JPS63253067A - 新規な置換アニリド誘導体 - Google Patents

新規な置換アニリド誘導体

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JPS63253067A
JPS63253067A JP62087021A JP8702187A JPS63253067A JP S63253067 A JPS63253067 A JP S63253067A JP 62087021 A JP62087021 A JP 62087021A JP 8702187 A JP8702187 A JP 8702187A JP S63253067 A JPS63253067 A JP S63253067A
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pyridyl
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洋陸 執行
Tomio Ota
大田 富夫
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な置換アニIJド誘導体に関する。
現在、抗不整脈剤としては、ジンピラミド、プロカイン
アミド、メキシレチン等が使用されている。ジンビラミ
ドは、抗コリン作用に基づくと考えられる白湯、尿閉、
便秘、めまい、嘔吐等の副作用があり、また心筋に対す
る抑制作用があり投与の際に注意が必要である。プロカ
インアミドは、抗コリン作用、心筋低下作用、血圧降下
等の副作用を惹起すことが知られている。さらにメキシ
レチンは、消化器系及び精神神経系に対する副作用の発
現率が高く、中枢神経系に対する作用を有することが報
告されている。本発明者らは、新規な置換アニリド誘導
体を別型し、この化合物が公知の抗不整脈剤に比べて副
作用及び効果の両面で優れていることを見出した。
本発明は、一般式 (式中R1は1〜6個の窒素原子を環員原子として有す
る、置換基を有してもよい単環性又は二環性複素環残基
、R2は水素原子、低級アルキル基、置換基を有しても
よい01〜C14−アルコキシ基、ハロゲン原子又はト
リフルオロメチル基、R3及び馬は同−又は異なって水
素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基及びフェ
ニル基を示し、さらに両者は連結してアルキレン基を形
成し隣接する窒素原子とともに複素環を形成してもよく
、Aは単結合、水酸基で置換されていてもよい低級アル
キレン基、カルボニル基又は硫黄原子、Bは単結合、置
換基を有してもよい直鎖又は分枝低級アルキレン基を示
す)で表わされる置換アニリド誘導体である。
弐Iの化合物は、持続的な抗不整脈作用を有し、しかも
副作用が少なく、毒性も低く、抗不整脈剤として有用で
ある。
式lの化合物の置換基R1の複素環残基としては、ピリ
ジル基、イミダゾリル基、イミダゾピリジル基があげら
れ、これはN−オキシド体でもよい。さらに環上の置換
基として、低級アルコキシカルボニル基、ニトロキシア
ルキルカルバモイル基、アルキルアミノカルボニル基、
低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基等を
有してもよい。
R2の置換基を有してもよいアルコキシ基としては、炭
素数1〜14の直鎖又は分枝アルコキシ基があげられ、
これらはアミン基、トリフルオロメチル基、低級アルコ
キシカルボニル基で置換されていてもよい。
R3及び瓜の低級アルキル基の置換基としては、低級ア
ルコキシ置換フェニル基があげられる。また両者が連結
してアルキレン基を形成し、隣接する窒素原子とともに
形成する複素環としては、例えばピロリジニル基、ピペ
リジノ基があげられる。Bのアルキレン基における置換
基としては、低級アルコキシ置換フェニル基かあげられ
る。
式Iの化合物は、例えば一般式 (式中A、R,及びR2は前記の意味を有する)で表わ
されるアニIJン誘導体を、一般式(式中B、R8及び
馬は前記の意味を有する)でアミノアルキルカルボン酸
と反応させることにより製造できる。
Aが単結合であり、Roがピリジル基である式Hの化合
物は、ニドoフェニルピリジン類(J。
Chem、 Soc、 1943.406〜416参照
)を還元することにより得られる。またR1がイミダゾ
リル基又はイミダゾピリジル基である式Hの化合物は、
例えばニトロベンズアルデヒドをグリオキサール及びア
ンモニアと反応させるか又はジアミノピリジンと反応さ
せたのち、生成分のニトロ基を還元することにより得ら
れる。
Aがカルボニル基である式Hの化合物は、例えばニコチ
ン酸ハライド又は無水2,6−ピリジンジカルボン酸を
置換ベンゼンと反応させ、得られたニコチノイルベンゼ
ン誘導体を常法によりニトロ化、還元することにより製
造できる。
Aが水酸基を有していてもよい低級アルキル基である式
■の化合物は、テトラヘドロンレター第22巻第41号
4093〜4096頁に記載の方法等に従って製造され
た化合物例えば、ブロモベンジルピリジンなニトロ化し
たのち、還元することにより得られる。
Aが硫黄原子である式■の化合物は、例えばメルカプト
ピリジンをハロゲノベンゼンと反応させることにより得
られるフェニルチオピリジンを、同様にニトロ化したの
ち還元することにより製造できる。
弐■の化合物において、R5及び馬がいずれも水素原子
の場合は、適当なアミン基の保護基例えばブトキシカル
ボニル基で保護して式■の化合物と反応させることが好
ましい。
Aが水酸基を有してもよい低級アルキル基である式■の
化合物は、Aがカルボニル基である式■の化合物を順次
還元することにより製造することもできる。
式Iの化合物は常法により酸付加塩とすることができる
。酸付加塩を形成するための酸としては、無機酸例えば
塩酸、硫酸等、有機酸例えばくえん酸、酢酸、酒石酸等
が用いられる。
本発明の化合物■は副作用が極めて少なく、マウスのク
ロロホルム誘発不整脈、イヌのウワバイン誘発不整脈等
に対し強い抑制作用を有し、抗不整脈剤として有用であ
る。毒性は、マウス経口投与での死亡発現用量試験結果
から、200〜401:l+9/kyである。
実験例1 クロロポルム誘発不整脈に対する作用 体重20〜25.9のマウス1群10匹を用い、クロロ
ホルムを吸入させ、呼吸停止を確認したのち、心電図(
第二誘導)をメモリーオシロスコープ(日本光電社製V
C=10)及びリニアコーダ(渡辺測器社製rrR33
1)で記録した。心室性細動(VF)の発現の、有無を
心電図より判定した。被検薬物は30■/kgをクロロ
ホルム吸入20分前に経口投与した。その結果を心室性
細動の抑制率で、第1表に示す。
第1表 *被検薬物番号は、実施例 番号で示した。
実験例2 ウワバイン不整脈に対する作用 体重8〜19kgの雄性雑種成因を麻酔し、人工呼吸下
に背位に固定し、血圧、心拍数及び第■誘導心電図(三
栄測器社製RA−f01を使用)を測定した。ウワバイ
ンを初回40μg/kg静脈内投与し、30分後に10
μg/に9、さらに持続性の心室性不整脈が得られるま
で15分間隔で5μg1kgを累積的に投与した。心室
自動能の検討は、ロベルト等の方法(J、 Pharm
acol。
Exp、 Ther、 117.374〜384.19
56)に準じて、右頚部迷走神経末梢端を電気刺激装置
(日本光電社製MSE−6R)を用いて、0.4〜1、
OV、1ミリ秒、20Hzの矩形波で10秒間刺激した
。刺激電圧は洞調律が消失しない範囲で、洞性徐脈が最
大となるように設定した。
持続的な不整脈出現10分後に迷走神経を刺激し、徐脈
が起こらないことを確認したのち、大腿静脈より被検薬
物を0.2!/kg/分の速度で持続注入した。投与後
、1分毎に迷走神経を刺激し期外収縮の抑制の有無を観
察した。同時に、心室性不整脈としてR波の逆転を指標
として、心電図の正常リズムへの回復の有無について観
察した。抗不整脈作用の判定は、正常洞調律が回復し、
迷走神経刺激を行っても期外収縮が誘発されない場合を
完全抑制とした。その結果を、50%有効量で第2表に
示す。
第2表 実施例1 6−アミノ−5′−メトキシ−2’−(2−ピリジル)
ブチルアニリド (1)2−(4−メトキシ−2−二トロフェニル)ピリ
ジン1.63 、?をエタノール14m1に溶解し、塩
化第一錫・2水和物8g及び濃塩酸5.7 mlを加え
、浴温100℃で3時間加熱攪拌する。今後、50%水
酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、ベンゼンで抽
出する。溶媒を留去して得られる暗褐色油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィに付し、クロロホルムで溶
出させると、黄色油状物として、2−(2−アミノ−4
−メトキシフェニル)ピリジン967m9(収率68.
2%)が得られる。
(2)得られた化合物と、3−t−ブトキシカルボニル
アミノ酪酸t 280.9及び1−エチル−3−(6−
シメチルアミンプロビル)カルボジイミド・1塩酸塩t
 2 f 、pの塩化メチレン15m1溶液を室温で6
時間攪拌する。反応液を水洗したのち、溶媒を留去して
得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィに
付し、クロロホルムで溶出させ、酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶すると、融点146〜145°Cの淡黄色プ
リズム品として、3−t−ブトキシカルボニルアミノ−
5′−メトキシ−2’−(2−ピリジル)ブチルアニリ
ド1.574.9 (収率84.5 % )が得られる
(3)  得うれたt−ブトキシカルボニル体1.50
yをメタノール69 mlに溶、解し、6N−塩酸6゜
5mlを加え、浴温80℃で1時間攪拌する。溶媒を留
去し、希水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性としたの
ち、酢酸エチルで抽出する。溶媒を留去して得られる赤
褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し
、クロロホルム−メタノール(アンモニア含有)30対
1の混合溶媒にて溶出させ、溶媒を留去すると、黄色油
状物として、6−アミノ−57−メドキシー2’−(2
−ピリジル)ブチルアニリド994〜(収率895%)
が得られる。
NMR(CDC13) J : 1.16 (H%d、
 J=6Hz、 CH3) ;1.77 (2H,br
、s、 NH2) ; 2.32(IH%d、d。
J=8.16Hz、 C0CH) y 2.52 (I
 H,d、d、 J==6.16tlz、 C0CH)
 ;6.34〜3.68(IH,m、 CH) ;4.
