JPS63250364A - ゲラニルフエニルスルホンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は一般式（Ｉ） （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わし、
二重結合は立体異性を区別しないンで表わされるｒラニ
ルスルホンの製造方法に関する。本発明で提供される一
般式（りのグラニルスルホンは、例えば閉環反応ののち
、医薬、飼料添加剤として使用されているビタミン人ア
セテートの合成中間体として有用なシクロゲラニルフェ
ニルスルホンへと導びくことかできる（特公昭５７−４
８５４９号公報および大寺らＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ
　５１　。

３８３４　（１９８６）を参照）。

〔従来の技術〕

従来、ゲラニルフェニルスルホンの製造法としてミルセ
ンを原料に用いる方法、リナリルアセテートを原料に用
いる方法、ｒラニルツロマイドを原料に用いる方法など
が知られている。

（ＩＰ＃開昭５８−５２２６７号公報）０ムロ （Ｃｈ＠ｗ、　Ｌ＠ｔｔ、　、　１３５７　（１９８１
）　）（Ｊ、　Ｏｒｇ−＃　３Ｇ　−２ｉ３５　（１９
７４）　）〔発明が解決しようとすゐ問題点〕 上記１）および２）の従来法はともにノッジクムなどの
高価な試薬を必要とするので、価格的な不利ヲ伴い、ま
た３）のｒ５１ニルツ田マイトを用いる方法は、グラニ
ルゾロマイト９自体を比較的高価なダラニオールと＝臭
化リンから合成することが必要であシ、とのことが従来
法の工業的規模での実施を困難なものにしている。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らはミルセンと塩化水素を反応させるか又はリ
ナ四−ルと塩化チオニルを反応させることＫよりて得ら
れるリナリルクロライドとゲラニルクロライｒの混合物
をハロゲン化テト２アルキルアンモニウム塩の存在下に
７エニルスルフイン酸塩と反応させることｋよ〕一般式
（Ｉ）で表わされるｒツニルフェニルスルホンを工業的
に有利に製造しうろことを見出し、本発明に到った。

本発明によれば安価にかつ容易に入手できる原料から特
別な試薬を用いることなく一般式（りで表わされるｒラ
ニルフェニルスルホンを収率よく製造することができる
。

本発明方法にしたがうｒラニ／Ｌ’　７　エニルスルホ
ンの合成反応は下記式によって表わすことができる。

本発明方法にしたがうミル七）と塩化水素の反応は銅触
媒の存在下に行なうことができる。銅触媒としては塩化
物、臭化物、炭酸塩、ギ酸塩、酢醸塩、硫酸塩、酸化物
などの第一銅および第二銅誘導体が用いられ、特に好ま
しくは塩化第一銅である。触媒の使用量は乾燥ミルセン
に対して０．０１〜１０重量−である。ミルセンに対す
る塩化水素の付加反応は、ミルセンと上記の銅触媒の混
合物の中に塩化水素ガスを導入することによって達成す
ることが出来る。塩化水素の使用量はミルセンに対して
０．８〜１．２モル倍である。１．２モル倍を超える塩
化水素を使用することもできるが、過剰な塩化水素のた
めに、目的とするりナリルクロライド、ネリルクロツイ
ドおよびゲラニルクロライドがさらに塩化水素付加反応
を受け、結果として目的物の収率低下の原因となる。こ
の反応は約−２０℃〜５０℃、好ましくは約０℃〜１５
℃の範囲内の温度下で行なわれる。

リナμ−々と塩化チオニルの反応は一般にヘキサン、ペ
ンヤン、トルエンなどの炭化水素系溶媒中またはジエチ
ルエーテル、イソプ四ビルエーテル、テトラヒドロフラ
ンなどのエーテル系溶媒中で行なわれる。また、反応で
副生する塩化水素を補促する丸めに、♂リジン、トリエ
チルアミンなどのアミン類を共存させることが好ましい
。反応は０℃から７０℃までの範囲内の温度、好ましく
は２０℃から４０℃までの範囲内の温度で行なうことが
できる。本発明方法にし九がうミルセンと塩化水素の反
応およびリナロールと塩化チオニルの反応では、通常、
リナリルクロライドとｒラニルク諧うイＰが混合物とし
て得られる。これらの化合物の生成割合は反応条件によ
ってかなシ変化するが、リナリルクロライドの生成割合
は通常約５〜４０１程度である。

