JPS6322048A - プロスタサイクリン類縁体並びにそれを有効成分とする血液循環改善剤及び抗潰瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規で安定なプロスタサイクリン類縁体並びに
それを有効成分とする血小板凝集阻害作用に高い選択性
を有し、各種循環器疾患の予防や治療に有用な循環改善
剤及び消化性潰瘍の予防や治療に有用な抗潰瘍剤を提供
するものである。

〔従来の技術〕

プロスタサイクリン（以下ｐａＩｓと記す、）は天然生
理活性物質として知られ、次式により示される構造を有
し、 その化学名は（５２，１３Ｅ）−（９α、１１α。

１５３）−６，９−エポキシ−１１，１５−ジヒドロキ
シブロスター５．１３−ジエン酸である。

ＰＣ；Ｉｇは動脈壁中に存在し、強力な血小板凝集抑制
作用および末梢動脈平滑筋弛緩作用を存している〔ネイ
チャー　（Ｎａｔｕｒａ）、、２６３゜６６３　（１９
７６））、かかる作用を示すＰ　Ｇ　Ｉ　！は血小板凝
集の亢進、さらには血栓性傾向の増大により誘発される
脳血栓、心筋梗塞、急性狭心症の予防および治療に有用
であり、動脈硬化性疾患の予防および治療に応用できる
ものと期待され、いわゆる直流改善薬としての開発が期
待される。

またＰ　Ｇ　Ｉ　＊を含むプロスタグランジン類には、
胃粘膜保護作用および胃粘膜血流増加作用が知られてお
り〔′８３炎症セミナー「プロスタグランジン」予稿集
５０ページ（日本炎症学会主催）〕、かかる作用を示す
Ｐ　Ｇ　Ｉ　ｔは胃潰瘍に代表される消化管潰瘍の予防
および治療に応用できるものと期待される。

しかしながら、ＰＣｒｔは非常に不安定な物質であり、
このことは医薬品としての実用化に対し障害となってい
る。

かかる障害を解決すべくｐｃＩｚの６．９位炭素間の酸
素原子を炭素原子に置き換えた安定類縁体の研究が行わ
れてきた。０Ｐ−４１４８３（特開昭５４−１３０５４
３）に代表される一般式（ＩＩＩ）で示されるカルバサ
イクリン系化合物〔特開昭５４−１３０５４３）、化学
式（■）で示される９−（０）−メタノ−Δ”ＰＣｒｔ
（特開昭５６−３２４３６３はいずれも化学的に安定な
ＰＣＩ。

類縁化合物である。また９　（ｏ）−メタノプロスタサ
イクリン（カルバサイクリン）の５位二重結合を６　（
９α）位に移した９（ｏ）−メタノ−Δａｕａ）　ＰＣ
Ｉ、（イソカルバサイタリン、化学式（■））も化学的
に十分安定であり、強力な生理活性を有するＰＣｌ、［
緑化合物として報告されている〔特開昭５９−１３７４
４５）。

（ＯＰ−４１４８３Ａ−シクロペンチル〕ＯＨＯＨ 〔発明が解決しようとする問題点〕 本発明者らは、室温においてほとんど分解が起らない安
定で且つ優れた薬理的性質を有するプロスタサイクリン
類の提供を目的として幅広い研究を行なった結果、新規
なプロスタサイクリン類を創製し、該化合物が強力な循
環改善作用および抗潰瘍作用をもち、かつ毒性が低いこ
とを見い出し、本発明を完成するに至った。

ｃ問題点を解決するための手段〕 すなわち本発明は式（＋） Ｃ式中、Ｒ１は−ＣＯ＊Ｒ’ｉ　Ｃ＆中、Ｒｓは水素原
子、又は炭素数１〜１２の直鎖もしくは分岐鎖アルキル
基、又は炭素数７〜１２のアラルキル基、又は置換され
ていないか少なくとも１個の炭素数１〜４のアルキル基
で置換されている炭素数４〜７のシクロアルキル基又は
置換もしくは非置換のフェニル基、又は１当量のカチオ
ンを表わす）、又は−〇〇ＮＲ’Ｒ’基（基中、Ｒ′お
よびＲ７は水素原子、又は炭素数１〜１０のアルキル基
、又はＲ“とＲ７が結合している窒素原子と一緒になっ
て更にヘテロ原子を含存していてもよい５〜６０の置換
もしくは非置換の環を表わす、）を表わし、Ａは −ＣＨよＣＨ，ＣＨ，−１ −ＣＨｆｆｉＣＨ富ＣＨ□ＣＨ！−又は−ＣＨ猷ＣＨ−
ＣＨＩＣＨＩ− であり、Ｂはトランス−ＣＨ−ＣＨ−又は−ＣミＣ−基
を表わし、Ｒ１は炭素数３〜１０の直鎖もしくは分枝鎖
アルキル基、又は置換されていないか少なくとも１個の
炭素数１〜４のアルキル基で置換されている炭素数４〜
７のシクロアルキル基、又は炭素数３〜１２の直鎖もし
くは分枝鎖アルケニル基、又は炭素数３〜８の直鎖もし
くは分枝鎖アルキニル基、又は置換されていてもよいフ
ェニル基もしくはフェノキシ基で、あるいは炭素数１〜
６のアルコキシ基で、あるいは炭素数５〜８のシクロア
ルキル基で置換されている炭素数１〜３の置換アルキル
を表わし、Ｒ１は水素原子、メチル基又はビニル基を表
わし、Ｒ４は水素原子、又は炭素数１〜７のアシル基、
トリ（炭素数１〜７）炭化水素−シリル基、又は水酸基
の酸素原子と共にアセタール結合を形成する基を表わし
、Ａで表わされる置換基中の二重結合はＥ又はＺ、又は
それらの混合物であり、Ｒ８で表わされる置換基中の不
斉中心はＲ−配置又はＳ−配置、又はそれらの混合物で
ある。）で表わされる安定プロスタサイクリン類縁体に
関する。

Ｒ１における炭素数１〜１２の直鎖もしくは分枝鎖アル
キル基としては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル
、１ｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、５ｅＣ−ブチル、ｔ
ａｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１ｓｏ−アミル、ｎ−
ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、
ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル等を挙げる
ことができる。

Ｒ１における炭素数７〜１２のアラルキル基としては、
例えば、ベンジル、１−フェネチル、２−フェネチル、
３−フェニルブチル、４−フェニルブチル、１−（２−
ナフチル）エチル、２−（１−ナフチル）エチル等を挙
げることができる。

Ｒ１における置換されていないか少な（とも１個の炭素
数１〜４のアルキル基で置換されている炭素数４〜７の
シクロアルキル基としては例えば、シクロブチル、１−
プロピルシクロブチル、１−ブチルシクロブチル、２−
メチルシクロブチル、２−プロピルシクロブチル、３−
エチルシクロブチル、３−プロピルシクロブチル、２，
３．４−トリエチルシクロブチル、シクロペンチル、３
−エチルシクロペンチル、３−プロピルシクロペンチル
、３−ブチルシクロペンチル、３−ｔｅｒｔ−ブチルシ
クロペンチル、２．２−ジメチルシクロペンチル、（１
−メチル−３−プロピル）シクロペンチル、（２−メチ
ル−４−プロピル）シクロペンチル、シクロヘキシル、
３−エチルシクロヘキシル、３−ｉｓｏ−プロピルシク
ロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、４−エチルシ
クロヘキシル、４−プロピルシクロヘキシル、４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルシクロヘキシル、２．２−ジメチルシクロ
ヘキシル、２．６−ジメチルシクロヘキシル、（２，６
−シメチルー４−プロピル）シクロヘキシル、シクロヘ
プチル等を挙げることができる。

Ｒ１における置換もしくは非置換のフェニル基の置換基
としては、例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素
数２〜７のアシロキシ基、ハロゲン原子で置換されてい
てもよい炭素数１〜４のアルキル基、ハロゲン原子で置
換されていてもよい炭素数１〜４のアルコキシ基、ニト
リル基、カルボキシ基又は炭素数２〜７のアルコキシカ
ルボニル基等が好ましい、ここでハロゲン原子としては
、弗素、塩素又は臭素等、特に弗素又は塩素が好ましい
、炭素数２〜７のアシロキシ基としては、例えばアセト
キシ、プロピオニルオキシ、ｎ−ブチリルオキシ、１ｓ
ｏ−ブチリルオキシ、ｎ−バレリルオキシ、１ｓｏ−バ
レリルオキシ、カプロイルオキシ、エナンチルオキシ、
又はペンゾイルオキシ等を挙げることができる。

ハロゲンで置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキ
ル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１ｓｏ
−プロピル、ｎ−ブチル、クロロメチル、ジクロロメチ
ル、トリフルオロメチル等を好ましいものとして挙げる
ことができる。ハロゲンで置換されていてもよい炭素数
１〜４のアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、
ｎ−プロポキシ、１ｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、
クロロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリフルオロメト
キシ等を好ましいものとして挙げることができる。炭素
数２〜７のアルコキシカルボニル基としては、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、ブトキシカルボニル
、ヘキシルオキシカルボニル等を挙げることができる。

置換基の数としては、上記の如き置換基１〜３個、好ま
しくは１個持つことができる　Ｒ１における一当量のカ
チオンとしては、例えばＮａ”、Ｋｏなどのアルカリ金
属カチオン、１／２Ｃａ”、１／２Ｍｇ”″、１／３Ａ
ｌ”などの２価もしくは３価の金属カチオン、アンモニ
ウムイオン、テトラメチルアンモニウムイオンなどのア
ンモニウムカチオンなどを挙げることができる。

Ｒ１あるいはＲ７における炭素数１〜１０のアルキル基
としては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１ｓ
ｏ−プロピル、ｎ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ
−ブチル、ｎ−ペンチル、１ｓｏ−アミル、ｎ−ヘキシ
ル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デ
シル等を挙げることができる。

またＲ６あるいはＲ７における置換もしくは非置換の環
における置換基としては、ハロゲン原子で置換されてい
てもよい炭素数１〜４のアルキル基が好ましく、例えば
メチル、エチル、ｎ−プロピル、１ｓｏ−プロピル、ｎ
−ブチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリフルオ
ロメチル等を挙げることができる。上記置換もしくは非
置換の環は、上記置換基を１〜３個好ましくは１個持つ
ことができる。またへテロ原子としては窒素、硫黄又は
酸素原子を挙げることかげきる。上記環としては、例え
ば１−ピロリジル、チアゾリル、１−ピペリジル、モル
ホリル、ピペラジル又は５，６−シヒドロフエナントリ
ジル基などを挙げることができる。

但し、Ｒ１としては、Ｒ８，！、（炭素数１〜１２の直
鎖もしくは分枝鎖アルキル基である一〇〇ＯＲ’基、特
にカルボキシル基、メトキシカルボニル基又はエトキシ
カルボニル基が好ましい。

Ｒ１における炭素数３〜１０の直鎖もしくは分枝言責ア
ルキル ｎ−ペンチル、１−メチルペンチル、２−メチルヘンチ
ル、１．２−ジメチルペンチル、ｎ−ヘキシル、１−メ
チルヘキシル、２−メチルヘキシル、１、２−ジメチル
へキシル、ｎ−へブチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、
ｎ−デシル等、好ましくはｎ−ペンチル、ｌ−メチルペ
ンチル、２−メチルペンチル、１．２−ジメチルペンチ
ル、ｎ−ヘキシル、１−メチルヘキシル、２−メチルヘ
キシル等を挙げることができる。

Ｒ１における置換されていないか少なくとも１個の炭素
数１〜４のアルキル基で置換されている炭素数４〜７の
シクロアルキル基としては例えば、シクロブチル、１−
プロピルシクロブチル、１−プチルシクロプチル、１−
ペンチルシクロブチル、２−メチルシクロブチル、２−
プロピルシクロブチル、３−エチルシクロブチル、３−
プロピルシクロブチル、２，３．４−）リエチルシクロ
ブチル、シクロペンチル、２−ペンチルシクロペンチル
、２．２−ジメチルシクロペンチル、３−エチルシクロ
ペンチル、３−プロとルシクロペンチル、３−ブチルシ
クロペンチル、３−ｔａｒｔ−ブチルシクロペンチル、
（１−メチル−３−プロピル）シクロペンチル、（２−
メチル−３−プロピル）シクロペンチル、（２−メチル
−４−プロピル）シクロペンチル、シクロヘキシル、３
−エチルシクロヘキシル、３−３ｓｏ−プロピルシクロ
ヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、４−エチルシク
ロヘキシル、４−プロピルシクロヘキシル、４−ｔａｒ
ｔ−ブチルシクロへキシル−２，６−ジメチルシクロヘ
キシル、２．２−ジメチルシクロヘキシル、（２，６−
シメチルー４−プロピル）シクロヘキシル、シクロヘプ
チル等、好ましくはシクロペンチル、シクロヘキシル等
を挙げることができる。

Ｒ１における炭素数３〜１２の直鎖もしくは分枝鎖アル
ケニル基としては、例えばアリル、３−ブテニル、２−
ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、４−ペンテニル
、３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、２−
ペンテニル、５−へキセニル、４−へキセニル、３−メ
チル−４−ヘキセニル、５−メチル−２−へキセニル、
２，５−ジメチル−３−へキセニル、６−へブテニル、
５−へフチニル、２−エチル−５−へブテニル、２゜６
−シメチルー５−へブテニル、７−オクテニル、８−ノ
ネニル、９−デセニル、１０−ウンデセニル、１１−ド
デセニル等、好ましくは３−ペンテニル、２．６−シメ
チルー５−へブテニル等ヲ挙げることができる。Ｒ富に
おける炭素数３〜８の直鎖もしくは分枝鎖アルキニル基
としては、プロパルギル、２−ブ≠ニル、３−ブチニル
、２−メチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニ
ル、４−ペンチニル、３−ペンチニル、１−エチル−３
−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、２−メチ
ル−３−ペンチニル、１．２−ジメチル−３−ペンチニ
ル、１，１−ジメチル−３−ペンチニル、２，２−ジメ
チル−３−ペンチニル、３−へキシニル、１−メチル−
３−ヘキシニル、２−メチル−３−ヘキシニル、ｌ、２
−ジメチル−３−へキシニル、１．１−ジメチル−３−
へキシニル、２．２−ジメチル−３−ヘキシニル、４−
へブチニル、５−オクテニル等、好ましくは、１−メチ
ル−３−ペンチニル、１−メチル−３−ヘキシニル、２
−メチル−３−ヘキシニル等を挙げることができる。Ｒ
Ｒにおける置換されている炭素数１〜３の置換アルキル
基のアルキル基としては、直鎖又は分枝鎖のいずれかで
あってもよく、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、
１ｓｏ−プロピルを挙げろことができる。これらのアル
キル基はフェニル基；フェノキシ基；メトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、′ｎ−ブトキシ、ｉｓ。

−ブトキシ、ｔａｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ
−ヘキソキシなどの炭素数１〜６のアルコキシ基；シク
ロペンチル、シクロヘキシル等の炭素数５〜８のシクロ
アルキル基で置換されている。

Ｒｚとしては、特に、ｎ−ペンチル、２−メチルペンチ
ル、１．１−ジメチルペンチル、ｌ−メチルヘキシル、
２−メチルヘキシル、２．６−シメチルー５−へブテニ
ル”、１−メチル−３−ペンチニル、ｌ−メチル−３−
へキシニル、２−メチル−３−ヘキシニル、（２−エト
キシ−１−メチル）エチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、２−シクロヘキシルエチル、ｌ−シクロヘキシ
ルエチル、フェネチルが好ましい。

Ｒ３としては水素原子、メチル又はビニル基が挙げられ
る。

Ｒ４は水素原子、又は炭素数１〜７のアシル基、トリ（
炭素数１〜７）炭化水素−シリル基、又は水酸基の酸素
原子と共にアセタール結合を形成する基を表わす、ここ
で炭素数１〜７のアシル基としては、例えばアセチル、
プロピオニル、ｎ−ブチリル、１ｓｏ−ブチリル、ｎ−
バレリル、ｉｓ。

−バレリル、カプロイル、エナンチル、ベンゾイル等、
好ましくはアセチル、又はベンゾイル等が挙げられる。

トリ（炭素数１〜７）炭化水素−シリル基としては、例
えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔａｒｔ−
ブチルジメチルシリル基の如きトリ　（炭素数１〜４）
アルキルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基
の如きジフェニルアルキルシリル、トリベンジルシリル
基又はジメチル（２，４，６−トリーｔｅｒｔ−ブチル
フェノキシ）シリル基等を好ましいものとして挙げるこ
とができる。水酸基の酸素原子と共にアアタール結合を
形成する基としては、例えばメトキシメチル、１−エト
キシエチル、２−メトキシプロピル、２−エトキシ−２
−プロピル、（２−メトキシエトキシ）メチル、ベンジ
ルオキシメチル、２−テトラヒドロピラニル、２−テト
ラヒドロフラニル、４−（４−メトキシテトラヒドロピ
ラニル）基又は６，６−シメチルー３−オキサ−２−オ
キソビシクロ（３，１，０）へキス−４−イル基を挙げ
ることができる。これらのうち、２−テトラヒドロピラ
ニル、２−テトラヒドロフラニル、１−エトキシエチル
、２−メトキシ−２−プロピル、（２−メトキシエトキ
シ）メチル、４−（４−メトキシテトラヒドロピラニル
）、６゜６−シメチルー３−オキサ−２−オキソビシク
ロ（３，１，０）へキス−４−イル基が好ましい。

