JPS63227587A - 置換された３ｈ−インドール、その製法、該化合物を含有する心臓及び循環系疾患の治療剤、中間体並びにその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規の置換された３Ｈ−インドール、その製
法、該化合物を含有する心臓及び循環系疾患を治療及び
予防する医薬、前記化合物の中間体、該中間体の製法に
関する。

発明の構成 本発明は、一般式ｌ： ［式中、Ｒ，は一般式■： Ｒ６、Ｒ７は同じか又は異なっていてもよくかつそれぞ
れ水素原子、アルカンスルホニルオキシ基、トリフルオ
ルメタンスルホニルオキシ基、アルカンスルホニルアミ
ノ基、トリフルオルメタンスルホニルアミノ基、Ｎ−ア
ルキル−アルカンスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−
トリフルオルメタンスルホニルアミノ基、アルキルスル
フェニルメチル基、アルキルスルフィニルメチル基又は
アルキルスルホニルメチル基、ヒドロキシ、アルコキシ
、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ基によ
って置換されたカルボニル基、アミノ、アルキルアミノ
、ジアルキルアミノ又は環式イミノ基によって置換され
たスルホニル基（この場合４位のメチレン基は硫黄又は
酸素原子によって置換されていてもよい）、アルキルカ
ルボニルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基又はアル
キルアミノカルボニルアミノ基、アルキルメルカプト基
、アルキルスルフィニル基又はアルキルスルホニル基、
ニトロ基、ハロゲン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、ア
ルキル基、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、アルキ
ニルオキシ基、シアンアルキルオキシ基、カルボキシア
ルキルオキシ基、アルコキシカルボニルアルキルオキシ
基、ジアルキルアミノ基、ｌ−イミダゾリル基、トリフ
ルオルメヂル基又はシアノ基であってよく、又はＲ１は
置換されていてもよいナフチル基を表すか又はＲ１は１
〜４個の複素原子を有する、飽和もしくは不飽和の複素
環式５員環又は１〜５個の複素原子を有する、飽和もし
くは不飽和の複素環式６員環を表し、この場合複素原子
は同じか又は異なっていてもよくかつ酸素、硫黄又は窒
素原子を表しかつ所望により１個以上の窒素原子で酸素
原子を有することができ、かつ前記５員環又は６員環は
１個以上のアルキル、アルコキシ、アルキルメルカプト
、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ハロゲン原子又はシア
ノ基によって置換されているか又はフェニル環と一緒に
双環式環に縮合されていてもく、 又はＸが直接結合である場合には、Ｒ，は前記の基の他
に又水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルケ
ニル基、シクロアルキル基、アルキニル基、アルコキシ
アルケニル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカル
ボニルアルキル基、アミノアルキル基、ヒドロキシアル
キル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルキルカルボ
ニルアミノ基、ホルミルアミノ基又はアルキルスルホニ
ルアミノ基を表し、Ｒ２はアルキル基、アルケニル基、
シクロアルキル基又は置換されていてもよいフェニル基
を表し、 Ｒ３はアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基又
は置換されていてもよいフェニル基を表わすか又はＲ２
と一緒にシクロアルキレン基を形成し、 Ｒ４は１〜４個の複素原子を有する複素環式５員環又は
１〜５個の複素原子を有する複素環式６員環を表し、こ
の場合前記５又は６員環の複素原子は同じか又は異なっ
ておりかつ窒素、酸素又は硫黄原子を表しかつ前記５及
び６員環は１個以上のアルキル、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、アルキルメルカプト、ヒドロキシ、ヒドロ
キシアルキル、アミノ、ハロゲン、オキソ又はシアノ基
によって置換されていてもよく　、 Ｘは直接結合、アルキレン基、ビニレン基、イミノ基ニ
ーＮＨ−又はカルボニルアミノ基ニー　ＣＯＮ　Ｈ−を
表す］で示される新規の置換された３Ｈ−インドール、
その互変異性体及びその生理学的に認容される無機及び
有機酸との塩及びその製法並びに該化合物を含有する薬
剤が提供される。

不斉中心を含有する、一般式Ｉの化合物を製造した場合
には、本発明の対象は又これらの化合物の光学活性形及
びラセミ形混合物である。

これらの本発明の新規化合物は、貴重な薬学的特性を有
する、特にこれらの化合物は、心臓力を向上させかつ／
又は血圧を低下させかつ／又は血小板機能に影響しかつ
微小循環を改善する。

Ｒ１が一般式■のフェニル環を表す場合には、ｒ（５、
Ｒ，及びＲ７で挙げた置換基のアルキル部分は１〜５、
有利には１〜５個の炭素原子を有することができる。こ
の意味において有利であるのは、例えばメタンスルホニ
ルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、ｎ−プロパン
スルホニルオキシ基、イソプロパンスルホニルオキシ基
、トリフルオルメタンスルホニルオキシ基、メチルスル
フェニルメチル基、エチルスルフェニルメチル基、ｎ−
プロピルスルフェニルメチル基、メチルスルフィニルメ
チル基、エチルスルフィニルメチル基、メチルスルホニ
ルメチル基、エチルスルホニルメチル基、ｎ−プロピル
スルホニルメチル基、メタンスルホニルアミノ基、エタ
ンスルホニルアミノ基、ｎ−プロパンスルホニルアミノ
基、トリフルオルメタンスルホニルアミノ基、Ｎ−メチ
ル−メタンスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−メタンス
ルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−エタンスルホニルアミ
ノ基、Ｎ−エチル−エタンスルホニルアミノ基、Ｎ−イ
ソプロピル−エタンスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−
ｎ−プロパンスルホニルアミノ基、Ｎ−ｎ−プロピル−
〇−プロパンスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−トリフ
ルオルメタンスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−トリフ
ルオルメタンスルホニルアミノ基、Ｎ−イソプロピル−
トリフルオルメタンメタンスルホニルアミノ基、メトキ
シカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカ
ルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、メチルアミ
ノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、ジメチル
アミノカルボニル基、ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニ
ル基、Ｎ−メチル−エチルアミノカルボニル基、トリフ
ルオルメチル基、メチルアミノスルホニル基、エチルア
ミノスルホニル基、ｎ−プロピルアミノスルホニル基、
ｎ−ブチルアミノスルホニル基、ｎ−ペンチルアミノス
ルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルア
ミノスルホニル基、ジ−ｎ−プロピルアミノスルホニル
’ＪＥ、Ｎ−メチルーイソプロビルアミノスルホニル基
、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、メチルカ
ルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基又はプロ
ピルアミノカルボニルアミノ基、メチル基、エチル基、
プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ
基、アリルオキシ基、２−ブテニルオキシ基、３−ブテ
ニルオキシ基、２−ペンテニルオキシ基、プロパルギル
オキシ基、２−ブチニルオキシ基、３−ブチニルオキシ
基、シアンメチルオキシ基、シアンエチルオキシ基１、
エトキシカルボニルメチルオキシ基、メトキシカルボニ
ルエチルオキシ基、メチルメルカプト基、エチルメルカ
プト基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基
、メチルスルホニル基又はエチルスルホニル基である。

環式イミノ基によって置換されていてもよいスルホニル
基の場合には、有利であるのはモルホリノ基、チオモル
ホリノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基及びヘキサメチ
レンイミノスルホニル基である。

特に有利であるのは、Ｒ５が水素原子、アルキルスルホ
ニルオキシ基、トリフルオルメチルスルホニルオキシ基
、アルキルスルフェニルメチル基、アルキルスルフィニ
ルメチル基、アルキルスルホニルメチル基、アルキルス
ルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルスルホニル
アミノ基、トリフルオルメチルスルホニルアミノ基又は
Ｎ−アルキル−トリフルオルメチルスルホニルアミノ基
、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ又
はジアルキルアミノ基によって置換されたカルボニル基
、又はアミノ、ジアルキルアミノ又はモルホリノ基によ
って置換されたスルホニル基（この場合前記アルキル部
分のそれぞれはｌ又は２個の炭素原子を含有することが
できる）、ニトロ基、シアノ基又は１〜４個の炭素原子
を有するアルキルアミノスルホニル基、アルキルカルボ
ニルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基又はＮ−アル
キルアミノカルボニルアミノ基、アルキルメルカプト基
、アルキルスルフィニル基又はアルキルスルホニル基（
この場合前記アルキル部分のそれぞれはｌ又は２個の炭
素原子を含有することができる）、ハロゲン原子、アミ
ノ基、ヒドロキシ基、ジアルキルアミノ基、アルキル基
、アルコキシ基、アルケニルオキシ基又はアルキニルオ
キシ基（有利には１〜３個の炭素原子を有する）、シア
ンメチルオキシ基又はメトキシカルボニルメチルオキシ
基、トリフルオルメチル基又はｌ−イミダゾリル基を表
し、かつ Ｒ６が水素原子、１〜３個の炭素原子を有するアルキル
基、それぞれのアルキル部分に１又は２個の炭素原子を
有するアルコキシ基又はジアルキルアミノ基又はハロゲ
ン原子を表しかつＲ７が水素原子又はメトキシ基を表す
ものである。

フェニル部分は１〜３個の置換基を有することができる
。

有利なモノ置換されたフェニル化合物は、ヒドロキシ−
１０１〜Ｃ３アルキル−１Ｃ３〜Ｃ３アルコキシ−、ア
リルオキシ−、プロパルギルオキシ−、シアンメチルオ
キシ−、メトキシカルボニルメチルオキシ−、ハロゲン
−、ニトロ−、シアノ−、アミノカルボニル−、メトキ
シカルボニル−、アミノ−１０１〜Ｃ３ジアルキルアミ
ノ−１ｃ、−Ｃａアルキルメルカプト−１Ｃ３〜Ｃ３ア
ルキルスルフイニル−１Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル
−１Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニルオキシ−及びｌ−イ
ミダゾリル−フェニルであり、この場合置換基は２．３
又は４位に存在することができる。

