JPS63253067A - 新規な置換アニリド誘導体 - Google Patents

新規な置換アニリド誘導体

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JPS63253067A
JPS63253067A JP62087021A JP8702187A JPS63253067A JP S63253067 A JPS63253067 A JP S63253067A JP 62087021 A JP62087021 A JP 62087021A JP 8702187 A JP8702187 A JP 8702187A JP S63253067 A JPS63253067 A JP S63253067A
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洋陸 執行
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大田　富夫
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な置換アニＩＪド誘導体に関する。
現在、抗不整脈剤としては、ジンピラミド、プロカイン
アミド、メキシレチン等が使用されている。ジンビラミ
ドは、抗コリン作用に基づくと考えられる白湯、尿閉、
便秘、めまい、嘔吐等の副作用があり、また心筋に対す
る抑制作用があり投与の際に注意が必要である。プロカ
インアミドは、抗コリン作用、心筋低下作用、血圧降下
等の副作用を惹起すことが知られている。さらにメキシ
レチンは、消化器系及び精神神経系に対する副作用の発
現率が高く、中枢神経系に対する作用を有することが報
告されている。本発明者らは、新規な置換アニリド誘導
体を別型し、この化合物が公知の抗不整脈剤に比べて副
作用及び効果の両面で優れていることを見出した。
本発明は、一般式 （式中Ｒ１は１〜６個の窒素原子を環員原子として有す
る、置換基を有してもよい単環性又は二環性複素環残基
、Ｒ２は水素原子、低級アルキル基、置換基を有しても
よい０１〜Ｃ１４−アルコキシ基、ハロゲン原子又はト
リフルオロメチル基、Ｒ３及び馬は同−又は異なって水
素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基及びフェ
ニル基を示し、さらに両者は連結してアルキレン基を形
成し隣接する窒素原子とともに複素環を形成してもよく
、Ａは単結合、水酸基で置換されていてもよい低級アル
キレン基、カルボニル基又は硫黄原子、Ｂは単結合、置
換基を有してもよい直鎖又は分枝低級アルキレン基を示
す）で表わされる置換アニリド誘導体である。
弐Ｉの化合物は、持続的な抗不整脈作用を有し、しかも
副作用が少なく、毒性も低く、抗不整脈剤として有用で
ある。
式ｌの化合物の置換基Ｒ１の複素環残基としては、ピリ
ジル基、イミダゾリル基、イミダゾピリジル基があげら
れ、これはＮ−オキシド体でもよい。さらに環上の置換
基として、低級アルコキシカルボニル基、ニトロキシア
ルキルカルバモイル基、アルキルアミノカルボニル基、
低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基等を
有してもよい。
Ｒ２の置換基を有してもよいアルコキシ基としては、炭
素数１〜１４の直鎖又は分枝アルコキシ基があげられ、
これらはアミン基、トリフルオロメチル基、低級アルコ
キシカルボニル基で置換されていてもよい。
Ｒ３及び瓜の低級アルキル基の置換基としては、低級ア
ルコキシ置換フェニル基があげられる。また両者が連結
してアルキレン基を形成し、隣接する窒素原子とともに
形成する複素環としては、例えばピロリジニル基、ピペ
リジノ基があげられる。Ｂのアルキレン基における置換
基としては、低級アルコキシ置換フェニル基かあげられ
る。
式Ｉの化合物は、例えば一般式 （式中Ａ、Ｒ，及びＲ２は前記の意味を有する）で表わ
されるアニＩＪン誘導体を、一般式（式中Ｂ、Ｒ８及び
馬は前記の意味を有する）でアミノアルキルカルボン酸
と反応させることにより製造できる。
Ａが単結合であり、Ｒｏがピリジル基である式Ｈの化合
物は、ニドｏフェニルピリジン類（Ｊ。
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　１９４３．４０６〜４１６参照
）を還元することにより得られる。またＲ１がイミダゾ
リル基又はイミダゾピリジル基である式Ｈの化合物は、
例えばニトロベンズアルデヒドをグリオキサール及びア
ンモニアと反応させるか又はジアミノピリジンと反応さ
せたのち、生成分のニトロ基を還元することにより得ら
れる。
Ａがカルボニル基である式Ｈの化合物は、例えばニコチ
ン酸ハライド又は無水２，６−ピリジンジカルボン酸を
置換ベンゼンと反応させ、得られたニコチノイルベンゼ
ン誘導体を常法によりニトロ化、還元することにより製
造できる。
Ａが水酸基を有していてもよい低級アルキル基である式
■の化合物は、テトラヘドロンレター第２２巻第４１号
４０９３〜４０９６頁に記載の方法等に従って製造され
た化合物例えば、ブロモベンジルピリジンなニトロ化し
たのち、還元することにより得られる。
Ａが硫黄原子である式■の化合物は、例えばメルカプト
ピリジンをハロゲノベンゼンと反応させることにより得
られるフェニルチオピリジンを、同様にニトロ化したの
ち還元することにより製造できる。
弐■の化合物において、Ｒ５及び馬がいずれも水素原子
の場合は、適当なアミン基の保護基例えばブトキシカル
ボニル基で保護して式■の化合物と反応させることが好
ましい。
Ａが水酸基を有してもよい低級アルキル基である式■の
化合物は、Ａがカルボニル基である式■の化合物を順次
還元することにより製造することもできる。
式Ｉの化合物は常法により酸付加塩とすることができる
。酸付加塩を形成するための酸としては、無機酸例えば
塩酸、硫酸等、有機酸例えばくえん酸、酢酸、酒石酸等
が用いられる。
本発明の化合物■は副作用が極めて少なく、マウスのク
ロロホルム誘発不整脈、イヌのウワバイン誘発不整脈等
に対し強い抑制作用を有し、抗不整脈剤として有用であ
る。毒性は、マウス経口投与での死亡発現用量試験結果
から、２００〜４０１：ｌ＋９／ｋｙである。
実験例１ クロロポルム誘発不整脈に対する作用 体重２０〜２５．９のマウス１群１０匹を用い、クロロ
ホルムを吸入させ、呼吸停止を確認したのち、心電図（
第二誘導）をメモリーオシロスコープ（日本光電社製Ｖ
Ｃ＝１０）及びリニアコーダ（渡辺測器社製ｒｒＲ３３
１）で記録した。心室性細動（ＶＦ）の発現の、有無を
心電図より判定した。被検薬物は３０■／ｋｇをクロロ
ホルム吸入２０分前に経口投与した。その結果を心室性
細動の抑制率で、第１表に示す。
第１表 ＊被検薬物番号は、実施例 番号で示した。
実験例２ ウワバイン不整脈に対する作用 体重８〜１９ｋｇの雄性雑種成因を麻酔し、人工呼吸下
に背位に固定し、血圧、心拍数及び第■誘導心電図（三
栄測器社製ＲＡ−ｆ０１を使用）を測定した。ウワバイ
ンを初回４０μｇ／ｋｇ静脈内投与し、３０分後に１０
μｇ／に９、さらに持続性の心室性不整脈が得られるま
で１５分間隔で５μｇ１ｋｇを累積的に投与した。心室
自動能の検討は、ロベルト等の方法（Ｊ、　Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌ。
Ｅｘｐ、　Ｔｈｅｒ、　１１７．３７４〜３８４．１９
５６）に準じて、右頚部迷走神経末梢端を電気刺激装置
（日本光電社製ＭＳＥ−６Ｒ）を用いて、０．４〜１、
ＯＶ、１ミリ秒、２０Ｈｚの矩形波で１０秒間刺激した
。刺激電圧は洞調律が消失しない範囲で、洞性徐脈が最
大となるように設定した。
持続的な不整脈出現１０分後に迷走神経を刺激し、徐脈
が起こらないことを確認したのち、大腿静脈より被検薬
物を０．２！／ｋｇ／分の速度で持続注入した。投与後
、１分毎に迷走神経を刺激し期外収縮の抑制の有無を観
察した。同時に、心室性不整脈としてＲ波の逆転を指標
として、心電図の正常リズムへの回復の有無について観
察した。抗不整脈作用の判定は、正常洞調律が回復し、
迷走神経刺激を行っても期外収縮が誘発されない場合を
完全抑制とした。その結果を、５０％有効量で第２表に
示す。
第２表 実施例１ ６−アミノ−５′−メトキシ−２’−（２−ピリジル）
ブチルアニリド （１）２−（４−メトキシ−２−二トロフェニル）ピリ
ジン１．６３　、？をエタノール１４ｍ１に溶解し、塩
化第一錫・２水和物８ｇ及び濃塩酸５．７　ｍｌを加え
、浴温１００℃で３時間加熱攪拌する。今後、５０％水
酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、ベンゼンで抽
出する。溶媒を留去して得られる暗褐色油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィに付し、クロロホルムで溶
出させると、黄色油状物として、２−（２−アミノ−４
−メトキシフェニル）ピリジン９６７ｍ９（収率６８．
２％）が得られる。
（２）得られた化合物と、３−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ酪酸ｔ　２８０．９及び１−エチル−３−（６−
シメチルアミンプロビル）カルボジイミド・１塩酸塩ｔ
　２　ｆ　、ｐの塩化メチレン１５ｍ１溶液を室温で６
時間攪拌する。反応液を水洗したのち、溶媒を留去して
得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィに
付し、クロロホルムで溶出させ、酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶すると、融点１４６〜１４５°Ｃの淡黄色プ
リズム品として、３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
５′−メトキシ−２’−（２−ピリジル）ブチルアニリ
ド１．５７４．９　（収率８４．５　％　）が得られる
。
（３）　　得うれたｔ−ブトキシカルボニル体１．５０
ｙをメタノール６９　ｍｌに溶、解し、６Ｎ−塩酸６゜
５ｍｌを加え、浴温８０℃で１時間攪拌する。溶媒を留
去し、希水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性としたの
ち、酢酸エチルで抽出する。溶媒を留去して得られる赤
褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し
、クロロホルム−メタノール（アンモニア含有）３０対
１の混合溶媒にて溶出させ、溶媒を留去すると、黄色油
状物として、６−アミノ−５７−メドキシー２’−（２
−ピリジル）ブチルアニリド９９４〜（収率８９５％）
が得られる。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　Ｊ　：　１．１６　（Ｈ％ｄ、
　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨ３）　；１．７７　（２Ｈ，ｂｒ
、ｓ、　ＮＨ２）　；　２．３２（ＩＨ％ｄ、ｄ。
Ｊ＝８．１６Ｈｚ、　Ｃ０ＣＨ）　ｙ　２．５２　（Ｉ
　Ｈ，ｄ、ｄ、　Ｊ＝＝６．１６ｔｌｚ、　Ｃ０ＣＨ）
　；６．３４〜３．６８（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ）　；４．
８７　（３Ｈ，Ｓ、　０ＣＨ３）　；６．７１　（ＩＨ
，ｄ、ｄ、　、Ｔ＝ｓＨｚ、芳香族Ｈ）；７．１２〜７
．３２（ＩＨ，ｍ、芳香族Ｈ）；７、５２〜７．９０　
（３Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）　；　８．６２　（Ｉ　Ｈ。
ｄ、Ｊ＝＝２ｆｌｚ、芳香族Ｈ）；８．５３〜８．６７
