JPS6361307B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6361307B2 JPS6361307B2 JP54008383A JP838379A JPS6361307B2 JP S6361307 B2 JPS6361307 B2 JP S6361307B2 JP 54008383 A JP54008383 A JP 54008383A JP 838379 A JP838379 A JP 838379A JP S6361307 B2 JPS6361307 B2 JP S6361307B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- ethyl
- dihydro
- compound
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- -1 1-piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- YSLIPUSJNFIFAB-UHFFFAOYSA-N 2-oxopyridine-1-carboxylic acid Chemical class OC(=O)N1C=CC=CC1=O YSLIPUSJNFIFAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 2
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000297 Sandmeyer reaction Methods 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSEJADLCFCHIGX-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 ZSEJADLCFCHIGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZIRTNJAMZKCHH-UHFFFAOYSA-N 6-cyano-1-ethyl-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(C#N)=C1N1CCN(C)CC1 OZIRTNJAMZKCHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZUCTUIUIAGUSQ-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1-ethyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 QZUCTUIUIAGUSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 238000009619 Gattermann reaction Methods 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000007333 cyanation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 1
- BOCOIWFIRVIXEQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-ethyl-7-methoxy-6-nitro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylate Chemical compound COC1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CN(CC)C2=N1 BOCOIWFIRVIXEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000010824 fish disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005452 food preservative Substances 0.000 description 1
- 235000019249 food preservative Nutrition 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- QDPQGFCZJZJQQC-UHFFFAOYSA-M sodium;sulfuric acid;nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O.OS(O)(=O)=O QDPQGFCZJZJQQC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Description
本発明は一般式〔〕
〔式中Aは=N−結合または=C−結合を、R1
は1−ピペラジニル基(該基は低級アルキル基、
ヒドロキシ低級アルキル基またはベンジル基で置
換されていてもよい)、ピペリジノ基(該基はヒ
ドロキシル基で置換されていてもよい)、1−ピ
ロリジニル基(該基はヒドロキシル基で置換され
ていてもよい)、またはモルホリノ基を、R2は低
級アルキル基をそれぞれ意味する〕 で表わされるピリドンカルボン酸誘導体およびそ
れらの塩に関する。 ここにおいて、塩としては酸塩、硫酸、酢酸、
酒石酸、メタンスルホン酸の如き無機もしくは有
機酸との塩あるいはカルボン酸のナトリウム塩や
カリウム塩が具体的に挙げられる。 本発明の化合物〔〕およびその塩はグラム陽
性菌および緑膿菌を含むグラム陰性菌に対する抗
菌作用が強く、医薬のみならず動物薬、魚病薬、
食品防腐剤として種々の形態により施用すること