有利な二置換されたフェニルは、置換基としてアルカン
スルホニルオキシ基、トリフルオルメチルスルホニルオ
キシ基、アルキルスルフェニルメチル基、アルキルスル
フィニルメチル基、アルキルスルホニルメチル基、アル
キルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルスル
ホニルアミノ基、トリフルオルメチルスルホニルアミノ
基又はＮ−アルキル−トリフルオルメチルスルホニルア
ミノ基、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルア
ミノ又はジアルキルアミノ基によって置換されたカルボ
ニル基、又はアミノ、ジアルキルアミノ又はモルホリノ
基によって置換されたスルホニル基、アルキルアミノス
ルホニル基、アルキルカルボニルアミノ基、アミノカル
ボニルアミノ基又はＮ−アルキルアミノカルボニルアミ
ノ基、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、アリ
ルオキシ基、プロパルギルオキシ基、シアンメチルオキ
シ基、メトキシカルボニルメチルオキシ基、シアノ基、
ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、ジアルキルアミノ
基、アルキルメルカプト基、アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基又は１−イミダゾリル基を含有す
ることができ、この場合両者の置換基は同じか又は異な
っていてもよくかつ２，１，２．４−．２．５−。

２．６−．３．４−及び３．５位、但し有利には２．４
−．２．５−及び３．４位に存在することができかつ前
記アルキル基は単独で又は別の基と組合せて１〜３個の
炭素原子を有することができる。

有利な三置換されたフェニル基は、３．４゜５−トリメ
トキシフェニル基である。

Ｒ１が１〜４個の複素原子を有する複素環式５員環又は
１〜５個の複素原子を有する複素環式６員環を表す場合
（この場合、前記５員環又は６員環の複素原子は同じか
又は異なっていてもよくかつ窒素原子、酸素原子又は硫
黄原子を表しかつ場合により１個以上の窒素原子で酸素
原子を担持することができる）には、この意味において
有利であるのは、ピロール基、フラン基、チオフェン基
、ピラゾール基、イミダゾール基、チアゾール基、イソ
チアゾール基、オキサゾール基、イソキサゾール基、ト
リアゾール基、テトラゾール基、チアジアゾール基、オ
キサジアゾール基、ピラジン基、Ｎ、Ｎ−ジオキシ−ピ
ラジン基、ピリミジン基、Ｎ、Ｎ−ジオキシ−ピリミジ
ン基、ピリダジン基、オキサジン基、チアジン基、トリ
アジン基、テトラジン基、ピリジン基、Ｎ−オキシ−ピ
リジン基、ピペリジン基、ピペラジン基、モルホリン基
又はチオモルホリン基である。

複素環式５及び６員環中のアルキル基、アルコキシ基及
びアルキルメルカプト置換基は、１〜６、有利には１〜
４個の炭素原子を有することができる。有利であるのは
、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、メチ
ルメルカプト基及びエチルメチルメルカプト基である。

ハロゲン原子のうちでは、弗素原子、塩素原子及び臭素
原子、特に塩素原子が理解されるべきである。

複素環式５及び６員環がフェニル環と縮合されている場
合には、インドール基、インダゾール基、ベンズイミダ
ゾール基、キノリン基、イソキノリン基、シンノリン基
、フタラジン基、キナゾリン基、キノキサリン基、ベン
ゾフラン基、ベンゾチオフェン基、ベンゾキサゾール基
、ベンズイソキサゾール基、ベンゾチアゾール基及びベ
ンズイソチアゾール基、更にナフチル基が有利である。

Ｘが直接結合及びＲ１がアルキル基、アルケニル基又は
アルキニル基を表す場合には、そのうちでも１０個まで
の炭素原子を有する、直鎖状もしくは枝分れ鎖状連鎖が
理解されべきである。この意味において有利であるのは
、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチ
ル基、ヘキシル基、ビニル基、プロペニル基及びプロピ
ニル基である。Ｘが直接結合及びＲ１がシクロアルキル
基又はシクロアルケニル基を表す場合には、そのうちで
も３〜７個の環員を有する環が理解されるべきである。

この意味において有利であるのは、シクロプロピル基、
シクロブチル基、シクロペンチル基、シフヘキシル基、
シクロペンテニル基及びシクロへキセニル基である。Ｘ
が直接結合及びＲ１がアルコキシアルキル基、カルボキ
シアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、ヒド
ロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノ
基又はアルキルカルボニルアミノ基を表す場合には、ア
ルキル基又はアルコキシ基は１〜６個の炭素原子を有す
ることができる。

この意味おいて有利であるのは、エトキシメチル基、メ
トキシエチル基、カルボキシメチル基、カルボキシプロ
ピル基、カルボキシブチル基、メトキシカルボニルメチ
ル基、メトキシカルボニルエチル基、メトキシカルボニ
ルプロオビル基、エトキシカルボニルメチル基、エトキ
シカルボニルエチル基、エトキシカルボニルプロビニル
基、ピロボキシカルボニルエチル基、アミノメチル基、
アミノエチル基、アミノプロピル基、アミノブチル基、
ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシ
プロピル基、ヒドロキシブチル基、メチルアミノ基、エ
チルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ア
セチルアミノ基、プロピオニルアミノ基又はメチルスル
ホニルアミノ基である。

ハロゲン原子のうちでは、弗素原子、塩素原子及び臭素
原子、但し特に塩素原子が理解されるべきである。

一般式ＩにおいてＲ２及びＲ３がアルキル基を表す場合
には、なかんずく１〜６個の炭素原子を有する直鎖状も
しくは枝分れ鎖状アルキル基が理解されるべきである。

この意味においては特に、メチル基、エチル基、プロピ
ル基及びブチル基が理解されるべきである。

Ｒ２及びＲ３が、それらが結合された炭素原子と一緒に
炭素環式環を表す場合には、なかんずく３〜６員を有す
る環が理解されるべきである。有利であるのは、シクロ
プロパン、シクロブタン、シクロペンタン及びシクロヘ
キサン環である。

Ｒ４が１〜４又は１〜５個の同じか又は異なった複素原
子、例えば酸素、硫黄又は窒素原子を有する複素環式５
又は６員環を表しかつこれらの５又は６員環が場合によ
り１個以上のアルキル基、アルコキシ基、アルコキシア
ルキル基、アルキルメルカプト基、オキソ基、ヒドロキ
シ基、ヒドロキシアルキル基、アミノ基、ハロゲン原子
又はシアノ基によって置換されている場合には、この意
味において有利であるのは、３−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−６−ピリダジニル基、５−アルキル−３−オキソ
−２，３−ジヒドロ−６−ピリダジニル基、３−オキソ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル基
、５−アルキル−３−オキソ−２，３゜４．５−テトラ
ヒドロ−６−ピリダジニル基、５−ヒドロキシアルキル
−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピ
リダジニル基、３−シアノ−６−アルキル−２−オキソ
−１，２−ジヒドロ−５−ピリジニル基、６−アルキル
−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピリジニル基、
３−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピリ
ジニル基、３−アミノ−６−アルキル−２−オキソ−１
，２−ジヒドロ−５−ピリジニル基、３−ヒドロキシ−
６−アルキル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピ
リジニル基、３−オキソ−２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１
，４−チアジン−６−イル基、６−オキソ−１，６−シ
ヒドロー１．２．４−トリアジン−３−イル基、６−オ
キソ−１，４，５，６−チトラヒドロー１．２．４−　
トリアジン−３−イル基、５−オキソ−４，５−ジヒド
ロ−６８−１，３，４−才キサジアジン−２−イル基、
５−オキソ−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−１，３，４−チ
アジアジン−２−イル基、３−オキソ−２，３−ジヒド
ロ−１，２，４−）リアジン−６−イル基、３−才キソ
ー２，３，４．５−テトラヒドロ−１，２，４−トリア
ジン−６−イル基、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−６
Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル基、２−オキ
ソ−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−１，３，４−）リアジン
−５−イル基、５−アルキル−３−オキソ−２，３，４
，５−テトラヒドロ−１，２，４−）リアジン−６−イ
ル基、２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピリミジニ
ル基、４−アルキル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−
５−ピリミジニル基、２−オキソ−１，２−ジヒドロ−
５−ピラジニル基、３−アルキル−２−オキソ−１，２
−ジヒドロ−５−ピラジニル基、６−アルキル−２−オ
キソ−１，２−ジヒドロ−５−ピラジニル、４，４−ジ
アルキル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−３−ピラゾ
リル基、２−オキソ−４−ピロジニル基、３−アルキル
−２−オキソ−４−ピロリジニル基、５−オキソ−４，
５−ジヒドロ−１゜２．１−）リアゾール−３−イル基
、４−アルキル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，
２，４−トリアゾール−３−イル基、２−オキソ−２，
３−ジヒドロ−４（５）−イミダゾリル基又は５（４）
−アルキル−２−オキソ−２゜３−ジヒドロ−４（５）
−イミダゾリル基である。

一般式ＩにおいてＸがアルキレン基を表す場合には、な
かん、ずく１〜４個の炭素原子を有するアルキレン基が
理解されるべきである。この意味において有利であるの
は、メチレン基及びエチレン基である。