（ＩＨ，ｍ、芳香族Ｈ）；１２．６５（１Ｈ，ｍ、ＮＨ
ＣＯ）。
１Ｒνｆｉ１ｍ　　ｃｒｌＫ−１：　１６６９ａＸ Ｍａｓｓ　ｍ／ｅ　：２８５　（Ｍ＋）水晶の塩酸塩は
融点１８５〜１８８°Ｃの無色結晶性粉末である。
実施例２〜１４ 実施例１と同様に処理して以下の化合物を製造した。
実施例２ ３−アミノ−５′−メトキシ−２’−（３−ピリジル）
ブチルアニリド 微褐色油状物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　１．１０　（５Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝６１１ｚ、　ＣＨ，）　；１．３２　（２Ｈ，ｍ、
　ＮＨ２）　ｐ　２．０〜２．５２　（２Ｈ，ｍ、Ｃ０
ＣＨ２）　；２．８８−３．３６　（Ｉ　Ｈ，ｍ５ＣＨ
）　；　３．８８（Ａ戸　　々　　ＯＣ冒−）：　Ａ７
只　／１ｆｒｄｄＴ＝＝χＱＨｚ、芳香族Ｈ）　；　７
．１６　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、芳香族Ｈ）　ｙ
　７．３０〜７．５６　（Ｉ　Ｈ−ｍ−芳香族Ｈ）；７
．６４〜７．８４　（Ｉ　Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）；８．０
６（ＩＨＳｄ。
Ｊ　＝　３　ｆ（ｚ、芳香族Ｈ）、８．５８〜８．７６
　（２Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）。
ｉ１ｍ ＩＲ”　　　　　＋１１７１１−’　：３３４８．６２
６９．１６７１．１６１２、ａＸ １５７９．１５２９ 実施例６ ３−アミノ−５′−クロロ−１−（２−ピリジル）ブチ
ルアニリドゆ１塩酸塩 微黄色粉末 融点：　２２０〜２２２°Ｃ（メタノール−エーテル）
ＮＭＲ（ＣＤ３００　）δ：　ｊ、６９　（５Ｈ，ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ３）；２、７９　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ
　＝６　ｆｌｚ１ＣＯＣＨ２）　ｐ　３．５８〜６．９
４　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＣＨ）　ｓ　７．２０〜７．５６
．（２Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）　ｐ　７．７５〜Ｂ−１５（
３Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）　、；　８゜４７　（Ｉ　Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝２Ｈｚ１芳香族Ｈ”）　；　８．６８〜８．８
４（ＩＨ，ｍ、芳香族Ｈ）。
工Ｒν　　　ｃＩｎ’：１６８４．１５８５．１５２６
．１４２ａＸ ２．７６９ 実施例４ ６−アミノ−５′−メトキシ−２’−（４−ピリジル）
ブチルアニリド・１塩酸塩 淡黄色プリズム晶 融点＝　２１６〜２１４°Ｃ（メタノール−エーテル）
ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ　）δ：　１．２８　（５Ｈ，ｄ、
　Ｊ　＝７Ｈｚ、　ＣＨ３）　；　２゜６４　（２Ｈｌ
ｄ　、、Ｊ　＝７１１ｚ−Ｃ０ＣＨ２）　；５−５〜６
−８　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ）；３．８７（３Ｈ，ｓ、０Ｃ
Ｈｓ）；６．９９（Ｉ　Ｈ，ｄ、ｄ、　Ｊ＝３．８Ｈｚ
、芳香族Ｈ）；７．１６（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝３ｆ（ｚ、芳香族Ｈ）；７．５９（ＩＨ，ａ１
Ｊ＝８Ｈｚ、芳香族Ｈ）　Ｊ　ｌ　４〜ｌ　６４　（２
Ｈ、ｍ−芳香族Ｈ）；８．４４〜８．７４　（２Ｈ，ｍ
、芳香族Ｈ）。
Ｂｒ ＩＲＩ／　　　　ｃｍ’″’　：　３４２０．６２４４
．２９１０．１６９３、ａｘ １６０５．１５６０．１２１１．１０４０．８４６．８
１１実施例５ ６−アミノ−５′−クロロ−２’−（３−ピリジル）ブ
チルアニリド・１．塩酸塩 淡黄色粉末（吸湿性） ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　１．２７　（３Ｈ，ｄ％Ｊ
＝７Ｈｚ、、ＣＨｓ）　ｓ　２゜６１　（２Ｈ、ｄ　、
　Ｊ　＝６Ｈ２，Ｃ０ＣＨ２）　ｐ　５−４〜３．７（
ＩＨｌｍ、　ＣＨ）　；　７．４４　（２Ｈ，ｓ、芳香
族Ｈ）；７．５６〜７．８０　（２Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）
　；７．９２〜８．１１　（ＩＨ，ｍ、芳香族Ｈ）　；
　８．５０〜８．９０　（２Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）。
ＩＲシＫＢｒｃｍ−’　　：　３３９２．２９６６．１
６６２．１５２ａｘ １．１１９０．１０９２．８０６．７１１実施例６ ローアミノー２’−（２−ピリジル）−５’−（トリフ
ルオロメチル）ブチルアニリド・１塩酸塩熱色微細針状
晶 融点：２４５〜２４６°Ｃ（メタノール−エーテル）Ｎ
ＭＲ（ＣＤ、ＯＤ　）δ：　１．４０　（３Ｈ，ｄ、　
Ｊ　＝６Ｈｚ％ＣＨ３）　）２．８２　（２Ｈ−ｄ　、
　Ｊ　＝６　Ｈｚ−Ｃｏ　ＣＩ（ｚ　）　ｔ　３−５９
〜５−９５（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＣＨ）　ｐ　７．３８〜７
．７２　（２Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）　；７．９（１〜８．
１８　（３Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）；８．７４〜８．９２　
（２Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）。
工ＲＩ／ＫＢｒｃｒｎ→：３．［３，１６６６，１５９
１，１５４９、ａＸ １４３２．１３６２．１０ｏ８．７８１実施例７ ローアミノー２’−（５−ピリジル）−５’−（トリフ
ルオロメチル）ブチルアニリド 淡褐色油状物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　）δ：　ｔｏ　Ｏ（２Ｈ，ｂｒ、
　ｓ、　ＮＨ２）　；　１．０９（３Ｈ１ｄ１．、Ｊ＝
６１ｚ、　ＣＨ３）　；２．１２　（ＩＨ，ｄ、ｄ。
Ｊ＝８．１６Ｈ２，Ｃ０ＣＨ）　；２．３８　（ＩＨ％
ｄ、ｄ、　Ｊ＝４．１６Ｈｚ、　Ｃ０ＣＨ）　；２．８
８〜３．２８　（Ｉ　Ｈ％ｍ、　ＣＨ）；７、２６〜７
．５６　（５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）；７．６４〜７．９２
（ＩＨｌｍ、芳香族Ｈ）　；　８．６０〜８．８７　（
３ＨＳｍ。
芳香族Ｈ）　ｐ　１０−８５　（Ｉ　Ｈ１ｍ　−ＮＨＣ
Ｏ）。
ＩＲｖ　ｆｌｌｍｃｍ−’　：　１６７４．１５８１．
１５４５．１４ｍａＸ ２８．１６３０．１１６５．１１２６ 実施例８ ６−アミノ−５′−メチル−２’−（２−ピリジル）ブ
チルアニリド 微黄色油状物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　１．１６　（３Ｈ，ｄ、　
Ｊ：６Ｈｚ、　ＣＨ３）　；　１゜５４（２Ｈ％　Ｓｓ
　ＮＨ２）　ｐ　２．４６（６Ｈｓ　ｓ、　ＣＨ３）　
）６−３２〜５−６４　（Ｉ　Ｈ，ｍ　−ＣＨ）　ｓ　
ｌ　Ｏ２（Ｉ　Ｈ−ｄ、Ｊ＝８ｆ（ｚ、芳香族Ｈ）；　
７．２０〜７．４０　（ＩＨ，、ｍ、芳香族Ｈ）　；　
７．５９　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　’Ｊ＝８Ｈｚ、芳香族Ｈ）
；７、６６〜８．００　（２Ｈ，ｍ、芳香族！（）；　
８．４６　（Ｉ　Ｈ。
Ｓ、芳香族Ｈ）　；　８．６０〜８．８０　（Ｉ　Ｈ，
ｍ、芳香族Ｈ）；１２゜３０　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、ｓ、　
ＮＨＣＯ）。
ｆｉｌｍ　　　＋　　　。
ＩＲｖ　　口’、１６７５．１６１６．１５７９．１５
６ａｘ ６．１４６９．１４２２．７８２．７４４実施例９ ６−アミノ−５′−メチル−２’−（３−ピリジル）ブ
チルアニリドφ１塩酸塩 淡黄色粉末 ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）δ：　１２５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝６１１ｚ％ＣＨ，）　；　２゜４２　（５Ｈ，ｓ　、
　ＣＨ８）　ｐ　２−５９　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝６
Ｈｚ−ＣＯＣＨ２）　；　６．４〜３．７２　（Ｉ　Ｈ
，ｍ５ＣＨ）　；　７．２９〜７．４６（５Ｈ，ｍ、芳
香族Ｈ）、；　Ｚ４８〜７．７４　（ｊ　Ｈ。
■、芳香族Ｈ）　；　７．８９〜８．０６　（Ｉ　Ｈ，
ｍ、芳香族ａ　）　ｙ８．５１〜８．７４　（２ｎ、ｍ
、芳香族Ｈ）。
ＩＲシＫＢｒｃＩｎ：３４００．３１４６．１６５５．
１５２６．８０６．７１２ 実施例１０ ６・−アミノ−５′−メチル−２’−（４−ピリジル）
ブチルアニリド 淡黄色油状物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、）δ：ｌＯ（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６１
ＪＺ、　ＣＨ３）　；　ｔ２０　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　
ＮＨ２）　；　２．０〜２．５７　（５Ｈ，ｍ、Ｃ０Ｃ
Ｈ，及びＣ’Ｉ（、）　；　３．０〜３゜３８　（Ｉ　
Ｈ、、ｍ　、　ＣＨ）　；６．９６〜Ｚ２６　（２Ｈ，
ｍ、芳香族Ｈ）；７３２〜７．５０（２Ｈ，ｍ、芳香族
Ｈ）；８．１３（ＩＨ，ｓ、芳香族Ｈ）；　８．６７〜
８．８８　（２Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）；９．９０〜１０．
２０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＮＨＣＯ）。
ＩＲＶ　　　　釧’：３２５０．１６６０．１５９８．
１５３ａＸ Ｏ１１５０１，８０９，７４９ 実施例１１ ６−アミノ−２′−メトキシ−６’−（２−ピリジル）
ブチルアニリド 無色プリズム晶 融点：１２５．５〜１２６．５℃（エーテル）ＮＭＲ（
ＣＤＣ１，）δ：　１．０６　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈ
２，ＣＨＩ）　；　１゜４８　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　Ｎ
Ｈり　；２．０１〜２．４７　（２Ｈ。
ｍ　、　ＣＯＣＨ２）　ｚ　３−１１〜３−４２　（Ｉ
　Ｈ、ｍ　、　ＣＨ）　ｐ　３−９１　（３Ｈ，ｓ、　
０ＣＨｓ）　；６．９５〜７．４４（４Ｈ，ｍ。
芳香族Ｈ）　Ｊ　７．４８〜Ｚ６７　（Ｉ　Ｈ、ｍ、芳
香族Ｈ）ニア、　６７〜７．８８　（Ｉ　Ｈ，ｍ、芳香
族Ｈ）；８．５６〜８．７０（ＩＨ，ｍ、芳香族Ｈ）　
；　９．０８〜９．５０　（Ｉ　Ｈ％ｍ。
ＮＨＣＯ）。
ＫＢｒ　　　　− ＩＲν　　　傭−’　　：３３９５．３６５０．３２０
５．１６７ａｘ １．１５８５．１５６２．１５２２．１０６０．７７４
実施例１２ ６−アミノ−２′−メトキシ−５’−（４−ピリジル）
ブチルアニリド・１塩酸塩 無色プリズム晶 融点：２４７〜２４９°Ｃ（分解）（メタノ−に−チル
）ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ　）δ：　１．４６　（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝６ＨｚＳＣＨｓ）　ｐ　２゜９２　（２Ｈ，ｄ
、　Ｊ　＝６■Ｉｚ、　Ｃ０ＣＨ２）　ｚ　４．０１　
（３Ｈ。
ｓ、　０ＣＨ３）　；　７．２３　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　、
Ｊ＝１３１ｚ、芳香族Ｈ）　ｐ７．６９　（ＩＨ％ｄ、
ｄ％Ｊ＝２．８Ｈｚ、芳香族Ｈ）；７゜８０〜８．０４
　（２Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）；８゜３２〜９．００（５Ｈ
，ｍ、芳香族Ｈ及びＮＨＣＯ）。
ＩＲｙＫＢｒｃｍ−’　：　３４０５．３２６４．２９
１６．１６８９、ａＸ １１７０．７８９ 実施例１６ ローアミノー２′−メトキシ−５’−（３−ピリジル）
ブチルアニリド・１塩酸塩 無色粉末 融点：　１３８〜１４０°Ｃ（メタノール−エーテル）
ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ　）δ：１．４４（３Ｈ１ｄ　、　
Ｊ　＝　６Ｈｚ、　ＣＨｓ　）　；２−７８〜３−００
　（２Ｈ，ｍ、　Ｃ０ＣＨ２）　ｙ　６−６０〜４−０
　（ＩＨ，ｍ１ＣＨ）　ｐ　５−９７　（３Ｈ，、ｓ−
ＯＣＨ３）　１７．１９　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈ
ｚ１芳香族Ｈ）；７．４２〜７．６５（２Ｈ，ｍ、芳香
族Ｈ）　ｐ　８．０１〜８．２１　（Ｉ　Ｈ−ｍ、芳香
族Ｈ）　ｐ　８．３６〜８．６１　（２Ｈ，ｍ、芳香族
Ｈ）；８．７４〜８．９２　（Ｉ　Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）
。
ＩＲｖＫＢｒｃＪｎ−’　：３４００．１６６３．１５
４０．１４８ａｘ ９．７９６ 実施例１４ ６−アミノ−２′−メトキシ−５’−（２−ピリジル）
ブチルアニリド・１塩酸塩 無色針状晶 融点：　１７４〜１７６℃（メタノール−エーテル）（
遊離塩基）　：　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：１．２２（
３Ｈ％ｄ、Ｊ＝６ｆ（ｚ、　ＣＨｓ　ｐ　１．６６　（
２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　ＮＨｔ　）　ｐ　２．６２　（１工
（、ｄ、ｄ％Ｊ＝８、１６Ｈｚ、　Ｃ０ＣＨ）　ｐ　２
−５４　（Ｉ　Ｈ。
ｄ、ｄ％Ｊ＝４、１６Ｈｚ、　Ｃ０ＣＨ）　；　３．３
５〜５．６２（Ｉ　Ｈ，ｍ、ＣＨ）；　３．９２　（３
Ｈ，ｓ、０ＣＨ３）；　７．００（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
８Ｈｚ、芳香族Ｉ（）；７．１０〜７．３０（１Ｈ，ｍ
、芳香族Ｈ）　；　７．７０〜７．９５　（３Ｈ１ｍ、
芳香族Ｈ）；Ｂ、６３〜８゜７８（ＩＨ，ｍ、芳香族Ｈ
）；９．０５　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２１１ｚ、芳香族
Ｈ）；９．５５（ＩＨ。
ｂｒ、ｓ、ＮＨＣＯ）。
ＩＲＶ翫Ｘｃｍ−’　：　３４００．１６６２．１４６
７実施例１５ ２−アミノ−２’−（３−ピリジル）−５’−（２゜２
．２−　）　’Ｊフルオロエトキシ）プロビオ／アニリ
　　ド （１）　３−（４−メトキシ−２−ニトロフェニル）ピ
リジン１．２５５　＆を４７％臭化水素水溶液１Ｑ　ｍ
ｅに溶解し、浴温１２０℃で８時間加熱攪拌する。今後
、５０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ５〜４に調整し
、重曹で中和したのち、酢酸エチルで抽出する。溶媒を
留去して得られる粗結晶を酢酸エチルから再結晶すると
、６−（４−ヒドロキシ−２−ニトロフェニル）ピリジ
ン４７７ｍ９が得られる。また再結晶母液をシリカゲル
カラムクロマトグラフィに付し、クロロホルム−エタノ
ール５０対１の混合溶媒で溶出させ、溶媒を留去すると
、前記の化合物５３１１ｎ９が得られる。合計収量８０
８Ｗ（収率６９．７％）。
（２）得られた化合物６４９ｒＦ９をＮ、Ｎ’−ジｌｆ
ｋホルムアミド６ｍｌに溶解し、炭酸カリウム６２２■
及び１−　（２，２，２−トリフルオロエタノール）ト
リフルオロメタンスルホン酸塩１．６８Ｆを加え、浴温
５０℃で１時間加熱攪拌する。
今後、酢酸エチル６Ｑｍｌを加え、水洗したのち溶媒を
留去すると、暗褐色油状物が得られる。
シリカゲルカラムクロマトグラフィに付し、クロロホル
ムで溶出させ、溶媒を留去すると、褐色油状物として、
６−〔２−ニトロ−４−（２゜２．２−）リフルオロエ
トキシ）フェニルコピリジン７６５ｍり（収率８５．５
％）が得られる。
（６）　　次いで、実施例１−（１）と同様に処理する
と、赤褐色結晶として、６−〔２−アミノ−４−（２，
２，２−）リフルオロエトキシ）フエニ／ｌ−）ピリジ
ン６８０■（収率９８．８％）が得られる。
（４）得られた化合物３５０ｍ９、Ｎ−ｔ−プトキシカ
ルボニルアラニ／３０３Ｗ及び１−エチル−３−＜３−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩３０
７１ｎ９を塩化メチレン５ｄに溶解し室温で一夜攪拌す
る。溶媒を留去して得られる油状物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィに付し、クロロホルムで溶出させ、酢
酸エチル−ヘキサン混合溶媒から再結晶すると、融点１
４９〜１５２℃の無色結晶性粉末として、２−（ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ）−２’−（６−ピリジル）　
−５’　−（２，２，２−）リフルオロエトキシ）プロ
ピオンアニリド４１２ｒｎ９（収率７６．２％）が得ら
れる。
（５）得られたｔ−ブトキシカルボニル体′５８６ｍ９
をメタノール４゜５　ｍｌに溶解し、６Ｎ−塩酸０゜７
５ゴを加え、浴温７０℃で加熱攪拌し、以下実施例１−
（３）と同様に処理すると、淡黄色油状物として、２−
アミノ−２’−（３−ピリジル）−５’　−（２，２，
２−トリフルオロエトキシ）プロピオンアニリド２７１
ｍ９（収率９１．６％）が得られる。
ＮｌｖイＲ（ＣＤＣ１３）　　δ　：　　１．３４　　
（３Ｈ，ａ、　　Ｊ＝７Ｈ２％　ＣＨ３）　　；１−４
５　（２ＨＳｂｒ−ｓ、　ＮＨ２）　；３．５３　（Ｉ
　Ｈ−ｑ、　Ｊ＝７１１ｚ、　Ｃ０ＣＨ）　ｓ　４．４
５　（２Ｈ，ｑ　、　０ＣＨ２ＣＦ！　）　ｐ６．８７
　（Ｉ　Ｈ，ａ、ａ、　Ｊ＝６．８）ＩＺ、芳香族Ｈ）
；７゜２４　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ、芳香族Ｈ
）；７．３６〜Ｚ６０（ＩＨ，ｍ、芳香族Ｈ）　；７．
６９〜７．８７　（ＩＨ，ｍ。
芳香族Ｈ）　；　８．２５　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝３Ｈ
ｚ、芳香族Ｈ）；８．６３〜８．８２　（２Ｈ，ｍ、芳
香族Ｈ）；９．８８（ＩＨ。
ｂｒ、ｓ　、　ＮＨＣＯ）。
ＩＲｖＫＢｒ２−’　：　１６７９ ａｘ 本命の塩酸塩は融点１６５〜１４０℃の無色粉末である
。
実施例１６〜２５ 実施例１５と同様に処理して以下の化合物を製造した。
実施例１６ ２−アミノ−２’−（２−ピリジル）−５’−（２゜２
．２−１リフルオロエトキシ）プロビオンアニリ　ド 無色プリズム晶 融点＝　８５〜８６°Ｃ（酢酸エチル−ヘキサン）ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１，）δ：　１．４５　（３Ｉ（、ａ、Ｊ＝
８）１２．　ＣＨ３）　；　１゜６０　（２Ｈ，ｓ、　
ＮＨ２）　ｐ　３−５３〜３−８４　（Ｉ　Ｈ，ｍ、Ｃ
Ｈ）　；　４．４８　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　＝８Ｈｚ、○
ＣＨ２ＣＦ３　）　：６−８４　（Ｉ　Ｈ，、ａ、ａ、
　Ｊ＝２．８ｔｌｚ、芳香族Ｈ）；７．２０〜７．４４
　（Ｉ　Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）　；７．６ｆ　〜８．０４
　（３Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）　；　８．４８　（Ｉ　Ｈ％
ｄ、　Ｊ＝２１ｉｚ、芳香族Ｈ）　；　８．６２〜８．
８１　（Ｉ　Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）。
ＫＢｒ　　　　− ＩＲν　　ｃｍ’：１６７５．１６０７．１５９０．１
５２４、ａＸ １４７１．１４２７．１２８７．１１５６．９７８．８
４４．７８１ 実施例１７ ２−アミノ−５′−エトキシ−２’−（３−ピリジル）
プロピオンアニリド・１塩酸塩 淡黄色粒状晶 融点＝　２０７〜２０９℃（酢酸エチルーヘキナン）Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩ３ＣＤｓＯＤ）δ：　１．４０　（３Ｈ
％ｄ％Ｊ　＝６Ｈｚ。
ＣＨｓ　）　；１．４２　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ””８Ｈ２
，０ＣＨ２ＣＨ＊）　ｐ４．０５　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝
８Ｈｚ、　０ＣＨ２）、；　４．１７　（Ｉ　Ｈ。
ｑ％Ｊ＝　６１１ｚ、　ＣＨ）　；　６．８９　（Ｉ　
Ｈ，ｄ％Ｊ＝９Ｈｚ。
芳香族Ｈ）；７．１３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、芳香
族Ｈ）；７、２３　（Ｉ　Ｈ％ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族
Ｈ）；７．４４（ＩＨ，ｍ、芳香族Ｈ）　ｓ　ｌ　８３
　（Ｉ　Ｈ，ｄ−Ｊ＝＝８Ｈｚ、芳香族Ｈ）；　８．５
５　（２Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）。
ＩＲν　　ｃｒｎ’：３４１７．１６７１．１６１１ａ
ｘ 実施例１８ ２−アミノ−５’−（２−ピリジル）−２’−（２゜２
．２−　）リフルオロエトキシ）プロピオンアニリドψ
１塩酸塩 無色粉末 融点：　１３６〜１４０°Ｃ（メタノール−エーテル）
ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ　）δ：　１．６６（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝７Ｈ２，Ｃ’Ｈ３）；４゜３０　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７
Ｈｚ、ＣＨ）；　４．７４　（２Ｈ，ｑ。
Ｊ　＝８Ｈｚ、　０ＣＨ２ＣＦｓ　）　；　７．２５〜
７．４９　（２Ｈ，ｍ。
芳香族Ｈ）；　７．７５〜８．０５　（５Ｈ，ｍ、芳香
族Ｈ）：８．４５　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝２Ｈｚ、芳
香族Ｈ）　；　８．５７〜８゜７９（ＩＨ，ｍ、芳香族
Ｈ）。
ＩＲν　　　ｃＩｎ″″’　　：３４Ｃ１７，１６８４
，１２５８，１１５８、ａＸ 実施例１９ ３−アミノ−２’　−（２−ピリジル）　−５’−（２
゜２．２−トリフルオロエトキシ）ブチルアニリド微褐