87 (3H,S、 0CH3) ;6.71 (IH
,d、d、 、T=sHz、芳香族H);7.12〜7
.32(IH,m、芳香族H);7、52〜7.90 
(3H,m、芳香族H) ; 8.62 (I H。
d、J==2flz、芳香族H);8.53〜8.67
(IH,m、芳香族H);12.65(1H,m、NH
CO)。
1Rνfi1m  crlK−1: 1669aX Mass m/e :285 (M+)水晶の塩酸塩は
融点185〜188°Cの無色結晶性粉末である。
実施例2〜14 実施例1と同様に処理して以下の化合物を製造した。
実施例2 3−アミノ−5′−メトキシ−2’−(3−ピリジル)
ブチルアニリド 微褐色油状物 NMR(CDCl2)δ: 1.10 (5H,d、 
J=611z、 CH,) ;1.32 (2H,m、
 NH2) p 2.0〜2.52 (2H,m、C0
CH2) ;2.88−3.36 (I H,m5CH
) ; 3.88(A戸  々  OC冒−): A7
只 /1frddT==χQHz、芳香族H) ; 7
.16 (I H,d、 J=8Hz、芳香族H) y
 7.30〜7.56 (I H−m−芳香族H);7
.64〜7.84 (I H,m、芳香族H);8.0
6(IHSd。
J = 3 f(z、芳香族H)、8.58〜8.76
 (2H,m、芳香族H)。
i1m IR”     +11711−’ :3348.62
69.1671.1612、aX 1579.1529 実施例6 3−アミノ−5′−クロロ−1−(2−ピリジル)ブチ
ルアニリドゆ1塩酸塩 微黄色粉末 融点: 220〜222°C(メタノール−エーテル)
NMR(CD300 )δ: j、69 (5H,d、
J=6Hz、CH3);2、79 (2H,d 、 J
 =6 flz1COCH2) p 3.58〜6.9
4 (I H,m、 CH) s 7.20〜7.56
.(2H,m、芳香族H) p 7.75〜B−15(
3H,m、芳香族H) 、; 8゜47 (I H,d
、 J=2Hz1芳香族H”) ; 8.68〜8.8
4(IH,m、芳香族H)。
工Rν   cIn’:1684.1585.1526
.142aX 2.769 実施例4 6−アミノ−5′−メトキシ−2’−(4−ピリジル)
ブチルアニリド・1塩酸塩 淡黄色プリズム晶 融点= 216〜214°C(メタノール−エーテル)
NMR(CD30D )δ: 1.28 (5H,d、
 J =7Hz、 CH3) ; 2゜64 (2Hl
d 、、J =711z−C0CH2) ;5−5〜6
−8 (IH,m、CH);3.87(3H,s、0C
Hs);6.99(I H,d、d、 J=3.8Hz
、芳香族H);7.16(IH。
d、J=3f(z、芳香族H);7.59(IH,a1
J=8Hz、芳香族H) J l 4〜l 64 (2
H、m−芳香族H);8.44〜8.74 (2H,m
、芳香族H)。
Br IRI/    cm’″’ : 3420.6244
.2910.1693、ax 1605.1560.1211.1040.846.8
11実施例5 6−アミノ−5′−クロロ−2’−(3−ピリジル)ブ
チルアニリド・1.塩酸塩 淡黄色粉末(吸湿性) NMR(CD30D)δ: 1.27 (3H,d%J
=7Hz、、CHs) s 2゜61 (2H、d 、
 J =6H2,C0CH2) p 5−4〜3.7(
IHlm、 CH) ; 7.44 (2H,s、芳香
族H);7.56〜7.80 (2H,m、芳香族H)
 ;7.92〜8.11 (IH,m、芳香族H) ;
 8.50〜8.90 (2H,m、芳香族H)。
IRシKBrcm−’  : 3392.2966.1
662.152ax 1.1190.1092.806.711実施例6 ローアミノー2’−(2−ピリジル)−5’−(トリフ
ルオロメチル)ブチルアニリド・1塩酸塩熱色微細針状
晶 融点:245〜246°C(メタノール−エーテル)N
MR(CD、OD )δ: 1.40 (3H,d、 
J =6Hz%CH3) )2.82 (2H−d 、
 J =6 Hz−Co CI(z ) t 3−59
〜5−95(I H,m、 CH) p 7.38〜7
.72 (2H,m、芳香族H) ;7.9(1〜8.
18 (3H,m、芳香族H);8.74〜8.92 
(2H,m、芳香族H)。
工RI/KBrcrn→:3.[3,1666,159
1,1549、aX 1432.1362.10o8.781実施例7 ローアミノー2’−(5−ピリジル)−5’−(トリフ
ルオロメチル)ブチルアニリド 淡褐色油状物 NMR(CDCl、 )δ: to O(2H,br、
 s、 NH2) ; 1.09(3H1d1.、J=
61z、 CH3) ;2.12 (IH,d、d。
J=8.16H2,C0CH) ;2.38 (IH%
d、d、 J=4.16Hz、 C0CH) ;2.8
8〜3.28 (I H%m、 CH);7、26〜7
.56 (5H,m、芳香族H);7.64〜7.92
(IHlm、芳香族H) ; 8.60〜8.87 (
3HSm。
芳香族H) p 10−85 (I H1m −NHC
O)。
IRv fllmcm−’ : 1674.1581.
1545.14maX 28.1630.1165.1126 実施例8 6−アミノ−5′−メチル−2’−(2−ピリジル)ブ
チルアニリド 微黄色油状物 NMR(CDCl3)δ: 1.16 (3H,d、 
J:6Hz、 CH3) ; 1゜54(2H% Ss
 NH2) p 2.46(6Hs s、 CH3) 
)6−32〜5−64 (I H,m −CH) s 
l O2(I H−d、J=8f(z、芳香族H); 
7.20〜7.40 (IH,、m、芳香族H) ; 
7.59 (I H,d、 ’J=8Hz、芳香族H)
;7、66〜8.00 (2H,m、芳香族!(); 
8.46 (I H。
S、芳香族H) ; 8.60〜8.80 (I H,
m、芳香族H);12゜30 (I H,br、s、 
NHCO)。
film   +   。
IRv  口’、1675.1616.1579.15
6ax 6.1469.1422.782.744実施例9 6−アミノ−5′−メチル−2’−(3−ピリジル)ブ
チルアニリドφ1塩酸塩 淡黄色粉末 NMR(CD、OD)δ: 125 (3H,d、 J
=611z%CH,) ; 2゜42 (5H,s 、
 CH8) p 2−59 (2H,d 、 J =6
Hz−COCH2) ; 6.4〜3.72 (I H
,m5CH) ; 7.29〜7.46(5H,m、芳
香族H)、; Z48〜7.74 (j H。
■、芳香族H) ; 7.89〜8.06 (I H,
m、芳香族a ) y8.51〜8.74 (2n、m
、芳香族H)。
IRシKBrcIn:3400.3146.1655.
1526.806.712 実施例10 6・−アミノ−5′−メチル−2’−(4−ピリジル)
ブチルアニリド 淡黄色油状物 NMR(CDCl、)δ:lO(3H,d、 J=61
JZ、 CH3) ; t20 (2H,br、s、 
NH2) ; 2.0〜2.57 (5H,m、C0C
H,及びC’I(、) ; 3.0〜3゜38 (I 
H、、m 、 CH) ;6.96〜Z26 (2H,
m、芳香族H);732〜7.50(2H,m、芳香族
H);8.13(IH,s、芳香族H); 8.67〜
8.88 (2H,m、芳香族H);9.90〜10.
20 (I H,m、 NHCO)。
IRV    釧’:3250.1660.1598.
