JPS63264488A - セファロスポリン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は優れた抗菌活性を有する新規セファロスポリン
化合物又はその塩に関する。

（従来技術） 従来、数多くのセファロスポリン系抗生物質が抗菌剤と
して得られており、例えば７β−（２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（（２−オキソピロリジン
−３−イル）オキシイミノ〕アセタミド’ｔ　−３−（
１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキ
シレート又はその３−（３−／又は４−ヒドロキシメチ
ル−１−ピリジニオ）メチル体が強い抗菌活性を有する
ことが報告されている。（特開昭５９−５１２９２号公
報）（発明の構成及び効果） 本発明は次の一般式で示される新規セファロスポリン化
合物及びその塩に関する。

Ｈ（Ｉ） （但し、Ｒ１は保護されていてもよいアミノ基、Ｒ２及
びＲ３は、いずれか一方が、置換基を有してもよい低級
アルキルチオ基；スルファモイル基；低級アルキルスル
ホニル基；スルホ基；置換基を有していてもよいアミノ
基；置換基として低級アルキルチオ基、アミノ基又はア
シルアミノ基を有していてもよい低級アルキル基；ハロ
ゲン原子；カルボキシル基又は低級アルコキシ基であっ
て、他方が水素原子；カルバモイル基；置換基を有して
いてもよいアミノ基；低級アルキル基又はヒドロキシ低
級アルキル基であるか、或いはＲ２とＲ３が末端で結合
して低級アルキレン基を形成していることを表す。） 本発明の新規セファロスポリン化合物ＣＩ）もしくはそ
の塩はダラム陽性菌及びダラム陰性菌を含む広範囲の各
種微生物に対し優れた抗菌活性を有し、抗菌剤として有
用な医薬化合物である。例えば、該化合物（１）は前記
ダラム陽性菌やダラム陰性菌により惹起される各種感染
症治療剤として、人間を含む哺乳動物の化学療法剤とし
て、あるいは動物飼料の添加剤として用いることができ
る。

本発明の目的化合物の具体例としては、一般式（Ｉ）に
於いて、Ｒ１が保護されていてもよいアミノ基、Ｒ２及
びＲ３のいずれか一方がメチルチオ基、エチルチオ基、
プロピルチオ基、ブチルチオ基などの低級アルキルチオ
基（該低級アルキルチオ基は水酸基、ホルミル基などの
アシル基又はカルボキシル基で置換されていてもよい）
；スルファモイル基；メチルスルホニル基、エチルスル
ホニル基、プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基
などの低級アルキルスルホニル基；スルホ基；アミノ基
；メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基などの低
級アルキル基（該低級アルキル基は置換基としてメチル
チオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基
などの低級アルキルチオ基；アミノ基；又はホルミルア
ミノ基などのアシルアミノ基を有していてもよい）；ク
ロル原子、臭素原子、フッ素原子又はヨウ素原子などの
ハロゲン原子；カルボキシル基又はメトキシ基、エトキ
シ基、プロポキシ基、ブトキシ基などの低級アルコキシ
基であり、他方が水素原子；カルバモイル基；アミノ基
；メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基などの低
級アルキル基又はヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチ
ル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基など
のヒドロキシ低級アルキル基であるか、或いはＲ２とＲ
３が末端で結合してトリメチレン基、テトラメチレン基
の如き低級アルキレン基を形成している化合物があげら
れる。また上記の例示化合物に於いてＲ２及び／又はＲ
″′がアミノ基のとき、当該アミノ基は１〜２個の置換
基を有していても良く、このアミノ基の置換基としては
、例えばホルミル基、低級アルカノイル基（例えば、ア
セチル基、プロピオニル基、ブチリル基等）、ヒドロキ
シ低級アルカノイル基（例えば、ヒドロキシアセチル基
、ヒドロキシプロピオニル基、ヒドロキシブチリル基等
）；カルバモイル基；低級アルキルスルホニル基（例え
ばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピル
スルホニル基、ブチルスルホニル基等）；低級アルキル
基（例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基
等）をあげることができる。

これらのうち好ましい化合物の例としては、一般式（１
）において、Ｒ１が保護されていてもよいアミノ基、Ｒ
２及びＲ３のいずれか一方が、低級アルキルチオ基、ヒ
ドロキシ低級アルキルチオ基、ホルミルアミノ低級アル
キルチオ基、カルボキシ低級アルキルチオ基、スルファ
モイル基、低級アルキルスルホニル基、スルホ基、アミ
ノ基、ホルミルアミノ基、カルバモイルアミノ基、低級
アルカノイルアミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ（低級アルキル）ア
ミノ基、Ｎ−ホルミル−Ｎ−低級アルキルアミノ基、低
級アルキルアミノ基、Ｎ−１低級アルキルスルホニル）
アミノ基、ヒドロキシ（低級アルカノイル）アミノ基、
（低級アルキルチオ）低級アルキル基、アミノ低級アル
キル基、ホルミルアミノ低級アルキル基、低級アルキル
基、ハロゲン原子、カルボキシル基又は低級アルコキシ
基であって、他方が水素原子、カルバモイル基、アミノ
基、ホルミルアミノ基、低級アルキル基又はヒドロキシ
低級アルキル基であるか、或いはＲ２とＲ３がピリジン
環２位と３位に位置しかつ互いに末端で結合して炭素数
３〜４個のアルキレン基を形成している化合物があげら
れる。

より好ましい化合物としては、一般式（１）において、
Ｒ１がアミノ基、Ｒ２及びＲ３のいずれか一方が、低級
アルキルチオ基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、
アミノ基又はハロゲン原子であり、他方が水素原子又は
アミノ基である化合物などがある。

更に好ましい化合物としては、一般式（Ｉ）において、
Ｒ１がアミノ基、Ｒ２及びＲ１のいずれか一方がメチル
チオ基、メトキシ基、メチル基、アミノ基又は臭素原子
であり、他方がアミノ基である化合物などがある。

