JPS63225318A - プロゲステロン,エストラジオールエステルまたはこれらの混合物の経皮投与デバイス - Google Patents
プロゲステロン,エストラジオールエステルまたはこれらの混合物の経皮投与デバイスInfo
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- JPS63225318A JPS63225318A JP62289255A JP28925587A JPS63225318A JP S63225318 A JPS63225318 A JP S63225318A JP 62289255 A JP62289255 A JP 62289255A JP 28925587 A JP28925587 A JP 28925587A JP S63225318 A JPS63225318 A JP S63225318A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は薬物投与系に関する。さらに詳しくは、本発明
はステロイド投与系に関し、さらにより詳しくは、限定
するわけでは決してないが、プロゲステロンとエストラ
ジオールエステルの治療有効量での単独または組合せた
経皮投与に関する。
はステロイド投与系に関し、さらにより詳しくは、限定
するわけでは決してないが、プロゲステロンとエストラ
ジオールエステルの治療有効量での単独または組合せた
経皮投与に関する。
本発明はチエツク((:heng )等の共通に譲渡さ
れた同時係属特許出願、チエツク((::heng )
等の「スクロースエステルを用いる皮膚透過促進剤組成
物」米国特許出願第071019,442号、チェンゾ
等の「グリセロールモノラウレートを用いる皮膚透過促
進剤組成物」米国特許出願第071019.470号、
ネトバージ(Nedberge )等の「経皮避妊薬組
成物」米国特許出願第071019.163号(以上の
全てが1987年2月26日出願)に開示された発明に
関係する。
れた同時係属特許出願、チエツク((::heng )
等の「スクロースエステルを用いる皮膚透過促進剤組成
物」米国特許出願第071019,442号、チェンゾ
等の「グリセロールモノラウレートを用いる皮膚透過促
進剤組成物」米国特許出願第071019.470号、
ネトバージ(Nedberge )等の「経皮避妊薬組
成物」米国特許出願第071019.163号(以上の
全てが1987年2月26日出願)に開示された発明に
関係する。
エストロゲンおよびグロゲスチンのようなステロイドを
投与するホルモン置換療法が周期性のぼせ、その他の閉
経後症候群の緩和に有効であることは周知である。
投与するホルモン置換療法が周期性のぼせ、その他の閉
経後症候群の緩和に有効であることは周知である。
薬物非経口投与の経皮経路は他の投与経路を凌駕する多
くの利点を有しており、多様な薬物またはその他の有効
剤の経皮投与系が例えば米国特許第3,598,122
号、第3,598,123号、第4.379,454号
、第4,286,592号、第4.314,557号お
よび第4.568,343号に述べられている(これら
の全てが参考文献としてここに関係する)。
くの利点を有しており、多様な薬物またはその他の有効
剤の経皮投与系が例えば米国特許第3,598,122
号、第3,598,123号、第4.379,454号
、第4,286,592号、第4.314,557号お
よび第4.568,343号に述べられている(これら
の全てが参考文献としてここに関係する)。
しかし、技術の発達にも拘らず、前記薬物の女性使用者
にエストロゲンおよびグロゲスチンの基底血中レベルを
与える方法の改良が依然として必要とされている。
にエストロゲンおよびグロゲスチンの基底血中レベルを
与える方法の改良が依然として必要とされている。
本発明は治療有効速度で特定ステロイドを供給し、薬物
の経口投与または筋肉内投与に比べて薬物のバイオアベ
イラビリティを大きく高め、治療を好都合に終了させ、
治療への応諾を改善するといった利益を提供する。
の経口投与または筋肉内投与に比べて薬物のバイオアベ
イラビリティを大きく高め、治療を好都合に終了させ、
治療への応諾を改善するといった利益を提供する。