ができる。 本発明化合物〔〕およびその塩は、(1)7位に
官能基を有するピリドンカルボン酸誘導体にアミ
ン類を反応させる方法(7−位アミノ置換法)、
(2)後述する原料化合物〔〕の製法と同様の方
法、すなわち、ピリドンカルボン酸誘導体の6位
におけるジアゾニウム塩をSandmeyer反応もし
くはそれに類する反応(例えばGattermann反
応、K″orner−Contardi反応)に付してその6位
をシアノ置換する方法(6−位シアノ化法)、(3)
特開昭50−70394に開示された方法に準じた方法、
すなわち、ピリドンカルボン酸誘導体の1−位が
水素原子である化合物をアルキル化する方法(1
−位アルキル化法)等により製造できるが、代表
例として上述の7−位アミノ置換法による製法を
更に詳細に説明する。 本発明化合物〔〕は一般式〔〕 〔式中、AおよびR2は前記と同じものを意味し、
R3は水素原子または低級アルキル基を意味し、
Yはアミン類〔〕と置換し得る官能基を意味す
る〕 で表わされる化合物と一般式〔〕 R1−H 〔〕 〔式中R1は前記と同じものを意味する〕 で表わされるアミン類とを反応させ、エステル体
が得られたときはこれを加水分解することにより
製造できる。 式〔〕において、Yで表わされる官能基の具
体例としては、例えば塩素原子、低級アルコキシ
基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルホニ
ル基、低級アルキルスルホニルオキシ基、低級ア
ルキルスルフイニル基、アリールスルホニルオキ
シ基等が挙げられる。反応は、エタノール、アセ
トニトリル、ジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、トルエン、キシレン
の如き不活性溶媒中、20〜180℃、好ましくは50
〜150℃において、化合物〔〕と〔〕とを5
〜120分間、通常は20〜60分間混合撹拌すること
により実施できる。使用するアミン類〔〕の量
は化合物〔〕と当量で充分であるが、やや過剰
量(1.1〜1.2当量)が好ましい。化合物〔〕に
おけるYの選択によつては、反応の結果酸が副生
するので、かかる場合には酸受容体としての塩基
を使用するのが一般的である。この際アミン類
〔〕を過剰に用いて酸受容体としての役割を兼
ねさせるのが便利である。 原料化合物〔〕もまた新規化合物であり、例
えば後記参考例に従つて製造できる。 なお、目的物〔〕は原料の選択や反応条件に
よつて、塩の形または遊離の形あるいは水和物と
して得られ、これらは相互に変換できる。 かくして得られる本発明の代表的化合物および
その塩の抗菌作用を、公知化合物との比較におい
て、次に示す。
は1−ピペラジニル基(該基は低級アルキル基、
ヒドロキシ低級アルキル基またはベンジル基で置
換されていてもよい)、ピペリジノ基(該基はヒ
ドロキシル基で置換されていてもよい)、1−ピ
ロリジニル基(該基はヒドロキシル基で置換され
ていてもよい)、またはモルホリノ基を、R2は低
級アルキル基をそれぞれ意味する〕 で表わされるピリドンカルボン酸誘導体およびそ
れらの塩に関する。 ここにおいて、塩としては酸塩、硫酸、酢酸、
酒石酸、メタンスルホン酸の如き無機もしくは有
機酸との塩あるいはカルボン酸のナトリウム塩や
カリウム塩が具体的に挙げられる。 本発明の化合物〔〕およびその塩はグラム陽
性菌および緑膿菌を含むグラム陰性菌に対する抗
菌作用が強く、医薬のみならず動物薬、魚病薬、
食品防腐剤として種々の形態により施用すること
ができる。 本発明化合物〔〕およびその塩は、(1)7位に
官能基を有するピリドンカルボン酸誘導体にアミ
ン類を反応させる方法(7−位アミノ置換法)、
(2)後述する原料化合物〔〕の製法と同様の方
法、すなわち、ピリドンカルボン酸誘導体の6位
におけるジアゾニウム塩をSandmeyer反応もし
くはそれに類する反応(例えばGattermann反
応、K″orner−Contardi反応)に付してその6位
をシアノ置換する方法(6−位シアノ化法)、(3)
特開昭50−70394に開示された方法に準じた方法、
すなわち、ピリドンカルボン酸誘導体の1−位が
水素原子である化合物をアルキル化する方法(1
−位アルキル化法)等により製造できるが、代表
例として上述の7−位アミノ置換法による製法を
更に詳細に説明する。 本発明化合物〔〕は一般式〔〕 〔式中、AおよびR2は前記と同じものを意味し、
R3は水素原子または低級アルキル基を意味し、
Yはアミン類〔〕と置換し得る官能基を意味す
る〕 で表わされる化合物と一般式〔〕 R1−H 〔〕 〔式中R1は前記と同じものを意味する〕 で表わされるアミン類とを反応させ、エステル体
が得られたときはこれを加水分解することにより
製造できる。 式〔〕において、Yで表わされる官能基の具
体例としては、例えば塩素原子、低級アルコキシ
基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルホニ
ル基、低級アルキルスルホニルオキシ基、低級ア
ルキルスルフイニル基、アリールスルホニルオキ
シ基等が挙げられる。反応は、エタノール、アセ
トニトリル、ジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、トルエン、キシレン
の如き不活性溶媒中、20〜180℃、好ましくは50
〜150℃において、化合物〔〕と〔〕とを5
〜120分間、通常は20〜60分間混合撹拌すること
により実施できる。使用するアミン類〔〕の量
は化合物〔〕と当量で充分であるが、やや過剰
量(1.1〜1.2当量)が好ましい。化合物〔〕に
おけるYの選択によつては、反応の結果酸が副生
するので、かかる場合には酸受容体としての塩基
を使用するのが一般的である。この際アミン類
〔〕を過剰に用いて酸受容体としての役割を兼
ねさせるのが便利である。 原料化合物〔〕もまた新規化合物であり、例