なお、本発明の目的化合物（１）において、Ｒ１は保護
されたアミノ基であってもよく、このような保護された
アミノ基の例としては、例えばホルミル基；アセチル基
、ピバロイル基の如き低級アルカノイル基；クロロアセ
チル基、トリフルオロアセチル基の如きモノ−、ジー又
はトリハロゲノ−低級アルカノイル基；メトキシカルボ
ニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ、−ブトキシ
カルボニル基の如き低級アルコキシカルボニル基；ベン
ジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシ
カルボニル基の如き置換もしくは非置換ベンジルオキシ
カルボニル基；ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、
３．４−ジメトキシベンジル基の如き置換もしくは非置
換フェニル低級アルキル基；ベンズヒドリル基、トリチ
ル基の如きジー又はトリフェニル低級アルキル基などで
置換されたアミノ基が含まれる。

また本発明における式 ％式％ で示される部分構造は、別に定めない限り、式−Ｃ−Ｃ
ＯＮＨ−−Ｃ−ＣＯＮＨ− Ｎ−０−−〇−Ｎ （Ｚ）−異性体　　又は　　（Ｅ）−異性体で示される
幾何異性のいずれをもあるいはそれらの混合物をも意味
するものとする。しかしながら、医薬として使用する場
合、本発明の目的化合物（Ｉ）は、オキシイミノ基の異
性配置がＺ（すなわち、シン）配置である化合物が最良
の生物学的性質を有し、好ましいが、該異性体（Ｚ配置
）はＥ（すなわち、アンチ）異性体を少量含むものであ
ってもよい。

本発明によれば、目的化合物（Ｉ）又はその塩は、 （八）一般式 ％式％（） （但し、Ｒ１１は保護されていてもよいアミノ基を表す
。） で示されるオキシイミノ酢酸化合物、その塩もしくはそ
の反応性誘導体と一般式 （但し、Ｒ２及びＲ３は前記と同一意味を有する。）で
示される７−アミノセファロスポリン化合物もしくはそ
の塩とを縮合させ、 （Ｂ）基Ｒ１１が保護されたアミノ基である場合は、所
望により該保護基を除去し、 （Ｃ）更に、所望により、生成物を塩とすることにより
製することができる。

或いはまた、目的化合物（Ｉ）は、 （Ｄ）一般式 （但し、Ｒ１＋は前記と同一意味を有し、Ｒ４は保護さ
れていてもよいカルボキシル基、ｘ＋は反応性残基を表
す。） で示されるセファロスポリン化合物もしくはその塩と一
般式 （但し、Ｒ１及びＲ３は前記と同一意味を有する）で示
されるピリジン化合物もしくはその塩とを縮合させ、 （Ｅ）Ｒ’が保護されたカルボキシル基である場合は当
該保護基を除去すると共に、Ｒ１が保護されたアミノ基
である場合は、所望により当該アミノ基の保護基を除去
し、 （Ｆ）更に、所望により、生成物を塩とすることにより
製することもできる。

本発明の原料化合物（ＩＩ）及び（ＩＶ）の塩としては
、慣用の無機塩及び有機アミン塩をいずれも好適に用い
ることができる。また、原料化合物（■）及び（Ｖ）の
塩としては、鉱酸塩を用いるのが好ましい。原料化合物
（Ｉ［）及び（ＩＶ）において、Ｒ１が保護されたアミ
ノ基である場合、このような保護基としては、ペプチド
合成化学の分野で通常用いられる種々の保護基、例えば
Ｒ１の保護基として説明したものをいずれも使用するこ
とができる。一方、原料化合物（ＩＶ）においてＲ４が
保護されたカルボキシル基である場合、当該カルボキシ
ル基の保護基としては加水分解、酸処理、還元の如き通
常の処理により容易に除去しうる基、例えば低級アルキ
ル基、置換もしくは非置換フェニル低級アルキル基、ベ
ンズヒドリル基、トリ低級アルキルシリル基などを用い
るのが好ましい。

前記（八）工程の反応において、遊離のオキシイミノ酢
酸化合物（ＩＩ）又はその塩と７−アミノセファロスポ
リン化合物（ＩＩ［）との縮合反応は適当な溶媒中脱水
剤の存在下に実施することができる。脱水剤としては、
例えば、ジシクロへキシルカルボジイミド、オキシ塩化
リン、塩化チオニル、シュウ酸クロリド、或いはジメチ
ルホルムアミドとオキシ塩化リン、シュウ酸クロリド、
ホスゲン又は塩化チオニルとから調製されるヴイルスマ
イヤ試薬など慣用の脱水剤をいずれも好適に用いること
ができる。溶媒としては、例えばジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、アセトニトリル、クロロホルム、ジメチル
ホルムアミド、ピリジン、エタノール、水などを好適に
使用することができる。

本反応は冷却下〜室温で好適に進行する。

また、オキシイミノ酢酸化合物（ＩＩ）の反応性誘導体
（例えば、酸ハライド、酸無水物、混酸無水物、活性エ
ステル等）と７−アミノセファロスポリン化合物（ＩＩ
Ｉ）もしくはその塩との縮合反応は脱酸剤の存在下又は
非存在下に実施することができる。反応は、前記と同じ
溶媒中で実施でき、また脱酸剤としては、水酸化アルカ
リ金属、炭酸アルカリ金属、炭酸水素アルカリ金属、ト
リアルキルアミン、Ｎ、　Ｎ−ジアルキルアニリン、ピ
リジンなどを好適に用いることができる。反応は冷却下
〜室温で好適に進行する。

かくして得られる縮合生成物においてｌｌｉ目が保護さ
れたアミノ基である場合は、所望により該保護基を除去
してもよい。かかる保護基の除去は、例えば加水分解、
酸処理、還元の如き常法により実施することができる。

一方、前記（Ｄ）工程の反応は、中性付近（ｐ’Ｈ２〜
８、好ましくはｐＨ５〜８）で好適に実施できる。原料
化合物（ＩＶ）としては、その反応性残基ＸＩが例えば
カルバモイルオキシ基、低級アルカノイルオキシ基、ハ
ロゲン原子などである化合物を使用することが出来る。

