JPH01110644A - ホモイソカルバサイクリン類縁体並びにそれを有効成分とする循環改善剤及び抗潰瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規なホモイソカルバサイクリン類縁体並びに
それを有効成分とする血小板凝集阻害作用を有し、各種
循環器疾患の予防や治療に有用な循環改善剤及び消化性
潰瘍の予防や治療に有用な抗潰瘍剤を提供するものであ
る。

〔従来の技術〕

プロスタサイクリン（以下Ｐ　Ｇ　Ｉ　ｔと記す、）は
天然生理活性物質として知られ、次式により示される構
造を有し、 その化学名は（５２，１３Ｅ）−（９α、１１α。

１５Ｓ）　−６，９−エポキシ−１１，１５−ジヒドロ
キシブロスター５，１３−ジエン酸である。

Ｐ　Ｇ　Ｉ　ｔは動脈壁中に存在し、強力な血小板凝集
抑制作用および末梢動脈平滑筋弛緩作用を有している〔
ネイチャー　（Ｎａｔｕｒｅ）、２６３゜６６３　（１
９７６））、かかる作用を示すＰ　Ｇ　Ｉ　ｍは血小板
凝集の亢進、さらには血栓性傾向の増大により誘発され
る脳血栓、心筋梗塞、急性狭心症の予防および治療に有
用であり、動脈硬化性疾患の予防および治療に応用でき
るものと期待され、いわゆる血流改善薬としての開発が
期待される。

またｐａｒｔを含むプロスタグランジン類には、胃粘膜
保護作用および胃粘膜血流増加作用が知られており〔′
８３炎症セミナー「プロスタグランジン」予稿集５０ペ
ージ（日本炎症学会主催）〕、かかる作用を示すＰＧＩ
Ｉは胃潰瘍に代表される消化管潰瘍の予防および治療に
応用できるものと期待される。

しかしながら、Ｐ　ＣＩ　＊は非常に不安定な物質であ
り、このことは医薬品としての実用化に対し障害となっ
ている。

かかる障害を解決すべ（ＰＣＩｇの６．９位炭素間の酸
素原子を炭素原子に置き換えた安定類縁体の研究が行わ
れてきた。０Ｐ−４１４８３（特開昭５４−１３０５４
３）に代表される下記−放火（ＩＩＩ）で示されるカル
バサイクリン系化合物（特開昭５４−１３０５４３）、
化学式（ｍＶ）で示される９−（０）−メタノ−Δ−−
ＰＣＩＩＣ特開昭５６−３２４３６）はいずれも化学的
に安定なＰ　Ｇ　Ｉ　ｇ類縁化合物である。また９（０
）−メタノプロスタサイクリン（カルバサイクリン）の
５位二重結合を６（９α）位に移した９（０）−メタノ
−Δ４（梓）−ＰＧＩＩ（イソカルバサイタリン、化学
式（Ｖ））も化学的に十分安定であり、強力な生理活性
を有するＰＧＩｔｍ縁化合物として報告されている【特
開昭５９−１３７４４５）。

（ＯＰ−４１４８３Ａ−シクロペンチル〕（ＪＨＱ）ｌ 〔発明が解決しようとする問題点〕 本発明者らは、室温においてほとんど分解が起らない安
定で且つ優れた薬理的性質を有するプロスタサイクリン
類の提供を目的として幅広い研究を行なった結果、新規
なプロスタサイクリン類を創製し、該化合物が強力な血
小板凝集抑制作用、血圧降下作用、血管拡張作用および
抗潰瘍作用をもち、かつ毒性が低いことを見い出し、本
発明を完成するに至った。

〔問題点を解決するための手段〕

すなわち本発明は式（１） 〔式中、Ｒ１は水素原子、又は炭素数１〜１２の直鎖も
しくは分枝鎖アルキル基、又は炭素数７〜１２のアラル
キル基、又は置換されていないか少なくとも１個の炭素
数１〜４のアルキル基で置換されている炭素数４〜７の
シクロアルキル基又は置換もしくは非置換のフェニル基
、又は１当量のカチオンを表わし、Ｘは−ＣＨ諺　０−
又は−０−ＣＨ！−であり、Ｂはトランス −ＣＨ−ＣＨ−又は−ＣミＣ−基を表し、Ｒ８は炭素数
３〜１０の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、又は置換さ
れてもよいアリロキシ基もしくはアリールチオ基で置換
されている炭素数１〜３のアルキル基、又は置換されて
いないか少なくとも１個の炭素数１〜５のアルキル基で
置換されている炭素数４〜７のシクロアルキル基、又は
炭素数３〜Ｉ２の直鎖もしくは分枝鎖アルケニル基、又
は、炭素数３〜８の直鎖もしくは分枝鎖アルキニル基、
又は置換されていてもよいフェニル基もしくは、フェノ
キシ基で、あるいは炭素数１〜６のアルコキシ基で、あ
るいは炭素数５〜８のシクロアルキル基で置換されてい
る炭素数１〜３の置換アルキル基を表わし、Ｒ３は水素
原子、メチル基又はビニル基を表わし、Ｒ４は水素原子
、又は炭素数１〜７のアシル基、トリ　（炭素数１〜７
）炭化水素−シリル基、又は水酸基の酸素原子と共にア
セタール結合を形成する基を表わし、Ｒ”ｉ？表される
置換基の不斉中心はＲ−配置又はＳ−配置もしくはそれ
らの混合物である。〕で表わされるホモイソカルバイサ
イタリン類縁体に関する。

Ｒ１における炭素数１〜１２の直鎖もしくは分枝鎖アル
キル基としては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル
、１ｓｏ−プロピル、れ−ブチル、５ｅｅ−ブチル、ｔ
ａｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１ｓｏ−アミル、ｎ−
ヘキシル、ｎ−へブチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、
ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル等を挙げる
ことができる。

Ｒ１における炭素数７〜１２のアラルキル基としては、
例えば、ベンジル、１−フェネチル、２−フェネチル、
３−フェニルブチル、４−フェニルブチル、１−（２−
ナフチル）エチル、２−（１−ナフチル）エチル等を挙
げることができる。

Ｒ１における置換されていないか少なくとも１個の炭素
数１〜４のアルキル基で置換されている炭素数４〜７の
シクロブルキル基としては例えば、シクロブチル、ｌ−
プロピルシクロブチル、を−ブチルシクロブチル、２−
メチルシクロブチル、２−プロピルシクロブチル、３−
エチルシクロブチル、３−プロピルシクロブチル、２．
３．４−トリエチルシクロブチル、シクロペンチル、３
−エチルシクロペンチル、３−プロピルシクロペンチル
、３−ブチルシクロペンチル、３−ｔｅｒｔ−ブチルシ
クロペンチル、２．２−ジメチルシクロペンチル、（１
−メチル−３−プロピル）シクロペンチル、（２−メチ
ル−４−プロピル）シクロペンチル、シクロヘキシル、
３−エチルシクロヘキシル、３−ｉｓｏ−プロピルシク
ロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、４−エチルシ
クロヘキシル、４−プロピルシクロヘキシル、４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルシクロヘキシル、２，２−ジメチルシクロ
ヘキシル、２．６−ジメチルシクロヘキシル、（２，６
−シメチルー４−プロピル）シクロヘキシル、シクロヘ
プチル等を挙げることができる　Ｒ１における置換もし
くは非置換のフェニル基の置換基としては、例えば、ハ
ロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素数２〜７のアシロキシ
基、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４
のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭
素数１〜４のアルコキシ基、ニトリル基、カルボキシ基
又は炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基等が好まし
い、ここでハロゲン原子としては、弗素、塩素又は臭素
等、特に弗素又は塩素が好ましい、炭素数２〜７のアシ
ロキシ基としては、例えばアセトキシ、プロピオニルオ
キシ、ｎ−プチリルオキシ、１ｓｏ−ブチリルオキシ、
ｎ−バレリルオキシ、１ｓｏ−バレリルオキシ、カプロ
イルオキシ、エナンチルオキシ、又はベンゾイルオキシ
等を挙げることができる。

ハロゲンで置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキ
ル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１ｓｏ
−プロピル、ｎ−ブチル、クロロメチル、ジクロロメチ
ル、トリフルオロメチル等を好ましいものとして挙げる
ことができる。ハロゲンで置換されていてもよい炭素数
１〜４のアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、
ｎ−プロポキシ、１ｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、
クロロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリフルオロメト
キシ等を好ましいものとして挙げることができる。炭素
数２〜７のアルコキシカルボニル基としては、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、ブトキシカルボニル
、ヘキシルオキシカルボニル等を挙げることができる。

置換基の数としては、上記の如き置換基１〜３個、好ま
しくは１個持つことができる。Ｒ′における１当量のカ
チオンとしては、例えばＮａ０、Ｋｏなとのアルカリ金
属カチオン、１／２Ｃａ”、１／２Ｍｇ”、１／３Ａ１
’−などの２価もしくは３価の金属カチオン、アンモニ
ウムイオン、テトラメチルアンモニウムイオンなどのア
ンモニウムカチオンなどを挙げることができる。

Ｒ８における炭素数３〜１０の直鎖もしくは分枝鎖アル
キル基としてはｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１，２
−ジメチルペンチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルヘキシ
ル、２−メチルヘキシル、１．２−ジメチルへキシル、
ｎ−ヘプチル、Ｉ’ｌ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デ
シル等、好ましくはｎ−ペンチル、１−メチルペンチル
、２−メチルペンチル、１，２−ジメチルペンチル、ｎ
−ヘキシル、１−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル
等を挙げることができる。

Ｒ２における置換されていてもよいアリロキシ基もしく
はアリールチオ基で置換されている炭素数１〜３のアル
キル基のアルキル基としては、直鎖又は分枝鎖のいずれ
かであってもよく、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、１ｓｏ−プロピルを挙げる事ができる。

Ｈｚにおける置換されていないか少なくとも１個の炭素
数１〜５のアルキル基で置換されている炭素数４〜７の
シクロアルキル基としては例えば、シクロブチル、１−
プロピルシクロブチル、１−プチルシクロブチル、１−
ペンチルシクロブチル、２−メチルシクロブチル、２−
プロピルシクロブチル、３−エチルシクロブチル、３〜
プロピルシクロブチル、２，３．４−トリエチルシクロ
ブチル、シクロペンチル、２−ペンチルシクロペンチル
、２．　２−ジメチルシクロペンチル、３−エチルシク
ロペンチル、３−プロピルシクロペンチル、３−ブチル
シクロペンチル、３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロペンチル
、（１−メチル−３−プロピル）シクロペンチル、（２
−メチル−３−プロピル）シクロペンチル、（２−メチ
ル−４〜プロピル）シクロペンチル、シクロヘキシル、
３−エチルシクロヘキシル、３−１ｓｏ−プロピルシク
ロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、４−エチルシ
クロヘキシル、４−プロピルシクロヘキシル、４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルシクロヘキシル、２．６−ジメチルシクロ
ヘキシル、２．２−ジメチルシクロヘキシル、（２，６
−シメチルー４−プロピル）シクロヘキシル、シクロヘ
プチル等、好ましくはシクロペンチル、シクロヘキシル
等を挙げることができる。

Ｒ２における炭素数３〜１２の直鎖もしくは分枝鎖アル
ケニル蟇としては、例えばアリル、３−ブテニル、２−
ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、４−ペンテニル
、３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、２−
ペンテニル、５−ヘ−１−セニル、４−へキセニル、３
−メチル−４−へキセニル、５−メチル−２−ヘキセニ
ル、２．５−ジメチル−３−へキセニル、６−へブテニ
ル、５−へブテニル、２−エチル−５−へブテニル、２
゜６−シメチルー５−ヘプテニル、７−オクテニル、８
−ノネニル、９−デセニル、１０−ウンデセニル、１１
−ドデセニル等、好ましくは３−ペンテニル、２．６−
シメチルー５−ヘプテニル等を挙げることができる。Ｒ
８における炭素数３〜８の直鎖もしくは分枝鎖アルキニ
ル基としては、プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチ
ニル、２−メチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブ
チニル、４−ペンチニル、３−ペンチニル、■−エチル
ー３−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、２−
メチル−３−ペンチニル、１．２−ジメチル−３−ペン
チニル、１．１−ジメチル−３−ペンチニル、２．２−
ジメチル−３−ペンチニル、３−へキシニル、１−メチ
ル−３−へキシニル、２−メチル−３−へキシニル、１
，２−ジメチル−３−ヘキシニル、１．１−ジメチル−
３−へキシニル、２．２−ジメチル−３−ヘキシニル、
４−へブチニル、５−オクテニル等、好ましくは、１−
メチル−３−ペンチニル、ｌ−メチル−３−ヘキシニル
、２−メチル−３−ヘキシニル等を挙げることができる
。Ｒ１における置換されている炭素数１〜３の置換アル
キル基のアルキル基としては、直鎖又は分枝鎖のいずれ
かであってもよく、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、１ｓｏ−プロピルを挙げることができる。これらの
アルキル基はフェニル基；フェノキシ基；メトキシ、エ
トキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｌｓ。

−ブトキシ、ｔａｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ
−ヘキソキシなどの炭素数１〜６のアルコキシ基；シク
ロペンチル、シクロヘキシル等の炭素数５〜８のシクロ
アルキル基で置換されている。

Ｒ８としては、特に、ｎ−ペンチル、２−メチルペンチ
ル、１．１−ジメチルペンチル、１−メチルヘキシル、
２−メチルヘキシル、２．６−シメチルー５−へブテニ
ル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−３−へ
キシニル、２−メチル−３−へキシニル、（２−エトキ
シ−１−メチル）エチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、２−シクロヘキシルエチル、１−シクロヘキシル
エチル、フェネチル、フェノキシメチル、１−フェノキ
シメチル、１−メチル−１−フェノキシエチル、２−フ
ルオロフェノキシメチル、３−フルオロフェノキシメチ
ル、４−フルオロメチル、２−アニシルメチル、３−ア
ニシルメチル、４−アニシルメチル、２−ナフトキシメ
チル、フェニルチオメチルが好ましい。

Ｒ３としては水素原子、メチル又はビニル基が挙げられ
る。

Ｒ４は水素原子、又は炭素数１〜７のアシル基、トリ（
炭素数１〜７）炭化水素−シリル基、又は水酸基の酸素
原子と共にアセタール結合を形成する基を表わす、ここ
で炭素数１〜７のアシル基としては、例えばアセチル、
プロピオニル、ｎ−ブチリル、１ｓｏ−ブチリル、ｎ−
バレリル、ｉｓ。

−バレリル、カプロイル、エナンチル、ベンゾイル等、
好ましくはアセチル、又はベンゾイル等が挙げられる。

トリ（炭素数１〜７）炭化水素−シリル基としては、例
えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリル基の如きトリ（炭素数１〜４）ア
ルキルシリル、ｔａｒｔ−ブチルジフェニルシリル基の
如きジフェニルアルキルシリル、トリベンジルシリル基
又はジメチル（２，４，６−）リーｔａｒｔ−ブチルフ
ェノキシ）シリル基等を好ましいものとして挙げること
ができる。水酸基の酸素原子と共にアセタール結合を形
成する基としては、例えばメトキシメチル、１−エトキ
シエチル、２−メトキシプロピル、２−エトキシ−２−
プロピル、（２−メトキシエトキシ）メチル、ベンジル
オキシメチル、２−テトラヒドロピラニル、２−テトラ
ヒドロフラニル、４−（４−メトキシテトラヒドロピラ
ニル）基又は６．６−シメチルー３−オキサ−２−オキ
ソビシクロ（３，１，０）へキス−４−イル基を挙げる
ことができる。これらのうち、２−テトラヒドロピラニ
ル、２−テトラヒドロフラニル、１−エトキシエチル、
２−メトキシ−２＝プロピル、（２−メトキシエトキシ
）メチル、４−（４−メトキシテトラヒドロピラニル）
、６゜６−シメチルー３−オキサ−２−オキソビシクロ
（３，１，０）へキス−４−イル基が好ましい。

Ｒ４としては、これらのうち水素原子、ｔ’ａｒｔ−ブ
チルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシ
リル基、２−テトラヒドロピラニル基、アセチル基、４
−（４−メトキシテトラヒドロピラニル）基、６．６−
シメチルー３−オキサ−２−オキソビシクロ（３，１，
０）へキス−４−イル基、ジメチル（２，４，６−トリ
ーｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）シリル基が特に好まし
い。

〔合成法〕

本発明の前記−放火（１） （Ｘ−０−ＣＨｔ　　）で表わされる新規ホモイソカル
パイサイクリン類縁体は下記の反応式に従い製造するこ
とができる。

尚、本発明における下記−放火中のＲＳは水酸基の保護
基であり、保護基としてはｔ−ブチルジメチルシリル基
、トリエチルシリル基、トリベンジルシリル基、ジフェ
ニル−ｔ−ブチルシリル基等を例示することができる。

又、−放火中のＲ−は、前記−放火（１）中のＲ１に相
当する側鎖を表わす。

主 ＯＲ’ 巨 ＯＲ’ 百 〇Ｒ’ 羊 ＯＲ’ ＯＲ’ 主 ＯＲ’ 二第１工程〕 本工程は、前記−放火（Ｖｌ）で表わされるエナ−ル〔
日本薬学会第１０６年会（１９８６、千葉）講演要旨集
、ｐ３Ｂ１Ｃｍ演番号３Ｊ　　１ｌ−３）に従って合成
〕を還元し、前記−放火（■）で表わされるアリルアル
コールを製造するものである。

本工程の還元剤としては、ナトリウムボロヒドリド、リ
チウムアルミナムヒドリド、ジイソブチルアルミナムヒ
ドリド等を用いることができ反応温度は一７８℃から５
０℃の範囲である。還元反応は溶媒中で行うものである
。用いる溶媒は、還元剤の種類により異なるが、ナトリ
ウムボロヒドリドの時は、メタノールやエタノール等の
アルコール系溶媒を、ジイソブチルアルミナムヒドリド
の時は、トルエンやメチレンクロリド等を使用すること
ができる。

〔第２工程〕 本工程は、前記第一工程で得られた前記−放火（■）で
表わされるアリルアルコールから前記−放火（■）で表
わされるアリルエーテルを製造するものである０反応は
、了りルブロミドと前記−放火（■）で表わされるアリ
ルアルコールを水酸化ナトリウム及び相関移動触媒の存
在下縮合させるものである。相関移動触媒としては、テ
トラブチルアンモニウムハイドロジエンスルフエイト等
を使用し、反応温度は０℃から８０℃を選択することが
できる０反応溶媒は水−メチレンクロリドの二相系が用
いられる。

〔第３工程〕 本工程は、前記第２工程で得られた前記−放火（■）で
表わされるアリルエーテルをヒドロホウ素化続いて酸化
反応を行うことにより、前記−放火（ＩＸ）で表わされ
る一級アルコールを製造するものである０本ヒドロホウ
素化には、ジシアミルボランや９−ＢＢＮのごときヒド
ロホウ素化剤を用いることができる０反応を行うにあた
っては溶媒中で行うことが望ましく、例えばテトラヒド
ロフラン、ジグライム、ジエチルエーテル等のエーテル
系溶媒を用いることができる。ヒドロホウ素化後の酸化
にあたっては、例えば過酸化水素等の酸化剤を塩基性条
件下使用することができる。