えば後記参考例に従つて製造できる。 なお、目的物〔〕は原料の選択や反応条件に
よつて、塩の形または遊離の形あるいは水和物と
して得られ、これらは相互に変換できる。 かくして得られる本発明の代表的化合物および
その塩の抗菌作用を、公知化合物との比較におい
て、次に示す。
【表】
【表】
次に参考例ならびに実施例を挙げ本発明を更に
詳細に説明する。 参考例 1 エチル 1−エチル−1,4−ジヒドロ−7−
メトキシ−4−オキソ−1,8−ナフチリジン−
3−カルボキシレートをニトロ化してエチル 1
−エチル−1,4−ジヒドロ−7−メトキシ−6
−ニトロ−4−オキソ−1,8−ナフチリジン−
3−カルボキシレート(m.p.224〜227℃)とな
し、これを鉄粉末−酢酸で還元して対応する6−
アミノ体(m.p.250〜252℃)となし、次いでこれ
を亜硝酸ナトリウム−硫酸を用いてジアゾ化し、
得られる6−ジアゾニウム塩をシアン化銅
(CuCN)およびシアン化カリウムを用いたサン
ドマイヤ反応に付してエチル 6−シアノ−1−
エチル−1,4−ジヒドロ−7−メトキシ−4−
オキソ−1,8−ナフチリジン−3−カルボキシ
レート(m.p.221〜223℃)を得る。これにオキシ
塩化リンを作用させてエチル 7−クロロ−6−
シアノ−1−エチル−1,4−ジヒドロ−4−オ
キソ−1,8−ナフチリジン−3−カルボキシレ
ート(m.p.252〜256℃)を得る。本品を10%塩酸
にて加水分解して7−クロロ−6−シアノ−1−
エチル−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−1,8
−ナフチリジン−3−カルボン酸(m.p.270〜274
℃)を得る。 参考例 2 エチル 7−クロロ−1−エチル−1,4−ジ
ヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボキシレ
ートを原料とし参考例1の方法に準じてエチル
7−クロロ−6−シアノ−1−エチル−1,4−
ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボキシ
レート(m.p.214〜216℃)ならびに7−クロロ−
6−シアノ−1−エチル−1,4−ジヒドロ−4
−オキソキノリン−3−カルボン酸(m.p.300℃
以上)を得る。 実施例 1 参考例1で得たエチル 7−クロロ−6−シア
ノ−1−エチル−1,4−ジヒドロ−4−オキソ
−1,8−ナフチリジン−3−カルボキシレート
2.0gを60mlのアセトニトリルに溶解し、N−メ
チルピペラジン1.0gを加えて混合物を撹拌下に
1時間加熱する。反応液を減圧下に濃縮乾固し、
残渣にエーテルを加えて結晶を取し、エタノー
ルから再結晶して1.78gのエチル 6−シアノ−
1−エチル−1,4ジヒドロ−7−(4−メチル
−1−ピペラジニル)−4−オキソ−1,8−ナ
フチリジン−3−カルボキシレートを得る。m.
p.194〜195℃ 得られた上記エステル1.2gを10%塩酸20mlお
よびエタノール5mlに溶解し、混合物を撹拌下に
30分間85〜95℃に加熱する。エタノールを減圧留
去した後、氷浴にて冷却下にアンモニア水で中和
し、析出結晶を取し、ジメチルホルムアミドか
ら再結晶して0.96gの6−シアノ−1−エチル−
1,4−ジヒドロ−7−(4−メチル−1−ピペ
ラジニル)−4−オキソ−1,8−ナフチリジン
−3−カルボン酸を得る。m.p.233〜235℃ 実施例 2 実施例1に準じて次の化合物を得る。
詳細に説明する。 参考例 1 エチル 1−エチル−1,4−ジヒドロ−7−
メトキシ−4−オキソ−1,8−ナフチリジン−
3−カルボキシレートをニトロ化してエチル 1
−エチル−1,4−ジヒドロ−7−メトキシ−6
−ニトロ−4−オキソ−1,8−ナフチリジン−
3−カルボキシレート(m.p.224〜227℃)とな
し、これを鉄粉末−酢酸で還元して対応する6−
アミノ体(m.p.250〜252℃)となし、次いでこれ
を亜硝酸ナトリウム−硫酸を用いてジアゾ化し、
得られる6−ジアゾニウム塩をシアン化銅
(CuCN)およびシアン化カリウムを用いたサン
ドマイヤ反応に付してエチル 6−シアノ−1−
エチル−1,4−ジヒドロ−7−メトキシ−4−
オキソ−1,8−ナフチリジン−3−カルボキシ
レート(m.p.221〜223℃)を得る。これにオキシ
塩化リンを作用させてエチル 7−クロロ−6−
シアノ−1−エチル−1,4−ジヒドロ−4−オ
キソ−1,8−ナフチリジン−3−カルボキシレ
ート(m.p.252〜256℃)を得る。本品を10%塩酸
にて加水分解して7−クロロ−6−シアノ−1−
エチル−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−1,8
−ナフチリジン−3−カルボン酸(m.p.270〜274
℃)を得る。 参考例 2 エチル 7−クロロ−1−エチル−1,4−ジ
ヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボキシレ
ートを原料とし参考例1の方法に準じてエチル
7−クロロ−6−シアノ−1−エチル−1,4−
ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボキシ
レート(m.p.214〜216℃)ならびに7−クロロ−
6−シアノ−1−エチル−1,4−ジヒドロ−4
−オキソキノリン−3−カルボン酸(m.p.300℃
以上)を得る。 実施例 1 参考例1で得たエチル 7−クロロ−6−シア
ノ−1−エチル−1,4−ジヒドロ−4−オキソ
−1,8−ナフチリジン−3−カルボキシレート
2.0gを60mlのアセトニトリルに溶解し、N−メ
チルピペラジン1.0gを加えて混合物を撹拌下に
1時間加熱する。反応液を減圧下に濃縮乾固し、
残渣にエーテルを加えて結晶を取し、エタノー
ルから再結晶して1.78gのエチル 6−シアノ−