リナリルクロライドとダンニルクロライドの混合物は次
いでハロゲン化テトラアルキルアンモニウム塩の存在下
７エエルスルフイン酸塩との反応に供される。この反応
に用いられるフェニルスルフィン酸塩は具体的には一般
式ω） （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を表わし、Ｍ
はナトリウム原子又はカリウム原子である）で表わされ
る化合物であ）、この反応は通常無水系で実施される。

次（、一般式（１）及びω）のＲならびに一般弐〇）の
ＭについてａＢＡする。Ｒは水素、メチル基、エチル基
、ｎ−ｆロビル基、ｓ−ｆロビル基、ｎ−グチル基、１
−グチル基およびｔ−グチル基などの低級アルキル基で
あシ、これらの低級アルキル基はスルフィン酸塩の位置
に対してオルト位（、−）、メタ位（ｍ−）、およびノ
４う位（ｐ−）のいずれの位置Ｋｔｆ換されていてもよ
い。この中で最も好ましいＲは水素原子およびメチル基
である。Ｍはナトリウム原子およびカリクム原子である
。フェニルスルフィン酸塩の使用量は、リナリルクロラ
イドとｒラニルクロライドの合計量に対して一般に当モ
ル以上、好ましくは当モル乃至２モル倍量である。

この反応で用いられるハロゲン化テトラアルキルアンモ
ニウム塩は４個のアルキル基の炭素数の合計が８〜３２
程度の範囲内にあるのがよく、具体例としてハロゲン化
テトラーｎ−プチルアンモニクム、ハロゲン化テトラ−
ｎ−ペンチルアンモ二’７　ム、　／％　Ｏクン化ステ
アリルトリメチルアンモニウムなどを例示できる。八日
ダン化に用いられるハロ２７厘子のうちで特に好ましい
のは菅つ素原子であ夛、ラフ素化テトラアルキルアンモ
ニウム塩を用いた場合、一般式（ＤＩ） （式中、Ｒａ水素原子又祉低級アルキル基を表わす） で表わされるようなりナリルフェニルスルホンの生成が
抑えられ、目的とするグラニルフェニルスルホンを高い
収率で得るととができる。ハロゲン化テトラアルキルア
ンモニウム塩はりナリルクロライドとｒラニルクロライ
ドの合計量に対して一般Ｋ　Ｏ，１〜３０モル嘩、好ま
しくは０．５〜１０モル−の割合で用いられる。

本反応には反応溶媒を用いることができ、使用可能な反
応溶媒の例としてヘキサン、ヘプタン、オクタンなどの
脂肪族炭化水素およびペンぜン、トルエン、キシレンな
どの芳香族炭化水素々との炭化水素系溶媒をあげること
ができる。この中でもトルエンが＃に好適である。反応
温度は０℃〜１５０℃、好ましくは５０℃〜１２０℃の
範囲内から選ぶことができる。

以下、実施例によシ本発明の詳細な説明する。

実施例１ ｊ＃４ｙ１　ｇ８．５？（８３’ｊ純度、ｘ、ｘｓ−ｖ
−、ｂ）および塩化鋼（Ｉ）０．７７の混合液に、０〜
８℃の温度下塩化水素ガスをミルセンが消失するまで吸
き込み、その温度でさらに２０時間攪拌した。水１００
ＷＬｌｄ”あけ九後、トルエン１００１１１をいれて抽
出し、トルエン層を水１００肩！、５％重１水１００ｒ
Ｌｔ、水１００ｄを用いて順次洗浄してさらに溶媒を減
圧下で留去することＫよシ、油状物２３５．３Ｐを得た
。ガスクロマトグラフィーによる分析の結果、このもの
は、リナリルクロライドとダツニルクロライドの比が１
０．８対８９．２の混合物であった。