〔第４工程〕 本工程は、前記第３工程で得られた前記−放火（ＤＯで
表わされる一級アルコールを酸化反応に付し、続いてエ
ステル化することにより、前記−放火（Ｘ）で表わされ
るＴ−オキサエステルを製造するものである。酸化反応
は、二段階で行うものであり、第一段階は、トリエチル
アミン存在下二酸化イオウ−ピリジン錯体、第二段階は
、水酸化ナトリウム−硝酸銀の系で行う、第一段階の酸
化反応は、ＤＭＳＯ等の溶媒を用い−る。続いて行うエ
ステル反応は、例えばメチルエステルの場合、エーテル
中ジアゾメタンという条件で実施する。

〔第５工程〕 本工程は、前記第４工程で得られた前記−放火（Ｘ）で
表わされるγ−オキサエステルの一級水酸基の保護基を
除去することにより、前記−放火（ＸＩ）で表わされる
ビシクロ（４，３，０）ノナン誘導体を製造するもので
ある０本脱保護反応の反応条件は、Ｒ１の種類により異
なるが、Ｒ１がｔ−プブチジメチルシリルの如きトリア
ルキルシリル基で、Ｒ４がテトラヒドロピラニル基の如
きアセタール型保護基の場合には、テトラヒドロフラン
中テトラーｎ−ブチルアンモニウムフルオリドという条
件を用いることができる。

〔第６エ程〕 本工程は、前記−放火（ＸＩ）で表わされるビシクロ（
４，３，０）ノナン誘導体を酸化し、続いて、Ｗｉｔｔ
１ｇ反応により前記−放火（Ｘｌｌ）で表わされる共役
エノンを製造するものである。酸化反応にあたっては、
メチレンクロリドの如きハロゲン化炭化水素中、コリン
ズ試薬、三酸化イオウ−ピリジン錯体を用いて行うこと
ができる０反応温度は一７８℃〜５０℃を選択すること
ができる。

本工程は引き続き酸化により得られた生成物を単離する
ことな（Ｗｌｔｔｉｇ反応に付するものである０反応剤
としては、ジメチル（２−オキソヘプチル）ホスホネー
ト、ジメチル（２−オキソ−３−メチル−５−オクテニ
ル）ホスホネート等を用いることができる０本Ｗｉｔｔ
ｉｇ反応は、塩基の存在下に行うことが収率よく目的物
を得る上で好ましく、例えば水素化ナトリウム、ブチル
リチウム、ｔ−ブトキシカリウム等を使用することがで
きる。

反応を行うにあたっては溶媒中で行うことが望ましく例
えばテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジエチル
エーテル等のエーテル系ｍ媒、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族溶媒等を使用することができる０反応
温度は一２５℃〜５０℃の範囲を選択することかできる
。

〔第７エ程〕 本工程は、前記第６エ程で得られた前記−放火（ＸＩＩ
）を還元することにより前記−放火（Ｘｌｌｌ）で表わ
されるアリルアルコールを製造するものである０奉還元
は、ナトリウムボロヒドリド、亜鉛ポロヒドリドの如き
還元剤を使用することができる０反応に用いる溶媒は、
メタノール、エタノール、ジメトキシエタン、エーテル
、テトラヒドロフラン等であり、反応温度は、−５０℃
〜５０℃の範囲を選択することができる。

〔第８工程〕 本工程は、前記第７エ程で得られた前記−放火（Ｘｌｌ
ｌ）で表わされるアリルアルコールの水酸基の保護基の
脱保護、エステルの加水分解により前記−放火（■°）
で表わされるホモイソカルバサイクリン類縁体を製造す
るものである。水酸基の保護基の脱保護は、Ｒ４の種類
により異なるが例えばテトラヒドロピラニル基の場合に
は、酢酸−Ｈ，０−ＴＨＦの条件で２０℃〜８０℃に加
熱することにより行うものである。エステルの加水分解
は、通常の反応条件であるＨ　ｔ　ＯＭ　ｅ　ＯＨある
いはＨＩ３−ＥｔＯＨ中水酸化ナトリウムあるいは水酸
化カリウムという条件で行うことができる０反応温度は
Ｏ℃〜５０℃を選択することができる。

本発明の前記−放火（Ｉ）で表わされるビシクロ〔４，
３、Ｏ〕ノナン誘導体（Ｘ−−ＣＨ！−０−）は、下記
の反応式に従い製造することができる。

尚、本発明における下記−放火中のＲ？は、前記−放火
（１）中のＲ２に相当する側鎖を表わす。

＝ ＯＲ’ ＝ ＯＲ’ ＝ ＯＲ’ 〔第９工程〕 本工程は、前記−放火（ＸＩで表わされるしドロキシエ
チル体〔日本薬学会第１０６年会（１９８６、千葉）講
演要旨集、ｐ３８１　（講演番号３Ｊ　　１ｌ−３）に
従って合成〕から前記−放火（ＸＶ）で表わされるβ−
オキサエステルを製造するものである０反応は、ｔ−ブ
チルブロモアセテートと前記−放火（ＸＩＶ）を水酸化
ナトリウム及び相間移動触媒の存在下縮合させるもので
ある。

相間移動触媒としては、テトラブチルアンモニウムハイ
ドロジエンスルフエイト等を使用し、反応温度は０℃か
ら８０℃を選択することができる。

反応溶媒は、水−メチレンクロリドの二相系を用いる。

〔第１０工程］ 本工程は、前記第９工程で得られた前記−放火（ＸＶ）
で表わされるβ−オキサエステルの一級水酸基の保護基
を除去することにより、前記−放火（ＸＶＩ）で表わさ
れるビシクロ（４，３，０）ノネン誘導体を製造するも
のである０本脱保護反応の反応条件は、Ｒ５の種類によ
り異なるが、Ｒ１がｔ−ブチルジメチルシリルの如きト
リアルキルシリル基で、Ｒ４がテトラヒドロピラニル基
の如きアセタール型保護基の場合には、テトラヒドロフ
ラン中テトラーｎ−ブチルアンモニウムフルオリドとい
う条件を用いることができる。

〔第１１工程〕 本工程は、前記−放火（ＸＶＩ）で表わされるビシクロ
（４，３，０）ノネン誘導体を酸化し、続いて、Ｗｌｔ
ｔ１ｇ反応により前記−放火（ＸＶＩＩ）で表わされる
共役エノン誘導体を製造するものである。

酸化反応にあたっては、メチレンクロリドの如きハロゲ
ン化炭化水素中、コリンズ試薬、二酸化イオウ−ピリジ
ン錯体を用いて行うことができる。

反応温度は一７８℃〜５０℃を選択することができる。

本工程は引き続き酸化により得られた生成物を単離する
ことなく　Ｗｉｔｔｉ　ｇ反応に付するものである０反
応剤としては、ジメチル（２−オキソヘプチル）ホスホ
ネート、ジメチル（２−オキソ−３−メチル−５−オク
チニル）ホスホネート等を用いることができる０本ｗｔ
ｔｔｔ　ｇ反応は、塩基の存在下に行うことが収率よく
目的物を得る上で好ましく、例えば水素化ナトリウム、
ブチルリチウム、ｔ−ブトキシカリウム等を使用するこ
とができる。

反応を行うにあたっては溶媒中で行うことが望ましく例
えばテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジエチル
エーテル等のエーテル系溶媒、ヘンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族溶媒等を使用することができる０反応
温度は一２５℃〜５０℃の範囲を選択することができる
。

〔第１２工程〕 本工程は、前記第１１工程で得られた前記−放火（ＸＶ
ＩＩ）を還元することにより前記−触式（ＸＶＩＮ）　
　で表わされるアリルアルコール誘導体を製造するもの
である０零連元は、ナトリウムポロヒドリド、亜鉛ポロ
ヒドリドの如き還元剤を使用することができる０反応に
用いる溶媒は、メタノール、エタノール、ジメトキシエ
タン、エーテル、テトラヒドロフラン等であり、反応温
度は、−５０℃〜５０℃の範囲を選択することができる
。

〔第１３工程〕 本工程は、前記第１２工程で得られた前記−放火（ＸＶ
ＩＩＩ）で表わされるアリルアルコール誘導体の水酸基
の保護基の脱保護、エステルの加水分解により前記−放
火（１”）で表わされるホモイソカルバサイタリン類縁
体を製造するものである。

水酸基の保護基の脱保護は、Ｒ４の種類により異なるが
例えばテトラヒドロピラニル基の場合には、酢酸−Ｈｌ
ｏ−ＴＨＦの条件で２０℃〜８０℃に加熱することによ
り行うものである。エステルの加水分解は、通常の反応
条件である Ｈ　！　ＯＭ　ｅ　ＯＨあるいはＨ，０−ＥｔＯＨ中水
酸化ナトリウムあるいは水酸化カリウムという条件で行
うことができる０反応温度はＯ℃〜５０℃を選択するこ
とができる。

本発明の一般式（１）で表されるホモイソカルバイサイ
タリン誘導体としては、例えば化合物（ａ）：　３−（
２−オキサ−４−カルボキシブチル）−７−ニキソー（
３α−ヒドロキシ−４−メチル−トランス−１−ノネン
−６−イニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシ
クロ〔４゜３．０〕ノナ−２−エン 化合物（ｂ）：　３−　（３−オキサ−４−カルボキシ
ブチル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−４−メチ
ル−トランス−１−ノネン−６−イニル）−８−エンド
−ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔４゜３．０〕ノナ−２
−エン 化合物（Ｃ）：　３−　（３−オキサ−４−カルボキシ
ブチル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−４，４−
ジメチル−トランス−１−オクテニル）−８−エンド−
ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔４゜３．０〕ノナ−２−
エン 化合物（ｄ）：　３−　（３−オキサ−４−カルボキシ
ブチル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−３−シク
ロヘキシル−トランス−１−プロペニル）＝８−エンド
−ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔４゜３．０〕ノナ−２
−エン 化合物（ｅ）！　３−　（３−オキサ−４−カルボキシ
ブチル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−５−フェ
ニル−トランス−１−ペンチニル）−８−エンド−ヒド
ロキシ−シス−ビシクロ（４，３゜０〕ノナ−２−エン 化合物（ｆ）：　３−　（３−オキサ−４−カルボキシ
ブチル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−４−フェ
ニルチオ−トランス−１−ブテニル）＝８−エンド−ヒ
ドロキシ−シス−ビシクロ〔４゜３．０〕ノナ−２−エ
ン 化合物（ｇ）：　３−　（３−オキサ−４−カルボキシ
ブチル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−４−フェ
ノキシ−トランス−１−ブテニル）−８＝エンド−ヒド
ロキシ−シス−ビシクロ（４，３゜０〕ノナ−２−エン 化合物（ｈ）：　３−　（３−オキサ−４−カルボキシ
ブチル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−４−（２
−フルオロフェニル）オキシ−トランス−１−ブテニル
）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ（４，３
，０〕ノナ−２−エン化合物（＋）：　３−　（３−オ
キサ−４−カルボキシブチル）−７−ニキソー（３α−
ヒドロキシ−４−（３−フルオロフェニル）オキシ−ト
ランス−１−ブテニル）−８−エンドーヒドロキシーシ
スービシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン化合物（ｊ
）：　３−　（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−
７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−４−（４−フルオロ
フェニル）オキシ−トランス−１−ブテニル）−８−エ
ンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ（４，３，０）ノナ
−２−エン化合物（ｋ）ｊ　３−　（３−オキサ−４−
カルボキシブチル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ
−４−（２−メトキシフェニル）オキシ−トランス−１
−ブテニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシク
ロ（４，３，０）ノナ−２−エン化合物（１）：　３−
　（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−７−ニキソ
ー（３α−ヒＦＯ−＋シー４−（３−メトキシフェニル
）オキシ−トランス−１−ブテニル）−８−エンド−ヒ
ドロキシ−シス−ビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エ
ン化合物（ｆｎ）　　：　３−　（３−オキサ−４−カ
ルボキシブチル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−
４−（４−メトキシフェニル）オキシ−トランス−１−
ブテニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ
（４，３，０）ノナ−２−エン化合物（ｎ）：　３−　
（３−オキサ−４−カルボキシブチル）−７−ニキソー
（３α−ヒドロキシ−４−フェニルオキシ−トランス−
１−ペンテニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビ
シクロ〔４゜３．０〕ノナ−２−エン 化合物（ｏ）：３−　（３−オキサ−４−カルボキシブ
チル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−４−（β−
ナフチル）オキシ−トランス−１−ブテニル）−８−エ
ンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ（４，３，Ｏ）ノナ
−２−エン 化合物（ｐ）：　３−（３−オキサ−４−カルボキシブ
チル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−−４−メチ
ルー４−フエノキシ−トランス−１−ペンチル）−８−
エンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ（４，３，０）ノ
ナ−２−エン 化合物（ｑ）：　３−　（３−オキサ−４−カルボキシ
ブチル）−７−ニキソー（３−ヒドロキシ−トランス−
１−オクテニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビ
シクロ（４，３，０）ノナ−２−エン 化合物（ｒ）！３−（２−オキサ−４−カルボキシブチ
ル）−７−ニキソー（３−ヒドロキシ−トランス−１−
オクテニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシク
ロ（４，３，０）ノナ−２−エン 等を挙げる事ができる。

又、本発明はホモイソカルバサイクリン類縁体を有醜成
分とする循環改善剤に関するものである。

本発明者は、プロスタサイクリン類縁体の薬理作用を詳
細に検討した結果、前記−放火（１）で示される化合物
群が、従来既知のプロスタサイクリン類縁体のもつ血小
板凝集阻害作用、各臓器の血流増加作用、血圧降下作用
、抗潰瘍作用の作用等の作用スペクトルと比較して、特
に血小板凝集阻害作用にきわめて高い選択性を有するこ
とを見出し、各種循環器疾患の予防及び治療への応用に
ついて更に研究を進め本発明を完成した。

本発明のホモイソカルバサイクリン類縁体は血圧降下作
用が弱く、しかも各種臓器に対し適度な血流増加作用を
示し、更には血小板凝集阻害作用に高い選択性を有する
などの従来の難点を克服したものであり、本発明により
、心筋梗塞、狭心症等の虚血性心疾患、脳血栓、脳梗塞
、及び末梢循環障害などの循環障害の治療及び予防に意
義ある薬剤を提供することが可能になる。

本発明において、例えば化合物（ａ）の血圧降下作用は
プロスタサイクリンと比較して約１／６７の活性である
が、コラーゲン凝集による血小板凝集阻害作用は１／８
５であり、又椎骨動脈、冠状動脈及び大腿動脈の血流を
適度に増加させる作用を有する。更に化合物（ｄ）にお
いては、血圧降下作用はプロスタサイクリンの約１／２
００と弱いがＡＤＰ凝集による血小板凝集阻害作用は１
／２２であり、又化合物（ｂ）と同様各種器の血流を適
度に増加させる作用を有することから、本発明の目的を
十分達成することができる。更に本発明はプロスタサイ
クリン類縁体を有効成分とする抗ａ瘍剤に関するもので
ある。

本発明者らは、プロスタサイクリン類縁体の薬理作用を
詳細に検討した結果、前記−放火（＋）で示される化合
物群が、動物を用いたエタノール潰瘍、塩酸潰瘍及びイ
ンドメタシン潰瘍に対して、経口投与においても著明な
抗潰瘍作用を存することを見い出し、消化性潰瘍の予防
および治療への応用について更に研究を進め本発明を完
成した。

本発明のホモイソカルバサイクリン類縁体は、従来公知
のプロスタサイクリン類縁体の有する血圧降下作用と比
較してその作用は弱く、更にはＰａＥ＊類縁体の臨床使
用上の障害となっている下痢を呈することもなく、作用
選択性の面でも優れており、従来公知のＰＧＭ縁体の難
点を克服したものである。これにより胃粘膜障害、すな
わち、食餠、アルコール、薬物などによる急性の粘膜障
害と、消化性潰瘍に代表される限局性で慢性の組織欠損
に対して従来にない有意義な薬剤を提供することが可能
となる。

本発明のホモイソカルバサイクリン類縁体、例えば化合
物（ｂ）、　　（ｇ）、　　（ｎ）、および（ｐ）にお
いては、抗潰瘍作用を有する代表的なＰＣｌすなわちＰ
ＧＥｔと比較し優るとも劣らない抗潰瘍作用を有してお
り、更にＰＧＥｔ類縁体は激しい下痢を誘発するのに比
較して、上記ホモイソカルバサイクリン類縁体は下痢誘
発作用をもたない、又プロスタサイクリンが著明な血圧
降下作用を有するのに比較して、上記プロスタサイクリ
ン類縁体の血圧降下作用はきわめて弱く、作用選択性に
優れており、抗潰瘍剤として本発明の目的を十分達成す
ることができる。

本発明におけるこれらの化合物は治療のために経口的あ
るいは非経口的に投与することができる。

経口投与剤とては散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤など
の固形製剤あるいはシロップ剤、エリキシル剤などの液
状製剤とすることができる。

また、非経路投与剤として注射剤、直腸投与剤、皮膚外
用剤、吸入剤とすることができる。これらの製剤は活性
成分に薬学的に認容である製造助剤を加えることにより
常法に従って製造される。更に公知の技術により持続性
製剤とすることも可能である。

経口投与用の固形製剤を製造するには活性成分と賦形剤
例えば乳糖、デンプン、結晶セルロース、乳糖カルシウ
ム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム無水ケイ酸など
とを混合して散剤とするか、さらに必要に応じて白糖、
ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン
などの結合剤、カルボキシメチルセルロース、カルボキ
シメチルセルロースカルシウムなどの崩壊剤などを加え
て湿式又は乾式造粒して顆粒剤とする０錠剤を製造する
にはこれらの散剤及び顆粒剤をそのままあるいはステア
リン酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤加えて打錠す
ればよい、これらの顆粒又は錠剤はヒドロキシプロピル
メチルセルロースフタレート、メタアクリル酸、メタア
クリル酸メチルコポリマーなどの腸溶性基剤で被覆して
腸溶性製剤、あるいはエチルセルロース、カルナウバロ
ウ、硬化油などで被覆して持続性製剤とすることもでき
る。また、カプセル剤を製造するには散剤又は顆粒剤を
硬カプセルに充填するか、活性成分をグリセリン、ポリ
エチレングリコール、ゴマ油、オリーブ油などに溶解し
たのちゼラチン膜で被覆し軟カプセル剤とすることがで
きる。

経口投与用の液状製剤を製造するには活性成分と白糖、
ソルビトール、グリセリンなどの甘味剤とを水に溶解し
て透明なシロップ剤、更に精油、エタノールなどを加え
てエリキシル荊とするか、アラビアゴム、トラガント、
ポリソルベート８０、カルボキシメチルセルロースナト
リウムなどを加えて乳剤又は懸濁剤としてもよい、これ
らの液状製剤には所望により矯味剤、着色剤、保存則な
どを加えてもよい。

注射剤を製造するには活性成分を必要に応じ塩酸、水酸
化ナトリウム、乳剤、乳酸ナトリウム、リン酸−水素ナ
トリウム、リン酸二水素ナトリウムなどのｐＨ！ＩＩ整
剤、塩化ナトリウム、ブドウ糖などの等張化剤とともに
注射用薫留水に溶解し、無菌濾過してアンプルに充填す
るか、更にマンニトール、デキストリン、シクロデキス
トリン、ゼラチンなどを加えて真空上凍結乾燥し、用時
溶解型の注射剤としてもよいし、活性成分にレシチン、
ポリソルベート８０．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
などを加えて水中で乳化せしめ注射用乳剤とすることも
できる。