153aX O11501,809,749 実施例11 6−アミノ−2′−メトキシ−6’−(2−ピリジル)
ブチルアニリド 無色プリズム晶 融点:125.5〜126.5℃(エーテル)NMR(
CDC1,)δ: 1.06 (3H,d、 J=6H
2,CHI) ; 1゜48 (2H,br、s、 N
Hり ;2.01〜2.47 (2H。
m 、 COCH2) z 3−11〜3−42 (I
 H、m 、 CH) p 3−91 (3H,s、 
0CHs) ;6.95〜7.44(4H,m。
芳香族H) J 7.48〜Z67 (I H、m、芳
香族H)ニア、 67〜7.88 (I H,m、芳香
族H);8.56〜8.70(IH,m、芳香族H) 
; 9.08〜9.50 (I H%m。
NHCO)。
KBr    − IRν   傭−’  :3395.3650.320
5.167ax 1.1585.1562.1522.1060.774
実施例12 6−アミノ−2′−メトキシ−5’−(4−ピリジル)
ブチルアニリド・1塩酸塩 無色プリズム晶 融点:247〜249°C(分解)(メタノ−に−チル
)NMR(CD30D )δ: 1.46 (3H,d
、 J=6HzSCHs) p 2゜92 (2H,d
、 J =6■Iz、 C0CH2) z 4.01 
(3H。
s、 0CH3) ; 7.23 (I H,d、 、
J=131z、芳香族H) p7.69 (IH%d、
d%J=2.8Hz、芳香族H);7゜80〜8.04
 (2H,m、芳香族H);8゜32〜9.00(5H
,m、芳香族H及びNHCO)。
IRyKBrcm−’ : 3405.3264.29
16.1689、aX 1170.789 実施例16 ローアミノー2′−メトキシ−5’−(3−ピリジル)
ブチルアニリド・1塩酸塩 無色粉末 融点: 138〜140°C(メタノール−エーテル)
NMR(CD30D )δ:1.44(3H1d 、 
J = 6Hz、 CHs ) ;2−78〜3−00
 (2H,m、 C0CH2) y 6−60〜4−0
 (IH,m1CH) p 5−97 (3H,、s−
OCH3) 17.19 (I H,d、 J =8H
z1芳香族H);7.42〜7.65(2H,m、芳香
族H) p 8.01〜8.21 (I H−m、芳香
族H) p 8.36〜8.61 (2H,m、芳香族
H);8.74〜8.92 (I H,m、芳香族H)
IRvKBrcJn−’ :3400.1663.15
40.148ax 9.796 実施例14 6−アミノ−2′−メトキシ−5’−(2−ピリジル)
ブチルアニリド・1塩酸塩 無色針状晶 融点: 174〜176℃(メタノール−エーテル)(
遊離塩基) : NMR(CDC13)δ:1.22(
3H%d、J=6f(z、 CHs p 1.66 (
2H,br、s、 NHt ) p 2.62 (1工
(、d、d%J=8、16Hz、 C0CH) p 2
−54 (I H。
d、d%J=4、16Hz、 C0CH) ; 3.3
5〜5.62(I H,m、CH); 3.92 (3
H,s、0CH3); 7.00(I H,d、 J=
8Hz、芳香族I();7.10〜7.30(1H,m
、芳香族H) ; 7.70〜7.95 (3H1m、
芳香族H);B、63〜8゜78(IH,m、芳香族H
);9.05 (I H,d、 J=211z、芳香族
H);9.55(IH。
br、s、NHCO)。
IRV翫Xcm−’ : 3400.1662.146
7実施例15 2−アミノ−2’−(3−ピリジル)−5’−(2゜2
.2− ) ’Jフルオロエトキシ)プロビオ/アニリ
  ド (1) 3−(4−メトキシ−2−ニトロフェニル)ピ
リジン1.255 &を47%臭化水素水溶液1Q m
eに溶解し、浴温120℃で8時間加熱攪拌する。今後
、50%水酸化ナトリウム水溶液でpH5〜4に調整し
、重曹で中和したのち、酢酸エチルで抽出する。溶媒を
留去して得られる粗結晶を酢酸エチルから再結晶すると
、6−(4−ヒドロキシ−2−ニトロフェニル)ピリジ
ン477m9が得られる。また再結晶母液をシリカゲル
カラムクロマトグラフィに付し、クロロホルム−エタノ
ール50対1の混合溶媒で溶出させ、溶媒を留去すると
、前記の化合物5311n9が得られる。合計収量80
8W(収率69.7%)。
(2)得られた化合物649rF9をN、N’−ジlf
kホルムアミド6mlに溶解し、炭酸カリウム622■
及び1− (2,2,2−トリフルオロエタノール)ト
リフルオロメタンスルホン酸塩1.68Fを加え、浴温
50℃で1時間加熱攪拌する。
今後、酢酸エチル6Qmlを加え、水洗したのち溶媒を
留去すると、暗褐色油状物が得られる。
シリカゲルカラムクロマトグラフィに付し、クロロホル
ムで溶出させ、溶媒を留去すると、褐色油状物として、
6−〔2−ニトロ−4−(2゜2.2−)リフルオロエ
トキシ)フェニルコピリジン765mり(収率85.5
%)が得られる。
(6)  次いで、実施例1−(1)と同様に処理する
と、赤褐色結晶として、6−〔2−アミノ−4−(2,
2,2−)リフルオロエトキシ)フエニ/l−)ピリジ
ン680■(収率98.8%)が得られる。
(4)得られた化合物350m9、N−t−プトキシカ
ルボニルアラニ/303W及び1−エチル−3−<3−
ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド・塩酸塩30
71n9を塩化メチレン5dに溶解し室温で一夜攪拌す
る。溶媒を留去して得られる油状物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィに付し、クロロホルムで溶出させ、酢
酸エチル−ヘキサン混合溶媒から再結晶すると、融点1
49〜152℃の無色結晶性粉末として、2−(t−ブ
トキシカルボニルアミノ)−2’−(6−ピリジル) 
−5’ −(2,2,2−)リフルオロエトキシ)プロ
ピオンアニリド412rn9(収率76.2%)が得ら
れる。
(5)得られたt−ブトキシカルボニル体′586m9
をメタノール4゜5 mlに溶解し、6N−塩酸0゜7
5ゴを加え、浴温70℃で加熱攪拌し、以下実施例1−
(3)と同様に処理すると、淡黄色油状物として、2−
アミノ−2’−(3−ピリジル)−5’ −(2,2,
2−トリフルオロエトキシ)プロピオンアニリド271
m9(収率91.6%)が得られる。
NlvイR(CDC13)  δ :  1.34  
(3H,a、  J=7H2% CH3)  ;1−4
5 (2HSbr−s、 NH2) ;3.53 (I
 H−q、 J=711z、 C0CH) s 4.4
5 (2H,q 、 0CH2CF! ) p6.87
 (I H,a、a、 J=6.8)IZ、芳香族H)
;7゜24 (I H,d、 J =8Hz、芳香族H
);7.36〜Z60(IH,m、芳香族H) ;7.
69〜7.87 (IH,m。
芳香族H) ; 8.25 (I H,d、 J=3H
z、芳香族H);8.63〜8.82 (2H,m、芳
香族H);9.88(IH。
br、s 、 NHCO)。
IRvKBr2−’ : 1679 ax 本命の塩酸塩は融点165〜140℃の無色粉末である
実施例16〜25 実施例15と同様に処理して以下の化合物を製造した。
実施例16 2−アミノ−2’−(2−ピリジル)−5’−(2゜2
.2−1リフルオロエトキシ)プロビオンアニリ ド 無色プリズム晶 融点= 85〜86°C(酢酸エチル−ヘキサン)NM
R(CDC1,)δ: 1.45 (3I(、a、J=
8)12. CH3) ; 1゜60 (2H,s、 
NH2) p 3−53〜3−84 (I H,m、C
H) ; 4.48 (2H,q、 J =8Hz、○
CH2CF3 ) :6−84 (I H,、a、a、
 J=2.8tlz、芳香族H);7.20〜7.44
 (I H,m、芳香族H) ;7.6f 〜8.04
 (3H,m、芳香族H) ; 8.48 (I H%
d、 J=21iz、芳香族H) ; 8.62〜8.
81 (I H,m、芳香族H)。
KBr    − IRν  cm’:1675.1607.1590.1
524、aX 1471.1427.1287.1156.978.8
44.781 実施例17 2−アミノ−5′−エトキシ−2’−(3−ピリジル)
プロピオンアニリド・1塩酸塩 淡黄色粒状晶 融点= 207〜209℃(酢酸エチルーヘキナン)N
MR(CDCI3CDsOD)δ: 1.40 (3H
%d%J =6Hz。
CHs ) ;1.42 (3H,t、 J””8H2
,0CH2CH*) p4.05 (2H,q、 J=
8Hz、 0CH2)、; 4.17 (I H。
q%J= 611z、 CH) ; 6.89 (I 
H,d%J=9Hz。
芳香族H);7.13 (IH,d、J=2Hz、芳香
族H);7、23 (I H%d、J=9Hz、芳香族
H);7.44(IH,m、芳香族H) s l 83
 (I H,d−J==8Hz、芳香族H); 8.5
5 (2H,m、芳香族H)。
IRν  crn’:3417.1671.1611a
x 実施例18 2−アミノ−5’−(2−ピリジル)−2’−(2゜2
.2− )リフルオロエトキシ)プロピオンアニリドψ
1塩酸塩 無色粉末 融点: 136〜140°C(メタノール−エーテル)
NMR(CD、OD )δ: 1.66(3H,d、J
=7H2,C’H3);4゜30 (IH,q、J=7
Hz、CH); 4.74 (2H,q。
J =8Hz、 0CH2CFs ) ; 7.25〜
7.49 (2H,m。
芳香族H); 7.75〜8.05 (5H,m、芳香
族H):8.45 (I H,d、 J =2Hz、芳
香族H) ; 8.57〜8゜79(IH,m、芳香族
H)。
IRν   cIn″″’  :34C17,1684
,1258,1158、aX 実施例19 3−アミノ−2’ −(2−ピリジル) −5’−(2
゜2.2−トリフルオロエトキシ)ブチルアニリド微褐
色プリズム晶 融点: 66〜68°C(エーテル−石油エーテル)N
MR(CDCI、 )δ、’ 1.17 (3H,d、
 J=6Hz、 CH3) p 1.69(2H,S、
NH2);2.35(IH,d、d、J=8.15fl
z、 C0CH) ; 2.55 (I H,a、d、
 J=:s、15Hz−C0CH) :3−32〜5.
76 (I H、m −CH) z4.47 (2H,
q、 J==8Hz、 0CH2CF3 ) p 6.
79 (IH,d、dSJ=2.8Hz、芳香族H);
7.20〜7゜44(IHSm、芳香族H); 7.6
0−7.99(3H1m1芳香族H) ; 8.44 
(I H,d、 J =2Hz、芳香族H) ; 8.