エストロゲン(エストラジオールエステルとして投与)
およびプロゲステロンは閉経後症候群を緩和するために
必要であり;エストロゲンは周期性のぼせ、その他の大
ていの一般的症候群の改善に必要であり、プロゲステロ
ンは破綻出血を減じ、子宮内膜増殖を最小にするために
必要である。本発明ではエストラジオールエステルとプ
ロゲステロンを別々の経皮供給によって、または単−投
与系での複合経皮供給によって投与する。
およびプロゲステロンは閉経後症候群を緩和するために
必要であり;エストロゲンは周期性のぼせ、その他の大
ていの一般的症候群の改善に必要であり、プロゲステロ
ンは破綻出血を減じ、子宮内膜増殖を最小にするために
必要である。本発明ではエストラジオールエステルとプ
ロゲステロンを別々の経皮供給によって、または単−投
与系での複合経皮供給によって投与する。
本発明の目的は経皮系によってステロイドを投与するこ
とである。
とである。
本発明の他の目的はプロゲステロンおよびエストラジオ
ールエステルを単独または組合せて治療有効量で投与す
ることである。
ールエステルを単独または組合せて治療有効量で投与す
ることである。
本発明のさらに他の目的は、脂肪酸エステルのような皮
膚透過促進剤を用いて、ステロイドを経皮投与すること
である。
膚透過促進剤を用いて、ステロイドを経皮投与すること
である。
本発明のさらに他の目的は、プロゲステロンおよびエス
トラジオールエステルを単独でまたは組合せて経皮投与
する方法を提供することである0上記、その他の目的は
透過促進剤と望ましい薬物とを含むポリマーマトリック
スを用いて、投与系を設計する本発明によって実現され
る。
トラジオールエステルを単独でまたは組合せて経皮投与
する方法を提供することである0上記、その他の目的は
透過促進剤と望ましい薬物とを含むポリマーマトリック
スを用いて、投与系を設計する本発明によって実現され
る。
次に、本発明を添付図面を参照して説明する。
本発明は経皮薬物投与の原理を用いてステロイドを効果
的に投与するための新規な系を提供する。
的に投与するための新規な系を提供する。
皮膚を介してのステロイド投与を促進するために、スク
ロースモノココエートまたはグリセロールモノオレート
のような透過促進剤の同時投与を利用することが特に重
要である。
ロースモノココエートまたはグリセロールモノオレート
のような透過促進剤の同時投与を利用することが特に重
要である。
本発明はプロゲステロン、エストラジオールエステルお
よびこれらの組合せの同時投与を目的とする。本発明は
エストラジオール−17−アセテート、エストラジオー
ル−17−ジアセテート、エストラジオール−17−バ
レレート、エストラジオール−17−ヘプタノエートお
よびエストラジオール−17−シピオネートから成る群
から選択したエストラジオールエステルと組合せたプロ
ゲステロンの投与に特に有用である。
よびこれらの組合せの同時投与を目的とする。本発明は
エストラジオール−17−アセテート、エストラジオー
ル−17−ジアセテート、エストラジオール−17−バ
レレート、エストラジオール−17−ヘプタノエートお
よびエストラジオール−17−シピオネートから成る群
から選択したエストラジオールエステルと組合せたプロ
ゲステロンの投与に特に有用である。
本発明の1実施態様は、経皮投与系lOを説明する第1
図を参照すると最も良く理解される。系10の製造は最
初にポリマー、透過促進剤および薬物をともに混合して
、薬物溜め12形成用・の均質なブレンドを得ることか
ら開始する。
図を参照すると最も良く理解される。系10の製造は最
初にポリマー、透過促進剤および薬物をともに混合して
、薬物溜め12形成用・の均質なブレンドを得ることか
ら開始する。
次に、このブレンドを閉塞性バッキング14上に押出成
形し、カレンダーリングして約4〜15m1ls厚さの
薬物溜めを得る。バッキング14は薬物溜め12の成分
に対して実質的に不透過性である材料またはこのような
材料の組合せから製造する。
形し、カレンダーリングして約4〜15m1ls厚さの
薬物溜めを得る。バッキング14は薬物溜め12の成分
に対して実質的に不透過性である材料またはこのような
材料の組合せから製造する。
皮膚上に系を維持する手段16は系の他の要素と一緒に