直腸投与剤を製造するには活性成分及びカカオ脂、脂肪
酸のトリ、ジ及びモノグリセリド、ポリエチレングリコ
ールなどの坐剤用基剤とを加湿して溶融し型に流しこん
で冷却するか、活性成分をポリエチレングリコール、大
豆油などに溶解したのちゼラチン膜で被覆すればよい。

皮膚外用剤を製造するには活性成分を白色ワセリン、ミ
ツロウ、流動パラフィン、ポリエチレングリコールなど
に加えて必要ならば加湿して練合し軟膏剤とするか、ロ
ジン、アクリル酸アルキルエステル重合体などの粘着網
と練合したのちポリエチレンなどの不織布に展延してテ
ープ剤とする。

吸入剤を製造するには活性成分をフロンガスなどの噴射
剤に溶解又は分散して耐圧容器に充填しエアゾール剤と
する。

本発明のホモイソカルバサイタリン類縁体の投与量は患
者の年齢、体重及び病態によって異なるが、通常１８約
ｌμｇ〜５００■であり、１乃至数回に分けて投与する
ことが望ましい。

以下に参考例、実施例、試験例及び製剤の調整例により
、本発明を具体的に説明する。

参考例１ アルゴン雰囲気下、〔３−ホルミル−７−エキソ−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシメチル−８−エンド−テト
ラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ（４，３，０
３ノナ−２−エン〕５００ｗｅ　（１，２６７ｍｍｏ　
１）をトルエン３　ｍ　ｌに溶解し、−７８℃でジイソ
ブチルアルミニウムヒドリドＩＭ！−ルエン溶液１．２
７ｍ１　　（１，２７ｍｍｏ　１）を滴下し同温度で３
０分間攪拌した。その後、メタノールを加え徐々に室温
まで昇温させた。ｖ１和食塩水２ｍｌ及び酢酸エチル２
ｍｌを加え激しく攪拌した後酢酸エチル層を分取し、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒
留去し、淡黄色油状物として〔３−ヒドロキシメチル−
７−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−
８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシ
クロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕を４９５１ｗ（９
８，５％）得た。

ｒＲνｍａｘ　（ｎｅａｔ）　　：３４８０゜２９５０
．２８８０，１４７０，１３９０゜１３６０．１２６０
，１２００，１１００゜１０８０．１０３０．９２０．
８４０゜７８０．７５０，７００ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：　０．０５　（６Ｈ，ｓ）　
。

０．９０　（９Ｈ，ｓ）　、　　１．０５−２．６０（
１６Ｈ，ｍ）　、　　３．３０−４’、３０　（７Ｈ。

ｍ）　、　　４．６５　（ＩＨ，ｂｒ−ｓ）　、　　５
．６６（ＩＨ，ｂｒ−ｓ）。

ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）（％）１５　（１００）。

１４５　（４２）、１５９　（８０）、２３７（１０）
、　　３１２　　（２，Ｍ”−８４）。

参考例２ アルゴン雰囲気下、〔３−ヒドロキシメチル−７−エキ
ソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−８−エン
ド−テトラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ（４
，３，０）ノナ−２−エン〕４８３ｗ　（１，２４３ｍ
ｍｏ　１）を塩化メチレン４ｍｌに溶解し、室温でアリ
ルプロミド３；７ｍ１（４２，３ｍｍｏ　１）　、５０
％水酸化ナトリウム水溶液２．８ｇ及び硫酸水素テトラ
ブチルアンモニア４２■を加えセロ間攪拌した。その後
、エーテル抽出を行い、水及び飽和食塩水で洗浄したの
ち無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去し、淡黄色油
状物を得た。

精製はシリカゲルカラムクロマトを行い、無色油状物と
して〔３−アリルオキシメチル−７−エキソ−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−８−エンド−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ（４，３，０）ノ
ナ−２−エン〕を２９０■（５３，４％）得た。

ＩＲＩ／ｍａｘ　（ｎｅａｔ）：２９５０゜２８７０．
１４７０，１３９０．１３６０゜１２６０．１２００，
１１２０，１０８０゜１０３５．９２０，８４０，７８
０ｃｍ−’。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　ｓ　）δ：　０．０４　（６
Ｈ，ｓ）　。

０．９０　（９Ｈ，ｓ）　、　　１．３５−２．６０（
１５Ｈ，ｍ）　、　　３．３０−４．３５　（９Ｈ。

ｍ）、４．６５　（ＬＨ，ｂｒ−ｓ）、５．１０−５．
４５　（２Ｈ，ｍ）、５．６６　（ＩＨ。

ｂｒ−ｓ）　、　　５．７０−６．２（１（ＩＨ，ｍ）
　。

ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｚ）　　（％’）：４１　　（１０
０）。

７５　　（１００）、８５　　（１００）、　　１４５
（１００）、１５９　　（１００）、１６２（４１）、
２１０　　（４１）、２３７　　（７３）。

３５１　　（１３，Ｍ”−８５）、４３６　　（２゜Ｍ
＋）。

参考例３ アルゴン雰囲気下、〔３−了りルオキシメチル＝７−ニ
キソーｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−８−エ
ンド−テトラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ（
４，３，０）ノナ−２−エン）２８６ｗ　（０，６５５
ｍｍｏ　Ｉ）をＴＨＦ２ｍｌに溶解し、９−ＢＢＮｌ　
９０ｇ　（０，７８６ｍ−’　　　　ｍｏ　ｌ）のＴＨ
ＦＨＦ溶液７壱ｌｌＯ℃で滴下し、室温で１時間３０分
間攪拌した。更に、氷冷し、６Ｎ−水酸化ナトリウム水
溶液０．５４ｍ１及び３０％過酸化水素水０．４ｍ　ｌ
を加え、室温で２時間攪拌した。その後、エーテル抽出
を行い飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグムシラムで乾燥後溶媒留去し、無
色油状物を得た。

精製はシリカゲルカラムクロマトを行い、無色油状物と
して（３−（２−オキサ−５−ヒドロキシペンチル）−
７−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−
８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシ
クロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕を２７３■（９１
，３％）得た。

ｒＲｙｍａｘ　（ｎｅａｔ）：３４８０゜２９５０．２
８６０．１４６５．１４４０゜１３８０．１３６０．１
２５０．１２００゜１１００、　１０８０．　１０３０
．　９８０゜９１０、　８４０．　７８０ｃ１１−’。

ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１ｓ）　　δ　：　　０．０５　　（
６Ｈ，ｓ）。

０．９０　　（９Ｈ，ｓ）、　　１．３５−２．６０（
１８Ｈ，ｍ）、　　３．３５−４．２５　　（１１Ｈ。

ｎｌ）、　　４．６６　　（ＩＨ，ｂｒ−ｓ）、　　５
．６６（ＬＨ，ｂｒ−ｓ）　　。

ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｚ）　　（％）　　１５　　（１０
０）。

９１　　（３９）、　　１４５　　（６５）、　　１５
９（５６）、　　２１０　　（３３）、　　２３７（２
４）、　　３７０　　（５，Ｍ’−８４）。

参考例４ υｆｔ１Ｐ　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｌｌ
ｌｉｌｒアルゴン雰囲気下、（３−（２−オキサ−５−
ヒドロキシペンチル）−７−エキソ−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシメチル−８−エンド−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−シス−ビシクロ〔４゜３．０〕ノナ−２−
エン）２７１ｗ　（０，５９６ｍ−ｍｏｌ）をジメチル
スルホキシド３　ｍ　ｌに溶解し、室温でトリエチルア
ミン０．８３３ｍ１　　（５，９６ｍｍｏｌ）及びジメ
チルスルホキシド４ｍｌに溶解した三酸化イオウ・ピリ
ジン錯体９４８■（５，９６ｍｍｏ　ｌ）を滴下し、同
温度で１時間攪拌した。その後、氷水３０ｍ１を加え酢
酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去し、黄色油状物を得た
。この黄色油状物をメタノール−ＴＨＦ　（１：１）の
混液ｊ、８ｍｌに溶解し、硝酸１１２７２ｇ（１，６ｍ
ｍｏ　１）　、水０．７４ｍ１及び５Ｎ−水酸化ナトリ
ウム水溶液０．６１ｍ１の混合液に室温で加え、同温度
で２時間攪拌した。エーテル１０ｍ１を加えた後、１０
％塩酸によりｐＨ４に調整しエーテル抽出し飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去し、
無色油状物を得た。この無色油状物をジアゾメタンで処
理して、（３−（２−オキサ−４−メトキシカルボニル
ブチル）−７−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シメチル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ−
シス−ビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕を淡黄
色油状物として１３８■（４８，０％）得た。

ＩＲｖｍａｘ　（ｎｅａｔ）：’２９５０゜２８８Ｇ、
１７５０，１４７０，１４４０゜１３６０．１２６０，
１２００．１１８０゜１１１０．１０８０，１０３０．
９１５゜８４０、　７８０（Ｊｌ−’。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ｓ）　δ：　０．０５　（６
Ｈ，ｓ）。

０．９０　（９Ｈ，ｓ）、１．１５−２．７０（１５Ｈ
，ｍ）、２．６０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ）、３．３
０−４．２５　　（７Ｈ，ｍ）。

３．ＴＯ（３Ｈ，ｓ）、３．８９　　（２Ｈ，ｓ）。

４．６６　　（ＩＨ，ｂｒ−３）、５．６６　　（ＩＨ
。

ｂｒ−ｓ）。

ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｚ）　　（％）　　：８５　　（１
００）。

１４５　　（１００）、１５９　　（１００）。

１６２　　（２９）、２３７　　（５５）、２７７（１
２）、３９８　　（８，Ｍ’″−８４）。

参考例５ アルゴン雰囲気下、（３−（２−オキサ−４−メトキシ
カルボニルブチル）−７−エキソ−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−１８−エンド−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−シス−ビシクロ（４，３，０）ノナ−２−
エン〕　１３７■（０，２８４ｍｍｏ　Ｉ）をＴＨＦｏ
、５ｍｌに溶解し、室温でＩＭ−テトラブチルアンモニ
ウムフルオリド０．５７ｍ１　　（０，５７ｍｍｏ　Ｉ
）を加え、同温度で１２時間攪拌した。その後、飽和食
塩水１０ｍ１を加えエーテル抽出を行い無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後溶媒留去し、淡黄色油状物を得た。

精製は、シリカゲルカラムクロマトラ行い、（３−（２
−オキサ−４−メトキシカルボニルブチル）−７−エキ
ソ−ヒドロキシメチル−８−エンド−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−シス−ビシクロ（４，３，０）ノナ−２−
エン〕を淡黄色油状物として５２■（４９，７％）得た
。

ＩＲｙｍａｘ　（ｎｅａ　ｔ）：　３５００゜２９５０
．２８８０．１？４０，１４４０゜１３６０．１２６０
，１２００．１１Ｂ０゜１１２０．１０７５．１０２５
，９７５゜９１０、　８７０．　８１０．　７５０．　
７００（ｆｉ　−’　。

ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１ｓ）　　δ：　　１．０５−２．７
０（１６Ｈ，ｍ）、　　２．６０　　（２Ｈ，ｔ、　　
Ｊ−６Ｈｚ）、　　３．３０−４．２５　　（７Ｈ，ｍ
）。

３．７２　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．８９　　（２Ｈ，
ｓ）、。

４．５０−４．８０　　（ＩＨ，ｍ）、　　５．６５　
　（ＩＨ。

ｍ）。

ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｚ）　　（％）　　：８５　　（１
００）。

９１　　（７７）、　　１０５　　（６３）、　　１４
５（７７）、　　１６２　　（６０）、　　１８０　　
（２７）。

１９５　　（５３）、　　２６６　　（１５）、　　２
８４（４５）、　　３６８　　（２，Ｍ”）。

参考例６ アルゴン雰囲気下、（３−（２−オキサ−４−メトキシ
カルボニルブチル）−７−エキソ−ヒドロキシメチル−
８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシ
クロ（４，３，０）ノナ−２−エン）５０ｍｇ　（０，
１３６ｍｍｏ　Ｉ）をジメチルスルホキシド１ｍｌに溶
解しトリエチルアミン０．１１３ｍｌ　　（０，８１６
ｍｍｏ　り及び二酸化イオウ・ピリジン錯体１２９ｇ　
（０，８１６ｍｍｏ　ｌ）のジメチルスルホキシド溶液
１ｍｌを加え室温で１時間攪拌した。その後、氷水２０
　ｍ　ｌ加え酢酸エチルで抽出を行い、飽和食塩水で洗
浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去し、淡黄色
油状物を得た。一方、６０％水素化ナトリウム８噌（０
，２ｍｍ　ｏ　１　）をＴＨＦ２ｍｌに懸濁させ、これ
にＴ　ＨＦ　２　ｍ　ｌに溶解したジメチル（２−オキ
ソ−３，７−シメチルー５−ヘプテニル）ホスホネート
５９ｗ　（０，２４ｍｍｏ　ｌ）を加え室温で４０分間
攪拌した。更に、先に得られた淡黄色油状物をＴＨＦｌ
ｍｌに溶解して室温で滴下し同温度で４５分間攪拌した
。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液３０　ｍ　ｌを
加えエーテル抽出し、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグ
ムシラムで乾燥後溶媒留去し、黄色油状物を得た。

精製は、ＰＴＬＣを用いて行い、（３−（２−オキサ−
４−メトキシカルボニルブチル）−７−ニキソー（３−
オキソ−４，８−ジメチル−１−トランス−オクテン−
６−イニル）−８−エンドーテトラヒトロピラニルオキ
シーシスービシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕を
淡黄色油状物として４１．５■（６２，７％）得た。

ＩＲνｍａｘ　　（ｎｅａ　　ｔ）　　：　　２９５０
゜１７４０、　１７００．　１６７Ｇ、　　１６２０゜
１４４０、　１３６０．　１３２０．　１２００゜１１
８０、　１１３０．　１０８０．　１０３０゜９７５、
　９１５．　８７０．　８１５．　７５０゜７００ｃｍ
−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ　：　　０．８０−３．２
０（２８Ｈ，ｍ）、　　３．２０−４．４０　　（５Ｈ
。

ｍ）、　　３．７３　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．９０　
　（２Ｈ。

ｓ）、　　４．４０−４．７５　　（１８，ｍ）。

５．６３　　（ＩＨ，ｂｒ−ｓ）、　　６．３０　　（
ＩＨ。

ｄ、　　ｄ、　　Ｊ＝１５Ｈｚ、　　３１４ｚ）、　　
６．７０−７．１０　　（ＩＨ，ｍ）。

ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｚ）　　（％）　　：８５　　（１
００）。

９１　　（２７）、　　１０５　　（１６）、　　２１
０（１５）、　　２３１　　（６）、　　２９Ｂ　　（
７）。

４０２　　（３，Ｍ’−８４）。

実施例１ （３−（２−オキサ−４−メトキシカルボニルブチル）
−７−ニキソー（３−オキソ−４，８−ジメチル−１−
トランス−オクテン−６−イニル）−８−エンドーテト
ラヒドロピラニルオキシーシスービシクｏ　（４，３，
０）／す−２−エン）４１ｗ　（０，０８４３ｍｍｏ　
ｌ）をメタノール１．５ｍｌに溶解し、−２５℃で大過
剰の水素化ホウ素ナトリウムを加え同温度で１時間攪拌
した。その後、アセトン１　ｍ　ｌを加え室温まで昇温
し飽和塩化アンモニウム水溶液２ｍｌを加えメタノール
を留去し、更に飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍ１を
加え酢酸エチルで抽出を行い、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後溶媒留去し、淡黄色油状物を得た。

精製は、シリカゲルカラムクロマトを行い、（３−（２
−オキサ−４−メトキシカルボニルブチル）−７−ニキ
ソー（３−ヒドロキシ−４，８−ジメチル−１−）ラン
ス−オクテン−６−イニル）−８−エンド−テトラヒド
ロピラニルオキシ−シス−ビシクロ（４，３，０）ノナ
−２−エン〕を無色油状物として３３．８■（８２，１
％）得た。

ＩＲνｍａｘ　（ｎｅａｔ）：３５００゜２９４０．１
？４０，１４４０．１３５５゜１３２５．１２６０．１
２００，１１８０゜１１２５．１０７５．１０３０，９
７５゜９１５．８７０．８１０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：０．８５−２．７０（２７Ｈ
，ｍ）、２．６０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈ２）、３．３
５−４．３０　（６Ｈ，ｍ）。

３．７２　（３Ｈ，ｓ）、３．８６　（２Ｈ，ｓ＞　。

４．６９　　（ＬＨ，ｂｒ−ｓ）、　　５．５０−５．
７５（３Ｈ，ｍ）。

ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｚ）　　（％）　　１５　　（１０
０）。

１０７　　（７４）、　　１４５　　（３１）、　　１
７４（３９）、　　２１５　　（１９）、　　３４２　
　（３Ｂ）。

３７２　　（４）、　　３８６　　（４，Ｍ’″−１０
２）。

実施例２ アルゴン雰囲気下、（３−（２−オキサ−４−メトキシ
カルボニルブチル）−７−ニキソー（３−ヒドロキシ−
４，８−ジメチル−１−トランス−オクテン−６−イニ
ル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ−シス−
ビシクロ（４，３゜０〕ノナ−２−エン）３３．８ｗ　
（０，０６９ｍｎｏ　１）に酢酸−ＴＨＦ−水（３：　
１　：　１）の混液ＱＪＪｍｌを加え、５０℃で６時間
攪拌した。その後、酢酸エチル４ｍｌを加え飽和重曹水
にてｐＨ８に調整し、酢酸エチル抽出し飽和食塩水で洗
浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去し、淡黄色
油状物を得た。

精製は、シリカゲルカラムクロマトを行い、（３−（２
−オキサ−４−メトキシカルボニルブチル）−７−ニキ
ソー（３−ヒドロキシ−４，８−ジメチル−１−トラン
ス−オクテン−６−イニル）−８−エンド−ヒドロキシ
−シス−ビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕の高
極性物質としてα−異性体７．１■（２５，４％）、低
極性物質としてβ−異性体１■（３，６％）を得た。以
下に、α−異性体のスペクトルデータを示す、また、β
−異性体のスペクトルデータもほぼ同様である。

ＴＲνｍａｘ　（ｎｓａｔ）：３４５０゜２９４０．１
？４０．１４３５，１３６０゜１３２０．１２６０，１
２００，１１８０゜１１００．１０？０，１０１５．９
７０゜８５０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ：　０．８０−２．４０（２２
Ｈ，ｍ）、２．６０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．
３５−４．３０　（４Ｈ，ｍ＞。

３．７３　（３Ｈ，ｓ）、３．８９　（２Ｈ，ｓ）。

５．５０−５．７５　（３Ｈ，ｍ）。

ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）（％）：９１　　（１００）。

１０５　（８７）、１０７　（８２）１１７（３９）、
１３１　　（５１）、１４５　（５０）。

１５９　（２９）、１８７　（２９）、１９５（２６）
、２１５　（１１）、３４２　（１６）。

３８６　　（２，Ｍ”−１８）。

実施例３ アルゴン雰囲気下、（３−（２−オキサ−４−メトキシ
カルボニルブチル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ
−４，８−ジメチル−１−トランス−オクテン−６−イ
ニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ（４
，３，０）ノナ−２−エン）７．１■（０，０１８ｍｍ
ｏ　＋）をメタノール０．２ｍｌに溶解し、０℃で１０
％水酸化ナトリウム０．２ｍｌを加え、同温度で１４時
間攪拌した。

