４２，１７２４．１６
７５および１５９３ｃｍ−１゜ ＩＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）　：　ａ　７．３３　（
ｍ、芳香環）。

４．９８　（ｄｄ　、　２’　−Ｈ，１５と重複）　、
　４．５５（ｄｄ、４’−Ｈ）％３．７１　（ｓ　、フ
ェニルアセチル・メチレン）　＊　２．０９　（ｓ　ｓ
アセチル・メチル）。

Ｍ　Ｓ　（ＦＤ）　：　ｍ／　ｅ　９１７　（Ｍ）。

−ラクテノシン（化合物３０） ３”−０−フェニルアセチルーラクテノシン（化合物３
２） 実施例１１と同様に、２’−〇−アセチルー４″−〇−
フェニルアセチルーラクテノシン（２２５■、０．２５
ミリモル）をＭｅＯＨ／　Ｈ２Ｏ（４：　１　、１５　
ｍｌ　）中で８５℃で処理した。生成物を実施例８〜９
と同様にＭ　ｅ　ＯＨ／　ＣＨ２Ｃｌ　２　　の濃度勾
配で段階的に溶出するシリカゲルフラッシュクロマドグ
フィーに掛け１表記の化合物をそれぞれ白色の泡状物質
として下記の収量で得た。

η％１７％） Ｕ　Ｖ　ｍａｘ　（ＭｅＯＨ）　：　２８２　ｎｍ　（
ｔ　２１７０６）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１！３）　：　１７２２．１６８０およ
び１５９３ａｍ−ｔｏ。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ’３）：δ７．３０　（ｍ　、芳
香環）。

４．５０　（ｄｄ　、　４”−Ｈ）、４．３２（ｄｄ、
３”−Ｈ）、３．７０（ｓ、フェニルアセチル・メチレ
ン）。

Ｍ　Ｓ　（ＦＤ）　：　ｍ／ｅ　８７６　（Ｍ＋Ｈ）。

３”−０−フェニルアセチルーラクテノシン（１０７■
、収率、４９％） ＵＶｍａｘ（ＭｅＯＨ）：　２８２ｎｍ（ｔ２１８２１
）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１３）　：　１７２２．１６８０および
１５９３（ｚ−ｔ。

”　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ！３　）　：δ７．３０（ｍ、
芳香環）、５．５５（ｄｄ、３ｑ−Ｈ）、３．７４　（
ｓ　、フェニルアセチル・メチレン）。

ＭＳ　（ＦＤ）　：ｍ／ｅ　８７６　（Ｍ＋Ｈ）。

ロジン（化合物１） ２’　、　３”、４”−１−リーＯ−アセチルーマクロ
シン（化合物３） マクロシンに対する無水酢酸の割合を変化させた効果を
検討するため、４通りの反応を用意した。

ピリジン／ＣＨ２Ｃｌ２（１：９．１５ｍ１’）中にマ
クロシン（９００”ｊ、１．０ミリモル）を加え、これ
に無水酢酸を下記の量、即ち、２当量（０，１９ｍｔ’
、２．０ミリモル）、３当量（０，２８ｍｅ１３．０ミ
リモル）、４当量（０，３８ｄ、　４．０ミリモル）お
よび５当量（０，４７ｒｎｅ、５．０ミリモル）をそれ
ぞれ添加した。反応は２５時間行った。この時点で、Ｔ
ＬＣにより反応生成物の差異は僅かであることが判明し
たので、４つの反応液をまとめて精製処理した。合わせ
た反応混合物を真空下に蒸発させ、揮発成分を除去した
。得られた残留物をＣＨ２Ｃ７７２に溶解し、飽和Ｎ　
ａ　ＨＣＯ３溶液で抽出した。有機層をとって乾燥しく
Ｎａ２５Ｏ４）、蒸発乾固して淡黄色の泡状物質を得た
。実施例８〜９と同様に。

この物質をＭ　ｅ　ＯＨ／　ＣＨ２Ｃｌ　２　　の濃度
勾配によって段階的に溶出するシリカゲルフラッシュカ
ラムクロマドグフィーに掛け、表記の化合物をそれぞれ
白色の泡状物質として下記の収量で得た。

２、収率４１．５％） ＵＶｍａｘ（ＭｅＯＨ）−：　２８２　ｎｍ（ｇ　２２
２０５）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１！３）　：　１７４４．１７２３．１
６７０および１５９３ｃｍ−１゜ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ！３　）　：δ４．９８（ｄｄ、
２’　−Ｈ，１５−Ｈと重複）、４．５２（ｄｄ、４”
−Ｈ）、４．３４（ｄ、３”−Ｈ）、２．１２，２．０
６（ｓ。