特に有利な化合物は、前記一般式Ｉ中、Ｒ１が前記一般
式■のフェニル基を表し、該式中Ｒ５が水素原子、メタ
ンスルホニルオキシ基、トリフルオルメタンスルホニル
オキシ基、メタンスルホニルアミノ基、トリフルオルメ
タンスルホニルアミノ基、メチルメルカプト基、メチル
スルフィニル基、メチルスルホニル基、ヒドロキシ基、
メチル基、メトキシ基、プロパルギルオキシ基、トリフ
ルオルメチル基又はｌ−イミダゾリル基を表し、 Ｒ６が水素原子、メチル基、メトキシ基、ジメチルアミ
ノ基又は塩素原子を表しかっＲ７が水素原子又はメトキ
シ基を表し、又は Ｒ１がピロール基、フラン基、チオフェン基、ピラゾー
ル基、イミダゾール基、イソチアゾール基、チアゾール
基、オキサゾール基、トリアゾール基、テトラゾール基
、チアジアゾール基、イソキサゾール基、オキサジアゾ
ール基、ピリジン基、Ｎ−オキシピリジン基、ピラジン
基、Ｎ、Ｎ−ジオキシピリジン基、ピリミジン基、Ｎ、
Ｎ−ジオキシピリミジン基、ピリダジン基、オキサジン
基、チアジン基、トリアジン基、テトラジン基、ピペリ
ジン基、ピペラジン基、モルホリン基又はチオモルホリ
ン基並びにそれらのメチル、エチル、メトキシ、エトキ
シ、メチルメルカプト、エチルメルカプト及びクロル置
換された誘導体を表し、又はＲ１はインドール基、イン
ダゾール基、キノリン基、イソキノリン基又はナフチル
基を表すか又はＲ１は、Ｘが直接結合を表す場合には、
前記の基の他に又水素原子、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、プロペニ
ル基、シクロペチル基、シクロヘキシル基、メチルアミ
ノ基、アミノ基、アセトアミド基又はホルムアミド基を
表し、 Ｒ２及びＲ３が同じでありかつメチル基を表すか、又は
Ｒ２及びＲ３はそれらが結合された炭素原子と一緒にシ
クロペンクン環又はシクロヘキサン環を形成し、 Ｒ４が３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６
−ピリダジニル基、５−メチル−３−オキソ−２，３，
４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル基、５−ヒド
ロキシメチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−〇−ピリダジニル基、３−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−６−ピリダジニル基、３−シアノ−６−メチル−
２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピリジニル基、３
−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２，４
−トリアジン−６−イル基、２−オキソ−４，５−ジヒ
ドロ−６Ｈ−１，３，４−オキサジアジン−５−イル基
、６−オキソ−１，４，５，６−）ラヒドローｌ、２．
４−）リアジン−３−イル基、５−オキソ−４，５−ジ
ヒドロ−６Ｈ−１，３，４−才キサジアジン−２−イル
基、２−オキソ−１゜２−′）ヒドロ−５−ピリミジニ
ル基、２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピラジニル
基、４．４−ツメチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ
−３−ピラゾリル基、２−オキソ−４−ピロジニル基、
４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，
４−）リアゾール−３−イル基又は５（４）−メチル−
２−オキソ−２゜３−ジヒドロ−４（５）−イミダゾリ
ル基を表し、 Ｘが直接結合、ビニレン基、メチレン基、イミノ基又は
カルボニルアミノ基を表す化合物である。

一般式Ｉの化合物は、インドール合成のための文献から
公知の方法に基づき製造することができる。

このための参照文献としては、以下のものが挙げられる
： ａ　）　Ｐ、Ｌ、Ｊｕｌｉａｎ、　Ｅ、Ｗ、Ｍｅｙｅｒ
及び■、Ｃ，Ｐｒ１ｎｔｙ著、Ｒ，Ｃ，Ｅｌｄｅｒｆｉ
ｅｌｄ（Ｅｄ、）、■ｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｏｍｐ
ｏｕｎｄｓ、　Ｖｏｌ、　１．　ｐ、１〜２３１．　Ｊ
ｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙａｎｄ　５ｏｎｓ、　Ｎ、Ｙ、１９
５２ｂ　）Ｒ，に、Ｂｒｏｗｎｌｊ　、　Ｗ、Ｊ、Ｈｏ
ｕｌｉｈａｎ（Ｅｄ、）、■ｅｔｅｒｏ−ｃｙｃｌｉｃ
　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、　Ｖｏｌ、　２５．　Ｐａｒｔ
　Ｉ　、　ｐ、２２７〜５３７．　　Ｊｏｈｎ　　Ｗｉ
ｌｅｙ　　ａｎｄ　　５ｏｎｓ、　　Ｎ、Ｙ、１９７２
特に有利であるのは、以下の反応式ｌに記載されてた合
成工程である。

第１反応式から、文献から公知の又は文献から公知の方
法で製造された、Ｒ４が前記のものを表す一般式■の化
合物をジアゾ化し、該ジアゾニウム塩をヒドラジン■に
還元することができることは明らかである。このヒドラ
ジンを一般式■： Ｒ−Ｘ−ＣＯＣＨＲ２Ｒ３（Ｖ） ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ，及びＸは前記のものを表す］
で示される化合物と反応させることにより、ヒドラゾン
■が得られ、該化合物はフィッシャー・インドール合成
に基づき一般式Ｉの化合物に閉環することができる。他
面、一般式■のヒドラゾンは、アミン■のジアジニウム
塩をジャツブ・クリンゲマン反応に基づき一般式： ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＸは前記のものを表しか
つＹはメチン基を活性化する基を表す］で示される化合
物と反応させることにより得ることができる。前記基は
、例えばアルデヒド、ケトン、エステル、カルボン酸又
はニトリルであってよい。反応混合物中に中間的に生成
するアゾ化合物は、単離することなく直接的にヒドラゾ
ンにケン化することができる。

一般式■の化合物は新規物質でありかつ同様に本発明の
対象である。

アミン■のジアゾ化は、中性又は酸性条件下で極性溶剤
例えば水、メタノール、エタノール、氷酢酸、塩酸、硫
酸又は燐酸中で一７０℃〜５０℃の温度で、但し有利に
は一５℃〜１０°Ｃの温度で実施するのが有利である。

ジアゾ化のためには、主として亜硝酸の無機塩又は有機
塩、例えばＮａＮＯ２、ＫＮＯ２又は亜硝酸アミルが該
当する。

ジアゾニウム塩の還元は、主としてジアゾ化を実施した
前記溶剤中で一５０℃と溶剤の沸点との間の温度で、但
し有利には０℃〜８０℃の温度で実施する、この際還元
剤としてはアルカリ金属亜硫酸塩、二酸化硫黄、ジチオ
ナイト、塩化錫（■）、亜鉛層、鉄、ナトリウムアマル
ガム、トリフェニルホスフィン、エンヂオール又は又電
気化学的還元が該当する。

ヒドラジンと一般式■の化合物との反応は、溶剤例えば
水、アルコール、ベンゼン、トルエン、ジオキサン、Ｄ
ＭＦ１ジエチルエーテル又はＴＨＦ中で一８０℃と使用
溶剤の沸点との間の温度で実施することができる。又、
無機又は有機酸例えば塩酸、硫酸、燐酸又は酢酸を添加
するのも有利である。

ジャツブ・り“リンゲマン反応は、既に前述したジアゾ
化を実施することができる溶剤中で実施するのが有利で
ある。これは又−５０℃〜８０°Ｃ９但し有利にはＯ℃
〜２５℃の温度における、特に水、メタノール、エタノ
ール、氷酢酸塩酸、硫酸又は燐酸である。引き続いての
ケン化は、熱的に又は塩基もしくは酸、例えばカセイソ
ーダ溶液、カセイカリ溶液、塩酸、硫酸、燐酸又は氷酢
酸を添加した後に溶剤の沸点までの温度で実施すること
ができる。

ヒドラジン■のフッシャー・インドール合成は、溶剤を
用いないで又は溶剤例えばアルコール、ニトロベンゼン
、酢酸、キシレン、クメン、トルエン中で熱的に又は、
但し溶剤であってもよい酸性触媒の存在下に実施するこ
とができ、この場合には、０℃と使用溶剤の沸点との間
の温度における、塩酸、硫酸、燐酸、ポリ燐酸、氷酢酸
、蟻酸、塩化亜鉛（■）、三弗化硼素、陽イオン交換体
、スルホサリシル酸又はポリ燐酸エステルが該当する。

一般式■のヒドラゾンは、場合により又以下の反応式２
に基づきアミン■からシトノンを介してから製造するこ
ともできる。

シ アミン■と、Ｚがハロゲン原子例えばＦ、ＣＱ、Ｂｒ又
はＪ１但し有利にはＢｒを表すハロゲン酢酸エステル■
との反応は、有利には極性溶剤又は無極性溶剤、例えば
塩化メチレン、トルエン、ジオキサン、アルコール又は
ジメチルホルムアミド中で一５０℃と溶剤の沸点との間
の温度、有利には２５℃〜１００℃の温度で実施する。

そうして得られたエステルは、周知の方法例えば無機塩
基例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素
ナトリウム又は炭酸水素カリウムとプロトン溶媒例えば
水又はアルコール中で又は無機又は有機酸例えば塩酸、
硫酸、氷酢酸、燐酸又はポリ燐酸を用いて溶剤例えば水
又はアルコールを添加してケン化することができる。

得られた酸の一般式ＩＫへのノトロソ化は、有利には中
性又は酸性条件下で極性溶剤溶剤例えば水、メタノール
、エタノール、氷酢酸、塩酸、硫酸又は燐酸中で一７０
℃〜５０℃の温度、但し有利には一り℃〜ｌＯ℃の温度
で実施する。ニトロソ化のためには、主として亜硝酸の
無機塩又は有機塩、例えばＮａＮＯ２、ＫＮＯ２又は亜
硝酸アミルが該当する。