製造するまたは系の他の要素とは別々に製造することが
でき、第1図の実施態様におけるこの手段は接着性オー
バーレイの形式をとる。溜め12は手段16による系l
Oの接着を補助するために存在する少量の粘着付与剤を
含むこともできる。
製造するまたは系の他の要素とは別々に製造することが
でき、第1図の実施態様におけるこの手段は接着性オー
バーレイの形式をとる。溜め12は手段16による系l
Oの接着を補助するために存在する少量の粘着付与剤を
含むこともできる。
不透過性バッキング14は溜め12の周囲に透過促進剤
を含まない周辺領域を与えるために、溜め12よりもや
や大きい大きさであることが好ましい。ステロイドとの
使用に適した透過促進剤は薬剤学的に受容できる接触接
着剤の接着性にしばしば不利な影響を与える。第1図の
実施態様は過度に大きいバッキング14を形成して透過
促進剤−接着剤の直接の接触を避けること釦よって、こ
の不適合性を減じようと試みている。
を含まない周辺領域を与えるために、溜め12よりもや
や大きい大きさであることが好ましい。ステロイドとの
使用に適した透過促進剤は薬剤学的に受容できる接触接
着剤の接着性にしばしば不利な影響を与える。第1図の
実施態様は過度に大きいバッキング14を形成して透過
促進剤−接着剤の直接の接触を避けること釦よって、こ
の不適合性を減じようと試みている。
次に、薬物溜め12を系10の最大要素と少なくとも同
じ大きさである可剥性剥離ライナーにラミネートする0
第1図の実施態様では、ライナー18は手段16と同じ
大きさでなければならない。
じ大きさである可剥性剥離ライナーにラミネートする0
第1図の実施態様では、ライナー18は手段16と同じ
大きさでなければならない。
塗布前に除去するように設けられたライナー18は通常
、包装製品中に含まれる。
、包装製品中に含まれる。
種々な層の製造に適した多様な材料が上記特許に開示さ
れている。
れている。
ポリマーマトリックスは無水物であることが好ましく、
適当な材料としては、天然ゴム、合成ゴムもしくはその
他のポリマー材料、濃厚化鉱油または石油ゼリーが挙げ
られるが、これらに限定されるわけではない。本発明に
よる好ましい実施態様は米国特許第4,144,317
号に述べられていル種類のエチレン/ビニルアセテ−)
(EVA)から製造されるが、ビニルアセテ−)(V
A)含量が約28〜60重量%(VA重量俤)であるE
VAが特に好ましい。40重量%のVA含量を有するE
VAコポリマーを用いると、特に良い結果が得られてい
る。
適当な材料としては、天然ゴム、合成ゴムもしくはその
他のポリマー材料、濃厚化鉱油または石油ゼリーが挙げ
られるが、これらに限定されるわけではない。本発明に
よる好ましい実施態様は米国特許第4,144,317
号に述べられていル種類のエチレン/ビニルアセテ−)
(EVA)から製造されるが、ビニルアセテ−)(V
A)含量が約28〜60重量%(VA重量俤)であるE
VAが特に好ましい。40重量%のVA含量を有するE
VAコポリマーを用いると、特に良い結果が得られてい
る。
透過促進剤はスクロースモノラウレート(SML)、グ
リセロールモノオレート(GMO)、グリセロールモノ
オレート(GML)、ポリエチレングリコールモノラウ
レート(PEGML)、プロピレングリコールラウレー
ト、プロピレングリコールジペラルギネートおよびネオ
ペンチルグリコールシカプレート(これらに限定するわ
けではない)を含めた、種々な界面活性剤または脂肪酸
エステルの1種類でありうる。
リセロールモノオレート(GMO)、グリセロールモノ
オレート(GML)、ポリエチレングリコールモノラウ
レート(PEGML)、プロピレングリコールラウレー
ト、プロピレングリコールジペラルギネートおよびネオ
ペンチルグリコールシカプレート(これらに限定するわ
けではない)を含めた、種々な界面活性剤または脂肪酸
エステルの1種類でありうる。
薬物は単位活性を維持するために、飽和より過剰な濃度
でマトリックスを通って分散するのが好−ましい。この
過剰量は系の予定の使用寿命によって定まる。透過促進
剤は所定の活性で溜めを通って最初に分散する(可溶性
分画)。最適の透過促進剤活性は個々の促進剤のそれぞ
れについて測定されなければならない。この活性は0.