Ｓ、アセチル・メチル（群））。

ＭＳ　（ＦＤ）：ｍ／ｅ　９８５（Ｍ）。

２’、３”、４″１−トリー〇−アセチルーマクロシン
（３２０■、収率７．８％） ＵＶｍａｘ（ＭｅＯＨ）：　２８２ｎｍ（ε２２１５２
）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｆ３）：　１７４６．〜１７２０，１６
７０　および１５９３σ−１゜ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：　ａ　４．９８　（ｄｄ
　、　２’　−Ｈ，１５−Ｈと重複）　、５．６６　（
ｄｄ　、　３”−Ｈ）、４．５０　（ｄｄ　、４”−Ｈ
）、２．１６，２．１０゜２．０４（ｓｌｓＩｓｔアセ
チル・メチル（群））。

Ｍ　Ｓ　（ＦＤ）　：ｍ／ｅ　１０２８　（Ｍ＋Ｈ）。

実施例２３　２’、４”−ジー０−アセチルーラクテノ
シン（化合物２１） 実施例１０と同様に　２　／　、　４　＃＃−ジーＯ−
アセチルーマクロシン（１，０ｙ、１．０ミリモル）を
ｌＮＨ２ＳＯ４（４０ｍｔ’、反応時間５５分）で処理
して表記の化合物を得た（６０４η、収率７１．８％）
。

ＵＶｍａｘ（ＭｅＯＨ）：　２８２　ｎｍ（ε２１５０
０）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ／３）　：　１７４３．１７２４，１６
７０および１５９３ｃ＋＋＋−１０ ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　：δ〜５．０（ｄｄ　、
２’　−Ｈ，１５と重複）、４．５５（ｄｄ、４“−Ｈ
）、４．３４ｄｄ、３”　−Ｈ，１’と重複）、２．１
５゜２．０９（ＳＩＳＩアセチル・メチル（群））。

ＭＳ　（ＦＤ）：ｍ／ｅ　８４１（Ｍ）。

実施例２４　２’、３“、４”−トリー〇−アセチルー
ラクテノシン（化合物２３） 実施例１０と同様に、２′、３°、４＃−１−リー〇−
アセチルーマクロシン（２００ｍｑ、０．２ミリモル）
をｌＮＨ２ＳＯ４（８ｍｅ、４５分間反応）で処理して
表記の化合物を白色の泡状物質として得た（１１９Ｆｆ
ｆ９．収率６７．４％）。

ＵＶｍａｘ（ＭｅＯＨ）：　２８２ｒｉｍ（ε２１００
０）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１！３）　：　！７４５．　〜１７２５
％１６７０および１５９３ｃｍ−１゜ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：δ５．６６　（ｄｄ　、
　３”　−Ｈ）〜４．９８（ｄｄ、２’−Ｈ，１５と重
複）。

４．５５（ｄｄ、４”−Ｈ）、２．１４　、２．０８　
。

２．０２（ｓ、ｓ、ｓ、アセチル・メチル（群））。

ＭＳ　（ＦＤ）：　ｍ／ｅ　８８３　（Ｍ）。

フェノキシアセチル−マクロシン（化合物１３）２′−
〇−アセチルー３４Ｆ、４Ｒ’ｌ−ジーＯ−フェノキシ
アセチル−マクロシン（化合物１５）２１．４１１　−
ジー０−アセチル−３”−０−フェノキシアセチル−マ
クロシン（化合物１９　）２′−〇−アセチルーマクロ
シン（５，０ｙ、５．３ミリモル）および塩化フェノキ
シアセチル（２，２ｍｅ、１５．９ミリモル）を実施例
８〜９のように処理した（反応時間１．５時間）。生成
物を得るためにはシリカゲルフラッシュカラムクロマド
グフィーを２同実施する７娯があった７１１回目トルエ
ン／酢酸エチルの濃度勾配（４：１（３００＋＋＋ｔ’
）。

３　：１　（４００ｒＩｄり、　２　：１　（３００ｒ
ｎｌ）、３：２（２５０ｍｅ）、１　：１　（４００ｍ
／）、　　１　：２（６００１ｎり）から酢酸エチル（
４００ｍｌ’）で溶出した。２回目はＭｅＯＨ／ＣＨ２
Ｃ４’２　　を用いて実施例１０と同様の濃度勾配で行
い表記の化合物をそれぞれ白色の泡状物質として下記の
収量で得た。