Ｎ−ニトロソ−カルボン酸■のシトノンＸへの反応は、
不活性溶剤例えばジオキサン、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、トルエン中で脱水剤例えば無水酢酸、
無水プロピオン酸、硫酸、五酸化燐、ＰＣｆｆｓ又ハＰ
ｃｆｆａチー５０℃と溶剤の沸点、但し有利には２５℃
〜１００℃の温度で実施することができる。

シトノンＸは酸性条件下でヒドラジン■に分解すること
がセき、該ヒドラジンはその場でケトン■と反応させて
ヒドラゾン■として捕捉することができる。シトノンを
ケン化するための酸としては、−７０℃〜１００℃、有
利には０℃〜７０℃の温度における、塩酸、硫酸、燐酸
、ポリ燐酸又は有機酸例えば氷酢酸が該当する一般式Ｉ
の化合物中のＲ４が３−オキソ−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−６−ピリダジニル基又は５−メチル−３−オ
キソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニ
ル基を表す場合には、一般式Ｉのこれらの化合物を又、
一般式Ｍ： ［式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３及びＸは前記のもを表す］で
示される化合物を式Ｍ＝ ＲａＯＯＣＣＨ２ＣＨＲｓＣＯＣ＆　　　（Ｘｆｌ）で
示される酸塩化物又は式■： ［式中、Ｒ８は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基
ヲ表しかっＲ８は水素原子又はメチル基を表す］で示さ
れる無水カルボン酸と反応させて、一般式Ｘ■： で示される化合物又はそのＲ８−エステルにすることに
より製造することができる。

一般式ＸＩＶの化合物は、ヒドラジンと反応させて、Ｒ
，、Ｒ２、Ｒ３及びＸが前記のものを表しかつＲ４が３
−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダ
ジニル基又は５−メチル−３−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−６−ピリダジニル基を表す一般式Ｉの
化合物に閉環させることがでる。

弐■の化合物と式■又はｘ■の化合物との反応は、溶剤
例えば二硫化炭素、塩化メチレン、ジクロルエタン又は
ニトロベンゼン中で過剰のルュイス酸例えば塩化アルミ
ニウム又は臭素化アルミニウムの存在下に００Ｃ−１５
０’Ｃの温度、有利には溶剤の沸点で又は大過剰（１０
モルまで）の塩化アルミニウムの存在下にジメチルホル
ムアミド中で０℃〜１５０℃の温度で実施する。

式ＸＩＶの閉環は、有利には溶剤例えばエタノール、イ
ソプロパツール中で又はイソプロパノ−／水のような混
合物中で、有利にはヒドラジン水和物１〜５モル、有利
には１〜２モルと、室温と溶剤又は溶剤混合物の沸点と
の間の温度で実施する。

一般式Ｉの化合物は、後から式Ｉの別の化合物に転化す
ることもできる。

この操作には、例えば以下の反応が該当するａ）１個以
上の窒素原子を有する５又は６員環を酸化して相応する
Ｎ−酸化物にする。この該酸化は有利には１等量以上の
使用酸化剤、例えば過酸化水素を用いて、氷酢酸、トリ
フルオル酢酸中で又は蟻酸中で２０〜１００°Ｃで又は
アセトン中で０〜６０℃で、過酸例えば過蟻酸又はｍ−
クロル過安息香酸を用いて氷酢酸、トリフルオル酢酸、
塩化メチレン又はクロロホルム中で０〜６０℃の温度で
実施する。

ｂ）一般式Ｘ■： ［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７及びＸは冒頭に
定゛義したものを表しかつＲ５’はアルキル部分にそれ
ぞれ１〜３個の炭素原子を有するアルキルメルカプト基
又はアルキルスルフェニルメチル基を表す］で示される
化合物を後から酸化させることにより、Ｒ，が一般式■
の基を表しかつＲ５がアルキルスルフィニル基又はアル
キルスルホニル基、アルキルスルフィニルメチル基又は
アルキルスルホニルメチル基を表す、一般式■の化合物
の製造。この酸化は、溶剤又は溶剤混合物、例えば水、
水／ピリジン、アセトン、氷酢酸、希硫酸又はトエフル
オル酢酸中で、その都度の使用酸化剤に基づいて有利に
は一８０℃〜１００℃の温度で実施するのが有利である
。

一般式■のアルキルスルフィニル化合物又はアルキルス
ルフィニルメチル化合物を製造するためには、酸化は有
利には等量の使用酸化剤を用いて、例えば過酸化水素を
用いて氷酢酸、トリフルオル酢酸剤又は蟻酸中で０〜２
０℃で又はアセトン中で０〜６０℃で、過酸例えば過蟻
酸を用いて氷酢酸又はトエフルオル酢酸中で０〜５０℃
で又はｍ−クロル安息香酸を用いて塩化メチレン又はク
ロロホルム中で一２０〜６０℃で、メタ過ヨウ素酸ナト
リウムを用いて水性メタノール又はエタノール中で＝１
５〜２５℃で、臭素を用いて氷酢酸又は水性酢酸中で、
Ｎ−プロミド−スクシンイミドを用いてエタノール中で
、次亜塩素酸ｔ−ブチルを用いてメタノール中で−８０
〜−３０℃で、ベンゾニ塩化ヨウ素を用いて水性ピリジ
ン中で０〜５０℃氷酢酸中で０〜２０℃で、クロム酸を
用いて氷酢酸又はアセトン中で０〜２０℃で及び塩化ス
ルフィニルを用いて塩化メチレン中で一７０℃で（この
場合には、得られたチオエーテル−クロル錯体は水性エ
タノールで加水分解するのが有利である）実施する。

一般式Ｉのアルキルスルホニル化合物又はアルキルスル
ホニルメチル化合物を製造するには、酸化は有利には１
等量又は２等量以上の使用酸化剤を用いて、例えば過酸
化水素を用いて氷酢酸、トリフルオル酢酸又は蟻酸中で
２０〜１００℃で又はアセトン中でで０〜６０℃で、過
酸例えば過蟻酸又はｍ−クロル過安息香酸を用いて氷酢
酸、トリフルオル酢酸、塩化メチレン又はクロロホルム
中で０〜６０℃の温度で亜硝酸を用いて氷酢酸中で０〜
２０℃で、クロム酢酸又は過マンガン酸カリウムを用い
て氷酢酸、水／硫酸中で又はアセトン中で０〜２０℃で
実施する。

Ｃ）一般式Ｘ■： ［式中、Ｒ２、Ｒａ　、Ｒ４、Ｒａ　、Ｒ７及びＸは冒
頭に定義したものを表しかつＲ５″はヒドロキシ基、ア
ミノ基又はアルキル部分に１〜３個の炭素原子を有する
Ｎ−アルキルアミノ基を表すコで示される化合物を一般
式Ｘ■Ｒ１ｏ−９Ｏ２０Ｈ（Ｘ■） ［式中、ＲＩＯは１〜３個の炭素原子を有するアルキル
基又はトリフルオルメチル基を表す］で示されるスルホ
ン酸又はその反応性誘導体と、脱水及び／又は酸もしく
はアミンを活性化する物質の存在下に後から反応させる
ことのよる、Ｒ１が一般式■の残基を表しかつＲ５がア
ルカンスルホニルオキシ基、トリフルオルメタンスルホ
ニルアミノ基、アルカンスルホニルアミノ基、Ｎ−アル
キル−アルカンスルホニルアミノ基、トリフルオルメタ
ンスルホニル基又はＮ−アルキル−トリフルオルメタン
スルホニルアミノ基を表す一般式Ｉの化合物の製造。

この反応は、溶剤又は溶剤混合物、例えば塩化メチレン
、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又はベン
ゼン中で場合により酸結合剤例えば炭酸ナトリウム、ト
リエチルアミン又はピリジン（この場合後者の２つは同
時に又溶剤として使用することができる）の存在下に、
核酸を活性化するか又は脱水する物質例えば塩化チオニ
ル又は五塩化燐の存在下に、但し有利には一般式Ｘ■の
化合物の反応性誘導体例えばその無水物又はハロゲン化
物例えばメタンスルホン酸塩化物又はエタンスルホン酸
塩化物を用いて、有利には０〜１００℃の温度、例えば
室温と５０℃との間の温度で実施するのが有利である。

ｄ）一般式Ｘ■： ［式中、Ｒ２、Ｒａ　、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７及びＸは冒頭
に定義したものを表しかっＲ５°はカルボキシル基又は
ヒドロキシスルホニル基を表す］で示される化合物又は
その反応性誘導体例えばエステル又は酸塩化物と一般式
ＸＩＸ［式中、Ｒ１１及びＲ１２は同じか又は異なって
いでもよく、水素原子又は１〜５個の炭素原子を有する
アルキル基を表す］で示されるアミン、又はＲ５″″が
カルボキシル基又はヒドロキシル基を表す場合には、そ
の反応性誘導体と反応させることによる、Ｒ１が一般式
■の残基を表しかつＲ５がアミノ、アルキルアミノ又は
ジアルキルアミノ基によって置換されたカルボニル基又
はスルホニル基を表す一般式■の化合物の製造。この反
応は、溶剤例えば塩化メチレン、エタノール、クロロホ
ルム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル又はジ
メチルホルムアミド中で、場合により酸を活性化する物
質又は脱水剤の存在下に、例えばクロル蟻酸エチルエス
テル、塩化チオニル、三塩化燐、五塩化燐、Ｎ、Ｎ−ジ
シクロへキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシ
ンイミド、Ｎ、Ｎ−カルボニルジイミダゾール又はＮ、
Ｎ−チオニルジイミダゾール又はトリフェニルホスフィ
ン／四塩化炭素、又はアミノ基を活性化する物質、例え
ば三塩化燐の存在下に、かつ場合により無機塩基例えば
炭酸ナトリウム又は第三有機塩基例えばトリエチルアミ
ン又はピリジン（これらは同時に溶剤として利用するこ
とができる）の存在下に、−２５〜２５０℃の温度、但
し有利には一１０℃と使用溶剤の沸騰温度との間の温度
で実施するのが有利であり、更に反応中に生成する水は
共沸蒸留により、例えば水分離機でトルエンと一緒に加
熱することにより、又は乾燥剤例えば硫酸マグネシウム
又は分子ふるいを添加することにより分離することがで
きる。