1−エチル−1,4ジヒドロ−7−(4−メチル
−1−ピペラジニル)−4−オキソ−1,8−ナ
フチリジン−3−カルボキシレートを得る。m.
p.194〜195℃ 得られた上記エステル1.2gを10%塩酸20mlお
よびエタノール5mlに溶解し、混合物を撹拌下に
30分間85〜95℃に加熱する。エタノールを減圧留
去した後、氷浴にて冷却下にアンモニア水で中和
し、析出結晶を取し、ジメチルホルムアミドか
ら再結晶して0.96gの6−シアノ−1−エチル−
1,4−ジヒドロ−7−(4−メチル−1−ピペ
ラジニル)−4−オキソ−1,8−ナフチリジン
−3−カルボン酸を得る。m.p.233〜235℃ 実施例 2 実施例1に準じて次の化合物を得る。
【表】
【表】
実施例 3
参考例2で得た7−クロロ−6−シアノ−1−
エチル−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン
−3−カルボン酸2.1g、N−メチルピペラジン
5gおよびジメチルホルムアミド50mlから成る混
合物を撹拌下100〜110℃に4時間加熱する。反応
液を減圧下に濃縮乾固し、残渣に水50mlおよびア
ンモニア水15mlを加え、再び減圧下に濃縮し氷冷
する。析出する結晶を取し水洗後、エタノール
とクロロホルムの混液から再結晶して1.5gの6
−シアノ−1−エチル−1,4―ジヒドロ−7−
(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−オキソキ
ノリン−3−カルボン酸を得る。m.p.245〜248℃ 実施例 4 実施例3に準じて次の化合物を得る。
エチル−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン
−3−カルボン酸2.1g、N−メチルピペラジン
5gおよびジメチルホルムアミド50mlから成る混
合物を撹拌下100〜110℃に4時間加熱する。反応
液を減圧下に濃縮乾固し、残渣に水50mlおよびア
ンモニア水15mlを加え、再び減圧下に濃縮し氷冷
する。析出する結晶を取し水洗後、エタノール
とクロロホルムの混液から再結晶して1.5gの6
−シアノ−1−エチル−1,4―ジヒドロ−7−
(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−オキソキ
ノリン−3−カルボン酸を得る。m.p.245〜248℃ 実施例 4 実施例3に準じて次の化合物を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式 (式中、Aは=N−結合または=C−結合を、
R1は1−ピペラジニル基(該基は低級アルキル
基、ヒドロキシ低級アルキル基またはベンジル基
で置換されていてもよい)、ピペリジノ基(該基
はヒドロキシル基で置換されていてもよい)、1
−ピロリジニル基(該基はヒドロキシル基で置換
されていてもよい)、またはモルホリノ基を、R2
は低級アルキル基をそれぞれ意味する。) で表わされるピリドンカルボン酸誘導体およびそ
の塩。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP838379A JPS55100364A (en) | 1979-01-26 | 1979-01-26 | Pyridonecarboxylic acid derivative and its salt |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP838379A JPS55100364A (en) | 1979-01-26 | 1979-01-26 | Pyridonecarboxylic acid derivative and its salt |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS55100364A JPS55100364A (en) | 1980-07-31 |
JPS6361307B2 true JPS6361307B2 (ja) | 1988-11-28 |
Family
ID=11691689
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP838379A Granted JPS55100364A (en) | 1979-01-26 | 1979-01-26 | Pyridonecarboxylic acid derivative and its salt |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS55100364A (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3702393A1 (de) * | 1987-01-28 | 1988-08-11 | Bayer Ag | 8-cyano-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo- 3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende antibakterielle mittel |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4982670A (ja) * | 1972-12-18 | 1974-08-08 | ||
JPS49126697A (ja) * | 1973-04-17 | 1974-12-04 | ||
JPS50111080A (ja) * | 1974-02-13 | 1975-09-01 | ||
JPS5188973A (ja) * | 1975-01-29 | 1976-08-04 | Shinkinakinoronkarubonsanjudotainoseiho | |
