JPS63287723A - ドーパミン受容体アゴニスト - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はドーパミン受容体アゴニスト（ｒｅｃｅｐｔｏ
ｒ　ａｇｏｎｉｓｔ）の新しい使用法に関する。

更に特に本発明は、ニコチン中毒を処置するための、特
にニコチンの乱用の処置を受けている患者の禁断症状を
処置するため及び禁煙後のニコチンに対する欲望を防止
するための直接的ドーパミン受容体アゴニストの使用法
に関する。

特に本発明は、タバコの消費、例えば喫煙を抑制するた
めの、特にタバコの消費、例えば喫煙を減じ又は止める
処置を受けている患者の禁断症状を処置するための及び
禁煙後のタバコの必要性を防止するための直接的ドーパ
ミン受容体アゴニストの使用法に関する。

タバコの使用及び喫煙は特に過去数十年にわたって主要
な医学的及び社会的問題として認識されるようになって
きた。これは紙巻きタバコの喫煙ばかりでなく、葉巻き
及びパイプタバコの喫煙及び咬みタバコや嗅ぎタバコを
含む無煙タバコの使用も含む。この使用と関連した医学
的問題のために、タバコ愛用者の多くはタバコを止め或
いは毎日消費するタバコの量を少くとも減らしたがって
いる。

医学的問題の他に、今や仕事場や公共の場所例えばレス
トラン及びショッピングセンターにおいては喫煙に関す
る制限も存在し、これが喫煙者にその喫煙習慣をかなり
多大に抑制することをしいている。しかし□ながら多く
の人々は特に紙巻きタバコの場合にタバコの習慣を制限
することが実質的に不可能であることを知っている。例
えばある人が完全に紙巻タバコを吸うのを止めた場合、
しばしば喫煙の欲望が続き、その人がたった１本の紙巻
きタバコを吸うことによってその欲望を軽減しようとす
るならば、彼又は彼女は非常に速やかにその元の喫煙量
に戻ってしまう。同様にタバコの使用量、例えば毎日吸
う紙巻きタバコの本数を減らしたい場合にも、吸いたい
気持ちが強まり、喫煙者はすぐに前の喫煙量に戻ってし
まう。本発明以前では、タバコの使用者特に喫煙者はタ
バコの習慣を完全に断ち切るのに意志の力と完全な自制
に頼らなければならなかった。使用者にタバコの吸いた
い気持ち又は使用を抑制せしめうる既知の薬剤は存在し
なかった。

本発明において、ニコチン中毒、特に喫煙、殊に紙巻き
タバコの喫煙は、喫煙量を減らす又は喫煙を完全に止め
る場合にニコチンに対する欲望を減じる又は排除するの
に効果的な量で長期間作用する直接的ドーパミン受容体
アゴニストを人間のニコチン濫用者に投与することによ
って抑制できることが発見された。直接的ドーパミン受
容体アゴニストは、ドーパミナージック（ｄｏｐａｍｉ
ｎｅｒｇｉｃ）神経単位にだけ活性である間接的ドーバ
ミナージツク剤とは反対に受容体を刺激する。このドー
パミンアゴニストはいずれの直接的ドーパミン興奮剤例
えばブロモクリプチン（ｂｒｏｍｏｃｒｉｐｔｉｎｅ）
、ペルゴリド（ｐｅｒｇｏｌｉｄｅ）、リスリド（ｌｉ
ｓｕｒｉｄｅ）及びレルゴトリル（Ｉｅｒｇｏｔｒｉｌ
ｅ）などであってよい。本発明の好適なドーパミンアゴ
ニストはブロモクリプチンである。アゴニストの投与量
は、用いる活性剤及び個々の行なわれている処置に依存
して変化するであろう。しかしながら多くの場合に良好
な結果はアゴニストの公知の用法に対して使用されてい
る最小範囲の１日投与量で得られることが発見された。

ブロモクリプチンは一般に０．５〜１０ｍｇ／日の範囲
の個々の投与量で投与される。

ペルゴリド及びリスリドは約０．０５〜ｌ　、Ｏｍ　ｇ
の１日投与量で効果的である。一般に変角（ｅｒｇ。

Ｌ）アルカロイド型ドーパミンアゴニストの、ニコチン
中毒に対する１日投与量は約０．０５ｍｇ／日から、い
くつかの場合に約５０ｍｇ／日までであろう。通常少く
とも０．５ｍｇのアゴニストを１日当り投与するが、多
くの場合必ずしも２０ｍｇ／日を越える必要はない。ア
ゴニストは普選法められたスケジュールに基づいて、例
えば４〜６時間毎に投与することができ、或いはタバコ
の使用を抑制するための必要に応じて投与することがで
きる。またそれは徐放性形で１日１回投与してもよい。