色プリズム晶 融点：　６６〜６８°Ｃ（エーテル−石油エーテル）Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩ、　）δ、’　１．１７　（３Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨ３）　ｐ　１．６９（２Ｈ，Ｓ、
ＮＨ２）；２．３５（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝８．１５ｆｌ
ｚ、　Ｃ０ＣＨ）　；　２．５５　（Ｉ　Ｈ，ａ、ｄ、
　Ｊ＝：ｓ、１５Ｈｚ−Ｃ０ＣＨ）　：３−３２〜５．
７６　（Ｉ　Ｈ、ｍ　−ＣＨ）　ｚ４．４７　（２Ｈ，
ｑ、　Ｊ＝＝８Ｈｚ、　０ＣＨ２ＣＦ３　）　ｐ　６．
７９　（ＩＨ，ｄ、ｄＳＪ＝２．８Ｈｚ、芳香族Ｈ）；
７．２０〜７゜４４（ＩＨＳｍ、芳香族Ｈ）；　７．６
０−７．９９（３Ｈ１ｍ１芳香族Ｈ）　；　８．４４　
（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝２Ｈｚ、芳香族Ｈ）　；　８．
６０〜８．８０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、芳香族ｐ＋　）。
Ｂｒ ＩＲＩ／　　　ｃｍ″″’　：１６８０．１６１５．１
５９０，１４７２、ａＸ １４６０．１２１０，１１５６．１０８０．７７９この
化合物の１塩酸塩は無色針状晶であり、融点は１８４〜
１８６℃（アセトン−エーテル）である。
実施例２０ ６−アミノ−２’−（３−ピリジル）　−５’−（２゜
２．２−）リフルオロエトキシ）ブチルアニリド・１塩
酸塩 無色結晶性粉末 融点：　２１８〜２１９℃（メタノール−エーテル）Ｎ
λ４ｕ（ｃＤｃｌｓ）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ、ＣＨｓ
）；２．６１　（２Ｈ１ｄ、　Ｊ＝６１１ｚ　、　　Ｃ
０ＣＨ２）　；　３．４４〜３．７４　（ＩＨ，ｍ、Ｃ
Ｈ）　ｐ　４−６１　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ　””　８　
Ｈ２１０ＣＨ２ＣＦ！　）　ｙ　１０９　（Ｉ　Ｈ，ｄ
、ｄＳＪ−６，８Ｈｚ、芳香族Ｈ）；７．５Ｑ（１）ｉ
、　ｄ、　Ｊ＝３１１ｚ、芳香族Ｈ）；７．４０（ＩＨ
，＋ａ、Ｊ　＝　８１１ｚ、芳香族Ｈ）　ｐ　７．４４
〜Ｚ７４　（Ｉ　Ｈ−ｍ、芳香族Ｈ）　；　７．８５〜
８．０８　（Ｉ　Ｈ１ｍ１芳香族Ｈ）；８゜４〜８．８
　（２Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）。
ＩＲｖ　　ｃｍ’：５４００．６１８０．２５２７．１
６７９、ａｘ １６１６．１５２６．１１６０．９７５．８１１実施例
２１ ６−アミノ−２’−（４−ピリジル）−５’−（２゜２
．２−トリフルオロエトキシ）ブチルアニリド・１塩酸
塩 淡黄色プリズム晶 融点：２２８〜２６２℃（メタノール−エーテル）ＮＭ
Ｒ（ＣＤ、ＯＤ）δ：　〜２８　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７
Ｈｚ、ＣＨ，）　；　２゜６５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝
６１１ｚ％Ｃ０ＣＨｚ）　ｓ　３．４８〜３．７６（Ｉ
　Ｈ，ｍ、　ＣＨ）　ｚ　４．６２　（２Ｈ％ｑ、　Ｊ
−８［１ｚ、０ＣＨ２ＣＦ３　）　ｐ　Ｚｌ　０　（１
Ｈ，ｄ　−ｄ、　Ｊ　〜８　Ｈｚ、芳香族Ｈ）；７、３
０　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝３１１ｚ、芳香族Ｈ）；７
．！＋６（ＩＨ％ｄ％Ｊ　＝　８　Ｈｚ、芳香族Ｈ）；
１６〜７．６４（２Ｈ。
ｍ、芳香族Ｈ）；８．４８〜８．８０（２Ｈ，ｍ、芳香
族Ｈ）。
Ｂｒ ＩＲｖ　　Ｌニアｎ−’：３４ｔＯ１３１８２，１６８
７，１６１０、ａＸ １１７６．１１６２．８１３ 実施例２２ ６−アミノ−２’−（２−ピリジル）−６’−（２゜２
．２−　）リフルオロエトキシ）ブチルアニリド無色微
細針状晶 融点＝　１６５〜１６７℃（酢酸エチル−ヘキサン）Ｎ
ＭＲ（ｃＤｃｌ、　）δ：　１．１１（３Ｈ，ａ、、Ｔ
＝６Ｈ２，ＣＨ３）；１．４１　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　
ＮＨ２）　ｚ　２．０９〜２．４８　（２Ｈ。
ｍ　、　ＣＯＣＨ２）　ｐ　６−１４〜５−５２　（Ｉ
　Ｈｌｍ、　ＣＨ）　〜４．４８　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝
＝８Ｈｚ、　０ＣＨ２ＣＦ）　；６．９２〜７．２０（
２Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）；７．５５〜７．９６（２Ｈ。
ｍ１芳香族Ｈ）　；　８．６２〜８．７６　（Ｉ　Ｈ，
ｍ、芳香族Ｈ）；９．７０〜１０．０８　（Ｉ　Ｈ，ｍ
、　ＮＩ（Ｃｏ　）。
Ｂｒ ＩＲｖ　　ｍ−’：３４２４．６３５５．１６７０．１
２５７、ａｘ １１７４．１１５５．９８８．９７８．７７４実施例２
３ ６−アミノ−τ−（３−ピリジル）−６’−（２゜２．
２−トリフルオロエトキシ）ブチルアニリド無色結晶性
粉末 融点：１６５〜１６８°Ｃ（酢酸エチル−ヘキサン）Ｎ
ＭＲ（ＣＤ、ＯＤ　）δ：　１．０２　（３Ｈ，ｄ、　
、Ｔ＝６Ｈ２，Ｃ’Ｈ３）　；２．２５　（２Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝６１１ｚ％Ｃ’０ＣＨ２）　；　３．１〜３．４
（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＣＨ）　；４．６２　（２Ｈ，ｑ、　
Ｊ＝８Ｈｚ、○ｃＨ，ｐｒ）；７．１０〜７．６８（２
Ｈ，ｍ、、芳香族Ｈ）　；　７．４２〜７．６６（２Ｈ
％ｍｓｍ１芳香族Ｈ；　〜８２〜８．０　（’Ｉ　Ｈ，
ｍ、芳香族Ｈ）　；　８．５４〜８．７２　（２Ｈ，ｍ
、芳香族Ｈ）。
ＩＲＪ／　ＫＢｒｃｍ”　：　３４２１．１６６６．１
５５０．１４５７、ａｘ １２６０．１１５５．７８２．７１４ 実施例２４ ６−アミノ−５’−（２−ピリジル）−τ−（２゜２．
２−　）リフルオロエトキシ）ブチルアニリド・１塩酸
塩 無色結晶性粉末 融点：　２０２〜２０７°Ｃ（メタノール−エーテル）
ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ　）δ：　１．４４　（５Ｈ，ｄ、
　Ｊ　＝７Ｈｚ−ＣＨｓ　）　ｐ２．８７（２Ｈ，ａｌ
、Ｔ　＝　６１１ｚ、、ＣＯＣＨ２）　；　３．５６〜
６．９４　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ）；４．７！１（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝８Ｈｚ。
０ＣＲ２０Ｆ３）　；７．２０〜７．５３（２Ｈ，ｍ、
芳香族Ｈ）；７．７２〜８１２（３Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）
；８．５０（ＩＨ。
ｄ、、Ｔ＝２Ｈｚ、芳香族Ｈ）　；　８．５７〜８．７
４　（Ｉ　Ｈ，ｍ。
芳香族Ｈ）。
ＩＲｖｃｍ″″’　　：３４１１．３２９０．１６６２
．１５４１、ａｘ １２５７．１１５６．７７７ 実施例２５ ６−アミノ−５’−（４−ピリジル）−２’−（２゜２
．２−トリフルオロエトキシ）ブチルアニリド・１塩酸
塩 無色微細針状晶 融点：　２１０〜２１２°Ｃ（メタノール−エーテル）
ＮＭＲ（ＣＤ、　ＯＤ　）δ：　１．４５　（３Ｈ，ａ
ＳＪ＝６ＨｚＳＣＨ３）　；２、８８　（２Ｈ，ｄ、　
Ｊ　＝６Ｈｚ、　Ｃ０ＣＨｚＮ）　ｐ　３−６〜４．０
（ＩＨ，ｍ、ＣＨ）；４．７４　（２Ｈ，ｑＳＪ＝８Ｈ
ｚ。
ｏｃ）（２ｃＦ’３）　；　７．３２　（Ｉ　Ｈ，ａ１
Ｊ＝８Ｈ２，芳香族Ｈ）　ｚ７．６ＣＩ−７，８４（３
Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）；８．３６（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、芳香族Ｈ）　ｐ　８．５６〜８−８０
　（２Ｈ−ｍ。
芳香族Ｈ）。
工ＲνＫＢｒｃｒｎ−Ｉ：３４２０．６２６８．１６８
８．１６００゜ａｘ １５４７．１４８４．１１４７．９６０．８０２実施例
２６ ２−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）−５′−
メトキシ−２’−（２−ピリジル）アセトアニリド （１１Ｎ−Ｃ５，４−ジメトキシフェネチル）−Ｎ−（
トリフルオロアセチル）グリシン５５１　ｍ９をベンゼ
ン５　ｍｌに溶解し、ピリジン１滴及びオキザリルクロ
リド１４７ｒｎ９を加え、１時間加熱還流する。溶媒を
留去したのち、残留物をテトラヒドロフラン６ｍｌに溶
解し、水冷下に２−（２−アミノ−４−メトキシフェニ
ル）ピリジン１７５ｒｎ９及びトリエチルアミン１０６
ｍＪを加え室温で一夜攪拌する。溶媒を留去し、重曹水
を加え酢酸エチルで抽出する。溶媒を留去して得られる
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し、ク
ロロホルムで溶出させ、溶媒を留去すると、油状物とし
て、２−（６，４−ジメトキシ−Ｎ−（）リフルオロア
セチル）アミン〕フェネチルー５′−メトキシ−τ−（
２−ピリジル）アセトアニリド２５２１ｎ９（収率５５
．８％）が得られる。
（２）得られた化合物をアンモニア飽和メタノール４ｏ
ｍｌに溶解し、封管中、浴温８０℃にて５時間加熱する
。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィに
付し、クロロホルム−メタノール（アンモニア含有）１
００対１の混合溶媒で溶出させ、溶媒を留去すると、油
状物として、２−（３，４−ジメトキシフェネチルアミ
／　）　−５’−メトキシ−τ−（２−ピリジル）アセ
トアニリド１９４■（収率９４．６％）が得られる。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　）δ：　２．６０〜！１．００　
（４Ｈ，、ｍ、　ＮＨＣＨ２ＣＨ２）　；３．４５　（
２Ｈ，ｓ、　Ｃ０ＣＨｚＮ）　；　３．８５　（６Ｈ，
ｓ。
ｒｓｎｕ−）”　　ＺＯｎ　／　Ｚｕ　　　ｃ　　　／
’Ｍ”ＱＪ−）ｊＡ７ｎ〜８．４５　（１ＯＨＳｍ、芳
香族Ｈ）。
ＩＲｖ　ＣＨＣ１３ｃｍ−’　：　１６６３ａｘ 実施例２７〜６９ 実施例１．１５又は２６と同様に処理して以下の化合物
を製造した。
実施例２７ ３−アミノ−５′−メトキシ−２’−（２−ピリジル）
−３−（３，４，５−１−リメトキシフェニル）プロピ
オンアニリド 油状物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　）δ：　２．６５〜２．８　（１
（２Ｉ（、ｍ、、Ｃ０ＣＨ２）；３．８５〜３．９０　
（１２Ｈ％ｍ、　ＯＣＨ，）　；　６．７０　（２Ｈ１
Ｓ、芳香族Ｈ）　；　６．８０〜８．６０　（７Ｈ，ｍ
、芳香族Ｈ）；ＩＲＶ　０Ｈ０１３ｃｒｎ”　：　１６
７　Ｑ、１１２５ａｘ Ｍａｓｓ　ｍ／ｅ　：４３７　（Ｍ”）実施例２８ ５′−アリルオキシ−６−アミノ−２’−（３−ピリジ
ル）ブチルアニリド 淡黄色油状物 ＮＭＰ、　（ＣＤＣＬ、）δ：　１．０８．（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨ３）　；４．６５　（２Ｈ，ｄ
、　Ｊｚ６１（ｚ、　０ＣＨ２）　；　５．３３〜５．
６０（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ＝ＣＩ（２）　；　６．００〜
６．４０（ＩＨ，ｍ。
−０ＣＨ２Ｃ１’＝ＣＨ２）　；　６．８３〜８．７５
　（７Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）。