しかしながら、前記反応は相応するハロゲン化物、例え
ばカルボン酸塩化物又はスルホン酸塩化物及び相応する
アミン（この場合には、該アミンは同時に溶剤として利
用することができる）を用いてかつ０〜５０℃の温度で
実施するのが有利である。

ｅ）後からＲ２、Ｒ３及びＲ４が前記のものを表し、Ｒ
１が水素原子でありかつＸ　ｆＪ＜　Ｎ　Ｈ基を表す、
一般式Ｉの化合物をアシル化することによる、Ｒ１が式
■のフェニル環又は複素環式５又は６員環を表しかつＸ
がカルボニルアミノ基を表す、一般式■の化合物の製造
。

この反応は、カルボン酸誘導体例えば酸ハロゲン化物、
カルボン酸エステル又はその他の活性化されたカルボン
酸誘導体例えば無水物を用いて実施するのが有利である
。

ｆ）Ｒ１が一般式■の残基を表し、その際Ｒ５がシアノ
基又はシアンアルコキシ基を表す、一般式■の化合物の
後からの加アルコール分解及び／又は加水分解による、
Ｒ１が一般式■の残基を表し、その際Ｒ５がカルボキシ
基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、ア
ルコキシカルボニルアルコキシ基又はカルボキシアルコ
キシ基を表す、一般式Ｉの製造。この後からの加アルコ
ール分解及び／又は加水分解は、酸例えば塩酸、硫酸、
燐酸又はトリクロル酢酸の存在下に、又は塩基例えば水
酸化ナトリウム又は水酸化カリウムの存在下に適当な溶
剤例えば水、水／メタノール、エタノール、水／エタノ
ール、水／イソプロパツール及び水／ジオキサン中で一
１Ｏ〜１２０℃の温度で、例えば室温と反応混合物との
間の温度で実施するのが有利である更に、このようにし
て得られた一般式Ｉの化合物は、引き続き所望によりそ
の生理学的に認容される無機又は有機酸との酸付加塩に
転化することができる。このための酸としては、例えば
塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、フマル酸、コハク酸、
酒石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸又はメタンスルホ
ン酸が該当する。

既に述べたように、本発明による一般式Ｉの新規化合物
、その互変異性体及びその生理学的に認容される酸付加
塩は、長い作用時間と同時に優れた薬学的特性、特に血
圧降下及び／又は正の変力作用を有しかつ／又は血小板
機能に影響を及ぼしかつ微小循環を改善する。

医薬を製造するには、一般式Ｉの物質を自体公知方法で
適当な製薬学的担持物質、芳香剤、調味剤及び色素と混
合しかつ例えば錠剤又は糖衣錠として成形するか又は相
応する助剤を添加して水又は油、例えばオイーブ油に懸
濁させるか又は溶解させる。

本発明による一般式Ｉの新規物質及びその塩は、液体又
は固体の形で腸管内又は腸管外適用することができる。

注射媒体としては、注射溶液において常用の添加物例え
ば安定剤、溶剤又は緩衝剤を含有する水を使用するのが
有利である。

このような添加物は、例えば酒石酸塩及びクエン酸塩緩
衝剤、エタノール、錯形成剤（例えばエチレンジアミン
テトラ酢酸及びその非毒性塩）及び粘度調整のための高
分子量重合体（例えば液状ポリエチレンオキシド）であ
る。固体担持物質は、例えば澱粉、ラクトース、マンニ
ット、メチルセルロース、滑石、高分散性珪酸、高分子
量脂肪酸（例えばステアリン酸）、ゼラチン、寒天、燐
酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、動物性及び
植物性脂肪及び固体の高分子量重合体（例えばポリエチ
レングリコール）である。経口適用のために適当な製剤
は、所望により調味剤及び甘味剤を含有することができ
る。

本発明による化合物は、一般に体重７５に９に対して１
日当り１〜５００ｍｇの量で適用する。

有効物質　０．５〜２００ＩＩ＋９を含有する錠剤１〜
２個を１日当り２〜３回投与するのが有利である。錠剤
は、有効物質１〜５００Ｂを有する錠剤１〜２個を１日
当り１回だけ投与すればよいように、遅延加工されてい
てもよい。有効物質は又１日当たり１〜８回注射により
もしくは持続注入により投与することもでき、その際に
は一般に１日当たり　０．５〜２００Ｂの量で十分であ
る。

本発明において特に有利であるのは、実施例に記載した
化合物の他に以下の化合物及びその互変異性体である。

２−（３−ピリジル）−３，３−ジメチル−５−（３−
オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジ
ニル）−３Ｈ−インドール２−（４−ピリダジニル）−
３，３−ジメチル−５−（３−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）−３Ｈ−インドー
ル、 ２−（２−ピリダジニル）−３，３−ジメチル−５−（
３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリ
ダジニル）−３Ｈ−インドール、 ２−（３−ヂエニル）−３，３−ジメチル−５−（３−
オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジ
ニル）−３Ｈ−インドール２−（４−チアゾリル）−３
，３−ジメチル−５−（３−オキソ−２，３，４，５−
テトラヒドロ−６−ピリダジニル）−３Ｈ−インドール
、 ２−（２−クロルフェニル）−３，３−ジメチル−５−
（３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピ
リダジニル）−３Ｈ−インドール、 ２−（３−）リフルオルメチルフェニル）−３，３−ジ
メチル−５−（３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−６−ピリダジニル）−３Ｈ−インドール、 ２−（２−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−
５−（３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６
−ピリダジニル）−３Ｈ−インドール、 ２−（４−アミノカルボニルフェニル）−３，３−ジメ
チル−５−（３−オキソ−２，３゜４．５−テトラヒド
ロ−６−ピリダジニル）−３Ｈ−インドール、 ２−　［４−（ＩＨ−イミダゾール−１−イル）フェニ
ル−３，３−ジメチル−５−（３−オキソ−２，３，４
，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）−３Ｈ−イン
ドール、 ２−（４−ピリミジルカルボニルアミノ）−３，３−ジ
メチル−５−（３−オキソ−２，３卜　工【二しＬす＋
　０１−自＋ｌ　＆／　−４−，１％□ ２１ｔ −３Ｈ−インドール、 ３．３−ジメチル−５−（３−オキソ−２゜３．４．５
−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）−３Ｈ−インドー
ル、 ２−（４−ピリジル）−３，３−ジメチル−５−（３−
オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２，４−
）ニアシン−６−イル）−３Ｈ−インドール、 ２−（４−ピリジル）−３，３−ジメチル−５−（２−
オキソ−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−１，３，４−オキサ
ジアジン−５−イル）−３Ｈ−インドール、 ２−（４−ピリジル）−３，３−ジメチル−５−（２−
オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピラジニル）−３Ｈ−
インドール、 一パ°−−′　　　”　　　　　　。

５−（４，４−ジメチル−５−オキソ−４，５＝ジヒド
ロ−３−ピラゾリル）−３）！−インドール、 ２−（４−ピリジル）−３，３−ジメチル−５−（４−
メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−
トリアゾール−３−イル）−３Ｈ−インドール、 ２−（４−ピリジル）−３，３−ジメチル−５−（３−
オキソ−２，３−ジヒドロ−６−ピリダジニル）−３Ｈ
−インドール、 ２−（４−ピリジル）−３，３−ジメチル−５−（５−
メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−６−ピリダジ
ニル）−３Ｈ−インドール−インドール、 ２−（４−ピリジル）−３−メチル−３−エチル−５−
（５−メチル−３−オキソ−２，３，４，５，テトラヒ
ドロ−６−ピリダジニル）−３Ｈ−インドール、 ２−（４−ピリジル）−３−メチル−３−ブチル−５−
（５−メチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−６−ピリダジニル）−３）１−インドール、 ２−（４−ピリジル）−３−メチル−３−フェニル−５
−（５−メチル−３−オキソ−２゜３．４．５−テトラ
ヒドロ−６−ピリダジニル）−３Ｈ−インドール、 ２−（４−ピリジル）−３，３−ジフェニル−５−（５
−メチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ
−６−ピリダジニル）−３Ｈ−インドール、 ２−（４−ピリジル）−スピロ［シクロペンタン−１，
３−５−（５−メチル−３−オキソ−２，３，４，５−
テトラヒドロ−６−ピリダジニル）−３Ｈ−インドール
］、 ２−（４−ピリジル）−スピロ［シクロヘキサン−１，
３−５−（，５−メチル−３−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）−３Ｈ−インドー
ル］、 ２−（４−ピリジル）−スピロ［シクロプロパン−１，
３−５−（５−メチル−３−オキソ、−２，３，４，５
−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）−３Ｈ−インドー
ル］、 ２−　（４−メトキシフェニル）−スピロしシクロペン
クン−１，：３−５−（５−メチル−３−オキソ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）−３Ｈ
−インドール］、２−（４−モルホリノ）−スピロ［シ
クロペンクン−１，３−５−（５−メチル−３−オキソ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）
−３Ｈ−インドール］。