1単位活性の範囲内である。この限界は刺激レベルまた
はポリマーマトリックスもしくは接着剤に対する促進剤
の効果、ならびに透過促進剤としてのその効果によって
設定される。
でマトリックスを通って分散するのが好−ましい。この
過剰量は系の予定の使用寿命によって定まる。透過促進
剤は所定の活性で溜めを通って最初に分散する(可溶性
分画)。最適の透過促進剤活性は個々の促進剤のそれぞ
れについて測定されなければならない。この活性は0.
1単位活性の範囲内である。この限界は刺激レベルまた
はポリマーマトリックスもしくは接着剤に対する促進剤
の効果、ならびに透過促進剤としてのその効果によって
設定される。
第2図には、本発明の第2態様を示す。薬物経皮投与系
20は薬物溜め22と閉塞性バッキング24とを含む。
20は薬物溜め22と閉塞性バッキング24とを含む。
さらに、可剥性剥離ライナー(図示せず)を第1図に関
して述べたように使用前に系に備え、皮膚26に貼布前
に除去することが好ましい。
して述べたように使用前に系に備え、皮膚26に貼布前
に除去することが好ましい。
本発明のこの実施態様では、接着剤混合物を皮膚透過促
進剤および望ましい薬物または薬物の組合せと結合する
ことによって、ステロイド投与系を製造する。この実施
態様では、本質において、薬物と透過促進剤とが全体に
分散した接着剤マトリックスな形成する。
進剤および望ましい薬物または薬物の組合せと結合する
ことによって、ステロイド投与系を製造する。この実施
態様では、本質において、薬物と透過促進剤とが全体に
分散した接着剤マトリックスな形成する。
薬物溜め22は透過促進剤、薬物(複数の場合も)およ
び接着剤混合物から形成される0ポリマーマトリツクス
を形成する接着剤はエラストマー。
び接着剤混合物から形成される0ポリマーマトリツクス
を形成する接着剤はエラストマー。
/粘着付与剤混合物または、この代りに、高分子証およ
び低分子量ポリマーと油との組合せでありうる0さらに
、このマトリックスはアクリレートポリマーの場合に一
般的であるように、粘着付与剤を必要とせずに自己接着
性でありうる。
び低分子量ポリマーと油との組合せでありうる0さらに
、このマトリックスはアクリレートポリマーの場合に一
般的であるように、粘着付与剤を必要とせずに自己接着
性でありうる。
エラストマーとしてEVAを用いる系が好ましい。典型
的に適切な粘着付与剤は完全に水素化された芳香族炭化
水素樹脂である。商品名「ステイブライト ニスター(
5taybelite ′Ester ) Jで販売さ
れているパーキュレス社(Hercules 。
的に適切な粘着付与剤は完全に水素化された芳香族炭化
水素樹脂である。商品名「ステイブライト ニスター(
5taybelite ′Ester ) Jで販売さ
れているパーキュレス社(Hercules 。
Inc、 ) (プラウエア州、ウイルミントン)の製
品系列を用いて、有望な結果が得られている。
品系列を用いて、有望な結果が得られている。
第2図に説明した実施態様に対して適切な組成(重量)
は次の通りである:エラストマーと粘着付与剤の組合せ
(ポリマーマトリックス)60〜945重量%;透過促
進剤5〜30重i%および薬物0.5〜10重i%。決
して限定するわけではないが、これらの範囲は次の実施
例が示すように好結果をもたらすことが判明している。
は次の通りである:エラストマーと粘着付与剤の組合せ
(ポリマーマトリックス)60〜945重量%;透過促
進剤5〜30重i%および薬物0.5〜10重i%。決
して限定するわけではないが、これらの範囲は次の実施
例が示すように好結果をもたらすことが判明している。
実施例■
プロゲステロン投与のための第2図で説明したような経
皮投与系をプロゲステロン10重量%、スクロースセン
ラウレート25重量%、ステイブライトニスターナ5(
パーキュレス社)粘着付与剤27重量%才よびEVA
40 (VA含1t40重i%)38重量%から製造し
た。この系を摘出したヒト表皮に4日間貼布し、プロゲ
ステロン流動を37℃に平衡化した薬物流動セル装置を
用いて測定した。2表皮サンプルを通しての流動は4日
間尾わたってそれぞれ2.0μg/cd一時および3.