ＩＲｌ／ｃ””　ｃｒｎ−’　：　１６６８．１６’５
０ａｘ Ｍａｓｓ　ｍ／ｅ　：　５１１　（Ｍ　）実施例２９ ６−アミノ−５′−プロポキシ−２’−（３−ピリジル
）ブチルアニリド 無色油状物 ｍｔＲ（ＣＤＣｌ、　）δ：　１．０５　（３Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝７Ｈｚ。
−ｏｃｒ（２ｃＨ２ａＨ８）　；　１．０８　（６Ｈ，
ａ、　Ｊ＝７Ｈｚ。
ＣＨＣＨ，）；１．３６（２Ｈ，Ｓ、ＮＨ２）；１．６
７〜２．００（２Ｈ％ｍ、−０ＣＨ２ＣＨ２）；２．１
２（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊｚ４．１７Ｈ２，Ｃ０ＣＨ）　；
　２．３８　（Ｉ　Ｈ，ｄ、ｄ、　Ｊ：４，１７Ｈｚ％
Ｃ０ＣＨ）　；３．１６（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ）　；４．
００（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ％０ＣＨ２）　；６．７
７　（ＩＨＳｍ、芳香族Ｈ）　；　７．７２　（Ｉ　Ｈ
，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ、芳香族Ｈ））８．０３　（Ｉ　
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝３Ｈｚ、芳香族Ｈ）；８．５７〜８．７
０　（２Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）。
ｉ１ｍ ＩＲν　　　ｆｆ１−’：１６６７．１６１１．１５７
７．１５３２ａｘ 実施例６０ τ−アリルオキシー６−アミノー５’−（２−ピリジル
）ブチルアニリド・２塩酸塩 微黄色粉末 融点：　１８０〜２１０°Ｃ（分解） ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）δ：　１．５５　（３Ｈ−ｄ、　Ｊ　
＝６１１ｚ−ＣＨｓ　）　ｙ３−０３　（２Ｈ、ｄ　、
　Ｊ　＝６　Ｈ２，ＣＯＣＨ２）　ｐ　５．４５〜５゜
７５　（２Ｈ、ｍ、　ｃＨ＝＝ｅａ２）　ｐ　６．００
〜６．４５（ＩＨｌｍ、−０ＣＨ，ＣＨ＝ＣＨ２）　；
　７．４０〜８．８５　（７Ｈ，ｍ。
芳香族Ｈ）。
ＩＲν　　ｍ−’：１６６６ ａｘ 実施例６１ ２−（６−アミツブチルアミド）−４−（２−ピリジル
）フェノキシ酢酸エチル・２塩酸塩熱色粉末 融点：　１５０〜１７０°Ｃ（分解） ＮＭＲ（Ｄ２０）　　δ　：　　１．３　ｓ　　ｃ　　
！ｌ　Ｈ，ｔ、　　Ｊ：＝４Ｈｚ、　　ｃｏｏｃ）（２
ｅＩ（、）　；１．５５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊｚ６［Ｊｚ
、　ＣＨ３）　；　３．０２　（２Ｈ。
ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｃ０ＣＨ２）　）　４．４０　（
２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝＝６Ｈ２゜Ｃ００ＣＨ２ＣＨｓ）　；
　５．０５　（２Ｈ，ｓ、　０ＣＨ２ＣＯＯ）　；７、
３５〜８．８５　（７Ｈ，ｓ、芳香族Ｈ）。
Ｂｒ ＩＲｖ　　　ｃｍ−’：１７６５．１６６９ａｘ 実施例６２ ３−アミノ−５′−イソプロポキシ−２’−＜６−ピリ
ジル）ブチルアニリド 淡黄色油状物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　）δ：　１−０８　（６Ｈ−ｄ−
Ｊ　＝６Ｈｚ−ＣＨ３）　ｐｔ３７　（６Ｈ，ｄ、、Ｊ
＝６１１ｚ、ＣＨ（ＣＨ３）２）　；　２．１６（Ｉ　
Ｈ，、ａ、ｄ、　Ｊｚ９，１５Ｈｚ、　Ｃ０ＣＨ）　；
２．４Ｄ　（［Ｈ。
ｄ、ａ、　Ｊｚ４．１５Ｈｚ、　Ｃ０ＣＨ）　；　３．
１６　（Ｉ　Ｈ％ｍ。
ＣＨ）　ｐ　４．６６　（Ｉ　Ｈ，ｍ、０ＣＲ）；６．
７３（ＩＨ。
ａ、ａ、Ｊｚ３．８Ｈ２，芳香族Ｈ）；７．１５（ＩＨ
，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ、芳香族Ｈ）　ｐ　７．３８　（Ｉ　ＨＳｍ
、芳香族Ｈ）；７．７５　（Ｉ　Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）；
８．０４（ＩＨ，ｄ％Ｊ＝３Ｈｚ、芳香族Ｈ）；８．６
３〜８．７３（２Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）。
ｉ１ｍ ＩＲｖ　　　　Ｃｒｎ−’：３２３９．２９６２．１６
６４．１６０９ａＸ 実施例６６ ３−アミノ−５′−エトキシ−２’−（３−ピリジル）
ブチルアニリド・２塩酸塩 無色針状晶 融点：　２２９〜２６０℃（分解） ＮＭＲ（Ｄ２０　）δ：１．２７（３Ｈ，ａ％Ｊ　＝８
）ｌｚ、　ＣＨａ　）　ｐｌ、４６（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　
＝７Ｈｚ、−０ＣＨ２ＣＨ，）　；　２．７５（２Ｈ，
ｄ　、　Ｊ　＝７１１ｚ、　ＣＯＣＨ２）　ｐ　５−７
０　（Ｉ　Ｈ％ｍ。
ＣＨ）　ｙ　４−２６　（２ＨＳＱ　、Ｊ　”　７　Ｈ
ｚ−０ＣＨ２）　ｓ７、１８　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝
２Ｈｚ、芳香族Ｈ）　；　７．２３　（Ｉ　Ｈ，ｄ、ｄ
、　Ｊ＝２Ｊ３Ｈｚ、芳香族Ｈ）；７．６２（ＩＨｌｄ
　、　Ｊ　＝８Ｈｚ、芳香族Ｈ）；８．２５（ＩＨ，ａ
、ａ、Ｊ＝　５．８　Ｈｚ、芳香族Ｈ）；８．７５（ｊ
Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）；８．８８−８．９５　（２Ｈ，ｍ
、芳香族Ｈ）。
Ｂｒ ＩＲｙ　　　ｃｍ−’：３３５８．３１９８．２９６６
．１６７１、ａｘ １６０２．１５０１ 実施例６４ ６−アミノ−５′−エトキシ−２’−（２−ピリジル）
ブチルアニリド 黄色油状物 ト丁＋ｔＲ（ＣＤＣｌ、　　）　　δ　：１．１　８（
３ＨＳ　ａ、　　、丁＝　６　Ｈ２１ＣＨ３）　　；１
．４３　（５Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６１１ｚ、　０ＣＨ２ＣＨ
３）　ｐ　４゜１７（２Ｈ，ｑ　、　、丁＝６Ｈｚ、　
　○ＣＨ２Ｃ’Ｈ３）　　；　　６．７　７〜８．６７
（７Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）。
Ｍａｓｓ　　ｍ／ｅ　　：　　２９９　（Ｍ　）実施例
６５ ６−アミノ−５′−エトキシ−２’−（４−ピリジル）
ブチルアニリド 淡黄色油状物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、）δ、’　１．１０　（３Ｈ，ｄ、
　Ｊ　＝６Ｈｚ、　ＣＨｓ　）　ｐｌ、４３　（３Ｈ，
ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　０ＣＨ２ＣＨ３）　；４．１２　
（２ＨＳｑ、　Ｊ　＝６Ｈｚ、　０ＣＨ２）　；　６．
８０〜８．７０（７Ｈ１ｍ、芳香族Ｈ）；７．３８（Ｉ
Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）；７．７２（Ｉ　ＨＳａＳＪ：８Ｈ
２，芳香族Ｈ）；８．０３　（ＩＨ，ａ、芳香族Ｈ）　
；８．５７〜８．７０　（２Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）。
ＩＲνＣＨＣｌ３ｃｒ１１″：１６６８ａｘ Ｍａｓｓ　ｍ／　ｅ　：　２９９　（Ｍ”）実施例３６ ローアミノー２’−（１−イミダゾリル）−ｓ’−メト
キシブチルアニリド・１塩酸塩 魚色粉末 融点＝　１９１〜１９２°Ｃ（メタノール−エーテル）
ＮＭＲ（Ｄ２０　）δ：１．５０　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
６Ｈｚ、　ｃａｓ）　；２．７３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
６Ｈｚ％Ｃ０ＣＨ２）　；　５．９０　（３Ｈ。
ｓ、０ＣＨｓ）　；７．０５〜７．８　！１（６Ｈ，ｍ
、芳香族Ｈ）。
ＩＲν　　ｆｆ１−’：３３９６．１６８１ａＸ 実施例６７ ３−アミノ−５′−メトキシ−２’−（２−メチルスル
フィニル−１−イミダゾリル）プチルアニリ　　ド ＯＣＲ。
微黄色プリズム晶 融点＝１７７〜１７８°Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ：　１．０５　（３Ｈ，ｄ、
　Ｊ　＝６Ｈｚ、　ＣＨ３）　；３．０３（５Ｈ％ｓ、
　−８ＯＣＨ３）　；　３．８７　（３Ｈ，ｓ。
０ＣＨｓ　）　ｐ　６−６５〜８．１５　（５Ｈ，ｍ、
芳香族Ｈ）。
ＩＲν　　□″：１６６２．１０４８ ａｘ 実施例３８ ６−アミノ−５′−メトキシ−τ−（２−メチルチオ−
１−イミダゾリル）ブチルアニリド淡黄色プリズム晶 融点：１４９〜１５０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ：　１．１０　（５Ｈ，ｄ、
　Ｊ　＝６１１ｚ、ＣＨ３）、”２−５３　（３Ｈ，ｓ
、　５ＣＨｓ　）　：　３−８７　（３工１、Ｓ、０Ｃ
Ｈ３）；６、６５〜８．１８　（５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）
。
Ｂｒ ＩＲνｌ：ｒｎ−’：１６６６ ａｘ 実施例３９ Ｎ−〔５−メトキシ−２−（３−ピリジル）フェニルフ
ーコーフェニルウレア 無色プリズム晶 融点：１６６〜１６７°Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−　ＣＤ３０Ｄ）δ：　３．８１　
（３Ｈ，ｓ、○ＣＨｓ）；６．９２〜７．１９　（２Ｈ
，ｍ、芳香族Ｈ）　；　７．１９〜７．７４（７Ｈ，ｍ
、芳香族Ｈ）　；　Ｂ−５７〜Ｂ−７６（１Ｈ−ｍ　−
芳香族Ｈ）。
ＩＲν　　　σド’：３７２６．１６６１．１５９４．
１５５９、ａｘ １４８９．１２２９．７３！ｌ 実施例４０ ３−（２−（！ｌ−アミノブチルアミド）−４−メチル
フェニルコピリジンＮ−オキシド（１）　３−（ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ）−５７−メチル−２’−（３
−ピリジル）キ±＝ニブチルアニリド４４９■をクロロ
ホルム９　ｍｌに溶解し、室温攪拌下に、８０％過安息
香酸６９５■を加え、−夜攪拌する。反応液をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィに付し、クロロホルム−メタ
ノール６０対１の混合溶媒で溶出させ、溶媒を留去する
と無色粉末が得られる。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶すると、融点１７２〜１７６℃の無色粉末として、３
−［：２−（３−１−ブトキシカルボニルアミノ）ブチ
ルアミド−４−７’ｆルフェニル〕ピリジンＮ−オキシ
ド３１０ｒｎ９（収率６６．２％）が得られる。
（２）得られたｔ−ブトキシカルボニル体２７０■をメ
タノール２．１　ｍｌに溶解し、６Ｎ塩酸０．３５　ｍ
ｌを加え、浴温８０℃で１時間攪拌する。反応液を５０
％水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、酢酸エチ
ルで抽出する。飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去して得
られる油状物を分取シリカゲル薄層クロマトグラフィに
付し、クロロホルム−メタノール（アンモニア含有）１