Ｒ４としては、これらのうち水素原子、ｔａｒｔ−ブチ
ルジメチルシリル基、ｔａｒｔ−ブチルジフェニルシリ
ル基、２−テトラヒドロピラニル基、アセチル基、４−
（４−メトキシテトラヒドロピラニル）基、６，６−シ
メチルー３−オキサ−２−オキソビシクロ（３，１，０
）へキス−４−イル基、ジメチル（２，４，６−１−リ
ーｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）シリル基が特に好まし
い。

本発明により提供されるプロスタサイタリフ類の具体例
の一部を以下に挙げる。

１）３−　（３−カルボキシプロピル）−７−ニキソー
（３−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−８−
エンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ（４，３，０）ノ
ナ−２−エン２）３−　（３−カルボキシプロピル）−
７−ニキソー（３−ヒドロキシ−４−メチル−トランス
−１−ノネン−６−イニル）−８−エンド−ヒドロキシ
−シス−ビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン ３）３−　（４−カルボキシブチル）−７−ニキソー（
３−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−８−エ
ンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ（４，３，０）ノナ
−２−エン ４）３−　（４−カルボキシブチル）−７−ニキソー（
３−ヒドロキシ−４−メチル−トランス−１−ノネン−
６−イニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシク
ロ（４，３，０）ノナ−２−エン ５）３−　（４−カルボキシ−１−ブテニル）−７−ニ
キソー（３−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）
−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ（４，３，
０）ノナ−２−エン ６）３−　（４−カルボキシ−１−ブテニル）−７−ニ
キソー（３−ヒドロキシ−４−メチル−トランス−１−
ノネン−６−イニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス
−ビシクロ〔４゜３．０〕ノナ−２−エン等である。

〔合成法〕

本発明の前記一般式（１）で表わされる新規安定プロス
タサイタリン類縁体は下記の反応式に従い製造すること
ができる。

尚、本発明における下記一般式中のＲ＠は水酸基の保護
基であり、保護基としてはｔ−ブチルジメチルシリル基
、トリエチルシリル基、トリベンジルシリル基、ジフェ
ニル−ｔ−ブチルシリル基等を例示することができる。

Ｒ’５ ル４６ 〔第１工程〕 本工程は前記一般式（Ｖｌ）で表わされるラクトール体
をＷｉｔｔｉｇ反応に付すことにより、前記一般式（■
）で表わされるα、β−不飽和エステル誘導体を製造す
るものである。尚、前記一般式（Ｖｌ）で表わされるラ
クトール体は、コーリーラクトンの還元により容易に得
られることができる（下記参考側参照）。

本工程のＷ　ｉ　ｔ　ｔ　ｉ　ｇ反応は、トルエン、ベ
ンゼン等の芳香族炭化水素中カルボメトキシメチレント
リフェニルホスホランやカルボエトキシメチレントリフ
ェニルホスホランの如き安定イリドを用いて行われる。

安定イリドの使用量は通常１〜２当量であり、反応は５
０℃〜１３０℃にて円滑に進行する。

〔第２工程〕 本工程は、前記第１工程で得られた前記一般式（■）で
表わされるα、β−不飽和エステル誘導体を還元して前
記一般式（■）で表わされるヒドロキシ−エステル体を
製造するものである０本還元反応は、５％Ｐｄ−Ｃ１１
０％Ｐｄ−Ｃ、ウィルキンソン錯体の存在下１気圧の水
素下に行うことができる。溶媒としては、エタノール、
メタノール、ベンゼン、酢酸エチルエステル等を使用可
能であり、これらの溶媒の存在下、還元反応は、０℃〜
５０℃で容易に進行する。

〔第３工程〕 本工程は、前記第２工程で得られた前記一般式（■）で
表わされるヒドロキシ−エステル体を酸化して前記一般
式（ＩＸ）で表わされるシクロペンタノン誘導体を製造
するものである０本酸化反応は、メチレンクロリドの如
きハロゲン化炭化水素溶媒中、コリンズ試薬やピリジニ
ウムクロロクロメートを用いることにより容易に進行す
る。実験操作上より簡便な反応として、３ｗｅｒｎ酸化
反応も使用可能である。３ｗｅｒｎ酸化反応は、メチレ
ンクロリド中２〜３当量のオキザリルクロリド、４〜５
当量のＤＭＳＯ１１０〜１５当量のトリエチルアミンを
用いて行うことができる。尚、反応温度は一り８℃〜室
温の範囲を選択することができる。

〔第４工程〕 本工程は、前記第３工程で得られた前記一般式（ＩＸ）
で表わされるシクロペンタノン誘導体をメチレン化する
ことにより前記一般式（Ｘ）で表わされるエキソ−メチ
レン体を製造するものである。

本メチレン化反応には、テトラヒドロフラン中、亜鉛−
メチレンプロミド−四塩化チタンより調製された試剤を
用いる。メチレン化反応は、メチレンクロリドの如きハ
ロゲン化炭化水素溶媒中行うものであり、反応温度は０
℃〜５０’Ｃの範囲を選択することができる。

〔第５工程〕 本工程は、前記第４工程で得られた前記一般式（Ｘ）で
表わされるエキソ−メチレン誘導体を水和反応させるこ
とにより前記一般式（ｘｌ）で表わされるヒドロキシメ
チルシクロペンタン誘導体を製造するものである０本工
程の水和反応はヒドロホウ素化し、酸化することにより
行われる。ヒドロホウ素化にあたっては、例えばジシア
ミルボラン、９−ＢＢＮ　（９−ボラビシクロ（３，３
，１）ノナン）、テキシルボラン等のヒドロホウ素化試
剤を用いることができる。ヒドロホウ素化試剤の使用量
は通常１〜１．５当量用いる０反応を行うにあたっては
溶媒中で１テうことが望ましく、例えばテトラヒドロフ
ラン、ジグライム、ジエチルエーテル等のエーテル系溶
媒を用いることができる。

反応は一り５℃〜室温にて円滑に進行する。更に本工程
はヒドロホウ素化に続き生成物を単離することなく酸化
を行うものである。酸化にあたっては、例えば過酸化水
素等の酸化剤を用いることができる。過酸化水素を用い
て酸化を行う場合には、例えば水酸化ナトリウム等の塩
基性の状態で使用することが好ましい、酸化剤の使用量
は、５〜１５当量であり、反応は室温〜６０℃で円滑に
進行する。

〔第６エ程〕 本工程は、前記第５工程で得られた前記一般式（ＸＤで
表わされるヒドロキシメチルシク口ペンタン誘導体を還
元して前記一般式（Ｘｌｌ）で表わされるジオール体を
製造するものである。還元反応は、テトラヒドロフラン
やエーテル等のエーテル系溶媒中リチウムアルミナムヒ
ドリドの如き還元剤を用いて行うことができる６反応温
度は０℃〜４０℃の範囲を選択することができる。

〔第７エ程〕 本工程は、前記第６エ程で得られた前記一般式（Ｘｌｌ
）で表わされるジオール体を酸化、続いて脱水を伴うア
ルドール縮合に付すことにより、前記一般式（Ｘｌｌｌ
）で表わされる６員環エナールを製造するものである。

酸化にあたっては、例えばジメチルスルホキシド−オキ
ザリルクロリド、ジメチルスルホキシド−三酸化イオウ
のピリジン錯体等を使用することができる。酸化剤の使
用量は通常１〜５当量用いればよい。

反応を行うにあたっては溶媒中で行うことが望ましく、
例えば塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素等を用いる
ことができる。

反応は酸化剤の種類によっても異なるが一り０℃〜室温
にて円滑に進行する。

本工程での酸化生成物を得るには、反応物中にトリエチ
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第三級アミ
ンを加え一り０℃〜室温にて処理することにより行なわ
れる。

酸化反応終了後は生成物を単離することなく次の脱水反
応に付した。脱水反応は前記酸化反応で得られた生成物
を酸性触媒の存在下に加熱することにより行うものであ
る。Ｍ性触媒としては、酸−アンモニウム塩を使用する
ことができる。ａ−アンモニウム塩触媒は酸とアミンと
から形成することができる。使用できる酸としてはトリ
フルオロ酢酸、トルエンスルホン酸、カンファースルホ
ン酸、酢酸等を例示することができる・又・使用できる
アミンとしてはジベンジルアミン、ジエチルアミン、ジ
メチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピペリジン、ピ
ロリジン、ピペラジン等を例示することができる。これ
らの酸とアミンは適宜選択し、組み合わせ使用すること
ができるが、とりわけトリフルオロ酢酸とジベンジルア
ミンを組み合わせた触媒が収率よく目的物を得ることが
できる点で好ましい、触媒の使用量は０．２当量程度で
よいが、反応を速やかに進行させるためには１当量程度
用いることが好ましい。

反応を行うにあたっては溶媒の使用が望ましく、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素を用いるこ
とができる。

反応温度は室温〜１００℃を選ぶことができるが、反応
を円滑に行うには５０℃〜７０℃の範囲で行うことが好
ましい。

前記一般式（Ｘｌ’ｌｌ）で示される６員環エナールか
ら前記一般式（りで表わされる新規安定プロスタサイク
リン１１＆！体は二つの経路で製造される。

経路１ δＲ・ Ｒ５ Ｒ’０ Ｒ’０ 経路２ ａ’６ 政 Ｒ４凸 〔第８工程〕 本工程は、前記一般式（Ｘｌｌｌ）で表わされる６員環
エナールをメチレン化することにより、前記一般式（Ｘ
ｍで表わされる共役ジエンを製造するものである。メチ
レン化反応は、テトラヒドロフランのようなエーテル系
溶媒中、メチルトリフェニルホスホニウムプロミドと’
ＢｕＯＨのに塩のような塩基で調製されるイリドを用い
て行うことができる０反応温度は０℃から５０℃を選択
することができる。

〔第９工程〕 本工程は、前記第８工程で得られた前記一般式（ＸＩＶ
）で表わされる共役ジエンを選択的にヒドロホウ素化続
いて酸化反応を行うことにより前記−般式（ＸＶ）で表
わされる一級アルコールを製造するものである０本ヒド
ロホウ素化には、ジシアミルボランや９−ＢＢＮの如き
ヒドロホウ素化剤を用いることができる０反応を行うに
あたつては溶媒中で行うことが望ましく、例えばテトラ
ヒドロフラン、ジグライム、ジエチルエーテル等のエー
テル系溶媒を用いることができる。ヒドロホウ素化後の
酸化にあたっては、例えば過酸化水素等の酸化剤を塩基
性条件下使用することができる。

〔第１０工程〕 本工程は、前記第９工程で得られた前記一般式（ＸＶ）
で表わされる一級アルコールを酸化することにより前記
一般式（ＸＶＩ）で表わされるアルデヒドを製造するも
のである０本酸化反応はメチレンクロリドの如きハロゲ
ン化炭化水素溶媒を用いてコリンズ試薬、ピリジニウム
クロロクロメート、３ｗｅｒｎ酸化等を用いることがで
きる０反応温度は一７８℃〜５０℃を選択することがで
きる。

〔第１１工程〕 本工程は、前記第１０工程で得られた前記一般式（ｘｖ
■）で表わされるアルデヒドをＷｉｔｔｉｇ反応に付す
ことにより前記一般式（ＸＶＩＩ）で表わされるα、β
−不飽和エステルを製造するものである。

本ｗｔｔｔｔｇ反応は、トルエン、ベンゼン等の芳香族
炭化水素中、カルボメトキシメチレントリフェニルホス
ホランやカルボエトキシメチレントリフェニルホスホラ
ンの如き安定イリドを用いて行われる。安定イリドの使
用量は、通常１〜２当量であり、反応は５０℃〜１３０
℃にて円滑に進行する。尚、前記一般式（ＸＶＩＩ）に
おけるＲ９は、メチル、エチル、プロピル等の如き低級
アルキルである。

〔第１２工程〕 本工程は、前記第１１工程で得られた前記一般式（ＸＶ
ＩＩ）で示されるα、β１不飽和エステルを選択的に還
元して前記一般式（ＸＶＩＩＩ）で表わされるエステル
を製造するものである０本還元反応は、テトラヒドロフ
ランの如きエーテル系溶媒中リチウムトリー５ｅｔ−ブ
チルボロヒドリドやコンパ−（りヒドリドのような還元
剤を用いて行うことができる０反応温度は一７８℃〜０
℃を選択することができる。

〔第１３工程〕 本工程は、前記第１２工程で得られた前記一般式（ＸＶ
ＩＩＩ）で表わされるエステルの一級水酸基の保護基を
選択的に脱保護して、前記一般式（ＸＩＸ）で表わされ
るω−チェインーー級アルコールを製造するものである
０本脱保護反応の反応条件は、Ｒ＠の種類により異なる
がＲ１がｔ−ブチルジメチルシリルの如きトリアルキル
シリル基で、Ｒ４がテトラヒドロピラニル基の如きアセ
タール型保護基の場合には、テトラヒドロフラン中テト
ラーｎ−プチルアンモニウムフルオリドという条件を用
いることができる。

〔第１４工程〕 本工程は、前記一般式（ＸＩＩＴ）で表わされる６員環
エナールにＷｉｔｔｉｇ反応をほどこし、続いてカルボ
キシル基を保護して前記一般式（ＸＸ）で表わされる１
、３−ジエンを製造するものである。

本ｗ＋ｔｔｉ　ｇ反応には、３−カルボキシプロピルト
リフェニルホスホニウムプロミドとゝＢｕＯＨのに塩と
から調製されるイリドを用いることができる０反応溶媒
は、テトラヒドロフランの如きエーテル系溶媒が使用可
能であり、反応温度は一７８℃〜５０℃を選択すること
ができる１本工程は、続いてＷｌｔｔｉｇ反応により得
られる生成物をエステル化するものである　Ｒ９がメチ
ルの場合は、エーテル中ジアゾメタンという条件やアセ
トン中炭酸カリウムーヨウ化メチルという反応条件を用
いることができる。尚、前記一般式（ＸＸ）におけるＲ
９は、メチル、エチル、プロピルの如き低級アルキルで
ある。

〔第１５工程〕 本工程は、前記一般式（ＸＸ）で表わされる１゜３−ジ
エンを選択的に還元して、前記一般式（ＸＸＴ）で示さ
れるモノエンを製造するものである。本選択還元は、接
触還元反応を用いるものであり、接触還元反応に使用す
る水素圧は通常１気圧である。

還元触媒としては、５％Ｐｄ−Ｃ，１０％Ｐｄ−Ｃ、ウ
ィルキンソン錯体を用いることができる。

還元用溶媒は、メタノール、エタノール、ベンゼン、酢
酸エチル等幅広く選択することができ、同様に、反応温
度も一７８℃〜５０℃と幅広く選択が可能である。

〔第１６エ程〕 本工程は、前記第１５工程で得られた前記一般式（ＸＸ
Ｉ）で表わされるモノエンの一級水酸基の保護基を選択
的に脱保護して、前記一般式（ＸＸＩＩ）で表わされる
ω′−チェインーー級アルコールを製造するものである
０本脱保護反応の反応条件はＲ１のｆｌ類により異なる
が、Ｒ１がｔ−ブチルジメチルシリルの如きトリアルキ
ルシリル基で、Ｒ４がテトラヒドロピラニル基の如きア
セタール型保護基の場合には、テトラヒドロフラン中テ
トラーｎ−プチルアンモニウムフルオリドという条件を
用いることができる。

〔第１７エ程〕 本工程は、前記第１４工程で得られた前記一般式（ＸＸ
）で表わされる１、３−ジエンの一級水酸基の保護基を
選択的に脱保護して、前記一般式（χＸｒｌｉ）で表わ
されるω′−チェインーー級アルコールを製造するもの
である０本脱保護反応の反応条件は、Ｒ１の種類により
異なるがＲ３が１−ブチルジメチルシリルの如きトリア
ルキルシリル基で、Ｒ４がテトラヒトピラニル基の如き
アセタール型保護基の場合には、テトラヒドロフラン中
テトラーｎ−プチルアンモニウムフルオリドという条件
を用いることができる。

前記一般式ＣＸＩＸ、　ＸＸＩＥおよびｘｘｕｒ＞から
前記−般式（１）で表わされる新規安定プロスタサイク
リン類縁体は、以下に示す如く三つの経路に従って合成
される。

経路３ Ｒ′♂ Ｒ″０　　　　　υ 旦−Ｕ ｌ 本工程は、前記一般式（ＸＩＸ）で表わされるω−チェ
インーー級アルコールを酸化し、続いて、Ｗｉｔｔｉｇ
反応により前記一般式（ＸＸＩＸ）で表わされる共役エ
ノンを製造するものである。酸化反応にあたっては、メ
チレンクロリドの如きハロゲン化炭化水素中、コリンズ
試薬、二酸化イオウ−ピリジン錯体を用いて行うことが
できる０反応温度は一７８℃〜５０℃を選択することが
できる。