その後、ＩＮ−塩酸でｐＨ８に調整しメタノールを留去
後、水層をペンタン１ｍｌで洗浄し−Ｎ−塩酸でｐＨ４
とした後、酢酸エチル抽出を行い飽和食塩水で洗浄し無
水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去し、（３−（２−
オキサ−４−カルボキシブチル）−７−ニキソー（３α
−ヒドロキシ−４８−ジメチル−１−トランス−オクテ
ン−６−イニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビ
シクロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕　（ａ）を無色
油状物として７．１■（１００％）得た。

ＩＲｙｍａｘ　（ｎｅａｔ）：３４５０゜２９５０．１
？３０．１４４０．１３８０゜１３５５．１３２０．１
２７０，１１９０゜１１００．１０？０．９７０．８４
０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：０．８Ｇ−１．４０（６Ｈ，
ｍ）、１．４０−２．８０　（１８Ｈ。

ｍ）、３．６０−４．４０　（２Ｈ，ｍ）。

３．７０　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ−６Ｈｚ）　、　３．９１
（２Ｈ，ｓ）、５．５６−５．７５　（３１，ｍ）。

Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　（ｍ　／　ｚ　）　　（％）：４ｔ　
（１００）。

り５　　（７８）、６７　　（７４）、７９（７８）、
９１　（９４）、１０７　（７６）。

１３１　（４２）、１４５　（４２）、１８７（３５）
、２０５　（２５）、３２Ｂ　（１０）。

３７２　　（３，Ｍ”−１８）。

参考例７ アルゴン雰囲気下、（３−（２−ヒドロキシエチル）−
７−ニキソーｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル− ルオキシ−シス−ビシクロ（４．３．Ｏ）ノナ−２−エ
ン）２　９　５Ｎ　（０．’７１　８ｍｍｏ　１）を塩
化メチレン３　ｍ　ｌに溶解し、室温でｔｅｒｔ−ブチ
ルブロモアセテート３．６ｍｌ　　（２２．２ｍｍｏ　
ｌ）、５０％水酸化ナトリウム水溶液１　、４ｍ　ｌ及
び硫酸水素テトラブチルアンモニア７１■を加え同温度
で三日間攪拌した．その後、氷水１０ｍｌを加え、エー
テル抽出し飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後溶媒留去し、無色油状物を得た。

精製は、シリカゲルカラムクロマトを行い、（３−　（
３−オキサ−４−ｔ−ブトキシカルボニルブチル）−７
−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−８
−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシク
ロ（４．３．０）ノナ−２−エン〕を無色油状物として
３４６■（９１．８％）得た。

ＩＲｙｍａｘ　（ｎｅａｔ）：２９５０。

１７５０、１４６０．１３９０，１３７０。

１３００、１２５５，１２１５．１１３０。

１０８０、１０３０．９４０，９１０。

８　４　０、　　７　８　０ｃｍ−’。

ＮＭＲ　　（ＣＤＣ　Ｉｓ）　　δ：　０．０５　　（
６Ｈ．ｓ”）。

０、９０　　（９Ｈ，　　ｓ）、　　１．５０　　（９
Ｈ，　　ｓ）。

１、３０−２．０６　　（１　３Ｈ．ｍ）、　　２．１
５　−２、４５　　（４Ｈ．ｍ）、　　３．４０−３．
７８（７Ｈ．ｍ）、　　４．１２　　（２Ｈ，　　ｓ）
、　　４．６５（ＩＨ．　　ｂｒ−ｓ）、　　５．４７
　　（ＬＨ，　　ｂｒ　−３）。

ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｚ）　　（％）　　１５　　（１０
０）。

１５９　　（１００）、　　２５１　　（１５）、　　
３８４（１２）、　　４４０　　（３，Ｍ”−８４）。

参考例８ アルゴン雰囲気下、（３−（３−オキサ−４−ｔ−ブト
キシカルボニルブチル）−７−エキソ−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシメチル−８−エンド−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−シス−ビシクロ（４，３，０）ノナ−２
−エン）３４５■（０，６５７ｍｍｏ　ｌ）をＴＨＦｌ
ｍｌに溶解し、室温にてＩＭ−テトラブチルアンモニウ
ムフルオリド１．３ｍｌ　　（１，３ｍｍｏ　Ｉ）を加
え、１１時間３０分間攪拌した。その後、飽和食塩水１
０　ｍ　ｌを加え、エーテル抽出を行い、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後溶媒留去し、淡黄色油状物を得た。

精製はシリカゲルカラムクロマトを行い、淡黄色油状物
として（３−（３−オキサ−４−ｔ−ブトキシカルボニ
ルブチル）−７−エキソ−ヒドロキシメチル−８−エン
ド−テトラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ（４
，３，０）ノナ−２−エン〕を２０２■（７４，９％）
得た。

ＩＲｖｍａｘ　（ｎｅａｔ）：３５００゜２９５０、　
１７５０．　１４４０．　１３７０゜１３００、　１２
３０．　１２００．　１１３０．１（１８０，１０２０
，９７５，９１０゜８６５、　８４５．　８１０ｃＩｍ
−’。

ＮＭ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　ｓ）　　δ　：　　１．１０−
２．６０（１６Ｈ，ｍ＞、　　１．５０　　（９Ｈ，ｓ
）。

２．３１　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝６Ｈｚ）、　　３．
３５−４．２０　　（５Ｈ，ｍ）、　　３．６１　　（
２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６Ｈ２）、　　３．９６　　（２Ｈ，Ｓ）、　　４
．５５−４．８３　　（ＩＨ，ｍ）、　　５．４５　　
（ＬＨ，ｂｒ−３）。

ＭＡＳＳ　　（ｍ／２）　　（％）　：８５　　（１０
０）。

１０４　　（３１）、　　１０５　　（３０）、　　１
７６（４４）、　　２５２　　（１６）、　　２７０　
　（２５）。

３２６　　（２，Ｍ”−８４）。

参考例９ アルゴン雰囲気下、（３−（３−オキサ−４−ｔ−ブト
キシカルボニルブチル）−７−エキソ−ヒドロキシメチ
ル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ−シス−
ビシクロ（４，３，０）／チー２−エン）６８＋ｓｇ　
（０，１６６ｍｍｏ　Ｉ）をジメチルスルホキシド１　
ｍ　ｌに溶解し、室温でトリエチルアミン０．１３８ｍ
ｌ　　（０，９９６ｍｍｏ　１）を加え、ジメチルスル
ホキシド１ｍｌに溶解した三酸化イオウ・ピリジン錯体
１５８■（０，９９６ｍｍｏ＋）を滴下し同温度で１時
間３０分間攪拌した。その後、氷水２０ｍ１を加え酢酸
エチル抽出を行い、水及び飽和食塩水で洗浄し無水硫酸
マグネシウムで乾燥後溶媒留去し、淡黄色油状物を得た
。

一方、６０％水素化ナトリム１０■（０，２５ｍｍｏｌ
）をＴＨＦ２ｍｌに懸濁させ、ＴＨＦ２ｍｌに溶解した
ジメチル（２−オキソ−３，７−シメチルー５−へブチ
ニル）ホスホネート７４可（０，３００ｍｍｏ　＋）を
加え室温で４０分間攪拌した。更に、先に得られた淡黄
色油状物をＴＨＦ２ｍｌに溶解して滴下し１時間攪拌し
た。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液３０ｍ１を加
えエーテル抽出を行い、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後溶媒留去し、黄色油状物を得た。

精製は、ＰＴＬＣを用いて行い、淡黄色油状物として（
３−（３−オキサ−４−ｔ−ブトキシカルボニルブチル
）−７−ニキソー（３−オキソ−４，８−ジメチル−１
−トランスーオクテンー６−イニル）−８−エンド−テ
トラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ（４，３，
０）ノナ−２−エン〕を６３．１■（７１，９％）得た
。

ＩＲｕｍａｘ　（ｎｅａｔ）：２９５０゜！７５０．１
７００．１６７Ｇ、１６１５゜１４５０．１３７０，１
２３０．１１３５゜１０８０．１０３０，９８０，９１
５゜８７０、　８５０．　８２０ｃｘ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）　δ：　１．００−２．７０（
２５Ｈ，ｍ）、１．５０　（９Ｈ，ｓ）。

２．３０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．３０−４．
２５　（４Ｈ，ｍ）、３．６１　　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ−６Ｈｚ）、３．９６　（２８，ｓ）、４．５０−４
．７５　（ＩＨ，ｍ＞、５．４３　（ＩＨ，ｂｒ−ｓ）
、６．３０　（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、３Ｈｚ）
、６．７０−７．１０　（ＩＨ。

ｍ）。

ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）（％）１５　（１００）。

１９０　　（９４）、　　３４４　　（３２）、　　３
７０（３５）、　　３８８　　（３７）、　　４４４　
　（２゜Ｍ”−８４）。

実施例４ （３−（３−オキサ−４−ｔ−ブトキシカルボニルブチ
ル）−７−ニキソー（３−オキソ−４゜８−ジメチル−
１−トランス−オクテン−６−イニル）−８−エンド−
テトラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ（４，３
，０）ノナ−２−エン）６０．８ｇ　（０，１１５ｍｍ
ｏ　ｌ）をメタノール１．５ｍ　ｌに溶解し、−２５℃
で大過剰の水素化ホウ素ナトリウムを加え、同温度で１
時間攪拌した。

その後、アセトン１ｍｌを加え室温まで昇温し、飽和塩
化アンモニウム水溶液２ｍｌ加えメタノールを留去し、
更に飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍ１を加え酢酸エ
チルで抽出を行い無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留
去し、淡黄色油状物を得た。

精製は、シリカゲルカラムクロマトを行い、（３−（３
−オキサ−４−ｔ−ブトキシカルボニルブチル）−７−
ニキソー（３−ヒドロキシ−４゜８−ジメチル−１−ト
ランス−オクテン−６−イニル）−８−エンド−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ（４，３，０）
ノナ−２−エン〕を無色油状物として５６．０■（９１
，８％）得た。

ＩＲｙｍａｘ　（ｎｅａｔ）：３５００゜２９５０．１
？５０．１４５０，１３７０゜１２３０．１１３０，１
０８０．１０３０゜９７５．９１５，８７０，８５０゜ ８１０ｃｓ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　　δ：　０．８０−２．７０（
２９Ｈ，ｍ）、　　１．４８．　１．５３（ｅａｃｈ　
　　４．５Ｈ，ｓ）、　　３．３０−４．３０（４Ｈ，
ｍ）、　　３．６０　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ　−６Ｈｚ
）、　　３．９６　　（２Ｈ，ｓ）、　　４．６９（Ｉ
Ｈ，ｂｒ−ｓ）、　　５．４０　　（１８，ｂｒ　−ｓ
）、　　５．４０　　（ＩＨ，ｂｒ−ｓ）。

５．５０−５．７５　　（２Ｈ，ｍ）。

ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｚ）　　（％）　　１５　　（１０
０）。

１０７　　（２６）、　　１７４　　（１１）、　　２
５２（９）、　　３２Ｂ　　（５）、　　３５４　　（
１）。

３７２　　（４，Ｍ″″−１５８）。

実施例５ アルゴン雰囲気下、（３−（３−オキサ−４−ｔ−ブト
キシカルボニルブチル）−７−ニキソー（３−ヒドロキ
シ−４，８−ジメチル−１−トランス−オクテン−６−
イニル）−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ−
シス−ビシクロ〔４゜３．０〕ノナ−２−エン）５４．
８■（０，１０３ｍｍｏｌ）に酢酸−ＴＨＦ−水（３：
　１　：　１）の混液１．１ｍ　ｌを加え、５０℃で６
時間攪拌した。

その後、酢酸エチル５　ｍ　ｌを加え飽和重曹水にてｐ
Ｈ８に調整し、酢酸エチル抽出し、飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去し、淡黄色油
状物を得た。

ＩＦｆＩ製は、シリカゲルカラムクロマトラ行い、（３
−（３−オキサ−４−ｔ−ブトキシカルボニルブチル）
−７−ニキソー（３−ヒドロキシ−４゜８−ジメチル−
１−トランスルオクテン−６−イニル）−８−エンド−
ヒドロキシ−シス−ビシクロ（４，３，０）ノナ−２−
エン〕の高極性物質としてα−異性体２３．７■（５１
，４％）、低極性物質としてβ−異性体１３．２■（２
８，６％）を得た。以下にα−異性体のスペクトルデー
タを示す。

また、β−異性体のスペクトルデータもほぼ同様である
。

ＩＲνｍａｘ　（ｎｅａｔ）　　：３４００゜２９００
．１？５０，１４４０，１３７０゜１２２５、　１１３
０．　１０８０．　１０２０゜９７０、　８４５ｃｓ刊
。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３　）　　δ：　　０．７０
−２．７０（２２Ｈ，ｍ）、　　１．４６．　１．５３
　　（ｅａｃｈ４．５Ｈ，ｓ）、　　２．２３　　（２
Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝６Ｈ２）、　　３．６３　　＜２Ｈ，
Ｌ、　　Ｊ−６Ｈｚ）。

３．８０−４．３０　　（２Ｈ，ｍ）、　　３．９２（
２Ｈ，ｍ）、　　５．４５　　（ＩＨ，ｂｒ−ｓ）。

５．５０−５．７０　　（２Ｈ，ｍ）。

ＭＡＳＳ　　（ｍ／２）　　（％）　　：５７　　（１
００）。

１０７　　（７６）、　　１７４　　（２３）、　　２
０１（１６）、　　２５２　　（１０）、　　３２８　
　（１２）。

３５５　　（１）、　　３７３　　（４，Ｍ”−７３）
。

実施例６ アルゴン雰囲気下、（３−（３−オキサ−４−ｔ−ブト
キシカルボニルブチル）−７−ニキソー（３α−ヒドロ
キシ−４，８−ジメチル−１−トランス−オクテン−６
−イニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ
（４，３，０）ノナ−２−エン）　　（ｂ）２７ｆｆｉ
ｇ　（０，０６ｍｍｏ　Ｉ）に７％水酸化カリウム−メ
タノール溶液を加え、室温で２０時間攪拌した。その後
、ＩＮ−塩酸でｐＨ８に調整しメタノールを留去後、水
層をペンタン１ｍｌで洗浄しＩＮ−塩酸でｐＨ４とした
後、酢酸エチル抽出を行い飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去し、〔３−（３−オキ
サ−４−カルボキシブチル）−７−ニキソー（３α−ヒ
ドロキシ−４，８−ジメチル−１−）ランス−オクテン
−６−イニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシ
クロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕を淡黄色油状物と
して１５．０８■（７６，７％）得た。′ ＴＲνｍａｘ　（ｎｅａｔ）：３４００゜２９００．１
？３０．１４３０，１２２０゜１１３０．１０８０．１
０１０．９７０ＣＩｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）６１．
８０−１．４０（６Ｈ，ｍ）、１．４０−２．８０　（
１８Ｈ。

ｍ）、３．３５−４．３０　（４Ｈ，ｍ）、４．１０（
２Ｈ，ｓ）、５．４０−５．７０’（３Ｈ，ｍ）。

ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）（％）：４ｔ　　（１００）。

５５　（６７）、６７　（６５）、７９　（６４）。

９１　　（７０）、１０７　（６９）、１４５　（３０
）。

１７４　（１７）、２０１　　（１４）、３２８（１０
）、　　３７２　　（２，Ｍ”−１８）。

各種スペクトルデータは、１５β−異性体もほぼ同様で
ある。

参考例１０ 参考例９と全く同様な反応操作により、アルコール体（
２３８ｇ、０．５８ｍｍｏ　Ｉ）から、α。

β−不飽和ケトン（２５７■、８３％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２０．２８６０゜１７４５．１
６８５，１６１５．１１３５１−１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ：　６．７５−７．１２（Ｉ
Ｈ，ｍ）、６．６０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−１５Ｈｚ、　
　３Ｈｚ）、　　５．４２　　（ＬＨ，ｂｓ）。

４．４２−４．７５　　（ＩＨ，ｍ）、　　３．９５　
　（２Ｈ。

Ｓ）、　　３．５５　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−６Ｈｚ）
１．５０　　（９Ｈ，ｓ）、　　１．１０　　（６Ｈ，
ｓ）。

実施例７ 実施例４と全く同様な反応操作により、α、β−不飽和
ケトン（２５７ｗ、０．４８ｍｍｏ　１）から、アリル
アルコール（２１２■、８３％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４５０．２８５０゜２８００．１
７４０．１１２０ｃｍ−息ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ：　
５．２Ｂ−５，７５（３Ｈ，ｍ）４．６３　　（ＩＨ，
ｂｓ）、３．９５（２Ｈ，ａ）３．５８　　（２Ｈ，ｔ
＋　　Ｊ　−６Ｈｚ）、　　１．４９　　（９Ｈ，ｓ）
、　　０．９０（３Ｈ，ｓ）、　　０．８２　　（３Ｈ
，ｓ）。

実施例８ 実施＠５と全く同様な反応操作により、アリルアルコー
ル（１９０ｗ、０．３６ｍｍｏ　ｌ）から、高極性成分
として、α−ジオール（５７■。

３５％）を、低極性成分として、β−ジオール（４８ｗ
、３０％）を得た。高極性成分のスペクトルデータは以
下のとおりであった。

ｒＲ（ｎｅａｔ）：３４５０，２９５０゜２８９０．１
７４５，１１３５（Ｊ−’、ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　　
δ：　５．３０−５．６６（３Ｈ，ｍ）、３．９６　　
（２Ｈ，ｓ）。

３．６１　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ）、１．４８（９
Ｈ，ｓ）　、　０．８６　（３Ｈ，ｓ）　、　０．８３
（３Ｈ，３）。

低極性成分のスペクトルデータは、高極性成分のものと
一致した。

実施例９ 実施例６と全く同様な反応操作により、α−ジオール（
５７Ｎ、０．１２７ｍｍｏ　１）より、カルボン酸体（
Ｃ）（３９■、７８．３％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　＝３４５０．２９４０゜２８５０
．１？２０，１１３０ｃ１１−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）　δ：　５．２０−５．６２（３
Ｈ，ｍ）、４．０４　（２Ｈ，ｓ）、０．８３（３Ｈ，
ｓ）、０．７９　（３Ｈ，ｓ）。

同様に、β−ジオ〜ルから、カルボン酸体（Ｃ゛）を得
た。スペクトルデータは、上記、異性体のデータと一致
した。

参考例１１ 実施例９と全く同様な反応操作により、アルコール体（
７０ｗ、０．１７１ｍｍｏ　ｌ）から、α。

β−不飽和ケトン（８９■、１００％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９４０，２８６０゜１？４５，１
６９０．１６６０゜ １６２５．１１３５ｃｍ−’。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　ｓ　）δ：　６．６０−７．
００（ＩＨ，ｍ）、６．２５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５
Ｈ３３Ｈｚ）、５．４０　（ＩＨ。

ｂｓ）、４．４７−４．８１　　（ＩＨ，ｍ）。

３．９７　（２Ｈ，ｓ）、３．６１　　（２Ｈ。

ｔ、　　Ｊ−６Ｈｚ、）　　１．５（９Ｈ，ｓ）。

実施例１０ 実施例４と全く同様な反応操作により、α、β−不飽和
ケトン（８９ｇ、０．１７１ｍｍｏ　１）から、了り−
ルアルコール（８４■、１００％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４５０．２９４０゜２８５０．１
７４５．１’１３５ｃｓ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　δ：５．２５−５．６７（３Ｈ
，ｍ）、４．６６　（ＩＨ，ｂｓ）。