０対１の混合溶媒で溶出させ、溶媒を留去すると、微黄
色油状物として５−１：２−（３−アミノブチルアミド
）−４−メチルフェニル〕ピリジ７Ｎ−オキシド１７９
ｍ９（収率８９．５％）が得られる。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　）δ：　１．１６　（６Ｈ，ａ、
　Ｊ　＝６１１ｚ、　ＣＨ３）　；１、５４　（２Ｈ，
ｂｒ、　ｓ、　ＮＨ２）　ｙ　２．２５〜２−６０　（
５Ｈ。
ｍ、　ＣＨ３、ＣＯＣＨ２）　；　３．００〜５．４０
　（Ｉ　Ｈ，ｍ、ＣＨ）；　７．０（１−７，２８（２
Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）；８．ｏ。
〜８．４６　（５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）。
ｉ１ｍ ＩＲν　　α−’　：３３３３．３２４０．１６６５．
１５７１、ａｘ １５４５．１１５９．１０１５．８９１．７４９実施例
４１ 実施例４０と同様に処理して製造した。
４−［５−（６−アミノブチルアミド）−４−メトキシ
フェニルコピリジンＮ−オキシド・１塩酸塩 淡黄色プリズム晶 融点＝　２４４〜２４６℃（分解）（酢酸エチル−メタ
ノール）ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ　）δ：　１．４６　（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝６１１ｚ、　ＣＨ３）　；２、９１　
（２Ｈ，ｄ　％Ｊ　＝６Ｈｚ、　Ｃ０ＣＨｚ　）　ｐ　
３．５６〜６−９２　（Ｉ　Ｈ，ｍ％ＣＨ）　ｐ　４．
００　（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨｓ　）　ｚ７、２２　（Ｉ
　Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ、芳香族Ｉ−Ｉ　）　；　７
．６３　（Ｉ　Ｈ，ｄ、ｄ、Ｊ＝２．８１１ｚ、芳香族
Ｈ）；７．７８〜８．００　（２ＨＳｍ、芳香族Ｈ）　
；　８．３２〜８．５８　（３Ｈ。
ｍ、芳香族Ｈ）。
Ｂｒ ＩＲν　　　ｆｆ１−’　：　３３８３．６２６４．２
９１７．１６７７、ａＸ １６０５．１４０６．１２２４．１１８５．１０２０．
８３７．７９８ 実施例４２ ３−（ジ−ｎ−ブチルアミノ）−５′−メトキシ−２’
−（２−ピリジル）プロピオンアニリド拳Ｈ１Ｎ魯Ｈイ （１）実施例１−（１）で製造した２−（２−アミノ−
４−メトキシフェニル）ピリジン２００ｍｇをテトラヒ
ドロフラン５　ｍｌに溶解し、水冷攪拌下にトリエチル
アミン１１０１ｎ９及び６−ブロモプロピオニルクロリ
ド１９０■を加え、室温で１５分間攪拌する。溶媒を留
去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水及び飽
和食塩水で順次洗浄する。溶媒を留去して得られる残留
物をエタノール５　ｍｌに溶解し、ジ−ｎ−ブチルアミ
ン５１７Ｗ！９を加え１時間加熱還流する。溶媒を留去
し、残留物を分取シリカゲル薄層クロマトグラフィに付
し、クロロホルム−メタノール１０対１の混合溶媒で溶
出させ、得られる結晶を常法に従って塩酸塩とし、メタ
ノール−エーテルより再結晶すると、融点１４２〜１４
４°Ｃの淡桃色粉末として、６−（ジ−ｎ−ブチルアミ
ノ）−５′−メトキシ−２’−（２−ピリジル）プロピ
オンアニリド・塩酸塩２００〜（収率４７．６％）が得
られる。
ＮＭＲ（Ｄ２０　）δ：　０．９０〜２．００　（１４
ＨｌｍｌＮ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２　）　ｐ　
６．９３　（３Ｈ，ｓ、０ＣＨ５）　ｐ６．８０〜８．
９５　（７Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）。
ＩＲｖ　　　ｃｒｎ−’：１６７９ ａｘ 実施例４３〜４６ 実施例４２と同様に処理して以下の化合物を製造した。
実施例４６ ５′−メトキシ−６−ピベリジノー２’−（２−ピリジ
ル）ブチルアニリド 油状物 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ：　１．［＋８　（３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝６Ｈ２，ＣＨ３’）；３．９０（！ＩＨ，ｓ、０Ｃ
Ｈ３）；６．７６〜８．６３（７Ｈ。
ｍ、芳香族Ｈ）。
ｉ１ｍ ＩＲν　　　　ｆｆ１−’：１６７４ ｎａｘ 実施例４４ ３−ジメチルアミノ−２’−（２−イミダゾリル）−５
′−メトキシプロピオンアニリド−塩酸塩淡褐色針状晶 融点：　１８９〜１９０°Ｃ（分解） ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ　）δ：　２．９６　（６ＨＳＳ、
　Ｎ（ＣＨ３）！　）　；３．０４　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝６Ｈ２，Ｃ０ＣＨ２ＣＨ，Ｎ）　；　３．５４（２Ｈ
，ｔ　、　Ｊ　”　６　Ｈｚ、　ＣＯＣＨ２０Ｈ２Ｎ　
）　ｚ　３−８７　（５Ｈｌｓ、　ＯＣＨ３）　；　６
．８１　（Ｉ　Ｈ，ｄ、ｄ、　Ｊ＝５．９Ｈｚ１芳香族
Ｈ）；　７．２０　（２Ｈ，Ｓ、芳香族Ｈ）；７．７５
（１ＨＳｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族Ｈ）　ｓ　７．６５　
（Ｉ　Ｈ，ａ。
：Ｔ　＝６Ｈｚ、芳香族Ｈ）。
Ｂｒ ＩＲν　　　ｍｍｌ：３１６４．１６８１．１６２７．
１５９５、ａｘ １４２６．１２９６．９７２ 実施例４５ ３−アミノ−τ−（２−イミダゾリル）−５’−メトキ
シブチルアニリド 褐色油状物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　）δ：　１．１０　（３Ｈ，ｄ　
ＳＪ　＝６Ｈｚ、　ＣＨ３）　ｙ２．５８　（２Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝６１ｚ、　Ｃ０ＣＨ２）　；３．７７　（３Ｈ
。
Ｓ、○ＣＨ，）　；　６．５６　（１Ｈ，ａ、ａ、　Ｊ
＝２．８　Ｈｚ、芳香族Ｈ）；７．０５（２Ｈ，Ｓ、芳
香族Ｈ）；７．５５（Ｉ　Ｈ，ａ、　Ｊ＝Ｑｌｚ、芳香
族Ｈ）１８．３５　（１Ｈ，ａ。
Ｊ＝２Ｈｚ、芳香族Ｈ）。
ＩＲνＣＨＣｌ５　ｃｍ−Ｉ；　５６　ｏ　Ｏ〜３１０
０．１６７６ａＸ Ｍａｓｓ　　ｍ／ｅ：２７４（１ｖ１＋）実施例４６ ローアミノー２’−［：２−（ＩＨ−イミダゾ（４，５
−ｂ）　　ピリジル）］−］５’−メトキシブチルアニ
リド Ｈ２ 淡黄色粉末 融点：　　２ｏｓ〜２０７℃（クロロホルム−エーテル
）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　）δ：　１．２５　（３Ｈ，ａ
、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨ３）　；３．８５（３Ｈ，ｓ％
０ＣＲ３）；　６．６５〜８．６０（６Ｈ。
ｍ、芳香族Ｈ）。
Ｂｒ ＩＲν　　　ｃｍ−’　　：　１６８２ａｘ Ｍａｓｓ　　ｒｎ／ｅ　：　３２５　（Ｍ　）実施例４
７ Ｎ−（２−ニトロキシエチル）−５−（５−（６−アミ
ツブチルアミド）−４−メトキシフェニル〕ニコチンア
ミド・２．塩酸塩 （１）４−ブロモアニソール１３．０９ｇをテトラヒド
ロフラン５０ｍ１に溶解し、ドライアイス−アセトン寒
剤で一７８℃に冷却下、ｍ−ブチルリチウム（１，６モ
ルヘキサン溶液）４Ｆ３ｍｌを加え１０分間攪拌する。
トリイソプロピルボレー）３２ｍＪのテトラヒドロフラ
ン溶液を冷却下に６０分で滴下する。室温に戻し１０分
間攪拌したのち、反応液にエーテルを加え、１０％塩酸
水溶液、水の順に洗浄する。溶媒を留去して得られる固
体をエーテル−ヘキサンから再結晶すると、融点１５７
〜１５９℃の無色針状晶として、（４−メトキシフェニ
ル）ホウ酸７．１８ｇ（収率６７．５％）が得られる。
に）　５−ブロモニコチン酸メチル２．１６７とテトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３５０ｍ９
をトルエン２０ｍ１に溶解し、窒素気流下に、２モル炭
酸ナトリウム水溶液１０ｍ１と（４−メトキシフェニル
）ホウ酸１．８２　、！ｉ’のメタノール５　ｍｌ懸濁
液を加え、浴温８０℃で１２時間加熱攪拌する。反応液
に塩化メチレン１００ｍ１，２モル炭酸ナトリウム水溶
液５Ｑｍｌ及び濃アンモニア水５　ｍｌを加え抽出し、
有機層を分取する。溶媒を留去し残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィに付し、酢酸エチル−ヘキサン６
対７の混合溶媒で溶出させ、溶媒を留去すると、融点９
９〜１０１℃の無色針状晶としテ、５−（４−メ）＋７
フエニル）ニコチン酸メチル６００■（収率２４．７％
）が得られる。
（６）得られた化合物１．１ｇを７０％硝酸１１ｍ１に
溶解し、室温で２０時間攪拌する。反応液ををＰ取し、
クロロホルムに溶解し、溶媒を留去して得られる粗結晶
をメタノール−酢酸エチルから再結晶すると、融点１９
２〜１９４℃の黄色針状晶として、５−（４−メトキシ
−６−二トロフエニル）ニコチン酸メチルｔ　ｏ　ｏ　
ａ　Ｉ　（収率７７％）が得られる。
得られたニトロ体９９０１ｎ９を酢酸エチル６０ｍ１に
溶解し、１０％パラジウム−炭素０．６　ｇを加え、５
０℃で加熱攪拌下に接触還元する。常法に従って触媒を
除去して得られる黄色結晶を塩化メチレ／−エーテルか
ら再結晶すると、融点９８〜９９℃の淡黄色針状晶とし
て、５−（６−アミノ−４−メトキシフェニル）ニコチ
ン酸メチル７２３ｒｖ（収率８１％）が得られる。
（４）得られた化合物６８７■と３−（ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）酪酸６０９〜を、実施例１−（２１と
同様に処理すると、融点１７５〜１７７℃の無色針状晶
として、５−（５−（（５−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）ブチルアミド）−４−メトキシフェニル〕ニコチ
ン酸メチル２６６ｍ９（収率４０％）が得られる。
得られた化合物４２７■をテトラヒドロフラン５　ｍｌ
に溶解し、水酸化カリウム１１２ｍ９のメタノール５　
ｍｌ及び水Ｑ、　５　ｍｌ！溶液を加え室温で５時間攪
拌する。溶媒を留去し、残留物を水１０ｍ１に溶解し、
イオン交換樹脂ダウエックス５０（Ｈ型）３ｍｌを加え
攪拌したのち、カラムに充填しイオン交換水’＋ａｏｍ
ｉで洗浄したのち、５％アンモニア水で溶出させる。溶
出液を減圧乾固すると、白色固体４２８７Ｆ＋９が得ら
れる。この２５８■をテトラヒドロフラン１Ｑｍｌに懸
濁し、トリエチルアミン０．２１　ｍｌを加え、氷水冷
却下に攪拌しなから２−ニトロキシエチルアミン・硝酸
塩２５３〜９を加え、次いで１−エチル−６−（３−ジ
メチルアミノプロピル）カルボニルジイミド・塩酸塩１
７５ｍ９を少量ずつ加え、１時間後さらに１７６■を追
加して、２時間攪拌する。
溶媒を留去し、クロロホルムを加え、水及び飽和食塩水
で洗浄したのち、溶媒を留去して得られる残留物を分取
シリカゲル薄層クロマトグラフィ（展開溶媒：クロロホ
ルム−メタノール９対１）を用いて精製し、エタノール
−エーテルから再結晶すると、融点１０８〜１１０℃の
淡黄色針状晶として、Ｎ−（２−ニトロキシエチル）−
５−（３−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチ
ルアミド−４−メトキシフェニルクニコチンアミド８３
ｍり（収率２６．７　％　）が得られる。
（５）得られたｔ−ブトキシカルボニル体１４０ｍりを