本反応は、水また水と容易に混合し、かつ原料と反応し
ない有機溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）又はそ
の混液中で実施するのが好ましく、また、所望により、
アルカリ金属ハロゲン化物、チオシアン酸アルカリ金属
塩、炭酸水素アルカリ金属塩、界面活性作用を有する四
級アンモニウム塩（例えば、トリ低級アルカリベンジル
アンモニウムハライド）、あるいはリン酸緩衝溶液など
を添加することによって、円滑に進行させることもでき
る。

上記（Ｄ）工程の生成物において、Ｒ４が保護されたカ
ルボキシル基及び／又はＲ１１が保護されたアミノ基で
ある場合、該保護基の除去は、例えば、加水分解、加溶
媒分解、酸処理、還元の如き常法を適宜組み合わせて実
施することができる。

なお、上記反応で得られる目的化合物（１）はＲ２及び
／又はＲ３がアシルアミノ基である場合、所望により、
これを酸処理してアシル基を除去し、Ｒ２及び／又はＲ
３がアミノ基である化合物とすることもできる。

本発明の目的化合物（Ｉ）もしくはその塩は、ダラム陽
性菌及びダラム陰性菌に対し優れた抗菌活性を有し、例
えばスタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕ
ｓ）属、エシェリキア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）属、
サルモネラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）属、タレブシエラ
（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）属、プロテウス（Ｐｒｏｔｅ
ｕｓ）属、シトロバクタ−（Ｃｉ　ｔｒｏｂａｃｔｅｒ
）属、エンテロバクタ−（Ｅｎ　ｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ
）属、セレイシア（Ｓｅｒｒａｔｉａ）属などに属する
広範囲の種々の細菌に対し優れた抗菌活性を示す。

また、目的化合物（１）もしくはその塩は、シュードモ
ナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属あるいは、シゲラ（
Ｓｈｉｇｅｌｌａ）属、エンテロコツカス（Ｅｎ　ｔｅ
ｒｏｃｏｃｃｕｓ）属などに属する細菌に対しても優れ
た抗菌活性を示す。例えば、ミューラー・ヒントン寒天
（Ｍｕｅ　１１ｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ　ａｇａｒ；　ＭＨ
Ａ＋　ニフスイ社製）培地を使用して、寒天平板希釈法
（日本化学療法学会標準法）により最小発育阻止濃度を
検した場合、本発明化合物である７β−（（Ｚ）−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（（（３３
）−２−オキソピロリジン−３−イル）オキシイミノ〕
アセタミド）　−３−（３−アミノ−５−メトキシ−１
−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシ
レートは特開昭５９−５１２９２号公報実施例１記載化
合物である７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２−（（（３Ｓ）−２−オキソピロリ
ジン−３−イル）オキシイミノ〕アセタミド）−３−（
１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキ
シレート（以下、特開昭５９−５１２９２号記載化合物
と称する。）に比べ、プロテウス・モルガニ６５０１　
（Ｐ、ｍｏｒｇａｎｉｉ６５０１）　、プロテウス・レ
トゲリ６２５９　（Ｐ、ｒｅｔｔｇｅｒｉ６２５９）　
、エンテロバクタ−・クロアカニＴＵ−６８０（Ｅ。

ｃｌｏａｃａｅ　ＴＵ−６８０）及びスタフィロコッカ
ス・アウレウス２５２Ｒ（Ｓ、ａｕｒｅｕｓ　２５２Ｒ
）に対して約４倍以上強い抗菌力を示し、またスタフィ
ロコッカス・アウレウスチラシ’？（Ｓ、ａｕｒｅｕｓ
　Ｔｅｒａｊｉｍａ）　％エシェリキア・コリＮｒＨＪ
　ＪＣ−２（Ｅ、　ｃｏｌｉ　ＮＩＨＪ　ＪＣ−２）、
サルモネラ・チフィムリュウム（Ｓ、　ｔｙｐｈｉｉｕ
ｒｉｕｍ）、プロテウス・ブルガリスｌＩＤ−８７４（
Ｐ、ｖｕｌｇａｒｉｓ　　ｌＩＤ−８７４”）　、プロ
テウス・インコンスタンス６７６４　（Ｐ、１ｎｃｏｎ
ｓｔａｎｓ　６７６４）　％シトロバクター・フレンデ
イＴＬ−１２（Ｃ，ｆｒｅｕｎｄｉｉ　ＴＬ−１２）及
びセレイシア・マルセッセンス７００６（Ｓ、　ｒａａ
ｒｃｅｓｃｅｎｓ　７００６）に対してて約２倍強い抗
菌力を示す。更に臨床分離株に対する５０％最小発育阻
止濃度を前記と同様の方法で測定した場合、本発明化合
物である７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−（（（３Ｓ）−２−オキソピロリジ
ン−３−イル）オキシイミノ〕アセタミド）　−３−（
３−アミノ−５−メトキシ−１−ピリジニオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシレートは、スタフィロコ
ッカス・アウレウス（メシチリン耐性菌、１９株）、シ
トロバクタ−・フレンデイ　（２０株）、エンテロバク
タ−・エスピー（２０株）及びセレイシア・マルセッセ
ンス（２０株）に対し、特開昭５９−５１２９２号記載
化合物に比べ、約２〜４倍強い抗菌力を示す。

また、目的化合物（Ｉ）もしくはその塩は上記の如く臨
床分離株に対して優れた抗菌活性を示すと共に、生体組
織での吸収が良く、また治療効果が長時間持続するため
、スタフィロコッカス・アウレウスやシュードモナス・
アエルギノーザを含む種々の細菌の感染症に対して優れ
た感染防御効果を示し、ｉｎ　　ｖｉｖｏで高い抗菌活
性を示すという特徴を有する。例えば、非治療対照マウ
スを２４時間以内に死亡させるに十分な細菌を腹腔内に
接種したマウスに検体化合物を筋肉内投与し、菌接種７
日後の生存率からプロビット法により５０％有効量を求
め、細菌感染症に対する防御効果を検した場合、本発明
化合物の７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
−４−イル”）−２−（（（３Ｓ）−２−オキソピロリ
ジン−３−イル）オキシイミノ〕アセタミド）　−３−
（３−アミノ−５−メトキシ−１−ピリジニオ）メチル
−３−セフェム−４−カルボキシレートは特開昭５９−
５１２９２号記載化合物に比べ、スタフィロコッカス・
アウレウス・スミス（散在性）に対し約６倍、スタフィ
ロコッカス・アウレウス７１２及びシュードモナス・ア
エルギノーザＴＯ−４０８に対し約２〜３．５倍強い防
御効果を示す。