8μg/−一時であった。
皮投与系をプロゲステロン10重量%、スクロースセン
ラウレート25重量%、ステイブライトニスターナ5(
パーキュレス社)粘着付与剤27重量%才よびEVA
40 (VA含1t40重i%)38重量%から製造し
た。この系を摘出したヒト表皮に4日間貼布し、プロゲ
ステロン流動を37℃に平衡化した薬物流動セル装置を
用いて測定した。2表皮サンプルを通しての流動は4日
間尾わたってそれぞれ2.0μg/cd一時および3.
8μg/−一時であった。
同じ組成物をヒト対象で80.fflバッチ乞貼布する
ことによって測定した。8時間後のプロゲステロン血中
レベルの測定は基底値よりも40n!i/diのプロゲ
ステロン増加を示した。
ことによって測定した。8時間後のプロゲステロン血中
レベルの測定は基底値よりも40n!i/diのプロゲ
ステロン増加を示した。
第3図は上記に代る本発明の実施態様であり、完全な皮
膚30に貼布するように設計された自己接着性経皮薬物
投与系を示す。第1図と同様に、薬物溜め32は薬物(
複数の場合も)と透過促進剤とが分散したポリマーマト
リックスから構成される。インライン接触接着剤層の存
在が溜め中の粘着付与剤の必要性を排除する。
膚30に貼布するように設計された自己接着性経皮薬物
投与系を示す。第1図と同様に、薬物溜め32は薬物(
複数の場合も)と透過促進剤とが分散したポリマーマト
リックスから構成される。インライン接触接着剤層の存
在が溜め中の粘着付与剤の必要性を排除する。
この接着剤にもある量の透過促進剤が存在する。
このようにして、層26はインライン放出速度制御性接
触接着剤としても作用する。明確には、制御されるのは
透過促進剤の放出速度である。この代りに、接着剤は薬
物放出速度を制御するように作用する、または接着剤は
薬物放出速度制御機能を全く有さない。
触接着剤としても作用する。明確には、制御されるのは
透過促進剤の放出速度である。この代りに、接着剤は薬
物放出速度を制御するように作用する、または接着剤は
薬物放出速度制御機能を全く有さない。
薬物溜32Y閉塞性バッキング36上に押出成形し、次
に接着剤34にラミネートする。さらに、第1図に関連
して説明したように、使用前に系に可剥性剥離ライナー
(図示せず)を備え、皮膚30に貼布前に除去するのが
好ましい。系28を薬物溜め32の厚さが4〜15m1
lになるようにカレンダーリングしてから剥離ライナー
にラミネートする。
に接着剤34にラミネートする。さらに、第1図に関連
して説明したように、使用前に系に可剥性剥離ライナー
(図示せず)を備え、皮膚30に貼布前に除去するのが
好ましい。系28を薬物溜め32の厚さが4〜15m1
lになるようにカレンダーリングしてから剥離ライナー
にラミネートする。
製造プロセスを大規模に実施し、個々の使用のための系
を商業的包装のラミネート・ウェブから打抜く。
を商業的包装のラミネート・ウェブから打抜く。
本発明に用いる材料と薬物の組合せから定常状態血中レ
ベルを7日間までの期間維持しうるように充分な透過促
進剤と薬物(複数の場合も)を含み、5〜80fflの
範囲のサイズを有する系を形成する。本発明によって達
成されうるインビボ供給速度はプロゲステロン24 t
nf/日、エストラジオールエステル約25〜250μ
g/日、好ましくは5O−150A!/日である。
ベルを7日間までの期間維持しうるように充分な透過促
進剤と薬物(複数の場合も)を含み、5〜80fflの
範囲のサイズを有する系を形成する。本発明によって達
成されうるインビボ供給速度はプロゲステロン24 t
nf/日、エストラジオールエステル約25〜250μ
g/日、好ましくは5O−150A!/日である。
本発明の実施態様と適用とは以下の説明から充分処理解
されるであろう。
されるであろう。
実施例1
第2図に関連して述べたような経皮治療系をエストラジ
オールバレレートの投与のために、次の成分から製造し