本工程は引き続き酸化により得られた生成物を単離する
ことな（Ｗｉｔｔｌ　ｇ反応に付するものである０反応
側としては、ジメチル（２−オキソヘプチル）ホスホネ
ート、ジメチル（２−オキソ−３−メチル−５−オクテ
ニル）ホスホネート等を用いることができる０本Ｗｉｔ
ｔｉｇ反応は、塩基の存在下に行うことが収率よく目的
物を得る上で好ましく、例えば水素化ナトリウム、ブチ
ルリチウム、ｔ−ブトキシカリウム等を使用することが
できる。

反応を行うにあたっては溶媒中で行うことが望ましく例
えばテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジエチル
エーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族溶媒等を使用することができる０反応
温度は一２５℃〜５０℃の範囲を選択することができる
。

〔第１９工程〕 本工程は、前記第１８工程で得られた前記一般式（ＸＸ
ＩＶ）を還元することにより前記一般式（＋）で表わさ
れるアリルアルコールを製造するものである０本還元は
、ナトリウムボロヒドリド、亜鉛ポロヒドリドの如き還
元剤を使用することができる０反応に用いる溶媒は、メ
タノール、エタノール、ジメトキシエタン、エーテル、
テトラヒドロフラン等であり、反応温度は、−５０℃〜
５０℃の範囲を選択することができる。

〔第２０工程〕 本工程は、前記第１９工程で得られた前記一般式口）で
表わされるアリルアルコールの水酸基の保護基の脱保護
、エステルの加水分解により前記一般式（１）で表わさ
れる新規安定プロスタサイクリン類縁体を製造するもの
である。水酸基の保ｆｉｌｌの脱保護は、Ｒ４の種類に
より異なるが例えばテトラヒドロピラニル基の場合には
、酢酸−Ｈ，０−ＴＨＦの条件で２０℃〜８０℃に加熱
することにより行うものである。エステルの加水分解は
、通常の反応条件であるＨｌＯＭｅＯＨあるいはＨｔＯ
−Ｅ　ｔ　ＯＨ中水酸化ナトリウムあるいは水酸化カリ
ウムという条件で行うことができる０反応温度はＯ℃〜
５０℃を選択することができる。

経路４、経路５での製造も経路３と全く同し反応条件で
行うことができる。

又、本発明はプロスタサイクリン頻縁体有効成分とする
循環改善剤に関するものである。

本発明者は、プロスタサイクリン類縁体の薬理作用を詳
細に検討した結果、前記一般式（１）で示される化合物
群が、従来既知のプロスタサイクリン類縁体のもつ血小
板凝集阻害作用、各臓器の血流増加作用、血圧降下作用
、抗潰瘍作用等の作用スペクトルと比較して、特に血小
板凝集阻害作用にきわめて高い選択性を有することを見
い出し、各種循環器疾患の予防及び治療への応用につい
て更に研究を進め本発明を完成した。

本発明のプロスタサイクリン類縁体は血圧降下作用が弱
く、しかも各種臓器に対し適度な血流増加作用を示し、
更には血小板凝集阻害作用に高い選択性を有するなどの
従来の難点を克服したものであり、本発明により、心筋
梗塞、狭心症等の虚血性心疾患、脳血栓、脳梗塞及び末
梢循環障害などの循環障害の治療及び予防に意義ある薬
理を提供することが可能になる。

本発明の一般式（１）で表わされるプロスタサイクリン
誘導体としては、例えば化合物（ａ）　：３−（３−カ
ルボキシプロピル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ
−トランス−１−オクテニル）−８−エンド−ヒドロキ
シ−シス−ビシクロ〔４゜３．０〕ノナ−２−エン、化
合物（ｂ）ｌ−（３−カルボキシプロピル）−７−ニキ
ソー（３α−ヒドロキシ−４，８−ジメチル−トランス
−１−オクテン−６−イニル）−８−エンド−ヒドロキ
シ−シス−ビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン、化
合物（ｃ）：　３−　（４−カルボキシ−１−ブテニル
）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−トランス−１−
オクテニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシク
ロ（４，３，０）ノナ−２−エン、化合物（ｄ）：　３
−　（４−カルボキシ−１−ブテニル）−７−ニキソー
（３α−ヒドロキシ−４，８−ジメチル−トランス−１
−オクテン−６−イニル）−８−エンド−ヒドロキシ−
シス−ビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン、化合物
（＠）：　３−　（４−カルボキシブチル）−７−ニキ
ソー（３α−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）
−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ（４，３，
Ｏ）ノナ−２−エン及び化合物（ｆ）：３−　（４−カ
ルボキシブチル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−
４，８−ジメチル−トランス−１−オクテン−６−イニ
ル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔４゜
３．０〕ノナ−２−エン等を挙げることができる。

本発明において、例えば化合物（ｂ）の血圧降下作用は
プロスタサイクリンと比較して約ｌ／１３５の活性であ
るが、コラーゲン凝集による血小板凝集阻害作用は１／
１２であり、又椎骨動脈、冠状動脈及び大腿動脈の血流
を適度に増加させる作用を有する。更に化合物（ｃ）に
おいては、血圧降下作用はプロスタサイクリンの約１／
１２５と弱いが、ＡＤＰｉｉ集による血小板凝集阻害作
用は１／１７であり、又化合物（ｂ）と同様各種器の血
流を適度に増加させる作用ををすることから、本発明の
目的を十分達成することができる。更に本発明はプロス
タサイクリン類縁体を有効成分とする抗潰瘍剤に関する
ものである。

本発明者らは、プロスタサイクリン類縁体の薬理作用を
詳細に検討した結果、前記一般式（！）で示される化合
物群が、動物を用いたエタノール潰瘍、塩酸潰瘍及びイ
ンドメタシン潰瘍に対して、経口投与においても著明な
抗潰瘍作用を有することを見い出し、消化性潰瘍の予防
および治療への応用について更に研究を進め本発明を完
成した。

本発明のプロスタサイクリン類縁体は、従来公知のプロ
スタサイクリン類縁体の有する血圧降下作用と比較して
その作用は弱く、更にはＰ　Ｇ　Ｅ　！類縁体の臨床使
用上の障害となっている下痢を呈することもなく、作用
選択性の面でも優れており、従来公知のＰＧ類縁体の難
点を克服したものである。これにより胃粘膜障害、すな
わち、食餌、アルコール、薬物などによる急性の粘膜障
害と、消化性潰瘍に代表される限局性で慢性の＆Ｉｌ織
欠損に対して従来にない有意義な薬剤を提供することが
可能となる。

本発明の一般式（１）で表わされるプロスタサイクリン
類縁体としては、例えば化合物（ａ）＝３−（３−カル
ボキシプロピル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−
トランス−１−オクテニル）−８−エンド−ヒドロキシ
−シス−ビシクロ〔４゜３．０〕ノナ−２−エン、化合
物（ｂ）：３−（３−カルボキシプロピル）−７−ニキ
ソー（３α−ヒドロキシ−４，８−ジメチル−トランス
−１−オクテン−６−イニル）−８−エンド−ヒドロキ
シ−シス−ビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン、化
合物（Ｃ）：　３−　（４−カルボキシ−１−ブテニル
）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−トランス−１−
オクテニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシク
ロ（４，３，０）ノナ−２−エン、化合物（ｄ）：　３
−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−７〜エキソ−（
３α−ヒドロキシー４，８−ジメチル−トランス−１−
オクテン−６−イニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シ
ス−ビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン、化合物（
６）：　３−　（４〜カルボキシブチル）−７−ニキソ
ー（３α−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−
８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ（４，３，０
）ノナ−２−エン及び化合物（ｆ）：　３−　（４−カ
ルボキシブチル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−
４，８−ジメチル−トランス−１−オクテン−６−イニ
ル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔４゜
３．０〕ノナ−２−エン等を挙げることができる。

本発明のプロスタサイクリン類縁体、例えば化合物（ｂ
）、（ｄ）および＜ｒ＞においては、抗潰瘍作用を有す
る代表的なＰＣｌすなわちＰ　Ｇ　Ｅ　ｘと比較し優る
とも劣らない抗潰瘍作用を有しており、更にＰＧＥ！類
縁体は激しい下痢を誘発するのに比較して、上記プロス
タサイクリン類縁体は下痢誘発作用をもたない、又プロ
スタサイクリンが著明な血圧降下作用を有するのに比較
して、上記プロスタサイクリン類縁体の血圧降下作用は
きわめて弱く、作用選択性に優れており、抗潰瘍剤とし
て本発明の目的を十分達成することができる。

本発明におけるこれらの化合物は治療のために経口的あ
るいは非経口的に投与することができる。

経口投与剤としては散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤な
どの固形製剤あるいはシロツプ剤、エリキシル剤などの
液状製剤とすることができる。また、非経路投与剤とし
て注射剤、直腸投与剤、皮膚外用剤、吸入剤とすること
ができる。これらの製剤は活性成分に薬学的に認容であ
る製造助剤を加えることにより常法に従って製造される
。更に公知の技術により持続性製剤とすることも可能で
ある。

経口投与用の固形製剤を製造するには活性成分と賦形剤
例えば乳糖、デンプン、結晶セルロース、乳糖カルシウ
ム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水ケイ酸な
どとを混合して散剤とするか、さらに必要に応じて白糖
、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリド
ンなどの結合剤、カルボキシメチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロースカルシウムなどの崩壊剤などを加
えて湿式又は乾式造粒して顆粒剤とする０錠剤を製造す
るにはこれらの散剤及び顆粒剤をそのままあるいはステ
アリン酸マグネシウム、タルクなとの滑沢剤を加えて打
錠すればよい、これらの顆粒又は錠剤はヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレート、メタアクリル酸、メ
タアクリル酸メチルコポリマーなどの腸溶性基剤で被覆
してｕｊ溶性製剤、あるいはエチルセルロース、カルナ
ウバロウ、硬化油などで被覆して持続性製剤とすること
もできる、また、カプセル剤を製造するには散剤又は顆
粒剤を硬カプセルに充填するか、活性成分をグリセリン
、ポリエチレングリコール、ゴマ油、オリーブ油などに
溶解したのちゼラチン膜で被覆し軟カプセル剤とするこ
とができる。

経口投与用の液状製剤を製造するには活性成分と白糖、
ソルビトール、グリセリンなどの甘味剤とを水に溶解し
て澄明なシロップ剤、更に精油、エタノールなどを加え
てエリキシル荊とするか、アラビアゴム、トラガント、
ポリソルベート８０、カルボキシメチルセルロースナト
リウムなどを加えて乳剤又は懸濁剤としてもよい、これ
らの液状製剤には所望により矯味剤、着色剤、保存剤な
どを加えてもよい。

注射剤を製造するには活性成分を必要に応じ塩酸、水酸
化ナトリウム、乳剤、乳酸ナトリウム、リンー酸水素ナ
トリウム、リン酸二水素ナトリウムなどのｐＨＡＷｉ剤
、−化ナトリウム、ブドウ糖などの等張化剤とともに注
射用蒸留水に溶解し、無菌濾過してアンプルに充填する
か、更にマンニトール、デキストリン、シクロデキスト
リン、ゼラチンなどを加えて真空下凍結乾燥し、用時溶
解型の注射剤としてもよいし、活性成分にレシチン、ポ
リソルベート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油な
どを加えて水中で乳化せしめ注射用乳剤とすることもで
きる。

直腸投与剤を製造するには活性成分及びカカオ脂、脂肪
酸のトリ、ジ及びモノグリセリド、ポリエチレングリコ
ールなどの坐剤用基剤とを加湿して溶融し型に流しこん
で冷却するか、活性成分をポリエチレングリコール、大
豆油などに溶解したのちゼラチン膜で被覆すればよい。

皮膚外用剤を製造するには活性成分を白色ワセリン、ミ
ツロウ、流動パラフィン、ポリエチレングリコールなど
に加えて必要ならば加温して練合し軟膏剤とするか、ロ
ジン、アクリル酸アルキルエステル重合体などの粘着剤
と練合したのちポリエチレンなどの不織布に展延してテ
ープ剤とする。

吸入剤を製造するには活性成分をフロンガスなどの噴射
剤に溶解又は分散して耐圧容器に充填しエアゾール剤と
する。

本発明のブロスタサイタリン類縁体の投与量は患者の年
齢、体重及び病態によって異なるが、通常１口約ｌμｇ
〜５００■であり、ｌ乃至数回に分けて投与することが
望ましい。

以下に参考例、実施例、試験例及び製剤の調整例により
、本発明を具体的に説明する。

参考例１ アルゴン雰囲気下、（２−オキサ−３−オキソ−６−エ
キソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エ
ンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（３，３，
Ｏ）オクタン）（１０ｇ。

２７ｍｍｏｌ）をトルエン（８０ｍｌ）に溶解し、−７
８℃に冷却した。水素化ジイソブチルアルミニウム（Ｉ
Ｍトルエン溶ＷＬ４０．５ｍ　ｌ　、　　４０．５ｍｍ
ｏｌ）を加え一７８℃で６０分間攪拌した。

−７８℃で水素の発生が認められなくなるまでメタノー
ルを加え、室温まで温度を上げた。飽和食塩水を加え、
酢酸エチルで抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を留去しく２−オキサ−３−とドロキシ−６−エキソ
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド
−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（３，３，０）
オクタン〕（１０，１ｇ、１００％）を得た。

ＴＲ（ｎｅａｔ）：３４３０，２９５０゜２８６０、　
８３５ｃｍ−’。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　２　）　　δ：　５．７０−
５．３０　　（ｍ。

Ｉ　Ｈ）、４．８５−４．５５　　（ｍ、２Ｈ）。

４．４０−３．２５　（ｍ、５Ｈ）、０．９０（ｓ、９
Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）：２１３　　（５）。

１５９　（１７）、８５　（１００）、７５（１９）、
７３　　（１３）。

参考例２ アルゴン雰囲気下、〔２−オキサ−３−ヒドロキシ−６
−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７
−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（３，
３，０）オクタン〕（１０，１ｇ、２７ｍｍｏ　１）を
トルエフ（１００ｍ　ｌ　）に溶解した。（カルボメト
キシメチレン）トリフェニルホスホラン（１１，７ｇ、
３５ｍｍｏ　１）を加え６０℃にて１２時間攪拌した。

冷後、溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（エーテル：ｎ−ヘキサン＝１：
２）により精製し、〔２α−（３−メトキシカルボニル
−２−プロペニル）−３β−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシメチル−４α−テトラヒドロピラニルオキシ−１
α−シクロペンタノール〕（１０，９ｇ、９４％）を得
た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３５３０．２９６０゜２８７５．１
７３０．１６６０゜ ８４０ｃｍ＋−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ：　７．０６　（ｍ、ＬＨ）
。

５．９５　　（ｄ、Ｊ−１５Ｈｚ、ＩＨ）。

４．６６　（ｂｓ、ＩＨ）、３．７０　（ｓ、３Ｈ）。

０．９０　　（ｓ、９Ｈ）、０．０５　　（ｓ、６Ｈ）
。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）：２１１　　（１）。

１５９　　（３７）、８５　（１００）、７５（２６）
、７３　　（１８）、４３　　（９）。

参考例３ ΩＨ ♀Ｈ 〔２α−（３−メトキシカルボニル−２−プロペニル）
−３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−４α
−テトラヒドロピラニルオキシ−１α−シクロペンタノ
ール）　　（７，０ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）をメタノー
ル（５０ｍｌ）に溶解した。

１０％パラジウム／炭素（７００■）を加え、水素雰囲
気下、室温で１時間攪拌した。触媒を濾別し、濾液の溶
媒を留去し〔２α−（３−メトキシカルボニルプロピル
）−３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−４
α−テトラヒドロピラニルオキシ−１α−シクロペンタ
ノール）　　（６，５ｇ、９３％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３５２０．２９４０゜２８５０．１
７３８．８３０（Ｊ情。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩり　　δ　：　　４．６７　　（ｂｓ
、　　ＩＨ）。

３．６６　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　０．９０　　（ｓ
、　　９Ｈ）。

０．０５　　（ｓ、　　６Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　　ｍ／ｚ（％）　　：　２５７　　（１０
）。

２１１　　（１）、　　１６５　　（２９）、　　１５
９（６２）、　　１１９　　（１１）、　　８５　　（
１００）。

７５　　（２８）、　　７３　　（２２）、　　４３　
　（１２）。

参考例４ ♀Ｈ アルゴン雰囲気下、オキザリルクロリド（３，８ｍｌ、
４３．５ｍｍｏ＋）を塩化メチレン（３０ｍ　ｌ　）に
溶解した。−７８℃でジメチルスルホキシド（６，５ｍ
　ｌ　、　　９０．６ｍｍ　ｏ　ｌ　）の塩化メチレン
溶液（ｊｏｍｌ）を加えた。−７８℃で３０分間撹拌ｉ
、〔２α−（３−メトキシカルボニルプロピル）−３β
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−４α−テト
ラヒドロピラニルオキシ−１α−シクロペンタノール）
　　（６，５ｇ、１５．１ｍ−ｍｏ　１）の塩化メチレ
ン溶液（５０ｍｌ）を加えｆｔ、−１８℃で３０分間攪
拌後、トリエチルアミン（３１，３ｍｌ、２２６．５ｍ
ｍｏ　１）を加え、室温まで温度を上昇させた。水を加
え塩化メチレンで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄後無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。ｔ９媒を留去して得ら
れた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エ
ーテル：ｎ−ヘキサン−１：２）より精！し〔２α−（
３−メトキシカルボニルプロピル）−３β−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシメチル−４α−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−１〜シクロペンタノン）　　（６，２ｇ、
９５％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）＝２９００．２８１０゜１７３０、　
８２０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１ｇ）　　δ　：　　４．６３　　（
ｂｓ、　　ＩＨ）。