また、目的化合物（Ｉ）もしくはその塩は種々のβ−ラ
クタマーゼ産生細菌に対し安定性が良く、例えばエシェ
リキア・コリＭＬ−１４１０・ＲＧＮ−８２３、あるい
はプロテウス・ブルガリスＧＮ７６／Ｃ−１により産出
されるβ−ラクタマーゼに対し安定性が良い。さらに、
目的化合物（１）もしくはその塩は低毒性であり、医薬
として高い安全性を示す。

本発明の目的化合物（Ｉ）は医薬として使用する場合、
遊離化合物としても、またその塩としても使用すること
ができる。目的化合物の塩は、その遊離化合物を水性溶
媒中等モル量のアルカリ試薬又は酸で処理して得ること
ができ、またその薬理的に許容しうる塩としては、例え
ばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシ
ウム塩、アルミニウム塩の如き非毒性金属塩ニトリアル
キルアミン（例えばトリエチルアミン）、ピリジン、エ
タノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキ
シルアミンの如き非毒性アミンとの塩；塩酸、硫酸、臭
化水素酸の如き無機酸との塩；シュウ酸、酒石酸の如き
有機酸との塩；グリシン、リジン、アルギニン、アスパ
ラギン酸、グルタミン酸の如きアミノ酸との付加塩など
があげられる。また目的化合物（Ｉ）の塩は例え（ボア
ミノ基、四級アミノ基又はスルホン酸基を含むポリスチ
レン樹脂又はカルボキシ基を含む樹脂例えばポリアクリ
ル酸樹脂などで形成される樹脂との塩の形であってもよ
い。更にまた塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸ナト
リウム、塩化カルシウムなどのアルカリ又はアルカリ土
類金属塩あるいは塩化アンモニウムなどのアンモニウム
塩との錯体であってもよい。従って、本発明の目的化合
物（Ｉ）及びその塩はその分子内塩、付加物、錯体、溶
媒和物あるいは水和物などをいずれも含むものと解釈さ
れるべきである。目的化合物（１）もしくはその塩は、
経口的にも非経口的（例えば、静脈内、筋肉内、皮下）
にも投与することができる。

目的化合物（１）もしくはその塩の１日当りの投与量は
、患者の年令、体重、状態及び疾患の種類によっても異
なるが、通常、１日当りの投与量は体重１ｋｇ当り約０
．００２〜約０．２ｇ、好ましくは０．０１〜０．０４
ｇが適当である。また目的化合物（１）もしくはその塩
を医薬として使用する場合、経口もしくは非経口投与に
適した医薬賦形剤と結合または混合した医薬製剤として
使用することができる。医薬製剤は錠剤、顆粒剤、カプ
セルの如き固型剤であってもよく、溶液、懸濁液、乳液
の如き液剤であってもよい。これら医薬製剤は殺菌され
ていてもよく及び／又は安定剤、湿潤剤、乳化剤の如き
補助剤を含むものであってもよい。　尚、本発明の原料
化合物（ＩＩ［）は、例えば７−アミノセファロスポラ
ン酸又はその塩と化合物（Ｖ）とを、化合物（ＩＶ）と
化合物（■）の反応で説明したと同様の条件で縮合させ
ることにより製造できる。一方原料化合物（ｒＶ）は、
例えば化合物（ｎ）と式 （但し、ＸＩ及びＲ４は前記と同一意味を有する）で示
される７−アミノセファロスポリン化合物とを特開昭５
９−５１２９２号公報記載の方法により縮合させて製造
できる。また上記本発明に於いて、目的化合物（■）、
原料化合物（Ｉｆ）及び（ＩＶ）にはオキソピロリジン
基の不斉炭素原子に基づく光学異性体が存在するが、本
発明はこれらの光学異性体及びラセミ体のいずれをもふ
くむものである。

実施例１ （１）　　（Ｚ）−２−（２−トリチルアミンチアゾー
ル−４−イル）−２−（（（３Ｓ）−２−オキソピロリ
ジン−３−イル）オキシイミノ〕酢酸・２水和物２．２
ｇをジメチルアセトアミド９゜５−及び塩化メチレン１
４．５−の混液に溶解し、−２０℃に冷却する。混合物
に攪拌下−１５〜−２０℃でオキシ塩化リン２．４５ｇ
を滴下する。混合物を一５℃で１０分間攪拌後再び一３
５°Ｃに冷却する。（得られる溶液をＡ液と称する。）
一方、７β−アミノ−３−（３−アミノ−５−メトキシ
−１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレート・ヨウ化水素酸・２水和物１．９２ｇをエタ
ノール１９−にけん濁し、次いで、攪拌下水１２Ｗｉを
加える。混合物を一２０℃に冷却し、トリエチルアミン
８．８ｍｌを滴下する。混合物が透明溶液になるまで一
２０℃で攪拌した後、−３５℃に冷却する。得られた溶
液に前記Ａ液を加え、激しく攪拌する。次いで−１５〜
−２０℃で１０分間攪拌後、６Ｎ−硫酸２Ｑｍｌを滴下
する。析出物をろ取、水洗後乾燥することにより、結晶
性粉末の７β−（（Ｚ）−２−（２−ドリチルアミノチ
アゾール−４−イル）−２−（（（３３＞”−２−オキ
ソピロリジン−３−イル）オキシイミノ〕アセトアミド
）　−３−（３−アミノ−５−メトキシ−１−ピリジニ
オ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート２．
７ｇを得る。