−マクロシン（１，２９７ｙ、２２．７％）ＵＶｍａｘ
（ＭｅＯＨ）：　２１７　ｎｍ（ｃ　４７００）および
２７８　ｎｍ（ｔ７７００）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１３）：　１７４６．１７２３．１６８
０および１５９１ｃｍ−１０ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ３）：δ７．３　、７．０　、６
．９４　　（ｍ　。

芳香環）、４．９８（ｄｄ、２’−Ｈ，１５と重複）　
、　４．７０　（フェノキシアセチル・メチレン）、４
．６２（ｄｄ　、４”−Ｈ，１”と重量）、２．０８（
ｓ、アセチル・メチル）。

Ｍ　Ｓ　（ＦＤ）　：　ｍ／ｅ　１０７７　（Ｍ）。

ジアセチル−マクロシン（１，２５１？、１９．５％）
ＵＶｍａｘ（ＭｅＯＨ）：　２１７　ｎｍ（ｇ　１５４
６０）および２７６ｎｍ（ε２３５８４）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｊ’３）：　１７４６、〜１７２５，１
６８０および１５９１国−１０ ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ’３）：　Ｊ　７．３．７．０．
６．９　（ｍ　、芳香環）、５．７５（ｄｄ、３”−Ｈ
）、５．０（ｄｄ、２’−Ｈ，１５と重複）、４．７０
　（ｓ　、フェノキシアセチル・メチレン）、４．６５
（ｄｄ、４”−Ｈ）、２．１０　（ｓ　、アセチル・メ
チル）。

Ｍ　Ｓ　（ＦＤ）　：ｍ／ｅ　１２１１　（Ｍ）。

ＵＶｍａｘ　（ＭｅＯＨ）　：　２１７　ｎｍ　（ｇ　
３６００）および２７８ｎｍ（ε８０００）。

Ｉ　Ｒ’　（ＣＨＣ１３）　：　１７４６．１７２４．
１６８０および１５９２ｃｍ−１０ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：δ７．３　＋　７．０　
、６．９　（ｍ　ｌ芳香環）、５．７０（ｄｄ、３”−
Ｈ）、４．９８（ｄｄ、２’−Ｈ，１５と重複）、４．
６　（ｓ　＋フェノキシアセチル・メチレン）、〜 ４．６５（ｄｄ、４”−Ｈ％重複）、２．０８　、２．
１０（ｓ、ｓ、アセチル・メチル（群））。

Ｍ　Ｓ　（ＦＤ）　：　ｍ／ｅ　１１１９　（Ｍ）。

実施例２８　２’−０−アセチル−４＃−〇−フエノキ
シアセチルーラクテノシン（化合物３３）実施例１０と
同様に、２′−〇−アセチルー４１−〇−フェノキシア
セチル−マクロシン（１，０ｙ。

０．９３ミリモル）をＩ　Ｎ　Ｈ２ＳＯ４（４０ｍｅ　
）で処理して表記の化合物を白色の泡状物質として得た
（７６２ＷＩｇ、収率８７．８％）。

ＵＶｍａｘ（ＭｅＯＨ）：　２１８　ｎｍ（ｔ９７５０
）および２８０ｎｍ（ε２２２５０）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ／３）：１７４３，１７２２，１６８０
および１５９２ｃ＋＋＋−１０ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）：δ７．３．７．０．６．
９　（ｍ　ｌ芳香環）、　４．９８（ｄｄ、２’−Ｈ，
１５と重複）％４．７０（Ｓ、フェノキシアセチル・メ
チレン）、〜４．６５（ｄｄ、４”　−Ｈ。

１“−Ｈと重複）、２．０８．（ｓ、ｓ、アセチル・メ
、チル（群））。

ＭＳ　（ＦＤ）　：　ｍ／ｅ　９３３（Ｍ）。

ルーラクテノシン（化合物３４） ３“−０−フェノキシアセチルーラクテノシン（化合物
３９） 実施例１１と同様に％２’−〇−アセチルー４“−〇−
フエノキシアセチルーラクテノシンおよび２′−〇−ア
セチルー３″−〇−フェノキシアセチルーラクテノシン
の混合物（〜６７５ｍｇ、０．７２ミリモル）をＭｅＯ
Ｈ／Ｈ２０（４：　１．５０ｍ／）で２５分間室温で処
理した。得られた物質を、実施例８〜９の記載と同様に
ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２　　の濃度勾配を匝用するシリ
カゲルフラッシュカラムクロマドグフィーによって精製
し１表記の化合物の混合物を得た（２９７ｍ９、収率４
６％）。その８０％は化合物３４であり、２０％は化合
物３１であった。