４．９７　（２Ｈ，ｓ）、３．６３　（２Ｈ。

ｔ、Ｊ−６Ｈｚ）、１．４８　（９Ｈ，ｓ）。

実施例１１ 実施例５と全（同様な反応操作により、アリルアルコー
ル（８４ｍｇ、０．１７１ｍｍｏ　１）から、高極性成
分として、α−ジオール（３２ｍｇ。

４３．１％）を、低極性成分として、β−ジオール（１
８ｗ、　　２４．７％）を得た。高極性成分のスペクト
ルデータは、以下のとおりであった。

ＩＲ（ｎｅａｔ）＝３４００．２９４０゜２８５０、　
　１７４５．　　１１３０ｃｍ−鳳ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ
）　　δ：　５．３０−５．６２（３Ｈ，ｍ）、３．９
５　　（２Ｈ，ｓ）。

３．６０　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

１．４９　　（９Ｈ，ｓ）　　。

低極性成分のスペクトルデータは、高極性成分のものと
一致した。

実施例１２ 実施例６と全く同様な反応操作により、α−ジオール（
３２Ｎ、０．０７４ｍｍｏ　１）より、カルボン酸体（
ｄ）（２５■、８９．８％）を得た。

ＴＲ（ｎｅａｔ）：３４００．２９２０゜２８５０、　
１７２０．　１１３０１−１゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　
　δ　：５．２５、５．６３（３Ｈ，ｍ）、　　４．０
７　　（２Ｈ，ｓ）。

同様に、β−ジオールから、カルボン酸（ｄｏ）を得た
。スペクトルデータは、上記、異性体のデータと一致し
た。

参考例１２ 参考例９と、全く同様な反応操作により、アルコール体
（１０（ｌｓｒ、０．２４４ｍｍｏ　ｌ）から、α、β
−不飽和ケトン（１０３■、７８．４％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａ　ｔ）：　２９４０，２８６０゜１７４５
．１６７０，１６３０，１１３５゜７５０、　７００ｃ
ｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１り　δ：　’１２３　　（５Ｈ，ｓ、
）。

６．６８−７．１０　　（ＬＨ，ｍ）、６．１５（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ−１５Ｈ２，３Ｈ２）。

５．３８　　（ＬＨ，ｂｓ）、４．５０−４．７０（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　　３．９４　　（２Ｈ，ｓ）。

３．６１　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−６Ｈｚ）、　　１．
４７（９Ｈ，ｓ）。

実施例１３ 参考例４と全く同様な反応操作により、α、β−不飽和
ケトン（１０３■、０．１９１ｍｍｏ　＋）から、アリ
ルアルコール（１０８■、１００％）を得た。

ｒＲ（ｎｅａｔ）：３４５０．２９４０゜２８６０．１
７５０．１１３５．７５０７００ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ：　７．２４　　（５Ｈ，
ｓ）。

５．５２−５．７３　　（２Ｈ，ｍ）、　　５．３９（
ＩＨ，ｂｓ）、　　４．６６　　（ＩＨ，ｂｓ）。

３．９７　　（２Ｈ，ｓ）、　　３．６３　　（２Ｈ，
ｔ。

Ｊ−６Ｈｚ）、　　１．４８　　（９Ｈ，ｓ）。

実施例１４ 実施例５と全く同様な反応操作により、アリルアルコー
ル 高極性成分として、α−ジオール（４７■。

５３、８％）を、低極性成分として、β−ジオール（３
４■，３８．９％）を得た．高極性成分のスペクトルデ
ータは、以下のとおりであった。

ＩＲ　（ｎｅａｔ）　　；３４００，２９４０。

２８６０、１？５０，１１４０．７５０。

１００ｃｍ−’。

ＮＭＲ　（ＣＤＣ　＋ｓ）　δ：　７．２４　＜５Ｈ，
ｓ）。

５、５０−５．６７　（２Ｈ，ｍ）、５．４０（ＬＨ．
ｂｓ）、３．９５　（２Ｈ，ｓ）。

３、６０　　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、。

１、５０　（９Ｈ，ｓ）　。

低極性成分のスペクトルデータは、斉極性成分のものと
一致した。

実施例１５ 実施例６と全く同様な反応操作により、α−ジオール（
４７■、０．１０３ｍｍｏ　ｌ）から、カルボン酸体（
ｅ）（２７，２■、６６％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００．２９２０゜２８５０．１
７３Ｇ、１１２０．７４０゜６９０Ｃ１１−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：　７．２７　（５Ｈ，ｓ）。

５．３０−５．７０　（３Ｈ，ｍ）、４．０９（２Ｈ，
ｓ）。

同様に、β−ジオールから、カルボン酸体（ｅｏ）を得
た。スペクトルデータは、上記、異性体のデータと一致
した。

参考例１３ 参考例９と全く同様な反応操作により、アルコール体（
１００ｍ、０．２４４ｍｍｏ　１）から、α。

β−不飽和ケトン（１０４■、７６．６％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　：２９２０．　２８６０゜１７４
Ｇ、　　１６８０．　１６２０゜１１３５、　７３５．
　６８５ａｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ　：　７．２８　　（５Ｈ
，ｓ）。

６．６４−７．０５　　（ＩＨ，ｍ）、　　６．４０（
ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１５Ｈｚ、　　３Ｈｚ）。

５．４０　　（ＩＨ，ｂｓ）、　　４．４６−４．６８
（ＩＨ，ｍ）、　　３．９７　　（２Ｈ，ｓ）。

３．６３　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−６Ｈｚ）。

１．５０　　（９Ｈ，ｓ）。

実施例１６ 実施例４と全く同様な反応操作により、α、β−不飽和
ケトン（１０４ｍ、０．１８７ｍｍｏ　ｌ）から、アリ
ルアルコール（１００ｗ、９５％）ヲ得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　：３４５０．２９．４０゜２８６
０．１７４５．１１３５．７３５゜６８５ｃｍ−’。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓ　）δニア、００−７．５０
（５Ｈ，ｍ）、５．５２−５．７３　（２Ｈ。

ｍ）、５．３６　（ＬＨ，ｂｓ）、４．６４（ＬＨ，ｂ
ｓ）、３．９５　（２Ｈ，ｓ）。

３．５８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ）。

１．４８　（９Ｈ，Ｓ”）。

実施例１７ 実施例５と全く同様な反応操作により、アリルアルコー
ル（１００ｚ、０．１８７ｍｍｏ　Ｉ）から、高極性成
分として、α−ジオール（１０■。

１４．３％）を、低極性成分として、β−ジオール（３
０■、４２．９％）を得た。　高極性成分のスペクトル
データは、以下のとおりであった。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　：３４００，２９４０゜２８６０
、　１？４５．　１１３５．　７３５゜６８５ｃｍ−１
゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　　δ　：　　７．１０−７．５
０（５Ｈ，ｍ）、　　５．５３−５．７２　　（２Ｈ。

ｍ）、　　５．４０　　（ＩＨ，ｂｓ）、　　３．９５
（２Ｈ，ｓ）、　　３．６０　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝
６Ｈｚ＞、　　１．４８　　（９Ｈ，ｓ）。

低極性成分のスペクトルデータは、高極性成分のものと
一致した。

実施例１８ 実施例６と全く同様な反応操作により、α−ジオール（
１０ｗ、０．０２１ｍｍｏ　１）から、カルボン酸体（
ｆ）（７，１■、８０．５％））を得た。

［Ｒ（ｎｅａｔ）　　：３４００．　２９２０゜２８５
０、　１？３０．　１１２０．　７４０゜６８０ｃｍ−
’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ：　　７．１０−７．７０
（５Ｈ，ｍ）、　　５．３０−５．８０　　（３Ｈ。

ｍ）、　　４．０８　　（２Ｈ，ｓ）。

同様に、β−ジオールから、カルボン酸体（ｆｏ）を得
た。スペクトルデータは、上記、異性体のデータと一致
した。

参考例１４ アルゴン雰囲気下、（３−（３−オキサ−４−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルブチル）−７−エキソ−ヒドロキ
シメチル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビ
シクロ（４，３，０）ノナ−２−エン）　　　（９３■
、０．２３ｍｍｏ　＋）をジメチルスルホキシド（１，
５ｍ　ｌ　）に、溶解した。

トリエチルアミン（０，１９ｍ１．１．３６ｍｍｏ、１
）及び、サルファートリオキサイドピリジンコンプレッ
クス（２１６ｗ、１．３６ｍｍｏ　１）のジメチルスル
ホキシド溶液（１，５ｍ１）を加え、室温にて３０分間
攪拌した。氷水を加え、酢酸エチルで抽出し、水及び飽
和食塩水で洗浄した。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、（３−
（３−オキサ−４−ｔａｒｔ−ブトキシカルボニルブチ
ル）−７−エキソ−ホルミル−８−エンド−テトラヒド
ロピラニルオキシビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エ
ン〕　　（９２■。

１００％）を得た。一方、水素化ナトリウム（油状６０
％、１５．７ｇ、０．３９ｍｍｏ　ｌ）をペンタンで洗
浄し、ＴＨＦ　（３，８ｍ１）に懸濁した。

ジメチル（２−オキサ−３−フェノキシプロピル）ホス
ホネー）　（１１７，５ｇ、０．４６ｍｍｏ　ｌ）のＴ
ＨＦ溶液（３，８ｍ１）を加え、室温４０分間攪拌した
。（３−（３−オキサ−４−ｔｓｒｔ−ブトキシカルボ
ニルブチル）−７−エキソ−ホルミル−８−エンド−テ
トラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３，０）ノナ
−２−エン〕（９２ｓｇ）のＴ）ＩＦ溶液（３，８ｍ１
）を加え５０℃にて５時間攪拌した。ｔ！１和塩化アン
モニウム水溶液を加えた後、エーテルで抽出し、エーテ
ル層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去して得られる残留物を、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（エーテル：ｎ−ヘキサン−
１：５）により精製し、（３−（３−オキサ−４−ｔｔ
ｒｔ−ブトキシカルボニルブチル）−７−ニキソー（３
−オキソ−４−フェノキシ−トランス−ブテニル）−８
−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，
３，０）ノナ−２−エン〕　　（８３■、６７．８％）
を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５０，１７４５゜１７００．１
６２０，１１３０．７３０゜６９０３−’。

ＮＭＲ（ＣＯＣｌツ）δ：６．７９　７．４２（６Ｈ，
ｍ）、６．４８　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１５Ｈｚ、３Ｈｚ）、５．３６　（ＩＨ。

ｂｓ）、４．６７　（２１（、Ｓ）、３．９０（２Ｈ，
Ｓ）、１．５０　（９）１．Ｓ）。

実施例１９ アルゴン雰囲気下、（３−（３−オキサ−４−ｔ−ブト
キシカルボニルブチル）−７−ニキソー（３−オキソ−
４−フェノキシ−トランス−１−ブテニル）−８−エン
ド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３，０
）ノナ−２−エン〕（８３ｍ、０．１５ｍｍｏ　１）を
メタノール（３ｍｌ）に溶解した。−１５℃に冷却し、
過剰の水素化ホウ素ナトリウムを加えた。−１５℃で３
０分間攪拌した後、過剰のアセトンを加えた。室温にも
どした後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エ
チルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去して［３−（３−オキサ−４−ｔ−ブトキシカルボ
ニルブチル）−７−ニキソー（３−ヒドロキシ−４−フ
ェノキシ−トランス−１−ブテニル−８−工ンドーテト
ラヒドロピラニｌレオキシビシクロ（４，３，０）ノナ
−２−エン］（６７■、８０％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４５０，２９５０゜１７４５．１
１３０，７３０．６９０ａｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　δ：　６．８０　７．４９（５
Ｈ，ｍ）、５．６０−５．８２　（２Ｈ。

ｍ）、５．４７　（ＬＨ，ｂｓ）、４．５０−４．７５
　（ＩＨ，ｍ）、３．９２　（２Ｈ，Ｓ）。

３．５８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ）。

１．５０　（９Ｈ，Ｓ）。

実施例２０ （３−（３−オキサ−４−ｔ−ブトキシカルボニルブチ
ル）−７−ニキソー（３−ヒドロキシ−４−フェノキシ
−トランス−１−ブテニル）−８−エンドルテトラヒド
ロピラニルオキシビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エ
ン〕　　（６７■。

０．１２ｍｍｏｌ）を酢酸：水：　ＴＨＦ　（３ｍ　１
）（３：　１　：　１．容積比）混合液に溶解し、５Ｏ
−５５℃で７時間攪拌した。６後酢酸エチルにて希釈後
、飽和重曹水で中和した。酢酸エチル層を、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（エーテル：ｎ−ヘキサン−３＝１）にて精製し
、極性の高いフラクシ四ンとして（３−（３−オキサ−
４−ｔ−ブトキシカルボニルブチル）−７−ニキソー（
３α−ヒドロキシ−４−フェノキシ−トランス−１−ブ
テニル）−８−エンド−ヒドロキシビシクロ〔４゜３．
０〕ノナ−２−エン〕　　（３０■、５３％）及び極性
のより低いフラクシツンとして（３−（３−オキサ−４
−ｔ−ブトキシカルボニルブチル）−７−ニキソー（３
β−ヒドロキシ−４−フェノキシ−トランス−１−ブテ
ニル）−８−エンド−ヒドロピラニルオキシビシクロ（
４，３，０３ノナ〜２−エン〕　（２３■、４０％）を
それぞれ得た。α−エピマーのスペクトルデータを以下
に示す、β−エピマーのスペクトルも同様である。

ｒＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９４０゜１７４５．１
１３０，７５０．６９００１１−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　δ：６．８３−７．４２（５Ｈ
，ｍ）、５．６０−５．８１　　（２Ｈ。

ｍ）、５．４２　（ＩＨ，ｂｓ）、３．９５（２Ｈ，Ｓ
）３．６０　　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ−６Ｈｚ）、１．４７　（９Ｈ，Ｓ）。

実施例２１ アルゴン雰囲気下、（３−（３−オキサ−４−ｔ−ブト
キシカルボニルブチル）−７−ニキソー（３α−ヒドロ
キシ−４−フェノキシ−トランス−１−ブテニル−８−
エンド−ヒドロキシビシクロ（４，３，０）ノナ−２−
エン〕　　（３０■。

０．０６５ｍｍｏｌ）をメタノール（０，６ｍ１）に溶
解した。０℃で、７％水酸化カリウム水溶液０．６ｍｌ
を加え、−昼夜攪拌した。０℃で、ＩＮ塩酸水溶液にて
中和した後、ｎ−ペンタンで洗浄し、残留水層をＩＮ塩
酸水溶液でｐＨ４とした。

酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去して（３−（３−オ
キサ−４−カルボキシブチル）−７−ニキソー（３α−
ヒドロキシ−４−フェノキシ−トランス−１−ブテニル
）−８−エンド−ヒドロキシビシクロ（４，３，０）ノ
ナ−２−エン〕（ｇ）（１８■、６８％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９４０゜１７３０．１
１４０．７５０．６９０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　δＦ　６．７０−７．４５（５
Ｈ，ｍ）、５．５５−５．８０　（２Ｈ。

ｍ）、　　５．４３　　（ＩＨ，ｂｓ）、　　４．０７
（２Ｈ，ｓ）、　　３．４６　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ　
−６Ｈｚ）。

同様に、１５β−エピマ一体も加水分解し、（３−（３
−オキサ−４−カルボキシブチル−７−エキソ−（３β
−ヒドロキシ−４−フェノキシ−トランス−１−ブテニ
ル）−８−ヒドロキシビシクロ（４，３，０）ノナ−２
−エン）を得た。

データ（ＩＲ，ＮＭＲ）は（３−（３−オキサ−４−カ
ルボキシブチル−７−エキソ−（３α−ヒドロキシ−４
−フェノキシ−トランス−１−ブテニル）−８−エンド
−ヒドロキシビシクロ〔４゜３．０〕ノナ−２−エンの
データと同様である。

参考例１５ 参考例１４と全く同様な反応操作により、ア！レコール
体（７０ｇ、０．１７１ｍｍｏ　ｌ）から、α。

β−不飽和ケトン（６２■、６５．１％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９３０，２８７０゜１７４５．１
？１５．１６９０゜ １６１５．１１３０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ｃｏｃｌｓ）　δ：６．７？−７．３７（５Ｈ
，ｍ）、６．５２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、３Ｈ
ｚ）、５．４２　（ＩＨ。

ｂａ）、４．７８　（２Ｈ，ｓ）、４．５８−４．７２
　（ＩＨ，ｍ）、３．９７　（２Ｈ，ｓ）。

１．５０　　（９Ｈ，ｓ）。

実施例２２ 実施例１９と全く同様な反応操作により、α。

β−不飽和ケトン（６２ｇ、０．１５６ｍｍｏ　１）か
ら、フリルアルコール（３０■、４８．１％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４５０．２９２０゜２８６０．１
７４０．１１３５（Ｊｌ−’。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓ）　　δ：６．７８−７．１
（４Ｈ，ｍ）、５．６０−５．８７　　（−２８゜ｍ）
、５．４０　　（１４（、ｂａ）、４．６７（ＩＨ，ｂ
ｓ）、３．９７　　（２Ｈ，、ｓ）。

１．５０　　（９Ｈ，ｓ）。

実施例２３ 実施例２０と全く同様な反応操作により、アリルアルコ
ール（３６ｗ、０．０７２ｍｍｏ　１）から、高極性成
分として、α−ジオール（１５ｗ。

４３．８％）を、低極性成分として、β−ジオール（１
８■、５２．６％）を得た。高極性成分のスペクトルデ
ータは、以下のとおりであった。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　：３４００．　２９２０゜２８７
０．　１７４０．　１１３０ｃｍ−’。

、ＮＭＲ（ＣＤＣＩｚ）　　δ　：　　６．７７−７．
１７（４Ｈ，ｍ）、　　５．６０−５．８２　　（２Ｈ
。

ｍ）、　　５．４２　　（ＩＨ，ｂｓ）、　　３．９７
（２Ｈ，ｓ）、　　３．６２　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝
６Ｈｚ）、　　１：４８　　（９Ｈ，ｓ）。

低極性成分のスペクトルデータは、高極性成分のものと
一致した。

実施例２４ 実施例２１と全く同様な反応操作により、α−ジオール
（１５ｓｉｒ、０．６３ｍｍｏ　１）から、カルボン酸
体（ｈ）（１２，５■、９４％）を得た。

ＴＲ（ｎｅａｔ）　　：３４００．　２９２０゜１７３
０、　１１２０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ　ｓ）　　δ　：６．７５−７．１
７（４Ｈ，ｍ）、　　５．６０−５．８０　　（２Ｈ。

ｍ）、　　５．４２　　（ＬＨ，ｂｓ）、　　４．４０
−４．８０　　（３Ｈ，ｍ）、　　４．０７　　（２Ｈ
，ｓ）。

同様にβ−ジオールから、カルボン酸体（ｈｏ）を得た
。スペクトルデータは、上記、異性体のデデータと一致
した。

参考例１６ 参考例１４と全く同様な反応操作により、アルコール体
（７０■、０．１７１ｍｍｏ　＋）から、α。

β−不飽和ケトン（７４■、７７．７％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２５，２８７０゜１？４５．１
６９０，１６１５゜ １　１　３５　ｃｓ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｆｆ）δ：　６．３０−７．４０（６
Ｈ，ｍ）　、　５．４０　（ＩＨ，ｂｓ）　。