60〜8.80 (I H,m、芳香族p+ )。
Br IRI/   cm″″’ :1680.1615.1
590,1472、aX 1460.1210,1156.1080.779この
化合物の1塩酸塩は無色針状晶であり、融点は184〜
186℃(アセトン−エーテル)である。
実施例20 6−アミノ−2’−(3−ピリジル) −5’−(2゜
2.2−)リフルオロエトキシ)ブチルアニリド・1塩
酸塩 無色結晶性粉末 融点: 218〜219℃(メタノール−エーテル)N
λ4u(cDcls)δ:1.27(3H,d、CHs
);2.61 (2H1d、 J=611z 、  C
0CH2) ; 3.44〜3.74 (IH,m、C
H) p 4−61 (2H、d 、 J ”” 8 
H210CH2CF! ) y 109 (I H,d
、dSJ−6,8Hz、芳香族H);7.5Q(1)i
、 d、 J=311z、芳香族H);7.40(IH
,+a、J = 811z、芳香族H) p 7.44
〜Z74 (I H−m、芳香族H) ; 7.85〜
8.08 (I H1m1芳香族H);8゜4〜8.8
 (2H,m、芳香族H)。
IRv  cm’:5400.6180.2527.1
679、ax 1616.1526.1160.975.811実施例
21 6−アミノ−2’−(4−ピリジル)−5’−(2゜2
.2−トリフルオロエトキシ)ブチルアニリド・1塩酸
塩 淡黄色プリズム晶 融点:228〜262℃(メタノール−エーテル)NM
R(CD、OD)δ: 〜28 (3H,d、 J=7
Hz、CH,) ; 2゜65 (2H,d、 J =
611z%C0CHz) s 3.48〜3.76(I
 H,m、 CH) z 4.62 (2H%q、 J
−8[1z、0CH2CF3 ) p Zl 0 (1
H,d −d、 J 〜8 Hz、芳香族H);7、3
0 (I H,d、 J =311z、芳香族H);7
.!+6(IH%d%J = 8 Hz、芳香族H);
16〜7.64(2H。
m、芳香族H);8.48〜8.80(2H,m、芳香
族H)。
Br IRv  Lニアn−’:34tO13182,168
7,1610、aX 1176.1162.813 実施例22 6−アミノ−2’−(2−ピリジル)−6’−(2゜2
.2− )リフルオロエトキシ)ブチルアニリド無色微
細針状晶 融点= 165〜167℃(酢酸エチル−ヘキサン)N
MR(cDcl、 )δ: 1.11(3H,a、、T
=6H2,CH3);1.41 (2H,br、s、 
NH2) z 2.09〜2.48 (2H。
m 、 COCH2) p 6−14〜5−52 (I
 Hlm、 CH) 〜4.48 (2H,q、 J=
=8Hz、 0CH2CF) ;6.92〜7.20(
2H,m、芳香族H);7.55〜7.96(2H。
m1芳香族H) ; 8.62〜8.76 (I H,
m、芳香族H);9.70〜10.08 (I H,m
、 NI(Co )。
Br IRv  m−’:3424.6355.1670.1
257、ax 1174.1155.988.978.774実施例2
3 6−アミノ−τ−(3−ピリジル)−6’−(2゜2.
2−トリフルオロエトキシ)ブチルアニリド無色結晶性
粉末 融点:165〜168°C(酢酸エチル−ヘキサン)N
MR(CD、OD )δ: 1.02 (3H,d、 
、T=6H2,C’H3) ;2.25 (2H,d、
 J=611z%C’0CH2) ; 3.1〜3.4
(I H,m、 CH) ;4.62 (2H,q、 
J=8Hz、○cH,pr);7.10〜7.68(2
H,m、、芳香族H) ; 7.42〜7.66(2H
%msm1芳香族H; 〜82〜8.0 (’I H,
m、芳香族H) ; 8.54〜8.72 (2H,m
、芳香族H)。
IRJ/ KBrcm” : 3421.1666.1
550.1457、ax 1260.1155.782.714 実施例24 6−アミノ−5’−(2−ピリジル)−τ−(2゜2.
2− )リフルオロエトキシ)ブチルアニリド・1塩酸
塩 無色結晶性粉末 融点: 202〜207°C(メタノール−エーテル)
NMR(CD、OD )δ: 1.44 (5H,d、
 J =7Hz−CHs ) p2.87(2H,al
、T = 611z、、COCH2) ; 3.56〜
6.94 (IH,m、CH);4.7!1(2H,q
、J=8Hz。
0CR20F3) ;7.20〜7.53(2H,m、
芳香族H);7.72〜812(3H,m、芳香族H)
;8.50(IH。
d、、T=2Hz、芳香族H) ; 8.57〜8.7
4 (I H,m。
芳香族H)。
IRvcm″″’  :3411.3290.1662
.1541、ax 1257.1156.777 実施例25 6−アミノ−5’−(4−ピリジル)−2’−(2゜2
.2−トリフルオロエトキシ)ブチルアニリド・1塩酸
塩 無色微細針状晶 融点: 210〜212°C(メタノール−エーテル)
NMR(CD、 OD )δ: 1.45 (3H,a
SJ=6HzSCH3) ;2、88 (2H,d、 
J =6Hz、 C0CHzN) p 3−6〜4.0
(IH,m、CH);4.74 (2H,qSJ=8H
z。
oc)(2cF’3) ; 7.32 (I H,a1
J=8H2,芳香族H) z7.6CI−7,84(3
H,m、芳香族H);8.36(IH。
d、J=5Hz、芳香族H) p 8.56〜8−80
 (2H−m。
芳香族H)。
工RνKBrcrn−I:3420.6268.168
8.1600゜ax 1547.1484.1147.960.802実施例
26 2−(3,4−ジメトキシフェネチルアミノ)−5′−
メトキシ−2’−(2−ピリジル)アセトアニリド (11N−C5,4−ジメトキシフェネチル)−N−(
トリフルオロアセチル)グリシン551 m9をベンゼ
ン5 mlに溶解し、ピリジン1滴及びオキザリルクロ
リド147rn9を加え、1時間加熱還流する。溶媒を
留去したのち、残留物をテトラヒドロフラン6mlに溶
解し、水冷下に2−(2−アミノ−4−メトキシフェニ
ル)ピリジン175rn9及びトリエチルアミン106
mJを加え室温で一夜攪拌する。溶媒を留去し、重曹水
を加え酢酸エチルで抽出する。溶媒を留去して得られる
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し、ク
ロロホルムで溶出させ、溶媒を留去すると、油状物とし
て、2−(6,4−ジメトキシ−N−()リフルオロア
セチル)アミン〕フェネチルー5′−メトキシ−τ−(
2−ピリジル)アセトアニリド2521n9(収率55
.8%)が得られる。
(2)得られた化合物をアンモニア飽和メタノール4o
mlに溶解し、封管中、浴温80℃にて5時間加熱する
。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィに
付し、クロロホルム−メタノール(アンモニア含有)1
00対1の混合溶媒で溶出させ、溶媒を留去すると、油
状物として、2−(3,4−ジメトキシフェネチルアミ
/ ) −5’−メトキシ−τ−(2−ピリジル)アセ
トアニリド194■(収率94.6%)が得られる。
NMR(CDCl、 )δ: 2.60〜!1.00 
(4H,、m、 NHCH2CH2) ;3.45 (
2H,s、 C0CHzN) ; 3.85 (6H,
s。
rsnu−)”  ZOn / Zu   c   /
’M”QJ−)jA7n〜8.45 (1OHSm、芳
香族H)。
IRv CHC13cm−’ : 1663ax 実施例27〜69 実施例1.15又は26と同様に処理して以下の化合物
を製造した。
実施例27 3−アミノ−5′−メトキシ−2’−(2−ピリジル)
−3−(3,4,5−1−リメトキシフェニル)プロピ
オンアニリド 油状物 NMR(CDCl、 )δ: 2.65〜2.8 (1
(2I(、m、、C0CH2);3.85〜3.90 
(12H%m、 OCH,) ; 6.70 (2H1
S、芳香族H) ; 6.80〜8.60 (7H,m
、芳香族H);IRV 0H013crn” : 16
7 Q、1125ax Mass m/e :437 (M”)実施例28 5′−アリルオキシ−6−アミノ−2’−(3−ピリジ
ル)ブチルアニリド 淡黄色油状物 NMP、 (CDCL、)δ: 1.08.(3H,d
、 J=6Hz、 CH3) ;4.65 (2H,d
、 Jz61(z、 0CH2) ; 5.33〜5.
60(2H,m、 CH=CI(2) ; 6.00〜
6.40(IH,m。
−0CH2C1’=CH2) ; 6.83〜8.75
 (7H,m、芳香族H)。
IRl/c”” crn−’ : 1668.16’5
0ax Mass m/e : 511 (M )実施例29 6−アミノ−5′−プロポキシ−2’−(3−ピリジル
)ブチルアニリド 無色油状物 mtR(CDCl、 )δ: 1.05 (3H,t、
 J=7Hz。
−ocr(2cH2aH8) ; 1.08 (6H,
a、 J=7Hz。
CHCH,);1.36(2H,S、NH2);1.6
7〜2.00(2H%m、−0CH2CH2);2.1
2(IH,d、d、Jz4.17H2,C0CH) ;
 2.38 (I H,d、d、 J:4,17Hz%
C0CH) ;3.16(IH,m、 CH) ;4.
00(2H,t、 J=8Hz%0CH2) ;6.7
7 (IHSm、芳香族H) ; 7.72 (I H
,d、 J =8Hz、芳香族H))8.03 (I 
H,d、 J=3Hz、芳香族H);8.57〜8.7
0 (2H,m、芳香族H)。
i1m IRν   ff1−’:1667.1611.157
7.1532ax 実施例60 τ−アリルオキシー6−アミノー5’−(2−ピリジル
)ブチルアニリド・2塩酸塩 微黄色粉末 融点: 180〜210°C(分解) NMR(D、O)δ: 1.55 (3H−d、 J 
=611z−CHs ) y3−03 (2H、d 、
 J =6 H2,COCH2) p 5.45〜5゜
75 (2H、m、 cH==ea2) p 6.00
〜6.45(IHlm、−0CH,CH=CH2) ;
 7.40〜8.85 (7H,m。
芳香族H)。
IRν  m−’:1666 ax 実施例61 2−(6−アミツブチルアミド)−4−(2−ピリジル
)フェノキシ酢酸エチル・2塩酸塩熱色粉末 融点: 150〜170°C(分解) NMR(D20)  δ :  1.3 s  c  
!l H,t、  J:=4Hz、  cooc)(2
eI(、) ;1.55 (3H,d、 Jz6[Jz
、 CH3) ; 3.02 (2H。
d、 J=6Hz、 C0CH2) ) 4.40 (
2H,q、 J==6H2゜C00CH2CHs) ;
 5.05 (2H,s、 0CH2COO) ;7、
35〜8.85 (7H,s、芳香族H)。
Br IRv   cm−’:1765.1669ax 実施例62 3−アミノ−5′−イソプロポキシ−2’−<6−ピリ
ジル)ブチルアニリド 淡黄色油状物 NMR(CDCl、 )δ: 1−08 (6H−d−
J =6Hz−CH3) pt37 (6H,d、、J
=611z、CH(CH3)2) ; 2.16(I 
H,、a、d、 Jz9,15Hz、 C0CH) ;
2.4D ([H。
d、a、 Jz4.15Hz、 C0CH) ; 3.