（２）本島を８８％ギ酸２０−に溶解し、室温で２０分
間攪拌する。不溶物をろ別し、ろ液を減圧乾固する。残
香にエーテルを加え粉末とする。

粉末をろ取し、水５０−に溶解後、非イオン性吸着樹脂
（商品名：ダイヤイオンＣＨＰ−２０Ｐ、三菱化成社製
、以下ＣＨＰ−２０Ｐと略称する。

）充填カラムに導通する。カラムを水洗後３５％メタノ
ール水溶液で溶出し、目的物を含有するフラクションを
集めて減圧乾固することにより、７β−（（Ｚ）−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（（（３Ｓ
）−２−オキソピロリジン−３−イル）オキシイミノ）
アセトアミド）−３−（３−アミノル５−メトキシ−１
−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシ
レート１．５ｇを得る。

ｍ、ｐ、　　　１８０〜１９５℃（分解）ＮＭＲ（Ｄｚ
Ｏ＋ＣＦ＋ＧＯＯＤ）δ：２．０−２．７（２Ｈ，ｍ）
、３．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、３．２−３．
６（２■、ｍ）、３．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）
、３．８８（３８，ｓ）、５．０３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ）　、５．０７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、５．
２２（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）　、５．３７（１８，ｄ、Ｊ＝１４１１ｚ
）　、５．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．００（
ＩＨ，ｓ）、７．１０（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、　７．８０
（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）実施例２ （１）水１．８ｍｌ及びヨウ化ナトリウム５．２５ｇの
混合物を８０℃に加熱し、３−ホルミルアミノ−５−メ
トキシピリジン０．９５ｇ及び７β−（（Ｚ）−２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（（（３Ｓ）
−２−オキソピロリジン−３−イル）オキシイミノ〕ア
セトアミド）セファロスポラン酸１．３４ｇを加える。

混合物を同温度で３０分間攪拌する。冷却後水３０ｍ１
を加え、不溶物をろ別する。ろ液をＣＨＰ−２０Ｐ充填
カラムに導通ずる。カラムを水洗後２５％メタノール水
溶液で溶出し、目的物を含有するフラクションを集めて
減圧乾固する。残香にアセトンを加えて粉末とし、濾取
、乾燥することにより、７β−（（Ｚ）　−２−（２−
アミノチアゾール−４−イル’）−２−（（（３Ｓ）−
２−オキソピロリジン−３−イル）オキシイミノ）アセ
トアミド）−３−（３−ホルミルアミノ−５−メトキシ
−１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレート３６０ｍｇを得る。

ｍ、ｐ、　　　１６４〜１７５℃（分解）Ｎ　Ｍ　Ｒ（
Ｄ　ｚ　Ｏ）　　δ： ２、１−２．６（２Ｈ，ｍ）　、３．０−３．８（４８
，ｍ）　、３．９０（３１１，ｓ）　。

４．９３（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．１３（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝１４１１ｚ）、５．１９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５
Ｈｚ）　、　５．５０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１４ｔｌｚ
）　、　５．７２　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、６．７２（ＩＨ，ｓ）、７．８７（ＩＨ
，ｍ）、８．２７（ＩＨ，ｓ）。

８．４１（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、８．９０（１８，ｂｒ、
５）（２）７β−（、（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−、［（（３Ｓ）−２−オキソピ
ロリジン−３−イル）オキシイミノ〕アセトアミド）　
　−３−（３−ホルミルアミノ−５−メトキシ−１−ピ
リジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルホキシレー
）２６０ｍｇ及び５％塩酸６ｍｌの混合物を４０℃で４
５分間攪拌する。混合物を冷却し、陰イオン交換樹脂（
商品名：アンバーライトＩＲＡ−９３、ロームアンドハ
ース社製、以下Ｉ　ＲＡ−９３と略称する。）を加えｐ
）（約４．８に調整する。樹脂をろ別し、ろ液をＣＨＰ
二２０Ｐ充填カラムに導通する。カラムを水洗後３０％
メタノール水溶液で溶出し、目的物を含有するフラクシ
ョンを集めて減圧乾固する。残香にアセトンを加えて粉
末とし、濾取することにより、７β−（（Ｚ）−２−（
２−アミノチアゾール−４−イル”）−２−（（（３Ｓ
）−２−オキソピロリジン−３−イル）オキシイミノ〕
アセトアミド）　−３−（３−アミノ−５−メトキシ−
１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキ
シレート１０２ｍｇを得る。

本島の物理恒数は実施例１−（２）で得た目的物のそれ
と一致した。

実施例３ ジメチルホルムアミド２ｍｌ及び水２−の混液を７５〜
８０°Ｃに加熱し、ヨウ化ナトリウム８ｇ及び２−メチ
ルチオピリジン１．６ｇを加える。次いで７β−（（Ｚ
）−２−（２−１−ジチルアミノチアゾール−４−イル
）−２−（（（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３−イ
ル）オキシイミノゴアセトアミド）セファロスポラン酸
２．０−を加え、混合物を８０℃で１時間攪拌する。冷
浸、混合物に水４〇−を加え、次いで水冷下で６Ｎ−Ｈ
２ＳＯ４を加えてｐｉｌｌに調製する。析出物をろ取、
水洗後８８％ギ酸１　’ｌ　ｒｒｄに溶解し、室温で１
時間攪拌する。この混合物に水４０−を加え不溶物をろ
取する。ろ液をエーテルで洗浄後減圧乾固する。残香を
水４０ｄに溶解し、次いで炭酸水素ナトリウム水溶液で
ｐｕｓ、。

に調製する。不溶物をろ別し、ろ液を非イオン性吸着樹
脂（商品名：ダイヤイオンＣＨＰ−２０、三菱化成社製
、以下ＣＨＰ−２０と略称する）充填カラムに導通ずる
。カラムを水洗後２５％メタノール水溶液で溶出し、目
的物を含有するフラクションを集めて４０℃以下で減圧
乾固する。残香をアセトンで粉末とし、ろ取することに
より、７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（（（３Ｓ）−２−オキソピロリジン
−３−イル）オキシイミノ〕アセトアミド）−３−（２
−メチルチオ−１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム
−４−カルボキシレート２００■を得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　ｔ　Ｏ）　δ：　２．０−２．７（２
Ｈ，ｍ）、　２．７６（３Ｈ，Ｓ）。

３．１−３．６（４Ｈ，ｍ）、’　４．９６（ＩＨ，ｔ
、。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．１３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．１８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．６５（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．７５（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．８３（ＬＨ，ｓ）、　７．４−７
．８（２Ｈ，ｎ＋）、　８．０−８．３（ＩＨ，ｍ）。