３．６６　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　０．９０　　Ｃｍ
、　　９Ｈ）。

０．０５　　（ｓ、　　６Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　　ｍ／ｚ　　（％）　　＝２０９　　（２
）。

１５９　　（２８）、　　８５　　（１００）、　　７
５（２９）、　　７３　　（２９）、　　４３　　（３
）。

４１（２２）。

参考例５ アルゴン雰囲気下、〔２α−（３−メトキシカルボニル
プロピル）−３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメ
チル−４α−テトラヒドロピラニルオキシメチル−！−
シクロペンタノン）（１０ｇ、２３ｍｍｏ　ｌ）を塩化
メチレン（１００ｍｌ）に溶解し、室温で亜鉛−チタニ
ウムクロライドー臭化メチレン試薬（Ｚ　ｎ　−Ｔ　Ｉ
　Ｃ１ａ　　Ｃ）Ｉ　＊　Ｂ　ｒ　ｚ／ＴＨＦ）をＴＬ
Ｃにて原料が消失するまで加えた０反応液を飽和重曹水
（５００ｍｌ）とエーテル（５００ｍｌ）の混合液中に
あけた。この混合液にセライトを加えセライトにて濾過
した。エーテル層を分取後、水層はさらにエーテルで抽
出した。エーテル層を合わせ飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。

残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテ
ル：ｎ−ヘキサン−１：６）により精製しく２α−（３
−メトキシカルボニルプロピル）−３β−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシメチル−４α−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−１−シクロペンチリデン）　　（７，６ｇ、
７６％）を得た。

ＴＲ（ｎｅａｔ）　　：２９００．　２８００゜１７３
０．１６４５，１２４０．８２０国°１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　δ：　４．１１３　　（ｄ、２Ｈ
）。

４．６３　　（ｂｓ、ＬＨ）、３．８０　　（ｓ、３Ｈ
）。

０．９０　　（ｓ、９Ｈ）、０．０５　　（ｓ、６Ｈ）
。

Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ　　（％）：　１９３　　（１８）
。

１５９　　（４１）、８５　　（１００）、７５（３７
）、７３　　（３１）、４３　　（１５）。

参考例６ アルゴン雰囲気下、（２α−（３−メトキシカルボニル
プロピル）−３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメ
チル−４α−テトラヒドロピラニルオキシ−１−シクロ
ペンチリデン）＜７．５ｇ。

１７．５ｍｍｏ　Ｉ）をＴＨＦ　（７０ｍｌ）に溶解し
た。０℃にて、ジサイアミルボランのＴＨＦ溶液（０，
９Ｍ、４３ｍ１，３８．７ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃
にて１時間攪拌した後、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（
２５，５ｍ１，１５３ｍｍｏ　Ｉ）及び３０％過酸水素
水（２２ｍ　ｌ、　　１９４ｍｍｏ　Ｉ）を加えた。室
温にて１時間攪拌した後、酢酸エチルにて抽出した。有
機層は、チオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
〔１α−ヒドロキシメチル−２α−（３−メトキシカル
ボニルプロピル−３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シメチル−４α−テトラヒドロピラニルオキシシクロペ
ンタン）　　（７，８ｇ、１００％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４５０，２９３０゜２８５０、　
８３５Ｃｓ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ：　　４．６６　　Ｃｂｓ、　
　ＬＨ）。

３．６６　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　０．９０　　（ｓ
、　　９Ｈ）。

０．０５　　（ｓ、　　６Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）　　４２８５　　（１５）。

２５５　　（９）、　　１９３　　（３０）、　　１５
９（５４）、　　８５　　（ＩＱＯ）、　　５７（１０
０）、　　４３　　（５２）。

参考例７ ＨＯ、 ミ アルゴン雰囲気下、リチウムアルミニウムハイドライド
（３，３４ｇ、８８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７０ｍ　ｌ）
に懸濁した。水冷下、〔１α−ヒドロキシメチル−２α
−（３−メトキシカルボニルプロピル）−３α−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−４α−テトラヒドロ
ピラニルオキシシクロペンタン）　　（７，８ｇ、１７
．６ｍｍｏ　ｌ）のＴＨＦｍ液（１００ｍｌ）を滴下し
た。水冷下、３０分間攪拌した後、硫酸ナトリウム・１
０水和物を加え、セライト濾過した。溶媒を留去し、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル
）により精製し〔１α−ヒドロキシメチル−２α−（４
−ヒドロキシブチル）−３β−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−４α−テトラヒドロピラニルオキシシ
クロペンタン〕（６，８ｇ、９３％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４２０，２９３５゜２８５０．１
７３０，８３０ｃｓ−’。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ｓ　）　δ：　４．６３　　
（ｂ　ｓ、Ｉ　Ｈ）。

４．１０　（ｍ、ＬＨ）、０．９０　（ｓ、９Ｈ）。

０．０５　（ｓ、６Ｈ）。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　ｍ／　ｚ　　（％）：　３３１　　（
Ｍ”−８５゜３）、　　２７５　　（４）、　　１８３
　　（８）。

１５９　　（３５）、　　８５　　（１００）、　　４
１（３１）。

参考例８ アルゴン雰囲気下、オキザリルクロリド（９ｍ　１　、
　１０５．６ｍｍｏ　１　）を塩化メチレン（７０ｍ　
ｌ　）に溶解した。−７８℃で、ジメチルスルホキシド
（１６，２ｍ１，２２８．８ｍｍｏ　１）の塩化メチレ
ン（４０ｍｌ）を加えた。−７８℃で３０分間撹拌後、
〔ｌα−ヒドロキシメチル−２，α−（４−ヒドロキシ
ブチル）−３β−ｔ−プチルジメチルシリノとオキシメ
チル−４α−テトラヒドロピラニルオキシシクロペンタ
ン）　　（６，８ｇ。

１６．４ｍｍｏ　１）の塩化メチレン溶液（４０ｍｌ）
を加えた。−７８℃で３０分間攪拌後、トリエチルアミ
ン（７３ｍ１．５２８ｍｍｏ　１）を加え、室温まで温
度を上昇させた。塩化メチレンを留去した。アルゴン雰
囲気下、ベンゼン（１５０ｍｌ）及びジベンジルアンモ
ニウムドリフルオロアセテ−）　（５１ｇ、１６．４ｍ
ｍｏ　１）を加え、６０℃で５時間攪拌した。放冷後、
水を加え、エーテルで抽出した。エーテル層を飽和塩化
アンモニウム水溶液、飽和重曹水、及び水で洗浄した。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー　（エーテル
：ｎ−ヘキサン−４：１）により精製しく３−ホルミル
−７−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（
４，３，０）ノナ−２−エン）（３ｇ、４６％）を得た
。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　：２９’５０．　２８７０゜１６
８０、　１６３０．　８３５ｃ＊−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ：　９　４３　　（ｓ、　
　ＩＨ）。

６．７０　　（ｂｓ、　　ＩＨ）、　　４．６３　　（
ｂｓ。

ＩＨ）、　　０．９０　　（ｓ、　　９Ｈ）、　　０．
０５（ｓ、６Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　　ｍ／ｚ　　０％）　　：　　３０９　　
（Ｍ”−８５゜ｔｒａｃｓ）、　　１５９　　（３３）
、　　８５（１００）、　　７５　　（２６）、　　７
３　　（１０）。

５７（１４）。

参考例９ アルゴン雰囲気下、予め１００℃で減圧下、十分に乾熾
したメチルトリフェニルホスホニウムブロマイド（４４
９Ｗ、１．１４ｍｍｏ　１）をＴＨＦ（５ｍｌ）に懸濁
させた。これに、ｔ−ブトキシカリウム（１４０ｍ、１
．１４ｍｍｏ　１）のＴＨＦ溶液（２ｍｌ）を室温にて
加えた。１０分間攪拌した後、（３−ホルミル−７−エ
キソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−８−エ
ンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３，
０）ノナ−２−エン）（１５０ｗ、０．３８ｍｍｏ　ｌ
）のＴＨＦ溶液（２ｍｌ）を加え室温で３０分間攪拌し
た。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、エーテル
で抽出した。エーテル層を飽和食塩水にて洗浄して、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトクラフィー（エーテル：ｎ
−ヘキサンｘｌＨ１５）により精製し、〔３−エチニル
−７−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
−８−エンドーテトラヒドロピラニルオキシビシクロ（
４，３，０）ノナ−２−エン）（１３９■。

９３％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５０，２８７５゜１６４０．１
６０５．１４７５゜ １２６０．１２００．８４０，７８０ ｅｌｌ　−’　。

ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ）δ：　６．３３　（ｄｄ、Ｊ−１
１，６Ｈｚ、ＩＨ）、５．６６　（ｂｓ。

ＩＨ）、５．０３　（ｄ、Ｊ＝２０Ｈｚ、ＩＨ）。

４．８８　（ｄ、Ｊ−１１，６Ｈｚ、ＩＨ）。

４．６０　（ｂｓ、ＩＨ）、０．９０　（ｓ、９Ｈ）。

０．０５　（ｓ、６Ｈ）。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　ｍ／ｚ　　（％）：３７４（Ｍ”−Ｈ
，Ｏ，ｔｒａｃｅ）、３０８　（７）。

２５１　　（１８）、２０５　（３）、１５９（７７）
、８５　（１００）、５７　（１９）。

参考例１０ アルゴン雰囲気下、〔３−エチニル−７−エキソ−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシメチル−８−エンド−テト
ラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３，０）ノナ−
２−エン）（２４５■。

０．６３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ　（４ｍｌ）に溶解し、０
℃にてジサイアミルボランのＴＨＦ溶液（０，９１Ｍ、
１．７ｍｌ、１．５８ｍｍｏ　りを滴下し０℃にて１時
間攪拌した。０℃にて６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１
，１３ｍ１，６．７８ｍｍｏ　１）及び３０９４過酸化
水素水（０，９４ｍ１，８．２９ｍｏ　Ｉ）を加えた後
、室温にて、１時間攪拌した。水を加えた後、酢酸エチ
ルにて抽出した。を機層は、チオ硫酸ナトリウム水溶液
及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（エーテル：ｎ−ヘキサン−１：３）よ
り精製しく３−（２−ヒドロキシエチル）−７−ニキソ
ー【−ブチルジメチルシリルオキシメチル−８−エンド
−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３，０）
ノナ−２−エン）（２５９■。

１００％）を得た。

ＴＲ（ｎｅａｔ）：３４５０．２９３０゜２８６０．１
４７５，１２５５゜ １２００．８３５．７７５ｃｎ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ：　５．４０　（ｂｓ、Ｉ
Ｈ）。

４．５６　（ｂｓ、ＩＨ）、０．９０　（ｓ。

９Ｈ）、０．５０　（ｓ、６Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）：４１０（Ｍ”。

ｔｒａｃｅ）、３２６　　（７）、２６９（９）、１７
７　　（４４）、１５９　　（９１）。

８５　　（１００）、４１　　（３０）。

参考例１１ アルゴン雰囲気下、クロム酸（６１０ａｇ、　　６．１
ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に懸濁しとりジ
ン（１ｍｌ、１２．２ｍｍｏ　１）を滴下した。

室温で１５分間攪拌した後、（３−（２−ヒドロキシエ
チル）−７−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシ
クロ（４，３，０３ノナ−２−エン）（２５９■、０．
６１ｍｍｏ　１）の塩化メチレン溶液（１０ｍ１）を加
え、室温で１５分間攪拌した０反応液をエーテルで希釈
し、フローリジルカラムクロマトグラフィー（エーテル
）にて反応液を濾過しエーテルで洗浄した。溶媒を留去
した後、真空ポンプにてピリジンを十分に留去した。シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ｎ−ヘ
キサン−１：５）により精製し〔３−（１−ホルミルメ
チル）−７−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシ
クロ（４，３゜０〕ノナ−２−エン）（１８０■、７３
％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａ　ｔ）＝　２９５０．２８５０゜１７３Ｇ
、１４７５．１２５５゜ １２０Ｇ、８３５．７７５ｃｍ−’。

ＮＭＩ’Ｌ（ＣＤＣＩｓ）　δ：　９．５６　（ｔ、Ｉ
Ｈ）。

５．５０　（ｂｓ、ＩＨ）、４．５５　（ｂｓ。

ＩＨ）、２．９４　（ｄ、ＩＨ）、０．９０（ｓ、９Ｈ
）、０．０５　（ｓ、６Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ　　（％）　　：３２４　（Ｍ”−
８４゜４）、　　２６７　　（２７）、　　２４９　　
（１３）。

１５９　　（１００）、　　８５　　（１００）。

参考例１２ アルゴン雰囲気下、（３−（１−ホルミルメチル）−７
−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−８
−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，
３，０）ノナ−２−エン〕（１８０ｍ、０．４４ｍｍｏ
　１）をトルエン（１，５ｍ１）に溶解した。（カルボ
メトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（２２０■
、０．６６ｍ−ｍｏ　１）を加え６０℃にて４時間攪拌
した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（エーテル：ｎ−ヘキサン−１：４）によ
り精製しく３−（３−メトキシカルボニル−２−プロペ
ニル）−７−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシ
クロ（４，３，０）ノナ−２−エン）（２０１■、９８
％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９１０．２８４０゜１７２０．１
６４Ｇ、１４５５．１４２０゜１１９Ｇ、８２５．７６
５ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　６．６０　（ｄ　ｔ、　Ｊ
−１６，７Ｈｚ、ＩＨ）、５．８４　（ｄ、Ｊ−１６，
７Ｈｚ、ＩＨ）、５．４２　（ｂｓ、１）１）。

４．６０　（ｂｓ、ＩＨ）、３．７１　　（ｓ、３Ｈ）
。

２．８０　（ｄ、２Ｈ）、０．９０　（ｓ、９Ｈ）。

０．０５　（ａ、６Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）２３８Ｇ　（Ｍ”−８４゜１３）
、３２３　（２４）、２３１　　（３４）。

１９９　（８）、１５９　（１００）、８５（１０Ｇ）
、５７　（３３）。

参考例１３ アルゴン雰囲気下、臭化第一銅（Ｉｇ、７ｍ−ｍ　ｏ　
１　）をＴＨＦ　（３ｍｌ＞に懸濁した。−２０℃でビ
トライド（７０％トルエン溶液、１．９７ｍ１，１４ｍ
ｍｏ　１）を滴下し３０分間攪拌した。

−７８℃にて２−ブタノール（１，４ｍｌ、１５．８ｍ
ｍｏｌ）及びＣ３−＜３−メトキシカルボニル−２−プ
ロペニル）−７−エキソ−１−ブチルジメチルシリルオ
キシメチル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ
ビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン）　　（２０１
ｍｇ、　０．４３ｍｍｏ　１）のＴＨＦ溶液（８ｍｌ）
を加えた。−２０℃で１時間３０分攪拌した０反応液に
水及び飽和塩化アンモニウム水溶液を加えエーテルにて
希釈した。室温にて水層が青色を呈するまで攪拌した後
、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留
物をシリカゲルカラムクロマドグシフイー（エーテル；
ｎ−ヘキサン−１：５）にて精製しく３−　（３−メト
キシカルボニルプロピル）−７−エキソ−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシメチル−８−エンド−テトラヒドロ
ピラニルオキシビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン
）（２００■。

１００％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａ　ｔ）：　２９００．２８３０゜１７３５
．１４５５，１４２５，１２２５゜１１９５．８３０．
７７５ｏｗ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：　５．３０　（ｂ　ｓ、Ｉ　
Ｈ）。

４．６２　（ｂｓ、ＩＨ）、３．５６　（ｓ、３Ｈ）。

０．９０　（ｓ、９Ｈ）、０．０５　（ｓ、６Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）：　４６６　（Ｍ”。

ｔｒａｃｅ）、　　３８２　　（２）、　　３２５（７
）、　　２３３　　（１３）、　　２０１　　（１２）
。

１５９　　（３４）、　　８５　　（１００）、　　２
８（２３）。

参考例１４ アルゴン雰囲気下、（３−（３−メトキシカルボニルプ
ロピル）−７−ニキソーｔ　−フチルジメチルシリルオ
キシメチル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ
ビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン）　　（２００
ｗ、０．４３ｍｍｏ　ｌ）をＴＨＦ　（２，５ｍ１）に
溶解した。テトラ−ｎ−プチルアンモニウムフルオリド
（ＩＭＴＨＦ溶液、０．８６ｍ１．０．８６ｍｍｏｌ）
を加え室温ニテー昼夜攪拌した。ｖ１和食塩水を加えた
後、エーテルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（エーテル：ｎ−ヘキサン譚３　：　１）に
て精製しく３−（３−メトキシカルボニルプロピル）−
７−エキソ−ヒドロキシメチル−８−エンド−テトラヒ
ドロピラニルオキシビシクロ〔４゜３．０〕ノナ−２−
エン）（１５４■、１００％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３５０Ｑ、２９５０゜２８１０．１
７４０，１４４０．１２００ａｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩり　δ：　５．３２　Ｃｂｓ、ＩＨ）
。