ＵＶｍａｘ（Ｍｅ（’）Ｔ−ｎ：　２１７ｎｍ（ｔ　７
０３５）ｂよび２８１ｎｍ（ε２１８０４）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨ２Ｃ１２）　：　１７２１．１６８０およ
び１５９２σ−１０ ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ’３）： ４“−アシル化物： δ７．３　、７．０　、６．９　（ｍ、芳香環）、〜４
．７１　（ｓ　、フェノキシアセチル・メチレン）、４
．６　（ｄｄ　、　４”−Ｈ１φＯＡｃと重複）。

４．３５（ｄｄ、３“−Ｈ，アシル化されていない）。

δ５．６５（ｄｄ、３”−Ｈアシル化）、〜４．７６（
ｓ、３”−位のフェノキシアセチル・メチレン）、４”
−Ｈの非アシル化が認められなかった以外は４″−アシ
ル化物と同じである。

ＭＳ　（ＦＤ）：ｍ／ｅ　８９１　（Ｍ）。

実施ＩＰＪ３１　２’　−〇−Ｔ４ｚ’ｒルー３”、４
”−ジー０−フエノキシアセチルーラクテノシン（化合
物実施例１０の一般的な方法を使用し、２’−０−アセ
チル−３”、４”−ジー０−フェノキシアセチル−マク
ロシン（１，０ｙ％０．８３ミリモル）ヲ加水分解（Ｉ
ＮＨ２Ｓ０４．４０ｍ／）して表記の化合物を得た（粗
製物、９０５１’ＩＰ）。

ＵＶｍａｘ　（ＭｅＯＨ）：　２１７　ｎｍ（ｇ　１３
５００）および２７６ｎｍ（ε２１７５０）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ／３）　：　１７４４．１６８０および
１５９１国−１０ Ｍ５　（ＦＤ）：ｍ／ｅ１０６８（Ｍ＋Ｈ）。

実施例３２　３”、４”−ジー０−フェノキシアセチル
ーラクテノシン（化合物３６） 実施例１１と同様に、２’−０−アセチル−３“、４“
−ジー０−フエノキシアセチルーラクテノシン（６２３
１’９．０．５８ミリモル）をＭｅＯＨ／Ｈ２０（４：
１，３５ｒｎりで処理した。実施例８〜９と同様に、得
られた物質をＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ！２　　の濃度勾配
で溶出するシリカゲルフラッシュカラムクロマドグフィ
ーで精製し２表記の化合物を白色の泡状物質として得た
（１８１’Ｎｉ、収率３０％）。

ＵＶｍａｘ（ＭｅＯＨ）：　２１７　ｎｍ（ｇ　　１４
３２４）および２７６ｎｍ（ε２３２５７）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ／３）　：　１７７０．１７４５．１７
２０．１６８０および１５９９Ｇ−１゜ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ／３）：δ７．３　、７．０　、６
．９（ｍ、芳香Ｉり、５．７７　（ｄｄ　、　３”　−
Ｈ）。

４．７　（Ｓ　Ｉフェノキシアセチル・メチレン）、〜
４．６２（ｄｄ、４”−Ｈ，フェノキシアセチル・メチ
レンと重複）。

ＭＳ　（ＦＤ）：ｍ／ｅ　１０２５　（Ｍ）。

実施例３３　２’、４”−ジー０−アセチル−３″−〇
−フエノキシアセチルーラクテノシン（化合物２’　、
　４”−ジー０−アセチル−３”−〇−フェノキシアセ
チルーマクロシン（１００η、０．０９ミリモル）を実
施例１０と同様に処理しく　Ｉ　Ｎ　Ｈ２Ｓ、９４５１
ｎＩ！、反応蒔間４５分間）１表記の化合物を白色の泡
状物質として得た。（７０”？、７９．８％）。

ＵＶｍａｘ　（ＭｅＯＨ）：　２１７　ｎｍ（ｔ　９３
２６）および２７７　ｎｍ　（ε２１１２３）。

”ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ７．３　、７．０　、６
．９（ｍ、芳香環）　、　５．７　（ｄｄ　、３”−Ｈ
）、５．０（ｄｄ、２’−Ｈ，１５と重複）％４．６５
（４“−Ｈおよびフェノキシアセチル・メチ レン）％２．１２．２．０９（ｓ、ｓ、アセチル・メチ
ル（群））。