８．５３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） 実施例４ ジメチルホルムアミド０．４−及び水３．２−の混液を
７５〜８０℃に加熱し、ヨウ化ナトリウム９．４４　ｇ
及び３−メチルチオピリジン１．４１ｇを加える。次い
で７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−（（（３３）−２−オキソピロリジン−３
−イル）オキシイミノ〕アセトアミド）セファロスポラ
ン酸２．４１ｇを加え、混合物を８０℃で１時間攪拌す
る。反応終了後、反応液を減圧乾固し、残香にアセトン
８０−を加え攪拌する。

不溶の粉末をろ取しアセトンで洗浄する。得られる粉末
を水４０ｄに加え、混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液
でｐＨ６に調製する。不溶物をろ別し、ろ液をＣＨＰ−
２０充填カラムに導通する。カラムを水洗後２５％メタ
ノール水溶液で溶出し、目的物を含有するフラクション
を集めて減圧乾固することにより、粉末状の７β−（（
Ｚ）　−２−（２−アミノチアゾール−４−イル’）−
２−（（（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３−イル）
オキシイミノ〕アセトアミド）　−３−（３−メチルチ
オ−１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カル
ボキシレート７５０■を得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　ｚ　Ｏ）　　δ：　２．１−２．９（
２１１，ｍ）、　２．６４（３■＋ｓ）＋３、−０−３
．９（４Ｈ，ｍ）、　５．０３−（ＩＨ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．２５（１１，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ
）。

５．２８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．６０（Ｉ
ＩＩ。

ｄ、Ｊ−１５Ｈｚ）、５．８２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）。

６．９０（ＩＨ，ｓ）、　　７．７−８．０（ＩＨ，ｍ
）。

８．１−８．４（ＩＨＩｌｌ）＋　　８．５−８．７（
ＩＨ。

ｍ）、　　８．８２（１Ｂ、ｓ） 実施例５ （１）水５０ｍ１及びヨウ化ナトリウム１４０ｇの混合
物を７５〜８０℃に加熱する。次いで３−ホルミルアミ
ノ−５−メトキシピリジン２６ｇ及び７β−（（Ｚ）−
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（（（
３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３−イル）オキシイミ
ノ）アセトアミド）セファロスポラン酸３６．６ｇを加
える。混合物を８０℃で３０分間攪拌する。混合物を減
圧乾固し、残香にアセトン１０１００Ｏを加えて粉末と
し、濾取することにより、７β−（（Ｚ）−２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−（（（３Ｓ）−２
−オキソピロリジン−３−イル）オキシイミノ〕アセト
アミド）　−３−（３−ホルミルアミノ−５−メトキシ
−１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレートを主成分として含む粉末を得る。

（２）本島を５％塩酸１．２Ｉ！に溶解し不溶物をろ別
する。ろ液を４０℃で１時間攪拌する。混合物に、冷却
・攪拌上希水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ約４．５
に調整する。混合物を容量約５００ｄまで減圧濃縮し、
濃縮液をＣＨＰ−２０Ｐ充填カラムに導通する。カラム
を水洗後３０％メタノール水溶液で溶出し、目的物を含
有するフラクションを集めて減圧乾固することにより、
７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（（（３Ｓ）　−２−オキソピロリジン−３
−イル）オキシイミノ〕アセトアミド）−３−（３−ア
ミノ−５−メトキシ−１−ピリジニオ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシレ−）８．１ｇを得る。

本島の物理恒数は実施例１−（２）で得た目的物のそれ
と一致した。

実施例６ （１）水３．６ｍｌ及びヨウ化ナトリウム１０゜５ｇの
混合物を８０℃に加熱し、３−ホルミルアミノ−２−メ
チルピリジン１．７ｇ及び７β−（（Ｚ）−２−（２−
アミノチアゾール−４−イル”）　−２−（（（３Ｓ）
−２−オキソピロリジン−３−イル）オキシイミノ〕ア
セトアミド）セファロスポラン酸２．６８ｇを加える。

混合物を８０〜８２℃で３０分間攪拌後、減圧乾固する
。残香にアセトン１００ｍ１を加えて粉末とし、濾取す
る、得られる粉末を水８０ｍ１に溶解後、不溶物をろ別
し、ろ液をＣＨＰ−２０Ｐ充填カラムに導通する。カラ
ムを水洗後２５％メタノール水溶液で溶出し、目的物を
含有するフラクションを集めて減圧乾固することにより
、７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−（（（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３
−イル）オキシイミノ）アセトアミド）　−３−（２−
メチル−３−ホルミルアミノ−１−ピリジニオ）メチル
−３−セフェム−４−カルボキシレートを得る。

（２）本島を５％塩酸１０ｍ１に溶解し、４０℃で４０
分間撹拌する。混合物にＩＲＡ−９３を加えｐＨ約４．
５に調整する。樹脂をろ別し、ろ液をＣＨＰ−２０Ｐ充
填カラムに導通する。カラムを水洗後３０％メタノール
水溶液で溶出し、目的物を含有するフラクションを集め
て減圧乾固する。残香にアセトンを加えて粉末とし、濾
取することにより、７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−（（（３Ｓ）−２−オキ
ソピロリジン−３−イル）オキシイミノ〕アセトアミド
）　−３−（２−メチル−３−アミノ−１−ピリジニオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート３２０
ｍｇを得る。

ｍ、ｐ、　　　１７８〜１８５℃（分解）ＮＭＲ（Ｄｚ
Ｏ）　　δ： ２．０−２．７（２Ｈ，ｍ）、２．５１（３８，ｓ）、
２．９−３．６（４Ｈ，ｍ）、４．９５（ＩＨ，ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、５．１３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．
１８（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、５．５２（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、５．７３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、６．８１（ＬＨ，ｓ）、７．２−７．６（２Ｈ，＋
＋）、　７．９０（ＩＨ。