一般に好適なアゴニストのブロモクリプチンは約０．５
〜１５ｍｇ／日の投与されるが、対象によってはタバコ
の習慣を抑制するためにそれより高投与量であってもよ
い。しかしながら多くの場合、それは約０．５〜２．５
ｍｇの単位投与量で１日２〜４回、好ましくは２．５ｍ
ｇで１日３回、通常食事時に投与される。普通ブロモク
リプチンの初期の投与量は１日３回で１週間約Ｏ０５〜
１１好ましくは約０．６２５ｍｇであり、次いで第２週
は１日３回約１〜２、好ましくは１゜２５ｍｇであり、
以降１日３回或いは必要に応じて約２４、好ましくは２
　、５　ｍ　ｇである。そのような投与量は、この薬剤
の、約７．５〜約５０ｍｇＺ日の範囲であってよい公知
処方に対して投与される量よりも少ない。

適当な場合、本発明で使用されるドーパミンアゴニスト
は遊離の塩基形で或いは製薬学的に許容しうる塩の形で
使用しうる。上述した種々の変角誘導体は例えばメシレ
ート塩又は塩酸塩の形で使用できる。一般にそのような
塩の形態の活性は対応する遊離の塩基形と同一の程度で
あり、従って本明細書及び特許請求の範囲を通して遊離
の塩基形での化合物の表現は公知の塩形も包含するもの
と理解すべきである。

本発明の活性成分は、そのままで或いは通常の製薬学的
担体と混合して、経口的に又は非経口的に投与すること
ができる。それは錠剤、分散性粉剤、顆粒剤、カプセル
剤、シロップ及びエリキサ−剤のような形態で経口的に
、或いは溶液例えば無菌の注射しうる水溶液として非経
口的に投与しうる。錠剤は通常の製薬学的に許容しうる
賦形剤例えば不活性な希釈剤及び顆粒化剤、崩壊剤、そ
して滑剤と混合して活性成分を含有することができる。

錠剤又は活性成分は公知の技術により胃腸管内における
崩壊と吸収を遅らせ、この結果長期間にわたる持続作用
を付与するために被覆されていてもいなくてもよい。同
様に、懸濁液、シロップ及びエリキサ−剤はそのような
組成物の製造に用いられる通常の賦形剤のいずれかと混
合して活性成分を含有しうる。カプセル剤は活性成分を
単独で又は不活性な固体希釈剤と混合して含有すること
ができる。注射しうる組成物は技術的に公知のように処
方される。これらの製薬学的調製剤は担体又は助剤と組
合せて約９０％まで活性成分を含有していてよい。

斯くして本発明はニコチン中毒の処置に使用するための
直接的ドーパミン受容体アゴニストを混入した製薬学的
組成物を更に提供する。

本発明に従い最も好適な化合物ブロモクリプチン・メシ
レートを２．５及び５ｍｇの投与量で含有し且つ経口投
与に適当である製薬学的組成物は市販されている。その
錠剤形はそれより低投与量の投与のために容易に半分に
又は四分の−に割れる。好ましくは２．５ｍｇの形で１
日３回食事時に投与される。他に同等の投与量例えば１
０ｍｇを含有する徐放性形態の単位投与物も使用しうる
。

直径６ｍｍ及び次の組成を有する錠剤は常法に従って製
造でき、ニコチン中毒の処置に用いるのに適当である。

ブロモクリプチン０．５７４ｍｇは遊離の塩基の０．５
　ｍ　ｇに相当する。

ブロモクリプチンメシレート　　　　　０．５７４ｍｇ
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウ ム・２Ｈ２００，３２５ｍｇ 二酸化珪素［エーロシル（Ａｅｒｏｓｉｌ）２００１０
．２２５ｎ＋ｇラクトース７１．０７６ｍｇ ステアリン酸マグネシウム　　　　　　０．４５０ｍｇ
トウモロコシ殿粉　　　　　　　　　　１１．７００ｍ
ｇマレイン酸　　　　　　　　　　　　　　０．６５０
ｍｇ８５．０００ｍｇ 更に本発明は、直接的ドーパミン受容体アゴニストの有
効量を処置の必要な患者に投与することを含んでなる、
特にニコチンの乱用の処置を受けている患者の禁断症状
を処置するための、及び禁煙後のニコチンに対する欲望
を抑えるためのニコチン中毒の処置法を提供する。

更に本発明は、ニコチン中毒の処置のための製薬学的組
成物の製造に対する直接的ドーパミン受容体アゴニスト
の使用法を提供する。

次の実施例は本発明を例示する。

実施例１ ５５才の既婚の職業婦人は１５才の時から紙巻きタバコ
を１日２箱喫煙した。彼女は約２０年間１日凡そ１箱喫
煙していたが、その後の２０年間で徐々に１日２箱まで
に増えた。彼女は不規則的に１日２回ブロモクリプチン
２．５ｍｇを取り始め、これを徐々に１日３回２．５　
ｍ　ｇまでに増やした。約２ケ月後、彼女は完全にタバ
コを止めようと決意し、普通の欲望もなくそうできるこ
とがわかった。それ以後、彼女は以前の喫煙量に戻るこ
となしに会合や職業上で社交的に喫煙しうろことがわか
った。現在彼女は１年当り高々凡そ３箱の紙巻きタバコ
を吸っていると推定している。