Ｍ　Ｓ　（ＦＤ’）　：　ｍ／ｅ　９７５　（Ｍ）。

実施例３４４“−０−アセチル−３＃−〇−フエノキシ
アセチルーラクテノシン（化合物３８）２’、４”−ジ
ー０−アセチル−３“−〇−フェノキシアセチルーラク
テノシン（５０Ｗ！ｇ、０．０５ミリモル）を実施例１
１と同様に処理しくＭｅＯＨ／Ｈ２０（４：１）、５ｍ
／、反応時間３０分間）、表記の化合物を白色の泡状物
質として得た（、３９η、収率８３．６％）。

Ｕ　Ｖｍａｘ　（ＭｅＯＨ）：　２１８　ｎｍ（ｇ　１
００００）および２８０　ｎｍ　（ε２１５００）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＩ３）　：　１７４１．１７２２．１６
８０および１５９３ｃｍ−１゜ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ３）：δ７．３　、７．０　、６
．９（ｍ、芳香環）、５．７　（ｄｄ　、　３”　−Ｈ
）、　４．６（Ｓ、フェノキシアセチル・メチレン）。

４．５８（ｄｄ、４“−Ｈ，フェノキシアセチル・メチ
レンと重複）、２．１２　（ｓ　、アセチル・メチル）
。

Ｍ　Ｓ　（ＦＤ）　：　ｍ／ｅ　９３３　（Ｍ）。

実施例３５　マクロシン−３”、４＃′−カーボネート
誘導体（化合物４９） マクロシン（２，０ｙ、２．２ミリモル）および１゜１
′−カルボニルジイミダゾール（０，６２９，３，８ミ
リモル）をＣＨ２Ｃｌ２　（２５ｍｌ　）に溶解した。

反応混合物を室温で約３時間攪拌し、次いで実施例８〜
９と同様にシリカゲルフラッシュカラムクロマドグフィ
ーによってｆｆ製処理することによって表記の化合物を
白色の泡状物質として得た（５３２Ｗ？、収率２６％）
。

ＵＶｍａｘ（ＭｅＯＨ）：　２８１　ｎｍ（ｅ　２２０
６４）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１！３）　：　１８１５．１７２０．１
６８０および１５９３ｃ！ｎ−１０ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：δ５．０　（３＃−Ｈｌ
ｌ“および１５と重複）、４．３４　（ｄｄ　、４”−
Ｈ）。

ＭＳ　（ＦＤ）：　ｍ／ｅ　９２８　（Ｍ＋Ｈ）。

実施例３６　ラクチンシン−３”、４”−カーボネート
誘導体（化合物５１） マクロシン−３１１、４Ｌ’＃−カーボネート誘導体（
６００■、０．６５ミリモル）を実施例１０と同様にＩ
　Ｎ　Ｈ２ＳＯ４（２５−）で処理した。生成物をヘキ
サン／酢酸エチル（１：１）→酢酸エチルの濃度勾配！
溶出しく２／）、さらに酢酸エチル（２，５１）で溶出
するシリカゲルフラッシュカラムクロマドグフィーに掛
けて精製し、表記の化合物を白色の泡状物質として得た
（２１８η、収率６５％）。

ＵＶｍａｘ（ＭｅＯＨ）：　２８１　ｎｍ（ｔ　２１７
７１）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ／３）　：　１８１４．１７２１．１６
８０および１５９５備−１０ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　δ５．０　（３”−Ｈ，
１５と重複λ４．３５（ｄｄ、４”−Ｈ）。

Ｍ　Ｓ　（ＦＤ）　：　ｍ／ｅ　７８３　（Ｍ）。

実施例３７　ラクチンシンのｓ＃、、４Ｎ−イソプロピ
リデン誘導体（化合物５５） マクロシン（３，０ｙ、２．７ミリモル）を４Ａシーブ
の存在下でアセトン（５０ｍｌ）に溶解した。

これにｐ−）ルエンスルホン酸・１水和物を４回に分け
て〜１８時間かかつて添加した（最初５０η、４５分後
１５０η、１．５時間後２００Ｗ９、〜１８時間後６０
０■二合計１．０ｙ、５．３ミリモル）。