４．７２　（２Ｈ，ｓ）、４．４３−４．６０（ＩＨ，
ｍ）、３．９７　（２Ｈ，ｓ）。

１．４８　　（９Ｈ，ｓ）。

実施例２５ 実施例１９と全く同様な反応操作により、α。

β−不飽和ケトン（７４■、０．１３３ｍｍｏ　＋＞か
ら、アリルアルコール（７０■、９４％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４７０，２９３０゜２８７０．１
？４５，１６１５゜ １５９０．１１４００１−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、）　　δ：　６．４５−７．４０　
　（４Ｈ。

ｍ）、５．６２　５．８５　　（２Ｈ，ｍ＞、５．４０
（ＩＨ，ｂｓ）、４．５０　（ＩＨ，ｂｓ）３．９６　
　（２Ｈ，ｓ）、　　１．４８　　（９Ｈ，ｓ）。

実施例２６ 実施例２０と全く同様な反応操作により、アリルアルコ
ール（７０ｓｉｒ、０．１２５ｍｍｏ　Ｉ）から、高極
性成分として、α−ジオール（２０■、３４％）を、低
極性成分として、β−ジオール（１９■。

３２％）を得た。高極性成分のスペクトルデータは、以
下のとおりであった。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　：３４００．　２９２０゜２８６
０、　１７４５．　１１３５ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ：ｓ、ｓｏ−’ｒ、ｓ。

（４Ｈ，ｍ）、　　５．５５−５．８０　　（２Ｈ。

ｍ）、　　５．４２　　（ＩＨ，ｂｓ）、　　３．９５
（２Ｈ，ｓ）、　　３．６０　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ　
−６Ｈｚ）、　　１．４８　　（９Ｈ，ｓ）。

低極性成分のスペクトルデータは、高極性成分のものと
一致した。

実施例２７ 実施例２１と全く同様な反応操作により、α−ジオール
（２０＊ｒ　　Ｏ，４２ｍｍｏ　Ｉ）から、カルボン酸
体（ｉ）（１６■、９０％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００．２９３０゜１７４０．１
１４０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：　６．４０−７．４０（４Ｈ
，ｍ）、５．５８−５．８２　（２Ｈ。

ｍ）、５．４２　（ＩＨ，ｂｓ）、５．３０−５．７０
　（３Ｈ，ｍ）、４．０７　（２Ｈ，ｓ）。

同様に、β−ジオールから、カルボン酸体（ｉｏ）を得
た。スペクトルデータは、上記、異性体のデータと一致
した。

参考例１７ 実施例１４と全く同様な反応操作により、アルコール体
（９７ｇ、０．２３７ｍｍｏ　ｌ）から、α。

β−不飽和ケトン（７６■、５７．５％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９４０，２８６０゜１７４５．１
７１５．１６８５ １６２０．１１３５ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：６．６７−７．３２（５Ｈ，
ｍ）、６．５６　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ−１５Ｈｚ、３Ｈｚ）、５．３８　（ＩＨ。

ｂｓ）、４．６７　（２Ｈ，ｓ）、４．４０−４．６０
　（ＩＨ，ｍ）、３．９５　（２Ｈ，ｓ）。

１．４７　　（９Ｈ，ｓ） 実施例２８ 実施例１９と全く同様な反応操作により、α。

β−不飽和ケトン（７６ｗ、０．１９１ｍｍｏ　１）か
ら、アリルアルコール（５７■、７４．８％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４５０，２９４０゜２８６０．１
７４５．１１３５ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ）　　δ
：　６．７２−７．１３（４Ｈ，ｍ）、５．６１−５．
８６　（２Ｈ。

ｍ）、５．４０　　（ＩＨ，ｂｓ）、４．６６（ＩＨ，
ｂｓ）、３．９６　　（２Ｈ，ｓ）。

１．４８　　（９Ｈ，ｓ） 実施例２９ 実施例２０と全く同様な反応操作により、アリルアルコ
ール（５１■、０．１０２ｍｍｏ　Ｉ）から、高極性成
分として、α−ジオール（２５■。

５１．５％）を、低極性成分として、β−ジオール（２
０■、４１．２％）を得た。高極性成分のスペクトルデ
ータは、以下のとおりであった。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００．２９２０゜２８６０、　
１？４０，１１３５ｃｓ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ：　６．７３−７．１２（
４Ｈ，ｍ）、５．６０−５．８２　　（２Ｈ。

ｍ）、５．４２　　（ＩＨ，ｂｓ）、３．９５（２Ｈ，
ｓ）、３．６０　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　１
．５０　　（９Ｈ，ｓ）。

低極性成分のスペクトルデータは、高極性成分のものと
一致した。

実施例３０ 実施例２１と全く同様な反応操作により、α−ジオール
（２５ｗ、０．０５２５ｍｍｏ　＋）から、カルボン酸
体（Ｊ）（１９■、８６％）を得た。

ＴＲ（ｎｅａｔ）：３４００．２９２０゜１７３０．１
１２０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：　６．７２−７．１５（４Ｈ
，ｍ）、５．５８−５．８０　（２Ｈ。

ｍ）、５．４２　（ＩＨ，ｂｓ）、５．３０−５．７０
　（３Ｈ，ｍ）、４．０８　（２Ｈ，ｓ）。

同様に、β−ジオールから、カルボン酸体（ｊｏ）を得
た。スペクトルデータは、上記、異性体のデータと一致
した。

参考例１８ 参考例１４と全く同様な反応操作により、アルコール体
（７０ｓｉ、　　０．１７１　ｍｍｏ　１）から、α。

β−不飽和ケトン（６５噌、６６．３％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９３０．２８７０゜１７４５．１
７２０．１６８５゜ １６２０．１５９０ｃｍ−’。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓ）　δ：　６．７０−７．０
７（４Ｈ，ｍ）、６．５１　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５
Ｈ３３Ｈｚ）５．４０　（ＬＨ。

ｂｓ）、４．７７　（２Ｈ，ａ）、４．４０−４．５５
　　（ＩＨ，ｍ）、　　３．９７　　（２Ｈ，ｓ）。

３．９０　　（３Ｈ，ｓ）、　　１．５０　　（９Ｈ，
ｓ）。

実施例３１ 実施例１９と全く同様な反応操作により、α。

β−不飽和ケトン（６５ｍ、０．１１４ｍｍｏ　ｌ）か
ら、アリルアルコール（５３ａｉｒ、７８％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４７５，２９３０゜２８６０．１
７４５．１１２０個−１゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：６
．７０−７．０５（４Ｈ，ｍ）、５．５５−５．８３　
（２８゜ｍ）、５．４０　（ＩＨ，ｂｓ）、４．６５−
（ＩＨ，ｂｓ）、３．９６　　（２Ｈ，ｓ）。

３．８８　（３Ｈ，ａ）　、　１．４８　（９Ｈ，ｓ）
　。

実施例３２ 実施例２０と全く同様な反応操作により、アリルアルコ
ール（５３ｑ、　　０．０８８５ｍｍｏ　１）から、高
極性成分として、α−ジオール（２０■。

４７．０％）を低極性成分として、β−ジオール（２０
■、４７．０％）を得た。高極性成分のスペクトルデー
タは、以下のとおりであった。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４５０，２９２０゜２８７０．１
７４５．１１３０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）　δ：６．７？−７．０３（４Ｈ
，ｍ）、５．６０−５．７７　（２Ｈ。

ｍ）、５．４０　（ＩＨ，ｂｓ）、３．９６（２Ｈ，ｓ
）、３．８８　（３Ｈ，ｓ）。

３．６０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ）。

１．４９　（９Ｈ，ｓ）。

低極性成分のスペクトルデータは、高極性成分のものと
一敗した。

実施例３３ 実施例２１と全く同様な反応操作により、α−ジオール
（２０ｎｒ、０．０４１ｍｍｏ　＋）から、カルボン酸
体（ｋ）　　（１６，９ｗｒ、　　９５．４％）を得た
。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４５０．２９２０゜２８５０．１
７３０，１１２０Ｃ！ｌ−’。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　ｓ　）δ：　６．７５−７．
１０（４Ｈ，ｍ）、５．５５−５．８０　（２Ｈ。

ｍ）、５．４２　（ＩＨ，ｂｓ）、４．０８（２Ｈ，ｓ
）、３．８８　（３Ｈ，ｓ）。

同様に、β−ジオールから、カルボン酸体（ｋｏ）を得
た。スペクトルデータは、上記、異性体のデータと一致
した。

参考例１９ 参考例１４と全く同様な反応操作により、アルコール体
（１００■、０．２４ｍｍｏ　Ｉ）から、α。

β−不飽和ケトン（９５■、６８％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９４０．２８７０゜１７４０．１
６９０，１６１０゜ １１３５ｃ１１−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ＋ｓ）　　δ：　６．３０−７．３０（
６Ｈ，ｍ）、５．２７−５．４３　　（ＬＨ。

ｍ）、４．６７　　（２Ｈ，ｂｓ）、４．５３−４．７
３　　（ＩＨ，ｍ）、３．９３　　（２Ｈ，ｓ）。

３．７７　　（３Ｈ，ｓ）、１．４７　　（９Ｈ，ｓ）
。

実施例３４ 実施例１９と全く同様な反応操作により、α。

β−不飽和ケドア　（９５［，０，１７ｍｍｏ　１）か
ら、アリルアルコール（９２■、９７％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　：３４５０，２９４０゜２Ｂ６０
，１７４０．１１３５ｗ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ：　６．２５−７．２３（４Ｈ
，ｍ）、５．５０−５．８０　（２Ｈ。

ｍ）、５．２０−５．３３　（ＬＨ，ｍ）。

４．３０−４．６８　（ＩＨ，ｍ）　、　　３．８７（
２Ｈ，ｓ）、３．７０　（３Ｈ，ｓ）。

１．４０　（９Ｈ，ｓ）。

実施例３５ 実施例２０と全く同様な反応操作により、アリルアルコ
ール（９２＋ｅｇ、０．１６ｍｍｏ　＋）から、高極性
成分として、α−ジオール（３４■、４３％）を、低極
性成分として、β−ジオール（２７■、３４％）を得た
。高極性成分のスペクトルデータは、以下のとおりであ
った。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９５０゜２８７０、　
１７４０．　１１３５ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　　δ　：　　６．．４０−７．
３３（４Ｈ，ｍ）、　　５．６０−５．８０　　（２）
（。

ｍ）、　　５．３０−５．５０　　（ＩＨ，ｍ）。

３．９４　　（２Ｈ，ｓ）、　　３．７８　　（３Ｈ。

ｓ）、　　１．４８　　（９Ｈ，ｓ）。

低極性成分のスペクトルデータは、高極性成分のものと
一致した。

実施例３６ 実施例２１と全く同様な反応操作により、α−ジオール
（３４ｍ、０．０７ｍｍｏ　１）から、カルボン酸体（
１）（２１■、７０％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　：　３４００．　２９２０゜２８
５０、　１７３５．　１１４０ａｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ：　６．３０−７．３０（
４Ｈ，ｍ）、　　５．６３−５．８０　　（２Ｈ。

ｍ）、　　５．３０−５．５０　　（ＩＨ，ｍ）。

４．０５　　（２Ｈ，ｓ）、　　３．７７　　（３Ｈ。

Ｓ）。

同様に、β−ジオールから、カルボン酸体（１°）を得
た。スペクトルデータは、上記、異性体のデータと一致
した。

参考例２０ 参考例１４と全く同様な反応操作により、アルコール体
（９９Ｑ１．０．２４１４ｍｍｏ　ｌ）から、α、β−
不飽和ケトン（７８■、５６．６％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９４０．２８６０゜１？４５．１
６８５．１６２０゜ １１３５ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ：　６．９０−７．２０（
ＩＨ，ｍ）、６．８４　（４１（、ｓ）。

６．４９　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ。

３Ｈｚ）、５．３８　（ＩＨ，ｂｓ）。

４．６６　　（２Ｈ，ｓ）、　　４．４０−４．６０（
ＩＨ，ｍ）、　　３．９６　　（２Ｈ，ａ）。

３．７７　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．６０　　（２Ｈ，
ｔ。

Ｊ−６Ｈｚ）、　　１．４８　　（９Ｈ，ｓ）。

実施例３７ 実施例１９と全く同様な反応操作により、α。

β−不飽和ケトン（７８ｍｇ、０．１３７ｍｍｏ　ｌ）
から、アリルアルコール（８２■、１００％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４５０．２９４０゜２８６０．１
７４０．１１３５３−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　δ：　６．８５　（４Ｈ，ｓ）
。

５．６０−５．８５　　（２Ｈ，ｍ）、　　５．３９（
ＬＨ，ｂｓ）、　　４．６６　　（ＩＨ，ｂｓ）。

３．９７　　（２Ｈ，ｓ）、　　３．７９　　（３Ｈ，
ｓ）。

３．６３　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−６Ｈ２）。

１．４８　　（９Ｈ，ｓ）。

実施例３８ 実施例２０と全く同様な反応操作により、アリルアルコ
ール（８２■、０．１３７ｍｍｏ　Ｉ）から、高極性成
分として、α−ジオール（３６■。

５４．１％）を、低極性成分として、β−ジオール（２
３■、３４．６％）を得た。高極性成分のスペクトルデ
ータは、以下のとおりであった。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９３０゜２８６０．１
７４０，１１３５ｃｎ−’。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　ｓ）　δ：　６．８６　　（
４Ｈ，ｓ）。

５．６０−５．８２　（２Ｈ，ｍ）、５．４２（ＩＨ，
ｂｓ）、３．９６　（２Ｈ，ｓ）。

３．８０　（３Ｈ，ｓ）、３．６１　　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ−６Ｈｚ）、１．５０　（９Ｈ，ｓ＞　。

低極性成分のスペクトルデータは、高極性成分のものと
一致した。

実施例３９ 実施例２１と全く同様な反応操作により、α−ジオール
（３６ｗ、０．０７４ｍｍｏ　１）から、カルボン酸体
（ｍ）（２２■、６８．９％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００．２９２０゜２８５０．１
７３０．１１４０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）　δ：　６．８５　（４Ｈ，ｓ）
。

５．６０−５．７７　（２Ｈ，ｍ）、５．４１（ＩＨ，
ｂｓ）、４．０９　（２Ｈ，ｓ）。

３．７８　（３Ｈ，ｓ）。

同様にβ−ジオールから、カルボン酸体（ｍｏ）を得た
。スペクトルデータは、上記、異性体のデータと一致し
た。

参考例２１ 参考例１４と全く同様な反応操作により、ア！レコール
体（１００１，０，２４４ｍｍｏ　１）から、α。

β−不飽和ケトン（１１７■、８６．５％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　：２９４０．　２８６０゜１７４
５、　１６９Ｇ、　　１６２０゜１１３５、　７５０．
　６９０Ｃ１１−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ　：６．７２−７．４０（
６Ｈ，ｍ）、　　６．５３　　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ−１５Ｈｚ、　　３Ｈｚ）、　　５．３７（ＩＨ，ｂ
ｓ）、　　４．２５−４．５０　　（ＬＨ。

ｍ）、　　３．９５　　（２Ｈ，ｓ）、　　３．５９（
２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−６Ｈｚ）　　１．４９（９Ｈ，ｓ）
。

実施例４０ 実施例１６と全く同様な反応操作により、α。

β−不飽和ケトン（１１１＊、０．２１１ｍｍｏ　１）
から、アリルアルコール（１１０■、９３．７％）を得
た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４５０．２９４０゜２８６０．１
？４５．１１３５．７５０゜６９０ａｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ）δ：６．８０−７．４３（５Ｈ，
ｍ）５．５９−５．８３　（２Ｈ，ｍ）。

５．４０　（１１（、ｂｓ）、４．６６　（ＬＨ。

ｂｓ）、３．９７　（２Ｈ，ｓ）、３．６０（２Ｉ（、
ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．４８（９Ｈ，ｓ）。

実施例４１ 実施例２０と全く同様な反応操作により、アリルナルコ
ール（１１０＊ｗ、０．１９８ｍｍｏ　１）から、高極
性成分として、α−ジオール（４０■。

４２．７％）を、低極性成分として、β−ジオール（３
８ｍ、４０．６％）を得た。高極性成分のスペクトルデ
ータは、以下のとおりであった。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　：３４０Ｇ、２９２Ｇ。

２８６０．１？４５．１１３５゜ ７５０、　６９０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｍ）　　δ！６．８０−７．４２（５
Ｈ，ｍ）５．５７−５．７６　（２１（、ｍ）。

５．４０　　（ＩＨ，ｂｓ）、３．９６　　（２Ｈ。

ｓ）、３．６０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

１．５０　　（９Ｈ，ｓ）。

低極性成分のスペクトルデータは高極性成分のものと一
致した。

実施例４２ 実施例２１と全く同様な反応操作により、α−ジオール
（４０■、０．０８５ｍｍｏ　１）から、カルボン酸体
（ｎ）（３０曜、８５．１）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　：３４００．　２９２０゜２８６
０、　１７３５．　１１４０゜ ７５０、　６　９０ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１ｚ）　　δ　：６．８０−７．４３
（５Ｈ，ｍ）、　　５．５０−５．７６　　（２Ｈ，ｍ
）。

５．４０　　（ＩＨ，ｂｓ）、　　５．３０−５．７０
（３Ｈ，ｍ）、　　４．０５　　（２Ｈ，ｓ）。

同様に、β−ジオールから、カルボン酸体（ｎ″）を得
た。スペクトルデータは、上記、異性体のデータと一致
した。

参考例２２ 参考例１４と全く同様な反応操作により、アルコール体
（９１■、０．２２２ｍｍｏ　＋）から、α。

β−不飽和ケトン（９１■、６９％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２０，２８６０゜１７４５．１
７２０，１６８５゜ １１３５ａｌｌ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２）　　δ：　６．８６−７．８８（
８Ｈ，ｍ）、６．５５　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ−１５Ｈｚ、３Ｈｚ）、５．３８　（ＩＨ。

ｂｓ）、４．８３　（２Ｈ，ｓ）、４．４５−４．６０
　（ＩＨ，ｍ）、３．９６　（２Ｈ，ｓ）。

３．６０　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−６Ｈｚ）。

１．４９　　（９Ｈ，ｓ）。

実施例４３ 実施例１９と全く同様な反応操作により、α。

β−不飽和ケトン（９１ｇ、０．１５４ｍｍｏ　１）か
ら、アリルアルコール（５０ｎｒ、５４．８％）を得た
。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４５０．２９４０゜２８６０．１
７４５，１１３５ｃ１１−’。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ｓ　）　　δ：　７．０６−
７．９０（７Ｈ，ｍ）、５．６６−５．９０　　（２Ｈ
。

ｍ）、５．４０　　（ＬＨ，ｂｓ）、４．６６（ＩＨ，
ｂｓ、）、　　３．９７　　（２Ｈ，ｓ）。

３．６３　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−６Ｈｚ）。

１．４８　　（９Ｈ，ｓ）。

実施例４４ 実施例２０と全く同様な反応操作により、アリルアルコ
ール（５０ｗ、０．０８４ｍｍｏ　Ｉ）から、高極性成
分として、α−ジオール（２５■。

５８．５％）を、低極性成分として、β−ジオール（１
７■、３９．８％）を得た。高極性成分のスペクトルデ
ータは、以下のとおりであった。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９３０゜２’８６０．
１７４０．１１３０ｃｍ−’。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１５）６１．０８−７．９１（７
Ｈ，ｍ）、５；６６−５．８６　（２Ｈ。