ｍ） 実施例７〜８ 対応原料化合物を実施例１−（１）と同様に処理するこ
とにより、次の化合物を得る。

（７）７β−（（Ｚ）−２−（２−１−ジチルアミノチ
アゾール−４−イル）−２−（（（３Ｓ）−２−オキソ
ピロリジン−３−イル）オキシイミノ〕アセトアミド）
−３−（２−メチルチオ−１−ピリジニオ）メチル−３
−セフェム−４−カルボキシレート Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ、）δ：　２．１−２
．５（２Ｈ，ｍ）、　３．１２（３Ｈ，ｓ）、　　２．
７−３．４（４８，ｍ）、　４．６０（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ）、　　５．００（ＩＩＩ、ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．４−５．９（３Ｈ，ｍ）、　６．
６０（ＩＨ，ｓ）、　７．２（１５１１）、　７．６−
８．０（１）１゜ｍ）、　８．１−８．４（ＩＨ，ｍ）
、　８．６−８．９（２Ｈ，ｍ）、　９．３−９．６（
ＬＨ，ｍ）（８）７β−（（Ｚ）−２−（２−）ジチル
アミノチアゾール−４−イル）−２−（（（３Ｓ）−２
−オキソピロリジン−３−イル）オキシイミノ〕アセト
アミド）　−３−（３−アミノ−１−ビリジニオ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート ｍ、ｐ、１８０〜１９５°Ｃ（分解） ＮＭＲ（ＤＭＳ○−ｄ６）　　δ： ２．１−２．４（２Ｈ，ｍ）、　２．９−３．３（４Ｈ
，ｍ）。

４．８−５．３（３８，ｍ）、　５．０５（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．５−５．７（０１１）、　６．５９（ＩＨ，ｓ）。

７．１６（１５Ｈ，ｓ）　７．４５−７．６０（１Ｈ５
ｍ）Ｉ７．７５−７．８（ＩＨ，ｍ）、　７．９−８．
２（２１１，ｍ）実施例９〜１０ 対応原料化合物を実施例１−（２）と同様に処理するこ
とにより次の化合物を得る。

（９）７β−（（Ｚ）　−２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−（（（３Ｓ）−２−オキソピロリジ
ン−３−イル）オキシイミノ〕アセトアミド）　−３−
（２−メチルチオ−１−ピリジニオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート 本島の物理恒数は実施例３で得た目的物のそれと一致し
た。

（１０）７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−（（（３Ｓ）−２−オキソピロリジ
ン−３−イル）オキシイミノ〕アセトアミド）　−３−
（３−アミノ−１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム
−４−カルボキシレートＮ　Ｍ　Ｒ（ＤｚＯ−ＣＩｈＯ
Ｄ＋ＣｈＣＯ□Ｄ）：２．２−２．７（２Ｈ，ｍ）、　
３．２−３．５（２Ｈ，ｍ）。

３．２１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．６７（Ｉ
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．９５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、　５．１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．２１
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５１Ｌｚ）。

５．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．８２（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．９５（ＩＨ，ｓ）、　７
．５−７．６（２Ｈ，ｍ）。

７．９−８．２（２Ｈ，ｍ） 実施例１１〜３０ 対応原料化合物を実施例２と同様に処理することにより
、下記第１表記載の目的化合物（１）を得る。

（但し、下記表記載の目的化合物中、Ｒ’＆よアミノ基
であり、そのオキシイミノ基部位はＺ−（即ち、シン−
）配置を有し、また２−オキソピロリジン基はすべて（
３Ｓ）−配置を有する。）実施例３１〜６０ 対応原料化合物を実施例３又は４と同様に処理すること
により、下記第２表記載の目的化合物（１）を得る。

（但し、下記表記載の目的化合物中、Ｒ１はアミノ基で
あり、そのオキシイミノ基部位は２−＜即ち、シン−）
配置を有し、また２−オキソピロリジン基はすべて（３
Ｓ）−配置を有する。）実施例６１ （１）　　（Ｚ）　−２−（２−）リチルアミノチアゾ
ールー４−イル）−２−（（（３Ｓ）　−２−オキソピ
ロリジン−３−イル）オキシイミノ〕酢酸・２水和物１
．６５ｇのジメチルアセトアミド６ｍｌ溶液に一２５℃
でオキシ塩化リン１．８４ｇを加える。

混合物を一′３０℃に冷却する。（得られる溶液をＡ液
と称する。）一方、７β−アミノ−３−（３−クロロメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベン
ジルエステル・ｐ−４ルエンスルホン酸塩１．４３ｇの
ジメチルアセトアミド６ｍｌ溶液に一２０℃でピリジン
２．６１ｇを加え、−３０℃に冷却する。得られた溶液
を前記Ａ液に加え１０分間攪拌後氷水中に加える。析出
物をろ取し、酢酸エチルに溶解する。溶液を洗浄、乾燥
後溶媒を留去し、残香をシリカゲルカラムクロマト（溶
媒；クロロホルム：テトラヒドロフラン＝２：１）で精
製し、エーテルを加えて結晶化することにより、淡黄色
粉末の７β−（（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノチア
ゾール−４−イル）−２−（（（３Ｓ）−２−オキソピ
ロリジン−３−イル）オキシイミノ〕アセトアミド）−
３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−
メトキシベンジルエステル１．４６ｇ　ヲ得る。