16 (I H%m。
CH) p 4.66 (I H,m、0CR);6.
73(IH。
a、a、Jz3.8H2,芳香族H);7.15(IH
,d。
J=8Hz、芳香族H) p 7.38 (I HSm
、芳香族H);7.75 (I H,m、芳香族H);
8.04(IH,d%J=3Hz、芳香族H);8.6
3〜8.73(2H,m、芳香族H)。
i1m IRv    Crn−’:3239.2962.16
64.1609aX 実施例66 3−アミノ−5′−エトキシ−2’−(3−ピリジル)
ブチルアニリド・2塩酸塩 無色針状晶 融点: 229〜260℃(分解) NMR(D20 )δ:1.27(3H,a%J =8
)lz、 CHa ) pl、46(3H,t、 J 
=7Hz、−0CH2CH,) ; 2.75(2H,
d 、 J =711z、 COCH2) p 5−7
0 (I H%m。
CH) y 4−26 (2HSQ 、J ” 7 H
z−0CH2) s7、18 (I H,d、 J =
2Hz、芳香族H) ; 7.23 (I H,d、d
、 J=2J3Hz、芳香族H);7.62(IHld
 、 J =8Hz、芳香族H);8.25(IH,a
、a、J= 5.8 Hz、芳香族H);8.75(j
H,m、芳香族H);8.88−8.95 (2H,m
、芳香族H)。
Br IRy   cm−’:3358.3198.2966
.1671、ax 1602.1501 実施例64 6−アミノ−5′−エトキシ−2’−(2−ピリジル)
ブチルアニリド 黄色油状物 ト丁+tR(CDCl、  )  δ :1.1 8(
3HS a、  、丁= 6 H21CH3)  ;1
.43 (5H,t、 J=611z、 0CH2CH
3) p 4゜17(2H,q 、 、丁=6Hz、 
 ○CH2C’H3)  ;  6.7 7〜8.67
(7H,m、芳香族H)。
Mass  m/e  :  299 (M )実施例
65 6−アミノ−5′−エトキシ−2’−(4−ピリジル)
ブチルアニリド 淡黄色油状物 NMR(CDCl、)δ、’ 1.10 (3H,d、
 J =6Hz、 CHs ) pl、43 (3H,
t、 J=7Hz、 0CH2CH3) ;4.12 
(2HSq、 J =6Hz、 0CH2) ; 6.
80〜8.70(7H1m、芳香族H);7.38(I
H,m、芳香族H);7.72(I HSaSJ:8H
2,芳香族H);8.03 (IH,a、芳香族H) 
;8.57〜8.70 (2H,m、芳香族H)。
IRνCHCl3cr11″:1668ax Mass m/ e : 299 (M”)実施例36 ローアミノー2’−(1−イミダゾリル)−s’−メト
キシブチルアニリド・1塩酸塩 魚色粉末 融点= 191〜192°C(メタノール−エーテル)
NMR(D20 )δ:1.50 (3H,d、 J=
6Hz、 cas) ;2.73 (2H,d、 J=
6Hz%C0CH2) ; 5.90 (3H。
s、0CHs) ;7.05〜7.8 !1(6H,m
、芳香族H)。
IRν  ff1−’:3396.1681aX 実施例67 3−アミノ−5′−メトキシ−2’−(2−メチルスル
フィニル−1−イミダゾリル)プチルアニリ  ド OCR。
微黄色プリズム晶 融点=177〜178°C NMR(CDCl3 )δ: 1.05 (3H,d、
 J =6Hz、 CH3) ;3.03(5H%s、
 −8OCH3) ; 3.87 (3H,s。
0CHs ) p 6−65〜8.15 (5H,m、
芳香族H)。
IRν  □″:1662.1048 ax 実施例38 6−アミノ−5′−メトキシ−τ−(2−メチルチオ−
1−イミダゾリル)ブチルアニリド淡黄色プリズム晶 融点:149〜150℃ NMR(CDCl3 )δ: 1.10 (5H,d、
 J =611z、CH3)、”2−53 (3H,s
、 5CHs ) : 3−87 (3工1、S、0C
H3);6、65〜8.18 (5H,m、芳香族H)
Br IRνl:rn−’:1666 ax 実施例39 N−〔5−メトキシ−2−(3−ピリジル)フェニルフ
ーコーフェニルウレア 無色プリズム晶 融点:166〜167°C NMR(CDCl3− CD30D)δ: 3.81 
(3H,s、○CHs);6.92〜7.19 (2H
,m、芳香族H) ; 7.19〜7.74(7H,m
、芳香族H) ; B−57〜B−76(1H−m −
芳香族H)。
IRν   σド’:3726.1661.1594.
1559、ax 1489.1229.73!l 実施例40 3−(2−(!l−アミノブチルアミド)−4−メチル
フェニルコピリジンN−オキシド(1) 3−(t−ブ
トキシカルボニルアミノ)−57−メチル−2’−(3
−ピリジル)キ±=ニブチルアニリド449■をクロロ
ホルム9 mlに溶解し、室温攪拌下に、80%過安息
香酸695■を加え、−夜攪拌する。反応液をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィに付し、クロロホルム−メタ
ノール60対1の混合溶媒で溶出させ、溶媒を留去する
と無色粉末が得られる。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶すると、融点172〜176℃の無色粉末として、3
−[:2−(3−1−ブトキシカルボニルアミノ)ブチ
ルアミド−4−7’fルフェニル〕ピリジンN−オキシ
ド310rn9(収率66.2%)が得られる。
(2)得られたt−ブトキシカルボニル体270■をメ
タノール2.1 mlに溶解し、6N塩酸0.35 m
lを加え、浴温80℃で1時間攪拌する。反応液を50
%水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、酢酸エチ
ルで抽出する。飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去して得
られる油状物を分取シリカゲル薄層クロマトグラフィに
付し、クロロホルム−メタノール(アンモニア含有)1
0対1の混合溶媒で溶出させ、溶媒を留去すると、微黄
色油状物として5−1:2−(3−アミノブチルアミド
)−4−メチルフェニル〕ピリジ7N−オキシド179
m9(収率89.5%)が得られる。
NMR(CDCl、 )δ: 1.16 (6H,a、
 J =611z、 CH3) ;1、54 (2H,
br、 s、 NH2) y 2.25〜2−60 (
5H。
m、 CH3、COCH2) ; 3.00〜5.40
 (I H,m、CH); 7.0(1−7,28(2
H,m、芳香族H);8.o。
〜8.46 (5H,m、芳香族H)。
i1m IRν  α−’ :3333.3240.1665.
1571、ax 1545.1159.1015.891.749実施例
41 実施例40と同様に処理して製造した。
4−[5−(6−アミノブチルアミド)−4−メトキシ
フェニルコピリジンN−オキシド・1塩酸塩 淡黄色プリズム晶 融点= 244〜246℃(分解)(酢酸エチル−メタ
ノール)NMR(CD、OD )δ: 1.46 (3
H,d、 J =611z、 CH3) ;2、91 
(2H,d %J =6Hz、 C0CHz ) p 
3.56〜6−92 (I H,m%CH) p 4.
00 (3H,s、 0CHs ) z7、22 (I
 H,d、 J =8Hz、芳香族I−I ) ; 7
.63 (I H,d、d、J=2.811z、芳香族
H);7.78〜8.00 (2HSm、芳香族H) 
; 8.32〜8.58 (3H。
m、芳香族H)。
Br IRν   ff1−’ : 3383.6264.2
917.1677、aX 1605.1406.1224.1185.1020.
837.798 実施例42 3−(ジ−n−ブチルアミノ)−5′−メトキシ−2’
−(2−ピリジル)プロピオンアニリド拳H1N魯Hイ (1)実施例1−(1)で製造した2−(2−アミノ−
4−メトキシフェニル)ピリジン200mgをテトラヒ
ドロフラン5 mlに溶解し、水冷攪拌下にトリエチル
アミン1101n9及び6−ブロモプロピオニルクロリ
ド190■を加え、室温で15分間攪拌する。溶媒を留
去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水及び飽
和食塩水で順次洗浄する。溶媒を留去して得られる残留
物をエタノール5 mlに溶解し、ジ−n−ブチルアミ
ン517W!9を加え1時間加熱還流する。溶媒を留去
し、残留物を分取シリカゲル薄層クロマトグラフィに付
し、クロロホルム−メタノール10対1の混合溶媒で溶
出させ、得られる結晶を常法に従って塩酸塩とし、メタ
ノール−エーテルより再結晶すると、融点142〜14
4°Cの淡桃色粉末として、6−(ジ−n−ブチルアミ
ノ)−5′−メトキシ−2’−(2−ピリジル)プロピ
オンアニリド・塩酸塩200〜(収率47.6%)が得
られる。
NMR(D20 )δ: 0.90〜2.00 (14
HlmlN(CH2CH2CH2CH3)2 ) p 
6.93 (3H,s、0CH5) p6.80〜8.