４．６２　（ｂｓ、ＩＨ）、３．６５　（ｓ、３Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ　　（％）：３５２（Ｍ”。

ｔｒａｃｅ）、２６８　　（７）、２１９（１１）、１
３１　　（９）、８５　　（１００）。

４１（１６）。

参考例１５ アルゴン雰囲気下、（３−（３−メトキシカルボニルプ
ロピル）−７−エキソ−ヒドロキシメチル−８−エンド
−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３，０）
ノナ−２−エン）（６０ｓｗ。

０．１７ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２ｍｌ）
に溶解した。トリエチルアミン（０，１１ｍ１，１．０
２ｍｍｏｌ）及びす）ｂ７ｙ−）リオキサイド・ピリジ
ンコンプレックス（１６２■。

１．０２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（’ｌ
　ｍ　ｌ　）を加え室温にて１時間攪拌した。氷水を加
え、酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄した
。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、（３
−（３−メトキシカルボニルプロピル）−７−エキソ−
ホルミル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビ
シクロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕　（５７■、９
６％）を得た。

一方、水素化ナトリウム（油状６０％、１６■。

０．４ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下、ペンタンで洗浄
し、ＴＨＦ　（２ｍｌ）に懸濁させた。ジメチル（２−
オキソヘプチル）ホスホネー）（１１８ｍ、０．４８ｍ
ｍｏ　１）のＴＨＦ溶液（１０ｍ目を加え、室温で４０
分間攪拌した。（３−（３−メトキシカルボニルプロピ
ル）−７−エキソ−ホルミル−８−エンドーテトラヒド
ロピラニルオキシビシク６　（４，３，０）ノナ−２−
エン〕（５７■）のＴＨＦ溶液（３ｍｌ）を加え室温に
て１時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え
た後、エーテルで抽出し、エーテル層を飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
て得られる残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（エーテル：ｎ−ヘキサン−１：２）により精製し
く３−　（３−メトキシカルボニルプロピル）−７−ニ
キソー（３−オキソ−トランス−１−オクテニル）−８
−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，
３゜０〕ノナ−２−エン〕　（６２■、８４％）を得た
。

ＩＲ（ｎｅａｔ）＝２９３０．２８６０゜１？４０．１
６９０．１６７０．１６２０゜１４３Ｇ、１２００．１
０２５．８６５゜７３０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：　６．８０　（ｍ、ＩＨ）。

６．１６　　（ｄｄ、Ｊ＝１６．７Ｈｚ、ＩＨ）。

５．３３　（ｂｓ、ＩＨ）、４．６０　（ｍ。

ＬＨ）、３．６５　（ｓ、３Ｈ）、０．９０（ｔ、３Ｈ
）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）：３４４　（１３）。

３１８　　（８）、２４８　　（？）、　　１６６（３
６）、８５　　（１００）、　　５７　　（２１）。

参考例１６ 参考例１４と同様の方法で、ジメチル（２−オキソ−３
，７−シメチルー５−ヘブチニル）ホスホネートとの゛
反応により（３−（３−メトキシカルボニルプロピル）
−７−ニキソー（３−オキソ−４，８−ジメチル−１−
トランスーオクテン一一６−イニル）−８−エンド−テ
トラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３，０）ノナ
−２−エン〕　（８４％）を合成した。そのスペクトル
データを示す。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　：２９５０．　２９００゜１７４
０．　１７００．　１６７５．　１６３０゜１４４０、
　１２１０．　１０４０ａｌｌ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩり　　δ：　６．６３　　（ｍ、　　
ＬＨ）。

６．２３　　（ｄｄ、　　Ｊ＝１６．７．　４Ｈｚ、　
　ＩＨ）。

り、３０　　（ｂｓ、　　１１（）、　　４．５６　　
（ｍ。

ＩＨ）、　　３．６３　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　１．
２３−１．００　　（ｍ、　　６Ｈ）。

実施例１ アルゴン雰囲気下、（３−（３−メトキシカルボニルプ
ロピル）−７−ニキソー（３−オキソ−トランス−１−
オクテニル）−８−エンド−テトラヒドロキシビシクロ
（４，３，０）ノナ−２−エン）　　＜４６＊、Ｏ，１
４ｍｍｏ　ｌ）をメタノール（３ｍ　ｌ）に溶解した。

−２５℃に冷却し、過剰の水素化ホウ素ナトリウムを加
えた。−２５℃で２０分間攪拌後、過剰のアセトンを加
えた。室温にもどした後、飽和塩化アンモニウム水溶液
を加え、減圧下、メタノール及びアセトンを留去した。

残留水層を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去して（３−（３−メトキシカルボ
ニルプロピル）−７−ニキソー（３−ヒドロキシ−トラ
ンス−１−オクテニル）−７−ニンドーテトラヒドロビ
ラニルオキシビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕
　（４７■、１００％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａ　ｔ）：　３４５０．２９３０゜２８６０
．１７４０．１２００，１０３０゜９１０．７３０国−
１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ：　５．６０　（ｍ、２Ｈ）
。

５．３０　　（ｂｓ、　　ＩＨ）、　　４．６６　　（
ｂｓ。

ＩＨ）、　　３．３３　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　０．
８８（ｔ、　　３Ｈ）。

Ｍａｓａｍ／ｚ（％）　　＝　３４６　　（７）。

３０２　　（２２）、　　２７９　　（３）、　　１４
９（２１）、　　８５　　（１００）、　　５７　　（
２１）。

実施例２ 参考例１６と同様の方法で（３−（３−メトキシカルボ
ニルプロピル）−７−ニキソー（３−ヒドロキシ−４，
８−ジメチル−１−トランス−オクテン−６−イニル）
−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（
４，３，０）ノナ−２−エン）（７８，１％）を合成し
た。そのスペクトルデータを示す。

ＩＲ（ｎｅａｔ）＝３４００．２９５０゜２９００．１
？５０．１２００．１０２０ｅＩＩ−暑。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ｓ）　δ：　５．６０　（ｍ
、２）（）。

５．３３　（ｂｓ、ＩＨ）、４．６３　（ｂｓ。

ＩＨ）、３．３３　（ｓ、３Ｈ）、１．３３−０．９６
　（ｍ、６Ｈ）。

実施例３ （３−（３−メトキシカルボニルプロピル）−７−ニキ
ソー（３−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−
７−ニンドーテトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４
，３，０）ノナ−２−エン〕（４５＊、０．１ｍｍｏ　
１）を酢酸：ＴＨＦ：水（０，７ｍ１）（３：　１　：
　１．容積比）混合液に溶解し、５０℃にて２時間攪拌
した。冷却後、酢酸エチルにて希釈飽和重曹水で中和し
た。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムデ乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ｎ−
ヘキサン−５：ｌ）にて精製し、極性のより高いフック
シランとして（３−（３−メトキシカルボニルプロピル
）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−トランス−１−
オクテニル）−８−エンド−ヒドロキシビシクロ（４，
３，０）ノナ−２−エン〕　（９■、２５％）及び極性
のより低いフックシランとして（３−（３−メトキシカ
ルボニルプロピル）−７−ニキソー（３β−ヒドロキシ
−トランス−１−オクテニル）−８−エンド−ヒドロキ
シビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕　（１２■
、２５％）をそれぞれ得た。α−エピマーのスペクトル
データを以下に示す、β−エピマーのスペクトルも同様
である。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４１０．２９８０゜２９４０．１
７４２３−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ：　５．５？　　（ｍ、２Ｈ）
。

５．３６　（ｂｓ、ＩＨ）、３．６９　（ｓ。

３Ｈ）、０．８９　（ｔ、、３Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％’）：３４６　　（Ｍ”−Ｈ＊０，
１３）　、３０２　　（３６）、１４９゜（１００）、
７９　（１２）、４３　　（８６）。

実施例４ 参考例１８と同様の方法で（３−（３−メトキシカルボ
ニルプロピル）−７−ニキソー（３α−ヒ′ドロキシー
４．８−ジメチル−１−トランス−オクテニル−６−イ
ニル）−８−エンド−ヒドロキシビシクロ（４，３，０
）ノナ−２−エン〕（４４％）及びそのβ−エピマー（
３１％）ヲ合成した。α−エピマーのスペクトルデータ
を示す。

β−エピマーのスペクトルも同様である。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４ＧＧ、２９３０゜２８７０．１
７４０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　δ：　５．６３　（ｍ、２Ｈ）
。

５．３０　（ｂｓ、ＬＨ）、３．３０　（ｓ。

３Ｈ）、１．２３−０．８８　（ｍ、６Ｈ）。

実施例５ アルゴン雰囲気下、（３−（３−メトキシカルボニルプ
ロピル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−トランス
−１−オクテニル）−８−エンド−ヒドロキシビシクロ
（４，３，０）ノナ−２−エン）　　（９ｗ、０．０２
５ｍｍｏｌ）をメタノール（０，２ｍ　ｌ　）に溶解し
た。０℃で、１０％水酸化ナトリウム水溶液（０，２ｍ
１）を加え、−昼夜攪拌した。０℃で、ＩＮ塩酸水溶液
にて中和した後、メタノールを留去し、残留水層をＩＮ
塩酸水溶液でｐＨ４とした。酢酸エチルで抽出し、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を留去して（３−（３−カルボキシプロピル）−７
−ニキソー（３α−ヒドロキシ−トランス−１−オクテ
ニル）−８−エンド−ヒドロキシビシクロ（４，３，０
）ノナ−２−エン）（８，９■。

１００％）を得た。

ＩＲ（ｎａａｔ）　　：３３１５．　２９７０゜２８６
０、　１７２０．　１１２５１−’。

ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ　ｓ）　　δ　：　　５．６０　　
（ｍ、　　２Ｈ）。

５．３５　　（ｂｓ、　　ＩＨ）、　　０．９０　　（
ｔ。

３Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　　ｍ／ｚ　　（％）：３３２（Ｍ′″−Ｈ
ｌｏ、　　１０）、　　２８８　　（１８）、　　２１
８（１０）、　　２０８　　（１３）、　　１３８（５
０）、　　９１　　（５３）、　　４３　　（１００）
。

同様に、１５β−エピマ一体も加水分解し、（３−（３
−カルボキシプロピル）−７−ニキソー（３β−ヒドロ
キシ−トランス−１−オクテニル）−８−エンド−ヒド
ロキシビシクロ（４，３゜０〕ノナ−２−エン〕を得た
。スペクトルデータ（Ｉ　Ｒ，ＮＭＲ，Ｍａ　ｓ　ｓ）
は（３−（３−カルボキシプロピル）−７−ニキソー（
３α−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−８−
エンド−ヒドロキシビシクロ（４，３，０）ノナ−２−
エン〕のデータと同様である。

実施例６ 参考例２０と同様の方法で（３−（３−カルボキシプロ
ピル）−８−エキソ−（３α−ヒドロキシ−４，８−ジ
メチル−１−トランス−オクテン−６−イニル）−８−
エンド−ヒドロキシビシクロ（４，３，０）ノナ−２−
エン〕　（９７％）及びソノβ−エビマー（９８％）を
合成した。α−エピマーのスペクトルデータを示す、β
−エピマーのスペクトルも同様である。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３７０，２９４０゜２８５０、　
１７１０．１４５０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ：　５．６０　　（ｍ、２
Ｈ）。

５．３０　　（ｂｓ、ＩＨ）、１．３０−０．８８（ｔ
、６Ｈ）。

参考例１７ アルゴン雰囲気下、３−カルボキシプロピルトリフェニ
ルホスホニウムプロミド（１，１ｇ、　　２．５ｍｍｏ
ｌ）をＴＨＦ　（１０ｍｌ）に懸濁した。１−ブトキシ
カリウム（５６０■、５ｍｍｏ　Ｉ）のＴＨＦｆｉＩ液
（１０ｍ１）を加え、室Ａ　テ２０　分間攪拌した。そ
こへ〔３−ホルミル−７−エキソ−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−８−エンド−テトラヒドロピラニ
ルオキシビシクロ〔４゜３．０〕ノナ−２−エン）（２
００■、０．５ｍ−ｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）を
滴下し、室温゛で３０分間攪拌した。飽和塩化アンモニ
ウム水溶液を加え、反応液を１０％塩酸水溶液にてｐＨ
５〜４に調整し、酢酸エチルにより抽出した。有機層は
、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残
留物にエーテルを加え、０℃にてジアゾメタンのエーテ
ル溶液を加えた。薄層クロマトグラフィーにより（３−
（４−カルボキシ−１−ブテニル）−７−エキソ−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシメチル−８−エンド−テト
ラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３，０）／す−
２−エン〕のスポットの消失を確認後、少量をギ酸を加
え、ただちに飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去して得られた残留
物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル
：ｎ−ヘキサン＝１：４）により精製し、（３−（４−
メトキシカルボニル−２−ブテニル）−７−エキソ−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシメチル−８−エンド−テ
トラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３，０）ノナ
−２−エン）（２１０■、８８％）を得た。（２）−及
び（Ｅ）−の異性体比は２：１であった。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５０．２８６０゜１７４０．１
４３Ｇ、１２５５．　　．１２００．１０３０．８３５
ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｄ　δ：　６．１２　（ｄ、Ｊ−１６
，５Ｈｚ、１／３Ｈ，ｔｒａｎｓ）。

５．９６　（ｄ、Ｊ−１２Ｈｚ、２／３Ｈ。

ｃ　ｉｓ）、５．６３　（ｂｓ、ＩＨ）、５．３０（ｍ
、ＩＨ）、４．６５　（ｂａ、ＩＨ）。

３．７０　（ｓ、３Ｈ）、０．９０　（ｓ、９Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／２（％）：４７９（Ｍ’″＋１゜ｔｒａｃ
ｅ）、３３７　（１２）、２４５（１４）、２１３　（
９）、１５９　（３４）。

８５　　（１００）、　　５７　　（１？）。

参考例１８ アルゴン雰囲気下、（３−（４−メトキシカルボニル−
１−ブテニル）−７−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−８−エンドーテトラヒドロビラ二ルオ
キシビシク口（４，３，０）ノナ−２−エン）（１６０
ｗ、０．３３ｍｍｏ　ｌ）をＴＨＦ　（０，５ｍ１）に
溶解した。テトラ−ｎ−プチルアンモニウムフルオリド
（ＩＭＴＨＦ溶液、０．６８ｍ１．０．６８ｍｍｏ　１
）を加え室温ニテー昼夜攪拌した。飽和食塩水を加えた
後、エーテルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（エーテル：ｎ−ヘキサン−１７１）にて精
製し［３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）
−７−エキソ−ヒドロキシメチル−８−エンド−テトラ
ヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３，Ｏ）ノナ−２
−エン〕、（１０８■。

９０％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４９０．２９５０゜２８８０．１
７４Ｇ、１４３５．１２００゜１０２０、　８６５ｃｍ
−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩツ）δ：　６．３０　（ｄ、Ｊ−１６
，５Ｈｚ、１／３）１．ｔｒａｎｓ）。

５．８３　（ｄ、Ｊ−１２Ｈｚ、２／３Ｈ。

ｃ　ｉ　ｓ）、５．６０　（ｂａ、ＩＨ）、５．３０（
ｍ、ＩＨ）、４．６８　（ｍ、ＩＨ）。

３．７０　（ａ、３Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）＝３６４（Ｍ” ｔｒａｃｓ）、　　２８０　　（１５）、　　１９９（
５）、　　１１７　　（１１）、　　８５　　（１００
）。

２８（２９）。

参考例１９ アルゴン雰囲気下、（３−（４−メトキシカルボニル−
１−ブテニル）−７−エキソ−ヒドロキシメチル−８−
エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３
，０）ノナ−２−エン〕（１０８ｗ、０，３ｍｍｏ　１
）をジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解した。トリ
エチルアミン（０，２５ｍ１．１．８ｍｍｏ　１）及び
すＪＬ／７７−）リオキサイド・ピリジンコンプレック
ス（２８６■＋　　１．８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホ
キシド溶液（２ｍｌ）を加え、室温にて１時間１０分攪
拌した。氷水を加え、酢酸エチルで抽出し、水及び飽和
食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を留去し、（３−（４−メトキシカルボニル−１−ブ
テニル）−７−エキソ−ホルミル−８−エンド−テトラ
ヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３，０）ノナ−２
−エン）（１０６■。

１００％）を得た。一方、水素化ナトリウム（油状６０
％、１８ｗ、０．４５ｍｍｏ　りを、アルゴン雰囲気下
、ペンタンで洗浄し、ＴＨＦ　（５ｍｌ）に懸濁させた
。ジメチル（２−オキソヘプチル）ホスホネート（１３
３ｗ、０．６ｍｍｏ　１）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）を加
え、室温で４０分間攪拌した。

（３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）−７
−エキソ−ホルミル−８−エンド−テトラヒドロピラニ
ルオキシビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン）（１
０６ｗ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）を加え、室温で４０分
間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、
エーテルで抽出し、エーテル層を飽和食塩水洗浄した。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して得られ
た残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エ
ーテル：ｎ−ヘキサン−１８３）により精製しく３−　
（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）−７−ニキ
ソー（３−オキソ−トランス−１−オクテニル）−８−
エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３
，０）ノナ−２−エン〕（１１２■、８４％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９４０，２８８０゜１７４０．１
７００．１６７５゜ １６２５．１４３０，１２００゜ １０３０　ｃｍ−’。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　ｓ）δ：　６．８１　　（ｍ
、Ｉ　Ｈ）。