ｍ、ｐ、１５３〜１５５℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ： ２．２０−２．６０（２Ｈ，ｍ）　、３．２０−３．８
０（４Ｈ，ｍ）　、３．７３（３８゜ｓ）、４．３０（
１８，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１２Ｈｚ）、４．９２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、４．
９６（１Ｂ、　ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．１４（２Ｈｓ）
　、　５．８１　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｊ＝
９Ｈｚ）　、　６．７０　（ＩＩＩ、　ｓ）　、　６゜
８０　（２８、ｄ） （２）水晶８００ｍｇ及びヨウ化ナトリウム４５０ｍｇ
のアセトン５ｍｌ溶液を室温で１時間攪拌する。混合物
に２−メチル−３−ホルミルピリジン１６５ｍｇのアセ
トン２０ｍ１溶液を水冷下で加え、次いで室温で５時間
攪拌する。混合物を濃縮乾固し、残香に水を加える。析
出物をろ取することにより、７β−（（Ｚ）−２−（２
−１−リチルアミノチアゾールー４−イル）−２−（（
（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３−イル）オキシイ
ミノ〕アセトアミド）　　−３−（（３−ホルミルアミ
ノ−２−メチル−１−ピリジニオ）メチルツー３−セフ
ェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル１
ｇを得る。水晶をトリフルオロ酢酸２ｍｌ及びアニソー
ル１ｍｌの混液に溶解し室温で３０分間攪拌する。混合
物に水２０ｍ１及び酢酸エチル２０ｍ１を加える。水層
を分取し、炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ５に調整後
、ＣＨＰ−２０充填カラムに導通する。カラムを水洗後
２５％メタノール水溶液で溶出し、目的物を含有するフ
ラクションを集め減圧乾固する。残香にアセトンを加え
て得られる粉末をろ取することにより、７β−（（Ｚ）
−２−、（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（
（（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３−イル）オキシ
イミノ〕アセトアミド）−３−（（３−アミノ−２−メ
チル−１−ピリジニオ）メチルツー３−セフェム−４−
カルボキシレート１４０ｍｇを得る。

水晶の物理恒数は実施例６−（２）で得た目的物のそれ
と一致した。

参考例１ 水３．７艷にヨウ化ナトリウム９．５ｇ９加え、７５〜
８０℃に加温する。７−ホルミルアミノセファロスポラ
ン酸３．８ｇ及び３−ホルミルアミノ−５−メトキシピ
リジン４．８ｇを加え８０℃で３０分間攪拌する。反応
液を減圧乾固し残香にアセトンを加える。得られる粉末
をろ取し、メタノール１５−に溶解する。次いで、２５
％塩酸−メタノール液１０ｄを加えて室温で３０分間攪
拌する。混合物を減圧乾固し、残香に水１０−を加えて
溶解する。氷冷下この溶液に１０％水酸化ナトリウム水
溶液を加えて１）Ｈ３，Ｏとし、ヨウ化ナトリウム４ｇ
を加え攪拌する。析出晶をろ取、洗浄後乾燥することに
より、７β−アミノ−３−（３−アミノ−５−メトキシ
−１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレート・ヨウ化水素酸塩２．８ｇを得る。

Ｍ、ｐ、１７４〜１７９℃（分解）。

対応原料化合物を上記と同様に処理することにより、７
β−アミノ−３−（２−メチルチオ−１−ピリジニオ）
メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート・ヨウ化
水素酸塩を得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０−ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）　δ：２．８０　（
３Ｈ，ｓ）、　３．４８　（２Ｈ，ｓ）、　５．１６　
（１８，ｄ、Ｊ＝５Ｈ２）、　５．２９　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．４５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ
）、　５．６３　（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．
５７　（ＩＨ，ｄ、ｄ。

ｄ、Ｊ＝７．６．ＩＨｚ）、　７．７８　（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．１９　（１８、ｄ、ｄ、ｄ、Ｊ＝
８．７．ＩＨｚ）、　８．５４　（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝
６＋ＩＨｚ）参考例２ 温水８−にヨウ化ナトリウム２０ｇを加え溶解する。次
いで３−ホルムアミドピリジン８．１３ｇ及び７−ホル
ミルアミノセファロスポラン酸８ｇを加え８０℃で３０
分間攪拌する。冷浸、メタノール５Ｑｍｌｌを加え、次
いで１５℃にてｃｏｎｃＨＣｌ　２２．２−を加える。

混合物を３５℃で３０分間攪拌する。冷浸、不溶物をろ
別し、ろ液にピリジンを加えてｐＨ４にする。析出する
結晶をろ取乾燥することにより７β−アミノ−３−（３
−アミノ−１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４
−カルボキシレートヨウ化水素酸塩６．１４ｇを得る。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （但し、Ｒ＾１は保護されていてもよいアミノ基、Ｒ＾
   ２及びＲ＾３は、いずれか一方が、置換基を有してもよ
   い低級アルキルチオ基；スルファモイル基；低級アルキ
   ルスルホニル基；スルホ基；置換基を有していてもよい
   アミノ基；置換基として低級アルキルチオ基、アミノ基
   又はアシルアミノ基を有していてもよい低級アルキル基
   ；ハロゲン原子；カルボキシル基又は低級アルコキシ基
   であって、他方が水素原子；カルバモイル基；置換基を
   有していてもよいアミノ基；低級アルキル基又はヒドロ
   キシ低級アルキル基であるか、 或いはＲ＾２とＲ＾３が末端で結合して低級アルキレン
   基を形成していることを表す。） で示されるセファロスポリン化合物又はその塩。
2. （２）一般式（ I ）において、Ｒ＾２及びＲ＾３のい
   ずれか一方が低級アルキルチオ基、ヒドロキシ低級アル
   キルチオ基、ホルミルアミノ低級アルキルチオ基、カル
   ボキシ低級アルキルチオ基、スルファモイル基、低級ア
   ルキルスルホニル基、スルホ基、アミノ基、ホルミルア
   ミノ基、カルバモイルアミノ基、低級アルカノイルアミ
   ノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（低級アルキル）アミノ基、Ｎ−ホル
   ミル−Ｎ−低級アルキルアミノ基、低級アルキルアミノ
   基、Ｎ−（低級アルキルスルホニル）アミノ基、ヒドロ
   キシ（低級アルカノイル）アミノ基、（低級アルキルチ
   オ）低級アルキル基、アミノ低級アルキル基、ホルミル
   アミノ低級アルキル基、低級アルキル基、ハロゲン原子
   、カルボキシル基又は低級アルコキシ基であり、他方が
   水素原子、カルバモイル基、アミノ基、ホルミルアミノ
   基、低級アルキル基又はヒドロキシ低級アルキル基であ
   るか、或いはＲ＾２とＲ＾３がピリジン環２位と３位に
   位置しかつ互いに末端で結合して炭素数３〜４個のアル
   キレン基を形成している特許請求の範囲第１項記載の化
   合物又はその塩。
3. （３）一般式（ I ）において、Ｒ＾１がアミノ基であ
   る特許請求の範囲第１又は２項記載の化合物又はその塩
   。