95 (7H,m、芳香族H)。
IRv   crn−’:1679 ax 実施例43〜46 実施例42と同様に処理して以下の化合物を製造した。
実施例46 5′−メトキシ−6−ピベリジノー2’−(2−ピリジ
ル)ブチルアニリド 油状物 NMR(CDCI、)δ: 1.[+8 (3H,d、
J=6H2,CH3’);3.90(!IH,s、0C
H3);6.76〜8.63(7H。
m、芳香族H)。
i1m IRν    ff1−’:1674 nax 実施例44 3−ジメチルアミノ−2’−(2−イミダゾリル)−5
′−メトキシプロピオンアニリド−塩酸塩淡褐色針状晶 融点: 189〜190°C(分解) NMR(CD、OD )δ: 2.96 (6HSS、
 N(CH3)! ) ;3.04 (2H,t、 J
=6H2,C0CH2CH,N) ; 3.54(2H
,t 、 J ” 6 Hz、 COCH20H2N 
) z 3−87 (5Hls、 OCH3) ; 6
.81 (I H,d、d、 J=5.9Hz1芳香族
H); 7.20 (2H,S、芳香族H);7.75
(1HSd、J=9Hz、芳香族H) s 7.65 
(I H,a。
:T =6Hz、芳香族H)。
Br IRν   mml:3164.1681.1627.
1595、ax 1426.1296.972 実施例45 3−アミノ−τ−(2−イミダゾリル)−5’−メトキ
シブチルアニリド 褐色油状物 NMR(CDCl、 )δ: 1.10 (3H,d 
SJ =6Hz、 CH3) y2.58 (2H,d
、 J=61z、 C0CH2) ;3.77 (3H
S、○CH,) ; 6.56 (1H,a、a、 J
=2.8 Hz、芳香族H);7.05(2H,S、芳
香族H);7.55(I H,a、 J=Qlz、芳香
族H)18.35 (1H,a。
J=2Hz、芳香族H)。
IRνCHCl5 cm−I; 56 o O〜310
0.1676aX Mass  m/e:274(1v1+)実施例46 ローアミノー2’−[:2−(IH−イミダゾ(4,5
−b)  ピリジル)]−]5’−メトキシブチルアニ
リド H2 淡黄色粉末 融点:  2os〜207℃(クロロホルム−エーテル
)NMR(CDCl、 )δ: 1.25 (3H,a
、 J=6Hz、 CH3) ;3.85(3H,s%
0CR3); 6.65〜8.60(6H。
m、芳香族H)。
Br IRν   cm−’  : 1682ax Mass  rn/e : 325 (M )実施例4
7 N−(2−ニトロキシエチル)−5−(5−(6−アミ
ツブチルアミド)−4−メトキシフェニル〕ニコチンア
ミド・2.塩酸塩 (1)4−ブロモアニソール13.09gをテトラヒド
ロフラン50m1に溶解し、ドライアイス−アセトン寒
剤で一78℃に冷却下、m−ブチルリチウム(1,6モ
ルヘキサン溶液)4F3mlを加え10分間攪拌する。
トリイソプロピルボレー)32mJのテトラヒドロフラ
ン溶液を冷却下に60分で滴下する。室温に戻し10分
間攪拌したのち、反応液にエーテルを加え、10%塩酸
水溶液、水の順に洗浄する。溶媒を留去して得られる固
体をエーテル−ヘキサンから再結晶すると、融点157
〜159℃の無色針状晶として、(4−メトキシフェニ
ル)ホウ酸7.18g(収率67.5%)が得られる。
に) 5−ブロモニコチン酸メチル2.167とテトラ
キス(トリフェニルホスフィン)パラジウム350m9
をトルエン20m1に溶解し、窒素気流下に、2モル炭
酸ナトリウム水溶液10m1と(4−メトキシフェニル
)ホウ酸1.82 、!i’のメタノール5 ml懸濁
液を加え、浴温80℃で12時間加熱攪拌する。反応液
に塩化メチレン100m1,2モル炭酸ナトリウム水溶
液5Qml及び濃アンモニア水5 mlを加え抽出し、
有機層を分取する。溶媒を留去し残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィに付し、酢酸エチル−ヘキサン6
対7の混合溶媒で溶出させ、溶媒を留去すると、融点9
9〜101℃の無色針状晶としテ、5−(4−メ)+7
フエニル)ニコチン酸メチル600■(収率24.7%
)が得られる。
(6)得られた化合物1.1gを70%硝酸11m1に
溶解し、室温で20時間攪拌する。反応液ををP取し、
クロロホルムに溶解し、溶媒を留去して得られる粗結晶
をメタノール−酢酸エチルから再結晶すると、融点19
2〜194℃の黄色針状晶として、5−(4−メトキシ
−6−二トロフエニル)ニコチン酸メチルt o o 
a I (収率77%)が得られる。
得られたニトロ体9901n9を酢酸エチル60m1に
溶解し、10%パラジウム−炭素0.6 gを加え、5
0℃で加熱攪拌下に接触還元する。常法に従って触媒を
除去して得られる黄色結晶を塩化メチレ/−エーテルか
ら再結晶すると、融点98〜99℃の淡黄色針状晶とし
て、5−(6−アミノ−4−メトキシフェニル)ニコチ
ン酸メチル723rv(収率81%)が得られる。
(4)得られた化合物687■と3−(t−ブトキシカ
ルボニルアミノ)酪酸609〜を、実施例1−(21と
同様に処理すると、融点175〜177℃の無色針状晶
として、5−(5−((5−t−ブトキシカルボニルア
ミノ)ブチルアミド)−4−メトキシフェニル〕ニコチ
ン酸メチル266m9(収率40%)が得られる。
得られた化合物427■をテトラヒドロフラン5 ml
に溶解し、水酸化カリウム112m9のメタノール5 
ml及び水Q、 5 ml!溶液を加え室温で5時間攪
拌する。溶媒を留去し、残留物を水10m1に溶解し、
イオン交換樹脂ダウエックス50(H型)3mlを加え
攪拌したのち、カラムに充填しイオン交換水’+aom
iで洗浄したのち、5%アンモニア水で溶出させる。溶
出液を減圧乾固すると、白色固体4287F+9が得ら
れる。この258■をテトラヒドロフラン1Qmlに懸
濁し、トリエチルアミン0.21 mlを加え、氷水冷
却下に攪拌しなから2−ニトロキシエチルアミン・硝酸
塩253〜9を加え、次いで1−エチル−6−(3−ジ
メチルアミノプロピル)カルボニルジイミド・塩酸塩1
75m9を少量ずつ加え、1時間後さらに176■を追
加して、2時間攪拌する。
溶媒を留去し、クロロホルムを加え、水及び飽和食塩水
で洗浄したのち、溶媒を留去して得られる残留物を分取
シリカゲル薄層クロマトグラフィ(展開溶媒:クロロホ
ルム−メタノール9対1)を用いて精製し、エタノール
−エーテルから再結晶すると、融点108〜110℃の
淡黄色針状晶として、N−(2−ニトロキシエチル)−
5−(3−(3−t−ブトキシカルボニルアミノ)ブチ
ルアミド−4−メトキシフェニルクニコチンアミド83
mり(収率26.7 % )が得られる。
(5)得られたt−ブトキシカルボニル体140mりを
テトラヒドロフラン1.5 ml及びメタノール1、5
 mlの混合溶媒に溶解し、6N−塩酸−ジオキサン溶
液0.45 miを加え、浴温50℃で25分間攪拌す
る。析出した結晶をエーテルで洗浄し、40°Cで減圧
乾燥すると、融点247°C(分解)の淡黄色結晶性粉
末として、N−(2−ニトロキシエチル)−5−[5−
(3−アミノブチルアミド)−4−メトキシフェニルク
ニコチンアミド・2塩酸塩91■(収率68%)が得ら
れる。
NMR(CD、OD )δ: 1.45 (3H,d、
 J =7Hz、、CH3) p2.86〜315 (
2H,m、 cOCH2) ; 3.1〜3.95(6
H−m 、 CHSNHCH2) z 4.04 (3
H,s、 OCH3) ;4.76(2H1■、CH2
0NO2) ; 〜35 (I H,a、J=912.
芳香族H) ; 7.79 (I H,d、d、 J=
2.9Hz。
芳香族H) ; 8.63〜8.75 (2H,m、芳
香族H);9、07〜9.51 (2H,m、芳香族H
)。
IRv    crn−’:3408.6266.60
14.2900、ax 1673.1631 実施例48〜51 実施例47と同様に処理して以下の化合物を製造した。
実施例48 5−〔3−(6−アミノブチルアミド)フェニル〕ニコ
チン酸メチル轡2塩酸塩 無色針状晶 融点= 219〜222°C(エタノール−エーテル)
NMR(CD、OD )δ: 1.44 (3H,d、
 J =7Hz1CH3) ;2.84(2H,d、J
=6Hz、C0CH5);3.65〜6.93 (I 
H,m5CH) p 4−03 (5H,s 、 CO
OCH3) ;7.44〜7.80 (4H,m、芳香
族H) ; 8.06〜8.20(I H,m1芳香族
H) : 8−64〜B−80(I H,m、芳香族H
) p 8−98〜936 (I H,m、芳香族H)
IRv   cm−’ :3411.3242.176
2.1678aX 実施例49 5−[:3−(3−アミノブチルアミド)−4−メトキ
シフェニルクニコチン酸メチル・1塩酸塩 無色結晶性粉末 融点:245〜247°C(エタノール−エーテル)N
MR(D20 )δ: 1.41 (5H,d、 J 
〜711Z1CHs ) :2.81(2H,d、 J
=711z、 COCH2) ; 3.24〜3.48
(IH,m、 CH) ; 3.78 (3H,S、 
0CH3) ;3.85(3H,s、 C00CHs 
) p 6.68〜7.04 (2H,m。
芳香族H) y l 60−185 (2H,m、芳香
族H);8.32〜8.68 (2H,m、芳香族H)
IRv   c!n−’:3400,3290,173
0,1670ax 実施例5O N−へキシル−5−C2−<5−アミノブチルアミド)
−4−(トリフルオロメチル)フェニル〕ニコチン酸ア
ミド・塩酸塩 F3 無色鱗片状具 融点:166〜142°C NMR(CD30D )δ: 0.8〜1.9 (14
H,Tn、 (CH2)4CH3、CHs ) y 2
−66 (2H,d、 J 〜6 Hz−C0CHt 
) s 6.6〜3.8 (3H,m、 NHCH2、
CH) ; 77〜7.9 (2H。
m1芳香族H) ; 8.03 (I H,d、 J 
=2Hz、芳香族H):8.40 (I H,m1芳香
族H) p 8−82 (I HSm、芳香族H) ;
9.10(IH,rn、芳香族H)。
Br IRシcrn−’:3207.1665ax 実施例51 5−C2−C5−アミノブチルアミド)−4−(トリフ
ルオロメチル)フェニル〕ニコチン酸メチル・1塩酸塩 無色微細針状晶 融点: 193〜196°C(エタノール−エーテル)
NMR(CD、CD)δ: 1.29 (3H,d、 
J=7Hz%CHa) p 2゜64 (2H,d、 
J=6Hz、 C0CH2) ; 3.45〜3.78
(I H,m、 CH) p 4.06(3H,s、 
C00CHs) p7、6 Cl−7,88(2H,m
、芳香族H);a、o2(1H1d、J=2Hz、芳香
族H); 8.48 (IH,m、芳香族H);8.8
7 (IH,m、芳香族H);9.23(IHlm、芳
香族H)。
KBr   + IRν  cIn”:3405.6182.1717.