テトラヒドロフラン１．５　ｍｌ及びメタノール１、５
　ｍｌの混合溶媒に溶解し、６Ｎ−塩酸−ジオキサン溶
液０．４５　ｍｉを加え、浴温５０℃で２５分間攪拌す
る。析出した結晶をエーテルで洗浄し、４０°Ｃで減圧
乾燥すると、融点２４７°Ｃ（分解）の淡黄色結晶性粉
末として、Ｎ−（２−ニトロキシエチル）−５−［５−
（３−アミノブチルアミド）−４−メトキシフェニルク
ニコチンアミド・２塩酸塩９１■（収率６８％）が得ら
れる。
ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ　）δ：　１．４５　（３Ｈ，ｄ、
　Ｊ　＝７Ｈｚ、、ＣＨ３）　ｐ２．８６〜３１５　（
２Ｈ，ｍ、　ｃＯＣＨ２）　；　３．１〜３．９５（６
Ｈ−ｍ　、　ＣＨＳＮＨＣＨ２）　ｚ　４．０４　（３
Ｈ，ｓ、　ＯＣＨ３）　；４．７６（２Ｈ１■、ＣＨ２
０ＮＯ２）　；　〜３５　（Ｉ　Ｈ，ａ、Ｊ＝９１２．
芳香族Ｈ）　；　７．７９　（Ｉ　Ｈ，ｄ、ｄ、　Ｊ＝
２．９Ｈｚ。
芳香族Ｈ）　；　８．６３〜８．７５　（２Ｈ，ｍ、芳
香族Ｈ）；９、０７〜９．５１　（２Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ
）。
ＩＲｖ　　　　ｃｒｎ−’：３４０８．６２６６．６０
１４．２９００、ａｘ １６７３．１６３１ 実施例４８〜５１ 実施例４７と同様に処理して以下の化合物を製造した。
実施例４８ ５−〔３−（６−アミノブチルアミド）フェニル〕ニコ
チン酸メチル轡２塩酸塩 無色針状晶 融点＝　２１９〜２２２°Ｃ（エタノール−エーテル）
ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ　）δ：　１．４４　（３Ｈ，ｄ、
　Ｊ　＝７Ｈｚ１ＣＨ３）　；２．８４（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ、Ｃ０ＣＨ５）；３．６５〜６．９３　（Ｉ　
Ｈ，ｍ５ＣＨ）　ｐ　４−０３　（５Ｈ，ｓ　、　ＣＯ
ＯＣＨ３）　；７．４４〜７．８０　（４Ｈ，ｍ、芳香
族Ｈ）　；　８．０６〜８．２０（Ｉ　Ｈ，ｍ１芳香族
Ｈ）　：　８−６４〜Ｂ−８０（Ｉ　Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ
）　ｐ　８−９８〜９３６　（Ｉ　Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）
。
ＩＲｖ　　　ｃｍ−’　：３４１１．３２４２．１７６
２．１６７８ａＸ 実施例４９ ５−［：３−（３−アミノブチルアミド）−４−メトキ
シフェニルクニコチン酸メチル・１塩酸塩 無色結晶性粉末 融点：２４５〜２４７°Ｃ（エタノール−エーテル）Ｎ
ＭＲ（Ｄ２０　）δ：　１．４１　（５Ｈ，ｄ、　Ｊ　
〜７１１Ｚ１ＣＨｓ　）　：２．８１（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝７１１ｚ、　ＣＯＣＨ２）　；　３．２４〜３．４８
（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ）　；　３．７８　（３Ｈ，Ｓ、　
０ＣＨ３）　；３．８５（３Ｈ，ｓ、　Ｃ００ＣＨｓ　
）　ｐ　６．６８〜７．０４　（２Ｈ，ｍ。
芳香族Ｈ）　ｙ　ｌ　６０−１８５　（２Ｈ，ｍ、芳香
族Ｈ）；８．３２〜８．６８　（２Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）
。
ＩＲｖ　　　ｃ！ｎ−’：３４００，３２９０，１７３
０，１６７０ａｘ 実施例５Ｏ Ｎ−へキシル−５−Ｃ２−＜５−アミノブチルアミド）
−４−（トリフルオロメチル）フェニル〕ニコチン酸ア
ミド・塩酸塩 Ｆ３ 無色鱗片状具 融点：１６６〜１４２°Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ　）δ：　０．８〜１．９　（１４
Ｈ，Ｔｎ、　（ＣＨ２）４ＣＨ３、ＣＨｓ　）　ｙ　２
−６６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　〜６　Ｈｚ−Ｃ０ＣＨｔ　
）　ｓ　６．６〜３．８　（３Ｈ，ｍ、　ＮＨＣＨ２、
ＣＨ）　；　７７〜７．９　（２Ｈ。
ｍ１芳香族Ｈ）　；　８．０３　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ　
＝２Ｈｚ、芳香族Ｈ）：８．４０　（Ｉ　Ｈ，ｍ１芳香
族Ｈ）　ｐ　８−８２　（Ｉ　ＨＳｍ、芳香族Ｈ）　；
９．１０（ＩＨ，ｒｎ、芳香族Ｈ）。
Ｂｒ ＩＲシｃｒｎ−’：３２０７．１６６５ａｘ 実施例５１ ５−Ｃ２−Ｃ５−アミノブチルアミド）−４−（トリフ
ルオロメチル）フェニル〕ニコチン酸メチル・１塩酸塩 無色微細針状晶 融点：　１９３〜１９６°Ｃ（エタノール−エーテル）
ＮＭＲ（ＣＤ、ＣＤ）δ：　１．２９　（３Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝７Ｈｚ％ＣＨａ）　ｐ　２゜６４　（２Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｃ０ＣＨ２）　；　３．４５〜３．７８
（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＣＨ）　ｐ　４．０６（３Ｈ，ｓ、　
Ｃ００ＣＨｓ）　ｐ７、６　Ｃｌ−７，８８（２Ｈ，ｍ
、芳香族Ｈ）；ａ、ｏ２（１Ｈ１ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、芳香
族Ｈ）；　８．４８　（ＩＨ，ｍ、芳香族Ｈ）；８．８
７　（ＩＨ，ｍ、芳香族Ｈ）；９．２３（ＩＨｌｍ、芳
香族Ｈ）。
ＫＢｒ　　　＋ ＩＲν　　ｃＩｎ”：３４０５．６１８２．１７１７．
１６６８ａｘ 実施例５２ ３−アミノ−２′−メトキシ−５′−ニコチノイルブチ
ルアニリド・塩酸塩 （１）　　ニコチン酸クロリド・塩酸塩をアニソールと
反応させて得られる６−（４−メトキシベンゾイル）ピ
リジン６．４ｇを、実施例４７−（３）と同様に処理し
て、ニトロ化すると、融点８６〜８８°Ｃの淡黄色結晶
として６−（４−メトキシ−６−ニトロベンゾイル）ピ
リジン７、３．９　（収率９４％）が得られる。
（２）得られた化合物を、実施例１と同様に処理して、
アミン化、アミド化を行い、エタノール−エーテルから
再結晶すると、融点２２６〜２２６°Ｃの無色微細針状
晶として、３−アミノ−２′−メトキシ−５′−ニコチ
ノイルブチルアニリド・塩酸塩が得られる。
ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　１．４２　（３Ｈ，ｄ、　
、ｆ＝７Ｈｚ、ＣＨ３）　；２−８６　（２Ｈ１ｄ　、
　Ｊ　＝６Ｈ２ＳＣＯＣＨ２）　；６−５１〜５−８８
　（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ）　；　４．０３　（３Ｈ，Ｓ、
　０ＣＨ３）；７、２１　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝９１
１ｚ、芳香族Ｈ）；７．５６〜７゜８０（２Ｈ，ｍ、芳
香族Ｈ）　ｐ、　Ｂ−２４（Ｉ　Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）　
ｐ　８−６６　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝＝２Ｈｚ、芳香
族Ｈ）　；　８゜８２（ＩＨ，ｍ、房香族Ｈ）：８．９
０〜９．０４　（１Ｈ。
ｍ、芳香族Ｈ）。
ＩＲＫＢｒｃｍ−’　：　３３９９．６２２６．１６７
９．１６５７ａＸ 実施例５６〜５５ 実施例５２と同様に処理して以下の化合物を製造した。
実施例５６ ３−アミノ−２′−メチル−５′−ニコチノイルブチル
アニリド・塩酸塩 淡黄色無定形 ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：１．４６（３Ｈ１ｄ、　Ｊ　
〜７１１ｚ、　ＣＨｓ　）　ｐ　２゜４１（３Ｈ１ｓ　
、　ＣＨｓ　）　ｓ　２．９３（２Ｈ１ｄ％Ｊ＝６Ｈｚ
。
Ｃ０ＣＨ２）　；３．５６〜ａ９２（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｃ
Ｈ）　；　７．１２〜７．９４　（５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ
）；　８．０７　（Ｉ　Ｈ，ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ、芳香族Ｈ）；８．２７　（ＩＨ，ｍ、芳香
族Ｈ）：８．８６（ＩＨ，ｍ、芳香族Ｈ）；８．９９（
ＩＨ，ｍ、芳香族Ｈ）。
Ｂｒ ＩＲｖ　　　　ｃｍ−’　：３４０６．１６５１ａＸ 実施例５４ Ｓ−（３−（５−アミノブチルアミド）−４−メトキシ
ベンゾイルツー２−ピリジンカルボン酸エチル・塩酸塩 無色微細針状晶 融点＝１４０〜１４６°Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ　）δ：　１．１４　（３Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝ＢＨｚ、ＣＨｓ）　ｚ　ｔ４１　（３Ｈ，ａ、　
Ｊ＝７Ｈ２，ＣＨ３）　；２．８５（２Ｈ，ａ。
Ｊ＝６）１ｚ、　Ｃ０ＣＨ２）　；３．５３〜５．８７
（ＩＨ，ｍ、　ｃ’Ｈ）；４．０１　（３Ｈ，Ｓ、　０
ＣＲ３）　；４．１９（２Ｈ，ｑ、　ｃｏｏｃＨ２ａ（
ｓ）；７、１９　（Ｉ　Ｈ，ｄ、、Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族
Ｈ）；７．５７（ＩＨ％ｄ、ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、芳香
族Ｈ）；７．７９（ＩＨ。
ｍ、芳香族Ｈ）　ｓ　８．０３　（Ｉ　Ｈ，ｍ、芳香族
Ｈ）；８．６５　（Ｉ　ＨＳｄ、　Ｊ　＝２１１ｚ、芳
香族Ｈ）；８．８７（ＩＨｌｍ、芳香族Ｈ）。
Ｂｒ ＩＲＩ’　　　　ｃｍ−’　　：　６５ＢＢ、１７１０
．１６６０ａｘ 実施例５５ ３−〔３−（２−アミノプロピオンアミド）−４−メト
キシベンゾイルツー２−ピリジンカルボン酸エチル・塩
酸塩 無色微細針状晶 融点：１６１〜１６６°Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）δ：　１．３４　（３Ｈ，、ｔ、
　Ｊ＝９１ｉｚ、　ＣＨ５）　；　１゜６３（３Ｈ％ｄ
、　Ｊ−７ｆｉｚ、　ＣＨｓ　）　ｚ　６−９６〜４．
４６（６Ｈ，ｒｎ、　ＯＣＨ３、ＣＯＯＣ’Ｈ，ＣＨ，
、ｃｌ；Ｚ２ｏｃ１Ｈ，ｄ％Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族Ｈ）；
７．６１（ＩＨｌｄ、ｄ。
Ｊ＝２．９１１ｚ、芳香族Ｈ）　ｙ　７．８２　（Ｉ　
Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）；８．０３（ＩＨ，ｍ、芳香族Ｈ）
；　８．６３　（Ｈ（、ｄ、Ｊ＝２１１ｚ、芳香族Ｈ）
　Ｊ　ａ、　ｓ　ｏ　（Ｉ　Ｈ−ｍ、芳香族Ｈ）。
ＫＢｒ　　　− ＩＲν　　Ｃｒｎ’：３３９８．１７２０．１６９６．
１６５６ａＸ 実施例５６ ローアミノー５′−〔ヒドロキシ−（６−ピリジル）メ
チル）　　２／−メトキシブチルアニリド・塩酸塩 （１）実施例５２の製造中間体として得られる６−（１
，−ブトキシカルボニルアミノ）　−５’−二コチノイ
ル−６７−メトキシブチルアニリド２８６１ｖをジグラ
イム３　ｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム７６ｍ
９を加え６時間加熱還流する。
反応液を酢酸エチルで抽出し、水洗後、溶媒を留去して