６．２２　（ｄｄ、Ｊ−１６，５，３Ｈｚ。

ＩＨ）、６．０８　（ｄ、Ｊ−１５Ｈｚ。

１／３Ｈｔｒａｎｓ）、５．８２　（ｄ。

Ｊ−１２Ｈｚ、　　２／３Ｈｃｉｓ）。

５．５６　　（ｂｓ、　　ＬＨ）、　　５．３０　　（
ｍ。

ＩＨ）、　　４．６２　　（ｍ、　　ＩＨ）、　　３．
７０（ｓ、３Ｈ）、０．８８　　（ｔ、３Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）　　：　３７６　　（８）。

３３２　　（１２）、　　８５　　（１００）、５７（
１８）、　　５５　　（１３）、　　４１　　（２）。

実施例７ アルゴン雰囲気下、（３−（４−メトキシカルボニル−
１−ブテニル−７−ニキソー（３−オキサ−トランス−
１−オクテニル）−８−エンド−テトラヒドロピラニル
オキシビシクロ（４，３゜Ｏ〕ノナ−２−エン）（１１
０＊、０．２４ｍ−ｍｏｌ）をメタノール（２ｍｌ）に
溶解した。

−２５℃に冷却し、過剰の水素化ホウ素ナトリウムを加
えた。−２５℃で３０分間攪拌後少量のアセトン及び飽
和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下、メタノール
及びアセトンを留去した。残留水層を酢酸エチルで抽出
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して（
３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）−７−
ニキソー（３−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル
）＝８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ
（４，３，０）ノナ−２−エン）（１１２■。

１００％）を得た。

ｒＲ（ｎｅａ　ｔ）：　３４５０，２９００゜２８５０
．１７３８，１４３０゜ １２００．１０２１０２Ｏ’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：ｓ、１１　（ｃｌ、Ｊ−１６
，５Ｈｚ、１／３Ｈ，ｔｒａｎｓ）。

５．８２　　（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２／３Ｈ。

ｃ　ｉ　ａ）、５．５８　　（ｍ、３Ｈ）、５．２５（
ｍ、　　ＩＨ）、　　４．６８　　（ｂａ、　　ＩＨ）
。

３．７０　　（ｓ、３Ｈ）、　　０．８８　　（ｔ、　
　３Ｈ）。

Ｍａａｓｍ／ｚ（％’）　　：　４４２　　（Ｍ”−Ｈ
＊Ｏ，ｔｒａｃｅ）、３５８　　（１Ｇ）。

３１４　　（１１）、　　２３４　　（３１）、　　１
５Ｇ（２１）、８５　　（１０Ｇ）、　　４１　　（２
４）。

実施例８ （３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）−７
−ニキソー（３−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニ
ル）−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシク
ロ（４，３，０）ノナ−２−エン（１１２ｗ、０．２４
ｍｍｏ　１）を酢＃：水：ＴＨＦ　（２ｍｌ）（３：　
１　：　１．容積比）混合液に溶解し、５０℃にて４時
間３０分攪拌した。

冷後酢酸エチルにて希釈後飽和重曹水で中和した。

酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ｎ−ヘキ
サン−５：１）にて精製し、極性のより高いフラクシヨ
ンとして（３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニ
ル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−トランス−１
−オクテニル−８−エンド−ヒドロキシビシクロ（４，
３゜０〕ノナ−２−エン〕　（３４■、３８％）及び極
性のより低いフラクシ雪ンとして（３−（４−メトキシ
カルボニル−１−ブテニル）−７−ニキソー　・（３β
−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−８−エン
ド−ヒドロキシビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン
〕　（２６■、２６％）をそれぞれ得た。α−エピマー
のスペクトルデータを以下に示す、β−エピマーのスペ
クトルも同様である。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４Ｇ０．２９５０゜２８８０．１
７４５．１４４Ｇ。

７４０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）δ：　６．０６　（ｄ、Ｊ−１６
Ｈｚ、ｌ／３Ｈ，ｔｒａｎｓ）。

５．８１　（ｄ、Ｊ−１２Ｈ３２／３Ｈ。

ｃ　ｉ　ｓ）、５．５３　（ｍ、３Ｈ）、５．２５（ｍ
、１１（）、３．７０　（ｓ、３Ｈ）。

０．８６　（ｔ、３Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ　（％）１５８（Ｍ・−Ｈ富０，１
９）、３１４　（１１）、２４４゜（２８）、２２？　
（９）、１１７　（４５）９１　（５９）、４３　（１
０Ｇ）。

実施例９ ゛　　アルゴン雰囲気下、（３−（４−メトキシカルボ
ニル−１−ブテニル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキ
シ−トランス−１−オクテニル）−８−エンド−ヒドロ
キシビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン）　　（３
０ｚ、０．０８ｍｍｏ　１）をメタノール（０，７ｍ１
）に溶解した。０℃で、１０％水酸化ナトリウム水溶液
（０，７ｍ１）を加え、−昼夜攪拌した。０℃で、ＩＮ
塩酸水溶液にて中和した後、メタノールを留去し、残留
水層をＩＮ塩酸水溶液でｐＨ４とした。酢酸エチルで抽
出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去して（３−（４−カルボキシ−１−ブ
テニル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシートランス
−１−オクテニル）−８−エンド−ヒドロキシビシクロ
（４，３，０）ノナ−２−エン〕　（２８■、９７％）
を得た。

ＴＲ（ｎｅａ　ｔ）：　３３７５，２９５０゜２８７０
．１？２０，１４４０゜ １１２０、　９６５（Ｊ−’。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３）　δ：　６．１０　（ｄ
、Ｊ−１６Ｈｚ、１／３Ｈ，ｔｒａｎｓ）。

５．８５　（ｄ、Ｊ−１２Ｈｚ、２／３Ｈ。

ｃ　ｉ　ｓ）、５．６３　（ｍ、３Ｈ）、５．４０−５
．１３　（ｍ、３Ｈ）、０．９０　（ｔ、３Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）：３４４（Ｍ”−Ｈ，０，１２）
、３００　（２０）、２３０（１２）、２２０　（１５
）、１５０ （４８）、９１　　（５６）、４３　（１００）。

同様に、１５β−エピマ一体も加水分解し、（３−（４
−カルボキシ−１−ブテニル）−７−ニキソー（３β−
ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−８−エンド
−ヒドロキシビシクロ（４，３，Ｏ）ノナ−２−エン〕
を得た。スペクトルデータ＜Ｔ　Ｒ，ＮＭＲ，Ｍａ　ｓ
　ｓ）は、〔３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−
７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−トランス−１−オク
テニル）−８−エンド−ヒドロキシビシクロ〔４゜３．
０〕ノナ−２−エン〕のデータと同様である。

（３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）−７
−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−８
−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，
３，０）ノナ−２−エン〕（１９０ｗ、０．４ｍｍｏ　
１）をメタノール（５ｍｌ）に溶解した。１０％パラジ
ウム／炭素（６０■）のメタノール溶液（５ｍｌ）を加
え、水素雰囲気下、室温で１時間３０分攪拌した。触媒
を濾別し、濾液の溶媒を留去した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（エーテル：ｎ−ヘキサン−
１＝８）により精製し、〔３−（４−メトキシカルボニ
ルブチル）−７−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシメチル−８−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ
（４，３゜０〕ノナ−２−エン）（１８７■、９７％）
を得た。

ＩＲ（ｎｅａ　ｔ）：　２９３０，２８５０゜１７４０
．１２００．８３５ｃｍ＋−’。

ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１ｓ）　　δ：５．３５（ｂｓ。

ＩＨ）、４．６３　　（ｂｓ、ＩＨ）、３．６６（ｓ、
３Ｈ）、０．９０　（ｓ、９Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）：　３３９　（８）。

２４７　　（１２）、　　１５９　　（２８）、　　８
５（１００）、　　７５　　（１７）。

参考例２１ アルゴン雰囲気下、（３−（４−メトキシカルボニルブ
チル）−７−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシ
クロ（４，３，０）ノナ−２−エン）　　（９３ｇ、０
．１９ｍｍｏ　１）をＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解した。テ
トラ−ｎ−プチルアンモニウムフルオリド（ＬＭ　　Ｔ
ＨＦ溶液、０．４８ｍ１．０．４８ｍｍｏ　１）を加え
、室温で１３時間攪拌した。飽和食塩水を加えた後、エ
ーテルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（エーテル：ｎ−ヘキサン−３：１）にて精製しく
３−（４−メトキシカルボニルブチル）−７−エキソ−
ヒドロキシメチル−８−エンド−テトラヒドロピラニル
オキシビシクロ（４，３゜０〕ノナ−２−エン〕　（６
２■、８９％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３ｔｓｏ、２９３０゜２８５０．１
７４０．１０２１０２Ｏ’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　δ：　５．３５　（ｂ　Ｓ。

ＩＨ）、４．６５　（ｂｓ、ＩＨ）、３．６６（ｓ、３
Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ（％）：３６６（Ｍ′″。

ｔｒａｃｅ）、２８２　（５）、８５ （１００）、６５　（１１）、５７　（１０）。

４１（１１）。

参考例２２ アルゴン雰囲気下、（３−（４−メトキシカルボニルブ
チル）−７−エキソ−ヒドロキシメチル−８−エンド−
テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３，０）ノ
ナ−２−エン〕　（５１■。

０．１４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３ｍｌ）
に溶解した。トリエチルアミン（０，１２ｍ１，０．８
４ｍｍｏ　ｌ）及びサルファートリオキサイドピリジン
コンプレックス（１３３ｍｇ。

０．８４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（２ｍ
ｌ）を加え室温にて１時間攪拌した。氷水を加え、酢酸
エチルで抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、（３−（４−
メトキシカルボニルブチル）−７−エキソ−ホルミル−
８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４
，３，０）ノナ−２−エン〕　（５３■、１００％）を
得た。

一方、水素化ナトリウム（油状６０％、９．２■。

０．２３ｍｍｏｌ）をペンタンで洗浄し、ＴＨＦ　　。

（２ｍｌ）に懸濁した。ジメチル（２−オキソヘプチル
）ホスホネート（６２ｍｇ、０．２８ｍｍｏ　１）のＴ
ＨＦｔＩ液（３ｍｌ）を加え、室温４０分間攪拌した。

Ｃ３−（’４−メトキシカルボニルブチル）−７−エキ
ソ−ホルミル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキ
シビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン）（５３ｍ）
のＴＨＦ溶液（３ｍｌ）を加え室温にて１時間攪拌した
。ｖ１和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、エーテル
で抽出し、エーテル層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して得られる残留
物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル
：ｎ−ヘキサン−１：３）により精製し、（３−（４−
メトキシカルボニルブチル）−７−ニキソー（３−オキ
ソ−トランス−オクテニル）−８−エンド−テトラヒド
ロピラニルオキシビシシクロ（４，、、Ｏ）ノナ−２−
エン〕　（５１■、　　。

８０％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９３０．２８８０゜１７４０．１
７０Ｇ、１６７５゜ １６２５．１２００．１０３００１−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣｉｓ）　δ：　６．８３　（ｍ、ＬＭ）
。

６．２０　（ｄｄ、Ｊ−１５，３，５Ｈｚ。

ＩＨ）、５．３３　（ｂｓ、ＩＨ）、４．６５（ｍ、Ｉ
Ｈ）、　　３．７０　（ｓ、３Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）　　＝３７６　（１０）。

３１２　（１３）、８５　（’１００）；　　６７（１
６）、５７　（２０）、４３　（２１）。

４１（２０）。

実施例１０ アルゴン雰囲気下、（３−（４−メトキシカルボニルブ
チル−７−エキソ−（３−オキソ−トランス−１−オク
テニル）−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビ
シクロ（４，３，０）ノナ−２−エン）　　（１２０ｘ
、０．２６ｍｍｏ　ｌ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解
した。−２５℃に冷却し、過剰の水素化ホウ素ナトリウ
ムを加えた。

−２５℃で３０分間攪拌した後、過剰のアセトンを加え
た。室温にもどした後、飽和塩化アンモニウム水溶液を
加え、減圧下、メタノール及びアセトンを留去した。残
留水層を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去して（３−（４−メトキシカルボニ
ルブチル）−７−ニキソー（３−ヒドロキシ−トランス
−１−オクテニル）−８−エンドーテトラヒドロビラニ
ルオオキシビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕（
１１８■、９８％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４５０．２９３０゜２８５０．１
７４０．１０２０ロー１゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩりδ：　５
．５８　（ｍ、２Ｈ）５．３１　　（ｂａ、ＩＨ）、４
．６７（ｂｓ、１）り、３．６６　（ｓ、３Ｈ）。

０．８６　（ｔ、３Ｈ）。

Ｍａｓｓｍ／ｚ（％）：　４４４　（Ｍ’−Ｈ茸０．ｔ
ｒａｃｅ）、３１６　（１３）。

８５　（１００）、６７　（１２）、５７（１８）、５
５　（１０）、４３　（１７）。

４１（２０）。

実施例１１ （３−（４−メトキシカルボニルブチル）−７−ニキソ
ー（３−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−８
−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，
３，０）ノナ−２−エン〕（１１５ｗ、０．２５ｍｍｏ
　１）を酢酸：水：ＴＨＦ（２，５ｍ１）（３：　１　
：　１．容積比）混合液に溶解し、５０−５５℃で４時
間攪拌した。冷後酢酸エチルにて希釈後、飽和重曹水で
中和した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル
）にて精製し、極性のより高いフラクシヨンとして（３
−（４−メトキシカルボニルブチル）−７−ニキソー（
３α−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−８−
エンド−ヒドロキシビシクロ（４，３，０）ノナ−２−
エン〕　（４２■。

４４％）及び極性のより低いフラクシヨンとして（３−
（４−メトキシカルボニルブチル）−７−ニキソー（３
β−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−８−エ
ンド−ヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３，０）ノ
ナ−２−エン〕（２９■、３１％）をそれぞれ得た。α
−エピマーのスペクトルデータを以下に示す、β−エピ
マーのスペクトルも同様である。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　＝３４００．２９４０゜２８７０
．１７４０Ｃ１１−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）：　５．５６　　（ｍ、２　Ｈ）
。

５．３３　　（ｂｓ、ＩＨ）、４．１０　　（ｍ。

ＩＨ）、３．６８　　（ｓ、３Ｈ）、０．８８（ｔ、３
Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　　ｍ／ｚ　　（％）　　：　３５８（Ｍ′
″−Ｈｌｏ、　　２１）、　　３４２　　（１８）、　
　３２９（９）、　　３１６　　（７５）、　　２８９
　　（１５）。

２６１　　（１１）、　　２４６　　（３２）、　　１
９９（１７）、　　１９３　　（２０）、　　１７９（
２７）。

実施例１２ アルゴン雰囲気下、（３−（４−メトキシカルボニルブ
チル−７−エキソ−（３α−ヒドロキシ−トランス−１
−オクテニル）−８−エンド−ヒドロキシビシクロ（４
，３，０）ノナ−２−エン〕（３８ｇ、０．１ｍｍｏ　
ｌ）をメタノール（１ｍｌ）に溶解した。０℃で、１０
％水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加え、−昼夜攪
拌した。０℃で、ＩＮ塩酸水溶液にて中和した後、メタ
ノールを留去し、残留水層をＩＮ塩酸水溶液でｐＨ４と
した。

酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去して（３−（４−カ
ルボキシブチル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−
トランス−１−オクテニル）−８−エンド−ヒドロキシ
ビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕　（３５■、
９６％）を得た。

ＩＲ（ｎｓａｔ）：３３５Ｇ、２９５０゜２８５０．１
７２０．１４５０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌｓ）：　５．６０　（ｍ、２Ｈ）。

５．３３　（ｂｓ、ＩＨ）、３．７３　（ｓ。

３Ｈ）、０．８８　（ｔ、３Ｈ）。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　ｍ／ｚ　　（％’）：　３４６　（Ｍ
”−Ｈ，０，１０）、３０２　（１７）、２３２（１４
）、９１　　（５０）、４３　（１００）。

同様に、１５β−エピマ一体も加水分解し、（３−（４
−カルボキシブチル−７−エキソ−（３β−ヒドロキシ
−トランス−１−オクテニル）−８−ヒドロキシビシク
ロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕を得た。データ（Ｉ
Ｒ，ＮＭＲ。

Ｍａ　ｓ　ｓ）は（３−（４−カルボキシブチル）−７
−ニキソー（３α−ヒドロキシ−トランス−１−オクテ
ニル）−８−エンド−ヒドロキシビシクロ（４，３，０
）ノナ−２−エンのデータと同様である。

参考例２３ アルゴン雰囲気下、（３−（４−メトキシカルボニル−
１−ブテニル）−７−エキソ−ヒドロキシメチル−８−
エンド−テトラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ
（４，３，０）ノナ−２−エン）１１４ｍ　（０，３１
３ｍｍｏ　ｌ）をジメチルスルホキシド２ｍｌに溶解し
、室温でトリエチルアミン０．２６ｍ１　（１，８６ｍ
ｍｏ　１）を加え、ジメチルスルホキシド’ｌ　ｍ　１
に溶解した三酸化イオウ・ピリジン錯体２９６βｇ　（
１，８６ｍｍｏ　１）を滴下し同温度で１時間攪拌した
。