JPS5233694A (en) * | 1975-09-09 | 1977-03-14 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Process for preparation of 6_nitro-1,8-naphthyridine derivatives |
JPS53141286A (en) * | 1977-05-16 | 1978-12-08 | Kyorin Seiyaku Kk | Novel substituted quinolinecarboxylic acid |
-
1979
- 1979-01-26 JP JP838379A patent/JPS55100364A/ja active Granted
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4982670A (ja) * | 1972-12-18 | 1974-08-08 | ||
JPS49126697A (ja) * | 1973-04-17 | 1974-12-04 | ||
JPS50111080A (ja) * | 1974-02-13 | 1975-09-01 | ||
JPS5188973A (ja) * | 1975-01-29 | 1976-08-04 | Shinkinakinoronkarubonsanjudotainoseiho | |
JPS5233694A (en) * | 1975-09-09 | 1977-03-14 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Process for preparation of 6_nitro-1,8-naphthyridine derivatives |
JPS53141286A (en) * | 1977-05-16 | 1978-12-08 | Kyorin Seiyaku Kk | Novel substituted quinolinecarboxylic acid |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS55100364A (en) | 1980-07-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS6113717B2 (ja) | ||
JPH0541633B2 (ja) | ||
JP2520549B2 (ja) | フルオロシクロプロピルアミノアクリル酸エステル誘導体 | |
CA1216849A (en) | Quinolone acids, processes for their preparation and antibacterial agents containing these compounds | |
HU195498B (en) | Process for preparing quinoline-carboxylic acid derivatives with antibacterial effect and pharmaceutical compositions containing them | |
JPS61263959A (ja) | 1−アリ−ル−4−キノロン−3−カルボン酸 | |
JPS61205258A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体及びその製造方法 | |
US4981966A (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acids | |
JPH0717608B2 (ja) | 6−アルコキシキノロンカルボン酸誘導体 | |
JPS6361307B2 (ja) | ||
JPH0450313B2 (ja) | ||
KR930003072B1 (ko) | 퀴놀론카복실산 유도체의 제조방법 | |
CS261250B2 (en) | Method of 1-methylaminoquinolinecarboxyl acid's and its derivatives production | |
JP2825641B2 (ja) | キノリンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
AU627609B2 (en) | New quinoline derivatives and process for the preparation thereof | |
JPH05112554A (ja) | 新規なキノロンカルボン酸誘導体 | |
EP0221541A2 (en) | Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation | |
JPH0635458B2 (ja) | ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
EP0216323A2 (en) | Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation | |
WO1991001315A1 (en) | New quinoline derivatives and process for the preparation thereof | |
JPS6072885A (ja) | トリフルオロベンゾイル化合物類 | |
JPH0372627B2 (ja) | ||
JPH0525162A (ja) | キノロン誘導体およびその製造法 | |
JP2561500B2 (ja) | ピリジン−2,3−ジカルボン酸誘導体の製造方法 | |
KR900004878B1 (ko) | 퀴놀론 유도체의 제조방법 |