得られる残留物を分取シリカゲル薄層クロマトグラフィ
（展開溶媒：クロロホルム−メタノール９５対５）で精
製すると、油状物として、６−（ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）−５’−１：ヒドロキシ−６−（ピリジル）
メチルヨー２′−メトキシブチルアニリド１２６〜（、
収率４６％）が得られる。
以下、実施例１と同様に処理して、脱ベンジルオキシカ
ルボニル化すると、吸湿性粉末として、６−アミノ−５
′−〔ヒドロキシ−（３−ピリジル）メチル：ｌ　−２
’−メトキシブチルアニリド・塩酸塩が得られる。
ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ　）δ：１．３８（３Ｈ５ａ％Ｊ＝
７Ｈ２，ＣＨ３）　；　２゜８６（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６
Ｈｚ、Ｃ０ＣＨ２）　；　３．５４〜３．８６（Ｉ　Ｈ
−ｍ１ＣＨ）　ｐ　３−８８　（３ＨＳｓ　％０ＣＨ３
）　Ｊ　５−８３　（Ｉ　Ｈ，ｓ、　ＣＨ（ＯＨ））　
７７．００　（Ｉ　Ｈ，ｄＳ、ｒ＝＝ｓ１１ｚ、芳香族
Ｈ）；　７．２１（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝２．８１１ｚ。
芳香族Ｈ）　ｓ　７．４３　（Ｉ　Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）
；７．９２（ＩＨ，ｍ％芳香族Ｈ）　ｚ　８．１２　（
Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝＝２１１ｚ、芳香族Ｈ）；８．４５
　（ＩＨ，ｍ、芳香族Ｈ）；８．６２（ＩＨ，ｍ、芳香
族Ｈ）。
Ｂｒ ＩＲν　　ｃｒｎ−’：３３６３．１６６１ａＸ 実施例５７ ３−アミノ−５’−（４−ピリジルメチル）−２′−（
２，２，２−トリフルオロエトキシ）ブチルアニリド・
塩酸塩 ０ＣＲ２ＣＦ３ （１）　　ジイソプロピル−１−エトキシカルボニル−
１，４−ジヒドロピリジン−４−ホスホネート６、Ｏｇ
をテトラヒドロフラン５Ｑｍｌに溶解し、ドライアイス
−アセトン寒剤で一７８℃に冷却し、窒素気流下に、ｎ
−ブチルリチウムのヘキサン溶液６．９　ｍｌをゆっく
りと滴下する。次いでｐ−ブロモベンジルブロマイド２
．５０　ｇのテトラヒドロフラン１Ｑｍｌ溶液を滴下し
たのち、室温に戻し２０時間攪拌する。過剰のｎ−ブチ
ルリチウムを塩化アンモニウムで分解したのち、溶媒を
留去して得られる残留物を酢酸エチルで抽出する。飽和
重曹水、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水の
順に洗浄し、溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィに付し、アセトン−ベンゼン
１対９の混合溶媒を用いて溶出させると、褐色油状物と
して、ジイソプロピル−４−（４−ブロモベンジル）−
１−エトキシカルボニル−１，４−ジヒドロピリジン−
４−ホスホネート２．７６９（収率５６．６％）が得ら
れる。
（２）得られた化合物２．７６ｇ及びヨウ化ナトリウム
４．２ｇのアセトニトリル５０ｍ１溶液に、クロルトリ
メチルシラン２ｍｌを加え、窒素気流下に浴温８０〜９
０℃で加熱攪拌する。反応終了後、濾過し、Ｐ液を溶媒
留去して得られる残留物を酢酸エチルで抽出し、１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄する。溶
媒を留去すると、淡褐色結晶として、４−（４−ブロモ
ベンジル）ピリジン９２２ｍ９（収率６５．６％）が得
られる。
（３）窒炭気流下、水素化ナトリウム５２８■に２．２
．２−　）リフルオロエタノール２．□　ｍｌを加え、
次いでヨウ化銅１４０ｍ９及び４−（４−ブロモベンジ
ル）ピリジン９２２７１ｆのＮ　、Ｎ’−ジメチルホル
ムアミド４　ｍｌ溶液を加え、浴温１２０℃で６時間加
熱攪拌する。反応終了後、水を加え酢酸エチルで抽出し
、水洗後、溶媒を留去して得られる残留物０．７８　ｇ
をクーゲロールを用いて減圧蒸留し、沸点１５０°Ｇ　
（０，２龍Ｈｇ　）の留分５７４ｍ９（収率５７％）を
分取すると、融点５１〜５３℃の無色結晶として、４”
−（：４−（２，２，２−）リフルオロエトキシ）ベン
ジルコピリジンが得られる。
（４）以下、実施例４７−（３）と同様に処理してニト
ロ化し、さらに実施例１と同様に処理して還元、アミド
化すると、融点２６１〜２６４℃の無色結晶として、６
−アミノ−５’−（４−ピリジルメチル）　−２’＝（
２，２，２−）リフルオロエトキシ）ブチルアニリド・
塩酸塩が得られる。
ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ　）δ：　１．４１　（３Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝７１２．　ｅＩ（ｓ）　；　２゜８１　（２Ｈ，
ｄＳＪ　＝６Ｈｚ、　Ｃ０ＣＨｚ）　ｚ　３−５６〜３
．８４（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ）　；４．１８　（２Ｈ，ｓ
、　ＣＨ２）　；４．６５（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ−８Ｈｚ
、、ＯＣＨ？ＣＦ２　）　ｙ　Ｚｌ　６　（２Ｈ，ｓ、
芳香族Ｈ）；７．６５〜７．８０　（２Ｈ１ｍ、芳香族
ＨＬ７、８２　（Ｉ　ＨｌＳ、芳香族Ｈ）　；８．４８
〜８．８０（２丁■、ｍ、芳香族Ｈ）。
１５４４．１４６７ 実施例５８ 実施例５７と同様に処理して次の化合物を製造した。
６−アミノ−５’−（２−ピリジルメチル）−２′−（
２，２，２−トリフルオロエトキシ）ブチルアニリド・
２塩酸塩 淡褐色結晶 融点：１２８〜１３０℃ ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）δ：　１．５９　（５Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝７１ｚ、　ＣＨ３）　；　２゜８２　（２Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝６■Ｉｚ、　Ｃ０ＣＨ２）　；　５．５４〜３．
８８（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ）　；４４６（２Ｈ，ｓ、　Ｃ
Ｈ２−ＣＩ）　）　；４．６４　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝＝
９ＩＩｚ、　０ＣＨ２ＣＦｓ）；７．２２　（２Ｉ）、
ｍ、芳香族Ｈ）；７．７６〜ａ、１１（３ａ、ｍ、芳香
族Ｈ）　；　８．２６〜Ｂ、’７２　（Ｉ　ＨＳｍ、芳
香族Ｈ）；８．７４〜８．９６　（Ｉ　Ｈ，ｍ、芳香族
Ｈ）。
ＫＢｒ ＩＲν　　　Ｉ−’：３４０６．１６５１．１６１４ａ
Ｘ 実施例５９ ６−アミノ−５′−メトキシ−２’−（４−ピリジルチ
オ）ブチルアニリド ＯＣＨ。
（１）４−メルカプトピリジン１．１１．９をエタノー
ル５　ｍｌに溶解し、水素化ナトリウム５２８ｍ９を少
量ずつ加え５分間攪拌したのち、４−クロロ−３−ニト
ロアニソール１．８７　、？の、）オキサン５　ｍｌ溶
液を加え、１００℃で１５時間加熱還流する。溶媒を留
去して得られる残留物に、２Ｎ塩酸を加え、エーテルで
洗浄したのち、水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ
性とし、塩化メチレンで抽出する。飽和食塩水で洗浄し
たのち、溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィに付し、ヘキサン−アセトン５対
乙の混合溶媒で溶出させ、アセトン−ヘキサンから再結
晶すると、融点５７〜５９°Ｃの橙色針状晶として、４
−（４−メトキシ−２−ニトロフェニル）チオピリジン
５６２１ｎ９（収率２１．４％）が得られる。
（２）得られた化合物５３６７１１９をトルエン７　ｍ
ｌとメタノール７　ｍｌの混合溶媒に溶解し、加熱還流
下、硫化水素ナトリウム３３６ｍ９を１０分間で滴下す
る。４時間加熱還流後、析出物を戸去し、Ｆ液を溶媒留
去して得られる残留物を６Ｎ塩酸に溶解し塩化メチレン
で洗浄する。水層な濃アンモニア水でアルカリ性とし、
塩化メチレンで抽出し、飽和食塩水で洗浄したのち、溶
媒を留去して得られる残留物を分取シリカゲル薄層クロ
マトグラフィ（展開溶媒：ヘキサン−アセトン５対３）
で精製し、塩化メチレン−ヘキサンから再結晶すると、
融点９６〜９４°Ｃの淡黄色針状晶として、４−（２−
アミノ−４−メトキシフェニル）チオピリジン２８１　
ｍ９　（収率６０゜５％）が得られる。
（６）以下、実施例１と同様に処理すると、褐色油状物
として、３−アミノ−５′−メトキシ−２′−（４−ピ
リジルチオ）ブチルアニリドが得られる。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　　δ　二　１．０５（３Ｈ％　
４％　Ｊ＝７Ｈ２，ＣＨ３）　　；　　ｔ５５（２Ｈ，
ｂｒ、ｓ、ＮＨ２）；２．１〜２．５２（２Ｈ，ｍ。
Ｃ０ＣＨ２）　；　３．０２〜３．３１　（Ｉ　Ｈ，ｍ
、　ＣＨ）　；　３．９０（３Ｈ，Ｓ、０ＣＨ３）；６
．７４　（ｊ　Ｈ，ｄ、ｄ、Ｊ＝２．９１１ｚ、芳香族
Ｈ）　ｐ　６．８０〜６−９８　（２Ｈ％ｍ、芳香族Ｈ
）　；　７．５０　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９ｆｌｚ、芳
香族Ｈ）；８．２９−８．４５　（３Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ
）。
ＩＲνｃ１ｎ’：＋３６１．６００６．２９５０，１６
７１ａＸ Ｍａｓｓ　ｍ／ｅ　：　３１７　（Ｍ　）同様にして下
記の化合物を製造した。
実施例６０ ３−アミノ−５′−（オクチルオキシ）−２’−（６−
ピリジル）ブチルアニリド・２塩酸塩淡黄色針状晶 融点：　１７９〜１８１℃（分解）（エタノール−ヘキ
サン）０　（ＣＨ２）　？ＣＨ３ 実施例６１ ６−アミノ−５’−（４−メチル−１−ペンチルオキシ
）−２’−（３−ピリジル）ブチルアニリド・２塩酸塩 淡黄色針状晶 融点：２０８〜２１０℃（分解）（エタノール−ヘキサ
ン）実施例６２ ３−アミノ−５’−（テトラデシルオキシ）−２’−（
６−ピリジル）ブチルアニリド・２塩酸塩魚色針状晶 融点＝　１６０〜１６２℃（分解）（メタノール−エー
テル）実施例６３ ４−アミノ−５′−（エトキシ）−τ−（３−ピリジル
）ブチルアニリド・２塩酸塩 淡黄色針状品 融点：１７０〜１７２℃（分解）（エタノール−ｎ−ヘ
キサン）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１は１〜６個の窒素原子を環員原子として有
    する、置換基を有してもよい単環性又は二環性複素環残
    基、Ｒ＿２は水素原子、低級アルキル基、置換基を有し
    てもよいＣ＿１〜Ｃ＿１＿４−アルコキシ基、ハロゲン
    原子又はトリフルオロメチル基、Ｒ＿３及びＲ＿４は同
    一又は異なつて水素原子、置換基を有してもよい低級ア
    ルキル基及びフェニル基を示し、さらに両者は連結して
    アルキレン基を形成し隣接する窒素原子とともに複素環
    を形成してもよく、Ａは単結合、水酸基で置換されてい
    てもよい低級アルキレン基、カルボニル基又は硫黄原子
    、Ｂは単結合、置換基を有してもよい直鎖又は分枝低級
    アルキレン基を示す）で表わされる置換アニリド誘導体
    。
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