た二ニストラジオールバレレート5.0重量%;スクa
−スモンラウレート20.0重量%;ステイブライトニ
スターナ534.5重量%およびEVA46(vA含量
46重量%)。被検者の24時間貼布後の血漿エストラ
ジオールレベルの測定は基底値よりも80部g/−の増
加を示した。
オールバレレートの投与のために、次の成分から製造し
た二ニストラジオールバレレート5.0重量%;スクa
−スモンラウレート20.0重量%;ステイブライトニ
スターナ534.5重量%およびEVA46(vA含量
46重量%)。被検者の24時間貼布後の血漿エストラ
ジオールレベルの測定は基底値よりも80部g/−の増
加を示した。
次表は本発明による原型経皮系を男性対象に(24時間
)貼布した後のエストラジオールレベルの最大増加に関
するデータを示す。この系はVA含量40%または46
%のEVA(EVA40またはEVA 46 );GM
O,SML、PEGMLおよびGMLから成る群から選
択した透過促進剤;ステイブライトエステル+5(粘着
付与剤)およびエチニルエストラジオール(薬物)から
構成する0 組成(重iチ) EVA 46 SML 実施倒置 EVA(VA40重量%)33部をGML 25部、ス
テイブライトニスター&532部、エストラジオールバ
レレート5部およびプロゲステロン5部とともに溶融混
合することによって一体式経皮系を製造することができ
る。この混合物を押出成形し、閉塞性バッキングフィル
ムと可剥性ライナーフィルムとの間で127Hilの厚
さになるようにカレンダーリングする。各基が5ocr
lの面積釦なるように回転打抜きを行う。患者の皮膚に
貼布した場合、約6時間後に両薬剤の治療的血中レベル
が得られる。
)貼布した後のエストラジオールレベルの最大増加に関
するデータを示す。この系はVA含量40%または46
%のEVA(EVA40またはEVA 46 );GM
O,SML、PEGMLおよびGMLから成る群から選
択した透過促進剤;ステイブライトエステル+5(粘着
付与剤)およびエチニルエストラジオール(薬物)から
構成する0 組成(重iチ) EVA 46 SML 実施倒置 EVA(VA40重量%)33部をGML 25部、ス
テイブライトニスター&532部、エストラジオールバ
レレート5部およびプロゲステロン5部とともに溶融混
合することによって一体式経皮系を製造することができ
る。この混合物を押出成形し、閉塞性バッキングフィル
ムと可剥性ライナーフィルムとの間で127Hilの厚
さになるようにカレンダーリングする。各基が5ocr
lの面積釦なるように回転打抜きを行う。患者の皮膚に
貼布した場合、約6時間後に両薬剤の治療的血中レベル
が得られる。
本発明の最終使用を可能にするためには多くの実施態様
が存在する。本発明の系は7日間までの有効寿命を有し
て、プロゲステロン、エストラジオールエステルまたは
両方の混合物を供給するように、多様な方法で設計する
ことができる。7日間投与系を用いることが好ましい。
が存在する。本発明の系は7日間までの有効寿命を有し
て、プロゲステロン、エストラジオールエステルまたは
両方の混合物を供給するように、多様な方法で設計する
ことができる。7日間投与系を用いることが好ましい。
このようにして、−諸処包装されたこれらの7日間投与
系4個釦よって、1か月間(28日間)の閉経後症候群
治療を行うことができる。
系4個釦よって、1か月間(28日間)の閉経後症候群
治療を行うことができる。
エストロゲンは閉経後症候群の治療に有用であり、プロ
ゲステロンはエストロゲン治療に随伴する副作用に対処
するために有用である。それ故、プロゲステロンとエス
トラジオールエステルは異なる目的のために役立つので
、系によって異なる投与形式で一緒にまたは別々に投与
することができる。
ゲステロンはエストロゲン治療に随伴する副作用に対処
するために有用である。それ故、プロゲステロンとエス