1668ax 実施例52 3−アミノ−2′−メトキシ−5′−ニコチノイルブチ
ルアニリド・塩酸塩 (1)  ニコチン酸クロリド・塩酸塩をアニソールと
反応させて得られる6−(4−メトキシベンゾイル)ピ
リジン6.4gを、実施例47−(3)と同様に処理し
て、ニトロ化すると、融点86〜88°Cの淡黄色結晶
として6−(4−メトキシ−6−ニトロベンゾイル)ピ
リジン7、3.9 (収率94%)が得られる。
(2)得られた化合物を、実施例1と同様に処理して、
アミン化、アミド化を行い、エタノール−エーテルから
再結晶すると、融点226〜226°Cの無色微細針状
晶として、3−アミノ−2′−メトキシ−5′−ニコチ
ノイルブチルアニリド・塩酸塩が得られる。
NMR(CD30D)δ: 1.42 (3H,d、 
、f=7Hz、CH3) ;2−86 (2H1d 、
 J =6H2SCOCH2) ;6−51〜5−88
 (IH,m、 CH) ; 4.03 (3H,S、
 0CH3);7、21 (I H,d、 J =91
1z、芳香族H);7.56〜7゜80(2H,m、芳
香族H) p、 B−24(I H,m、芳香族H) 
p 8−66 (I H,d、 J ==2Hz、芳香
族H) ; 8゜82(IH,m、房香族H):8.9
0〜9.04 (1H。
m、芳香族H)。
IRKBrcm−’ : 3399.6226.167
9.1657aX 実施例56〜55 実施例52と同様に処理して以下の化合物を製造した。
実施例56 3−アミノ−2′−メチル−5′−ニコチノイルブチル
アニリド・塩酸塩 淡黄色無定形 NMR(CD30D)δ:1.46(3H1d、 J 
〜711z、 CHs ) p 2゜41(3H1s 
、 CHs ) s 2.93(2H1d%J=6Hz
C0CH2) ;3.56〜a92(I H,m、 C
H) ; 7.12〜7.94 (5H,m、芳香族H
); 8.07 (I H,d。
J=2Hz、芳香族H);8.27 (IH,m、芳香
族H):8.86(IH,m、芳香族H);8.99(
IH,m、芳香族H)。
Br IRv    cm−’ :3406.1651aX 実施例54 S−(3−(5−アミノブチルアミド)−4−メトキシ
ベンゾイルツー2−ピリジンカルボン酸エチル・塩酸塩 無色微細針状晶 融点=140〜146°C NMR(CD、OD )δ: 1.14 (3H,t、
 J=BHz、CHs) z t41 (3H,a、 
J=7H2,CH3) ;2.85(2H,a。
J=6)1z、 C0CH2) ;3.53〜5.87
(IH,m、 c’H);4.01 (3H,S、 0
CR3) ;4.19(2H,q、 coocH2a(
s);7、19 (I H,d、、J=9Hz、芳香族
H);7.57(IH%d、d、J=2.9Hz、芳香
族H);7.79(IH。
m、芳香族H) s 8.03 (I H,m、芳香族
H);8.65 (I HSd、 J =211z、芳
香族H);8.87(IHlm、芳香族H)。
Br IRI’    cm−’  : 65BB、1710
.1660ax 実施例55 3−〔3−(2−アミノプロピオンアミド)−4−メト
キシベンゾイルツー2−ピリジンカルボン酸エチル・塩
酸塩 無色微細針状晶 融点:161〜166°C NMR(CD、OD)δ: 1.34 (3H,、t、
 J=91iz、 CH5) ; 1゜63(3H%d
、 J−7fiz、 CHs ) z 6−96〜4.
46(6H,rn、 OCH3、COOC’H,CH,
、cl;Z2oc1H,d%J=9Hz、芳香族H);
7.61(IHld、d。
J=2.911z、芳香族H) y 7.82 (I 
H,m、芳香族H);8.03(IH,m、芳香族H)
; 8.63 (H(、d、J=211z、芳香族H)
 J a、 s o (I H−m、芳香族H)。
KBr   − IRν  Crn’:3398.1720.1696.
1656aX 実施例56 ローアミノー5′−〔ヒドロキシ−(6−ピリジル)メ
チル)  2/−メトキシブチルアニリド・塩酸塩 (1)実施例52の製造中間体として得られる6−(1
,−ブトキシカルボニルアミノ) −5’−二コチノイ
ル−67−メトキシブチルアニリド2861vをジグラ
イム3 mlに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム76m
9を加え6時間加熱還流する。
反応液を酢酸エチルで抽出し、水洗後、溶媒を留去して
得られる残留物を分取シリカゲル薄層クロマトグラフィ
(展開溶媒:クロロホルム−メタノール95対5)で精
製すると、油状物として、6−(t−ブトキシカルボニ
ルアミノ)−5’−1:ヒドロキシ−6−(ピリジル)
メチルヨー2′−メトキシブチルアニリド126〜(、
収率46%)が得られる。
以下、実施例1と同様に処理して、脱ベンジルオキシカ
ルボニル化すると、吸湿性粉末として、6−アミノ−5
′−〔ヒドロキシ−(3−ピリジル)メチル:l −2
’−メトキシブチルアニリド・塩酸塩が得られる。
NMR(CD30D )δ:1.38(3H5a%J=
7H2,CH3) ; 2゜86(2H,d、 J=6
Hz、C0CH2) ; 3.54〜3.86(I H
−m1CH) p 3−88 (3HSs %0CH3
) J 5−83 (I H,s、 CH(OH)) 
77.00 (I H,dS、r==s11z、芳香族
H); 7.21(IH,d、d、J=2.811z。
芳香族H) s 7.43 (I H,m、芳香族H)
;7.92(IH,m%芳香族H) z 8.12 (
I H,d、 J==211z、芳香族H);8.45
 (IH,m、芳香族H);8.62(IH,m、芳香
族H)。
Br IRν  crn−’:3363.1661aX 実施例57 3−アミノ−5’−(4−ピリジルメチル)−2′−(
2,2,2−トリフルオロエトキシ)ブチルアニリド・
塩酸塩 0CR2CF3 (1)  ジイソプロピル−1−エトキシカルボニル−
1,4−ジヒドロピリジン−4−ホスホネート6、Og
をテトラヒドロフラン5Qmlに溶解し、ドライアイス
−アセトン寒剤で一78℃に冷却し、窒素気流下に、n
−ブチルリチウムのヘキサン溶液6.9 mlをゆっく
りと滴下する。次いでp−ブロモベンジルブロマイド2
.50 gのテトラヒドロフラン1Qml溶液を滴下し
たのち、室温に戻し20時間攪拌する。過剰のn−ブチ
ルリチウムを塩化アンモニウムで分解したのち、溶媒を
留去して得られる残留物を酢酸エチルで抽出する。飽和
重曹水、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水の
順に洗浄し、溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィに付し、アセトン−ベンゼン
1対9の混合溶媒を用いて溶出させると、褐色油状物と
して、ジイソプロピル−4−(4−ブロモベンジル)−
1−エトキシカルボニル−1,4−ジヒドロピリジン−
4−ホスホネート2.769(収率56.6%)が得ら
れる。
(2)得られた化合物2.76g及びヨウ化ナトリウム
4.2gのアセトニトリル50m1溶液に、クロルトリ
メチルシラン2mlを加え、窒素気流下に浴温80〜9
0℃で加熱攪拌する。反応終了後、濾過し、P液を溶媒
留去して得られる残留物を酢酸エチルで抽出し、1N水
酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄する。溶
媒を留去すると、淡褐色結晶として、4−(4−ブロモ
ベンジル)ピリジン922m9(収率65.6%)が得
られる。
(3)窒炭気流下、水素化ナトリウム528■に2.2
.2− )リフルオロエタノール2.□ mlを加え、
次いでヨウ化銅140m9及び4−(4−ブロモベンジ
ル)ピリジン92271fのN 、N’−ジメチルホル
ムアミド4 ml溶液を加え、浴温120℃で6時間加
熱攪拌する。反応終了後、水を加え酢酸エチルで抽出し
、水洗後、溶媒を留去して得られる残留物0.78 g
をクーゲロールを用いて減圧蒸留し、沸点150°G 
(0,2龍Hg )の留分574m9(収率57%)を
分取すると、融点51〜53℃の無色結晶として、4”
−(:4−(2,2,2−)リフルオロエトキシ)ベン
ジルコピリジンが得られる。
(4)以下、実施例47−(3)と同様に処理してニト
ロ化し、さらに実施例1と同様に処理して還元、アミド
化すると、融点261〜264℃の無色結晶として、6
−アミノ−5’−(4−ピリジルメチル) −2’=(
2,2,2−)リフルオロエトキシ)ブチルアニリド・
塩酸塩が得られる。
NMR(CD、OD )δ: 1.41 (3H,d、
 J=712. eI(s) ; 2゜81 (2H,
dSJ =6Hz、 C0CHz) z 3−56〜3
.84(IH,m、 CH) ;4.18 (2H,s
、 CH2) ;4.65(2H,q 、 J−8Hz
、、OCH?CF2 ) y Zl 6 (2H,s、
芳香族H);7.65〜7.80 (2H1m、芳香族
HL7、82 (I HlS、芳香族H) ;8.48
〜8.80(2丁■、m、芳香族H)。
1544.1467 実施例58 実施例57と同様に処理して次の化合物を製造した。
6−アミノ−5’−(2−ピリジルメチル)−2′−(
2,2,2−トリフルオロエトキシ)ブチルアニリド・
2塩酸塩 淡褐色結晶 融点:128〜130℃ NMR(CD、OD)δ: 1.59 (5H,d、 
J=71z、 CH3) ; 2゜82 (2H,d、
 J=6■Iz、 C0CH2) ; 5.54〜3.