薬学的実験記録 体重的３５０〜４５０ｇの雄のスブレイグ・ダウレイ（
Ｓｐｒａｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）ラットをパルピッレート
の腹膜内注射によって麻酔しかつ調査のために以下のよ
うにセットした： 右総頚動脈を介して、圧力測定カテーテル（Ｍｉｌｌａ
ｒ旧ｋｒｏｐｔ　ｉｐ／直径０．５１Ｒｚ）を左心室に
導入した。この測定器を介して、左心室内の圧力を連続
的に記録した。

試験物質を静脈内注入するために、頚動脈内にポリプロ
ピレンカテーテルを導入した。

動脈内の血圧を直接的に測定するために、大腿動脈を介
してもう１つのポリプロピレンカテーテルを腹大動脈内
に導入した。

皮下穿刺電極を介して、心電図を取った。

動物の処理中及び以下の全実験中には、常に電気的に加
熱しかつザーモスタット調整した手術台上にラットを固
定した。

試験物質は常に静脈内注射によって適用した、該注射容
量は１回の注射当りｌ　ｔｘ（１／体重に９であった。

その都度１０分間隔で、０．０１〜３０■の上昇用量を
静脈内注射した。このようにして、その際実験した物質
に対して記録したパラメータに対して用量作用曲線を得
た。

測定データから、出来るだけ迅速に回帰計算を介して正
の変力作用に関する等ポテンシャル用量（ｄｐ／ｄｔ）
ａｏを計算し、更に物質の作用強度に対する基準として
はその都度達成さ、れた作用最大値［（ｄｐ／ｄｔ）ａ
ｏ］及び所属の用量を確認した。以下の表には、等ポテ
ンシャル容量［Ｄ　Ｅ　　＝　１．５　ｍＨｇ／ｓｅｃ
だけ心臓の収縮力を上昇させる容量（１１９７ｋｇ）］
と、最大作用強度［Ｗｍａｘ−その都度の出発値に対す
る、収縮力の最大上昇値（ｄｐ／ｄｔ）ｓｏ］の対応関
係を示す。それと並んで、所属の注射した物質用量を示
す。

実施例１ ａ）５０％のエタノール１７０１中の６−（４−ヒドラ
ジノフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ピリ
ダジン−３−オン塩酸塩６．０９　　（２４，９ｍｍｏ
１２）に、室温でイソプロピルメチルケトン３．２　ｐ
Ｑ　（２９，７ｉｍｏＩ２）を加えた。３時間後に、吸
引濾過しかつその残留分を５０％のエタノールで後洗浄
し、新たに水中に懸濁させかつ２Ｎアンモニアで中和さ
せかつ吸引濾過した。融点９８〜１００℃を有するイソ
プロピルメチルケトン〜［４−（３−オキソ−２，３，
４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）フェニルヒ
ドラゾン］５．１９が得られた。

ｂ）前記ヒドラゾン３．５ｆＪ（１２，９ｍｍｏ１２）
を窒素雰囲気下でポリ燐酸４ＯｍＱ中で１２０℃で３時
間撹拌した。このバッチを内熱いうちに氷水に注ぎ、中
和させかつジクロルメタンで抽出し、乾燥させかつ濃縮
した。シリカゲル上で精製（展開剤ニジクロルメタン／
エタノール−９９：　ｌ）した後に、該残留分をエタノ
ール中に溶かし、エタノール性塩酸で酸性にしかつ結晶
を吸引濾過した。塩酸塩として、融点２７６℃を有する
標題化合物１．９９が得られた。

実施例２ 実施例１ｂと同様にして、木酢酸中で１０℃で操作する
と以下の表題化合物が得られる：実施例３ ａ）２−メチルアミノ−３，３−ジメチル−３Ｈ−イン
ドール５．２ｇ（２９，７ｍｍｏｆ２）をジクロルメタ
ン１００１中に装入し、三塩化アルミニウム１６ｇを装
入しかつ水冷下にコハク酸エチルエステルクロリド５．
４９（３３ｍｍｏｆ２）を滴加した。２５℃で４時間撹
拌し、氷上に注ぎ、抽出し、乾燥しかつ濃縮した。融点
９０〜９６℃を有する４−オキソ−４−（２−メチルア
ミノ−３，３−ジメチル−３Ｈ−インドール−５−イル
）酪酸エチルエステルｓ、１ｇが得られた。

ｂ）前記エステル８ｇ（２６，５ｍｍｏ１２）をヒドラ
ジン水和物４ｔｔｒＱ、エタノール４０ｍ１２及び氷酢
酸０．２ｍＱと一緒に室温で２日間撹拌し、引き続き吸
引濾過し、その残留分をシリカゲルで精製（展開剤；ジ
クロルメタン／アンモニアで飽和したメタノール−１５
：１）Ｌかつエタノール／水から再結晶させた。融点３
２０〜３２４℃を有する標題化合物４．２ｇが得られた
。

実施例４ ６−（４−ヒドラジノフェニル）−２，３゜４．５−テ
トラヒドロ−ピリダジン−３−オン塩酸塩３９（１２，
５ｍｍｏ１２）　、ａ−メチルプロピオフェニノン２．
４９（１６，２ｉｍｏ１２）及び氷酢酸４０ｔｕＱを窒
素雰囲気下で１００℃で８時間撹拌した。引き続き、氷
酢酸を情夫し、その残留分を水に懸濁させ、中和させか
つ吸引濾過した。エタノールから再結晶させた後に、融
点２００〜２０１℃を有する標題化合物１．６９（４０
％）が得られた。

実施例５ 実施例４と同様に操作して、以下の化合物が得られる： 実施例６ ２−（４−ピリジル）−３，３−ジメチル−５−（３−
オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジ
ニル）−３Ｈ−インドール（実施例２　）　１．７５ｇ
（５，５ｍｍｏＣ）を、ジオキサン２６ＯｘＱ中のＭｎ
０２２５ｇと一緒に９０℃で２０時間撹拌した。引き続
き、吸引濾過し、その残留分をメタノール／塩化メチレ
ンと一緒に撹拌しかつ合した濾液を蒸発乾個した。