トラジオールエステルは異なる目的のために役立つので
、系によって異なる投与形式で一緒にまたは別々に投与
することができる。
1例では、エストラジオールエステルを最初ノ14日間
単独投与し、エストラジオールエステル/プロゲステロ
ン混合物を次の14日間投与することができる。
単独投与し、エストラジオールエステル/プロゲステロ
ン混合物を次の14日間投与することができる。
他の例では、エストラジオールを最初の14日間単独投
与し、プロゲステロンを次の14日間単独投与する。
与し、プロゲステロンを次の14日間単独投与する。
さらに他の例では、エストラジオールエステルを7日間
投与し、次にエストラジオールエステル/プロゲステロ
ン混合物を14日間投与し、最後にプロゲステロンを7
日間投与する0 さらに他の例では、エストラジオールエステル/プロゲ
ステロン混合物を全28日間投与するが、この期間内で
置薬物の投与割合が変化する。本発明によっては多様な
投与計画が意図されるので、以上の例は本発明を説明す
るものであり、限定するものではない。
投与し、次にエストラジオールエステル/プロゲステロ
ン混合物を14日間投与し、最後にプロゲステロンを7
日間投与する0 さらに他の例では、エストラジオールエステル/プロゲ
ステロン混合物を全28日間投与するが、この期間内で
置薬物の投与割合が変化する。本発明によっては多様な
投与計画が意図されるので、以上の例は本発明を説明す
るものであり、限定するものではない。
本発明の特定の好ましい実施態様を特に参照して、本発
明の詳細な説明してきたが、本発明の精神および範囲内
で変化および変更が行われうろことは理解されよう。
明の詳細な説明してきたが、本発明の精神および範囲内
で変化および変更が行われうろことは理解されよう。
第1図は本発明による経皮薬物投与系の1実施態様の断
面図であり、 第2図は本発明による経皮薬物投与系の他の実施態様の
断面図であり、 第3図は本発明による経皮薬物投与系のさらて他の実施
態様の断面図である。 10.20・・・経皮薬物投与系 12.22.32・・・薬物溜め 14.24・・・閉塞性バッキング 16・・・皮膚への系の維持手段 18・・・剥離ライナー 28・・・自己接着性経皮薬物投与系 30・・・皮 膚 34・・・インライン接触接着剤層 (外4名)
面図であり、 第2図は本発明による経皮薬物投与系の他の実施態様の
断面図であり、 第3図は本発明による経皮薬物投与系のさらて他の実施
態様の断面図である。 10.20・・・経皮薬物投与系 12.22.32・・・薬物溜め 14.24・・・閉塞性バッキング 16・・・皮膚への系の維持手段 18・・・剥離ライナー 28・・・自己接着性経皮薬物投与系 30・・・皮 膚 34・・・インライン接触接着剤層 (外4名)
Claims (17)
- (1)薬物溜めを含み、所定の期間に少なくとも1種類
の薬物を経皮投与する医療用デバイスであつて、次の要
素: (a)プロゲステロン、エストラジオールエステルおよ
びこれらの混合物から成る群から選択した薬物と、透過
促進剤とを含む溜め手段; (b)前記溜め手段を皮膚に対して薬物と透過促進剤と
を治療有効量で伝達する関係に維持する手段; (c)前記所定期間に前記治療有効速度で前記薬物を供
給するのに充分な量で、前記溜め中に存在する薬物;お
よび (d)前記所定期間に前記治療有効速度で前記透過促進
剤を供給するのに充分な量で、前記溜め中に存在する透
過促進剤 を含み、薬物と透過促進剤とを治療有効速度で同時に供
給するように改良を施した医療用デバイス。 - (2)前記透過促進剤をスクロースモノラウレート、グ
リセロールモノオレート、グリセロールモノラウレート
、ポリエチレングリコールモノラウレート、プロピレン
グリコールラウレート、プロピレングリコールジベラル
ギネート、およびネオペンチルグリコールジカプレート
から成る群から選択する特許請求の範囲第1項記載の医