その後、氷水２９　ｍ　１を加え酢酸エチル抽出を行い
、水及び飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシラムで乾
燥後溶媒留去し、無色無状物を得た。

一方、６０％水素化ナトリウム１９■ （０，４７５ｍｍｏ　１）をＴＨＦ５ｍｌに懸濁させ、
Ｔ　ＨＦ　５　ｍ　ｌに溶解したジメチル（２−オキソ
−３，７−シメチルー５−ヘプテニル）ホスホネート１
５６ａＩｇ（０，６３４ｍｍｏ　１）を加え室温で４０
分間攪拌した。更に、先に得られた無色油状物をＴ　Ｈ
Ｆ　５　ｍ　ｌに溶解して滴下し３０分間攪拌した。そ
の後、飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍ１を加えエー
テル抽出を行い、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後溶媒留去し、黄色無状物を得た。

精製は、シリカゲルカラムクロマトを行い、淡黄色油状
物として（３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニ
ル）−７−ニキソー（３−オキソ−４，８−ジメチル−
１−トランス−オクテン−６−イニル）−８−エンド−
テトラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロＣ４，３
，０）ノナ−２−エン〕を９３■（６１，６％）得た。

ｆＲνｍａｘ　　（ｎｅａｔ）：２９５０゜１７４０．
１７００，１６７０，１６２５゜１４３５．１３６０．
１３２０，１２６０゜１２００．１１６０，１１３０，
１０８０゜１０３０．９７５，９１５，８７０゜ ８１５ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌｘ）　　δ：１．００−１．３０（６
Ｈ，ｍ）、３．７２　　（３Ｈ，ｓ）。

４．６５　　（ＩＨ，ｍ）、５．５６　　（ＬＨ，ｂｒ
−ｓ）、６．３０　　（ＩＨ，ｄ、ｄ、、Ｊ＝１５Ｈｚ
。

３Ｈｚ）、６．８３　　（ＩＨ，ｍ）。

ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｚ）　　（％）１５　　（１００）
。

１９０　　（３０）、２８５　　（１６）、３９８（６
，Ｍ”−８４）。

実施例１３ （３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）−７
−ニキソー（３−オキソ−４，８−ジメチル−１−トラ
ンス−オクテン−６−イニル）−８−エントーチトチヒ
ドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ（４，３，０）ノ
ナ−２−エン〕８９ａｙ　（０，１８４ｍｍｏ　１）を
メタノール２ｍｌに溶解し、−２５℃で大過剰の水素化
ホウ素ナトリウムを加え、同温度で４５分間攪拌した。

その後アセトン２ｍｌを加え室温まで昇温し、飽和塩化
アンモニウム水溶液５　ｍ　ｌを加えメタノールを留去
し、更に飽和塩化アンモニウム水溶液１５ｍ１を加え酢
酸エチルを抽出を行い無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶
媒留去し、淡黄色油状物を得た。

精製は、シリカゲルカラムクロマトラ行い、−（３−（
４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）−７−ニキソ
ー（３−ヒドロキシ−４，８−ジメチル−１−）ランス
−オクテン−６−イニル）−８−エンド−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−シス−ビシクロ（４，３，０）ノナ−
２−エン〕を無色油状物として８３■（９３，１％）得
た。

ＩＲνｍａｘ　（ｎｅａｔ）：３５００゜２９５０．１
７５０，１４４０．１３６０゜１３３０．１２６０．１
１６０，１１４０゜１０８０．１０３５，９７５，９２
０゜８７０、　８２０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩり　δ：０．９４−１．３０（６Ｈ，
ｍ）、３．７０　（３Ｈ，ｓ）。

４．７０　（ＬＨ，ｂｒ−ｓ）、５．２５　（ＩＨｍ）
、５．６３　（３Ｈ，ｍ）。

ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｚ）　　（％）　　：８５　　（１
００）。

１０７　　（１００）、２３４　　（１００）。

３３８　　（４６）、　　３８２　　（２４）、　　４
００（４，Ｍ’″−８４）。

実施例１４ （３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）−７
−ニキソー（３−ヒドロキシ−４，８−ジメチル−１−
）ランス−オクテン−６−イニル）−８−エンド−テト
ラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ（４，３，０
）ノナ−２−エン〕７４ｗ　（０，１５３ｍｍｏ　１）
に酢酸−ＴＨＦ−水（３：　１　：　１）の混液１．７
５ｍ１を加え、５０℃で４時間攪拌した。

その後、酢酸エチルｌＱｍｌを加え飽和重曹水にてｐＨ
８に調整し、酢酸エチル抽出し、飽和食塩水で洗浄し無
水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去し、淡黄色油状物
を得た。

精製は、シリカゲルカラムクロマトを行い、（３−（４
−メトキシカルボニル−１−ブテニル）−７−ニキソー
（３−ヒドロキシ−４，８−ジメチル−１−トランス−
オクテン−６−イニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シ
ス−ビシクロ（４゜３．０〕ノナ−２−エン〕のうち高
極性物質としてα−異性体３０．９ｗ　（５０，４％）
、低極性物質としてβ−異性体１７．５■（２８，６％
）を得た。

以下にα−異性体のスペクトルデータを示す。

また、β−異性体のスペクトルデータもほぼ同様である
。

！Ｒνｍａｘ　（ｎｅａｔ）：３４２０゜２９５０．１
？４５．１４３５．１３６０゜１３２５．１２６０．１
２０Ｇ、１１６５゜１０８Ｇ、１０２０．９７０，９１
５゜８６５、　７３５ｔｘ−’。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓ）　　δ：０．８０−１．３
０（６Ｈ，ｍ）、３．７１　　（３Ｈ，ｓ）。

５．６０　　（４Ｈ，ｍ）、６．１０　　（ＩＨ，ｄ、
。

Ｊ”１６Ｈｚ）、　　　　　′ ＭＡＳＳ　　（ｒｎ／２）　　（％）　　＝１０７　　
（１００）。

１１７　　（４２）、１３１　　（３３）、１４５（２
６）、２３４　　（３２）、３８２　　（４）。

４００　　（１，Ｍ”）。

実施例１５ アルゴン雰囲気下、（３−（４−メトキシカルボニル−
１−ブテニル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−４
，８−ジメチル−１−トランス−オクテン−６−イニル
）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ（４，３
，０）ノナ−２−エン）３１４　（０，０７７４ｍｍｏ
　ｌ）をメタノール０．７ｍｌ溶解し、水冷下１０％水
酸化ナトリウム０．７ｍｌを加え同温度で１１時間３０
分攪拌した。

その後、ＩＮ−塩酸でｐＨ８に調整しメタノールを留去
後、水層をペンタン１ｍｌで洗浄しＩＮ−塩酸でｐＨ４
とした後、酢酸エチル抽出を行い飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去し、無色油状物
として（３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−７−
ニキソー（３α−ヒドロキシ−４，８−ジメチル−１−
トランス−オクテン−６−イニル−８−エンド−ヒドロ
キシ−シス−ビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕
を２６．４■（８８，２％）得た。

ＩＲνｍａｘ　　（ｎｅａｔ）　　：　３３００゜２９
５０．　１？１５．　１４３０．　１３Ｂ０゜１３２０
、　１２６０．　１２００．　１１６０゜１１２０、　
１０？５．　１０１０．　９７０゜９２０、　８６５ｃ
ｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ　：０．８５−１．３５（
６Ｈ，ｍ）、　　５．１３−５．７５　　（４Ｈ，ｍ）
。

５．８５　　（２／３Ｈ，ｄ、、　　Ｊ−１１Ｈｚ）。

６．１０　　（１／３Ｈ，ｄ、、　　Ｊ−１６Ｈｚ）。

ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｚ）　　（％）　　：１０７　　（
１００）。

１１７　　（４１）、　　１３１　　（２９）、　　１
４５（２６）、　　１７４　　（２８）、　　２７３　
　（１１）。

３２４　　（１０）、　　３６８　　（４，Ｍ”−１８
）。

また、β−ジオール体についても同様の操作を行い、β
−異性体を淡黄色油状物として１４．４ｍ（８５，３％
）得た。

各種スペクトルデータは、α−異性体とほぼ同様である
。

参考例２４ アルゴン雰囲気下、（３−（４−メトキシカルボニルブ
チル）−７−エキソ−ヒドロキシメチル−８−エンド−
テトラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ（４，３
，０）ノナ−２−エン〕６３■（０，１７２ｍｍｏ　ｌ
）をジメチルスルホキシド１　ｍ　ｌに溶解し、室温で
トリエチルアミン０．１４４ｍ　ｌ　　（１，０３ｍｍ
ｏ　ｌ）を加え、ジメチルスルホキシドｌ　ｍ　ｌに熔
解した三酸化イオウ・ピリジン錯体１６４ｑ　（１，０
３ｍｍｏ　Ｉ）を滴下し同温度で１時間３０分間攪拌し
た。

その後、氷水２０　ｍ　ｌを加え酢酸エチル抽出を行い
、水及び飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾
燥後溶媒留去し、淡黄色油状物を得た。

一方、６０％水素化ナトリウム１０■（０，２５ｍｍｏ
ｌ）をＴ　ＨＦ　３　ｍ　ｌに！！！濁させ、ＴＨＦ３
ｍｌに溶解したジメチル（２−オキソ−３，７−シメチ
ルー５−へブチニル）ホスホネート８５■（０，３４５
ｍｍｏ　１）を加え室温で４０分間攪拌した。更に、先
に得られた淡黄色油状物をＴＨＦ３ｍｌに溶解して滴下
し１時間攪拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水溶
液５０ｍ１を加えエーテル抽出を行い、飽和食塩水で洗
浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去し、黄色油
状物を得た。

精製は、シリカゲルカラムクロマトを行い、淡黄色油状
物として（３−（４−メトキシカルボニルブチル）−７
−ニキソー（３−オキソ−４，８−ジメチル−１−トラ
ンス−オクテン−６−イニル）−８−エンド−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ（４，３，Ｏ）ノ
ナ−２−エン〕を５７■（６８，４％）を得た。

ＩＲνｍａｘ　　（ｎｅａｔ）　　＝　２９５０゜１７
４０、　１７００．　１６７５．　１６２５゜１４５５
、　１４４０．　１３６０．　１３２５゜１２００、　
１１４０．　１０Ｂ０．　１０３５゜９８０、　９１５
．　８７０．　８２０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　　δ：　　１．００−１．３０
（６Ｈ，ｍ）、　　３．７０　　（３Ｈ，ｓ）。

４．６３　　（ＩＨ，ｍ）、　　５．３４　　（ＩＨ，
ｂｒ　−３）、　　６．２８　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ
−１６Ｈｚ。

３Ｈｚ）、　　６．８３　　（ＩＨ，ｍ）。

ＭＡＳＳ　　（ｍ／２）　　（％）　　：８５　　（１
００）。

９１　　（４９）、　　１０５　　（４９）、　　１９
０（５２）、　　２８７　　（２９）、　　３８２　　
（２０）。

４００　　（６，Ｍ”−８４）。

実施例１６ （３−（４−メトキシカルボニルブチル）−７−ニキソ
ー（３−オキソ−４，８−ジメチル−１−トランス−オ
クテン−６−イニル）−８−エンド−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−シス−ビシクロ（４，３，Ｏ）ノナ−２−
エン）５６■（０，１１６ｍｍｏ　Ｊ）をメタノール１
　ｍ　ｌに溶屏し、−２５℃で大過剰の水素化ホウ素ナ
トリウムを加え、同温度で３０分間攪拌した。

その後アセトン１ｍｌを加え室温まで昇温し、飽和塩化
アンモニウム水溶液３ｍｌを加えメタノールを留去し、
更に飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍ１を加え酢酸エ
チルで抽出を行い無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留
去し、淡黄色油状物を得た。

精製は、シリカゲルカラムクロマトを行い、（３−（４
−メトキシカルボニルブチル）−７−ニキソー（３−ヒ
ドロキシ−４，８−ジメチル−１−トランス−オクテン
−６−イニル）−８−エンド−テトラヒドロピラニルオ
キシ−シス−ビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕
を淡黄色油状物として４８■（８５，４％）得た。

ｌＲｋＩｍａＸ　（ｎｅａ　ｔ）：　３５００゜２９５
Ｇ、１７４５．１４４０．１３５５゜１３２５．１２６
０．１２０５．１１４０゜１０８０．１０３０．９７５
，９１５゜８７０．８１５，７３５ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｘ）δ：ｏ、９ｏ−１．３゜（６Ｈ
，ｍ）、３．７０　（３Ｈ，ｓ）。

４．７０　（ＩＨ，ｂｒ−ｓ）、５．３３　（ＩＨ。

ｂｒ−ｓ）、５．６５　（２Ｈ，ｍ）。

ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）（％）＝８５　　（１０Ｇ）。

１０７　（２０）、３４０　（１９）、３８４（４，Ｍ
”−１０２）。

実施例１７ （３−（４−メトキシカルボニルブチル）−７−ニキソ
ー（３−ヒドロキシ−４，８−ジメチル−１−トランス
−オクテン−６−イニル）−８−エンド−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−シス−ビンクロ（４，３，０）ノナ−
２−エン〕　４７■（０，０９６６ｍｍｏ　１）に酢酸
−ＴＨＦ−水（３：　１　：　１）の混液１ｍｌを加え
、５０℃で４時間３０分間攪拌した。

その後、酢酸エチル５ｍｌを加え飽和重曹水にてｐＨ８
に調整し、酢酸エチル抽出し、飽和食塩水で洗浄し無水
硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去し、淡黄色油状物を
得た。

精製は、シリカゲルカラムクロマトを行い、（３−（４
−メトキシカルボニルブチル）−７一エ手ソー（３−ヒ
ドロキシ−４，８−ジメチル−１−）ランス−オクテン
−６−イニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシ
クロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕のうち高極性物質
としてα−異性体２０ｇ＠（５１，４％）、低極性物質
としてβ−異性体１３弯（３３，４％）を得た。

以下にα−異性体のスペクトルデータを示す。

また、β−異性体のスペクトルデータもほぼ同揉である
。

ＩＲｙｍａｘ　（ｎｅａｔ）：３４５０゜２９４０．１
７４０，１４３５，１３２０゜１２００．１１７０，１
０８０，１０１５゜９７０．９２０，８４０．７３５０
１゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：　０．８０−１．３０（
６Ｈ，ｍ）、３．７０　（３Ｈ，ｓ）。

５．３６　（ＩＨ，ｂｒ−ｓ）、５．６３　（２Ｈ。

ｍ）。

ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）（％）：１０７　（１００）。

１４５　（２６）、１７４　（２６）、３４０（１８）
、３８４　（１，Ｍ’−１８）。

実施例１８ アルゴン雰囲気下、（３−（４−メトキシカルボニルブ
チル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−４，８−ジ
メチル−１−トランス−オクテン−６−イニル）−８−
エンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ（４，３，０）ノ
ナ−２−エン〕２０＊　（０，０４９ｍｍｏ　１　）を
メタノール０．５ｍｌに溶解し、水冷下１０％水酸化ナ
トリウム０．５ｍｌを加え同温度で１２時間攪拌した。

その後、ＩＮ−塩酸でｐＨ８に調整しメタノールを留去
後、水層をペンタン１ｍｌで洗浄しＩＮ−塩酸でｐＨ４
とした後、酢酸エチル抽出を行い飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去し、無色油状物
として（３−（４−カルボキシブチル）−７−ニキソー
（３α−ヒドロキシ−４，８−ジメチル−１−）ランス
−オクテン−６−イニル）−８−エンド−ヒドロキシ−
シス−ビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕を１７
．９■（９４，０％）得た。

ＩＲｙｍａｘ　　（ｎｅａｔ）　　：３４００゜２９５
０、　１７１５．　１４４０．　１３８０゜１３２５、
　１２６５．　１０８０．　１０２０゜９７５、　８０
５ｃ＋ａ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ　：０．８５−１．３５（
６Ｈ，ｍ）、　　５．３５　　（ＬＨ，ｂｒ−ｓ）。

５　６０　　（２Ｈ，ｍ）。

ＭＡＳＳ（ｍ／ｚ）（％）二１０７（１００）。

１１７　　（２９）、　　１１９　　（２６）、　　１
３１（２７）、　　１４５　　（２８）、　　１７４（
２４）、　　３２６　　（１４）、　　３７０　　（３
゜Ｍ”−１８）。

また、β−ジオール体についても同様の操作を行い、β
−異性体を淡黄色油状物として１１．１■（８８，４％
）得た。

各種スペクトルデータは、α−異性体とほぼ同様である
。

試験例 化合物Ｃａ）：　３−　（３−カルボキシプロピル）−
７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−トランス−１−オク
テニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ（
４，３，０）ノナ−２−エン、化合物（ｂ）：　３−　
（３−カルボキシプロピル）−７−ニキソー（３α−ヒ
ドロキシ−４，８−ジメチル−トランス−１−オクテン
−６−イニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシ
クロ〔４゜３．０〕ノナ−２−エン、化合物（ｃ）：３
−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−７−ニキソー（
３α−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−８−
エンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ（４，３，０）ノ
ナ−２−エン及び化合物（ｄ）１−（４−カルボキシ−
１−ブテニル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−４
，８−ジメチル−トランス−１−オクレン−６−イニル
）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ（４，３
゜Ｏ〕ノナ−２−エン、化合物（ｅ）　　：　３−　（
４−カルボキシブチル）−７−ニキソー（３α−ヒドロ
キシ−トランス−１−オクテニル）−８−エンド−ヒド
ロキシ−シス−ビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン
及び化合物（ｆ）：　３−　（４−カルボキシブチル）
−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−４，８−ジメチル
−トランス−１−オクテン−６−イニル）−８−エンド
−ヒドロキシ−シス−ビシエフロ（４，３，０）ノナ−
２−エンの化合物を例として、以下に試験例１−試験例
８をのべる。