メタノールから結晶させた後に、融点３０５〜３０７℃
を有する標題化合物１ｇ（５８％）が得られた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＿１は一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示されるフェニル環を表し、上記式中Ｒ＿５、Ｒ＿６
   、Ｒ＿７は同じか又は異なっていてもよくかつそれぞれ
   水素原子、アルカンスルホニルオキシ基、トリフルオル
   メタンスルホニルオキシ基、アルカンスルホニルアミノ
   基、トリフルオルメタンスルホニルアミノ基、Ｎ−アル
   キル−アルカンスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−ト
   リフルオルメタンスルホニルアミノ基、アルキルスルフ
   ェニルメチル基、アルキルスルフィニルメチル基又はア
   ルキルスルホニルメチル基、ヒドロキシ、アルコキシ、
   アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ基によっ
   て置換されたカルボニル基、アミノ、アルキルアミノ、
   ジアルキルアミノ又は環式イミノ基によって置換された
   スルホニル基（この場合４位のメチレン基は硫黄又は酸
   素原子によって置換されていてもよい）、アルキルカル
   ボニルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基又はアルキ
   ルアミノカルボニルアミノ基、アルキルメルカプト基、
   アルキルスルフィニル基又はアルキルスルホニル基、ニ
   トロ基、ハロゲン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、アル
   キル基、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニ
   ルオキシ基、シアンアルキルオキシ基、カルボキシアル
   キルオキシ基、アルコキシカルボニルアルキルオキシ基
   、ジアルキルアミノ基、１−イミダゾリル基、トリフル
   オルメチル基又はシアノ基であってよく、又はＲ＿１は
   置換されていてもよいナフチル基を表すか又はＲ＿１は
   １〜４個の複素原子を有する、飽和もしくは不飽和の複
   素環式５員環又は１〜５個の複素原子を有する、飽和も
   しくは不飽和の複素環式６員環を表し、この場合複素原
   子は同じか又は異なっていてもよくかつ酸素、硫黄又は
   窒素原子を表しかつ所望により１個以上の窒素原子で酸
   素原子を有することができ、かつ前記５員環又は６員環
   は１個以上のアルキル、アルコキシ、アルキルメルカプ
   ト、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ハロゲン原子又はシ
   アノ基によって置換されているか又はフェニル環と一緒
   に双環式環に縮合されていてもく、 又はＸが直接結合である場合には、Ｒ＿１は前記の基の
   他に又水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アル
   ケニル基、シクロアルキル基、アルキニル基、アルコキ
   シアルケニル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカ
   ルボニルアルキル基、アミノアルキル基、ヒドロキシア
   ルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルキルカル
   ボニルアミノ基、ホルミルアミノ基又はアルキルスルホ
   ニルアミノ基を表し、 Ｒ＿２はアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基
   又は置換されていてもよいフェニル基を表し、 Ｒ＿３はアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基
   又は置換されていてもよいフェニル基を表わすか又はＲ
   ＿２と一緒にシクロアルキレン基を形成し、 Ｒ＿４は１〜４個の複素原子を有する複素環式５員環又
   は１〜５個の複素原子を有する複素環式６員環を表し、
   この場合前記５又は６員環の複素原子は同じか又は異な
   っておりかつ窒素、酸素又は硫黄原子を表しかつ前記５
   及び６員環は１個以上のアルキル、アルコキシ、アルコ
   キシアルキル、アルキルメルカプト、ヒドロキシ、ヒド
   ロキシアルキル、アミノ、ハロゲン、オキソ又はシアノ
   基によって置換されていてもよく、 Ｘは直接結合、アルキレン基、ビニレン基 、イミノ基：−ＮＨ−又はカルボニルアミノ基：−ＣＯ
   ＮＨ−を表す］で示される置換された３Ｈ−インドール
   、その互変異性体及びその生理学的に認容される無機及
   び有機酸との塩。 ２、前記一般式 I 中、 Ｒ＿１が請求項１記載の一般式IIのフェニル環を表し、
   その場合Ｒ＿５が水素原子、アルキルスルホニルオキシ
   基、トリフルオルメチルスルホニルオキシ基、アルキル
   スルフェニルメチル基、アルキルスルフィニルメチル基
   、アルキルスルホニルメチル基、アルキルスルホニルア
   ミノ基、Ｎ−アルキルアルキルスルホニルアミノ基、ト
   リフルオルメチルスルホニルアミノ基又はＮ−アルキル
   −トリフルオルメチルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ
   、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキル
   アミノ基によって置換されたカルボニル基、又はアミノ
   、ジアルキルアミノ又はモルホリノ基によって置換され
   たスルホニル基（この場合前記アルキル部分のそれぞれ
   は１又は２個の炭素原子を含有することができる）、ニ
   トロ基、シアノ基又は１〜４個の炭素原子を有するアル
   キルアミノスルホニル基、アルキルカルボニルアミノ基
   、アミノカルボニルアミノ基又はＮ−アルキルアミノカ
   ルボニルアミノ基、アルキルメルカプト基、アルキルス
   ルフィニル基又はアルキルスルホニル基（この場合前記
   アルキル部分のそれぞれは１又は２個の炭素原子を含有
   することができる）、ハロゲン原子、アミノ基、ヒドロ
   キシ基、ジアルキルアミノ基、アルキル基、アルコキシ
   基、アルケニルオキシ基又はアルキニルオキシ基、シア
   ンメチルオキシ基又はメトキシカルボニルメチルオキシ
   基、トリフルオルメチル基又は１−イミダゾリル基を表
   し、かつ Ｒ＿６が水素原子、１〜３個の炭素原子を有するアルキ
   ル基、それぞれのアルキル部分に１又は２個の炭素原子
   を有するアルコキシ基又はジアルキルアミノ基又はハロ
   ゲン原子を表しかつ Ｒ＿７が水素原子又はメトキシ基を表し、 又はＲ＿１がピロール基、フラン基、チオフェン基、ピ
   ラゾール基、イミダゾール基、チアゾール基、イソチア
   ゾール基、オキサゾール基、イソキサゾール基、トリア
   ゾール基、テトラゾール基、チアジアゾール基、オキサ
   ジアゾール基、ピラジン基、Ｎ，Ｎ−ジオキシ−ピラジ
   ン基、ピリミジン基、Ｎ，Ｎ−ジオキシ−ピリミジン基
   、ピリダジン基、オキサジン基、チアジン基、トリアジ
   ン基、テトラジン基、ピリジン基、Ｎ−オキシ−ピリジ
   ン基、ピペリジン基、ピペラジン基、モルホリン基又は
   チオモルホリン基を表し、 又はＸが直接結合を表す場合には、Ｒ＿１は前記の基の
   他に又水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アル
   ケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルコ
   キシアルキル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカ
   ルボニルアルキル基、アミノアルキル基、ヒドロキシア
   ルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルキルカル
   ボニルアミノ基、ホルミルアミノ基又はアルキルスルホ
   ニルアミノ基を表し、 Ｒ＿２が直鎖状もしくは枝分れ鎖状アルキル鎖を表し、 Ｒ＿３が直鎖状もしくは枝分れ鎖状アルキル鎖、又はＲ
   ＿２と一緒にシクロアルキレン鎖を表し、 Ｒ＿４が置換されていないか又はアルキル、アルコキシ
   、アルコキシアルキル、アルキルメルカプト、オキソ、
   ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、ハロゲン又
   はシアノ基によって置換された３−オキソ−２，３−ジ
   ヒドロ−６−ピリダジニル基、５−アルキル−３−オキ
   ソ−２，３−ジヒドロ−６−ピリダジニル基、３−オキ
   ソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル
   基、５−アルキル−３−オキソ−２，３，４，５−テト
   ラヒドロ−６−ピリダジニル基、５−ヒドロキシアルキ
   ル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−
   ピリダジニル基、３−シアノ−６−アルキル−２−オキ
   ソ−１，２−ジヒドロ−５−ピリジニル基、６−アルキ
   ル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピリジニル基
   、３−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピ
   リジニル基、３−アミノ−６−アルキル−２−オキソ−
   １，２−ジヒドロ−５−ピリジニル基、３−ヒドロキシ
   −６−アルキル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−
   ピリジニル基、３−オキソ−２Ｈ−３，４−ジヒドロ−
   １，４−チアジン−６−イル基、６−オキソ−１，６−
   ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３−イル基、６−
   オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−１，２，４−
   トリアジン−３−イル基、５−オキソ−４，５−ジヒド
   ロ−６Ｈ−１，３，４−オキサジアジン−２−イル基、
   ５−オキソ−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−１，３，４−チ
   アジアジン−２−イル基、３−オキソ−２，３−ジヒド
   ロ−１，２，４−トリアジン−６−イル基、３−オキソ
   −２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２，４−トリア
   ジン−６−イル基、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−６
   Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル基、２−オキ
   ソ−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−１，３，４−トリアジン
   −５−イル基、５−アルキル−３−オキソ−２，３，４
   ，５−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−６−イ
   ル基、２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピリミジニ
   ル基、４−アルキル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−
   ５−ピリミジニル基、２−オキソ−１，２−ジヒドロ−
   ５−ピラジニル基、３−アルキル−２−オキソ−１，２
   −ジヒドロ−５−ピラジニル基、６−アルキル−２−オ
   キソ−１，２−ジヒドロ−５−ピラジニル、４，４−ジ
   アルキル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−３−ピラゾ
   リル基、２−オキソ−４−ピロジニル基、３−アルキル
   −２−オキソ−４−ピロリジニル基、５−オキソ− S，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
   ル基、４−アルキル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−
   １，２，４−トリアゾール−３−イル基、２−オキソ−
   ２，３−ジヒドロ−４（５）−イミダゾリル基又は５（
   ４）−アルキル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−４（
   ５）−イミダゾリル基を表し、 Ｘが直接結合、アルキレン基、ビニレン基 、イミノ基：−ＮＨ−又はカルボニルアミノ基：−ＣＯ
   ＮＨ−を表す、請求項１記載の化合物、その互変異性体
   及びその生理学的に認容される無機及び有機酸との塩。 ３、前記一般式 I 中、 Ｒ＿１が前記一般式IIのフェニル基を表し、該式中Ｒ＿
   ５が水素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオ
   ルメタンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルアミノ
   基、トリフルオルメタンスルホニルアミノ基、メチルメ
   ルカプト基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル
   基、ヒドロキシ基、メチル基、メトキシ基、プロパルギ
   ルオキシ基、トリフルオルメチル基又は１−イミダゾリ
   ル基を表し、Ｒ＿６が水素原子、メチル基、メトキシ基
   、ジメチルアミノ基又は塩素原子を表しかつ Ｒ＿７が水素原子又はメトキシ基を表し、又はＲ＿１が
   ピロール基、フラン基、チオフェン基、ピラゾール基、
   イミダゾール基、イソチアゾール基、チアゾール基、オ
   キサゾール基、トリアール基、テトラゾール基、チアジ
   アゾール基、イソキサゾール基、オキサジアゾール基、
   ピリジン基、Ｎ−オキシピリジン基、ピラジン基、Ｎ，
   Ｎ−ジオキシピリジン基、ピリミジン基、Ｎ，Ｎ−ジオ
   キシピリミジン基、ピリダジン基、オキサジン基、チア
   ジン基、トリアジン基、テトラジン基、ピペリジン基、
   ピペラジン基、モルホリン基又はチオモルホリン基並び
   にそれらのメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチ
   ルメルカプト、エチルメルカプト及びクロル置換された
   誘導体を表し、又はＲ＿１がインドール基、インダゾー
   ル基、キノリン基、イソキノリン基又はナフチル基を表
   すか又は Ｒ＿１は、Ｘが結合を表す場合には、前記の基の他に又
   水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基
   、ペンチル基、ヘキシル基、プロペニル基、シクロペチ
   ル基、シクロヘキシル基、メチルアミノ基、アミノ基、
   アセトアミド基又はホルムアミド基を表し、Ｒ＿２及び
   Ｒ＿３が同じでありかつメチル基を表すか、又はＲ＿２
   及びＲ＿３はそれらが結合された炭素原子と一緒にシク
   ロペンタン環又はシクロヘキサン環を形成し、 Ｒ＿４が３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
   ６−ピリダジニル基、５−メチル−３−オキソ−２，３
   ，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル基、５−ヒ
   ドロキシメチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラ
   ヒドロ−６−ピリダジニル基、３−オキソ−２，３−ジ
   ヒドロ−６−ピリダジニル基、３−シアノ−６−メチル
   −２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピリジニル基、
   ３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２，
   ４−トリアジン−６−イル基、２−オキソ−４，５−ジ
   ヒドロ−６Ｈ−１，３，４−オキサジアジン−５−イル
   基、６−オキソ−１，４，５，６−トラヒドロ−１，２
   ，４−トリアジン−３−イル基、５−オキソ−４，５−
   ジヒドロ−６Ｈ−１，３，４−オキサジアジン−２−イ
   ル基、２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピリミジニ
   ル基、２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピラジニル
   基、４，４−ジメチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ
   −３−ピラゾリル基、２−オキソ−４−ピロリジニル基
   、４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２
   ，４−トリアゾール−３−イル基又は５（４）−メチル
   −２−オキソ−２，３−ジヒドロ−４（５）−イミダゾ
   リル基を表し、 Ｘが直接結合、ビニレン基、メチレン基、 イミノ基又はカルボニルアミノ基を表す、請求項１又は
   ２記載の化合物。 ４、一般式 I 中、 Ｒ＿１が置換されていないか又はアルキル、アルコキシ
   、ハロゲン又はアルキルメルカプトによって置換された
   フェニル環、又はピリジル基又はチエニル基を表すか、
   又はＸが直接結合又はイミノ基：−ＮＨ−を表す場合に
   は、Ｒ＿１が又アルキル基を表し、 Ｒ＿２及びＲ＿３が同じでありかつメチル基を表すか又
   はそれらが結合された炭素原子と一緒にシクロペンタン
   環又はシクロヘキサン環を形成し、 Ｒ＿４が３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
   ６−ピリダジニル基、５−メチル−３−オキソ−２，３
   ，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル基又は３−
   オキソ−２，３−ジヒドロ−６−ピリダジニル基を表し
   Ｘが直接結合を表す、請求項１記載の１、 ２又は３のいずれかに１項に記載の化合物。 ５、請求項１記載の一般式 I の化合物を製造する方法
   において、一般式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） ［式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＸは前記
   のものを表しで示される化合物をフィッシャー・インド
   ール合成法に基づき閉環させ、かつ引き続きそうして得
   られた一般式 I の化合物を所望により後から一般式 I
   の別の化合物に転化させ、かつ該化合物を場合により
   その製薬学的に認容される塩に転化させることを特徴と
   する、置換された５−インドールの製法。 ６、一般式 I 中、Ｒ＿４が１つ以上アルキル、アルコ
   キシ、ヒドロキシ又はオキソ基によって置換されていて
   もよいピリダジニル基を表す、請求項１記載の化合物を
   製造する方法において、一般式Ｘ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） ［式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＸは前記のものを
   表す］で示される化合物を一般式ＸII：Ｒ＿８ＯＯＣ−
   ＣＨ＿２−ＣＨＲ＿９−ＣＯＣｌ（ＸII）［式中、Ｒ＿
   ８はアルキル基及びＲ＿９は水素原子又はアルキル基を
   表す］で示される酸塩化物、又は一般式ＸIII： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIII） ［式中、Ｒ＿９は前記のものを表す］で示される無水カ
   ルボン酸と反応させて、一般式ＸIV： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIV） ［式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿９及びＸは前記
   のもを表す］で示される化合物又はその Ｒ＿８−エステルとし、かつそうして得られた化合物を
   ヒドラジン又は適当なヒドラジン誘導体と反応させて、
   Ｒ＿４がアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ又はオキソ
   基によって置換されていてもよいピリダジニル基を表す
   、前） 記一般式 I の化合物に閉環させ、かつ引き続きそうし
   て得られた一般式 I の化合物を所望により後から一般
   式 I の別の化合物に転化させ、かつ該化合物を場合に
   よりその製薬学的に認容される塩に転化させることを特
   徴とする、置換された５−インドールの製法。 ７、請求項１記載の化合物の少なくとも１種並びに場合
   により製薬学的に常用の賦形剤及び助剤を含有する、心
   臓及び循環系疾患の治療剤。 ８、一般式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） ［式中、Ｒ＿１は一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示されるフェニル環を表し、上記式中Ｒ＿５、Ｒ＿６
   、Ｒ＿７は同じか又は異なっていてもよくかつそれぞれ
   水素原子、アルカンスルホニルオキシ基、トリフルオル
   メタンスルホニルオキシ基、アルカンスルホニルアミノ
   基、トリフルオルメタンスルホニルアミノ基、Ｎ−アル
   キル−アルカンスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−ト
   リフルオルメタンスルホニルアミノ基、、アルキルルフ
   ェニルメチル基、アルキルスルフィニルメチル基又はア
   ルキルスルホニルメチル基、ヒドロキシ、アルコキシ、
   アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ基によっ
   て置換されたカルボニル基、アミノ、アルキルアミノ、
   ジアルキルアミノ又は環式イミノ基によって置換された
   スルホニル基（この場合４位のメチレン基は硫黄又は酸
   素原子によって置換されていてもよい）、アルキルカル
   ボニルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基又はアルキ
   ルアミノカルボニルアミノ基、アルキルメルカプト基、
   アルキルスルフィニル基又はアルキルスルホニル基、ニ
   トロ基、ハロゲン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、アル
   キル基、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニ
   ルオキシ基、シアンアルキルオキシ基、カルボキシアル
   キルオキシ基、アルコキシカルボニルアルキルオキシ基
   、ジアルキルアミノ基、１−イミダゾリル基、トリフル
   オルメチル基又はシアノ基であってよく、又はＲ＿１は
   置換されていてもよいナフチル基を表すか又はＲ＿１は
   １〜４個の複素原子を有する、飽和もしくは不飽和の複
   素環式５員環又は１〜５個の複素原子を有する、飽和も
   しくは不飽和の複素環式６員環を表し、この場合複素原
   子は同じか又は異なっていてもよくかつ酸素、硫黄又は
   窒素原子を表しかつ所望により１個以上の窒素原子で酸
   素原子を有することができ、かつ前記５員環又は６員環
   は１個以上のアルキル、アルコキシ、アルキルメルカプ
   ト、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ハロゲン原子又はシ
   アノ基によって置換されているか又はフェニル環と一緒
   に双環式環に縮合されていてもく、 又はＸが直接結合である場合には、Ｒ＿１は前記の基の
   他に又水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アル
   ケニル基、シクロアルキル基、アルキニル基、アルコキ
   シアルケニル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカ
   ルボニルアルキル基、アミノアルキル基、ヒドロキシア
   ルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルキルカル
   ボニルアミノ基、ホルミルアミノ基又はアルキルスルホ
   ニルアミノ基を表し、 Ｒ＿２はアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基
   又は置換されていてもよいフェニル基を表し、 Ｒ＿３はアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基
   又は置換されていてもよいフェニル基を表わすか又はＲ
   ＿２と一緒にシクロアルキレン基を形成し、 Ｒ＿４は１〜４個の複素原子を有する複素環式５員環又
   は１〜５個の複素原子を有する複素環式６員環を表し、
   この場合前記５又は６員環の複素原子は同じか又は異な
   っておりかつ窒素、酸素又は硫黄原子を表しかつ前記５
   及び６員環は１個以上のアルキル、アルコキシ、アルコ
   キシアルキル、アルキルメルカプト、ヒドロキシ、ヒド
   ロキシアルキル、アミノ、ハロゲン、オキソ又はシアノ
   基によって置換されていてもよく、 Ｘは直接結合、アルキレン基、ビニレン基 、イミノ基：−ＮＨ−又はカルボニルアミノ基：−ＣＯ
   ＮＨ−を表す］で示される化合物９、請求項８記載の化
   合物を製造する方法において、一般式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、Ｒ＿４は前記のものを表す］で示されるアミン
   をジアゾ化し、引き続き還元して、一般式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ［式中、Ｒ＿４は前記のものを表す］で示されるヒドラ
   ジンにし、かつ次いで該化合物を一般式Ｖ： Ｒ＿１−Ｘ−ＣＯＣＨＲ＿２Ｒ＿３（Ｖ） ［式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＸは前記のもを表
   す］で示される化合物と反応させることを特徴とする、
   前記化合物の製法。 １０、請求項８記載の化合物を製造する方法において、
   一般式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、Ｒ＿４は前記のものを表す］で示されるアミン
   をジアゾ化し、引き続きジャップークリンゲマン反応に
   基づき一般式VII： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） ［式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＸは前記のものを
   表しかつＸはメチン基を活性化する基を表し］で示され
   る化合物と反応させ、かつ該化合物を引き続きケン化し
   て前記一般式VIの化合物にすることを特徴とする、前記
   化合物の製法。 １１、請求項８記載の化合物を製造する方法において、
   一般式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、Ｒ＿４は前記のものを表す］で示されるアミン
   を一般式VIII： Ｚ−ＣＨ＿２−ＣＯ−Ｅ（VIII） ［式中、Ｚは弗素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素
   原子を表しかつＥはカルボキシル基のための適当な保護
   基を表す］で示される化合物と反応させ、保護基Ｅを適
   当な方法で分離しかつ得られた遊離酸をニトロソ化して
   一般式IX： ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） ［式中、Ｒ＿４は前記のもを表す］で示される化合物に
   し、かつ該化合物を次いで脱水剤と反応させて一般式Ｘ
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） ［式中、Ｒ＿４は前記のものを表す］で示されるシドノ
   ンに転化し、引き続き該化合物を一般式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ［式中、Ｒ＿４は前記のもを表す］で示されるヒドラジ
   ンに分解し、かつ引き続き該化合物をその場で一般式Ｖ
   ： Ｒ＿１−Ｘ−ＣＯＣＨＲ＿２Ｒ＿３（Ｖ） ［式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＸは前記のものを
   表す］と反応させて、ヒドラゾンを捕捉することを特徴
   とする、前記化合物の製法。