療用デバイス。 - (3)前記透過促進剤が所定濃度で存在する特許請求の
範囲第2項記載の医学的デバイス。 - (4)前記薬物がプロゲステロンである特許請求の範囲
第1項記載の医療用デバイス。 - (5)前記薬物がエストラジオールエステルである特許
請求の範囲第1項記載の医療用デバイス。 - (6)前記薬物がプロゲステロンとエストラジオールエ
ステルとの組合わせである特許請求の範囲第1項記載の
医療用デバイス。 - (7)前記溜めを皮膚に対して薬物と透過促進剤を伝達
する関係に維持する前記手段が接着性オーバーレイであ
る特許請求の範囲第1項記載の医療用デバイス。 - (8)皮膚に対して薬物と透過促進剤とを伝達する関係
にある前記溜めを維持する前記手段がインライン接触接
着剤である特許請求の範囲第1項記載の医療用デバイス
。 - (9)前記接着剤が透過促進剤をさらに含む特許請求の
範囲第8項記載の医療用デバイス。 - (10)前記接着剤が放出速度を制御する特許請求の範
囲第8項記載の医療用デバイス。 - (11)前記接着剤が薬物放出速度を制御する特許請求
の範囲第10項記載の医療用・デバイス。 - (12)前記接着剤が透過促進剤放出速度を制御する特
許請求の範囲第10項記載の医療用デバイス。 - (13)前記溜めを皮膚に対して薬物と透過促進剤を伝
達する関係に維持する前記手段が、エラストマーと粘着
付与剤との混合物、高分子量ポリマー、低分子量ポリマ
ーおよび油の混合物から成る群から選択した接着剤混合
物形成マトリックスである特許請求の範囲第1項記載の
医療用デバイス。 - (14)前記溜めがプロゲステロンを約24mg/日の
速度で少なくとも24時間、皮膚を通して供給しうる充
分な量で含む特許請求の範囲第4項記載の医療用デバイ
ス。 - (15)前記溜めがエストラジオールエステルを約25
〜250μg/日の速度で少なくとも24時間皮膚を通
して供給しうるほど充分な量で含む特許請求の範囲第5
項記載の医療用デバイス。 - (16)前記溜めがプロゲステロンとエストラジオール
エステルとをそれぞれ約24mg/日および約25〜2
50μg/日の速度で少なくとも24時間皮膚を通して
供給しうるほどの充分な量で含む特許請求の範囲第6項
記載の医療用デバイス。 - (17)前記所定期間が約7日間である特許請求の範囲
第1項記載の医療用デバイス。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US19162 | 1987-02-26 | ||
US07/019,162 US4788062A (en) | 1987-02-26 | 1987-02-26 | Transdermal administration of progesterone, estradiol esters, and mixtures thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63225318A true JPS63225318A (ja) | 1988-09-20 |
Family
ID=21791751
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62289255A Pending JPS63225318A (ja) | 1987-02-26 | 1987-11-16 | プロゲステロン,エストラジオールエステルまたはこれらの混合物の経皮投与デバイス |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4788062A (ja) |
EP (1) | EP0279977A3 (ja) |
JP (1) | JPS63225318A (ja) |
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