試験例１．血小板凝集阻害作用 体重２．０〜２．５−の日本白色種雄性ウサギを用いた
。

ベントパルビタールナトリウム麻酔下に顎動脈より採血
し、抗凝固剤のクエン酸デキストロース溶液１／７容と
混和した０次に１４０Ｘｇで１５分間遠心分離し、上清
（血小板凝集能：ＰＲＰ）を採取した。ＰＲＰを１３０
０Ｘｇで７分間遠心分離し、得られた血小板ペレツトを
血小板洗浄用ＨＥＰＥＳＩＩ衝液（ｐＨ６，５）で洗浄
し、１３００Ｘｇで７分間遠心分離した。同条件下で２
回洗浄した血小板ペレットを浮遊液（血小板洗浄用緩衝
液に０．１％４ヒト・フィブリノーゲン、１．８ｍ　Ｍ
　Ｃａ　Ｃｌ　重、１．２ｍＭ　　ＭｇＣ１ｇを添加）
に浮遊させ、５〜８×ｌ〇−個／ｍｌになるように血小
板浮遊液を作製した。

血小板凝集能の測定には凝集メーターを用い、３８０μ
ｌの血小板浮遊液にｌθμ！の被験薬又は対照として溶
媒を加え、３分後に血小板凝集物質（最終濃度として１
０μＭのＡＤＰ又は１ｇｇ／ｍｌのコラーゲン）を１０
．ｃｒｌ加えて凝集を怠起した。

被験薬による血小板凝集阻害作用はＥＤ、。（血小板凝
集を５０％抑制する被験薬の濃度）で表わし、その結果
を表１の（Ａ）Ｈに示す。

試験例２．冠状動脈血流増加作用 体重９〜１５−の雑種成人をベントパルビタールナトリ
ウムで麻酔し、人工呼吸管理下に開胸した。心腹切除術
後、左冠状動脈前下行技を周囲の組織からＩＡ離し、ヘ
パリンナトリウム処理下に血流測定用プローブを設置し
、電磁流量計を用いて冠状動脈血流量を測定した。尚、
被験薬は冠状動脈内に近接動性し、冠状動脈血流増加作
用はＥＤｓ＊（冠状動脈の血流を１５秒間遮断した後、
再開した時に生ずる反応性充血の血流増加量を１００％
とし、被験薬投与により血流が５０％増加する量）で表
わし、その結果を表１の（Ｂ）　４１１に示す。

試験例３．椎骨動脈血流量増加作用 体重８〜１３−の雌雄雑種成人を用い、ベントパルビタ
ールナトリウムの静脈内設により麻酔し、人工呼吸下に
正中線に沿って開胸し、左椎骨動脈を露出した。ヘパリ
ンナトリウム処理下に椎骨動脈内にポリエチレンカニー
レを挿入した後、その他端には血流測定用プローブを設
置し、これに左大腿動脈から誘導した血流潅流用チュー
ブを接続し、電磁流量計を用いて椎骨動脈血流量を測定
した。尚、被験薬は椎骨動脈内に近接動性し、推骨動脈
血流増加作用はＥＤｓ。（塩酸パパベリン１００μｓ／
ｋｇの推骨動脈内投与による血流増加量（はぼ最大反応
を示す）を１００％とし、被験薬投与により血流が５０
％増加するＩ）で表わし、その結果を表１の（Ｃ）欄に
示す。

試験例４．大腿動脈血流量増加作用 体重８〜１３瞳の雌ａ雑種成犬を用い、ベントパルビタ
ールナトリウムの静脈内投与により麻酔した後、気管カ
ニユーレを挿入し、人工呼吸を行なった。大腿動脈血流
量はヘパリンナトリウム処理下に左大腿動脈にカニユー
レを挿入し、他端に血流測定用プローブを設置し、電磁
流量計を用いて測定した。尚、被験薬は大腿動脈内に近
接動性し、大腿動脈血流増加作用はＥＤ、、（塩酸パパ
ベリン１００μｇ　／　ｋｇの大腿動脈内投与による血
流増加量（はぼ最大反応を示す）を１００％とし、被験
薬投与により血流が５０％増加するＮ）で表わし、その
結果を表１の（Ｄ）ｌに示す。

試験例５．血圧降下作用 体重９〜１４瞳の雌ｔｌＩＩ１種成犬を用い、ベントパ
ルビタールナトリウムの静脈内投与により麻酔した後、
人工呼吸下に左総顎動脈を露出し、電気血圧計を用いて
観血的に血圧を測定した。尚、被験薬は左大腿静脈から
投与し、血圧降下作用はＥＤｓｅ（拡張期血圧を５Ｑｍ
ｍＨｇ低下させる量）で表わし、その結果を表１の（Ｅ
）ａに示す。

〔薬理試験の実施例〕

試験例６．エタノール潰瘍阻害作用 体重１７０〜２７０ｇの雄性ｗｌｓｔａｒ系ラットを個
別ゲージに入れ２４時間絶食した。この間、水は自由に
摂取させた。被験薬又は対照薬のＰ　Ｇ　Ｅ　ｔを３μ
ｇ／ｋｇ、１０μｇ　／　ｋｇおよび３０μｇ／ｋｔｒ
経口投与した後、その３０分後に９９．５％エタノール
ｌ　ｍ　Ｉをそれぞれ経口投与した。エタノール投与１
時間後に７椎脱臼によりラットを致死せしめ、胃を摘出
した。摘出した胃に′１％ホルマリン溶液を約８ｍｌ注
入し、更に同液中にて３０分間固定した。固定後、胃を
大弯に沿って切開し、流水にて粘膜表面を軽く洗い流し
た後、装腺胃部に発生した損傷を長さの総和を求め潰瘍
指数とした。

被験薬によるエタノール潰瘍阻害作用はＥＤ、。

（無処置群の潰瘍指数に対して潰瘍を５０％抑制する被
験薬の用量）で表わし、その結果を表２の（Ａ）欄に示
す、　尚、無処置群には溶媒を投与した。

試験例７．塩酸潰瘍阻害作用 体重１９０〜２４０ｇの雄性ｗｌｓｔａｒ系ラットを用
いた。試験例６と同様にして絶食した後、被験薬および
Ｐ　Ｇ　Ｅ　ｘを３０μｇ／瞳をそれぞれ経口投与し、
その３０分後に０．６Ｎ塩酸１ｍｌを経口投与した。塩
酸投与３０分後に７准脱臼によりラットを致死せしめた
後、試験例６と同様にして胃を摘出固定し、潰瘍指数を
求めた。

被験薬による塩酸潰瘍阻害作用は抑制百分率（無処置群
における潰瘍指数に対して被験薬投与群の潰瘍指数の抑
制率）で表わし、その結果を表２の（Ｂ）欄に示す、　
尚、無処置群には溶媒を投与した。

試験例８．インドメタシン潰瘍阻害作用体重２１０〜２
７０ｇの雄性ｗｉｓｔａｒ系ラットを用いた。試験例６
と同様にして絶食した後、被験薬６０μｇ　／　ｋｇ又
はＰＧＥ１３０μｇ　／　ｋ＋ｒをそれぞれ経口投与し
、その３０分後にインドメタシン６０■／瞳を皮下投与
した。インドメタシン投与３時間後に再び被験薬又はＰ
ＧＥＩを同量経口投与した。初回のインドメタシン投与
６時間後に７椎脱臼によりラットを致死せしめた後、試
験例６と同様にして胃を摘出固定し、潰瘍指数を求めた
。

被験薬によるインドメタシン潰瘍阻害作用は抑制百分率
（無処置群における潰瘍指数に対する被験薬投与群の潰
瘍指数の抑制率）で表わし、その結果を表２の（Ｃ）＠
に示す、　尚、無処置群には溶媒を投与した。

製剤化の調整例 前記試験例に使用した化合物の製剤の調整例をのべる。

実施例１ 化合物　　　　　　　　　　　　５００■バレイジヨン
デンプン　　　　　１５０■軽質無水ケイ酸　　　　　
　　　　５０■　　　　′ステアリン酸マグネシウム　
　　　１０■乳糖　　　　　　　　　　全量１０００■
上記成分を均一に混合し、硬カプセルに２００■ずつ充
填した。

実施例２ 化合物　　　　　　　　　　　　５００■バレイシ四ン
デンイプン　　　　１００■結晶セルロース　　　　　
　　　　６０■軽質無水ケイ酸　　　　　　　　　５０
■ヒドロキシプロピルセルロース　　３０■ステアリン
酸マグネシウム　　　　１５■乳糖　　　　　　　　　
　全量１０００■活性成分、乳糖、バレイシランデンプ
ン、結晶セルロース及び軽質無水ケイ酸を混合し、ヒド
ロキシプロピルセルロースの１０％メタノール溶液を加
えて練合造粒し径０．８ｍｍのスクリーンで押し出して
顆粒を製し、乾燥したのちステアリン酸マグネシウムを
加えて圧縮成型し２００■の錠剤とした。

実施例３ 化合物　　　　　　　　　　　　５００■プロピレング
リコール　　　全ｌ　　１０ｍ１活性成分をプロピレン
グリコールに溶解して無菌濾過したのちアンプル０．２
ｍｌずつ充填した。

実施例４ 化合物　　　　　　　　　　　　２５０■ポリエチレン
グリコール１５００ ３０００■ ポリエチレングリコール６０００ 全量５０００ｗ 上記成分を６０℃で加温溶融して均一に混合したのちプ
ラスチックの型に流しこんで冷却し、１ｇの坐剤とした
。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼−（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は−ＣＯ＿２Ｒ＾５基（基中、Ｒ＾５は
   水素原子、又は炭素数１〜１２の直鎖もしくは分枝鎖ア
   ルキル基、又は炭素数７〜１２のアラルキル基、又は置
   換されていないか少なくとも１個の炭素数１〜４のアル
   キル基で置換されている炭素数４〜７のシクロアルキル
   基又は置換もしくは非置換のフェニル基、又は１当量の
   カチオンを表わす。）、又は−ＣＯＮＲ＾６Ｒ＾７基（
   基中、Ｒ＾６及びＲ＾７は水素原子、又は炭素数１〜１
   ０のアルキル基、又はＲ＾６とＲ＾７が結合している窒
   素原子と一緒になって更にヘテロ原子を含有していても
   よい５〜６員の置換もしくは非置換の環を表わす。）を
   表わし、Ａは −ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、 −ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−又は−ＣＨ＝Ｃ
   Ｈ−ＣＨ＿２ＣＨ＿２− であり、Ｂはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−又は −Ｃ≡Ｃ−基、を表わし、Ｒ＾２は炭素数３〜１０の直
   鎖もしくは分枝鎖アルキル基、又は置換されていないか
   少なくとも１個の炭素数１〜４のアルキル基で置換され
   ている炭素数４〜７のシクロアルキル基、又は炭素数３
   〜１２の直鎖もしくは分枝鎖アルケニル基、又は炭素数
   ３〜８の直鎖もしくは分枝鎖アルキニル基、又は置換さ
   れていてもよいフェニル基もしくはフェノキシ基で、あ
   るいは炭素数１〜６のアルコキシ基で、あるいは炭素数
   ５〜８のシクロアルキル基で置換されている炭素数１〜
   ３の置換アルキル基を表わし、Ｒ＾３は水素原子、メチ
   ル基又はビニル基を表わし、Ｒ＾４は水素原子、又は炭
   素数１〜７のアシル基、トリ（炭素数１〜７）炭化水素
   −シリル基、又は水酸基の酸素原子と共にアセタール結
   合を形成する基を表わし、Ａで表わされる置換基中の二
   重結合はＥ又はＺ、又はそれらの混合物であり、Ｒ＾２
   で表わされる置換基中の不斉中心はＲ−配置又はＳ−配
   置、又はそれらの混合物である。〕で表わされる安定プ
   ロスタサイクリン類縁体。
2. （２）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼−（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は−ＣＯ＿２Ｒ＾５基）基中、Ｒ＾５は
   水素原子、又は炭素数１〜１２の直鎖もしくは分枝鎖ア
   ルキル基、又は炭素数７〜１２のアラルキル基、又は置
   換されていないか少なくとも１個の炭素数１〜４のアル
   キル基で置換されている炭素数４〜７のシクロアルキル
   基又は置換もしくは非置換のフェニル基、又は１当量の
   カチオンを表わす。）、又は−ＣＯＮＲ＾６Ｒ＾７基（
   基中、Ｒ＾６及びＲ＾７は水素原子、又は炭素１〜１０
   のアルキル基、又はＲ＾６とＲ＾７基が結合している窒
   素原子と一緒になって更にヘテロ原子を含有していても
   よい５〜６員の置換もしくは非置換の環を表わす。）を
   表わし、Ａは −ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｃ
   Ｈ＿２ＣＨ＿２−又は−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＿２ＣＨ＿２−
   であり、Ｂはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−基
   を表わし、Ｒ＾２は炭素数３〜１０の直鎖もしくは分枝
   鎖アルキル基、又は置換されていないか少なくとも１個
   の炭素数１〜４のアルキル基で置換されている炭素数４
   〜７のシクロアルキル基、又は炭素数３〜１２の直鎖も
   しくは分枝鎖アルケニル基、又は炭素数３〜８の直鎖、
   もしくは分枝鎖アルキニル基又は置換されていてもよい
   フェニル基もしくはフェノキシ基で、あるいは炭素数１
   〜６のアルコキシ基で、あるいは炭素数５〜８のシクロ
   アルキル基で置換されている炭素数１〜３の置換アルキ
   ルを表わし、Ｒ＾３は水素原子、メチル基又はビニル基
   を表わし、Ｒ＾４は水素原子、又は炭素数１〜７のアシ
   ル基、トリ（炭素数１〜７）炭化水素シリル基、又は水
   酸基の酸素原子と共にアセタール結合を形成する基を表
   わし、Ａで表わされる置換基中の二重結合はＥ又はＺ、
   又はそれらの混合物であり、Ｒ＾２で表わされる置換基
   中の不斉中心はＲ−配置又はＳ−配置、又はそれらの混
   合物である。〕で表わされる安定プロスタサイクリン類
   縁体を有効成分とする循環改善剤。
3. （３）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼−（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は−ＣＯ＿２Ｒ＾５基）基中、Ｒ＾５は
   水素原子、又は炭素数１〜１２の直鎖もしくは分枝鎖ア
   ルキル基、又は炭素数７〜１２のアラルキル基、又は置
   換されていないか少なくとも１個の炭素数１〜４のアル
   キル基で置換されている炭素数４〜７のシクロアルキル
   基又は置換もしくは非置換のフェニル基、又は１当量の
   カチオンを表わす。）、又は−ＣＯＮＲ＾６Ｒ＾７基（
   基中、Ｒ＾６及びＲ＾７は水素原子、又は炭素数１〜１
   ０のアルキル基、又はＲ＾６とＲ＾７基が結合している
   窒素原子と一緒になって更にヘテロ原子を含有していて
   もよい５〜６員の置換もしくは非置換の環を表わす。）
   を表わし、Ａは −ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｃ
   Ｈ＿２ＣＨ＿２−又は−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＿２ＣＨ＿２−
   であり、Ｂはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−基
   を表わし、Ｒ＾２は炭素数３〜１０の直鎖もしくは分枝
   鎖アルキル基、又は置換されていないか少なくとも１個
   の炭素数１〜４のアルキル基で置換されている炭素数４
   〜７のシクロアルキル基、又は炭素数３〜１２の直鎖も
   しくは分枝鎖アルケニル基、又は炭素数３〜８の直鎖、
   もしくは分枝鎖アルキニル基又は置換されていてもよい
   フェニル基もしくはフェノキシ基で、あるいは炭素数１
   〜６のアルコキシ基で、あるいは炭素数５〜８のシクロ
   アルキル基で置換されている炭素数１〜３の置換アルキ
   ルを表わし、Ｒ＾３は水素原子、メチル基又はビニル基
   を表わし、Ｒ＾４は水素原子、又は炭素数１〜７のアシ
   ル基、トリ（炭素数１〜７）炭化水素シリル基、又は水
   酸基の酸素原子と共にアセタール結合を形成する基を表
   わし、Ａで表わされる置換基中の二重結合はＥ又はＺ、
   又はそれらの混合物であり、Ｒ＾２で表わされる置換基
   中の不斉中心はＲ−配置又はＳ−配置、又はそれらの混
   合物である。〕で表わされる安定プロスタサイクリン類
   縁体を有効成分とする抗潰瘍剤。