〜２２時間後１反応混合物を濾過し、蒸発乾固した。残
留物をＣＨ２Ｃｌ２　に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液
で洗浄した。有機層を乾燥後（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発乾
固してかつ色の泡状物質を得た。この物質を、実施例８
〜９と同様にＭ　ｅ　ＯＨ／　ＣＨ２Ｃｌ　２　　の濃
度勾配で段階的に溶出するシリカゲルフラッシュカラム
クロマドグフィーに掛け、表記の化合物を白色の泡状物
質として得た（１．２２１ｙ、収率５６．７％）。

ＵＶｍａｘ（ＭｅＯＨ）：　２８２ｎｍ（ｔ２１９８６
）。

Ｉ　Ｒ（ＣＴ（Ｃ１’３）　：　１７２０．１６７０お
よび１５９２ｃＩｎ−１。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）　：δ４．５３（ｄｄ、３
“−Ｈ）、〜３．５（ｄｄ、４“−Ｈ）、１．５２，１
．４０（ｓ。

Ｓ、インプロピリデン・メチル（群））。

Ｍ　Ｓ　（ＦＤ）　：　ｍ／ｅ　７９ｇ　（Ｍ＋Ｈ）。

実施例３８　２’、４’−ジーＯ−アセチルー２〇−デ
オキソ−２０−（シス−３，５−ジメチルピペリジン−
１−イル）−ラクチンシン−３＃、４“−チオカーボネ
ート（化合物６２） 実施例５の方法により、２’、４’−ジー０−アセチル
−２０−デオキソ−２０−（シス−３，５−ジメチルピ
ペリジン−１−イル）−ラクチンシン（１，９２ｙ、２
．０５ミリモル）を１，１′−チオカルボニルジイミダ
ゾール（７２９〜、〜２当量）と反応させ表記の化合物
を得た。残留物をウォーターズ・プレグ（商標；　Ｗ’
ａｔｅｒｓ　Ｐｒｅｐ）　　５００　Ｌ　Ｃ（シリカゲ
ル）を使用し、酢酸エチルを溶出液とするクロマドグフ
ィーに掛けて、表記の化合物１．４０．ｐを淡黄色泡状
の固体物質として得た（収率６９．８％）。

ＵＶｍａｘ（ＥｔＯＨ）：　２８３　ｎｍ　（ｔ２２８
９２）および２３６ｎｍ（ε１７７０７）。

ＩＲ（ＣＨＣ／３）：　１７４２．１６８１．１５９６
σ−１１ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：δ５．１０　（ｄ
ｄ　、３”　−Ｈ）、４．８８（２’−Ｈ，１５−Ｈと
重複）、４．７６（４’　−Ｈ，１”−Ｈと重複）、４
．５４（ｄｄ。

４”−Ｈ）。

ＭＳ　（ＦＤ）：ｍ／ｅ　９８１（Ｍ＋Ｈ）。

実施例３９　２’、４’−ジーＯ−アセチル−３″。

４″−ジー（デヒドロデオキシ）−２０−デオキソ−２
０−（シス−３，５−ジメチルピペリジン−１−イル−
ラクチンシン（化合物４４）実施例６に記載の方法Ｂに
より、　２’、４’−ジー０−アセチル−２０−デオキ
ソ−２０−（シス−３，５−ジメチルピペリジン−１−
イル）−ラクテ／シン−３１／、４７／−チオカーボネ
ート（８３３η、０．８５ミリモル）をビス−（１，５
−シクロオクタジエン）ニッケル（４３７■、２当量）
と反応させた。残留物をＣＨ２Ｃｌ！２＝ＣＨ２ＣＩ！
２／ＭｅＯＨ（９５：５）の濃度勾配（１１）に続き、
ざらにＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９５：　５　）で溶出
するシリカゲルフラッシュカラムクロマドグフィーに掛
け、表記の化合物３７５１ｎ９を白色泡状の固体物質と
して得た（収率４８．８％）。

ＵＶｍａｘ（ＥｔＯＨ）：　２８３　ｎｍ（ｅ　２２３
６０）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＩ！３）　：　１７４２．１６７８．１
５９３ｃｍ−５０ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ／３）　：δ５．
７１（ｄｄ、ＩＩ（）。