ｍ）、５．４３　（ＩＨ，ｂｓ）、３．９５（２Ｈ，ｓ
、）、１．４９　（９Ｈ，ｓ）。

低橿性成分のスペクトルデータは、高極性成分のものと
一致した。

実施例４５ 実施例２１と全く同様な反応操作により、α−ジオール
（２５ｗ、０．０４９ｍｍｏｌ）から、カルボン酸体（
ｏ）（１６，８ｇ、７７％）を傅た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　：３４００．　２９２０゜２８５
０、　１７３０．　１１２０ｃ＊−’同様にβ−ジオー
ルから、カルボン酸体を得た。

スペクトルデータは、上記、異性体のデータと一致した
。

参考例２３ アルゴン雰囲気下、（３−（３−オキサ−４−ｔ−ブト
キシカルボニルブチル）−７−エキソ−ヒドロキシメチ
ル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ
（４，３，０）／す−２−エン）（７０＊、０．１７１
ｍｍｏ　１）をジメチルスルホキシド（１，２ｍ　ｌ　
）に溶解した。トリエチルアミン（０，１４ｍ１．１．
０３ｍｍｏ　ｌ）及びサルファートリオキサイドピリジ
ンコンプレックス（１６３，６ｆｆ、１．０３ｍｍｏ　
Ｉ）のジメチルスルホキシド溶液（１，２ｍ　ｌ　）を
加え室温にて３０分間攪拌した。氷水を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、（３−（３−オキ
サ−４−ｔ−ブトキシカルボニルブチル）−７−エキソ
−ホルミル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ
ビシクロ（４，３，０）ノナ−２−エン）（７１ｗ、１
００％）を得た。　一方、水素化ナトリウム（油状６Ｇ
％、１２■、０．３ｍｍｏ　ｌ）をペンタンで洗浄し、
ＴＨＦ　（３ｍｌ）に懸濁した。　　　　ジメチル（２
−オキサ−３−メチル−３−フェノキシブチル）ホスホ
ネート（１２８，７ｍ、０．４５ｍｍｏ　１）のＴＨＦ
溶液（３ｍｌ）を加え、室温４０分間攪拌した。

（３−（３−オキサ−４−ｔ−ブトキシカルボニルブチ
ル）−７−エキソ−ホルミル−８−エンド−テトラヒド
ロピラニルオキシビシクロ〔４，３，０）ノナ−２−エ
ン〕　（７１■）のＴＨＦ溶液（３ｍｌ）を加え５０℃
にて５時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加
えた後、エーテルで抽出し、エーテル層を飽和食塩水で
洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
して得られる残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（エーテル：ｎ−ヘキサン−１：３）により精製
し、（３−（３−オキサ−４−ｔ−ブトキシカルボニル
ブチル）′−７−ニキソー（３−オキソ−４−メチル−
４−フェノキシ−トランス−１−ペンチル）−８−エン
ド−テトラヒドロビニルオキシビシクロ（４，３，０）
ノナ−２−エン〕（８８■、９０．５％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　：２９４０．１７５０゜１６７０
．１６２０，１１３０゜ ７５０、　６９５ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ）　　δｊ　６．５６−７．３１
（７Ｈ，ｍ）、５．３４　（ＩＨ，ｂｓ）。

４．６５　（ＩＨ，ｂｓ）、３．９４　（２Ｈ。

ｓ）、１．４７　　（１５Ｈ，ｓ） 実施例４６ アルゴン雰囲気下、（３−（３−オキサ−４−ｔ−ブト
キシカルボニルブチル）−７−エキソ〜（３−オキソ−
４−メチル−４−フェノキシ−トランス−１−ペンチル
）−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ
（４，３，Ｏ）ノナ−２−エン）　　（８８ｇ、０．１
５ｍｍｏ　Ｉ）をメタノール（３ｍｌ）に溶解した。−
１５℃に冷却し、過剰の水素化ホウ素ナトリウムを加え
た。

−１５℃で３０分間攪拌した後、過剰のアセトンを加え
た。室温にもどした後、飽和塩化アンモニム水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去して〔３−（３−オキサ−４−ｔ−ブト
キシカルボニルブチル）−７−ニキソー（３−ヒドロキ
シ−４−メチル−４−フェノキシ−トランス−１−ペン
チル）−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシ
クロ（４，３，０）ノナ−２−エン〕　（９５■。

１００％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４９０．２９４０゜１７４５．１
１３０，７８０゜ ７００ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ：６．６５−７．３３（５
Ｈ，ｍ）、５．５６−５．７９ （２Ｈ，ｍ）、５．４５　　（ＬＨ，ｂｓ）。

４．５０−４．７５　（ＬＨ，ｍ）。

３．９５　　（２Ｈ，ｓ）、３．５８ （２Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ）、１．５０ （９Ｈ，ｓ）、１．２５　　（６Ｈ，ｓ）。

実施例４７ ［３−（３−オキサ−４−ｔ−ブトキシカルボニルブチ
ル）−７−ニキソー（３−ヒドロキシ−４−メチル−４
−フェノキシ−トランス−１−ペンチル）−８−エンド
−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（４，３，０］
ノナ−２−エン〕（９５■、０．１５ｍｍｏ　１）を酢
酸：水：ＴＨＦ（５ｍｌ）　　（３：　１　：　１．容
積比）混合液に溶解し、５０−５５℃で１４時間攪拌し
た。冷却後酢酸エチルにて希釈後、飽和重曹水で中和し
た。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
メジウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ｎ−
ヘキサン−１：１）にて精製し、極性のより高い成分と
して（３−（３−オキサ−４−１−ブトキシカルボニル
ブチル）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−４−メチ
ル−４−フェノキシ−トランス−１−ペンチル）−８−
エンド−ヒドロキシビシクロ（４，３，０）ノナ−２−
エン〕　（３５■、４６．５％）及び極性のより低い成
分として（３−（３−オキサ−４−ｔ−ブトキシカルボ
ニルブチル）−７−ニキソー（３β−ヒドロキシ−４−
メチル−４−フェノキシ−トランス−１−ペンチル）−
８−エンド−ヒドロキシビシクロ（４，３，０）ノナ−
２−エン）　（２９■。

３８．５％）をそれぞれ得た。α−エピマーのスペクト
ルデータを以下に示す、β−エピマーのスペクトルも同
様である。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００．２９３０゜１７４５．１
１３０．７８０゜ ７００ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）δ：６．７２−７．３１（５Ｈ
，ｍ）５．５０−５．８０　（２Ｈ，ｍ）。

５．４０　（ＬＨ，ｂｓ）、３．９５　（２Ｈ。

ｓ）、３．６０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

１．４７　（９Ｈ，、ｓ）、１．２３　（６Ｈ，ｓ）。

実施例４８ アルゴン雰囲気下、（３−（３−オキサ−４−ｔ−ブト
キシカルボニルブチル）−７−ニキソー（３α−ヒドロ
キシ−４−メチル−４−フェノキシ−トランス−１−ペ
ンチル）−８−エンド−ヒドロキシビシクロ（４，３，
０）ノナ−２−エン〕（３５ｗ、０．０７２ｍｍｏ　１
）をメタノール（０，８ｍ１）に溶解した。０℃で、７
％水酸化カリウム水溶液０．８ｍｌを加え、−昼夜攪拌
した。

０℃で、ＩＮ塩酸水溶液にて中和した後、ｎ−ペンタン
で洗浄し、残留水層をＩＮ塩酸水溶液でｐＨ４とした。

酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去して（３−（３−オ
キサ−４−カルボキシブチル）−７−ニキソー（３α−
ヒドロキシ−４−メチル−４−フェノキシ−トランス−
１−ペンチル）−８−エンド−ヒドロキシビシクロ〔４
゜３．０〕ノナ−２−エン）（ｐ）（２４，４■。

７８．７％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａ　ｔ）！　３４００．２９２０゜１７３０
、　１１３０．７８０゜ ７００ｃｓ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）　　δ：６．６０−７．４３（５
Ｈ，ｍ）５．５０−５．７６　　（２Ｈ，ｍ）。

５．４３　　（ＩＨ，ｂｓ）、４．０７　　（２）１゜
ａ）、３．４６　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ）。

１．２３　　（６Ｈ，ｓ）。

同様に、１５β−エピマ一体も加水分解し、（３−（３
−オキサ−４−カルボキシブチル）−７−ニキソー（３
β−ヒドロキシ−４−メチル−４−フェノキシ−トラン
ス−１−ペンチル）−８−エンド−ヒドロキシビシクロ
（４，３，０）ノナ−２−エン）（ｐ’）を得た。　　
データ（ＩＲ。

ＮＭＲ）は（３−（３−オキサ−４−カルボキシブチル
）−７−ニキソー（３α−ヒドロキシ−４−メチル−４
−フェノキシ−トランス−１−ペンチル）−８−エンド
−ヒドロキシビシクロ〔４゜３．０〕ノナ−２−エン〕
のデータと同様である。

試　験　例１．血小板凝集阻害作用 体重２．０〜２．５蹟の日本内色種雄性ウサギを用いた
。

ベントパルビタールナトリウム麻酔下に頚動脈より採血
し、抗凝固剤のクエン酸デキストロース溶液１／７容と
混和した６次に１４０Ｘｇで１５分間遠心分離し、上清
（結小板多血漿：ＰＲＰ）を採取した。ＰＲＰを１３０
０Ｘｇで７分間遠心分離し、得られた血小板ペレットを
血小板洗浄用ＨＥＰＥＳｇ衝液（ｐＨ６，５）で洗浄し
、１３００Ｘｇで７分間遠心分離した。同条件下で２階
洗浄した血小板ペレットを浮遊液（血小板洗浄用緩衝液
に０．１％ヒト、フィブリノーゲン、１．８ｍ　Ｍ　Ｃ
ａ　Ｃｌ　ｚ、１．２ｍＭ　　ＭｇＣｌ、、を添加）に
浮遊させ、５〜８Ｘ１０”個／　になるよう血小板浮遊
液を作成した。

血小板凝集能の測定は凝集メータを用い、３８０μｌの
血小板浮遊液に１０μｌの被験薬又は対照として溶媒を
加え、３分後に血小板凝集物質（ＩＩ終淵度として１０
μＭのＡＤＰ又は１μｇ／　コラーゲン）を１０μｌを
加えて凝集を怠起した。

被験薬により血小板凝集阻害作用はＥＤＳ。（血小板凝
集を５０％抑制する被験薬の濃度）で表わし、その結果
を表１の（Ａ）Ｕに示す。

試験例２．冠状動脈血流増加作用 体重９〜１５ｋｒの雑種成人をベントパルビタールナト
リウムで麻酔し、人工呼吸管理下に開胸した。心腹切除
術後、左冠状動脈前下行技を周囲の組織から＠離し、ヘ
パリンナトリウム処理下に血流測定用プローブを設置し
、電磁流量計を用いて冠状動脈血流量を測定した。尚、
被験薬は冠状動脈内に近接動性し、冠状動脈血流増加作
用はＥＤ、。（冠状動脈の血流を１５秒間遮断した後、
再開した時に生ずる反応性充血の血流増加量を１００％
とし、被験薬投与により血流が５０％増加する量）で表
わし、その結果を表１の（Ｂ）　ｆｌＪに示す。

試験例３．推骨動脈血流増加作用 体重８〜１３−の雌雄雑種成人を用いベントパルビター
ルナトリウムの静脈内投与により麻酔し、人工呼吸下に
正中線に沿って開胸し、左椎骨動脈を露出した。ヘパリ
ンナトリウム処理下に椎骨動脈内にポリエチレン力ニー
レを挿入した後、その他端には血流測定用プローブを設
置し、これに左大腿動脈から誘導した血流潅流用チュー
ブを接続し、電磁流量計を用いて椎骨動脈血流量を測定
した。尚、被験薬は椎骨動脈内に近接動性し、椎骨動脈
血流増加作用はＥＤｓｅ（塩酸パパベリン１００μｇ／
ｌｕｒの椎骨動脈内投与による血流増加量（はぼ最大反
応を示す）を１００％とし、被験薬投与により血流が５
０％増加する量）で表わし、その結果を表１の（Ｃ）ａ
に示す。

試験例４．大腿動脈血流増加作用 体重８〜１３瞳の雌雄雑種成人を用い、ベントパルビタ
ールナトリウムの静脈内投与により麻酔した後、気管カ
ニユーレを挿入し、人工呼吸を行なった。左大腿動脈血
流はヘパリンナトリウム処理下に左大腿動脈にカニユー
レを挿入し、他端に血流測定用プローブを設定し、電磁
流量計を用いて測定した。尚、被験薬は大腿動脈内に近
接動性し、大腿動脈血流増加作用はＥ　Ｉｔｓ。（塩酸
パパベリン１００μｇ／に１ｒの大腿動脈内投与による
血流増加ｉｔ（はぼ最大反応を示す）を１００％とし、
被験薬投与により血流が５０％増加する量）で表わし、
その結果を表１の（Ｄ）欄に示す。

試験例５．血圧降下作用 体重９〜１４瞳の雌雄雑種成人を用い、ベントパルビタ
ールナトリウムの静脈内投与により麻酔した後、人工呼
吸下に左総頚動脈を露出し、電気血圧計を用いて電工的
に血圧を測定した。尚、被験薬は左大腿静脈から投与し
、血圧降下作用はＥＤｓ＊（拡張期血圧を５Ｑｍｍｌ（
ｇ低下させるＩ）で表わし、その結果を表１の（Ｅ）　
１５１に示す。

試験例６．エタノール潰瘍阻害作用 体重１７０〜２７０ｇの雄性ｗｉｓｔａｒ系ラットを個
別ゲージに入れ２４時間絶食した。この間、水は自由に
摂取させた。被験薬又は対照薬のＰ　Ｇ　Ｅ　＊を３ｐ
ｇ／ｋｔｒ、１０ｕｇ／ｋｇおよび３０μ’　ｇ　／　
ｋｇ経口投与した後、その３０分後に９９．５％エタノ
ール１　をそれぞれ経口投与した。エタノール投与１時
間後に頚椎脱臼によりラットを致死せしめ、胃を摘出し
た。摘出した胃に１％ホルマリン溶液を約８　注入し、
更に同液中にて３０分間固定した。固定後、胃を入電に
沿って切開し、流水にて粘膜表面を軽く洗い流した後、
装腺胃部に発生した損傷を長さの総和を求め潰瘍指数と
した。

被験薬によるエタノール潰瘍阻害作用はＥＤｓ＊（無処
置群の潰瘍指数に対して潰瘍を５０％抑制する被験薬の
用量）で表わし、その結果を表２の（Ａ）欄に示す、尚
、無処置群には溶媒を投与した。

試験例７．塩酸潰瘍阻害作用 体重１９０〜２４０ｇの雄性ｗ　ｉ　ｓ　ｔ　ａ　ｒ系
ラットを用いた。試験例６と同様にして絶食した後、被
験薬およびＰ　Ｇ　Ｅ　ｔを３０μｇ／ｋｇをそれぞれ
経口投与し、その３０分後に０．６Ｎ塩酸１　を経口投
与した。塩酸投与３０分後に頚椎脱臼によりラットを致
死せしめた後、試験例６と同様にして胃を摘出固定し、
潰瘍指数を求めた。

被験薬による塩酸潰瘍阻害作用は抑制百分率（無処置群
における潰瘍指数に対して被験薬投与群の潰瘍指数の抑
制率）で表わし、その結果を表２の（Ｂ）欄に示す、尚
、無処置群には溶媒を投与した。

試験例８．インドメタシン潰瘍阻害作用体重２１０〜２
７０ｇの雄性ｗｉｓｔａｒ系ラットを用いた。試験例６
と同様にして絶食した後、被験薬６０μｇ／−又は、Ｐ
ＧＥｔを３０μｇ／ｋｇをそれぞれ経口投与し、その３
０分後にインドメタシン６０■／−を皮下投与した。イ
ンドメタシン投与３時間後、再び被験薬又はＰ　Ｇ　Ｅ
＊を同量経口投与した。初回のインドメタシン投与６時
後に頚椎脱臼によりラットを致死せしめた後、試験例６
と同様にして胃を摘出固定し、潰瘍指数を求めた。

被験薬によるインドメタシン潰瘍阻害作用は抑制百分率
（無処置群における潰瘍指数に対する被験薬投与群の潰
瘍指数の抑制率）で表わし、その結果を表２の（Ｃ）欄
に示す、尚、無処置群には溶媒を投与した。

製剤化の調整例 前期試験例に使用した化合物の製剤の調整例をのべる。

実施例４９ 化合物　　　　　　　　　　　　　５００■バレイシツ
ンデンブン　　　　　　１５０■軽質無水ケイ酸　　　
　　　　　　　５０■ステアリン酸マグネシウム　　　
　　１０＋ｎ＋ｒ乳　糖　　　　　　　　　　全量１０
００■上記成分を均一に混合し、硬カプセルに２００■
ずつ充填した。

実施例５０ 化合物　　　　　　　　　　　　　５００■バレイジヨ
ンデンプン　　　　　　１００■結晶セルロース　　　
　　　　　　　６０■軽質無水ケイ酸　　　　　　　　
　　５０■ヒドロキシプロピルセルロース　　　３０■
ステアリン酸マグネシウム　　　　　１５■乳　糖　　
　　　　　　　　全量１０００■活性成分、乳糖、バレ
イシッンデンブン、結晶セルロース及び軽質無水ケイ酸
を混合し、ヒドロキシプロピルセルロースの１０％メタ
ノール溶液を加えて連合造粒し経０．８ｍｍのスクリー
ンで押し出して顆粒を製し、乾燥したのちステアリン酸
マグネシウムを加えて圧縮成型し２００■の錠剤とした
。

実施例５１ 化合物　　　　　　　　　　　　　５００■プロピレン
グリコール　　　　　１ｉｔｌＯ活性成分活性口ピレン
グリコールに溶解して無菌濾過したのちアンプル０．２
　　ずつ充填した。

実施例５２ 化合物　　　　　　　　　　　　　２５０１１１ｒポリ
エチレングリコール１５００ ３０００■ ポリエチレングリコール６０００ 全量５０００■ 上記成分を６０℃で加温溶融して均一に混合したのちプ
ラスチックの型に流しこんで冷却し、１ｇ坐剤とした。

手続補正書（自発） 昭和６２年１０月２日 特許庁長官　　小　川　邦　夫　殿 ■、事件の表示 昭和６２年特許願第２００８３０号 ２、発明の名称 ホモイソカルバサイクリン類縁体並びにそれを有効成分
とする循環改善剤及び抗潰瘍剤３、補正をする者 「特許請求の範囲」及び「発明の詳細な説明」ｏａ　　
　　　　　　　、、、、、、鼾。