ガスクロ！トゲ２フィー分析条件 カラＪＡ　：　ＰＩｏ　２０Ｍ　１２ｍ力２ム温度；１
００℃（２分径ＫＩＯ℃／分で１５０℃まで昇温した） ベンゼンスルフィン酸ナトリウムの二水塩２１５ｉＰ（
１，０７モ／Ｉ／）　Ｋ　）ルエン１０００１７をいれ
、水分離器を用いて９０℃から１１０℃まで加熱しなが
ら水を留出させた。その後１０５℃まで冷却し、ヨウ素
化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム塩３．７６Ｐ（１０
，２ミリモル）をいれ、さらに上記の方法で得たりナリ
ルクロライドとゲラニルクロライドの混合物２３５．３
Ｐを２０分かけて滴下し、同温度で２時間攪拌した。冷
却後、固形物を炉別したのち、Ｆ液を１１のチオ硫酸ナ
トリウム水１００ａ／、水１００１で洗浄して溶媒を減
圧下で留去することによシ、油状物２８７．３ｊ’を得
た。

ガスクロマトグラフィーによる分析の結果、目的とｆる
’）’ラニルフェニルスルホンｔｉ２．６１．ＬＰ”ｔ
”、％シ、ミルセンからの収率は８１チでありた。なお
、ゲラニルフェニルスルホンとりナリルフェニルスルホ
ンの比は９７．７対２．３であった。

ガスクロマトグラフィー分析条件 力２ム：　Ｔｈ＠ｍｏｎ　１０００　　＃　１　ｍカラ
ム温度；１００℃（１０℃／分で２５０℃まで昇温した
） 実施例２ リナロール５０　ｊ’　（０，３２５ｍｏｌ　）ピリジ
ン２６．９？　（０，３４１ｍｏｌ　）およびヘキサン
４５９ａ／の溶液に激しく攪拌下内温を３０℃に保ちな
がら塩化チオニル４０．６　ｊ’　（０，３４１ｍＯｌ
　）を除々に滴下し、さらに２．５時間攪拌した。反応
液を５０９ｍ７の氷水中に注ぎ、ヘキサン層を分離して
５チ重１水１００＋１１，２００−の水および１００Ｉ
ＩＬ（の飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸す）　ＩＪウ
ムで乾燥後、溶媒を除去することによシ微黄色の油分５
５．ＬＰを得た。ガスクロマトグラフィーによる分析の
結果、このものはりナリルクロライドとゲラニルクロラ
イドの比が３１対６９の混合物でありた。

ベンゼンスルフィン酸ナトリウムの二水塩６４．５３　
Ｐ　（０，３２モル）にトルエン３００ｄをいれ、水分
離器を用いて９０℃から１１０℃まで加熱しながら水を
留出させた。その後１０５℃まで冷却し、ヨウ素化テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウム１．１３　Ｊｉ’　（３，
０６ミリモル）をいれ、さらに上記で得たりナリルクロ
ライドとゲラニルクロライドの混合物５５．２　Ｐを２
０分かけて滴下し、同温度で２時間攪拌した。冷却後、
固形物を炉別したのち、Ｐ液を１ｔｓのチオ硫酸ナトリ
ウム３０１ｊ。

水３０Ｗ１１で洗浄した。溶媒を減圧下で留去すること
によル油状物７８．２　ＪＦ−を得た。ガスクロマトグ
ラフィーによる分析の結果、目的とするゲラニルフェニ
ルスルホンは６３．２５　Ｐテア！Ｉ　、１７　ｔ　ｃ
ｌ　−＃からの収率は７０チでありた。なお、ゲラニル
フェニルスルホンとりナリルフェエルスルホンの比は９
５．０対５．０であった。

〔発明の効果〕

本発明によれば、安ｇｆＪＫかつ容易に入手できる原料
から一般式（夏）で示されるゲラニルフェニルスルホン
を好収率で製造することができる。この化合物は閉環反
応によシ、ビタミンＡアセテートの合成中間体として有
用なシクａダンニルフェニルスルホンへと導びくことが
できる。

以下余白

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ミルセンと塩化水素を反応させるか又はリナロールと塩
   化チオニルを反応させることによって得られるリナリル
   クロライドとゲラニルクロライドの混合物をハロゲン化
   テトラアルキルアンモニウム塩の存在下にフェニルスル
   フィン酸塩と反応させることを特徴とするゲラニルフェ
   ニルスルホンの製造方法。