５．６４（ｄｄ、ＩＨ）。

ＭＳ　（ＦＤ）：ｍ／ｅ　９０５（Ｍ＋Ｈ）。

実施例４０　３”、４”−ジ（デヒドロデオキシ）−２
０−デオキソ−２０−（シス−３，５−ジメチルピペリ
ジン−１−イル）−ラクチンシン（化合物４５） ２’、４’−ジー０−アセチル−３“、４“−ジ（デヒ
ドロデオキシ）−２０−デオキソ−２０−（シス−３，
５−ジメチルピペリジン−１−イル）−ラクテ／−ｚ７
（３６４１９，０，４ミリモル）のＭｅＯＨ溶液（１５
ｄ）を室温で５日間放置した。溶液を蒸発乾固して無色
のガラス状物質を得た。このガラス状物質を、ＣＨ２Ｃ
ｌ　２１〜Ｃ４Ｈ２Ｃｌ　２　／Ｍ　ｅ　ＯＨ／１１Ｎ
Ｈ４０Ｈ（９０：　１０　：　０．５）の濃度勾配（１
４）。

つづいて最後の濃度比の溶出液（７５０ｔｒｆ）で溶出
するシリカゲルフラッシュカラムクロマドグフィーに掛
け、表記の化合物１５６”ｊを得た（収率４７．２％）
。

ＵＶｍａｘ（ＥｔＯＨ）：　２８３　ｎｍ（ｔ　２１０
９１）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１！３）：　１７３６．１６７６．１５
９２ｃｍ−ｔ。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　：δ５．７０（ｄｄ、
ＩＨ）。

５．６４（ｄｄ、ＩＨ）。

Ｍ　Ｓ　（ＦＤ）　：　ｍ／ｅ　８２１　（Ｍ＋Ｈ）。

実施例４１　２Ｏ−ＤＨ−２０−０−フェニルーラクチ
ンシン−３“、４＃−インプロピリデン−ケタール（化
合物５７） ２０−ＤＨ−２０−０−フェニルーラクチンシン（１，
０ｙ、１．２０ミリモル）およびｐ−トルエンスルホン
酸・１水和物（２２８ｙ、１．２０ミリモル）のアセト
ン溶液（１５ｄ）を４λシーブとともに室温で４８時間
放置した。シーブを戸去し。

溶液を飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ３溶液（５０ｍｅ）で希釈し
た。

混合液をＣＨ２Ｃ／２抽出しく４Ｘ２５ｍｔ’）、乾燥
しくＮａ２５Ｏ４）、蒸発乾固した。残留物をＣＨ２Ｃ
／２／ＭｅＯＨ（９：　１　）＝ＣＨ２（Ｊ’２／Ｍｅ
ＯＨ（４：１）の濃度勾配を溶出液とするシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマドグフィーに掛け１表記の化合物
５３２ｍ９を泡状の固体物質として得た（収率５０．８
％）。

ＵＶｍａｘ（ＥｔＯＨ）：　２７９　ｎｍ（ｇ　２１０
５２）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ／３）：　１７１０．１６７８，１５９
４ａｒｍ−１゜ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）　：δ４．
５５（ｄｄ、３’−Ｈ）。