５、補正の内容 （１）　　本願明細書の第１頁６行〜同第７頁１２行の
「特許請求の範囲」を下記の通り訂正する。

記 「 （１）−放火 〔式中、Ｒ−は水素原子、又は炭素数１〜１２の直鎖も
しくは分枝鎖アルキル基、又は炭素数７〜１２のアラル
キル基、又は置換されていないか少なくとも１個の炭素
数１〜４のアルキル基で置換されている炭素数４〜７の
シクロアルキル基又は置換もしくは非置換のフェニル基
、又は１当量のカチオンを表し、Ｘは 一〇　−ＣＨｚ−又は−ＣＨｌ−０−であり、Ｂはトラ
ンス−ＣＭ−ＣＨ−又は−ＣミＣ−基、を表わし、Ｒ１
は炭素数３〜１０の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、又
は置換されていてもよいアリロキシ基もしくはアリール
チオ基°で置換されている炭素数１〜３のアルキル基、
又は置換されていないか少なくとも１個の炭素数１〜５
のアルキル基で置換されている炭素数４〜７のシクロア
ルキル基、又は炭素数３〜１２の直鎖もしくは分枝鎖ア
ルケニル基、又は炭素数３〜８の直鎖もしくは分枝鎖ア
ルキニル基、又は置換されていてもよいフェニル基もし
くはフェノキシ基で、あるいは炭素数１〜６のアルコキ
シ基で、あるいは炭素数５〜８のシクロアルキル基で置
換されている炭素数１〜３の置換アルキル基を表わし、
Ｒ３は水素原子、メチル基又はビニル基を表わし、Ｒ４
は水素原子、又は炭素数１〜７のアシル基、トリＡＲＪ
ＪＩ上二１Ｌｊｕ水素−シリル基、又は水酸基の１酸素
原子と共にアセタール結合を形成する基を表わす、〕で
表わされるホモイソカルバサイクリン類縁体。

（２）−放火　（１） Ｃ式中、Ｒ１は水素原子、又は、炭素数１〜１２の直鎖
もしくは分枝鎖アルキル基、または炭素数７〜１２のア
ラルキル基、又は置換されていないか少なくとも１個の
炭素数１〜４のアルキル基で置換されている炭素数４〜
７のシクロアルキル基又は置換もしくは非置換のフェニ
ル基、又は１当量のカチオンを表し、 Ｘは一〇〇Ｈｚ−又は −ＣＨ２−０−であり、Ｂはトランス −ＣＨ−ＣＨ−又は−ＣミＣ−基を表わし、Ｒ２は炭素
数３〜１０の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、又は置換
されていてもよいアリロキシ基もしくはアリールチオ基
で置換されている炭素数１〜３のアルキル基、又は置換
されていないか少なくとも１個の炭素数１〜５のアルキ
ル基で置換されている炭素数４〜７のシクロアルキル基
、又は炭素数３〜１２の直鎖もしくは分枝鎖アルケニル
基、又は炭素数３〜８の直鎖もしくは分枝鎖アルキニル
基、又は置換されていてもよいフェニル基もしくはフェ
ノキシ基で、あるいは炭素数１〜６のアルコキシ基で、
あるいは炭素数５〜８のシクロアルキル基で置換されて
いる炭素数１〜３の置換アルキル基を表わし、Ｒ３は水
素原子、メチル基又はビニル基を表わし、Ｒ４は水素原
子、又は炭素数１〜７のアシル基、トリ　（、１〜７）
″′ヒ水素−シリル基、又は水酸基の酸素原子と共にア
セタール結合を形成する基を表わす、〕で表されるホモ
イソカルバサイクリン類縁体を有効成分、＝ｔｉ及環改
善剤。

（３）　　−放火　（り 〔式中、Ｒ１は水素原子、又は、炭素数１〜１２の直鎖
もしくは分枝鎖アルキル基、または炭素数７〜１２のア
ラルキル基、又は置換されていないか少なくとも１個の
炭素数１〜４のアルキル基で置換されている炭素数４〜
７のシクロアルキル基又は置換もしくは非置換のフェニ
ル基、又は１当量のカチオンを表し、Ｘは ＯＣＲ１−又は −ＣＨ，−０−であり、Ｂはトランス −ＣＨ−ＣＨ−又は−ＣミＣ−基を表わし、Ｒ２は炭素
数３〜１０の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、又は置換
されていてもよいアリロキシ基もしくはアリールチオ基
で置換されている炭素数１〜３のアルキル基、又はＷ換
されていないか少なくとも１個の炭素数１〜５のアルキ
ル基で置換されている炭素数４〜７のシクロアルキル基
、又は炭素数３〜１２の直鎖もしくは分枝鎖アルケニル
基、又は炭素数３〜８の直鎖もしくは分枝鎖アルキニル
基、又は置換されていてもよいフェニル基もしくはフェ
ノキシ基で、あるいは炭素数１〜６のアルコキシ基で、
あるいは炭素数５〜８のシクロアルキル基で置換されて
いる炭素数１〜３の置換アルキル基を表わし、Ｒ３は水
素原子、メチル基又はビニル基を表わし、Ｒ４は水素原
子、又は炭素数１〜７のアシル基、トリ　（″′素　１
〜７）、ヒ　素−シリル基、又は水酸基の酸素原子と共
にアセタール結合を形成する基を表わす、〕で表される
ホモイソカルバサイクリン類縁体を有効成分とする抗潰
瘍剤。

」 （２）同第９頁１行の「抑制作用」を「阻害作用」に訂
正する。

（３）同第９頁１１行の「′８３炎症」を「１９８３年
炎症」に訂正する。

（４）同第２８頁３行の に訂正する。

（５）　　同第２９頁３行の に訂正する。

（６）同第２９頁５行の に訂正する。

（７）同第３０頁１行の に訂正する。

（８）同第３０頁３行の に訂正する。

（９）同第３０頁５行の に訂正する。

０ｍ　　同第３１頁５行〜同６行、同第３１頁１０行〜
同１１行、同第３６頁６行及び同第４３頁５行〜同６行
の「ナトリウムボロヒドリド」をｒ水素化ホウ素ナトリ
ウムｊに訂正する。

αυ　同第３３頁１行〜同２行の「テトラヒドロフラン
」の次ぎに’　（ＴＨＦ）Ｊを挿入する。

叩　同第３３頁１３行及び第４４頁２行〜同３行の「二
酸化イオウ−ピリジン錯体」を「三酸化イオウ・ピリジ
ン錯体」に訂正する。

αｊ　同第３３頁１５行のｒＤＭｓＯＪを「ジメチルス
ルフオキシド（ＤＭＳＯ）Ｊに訂正する。

圓　同第３７頁２行〜同３行及び第４４頁２行の「酢酸
−Ｈ，０−ＴＨＦＪをｒ酢酸−ＴＨＦ−水Ｊに訂正する
。

α９　同第３９頁３行の Ｑｌ　　同第４頁１８行の「ハイドロジエンスルフエイ
ト」ヲ「ハイドロジエンスルフエイトｊに訂正する。

αη　同第４４頁５行のｒ　Ｈｔ　ＯＭ　ｅ　ＯＨある
いはＨｚＯ−ＥｔＯＨ中」を「水−メタノールあるいは
水−エタノール中」に訂正する。

Ｑｌ　　同第５０頁５行の「従来既知の」を「従来公知
の１に訂正する。

αΦ　同第５１頁１３行の「各接界」を「各種臓器」に
訂正する。

ａｍ　　同第５２頁９行〜同１０行（７１ｒ　Ｐ　Ｇ　
Ｅ　ｔＩＩＩ＆体」を「プロスタグランジンＥｌ　（Ｐ
ＧＥｉ）　Ｉ！縁体」に訂正する。

（２１）同第５４頁１８行の「メタアクリル酸、」を「
メタアクリル酸・Ｊに訂正する。

（２２）同第６０頁１１行及び同第８１頁３行の「テト
ラブチルアンモニア」をｒテトラブチルアンモニウムＪ
に訂正する。

（２３）同「発明の詳細な説明」の欄の下記の頁を訂正
する。

記 （２４）同第７１頁１３行及び同第８６頁１５行のｒＰ
ＴＬｃＪを’　Ｐ　Ｌ　ＣＪ　ニ訂正する。

（２５）同「発明の詳細な説明」の欄の下記の頁を訂正
する。

記 （２６）同第７６頁１７行及び同第９２頁１１行の「高
極性物質」をｒ高極性成分Ｊに訂正する。

（２７）同第７６頁１８行及び同第９２頁１２行〜同１
３行の「低極性物質」を「低極性成分」に訂正する。

（２８）同第７８頁１３行の［洗浄し−Ｎ−ｊを「洗浄
しＩＮ−」に訂正する。

（２９）同第７９頁４行〜同５行の「４８−ジメチル−
１−トランス−オクテン」を「４−メチル−トランス−
１−ノネン」に訂正する。

（３０）同第９１頁１０行の「酢酸−ＴＨＦ−水（３：
　１　：　１）　Ｊを「酢酸−水−ＴＨＦ（３：１：１
、容積比）」に訂正する。

（３１）同第９４頁２行の に訂正する。

（３２）同第９４頁８行の「２−エン）（ｂ）Ｊを「２
−エン〕」に訂正する。

（３３）同第９５頁６行の「２−エン〕」を「２−エン
〕　（ｂ）Ｊに訂正する。

（３４）同「発明の詳細な説明」の欄の下記の頁を訂正
する。

記 前頁の続き 前頁の続き （３５）同「発明の詳細な説明」の欄の下記の頁を訂正
する。

記 前頁の続き 前頁の続き （３６）同「発明の詳細な説明Ｊの欄の下記の頁を訂正
する。

記 （３７）同第１１８頁１０行〜同１１行及び同第１６９
頁９行〜同１０行の「サルファートリオキサイドピリジ
ンコンプレックス」を「三酸化イオウ・ピリジン錯体Ｊ
に訂正する。

（３８）同第１２０頁８行の「トランス−ブテニル」を
「トランス−１−ブテニルＪに訂正する。

（３９）同第１２４頁６行〜同マ行の「極性の高いフラ
クション」をｒ高極性成分」に訂正する。

（４０）同「発明の詳細な説明」の欄の下記の頁を訂正
する。

記 （４１）同第１２４頁１２行の「極性のより低いフラク
ション」を「低極性成分Ｊに訂正する。

（４２）同第１２４頁１６行の「ヒドロピラニルオキシ
ビシクロ」を「ヒドロキシ−シス−ビシクロＪに訂正す
る。

（４３）同第１２６頁５行〜同６行、同第１２６頁７行
、同第１７７頁８行及び同第１７７頁９行のｒｌＮ塩酸
水溶液」をｒｌＮ−塩酸」に訂正する。

（４４）同「発明の詳細な説明」の欄の下記の頁を訂正
する。

記 （４５）同第１７５頁６行〜同７行の「極性のより高い
成分」をｒ高極性成分」に訂正する。

（４６）同第１７５頁１２行〜同１３行の「極性のより
低い成分」をｒ低極性成分Ｊに訂正する。

（４７）同第１７８頁８行の に訂正する。

（４日）同第１８０頁４行の「ベンドパルビタール」を
「ペンドパルビタールｊに訂正する。

（４９）同第１８０頁１２行の「２階」を「２回」に訂
正する。

（５０）同第１８０頁１３行の「０．１％ヒト、」を１
０３１％ヒト・ｊに訂正する。

（５１）同第１８０頁１５行の１５〜８Ｘ１０”個／　
」を「５〜８×１０１個／ｍ１４に訂正する。

（５２）同第１８０頁１７行の「凝集メータ」をｒ凝集
メーター」に訂正する。

（５３）同第１８１頁３行の「／　コラーゲン」を’／
ｍｌコラーゲンｊに訂正する。

（５４）同第１８１頁３行の「怠起」を「惹起」に訂正
する。

（５５）同第１８２頁１０行の「カニーレ」をｒカニユ
ーレ１に訂正する。

（５６）同第１８２頁１１行の「プローブ」をｒプロー
ブ」に訂正する。

（５７）同第１８４頁１５行の「エタノール１　を」を
「エタノール１ｍｌを１に訂正する。

（５８）同第１８５頁３行の「約８　注入し」をｒ約８
ｍｌ注入し」に訂正する。

（５９）同第１８６頁１行の「塩酸１　を」を「塩酸１
ｍｌを」に訂正する。

（６０）同第１８７頁１行〜同２行の「投与６時後」を
ｒ投与６時間後ｊに訂正する。

（６１）同第１８８頁６行及び同第１８８頁１４行の「
バレイジョンデンプン」を「バレイショデンプン１に訂
正する。

（６２）同第１８８頁９行〜同１０行の「　乳　糖　　
　　　　　　　　全量１０００ｗ上記成分上記−に混合
し、硬カプセルに２００」を 「乳糖 全３１１０００■ 上記成分を均一に混合し、硬カプセルに２００１に訂正
する。

（６３）同第１８９頁５行〜同６行の ［乳　糖　　　　　　　　　　全量１０００■活性成分
、乳糖、バレイジョンデンプン、結晶」を ｒ乳糖 全１１０００ｑｒ 活性成分、乳糖、バレイショデンプン、結晶Ｊに訂正す
る。

（６４）同第１８９頁１５行〜同１６行の「　プロピレ
ングリコール　　　　　全ｆｆ１ｌ。

活性成分をプロピレングリコールに溶解して無」を 「　プロピレングリコール 全量１０ｍ１ 活性成分をプロピレングリコールに溶解して無Ｊに訂正
する。

（６５）同第１９０頁１行の「０．２　　ずつ」を「０
．２ｍｌずつＪに訂正する。

（６６）同第１９６頁４行、同第１９７頁４行、同第１
９８頁４行、同第１９９頁４行及び同第２００頁４行の
（Ｃ）ａの「インドメタイン」を「インドメタシン」に
訂正する。

（６７）同第１９６頁９行の（化合物例）の欄の（６８
）同第１９６頁１０行の（Ｂ）欄のｒ６１．６Ｊを 「３０μｇ　／　ｋｇの経口投与で ６１．６％抑制　　　　　　誹に訂正する。

（６９）同第１９６頁２２行の（Ｂ）ｌのｒ４２．ＩＪ
を ｒ３０μｇ　／　ｋｉｔの経口投与で ４２．１％抑制　　　　　　」に訂正する。

（７０）同第２００頁井鉢学の化合物（ｐ）の（Ｂ）欄
の「□」を 「３０μｓ　／　ｋｇの経口投与で ６３．０％抑制　　　　　　」に訂正する。

（７１）同第２００頁笹宇拌の化合物（ｐ）の（Ｃ）欄
の「□」を 「３０μｓ　／　ｋｇの経口投与で ４５．３％抑制　　　　　　」に訂正する。

以上

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼−（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、又は炭素数１〜１２の直鎖
   もしくは分枝鎖アルキル基、又は炭素数７〜１２のアラ
   ルキル基、又は置換されていないか少なくとも１個の炭
   素数１〜４のアルキル基で置換されている炭素数４〜７
   のシクロアルキル基又は置換もしくは非置換のフェニル
   基、又は１当量のカチオンを表し、Ｘは −Ｏ−ＣＨ＿２−又は−ＣＨ＿２−Ｏ−であり、Ｂはト
   ランス−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−基、を表わし、Ｒ
   ＾２は炭素数３〜１０の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基
   、又は置換されていてもよいアリロキシ基もしくはアリ
   ールチオ基で置換されている炭素数１〜３のアルキル基
   、又は置換されていないか少なくとも１個の炭素数１〜
   ５のアルキル基で置換されている炭素数４〜７のシクロ
   アルキル基、又は炭素数３〜１２の直鎖もしくは分枝鎖
   アルケニル基、又は炭素数３〜８の直鎖もしくは分枝鎖
   アルキニル基、又は置換されていてもよいフェニル基も
   しくはフェノキシ基で、あるいは炭素数１〜６のアルコ
   キシ基で、あるいは炭素数５〜８のシクロアルキル基で
   置換されている炭素数１〜３の置換アルキル基を表わし
   、Ｒ＾３は水素原子、メチル基又はビニル基を表わし、
   Ｒ＾４は水素原子、又は炭素数１〜７のアシル基、トリ
   （炭素数１〜７）の炭化水素−シリル基、又は水酸基の
   酸素原子と共にアセタール結合を形成する基を表わす。 〕で表わされるホモイソカルバサイクリン類縁体。
2. （２）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼−（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、又は、炭素数１〜１２の直
   鎖もしくは分枝鎖アルキル基、または炭素数７〜１２の
   アラルキル基、又は置換されていないか少なくとも１個
   の炭素数１〜４のアルキル基で置換されている炭素数４
   〜７のシクロアルキル基又は置換もしくは非置換のフェ
   ニル基、又は１当量のカチオンを表し、 Ｘは−Ｏ−ＣＨ＿２−又は −ＣＨ＿２−Ｏ−であり、Ｂはトランス −ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−基を表わし、Ｒ＾２は炭
   素数３〜１０の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、又は置
   換されていてもよいアリロキシ基もしくはアリールチオ
   基で置換されている炭素数１〜３のアルキル基、又は置
   換されていないか少なくとも１個の炭素数１〜５のアル
   キル基で置換されている炭素数４〜７のシクロアルキル
   基、又は炭素数３〜１２の直鎖もしくは分枝鎖アルケニ
   ル基、又は炭素数３〜８の直鎖もしくは分枝鎖アルキニ
   ル基、又は置換されていてもよいフェニル基もしくはフ
   ェノキシ基で、あるいは炭素数１〜６のアルコキシ基で
   、あるいは炭素数５〜８のシクロアルキル基で置換され
   ている炭素数１〜３の置換アルキル基を表わし、Ｒ＾３
   は水素原子、メチル基又はビニル基を表わし、Ｒ＾４は
   水素原子、又は炭素数１〜７のアシル基、トリ（炭素数
   １〜７）の炭化水素−シリル基、又は水酸基の酸素原子
   と共にアセタール結合を形成する基を表わす。〕で表さ
   れるホモイソカルバサイクリン類縁体を有効成分ととす
   る循環改善剤。
3. （３）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼−（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、又は、炭素数１〜１２の直
   鎖もしくは分枝鎖アルキル基、または炭素数７〜１２の
   アラルキル基、又は置換されていないか少なくとも１個
   の炭素数１〜４のアルキル基で置換されている炭素数４
   〜７のシクロアルキル基又は置換もしくは非置換のフェ
   ニル基、又は１当量のカチオンを表し、Ｘは −Ｏ−ＣＨ＿２−又は −ＣＨ＿２−Ｏ−であり、Ｂはトランス −ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−基を表わし、Ｒ＾２は炭
   素数３〜１０の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、又は置
   換されていてもよいアリロキシ基もしくはアリールチオ
   基で置換されている炭素数１〜３のアルキル基、又は置
   換されていないか少なくとも１個の炭素数１〜５のアル
   キル基で置換されている炭素数４〜７のシクロアルキル
   基、又は炭素数３〜１２の直鎖もしくは分枝鎖アルケニ
   ル基、又は炭素数３〜８の直鎖もしくは分枝鎖アルキニ
   ル基、又は置換されていてもよいフェニル基もしくはフ
   ェノキシ基で、あるいは炭素数１〜６のアルコキシ基で
   、あるいは炭素数５〜８のシクロアルキル基で置換され
   ている炭素数１〜３の置換アルキル基を表わし、Ｒ＾３
   は水素原子、メチル基又はビニル基を表わし、Ｒ＾４は
   水素原子、又は炭素数１〜７のアシル基、トリ（炭素数
   １〜７）の炭化水素−シリル基、又は水酸基の酸素原子
   と共にアセタール結合を形成する基を表わす。〕で表さ
   れるホモイソカルバサイクリン類縁体を有効成分とする
   抗潰瘍剤。