88(IH,m、 CH) ;446(2H,s、 C
H2−CI) ) ;4.64 (2H,q、 J==
9IIz、 0CH2CFs);7.22 (2I)、
m、芳香族H);7.76〜a、11(3a、m、芳香
族H) ; 8.26〜B、’72 (I HSm、芳
香族H);8.74〜8.96 (I H,m、芳香族
H)。
KBr IRν   I−’:3406.1651.1614a
X 実施例59 6−アミノ−5′−メトキシ−2’−(4−ピリジルチ
オ)ブチルアニリド OCH。
(1)4−メルカプトピリジン1.11.9をエタノー
ル5 mlに溶解し、水素化ナトリウム528m9を少
量ずつ加え5分間攪拌したのち、4−クロロ−3−ニト
ロアニソール1.87 、?の、)オキサン5 ml溶
液を加え、100℃で15時間加熱還流する。溶媒を留
去して得られる残留物に、2N塩酸を加え、エーテルで
洗浄したのち、水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ
性とし、塩化メチレンで抽出する。飽和食塩水で洗浄し
たのち、溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィに付し、ヘキサン−アセトン5対
乙の混合溶媒で溶出させ、アセトン−ヘキサンから再結
晶すると、融点57〜59°Cの橙色針状晶として、4
−(4−メトキシ−2−ニトロフェニル)チオピリジン
5621n9(収率21.4%)が得られる。
(2)得られた化合物5367119をトルエン7 m
lとメタノール7 mlの混合溶媒に溶解し、加熱還流
下、硫化水素ナトリウム336m9を10分間で滴下す
る。4時間加熱還流後、析出物を戸去し、F液を溶媒留
去して得られる残留物を6N塩酸に溶解し塩化メチレン
で洗浄する。水層な濃アンモニア水でアルカリ性とし、
塩化メチレンで抽出し、飽和食塩水で洗浄したのち、溶
媒を留去して得られる残留物を分取シリカゲル薄層クロ
マトグラフィ(展開溶媒:ヘキサン−アセトン5対3)
で精製し、塩化メチレン−ヘキサンから再結晶すると、
融点96〜94°Cの淡黄色針状晶として、4−(2−
アミノ−4−メトキシフェニル)チオピリジン281 
m9 (収率60゜5%)が得られる。
(6)以下、実施例1と同様に処理すると、褐色油状物
として、3−アミノ−5′−メトキシ−2′−(4−ピ
リジルチオ)ブチルアニリドが得られる。
NMR(CDCI、)  δ 二 1.05(3H% 
4% J=7H2,CH3)  ;  t55(2H,
br、s、NH2);2.1〜2.52(2H,m。
C0CH2) ; 3.02〜3.31 (I H,m
、 CH) ; 3.90(3H,S、0CH3);6
.74 (j H,d、d、J=2.911z、芳香族
H) p 6.80〜6−98 (2H%m、芳香族H
) ; 7.50 (I H,d、 J=9flz、芳
香族H);8.29−8.45 (3H,m、芳香族H
)。
IRνc1n’:+361.6006.2950,16
71aX Mass m/e : 317 (M )同様にして下
記の化合物を製造した。
実施例60 3−アミノ−5′−(オクチルオキシ)−2’−(6−
ピリジル)ブチルアニリド・2塩酸塩淡黄色針状晶 融点: 179〜181℃(分解)(エタノール−ヘキ
サン)0 (CH2) ?CH3 実施例61 6−アミノ−5’−(4−メチル−1−ペンチルオキシ
)−2’−(3−ピリジル)ブチルアニリド・2塩酸塩 淡黄色針状晶 融点:208〜210℃(分解)(エタノール−ヘキサ
ン)実施例62 3−アミノ−5’−(テトラデシルオキシ)−2’−(
6−ピリジル)ブチルアニリド・2塩酸塩魚色針状晶 融点= 160〜162℃(分解)(メタノール−エー
テル)実施例63 4−アミノ−5′−(エトキシ)−τ−(3−ピリジル
)ブチルアニリド・2塩酸塩 淡黄色針状品 融点:170〜172℃(分解)(エタノール−n−ヘ
キサン)

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中R_1は1〜6個の窒素原子を環員原子として有
    する、置換基を有してもよい単環性又は二環性複素環残
    基、R_2は水素原子、低級アルキル基、置換基を有し
    てもよいC_1〜C_1_4−アルコキシ基、ハロゲン
    原子又はトリフルオロメチル基、R_3及びR_4は同
    一又は異なつて水素原子、置換基を有してもよい低級ア
    ルキル基及びフェニル基を示し、さらに両者は連結して
    アルキレン基を形成し隣接する窒素原子とともに複素環
    を形成してもよく、Aは単結合、水酸基で置換されてい
    てもよい低級アルキレン基、カルボニル基又は硫黄原子
    、Bは単結合、置換基を有してもよい直鎖又は分枝低級
    アルキレン基を示す)で表わされる置換アニリド誘導体
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003516383A (ja) * 1999-12-11 2003-05-13 グラクソ グループ リミテッド 抗−肥満および抗−糖尿病特性を有するアリールエタノールアミン誘導体の調製法
JP2009523748A (ja) * 2006-01-18 2009-06-25 シエナ ビオテク ソシエタ ペル アチオニ α7ニコチン性アセチルコリン受容体の調節物質およびそれらの治療への使用

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5668136A (en) * 1990-09-25 1997-09-16 Eisai Co., Ltd. Trisubstituted benzene derivatives, composition and methods of treatment
US6511500B1 (en) * 2000-06-06 2003-01-28 Marc Mounir Rahme Use of autonomic nervous system neurotransmitters inhibition and atrial parasympathetic fibers ablation for the treatment of atrial arrhythmias and to preserve drug effects
US6849660B1 (en) * 2000-08-01 2005-02-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial biaryl compounds
US7550499B2 (en) 2004-05-12 2009-06-23 Bristol-Myers Squibb Company Urea antagonists of P2Y1 receptor useful in the treatment of thrombotic conditions
MX2007008434A (es) 2005-01-19 2007-07-25 Squibb Bristol Myers Co Derivados de 2-fenoxi-n-(1,3,4-tiadizol-2il)piridin-3-amina y compuestos relacionados como inhibidores del receptor p2y1 para el tratamiento de trastornos tromboembolicos.
ES2360818T3 (es) 2005-06-27 2011-06-09 Bristol-Myers Squibb Company Miméticos de urea lineal antagonistas del receptor p2y, útiles en el tratamiento de afecciones trombóticas.
WO2007002635A2 (en) 2005-06-27 2007-01-04 Bristol-Myers Squibb Company C-linked cyclic antagonists of p2y1 receptor useful in the treatment of thrombotic conditions
US7728008B2 (en) 2005-06-27 2010-06-01 Bristol-Myers Squibb Company N-linked heterocyclic antagonists of P2Y1 receptor useful in the treatment of thrombotic conditions
WO2007002634A1 (en) 2005-06-27 2007-01-04 Bristol-Myers Squibb Company Carbocycle and heterocycle antagonists of p2y1 receptor useful in the treatment of thrombotic conditions
US7960569B2 (en) 2006-10-17 2011-06-14 Bristol-Myers Squibb Company Indole antagonists of P2Y1 receptor useful in the treatment of thrombotic conditions
CN102083794A (zh) * 2008-05-05 2011-06-01 安姆根有限公司 作为γ分泌酶调节剂的脲化合物
WO2011044327A1 (en) * 2009-10-07 2011-04-14 Medivation Prostate Therapeutics, Inc. Substituted phenylcarbamoyl alkylamino arene compounds and n,n'-bis-arylurea compounds

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL6515006A (ja) * 1964-11-27 1966-05-31
DE2927987A1 (de) * 1979-07-11 1981-02-05 Thomae Gmbh Dr K Neue 2-alkoxyphenyl-imidazo eckige klammer auf 4,5-b eckige klammer zu pyridine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
US4376775A (en) * 1980-05-27 1983-03-15 Sterling Drug Inc. N-[4-(4-Pyridinyl)phenyl]ureas and their cardiotonic use
US4432989A (en) * 1980-07-18 1984-02-21 Sandoz, Inc. αAryl-1H-imidazole-1-ethanols
PT78388B (en) * 1983-04-12 1986-09-15 Smithkline Beckman Corp Dopamine-beta-hydroxylase inhibitors

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003516383A (ja) * 1999-12-11 2003-05-13 グラクソ グループ リミテッド 抗−肥満および抗−糖尿病特性を有するアリールエタノールアミン誘導体の調製法
JP2009523748A (ja) * 2006-01-18 2009-06-25 シエナ ビオテク ソシエタ ペル アチオニ α7ニコチン性アセチルコリン受容体の調節物質およびそれらの治療への使用

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