１．５２　（ｓ　、　３Ｈ）、１．３９　（ｓ　、　３
Ｈ）、Ｍ　Ｓ　（ＦＤ）　：　ｍ／ｅ　８７５　（Ｍ）
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ＲはＣＨＯ、ＣＨ＿２Ｚ、▲数式、化学式、表
   等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ま
   たはＣＨ（Ｗ）＿２、 Ｚは水素、ハロゲン、ＯＲ＾４、ＳＲ＾５、Ｎ＿３また
   はＮＲ＾６Ｒ＾７、 ＸおよびＹはそれぞれ独立してＯ、Ｓ、Ｎ−ＣＨ＿３、
   Ｎ−フェニルまたはＮ−ベンジル、 ＷはＯ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）、Ｓ−フェニルま
   たはＳ−（Ｒ＾１＾１−置換フェニル）、 Ｒ＾１＾ａおよびＲ＾１＾ｂは １）いずれも水素、 ２）それぞれ独立してＯＨまたはＯ（ＣＯＲ＾１）、た
   だしＲ＾３が水素でなければ、Ｒ＾１＾ａおよびＲ＾１
   ＾ｂはともにＯＨとは成り得ず、または ３）一体と成つて原子価結合を形成し、 ４）一体と成つて▲数式、化学式、表等があります▼基
   （ここでＷはＯ またはＳを表す）を形成し、または ５）一体と成つて▲数式、化学式、表等があります▼基
   を形成してもよ く、 Ｒ＾１は水素、フェニル、Ｒ＾１＾１−置換フェニル、
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルもしくは１〜３個のハロゲン
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルコキシ、ヒドロキシ、アセトキ
   シ、フェニル、Ｒ＾１＾１−置換フェニル、フェノキシ
   、Ｒ＾１＾１−置換フェノキシ、Ｃ＿３〜Ｃ＿６−シク
   ロアルキル、保護基を有するアミノ基またはＮＲ＾１＾
   ２Ｒ＾１＾３置換基を有するＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル
   、 Ｒ＾２は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルカノイル、ハロゲ
   ン置換Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルカノイル、またはフェニル
   環にそれぞれＲ＾１＾１−置換基を有してもよいベンゾ
   イル、フェニルアセチルまたはフェニルプロピオニル、
   Ｒ＾３は水素、ＯＲ＾２またはミカロシルオキシ、Ｒ＾
   ４はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル；Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アル
   カノイル；シクロヘキシル；それぞれのフェニル環にＲ
   ＾１＾１−置換基を有してもよいフェニル、ベンジル、
   フェネチルあるいはフェノキシエチル；またはピリジニ
   ル、ピリミジニル、ピリダジニルあるいはピラジニルか
   ら選ばれた複素環式芳香族基、 Ｒ＾５はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル；シクロヘキシル；
   フェニル環にそれぞれＲ＾１＾１−置換基を有してもよ
   いフェニル、ベンジルあるいはフェネチル；またはピリ
   ジニル、テトラゾリル、オキサゾリルあるいはチアゾリ
   ルから選ばれた複素環式芳香族基、Ｒ＾６およびＲ＾７
   はそれぞれ独立してＣ＿１〜Ｃ＿８−アルキルまたは式
   ： （ＣＨ＿２）＿ｎ（Ｃｙｃ） 〔式中、ｎは０、１または２、ＣｙｃはＣ＿３〜Ｃ＿８
   −シクロアルキル、フェニルまたはＲ＾１＾１−置換フ
   ェニルを表わすか、または隣接する窒素原子とともに一
   体となつて５〜１６個の環原子からなる単環式の飽和ま
   たは不飽和複素環、または８〜２０個の環原子からなる
   ２環式あるいは３環式の飽和または不飽和複素環を形成
   している（ここで、この環原子の１またはそれ以上はＣ
   ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルカノイルオキシ、ハロゲン、Ｎ
   Ｒ＾８Ｒ＾９、フェニルまたはＲ＾１＾１−置換フェニ
   ルで置換されてもよい）〕で示される基、 Ｒ＾８およびＲ＾９はそれぞれ独立してＣ＿１〜Ｃ＿４
   −アルキルまたは（ＣＨ＿２）＿ｎ（Ｃｙｃ）；または
   隣接する窒素原子とともに一体となつて５〜８個の環原
   子からなる単環式飽和複素環を形成し、 Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾０＾ａはそれぞれ独立して水
   素、メチル、フェニル、メトキシカルボニル、エトキシ
   カルボニルまたはフェノキシカルボニル、 Ｒ＾１＾１はハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキル、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿３−アルコキシ、ニトロまたはヒドロキシ、 Ｒ＾１＾２およびＲ＾１＾３はそれぞれ独立して水素、
   Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、（ＣＨ＿２）＿ｎ（Ｃｙｃ
   ）またはＲ＾１＾１−置換（ＣＨ＿２）＿ｎ（Ｃｙｃ）
   、または隣接する窒素原子とともに一体となつて５〜８
   個の環原子からなる単環式飽和複素環、または５〜８個
   の環原子からなるＲ＾１＾１−置換単環式飽和複素環を
   形成している〕で示される化合物またはその酸付加塩。 ２、ＲがＣＨ＿２Ｚである第１項記載の化合物。 ３、ＲがＣＨＯである第１項記載の化合物。 ４、ＺがＯＲ＾４である第２項記載の化合物。 ５、ＺがＮＲ＾６Ｒ＾７である第２項記載の化合物。 ６、Ｒ＾６およびＲ＾７が隣接する窒素原子とともに一
   体となつてＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   −アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシカルボニル
   、ヒドロキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルカノイルオキシ、
   ハロゲン、ＮＲ＾８Ｒ＾９、フェニルまたはＲ＾１＾１
   −置換フェニルで置換されてもよい単環式環を形成する
   第５項記載の化合物。 ７、単環式環がピペリジニルまたは置換ピペリジニルで
   ある第６項記載の化合物。 ８、第１項〜第７項のいずれかに記載の化合物および好
   適な医薬担体を含有して成る獣医用医薬組成物。 ９、Ｒ＾２が水素以外の基である第１項〜第７項のいず
   れかに記載の化合物を脱保護することからなるＲ＾２が
   水素である第１項〜第７項のいずれかに記載の化合物の
   製造方法。