実施例２ ４２才の男性の建設作業員は１４才で喫煙を始め、凡そ
２８年間１日当り１箱の紙巻きタバコを喫煙した。ある
時点で彼はタバコを約２ケ月間止めたが、再び吸い始め
、すぐに１日１箱に戻った。

彼は１日３回ブロモクリプチン２．５ｍｇを取り始めた
。６ケ月間彼は喫煙量を１日７本まで減することができ
た。この時点で彼はブロモクリプチンを取るのを止め、
そして間接的ドーパミナージツク剤である中枢興奮剤メ
チルフエニデートを取り始めた。非常に短期間のうちに
彼は１日紙タバコ１箱に戻った。直接的なドーパミン受
容体アゴニストのブロモクリプチンは欲望を減じ、彼の
喫煙を抑制せしめた。一方間接的ドーパミナージツク剤
はタバコの欲望を元に戻し、最終的には元の喫煙量に戻
してしまった。

実施例３ ４３才の婦人は１７オでタバコを吸い始め、約２４年間
１日当り約１７２箱の紙巻きタバコを吸った。１時彼女
は約２年間喫煙を止めたが、結局元の喫煙量に戻った。

彼女は１日当り３回ブロモクリプチン２．５ｍｇを取り
始め、やがて完全に喫煙を止めた。上記実施例１の場合
と同様に、以後彼女は以前の喫煙量に戻ることなしに社
交的にタバコを吸うことができることがわかった。現在
彼女は１年に１〜２回１〜２本の紙巻きタバコを吸って
いる。

実施例４ ５０才の婦人は１６オで紙巻きタバコを吸い始め、彼女
が２７オまで１目早箱を喫煙した。喫煙量は徐々に１日
Ｉ箱になった。４４才で彼女は６ケ月間完全に喫煙を止
めた。彼女は再び吸い始め、４５才まで１日１コミすっ
た。医者は彼女に１日３回ブロモクリプチン２，５ｍｇ
を与えた。この結果彼女の喫煙量は１目早箱以下に減っ
た。彼女は喫煙の欲望もそれ以上の必要性も感しなくな
った。医者はブロモクリプチンを止め、メチルフエニデ
ートを彼女に与えＩ；。非常に短期間のうちに、彼女の
喫煙量は１日当り紙巻きツバコミ箱半に戻っＩこ。

実施例５ ２０１八年間、３０才の男性は、約１．２オンス／缶を
含む市販の嗅ぎタバコ約２．５缶を毎日消費した。これ
は歯ぐきと頬の間に少量の嗅ぎタバコを挿入することで
行なった。いろいろな機会に彼は朝に止めて、タバコの
習慣を断ち切ろうと試みた。しかし昼までに嗅ぎタバコ
への欲望と発汗及び不安を含む禁断症状が耐えきれなく
なった。彼は１日３回ブロモクリプチン２．５ｍｇを取
り始めた。１週間以内に彼は完全にタバコの消費を止め
た。禁断症状もなく、止めて以来無煙タバコに対する欲
望を経験しなかった。

本発明の主なる特徴及び態様は以下の通りである： １、直接的ドーパミン受容体アゴニストの有効量を、ニ
コチン中毒の患者に投与することを含んでなるその処置
の必要な患者のニコチン中毒の処置法。

２、直接的ドーパミン受容体アゴニストの、ニコチン中
毒の処置に対する使用。

３、直接的ドーパミン受容体アゴニストの、ニコチン中
毒の処置のための製薬学的組成物に対する使用。

４、ニコチン中毒の処置に使用するための、直接的ドー
パミン受容体アゴニストを活性剤として配合した製薬学
的組成物。

５、タバコの消費を抑制するための上記４の製薬学的組
成物。

６、喫煙を停止する又は減するための上記５の製薬学的
組成物。

７、活性剤が遊離の塩基形又は製薬学的に許容しうる酸
付加塩形のブロモクリプチンである上記４の製薬学的組
成物。

８、遊離の塩基形又は製薬学的に許容しうる酸付加塩形
のブロモクリプチンを０．５〜２．５　ｍ　ｇ−１２＝ ／投与単位で含有する上記７の製薬学的組成物。

特許出願人　サンド・アクチェンゲゼルシャフト

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、直接的ドーパミン受容体アゴニストの有効量を、ニ
   コチン中毒の患者に投与することを含んでなるその処置
   の必要な患者のニコチン中毒の処置法。 ２、直接的ドーパミン受容体アゴニストの、ニコチン中
   毒の処置に対する使用。 ３、直接的ドーパミン受容体アゴニストの、ニコチン中
   毒の処置のための製薬学的組成物に対する使用。 ４、ニコチン中毒の処置に使用するための、直接的ドー
   パミン受容体アゴニストを活性剤として配合した製薬学
   的組成物。