JPS6350331B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は蛋白分解酵素あるいは蛋白分解酵素と
リゾチームからなる免疫増強剤に関するものであ
る。 免疫機構は、異種の抗原を識別し、処理排除す
るという生成にそなわつた重要な機構であり、微
生物などの病原性物質の生体内への侵入、あるい
は癌細胞などの生体内で生じた異物に対し、防ぎ
よ機構として働く。免疫増強剤は、この免疫機能
を亢進するものであり、異物の抗原性が弱い場
合、免疫機能が低下している場合などに特に用い
られる。 本発明は、この免疫増強剤として、蛋白分解酵
素または蛋白分解酵素とリゾチームの組合わせが
有効であることを見出したものである。 本発明の蛋白分解酵素としては、動物由来、細
菌由来および植物由来のいずれをも用いることが
できる。例えば、プロナーゼ、ブロメライン、セ
ラチオペプチダーゼ、エラスターゼ、キモトリプ
シン、トリプシン、パンクレアチン、パパイン、
セアプローゼ、プロザイムなどがあげられる。 本発明のリゾチームとは、酸塩を含むものであ
る。 本発明の蛋白分解酵素は、経口投与により、体
液性免疫、細胞性免疫のいずれをも増強する。ま
た、蛋白分解酵素に加えてリゾチームを投与する
と、その効果は更に増強される。 次にその薬理試験および急性毒性試験を示す。 (1) 体液性免疫 体重約350ｇのハートレイ系モルモツトに各
種の蛋白分解酵素または蛋白分解酵素と塩化リ
ゾチームを10日間経口投与した（１群10匹）。
投与７日目に１mg／mlのHBs抗原を200μフ
ツトパツトに免疫した。 免疫２週間後に血清を採取し、PHA法〔「医
学のあゆみ」第78巻第12号第759〜760頁（1971
年）参照〕により抗体価を測定した。 (2) 細胞性免疫 前記(1)の免疫したモルモツトについて皮内試
験を行なつた。免疫４週間後に、HBs抗原
（30μｇ／ml）100μを横腹部皮内に接種し、
48時間後に接種部位の硬結直径を測定し、硬結
面積を求めた。 (1)および(2)の結果を表１に示す。なお、無投
与群を対照とした。

【表】 (3) 急性毒性

【表】 以上に示したように、蛋白分解酵素あるいは蛋
白分解酵素とリゾチームの組合わせは免疫増強剤
として有効であり、微生物による感染症および癌
の治療、予防、ワクチンの効力増強などの目的に
使用しうる。 蛋白分解酵素は、通常、成人１日当り約１〜
1000mg経口投与される。活性単位で表わすと、プ
ロナーゼ（1170〜1170000チロジン単位）、エラス
ターゼ（90〜90000エラスターゼ単位）、セラチオ
ペプチダーゼ（2000〜1000000セラチオペプチダ
ーゼ単位）、ブロメライン（60〜600000ブロメラ
イン単位）である。 リゾチームは、成人１日当り約１〜5000mg、蛋
白分解酵素と共に経口投与する。 投与剤形としては、散剤、カプセル剤、顆粒
剤、細粒剤、錠剤などがあげられ、これらは常法
により製剤化される。特に、胃内において不安定
な酵素は腸溶被覆をほどこすことが望ましい。 次に実施例を示す。 実施例 １ ブロメライン（600ブロメライン単位／mg）100ｇ コンスターチ 400ｇ 粒状蔗糖 250ｇ ヒドロキシプロピルセルロース 50ｇ 腸溶性皮膜 200ｇ フロイント産業(株)製の自動フイルムコーテイン
グ装置（FM−２型）を用い、粒状蔗糖を核とし
て、これにヒドロキシプロピルセルロースの60％
エタノール溶液を結合液としてブロメラインとコ
ンスターチの混合粉末を散布して付着させ細粒を
得た。この細粒を乾燥後、同コーテイング装置を
用い、オイドラジツトL5.0重量部、アセトトリグ
リセライド0.6重量部、エタノール94.4重量部か
らなるコーテイング液で前記割合になるよう腸溶
性コーテイングを行なつた。 実施例 ２ プロナーゼ（1170チロジン単位／mg） 100ｇ コンスターチ 400ｇ 粒状蔗糖 250ｇ ヒドロキシプロピルセルロース 50ｇ 腸溶性皮膜 200ｇ 上記組成で実施例１と同様にして腸溶性細粒を
製造した。 実施例 ３ エラスターゼ（90エラスターゼ単位／mg） 100ｇ コンスターチ 400ｇ 粒状蔗糖 250ｇ ヒドロキシプロピルセルロース 50ｇ 腸溶性皮膜 200ｇ 上記組成で実施例１と同様にして腸溶性細粒を
製造した。 実施例 ４ 塩化リゾチーム 200ｇ コンスターチ 300ｇ 粒状蔗糖 250ｇ ヒドロキシプロピルセルロース 50ｇ 腸溶性皮膜 200ｇ 上記組成で実施例１と同様にして腸溶性細粒を
製造した。 この細粒と実施例２で得られた細粒と等量混合
し、２号ゼラチン硬カプセルに１カプセルあたり
300mg充填してプロナーゼ−リゾチームのカプセ
ル剤とした。 実施例 ５ エラスターゼ（90エラスターゼ単位／mg） 200ｇ 乳 糖 500ｇ コンスターチ 265ｇ 結晶セルロース 180ｇ ポリビニルピロリドン 45ｇ カルシウムステアレート 10ｇ エラスターゼ、乳糖、コンスターチ、結晶セル
ロースを均一に混合後、ポリビニルピロリドンの
エタノール溶液を加えて練合した。練合物をスク
リーンの目が0.7mmの円筒顆粒機で造粒後、乾燥
した。得られた顆粒を16メツシユのフルイで篩過
した後、カルシウムステアレートを80メツシユの
フルイを通して均一にふりかけ、直径７mm、重量
120mgに打錠した。得られた錠剤を、実施例１に
示したコーテイング装置およびコーテイング液を
用いて、増量分１錠あたり20mgになるよう腸溶性
コーテイングを行なつた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 蛋白分解酵素からなる免疫増強剤。 ２ 蛋白分解酵素がプロナーゼである特許請求の
   範囲第１項記載の免疫増強剤。 ３ 蛋白分解酵素がエラスターゼである特許請求
   の範囲第１項記載の免疫増強剤。 ４ 蛋白分解酵素がセラチオペプチダーゼである
   特許請求の範囲第１項記載の免疫増強剤。 ５ 蛋白分解酵素がブロメラインである特許請求
   の範囲第１項記載の免疫増強剤。 ６ 蛋白分解酵素およびリゾチームからなる免疫
   増強剤。 ７ 蛋白分解酵素がプロナーゼである特許請求の
   範囲第６項記載の免疫増強剤。 ８ 蛋白分解酵素がエラスターゼである特許請求
   の範囲第６項記載の免疫増強剤。